APLICABILIDAD DE MÉTODOS ANALITICOS FARMACOPÉICOS QFB. UBALDO JUAREZ SEVILLA Coordinador de Comité Pruebas de Laboratori
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APLICABILIDAD DE MÉTODOS ANALITICOS FARMACOPÉICOS QFB. UBALDO JUAREZ SEVILLA Coordinador de Comité Pruebas de Laboratorio Subdirector Ejecutivo CPFEUM
Aplicabilidad de Métodos Analíticos Farmacopéicos, 9 de Nov 2012
Objetivo
• Justificar la necesidad de llevar a cabo estudios de aplicabilidad de métodos analíticos. • Presentar la problemática relacionada con la verificación de la aplicabilidad de los métodos analíticos farmacopéicos.
Aplicabilidad de Métodos Analíticos Farmacopéicos, 9 de Nov 2012
APLICABILIDAD DE LA FEUM
Aplicabilidad de Métodos Analíticos Farmacopéicos, 9 de Nov 2012
ANTECEDENTES
Los métodos analíticos de la FEUM no requieren ser validados, sino únicamente verificar su aplicabilidad al producto, bajo las condiciones de operación del laboratorio y en función del propósito analítico deseado. (CAPÍTULO DE VALIDACIÓN (FEUM)) En el caso de métodos farmacopeicos para producto procesado o producto terminado deberán realizarse pruebas que demuestren la aplicabilidad del método a su producto e instalaciones (NOM 059). Aplicabilidad de Métodos Analíticos Farmacopéicos, de Nov Nov 2012 2012 9 de
ANTECEDENTES
No se requiere verificaciones para métodos farmacopeicos básicos tales como pH, pérdida por secado y métodos de química húmeda (pero no limitado a). Un cambio importante en el procedimiento analítico, o en la composición del producto analizado, o en la síntesis del principio activo, requerirá revalidación del procedimiento analítico. OMS - VALIDACIÓN DE PROCEDIMIENTOS ANALÍTICOS
Verificación de Métodos Analíticos FEUM NOV 2012
ANTECEDENTES
El comité de Pruebas de Laboratorio (CPL) recibió algunas consultas sobre verificación de métodos analíticos, por lo que se decidió estudiar la situación para establecer los criterios a cumplir para la verificación.
Verificación de Métodos Analíticos FEUM NOV 2012
EL CONCEPTO
Verificación
Incertidu mbre
Validación Trazabilidad
Aplicabil idad
Revalidación
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Validación La validación de un método es el proceso que establece, mediante estudios de laboratorio que las características de desempeño del método, satisfacen los requisitos para su aplicación analítica. El proceso de validación de los métodos analíticos puede comprender pero no está limitado al estudio de las características de desempeño que se describen en la Tabla
Verificación del sistema Precisión del método Precisión del sistema Límite de detección del método Linealidad del sistema Límite de cuantificación del método Especificidad/Selectividad del método Robustez del método Exactitud del método Tolerancia del método Linealidad e intervalo del método Verificación de Métodos Analíticos FEUM NOV 2012
DEFINICIONES
La verificación consiste en evaluar el desempeño del método para demostrar que cumple con los requisitos para el uso previsto, que fueron especificados como resultado de su validación. (NMX-CH152-IMNC-2005) Verificación: Confirmación mediante la aportación de evidencia objetiva de que se han cumplido los requisitos especificados para un método.15 (NMX-CC-9000-IMNC-2000) Aplicabilidad : Cualidad de emplear, administrar o poner en práctica un conocimiento, medida o principio, a fin de obtener un determinado efecto o rendimiento en alguien o algo.(rae)
Verificación de Métodos Analíticos FEUM NOV 2012
Principios generales de Buenas Prácticas de Laboratorio (FEUM) Cuando se aplica por primera vez un método farmacopeico, utilizando el equipo y los reactivos que tiene el laboratorio, debe verificarse en las condiciones reales de uso a fin de demostrar que es idóneo para la sustancia o producto que se va a probar. El grado de verificación debe justificarse en los principios de manejo de riesgos. La prueba de verificación del sistema es parte de muchos procedimientos analíticos. Las pruebas se basan en el concepto de que el equipo, la electrónica, las operaciones analíticas y las muestras para el análisis constituyen un sistema íntegro susceptible de evaluarse como tal. Los parámetros de la prueba de verificación del sistema que deben establecerse para un procedimiento en particular dependen del procedimiento que se va a evaluar; por ejemplo, una prueba de resolución para un método cromatográfico. Cualquier cambio importante que se haga en el procedimiento analítico, en la composición del producto probado o en la síntesis del fármaco requiere que se valide el procedimiento analítico. Aplicabilidad de Métodos Analíticos Farmacopéicos, 9 de Nov 2012
FEUM – 2do Suplemento BPL Fármacos
Verificación de Métodos Analíticos FEUM NOV 2012
FEUM – 2do Suplemento BPL
Monografías de preparados farmacéuticos. Para el caso de las monografías de los preparados farmacéuticos el laboratorio debe confirmar, cuando se aplica por primera vez, que los excipientes presentes en la formulación no interfieren en la determinación del fármaco o analito en cuestión.
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FEUM – 2do Suplemento BPL Preparados farmacéuticos Para los preparados farmacéuticos que se incluyen en la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos se recomiendan los siguientes criterios generales: Pruebas de Identidad
• Demostrar que los excipientes no interfieren en la prueba y también que el método es capaz de establecer la presencia del analito.
Pruebas de impurezas especificidad: límite de detección
• demostrar que la respuesta corresponda unicamente al analito de interés. • si el método es para pruebas límite.
límite de cuantificación • si el método es cuantitativo. Verificación de Métodos Analíticos FEUM NOV 2012
FEUM – 2do Suplemento BPL Preparados farmacéuticos Valoraciones: Especificidad: demostrar que no hay interferencia de los excipientes.
Exactitud: principalmente la recuperación, al menos dos determinaciones.
Precisión (repetibilidad): en torno a la concentración teórica (al menos dos determinaciones independientes)
linealidad e intervalo del método en tres puntos de medición en el rango, en torno al valor esperado (teórico). Verificación de Métodos Analíticos FEUM NOV 2012
FEUM – BPL, Suplemento 2012
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FEUM – 2do Suplemento BPL
Revalidación. 1. Un cambio importante en el procedimiento analítico, en la composición del producto analizado, o en la síntesis del ingrediente farmacéutico activo, requerirá revalidación del procedimiento analítico. 2. Si el método farmacopeico se adapta para otro uso, también debe validarse para tal uso y así demostrar que es apto para el mismo.
OMS
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Documentos que se consultaron 1. OMS (Buenas prácticas para laboratorios de control de calidad de productos farmacéuticos. Repport Series, No. 957,2010; 44th), Red Panamericana de Armonización de la Reglamentación Farmacéutica 2. EDQM, PA/PH/OMCL (05)47 DEF, Guideline on Validation of Analytical Procedures 3. VERIFICATION OF COMPENDIAL PROCEDURES (USP) 4. ORA LABORATOTY PROCEDURE (FDA) 5. IUPAC, Harmonized Guidelines for Single Laboratory Validation of Methods of Analysis, También se consultó la NMX-17025, sin embargo se concluyó que debido a que es una norma general para laboratorios de prueba y calibración, aplica a cualquier campo y para el caso de la validación no considera de manera específica el caso de los medicamentos y los métodos farmacopéicos.
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6.2 STANDARD METHOD VERIFICATION
Standard or FDA official methods need verification to ensure that the laboratory is capable of performing the analysis. Verification of an analytical procedure is the demonstration that a laboratory is capable of replicating with an acceptable level of performance a standard method. Verification under conditions of use is demonstrated by meeting system suitability specifications established for the method, as well as a demonstration of accuracy and precision or other method parameters for the type of method
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USP 35
La verificación debe evaluar si el procedimiento farmacopeico es apto para el fármaco y/o matriz del producto farmacéutico, teniendo en cuenta la ruta de síntesis del fármaco o ambos cuando corresponda. En la Verificación se deben evaluar diversos elementos, tales como el efecto de la matriz sobre la recuperación de impurezas y fármacos desde la matriz de producto farmacéutico, la aptitud de las columnas y condiciones cromatográficas y la adecuada respuesta de la señal del detector entre otros. Verificación de Métodos Analíticos FEUM NOV 2012
USP 35
Preparados Farmacéuticos • Valoración
• Identidad HPLC
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OMS - 16. VALIDACIÓN DE PROCEDIMIENTOS ANALÍTICOS
Los ensayos de aptitud del sistema se emplean para la verificación de métodos farmacopeicos o procedimientos analíticos validados y deben ser realizados antes del análisis. Siempre que los criterios de aptitud del sistema se cumplan, el método o procedimiento se considera adecuado para el propósito previsto. Verificación de Métodos Analíticos FEUM NOV 2012
EDQM – OMCL, QUALITY ASSURANCE DOCUMENT
PA/PH/OMCL (05) 47 DEF VALIDATION OF ANALYTICAL PROCEDURES
Los procedimientos analíticos descritos en una monografía de la Farmacopea se consideran validados. También se debe considerar que una monografía de la farmacopea sólo se considera validada (ensayo, relacionados sustancias) cuando es aplicable al control de las impurezas indicadas en la misma. Verificación de Métodos Analíticos FEUM NOV 2012
EDQM
Fármacos Pruebas de identidad: no se requiere validación.
Confirmarse que las sustancias relacionadas o impurezas que contenga el fármaco pueda ser detectadas adecuadamente por el método analítico farmacopeico. Verificación de Métodos Analíticos FEUM NOV 2012
EDQM
La monografía para una forma de dosificación específica es una buena base para el análisis, sin embargo, como en muchos casos, no hay ninguna indicación sobre la composición exacta del producto (composición cualitativa y cuantitativa de los excipientes), por lo que se debe asegurar de que éstos no interfieren en el análisis del p. activo, si no se presenta en la monografía.
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EDQM
Preparados Fármaceuticos Pruebas de identidad: no se requiere validación. Pruebas de impurezas: especificidad, que no exista interferencia con los excipientes Umbral (al menos límite de cuantificación)
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EDQM
Ensayo: especificidad, precisión: principalmente la recuperación, mínimo 1 determinación. precisión (repetibilidad): en torno a la concentración de ensayo (mínimo 2 determinaciones independientes) linealidad en tres puntos de medición en el rango de alrededor del valor especificado. Verificación de Métodos Analíticos FEUM NOV 2012
CONSIDERACIONES
Verificación de métodos analíticos Fabricante
Innovador
Genérico
Tercero autorizado
Autoridad Mismo producto
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Diferentes fabricantes
CONSIDERACIONES (2)
Fármacos
Impurezas
Preparados
Excipientes
Aplicabilidad
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Conclusiones
• Todos los documentos considerados presentan un enfoque directo para métodos farmacopeicos y compéndiales del área de medicamentos. • Se acordó que el documento de verificación de métodos analíticos a publicar no se debe ser rígido, ya que depende de cada método así como de cada analito. • El comité acordó que el párrafo de Verificación de métodos farmacopeicos debe colocarse dentro del capítulo de Buenas Prácticas de Laboratorio en el apartado 15 correspondiente a validación de procedimientos analíticos y se colocará como “Verificación de métodos fisicoquímicos farmacopeicos”.
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Instituciones participantes en el comité de Pruebas de Laboratorio
Verificación de Métodos Analíticos FEUM NOV 2012
¡¡¡ GRACIAS !!!
FARMACOPEA DE LOS ESTADOS UNIDOS MEXICANOS MÉXICO, NOVIEMBRE 2012 QFB UBALDO JUÁREZ SEVILLA [email protected] Río Rhin # 57, Col. Cuauhtémoc, Del. Cuauhtémoc, C.P. 06500, México D.F. Tel: 5207 6887.