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Seminario: Comprimidos Especiales SUMARIO

I. Introducción II. Comprimidos efervescentes a) Formulación III. Comprimidos multicapas a) Formulación IV. Comprimidos vaginales a) Formulación V. Comprimidos bucales a) Característica de formas farmacéuticas bucales i) Formulación ii) Ejemplos b) Ejemplo de formulación comprimido bucal VI. Comprimidos sublinguales a) Características de formas farmacéuticas sublinguales i) fármacos destruidos en tracto gastrointestinal ii) fármacos destinados a tratamiento de urgencias b) Ejemplo de formulación comprimidos sublinguales VII. Comprimidos masticables a) formulación b) ejemplos de formulación: VIII. Comprimidos de implantación a) Formulación: IX. Comprimidos de liberación controlada o modificada a) Recomendación para su formulación b) Ventajas de las formas sólidas orales de liberación modificada c) Clasificación i) Formas farmacéuticas de liberación retardada (delayed release) ii) Formas farmacéuticas de liberación regulada d) Métodos de liberación sostenida i) Sistemas osmóticos ii) Sistemas matriciales iii) Complejos poco solubles e) Exigencias a los comprimidos con acción sostenida f) Designación de comprimidos o grageas con acción sostenida g) Algunos de los inventos patentados para la formulación de comprimidos de liberación sostenida h) Formulación de algunos medicamentos de liberación modificada X. Bibliografía

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Comprimidos Especiales I. COMPRIMIDOS EFERVESCENTES Son comprimidos no recubiertos en cuya composición intervienen generalmente sustancias de carácter ácido (ácido cítrico) y un álcali (bicarbonato cítrico).o hidrogenocarbonatos. Estas sustancias es contacto con el agua originan anhidrido carbónico que va descomponiendo la masa del comprimido y liberando el fármaco, además produce un enmascaramiento de malos sabores. Se suele emplear para analgésicos, preparados antigripales y sales de calcio y potasio. Se debe esperar hasta que se disuelva el comprimido pr completo antes de administrarlo al paciente. En su formulación el principio activo (AAS, vitaminas, cafeína, etc) se mezcla con diluyentes (solubles como el manitol, sorbitol, xilitol), aglutinantes (PVP disminuye humedad residual), edulcorantes (aspartame, sacarina, aromatizantes entre otros), lubricantes (glicina, benzoato sódico, PEG, etc). Para su preparación se necesita un ambiente climatizado con atmósfera controlada. Se pueden comprimir directamente, realizar granulaciones por vía húmeda, líquido de mojado no acuoso o dos granulados (agua), o realizar granulación por vía seca, mezclando y posteriormente secándolo. a) Formulación: ASPIRINA® C (BAYER).

Son comprimidos efervescentes actúan contra el dolor y la fiebre en procesos gripales y resfriados. Al ser efervescente y tomarse disuelta, se absorbe rápidamente y actúa más rápido. Cada comprimido contiene en su formulación: Principios activos: 400 mg de ácido acetilsalicílico 240 mg de ácido ascórbico. Excipientes: Celulosa en polvo Almidón de maíz. Departamento de Administración Farmacéutica y Farmacotecnia 2

Seminario: Comprimidos Especiales Hidrógeno carbonato de sodio Carbonato de sodio anhidro Sacarina Citrato de sodio Ácido cítrico anhidro Aroma tetraroma naranja Aroma naranja Aroma limón Aroma frambuesa ALENDRONATO, tabletas efervescentes (10mg) Escala(mg/tablet) 10.00 650.00 367.00 40.00 25.00 5.00 7.500 ---

Item 1 2 3 4 5 6 7 8

Materials Name Alendronato de sodio Ácido cítrico anhidro Carbonato de sodio granular Carbonato de sodio anhidro Flavor Color Benzoato de sodio Agua, purificada

Quantily/1000 tablets (g) 13.05 650.00 367.00 40.00 25 ml 5.00 7.50 2.00

1. Premezclar 7 con 3, 4 y 1. Mezclar con el color. 2. Agregar lentamente agua y 2, mezclar hasta formar una mezcla húmeda. Agregar lentamente en secuencia mientras se realiza el premezclado. Mezclar con 5 y 6 hasta que distribuyas de forma uniforme. 3. Comprimir usando el tamaño adecuado de herramientas. II. COMPRIMIDOS MULTICAPAS Un comprimido multicapas está constituido por diferentes granulados, dispuestos uno sobre otro en varias capas paralelas obtenidas por precomprensión; el conjunto es sometido a una compresión final para dar lugar a un comprimido estratificado. Así son obtenidos por múltiples compresiones: obteniéndose varias capas, superpuestas o bien una incluida dentro de la otra. .Esta forma farmacéutica tiene como objetivo: - Se utilizan para incorporar en un mismo comprimido sustancias incompatibles física o químicamente. Al existir incompatibilidad entre ellos o porque se pretenda una acción más prolongada de uno de ellos. por ejemplo el clorhidrato de fenilefrina y el ácido ascórbico mezclados con paracetamol. - Administrar un solo fármaco pero en núcleos concéntricos de diferente velocidad de liberación, en donde el núcleo exterior se libera rápidamente y el núcleo interior permite una liberación sostenida, por ejemplo es el caso de los comprimidos “bifásicos” de nifedipina.

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Seminario: Comprimidos Especiales Los comprimidos de liberación sostenida se obtienen mediante una compactación diferente de cada núcleo o empleando sustancias que permitan una liberación constante. Implica la compactación de un material granular redondeado usando un equipo de compresión similar utilizado para la elaboración del núcleo. Las desventajas del recubrimiento por compresión radican principalmente en el proceso, dada la relativa complejidad de las máquinas utilizadas para la manufactura de este tipo de comprimidos recubiertos (rotatorias adaptadas).

a) Formulación: Metoclopramida clorhidrato Ingredientes Metoclopramida Ac-Di-Sol Polyplasdone XL Explotab GG TGG AG TAG

Lote 1 10 08 -------

Lote 2 10 -08 ------

Lote 3 10 --08 -----

Lote 4 10 ---08 ----

Lote 5 10 ----08 ---

Lote 6 10 -----08 --

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Lote 7 10 ------08

Seminario: Comprimidos Especiales MCC Esterearato de Mg Dioxido silicon

79 02 01

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1. El clorhidrato de metroclopramida (MTH) y la celulosa microcristalina se mezclan con el desintegrante durante 15 minutos en el mortero de porcelana y se pasa a través de un Tamiz # 60. 2. Esta mezcla se mezcla con dióxido de silicio coloidal y estearato de magnesio durante 5 min y procesadas para su compresión mediante el uso de 7 mm ronda global de perforación rotatoria que enfrentan máquina de comprimido (Karnavati, India). La fuerza de compresión se mantenerse a nivel constante y estearato de magnesio como como lubricante se fija en 2% w / w para todas las formulaciones. 3. Los desintegrantes se utilizaron en el 8% en comprimidos.

III. COMPRIMIDOS VAGINALES Son comprimidos de liberación lenta del principio activo, diseñados para tener efecto local o sistémico. Son de forma ovoide. Los excipientes utilizados son solubles y tamponados a un pH similar al pH fisiológico de la vagina. a) Formulación: METRONIDAZOL vaginal efervescente (500 mg) Escala(mg/tablet) 500.00 600.00 30.00 10.00 --500.00 50.00

Item 1 2 3 4 5 6 7

Materials Name Metronidazol Bicarbonato de Sodio Kollidon 30 Kollidon 30 Alcohol Isopropílico Ácido tartárico Polietilenglicol 6000 polvo

Quantily/1000 tablets (g) 500.00 600.00 30.00 10.00 150 ml 500.00 50.00

1. Granular 1 y 2 con la soluciones de 3 y 4. Pasar por un tamiz de 0.8 mm. Mezclar con 6 y 7, y comprimir. 2. Comprimir 1700 mg en punzones biplanares de 16 mm. IV. COMPRIMIDOS BUCALES Son preparaciones sólidas presentadas en dosis únicas para ser aplicadas en la cavidad bucal para obtener un efecto general. Puede ejercer una acción local o ser absorbidos a través de la mucosa y ejercer un efecto sistémico. a) Característica de formas farmacéuticas bucales Departamento de Administración Farmacéutica y Farmacotecnia 5

Seminario: Comprimidos Especiales Esta formas farmacéuticas presentan pequeño tamaño y forma plana u oval. Además, se utilizan fuerzas elevadas de compresión para obtener comprimidos duros. Destinados a disgregarse/disolverse de forma lenta en la boca para lo cual en su formulación se evita la presencia de agentes disgregantes y se incorporan aglutinantes enérgicos y lubricantes de acción hidrofóbica. Estos tipos de comprimidos se suelen endulzar con azúcar y otros edulcorantes sintéticos de mayor actividad, aromatizándose con aceites esenciales, todo ello con objeto de mejorar su palatabilidad y evitar que un mal sabor estimule el flujo salivar con el consiguiente riesgo de deglución. i) Formulación Los diluyentes: deben ser de sabor agradable. • sacarosa para conseguir un aumento del tiempo de desintegración -Evitar presencia de disgregantes -Aglutinantes (enérgicos): gelatina, gomas (arábiga, tragacanto), PVP, carboximetilcelulosa. -Lubricantes hidrófobos: aumentan el tiempo de disgregación disminuyendo la capacidad de disolución. • Estearato cálcico, estearato magnésico • Ácido esteárico • Aceite vegetal hidrogenado -Aromatizantes -Edulcorantes -

ii) Ejemplos: Antisépticos: clorato potásico (gingivitis, amigdalitis) Antifúngicos: anfotericina B = Funganiline® (Squibb) Hormonales: metiltestosterona, propionato de testosterona, citrato de oxitocina, progesteronas. Úlceras: hidrocortisona = Oralsone®; Oralsone BC®Bucales Sialagogos: clorato potásico

b) Ejemplo de formulación comprimido bucal Formulación de comprimidos bucales bicapa mucoadherentes

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Seminario: Comprimidos Especiales Para la formulación se utilizó la técnica de doble compresión directa. En esta técnica, se formó la primera capa intermedia y se colocó la mezcla de la segunda capa sobre ella, comprimiéndose posteriormente para obtener el comprimido bicapa. La composición del fármaco que contenía la capa mucoadherente se muestra en la Tabla I. Para la capa de protección se utilizó una combinación fija de polímeros y excipientes [etilcelulosa (EC) - 27 mg, hidroxipropilcelulosa (HPC) - 17 mg, tabletosa 100 - 24 mg, estearato de magnesio – 2 mg]. La mezcla física de fármaco, polímeros y excipientes adecuadamente mezclados se tamizó por una malla de calibre 20 y, a continuación, se comprimió ligeramente en una máquina monocomprimidora (Jaguar, Mumbai, India) con troqueles planos de 8 mm hasta obtener un comprimido intermedio o un compactado suelto. De forma similar, se mezclaron los ingredientes de la capa de protección con los excipientes indicados anteriormente, se tamizaron y se comprimieron sobre el comprimido intermedio anterior para obtener el comprimido bicapa.

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V. COMPRIMIDOS SUBLINGUALES Preparaciones sólidas presentadas para ser aplicadas bajo la lengua para obtener un efecto general. Se utiliza en principios activos con características especiales: -

Destruidos en el tracto G.I.

-

Con fuerte efecto de primer paso (hígado)

-

Ejemplos: hormonas, vasodilatadores directos…

Estas formas farmacéuticas pueden distinguirse en dos tipos según prioridad de uso: a) Características de formas farmacéuticas sublinguales: i) Fármacos destruidos en tracto gastrointestinal En estos caso, el fármaco es liberado lentamente para una absorción controlada y eficiente. Vliberaci= Vabsorción: Es en esta relación cuando se da el máximo aprovechamiento dosis. Formulación: similar a los comprimidos bucales. ii) Fármacos destinados a tratamiento de urgencias En estos casos, el fármaco se libera rápidamente, con una velocidad de disgregación del comprimido elevada. Se recurre a esta forma de administración para el tratamiento de situaciones urgentes, como la angina de pecho o el asma. Se utiliza baja fuerza de compresión para evitar las dureza y dificultad de desintegración Formulación: -

Diluyentes: sacarosa, azucares

-

aglutinantes: gomas

-

De forma lenticular para asegurar una mayor superficie de contacto con las mucosas.

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Seminario: Comprimidos Especiales No se deben acompañar con ingestión de líquidos para evitar una desintegración fuera de sitio. Ejemplos: -

Nitroglicerina: Nitrotard®; Vernies®

-

Isosorbida dinitrato: Isolacer®

-

El clorhidrato de isoproterenol,

-

El sulfato de isoprenalina,

-

El dinitrato de isosórbida,

-

La ketanserina, etc

Vía sublingual La mucosa sublingual ofrece una superficie de absorción pequeña, aunque muy ricamente vascularizada. Esta mucosa es exclusivamente permeable al paso de sustancias no iónicas, muy liposolubles. Por tanto, solo pueden administrarse por esta vía fármacos que sean lo suficientemente potentes como para que, tras el paso de unas pocas moléculas a la circulación sistémica, se logre un efecto terapéutico (p. e. nitratos, hipotensores como nifedipino, ciertas hormonas como la oxitocina,etc.). Esta vía se recomienda para conseguir una acción terapéutica rápida de fármacos que, reuniendo las características anteriores, no puedan administrarse por vía oral por alguna de las siguientes razones: - posean un alto grado de metabolización hepática - se degraden por el jugo gástrico - no sean absorbidos por vía oral.

b) Ejemplo de formulación comprimidos sublinguales Formulación y ensayo de comprimidos sublinguales con sulfato de terbutalina

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Todos los ingredientes se pasaron por una pantalla de 80 mesh. Las cantidades requeridas de manitol, MCC y crospovidona se mezclaron en un vaso de acero inoxidable adecuado en un mezclador de tambor (Rimek, Karnavati Engineering Ltd. Ahmedabad, India) a 100 r.p.m. durante 30 min. Se añadió terbutalina a dicho mezclador en proporción geométrica y se mezcló a 30 r.p.m. Las sales de sodio de metil y propil parabén se disolvieron en agua y se utilizó agua como agente granulante. Después de mezclar bien los ingredientes anteriores con agente granulante y conseguir un grado de cohesión suficiente, la masa húmeda se pasó por un tamiz de 14 mesh. Los gránulos se secaron a 45 0C durante 1 hora y se determinó el grado de humedad (no superior al 3%). Los gránulos secos se pasaron por tamices de 20 mesh y por último se mezclaron con aspartamo y estearato de magnesio. Los gránulos se comprimieron mediante una máquina monocomprimidora (Cadmach, Ahmedabad, India) equipada con troqueles cóncavos estándar de 5,5 mm. VI. COMPRIMIDOS MASTICABLES Destinados a ser fragmentados con los dientes y, posteriormente, tragados. Alternativa en pacientes con problemas para deglutir comprimidos enteros a) Formulación - Diluyentes (sabor agradable) manitol: no higroscópico, sorbitol; lactosa; dextrosa - Aglutinantes: PVP Departamento de Administración Farmacéutica y Farmacotecnia 10

Seminario: Comprimidos Especiales - Aromatizantes, edulcorantes, colorantes, lubricantes - Preparación granulación por vía húmeda, compresión directa -Ejemplos - antiácidos: Deprece® (Tecnobio), Instantina® (Bayer), Maalox® concentrado (Aventis) -Antihelmínticos: Trilombrin® (Pfizer) b) Ejemplos de formulación: Acetaminophen Tabletas, Comprimidos masticables

Instrucciones de fabricación 1. El acetaminofen es recubierto con una recubierta de composición digerible con un espesor de alrededor de 3 a 10 mm. El revestimiento debe estar esencialmente libre de grietas, agujeros y otras imperfecciones cuando se examina bajo un microscopio electrónico de barrido de 100 a 500 ¥ de magnificación. 2. Carga de los items 1 a 7 en un mezclador, y mezcla durante 20 minutos. 3. adicionar Item 8 al Paso 2, y mezclar por 2 min. 4. Comprimir la cantidad apropiada VII. COMPRIMIDOS DE IMPLANTACIÓN Los comprimidos de implantación están diseñados para ser depositado bajo la piel. Su objetivo es conseguir una acción prolongada (la duración del efecto oscila entre un mes y un año); deben, pues, presentar bajas velocidades de disgregación y disolución en los fluidos titulares. a) Formulación: Departamento de Administración Farmacéutica y Farmacotecnia 11

Seminario: Comprimidos Especiales Se utiliza una elevada presión de compresión o recurriendo a la fusión conjunta del principio activo con ciertos coadyuvantes grasos (grasas hidrogenadas o polietilenóxido 6000). En general, si es posible, se prefiere su fabricación sin la adición de excipientes; en el caso de ser precisos, éstos deben ser totalmente solubles. Otros requisitos de los comprimidos de implantación de son un reducido tamaño (2-3 mm de diámetro), la fabricación en condiciones de asepsia y el envasado en recipientes estériles. La administración de este tipo de comprimidos debe realizarse mediante técnicas quirúrgicas o utilizando inyectores especiales (inyector de CERN). Su utilización en el hombre ha caído en desuso; han sido sustituidos por otras formas de dosificación, como los tubos de silicona de difusión controlada. No obstante, aunque su empleo está prácticamente restringido a la administración de hormonas estimulantes del crecimiento animal, un ejemplo característico del eso de este tipo de comprimidos en seres humanos lo constituye el disulfiram (Esperal R®, 100mg), utilizado en el tratamiento crónico del alcoholismo.

VIII. COMPRIMIDOS DE LIBERACIÓN CONTROLADA O MODIFICADA También conocido como: “acción prolongada”, “entrega regulada”, “acción sostenida”, “acción repetida”, “lenta entrega”, “acción diferida”, “liberación controlada”. Estos se pueden formular para liberar el principio activo de manera que se alcancen en el organismo concentraciones mantenidas, durante periodos prolongados de tiempo. Existen diversos tipos entre los que se incluyen los comprimidos de liberación retardada, los de acción repetida y los de liberación sostenida. Estos comprimidos pueden obtenerse por distintos métodos. Uno de los más simples es la incorporación del principio activo en una matriz de naturaleza polimérica que forme una barrera mucilaginosa que controle la difusión del principio activo o que se erosione lentamente permitiendo la liberación gradual del mismo. Otra forma de controlar la liberación consiste en el recubrimiento de los comprimidos con cubiertas especiales que permiten la cesión del fármaco por difusión, ósmosis, etc. a) Recomendación para su formulación

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Seminario: Comprimidos Especiales La formulación en formas farmacéuticas de acción sostenida resulta conveniente para una gran cantidad de fármacos. Se presentan en esta forma productos tan variados como antibióticos y hormonas (en inyecciones de acción prolongada) y muchos anoréxicos, ataráxicos,

antitusivos,

antihistamínicos,

antiespasmódicos,

cardiovasculares,

hematínicos y otros, se formulan corrientemente en preparados orales. Sin embargo no todos los fármacos son apropiados para su incorporación en este tipo de forma farmacéutica. Por ejemplo, no resultaría aconsejable formular en acción sostenida un medicamento cuya dosis terapéutica sea muy alta, por las dificultades técnicas que implicaría incorporar una cantidad más o menos alta de medicamento en la forma farmacéutica. Tampoco es apropiada formular medicamentos que tengan una vida media muy prolongada, ya que estos tienen por sí mismos una acción duradera. Por lo tanto, este tipo de medicación, se emplea con medicamentos que tienen una media vida corta y que necesitan ser administrados repetidamente en el día y en la noche. Debido a que la cantidad de medicamento que se incorpora en un preparado farmacéutico de acción sostenida es normalmente mayor que la que administra en una dosis simple, puede resultar riesgoso administrar en este forma, medicamentos que tengan un índice terapéutico muy bajo, como por ejemplo anticoagulantes, hipoglicemiantes, etc., ya que, si por algún accidente la forma farmacéutica libera en forma rápida todo el medicamento, puede resultar peligroso para el paciente. b) Ventajas de las formas sólidas orales de liberación modificada  Se evitan los problemas por incumplimiento de posología por parte de los pacientes. Es decir, simplificación de la posología por disminución de la toma cotidiana del medicamento.  Reducción del número de las dosis, ya que, la administración se hace en intervalos más largos.  Se utiliza menos cantidad de fármaco, con lo que se reducen o incluso se llegan a eliminar los efectos secundarios.  Se mejora la eficacia del tratamiento, ya que la enfermedad remite o se controla antes debido a que se reduce la fluctuación del nivel del fármaco. Se mejora con ello también la biodisponibilidad de algunos de éstos.  Una ventaja adicional para el paciente y la industria farmacéutica es la económica. Aunque el costo unitario inicial de la mayoría de estos sistemas Departamento de Administración Farmacéutica y Farmacotecnia 13

Seminario: Comprimidos Especiales suele ser mayor que el de formas posológicas convencionales, el coste medio de este tratamiento suele ser menor. c) Clasificación Las formas farmacéuticas sólidas orales de liberación modificada se pueden dividir en: o Formas farmacéuticas de liberación retardada. o Formas farmacéuticas de liberación regulada. i) Formas farmacéuticas de liberación retardada (delayed release) Son las formas gastrorresistentes enterosolubles puras. Son aquellas en las que se obtienen una liberación mediante una cubierta polimérica de características exclusivamente entéricas. Pueden ser comprimidos, cápsulas de gelatina dura o granulados. La liberación del principio activo no se realiza hasta bastante tiempo después de la aplicación. No se trata necesariamente de preparados “depot”, que mediante el retraso de la liberación controlan la absorción ii) Formas farmacéuticas de liberación regulada Estas formas se caracterizan por liberar escalonadamente en el tiempo el principio activo, deberían liberar el fármaco tan continuamente como fuera posible. Clasificación: (1) Formas de acción sostenida Son formas farmacéuticas que liberan lentamente el fármaco en cantidad necesaria para alcanzarla respuesta farmacológica deseada y mantenerla durante un periodo de tiempo determinado para que la velocidad de absorción sea igual al de eliminación; es decir, según una cinética de orden cero. (2) Formas de acción prolongada Corresponde a aquellas formulaciones en el que el medicamento se entrega inicialmente en la cantidad suficiente para la acción o un exceso no dañino para el organismo; el medicamento se libera luego, en forma lenta una velocidad no siempre igual a la de su eliminación. Departamento de Administración Farmacéutica y Farmacotecnia 14

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(3) Formas de acción repetida (repeat – action) Se designan con este nombre a aquellas formas farmacéuticas que inicialmente proporcionan una dosis simple de medicamento y, a un tiempo posterior, otra dosis similar.

d) Métodos de liberación sostenida i) Sistemas osmóticos Estos sistemas se emplean en la elaboración de formas de acción sostenida y se puede clasificar en: (1) OROS

®

(Opral Released Osmotic System) y Gits® (Gastro Intestinal

Therapeutic System) Son comprimidos constituidos por un núcleo osmótico que contiene el fármaco recubiertos por una membrana semipermeable al agua que presenta un pequeño orificio. La membrana permite sólo la libre difusión del agua

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Seminario: Comprimidos Especiales hacia el interior del núcleo (núcleo osmótico uniforme). En el interior, éste disuelve al principio activo y crea una presión osmótica que expulsa la solución medicamentosa saturada hacia el exterior a través del orificio de la membrana mediante una cinética de liberación de orden cero.

(2) Sistema osmóticos push – pull Empleado para principios activos de elevada solubilidad o insolubles en agua. Estos constan de dos compartimentos separados por una pared flexible, en uno de ellos se encuentra el principio activo y en el segundo el agente osmótico. Estos sistemas se identifican por una nomenclatura basada en dos cifras: la primera de ellas indica la velocidad a la cual se libera el principio activo y la segunda indica la dosificación del fármaco. Por ejemplo: OROS 20/200 contiene 200mg de principio activo que es librado a una velocidad de 20mg.h-1. ii) Sistemas matriciales Son dispersiones moleculares o particulares uniformes del principio activo en un sistema polimérico que resiste la disgregación y regula la liberación. La difusión y la erosión son los principales mecanismos de liberación empleados en este sistema. (1) Matrices hidrófilas Pueden ser de hinchamiento limitado o no. Se obtienen por granulación del principio activo con derivados celulósicos hidrofílicos de elevada viscosidad

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Seminario: Comprimidos Especiales no digerible, tales como la carboximetilcelulosa o hidroxipropilcelulosa. El principio activo se libera lentamente a través de los poros de la matriz.

(2) Matrices Hidrófobas o lipídicas También llamadas matrices céreas, como soporte se suelen emplear mono, di y triglicéridos, ácidos grasos, ceras y glicéridos mixtos de origen sintético. El principio activo se libera por un proceso de difusión lenta y por destrucción progresiva o erosión de los gránulos internos. Un caso particular, lo constituyen las cérulas, las cuales se obtienen por fusión y posterior moldeo de masas de estructura cérea, hidrófilas o fácilmente emulsionables en agua.

(3) Matrices inertes Están constituidas por materiales de origen orgánico o inorgánico insolubles como fosfato cálcico, sulfato de calcio, cloruro y acetato de polivinilo. (4) Otros sistemas matriciales

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Seminario: Comprimidos Especiales (a) Sistemas laminares: formados por capas de carboximetilcelulosa sódica las que se halla disperso el principio activo (comprimido multilaminar).Se recubren con un polímero gastrosoluble. (b) Sistemas Flotantes: constituidas por hidrocoloides que por su baja densidad o por la creación in situ de micro reservorios de aire u otro gas flotan en el contenido estomacal. (c) Sistemas bioadhesivos: están formulados con hidrogeles tales como Carbopol®, carboximetilcelulosa sódica o alginatos que se adhieren al mucus protector. iii) Complejos poco solubles La utilización de las resinas de intercambio iónico para prolongar el efecto terapéutico de un fármaco se basa en la lentitud de desplazamiento de éste a partir del complejo que forma con la resina. La liberación del principio activo depende del pH y de las concentraciones de electrolitos del tracto gastrointestinal, por lo que está influenciado por las dietas. e) Exigencias a los comprimidos con acción sostenida Los comprimidos de acción sostenida deben responder a los criterios de calidad formulados y fijados en la 2.AB-DDR para los comprimidos y grageas. Esto es válido tanto para la desviación de masa permisible como para el acabado exterior. Tiene un especial significado la exactitud de dosificación que es la responsable de la acción retardada del preparado que se persigue. Desde el punto de vista farmacocinético puede presentarse la liberación del principio activo como el miembro más lento de las fases de resorción, reparto y eliminación. Los siguientes procesos pueden controlarse cuantitativamente por la liberación. En el caso ideal la liberación de los comprimidos debe ocurrir de modo que el órgano receptor haya sustancia activa disponible como sea necesaria para su acción. Por unidad de tiempo debe suministrase tanto principio activo como se pierda por biotransformación o eliminación. Los coadyuvantes y técnicas de elaboración necesarios para tal mecanismo no deben alterar la acción de ningún modo.

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f) Designación de comprimidos o grageas con acción sostenida Comprimidos retard, contienen un granulado convencional. El granulado

o

contiene la dosis inicial y la dosis de mantenimiento preparada. Grageas “Duplex” contienen la dosis inicial en la envoltura de la gragea

o

y en el núcleo de la dosis retardada. Comprimidos de envoltura corresponden en estructura a las grageas

o

Duplex, Sin embargo, la cobertura se realiza por prensado., la segunda dosis se coloca en la envoltura mediante presión. Comprimidos multicapa se preparan igualmente sobreimponiendo a

o

presión principios activos tratados o no. g) Algunos de los inventos patentados para la formulación de comprimidos de liberación sostenida Almidón con alto contenido en amilosa reticulado para su utilización en formulaciones farmacéuticas de liberación controlada y procedimientos para su preparación Contenido: Pastilla de liberación controlada que comprende una mezcla comprimida de al menos dos polvos secos, incluyendo un polvo de al menos un agente farmacéutico y un polvo de un excipiente de liberación controlada, en la que dicho excipiente de liberación controlada comprende además un almidón reticulado con alto contenido en amilosa obtenible por: reticulación y modificación química de almidón con alto contenido en amilosa, gelatinización y secado para obtener un polvo de dicho excipiente de liberación controlada. Formulación de liberación sostenida que contiene colágeno y glocosaminoglucano Contenido: La presente invención trata de un formulado de liberación sostenida utilizado para el tratamiento o la prevención de enfermedades, que contiene una sustancia terapéuticamente eficaz como principio activo, colágeno como vehiculo del fármaco y glucosaminoglucano como aditivo. El

formulado

permite

la

liberación

controlada

de

la

sustancia

terapéuticamente eficaz.

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Seminario: Comprimidos Especiales Preparación de amilosa reticulada útil como un excipiente para liberación controlada de compuestos activos Contenido: La presente invención se refiere a un procedimiento para la producción industrial en un medio acuoso de un excipiente de liberación lenta que consiste básicamente en la amilosis reticulada que tiene propiedades de liberación controlada, para su uso en la preparación de comprimidos o de granulados. Se somete primero un almidón que contiene una cantidad elevada de amilosis (almidón con alto contenido de amilosis) a una gelificación. Se somete luego este almidón gelificado a una reticulación mediante 1 a 5 gr de agente de reticulación para 100 gr de almidón gelificado de base seca en un medio alcalino, lo que permite obtener un medio reaccional que contiene un producto reaccional que consiste en una pasta liquida de almidón reticulado de alto contenido de amilosis. Se neutraliza el medio reaccional obtenido, y ello permite la obtención de productos secundarios constituidos básicamente por sales, que se quitan del medio reaccional. Se somete luego la pasta liquida de almidón reticulado recuperada a un tratamiento térmico a una temperatura de, por lo menos, 60 grados c y se seca el producto tratado térmicamente para obtener el excipiente deseado con liberación lenta. Este proceso es económico y tiene ventajas desde el punto de vista industrial, puesto que se ejecuta en un medio acuoso. Comprimido farmacéutico de liberación controlada que contiene un soporte a base de amilosa reticulada e hidroxipropilmetilcelulos. Contenido:

Un

comprimido

farmacéuticamente

destinado

a

la

administración oral de una cantidad dada de al menos un principio activo, para obtener su liberación controlada. Este compuesto contiene hasta un 60% en peso del principio activo mezclado y comprimido con al menos un 40% en peso de un soporte de amilosa reticulada mediante un agente de reticulacion en cantidades que va de 0, 1 a 10 gramos de agente de reticulacion para 100 gramos de amilosa. El soporte en cuestión contiene entre 30 y 90 % de amilosa reticulado y entre 10 y 30% de

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Seminario: Comprimidos Especiales hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) que tiene una viscosidad superior o igual a 400 cps, estando los porcentajes expresados en peso respecto al peso total del comprimido. Los comprimidos así obtenidos muestran una excelente resistencia al medio enzimático y por consiguiente, una dependencia menos pronunciada de la concentración de enzimas en el medio. Amilosa sustituida que sirve de matriz para la liberación continua de medicamentosa. Contenido: Esta invención se refiere a un comprimido farmacéutico que se administra por vía oral y que consiste en una mezcla comprimida de, por lo menos, dos polvos secos de los cuales un polvo de un medicamento y un polvo de una matriz de liberación continua del medicamento. Dicha matriz esta constituida por amilosa sustituida obtenida por reacción en medio básico amilosa con un sustituyente orgánico de función reactiva que reacciona con los grupos hidroxilo de la molécula de amilosa. Este sustituyente es preferentemente un epoxilo o un halogenuro de alcano o un halogenuro de alcohol. Con esta matriz se obtiene una liberación controlada y continua del medicamento que presenta un perfil notable casi lineal durante un tiempo comprendido entre 9 y 20 horas.

h) Formulación de algunos medicamentos de liberación modificada  AVIANT® Tabletas de liberación prolongada, cada tableta contiene desloratadina 5.0mg, Excipiente, c.b.p. 1 tableta. Laboratorio Schering Plough Contiene los siguientes excipientes: calcio dibásico, fosfato dihidratado USP, celulosa microcristalina NF, almidón de maíz NF, talco USP, cera de carnauba

NF,

cera

blanca

NF,

lactosa

monohidratado,

hidroxiprolpilmetilcelulosa, dióxido de titanio, polietilenglicol, y laca de aluminio azul # 2.

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Seminario: Comprimidos Especiales  CLARIGRIP® tabletas de liberación sostenida, contiene 2,5 mg de loratadina en la cubierta, mientras que el núcleo contiene 60 mg de sulfato de pseudoefedrina y 500 mg de acetaminofén. La loratadina se libera inmediatamente, mientras que el sulfato de pseudoefedrina y el acetaminofén se liberan lentamente desde el núcleo, permitiendo una administración de dos veces al día. Laboratorio Schering Ploug.  DEXACORT® DEPOT. es un glucocorticoide sintético que contiene betametasona (como dipropionato y fosfato disódico) la primera sal es poco soluble con actividad sostenida y la segunda tiene rápida y potente actividad farmacológica glucocorticoide y muy poca mineralcorticoide. Corporación INFARMASA. S.A IX. BIBLIOGRAFÍA • Herman, José. Farmacotecnia: Teórica y Práctica. Tomo VII. Editorial Continental. México 1981. p.2137-2153 •

Escuela de Ingeniería Farmacéutica. Tecnología Farmacéutica. Editorial Acribia. Zaragoza. España. 4ta Edición. 323-328.

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Trillo, Faulii. Farmacia Galénica. 1era Edición. Editorial. Egraf-Madrid. 1993 p. 599-602

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Vila Jato, José Luis. Tecnología Farmacética. Volumen II: Formas farmacéuticas. Editorial Síntesis. Madrid. España p 145+

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Administración de medicamentos: Teoría y práctica, Escrito por B. Santos Ramos, M. D. Guerrero Aznar, Colaborador B. Santos Ramos, M. D. Guerrero Aznar, Edition: illustrated, Publicado por Ediciones Díaz de Santos, 1994. PÁG 36, 37.

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Farmacia: Ciencia y diseno de formas farmaceuticas Escrito por Michael E. Aulton Colaborador Michael E. Aulton Edition: 2 Publicado por Elsevier España, 2004. Págs. 401,402

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http://www.invenia.es

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