• Author / Uploaded
• Julio César Acevedo

• Categories
• Carbohidratos
• Insulina
• Sacarosa
• Glucógeno
• Glucosa

Citation preview

METABOLISMO DE LOS CARBOHIDRATOS • • • • • • •

Estructura de los carbohidratos Absorción y digestión de los C.H. Glucólisis y ciclo de krebs Metabolismo del glucógeno Gluconeogénesis Vía de las pentosas Correlación clínica

I CLASE DE CARBOHIDRATOS

BIOMOLECULAS *FUNCIONES DE LOS CARBOHIDRATOS* •

Fuente de energía clave para algunos tipos de tejidos, pues son dependientes de ella: - Encéfalo - Eritrocito - Algunos tipos celulares presentes en la retina.

•

Función biosintética grande: permiten la síntesis de algunas moléculas: - Glucógeno - Ácidos Grasos - Glicoproteínas

•

Aporte de fibra, es clave. Algunos carbohidratos no son objeto de digestión, entonces se convierten en moléculas osmóticamente activas que facilitan el tránsito intestinal, modificando la viscosidad.

•

Constitución de moléculas más complejas: - Peptidoglicanos

*RECUERDO DE COSAS MUY BÁSICAS* Hay 2 tipos de carbohidratos o deosas: •

Aldosas: grupo aldehído Cetosas: grupo ceto

Gliceraldehído y dihidroxiacetona: formas más simples

Estos carbohidratos pueden tener isomería de acuerdo a la proyección de Fischer: - Tipo D - Tipo L Las orientaciones de los grupos –H y –OH alrededor del atomo de carbono adyacente al carbono del alcohol terminal primario determina la pertenencia del azucar a la serie D o a la serie L. • •

En algunos carbohidratos se puede encontrar más de un carbono asimétrico, en este caso de la glucosa: En general las aldosas van a tener 2 carbonos que no son asimétricos: El carbono que posee el grupo aldehído y el ultimo carbono que tiene un OH que lo llamamos alcohol primario.

Si se quiere saber cuántos carbonos asimétricos tiene una aldosa: # Total de C asimétricos: # total de C - 2 Si se tiene todos esos carbonos asimétricos, se debe escoger uno para que determine si es isomería D o L. •

El carbono que se escoge para determinar la isomería es el carbono asimétrico que esté más alejado del grupo funcional.

•

En el caso de las cetosas se restan 3 carbonos al total de carbonos de la molécula, para obtener el número de carbonos asimétricos.

•

Mezcla racémica: si se coge glucosa y se echa en solución se empieza a pasar de D a L y viceversa y va a haber un equilibrio entre la isomería D y L de cualquiera de los carbohidratos.

Siempre nuestro organismo va a seleccionar carbohidratos de isomería D. Los carbohidratos tipo L no hacen parte de nuestro metabolismo, perdimos la capacidad de reconocerlos y por tanto de utilizarlos. •

Como tiene tantos carbonos asimétricos cuando el carbohidrato se diferencia uno de otro por un carbono asimétrico diferente al que determinó si era D o L podemos llamar a estos tipos de isómeros: Epímeros. Se diferencia por un solo carbono asimétrico diferente al que determino la isomería. OJO: SOLO SE DIFERENCIAN POR UN CARBONO ASIMETRICO. -

Eritrosa epímero de la treosa

-

Glucosa epímero manosa, gulosa.

-

Ribosa epímero de la arabinosa

de

la

galactosa,

aldosa,

•

Ribosa epímero de la xilosa.

Epimerasas: enzima que cambia un epímero por otro epímero.

*ESTRUCTURA DE LA RIBOSA*

La

ribosa es una aldopentosa cuyos –OH estan todos alineados hacia la derecha. Presenta 3 carbonos asimetricos *ESTRUCTURA DE LA GLUCOSA*

La glucosa es una aldohexosa cuyo carbono 3 se ubica hacia la izquierda, y el resto hacia la derecha. Presenta 4 carbonos asimetricos *ESTRUCTURA DE LA GALACTOSA*

La galactosa es un epimero de la glucosa, por ende es una aldohexosa, y posee el carbono 3 y 4 dirigidos hacia la izquierda. Si se echa glucosa en solución lo puede encontrar como dextrosa. La dextrosa es en solución dextro rotatoria, es decir, el carbono asimétrico le confiere actividad óptica +.

•

Las Cetosas entonces encontramos: - La dihidroxiacetona, que no tiene carbono asimétrico. - La eritrulosa que tiene un carbono asimétrico. - La xilulosa y la ribulosa.

IMPORTANTE: La fructosa

La fructosa es una cetohexosa, cuyo grupo funcional esta en el 2 carbono, presenta 3 carbonos asimétricos de los cuales el siguiente al grupo funcional (carbono 3 gira hacia la izquierda). ALOMEROS En general todos los monosacaridos con más de 5 carbonos tienden a presentar forma cíclica, formando los anillos de furanosa o piranosa. •

Si se coloca glucosa en solución, un aldehído con un alcohol produce un hemiacetal; y surge un nuevo carbono asimétrico, que se conoce como carbono anómerico. El cual permite crear la formación del hemiacetal y el surgimiento del carbono anomérico, por ejemplo en una cetosa, ésta reacciona con un alcohol y produce un hemicetal.

De esta manera los isómeros D o L tienen dos esteroisomeros en solución: alfa o beta. Además Tenemos 2 posibilidades según la proyección de Haworth: • •

Anillo furano: anillo de 5 carbonos. Donde el carbono anomérico se ubica en el carbono 2. Las cetosas por ejemplo la fructosa forma anillos de este tipo. Anillo pirano: anillo de 6 carbonos. Donde el carbono anomerico se ubica en el C1. las hexosas por ejemplo la glucosa forma estos anillos. El carbono C5 se une al grupo aldehído

•

La fructosa y la ribosa son mas estables en forma de furanosas, mientras la glucosa y galactosa en forma piranosa, aunque se pueden encontrar en ambas formas. •

Si se tiene carbono anomérico libre, se puede abrir el anillo y formar la glucosa lineal. Y la glucosa y en general los carbohidratos en forma lineal tiene propiedades oxidorreductoras, es decir, la capacidad reductora de los azucares radica en su carbono alomerico libre, sin enlaces.

Para determinar si un carbono anomérico es alfa o beta se mira la ubicación del OH - OH hacia abajo: alfa - OH hacia arriba: beta

•

La mutarotación es el proceso en el que las azucares de mayor de 5 carbonos se interconvierten, En el organismo se da entre alfa y beta y el equilibrio se va a alcanzar cuando 2/3 son beta y 1/3 es alfa y un minimo porcentaje es glucofuranosa en sus dos formas alfa y beta. Entonces la forma más abundante de glucosa que tenemos es la Beta D glucopiranosa.

*OXIDACION DE MONOSACÁRIDOS*

• • •

Si se oxida grupo aldehído y grupo alcohol primario: se forma ácido aldárico. Si se oxida grupo aldehído: se forma ácido aldónico. Si se oxida grupo alcohol: se forma ácido urónico.

Ejemplo: glucosa: - Aldehído y alcohol: ácido glucárico. - Aldehído: ácido glucónico. - Alcohol Primario: ácido glucurónico. El ácido glucorónico es importante porque permite la eliminación de algunos tóxicos o moléculas no polares que necesitamos eliminar. X ejemplo: La bilirrubina: la asociamos con acido glucorónico y la eliminamos como diglucoronato de bilirrubina por medio de la orina. Si no se puede eliminar, por falla de esta asociación se aumentan los niveles de bilirrubina en la sangre y aparece el pigmento amarillo en la piel y a formar la ictericia. Lo preocupante no es la ictericia sino que ese aumento de bilirrubina a nivel del encéfalo, esta bilirrubina no conjugada produce apoptosis y entonces el paciente puede sufrir lesiones cerebrales irreversibles, lo que se conoce como kernicterus. La bilirrubina ataca al citocromo p450 y éste es una de las moléculas que induce la apoptosis. •

Para determinar la cantidad de glucosa se hace por medio de una prueba llamada glucosa oxidasa; que permite determinar los niveles de glicemia. Es una prueba enzimática acoplada por oxidación de la glucosa para producir acido glucónico (acido adónico en el que se oxido el grupo aldehído) y peróxido de hidrógeno. Éste se asocia a un cromógeno, el cual es una sustancia que cambia de color, en este caso por la presencia del peróxido de hidrógeno y se torna rojo. La intensidad del color rojo dependerá de la cantidad de glucosa presente en sangre.

•

La otra forma de medir la glucosa o carbohidratos es a través de la prueba de los azúcares reductores: la capacidad de oxidarse o reducirse un carbohidrato depende de la presencia de carbonos anomérico libres.

Cuando se sospecha que un paciente tiene una intolerancia a los carbohidratos por ejemplo se le pide medición de azúcares reductores en materia fecal. Se pone a dieta especial y 3 días después se recoge una muestra de materia fecal y usando el mismo fundamento (la capacidad de convertir el ion cúprico en Ion cuproso y la presencia de color amarillo, se puede decir si el paciente tiene o no azucares reductores en materia fecal; y eso implicaría que no puede hacer absorción y digestión de

carbohidratos estomacales).

y

eso

va

a

producir

diarreas,

flatulencias,

dolores

*REDUCCION DE LOS CARBOHIDRATOS* Los carbohidratos se pueden reducir y producir polioles. Se reemplaza un aldehído por un alcohol y se forma el poliol. • Si es glucosa forma el sorbitol. • •

Si es galactosa forma galactitol. Si es ribosa forma ribitol.

IMPORTANCIA CLÍNICA - Cuando se quiere convertir glucosa en fructosa se necesita pasar por sorbitol o viceversa. Cuando un paciente tiene niveles elevados de glucosa la glucosa tiende a convertirse en sorbitol y éste se precipita y se deposita en el cristalino y produce cataratas. - Altas concentraciones de sorbitol y galactitol produce cataratas en diabéticos. -

Y también este sorbitol y galactisol se depositan a nivel del sistema nervioso, alrededor de la envoltura de mielina, de esas proteínas especiales presentes en esta envoltura y las alteran y se daña y la conductividad se pierde. Es un mecanismo por el cual el paciente diabético pierde la sensibilidad.

•

Podemos tener muchos derivados. Podemos pegarle grupos amino y formar glucosamina, formar n-acetilglucosamina, que es un derivado importante para la formación de moléculas más complejas.

•

El ácido siálico también llamado acido n-acetilmuramico, es un derivado de los carbohidratos. Es importante en la estructura de membranas y paredes celulares, en las bacterias determina si es Gram. positivo o gram negativo.

•

La vitamina C, carbohidratos.

•

También puede formar desoxirribosa y ribosa.

•

Tiene la capacidad de formar enlaces N-glucosidico (con grupos amino) y O glucosidico (con oxigeno).

*DISACÁRIDOS*

también

es

un

derivado

de

los

Es la asociación de 2 monosacáridos, forman enlaces O-glucosídicos, uno los identifica por el carbono donde arrancan y donde terminan alfa 1,4. -

Sacarosa: glucosa + fructosa Lactosa: galactosa + glucosa Maltosa: glucosa + glucosa

Decíamos que el carbono asimétrico en los anillo pirano era el carbono 1 y el carbono asimétrico de los furano era el carbono 2. Y que la presencia de un carbono asimétrico o anomérico libre era el que le daba al carbohidrato la posibilidad de oxidarse y eso determinaba cual azúcar era reductor y cual no. Los disacáridos se forman por una reacción de condensación entre el grupoOH de un azúcar y el grupo –OH del carbono anomérico del otro azúcar hemicetal o hemiacetal, para formar un acetal mas un alcohol •

Todos los monosacáridos son azúcares reductores, todos porque tienen carbono anomérico libre. Pero de los disacáridos, solo los que tengan carbono anomérico libre van a ser reductores. X ejemplo:

•

En el caso de la maltosa: el carbono anomérico de la glucosa es el carbono 1, y si está asociado por un enlace alfa 1,4. La maltosa, supuestamente ese debe ser el carbono anomérico de esa molécula de glucosa, que está formando un enlace glucosídico luego ahí no hay capacidad reductora en esa molécula de glucosa. Pero el carbono anomérico de esta segunda molécula de glucosa esta libre luego este carbono anomérico de la glucosa le da propiedades reductoras a la maltosa.

•

En el caso de la lactosa: el carbono anomérico de la galactosa es el carbono 1, el cual está ocupado formando el enlace glucosídico, entonces el carbono anomérico de la glucosa que es el 1 está libre. Por lo tanto la lactosa es un azúcar reductor. Entonces cuando se sospecha que paciente tiene intolerancia a la lactosa se busca azucares reductores en materia fecal y se puede determinar la presencia de la lactosa porque tiene ese carbono anomérico libre.

•

En el caso de la sacarosa el carbono anomérico de la glucosa es el 1, no tiene propiedades reductoras pues está formando el enlace glucosídico y el carbono anomérico de la fructosa es el carbono 2, el cual también está formando un enlace. Luego la sacarosa no es azúcar reductora.

*POLISACÁRIDOS* HOMOPOLISACÁRIDOS •

Reserva: - Almidón - Glucógeno - Dextrano: asociación de moléculas de galactosa. Lo utilizan como expansor plasmático. Se lo colocan a pacientes que están perdiendo gran cantidad de líquidos, Por una herida o insuficiencia renal. El

dextrano es osmóticamente activo, entonces retiene agua dentro de los vasos sanguíneos, entonces aumenta el volumen plasmático. - Inulina: polisacárido de fructosa. Se usa mucho como marcador de función renal. Se coloca al paciente dosis de inulina endovenosa, no la metabolizamos, entonces se va hasta el riñón, se filtra, se excreta y no se reabsorbe. Si usted quiere saber cómo le está funcionando el riñón al paciente le coloca la inulina y le mira cuanta inulina excreta en la orina y se hace la relación, de cuanto se coloco, cuanto se excreto, la función renal está bien o está mal. La otra forma de medir la función renal es por medio de la creatinina.  El almidón y el glucógeno son polímeros de glucosa, están formados por glucosas asociadas por enlaces alfa 1,4. Adicional a esos enlaces alfa 1,4 de pronto aparece una ramificación por un enlace alfa 1,6.  Las ramificaciones en el almidón surgen cada 28 o 30 residuos de glucosa aprox. Se encuentran en el almidón 2 tipos de estructuras: -

-

Cadenas largas de glucosa asociadas por enlaces alfa 1,4, forman una espiral llamada amilosa. Se puede determinar cuanta amilosa tiene alguna muestra, echándole yodo el cual se mete en medio de las hélices y tiñe el almidón de violeta dependiendo de la cantidad de amilosa que haya. Cuando aparece una ramificación alfa 1,6 aparece una cadena que conocemos como amilopectina.

 El almidón es la reserva de los vegetales, en nosotros es el glucógeno.  El glucógeno tiene la misma estructura que el almidón. La diferencia es que en el glucógeno las ramificaciones están cada 8 a 12 residuos. •

El hígado es el órgano con más glucógeno, pero en proporción con el resto de cuerpo, decimos que hay más glucógeno en el músculo puesto que tenemos más cantidad de músculo que de hígado.

 El hígado es quien aporta la glucosa a la circulación porque tiene una enzima llamada glucosa 6 fosfatasas. El glucógeno hepático tiene la función de aportar glucosa en condiciones de ayuno. Es reserva de glucosa para aprox. 48 horas en una persona normal de actividad física normal.  Tanto el músculo como el hígado proporcionan fuentes de glucosa al organismo, en condiciones de hipoglicemia, pero el único que brinda al plasma es el hígado.  Los depósitos de glucógeno son limitados: por cada gramo de glucosa que se pegue en forma de glicógeno tiene que agregar dos gramos de agua: eso es una limitante muy grande: porque aumentaría el tamaño del hígado y porque al aumentar agua la célula se expande. Cuando sobrepasamos los depósitos de glucógeno simplemente empezamos a depositar la glucosa como ácidos grasos en forma de triacilgliceroles. •

Estructurales:

-

Celulosa Lignina Quitina: polímero de n-acetilglucosamina. Hace el esqueleto de un alacrán.

 Celulosa que es asociación de glucosa por enlaces beta 1-4 no hay enzima capaz de romper el enlace por lo que no la podemos digerir.  Quitina asociación de N-acetilglucosamina. Forma el exoesqueleto de crustáceos como el alacrán rojo. Lignina polisacáridos estructurales de origen vegetal rico en inulina. Miramos el almidón, la amilasa, la amilopectina.  El almidón: Enlaces de asociación de glucosa alfa 1- 4 con ramificaciones alfa 1-6 que se presentan cada 28 a 30 residuos.  El glicógeno: Tiene la misma estructura del almidón pero las ramificaciones son cada 8 a 10 residuos, es más ramificado que el almidón, se deposita en casi todos los tejidos pero especialmente tienen reserva muscular y hepática. La que aporta glucosa a circulación es la reserva hepática. Glucógeno y el almidón si se pueden digerir gracias a los enlaces alfa. (Ejemplo de lo estereoespecíficas que son las enzimas en proceso de catálisis). LOS HETEROPOLISACÁRIDOS (Hay nitrogenados y no nitrogenados). NO NITROGENADOS  Hemicelulosa.  pectina. Son parte de la fibra que ingerimos. Ayudan al transito intestinal, son polisacáridos, son no digeribles. La Hemicelulosa está compuesta por polímeros de xilosas (salvado de trigo y otros productos para adelgazar). LOS NITROGENADOS: Glicosaminoglicanos Se pueden dividir en dos grupos: 1) Estructurales:  Acido hialurónico.  Condroitín sulfato A (controitín 4 sulfato).  Condroitín sulfato B (condroitin 6 sulfato).  Dermatan sulfato.  Queratán sulfato. 2) Secreción:  Heparina (heparan sulfato, sulfato de heparan)  Mucoitín sulfato, producido por epitelios como mecanismo protector depende en parte de producción de moléculas eicosanoides. Que se inhibe

al ingerir anti-inflamatorios no esteroides como acetaminofén que puede producir gastralgias. 1) ESTRUCTURALES Acido Hialurónico Polímero formado por ácido glucorónico y n acetilglucosamina, se asocian por enlaces beta 1,3 mientras que un polímero se asocia a otro por enlaces alfa 1,4.

Se encuentra formando tejido conjuntivo, los asocia forma la matriz extracelular hay sitios con mucha abundancia cordón umbilical piel tendones articulaciones, liquido sinovial.  Tiene propiedad de ser muy viscoso, los líquidos sinovial es rico en este y le da movilidad a las articulaciones.  Al hacer parte del tc las bacterias pueden producir hialuronidasa que es capaz de romperlo por lo que bacterias pueden penetrar los tejidos siendo mecanismo de purulencia. Los antibióticos, algunos son inhibidores irreversibles de la hialuronidasa disminuyendo el factor de purulencia a las bacterias Gram. positivas, estreptococos. Condroitin sulfato A o B ambos formados por ácido glucorónico y n acetil galactosamina asociados por enlaces beta 1,3. Los que cambia entre a y b es la posición del sulfato pero la estructura es la misma. El cartílago, tejidos conjuntivos, formando huesos en crecimiento cornea piel.  El A (4) propiedad de influenciar el sentido de crecimiento de los huesos, que fémur sea un hueso largo también en cornea y piel.  El B(6) se encuentra en tc, cartílago cordon umbilical, tendones. La carga que tienen es negativa (por el grupo sulfato y a. hialurónico) Dermatan Asociación de acido hialurónico y n acetil galactosamina por enlace alfa 1,3. Esta en las válvulas cardiacas, parte de la envoltura de las arterias alrededor del endotelio, matriz de articulaciones. Queratán sulfato Asociación de galactosa y n acetil glucosalina 6 sulfato enlace beta 1, 4. Este monómero se asocia con otros monómeros por enlaces beta 1,3.

Esta en cartílago cornea núcleo pulposo, hueso es escaso cuando nacemos y aumenta su producción cuando crecemos y a los 30 empieza a disminuir nuevamente. (Japoneses matan tiburones para extraer el queratán sulfato). FUNCIONES DE LOS GLICOSAMINOGLICANOS • Absorción de impactos • Disminuir presión a nivel de cartílagos • Cemento intermolecular (tc) • Papel del Condroitín 4 en el desarrollo de hueso estructura fibrosa extracelular. • Con esas cargas negativas tienen buena capacidad para fijar cationes como el Ca y para fijar Agua por su propiedad de dipolo. • Se comportan como lubricantes el dermatan, queratán, acido hialurónico. 2) Secreción Heparan Sulfato (heparina) Acido glucorónico y glucosamina asociados por enlaces beta 1,4. Producido por gránulos de algunas células como mastocitos y basófilos. Son anticoagulantes, se pega al endotelio vascular para cumplir su función anticoagulante. Son activadores enzimáticos: activan la lipoproteinlipasa. Es una enzima que juega papel clave en el metabolismo de los lípidos. Las moléculas complejas lipídicas como las lipoproteínas, lípidos, son moléculas no polares que para transportarse en el plasma se deben asociar a una porción proteica. Esa asociación lípido proteína es la que conocemos como lipoproteína. La lipoproteinlipasa degrada estas lipoproteínas y facilitan que el colesterol y los ácidos grasos lleguen a los tejidos que los necesiten. MUCOPOLISACARIDOSIS En nuestro organismo hacemos constantemente síntesis de glucosaminoglicanos, mucopolisacáridos o heteropolisacáridos nitrogenados (son lo mismo) y al hacer síntesis se tiene que hacer también degradación. En muchas ocasiones tenemos deficiencia de enzimas que hacen degradación de glicosaminoglicanos acumulándose, formando depósitos (ya que las enzimas están inhibidas). Se acumulan a nivel de lisosoma que producen enfermedades de carácter genético que no tienen cura que se conocen como mucopolisacaridosis:  La enfermedad de hunder.  San filipo.  Morten. Se acumulan sustancias y producen daños. Al hacer parte del tc se encuentran malformaciones en articulaciones: mano en garra, fascias toscas, cursan con retardo mental en algunas como la de san Filipo hay daño a nivel de retina se presentan cataratas, sordera. No hay cura ni tratamiento. El tratamiento debería ser terapia génica, producir enzimas recombinantes y aplicarlas al paciente (esta muy lejos). Solo hay paliativos.

Son muy raras, en el oriente colombiano, todos los reportes y sospechas de mucopolisacaridosis se envía al LAB de bioquímica y por mucho son 4 y de los 4, 1 da positivo. *ASOCIACION A PROTEINAS* PEPTIDOGLICANOS Los glicosaminoglicanos Pueden formar peptidoglicanos haciendo parte de pared de bacterias, gram positivas. (ver esto) Como se forma acido n acetil murámico y n acetilglucosamina que se asocia por enlaces beta 1,4 formando cadenas largas que se unen entre si por puentes peptídicos, alanina, acido glutámico, lisina, alanina, d y l. Estas columnas se asocian por varias moléculas de pentaglicinas para darle fuerza a la pared bacteriana. Muchos fármacos son inhibidores de esta y la bacteria explota. PROTEOGLICANOS Los proteoglicanos son: cadenas largas de acido hialurónico, unida esta una proteína y la proteína sirve de matriz o base para que se peguen los GAG. Se encuentran muchas estructuras de proteoglicanos, glucosaminoglicanos formando proteoglicanos a lo largo de molécula de acido hialurónico. Van creciendo y encontramos queratán, condroitín formando la matriz y se colocan uno sobre el otro en el tejido y a medida que llegan a superficie cambian su sentido. Queratanes y condroitines son ricos en cargas negativas. Encontramos un juego de cargas negativas abajo, un juego de cargas positivas arriba, otro juego de cargas negativas encima de ellos. Bueno un montón. Esa asociación sirve para que los proteoglicanos se separen, exista repulsión Dejan un espacio que va a ser llenado por agua y cationes como el calcio. Cuando someto a presión al proteoglicano se comporta como una esponja: saca agua y cationes y luego cargas negativas se repelen, se separan ye entra el agua nuevamente. Así se absorbe la presión sobre cartílagos. También sirven como cemento intramolecular, permite el desarrollo de estructuras fibrosas extracelulares, lubricante, y fijador de agua y cationes. Conformado por: Un acido hialurónico de cadena larga al cual se le unen proteinas (agrecanos) a las cuales se les unen una gran cantidad de GAG (keratan y condroitina)

II CLASE DE CARBIHIDRATOS

DIGESTION Y ABSORCION DE LOS CARBOHIDRATOS En esta clase miraremos como obtenemos la energía de los diferentes nutrientes y lo más importante como se regula

Los carbohidratos ya vimos que eran de varios tipos vimos los monosacáridos, disacáridos, los polisacáridos, de los polisacáridos tenemos unos de reserva (almidón, glucógeno, dextrano, inulina) y otros estructurales (celulosa, lignina, quitina), luego dividíamos los heteropolisacaridos en nitrogenados (glicosaminoglicanos) y los no nitrogenados (angar, hemicelulosa, pectinas). Hay dos fuentes de carbohidratos para nosotros la fuente exógena y la fuente endógena. La fuente exógena juega un papel clave, nuestra dieta es muy rica en carbohidratos ya sea en forma de monosacáridos o en forma de polisacáridos (somos aficionados al almidón) y comemos algo de glicógeno (cuando consumimos carne) Vamos hablar del almidón que es el que más consumimos, recordemos que el almidón tiene dos componentes grandes que era la amilosa, que eran las cadenas largas de carbohidratos asociadas por enlaces α 1-4 y las amilopectinas (ramificaciones α 1-6)

Entonces la digestión empieza con la amilasa salival rompiendo inicialmente los enlaces α 1-4 , aunque esa amilasa no es muy activa pero rompe varios enlaces α 1-4 y luego a nivel del intestino es donde empieza la verdadera acción, a nivel intestinal tenemos la amilasa de naturaleza pancreática y tenemos una enzima que se llama amilodextrinasa o α 16 glucosidasa o amilopectidasa, entonces miren que la acción de esa amilasa y de la glucosidasa es romper las moléculas de almidon y dejar o bien moléculas sueltas de glucosa o cadenas muy corticas (de maltosa o maltotriosa), aquí estamos rompiendo los dos tipo de enlace el α 1-4 y el α 1-6 . En el intestino encontramos un juego de enzimas que se conocen en general como disacaridasas que son capaces de digerir cualquiera de esos disacáridos (maltosas, maltotriosas, sacarosas o lactosas), miremos, entonces la maltasa romperá la maltotriosa, la isomaltasa romperá las moléculas de dextrina que tengamos, la sacarasa la sacarosa y la lactasa la lactosa y dejamos libres solo monosacáridos que es lo que nosotros absorbemos (fructosa, glucosa y galactosa), son los tres monosacáridos que nosotros mas consumimos. Estas enzimas (disacaridasas) en general son enzimas inducibles (cuando yo contengo una dieta rica por ejemplo en sacarosa entonces la sacarasa se induce y empieza a aumentar su actividad),lo mismo pasa con la maltasa. La lactasa si no es inducible por eso los pacientes que tienen deficiencia de lactasa su tratamiento básicamente es reducir el consumo de lactosa, entonces, cuando tenemos un paciente con deficiencias de disacaridasas una forma de mejorar la acción de la enzima

es empezar a darle dietas cada vez un poco más altas de sacarosa y eso hace que la enzima se induzca, en algunos pacientes funciona eso depende de tipo de deficiencia que tenga puede ser que la deficiencia no sea por la síntesis si no porque la enzima que se este sintetizando sea de un modo inactiva debió ser un cambio en un aminoácido y perdió su funcionalidad a diferencia de la lactasa el paciente con deficiencia tiene dieta bajas en lactosa. FIBRAS DE LA DIETA Entonces tenemos monosacáridos en el intestino (glucosa, galactosa y fructosa) hay un tipo de carbohidratos que nosotros no digerimos, no tenemos enzimas capaces de hacer digestión se conocen como fibra (celulosa , hemicelulosa, la pectina, la lignina, la quitina), como no son digeribles van a dar algunas propiedades que pueden variar de un tipo de fibra a la otra una de esas propiedades es la viscosidad, algunas de ellas cuando retienen el agua que es otra propiedad que ellas tienden a aumentan la viscosidad del contenido entonces eso puede dificultar la acción de las enzimas digestivas pero el objeto que tienen es mejor el tránsito del contenido intestinal, algunas de ellas no tienen la capacidad de aumentar la viscosidad pero cuando llegan al intestino grueso las bacterias del intestino son capaces de utilizarla como fuente de alimento, las empiezan a degradar y eso aumenta el contenido de bacterias (quitina), aumenta la cantidad de acidos grasos de cadena corta y aumenta el peso en la materia fecal entonces facilita el transito a través del intestino pero hay una propiedad que es muy importante y es la retención de sales biliares (la lignina, la quitina, el germen de trigo), tienen la capacidad de asociarse a las sales biliares y las sales biliares tienen dos funciones: digestión y absorción de los lípidos, entonces si yo hago retención de sales biliares a través de de la fibra obtengo una menor absorción de lípidos y dentro de esos lípidos que se van a disminuir va estar el colesterol entre otras las sales biliares se sintetizan a través de colesterol, para nosotros el colesterol es una galleta por que el colesterol lo sintetizamos facilito a través de acetil – coa y después nos vemos en la de troya para poderlo eliminar, no sirve de fuente de energía, tiene un juego de anillos que se llaman ciclopentanoperhidrofenantreno que no tenemos como carajo romperlo, entonces la única para eliminar el colesterol es convertir el colesterol en algo que sea fácil de eliminar y no tenemos como, lo convertimos en hormonas esteroideas pero esas concentraciones son muy pequeñas en comparación con el colesterol que esta alrededor de 200 mg/dl , una concentración de hormona puede estar alrededor de de micro o nanogramos , lo convertimos en sales biliares y empezamos a excretar sales biliares pero el 95% de sales volvemos y las reabsorbemos , entonces empieza a ver un circuito del colesterol donde se hace muy difícil su eliminación y los niveles de colesterolemia en el paciente empiezan a aumentar, entonces cual es una forma de tratar??? Coger al paciente y darle fibra, la fibra retiene las sales biliares y dificulta la absorción del colesterol y como está reteniendo sales biliares y el paciente empieza a excretar sales biliares entonces el hígado se ve obligado a coger colesterol circulante y convertirlo en sales biliares entonces los niveles de colesterolemia disminuye en el paciente. MODELO CLASICO DE ABSORCION Entonces todos estos monosacáridos glucosa, galactosa y fructosa se van a absorber a nivel del intestino delgado hay un transportador para la glucosa y para la galactosa que es dependiente de sodio que es el SGLT1, miren que el SGLT1 es un cotransportador una molécula de glucosa o

galactosa adicional va con una molécula de sodio, hacia el interior de la cell. Mientras que la fructosa entra por un transportador diferente que es el GLUT 5.

Los GLUT son una familia grande de transportadores, proteínas que atraviesan la membrana celular 7 veces, son canalitos que cambian de configuración cuando se les pega un monosacarido, entonces miren que a través de ese GLUT 5 entra la fructosa y del SGLT1 entra sodio, glucosa y galactosa. Aquí el sodio se va cambiar por potasio , sale sodio y entra potasio a través de una bomba Na/K atpasa entonces esta es transporte activo secundario porque necesitamos energía para eliminar, cuando queremos que el paciente haga buena absorción de sodio debemos agregarle un poquito de glucosa a solución que le estamos dando por via oral. Cual quiera que sea el monosacárido que tengamos (glucosa, galactosa, fructosa) va aparecer en circulación, entra a circulación a través del transportador GLUT 2 pasa estos monosacáridos al sistema porta (recuerden en el sistema porta al primer órgano que va llegar es el hígado), entonces el primer órgano que va recibir esa descarga de carbohidratos va ser el hígado. TRANSPORTADORES DE GLUCOSA De estos transportadores GLUT vamos a encontrar nosotros 12 tipos pero ya van en el GLUT 14 TRANSPORTADORES DE GLUCOSA Kµ (mm)

Tipo

Ubicación

Rol

GLUT-1

Placenta, encéfalo, Captación basal eritrocito, riñones, etc.

GLUT-2

Islotes, hígado, riñones,Sensor, transporte 12- 20 ID. epitelial

GLUT-3

SNC, placenta, riñones,Captación etc. glucosa

de