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PRACTICA DE L A B O R ATO SINTESIS, PURIFICACIÓN Y ANÁLISIS DEL ACIDO ACETIL SALICÍLICO

201 3

Universidad Inca Garcilaso de la Vega FARMACOQUIMICA Facultad de Ciencias Farmacéuticas y Bioquímica



OBJETIVOS:

 Informar acerca del concepto del medicamento, destacando aspectos

como su origen, funciones, efectos y denominaciones.  Conocer la importancia de los agentes que influyen en el cumplimiento del tratamiento.  Comprender que el medicamento es un factor complementario que

contribuye a la recuperación de la salud.

Docente: DORS YUPANQUI SICCHA 2013

Universidad Inca Garcilaso de la Vega FARMACOQUIMICA Facultad de Ciencias Farmacéuticas y Bioquímica

INTRODUCCIÓN:

El ácido acetilsalicílico se sintetiza a partir de ácido salicílico y anhídrido acético en presencia de ácido, según la reacción indicada. Una vez sintetizado el ácido acetilsalicílico es necesario cristalizarlo para eliminar las impurezas que contiene. Este proceso debe realizarse

una o más veces hasta lograr el

producto puro.

El ácido acetilsalicílico se comercializa con el nombre de Aspirina por la casa Bayer, siendo uno de los medicamentos más consumidos en el mundo. Fue sintetizado a finales del siglo pasado por el químico alemán Félix Hofmann. Actúa como antipirético y fundamentalmente como analgésico. Como antipirético ejerce su efecto a dos niveles: aumenta la disipación térmica mediante vasodilatación (acción poco significativa) y actúa sobre el termostato hipotalámico, que es el centro regulador de la temperatura del organismo. Su Docente: DORS YUPANQUI SICCHA 2013

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vía de administración es oral, ya que se absorbe bien por el tracto gastrointestinal.

El ácido acetilsalicílico puede estar parcialmente hidrolizado; esto, además de notarse fácilmente por el olor a ácido acético, se puede reconocer haciendo un ensayo con FeCl3 y observando si se produce coloración violeta.

A pesar de ser un medicamento muy utilizado presenta algunos inconvenientes, como son: 1) Producir irritación de la mucosa gástrica, por lo que está contraindicado en pacientes con Úlcera. 2) Disminuir la capacidad de coagulación de la sangre

MARCO TEORICO La aspirina es un fármaco con indicación analgésica, antipirética y antiinflamatoria. El uso de la aspirina se remonta hacia el año 1763, cuando un extracto de la corteza del sauce (Salix alba) se empleó con mucho éxito para bajar la fiebre producida por la malaria. Casi 70 años después se encontró que un extracto similar aliviaba los síntomas del reumatismo. Los químicos orgánicos estudiaron este extracto y aislaron en 1828 un glucósido llamado salicina y a Docente: DORS YUPANQUI SICCHA 2013

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partir de éste los estudios demostraron que el principio activo era el ácido salicílico. La identificación de esta sustancia condujo en 1875 a la producción en grandes cantidades de esta droga, pero sus usos fueron muy limitados porque dando su carácter ácido causaba serias irritaciones en la boca, la garganta, el esófago y el estómago. El problema se resolvió en parte convirtiendo esta molécula en su sal de sodio, salicilato de sodio, pero su sabor poco agradable no tuvo aceptación en el mercado. La investigación continuó para buscar otros compuestos que sirvieran para bajar la fiebre y aliviar el dolor.

LA SÍNTESIS. El acido acetilsalicílico está formado por una agujas blancas cristalinas.

Docente: DORS YUPANQUI SICCHA 2013

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Hofmann consiguió sintetizarlo a partir del alquitrán de carbón. Sus cristales alargados de sabor ligeramente amargo y de color blanquecino, funden a 132º C y son insolubles en agua. Es estable en aire seco, pero con la humedad se descompone

lentamente en ácido salicílico y en ácido acético. El

proceso de síntesis consiste en tratar el ácido salicílico con anhídrido acético,

en presencia de un poco de acido sulfúrico,

que actúa como

catalizador. Hoffman fue el primero en conseguir sintetizar deforma estable el ácido acetilsalicílico. Aunque el compuesto ya había sido obtenido anteriormente, en 1853, por el francés Charles F. Gerhardt, aunque por un método muy complicado. La molécula. La molécula de Aspirina contiene 9 átomos de carbono, 4 de o x í g e n o y 8 d e h i d r ó g e n o . L a m e n o r c a n t i d a d d e s u s t a n c i a que conserva sus propiedades es una molécula.

Estos analgésicos tienen en común poseer el anillo aromático y reducir el dolor al disminuir el nivel de las prostaglandinas del cuerpo. Los productos comerciales que contienen aspirina están presentes en pequeñas cantidades de ASA (300 mg hasta 400 mg de ASA).

CONCEPTO TEÓRICO

Docente: DORS YUPANQUI SICCHA 2013

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Sinonimia: Acido orto-acetoxibenzoico; Eter acético del ácido salicílico Compuesto químico sintético, se elabora a partir del ácido salicílico obtenido de la corteza del sauce (Salix alba), utilizada, entre otros, por los antiguos griegos y los pueblos indígenas americanos para combatir la fiebre y el dolor. El químico alemán Félix Hoffman sintetizó en 1893 el derivado acetilo del ácido salicílico como respuesta a la petición de su padre, que tomaba ácido salicílico para el reumatismo. CARACTERES GENERALES  El ácido acetilsalicílico contiene no menos de 99,5% de C9H8O4, calculado para la sustancia desecada.  Está constituido por cristales blancos, en pequeñas tablas o agujas; inodoros y con sabor ligeramente ácido; estables en ambiente seco, pero se hidrolizan gradualmente en medio húmedo, transformándose en ácido salicílico y ácido acético.  En las soluciones concentradas de hidróxidos y de carbonatos alcalinos es soluble con descomposición. ACCIÓN TERAPÉUTICA.  Analgésico,  antiinflamatorio,  antipirético,  antitrombótico. PROPIEDADES. Sus efectos analgésicos, antipiréticos y antiinflamatorios se deben a las asociaciones de las porciones acetilo y salicilato de la molécula intacta, como también a la acción del metabolito activo salicilato. El efecto antiagregante plaquetario se debe a su capacidad como donante del grupo acetilo a la membrana plaquetaria y a la inhibición irreversible de la enzima ciclo oxigenasa. Inhibe la actividad de la enzima ciclooxigenasa lo que disminuye la Docente: DORS YUPANQUI SICCHA 2013

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formación de precursores de las prostaglandinas y tromboxanos a partir del ácido araquidónico. Aunque la mayoría de sus efectos terapéuticos pueden deberse a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas en diferentes tejidos, hay otras acciones que también contribuyen. La absorción es rápida y completa tras la administración oral; los alimentos disminuyen la velocidad pero no el grado de absorción. Su unión a las proteínas (albúmina) es alta, pero decrece según aumenta la concentración plasmática, con concentraciones bajas de albúmina, en la disfunción renal y durante el embarazo. La concentración plasmática terapéutica como analgésico y antipirético es de 2,5 a 5mg por 100ml, que se alcanzan generalmente con dosis únicas. Como antiinflamatorio/antirreumático de 15 a 30mg por 100ml, si bien para lograr el efecto máximo como antirreumático pueden necesitarse 2 a 3 semanas de tratamiento continuo. Se elimina por vía renal como ácido salicílico libre y como metabolitos conjugados. La excreción de ácido salicílico no metabolizado aumenta con dosis elevadas y en la orina alcalina, y disminuye en la orina ácida. Se excreta también en la leche g/ml.materna, observándose que tras la ingestión de una dosis única de 650mg se han detectado concentraciones máximas de salicilato.

INDICACIONES. Procesos dolorosos somáticos, inflamación de distinto tipo, fiebre. Profilaxis y tratamiento de trombosis venosas y arteriales. Artritis reumatoidea y juvenil. Profilaxis del infarto de miocardio en pacientes con angor pectoris inestable. DOSIFICACIÓN. Antipirético, antiinflamatorio, analgésico: 300 a 1.000mg en 3 o 4 tomas según el cuadro clínico. Procesos reumáticos agudos: 4 a 8g/día. Antitrombótico: se postula su uso en dosis de 100 a 300mg/día para la prevención trombótica luego de infarto de miocardio o accidente isquémico transitorio; sin embargo, el riesgo-beneficio de esta indicación aún no ha sido establecido de manera completa. Dosis pediátricas usuales: niños de 2 a 4 años: oral, 160mg cada 4 horas según necesidades; niños de 4 a 6 años: oral, 240mg cada 4 horas según necesidades; niños de 6 a 9 años: oral, 320mg cada 4 horas según Docente: DORS YUPANQUI SICCHA 2013

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necesidades; niños de 9 a 11 años: oral, 400mg cada 4 horas según necesidades; niños de 11 a 12 años: oral, 480mg cada 4 horas según necesidades. REACCIONES ADVERSAS. Náuseas, vómitos, diarrea, epigastralgia, gastritis, exacerbación de úlcera péptica, hemorragia gástrica, urticaria, petequias, mareos, acufenos. El uso prolongado y en dosis excesivas puede predisponer a la nefrotoxicidad. Puede inducir broncoespasmo en pacientes con asma, alergias y pólipos nasales. PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS. Pacientes con antecedentes de úlcera péptica, gastritis o anormalidades de la coagulación. Niños y adolescentes con enfermedad febril viral (específicamente varicela) debido al riesgo de aparición de síndrome de Reye, enfermedad muy rara y con frecuencia mortal que afecta al cerebro y a algunos órganos abdominales. Pacientes embarazadas; en el último trimestre puede prolongar el trabajo de parto y contribuir al sangrado materno y fetal. Pacientes asmáticos, ya que puede precipitar una crisis. Los pacientes geriátricos suelen ser más sensibles a los efectos tóxicos, posiblemente debido a una menor función renal, por lo que pueden requerirse dosis menores, sobre todo en el uso a largo plazo. INTERACCIONES. Los salicilatos desplazan de su ligadura proteica a, penicilina, tiroxina, triyodotironina, fenitoína y naproxeno potenciando sus efectos. Los salicilatos potencian el efecto de los anticoagulantes orales y del probenecid. No se recomienda el uso prolongado y simultáneo de paracetamol, pues aumenta el riesgo de nefropatía. Los acidificantes urinarios (ácido ascórbico, fosfato sódico o potásico, cloruro de amonio) dan lugar a mayores concentraciones plasmáticas de salicilato por disminuir su excreción. Los glucocorticoides aumentan la excreción de salicilato por lo que se deberá adecuar la Docente: DORS YUPANQUI SICCHA 2013

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dosificación. El uso simultáneo con otros analgésicos antiinflamatorios no esteroides puede aumentar el riesgo de hemorragias debido a la inhibición aditiva de la agregación plaquetaria. CONTRAINDICACIONES. Hipersensibilidad

a

la

aspirina,

úlcera

péptica,

hemofilia. Insuficiencia

renal crónica avanzada. Deberá evaluarse la relación riesgo-beneficio en pacientes con anemia, asma, alergias, gota, tirotoxicosis, ya que pueden exacerbarse con dosis elevadas

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2.- MATERIALES Y EQUIPOS: TUBOS DE ENSAYO -

PIPETA

-

BALANZA ANALITICA

MATRAZ

GRADILLA

-

PICETA

-

MORTERO -

EMBUDO

-

MECHERO

LUNA DE RELOJ

-

PAPEL FILTRO

-

REACTIVOS:

 Acido salicílico

--

Hielo picado

 Anhídrido acético

--

Tricloruro férrico 10%

 H3PU4 85% Etanol

--

NaOH 0,1N (SE).

 AAS 500 mg Docente: DORS YUPANQUI SICCHA 2013

PROBETA

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PROCEDIMIENTO EXPERIMENTAL SÍNTESIS DEL ACIDO ACETILSALICILICO

Pesamos 5gr de acido salicílico en una luna de reloj y colocarlo en un beaker.

 Añadimos 20 ml de anhídrido acético y 4ml de acido fosfórico 85%.

Agitamos suavemente para homogenizar la mezcla, hasta una disolución tota del acido salicílico

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Dejamos reposar por 30 min. Hasta que enfrie a Tº ambiente.

Luego añadimos 50 ml de agua helada en varias alicuotas y agitamos

Recogemos los cristales mediante filtración al vacio con el embudo Buchner.

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Esperamos que se forme cristales de AAS.

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Pesamos la cantidad de AAS obtenidos

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CONCLUSIÓN Mediante lo antes desarrollado en transcurso de la práctica se pudo lograr con éxito la obtención de la aspirina mediante la combinación de los reactivos, así como también la mejora del uso de los utensilios, una tarea de mucho Docente: DORS YUPANQUI SICCHA 2013

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esfuerzo pero no difícil. Al preparar la síntesis se pudo notar el cambio de color lo cual s e hicieron anotaciones para el reporte. Se cumplió con el objetivo propuesto y se obtuvieron resultados positivos en las determinaciones y ensayos realizados para comprobar que lo que realmente se sintetizó era AAS

BIBLIOGRAFIA:  Capítulos de antimicrobianos. En: Mandel, Douglas, Bennet, editors.

Principles and Practice of Infectious diseases ;WB Saunders; 2000.p.  Oliphant C, Green G. Quinolones: a comprehensive review. American

Family Physician. 2002; 65.

Medimos pH inicial = 1

Agitamos para diluir por 7

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