Fisiologia endocrina - Cuadro de Hormonas

Adenohipófisis Glándula endocrina Hormona Naturalez a química Síntesis Transporte en sangre Mecanismo de Acción Ó

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Adenohipófisis

Glándula endocrina

Hormona

Naturalez a química

Síntesis

Transporte en sangre

Mecanismo de Acción

Órgano Diana

Función

Estimulación / Inhibición

Somatotropina GH

Proteica

Células somatotrópicas Mec*: ARNmtranscripción, traducción, empaquetamiento en el Aparato de Golgi, maduración y secreción

Libre en plasma

Todo el organismo, Huesos largos

-Síntesis de factores de crecimiento similares a la insulina (IGF) -Regula el metabolismo

GHRH (+) síntesis Somatostatina (-)* liberación

Tirotropina TSH

Proteica

Células Tiritrópicas Retículo endoplasmatico rugosos Aparato de Golgi

Libre

Unión de GH a Receptor de membrana asociado a proteína G. Transducción de la señal: activación de tirosina quinasa asociada al complejo GH-receptor (fosforilación), los residuos (+)* factores de transcripción, traslocación del núcleo, transcripción de genes diana (IGF) (SmC) Mecanismo de acción de adenil ciclasa AMPc. Hormona se une a su receptor en la membrana plasmática

Tiroides

Estimular síntesis y secreción de T3 y T4 Estimular el crecimiento de la G. T

Folículo Estimulante FSH

Proteica

Células Gonadotropas Cadena alfa igual a HL y TSH

Libre

Mecanismo de acción de adenil ciclasa AMPc. Hormona se une a su receptor en la membrana plasmática, asociada a la adenil ciclasa, esta se activa y porduce un aumento de AMPc ATPAMPc

Gónadas

Mujer: crecimiento folicular ovárico y síntesis de estrógenos.

(+) TRH (-) H. tiroideas sobre hipófisis o (-) en síntesis de TRH (-) SS y DA (+) GnRH, TRH y activinas (-) H=testosterona M=estradiol, progesterona (directamente en hipotálamo) También las inhibinas (+)GnRHan TRH (-) en menor manera la inhibina

Hombre: formación de espermatozoides

Luteinizante LH

Proteica

Células gonadotrópicas

Libre

Mecanismo de adenil ciclasa AMPc Hormona se une a su receptor en la membrana plasmática, asociada a la adenil cilcasa. Se incrementa la concentración de AMPc

Gónadas

M: estimula la ovulación y formación del cuerpo lúteo. Síntesis de estrógenos y progesterona H: síntesis testosterona

Prolactina PRL

Proteica

Células lactotropas Hipotálamo Placenta Líquido amniótico Endometrio G. mamaria Mec: ARNmtranscripción traducciónempaquetamiento maduración-exocitosis

Libre

Unión a Receptor de membrana, activación, fosforilación de proteínas funcionales quinasas Mec de segundos mensajeros

G. Mamarias

Estimula la producción de leche y el desarrollo de las mamas. Tiene acción inmunoreguladora

(+)Succión del pezón TRH-VIP-UT Estrógenos que aumentan el tamaño de las C. lactotropras. (-) DA Se puede auto inhibir

Neurohipófisis

Adenocorticotr opa, Adrenocorticot ropina (ACTH)

Proteica

Células corticotropas Mec: ARNmtranscripción traducciónempaquetamiento – maduración - exocitosis

Libre

Unión de hormona a recptor de membrana- activación de adenil ciclasa – formación de AMPc - (+) proteína quinasa A- la cual realiza la fosforilación de proteínas intracelulares

Corteza de la G. Suprarrenal

Síntesis y secreción de cortisol y andrógenos suprarrenales

(+) CRH AVP vasopresina hipotalámica Angiotensina II, estrés físico/mental (+) ADH (-) incrementa [cortisol]

Oxitocina (OT)

Proteica

Hipotálamo (N. paraventricular) A partir de prohormona + H + Neurofisina I, se empaqueta (AG) H + Neurofisina se separa y viaja por axón hasta la neurohipófisis

Libre en sangre pero en el axón es neurofisina I Estrógenodependiente

Unión a receptor de membrana V1 acoplada a proteína G (+) fosfolipasa C – que induce la formación de IP3/DAG IP3 libera Ca+2 + DAG - (+) Proteína quinasa C - que fosforila proteína para la respuesta fisiológica.

Mamas y útero

Estimula la eyección de la leche y contracciones uterinas

(+) Succión del pezón Dilatación por el feto o por el coito (mecanoreceptores)

Núcleo supraóptico del hipotálamo (en neuronas, no células) Independiente de RER*. A partir de prohormonas que contienen un péptido señal, hormona y neuropresina II.

Libre, a veces unida a plaquetas

Se desplazan por los axones hasta la Neurohipófisis, Las Neurohipofisinas favorecen el transporte. Se une al receptor V2 en las membranas basolaterales del epitelio tubular, las acuaporinas se fisionan con la membrana luminal y se forman canales para H2O, esto aumenta la permeabilidad. Para efectos cardiovasculares el receptor es V1

Riñón, Túbulos colectores y distal, ML de arteriolas, Adenohipófisis

Unión a receptores intracelulares y modifican la expresión de genes en el núcleo celular. Receptores unidos a cromatina. Más afines para T3 q para T4

Tiroides

Antidiurética ADH o vasopresina

Proteica

Tiroides

El precursor se desprende del péptido señal y la H + Neurofisina va al aparato Golgi Tiroxina T4 Triyodotironin a T3 Eje H-H

Amina Precursor tirosina

Células epiteliales foliculares. Tiroides TSH (+) producción de tiroglobulinas (RE) se empaqueta y secreta Yodo de la dieta ingresa a luz folicular y se une a tirosina. Se forman DIT

Globulina ligadora de tiroxina TGB 70% Prealbúmina 30%

(-) Adrenalina, estrés, dolor, progesterona

Estimula la expresión de acuaporinas. Contrae los vasos rectos, Disminuye el Flujo medular, contrae arteriolas y aumenta presión arterial

(+) sobre sensores del hipotálamo - Disminuye Osm LIC - Aumenta Osm LEC - Disminuye volemia (-) Disminuye Osm LEC Aumenta Volemia Alcohol Antidepresivos

Estimula el crecimiento esquelético, consume de O2, producción de calor, maduración perinatal del SNC, aprovechamiento de macronutrientes

Eje H-H (+) TRH, TSH Aumenta TGB (-) disminución de Yodo -Disminuye TG

+ DIT= T4 DIT+MIT= T3 Endocitosis para almacén

Paratiroides

Calcitonina

Parathormona PTH

Proteica

Proteica

Libre

Unión a receptor de membrana asociado a proteína G - (+) de la Adenil ciclasa – formación de AMPc - (+) proteína quinasa dependiente de AMPc - fosforilación de proteínas

Tejido óseo Riñón

-Disminuye la reabsorción ósea -Disminuye Osteoclastos -Favorece depósitos de Ca2+ -Disminuye Ca2+ LEC -Excreción de Ca/P en orina

Libre

Unión a receptores acoplados a proteína G – (+) Adenil ciclasa – aumenta la formación de AMPc – (+) Proteína quinasa - Fosforilación de proteínas intracelulares

(+) hipercalcemia DA Estrógenos Glucagón Gastrina (-) Hipocalcemia PTH (+) hipocalcemia extracelular (-) Calcitonina

Hueso (osteoblastos) Riñón Túbulo proximal, distal y colector

Aumenta la absorción de Ca2+ (hueso, riñón e intestino) Disminuye la reabsorción de P

Riñones

-Balance hidrosalino del Organismo Aumentan los niveles de iones sodio y contenido de agua en la sangre y disminuyen los de iones potasio

La fosforilación de factores reguladores de la transcripción por las cinasasCaM aumenta la transcripción de la enzima aldosterona sintasa. (+) Potasio

Tejido adiposo, musculo esquelético hígado y sistema inmunológico

(-) insulina y la oxidación de NADH/NAD Incrementa lipolisis y AG en plasma Disminuye la síntesis de proteínas en tejido extra hepático

(+)ACTH eje H-H-SR (-) mucho cortisol disminuye ACTH Y CRH

Órganos sexuales

-Desarrollo masculina -Espermatogénesis -Inhibición de deposición de grasas

Altas concentraciones de cortisol Inhiben a la CRH

Riñón inhibición del cotransporte del Na+ para evitar entrada de fosfato Mineralocortic oides (principalment e aldosterona),

Corteza suprarrenal

Células parafoliculares de la tiroides Mec: ADN – ARNm(Ribosoma), empaquetamiento AG Liberación por exocitosis Paratiroides Mec: ADN – ARNm – RER - Parathormona, empaquetamiento AG, maduración, exocitosis

-Aumenta T4 en plasma Retroalimentación negativa (-) TSH (-) TRH

Células de la zona glomerular. Se sintetiza en la mitocondria de las células de la corteza suprarrenal Aldosterona sintasa

Proteína plasmáticas (transcortia, CBG y albumina plasmática)

Unión a receptores acoplados a proteína G – (+) Adenil ciclasa – aumenta la formación de AMPc – (+) Proteína quinasa - Fosforilación de proteínas intracelulares Riñón inhibición del cotransporte del Na+ para evitar entrada de fosfato

Esteroidea Glucocorticoid es (cortisol),

células de la zona fasciculada 17-hidroxiprogesterona 11-B-Hidroxilasa 17-B-Hidroxilasa

Andrógenos (en especial, dehidroepiandr

Células de la zona reticular. 17,20-Liasa

Unidos a La globulina fijadora de hormonas

ACTH - receptor – (+) Adenil ciclasa - incremento de AMPc – (+) Proteína quinasa A. La síntesis puede variar entre cortisol, andrógenos o aldosterona dependiendo de la zona en la corteza en la que se halle. Ingresa a la célula, unión a proteína receptora en el núcleo, interactúa con ADN El colesterol se une a su receptor específico, entrando en la célula por un mecanismo de endocitosis

osterona DHE),

Médula suprarrenal

Adrenalina Noradrenalina

sexuales SHBG

Aminas Precursor: tirosina

Médula Suprarrenal Células cromafines

Libre

Tirosina - tirosina hidroxilasa  Dihidroxifenilalanina

Proteica

Páncreas endocrino

Insulina

Glucagón

Proteica

Células B de los islotes de Langerhans Páncreas Mec: ARNm - trans (RE) Traducción ribosoma - Prohormona Hidroxilación de péptidos Proinsulina (hidrólisis) Insulina + péptido Empaquetamiento AG Maduración Exocitosis

Libre

Células L Islotes de Langerhans Páncreas

Libre Vida media corta 3 min

mediada por receptor. El colesterol es luego almacenado y luego convertido en pregnenolona, ésta es liberada de la mitocondria y se transporta al REL, donde se completa la esteroidogénesis. Las células glandulares también pueden sintetizar colesterol a partir del Acetil-CoA. ACTH - receptor – (+) Adenil ciclasa - incremento de AMPc – (+) Proteína quinasa A. Ingresa a la célula, unión a proteína receptora en el núcleo, interactúa con ADN Distintos tipos de receptores adrenérgicos α y β. Todos los receptores beta-adrenérgicos estimulan la adenilato-ciclasa con AMPc como segundo mensajero. Los receptores alfa-adrenérgicos incrementan la concentración intracelular de calcio por varios mecanismos. Una vía incluye el mecanismo del segundo mensajero IP3/DAG. Unión a receptores de membrana, Subunidad alfa Receptor extracelular (a esta se une) y subunidad beta (Receptor intracelular) que se autofosforila (+) Tirosina quinasa - fosforila sustratos del Receptor de insulina (IRS) - Activa e inactiva enzimas  efecto: aumenta el metabolismo de macronutrientes, expresa los transportadores

Unión a Receptor de membrana acoplado a proteína G – (+) adenil ciclasa -

Hígado Vasos sanguíneos Pulmones

-Adrenalina Incrementa FS/vasculatura

(+) SNSimp Cortisol (NA A)

Libera glucosa del hígado (+) Glucogenólisis Acción metabólica

(-) Adrenalina NorA. Retro(-)

-Noradrenalina

Todas las células Hígado Tejido adiposo Músculo

Hígado T.A Músculo

Incrementa Pa Neurotransmisor Estimula la expresión de los tranportadores de glucosa Aumenta Captación de Glucosa Aumenta enzimas en las rutas Aumenta Glugenogénesis Aumenta Lipogénesis (+) Piruvato Dhasa y Acetil CoACarboxilasa

Promueve la liberación de insulina (-) Glucólisis, glucogenogénesis (+) lipólisis, gluconeogénesis

(+) aumento de Glicemia Aumenta AG, AA Gastrina, CCK, PIG, GLucagon, SNP, Ach B adrenérgico

(+) Disminución de la glicemia

Aumenta AMPc – (+) Proteína Quinasa A- fosforilación de enzimas

Mec: ARNm - trans (RE) Traducción ribosoma -Prohormona Insulina + péptido Empaquetamiento AG Maduración Exocitosis

Activación e inactivación de enzimas

Receptor q - (+) fosfolipasa C producción de IP3- liberación de Ca2+ intracelular

Aumento de Catecolaminas Aumento de aminoácidos Aumento de ejercicio (-) aumento de Glicemia Insulina Somatostatina

Somatostatina

Proteica

Células Delta del Páncreas

Libre

Unión a receptor asociado a porteína G – (+) Adenil ciclasa – aumento de AMPc - PK2

Islotes de langerhans Cerebro Intestino Tiroides Riñón Músculo

(-) H de crecimiento Disminuye la secreción de Insulina y glucagón Disminuye motilidad gástrica Disminuye secreción y Absorción Amplía disponibilidad de los nutrientes Amplía período durante el cual se absorben nutrientes hacia la sangre

Aumenta la glicemia Aumentan aminoácidos y ácidos grasos. Aumenta las hormonas Gastrointestinales

Estradiol (estrógeno)

Esteroide

Derivan del colesterol que se transporta después a las membranas mitocondriales, donde comienza la biosíntesis esteroidea.

-estrógenos: 40% unido a proteínas transportadora (SHBG) 58% unido albúmina 2-3% libre (forma bioactiva) -progesterona: Circula en el plasma unida a la CBG (proteína transportadora de cortisol)

Difusión a través de membrana por su naturaleza lipídicaunión a receptor nucleares complejo estradiolreceptorEREtranscripcióntrad ucción

-estrógeno: Glándulas mamarias, útero, endometrio, vagina, trompas de Falopio, folículo ovárico.

-Estrógeno: (+) desarrollo de caracteres sexuales secundarios femeninos El útero aumenta de tamaño, Aumentan de tamaño las trompas. El músculo uterino aumenta sus contracciones espontáneas. Disminuyen gonadotropinas y estimulan prolactina

La inhibina, Inhibe la secreción de FSH y en menor medida la de LH.

Progesterona

Ovarios

Cerebro Corazón

El estrógeno más importante es el estradiol

-Progesterona: Útero, mama, endometrio

-progesterona: actúa sobre el endometrio previamente estimulado por el estradiol durante la primera fase del ciclo (fase folicular) para prepararlo para la nidación y el embarazo. Disminuye la amplitud y frecuencia de las contracciones uterinas y reduce su sensibilidad al estímulo contráctil de la oxitocina

Esteroide

Células de Leyding en los testículos

Hipotálamo

Testículos

Testosterona (andrógeno)

60% unida a SHBG 20-80% albúmina 1-3% libre

Liberadora de tirotropina TRH

Proteica

Núcleo paraventricular Hipotálamo

Libre a través de vasos porta hipotalámicos hipofisiarios

Liberadora de corticotropina CRH

Proteica

Núcleo paraventricular Hipotálamo y SNC

Libre a través de vasos porta hipotalámicos hipofisiarios

Liberadora de gonadotropina GnRH

Proteica

Hipotálamo anterior

Libre

Debe ser liberada de forma pulsatil (generador hipot de pulsos) que varía la frecuencia de la

Receptor intranuclear en cromosoma X - cambios conformacionales – interacción con cromatina - complejo H-receptor se une a un segmento de ADN (elementos de respuesta a andrógenos) - aumento de actividad de ARN polimerasa - transferencia del ARN al citoplasma con aumento en síntesis proteica - crecimiento celular - diferenciación de los tejidos

Aparato reproductor masculino

Favorece crecimiento somático, aumenta masa corporal y estatura, estimula desarrollo de caracteres sexuales secundarios masculinos (bigote y barba) y aumenta act de G. sudoríparas y sebáceas, engrosa cuerdas vocales, tiene efecto anabolizante Estimula síntesis de eritropoyetina, regula síntesis de hemoglobina

Glándula pituitaria secreta LH y FSH que regula el número de células de Leyding en los testículos LH controla cantidad de testosterona producida POR C. de Leydig.

Unión a R. de membrana TRHR-1 y TRHR-2 acoplados a proteína G Fosfolipasa C - IP3 y DAG - IP3 libera Ca2+ desde depósitos intracelulares y DAG - Protein cinasa C - secreción de tirotropina Unión a receptores específicos de membrana acoplados a proteína G estimula transcripción del gen POMC - liberación de péptidos como ACTH

Adenohipófisis

Induce la liberación de tirotropina

Estimula la síntesis y liberación de TSH y prolactina

Hipófisis

LA ADH es liberada al mismo tiempo q la CRH y potencia su efecto

Células Gonadotropas

Down regulation: GnRH potencia efecto de adenohipofisis - luego se pierde su acción x desensibilización x pérdida de R. en C. diana y se (-) la liberación de gonadotropinas

Estimula secreción de ACTH Regulación de la respuesta a estrés Tiene efecto anorexigénico. Aumenta Ansiedad y Frecuencia cardíaca al igual que la PA Modula actividad del sistema inmune Estimula secreción de LH y FSH

Receptores específicos acoplados a proteína G (GnRHR y GnRHR2) Fosfolipasa C - IP3 y DAG - IP3 libera Ca2+ desde depósitos intracelulares y DAG - Protein cinasa - síntesis de cadenas L y B de LH y FSH - liberación

-ABP -Inhibina

liberación de LH y FSH

Debe ser liberada de forma pulsatil (generador hipot de pulsos) que varía la frecuencia de la liberación de LH y FSH Receptores específicos de membrana acoplados a proteína G (SSTR1,2ª,2b,3,4 y 5) + importantes: 2y5

Somatostatina (ss), SRIF, GHIH u H inhibitoria de lib de somatotropina

Proteica

Hipotálamo arcuato TGI Páncreas Núcleo Preóptico, periventricular y paraventricular

Libre hacia líquidos tisulares

Células intestinales

Liberadora de H. de crecimiento GHRH

Proteica

Núcleo Arcuato con axones hacia eminencia media

Libre

Receptores específicos de membrana acoplados a proteína G. Sistema de segundo mensajero IP

Células somatotropas

Dopamina PIF O factor inhibitorio de prolactina

Amina

Núcleo paraventricular, arcuato y periventricular

Hormona tiroideas: globulinas TBG Catecolaminas : libres con H. proteicas (?)

Receptores D2 en membrana acoplados a proteína G) - Fosfolipasa C - IP3 y DAG - IP3 libera Ca2+ desde depósitos intracelulares y DAG - Protein cinasa

Células Lactotropas

Disminución de la tasa de digestión y la absorción de nutrientes por el tracto gastrointestinal para su posterior utilización. Inhibición de la secreción de glucagón e insulina. Inhibición de la motilidad gástrica, duodenal y de la vesícula biliar, pues limita la absorción a través del tubo digestivo. Reducción de la secreción de ácido clorhídrico, pepsina, gastrina, secretina, jugo intestinal y enzimas pancreáticas. Inhibición de la absorción de glucosa y triglicéridos a través de la mucosa intestinal. Inhibe liberación de hormona de crecimiento

Inhibir secreción de H de crecimiento (no síntesis)  no antagonista de la GHRH

Estimula la síntesis y liberación de GH y la proliferación de las C. somatotropas Inhibe tanto la transcripción del gen de la PRL como la liberación de PRL