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• Leydi Cruz

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1- INTRODUCCIÓN Alanino Aminotransferasa (ALAT/ALT), formalmente llamada Transaminasa Glutámico Pirúvica (TGP/GPT) y Aspartato Aminotransferasa (ASAT/AST) formalmente llamada Transaminasa Glutámico Oxalacética (TGO/GOT) son las más importantes representantes de un grupo de enzimas, las aminotransferasas o transaminasas, las cuales catalizan la conversión de alfa-ceto ácidos en aminoácidos por la transferencia de grupos amino. Como una enzima hepática específica el ALT o TGP está sólo significativamente elevada en las enfermedades hepatobiliares. Los elevados niveles de AST o TGO, sin embargo, pueden ocurrir en conexión con daños del corazón o del músculo esquelético, así como también del parénquima hepático. La medición paralela de TGP y TGO es aplicada para distinguir los daños hepáticos, del corazón o del músculo esquelético, es decir que TGO/ TGP son utilizadas para el diagnóstico diferencial en enfermedades hepáticas. (4)

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2- JUSTIFICACION Las transaminasas GOT y GPT son enzimas ampliamente difundidas en el organismo con elevada concentración en corazón, hígado, músculo esquelético, riñón y eritrocitos. La actividad sérica en condiciones normales es baja o nula. Un daño o enfermedad en cualquiera de estos tejidos conduce a un aumento en los niveles séricos. Así, luego de un infarto de miocardio se produce en suero un marcado aumento de la actividad de GOT (abundante en músculo cardíaco). En hepatitis virales y otras formas de enfermedad hepática que involucren necrosis tisular, predominará la actividad sérica de GPT (abundante en tejido hepático). Una elevada actividad de transaminasas puede detectarse también en traumas accidentales o quirúrgicos y en distrofias musculares o miositis. (1)

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3- IMPORTANCIA

El hígado es el órgano más grande del cuerpo humano y uno de los más importantes en cuanto a la actividad metabólica que desarrolla en el organismo. Entre sus innumerables funciones se destacan: 1) Almacenamiento de glucógeno; 2) Síntesis de ácidos grasos (AG) y conversión a cetonas, formación de lipoproteínas, colesterol y fosfolípidos; 3) Síntesis de proteínas plasmáticas, conversión y desaminación de aminoácidos y formación de urea; 4) Metabolismo y almacén de vitaminas; 5) Síntesis, liberación y degradación factores de coagulación; 6) Catabolismo y excreción de hormonas; 7) Detoxificación de sustancias endógenas (Bilirrubina), bacterias, subproductos y sustancias exógenas (fármacos); 8) Formación de bilis: secretora y excretora; 9) Mantenimiento del balance hidroelectrolítico y 10) Barrera defensiva por medio de células del SER. (3) Entre las pruebas que informan de lesión hepatocelular o citólisis destacan las transaminasas o aminotransferasas. Éstas representan enzimas del metabolismo intermedio, que catalizan la transferencia de grupos amino del ácido aspártico o alanina al ácido acetoglutárico, formando ácido oxalacético y ácido pirúvico. En el hígado se producen múltiples reacciones de transaminación, pero las únicas transaminasas con valor clínico son dos: 1) aspartatoaminotransferasa o transaminasa glutámicooxalacética (ASTo GOT) cuya vida media es de 48 horas, y 2) alaninoaminotransferasa o transaminasa glutámico-pirúvica (ALT o GPT) con una vida media de 18 horas. (3)

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4- OBJETIVOS

4.1- OBJETIVOS GENERALES:

 Transaminasa Glutámico Pirúvica (TGP/GPT) 4.2- OBJETIVOS ESPECIFICOS:

   

Desarrollar el concepto de la TGP Identificar los valores de referencia de la TGP Conocer cuando las transaminasas están elevadas. Aprender cómo actuar frente a una hipertransaminemia.

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CAPITULO II MARCO TEORICO 2. TRANSAMINASAS

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2.1. FUNDAMENTOS TEORICOS Las enzimas son proteínas que catalizan las reacciones químicas que se realizan en todas las células vivas y son responsables de los procesos químicos esenciales a la vida. Una enzima se combina temporalmente con la sustancia (sustrato) sobre la cual actúa para formar un complejo sustrato-enzima que se rompe para formar los productos de la reacción y libera a la enzima para continuar su función catalítica. (4)

2.1.1. CONCEPTO Las Transaminasas pertenecen a la clase 2, por ende, son un conjunto de enzimas que catalizan la transferencia de un grupo amino desde un alfa aminoácido a un alfa-cetoácido; entre ellas destacan varias enzimas séricas, especialmente la aminotransferasa aspártica (AST o GOT) y la aminotransferasa de alanina (ALT o GPT). Constituyen un excelente marcador de lesión hepatocelular, y participan en la gluconeogénesis al catalizar la transferencia de grupos amino del ácido aspártico o alanina del ácido alfa cetoglutárico para producir ácido oxalacético y pirúvico, respectivamente (2). La TGO está presente en las isoenzimas citosólicas y mitocondriales del hígado, músculos esquelético y cardíaco, riñón, cerebro, páncreas, pulmones, leucocitos y glóbulos rojos, es menos específica y sensible para el hígado. La TGP es una enzima citosólica que se encuentra en altas concentraciones en el hígado, por lo cual es más específica de este órgano y su misión es la fabricación de glucosa. (2)

2.2. ALANINA AMINO TRANSFERASA (TGP)

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Es una enzima de origen hepático, la forma mitocondrial constituye el 81% de la enzima total presente en el hígado humano.

Se eleva en la hepatitis acompañada de necrosis, cirrosis, ictericia obstructiva, cáncer de hígado y congestión hepática secundaria a fallo cardíaco. La TGP se encuentra con mayor frecuencia, pero no de manera exclusiva en el hígado, por ello pocas veces se ven incrementos séricos sin efectos hepáticos. Se requieren lesiones del hígado más graves o extensas para causar valores anormales, en el caso de la TGO. Puede decirse que la prueba de TGP es menos sensible pero mucho más específica que la TGO. (3)

Los tejidos del riñón, corazón y musculo esquelético tienen cantidades significativas de TGP en orden descendente al indicado. Las concentraciones de TGP suelen retornar a lo normal antes que las de TGO, probablemente debido a que la mayoría de los tejidos que contienen ambas enzimas tienen, en proporción, más TGO que TGP. Su función es catalizar la transferencia reversible de un grupo amino de la alanina al ácido alfa cetoglutárico dando como resultado ácido pirúvico y ácido glutámico en presencia del activador que es la vitamina B6. (3)

TGP (ALT o SGPT o GPT) es encontrado en su mayor parte en el hígado. Este no es producido exclusivamente por el hígado, pero es donde se encuentra más concentrado. Es liberado en la circulación sanguínea como resultado de daño hepático. Sirve entonces como un indicador bastante específico del estado del hígado. (4)

2.3. ASPARTATO AMINO TRANSFERASA (TGO) 7

Es un enzima de localización intracelular que existe en dos formas una mitocondrial que es la más abundante y la otra citoplasmática, su actividad sérica en condiciones normales es baja o nula. Los glóbulos rojos contienen diez veces más TGO. Se distribuye ampliamente en los tejidos corporales y su concentración es bastante elevada en tejidos con actividad metabólica alta. (3) La concentración de la enzima se encuentra en orden descendente en los siguientes tejidos: cardiaco, hepático, renal musculo esquelético y eritrocitos. La enzima existe en las células de pulmón cerebro y páncreas, pero en concentraciones menores que en el suero sanguíneo. (3) La holoenzima del hígado de la AST o TGO es un dímero formado por dos subunidades idénticas con un peso molecular total de 93 Kda (unidad de masa atómica) y a cada monómero se le une al menos una molécula de piridoxal-5’-fosfato (P-5’-P). En todos los órganos, se encuentra una isoenzima mitocondrial que es una proteína claramente diferente a la citoplasmática, aunque es también un dímero formado por dos subunidades idénticas con un peso molecular de aproximadamente 90 Kda (unidad de masa atómica). (3) Se puede detectar una deficiencia de vitamina B6 si se produce un aumento de los niveles de estas enzimas cuando se lleva a cabo un tratamiento con vitamina B6. (3) Debido a su amplia distribución la TGO se considera una enzima inespecífica de tejido o de órgano, y por tanto es más útil cuando su concentración sérica se compara con los valores de varias enzimas séricas diferentes (3). Una cantidad muy escasa de TGO se excreta en la bilis debido a la barrera hepatobiliar y no se sabe si la pequeña cantidad encontrada en la bilis procede de la sangre o directamente de los hepatocitos (3).

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2.3. ASPARTATO CONTINUACION

AMINO

TRANSFERASA

(TGO),

Su función a nivel celular es catalizar la transferencia reversible de un grupo alfa amino del amino ácido (aspartato) a un alfacetoácido (alfa cetoglutárico) como una de las más importantes reacciones del metabolismo proteico. (3) TGO (AST o SGOT o GOT) normalmente es encontrado en una diversidad de tejidos inclusive el hígado, corazón, músculos, riñones, y cerebro. Es liberado en la sangre cuando cualquiera de estos tejidos se encuentra con algún problema. Por lo tanto, no es un indicador altamente específico de daño en el hígado. (4) 2.4. DETERMINACIÓN DE TRANSAMINASA GLUTÁMICO OXALACÉTICA Y TRANSAMINASA GLUTÁMICO PIRÚVICA MÉTODO: Espectrofotometría Cinética. MUESTRA:  Suero recomendado  Plasma con heparina puede causar turbidez en la reacción Hemólisis: la ALT puede aumentar hasta un 10% con Hb. >2.5 g/L, pero la AST aumenta mucho más dado que la concentración eritrocitaria de esta última es 40 veces mayor que en el suero. MATERIAL REQUERIDO    

Espectrofotómetro o fotocolorímetro Material volumétrico adecuado Baño de agua a 37oC. Reloj

CONDICIONES DE REACCION - Longitud de onda: 505 nm en espectrofotómetro, Hg 546 o en fotocolorímetro con filtro verde (500550 nm). - Temperatura de reacción: 37 grados Celsius - Tiempo de reacción: 40 minutos - Volumen de muestra: 100 ul (microlitros) Volumen final de reacción: 6,1 ml. Alternativamente pueden disminuirse los volúmenes de Muestra y Reactivos a la mitad. (5) 9

2.5. TRANSAMINASAS, VALORES DE REFERENCIA La gama normal de valores para TGO es de 5 a 40 unidades por litro de suero (la parte líquida de la sangre). La gama normal de valores para TGP es de 7 a 56 unidades por litro de suero. Estos valores dependen del fabricante de la prueba. Es necesario siempre verificar cuales son los valores de referencia para poder comparar los resultados. Tiente, siempre que posible, hacer las pruebas en el mismo laboratorio, así podrá ser realizada una media comparativa de los resultados. (2) 2.6. TRANSAMINASAS ELEVADAS TGP y TGO son indicadores sensibles de daño hepático en diferentes tipos de enfermedades. Mas debe ser enfatizado que tener niveles más altos que lo normal de estas enzimas no indica, necesariamente, una enfermedad hepática establecida. Ellas pueden indicar algún problema o no. La interpretación de los niveles altos de TGO e TGP depende del cuadro clínico en general y así lo mejor es que esto sea determinado por médicos experimentados en hepatología. (1) Los niveles de estas enzimas no miden a extensión de daño en el hígado o muestran un pronóstico de la marcha futura. Así, los niveles de TGO y TGP no pueden ser usados para determinar el grado de daño hepático o indicar el futuro. En pacientes con hepatitis A aguda, las TGO y TGP son muy altos (algunas veces alcanzan millares de unidades), pero la mayoría de estos pacientes con la hepatitis A recupera completamente el hígado, no quedando ningún daño. (1) En la hepatitis C solo es observada una pequeña elevación en las TGO y TGP. (1)

2.6. TRANSAMINASAS ELEVADAS, CONTINUACION 10

Son encontrados niveles más altos de TGO y TGP en desordenes que causan la muerte de numerosas células (necrosis hepática extensa). Esto acontece en las hepatitis agudas A y B, en el daño pronunciado infligido por toxinas como la de una sobredosis de acetaminofén (TYLENOL) o cuando el hígado es privado de sangre fresca que trae oxígeno y nutrientes. Las transaminasas en estas situaciones pueden variar de diez veces los limites superiores a lo normal para millares de unidades por mililitro. (1) Moderadas elevaciones de las transaminasas son comunes. Ellas son encontradas frecuentemente en pruebas de sangre de rutina en individuos saludables. Los niveles de las transaminasas en tales casos normalmente se sitúan entre 2 veces los limites superiores a lo normal y varias centenas de unidades. Es siempre importante es hacer la media de los últimos cuatro resultados encontrados, para saber al cierto como están las transaminasas. (1)

La causa más común de moderadas elevaciones de estas enzimas es el hígado graso. La causa más frecuente de hígado graso es el abuso de alcohol. Otras causas de hígado graso pueden ser la diabetes y la obesidad. La hepatitis C también está se tornando una causa importante de elevaciones de las transaminasas. (1)

Algunos medicamentos pueden elevar las transaminasas, entre ellos tenemos los que contienen los siguientes principios activos: aspirina, acetaminofén, ibuprofeno, naproxeno, diclofenaco y feenybutazone, Medicamentos de anti ataque apoplético, Antibióticos como las tetraciclinas, sulfonamidas, isoniacida (INH), sulfametoxazole, trimetoprim, nitrofurantoin, etc. Con anormalidades en las transaminasas, originadas por medicamentos, los valores vuelven al normal semanas o meses después de parar con los medicamentos. (4) 2.7. ACTITUD ANTE UNA HIPERTRANSAMINEMIA

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Ambas enzimas (ALT y AST) están normalmente presentes en bajas concentraciones en el suero, con valores inferiores a 40 U/l, aunque el rango de normalidad varía según laboratorios. (5) Una elevación de transaminasas inferior al doble del límite alto del rango normal debe ser confirmada con otra determinación antes del inicio de cualquier otro estudio complementario, al existir factores que pueden modificar la actividad enzimática sin que exista lesión hepática. (5) Una vez comprobada la hipertransaminemia real, será la anamnesis y una detallada exploración física a que nos ponga en la pista de signos/síntomas de afectación hepática, aunque esta elevación enzimática puede ser la única manifestación de la lesión hepática. (5) En primer lugar, solicitaremos serología vírica, al ser ésta una de las causas más frecuentes de hepatitis. (5) Ante una GTP elevada y confirmada, se pondrá en marcha el primer escalón para descartar en especial la afectación por virus hepatitis A, virus de hepatitis B (VHB), y virus hepatitis C (VHC). (5) Si los marcadores virológicos son negativos la siguiente etiología a descartar será la de lesión hepática por tóxicos o medicamentos, aunque en estos casos, aparte del valor de los datos anamnésicos obtenidos en la historia clínica, podremos ver la concomitancia con otros datos analíticos de colestasis, alteración del metabolismo de la bilirrubina, etc. (5)

2.8- CONCLUSION

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Las transaminasas se encuentran dentro de las células que conforman a órganos como el hígado, corazón, músculos, riñones, cerebro, páncreas y glóbulos rojos de la sangre. Cuando ocurre algún daño en cualquiera de estos órganos las células se destruyen y liberan su contenido hacia la sangre, y dentro de este contenido están la ALT o TGP Y AST o TGO. Por tanto, podemos evaluar si existe algún daño en alguna parte de nuestro cuerpo por medio de un examen de sangre, en el cual evidenciemos que tenemos las transaminasas altas.

Es importante recalcar que la elevación de aminotransferasas no siempre indica daño hepático. Se considera que la ALT es mucho más específica del hígado, en tanto que las elevaciones de AST pueden encontrarse frecuentemente en enfermedades musculares (miopatías, miositis) o en el infarto miocárdico. La TGO tiene una vida media plasmática menor que la TGP. Es importantísimo tener siempre muy en cuenta en nuestra vida, que el hígado es el órgano que sustenta nuestra salud. Es dónde se fábrica todo lo que necesita el resto de tejidos y órganos para funcionar. Una verdadera fábrica bioquímica que envía las sustancias ya metabolizadas a todo el organismo. Un hígado que sufre, hace que sufra el cuerpo al completo. Pero al mismo tiempo, es el órgano con mayor capacidad de regeneración que tenemos. Por lo que cualquier momento es bueno para cuidarlo.

2.9. GLOSARIO

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ANAMNESIS Conjunto de datos que se recogen en la historia clínica de un paciente con un objetivo diagnóstico.

CIRROSIS La cirrosis es el resultado final de daño crónico hepático causado por una enfermedad crónica (prolongada) del hígado.

CITÓLISIS Es el proceso por el cual la célula se rompe, es decir, que su membrana celular se descompone, perdiéndose su material genético.

DESAMINACIÓN Es una reacción química que se caracteriza por la ruptura de un grupo amino. Esta reacción es muy importante a nivel biológico en la degradación de los aminoácidos.

DETOXIFICACIÓN Consiste en neutralizar y eliminar las toxinas que se encuentran y acumulan en el organismo causando cansancio y falta de energía.

ENZIMA CITOSÓLICA Enzima que realiza su actividad enzimática en el citosol celular.

ICTERICIA

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Coloración amarillenta de la piel y las mucosas que se produce por un aumento de bilirrubina en la sangre como resultado de ciertos trastornos hepáticos.

MIOSITIS Inflamación del tejido muscular debida a una infección originada por microbios.

NECROSIS Es el patrón morfológico de la muerte patológica de un conjunto de células o de cualquier tejido en un organismo vivo.

2.10- BIBLIOGRAFIA 15

1. Rosemblatt M. Vergara U. Estructura y mecanismo de las enzimas. Editorial: Reverte. P. 24, 28,29, 30, 53. 2. Murray R. Harper Bioquímica Ilustrada. 28a Edición. Editorial: McGraw-Hill. P. 107, 111, 112, 115. 3. Castro N.

Enzimología y Regulación. Editorial: Madrid

Pirámide, 2001. P. 32, 33, 40, 41, 42, 4. Graw A. Cowan R. Denis St. Shepherd J. Bioquimica Clinica 2da Edicion, Editorial: Harcourt. Pags: 105, 106, 109, 110. 5. Montoro F. Bioquímica e Inmunología; Editorial: McGraw-HillInteramericana, 1ra edición. P. 44, 78,91,120, 123.

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