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• Oscar Garza

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INMUNOLOGÍA

RESPUESTA INMUNITARIA FRENTE A BACTERIAS INTRACELULARES Y EXTRACELULARES

INMUNIDAD FRENTE A BACTERIAS INMUNIDAD FRENTE A LAS BACTERIAS EXTRACELULARES Las bacterias extracelulares pueden replicarse fuera de las células del anfitrión como sangre, tejidos conjuntivos y espacios hísticos constituidos por las luces de las vías respiratorias o el intestino. Las enfermedades que producen se deben a dos mecanismos principales: 1. Provocan una inflamación que conlleva la destrucción del tejido en el foco de la infección. 2. Producen toxinas, que ejercen efectos patológicos diversos. Estas toxinas pueden ser endotoxinas, componentes de las paredes celulares bacterianas, o exotoxinas, sustancias secretadas por las bacterias.  La endotoxina es el lipopolisacárido (LPS), potente activador de macrófagos, células dendríticas y endoteliales.  Hay exotoxinas que son citotóxicas, donde la interferencia en funciones celulares normales estimulan la síntesis de citosinas, de manera en que producen enfermedad. Inmunidad innata frente a las bacterias extracelulares Los principales mecanismos son la activación del complemento, fagocitosis y respuesta inflamatoria. 

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Activación del complemento. Los peptidoglucanos de las paredes celulares de las bacterias grampositivas y LPS en las bacterias gramnegativas activan el complemento por la vía alternativa. Las bacterias que expresan manosa en su superficie pueden unirse a la lectina ligadora de manosa, que activa el complemento por la vía de la lectina. Activación de fagocitosis e inflamación. Los fagocitos usan receptores de superficie para reconocer bacterias extracelulares, los usan para el Fc y los receptores del complemento para reconocer a las bacterias opsonizadas con

anticuerpos y proteínas del complemento, respectivamente. Los productos microbianos activan los receptores de tipo toll (TLR). Células dendríticas y fagocitos secretan citosinas que inducen la inflamación. Los leucocitos reclutados ingieren y destruyen las bacterias. Inmunidad adaptativa frente a las bacterias extracelulares La inmunidad humoral es una respuesta inmunitaria protectora importante contra las bacterias extracelulares y actúa bloqueando la infección, eliminando los microbios y neutralizando sus toxinas. Las respuestas de anticuerpos extracelulares se dirigen contra antígenos de la pared celular, toxinas secretadas y asociadas a células. La inmunidad humoral es el principal mecanismo de defensa contra las bacterias encapsuladas ricas en polisacáridos. Los mecanismos efectores usados por los anticuerpos para combatir estas infecciones son la neutralización mediada por algunas subclases de IgG, opsonización, fagocitosis y la activación del complemento por la vía clásica mediante la IgM y subclases de IgG. Los antígenos proteínicos de las bacterias extracelulares también activan los linfocitos T CD4+ cooperadores, que producen citosinas que inducen la inflamación local, aumentan las actividades fagocítica y microbicida de los macrófagos y neutrófilos, y estimulan la producción de anticuerpos. Las respuestas Th17 inducidas por estos microbios reclutan neutrófilos y monocitos y así promueven la inflamación local en los lugares de infección bacteriana. Las bacterias inducen respuestas TH1, y el IFN-ϒ producido por los linfocitos Th1 activa los macrófagos para que destruyan los microbios fagcitados. Esta citosina también puede estimular la producción de isotipos de anticuerpos opsonizadores y fijadores del complemento.

Kate Anahí Reyes Venegas 5º A

Efectos lesivos de las respuestas inmunitarias de las bacterias extracelulares Las principales consecuencias lesivas de las respuestas del anfitrión frente a las bacterias extracelulares son la inflamación y el choque séptico. Las reacciones de neutrófilos y macrófagos que erradican la infección también provocan la lesión tisular mediante la producción local de especies reactivas del oxígeno y enzimas lisosómicas. Estas reacciones inflamatorias son autolimitadas y controladas. Las citosinas secretadas por los leucocitos en la respuesta a los productos bacterianos estimulan la producción de proteínas de fase aguda y causan las manifestaciones sistémicas de la infección. El choque séptico es una consecuencia patológica grave de la infección diseminada por algunas bacterias gramnegativas y grampositivas. Síndrome caracterizado por un colapso circulatorio y una coagulación intravascular diseminada. La primera fase se debe a citosinas producidas por los macrófagos activados por los componentes de la pared celular bacteriana, como lps y peptidoglucanos. El TNF, IL6 y la IL-1 son principales mediadores citocínicos del choque séptico, pero el IFN-ϒ y la IL-12 pueden contribuir. Este estallido temprano de grandes cantidades de citosinas que se llama tormenta citocínica.

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Ciertas toxinas bacterianas estimulan a todos los linfocitos T de un sujeto que expresan una familia particular de genes de V beta de receptores del linfocito T (TCR). Tales se llaman superantígenos, porque se parecen a los antígenos en que se unen al TCR y a las moléculas de la clase II del MHC. Su importancia radica en su capacidad de activar muchos linfocitos T, con la producción de cantidades de citosinas que causan el síndrome inflamatorio sistémico.

Evasión inmunitaria por parte de las bacterias extracelulares La virulencia de las bacterias extracelulares depende de varios mecanismos que capacitan para resistir la inmunidad innata del anfitrión. Las bacterias con cápsulas ricas en polisacáridos resisten la fagocitosis. Las cápsulas de grampositivas y gramnegativas patógenas contienen ácido siálico, que inhibe la activación del complemento por la vía alternativa. Un mecanismo más importante de defensa bacteriana frente a la inmunidad humoral es la variación de sus antígenos de superficie. Esta capacidad ayuda a las bacterias a escapar del ataque de los anticuerpos específicos frente a las pilinas, antígeno principal de las vellosidades, su importancia radica en la selección de las vellosidades que proporcionan una mayor adhesión a las células del anfitrión, para aumentar la virulencia de la bacteria. Las bacterias también pueden alterar la producción de antígenos de superficie a lo largo del tiempo, o liberar estos antígenos en ampollas membranarias, así como cambios en la formación de glucosidasas que permiten evitar las respuestas inmunitarias del anfitrión frente a estos antígenos.

INMUNIDAD FRENTE A BACTERIAS INTRACELULARES

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Una característica de estas bacterias es su capacidad para sobrevivir e incluso replicarse en el interior de los fagocitos. Pueden encontrar un nicho donde son inaccesibles a los anticuerpos circulantes. Su erradicación requiere la participación de la inmunidad celular que la respuesta del anfitrión también causa una lesión tisular. Inmunidad innata frente a las bacterias intracelulares La respuesta inmunitaria innata a las bacterias intracelulares está mediada por los fagocitos y linfocitos citolíticos naturales (NK). Los fagocitos, inicialmente neutrófilos y después macrófagos, ingieren e intentan destruir a estos microbios, pero las bacterias intracelulares patogénicas son resistentes a la degradación dentro de los fagocitos. Los productos de estas bacterias son reconocidos por los TLR y las proteínas citoplásmicas de la familia de receptores similares al NOD (NLR), lo que da lugar a la activación de fagocitos. Las bacterias intracelulares activan los linfocitos NK, estimulando la expresión de ligandos activadores de los linfocitos NK en las células dendríticas de IL-2 e IL-15, ambas potentes citosinas inductoras de los linfocitos NK. Estas células sintetizan IFNϒ que activa los macrófagos y favorece la eliminación de bacterias fagocitadas. Por tanto, los linfocitos NK proporcionan una defensa inicial frente a estos microorganismos, antes que desarrolle la inmunidad adaptativa.

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Inmunidad adaptativa frente a las bacterias intracelulares La principal respuesta inmunitaria protectora contra las bacterias intracelulares es el reclutamiento y la activación de los fagocitos (inmunidad celular). La activación del macrófago que se produce en respuesta a los microbios intracelulares es capaz de causar lesiones tisulares. Esta lesión puede ser el resultado de reacciones de hipersensibilidad del tipo retardado (HTR) a antígenos proteínicos microbianos. La principal característica histológica de la infección es la inflamación granulomatosa, este puede servir

para localizar y evitar la propagación de los microbios, también se acompaña de un deterioro funcional acentuado causado por la necrosis tisular y fibrosis. Las diferencias en los patrones de respuesta de los linfocitos T a los microorganismos intracelulares de las distintas personas son factores importantes en la progresión de la enfermedad y en su resultado clínico final. Evasión inmunitaria por parte de las bacterias intracelulares Inhibición de la fusión de los fagolisosomas o su escape hacia el citosol, ocultan mecanismos microbicidas de los lisosomas, y la desintoxicación o inactivación directa de sustancias microbicidas, como los intermediarios reactivos del oxígeno. El resultado final depende de los mecanismos microbicidas de los macrófagos estimulados por linfocitos T o resistencia de los microorganismos. La resistencia a la fagocitosis también es la razón por la que tienden a provocar infecciones crónicas, recidivas o reactivaciones tras una curación, y son difíciles de erradicar.

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