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Asignatura de Farmacología VI Ciclo de Estudios Semestre Académico 2019-II

Factores que modifican los efectos de los fármacos Autor Rivera Livaque Renzo Andre

Docente Juan Ismael Rodriguez Salína

Horario Viernes 12:30 – 2:00 pm

Pimentel – Perú 2019 1

I.

INTRODUCCION

La Farmacocinética constituye una ciencia de carácter multidisciplinar y de un gran interés sanitario, cuyo principal objetivo en la práctica asistencial es la individualización posológica u optimización de los tratamientos farmacológicos, a fin de alcanzar la máxima eficacia terapéutica con la mínima incidencia de efectos adversos.

Los fármacos habitualmente se utilizan partiendo de criterios preestablecidos y ayudándose de la estrategia de “acierto-error”. Este empirismo basado en la respuesta clínica o bioquímica en relación con la presencia del fármaco (como puede ser la mejoría de una infección o el control de la glucemia con insulina en un paciente diabético), no es posible en todos los casos, siendo necesarios métodos alternativos aplicados a la situación individual de cada paciente. Uno de estos métodos es la farmacocinética clínica que emergió como una nueva disciplina a finales de la década de los 60, ofreciendo una importante proyección clínica para el farmacéutico de hospital con una sólida base científica. Según G Levy, considerado su fundador, es: “una disciplina de las ciencias de la salud que se ocupa de la aplicación de la farmacocinética al control terapéutico individualizado” La farmacodinamia en forma sencilla explica los procesos que el fármaco realiza en nuestro cuerpo, dependiendo de la concentración del fármaco que interactúa con un numero de receptores por transducción de señales para general un efecto máximo, para esto es necesario que el fármaco tenga una afinidad con ellos. Algunos factores como la edad, sexo, procesos patológicos, interacciones farmacológicas y variaciones interdividuales alteran el efecto primario o la intensidad del fármaco, generando efectos indeseables que pueden ser perjudiciales o tóxicos para la salud cuando las concentraciones sobrepasan el limite permitido.

2

II. 

OBJETIVO GENERAL: Permitir, al alumno, la adquisición de conocimientos, habilidades y destrezas que le permitan reconocer los diferentes factores que modifican los efectos de los fármacos.

III.

OBJETIVOS ESPECÍFICOS (COMPETENCIAS):

Al finalizar la práctica, el alumno: 

Explica correctamente los parámetros utilizados para evaluar los efectos de los fármacos



Manipula, adecuadamente, los animales de laboratorio cumpliendo los aspectos bioéticos



Explica correctamente cómo las diferentes vías de administración de un fármaco modifican los efectos del mismo.

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IV.

Marco Teórico

LADME, abreviatura de Liberación, Absorción, Distribución, Metabolismo y Excreción es el modelo que explica el proceso que hace un fármaco desde el momento de ingerirlo. A continuación, nos adentramos en un viaje desconocido para muchos pero que ocurre cada vez que tomamos un medicamento.

Liberación Al tomar un medicamento por vía oral, lo primero que tiene que ocurrir es que se libere de la forma farmacéutica de la que forma parte (cápsula, comprimido, solución o granulado) y se disuelva en el medio. Por tanto, dependiendo del grado de integración del principio activo en la formulación oral, tardará más o menos tiempo en liberarse. De este modo, los fármacos que tomamos en forma de solución oral, ya van disueltos en agua, por lo que llevarán ventaja a las cápsulas y los comprimidos. Los excipientes, que son los compuestos inactivos que se incorporan a la formulación oral para dar cuerpo y forma (lactosa, sacarosa, sorbitol, almidón…), también pueden influir en la liberación del fármaco.

Absorción Una vez disueltos, avanzan por el organismo como si fueran alimentos y se van absorbiendo a lo largo del aparato digestivo. Aunque la absorción se puede producir en cualquier zona, el intestino delgado es el tramo del tracto gastrointestinal especializado en ello, debido a sus características fisiológicas que le confieren mayor superficie activa de absorción. Por tanto, este paso dependerá tanto del estado del intestino del paciente como de las propiedades fisicoquímicas del fármaco (grado de ionización, solubilidad, pH, etc.).

Pero no todo es tan sencillo, el fármaco también encuentra obstáculos a su paso, ya que no todos los transportadores del intestino favorecen la absorción de sustancias. Existe un transporte inverso, de secreción o “efflux” cuya función es proteger al torrente sanguíneo de la intrusión de tóxicos y sustancias extrañas. Precisamente, los fármacos son sustancias desconocidas para el organismo, y estos transportadores “efflux” se encargarán de expulsar el fármaco que haya conseguido acceder a la sangre, nuevamente hacia el lumen intestinal. Esto, lleva a fallos terapéuticos, pues el fármaco 4

no consigue llegar al sitio de acción. Estos trasportadores son los responsables del fracaso de algunos tratamientos, como la quimioterapia del cáncer.

Distribución La absorción es solo el principio del viaje del medicamento en el organismo. Tras su acceso al torrente sanguíneo, éste debe viajar hasta el lugar de acción, es decir hasta el sitio donde se encuentra la patología que debe curar. Parte del fármaco realiza este viaje en soledad, y otra parte acompañada de proteínas transportadoras. Los que se unen a dichas proteínas, al poseer un gran tamaño, encontrarán dificultad para atravesar algunas membranas biológicas, como la barrera hematoencefálica (cerebro), que sólo permite el paso a las moléculas de pequeño tamaño. Es importante tener en cuenta este fenómeno para calcular la dosis ideal para el paciente.

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Metabolismo Desde el momento que ingerimos el medicamento, nuestros órganos encargados de protegernos frente a sustancias extrañas se ponen en acción. Necesitamos inactivar los tóxicos cuando ya no hagan falta. Este proceso se produce principalmente en el hígado, y consiste en convertir o transformar químicamente los fármacos en compuestos más fáciles de eliminar.

Excreción Y por el final, la última fase del ciclo LADME es la exreción. Los fármacos son expulsados de nuestro organismo mediante el proceso de excreción. Éstos se pueden eliminar tras la metabolización o inalterados. Las vías de salida son diversas, siendo las más importantes las vías urinaria y biliar-entérica. También puede excretarse por sudor, saliva, leche y epitelios descamados. Estos son los últimos lugares que visita el fármaco en su viaje por nuestro organismo.

Por tanto, el viaje del fármaco por nuestro organismo se compone de una serie de procesos encadenados, algunos favorecen su absorción y otros la entorpecen, pero es precisamente este equilibrio lo que hace posible que los fármacos nos curen sin destruirnos.

PENTOBARBITAL SODICO Acción Terapéutica: anticonvulsivante – Hipnosedante Farmacocinética: Es administrado por vía rectal, oral y parenteral. Inicia su acción a los 15 a 60 minutos por vía oral, pero si es por vía endovenosa su acción puede inicial al minuto. Su efecto dura 1-4h y tiene una amplia distribución. Se une a proteínas plasmáticas en un 35-45%. Su expresión es urinaria. Características: El sitio de acción del pentobarbital es el receptor GABAA. La activación de los receptores GABAA, dependientes de ligando, por la unión con el GABA aumentan la conductancia del cloro y causa una hiperpolarización neuronal. La inervación colinérgica en el sistema nervioso autónomo aumenta la expresión de los receptor GABAA, lo que potencia la acción inhibitoria del mismo y reduce el grado de dolor y de inflamación, Como el resto de los barbitúricos, acuta como depresor “ no selectivo” del SNC y su acción parece estar relacionada con la capacidad de aumentar o mimetizar la acción inhibidora sináptica del acido gamma aminobutírico. Como sedante – hipnótico el pentobarbital deprime la corteza sensorial, disminuye la actividad motora, altera la función cerebral y produce somnolencia, sedación e hipnosis.

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Estudios en animales han demostrado que reduce el tono y la contractibilidad del útero, uréteres y de la vejiga, pero no en las dosis hipnosedantes y además dosis menores favorecen el desarrollo de las convulsiones Efecto Secundarios: 

Apnea



Broncoespasmo



Hipoventilación



Confusión



Depresión



Excitación no habitual



Hipertensión



Raquitismo

V.

PROCEDIMIENTO:

EXPERIMENTO Nº 1:

Vías de Administración



Fármaco:

Pentobarbital sódico, sol. al 2 %,



Animales:

Ratones, 25 a 30 g de peso

En cada mesa de trabajo se administrará, a un ratón, 30 mg/Kg de peso de Pentobarbital, en sol. al 2 %, por las siguientes vías: 

Subcutánea. - debajo de la piel del lomo



Intramuscular. - en el músculo cuádriceps



Intraperitoneal. - Cuadrante inferior izquierdo del abdomen

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Tomar como parámetros de comparación: el período de latencia de la droga, la intensidad y la duración del efecto. Comparar la incapacidad de los animales para sostenerse en sus cuatro patas, el reflejo de enderezamiento, latencia de la hipnosis y de la anestesia, etc.

VI.

HIPOTESIS:

Los ratones se tranquilizarán en el mismo momento por el efecto del pentobarbital administrado.

VII.

RESULTADOS

Horario 12:30 - 2:00 pm

PARÁMETROS RATON N° (marca)

SM

cola

Lomo

DOSIS DE

INTENSIDAD

VIAS DE

Período de

ADMINIST.

Latencia

0.15

S.C.

20

+

16.20

0.15

I.M.

2.40

+++

25

0.11

I,P.

1.41

++++

25

Pentobarbital sódico

DE EFECTO

DURACION DE EFECTO

Horario 11:00 – 12:30

PARÁMETROS RATON N° (marca)

Sin marca

DOSIS DE Pentobarbital sódico 0.15

VIAS DE

Período de

ADMINIST

Latencia

S.C.

20

INTENSIDAD DE EFECTO

+

DURACION DE EFECTO

17

8

Cola Lomo

0.15

I.M.

4.20

+++

25

0.1

I,P.

2.30

++

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Sin efecto o Sedante + Hipnótico (sopor) ++ Hipnosis profunda +++ Anestesia ++++

Primer ratón: Subcutánea, por debajo de la piel del lomo

Segundo ratón: Intramuscular, en el musculo cuadriceps

Tercer ratón: Intraperitoneal, En el cuadrante inferior izquierdo del abdomen

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Si aplicamos 6.5 mg de Pentobarbital + Cloruro de sodio al 0.9% por cada 1000g de peso.

6.5 Mg de Pentobarbital 6500 Mg

100ml

65 Mg

1 ml

100 ml de solución

Pesos A = Subcutánea 30g = 0.03 Kg x 30 = 0.9ml B = Intramuscular 32g = 0.032 Kg x 30 = 0.96ml C = Intraperitoneal 24g = 0.024 Kg x 30 = 0.72ml

Dosis a inyectar 0.1

0.65

X

0.96

A = 0.15 cc B = 0.15 cc C = 0.11 cc

VIII.

DISCUSION

Según Goodman, la vía de administración que se elija para un fármaco influye mucho en el efecto sobre la velocidad y la eficiencia con las cuales actúa el fármaco. Además, los efectos adversos debido al propio fármaco y al medio de administración son influenciados por la vía El pentobarbital es rápidamente absorbido cuando se administra por cualquier vía, pero la más rápida resulto ser la intraperitoneal. Sus efectos se inician relativamente rápido 10

y su duración es limitada a unas pocas horas. La depresión del SNC puede variar desde la sedación ligera a la anestesia profunda de acuerdo a la dosis de vía de administración. Según Goodman, las vías de administración idead del pentobarbital son la vía oral, intramuscular, intravenosa y rectal, teniendo como tiempo de semivida15 a 50 horas. Además, se emplea la sal de sodio para la administración parenteral. En la vía subcutánea la absorción en general es rápida y eficiente debido al acceso a los vasos sanguíneos del tejido subcutáneo, Katzung Trevor en su libro Farmacología básica y clínica, no sindica que la liposublidad que este presenta nos entrega una idea de la gran participación en la determinación de la velocidad a la que el sedante penetra al SNC, propiedad causante del inicio rápido de los efectos. El tejido muscular esta altamente vascularizado lo que permite que el pentobarbital se absorba bastante rápido cuando se introduce por vía IM. La cavidad peritoneal posee una gran superficie absorbente a través de la cual el fármaco penetra con rapidez en la circulación, aunque lo hace mas bien por la vena porta, en esta vía puede haber perdidas por el metabolismo de primer paso en el hígado, sin embargo, es una vía bastante eficiente por lo menos para el pentobarbital, además de contar con gran vascularizad que ya se mencionó. Según Goodman, la vía intramuscular posee un patrón de absorción lento, por lo que su periodo de latencia será largo. Según Velásquez, la vía intraperitoneal, que usa la cavidad intraperitoneal ofrece una amplia superficie absorbente, desde la cual los fármacos pasan fácil y rápidamente a la circulación, no obstante, esta vía se utiliza de forma excepcional en el hombre, puesto que existe la posibilidad de perforar un asa intestinal y fácilmente ocasionan infecciones graves.

IX. 

CONCLUSIONES Los parámetros para evaluar los efectos de los fármacos utilizados en nuestro experimento fueron. Periodo de latencia, tiempo que pasa desde que la dosis fue aplicada hasta su efecto farmacológico, la intensidad del efecto y la duración del efecto o tiempo eficaz.



La principal ventaja de las vías de administración empleadas en la practica de laboratorio son: la vía subcutánea tiene absorción suficientemente constante y lenta para asegurar un efecto sostenido; la vía intramuscular, tiene mayor rapidez de absorción si la solución es acuosa; la vía intraperitoneal, muy usada en farmacología experimental, pero que es peligrosa en humanos, porque la perforación de una asa intestinal provoca grave peritonitis, sin embargo, 11

presenta una superficie de absorción muy grande y su rapidez de penetración equivale a la de la vía endovenosa.

X.

REFERNCIAS BIBLIOGRAFICAS

1. Katzung B, Masters S, Trevor A. Farmacología básica y clínica. 11°ed. México: McGraw Hill; 2010. 2. Goodman y Gilman. Las bases farmacologías de la terapéutica. 13ª edición. México: Mc Graw Hill; 2018. Pag (457-480) 3. Aparicio-Medina J, Paredes-Vanegas V. Farmacología Veterinaria I. 1ª ed. Nicaragua; 2015. Pp 9. 4. Velásquez P, Lorenzo C. Farmacología Básica y clínica. 18va Edición. Editorial Panamericana. Madrid. 2009

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