Adenohipófisis Glándula endocrina Hormona Naturalez a química Síntesis Transporte en sangre Mecanismo de Acción Ó
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Adenohipófisis
Glándula endocrina
Hormona
Naturalez a química
Síntesis
Transporte en sangre
Mecanismo de Acción
Órgano Diana
Función
Estimulación / Inhibición
Somatotropina GH
Proteica
Células somatotrópicas Mec*: ARNmtranscripción, traducción, empaquetamiento en el Aparato de Golgi, maduración y secreción
Libre en plasma
Todo el organismo, Huesos largos
-Síntesis de factores de crecimiento similares a la insulina (IGF) -Regula el metabolismo
GHRH (+) síntesis Somatostatina (-)* liberación
Tirotropina TSH
Proteica
Células Tiritrópicas Retículo endoplasmatico rugosos Aparato de Golgi
Libre
Unión de GH a Receptor de membrana asociado a proteína G. Transducción de la señal: activación de tirosina quinasa asociada al complejo GH-receptor (fosforilación), los residuos (+)* factores de transcripción, traslocación del núcleo, transcripción de genes diana (IGF) (SmC) Mecanismo de acción de adenil ciclasa AMPc. Hormona se une a su receptor en la membrana plasmática
Tiroides
Estimular síntesis y secreción de T3 y T4 Estimular el crecimiento de la G. T
Folículo Estimulante FSH
Proteica
Células Gonadotropas Cadena alfa igual a HL y TSH
Libre
Mecanismo de acción de adenil ciclasa AMPc. Hormona se une a su receptor en la membrana plasmática, asociada a la adenil ciclasa, esta se activa y porduce un aumento de AMPc ATPAMPc
Gónadas
Mujer: crecimiento folicular ovárico y síntesis de estrógenos.
(+) TRH (-) H. tiroideas sobre hipófisis o (-) en síntesis de TRH (-) SS y DA (+) GnRH, TRH y activinas (-) H=testosterona M=estradiol, progesterona (directamente en hipotálamo) También las inhibinas (+)GnRHan TRH (-) en menor manera la inhibina
Hombre: formación de espermatozoides
Luteinizante LH
Proteica
Células gonadotrópicas
Libre
Mecanismo de adenil ciclasa AMPc Hormona se une a su receptor en la membrana plasmática, asociada a la adenil cilcasa. Se incrementa la concentración de AMPc
Gónadas
M: estimula la ovulación y formación del cuerpo lúteo. Síntesis de estrógenos y progesterona H: síntesis testosterona
Prolactina PRL
Proteica
Células lactotropas Hipotálamo Placenta Líquido amniótico Endometrio G. mamaria Mec: ARNmtranscripción traducciónempaquetamiento maduración-exocitosis
Libre
Unión a Receptor de membrana, activación, fosforilación de proteínas funcionales quinasas Mec de segundos mensajeros
G. Mamarias
Estimula la producción de leche y el desarrollo de las mamas. Tiene acción inmunoreguladora
(+)Succión del pezón TRH-VIP-UT Estrógenos que aumentan el tamaño de las C. lactotropras. (-) DA Se puede auto inhibir
Neurohipófisis
Adenocorticotr opa, Adrenocorticot ropina (ACTH)
Proteica
Células corticotropas Mec: ARNmtranscripción traducciónempaquetamiento – maduración - exocitosis
Libre
Unión de hormona a recptor de membrana- activación de adenil ciclasa – formación de AMPc - (+) proteína quinasa A- la cual realiza la fosforilación de proteínas intracelulares
Corteza de la G. Suprarrenal
Síntesis y secreción de cortisol y andrógenos suprarrenales
(+) CRH AVP vasopresina hipotalámica Angiotensina II, estrés físico/mental (+) ADH (-) incrementa [cortisol]
Oxitocina (OT)
Proteica
Hipotálamo (N. paraventricular) A partir de prohormona + H + Neurofisina I, se empaqueta (AG) H + Neurofisina se separa y viaja por axón hasta la neurohipófisis
Libre en sangre pero en el axón es neurofisina I Estrógenodependiente
Unión a receptor de membrana V1 acoplada a proteína G (+) fosfolipasa C – que induce la formación de IP3/DAG IP3 libera Ca+2 + DAG - (+) Proteína quinasa C - que fosforila proteína para la respuesta fisiológica.
Mamas y útero
Estimula la eyección de la leche y contracciones uterinas
(+) Succión del pezón Dilatación por el feto o por el coito (mecanoreceptores)
Núcleo supraóptico del hipotálamo (en neuronas, no células) Independiente de RER*. A partir de prohormonas que contienen un péptido señal, hormona y neuropresina II.
Libre, a veces unida a plaquetas
Se desplazan por los axones hasta la Neurohipófisis, Las Neurohipofisinas favorecen el transporte. Se une al receptor V2 en las membranas basolaterales del epitelio tubular, las acuaporinas se fisionan con la membrana luminal y se forman canales para H2O, esto aumenta la permeabilidad. Para efectos cardiovasculares el receptor es V1
Riñón, Túbulos colectores y distal, ML de arteriolas, Adenohipófisis
Unión a receptores intracelulares y modifican la expresión de genes en el núcleo celular. Receptores unidos a cromatina. Más afines para T3 q para T4
Tiroides
Antidiurética ADH o vasopresina
Proteica
Tiroides
El precursor se desprende del péptido señal y la H + Neurofisina va al aparato Golgi Tiroxina T4 Triyodotironin a T3 Eje H-H
Amina Precursor tirosina
Células epiteliales foliculares. Tiroides TSH (+) producción de tiroglobulinas (RE) se empaqueta y secreta Yodo de la dieta ingresa a luz folicular y se une a tirosina. Se forman DIT
Globulina ligadora de tiroxina TGB 70% Prealbúmina 30%
(-) Adrenalina, estrés, dolor, progesterona
Estimula la expresión de acuaporinas. Contrae los vasos rectos, Disminuye el Flujo medular, contrae arteriolas y aumenta presión arterial
(+) sobre sensores del hipotálamo - Disminuye Osm LIC - Aumenta Osm LEC - Disminuye volemia (-) Disminuye Osm LEC Aumenta Volemia Alcohol Antidepresivos
Estimula el crecimiento esquelético, consume de O2, producción de calor, maduración perinatal del SNC, aprovechamiento de macronutrientes
Eje H-H (+) TRH, TSH Aumenta TGB (-) disminución de Yodo -Disminuye TG
+ DIT= T4 DIT+MIT= T3 Endocitosis para almacén
Paratiroides
Calcitonina
Parathormona PTH
Proteica
Proteica
Libre
Unión a receptor de membrana asociado a proteína G - (+) de la Adenil ciclasa – formación de AMPc - (+) proteína quinasa dependiente de AMPc - fosforilación de proteínas
Tejido óseo Riñón
-Disminuye la reabsorción ósea -Disminuye Osteoclastos -Favorece depósitos de Ca2+ -Disminuye Ca2+ LEC -Excreción de Ca/P en orina
Libre
Unión a receptores acoplados a proteína G – (+) Adenil ciclasa – aumenta la formación de AMPc – (+) Proteína quinasa - Fosforilación de proteínas intracelulares
(+) hipercalcemia DA Estrógenos Glucagón Gastrina (-) Hipocalcemia PTH (+) hipocalcemia extracelular (-) Calcitonina
Hueso (osteoblastos) Riñón Túbulo proximal, distal y colector
Aumenta la absorción de Ca2+ (hueso, riñón e intestino) Disminuye la reabsorción de P
Riñones
-Balance hidrosalino del Organismo Aumentan los niveles de iones sodio y contenido de agua en la sangre y disminuyen los de iones potasio
La fosforilación de factores reguladores de la transcripción por las cinasasCaM aumenta la transcripción de la enzima aldosterona sintasa. (+) Potasio
Tejido adiposo, musculo esquelético hígado y sistema inmunológico
(-) insulina y la oxidación de NADH/NAD Incrementa lipolisis y AG en plasma Disminuye la síntesis de proteínas en tejido extra hepático
(+)ACTH eje H-H-SR (-) mucho cortisol disminuye ACTH Y CRH
Órganos sexuales
-Desarrollo masculina -Espermatogénesis -Inhibición de deposición de grasas
Altas concentraciones de cortisol Inhiben a la CRH
Riñón inhibición del cotransporte del Na+ para evitar entrada de fosfato Mineralocortic oides (principalment e aldosterona),
Corteza suprarrenal
Células parafoliculares de la tiroides Mec: ADN – ARNm(Ribosoma), empaquetamiento AG Liberación por exocitosis Paratiroides Mec: ADN – ARNm – RER - Parathormona, empaquetamiento AG, maduración, exocitosis
-Aumenta T4 en plasma Retroalimentación negativa (-) TSH (-) TRH
Células de la zona glomerular. Se sintetiza en la mitocondria de las células de la corteza suprarrenal Aldosterona sintasa
Proteína plasmáticas (transcortia, CBG y albumina plasmática)
Unión a receptores acoplados a proteína G – (+) Adenil ciclasa – aumenta la formación de AMPc – (+) Proteína quinasa - Fosforilación de proteínas intracelulares Riñón inhibición del cotransporte del Na+ para evitar entrada de fosfato
Esteroidea Glucocorticoid es (cortisol),
células de la zona fasciculada 17-hidroxiprogesterona 11-B-Hidroxilasa 17-B-Hidroxilasa
Andrógenos (en especial, dehidroepiandr
Células de la zona reticular. 17,20-Liasa
Unidos a La globulina fijadora de hormonas
ACTH - receptor – (+) Adenil ciclasa - incremento de AMPc – (+) Proteína quinasa A. La síntesis puede variar entre cortisol, andrógenos o aldosterona dependiendo de la zona en la corteza en la que se halle. Ingresa a la célula, unión a proteína receptora en el núcleo, interactúa con ADN El colesterol se une a su receptor específico, entrando en la célula por un mecanismo de endocitosis
osterona DHE),
Médula suprarrenal
Adrenalina Noradrenalina
sexuales SHBG
Aminas Precursor: tirosina
Médula Suprarrenal Células cromafines
Libre
Tirosina - tirosina hidroxilasa Dihidroxifenilalanina
Proteica
Páncreas endocrino
Insulina
Glucagón
Proteica
Células B de los islotes de Langerhans Páncreas Mec: ARNm - trans (RE) Traducción ribosoma - Prohormona Hidroxilación de péptidos Proinsulina (hidrólisis) Insulina + péptido Empaquetamiento AG Maduración Exocitosis
Libre
Células L Islotes de Langerhans Páncreas
Libre Vida media corta 3 min
mediada por receptor. El colesterol es luego almacenado y luego convertido en pregnenolona, ésta es liberada de la mitocondria y se transporta al REL, donde se completa la esteroidogénesis. Las células glandulares también pueden sintetizar colesterol a partir del Acetil-CoA. ACTH - receptor – (+) Adenil ciclasa - incremento de AMPc – (+) Proteína quinasa A. Ingresa a la célula, unión a proteína receptora en el núcleo, interactúa con ADN Distintos tipos de receptores adrenérgicos α y β. Todos los receptores beta-adrenérgicos estimulan la adenilato-ciclasa con AMPc como segundo mensajero. Los receptores alfa-adrenérgicos incrementan la concentración intracelular de calcio por varios mecanismos. Una vía incluye el mecanismo del segundo mensajero IP3/DAG. Unión a receptores de membrana, Subunidad alfa Receptor extracelular (a esta se une) y subunidad beta (Receptor intracelular) que se autofosforila (+) Tirosina quinasa - fosforila sustratos del Receptor de insulina (IRS) - Activa e inactiva enzimas efecto: aumenta el metabolismo de macronutrientes, expresa los transportadores
Unión a Receptor de membrana acoplado a proteína G – (+) adenil ciclasa -
Hígado Vasos sanguíneos Pulmones
-Adrenalina Incrementa FS/vasculatura
(+) SNSimp Cortisol (NA A)
Libera glucosa del hígado (+) Glucogenólisis Acción metabólica
(-) Adrenalina NorA. Retro(-)
-Noradrenalina
Todas las células Hígado Tejido adiposo Músculo
Hígado T.A Músculo
Incrementa Pa Neurotransmisor Estimula la expresión de los tranportadores de glucosa Aumenta Captación de Glucosa Aumenta enzimas en las rutas Aumenta Glugenogénesis Aumenta Lipogénesis (+) Piruvato Dhasa y Acetil CoACarboxilasa
Promueve la liberación de insulina (-) Glucólisis, glucogenogénesis (+) lipólisis, gluconeogénesis
(+) aumento de Glicemia Aumenta AG, AA Gastrina, CCK, PIG, GLucagon, SNP, Ach B adrenérgico
(+) Disminución de la glicemia
Aumenta AMPc – (+) Proteína Quinasa A- fosforilación de enzimas
Mec: ARNm - trans (RE) Traducción ribosoma -Prohormona Insulina + péptido Empaquetamiento AG Maduración Exocitosis
Activación e inactivación de enzimas
Receptor q - (+) fosfolipasa C producción de IP3- liberación de Ca2+ intracelular
Aumento de Catecolaminas Aumento de aminoácidos Aumento de ejercicio (-) aumento de Glicemia Insulina Somatostatina
Somatostatina
Proteica
Células Delta del Páncreas
Libre
Unión a receptor asociado a porteína G – (+) Adenil ciclasa – aumento de AMPc - PK2
Islotes de langerhans Cerebro Intestino Tiroides Riñón Músculo
(-) H de crecimiento Disminuye la secreción de Insulina y glucagón Disminuye motilidad gástrica Disminuye secreción y Absorción Amplía disponibilidad de los nutrientes Amplía período durante el cual se absorben nutrientes hacia la sangre
Aumenta la glicemia Aumentan aminoácidos y ácidos grasos. Aumenta las hormonas Gastrointestinales
Estradiol (estrógeno)
Esteroide
Derivan del colesterol que se transporta después a las membranas mitocondriales, donde comienza la biosíntesis esteroidea.
-estrógenos: 40% unido a proteínas transportadora (SHBG) 58% unido albúmina 2-3% libre (forma bioactiva) -progesterona: Circula en el plasma unida a la CBG (proteína transportadora de cortisol)
Difusión a través de membrana por su naturaleza lipídicaunión a receptor nucleares complejo estradiolreceptorEREtranscripcióntrad ucción
-estrógeno: Glándulas mamarias, útero, endometrio, vagina, trompas de Falopio, folículo ovárico.
-Estrógeno: (+) desarrollo de caracteres sexuales secundarios femeninos El útero aumenta de tamaño, Aumentan de tamaño las trompas. El músculo uterino aumenta sus contracciones espontáneas. Disminuyen gonadotropinas y estimulan prolactina
La inhibina, Inhibe la secreción de FSH y en menor medida la de LH.
Progesterona
Ovarios
Cerebro Corazón
El estrógeno más importante es el estradiol
-Progesterona: Útero, mama, endometrio
-progesterona: actúa sobre el endometrio previamente estimulado por el estradiol durante la primera fase del ciclo (fase folicular) para prepararlo para la nidación y el embarazo. Disminuye la amplitud y frecuencia de las contracciones uterinas y reduce su sensibilidad al estímulo contráctil de la oxitocina
Esteroide
Células de Leyding en los testículos
Hipotálamo
Testículos
Testosterona (andrógeno)
60% unida a SHBG 20-80% albúmina 1-3% libre
Liberadora de tirotropina TRH
Proteica
Núcleo paraventricular Hipotálamo
Libre a través de vasos porta hipotalámicos hipofisiarios
Liberadora de corticotropina CRH
Proteica
Núcleo paraventricular Hipotálamo y SNC
Libre a través de vasos porta hipotalámicos hipofisiarios
Liberadora de gonadotropina GnRH
Proteica
Hipotálamo anterior
Libre
Debe ser liberada de forma pulsatil (generador hipot de pulsos) que varía la frecuencia de la
Receptor intranuclear en cromosoma X - cambios conformacionales – interacción con cromatina - complejo H-receptor se une a un segmento de ADN (elementos de respuesta a andrógenos) - aumento de actividad de ARN polimerasa - transferencia del ARN al citoplasma con aumento en síntesis proteica - crecimiento celular - diferenciación de los tejidos
Aparato reproductor masculino
Favorece crecimiento somático, aumenta masa corporal y estatura, estimula desarrollo de caracteres sexuales secundarios masculinos (bigote y barba) y aumenta act de G. sudoríparas y sebáceas, engrosa cuerdas vocales, tiene efecto anabolizante Estimula síntesis de eritropoyetina, regula síntesis de hemoglobina
Glándula pituitaria secreta LH y FSH que regula el número de células de Leyding en los testículos LH controla cantidad de testosterona producida POR C. de Leydig.
Unión a R. de membrana TRHR-1 y TRHR-2 acoplados a proteína G Fosfolipasa C - IP3 y DAG - IP3 libera Ca2+ desde depósitos intracelulares y DAG - Protein cinasa C - secreción de tirotropina Unión a receptores específicos de membrana acoplados a proteína G estimula transcripción del gen POMC - liberación de péptidos como ACTH
Adenohipófisis
Induce la liberación de tirotropina
Estimula la síntesis y liberación de TSH y prolactina
Hipófisis
LA ADH es liberada al mismo tiempo q la CRH y potencia su efecto
Células Gonadotropas
Down regulation: GnRH potencia efecto de adenohipofisis - luego se pierde su acción x desensibilización x pérdida de R. en C. diana y se (-) la liberación de gonadotropinas
Estimula secreción de ACTH Regulación de la respuesta a estrés Tiene efecto anorexigénico. Aumenta Ansiedad y Frecuencia cardíaca al igual que la PA Modula actividad del sistema inmune Estimula secreción de LH y FSH
Receptores específicos acoplados a proteína G (GnRHR y GnRHR2) Fosfolipasa C - IP3 y DAG - IP3 libera Ca2+ desde depósitos intracelulares y DAG - Protein cinasa - síntesis de cadenas L y B de LH y FSH - liberación
-ABP -Inhibina
liberación de LH y FSH
Debe ser liberada de forma pulsatil (generador hipot de pulsos) que varía la frecuencia de la liberación de LH y FSH Receptores específicos de membrana acoplados a proteína G (SSTR1,2ª,2b,3,4 y 5) + importantes: 2y5
Somatostatina (ss), SRIF, GHIH u H inhibitoria de lib de somatotropina
Proteica
Hipotálamo arcuato TGI Páncreas Núcleo Preóptico, periventricular y paraventricular
Libre hacia líquidos tisulares
Células intestinales
Liberadora de H. de crecimiento GHRH
Proteica
Núcleo Arcuato con axones hacia eminencia media
Libre
Receptores específicos de membrana acoplados a proteína G. Sistema de segundo mensajero IP
Células somatotropas
Dopamina PIF O factor inhibitorio de prolactina
Amina
Núcleo paraventricular, arcuato y periventricular
Hormona tiroideas: globulinas TBG Catecolaminas : libres con H. proteicas (?)
Receptores D2 en membrana acoplados a proteína G) - Fosfolipasa C - IP3 y DAG - IP3 libera Ca2+ desde depósitos intracelulares y DAG - Protein cinasa
Células Lactotropas
Disminución de la tasa de digestión y la absorción de nutrientes por el tracto gastrointestinal para su posterior utilización. Inhibición de la secreción de glucagón e insulina. Inhibición de la motilidad gástrica, duodenal y de la vesícula biliar, pues limita la absorción a través del tubo digestivo. Reducción de la secreción de ácido clorhídrico, pepsina, gastrina, secretina, jugo intestinal y enzimas pancreáticas. Inhibición de la absorción de glucosa y triglicéridos a través de la mucosa intestinal. Inhibe liberación de hormona de crecimiento
Inhibir secreción de H de crecimiento (no síntesis) no antagonista de la GHRH
Estimula la síntesis y liberación de GH y la proliferación de las C. somatotropas Inhibe tanto la transcripción del gen de la PRL como la liberación de PRL