INMUNOGLOBULINAS (Ig) DEFINICIÓN: Las inmunoglobulinas (Ig) o Ac son un grupo de glucoproteínas presentes en suero y l
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INMUNOGLOBULINAS (Ig) DEFINICIÓN: Las inmunoglobulinas (Ig) o Ac son un grupo de glucoproteínas presentes en suero y líquidos tisulares, encargadas de eliminar un Ag específico. 2 formas = R de LB o Ac secretados (circulantes). Principales mediadores de inmunidad humoral. Producidas x estimulación de LB (Cél. Plasmática) La unión Ag-Ac NO es covalente y depende de que estructuras espaciales sean COMPLEMENTARIAS y que exista AFINIDAD =Fuerza unión entra ambas.
ESTRUCTURA: - GLUCOPROTEÍNAS = 4 cadenas 2 PESADAS (H) y 2 LIGERAS (L) (unen puentes disulfuro).
Región bisagra
- REGIÓN DE LA BISAGRA: en cadenas H de las IgG, IgA e IgD. Confiere flexibilidad a la molécula. - DOMINIOS: regiones globulares, de 110 aacs, presentes en las cadenas H y L. • Cadenas L: un dominio variable (VL) y uno constante (CL) • Cadenas H: 1 dominio variable (VH) y 3 (IgG, IgA, IgD) o 4 (IgE, IgM) constantes (CH1, CH2, CH3, CH4). - Tratando una molécula de Ig con proteasas, se descompone en dos fragmentos: • Fab (antigen binding fragment): en él reside la especificidad de la Ig (ANTÍGENO). • Fc (crystalizable fragment): responsable de las funciones efectoras de las Ig (COMPLEMENTO).
- Cada cadena = 2 REGIONES: VARIABLE (une Ag = Especificidad) y CONSTANTE (función Biológica).
- REGIÓN VARIABLE = 3 Regiones Hipervariables o CD3 (1,2,3) = Sitio de unión con Ag (parátopo). Y 4 Regiones Armazón o Entramado (FB) = No hay tanta variabilidad. - REGIÓN CONSTANTE = Responsable de funciones biológicas de IG. Hay 5 ISOTIPOS .. de CADENAS PESADAS y 2 TIPOS de CADENAS LIGERAS.
FUNCIONES: La principal función = eliminación de Ag, se conseguirse mediante varios mecanismos: 1.- Neutralización y aglutinación de antígenos (por Fab) 2.- Opsonización de microorganismos (por Fc). 3.- Activación del Sistema del Complemento (por Fc). 4.- Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC) (por Fc). 5.- Protección de mucosas (por Fab). 6.- Activación de mastocitos y células cebadas (por Fc).
TIPOS DE IG: ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Monómero. 4 subclases: IgG1,2,3 y 4. Más abundantes en sangre (suero). Ac feto y RN = sólo IgG. Única Ig atraviesa B. Placentaria Proceso CRÓNICA.
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Pentámero. 2 subclases: IgM1 e IgM2. No región bisagra. Generados por lipopolisacáridos. Proceso AGUDO.
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Dímero. Leche materna. Saliva, mucosas. 2 subclases: IgA1 e IgA2.
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Monómero. Generados x Alérgenos. -------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Defensa vs parásitos (helmintos). Hipersensibilidad inmediata.
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Dímero. Sustituyen a IgM (+ afinidad). Receptor Ag de LB vírgenes.
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VARIACIONES DE IG: Variación ISOTÍPICA: Variaciones en las regiones CONSTANTES de cadenas H y L presentes en todos los individuos. Las Igs de diferente isotipo (clase) son distintas (IgG distinta de IgM, etc.) Variación ALOTÍPICA: Variaciones en las regiones CONSTANTES de cadenas H y L presentes en algunos individuos. Dependen genéticamente de alelos. La secuencia de aacs de las cadenas H y L dentro de la misma clase varía para los distintos individuos. Variación IDIOTÍPICA: Variaciones en las regiones VARIABLES de los Ac. La región de unión al Ag1 es diferente de la que reconoce al Ag2. Idiotipos comunes = Rx Cruzada.