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Concurso de Casos Clínicos en Medicina Humana y Veterinaria Heel Colombia 2016

LA DETOXIFICACIÓN HEPÁTICA, UNA ALTERNATIVA EN LA CIRROSIS. Presentación Caso Clínico Autores: Olga Alicia Nieto Cárdenas MD – MPH – PhD. Natalia Solarte – MD. Programa de Medicina – Facultad de Ciencias de la Salud - Universidad del Quindío Palabras clave: Cirrosis hepática, várices esofágicas, detoxificación. Resumen El hígado es considerado un laboratorio humano por excelencia, en su labor cotidiana cumple funciones digestivas, metabólicas y hematopoyéticas, entre otras. En relación con los hábitos alimentarios una de sus funciones es la digestión de las grasas, cuyo consumo en nuestra cultura no es el más adecuado en cantidad y calidad, razón por la cual se depositan en éste y otros órganos y tejidos, generando un proceso conocido como esteatosis, que puede evolucionar a una cirrosis hepática no alcohólica. Se trata de una paciente de 69 años, procedente de Nariño, quien es traída por su nieta porque le diagnosticaron “várices esofágicas sangrantes y cirrosis hepática en estadio inicial”, quien fue manejada por medicina interna y gastroenterología con mejoría del sangrado. Los exámenes en agosto 2015 mostraron Hb de 10,2 y 9,9 y fue manejada con esomeprazol, hioscina. La endoscopia de vías digestivas altas en octubre 2015 informa ulcera gástrica Forrest III y la colonoscopia muestra hemorroides internas grado I. La endoscopia de diciembre 2015 muestra gastritis eritematosa antral y várices esofágicas. Se maneja con esomeprazol y milanta. La ecografía hepatobiliar de enero 2016 muestra esplenomegalia generalizada, hígado ecogénico, vena porte con calibre de 15 mm, vesícula biliar con múltiples y pequeños cálculos en su interior, hallazgos sugestivos de hipertensión portal. En febrero de 2016 consulta con los exámenes anteriores a medicina interna y es hospitalizada con diagnóstico hemorragia de vías digestivas altas a repetición, por presentar episodios de melenas en el momento, sin evidencia de ascitis, con paraclínicos ecografía que muestra posiblemente cirrosis hepática incipiente CHILD A, se vuelve a solicitar endoscopia de vías digestivas altas por antecedente 1

de ulcera péptica y se trata con 80 omeprazol bolo, 40 cada 12, solicita antígeno de superficie hepatitis b y anticuerpos de hepatitis c. El resultado de la endoscopia de vías digestivas evidencia varices esofágicas. Inician profilaxis con norfloxacina 400 cada día, espironolactona 100 mg/día, furosemida 40/día para manejar la hipertensión portal y profilaxis de sangrado varicial con propanolol, adicionar lactulosa 15cc cada 8 horas, sulfato ferroso, omeprazol, por procedencia lejana y solicitud del familiar se decide tener hospitalizada para realizar trámites de biopsia hepática, tiempos de coagulación y dúplex portal. En exámenes se descarta hepatitis viral por marcadores virales para hepatitis C y B negativos, se sospecha hepatopatía de etiología incierta, solicita manera ambulatoria anticuerpos antinucleares, antimitocondriales y antimusculo liso, se da salida con persistencia de síntomas, con cuadro hemático con hemoglobina de 8.9, hematocrito de 25,3% y biopsia se identifica tejido de hígado, con gruesos septos fibrosos interespacios porta, con proliferación de ductos biliares, con moderado infiltrado de linfocitos, formando micronódulos y sin presencia de PMN en la placa limitante o necrosis, los hepatocitos con cambio de abalonamiento En marzo de 2016, en consulta con medicina alternativa se inicia tratamiento con nux vómica, recomendaciones en el cambio de la dieta (evitar el consumo de cerdo y fritos muy frecuentes en su dieta) y enemas de café. En un segundo momento se hizo electromedición funcional de Völl para orientar una detoxificación más profunda que se llevó a cabo con hepar compositum y carcinominum en 4 sesiones de biopuntura en abdomen. Así mismo se formuló cheledonium y bacterium coli. Con mejoría de los síntomas, no volvió a presentar sangrado, ni síncope. En abril de 2016 se hace doopler espleno-portal, que informa “no hay criterios doppler sugestivos de proceso de hipertensión portal al momento de este examen, sin embargo se debe correlacionar con clínica y otros complementarios”. Y la ecografía de abdomen superior informa “Hígado de forma, tamaño y ecogenecidad normales, sin lesiones focales o difusas, vesícula biliar paredes delgadas, en su interior presenta múltiples imágenes hiperecogénicas compatibles con cálculos, vías biliares intra y extra hepáticas calibre normal, conducto biliar común de 2.5 mm, páncreas, bazo, aorta, riñones de morfología normal, sin alteraciones. Conclusiones Criterios ecográficos compatibles con colelitiasis sin signos de colecistitis crónica”. Y la valoración por valoración gastroenterología encuentra normales las pruebas de función hepática y anticuerpos antinucleares, anti musculo liso y antimitocondriales negativos y la Hb en 12,9. Así mismo la colonoscopia es reportada como normal. Solicita se repita los exámenes que se encuentran en límites normales. Y formula sucralfato, propanolol y furosemida. En control ecográfico en el mes de agosto 2016 se reporta Se observan varices esofágicas incipientes, gastritis eritematosa antral con atrofia y metaplasia y la biopsia reporta “gastritis crónica antral difusa moderada inactiva, con áreas de atrofia y metaplasia intestinal, sin dispalsia, helicobacter pylori ausente.” Y queda con manejo con omeprazol. 2

En conclusión, la paciente mejoró de su hipertensión portal y cirrosis hepática con el manejo de medicina alternativa y complementaria, de lo cual hay evidencia clínica, ecográfica y de laboratorio. Introducción La cirrosis hepática es una de las enfermedades hepáticas crónica progresiva, se define como una alteración histopatológica del hígado en donde hay perdida del parénquima hepático, formación de septos fibrosos y nódulos de regeneración estructuralmente anormales, llevando a una distorsión de la arquitectura hepática y daño en la anatomía de la vascularización y microcirculación hepática (1). Aproximadamente 90% de los casos de cirrosis hepática en países occidentales son por alcoholismo, enfermedad por hígado graso no alcohólico (EHNA) y hepatitis crónica vírica (VHC y VHB), el 10% casos es de causa desconocida (cirrosis criptogénica). En la actualidad el 70% de los casos está relacionado con la EHNA (1). La hepatitis C y B son unas de las causas de cirrosis, pueden tener una estrecha relación con la resistencia a la insulina y con la alta prevalencia de diabetes tipo 2 en este tipo de pacientes, aunque con mayor frecuencia se afecta VHC con 21% a diferencia 12% VHB (2). La resistencia a la insulina puede llevar a la aparición de síndrome metabólico ya que hay un bloqueo en la fosforilación de tirosina (sustrato proteico del receptor de insulina), lo que impide la transactivación del GLUT4 y así la entrada de glucosa a la célula, provocando aumento de la cantidad de insulina que está siendo secretada por el páncreas llevando a un estado de hiperinsulinemia compensatoria (2). La enfermedad por hígado graso no alcohólica ha venido creciendo por el cambio en los estilos de vida en la población, en varios estudios se ha descrito que algunas situaciones como el sedentarismo y la alimentación no saludable llevan a las personas a estados de sobrepeso, obesidad y a enfermedades más graves como son el síndrome metabólico y la diabetes mellitus tipo 2, así, estos factores predisponen a problemas más grandes como el riesgo cardiovascular y enfermedades como las hepatopatías crónicas. Otros factores de riesgo que predisponen a la enfermedad hepática no alcohólica (EHNA) son la edad avanzada o el tiempo de la duración de la enfermedad, también se encuentra el género femenino, aunque hay diversos estudios que han demostrado que en los hombres puede ser más frecuente que en las mujeres; otros factores como la raza y la etnia dependiendo de la variante genética que estos posean; la obesidad es una de los puntos fundamentales ya que en estudios se ha encontrado que el riesgo de desarrollar una EHNA oscila entre 57% sobrepeso y 98% obesos no diabéticos, junto con estas se asocian pacientes con 3

resistencia a la insulina, aumento del IMC, triglicéridos elevados y disminución de los niveles HDL Algunos estudios sugieren que la enfermedad hepática es la 3 causa de muerte entre las personas con EHNA (3). Otros estudios (4) hablan de alteraciones hepáticas por consumo de plantas medicinales, que fue uno de los antecedentes importantes en la historia de la paciente, al igual que la dieta (5). El manejo con medicamentos homotoxicológicos se basó en nux vómica inicialmente con drenador digestivo (6) y orientado por la Electromedición funcional de Völl con Hepar compositum (7), carcinominum (8), cheledonium (9) y bacterium coli (10). Información del paciente (5) Se trata de una paciente de sexo femenino, de 69 años, etnia mestiza, profesión ama de casa, procedente de Nariño, quien es traída por su nieta, por presentar sangrado de vías digestivas (melenicas) por lo cual fue hospitalizada en diferentes ocasiones con diagnostico de “várices esofágicas sangrantes y cirrosis hepática en estadio inicial”. Hace un mes tuvo la hemoglobina en 8, por la misma hemorragia, esta medicada con sucralfato, propanolol y furosemida, ácido fólico y sulfato ferroso, en sus diferentes hospitalizaciones se le realizó Biopsia hepática16 de febrero: cirrosis micronodular en fase inactiva. Endoscopia febrero 9: Varices esofágicas grado II gastritis crónica antral - reflujo biliar. Colonoscopia 9 octubre 2015: hemorroides internas grado II. En agosto del. Antecedentes Generales: hipertension portal, Infección urinaria: hace años tratada, hace un año fue diagnosticada con prediabetes, manejada; Sangrado digestivo alto: ulcera sangrante. Menarquia: 14 Años. FUR: a los 38 años. FUP: 1985 Gravidez: 12 Paridad: 12 Aborto: 0 Alergica a la dipirona. Vive con el esposo, una hija y los otros 11 hijos viven a su alrededor. Una hija con epilepsia. Antecedentes psiquiátricos con tendencia a la ansiedad y ataques de pánico. El hijo dice que nerviosa. Otros antecedentes: Sueño: Se acuesta a las diez de la noche, hay noches que pasa bien hasta las seis, otras se despierta a las 4 de la mañana y le dan vuelta los pensamientos. en el día le da un poquito de sueño, pero no se duerme. Dieta: En ayunas: un poquito de cafe con leche descremada o de soya y pan integral. Desayuno: sopa de lenteja, perico, papas, o caldo, jugo. Media Mañana: fruta mango o papaya. Almuerzo: sopa de papa, pure de auyama, colada de avena o bienestarina. Media tarde: colada. Comida: A veces con la colada, o porcion de pollo y arroz.

4

Hallazgos clínicos (6) Cuadro clínico que inicia el 10 de agosto de 2015 consistente en un cuadro sincopal motivo por el cual es llevada al hospital de su comunidad, se hospitaliza y encuentran disminución de la hemoglobina, se encuentra test de guayaco positivo (sangre oculta en heces) se le diagnostica cirrosis hepática, ulcera gástrica, varices esofágicas. Actualmente paciente en aparentes buenas condiciones generales. Con signos vitales: Presión Arterial: 95/70 (mmHg) Pulso: 52 (puls/min) Peso: 57.4 (kg) Talla: 143 (cm) IMC: 28.06 (kg/m²) Oximetría: 91. Piel pálida, orofaringe no congestiva, pilar anterior de amígdalas con eritema leve. Campos pulmonares ventilados, sin ruidos sobregregados. Ruidos cardiacos rítmicos. Abdomen blando, depresible, no masas, ni megalias. Espalda: Espasmo leve en trapecios y paravertebrales. Aumento de la cifosis dorsal leve, resto examen físico normal. Historia de la enfermedad (7)

5

fecha de nacimiento 05/mayo/1947

• Enfermedades consumo de plantas medicinales como "arnica" manzanilla, entre otras

• matrimonio 22 agosto 1962 • Primer hijo junio 63 • Ultimo hijo Marzo del 82

Hace un año cuadro de sincope, anemia, dx varices esofagicas, cirrosis

Figura 1. Historia de la enfermedad

8. Métodos diagnósticos Métodos diagnósticos (como la EF, analíticas, técnicas de obtención de imágenes, cuestionarios). .

6

Exámenes de laboratorio EXAMEN

10-10-2015

20-10-2015

Recuento de blancos Neutrofilos Linfocitos Recuento de rojos Hemoglobina Hematocrito VCM HCM CHCM Plaquetas Glicemia Bun Creatinina Sodio

3.6 81.3% 15% 3.9 10.2 30.4% 77.7 26 33,5% 142

3.6 67.1 % 29% 3.8 9.9 l 29.5% 77.4 25.9 33,5% 127 135

11-02-2016

11-04-2016

15-04-2016

18-07-2016

4.4 63% 36%

5.3

8.9

12.9 38% 88.2 29.9

178 93 18 0,7 139

139 - 146

14.4 42.1% 83.9 28.7 34.2 123-140

0.7 135

0.7 mg/dl 135

Potasio

3.7

4.4

4.4

Calcio

9.2

Cloro

105.2

100

100

30.9%

110

AST

47

37

47.6

ALT

37

49.9

31.1

BD

0.3

0.4

0.36

BI

2

0.9

2

BT

2.4

1.3

2.4

FA

159

163.8

Amilasa

64

TPT

34

34

TP

14

14.1

AFP

1.25

INR

1.21

ANAS

NEGATIVO

Antimusculoliso

NEGATIVO

Antimitocondriales

NEGATIVO

Albumina

4.2

4.2

Colesterol total

146 mg/dl

Colesterol HDL

63.7

Colesterol LDL

64

Triglicéridos

98

7

Ecografías: 28-01-2016 Ecografia hepatobiliar

Ecografia de abdomen superior 11-04-2016

Se observa esplenomegalia generalizada, hígado ecogénico, vena porta con calibre de 15 mm, vesícula biliar con múltiples y pequeños cálculos en su interior, vías biliares intra y extra hepática calibre normal, conducto biliar 3mm, páncreas, riñón derecho y aorta morfología usual sin alteraciones. Conclusión hallazgos sugestivos de hipertensión portal, colelitiasis, se sugiere doppler portal. Hígado de forma, tamaño y ecogenecidad normales, sin lesiones focales o difusas, vesícula biliar paredes delgadas, en su interior presenta múltiples imágenes hiperecogenicas compatibles con cálculos, vías biliares intra y extra hepáticas calibre normal, conducto biliar común de 2.5 mm, páncreas, bazo, aorta, riñones de morfología normal, sin alteraciones. Conclusiones Criterios ecográficos compatibles con colelitiasis sin signos de colecistitis crónica

Endoscopia y colonoscopia

20-10-2015

Colonoscopia total muestra hemorroides internas grado I

Colonoscopia total normal 11-04-2016 Colonoscopia

8

20-10-2015

EVDA evidencia ulcera gástrica Forrest III 7-12-2015 EVDA muestra gastritis eritematosa antral con componente erosivo y varices esofágicas y Biopsia con gastritis crónica moderada, difusa, activa, con atrofia y metaplasia intestinal, sin displasia, escaso helicobacter pylori. 31-08-2016 EVDA de control Se observan varices esofágicas incipientes, gastritis eritematosa antral con atrofia y metaplasia (biopsia).

11-04-2016 Doppler espleno- portal

No hay criterios doppler sugestivos de proceso de hipertensión portal al momento de este examen, sin embargo se debe correlacionar con clínica y otros complementarios Electromedición funcional del Völl

ORGANOS / SISTEMAS Sistema Linfático

DERECHO 52

IZQUIERDO 52

9

Pulmón Intestino grueso (Colon) Sistema nervioso central Sistema circulatorio Alergias Parenquimas Sistema endocrino Corazón Intestino delgado Páncreas (Der) Bazo (Izq) Higado Articulaciones Estomago Tejido conectivo y fibroide Piel Metabolismo Graso Vesícula Biliar Riñón Genito urinario

50 52 53 57 58 60 54 58 55 60 46 46 62 42 50 56 60 54 44

54 54 54 54 52 50 52 50 52 67 50 58 50 60 42 48 52 60 52

Mediciones complementarias ORGANOS / SISTEMAS Derecho Tiroides 50 Hipofisis 50 Mamas 52 Utero 62

Convenciones 80 - 100 Inflamación 66 - 79 Irritación (congestion) 50 - 65 Normal 30 - 49 Déficit 0 - 30 Degeneración

Valores

Gráfica de la electromedición por órganos y sistemas 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0

DERECHO

IZQUIERDO

TEST DE MEDICAMENTOS No MEDICAMENTO 1 Chelidonium Homaccord 2 Carcinominum 3 Bacterium coli

Izquierdo 40 42 50 56

ORGANO TESTADO Higado Higado Higado 10

4 5 ............. 8b Problemas para el diagnóstico (como económicos, lingüísticos o culturales). . . . . . . . . . . . . . . . . ................ 8c Razonamiento diagnóstico, incluidos otros posibles diagnósticos tenidos en cuenta . . . . . . . . . . ................ 8d Características de pronóstico (como los estadios en oncología) cuando proceda. .

9. Tipos de intervención terapéutica Tratamiento convencional 10-10-2015  esomeprazol 20 mg cada 12 horas por 8 semanas  hioscina 10 mg cada 12 horas por 3 días 23-12-2015  Recomendaciones generales, signos de alarma  Esomeprazol x 2  Milanta x 3 11-04-2016  Recomendaciones generales, signos de alarma  Propanolol 40 x2  Espironolactona x1  Furosemida x 1  Esomeprazol 20 x 1

10. Seguimiento y resultados 10a Resultados evaluados por el médico y por el paciente. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ................ 10b Resultados importantes de la prueba de seguimiento . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ................. 10c Observancia de la intervención y tolerabilidad a la misma (¿cómo se ha evaluado?). . . . . . . . . . ................ 10d Acontecimientos adversos e imprevistos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ................

11. Discusión



Breve análisis de lo sucedido, explicar el porqué de la respuesta obtenida. 11



contextualizar el caso dentro de los principios de la medicina biorreguladora se sistemas (MBrS), describir las conclusiones finales, incluir reacciones adversas o respuestas no esperadas.

Puntos fuertes y limitaciones en el manejo de este caso Lo más importante en este caso es la evolución clínica de la paciente, quien mejoró su estado de ánimo, su estado general, su adinamia, el sangrado digestivo y no volvió a presentar síncope. Como caso clínico es necesario resaltar la evidencia ecográfica, endoscópica y de los exámenes de laboratorio que muestran la mejoría de la paciente, incluso cuando el médico gastroenterólogo solicita que se repitan los exámenes para corroborar la función hepática. La principal limitación de la paciente es que se encuentra en un área geográfica distante lo cual hace difícil el seguimiento clínico de medicina alternativa y complementaria.

Discusión de la literatura médica pertinente En la literatura se ha reconocido la lesión hepática causada por plantas utilizadas comúnmente hace unos años en Colombia, tales como el árnica (ref) que es un antecedente importante en la historia de esta paciente, así como el consumo excesivo de grasas (ref) en el inicio del proceso de esteatosis hepática. Sobre los medicamentos homotoxicos utilizados, encontramos que xxx (olga Alicia). Justificación de las conclusiones (incluida la evaluación de las posibles causas) La detoxificación hepática orientada con la electromedición funcional nos permitió utilizar drenadores como el nux vómica (ref) y el cheledonium (ref) y avanzar en un fortalecer el hígado con el hepar compositum (ref), al tiempo que se utilizaron nosodes como el carcinominum (ref) y el bacterium coli (ref).

Las principales lecciones que se pueden extraer de este informe de caso La detoxificación hepática permitió en esta paciente, mejorar su situación clínica con evidencia de la mejoría de la cirrosis y la hipertensión portal. Perspectiva del paciente 12 Comunicó el paciente su perspectiva o experiencia? (Incluir siempre que sea posible). . . . . . . . . . . ............. Consentimiento informado 13 La paciente dio su consentimiento informado, el cual se anexa.

Conflictos de intereses. No existe conflicto de intereses. Eliminación de información identificativa. 12

Se han eliminado la información identificativa de todos los datos relacionados con el paciente para guardar la confidencialidad.

Anexos: Se anexa la Declaración de Honor de los Autores Se anexa el curriculum profesional de los Autores.

13

Evolución post tratamiento (laboratorios, paraclínicos etc.). La paciente presentó mejoría de sus síntomas, recuperando su vitalidad y labores cotidianas. Los exámenes de laboratorio mostraron: La ecografía de control mostró lo siguiente:

Discusión  

Breve análisis de lo sucedido, explicar el porqué de la respuesta obtenida. contextualizar el caso dentro de los principios de la medicina biorreguladora se sistemas (MBrS), describir las conclusiones finales, incluir reacciones adversas o respuestas no esperadas.

Consentimiento informado del (la) paciente. Se anexa consentimiento informado.

Referencias Bibliográficas: 

No más de 25 y seguir el siguiente formato: 1. García L. González F. Moreno R. Cirrosis hepática: Medicine – volumen 11, número (2012) 2. Jackson M.J. Skeletal muscle aging: Role of reactive oxygen species. Critical Care Medicine - Volume 37, Issue 10 Suppl (October 2009). 3. 2. Højlund K. Mogensen M. Sahlin K. Beck-Nielsen,H Mitochondrial Dysfunction in Type 2 Diabetes and Obesity Endocrinology and Metabolism Clinics – Volume 37, Issue 3 (September 2008). 4. Reckeweg HH. Materia Homoeopathia Medica Antihomotoxica. Aurelia-Verlag Baden-Baden. 2002. Material de uso exclusivo para el cuerpo médico.

Anexos:

14

Se anexa la Declaración de Honor de los Autores Se anexa el curriculum profesional de los Autores.

15

16

RESUMENES

Plast Reconstr Surg. 2013 Jan;131(1):168-73. doi: 10.1097/PRS.0b013e318272f1bb.

Herbal products that may contribute to hypertension. Jalili J1, Askeroglu U, Alleyne B, Guyuron B. Author information Abstract BACKGROUND:

The role of hypertension in the incidence of postoperative hematoma has been well documented. A large number of patients who undergo aesthetic surgery consume a variety of herbal products, some of which may cause or exacerbate hypertension. The purpose of this study was to review the herbal products that are known to cause hypertension and thus may play a role in postoperative complications. METHODS:

The MEDLINE and PubMed databases were searched for articles published from 1991 to 2011. Search terms included "hypertension," "herbal supplements," "herbals and hypertension," "blood pressure," and "dietary supplements." References from reviews about herbal products and hypertension were searched for additional articles and case reports. A manual search was also conducted based on citations in the published literature. RESULTS:

Of 56 articles that were found to be related to herbal supplements that contribute to hypertension, 27 were excluded because of insufficient demonstration of the association or duplication. Twenty-nine articles, which examined the cause, pathophysiology, and risk factors of hypertension in addition to herbals, were included. In addition, four books were reviewed that contained some information regarding the association of hypertension and herbal products. The herbal products that may cause hypertension include arnica, bitter orange, blue cohosh, dong quai, ephedra, ginkgo, ginseng, guarana, licorice, pennyroyal oil, Scotch broom, senna, southern bayberry, St. John's wort, and yohimbine. CONCLUSION:

This study lists the herbal products that may cause hypertension and should be considered when a patient undergoes plastic surgery to reduce perioperative morbidity related to the herbal supplements.

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Forsch Komplementarmed Klass Naturheilkd. 2003 Apr;10 Suppl 1:45-8.

[Arnica: new insights on the molecular mode of action of a traditional medicinal plant]. [Article in German]

Merfort I1. Author information Abstract Preparations from Arnica flowers have been used in traditional medicine since a long time for the treatment of inflammatory diseases. Sesquiterpene lactones are considered as their main active compounds. Previously, it was shown that these natural products attack inflammatory processes at a very central point by inhibiting the transcription factors NF-kappa B and NF-AT at micromolar concentrations. Both transcription factors regulate the transcription of genes encoding for many inflammatory mediators. Thus, these new insights on their molecular mode of action are an important contribution for a better understanding of the antiinflammatory activity of preparations from Arnica. First clinical studies show that they can support the treatment of rheumatic diseases. The agreed use is important to avoid undesirable side effects

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Platelets. 2015;26(2):168-76. doi: 10.3109/09537104.2014.894970. Epub 2014 Mar 28.

Comparison of cytotoxic and anti-platelet activities of polyphenolic extracts from Arnica montana flowers and Juglans regia husks. Rywaniak J1, Luzak B, Podsedek A, Dudzinska D, Rozalski M, Watala C. Author information Abstract Polyphenolic compounds of plant origin are well known to be beneficial to human health: they exert protective effects on haemostasis and have a particular influence on blood platelets. However, the anti-platelet properties of polyphenolic compounds observed so far have not been weighed against their potential cytotoxic action against platelets. The aim of this study was to demonstrate that anti-platelet and cytotoxic effects on blood platelets may interfere and therefore, may often lead to confusion when evaluating the properties of plant extracts or other agents towards blood platelets. The anti-platelet and cytotoxic in vitro effects of plant extracts obtained from the husks of walnuts (J. regia) and flowers of arnica (A. montana) on platelet reactivity and viability were examined. Platelet function was assessed using standard methods (flow cytometry: P-selectin expression, activation of GPIIbIIIa complex, vasodilator-stimulated phosphoprotein, VASP index; turbidimetric and impedance aggregometry) and newly set assays (flow cytometric monitoring of platelet cytotoxicity). The results reveal that none of the studied plant extracts demonstrated cytotoxicity towards blood platelets. The phenolic acid-rich extract of A. montana (7.5 and 15 µg/ml) significantly reduced the ADP-induced aggregation in both whole blood and PRP, and decreased the platelet reactivity index (PRI; VASP phosphorylation) in whole blood, while showing excellent antioxidant capacity. The extract of J. regia husks significantly reduced ADP-induced platelet aggregation in whole blood when applied at 7.5 µg/ml, and only slightly decreased the PRI at 15 µg/ml. Both examined extracts suppressed platelet hyper-reactivity, and such influence did not interfere with cytotoxic effects of the extracts. Thus, its high polyphenol content, excellent antioxidant capacity and distinct anti-platelet properties, in combination with its lack of toxicity, make the extract of A. montana flowers a possible candidate as an anti-platelet agent or a compounding diet supplement.

KEYWORDS: Antioxidant activity; Arnica montana; Juglans regia; calcein; platelet reactivity; platelet viability

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Am J Ther. 2016 Jan-Feb;23(1):e184-97. doi: 10.1097/MJT.0000000000000036.

Effectiveness and Safety of Arnica montana in PostSurgical Setting, Pain and Inflammation. Iannitti T1, Morales-Medina JC, Bellavite P, Rottigni V, Palmieri B. Author information Abstract Arnica montana has been widely used as a homeopathic remedy for the treatment of several inflammatory conditions in pain management and postoperative settings. This review gives an overview of the therapeutic use of Arnica montana in the above-mentioned fields also focusing on its mechanisms of action learned from animal models and in vitro studies. Arnica montana is more effective than placebo when used for the treatment of several conditions including post-traumatic and postoperative pain, edema, and ecchymosis. However, its dosages and preparations used have produced substantial differences in the clinical outcome. Cumulative evidence suggests that Arnica montana may represent a valid alternative to nonsteroidal anti-inflammatory drugs, at least when treating some specific conditions.

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Mol Aspects Med. 2016 Nov 23. pii: S0098-2997(16)30090-5. doi: 10.1016/j.mam.2016.11.008. [Epub ahead of print]

Epigenetics in non-alcoholic fatty liver disease. Lee J1, Kim Y2, Friso S3, Choi SW 4. Author information Abstract Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), a common hepatic disorder ranging from simple steatosis through steatohepatitis to fibrosis and cirrhosis, is an emerging health concern. NAFLD is a pathologic condition characterized by the buildup of extra fat in liver cells that is not caused by alcohol consumption. Excess hepatic fat accumulation results from increased delivery of triglycerides (TG) to the liver or conversion of surplus carbohydrates to TG. Importantly, a subgroup of NAFLD results in hepatocellular injury and inflammation, which is referred to as non-alcoholic steatohepatitis (NASH), and may progress to irreversible cirrhosis and hepatocellular carcinoma (HCC). NAFLD shares, in part, the common pathogenesis of metabolic syndrome including obesity, hyperlipidemia, insulin resistance, mitochondrial damage, oxidative stress response, and the release of inflammatory cytokines. Epigenetics, an inheritable phenomenon that affects gene expression without altering the DNA sequence, provides a new perspective on the pathogenesis of NAFLD. Reversible epigenetic changes take place at the transcriptional level and provide a phenotypic connection between the host and environment. An accumulating body of evidence suggests the importance of epigenetic roles in NAFLD, which in turn can be identified as potential therapeutic targets and non-invasive biomarkers of NAFLD. It is anticipated that the epigenetic modifiers in NAFLD may provide novel molecular indicators that can determine not only the initial risk but also the disease progression and prognosis. In the present review, we update the roles of epigenetics as pathologic mechanisms, therapeutic targets and biomarkers in NAFLD. Copyright © 2016 Elsevier Ltd. All rights reserved.

KEYWORDS: DNA methylation; Epigenetics; Histone modifications; Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD); Non-alcoholic steatohepatitis (NASH); microRNA

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J Clin Gastroenterol. 2014 Nov-Dec;48 Suppl 1:S87-90. doi: 10.1097/MCG.0000000000000240.

Coffee and liver health. Morisco F1, Lembo V, Mazzone G, Camera S, Caporaso N. Author information Abstract Coffee is one of the most widely used beverages in the world. It includes a wide array of components that can have potential implications for health. Several epidemiological studies associate coffee consumption with a reduced incidence of various chronic diseases such as diabetes, cardiovascular diseases, and neurodegenerative diseases. Over the past 20 years, an increasing number of epidemiological and experimental studies have demonstrated the positive effects of coffee on chronic liver diseases. Coffee consumption has been inversely associated with the activity of liver enzymes in subjects at risk, including heavy drinkers. Coffee favours an improvement in hepatic steatosis and fibrosis, and a reduction in cirrhosis and the risk of hepatocellular carcinoma. The mechanisms of action through which it exerts its beneficial effects are not fully understood. Experimental studies show that coffee consumption reduces fat accumulation and collagen deposition in the liver and promotes antioxidant capacity through an increase in glutathione as well as modulation of the gene and protein expression of several inflammatory mediators. Animal and in vitro studies indicate that cafestol and kahweol, 2 diterpens, can operate by modulating multiple enzymes involved in the detoxification process of carcinogens causing hepatocellular carcinoma. It is unclear whether the benefits are significant enough to "treat" patients with chronic liver disease. While we await clarification, moderate daily unsweetened coffee use is a reasonable adjuvant to therapy for these patients.

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J Nutr Biochem. 2015 Sep;26(9):978-85. doi: 10.1016/j.jnutbio.2015.04.004. Epub 2015 May 10.

Platelet-activating factor modulates fat storage in the liver induced by a high-refined carbohydrate-containing diet. de Oliveira MC1, Menezes-Garcia Z2, Arifa RD2, de Paula TP2, Andrade JM3, Santos SH3, de Menezes GB4, de Souza Dda G2, Teixeira MM5, Ferreira AV6. Author information Abstract Hepatic diseases are comorbidities caused by obesity and are influenced by diet composition. The aim of this study was to evaluate the kinetics of metabolic and inflammatory liver dysfunction induced by a high-refined carbohydrate-containing (HC) diet and to determine how platelet-activating factor (PAF) modulates the liver lipid content of mice. BALB/c mice were fed a chow or HC diet for the following experimental periods: 1 and 3 days, 1, 2, 4, 6, 8, 10 and 12 weeks. Wild-type (WT) and PAF receptor-deficient (PAFR(-/-)) mice were fed the same diets for 8 weeks. Mice fed with HC diet showed higher triglycerides and cholesterol levels, fibrosis and inflammation in the liver. The number of neutrophils migrating into the liver was also increased in mice fed with HC diet. However, transaminase levels did not change. PAFR(-/-) mice fed with HC diet showed more steatosis, oxidative stress and higher transaminases levels associated with lower inflammation than WT mice. The consumption of HC diet altered the metabolic and inflammatory response in the liver and was worse in PAFR(-/-) mice. We suggest that PAF regulates liver lipid content and dyslipidemia, protecting the mice from lipotoxicity and liver damage. Copyright © 2015 Elsevier Inc. All rights reserved.

KEYWORDS: Collagen deposition; Dyslipidemia; Inflammation; Liver; Steatosis

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J Gastroenterol Hepatol. 2013 Dec;28 Suppl 4:81-7. doi: 10.1111/jgh.12244.

Role of diet and nutritional management in nonalcoholic fatty liver disease. Fan JG1, Cao HX. Author information Abstract Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) encompasses a spectrum ranging from simple steatosis to non-alcoholic steatohepatitis, which causes an increased risk of cirrhosis, type 2 diabetes, and cardiovascular complications. With the worldwide growing incidence of obesity, sedentary lifestyle, and unhealthy dietary pattern, NAFLD has currently been recognized as a major health burden. Dietary patterns and nutrients are the important contributors to the development, progression, and treatment of NAFLD and associated metabolic comorbidities. Generally, hypercaloric diet, especially rich in trans/saturated fat and cholesterol, and fructosesweetened beverages seem to increase visceral adiposity and stimulate hepatic lipid accumulation and progression into non-alcoholic steatohepatitis, whereas reducing caloric intake, increasing soy protein and whey consumption, and supplement of monounsaturated fatty acids, omega-3 fatty acids, and probiotics have preventive and therapeutic effects. In addition, choline, fiber, coffee, green tea, and light alcohol drinking might be protective factors for NAFLD. Based on available data, at least 3-5% of weight loss, achieved by hypocaloric diet alone or in conjunction with exercise and behavioral modification, generally reduces hepatic steatosis, and up to 10% weight loss may be needed to improve hepatic necroinflammation. A sustained adherence to diet rather than the actual diet type is a major predictor of successful weight loss. Moreover, a healthy diet has benefits beyond weight reduction on NAFLD patients whether obese or of normal weight. Therefore, nutrition serves as a major route of prevention and treatment of NAFLD, and patients with NAFLD should have an individualized diet recommendation. © 2013 Journal of Gastroenterology and Hepatology Foundation and Wiley Publishing Asia Pty Ltd.

KEYWORDS: NAFLD/NASH; diet; fatty liver; nutrition; obesity

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