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FORMAS FARMACÉUTICAS LÍQUIDAS SUSPENSION DE ALBENDAZOL

Presentado por: PAOLA ANDREA ROJAS ROSALES C.C 1.081.594.311

Profesores: CECILIA GALLARDO JUAN FERNANDO PINILLOS

UNIVERSIDAD DE ANTIOQUIA FACULTAD DE QUÍMICA FARMACÉUTICA TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA II 2014

ALBENDAZOL

i

IUPAC: metílico de N-[5 - (propilsulfanil)-1H-1 ,3-benzodiazol-2-il] carbamato

Grupos ionizables: NH, N (A en la figura) Propiedades fisicoquímicas Solubilidad: en agua a 20°C es 0.56mg/mL Constante de disociación a 20°C: pka1 = 10.26 ; pka2 = 2.80ii Potencial z: se encontró que el potencial z de algunas suspensiones de albendazol se encuentra entre -38.0 y -64.3mViii. Viscosidad: igualmente se encontró que la viscosidad de varias suspensiones de albendazol se encuentra entre 0.78 y 1.65 poiseiii. Forma farmacéutica La baja solubilidad en agua del albendazol es su principal limitación para su formulación, por eso se elige formular una suspensión oral de albendazol con una concentración de 200mg/5mL, ya que el albendazol como materia prima es un polvo y además posee naturaleza anfóteraiv, es adecuado para realizar dicha suspensión.

Estabilidad fisicoquímica

La estabilidad de la suspensión de albendazol puede verse afectada por efectos del pH, ya que la suspensión de albendazol es estable a pH entre 4.5 y 5.5v, por encima de pH 5.5 se vuelve aun mas insoluble en agua, afectando la estabilidad de la suspensión, esto se puede evitar ajustando el pH en este rango con acido cítrico por ejemplo. Otro parámetro a tener en cuenta es que la suspensión no presente aglomeración permanente de las partículas del principio activo, esto con fin de garantizar la

uniformidad de dosis; para este propósito, se utilizan los agentes suspensores, humectante y viscosante, con el fin obtener un vehículo estructurado que permita la re dispersión de la suspensión y que mantenga la misma.

Tamaño de partícula. El tamaño de partícula para la suspensión de albendazol puede estar entre 19.7 y 27.0 μmiii aproximadamente, este pequeño tamaño de partícula, es importante pues este garantiza la correcta dosificación y absorción del medicamento, por otro lado un tamaño de partícula pequeño aumenta el potencial z y disminuye la velocidad de sedimentación, lo cual favorece la estabilidad de la suspensión.

Formulación Suspensión oral de albendazol 200mg/5ml x 100mL Excipientes

Cantidad Concentración (g) %p/v

Función

Incompatibilidadesvi

Albendazol

4.000

4.000

Principio activo

Simeticona

0.024

0.024

antiespumant e

Agentes oxidantes

Polisorbato 80

0.100

0.100

Agente dispersante,

fenoles, taninos, alquitranes, metilparabeno Surfactantes cationicos,

Goma xantan

0.300

0.300

Agente agentes oxidantes, suspensor y amitriptilina, tamoxifeno y viscosante verapamil

Sucrosa

0.039

0.039

edulcorante

Sorbitol

0.013

0.013

Humectante, edulcorante

Penicilina, iones di y trivalentes

Benzoato de sodio

0.400

0.400

Conservante

Sales férricas y de calcio. Actividad antimicrobiana disminuida por caolín y tenso activo no ionicos

Sorbato de potasio

0.400

0.400

Conservante

Actividad antimicrobiana disminuida por tenso activo no ionicos

0.060

Regulador de pH

tartrato de potasio, carbonatos y bicarbonatos alcalinos y

Acido cítrico

0.060

alcalinotérreos, acetatos, sulfuros y nitratos

Saborizante Aromatizante

Esencia de naranja

c.s

Agua purificada TOTAL

94.67 100

94.67 100

Protocolo de preparación

Pesar con precisión cada componente

Calentar 20 ml de agua purificada a 90 º C

Tomar 5mL de agua purificada

Adicionar el benzoato de sodio

Adicionar el acido cítrico (2)

Dejar enfriar solución a 40° C (1)

Calentar ~ 40mL de agua purificada a 65°C

Mezclar el albendazol con el polisorbato 80 y el sorbitol (5)

Adicionar goma xantan e hidratar

Dejar enfriar a temperatura ambiente (3) Mezclar las soluciones 1 con 2 y después 3

Añadir el sorbato de potasio, la sacarosa y mezclar bien. (4)

Envase y etiquetado

Mezclar 4 y 5

Añadir la simeticona, la esencia de naranja y completar volumen con agua purificada.

Teoría DLVO

En la suspensión desfloculada las fuerzas de repulsión que predominan sobre las fuerzas de atracción con lo que se evita la aglomeración de las partículas de albendazol.

Conclusiones 

Dado la baja solubilidad del albendazol es muchísimo más fácil formular el albendazol como suspensión en comparación con una solución, ya que con el agente suspensor adecuado se hacen suspensiones estables de este principio activo.



El proceso de producción de una suspensión influye en la estabilidad de la misma, por eso es necesario desarrollarlo de manera que garantice la funcionalidad de cada componente para así mantener la estabilidad de la suspensión.



Conocer las propiedades fisicoquímicas de un principio activo es importante para predecir la estabilidad de una formulación, los condiciones que debe mantener (pH, antioxidantes, empaque ambar) y las medidas para garantizar la estabilidad.

Referencias i

ChemAxon. Chemicalize.org [internet]. [consultado 2014 Feb 16]. Disponible en: http://www.chemicalize.org/structure/#!mol=albendazole&source=calculate ii

University of Hertfordshire. PPDB: Pesticide Properties DataBase. [internet]. [consultado 2012 Feb 16]. Disponible en: http://sitem.herts.ac.uk/aeru/footprint/es/Reports/895.htm iii

Sharma Pushkar S; Lewis A. Stability of marketed albendazole suspensions and correlation between zeta potential and sedimentation. IRJP. 2011; vol. 2 No. 3: 154-156. iv

Bettancour Petro S. Caracterización farmacológica del Albendazol sulfóxido y de sus enantiómeros en ovejas y ratas. [Tesis doctoral]. Barcelona: Universidad Autónoma de Barcelona. 2001. v

Yagoub Y; Abdoun S; Seri H. IN-USE STABILITY STUDIES OF TWO VETERINARY MEDICINAL PRODUCTS: ALBENDAZOLE AND OXYTETRACYCLINE. Assiut Vet. Med. J. 2013; Vol. 59 No. 136: 11-15. vi

Bharate S, Bharat S: Interactions and incompatibilities of pharmaceutical excipients with active pharmaceutical ingredients: a comprehensive review. J. Excipients and Food Chem 2010; 1(3).