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CURSO: FARMACOLOGÍA GENERAL

Rama de la farmacología que estudia

la

absorción,

o

distribución,

metabolismo

biotransformación y excreción de los fármacos, lo cual permite valorar o predecir su acción terapéutica o tóxica.

Fármaco

Liberación

Paso a través de membranas biológicas semipermeables

Distribución

Mecanismos de absorción

para alcanzar la sangre

Circula

Metabolismo

moléculas de la misma droga inalterada

los metabolitos

Excreción

Volumen de distribución (Vd)

Aclaramiento (Cl)

Absorción (Ab)

Semi-vida de eliminación

Biodisponibilidad oral (F)

Regimen de dosificación ¿Intervalo?

Regimen de dosificación ¿Dosis?

LIPOSOLUBLES CAPACIDAD DE ATRAVESAR LAS MEMBRANAS CELULARES

Ácidos Fuertes

Bases

Débiles

Débiles

Alta capacidad de ionización

HIDROSOLUBLES ALTA DIFICULTAD PARA ATRAVESAR LAS MEMBRANAS CELULARES

Fuertes

Acido débil: HA no ionizado liposoluble

Base débil: B + H+ no ionizado liposoluble

H+ +

A-

ionizado hidrosoluble

BH+ ionizado hidrosoluble

Ácido: especie química que tiende a ceder protones Base: especie química que tiende a aceptar protones

A- + H+

AH B +

H+

BH+

•Los ácidos débiles se ionizan pH alcalino •Las bases débiles se ionizan pH ácido

El pKa de una sustancia es el pH al que una sustancia tiene la mitad de sus moléculas ionizadas y la otra mitad sin ionizar.

Ecuación de Henderson-Hasselbalch incluye el pH del medio

Medio ácido

las bases débiles se encuentran muy ionizadas

Medio alcalino

los ácidos débiles se encontrarán ionizados.

Podemos modificar el pH ambiental para favorecer la absorción de una fármaco

Un ácido débil

moléculas

pH del medio tienda a

∴

HA

la acidez su pKa

ácidos débiles se absorben bien en el estómago, donde el pH es ácido, y las bases se absorben mejor en el intestino donde el pH es alcalino.

Aspirina (ácido acetilsalicílico) Ácido débil con un pKa= 3.5 • Se absorbe rápidamente en el estómago (pH 2.0), – su pH es más ácido que su pKa – por lo tanto el compuesto se encontrará sin carga en el estómago (no ionizado)

• En el torrente sanguíneo (pH de 7.4) – se ionizará quedando altamente cargado – disminuye su capacidad de atravesar las membranas celulares

• En la orina (pH =8.0) – Aumenta el grado de ionización – Disminuye su paso a través de las membranas, – lo cual impide que sea reabsorbido, facilitando su eliminación.

Medio ácido un ácido débil como el ácido acetilsalicílico

Mucosa gástrica El pH del jugo gástrico es de 1.4 a 2.0.

se encontrará prácticamente sin disociarse, (entre un 90 a 99%) y conservando inalterada su liposolubilidad.

conjuntamente con un fármaco antiácido la absorción de la aspirina se dificultará.

intoxicación barbitúrica

El ácido barbitúrico en una orina ácida sufre el proceso de reabsorción tubular con facilidad.

Facilitar su excreción alcalinizar la orina con bicarbonato de sodio. se dificulta la reabsorción y se acelera la eliminación. En algunos casos el pH no ejerce influencia importante en la eliminación de algunos ácidos o bases débiles. La penicilina en su eliminación urinaria. Las formas ionizadas y no ionizadas de este antibiótico son muy solubles en agua y por lo tanto se excreta con rapidez y en forma independiente del pH por la orina.

Los fosfolípidos

fosfatidiletanolamina

metilaciones a través de metiltransferasas

hasta convertirla

en fosfatidilcolina

Por ejemplo, los agonistas beta adrenérgicos al unirse al receptor, estimulan la metilación de fosfolípidos y se potencia el acoplamiento agonista-receptor, incrementando el número de receptores disponibles al ponerlos al des cubierto.

Glucolípidos y Glucoproteínas: Estas sustancias son importantes en farmacología debido a que modulan las propiedades de los receptores y sirven de enlace entre la molécula y el receptor.

Proteínas de membrana: 1-Proteína receptor: Son receptores de fármacos, hormonas y neurotransmisores, estos receptores poseen especificidad, eficacia y reversibilidad. 2-Proteína bomba: Estas proteínas permiten el transporte de moléculas en contra de un gradiente de concentración, posibilitando en algunos casos una composición intracelular marcadamente diferente al medio extracelular. Por ej. bomba de ioduros, de cloruros, de hidrogeniones, ATPasa Na+ k+, ATPasa, Ca++, etc. 3-Proteína enzima: Estas enzimas muchas veces son estimuladas o inhibidas por fármacos. Por ej. la Fosfolipasa A2 es inhibida por los glucocorticoides impidiendo la síntesis de prostaglandinas y leucotrienos. 4-Proteína canal: Algunos agentes pueden interactuar con estas proteínas, facilitando la apertura o el cierre del canal para permitir el paso de iones. Por ej. Los bloqueadores de los canales lentos de calcio como la nifedipina o el diltiazem, que al inhibir el funcionamiento de estos canales producen un efecto relajante sobre el músculo liso, acción vasodilatadora, antiarrítmica, etc.

Mecanismos de transporte que inciden en los procesos farmacocinéticos Moléculas pequeñas:




Difusión pasiva Difusión facilitada Transporte activo

Moléculas grandes:



Pinocitosis Exocitosis

Principio o ley de difusión de Fick: cuando un sustrato alcanza una concentración equivalente o similar a ambos lados de una membrana semipermeable se interrumpe el transporte neto.

Extracelular

Intracelular

Es un proceso de transporte pasivo con : Selectividad Saturabilidad Se realiza a favor de un gradiente de concentración No requiere gasto de energía. Es un proceso más rápido que la difusión pasiva. La glucosa, algunos aminoácidos y pirimidinas se mueven a través de las membranas siguiendo este proceso.

Depende de: Tamaño Concentración Liposolubilidad

    

En contra de un gradiente de concentración. Transportadores específicos. Selectividad. Saturabilidad. Gasto de energía.

Pinocitosis: Es otro proceso de pasaje de sustancias a través de las membranas, en el cual la membrana celular puede englobar ciertas partículas líquidas que entran en contacto con ella, formando una vesícula pinocitósica. Algunos fármacos de PM muy alto (más de 1000) solo pueden entrar a la célula por pinocitosis o sea atrapados por movimientos ameboideos de la membrana, solo es importante para muy pocos fármacos (algunos polipéptidos).

FACTORES QUE MODIFICAN LA ABSORCION:

1-Solubilidad: es más rápida la absorción cuando la droga está en solución acuosa, menor en oleosa y menor aún en forma sólida. 2. Cinética de Disolución de la Forma Farmacéutica del Medicamento. De la misma depende la Velocidad y la Magnitud de la Absorción del principio activo. 3-Concentración de la droga: a mayor concentración, mayor absorción. 4-Circulación en el sitio de absorción: a mayor circulación, mayor absorción. 5-Superficie de absorción: a mayor superficie, mayor absorción, por ej. mucosa respiratoria o peritoneal de gran superficie, gran absorción. 6-Vía de administración: También influye la absorción, si es enteral o parenteral

Velocidad de absorción Numero de moléculas de un fármaco que se absorben por la unidad de tiempo

Ka: constante de absorción

Ka

Numero de moléculas disueltas en sitio de absorción

Probabilidad de una molécula de absorberse por unidad de tiempo

ta1/2

0.03 h-1 ta1/2= 0.693/Ka

Tiempo en que tarda en reducirse a la mitad el número de moléculas que hay para absorberse

TIPOS DE CINÉTICA DE ABOSORCIÓN

CANTIDAD DE FARMACO ABSORBIDO

CANTIDAD ADMINISTRADA (IV)

Dosis Fracción absorbida (dependiendo de forma farmacéutica y vía de administración)

DISTRIBUCIÓN Transporte del fármaco por la sangre hasta el lugar donde ejerce su acción

La unión a las proteínas es usualmente lábil y reversible, generalmente a través de: Enlaces iónicos, Puentes o en laces de hidrógeno, Fuerzas de van der walls Raramente enlaces covalentes.

En la sangre las moléculas de fármaco pueden localizarse de tres formas: - Disuelto en el plasma. - En el interior de determinadas células. - Unido a proteínas plasmáticas

PROTEINAS PLASMÁTICAS

ALBUMINA

-Peso molecular es 69 000 daltons -Fija ácidos y bases débiles -Enlaces iónicos -Tiene 4 sitios de unión: Sitio I: warfarina Sitio II: diacepam Sitio III: tamoxifeno Sitio IV: digitoxina

LIPOPROTEINA

α-GLUCOPROTEINA

-Peso molecular 2500000

-Peso molecular 41000

daltons -Contienen cantidades importantes de lípidos. -Fijan principalmente fármacos muy liposolubles, con elevado Vd y generalmente de naturaleza básica.

daltons -Es una glicoproteína de naturaleza ácida con un bajo pKa. -Fija principios activos básicos

Factores que pueden alterar la unión F-P: Uniones específicas con las proteínas. Es la competición de fármacos. Disminución de la cantidad de proteínas por diversas causas; esto hará aumentar la forma libre del fármaco y sus efectos. Alteración cualitativa de las proteínas. Hace que el fármaco no se pueda unir. El riesgo de aparición de toxicidad va a ser mayor cuanto mayor sea el tanto por ciento de unión a proteínas.

El paso de fármacos de los capilares a los tejidos depende de:  Flujo sanguíneo de ese tejido: a mayor flujo mejor y más pronto llega el fármaco.  El fármaco alcanza primero los órganos que estén vascularizados.

En farmacología se habla de dos compartimentos: (a) central (bien vascularizado): corazón, riñón, pulmón, gándulas endocrinas, SNC. (b) Periférico superficial (mal vascularizado): hueso, piel, tejido graso, músculo medula ósea. (c) Periférico profundo: depósitos tisulares, donde el fármaco de une fuertemente y se libera con lentitud.

Características anatomofuncionales del tejido: existen tejidos en los cuales van a haber barreras que limitan el paso de fármacos, que impide que pasen sustancias desde la sangre hacia el lugar de acción. ejs.: El SNC tiene la BHE (barrera hematoencefálica) difusión pasiva.

DISTRIBUCIÓN

La distribución de los fármacos permite su acceso a los órganos en los que debe actuar y a los órganos que lo van a eliminar y condiciona las concentraciones que alcanzan en cada tejido. Las moléculas de un fármaco son transportadas en la sangre disueltas en el plasma, fijadas a proteínas plasmáticas o unidas a células sanguíneas. De todas estas posibilidades, la fijación a albúmina es la más frecuente e importante. α-glucoproteína es otra proteína importante para la unión, además de las lipoproteínas.

Distribución en los tejidos Distribución regional: Fármacos liposolubles: acceso fácil a órganos irrigados (cerebro, corazón, hígado, riñones). Fármacos menos liposolubles: acceso fácil a tejidos cuyos capilares son ricos en hendiduras intercelulares (sinusoides hepáticos). La mayoría de los fármacos tienen la capacidad de fijarse a determinados tejidos en los que alcanzan concentraciones más altas que en el resto del organismo. Ej.: acumulación de fármacos liposolubles en la grasa.

Distribución a áreas especiales:







SNC Circulación fetal Testicular Acceso a secreciones exocrinas (lágrimas, saliva, leche o líquido prostático)

Difusión pasiva o transporte activo

Existe metabolización en células endoteliales de fármacos: L-dopa  dopamina. Algunos núcleos cerebrales carecen de BHE, por lo tanto se favorece el ingreso de fármacos en esos puntos. Ej: eminencia media, área postrema, glándula pineal, órgano subcomisural. Condiciones patológicas que alteran la permeabilidad de la BHE: isquemia, anoxia, traumatismos, neoplasias, infecciones, enfermedades autoinmunes, hipertensión intracraneal.

 Barrera placentaria: Separa a la madre y el feto. Para atravesarla, los fármacos y sus metabolitos tiene que salir de los capilares maternos, atravesar una capa de células trofoblásticas y mesenquimáticas y entrar en los capilares fetales. Los fármacos traspasan por difusión pasiva. La placenta tiene enzimas que pueden metabolizar los fármacos.

Tarea: distribución de fármacos en: -SNC (BARRERA HEMATOENCEFALICA) -PLACENTA

Depósito de drogas en el organismo Algunos fármacos poseen mayor afinidad por algunos componentes tisulares. Las drogas pueden depositarse en: 1.Proteínas plasmáticas e hísticas: en ocasiones la afinidad de las drogas es muy alta pudiendo servir como depósitos de las mismas. 2. Tejido conectivo: Algunas drogas se fijan a los grupos fuertemente iónicos de los mucopolisacaridos del tejido conectivo que actúa así como un depósito del fármaco. 3. Huesos y dientes: Algunos agentes como los metales pesados y las tetraciclinas se fijan intensamente a los huesos y a los dientes, posiblemente por quelación con el ion calcio.

4. Tejido lipoideo: Drogas muy liposolubles pueden almacenarse en tejido lipoideo. EJEMPLO: los barbitúricos, la fenoxibenzamina, la dibencilina y el DDT se acumulan en tejido graso. 5. Otros tejidos: El antimicótico griseofulvina se acumula especialmente en la piel, por lo que es útil en micosis cutáneas aún cuando se administre por vía gastrointestinal. El antihipertensivo guanetidina tiene gran afinidad por el corazón y el músculo estriado, el antiarrítmico amiodarona tiene afinidad por fluidos oculares.

Volumen aparente de distribución: (Vd) parámetro farmacocinético que relaciona la dosis administrada con la concentración plasmática resultante. Se considera al organismo como un único compartimiento homogéneo en el que se distribuye el fármaco. Vd superior a 0.6 L/kg: Se liga a estructuras celulares (concentración en tejidos alta y en plasma baja) liposolubles Vd inferior a 0.6 L/kg pero superior a 0.1 L/kg: Fármaco que se difunde del plasma a líquidos intersticiales.  hidrosolubles

TAREA: Bioavailability of Two Sublingual Formulations of Ketorolac Tromethamine 30 mg: A Randomized, Open-Label, SingleDose, Two-Period Crossover Comparison in Healthy Mexican Adult Volunteers

METABOLISMO

Farmacocinética: biotransformación, primer paso

Los fármacos que se absorben en el intestino pueden ser biotransformados por enzimas en la pared intestinal y en el hígado antes de llegar a la circulación general

Muchos fármacos son convertidos a metabolitos inactivos durante el fenómeno del primer paso, disminuyendo la biodisponibilidad

Metabolismo hepático
Actividad metabolizadora: hepatocitos


Enzimas responsables del metabolismo se encuentran en el retículo endoplásmico de los hepatocitos.


Sistema enzimático mas importante: Función oxidasa mixta (P450).

Lugares donde se metaboliza el fármaco: Pulmones Riñones Plasma Intestino: Placenta SNC Hígado tubo digestivo sangre por proteínas hidrolasas plasmáticas. órgano diana.

En el SNC las neuronas poseen enzimas encargadas de la metabolización de neurotransmisores que servirán para metabolizar el fármaco.

Metabolización: cambios bioquímicos verificados en el organismo por los cuales los fármacos se convierten en formas más fácilmente eliminables. La metabolismo junto con la excreción constituyen los procesos de eliminación. Fases de metabolización: I.Funcional: presintéticas o de conversión de grupos funcionales, al modificar la molécula, el resultado va a ser el metabolito. II. Fase de conjugación. sintéticas o de derivatización de grupos funcionales, procesos de conjugación. El organismo trata de inactivar a la molécula . El fármaco o el metabolito procedente de la fase I se acopla a un sustrato endógeno, aumentando así el tamaño de la molécula, con lo cual casi siempre se inactiva el fármaco y se facilita su excreción; pero en ocasiones la conjugación puede activar al fármaco (por ej, formación de nucleósidos y nucleótidos).

Fase I o de funcionalización consisten en reacciones de:  oxidación y reducción, que alteran o crean nuevos grupos funcionales. Hidrólisis que rompen enlaces ésteres y amidas liberando también nuevos grupos funcionales. Estos cambios producen en general un aumento en la polaridad de la molécula y determinan algunos o varios de estos resultados: a)inactivación b)conversión de un producto inactivo en otro activo, en cuyo caso el producto original se denomina profármaco. c)conversión de un producto activo en otro también activo, cuya actividad aprovechable con fines terapéuticos puede ser cualitativamente similar o distinta de la del fármaco original. d)conversión de un producto activo en otro activo, pero cuya actividad resulta tóxica.

Metabolismo o Biotransformación

OBJETIVO DE LAS REACCIONES DE FASE I:      

Reacciones de oxidoreducción Adquisición de carga eléctrica Menor lipofilidad Menor ingreso a tejidos < reabsorción renal Excreción más rápida

OBJETIVO DE LAS REACCIONES DE FASE II: CONJUGACIÓN: proceso de combinación de una molécula endógena hidrosoluble, con un metabolito polar, para finalmente ser excretado. También pueden generarse intermediarios reactivos

FÁRMACOS

Reactividad química

Inhibición irreversible Inhibición acompetitiva

Reacciones de oxidación

se producen

fracción microsómica del hígado y de otros tejidos fracción mitocondrial

Reacciones de reducción

Fracción microsómica en el hígado.

Reacciones de hidrólisis

en el plasma y en diversos tejidos,

Reacciones de conjugación

en el hígado y otros tejidos.

La mayoría de las reacciones de oxidación y de reducción

Enzimas citosólicas:

Esterasas Reductasas Deshidrogenasas Hidrolasas

son catalizadas por oxidasas y reductasas que se encuentran en el retículo endoplásmico liso de la célula

sistema microsomal : al menos 4 tipos de enzimas (citocromos P 450 y b5 con sus correspondientes reductasas).

Groves J T PNAS 2003;100:3569-3574

©2003 by The National Academy of Sciences

Ejemplo: Fluoxetine-related death in a child with cytochrome P-450 2D6 genetic deficiency. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2000, 10(1):27-34.

Tratamiento Paciente (9 años)

METILFENIDATO CLONIDINA

Trastorno de déficit de atención

FLUOXETINA

Trastorno obsesivo compulsivo Síndrome de Tourett

Cerca de 10 meses de tx: Concentraciones altas de fluoxetina y norfluoxetine: sangre, cerebro y otros tejidos

Signos y síntomas de toxicidad metabólica marcada: Diestres gastrointestinal Fiebre, incoordinación y desorientación Convulsiones generalizadas, seguido de problemas cardiacos, muerte

Muerte por toxicidad: Deficiencia del citocromo P450 CYP2D

Las enzimas que intervienen son oxigenasas que se encuentran adosadas a la estructura membranosa del retículo. Utilizan una molécula de O2, pero sólo emplearán un átomo para la oxidación del sustrato (por ello se denominan monooxigenasas), mientras que el otro será reducido para formar agua (por ello se designan oxidasas mixtas), merced a la presencia de un donante externo de electrones. Las actividades del sistema monooxigenasa requieren la integridad de un flujo de electrones que es canalizado por la NADPH-citocromo P-450-reductasa desde el NADPH hasta un complejo formado por el sustrato o fármaco con una hemoproteína denominada citocromo P-450 (fig. 51). En ocasiones, los electrones son cedidos por el NADH mediante la actividad de la NADHcitocromo b5-reductasa que transfiere el NADH al citocromo b5. El fármaco en forma reducida se une, en primer lugar, al citocromo P-450 oxidado (Fe3+); posteriormente, el citocromo P-450 es reducido por la reductasa a citocromo P-450-Fe2+, y el complejo fármaco-citocromo P-450 reducido interactúa con el O2 molecular para formar un complejo terciario, el oxicitocromo P-450 (O2-P-450- Fe2+-FH); dicho complejo puede disociarse, dando lugar a un anión peróxido (O2–·), regenerándose la hemoproteína férrica, citocromo P-450-Fe3+–FH. Además, el complejo recibe un segundo electrón para formar sucesivamente otros complejos, de modo que en definitiva un átomo de oxígeno es transferido al sustrato para oxidarlo y el otro reacciona con dos protones para formar H2O; el sustrato oxidado queda liberado y el citocromo P-450 se regenera en forma férrica.

• BIOEQUIVALENCIA: Dos formulaciones o dos medicamentos con el mismo principio activo pero de distinto origen que presenten la misma biodisponibilidad son bioequivalentes o equivalentes biológicos. • Dos medicamentos que contienen el mismo principio activo, para ser bioequivalentes, deben poseer una velocidad de absorción y una extensión o magnitud de la absorción, similares. El efecto farmacoterapéutico será similar y en la práctica podrán utilizarse indistintamente. FACTORES QUE INFLUYEN EN BIODISPONIBILIDAD:BIOEQUIVALENCIA 1. Cinética de Disolución de un Medicamento. 2. Velocidad del proceso de Absorción. 3. Magnitud de la Absorción del fármaco.

ELIMINACIÓN

ELIMINACIÓN La concentración activa del fármaco disminuye por la metabolización y la excreción. Sistema de excreción según su importancia: Vía urinaria > vía biliar-entérica > sudor > saliva > leche > epitelios descamados

Vía urinaria: la cantidad final de un fármaco que se excreta por la orina es la resultante de la filtración glomerular y de la secreción tubular, menos la reabsorción tubular.

Excreción renal

Filtración glomerular Secreción tubular

Reabsorción tubular

•Los ácidos débiles se ionizan pH alcalino •Las bases débiles se ionizan pH ácido

Circulación enterohepática

TAREA: INVESTIGAR OTRAS VÍAS DE ELIMINACIÓN

CINÉTICA DE ELIMINACIÓN Cuantifica la velocidad con que los fármacos se eliminan del organismo

Constante de eliminación

Aclaramiento

Cl

Ke

Vida media de eliminación Ke = 0.02 hrs -1 Ke = 0.20 hrs -1

t1/2= 0.693 Ke

De orden Cero: la cantidad de fármaco eliminado es constante, independientemente de la concentración en plasma. • De primer orden: la cantidad de fármaco eliminado es proporcional a la concentración plasmática. LINEAL= Se elimina una fracción constante por unidad de tiempo.

Aclaramiento o Clearance

Es la depuración o eliminación de un fármaco por unidad de tiempo, generalmente constante dentro de las concentraciones terapéuticas.

Cl = D x f AUC

Cl = Ke • Vd

Clearance sistémico o total: Es el índice o depuración de una droga por unidad de tiempo, por todas la vías. El Cl no indica la cantidad de droga que se elimina sino el volumen de plasma que es eliminado de la droga por minuto. Cl renal + Cl hepático + otros Cl = Cl sistémico. Clearance hepático: es la eliminación por biotransformación metabólica y/o eliminación biliar. Los fármacos que poseen gran clearance hepático como: Clorpromazina, imipramina, diltiazem, morfina, propranolol, siendo importante el flujo sanguíneo hepático, toda modificación del mismo modifica el clearance. Clearance renal: cantidad de plasma depurado por unidad de tiempo, del fármaco. Interviene la filtración glomerular, la secreción activa y la reabsorción Concentración estable Los parámetros farmacocinéticos (t ½, Vd, Cl)  la frecuencia de administración de los fármacos y las dosis para alcanzar el estado de concentración estable o steady state del fármaco. El efecto farmacológico depende si el fármaco alcanza y mantiene una concentración adecuada en el sitio de acción y ello depende del estado de concentración estable.

Farmacocinética: volumen de distribución A diferencia de la distribución fisiológica de una droga (A)- El volumen de distribución (Vd) es aparente o virtual, se calcula el volumen en el cual una droga debe disolverse para tener la misma [ ] que en el plasma (B)

Ej. Vd: una dosis de 500mg se inyecta i.v. en tiempo cero (0) y se mide [plasmática] en el tiempo. La curva de eliminación terminal (β) fue extrapolada hacia atrás en el tiempo cero para determinar que la [plasm] en T cero (Cp0) que fue de 5mg/L. Luego, el Vd se calculó dividiendo la dosis/Cp0.

Estado estable: se alcanza sobre 4 vidas medias y el tiempo es independiente de la dosis

Concentración

Css Concentración en equilibrio dinámico Prop intervalo dosis Prop a F/CL

Fluctuaciones:

proporcionales entre dosis/Vm amortiguads por absorción lenta

Tiempo (múltiplo de Vm de eliminación) Donde, F: biodisponibilidad fraccionaria de la dosis; T intervalo entre dosis; Css: concentración Promedio en el estable

PROBLEMA Fenitoína sódica fue administrada intravenosamente a un paciente con epilepsia de 60 kg de peso a un nivel de dosis de 5 mg/kg. Las concentraciones del plasma de Fenitoína fueron monitoreadas para determinar el comportamiento farmacocinético del fármaco y para ayudar a establecer un óptimo régimen de dosificación para este paciente. Los resultados obtenidos fueron los siguientes: Tiempo (h) 5 10 15 20 30 40 50

Concentración plasmática (µg/ml) 23.50 18.25 15.25 12.00 7.25 4.65 3.05

a) Calcule los parámetros farmacocinéticos por medio del modelo de un compartimento. b) Suponiendo que la CME de la Fenitoína es de 10 µg/mL, calcule el régimen de dosificación.

5.- El paciente Juan Pérez presenta cefalea de intensidad leve que durante el día se van intensificando, por lo que a la horadel almuerzo decide tomar un analgésico (aspirina). Ese mismo día, Juan comió ensalada de tomate y cebolla al almuerzo,que le obligan a tomar un antiácido para evitar las molestias del reflujo. Así, al terminar el día, Juan permanece con la misma cefalea, preguntándose por qué el analgésico no le ayudó.

¿Qué explicación le pueden dar a Juan ?

6.- A partir de la siguiente figura (Cp expresada en mg/dL y tiempo en minutos): ¿A qué vía de administración corresponderá cada una de las curvas del gráfico? Si la CEM es igual a 10, ¿cuánto durará el efecto con cada una de las vías de administración? Al t= 50 minutos ¿qué representa el cambio de pendiente en la curva B?

El fármaco A es una anticoagulante que tiene un porcentaje de unión a proteínas plasmáticas del 99%, mientras que elfármaco B es un analgésico que tiene un porcentaje de unión a proteínas plasmáticas de alrededor del 99,5%. Si una persona recibe ambos medicamentos, y comienza a tener hemorragias, ¿qué puede haber sucedido? Si tenemos que el Vd del fármaco B es igual a 20, y el Vd del fármaco A es 1,2 L/Kg ¿qué nos dice esto de ambos fármacos y de sus propiedades PK?

El paciente X toma dos veces al día 10 mg de diazepam para tratar su ansiedad. Si el paciente:

Recibe omeprazol por vía oral, y comienza a sufrir somnolencia, ataxia, y cefalea. ¿A qué nivel puede estar ocurriendo lainteracción medicamentosa? ¿Cómo podemos revertir farmacocinéticamente los efectos tóxicos del diazepam que es un ácido débil (pKa 4)? Recibe corticoides por vía IV, y comienza a sufrir de ataques de ansiedad. ¿Qué puede haber sucedido?