• Author / Uploaded
• Marco Osuna

Citation preview

Universidad Politécnica de Sinaloa Ingeniería en biotecnología Biocatálisis Marco Alejandro Osuna Morales Tipos de inhibidores y su mecanismo. M.C Maya Torres Sánchez

Mazatlán, Sinaloa 1 de abril de 2020

Tipos de inhibidores y su mecanismo. 

Inhibidores competitivos.

En la inhibición competitiva, el inhibidor solo se puede unir a moléculas de enzima libre que no estén unidas a un sustrato alguno. Cuando el inhibidor competitivo se une con una molécula de enzima, una molécula de sustrato no puede unirse a esa molécula de enzima. Al revés, la unión del sustrato y una molécula evita el enlazamiento de un inhibidor. En otras palabras S e I compiten por unirse a la molécula de enzima. Cuando están presentes tanto I como S en una solución, la proporción de la enzima que puede formar complejos IS depende de las concentraciones de sustrato e inhibidor y de sus afinidades relativas hacia la enzima. La cantidad de EI se puede reducir aumentando la concentración de S. A concentraciones suficientemente altas la enzima puede estar saturada con sustrato. En consecuencia la velocidad máxima en presencia o ausencia de un inhibidor. Muchos inhibidores competitivos son análogos al sustrato. Los análogos se unen a la enzima, pero no reaccionan. En la inhibición competitiva la velocidad máxima no cambia, puesto que cuando [S] llega a ser m uy grande, v se aproxima a Vmáx, al igual que en ausencia de inhibición, y V max = Kcat[E]t. Físicamente, esto significa simplemente que si hacemos [S] m uy grande para un valor dado de [I], las numerosas moléculas de sustrato harán que no compita el inhibidor Durante la fracción de tiempo en que la molécula de inhibidor competitivo está ocupando el lugar activo, la enzima no está disponible para la catálisis. El efecto globales como si la enzima no pudiera unirse al sustrato tan bien cuando está presente el inhibidor. Así pues, cabe prever que la enzima actúe como si su Ku se incrementara por la presencia del inhibidor.



Inhibidores acompetitivos

Los inhibidores acompetitivos solo se unen al ES y no a la enzima libre. En la inhibición acompetitiva disminuye la V max por conversión de algunas moléculas de E en la forma inactiva ESI . Ya que es el complejo ES el que se enlaza con I y disminución de Vmax no se revierte por la adición de mas sustrato . Los inhibidores acompetitivos hacen descender Km ya que los equilibrios de formación ES y de ESI son desplazados hacia los complejos por la unión de I. Este tipoi de inhibición suele representarse en reacciones de multisustrato.



Inhibición no competitiva

Los inhibidores no competitivos se pueden unir a la E o al ES y formar complejos inactivos EI o ESI respectivamente. Estos inhibidores son análogos al sustrato y no se enlazan en el mismo sitio que el S. El caso clásico de la inhibición no competitiva se caracteriza por una disminución aparente de Vmax, sin cambiar la Km. Esta forma de inhibición se produce cuando una molécula o u n ion pueden unirse a un segundo lugar de u n a superficie enzimática (no el lugar activo) de tal manera que modifican la . Podrían distorsionar, por ejemplo, la enzima de manera que el proceso catalítico no fuera tan eficaz. El caso más sencillo es aquel en el que la molécula del inhibidor se une solo al complejo ES y no interfiere de ninguna forma con la unión del sustrato, pero impide de forma competitiva el paso catalítico La mayor parte de las enzimas no se apega a la forma clásica de inhibición no competitiva, donde no cambia Km. En la mayoría de los casos se afectan tanto la Vmax como la Km ya que la afinidad del inhibidor hacia E es distinta que hacía ES.



Inhibidores mixtos

Esta forma de inhibición se produce cuando una molécula o un ion pueden unirse tanto a la enzima libre como al complejo ES La unión del sustrato al complejo El es significativamente menor que la unión a la enzima libre. Así, el proceso El + S ^ EIS no se considerará aquí, aunque es parte de un análisis termodinámico completo

Imagen 1.- Diagrama de los tipos de inhibidores