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• Luis Fernando Avila Tobias

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¿QUÉ

DEFENSAS POSEE NUESTRO ORGANISMO FRENTE AL ATAQUE DE BACTERIAS, HONGOS, PARÁSITOS Y VIRUS?

Sistema inmunitario

INMUNIDAD SIGNIFICA PROTECCIÓN

INMUNOLOGÍA LIBRE DE ENFERMEDADES

DEFENSA

VACUNAS

DAÑO  

PRUEBAS DE LABORATORIO

SISTEMA INMUNITARIO

INMUNOTERAPIA

ENFERMEDAD

AUTOINMUNIDAD ALERGIA

INMUNODIAGNOSTICO

Concepto de inmunidad:

mecanismos de inmunidad

Inmunidad  innata     defensas  corporales    que  protegen  de   cualquier  patógeno  (inespecífica)  

Inmunidad  adquirida  o  adapta9va     Respuesta  específica  contra  un     microorganismo    específico  

INMUNIDAD  NATURAL  Y  ADQUIRIDA   La   defensa   contra   microorganismos   es   mediada   por   reacciones   tempranas   de   la   inmunidad   natural   y   respuestas   tardías   de   la   inmunidad  adquirida  o  adaptaBva.  

Inmunidad  innata  (inespecífica)  

Inmunidad  adapta9va   (específica)  

cualquier  patógeno  

1ª  línea  de  defensa  

•  Piel  intacta   •  Mucosas  y  sus        secreciones   •  Microbiota   •  Otros…  

2ª  línea  de  defensa  

 

•  Fagocitos   •  Células    NK   •  Sus.  An9microbianas  

 Sistema  del  complemento    Interferones  

•  Proteínas  de  fase  aguda   •  Inflamación   •  Fiebre  

patógeno  específico  o   sustancias  extrañas  

3ª  línea  de  defensa  

•  Linfocitos   especializados  T  y  B   •  An9cuerpos  

VISIÓN  GENERAL  DE  LAS  DEFENSAS  DEL  ORGANISMO  

Primera línea de defensa: barreras anatómicas

ü Piel  intacta:  barrera  [sica                                

ü Mucosas  y  sus  secreciones:  recubren  el  tubo  diges9vo,  aparato  respiratorio  y  el  aparato                      genitourinario.   Células  caliciformes  productoras  de  moco  

ü Biota normal

OTROS   ü Factores  mecánicos:  parpadeo,  movimiento  ciliar,  peristal9smo       ü   sudor,  grasa       ü Lisozima  (lágrimas,  saliva)     ü El  pH:  vagina,  estómago   ü  Flujo  de  orina   ü  Secreciones  vaginales  

Segunda línea de defensa Células:  Leucocitos   ü   Fagocitos     §  Neutrófilos  (PMN),  gran  capacidad  fagocí;ca  y  movilidad   §  Monocitos,    abandonan  la  circulación  ,  entran  en  los  tejidos    y  maduran     hasta  conver;rse  en  macrófagos.     §  Células  dendrí;cas:  células  especializadas  (fagocitos  profesionales)    Es  un  monocito  que  ha  sido  ac;vado  y  transformado  .      

Linfocitos:   ü Células  asesinas  naturales  (células  NK):  son  leucocitos  que  se  ac;van  por   interferones  inducidos  en  respuesta  a  virus.  Reconocen  y  lisan  células  "enfermas",   infectadas  por  virus  o  malignizadas    

Sustancias  an9microbianas  

Sistema  del  complemento  

Consta  de  más  de  30  proteínas,  se  designan  de  C1    a      C9  que  se  encuentran  en  el  suero   sanguíneo  y  en  los  tejidos  de  todo  el  cuerpo.     Actúan  en  forma  de  cascada,  una  reacción  desencadena  otra.   Juntas    destruyen  a  los  microorganismos  por:   1)  Citólisis                2)  Aumento  de  la  fagocitosis          3)  Inflamación    

citólisis

Interferones:     Son proteínas antivirales, producidas en respuesta a la infección viral. Hay 3 tipos de interferones humanos: alfa, beta y gamma. Se ha logrado producir interferón recombinante. Modo de acción: inducir a células no infectadas a producir proteínas antivirales que eviten al replicación viral.

Proteínas  de  fase  aguda:  (Reactantes  de  fase  aguda  ) Son  un  grupo  de  proteínas  de  carácter  heterogéneo,  se  producen  en  el  hígado,  y  se   encuentran  en  al  sangre  de  forma  inac9va  o  se  liberan  durante  la  inflamación.   Inducen  respuestas  localizadas  y  sistémicas.     Son:   Proteína  C  reac9va  (cuan9ficación  serológica)   Citocinas   Quimiocinas   Proteínas  especializadas  como  fibrinógeno    

Sustancias antimicrobianas PROTEÍNA    C    REACTIVA   Proteínas de fase aguda: Aumentan su concentración unas 100 veces ante una infección. La proteína C-reactiva (opsonina) se une a la proteína C de la superficie del neumococo, favoreciendo la fagocitosis.

Inflamación  

  La  inflamación  es  la  respuesta,  del  sistema  inmunológico  de   un  organismo,  al  daño  causado  a  sus  células  y  tejidos   vascularizados  por  patógenos    y  por  cualquier  otro  agresor   de  naturaleza  biológica,  química,  [sica  o  mecánica   Se  caracteriza  por  dolor,  enrojecimiento,  calor  y  tumefacción  

Fiebre  

Respuesta  sistémica,  controlada  por  el  hipotálamo,  en   respuesta  a  la  IL-­‐1  liberada  por  macrófagos,  monocitos  y   células  dendrí9cas  

Inmunidad  innata   (inespecífica)   •  Barreras físicas: piel sana, mucosas y sus secreciones, biota normal •  Sistemas mecánicos: parpadeo, movimiento ciliar, peristaltismo

•  Factores humorales: complemento, interferón, proteínas de fase aguda, lisozima •  Diferentes poblaciones celulares: fagocitos, células NK.

Tercera  línea  de  defensa…..  

Inmunidad adquirida o adaptativa Es  el  resultado  del  sistema  inmunitario  frente  a  una   molécula  o  agente  extraño    (anggeno).    

Anggenos:  son  sustancias    (proteínas  y  polisacáridos,  principalmente)  a  los   cuales  el  sistema  inmunitario    responde.        

INMUNIDAD ADQUIRIDA

LINFOCITO B

LINFOCITO T

Sistema  Inmunitario  

Contra  quien  responde  el  SI?  

No  propio  (Patógenos)  

Autoinmunidad  

Sistema  Inmunitario  =  Ejercito  

¿Cómo  responde  el  Sistema  Inmunitario?   Respuesta  Innata   No  es  específica   (PAMPS,  DAMPS)     Casi  todas  las  células   (NK,  Mf,  DCs,   LinfosB)    

Respuesta  Adquirida     Es  Anggeno   Específica     Linfocitos  B  y  T  

PAMPS:  Patrones  moleculares  asociados  a  patógenos  (LPS,  DNA  o  RNA  Viral)     DAMPS:  Patrones  moleculares  asociados  a  daño  (DNA  humano)     Anggeno:  Sustancia  (proteína  o  polisacárido)  que  desencadena  la  respuesta  inmunitaria  

Las  células  del  sistema  inmunitario  reconocen  estructuras  claves   de  los  microorganismos:   LPS   PepBdoglucano   DNA  bacteriano  

Patrones  moleculares   asociados  al  patógeno   (PAMPs)  

En  la  células  del  huésped  existen  Receptores  celulares  que  los  reconocen:  Patrón   de  Reconocimiento  de  Receptores  (PRR)  

Pueden  estar  en   superficie  de  células  o   solubles  en  el  plasma.  

PAMPs  

PRR   Opsoninas  que  se  unen  al  anggeno.  

Respuesta  Inmune  Innata   Se  inicia  cuando  PAMPS  o  DAMPS  se  unen  a  su  receptor     TLR:  Toll  like  receptors     (En  membrana  celular   de  todas  las  células)  

Nod1:     acido  D-­‐glutamyl   -­‐meso-­‐diaminopimélico     Nod2:     muramil  dipép9do  

NLR:  Nod  (nucleo9de  oligomeriza9on  domain)   like  receptor     (En  citoplasma  de  todas  las  células)  

Resultado  de  la  ac9vación  de  la  R.I  innata   Ac9vación  de  vías  de  señalización  para  iniciar  la  maquinaria  de  transcripción  de  genes    

Citocinas    TNF,  IFN,  IL-­‐1β    

Quimiocinas  

  Ac9vación  mecanismos     microbicidas     (Macrófagos,  Dendrí9cas,  Linfocitos  B)  

Ac9vación  de  mecanismos  microbicidas   (macrófagos,  dendrí9cas,  linfocitos  B)     Secreción  de  Quimiocinas  (reclutamiento   de  células:  neutrófilos)  

Secreción  de  citocinas     pro-­‐inflamatorias  para  “ac9var”  células  

Control  inicial  de  la  infección  

Inicio  de  la  Respuesta  Inmune  Adquirida   Ac9vación  Celular:  Echar  a  andar  los  procesos  microbicidas  (ROS,  NOS)  o   potenciar  dichos  procesos  para  favorecer  el  control  de  la  infección  

Respuesta  Inmune  Adquirida   Tipos  de  linfocitos    

Linfocitos  T  CD4:  Dirigen  el  9po  de  respuesta  que  se  va  a  montar     (inflamatoria:  virus,  bacterias,  parásitos  intracelulares  u  hongos    o  an9-­‐inflamatoria:   helmintos)     Linfocitos  T  CD8:  Citotóxicos  (patógenos  intracelulares:  virus  o  algunas  bacterias)  

ssRNA  

?  

LPS   Pep9doglicano  

Candida  

T cell  

Giardia   dsRNA   Mycobacterium    

CpG  DNA   Linfocito  T  

Dedritic cell  

Respuesta  Inmune  Adquirida  

Procesamiento  y  Presentación  de  Anggenos  

Macrófagos     Dendrí9cas     Linfocitos  B  

Célula   Presentadora   de  Anggenos  

MHC-­‐ PEPTIDO  

TCR-­‐

Linfocito  T    

específico  para   el  PEPTIDO  

RECONOCIMIENTO   Respuesta     T  CD4:  Producción  de  Citocinas  dependiendo  si  es  pro  o  an9-­‐inflamatoria       T  CD8:  Lisis  de  células  infectadas  por  secreción  de  perforina   MHC:  Complejo  Mayor  de  Histocompa9bilidad   TCR:  Receptor  de  linfocitos  T  

¿Quiénes  expresan  las  moléculas  de  MHC?   Tissue  

MHC  class  I  

MHC  class  II  

T  cells  

+++  

+  

B  cells  

+++  

+++  

Macrophagues  

+++  

++  

Other  APC   (langerhans  cells)  

+++  

+++  

Neutrophils  

+++  

-­‐  

Hepatocytes  

+  

-­‐  

Kidney  

+  

-­‐  

Brain  

+  

-­‐  

Lymphoid  9ssues  

Other  nucleated  cells  

Non-­‐nucleated  cells     Red  blood  cells                                            -­‐                                                                                          -­‐  

MHC-­‐I:  Todas  las  células   nucleadas     MHC-­‐II:  Sólo  CPA  

Reconocimiento  del  complejo  MHC-­‐TCR  

PépBdo  proveniente  del  procesamiento  del   patógeno  en  el  interior  de  la  CPA  

LINFOCITOS  B;  se  diferencian  a  células  plasmáBcas  y   producen  ANTICUERPOS,  también  CPA  

LINFOCITO  T  CD4   CITOCINAS:  IL-­‐4     “  COOPERACIÓN”  

Mucho  Regculo  Endoplásmico   para  producción  de  Abs  

Unión  anggeno-­‐  An9cuerpo  y  sus  resultados  

ü  Opsonización=  recubrimiento  del  patógeno  con  an9cuerpos   para  la  fagocitosis    

Dinámica  de  los  linfocitos  T  durante  una  infección  

PICO  MAX   EXPANSION   MEMORIA   UMBRAL!!!!!!  

¿En  donde  se  lleva  a  cabo  todas  estas  reacciones?  

Primarios  (Desarrollo)   •  Medula  ósea  (linfos  B)   •  Timo  (Linfos  T)  

Órganos   Linfá9cos  

Secundarios   •  Bazo   •  Ganglios  linfá9cos   •  Tejido  asociado  a   mucosas  (intes9no,   amígdalas)  

ORGANOS  LINFOIDES:  GANGLIOS  LINFÁTICOS   • Estructuras   encapsuladas,   apariencia  redonda   (1-­‐25  mm)   • Se  localizan  en   ramificaciones  de   vasos  linfá9cos   (cuello,  axila  y  el   mesenterio)  

Bazo  

Ganglio  

Estructura  del  bazo  y  ganglio  

BALANCE  ENTRE  INMUNIDAD  PROTECTORA  E   INMUNOPATOLOGÍA   CPA

patógeno

protección

linfocito

inmunopatología

 AUTOINMUNIDAD   Una  de  las  propiedades  fundamentales  del  sistema   inmunitario  es  su  capacidad  para  reconocer  y  responder  frente   a  anggenos  extraños,  pero  no  hacerlo  frente  a  anggenos   propios  

AUTOINMUNIDAD

Sistema Inmune

Medio ambiente Falla en la tolerancia Defectos genéticos

ENFERMEDADES AUTOINMUNES

AUTOINMUNIDAD   •  Las  enfermedades  autoinmunes  se  caracterizan  por  el  daño   a  tejidos,  asociado  a  inflamación  y  destrucción  del  órgano   blanco.       •    ArBculación:  ArtriBs  reumatoide   •    Glándulas  salivales:  Síndrome  de  Sjögren   •    Músculo:  PolimiosiBs   •    Generalizadas:  Lupus  eritematoso  generalizado  

Muchas  Gracias  por  su   atención!!  

Muchas  Gracias!!

 

 

 

 

 

 

 

 

PRESENTACIÓN DE ANTÍGENO: LINFOCITOS T CD4+

Lisis de una célula blanco mediada por una célula NK

Célula blanco vacuolización

NK

Efecto de la perforina

MÉTODOS INMUNOLÓGICOS Se basan en la utilización de Anticuerpos o Antígenos que al reaccionar con sus correspondientes Antígenos o Anticuerpos dan lugar a fenómenos que son detectables a simple vista o con la ayuda de diversos aparatos

IMPORTANCIA DE LAS REACCIONES Ag-Ac Ayuda en el diagnóstico de enfermedades infecciosas y autoinmunes, así como en procesos de identificación de células en varios estadios de diferenciación celular como en el caso de leucemias

DIAGNÓSTICO  DE  TB  

•  Prueba de la tuberculina: PPD

•  Prueba de apoyo en el diagnóstico de TB. Identifica a la mayoría de la gente infectada con el bacilo tuberculoso 6-8 s después de la exposición inicial o posterior a la aplicación de la vacuna con BCG: sujeto PPD+

TRANSMISIÓN DE MICROORGANISMOS

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE SAN LUIS POTOSÍ FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS DEPARTAMENTO DE MICROBIOLOGÍA MICROBIOLOGÍA GENERAL 7 DE MARZO DEL 2014

TRANSMISIÓN Para mantener una enfermedad infecciosa en una población humana, el patógeno se debe de transmitir o fuente a otro, la transmisión se produce a través de cuatro vías principales: Aire Contacto Vehículo Vectores

MICROBIOTA NORMAL

MICROORGANISMOS DEL AMBIENTE HOSPITALARIO

PACIENTE COMPROMETIDO

TRANSMISIÓN

HEMATOPOIESIS  

ANTÍGENO

RESPUESTA INMUNE Resistencia contra el agente infeccioso Rechazo de transplante Alergia Autoinmunidad Inmunosupresión

ANTÍGENO

Se encuentran en la naturaleza: Bacterias, virus, hongos, parásitos Los agentes infecciosos son estructuras complejas constituidas por varios tipos de moléculas de las cuales no todas son antigénicas.

HAPTENO  

PROTEÍNA  

2,4  DINITROFLUOROBENCENO    

HAPTENO-ACARREADOR

Mecanismo de defensa frente a hongos: Fagocitosis C. albicans

INMUNIDAD NATURAL: FAGOCITOSIS

Bibliografia:     Microbiología  e  inmunología  on  line  IPN