Farmacologia

Nombres: Valery Duque, Maria Alejandra Campo, Sergio Alejandro Ortega, Maria Valeria Araujo Navas MANEJO TRATAMIENTO FAR

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Nombres: Valery Duque, Maria Alejandra Campo, Sergio Alejandro Ortega, Maria Valeria Araujo Navas MANEJO TRATAMIENTO FARMACOLOGICO TALLER 1. MANEJO DE TUBERCULOSIS PRIMERA LINEA Orales Medicamento Isoniazida

Tiemp o 3 veces por seman a

Dosis

Mec. Accion

5 mg/kg/día 10 mg/kg

Inhibe la biosíntesis de ác. micólico de la membrana micobacteriana, actúa sobre M. tuberculosis y M. bovis.

Reacc. Adv.

Náuseas, vómitos, dolor epigástrico, fiebre, mialgia, artralgia, anorexia, elevación de transaminasas, hepatitis agudas raras, neurotoxicidad, parestesia distal, hiperactividad, euforia, insomnio, convulsión, nerviosismo, atrofia óptica. Rifampicina 10 Antibiótico sistémico, Poco frecuentes: anorexia, (asociar Máxim mg/kg/día, antituberculoso, náuseas, vómitos, molestias siempre a otros o en 1 toma bactericida. Inhibe la abdominales, diarrea. tuberculostátic 8 días máx. 600 síntesis de ARN os) mg/día bacteriano. Etambutol 60 inicial: Quimioterápico de 1ª Disminución de la agudeza días 15 línea activo frente al visual debido a la neuritis mg/kg/24 género óptica y relacionada con la h. Mycobacterium. dosis y duración del tto. Recidiva: 25 mg/kg/24 h Pirazinamida 1-2 25-40 Antituberculoso, Anorexia, aumento de (preferible tomas. mg/kg/día micobactericida transaminasas, después de frente a M. hiperuricemia, artralgia. comidas.) tuberculosis. Ocasionalmente: náusea, vómito, diarrea, ictericia, hepatitis, fotodermatitis. SEGUNDA LINEA Amikacina

500-750 mg/día.

INYECTABLE Bactericida, inhibe la Pérdida de audición, vértigo, síntesis proteica parálisis muscular aguda, bacteriana. apnea, elevación de creatinina sérica,

Kanamicina

500-750 mg /dia.

Capreomicina

500-700 mg /dia

Estreptomicina

1 g/24 h seguido a las pocas sem. de 1 g3 veces/sem. Inicial 500 mg mant. 250 mg

Levofloxacina

8 sem

Ofloxacina

Moxifloxacina

14 dias

400 mg, 1 vez/día

albuminuria, cilindruria, leucocituria, hematuria, azotemia, oliguria, fiebre medicamentosa. Aminoglucósido, Albuminuria, hematuria, bactericida. leucocituria, cilindruria, Interfiere en la azotemia, oliguria, tinnitus, síntesis proteica sordera parcial, pérdidas bacteriana. auditivas, dolor (IM), rash, fiebre medicamentosa, cefalea, parestesia. Antituberculoso Fiebre, aumento de micobacteriostático, creatinina y BUN, I.R., activo frente a M. nefritis, sordera, urticaria, tuberculosis y M. erupciones exantemáticas, bovis. fotodermatitis, eosinofilia, leucocitosis, leucopenia. Bactericida. Inhibe la Ototoxicidad, sordera, síntesis proteica parestesia bucal, neuropatía bacteriana a nivel de periférica, neuritis óptica, subunidad 30S escotoma, dermatitis ribosomal. exfoliativa. Antibacteriano. Actúa sobre el complejo ADN-ADN girasa y sobre la topoisomerasa IV. Agente bacteriano sintético con actividad frente a un amplio espectro de organismos Gram- y menor frente Gram+. El mecanismo de acción primario es a través de la inhibición de la DNAgirasa bacteriana, enzima responsable del mantenimiento e la estructura del DNA. Bactericida. Inhibe topoisomerasas II y IV esenciales para replicación, transcripción y reparación del ADN

Insomnio; cefalea, mareos; náuseas, diarrea, vómitos; elevación de enzimas hepáticas. I.V.: flebitis, reacción en el sitio de perfus. Irritación ocular, molestia ocular.

Náuseas, vómitos, diarrea, dolor gastrointestinal y abdominal, sobreinfección por bacterias resistentes u hongos (candidiasis oral y vaginal), cefalea, mareo,

bacteriano.

SEGUNDA ELECCIÓN Medicamento Tiemp o TIOAMIDAS  Etionamida  Protionamid a

Cicloserina

prolongación QT en pacientes con hipopotasemia, aumento de transaminasas. Además IV: reacción el lugar de iny.

Dosis

Mec. Accion

Reacc. Adv.

500 mg/ dia

Derivadas del ácido tioisonicotínico

Pueden producirse disfunciones hepáticas y hepatitis tóxica. Son frecuentes las molestias gastrointestinales. Entre otros efectos adversos notificados figuran acné, reacciones alérgicas, alopecia, convulsiones, dermatitis, diplopía, mareos, dolor de cabeza, hipotensión, neuropatía periférica y dolores reumáticos

2 sem. 500 mg/dia Análogo estructural del aminoácido L-alanina, un componente importante de la pared bacteriana, que interviene en la síntesis de los péptidoglicanos que confieren rigidez y estabilidad a la pared bacteriana.

ansiedad, confusión, pérdida de memoria, depresión, mareos, somnolencia, disartria, nerviosismo, jaquecas, letargia, parestesias, paresis, convulsiones más o menos importantes, temblores y vértigo. Estos efectos son mínimos cuando las concentraciones de cicloserina se mantienen por debajo de los 30 mg/ml. Otros efectos adversos descritos incluyen la psicosis, cambios de personalidad, irritabilidad y agresividad. La administración de piridoxina en dosis de 100 a 300 mg al día previene o alivia alguno de los efectos de neurotóxicos de la cicloserina.

A. paminosalicilico

4 g por 3 veces al día.

El mecanismo de acción de estos compuestos no es conocido. Muestran una actividad bacteriostática para suprime el crecimiento y la reproducción del Mycobacterium tuberculosis inhibiendo competitivamente la formación de ácido fólico

Naúsea/vómitos, diarrea, dolor abdominal, leucopenia, trombocitopenia, agranulocitosis, anemia hemolítica (G6PD), reacciones alérgicas, ictericia, hepatitis, encefalopatía, bocio con o sin mixedema.

ESQUEMA 1. Debe incluir al menos cuatro medicamentos a los que M.tuberculosis sea sensible o se presuma sensible 2. Dentro de los medicamentos seleccionados se debe incluir el mayor numero de medicamientos bactericidas.Entre menor sea el numero de bactericidas incluidos, mayor el numero de medicamentos bactericidas incluidos, mayor el numero de bacteriostaticos requerido. 3. Entre menor eficacia se presuma de los medicamentos mayor numero de medicamentos se debe incluir TIPO DE MEDICAMENTOS 1. Se debe incluir el mayor numero de medicamentos bactericidas comenzando por los candidatos orales de primera eleccion 2. Se debe incluir un medicamento del grupo de fluoroquinolonas y uno del grupo de inyectables No se deben utilizar dos medicamentos del mismo grupo por resistencia cruzada,poco aumento de la eficacio y mayor numero de efectos adversos 3. Medicamentos complementarios hasta 4 DURACION La duracion mimina para un esquema debe ser de 18 meses La duracion minima de el agente inyectable debe ser de 6 meses, al menos 4 meses despues de la conversion bacteriologica ESQUEMA DE TRATAMIENTO Fase     

Inicial Kanamicina Levofloxacina Cicloserina Etionamida Pirazinamida

Fase de continuacion

   

Levofloxacina Cicloserina Etionamida Pirazinamida

CONSIDERACION EN EL MANEJO ESTANDARIZADO DURACION DEL TRATAMIENTO :24- 26 meses Fase inicial: 6-8 meses Fase de continuacion: 18 meses Se cambiara de fase al obtener 2 cultivos mensuales consecutivos negativos con intervalo de 30 dias, completando mínimo 6 meses de inyectable. Y se podran realizar ajustes individuales dependiendo del paciente Tuberculosis farmacoresistente en pacientes embarazadas Para el manejo no se cuenta con soporte en la evidencia y se basa en descripciones de casos que evaluan riesgo beneficio de usar medicamentos de segunda linea El riesgo de posibles efectos toxicos secundarios como ottotoxicidad y neurotoxicidad debe ser sopesado con el riesgo materno de no dar tratamiento, la asociacion en el aumento en la morbilidad materna, partos prematuros, bajo peso al nacer y el incremento hasta 6 veces de la mortalidad materna No se debe diferir en ningun momento el inicio del tratamiento, puesto que debe incrementar el riesgo de transmision vertical o posnatal con mortalidades cercanas al 38% los estudios actuales de los RN expuestos a medicamentos de 2 linea no han demostrado que los efectos secundarios o teratogenicidad tenga impacto clinico Multiresistencia RESISTENCIA

TRATAMIENTO SUGERIDO

Isoniazida (masomenos Estreptomicina) Isoniazida Y Pirazinamida Isoniazida Y Etambutol

Rifampicina,Pirazinamida,Etambutol

Rifampicina,Etambutol Y Fluoroquinolonas Rifampicina, Pirazinamida Y fluoroquinolonas Rifampicina Isoniazida,Etambutol ,fluoroquinolonas y como mínimo dos meses de Pirazinamida Rifampicina Y Etambutol Isoniazida,Pirazinamida,Fluoroquinolonas (masomenos y un medicamento inyectable durante al estreptomicina) menos los 2-3 primeros meses Rifampicina Y Isoniazida Y Etambutol , Fluoroquinolonas Pirazinamida y un medicamento inyectable durante al menos los 2-3 primeros meses Isoniazida, Etambutol Y Rifampicina, fluoroquinolona y un Pirazinamida medicamento de segunda linea oral, mas uno inyectable durante los 2-3 primeros (masomenosEsteptomici meses

DURACION MINIMA 6-9 meses 9-12 meses 9-12 meses 12-18 meses 18 meses 18 meses 18 meses

na) 2. MANEJO DE MALARIA MUJERES EN EMBARAZO Tratamiento Tratamiento de la malaria no complicada por P. falciparum en el embarazo

Tratamiento de la malaria no complicada por P. vivax en el embarazo

Trimestre Primer Trimestre

Esquema Quinina 10mg de sal /kg /dosis cada 8 horas por 7 días + clindamicina 10 mg/kg/dosis

Segundo Trimestre

ATM+LUM

Solamente con cloroquina, en las mismas dosis que lo indicado para la población general.

Tratamiento

Fármaco(s)

Malaria no complicada producida por P. falciparum (1ra Elección)

Artemeter (ATM) + 2 tomas al día por 3 lumefantrine (LUM). días. Tabletas de 20 mg y 120 Dosis pre-empacada mg. en blisters según peso y edad.

Malaria no complicada producida por P. falciparum (2da Elección)

Sulfato de quinina Cápsulas de 300 mg

10 mg/ kg/ dosis cada 10 mg/ kg/ dosis 8 horas por 7 días cada 8 horas por 7 días

Clindamicina. Tabletas de 300 mg

20 mg/ kg/ día repartidos en 2 dosis durante 7 días.

Doxiciclina

Malaria por P. vivax no complicada

Malaria por la asociación P.falciparum/ P.vivax no complicada

Dosis Adultos

100 mg/día por 7 días

Dosis Niños 2 tomas al día por 3 días. Dosis preempacada en blisters según peso y edad.

20 mg/ kg/ día repartidos en 4 dosis durante 7 días. Solo en > 8 años: 100 mg/día por 7 días

Primaquina: Tabletas de 15 mg y 5 mg

Dosis única: 15 mg.

No en < 2 años: Dosis única: 0,75 mg/ kg. en niños mayores de 2 años

Cloroquina bifosfato. Tabletas 250 mg, contenido de base 150 mg

Dosis total: 25 mg base/kg, 10 mg/kg inicial, 7.5 mg/kg a las 24 y 48 horas.

Dosis total: 25 mg/kg, 10 mg/kg inicial, 7.5 mg/kg a las 24 y 48 horas.

Primaquina. Tabletas de 15 mg y 5 mg

0,25 mg/kg por día No en < 2 años: durante 14 días. Dosis 0,25 mg/kg por máxima de 15 mg/día día durante 14 días.

Artemether + lumefantrine Tabletas de 20 mg de artemether y 120 mg de Lumefantrine

2 tomas al día por 3 días.

2 tomas al día por 3 días.

Dosis pre-empacada en blisters según peso y edad.

Dosis preempacada en blisters según peso y edad.

Primaquina. Tabletas de 15 mg y 5 mg

Dosis: 0.25 mg/ kg diarios durante 14 días.

No en < 2 años: Dosis: 0.25 mg/ kg diarios

3. MANEJO LEISHMANIA medicament o Antimoniato de N-metil glucamina (glucantime)

Tiemp o tto 20 dias

Dosis

Estiboglucon ato de sodio (pentostam)

20 dias

Dosis única diaria de 20 mg por kg de peso

 

Dosis única diaria de 20 mg por kg de peso

Mecanismo de acción se desconoce, reaccionan fácilmente con los grupos sulfidrilo. La droga es selectivamente incorporada mediante un proceso de endocitosis y llega a los fagolisosomas de los macrófagos en donde se encuentran alojados los parásitos.

Reacciones adversas

a través de la inhibición de la actividad glicotica y la oxidación de ácidos grasos del amastigote

Reacciones febriles, escalofríos, deblidad, sudoración, tos, vomito

reacciones febriles transitorias acompañadas de escalofríos o sensación de debilidad con sudación, tos y vómito asociados al antimonio

Para el tratamiento de la leishmaniasis cutánea el tratamiento debe durar 20 dias, para la mucosa y visceral el tratamiento debe tener una duración de 28 dias. Se mantienen la dosis iguales para todos los tipos de leishmaniasis. La via de administración de ambos medicamentos debe ser intravenosa o intramuscular para todas las formas de leishmaniasis.

4. MANEJO DE LEPRA Tratamiento 1-5 manchas (lepra paucibacilar (PB) adultos medicamen Mecanismo de accion to

Reacciones adversas

Rifampicin a

acción bactericida o bacteriostática Ejerce su efecto antimicrobiano al inhibir la subunidad beta de la enzina RNA polimerasa DNA dependiente, uniéndose a la subunidad beta, lo que impide la iniciación de la cadena polipeptídica, pero no su elongación.

dapsona

Bacteriostático, leprostático, activo frente a M. leprae, Plasmodium y P. carinii. Inhibe la síntesis de folato.

Edema, rubor, ataxia, aturdimiento, cefalea, cambios de comportamiento, confusión, mareo, prurito, “rash”, reacción penfigoide, urticaria, eosinofilia, leucopenia, hemólisis, anemia, trombocitopenia (dosis alta), hepatitis (rara), debilidad, mialgia, osteomalacia, cambios visuales, conjuntivitis exudativa, anorexia, cólico, colitis pseudomembranosa, diarrea, molestia epigástrica, náuseas, pancreatitis, vómito.

Anemia hemolítica, dolor de espalda, piernas o estómago, debilidad, cansancio, fiebre, anorexia, náusea, mareo, cefalea, palidez, dermatitis, erupción cutánea, metahemoglobinemia, agranulocitosis, hemólisis.

Una vez por mes: Día 1 - 2 cápsulas de rifampicina (300mg x 2) - 1 tableta de dapsona (100mg) Una vez por día: Días 2-28 - 1 tableta de dapsona (100mg) Tratamiento completo: 6 “blisters“. Tratamiento MB adultos: Mas de 5 manchas lepra multibacilar (MB) medicamento

Mecanismo de accion

Reacciones adversas

ciclofazimina

Bacteriostático, débilmente bactericida sobre M. leprae. Se une al ADN micobacterial, inhibe el crecimiento y la replicación.

cambios en coloración del cabello, ictiosis y sequedad de piel, náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea.

Una vez por mes: Día 1

Una vez por día: Días 2-28

- 2 cápsulas de rifampicina (300mg x 2)

- 1 cápsulas de clofazimina (50mg)

- 3 cápsulas de clofazimina (100mg x 3) - 1 tableta de dapsona (100mg)

- 1 tableta de dapsona (100mg) Tratamiento completo: 12 “blisters”.