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• Daniela Alfonso

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UNIVERSIDAD DE ANTIOQUIA FACULTAD DE QUÍMICA FARMACÉUTICA DEPARTAMENTO DE FARMACIA

VERSIÒN 02

LABORATORIO DE FARMACOTECNIA II

VIGENTE DESDE 17/01/2005 HASTA 20/12/2008

Práctica N° 3 FORMAS FARMACÉUTICAS LIQUIDAS SOLUCIONES NO ESTERILES: JARABES Y ELIXIRES

OBJETIVOS  Conocer el proceso tecnológico inherente a la producción de jarabes.  Conocer los componentes de un jarabe  Adquirir habilidades inherentes a la preparación de un jarabe  Evaluar el efecto del pH sobre los colorantes

ELABORADO POR: ROSENDO ARCHBOLD JOSEPH GLORIA HOLGUÌN

REVISADO POR: CECILIA GALLARDO LINA PEREZ IGNACIO CHICA

TEORÍA JARABES Son soluciones homogéneas viscosas que presentan altas concentraciones de sacarosa en agua y que llevan o no sustancias medicamentosas

ELIXIR Con este nombre se entiende toda preparación farmacéutica líquida cuyo excipiente característico es la mezcla en proporciones variables de etanol y jarabe. (La concentración de alcohol varía entre 10-40%).

Nótese que en la preparación de un jarabe se puede incluir alcohol por su acción solvente sobre uno u otro de los principios activos o aceites esenciales, pero su concentración no debe exceder el 10%. El jarabe simple USP contiene 850 g de sacarosa y 450 ml de agua para formar un litro de jarabe; con una densidad de 1,32 g/ml y 65% (P/P). Los jarabes no son soluciones saturadas debido a que, si los comparamos con la solubilidad del azúcar en agua (2 g/ml) se observa que son soluciones insaturadas; esto para no impedir la solubilidad de principios activos que pueden ser incluidos. Aunque las soluciones saturadas son las más aconsejables para evitar el crecimiento de microorganismos, es aconsejable adicionar una sustancia inhibidora de estos, llamados preservativos o conservadores. Ejemplo: se desea saber con cuánto alcohol se debe preservar un elixir de acetaminofén para preparar 2 litros que contienen 1.200 gramos de sacarosa: NOTA: Para el uso del alcohol (etanol) como medio: si es ácido se usa al 15% y si es neutro o ligeramente alcalino se usa al 18%. Solución: Por definición 850 gramos de sacarosa preservan 450 ml de agua. 850 g 1200 g

 450 ml  x

450 ml x 1200 g X = ---------------------------- = 635.29 ml 850 g 635.29 mL de agua son preservados por la sacarosa Página 2 de 11

Por la definición sabemos que 850 g sacarosa + 450 ml = 1 litro, de donde podemos deducir que el volumen de los 850 g de sacarosa es de 550 ml. 850 g  550 ml 1200 g  X 1.200 x 550 ml X = ------------------------------ = 776.47 ml 850 g 776.47 mL es el volumen ocupado por la sacarosa FORMULA: X = Agua preservada por el alcohol 0.15X = Volúmen de alcohol a adicionar (15%)

2000 = 635.29 + 776.47 + X + 0.15X 2000 = 635.29 + 776.47 + 1.15X 2000 – 635.29 -776.47 = 1.15X

X=

588.24 -------1.15

= 511.51

(X) = 511.51 mL = Agua preservada por el alcohol (0.15X) = 0.15 x 511.51 = 76.73 mL (Cantidad total de alcohol a adicionar) Verificación de los datos: [635.29 (Agua) + 776.47 (Sacarosa)] + [511.51 (Agua) + 76.73 (Alcohol)] = 2000 mL Concentración de alcohol en los 2000 mL 76.73 ------- x 100 = 3.84% 2000 Los calculos se hicieron con alcohol al 100%, debe hacerse el factor de conversión de acuerdo a la concentración del alcohol utilizado. En la práctica se adiciona el alcohol correspondiente y se completa con agua a volumen.

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Preparación de jarabes Se presentan tres métodos más comunes: - Agitación en frío - Agitación en caliente - Percolación El sabor en un jarabe o cualquier otro preparado influye en alto grado para ser aceptado por el paciente, principalmente en los pacientes pediátricos que apetecen los medicamentos por su sabor. La estandarización del sabor en un preparado requiere un determinado número de pruebas para garantizar por parte de los futuros pacientes su aceptación. Generalmente se emplean mezclas de saborizantes de procedencia natural o sintética, destinados a corregir o atenuar un sabor desagradable. Esta aceptación se logra mediante la realización de encuestas a las personas catadoras que sería la muestra representativa del gran número de consumidores que en última instancia son los que van a dar el calificativo final. Algunos ejemplos de agentes Saborizantes:

SABOR NATURAL

CORRECTIVO DE SABOR ARTIFICIAL

Almendras amargas Cacao Cereza Fresa Melocotón

Benzaldehido Cinamato de amilo Acetato de etilo Etilmetilfenilglicidato Aldehído C14

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FÓRMULAS MAESTRAS 1. JARABE DE SULFATO FERROSO Sulfato ferroso Ácido cítrico Espíritu de menta piperita Esencia de naranjas Sacarosa metilparabeno Agua purificada C.S.P.

4,00 g 0,21 g 0,02 g 0,05 g 82,50 g 0,15 g 100,00 ml

1. Pese correctamente todos los componentes de la fórmula. 2. Disuelva el ácido cítrico en 50 mL de agua desionizada. 3. Adicione luego el sulfato ferroso y agite hasta su completa disolución. 4. Adicione poco a poco la sacarosa con la ayuda de calentamiento. Evitar el sobrecalentamiento para evitar la caramelizacion de esta. 5. Enfríe y adicione la esencia de naranja y el espíritu de menta piperita. 6. Solubilize el Metilparabeno en 5 ml de agua desionizada, caliente hasta ebullición si es necesario 7. Complete a volumen con agua desionizada. 8. Mida el pH, debe estar entre 1,8 – 4.3, ajuste con ácido cítrico si es necesario 9. Mezcle bien, filtre y envase

2. GOTAS PEDIATRICAS DE ACETAMINOFEN Tamaño del lote = 1.200 Litros Acetaminofen Polietilenglicol 400 Glicerina Propilenglicol Sacarina Sódica Cloruro de sodio Color Rojo FD&C No. 40 Metilparabeno Propilparabeno Citrato de sodio Acido Cítrico Sabor Artificial Frambuesa Sabor Artificial Cereza - vainilla Agua Purificada CSP

120,000Kg 360,000Kg 300,000Kg 300,000Kg 9,000Kg 3,600Kg 0,360Kg 1,020Kg 0,180Kg 1,680Kg 1,560Kg 1,122Kg 1,104Kg 1.200,000Kg

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1. En 240L de agua desionizada caliente (65 – 80° C) disolver con agitación el Cloruro de sodio, la Sacarina Sódica, el Citrato de Sodio y Acido Cítrico.

2. Adicionar el Polietilenglicol y mezclar hasta disolver (si es necesario aumentar la 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9.

temperatura (75 – 80° C.) Mientras agita adicionar la Glicerina y el Propilenglicol. Adicionar el Metilparabeno y Propilparabeno y mezclar hasta disolver. Ajustar la temperatura entre 40 y 50°C. Adicionar el Acetaminofen y mezclar hasta disolver. Enfriar a 25 – 30° C y adicionar Sabor Frambuesa y Sabor Cereza – Vainilla, mezclar hasta uniformidad. Adicionar el Color Rojo FD&C No. 40 disuelto en aproximadamente 1 Litro de agua desionizada y mezclar hasta uniformidad. Completar volumen a 1.200 L. con agua desionizada. Medir pH ( 4,3 – 5,5 )

3. JARABE DE PIPERAZINA Piperazina Hexahidrato Ácido cítrico USP Sacarosa Esencia de naranjas Esencia de frambuesa Colorante rojo para alimento Nipagín Alcohol etílico 96% Agua purificada CSP

10,000 g 7,000 g 70,000 g 0,100 mL 0,200 mL 0,010 g 0,125 g 4,000 mL 100,000 mL

1. Pese correctamente todos los componentes de la fórmula. 2. Disolver el ácido cítrico, la piperazina y la sacarosa con 30 mL de agua desionizada (baño maría). 3. Agregue el colorante rojo para alimento previamente disuelto en 5 mL de agua desionizada. 4. Agregue el nipagín disuelto en 2 mL de alcohol etílico. 5. Añadir las esencias en 2 mL de alcohol etílico. 6. Complete a volumen con agua desionizada y filtrar. 7. pH: 5.4.

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4. JARABE DE GUAYACOLATO DE GLICERILO Y CLORURO DE AMONIO 1,000 g 2,000 g 0,200 g 0,150 g 75,000 g 0,500 g 0,125 g 3,000 mL 100,000 mL

Guayacolato de glicerilo Cloruro de amonio Extracto fluido de Ipeca Benzoato de sodio Sacarosa Esencia de naranjas dulces Nipagin Etanol 96% Agua purificada CSP

1. Pese correctamente todos los componentes de la fórmula. 2. En 30 ml de agua desionizada caliente disuelva el benzoato de sodio y luego adicione la sacarosa hasta completa disolución. Evite el sobrecalentamiento para evitar la caramelización de la sacarosa. 3. Adicione el cloruro de amonio y disuelva completamente. 4. Adicione con buena agitación el guayacolato de glicerilo disuelto en un poco de mezcla alcohol-agua. (50%). 5. Adicione el extracto fluido de Ipeca disuelto en 5 ml de agua desionizada. 6. Disuelva la esencia de naranjas dulces y el nipagin en un poco de alcohol y adicione. Agite para homogenizar la solución. 7. Complete volumen con agua desionizada, homogenice y filtre. 8. pH: 2.3 – 3.0 5. ELIXIR DE ACETAMINOFEN Acetaminofen Propilenglicol Sorbitol Alcohol etílico 96% Colorante eritrosina Sacarina sódica Esencia de cerezas Esencia de naranjas dulces Nipagín Agua purificada CSP

3,000 g 57,500 g 5,000 g 25,000 mL 0,005 g 1,800 g 0,200 g 0,500 g 0,050 g 100,000 ml

1. Pese correctamente los elementos de la fórmula. 2. Caliente el propilenglicol y disuelva el acetaminofen en 10 mL de una mezcla hidroalcoholica 50%. Mezclar 3. Enfriar y adicionar el sorbitol y el nipagin disuelto en 15 ml de alcohol etílico. 4. Adicione la sacarina sodica y el colorante eritrosina disuelto en un poco de agua, si es necesario calentar hasta máximo 60°C 5. Adicione la esencia de cerezas y la esencia de naranjas dulces disueltas en el resto de alcohol. 6. Complete volumen y filtre. 7. pH 3.8 - 6,1 Página 7 de 11

6. JARABE DE ACETAMINOFEN Tamaño del lote = 2.400 Litros Acetaminofen Polietilenglicol Glicerina Propilenglicol Sacarina Sódica Sorbato de Potasio Color Rojo FD&C No. 40 Acido Benzoico Sorbitol Solución al 70% Sabor Artificial Frambuesa No. 21820 Agua deionizada c.s.p

72,360 Kg. 480,000 Kg. 120,000 Kg. 120,000 Kg. 4,800 Kg. 2,400 Kg. 0,240 Kg 7,200 Kg. 960,000 Kg. 2,256 Kg. 2.400,000 L.

Hidroxido de Sodio o Acido Clorhidrico c.s.p. pH 4,4 – 4,6. 1. En suficiente agua desionizada caliente (65 – 80° C) disolver el Polietilenglicol. 2. Adicionar la Glicerina, el Sorbitol Solución 70%, y el propilenglicol. Mezclar hasta homogenización total. 3. Ajustar la temperatura a 40 – 50° C. Adicionar el Acetaminofen y mezclar. 4. En otro recipiente disolver la Sacarina Sódica en agua desionizada y agregar. 5. En otro recipiente disolver el Sorbato de Potasio en agua desionizada y agregar. 6. Pasar el Acido Benzoico por malla No.16 agregar al tanque principal. Mezclar hasta disolver. 7. Enfriar a 25 – 30°C. 8. Adicionar el sabor artificial Frambuesa y el Color Rojo FD y C No. 40 previamente disueltos en agua desionizada. Agitar hasta uniformidad. 9. Ajustar el pH a 4,4 – 4,6 usando si es necesario Acido Clorhídrico o Hidróxido de Sodio, disuelto en agua deionizada 10. Completar volumen y homogenizar.

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7. COMPLEJO B JARABE Tiamina clorhidrato USP Riboflavina 5 fosfato sódico Piridoxina clorhidrato Nicotinamida Sacarosa Sorbitol solución al 70% Alcohol etílico 96% Esencia de frambuesa Propilenglicol Nipagín sódico Agua purificada C.S.P

1,000 g 0,300 g 3,000 g 4,000 g 662,500 g 40,000 ml 47,500 ml 1,250 ml 55,000 ml 1,000 g 1.000,000 ml

1. En 150 ml de agua desionizada disuelva uno a uno las vitaminas, agite hasta total disolución. 2. En 350 ml de agua desionizada a 70ºC disuelva el nipagin sodico y luego poco a poco la sacarosa con agitación hasta total disolución. 3. Mezcle 1 y 2, disuelva la esencia de frambuesa en 5 ml de alcohol y adiciónelo, adicione el sorbitol y luego el propilenglicol con buena agitación. 4. Complete a volumen y homogenice 5. Ajuste a pH entre 4.0 y 5.0 con HCl 6. Filtre y envase 8. ELIXIR DE TEOFILINA Teofilina Sorbitol 70% Alcohol etílico 96% Colorante CSP Sacarosa Esencia de cerezas CSP Nipagín Agua purificada CSP

5,000 g 75,000 ml 200,000 ml 300,000 g 1,000 g 1.000,000 ml

1. Pese correctamente todos los componentes de la fórmula. 2. Disuelva la sacarosa en una parte de agua con la ayuda de calentamiento 3. Solubilize el nipagin en el sorbitol y adicione. 4. Disuelva la teofilina en el alcohol etílico y agite hasta su completa disolución. 5. Adicione mezcla de 2 y 3 a 4 6. Adicione la esencia de cerezas y el colorante, previamente disueltos en alcohol etílico. 7. Complete volumen y homogenice. 8. Mida el pH. (4.17 +/- 0.4) 9. Filtre y envase

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PRUEBAS DE CONTROL 1. Aspecto 2. Densidad 3. pH

PRUEBA ADICIONAL Prepare 20 mL de una solución al 0.5% del colorante amarillo huevo, y divídalos en dos tubos. A uno de esos tubos adicioné gota a gota una solución de HCl al 10% y lo mismo haga con el otro tubo adicionando una solución de NaOH al 10%. Mientras adiciona el HCl o el NaOH respectivamente, observe los cambios que se registran. Haga el mismo ensayo con otros colorantes que su profesor le entregará (tartrazina y eritrosina).

REPORTE Y ANALISIS DE RESULTADOS 1. Análisis de la fórmula preparada Nombre de la Formula: Concentración del principio activo:

1.1 Información relevante del principio activo Formula estructural del principio activo: Solubilidad del principio activo en agua, citar la bibliografía consultada pKa del principio activo pH de mayor estabilidad química del principio activo

1.2 Análisis de la fórmula y método Enumere los componentes de la fórmula y especifique la función de cada excipiente Observaciones al método de preparación Fue necesario usar una técnica para mejorar la solubilización del principio activo?

1.3 Análisis de los controles realizados Densidad de la preparación, esta dentro de los rangos?: Análisis organoléptico pH El pH para esta fórmula está fijado por el pH farmacotécnico (solubilidad y estabilidad), fisiológico o farmacológico. Explique su respuesta.

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2. Análisis de la prueba adicional Describa los cambios que observó y explíquelos desde el punto de vista químico.

CONSULTA Cuál es el motivo fundamental por el cual se recomienda usar la combinación de tanques cilíndricos verticales y agitadores de hélice en la preparación de jarabes?

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