• Author / Uploaded
• mario

Citation preview

CURSO DE FARMACOLOGIA CLINICA U.A. 3 – Fármacos que actúan sobre dolor e inflamación Facultad de Ciencias Químico Biológicas Universidad Autónoma de Sinaloa Profesor de la asignatura: Dr. Ulises Osuna Martínez

Contenido temático 3.1 Fármacos analgésicos 3.1.1 Fármacos analgésicos no esteroideos 3.2 Fármacos antiinflamatorios 3.2.1 Fármacos antiinflamatorios no esteroideos 3.2.2 Fármacos antiinflamatorios esteroideos

Farmacología clinica - Dr. Ulises Osuna Martínez

Antiinflamatorios no esteroideos Definición Grupo de fármaco con diversidad estructural con efectos analgésicos, antipirético y/o antiinflamatorio, que actúan sobre la enzima COX

Farmacología clínica - Dr. Ulises Osuna Martínez

J. Florez. Farmacología Humana 6ta. ed. S-III. cap 23. Godman & Gilman. Bases de la Terapéutica 12va. ed. cap. 34.

Antiinflamatorios no esteroideos Ciclooxigenasas

COX-1

Farmacología clínica - Dr. Ulises Osuna Martínez

COX-2

J. Florez. Farmacología Humana 6ta. ed. S-III. cap 21.

Antiinflamatorios no esteroideos Ciclooxigenasas Características

COX-1

COX-2

Regulación

Constitutiva

Inducible

Rango de expresión

Entre 2 y 4 veces

Entre 10 y 80 veces

Expresión en tejidos

Próstata, testículo, corteza renal, Musculo liso, riñón, células foliculares en ovario, células plaquetas, células sinoviales y células inflamatorias de endoteliales, estomago fase aguda,

Función

Producción de PGs en Producción de PGs en procesos de procesos autocrinos y inflamación, división celular y paracrinos de la homeostasis ovulación

Efecto de glucocorticoides Farmacología clínica - Dr. Ulises Osuna Martínez

Ninguno

Inhiben su expresión J. Florez. Farmacología Humana 6ta. ed. S-III. cap 21.

Antiinflamatorios no esteroideos

AINEs

Inhiben la COX-2, explicando su utilidad clínica para el manejo de la inflamación

La inhibición de la COX-1 se asocia a los efectos adversos generales

Los AINEs tambien pueden presentar efectos analgésicos y/o antipiréticos Farmacología clínica - Dr. Ulises Osuna Martínez

Katzung. Basic & Clinical Pharmacology 9th. ed. S-IV, chap 18. J. Florez. Farmacología Humana 6ta. ed. S-III. cap 23. Godman & Gilman. Bases de la Terapéutica 12va. ed. cap. 34.

Antiinflamatorios no esteroideos Mecanismo general de acción

Farmacología clínica - Dr. Ulises Osuna Martínez

J. Florez. Farmacología Humana 6ta. ed. S-III. cap 23. Godman & Gilman. Bases de la Terapéutica 12va. ed. cap. 34.

Antiinflamatorios no esteroideos Generalidades del mecanismo de acción Inhibidores selectivos de la COX-2 pueden: • ↓ dolor, fiebre e inflamación • No alteran la regulación fisiológica de COX-1 en el aparato GI, plaquetas y riñón (pocos o nulos efectos adversos). Diferencias estructurales entre isoforma 1 y 2 de COX

Farmacología clínica - Dr. Ulises Osuna Martínez

Katzung. Basic & Clinical Pharmacology 9th. ed. S-IV, chap 18. J. Florez. Farmacología Humana 6ta. ed. S-III. cap 21. Godman & Gilman. Bases de la Terapéutica 12va. ed. cap. 34.

Antiinflamatorios no esteroideos COX-1

Citoplasma

COX-2

Sitio activo

Sitio activo

Retículo endoplásmico

Acido araquidónico

AINEs tradicionales

Acido araquidónico

 Los AINES tradicionales o no selectivos bloquean el canal de entrada del acido araquidónico en ambas isoformas de COX (unión con Arg 120, Ile/Val 532) Farmacología clínica - Dr. Ulises Osuna Martínez

T. Grosser., et al. J. Clin Invest. 2016.

Antiinflamatorios no esteroideos COX-1

Citoplasma

COX-2

Sitio activo

Sitio activo

Retículo endoplásmico

AINEs selectivos de COX-2

 Los AINES selectivos de COX-2 bloquean el canal de entrada del acido araquidónico (impedimento estérico), a través de uniones con Arg 120, Val 434/532 y Arg 513  Lumiracoxib > Etoricoxib > Rofecoxib > Valdecoxib > Celecoxib Farmacología clínica - Dr. Ulises Osuna Martínez

T. Grosser., et al. J. Clin Invest. 2016.

Antiinflamatorios no esteroideos Mecanismo de acción antiinflamatoria

Inflamación aguda

Inflamación crónica

Farmacología clínica - Dr. Ulises Osuna Martínez

• Inhibición de PGE1 y PGE2 (activación de C5a, LXB4 e IL-1) • Inhibición de PGI2 (vasodilatación) ↓ de adhesión, agregación, quimiotaxis, fagocitosis, desgranulación y producción de radicales libres en PMN (neutrófilos)  Modificación de membrana celular, nucleótidos cíclicos y fosfolipasa A Katzung. Basic & Clinical Pharmacology 9th. ed. S-IV, chap 18. J. Florez. Farmacología Humana 6ta. ed. S-III. cap 23. Godman & Gilman. Bases de la Terapéutica 12va. ed. cap. 34.

Antiinflamatorios no esteroideos Mecanismo de acción independientes de PG Inhibición de la cascada de proteincinasas activadas por mitógenos (MAPK)

Inhibición de factores de transcripción como factor nuclear kappa beta (NF-κβ) y/o activador de proteína 1 (AP1) Inhibición mediante unión a sitios específicos en regiones promotoras de genes que regulan expresión de citocinas y moléculas de adhesión Farmacología clínica - Dr. Ulises Osuna Martínez

J. Florez. Farmacología Humana 6ta. ed. S-III. cap 23.

Antiinflamatorios no esteroideos Mecanismo de acción antipirético 1. Liberación de citocinas IL-1b, IL-6, INF-α e INF-β 2. ↑ de la síntesis de PGE2, en el área hipotalámica preóptica (neuronas termorreguladoras) 3. La PGE2 incrementa el AMPc, estimulando el hipotálamo a ↑ la termogénesis  Los AINEs suprimen el ↑ de prostaglandinas en el hipotálamo, especialmente la estimulada por IL-1 Farmacología clínica - Dr. Ulises Osuna Martínez

Katzung. Basic & Clinical Pharmacology 9th. ed. S-IV, chap 18. J. Florez. Farmacología Humana 6ta. ed. S-III. cap 23. Godman & Gilman. Bases de la Terapéutica 12va. ed. cap. 34.

Antiinflamatorios no esteroideos Mecanismo de acción analgésico Medula espinal (asta dorsal)

Terminación periférica

Encéfalo

Farmacología clínica - Dr. Ulises Osuna Martínez

J. Florez. Farmacología Humana 6ta. ed. S-III. cap 23.

Antiinflamatorios no esteroideos Clasificación 1. Estadía en el plasma sanguíneo • Pacientes hepato/nefro comprometidos (escala logarítmica)

2. Selectividad hacia COX • Utilidad clínica (escala logarítmica)

3. Estructura química • Clasificación clásica (escala arbitraria) Farmacología clínica - Dr. Ulises Osuna Martínez

J. Florez. Farmacología Humana 6ta. ed. S-III. cap 23. Godman & Gilman. Bases de la Terapéutica 12va. ed. cap. 34.

Antiinflamatorios no esteroideos Clasificación por estadía en plasma sanguíneo

t½ en plasma sanguíneo

Prolongado (60 horas)

10 horas

Breve (1 hora)

Farmacología clínica - Dr. Ulises Osuna Martínez

Godman & Gilman. Bases de la Terapéutica 12va. ed. cap. 34.

Antiinflamatorios no esteroideos Selectividad para isoforma de COX

Clasificación por selectividad de isoforma de COX Mas selectivos por COX-2

No selectivos

Mas selectivos por COX-1

AINEs selectivos de COX-2

Farmacología clínica - Dr. Ulises Osuna Martínez

Godman & Gilman. Bases de la Terapéutica 12va. ed. cap. 34.

Antiinflamatorios no esteroideos Clasificación por estructura química 1. Ácidos a)Salicílicos b)Acéticos c)Enólicos d)Propiónicos e)Fenámicos

2. No ácidos a)Sulfonamidas b)Sulfonas

3. Misceláneos Farmacología clínica - Dr. Ulises Osuna Martínez

J. Florez. Farmacología Humana 6ta. ed. S-III. cap 23. Godman & Gilman. Bases de la Terapéutica 12va. ed. cap. 34.

Antiinflamatorios no esteroideos

Farmacología clínica - Dr. Ulises Osuna Martínez

J. Florez. Farmacología Humana 6ta. ed. S-III. cap 23.

Antiinflamatorios no esteroideos Características farmacocinéticas generales • Buena absorción (excepto diclofenaco y nabumetona), permitiendo vías de administración oral, rectal, tópica y parenteral • T½ menor de 12 horas (excepto diflunisal, naproxeno, etoricoxib y miembros del grupo oxicam) • ↑ unión a proteínas plasmáticas (excepto paracetamol y metamizol) • Principalmente metabolismo hepático • Baja excreción biliar (eliminación principalmente renal)

Farmacología clínica - Dr. Ulises Osuna Martínez

J. Florez. Farmacología Humana 6ta. ed. S-III. cap 23. Godman & Gilman. Bases de la Terapéutica 12va. ed. cap. 34.

Antiinflamatorios no esteroideos

Farmacología clínica - Dr. Ulises Osuna Martínez

• Trombosis coronaria • Trombosis cerebral

4. Otros

• Viral • Inflamatoria

3. Problemas trombóticos

• Mialgia (aguda o crónica) • Cefalea (aguda y crónica)

2. Fiebre

1. Dolor

Indicaciones terapéuticas generales

• Osteoartritis • Enfermedad de gota • Dismenorrea

J. Florez. Farmacología Humana 6ta. ed. S-III. cap 23. Godman & Gilman. Bases de la Terapéutica 12va. ed. cap. 34.

Antiinflamatorios no esteroideos Indicaciones terapéuticas de AINEs “ácidos” a) Salicilatos Dolor • Neuralgia • Cefalea • Dolor postoperatorio • Dismenorrea • Dolor neoplásico

Síndromes auriculares • Artritis reumatoide • Osteoartritis • Tendinitis

Farmacología clínica - Dr. Ulises Osuna Martínez

Fiebre • Inflamatoria

Otros • Enfermedad de Kawasaki

J. Florez. Farmacología Humana 6ta. ed. S-III. cap 23. Godman & Gilman. Bases de la Terapéutica 12va. ed. cap. 34.

Antiinflamatorios no esteroideos Indicaciones terapéuticas de AINEs “ácidos” b) Acéticos Dolor • Neuralgia • Cefalea • Dolor postoperatorio

Síndromes auriculares • Artritis reumatoide • Artritis reumatoide juvenil • Osteoartritis • Espondilitis anquilosante • Tendinitis

Farmacología clínica - Dr. Ulises Osuna Martínez

Fiebre • Inflamatoria • Neoplásica

Otros • Enfermedad de gota • Pericarditis

J. Florez. Farmacología Humana 6ta. ed. S-III. cap 23. Godman & Gilman. Bases de la Terapéutica 12va. ed. cap. 34.

Antiinflamatorios no esteroideos Indicaciones terapéuticas de AINEs “ácidos” c) Enólicos

Dolor • Cefalea • Dolor postoperatorio • Dolor agudo

Farmacología clínica - Dr. Ulises Osuna Martínez

Síndromes auriculares • Artritis reumatoide • Osteoartritis • Espondilitis anquilosante

Fiebre • Inflamatoria • Infecciosa (viral)

J. Florez. Farmacología Humana 6ta. ed. S-III. cap 23. Godman & Gilman. Bases de la Terapéutica 12va. ed. cap. 34.

Antiinflamatorios no esteroideos Indicaciones terapéuticas de AINEs “ácidos” d) Propiónicos Dolor • Dolor agudo • Dismenorrea

Síndromes auriculares • Artritis reumatoide • Artritis reumatoide juvenil • Osteoartritis • Tendinitis

Farmacología clínica - Dr. Ulises Osuna Martínez

Fiebre • Inflamatoria

Otros • Enfermedad de gota • Contusiones • Esguinces

J. Florez. Farmacología Humana 6ta. ed. S-III. cap 23. Godman & Gilman. Bases de la Terapéutica 12va. ed. cap. 34.

Antiinflamatorios no esteroideos Indicaciones terapéuticas de AINEs “no ácidos” a) Sulfonamidas y b) Sulfonas

Dolor • Neuralgia • Cefalea • Dolor postoperatorio

Farmacología clínica - Dr. Ulises Osuna Martínez

Fiebre • Inflamatoria • Neoplásica

J. Florez. Farmacología Humana 6ta. ed. S-III. cap 23. Godman & Gilman. Bases de la Terapéutica 12va. ed. cap. 34.

Antiinflamatorios no esteroideos Indicaciones terapéuticas de AINEs “otros” a) Paraaminofenoles

Dolor • Neuralgia • Cefalea • Dolor postoperatorio

Farmacología clínica - Dr. Ulises Osuna Martínez

Síndromes auriculares • Artritis reumatoide • Osteoartritis

Fiebre • Inflamatoria • Infecciosa (viral)

J. Florez. Farmacología Humana 6ta. ed. S-III. cap 23. Godman & Gilman. Bases de la Terapéutica 12va. ed. cap. 34.

Antiinflamatorios no esteroideos Efectos adversos generales Diarrea Hemorragia gástrica

Vomito

Gastritis

Farmacología clínica - Dr. Ulises Osuna Martínez

Aparato G.I.

Anemia

J. Florez. Farmacología Humana 6ta. ed. S-III. cap 23. Godman & Gilman. Bases de la Terapéutica 12va. ed. cap. 34.

Antiinflamatorios no esteroideos Efectos adversos generales Mareos

Vértigo

SNC

Cefalea

Confusión

Farmacología clínica - Dr. Ulises Osuna Martínez

J. Florez. Farmacología Humana 6ta. ed. S-III. cap 23. Godman & Gilman. Bases de la Terapéutica 12va. ed. cap. 34.

Antiinflamatorios no esteroideos Efectos adversos generales Asma

Hipersensibilidad Urticaria

Farmacología clínica - Dr. Ulises Osuna Martínez

Hipotensión

J. Florez. Farmacología Humana 6ta. ed. S-III. cap 23. Godman & Gilman. Bases de la Terapéutica 12va. ed. cap. 34.

Antiinflamatorios no esteroideos Interacciones de AINEs con otros medicamentos

Farmacología clínica - Dr. Ulises Osuna Martínez

J. Florez. Farmacología Humana 6ta. ed. S-III. cap 23.

Antiinflamatorios no esteroideos Interacciones de AINEs con otros medicamentos

Farmacología clínica - Dr. Ulises Osuna Martínez

J. Florez. Farmacología Humana 6ta. ed. S-III. cap 23.

Bibliografía sugerida • Goodman & Gilman, 12va. ed. - Capitulo 33. Autacoides derivados de los lípidos, eicosanoides y factor activador de plaquetas. - Capitulo 34. Antiinflamatorios, antipiréticos y analgésicos; farmacoterapia. • Farmacología Humana. J. Flórez. 6ta. ed. Sección III: - Capitulo 21. Mediadores celulares II: Eicosanoides, oxido nítrico y factor activador de plaquetas. - Capitulo 22. Mediadores celulares III: Angiotensinas, cininas, citocinas y otros mediadores peptídicos. - Capitulo 23. Fármacos analgésicos antipiréticos y antiinflamatorios no esteroideos. Antiartríticos. Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez