• Author / Uploaded
• Herz Elliug

Citation preview

Bomba Osmótica

BOMBA OSMOTICA 1930 LIBERACION CONTROLADA PRESION OSMOTICA FUERZA IMPULSORA NUCLEO RODEADO POR MEMBRANA SEMIPERMEABLE ORIFICIO EN LA MEMBRANA CINETICA DE ORDEN 0 INDEPENDIENTE DE PH Y CONDICIONES DE AGITACION

COMPOSICION • • • •

NUCLEO(FARMACO) MEMBRANA SEMIPERMEABLE ORIFICIO DE LIBERACION AGENTE OSMOTICO

PUNTOS CRITICOS EN SISTEMA OSMOTICO

• SOLUBILIDAD----CINETICA DE LIBERACION DEL F. Fracción de fármaco liberado con cinética de orden cero (F(z)), así: S: Solubilidad del fármaco (g/mL) d: Densidad del núcleo de la tableta (g/mL). PRESION OSMOTICA----LIBERACION DE F.

ORIFICIO DE LIBERACION---CINETICA ORDEN 0 Rayo laser, taladro mecánico, punzón modificado, indentacion, sustancias.

MEMBRANA DE RECUBRIMIENTO Semipermeable Mantener estable forma y volumen Resistir cambios pH y movimientos mecánicos 200-300µm Esteres de celulosa (tracetato,acetato, propionato, etc.), etil celulosa, derivados acido metacrilico.

Recubrimientos

¿POR QUÉ RECUBRIR?

Tipos de Recubrimiento

Comprimidos de liberación controlada Se pueden formular para liberar el principio activo de manera que se alcance en el organismo concentraciones mantenidas, durante períodos de tiempo prolongados.

Retardada

Acción repetida

Sostenida

• El p.a. se libera hasta tiempo después de que se administra o existan ciertas condiciones fisiológicas.

• Liberan periódicamente una dosis completa del fármaco en los líquidos gastrointestinales.

• Liberan de una forma continua una cantidad de fármaco.

Recubrimientos El recubrimiento se aplica típicamente para suavizar el proceso de masticación y proveer una barrera, que evita que se manifieste el sabor indeseable del principio activo, haciendo que la preparación del medicamento sea más agradable.

El recubrimiento se diseña para que actúe como un mecanismo de liberación para controlar la velocidad de liberación del medicamento en el organismo.

Recubrimiento de azúcar o grageado Consiste en la aplicación sucesiva de varias capas de jarabe, empelando bombos de gragear o pailas. La cubierta puede incrementar el peso del comprimido núcleo entre un 30 y 100%. Para éste recubrimiento la forma y el tamaño del núcleo que se va a recubrir resulta esencial, se emplean biconvexos con bordes poco pronunciados , que puedan rodar fácilmente sin adherirse. El núcleo debe presentar un bajo contenido de humedad.

Barnizado Formación de aislamiento impermeable para el núcleo. Aumento del 13%

Engrosamiento *Redondear los bordes, dar forma definida.

*Se utiliza solución concentrada de azúcar , esta contiene sustancias con capacidad filmógena y adherente. *Es seguida de un secado. *La cobertura suele incluir 30 capas *25% de aumento

Alisado Suavizar y alisar las superficies por adicion consecutiva de 510 aplicaciones de jarabe diluido. Posteriormente se realiza el secado.

Coloreado de la cubierta Pigmentos insolubles en agua(lacas de aluminio u óxidos de Hierro) 3 o 4 capas

Pulido Conseguir buena apariencia

Excipiente

Paso en el que se utiliza

Porcentaje utilizado

Jarabe: -Azúcar granulada -Goma acacia -Almidón de maíz -Gelatina -Agua cbp

ENGROSAMIENTO

Talco Sacarosa Carbonato de Calcio Dióxido de titanio

ENGROSAMIENTO

25% 28% 40% 5%

Jarabe simple Dióxido de titanio , Carbonato de calcio (opacificante)

ALISADO

60-70% 1-5%

Candelilla Carnauba

PULIDO

------

53% 8.7% 3.2% 3.3% 100%

Recubrimiento pelicular Consiste en la deposición, habitualmente por atomización de una fina capa de polímero que rodea el núcleo del comprimido. Ventajas sobre el grageado: -Mantiene la forma del núcleo original y ésta no necesita ser redonda. -El incremento debido al material de recubrimiento es de 2-3%, frente al 30-100% del grageado. -Requiere un menos etapas, disminuyendo el tiempo de procesado.

-Ofrece mayores posibilidades de automatización -Incrementa las posibilidades de modificar los perfiles de liberación del fármaco, mediante el uso de polímeros especiales.

Consiste en la aplicación de una cubierta de un polímero o resina sobre la superficie de un sustrato sólido de manera continua

Sistema Automático de Recubrimiento: •SAR de alta eficienci •SAR no perforados •SAR centrífugos •SAR continuos •Lecho fluidos

Componentes

Excipientes

Ejemplos

Polímero o filmogeno

Derivados de la celulosa (HPMC, HPC,EC,CMC) Derivados del ácido metacrilico

Opacificantes

• Dióxido de titanio

Colorantes

•Lacas a lumínicas •Óxidos de hierro

Antiadherente y deslizante

•Talco • Estearato de mangesio •Aerosil

Estabilizantes y humectantes

•Polisorbatos, •CMC, •PVP

Agente de pulido

•Polietilenglicol

Mecanismo de la formación de la película en el recubrimiento  Dosificación del recubrimiento Formación de las gotas de recubrimiento Contacto con el sustrato o núcleo Extensión del recubrimiento o película Coalescencia de la partícula Adhesión de la partícula Evaporización del disolvente Formación de la película.

Recubrimiento por compresión Consiste en la compactación, mediante máquinas de comprimir especiales, de material granular alrededor de un núcleo comprimido. Se produce un comprimido dentro de otro Presenta ventajas en el recubrimiento de comprimidos sensibles al agua, solventes orgánicos o al calor. Permite separar componentes incompatibles de la formulación Permite formular un mismo componente que presente diferentes características de liberación.

Fabricación y Equipo • Las maquinas de recubrimiento por compresión constan de dos unidades de carga para trasferir a la matriz los núcleos y el material de recubrimiento. Deben de incluir un dispositivo especial que permita centrar el núcleo para asegurar un recubrimiento uniforme.

Sistemas con liberación diferida Se consideran aquellos que proporcionan una liberación selectiva a nivel de colon. Constituye una interesante alternativa para la administración de p.a. es un medio menos hostil que el estómago o el intestino delgado, debido a las enzimas presentes.

Se favorece la absorción del p.a. por contenidos fluidos

Objetivos del sistema de liberación diferida -Proteger el p.a. a lo largo del tracto gastrointestinal hasta llegar al colon. -Uniformizar el tiempo de permanencia en el colon. Estrategias seguidas en una liberación colónica Cambio de pH

Tiempo de tránsito

Liberación pH-resistente

Liberación controlada por el tránsito

COLON

Flora colon

Degradación microbiológica

Recubrimiento gastrorresistente o entéricos -Protege fármacos inestables en medio ácido de la acción de fluidos gástricos. -Protege el estómago del efecto irritante de ciertos fármacos (naproxeno, diclofenaco). -Liberar perfectamente los fármacos en el intestino para conseguir una acción local (antihelmínticos, antisépticos). Los materiales de recubrimiento entérico deben garantizar la integridad de la cubierta a su paso por le estómago.

Se deben mantener impermeables e insolubles al pH gástrico1.5 a 4, y durante el tiempo de tránsito (0.5 a 5 horas).

Como recubrimiento se emplean polímeros de naturaleza ácida en función de su pK y el pH del medio. El polímero ideal es el que se disuelve o se hace permeable a un pH próximo o superior a 5. Las farmacopeas incluyen un ensayo de resistencia a la disgregación en medio ácido de los comprimidos gastrorresistentes. Se requiere que dichos comprimidos se mantengan intactos durante dos horas, en agitación con HCl 0.1M, pero que se disgreguen en un tiempo máximo de 1 hora, en una solución tamponada a pH de 6.8

Matrices biodegradables Como mecanismo de liberación del p.a. emplea la flora bacteriana, existentes en el colon. Los polisacáridos atraviesan intactos el tracto gastrointestinal, y sólo enzimas bacterianas existentes en el colon pueden degradarlos.

Naturales

Sintéticos

• Pectinas, pectinato cálcico(sal insoluble) • Sulfato de chondroitina, mucopolisacárido insoluble

• Enlaces “azo”, las azorreductasas se encargan de su degradación. • Copolímeros de estireno y el 2-hidroxietilmetacrilato

• Contienen co-monómeros ácidos y enlaces azoaromáticos degradables enzimáticamente. • Se hinchan dependiendo del pH, debido a la repulsión de cargas que se generan en la Hidrogeles molécula, entrando las azoreductazas , ejemplo N,N dimetil acrilamida.

Unidad de recubrimiento Sistema de dosificación

Sistema de atomización

Velocidad de atomización: 2.5-3.5 g/min/Kg. CONTINUO

Volumen/temperatura de aire de salida 30-42m3/h/Kg

Tamaño del lote

Consideraciones en el recubrimiento

Volumen de suspensión

Volumen/temperatura de aire de entrada

20% polimetacrilicos

Aplicación del polímero

18-30m3/h/Kg T= 50-70°C

mg/cm2

PROBLEMAS Y SOLUCIONES EN EL RECUBRIMIENTO Ocultamiento • Inadecuada adhesividad • Falta de plastificante • Alta viscosidad • Polímero inadecuado • Diseño inadecuado

Aumentar la concentración del plastificante Diluir la solución de recubrimiento

Erosión • Excesiva velocidad del bombo • Baja velocidad del spray • Baja fuerza mecánica del recubrimiento

Cambiar filmogeno Reducir la velocidad del bombo Aumentar la cantidad de sólidos (platificante)

Picado y desprendimiento de la película

•Velocidad de dosificación alta •Velocidad del bombo baja •Pobre distribución del líquido de recubrimiento

Reducir la velocidad de dosificación Mejorar condiciones de secado Incrementar la velocidad del bombo Incrementar el numero de pistolas

Pegado • Velocidad de atomización muy alta • Velocidad del bombo muy baja • Forma inapropiada de la tableta

Reducir la velocidad de atomización Incrementar la velocidad del bombo

Rugosidad • Alta viscosidad de la suspensión de recubrimiento • Excesivas condiciones de secado • Sobre humectación

Reducir el contenido de sólidos de la suspensión de recubrimiento s Incrementar la presión de atomización

Bioadhesión

¿Por qué existen las FF bioadhesivas? • La mayoría de las vías de administración están revestidas de una capa de mucus. • Entonces surgió la idea de adaptar el fenómeno de adhesión durante un tiempo suficientemente prolongado de fijación entre la forma farmacéutica a una zona concreta del cuerpo, desde donde se liberará el fármaco.

BIOADHESIÓN • Capacidad de ciertas macromoléculas, sintéticas o biológicas, de adherirse a los tejidos del organismo.

BIOADHESIVO • Material que puede adherirse a un tejido biológico sobre todo a las mucosas, gracias a la naturaleza viscosa de la capa que le recubre sin que en ello intervenga de manera necesaria uniones específicas propias del polímero y del tejido.

Mecanismos de bioadhesión • La mayor parte de los autores destacan dos tipos de interacciones: • Interacciones físicas o mecánicas. • Enlaces químicos.

Interacciones físicas o mecánicas. Se producen a través del contacto cercano entre el polímero bioadhesivo y la superficie irregular del mucus. • En la interfase de contacto se origina una interpenetración de las moléculas del polímero en el gel del mucus, dando lugar a uniones semipermanentes, no específicas. • No es considerada como etapa vital en la bioadhesión pero cuando la hay supone una primera fase que promueve la posterior interacción química propiamente bioadhesiva. •

Interacciones físicas o mecánicas

Interacciones físicas o mecánicas • Factores que influyen en la interacción física: • • • •

Fluidez y flexibilidad molecular del polímero Viscosidad del polímero bioadhesivo. Rugosidad del substrato. Tiempo: Difusión de las moléculas del polímero y formación de enlaces entre cadenas

Enlaces químicos • Consisten en fuerzas de repulsión y atracción • Las fuerzas de atracción deben de superar a las de repulsión.

Objetivos de la forma farmacéutica bioadhesiva: – Localizar el medicamento en una región determinada del organismo. – Superar los procesos naturales de eliminación local y/o evacuación de las cavidades. – Incrementar el tiempo de permanencia del medicamento en esa región por disminución de la velocidad de tránsito de la forma farmacéutica. – Mejorar el contacto del fármaco disuelto con la mucosa a través de la cual se realiza el fenómeno de absorción. – Posibilitar la administración de sustancias de fácil degradación (péptidos, proteínas). – Minimizar la alteración del fármaco por el medio biológico del entorno.

Clasificación cualitativa de la capacidad adhesiva de algunos polímeros. BUENO O EXCELENTE

MEDIANO

POBRE

Ácido poliacrílico Alginato sódico Carbopol Carbopol 934 y EX 55 Carboximetilcelulosa sódica Goma guar PEG de peso molecular muy alto Policarbophil Gelatina Ácido polimetacrílico Goma de karaya Hidroxipropilcelulosa Acacia Ácido algínico Agar-agar Amilopectina Metilcelulosa, mayor de 100 cPs Pectina Polivinilpirrolidona Dextranos

• Mucinas, glucoproteínas de alto peso molecular (2 x 106 a 14 x 106) capaces de formar geles viscoelásticos con un contenido acuoso que puede superar el 95 %,