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Conceptos actuales para el herpes genital simple infección por el virus: Diagnóstico y Patogénesis del Tracto Genital Arrojando

RESUMEN Herpes simplex virus 2 (HSV-2) es un virus de ADN que se transmite de manera eficiente a través del contacto íntimo genital y causa una infección persistente que no puede ser eliminado. HSV-2 pueden causar úlceras sintomáticas frecuentes, autolimitadas a los genitales, pero en la mayoría de las personas la infección es subclínica. Sin embargo, estudios recientes han demostrado que el virus es frecuentemente se desprende de superficies genitales, incluso en ausencia de signos o síntomas de la enfermedad clínica, y que el virus puede ser transmitido durante estos períodos de vertimiento. Además, se detecta el desprendimiento de VHS-2 en todo el tracto genital y puede estar asociada con inflamación del tracto genital, que probablemente contribuye a un mayor riesgo de adquirir el VIH. Esta revisión se centra en el diagnóstico de HSV, así como lo que hemos aprendido acerca de la importancia de VHS genital frecuente derramamiento de la transmisión del HSV y la inflamación del tracto genital, así como el impacto de la infección por VHS-2 en adquisición y transmisión del VIH. INTRODUCCIÓN El virus del herpes simple tipo 2 (VHS-2) es la causa principal de las úlceras genitales, aumenta el riesgo de contraer el VIH, y causa el herpes neonatal, una infección poco común asociado con deterioro neurológico a largo plazo y altas tasas de mortalidad. HSV-2 es un alfaherpesvirus en la familia de los herpesvirus de los virus de ADN, todos los cuales causan la infección crónica, incurable. HSV-2 se transmite a una pareja sexual durante el contacto sexual o durante el parto al recién nacido a través de la mucosa directo o contacto con la piel. Durante la infección primaria, HSV-2 infecta las células epiteliales y luego terminaciones nerviosas, seguido por transporte

axonal retrógrado de establecer una infección persistente en el ganglio sacro. Durante la reactivación, el virus viaja por el axón de la piel y de las mucosas, en las superficies de la excreción del virus puede estar asociada con úlceras genitales o, más comúnmente, es asintomática. Mientras que la infección por VHS-2 en el pasado ha sido considerada como una infección "latente" con la reactivación infrecuente, cuidadosamente diseñado estudios de historia natural han demostrado que existe una interacción dinámica entre el VHS-2, que se reactiva con frecuencia y se "desprende" en la superficie de las mucosas , y la respuesta inmune de la mucosa. Esta revisión describe lo que se conoce acerca de HSV-2 genital vertimiento y cómo HSV-2 derramamiento puede utilizarse para comprender la inflamación del tracto genital, así como la forma en que puede contribuir a un mayor riesgo de adquirir el VIH.

EPIDEMIOLOGÍA A partir de 2012, el VHS-2 se estimó para infectar a 417 millones de personas en todo el mundo entre las edades de 15 a 49 años, dando una prevalencia global del 11,3%, con 19,2 millones de infecciones incidentes cada año. La seroprevalencia varía ampliamente dependiendo de las regiones del mundo, del 10% al 70% en las mujeres que asisten a clínicas de atención prenatal, con la mayor carga soportada en África ( Fig. 1 ) . A nivel mundial, el HSV-2 seroprevalencia es casi 2 veces mayor en las mujeres que en los hombres (14,8% frente a la prevalencia mundial del 8%, respectivamente). Exposición sexual es el principal factor de riesgo, con mayor HSV-2 seroprevalencia asociado con el aumento de la edad y el aumento del número de parejas sexuales de por vida.

FIGURA 1 Las estimaciones del número de personas con frecuente la infección por VHS-2 en 2012, por edad, sexo y región.

HSV-2 Epidemiología por región geográfica En las más recientes estimaciones a nivel mundial, en general HSV-2 seroprevalencia fue 5 días), proporcionando concentraciones prolongados, lo cual es una ventaja potencial para interrumpir la diseminación viral. Este agente prometedor es, sin embargo, en la actualidad en una bodega FDA debido a la toxicidad informado recientemente en modelos animales.

El herpes resistente a aciclovir es muy poco frecuente en poblaciones inmunocompetentes, pero puede causar infecciones graves en huéspedes inmunocomprometidos. Las opciones para el tratamiento del herpes resistente a aciclovir se limitan al foscarnet agente nefrotóxico , la infusión

continua de aciclovir , o terapias tópicas menos validadas, tales como crema al 5% imiquimod o iv o cidofovir tópico. En los estudios de prevención del VIH, gel vaginal de tenofovir y oral de tenofovir-emtricitabina y tenofovir disminuido de forma inesperada el riesgo de adquisición de HSV-2 en un 30 a 50% en poblaciones heterosexuales africanos, a pesar de una protección similar no se observó en los ensayos realizados con el norte de América del MSM ( . Este hallazgo condujo al interés por el estudio de tenofovir para la reducción de las lesiones genitales y desprendimiento en personas infectadas por el VHS-2. Sin embargo, en un ensayo aleatorizado de 3 brazos, gel de tenofovir no disminuye el riesgo de HSV-2 desprendimiento o lesiones en personas infectadas por el VHS-2, y tenofovir oral, tenía sólo un efecto modesto sobre el VHS vertimiento y lesiones en el protocolo per análisis. Genital por VHS derramamiento no se reduce en las personas infectadas con el VIH / VHS-2 que están recibiendo tenofovir en comparación con aquellos que no recibieron tenofovir . Por lo tanto, el efecto de tenofovir en HSV-2 parece estar aislado para la prevención de la adquisición a través de un mecanismo no definido, y no parece ser virológicamente activos a dosis estudiadas contra HSV-2 en las personas ya infectadas. La secreción genital HSV Históricamente, el VHS ha sido conceptualizado para estar tanto en estado "latente" o "lítico". La mayor parte del tiempo se pensó para ser gastado en el estado latente, que se caracteriza por un perfil de expresión de expresión / proteína del gen restringida, en el ganglio sacro. La reactivación de la replicación lítica, cuando el VHS sería viajar por los nervios sensoriales para la mucosa genital o células epiteliales y replicarse, lo que resulta en la enfermedad de úlcera genital, se piensa que es un evento raro. Sin embargo, estudios recientes han demostrado que el virus se reactiva con mucha más frecuencia que antes comprendía y a menudo se detecta, o "desprende" de superficies de la piel y de las mucosas, en ausencia de síntomas . Estos datos sugieren que la reactivación viral ocurre con más frecuencia de lo que se pensaba anteriormente. Es importante destacar que la transmisión a las parejas sexuales y los recién nacidos puede ocurrir a menudo durante estos períodos de vertimiento subclínica.

Lesional y subclínica vertimiento Los estudios iniciales de VHS genital derramamiento utilizan el cultivo viral para detectar el HSV-2 a partir de las úlceras genitales. En ausencia de la terapia antiviral, HSV puede cultivarse a partir de las lesiones genitales durante una media de 11 a 12 días durante el herpes genital primario y ~ 4 días durante las recurrencias de herpes genital ( 16 ). El primer estudio que caracterizan la frecuencia de las y los síntomas asociados con los genitales derramamiento HSV fue realizada por Wald y sus colegas, en el que las mujeres recogen cultivos virales diarias del cuello del útero, la vulva y el recto durante una media de 105 días y un diario que detalla los síntomas diarios (. Este importante estudio reveló que el derramamiento ocurrió en ausencia de síntomas, el 2% de los días en mujeres con HSV-2 y el 32% de días con vertimiento y que fue más frecuente en los 7 días antes o después de un episodio sintomático . Además, la duración de ocurrencias derramamiento era más corto durante asintomática que durante episodios lesional, y la tasa de desprendimiento se asoció con la gravedad de la infección y el número de recurrencias. Es importante destacar que este estudio también estableció que las cultivos diarios recogidos en el hogar por los participantes fueron altamente fiable, con un 97,4% de concordancia entre el participante-muestras y clínico-recogidos, que abrió el camino para futuros estudios de muestreo genital por el participante recogido. El desarrollo de un ensayo de PCR en tiempo real para HSV trajo 4-fold-mayor sensibilidad para la detección de HSV en las superficies mucosas comparación con el cultivo, en particular en números de copia bajos de ADN del HSV, y este es el método actualmente utilizado para detectar la secreción genital.

Sintomática frente a la infección asintomática Más del 80% de las personas HSV-2-seropositivos en los Estados Unidos no son conscientes de que están infectados con el HSV-2 . Un cohorte de pacientes con infección asintomática por VHS2 se inscribieron en un estudio de hisopado genital para caracterizar los patrones de secreción

genital subclínica en esta población. Cincuenta y tres participantes que fueron HSV-2 seropositivos pero que no tenían un historial de síntomas genitales por HSV-2 genital infección hisopos recogidos diariamente por la cultivo VHS y VHS tenido aislados en un 3,8% de los días ( 74 ). Estos datos se han ido perfeccionando con el uso de HSV PCR, que mostró que entre 498 personas con HSV-2 infección, 410 personas que se encontraban sintomáticos tenían una tasa media del 20% de los días de caer, y las personas con infección asintomática tenido una tasa media de derramar 10% de los días. Aunque la tasa de excreción subclínica fue mayor en las personas con enfermedad sintomática (13,1% de días, en comparación con 8,8% de días en los pacientes con infección asintomática), las cantidades de virus derramada durante episodios subclínicos derramamiento fueron similares. Desprendimeinto de Genital HSV-1 es mucho menos frecuente que la de HSV-2, que se producen en una media de 0,5% de días, aunque esto se ha estudiado en un pequeño número de mujeres que usan el método de detección de cultivo viral menos sensible. Los factores de riesgo para vertimiento HSV-2 genital a través del estudio intenso de grandes cohortes de personas HSV-2-seropositivos, factores de riesgo, tanto para derramamiento general y subclínica han surgido ( 75 ) ( Tabla 1 ). Factores de riesgo importantes en un modelo multivariado incluyen antecedentes de infección sintomática (aumento de 2 veces el riesgo) y que tienen ≥8 recurrencias (aumento-1,6 veces el riesgo de derramar en comparación con los que tienen de 1 a 7 repeticiones) por año. Además, los caucásicos tenían mayores tasas de vertimiento que otras razas . Estos mismos factores de riesgo se asociaron con la secreción genital subclínica ( 75 ). Es importante destacar que varios factores no se asociaron con una tasa de excreción genital, incluyendo el sexo, la orientación sexual, el estado serológico de HSV-1, o el tiempo del ciclo menstrual. importancia de vertimiento: Transmisión Estos datos demuestran que las personas HSV-2-seropositivos con y sin antecedentes de infección genital sintomática reactivan el virus de la frecuencia, lo que los coloca en riesgo de transmitirlo

a sus parejas sexuales. Los estudios prospectivos de transmisión genital por VHS-2 entre las parejas discordantes demuestran la importancia de la diseminación subclínica en los eventos de transmisión. En un estudio de 144 parejas discordantes, la transmisión se produjo en 14 parejas; 9 en parejas, el socio de origen estaba asintomáticos en el momento de la transmisión, y los socios de origen restantes tenían pródromos o lesiones observaron por primera vez cerca del momento de la actividad sexual ( 77 ). En otro estudio prospectivo de personas HSV-2-seronegativos que se inscribieron en un profiláctico subunidad / gB2 gD2 del VHS-2 ensayo de vacuna, 155 personas adquirieron HSV-2, y de éstos, sólo el 57 (37%) fueron sintomáticos . La vacuna profiláctica no era eficaz en la prevención de la enfermedad de HSV-2 y por lo tanto no parece afectar la adquisición sintomática de la infección ( 79 ). Estos datos demuestran que el HSV-2 es a la vez transmite y adquirió sin síntomas en la mayoría de las personas.

VHS genital subclínica derramando en el momento del parto y el parto también puede conducir a la transmisión al recién nacido, lo que resulta en el herpes neonatal. En una gran cohorte de 40,023 mujeres que tenían cultivos de HSV genital recogidos en el momento del parto y el alumbramiento, 202 tenían cultivos positivos ( 80 ). De éstos, sólo 56 (28%) tenían lesiones en el momento de la entrega; los restantes fueron perdiendo de forma subclínica. De los 10 casos de herpes neonatal se ve en esta cohorte, todos fueron adquiridos de las mujeres que tenían derramamiento subclínica. En otro estudio de 15923 mujeres embarazadas asintomáticas, 57 (0,4%) tuvo HSV genital derramamiento por la cultura ( 81 ).

No se sabe si existe una cantidad umbral de HSV ADN presente en las secreciones genitales que se asocia con la transmisión. Anecdótica transmisión de madre a hijo se ha reportado con secreciones cultivo negativo, HSV-PCR positivas genitales y cervicales, a pesar de estas colecciones son a menudo horas de la exposición del bebé al momento del parto ( 82 ). No se recomienda el control de hisopos genitales de ADN de VHS en el momento del nacimiento en

mujeres asintomáticas. Los modelos matemáticos de transmisión sugieren que puede ser un umbral virológica para la transmisión sexual, con la transmisión infrecuente predijo a