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• Jimena

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Las α-talasemias Las enfermedades causadas por trastornos genéticos de la producción de α-globina, se encuentran en la vida intrauterina y posnatal. En ausencia de cadenas de α-globina con las que asociarse, las cadenas del conjunto de α-globinas están libres para formar una hemoglobina homotetramérica. La hemoglobina con una composición γ4 se denomina Hb de Bart, y el tetrámero 4 se denomina Hb H. Ninguna de estas hemoglobinas es capaz de llevar oxígeno a los tejidos en condiciones normales.

Talasemia grave y concentraciones elevadas de Hb de Bart

Talasemias más leves

• Hipoxia intrauterina grave y nacen con una acumulación masiva y generalizada de líquidos, un trastorno denominado hidropesía fetal.

• Anemia debida a la precipitación gradual de la Hb H en el eritrocito, lo que origina la formación de inclusiones en el eritrocito maduro.

1. Deleciones de los genes de la α-globina. Frecuente en la cadena α y no en la β porque existen dos genes idénticos en cada cromosoma 16, y además, las secuencias de los intrones alrededor de los dos genes también son muy similares. Las deleciones u otras alteraciones de uno, dos, tres o los cuatro genes causan las correspondientes alteraciones hematológicas graves:

2. Otras formas de α-talasemia. Menos frecuente.

Mutación (la deleción ZF )

El síndrome ATR-X

• La transcripción de un RNA antisentido que induce el silenciamiento del gen de la α2-globina.

• Tanto la α-talasemia como el retraso mental sindrómico se deben a mutaciones en el gen ATRX ligado al cromosoma X, que codifica una proteína de remodelación de la cromatina necesaria para la expresión normal del complejo de la α-globina

La actividad patológica del RNA antisentido de deleción α-ZF es comparable a la importante actividad de silenciamiento genético de las transcripciones antisentido naturales que participan en el desarrollo normal. Por ejemplo, Se ha demostrado que las transcripciones antisentido respecto a los islotes CpG intermedian la metilación y el silenciamiento de diversos genes con impronta materna, mientras que las transcripciones antisentido procedentes de XIST (el locus de inactivación del cromosoma X) participan en la inactivación del cromosoma X.

Mutaciones en la proteína de remodelación de la cromatina ATRX. Tipo de α-talasemia (el síndrome ATR-X) que se debe a mutaciones en el gen ATRX, lo que da lugar a una reducción de la actividad con expresión de una proteína de remodelación de la cromatina (la proteína ATRX) que actúa en dirección trans activando la expresión de los genes de la α-globina. Estas alteraciones topológicas dirigen la formación de estados nucleosómicos remodelados. Las alteraciones en los patrones de la metilación del DNA en los pacientes con el síndrome ATR-X indican que la proteína ATRX parece ser necesaria para establecer o mantener el patrón de la metilación en ciertos dominios del genoma, quizá a través de la modulación del acceso de la metilasa a sus sitios de unión.

Casos más graves de síndrome de mielodisplasia asociada a α-talasemia • Estas mutaciones anulan casi por completo la síntesis de cadenas, una consecuencia que podría ser letal durante el desarrollo, con aparición de Hb Bart y de hidropesía fetal), en el caso de que fuera debida a una mutación hereditaria.