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• Tania Karina Acero Valdes

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CONTENI

Pr610go..........................................................................................

XI

Directorio. Comisi6n Permanente de 10 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos................... ...........

XIII

Creditos y agradecimientos.................................................. ..........

XXV

Novedades de esta edici6n............................................................

XXXI

Generalidades ............................................................................. .. Soluciones y reactivos........................................................... ..........

49

Metodos generales de an6Iisis............................................ ........ .....

197

Envases primarios...........................................................................

525

Sistemas crfticos.................................................................... ..........

551

Aditivos.............................................. .......................... ..... ..............

575

F6rmacos............... ............... ................................................. .......

777

fndice de soluciones y reactivos........................................... ...........

i3

fndice analftico.......................................................................... ....

i17

Volumen II Radiof6rmacos.............................................................................. 1403 Gases medicinales........................................................................

1439

Pruebas b6sicas para sustancias farmaceuticas...............................

1465

Preparados farmaceuticos.............................................................

1489

Pruebas de intercambiabilidad....................................................... 2395 Metodos de productos bioI6gicos............... ....................................

2425

Productos bioI6gicos...................................................................... 2487 Productos biotecnoI6gicos.............................................................

2579

Hemoderivados.............................................................................

2623

Estadfstica para ensayos bioI6gicos................................................. 2653 Apendice I. Historia de 10 Farmacopea mexicana............................

2743

Apendice II. Regulaci6n farmaceutica.......................... .................

2753

Apendice III. Validaci6n de metodos analfticos. Recomendaciones para su presentaci6n ante 10 FEUM..................

2787

Apendice IV. Estimaci6n de 10 incertidumbre de metodos analfticos farmacopeicos............................................................

2801

Apendice V. Principios generales de buenos pr6cticas de laboratorio............................................................... 2823 Apendice VI. Conservaci6n, mantenimiento y manejo de cultivos microbianos de referencia: sistema lote semilla................... 2841 Apendice VII. An6lisis microbiol6gico de productos farmaceuticos no esteriles..................................................... .......

2845

fndice de soluciones y reactivos......................................................

i3

fndice analftico................................ ......................... .....................

i17

PR6LOGO Este ana la Comisi6n Permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos festeja con la Mexicanos conmemora sus primeros 30 anos de existencia y publicaci6n de esta undecima edici6n y con la renovaci6n de su imagen. Son tres decadas de trabajo ininterrumpido en las que las circunstancias han orientado a esta publicaci6n rectora a generar obras complementarias especfficas para diferentes campos: herbolarios, homeopaticos, dispositivos medicos y para establecimientos dedicados a la venta y suministro de insumos para la salud, 10 que hace de nuestra Farmacopea Nacional la del mas amplio campo de aplicaci6n en el mundo y una de las mas consistentes. Y si bien es cierto que la infraestructura de soporte actual lograda a traves de la CPFEUM ha permitido que este documento regulatorio acreciente su dinamismo, su interes genuino se conserva intacto desde que la Farmacopea mexicana fue publicada en 1846 y a las hasta ahora: la calidad de los medicamentos, respondiendo necesidades de la salud publica de nuestra poblaci6n, pero ademas, convirtiendose en la referencia farmaceutica para parses hermanos. Y es que la calidad de los insumos para la salud, es una consigna permanente que no debe menguar, 10 cual se constata en el Plan Nacional de Desarrollo 20132018 en el que se asienta como una linea de accion especifica el garantizar medicamentos de caUdad, eficaces y seguros y se refrenda en el Programa Sectorial de Salud en el que se consigna como objetivo la reducci6n de los riesgos que afectan la salud de la poblaci6n en cualquier actividad de su vida y como estrategia prioritaria el Garantizar la calidad, seguridad y eficacia de los medicamentos, biologicos e insumos para la salud. En ese sentido, contar con una farmacopea nacional robusta y confiable es imprescindible, y ello es posible gracias a la madurez que como 6rgano se ha alcanzado siempre anteponiendo los principios de representatividad, consenso, consulta, revision permanente y transparencia. Hoy podemos afirmar que la FEUM esta al nivel de las mejores farmacopeas del mundo, gracias al impulso que Ie han dado las instituciones mas representativas de las ciencias medicas y farmaceuticas del pais que contribuyen aportando el conocimiento a traves de sus especialistas que integran los 23 comites de Expertos; pero tambien gracias al interes y retroalimentaci6n de sus usuarios que diariamente emiten comentarios para mejorar los contenidos de la Farmacopea, A todos ellos mil gracias. Con un espfritu recargado en brfos para seguir atendiendo su raz6n de ser, la Farmacopea renueva su imagen para hacerla vigente no solo en forma sino tambien en fondo, pues como una cascada de logros, tiene en puerta la actualizaci6n de sus otras publicaciones complementarias y la exploracion en curso de t6picos de frontera aSI como de otros soportes. Es la manera de reiterar el compromise de esta Comisi6n Permanente con la sociedad mexicana que Ie ha confiado el establecimiento de los parametros de calidad de sus recursos Enhorabuena a los integrantes de la Comision Permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos y a sus usuaries. Ma. del Carmen Becerril Martinez Directora Ejecutiva de Ja CPFEUM Mayo de 2014

..........................--DIRECTORIO DE LA COMISION PERMANENTE DE LA FARMACOPEA DE LOS ESTADOS UNIDOS MEXICANOS

COMISION PERMANENTE DE LA FARMACOPEA DE LOS ESTADOS UNIDOS MEXICANOS .......................................................... CONSEJO DIRECTIVO ....................................................................................

XV XVII

CONSEJO TECNICO.......................................................................................

XVIII

DIRECCION EJECUTIVA .................................................................................

XXIV

Directorio de /a CPFEUM

XV

COMISION PERMANENTE DE LA FARMACOPEA DE LOS ESTADOS UNIDOS MEXICANOS COMISION PERMANENTE DE LA fARMACOPEA DE LOS ESTADOS UNIDOS MEXICANOS

I I

I

CONSElO DIRECTIVO (Funcion directiva)

CONSElO TlkNICO (Funcion cientffica)

Secretarfa de Salud Comision Federal para la Proteccion contra Riesgos Sanitarios Institutos Nacionales de Salud Consejo de Salubridad General Instituto Mexicano del Segura Social Instituto de Seguridad y Servicios Sociales de los Trabajadores del Estado Universidad Nacional Autonoma de Mexico Instituto Politecnico Nacional Universidad Autonoma Metropolitana Academia Nacional de Medicina de Mexico, A. C. Academia Nacional de Ciencias Farmaceuticas, A. C. Asociacion Farmaceutica Mexicana, A. C. Colegio Nacional de Qufmicos Farmaceuticos Biologos Mexico, A. C. Produccion Qufmico Farmaceutica, A. C.

COMITES Aditivos Bioensayo y pruebas microbiologicas Dispositivos medicos Envases primarios Estadfstica Farmacias F,kmacos Hemoderivados Gases para uso medicinal Generalidades Inclusion y exclusion Metodos generales de analisis Nomenclatura y terminologfa Preparados farmaceuticos Productos biologicos Productos biotecnologicos Productos homeopaticos Productos naturales Pruebas de intercambiabilidad Pruebas de laboratorio Rad iofa rmacos Sistemas crfticos Sustancias de referencia

I DIRECCION ElECUTIVA (Funcion operativa) Direccion ejecutiva Subdireccion ejecutiva Gerencia tecnica y de publicaciones Gerencia de relaciones y fomento Gerencia de sustancias de referencia Coordinadores internos de comites Gerencia administrativa Responsables de ventas Apoyos administrativos

La elaboraci6n, reVISion, actualizaci6n, edici6n y difusi6n de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos y sus suplementos para productos 0 actividades especfficas, es responsabilidad de la Secretarfa de Salud, para 10 cual cuenta con un 6rgano tecnico asesor que es la Comisi6n Permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos (CPFEUM), constituida a partir de 1984, mediante el Acuerdo Secretarial publicado en el Diario Oficial de la Federaci6n del 26 de septiembre de ese mismo ano y actualizado el 22 de agosto de 2007. Para alcanzar este objetivo, cumple con 10 establecido en la Norma Oficial Mexicana NOM-001-SSA 1-2010, "Que instituye el procedimiento por el cual se revisara, actualizara y editara la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos". (FEUM)

La CPFEUM esta integrada por un Consejo Directivo, un Consejo Tecnico y una Direcci6n Ejecutiva. EI Consejo Directivo tiene como funciones asesorar a la Secretarfa de Salud en la actualizaci6n de la FEUM, al establecer la coordinaci6n necesaria entre las instituciones del Sector Salud, promover el uso y aplicaci6n de la FEUM, establecer la conformaci6n de nuevos comites de expertos 0 nuevas publicaciones de acuerdo a las necesidades regulatorias y establecer los sistemas, criterios y polfticas para el funcionamiento de la CPFEUM. Es presidido por el Secretario de Salud. Participan representantes de las siguientes entidades: II Comisi6n Federal para la Protecci6n contra Riesgos Sanitarios II Consejo de Salubridad General II Institutos Nacionales de Salud III Instituto Mexicano del Seguro Social II Instituto de Seguridad y Servicios Sociales de los Trabajadores del Estado III Universidad Nacional Aut6noma de Mexico

XVI

III III III III

III III III

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

Instituto Politecnico Nacional Universidad Autonoma Metropolitana Academia Nacional de Medicina de Mexico, A. C. Academia Nacional de Ciencias Farmaceuticas, A. C. Asociacion Farmaceutica Mexicana, A. C. Colegio Nacional de Qufmicos Farmaceuticos Biologos Mexico, A. C. Produccion Qufmico Farmaceutica, A. C.

EI Consejo Tecnico esta integrado por aproximadamente 216 Expertos en activo, propuestos por las instituciones que participan en el Consejo Directivo, organizados en 23 Comites de trabajo. Tiene como funcion aportar su experiencia cientffica-profesional en las publicaciones de la FEUM, participar en las revisiones y discusiones que se generan durante el proceso de actualizacion permanente de la Farmacopea, dar respuesta a las solicitudes provenientes de los sectores academicos, industriales 0 gubernamentales, segun los mecanismos de participacion multisectorial establecidos para tal fin y participar en la elaboracion y actualizaci6n de los procedimientos internos de su comite respectivo. Ademas cuenta con un Vocal Ejecutivo, quien es el representante del Consejo Tecnico ante el Consejo Directivo. EI Director Ejecutivo de Farmacopea adscrito a la Comision de Evidencia y Manejo de Riesgo de la COFEPRIS dirige un equipo de trabajo que conforma la Direccion Ejecutiva de la CPFEUM, cuya funcion es servir de enlace entre los integrantes de la Comision Permanente, es decir, organiza, coordina y apoya las actividades y /leva a cabo los acuerdos del Consejo Directivo y Consejo Tecnico de la CPFEUM para la actualizacion permanente de las publicaciones de la FEUM. Cuenta con una infraestructura humana, ffsica y administrativa a propuesta del Director Ejecutivo y con la aprobacion del Consejo Directivo. La Direccion Ejecutiva establece los sistemas y procedimientos necesarios para su buen funcionamiento, de acuerdo con los criterios y polfticas establecidas par el Consejo Directivo. La Comision Permanente tiene la mision de contribuir con la Secretarfa de Salud a promover la salud publica al establecer, determinar y distribuir, a traves de publicaciones, suplementos y soportes tecnologicos, los estandares oficiales de calidad para la produccion, almacenamiento y distribucion de medicamentos y demas insumos para la salud. La vision de la Comision Permanente es apoyar a la Secretarfa de Salud para tener una Farmacapea fuerte, confiable y reconocida, al interior y exterior del pars, por el valor de sus contenidos, y por la calidad de sus publ;caciones y otros soportes de distribucion, cuya finalidad es la de coadyuvar a la tarea comun y permanente de garantizar la salud publica junta con productores, almacenadores y distribuidores de medicamentas y demas insumos para la salud.

Directorio de /a CPFEUM

CONSEJO DIRECTIVO Secretarfa de Salud

Ora. Mercedes Juan Lopez

Comisi6n Federal para la Protecci6n contra Riesgos Sanitarios

Mtro. Mikel Andoni Arriola PefJalosa

Institutos Nacionales de Salud

Dr. Guillermo Miguel Ruiz-Palacios Y Santos

Consejo de Salubridad General

Dr. Leobardo C. Ruiz Perez

Instituto Mexicano del Seguro Social

Dr. Jose Antonio Gonzalez Anaya

Instituto de Seguridad y Servicios Sociales de los Trabajadores del Estado

Lic. Sebastian Lerdo de Tejada Covarrubias

Universidad Nacional Aut6noma de Mexico

Dr. Jose Narro Robles

Instituto Politecnico Nacional

Ora. Yoloxochitl Bustamante Oiez

Universidad Aut6noma Metropolitana

Dr. Salvador Vega y Leon

Academia Nacional de Medicina de Mexico, A. C.

Dr. Enrique Ruelas Barajas

Academia Nacional de Ciencias Farmaceuticas, A. C.

10 Irma Romo Cabral

Asociaci6n Farmaceutica Mexicana, A. C.

Ora. Oea Herrera Ruiz

Colegio Nacional de Qufmicos Farmaceuticos Bi610gos Mexico, A. C.

OFB Alejandro Alcantara Pineda

Producci6n Qufmico Farmaceutica, A. C.

OFB Pablo Gasca Boyer

XVII

XVIII

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

CONSEJO TECNICO Fueron nombrados para participar en el Consejo Tecnico de la CPFEUM durante el bienio 2014-2015, las personas que a continuacion se listan por institucion: IBQ Pedro David Castaneda Lopez

Vocal ejecutivo

SECRETARiA DE SALUD Comisi6n de Autorizaci6n Sanitaria QFI Llanet Bolanos Valerio C.D. Alfredo Calderon Hernandez QFB Ivan Valentin Cruz Barrera Dr. Horacio Emmanuel Fonseca Sanchez QFB Carlos Garda Moreno QFB Lylia Ines Gutierrez Mucino QFB Beatriz Guzman Soriano QFB Adriana Hernandez Trejo QFB Alicia Herrera Canario Ora. Miriam Lopez Cervantes M. en C. Norma Morales Villa Ora. Marfa Isabel Nava IQI Ma. Veronica Panchi Gonzalez QFB Lizeth Perez Conde QFB Marfa Ines Ruiz Acosta QFB Nora Elsa Sanchez Tellez M. en S. P. Monica Grisel Torres Rodriguez QFB Maximino Gerardo Waldo Hernandez Comision de Evidencia y Manejo de Riesgos Q. Ma. del Carmen Becerril Martinez LF Miguel Angel Mora Villagran Comisi6n de Operacion Sanitaria QFB Miguel Angel Davia Roque QFB Bertha Araceli Rodriguez Arvizu QFB Luz Carolina Tapia Uribe Comisi6n de Control Analitico y Ampliacion de Cobertura Q. Ines Alvarez Perez QFB Leda Mariza Casillas de la Llera QFB Claudia Chavez Palacios QFB Margarita Flores Huerta QFB Gabriela Franco Ramirez QBP Cesar Omar Galvez Gonzalez QFB Gerardo Gonzalez Cedillo QFB Josefina Gutierrez Ramirez M en ASPYC Cynthia Alejandra Guzman Medina Ing. Eusebio Marquez Espinosa QFH Ana Arbelia Miranda Figueroa M. en C. Erika Marfa Ramirez Maya QFB Deisy Rodriguez Alcocer QFI Zulema Rodriguez Martinez QFB Zully Paola Sanchez Nava M. en C. Jose Leonardo Valdes Reyes QFB Marfa Teresa de Jesus Veledlaz Alvarez

Directorio de la CPFEUM

CENTRO NACIONAL DE EXCELENCIA TECNOLOGICA EN SALUD Ing. Elsa Elena Arellanes Jarqufn Ing. Jesus Ignacio Zuniga San Pedro CENTRO NACIONAL DE TRANSFUSION SANGUINEA QFI Jose Antonio Arroyo Perez COMISION PERMANENTE DE ENFERMERIA Mtra. Mayra Alarc6n Cer6n INSTITUTO NACIONAL DE CIENCAS MEDICAS Y NUTRICION SALVADOR ZUBIRAN Ora. Consuelo Arteaga Perez de Murphy INSTITUTO NACIONAL DE PSIQUIATRiA RAMON DE LA FUENTE MUNIZ Ora. Marfa Eva Gonzalez Trujano LABORATORIOS DE BIOLOGICOS Y REACTIVOS DE MEXICO, S. A. DE C. M. en C. Marfa Guadalupe Gallegos Flores M. en C. Pedro Garda Banuelos M. en C. Guadalupe Angelica L6pez Sotelo M. en C. Marcos Villanueva Hernandez

BIRMEX

HOSPITAL INFANTIL DE MEXICO Ora. Ma. del Carmen Maldonado Bernal DIRECCION DE CAPITAL HUMANO DE LA SECRETARIA DE SALUD DE HIDALGO LF Sandra Rivera Roldan

INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL M. en C. Abigail Aguilar Contreras QFB Rosalia Aguilar Molina Ora. Adolfina Socorro de Altagracia Berges Garda QFB Teresita Bernal Perez Or. Fernando Calzada Bermejo QBP Leticia Chavez Navarro QFB Sergio Chavez Canseco Ing. Alfonso Espinosa Picazo QFB Marfa Gema Garduno Roman Ing. Mario Alberto Medina Olguin Ora. Malva Hilda Mejfa Arregui M. en C. Santiago Xolalpa Molina

INSTITUTO NACIONAL DE INVESTIGACIONES NUCLEARES Ora. Blanca Eli Ocampo Garcia Ora. Guillermina Ferro Flores

INSTITUTO NACIONAL DE ANTROPOLOGiA E HISTORIA Or. Paul Hersch Martinez

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MEXICO FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES CUAUTITLAN Ora. Raquel L6pez Arellano M. en C. Ma. Eugenia R. Posada Galarza

,t

XIX

XX

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES IZTACALA M. en C. Ma. Edith Lopez Villafranco FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES ZARAGOZA Ora. A. Lourdes Castillo Granada Ora. Beatriz Franco M. en C. Valentin Islas Perez Q. Ma. Teresa Mendoza Mata Ora. Patricia Parra Cervantes Dr. Jose Ignacio Contreras Dr. Adelfo Natalio Reyes Ramirez QFB Francisca Robles Dr. Ramon Soto FACULTAD DE MEDICINA Dr. Miguel Dr. Alfonso Efrafn Campos M. en C. Marte Lorenzana Jimenez Dr. Gil Alfonso Guerrero Dr. Jose Antonio Ramirez Dr. Ernesto Trens Flores DE Ora. Maria Isabel Laurents Echeverria Ma. de los Dolores Dr. Rafael Castillo Bocanegra Ora. Ines Fuentes ,,,, . . . ,. . ,,.,.,..,,... QFB Maria Luisa Carmen Garcfa y Padilla Dr. Jose Luz Gonzalez Chavez Ora. Norma Gonzalez Monzon Ora. Rachel Mata I'-lo'Clic;os Dr. Francisco Kuri Brena Romero de M. en C. Pedro Garda Claudia Chavez Banuelos, QFB Beatriz Guzman Soriano, Ora. Angelica Meneses Acosta, Ora. Laura Alicia Palomares Aguilera,

XXVIII

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

Or. Or. Octavio Tonatiuh Ramirez Paola Sanchez Nava y Marfa Teresa de Jesus Veledfaz de intercambiabilidad Hector Jara QFB Juan M. en F. Marfa Teresa Francisco QFB Gabriela Franco QFB Marfa Araceli Garcia QFB Ma. Elena Girard QFB Adriana Hernandez Ora. M. en C. Edilberto Perez y QFI Zulema Martinez. Pruebas de laboratorio QFB Ubaldo Juarez Q. Ma. del Carmen Becerril Claudia Teresita Bernal Chavez QFB Marfa Elena Girard Gerardo Gonzalez Dr. Jose Luz Gonzalez Ora. Norma Gonzalez M. en C. Norma Morales Villa y M. en C. Marfa Ramirez Ramos. Comite de Radiofarmacos Ora. Consuelo Perez de Murphy, Or. Ora. Guillermina Ferro Ora. Herlinda Vera Hermosillo y Ora. Blanca Eli Ocampo Garcia.

Comite Sistemas criticos IBQ Pedro D. Castaneda BioI. de Jesus QBP Eduardo Estrada Ricardo Meza

y Arvizu.

Ramirez. Coordinaci6n Interna de "',"""I"""'''~'''''''' Q. Ma. del Carmen Becerrill\/I~"rti."n"7 Rafael Ma. de Lourdes Vera Luis Antonio Montesinos 1111 ............. ..." ... +,., Estrada QFB Juan QFB Ana Silvia QFB Marfa del Carmen Hernandez QFB Marfa Antonieta Hernandez QFB Juan Carlos Trevino Vazquez y QFB Marfa Teresa de Jesus Veledfaz Alvarez.

Creditos y agradecimientos

XXIX

Para la publicacion de esta undecima edicion, la Comision Permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos agradece el apoyo experimental de: Comision de Control Analftico y Ampliacion de Cobertura de la COFEPRIS Laboratorio Analftico de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos

Ademas ..,.,...'. .....,rlol"'O a las siguientes instituciones por sus

comentarios y observaciones:

Comision Federal para la Proteccion contra Riesgos Sanitarios, Secretarfa de Salud Comision Coordinadora de los Institutos Nacionales de Salud y Hospitales de Alta Especialidad, Secretarfa de Salud Centro Nacional de la Transfusion Sangufnea, Secretarfa de Salud Coordinaci6n de Control Tecnico de Insumos, Instituto Mexicano del Seguro Social Instituto de Seguridad y Servicios Sociales de los Trabajadores del Estado Centro Nacional de Metrologfa Agencia de Proteccion Sanitaria del Gobierno del Distrito Federal Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria de Brasil Direccion General de Medicamentos, Insumos y Drogas de Lima Peru.

a los laboratorios farmaceuticos y su en la revision de los proyectos de monograffas, sus consultas, comentarios y observaciones recibidas a la Farmapara la publicacion: copea de los Estados Unidos 3M Mexico ABBA Import Export S. A. de C. V. Agephsa International Commerce and Services S. A. de C. V. Aguafarma Plasticos, S. A. de C. V. Alfa Wassermann S. A. de C. V L.>.1I Testosterona Ciclopentilpropionato de testosterona --> Testosterona Ciciopentolato, C 17H zsN0 3, 512-15-2 * Ciclopentolato, clorhidrato de --> Ciclopentolato Ciciosporina, C6zHIIIN II OIZ, 59865-13-3 Cimetidina, C IO H I6N 6S, 51481-61-9 * Cimetidina, clorhidrato de --> Cimetidina Cinamato de piroxicam --> Piroxicam CzsHZ4012, 1884-24-8 CZOHZ9N30Z, 85-79-0 * C28H34Fz07, 58524-83-7

Ciprofloxacina, clorhidrato de --> Ciprofloxacino Ciprofloxacino, C17HISFN303, 85721-33-1 * ip lro 11 el> t a.dllll a , C 21 H2IN, 129-03-3 * Ciproheptadina, clorhidrato de --> Ciproheptadina Ciproterona, C22H 27 Cl0 3 , 2098-66-0 * Ciproterona, acetato de --> Ciproterona Cis diclorodiamino platino --> Cisplatino Cis diclorodiamino platinum --> Cisplatino Cisplatino, CbH6N 2Pt, 15663-27-1 * Cisteina, C3H 7N0 2 S, 52-90-4 * L-Cisteina --> Cisteina Citarabina, C9H13N 30 S, 147-94-4 * Citarabina, clorhidrato de --> Citarabina C14H26N4011P2, 987-78-0

Citrato de clomifeno --> Clomifeno Citrato de dietilcarbamazina --> Dietilcarbamazina Citrato de fentanilo --> Fentanilo Citrato de C12HIOMg3014, 3344-18-1 Citrato de orfenadrina --> Orfenadrina Citrato de oxolamina --> Oxolamina Citrato de piperazina --> Piperazina Citrato de C6HsK307' 866-84-2 Citrato de C6HsNa307, 68-04-2 * Citrato de sodio dihidratado --> Citrato de sodio Citrato de tamoxifeno --> Tamoxifeno Citrico, acido --> Acido citrico Clavulanato potasico --> Acido clavulanico Clavulanico, acido --> Acido clavulanico C17HI6CbNzOs, 3576-64-5 C 12H IS CbNzO, 37148-27-9

*

Clenbuterol, clorhidrato de --> Clenbuterol CliindlaIllliciml, CIsH33CIN20sS, 18323-44-9 * Clindamicina, fosfato de --> Clindamicina C 9H sCIINO, 130-26-7 * CI6H13CIN20z, 22316-47-8 C 27 H22ChN4, 2030-63-9 C6H 7CIN 20 4Sz, 671-95-4 CI2HIsCI03, 637-07-0 C16H16CINOzS, 90055-48-4 C26 Hzs CINO, 911-45-5 * '-'HJIHUv.UV,

citrato de --> Clomifeno ClsHIOClN303, 1622-61-3 CI4HzoCIN303S, 636-54-4

27

Cloponona, C ll H9C14NO z, 15301-50-5 Cloral, hidrato de --> Hidrato de cloral Clorambucilo, C14H19ClzNOz, 305-03-3 Cloramina --> Tosilcloramida s6dica CllH12ClzNzOs, 56-75-7

*

Cloranfenicollev6giro --> Cloranfenicol Cloranfenicol, palmitato de --> Palmitato de cloranfenicol Cloranfenicol, succinato s6dico de --> Cloranfenicol Clorato de metiltioninio --> Cloruro de metiltioninio Clordiazepoxido, CI6HI4CIN30, 58-25-3 * Clordiazep6xido, clorhidrato de --> Clordiazep6xido Clorfenamina, Cj6H19CIN2, 132-22-9 * Clorfenamina, clorhidrato de --> Clorfenamina Clorfenamina, maleato de --> Clorfenamina Clorfeniramina --> Clorfenamina Clorfeniramina polistirex --> Clorfenamina Clorfeniramina, maleato de --> Clorfenamina Clorhexidina, C22H30 ClzN IO , 55-56-1 * Clorhexidina, clorhidrato de --> Clorhexidina Clorhexidina, fosfanilato de --> Clorhexidina Clorhexidina, gluconato de --> Clorhexidina Clorhidrato de alfentanilo --> Alfentanilo Clorhidrato de amantadina --> Amantadina Clorhidrato de ambroxol --> Ambroxol Clorhidrato de amilorida --> Amilorida Clorhidrato de aminoacetato tiamfenicol --> Tianfenicol Clorhidrato de amiodarona --> Amiodarona Clorhidrato de amitriptilina --> Amitriptilina Clorhidrato de amorolfina --> Amorolfina Clorhidrato de arginina --> Arginina Clorhidrato de azelastina --> Azelastina Clorhidrato de bacampicilina --> Bacampicilina Clorhidrato de bamifilina --> Bamifilina Clorhidrato de becantona --> Becantona Clorhidrato de benazepril --> Benazepril Clorhidrato de bencidamina --> Bencidamina Clorhidrato de benserazida --> Benserazida Clorhidrato de bepridil --> Bepridil Clorhidrato de betahistina --> Betahistina Clorhidrato de betaxolol --> Betaxolol Clorhidrato de biperideno --> Biperideno Clorhidrato de bromhexina --> Bromhexina Clorhidrato de buclizina --> Buclizina Clorhidrato de bufenina --+ Bufenina Clorhidrato de bupivacaina --> Clorhidrato de but)rellOrJtma Clorhidrato de hwml1ronl:l Clorhidrato de --> 1-1",h·"".+, Clorhidrato de carteolol --> Carteolol Clorhidrato de cefalexina --> Cefalexina --> Ceienlma Clorhidrato de Clorhidrato de cefetamet Clorhidrato de

LlSTA DE DENOMINACIONES GENERICAS

28

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

Clorhidrato de cetamina ~ Ketamina Clorhidrato de cetirizina ~ Cetirizina Clorhidrato de cic1opentolato ~ Cic1opentolato Clorhidrato de cimetidina ~ Cimetidina Clorhidrato de ciprofloxacina ~ Ciprofloxacino Clorhidrato de ciproheptadina ~ Ciproheptadina Clorhidrato de citarabina ~ Citarabina Clorhidrato de ..:lenbuterol ~ Clenbuterol Clorhidrato de c1ordiazep6xido ~ Clordiazep6xido Clorhidrato de c10rfenamina ~ Clorfenamina Clorhidrato de c10rhexidina ~ Clorhexidina Clorhidrato de c10mipramina ~ Clomipramina Clorhidrato de c1orpromazina ~ Clorpromazina Clorhidrato de c1ortetracic1ina ~ Clortetraciclina Clorhidrato de codeina ~ Codeina Clorhidrato de colestipol ~ Colestipol Clorhidrato de daunorubicina ~ Daunorubicina Clorhidrato de daunorrubicina ~ Daunorubicina Clorhidrato de desipramina ~ Desipramina Clorhidrato de dextropropoxifeno ~ Dextropropoxifeno Clorhidrato de dibucaina ~ Cincocaina Clorhidrato de diciclomina ~ Dicic10verina Clorhidrato de difenhidramina ~ Difenhidramina Clorhidrato de difenidol ~ Difenidol Clorhidrato de difenoxilato ~ Difenoxilato Clorhidrato de dimetoxanato ~ Dimetoxanato Clorhidrato de dipivefrina ~ Dipivefrina Clorhidrato de dobutamina ~ Dobutamina Clorhidrato de dopamina ~ Dopamina Clorhidrato de doxapramo ~ Doxapram Clorhidrato de doxepina ~ Doxepina Clorhidrato de doxiciclina ~ Doxicic1ina Clorhidrato de doxorubicina ~ Doxorubicina Clorhidrato de doxorrubicina ~ Doxorubicina Clorhidrato de emetina, C29H40N204' 2HCl, 316-42-7 Clorhidrato de epirubicina ~ Epirubicina Clorhidrato de epirrubicina ~ Epirubicina Clorhidrato de esmolol ~ Esmolol Clorhidrato de etambutol ~ Etambutol Clorhidrato de fenazopiridina ~ Fenazopiridina Clorhidrato de fendilin ~ Fendilina Clorhidrato de fenfluramina ~ Feniramidol Clorhidrato de fenformina ~ Fenformina Clorhidrato de fenilefrina ~ F enilefrina Clorhidrato de fenilpropanolamina ~ Fenilpropanolamina Clorhidrato de fenspirida ~ Fenspirida Clorhidrato de fentermina ~ Fentermina Clorhidrato de flavoxato ~ Flavoxato Clorhidrato de flufenazina ~ Flufenazina Clorhidrato de flunarizina ~ Flunarizina Clorhidrato de fluoxetina ~ Fluoxetina Clorhidrato de flurazepam ~ Flurazepam Clorhidrato de gemcitabina ~ Gemcitabina

LlSTA DE DENOMINACIONES GENERICAS

Clorhidrato de gonadorelina ~ Gonadorelina Clorhidrato de granisetr6n ~ Granisetr6n Clorhidrato de guanfacina ~ Guanfacina Clorhidrato de hidralazina ~ Hidralazina Clorhidrato de hidroxizina ~ Hidroxizina Clorhidrato de hidroxocobalamina ~ Hidroxocobalamina Clorhidrato de idarubicina ~ Idarubicina Clorhidrato de idarrubicina ~ Idarubicina Clorhidrato de imipramina ~ Imipramina Clorhidrato de iproveratril ~ Verapamilo Clorhidrato de isoprenalina ~ Isoprenalina Clorhidrato de ketamina ~ Ketamina Clorhidrato de levamisol ~ Levamisol Clorhidrato de levoabastina ~ Levocabastina Clorhidrato de levobunolol ~ Levobunolol Clorhidrato de levomepromazina ~ Levomepromazina Clorhidrato de lidamidina ~ Lidamidina Clorhidrato de lidocaina ~ Lidocaina Clorhidrato de lisina ~ Lisina Clorhidrato de lomefloxacino ~ Lomefloxacino Clorhidrato de loperamida ~ Loperamida Clorhidrato de meclizina ~ Meclozina Clorhidrato de mepacrina ~ Mepacrina Clorhidrato de meperidina ~ Petidina Clorhidrato de mesatona ~ Fenilefrina Clorhidrato de metaminodiazep6xido ~ Clordiazep6xido Clorhidrato de metformin ~ Metformina Clorhidrato de metildopa ~ Metildopa Clorhidrato de metildopato (ester) ~ Metildopa Clorhidrato de metilfenidato ~ Metilfenidato Clorhidrato de metoclopramida ~ Metoclopramida Clorhidrato de metronidazol ~ Metronidazol Clorhidrato de mexiletina ~ Mexiletina Clorhidrato de mianserina ~ Mianserina Clorhidrato de midodrina ~ Midodrina Clorhidrato de minociclina ~ Minociclina Clorhidrato de mitoxantrona ~ Mitoxantrona Clorhidrato de nafazolina ~ Nafazolina Clorhidrato de nalbufina ~ N albufina Clorhidrato de naloxona ~ N aloxona Clorhidrato de nefazodona ~ Nefazodona Clorhidrato de nefopam ~ Nefopam Clorhidrato de nicardipino ~ Nicardipino Clorhidrato de norfenefrina ~ Norfenefrina Clorhidrato de nortriptilina ~ Nortriptilina Clorhidrato de ondansetr6n ~ Ondansetr6n Clorhidrato de 6xido de atropina ~ Oxido de atropina Clorhidrato de oximetazolina ~ Oximetazolina Clorhidrato de petidina ~ Petidina Clorhidrato de pilocarpina ~ Pilocarpina Clorhidrato de piperidolato ~ Piperidolato Clorhidrato de piridoxina ~ Piridoxina Clorhidrato de pitofenona ~ Pitofenona

Generalidades

Clorhidrato de ~ Prazosina ~ Prilocaina Clorhidrato de Clorhidrato de procaina ~ Procaina Clorhidrato de procarbazina ~ Procarbazina Clorhidrato de --+ Promazina Clorhidrato de ~ Propafenona Clorhidrato de proparacaina ~ Proximetacaina ~ Dextropropoxifeno Clorhidrato de Clorhidrato de nrr,nr'xnrd" I Clorhidrato de nrc>tarmllla Clorhidrato de ~ '-/ Clorhidrato de ranitidina -) Ranitidina ~ Talampicilina Clorhidrato de Clorhidrato de terazosina ~ Terazosina Clorhidrato de terbinafina ~ Terbinafina Clorhidrato de tetracaina ~ Tetracaina Clorhidrato de tetraciclina ~ Tetraciclina Clorhidrato de tetrahidrozolina -~ Tetrizolina Clorhidrato de tetramisol ~ Tetramisol Clorhidrato de tiamina ~ Tiamina Clorhidrato de ticlopidina ~ Ticlopidina Clorhidrato de tilidina ~ Tilidina Clorhidrato de tioridazina ~ Tioridazina Clorhidrato de tolperisona ~ Tolperisona Clorhidrato de toremifeno ~ Toremifeno Clorhidrato de tramadol ~ Tramadol Clorhidrato de trazodona ~ Trazodona Clorhidrato de trifluoperazina ~ Trifluoperazina Clorhidrato de trihexifenidilo ~ Trihexifenidilo Clorhidrato de trimetobenzamida ~ Trimetobenzamida Clorhidrato de tropisetron ~ Tropisetron Clorhidrato de tulobuterol ~ Tulobuterol Clorhidrato de vancomicina ~ Vancomicina Clorhidrato de venlafaxina ~ Venlafaxina Clorhidrato de verapamilo -) Verapamilo Clorhidrato de viloxazina ~ Viloxazina Clorhidrato dihidratado de ondansetron ~ Ondansetron Clorhidrico, acido ~ Acido clorhidrico Clormadinona, C 21 H27 CI0 3, 1961-77-9 * Clormadinona, aeetato de ~ Clormadinona U"LUHJlU

C ll H 12 ClN0 3S, 80-77-3

Clomipramina, C 19H23 CIN2, 303-49-1 * Clomipramina, clorhidrato de ~ Clomipramina Clorobutanol, C4H7CbO, 57-15-8 Cloroftalidona ~ Clortalidona CI6H20CIN3, 59-32-5

*

Cloropropamida ~ Clorpropamida Cloropropionamida ~ Clorpropamida ClsH26ClN3, 54-05-7

Cloroquina, fosfato de ~ Fosfato de cloroquina Cl()rotestosteron'l, caproato de ~ Clostebol Clorotiazida, C7H6ClN304S2, 58-94-6 * Clorotiazida sodica ~ Clorotiazida

29

C23H21CI03, 569-57-3

Clorpiramina ~ Cloropiramina Clorprofenpiridamina, maleato de

~

C 17H 19CIN2S, 50-53-3

Clorpromazina, clorhidrato de

~

Clorfenamina

*

Clorpromazina

C IO H 13 CIN 20 3S, 94-20-2

*

C IOH 7ChNO, 72-80-0 CI4HllClN204S, 77-36-1 C lO H lOCIN0 2 , 132-89-8 C22H23C1N20S, 57-62-5

Cloruro eromieo ~ Cloruro de eromo Cloruro de C 7H 16 CIN0 2, 60-31-1 Cloruro de 8063-24-9 * Cloruro de arrWllllO, Cloruro de oellCeWIJHO, C 27H42 CIN0 2, 121-54-0 Cloruro de lU'"jU"".,"",,""VUJl"', 8001-54-5 Cloruro de Cloruro de C21 H 3s CIN, 123-03-5 Cloruro de C sH 14CINO, 67-48-1 Cloruro de cromo III ~ Cloruro de cromo Cloruro de cromo, CrCh, 10060-12-5 * Cloruro de C30H40ClzN4, 522-51-0 * Cloruro de dequalinio ~ Cloruro de decualinio Cloruro de MgClz, 7786-30-3 Cloruro de m(~tu::,enceltoIlllO, Cloruro de CI6HlSCIN3S, 61-73-4 * Cloruro de metiltionino ~ Cloruro de metiltioninio Cloruro de CssHsoCbN2014, 106861-44-3 * Cloruro de pirvinio, C26H2sCIN3, 548-84-5 * Cloruro de potasio, KCl, 7447-40-7 * Cloruro de C 7H 9CIN 20, 51-15-0 Cloruro de sodio, NaCl, 7647-14-5 Cloruro de sueeinilcolina ~ Cloruro de suxametonio Cloruro de suxametonio, C14H30ClzN204, 71-27-2 * Cloruro de tridihexetilo ~ Ioduro de tridihexetilo Cloruro potasico ~ Cloruro de potasio Clorzoxazona, C7H 4CIN0 2, 95-25-0 Clostebol, C 19H27CI0 2, 1093-58-9 * Clostebol, aeetato de ~ Clostebol Clotrimazol, C22H 17 CIN2, 23593-75-1 * Clotrimazolo ~ Clotrimazol Cloxacilina, C19HlSClN30SS, 6]-72-3 * Cloxacilina sodica ~ Cloxacilina Clozapina, ClsH19ClN4, 5786-21-0 Cobamamida, CnHlOoCoNlS017P, 13870-90-1 * Cocarboxilasa, C12H20N40gP2S, 154-87-0 Codeina, C 18H 21 N0 3, 76-57-3 * Codeina, clorhidrato de ~ Codeina Codeina, fosfato de ~ Codeina L(]~lcltlicin:[l.

C 22 H 2S N0 6 , 64-86-8

Colecalciferol, C 27H44 0, Colestipol, 50925-79-6 *

67-97-0

*

11041-12-6

Colimeciciina, C122Hl72N22040, Colistina, 1066-17-7

58298-92-3

USTA DE DENOMINACIONES GENERICAS

a

* 30

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

Complejo de fosfato de tetraciclina ~ Tetraciclina Complejo de resina de fentermina ~ Fentermina Corbadrina, C 9H 13N0 3 , 829-74-3 * Coriongonadotrofina ~ Gonadotrofina cori6nica Corticotropina, 9002-60-2 Cortisol ~ Hidrocortisona Cortisona, C2IH2S0S, 53-06-5 * Cortisona, acetato de ~ Cortisona Cresil ticarcilina s6dica ~ Ticarcilina Cresol, C7H sO, 1319-77-3 Criofluorano, C2CbF4, 76-14-2 * Cr6mico, cloruro ~ Cloruro de cromo Cromo III, cloruro de ~ Cloruro de cromo Cromo, sulfonato s6dico de ~ Carbazocromo Cromoglicato de sodio ~ Acido cromoglicico Cromoglicato dis6dico ~ Acido cromoglicico Cromoglicico, acido ~ Acido cromoglicico Cromolin s6dico ~ Acido cromoglicico Croscarmelosa de sodio ~ Croscarmelosa Croscarmelosa, 9000-11-7 * Crospovidona, (C 6H9NO)n, 9003-39-8 Crotamiton, C13H17NO, 483-63-6 Cumarina, C 9H60 2 , 91-64-5 Cuprico, sulfato ~ Sulfato de cobre Dacarbazina, C6H 10N60, 4342-03-4 Dactinomicina, C62Hs6N12016, 50-76-0 * Danazol, C22H27 N0 2 , 17230-88-5 * Danazolo ~ Danazol Dantron, C 14H s0 4 , 117-10-2 * Dantrona ~ Dantr6n Dapsona, C12HI2N202S, 80-08-0 Daunorubicina, C27H29NOlO, 20830-81-3 * Daunorubicina, clorhidrato de ~ Daunorubicina Daunorrubicina ~ Daunorubicina Daunorrubicina, clorhidrato de ~ Daunorubicina Deanol ~ Aceglumato de deanol Decualinio (cati6n) ~ Cloruro de decualinio Decualinio, acetato de ~ Cloruro de decualinio Decualinio, cloruro de ~ Cloruro de decualinio Decualinio, salicilato de ~ Cloruro de decualinio Decanoato de bromperidol ~ Bromperidol Decanoato de flufenazina ~ Flufenazina Decanoato de nandrolona ~ Nandrolona Decanoato de norandrostenolona ~ Nandrolona Deferoxamina, C2sH4SN60S, 70-51-9 * Deferoxamina, mesilato de ~ Deferoxamina Dehidroemetina, C29H3SN204, 4914-30-1 * Dehidroemetina, diclorhidrato de ~ Dehidroemetina Dehidroisoandrosterona ~ Prasterona Dehidroxiantraquinona ~ Dantr6n Demanol ~ Aceglumato de deanol Dequalinio, cloruro de ~ Cloruro de decualinio Desipramina, ClsH22N2, 50-47-5 * Desipramina, clorhidrato de ~ Desipramina

LlSTA DE DENOMINACIONES GENERICAS

Deslanosido, C47H74019, 17598-65-1 Desogestrel, C22H300, 54024-22-5 Dexametasona, C22H29FOs, 50-02-2 * Dexametasona, acetato de ~ Dexametasona Dexametasona, fosfato s6dico de ~ Dexametasona Dexametasona, sulfato de ~ Dexametasona Dexanfetamina, sulfato de ~ Sulfato de dexanfetamina Dexclorfeniramina, maleato de ~ Maleato de dexclorfeniramina Dexpantenol, C9H 19N0 4 , 81-13-0 * Dextran, 9004-54-0 * Dextran 11 0 ~ Dextran Dextran 40 ~ Dextran Dextran 70 ~ Dextran Dextrano ~ Dextran Dextrano, hierro ~ Hierro dextran Dextran, hierro ~ Hierro dextran Dextrometorfano, C 1sH2S NO, 125-71-3 * Dextrometorfano, bromhidrato de ~ Dextrometorfano Dextropropoxifeno, C22H29N0 2 , 469-62-5 * Dextropropoxifeno, clorhidrato de ~ Dextropropoxifeno Dextropropoxifeno, napsilato de ~ Dextropropoxifeno Dextrosa ~ Glucosa Diacetato de etinodiol ~ Etinodiol Diacetato de gonadorelina ~ Gonadorelina Diacetato de triamcinolona ~ Triamcinolona Diazepam, C I6H 13 CIN20, 439-14-5 Diazoxido, C sH7CIN20 2S, 364-98-7 Dibencozida ~ Cobamamida Dibucaina ~ Cincocaina Dibucaina, clorhidrato de ~ Cincocaina Dibunato, C 1s H 23 0 3S * Dibunato monos6dico ~ Dibunato Dibunico, acido ~ Dibunato Diclofenaco, CI4HIICbN02, 15307-86-5 * Diclofenaco s6dico ~ Diclofenaco Diclofenaco potasico ~ Diclofenaco Diciclomina ~ Dicicloverina Diciclomina, clorhidrato de ~ Dicicloverina Dicicloverina, CI9H3SN02, 77-19-0 * Diclorhidrato de dehidroemetina ~ Dehidroemetina Diclorhidrato de flufenazina ~ Flufenazina Diclorhidrato de flunarizina ~ Flunarizina Diclorhidrato de flupentixol ~ Flupentixol Diclorhidrato de trifluoperazina ~ Trifluoperazina Diclorodifluorometano, CCbF2, 75-71-8 Diclorotetrafluoroetano ~ Criofluorano Dietanolamina, C4H ll N02 , 111-42-2 Dietilamino ceruletida ~ Ceruletida Dietilbarbimrico, acido ~ Barbital C lO H 21 N 30, 90-89-1

*

Dietilcarbamazina, citrato de ~ Dietilcarbamazina Dietilestilbestrol, CIsH2002, 56-53-1 * Dietilmalonilurea ~ Barbital

______________________________________________________________________________________~1

..............-----------------------------

.-

Generalidades

~ Barbital s6dico C 17H21 NO, 58-73-1 *

Dietilmalonilurea s6dica

Difenhidramina, clorhidrato de ~ Difenhidramina Difenhidramina, teoborato de ~ Difenhidramina Difenidol, C21 H27NO, 972-02-1 * Difenidol, clorhidrato de ~ Difenidol Difenidol, pamoato de ~ Difenidol Difenildisulfonato de carbinoxamina ~ Carbinoxamina Difenilhidantoina ~ Fenitoina Difenilhidantoina s6dica ~ Fenitoina s6dica Difenil hidroxi pentano ~ Fenipentol

*

C30H32N202, 915-30-0

Difenoxilato, clorhidrato de

~

Difenoxilato

C22H2gF204, 2607-06-9

*

Diflucortolona, pivalato de ~ Diflucortolona Diflucortolona, valerato de ~ Diflucortolona Digoxina, C41H64014, 20830-75-5 Dihidrocodeina, C 1gH23 N0 3, 125-28-0 * Dihidrocodeina, bitartrato de ~ Dihidrocodeina Dihidrocodeinona ~ Hidrocodona C 3s H41N sOs • CH4 0 3 S

Dihidroergocristina, mesilato de

~

*

Dihidroergocristina

C33H37NsOs, 511-12-6

*

Dihidroergotamina, mesilato de ~ Dihidroergotamina Dihidroergotamina, metanosulfonato de ~ Dihidroergotamina Dihidroxialuminio, aminoacetato de ~ Glicinato de aluminio Dihidroxiprogesterona, acetofenido de ~ Algestona Diiodohidroxiquinoleina, C9HSIzNO, 83-73-8 * C 17H21 NO • C7H7CIN40 z, 523-87-5

Dimesilato de tioproperazina ~ Tioproperazina Dirneticona, 9006-65-9 * Dimetilpolisiloxano ~ Dimeticona Dirnetotiazina, CI9HzsN30ZSZ, 7456-24-8 * Dirnetoxanato, CI9Hz2Nz03S, 477-93-0 * Dimetoxanato, clorhidrato de ~ Dimetoxanato Dimetoxanato, resinato de ~ Dimetoxanato Dinitrato de isosorbida, C6H gN20 g, 87-33-2 * Dinoprostona, CZOH3Z0S, 363-24-6 Diosrnina, CZgH3Z01S, 520-27-4 Dioxido de carbono, co 2 , 124-38-9 Dioxido de titanio, TiOz, 13463-67-7 Diperodon, Cn H 27N 30 4 , 101-08-6 Dipiridarnol, C24H40Ns04, 58-32-2 * Dipiridamolo ~ Dipiridamol Dipirona ~ Metamizol s6dico Dipirona magnesica ~ Metamizol s6dico Dipirona s6dica ~ Metamizol s6dico CI9H29NOs, 52365-63-6

*

Dipivefrina, clorhidrato de ~ Dipivefrina Diprofilina, CIOH14N404, 479-18-5 Dipropionato de alclometasona ~ Alclometasona Dipropionato de beclometasona ~ Beclometasona

31

Dipropionato de betametasona ~ Betametasona Dipropionato de metilandrostenedriol ~ Metandriol Dis6dica, carbenicilina ~ Carbenicilina Dis6dico de calcio, edetato ~ Calcioedetato s6dico Dis6dico, cromoglicato ~ Acido cromoglicico Dis6dico, edetato ~ Edetato dis6dico Dis6dico, tetraborato ~ Tetraborato de sodio C21Hz9N30, 3737-09-5

Disopiramida, fosfato de

~

*

Disopiramida

CIOH20N2S4, 97-77-8

Ditranol, C I4H JO 0 3, 480-22-8 * Divalproex s6dico ~ Valproato semis6dico Diyodohidroxiquinoleina ~ Diiodohidroxiquinoleina Dobesilato c~Hcico, C 12H IOCaO JO Sz, 20123-80-2 Dobutarnina, C 1s H23 N0 3, 34368-04-2 * Dobutamina, clorhidrato de ~ Dobutamina Docetaxel, C43Hs3N014, 114977-28-5 Docusato caIcico ~ Docusato s6dico Docusato potasico ~ Docusato s6dico Docusato sodico, CZOH37Na07S, 577-11-7 * Dornperidona, C22H24CINsOz, 57808-66-9 L- Dopa ~ Levodopa Doparnina, CSHIlNOz, 51-61-6 * Dopamina, clorhidrato de ~ Dopamina Doxaprarn, C24H30NzOz, 309-29-5 * Doxapramo ~ Doxapram Doxapramo, clorhidrato de ~ Doxapram Doxazosina, C23HzsNsOs, 74191-85-8 * Doxepina, C I9H21 NO, 1668-19-5 * Doxidclina, C22H24N20S, 564-25-0 * Doxiciclina, clorhidrato de ~ Doxiciclina Doxiciclina fosfatex ~ Doxiciclina Doxiciclina, hiclato de ~ Doxiciclina Doxilarnina, C 17H n N 20, 469-21-6 Doxorubicina, C27Hz9NO 11 , 23214-92-8 * Doxorubicina, clorhidrato de ~ Doxorubicina Doxorrubicina ~ Doxorubicina Doxorrubicina, clorhidrato de ~ Doxorubicina Drofenina, C2oH31N02, 1679-76-1 Droperidol, Cn H 22FN 30 2 , 548-73-2 * Droperidolo ~ Droperidol Dropropizina, CI3H20N202, 17692-31-8 Drostanoiona, C2oH 32 0 Z, 58-19-5 * Drostanolona, propionato de ~ Drostanolona Droxicam, CI6HIIN30SS, 90101-16-9 Ebastina, C3zH39N02, 90729-43-4 Econazol, ClsHlSChN20, 27220-47-9 * Ecotiopato, ioduro de ~ Ioduro de ecotiopato Ecotiopato, yoduro de ~ Ioduro de ecotiopato Edetato de sodio y calcio ~ Acido edetico Edetato dipotasico ~ Acido edetico Edetato dis6dico de calcio -+ Calcioedetato s6dico Edetato disodico, CIOHI4NzNa20g, 139-33-3 Edetato potasico ~ Acido edetico

LlSTA DE DENOMINACIONES GENERICAS

32

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

Edetato s6dico -+ Acido edetico Edetato tris6dico -+ Acido edetico EDTA -+ Acido edetico CIOH1SNO, 299-42-3

*

Efedrina, sulfato de -+ Efedrina Efedrina, teofilina -+ Teofilina efedrina Eformoterol-+ Formoterol Embonato, C23 H 160 6 Embonato de pirvinio -+ Cloruro de pirvinio Emetina, clorhidrato de -+ Clorhidrato de emetina CZOH28NzOs, 75847-73-3

Estearato de sodio, C 1sH3S Na02, 822-16-2 * Estearato de CZ4H4606, 1338-41-6 * Estearato de (ClsH3S0Z)Z, 557-05-1 Estearilico, alcohol -+ Alcohol estearilico Estilbestrol -+ Dietilestilbestrol Estolato de eritromicina -+ Eritromicina C18Hz402, 50-28-2

C23 H 31 CbN0 3, 2998-57-4

*

Estreptocida -+ Sulfanilamida

*

37340-82-2

Enalapril, maleato de -+ Enalapril Enantas -+ Enantato Enantato, C7H 140 Z Enantato de estradiol -+ Estradiol Enantato de metenolona -+ Metenolona Enantato de noretisterona -+ N oretisterona Enantato de prasterona -+ Prasterona Enantato de testosterona -+ Testosterona Enflurano, C3H2CIFsO, 13838-16-9 Enoxacina -+ Enoxacino Enoxacino, ClsH17FN403, 74011-58-8 * Enoxaparina -+ Enoxaparina s6dica Enoxaparina 9041-08-1 * Enoxolona, C30H4604, 471-53-4 * Epimestrol, C19Hz603, 7004-98-0 Epinastina, C16H1SN3, 80012-43-7 Epinefrilborato -+ Epinefrina Epinefrina, C 9H 13 N03, 51-43-4 * Epinefrina, bitartrato de -+ Bitartrato de epinefrina CllH14N40Z, 18694-40-1 * Epirubicina, CZ7Hz9NOll, 56420-45-2

*

Estradiol, enantato de -+ Estradiol

*

Epirubicina, clorhidrato de -+ Epirubicina Epirrubicina -+ Epirubicina Epirrubicina, clorhidrato de -+ Epirubicina Erdosteina, CSH ll N04 SZ, 84611-23-4 Ergocalciferol, C28H44 0, 50-14-6 * Ergometrina, C19H23N302, 60-79-7 * Ergometrina, maleato de -+ Ergometrina Ergonovina -+ Ergometrina Ergotamina, C33H3SNsOs, 113-15-5 * Ergotamina, tartrato de -+ Ergotamina Erinito -+ Tetranitrato de pentaeritritilo Eritromicina, C37H67N013, 114-07-8 * Eritromicina, estearato de -+ Estearato de eritromicina Eritromicina, estolato de -+ Eritromicina Eritromicina, etilsuccinato de -+ Eritromicina Escopolamina, bromhidrato de -+ Hioscina Esmolol, C16HzsN04, 103598-03-4 * Espironolactona, CZ4H3Z04S, 52-01-7 Estazolam, C 16H ll ClN4, 29975-16-4 Esteaglato de prednisolona -+ Prednisolona de C37H67N013 • ClsH360Z, 643-22-1 * Estearato de magnesio, C36H70Mg04' 557-04-0 *

Estreptomicina, sulfato de -+ Sulfato de estreptomicina 9002-01-1

Estriol -+ Succinato de estriol Estriol, succinato de -+ Succinato de estriol Estriol, succinato s6dico de -+ Succinato de estriol Etacrinato s6dico -+ etacrinico CIOH24N202, 74-55-5

*

Etambutol, clorhidrato de -+ Etambutol C4H ll N· C6H60SS, 2624-44-4 C 2H 6 0, 64-17-5 * C24H29N04, 486-47-5 C9H ll N0 2 , 938-73-8

J!.,laIIlSHall:J,

Eter glicerico de guayacol-+ Guaifenesina Etilaminobenzoato -+ Benzocaina Etilefrina, CloH1SNOz, 709-55-7 Etilo, loflazepato de -+ Loflazepato de etilo Etilo, oleato de -+ Oleato de etilo Etilsuccinato de eritromicina -+ Eritromicina C2oHz402, 57-63-6 C2o H28 0 2, 1231-93-2 *

Etinodiol, diacetato de -+ Etinodiol Etionamida, CgHION2S, 536-33-4 Etisterona, C21 I-lzs02, 434-03-7 * Etodoiaco, C 17H21 N0 3, 41340-25-4 Etodroxicina, C23H31CIN203, 17692-34-1 C19H20ClzN20S, 25287-60-9

Etofenamato, ClsH1SF3N04, 30544-47-9 Etofibrato, ClsHlSClNOs, 31637-97-5 Etoheptazina, C 16JInN0 2 , 77-15-6 Etomidato, C14H16N202, 33125-97-2 Etomidolina, C23Hz9N302, 21590-92-1 Etoposido, C29H32013, 33419-42-0 C7H ll N0 2 , 77-67-8

Eugenol, C JOH 120 2, 97-53-0 Exestrol -+ Hexestrol Famciclovir, C14H19Ns04, 104227-87-4 Famotidina, CSH1SN702S3, 76824-35-6 Felbamato, C1IH14N204, 25451-15-4 C46H6SN13011S2, 56-59-7

Felodipina -+ Felodipino Felodipino, ClsH19CbN04, 86189-69-7 * Fenacetina, C IOH 13 N02, 62-44-2 Fenazona, C ll H 12N20, 60-80-0 * Fenazopiridina, CllHllNs, 94-78-0 *

LlSTA DE DENOMINACIONES GENERICAS

__

'CI!

Generalidades

en,lZOlpll"1dlna, clorhidrato de -t F enazopiridina

Fibrinolisina (hl11mlal1ta

33

*

9004-09-5

C84SH1339NZ130243S9, 121181-53-1 CZ3H36NzOz, 98319-26-7 C31H4602, 84-80-0

*

Flavacridinio -t Cloruro de acriflavinio CZ4HzsN04, 15301-69-6

*

ClzHI6F3N, 458-24-2

*

ClOH1SN s, 114-86-3

*

C17HlSF3N303, 79660-72-3

vH_lV~HH"UU, clorhidrato de -t Fenformina L-Fenilalanina -t Fenilalanina

C 6H 60 3, 108-73-6

C 9 H ll NO z, 63-91-2

*

CI6HIZFN303, 31430-15-6 CI9H17CIFN30SS, 5250-39-5

*

Flucloxacilina s6dica -t Flucloxacilina C21HZ 9FO s, 127-31-1

*

Fludrocortisona, acetato de -t Fludrocortisona

clorhidrato de -t F enilefrina Fenil-hidroxi-pentano -t Fenipentol C 9 H 13 NO, 14838-15-4

*

Floxacilina -t Flucloxacilina

Fenilbutazona, C19HzoN202, 50-33-9 * F enilbutazona s6dica -t F enilbutazona F enildimetil metilamino metansulfonato de sodio -t Metamizol s6dico C 9H 13 N0 2, 59-42-7

*

C17HzoF6Nz03, 54143-55-4

CzzIlz6F3N30S, 69-23-8

*

Fenilpropanolamina, clorhidrato de -t Fenilpropanolamina C 17H 21 NO, 92-12-6

*

Flufenazina, clorhidrato de -t Flufenazina Flufenazina, decanoato de -t Flufenazina Flufenazina, diclorhidrato de -t Flufenazina ClsH14FN303, 78755-81-4 CI4HIZFN03, 42835-25-6 C22 H 28 FzOs, 2135-17-3

C26Hz6F1Nl, 52468-60-7

C16HzoNz, 86-21-5

ClsH12N201, 57-41-0

Fenitoina sodica,

*

ClsHllN1NaOz, 630-93-3

*

*

ClzH11N103, 50-06-6

Fenobarbital s6dico -t Fenobarbital Fenobarbitona -t Fenobarbital C1olhICl0 4 , 49562-28-9 C 6H 60, 108-95-2 CloH1404, 77-09-8

Fenoprofeno dJcico -t Fenoprofeno ClsH1403, 31879-05-7 C 17 H Z1 N0 4, 13392-18-2

*

*

CulI9NS, 92-84-2

CZ6H2SN303S, 37561-27-6 C16HI8NzOsS, 87-08-1

*

F enoximetilpenicilina dJcica -t F enoximetilpenicilina F enoximetilpenicilina potasica -t F enoximetilpenicilina Fenpiverinio (cati6n) -t Bromuro de fenpiverinio Fenpiverinio, bromuro de -t Bromuro de fenpiverinio CI1HI6Nz, 15686-61-0 ClsHzoNzOz, 5053-06-5

*

F entanila ~ F entanilo C 22 H z8N zO, 437-38-7

*

Fentanilo, citrato de -t Fentanilo ClOH1SN, 122-09-8

*

Fentermina, clorhidrato de -t Fentermina Fentermina, complejo de resina de -t Fentermina C 17H I2 CINO zS, 18046-21-4 CZ4HzoCbNzOS, 72479-26-6

Flunarizina, clorhidrato de -t Flunarizina Flunarizina, diclorhidrato de -t Flunarizina Flunisolida, CZ4H31F06, 3385-03-3 * Flunitrazepam, CI6H12FN303, 1622-62-4 Fluocinolona (alcohol) -t Acet6nido de fluocinolona Fluocinolona, acet6nido de -t Acet6nido de fluocinolona Fluocinonida, C16H32F107, 356-12-7 Fluocortolona, C22H 19 F0 4 , 152-97-6 * Fluocortolona, caproato y pivalato de -t Fluocortolona Fluocortolona, pivalato de -t Fluocortolona Fluometasona, pivalato de -t Flumetasona Fluoresceina, CloHI10S, 2321-07-5 Fluorometolona, CllHz9F04, 426-13-1 FluorouracHo, C4H 3FN10 Z, 51-21-8 Fluoruro de sodio, NaF, 7681-49-4 Fluoxetina, C 17 H 1S F3NO, 54910-89-3 * Fluoxetina, clorhidrato de -t Fluoxetina Fluoximesterona, C2oH19F03, 76-43-7 Flupentixol, CnH2sF3N20S, 2709-56-0 * Flurazepam, C21H23ClFN30, 17617-23-1 * Flutamida, CIIHllF3Nz03, 13311-84-7 Fluticasona, C 22H27F 30 4S, 90566-53-3 Flutrimazol, CZ2H16F2N2, 119006-77-8 Fluvastatina s6dica -t Fluvastastina Fluvastatina, C14H26FN04, 93957-54-1 * Fluvoxamina, ClsH21F3N10l, 54739-18-3 F6lico, acido -t Acido f6lico Folinato C2oH21CaN707, 1492-18-8 *

*

CIIH20FeN09' 2HzO, 1336-80-7

Ferroso, sulfato -t Sulfato ferroso

* *

C437H681N 122 0 134 S 13, 9002-68-0

Fominoben, Formoterol,

CZIH24CIN303, 18053-31-1 C19H24Nz04, 73573-87-2

*

LlSTA DE DENOMINACIONES GENERICAS

34

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

F osfanilato de clorhexidina ~ Clorhexidina Fosfatidilserina Fosfatex, doxiciclina ~ Doxiciclina Fosfato de CIOH14Ns07P, 61-19-8 * Fosfato de AIP0 4, 7784-30-7 Fosfato de antazolina ~ Antazolina Fosfato de clindamicina ~ Clindamicina Fosfato de ClsH26ClN3 ·2H3P0 4, 50-63-5 * Fosfato de code ina ~ Codeina Fosfato de dexametasona ~ Dexametasona Fosfato de dietilestilbestrol ~ Dietilestilbestrol Fosfato de disopiramida ~ Disopiramida Fosfato de estramustina ~ Estramustina Fosfato de estramustina s6dica ~ Estramustina Fosfato de metronidazol ~ Metronidazol Fosfato de prednisolona ~ Prednisolona Fosfato de ClsH21N30 ·2H3P04, 63-45-6 Fosfato de riboflavina ~ Riboflavina Fosfato de tetraciclina, complejo de ~ Tetraciclina Fosfato de vidarabina ~ Vidarabina Fosfato diacido de calcio ~ Fosfato dibasico de calcio Fosfato dibasico de CaHP0 4 , 7757-93-9 * Fosfato dibasico de potasio, K2HP04, 7758-11-4 Fosfato dibasico de Na2HP04, 7558-79-4 Fosfato dis6dico de betametasona ~ Betametasona Fosfato monoacido de caleio ~ Fosfato dibasico de caleio Fosfato monobasico de calcio, Ca(H2P04)2, 7758-23-8 * Fosfato monobasico de KH 2P0 4, 7778-77-0 Fosfato monobasico de sodio, NaH2P04, 7558-80-7 Fosfato s6dico de betametasona ~ Betametasona Fosfato s6dico de dexametasona ~ Dexametasona Fosfato s6dico de prednisolona ~ Prednisolona 5-Fosfato s6dico de riboflavina ~ Riboflavina Fosfato s6dico de riboflavina ~ Riboflavina Fosfato s6dico de vidarabina ~ Vidarabina Fosfato tribasico de calcio, Ca3(P04)2, 7758-87-4 Fosfato tricalcico ~ Fosfato tribasico de caleio Fosfestrol, ClsH220SP2, 522-40-7 Fosfomicina caleica ~ Fosfomicina Fosfomicina, C3H 70 4P, 23155-02-4 * Fosf6rico, acido ~ Acido fosf6rico Fosinopril s6dico ~ Fosinopril Fosinopril, C30H46N07P, 98048-97-6 * Ftalilsulfacetamida, C16H14N206S, 131-69-1 C17H13N30SS2, 85-73-4

Fumarato acido de benciclan -> Benciclano Fumarato acido de ketotifeno ~ Ketotifeno Fumarato de benciclano ~ Benciclano Fumarato de formoterol ~ Formoterol Fumarato de ketotifeno ~ Ketotifeno Fumarato de metoprolol ~ Fumarato C4H 2Fe04, 141-01-5 Furanpropionato de nortestosterona ~ Nandrolona

LlSTA DE DENOMINACIONES GENERICAS

CSH 7N 30 S, 67-45-8 ~

Furoato de mometasona

Mometasona

C 12 HllCIN 20sS, 54-31-9 C17H26N403S2, 804-30-8 1393-87-9

Fusidato s6dico

~

fusidico

C 9H 17N0 2, 60142-96-3

gama amino beta hidroxibutirico CIOH 12 0 S, 121-79-9

hexacloruro de ~ Lindano Gamma amino beta HH-'-,"'u'""~'UU"H~,",V, acido ~ amino beta hidroxibutirico Ganciclovir s6dico ~ Ganciclovir C9H13Ns04' 82410-32-0 C 27 H 44 0 2 , 51-77-4

gama

*

Gel de hidr6xido de aluminio ~ Hidr6xido de aluminio Gel de hidr6xido de magnesio ~ Hidr6xido de mctgnlesllO Gel desecado de hidr6xido de aluminio ~ Hidr6xido de

C9HllF2N304, 95058-81-4

*

C 1s H 22 0 3 , 25812-30-0 1403-66-3

Gentamicina, sulfato de

* ~

Gentamicina

C 21 H 26 0 2 , 60282-87-3

Gestonorona, caproato de

~

Caproato de

ge~Honolrorta

C 21 H 240 2, 16320-04-0

Gestronol (aleohol)

~

Caproato de gestonorona

C23H2sCIN30sS, 10238-21-8

*

ClsH26N204S, 26944-48-9

Gliburida ~ Glibenclamida Glicerina ~ Glicerol

*

C 3H s0 3, 56-81-5

Glicerol, trinitrato de

~

Trinitrato de glicerilo

C14H20N203S, 664-95-9 C 2H sN0 2, 56-40-6

*

Glicinato de aluminio y magnesio ~ Glicina Glicinato de C 2H 6AIN0 4, 13682-92-3 * Glicirretico, acido ~ Enoxolona Gliclazida, ClsH21N303S, 21187-98-4 Glipizida, C21H27Ns04S, 29094-61-9 Glucametacina, C2sH27CIN20s, 52443-21-7 Gluconato de C 12H22CaO 14, 299-28-5 * Gluconato de clorhexidina ~ Clorhexidina Gluconato de nota~rio. C 6H 12 0 6, 50-99-7

*

Glucosa anhidra ~ Glucosa Glutamato monos6dico ~ Glutamato s6dico Glutamato CsHsNNa04, 142-47-2 * Glutamato, arginina ~ Arginina Glutamina ~ Levoglutamida CSSH7SN17013, 33515-09-2 * Gonadotrofina 9002-61-3 * Gonadotrofina cori6nica humana ~ Gonadotrofina cori6nica

Generalidades

foliculo estimulante, 9002-68-0 * Gonacjotrolma m(mc)P:lUSlCa humana -~ Gonadotropina foliculo estimulante '-''U'AA_,~,~i, .. ",.t·jlrao::ll

9002-70-4

35

Hidroprednisona ~ Prednisolona C 6H 6 02, 123-31-9 Mg6Ah(OH)16C03 ·4HzO, 12304-65-3 h"''''V7n.'l1-n. de butilo ~ Butilparabeno

Hi,drc,xiIJenlzoato de metilo ~ rl .. ,yV' de

*

~

h"',r Acido nalidixico Nalidixico, acido ~ Acido nalidixico C 19 H21 N0 4, 465-65-6

*

* Mianserina

ClsH20Nz, 24219-97-4

*

ClsH1602, 42924-53-8

Metronidazol, benzoato de ~ Metronidazol Metronidazol, clorhidrato de ~ Metronidazol Metronidazol, fosfato de ~ Metronidazol

llaJllsenna, clorhidrato de

micofen6lico

Moroxidina, C6H13NsO, 3731-59-7 Mupirocin ~ Mupirocina Mupirocina, C26H4409, 12650-69-0 *

*

3-( O-metoxifenoxi)-l ,2-propanodiol-l-carbamato Metocarbamol 3-( O-metoxifenoxi)-l ,2-propanodiol-l-carbamato Metocarbamol Metoxinaftil propi6nico, acido ~ Naproxeno Metoxipsoraleno ~ Metoxaleno

C 11 H 17 NO, 31828-71-4

~

C 17 H 19N0 3, 57-27-2

Metotrexato s6dico ~ Metotrexato Metotrimeprazina ~ Levomepromazina Metoxalen ~ Metoxaleno C 12H s0 4 , 298-81-7

C 13 H 17 C1N 20 2 , 71320-77-9

Monoclorhidrato de L-lisina ~ Lisina Monoestearato de 7047-84-9, Monoestearato de prIOPIUe]Ilf!JIC(~l, 1323-39-3, Monoetanolamina ~ Oleato de monoetanolamina Mononitrato de C6 H 9N0 6 , 16051-77-7 * 5-Mononitrato de isosorbida -~ Mononitrato de isosorbida Mononitrato de tiamina ~ Tiamina Monosemicarbazona del adenocromo ~ Carbazocromo Monos6dica, carbenicilina ~ Carbenicilina Monos6dico, dibunato ~ Dibunato Monos6dico, glutamato ~Glutamato s6dico Monosulfato de guanetidiria ~ Guanetidina Monosulfiram ~ Sulfiram Morciofona, C21H24ClNOs, 31848-01-8

Metoclopramida, clorhidrato de ~ Metoclopramida Metoctaropina ~ Metilbromuro de V'-'.',H,LV~HUU C16H16CIN}03S, 17560-51-9 C18H26N206, 52-88-0 C22H27N303S2, 14008-44-7 ClsH2SN03, 37350-58-6 *

*

Cloruro de mivacurio

C22H28Cb04, 105102-22-5 C 13 H 12 0 2 , 103-16-2

*

Metonitrato de

~

C 639 HlO07N 171 0 196 S8, 99283-10-0

DL-Metionina ~ Metionina L-Metionina ~ Metionina Metobromuro de atropina ~ Metonitrato de atropina CIIHlSNOs, 532-03-6 * C14H2zCIN302, 364-62-5

ClsHlSN40S, 50-07-7 C22 H28 N 4 0 6 , 65271-80-9

Mivacurio

*

C12HlSN204, 42794-76-3 * C 12H 9N 30, 78415-72-2 C23H27N307, 10 118-90-8 * C 9H 1S N sO, 38304-91-5 C4sH71N017, 55881-07-7 C19H41N04, 15518-87-3 de C 17H34 0 2 , 110-27-0 C 17H31 NO, 7712-50-7 * C22 H 3 SOS, 59122-46-2

Mofetilo, micofenolato de

Metiltioninio, clorato de ~ Cloruro de metiltioninio Metiltionino, cloruro de ~ Cloruro de metiltioninio Metionina racemica ~ Metionina

39

Naloxona, clorhidrato de

~

*

Naloxona

ClsH2602, 434-22-0

Nandrolona, decanoato de

~

*

Nandrolona

LlSTA DE DENOMINACIONES GENERICAS

40

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

* N aproxeno s6dico -t N aproxeno Napsilato de dextropropoxifeno -t Dextropropoxifeno N-Butilbromuro de hioscina -t HH)SCma C 14H 140 3, 22204-53-1

CnH 2s F2N04, 99200-09-6 C 19H 17N07, 69049-73-6

*

Nedocromilo calcico -t Nedocromild Nedocromilo s6dico -t Nedocromilo C2sH32CINs02, 83366-66-9

Nefopam,

C 17 H 19 NO, 13669-70-0 1404-04-2

*

*

*

Neomicina, palmitato de -t Neomicina N eomicina, sulfato de -t N eomicina Neomicina, undecilenato de -t Neomicina

* Neostigmina, bromato de -t Bromuro de neostigmina Neostigmina, bromuro de -> Bromuro de neostigmina Neostigmina, metilsulfato de -t Neostigmina C21H41Ns07, 56391-56-1 * Niacinamida -t Nicotinamida Niacinato de inositol -t Nicotinato de inositol Nicardipina -t Nicardipino C 2 61bN 306, 55985-32-5 * , 59-99-4

C 24 I-bBrN 30 3, 27848-84-6

Nidosamida, C 13 H sChN204, 50-65-7 Nicotinamida, C 6R,N 20, 98-92-0 * Nicotinato de inositol, C42H30N6012, 6556-11-2 * Nicotinico, acido -t Acido nicotinico C6H 7NO , 100-55-0

*

Nicoumalona -t Acenocumarol Nifedipina -~ Nifedipino C17H1SN206, 21829-25-4 * C1 2H 9N 30s, 965-52-6 C 12H sN 4 06 S , 39978-42-2

Nilhidrina -t Bufenina Nimesulida, C13H12N20sS, 51803-78-2 Nimorazol, C 9H 14N 403, 6506-37-2 Nistatina, 1400-61-9 Nitrato de butoconazol-t Butoconazol Nitrato de econazol-t Econazol Nitrato de fenticonazol-t Fenticonazol Nitrato de isoconazol -t Isoconazol Nitrato de metilatropina -t Metonitrato de atropina Nitrato de miconazol, ClsH14C14N20· RN03, 22832-87-7 Nitrato de sorbida -t Dinitrato de isosorbida C 6H6N 40 4, 59-87-0 * C 8H 6N 4 0s, 67-20-9

Nitrofurazona -t Nitrofural Nitroglicerina -t Trinitrato de glicerilo 1\Hi'.. "" ........ ,.. ".o;atll de Na2(Fe(CN)sNO], 14402-89-2 * Nitroprusiato s6dico -t Nitroprusiato de sodio C9 H 6N 20 3, ~008-48-4 9016-45-9

Nonoxinol 15 -t Nonoxinol 30 -t Nonoxino14 -+ Nonoxino19 -)

*

NonoxinollO -t Nonoxinol

LlSTA DE DENOMINACIONES GENERICAS

etamlzo1 s6dico Norandrostenolo na , decanoato de -t Nandro.torla C gH ll N03, 51-41-2

*

Norepinefrina, bitartrato de -t N oretindrona -t N oretisterona Noretisterona, C2oH2602, 68-22-4 * N oretisterona, acetato de -t N oretisterona C gHllN02, 536-21-0

*

Norfenefrina, clorhidrato de -t Norgestrel-t Levonorgestrel Norsulfazol -t Sulfatiazol Nortestosterona, furanpropionato de -t Nandrolona C 19H 21 N , 72-69-5

*

N ortriptilina, clorhidrato de -t N ortriptilina Novaminsulfona -t Metamizol s6dico N ovocaina - t Procaina Oestradiol -t Estradiol Oleato de Oleato de mOlnoet3lnolaIlrlina, Oleato de sodio, ClsH3JNa02, 143-19-1 Oleato de C24H440 6, 1338-43-8 Oleico, acido -t Acido oleico Omatropina -t Metilbromuro de homatropina Omeprazol, C17H19N303S, 73590-5~-6 Ondansetron, ClsH19N30, 116002170-1 * Ondansetr6n, clorhidrato de -t Ondansetr6n Ondansetr6n, clorhidrato dihidratado de -t Ondansetr6n Orciprenalina, sulfato de -t Sulfato de orciprenalina Orfenadrina, C 1sH 23NO, 83-98-7 * Orfenadrina, citrato de -t Orfenadrina Ouabaina, C29H44012, 630-60-4 Oxaliplatino, CgH14N204Pt, 61825-94-3 Oxalato de nafronil -t N aftidrofurilo Oxetacaina, C28H41N303, 126-27-2 * Oxetazaina -t Oxetacaina Oxido de atropina, C 17H23N04, 4438-22-6 * Oxido de atropina, clorhidrato de -t Oxido de atropina Oxido de magnesio, MgO, 1309-48-4 de zinc, ZnO, 1314-13-2 * galato de bismuto, C 7HsBi06, 99-26-3 * C 16H 24N 20, 1491-59-4 *

Oximetazolina, clorhidrato de -t Oximetazolina C 21 H320 3, 434-07-1 C14H19N30, 959-14-8 *

Oxolamina, citrato de -t Oxolamina Oxpentifilina -t Pentoxifilina Palmitato de C27H42C hN 206,

530-43-8

*

Generalidades

Palmitato de neomicina ~ Neomicina Palmitato de C22 H4Z 0 6 , 26266-57-9 Palmitato de vitamina A ~ Retinol Cl1H1SBrNs03, 606-04-2

Pamidronato disodico ~ Acido pamidronico Pamoato ~ Embonato Pamoato de difenidol ~ Difenidol Pamoato de hidroxizina ~ Hidroxizina Pamoato de pirvinio ~ Cloruro de pirvinio 9001-62-1

*

8049-47-6

Pancuronio (cation) ~ Bromuro de pancuronio Pancuronio, bromuro de ~ Bromuro de pancuronio

*

D-Pantenol ~ Pantenol Pantotenato ClsH32CaNzOIO, 137-08-6 * Pantotenato de calcio ~ Pantotenato d1cico Pantotenol ~ Dexpantenol CZOHZIN04, 58-74-2

Parabromodilamina ~ Bromperidol C gH9NO z, 103-90-2

Parametasona, CnHz 9FO s, 53-33-8 * Parametasona, acetato de ~ Parametasona C21 Hz3 N0 3, 13479-13-5

Paromomicina, C23H4SNs014, 7542-37-2 p-Bromodilamina, maleato de ~ Bromfeniramina PEG 3350

~

Macrogol ClsHz9NOz, 38363-40-5

*

~ Penbutolol C28 H27 CIF sNO, 26864-56-2 Penicilamina, CSH 11 N02S, 52-67-5

Penbutolol, sulfato de

Penicilina G ~ Bencilpenicilina Penicilina G benzatinica ~ Benzatina bencilpenicilina Penicilina G procaina, CI6HISNz04S' CI3HzoNzOz, 54-35-3 Penicilina G sodica ~ Bencilpenicilina Penicilina V ~ Fenoximetilpenicilina Penicilina V benzatina ~ Fenoximetilpenicilina Penicilina V hidrabamina ~ Fenoximetilpenicilina Penicilina V potasica ~ Fenoximetilpenicilina Pentoxifilina, C13HISN403, 6493-05-6 * Percarbonato de sodio ~ Carbonato de sodio CZIHz6CIN30S, 58-39-9

Peroxido de benzoilo, C 14H IO0 4 , 94-36-0 Peroxido de hidrogeno, 7722-84-1, H 20 Z * Peroxido de hidrogeno concentrado ~ Peroxido de hidrogeno Peroxido de hidrogeno solucion diluida ~ Peroxido de hidrogeno ClsHzINOz, 57-42-1

Cn fbN s07S, 61477-96-1

*

Petidina, c1orhidrato de ~ Petidina Piconol, ibuprofenq ~ Ibuprofeno Picosulfato de sodio ~ Picosulfato sodico

*

Piperacilina sodica ~ Piperacilina

*

Piperazina anhidra ~ Piperazina Piperazina, adipato de ~ Piperazina Piperazina, citrato de ~ Piperazina Piperidolato, C21H2SN02, 82-98-4 * Piperidolato, c1orhidrato de ~ Piperidolato CsHsN30, 98-96-4 CI6HgNzOs, 1043-21-6

*

f3-Piridilcarbinol ~ Nicotinil alcohol Piridostigmina (cation) ~ Bromuro de piridostigmina Piridostigmina, bromuro de ~ Bromuro de piridostigmina Piridoxina, clorhidrato de Piridoxino ~ Piridoxina Piridoxol ~ Piridoxina

~

* Piridoxina

C12H!3CIN4, 58-14-0

Piromidico, acido~ Acido piromidico ClsHI3N304S, 36322-90-4

9000-69-5

*

CllHI6Nz02, 92-13-7 *

C SH 1I N0 3 , 65-23-6

*

10040-45-6

Pilocarpina, c1orhidrato de ~ Pilocarpina Pipemidico, acido ~ Acido pipemidico Pipenzolato ~ Bromuro de pipenzolato Pipenzolato, metilbromuro de ~ Bromuro de pipenzolato

C4H ION 2 , 110-85-0

Pancrealipasa ~ Pancrelipasa

C 9H 19N0 4 , 16485-10-2

Picosulfato sodico, C 1sH 13NNa20sS2, Picrato de butesin ~ Butamben Pidolato, arginina ~ Arginina

41

*

Piroxicam, cinamato de ~ Piroxicam Pirvinio ~ Cloruro de pirvinio Pitofenona, C22HzsN0 4 , 54063-52-4 * Pitofenona, clorhidrato de ii~ Pitofenona Pivalato de diflucortolona i~ Diflucortolona Pivalato de fluocortolona ~ Fluocortolona Pivalato de fluometasona ~ Flumetasona Pivalato y caproato de fluocortolona ~ Fluocortolona Pivoxilo, cefalexina ~ Cefalexina Plasmina ~ Fibrinolisina (humana) Policresuleno, (C7H704S)(CsHg04S)n(CsH904S), 101418-00-2 * Polietilenglicol ~ Macrogol Polietilenglicol 1500 ~ Macrogol Polietilenglico14000 ~ Macrogol Polietilenglicol 6000 ~ Macrogol Polihidroximetilenurea ~ Polinoxilina Polimero del acido dihidroxidimetildifenilmetanodisulfonico (3) ~ Policresuleno Polimixina ~ Polimixina B Polimixina 1404-26-8 * Polimixina B, sulfato de ~ Polimixina B Polinoxilina, 9011-05-6 * Polividona, (C 6H9NO)n, 9003-39-8 * Polivinilico, alcohol ~ Alcohol polivinilico Polivinilpirrolidona ~ Polividona Polvo de opio (aiIO % de morfina) ~ Morfina

LlSTA DE DENOMINACIONES GENERICAS

42

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

Porcina, heparina ~ Heparina sodica Potasica, bencilpenicilina ~ Bencilpenicilina Potasica, carbenicilina ~ Carbenicilina Potasica, fenoximetilpenicilina ~ Fenoximetilpenicilina Potasica, penicilina V ~ Fenoximetilpenicilina Potr"-t~"r"

'JA

A~,nU.AVU

0

muy solubles en agua, poco

solubles en alcohol. 2.0

a 100 mL.

acetico si es

100 g de acetato de sodio en 000 mL de acido agregar 50 mL de bromo y mezclar.

con acido

nr"·,,,C'r''''riCl

iJ1'>"ftCl1'Cl1"

SR1 DE Disolver 1.0 g de acido fosfotungstico en agua y llevar a 100 mL.

MM 76.0 Acido 2-hidroxiacetico [79-14-1] Cristales solubles en agua, acetona, alcohol y metanol. Temperatura de fusion. Proximo a 80°C.

,...,1

8""\ ........

SRDE Calentar a reflujo 10 g de tungstato de sodio con 8.0 mL de acido fosforico y 75 mL de agua durante 3 h. enfriar y completar hasta 100 mL con agua.

C 8H 60 4 MM 166.1 Acido benceno-l ,2-dicarboxilico [88-99-3] Polvo cristalino blanco 0 casi blanco, soluble en agua caliente y en alcohol.

C7H60S . H 20 MM 188.1 Acido 3,4,5-trihidroxibenzoico, monohidrato [5995-86-8] Polvo cristalino 0 agujas largas, incoloras 0 ligeramente amarillas, solubles en agua, facilmente solubles en agua caliente, en alcohol y en glicerol. El acido galico pierde el agua de cristalizacion a 120°C y funde hacia 260°C con descomposicion. Cromatografia. MGA-FH 0500. Capa delgada. Examinar como se prescribe en la monografia Hoja de gayuba, en FHEUM El cromatograma presenta una unica mancha principal.

MM 470.7 Acido glicirretinico. Acido 12,13-dideshidro-3ft-hidroxi-lloxo-30-01eanoico [471-53-4] Mezcla de acido a-glicirretico y acido ft-glicirretico, con predominio del isomero ft.

ClsH3603 Acido 12-hidroxioctadecanoico Polvo blanco 0 casi blanco. Temperatura de fusion. Entre 71 y 74°C.

MM 300.5 [106-14-9]

Vease monografia de Acido:lactico en capitulo de Farmacos. MM 358.3 [96-82-2] Polvo cristalino, blanco 0 casi blanco, facilmente soluble en agua, casi insoluble en alcohol. Temperatura de fusion. Proximo a 115°C. Vease monografia de Acido maleico en capitulo de Aditivos. ,..,. ..... 11 ..... ...,

METACRiuco

C4H60 2

MM 86.1 [79-41-4]

Acido 2-metil-2-propenoico Liquido incoloro. n~o : proximo a 1.431. Temperatura de ebullicion. Proximo a 160°C. Temperatura de fusion. Proximo a 16°C.

(HP0 3L [37267-86-0] Trozos 0 cilindros vitreos que contienen una cierta proporcion de metafosfato de sodio, higroscopicos, muy solubles en agua.

ACIDO FOSFOMOLiBDICO

60

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

Nitratos. Ca1entar a ebullici6n 1.0 g de acido metafosf6rico con 10 mL de agua y enfriar. Afiadir 1.0 mL de soluci6n de indigo carmin, 10 mL de acido sulfurico exento de nitr6geno y calentar a ebullici6n. Persiste un color azul palido. Sustancias reductoras. Disolver 35.0 g de acido metafosf6rico con 50 mL de agua, afiadir 5.0 mL de una soluci6n de acido sulfurico de 200 50 n)g de bromm'o de y 5.0 mL de bromato rc potasio 0.02 M. Calentar en un banD de agua durante 30 min. enfriar y afiadir 0.5 g de de Valorar el yodo liberado con SV de tiode 1.0 mL de SI de sulfato de sodio 0.1 M almid6n. Efectuar una 1.0 mL de bromato de de no es superior al 0.01 %. Conservar en envases hermeticos.

EN SR DE Disolver 15 g de acido metafosf6rico en 40 mL de acido acetico y suficiente agua, hasta tener un volumen de 500 mL. Guardar en un frio. Usar esta solud6n dentro de un periodo no mayor que dos dias.

MM 96.1 [75-75-2J Liquido transparente, incoloro, miscible con agua, poco soluble en tolueno, casi insoluble en hexano. La sustancia solidifica por debajo de 20°C. : pr6ximo a 1.48. n~o

: pr6ximo a 1.430.

MM 166.2 Acido (RS)-2-fenil-2-metoxiacetico [7021-09-2J Polvo cristalino blanco 0 cristales blancos 0 casi blancos, poco solubles en agua, facilmente solubles en alcohol. Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 70°C. C9H lO 0 3

MM 63.0 [7697-37-2] Contiene no menos del 63.0 % (m/m) y no mas del 70.0 % (m/m) de HN0 3 . Soluci6n transparente, practicamente incolora, miscible con el agua. n~o : 1.384 a 1.416. Nitratos. MGA 0511. Una soluci6n de 10 giL es fuertemente acida y da positiva la reacci6n de nitratos. Aspecto de la sustancia. MGA 0181, Metodo II. El acido nitrico es transparente y no mas intensamente colorido que la soluci6n de comparaci6n Y6.

ACIDO METAFOSFORICO EN ACIDO ACETICO, SR DE

Cloruros. MGA 0161. A 5.0 g de acido nitrico, afiadir 10 mL de agua y 0.3 mL de SR de nitrato de plata. Dejar reposar protegido de la luz durante 2 min. Si la soluci6n presenta opalescencia, esta no es mas pronundada que la de una soluci6n de referencia preparada a1 mismo y en COJ::lUICllmes, mezclando 13 mL de agua, 0.5 mL de acido 0.5 mL de soluci6n de cloruro (5 ppm que corresponde a y 0.3 mL de SR de nitrato de no mas de 0.5 Suifatos. MGA 0861. A 10 g de acido afiadir 0.2 g de carbonato de sodio. a y disolver el residuo 15 mL de agua destilada. La soluci6n cumple la limite para los sulfatos (2 la soluci6n de referenda con una mezcla de 2.0 mL de soluci6n patr6n de sulfato (10 ppm y 13 mL de agua destilada. Arsenico. MGA 0111. Calentar con 50 g de acido nitrico con 0.5 mL de acido hasta de humos blancos. Afiadir al residuo 1.0 mL de una soluci6n de Y hasta clorhidrato de hidroxilamina de 100 2.0 mL con agua. La soluci6n satisface la prueba limite para el arsenico (Maximo 0.02 la soluci6n de referencia con 1.0 mL de soluci6n de arsenico (1 ppm Hierro. MGA 0451. Disolver el residuo obtenido durante la prueba Residuo de la ignici6n en 1.0 mL de acido clorhidrico di1uido y hasta 50 mL con agua. Tomar 5.0 mL de soluci6n y completar hasta 10 mL con agua. La soluci6n satisface la prueba limite para el hierro (Maximo 1 ppm). Metales MGA 0561, Metodo 1. (Maximo. 2 ppm). Soluci6n de la muestra. Tomar 10 mL de la soluci6n preparada para la prueba limite del hierro (en la primera diluci6n) y completar hasta 20 mL con agua. Medir 10 mL de esta soluci6n y diluir a 25mL. Soluci6n de referencia. Utilizar 2 mL de la soluci6n estandar de plomo. Residuo de la ignicion. MGA 0751. Evaporar con precauci6n a sequedad 100 g de ad do nitrico. Humedecer el residuo con algunas gotas de acido sulfurico y calcinar a1 rojo obscuro. La masa del residuo no es superior al 0.001 %. Valoracion. A 1.50 g de acido nitrico, afiadir 50 mL de agua y valorar con SV de hidr6xido de sodio 1 M en presencia de 0.1 mL de SI de rojo de metilo. Un mililitro de hidr6xido de sodio 1 M corresponde a 63.0 mg de RN0 3 . Conservar protegido de la luz.

ACIDO NiTRICO DILUIDO, SR DE Contiene 125 giL aproximadamente de HN03 MM 63.0 Tomar 20 g de acido nitrico y completar hasta 100 mL con agua. EXENTO DE CADMIO Y PLOMO El acido nitrico exento de cadmio y plomo satisface las pruebas indicadas en el acido nitrico y ademas las pruebas siguientes: Preparacion de la muestra. A 100 g de acido nitrico exento de cadmio y plomo, afiadir 0.1 g de carbonato de sodio anhidro y

Reactivos y so/uciones reactivo

evaporar a sequedad. Disolver el residuo en agua, calentando ligeramente y completar a 50.0 mL con el mismo disolvente. Cadmio. MGA 0331, Metodo II. Determinar el cadmio por espectrofotometria de absorci6n at6mica midiendo la absorbancia a 228.8 nm, utilizando una himpara de ca.todo hueco de cadmio y una llama de aire-propano 0 aire-acetileno. El acido nitrico exento de cadmio y plomo no contiene mas de 0.1 ppm de cadmio (Cd). Plomo. MGA 0331, Metodo II. Determinar el plomo por espectrofotometria de absorci6n at6mica midiendo la absorbancia a 283.3 nm 0 217.0 nm, utilizando una lampara de catodo hueco de plomo y una llama de aire-acetileno. EI acido nitrico exento de cadmio y plomo no contiene mas de 0.1 ppm de plomo (Pb).

ACIDO N[TRICO EXENTO DE PlOMO El acido nitrico exento de plomo satisface las pruebas indicadas en el acido nitrico y ademas la siguiente prueba: Plomo. MGA 0331, Metodo II. A 100 g de acido nitrico exento de plomo, afiadir 0.1 g de carbonato de sodio anhidro y evaporar a sequedad. Disolver el residuo con agua, calentando ligeramente, y completar hasta 50.0 mL con el mismo disolvente. Determinar la cantidad de plomo por espectrofotometria de absorci6n at6mica midiendo la absorbancia a 283.3 m 0 217.0 nm, utilizando una lampara de catodo hueco de plomo y una llama de aire-acetileno. El acido nitrico exento de plomo no contiene mas de 0.1 ppm de plomo (Pb).

ACIDO NrTRICO FUMANTE [52583-42-3] Liquido transparente, ligeramente amarillento, fumante al contacto con el aire. d;~ : pr6ximo a 1.5.

ACIDO 2.. NITROBENZOICO 5,5' .. DITIOBIS C14HgN20gS2 3 -Carboxi -4-nitrofenildisulfuro Reactivo de Ellman. DTNB Polvo amarillo, poco soluble en alcohol. Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 242°C.

ACIDO PAlMITICO MM 256.4 C 16H 320 2 [57-10-3] Acido hexadecanoico Escamas blancas 0 casi blancas, cristalinas, casi insolubles en agua, facilmente solubles y en alcohol caliente. Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 63°C. Cromatografia. Examinado como se prescribe para la identificaci6n en la monografia de Palmitato de cloranfenicol en el capitulo de Farmacos, el cromatograma obtenido con la soluci6n de acido palmitico presenta una unica mancha principal.

ACIDO PERCl6RICO HCI04

MM 100.5 [7601-90-3] Contiene no menos del 70.0 % (m/m) y no mas del 73.0 % (m/m) de HCI0 4. Liquido transparente e incoloro, miscible con el agua. d;~ : pr6ximo a 1.7. Valoraci6n. A 2.50 g de acido percl6rico, afiadir 50 mL de agua y valorar con SV de hidroxido de sodio 1 M en presencia de 0.1 mL de SI de rojo de metilo. Un mililitro de hidroxido de sodio 1 M equivale a 100.5 mg de HCI0 4.

ACIDO PERCl6RICO, SR DE Tomar 8.5 mL de acido percl6rico y completar hasta 100 mL con agua.

ACIDO PERV6DICO ACETICO, SR DE Disolver 0.446 g de peryodato de sodio en 2.5 mL de una soluci6n de acido sulfurico al 25 % (v/v) y completar hasta 100.0 mL con acido acetico glacial.

ACIDO P(CRICO C6H3N307 MM 229.1 2,4,6-Trinitrofenol [88-89-1] Prismas 0 escamas amarillas, solubles en agua y en alcohol. Conservar humedecido con agua.

MM 396.4

ACIDO P(CRICO, SR DE [69-78-3]

ACIDO oxAuco C2H 20 4 ' 2H20 MM 126.1 Acido etanodioico dihidrato [6153-56-6] Cristales blancos 0 casi blancos, solubles en agua, facilmente solubles en alcohol.

ACIDO oxAuco, SR DE Disolver 6.3 g de acido oxalico en agua y llevar a 100 mL. ""''''''11 .... -

61

oxAuco, SR SUlFURICA DE

Soluci6n de 50 giL de acido oxalico en una mezcla enfriada a volumenes iguales de acido sulrurico y agua.

Disolver el equivalente a 1.0 g de acido picrico (trinitrofenol) anhidro en 100 mL de agua caliente. Enfriar la soluci6n y filtrar si es necesario.

ACIDO P(CRICO, SR1 DE Preparar 100 mL de una solucion saturada de acido picrico y afiadir 0.25 mL de soluci6n concentrada de hidroxido de sodio.

ACIDO PROPI6NICO C3H 60 2

MM 74.1 [79-09-4] Liquido oleoso, soluble en alcohol, miscible con agua. d;~ : pr6ximo a 0.993. n~o : pr6ximo a 1.387. Temperatura de ebullici6n. Proximo a 141°C. Temperatura de fusi6n. Proximo a -21°C.

ACIDO NITRICO EXENTO DE PLOMO

62

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

ACIDO p-TOLUENSULFONICO C7H g0 3S' H 20 MM 190.2 Acido 4-metilbencenosulfonico monohidrato [6192-52-5J Contiene no menos del 87.0 % de C7H s0 3S' H 20. Polvo cristalino 0 cristaies blancos 0 casi blancos, facilmente soluble en agua, soluble en alcohol. ACIDO p-TOLUENSULFONICO, SR DE Disolver 2.0 g de acido p-toluensulfonico en 10 mL de una mezcla de acetona:agua (7:3). ACIDO RICINOLEICO MM 298.5 ClsH3403 Acido 12-hidroxioleico [141-22-0J Liquido viscoso amarillo a cafe amarillento, constituido por una mezcla de acidos grasos obtenida por hidrolisis del aceite de ricino, casi insoluble en agua y muy soluble en etanol. d;~ : proximo a 0.942. n~o

: proximo a 1.472. Temperatura de fusion. Proximo a 285°C, con descomposicion.

ACIDO SELENIOSO H2Se03

MM 129.0 [7783-00-8] Cristales delicuescentes, facilmente solubles en agua. Conservar en envases hermeticos.

ACIDO SIUCOTUNGSTICO H4SiW12040' xH 20 [11130-20-4] Cristales blancos 0 ligeramente amarillentos, delicuescentes, muy solubles en agua y en alcohol. Conservar en envases hermeticos. ACIDO SUCCINICO MM 118.1 C4H 60 4 [110-15-6] Acido butanodioico Polvo cristalino blanco 0 casi blanco 0 cristales incoloros, soluble en agua y en alcohol. Temperatura de fusion. Entre 184 a 187°C. ACIDO SULFAMICO MM 97.1 [5329-14-6] Polvo cristalino 0 cristales blancos 0 casi blancos, facilmente soluble en agua, poco soluble en acetona, alcohol y en metanol. Temperatura de fusion. Proximo a 205°C, con descomposicion.

H 3N0 3 S

ACIDO 4-SULFAMOILBENZOICO C7H7N04 S Acido p-sulfamoilbenzoico Temperatura de fusion. Proximo a 291°C. MM 173.2 C6H 7N03 S [121-57-3] Acido 4-aminobencenosulfonico Cristales incoloros, poco soluble en agua, casi insoluble en alcohol.

ACIDO p-TOLUENSULFONICO

ACIDO SULFANIUCO, SR DE Disolver 800 mg de acido sulfanilico en 100 mL de acido acetico. Guardar en envases hermeticos. ACIDO SULFANIUCO ...... a-,""" .....'6'·u...'''''' SRDE Vease SR de Acido diazobencenosulJ6nico. "'.1"'\11,.11"11,1'"'\. SR DE Y1 Disolver 500 mg de acido sulfanilico en 150 mL de acido acetico. Par separado disolver 100 mg de clorhidrato de I-naftilamina en 150 mL de acido acetico y mezclar las dos soluciones. EI color rosa que se desarrolla con el tiempo, puede ser eliminado par tratamiento con zinc.

ACIDO SULFHiDRICO, SR DE Vease SR de SulJuro de hidr6geno. ACIDO SULFOSAUCIUCO C7H 6 0 6 S . 2H20 MM 254.2 Acido 5-sulfosalicilico. Acido 2-hidroxi-5-sulfobenzoico. Dihidrato [5965-83-3J Polvo cristalino 0 cristales blancos 0 casi blancos, muy solubles en agua y en alcohol. Temperatura de fusion. Proximo a 109°C. ACIDO SULFURICO H 2 S0 4

MM 98.1 [7664-93-9J Contiene no menos del 95.0 % (m/m) y no mas del 97.0 % (m/m) de H 2S0 4. Liquido caustico, incoloro, de consistencia oleosa, muy higroscopico, miscible con agua y G,on alcohol, con intenso desprendimiento de calor. d;~ : 1.834 a 1.837.

Identidad. MGA 0511. Una solucion de 10 giL, es fuertemente acida, da reaccion positiva a las pruebas de identidad de sulfatos. Aspecto de la sustancia. MGA 0121. El acido sulfurico es limpido e incolaro. Sustancias oxidables. Verter con precaucion y enfriando 20 g de acido sulfurico en 40 mL de agua. Afiadir 0.5 mL de permanganato de potasio 0.002 M. El color violeta persiste por 10 menos durante 5 min. Cloruros. Verter con precaucion y enfriando 109 de acido sulfurico en 10 mL de agua y, una vez frio, completar hasta 20 mL con el mismo disolvente. Afiadir 0.5 mL de SR de nitrato de plata. Dejar en reposo protegido de la luz intensa durante 2 min. Si la solucion presenta opalescencia, esta no es mas pronunciada que la de una solucion de referenda, preparada simultaneamente con una mezcla de 1. 0 mL de solucion patron de cloruro (5 ppm Cl), 19 mL de agua y 0.5 mL de SR de nitrato de plata (Lo que corresponde a no mas de 0.5 ppm de cloruros). Nitratos. Verter con precauci6n y enfriando 50 g (0 27.2 mL) de acido sulfurico en 15 mL de agua. Afiadir

Reactivos y so/uciones reactivo

0.2 mL de una solucion preparada recientemente de brucina de 50 giL en acido acetico glacial. Al cabo de 5 min, la solucion no es mas coloreada que una solucion de referencia preparada simultaneamente en las mismas condiciones, mezclando 12.5 mL de agua, 50 mL de acido sulfurico exento de nitrogeno, 2.5 mL de solucion patron de nitrato (10 ppm N0 3) y 0.2 mL de la solucion de brucina de 50 giL en acido acetico glacial (Lo que corresponde a no mas de 0.5 ppm de nitratos). Amonio. Verter con precaucion y enfriando 2.5 g de acido sulfurico en agua y completar hasta 20 mL con el mismo disolvente. Enfriar y afiadir, gota a gota, 10 mL de solucion de hidroxido de sodio de 200 giL, y luego 1.0 mL de SR solucion alcalina de tetrayodomercurato (II) de potasio. La solucion tiene un color menos intenso que el de una solucion de referencia preparada simultaneamente en las mismas condiciones, mezclando 15 mL de agua, 5.0 mL de solucion patron de amonio (1 ppm NH 3), 10 mL de soluci6n de hidroxido de sodio de 200 giL y 1.0 mL de SR solucion alcalina de tetrayodomercurato (II) de potasio (Lo que corresponde a no mas de 2 ppm de amonio). Arsenico. MGA 0111. Evaporar con precaucion una mezcla de 50 g de acido sulfurico y de 3.0 mL de acido nitrico hasta aproximadamente 10 mL y enfriar. Al residuo, afiadir 20 mL de agua y concentrar hasta 5.0 mL. La solucion satisface la prueba limite para el arsenico (0.02 ppm). Preparar el patron con 1.0 mL de solucion patron de arsenico (1 ppm As). Hierro. MGA 0451. Disolver, calentando suavemente, el residuo de la ignicion en 1.0 mL de SR de acido clorhidrico diluido y completar hasta 50.0 mL con agua. Tomar 5.0 mL de la solucion y completar hasta 10 mL con agua. La solucion cumple la prueba limite del hierro (1 ppm). Metales pesados. MGA 0561, Metodo 1. (Maximo 2 ppm). Solucion de la muestra. Tomar 10 mL de la solucion prep arada para la prueba limite del hierro (en la primera dilucion) y completar hasta 20 mL con agua. Medir 10 mL de esta solucion y diluir a 25mL. Solucion de referencia. Utilizar 2 mL de la solucion estandar de plomo. Residuo de la ignicion. MGA 0751. Maximo 0.001 %, determinado con precaucion sobre 100 g de acido sulfurico, por evaporacion en un crisol pequefio, directamente a la llama, y calcinar al rojo sombra. Valoracion. Pesar exactamente un matraz con tapon esmerilado que contenga 30 mL de agua. Introducir 0.8 mL de acido sulfurico, enfriar y pesar de nuevo. Valorar con SV de hidroxido de sodio 1 M en presencia de 0.1 mL de SI de roj 0 de metilo. Un mililitro de hidroxido de sodio 1 M equivale a 49.04 mg de H 2 S0 4 . Conservar en envase de vidrio provisto de tapon esmerilado, o en cualquier otro envase de material inerte.

SUlFURICO, SR DE Agregar una cantidad de acido sulfurico de concentracion conocida a suficiente agua, de tal manera que la concentracion final quede de 94.5 a 95.5 % de acido sulfurico. La concentracion puede cambiar, tanto en uso permanente como l"'\\.6a,uv

63

intermitente, por 10 que la misma debe ser comprobada frecuentemente, para garantizar que se mantiene dentro del rango arriba mencionado.

Al30 %, SR DE Agregar cuidadosamente 30 mL de acido sulfUrico en un matraz Erlenmeyer de 250 mL conteniendo 70 mL de agua. Enfriar durante la adicion de acido. SRDE Contiene 98 giL de acido sulfurico. A 60 mL de agua, afiadir 5.5 mL de acido sulfurico. Dejar enfriar y completar hasta 100 mL con el mismo disolvente. Valoracion. En un matraz con tapon esmerilado que contenga 30 mL de agua, introducir 10.0 mL de acido sulfurico diluido. Valorar con SV de hidroxido de sodio 1 M en presencia de 0.1 mL de SI de rojo de metilo. Un mililitro de hidroxido de sodio 1 M equivale a 49.04 mg de H2 S0 4 , SRDE ACIDO SUlFURICO EN ""1.11... ,"","-,1 Afiadir con precauci6n y enfriando 20 mL de acido sulfurico a 60 mL de alcohol. Dejar enfriar y completar hasta 100 mL con alcohol. Preparar extemporaneamente. ACIDO SUlFURICO EXENTO DE NITROGENO, SR DE El acido sulfurico exento de nitrogeno satisface las pruebas para el acido sulfurico y la siguiente prueba: Nitratos. Verter con precaucion y enfriando 45 mL de acido sulfurico exento de nitrogeno en 5.0 mL de agua. Dejar enfriar a 40°C y afiadir 8 mg de difenilbencidina. La solucion es rosa palido 0 azul palido. ACIDO SUlFURICO-FENllHIDRAZINA, SR DE Disolver 65 mg de clorhidtato de fenilhidrazina en 100 mL de una mezcla fria de acido sulfurico y agua (1 : 1). ACIDO SUlFURICO-FENllHIDRAZINA, SR1 DE Disolver 65 mg de clorhidrato de fenilhidrazina, recristalizado previamente en alcohol al 85.0 % (v/v), en una mezcla de acido sulfurico:agua (170:80). Completar hasta 100 mL con la mezcla de acido sulfurico y agua. Preparar inmediatamente antes de usar. ACIDO TANICO [1401-55-4] Polvo amorfo 0 laminillas brillantes, amarillentas 0 cafe claro, muy soluble en agua, facilmente soluble en alcohol, soluble en acetona. Conservar protegido de la luz.

ACIDO TANICO, SR DE Disolver 1.0 g de acido tanico en 1.0 mL de etanol y llevar a 10 mL con agua. Preparar al momenta de su uso. ACIDO TARTARICO Vease monografia de Acido tartarico en capitulo de Aditivos.

ACIDO SULFURICO, SR DE

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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

ACIDO TARTARICO, SR DE Disolver 3.0 g de acido tartarico en agua y llevar a 10 mL. Preparar al momenta de su uso.

MM 142.1 [1918-77-0] Polvo cafe. Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 65°C.

ACIDO TIOGLICOLICO C2H40 2S MM 92.1 Acido 2-mercaptoacetico [68-11-1] Liquido incoloro, miscible con agua, soluble en alcohol. ACIDO TRICLOROACETICO C2HCh02

MM 163.4 [76-03-9] Masa cristalina 0 cristales incoloros, muy delicuescente, muy soluble en agua y en alcohol. Conservar en envases hermeticos.

SRDE Disolver 40.0 g de acido tricloroacetico en agua y completar hasta 1 000.0 mL con el mismo disolvente. Valorar con SV de hidr6xido de sodio 0.1 M si es necesario, ajustar la concentraci6n a 40 ± 1 giL.

MM 114.0 [76-05-1] Contiene no menos del 99.0 % de C2HF 30 2. Liquido miscible con acetona y alcohol. d;~ pr6ximo a l.53. Temperatura de ebullici6n. Pr6ximo a 72°C. Utilizar un grado de calidad apropiado para la secuenciaci6n de proteinas. Conservar en envases hermeticos.

:

CSHlO02 MM 102.1 Acido pentanoico [109-52-4] Liquido incoloro, soluble en agua, facilmente soluble en alcohol. : pr6ximo a 0.94. n;o : pr6ximo a l.409. Temperatura de ebullici6n. Pr6ximo a 186°C.

HI

MM 127.9 [10034-85-2] Preparar por destilaci6n del acido yodhfdrico sobre f6sforo rojo, haciendo pasar una corriente de dioxido de carbono 0 de nitr6geno a traves del aparato durante la destilaci6n. Utilizar la mezcla incolora 0 'casi incolora que destila a ebullici6n

ACIDO TARTARICO, SR DE

constante entre 126 y 127°C (de 55.0 a 58.0 % de HI). Colocar el acido en pequefios envases de color ambar, con tap6n de vidrio, previamente purgados con una corriente de dioxido de carbono 0 de nitr6geno. Sellar el tap6n con parafina. Almacenar en un lugar oscuro.

ACIDO C7HsI02

MM 248.0 [88-67-5] Polvo cristalino, blanco 0 ligeramente amarillo, poco soluble en agua, soluble en alcohoL Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 160°C. Cromatografia. MGA 0241, Capa delgada. Utilizar una placa recubierta de celulosa para cromatografia F2S4 ' Disolver 40 mg de acido 2-yodobenzoico en 4.0 mL de hidr6xido de sodio 0.1 My completar hasta 10 mL con agua Aplicar sobre la placa 20 ilL de esta soluci6n. Desarrollar sobre un recorrido de 12 cm utilizando como fase m6vil la capa superior obtenida al agitar 20 volumenes de agua, 40 volumenes de acido acetico glacial y 40 volumenes de tolueno. Dejar secar la placa al aire y examinar bajo lampara de luz UV. El cromatograma s610 presenta una mancha principal.

ACIDO 2·YODOHIPORICO C9HsIN03 . 2 H 20 MM 341.1 Acido 2-(2-yodobenzamidoacetico) [147-58-0] Polvo cristalino, blanco 0 casi blanco, poco soluble en agua. Temperatura de fusi6n. Proximo a 170°C. Agua. MGA 0041. Del 9.0 % al 13.0 %, determinada sobre 1.000 g de sustancia. Cromatografia. MGA 0241, Capa delgada. Utilizar una placa recubierta de celulosa para cromatografia F2S4 ' Disolver 40 mg de acido 2-yodobenzoico enA.O mL de hidr6xido de sodio 0.1 M Y completar hasta 10 inL con agua. Aplicar sobre la placa 20 ilL de esta soluci6n. Desarrollar sobre un recorrido de 12 cm utilizando como fase m6vil la capa superior obtenida al agitar 20 volumenes de agua, 40 volumenes de acido acetico glacial y 40 volumenes de tolueno. Dejar secar la placa al aire y examinar a la luz ultravioleta de 254 nm. El cromatograma s610 presenta una mancha principal. ACRILAMIDA C3HsNO MM 7l.1 Propenamida [79-06-1] Polvo cristalino blanco 0 casi blanco, 0 escamas incoloras 0 blancas, muy solubles en agua y en metanol, facilmente solubles en etanol. Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 84°C. ACRILATO DE ETILO CSH S02 Prop-2-enoato de etilo Liquido incoloro. d;~ : pr6ximo a 0.924. n;o : pr6ximo a 1.406.

MM 100.1 [140-88-5]

Reactivos y soluciones reactivo

Temperatura de ebuUici6n. Pr6ximo a 99°C. Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a -71°C.

ADENOSINA CIOH13NS04 MM 267.2 6-Amino-9-jJ-D-ribofuranosil-9-H-purina [58-61-7] Polvo cristalino blanco 0 casi blanco, poco soluble en agua, casi insoluble en acetona y en alcohol. La adenosina se disuelve en soluciones diluidas de acidos. Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 234°C.

65

por perlas hinchadas de un diametro de 60 a 140 /-lm y presentado en forma de suspensi6n al 4.0 % en agua. Se emplea cromatografia de exclusi6n molecular para la separaci6n de de mas as moleculares relativas entre 7x 10 4 Y 6 40x 10 Y de los de masas moleculares relativas entre lxlO s y 2xl07.

DE

AGAROSA-DEAE INTERCAMBIO

Agarosa reticulada funcionalizada con grupos dietilaminoetilo y en forma de perlas.

ADIPATO DE POUETILENGUCOL (C SH 12 0 4 )n Masa blanca 0 casi blanca de aSfleC1CO agua. Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 43°C.

MM 1 casi insoluble en

AGAROSA-POUACRILAMIDA RETICULADA Agarosa retenida en una red de ponaCfllan11Ga, la de ", ...".to.''-'..-.n,r""",-,rir. alcohol al 60 % de metilo de 2 en alcohol al 60 % (v/v) e hidroxido de 0.5 M en alcohol al 60 % hasta franca coloracion amarilla. Completar hasta 100 mL con alcohol del 60%

de

miscible en agua y alcohol. Valoracion. A .000 g de solucion de hidroxido de tetrametilamonio, afiadir 50 mL de agua y valorar con SV de acido sulfurico 0.05 M en de S1 de rojo de metilo. Un mililitro de acido sulrurico 0.05 M a 9. mg de

MM 145.2 8-Hidroxiquinolina. 8-Quinolinol Polvo cristalino blanco 0 ligeramente amarillento, poco soluble en agua, facilmente soluble en acetona, en alcohol y en los acidos minerales diluidos. Temperatura de fusion. Proximo a 75°C. Residuo ala MGA 0751. No mas del 0.05 %. u-a 11I1IJ1''-IJ.''I'->I~UII'llI'IJLll...i1'1!'I''''\. SR DE Disolver 5.0 g de 8-hidroxiquinoleina en etanol volumen a 100 mL.

el

.... "'..,......... SRDE Disolver 1.0 g de 8-hidroxiquinoleina en cloroformo el volumen a 100 mL.

DE TETRAMETllAMONIO 5·HIDROXIURACllO Tomar 10 mL de SR de hidroxido de tetrametilamonio y hasta 100 mL con alcohol libre de aldehido. BY""""",.,"",,, inmediatamente antes de usaf.

isobarbirurico. Pirimidina £.J.-r ...r-·u>'u. Polvo cristalino blanco 0 casi blanco.

HIDROXIDO DE SODIO EN METANOL, SR DE

On

108

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 310°C, con descomposici6n. Cromatografia. Examinado como se prescribe en la monografia de Fluorouracilo en el capitulo de Farmacos, el cromatograma obtenido presenta una unica mancha a un RF de aproximadamente 0.3. Conservar en envases hermeticos.

HIERRO Fe

MA 55.85 [7439-89-6] Polvo 0 alambre de color gris, soluble en acidos minerales diluidos.

SROE Vease SR Reactivo de Hierro-Kober. HIPEROSIOO C21H20012 MM 464.4 2-(3 ,4-dihidroxifenil)-3 -f3-D-galactopiranosiloxi -5,7dihidroxicromen-4-ona Agujas amarillo palido, solubles en metanol. Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 240°C, con descomposici6n. Absorbancia. MGA 0361. Una soluci6n en metanol presenta dos maximos de absorci6n a 259 nm y a 364 nm respectivamente. HIPOBROMITO DE SOOIO, SR DE A una soluci6n de 20 g de hidr6xido de sodio en 75 mL de agua, agregar 5.0 mL de bromo. Una vez que se ha completado la soluci6n llevar a 100 mL con agua. Preparar el dia de su uso. HIPOBROMITO DE SODIO, SR1 DE En un banD de agua de hielo, mezclar 20 mL de soluci6n concentrada de hidr6xido de sodio y 500 mL de agua. Afiadir 5.0 mL de bromo y mezclar suave mente hasta su disoluci6n. Preparar inmediatamente antes de usar. HIPOCLORITO DE 50010, SR DE Preparar esta soluci6n disolviendo hipoclorito de sodio en agua hasta obtener una soluci6n del 5.0 al 6.0 %. La soluci6n es un Hquido claro, amarillo verdoso paIido, que tiene olor a cloro. Es afectado por la luz y gradualmente se deteriora. Se debe guardar en envases que evitan el paso de la luz, de preferencia a temperatura menor de 25°C. Valoraci6n. Tomar una aHcuota de 3.0 mL y pasar a un matraz con tap6n esmerilado, previamente mantenido a peso constante y agregar 50 mL de agua, 2.0 g de yoduro de potasio y 10 mL de acido acetico, titular el yodo liberado con soluci6n de tiosulfato de sodio 0.1 N, agregando 3.0 mL de SI de almid6n. Cada mililitro de soluci6n de tiosulfato de sodio 0.1 N equivale a 3.723 mg de NaCIO. La concentraci6n de la soluci6n no debe ser menor del 4.0 %.

HIERRO

HIPOCLORITO DE SODIO ............,"' ........._... SROE Contiene no menos de 25 giL y no mas de 30 giL de cloro activo. Liquido amarillento de reacci6n alcalina. Valoraci6n. En un matraz Erlenmeyer, introducir sucesivamente 50 mL de agua, 1.0 g de yoduro de potasio y 12.5 mL de acido acetico diluido. Tomar 10.0 mL de soluci6n concentrada de hipoclorito de sodio y completar hasta 100 mL con agua. Introducir en e1 matraz Erlenmeyer 10.0 mL de la diluci6n y valorar e1 yodo liberado con tiosulfato de sodio 0.1 M en presencia de 1.0 mL de soluci6n de alrnid6n. Un mililitro de de tiosulfato de sodio 0.1 M equivale a 3.546 mg de cloro activo. Conservar protegido de la luz. HIPOFOSFITO DE 50010 NaH2P02 · H 20 MM 106.0 Fosfinato de sodio rnonohidrato [10039-56-2] Polvo cristalino blanco 0 casi blanco 0 cristales incoloros, higrosc6picos, facilmente solubles en agua, solubles en alcohol. Conservar en envases hermeticos. HIPOXANTINA CSH4N40 MM 136.1 1H-Purin-6-ona [68-94-0] Polvo cristalino blanco 0 casi blanco, muy poco soluble en agua, poco soluble en agua a ebullici6n, soluble en soluciones diluidas de acidos y en soluciones diluidas de hidr6xidos alcalinos; se descompone sin fundir a unos 150°C. Cromatografia. Examinado como se prescribe en la rnonografia de Mercaptopurina en capitulo de Farmacos, el cromatograma s610 presenta una mancha principal. HISTAMINA, SR DE Soluci6n de cloruro de sodio de 9.0 giL que contiene una sal de histamina, (en forma de diclorhidrato 0 de fosfato) en cantidad equivalente a 0.1 )lg de histamina base por mililitro. IMIDAZOL C3H4N2

MM 68.1 [288-32-4] Polvo cristalino blanco 0 casi blanco, soluble en agua y en alcohol. Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 90°C.

IMIDAZOL MERCURIO, SR DE Disolver 8.25 g de imidazol recristalizado en 60 mL de agua, agregar 10 mL de soluci6n de acido clorhidrico 5 M. Agitar la soluci6n y adicionar gota a gota, 10 mL de soluci6n al 0.27 % de cloruro de mercurio (II), si la soluci6n se enturbia desechela y preparela nuevamente, pero adicionando mas lentamente la soluci6n de cloruro mercurico. Ajuste el pH entre 6.8 ± 0.05 con soluci6n de acido clorhidrico 5 M (son necesarios aproximadamente 4.0 mL). Llevar a 100 mL.

Reactivos y soluciones reactivo

C 14H 13N MM 195.3 1,1l-Dihidrodibenz [b,f] azepina [494-19-9] Polvo cristalino amarillo palido, casi insoluble en agua, facilmente soluble en acetona. Temperatura de fusion. Proximo a 106°C.

Vease BRP. LA.KIVIIN.

109

Temperatura de fusion. (+)-Isomentol: proximo a 80°C. (±)-Isomentol: proximo a 53°C. MM 154.2 ClOH1SO [1196-31-2] (1 R)-cis-p- Mentan -3-ona Contiene cantidades variables de mentona. Liquido incoloro, muy poco soluble en agua, soluble en alcohol. d;~ proximo a 0.904.

:

SR DE

Disolver una cantidad de indigotindisulfonato de sodio equivalente a 180 mg de C16HsN202 (S03Nah en agua y llevar a 100 mL. U sar esta solucion dentro de un periodo maximo de 60 dias.

DE SODIO Vease SR de indigo carmin.

INDOMETACINA

n~o

: proximo a 1.453.

[a]~O

: proximo a +93.2°.

La isomentona utilizada en cromatografia de gases satisface tambien la siguiente prueba: Valoradon. MGA 0241, CG. Vease Cineol. Solucion problema. La isomentona a examinar. El area del pico principal no es inferior al 80.0 % del area total de los picos del cromatograma obtenido.

Vease monografia de Indometacina en capitulo de Farmacos. , .............. 'L6

B1

SRDE

Vease 2-Propanol.

U sar reactivo comercial.

SRDE

MM 136.2 [99-89-8]

Usar reactivo comercial.

ISATINA C SH 5 N0 2 MM 147.1 Indolina 2,3-diona [91-56-5] Pequefios cristales rojo-amarillento, poco solubles en agua, solubles en agua caliente y en alcohol. La isatina es soluble en soluciones de hidroxidos alcalinos; las soluciones son de color violeta y toman color amarillo con el tiempo. Temperatura de fusion. Proximo a 200°C, con sublimacion parcial. Residuo de la MGA 0751. No mas del 0.2 %.

ISATINA, SR DE Disolver 6.0 mg de sulfato de hierro (III) en 8.0 mL de agua y afiadir con precaucion 50 mL de acido sulfurico. Agregar 6.0 mg de isatina y agitar hasta disolucion. El reactivo debe ser amarillo paIido y no anaranjado 0 rojo.

ISOMENTOL

Contiene no menos de198.0 % de C 9H 12 0. Temperatura de ebullicion. Proximo a 212°C. Temperatura de fusion. Entre 59 y 61°C.

LACTOSA Vease monografia de Lactosa en capitulo de Aditivos.

LAURATO DE METILO C 13 H 26 0 2 MM 214.4 Dodecanoato de meti10 [111-82-0] Valoradon. MGA 0241, CG. Contiene no menos del 98.0 % de C 13 H 26 0 2. Liquido incoloro 0 amarillo, soluble en alcohol y en eter de petroleo. d;~ proximo a 0.87.

:

n~o

: proximo a 1.431. Temperatura de fusion. Proximo a 5°C.

LAURILSULFATO DE 50010

C lOH 20 0 MM 156.3 (+)-Isomentol: (1S, 2R, 5R)-2-isopropil-5-metilciclohexanol. (±)-Isomentol: una mezcla a partes iguales de (1S, 2R, 5R)2-isopropil-5-metilciclohexanol y de (lR,2S,5S)-2isopropil-5-metilciclohexanol [23283-97-8] Cristales incoloros, casi insolubles en agua, muy solubles en alcohol. [a]~O : (+)-isomentol: proximo a +24°, determinado con una

C12H25Na04S Sulfato laurilico de sodio [151-21-3] Mezcla de sulfatos alquilicos de sodio formada principalmente por sulfatos docecilicos de sodio. Polvo, cristales 0 copos de color blanco 0 amarillo palido, olor debil pero caracteristico. Muy soluble en agua, dando una solucion opalescente, parcialmente soluble en alcohol. Temperatura de fusion. 250°C con descomposicion.

solucion de 100 giL en alcohol. Temperatura de ebullicion. (+)-Isomentol: proximo a 218°C. (±)-Isomentol: proximo a 218°C.

Vease monografia de Leucina en capitulo de Farmacos.

lEUCINA

IMINODIBENCILO

110

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

lIMONENO C IO H 16 MM 136.2 D- Limoneno. (R)-4- Isopropenil-l metilciclohex -1-eno. (+)_ p-menta-l,8-dieno [5989-27-5] Liquido incoloro, casi insoluble en agua, soluble en alcohol. d;~ : proximo a 0.84. n~o: l.471 a 1.474.

[a ]~O : + 124°. Temperatura de ebullicion. Entre 175 y 177°C. El limoneno utilizado en cromatografia de gases satisface ademas la siguiente prueba. Valoracion. MGA 0241, CG. Vease Cineol. Solucion problema. Ellimoneno a examinar. El area del pico principal no es inferior al 99.0 % del area total de los picos del cromatograma obtenido.

LlNAlOl ClOH1SO MM 154.2 (RS)-3, 7-Dimetilocta-l ,6-dien-3-01 [78-70-6] Mezcla de dos estereoisomeros (licareol y coriandrol). Liquido, casi insoluble en agua, miscible con eter dietilico. d;~ : proximo a 0.860. n~o : proximo a 1.462.

d;~ : proximo a 1.127. n~o : proximo a 1.450.

1 Introducir 500 mL de macrogo1200 en un matraz esferico de 1 000 mL. Por medio de un evaporador rotatorio, eliminar cualquier componente volati1, durante 6 h a una temperatura de 60°C y aplicando vacio a una presion de 1.5 kPa a 2.5 kPa. MAGNESIO Mg

MM 24.30 [7439-95-4]

Cinta 0 alambre plateado, 0 polvo gris.

MANITOl Vease monografia de Manitol en capitulo de Farmacos. MANOSA C6H 12 0 6 D(+)-Manosa Polvo cristalino 0 pequefios cristales blancos 0 muy solubles en agua, poco solubles en etanol. [a]~o: de +13.7° a +14.7°, determinado en

MM 180.2 [3458-28-4] casi blancos, solucion de

200 giL en agua que contiene aproximadamente un 0.05 % de NH3 . Temperatura de fusion. Proximo a 132°C, con descomposicion.

Temperatura de ebullicion. Proximo a 200°C. Ellinalol utilizado en cromatografia de gases satisface ademas la siguiente prueba. Valoracion. MGA 0241, CG. Vease monografia de Aceite esencial de anis en FHEUM Solucion problema. Ellinalol a examinar. El area del pico principal no es inferior al 98.0 % del area total de los picos del cromatograma obtenido.

MElAMINA C3H 6N 6 MM 126.1 1,3,5-triazina-2,4,6-triamina [108-78-1] Polvo amorfo, blanco 0 casi blanco, muy poco soluble en agua y en alcohol.

lITIO Li

MENADIONA Vease monografia de Menadiona en capitulo de Farmacos.

MM 6.94 [7439-93-2] Metal blando cuya superficie recien cortada es de color gris plateado. Expuesto al aire, el litio pierde rapidamente el brillo. EI litio reacciona violentamente con el agua, con liberacion de hidrogeno y formacion de una solucion de hidroxido de litio; soluble en metanol con liberacion de hidrogeno y formaci on de una solucion de metoxido de litio. EI litio es y eter de petroleo. Conservar bajo eter de petroleo 0 parafina liquida.

MENTOFURANO C lO H 14 0 MM 150.2 ( R)-3,6-dimetil-4,5,6, 7-Tetrahidrobenzofurano Liquido ligeramente azulado, muy poco soluble en agua, soluble en alcohol. d;~ : proximo a 0.965. n~o : proximo a 1.480.

MACROGOl 20 000 2-nitrotereftalato de polietilenglicol 20 000 Masa dura cerea, blanca 0 casi blanca, soluble en acetona. MACROGOl 200 Polietilenglicol 200 [25322-68-3] Liquido incoloro 0 casi incoloro, muy soluble en acetona y en etanol, practicamente insoluble en aceites grasos.

LlMONENO

[a ]~O : proximo a +93

0.

Temperatura de ebullicion.196 0c. El mentofurano utilizado en cromatografia de gases satisface ademas la siguiente prueba: Valoracion. MGA 0241, CG. Vease Cineol. Soluci6n problema. El mentofurano a examinar. El area del pieo principal no es inferior al 97.0 % del area total de los picos del cromatograma obtenido.

Reactivos y soluciones reactivo

MENTOl Vease monografia de Mentol en capitulo de Aditivos. El mentol utilizado en cromatografia de gases satisface ademas la siguiente prueba: Valoraci6n. MGA 0241, CG. Vease Cineol. Solucion problema. El mentol a examinar. El area del pica principal no es inferior al 98.0 % del area total de los picos del cromatograma obtenido. MENTONA ClOH1SO MM 154.2 (2S,5R)-2-Isopropil-5-metilciclohexanona. (-)-trans-pmentan-3-ona [14073-97-3J Contiene cantidades variables de isomentona. Liquido incoloro, muy poco soluble en agua, muy soluble en alcohol y en eter dietilico. d;~ : proximo a 0.897. n~o

: proximo a 1.450.

[a ]~O

111

METABISUlFITO DE 50010 Vease monografia de Metabisulfito de sodio en capitulo de Aditivos. METACRllATO DE METllO MM 100.l C SH S02 [80-62-6] 2-metilprop-2-enoato de metilo Liquido incoloro. n~o : proximo a 1.414. Temperatura de ebullicion. Proximo a 100°C. Temperatura de fusion. Proximo a -48°C. El metacrilato de metilo contiene un adecuado estabilizador. METANOl CH40

MM 32.04 [67-56-1] Liquido transparente e incoloro, flamable, miscible con el agua y el alcohol. d;~ : 0.791 a 0.793. Temperatura de ebullicion. Entre 64 y 65°C.

-24.80

La mentona utilizada en cromatografia de gases satisface ademas la siguiente prueba: Valoraci6n. MGA 0241, CG. Vease Cineol. Solucion problema. La mentona a examinar. El area del pica principal no es inferior al 90.0 % del area total de los picos del cromatograma obtenido.

2-MERCAPTOETANOl C2H 60S

MM 78.1 [60-24-2J

Liquido miscible con el agua. d;~ : proximo a 1.116. Temperatura de ebullicion. Proximo a 157°C.

MERCAPTOPURINA Vease monografia de Mercaptopurina en capitulo de Farmacos. MERCURIO Hg

MM 200.6 [7439-97-6J Liquido blanco plateado, que se divide en pequefios globulos esfericos sin dejar rastro metalico sobre el papel. d;~ : proximo a 13.5. Temperatura de ebullicion. Proximo a 357°C.

MERCURIO (II) Y DIMETllCARBAZONA, SR DE Solucion 1. Disolver O.l g de difenilcarbazona en etanol y completar hasta 50 mL con el mismo disolvente. Solucion II. Disolver 1.0 g de cloruro de mercurio (II) en etanol y completar hasta 50 mL con el mismo disolvente. Mezclar volumenes iguales de ambas soluciones.

METANOl ANHIDRO [67-56-1] Tratar 1 000 mL de metanol con 5.0 g de magnesio. Si es preciso, iniciar la reaccion por adicion de 0.1 mL de solucion de cloruro de mercurio (II). Cuando haya cesado el desprendimiento de gas, destilar y recoger el destilado en un envase seco, protegido de la humedad. Agua. MGA 0041. No mas de 0.3 giL.

METANOlDEUTERADO

C2H40 Metanol-D d;~ : proximo a 0.888.

MM 36.1 [811-98-3]

n~o : proximo a 1.326. Temperatura de ebullicion. Proximo a 65.4 °C. El grado de deuteracion no es menor que 99.8%.

METANOl EXENTO DE ALDEHfDO, SR DE Disolver 25 g de yodo en un litro de metanol y seguida mente verter la solucion, con agitacion constante, sobre 400 mL de hidroxido de sodio 1 M. Afiadir 150 mL de agua y dejar en reposo durante 16 h. Filtrar. Calentar a reflujo hasta desaparicion del olor de yodoformo. Realizar una destilacion fraccionada. Contiene no mas del 0.001 % de aldehidos y cetonas. METANOl REACTIVO 1 El metanol reactivo 1 satisface las especificaciones del metanol y ademas cumple la siguiente prueba: Transmitancia minima. MGA 0361. 20.0 % a 210 nm, 50.0 % a 220 nm, 75.0 % a 230 nm,

MENTOl

112

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

95.0 % a 250 nm, 98.0 % a 260 nm ajuste.

0

mas, empleando agua como blanco de

DE 50010 CH3Na03S

MM 118.1 [2386-57-4J Polvo cristalino blanco 0 casi blanco, higrosc6pico. Conservar en envases hermeticos.

C S H12 Isopentano Contiene no menos del 99.5 % de Liquido incoloro muy flamable. d;~ pr6ximo a 0.621.

MM 72.2 [78-78-4]

:

n~o : pr6ximo a 1.354.

Temperatura de ebullici6n. Pr6ximo a 29°C. MGA 0041. No mas del 0.02 %. Residuo por Como maximo 0.0003 %. Transmitancia minima. MGA 0361. Determinar utilizando agua como blanco de ajuste. 50.0 % a 210 nm, 85.0 % a 220 nm, 98.0 % a 240 nm 0 a longitudes de onda mayores.

CSHlO

MM 70.1 [513-35-9] Liquido muy flamable, casi insoluble en agua, miscible con alcohol. Temperatura de ebullici6n. Entre 37.5 y 38.5 0C.

C4 HsN3 0 2

MM 127.1 [88054-22-2]

Polvo blanco a amarillo palido. Temperatura de fusi6n. Entre 252 y 254°C.

C4H lOO MM 74.1 [75-65-0] Alcohol terc-butilico. (l,I-Dimetil) etanol Liquido transparente 0 masa cristalina, incoloros, soluble en agua, miscible con alcohol. Temperatura de solidificaci6n. Pr6ximo a 25°C. Intervalo de destilaci6n. MGA 0281. No menos del 95.0 % de12-metil-2-propanol destila entre 81 y 83°C.

C4H lOO MM 74.1 Alcohol isobutilico. 2-Metil-l-propanol [78-83-1] Liquido transparente, incoloro, soluble en agua, miscible con alcohol y con eter dietilico. >"rr,v,"l'Ylr. a 0.80. ni; : 1.397 a 1.399.

METANOSULFONATO DE SOOIO

Temperatura de ebullici6n. Pr6ximo a 107°C. Intervalo de destilaci6n. MGA 0281. No menos del 96.0 % del 2-metilpropanol destila entre 107 y 109°C.

METll ETll CETONA C4HsO MM 72.1 Etil metil cetona. 2-Butanona [78-93-3] Liquido transparente e incoloro, flamable, muy soluble en agua, miscible con alcohol. proxmlo a 0.81. Temperatura de ebullici6n. Entre 79 y 80°C.

METlllSOBUTll CETONA HI20 MM 100.2 4-Metil-2-pentanona [108-10-1] Liquido transparente e poco soluble en agua, miscible con la mayoria de disolventes organicos. : pr6ximo a 0.80. Temperatura de ebullici6n. Pr6ximo a 115°C. Intervalo de destilaci6n. MGA 0281. Destilar 100 mL de metil isobutil cetona; eI intervalo de tenJPe~ratura de destilaci6n entre 1 mL y 95 mL de destilado no sol)reDa~;a los 4.0 0C. Residuo de la metil isobutil cetona en un bane de agua y secar a 100 a 105°C. La masa del residua no es superior al 0.01 %.

METlllSOBUTll SROE Agitar 50 mL de metil isobutil cetona destilada recientemente con 0.5 mL de acido c1orhidrico, durante 1 min. Permitir que las fases se separen, desechar la capa inferior. inmediatamente antes de usar.

MM 154.2 N,N-metilen bispropenamida [110-26-9] Polvo fino, blanco 0 casi blanco, poco soluble en agua, soluble en alcohol. Temperatura de fusi6n. Funde con descomposici6n por encima de los 300°C.

C26H20N202 MM 392.5 1,4-Bis [(5-fenil-4-metiI)-2-oxazolilJ-benceno [3073-87-8] Polvo fino amarillo verdoso que presenta fluorescencia 0 pequefios cristales, solubles en alcohol, poco solubles en xileno. Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 233°C. El metilfeniloxazolilbenceno utilizado para centelleo debe ser de un grado analitico. L~METIONINA

Vease monografia de Metionina en capitulo de Farmacos.

C SH12N2 MM 100.2 1-metilpiperazina [109-01-3] Liquido incoloro, miscible con el agua y con etanol.

Reactivos y soluciones reactivo

113

d;~ : pr6ximo a 0.90.

n~o

n~o

Temperatura de ebullici6n. Entre 276 y 277°C. Temperatura de fusi6n. 173°C. Cromatografia. MGA 0241, Capa delgada. Analizar como se prescribe en la monografia: Semilla de Anis de estrella, FHEUM. El cromatograma s610 presenta una mancha principal.

: pr6ximo a 1.466.

Temperatura de ebullici6n. Pr6ximo a 138°C.

SRDE Disolver 2.7 g de acido metoxifenilacetico en 6.0 mL de soluci6n de hidr6xido de tetrametilamonio y afiadir 20 mL de etanol. Conservar en envases de polietileno.

MEZCLA COMPUESTA DE SRDE

CALCONA·

Mezclar 1 parte de acido calcona-carboxilico con 99 partes de cloruro de sodio. Sensibilidad. Disolver 50 mg de mezcla compuesta de acido calcona-carboxilico en una mezcla de 2.0 mL de SR de hidr6xido de sodio concentrado y 100 mL de agua. La soluci6n es azul y pasa a violeta por adici6n de 1.0 mL de sulfato de magnesio de 10 giL y de 0.1 mL de de cloruro de calcio de 1.5 giL. La soluci6n vira al azul puro por adici6n de 0.15 mL de SV de edetato dis6dico 0.01 M.

MEZCLA DE

SRDE

Disolver 5.5 g de cloruro de magnesio y 7.0 g de cloruro de amonio en 65 mL de agua, agregar 35 mL de SR de amoniaco. Dej ar la mezcla aparte por unos dias en un envase tapado y filtrar. Si la soluci6n no es perfectamente clara, filtrar previo a su uso.

: pr6ximo a 1.540.

MOUBDATO DE AMONIO (NH4)6M07024' 4H20

MM 1.236 [12054-85-2] Cristales incoloros 0 ligeramente amarillos 0 verdosos, solubles en agua, casi insolubles en alcohol.

MOUBDATO DE

_IVI'IJ'I"4III'-I

SRDE

Disolver 6.5 g de acido molibdico pulverizado en una mezcla de 14 mL de agua y 14.5 mL de hidr6xido de amonio. Enfriar la soluci6n y afiadirla lentamente con agitaci6n, a una mezcla fria de 32 mL de acido nitrico y 40 mL de agua. Dejar reposar por 48 h y filtrar a traves de filtro de vidrio de placa de poro fino. Esta soluci6n se deteriora con el tiempo. Conservar protegida de la luz. Si se forma un precipitado, decantarla antes de usarse. Para probar su actividad, se agregan 2.0 mL de SR de fosfato dibasico de sodio a 5.0 mL de la soluci6n, no debe formarse un precipitado amarillo al momenta 0 despues de calentar ligeramente. Almacenar en la oscuridad. Si se forma un precipitado durante el almacenamiento, utilizar solamente la soluci6n clara sobrenadante.

MOUBDATO DE AMONIO, SR1 DE MEZCLA REDUCTORA Pulverizar 20 mg de bromuro de potasio, 0.5 g de sulfato de hidrazina y 5.0 g de cloruro de sodio, en el orden citado hasta obtener una mezcla homogenea.

MEZCLA

SRDE

Mezclar, en el siguiente orden, 1 volumen de una soluci6n de molibdato de amonio 25 gIL, 1 volumen de una soluci6n de acido asc6rbico 100 giL Y 1 volumen de acido sulfurico de 294.5 g de H 2S0 4 por litro. Seguidamente, afiadir 2 volumenes de agua. El reactivo s6lo es estable durante un dia.

Soluci6n saturada de tri6xido de cromo en acido sulfurico.

MIRISTATO DE METILO ClsH3002 MM 242.4 Tetradecanoato de metilo [124-10-7] Valoracion. MGA 0241, CG. Contiene no menos del 98.0 % de ClsH3002' Liquido incoloro 0 ligeramente amarillento, soluble en alcohol y eter de petr61eo. d;~ : pr6ximo a 0.87. n~o:

pr6ximo a 1.437.

Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 20°C.

MIRISTICINA C ll H 12 0 3 MM 192.2 5 -alil-l-metoxi-2,3 -metilendioxibenceno. 4-Metoxi -6-(2propenil)-1,3-benzodioxol [607 -91-0] Liquido oleoso, incoloro, casi insoluble en agua, poco soluble en etanol, soluble en eter, miscible en tolueno yen xileno. d;~: pr6ximo a 1.144.

MOLlBDATO DE AMONIO, SR2 DE Soluci6n de 100 giL. MOUBDATO DE AMONIO, SR3 DE Disolver en caliente 5.0 g de molibdato de amonio en 30 mL de agua y despues enfriar. Ajustar el pH a 7.0 con SRI de amoniaco diluido y completar hasta 50 mL con agua.

MOUBDATO DE AMONIO, SR4 DE Soluci6n 1. Disolver 5.0 g de molibdato de amonio en 20 mL de agua caliente. Soluci6n n. Mezclar 150 mL de alcohol con 150 mL de agua y afiadir, enfriando, 100 mL de acido sulfurico. Antes de su uso, afiadir 80 volumenes de soluci6n II a 20 volumenes de soluci6n 1.

MOUBDATO DE AMONIO, SR5 DE Disolver 1.0 g de molibdato de amonio en agua y completar hasta 40 mL con el mismo disolvente.

METOXIFENILACETICO, SR DE

114

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

Afiadir 3.0 mL de acido clorhidrico, despues 5.0 mL de acido perclorico y completar a 100 mL con acetona. Conservar al abrigo de la luz y utilizar en un periodo maximo de un meso

DEAMONIO SRDE Mezclar 10 mL de una solucion de arseniato disodico 60 giL, 50 mL de SR2 de molibdato de amonio, 90 mL de SR de acido sulrurico diluido y completar hasta 200 mL con agua. Almacenar en frasco ambar a 37°C durante 24 h. DE SR NEUTRA DE Disolver 5.0 g de molibdato de amonio en 20 mL de agua con calentamiento, enfriar, ajustar el a 7.0 con solucion de amoniaco 2 My llevar a 50 mL con agua. DE SODIO Na2Mo04' 2H20 Molibdato de disodio dihidrato Polvo cristalino blanco 0 casi blanco facilmente solubles en agua.

0

MM 242.0 [10102-40-6] cristales incoloros,

DE SODIO AL 7.5 SRDE Disolver 7.5 g de molibdato de sodio en agua. Llevar a 100 mL con agua. SRDE mezclar 4.0 g de molibdato de amonio finamente pulverizado y 0.1 g de vanadato de amonio finamente pulverizado. Afiadir 70 mL de agua y triturar las particulas con una varilla de vidrio. Tras algunos minutos, se obtiene una solucion transparente. Afiadir 20 mL de acido nitrico y completar hasta 100 mL con agua. DE HISTIDINA C6H IO CIN30 2 ' MM 209.6 Clorhidrato del acido (RS)-2-amino-3-(1H-imidazol-4-il) propionico monohidrato [123333-71-1] Polvo cristalino 0 cristales incoloros, solubles en agua. Temperatura de fusion. Proximo a 250°C, con descomposicion. DE SRDE Disolver en un matraz de vidrio con tapon esmerilado 109 de yoduro de potasio y 6.44 g de yodato de potasio en 75 mL de agua, agregar 75 mL de acido clorhidrico y 5.0 mL cloroformo, ajustar con solucion diluida de yoduro 0 solucion de yodato de potasio 0.01 M hasta obtener un ligero color de yodo en la capa de cloroformo. Si es liberado yodo en exceso, emplear al principio, una solucion mas concentrada que la haciendo el ajuste solucion de yodato de potasio 0.01 final con la solucion de yodato de potasio 0.01 M. Conservar en lugar oscuro y reajustar si es necesario con la solucion hasta obtener ligero color de yodo.

C4H 9NO MM 87.1 Tetrahidro-1,4-oxazina [110-91-8] Liquido incoloro, higroscopico, flamable, soluble en agua y en alcohol. d;~ : proximo a 1.01.

Intervalo de destilacion. MGA 0281. No menos del 95.0 % destila entre 126 y l30 °C. Conservar en envases hermeticos.

MM 128.2 [91-20-3] Cristales blancos, casi insolubles en agua, facilmente solubles en eter dietilico, solubles en alcohol. Temperatura de fusion. Proximo a 80°C. El naftaleno uti liz ado para centelleo Hquido debe ser del grado analitico.

C 10H 9N MM 143.2 1-N aftilamina a Polvo cristalino blanco que toma color rosa por la luz y al poco soluble en agua, facilmente soluble en alcohol yen eter dietilico. Temperatura de fusion. Proximo a 51°C. Conservar protegido de la luz.

a-NAFTOL MM 144.2 I-Naftol que Polvo cristalino blanco 0 cristales incoloros 0 a la poco solubles en agua, ennegrecen por facilmente solubles en alcohol yen eter dietHico. Temperatura de fusion. Proximo a 95°C. Conservar protegido de la luz.

SRDE Disolver 1.0 g de a-naftol en 25 mL de metano!. dia de su uso.

el

a-NAFTOL "-" ...... ..lI....,. SR DE Disolver 0.10 g de a-naftol en 3.0 mL de una solucion de hidroxido de sodio a una concentracion de 150 y completar hasta 100 mL con agua. IUI • •

1-NAFTOl Vease a-Naftol. 2-NAFTOL Vease fJ-Naftol.

,",_m"\!l_.-"UIIJ_ DE CARBONO

co

Contiene no menos del 99.97 %

MM 28.01 [630-08-0] de CO.

MOLlBDATO DE AMONIO REACTIVO, SR DE

2-NAFTOl EN SRDE Disolver 0.25 g de 2-naftol en un tuba de ensayo con 10 mL de acido sulrurico concentrado (95 a 97 % y 6= 1.94). lrO .......' .........

Reactivos y soluciones reactivo

2-NAFTOL AL 5 %, SR DE Disolver 5.0 g de 2-naftol, recien cristalizado, en 40 mL de hidr6xido de sodio 2.0 Ny agregar agua en cantidad suficiente para dar un volumen final de 100 mL. Debe prepararse en el momenta de su uso. Conservar la soluci6n en un lugar frio.

MM 144.2 C]oHsO 2-Naftol [135-19-3] Cristales 0 escamas ligeramente rosados 0 blancos, muy poco solubles en agua, muy solubles en alcohol. Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 122°C. Conservar protegido de la luz.

SRDE Disolver 1.0 g de 2-naftol en 100 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio (1: 100).

115

nlll....'~III'iI_. SR DE Preparar una soluci6n de 2.0 gIL de ninhidrina en una mezcla de acido acetico diluido:butanol (5:95).

SR1 DE Disolver 1.0 g de ninhidrina en 50 mL de etanol y afiadir 10 mL de acido acetico glacial. SR2 DE Disolver 3.0 g de ninhidrina en 100 mL de una soluci6n de metabisulfito de sodio de concentraci6n de 45.5 giL. NINHIDRINA, SR3 DE Prepara una soluci6n de 4.0 giL en una mezcla de acido acetico anhidro:butanol (5:95). .............. "',,.... SR4 DE Disolver 200 mg de ninhidrina, en agua y llevar a 10 mL. Preparar el dia de su uso.

SR1 DE Disolver 5.0 g de ~-naftol, cristalizado recientemente, en 40 mL de soluci6n diluida de hidr6xido de sodio y completar hasta 100 mL con agua. I-'rpnarar extemponineamente.

NINHIDRINA EN SRDE Disolver 0.5 g de Ninhidrina monohidrato en un envase ambar en 40 mL de acetona. Guardar en envases ambar.

C27 H 20 0 3 MM 392.5 a-naftolbenceina. Fenilbis(4-hidroxinaftil) metanol [6948-88-5] Polvo rojo-pardo 0 cristales brillantes pardo-negros, casi insolubles en agua, solubles en alcohol y acido acetico glacial.

NINHIDRINA Y CLORURO DE (II), SR DE Disolver 0.2 g de ninhidrina en 4.0 mL de agua caliente, afiadir 5.0 mL de una soluci6n de cloruro de estafio (II) de 1.6 giL, dejar reposar durante 30 min, filtrar y conservar a una temperatura entre 2 y 8 0C. Mezclar extemporaneamente 2.5 mL de esta soluci6n con 5.0 mL de agua y 45 mL de isopropanol.

'LIIL"--""- .... ...., ...... ,.,...... SR DE Soluci6n de 2.0 giL en acido acetico anhidro. Sensibilidad. A 50 mL de acido acetico glacial, afiadir 0.25 mL de soluci6n de naftolbenceina. La soluci6n es amarillo-pardo. El viraje al verde del indicador no requiere mas de 0.05 mL de acido percl6rico 0.1 M.

DE SODIO ClOHSNaOsS MM 260.2 1,2-naftoquinona-4-sulfonato de sodio [521-24-4] Polvo cristalino amarillo 0 amarillo anaranjado, facilmente soluble en agua, casi insoluble en alcohol. NEGRO DE SRDE Preparar una soluci6n al 1.0 % de negro de naftaleno 12B (C22H14N4Na209S2) en soluci6n de acido acetico 1 M. NESSLER, SR DE Vease SRi de Cloruro de amonio. NINHIDRINA C 9H 40 3 ' H 20 MM 178.1 1,2,3-Indanotriona monohidrato. Hidrato de tricetohidrindeno [485-47-2] Polvo cristalino blanco 0 amarillo muy paIido, soluble en agua y en alcohol, poco soluble en eter dietilico. Conservar protegido de la luz.

NINHIDRINA Y CLORURO DE (II), SR1 DE Disolver 4.0 g de ninhidrina en 100 mL de eter monometilico del etilenglicol. Agitar suavemente con 1.0 g de resina intercambiadora de cationes (300 /-lm a 840 /-lm) y filtrar (soluci6n A). Disolver 0.16 g de cloruro de estaiio (II) en 100 mL de soluci6n amortiguadora a pH 5.5 (soluci6n B). Mezclar extemporaneamente volumenes iguales de ambas soluciones. NITRATO CERICO AMONiACAL, SR DE Disolver 6.25 g de nitrato de amonio y cerio (IV) en 10 mL de acido nitrico 0.25 N. Utilizar dentro de los tres dias siguientes a su preparaci6n. NITRATO DE ALUMINIO AI(N0 3)3' 9H20 MM 375.1 Nitrato de aluminio nonahidrato [7784-27-2] Cristales delicuescentes, muy solubles en agua y en alcohol, muy poco solubles en acetona. Conservar en envases hermeticos. NITRATO DE AMONIO NH4N0 3

MM 80.0 [6484-52-2] Polvo cristalino blanco 0 cristales incoloros, delicuescentes, muy solubles en agua y en metanol, solubles en alcohol. Conservar en envases hermeticos.

2-NAFTOL AL 5 %, SR DE

116

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

NITRATO DE AMONIO Y CERIO

NITRATO DE LANTANO

(NH4)2 Ce (N0 3)6 Polvo cristalino amarillo anaranjado transparentes, solubles en agua.

0

MM 548.2 [16774-21-3] cristales anaranjados,

NITRATO DE

1 Satisface a las especificaciones de Nitrato de amonio y las pruebas adieionales siguientes: Acidez. La soluei6n de la sustancia es debilmente aeida. Cloruros. MGA 0161.0.50 g de nitrato de amonio satisfaeen la prueba limite para cloruros (100 ppm). Sulfatos. MGA 0861. 1.0 g de nitrato de amonio satisfaee la prueba limite para sulfatos (150 ppm). MGA 0751. No mas del 0.05 %, deterResiduo a la minadas en 1.0 g de nitrato de amonio.

La(N0 3)3' 6H2 0 MM 433.0 Trinitrato de lantano hexahidrato [10277-43-7] Cristales incoloros, delicuescentes, facilmente solubles en agua. Conservar en envases hermeticos.

NITRATO DE

SRDE

Soluei6n de 50

NITRATO DE MAGNESIO Mg( . 6H20 MM 256.4 Dinitrato de magnesio hexahidrato Cristales incoloros, transparentes, ael1GlleS(~entes, muy solubles en agua, facilmente solubles en alcohol. Conservar en envases hermeticos.

NITRATO DE MERCURIO DE ........... " ....... SR DE Disolver 6.5 g de nitrato de bario en agua y llevar a 100 mL.

NITRATO DE CERIO Ce(N03)3 . 6H20 MM 434.3 Trinitrato de cerio (III) hexahidratado [10294-41-4] Polvo cristalino, incoloro 0 amarillo palido, facilmente soluble en agua y en alcohol.

[14985-18-3] Polvo blanco 0 cristales higrosc6picos, solubles en agua. La soluci6n acuosa es transparente 0 como maximo ligeramente opalescente. Conservar en envases hermetieos. 'l..411".'I..4\JI"WIL,\J

SRDE

Soluci6n de nitrato de circonilo de 1.0 giL en una mezcla de 40 mL de agua y 60 mL de acido clorhidrico.

DE COBALTO CO(N0 3)2' 6H2 0

MM 291.0 [10026-22-9] Pequefios cristales granates, muy solubles en agua.

DE COBRE CU(N0 3)2' 3H2 0 MM 241.6 Dinitrato de cobre (II) trihidrato [10031-43-3J Cristales azul oscuro, higrosc6picos, muy solubles en agua dando una soluei6n con reacci6n fuertemente acida, facilmente solubles en alcohol y en acido nitrico diluido. Conservar en envases hermeticos.

NITRATO DE COBRE

NITRATO DE PLATA AgN0 3

MM 169.87

Usar grado reaetivo.

NITRATO DE CIRCONILO ZrO(N0 3)2 . 2H20

DE

Hg(N0 3)2 . MM 342.6 Dinitrato de mereurio monohidrato Cristales ineoloros 0 i1rr'''1"'l'rYlp>ntp COJlOn~adlOS. solubles en agua en presencia de un poco de acido nitrico. Conservar en envases hermeticos, protegido de la luz.

l ..u 1 n _ I ' I I r \ .... a""u...

SRDE

NITRATO DE

SR1 DE

Soluci6n de 17 Conservar protegida de la luz.

NITRATO DE

SR2 DE

Soluci6n de 42.5 giL. Conservar protegida de la luz.

NITRATO DE PLATA

_IVIIIJI,.II_'I..4_L.

SR DE

Disolver 1.0 g de nitrato de plata en 20 mL de agua. SR de amoniaco, gota a gota, con agitaci6n constante, se forma inicialmente un precipitado; continuar agregando SR de amoniaco hasta disolver casi completamente el precipitado. Filtrar y guardar en envases cerrados hermeticamente y que eviten el paso de la luz.

NITRATO DE PLATA EN Disolver 4.0 g de nitrato de 10 mL de agua y adicionar suficiente etanol al 96 % para obtener un volumen de 100 mL.

SR DE

Disolver 1.0 g de nitrato de cobre (II) en agua, agregar 10 mL de amoniaco 13.5 My diluir a 100 mL con agua.

NITRATO DE AMONIO Y CERIO (IV)

NITRATO DE

Usar SV de nitrato de plata O. N.

DE Conservar

Reactivos y soluciones reactivo

NITRATO DE PLOMO Pb(N0 3h Dinitrato de plomo Polvo cristalino blanco 0 casi blanco, facilmente solubles en agua. NITRATO DE PLOMO Solucion de 33

NITROANILINA

0

MM 331.2 [10099-74-8] cristales incoloros,

SRDE

NITRATO DE POTASIO MM 10l.1 [7757-79-1] Cristales incoloros, muy solubles en agua. NITRATO DE SODIO NaN0 3

MM 85.0 [7631-99-4] PoIvo, granulado blanco 0 cristales incoloros y transparentes, delicuescentes en aires humedos, facilmente solubles en agua y poco solubles en alcohol. Conservar en envases hermeticos. SRDE NITRATO Disolver 1.0 g de nitrato de torio en agua y Uevar a 100 mL. Filtrar si es necesario. NITRATO IVI ..... Ir'II.'"~lJIni.IIL~LA SRDE Disolver 40 g de oxido mercurico 0 amarillo), en una mezcla de 32 mL de acido nitrico y 15 mL de agua. Guardar en un envase de vidrio protegido de la luz. NITRATO Disolver con precaucion 3.0 mL de mercurio en 27 mL de acido nitrico fumante. Diluir la solucion con un volumen igual de agua. El reactivo puede conservarse protegido de la luz y utilizarse durante dos meses como maximo tras su preparacion. SRDE NITRATO Disolver 15 g de nitrato mercuroso en una mezcla de 90 mL de agua y 10 mL de acido nitrico diluido. Guardar en envases color a los cuales previamente se les ha agregado un globulo de mercurio. NITRITO DE SODIO MM 69.0 Contiene no menos del 97.0 % de Polvo blanco 0 cristalino to, facilmente solubles en agua.

117

hgl~ramente

amarillen-

DE-.JOu,ul'''''' Usar una solucion acuosa recientemente pnmaradlaallO.O %.

MM 138.1 [100-01-6] 4-Nitroanilina. Polvo cristalino amarillo vivo, muy poco soluble en agua, poco soluble en agua a ebullicion, soluble en alcohol y en eter dietilico. La nitroanilina forma sales solubles en agua con acidos minerales fuertes. Temperatura de fusion. Proximo a 147°C. C6H 6N 20 2

SRDE A 350 mg de p-nitroanilina agregar 1.5 mL de acido clorhidrico que se y mezclar. Llevar a 50 mL con agua, mezclar y sedimente. Colo car 5.0 mL del liquido claro sobrenadante en un matraz volumetrico de 100 mL y sumergirlo en un bafio de hielo. Sin sacar del bafio de hielo, agregar 1.0 mL de acido clorhidrico y despues, en pequefias 2.0 mL de solucion de nitrito de sodio (1: 100), llevar al aforo con agua y mezclar. NITROANILINA 1J1A""~_rI.lJ.&""\.. SR DE Disolver 0.4 g de nitroanilina en 60 mL de solucion de acido clorhidrico 1 enfriar a 15°C y adicionar una solucion al 10.0 % de nitrito de sodio en agua hasta que una sola gota de la mezcla cambie una porcion del papel yodurado al color azul. Preparar el dia de su uso. MM 123.1 [98-95-3] Uquido incoloro 0 apenas amarillento, casi insoluble en agua, miscible con alcohol y con eter dietilico. Temperatura de ebullicion. Proximo a 211°C. Dinitrobenceno. A 0.1 mL de afiadir 5.0 mL de acetona, 5.0 mL de agua y 5.0 mL de solucion concentrada y en reposo. La capa de hidroxido de sodio. superior es practicamente incolora. ...VIJ;;lII/;;;;;!'lIIvRII....

PIRIDINA MM 214.2 [1083-48-3]

Polvo amarillo. Temperatura de fusion. Proximo a 70°C.

MM 15l.1 Agujas amarillas, poco solubles en agua, facilmente solubles en solubles en eter dietilico, arrastrables en corriente de vapor. ~~,~~~n+,,~n de fusion. Proximo a 42°C. DE afiadir A 10 mL de solucion diluida de hidroxido de 0.l2 g de nitrobenzaldehido triturado. en reposo, con durante 10 min y filtrar.

NITRATO DE PLOMO (II)

118

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

SRDE Disolver 0.7 g de dicromato de potasio en acido nitrico y completar hasta 100 mL con el mismo acido. NITROETANO C2 H sN0 2

MM 7S.1 [79-24-3]

Liquido oleoso, transparente e incoloro. Temperatura de ebullici6n. Pr6ximo a 114°C.

NITROFENANTROUNA C12H7N302 S-Nitro-l, 10-fenantrolina Polvo blanco, inodoro, soluble en agua. Temperatura de fusi6n. Entre 198 y 200°C. ~ SR DE Disolver ISO mg de 5-nitro-l,10-fenantrolina en 15 mL de soluci6n sulfato ferro so (1: 140), preparado el dia de su uso. ....

Jil,

...........

NITROFERRICIANURO DE .... ....,.WI' ....... SRDE Disolver 1.0 g de nitroferricianuro de sodio en agua y llevar a 20 mL. Preparar el dia de su uso. NITROFERRICIANURO DE SODIO-FERRICIANURO DE POTASIO, SR DE Disolver 1.0 g de nitroferricianuro de sodio y l.0 g de ferricianuro de potasio en agua, en un matraz volumetrico de 100 mL, llevar a un volumen y mezclar. NITROFERRICIANURO DE .,;jlVIU'lv-r "' .....""_ ...."...... SR DE Disolver 100 mg de nitroferricianuro de sodio y 250 mg de piperazina en 5.0 mL de agua, (preparar antes de usarla). NITROFURANTOiNA Vease monografia de Nitrofurantoina en capitulo de Falmacos.

MM 28.01 [7727-37-9] Nitr6geno lavado con agua y secado.

NITROGENO EXENTO DE OXiGENO Racer pasar el nitr6geno a traves de la soluci6n alcalina de pirogalol. NITROGENO PARA CROMATOGRAFIA Contiene no menos de 99.95 % (v/v) de N 2. NITROMETANO CH 3N0 2

MM 61.0 [75-52-5] Liquido oleoso, transparente e incoloro, poco soluble en agua, miscible con alcohol y con eter dietilico.

NITROCROMICO, SR DE

d;~ : l.132 a 1.134. n~o: 1.381 a 1.383. Intervalo de destHacion. MGA 0281. No menos de19S.0 %; destila entre 100 Y 103°C.

NITROPRUSIATO DE 50010 Na2[Fe(CN)sNO]' MM 298.0 Pentaciano-nitrosilferrato (III) de disodio dihidrato [13755-38-9] Polvo 0 cristales pardo-rojos, facilmente solubles en agua, poco solubles en alcohol. NITROSODIPROPILAMINA C6 H 14N 20 MM 130.2 Dipropilnitrosamina [621-64-7] Liquido soluble en etanol, eter dietilico yen acidos fuertes. d;~ : pr6ximo a 0.915. Temperatura de ebullici6n. Pr6ximo a 78°C. De calidad apropiada para la detetminaci6n pOl' quimioluminiscencia. SRDE Inyectar 78.62 g de etanol en el envase que contiene la nitrosodipropilamina, realizar este proceso a traves del septum. Realizar una diuci6n (1 en 100) con etanol absoluto y dividir en alicuotas de 0.5 mL, colocar individualmente en envases hermeticos. Conservar a 5 °C protegido de la luz. NORDAZEPAM C 1sR ll ClN20 MM 270.7 7 -cloro-2,3-dihidro-S-fenil-1H-l ,4-benzodiazepin-2-ona [l088-11-5] Polvo cristalino, blanco a amarillo palido, casi insoluble en agua, poco soluble en alcohol. Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 216°C. N-TRIMETILSIUUMIDAZOL C6H 12N 2Si 1-trimetilsililimidazol Liquido incoloro, higrosc6pico. d;~ : pr6ximo a 0.96.

MM 140.3 [18156-74-6]

n~o : pr6ximo a 1.48. Conservar en envases hermeticos.

OCTANOL CSH1SO MM 130.2 1-octanol. Alcohol caprHico [111-87-S] Liquido incoloro, insoluble en agua, miscible con alcohol y con eter dietilico. d;~ : pr6ximo a 0.828. Temperatura de ebullici6n. Pr6ximo a 195°C.

Reactivos y soluciones reactivo

119

OXALATO DE .............. "', ......... SR DE

OCTANOSULFONATO DE SODIO CSH17Na03S

MM 216.3 [5324-84-5]

Contiene no menos del 98.0 % de CSH17Na03S, Polvo cristalino 0 escamas, blancos 0 casi blancos, facilmente solubles en agua, solubles en metanol. Absorbancia. MGA 0361. La absorbancia de una solucion de 54 determinada a 200 nm, no es superior a 0.10. La absorbancia de una solucion de 54 giL, determinada a 250 nm, no es superior a 0.01.

Disolver 3.5 g de oxalato de amonio en agua hasta 100 mL.

OXALATO DE

_1111'-11'1111'-1'.

SR1 DE

Solucion de 40

OXALATO DE SODIO MM 134.0 [62-76-0] Polvo cristalino blanco, soluble en agua, casi insoluble en alcohol yen eter dietilico.

OCTILSULFATO DE SODIO MM 232.3 1-4] Polvo cristalino 0 escamas, blancos 0 casi u~a.u,-,\)'". facilmente solubles en agua, solubles en metanol. CSH17Na04S

OCTOXINOL 10 MM 647

Vease SR Reactivo de Schweitzer. .LA ....

".JILII

DE ALUMINIO deshidrato y activado por El tamano de las particulas es de 75 a

Hidroxido de compuesto de 150 )lm.

DE ALUMINIO

D_.Uln... lL.lI

Un grado basi co de oxido de aluminio .u, adecuado para cromatoQraiia en columna. con las sigllieIltes ......... c" Alcalinidad, de 9 a 10 para una susnerlSlcm en agua libre de dioxido de VVU.AVA ...' .....

miscible con agua, acetona y con soluble en tolueno. Conservar en envases hermeticos.

' D h "..

VLHv"nlAV,

ALUMINIO DESACTIVADO

OLEAMIDA MM 281.5 HA,",U.VC),

agua, muy solubles en cloruro de emloeJraUlra de fusion. Proximo a 80°C.

HAVUAYHV,

casi insolubles en solubles en etanol.

OLEATO DE METILO MM 296.4 [112-62-9] eG. Contiene no menos del 98.0 % de C19H3602. Liquido incoloro 0 amarillento, soluble en alcohol y en eter de petroleo. : proximo a 0.88.

A una cantidad de alumina basica, agregar 1.5 % a 2.0 % de agua, mezclar bien y su reposo durante una noche en un Dn',,,, ,,"or'1ft1

Polvo homogeneo con un de tamano de particula entre lOy 40 )lm, conteniendo cerca del 10.0 % (mlm) de sulfato de calcio hemihidratado.

....,,""', ........... DE DEUTERIO D 20 MM 20.03 Agua deuterada [7789-20-0J El grado de deuteracion no es inferior a 99.7 %. : proximo aLII. : proximo a 1.328.

: proximo a 1.452.

Temperatura de ebullicion. Proximo a 101°C.

ORTOFOSFATO

UIM,uU.J'V

DE TETRABUTILAMONIO

C16H3SN04P

MM 339.5 [5574-97-0]

Reactivo comercial de usa 'eulPeratura de fusion. Proximo a 153°C. Almacenar en envases hermeticos. f",VAA'-'A Las soluciones de hidroxidos alcalinos absorben dioxido de carbono por la exposicion al por 10 tanto, deben conservarse en envases co:mp'letaITlente Henos con tapas apropiadas, a menos que se otra co sa.

SV DE ACETATO DE MAGNESIO 0.1 M Mg(C2H30 2)2· 4H20 MM 214.45 En un matraz volumetrico de 1 000 disolver 21.45 g de acetato de magnesio (secar previamente en un desecador sobre cloruro de calcio, hasta peso constante) en 800 mL de agua, y llevar a volumen con agua. SV DE DE MERCURIO 0.05 M Hg(CH3COO)2 MM 318.7 En un matraz volumetrico de 1 000 mL disolver 15.93 g de acetato de mercurio en 5.0 mL de acido acetico glacial y 800 mL de agua; mezclar y llevar a volumen con agua. Valorar la solucion como se indica a continuacion: pasar a un matraz Erlenmeyer de 250 mL una alicuota de 25 mL de esta solucion, agregar 0.1 g de una mezcla de SI de anaranjado de xilenol triturado, 5.0 g de hexamina. Titular con SV de edetato disodico 0.05 M hasta obtener el vire del indicador, a un color amarillo. Cada mililitro de SV de edetato disodico 0.05 M es equivalente a 15.93 mg de C4 H 6Hg0 4 . SV DE ACETATO DE SODIO 0.1 M CH3COONa MM 82.03 8.203 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 mL disolver 8.20 g de acetato de sodio anhidro en acido acetico glacial y llevar a volumen con acido acetico glacial. Valorar la solucion como se indica a continuacion: medir 25 mL de la solucion de acetato de sodio y llevarlos a un matraz Erlenmeyer, agregar 50 mL de acido acetico glacial y 1.0 mL de SI de a-naftolbenzeina. Titular con SV de acido perclorico 0.1 M en acido acetico glacial hasta que el color cafe amarillento cambie a verde. Efectuar las correcciones necesarias titulando un blanco. Calcular la molaridad considerando que cada mililitro de SV de acido perclorico 0.1 M es a 8.203 mg de 'L>LU'L-·"~".J"

-

Soluciones volumetricas

SV DE ACETATO DE ZINC 0.05 M Zn(CH 3COOH)2' 2H20 MM 219.51 10.975 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 11.1 g de acetato de zinc dihidratado en 40 mL de agua y 4 mL de acido acetico diluido y llevar a volumen con agua. Valorar la solucion como se indica a continuacion: medir 20 mL de SV de edetato disodico 0.05 M. Pasarlos a un matraz Erlenmeyer, agregar 50 mL de agua, 3.0 mL de SA de cloruro de amonio-hidroxido de amonio pH 10.7 y 0.04 g de SI de negro de eriocromo T-cloruro de sodio. Titular con la solucion de acetato de zinc hasta que el color azul cambie a purpura azul. Calcular la molaridad. SV DE _"--111..8'-1 2.0 N 02.0 M C2H40 2 MM 60.05 120.1 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 mL diluir 116 mL de acido acetico glacial con agua, enfriar a temperatura ambiente y llevar a volumen con agua. SVDE

ACETICO 0.1 No 0.1 M

MM 60.l 6.0 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 mL, diluir 6 g de acido acetico glacial con agua y llevar a volumen. Valorar la solucion como se indica a continuacion: a 25 mL de la solucion, agregar 0.5 mL de SI de fenolftaleina y titular con SV de hidroxido de sodio 0.1 M hasta que el color cambie a rosa claro. Cada mililitro de SV de hidroxido de sodio 0.1 M equivale a 6.0 mg de C2H40 2. C2H 4 0 2

SV DE ACIDO ClORHIDRICO 1.0 N 0 1.0 M HCl MM 36.46. 36.46 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 mL, depositar 200 mL de agua, agregar lentamente 85 mL de acido clorhidrico. Enfriar a temperatura ambiente y llevar a volumen con agua. Valorar la solucion como se indica a continuacion: pesar l.5 g de carbonato de sodio (secar previamente a 270°C durante 1 h), afiadir 100 mL de agua y mezclar hasta disolucion completa, agregar 2 gotas SI de rojo de metilo y titular con la solucion de acido clorhidrico 1.0 Neon agitacion constante hasta color rosa palido; repetir el paso anterior hasta que el color rosa palido de la solucion no desaparezca al calentarla a ebullicion durante 2 min. Calcular la normalidad 0 molaridad considerando que cada mililitro de acido clorhidrico 1.0 N 0 1.0 M es equivalente a 52.99 mg de Na2C03 anhidro. SV DE ACIDO ClORHIDRICO 0.1 N 0 0.1 M HCl MM 36.46 8.5 mL en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1000 mL, depositar 200 mL de agua, agregar lentamente 8.5 mL de acido clorhidrico. Enfriar a temperatura ambiente y llevar a volumen con agua.

147

Valorar la solucion como se indica a continuacion: disolver 100 mg de carbonato de sodio anhidro, (secar previamente a 270°C durante 1 h), en 20 mL de agua y mezclar hasta disolucion completa, agregar O.l mL de SI anaranjado de metilo y titular con la SV de acido clorhidrico hasta vire amarillo rojizo. Calentar a ebullicion y continuar la titulacion hasta que el color amarillo rojizo no desaparezca. Calcular la normalidad 0 molaridad considerando que cada mililitro de SV de acido clorhidrico O.l N 0 O.l M es equivalente a 5.30 mg de Na2C03 anhidro. SV DE ACIDO 0.5 N 0 0.5 M EN METANOl HCl MM 36.46 18.23 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 mL, depositar 40 mL de agua, agregar lentamente 43 mL de acido clorhidrico. Enfriar a temperatura ambiente y llevar a volumen con metanol. Valorar la solucion como se indica a continuacion: pesar cuidadosamente 50 mg de carbonato de sodio (secar previamente a 270°C durante 1 h), y proceder como se indica en la valoracion de la solucion de acido clorhidrico 1.0 N, empezando con "a nadir en 100 mL de agua". Calcular la normalidad considerando que cada mililitro de solucion de acido clorhidrico 0.5 N es equivalente a 26.495 mg de Na2C03 anhidro. SV DE ACIDO FOSFORICO 18.0 N H3P0 4 MM 98.00 Pasar 40 mL de acido fosforico (de cerca del 88 % de concentracion) a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar cuidadosamente agua fria y permitir que la solucion alcance la temperatura ambiente y llevar al aforo con agua. Nota: conservar esta solucion en envase color ambar. SV DE ACIDO NITRICO 1.0 M HN0 3 MM 63.01 96.6 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 mL depositar 500 mL de agua, agregar 96.6 g (63 mL) de acido nitrico y llevar a volumen con agua. Valorar la solucion como se indica a continuacion: diso1ver 2.0 g de carbonato de sodio anhidro (secar previamente a 270°C durante 1 h) en 50 mL de agua, agregar lentamente 0.1 mL de SI anaranjado de metilo. Titular con la solucion de acido nitrico hasta vire color rojo. Calentar la solucion a ebullicion durante 2 min, enfriar y continuar la titulacion hasta que no desaparezca el color amarillo rojizo. Calcular la molaridad considerando que cada mililitro de solucion de acido nitrico 1.0 M equivale a 53 mg de NaC0 3 anhidro. SV DE ACIDO oxAuco 0.1 N H2C20 4 • 2H20 6.303 g en 1 000 mL.

MM 126.07

SV DE ACETATO DE ZINC 0.05 M

------------------------......-------. 148

f-aJrmi:wcme'a de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

En un matraz de 1 000 mL disolver 6.45 g de acido oxalico en agua, mezclar y llevar a volumen con agua. Valorar la soluci6n como se indica a titular con SV de permanganato de 0.1 recien valorada. Calcular la normalidad considerando que cada mililitro de SV de permanganato de 0.1 es a 1.0 mL de SV de acido oxaIico 0.1 N. Nota: conservar en envases de color ambar pr()te~~1G()S de la 1uz.

....... "" ...... ---.. 0.1 No

MM 100.46 10.05 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 mL conteniendo 500 mL de 1-4 dioxano por absorci6n en Pro ceder carb6n agregar 8.5 mL de acido para la valoraci6n y los calculos de la normalidad 0 molaridad SV de acido 0.1 N 0 0.1 M como se indica en en acido acetico

M MM 100.46 10.05 g en 1 000 mL. Cuando en las se mencione "soluci6n valorada de acido sin especificar el se debe usar la soIuci6n descrita a continuaci6n. Precaucion: el uso del anhidrido acetico amerita escrupuloso cuidado. En contacto con el agua puede reaccionar violentamente con proyecci6n al exterior del Todo el material deb era estar perfectamente seco. En un matraz volumetrico de 1 000 mezclar 8.5 mL de acido percl6rico con 500 mL de acido acetico y 21 mL de anhidrido acetico. Como la soluci6n se puede preparar de la siguiente manera: mezclar en un matraz 11 mL de acido volumetrico de 1 000 al 60 % con 500 mL de acido acetico y 30 mL de anhidrido acetico, enfriar y llevar a volumen con acido acetico glacial. reposar la soluci6n durante un para que se combine todo el anhidrido acetico. Determinar el contenido Para esde agua por el Metodo de Karl Fischer ta utilizar una cantidad de 5.0 g de soluci6n 0.1 el cual debe contener "......·n.V1n-1.'_ damente un de agua, y el reactivo de Karl Fischer debe tener un factor tal que cada mililitro sea a uno 0 dos de agua. Si el contenido de agua es mayor de 0.5 %, agregar mas anhidrido adicionar acetico. Si la soluci6n no contiene agua en agua hasta obtener un contenido entre 0.02 y 0.5 %. reposo la soluci6n durante un dia mas y valorar otra vez el contenido de agua. La soluci6n as! obtenida debe contener entre 0.02 y 0.5 % de agua. Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: en un IH.-I",.-.,",,,,,,-,,,,, .. de 250 mL disolver 700 mg de biftalato y secado a 120°C en 50 mL de acido acetico agregar dos gotas de S1 cristal violeta. Titular con la soluci6n de acido hasta que el color violeta vire a azul verde. Calcular la normalidad 0 molaridad considerando que cada 20.42 mg de son a 1.0 mL de solu0.1 N 0 0.1 M. ci6n de acido Nota: para otra concentraci6n de acido prepararlo por diluci6n de la soluci6n 0.1 M de acido rico y llevar al aforo con acido acetico anhidro. nCU'''IrV,,"1r'r\

SV DE ACIDO PERCLORICO 0.1 N 0 0.1 M EN ACIDO

EN 1

U!n.II'Lo'1...8

1.0 N

0

0.5 M

MM98.07 49.04 g en 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 mL conteniendo 500 mL de agua, agregar y con 30 mL de acido sulfurico, enfriar a 25°C y llevar a volumen con agua. Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: disolver 1.0 g de carbonato de sodio anhidro a 270°C durante 1 en 50 mL de agua, aiiadir 0.1 mL de S1 anaranjado de metilo y titular con la soluci6n de acido sulfUrico hasta un vire amarillo-rojizo. Calentar a ebullici6n la soluci6n durante 2 min, enfriar y S1 es necesario titular hasta que el color no Calcular la normalidad o molaridad considerando que cada mililitro de soluci6n de acido sulfUrico 1.0 N 0 0.5 M equivale a 52.99 mg de anhidro.

0.5 N

0

0.25 M EN

MM 98.07 24.52 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 mL conteniendo 500 mL de agregar y con 13.9 mL de acido enfriar y llevar a volumen con etanol. Proceder para la valoraci6n como se indica en la SV de clorhidrico 0.5 N en metano!. Calcular la normalidad consiN 0 0.25 M de derando que cada mililitro de soluci6n acido es a 26.495 mg de anhidro.

SV DE ..... ""~-""-.'"

0.1

MM 146.02 7.301 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de disolver 4.9455 g de tri6xido de arsenico me:VIamente a 105°C durante 1 en 75 mL de soluci6n de hidr6xido de .0 agregar 40 g de de disueltos en 200 mL de agua, HH.'L.'-'"LU~,

SVDE

DE

..:lI'I...8IUI'1...8

M

MM 129.91 9.892 g en 000 mL. En un matraz volumetrico de 500 tri6xido de arsenico en una mezcla de 20 mL de soluci6n de "'1r,~",,-,r-t~ de sodio 10M Y

GLACIAL

Soluciones volumetricas

20 rnL de agua, diluir a 400 rnL con agua y neutralizar al tomasol con soluci6n de acido clorhidrico (preparado en un matraz volumetrico de 100 adieionando 22.6 mL de addo llevar a volumen con agua). Disolver 2.0 g de bicarbonato de sodio en la soluci6n y llevar a volumen con agua.

.......... ,...... ...,"-" 0.1 M MM206.2 20.62 g en 1 000 rnL. En un matraz volumetrico de I 000 disolver 20.62 g de barbital s6dico en agua y llevar a volumen con agua.

SV DE "" ..... "an.. _

DE POT ASIO 0.033 M

MM 167.00 5.537 g en 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 mL disolver 5.567 g de bromato de potasio en agua y llevar a volumen con agua.

SV DE

,-~","jI'"'I'''''

DE POT ASIO 0.1 N 0 0.0167 M

MM 167.00 2.784 g en 1 000 rnL. En un matraz volumetrico de 000 disolver 2.784 g de en agua y llevar a volumen con agua. bromato de Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: a un matraz pasar 40 mL de la afiadir 3.0 g de y 3.0 rnL de acido ClOrm(lnco: mezclar suavemente y reposar durante 5 min. Valorar el liberado con SV de tiosulfato de sodio 1 agregar 3 mL SI de almid6n soluble cerca del final de la titulaci6n. Efectuar las correcciones necesarias titulando un blanco. Calcular la normalidad 0 molaridad considerando que cada mililitro de SV de tiosulfato de sodio 0.1 No a 1.0 mL de SV de bromato de O.

N

0.05

MM 159.8 7.990 g en 1 000 mL. Precauci6n: preparar esta soluci6n campana de extracci6n. En un matraz volumetrico de 000 disolver 3.0 de en agua y bromato de y g de bromuro de llevar a volumen con agua. Valorar la soluci6n como se a continuaci6n: a un matraz VO,dmuetnc:o 25 mL de la soluci6n 500 afiadir 120 rnL de agua y 5.0 rnL de acido ~n-'_H~H_U~V'J, suavemente, agregar 5.0 mL de SR to:>nfa) KOH MM 56.11 56 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 mL disolver 60.0 g de hidr6xido de potasio en alcohol (90 % v/v) libre de aldehidos y llevar a volumen. Dejar reposar la soluci6n durante 24 h en un envase de plastico cerrado. Decantar la soluci6n clara a un envase de plastico bien cerrado y protegido de la luz. Proceder para la valoraci6n y calculos de la normalidad 0 molaridad como se indica para la SV de hidr6xido de potasio 0.5 N 0 0.5 M en alcohol. Nota: guardar en envases bien cerrados, protegidos de la luz o en envases provistos con una tapa conectada a un tubo que contenga hidr6xido de calcio-hidr6xido de sodio, para evitar la absorci6n de di6xido de carbono. Si se requiere guardar la soluci6n por largo tiempo, valorar antes de usar. SV DE HIDROXIDO DE POTASIO 0.5 N 0 0.5 MEN ALCOHOL (60 %) KOH MM 56.11 28.06 g en 1 000 mL. Preparar igual que la SV de hidr6xido de potasio 0.5 M en alcohol, pero usando alcohol a160 % (v/v) libre de aldehidos. Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: medir 20 mL de la soluci6n de acido clorhidrico 0.5 M, diluir con 50 mL de agua y agregar 2 gotas de SI de fenoftaleina. Titular con la soluci6n de hidr6xido de potasio preparada en alcohol al 60 %, hasta vire color rosa claro permanente. Calcular la normalidad 0 molaridad considerando que cada mililitro de SV de acido clorhidrico 0.5 N 0 0.5 M es equivalente a un mililitro de SV de hidr6xido de potasio 0.5 No 0.5 Men alcohol al 60 % 0 que cada mililitro de soluci6n 0.5 N 0 0.5 M de acido clorhidrico es equivalente a 28.06 mg de KOH.

153

Nota: guardar en envases bien cerrados, protegidos de la luz o en envases provistos con una tapa conectada a un tuba que contenga hidr6xido de calcio-hidr6xido de sodio, para evitar la absorci6n de di6xido de carbono. Si se guarda la soluci6n por largo tiempo, valorar antes de usar. SVDE UI,'I,.JII.n.iIU...., DE POTASiO 0.5 N 0 0.5 M EN METANOL MM 56.11 KOH 28.06 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 mL disolver 34 g de hidr6xido de potasio en 50 mL de agua. Llevar a volumen con metanol. Dejar reposar la soluci6n en un envase de plastico bien cerrado durante 24 h. Posteriormente decantar rapidamente elliquido sobrenadante claro 0 filtrar y guardar en un envase de polietileno. Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: medir 25 mL de SV de acido clorhidrico 0.5 M, Y pasar a un matraz Erlenmeyer, agregar 50 mL de agua y 2 gotas SI de fenolftaleina. Titular con la soluci6n de hidr6xido de potasio en metanol, hasta vire color rosa claro permanente. Calcular la normalidad 0 molaridad considerando que cada mililitro de SV de acido clorhidrico 0.5 N 0 0.5 M es equivalente a un mililitro de SV de hidr6xido de potasio 0.5 N 0 0.5 M de metanol 0 que cada mililitro de soluci6n de acido clorhidrico 0.5 N 0 0.5 M es equivalente a 28.06 mg de KOH. Nota: guardar en envases bien cerrados, 0 en envases provistos con una tapa conectada a un tuba que contenga hidr6xido de calcio-hidr6xido de sodio, para evitar la absorci6n de di6xido de carbono y protegidos de la luz. Si se guarda la soluci6n por largo tiempo, valorar antes de usar. SV DE HIDROXIDO DE POTASIO 0.1 M 00.1 N EN 1-PROPANOL-BENCENO KOH MM56.11 5.611 g en 1 000 mL. Lavar 7.0 g de hidr6xido de potasio con 50 mL de I-propanol y pasarlos a un matraz volumetrico de 1 000 mL, agregar 250 mL de I-propanol y agitar hasta disolver. Llevar a volumen con benceno deshidratado. Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: pesar 260 mg de acido benzoico SRef (secar previamente sobre gel de silice durante 3 h), disolver en 50 mL de dimetilformamida, agregar 10 gotas de SI de amarillo de metanilo. Titular con la soluci6n de hidr6xido de potasio en I-propanol-benceno 0.1 N 0 0.1 M hasta que la soluci6n cambie a azul. Calcular la normalidad 0 molaridad considerando que cada mililitro de SV de hidr6xido de potasio en I-propanol-benceno 0.1 No 0.1 M es equivalente a 12.212 mg de C6HS-COOH. Nota: guardar en envases bien cerrados, 0 en envases provistos con una tapa conectada a un tubo que contenga hidr6xido de calcio-hidr6xido de sodio, para evitar la absorci6n de di6xido de carbono y protegidos de la luz. Si se guarda la soluci6n por largo tiempo, valorar antes de usar.

SV DE HIDROXIDO DE POTASIO 1.0 N 0 1.0 M EN ALCOHOL (90 %)

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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

SV DE METOXIDO DE LITIO EN CLOROBENCENO 0.1 NoO.1 M CH3 0Li MM 37.97 3.798 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 mL disolver 700 mg de litio recien cortado con 150 mL de metano!, enfriar el matraz al estar agregando el metal. Cuando la reacci6n este completa agregar 850 mL de clorobenceno. Si hay turbiedad 0 se presenta algun precipitado. Clarificar agregando metanol. Valorar y calcular la normalidad 0 molaridad de la soluci6n como se indica para la SV de met6xido de sodio en tolueno 0.1 No 0.1 M. Nota: revalorar la soluci6n antes de usarse. Guardar la soluci6n en un envase con bureta automatica y equip ado con trampa para absorber di6xido de carbono y humedad. ....... ""'.,....., ...... DE LITIO 0.02 N 0 0.02 M EN SVDE METANOL CH30Li MM 37.97 759.6 mg en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 mL disolver 120 mg de litio metalico recien cortado con 150 mL de metanol, enfriar el matraz al estar agregando el metal. Cuando la reacci6n sea completa llevar a volumen con metanol. Valorar y calcular la normalidad 0 molaridad de la soluci6n como se indica para la SV de met6xido de sodio en tolueno 0.1 N. Nota: revalorar la soluci6n antes de usarse. Guardar la soluci6n en un envase con bureta automatic a y equipada con una trampa para absorber el di6xido de carbona y humedad. SV DE DE LITIO EN TOLUENO 0.1 N 0 0.1 M CH30Li MM 37.97 694 mg en 1000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 ml disolver, en pequefias porciones 694 mg de met6xido de litio en 150 mL de metanol anhidro. Llevar a volumen con tolueno. Valorar la soluci6n inmediatamente antes de usarse como se indica a continuaci6n: medir 10 mL de dimetilformamida y llevarlos a un matraz Erlenmeyer de 250 mL y agregar 0.05 mL de S1 de azul de timol 0.3 % en metanol y titular con SV de met6xido de litio, hasta obtener un color azul purpura. 1nmediatamente agregar 200 mg de acido benzoico. Agitar para disolver. Titular inmediatamente con la soluci6n de met6xido de litio 0.1 N 0 0.1 M hasta color azul. Durante la titulaci6n utilizar un envase con bureta automatica protegida del di6xido de carbono atmosferico. Efectuar las correcciones necesarias titulando un blanco. Calcular la normalidad 0 molaridad considerando que cada mililitro de SV de met6xido de litio 0.1 No 0.1 M es equivalente a 12.21 mg de C7H 60 2 . Nota: guardar en un envase con bureta automatica equipada con una tramp a para la absorci6n de di6xido de carbono y de la humedad, en un lugar frio.

SV DE METOXIDO DE UTIO EN CLOROBENCENO 0.1 N 0 0.1 M

SV DE METOXIDO DE SODIO EN BENCENO 0.1 No 0.1 M CH3 0Na MM 54.02 5.402 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 mL enfriar 150 mL de metanol, en hielo y agregar en porciones pequefias 2.5 g de sodio metalico recientemente cortado, cuando 1a disoluci6n sea completa, llevar al aforo con benceno y mezclar. Para eliminar cualquier turbiedad que pudiera formarse despues de agregar el benceno, afiadir de 25 mL a 30 mL de metanol, hasta que la soluci6n este clara. Valorar la soluci6n inmediatamente antes de su uso como se indica a continuaci6n: pesar 300 mg de SRef de acido benzoico (secar previamente durante 2 h en un desecador con gel de silice). Depositarlos en un matraz Erlenmeyer y disolver en 80 mL de dimetilformamida, agregar 3 gotas de SI de azul de timol en dimetilformamida. Titular con la soluci6n de met6xido de sodio en benceno 0.1 N 0 0.1 M, hasta vire color azul. Efectuar las correcciones necesarias titulando un blanco. Calcular la normalidad 0 molaridad considerando que cada 1.0 mL de soluci6n de met6xido de sodio 0.1 N 0 0.1 M equivale a 12.21 mg de C7H60 2 • Nota: guardar en un envase con bureta automatica equipada con una trampa para absorber di6xido de carbono y humedad, en un lugar frio. SV DE METOXIDO DE SOOIO 0.1 N 0 0.1 M EN 1.4 DIOXANO CH30Na MM 54.02 5.402 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 mL enfriar 150 mL de metanol en hielo y agregar en porciones pequefias 2.5 g de sodio metalico recientemente cortado. Cuando la disoluci6n sea completa, llevar al aforo con 1.4 dioxano y mezclar. Valorar la soluci6n inmediatamente antes de usarse como se indica a continuaci6n: pesar 300 mg de SRef de acido benzoico (secar previamente en un desecador sobre gel de silice durante 24 h), depositandolos en un matraz Erlenmeyer y disolver en 80 mL de dimetilformamida y 3 gotas de S1 de azul de timol en dimetilformamida Titular con la soluci6n de met6xido de sodio en 1.4 dioxano 0.1 N 0 0.1 M hasta vire color azul. Efectuar las correcciones necesarias, titulando un blanco. Calcular la normalidad 0 molaridad considerando que cada mililitro de SV de met6xido de sodio en 1.4 dioxano 0.1 N 0 0.1 M equivale a 12.212 mg de C7H 6 0 2 . Nota: guardar en envases con bureta automatica equip ada con una trampa para absorber el di6xido de carbono y la humedad, en un lugar frio. SV DE METOXIDO DE SODIO 0.5 N 0 0.5 M EN METANOL CH30Na MM 54.02 27.01 g en 100 mL. Pesar 11.5 g de sodio metalico recien cortado. Colocar un trocito de sodio metaJico en aproximadamente 0.5 mL de

Soluciones volumetricas

metanol anhidro, dentro de un matraz de bola de 250 de base plana con boca esmerilada; cuando la reacci6n ha cesado agregar en porciones pequenas el sodio metalico restante. Conectar a una corriente de agua un condensador y ajustarlo al matraz, agregar lentamente 250 mL de metanol anhidro, en pequenas porciones, por la parte superior del condensador; regular el goteo del metanol para que los vapores se condensen y no escapen; una vez que se ha agregado todo el metanol, conectar al condensador, en la parte superior un tuba con desecante; dejar enfriar la soluci6n. Pasar la soluci6n a un matraz volumetrico de I 000 mL, llevar al aforo con metanol anhidro y mezclar. Valorar la soluci6n inmediatamente antes de usarse, como se indica a continuaci6n: pasar 20 mL de SV de acido clorhidrico 1.0 N recien valorado a un matraz Erlenmeyer de 250 mL, agregar 0.25 mL de S1 de fenolftaleina. Titular con la soluci6n de met6xido de sodio en metanol 0.5 N 0 0.5 M hasta un vire color rosa permanente. Calcular la normalidad 0 molaridad, considerando que cada mililitro de SV de acido clorhidrico 1.0 N 0 1.0 M es equivalente a 2.0 mL de soluci6n de met6xido de sodio 0.5 N. Nota: guardar la soluci6n en envases con bureta automatic a equipada con una tramp a para evitar la absorci6n de di6xido de carbono y humedad. '-I.n.II...,'-I DE SODIO 0.1 N 0 0.1 M EN SVDE TOLUENO CH 30Na MM 54.02 5.402 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 enfriar en banD de hielo 125 mL de metanol y agregar en pequeiias porciones 2.5 g de sodio metalico recien cortado. Cuando el metal se ha disuelto llevar a volumen con tolueno y mezclar. Para eliminar cualquier turbiedad que pudiera formarse agregar 25 mL a 30 mL de metanol hasta que la soluci6n se aclare. Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: medir 10 mL de dimetilformamida y llevarlos a un matraz Erlenmeyer de 250 agregar 0.05 mL de SI de azul de timol al 3.0 % en metanol Titular con la soluci6n de met6xido de sodio en to lueno 0.1 N 0 O.l M (de preferencia guardar la soluci6n en un envase con bureta automatica y protegida de di6xido de carbono y humedad) hasta obtener un color azul pUrpura. Inmediatamente, agregar 200 mg de acido benzoico, agitar para disolver. Titular con la soluci6n de met6xido de sodio en tolueno O.l N 0 O.l M hasta color azul purpura. EI volumen del titulante gastado en la segunda titulaci6n de la soluci6n de met6xido de sodio en tolueno es el que servini para hacer el calculo de la normalidad 0 molaridad. Efectuar las correcciones necesarias, titulando un blanco. Calcular la normalidad 0 molaridad considerando que cada mililitro de soluci6n de met6xido de sodio 0.1 N 0 0.1 M equivale a 12.21 mg de acido benzoico. Nota: revalorar la soluci6n peri6dicamente. Guardar en envases con bureta automatic a equip ada con una trampa para evitar la absorci6n de di6xido de carbona y humedad.

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SV DE MORFOLINA 0.5 N EN METANOL C4H9NO MM 87.12 43.56 g en 1 000 mL. Pasar a un matraz volumetrico de 1 000 mL 44 mL de morfolina recien destilada, llevar al aforo con metanol. No es necesario valorar esta soluci6n. Nota: proteger de la absorci6n de di6xido de carbono durante la Guardar en envases hermeticos. SV DE NITRATO "~'__ I"""'-h'Oc-" ........... 0.1 M MM 548.2 Ce(N0 3)4' 2NH4N0 3 54.82 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 mL, agitar durante 2 min, 56 mL de acido sulfurico y 54.82 g de nitrato cerico am6nico (IV). Cuidadosamente agregar cinco porciones sucesivas de 100 mL cada una de agua, agitando despues de cada adici6n. Llevar a volumen con agua la soluci6n clara. Despues de diez dfas valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: disolver 80 mg de tri6xido de arsenico en 15 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.2 M calentando ligeramente. Agregar a la soluci6n clara 50 mL de soluci6n de acido sulffuico 1.0 M; 0.15 mL de una soluci6n de tetr6xido de osmio al 0.25 % (m/v) en soluci6n de acido sulfurico 1.0 M Y 0.1 mL de SI de ferro ina. Titular esta soluci6n con la soluci6n de nitrato cerico am6nico O.l M hasta que el color rojo desaparezca. Cerca del punto final titular lentamente. Calcular la molaridad considerando que cada mililitro de soluci6n de nitrato cerico am6nico 0.1 M equivalente a 4.946 mg de AS 2 0 3 . Nota: guardar protegido de la luz. 11' . . .

0.05 N SV DE NITRATO "-""-II" ...... ~ .... ,"''''...'." MM 548.23 Ce(N0 3)4 . 2NH4N0 3 2.741 g en 100 mL. En un matraz volumetrico de 100 mL, disolver 2.75 g de nitrato cerico am6nico en 80 mL de soluci6n 1.0 N de acido nitrico, llevar al aforo con el mismo disolvente y filtrar. Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: medir 10 mL de SV de sulfato ferrico am6nico 0.1 N recien valorado, recibirlos en un matraz Erlenmeyer y diluir con agua a 100 mL, agregar una gota de SI de nitro fenantro lina. Titular con la soluci6n de nitrato cerico am6nico 0.05 N, hasta que desaparezca el color. Obtener la diferencia de volumen entre la cantidad de SV de sulfato ferrico am6nico y el volumen de nitrato cerico am6nico 0.05 Ny con esto calcular la normalidad. Nota: guardar protegido de la luz.

0.1 N SV DE NITRATO Cu(N0 3 h . 2.5 H2 0 MM 232.59 23.3 g en 1 000 mL. CU(N0 3)2 • 3 H20 MM 241.60 24.16 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 mL disolver 23.3 g de nitrato cuprico con 2.5 moleculas de agua 024.2 g de nitrato cuprico trihidratado con agua y llevar a volumen.

SV DE METOXIDO DE SODIO 0.1 N 0 0.1 M EN TOLUENO

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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.

Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: llevar 20 mL de la soluci6n de nitrato cuprico a un vasa de precipitados de 250 mL, agregar 2.0 mL de soluci6n de nitrato de sodio 5.0 M, 20 mL de SR de acetato de amonio y suficiente agua para obtener 100 mL. Titular con SV de edetato dis6dico 0.05 M. Determinar el punto final potenciometricamente usando un electrodo de referencia de i6n cuprico de doble junta. Efectuar las correcciones necesarias titulando un blanco. Calcular la normalidad mediante la siguiente f6rmula: V M 120.0 Donde: V Volumen en mililitros de edetato dis6dico consumidos. M = Molaridad del edetato dis6dico. 20.0= Mililitros de la soluci6n a valorar de nitrato cuprico tornados.

SV DE NITRATO DE BISMUTO 0.01 M Bi(N0 3)3 . 5H20 MM 485.07 4.851 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 4.86 g de nitrato de bismuto pentahidratado en 60 mL de acido nitrico diluido y llevar a volumen con agua. Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: medir 25 mL de la soluci6n de nitrato de bismuto y llevarlos a un matraz Erlenmeyer de 250 mL, agregar 50 mL de agua y una gota de SI de naranja de xilenol. Titular con soluci6n SV de edetato dis6dico 0.01 M hasta que el color rojo cambie a amarillo. Calcular la molaridad. SV DE NITRATO DE MERCURIO 0.1 M Hg(N0 3)2 MM 324.6 32.46 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 35 g de nitrato mercurico en una mezcla de 5mL de acido nitrico y 500 mL de agua. Llevar a volumen con agua. Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: pasar 20.0 mL de la soluci6n a un matraz Erlenmeyer, agregar 2 mL de acido nitrico y 2 mL de SR sulfato ferrico am6nico. Enfriar a menos de 20°C. Titular con SV de tiocianato de amonio 0.1 M hasta la aparici6n de color cafe claro permanente. Calcular la molaridad, considerando que cada mililitro de nitrato mercurico 0.1 M, corresponde a 1.0 mL de SV de tiocianato de amonio 0.1 M. SV DE NITRATO DE MERCURIO 0.02 M Hg(N0 3)2' H2 0 MM 342.116 6.85 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 mL disolver 6.85 g de nitrato mercurico en 20 mL de soluci6n de acido nitrico 1.0 M y llevar a volumen con agua. Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: disolver 15 mg de cloruro de sodio en 50 mL de agua Titular con la soluci6n de nitrato mercurico 0.02 M, determinando el punto final potenciometricamente utilizando un electro do indicador de platino 0 mercurio y un electrodo de referencia de mercurio-sulfato mercurico. Calcular la molaridad, consi-

SV DE NITRATO DE BISMUTO 0.01 M

derando que cada mililitro de SV de nitrato merclirico 0.02 M equivale a 2.338 mg de NaCL

SV DE NITRATO DE PLATA 0.1 No 0.1 M AgN0 3 MM 169.87 16.99 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 disolver con agua 17.5 g de nitrato de plata y llevar al aforo. Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: pasar a un matraz Erlenmeyer 100 mg de cloruro de sodio grado reactivo, (secar previamente a 110°C durante 2 h), disolver en 5.0 mL de agua y agregar 5.0 mL de acido acetico, 50 mL de metanol y 0.5 mL de SI de eosina Y. Titular con la soluci6n de nitrato de plata 0.1 N 0 0.1 M con agitaci6n fuerte, de preferencia con agitador magnetico. Otra forma de valorar la soluci6n es potenciometricamente (MGA 0991). Calcular la normalidad 0 molaridad, considerando que cada mililitro de soluci6n de nitrato de plata 0.1 N 0 0.1 M, es equivalente a 5.843 mg de NaCl. Nota: guardar protegido de la luz. SV DE NITRATO DE PLOMO 0.1 M Pb(N0 3)2 MM 331.21 33 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 33 g de nitrato de plomo (II) en 500 mL de agua y llevar a volumen con agua. Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: en un matraz Erlenmeyer de 500 mL depositar 20 mL de la soluci6n, agregar 300 mL de agua, 50 mg de SI de anaranjado de xilenol triturado y suficiente hexamina para tener un color violeta rosaceo. Titular con SV de edetato dis6dico 0.1 M hasta vire color amarillo. Calcular la molaridad considerando que cada mililitro de SV de edetato dis6dico 0.1 M es equivalente a 33.12 mg de Pb(N0 3)2. SV DE NITRATO DE TORIO 0.01 M Th(N03)4' 6H2 0 MM 588.20 5.9 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 5.9 g de nitrato de torio hexahidratado en 800 mL de agua y llevar a volumen con agua. Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: a 50 mL de la soluci6n agregar 5.0 mL de una soluci6n amortiguadora (preparada con 27.2 g de acetato de sodio en 19.4 mL de soluci6n de acido clorhidrico 1.0 M diluida a 1 000 mL con agua). Titular con SV de edetato dis6dico 0.05 M, usando SI de azul de metil timol hasta color amarillo claro. Calcular la molaridad considerando que cada mililitro de SV de edetato dis6dico 0.05 M es equivalente a 11.60 mg de Th(N0 3)4 . 6 H20. SV DE NITRITO DE 50010 0.1 M NaN0 2 MM 69.00 6.9 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 7.5 g de nitrito de sodio con 800 mL de agua y llevar a volumen con agua.

Soluciones vofumetricas

Valorar la soluci6n inmediatamente antes de usarse como se indica a continuaci6n: pesar 500 mg de sulfanilamida SRef (previamente secada a 105°C durante 3 h); pasar a un matraz Erlenmeyer, anadir 20 mL de acido clorhidrico y 50 mL de agua, agitar hasta disoluci6n y enfriar a 15°C Y conservando esta temperatura, durante la titulaci6n agregar lentamente la soluci6n de nitrito de sodio 0.1 M colocando el extremo de la bureta debajo de la superficie de la soluci6n para evitar la oxidaci6n por el aire del nitrito de sodio y agitar la soluci6n suave mente con un agitador magnetico, para evitar que se forme un remolino de aire hacia abajo de la superficie de la soluci6n. Usar el indicador especificado en la monografia individual 0 si la misma indica una titulaci6n potenciometrica; utilizar electrodos de platino/calomel 0 de platino-platino, para determinar el punto final. Cuando falte aproximadamente 1.0 mL para el punto final, agregar la soluci6n titulante en porciones de 0.1 mL y agitar durante 1 min entre cada adici6n. Ca1cular la molaridad, considerando que cada mililitro de SV de nitrito de sodio 0.1 M es equivalente a 17.22 mg de C6H sN 2 0 2 S.

SV DE PERCLORATO DE BARIO 0.05 M Ba (CI0 4h MM 336.20 15.8 g en 1 000 mL. Disolver 15.8 g en hidr6xido de bario en una mezcla de 75 mL de agua y 7.5 mL de acido percl6rico, ajustar el pH a 3 con acido percl6rico y filtrar si es necesario. Agregar a esta soluci6n 150 mL de alcohol y diluir con agua a 250 mL, posteriormente llevar a volumen con SA de acido acetico-a1cohol pH 3.7 a 1 000 mL. Valorar la soluci6n inmediatamente antes de su uso como se indica a continuaci6n: a 5.0 mL de SV de acido sulfurico 0.05 M, agregar 5.0 mL de agua, 50 mL SA de acido acetico-a1cohol pH 3.7 Y 0.5 mL de SI de rojo de alizarina S. Titular con la soluci6n de perclorato de bario hasta color rojo-anaranjado. Calcular la molaridad considerando que cada mililitro de SV de acido sulfurico 0.05 M es equivalente a 16.81 mg de Ba (CI04h. SV DE PERCLORATO DE BARIO 0.005 M EN 2-PROPANOL Ba(CI0 4h MM 336.20 1.6812 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 1.7 g de perclorato de bario en 200 mL de agua y llevar a volumen con 2-propanol. Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: mezclar 20 mL de la soluci6n con 55 mL de metanol y 0.15 mL de arsenazo III (preparado con lOO mg de arsenazo III en 50 mL de agua). Titular con SV de acido sulfurico 0.005 M hasta que el color purpura cambie a rojo-purpura. Ca1cular la molaridad considerando que cada mililitro de SV de acido sulfurico 0.005 M es equivalente a 1.6812 mg de Ba(CI04)2.

SV DE PERMANGANATO DE

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0.1 No

0.02 M KMn04 MM 158.03 3.161 g en 1 000 mL. En un matraz disolver 3.3 g de permanganato de potasio en 1 000 mL de agua y poner a ebullici6n la soluci6n durante 15 min, 0 durante una hora en un banD de agua, tapar el matraz y dejar reposar por 10 menos dos dias, filtrar a traves de un filtro de porosidad fina. Si es necesario colocar una capa de lana de vidrio. Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: pesar 200 mg de oxalato de sodio (secar previamente a 110°C hasta masa constante), disolver en 250 mL de agua. Agregar 7.0 mL de acido sulfurico, calentar a 70°C. Titular con la soluci6n de permanganato de potasio, adicionandola lentamente y con agitaci6n constante, hasta observar un color rosa claro que permanezca 15 s por 10 menos. La temperatura al finalizar la titulaci6n no debe ser menor de 60°C. Calcular la normalidad o molaridad, considerando que cada mililitro de soluci6n de 0.1 N 0 0.02 M permanganato de potasio es equivalente a 6.7 mg de Na2C204. Nota: debe almacenarse en envase de vidrio de color ambar u otro material inerte con tap6n de vidrio. Revalorar la so1uci6n peri6dicamente.

SV DE PERYODATO DE 50DI0 0.1 M NaI0 4 MM 213.9 21.4 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 21.4 g de peryodato de sodio en 500 mL de agua y llevar a volumen con agua. Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: depositar 20 mL de la soluci6n en un matraz yodometrico, agregar 5.0 mL de acido percl6rico. Tapar el matraz yagitar. Ajustar el pH de la soluci6n a 6.4 con soluci6n saturada de bicarbonato de sodio, agregar 10 mL de so1uci6n de yo duro de potasio (a una concentraci6n de 166 giL), tapar el matraz agitar y dejar reposar durante 2 min. Titular con SV de arsenito de sodio 0.025 M hasta que el color amarillo casi desaparezca, agregar 2 mL de SI de almid6n y continuar titulando lentamente hasta que el color desaparezca completamente. Calcular la molaridad considerando que cada mililitro de SV de arsenito de sodio 0.025 M equivale a 5.345 mg de NaI04. SV DE SULFATO CERICO AMONICO 0.1 M 2(NH4hS04, Ce(S04h . 2H20 MM 632.6 65 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 65 g de sulfato cerico am6nico dihidratado en una mezcla de 30 mL de acido sulfurico y 500 mL de agua, Dejar enfriar y llevar a volumen con agua. Dejar reposar durante 24 h y filtrar a traves de un crisol de vidrio con placa de porosidad fina. Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: disolver 80 mg de tri6xido de arsenico en 15 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.2 M calentando ligeramente, agregar a

SV DE PERCLORATO DE SARlO 0.05 M

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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.

la soluci6n clara 50 mL de soluci6n de acido sulffuico 1.0 M; 0.15 mL de soluci6n de tetr6xido de osmio 0.25 % (m/v) en soluci6n de acido sulfurico 1.0 M Y 0.1 mL SI de ferroina. Titular con SV de sulfato cerico am6nico 0.1 M hasta que el color rojo desaparezca; cerca del punto final titular lentamente. Calcular la molaridad considerando que cada mililitro de SV de sulfato cerico am6nico 0.1 M equivale a 4.946 mg de AS20 3 . SV DE SULFATO ..... "-" .......... DE TETRAAMONIO 0.1 M Vease SV de sulfato cerico amonico 0.1 M

Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: pasar a un matraz Erlenmeyer 20 mL de esta soluci6n, agregar 2.0 g de acetato de sodio y 0.1 mL de SI piridilazonaftol Pan, titular con SV de edetato dis6dico 0.02 M hasta que el color cambie de azul violeta a verde brillante. Cerca del punto final titular lentamente. Calcular la normalidad considerando que cada mililitro de SV de edetato dis6dico 0.02 M equivale a 4.994 mg de

'L.It

SV DE SULFATO ...... "-"" .............. 0.1 M Ce(S04)2' 4H 20 MM 404.30 40.4 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 mL disolver 40.4 g de sulfato cerico en una mezcla de 500 mL de agua y 50 mL de acido sulfurico, dejar enfriar y llevar a volumen con agua. Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: a 25 mL de la soluci6n, agregar 2.0 g de yo duro de potasio y 150 mL de agua. Titular inmediatamente con SV de tiosulfato de sodio 0.1 M, agregar 1 mL de SI de almid6n soluble y continuar con la titulaci6n hasta que el color azul desaparezca. Calcular la molaridad considerando que cada mililitro de SV de tiosulfato de sodio 0.1 M equivale a 40.43 mg de Ce(S04)2· 4H20 . SV DE SULFATO 0.1 N Ce(S04)2 MM 332.24 33.22 g en 1 000 mL. Pasar 59 g de nitrato cenco amomco a un vaso, afiadir 31 mL de acido sulfurico, mezclar y afiadir cuidadosamente agua en porciones de 20 mL hasta disolver completamente. Cubrir el vaso, dejar reposar durante toda la noche y filtrar a traves de un crisol de vidrio con placa de porosidad fina, diluir con agua a 1 000 mL en un matraz volumetrico y mezclar. Nota: preparar la soluci6n de tetr6xido de osmio bajo campana de extracci6n ya que se desprenden vapores venenosos. Valorar como se indica a continuaci6n: pesar 200 mg de tri6xido de arsenico (secar previamente a 105°C durante 1 h) y pasar a un matraz yodometrico de 500 mL. Lavar las paredes intemas del matraz con 25 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio (2:25), agitar suavemente hasta completa disoluci6n, afiadir 100 mL de agua y mezclar. Agregar 10 mL de acido sulfurico diluido (l :3), unas gotas de SI de o-fenantrolina y una gota de soluci6n de tetr6xido de osmio (l :400) en soluci6n de acido sulfurico 0.1 N. Titular lentamente con la soluci6n de sulfato cerico hasta que el color rosa vire a azul claro. Calcular la normalidad, considerando que cada mililitro de SV de sulfato cerico 0.1 N equivale a 4.946 mg de AS 20 3 . SV DE SULFATO DE COBRE 0.02 M CUS04' 5 H20 MM 249.7 5.0 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 5.0 g de sulfato de cobre en 800 mL de agua, y llevar a volumen con agua.

SV DE SULFATO CERICO DE TETRAAMONIO 0.1 M

SV DE SULFATO DE MAGNESIO 0.05 M MgS04 . 7 MM 246.50 12.5 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 mL disolver 12.5 g de sulfato de magnesio heptahidratado en 800 mL de agua y llevar a volumen con agua. Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: pasar a 40 mL de la soluci6n y un matraz Erlenmeyer de 500 diluir con agua a 300 mL, agregar 10 mL de SA de cloruro lOy 50 mg de SI de de amonio-hidr6xido de amonio Negro de eriocromo T mezcla triturado, calentar a 40°C. Titular a esta temperatura con SV de edetato dis6dico 0.1 M hasta vire color violeta a azul. Calcular la molaridad considerando que cada mililitro de SV de edetato dis6dico 0.1 M es equivalente a 24.65 mg de MgS0 4"7H20. SV DE SUlFATO DE ZINC 0.1 M ZnS04 . 7H20 MM 287.5 29 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 disolver 29 g de sulfato de zinc heptahidratado en 800 mL de agua y llevar a volumen con agua. Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: en un matraz Erlenmeyer depositar 20 mL de la soluci6n, agregar 5.0 mL de soluci6n de acido acetico 2.0 M Y diluir con agua a 50 mL. Agregar 50 mg de SI de anaranjado de xilenol triturado y suficiente hexamina para obtener un color violeta rosaceo. Posteriormente agregar 2.0 g de hexamina. Titular con SV de edetato dis6dico 0.1 M hasta vire color amarillo. Calcular la molaridad considerando que cada mililitro de soluci6n de SV de edetato dis6dico 0.1 M es equivalente a ·7H20. 28.75 mg de SV DE SULFATO DE ZINC 0.05 M ZnS04' 7 H20 MM 287.56 14.4 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 disolver 14.4 g de sulfato de zinc heptahidratado en 800 mL de agua, y llevar a volumen con agua. Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: medir 10 mL de SV de de edetato dis6dico 0.05 M en un matraz Erlenmeyer. Agregar en el orden siguiente: 10 mL de acetato de amonio-acido acetico (preparado en un matraz volumetrico de 1 000 mL disolviendo 77.1 g de acetato de amonio en 800 mL de agua y 57 mL de acido acetico glacial, llevando

So/uciones volumefricas

al aforo con agua) , 50 mL de alcohol y 2.0 mL de SR de ditizona. Titular con soluci6n de sulfato de zinc, hasta vire a rosa claro. Calcular la molaridad, considerando que cada mililitro de SV de edetato dis6dico 0.05 M, es equivalente a 1.0 mL de soluci6n de sulfato de zinc 0.05 M 0 es equivalente a 14.39 mg de ZnS04·7H20.

0.1 No 0.1 M SV DE SULFATO MM 482.18 FeNH4(S04)2' 12 H 20 48.22 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 50 g de sulfato ferrico am6nico decahidratado en una mezcla de 300 mL de agua y 6.0 mL de acido sulfUrico y llevar a volumen con agua. Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: medir 40 mL de la soluci6n en un matraz yodometrico, afiadir 5.0 mL de acido clorhidrico, mezclar y agregar una soluci6n de 3.0 g de yo duro de potasio en 10 mL de agua, tapar el matraz y dej ar reposar durante 10 min. Titular el yodo liberado con SV de tiosulfato de sodio O.l N 0 0.1 M, agregando 3.0 mL SI de almid6n soluble casi al final de la titulaci6n. Continuar hasta que desaparezca el color azul. Titular un blanco y hacer las correcciones necesarias. Calcular la normalidad 0 molaridad, considerando que cada mililitro de SV de tiosulfato de sodio 0.1 N 0 O.l M, es equivalente a 48.22 mg de FeNH4(S04h·12H20. Nota: almacenar en envases hermetic os y protegidos de la luz. SV DE SULFATO FERROSO AMONICO 0.1 No 0.1 M Fe(NH4)2(S04)2' 6H20 MM 392.13 39.21 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 disolver 40 g de sulfato ferroso am6nico hexahidratado en una mezcla previamente fria de 40 mL de acido sulfurico y 200 mL de agua, mezclar, llevar al aforo con agua hervida el dia de su uso y fria. Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: medir de 25 mL a 30 mL de la soluci6n en un matraz Erlenmeyer, agregar 2 gotas de SI de o-fenantrolina. Titular con soluci6n de sulfato cerico 0.1 N, hasta que el color rojo vire a azul claro. Calcular la normalidad, considerando que cada mililitro de SV de sulfato cerico 0.1 N, es equivalente a 1.0 mL de SV de sulfato ferroso am6nico 0.1 N. Nota: preparar antes de usar. SV DE SULFATO FERROSO 0.1 M FeS04' 7H20 MM 278 27.8 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 mL disolver 27.8 g de sulfato ferroso heptahidratado en 500 mL de soluci6n de acido sultUrico 1.0 M Y llevar a volumen con agua. Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: a 25 mL de la soluci6n, agregar 3 mL de acido fosf6rico y titular inmediatamente con SV de permanganato de potasio 0.02 M. Calcular la molaridad, considerando que cada mililitro de SV de permanganato de potasio 0.02 M equivalen a 27.8 mg de FeS04°7H20.

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SV DE TETRABORATO DE SODIO 0.01 M Na2B407' 10H20 MM 381.4 3.814 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 mL disolver 3.814 g de tetraborato de sodio decahidratado en 800 mL de agua y llevar a volumen con agua. SV DE TETRAFENILBORATO DE SODIO 0.02 M NaB(C 6 H 5 )4 MM 342.22 6.845 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver en 800 mL de agua 6.845 g de tetrafenilborato de sodio y llevar a volumen con agua. Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: a cada uno de dos vasos de precipitados, pasar una alicuota de 75 mL de 1a soluci6n, afiadir a cada vasa 1.0 mL de acido acetico y 25 mL de agua. Agregar lentamente y con agitaci6n constante 25 mL de una soluci6n de biftalato de potasio 1:20, y dejar reposar durante 2 h. Filtrar una de las mezclas, lavar el precipitado con agua fria y pasarlo a un matraz, agregar 50 mL de agua, agitar intermitentemente durante 30 min. Filtrar y usar el filtrado como soluci6n saturada de tetrafenilborato de potasio. Filtrar la otra mezcla en un crisol-filtro previamente puesto a peso constante y lavar el precipitado con tres porciones de 5.0 mL de soluci6n saturada de tetrafenil borato de potasio. Secar a 105°C durante I h. Cada gramo del tetrafeni1borato de potasio obtenido, es equivalente a 955.l mg de tetrafenilborato de sodio. Del peso de tetrafenilborato de potasio obtenido calcular la molaridad de la soluci6n de tetrafenilborato de sodio, considerando que cada mililitro de SV de tetrafenilborato de sodio es equivalente a 7.167 mg de KB(C 6H s)4. Nota: preparar esta soluci6n el dia de su uso. SV DE TETRAFENILBORATO DE SODIO 0.01 M NaB(C 6Hs)4 MM 342.22 3.5 g en 1 000 mL. Disolver 3.5 g de terafenilborato de sodio en 50 mL de agua, agitar durante 20 min con 500 mg de gel de hidr6xido de aluminio, agregar 250 mL de agua y 16.6 g de cloruro de sodio, dejar reposar durante 30 min. Filtrar, recibir el filtrado en un matraz volumetrico de I 000 mL, agregar 600 mL de agua y, ajustar el pH entre 8 y 9 con soluci6n de hidr6xido de sodio 0.1 My llevar a volumen con agua. Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: disolver 7.0 mg de cloruro de potasio (secar previamente a 150°C durante 1 h), en 5 mL de SA de acetato de sodio-acido acetico pH 3.7 y 5 mL de agua, agregar 15 mL de la soluci6n de tetrafenilborato de sodio, dejar reposar durante 5 min y filtrar a traves de un filtro de vidrio poroso. A 20 mL del filtrado agregar 0.5 mL de SI de azul de bromofenol. Titular el exceso de tetrafenilborato de sodio con soluci6n SV de cloruro de cetilpiridinio 0.005 M hasta vire color azul. Efectuar las correcciones necesarias titulando un blanco. Calcular la molaridad de soluci6n como se indica a continuaci6n:

SV DE SULFATO FERRICO AM6NICO 0.1 No 0.1 M

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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

a p [ 15 (a - b) 0.07455] Donde: a = Mililitros de soluci6n SV de cloruro de cetilpiridinio 0.005 M requeridos en el blanco. b= Mililitros de soluci6n SV de cloruro de cetilpiridinio 0.005 M requeridos para cloruro de potasio. p= Masa en gramos de cloruro de potasio. Nota: preparar el dia de su uso.

SV DE TIOCIANATO DE AMONIO 0.1 N 0 0.1 M NH4SCN MM 76.12 7.612 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 7.612 g de tiocianato de amonio en 800 mL de agua y llevar a volumen con agua. Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: medir 30 mL de SV de nitrato de plata 0.1 N en un matraz Erlenmeyer con tap6n esmerilado, diluir con 50 mL de agua y afiadir 2.0 mL de acido nitric 0 , 2.0 mL de SR de sulfato ferrico am6nico. Titular con la soluci6n de tiocianato de amonio 0.1 No 0.1 M hasta vire al primer color cafe rojizo. Ca1cular la normalidad, considerando que cada mililitro de SV de nitrato de plata 0.1 N 0 0.1 M es equivalente a 7.612 mg de NH4SCN. La soluci6n de tiocianato de amonio 0.1 N, puede ser sustituida por soluci6n de tiocianato de potasio 0.1 N, cuando as! 10 requieran los amilisis. Nota: guardar protegidos de la luz. SV DE TIOCIANATO DE POTASIO 0.1 N Vease SV de Tiocianato de amonio 0.1 No 0.1 M. SV DE TIOSULFATO DE SODIO 0.1 No 0.1 M Na2S203' 5H20 MM 248.17 24.82 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 26 g de tiosulfato de sodio y 200 mg de carbonato de sodio en 800 mL de agua recientemente hervida y fria. Llevar a volumen con el mismo disolvente. Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: pesar 70 mg de dicromato de potasio (previamente pulverizado y secado a 120°C durante 4 h), disolver en 100 mL de agua en un matraz yodometrico de 500 mL. Agitar hasta disoluci6n, quitar el tap6n y nipidamente agregar 3.0 g de yo duro de potasio, 0.666 g de bicarbonato de sodio y 1.6 mL de acido clorhidrico. Insertar el tap6n en el matraz, mezclar y dejar reposar en la oscuridad durante 10 min exactamente. Enjuagar el tap6n y las paredes intemas del matraz con agua. Titular el yodo liberado con la soluci6n de tiosulfato de sodio hasta vire a color verde amarillento. Agregar 3.0 mL de SI de almid6n y continuar la titulaci6n hasta la disminuci6n del color azul marino. Titular un blanco de reactivos y hacer las correcciones necesarias. Ca1cular la normalidad, considerando que cada mililitro de SV de tiosulfato de sodio 0.1 N 0 0.1 M es equivalente a 4.903 mg de dicromato de potasio. Nota: revalorar la soluci6n frecuentemente.

SV DE TIOCIANATO DE AMONIO 0.1 N 0 0.1 M

SV DE TRICLORURO DE TITANIO 0.1 N 0 0.1 M TiCl 3 MM 154.3 15.43 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de I 000 mL, colocar 75 mL de acido clorhidrico y agregar 75 mL de soluci6n de tricloruro de titanio (1 :5), mezclar y llevar a volumen con agua. Para valorar la soluci6n, utilizar el aparato descrito en seguida: la soluci6n de tricloruro de titanio por valorar se deposita en un envase conectado a una bureta automatica y dentro del cual se mantiene atm6sfera de hidr6geno. En la titulaci6n se emplea un matraz Erlenmeyer de boca ancha de 500 mL, provisto de un tap6n de hule trihoradado, para insertar el tuba que conecta la bureta, un tuba para permitir la entrada de di6xido de carbono y un tubo de salida. Adaptar agitaci6n mecanica. Todas las uniones deberan ser hermeticas. Adicionar de tal manera que el paso del hidr6geno y del di6xido de carbona sea a traves de recipientes lavadores que contengan soluci6n de tricloruro de titanio (1 :50) para eliminar eualquier traza de oxigeno. Si la soluci6n que se va a titular debe ealentarse antes 0 durante la titulaci6n, conectar al matraz un condensador de reflujo en posici6n vertical a traves del tap6n de hule. Valorar la soluci6n como se indica a eontinuaci6n: en un matraz para titulaci6n antes mencionado, depositar aproximadamente 40 mL de SV de sulfato ferrico am6nieo 0.1 N 0 0.1 M; pasar nipidamente una corriente de di6xido de carbono hasta que todo el aire haya sido eliminado. Agregar la soluei6n de tricloruro de titanio depositado en la bureta, hasta que el punto final se aproxime (cerca de 35 mL). Agregar a traves del tuba de salida 5 mL de SR de Tiocianato de amonio y eontinuar la titulaci6n hasta deeoloraci6n de la soluci6n. Titular un blanco de reaetivos y hacer las correcciones necesarias. Calcular la normalidad eonsiderando que cada mililitro de SV de sulfato ferrieo am6nico 0.1 N 0 0.1 M es equivalente a 15.43 mg de TiCh. Nota: guardar en envases que puedan eliminar el aire por hidr6geno. SV DE VODATO DE POTASIO 0.05 M MM214.00 KI0 3 10.70 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 disolver 10.70 g de yodato de potasio (secar previamente a 110°C por 1. 5 h a 2 h) en 800 mL de agua y llevar a volumen con agua. Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: diluir 25 mL de esta soluci6n a 100 mL con agua. Tomar una aHcuota de 20 mL de la soluei6n anterior, adieionar 2.0 g de yoduro de potasio y 10 mL de soluci6n de aeido sulfurico 1.0 M. Titular eon soluci6n de tiosulfato de sodio 0.1 M, agregando 1.0 mL de SI de almid6n cerca del punto final de la titulaci6n. Calcular la molaridad, considerando que cada mililitro de tiosulfato de sodio 0.1 N 0 0.1 M es equivalente a 3.566 mg de KI0 3 .

Soluciones volumetricas

SV DE YODO 0.1 No 0.05 M I MM 126.90 12.69 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 14 g de yodo en una soluci6n de 36 g de yo duro de potasio en 100 mL de agua, agregar 3 gotas de acido clorhidrico y llevar a volumen con agua. Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: disolver 80 mg de tri6xido de arsenico en 20 mL de hidr6xido de sodio 1 M Y 10 mL de acido clorhidrico 2 M. Agregar 3 g de bicarbonato de sodio. Titular con SV de yodo, usando SI de almid6n soluble. SV DE YODURO DE TETRABUTILAMONIO 0.01 M C16H36NI MM 369.4 4 g en 1 000 mL. En matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 4 g de yo duro de tetrabutilamonio en 800 mL de agua y llevar a volumen con agua. Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: a 25 mL de esta soluci6n, agregar 50 mL de SV de nitrato de plata

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0.01 M, 0.5 mL de acido nitrico 2.0 My titular el exceso de nitrato de plata 0.01 M con SV de tiocianato de amonio 0.01 M, usando soluci6n indicadora de sulfato ferrico am6nico. Calcular la molaridad, considerando que cada mililitro de soluci6n de SV nitrato de plata 0.01 M es equivalente a 3.694 mg de C16H36NI. SV DE ZINC 0.1 M

MM 65.39 6.539 g en 1 000 mL. Pesar 6.539 g de SRef de zinc, previamente lavado con los siguientes reactivos: acido clorhidrico al 10 %, agua y acetona (secar a 11 0 °C durante 5 min) y enfriar sobre gel de silice en un desecador. Posteriormente pasarlo a un matraz volumetrico de 1 000 mL, agregar 80 mL de acido clorhidrico diluido (preparado en un matraz volumetrico de 100 mL al cual se agrega 8 mL de agua y 23.6 mL de acido clorhidrico, llevando a volumen con agua) y 2.5 mL de SR de bromo, calentar ligeramente para disolver, evaporar el exceso de bromo por ebullici6n, enfriar y llevar a volumen con agua. Zn

SV DE YODO 0.1 No 0.05 M

------------------------.....-----.

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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

SOLUCIONES AMORTIGUADORAS (SA) Las siguientes soluciones tienen el prop6sito de ser utilizadas para llevar a cabo ajustes 0 mantener un determinado valor de pH, durante la realizaci6n de las pruebas establecidas en las monografias yen los metodos de amilisis contenidos en la FEUM. Estas soluciones se designanin con las siglas SA. Cabe sefialar que para el caso de la medici6n del pH, en el MGA 0701, se establece la manera de preparar las soluciones amortiguadoras de referencia. Para otros casos particulares, como sucede con los anaIisis de Potencia microbio16gica de antibi6ticos (MGA 0100) y Electroforesis (MGA 0311), la preparaci6n de soluciones amortiguadoras especificas, aparecenl en las monografias correspondientes. Definiciones Soluciones amortiguadoras. Se denominan as!, todos los sistemas de disoluci6n formados por acidos debiles y sus sales, bases fuertes 0 debiles y sus sales, en los cuales al adicionar los acidos 0 bases dentro de ciertos limites, no se produce un cambio notable en la concentraci6n de iones hidr6geno. Capacidad amortiguadora. Se refiere a la cantidad de materia que puede ser afiadida a la soluci6n sin que cambie de manera significativa su actividad i6nica. Se define como la relaci6n de cantidad de acido 0 de base, en equivalente-gramo por litro, que puede afiadirse a la soluci6n amortiguadora antes de que cambie en una unidad, su valor de pH. Recomendaciones especiales Los reactivos cristalinos se desecan previamente entre 110 Y 120°C durante 1 h, excepto el acido b6rico. A1macenar las soluciones en envases adecuados y hermeticos. Usar las soluciones dentro de un periodo maximo de tres meses. En los casos en los que la preparaci6n de las soluciones requiera la determinaci6n de su valor de pH, este se verificara como se indica en MGA 0701 yen su caso se ajusta con una soluci6n que contenga el i6n apropiado. Preparar los indicadores y las soluciones reactivo necesarias como se indica en este capitulo. Preparar las soluciones normales 0 molares necesarias, como se indica en este capitulo. El agua para preparar todas las soluciones 0 sus diluciones, debe estar libre de di6xido de carbono.

SA pH 2.8 Pesar 1.9 g de acido aminoacetico y 1.5 g de cloruro de sodio, pasar a un matraz Erlenmeyer de 500 mL, agregar 250 mL de agua y agitar hasta disolver. Ajustar el pH a 2.8, con una soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N (aproximadamente 85 mL).

SA 4.62 Pasar a un vasa de precipitados 10 g de acetato de amonio, disolver con 50 mL de agua y ajustar el pH de la soluci6n a 4.62 con una soluci6n de acido acetico 6 M Y llevar a volumen de 100 mL con agua.

SA pH 5.0 Pesar 25.8 g de citrato de sodio, pasar a un matraz volumetrico de 1 000 mL que contenga 500 mL de agua, agitar mecanicamente hasta disoluci6n y si es necesario ajustar el pH a 5.0 ± 0.1 con soluci6n de acido citrico al 20.0 % (m/v) , llevar al aforo con agua y mezclar.

SA pH 7.0 Pesar 13.6 g de fosfato dibasico de potasio y 4.0 g de fosfato monobasico de potasio, pasar a un matraz volumetrico de 1 000 mL, que contenga 800 mL de agua, agitar mecanicamente hasta disoluci6n y mezclar. Si es necesario ajustar el pH a 7.0 ± 0.1 con acido fosf6rico 0 soluci6n de hidr6xido de potasio ION, llevar al aforo con agua.

SA pH 7.4 Pasar 70 g de fosfato dibasico de sodio anhidro a un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver con 900 mL de agua, determinar el pH, ajustar a pH 7.4 con soluci6n de acido fosf6rico al 10.0 % (v/v), llevar al aforo con agua y mezclar. Pasar una alicuota de 10 mL de ]a soluci6n anterior a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.

SA pH 7.5 Vease SA de Tris-acido clorhidrico pH 7.5 solucion 1.

SA AlCAUNA DE BORATO

8.0

(A.cido bo:rico-clo:ru:ro de potasio 0.2 M-hid:roxido de sodio 0.2M) En un matraz volumetrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR de acido b6rico y cloruro de potasio 0.2 M con 3.9 mL de SV de hidr6xido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua.

SA AlCAUNA DE

8.2

(A.ddo bo:rico-clo:ru:ro de potasio 0.2 M -hid:roxido de sodio 0.2M) En un matraz volumetrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR de acido b6rico y cloruro de potasio 0.2 M con 6.0 mL de SV de hidr6xido de sodio 0.2 M. llevar a volumen con agua.

SA ...... "-.... ~"-, DE 8.6 (A.cido bo:rico-clo:ru:ro de potasio 0.2 M-hid:roxido de sodio 0.2M) En un matraz volumetrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR de acido b6rico y cloruro de potasio 0.2 M Y 11.8 mL de SV de hidr6xido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua.

SA AlCAUNA DE

8.8

(A.cido bo:rico-clo:ru:ro de potasio 0.2 M-hid:roxido de sodio 0.2M) En un matraz volumetrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR de acido b6rico y c1oruro de potasio 0.2 M con 15.8 mL de SV de hidr6xido de sodio 0.2 M. Llevar volumen con agua.

............------------------------SA pH 2.8

_

Soluciones amortiguadoras

SA ALCAUNA DE BORATO pH 9.0 (Addo borico-doruro de potasio 0.2 M-hidroxido de sodio 0.2M) En un matraz volumetrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR de acido b6rico y cloruro de potasio 0.2 M y 20.8 mL de SV de hidr6xido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua. SA ALCAUNA DE BORATO pH 9.2 (Addo borico-cloruro de potasio 0.2 M-hidroxido de sodio 0.2M) En un matraz volumetrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR de acido b6rico y cloruro de potasio 0.2 M con 26.4 mL de SV de hidr6xido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua. SA ALCAUNA DE BORATO pH 9.4 (Addo borico-doruro de potasio 0.2 M -hidroxido de sodio 0.2M) En un matraz volumetrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR de acido b6rico y cloruro de potasio 0.2 M Y 32.1 mL de SV de hidr6xido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua. SA ALCAUNA DE BORATO pH 9.6 (Addo borico-doruro de potasio 0.2 M-hidroxido de sodio 0.2M) En un matraz volumetrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR de acido b6rico y cloruro de potasio 0.2 M y 36.9 mL de SV de hidr6xido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua. Esta soluci6n puede ser utilizada como una soluci6n de referencia de pH, a 20°C.

165

contenga 1.739 g de hidr6xido de sodio y 320 mg de acetato de sodio. Ajustar el pH a 7.0 con soluci6n de hidr6xido de sodio 5.0 M y diluir a 40 mL con alcohol. SA DE ACETATO DE AMONIO-AcIDO pH 3.0 En un matraz volumetrico de 100 mL, dis olver 10.0 g de acetato de amonio en 80 mL de agua. Ajustar el pH a 3.0 con SV de acido acetico 5 M. Llevar a volumen con agua. SA DE ACETATO DE AMONIOmACIDO ACETICO pH 4.5 En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 77.0 g de acetato de amonio en 200 mL de agua. Ajustar el pH a 4.5 con acido acetico glacial. Llevar a volumen con agua. SA DE ACETATO DE AMONIOMAclDO ACETICO pH 4.8 En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 77.0 g de acetato de amonio en 200 mL de agua. Ajustar el pH a 4.8 con 57 mL de acido acetico. Llevar a volumen con agua. SA DE ACETATO DE AMONIO-AcIDO ACETICO pH 6.0 En un matraz volumetrico de 500 mL; disolver 100.0 g de acetato de amonio en 300 mL de agua; agregar 4.1 mL de acido acetico glacial. Ajustar el pH a 6.0, si es necesario, con soluci6n de hidr6xido de amonio 10.0 Mode acido acetico 5.0 M. Llevar a volumen con agua.

SA ALCAUNA DE BORATO pH 9.8 (Addo borico-doruro de potasio 0.2 M-hidroxido de sodio 0.2M) En un matraz volumetrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR de acido b6rico y cloruro de potasio 0.2 M con 40.6 mL de SV de hidr6xido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua.

SA DE ACETATO DE AMONIO-AcIDO EDETATO DE SODIO 5.5 Disolver 250 g de acetato de amonio y 15.0 g de edetato de sodio en 400 mL de agua, agregar 125 mL de acido acetico glacial.

SA ALCAUNA DE BORATO 10.0 (Acido borico-doruro de potasio 0.2 M-hidroxido de sodio 0.2M) En un matraz volumetrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR de acido b6rico y cloruro de potasio 0.2 M con 43.7 mL de SV de hidr6xido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua.

SA DE ACETATO DE CLORHiDRICO pH 3.5 En un matraz volumetrico de 100 mL, disolver 25.0 g de acetato de amonio en 25 mL de agua y 38 mL de acido clorhidrico 7.0 M. Ajustar el pH a 3.5 con acido clorhidrico 2.0 M 0 hidr6xido de amonio 6.0 M. Llevar a volumen con agua.

SA CONCENTRADA 6.0 Disolver 160 g de fosfato monobasico de potasio y 40 g de fosfato dibasico de potasio en agua y diluir hasta obtener 2 000 mL de soluci6n. Adicionar con agitaci6n, acido fosf6rico o soluci6n de hidr6xido de potasio (45 en 100), para ajustar la soluci6n de tal forma que cuando esta soluci6n se diluya (1 en 10) con agua, la soluci6n resultante tenga un pH de 6.0 ± 0.1.

SA DE ACETATO DE DE AMONIO pH 8.0 En un matraz volumetrico de 100 mL, disolver 109 de acetato de sodio en 60 mL de agua. Llevar a volumen con agua. A partir de una soluci6n de hidr6xido de amonio al 28-30 % (densidad aproximada 0.908 g/mL), preparar una soluci6n al 10 % (v/v) y afiadir esta ultima, gota a gota, ala soluci6n anterior, hasta obtener un pH de 8.0.

SA CONCENTRADA DE HIDROXILAMINA pH 7.0 (Clorilidrato de hidroxilamina-hidroxido de sodio-acetato de sodio). A 10 mL de una soluci6n que contenga 3.6 g de clorhidrato de hidroxilamina, agregar 10 mL de una soluci6n que

SA DE ACETATO DE AMONIO-HIDROXIDO DE AMONIO EN ALCOHOL 8.5 En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 50.0 g de acetato de amonio en 800 mL de agua y 200 mL de alcohol.

SAALCALINA DE SORATO pH 9.0

166

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

SA DE ACETATO DE AMONIO-SULFATO DE COBRE pH 4.0 Vease SA de Sulfato de cobre pH 4. O.

SA DE ACETATO DE SODIO Y AMONIO-AcIDO ACETICO pH 4.4 En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 136.0 g de acetato de sodio y 77.0 g de acetato de amonio en 600 mL de agua; agregar 250 mL de acido acetico glacial y mezclar. Ajustar el pH a 4.4. Llevar a volumen con agua.

SA DE ACETATO DE LlTIO pH 5.5 (Addo acetico-hidr6xido de lido) A 840 g de hidr6xido de litio agregar 2 000 mL de agua, agitar y agregar 1 465 mL de acido acetico glacial, cuando todos los s61idos se han disuelto, diluir con agua a 5 000 mL. Ajustar el pH a 5.5 con acido acetico glacial.

SA DE ACETATO DE ";;;_IJI,-,,-_,... IIJ_ pH 2.8 En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 4.0 g de acetato de sodio anhidro en 840 mL de agua; agregar acido acetico glacial (alrededor de 155 mL), para ajustar el pH a 2.8. Llevar a volumen con agua.

SA DE ACETATO DE POTASIO-AcIDO ACETICO pH 4.3 En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 14 g de acetato de potasio en 20.5 mL de acido acetico Llevar a volumen con agua.

SA DE ACETATO DE U _ I J I ...'-II""I.'..... I I J ' _ pH 3.4 Mezclar 5 mL de soluci6n de acetato de sodio anhidro 0.1 M con 95 mL de soluci6n de acido acetico 0.1 M.

Ajustar el pH a 8.5 con soluci6n de hidr6xido de amonio al 28-30 % (densidad aproximada 0.908 g/mL).

SA DE ACETATO DE SODIO pH 5.5 En un matraz volumetrico de 100 mL, disolver 20.0 g de acetato de sodio trihidratado en 80.0 mL de agua. Ajustar el pH a 5.5 mediante la adici6n por goteo, de acido acetico glacial. Llevar a volumen con agua. SA DE ACETATO DE SODIO pH 6.0 En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 4.1 g de acetato de sodio anhidro en 300 mL de agua. Ajustar el pH a 6.0 con acido acetico glacial. Llevar a volumen con agua. SA DE ACETATO DE SODIO 0.1 M-AcIDO ACETICO pH 5.0 En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 13.6 g de acetato de sodio trihidratado en 500 mL de agua; agregar 6.0 mL de acido acetico glacial. Llevar a volumen con agua. SA DE ACETATO DE SODIO 1.0 M-AcIDO ACETICO 1.0 M pH 5.0 En un matraz volumetrico de 1 000 mL, agregar 140 mL de una soluci6n de acetato de sodio trihidratado 1.0 M y agregar 60.0 mL de acido acetico 1.0 M. Ajustar el pH a 5.0. Llevar a volumen con agua.

SA DE ACETATO DE SODIO-AcIDO ACETICO pH 3.7 En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 10.0 g de acetato de sodio anhidro en 300 mL de agua. Ajustar el pH a 3.7 con acido acetico glacial. Llevar a volumen con agua. Antes de usarla, reajustar el pH a 3.7 con acido acetico glacial 0 acetato de sodio anhidro. SA DE ACETATO DE SODIO-AcIDO ACETICO pH 4.0 En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 5.44 g de acetato de sodio trihidratado en 900 mL de agua. Agregar gota a gota acido acetico glacial para ajustar el pH a 4.0. Llevar a volumen con agua. SA DE ACETATO DE SODIO-AcIDO ACETICO pH 4.3 En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 1.99 g de acetato de sodio trihidratado en 300 mL de agua, agregar 17.7 mL de soluci6n de acido acetico 2.0 N. Llevar a volumen con agua.

SA DE ACETATO DE SODIO ANHIDRO-AcIDO ACETICO pH 4.5 En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 63.0 g de acetato de sodio anhidro en 400 mL de agua; agregar 90.0 mL de acido acetico 5.0 M. Ajustar el pH a 4.5. Llevar a volumen con agua.

SA DE ACETATO DE SODIO-AcIDO ACETICO pH 4.5 PARA LA DETERMINACION DE LIMITE DE HIERRO En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 111 g de acetato de sodio trihidratado en 600 mL de agua; agregar 75.4 mL de acido acetico glacial. Llevar a volumen con agua.

SA DE ACETATO DE SODIO TRIHIDRATADO-AcIDO ACETICO 2 N pH 4.5 En un matraz volumetrico de 1 000 mL, dis olver 2.99 g de acetato de sodio trihidratado, en 300 mL de agua; agregar y 14.0 mL de soluci6n de acido acetico 2.0 N. Llevar a volumen con agua.

SA DE ACETATO DE SODIO-AcIDO ACETICO pH 4.6 En un matraz volumetrico de 100 mL, disolver 5.4 g de acetato de sodio en 50 mL de agua; agregar 2.4 g de acido acetico glacial. Llevar a volumen con agua. Ajustar el pH a 4.6, si es necesario.

SA DE ACETATO DE AMONIO-SULFATO DE COBRE pH 4.0

Soluciones amortiguadoras

SA DE ACETATO DE SODIO-AcIDO ACETICO pH 4.7 En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 27.2 g de acetato de sodio trihidratado en 900 mL de agua; agregar gota a gota acido acetico para obtener un pH 4.7. Llevar a volumen con agua. SA DE ACETATO DE .;;;;vun",,=,.....'... u..J'V pH 5.5 En un matraz volumetrico de 100 mL, disolver 54.4 g de acetato de sodio trihidratado en 50 mL de agua, calentar a 35°C si es necesario. Enfriar, agregar lentamente 10.0 mL de acido acetico anhidro, mezclar. Llevar a volumen con agua. SA DE ACETATO DE

u_IU'I_-I"'\'-'

5.6 En un matraz volumetrico de 100 mL, disolver 12.0 g de acetato de sodio trihidratado en 50 mL de agua, agregar 0.66 mL de acido acetico glacial. Llevar a volumen con agua. SA DE ACETATO DE "'-11_11.1 .....'-1"'\'.... 1 .....' _ 2.0 M-DITIZONA 4.7 En un matraz volumetrico de 500 disolver 136.1 g de acetato de sodio trihidratado en 300 mL de agua. Llevar a volumen con agua. Mezclar 250 mL de esta soluci6n con 250 mL de soluci6n de acido acetico 2.0 M. Agitar dos veces con unos mililitros de una soluci6n de ditizona al 0.01 % (m/v) en cloroformo, recientemente preparada y filtrada. Agitar con tetracloruro de carbono hasta que el extracto sea incoloro y filtrar la capa acuosa para remover las trazas de tetracloruro de carbono. SA DE ACETATO DE ..:JI_un..'-,..,.'uILl''4..I 2.0 N 4.7 En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 3.59 g de acetato de sodio trihidratado en 500 mL de agua; agregar 11.8 mL de soluci6n de acido acetico 2.0 N. Llevar a volumen con agua. SA DE ACETATO DE SODIO-AcIDO

2.0

N

4.9 En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 4.34 g de acetato de sodio trihidratado, en 300 mL de agua, 9.1 mL de soluci6n de acido acetico 2.0 N. Llevar a volumen con agua. SA DE ACETATO DE

..:lI.....,u .....'-,..,.'.... IIU''4..I

2.0

N

5.1 En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 5.08 g de acetato de sodio trihidratado en 500 mL de agua, agregar 6.3 mL de soluci6n de acido acetico 2.0 N. Llevar a volumen con agua. SA DE ACETATO DE .... '4..IUI'Io..'-,..,.''"''1

2.0 N

5.2 En un matraz volumetrico de 1 000 disolver 5.23 g de acetato de sodio trihidratado en 500 mL de agua, agregar

167

5.8 mL de soluci6n de acido acetico 2.0 N. Llevar a volumen con agua. SA DE ACETATO DE u'4..III.I .....'-,..,.'uIU''4..I 2.0 N 5.3 En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 5.61 g de acetato de sodio trihidratado en 500 mL de agua, y agregar 4.4 mL de soluci6n de acido acetico 2.0 N. Llevar a volumen con agua. SA DE ACETATO DE

.,;jI'4..IUI ....'-,..,.'.... IU''4..I

2.0 N

5.4 En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 5.76 g de acetato de sodio trihidratado en 400 mL de agua, agregar 3.8 mL de soluci6n de acido acetico 2.0 N. Llevar a volumen con agua. SA DE ACETATO DE .... '4..11../11 ..... -,..,....... 2.0 N 5.5 En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 5.98 g de acetato de sodio trihidratado en 500 mL de agua, agregar 3.0 mL de soluci6n de acido acetico 2.0 N. Llevar a volumen con agua. SA DE ACETATOS 0.1 N 4.6 SR de acetato de sodio: SV de acido acetico 0.1 N (44.9: 55 .1). SA DE ACETONA En un matraz volumetrico de 500 mL, disolver 8.15 g de acetato de sodio trihidratado y 42.0 g de cloruro de sodio en 100 mL de agua, agregar 68.0 mL de soluci6n de acido clorhidrico 0.1 My 150 mL de acetona. Mezclar y diluir con agua a volumen. SA DE _'-'IIU'4..I 2.0 En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 6.7 mL de acido acetico y 6.18 g de acido b6rico en 600 mL de agua. Ajustar el pH a 2.0 con hidr6xido de sodio 0.5 M. Llevar a volumen con agua.

3.7 SADE En un matraz volumetrico de 100 mL, mezclar 15.0 mL de acido acetico 5.0 M, 60 mL de alcohol y 20 mL de agua. Aj ustar el pH a 3.7 con hidr6xido de amonio 10M. Llevar a volumen con agua. SADE

IIUI,,,,,,,I"\.IU"'"

DE POlASIO

5.0 En un matraz volumetrico de I 000 agregar 120 mL de soluci6n de acido acetico glacial al 0.6 % (m/v) , 100 mL de soluci6n de hidr6xido de potasio 0.1 M Y 200 mL de agua y mezclar. Ajustar el pH a 5.0 con soluci6n de acido acetico glacial al 0.6 % (m/v) 0 soluci6n hidr6xido de potasio 0.1 M. Llevar a volumen con agua.

SA DE ACETATO DE SODIO-AcIDO ACETICO pH 4.7

168

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

SA DE ACIDO BORICO-HIDROXIDO DE SODIO 0.1 M pH 8.4 En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 24.736 g de acido b6rico en 800 mL de SV de hidr6xido de sodio 0.1 M. Llevar a volumen con SV de hidr6xido de sodio O.l M.

SA DE ACIDO CLORHIDRICO-CLORURO DE POT ASIO pH 1.8 En un matraz vo1umetrico de 200 mL, mezclar 50 mL de soluci6n de cloruro de potasio 0.2 My 20.4 mL de soluci6n de acido clorhidrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua.

SA DE ACIDO BORICO-HiDROXIDO DE SODIO 1.0 M pH 9.0 En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 6.20 g de acido b6rico en 500 mL de agua. Ajustar a pH 9.0 con 41.5 mL de una soluci6n de hidr6xido de sodio 1.0 M, llevar a volumen con agua.

SA DE ACIDO DE POT ASIO pH 2.0 En un matraz volumetrico de 200 mL, mezclar 50 mL de soluci6n de cloruro de potasio 0.2 My 13.0 mL de soluci6n de acido clorhidrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua.

SA DE ACtDO BORICO-HIDROXIDO DE SODIO 1.0 M-METANOL En un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 2.1 g de acido b6rico, disolver en 28 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 1.0 M. L1evar a vo]umen con agua. Mezc1ar con un volumen igual de metanol. SA DE ACIDO CiTRICO pH 6.0 (Acido citrico-hidroxido de sodio) Pasar 2.5 g de acido citrico a un matraz volumetrico de 500 mL, agregar 400 mL de agua, agitar hasta disoluci6n. Ajustar a pH 6.0 con soluci6n de hidr6xido de sodio 2 N, llevar al aforo con agua y mezclar. SA DE ACIDO CLORHiDRICO 0.1 M-CLORURO DE POTASIO pH 2.0 Vease SA de cloruros 0.1 MpH 2. O. SA DE ACIDO CLORHiDRICO 0.2 M-CLORURO DE POT ASIO 0.2 M pH 2.0 En un matraz de 200 mL, mezc1ar 10.0 mL de una soluci6n de acido clorhidrico 0.2 M con 88.0 mL de soluci6n de cloruro de potasio 0.2 M. Ajustar el pH a 2.0 ± 0.1 con acido clorhidrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua. SA DE ACIDO CLORHfDRICO-CLORURO DE POT ASIO pH 1.2 En un matraz volumetrico de 200 mL, mezclar 50 mL de soluci6n de cloruro de potasio 0.2 My 85.0 mL de soluci6n de acido clorhidrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua. SA DE ACIDO CLORHiDRICO-CLORURO DE POTASIO pH 1.4 En un matraz volumetrico de 200 mL, mezclar 50 mL de soluci6n de cloruro de potasio 0.2 M y 53.2 mL de soluci6n de acido clorhidrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua. SA DE ACIDO CLORHIDRICO-CLORURO DE POT ASIO pH 1.6 En un matraz volumetrico de 200 mezclar 50 mL de soluci6n de cloruro de potasio 0.2 M y 32.4 mL de soluci6n de acido clorhidrico 0.2 M.,Llevar a volumen con agua.

SA DE ACIDO SORICO-HIDROXIDO DE SODIO 0.1 M pH 8.4

SA DE ACIDO CLORHfDRICO-CLORURO DE POT ASIO pH 2.2 En un matraz volumetrico de 200 mL, mezclar 50 mL de soluci6n de cloruro de potasio 0.2 M y 7.8 mL de soluci6n de acido clorhidrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua. SA DE ACIDO FOSFORICO pH 7.0 Pasar 11.2 g de acido fosf6rico a un matraz volumetrico de 1 000 mL, agregar 500 mL de agua y mezclar, ajustar el pH a 7.0 con soluci6n de hidr6xido de sodio al 50 % (m/v) , llevar al aforo con agua y mezclar. SA DE ACIDO FOSFORICO-DIETILAMONIO pH 6.0 Vease SA de die til am ina-fosfato pH 6. O. SA DE ACIDO TARTARICO-TARTRATO DE SODIO pH 3.0 En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 1.5 g de acido L-tartarico y 2.3 g de tartrato de sodio dihidratado en 500 mL de agua. Llevar a un volumen con agua. SA DE ACIDO TIOBARBITURICO-CITRATO DE SODIO pH 2.0 Soluci6n 1. En un matraz volumetrico 500 mL disolver 5.0 g de acido tiobarbirurico en 5 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 4.0 M. Llevar a volumen con agua. Soluci6n II. En un matraz volumetrico de 250 mL diso1ver 37.0 g de citrato de sodio en 32.0 mL de acido clorhidrico. Llevar a volumen con agua. Mezc1ar las dos soluciones y ajustar el pH de la soluci6n a 2.0. SA DE BARBITAL pH 7.4 (Barbital sodico al 2.946 0/0, acetato de sodio al 1.944 0/0, acido dorhidrico, doruro de sodio al 8.5 0/0) En un matraz volumetrico de 250 mL, mezclar 50 mL de una soluci6n que contiene de acetato de sodio all.944 % (m/v) y de barbital s6dico al 2.946 % (m/v), con 50.5 mL de soluci6n de acido clorhidrico 0.1 M. Agregar 20 mL de soluci6n de cloruro de sodio al 8.5 % (m/v). Llevar a volumen con agua. SA DE BARBITAL pH 7.6 Disolver 15.0 g de barbital s6dico en 700 mL de agua. Ajustar el pH a 7.6 con acido clorhidrico diluido (preparado con

Soluciones amortiguadoras

23.6 mL de acido clorhidrico llevados a 100 rnL en un matraz volumetrico) y filtrar. SA DE BARBITAL 8.4 En un matraz volumetrico de 1 000 rnL, disolver 8.25 g de barbital s6dico en 800 rnL de agua. Llevar a un volumen con agua SA DE BARBITAL (Barbital-barbital sodico-Iactato de calcio) En un matraz volumetrico de 1 000 rnL, disolver l.38 g de barbital, 8.76 g de barbital s6dico y 380 mg de lactato de calcio, en 800 mL de agua. Llevar a volumen con agua. SA DE BARBITAL 0.1 M 8.6 En un matraz volumetrico de 1 000 mL mezclar 129 mL de soluci6n de acido clorhidrico 0.1 M con soluci6n de barbital s6dico 0.1 MpH 8.6, para llevar a volumen 1 000 mL. SA DE BICARBONATO pH 9.7 (Bicarbonato de sodio 0 carbonato acido de sodiocarbonato de sodio) En un matraz volumetrico de 500 mL, disolver 8.4 g de bicarbonato de sodio y 10.6 g de carbonato de sodio en 400 mL de agua. Llevar a volumen con agua.

169

SA DE BIFTALATO DE POTASIO NEUTRAUZADO 4.6 (Biftalato de potasio 0.2 M-hidroxido de sodio 0.2 En un matraz volumetrico de 200 mezclar 50 mL de una SR de biftalato de potasio 0.2 M Y 11.1 rnL de SV de hidr6xido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua. Nota: esta soluci6n ser usada como soluci6n de referena 20°C. cia de SA DE BIFTALATO DE POTASIO NEUTRAUZADO 4.8 de potasio 0.2 M-hidroxido de sodio 0.2 En un matraz volumetrico de 200 mL, mezclar 50 mL de una SR de biftalato de potasio 0.2 M Y 16.5 rnL de SV de hidr6xido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua. \AlJLll" ..' ....U , V

SA DE BIFTALATO DE POTASIO NEUTRAUZADO 5.0 (Biftalato de potasio 0.2 M-hidroxido de sodio 0.2 En un matraz volumetrico de 200 mL, mezclar 50 mL de una SR de biftalato de potasio 0.2 My 22.6 rnL de SV de hidr6xido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua. SA DE BIFTALATO DE POTASIO NEUTRAUZADO

5.2

SA DE BIFTALATO DE POTASIO 0.5 M 6.4 En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 100.0 g de biftalato de potasio en 800 mL de agua. Ajustar el pH a 6.4 con soluci6n de hidr6xido de sodio 10M. Llevar a volumen con agua.

(Biftalato de potasio 0.2 M-hidroxido de sodio 0.2 En un matraz volumetrico de 200 mL, mezclar 50 mL de una SR de biftalato de potasio 0.2 M y 28.8 rnL de SV de hidr6xido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua.

SA DE BIFTALATO DE POTASIO NEUTRAUZADO

SA DE BIFTALATO DE POTASiO NEUTRAUZADO

4.2 ,AI,a" .." ••,,,,,,, de potasio 0.2 M-hidroxido de sodio 0.2 En un matraz volumetrico de 200 mL, mezclar 50 mL de una SR de biftalato de potasio 0.2 My 3.0 rnL de SV de hidr6xido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua.

SA DE BIFTALATO DE POTASIO NEUTRAUZADO 4.4 \JU'JlJl"'''''U,,",u de 0.2 M-hidroxido de sodio 0.2 En un matraz volumetrico de 200 mezclar 50 mL de una SR de biftalato de potasio 0.2 M y 6.6 mL de SV de hidr6xido de sodio 0.2 M. Con soluci6n de hidr6xido de sodio 0.2 M ajustar el a 4.4. Llevar a volumen con agua. SA DE BIFTALATO DE POTASIO NEUTRAUZADO 4.4 , ..... J, .. "'''''uu,'U de potasio-hidroxido de sodio 0.2 M) En un matraz volumetrico de 200 rnL, disolver 2.042 g de biftalato de potasio (ftalato acido de potasio) en 50 mL de agua y afiadir 7.5 mL de hidr6xido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua.

5.2 (Biftalato de potasio-hidroxido de sodio 0.1 M) En un matraz volumetrico de 100 mL disolver l.02 g de biftalato de potasio en 30.0 mL de hidr6xido de sodio 0.1 M llevar a volumen con agua. Nota: esta soluci6n puede ser utilizada como una soluci6n de referenda de pH a 20°C.

SA DE BIFTALATO DE POTASIO NEUTRALIZADO

5.4 (Biftalato de potasio 0.2 M-hidroxido de sodio 0.2 M) En un matraz volumetrico de 200 mL, mezclar 50 mL de una SR de biftalato de potasio 0.2 M Y 34.1 rnL de SV de hidr6xido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua.

SA DE BIFTALATO DE POTASIO NEUTRALIZADO pH 5.6 UHi-I.",i-o de potasio 0.2 M-hidroxido de sodio 0.2 En un matraz volumetrico de 200 mL, mezclar 50 mL de una SR de biftalato de potasio 0.2 M Y 38.8 rnL de SV de hidr6xido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua.

SA DE BARBITAL pH 8.4

170

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

SA DE BIFTALATO DE POTASIO NEUTRALIZADO pH 5.8 (Biftalato de potasio 0.2 M -hidroxido de sodio 0.2 M) En un matraz volumetrico de 200 mL, mezc1ar 50 mL de una SR de biftalato de potasio 0.2 M Y 42.3 mL de SV de hidr6xido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua. SA DE BIFTALATO DE POTASIO-AcIDO CLORHiDRICO pH 2,4 En un matraz volumetrico de 200 mL, mezc1ar 50 mL de SR de biftalato de potasio 0.2 M Y 42.2 mL de SV de acido c1orhidrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua. SA DE BIFTALATO DE POTASIO-AcIDO CLORHIDRICO pH 2.6 En un matraz volumetrico de 200 mL, mezc1ar 50 mL de SR de biftalato de potasio 0.2 M Y 35.4 mL de SV de acido clorhidrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua. SA DE BIFTALATO DE POTASIO-AcIDO CLORHiDRICO pH 2.8 En un matraz volumetrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR de biftalato de potasio 0.2 M Y 28.9 mL de soluci6n de SV de acido c1orhidrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua. SA DE BIFTALATO DE POTASIO-AcIDO CLORHiDRICO pH 3.0 En un matraz volumetrico de 200 mL, mezc1ar 50 mL de SR de biftalato de potasio 0.2 M Y 22.3 mL de SV de acido c1orhidrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua. SA DE BIFTALATO DE POTASIO-AcIDO CLORHiDRICO pH 3.4 En un matraz volumetrico de 200 mL, mezc1ar 50 mL de SR de biftalato de potasio 0.2 M Y 10.4 mL de SV de acido c1orhidrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua. SA DE BIFTALATO DE POTASIO-AcIDO CLORHIDRICO pH 3.6 En un matraz volumetrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR de biftalato de potasio 0.2 M Y 6.3 mL de SV de acido c1orhidrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua. Nota: esta soluci6n se puede emplear como una soluci6n estandar de referencia de pH, a 20°C. SA DE BIFTALATO DE POTASIO-AcIDO CLORHiDRICO pH 3,6 SOLUCION 1 En un matraz volumetrico de 1 000 mL, mezc1ar 250.0 mL de SR biftalato de potasio 0.2 M con 11.94 mL de SV de acido c1orhidrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua. SA DE BIFTALATO DE POTASIO-AcIDO CLORHiDRICO pH 3.8 En un matraz volumetrico de 200 mL, mezc1ar 50 mL de SR de biftalato de potasio 0.2 M Y 2.9 mL de SV de acido clorhidrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua.

SA DE BIFTALATO DE POTASIO NEUTRALIZADO pH 5.8

SA DE BIFTALATO DE POTASIO-AcIDO CLORHIDRICO 4,0 En un matraz volumetrico de 200 mL, mezc1ar 50 mL de SR de biftalato de potasio 0.2 M Y 0.1 mL de SV de acido clorhidrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua. SA DE BIFTALATO DE dlln.. "lU1'~'"A"-" 0.2 M En un matraz volumetrico de 200 mL, mezc1ar 50 mL de una SR de biftalato de potasio 0.2 M Y 7.97 mL de SV de acido c1orhidrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua. 1Lo • •

SA DE BORATO pH 7.5 (Acido borico-tetraborato de sodio-cloruro de sodio) En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 10.5 g de acido b6rico, 2.85 g de tetraborato de sodio y 2.5 g de c1oruro de sodio en 800 mL de agua para producir 1 000 mL. Ajustar el pH a 7.5; si es necesario. Llevar a volumen con agua. Nota: almacenar a una temperatura de 2 a 8 0c.

SA DE BORATO pH 8.0 Vease SA Alcalina de borato pH 8. O. SA DE BORATO pH 8.4 Vease SA de Acido borico-hidroxido de sodio 0.1 MpH 8.4. SA DE BORATO pH 9.0 (Acido borico-cloruro de potasio 0.1 M-hidroxido de sodio 0.01 M) Soluci6n A. En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 6.18 g de acido b6rico en 800 mL de c1oruro de potasio 0.1 M. Llevar a volumen con cloruro de potasio 0.1 M. Soluci6n B. Preparar una so1uci6n de hidr6xido de sodio 0.1 M. Mezclar 1 000 mL de la soluci6n A con 420 mL de la soluci6n B. Nota: la soluci6n puede ser utilizada como una soluci6n de referencia de pH, a 20°C. SA DE BORATO 0.0015 M pH 8.0 Vease SA de Tetraborato de sodio 0.0015 MpH 8.0. SA DE BORATOS pH 9.0 (Acido borico-cloruro de potasio-hidroxido de sodio) Vease SA de Boratos pH 9. a (Acido borico-cloruro de potasio 0.1 M-hidroxido de sodio 0.01 M). SA DE CARBONATO ACIDO DE SODIO pH 9.7 Vease SA de Bicarbonato de sodio pH 9.7. SA DE CITRATO DE SODIO 0.034 M-CLORURO DE SODIO 0.101 M pH 7.8 En un matraz volumetrico de 1 000 mL disolver 10.0 g de citrato de sodio y 5.90 g de c1oruro de sodio en 900 mL de agua. Ajustar el pH a 7.8 con acido clorhidrico. Llevar a volumen con agua.

Soluciones amortiguadoras

SA DE CITRATOS pH 7.8 Vease SA de Citrato de sodio 0.034 M-cloruro de sodio 0.101 MpH 7.8. SA DE CITROFOSFATOS pH 4.5 (Addo citrieo-fosfato dibasieo de sodio) Tomar 30 volumenes de fosfato dibasico de sodio 0.2 M y adicionar acido citrico O.l M hasta a1canzar un pH de 4.5 (aproximadamente 36 volumenes). SA DE CITROFOSFATOS 5.0 (Addo cit:rico-fosfato dibasico de sodio) En un matraz volumetrico de 100 mL, colocar 48.5 mL de acido citrico 0.1 M y llevar a volumen con soluci6n de fosfato dibasico de sodio 0.2 M. SA DE CITROFOSFATOS 5.5 (Addo cit:rieo-fosfato dibasico de sodio anhid:ro) En un matraz volumetrico de 100 mL, colocar 56.85 mL de soluci6n de fosfato dibasico de sodio anhidro al 2.84 % y mezclar con 43.15 mL de soluci6n de acido citrico al 2.84%. SA DE CITROFOSFATOS 6.0 (Addo eit:rieo-fosfato dibasico de sodio) En un matraz volumetrico de 100 mL, colocar 36.8 mL de una so1uci6n de acido citrico al 2.1 % y mezclar con 63.2 mL de soluci6n de fosfato dibasico de sodio al 7.15 %. SA DE CITROFOSFATOS eit:rico-fosfato dibasico de En un matraz volumetrico de 100 mL, colocar 36.85 mL de soluci6n de acido citrico 0.1 M y llevar a volumen con soluci6n de fosfato dibasico de sodio 0.2 M. 6.0 SOLUCION 2 SA DE CITROFOSFATOS cit:rieo-fosfato dibasico de sodio) Pesar 9.67 g de acido citrico y 22.4 g de fosfato dibasico de sodio, pasar a un matraz volumetrico de 500 mL, disolver y llevar al aforo con agua, mezclar. Pasar una alicuota de 100 mL de la soluci6n anterior a un matraz volumetrico de 500 mL, llevar al aforo con agua y mezclar, ajustar el pH de esta so1uci6n a 6.0 como se indica en MGA 0701 con acido citrico fosfato dibasico de sodio. SA DE CITROFOSFATOS 6.5 (Addo cit:rico-fosfato dibasico de sodio) En un matraz volumetrico de 100 mL, colocar 29.0 mL de una soluci6n de acido citrico 0.1 M y llevar a volumen con soluci6n de fosfato dibasico de sodio 0.2 M. SA DE CITROFOSFATOS 6.8 (Addo cit:rico-fosfato dibasico de En un matraz volumetrico de 100 mL, mezclar 22.7 mL de una soluci6n de acido citrico al 2.1 % (m/v) con 77.3 mL de una soluci6n de fosfato dibasico de sodio al 7.15 % (m/v).

171

SA DE CITROFOSFATOS pH 6.8 SOLUCION 1 (Addo cit:rico-fosfato dibasico de sodio) Pesar 27.5 g de fosfato de sodio dibasico y 4.77 g de acido citrico, pasar a un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver y llevar al aforo con agua. SA DE CITROFOSFATOS 7.0 (Addo cit:rico-fosfato dibasieo de sodio) En un matraz volumetrico de 100 mL, mezclar 82.4 mL de soluci6n de fosfato dibasico de sodio (71.5 giL) con 17.6 mL de soluci6n de acido citrico (21 giL). SA DE CITROFOSFATOS 7.2 (Addo cit:rico-fosfato dibasieo de mezclar 87.0 mL de En un matraz volumetrico de 100 soluci6n de fosfato dibasico de sodio (71.5 giL) con 13.0 mL de soluci6n de acido citrico SA DE CITROFOSFATOS 7.6 (Addo cit:rico-fosfato dibasico de sodio) En un matraz volumetrico de 100 mL, colocar 6.35 mL de soluci6n de acido citrico 0.1 M y llevar a volumen con soluci6n de fosfato dibasico de sodio 0.2 M. SA DE CITROFOSFATO

URDJ'o'I.';:'II'I..8U

DE POTASIO

5.3 Vease SA de Fosfato dibasico de potasio-acido citrico pH 5.3.

SA DE CLORURO DE ",""IVI_.,.II_- • .. L.I., ........"", ............ DE AMONIO Pesar 67.5 g de cloruro de amonio, pasar a un matraz volumetrico de 1 000 disolver y llevar al aforo con soluci6n de hidr6xido de amonio al 75.0 % (v/v), mezclar. SA DE CLORURO DE DE AMONIO pH 8.0 En un matraz volumetrico de 100 mL disolver 1.07 g de cloruro de amonio en 50 mL de agua. Ajustar el pH a 8.0, agregando una soluci6n diluida de hidr6xido de amonio (l :30) preparada con 400 mL de soluci6n de amoniaco de 28 a 30 % diluida a 1 000 mL con agua. Llevar a volumen con agua. SA DE CLORURO DE DE AMONIO pH 9.5 En un matraz volumetrico de 250 mL disolver 33.5 g de cloruro de amonio en 150 mL de agua, agregar 42.0 mL de soluci6n de hidr6xido de amonio 13.5 M. Llevar a volumen con agua. Nota: conservar en envases de polietileno. DE SA DE ClORURO DE "'""IVI_I'IIlII_-I . . 11£1> ... "" . . . . . . ""

SA DE FOSFATOS 5.8 (Fosfato monobasico de potasio-hidroxido de sodio) En un matraz volumetrico de 1 000 mL, mezclar 250 mL de soluci6n de fosfato monobasico de potasio 0.2 M, con 18.6 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua. SA DE FOSFATOS 6.0 (Fosfato dibasico de sodio-acido citrico) En un matraz volumetrico de 100 mL, mezclar 63.2 mL de una soluci6n de fosfato dibasico de sodio (71.5 giL) con 36.8 mL de soluci6n de acido citrico (21 giL).

SA DE FOSFATOS pH 4.9

SA DE FOSFATOS (Fosfato monobasico de de En un matraz volumetrico de 1 000 soluci6n de fosfato monobasico de potasio 0.2 M con 89 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua.

Sofuciones amortiguadoras

SA DE FOSFATOS 6.8 (Fosfato dibasico de sodio-addo citric 0 ) En un matraz volumetrico de 100 mL, mezclar 77.3 mL de soluci6n de fosfato dibasico de sodio (71.5 giL), con 22.7 mL de soluci6n de acido citrico (21 giL). SA DE FOSFATOS pH 6.8 (Fosfato dibasico de sodio-fosfato monobasico de potasio) En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 3.40 g de fosfato monobasico de potasio y 3.55 g de fosfato dibasico de sodio en agua. Llevar a volumen con agua. SA DE FOSFATOS 6.8 MEZCLA (Fosfato dibasico de sodio-fosfato monobasico de potasio) En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 28.80 g de fosfato dibasico de sodio y 11.45 g de fosfato monobasico de potasio en agua. Llevar a volumen con agua. SA DE FOSFATOS pH 6.8 (Fosfato monobasico de potasio-hidroxido de sodio) En un matraz volumetrico de 1 000 mL, mezclar 250 mL de soluci6n de fosfato monobasico de potasio 0.2 M, con 118.25 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua. SA DE FOSFATOS pH 6.8 (Fosfato tribasico de sodio) Mezclar 3 volumenes de SV de acido clorhidrico 0.1 N con un volumen de SV de fosfato tribasico de sodio 0.2 M. Ajustar el pH a 6.80 ± 0.05, si es necesario, agregando soluci6n de acido clorhidrico 2 N 0 soluci6n de hidr6xido de sodio 2 N. SA DE FOSFATOS pH 7.0 (Fosfato dibasico de sodio anhidro-fosfato monobasico de potasio) En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 500 mg de fosfato dibasico de sodio anhidro y 301 mg de fosfato monobasico de potasio en agua. Llevar a volumen con agua. SA DE FOSFATOS pH 7.0 (Fosfato monobasico de potasio-hidroxido de sodio) En un matraz volumetrico de 200 mL, mezclar 50 mL de soluci6n de fosfato monobasico de potasio 0.2 M Y 29.54 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua. SA DE FOSFATOS pH 7.0 (Fosfato monobasico de sodio-hidroxido de sodio) En un matraz volumetrico de 100 mL, mezclar 50 mL de soluci6n de fosfato monobasico de sodio (136 giL) con 29.5 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 1.0 M. Ajustar pH en el intervalo de 6.9 a 7.1. Llevar a volumen con agua. SA DE FOSFATOS pH 7.0 (Fosfato monobasico de potasio-fosfato dibasico de potasio) En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 5 g de fosfato monobasico de potasio y 11.0 g de fosfato dibasico de potasio en 900 mL de agua. Ajustar el pH a 7.0 con soluci6n de acido

175

fosf6rico 2 M 0 con soluci6n de hidr6xido de sodio 2 M, mezclar. Llevar a volumen con agua.

SA DE FOSFATOS 7.0 MEZCLA (Fosfato dibasico de sodio-fosfato monobasico de potasio) Soluci6n 1. En un matraz volumetrico de 500 mL, agregar 4.54 g de fosfato monobasico de potasio, disolver y llevar al aforo con agua, y mezclar. Soluci6n 2. En un matraz volumetrico de 500 mL, agregar 4.73 g de fosfato dibasico de sodio, disolver y llevar al aforo con agua, y mezclar. Mezclar 38.9 mL de la soluci6n 1 con 61.1 mL de la soluci6n 2. Ajustar a un pH de 7.0 empleando la soluci6n de fosfato dibasico de sodio gota a gota. SA DE FOSFATOS pH 7.0 (Fosfato dibasico de sodio anhidro 0.1 M-fosfato monobasico de potasio) En un matraz volumetrico de 500 mL, disolver 28.4 g de fosfato dibasico de sodio anhidro y 18.2 g de fosfato monobasico de potasio en agua. Llevar a volumen con agua. SA DE FOSFATOS pH 7.0 SOLUCION 1 (Fosfato dibasico de sodio anhidro-fosfato monobasico de potasio) En un matraz volumetrico de 1 000 mL, dis olver 5.76 g de fosfato dibasico de sodio anhidro y 3.55 g de fosfato monobasico de potasio. Llevar a volumen con agua y ajustar el pH con soluci6n de hidr6xido de potasio 2 M 0 acido fosf6rico (1 440 giL). Si es necesario, esterilizar la soluci6n durante 20 min en autoclave a 120°C y ajustar el pH. SA DE FOSFATOS pH 7.2 (Fosfato monobasico de potasio-hidroxido de sodio) En un matraz volumetrico de 1 000 mL, mezclar 250 mL de una soluci6n de fosfato monobasico de potasio 0.2 M con 175 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.2 M. Si es necesario, ajustar el pH a 7.2 con soluci6n 2 M de hidr6xido de potasio 0 acido fosf6rico (1 440 giL). Llevar a volumen con agua. Si se requiere, esterilizar la so1uci6n durante 20 minutos en autoclave a 120°C y ajustar el pH si es necesario. SA DE FOSFATOS pH 7.3 (Fosfato monobasico de potasio-hidroxido de potasio) En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 13.6 g de fosfato monobasico de potasio en agua. Ajustar el pH a 7.3 con soluci6n 1.0 M de hidr6xido de potasio. Llevar a volumen con agua. SA DE FOSFATOS pH 7.4 (Fosfato monobasico de potasio-hidroxido de sodio) En un matraz volumetrico de 1 000 mL, mezclar 250 mL de soluci6n de fosfato monobasico de potasio 0.2 M con 197.5 mL de soluci6n 0.2 M de hidr6xido de sodio. Llevar a volumen con agua.

SA DE FOSFATOS pH 6.8

176

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

SA DE FOSFATOS (Fosfato monobasico de de sodio) Pesar 1.36 g de fosfato monobasico de potasio, pasar a un matraz volumetrico de 200 mL, disolver con 50 mL de agua. Agregar 39.l mL de soIuci6n de hidr6xido de sodio 0.2 llevar al aforo con agua y mezclar. Ajustar el de la soluci6n a 7.4 ± 0.1 como se indica en MGA 0701 con soIuci6n de hidr6xido de sodio 0.2 N 0 acido fosf6rico. SA DE FOSFATOS 7.5 monobasico de de En un matraz volumetrico de 1 000 fosfato monobasico de potasio 0.2 M. hidr6xido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua.

con

SA DE FOSFATOS """,.,-t .. 11-"" monobasico de Do'taslo-hin'!:1I1"Uln Usar grado comercial. SI DE NITRATO DE ZIRCONIL-ROJO DE AUZARINA S Preparacion. Disolver 200 mg de nitrato de zirconil en 5 mL de acido clorhidrico diluido, agregar 10 mL de SI de rojo de alizarina y diluir con agua a 30 mL. SI DE NITROFENANTROUNA C12H7N302 MM 225.20 5-nitro-1, 10-fenatrolina Polvo de color blanco, inodoro, soluble en agua. Punto de fusion entre 198 y 200°C. Disolver 150 mg de nitrofenantrolina en 15 mL de solucion de sulfato ferroso (1 :40), recientemente preparada. Sensibilidad (Indicador de oxido reduccion). Disolver 25 mg de nitrofenantrolina en un volumen minimo de acido sulfurico, agregar 10 mg de sulfato ferroso y llevar a 100 mL con agua; la solucion presenta un color rojo intenso que a 500 nm tiene un maximo de absorcion. Al adicionar 1.0 mL de SV de sulfato cerico 0.01 M, la solucion cambiara a incoloro. SI DE PIRIDILAZONAFTOL MM 249.30 Polvo rojo ladrillo. Practicamente insoluble en agua, soluble en alcohol y en soluciones diluidas de hidroxidos alcalinos calientes. Presenta un punto de fusion 140 y 142°C.

191

Preparacion. En un matraz volumetrico de 100 mL, disolver 100 mg de piridilazonaftol en 80 mL de etanol y llevar a volumen con etanol. Sensibilidad. A 50 mL de agua, agregar 10 mL de SA de acetato de sodio y amonio-acido acetico pH 4.4; 0.10 mL de SV de edetato disodico 0.02 M y 0.25 mL de la solucion de piridilazonaftol. Agregar 0.15 mL de solucion de sulfato de cobre al 0.5 % (m/v); el color de la solucion cambia de amarillo claro a violeta.

DE BROMOCRESOL SIDE C21H16Br205S MM 540.22 4,4' -(3H-2, 1-bezoxatiol-3-iliden) bis [2-bromo-6-metil fenol] S,S-dioxido Polvo cristalino de color ligeramente blanco a rosa. Insoluble en agua, soluble en alcohol y en soluciones alcalinas. Cambia de color amarillo a purpura, en un intervalo de pH 5.2 a pH 6.8. Preparacion. Disolver 250 mg de purpura de bromocresol en 20 mL de solucion de hidroxido de sodio 0.05 Ny diluir con agua a 250 mL. SI DE PURPURA DE BROMOCRESOL EN ALCOHOL AL 95 % Preparacion. Disolver 50 mg de purpura de bromocresol en 100 mL de alcohol (95 %). Filtrar si es necesario. SI DE PURPURA DE BROMOCRESOL EN FOSFATO DIBAslCO DE POTASIO-AcIDO CiTRICO Preparacion. Mezclar 30 mL de SI de purpura de bromocresol hidroxido de sodio y 30 mL de SA de fosfato dibasico de potasio-acido citrico pH 5.3 Y lavar con tres porciones de cloroformo de 60 mL cada una. SI DE PURPURA DE BROMOCRESOL EN HIDROXIDO DE SODIO 0.1 M-ALCOHOL Preparacion. Disolver 50 mg de purpura de bromocresol en 0.92 mL de hidroxido de sodio 0.1 M y 20 mL de alcohol, diluir con agua a 100 mL y mezclar. Sensibilidad. Mezclar 0.2 mL de esta solucion con 100 mL de agua libre de dioxido de carbono y 0.05 mL de SV de hidroxido de sodio 0.02 M. No mas 0.2 mL de SV de acido clorhidrico 0.2 M, es requerido para que la solucion cambie de color purpura a amarillo. SI DE PURPURA DE BROMOCRESOL EN HIDROXIDO DE SODIO 1.0 M Preparacion. En un mortero triturar 400 mg de purpura de bromocresol con 6.3 mL de hidroxido de sodio 1.0 M, verter en un matraz volumetrico de 250 mL y llevar a volumen con agua. Filtrar si es necesario. SI DE DE SAL ,..._IIJ ..... .r-t. C21H15Br20SSNa MM 562.20 Polvo negro. Soluble en agua. Punto de fusion entre 261°C y 264°C. Cambia de amarillo verdoso a violeta pUrpura en un intervalo de pH 5.0 a 6.8. 1LI',..,~.,. .... "".,."j.n. ... Usar reactivo comercial.

81 DE NEGRO DE ERIOCROMO T-CLORURO DE POTA810

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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

DE m-CRESOl SI DE MM 382.4 C21HlS0SS m-cresolsulfonftaleina Es un polvo cristalino de color verde olivo. Muy ligeramente soluble en agua, soluble en alcohol, acido acetico glacial y en metanol. Cambia de color rojo a amarillo en un intervalo de pH de 1.2 a 2.8; y de pH 7.4 a 9.0 de amarillo a purpura. Disolver 100 mg de purpura de m-cresol en 13 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.01 N, diluir con agua a 100 mL y mezclar. SI DE DE C32H32N2012' xH 20

MM 637.00 (sustancia anhidra)] [acido 2,2' ,2" "-[ o-cresolftaleina-3 ' ,3" -bis (metileno nitrilo)] tetraacetico Polvo blanco amarillento a pardusco, practicamente insoluble en agua, soluble en alcohol. El producto puede encontrarse en el comercio en forma de sal s6dica: polvo blanco amarillento 0 rosado, soluble en agua, practicamente insoluble en etanol. Usar reactivo comercial. Sensibilidad. En un matraz volumetrico de 100 mL dis olver 10 mg de pUrpura de ftaleina en 1 mL de amoniaco concentrado y llevar a volumen con agua. A 5 mL de la soluci6n, agregar 95 mL de agua, 4 mL de amoniaco concentrado, 50 mL de alcohol y 0.1 mL de soluci6n de cloruro de bario 0.1 M. Agregar 0.15 mL de SV de edetato dis6dico 0.1 M, la soluci6n cambia a de azul-violeta a incolora.

METllENO SIDE Vease Sf de Rojo de metilo-azul de metileno. SI DE ROJO 27 Vease Sf de Amaranto. SI DE ROJO ....................... 5 Vease Sf de Rojo neutro. SI DE ROJO CONGO C32H22N6Na206S2 MM 696.96 3,3' -[[1-1' -bifenilJ-4,4' -diilbis(azo)] bis [4-amino-l-l naftalensulfonato de sodioJ Es un polvo rojo oscuro 0 cafe rojizo. No tiene olor y se descompone por exposici6n a vapores acidos. Es soluble en agua (l.0 g en 30 mL de agua) y poco soluble en alcohol. Cambia de azul a rosa en un intervalo de pH 3.0 a pH 5.0. Disolver 500 mg de rojo congo en una mezcla de 10 mL de alcohol y 90 mL de agua. Sensibilidad. Mezclar 0.2 mL de la soluci6n de rojo congo con 100 mL de agua libre de di6xido de carbono y 0.3 mL de acido clorhidrico. No mas de 0.3 mL de SV de hidr6xido de sodio 0.1 M, es requerido para cambiar el color de la soluci6n de azul a rosa. SI DE ROJO DE AliZARINA Vease Sf de Alizarina S.

51 DE PURPURA DE m-CRE50L

SI DE ROJO DE CRESOL C21 H 1S OSS MM 382.43 o-Cresolsulfonftaleina 0 4,4' -(3H-2, 1-benzoxatiol-3-iliden) bis (2-metilfenol) S,S-di6xido Polvo cristalino de color cafe rojizo. Muy ligeramente soluble en agua, soluble en alcohol y en soluciones alcalinas diluidas. Cambia de color amarillo a rojo en un intervalo de pH 7.2 a 8.8. Disolver 100 mg de rojo de cresol con una mezcla de 2.65 mL de SV de hidr6xido de sodio 0.1 M Y 20 mL de alcohol, posteriormente diluir la soluci6n con agua a 100 mL. Sensibilidad. Mezclar 0.1 mL de esta soluci6n con 100 mL de agua libre de di6xido de carbona y 0.15 mL de soluci6n hidr6xido de sodio 0.02 M. No mas de 0.15 mL de soluci6n acido clorhidrico 0.02 M es requerido para cambiar el color de la soluci6n de rojo purpura a amarillo. SI DE ROJO DE CRESOL-AZUL DE TIMOl Agregar 15 mL de SI de azul de timol a 5.0 mL de SI de rojo de cresol y mezclar. SI DE ROJO DE FENOl CI9HI40sS MM 354.38 3,3-bis (p-hidroxifenil)-3H-2, I-benzoxatiol-l, 1-di6xido 0 fenol sulfonaftaleina Polvo cristalino de color rojo brillante 0 rojo oscuro. Muy ligeramente soluble en agua, muy ligeramente soluble en alcohol, muy soluble en soluciones de carbonatos y soluciones alcalinas. Cambia de color amarillo a rojo-violeta en un intervalo de pH 6.8 a 8.2. Disolver 100 mg de rojo de fenol en 100 mL de alcohol y filtrar si es necesario. _ _ II"''''''' DE SODIO SI DE ROJO DE FENOl EN 0.1 M-AlCOHOl Preparacion. En un matraz volumetrico de 100 mL, disolver 100 mg de rojo de fenol en 2.82 mL de hidr6xido de sodio 0.1 My 20 mL de alcohol; llevar a volumen con agua. Sensibilidad. Mezclar 0.1 mL de la soluci6n de rojo de fenol y 100 mL de agua libre de di6xido de carbono, la soluci6n es de color amarillo. No se requieren mas de 0.1 mL de una SV de hidr6xido de sodio 0.02 M para que el color de la soluci6n cambie de amarillo a rojo-violeta.

SI DE ROJO DE FENOl EN 2.0 M Soluci6n A. En un matraz volumetrico de 50 mL, disolver 33 mg de rojo de fenol en 1.5 mL de hidr6xido de sodio 2.0 M, llevar a volumen con agua. Soluci6n B. Disolver 50 mg de sulfato de amonio en 235 mL de agua, agregar 105 mL de hidr6xido de sodio 2.0 M y 135 mL de acido acetico 2.0 M. Mezclar 25 mL de la solucion A y solucion B. Si es necesario, ajustar el pH de la soluci6n a 4.7.

Soluciones indicadoras

SI DE ROJO DE FENOL EN SOLUCION AMORTIGUADORA Preparacion. Solucion A. En un matraz volumetrico de 100 mL disolver 33 mg de rojo de fenol en l.5 mL de hidroxido de sodio 2.0 My llevar a volumen con agua. Solucion B. Mezclar 250 mL de hidroxido de sodio 2.0 M, 325 mL de acido acetico glacial y 575 mL de agua. Mezclar 25 mL de la solucion A y 475 mL de solucion B. SI DE ROJO DE FENOL pH 4.7 Preparacion. Solucion A En un matraz volumetrico de 100 mL disolver 33 mg de rojo de fenol en 1.5 mL de solucion de hidroxido de sodio 2.0 N, llevar a volumen con agua a 100 mL. Solucion B. Disolver 25 mg de sulfato de amonio en 235 mL de agua, agregar 105 mL de solucion de hidroxido de sodio 2.0 N y 135 mL de solucion de acido acetico 2.0 N. Adicionar 25 mL de la solucion A a la solucion B. Si es necesario, ajustar el pH de la solucion a 4.7. SI DE ROJO DE METILENO PARA PRUEBAS DE ACIDEZ 0 ALCALINIDAD Preparacion. En un mortero, triturar 100 mg de rojo de metilo con 3.7 mL de SV de hidroxido de sodio 0.1 M. verter en un matraz volumetrico de 100 mL y llevar a volumen con agua recientemente hervida y fria. Nota: guardar en envases de vidrio, bien tapados y protegidos de la luz. SI DE ROJO DE METILO CIsHIsN302 . HCI MM 305.76 Clorhidrato del acido 2-[[(4-(dimetilamino)fenilJazo]benzoico Polvo rojo oscuro 0 cristales de color violeta. Poco soluble en agua, soluble en etanol y acido acetico. Cambia de color rojo a amarillo en un intervalo de pH 4.2 a pH 6.2. Preparacion. Disolver 100 mg de rojo de metilo en 100 mL de etanol y filtrar si es necesario. 51 DE ROJO DE METILO EN HIDROXIDO DE SODIO

0.1 M-ALCOHOL, AGUA Preparacion. En un matraz volumetrico de 100 mL, disolver 50 mg de rojo de metilo en una mezcla de 1.86 mL de hidroxido de sodio 0.1 M y 50 mL de alcohol. Llevar a volumen con agua. Sensibilidad. Mezclar 0.1 mL de la solucion de rojo de metilo y 100 mL de agua libre de dioxido de carbono con 0.05 mL de acido clorhidrico. No es requerido mas de 0.1 mL de SV de hidroxido de sodio 0.02 M, para que el color de la solucion cambie de roja a amarillo.

SI DE ROJO DE METILO EN METANOL Preparacion. Disolver l.0 g de rojo de metilo en 100 mL de metanol, filtrar si es necesario. Nota: conservar en envases protegido de la luz y no usar despues de veintiun dias de preparado. SI DE ROJO DE METILO-AZUL DE METILENO Preparacion. Agregar 10 mL de S1 de rojo de metilo a 10 mL de S1 de azul de metileno y mezclar.

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Cambia de color de rojo-violeta a verde en un rango de pH 5.2 a pH 5.6.

SI DE ROJO DE METILO ..:!I"-Ilun.... '-I CIsHI4N3Na02 MM 291.28 Sal sodica del acido 2-[4-( dimetilamino )fenilJazo Jbenzoico Polvo anaranjado oscuro. Facilmente soluble en agua fria y en alcohol. Cambia de color rojo a amarillo, en un intervalo de pH 4.2 a pH 6.2. Disolver 100 mg de rojo de metilo sodico en 100 mL de etanol y filtrar si es necesario. 51 DE ROJO DE ILJUU'IIMlLUIII'III C2IH231N2 MM 430.33 Yo duro de 2-[2-[4-(dimetilamino) fenil] etenil]-I-etilquinolinio 0 yoduro de 2-[P-(dimetilamino) estirilJ-l-etilquinolinio Polvo color azul oscuro. Poco soluble en agua, muy soluble en alcohol. Su punto de fusion es 260°C con descomposicion. Cambia de incoloro a color rojo en un intervalo de pH 1.4 a pH3.2. Preparacion. Disolver 100 mg de rojo de quinaldina en 100 mL de alcohol. 51 DE ROJO NEUTRO ClsHI6N4' HCI MM 288.78 Monoclorhidrato de (3 -amino-7-dimetilamino-2-metilfenazina) Polvo grueso de color rojizo a verde olivo. Ligeramente soluble en agua y en alcohol. Cambia de color rojo a anaranjado, en un intervalo de pH 6.8 a pH 8.0. Preparacion. Disolver 100 mg de rojo neutro en 100 mL de alcohol al 50 % (v/v). 51 DE SULFATO AMONICO NH4Fe (S04h . 12 H 20 MM 482.19 Preparacion. Preparar una solucion al 10 % (m/v) en agua. Filtrar si es necesario. Produce un color rojo con tiocianato de amonio en solucion acida. 51 DE SULFITO DE BISMUTO Preparacion. Usar grado reactivo. SI DE TASHIRO Preparacion. Pesar 200 mg de rojo de metilo y 200 mg de azul de metileno; colocar en un matraz volumetrico de 100 mL y llevar al aforo con etanol. SI DE TETRAHIDROXIQUINOLEINA C6H 40 6 Cristales azules obscuros que cambian a amarillo al exponerlos a la luz. Soluble en alcohol y ligeramente soluble en agua. Preparacion. Mezclar 1.0 g de cristales azules tetrahidroxiquinoleina con 100 g de glucosa. 51 DE TIMOLFTALEINA C2sH3004 MM 430.54 3,3-bis[(4-hidroxi-2-metil-5-(l-metiletil)fenil]-I-(3H)isobenzofuranona

81 DE ROJO DE FENOL EN 80LUCI6N AMORTIGUADORA

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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

Polvo blanco cristalino 0 ligeramente amarillo. Insoluble en agua, soluble en alcohol y en soluciones alcalinas. Cambia de incoloro a color azul, en un intervalo de pH 9.3 a 10.5. Preparacion. En un matraz volumetrico de 100 mL disolver 100 mg de timolftaleina en 80 mL de alcohol, llevar al aforo con alcohol y filtrar si es necesario. Sensibilidad. A 0.2 mL de la soluci6n de timolftaleina agregar 100 mL de agua libre de di6xido de carbono. No mas de 0.05 mL de SV de hidr6xido de sodio 0.1 M es requerido para cambiar el color de la soluci6n de incolora a azul. 51 DE TORINO Vease S1 de Naftarson. 51 DE TORNASOL Polvo azul, piezas cubicas 0 fragmentadas, de color indigo 0 violeta fuerte. Es parcialmente soluble en agua y en alcohol. Cambia de color rojo a azul en un intervalo de pH 4.5 a 8.0. EI tomasol no es apropiado para determinar el pH de alcaloides, carbonatos y bicarbonatos. Preparacion. Calentar a reflujo 25 g de tomasol pulverizado con 100 mL de alcohol al 90 % (v/v) aproximadamente 1 h, filtrar, repetir el procedimiento anterior utilizando 75 mL de etanol. Digerir el residuo con 250 mL de agua en ebullici6n durante 1 h, enfriar y repetir el paso anterior utilizando 75 mL de etanol. Digerir el residuo con 250 mL de agua y filtrar. SI DE VERDE BAslCO 4 Vease S1 Verde de malaquita cloruro. SI DE VERDE BRILLANTE C27H34N204S MM 482.60 N-[ 4[[ 4-( dietilamino)-fenil] fenil metileno ]-2,5-ciclohexadiona-l-ilideno ]-N-etiletaminio sulfato (1: 1) Pequefios cristales brillantes dorados. Soluble en agua y etanol al95 % (v/v) con color verde. Presenta un maximo de absorci6n a 623 nm. Cambia de amarillo a verde en un intervalo de pH 0.0 a pH 2.6. Preparacion. Usar reactivo comercial. SI DE VERDE DE BROMOCRESOL C21H14Br40SS MM 698.01 4,4' -(3H-2, I-benzoxatiol-3-iliden) bis [2,6-dibromo3 metilfenol] S,S di6xido Polvo blanco 0 ligeramente amarillo. Muy ligeramente soluble en agua, soluble en alcohol y en soluciones alcalinas. Cambia de color amarillo a azul en un intervalo de pH 4.0 a pH 5.4. Preparacion. Disolver 50 mg de verde de bromocresol en 100 mL de alcohol y filtrar si es necesario. SI DE VERDE DE BROMOCRESOL EN HIDRQXIDO DE SODIO 0.1 M·ALCOHOL En un matraz volumetrico de 100 disolver 50 mg de verde de bromocresol en 0.72 mL de hidr6xido de sodio 0.1 My 20 mL de alcohol, llevar a volumen con agua.

SI DE TORINO

Sensibilidad. Mezclar 0.2 mL de esta soluci6n con 100 mL de agua libre de di6xido de carbono. No mas de 0.2 mL de SV de acido clorhidrico 0.02 M es requerido para que el color de la soluci6n cambie de azul a amarillo.

SI DE VERDE DE BROMOCRESOL-CRISTAL VIOLETA Preparacion. Mezclar 300 mg de verde de bromocresol con 75 mg de cristal violeta y adicionar 2 mL de etanol al 95 % (v/v). Llevar a 100 mL con acetona. SI DE VERDE DE BROMOCRESOL·ROJO DE METiLO Preparacion. En un matraz volumetrico disolver 150 mg de verde de bromocresol y 100 mg de rojo de metilo en 180 mL de alcohol, llevar a 200 mL con agua. SI DE VERDE DE BROMOCRESOL SAL Preparacion. Usar grado reactivo.

....,....,IIoJI ..... 1'"'I.

SI DE VERDE DE CLORURO C23 H2s Cl . N2 MM 364.90 (N-[ 4-E[ 4-(Dimetilamino )fenil]fenilmetilen]-2,5 ciclohexadieno-l-ilideno )-N-metilmetaminio Cristales verdes con brillo metalico. Muy soluble en agua, obteniendo una soluci6n de color verde azulado. Solubles en alcohol, metanol y alcohol amilico. Una soluci6n al 0.001 % (m/v) presenta un maximo de absorci6n a 616.9 nm. Es de color amarillo a un pH menor de 2.0. Preparacion. Disolver 500 mg de verde de malaquita en 100 mL de acido acetico glacial. SI DE VERDE DE IVIMLM1~UI Vease S1 de Verde brillante.

G

SI DE VERDE DE MALAQUITA OXALATO CS2Hs4N4012 MM 927.02 Es un polvo verde oscuro con brillo metaIico. Ligeramente soluble en agua, soluble en acido acetico glacial. Cambia de color amarillo a verde en un intervalo de pH 0.0 a pH 2.0. Preparacion. Disolver 1.0 g de de verde de malaquita oxalato en 100 mL de acido acetico glacial. SI DE VIOLETA BAslCO 3 Vease S1 de Cristal vialeta, salucion 1. SI DE VIOLETA DE METILO Vease S1 de Cristal vialeta. SI DE YODURO DE ALMIDQN, PASTA DE Vease S1 de Almidon yoduro pasta. SI DE YODURO DE POTASIO-ALMIDQN Vease S1 de Almidon yoduro de potasio. SI DE ZIRCONIL-AUZARINA ROJO S Vease S1 de Nitrato de zirconil-rojo alizarina S.

Pape/es indicadores

PAPELES INDICADORES (PI) Preparar estos papeles de acuerdo a 10 que se indica a continuaci6n 0 adquirirlos ya preparados. Todos los papeles indicadores se identifican con las siglas "PI". Para preparar los papeles indicadores, utilizar tiras de papel filtro de aproximadamente 70 mm de largo par 6 mm de ancho (a menos que se indique otra cosa en particular), tratar con acido clorhidrico e inmediatamente lavar con abundante agua, hasta que se presente la reacci6n acida mediante SI de rojo de metilo. Inmediatamente, tratar el pape! filtro con soluci6n de hidr6xido de amonio al 4.0 % y lavar con agua, hasta que no de reacci6n alcalina en presencia de fenolftaleina. Dejar secar, saturarlos sumergiendolos en las soluciones descritas para cada uso particular y a menos que se indique otra cosa, secar con aire caliente, suspendiendo las tiras de una varilla de vidrio 0 de otro material inerte, en atm6sfera libre de vapares acidos 0 alcalinos. Recomendaciones de conservaci6n. Mantenerlos en envases bien cerrados protegidos de la luz y la humedad.

PI DE ACETATO DE PlOMO Usar SR de acetato de plomo. Sumergir en esta soluci6n tiras de papel filtro de 6 mm par 80 mm, secar a 100°C. Nota: guardar en envases bien cerrados, evitando el contacto con metales.

PI DE ACETATO DE PlOMO EN AGUA-ACIDO ACETICO Mezclar 10 mL de SR de acetato de plomo y 1 mL de acido acetico 2 M. Sumergir las tiras de papel (que tenga un peso de 80 g/m2), secar sobre tiras de papel que midan 40 mm x 15mm. Nota: guardar en envases bien cerrados.

PI DE AlMIDON YODATO Sumergir las tiras en una mezcla de volumenes iguales de SI de almid6n soluble y soluci6n de yoduro de potasio (l en 20).

PI DE AlMIDON YODURO Sumergir tiras de papel filtro en 100 mL de soluci6n de almid6n conteniendo 500 mg de yoduro de potasio. Sacarlas y dejar protegidas de la luz. Sensibilidad. Mezclar 0.05 mL de soluci6n 0.1 M de SV de nitrito de sodio con 4.0 mL de acido clorhidrico y diluir con agua a 100 mL. Depositar 0.05 mL de la soluci6n sobre papel: aparece una mancha azul.

PI DE AMARillO DE DIMETllO Sumergir las tiras en una soluci6n 1:2 000 de amarillo de dimetilo en etanol.

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PI DE AMARillO DE TIAZOl Sumergir las tiras en una mezcla 1 en 2000 de tiazol en agua.

PI DE AMARillO DE TITANIO Sumergir tiras de papel en una soluci6n 0.05 % (m/v) de amarillo de titanio, durante unos minutos. Secar a temperatura ambiente.

PI DE BROMURO DE MERCURIO Usar soluci6n de SR de bromuro mercurico alcoh6lico. Sumergir las tiras, secar protegiendolas de la luz. Las tiras son de 1.5 cm por 20 cm y estan plegadas en dos. Dejar escurrir y secar en la oscuridad, sobre un hilo no metalico. Eliminar 1 cm del papel en cada extremo del mismo y cortar el resto en cuadros de 1.5 cm por lado 0 en discos de 1.5 cm de diametro. Nota: guardar en envases con tap6n de vidrio recubierto de papel negro.

PI DE CURCUMA Macerar 20 g de raiz de curcuma en polvo con cuatro porciones de agua fria de 100 mL cada una. Decantar el liquido claro sobrenadante y desecharlo. Secar el residuo a temperatura inferior a 100°C. Macerar con 100 mL de etanol durante varios dias y filtrar. Sensibilidad. Sumergir una tira de papel de curcuma de aproximadamente 6 mm de ancho por 1.5 cm de largo, en una soluci6n preparada con 1.0 mg de acido b6rico, en 5.0 mL de agua, a la que se ha agregado 1.0 mL de acido clorhidrico. Despues de un minuto, retirar el papel y secar. La coloraci6n amarilla cambia a cafe. Enseguida humedecer el papel con soluci6n de amoniaco al 10 % y la coloraci6n cambia a negra verdosa.

PI DE FENOlFT AlEiNA Sumergir tiras de papel filtro en una soluci6n de fenolftaleina al 0.1 % en alcohol al 50 %, escurrir el exceso de soluci6n y secar al aire en ambiente libre de vapores acidos 0 alcalinos.

PI DE MANGANESO-PlATA Sumergir por unos minutos tiras de papel filtro de filtraci6n lenta en una soluci6n de sulfato de manganeso al 0.85 por ciento (m/v) y de nitrato de plata al 0.85 % (m/v). Sacarlos y secar sobre penta6xido de f6sforo protegidos de vapares acidos y alcalinos.

PI DE NITROBENZAlDEHfDO Disolver 200 mg de nitrobenzaldehido en 10 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 5 M. Esta soluci6n no sirve despues de 1 h. Sumergir la mitad inferior de las tiras de papel (de filtraci6n lenta) de 10 cm de longitud por 8 a 10 mm de ancho y secar el exceso de reactivo entre dos hojas de papel filtro. Nota: el papel de nitrobenzaldehido debe utilizarse en un perio do de unos minutos despues de ser preparados.

PI DE AMARillO DE METllO

PI DE pH DE RANGO CORTO

Vease PI de Amarillo de dimetilo.

U sar grado comercial que cumpla con este requisito.

PI DE ACETATO DE PLOMO

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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

PI DE ROJO CONGO Disolver 100 mg de rojo congo en una mezcla de 20 mL de alcohol y agua, diluir con agua a 100 mL. Sumergir en esta soluci6n tiras de papel filtro por unos minutos sacarlos y dejar secar a temperatura ambiente. Intervalo de pH de 3.0 a 5.0. PI TORNASOl AZUL Emplear tiras de papel de 6 mm x 50 mm. Cumple con los requisitos de las siguientes pruebas: Fosfatos. Cortar 5 tiras de PI tomasol azul en trozos pequefios, mezclar en un crisol de porcelana con 500 mg de nitrato de magnesio y calcinar. Agregar al residuo 5 mL de acido nitrico, y evaporar hasta sequedad. El residuo no debe contener mas de 0.02 mg de P0 4 . Residuo de la ignicion. Calcinar cuidadosamente 10 tiras de PI tomasol azul hasta peso constante. EI peso del residuo corresponde a no mas de 0.4 mg por cada 3 cnY de tira de PI tomasol azul. A.cidos de colofonia. Sumergir una tira de PI tomasol azul en una soluci6n de 100 mg de nitrato de plata en 50 mL de agua: el color del papel no cambia en un lapso de 30 s. Sensibilidad. En un vasa de precipitados que contenga 100 mL de una soluci6n de acido clorhidrico 0.0005 N (preparada por diluci6n de 1 mL de soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N en agua purificada fria, libre de di6xido de carbono por calentamiento, y llevado al aforo con el mismo tipo de agua hasta un volumen de 200 mL), introducir una tira de 10 a 12 mm de PI tomasol azul, y llevar a agitaci6n continua: el color del papel cambia dentro dellapso de 45 s.

PI DE Raja CONGO

PI TORNASOl ROJO Emplear tiras de papel de 6 mm x50 mm. Cumple con los requisitos de las pruebas de Fosfatos, Residuo de la ignici6n y Acidos de colofonia del PI tomasol azul. Sensibilidad. En un vasa de precipitados que contenga 100 mL de una soluci6n de hidr6xido de sodio 0.0005 N (preparada por diluci6n de 1 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.1 N en agua purificada fria, libre de di6xido de carbono por calentamiento, y llevado al aforo con el mismo tipo de agua hasta un volumen de 200 mL), introducir una tira de 10 a 12 mm de PI tomasol rajo, y llevar a agitaci6n continua: el color del pape! cambia dentro dellapso de 30 s. TURMERICA, PAPEl Vease PI de Curcuma. PI DE YODATO DE AlMIDON Vease PI de Almid6n yoduro. PI DE YODOMERCURATO-VERDE DE METtlO Sumergir pequefias tiras de papel filtro adecuado en una soluci6n de verde de metilo al 4.0 % (m/v) , sacarlas y dejar secar al aire; enseguida sumergirlas durante una hora en una soluci6n que contenga yoduro de potasio al 14 % (m/v) y yoduro mercurico al 20 % (m/v). Sacarlas y lavar en agua destilada hasta que las aguas del lavado sean practicamente incoloras. Dejar secar al aire. Nota: conservar protegidos de la luz. Usar antes de 48 h. YODURO DE AlMIOON, PAPEl Vease PI de Almid6n yoduro.

METODOS GENERALES DE

fNDICE DE METODOS GENERALES DE ANALISIS ............................

199

INTRODUCCION ............................................................................. 201 METODOS GENERALES DE ANALISIS .............................................. 201 PRUEBAS FfslCAS EN PROCESOS DE FABRICACION DE FORMAS FARMACEUTICAS ........................................................ 512

Metodos Generales de Analisis

199

(NDICE DE METODOS GENERALES DE ANAllSIS MGA 0001. Determinacion del fndice de acidez.....................

201

MGA 0288. Determinacion de N,N-dimetilanilina................

312

MGA 0002. Determinacion de aceites extranos.. ........ ........

202

MGA 0291. Disolucion..................................................

313

MGA 0004. Investigacion de aceites fijos en otros aceites....

202

MGA 0299. Uniformidad de dosis... ....... ........ ..... ..... ..... ...

320

MGA 0011. Valoracion de acido folico..............................

203

MGA 0303. Determinacion de la temperatura de ebullicion...

326

MGA 0305. Efectividad de preservativos antimicrobianos. ....

327 330

MGA 0021. Aerosoles, atomizadores e inhaladores. Uniformidad de dosis, propiedades fisicoqufmicas y aerodinamicas de sus componentes...............

203

MGA 0311. Electroforesis..............................................

MGA 0041. Determinacion de agua por Karl-Fischer...........

238

MGA 0312. Electroforesis capilar....................................

334

MGA 0051. Determinacion de alcaloides..... ...... ................

241

MGA 0316. Determinacion de endotoxinas bacterianas.. .....

340

MGA 0061. Determinacion de alcohol bencflico..................

242

MGA 0321. Determinacion de epinefrina...........................

345

MGA 0071. Alcohol etflico por cromatograffa de gases........

243

MGA 0331. Espectroscopia atomica................................

346

MGA 0081. Determinacion de alcohol etflico por destilacion..

243

MGA 0341. Espectrofotometrfa de fluorescencia................

349

MGA 0083. Determinacion de alginatos.... ............ ............

246

MGA 0351. Espectrofotometria infrarroja..........................

350

MGA 0086. Determinacion del contenido de aluminio..........

248

MGA 0361. Espectrofotometria visible y ultravioleta............

357

MGA 0089. Analisis termicos..........................................

248

MGA 0365. Espectrometria de masas. . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

361

MGA 0091. Valoracion de anfetaminas.............................

255

MGA 0371. Determinacion del fndice de ester...................

365

MGA 0100. Valoracion microbiologica de antibioticos..........

256

MGA 0381. Esterilidad..................................................

366

MGA 0101. Valoracion de antibioticos betalactamicos.........

265

MGA 0391. Identificacion y valoracion de esteroides...........

372

MGA 0103. Determinacion de antioxidantes en grasas ..... '"

266

MGA 0399. Sustancias relacionadas en esteroides.............

373

MGA 0111. Prueba Ifmite de arsenico..............................

268

MGA 0401. Valoracion de esteroides totales.....................

373

MGA 0121. Aspecto de la solucion..................................

269

MGA 0411. Residuo de la evaporacion............................

373

MGA 0131. Determinacion de azucares reductores en jarabes invertidos........................................

MGA 0421. Determinacion de fenol.................................

374

270

MGA 0141. Determinacion de barbituratos........................

271

MGA 0431. Determinacion de impurezas relacionadas con fenotiazinas........................

374

MGA 0143. Identificacion de bases organicas nitrogenadas.. ............................................................

MGA 0441. Identificacion de fenotiazinas..........................

375

271

MGA 0451. Prueba limite de hierro..................................

375

MGA 0146. Carbono organico total.. .............. .... ......... .....

272

MGA 0151. Determinacion de clorobutanol.......................

273

MGA 0455. Prueba de absorcion de hierro en hierro dextrano.......................................

376

MGA0161. LImite de cloruros........................................

273

MGA 0456. LImite de fluoruros.......................................

376

MGA 0181. Color de la solucion......................................

274

MGA 0461. Prueba limite de fosfatos...............................

377

MGA 0191. Combustion en matraz con oxfgeno.................

276

MGA 0471. Temperatura de fusion..................................

377

MGA 0196. Conductividad....... ..... ............... ......... .........

277

MGA 0476. Calibracion de goteros.... ........ ....... .......... .....

380

MGA 0201. Temperatura de solidificacion.........................

279

MGA 0481. Determinacion de grupo metoxi......................

380

MGA 0211. Capacidad de consumo de acido....................

280

MGA 0485. Metodo de valoracion de heparina sodica.........

382

MGA 0221. Contenido minimo.......................................

281

MGA 0486. Hermeticidad..............................................

383

MGA 0231. Prueba de cristalinidad.................................

282

MGA 0491. Indice de hidroxilo........................................

384

MGA 0241. Cromatografia........ ................. .... .... ............

289

MGA 0499. Prueba limite de impurezas alcalinas en aceites...

385

MGA 0251. Densidad relativa.........................................

303

MGA 0500. Determinacion de impurezas organicas volatiles..

385

MGA 0261. Desintegracion............................................

305

MGA 0501. Indicadores biologicos......... ........ ........... ......

396

MGA 0271. Desintegracion de supositorios, capsulas rectales y vaginales y tabletas vaginales..........

MGA 0505. Valoracion biologica de insulina......................

403

308

MGA 0281. Intervalo de destilacion.................................

309

MGA 0511. Identificacion de iones, grupos funcionales y radicales.................................

405

MGA 0285. Valoracion microbiologica de dexpantenol. .... ....

311

MGA 0515. Irritabilidad en piel........................................

411

INDICE DE METODOS GENERALES DE ANALISIS

200

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

MGA 0516. Irritabilidad ocular. ................ .... .......... .........

412

MGA 0795. Prueba de seguridad general.........................

477

MGA 0521. Liberacion controlada................................ ...

413

MGA 0801. Prueba limite de selenio........ .................... ....

478

MGA 0531. Prueba de licuefaccion de supositorios..... ........

424

MGA 0811. Pruebas limite de sodio, potasio y calcio..........

478

MGA 0541. Determinacion de materia insaponificable.........

425

MGA 0813. Temperatura de solidificacion en acid os grasos.....

479

MGA 0551. Prueba limite de mercurio..............................

425

MGA 0821. Solubilidad completa....................................

480

MGA 0561. Metales pesados.........................................

427

MGA 0861. Prueba limite de sulfatos...............................

480

MGA 0566. Microscopia optica. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

430

MGA 0870. Sustancias relacionadas en sulfonamidas.........

480

MGA 0571. Umites microbianos.....................................

433

MGA 0871. Valoracion de sulfonamidas...........................

481

MGA 0581 Valoracion de niacina 0 niacinamida.................

444

MGA 0881. Sustancias facilmente carbonizables...............

482

MGA 0591. Determinacion de nitrato fenilmercurico............

445

MGA 0601. Titulacion con nitritos....................................

445

MGA 0891. Determinacion de tamano de partfculas solidas por tamizado..................

483

MGA 0611. Determinacion de nitrogeno por Kjeldahl..........

446

MGA 0901. Identificacion de tetraciclinas..........................

484

MGA 0621. Osmolaridad..............................................

448

MGA 0911. Valoracion de tiamina...................................

484

MGA 0921. Tinciones bacterianas...................................

485

MGA 0625. Valoracion microbiologica de pantotenato de calcio...............................

449

MGA 0931. Determinacion de tiomersal...........................

486

MGA 0941. Valoracion de dl-alfa -tocoferol............ ...........

487

MGA 0945. Valoracion biologica de vasopresina............. ...

487

MGA 0951. Viscosidad.................................................

491

452

MGA 0961. Valoracion de vitamina A..............................

498

MGA 0661. Determinacion de penicilina G........................

462

MGA 0965. Valoracion microbiologica de vitamina B 12.......

499

MGA 0670. Perdida por ignicion. ............ ... ..... ........ ........

462

MGA 0971. Valoracion de vitamina D...............................

502

MGA 0671. Perdida por secado......................................

462

MGA 0981. Variacion de volumen...................................

504

MGA 0681. indice de peroxido.......................................

463

MGA 0991. Volumetrfa.................................................

505

MGA 0701. Medicion del pH..........................................

464

MGA 1001. indice de yodo.............................................

510

MGA 0711. Prueba de pirogenos....................................

466

MGA 1011. Determinacion de zinc..................................

510

MGA 0721. Prueba limite de plomo.................................

467

MGA 0731. Polarograffa .............................................. ..

468

MGA 0631. Determinacion de parahidroxibenzoatos (metil, propil, etil y butil)...

450

MGA 0641. Partfculas extranas en unguentos oftalmicos.....

451

MGA 0651. Determinacion de partfculas en soluciones inyectables.................................................

Pruebas fisicas en procesos de fabricaci6n de formas farmaceuticas

MGA 0735. Valoracion de clorhidrato de protamina.... ........

472

MGA 0741. indice de refraccion........... ..... ......................

473

MGA 1021. Area superficial especffica en polvos...............

512

MGA 0751. Residuo de la ignicion...................................

473

MGA 0761. Valoracion de riboflavina...............................

474

MGA 1031. Densidad aparente y densidad compactada de polvos..................................

518

MGA 0771. Rotacion optica...........................................

475

MGA 0781. Determinacion de sales de bases nitrogenadas..

476

MGA 0791. Determinacion del fndice de saponificacion.......

477

iNDICE DE METODOS GENERALES DE ANALISIS

MGA 1041. Friabilidad..................................................

520

MGA 1051. Resistencia a la ruptura (dureza).....................

521

MGA 1061. Velocidad de flujo y angulo de reposo, determinacion de.................. ............. ...... ....

522

Metodos Generales de Ana/isis

Los Metodos Generales de Amilisis (MGA) establecen la metodologia analitica para identificar y valorar sustancias, asi como pruebas limite y amilisis oficiales, sobre los cuales se basan las monografias contenidas en la FEUM. Debido a que la selecci6n de un metodo de analisis se basa en criterios establecidos tales como exactitud, precisi6n, sensibilidad, limites de detecci6n, costos, numero de muestras a analizar , cantidad de muestra disponible, entre otros; en muchas ocasiones la interdependencia de estos parametros hace dificil encontrar un equilibrio adecuado, por 10 que es factible el empleo de otros metodos no indicados en esta Farmacopea, siempre y cuando se encuentren debidamente validados, y se demuestre ante la autoridad sanitaria, con fundamentos tecnicos y cientificos, que con estos metodos alternativos se obtienen resultados igualmente confiables y precisos. Cuando se hace referencia a un MGA en alguna monografia, suele indicarse unicamente la clave, 0 bien en algunos casos, la clave puede ir seguida del titulo 0 el nombre de la prueba en particular (por ejemplo: MGA 0241, CLAR). Esta referencia no siempre aplica a todo el metodo, ya que en ocasiones se utiliza solo para indicar una condici6n de la prueba, un procedimiento 0 parte de un procedimiento en particular. En la presente edici6n se han adicionado nuevos metodos y modificado otros; de acuerdo a los avances cientificos y tecnoI6gicos, que permiten asegurar la calidad de las materias primas e insumos para la salud que se comercializan en nuestro pais; en beneficio de la seguridad y eficiencia terapeutica. A continuaci6n se listan dichos metodos: Metodos nuevos MGA 0146 Carbono orgimico total MGA 0196 Conductividad MGA 0365 Espectrometria de masas Metodos modificados MGA 0021 Aerosoles, atomizadores e inhaladores. Uniformidad de dosis, propiedades fisicoquimicas y aerodinamicas de sus componentes MGA 0100 Valoracion microbiologica de antibioticos MGA 0101 Valoracion de antibioticos betalactamicos MGA 0221 Contenido minimo MGA 0241 Cromatografia MGA 0261 Desintegracion MGA 0291 Disolucion MGA 0299 Uniformidad de dosis

MGA MGA MGA MGA MGA MGA MGA MGA MGA MGA MGA

0316 0331 0351 0500 0521 0561 0571 0601 0681 0741 0751

201

Determinacion de en do toxin as bacterianas Espectroscopia atomica Espectrometria infrarroja Impurezas orgimicas volatiles Liberacion controlada Metales pesados Limites microbianos Titulacion con nitritos in dice de peroxido indice de refraccion Residuo de la ignicion

La acidez de las grasas y mezclas de aceites, puede ser expresada como el numero de mililitros de SV de hidr6xido de potasio 0.1 M 0 SV de hidr6xido de sodio 0.1 M, requeridos para neutralizar los acidos libres en 10.0 g de la muestra por analizar. La acidez es frecuentemente expresada como indice de acidez, es decir, el numero de miligramos de hidr6xido de potasio, necesarios para neutralizar los acidos grasos libres en 1.0 g de la muestra. Recomendaciones especiales. Para los casos de aceites turbios debido a la separaci6n de la estearina, calentar el recipiente que contiene la muestra en un bafio de agua a 50°C, hasta que el aceite sea claro, si con este tratamiento no clarifica totalmente, filtrar a traves de papel filtro seco en un embudo, manteniendo la temperatura. Mezclar cuidadosamente la muestra antes de pesar. Para los casos de muestras que pueden solidificarse a temperatura ambiente, deben ser previamente fundidas y pesarse, cuidando que no solidifiquen durante este proceso. Para aceites que hayan sido conservados mediante saturaci6n con di6xido de carbono, se deb en someter a alguno de los siguientes tratamientos: Mantener la muestra en un desecador al vacio durante 24 h, antes de pesar la muestra, 0 bien si la muestra no se disuelve en el disolvente frio, antes de la valoraci6n agregar a la muestra una mezcla de alcohol: eter dietilico (1: 1) neutralizada con SV de hidr6xido de potasio 0.1 M 0 SV de hidr6xido de sodio 0.1 M, usando 0.5 mL de SI de fenolftaleina y mantener a reflujo suave durante 10 min, agitando con frecuencia hasta que la muestra se disuelva. Procedimiento. A menos que la monografia correspondiente indique 10 contrario, proceder de la siguiente manera. En un matraz Erlenmeyer de 250 mL con tap6n esmerilado, disolver 10.0 g de la muestra en 50 mL de una mezcla de alcohol:eter dietilico (l: 1), neutralizada con SV de hidr6xido

MGA 0001. DETERMINACION DEL iNDICE DE ACIDEZ

202

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

de potasio 0.1 M usando S1 de fenolftaleina, agitar, agregar 1.0 mL de fenolftaleina y titular con SV de hidr6xido de potasio 0.1 M 0 SV de hidr6xido de sodio 0.1 M, hasta que un color rosa persista por 10 menos durante 15 s. Calculos. Calcular el indice de acidez por medio de la siguiente f6rmula: I =

5.61

Vim

Donde: 1= indice de acidez de la muestra. 5.61 = Miliequivalente de la SV de hidr6xido de potasio 0.1 M. V= Mililitros de SV de hidr6xido de potasio 0.1 M, usados en la valoraci6n. m = Peso en gramos de la muestra tomada.

MGA 0002. DETERMINACION EXTRANOS

camara saturada con vapores de yodo; despues de algunos minutos se hacen visibles manchas de color cafe 0 cafe amarillento. Retirar la cromatoplaca y dejar reposar durante unos minutos hasta que desaparezca el fondo cafe y rociar la S1 de almid6n. Interpretacion. En el cromatograma que se obtiene con la preparaci6n de la muestra se debe obtener una mancha con un RF aproximado de 0.5 (acido oleico) y otra con un RF aproximado de 0.65 (acido linoleico), correspondientes a las manchas en el cromatograma obtenido con la preparaci6n de referencia; en el cromatograma obtenido con la preparaci6n de muestra puede presentarse una mancha con un RF aproximado de 0.75 (acido linolenico); pero no se debe presentar una mancha con un RF cercano a 0.25 (acido erucico) correspondiente a la mancha en el cromatograma obtenido con la preparaci6n de referencia.

ACEITES

Prueba para aceites extraftos por cromatografia en capa delgada Preparacion de la muestra. Poner a reflujo 2 g del aceite con 30 mL de soluci6n etan6lica de hidr6xido de potasio 0.5 M durante 45 min, diluir con 50 mL de agua, dejar enfriar; transferir esta soluci6n a un embudo de separaci6n. Extraer con tres porciones de 50 mL cada una de eter dietilico, desechar la fase eterea. Acidificar la capa acuosa con acido clorhidrico y extraer con tres porciones sucesivas de 50 mL cada una de eter dietilico, combinar los extractos etereos, lavarlos con tres porciones de 10 mL cada una de agua, secar el eter sobre sulfato de sodio anhidro y filtrar. Evaporar el eter y disolver 40 mg del residuo en 4 mL de cloroformo. Preparacion de referencia. Proceder de igual forma que para la Preparacion de la muestra, pero usando 2 g de una mezcla de aceite de maiz:aceite de colza (19:1) en lugar del aceite que se esta analizando. Procedimiento. Proceder segun MGA 0241, Capa delgada, usando tierra de infusorios para cromatografia como fase estacionaria. 1mpregnar la cromatoplaca seca colocandola en una camara de desarrollo que contenga una capa de 5 mm a 10 mm de profundidad de una mezcla de eter de petr61eo (intervalo de ebullici6n de 50 a 70°C): parafina liquida (9: 1), dejar que el disolvente de impregnaci6n ascienda por 10 menos % partes de la cromatoplaca, retirar la cromatoplaca y dejar secar en aire seco durante 5 min. Al desarrollar el cromatograma el disolvente deb era ascender en el senti do en el que subi6 el disolvente de impregnaci6n. Aplicar separadamente a la cromatoplaca 3 ilL de la Preparacion de la muestra y 3 de la Preparadon de referenda. Usar una mezcla de acido acetico glacial:agua (90: 10) como fase m6vil y dejar que el frente del disolvente ascienda 8 cm arriba de la linea de aplicaci6n. Despues de retirar la cromatoplaca, secar a 110°C durante 10 min. Colocar la cromatoplaca en una

MGA 0002. DETERMINACION DE ACEITES EXTRANOS

MGA0004. FIJOS EN OTROS Ausencia de aceite de arachis en otros aceites. En un matraz esferico colocar I mL de aceite, adicionar 5 mL de SV de hidr6xido de potasio 1.5 M en etanol, adaptar un condensador de reflujo y llevar a ebullici6n durante 10 min, agregar 50 mL de alcohol (al 70 %) y 0.8 mL de acido clorhidrico, enfriar, colocar un term6metro dentro del liquido, con agitaci6n continua hasta que la temperatura descienda a aproximadamente I °C/min. El aceite cumple con la prueba si la so1uci6n permanece clara por encima de 4 °C (para aceite de almendras), por encima de 11°C (para aceite de maiz) 0 por encima de 9 °C (para aceite de olivo) pero si se presenta turbiedad por arriba de la temperatura especificada, el aceite debe cumplir ademas con la prueba siguiente. Calentar a ebullici6n 5 g del aceite en un matraz Erlenmeyer de 250 mL con SV de so1uci6n de hidr6xido de potasio 1.5 M en etanol a reflujo durante 10 min. Agregar a la soluci6n caliente 7.5 mL de SV soluci6n de acido acetico 6 M Y 100 mL de etanol (al 70 %) que contenga 1 mL de acido clorhidrico. Conservar la temperatura entre 12 y 14°C durante 1 h. Filtrar, lavar con la misma mezcla de alcohol (al 70 %) y acido clorhidrico a una temperatura de 17 a 19°C, rompiendo ocasionalmente el precipitado que se forma, con un alambre de platino doblado en forma de gancho, continuar con los lavados hasta que estos no presenten turbiedad al mezclarlos con agua. Disolver el precipitado en la minima cantidad posible (de 25 mL a 70 mL) de alcohol (90 %) caliente, dejar reposar a 15°C durante 3 h. Si no se presentan cristales, el aceite de arachis no esta presente. Si se presenta cualquier cantidad de cristales, filtrarlos y lavarlos a 15°C con la mitad del volumen de etanol (al 90 %) usado para la cristalizaci6n y finalmente con 50 mL de etanol (al 70 %). Disolver los cristales en eter dietilico tibio, evaporar el disolvente y secar a 105°C. El intervalo de fusi6n de estos, es inferior a 71°C (proceder segun MGA 0471,

Metodos Generales de Analisis

Temperatura de fusion). Recristalizar con una pequefia cantidad de etanol (al 90 %); el intervalo de fusi6n, despues de secar a 105°C permanece inferior a 71°C. Ausencia de aceite de algodon en otros aceites. Mezc1ar en un tuba de capacidad no menor de 15 mL de paredes gruesas, 2.5 mL del aceite, 2.5 mL de alcohol amilico y 2.5 mL de soluci6n de azufre precipitado al 1.0 % (m/v) en sulfuro de carbono. Cerrar el tuba con seguridad, sumergir un tercio del mismo en agua a ebullici6n, no se desarrolla color rosa 0 rojo dentro de 30 min. Ausencia de aceite de sesamo en otros aceites. Agitar 2 mL del aceite con 1 mL de acido c1orhidrico que contenga 1 % (m/v) de sacarosa y dejar reposar durante 5 min; la capa acida no adquiriere color rosa, 0 si se presenta color rosa, este no es mas intenso que el que se obtiene repitiendo la prueba, sin la sacarosa.

203

un matraz volumetrico de 50 mL, disolver en 2 mL de metanol, llevar a volumen con el disolvente y mezc1ar. Preparacion de la muestra. A un matraz volumetrico de material de vidrio inactinico de 50 mL, transferir una cantidad exactamente pesada 0 medida de la muestra que contenga 1 mg de acido f6lico, adicionar 4 mL de la preparaci6n de referencia interna, llevar a volumen con el disolvente y mezc1ar. Condiciones del equipo. (Vease MGA 0241, CLAR). Detector UV a 280 nm; columna de 15 cm x 3.9 rom, conteniendo empaque Ll; velocidad de flujo de 1 mL/min. Mantener la temperatura de la columna a 40°C y la del automuestreador 10°C. Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo 10 ~L de la preparaci6n de referencia diluida y 10 ~L de la preparaci6n de la muestra, obtener los cromatogramas correspondientes y medir las respuestas de los picos principales. Los tiempos de retenci6n relativos aproximados son 0.8 para el acido f61ico y 1.0 para el metilparabeno. Calcular la cantidad, en microgramos, del acido f6lico en la porci6n de muestra tomada, por medio de la siguiente f6rmula: 50 C (Ami Are!)

Este procedimiento esta indicado para la determinaci6n de acido f6Eco en las preparaciones farmaceuticas que contienen otros principios activos. Fase movil. En un matraz volumetrico de 1 000 mL, colocar 2 g de fosfato monobasico de potasio, disolver en 650 mL de agua. Adicionar 12 mL de una mezc1a de hidr6xido de tetrabutilamonio: metanol (1:4 v/v), 7 mL de soluci6n de acido fosf6rico 3 N Y 240 mL de metanol. Enfriar a temperatura ambiente, ajustar el pH a 7.0 con soluci6n de acido fosf6rico 3 N 0 con soluci6n de hidr6xido de amonio 6 N; llevar a volumen con agua y mezc1ar. Filtrar a traves de una membrana de 0.45 ~m de tamafio de poro y verificar el pH antes de usarlo. Nota: la relaci6n metanol: agua puede variar hasta en un 3 % y el pH puede incrementarse hasta 7.15 para lograr mejor separaci6n. Disolvente. Preparar como se indica en fase m6vil. Ajustar a pH 7.0 Y burbujear nitr6geno a la soluci6n durante 30 min antes de usarlo. Sustancia de referencia. SRef de acido f61ico. No secar; determinar el contenido de agua en el momenta de usar. Preparacion de referencia concentrada. Pesar exactamente alrededor de 12 mg de la SRef de acido f61ico, transferir a un matraz volumetrico de 50 mL, de material de vidrio inactinico, disolver en 2 mL de hidr6xido de amonio, llevar a volumen con el disolvente y mezc1ar. Preparacion de referencia diluida. El dia de su uso, transferir 2 mL de la preparaci6n de referencia concentrada a un matraz volumetrico de 25 mL, de material material de vidrio inactinico, adicionar 2 mL de la preparaci6n de referencia interna, llevar a volumen con el disolvente y mezc1ar. Preparacion de referencia interna. Pesar con exactitud una cantidad aproximada a 25 mg de metilparabeno, transferir a

Donde: C = Concentraci6n en microgramos por mililitro de acido f6lico en la soluci6n diluida de referencia. Am Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra. A re{= Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de referencia diluida.

0021. AEROSOlES, ATOMIZADORES E INHAlADORES. UNIFORMIDAD __ ~..,._. PROPIEDADES FISICOQUiMICAS AERODINAMICAS DE SUS COMPONENTES Este metodo general reline una serie de pruebas para evaluar la uniformidad en la dosificaci6n, as! como el comportamiento fisicoquimico y aerodinamico de los principales componentes, de tres formas de dosificaci6n que utilizan el flujo 0 la presi6n de gas como medio de activaci6n y de administraci6n de sustancias activas en polvo 0 en soluci6n: los aerosoles, los atomizadores y distintos tipos de inhaladores provistos de una valvula de suministro 0 de medici6n de dosis. Para los fines de este metodo general, se abarcan las siguientes formas de dosificaci6n: aerosoles de aplicaci6n t6pica con valvula de dosificaci6n continua, aerosoles bucales de acci6n local, pulmonar 0 sistemica, atomizadores nasales y bucales, inhaladores con valvula de dosis medida 0 fija e inhaladores de polvo seco. Se inc1uyen pruebas fisicoquimicas para los gases propulsores (propelentes) utilizados en los aerosoles, as!

MGA 0011. VALORACION DE ACIDO FOLICO

204

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

como medici ones del comportamiento aerodimimico del contenido: distribuci6n de tamafio (diametro de masa medio aerodinamico) de las particulas liquidas y s6lidas, velocidad y cantidad de descarga de todo el contenido. Cada metodo y aparato de prueba debeni ser aplicado conforme a 10 indicado en la monografia individual del aditivo 0 del preparado farmaceutico.

DEFINICIONES Aerosol. Desde un punto de vista fisicoquimico y farmaceutico, este termino se refiere a una dispersi6n que resulta de la activaci6n del contenido de un recipiente bajo presi6n y que esta constituida por una fase intema 0 dispersa, Hquida 0 s6lida y una fase externa 0 dispersante gas eo sa, que generalmente es una mezcla de gases propulsores (propelentes) y otros aditivos como los codisolventes 0 aire. Este sistema se activa mediante una valvula que por cambio de presi6n expulsa la dispersi6n como una niebla fina, rocio 0 humo, denominada comunmente como aerosol. El vocablo aerosol tambien tiene como equivalente anglosaj6n: spray. Se acepta ambos terminos para hacer referencia tanto al sistema disperso, como a la acci6n de dispersi6n y al envase. Para los fines de este MGA, los aerosoles farmaceuticos son soluciones 0 dispersiones (suspensiones 0 emulsiones) que contienen los principios activos que se formulan y envasan junto con gases propulsores, en recipientes bajo presi6n y que se liberan como gotas 0 polvo dispersos en gas, con la activaci6n de una valvula apropiada. Se aplican de forma t6pica para acci6n local sobre la piel y mucosas, en vias aereas superiores (aero soles nasales) y la cavidad oral (aerosoles bucales y sublinguales) 0 son dirigidos a la regi6n orofaringea, traquea, bronquios, bronquiolos 0 alveolos pulmonares para una acci6n local 0 pulmonar (aero soles de administraci6n pulmonar mediante inhalaci6n bucal 0 nasal). Los componentes basicos de un sistema de aerosol son: el recipiente, el propelente, el concentrado que contiene el (los) principio(s) activo(s) y aditivos, la valvula y el activador. Otros elementos complementarios de algunos productos en aerosol son las boquillas y los espaciadores en tuba 0 de camara (de expansi6n), que aunque no forman estrictamente parte del recipiente 0 envase, son importantes para facilitar la administraci6n por inhalaci6n. La naturaleza de todos estos componentes determina ciertas caracteristicas del aerosol, como son: la distribuci6n del tamafio de particula, la uniformidad de dosis para valvulas de dosificaci6n, la velocidad de liberaci6n, la humedad y temperatura del aerosol, el patr6n de dispersi6n (aerosol) y la velocidad 0 comportamiento geometrico de la emisi6n, la densidad de la espuma y la viscosidad del fluido. Propelentes. Los gases propulsores 0 propelentes proporcionan la energia de compresi6n 0 propulsi6n del sistema aerosol para expeler el contenido del recipiente y, en combinaci6n con otros aditivos, convertir el material en la forma fisica dispersa deseada. Los dos tipos de propelentes mas utilizados son los gases licuados y los gases comprimidos.

Un gas licuado (0 liquido) es el que, a presi6n y temperatura ambiente, se presenta en forma gaseosa, pero que se licua facilmente cuando aumenta la presi6n del recipiente que 10 contiene. Entre los gases licuados destacan por su amplio uso los hidrocarburos halogenados derivados del metano, etano y propano (compuestos clorofluorocarbonados, y los hidrocarburos de bajo peso molecular (butano, propano, pentano y dimetileter). Los gases comprimidos son sustancias que a ambiente y presi6n normal de trabajo son gases y son incorporados al envase aerosol bajo presi6n; entre ellos se utilizan: nitr6geno, di6xido de carbono y 6xido nitroso. Las mezclas de propelentes se usan generalmente para obtener la presi6n y liberaci6n deseada y las caracteristicas del aerosol. Un buen sistema propelente debe tener una presi6n de vapor adecuada y caracteristicas consistentes con los otros componentes del aerosol. Los gases comprimidos son baratos, tienen inercia quimica y baja toxicidad, pero tienen como desventaja que pierden presi6n con el uso a medida que sale gas en cada activaci6n de la valvula y al final puede quedar resto de producto que no sale; ademas, son flamables y explosivos. Los gases licuados tienen como principal ventaja la eficacia de su mecanismo de dispersi6n. En cambio, tienen como gran inconveniente que la presi6n interior del recipiente varia con la temperatura, por 10 que el riesgo de explosi6n es muy alto cuando se almacenan en sitios que alcanzan temperaturas que oscilan alrededor de los 50°C. Los hidrocarburos ademas, son flamables y el principal inconveniente de los compuestos CFC es que son altamente contaminantes al dafiar la capa de ozono. Debido a esto ultimo, los acuerdos intemacionales han orientado a sustituir paulatinamente estos por compuestos con menor potencial de destrucci6n de ozono, tales como los hidroclorofluorocarbonados (RCFC) 0 aquellos que no reaccionan con el ozono, como los hidrofluorocarbonados (RFC). Tipos de aerosoles. Los aero soles se pueden clasificar en funci6n de las fases 0 por el tipo y manera en que se realiza la descarga, asi como por la aplicaci6n terapeutica. Clasificaci6n por el m'imero y estado fisico de las fases. De acuerdo al numero de fases, existen sistemas bifasicos y trifasicos. Los sistemas bifasicos estan constituidos por una fase liquida dispersa en la fase gaseosa y el principio activo suele estar disuelto en la fase liquida. Cuando se activa la valvula del sistema, el contenido sale del envase formando una niebla (dispersi6n liquido/gas). Si el propelente utilizado es un gas licuado, la fase liquida suele estar formada por el principio activo disuelto en el propelente en estado liquido y la fase gaseosa estara constituida por el propelente que dentro del envase ha alcanzado su equilibrio de fase de vapor y coexiste en el interior en forma de gas. EI disolvente tambien puede estar compuesto del propelente 0 de una mezcla del propelente y codisolventes, tales como el alcohol, propilenglicol y polietilenglicoles, los cuales son muchas veces usados para aumentar la solubilidad de los principios activos. Si el propelente utilizado es un gas comprimido, este

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constituye la fase gaseosa dispersante y la fase liquida dispersa sera un disolvente que contiene disuelto al principio activo. Los aero soles trifasicos son sistemas presurizados donde existen las siguientes combinaciones posibles: a) fase gaseosa mas dos fases liquidas inmiscibles, b) fase gaseosa mas dos fases liquidas en emulsion, y c) fase gaseosa mas fase liquida conteniendo una fase solida suspendida. En las suspensiones, el 0 los principios activos pueden dispersarse en el propelente con la ayuda de aditivos apropiados, como pueden ser agentes humectantes y/o soportes solidos como talco 0 silice coloidal. Entre los aerosoles que contienen dos fases liquidas en emulsion estan los que al activar la dispersion forman espuma. Estos contienen uno 0 varios principios activos, agentes tensoactivos, liquidos acuosos 0 no acuosos y propelentes. Si el propelente esta en la fase interna formando una emulsion del tipo aceite en agua, se descarga una espuma estable, y si el propelente esta en la fase externa, es decir, forma una emulsion del tipo agua en aceite, se obtiene un liquido pulverizable 0 una espuma que pierde sus caracteristicas rapidamente despues de la descarga. Las espumas de uso farmaceutico suelen ser aerosoles de aplicacion vaginal 0 rectal y su evaluacion no esta contemplada dentro de este MGA.

Clasificacion por el modo de descarga y de apUcacion terapeutica De acuerdo con la aplicacion terapeutica que vaya a tener el aerosol, la expulsion, liberacion 0 descarga del medicamento puede diferenciarse en los siguientes tipos: 1. Descarga espacial 0 formaci6n de niebla. En este caso el producto se dispersa en gotas muy pequefias que se mantienen largo tiempo en el aire y suele utilizarse para la administracion pulmc.nar por via bucal. 2. Descarga en polvo 0 humo. El producto es expulsado del envase en forma de particulas solidas dentro de las gotas del propelente licuado, que al entrar en contacto con la presion atmosferica, se vaporiza instantaneamente, dispersando el principio activo con el que estaba mezclado. Aplican para administracion topica nasal y pulmonar via bucal. 3. Descarga superficial. El producto se dispersa en gotas relativamente grandes (nebulizaci6n gruesa) y se utilizan para la administracion topica (cutanea, nasal y bucal). 4. Descarga liquida. EI producto carece de valvula de difusion 0 microdifusor, por 10 que la dispersion se expulsa como chorro. Se utiliza para la aplicacion cutanea (tonicos y lociones). Merece mencion especial la administracion nasal 0 bucal dirigida al tracto respiratorio, la cual se denomina inhaloterapia y utiliza tanto aerosoles de los tres primeros tipos de descarga, como los denominados atomizadores (para liquidos y polvos), as! como los nebulizadores (liquidos) no presurizados y los que utilizan energia externa. La inhalacion consiste en la inspiracion conjunta del aire y el principio activo contenido en la dispersion, desde la proximidad de la nariz 0 de la boca hacia el interior del tracto respiratorio.

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Inhaladores Los inhaladores son disefiados de acuerdo a la region del tracto respiratorio en la que se desea se alcance y deposite la dispersion, asi como el tipo de accion esperado: local 0 pulmonar. La inhalacion nasal por regIa general se aplica para tratamiento local de las vias aereas superiores 0 region nasofaringea (fosas nasales, faringe y laringe). Sin embargo, esta via tambien es una alternativa a la administracion parenteral de peptidos (por ejemplo, calcitonina). Ademas de otros factores como el contenido y la humedad, el diametro medio aerodinamico de masa (DMAM) 0 la distribuci6n aerodinamica de tamano de la particula conseguida durante la dispersion mediante el aerosol, el atomizador 0 e1 nebulizador, es un panimetro critico para que el medicamento a1cance y se deposite en determinada region del tracto respiratorio. Las particulas con tamafios superiores a 10 )lm se depositan en la region nasofaringea, las que tienen un tamafio entre 2 y 10 )lm se retienen en la region traqueo bronquial y las que alcanzan la zona respiratoria alveolar tienen un tamafio menor a 2 )lm pero no mas aHa de 0.5 )lm. Las particulas menores a este ultimo valor se eliminan con el aire espirado. De esta forma, el tamafio optimo de las particulas para inhalacion oscila entre 1 y 6 )lm. Por 10 anterior, para los fines de este MGA, la evaluacion del contenido de los distintos sistemas en aerosol para inhalacion, debe acompafiarse de las pruebas que describen el comportamiento aerodinamico de las particulas descargadas en e1 rocio 0 la nube de polvo seco, y no es suficiente los valores de tamafio obtenidos por otras tecnicas como la microscopia, el uso de contador Coulter 0 la difractometria laser; ya que la dispersion y deposito de las particulas a inhalar es el resultado de distintos factores de disefio del sistema y solo asi se podrian establecer correlaciones con la dosis de farmaco 0 la fraccion de dosis de farmaco que penetra en los pulmones durante la inhalacion. Tambien es necesario que para cumplir con dicho objetivo, el tratamiento de la muestra deba seguir como parte de la prueba, las instrucciones descritas en la etiqueta 0 el instructivo del producto. Inhaladores en aerosol. Son cualquier tipo de los sistemas de entrega de farmacos en dispersion mediante una corriente de gas, que utilizan recipientes presurizados y que estan destinados a la administracion local 0 pulmonar por via nasal 0 bucal. Con relacion a estos preparados farmaceuticos, la innovacion tecnologica orientada a favorecer la eficacia y seguridad del paciente, da lugar al desarrollo continuo de nuevas variantes en los dispositivos presurizados de administracion, uno de e110s es el que el disparo del aerosol es activado por la inspiracion que realiza el paciente. Atomizadores 0 nebulizadores de aplicacion local. Son sistemas de dispersion liquidolgas no presurizados donde e1 liquido formulado es una solucion 0 suspension acuosa de farmaco( s) que se presentan en envases multidosis provistos de valvulas dosificadoras de distinto tipo: dosis continua, medida 0 fija. Se aplican presionando un recipiente plastico de paredes flexibles 0 bien una valvula con dispersor

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(activador), en el SltiO de aplicacion: cada fosa nasal, cavidad bucal. Debido a Ia presion mecanica ejercida y al pequeno orificio de salida que posee el envase 0 el activador, se forma una niebla que se deposita sobre ellugar de interes. Nebulizadores de energia externa. Estos son sistemas que caen en la categoria de dispositivos medicos y que para la formacion de la niebla requieren de fuentes de energia como la electrica y/o el ultrasonido, asi como de un compresor de gas. El medicamento a ser nebulizado, suele suministrarse en frasco ampul a (soluciones) 0 sobres (poIvo). En este MGA solo se contempla la evaluacion del comportamiento aerodinamico de la descarga. La determinacion de la uniformidad de dosis del contenido de soluciones 0 suspensiones en los frascos ampula y sobres utilizados, sigue el procedimiento y criterios de aceptacion establecidos en el MGA 0299. Uniformidad de dosis. Por otra parte, debido a que la dosis liberada por los nebulizadores, es dependiente entre otros factores, de la velocidad y la cantidad total de activo liberado como una funcion de las caracteristicas tecnicas del dispositivo medico utilizado, estas pruebas no estan contempladas en el presente MGA. Sera aplicable solo 10 correspondiente a la determinacion del diametro medio aerodinamico de masa. Inhaladores de polvo seco. Son dispositivos no presurizados que contienen polvo seco, el cual previo a su administracion estara confinado en un reservorio y la dispersion se consigue por efecto del flujo de aire que genera el paciente. Existen basicamente dos tipos de sistemas: monodosis y multidosis. En los primeros la formulacion puede estar dentro de una capsula de naturaleza polimerica y el dispositivo dosificador suele ser de plastico, con un aditamento que rompe la capsula para dejar disponible la dosis al momenta de la inhalacion. Al igual que los sistemas en aerosol, el dispositivo suele incorporar una boquilla que suele ser de plastico y lleva aberturas que permiten la entrada del aire para lograr la inhalacion del polvo. Los sistemas multidosis suelen estar construidos con piezas de plastico y distintos disenos. En terminos generales disponen de una unidad de deposito para la formula en poIvo, un dispositivo para la dosificacion del/los depositos de dosis, canal de inhalacion, boquilla y orificio(s) para la entrada de aire que activa la dosificacion. Otras formas de dosificacion por atomizacion. En este grupo de formas de dosificacion por atomizacion, debido al tipo de recipiente, mecanismo de dispensacion y administracion de la dosis dispersa, para fines de evaluacion de la uniformidad de contenido y liberacion de la dosis, se puede incluir a los atomizadores de soluciones con activador de dosis medida, para aplicacion bucal, piel 0 mucosas. Recipientes. Los recipientes para aerosoles, comimmente son de forma cilindrica y esmn hechos de vidrio, plastico 0 metal, 0 una combinacion de estos materiales, teniendo como requisito

soportar una sobrepresion en su interior, ser resistentes al impacto, asi como ser quimicamente inertes tanto al propulsor como todos los componentes de la formulacion. Los plasticos pueden ser empleados para cubrir los recipientes de vidrio, para mejorar las caracteristicas de seguridad, 0 para cubrir recipientes de metal, para mejorar la resistencia a la corrosion y aumentar la estabilidad de la formulacion. Entre los metales apropiados se incluyen el acero inoxidable, el aluminio y el acero estanado. Se debe controlar las sustancias extraibles 0 lixiviables como son los aceites utilizados y agentes de limpieza, asi como la materia particulada que puede estar depositada sobre la superficie interna del recipiente. V ~ilvulas. Son el elemento mecanico fundamental del sistema. Regulan el cierre hermetico del recipiente y a traves de ellas se realiza y regula la descarga. Junto con la formulacion y propelentes, determinan las caracteristicas de la dispersion. Las caracteristicas del rocio, niebla 0 humo del aerosol son afectadas por la dimension del orificio de la valvula, as! como las caracteristicas del activador (cabeza distribuidora o difusor), compuesto de un pulsador y tapa, que puede solo direccionar 0 permitir la regulacion de la salida del producto en un cono de pulverizacion mas 0 menos abierto. La mayoria de las valvulas de aerosol permiten una operacion 0 flujo continuo del rocio mientras se mantenga pulsada la valvula y son usadas ampliamente en productos topicos. Sin embargo, los productos farmaceuticos para inhalacion bucal 0 nasal, muchas veces utilizan valvulas de dosis fija 0 medida (valvulas de dosificacion 0 de dosis medida) que liberan una cantidad uniforme de rocio cada vez que se act iva la valvula. La exactitud y reproducibilidad de la dosis liberada de las valvulas de medicion, generalmente son buenas, comparadas favorablemente a la uniformidad de dosis de formas solidas (tabletas y capsulas). Sin embargo, cuando un aerosol esta almacenado inadecuadamente, o cuando no se han usado por largos periodos de tiempo, las valvulas deben ser purgadas antes de usarse. Los materiales usados en la fabricacion de valvulas deben ser inertes a la formulacion usada; entre ellos estan: plastico, caucho, aluminio y acero inoxidable. Las valvulas de dosis fija 0 medida deben liberar una dosis exacta dentro de las tolerancias especificadas. Activadores. El activador, dispersor 0 cabeza distribuidora, es el componente terminal bien adaptado a la valvula del aerosol, el cual cuando se oprime 0 se mueve, abre la valvula y dirige el aerosol que contiene el farmaco al sitio deseado. El activador usualmente indica la direccion en la cual la preparacion es dispensada y protege las manos 0 los dedos de los efectos del refrigerante del propelente. Los activadores tienen incorporado un orificio, el cual puede variar de amplitud, tamano y forma. El tamano de este orificio, el diseno de la camara de expansion, la naturaleza del propelente y la formulacion, influyen en la dosis liberada tanto como las caracteristicas fisicas del rocio, espuma 0 corriente de

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particulas solidas (humo) dispensadas. En los aero soles para inhalacion, se utiliza un activador capaz de liberar el medicamento en el intervalo de tamaiio de particula adecuado, con el patron de rocio y comportamiento geometrico apropiados.

BoquiHas. Son elementos adicionales que se acoplan entre el orificio de salida del aerosol y la boca, en inhaladores pulmonares de administracion bucal. Su proposito es recudir movimientos involuntarios del envase durante la inhalacion a traves de la boca y constituir un conducto adecuado con una pequeiia resistencia al flujo de aire para la mejor aspiracion del producto por el paciente. Por 10 general estin elaboradas de phistico y su forma es la de un cilindro acodado. Espaciadores. Son elementos mecanicos de los inhaladores en aerosol que son adicionados a la parte de la boquilla que se introduce en la boca. Puede consistir de un tubo ciHndrico simple 0 de una camara de distinta forma y dimensiones mayores. Su funcion es reducir los problemas de administracion asociados a la dificultad de coordinar la pulsacion del aerosol con la inhalacion, de manera particular en pacientes asmaticos e infantes, incrementando as! la fraccion de medicamento que accede al pulmon. Tambien facilitan la evaporaClOn completa del propulsor y disminuyen las posibilidades de que las particulas solidas 0 liquidas se depositen por impacto en la boca. Sustancias extraibles. Debido a que los aerosoles e inhaladores presurizados estan formulados normalmente con disolventes organicos, como el propelente 0 el vehiculo; la lixiviacion de extraibles de los componentes de plastico y elastomeros en la formulacion, representa un problema serio. Por 10 tanto la composicion y calidad de los materiales usados en la fabricacion de los componentes de la valvula, deben ser cuidadosamente seleccionados y controlados. Su compatibilidad con los componentes de la formulacion debe estar bien establecida para prevenir la distorsion de los componentes de la valvula y mini mizar los cambios en la liberacion del medicamento. Los extraibles de una muestra representativa de cada uno de los componentes plasticos y elastomericos de la valvula deben ser establecidos bajo condiciones especificas y deben ser correlacionados con el perfil de extraibles del farmaco 0 del placebo para asegurar una calidad confiable del medicamento. Los extraibles pueden ser entre otros: compuestos aromaticos polinucleares, nitrosaminas, catalizadores de la vulcanizacion, antioxidantes, plastificantes, monomeros, etcetera y deben ser identificados y minimizados dentro de 10 posible. Las especificaciones y limites para los extraibles, individuales y totales de los diferentes componentes de la valvula pueden requerir el uso de diferentes metodos analiticos. Adicionalmente pueden requerirse pruebas biologicas (prueba de reactividad biologica in vitro e in vivo), as! como otros datos de seguridad. Etiquetado. Los aerosoles empleados como medicamento deben incluir en el marbete al menos la siguiente informacion sobre precauciones.

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"Evitar su inhalacion" (Con excepcion de aquellas formulaciones que estan diseiiadas especificamente para inhalacion); "Evitar el rociado sobre los ~jos u otras membranas mucosas" (Salvo que la formulacion este especificamente diseiiada para usarse en membranas mucosas); "Envase presurizado"; "No perfore 0 queme el envase"; "No se exponga al calor"; "Almacenese a temperaturas menores que 49°C"; "Mantengase fuera del alcance de los nifios". Adicionalmente a las recomendaciones mencionadas, en el marbete se debe indicar si en los propelentes utilizados se encuentran halogenuros de alquilo 0 hidrocarburos, ya que en estos casos se requeriran leyendas 0 recomendaciones especiales: "No inhalar directamente; la inhalacion deliberada del contenido puede causar la muerte"; "Usese en la dosis indicada; el uso indebido 0 la inhalacion de una sobredosis puede ser peligroso 0 incluso fatal".

PRUEBASPARAPROPELENTES Precauci6n: los propelentes hidrocarbonados son muy flamables y explosivos. Efectuar el muestreo y las operaciones analiticas en una campana de extraccion con las precauciones pertinentes. Procedimiento general de muestreo. Este procedimiento se aplica para obtener muestras de los propelentes que se encuentran en forma de gas a una temperatura cercana a 25°C y que se almacenan en envases presurizados. Utilizar un muestreador de acero inoxidable en forma de cilindro equip ado con valvula del mismo material, con una capacidad de no menos de 200 mL y una tolerancia a la presion de 240 psi 0 mayor. Secar el cilindro con la valvula abierta, a 110°C durante 2 h y vaciar el cilindro caliente hasta menos de I mm Hg. Cerrar la valvula, enfriar y pesar. Conectar firmemente un extremo de la linea de carga al envase del propelente y el otro extremo conectarlo holgadamente al cilindro de la muestra. Abrir cuidadosamente el recipiente del propelente y dejar que este fluya desde la linea de carga a traves de la conexion holgada. Evitar el flujo excesivo, que causa que la humedad se congele en la linea de carga y en las conexiones. Ajustar bien el cilindro de la muestra, abrir la valvula y dejar fluir el propelente hasta el cilindro que fue vaciado previamente. Continuar el muestreo hasta obtener la cantidad necesaria de muestra, despues cerrar la valvula del envase del propelente y finalmente cerrar la valvula del cilindro de la muestra. Precauci6n: no sobrecargue el cilindro de la muestra para evitar una explosion. Pesar el cilindro Heno, y calcular el peso de la muestra por diferencia. Temperatura aproximada de ebullicion. Transferir 100 mL de la muestra a un tubo de centrifuga en forma de pera que contenga algunos cuerpos de ebullicion, previamente puesto a peso constante y pesar. Introducir un termometro adecuado en el liquido, colocar el tuba en un banD que conserve una temperatura de 32°C por encima de la temperatura de ebullicion esperada. Cuando la lectura se estabilice, registrar

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como temperatura de ebullicion la temperatura leida en el termometro despues que haya destilado el 5 % de la muestra. Conservar la muestra sobrante para la prueba de Determinacion de residuos de eleva do punto de ebullicion. Residuos de elevado punto de ebuUicion

Metodo I. Dejar destilar 85 mL de la muestra como se indica en la prueba para Temperatura aproximada de ebullicion y pasar el tuba de centrifuga que contenga los 15 mL de muestra restante, a un banD de agua que mantenga una temperatura de 10°C por encima de la temperatura de ebullicion. Despues de 30 min, retirar el tuba del banD de agua, secarlo y pesarlo. Calcular el peso del residuo. Metodo II. Utilizar un refrigerante de serpentin de tuba de cobre de aproximadamente 6 mm de diametro exterior y 6.1 m de longitud, adaptado a un matraz con chaqueta para vacio. Sumergir el refrigerante de serpentin en el matraz con chaqueta para vacio que contenga una mezcla de hielo seco y acetona, y conectar un extremo del tuba al cilindro con la muestra del propelente. Abrir con cuidado la valvula del cilindro de la muestra, enjuagar el refrigerante de serpentin con aproximadamente 50 mL del propelente y desechar esta porcion de propelente licuado. Continuar pasando el propelente licuado desde el refrigerante, colectarlo en un recipiente conico de sedimentacion de 1 000 mL previamente enfriado y llenar hasta la marca. Permitir la evaporacion del propelente, empleando un banD de agua a aproximadamente 40°C, para reducir el tiempo de evaporacion. Cuando todo el liquido se haya evaporado, enjuagar bien el recipiente de sedimentacion con dos volumenes de 50 mL de pentano, y mezclar los lavados en una capsula de evaporacion de 150 mL previamente puesta a peso constante. Transferir 100 mL de pentano a una segunda capsula de evaporacion de 150 mL previamente pesada, colocar ambas capsulas en un banD de agua, evaporar a sequedad y calentar estas en un homo a 100°C durante 60 min. Enfriar las capsulas en el desecador y pesarlas. Repetir el calentamiento durante periodos de 15 min, hasta que la diferencia entre dos pesadas sucesivas no sea mayor que 0.1 mg. Calcular el peso del residuo del propelente, por diferencia entre los pesos de los residuos de las dos capsulas. Contenido de agua. Proceder como se describe en MGA 0041 Determinacion de agua por Karl Fischer con las siguientes modificaciones: a) Ensamblar un sistema de titulacion cerrado que contenga una abertura a traves de la cual pasa un tuba de porosidad gruesa para la dispersion del gas conectado al cilindro de la muestra. b) Diluir el reactivo de Karl Fischer con metanol anhidro de tal manera que el factor de equivalencia de agua este entre 0.2 mg/mL y 1.0 mg/mL, dejar reposar esta solucion diluida por un minimo de 16 h antes de su valoracion. c) Tomar una muestra de 100 g como se describe en el Procedimiento general de muestreo e introducir la muestra

al vasa de titulacion a traves del tubo de dispersion de gas a una velocidad de aproximadamente 100 mL/min. Si es necesario, calentar suavemente el cilindro de la muestra para conservar esta velocidad de flujo. Otras determinaciones. Para los aerosoles que utilizan propelentes, aplicar las pruebas especificadas en la monografia individual de cada propelente. PRUEBAS PARA AEROSOLES Debido a que la lixiviacion de las sustancias extraibles en los envases presurizados debe ser el minima posible, el material de las valvulas y de otros componentes que esten en contacto con el producto, deben cumplir los requisitos establecidos para los tap ones de elastomero para inyectables. Cabe aclarar que en el procedimiento establecido para la prueba fisicoquimica en esta monografia, se indica que para preparar 1a muestra se efecrue una extraccion previa, 10 cual puede ocasionar una cuantificacion inferior de la cantidad real de extractables de un componente dado. AEROSOLES TOPICOS Para los recipientes equip ados con valvulas de dosis continua, efectuar las pruebas de Velocidad de descarga y Con ten ida total descargado Velocidad de descarga. Seleccionar no menos de cuatro recipientes de aerosol, agitar si asi esta indicado en el marbete. Retirar la tapa y cubiertas y accionar la valvula durante 2 0 3 s. Pesar cada recipiente con precision, sumergir en un banD a temperatura constante hasta que la presion intema se equilibre a una temperatura de 25°C, determinada esta por la constancia de presion intema descrita bajo Prueba de presion. Retirar los recipientes del bano, secar el exceso de humedad con una toalla de papel, agitar si esta indicado en el marbete, accionar cada valvula durante 5 s (medir el tiempo exactamente con cronometro) y pesar nuevamente cada recipiente. Regresar los recipientes al banD de temperatura constante y repetir el proceso tres veces para cada recipiente. Calcular el promedio de velocidad de descarga en gramos por segundo para cada recipiente. Contenido total descargado. Regresar los recipientes al banD de temperatura constante y continuar accionando la valvula cada 5 shasta que el recipiente este vacio. Nota: asegurarse que el tiempo entre cada descarga es adecuado para evitar enfriamiento del envase. Calcular el peso total perdido en cada recipiente. Este peso constituye el contenido total descargado. Prueba de presion. Esta prueba aplica solo a los aero soles equipados con valvulas continuas. Seleccionar no menos de cuatro recipientes del aerosol, quitar las tapas y cubiertas y sumergirlos en un banD de temperatura constante hasta que la presion intema sea constante a una temperatura de 25°C. Retirar los recipientes del bano, agitar bien, retirar el vastago de la valvula, el

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accionador y el agua. Colocar cada recipiente en posicion vertical y determinar la presion en cada recipiente por medio de un manometro calibrado colocado sobre el vastago de la valvula, sostenerlo firmemente, accionar la valvula hasta que quede completamente abierta. EI manometro debe ser calibrado en el intervalo de la presion esperada y debe estar ensamblado con un adaptador apropiado para las dimensiones particulares del vastago de la valvula. Leer la presion directamente del manometro. Llenado minimo. Los aerosoles topicos cumplen los requisitos establecidos para aerosoles en el Metodo II del MGA 0221, Contenido minimo. Prueba de fugas. Efectuar esta prueba a los aero soles equipados con valvulas de flujo continuo. Seleccionar 12 recipientes registrando la fecha y hora con una aproximacion de media hora. Pesar cada recipiente con una exactitud de miligramos, registrar este peso como M j • Dej ar reposar los recipientes en posicion vertical a una temperatura de 25 ± 2 °C por no menos de tres dias y pesar nuevamente cada recipiente, registrar el peso de cada recipiente en miligramos como M 2 , anotar la fecha y hora con aproximacion de media hora. Determinar el tiempo T en horas, durante los cuales el recipiente estuvo bajo esta prueba. Calcular la velocidad de escape de cada recipiente en miligramos por ano 0 con la siguiente formula: (365)(24/T)(Ml - M 2 )

Cuando se prueban aerosoles de recipiente de vidrio con cubierta de plastico, estos se deben secar en un desecador durante 12 a 18 h y dej ar reposar en condiciones de humedad constante durante 24 h antes de determinar el peso inicial como se indico anteriormente. Llevar a cabo la prueba bajo las mismas condiciones de humedad. Vaciar el contenido de cada recipiente usando cualquier tecnica segura (por ejempio, enfriar para reducir la presion intema, qui tar la valvula y vaciar). Retirar cualquier residuo enjuagando con disolventes apropiados, despues enjuagar con algunas porciones de metano!' Conservar todas las partes del recipiente (valvula y algunas otras partes), calentar a 100°C durante 5 min. Enfriar, pesar y registrar el peso como M 3 . Determinar el contenido neto (Mj - M 3 ) para cada recipiente. Nota: si el contenido neto se ha determinado previamente, se puede utilizar este valor en lugar del valor obtenido al calcular (Mj - M3)' Los requisitos se cumplen si el promedio de la velocidad de escape de los 12 recipientes es no mayor que el 3.5 % del contenido neto y ninguno de los recipientes pierde mas del 5 % del contenido neto por ano. Si uno de los recipientes pierde mas del 5 % por ano pero ninguno de los recipientes pierde mas del 7 % por ano, determinar la velocidad de escape en 24 recipientes adicionales como se indico anteriormente. No mas de 2 de los 36 recipientes debe perder mas del 5 % del contenido neto por ano y ninguno de los 36 recipientes debe perder mas

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del 7 % del contenido neto por ano. Cuando el contenido neto es menor que 15 g Y la etiqueta sefiala una fecha de caducidad, los requisitos se cumplen si el promedio de la velocidad de escape de los 12 recipientes es no mayor que 525 mg/ano y ninguno de los recipientes pierde mas de 750 mg/ano. Si uno de los recipientes pierde mas de 750 mg/ano pero no mas de 1.1 g/ano determinar la velocidad de escape en 24 envases adicionales de la manera como se indico anteriormente. No mas de 2 de los 36 envases debe perder mas de 750 mg/ano y ninguno de los 36 recipientes debe perder mas de 1.1 g/ano. Esta es una prueba adicional a la prueba convencional de fugas en linea de cada recipiente. Numero total de descargas por recipiente. Aplicar esta prueba solamente en aero soles topicos que contengan valvulas dosificadoras 0 de dosis medida. Efectuar la prueba al mismo tiempo y en los mismos envases empleados para la prueba de Uniformidad de dosis liberada. Determinar el numero total de descargas hasta que el envase 0 inhalador este vacio, tomando tambien en cuenta tanto las descargas iniciales (de purgado) como aquellas descargas que se usaron para determinar el contenido del aerosol. Los requisitos se cumplen si todos los recipientes 0 inhaladores probados, contienen no menos del numero de descargas indicadas en el marbete. Uniformidad de dosis liberada. Esta prueba es reqUlslto para aerosoles topicos con valvula dosificadora 0 de dosis medida. El procedimiento para colectar la dosis minima para la prueba es el mismo que el que se indica en la prueba de Untformidad de dosis liberada de Aerosoles para inhalaeion de dosis Ilja 0 medida e Inhaladores de polvo seeo. Sin embargo, se debe tener en cuenta que el aparato de muestreo de dosis puede ser diferente, ya que este puede ser modificado para garantizar la captura cuantitativa de la dosis descargada del preparado farmaceutico que se este analizando. Ademas, a menos que se indique algo diferente en la monografia individual del producto, se debe aplicar el criterio de aceptacion establecido para Uniformidad de dosis liberada de Aerosoles para inhalaeion de dosis fija 0 medida e Inhaladores de polvo seeo. PRUEBAS PARA ATOMIZADORES 0 NEBULIZADORES DE APLICACION LOCAL La siguiente prueba se aplica a atomizadores nasales y sistemas bucales de accion local 0 topica, formulados como suspensiones 0 soluciones acuosas de farmacos que se presentan en recipientes multidosis provistos de valvulas dosificadoras de distinto tipo. Para todos los ensayos, se debe preparar y analizar el atomizador segun se indique en el marbete y siguiendo las instrucciones de uso. Llenado minimo. Los atomizadores 0 nebulizadores de aplicacion local 0 topica, deben cumplir los requisitos establecidos para formas de dosificacion que no sean aerosoles del MGA 0221, Contenido minimo, Metodo 1.

MGA 0021. AEROSOLES, ATOMIZADORES E INHALADORES. UNIFORMIDAD DE DOSIS, PROPIEDADES FISICOQUIMICAS Y AERODINAMICAS DE SUS COMPONENTES

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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

U niformidad de dosis liberada. A menos que se especifique otra cosa en la monografia individual del preparado farmaceutico, como primer paso se debe establecer cmil es menor numero de atomizaciones indicada como dosis a aplicar segun la etiqueta 0 el instructivo en el sitio de administraci6n (narina, fosa nasal, cavidad bucal), asi como el numero de atomizaciones medidas que se de clara en el marbete. Procedimiento. La prueba se debe realizar con 10 recipientes distintos que se hayan purgado de acuerdo a las instrucciones de uso para el paciente. Se debe colectar la dosis del comienzo de vida util (dosis inmediata posterior al purgado de la valvula) y la dosis final de la vida del envase (dosis correspondiente al numero declarado en la etiqueta como numero final de dosis del envase). Para garantizar una recolecci6n de dosis in vitro reproducible, se recomienda emplear un medio mecanico de accionamiento de la valvula para liberar las dosis. El accionamiento mecanico debe tener controles adecuados para parametros criticos como: fuerza y velocidad de accionamiento, longitud de desplazamiento, periodos de descanso, entre otros. Las unidades de prueba se deben accionar en posici6n vertical 0 casi vertical con la valvula hacia arriba. Para productos en suspensi6n, la dosis liberada debe colectarse en un envase adecuado (como puede ser un vial de centelleo), en el cual se pueda lograr la transferencia cuantitativa desde el envase en analisis. Para productos en soluci6n, la dosis liberada se puede determinar por gravimetria a partir del peso de la dosis liberada y de la concentraci6n y la densidad de la soluci6n de llenado del preparado en analisis. El metodo analitico empleado para determinar la cantidad de farmaco liberado en cada dosis debe estar validado y los datos se deben registrar como porcentaje de la cantidad declarada en la etiqueta. Criterio de No mas de 2 de 20 dosis que dan fuera del intervalo comprendido entre 80 y 120 % de la cantidad indicada en la etiqueta y ninguna queda fuera del intervalo comprendido entre 75 y 125 % de la cantidad indicada en la etiqueta; mientras que la media de la dosis inicial y de la dosis final deb en estar dentro del intervalo de 85 a 115 % de 10 establecido en la etiqueta. Asi mismo, si de 3 a 6 de las 20 dosis quedan fuera del intervalo de 80 a 120 % de 10 declarado en la etiqueta, pero ninguna queda fuera del intervalo de 75 a 125 % de 10 declarado en la etiqueta, y la media de la dosis inicial y de la dosis final esta comprendida en un intervalo de 85 a 115 % de 10 declarado en la etiqueta, seleccionar 20 envases adicionales para realizar un analisis de segundo nivel. En este ultimo caso, el requisito se cumple si no mas de 6 de las 60 dosis recolectadas quedan fuera del intervalo de 80 a 120 % de la cantidad declarada en la etiqueta y ninguna queda fuera del intervalo de 75 y 125 % de la cantidad establecida en la etiqueta, mientras que la media de la dosis inicial y de la final deberan estar comprendidas en el intervalo de 85 a 115 % de la cantidad declarada en la etiqueta.

PRUEBAS PARA INHALADORES EN AEROSOL DE DOSIS MEDIDA E INHALADORES DE POLVO SECO Las siguientes pruebas son aplicables a inhaladores que utilizan recipientes presurizados -aerosoles- de dosis medida, formulados con suspensiones 0 soluciones del principio activo en propelentes y que estan destinados a la administraci6n local 0 pulmonar por via nasal 0 bucal, as! como a inhaladores de polvo seco presentados como unidades multidosis 0 de dosis unica. Las pruebas, si bien son especificas para los inhaladores antes mencionados, pueden requerir modificaciones cuando se examinan tecnologias de inhalaci6n altemativas, como es el caso de inhaladores de dosis medida que funcionan accionados por la respiraci6n 0 nebulizadores con valvula dosificadora. En cualquier caso, todas las formas de dosificaci6n de dosis medida que vayan a ser utilizados para inhalaci6n, deberan cumplir con 10 establecido en este MGA para las pruebas de Uniformidad de dosis liberada, Uniformidad de dosis liberada en todo el contenido, asi como de distribucion de tamano aerodinamico de las particulas dispersadas. En todos los casos y para todas las pruebas, preparar y probar el inhalador como se indica en las instrucciones para su uso indicadas en el marbete y en el instructivo anexo. Cuando estas instrucciones no sean establecidas por el fabricante, seguir las indicaciones precisas para la descarga de la dosis que se describen en las siguientes pruebas. Uniformidad de dosis liberada. Esta prueba se requiere tanto para inhaladores en aerosol de dosis fija que contengan soluciones 0 suspensiones, como para inhaladores de polvo seco contenido en dep6sitos 0 reservorios de dosis medida. La dosis liberada esperada es el contenido medio de farmaco esperado de un gran numero de dosis liberadas recolectadas de muchos inhaladores del producto en ensayo. Este valor de dosis liberada es dependiente de la forma en que se realice la prueba. Para los inhaladores en aerosol de dosis fija y para los inhaladores de polvo seco, la etiqueta declara especificamente la cantidad de dosis esperada y a menos que la monografia individual del preparado farmaceutico indique otra cosa, para los fines de este M GA, la unidad de dosis liberada sera la cantidad declarada en la etiqueta y debera corresponder con el valor de contenido promedio de farmaco obtenido de acuerdo al numero de dosis liberadas recolectadas del producto, siguiendo el metodo especificado en la monografia individual. Procedimiento. Para determinar el contenido de principio activo emitido en el rocio 0 en el polvo dispersado por el inhalador, se dispone de un aparato de muestreo para cada tipo de sistema de dispersi6n. Lafigura 0021.1 es un esquema de un dispositivo de muestreo para inhaladores en aerosol de dosis fija, y el aparato 0021.2 permite el muestreo de dosis para determinar el contenido de farmaco emitido por la boquilla de un inhalador de polvo seco. Se debe determinar el contenido de farmaco liberado en la dosis de cada uno de 10 recipientes independientes, a menos que se indique 10 contrario en la monografia individual. En la siguiente secci6n se describe cada aparato y procedimiento para el muestreo. El contenido

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Metodos Generales de Ana/isis

de principio activo se determina de acuerdo a la tecnica analitica descrita en la Valoracion de la monograf1a individual del preparado farmaceutico. Criterio de aceptacion. A menos que se indique otra cosa en la monograf1a individual del preparado para inhalaci6n, se cumple con el requisito de uniformidad de liberaci6n de la dosis si no menos de 9 de 10 dosis estan comprendidas entre 75 y 125 % de la dosis liberada esperada (especificada en la etiqueta del producto) y ninguna esta fuera del intervalo entre 65 y l35 % de 10 establecido en la etiqueta. Si el contenido de no mas de 3 dosis esta fuera del intervalo entre 75 y 125 % de la dosis liberada esperada, pero esta comprendido en el intervalo de 65 a 135 %, seleccionar 20 envases adicionales y seguir el procedimiento establecido para el analisis de una dosis de cada uno. Los requisitos se cumplen si no mas de 3 resultados, entre los 30 valores obtenidos, quedan fuera del intervalo comprendido entre 75 y 125 % de la dosis liberada esperada especificada y si ninguno queda fuera del intervalo de 65 a 135 %. Muestreo de dosis liberada para inhaladores en aerosol con valvula de dosificacion de dosis 0 medida Para determinar el contenido de principio activo en una unidad de dosis descargada de un inhalador en aerosol con valvula de dosificaci6n, usar el aparato 1.

1 (Figura 0021.1). Consta de una base portafiltros de mall a abierta, como un tamiz de acero inoxidable, que se conecta mediante un conector a una fuente de vacio, as! como de un tuba colector que se fija 0 enrosca al portafiltros para la boquilla. Este debe estar disefiado de y un tal forma que permita asegurar no s610 un sella hermetico entre el tuba colector y la boquilla, sino tambien que la punta de la boquilla del inhalador este al mismo myel de la cara frontal 0 con el borde indentado de 2.5 mm que esta en el tubo colector de muestra, segun sea 10 mas apropiado. El conector de vacio se une a un sistema que incluye una bomba de un regulador de flujo y un fluj6metro. La bomba debe ser capaz de aspirar aire a traves de todo el ensamblaje, incluyendo el filtro y el inhalador que van a ser probados a la velocidad de t1ujo requerida. Cuando se prueban inhaladores de dosis medida, el aire debe ser aspirado continuamente a traves del sistema para evitar perdida del principio activo hacia la atm6sfera. El soporte del portafiltros esta disefiado para colocar membranas de filtraci6n de 25 mm de diametro. El t1ujo de aire usado debe ser capaz de permitir que se colecte cuantitativamente la dosis liberada en el tuba colector y el disco de filtraci6n. La membrana de filtraci6n y los demas materiales usados en la construcci6n del aparato, deben ser compatibles con el principio activo y con los disolventes que se us en para extraer el farmaco retenido en la membrana. Cuando se ensambla el aparato, las uniones entre los componentes deb en ser hermeticas, de manera que cuando se el vacio al soporte del filtro, todo el aire impulsado a traves del tubo colector de muestra, sea el que sale del inhalador.

211

Procedimiento. A menos que se especifique otra cosa en la monograf1a individual, conectar la bomba de vacio para asegurar una velocidad de t1ujo de aire a traves del inhalador de 28.3 L de aire/min ± 5 %, descargar la dosis minima recomendada en el aparato a traves del adaptador de la boquilla, presionando la valvula de la manera indicada en la etiqueta o el instructivo del inhalador 0 si no esta especificado, por el tiempo suficiente para asegurar que la dosis ha sido completamente descargada. Desmontar el inhalador del aparato 1 y desconectar el vado. Analizar el contenido del principio activo despues de enjuagar el filtro y el interior del aparato con el disolvente indicado en la monografia individual. Muestreo de dosis liberada para inhaladores de seen Para determinar el contenido de activo emitido desde seco, usar el aparato 2 la boquilla de un inhalador de (jigura 0021.2). Este aparato es capaz de muestrear la dosis emitida desde la boquilla de distintos inhaladores de polvo seco, con una gran variedad de velocidades de flujo de aire. En todos los casos preparar el inhalador como se indica en las instrucciones de uso. El aparato col ector de muestra debe retener cuantitativamente la dosis emitida. Puede utilizarse un aparato similar al que se describe en e l l , ya que con respecto a el aparato 2 utiliza un tuba colector y portafiltros con dimensiones de 47 mm de diametro interno, con 10 cuallos diametros de las membranas de filtraci6n utilizadas son que las dimensiones de 47 mm , siendo 10 mas que se va a del tuba colector y del filtro se adapten al medir, el cual cuando es necesario ser de hasta 100 L de aire/min. En lafigura 0021.2 se describe un tuba Ul-nVI.J~u\J'V Conectar el tuba a un sistema de flujo de acuerdo con el esquema especificado en lafigura 0021.2 y en la tabla 0021.1. A menos que se indique otra cosa en la monograf1a individual, determinar el flujo y la duraci6n de la prueba, utilizando el tuba colector de muestra, el sistema de flujo asociado a un medidor adecuado de diferencia de presiones y un medidor de t1ujo volumetrico adecuado, calibrado para el flujo que sale del medidor, de acuerdo con el procedimiento que se indica a continuaci6n. Los conectores de tuberia que se emplean deben tener un diametro interno mayor 0 igual a 8 mm para evitar que el diametro interno de estos, creen una resistencia significativa al t1ujo de aire. La bomba de vacio debe tener una capacidad de extracci6n de aire mayor a la de la velocidad de flujo volumetrico especificado. Para controlar el flujo se utilizara una valvula solenoide de dos vias de baja resistencia y controlada por un temporizador, la cual se colocara entre la bomba de vacio y la valvula de control de flujo que esta conectada al tuba colector de muestra mediante una tuberia rigida 0 flexible apta para vacio. La valvula solenoide debe permitir la extracci6n de 4.0 L (± 5 %) desde la boquilla del inhalador a la velocidad de t1ujo especificada en la monografia individual. El control de t1ujo se lograra asegurando que se produzca un t1ujo critico (s6nico) en la valvula de control de flujo (Ia diferencia de las presiones absolutas P2/P 3 generadas en ambos lados de la valvula de control de t1ujo debe ser: P2/P 3 ::s 0.5).

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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

Procedimiento. Preparar el inhalador para su uso y conectar a la entrada del aparato, utilizar un adaptador de boquilla que asegure un cierre hermetico. Utilizar un adaptador que garantice que la parte frontal de la boquilla del inhalador, este al mismo nivel que la parte frontal del tuba colector de muestra. Conectar una de las salidas del medidor de presion diferencial al punto de lectura de presion Ph como se puede observar en la figura 0021.2, y dejar el otro abierto a la atmosfera. Conectar la bomba, abrir la valvula solenoide de dos vias y ajustar la valvula de control de flujo hasta que la

caida de preSIOn entre los dos extremos del inhalador, indicada por el medidor de diferencia de presiones, sea de 4.0 kPa (40.8 cm H 2 0), asegurando tambien que durante un lapso de tiempo la extracci6n de aire desde la boquilla del inhalador sea de 4.0 L. Nota: es posible que la monografla individual indique condiciones diferentes de velocidad y duracion de flujo; en tal caso, el sistema se debera ajustar con una aproximacion de ± 5 % con relaci6n a los valores especificados. ROSCA INTERNA

038.1 035.5 032.8 031.8 028.6 027.2 026.7 025.7 021.8

/~5"

10.020

TUBO

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I CON ECTOR DE VACrO

I I I I

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BASE PARA SOPORTE DE FILTRO

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TAPA

~ TUBO DE RECOLECCION DE MUESTRA

ADAPTADORES DE eoaUILLA

~'lk;

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I

LAS DIMENSIONES SON EN MILiMETROS, SALVO QUE SE ESPECIFIQUE LO CONTRARIO INHALADOR DE DOSIS FIJA

Figura 0021.1. Aparatol. Muestreador de dosis liberada unitaria, para inhaladores en aerosol con valvula de dosificacion 0 de dosis medida. (Las dimensiones son en milimetros a menos que se especifique otra cosa).

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Metodos Generales de Analisis

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G

I

TEMPORIZADOR

I

~

1ENT~

F

o a FILTRO E

C TUBO DE RECOLECCI6N DE MUESTRA

Figura 0021.2. Aparato 2. Muestreador de dosis liberada unitaria para inhaladores de polvo seco. Consultar la tabla 0021.1 para verificar las especificaciones de los componentes.

Tabla 0021.1. Especificaciones de los componentes de lafigura 0021.2. Descripcion

Codigo

Elemento

A

Tubo colector de muestras

Capaz de recoger completamente la dosis emitida; por ejemplo, un tuba colector de muestras similar al descrito en lajigura 0021.1, con las siguientes dimensiones: 34.85 mm de diametro intemo y 12 em de longitud.

B

Filtro

Filtro de 47 mm, por ejemplo, filtro de fibra de vidrio AlE.

C

Colector

Diametro intemo 2: 8 mm, por ejemplo, un mango corto de metal, con un coda de diametro pequeno para la toma P3.

D

Tubo de vacio

8 ± 0.5 mm de diametro intemo y 50 ± 10 em de longitud, por ejemplo, tuba de silicon de 14 mm de diametro extemo y 8 mm de diametro intemo.

E

V:ilvula solenoide de dos vias

Orificio con resistencia minima al flujo del aire, con un diametro intemo 2:8 mm y un tiempo maximo de respuesta de 100 ms.

F

Bomba de vacio

Bomba para aspirar el flujo requerido a traves del aparato ensamblado, con el inhalador de polvo seco colocado en el adaptador de boquilla. La bomba esta conectada a la valvula solenoide por medio de un tuba de vacio corto y ancho (2:10 mm de diametro intemo) y conectores que minimicen los requisitos de capacidad de la bomba.

G

Temporizador

Temporizador capaz de conectar la valvula solenoide durante el tiempo necesario.

PI

Toma de presion

2.2 mm de diametro intemo, 3.1 mm de diametro extemo a 59 mm de su entrada al mismo nivel de la superficie intema a del tuba colector de muestras, centrada y sin rebabas.

Manometros

Para medir la diferencia de presion con la atmosfera (P 1),

Valvula de control de flujo

Valvula reguladora ajustable con un valor maximo de Cv 2: 1.

PI, P2, P3 H

Retirar el inhalador del adaptador de la boquilla y, sin tocar la valvula de control de flujo, conectar un medidor de flujo a la entrada del aparato. Si el flujo es superior a 100 L/min, ajustar la valvula hasta obtener un flujo de 100 ± 5 L/min. Anotar el valor de flujo volumetrico y definir este valor como el flujo de la prueba (Q, en L/min). Definir la duracion del flujo de prueba (T, en segundos) de manera que se aspire un volumen de aire de 4.0 L a traves del inhalador.

0

la presion absoluta (P2 y P3).

Utilizar el siguiente procedimiento para garantizar que el flujo critico se produzca en la valvula de control de flujo. Con el inhalador colocado en su sitio y empleando un flujo Q, medir la presion absoluta en ambos lados de la valvula de control (puntos de lectura de presion P2 y P 3 mostrados en la figura 0021.2). Una relacion PiP 2 ::;; 0.5 es indicativa de un flujo critico. Si no se logra este, utilizar una bomba mas potente y volver a medir el flujo de ensayo.

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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

Sistemas predosificados. Preparar el inhalador como se indica en las instrucciones de uso y conectarlo al aparato, empleando un adaptador que garantice un cierre hermetico. Aspirar aire a traves del inhalador en las condiciones previamente determinadas. Repetir el procedimiento hasta que se haya realizado el numero de descargas del dispositivo que constituyen la dosis minima recomendada. Analizar el contenido del principio activo despues de enjuagar el filtro y el interior del aparato con un disolvente adecuado. Sistemas con Preparar el inhalador como se indica en las instrucciones de uso y conectarlo al aparato, empleando un adaptador que garantice un cierre hermetico. Aspirar aire a traves del inhalador en las condiciones previamente determinadas. Repetir el procedimiento hasta que se haya realizado el numero de descargas del dispositivo que constituyen la dosis minima recomendada. Analizar el contenido del principio activo despues de enjuagar el filtro y el interior del aparato con un disolvente adecuado. Cuando se especifique en la monografia individual, llevar a cabo esta prueba en condiciones de temperatura y humedad controladas. Uniformidad de dosis liberada en todo el contenido. Esta prueba es requisito para inhaladores en aerosol de dosis medida que contienen multiples dosis de formulaciones en solucion 0 suspensi6n y para inhaladores de polvos secos conteniendo reservorios 0 depositos de dosificaci6n de particulas en polvo para inhalacion. Las pruebas para polvos o soluciones, utilizados para nebulizacion envasados en unidades de dosis medida ( capsulas, frascos ampula y envases de burbuja 0 blister), se efectuan como se establece para la prueba de Un(formidad de eontenido en el MGA 0299 Uniformidad de dosis. Esta prueba de Uniformidad de dosis liberada en todo el eontenido asegura que los productos multidosis proporcionen el numero de descargas de dosis declarado en la etiqueta. El procedimiento a seguir para realizar esta prueba depende del tipo de inhalador, por 10 que para los inhaladores en aerosol el proceso a seguir es similar a 10 establecido en la prueba de Uniformidad de dosis liberada y se utilizara el aparato 1. Para el caso de los inhaladores de polvo seco, se seguira procedimiento equivalente, utilizando el aparato 2. Criterios de aceptaci{m. A menos que se especifique algo diferente en la monografia individual, el contenido de principio activo de por 10 menos 9 de las 10 dosis colectadas de un inhalador de acuerdo con el procedimiento descrito a continuacion, esta dentro del 75 al 125 % de la cantidad declarada en el marbete y ninguna esta fuera del intervalo del 65 al 135 % de la cantidad declarada en la etiqueta. Si el contenido de no mas de tres dosis cae fuera del interva10 del 75 al 125 % pero ninguna fuera del intervalo del 65 al 135 %, seleccionar dos inhaladores mas para analizar 10 dosis adicionales en cada uno. Los requisitos se cumplen si no mas de 3 resultados de las 30 dosis analizadas caen fuera del

interva10 del 75 al 125 % de la cantidad declarada en el marbete y ninguno cae fuera del intervalo del 65 al135 % de la cantidad declarada en la etiqueta. Prueba de uniformidad de dosis liberada en to do el contenido, para inhaladores en aerosol de dosis medida 0 Aparato. Usar el aparato 1 descrito en Muestreo de dosis liberada para inhaladores en aerosol con wilvula de dosifi·· caeion de dosis fija 0 medida, a una velocidad de flujo de 28.3 L de aire/min ± 5 %. Procedimiento. Una dosis unitaria se define como el numero de descargas especificadas en la etiqueta del producto como la dosis minima recomendada. Para determinar la dosificacion minima en un intervalo de horas dividir 24 h entre el numero maximo de dosis permitidas por dia establecidas en el marbete. Seleccionar un inhalador de dosis medida y seguir las instrucciones del marbete para la preparacion, agitacion, limpieza y descarga del inhalador. A menos que otra cosa se indique en las instrucciones de uso, agitar el inhalador durante 5 s y descargar al desecho una dosis minima recomendada. Invertir el inhalador y acoplarlo al aparato oprimiendo la valvula el tiempo suficiente para garantizar la descarga completa. Repetir el proceso hasta que el dispositivo haya actuado el numero de veces correspondiente a la dosis minima recomendada. Desconectar el inhalador del aparato 1 y cerrar la valvula de vacio. Analizar el contenido del principio activo despues de enjuagar el filtro y el interior del aparato con un disolvente adecuado. Repetir este proceso en forma individual con dos dosis mas. Accionar la valvula desechando la cantidad emitida. Esperar no menos de 5 s entre cada descarga del hasta que queden (nI2)+ 1 descargas, siendo n el numero de rlA",",,,r,,,,,,, indicado en el marbete. Colectar en forma individual cuatro dosis utilizando el procedimiento descrito anteriormente. Accionar la valvula desechando la cantidad emitida. Esperar no menos de 5 s entre cada dos descargas del dispositivo, hasta que queden las tres ultimas dosis de acuerdo con indicado en el marbete. Colectar en forma individual estas tres dosis, utilizando el procedimiento descrito anteriormente.

Prueha de Uniformidad de dosis liherada en todo el contenido, para inhaladores de polvo seco Aparato. Usar el aparato 2 descrito en Muestreo de dosis liberada para inhaladores de poivo seeo, a una velocidad de flujo de aire adecuada para la prueba. Procedim ien to. Para inhaladores de polvo seco que contengan depositos de poIvo seco de dosis multiple, colectar dosis unitarias. Una dosis unitaria se define como el numero de descargas indicadas en el marbete del producto para la dosis minima recomendada. Seleccionar un inhalador y seguir las instrucciones del marbete para cargarlo con el poIvo, descargarlo y limpiarlo muy bien. Colectar un total de 10 dosis del contenido declarado en la etiqueta, siguiendo las instrucciones de esta y de acuerdo con el siguiente esquema: tres dosis al principio, cuatro en la mitad [(nI2)-1 a (nI2)+2, donde n es el numero de dosis minima recomendada en el marbete] y tres al final.

MGA 0021. AEROSOLES, ATOMIZADORES E INHALADORES. UNIFORMIDAD DE DOSIS, PROPIEDADES FISICOQUiMICAS Y AERODINAMICAS DE SUS COMPONENTES

Metodos Generales de Analisis

Dejar que el inhalador permanezca en posici6n hacia arriba por el intervalo de dosificaci6n minimo 0 mayor, antes de colectar cada dosis. Con el fin de que el amilisis se efecrue dentro de un tiempo razonable, no hay necesidad de esperar por el intervalo minimo de dosificaci6n antes de descargar una dosis al desecho. Antes de colectar cada una de las dosis que van a ser analizadas, limpiar el inhalador como se indica en la etiqueta. Utilizar los criterios de aceptaci6n ya descritos para esta prueba.

Distribucion aerodinamica del tamaiio de las particulas descargadas por nebulizadores e inhaladores en aerosol y de polvo seco Esta prueba aplica a nebulizadores de energia extema e inhaladores en aerosol y de polvo seco, con valvulas de dosificaci6n de dosis fija 0 medida y se utiliza, en el caso de los nebulizadores de energia externa, para estimar la proporci6n de dosis de particulas (gotas) gruesas y finas emitidas por el nebulizador, y para el caso de inhaladores en aerosol y de polvo seco, el objetivo es determinar la distribuci6n de tamafio de las particulas descargadas durante la dispersi6n (gotas de rocio 0 particulas s61idas en humo) obtenida por el accionamiento de la valvula correspondiente, 10 cual se conoce como distribuci6n aerodinamica de las particulas 0 distribuci6n de tamafios aerodinamicos. La distribuci6n aerodinamica de las particulas descargadas durante el accionamiento de la valvula del inhalador en aerosol 0 de polvo seco, definira la forma en que la dispersi6n de particulas (gotas 0 poIvo) se depositara en el tracto respiratorio durante Ia inhalaci6n, por 10 que esta prueba es independiente y no puede ser sustituida por otra tecnica de determinaci6n de distribuci6n de tamafio de las particulas del preparado farmaceutico. Esta prueba se determina utilizando uno de los aparatos de impacto (impactador) de particulas en cascada, identificados B, C, DyE, que se describen a continuaci6n y cada como monografia individual del preparado para inhalaci6n establecera el indicado para la prueba. Todos los aparatos pretenden exponer mediante esta tecnica in vitro, la conducta probable de dep6sito en el tracto respiratorio de las particulas emitidas por el inhalador. Todos tienen limitaciones para replicar completamente la compleja conducta aerodinamica de dep6sito de las particulas desde la garganta a los pulmones, ya que estos operan fisio16gicamente bajo distintas condiciones de humedad y velocidad de flujo gaseoso volumetrico, 10 cual dificulta simular los distintos mecanismos involucrados en el dep6sito de las particulas en el tracto respiratorio, que incluyen sedimentaci6n, difusi6n e impacto. Los aparatos de impacto en cascada proporcionan la distribuci6n de tamafio de las particulas emitidas por los dispositivos para inhalaci6n, como una funci6n de la inercia de su masa en movimiento 0 conducta aerodinamica en una corriente de aire de flujo constante, 10 cual a su vez depende de la densidad y viscosidad, as! como de las dimensiones fisicas y forma de las particulas. En terminos generales, los aparatos se clasifican en funci6n del material con el que estan construidos, el numero de estaciones involucradas, as!

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como por la superficie (seca 0 liquida) contra la que chocan las particulas contenidas en la corriente de aire. Calificaci6n de los aparatos. Todos los aparatos deben ser calificados peri6dicamente para comprobar que cumplen las especificaciones descritas en este MGA y que son critic as para su operaci6n efectiva. Balance de masa. Con la finalidad de asegurar que los resultados obtenidos con cada aparato utilizado en esta prueba de distribuci6n aerodinamica de las particulas descargadas tienen validez, se recomienda verificar que el contenido promedio total de masa de principio activo obtenido mediante esta prueba, se encuentre dentro del intervalo del 75 y 125 % de la cantidad determinada en la prueba de uniformidad de dosis liberada. Lajigura 0021.4 muestra el principio general de separaci6n de las particulas emitidas por los dispositivos de inhalaci6n dentro de un aparato de impacto en cascada. La principal diferencia entre un impactador en cascada de superficie liquida y el de superficie s6lida, es que en el primero, la pelicula liquida evita el rebote y reingreso por arrastre de las particulas separadas hacia la corriente de flujo, y tiene como ventaja que el liquido puede servir de medio eluyente para la recuperaci6n y la cuantificaci6n del principio activo. La distribucion aerodinamica del tamano de las particulas, cuando sigue un comportamiento estadistico COJrresp 5 % 0 en el reingreso de particulas por arrastre. Colocar las cubetas en las aberturas de la bandeja de cubetas. A menos que se haya demostrado ser innecesario para cada caso, para asegurar una captura eficiente de las particulas, recubrir la superficie colectora de particulas de cada estacion con glicerol, aceite siliconado u otro liquido adecuado indicado en la monografia individual del preparado farmaceutico. Lo anterior se realiza general mente depositando las sustancias mediante dispersion en un disolvente volatil. Insertar la bandeja de cubetas en el marco inferior y bajar esta hasta colocarla en su sitio dentro del dispositivo. Cerrar la tapa del impactador con el cuerpo sellador unido a esta y operar la manija para cerrar ambas partes del impactador en forma que el sistema que de hermeticamente sellado. El preseparador puede prepararse de la siguiente forma: montar el inserto del preseparador en la base del preseparador. Conectar la base del preseparador a la entrada del impactador y agregar 15 mL de un disolvente especificado en la monografia individual del preparado, que servira para la recuperacion de la muestra a la cubeta central del inserto del preseparador. Colocar el cuerpo del preseparador y cerrar las dos grapas de sujecion. Nota: algunos disolventes pueden producir mezc1as de airevapor inflamables que se pueden incendiar durante su paso a traves de la bomba de vacio, por 10 que para garantizar la integridad del operador de la prueba, habra que tomar las previsiones correspondientes (disolventes altemos, uso de trampas de vapor, reduccion de los tiempos de operacion de la bomba, entre otros). Conectar un adaptador de boquilla moldeado al extremo del tuba de admision de manera que se produzca un cierre hermetico entre la boquilla del inhalador y el tuba de admision. Emplear un adaptador de boquilla que garantice que el extremo de la boquilla del inhalador este a nivel con el extremo abierto del tuba de admision. Asegurar que las diferentes estaciones del impactador en cascada esten conectadas y selladas hermeticamente para evitar fugas. Encender la bomba de vacio, abrir la valvula solenoide de dos vias y calibrar el flujo de aire a traves del sistema segun se indica a continuacion. Procedirniento. Purgar mediante una expulsion previa, el inhalador y cargar de nuevo el inhalador de polvo seco con la dosis para inhalacion de conformidad con las instrucciones de la etiqueta. Con la bomba de vacio en funcionamiento y la valvula solenoide de dos vias cerrada, insertar la boquilla del inhalador en forma horizontal en el adaptador de boquilla del tuba de admision. Una vez que el inhalador esta en posicion, descargar el polvo dentro del aparato activando el temporizador y abrir la valvula solenoide dos vias durante el lapso de tiempo

requerido T ± 5 %, segun se determino durante la prueba de Uniformidad de dosis liberada. Despues de que la valvula solenoide de dos vias se haya cerrado, retirar el inhalador del adaptador de la boquilla. Si se requieren dosis adicionales para la muestra, recargar el inhalador segun las instrucciones de la etiqueta, volver a insertar la boquilla en el adaptador de boquilla y repetir la operacion hasta que el numero de dosis requerido por la prueba haya sido descargado. Despues de la descarga de la ultima dosis, apagar la bomba de vacio. Desmontar con cuidado el aparato. Utilizar el disolvente especificado en la monografia individual del preparado. Para lavar y extraer el farmaco del adaptador de boquilla, el tuba de admision y el preseparador. Diluir los lavados cuantitativamente hasta un volumen apropiado. Enjuagar para extraer el farmaco de cada estacion y de la placa de impacto situada inmediatamente debajo; y recoger los lavados en matraces de volumen apropiado. Diluir cuantitativamente cada matraz hasta un volumen apropiado para su ensayo. Emplear el metodo de analisis especificado en la monografia individual del preparado y determinar la masa de farmaco recolectada en cada una de las muestras. Los diametros aerodinamicos limite de las estaciones individuales de este impactador, en el intervalo de fluj 0 de aire entre 30 y 100 L/min, no se han podido establecer con toda certeza hasta la actualidad No utilizar la ecuacion 1 para calcular los diametros limite. Proceder segun se indica en el procedimiento general del aparato F, excepto que se debe utilizar el aparato D. Tabla 0021.8. Diametro aerodinamico limite para las estaciones del aparato E (IPS y IADF). Utilizar la ecuaci6n 2 para calcular D 50,Q para velocidades de fiujo, Q, comprendida en el intervalo entre 30 L Y 100 L Imin con Qn = 60 L Irnin Estaci6n X D 50,On 0.54 1 8.06 0.52 4.46 2 0.50 2.82 3 0.47 4 1.66 0.94 0.53 5 0.55 0.60 6 0.67 0.34

APARATO F. IMPACTADOR EN CASCADA MARPLE-MILLER, UTILIZADO PARA INHALADORESDEPOLVOSECO El disefio, dimensiones y montaje del aparato F, incluyendo el tuba de admision, se muestra en la figura 0021.11. El detalle del tuba de admision se muestra en la figura 002l.7.a. El impactador consta de 5 estaciones y un filtro terminal. Cada estacion contiene una cubeta colectora removible y el disefio permite una recoleccion de muestra simple y rapida, sin perdida de muestra entre estaciones, Su estructura permite una operacion de flujo de aire en el intervalo de 60 a 90 L/min. Sin embargo, tambien existen modelos de equipo

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Metodos Generales de Analisis

RECIPIENTE DE CUBETA ~ RECOLECTORA DE LA ESTACI6N

235

en cascada el sellado sea hermetico. Poner en marcha la bomba de vado, abrir la valvula solenoide y calibrar el flujo de aire a traves a traves del sistema, segun se indica a continuaci6n. Emplear un caudalimetro calibrado para medir el flujo volumetrico que abandona el medidor para determinar directamente Qout. En caso de no disponer de este dispositivo de medici6n, calcular el flujo volumetrico que sale del medidor (Qout) mediante la ley de los gases ideales. As!, a manera de ejemplo, para un medidor calibrado para el flujo volumetrico de entrada (Qin), emplear la f6rmula:

Qout = QinPo/(Po -I1P) PORTAFILTRO

Figura 0021.11 Aparato F. Montaje del tuba de admisi6n, colector de estaciones y portafiltro. que cubren escalas de velocidad de flujo de aire menores, hasta 4.9 L/min, como es el caso de los aparatos empleados para preparados de uso pediatrico, cuyo intervalo de flujo para la prueba es de 4.9 a 12 L/min. A una velocidad de flujo volumetrico de aire de 60 L/min (velocidad de flujo de referencia, nominal 0 asignada para calculos de diametro limite, Qn), los diametros aerodinamicos limite Dso, Qn de las estaciones 1 a 5 son, respectivamente: 10, 5, 2.5, l.25 y 0.625 ~m. El filtro terminal retiene eficazmente el farmaco suspendido en forma de niebla en un intervalo de tamafio de particula de hasta 0.625 ~m. Procedimiento. Ensamblar el impactador (aparato F) al sistema de control de flujo de aire como se muestra en la figura 0021.8. A menos que haya sido demostrado ser innecesario, para asegurar que la captura de particulas sea eficiente, recubrir la superficie de recolecci6n de particulas de cada estaci6n con glicerol, aceite siliconado u otro liquido especificado en la monografia individual del preparado, para cuyo dep6sito se utiliza a partir de un disolvente volatil. Realizar el ensamble del impactador de acuerdo a las instrucciones del fabricante, asegurandose de colocar el filtro terminal por debajo de la ultima estaci6n para capturar todas las particulas finas que de otra forma abandonarian el dispositivo. Unir el tuba de admisi6n y el adaptador de boquilla, de manera que entre la boquilla del inhalador y el tuba de admisi6n el cierre sea hermetico. Utilizar un adaptador de boquilla que garantice que el extremo de la boquilla del inhalador este a nivel con el extremo abierto del tuba de admisi6n. Conectar las diferentes estaciones del impactador

Donde: Po = Presi6n atmosferica. M = Caida de presi6n a 10 largo del medidor. Ajustar la valvula de control de flujo para lograr un flujo constante a traves del sistema a la velocidad Qout, de manera que el valor de Qout este dentro del ± 5 % del valor determinado durante la prueba de Uniformidad de dosis liberada. Asegurar que se produzca el fluj 0 critico en la valvula de control de flujo a la velocidad de flujo que se va emplear durante la prueba, empleando el siguiente procedimiento: con el inhalador colocado en su sitio y el flujo de aire deseado en circulaci6n, medir la presi6n absoluta obtenida en los man6metros colocados a ambos lados de la valvula de control de flujo (P2 y P 3 de lafigura 00.21.8). Una relaci6n de P 3 I P2 :::; 0.5 indica la existencia de flujo critico. Si el valor de P 3 I P2> 0.5, cambiar la bomba de vacio por una de mayor potencia y medir de nuevo la velocidad de flujo. Ajustar el temporizador que controla la operaci6n de la valvula solenoide de dos vias, de manera que abra esta valvula durante el mismo lapso de tiempo T, que el que se emple6 durante la prueba de Uniformidad de dosis liberada. Con el inhalador de polvo seco cargado con la dosis de polvo establecida en la etiqueta, poner en funcionamiento la bomba de vacio y la valvula solenoide de dos vias cerrada. Descargar el polvo dentro del aparato abriendo la valvula solenoide de dos vias durante un lapso de T segundos. Despues de que la valvula solenoide de dos vias se haya cerrado, retirar el inhalador del adaptador de boquilla. Si se requieren dosis adicionales para la muestra, recargar el inhalador segun las instrucciones que figuran en la etiqueta. Reinsertar la boquilla en el adaptador de boquilla y repetir la operaci6n hasta que el numero de dosis requerido haya sido descargado. Despues de la descarga de la ultima dosis, apagar la bomba de vacio. Lavar el adaptador de boquilla y el tuba de admisi6n con el disolvente establecido en la monografia individual y diluir el lavado cuantitativamente hasta un volumen apropiado. Desmontar el impactador en cascada y colocar el filtro terminal en un recipiente aparte. Lavar para extraer el principio activo de cada uno a un volumen apropiado. Emplear el metodo de analisis especificado en la monografia individual del preparado para determinar la masa de farmaco recolectada en cada una de las estaciones individuales del impactador.

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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.

Determinar los diametros limite de cada una de las estaciones individuales del impactador, al valor de Q = Qout empleado en la prueba, por la formula:

Dso,Q = Dso,Qn (Qn/Q)1/2

se deb en ingresar en la tabla de resumen de masas colectadas segun se muestra en la tabla 0021.9. Realizar unicamente los calculos que esten especificados en la monografia individual del preparado farmaceutico.

Donde:

C~Hculos

Dso,Q = Diametro limite ala velocidad de flujo. Q = Velocidad de flujo empleada en la prueba. n= Subindice que se refiere a los val ores nominales determinados cuando Qn es igual a 60 L de airel min.

Dosis de particulas fin as y jraccion de particulas fin as

Por 10 anterior, cuando Q es igual a 40 L de aire/min, el diametro limite de la estacion 2 viene dado por la formula:

DS0 ,40Ljmin

= 5 flm X

(60/40)1/2

= 6.1 flm

Para analizar los datos y calcular la dosis de particulas finas obtenidas, proceder como se indica en Ancilisis de datos.

ANALISIS DE DATOS A continuacion se describe el analisis de datos requerido para describir la distribucion de tamafios aerodinamicos del farmaco descargado en un inhalador sometido a esta prueba, mediante el uso de cualquiera de los aparatos C, D, E Y F. Los datos recolectados con el empleo de los citados aparatos,

Calcular la masa total LA, de farmaco descargado en el aparato correspondiente, desde la boquilla del inhalador. Posteriormente, calcular la masa total R, de farmaco encontrada en las estaciones del aparato y en el filtro que capturo el farmaco en el intervalo de particulas finas apropiado para el farmaco particular en analisis. La Dosis de particulas finas se calcula mediante la formula:

R/n Donde: R = Masa total de farmaco colectada en todas las estaciones. n = Numero de dosis descargadas durante la prueba. Por otra parte, la Fraccion de particulas fin as emitida por el inhalador se calcula con la formula: R/'LA

Los terminos de esta formula se han descrito con anterioridad.

Tabla 0021.9. Tabla de resumen de masas para analisis de inhaladores de dosis fija e inhaladores de polvo seco.

Masa Adaptador de boquilla Preseparador Estaci6n 0 del impactador Estaci6n 1 del impactadorlborboteador Estaci6n 2 del impactadorIborboteador Estaci6n 3 del impactadorlborboteador Estaci6n 4 del impactador/borboteador Estaci6n 5 del impactadorlborboteador Estaci6n 6 del impactadorlborboteador Estaci6n 7 del impactadorlborboteador Filtro Suma de mas as

Aparato C IPS* Ai

Al

Aparato D IPS

Aparato D IADM

Aparato E IPS

Aparato E IADM

Aparato F

Ai Ap Ao

Bo

Ao

Bo

Al

BI

Al

BI

Al

BI

Al

BI

Al

Ai

Ai Ap

-

Ai Ai

Ai

A2

B2

A2

B2

A2

B2

A2

B2

A2

B2

A2

B2

A3

B3

A3

B3

A3

B3

A3

B3

A3

B3

A3

B3

A4

B4

A4

B4

~

B4

A4

B4

A4

B4

A4

B4

As

Bs

As

Bs

As

Bs

As

Bs

As

B5

A6

B6

A6

B6

A6

B6

A6

B6

A7

B7

A7

B7

A7

B7

A7

B7

AF LAc

BF c LB

AF LAc

BF LB c

AF LAc

BF LB c

AF LAc

BF c LB

AF LAc

BF LB c

AF LAc

BF LB c

a Las estaeiones 6 y 7 se han omitido del aparato D a veloeidades de flujo de aire de > 60 L Imin. b La estaei6n 5 del aparato C es la estaei6n de filtro (veasefigura 0021.6.a). e LA es la masa total de farmaeo reeuperada del aparato; LB es la masa de farmaeo reeuperado del impaetador [aparatos D (IADM) , D (IPS), E(IPS)y E(IADM)] 0 de las estaeiones del impaetador ubieadas debajo de la estaei6n mas alta (aparatos C y F). d Para el aparato E, los valores para las masas de farmaeo AF y BF se refieren a reeoleceiones del MOe 0 el filtro terminal, si se utiliza, 0 de ambos. * Aplieable tambien a IADM. IPS = Inhaladores de polvo seeo. IADM = Inhaladores de aerosol de dosis medida.

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Metodos Generales de Analisis

Porcentaje acumulativo de masa de /armaco menor que el diametro aerodinamico (MFMDA) Construir una tabla como la tabla 0021.10 dividiendo la masa de f:irmaco recolectada en la estaci6n de filtro entre l:B (vease tabla 0021.9). Multiplicar el cociente por 100 e introducir este numero como el porcentaje opuesto al diametro limite efectivo de la estaci6n inmediata superior en la pila de estaciones del impactador 0 borboteador. Para calcular los diametros limite (Dso. Q) de cada estaci6n, a la velocidad de flujo de aire Q utilizada durante la prueba, con el aparato C o F, utilizar la ecuaci6n 1. Para el aparato E emplear la ecuaci6n 2 con la tabla 0021.8. Para el aparato D y el procedimiento para inhaladores en aerosol de dosis medida (IADM), usar los diametros limite informados por el fabricante. Para el aparato D y procedimiento con inhaladores de polvo seco (IPS), presentar los datos como porcentajes acumulativos de masa para la estaci6n establecida e inferiores y evitar la asignaci6n de valores a los diametros limite de la estaci6n. Repetir los calculos para cada una de las estaciones en la bateria de estaciones del impactador, en orden numerico inverso (de mayor a menor numero de estaci6n). Para cada estacion, calcular el porcentaje acumulativo de masa que sea menor que el diametro aerodinamico estableeido, sumando

237

el porcentaje de masa en esa estaeion y el porcentaje de masa total de las estaciones por debajo e ingresando el valor opuesto al diametro limite efectivo de la estacion por encima en la bateria de estaciones. De tal forma, el porcentaje de farmaeo sobre el filtro puede verse como el que tiene diametros aerodinamicos menores que el diametro limite de la estacion por encima del filtro; y el porcentaje sobre el filtro mas el porcentaje de la estacion superior tiene diametros aerodinamieos menores que el diametro limite de la estacion por encima y as! sucesivamente. Repetir los ealculos para cada una de las estaciones restantes en orden numerico inverso (vease tabla 0021.10). Si fuera necesario y cuando se considere apropiado, graficar el porcentaje de masa menor queel diametro aerodinamico establecido, en funcion del diametro aerodinamico, Dso,Q, en papel de probabilidades logaritmicas. Calcular la desviacion estandar geometric a (DEG), mediante la formula:

DEC = (TamanoXjTamano y)1/2 Utilizar estos datos 0 la grafica para determinar los valores de MFMDA y DEG, segun corresponda y cuando fuera necesario (veasefigura 0021.12).

Tabla 0021.10. Porcentaje acumulativo (% Acum) de masa menor que el diametro aerodimimico declarado.

Dso Estaci6n 7 Estaci6n 6 Estaci6n 5 Estaci6n 4 Estaci6n 3 Estaci6n 2 Estaci6n 1 Estaci6n 0

b c 100

3.1 6.8 13.0

b c d e f

g h 100

0.4 0.7

1.1 2.1 3.3 4.7 5.8 9.0

e

Acum

b c d e f g h 100

Dso,Q 0.4 0.7 1.1 2.1 3.3 4.7 5.8 9.0

d

Acum

b c d e f

g

Dso,Q

d

0.34 0.55 0.94 1.66 2.82 4.46 8.06

Acum

b c d e f

g

Dso,Q

d

0.34 0.55 0.94 1.66 2.82 4.46 8.06

Acum

D5O ,Q

d

0.625

b c d 100

1.25 2.5 5.0 10.0

Las Estaciones 6 y 7 se omiten del aparato D a nive1es de flujo >60 Umin; aS1, los valores para bye deben omitirse para el aparato D cuando sea necesario. La estaci6n de filtro en e1 aparato C es 1a Estaci6n 5 (veasefigura 0021.6.a). [(masa en 1a estaci6n / L:B x 100]% + (% total de L:B de las estaciones inferiores). El 50 % del diametro limite de la estaci6n inmediatamente superior a la indicada (por ejemplo, para la estaci6n 4, ingresar el diametro limite para 1a estaci6n 3; para los aparatos C 0 F, calcular como D50, Q a partir de la ecuaci6n 1; para el aparato E (tanto en su aplicaci6n a IADM, como IPS), calcular como Dso, Q a partir de la ecuaci6n 2 empleando la tabla 0021.8. Los valores introducidos en la tabla son correctos para los aparatos C, D, E y F, solamente cuando se usan a un flujo de: 60 Umin para C, 28.3 Y 60 Umin, para D (IADM) y D (IPS), respectivamente; asi como de 60 y 30 Umin, para E (IPS) Y E (IADM), respectivamente; y de 60 Umin para F. Los valores D 50 s610 son validos a la velocidad de flujo de 28.3 Umin. IADM Inhaladores en aerosol de dosis medida 0 jija IPS Inhaladores de polvo seeo.

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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

84.13

-----

------------~

111\

P

o R

50.00

C

------------/ @II

I

I

./

E N

T

/$

A J E

111\

/

15.87

-

/

--fIB

./: I I

y

MMAD

x

TAMANO DE PARTlcULA

Figura. 0021.12. Gnifico del porcentaje acumulativo de masa menor que el diametro aerodinamico declarado (escala de probabilidad) en funci6n del diametro aerodinamico (escala logaritmica).

APARATO. Puede utilizarse cualquier aparato que prop orcione una adecuada exclusi6n de humedad atmosferica y la determinaci6n del punto final de la reacci6n. Comunmente, el punto final se determina electrometricamente con un aparato que emplea un circuito electrico simple que sirve para registrar aproximadamente 200 mV de potencial aplicado entre un par de electrodos de platino sumergidos en la soluci6n por titular. En el punto final de la titulaci6n, un ligero exceso del reactivo aumenta el flujo de la corriente entre 50 y 150 /-lA durante 30 s a 30 min, dependiendo de la soluci6n que se esta titulando. El tiempo es mas corto para sustancias que se disuelven en el reactivo. Con algunos tituladores automaticos, el cambio abrupto en la corriente 0 en el potencial en el punto final sirve para cerrar una valvula operada por un solenoide que controla la liberaci6n del titulante desde la bureta. Los aparatos comerciales general mente constan de un sistema cerrado consistente en una 0 dos buretas automaticas y un vasa de titulaci6n cubierto hermeticamente, equipado con los electrodos necesarios y un agitador magnetico. El aire en el sistema se mantiene seco con un desecante adecuado y el vasa de titulaci6n se puede purgar mediante una corriente de nitr6geno 0 aire secos. TITULACION DIRECTA

MGA 0041. DETERMINACION POR KARL .. FISCHER Este Metodo General de Analisis establece el procedimiento para determinar el contenido de agua de una muestra por el metodo de Karl-Fischer y describe las condiciones generales para su aplicaci6n. Se aplica a todos aquellos productos cuya monografia as! 10 indique. FUNDAMENTO. El metodo se basa en la relaci6n cuantitativa que se produce entre el agua y un reactivo constituido por di6xido de azufre y yodo en piridina anhidra y metanol anhidro, de acuerdo con las siguientes reacciones: H20 + S02 ~ 2C s HsN . HI + CsHsN . S03 CsHsN . S03 + CH 30H ~ CsHsN . HS0 4 CH 3

3C s HsN

+ 12 +

Despues de que el agua reacciona con el yodo libre en la soluci6n, se produce un cambio de color y el punto final de la titulaci6n puede determinarse electrometricamente utilizando un microamperimetro, debido a que se produce una diferencia de potencial en el seno de la reacci6n. Para llevar a cabo esta titulaci6n es indispensable tomar las precauciones necesarias para evitar que los reactivos y el recipiente en donde se efectua la reacci6n, tengan contacto con la humedad atmosferica. La estequiometria de la reacci6n no es exacta y la reproducibilidad de la determinaci6n depende de factores tales como las concentraciones relativas de los ingredientes del reactivo, la naturaleza del disolvente utilizado para disolver la muestra y la tecnica utilizada en la determinaci6n especifica. Por esta raz6n, es necesario estandarizar la tecnica para alcanzar la precisi6n adecuada.

MGA 0041. DETERMINACION DE AGUA POR KARL-FISCHER

I. Preparacion del reactivo de Karl-Fischer. Adicionar 125 g de yodo a una soluci6n de 670 mL de metanol y 170 mL de piridina, enfriar. Pasar di6xido de azufre seco a 100 mL de piridina, contenidos en una probeta graduada de 250 mL, sumergida en un bafio de hielo, hasta que el volumen Uegue a 200 mL. Adicionar lentamente esta soluci6n a la mezcla de yodo fria. Agitar para disolver el yodo, transferir la soluci6n al frasco del aparato y dejar en reposo durante la noche anterior a la estandarizaci6n. Un mililitro de esta soluci6n recien preparada equivale aproximadamente a 5 mg de agua, pero se descompone gradualmente, por 10 que debe estandarizarse 1 h antes de su uso 0 diariamente si se emplea continuamente. Proteger la soluci6n de la luz mientras esta en uso. Guardar el resto del reactivo en un recipiente de color ambar, con tap6n de vidrio, protegido de la luz y en refrigeraci6n. Tambien pueden usarse soluciones comerciales estabilizadas del reactivo y soluciones que contienen disolventes 0 bases diferentes a la piridina 0 alcoholes diferentes del metanol. Cuando en la monografia se indica usar el reactivo diluido, la diluci6n debe efectuarse como indica el fabricante. Pueden usarse como diluyentes: metanol u otro disolvente adecuado (tal como eter monometilico de etilenglicol).

n. Estandarizacion del reactivo. Determinar el factor del reactivo de Karl-Fischer el dia de su uso. a) Con tartrato de sodio (para determinar cantidades de agua menores al 1.0 %). Transferir alrededor de 36 mL de metanol al vasa de titulaci6n, accionar el mecanismo de la buret a automatica y permitir que se neutralice cualquier cantidad de agua que pudiera estar presente en el metanol.

Metodos Generales de Analisis

No debe considerarse este gasto de reactivo para el calculo del factor. Agregar nipidamente de 150 a 350 mg de tartrato s6dico dihidratado exactamente pesado por diferencia y titular hasta el punto final. El factor equivalente de agua "F' en miligramos de agua por mililitro de reactivo, se obtiene por medio de la f6rmula: F

= 2(18.02/230.08)(p/v)

Donde: 18.02 Peso molecular del agua. 230.08 = Peso molecular de tartrato s6dico dihidratado. p Peso en miligramos del tartrato de sodio dihidratado. v Volumen en mililitros del reactivo usado en la titulaci6n. b) Con agua (para la determinaciOn precisa de cantidades significativas de agua, 1. 0 % 0 mayores). Pro ceder como se indica en el inciso (aJ, agregando como sustancia de referencia, en vez de tartrato s6dico, entre 25 a 250 mg de agua destilada exactamente pesada por diferencia. Para este prop6sito, usar una pipeta, jeringa 0 micropipeta precalibrada. Titular hasta el punto final y calcular el factor equivalente de agua "F', en miligramos de agua por mililitro de reactivo, de acuerdo con la f6rmula siguiente: F

= p/v

Donde: F = Factor equivalente de agua del reactivo de KarlFischer. p = Peso en miligramos de agua. v = Volumen en mililitros del reactivo usado en la titulaci6n. III. Preparacion de la muestra. A menos que se especifique otra cosa en la monografia del producto, usar una cantidad de la muestra, exactamente pes ada 0 medida, que se estime contenga de lOa 250 mg de agua. Cuando la muestra es un aerosol con propelente, mantener en refrigeraci6n durante no menos de 2 h, abrir el envase y probar 10 mL de la muestra bien mezclada. En la titulaci6n de la muestra, determinar el punto final a una temperatura de 10°C (283 K) 0 mayor. Cuando la muestra son capsulas, usar una porci6n de la mezcla de los contenidos de no menos de cuatro capsulas. Cuando la muestra son tabletas, usar el polvo de no menos de cuatro tabletas trituradas hasta polvo fino en una atm6sfera de temperatura y humedad relativa conocidas, que no influyan en los resultados. Cuando se indique que la muestra es higrosc6pica, pesar rapidamente la muestra en un envase con tap6n, previamente llevado a peso constante a 100°C (373 K) durante 3 h. Con una jeringa seca inyectar un volumen apropiado de metanol, o de otro disolvente adecuado, exactamente medido y agitar para disolverla. Usando la misma jeringa, extraer la soluci6n del envase y transferirla al vasa de titulaci6n preparado como se indica en el Procedimiento. Repetir la titulaci6n con una segunda porci6n de metanol, 0 de otro disolvente

239

adecuado, exactamente medido. Adicionar este lavado al vasa de titulaci6n y titular inmediatamente. Determinar el contenido de agua, en miligramos, de una porci6n del disolvente, que sea igual al volumen total usado para disolver la muestra y para lavar el envase y la jeringa como se indica en Estandarizacion de la solucion de metanol-agua para titulacion residual y restar este valor del contenido de agua, en miligramos, obtenido en la titulaci6n de la muestra. Procedimiento. A menos que otra cosa se indique en la monografia individual, transferir de 35 a 40 mL de metanol, al vasa de titulaci6n y neutralizar el agua que pudiera contener, accionando el interruptor de la bureta automatic a y esperando la selial del aparato que indica el termino de la reacci6n. Este gasto de reactivo, no debe tomarse en consideraci6n para los calculos. Agregar rapidamente una porci6n de la muestra exactamente pesada 0 medida, al vasa de titulaci6n, agitar y titular otra vez con el reactivo de Karl-Fischer hasta el punto final. Calcular el contenido de agua en la muestra, en porcentaje, de acuerdo con la f6rmula siguiente:

Porcentaje de agua = 100 S (F / P) Donde: S = Volumen en mililitros de reactivo de Karl-Fischer consumido. F Factor equivalente de agua del reactivo de Karl-Fischer. P = Peso en miligramos de la muestra.

TITULACION RESIDUAL Este procedimiento es aplicable para evitar los problemas que puedan encontrarse en la titulaci6n directa de sustancias en donde el agua ligada se lib era lentamente.

I. Preparacion del reactivo de Karl-Fischer, estandarizacion del reactivo y preparacion de la muestra para tituiacion residual. Proceder como se indica en la Titulaci6n directa. II. Estandarizacion de la solucion de metanol-agua para titulacion residual. A un matraz volumetrico de 1 000 mL, agregar 2.0 mL de agua destilada y llevar a volumen con metanol. Valorar 25 mL de esta soluci6n con reactivo de Karl-Fischer, previamente estandarizado como se indica en Estandarizacion del reactivo (titulacion directa). Calcular el contenido de agua en miligramos por mililitro de la solucion metanol-agua, de acuerdo con la formula siguiente:

c

= V' F /25

Donde: C = Contenido en miligramos de agua por mililitro de la soluci6n metanol-agua. V' = Volumen en mililitros de reactivo de Karl-Fischer usado en la titulaci6n. F = Factor equivalente de agua del reactivo de Karl-Fischer.

MGA 0041. DETERMINACION DE AGUA POR KARL-FISCHER

240

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

Determinar semanalmente el contenido de agua de la soluci6n metanol-agua y estandarizar el reactivo de KarlFischer antes de su uso.

III. Procedimiento. Transferir de 35 a 40 mL de metanol al vasa de titulaci6n y proceder a neutralizarlo como se indica en Procedimiento para titulaci6n directa. Agregar nlpidamente una porci6n de la muestra exactamente pesada o medida, agitar y agregar un volumen de reactivo de KarlFischer exactamente medido, de manera que quede una cantidad en exceso sin reaccionar. Agitar el tiempo suficiente, para que la reacci6n sea completa. Valorar el exceso de reactivo de Karl-Fischer con soluci6n valorada de metanol-agua. Calcular el contenido de agua en la muestra, en miligramos, de acuerdo con la f6rmula siguiente: Agua = F(X' - XR)

pueden introducirse a la celda por medio de un tubo de entrada adecuado para gas. La precisi6n del metoda depende predominantemente de la exclusi6n de humedad en el sistema, por 10 que no es recomendable introducir la muestra en forma s6lida a la celda, a menos que se tomen precauciones, como trabajar en una campana cerrada con una atm6sfera de gas inerte seco. EI control del sistema puede monitorearse por medio de la tendencia de la linea base. Este metoda es particularmente adecuado para sustancias quimicamente inertes, semejantes a hidrocarburos, alcoholes yeteres. En comparaci6n con la titulaci6n volumetrica de KarlFischer, la coulometria es un micrometodo. El metodo utiliza cantidades extremadamente pequenas de corriente y se usa para determinar el contenido de agua en el intervalo de 100 a 0.0001 %.

Donde: F = Factor equivalente de agua del reactivo de Karl-Fischer. X' = Volumen en mililitros del reactivo de Karl-Fischer

X=

R

=

agregado despues de la muestra. Volumen en mililitros de la soluci6n metanol-agua, requerido para neutralizar el exceso de reactivo de Karl-Fischer. Proporci6n V' / 25 (mililitros del reactivo / mililitros de la soluci6n metanol-agua), determinada en estandarizaci6n de la soluci6n de metanol-agua para titulaci6n residual.

I. Aparato. Es adecuado cualquier aparato disponible comercialmente que cuente con: un sistema hermetico, los electrodos necesarios y un agitador magnetico. El microprocesador del instrumento controla el procedimiento analitico y muestra los resultados en la pantalla. No se necesita calibrar el instrumento, ya que la corriente consumida puede medirse totalmente.

TITULACION COULOMETRICA

II. Reactivo de Karl-Fischer. Proceder como se indica en la titulaci6n directa. Tambien puede utilizarse el reactivo preparado comercialmente 0 el especificado por el fabricante del aparato.

En la determinaci6n coulometrica de agua se usa la reacci6n de Karl-Fischer, sin embargo no se adiciona el yodo en fonna de soluci6n volumetric a, sino que se produce por oxidaci6n an6dica a partir de una soluci6n que contiene yoduro. Por 10 general, la celda de reacci6n consiste en un gran compartimiento an6dico y un pequeno compartimiento cat6dico, que estan separados por un diafragma. Tambien pueden usarse otros tipos adecuados de celdas de reacci6n, por ejemplo, celdas sin diafragma. Cada compartimiento tiene un electrodo de platino que conduce la corriente a traves de la celda. El yodo producido en el electrodo an6dico reacciona inmediatamente con el agua presente en el compartimiento. Una vez consumida toda el agua, se produce un exceso de yodo que se detecta electrometricamente, 10 cual indica el punto final de la reacci6n. La humedad se elimina del sistema por preelectr61isis. No es necesario cambiar la soluci6n de Karl-Fischer despues de cada detenninaci6n, ya que pueden realizarse determinaciones individuales consecutivas en la misma soluci6n reactivo. Un requisitos de este metodo es que cada componente de la muestra sea compatible con los otros componentes y no de Iugar a otra reacci6n secundaria. Generalmente, las muestras se depositan en el vasa en forma de soluci6n inyectandolas a traves de un septum. Los gases

III. de la muestra. Cuando la muestra es un s6lido soluble, disolver una cantidad apropiada y exactamente pesada, en metanol anhidro 0 en otro disolvente apropiado. Los liquidos pueden usarse como tal 0 en forma de soluciones, preparadas correctamente en disolventes anhidros apropiados. Cuando la muestra es un s6lido insoluble, el agua puede extraerse usando un disolvente anhidro adecuado, del cual puede inyectarse una cantidad apropiada y exactamente pesada, dentro de la soluci6n electrolito del anodo. De manera altemativa, puede usarse una tecnica de evaporaci6n, en la cual el agua se libere y evapore por calentamiento de la muestra en un tuba con flujo de gas inerte seco, el cual debe pasar por la celda. Procedimiento. Con una jeringa seca, inyectar nipidamente dentro de la soluci6n electrolito, la preparaci6n de la muestra medida con exactitud (con un contenido estimado entre 0.5 y 5 mg de agua 0 segun la recomendaci6n del fabricante del instrumento). Mezclar y efectuar la titulaci6n coulometrica hasta el punto final. Leer directamente el contenido de agua en la preparaci6n de la muestra mostrado por el instrumento y calcular el porcentaje de agua en la muestra. Realizar la detenninaci6n de un blanco y hacer las correcciones necesarias.

MGA 0041. DETERMINACION DE AGUA POR KARL-FISCHER

Metodos Generales de Analisis

DE

Se basa en la extraccion de los alcaloides, aprovechando sus propiedades de particion, en un sistema de disolventes y su valoracion posterior por volumetria 0 gravimetria. RECOMENDACIONES ESPECIALES. Si el residuo del alcaloide obtenido por cualquiera de los metodos de extraccion contiene grasa, disolver en 15 mL de eter dietilico y en 5 mL a 10 mL de solucion de acido sulfurico 0.1 N 0 acido clorhidrico 0.1 N, evaporar el eter con agitacion continua con una varilla de vidrio y filtrar la solucion acida a traves de papel filtro recibiendola en un embudo de separacion. Repetir 1a extraccion del residuo graso dos 0 tres veces con el acido diluido, lavar perfectamente el papel filtro con el acido diluido, reunir los lavados con la solucion acuosa y continuar en esta la purificacion del alcaloide. Cuando se usen alicuotas, medir el disolvente y la alicuota a 1a misma temperatura. En el caso de liquidos volatiles realizar la operacion a baja temperatura y 10 mas rapido posible para evitar la perdida por evaporacion. Para la prueba de extractos fluidos, tinturas y otras preparaciones que contienen alcaloides, es necesario evaporarlos a sequedad; para evitar perdidas y ayudar a la evaporacion, afiadir algun material adsorbente. Para este proposito usar pulpa de papel previamente lavada con acido, alcali, lavada hasta neutralizacion con agua y secada antes de su uso. Agitar 0 rotar 1a solucion acuosa con el disolvente inmiscible en un embudo de separacion durante 1 min. Evitar la agitacion prolongada o violenta para evitar la formacion de emulsiones, especialmente en soluciones alcalinas. Las hojas de belladona algunas veces contienen saponinas que causan problemas de emulsion, cuando esto sucede, desechar la porcion emulsionada y afiadir un exceso de cualquiera de los disolventes. Esto usualmente rompe 1a emulsion y permite una separacion completa. Una emulsion formada puede romperse por la adicion de una pequefia cantidad de sulfato de sodio anhidro; en este caso, lavar el residuo con una porcion adicional del disolvente para remover completamente el alcaloide. PROCEDIMIENTO. Triturar la muestra hasta el tamafio de particula indicado en la monografia del producto; evitar que la muestra pierda agua durante la trituracion. Si es imposible evitar la perdida de agua, secar la muestra a una temperatura baja, antes de triturarla, anotar la perdida de agua y hacer la correccion en los calculos finales. Una vez triturada la muestra, proceder como se indica en MGA 0891, seleccionando la mall a de acuerdo al tamafio de las particulas 0 a la indicada en la monografia del producto y no desechar ninguna porcion de muestra al tamizarla, a menos que se indique otra co sa. Pesar el equivalente a 100 0 200 mg de alcaloide contenido en 1a muestra. Si la muestra es pastosa, pesar en papel encerado 0 papel pergamino previamente puesto a peso constante; cortar el papeJ excedente y

241

transferir e1 papel con la muestra a un vasa de precipitados que contenga el disolvente 0 mezcla de disolventes especificada en la monografia del producto. Pasar el contenido del vasa de precipitados a un embudo de separacion, lavar el vasa con el disolvente empleado y adicionar los lavados al embudo de separacion.

Metodo 1. Por maceraci6n. Tratar la porcion de muestra pesada con el disolvente 0 mezcla de disolventes indicada en la monografia del producto, alcalinizar la muestra con SR de amoniaco y agitar vigorosamente. Dejar macerar durante 12 a 24 h con agitacion ocasional 0 por un periodo corto con agitacion continua. Al termino de la maceracion dej ar sedimentar 1a muestra y decantar el disolvente que sera utilizado en la purificacion. Metodo 2. Por Colocar la porcion de muestra pesada, en un vasa de precipitados, impregnar con el disolvente 0 mezcla de disolventes indicados en la monografia del producto, dejar reposar durante 5 min, alcalinizar la mezcla con SR de amoniaco y mezclar perfectamente. Transferir la mezcla a un percolador cilindrico, previamente preparado con una porcion de algodon en el orificio de salida. Lavar el vasa con una pequefia cantidad del disolvente, adicionar los lavados a1 percolador. Dejar macerar 1a mezcla durante 1 a 12 h, dependiendo del alcaloide que se va a extraer; empacar la muestra firmemente con una torunda de algodon y percolar con el disolvente hasta que la muestra quede libre de alcaloides; para comprobar que ya se ha extraido, evaporar a sequedad 4 mL del filtrado sobre BV, disolver el residuo en aproximadamente 500 /-iL de solucion de acido clorhidrico 0.5 N, adicionar una gota de SR Reactivo de Valser (yoduro mercurico); si la solucion es turbia proseguir con la extraccion, si es clara, suspenderla. Proseguir con la purificacion. Metodo 3. Por extracci6n continua. Humedecer la muestra pesada con el disolvente 0 disolventes indicados en 1a monografia del producto, mezclar la muestra con una varilla de vidrio y dejar reposar durante 5 min; alcalinizar adicionando SR de amoniaco, lavar la varilla con una porcion del disolvente, macerar de 6 a 12 h. Pasar la muestra a un cartucho de extraccion y colocarlo en un extractor de Soxhlet, empacar el cartucho con algodon purificado y adicionar suficiente disolvente al receptor del aparato, hacer la extraccion del a1caloide por el tiempo indicado en la monografia respectiva 0 hasta que la extraccion sea completa. Proseguir con la purificacion. Verter el extracto obtenido por cualqui era de los metodos anteriores a un embudo de separacion, lavar el recipiente que 10 contenia con el disolvente 0 mezcla de disolventes indicados en la monografia del producto, adicionar aproximadamente 12 mL de solucion de acido sulfurico 1 N y agitar vigorosamente para hacer 1a extraccion del alcaloide. Si 1a muestra contiene gran cantidad de grasa, adicionar un pequefio volumen de acido clorhidrico 0 sulfurico, para

MGA 0051. DETERMINACION DE ALCALOIDES

242

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

prevenir la emulsion de la mezcla. Continuar las extracciones utilizando 5 mL de agua y 5 mL de solucion de acido clorhidrico 1 N 0 acido sulfurico 1 N en cada una, hasta que 0.5 mL del ultimo lavado de acido no produzca turbiedad al adicionarle una got a de SR reactivo de Valser (yo duro mercurico). Si los extractos acidos no son claros, filtrarlos o agitarlos con una 0 mas porciones de 10 mL de disolvente 0 mezcla de disolventes indicada en la monografia del producto hasta que la solucion sea clara. Lavar el disolvente usado con agua acidulada y adicionar estos lavados a la solucion acida. Alcalinizarla con SR de amoniaco. Continuar la extraccion de la solucion alcalinizada con el disolvente 0 la mezcla de disolventes indicados en la monografia del producto, utilizando un pequeno volumen del disolvente en cada extraccion, pero que sea menor de la mitad de la solucion alcalina. El numero de extracciones dependera del alcaloide de que se trate. Para comprobar que la extraccion ya es completa evaporar I mL del disolvente de la ultima extraccion y disolver el residuo con 0.5 mL de solucion de acido clorhidrico 0.5 N, adicionar 1 gota de SR reactivo de Valser, la solucion resultante no es turbia. Lavar perfectamente con el disolvente el material que estuvo en contacto con el alcaloide y adicionar estos lavados a los extractos que 10 contienen. VALORACION Por tituladon residual. Evaporar cuidadosamente los extractos combinados del alcaloide, sobre BV 0 con ayuda de corriente de aire, hasta aproximadamente 10 mL. Adicionar una cantidad medida en exceso de la necesaria de solucion de acido sulfurico 0.02 N y continuar la evaporacion hasta eliminar el disolvente, enfriar la mezc1a, adicionar unas gotas de SI de rojo de metilo y titular el exceso del acido con SV de hidroxido de sodio 0.02 N. El punto final de la titulacion tambien puede determinarse potenciometricamente. Por tituladon directa. Evaporar cuidadosamente hasta sequedad los extractos combinados del alcaloide sobre BV 0 con ayuda de corriente de aire. Disolver el residuo en aproximadamente 2 mL de metanol 0 eter dietilico previamente neutralizados, calentar la mezcla suavemente si es necesario, adicionar unas gotas de SI de rojo de metilo y titular con SV de acido sulfurico 0.02 N hasta que desaparezca el color rosa. Si el alcaloide no esta completamente disuelto, calentar suavemente hasta completa disolucion, adicionando 40 mL aproximadamente de agua recientemente hervida y rna, continuar hasta que la titulacion sea completa. EI punto final de la determinacion tambien puede determinarse potenciometricamente. Por gravimetria. Evaporar cuidadosamente hasta sequedad los extractos combinados del alcaloide, sobre BV 0 con ayuda de corriente de aire. Si el disolvente final es cloroformo evitar la perdida del alcaloide durante la evaporacion, adicionando una pequena cantidad de etanol, despues que la solucion se ha reducido a un volumen aproximado de 1 a 2 mL, continuar la evaporacion a temperatura baj a, rotando el recipiente, remover los residuos de cloroformo adicionando una pequena cantidad de etanol 0 eter dietilico

MGA 0061. DETERMINACI6N DE ALCOHOL BENCiLiCO

previamente neutralizado y continuar la evaporadon. Secar los residuos del alcaloide a 105°C hasta peso constante. Efectuar los calculos como se indica en la monografia correspondiente.

El metodo se basa en la determinacion cuantitativa por cromatografia de gases del alcohol bencilico contenido como agente antimicrobiano en ciertos utilizando fenol como patron intemo. Preparadon de patron interno. Pasar 380 mg de fenol a un matraz volumetrico de 200 disolver con 10 mL de metanol, llevar al aforo con agua y mezclar. Preparacion de referenda. Pasar 180 mg de alcohol disolver con bencilico a un matraz volumetrico de 100 20 mL de metanol, llevar al aforo con la preparaci6n de patron intemo y mezclar. BJ'l!".e>"'''''l!''gl'iii>,n de la muestra. A menos que se indique otra cosa en la monografia individual, pasar el equivalente a 180 mg de alcohol bencilico en un matraz volumetrico de 100 mL, disolver con 20 mL de metanol, llevar al aforo con la preparacion de patron intemo y mezclar. Condiciones del equipo. Helio 0 nitrogeno como gas acarreador; columna de vidrio de 180 cm x 3 mm, empacada con S IA recubierta con G 16 al 5 %; detector de ionizacion de flama; temperatura de detector de temperatura de columna de 140 190°C, temperatura de inyector de 190°C Y veloddad de flujo de 50 mL/min. Procedimiento. Una vez ajustado el cromatografo de gases, inyectar por separado porciones de 5 /-lL de la preparacion de referenda y de la preparacion de la muestra y obtener los cromatogramas correspondientes. Calculos. Calcular las areas de los picos correspondientes del alcohol bencilico y del fenol, en los cromatogramas resultantes de la preparacion de referenda, designarlos como PlY P 2 respectivamente. Determinar de igual manera las areas correspondientes en los cromatogramas de la preparaci6n de la muestra y designarlas como PlY P2, respectivamente. Determinar el contenido de alcohol bencilico en miligramos por mililitro presente en la muestra, por medio de la formula siguiente:

Donde:

AB= C

v

Contenido de alcohol bencilico en la muestra. Concentraci6n en miligramos por mililitro de alcohol bencilico en la preparacion de referencia. Volumen en mililitros de la alicuota utilizada para la preparacion de 100 mL de la muestra.

Metodos Generales de Analisis

Proceder de acuerdo con MGA 0241, Cromatografia. Utilizando un cromat6grafo de gases equip ado con un detector de ionizaci6n de flama, columna de 1.8 m de longitud por 3 6 4 mm de diametro interno, empacada con el soporte cromatografico S3 de mall a 100 a 120, utilizar nitr6geno 0 helio como gas acarreador. Preacondicionar la columna durante la noche anterior a 235°C con flujo lento del gas de arrastre. Ajustar la temperatura a 120°C Y el gas transportador de modo que la referencia interna (acetonitrilo) eluya dentro de un intervalo de tiempo de 5 a 10 min. Preparacion de referencia. Diluir 5 mL de etan01 anhidro a 250 mL con agua. Transferir 10 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 10 mL de la preparaci6n de referencia intema, llevar al aforo con agua y mezclar. Preparacion de referencia interna. Diluir 5 mL de acetonitrilo a 250 mL con agua. Preparacion de la muestra. Diluir la muestra por analizar con agua, de tal manera que se obtenga una concentraci6n aproximada del 2 % (v/v) de alcohol. Transferir 10 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 10 mL de la preparaci6n de referencia intema, llevar al aforo con agua y mezclar. Verificacion del sistema. El factor de resoluci6n R no debe ser menor de 2. En seis inyecciones repetidas de la soluci6n de referencia, la desviaci6n estandar no debe ser mayor de 4.0 % en la relaci6n de areas del pica del alcohol y el pica de referencia interna. El factor de coleo del pica del alcohol no es mayor de 1.5. Procedimiento. Inyectar por duplicado 5 ~L de cada una de las preparaciones de referencia y de la muestra, registrar los cromatogramas y calcular la relaci6n de areas de los picos. Calculos. Calcular el porcentaje de alcohol (v/v) contenido en la muestra aplicando la f6rmula siguiente:

Donde: AE Porcentaje de alcohol etilico en la muestra. D = Factor de diluci6n. Am = Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra. A ref = Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de referencia.

Este metodo consiste en la extracci6n del alcohol contenido en un medicamento dado, mediante un proceso de destilaci6n y ademas en la determinaci6n de la densidad relativa del destilado obtenido y la posterior interpretaci6n por medio de tab las de porcentaje de contenido alcoh6lico.

243

INSTRUCCIONES ESPECIALES PARA ALGUNOS CASOS DE MEDICAMENTOS. En los casos en que al destilar un medicamento se produzca espuma, acidificar fuertemente la soluci6n con acido fosf6rico, acido sulfurico o acido tanico; 0 bien tratarla con un ligero exceso de soluci6n de cloruro de calcio 0 con una pequefia cantidad de parafina 0 aceite de silic6n. Los destilados turbios deben ser clarificados por agitaci6n con talco 0 con carbonato de calcio precipitado y filtrando a continuaci6n, antes de determinar su densidad relativa. Para liquidos alcoh61icos que contengan bases volatiles, antes de destilar, acidificar ligeramente con acido sulfurico diluido; si contiene acidos debiles, alcalinizarlos previa y ligeramente con SR de hidr6xido de sodio. Para liquidos alcoh6licos que contienen glicerina, agregar suficiente agua, de tal manera que el residuo de la destilaci6n contenga por 10 menos el 50 % de agua. Todos los liquidos alcoh61icos que contengan yodo libre, se deben tratar antes de la destilaci6n, con soluci6n de tiosulfato de sodio (1: 10) hasta decoloraci6n y agregar de inmediato unas gotas de SR de hidr6xido de sodio. PROCEDIMIENTO A) Para medicamentos con un estimado de alcohol menor del 30 0/0 Transferir a un matraz de destilaci6n 25 mL del producto al que se Ie va a determinar el contenido de alcohol, anotar la temperatura a la que fue me dido el volumen. Agregar al matraz una cantidad igual de agua y cuerpos de ebullicion, destilar regulando la velocidad de destilaci6n, de tal manera que se obtenga un destilado incoloro, transparente 0 muy ligeramente turbio, sin otras sustancias volatiles aparte del alcohol. Recolectar un volumen de destilado de 23 mL, enfriar el destilado a la temperatura inicial de la muestra y agregar agua hasta obtener exactamente 25 mL, mezclar. Determinar la densidad relativa del destilado a 25°C. B) Para medicamentos con un estimado de alcohol mayor de 30 0/0 Proceder como se indica en el metodo anterior inciso (A), pero diluyendo la muestra con 50 mL de agua destilada y recolectando 48 mL del destilado. Enfriar a la temperatura inicial de la muestra, agregar 2 mL de agua y mezclar. Para los calculos, considerar que la cantidad de alcohol por volumen en el destilado, es la mitad del alcohol de la muestra original. Determinar la densidad relativa del destilado a 25°C.

C) Para medicamentos que contengan otras sustancias volatiles, ademas del alcohol Para vinos, elixires, tinturas y preparaciones similares, que contengan en proporci6n apreciable otras materias volatiles no miscibles en agua tales como: cloroformo, eter, alcanfor, etc., proceder de la siguiente manera: Medicamentos con un estimado de alcohol del 50 % 0 menos. Transferir 25 mL de la muestra por analizar, exactamente medida, a un embudo de separaci6n; agregar un volumen igual de agua y saturar la

MGA 0071. ALCOHOL ETIUCO POR CROMATOGRAFIA DE GASES

244

Farmacopea de los Estados Unidos

Mexicano~,

undfHiirrm edkii6n.

mezc1a con c1oruro de sodio, agregar 25 mL de hexano y agitar. Dejar separar las capas, pasar la fase organica a otro embudo de separaci6n y repetir la extracci6n de la fase acuosa con dos porciones de 25 mL de hexano. Reunir la fase organic a, extraer con tres porciones de 10 mL cada una, de soluci6n saturada de c1oruro de sodio. Combinar la soluci6n salina de cada extracci6n y destilar como se indica en el inciso A. Determinar la densidad relativa a 25°C. Para medicamentos con un estimado de alcohol mayor del 50 %. Tomar 25 mL de la muestra y diluirlo con agua, para obtener una concentraci6n aproximada del 25 % de alcohol y proceder como se indica en el inciso C, a partir de "saturar la mezcla con cloruro de sodio ... ". Para valorar el contenido de alcohol en el colodi6n proceder como se indica en el inciso C empleando agua en lugar de la soluci6n saturada de c1oruro de sodio. Si hay presencia de aceites esenciales en pequefia proporci6n y el destilado obtenido es ligeramente turbio, (sin haber utilizado la extracci6n con hexano). Filtrar con una pequefia cantidad de talco purificado, 0 bien, agregando 1/5 del volumen destilado de hexano yagitar.

Por volumen 15.56°C

Por peso

Densidad relativa 25°C

5.00

4.00

0.9927

6.00

4.80

0.9914

6.24

5.00

0.9911

7.00

5.61

0.9901

7.48

6.00

0.9894

8.00

6.42

0.9888

8.71

7.00

0.9879

9.00

7.23

0.9875

9.94

8.00

0.9863

10.0

8.05

0.9862

11.0

8.86

0.9850

1l.17

9.00

0.9848

12.00

9.68

0.9838

12.39

10.00

0.9833

13.00

10.50

0.9826

CA.LCULOS

13.61

11.00

0.9818

Calcular el porcentaje alcoh6lico del destilado por medio de la tabla 0081.1. Para los metodos A y C, el porcentaje de alcohol encontrado con auxilio de la tabla en el destilado, corresponde directamente al porcentaje en el medicamento. Para el metodo B, el dato obtenido de la tabla se debe multiplicar por dos para encontrar el porcentaje de alcohol en el medicamento.

14.00

11.32

0.9814

usa DE LA TABLA 0081.1

14.83

12.00

0.9804

15.00

12.14

0.9802

16.00

12.96

0.9790

16.05

13.00

0.9789

17.00

13.79

0.9778

17.26

14.00

0.9776

18.00

14.61

0.9767

18.47

15.00

0.9762

19.00

15.44

0.9756

19.68

16.00

0.9748

20.00

16.27

0.9744

20.88

17.00

0.9734

21.00

17.10

0.9733

22.00

17.93

0.9721

Densidad relativa 25°C

22.08

18.00

0.9720

23.00

18.77

0.9710

Con la densidad relativa del destilado, localizar el valor mas cercano a esa densidad en la columna 3. En la columna 1, encontrar para ese valor, el porcentaje en volumen de alcohol y en la columna 2 el porcentaje en peso. Si la densidad relativa del destilado se encuentra entre dos valores de la tabla, calcular la media aritmetica de estos valores y si la densidad de la muestra es igual 0 menor, se utiliza el valor inferior y si es mayor, se utiliza el valor superior.

Tabla 0081.1. Porcentaje de alcohol etilico (C 2 H sOH). Por volumen 15.56°C

Por peso

0.00

0.00

1.0000

23.28

19.00

0.9706

1.00

0.80

0.9985

24.00

19.60

0.9698

1.26

1.00

0.9981

24.47

20.00

0.9692

2.00

1.59

0.9970

25.00

20.44

0.9685

2.51

2.00

0.9963

25.66

21.00

0.9677

3.00

2.39

0.9956

26.00

21.29

0.9673

3.76

3.00

0.9945

26.85

22.00

0.9663

4.00

3.19

0.9941

27.00

22.13

0.9661

MGA 0081. DETERMINACION DE ALCOHOL ETiLiCO POR DESTILACION

Metodos Generales de Analisis

245

Por volumen 15.56°C

Por peso

Densidad relativa 25°C

Por volumen 15.56°C

Por peso

Densidad relativa 25°C

28.00

22.97

0.9648

49.00

41.55

0.9309

28.03

23.00

0.9648

49.48

42.00

0.9299

29.00

23.82

0.9635

50.00

42.49

0.9289

29.21

24.00

0.9633

50.55

43.00

0.9278

30.00

24.67

0.9622

51.00

43.43

0.9269

30.39

25.00

0.9617

51.61

44.00

0.9256

3l.00

25.52

0.9609

52.00

44.37

0.9248

3l.56

26.00

0.9601

52.66

45.00

0.9235

32.00

26.38

0.9595

53.00

45.33

0.9228

32.72

27.00

0.9585

53.71

46.00

0.9235

33.00

27.24

0.9581

54.00

46.28

0.9207

33.88

28.00

0.9568

54.75

47.00

0.9191

34.00

28.10

0.9567

55.00

47.25

0.9185

35.00

28.97

0.9552

55.78

48.00

0.9169

35.03

29.00

0.9551

56.00

48.21

0.9164

36.00

29.84

0.9537

56.81

49.00

0.9147

36.18

30.00

0.9534

57.00

49.19

0.9142

37.00

30.72

0.9521

57.83

50.00

0.9124

37.32

31.00

0.9516

58.00

50.17

0.9120

38.00

3l.60

0.9506

58.84

51.00

0.9102

38.46

32.00

0.9498

59.00

5l.15

0.9098

39.00

32.48

0.9489

59.85

52.00

0.9079

39.59

33.00

0.9480

60.00

52.l5

0.9076

40.00

33.36

0.9473

60.85

53.00

0.9056

40.72

34.00

0.9461

6l.00

53.15

0.9053

41.00

34.25

0.9456

6l.85

54.00

0.9033

4l.83

35.00

0.9442

62.00

54.l5

0.9030

42.00

35.15

0.9439

62.84

55.00

0.9010

42.94

36.00

0.9422

63.00

55.17

0.9006

43.00

36.05

0.9421

63.82

56.00

0.8987

44.00

36.96

0.9403

64.00

56.18

0.8983

44.05

37.00

0.9402

64.80

57.00

0.8964

45.00

37.87

0.9385

65.00

57.21

0.8959

45.15

38.00

0.9382

65.77

58.00

0.8941

46.00

38.78

0.9366

66.00

58.24

0.8936

46.24

39.00

0.9362

66.73

59.00

0.8918

47.00

0.8911

39.70

0.9348

67.00

59.28

47.33

40.00

0.9341

67.79

60.00

0.8895

48.00

40.62

0.9328

68.00

60.33

0.8887

48.41

41.00

0.9320

68.64

6l.00

0.8871

MGA 0081. DETERMINACION DE ALCOHOL ETiLiCO POR DESTILACION

246

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

Por volumen 15.56°C

Por peso

Densidad relativa 25°C

Por volumen 15.56°C

Por peso

Densidad relativa 25°C

69.00

61.38

0.8862

88.00

83.14

0.8335

69.59

62.00

0.8848

88.68

84.00

0.8314

70.00

62.44

0.8837

89.00

84.41

0.8303

70.52

63.00

0.8824

89.46

85.00

0.8288

71.00

63.51

0.8812

90.00

85.69

0.8271

71.46

64.00

0.8801

90.24

86.00

0.8263

72.00

64.59

0.8787

91.00

86.99

0.8237

72.38

65.00

0.8777

91.01

87.00

0.8237

73.00

65.67

0.8761

91.77

88.00

0.8211

73.30

66.00

0.8753

92.00

88.31

0.8202

74.00

66.77

0.8735

92.52

89.00

0.8184

74.21

67.00

0.8729

93.00

89.65

0.8167

75.00

67.87

0.8709

93.25

90.00

0.8158

75.12

68.00

0.8706

93.98

91.00

0.8131

76.00

68.98

0.8682

94.00

91.03

0.8130

76.02

69.00

0.8682

94.70

92.00

0.8104

76.91

70.00

0.8658

95.00

92.42

0.8092

77.00

70.10

0.8655

95.41

93.00

0.8076

77.79

71.00

0.8634

96.00

93.85

0.8053

78.00

71.23

0.8628

96.10

94.00

0.8048

78.67

72.00

0.8609

96.79

95.00

0.8020

79.00

72.38

0.8600

97.00

95.32

0.8011

79.54

73.00

0.8585

97.46

96.00

0.7992

80.00

73.53

0.8572

98.00

96.82

0.7968

80.41

74.00

0.8561

98.12

97.00

0.7962

81.00

74.69

0.8544

98.76

98.00

0.7932

81.27

75.00

0.8537

99.00

98.38

0.7921

82.00

75.86

0.8516

99.39

99.00

0.7902

82.12

76.00

0.8512

100.00

100.00

0.7871

82.97

77.00

0.8488

83.00

77.04

0.8487

83.81

78.00

0.8463

84.00

78.23

0.8458

84.64

79.00

0.8439

85.00

79.44

0.8439

85.46

80.00

0.8414

86.00

80.66

0.8397

86.28

81.00

0.8389

87.00

81.90

0.8367

87.08

82.00

0.8364

87.89

83.00

0.8339

MGA 0083. DETERMINACION DE ALGINATOS

MGA 0083. DETERMINACION DE AlGINATOS La prueba se basa en la determinaci6n del di6xido de carbono liberado a partir del alginato, por la acci6n del acido clorhidrico. Aparato. El aparato requerido se muestra en la figura 0083.1. Consiste esencialmente de las siguientes partes: Valvula dosificadora capilar A, seguida de un caudalimetro B para controlar y vigilar el flujo de nitr6geno a traves del sistema. Se emplean tubos de plastico vinilico halogenado y una conexi6n de caucho C, para conectar el caudalimetro a un brazo lateral de un matraz de reacci6n D. El matraz Des un

Metodos Generales de Analisis

matraz de fondo redondo de 250 mL, para ebullicion, apoyado en un manto de calefaccion adecuado, letra E. El matraz D esta equip ado con un condensador de reflujo de bobina Hopkins de 225 mL, F. El condensador termina en una trompa en U, G, que contiene dos bandas de 25 g de zinc de mall a 20; estas bandas estan limitadas y separadas por tres topones de lana de vidrio de 3 pulgadas. La tramp a termina en un adaptador, H que por medio de un tuba de plastico vinilico halogenado y un conector con Have de paso por torsion I, se conecta con un frasco lavador de gas de 250 mL J. El tuba de entrada (burbujeo) se extiende casi hasta el fondo del frasco de lavado de gas y termina en un disco sinterizado con una porosidad gruesa. El tamafio de todas las juntas de vidrio es de 24/40, excepto la junta de 45/50 del frasco de lavado de gas. G

D

Figura 0083.1. Aparato para la determinacion de alginatos.

APTITUD DEL SISTEMA Emplear D-glucoronolactona como estandar, proceder como se indica en el Procedimiento pero no realizar los pasos previos a la ebullicion. El sistema es adecuado si se cumplen los siguientes criterios: (1) la determinacion con un blanco da como resultado un valor neto de volumetria, de entre 0.02 y 0.06 mEq, calculado de la siguiente manera: Ab -Bb Donde: Ab= Numero de miliequivalentes de hidroxido de sodio 0.25 N en los 25 mL utilizados. Bb = Numero de miliequivalentes de addo clorhidrico 1 N utilizado en la volumetria con un blanco; y (2) el porcentaje de dioxido de carbono, obtenido a partir del estandar esta entre 24.2 y 25.7 %.

247

Procedimiento Al menos que se indique algo diferente en la monografia individual, transferir una muestra de aproximadamente 250 mg, pesados con exactitud, al matraz de reaccion, agregar 50 mL de acido clorhidrico 0.1 N, agregar varias perlas de ebullicion y conectar el matraz al condensador de reflujo, F, empleando acido fosforico como lubricante. Nota: se puede emplear grasa para Haves de paso para las otras conexiones. Conectar la linea de nitrogeno al brazo lateral del matraz y ajustar el flujo de agua al refrigerante aproximadamente a 2 L/min. Nota: los pasos previos a la ebullicion que se describen en este parrafo son opcionales y unicamente es necesario realizarlos cuando se sospecha de la presencia de carbonatos inorganicos. Mantener el flujo del nitrogeno a traves del aparato a una velocidad de 90 a 100 mL/min. Acercar el manto de calefaccion, hasta el matraz, calentar la muestra y llevarla a ebullicion, y mantener una ebullicion moderada durante 2 min. Apagar la fuente de calor, bajar el manto, E, y dejar que la muestra se enfrie durante aproximadamente 10 min. Conectar el frasco lavador de gas vado, J, y purgar el sistema con nitrogeno a una velocidad de 90 a 100 mLl min durante 5 min. Reducir el flujo de nitrogeno hasta 60 mL a 65 mL/min, agregar al frasco 10 gotas de I-butanol, 25.0 mL de SV de hidroxido de sodio 0.25 N Y 50 mL de agua destilada, enjuagar hacia el interior del frasco lavador de gas y volver a colocar Ia tapa. Desconectar la conexion de caucho, C, del brazo lateral y agregar 46 mL de acido clorhidrico 0.1 N a traves del brazo lateral del matraz de ebullicion. Volver a unir la linea de nitrogeno, acercar el manto de calefaccion y calentar la mezcla de reaccion hasta ebullicion. Despues de 2 h de ebullicion, aumentar el flujo de nitrogeno hasta 90 a 100 mL/min, suspender el calentamiento y bajar el manto. Dejar enfriar durante 10 min. Desconectar y desmontar el frasco lavador de gas. Emplear un chorro dirigido de agua purificada enjuagar bien todas las partes del tuba de burbujeo y tapar, recolectar los lavados en el frasco de lavado de gas. Emplear nitrogeno para forzar suavemente la salida de toda el agua del tuba de burbujeo. Agregar al frasco inmediatamente 10 mL de solucion de cloruro de bario al 10 % y una barra de agitacion. Tapar hermeticamente y mezclar lentamente durante 1 min. Dej ar en reposo un minimo de 5 min. Agregar tres gotas de SR de fenolftaleina y valorar con SV acido clorhidrico 0.1 N. Realizar una determinacion con un blanco (vease titulaciones residuales en MGA 0991). Calcular el porcentaje de dioxido de carbona con la siguiente formula:

2 200 [(A - B) - C]/(l OOOW)(1 - D) Donde: A = Numero de miliequivalentes de hidroxido de sodio 0.25 N en los 25 mL empleados. B = Numero de miliequivalentes de acido clorhidrico 0.1 N empleado para la volumetria de la muestra 0 de la referenda.

MGA 0083. DETERMINACION DE ALGINATOS

248

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

C=

Valor neto de volumetria calculado en la determinacion del blanco. Peso, en gramos, de la muestra 0 de la referencia tornado. Porcentaje expresado con un decimal, obtenido en la prueba de Perdida por secado para la muestra 0 para la referencia.

W= D=

Este procedimiento esta disefiado para comprobar que el contenido de aluminio en sustancias que van a ser utilizadas en la preparacion de soluciones para hemodialisis y soluciones para dialisis peritoneal, entre otras. No excede los limites indicados en la monografia individual. Notas: - La preparacion de las soluciones de referencia y de prueba puede modificarse si es necesario para obtener soluciones cuya concentracion este dentro de los limites de linealidad o dentro del intervalo de trabajo del instrumento. - Preparar todas las soluciones con agua desionizada. - En la elaboracion de la preparacion de referencia puede usarse solucion de aluminio certificada de 1 000 ppm, a partir de la cual se haran las diluciones necesanas para llegar a la concentracion requerida.

Addo nitrico diluido. Transferir 40 mL de acido nitrico a un matraz volumetrico de 1 000 mL y llevar a volumen con agua. II"r."n'Jlr~l'1inn de referenda. Tratar alambre de aluminio con solucion de acido nitrico 6.0 N a 80°C durante unos cuantos minutos. Pesar con exactitud aproximadamente 100 mg de alambre previamente tratado y disolverlos en una mezcla de 10.0 mL de acido clorhidrico y 2.0 mL de acido nitrico, calentando a 80°C durante 30 min. Continuar el calentamiento hasta que el volumen se reduzca hasta aproximadamente 4.0 mL. Enfriar a temperatura ambiente y agregar 4.0 mL de agua. Evaporar hasta aproximadamente 2.0 mL por calentamiento. Enfriar y con ayuda de agua, transferir esta solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar a volumen con agua y mezclar. Transferir 10.0 mL de esta solucion a un segundo matraz volumetrico de 100 mL, llevar a volumen con agua y mezclar. Transferir 1.0 mL de esta solucion a un tercer matraz volumetrico de 100 mL, llevar a volumen con agua y mezclar. La concentracion de aluminio de la preparacion de referencia es de aproximadamente 1.0 Jlg/mL. En caso de requerirse preparaciones de referencia de menor concentracion, transferir por separado porciones de 1.0, 2.0 Y 4.0 mL de la ultima solucion de 1.0 Jlg/mL a matraces volumetricos de 100 mL, llevar a volumen con acido nitrico diluido y mezclar. Estas soluciones contienen respectivamente 0.01, 0.02 y 0.04 Jlg/mL de aluminio.

MGA 0086. DETERMINACION DEL CONTENIDO DE ALUMINIO

Preparadon de la muestra. Transferir la cantidad de muestra indicada en la monografia exactamente pesada (en gramos) a un matraz volumetrico de plastico de 100 mL, agregar 50 mL de agua y colocar en un bafio de ultrasonido durante 30 min, agregar 4.0 mL de acido nitrico, llevar a volumen con agua y mezclar. Procedimiento. Determinar los valores de absorbancia de las soluciones de referencia y de la muestra a una longitud de onda de 309.3 nm, en un espectrofotometro de absorcion atomica equip ado con una lampara de catodo hueco de aluminio y un homo de calentamiento electrotermico (homo de grafito). Utilizar acido nitrico diluido como blanco. Determinar el contenido de aluminio en microgramos por mililitro en la preparacion de la muestra relacionando las absorbancias obtenidas con la preparacion de la muestra y de la referencia. En el caso de que se hayan utilizado varias concentraciones de la preparacion de referencia, graficar las lecturas de las absorbancias obtenidas con las soluciones de referencia contra sus respectivas concentraciones. Con la grafica obtenida, determinar la concentracion de aluminio en microgramos por mililitro en la preparacion de la muestra (es posible efectuar este calculo utilizando el analisis de regresion por calculadora 0 computadora). En ambos casos, calcular el contenido de aluminio en microgramos por gramo de muestra, multiplicando este valor por 1001P; donde P es la masa de la muestra en gramos.

Los analisis termicos son un conjunto de tecnicas instrumentales de analisis que permiten medir 0 determinar propiedades asociadas a cambios fisicos 0 quimicos de una sustancia 0 de mezclas, como una funcion de la temperatura 0 del tiempo, mientras la muestra se calienta 0 se enfria mediante un programa de temperatura y con atmosfera controlados. El programa puede consistir en calentar 0 enfriar a una determinada velocidad, 0 bien mantener la temperatura constante, 0 realizar una combinacion de ambas. La medicion se puede hacer sobre el valor absoluto de una propiedad como el peso 0 el modulo de compresibilidad, 0 bien mediante la diferencia entre las propiedades de la muestra y un material de referencia que no se ve afectado por las condiciones experimentales (la temperatura 0 el flujo de calor requerido para mantener muestra y referencia a la misma temperatura), e inc1uso determinando la velocidad de cambio de una propiedad (derivada del peso, por ejemplo). La tabla 0089.1 presenta una relacion de cambios 0 transiciones de fase que pueden ocurrir en una muestra por la aplicacion de un programa de calentamiento 0 enfriamiento, acompafiada de la identificacion del proceso fisico involucrado y el tipo de intercambio de energia calorifica que intervino en la transformacion: absorcion de calor = proceso endotermico; liberacion de calor = proceso exotermico.

Mefodos Generales de Analisis

Tabla 0089.1. Principales eventos fisicos que pueden ocurrir en una muestra por efecto del programa de calentamiento 0 enfriamiento y tipo de intercambio calorifico con el entomo. Transici6n de fase

Evento termico y proceso fisico alque corresponde

Tipo de intercambio energetico

S6lido a liquido

Fusi6n

Liquido a gas

Evaporaci6n

Endotennico

Congelaci6n

Exotermico

Cristalizaci6n

Exotermico

S6lido a gas

Sublimaci6n

Endotermico

S6lido a s6lido

Transici6n vitrea

Liquido a s6lido

Endotermico

Evento de segundo orden

Desolvataci6n

Endotermico

Amorfo a cristalino

Cristalizaci6n

Exotermico

Cambio a otro polimorfo

Transici6n polim6rfica

Endo 0 exotermico

Los cambios de estado como la fusi6n y la ebullici6n son eventos termodinamicos que ocurren bajo condiciones de presi6n y temperatura caracteristicas para cada compuesto y si son medidos con exactitud y precisi6n, constituyen una especificaci6n util para identificar, as! como establecer la pureza de farmacos y aditivos. Por 10 anterior, los analisis termicos son un apoyo para las pruebas de identidad y pureza establecidas en las monografias correspondientes. Tambien permiten establecer la estabilidad y compatibilidad entre materias primas y de estas con materiales de envase. Los analisis termicos permiten realizar los siguientes ensayos de acuerdo a la tecnica y el programa utilizados: 1. Para compuestos puros: 1.1. Medir la temperatura y calor (entalpia) de los siguientes cambios de fase: fusi6n, congelaci6n, sublimaci6n, evaporaci6n, cristalizaci6n y condensaci6n. 1.2. Medir pureza absoluta 0 impurezas eutecticas, as! como el grado de orden (cristalinidadlamorfizaci6n). 1.3.Identificar reactividad quimica 0 estabilidad en determinadas atm6sferas y valores de temperatura: descomposici6n, oxidaci6n, pirolisis, isomerizaci6n. 1.4. Identificar y cuantificar polimorfismo, asi como el grado (porcentaje) de hidrataci6n 0 solvataci6n antes 0 durante el calentamiento.

2. Para mezclas: 2.1. Identificar la no interacci6n de compuestos que son s6lidos en condiciones ambientales: miscibilidad en el fundido 0 comportamiento eutectico.

249

2.2. Identificar interacci6n en estado s61ido: soluciones y dispersiones s61idas, amorfizaci6n, formaci6n de complejos 0 compuestos, reacciones quimicas. 2.3. Detenninar el descenso de la temperatura de congelaci6n de un disolvente conteniendo un soluto no volatil, as! como calculo de la masa molar del soluto. 3. Para cocristalizados: 3.1. Identificar y cuantificar cocristalizaci6n. 4. Para materiales polimericos y de estructuras macromoleculares como las proteinas, acidos nucleicos y biomembranas, se puede identificar y medir cambios en sus estructuras por efecto de la temperatura, las cuales modifican su funcionalidad fisica, quimica y bio16gica; entre ellos: 4.1. Determinar la temperatura de transici6n vitrea. 4.2. Medir la expansi6n 0 compresi6n de volumen. 4.3. Identificar sinterizaci6n. 4.4. Detenninar el porcentaje de cristalinidad (MGA 0231, Prueba de cristalinidad, metodos III y IV). 4.5. Determinar la energia de transici6n en el plegamiento-desplegamiento de cadenas. 4.6. Identificar almidones mediante determinaci6n de la temperatura de gelatinizaci6n en presencia de agua. Por la mayor frecuencia de uso hasta la presente edici6n, as! como la utilidad que representan para los ensayos establecidos en las divers as monografias de esta Farmacopea y sus Suplementos, en la tabla 0089.2 se relacionan algunas de las tecnicas de analisis termico mas utilizadas en F armacia y en este MGA se describen s6lo algunas de las diversas mediciones que es posible realizar con las distintas tecnicas de analisis termico. La jigura 0089.1 representa una curva de comportamiento termico 0 termograma de un polimero organico semicristalino tipico, en el que la muestra presenta distintos eventos termicos por efecto del calentamiento 0 enfriamiento. Consideraciones generales sobre la prueba. En todas las detenninaciones se debe tener especial cuidado en el control de factores que son criticos para la reproducibilidad de los resultados. Para la mayoria de las tecnicas relacionadas en la tabla 0089.2, se debe poner atenci6n en los siguientes factores vinculados tanto a las condiciones del ensayo, como a la muestra: II Velocidad de calentamiento y enfriamiento II Tamafio de particula III Peso de la muestra III Atm6sfera utilizada (aire, nitr6geno, oxigeno, u otro gas) III Material y tipo de capsula a utilizar Si la monografia no 10 indica, para cada prueba es importante verificar si el metal 0 aleaci6n de la capsula no interferira en el evento termico, si el volumen de la capsula es el adecuado de acuerdo a la densidad y estado fisico inicial de la muestra (s6lido 0 liquido) y si la tapa debe ir abierta (horadada) 0 sellada.

MGA 0089. ANAuSIS TERMICOS

250

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

Tabla 0089.2. Tecnicas de amilisis termico mas utilizadas en anaIisis farmaceutico. Siglas en

Propiedad que mide

Nombre de la tecnica

Diferencia de temperatura

Analisis terrnico diferencial

Analisis terrno-6ptico 0 Microscopia de platina caliente

Flujo de calor

CDB

DSC

ATG

TGA

Cambio en aspecto fisico

ATO MPC

TOA HSM

Deforrnaci6n

ATM

TMA

Viscoelasticidad

ADM

DMA

Calor de reacci6n y de disoluci6n, entre otras

CIT

ITC

Analisis terrnomecanico Analisis dinamico-mecanico Calorimetria isoterrnica de titulaci6n

ATD

Perdida 0 transferencia de masa

Calorimetria diferencial de barrido Analisis terrnogravimetrico

Equivalente anglosajon

Otros eventos exotermicos: curado, oxidaci6n, reacci6n qufmica, entrecruzamiento

Cristalizaci6n I

I

Cambioen la linea base

I I I

I

Reordenamiento 0 transici6n s6lido-s6lido I de primer orden I I I I

Fusi6n

Otros eventos endotermicos: degradaci6n 0 evaporaci6n

I I

Tg

Tc

tcurvadeADT

Tf Curva de COB t

Figura 0089.1. Eventos termicos observables en una muestra de polimero semicristalino tipico, analizada por CDB 0 por ATD y valores de temperatura que identifican los principales eventos: transicion vitrea (t g), cristalizacion (tc), fusion (tf).

Es importante considerar que los resultados obtenidos entre una tecnica y otra no son precisamente comparables debido a diferencias en el principio en que se basa la medicion 0 la determinacion del evento termodinamico. De igual forma, no es posible comparar los datos de estas tecnicas instrumentales de analisis termico, con por ejemplo, la medicion optica de la temperatura de fusion, en la que considera ya sea el valor de temperatura en el que se ha fundido la ultima traza de material solido 0 el intervalo de temperatura entre el inicio de la fusion de un cristal 0 particula solida, con la licuefacci6n de toda la muestra. Para el caso de la medicion por CDB (figura 0089.2), la temperatura de fusion puede indicarse de dos formas: 1) Como el resultado de la medida de la temperatura de inicio (A) de la transici6n del estado solido al liquido

MGA 0089. ANALISIS TERMICOS

y que en la curva endotermica del termograma corresponde al valor que resulta de la intersecci6n entre la extensi6n de la linea base con la linea tangente del punto de maxima inflexi6n de la curva, es decir, de maxima velocidad de fusi6n, 0 bien, 2) Como la temperatura que indica el final de la fusi6n y que corresponde al punto (B) que es el vertice 0 pica de la curva. EI punto A 0 inicio de la fusi6n, suele asignarse como temperatura de fusion. El vertice (pi co) 0 punto B, corresponde al terrnino de la transicion s61ido-liquido. No obstante que ambos val ores pueden ser validos, debe respetarse 10 indicado en la monografla individual. Sin embargo, es importante sefialar que el vertice 0 pico y por tanto, la temperatura que corresponde a este, es sensible a

Metodos Generales de Analisis

varios factores: peso de la muestra, velocidad de calentamiento y si la capsula estaba sellada 0 no, entre otros, 10 cual afecta la reproducibilidad. La diferencia en grados entre la temperatura de inicio (A) y la del vertice (B), suele ser un indicador de la pureza del material, ya que entre menos grados exista entre un valor y el otro, indicara que el material es mas puro. Estos dos valores de temperatura no son comparables al intervalo de temperatura de fusion que puede obtenerse por una tecnica optica.

A = 168.58 °C (±1.54 0C); tlHf 26.030 kJ/mol (±1.154)

=

o c:

'0

LU

Temperatura °C

Figura 0089.2. Definicion de la temperatura 0 punto de fusion en un termograma obtenido por CBD para una muestra de paracetamol. Otra consideracion importante es la necesidad de un conocimiento termico previo de la muestra cuando se utilizan las tecnicas de analisis termico, ya que la formacion de soluciones solidas, la insolubilidad de componentes en la fusion, el polimorfismo y la descomposicion durante el analisis, pueden dar lugar a interpretaciones erroneas en los resultados 0 limitan su utilidad. Es conveniente hacer un analisis anticipado sobre un amplio intervalo de temperatura (desde la ambiente hasta la de descomposicion) a altas velocidades de calentamiento (de lOa 20 °C/min), con objeto de revelar efectos no comunes y luego hacer analisis repetidos en un intervalo corto, fijado entre los limites de la transicion de interes, a velocidades de calentamiento mas bajas (aproximadamente a 2 °C/min). Informe de los resultados. La mayoria de los aparatos de tecnicas instrumentales de analisis termico proporcionan graficos (termogramas) en los que se muestra el comportamiento termico de la muestra expresado como flujo de calor en milivatios 0 miliWatts (mW) frente a cambios de temperatura. Cada termograma debe ir acompafiado de la siguiente informacion relacionada con las condiciones de la prueba: a) Marca y modelo del instrumento, su sensibilidad y la del registrador, as! como el registro de la ultima calibracion.

251

b) Identificacion y tamafio de la muestra, incluyendo registro de historial termico y envase. c) La velocidad de calentamiento (OC/min) de la muestra, la velocidad de flujo (cm3/min) y presion de la atmosfera gaseosa. d) La direccion (endo u exo) del flujo de calor y de la temperatura. DETERMINACIONES Y MEDICIONES: CALOR DE DISOLUCION Y DE REACCION. En el MGA 0231, Prueba de Cristalinidad, metodo Ill, se describe la tecnica de calorimetria en solucion 0 de titulacion y sus aplicaciones en la determinacion del grado de orden 0 la cristalinidad de farmacos y aditivos mediante la determinacion del calor 0 entalpia de disolucion (Mf) de un compuesto en un determinado disolvente 0 mezcla de disolventes. Esta tecnica tambien permite valorar el calor generado por una reaccion en solucion y tiene amplia aplicacion en el ensayo de otros materiales, como es el caso de la determinacion de la estabilidad y reactividad de las proteinas. Su empleo se ha diversificado en los ultimos afios para constituirse en una herramienta util en el disefio de farmacos y biomoleculas, al poderse determinar mediante un solo ensayo, las constantes de interaccion 0 de equilibrio con el receptor, asi como los distintos parametros termodinamicos involucrados (energia libre de Gibbs, entalpia, entropia), as! como su cinetica. Por 10 anterior, la tecnica de Calorimetria en solucion descrita como metodo III en el MGA 0231, debe considerarse una tecnica de anaIisis termico complementaria a las desarrolladas en este MGA. TEMPERATURAS DE TRANSICION Y DE FUSION MEDIANTE CDB 0 ATD Durante el calentamiento de una muestra se puede observar en ella cambios fisicos de manera visual (microscopio platina caliente) 0 grafica (termograma). Cuando se utilizan instrumentos como el CDB 0 el ATD, se obtiene la respuesta de la muestra frente al calentamiento 0 enfriamiento, mediante graficos 0 termogramas (figura 0089.1) que representan curvas en forma de picos 0 valles 0 cambios de pendiente en la linea del termograma y que estan relacionados con la temperatura a la que ocurren los principales eventos mostrados en la tabla 0089.1. Desde el punto de vista tecnico, existen diferencias en las mediciones realizadas mediante ATD y CDB. En el primer caso, el aparato mide la diferencia de temperatura entre la muestra y una referencia inerte calentadas de manera identica, en cambio, el CDB mide diferencia en flujo de calor entre la muestra y la referencia. Existen dos tipos de calorimetros diferenciales de barrido: 1) por flujo de calor, que mide la diferencia de calor entre la muestra y el material de referencia y 2) por compensacion de calor, donde la muestra y el material de referencia se mantienen a la misma temperatura utilizando elementos

MGA 0089. ANAuSIS TERMICOS

252

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

de calentamiento individuales 0 independientes y se registra la diferencia de consumo de energia de los dos calentadores. Aparato. De acuerdo a 10 que indique la monografia individual, se utilizara un instrumento de ADT 0 CDB equip ado con un dispositivo de programaci6n de temperatura, un detector 0 detectores termicos y un sistema de registro que se pueda conectar a una computadora. Preparacion de la muestra. A temperaturas menores a 500°C las muestras se suelen depositar en crisoles de hoja de aluminio. En ellos se puede encerrar y sellar muestras liquidas y volatiles. A partir de 500°C Y temperaturas mayores, se utilizan crisoles de oro 0 de grafito. El material de referencia para las aplicaciones de ADT 0 CDB s6lo es el crisol vacio. Calibracion. El instrumento debe calibrarse con relaci6n al registro de cambios de temperatura y entalpia (MIr), utilizando para ella metales puros cuyas entalpias sean bien conocidas. Se puede utilizar indio, estafio, zinc u otro material certificado como estandar de referencia. La calibraci6n se lleva a cabo mediante el calentamiento en un crisol de material y tamafio adecuados, de la sustancia estandar a la velocidad indicada por el certificado de la misma, aunque tambien es recomendable realizar este ensayo a la velocidad de calentamiento que se utilizara para la muestra. Suele utilizarse de 2 a 4 mg de la sustancia estandar y es comun el empleo de crisoles de aluminio, a menos que la monografia individual indique otro material. El instrumento estara calibrado en cuanto a la temperatura de fusi6n si el valor de la temperatura de inicio de la fusi6n (temperatura de transici6n) 0 el del vertice de la curva (temperatura de punto de fusi6n) registrado por el instrumento (vease figura 0089.2), corresponde al valor del certificado del indio 0 de la sustancia de referencia utilizada. La calibraci6n de entalpia 0 calor de fusi6n (Mf;) se realiza mediante el calculo del area bajo la curva de la endoterma de fusi6n que resulta de la determinaci6n anterior. La entalpia (!JHJ ) de fusi6n experimental debera ser igual a la del certificado de la sustancia de referencia. En caso necesario, se deberan realizar los ajustes siguiendo el instructivo del instrumento. Para fines de control de linealidad en la respuesta del instrumento a distintos valores de velocidad de calentamiento, se puede realizar un par de ensayos tanto con indio como con zinc 0 estafio. Se recomienda consultar el manual del proveedor del equipo. Una altemativa es llevar a cabo el ensayo con las siguientes velocidades de calentamiento: 1, 10, 25, 30 y 50 °C/min y realizar regresi6n lineal para obtener los datos de la curva que permitiran los ajustes necesarios. En la calibraci6n, el indio suele ser la sustancia primaria de referencia tanto para el flujo de calor como la temperatura de fusi6n. Si la temperatura varia mas de 0.2 °C 0 el flujo de calor difiere mas de 0.55 mJ/mg, el instrumento debe ser recalibrado.

MGA 0089. ANALISIS TERMICOS

El indio puede ser reutilizado, el estafio s6lo puede ser utilizado una vez. Dependiendo del uso del equipo, este debe ser calibrado al menos una vez al mes y no requiere recalibrarse cuando se cambia de gas (de nitr6geno a oxigeno, aire, helio u otro). Procedimiento. En una microbalanza, y utilizando un crisol del material y tamafio adecuados para la muestra, pesar con exactitud una cantidad apropiada (2 a 5 mg) segun 10 indique la monografia especifica. La temperatura inicial y final, as! como la velocidad de calentamiento y el tipo y flujo de gas, seran los indicados en la monografia individual. Si esto no se especifica en la monografia individual, estos parametros se determinaran conforme a los siguientes lineamientos: 1) Realizar un ensayo preliminar en un amplio intervalo de temperaturas, que por 10 general va desde la temperatura ambiente hasta la temperatura de descomposici6n, o bien, aproximadamente de lOa 20°C por encima de la temperatura de fusi6n. 2) Realizar ensayos preliminares sobre un amplio intervalo de velocidades de calentamiento (de 1 a 20°C por min). Esto ultimo se hace para evidenciar cualquier efecto 0 evento termico no previsto. 3) Determinar una velocidad de calentamiento mas baja de modo que se minimice la descomposici6n y no se comprometa la temperatura de transici6n. 4) Determinar un intervalo de temperatura que comprenda la transici6n de inten§s, de modo que la linea base se pueda extender hasta la intersecci6n con la tangente de la fusi6n. Para materiales cristalinos puros, la velocidad de calentamiento apropiada suele ser baja (tan baja como 1 °C/min), pero sue len utilizarse valores de 5 °C/min 0 de 10 °C/min; mientras que para materiales polimericos, semicristalinos, as! como proteinas y otros bioactivos, resulta apropiado utilizar velocidades de hasta 20 °C/min. Registro. EI inicio del analisis y el registro debe contemplar que el calentamiento 0 enfriamiento debe hacerse de lOa 20°C antes del primer evento termico a observar en la muestra y no necesariamente del que se va a hacer la determinaci6n. Por ejemplo, si se va a determinar la temperatura de fusi6n y se estima que esta ocurre alrededor de 140°C, pero se tiene el antecedente que entre 40 y 45°C la muestra puede presentar algun tipo de reordenamiento manifestado como un cambio de pendiente 0 una curva en el termograma, se deb era iniciar el programa de calentamiento de la muestra entre 20 y 30°C. Si la velocidad de calentamiento sera de 10 °C/min, la temperatura de inicio debe incluso ser mas abajo. Interpretacion. La figura 0089.2 es un ejemplo tipico de registro (termograma), de la temperatura de transici6n (A) como inicio de la transici6n s61ido-liquido 0 fusi6n y la temperatura de punto de fusi6n (B) de un compuesto obtenido mediante CDB 0 por ATD. En el eje de las abscisas (x) se tiene el registro de cambios de temperatura y en el eje de las ordenadas (y) el cambio de energia.

Metodos Generales de Ana/isis

Transicion vitrea. Para polimeros y biomoleculas como las proteinas, es de interes la determinacion de la temperatura de transicion vitrea (t g), proceso de no equilibrio y de canicter cinetico, la cual puede sefialarse como la temperatura de inicio obtenida por extrapolacion de una linea recta al cruce (A) de las line as trazadas como pendientes sobre las lineas que inC:ican el cambio en el comportamiento termico de la muestra, o bien, como el punto medio de la maxima inflexion (pendiente) de la linea del termograma (veasefigura 0089.3). ~

g

..Q ~

(j)

"0

B

0

'5'

u:

0 "0

t: I..I.l

60

80

100

120

140

160

180

Temperatura °c

Figura 0089.3. Definicion de la temperatura de transicion vitrea en un termograma obtenido por CBD para una muestra de polimero.

MONITOREO DE PROPIEDADES OPTICAS POR MICROSCOPIA DE PLATINA CALIENTE La microscopia de platina caliente 0 analisis termo-optico es una tecnica instrumental de analisis termico que involucra la observacion continua de las propiedades opticas de una muestra cuando es sometida a un programa de calentamiento. La observacion se realiza mediante un microscopio optico de luz polarizada provisto 0 acoplado a una platina en la que se puede calentar 0 enfriar la muestra bajo observacion, utilizando un programa adecuado. Esta tecnica tambien el registro fotografico de los cambios a tiempo real. Esta tecnica se puede utilizar como complemento visual de otras tecnicas de analisis termico como son: CDB, ATD, ATG Y difractometria de rayos X de polvos convencional 0 de temperatura variable. Con ella se pueden confirmar transiciones de fase como la fusion, la cristalizacion y otras transformaciones al estado solido. El microscopio, como ocurre para cualquier otra observacion, debe ser previamente ajustado y disponer de un esquema de calibracion del programa de temperatura. EVALUACION DE PERDIDAS DE PESO 0 TRANSFERENCIA DE MASA MEDIANTE ANALISIS TERMOGRAVIMETRICO El analisis termogravimetrico (AT G) incluye la determinacion de cambios de masa de una muestra como funcion de la temperatura 0 del tiempo de calentamiento, 0 ambos. Cuando se aplica adecuadamente proporciona informacion mas util que la que proporciona la perdida al secado a temperaturas establecidas y que frecuentemente se realiza durante un tiempo fijo y por 10 general en una atmosfera indefinida.

253

Es usual que la perdida del disolvente adsorbido a la superficie se pueda distinguir del disolvente que constituye la red de un cristal (caso del solvatomorfismo), asi como de la perdida de masa por degradacion. Las mediciones se pueden efectuar en atmosferas controladas tanto de humedad como de concentracion de oxigeno, para revelar las interacciones con el farmaco, entre dos 0 mas ingredientes activos y entre las sustancias activas y los aditivos 0 materiales de envase. La mayoria de los aparatos permiten obtener indistintamente, dos tipos de curvas: a) la tipica de perdida de peso (TG), y b) su derivada (DTG), donde los cambios de peso se expresan en forma de picos (figura. 0089.4) . Aparato. Las caracteristicas del instrumento pueden variar entre fabricantes, sin embargo, existen elementos del equipo que son esenciales: una balanza que registra los pesos, la cual estara acoplada a una fuente de calor programable. Cada equipo puede diferir en la capacidad para manejar muestras de diversos tamafios y en la manera en que se registra la temperatura de la muestra y el intervalo de control de la atmosfera. Calibracion. La calibracion es necesaria con todos los sistemas del equipo. Por ejemplo, la balanza para medir la masa se cali bra con el uso de pesas patron; y la calibracion de la escala de temperatura, incluye tanto las variaciones en la posicion de los termopares porque se asume que la temperatura de la muestra es la temperatura del horno del equipo, como el uso de una sustancia de referencia magnetica de alta pureza, tal como el niquel. Procedimiento. Se debe de especificar a detalle el procedimiento para poder comparar resultados. Tambien se debe indicar la masa de la muestra, su procedencia e historia termica y la descripcion del equipo, que incluye: dimensiones y geometria, los materiales del recipiente que contiene la muestra y la localizacion del transductor de temperatura. Se debe especificar el fabricante y el numero de modelo comercial del equipo. En todos los casos se deben incluir los registros de calibracion. Los datos relacionados con el control de la temperatura ambiente incluyen las temperaturas inicial y final, la velocidad de cambio de la misma u otros detalles si esta no es lineal. La prueba de la atmosfera es crltica, su volumen, presion, composicion, si es estatica 0 dinamica y por ultimo se han especificado la velocidad de flujo y la temperatura. Altemativamente, se debe realizar un ensayo preliminar de la muestra sobre un amplio intervalo de temperatura, por 10 general desde la temperatura ambiente hasta la de descomposicion, 0 bien de lOa 20°C por encima de la temperatura de fusion a una veloeidad de calentamiento de 1 a 20 °C/min. Registro e interpretacion. Mediante el programa del aparato se calcula la ganancia 0 perdida de masa, la eual se puede expresar en miligramos 0 en porcentaje. Las curvas obtenidas pueden proporcionar de manera adicional, informacion sobre el intervalo de estabilidad termiea del material, las condiciones en que se oxidan los metales 0 se degradan los polimeros frente a atmosferas de aire u oxigeno. Tambien se puede determinar la einetica de una reaccion y la energia de activaeion. El termograma (figura 0089.4) debe presentar en el eje de las abscisas el registro de

MGA 0089. ANAuSIS TERMICOS

254

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

cambios de temperatura (usualmente en DC) y en el eje de las ordenadas el cambio de masa (W, en miligramos 0 porcentaje) o bien la variaci6n de peso en funci6n del tiempo (dW/ dt, en mg"min- 1).

Oi

g

b)

'2

S

'E

~ w

OJ

g

~Wo

EW 1

~

(!)

1::)

Jl:!

3:

~W2 if)

cf

Donde: T= Temperatura absoluta en grados Kelvin (K). X 2 = Fracci6n molar del componente en menor proporci6n en la soluci6n, es decir, el soluto 0 impureza. MIf = Calor molar de fusi6n del componente mayoritario (el . compuesto de interes, que semeja al disolvente). R = Constante de los gases. K Cociente de distribuci6n del soluto entre las fases s6lida y liquida. Cuando se establece el supuesto de que el intervalo de temperatura del ensayo es pequeno y que no se forma una soluci6n s6lida, es decir, que el soluto (impureza) no forma con el componente de mayor proporci6n (sustancia de interes) una soluci6n en el estado s61ido, el valor de K = 0; por 10 que la integraci6n de la ecuacion de Van't Hoff produce la siguiente relaci6n entre la fracci6n molar de la impureza y el descenso de la temperatura de fusi6n:

(To -

(2) Tl

T2 Ts Temperatura T (0C)

Figura 0089.4. Registro de comportamiento termico de una muestra analizada por ATG: a) curva primaria de perdida de peso (TG) y b) su derivada (DTG).

ANALISIS DE IMPUREZAS EUTECTICAS La base de cualquier metodo de pureza por calorimetria es la relaci6n entre la fusi6n, la disminuci6n de la temperatura de congelaci6n y el nivel de impurezas. La fusi6n de un compuesto se caracteriza por la absorci6n del calor latente de fusi6n, MIf ; a una temperatura especifica To. En teoria una transici6n de fusi6n para un compuesto absolutamente puro y cristalino, se debe presentar dentro de un intervalo infinitamente estrecho. La ampliaci6n del intervalo de fusi6n debido a impurezas, proporciona un criterio de pureza bien definido. El efecto se visualiza facilmente al examinar los termogramas de las muestras que difieren en s610 unas decimas de porcentaje en contenido de impurezas. Un material que tiene una pureza del 99 % presenta aproximadamente un 20 % del mismo que funde 3 °C abajo del punto de fusi6n del material puro (Veasefigura 0089.5). Los parametros de fusi6n (intervalo de fusi6n t...Hf y calculo de pureza eutectic a) se obtienen facilmente del termograma de una determinaci6n de fusi6n simple, usando una cantidad pequena de muestra y el metodo no requiere de otras mediciones de temperatura, multiples y precisas. Las unidades del termograma se pueden convertir directamente a trasferencia de calor, milicalorias por segundo. El procedimiento se basa en que el descenso del punto de congelaci6n (0 de fusi6n) de soluciones diluidas cuyas moleculas son de tamano casi igual, se expresa mediante la ecuaci6n de Van't Hoff modificada: (1)

dT dX 2

MGA 0089. ANAuSIS TERMICOS

=!?- ~2 (K -1) IYlf

)lYlf

Donde: To = Temperatura de fusion del compuesto puro expresada enK. Tf = Temperatura de fusion de la muestra en analisis expresada en K. Con soluciones sin formaci6n de s6lidos, la concentraci6n de la impureza en la fase Hquida a cualquier temperatura durante la fusi6n es inversamente proporcional a la fraccion fundida a esa temperatura y el descenso de la temperatura de fusi6n es directamente proporcional a la fracci6n molar de la impureza. Una grafica de la temperatura observada de la muestra en analisis, Ts contra el reciproco de la fracci6n fundida, 1/F, a la temperatura Ts , debe producir una linea recta con una pendiente cuyo valor es igual al deseenso de la temperatura de fusi6n del compuesto puro por efeeto de la presencia de moleculas 0 iones de la impureza (To - Tf ). La diferencia en temperatura es proporeional a la cantidad de impureza y la temperatura de fusion te6rica del compuesto puro se obtiene por extrapolaci6n para euando I/F = O.

(3)

T = T _ R T~ ~2 (l~F) s

0

m

f

Sustituyendo los valores obtenidos experimentalmente para To - Tf , t...Hf Y To en la ecuaci6n (2), se obtiene la fracci6n molar de la impureza eutectica total, la eual si se multiplica por 100, proporciona el porcentaje molar total de las impurezas eutecticas. Con esta ecuacion tambien se pueden deducir desviaciones de la grafica lineal te6rica para el caso de que las impurezas formen soluciones s6lidas, es decir: K i: 0, pero se debe tener cui dado al interpretar los datos. Para observar el efecto lineal de la concentracion de la impureza sobre el descenso de la temperatura de fusi6n, la impureza debe ser soluble en la fase liquida 0 en la fase fundida del compuesto, pero insoluble en la fase s6lida. Para que exista

Metodos Generales de Analisis

i

a

255

b Paracetamol

Paracetamol

169.0 oC

0

'0

c::

W

Eutectico

138.2°C X1: 0.97

~

(If =166.9 oC; boHf::: 22.6 kJ/mol)

5

X1:0.95 (Tf = 165.2 °C; boHf::: 19.8 kJ/mol) X1:O.92 (Tf :::163.3 °C; boHf= 19.1 kJ/mol)

g

(ij

(,) \I)

'0

0 .S'

u:

p ~ Aminofenol 190.3 °C

120 130 140 150 160 170 180 190 200 210 220 230

Xi =0.90 (1f=162.5 oC; boHf= 17.1 kJ/mol) 125 130 135 140 145 150 155 160 165 170 175 180185

Figura 0089.5. Tennogramas obtenidos por CDB que ilustran el efecto de la presencia de distintas proporciones (impurezas) de p-

aminofenol que forman mezclas eutectic as con el paracetamoL En (a) se muestran las curvas de comportamiento tennico y valores de fusi6n de los componentes en su estado puro y en (b) se muestra el efecto de distintas proporciones de la impureza sobre el tennograma del paracetamol, donde a 138°C se observa el evento tennico de la fonnaci6n del eutectico y su efecto sobre la forma del pico, el area de este y el valor de la temperatura de fusi6n del paracetamol. solubilidad de la impureza en el estado de fusi6n (impureza y compuesto de interes en estado liquido), se necesitan algunas similitudes quimicas entre ambos compuestos. Por ejemplo, la presencia de sustancias i6nicas en compuestos organicos neutros y la descomposici6n termica, puede que no refleje la pureza establecida. Las impurezas residuales provenientes de la sintesis del compuesto de interes, generalmente son similares al producto, y en este caso frecuentemente no hay problema de solubilidad en la fase fundida. Las impurezas que tengan moleculas de la misma fonna, tamafio y caracter que el componente principal se pueden acomodar en la matriz de este sin modificarle su estructura, formando as! soluciones s61idas 0 incrustaciones; tales impurezas no son detectables por CBD. En esos casos las purezas estimadas son demasiado altas. Esto es mas comun con cristales mas desordenados, como 10 indican val ores bajos de calor de fusi6n. Los niveles de impurezas calculadas a partir de los termogramas son reproducibles y probablemente adecuados dentro del 0.1 % para compuestos ideales. Las determinaciones de la temperatura de fusi6n mediante CDB tienen una reproducibilidad con desviaci6n estandar aproximada de 0.2 K. La calibraci6n contra sustancias de referencia puede permitir aproximadamente 1 K de precisi6n para la temperatura de fusi6n, por 10 tanto esta tecnica es comparable a otros procedimientos. Para los compuestos que presentan formas polim6rficas no se puede utilizar la determinaci6n de pureza absoluta por CDB si el tratamiento previo de la muestra en donde exista la mezcla polim6rfica no garantiza que los polimorfos no se han convertido completamente en una sola forma. No obstante 10 anterior, el ATD y la CDB son tecnicas adecuadas y utiles para detectar, y por 10 tanto controlar, el comportamiento del polimorfismo si se utilizan de forma adecuada.

El procedimiento y los calculos a usar dependen del instrumento usado en particular, por 10 que es necesario consultar los manuales 0 instructivos de los fabricantes y la bibliografia de referencia para usar la tecnica mas adecuada para un instrumento dado. De cualquier forma es imperativo tener en mente durante la interpretaci6n de los resultados, las limitaciones de la formaci6n de s61idos en soluci6n, incompatibilidad en la fusi6n, polimorfismo y descomposici6n durante el analisis.

MGA 0091. VAlORACION ANFETAMINAS Consiste en la preparaci6n de la sal soluble de la base organica y su separaci6n por cromatografia en columna y posterior comparacion contra una SRef de concentraci6n conocida. Sustancia de referencia. Sulfato de dextroanfetamina. Secar a 105°C durante 2 h antes de su uso. Guardar en envases bien cerrados y protegidos de la luz. Preparacion de la columna cromatognifica. Empacar la columna cromatografica de 25 x 300 mm con un tap6n de lana de vidrio en la base. Colocar 2 g de tierra silicea grado cromatografico en un vaso de precipitados, adicionar 1 mL de soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N, mezclar perfectamente y verter la mezcla dentro de la columna empacando hasta comprimirla suave y uniformemente. Preparacion de referencia. Pesar con exactitud alrededor de 25 mg de la SRef de sulfato de D-anfetamina, transferir a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver y llevar al volumen con soluci6n de acidQ sulfurico 2 N, previamente saturado con cloroformo. Esta soluci6n tiene una concentraci6n aproximada de 0.5 mg/mL de sulfato de D-anfetamina.

MGA 0091. VALORACION DE ANFETAMINAS

256

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima ed/ci6n.

Preparadon de la muestra. Preparar segun la monografia del producto correspondiente. Procedimiento. Una vez preparada la columna cromatognifica, verter la soluci6n de la muestra en la columna, depositar 1 g de tierra siHcea en el recipiente que la contenia para absorber el residuo, transferir a la columna y empacar. Lavar la columna con 100 mL de cloroformo previamente saturado con agua, descartar los lavados. Poner en la parte inferior de la columna un embudo de separaci6n que contenga 10 mL de soluci6n de acido sulfUrico 2 N saturado con cloroformo. Eluir haciendo pasar por la columna 35 mL de cloroformo amoniacal, preparado con 2 mL de hidr6xido de amonio y 100 mL de cloro formo, completar la eluci6n con 70 mL de cloroformo saturado con agua. Agitar vigorosamente el embudo de separaci6n durante 1 min, dejar separar las capas y desechar la capa clorof6rmica. Usar 10 mL de la soluci6n contenida en el embudo de separaci6n, como preparaci6n de la muestra. Leer en un espectrofot6metro las absorbancias de las soluciones de referencia y muestra, en celdas de 1 em y a una longitud de onda de 280 nm y la absorbancia maxima cercana a 257 nm; usar como blanco, soluci6n de acido sulfurico 2 N saturado con cloroformo. C~Uculos. Utilizar la f6rmula:

Donde: = Factor de diluci6n de la muestra. C= Concentraci6n en miligramos por mililitro, de la preparaci6n de referencia. (A 257 - A280)m= Diferencia de absorbancias para la preparaci6n de la muestra. (A 257 - A 280 )r(!{= Diferencia de absorbancias para la preparaci6n de referencia. El valor resultante de la anfetamina cuantificada, debe estar dentro de los limites indicados en la monografia especifica del producto correspondiente.

F

La potencia 0 actividad de los antibi6ticos se calcula comparando el grado de inhibici6n de microorganismos sensibles y especificos producida por concentraciones conocidas del antibi6tico analizado y una sustancia de referencia. Las sustancias de referencia empleadas en los ensayos, son sustancias cuya actividad se ha definido por un organismo internacional. En los antibi6ticos puede haber ligeros cambios quimicos que se traducen en perdida de actividad antimicrobiana que no pueden demostrarse por metodos quimicos, por esta raz6n, en caso de duda respecto a la actividad de un antibi6tico, los metodos de valoraci6n microbio16gica prevalecen sobre los metodos quimicos. Para valorar microbio16gicamente un antibi6tico, se pueden emplear dos metodos: Metodo cilindro-placa (metodo de

MGA 0100. VALORACION MICROBIOLOGICA DE ANTIBIOTICOS

difusi6n en agar) y Metodo turbidimetrico, ambos comparan la respuesta del microorganismo de prueba, frente a una sustancia de referencia (SRef) de actividad conocida y una muestra tratadas en las mismas condiciones. Metodo de cilindro en en Se basa en la difusi6n del antibi6tico desde un cilindro vertical, a traves de una superficie con agar inoculado con el microorganismo de prueba. La difusi6n origina zonas de inhibici6n del rnicroorganismo cuyo tamano (diametro ) esta en relaci6n con la concentraci6n del antibi6tico. Metodo turbidimetrico. Se basa en medir espectrofotometricamente el crecimiento del microorganismo de prueba en un medio de cultivo liquido que permite su rapido crecimiento y en el que al adicionar concentraciones crecientes del antibi6tico se inhibe el crecimiento en forma proporcional a la concentraci6n adicionada. Material y equipo. El material que se usa debe estar limpio y seco, libre de residuos de detergente y antibi6tico. En el caso de los cilindros ocasionalmente se requiere una limpieza con un bane de acido por ejemplo acido nitrico 2 N o con acido cr6mico (Vease Limpieza de material de vidrio en el capitulo de Generalidades). EI material en contacto con el microorganismo de prueba debe esterilizarse empleando procesos validados. III Cajas de Petri de vidrio 0 plastico de 20 x 100 mm. ill Cilindros de acero inoxidable 0 porcelana con las siguientes dimensiones: III Diametro externo 8 ± 0.1 mm. III Diametro interno 6 ± 0.1 mm. III Longitud de 10 ± 0.1 mm. III Tapas de porcelana porosa. III Material volumetrico de diferente capacidade. !II Tubos de ensayo esteriles de 16 x 125 mm 0 de 18 x 150 mm, con un espesor relativamente uniforme, sin defectos ni rayaduras en la superficie. Los tubos que se us en en el espectrofot6metro deben ser iguales, sin rayaduras ni defectos. III Tapas metalicas 0 de plastico resistentes a la esterilizaci6n. III Incubadora con termostato capaz de mantener la temperatura con variaci6n no mayor de ± 0.5 °C de la temperatura seleccionada. III Bano de agua 0 aire caliente con termostato capaz de mantener la temperatura seleccionada con una variaci6n no mayor de ± 0.1 °C. III Espectrofot6metro a una longitud de onda a 5300 580nm. III Medidor de zonas de inhibici6n (comparador 6ptico 0 vernier). Soluciones amortiguadoras de fosfato y otras soluciones Preparar las soluciones amortiguadoras con agua purificada como se indica en la tabla 0100.1, determinar el pH de la soluci6n, si es necesario ajustar con soluciones de acido fosf6rico 18 N 0 hidr6xido de potasio ION, segun se requiera, para que despues de la esterilizaci6n se obtenga el

Metodos Generales de Analisis

pH indicado en cada caso. A menos que se indique 10 contrario esterilizar en autoclave usando procesos de esterilizaci6n validados.

Otras soluciones Para preparar estas soluciones consultar los capitulos de reactivos y soluciones reactivo (SR) y de soluciones

257

valoradas (SV). Usar agua purificada. Como soluci6n salina use soluci6n salina inyectable. La soluci6n de formaldehido se prepara diluyendo con agua en una proporci6n 1:3. Metodos de secado de la sustancia de referenda. Para cada sustancia de referencia consultar en la etiqueta las indicaciones de secado.

Tabla 0100.1. Soluciones amortiguadoras. Ingredientes gramos por litro de agua

1

3

4

6

10

16

Concentraci6n

1%

0.1 M

O.l M

10 %

0.2M

0.1 M

6.0 ± 0.05

8.0 ± 0.1

4.5 ± 0.05

6.0 ± 0.05

10.5 ± 0.1

7.0±0.2

2.0

16.73

20.0

35.0

13.6

8.0

0.523

Numero

13.61

4.0

80.0 2.0 (mL)

KOH10N

Tabla 0100.2. Medios de cultivo. Ingredientes gramos por litro

Numero 1

2

3

4

5

8

Peptona

6.0

6.0

5.0

6.0

6.0

6.0

Peptona de caseina

4.0

9

10

17.0 17.0

Peptona de soya

3.0

11

13

19*

32

34

6.0

10.0

9.4

6.0

10.0 10.0

4.0

35

4.0

36

39

9.0

5.0 5.0

Polipeptona 3.0

1.5

3.0

3.0

3.0

3.0

4.7

3.0

Extracto de came

1.5

1.5

1.5

1.5

1.5

1.5

1.5

2.4

1.5

Dextrosa

1.0

1.0

1.0

1.0

20.0 10.0

1.0

3.68

2.5

2.5

2.5

2.5

1.5 10.0 10.0

Cloruro de sodio

3.5

Polisorbato

5.0

10.0

3.0

15.0 15.0

15.0 15.0 15.0 20.0 12.0 15.0

3.68

1.0 2.0

1.0

3.5 0.1

23.5

15.0

17.0 15.0

10.0

0.3

Citrato de sodio

(2)

10.0 20.0

10.0 10.0

Sulfato de manganeso

*

5.0

10.0

Glicerol

(1)

3.0

5.0

1.0

1.32 5.0

20.0

1.5

1.32

pH despues de esterilizar

41

5.0 15

3.0

Extracto de levadura 3.0

Agar

40

10.0 6.6 6.6 7.0 6.6 7.9 5.9 7.2 7.2 8.3 5.6 6.1 6.6 7.0 7.0 7.3 7.9 6.7 6.8 ± 0.1 ± 0.1 ± 0.05 ± 0.1 ± 0.1 ± 0.1 ± 0.1 ± 0.1 ± 0.1 ± 0.1 ± 0.1 ± 0.1 ± 0.1 ± 0.1 ± 0.1 ± 0.1 ± 0.2 ± 0.1

Utilizar peptona de came 0 caseina. Equivalente al medio de cultivo antibi6tico numero 12. Agregar despues de calentar a ebullici6n el medio de cultivo.

MGA 0100. VALORACION MICROBIOLOGICA DE ANTIBIOTICOS

258

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

MEDIOS DE CULTIVO Preparar los medios de cultivo a partir de mezclas deshidratadas comerciales siguiendo las indicaciones del fabricante. Cuando sea necesario prepararlos a partir de ingredientes, se permiten pequefias modificaciones siempre y cuando los medios de cultivo presenten propiedades promotoras de crecimiento iguales 0 mejores a los medios aqui descritos (tabla 0100.2). Disolver en 1.0 L de agua purificada los ingredientes especificados, determinar e1 pH, si es necesario, ajustar con soluciones de hidr6xido de sodio 1.0 N 0 acido clorhidrico 1.0 N , segun se requiera para que despues de esterilizar se obtenga e1 pH sefialado en la tabla 0100.2. MICROORGANISMOS DE PRUEBA Y PREPARACION DELINOCULO El microorganismo de prueba para cada antibi6tico y el numero de colecci6n ATCC, se indican en la tabla 0100.3. Los cultivos se mantienen sobre medio de cultivo inclinado y se incuban en las condiciones especificadas en la tabla 0100.3, efectuar transferencias semanales a un nuevo tubo con medio de cultivo inclinado. Preparacion del inoculo METODO 1. Para bacterias Gram negativas y Gram positivas no esporuladas Mantener a los microorganismos de prueba en tubos con medio de cultivo numero 1, solidificado en posici6n inclinada e incubado a la temperatura y tiempo sefialados en la tabla 0100.3. A partir de un tuba de cultivo reciente, preparar la suspensi6n de prueba, agregar 3 mL de soluci6n salina esteril para resuspender el crecimiento. Inocular con la suspensi6n resultante cinco tubos de 22 x 200 mm, que contengan aproximadamente 15 mL del medio de cultivo inclinado 0 en una botella de Roux con 250 mL de medio de cultivo, con ayuda de perlas de vidrio esteriles extender la suspensi6n en toda la superficie de la botella. Incubar en las condiciones sefialadas en la tabla 0100.3. Transcurrido el periodo de incubaci6n, resuspender el crecimiento de cada tuba con aproximadamente 3 mL de soluci6n salina esteril 0 con 50 mL cada botella de Roux (el volumen depende de la cantidad de crecimiento). Para ajustar la suspensi6n determinar mediante pruebas la cantidad de suspensi6n madre que se debe utilizar como in6culo comenzando con el volumen sugerido en la tabla 0100.3. Si es necesario, ajustar la cantidad de in6culo para obtener zonas de inhibici6n de tamafio adecuado. En el caso del metoda de difusi6n en agar la diluci6n de la suspensi6n original debe proporcionar, a 580 nm, una lectura del 25 % de transmitancia ± 2 %, bajo estas condiciones la suspensi6n madre debe dar como resultado zonas de inhibici6n de aproximadamente de 14 a 16 mm de diametro, para la concentraci6n media de la soluci6n de referencia (punto c). Nota: no son recomendables los tamafios de la zona de inhibici6n fuera del intervalo de 11 a 19, ya que contribuyen a la variabilidad del metodo.

MGA 0100. VALORACION MICROBIOLOGICA DE ANTIBIOTICOS

En el caso del metodo turbidimetrico los tubos que contienen la dosis media de la soluci6n de referencia deberan tener una absorbancia de al menos de 0.3 unidades de absorbancia (50 % de transmitancia), excepto la amikacina, clortetraciclina, gramicidina y tetraciclina que deben tener 0.35 unidades de absorbancia (45 % de transmitancia) y la capreomicina, metaciclina y tobramicina que deben tener 0.4 unidades de absorbancia (40 % de transmitancia). En el caso de K. pneumoniae, usar cepas no capsuladas y cultivar en medio liquido; S. aureus ATCC 9144 se cultiva en medio liquido. Conservar en refrigeraci6n durante una semana las suspensiones de S. aureus, S. epidermidis K. pneumoniae, durante dos semanas las suspensiones de M. luteus, Bordetella bronchiseptica, E. coli, Pseudomonas aeruginosa.

METODO 2. Preparacion de esporas de Bacillus subtilis. Proceder como se indica en el metodo 1, excepto que inocular 3 mL de la suspensi6n del microorganismo de prueba en una botella de Roux con 250 mL del medio de cultivo numero 32. Incubar a la temperatura y tiempo indicados en la tabla 0100.3. Recuperar el crecimiento con 50 mL de soluci6n salina esteril, centrifugar y decantar el sobrenadante. Resuspender el sedimento con 50 a 70 mL de soluci6n salina esteril y calentar la suspensi6n a 70°C durante 30 min. Determinar la cantidad de in6culo que debe adicionarse a cada 100 mL de medio de cultivo para la capa siembra para obtener halos de inhibici6n bien definidos y de tamafio adecuado. Conservar la suspensi6n de esporas en refrigeraci6n durante 6 meses. METODO 3. Preparacion de Enterococcus hirae. Mantener el microorganismo de prueba en tubos con medio de cultivo numero 1 solidificado en posici6n vertical e incubados entre 36 y 37.5 °C durante 24 h. Para la prueba, inocular a partir de un cultivo reciente 100 mL del medio de cultivo indicado en la tabla 100.3. Incubar en las condiciones sefialadas en la misma tabla. Conservar en refrigeraci6n durante 24 h. METODO 4. Preparacion de levaduras. Mantener el microorganismo de prueba en tubos con medio de cultivo numero 1gen posici6n inclinada, incubar de 29 a 31°C durante 24 h, los tubos y las botellas de Roux durante 48 h. Determinar la cantidad de in6culo que debe adicionarse a cada 100 mL de la capa siembra. Conservar en refrigeraci6n durante 4 semanas. METODO 5. Preparacion de Mycobacterium smegmatis. Mantener el microorganismo de prueba en el medio de cultivo numero 36 solidificado en posici6n inclinada, incubar en las condiciones establecidas en la tabla 0100.3. Resembrar el microorganismo como se indica en el Metodo 1, excepto que utilizar el medio de cultivo numero 36 e incubar en las condiciones sefialadas en la misma tabla. Recuperar el crecimiento con el medio de cultivo numero 34 y determinar el volumen de la suspensi6n que se debe adicionar a cada 100 mL del medio de cultivo para la capa siembra. Conservar en refrigeraci6n durante dos semanas.

Metodos Generales de Ana/isis

METODO DE DIFUSION EN AGAR Preparacion de la muestra. Para preparar la soluci6n de prueba de la muestra, pro ceder de acuerdo a 10 indicado en la monografia especifica del producto. Preparacion de las diluciones de la SRef. Para cada SRef consultar las condiciones de sec ado en su etiqueta. En la tabla 0100.4 se indica disolvente inicial, concentraci6n madre de la sustancia de referencia, duraci6n en refrigeraci6n, diluyente final y concentraci6n media (c). Considerando la concentraci6n media (c) indicada en la tabla 0100.4 y el factor de diluci6n 1: 1.25 preparar las cinco concentraciones de la curva, dos por debaj 0 ( a), (b) y dos por arriba (d), (e) de la concentraci6n media. Conservar la soluci6n concentrada en refrigeraci6n y usar dentro del periodo de almacenamiento indicado en la tabla 0100.4. Preparacion de las placas. Para cada antibi6tico enlistado en la tabla 0100.5, seleccionar los medios de cultivo, el volumen de medio de cultivo para la capa base y la capa siembra, el microorganismo de prueba, el volumen de in6culo sugerido y la temperatura de incubaci6n. Preparar 12 placas para la curva dosis respuesta y tres para cada muestra. Sobre una superficie plana y a nivel distribuir en cada caja Petri 21 mL 0 la cantidad senalada del medio de cultivo base, esteril, fundido y mantenido en banD de agua entre 48 y 50°C aproximadamente, dejar las tapas de las cajas entreabiertas para evitar la acumulaci6n de agua de condensaci6n, permitir que el agar solidifique y tapar. Tomar en consideraci6n el numero de placas y preparar el volumen necesario de medio de cultivo para la capa siembra. Inocular el medio de cultivo esteril, fundido y mantenido en banD de agua a una temperatura entre 48 y 50°C con la cantidad sugerida de la suspensi6n del microorganismo de prueba, adicionar a cada caja con la capa base solidificada, la cantidad de la capa siembra indicada en la tabla 0100.5, extender uniforme y nipidamente el medio de cultivo inoculado, dejar solidificar. Colocar seis cilindros de acero inoxidable a intervalos regulares de 60° en un radio de 2.8 cm. Para la curva dosis respuesta, utilizar un total de 12 placas, tres para cada concentraci6n, excepto para la media 0 punto de referencia de la curva (c), la cual se incluye en todas las placas. Llenar tres cilindros de un conjunto de tres placas con la concentraci6n de referencia y alternar tres cilindros con la concentraci6n mas baja y as! sucesivamente para cada concentraci6n. De esta manera se obtienen 36 zonas de inhibici6n para la concentraci6n de referencia (c) y nueve para las cuatro concentraciones restantes de la curva (a, b, d, e). Para cada muestra utilizar tres placas, llenar tres cilindros de cada placa con la concentraci6n media de referencia (c) y en forma alterna llenar los otros tres con la muestra preparada a la concentraci6n media 0 de referencia. Incubar las placas de 16 a 18 h, en el caso de levaduras el periodo de incubaci6n se prolonga hasta por 48 h, la temperatura indicada para cada

259

antibi6tico se indica en la tabla 0100.5. Despues del periodo de incubaci6n medir el diametro de las zonas de inhibici6n. C~Hculos. Para calcular la actividad utilizar un metodo estadistico apropiado, (consultar el capitulo de Estadistica para ensayos biol6gicos) El mas comunmente usado, se basa en calcular la respuesta a la concentraci6n alta (H) y a la concentraci6n baja (L) como se indica a continuaci6n: Preparacion de la linea dosis-respuesta. Promediar las zonas de inhibici6n de cada una de las concentraciones de la SRef de los cuatro conjuntos de tres placas. Con el promedio de las 36 lecturas de la concentraci6n media de la SRef (punto "c") se corrigen los promedios de cada una de las concentraciones de la SRef (puntos a, b, d y e). La correcci6n se efectua de la siguiente manera: si el promedio de las 36 lecturas de la SRef (punto "c") es mayor al valor promedio de las lecturas del punto "c" en cualquiera de las concentraciones de la curva, la diferencia se suma; si por el contrario el promedio de la SRef de 36 lecturas es menor, la diferencia se resta. Ejemplo numero I: Promedio SRef 36 = 17.2 mm Promedio SRef 9 = 17.0 mm Promedio Sol a9 = 16.3 mm Por 10 tanto 17.2 17.0 = 0.2 (diferencia) Valor corregido punto "a" a = 16 .3 + 0.2 = 16.5 Ejemplo numero 2: Promedio SRef 36 = 17.2 mm Promedio SRef 9 = 17.5 mm Promedio Sol a9= 16.3 mm Por 10 tanto 17.2 - 17.5 = - 0.3 (diferencia) Valor corregido punto "a" a = 16.3 - 0.3 = 16.0 Trazar la linea dosis-respuesta en papel semilogaritmico de doble cicIo usando la concentraci6n en microgramos por mililitro (llg/mL) 0 en unidades por mililitro (U/mL) en las ordenadas (escala logaritmica) y el diametro de las zonas de inhibici6n en las abscisas (escala milimetrica). La linea dosis-respuesta se traza a traves de los puntos corregidos 0 bien calcular el punto mas alto (H) y el punto mas bajo (L) con las siguientes f6rmulas: L = (3a+2b+c-e)/5 H

= (3e + 2d + c -

a)/5

Donde: Diametro de la zona de inhibici6n en milimetros para la concentraci6n mas baja de la SRef. H = Diametro calculado de la zona de inhibici6n en milimetros para la concentraci6n mas alta de la SRef. a, b, c, d, e = Promedios de los valores corregidos para las concentraciones de la SRef. L

=

MGA 0100. VALORACION MICROBIOLOGICA DE ANTIBIOTICOS

260

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.

Estimacion de la potencia de la muestra. Promediar los diametros de las zonas de inhibicion de la SRef y de la muestra en las tres placas. Si el promedio del diametro de las zonas de inhibicion de la muestra es mayor que el de la SRef, sumar la diferencia entre ellos al diametro de la concentracion media de referencia de la linea dosis respuesta de la curva estandar. Si el promedio del diametro de las zonas de inhibicion de la muestra es mas baj a que la de la SRef, res tar la diferencia entre ellos al diametro de la concentracion media de la linea dosis respuesta. Interpolar en la linea dosis respuesta el valor corregido para obtener la concentraci6n correspondiente y multiplicarla por el factor de dilucion para obtener la concentracion del antibiotico en la muestra. METODO TURBIDIMETRICO Preparacion de la muestra. Para preparar la solucion de prueba de la muestra, proceder de acuerdo a 10 indicado en la monografia especifica del producto. Preparacion de las diluciones de la SRef. Para cada sustancia de referencia consultar las condiciones de secado en la etiqueta. Para cada antibiotico enlistado en la tabla 0100.4 seleccionar, solventes, diluyentes y concentracion madre de la sustancia de referencia. Considerando la concentracion media (c) indicada en la misma tabla y utilizando el factor de dilucion 1: 1.12, preparar las cinco concentraciones de la curva, dos por debajo (a), (b) y dos por arriba (d), (e) de la concentracion media. Procedimiento para la prueba. Para cada antibiotico enlistado en la tabla 0100.6, seleccionar el microorganismo de prueba, medio de cultivo, volumen de inoculo sugerido para cada 100 mL de medio de cultivo. Para la curva dosis respuesta usar 15 tubos (cinco series de tres tubos cada una) y para la muestra usar tres tubos. A cada serie de tres tubos adicionar 1.0 mL (0 O.l mL en el caso de la gramicidina, tioestrepton y tilosina) de cada concentracion de la curva dosis respuesta y en el caso de la muestra, adicionar a cada uno de los tres tubos 1.0 mL de la concentracion media. Incluir de manera similar en cada gradilla uno 0 dos tubos control que contengan un I mL del diluyente de prueba, pero no antibiotico. Adicionar a cada serie de tres tubos (curva dosis respuesta, muestra y control) 9.0 mL del medio de cultivo inoculado y colocar de inmediato en banD de agua con agitacion continua a la temperatura indicada en la tabla 0100.6, excepto en el caso de candicidina incubar a una temperatura de 27 a 29 ac. El tiempo de incubacion se detiene cuando en los tubos

MGA 0100. VALORACION MICROBIOLOGICA DE ANTIBIOTICOS

que contienen la concentracion media (c) de la SRef se observa una turbiedad cercana al 50 % de transmitancia (de 2 a 5 h). Retirar los tubos del banD y adicionar inmediatamente a cada uno 0.5 mL de una solucion de formaldehido 1:3. En el caso de tilosina calentar la gradilla que contiene los tubos en un banD de agua a una temperatura de 80 a 90 ac durante 2 a 6 min, 0 en un BV durante 5 a 10 min. Llevar la gradilla a temperatura ambiente. Ajustar el espectrofotometro a 100 % de transmitancia con un blanco que contiene medio de cultivo sin inocular y 0.5 mL de solucion de formaldehido a la concentracion indicada. Leer la transmitancia de cada tubo a una longitud de onda de 530 a 580 nm y promediar los valores obtenidos.

Calculos. Para calcular la actividad utilizar un metodo estadistico apropiado, (consultar el capitulo de Estadistica para ensayos biol6gicos) comunmente se utiliza un procedimiento analitico basado en el calculo de la respuesta de la concentracion alta (H) y la concentracion baja (L), como se indica a continuacion: Preparacion de la linea dosis-respuesta. Promediar los valores de transmitancia para cada concentracion de la linea. Trazar la linea dosis-respuesta en papel semilogaritmico de un ciclo colocando los valores de la concentracion en la escala logaritmica y los valores de transmitancia en la escala milimetrica. La linea dosis-respuesta se traza a traves de todos los puntas, o bien calculando los valores alto (H) y bajo (L) obtenidos mediante las siguientes ecuaciones: L

= (3a+2b+c-e)/5

H = (3e

+ 2d + c - a)/5

Donde: L= Valor de transmitancia calculado para la concentracion mas baja de la SRef. H= Valor de transmi tancia calculado para la concentracion mas alta de la SRef. a, b, c, d, e = Promedios de los valores de transmitancia para cada concentracion de la SRef, del mas bajo al mas alto respectivamente.

Estimacion de la actividad (potencia) de la muestra Promediar los val ores de transmitancia para la muestra y determinar la concentracion interpolando en la linea dosis respuesta. Multiplicar la concentracion obtenida por el factor de dilucion para obtener la potencia del antibiotico en la muestra.

Metodos Generales de Analisis

261

Tabla 0100.3. Preparacion del inoculo. Composicion sugerida

Condiciones de incubacion Organismo de prueba (N° de ATCC y clave)

Bacillus subtilis (6633)

Medio

Temperatura (OC)

Tiempo

32

32 a 35

5 dias

32 a 35

24 h

32 a 35

24 h

Dihidroestreptomicina

5

H

F J

Klebsiella pneumoniae (10031) I

36 a 37.5

Antibioticos valorados

Medio de cultivo Volumen (capa (mL/IOO

3

0.7

3

0.05

16 a 24 h

0.1

Cloranfenicol

Estreptomicina, Troleandomicina, Dihidroestreptomicina

2

Micrococcus luteus

L Mycobacterium smegmatis X aeruginosa W cereviciae E

Saccharomyces cerevisiae T aureus A-I

32 a 35

24 h

32 a 35

24 h

36 a 37.5

48 h

36 a 37.5

24 h

19

29 a 31

48 h

19

29 a 31

48 h

3

35 a 39

16 a 18 h

36

11

1.5 0.3

Bacitracina de zinc

35

1.0

Bleomicina

10

0.5

Carbenicilina

13

0.2 1.0

Amfotericina B

19

1.0

Nistatina

39

2a3

Tilosina

0.1 0.3 1.0

Staphylococcus au reus (29737) A-2

Staphylococcus epidermidis (12228)

32 a 35

32 a 35 D

24 h

24 h

Eritromicina

3

0.1

3 3

0.2 0.4

11

0.25 4.0

11

0.03

11

0.4

Cefalotina, Cloxacilina Nafcilina Penicilina G Amikacina, Clortetraciclina, Demeclociclina, Doxiciclina, Metaciclina, Oxitetraciclina, Rolitetraciclina, Tetraciclina Kanamicina Cicloserina Netilmicina Novobiocina Gentamicina

Enterococcus hirae K

Nota: para Pseudomonas aeruginosa (ATCC 25619) en la valoraci6n de Carbenicilina, utilizar 0.5 mL de una diluci6n de 1:25 de la suspensi6n madre por 100 mL de Medio 10.

MGA 0100. VALORACION MICROBIOLOGICA DE ANTIBIOTICOS

262

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

Tabla 0100.4. Preparaci6n de la soluci6n madre y diluciones de prueba de la SRef. Solucion madre Disolvente inicial, (y Antibiotieo y metodo de eoneentracion inicial donde prueba (T = turbidimetrico, se especifique) diluyente CP = eilindro en plaea) posterior si es diferente

DUucion de prueba

Cone. final de la Duracion en solucion refrigeracion madre

DHuyente final

Cone. media (unidades 0 ,.ag/mL) (e)

Ampicilina

(CP) (1)

Agua

0.1 mg

7 dias

B.3

0.100/-Lg

Amikacina

(T)

Agua

1 mg

14 dias

Agua

10/-Lg

Amfotericina B (CP) (1) (2)

Dimetil sulf6xido

1 mg

Mismo dia

B.I0

1.0/-Lg

Bacitracina de zinc (CP) (3)

Acido clorhidrico 0.01 N

100U

Mismo dia

B.1

1.0 U

Bleomicina

(CP)

B. 16

2U

14 dias

B. 16

0.04 U

Candicidina

(T) (T)

Dimetil sulf6xido

1 mg

Mismo dia

Agua

0.06/-Lg

Agua

1 mg

7 dias

Agua

100/-Lg

Capreomicina Carbenicilina

(CP)

B.1

1 mg

14 dias

B.l

20/-Lg

Cefalotina

(CP)

B.l

1 mg

5 dias

B. 1

1.0/-Lg

B.l

1

3 dias

B.1

1.0

Cefapirina

(T) (T)

Alcohol (10 mg/mL); [Agua]

1 mg

30 dias

Agua

2.5/-Lg

Acido clorhidrico 0.01 N

1 mg

4 dias

Agua

0.06/-Lg

(CP)

B.l

1 mg

7 dias

B.l

5.0/-Lg

Colistimetato s6dico (CP) (1)

Agua (10 mg/mL); [B. 6]

1 mg

Mismo dia

B.6

l.0 /-Lg

Colistina

(CP)

Agua (10 mg/mL); [B. 6]

1 mg

14 dias

B.6

1.0/-Lg

(T) (T)

Agua

1 mg

30 dias

Agua

50/-Lg

Cloranfenicol Clortetraciclina Cloxacilina

Cicloserina Demeclociclina

Acido clorhidrico 0.1 N

1 mg

4 dias

Agua

0.1 /-Lg

B.3

1 mg

30 dias

B.3

l.0 /-Lg

Agua

1 mg

30 dias

Agua

30/-Lg

Acido clorhidrico 0.1 N

1 mg

5 dias

Agua

0.1 /-Lg

(CP)

Metanol (10 mg/mL); [B. 3]

1 mg

14 dias

B.3

1.0/-Lg

Dihidroestreptomicina (CP) Dihidroestreptomicina Doxiciclina Eritromicina

(T) (T) (T)

Agua

1 mg

30 dias

Agua

30/-Lg

Gentamicina

(CP)

B.3

1 mg

30 dias

B.3

O.l/-Lg

Gramicidina

(T) (T) (T)

Alcohol 95 %

1 mg

30 dias

Alcohol 95 %

0.04/-Lg

Agua

1 mg

30 dias

Estreptomicina

Kanamicina Metaciclina

10/-Lg

Agua

1 mg

7 dias

Agua

0.06/-Lg

Nafcilina

(CP)

B.l

1 mg

2 dias

B.l

2.0/-Lg

Natamicina

(CP)

Dimetil sulf6xido

1 mg

Mismo dia

B.I0

5.0/-Lg

Neomicina

(CP) (4)

B.3

1 mg

14 dias

B.3

l.0 /-Lg

Neomicina

(T)

B.3

14 dias

B.3

1.0/-Lg

100

Netilmicina

(CP)

B.3

1 mg

7 dias

B.3

O.l/-Lg

Novobiocina

(CP)

Alcohol (10 mg/mL); [B. 3]

1 mg

5 dias

B.6

0.5/-Lg

Dimetilformamida

1000 U

Mismo dia

B.6

20U

Acido clorhidrico 0.1 N

1 mg

4 dias

Agua

0. 24 /-Lg

B.3

1 mg

21 dias

B.3

l.0 /-Lg

Nistatina

(CP) (1) (5)

Oxitetraciclina

(T)

Paromomicina

(CP)

MGA 0100. VALORACI6N MICROBIOL6GICA DE ANTIBI6TICOS

Mefodos Generales de Ana/isis

Solucion madre

Dilucion de

Disolvente inicial, (y Cone. Antibiotico y metodo de eoncentracion inicial donde final de la Duracion en prueba (T = turbidimetrieo, se especifique) diluyente solucion refrigeracion CP = cilindro en plaea) posterior si es diferente madre Penicilina Poliximina Rolitetraciclina

G(CP) B (CP) (6) (T)

Diluyente final

Cone. media (unidades 0 J1g/mL)

B.l

1000U

4 dias

B.l

1.0 U

Agua; [B.6]

10 000 U

14 dias

B.6

IOU

Agua

1 mg

1 dia

Agua

0.24 Ilg

Sisomicina

(CP)

B.3

1 mg

14 dias

B.3

0.1 Ilg

Tetraciclina

(T)

Acido clorhidrico 0.1 N

1 mg

1 dia

Agua

0.24

Tiostrept6n Tioestreptona 0 tioestreptomicina

(T)

Dimetil sulf6xido

IU

Mismo dia

Dimetil sulf6xido

0.80U

(CP)

B.l

1 mg

1 dia

B.l

5.0 Ilg

(T)

Agua

1 mg

14 dias

Agua

2.5 Ilg

Ticarcilina Tobramicina Troleandomicina

(T)

2-propanol -agua (4: 1)

1 mg

Mismo dia

Agua

25 Ilg

Tilosina

(T)

Metanol (10 mg/mL); [B. 16]

1 mg

30 dias

B. 3 :metanol (1: 1)

4 Ilg

(CP)

Agua

1 mg

7 dias

B.4

Vancomicina

263

10

Notas: "B" denota "soluci6n amortiguadora" y el numero que sigue se refiere a las soluciones amortiguadoras de fosfato de potasio definidas en este capitulo. (1) Para amfotericina B, colismetato s6dico y nistatina, preparar las diluciones de la sustancia de referencia y de la muestra simultaneamente.

(2) Para amfotericina B, diluir nuevamente la soluci6n madre con dimetil sulf6xido para obtener concentraciones de 12.8, 16, 20, 25 Y 31.2 Ilg/mL antes de realizar las diluciones de prueba. La Dilucion de prueba de la muestra debe contener la misma cantidad de dimetil sulf6xido que las diluciones de la sustancia de referencia. (3) Para la bacitracina zinc, cada una de las diluciones de prueba deben contener la misma cantidad de acido clorhidrico que la Dilucion de prueba de la muestra. (4) Para la valoraci6n turbidimetric a de la neomicina, diluir la soluci6n madre de lOOllg/mL en forma cuantitativa con Solucion amortiguadora N° 3 para obtener una soluci6n con una concentraci6n equivalente a 25.0 Ilg de neomicina por mL. A matraces volumetricos de 50 mL separados, agregar 1.39, 1.67, 2.00, 2.40 Y 2.88 mL de esta soluci6n, agregar 5.0 mL de acido clorhidrico 0.01 N a cada matraz, diluir a volumen con Solucion amortiguadora N° 3 y mezc1ar para obtener soluciones con concentraciones de 0.69, 0.83, 1.0, 1.2 y 1.44 Ilg de neomicina por mL. Utilizar estas soluciones para preparar la linea de respuesta del estandar. (5) Para la nistatina, diluir nuevamente la soluci6n madre con dimetilformamida para obtener concentraciones de 256, 320, 400, 500 Y 624 Unidades/mL antes de realizar las diluciones de prueba. Preparar las soluciones de linea de respuesta del estandar simultaneamente con las diluciones de la muestra que se desea analizar. La Dilucion de prueba de la muestra deberia contener la misma cantidad de dimetilformamida que las diluciones de prueba del estandar. Utilizar recipientes de vidrio con protecci6n actinica. (6) Para la Polimixina B, preparar la soluci6n madre afiadiendo 2 mL de agua por cada 5 mg de la sustancia de referencia.

MGA 0100. VALORACION MICROBIOLOGICA DE ANTIBIOTICOS

264

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

Tabla 0100.5. Metodo de difusi6n en agar. Preparaci6n de las placas.

AntibiOtico

Ampicilina Amfotericina B Bacitracina de zinc Bleomicina Carbenicilina Cefalotina Cefapirina Cloxacilina Colistimetato s6dico Colistina Dihidroestreptomicina Eritromicina Gentamicina Nafcilina Neomicina N etilmicina Novobiocina Nistatina Paromomicina Penicilina G Polimixina B Rifampicina Sisomicina Vancomicina = No se requiere

Medio de cultivo (numero) Capa

Capa

11

11 19 1 35 10 1 1 1 10 10 5 11 11 1 11 11 11 19 11 1 10 2 11 8

N/r 2 35 9 2 2 2 9 9 5 11 11 2 11 11 11

N/r 11 2 9 2 11 8

Medio de eultivo (mL) Capa

Capa

21

4 8 4 6 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 5 4 8 4 4 4 4 4 4

N/r 21 10 21 21 21 21 21 21 21 21 21 21 21 20 21

N/r 21 21 21 21 21 10

Microorganismo de prueba (clave)

Volumen (mL) de T t d . , I 'd empera ura e moeu 0 sugen 0 para . b' , meu aelOn ea d a 100 mL d e eapa ( °C) siembra 0.5 1.0 0.3 1.0 0.5 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 Determinar 1.5 0.03 3.3 0.4 0.25 4.0 1.0 2.0 1.0 0.1 0.1 0.03 Determinar

C E L

X W A-2 A-2 A-2 F F H C D A-2 D D D T D A-2 F H D H

32 a 29 a 31 32 a 35 32 a 35 36 a 37.5 32 a 35 32 a 35 32 a 35 36 a 37.5 36 a 37.5 36 a 37.5 32 a 35 36 a 37.5 36 a 37.5 36 a 37.5 36 a 37.5 34 a 36 29 a 31 36 a 37.5 32 a 35 36 a 37.5 29 a 31 36 a 37.5 36 a 37.5

Tabla 0100.6. Metodo turbidimetrico. Procedimiento. Antibiotico Amikacina Candicidina Capreomicina Cicloserina Cloranfenicol Clortetraciclina Dihidroestreptomicina Demeclociclina Doxiciclina Estreptomicina Gramicidina Kanamicina Metaciclina Neomicina Oxitetraciclina Rolitetraciclina Tetraciclina Tilosina Tioestrepton Tobramicima

Microorganismo de prueba (clave)

Medio ealdo nutritivo Num.

A-2 E I A-2

3 13 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 39 3 3 3 39 41 3

J A-2 I A-2 A-2 I K A-2 A-2 I A-2 A-2 A-2 A-I K A-2

MGA 0100. VALORACI6N MICROBIOL6GICA DE ANTIBI6TICOS

Volumen (mL) de inoeulo sugerido por eada 100 mL de medio de eultivo 0.1 0.2 0.05 0.4 0.7 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 1.0 0.2 0.1 2 0.1 0.1 0.1 2-3 0.2 0.15

Temperatura de ineubacion (OC) 36 a 37.5 27 a 29 36 a 37.5 36 a 37.5 36 a 37.5 36 a 37.5 36 a 37.5 36 a 37.5 36 a 37.5 36 a 37.5 36 a 37.5 36 a 37.5 36 a 37.5 36 a 37.5 36 a 37.5 36 a 37.5 36 a 37.5 36 a 37.5 36 a 37.5 36 a 37.5

Metodos Generales de Analisis

YODOMETRICA METODOI. Se basa en la inactivacion de las penicilinas por rompimiento hidrolitico del anillo betalactamico por la accion catalitica de un alcali. El producto resultante es acido peniciloico el cual consume yodo. Para el analisis se prepara un blanco y una muestra, esta es inactivada con hidroxido de sodio, a ambos (blanco y muestra) se afiade un exceso de solucion valorada de yodo. El yodo no consumido se titula con tiosulfato de sodio y la diferencia en los volumenes de solucion de yodo consumido se relaciona al contenido de penicilinas de la parte alicuota que se midio. Preparacion de la muestra. A menos que se especifique otra cosa en la monografia individual del producto, disolver una cantidad adecuada de la muestra en el disolvente indicado en la tabla 0101.1, diluir cuantitativamente con el mismo disolvente hasta obtener una solucion cuya concentracion final sea la especificada en la tabla. Transferir 2 mL de esta solucion en cada uno de dos matraces Erlenmeyer con tapon de vidrio. Vr."n'Jlr'JIl'lil,n de referencia. Secar la SRef, como se especifica en la monografia correspondiente, disolver una cantidad de la SRef de acuerdo a como se especifica en la monografia individual, efectuar diluciones con el mismo disolvente hasta obtener una solucion de concentracion aproximada a la de la tabla 0101.1. Transferir 2 mL de esta soluci6n en cada uno de dos matraces Erlenmeyer de vidrio con tap6n de vidrio. PROCEDIMIENTO Inactivacion y titulacion. A 2.0 mL de la soluci6n de referenda y de la muestra, afiadir 2.0 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 1 mezclar mediante agitacion y dejar reposar durante 15 min. Adicionar a cada uno de los matraces 2.0 mL de soluci6n de acido clorhidrico 1.2 N y 10 mL de soluci6n de yodo 0.01 inmediatamente colocar el tap6n y dejar reposar durante 15 min. Titular con SV de tiosulfato de sodio 0.01 N. Cerca del punto final (amarillo paja) adicionar unas gotas de pasta de SI de almid6n yoduro pasta y continuar la titulaci6n hasta que el color azul producido por el indicador desaparezca. Determinacion del blanco. Adicionar a un matraz que contenga 2.0 mL de la preparaci6n de referenda, 10 mL de soluci6n de yodo 0.01 N. Si la soluci6n contiene amoxicilina o ampicilina, inmediatamente adicionar 0.1 mL de soluci6n de acido clorhidrico 1.2 N Y titular de inmediato con SV de tiosulfato de sodio 0.01 N. Para visualizar el punto final afiadir unas gotas de SI de almid6n yoduro pasta y continuar la titulaci6n hasta la desaparici6n del color azul producido por el indicador. De manera similar, tratar un matraz que contenga 2.0 mL de la soluci6n de la muestra preparada. Calculos. Calcular los microgramos (0 unidades) equivalentes (F) a cada mililitro de soluci6n de tiosulfato de sodio 0.01 N consumido por la soluci6n de referenda, con la f6rmula:

265

(2CP)/(B - I) Donde: C = Concentraci6n en miligramos por mililitro de la SRef en la preparaci6n de referenda. P = Potencia en microgramos (0 unidades) por miligramo de la SRef. B = Volumen en mililitros de la soluci6n de tiosulfato de sodio 0.01 N consumido en la determinacion del blanco. I Volumen en mililitros de soluci6n de tiosulfato de sodio 0.01 N consumido en la titulaci6n e inactivaci6n. Calcular la potencia de la muestra que se esta valorando mediante la formula dada en la monografia individual. A menos que se especifique otra cosa la soluci6n amortiguadora numero 1 empleada es de fostato de potasio como se define en el MGA 0100. Valoracion microbiologica de antibioticos, tabla 0100.1, excepto que no se requiere esterilizar antes de utilizar.

Tabla 0101.1. Concentraciones finales y disolventes. Antibiotico

Disolvente

Concentracion final

Amoxicilina

Agua

1.0 mg/mL

Ampicilina

Agua

1.25 mg/mL

Ampicilina s6dica

Soluci6n amortiguadora n.o 1

1.25 mg/mL

Cloxacilina s6dica

Agua

1.25 mg/mL

Ciclacilina

Agua

1.0 mg/mL

Dicloxacilina s6dica

Soluci6n amortiguadora n.o 1

1.25 mg/mL

Meticilina s6dica

Soluci6n amortiguadora n.o 1

1.25 mg/mL

N afcilina s6dica

Soluci6n amortiguadora n.o 1

1.25 mg/mL

Oxacilina s6dica

Soluci6n amortiguadora n.o 1

1.25 mg/mL

Penicilina G potasica

Soluci6n amortiguadora n.o 1

2000 U/mL

Penicilina G s6dica

Soluci6n amortiguadora n.o 1

2000 U/mL

Penicilina V potasica

Soluci6n amortiguadora n.o 1

2000 U/mL

Feneticilina potasica

Soluci6n amortiguadora n.o 1

2000 U/mL

II. DE AMOXICILINA POR ESPECTROFOTOMETRIA UV Preparacion de la muestra. A menos que se especifique otra cosa en la monografia individual del producto, preparar una soluci6n de la muestra con la concentraci6n y el disolvente indicados en la tabla 0101.1.

MGA 0101. VALORACION DE ANTIBIOTICOS BETALACTAMICOS

266

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

Preparacion de referencia. De acuerdo a 10 especificado en la monografia individual, preparar una soluci6n de la SRef a una concentraci6n de Img/mL en agua. Procedimiento. Transferir 5 mL de la preparaci6n de referencia a un matraz volumetrico de 50 mL Y llevar a volumen con agua para obtener una soluci6n de concentraci6n de 0.1 mg/mL. Tomar una alicuota de la muestra de 5 mL, transferir a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar a volumen con agua para tener una concentraci6n de 0.01 mg/mL. Leer a una longitud de onda de 272 nm para el caso de amoxicilina. C~Hculos. Determinar la absorbancia de la preparaci6n de muestra y de la preparaci6n de referencia utilizando la siguiente f6rmula:

Donde: Am = Absorbancia de la preparaci6n de la muestra. A ref Absorbancia de la preparaci6n de referencia. C = Concentraci6n en miligramos por mililitro de la SRef de amoxicilina.

METODO III. VALORACION DE AMOXICILINA POR ELECTROFORESIS CAPILAR Preparacion de la muestra. Pesar una cantidad de muestra equivalente a 10 mg de amoxicilina y disolver con aproximadamente 5 mL de soluci6n de acido clorhidrico 0.1 M, agitar durante 20 min. Filtrar y llevar a volumen con agua a 10 mL (1 mg/mL). Preparacion de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de amoxicilina y disolver con aproximadamente 5 mL de acido clorhidrico 0.1 M, agitar durante 20 min. Filtrar y llevar a volumen con agua a 10 mL (1 mg/mL). Condiciones del equipo. Capilar de silice fundida de 30 cm de longitud total y diametro intemo de 50 ~m. Soluci6n amortiguadora de citratos 0.05 M pH 2.5 ± 0.2 como electrolito soporte. Inyecci6n hidrodinamica de la soluci6n: 0.5 psi durante 5 s. Detector espectrofotometrico a 210 nm. Tiempo de analisis 5 min. Procedimiento. Lavar el capilar previo al analisis con electrolito soporte a 20 psi durante 10 min. Realizar por triplicado la inyecci6n de la preparaci6n de la muestra y de la referencia. Aplicar un voltaje de separaci6n de 30 kV y mantener la temperatura del capilar a 20°C. Nota: almacenar el capilar en una soluci6n amortiguadora de citratos 0.01 MpH 2.5. Calculos. Determinar la concentraci6n de la preparaci6n de la muestra, utilizando la siguiente f6rmula: (A/B) xC

Donde: A Area promedio de la muestra. B Area promedio de la referencia. C = Concentraci6n de la preparaci6n de referencia.

MGA 0103. DETERMINACION DE ANTIOXIDANTES EN GRASAS

MGA 0103. DETERMINACION Proceder segun MGA 0241, Capa delgada. Usar gel de silice G como fase estacionaria y secar las placas a 130°C durante 2 h antes de usar. Preparar tres soluciones como se indica a continuaci6n. Solucion (1). diluir 20 g de la sustancia por examinar previamente homogeneizada, con 50 mL de eter de petr61eo (intervalo de ebullici6n, de 50 a 70°C), agitar vigorosamente con dos porciones, de 30 mL de una soluci6n al 75 % de metanol, dejar separar cada extracto, sacar y reservar la capa inferior la cual debe ser clara, reunir ambos extractos metan6licos, evaporar a sequedad, bajo presi6n reducida conservar la temperatura tan baja como sea posible y en atm6sfera de nitr6geno; disolver el residuo en 5 mL de etanol libre de cloroformo y guardar la soluci6n en un recipiente bien tapado. Solucion (2). Evaporar los extractos de eter de petr61eo reservados en la preparaci6n de la soluci6n (1) cuidadosamente a sequedad, agregar 0.5 g de pirogalol disueltos en 100 mL de alcohol y poner a ebullici6n bajo un condensador a refiujo, durante 30 min con 15 mL de una soluci6n de hidr6xido de potasio al 33 % (m/v) preparada recientemente. Dejar enfriar, diluir con 250 mL de agua y extraer la materia no saponificable con tres cantidades de 100 mL cada una de eter de petr61eo (intervalo de ebullici6n de 50 a 70°C); lavar los extractos combinados con agua, hasta que queden libres de alcali, evaporar a sequedad y disolver el residuo en 5 mL de etanol libre de cloroformo conservar en un recipiente bien tapado. Solucion (3). Soluci6n al 0.01 % (m/v) de cada una de las sustancias siguientes: amarillo de dimetil0, rojo sudan G y azul de indofenol en benceno.

PARA ANTIOXIDANTES NO-POLIHIDROXI. Usar etanol libre de cloroformo como fase m6vil, dejar que el frente del disolvente ascienda 12 cm, sacar la cromatoplaca,. dejarla secar al aire durante 20 min y despues en un desecador con vacio durante 20 min mas. Aplicar en el punto (a) (vease lafigura 0103.1) en un circulo de no mas de 5 mm de diametro un volumen adecuado, generalmente entre 2 y 10 ~L, de soluci6n (1). Aplicar 2 ~L de soluci6n (3) en cada uno de los puntos b y c. Usar etanol libre de cloroformo como fase m6vil, dejar que el frente del disolvente ascienda 10 cm desde la linea de aplicaci6n, retirar la cromatoplaca y dejarla secar al aire durante 10 min. Girar la cromatoplaca en un angulo de 90° y desarrollar usando benceno como fase m6vil dejar que el disolvente ascienda 10 cm. Retirar la placa, dejarla secar al aire durante 5 min y rociar la SR de acido fosfomolibdico a120 % (m/v) en alcohol hasta obtener un color amarillo permanente. Dentro de 2 min empiezan a observarse manchas azules. A continuaci6n y dentro de 5 a 10 min, tratar la cromatoplaca con vapores de amonio hasta que el fondo sea blanco, claro.

Metodos Generales de Analisis

Los antioxidantes se observan como manchas azules, ligeramente violetas 0 verdosas; si permanece una mancha azul en el punto (a), llevar a cabo el metodo para antioxidantes polihidroxi, que se describe a continuaci6n. Evaluar el cromatograma usando lafigura 0103.1 como referencia.

DfRECCI6N DEL PRIMER DESARROLLO 10cm CLOROFORMO

267

amonio hasta que el fondo sea blanco claro, los antioxidantes aparecen como manchas azules, ligeramente violetas 0 verdosas. Evaluar el cromatograma tomando como referencia lafigura 103.2.

ANTIOXIDANTES INSOLUBLES EN METANOL Usando otra cromatoplaca, llevar a cabo el metodo para antioxidantes no-polihidroxi, pero aplicar la soluci6n (2) en el lugar de la soluci6n (1). Sacar la cromatoplaca y dejarla secar en aire seco y rociar una soluci6n de cloroquinona cloroimina al 1 % (rn/v) en alcohol. Las manchas se hacen visibles dentro de 15 min. Evaluar el cromatograma tomando como referencia lafigura 0103.1.

1---------+-------------------------------FRENTE

8

(~~~~) 7

DB DC

B 13cm

Figura 0103.1. Cromatogramas tipicos de antioxidantes no polihidroxi y de antioxidantes insolubles en metanol.

D

A

D

Punto de partida para soluci6n (1); posici6n de los antioxidantes no-polihidroxi despues del desarrollo de la placa. b, c = Puntos de partida de las soluciones de referencia de color. A = Amarillo; B = Rojo; C = Azul.

o

Para el metoda de los antioxidantes no-polihidroxi: 1 Resina guaiacum 2 3-terbutil-4-metoxifenol 4 2,2,5,7,8-pentametil-6-cromanol 5 Disulfuro de tetraetiluram 8 = Hidroxitolueno butilado Para el metodo de los antioxidantes no extraibles con metanol: 3 Beta- y gama-tocoferol 6 = Alfa-tocoferol 7 = Dibutilhidroxianisol

D

a

PARA ANTIOXIDANTES POLIHIDROXI. Aplicar por separado a la cromatoplaca 1, 2, 4 y 6 ilL de la soluci6n (1) y de 1 a 2 ilL de la soluci6n (3). Desarrollar el cromatograma usando una mezcla de eter de petr61eo (intervalo de ebullici6n de 50 a 70 °C):benceno:acido acetico glacial (60:60:30), dejar que el frente del disolvente ascienda % partes de la placa. Despues de retirar la placa, dejar secar al aire y rociar la soluci6n la SR acido fosfomolibdico al 20 % (rn/v) en alcohol hasta obtener un color amarillo permanente. A los 2 min comienzan a aparecer manchas azules. Despues de 5 a 10 min mas, tratar la cromatoplaca con vapores de

o D

c

D

B DO

. .. .. .. . . . .. Cl

2

3

4

5

6

7

8

9

Figura 103.2. Cromatogramas tipicos de antioxidantes polihidroxi. A = Amarillo B = Rojo C = Azul 1 = Soluci6n (3) 2 = Hidroxianisol butilado 3 = Resina guaiacum 4 = Acido nordihidroguayaretico 5 = Galato de metilo 6 = Galato de etilo 7 Galato de propilo 8 = Galato de octilo 9 = Galato de dodecilo

MGA 0103. DETERMINACION DE ANTIOXIDANTES EN GRASAS

# 268

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

MGA 0111. PRUEBA LiMITE DE ARSENICO Esta prueba se basa en la secuencia de dos reacciones quimicas cuantitativas llevadas a cabo bajo condiciones establecidas, a partir del arsenico contenido en un producto dado. En la primera reaccion, el arsenico, en presencia de hidrogeno, forma arsina. En la segunda reaccion, la arsina asi fonnada, reacciona con una SR de dietilditiocarbamato de plata, fOllmindose un compuesto colmido, el cual es valmado pm espectrofotometria. En medio icido el arsenico se reduce a arsina pm el zinc; Ia arsina reacciona con dietilditiocarbamato de plata formando un complejo soluble de color rojo que es proporcional al contenido de arsenico en la muestra, el cual es valorado por espectrofotometria visible. Hay dos metodos para la cuantificacion, el metodo I para materiales inorginicos y el metoda II para orginicos. APARATO. Las letras usadas en el siguiente texto, corresponden al diagrama de lafigura 0111.1.

Preparacion de la solucion de referenda de arsemco. Transferir 132.0 rug de trioxido de arsenico, previamente pulverizado y secado a 105°C durante 1 h, a un rnatraz volum6trico de I 000 mL y disolver en 5 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio (1:5) (rn/v); nentralizar con soluci6n de acido sulfurico 2 N, agregar 10 mL mas de soluci6n de acido sulfurico 2 N Y llevar al volumen con agua recientemente hervida y fria, mezclar. Conservar esta solucion en rcfrigeracion y usar dentro de un periodo no mayor de 30 dias. Transferir 10 mL de Ia solucion anterior a un matra~ volumetrico de I 000 mL, agregar 10 mL de soluci6n de acido sulfurico 2 N Y llevar al aforo con agua recientemente hervida y fria, mezclar. Cada mililitro de esta solucion de referencia contiene el equivalente a 1 )..lg de arsenico. Conservar esta solucion en recipientes de vidrio con tapon esmerilado y usar dentro de un periodo no mayor a 3 dias. Preparacion de Ia muestra. Si Ia cantidad de muestra no se especifica en Ia monografia correspondiente, calcular la cantidad de muestra, con la formula siguiente: G = 3.0/L

Donde: G = Cantidad de muestra necesaria, en gramos. L= Limite de arsenico en partes por millon. e d

c

METODO I. PARA COMPUESTOS INORGANICOS Preparacion de Ia muestra. Transferir a1 matraz generador (vease figura 0111.1) la soluci6n preparada como se indica en la mono gratIa del producto correspondiente. Cuando Ia monografia no indique el volumen a utilizar, preparar la muestra con 1a cantidad obtenida como G; agregar agua hasta obtener un volumen de 35 mL y continuar con 01 procedimiento generaL Preparacion de Ia solucion de referencia. Tomar de la so1uci6n de referencia de arsenico la porcion equivalente al limite establecido en Ia monografia del producto correspondiente y seguir e1 procedimiento generaL

b

METODO U. PARA COMPUESTOS ORGANICOS

a

Figura OJ J J. J . Aparato para la determinacion de arsenico.

El aparato consiste en un matraz, donde se genera Ia arsina (a) adaptado a una unidad depuradora (c) y un tuba de absorci6n (e). Para efectos de ensamble hermetico, las juntas (b) y (d) deben ser esmeriJadas.

MGA 0111. PRUEBA liMITE DE ARSENICO

RECOMENDACIONES ESPECIALES. La prueba debe ser realizada bajo las siguientes condiciones: Cuando se aplique esta prueba en compuestos organicos: a) Tomar medidas de seguridad extremas, ya que algunas muestras pueden reaccionar en forma violenta cuando se digieren con peroxido de hidrogeno. b) Para los casos de compuestos que contengan halogenos, calentar Ia mezcla a baja temperatura evitando Ia ebullicion al agregar el acido sulfurico. Agregar el per6xido de hidrogeno antes de que se inicie Ia carbonizacion para evitar alguna perdida de arsenico trivalente. c) Si la sustancia problema reacciona demasiado rapido con los 5 mL de icido sulnrrico concentrado y empieza a carbonizarse antes de calentar, adicionar en Iugar de 5 mL de acido sulfurico concentrado, 10 rnL de acido sulfurico diluido I a 2 y unas gotas de per6xido de hidrogeno antes de calentar.

Metodos Generales de Analisis

Preparacion de la muestra. Calocar 1a cantidad de rnuestra que se indica en la monografia del producto correspondiente (G), directamente en el matraz generador. Agregar a la muestra 5 mL de acido sulfUrico concentrado, algunas perlas de vidrio y digerir calentando en una parrilla a una temperatura no mayor de 120°C dentro de una campana para desprcndimiento de gases, hasta que la carbonizaci6n se inicic. Agregar mas acido sulrurico si es necesario, para hurnedecer completamente la muestra, considerando que el volumen total agregado no exeeda de 10 mL. Cuando la muestra haya iniciado su descomposici6n por el acido, cuidadosarnente agregar gota a gota soluci6n de per6xido de hidr6geno al 30 %, espcrando cada vez a que la reacci6n cese antes de efectuar 1a siguiente adici6n. Agregar las primeras gotas mlly lentamente con agitaci6n constante para prevenir una reacci6n violenta. Suspender el calentamiento en caso de que la formaci6n de espuma sea excesiva. Cuando Ia reacci6n ha terminado, calentar cuidadosamente rotando el matraz ocasionalmente, para evitar que algunas porciones de Ia muestra queden adheridas a las paredes del matraz. Mantener las condiciones de oxidaci6n durante la digesti6n agregando pequeiias cantidades de soluci6n de per6xido de hidr6geno al 30 %, cada vez que la rnezcla se tome cafe 0 se oscurezca. Continuar Ia digesti6n hasta que Ia materia orgfmica se destruya y se desprendan humos abundantes de tri6xido de azufre y que la solucion sea incolora 0 presente solamente un color ligeramente amarillo. Enfriar cuidadosamente, agregar 10 mL de agua, mezclar y evaporar nuevarnente hasta aparici6n de humos fumtes; repetir el procedimiento si es necesario para eliminar cualquier traza de peroxido de hidr6geno. Enfriar, lavar cuidadosamente las paredes del matraz con 10 mL de agua, diluir con agua a 35 mL y continuar como se indica en el procedimiento general.

Preparacion de la solucion de referenda. Mezclar Ia alicuota de la soluci6n de referencia de arsenico, segun el limite establecido en la monografia correspondiente, con 2 mL de acido sulfUrico concentrado, agregar igual cantidad de peroxido de hidr6geno al 30 % usado en la oxidaci6n de Ia IDuestra, mezclar, calentar Ia soluci6n hasta formaci6n de vapores fuertes, enfriar y agregar cuidadosamente 10 mL de agua. Evaporar nuevamente hasta aparicion de humos abundantes, enfriar, diluir con agua a 35 mL y continuar como se indica en el procedimiento generaL PROCEDIMlENTO GENERAL, A la preparaci6n de la muestra y de Ia referenda, agregar 20 mL de soluci6n de !icido sulfurieo 7 N, 2 mL de SR de yoduro de potasio y 0.5 mL de SR de c1oruro estanoso eoncentrado itcido y I mL de 2-propanol, mezclar. Dejar reposar a temperatura ambiente, durante 30 min. Empacar la unidad depuradora con dos pordones de aIgod6n previamente impregnadas con solud6n saturada de acetato de plomo y secadas al vacio a temperatura ambiente, dejando un pequeno espacio entre

269

las dos porciones de aIgod6n. Lubricar las juntas esmeriladas con una grasa adecuada para uso con disolventes organicos y coneetar la unidad depuradora al tubo de absorei6n por medio de una pinza. Transferir 3.0 mL de SR de dietilditiocarbamato de plata al tuba de absorci6n. En caso necesario, usar un volumen mayor de SR de dietilditiocarbamato de plata exactamente medido, considerando Ia misma cantidad para Ia referencia, siernpre y cuando el aparato 10 pennita. Agregar 3 g de zinc granular (malla n." 20) a la mezc1a del matraz e inmediatamente conectar Ia unidad depuradora ensamblada al matraz generador, colocar el sistema en bane de agua manteniendolo a una temperatura de 25 ± 3°C, permitir Ia formaci6n y paso de hidrogeno pOl' el sistema durante 45 min, para desarrollar e1 color, agitando el sistema suavemente a intervalos de 10 min, Desconectar el tuba de absorci6n y Ia unidad depuradora del matraz generador, transferir Ia soluci6n colorida de Ia muestra y de Ia refereneia a celdillas de I em y leer en paralelo a una longitud de maxima absorbancia, entre 535 y 540 TIm en un espectrofotometro 0 colorimetro usando la SR de dietilditiocarbamato de plata como blanco. Por razoncs de seguridad cuando Ia diferencia de color entre la mllcstra y el estandar sea fiUY evidente, se puede omitir Ia lectura en el espectrofotometro. realizar unicarnente Ia COffiparaci6n visuaL INTERFERENCIAS QUIMICAS. El cromo, cobalto, cobre, mercurio, rnolibdeno, niquel, paladio, plata y sus sales, pueden interferir con Ia formaci6n de arsina. EI antimonio que forma estibina produce una interferencia positiva en el desarrollo del color con la SR de dietilditiocarbamato de plata. Cuando se sospecha la presencia de antimonio, el color rojo que se produce en Ia segunda soluci6n de dietilditiocarbarnato de plata, puede ser COffiparada a Ia longitud de onda de maxima absorbancia entre 535 y 540 nm, con un espectrofot6metro 0 colorimetro, puesto que a esta longitud de onda Ia interferencia debida a la estibina es despreciable. INTERPRETACION. La absorbaneia de la soluci6n colorida de Ia muestra, no es mayor a Ia obtenida con Ia soluci6n de la referenda. EI contenido de arsenico no es mayor allimite indicado en Ia monografia del producto correspondiente.

MGA 0121. ASPECTO DE LA SOLUCION Estc metodo se basa en Ia comparad6n visual de la claridad opalescencia de Ia muestra en soluci6n contra patrones de referenda bajo condiciones establecidas. Preparacion del patron de referenda de opalescencia. Pesar 1. 0 g de sulfato de hidrazina, pasar a un matraz volumetrico

U

MGA 0121. ASPECTO DE LA SOLUCI6N

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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

de 100 mL, diso1ver y llevar al vo1umen can agua, dejar reposar de 4 a 6 h. A 25 mL de Ia solucion anterior adicionar 25 mL de una solucion que contenga 2.5 g de hexamina en 25 mL de agua, mezclar perfectamente y dejar reposar durante 24 h, Esta suspension puede conservarse durante 2 meses en un envase de vidrio de superficie lisa, La suspension debe ser agitada cuidadosamente antes de usarse, para evitar que se quede adherida al envase de vidrio. Para preparar la suspension de referencia de opalescencia, diluir 15 mL de Ia suspension anterior en un matraz volumetrico de 1 000 mL y llevar al atoro can agua. Esta suspension debe ser usada dentro de las 24 h siguientes de su preparacion.

MGA0131. DETERMINACION DE AZUCARES REDUCTORES EN JARABES INVERTIDOS EI metodo se basa en Ia determinaci6n cuantitativa de los azucares reductores por el reactive de Fehling, disolucion fuertemente alcalina de sulfato cuprico, a Ia cual se Ie adiciona Ia preparacion de azucares reductores, de modo que los iones cupricos presentes pasan finalmente a oxido cuproso de color rojo,

Tabla 0131.1. Azucares reduetores. Cantidad de solucion preparada requerida 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50

Suspensiones de referencia. Las suspensiones de referenda I a IV se preparan de acuerdo con 10 indicado en la tabla 0121.1. Cada suspension se debe mezc1ar y agitar perfectamente antes de su uso.

Tabla 012],1. Preparacion de las suspensiones de referencia. I

II

HI

IV

Patron de referenda de opa1escencia (mL)

5.0

10.0

30.0

50.0

Agua(mL)

95.0

90.0

70.0

50.0

Preparacion de la muestra. De acuerdo a 10 que indique la monografla individual. Procedimiento. Transferir por separado a 2 tubos Nessler (los cuales deben ser incoloros, transparentes y de vidrio neutro) de 15 a 20 mm de diametro interno, Ia cantidad suficiente de Ia preparadon de Ia muestra y de Ia suspension de referencia recientemente preparada, exactamente medidas para obtener una profundidad de 40 mm en ambos tubas. Cinco minutos despues de Ia preparacion de Ia suspension de referencia, observar y comparar el liquido de los tubos de prueba, bajo Iuz difusa, en plano vertical y sabre fonda negro, manteniendose separados entre si por una distancia de 30 a 50 mm. La difusion de Ia Iuz debe ser tal, que Ia suspension de referencia I pueda ser facilmente distinguida del agua y de Ia suspension de referenda II.

Interpretacion de la claridad y grado de opalescencia, La solucion se considera clara si la difusion de Ia luz es igual a Ia del agua 0 el disolvente utilizado, examinandolos bajo las condiciones antes descritas 0 si su opalescencia no es mas intensa que Ia suspension de referencia I. En cuanto al grade de opalescencia se puede decir que Ia solucion es ligeramente opalescente, si su opalescencia esta entre Ia de Ia suspension de referencia I y la suspension de referencia II, La solucion es opalescente, si su opalescencia esta entre Ia suspension de referencia II y 1a suspension de referencia III. La solucion es muy opalescente, si su opalescencia esta entre Ia suspension de referencia III y Ia suspensi6n de referencia IV,

*

Factor de azucar invertido* 50.5 50.6 50.7 50.8 50.8 50.9 51.0 51.0 51.1 5 51.2 51.3 51.4 51.4 51.5 51.5 51.6 51.6 51.7 51.7 51.8 51.8 51.9 51.9 52.0 52.0 52.1 52.1 52.2 52.2 52.3 52.3 52.4 52.4 52.5 52.5

Miligramos de azucar invertido por 100 mL 336.0 316.0 298.0 282.0 267.0 254.5 242.9 231.8 222.2 213.3 204.8 197.4 190.4 183.7 177.6 171.7 166.3 161.2 156.6 152.2 147.9 143.9 140.2 136.6 133.3 130.1 127.1 124.2 121.4 118.7 116.1 113.7 111.4 109.2 107.1 105.1

Miligramos de azlicar invertido correspondiente a 10 mL de soluci6n de Fehling.

MGA 0131. DETERMINACION DE AZUCARES REDUCTORES EN JARABES INVERTIDOS

Metodos Generales de Analisis

271

Procedimlento. Diluir el jarabe invertido. de modo que el volumen requerido para la determinacion no sea menor que 15 mL, ni mayor que 50 mL. En un matraz Erlenmeyer de 300 mL colocar 10 mL de SR de Fehling, anadir can una bureta 15 mL del jarabe invertido diluido, coloear el matraz sobre una fuente de calor y llevar a ebullici6n, continuar agrcgando la soluci6n, en porciones de 5 mL, a intervalos de 15 shasta que el color azul de la mezc1a casi desaparezca, continuar la ebullici6n durante 2 min, agregar 0.2 mL de SI de azul de metileno y continuar la titulacion hasta que aparezca un prccipitado rojo. Repetir la operacion y agregar casi la eantidad completa de la soluci6n diluida del jarabe invertido requerida para reducir todo el cobre, llevar a ebullicion moderadamente durante 2 min, easi al final de 1a titulacion, agregar 0.2 mL de SI de azul de metileno, y continuar la titulaci6n hasta que aparezca el precipitado roja. E1 tiempo total de la titulacion no debe exeeder de 3 min. Ca1culo •. De la tabla 0131.1, ealcular los azueares reductores (exprcsado como azucar invertido) presentes en 100 mL de la solucion diluida de jarabe invertido y de aqui, el porcentaje (m/m) en la sustancia problema.

referencia interna, no es menor que el valor dado en la monografia individual y el factor de colee T para cada uno de los 2 picos no es mayor que 2. Procedimiento. Una vez ajustado el cromatografo con los parametros indicados anterionnente, inyeetar por duplicado 5 )1L de cada una de las soluciones de referencia y de Ia muestra, 0 sl es necesario hacer inyecciones sucesivas hasta obtener una diferencia no mayor del 2 % entre inyecci6n e inyeceion, registrar los cromatogramas y calcular Ia relacion de areas de los picos. Calcnlo.. Caleular el contenido del barbiturato 0 aeido barbiturico en Ia muestra analizada segun Ia formula en la monografia individual, en Ia cual Ru es el cociente del area del pica del acido barbimrico entre Ia de referencia interna obtenida a partir de la solucion de la muestra; Qs es el coeiente del peso del acido barbitllrico entre el de la refercneia interna en Ia solucion de referencia; Cl es Ia concentracion en miligramos por mililitro de la sustancia de referencia interna en Ia solucion de referencia interna y Rs es el cociente del area del pico del acido barbitfuico entre Ia del pico de la referencia interna en Ia solucion de referencia.

MGA 0141. DETERMINACION DE BARBITURATOS

MGA 0143. IDENTIFICACION DE BASES ORGANICAS NITROGENADAS

El metodo se basa en la determinaci6n cuantitativa por cromatografia de gases de barbituratos 0 acido barbiturico en el medicamento en estudio. Proeeder de acuerdo a MGA 0241, Gases. Utilizando un eromatografo de gases equipado con un detector de ionizacion de flama de hidrogeno, una columna de vidrio de 90 em de longitud por 4 mm de diametro interno empacada con G-IO al 3 % en arena silicea (S-IA) de 80 a 100 mallas. Las temperaturas recomendadas son: 225°C para el inyector y el detector y de 190 a 210 'C para la columna. La muestra se debera inyectar directamente en Ia columna. En caso de que Ia columna se encuentre unida a un adaptador metalico, colocar dentro de este un inserto de vidrio que haya sido Iavado sucesivamente con una soluci6n limpiadora de acido cromico, agua, metanol, cloroformo, soIuci6n de trimetilclorosilano al 10 % en cloroformo y cloroformo. Preparar Ia solucion de referencia interna, Ia soluci6n de referenda y Ia soluci6n de la muestra como se indica en Ia monografia individuaL Para verificar que el sistema cromatografico sea satisfactorio (Vease en MGA 0241, Pruebas para asegurar el buen juncionamiento del sistema), haeer cinco inyecciones de Ia soluci6n de referencia y calcular Ia respuesta como se indica en el procedimiento. La desviacion estandar para el valor de Rs no es mayor que 1.5 %. En un eromatograma correcto, la resolucion R, entre el area del acido barbit6rico y Ia de

Esta prueba es para Ia identificacion de aminas terciarias. Preparacion de la mnestra. Disalver 50 mg de Ia sustancia problema en 25 mL de solucion de acido clorbidrico 0.0 I N, o agitar durante 10 min una cantidad de polvo de tabletas 0 capsula. equivalente a 50 mg de la sustancia problema con 25 mL de solucion de icido clorhidrico 0.01 N. Transferir el liquido a un embudo de separacion (si es necesario, filtrar, lavar el filtro y el residuo con varias pordones pequefias de agua). Preparadon de referenda. En un segundo embudo de separaci6n disolver 50 mg de la sustancia de referencia eorrespondiente en 25 mL de soluci6n de acido clorhidrico 0.01 N. Procedimiento. Tratar cada una de las soluciones como sigue: agregar 2 mL de solucion de hidroxido de sodio I Ny 4 mL de disulfuro de carbono y agitar durarite 2 min. Centrifugar S1 es necesario para clarificar Ia fase inferior y filtrar a traves de un filtro seco, colectar el filtrado en un matraz pequeno provisto de tapon de vidrio. Determinar inmediatamente el espectro de absorci6n de las preparaciones de referencia y problema en eeldas de 1 rum, entre 7 y 15 Jlm en un espectrofotometro infrarrojo usando disulfuro de carbono como blanco. Interpretacion. El espectro de la soluci6n problema exhibe todas las bandas de absorcion significativas que presenta el espectro de Ia solucion de Ia sustancia de referencia.

MGA 0141. DETERMINACION DE BARBITURATOS

272

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

MGA 0146. CARBONO ORGANICO TOTAL La determinaci6n del Carbona Orgimico Total (COT) es una medida indirecta de las mo16culas organicas presentes en el agua para usa farmaceutico determinadas como carbono. Las moh~culas organicas son introducidas en el agua a partir de Ia fuente, de los materiales del sistema de purificaci6n y distribuci6n y de Ia biocapa que crece en los mismos. EI Carbono Organico Total tambien puede emplearse como una determinaci6n del control del proceso para monitorear Ia eficiencia de las operaciones unitarias comprendidas en el sistema de purificaci6n y distribuci6n. No es un reemplazo de la prueba de control microbio16gico 0 de endotoxinas; aunque puede haber una relaci6n cualitativa entre una fuente de alimento (COT) y la actividad microbioI6gica, no existe una correlaci6n numerica directa. Existen varios metodos aceptables para el am\lisis del COT. EI contenido de este metoda no pretende limitar el empleo de tecnologias alternativas, sino que ofrece una orientaci6n para calificar estas tecnologias analiticas., as! como tambien proveer pautas para interpretar los resultados del instrumento, dado que se utiliza como prueba limite. Las diferentes tecnologias anaHticas para medir el COT comparten el objetivo de oxidar completamente las moleculas organicas en una muestra, hasta di6xido de carbono (C0 2 ), midiendo sus niveles resultantes y expresandolos como concentraci6n de carbono. Todas las tecnologias deben discriminar entre el carbono inorganico y el organico, es decir; entre el CO 2 y el bicarbonato disueltos y el CO 2 generado par la oxidaci6n de las rnoleculas orgtmicas en Ia rnuestra. Para medir el Carbono Organico Total (COT) se utilizan dos criterios generales. Mediante un criterio se deterrnina el COT restando el Carbono Inorgimico medido (CI) a Ia cantidad Total de Carbono (CT), que es Ia suma del carbono organico y el carbona inorganico: COT =CT-CI

En el otro criterio el Cf de Ia muestra se elimina antes de oxidarla. Si bien mediante este paso se eliminan algunas de las moleculas organicas, este carbona organico eliminable se encuentra presente en cantidades inapreciables en el agua para usa fmmaceutico. Condiciones del equipo. Antes de realizar Ia prueba, se debe calibrar el equipo de acuerdo a las instrucciones del fabricante. Este metodo de prueba se puede llevar a cabo como una prueba en linea 0 como una prueba en el laboratorio filera de la linea de producci6n. La verificaci6n del sistema se debe demostrar peri6dicamente. Adicionalmente, el eqmpo debe tener un limite de detecci6n, especificado par el fabricante, de no mas de 0.05 mg de carbona por litro (0.05 ppm de carbono). Cuando se analiza agua para prop6sitos de control de cali dad, se debe asegurar que el instrumento y sus datos esten bajo un control apropiado y que los metodos y lugares

MGA 0146. CARBO NO ORGANICO TOTAL

de muestreo tanto de las mediciones en linea como de las mediciones fuera de linea sean representativos de Ia calidad del agua utilizada. Se debe tomar en cuenta el caracter de Ia producci6n, distribuci6n y uso del agua al momenta de seleccionar una medici6n en linea 0 fuera de linea. Sustancias de referencia. SRef de l,4-Benzoquinona y SRef de Sacarosa. Agua para determinacion de COT. Utilizar agua purificada, con un nivel de COT no mas de 0.10 mg/L. Preparacion del material de vidrio. La contaminaci6n argauica del material de vidrio da lugar a mayo res valores de COT. Por 10 tanto deben emplearse material de vidrio y recipientes para muestreo que hayan sido escrupulosamente tratados para eliminar residuos arganicos (vease Limpieza de material de vidrio en el capitulo de Generalidades). Utilizar agua para determinacion de COT para el enjuague final. Preparacion de referencia. A menos que se indique algo diferente en Ia monografia individual, disolver en agua para determinacion de COT una cantidad exactamente pesada de Ia SRef de sacarosa, para obtener una soluci6n con una concentraci6n de 1.19 mg/L de sacarosa (0.50 mg de carbono por Iitro). Preparacion de la mnes!ra. Utilizando las debidas precauciones para evitar Ia contaminaci6n, tamar Ia muestra en un recipiente can cierre hermetico, procurando el minimo espacio entre el nivel del agua y Ia tapa y realizar la prueba a Ia brevedad para minimizar el impacto de una contaminaci6n organica proveniente del cierre y el envase. Preparacion para Ia verificacion del sistema. Disolver en agua para determinacion de COT una cantidad exactamentc pesada de la SRef de 1,4-benzoquinona para obtener una soluci6n que tenga una concentraci6n de 0.75 mglL (0.50 mg/L de carbona). Agua control. Usar agua para determinacion de COT con no milS de 0.10 mg/L de COT obtenida al mismo tiempo que 1a utilizada en la preparacion de referencia y Ia preparacion para la verijicacion del sistema. Otras soluciones de control. Preparar soluciones blanco apropiadas de los reactivos u otras soluciones especiticadas, necesarias para el establecimiento de Ia linea base del instrumento, 0 bien para aj ustes en Ia calibraci6n, siguiendo las instrucciones del fabricante y correr los blancos para llevar a cero al instrumento. Verificaci6n del sistema. Analizar el agua control en el instrumento y registrar la respuesta (re)' Repetir Ia prueba can Ia preparacion de referencia y registrar su respuesta (rr)' Calcular Ia respuesta corregida de la preparacion de referencia, que es tarnbien Ia respuesta limite, restando la respuesta del Agua control de la respuesta de Ia preparacion de referencia. Ellimite te6rico de 0.50 mg de carbono por litro es igual a Ia respuesta corregida de la preparacion de referencia (rr - rc). Analizar Ia preparacion para la veriflcacion del sistema y registrar la respuesta (rv). Calcular la respuesta corregida de Ia preparacion para la verijicacion del sl.,,'tema restando Ia respuesta del agua control de Ia respuesta de Ia preparacion para la verificaci6n del sistema (rv - rc.). Calcular Ia eficiencia

Metodos Generales de Aml/isis

de la respuesta porcentual de la preparacion para la verificaci6n del sistema mediante la formula:

El sistema se considera adecuado si la eficiencia de la respuesta no es menor del 85 % y no mayor allIS % de la respuesta te6rica. Procedimiento. Analizar la preparacion de la muestra y registrar la respuesta rpo La soluci6n de prucba cUlnple con los requisitos 8i rp no es mayor que el limite de respuesta rr-rc (limite teorico). Este metoda tambien puede rcalizarse alternativamente empleando un instrurnento en linea que haya sido calibrado apropiadamente, estandarizado y demostrado que la verificaci6n del sistema es aceptable. Se debe elegir Ia localizacion del instrumento para asegurar que las respuestas sean representativas del agua utilizada.

273

A fin de eomprobar la presencia de clorobutanol, correr cromatogramas de la muestra, a Ia que se la han afiadido diferentes concentraciones conoddas de la soIud6n de referenda. Calculos. Medir 1as areas bajo los picos correspondientes a clorobutanol y benzaldehido, en 01 cromatograma resultante de la preparaci6n de referencia como se indica en el capitulo antes mencionado y designar1as como AI Y A2 respectivamente. Determinar de igual manera las areas correspondientes en e1 cromatograma de la soluci6n de la muestra sola y designarla como at Y a2 respectivamente. Determinar el contenido de clorobutanol en miligramos por mililitro con la f6rmula siguiente:

Donde: C = Concentraci6n en miligramos por mililitro de clorobutanol en la so1uci6n de referenda. V ~ Volumen en mililitros de la aHcuota utilizada para la preparaci6n de la muestra.

MGA 0151. DETERMINACION DE ClOROBUTANOl

MGA 0161. liMITE DE ClORUROS

El metodo se basa en la determinaci6n cuantitativa por cromatografia de gases del clorobutanol, contenido como agente antimicrobiano en ciertos productos. Proceder de acuerdo con MGA 0241, Gases, utilizando un cromat6grafo de gases equipado con un detector de ionizaci6n de flama de hidr6geno, columna de 1.2 m de longitud pOI 3 mm de diametro interno, empacada con polietilenglicol 20 M (F-16) al 5 % en arena silicea (S-lA). Las temperaturas recomendadas son: 160°C para el inyector y el detector y 110°C para la columna. Preparacion de ia muestra. Tomar una alicuota de la muestra que contenga el equivalente a 500 mg de clorobutan01, transferir a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 5 mL de metanol, llevar al aforo can agua y mozolar. Preparacion de referenda. Transferir 500 mg de c1orobutanol anhidro a un matraz volumetrico de 100 mL, diso1ver con 5 mL de metano1, llevar al aforo con agua y mezc1ar. Esta soluci6n contiene 5 mglmL de c1orobutanol. Preparacion de referenda interna. En un matraz volumetrieo de 1 000 mL, colocar 1.25 mL de benzaldehido y disolver con 50 mL de metanol, llevar al aforo con agua y mezc1ar. Procedimiento. Transferir, por separado, a 2 matraces volumetricos de 50 mL, 2 mL de la preparaci6n de referencia y 2 mL de la preparaci6n de la muestra y agregar a cada uno 2 mL de la preparaci6n de referencia interna. Llevar al aforo con metanol al 5 % en agua y mezclar. Una vez ajustado el eromatografo de gases segUn los panimetros recomendados, inyectar por duplicado 5 J.lL de las solueiones de referencia y de la muestra, 0 si es necesario haeer inyeceiones sucesivas hasta obtener una diferencia no mayor del 2 % entre inyeeciones.

Esta prueba se basa en la reacci6n de precipitaci6n de los cloruros presentes en una muestra dada con una soluci6n de nitrato de plata, produciendo un precipitado de color blanco de cloruro de plata, el cual se compara visualmente contra el precipitado producido por una cantidad conocida de cloruros. Recomendaciones especiales. Utilizar los mismos volumenes y reactivos, tanto para la soluci6n de 1a muestra como para la so1uci6n de referenda que contiene la cantidad cspecificada de c1oruros. Cuando se acidula la soIud6n Y no queda perfectamente clara, tiltrar a traves de papel filtro que tenga reacci6n negativa a cloruros. Adicionar el volumen requerido de SR de nitrato de plata, a las soluciones de la muestra y referenda para efectuar la precipitaci6n del cloruro de plata. Mezc1ar, dejar reposar y hacer las observaciones comparativas en un plano horizontal contra un fondo oscuro y una fuente de luz directa a los lados de los tubos. Cuando la monografia individual sefiala ef(;.."Ctuar ·la prueba a un volumen especificado de soluci6n 0 de sustancia y el limite para cloruros corresponde a 0.2 mL 0 menos de soluci6n de acido clorhidrico 0.02 N, la prueha se realiza con la soluci6n sin diluir. En tales casos se debe mantener la misma relaci6n de volumen, tanto para la so1uci6n de referencia como para la soluci6n de la muestra. Al aplicar la prueha a sales de metales pesados, los cuales normalmente muestran una reaccion acida, se omite la acidulaci6n y no se neutraliza la soluci6n. Las sales de bismuto se disuelven en algunos mililitros de agua y con 2 mL de acido nitrico antes de agregar la SR de nitrato de plata. Utilizar tubos Nessler del mismo diametro.

MGA 0151. DETERMINACI6N DE CLOROBUTANOL

p

274

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undec;ma edicion.

Procedimiento. En un tuba Nessler disolver la cantidad de muestra especificada en la monografia respectiva, con 30 mL o 40 mL de agua y si la sustancia es una soluci6n, se Ie agrega el agua necesaria para abtencr dichos volumenes. Neutralizar la soluci6n con acido nitrico, utilizando PI tonmsol como indicador. En otro tubo Nessler se prepara la soluci6n de referenda que sirve de comparacion, con la cantidad de soluci6n de icido clorhidrico 0.02 N especifieada en la monografia respectiva y se Ie adiciona agua a un volumen de 30 mL 0 40 mL. Agregar I mL de icido nitrico y I mL de SR de nitrato de plata, tanto al tuba de la muestra como al de referencia y enseguida agua hasta 50 mL. Mezclar y dejar reposar durante 5 min, protegidos de la luz. Observar y camparar que la turbiedad producida por la rnuestra no sea mayor que la de la soluci6n de referencia especificada en la rnonografia.

MGA 0181. COLOR DE LA SOLUCION EI metodo se basa en la comparaci6n visual del color de la muestra en soluci6n, contra patrones de referencia en un intervalo colorido especifico, bajo condiciones establecidas. EI color que presenta la muestra, de acuerdo al metoda que indique la monografia individual, estara dentro del intervalo cafe-amarillo-rojo. Una soluci6n se considera incolora si su aspecto es el mismo que el del agua 0 del disolvente utilizado para reconstituirla o no mas intensa que la soluci6n de referenda B9. Recomendaciones especialcs a) Los tubos para eomparaci6n de color deben ser tubos Nessler. b) Las soluciones volurnetricas e indicadoras, se preparan como se indica en los capitulos Soluciones volumetricas (SV) y Soluciones indicadoras (S1), respectivamente. PREPARACION DE LAS SOLUCIONES COLORIDAS

Solucion de cloruro [,rrico (amarillo primario). Pesar 46 g de volumetrico de cloruro ferrico hexahidratado (FeCl 3 '6H,O), pasar a un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver y llevar al aforo con soluci6n de itcido clorhidrieo al 2.5 % (v/v). La soluci6n debera ser protegida de la luz y valorada antes de su uso. Valoracion. Pasar 10 mL de esta soluci6n a un matraz yodometrico de 250 mL, adicionar IS mL de agua, 4.0 g de yoduro de potasio y 5.0 mL de acido clorhidrico. Tapar el rnatraz, proteger de la luz y dejar reposar la mezcla durante IS min. Diluir con 100 mL de agua y titular el yodo liberado con SV de tiosulfato de sodio 0.100 M, adicionar 0.5 mL de SI de almid6n cerca del punto final de la titulaci6n. Efectuar una determinaci6n en blanco para cualquier correcci6n necesaria. Calcular considerando que cada mililitro de soluci6n de tiosulfato de sodio 0.1 M equivale a 27.03 mg de cloruro ferrieD hexahidratado. Ajustar el volumen final con soluci6n de acido clorhidrico al 2.5 % (v/v), para que cada mililitro contenga 45 mg de c1oruro ferrieo hexahidratado.

MGA 0181. COLOR DE LA SOLUCI6N

So/acion de cloruro de cohalto (rojo primario). Pesar 60 g de cloruro de eoballo (CoCl,· 6H,O), pasar a un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver y llevar al aforo con soluci6n de icido elorhidrico al 2.5 % (v/v). Valoracion. Pasar 5.0 mL de esta soluci6n a un matraz yodometrico de 250 mL, adicionar 5.0 mL de SR per6xido de hidr6geno y 10 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio al 30 % (m/v) (realizar los pasos anteriores bajo campana de extracci6n y con extrema precauci6n). Se mantiene a ebullici6n suave durante 10 min, enfriar, adicionar 2.0 g de yoduro de potasio y 60 mL de soluei6n de acido sulfurico 1.0 M. Tapar el matraz y agitar ligeramente para que se disuelva el precipitado. Titular el yodo liberado con SV de tiosultato de sodio 0.1 M, adicionar 0.5 mL de SI almid6n, cerea del punto final de la titulaci6n. Continuar la valoraci6n hasta el vire a color rosa. Calcular considerando que eada mililitro de soluci6n de tiosulfato de sodio 0.1 M equivale a 23.79 mg de clomro de cobalto hexahidratado. Ajustar el volumen final con soluci6n de acido clorhidrico al 2.5 % (v/v) para que cada mililitro contenga 59.5 mg de cloruro de coballo hexahidratado. Solucion de sulfato cuprieo (azul primario). Pesar 63 g de sulfato cuprico (CUS04' 5H20), pasar a un matraz volumetrico de I 000 mL, disolver y llevar al aforo con soluci6n de acido clorhidrico a12.5 % (v/v). Valoracion. Pasar 10 mL de esta soluci6n a un matraz yodometrico de 250 mL, adicionar 50 mL de agua, 3.0 g de yoduro de potasio y 12 mL de soluei6n de icido acetico 2.0 M. Titular el yodo liberado con SV de tiosulfato de sodio 0.1 M, adicionar 0.5 mL de SI almid6n, cerea del punto final de la titulaci6n. Continual' la valoraci6n hasta el vire a color cafe pilido. Calcular considerando que cada mililitro de soluci6n de tiosulfato de sodio 0.1 M equivale a 24.97 mg de sulfato cuprico pentahidratado. Ajustar el volumen final con soluci6n de acido clorhidrico al 2.5 % (v/v), para que cada mililitro contenga 62.4 mg de sulfato cuprico pentahidratado. SOLUCIONES PATRON. Preparar las soluciones como se indica en la tabla 0181.1. SOLUCIONES DE REFERENCIA. Preparar las soluciones como se indica en las siguientes tablas 0181.2 a 0181.6. METODOI Preparacion de la muestra. Como se indica en la rnonografia especifica del producto. Procedimiento. Transferir, por separado, ados tubos de comparaci6n de 12 mm de diametro interno, 2.0 mL de la preparaci6n de la muestra y 2.0 mL de agua, del disolvente de la soluci6n de referencia (tablas 0181.2 a 0181.6). Observar ambas soluciones en plano horizontal manteniendolas separadas entre s1, por una distancia de 3 a 5 cm sobre fondo blanco. Efectuar la observaci6n visual bajo luz natural indirecta.

°

Metodos Generales de Analisis

Interpretacion. El color de la preparaci6n de la muestra no

275

debe exceder al de la soluci6n de comparacion, indicada en la monografia correspondiente.

40 mm de Ia preparacion de la muestra y una eapa de 40 mm de agua, del disolvente 0 de la soIuci6n de refereneia (tabias 0181.2 a 0181.6). Observar ambas soluciones en plano

METODon

de 3 a 5 em sobrc fonda blanco. Efectuar Ia observacion

Preparacion de la muestra. Como se indica en la monogralia especifica del producto. Procedimiento. Transferir por separado ados tubos de COffiparaci6n de 15 a 25 mm de diametro interno, una capa de

visual bajo luz natural indirecta. Interpretacion. EI color de la preparaci6n de la muestra no debe exceder al de la soluci6n de comparaci6n, indicada en la monografia correspondiente.

Tabla 0181.1. Solucioncs patron.

Tabla 0181.2. Soluciones de refereneia B.

vertical manteniendolas separadas entre si, por una distancia

Soludon patron

Solucion de Cloruro

ferrieD (mL)

B (cafe) BY (cafe amarillento)

Soludon de Cloruro cobalto (mL)

30

30

24

10

Soludon de

Sulfato cuprieo (ruL)

Soludon al 1 % (rulv) de addu c1orhidrico (mL)

24

16

4

SoIucion de referenda

Soludon patron B (mL)

Solucion all % (m/v) de acido clorhidrico (mL)

Bl

75.0

2S.0

B2

50.0

50.0

B3

37.5

62.S

62

B4

25.0

75.0

BS

12.5

87.5

Y (amarillo)

24

6

0

70

GY (verde amarillento)

B6

5.0

95.0

96

2

0

B7

2.5

97.5

R (rojo)

10

2 20

0

70

B8

I.S

B9

Tabla 0181.3. Solueiones de referencia BY.

98.5 99

Tabla 0181.4. Soluciones de referencia Y.

Soludon de referenda

Solucion patron BY (ruL)

SoIudon all % (mJv) de addo clorhidrico (ruL)

Solucion de referencia

Soludon patron Y (mL)

Solucion all %(m/v) de addu clorhidrico (mL)

BYI

100.0

0.0

YI

100.0

0.0

BY2

7S.0

2S.0

Y2

75.0

25.0

BY3

so.o

so.o

Y3

50.0

50.0

BY4

2S.0

75.0

Y4

25.0

75.0

BY5

12.5

87.5

Y5

12.5

87.5

BY6

5.0

9S.0

Y6

5.0

9S.0

BY7

2.5

97.5

Y7

2.S

97.5

Tabla 0181.5. Soluciones de referencia GY. Soludon de referenda

Soludon patron GY (mL)

Tabla 0181.6. Soluciones de referencia R.

Solucion all % (m/v) de addo clorhidrico (ruL)

Solucion de referencia

Solucion patron R (ruL)

Solucion all % (m/v) de addu clorhidrico (mL)

GYI

2S.0

75.0

Rl

100.0

0.0

GY2

15.0

85.0

R2

75.0

2S.0

GY3

8.5

91.5

R3

50.0

50.0

GY4

5.0

95.0

R4

37.5

62.5

GY5

3.0

97.0

RS

25.0

75.0

GY6

1.5

98.5

0.75

99.25

R6 R7

12.5

GY7

87.5 95.0

5.0

MGA 0181. COLOR DE LA SOLUCI6N

276

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

CONSERVAClON Metodo I. Las soluciones de referenda pueden conservarse en tubas de ensayo sellados, de vidrio neutro, incoloro, con un diametro exterior de 12 rum y protegidas de la luz. Metodo II. Se preparan las soluciones de referenda inrnediatamente antes de usarse, a partir de las soluciones patr6n.

Tabla 0181.7. Soluciones de referencia para la comparaci6n de color en la prucba de sustancias facilmente carbonizables. Soludon doruro ferrieo

Soludon doruro de cobalto

Soludon sulfato cuprico

(mL)

(mL)

(mL)

A

0.4

0.1

0.1

B

0.9

0.3

0.3

3.5 4.2

Soindon de comparacion

Agua (mL)

4.4

C

0.6

0.1

0.1

D

0.6

0.3

0.4

3.7

E

1.2

0.4

OJ

3.1

F

1.2

0.3

0.0

3.5

G

1.2

0.5

0.2

3.1

H

1.5

0.2

0.0

3.3

2.2

0.4

0.1

2.3

J

3.5

0.4

0.1

1.0

K

4.5

0.5

0.0

0.0

L

3.8

0.8

0.1

0.3

M

2.0

0.1

0.1

2.8

N

4.9

0.0

0.1

0.0 0.0

0

4.8

0.1

0.1

P

0.4

0.2

0.1

4.3

Q

0.3

0.2

0.1

4.4

R

0.4

0.3

0.2

4.1

S

0.1

0.2

0.0

4.7

T

0.5

0.5

0.4

3.6

MGA 0191. COMBUSTION EN MATRAZ CON OXiGENO El metoda de la combusti6n en matraz con oxigeno para 1a detem1inaci6n de los ha16genos, azufre y selenio en compuestos organicos comprende una tecnica de combusti6n seguida de la valoraci6n apropiada. La combusti6n de sustancias organicas en el oxigeno origina productos inorganicos solubles en agua, que se determinan de la forma indicada para el elemento de que se trate. Aparato. Consiste en un matraz Erlenmeyer para yodo, de paredes gruesas, de 500 mL, a menos que se especifique uno

MGA 0191. COMBUSTI6N EN MATRAZ CON OXIGENO

PUNTODE ENCENDIDO MUESTRAEN ELPAPEL FILTRO

MALLADE PLATINO

LlQUIDO ABSORBENTE TAPON ESMERILADO

Figura 019 J .1. Aparato para combusti6n con oxigeno en matraz. de mayor capacidad. Debera estar provisto de un tapon de vidrio esmerilado, al cual se Ie ha introducido por fusi6n, el extremo de un alambre de platino, el eual en el otro extremo Heva soldada una malla de platino de aproximadamente 1.5 em x 2.0 cm para eontener la muestra por ensayar. Precaucion: proceder con excepeional cui dado desde el principio hasta el final de la prueba. Usar anteojos de seguridad. El matraz debera estar perfeetamente limpio y !ibre de huellas de disolventes organicos. Preparacion de la muestra. Si es un s6lido, pesar en un papel filtra Iibre de haluros, de aproximadamente 4 ern por lado. Doblar para formar un pequeno paquete, insertar el extremo de una tira de pape! filtro y asegurar la muestra en la malla de platino.

Metodos Generales de Ana/isis

Cuando la muestra es un liquido, debeni impregnarse un papel filtro de aproximadamente 4 cm por lado con una cantidad no mayor de 200 ilL. Si el liquido es no voliltil bastani con pesar el papel filtro una vez impregnado; si es volatil, sera necesario medir la densidad del liquido en un picn6metro para calcular el peso. Las sustancias liquidas que no excedan de 200 ilL se pesan en capsulas de acetato de celulosa previamente pesadas. Volumenes mayores se pesan en capsulas de gelatina (las capsulas de gelatina pueden contener combinadas cantidades considerables de haluros 0 azufre por 10 que debe hacerse una determinacion en blanco y haeer cualquier correcci6n necesaria). Colocar ia sustancia junto con una tira de papel filtro en el portamuestras. Luego, insertar el extrema del papel filtro y asegurar la muestra a la malla de platino. Procedimiento. Humedecer el cuello del matraz can agua, depositar el1iquido absorbente especificado, eliminar el aire mediante una corriente rapida y abundante de oxigeno y agitar el liquido para oxigenario. Encender el extremo libre de la tira de papel filtro de una manera adecuada e inmediatamente ajustar el tapon con firmeza. Cuando comienza a arder vigorosamente, inclinar un poco el matraz para evitar que caiga material quemado incompletamente deritro del liquido. Cuando la combustion ha concluido agitar vigorosamente el matraz y dejar reposar durante no menos de ] 0 min, agitandolo ocasionalmente. A continuacion proceder como se indica en la monografia respectiva.

MGA 0196. CONDUCTIVIDAD La conductividad de una solucion ( K) es la inversa de su resistividad (p ): 1 p=K

La resistencia R (cuya unidad es e1 ohm = 0) de un conductor de superfide transversal 0 area A (en cm2) y de longitud L (en cm) viene dada por la expresion: L R=p·~·

A

de donde: R=

~.£ K

A

o bien K=

L

R A

La conductividad de una solucion en la practica S0 expresa en microsiemens pOT centimetro (!-lS/cm). La conductividad eleetrica del agua es una medida del flujo de electrones facilitado can iones. Las moleculas de agua se disodan en iones en fundon del pH y Ia temperatura, produciendose una conductividad facil de predecir. Algunos gases, en particular el CO 2 , se disuelven facilmente en el

277

agua e interactuan para formar iones, afectando la conductividad y el pH de manera predecible. Para los fines de este metoda, estos iones y la conductividad resultante se pueden considerar como intrfnsecos al agua. La presencia de iones extranos tambien afecta la conductividad del agua. Los iones extranos empleados para determinar las especificaciones de conductividad, que se describen a continuacion, son los iones cloruro y sodio. En cuanto al nivel de impurezas permitidas en el agua, la mayor proporcion corresponde a la conductividad del ion cloruro ubicuo (en una concentraci6n teorica final de 0.47 ppm cuando constituia una prueba de calidad) y al ion amonio (con un limite de 0.3 ppm). Con este nivel de impurezas permitido, Ia neutraHdad electrica se mantiene con una cantidad de cationes, cuya funci6n es equilibrar, como por ejempl0 los iones sodio. Los lonc'S extrafios como los mencionados, pueden tener un impacto significativo en la pureza quimica del agua y en su aptitud para usaria en aplicaciones farmaceuticas. La prueba de conductividad en linea proporciona mediciones en tiempo real y oportunidad de controlar, tamar decisiones e intervenir el proceso en tiempo reaL Se deben tomar las precaudones necesarias en la recolecci6n de muestras de agua para las mediciones de conductividadfuera de linea. El metoda de muestreo, el envase de muestreo y los factores ambientales, tales como la concentraci6n ambiental de CO 2 y los vapores organicos pueden afectar la muestra. Especificaciones del instrumento y panimetros operativos. La determinaci6n de la conductividad del agua debe realizarse con exactitud empleando instrumentos previamente calibrados. La constante de conductividad de la celda. un factor empleado para la lectura de la escala del medidor, debe ser conocida y estar dentro ± 2 %. La constante de la celda puede ser veriticada directamente empleando una soluci6n de concentraci6n conocida a indirectamente comparando la lectura del instrumento con la celda en cuesti6n con lecturas rcalizadas con una celda de constante conocida 0 certificada. La calibraci6n del medidor se realiza reemplazando la celda de conductividad con un patr6n trazable al Sistema Nacional de Calibraci6n (cuya exactitud debe encontrarsc en ± 0.1 % del valor establecido) 0 un instrumento de resistencia variable de exactitud equivalente, como par ejemplo, un puente de Wheatstone, que produzca una respuesta predecible. Cada escala en el medidor puede requerir calibraciones separadas antes del uso. La frecuencia de calibraci6n depende del diseiio del instrumento, grado de uso, etc. Sin embargo, dado que algunos instrumentos de escala multiple tienen un ajuste de calibrad6n simple, la calibraci6n puede ser necesaria cada vez que se utilice una escala diferente. El instrumento debe tener una resoluci6n minima de 0.1 !J.S/cm para el intervalo menor. Excluyendo la exactitud de la celda, la exactitud del instrumento debe estar en ± 0.1 !J.S/cm*. \lS/em (miero~Siemens por centimetro) = ~llnho/cm = reciproca de megohm-em.

MGA 0196. CONDUCTIVIDAD

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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

Con e1 fin de incrementar 1a exactitud de 1a medicion en los interva10s de conductividad usados, que pueden ser grandes, y para garantizar una calibracion completa del equipo, se sugiere efectuar verificaciones periodicas de todo el equipo. Esto puede hacerse comparando los val ores de conductividad/resistividad presentados en la pantalla del equipo de medicion, con los de un dispositivo externo para medir la conductividad calibrado. Los dos val ores de conductividad 0 resistividad, no compensados POt temperatura, deben tener entre S1 una equivalencia de ± 20 % o una diferencia que sea aceptable con respecto a la criticidad del agua producida y/o a los intervalos de conductividad del agua en los que se tomaron las medici ones. Los dos sensores de conductividad se deben posicionar 10 suficientemente juntos para medir la misma muestra de agua en las mismas condiciones ambienta1es. Ademas del metodo de verificacion efectuado en modo no compensado por temperatura, se podtia efectuar una verificacion similar en modo compensado POt temperatura para garantizar una exactitud apropiada del equipo cuando dicho modo se usa para medir tendencias 0 para otros propositos. Debido a que la temperatura tiene un impacto sustancial en las lecturas de conductividad, muchos instrumentos corrigen automaticamente la lectura dando como resultado el valor que teoricamente seria observado a la temperatura nominal de 25°C. Para elio, se emplea un sensor de temperatura en la celda de conductividad y un algoritmo en el conjunto de circuitos del instrurnento. Este algoritmo de compensacion de temperatura puede no ser exacto. Los valores de conductividad que se usan en este metodo son medici ones no compensadas por temperatura. Para efectuar la prneba de la Etapa 1 se necesita la medicion de la temperatura. Esto puede hacerse usando e1 sensor de temperatura incluido en e1 sensor de la celda de conduetividad. Tambien es aeeptable un sensor de temperatura externo co10cado cerca del sensor de conductividad. La exactitud de las mediciones de temperatura debe ser de ± 2 dc. El procedimiento que se describe a continuacion ha sido diseiiado para medir la conductividad del Agua purificada y del Agua para fabricaci6n de inyectables usando instrumentos en linea 0 fuera de linea que han sido apropiadamente calibrados y cuyas constantes se han detenninado con precIslOn. Cuando la funci6n de compensaClOn de temperatura ha side deshabilitada, la utili dad de estos instrumentos en linea para pruebas de control de calidad depende de la ubicacion en el sistema de agua. La ubicacion seleccionada para los instrumentos debe reflejar 1a calidad del agua utilizada.

METODOI Este procedimiento y sus limites de prueba estan destinados para Agua Purificada nivel 2, Agua para la fabricaci6n de inyectables, condensado de vapor puro y cualquier otra monografia que especifique esta seccion.

MGA 0196. CONDUCTIVIDAD

Las conductividades combinadas de los iones intrinsecos extrafios varian en funcion del pH y constituyen la base de las especificaciones de conductividad descritas en 1a tabla 0196.2. Requisitos de conductividad y pH que se utiliza en la Etapa 3 del metodo de prueba. En el metodo de prneba se incluyen dos etapas preliminares. Si se cump1en las especificaciones de prueba y los limites de conductividad en cualquiera de estas etapas preliminates, e1 agua cumple con los requisitos de esta prueba. En estas circunstancias, no es necesario realizar la tercera etapa de la prueba. Se considera que fa muestra no cumple con los requisitos de 1a prueba unicamente si falla en la etapa final.

Etapa 1 1. Determinar 1a temperatura y conductividad del agua utilizando un conductirnetro con lecturas no compensadas por temperatura. La medicion puede llevarse a cabo en un recipiente adecuado 0 como una medicion en linea. 2. Considerando el valor de la temperatura de la muestra de agua, encontrar en la tabla 0196.1, Requisitos de conductividad y temperatura, e1 limite correspondiente. En aquellos casos en los que 1a temperatura medida no este indicada en la tabla, utilizar el valor de temperatura inferior. No interpo1ar. 3. Si el valor de conduetividad determinado experimentalmente no es mayor que el valor de la tabla 0196.1, el agua cumple con los requisitos de conductividad. Si el valor de conductividad determinado es mayor que el de la tabla 0196.1, eontinuar con la etapa 2. Etapa 2 4. Transferir una cantidad suficiente de agua (100 mL 0 mas) a un recipiente apropiado y agitar la muestra de prueba. Si fuera necesario, ajustar la temperatura, y mantener dentro de 25 ± 1 0c. Agitar vigorosamente la muestra y observar periodicamente la conductividad. Registre el valor de conduetividad cuando el cambio de conductividad (debido a la toma de dioxido de carbono atmosferico) sea menor de 0.1 "S/cm durante un periodo de 5 min. 5. Si el valor de conductividad no es mayor que 2.1 "S/em, el agua cumple con los requisitos de la prneba de conductividad. Si el valor de conduetividad es mayor que 2.1 ~S/cm, continuar con 1a etapa 3. Etapa 3 6. Realizar la prueba antes de que transcurran 5 min de haber realizado la determinacion de la etapa anterior. Mantener la temperatura a 25 ± 1°C. Adicionar una solucion saturada de cloruro de potasio a la misma muestra de agua (0.3 mL por cada 100 mL de muestra) y determinar el pH al valor mas cereano a 0.1 unidades de pH, como se indica en el MGA 0701. 7. Localizar en la tabla 0196.2, Requisitos de conductividad y pH, ellimite de eonductividad eorrespondiente al valor de pH determinado.

Me/ados Generales de Anafisis

Tabla 0196.1. Requisitos de conductividad y temperatura. Etapa 1 (para conductimetros no cornpensados por temperatura unicamente). Temperatura (0C) Requisito de conductividad ("S/cm) 0 5.0 10 15 20 25 30 35 40 45 - - --- ----- --- ----50 55 60 65 70 75 80 85 90 95 100

0.6 0.8 0.9 1.0 1.1 1.3

--

,,~,~,,~,,-,,~"'-""""-,,-,,-"'-,-

1.4 1.5 1.7 1.8 1.9 2.1 2.2 2.4 2.5 2.7 2.7 2.7 2.7 2.9 3.1

...

~~"'-,,~"'~

Tabla 0196.2.Requisitos de conductividad y pH. Etapa 3 (unicamente para muestras equilibradas atmosfericamente y pot temperatura) pH 5.0 5.1 5.2 5.3 5.4 5.5 5.6 5.7 5.8 5.9 6.0 6.1 6.2 6.3 6.4 6.5 6.6 6.7 6.8 6.9 7.0

Requisito de conductividad "S/cm 4.7 4.1 3.6 3.3 3.0 2.8 2.6 2.5 2.4 2.4 2.4 2.4 2.5 2.4 2.3 2.2 2.1 2.6 3.1 3.8 4.6 ---------~

---------~-""'-

279

Si el valor de conductividad medido en el paso 4 no es mayor que el limite de conductividad para el pH determinado en el paso 6, el agua cumple los requisitos de la prucba de conductividad. Si el valor de conductividad medido es mayor que este valor 0 el valor de pH detcrminado experimentalmente esta fuera del intervalo de 5.0 a 7.0, el agua no cumple los requisitos de la prucba de conductividad. METOD02 Este procedimiento y sus limites de prucba estin destinados para Agua esteril para irrigacion, Agua esteril para usa inyectable, Agua esteril para inhalacion y cualquier otra monografia que especifique esta seccion. Las aguas esteriles proceden de Agua purificada nivel 2 0 Agua para fabricaci6n de inyectables y por 10 tanto so ha determinado que cumplen con los requisitos del metoda 1. antes de ser envasadas. La especificacion proporcionada representa el valor maximo de conductividad permitido, tomando en cuenta la limitaei6n del metoda de medicion y una razonable lixiviacion del envase, 1.a eleccion de la especificacion y del volumen de muestreo se debe definir y vahdar de acuerdo con el proposito previsto del agua. Procedimiento. Transferir una cantidad de agua suficiente a un recipiente adecuado y mezclar la muestra de prueba. Ajustar la temperatura, si fuera necesario, y manteniendola a 25 ± 1°C, comenzar a agitar vigorosamente la muestra de prueba, a medida que se observa la eonductividad periMicamente. Cuando el cambio neto en la conductividad, producido por la absoreion de dioxido de carbono ambienta!, es menos de 0.1 ~S/cm durante 5 min, registrar la conductividad. En envases con un volumen nominal de 10 mL 0 menos, si la eonductividad no es mayor que 25 flS/cm, el agua cumple con los requisitos. En envases con un volumen nominal mayor que 10 mL, si la conductividad no es mayor que 5 IlS/cm, el agua cumple con los requisitos.

MGA 0201, TEMPERATURA DE SOLIDIFICACION Es la temperatura en la cual una sustancia pasa del estado liquido al estado solido al ser sometida a enfriamiento, esta temperatura es una constante fisica que proporciona informacion sobre la identidad y pureza de Ia sustancia en prueba. Las sustancias puras tienen un punto de solidificacion bien definido, pero las mezclas generalmente solidifican dentro de un intervalo de temperaturas. Aparato. Consiste de un tubo de ensayo de 25 mm de diametro y 100 mm de longitud, donde se deposita la muestra, provisto con un tapon adecuado, con un termometro insertado en el centro y un agitador de alambre a un lado, de 300 mm de largo aproximadamente, doblado en su extrema inferior en forma de asa horizontal que rodea al termometro (Veasefigura 0201.1).

MGA 0201. TEMPERATURA DE SOLIDIFICACION

280

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.

El terrn6metro a emplear se elegira de acuerdo con el punto de solidificaci6n de cada sustancia muestra, cuya escala tenga un intervalo de ± 15°C con respecto a la temperatura te6rica de solidificaci6n y debera estar graduado en subdivisiones de 0.1 'C. El termometro debe estar calibrado. El tubo se inserta en el centro de un tapon adecuado, que derra hermeticamente un recipiente cilindrico de 50 mm de diametro interno y 110 mm de longitud. El cilindro esta sumergido y sostenido en un bana de agua provisto con lill tennometro, debiendo quedar a distancia minima de 37.5 mm entre este, la pared y el fonda del bano. Procedimiento. Si la muestra es un s6lido, fundir la sustancia a una temperatura que no exceda 20°C del punto de solidificaci6n esperado y transferirla a un tuba de prucba a una altura de 50 a 57 mm. Ensamblar el aparato con el bulbo del tenn6metro del tuba de prueba sumergido hasta la mitad entre el fondo y la superfieie de la muestra. Llenar el bano hasta aproxirnadamentc 12 mm arriba de la superficie de la muestra, con un Hquido adecuado a una temperatura entre 4 y 5 'C abajo del punta de solidificaeion esperado. Si la muestra es un liquido a temperatura ambicnte, la detenninaci6n se realiza empleando un banD con una temperatura de aproximadamente 15°C abajo del punto de solidificaci6n esperado, Cuando la muestra 5e ha enfriado aproximadamente 5 °C arriba de Sil punto de solidificaci6n, la temperatura del bane se ajusta entre 7 y 8 °C abajo de dicho punto. Agitar la muestra continuamente durante el re8to de la prucba moviendo el agitador entre el fonda y la superficie de la muestra a intervalos regulares de 20 delos/min. La solidifieaci6n se puede indueir !Yotando las paredes del tuba con el term6metro 0 introduciendo una pequefia porci6n de la muestra, previamente solidificada. Si el enfriarniento es muy prolongado 5e pueden produdr desviaciones de los cambios norrnales de las ternperaturas. Si esto ocurre, Ia prueba se repite introduciendo pequefias porciones de la muestra solida a intervalos de 1°C, mientras la temperatura se aproxima al punto de solidificaci6n esperado. Las lecturas de temperatura observadas en el termometro del tuba se anotan cada 30 s. Se continua agitando mientras Ia temperatura disminuye gradualrnente. Suspender Ia agitacion cuando Ia temperatura permanece constante 0 comienza a elevarse ligeramente. Continuar anotando la temperatura cada 30 s, por 10 menos durante 3 min despues de que la temperatura empieza a descender nuevamente, despues de permanecer constante. EI promedio de por 10 menos cuatro lecturas consecutivas, que varian no mas de 0.2 °C constituyen la temperatura de solidificacion. Estas lecturas caen sobre un punto de inflexion 0 un maximo en Ia curva de tiempo-temperatura; esto ocurre cuando Ia temperatura llega a ser constante 0 comienza a subir y antes de que esta descienda nuevamente. EI promedio de las lecturas con una aproximacion de 0.1 °C es ia temperatura de solidificaci6n.

MGA 0211. CAPACIDAD DE CONSUMO DE ACIDO

_

TERM6METRO EN 0.1·C

LIMITE

DE

IE·'·r·+..........·...I··..l ..·,....·f...... LLENADO 150mm

Figura 0201.1. Aparato para la determinacion del punto de solidificaci6n.

MGA0211. CAPACIDAD DE CONSUMO DE ACIDO Este metodo se basa en Ia determinacion de Ia cantidad de icido consumido por un gramo de Ia sustancia 0 preparado farmaceutico problema. Recomendacion especial. Todos los ensayos deben realizarse a temperatura de 37 ± 3 °e, excepto que puedan realizarse a 25 ± 3 °C si los resultados son equivaientes. Calibraci6n del potenciometro. Calibrar el potenciometro a pH 4 usando soluciones amortiguadoras patron de biftalato de potasio 0.05 M Y de tetraoxalato de potasio 0.05 M (MGA 0701) y verificar su funcionamiento exacto a pH 1. Agitador magnotieo. Transferir 100 mL de agua a un vaso de 250 mL que contenga una barra magnetica de 40 mm x 10 mm. Ajustar la potencia del agitador magnetieo para producir una veloeidad de agitacion de 300 ± 30 rpm cuando Ia barra de agitacion esta centrada en el vaso. Esto se determina por medio de lU1 tac6metro optico adecuado. PREPARACION DE LAS MUESTRAS Polvos. Transferir ia porcion exactarnente pesada de Ia muestra a un vasa de 250 mL, agregar 70 mL de agua y mezc1ar en el agitador magnetico durante 1 min.

Metodos Generales de Anatisis

S6lidos efervescentes. Transferir una cantidad exactamente pesada equivalente ala dosis minima etiquetada a un vaso de 250 mL, agregar 10 mL de agua y agitar suavemente el vasa mientras la reacci6n cesa. Afiadir orros 10 mL de agua y agitar suavernente, Lavar las paredes del vase con 50 mL de agua y mezc1ar en el agitador magnetico durante 1 min. Suspensiones y otros liquid os. Agitar el envase hasta que el contenido sea uniforme y determinar Ia dcnsidad. Transferir una cantidad de la rnezcla uniforme equivalente a 1a dosis minima etiquetada a un vaso de 250 mL, afiadir agua hasta eompletar un volumen total de 70 mL y mezclar en el agitador magnetico durante] min. Tableta, no ma,ticables. Pesar no menos de 20 tabletas y determinar el peso promedio. Pulverizar las tabletas a un polvo que pase a traves de un tamiz nfunero 20 y que sea retenido en un tamiz del nlimero 100. Mezdar el material en el tamiz ntnnero 100 al obtener una mezda unifonne, transferir una cantidad exactamente pesada de Ia mezcla, equivalente a Ia dosis minima etiquetada a un vasa de 250 mL. Si se desea humedecer, agregar no mas de 5 mL de alcohol (neutralizado a pH 3.5) y mezclar para hurnedecer todo el material. Agregar 70 mL de agua y mezclar en agitador magnetico durante I min. Tabletas masticables. Preparar como se indica para tabletas no masticables. Tabletas que requieren ser masticadas. Colocar una tableta en un vasa de 250 mL, agregar 50 mL de agua y mezclar con agitador magnetico durante I min. Capsulas. Pesar exactamente no menos de 20 capsulas. Remover el contenido de ellas y limpiarlas con algod6n. Pesar las capsulas vadas y determinar el contenido promedio. Mezclar e1 contenido de las cftpsulas hasta obtener una mezda uniforme y proceder como se indica para tabletas no masticables comenzando con !1transferir una cantidad". PROCEDIMIENTO. Transferir 30 mL de soIuci6n de acido clorhidrico 1.0 N Y agregar a la preparaci6n problema mientras se esta agitando con el agitador magnetico. Agitar durante 15 min exactamente medidos despues de Ia adici6n del acido y en un periodo que no exceda de 5 min adicionales. Titular e1 exceso de acido clorhidrico con SV de hidr6xido de sodio 0.5 N hasta obtener un pH estable de 3.5 (pOT no menos de 15 s). CA.LCULOS. Calcular el niunero de miliequivalentes de acido consumido y expresar el resultado en Umninos de miliequivalentes de acido consumido por gramos de la sustancia problema. Cada mililitro de soluci6n de acido clorhidrico 1.0 N es igual a I mEq de aeido consumido. PROCEDIMIENTO PARA TABLETAS QUE REQUlEREN SER MASTlCADAS Transferir 30 mL de soIuci6n de acido clorhidrieo 1 N a 1a preparaci6n problema mientras se esta agitando y continuar la agitaci6n con el agitador magnetico durante 10 min exactos despues de la adici6n del acido. Suspender brevemente la agitaci6n y sin demora remover del vasa cualquier base

281

de goma usando una aguja larga. Rapidamente enjuagar la aguja con 20 mL de agua, colectar los lavados en el vaso y agitar durante 5 min exactos mas, e inrnediatamente titular el exceso de ;icido en un periodo que no exceda de 5 min con SV de hidr6xido de sodio 0.5 N hasta obtener un pH de 3.5 estable (par 10 a IS s). Calculos. Calcular el numero de miliequivalentes de acido por Ia tableta problema. Cada mililitro de soIuci6n de

2

I=====~""lrr-----f,--{ I~

7

,

,

I

1_________ I I

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I

liliiiiII1IIl1li- _______ ;'

4

5

Figura 0351.1. Diagrama de un espectroiotometro de un solo haz. 7

Figura 0351.2. Diagrama general de un espectrofotometro IR de doble haz.

MGA 0351. ESPECTROFOTOMETRiA INFRARROJA

352

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

BOBINA DE LA FUENTE

VENTANA

~E VIDRIO

ESPEJO PLANO DE INTERFER6METRO \ ••••

,~"""' _000. '_"-800 '''''\

~_.'V_.'_~~_.:~...~~~E~~__________~\_\_,__________~__,r;

VENTANA

TOROIDAL FIJA

ESPEJO PLANO DE INTERFER6METRO

DETECTORIR VENTANA DE KBr

~~~====tl~=i~~~~====::::::::::ij~======~~~~~~VENTANA \

FOCO DEL

TOROIDAL FIJ

HAZIR

VENTANA TOROIDAL AJUSTABLE ZONA DE LA MUESTRA

Figura 0351.3. Diagrama general de un espectrofotometro IR con Transformadas de Fourier (FTIR).

E1 Espeetrofotometro de Infrarrojo con Transformadas de Fourier tiene una fuente Iuminosa que emite radiaci6n infrarroja que llega a un divisor de haz heeho normalmente de bromuro de potasio (KBr) 0 yoduro de cesio (CsI). coloeado en una posicion de 45° y con un pequeno recubrimiento de germanio en Ia parte posterior. La fundon de este, es dividir el haz procedente de Ia fuente en dos partes iguales: ia primera de elIas que rc£leja hacia un espejo fijo, colocado en Ia parte superior y euya funcion es Ia de volver a re£lejar este haz lurninoso hacia el divisor de haz. El segundo haz no se refleja, sino que pasa a traves del divisor de haz hacia un espejo que tiene un movirniento lineal el cual servini para introducir una variable Hamada diferencia de paso optico. Los dos haces se combinan de nuevo en el divisor de haz interfiriendose constructiva y destructivamente, dependiendo de Ia diferencia de paso optico entre el divisor de haz y los espejos. La radiaci6n recombinada pasa a traves de Ia muestra hacia el detector.

MGA 0351. ESPECTROFOTOMETRiA INFRARROJA

El trayecto del haz infrarrojo es el rnismo y a igual tiempo que el rayo laser de helio-neon 10 cual permite obtener exactitud en la frecuencia. La serral que se obtiene al final de este proceso es un inter:/erograma, que por uso de las ecuaciones de transformadas de Fourier y por medio de una computadora se convierte al final en un espectrograma (figura 0351.3).

CALIBRAClON La calibraci6n del instrumento se lleva a cabo como 10 indica el manual de operacion proporcionado por el fabricante. Generalmente 10 que se hace es registrar el espectro de una pelicula de poliestireno de 0.05 mm de espesor, que muestra un conjunto considerable de senales caracteristicas bien definidas (jigura 0351.4), con las que puede comprobarse 0 calibrarse la escala de longitudes de onda del espectrofotometro. EI aj uste de Ia ganancia (sensibilidad), tambien se realiza de acuerdo al manual de operacion del instrumento, optimizando In energia necesaria para efectuar la deteccion y evitando Ia produccion de ruido.

Metodos Generales de Amllisis

~

353

Para Uquidos 0 solidos En solucion. Preparar una soluci6n en un disolvente adecuado. Generalmente se obtiencn buenos resultados con concentraciones de 1 a 10 % (m/v) para un espesor de 0.05 a 0.1 mm . Llenar una celda adecuada con la solucion evitando que qucden burbujas y empiear para cl blanco el mlsmo disolvente usado en la preparacion de las soluciones .

111

1583

i .I

11551 1029

16021 11495

1! 907

Figura 0351.4. Espectro infrarrojo de la pelicula de poliestireno. Tabla 0351.2. Caraeteristieas de las eeldas de absorci6n. utilidad cm- 1

Solubilidad g/lOO g de agua a 20°C

40000 - 625

36.0

Intcrvalo de

Material

NaCI KBr

40000 - 385

65.2

AgBr*

20000 - 285

0.000012

CaF2

50000 - 1 10O

0.00151

33 000 - 200

160.0a61°C

CsI

*

10000-515

insoluble

Sulfuro de zinc. ZnS Irtran-2

10000-715

Insoluble

*

16600 - 250

< 0.0476

Polietileno alta densidad

625 - 30

Insoluble, especial para inorganicos

ZnSc: Irtran-4

KRS-5

*Util para el trabajo de reflexi6n interna.

La supcrficie debe ser opticamente plana. Para analisis cuantitativo se cmplean celdas de 0.1 a 1.0 mm de espesor.

METODOS ENSAYOS DE IDENTlDAD Preparaci6n de la SRef y de la ffinestra. Emplear de los metodos siguientes el indicado en la monografia especifica del producto correspondiente.

Para muestras en forma liquida Pelicula. Colocar una gota del liquido entre 2 placas de cloruro de sodio u otro material transparente a la radiacion infrarroja, formando una peHcula deigada 0 llenar directamente una celda adecuada can la muestra, evitando que queden burbujas.

Para muestras solid as a) Paratin. liquida 0 nnjol. Moler de 5 a 10 mg de la muestra con la cantidad minima de parafina liquida (nujol), en un mortero de agata durante unos minutos, hasta obtener una dispersion tina y homogenea en forma de una pasta suave. Comprimir la pasta obtenida entre dos placas de cloruro de sodio U otro material transparente a la radiacion infrarroja. b) P.stilla de bromuro de potasio. Pulverizar en un m01iero de agata de 1.0 a 3.0 mg de la muestra. Agregar 100 mg de bromuro de potasio (previamente seco a 105°C durante 5 h), grade espectroscopia JR, moler y mezclar. Colocar correctamente el polvo homogeneo en una matriz ciHndrica de acero inoxidable y comprimir con la prensa hidriulica haciendo vado de 3 a 4 min. La presion requerida normalmente para Ia preparacion de 2 la pastilla es de 1 400 a 1 762 kg/em c) Disolucion y evaporacion del disolvente. Disolver unos miligramos de la muestra, en la cantidad minima de un disolventc adecuado. Aplicar Ia soluci6n sobre una placa de cloruro de sodio u otro material transparente a la radiacion infrarroja, calentar fa placa suavemente para evaporar completamente el disolvente dejando una peticula muy tina de la muestra. Cubrir con una segunda placa de clorura de sodio. d) Tecnica de fusion. Si el solido es pastoso, 0 son cristales de bajo punto de fusion, colocar unos miligrarnos de Ia muestra, sobre una placa de cloruro de sodio U otro material transparente a la radiacion infrarroja. Calentar suave y directamente la plaea sabre una parrilla de tal forma que Ia sustancia se funda, para hacer una pelicula fiUY fina sobre la plaea de cloruro de sodio y dejar cnfriaL e) Solucion. Para obtener el espectro de una muestra en solucion se requiere tener el disolvente adecuado, (libre de humedad y no higroscopico), usualmente se emplea c1oroformo 0 tetracloruro de carbono. Las soluciones can una concentracion entre 0.05 a 10 % se colocan en celdas selladas de paso variable que van de 0.1 a LO mm de espesor, 0 celdas selladas de paso fijo que van de 0.1 a 0.5 mm de espesor. Este manejo de la rnuestra es el adecuado para el analisis cuantitativo. f) Gases. Es po sible obtener cl espectro de un Jiquido de bajo punta de cbullicion 0 de un gas, permiticndo la expansion de la muestra en una celda evacuada para gases, despues de 10 eual se procede a obtener e1 espectro

MGA 0351. ESPECTROFOTOMETRiA INFRARROJA

354

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

de la manera usuaL Las celdas para gases miden 10 cm de longitud, cuando se requiere mayor longitud se dispone de celdas compactas que proporcionan superficies internas reflectoras, de tal manera que e1 haz recorre varias veces una determinada 10ngitud hasta hacer mayor el paso de la radiaci6n.

Procedimiento. Registrar en el instrumento la absorci6n de fonda seleccionando el nlimcro de barridos adecuado, para muestras en pastilla de KBr, nujol 0 pelicula la absorci6n de fonda corresponde al aire, para muestras en soluci6n registrar la absorci6n de fondo correspondiente al aire mas la celda que contiene el disolvente. A menos que se indique otra cosa en la monografia del producto cOlTespondiente, colocar la pastilla 0 celda que contiene la SRef en el soporte para la celda y dentro del instrumento en la zona para muestra, proceder a registrar et espectro de absorci6n entre 4000 Y 400 cnf 1 (2.5 a 15 ~m). Posteriormente, registrar e1 espectro de absorci6n de la muestra, en las mismas condiciones que Ja SRef. Nota: registrar el espeetro en transmitancia para analisis cualitativo y en absorbancia para analisis cuantitativo. La sefial mas intensa debera estar preferentemente entre 5.0 y 80 % para transmitancia, para absorbancia entre 0.2000 y 0.8000. Interpretacion. El espectro de la preparaci6n de la muestra corresponde con el obtenido con la preparaci6n de la SRef bajo las mismas condiciones. ENSAYOS DE CUANTIFICACION. Para mucstras en soluci6n. Preparar la SRef, muestra y blanco como se indica en la monografla espedfica de! producto correspondiente empleando el mismo lote de disolvente.

Ia senal seleccionada, (vease figura IJ351.5). Proceder de igual forma con el espectro de la muestra. Cuando las lecturas se obtengan en % de transmitancia, realizar la transformaci6n a absorbancia, con la siguientc f6rmula: A = log liT

Dande: A = Absorbancia. T= Transmitancia. Posterionnente, relacionar las absorbancias corregidas en la siguiente fOrmula: Dondc: Cm = Concentraci6n de la muestra en miligramos por mililitro 0 miligramos por miligramos. Am = Absorbancia de la muestra a la 10ngitud de onda indicada en la monografla especifica. Are/' = Absorbancia de 1a SRef a la longitud de onda indicada en la monogratla especifica. Cre/' = Concentraci6n de la SRef en miligramos por mililitro o miligramos por miligramos. POLIMORFOS Y POSICION DE LAS SENALES Muchos s6lidos farmaceuticos con diferentes estructuras cristalinas, los poiimorfos tienen diferentes propiedades fisicas y quimicas. ~r-----------------------------,

0.1 0.2

Procedimiento. Ajustar el instrumento como se indica en el procedimiento de ensayos de identidad, registrando en la absorci6n de fondo la absorci6n debida al aire mas el disolvente. Llenar una celda de absorci6n en el infrarrojo, con la soluci6n de la SRef, evitando que queden burbujas y registrar su espectro de absorci6n en absorbancia, en el intervalo de longitud de onda 0 nlimero de onda indicado en la monografia correspondiente. Tan rapidamente como sea posible usando la misma celda y las mismas condiciones de prueba, regi:':'"j'ar eJ espectro de absorci6n de la soluci6n de la muestra. Para muestras s6lidas: preparar la SRef y la muestra como se indica en la monografia especifica del producto correspondiente. Emplear una muestra seca de acuerdo con las condiciones especificadas en el MGA 0671 Perdido por secado. Nota: la transmitancia de la sefial mas intensa debera estar en eJ intervalo entre 5.0 y 80.0 %, para absorbancia entre 0.2000 y 0.8000. Calculos. Marcar la linea base a traves de la base de la sefial de interes en el espectro obtenido con la SRef y restar el valor resultante de absorbancia obtenido con la linea base al valor de absorbancia total observada para

MGA 0351. ESPECTROFOTOMETRiA INFRARROJA

0.3 0.4

0.5 0.6 0.7 1.0

A corregida = A sefial - A linea base Ac = 0.74 - 0.05 = 0.69 Figura IJ351.5. Medici6n de Ia absorbancia.

Las senales caracteristicas para cada grupo funcional estfm sujetas a desplazamientos en su posici6n, como factor interno se tiene la estructura molecular y como factor externo, las condiciones experimentales de obtenci6n de los compuestos como son el polimorfismo 0 solvataci6n principalmente. Se debe de tener cuidado a1 emplear la regi6n de las hue lIas digitales para establecer la identidad de un compuesto, es conocido que diferentes compuestos presentan senales muy simi lares y un mismo compuesto presenta senales diferentes debidas en muchos casos al polimorfismo de la molecula.

--------------------------------Metodos Generales de Analisis

La caracterizaci6n fisica de las diferentes forma.>; polirn6rficas se efcctua por tecllicas en el estado solido, como es la espectroscopia de transmisi6n en el infTarrojo con transforma~ das de Fourier (FT-IR) a par cspectroscopia de reflectancia total atenuada en el infrarrojo media y cercano con transformadas de Fourier (ATR-FTIR), 0 par reflectancia difusa en el infrarrojo cercano.

Preparacion de Ia muestra para amilisis pOT espectroscopia de transrnision Mezclar de 5 a [0 mg de la muestra con la minima cantidad de parafina Hquida hasta tener una suspension homogenea, colocarla entre dos ventanas de material transparente en el infrarrojo. El polimorfismo arigina usualmente variaciones en cl cspectro IR de muchos compuestos en el estado solido, cuando se presentan diferencias para un mismo compuesto entre el espectro de la muestra y la SRef, disolver una pOl-cion de cada una de las sustancias en volumenes iguales del diso1ventc adecuado, evaporar la solucion a sequedad en condiciones similarcs y repetir la prueba empleando el residuo. ESPECTROFOTOMETRIA DE REFLEXION La espectroscopia de reflexion en el infrarrojo ha tenido su principal aplicacion en el lR para e1 estudio de muestras altamente absorbente, muestras opacas, fibras, solidos, pastas, polvos, suspensiones, soluciones acuosas, solidos de solubilidad Iimitada principalmente. Las medidas de reflectancia optica proveen informacion espectral similar a las medidas obtenidas por transmision, son frecuentemente mas simples de realizar en materiales opacos o muestras altamente absorbente, materiales donde la transmision de 1a radiacion no sea po sible. Un metodo muy usado en medidas de reflectancia en lR en principios activos es Ia Reflectancia Total Atenuada (ATR), tambien conocida como Reflectancia Interna Multiple (MIR), los espectros obtenidos son simi lares pero no identicos a los obtenidos en transmitancia para un mismo principio activo. Las absorbancias son independientes del espesor de la muestra, dependen solo de! angulo de incidencia de la radiacion sobre el cristal de reflectanda. En el metoda de ATR, el haz de radiacion IR pasa a traves de un cristal apropiado que tiene un alto indice de refracci6n (bromuro de talio-ioduro de talio, 0 placas de seleniuro de germanio y zinc), el cual es co10cado de tal manera que al ajustar e1 anguJo incidente la radiacion experimenta multiples reflexiones internas antes de Uegar al detector. En cada una de esas reflexiones tiene lugar la absorci6n de radiacion por parte de la muestra que esta colocada sobre e1 cristal y la atenuaci6n de la radiaci6n reflejada. En los inslrumentos modernos de Infrarrojo con Transformadas de Fourier se coloca en la zona de la muestra un adaptador con el crista1 de reflectancia 0 cubetas apropiadas para muestras liquidas.

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Prcparacion de la muestra para amilisis de refledancia multiple Soluciones. Diso1ver la muestra en un disolvente adecuado de acuerdo a las condiciones descritas en la monografia. Evaporar la solucion sobre el cristal de reflectancia. Solidos. Colocar Ia muestra sobre el cristal de reflectancia, de tal manera que el contacto entre la muestra y el crista! sea homogeneo. INFRARROJO CERCANO La espectroscopia de infrarrojo cercano (NIR) es una rama de Ia espectroscopia vibracional que comparte muchos de los principlos que se aptican a oU'as mediciones espectrosc6picas. Esta region espectral comprendc desde los 780 a los 2500 nm (12 821 a 4 000 cm~l), Ia region mas cmpleada se encuen!ra en el intervalo espectral de I 700 a 2 500 run (5882 a 4000 em- 1). Los espectros infrarrojos estan constituidos por la representacion grafica de la energia absorb ida en funci6n de Ia longitud de onda (nm) 0 delnllmero de onda (cm~l), las sena1es que presentan provicnen de sobretonos y senales de combinacion de vibraciones moleculares fundamentales, son mas d6biles que las originadas en el infrarrojo medio y son producto de 1a aplicacion de algoritmos quimometricos. Los m6todos analiticos basados en la cspectroscopia NIR son Miles para el control de procesos industriales. E! analisis quimico por infrarrojo cercano en la industria puede agruparse en dos categorias generales: Analisis fuera de linea (ofj:line) que implica Ia recolecci6n manual de las rnuestras de produccion para ser llevadas al area donde se encuentra el espectrofot6metro y realizar las determinaciones necesarias y analisis en linea (on-line): 1a radiaci6n infrarroja se lleva a la l11uestra mediante sondas de fibra 6ptica que pueden insertarse en la linea de proceso 0 a una celda de t1ujo donde se hace pasar parte de Ia muestra de la linea de produccion. Otra sonda recoge la radiacion transmitida 0 reflejada para realizar e1 analisis en tiempo real.

Medidas de registro En el intervalo espectral del infi-arrojo cercano se rcalizan medidas de reflectancia, transmitancia 0 trans'flectancia. Transmisi6n y reflexion. Las medidas mas comunes que se realizan en e1 intervalo espectral infrarrojo cercan'o son 1a transmisi6n y 1a espectroscopia de reflexi6n. La radiaci6n incidentes es absorbida 0 dispersada por la l11uestra y se mide 1a transmitancia 0 rel1ectancia, respectivamente. Reflectancia. La espectroscopia de reflectancia estudia la radiacion ret1ejada por 1a muestra, 1a cual puede ser especular 0 difusa. La radiaeion que !lega a Ia superficie externa penetra la muestra, cuando llega a un enlace quimico la radiaci6n es diseminada y reflejada en todas direcciones. Estos haces dispersos pueden entonces ser absorbidos 0 ret1ejados por otras uniones quirnicas, hasta que una porci6n

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de los rayos eventualmente salga de la muestra en todas direcciones. La profundidad de penetracion deJ haz dentro de la muestra esta determinada por la potencia de la fuente de luz. La mayoria de la reflexi6n medicioncs en cl NIR son de ejemplos de dispersi6n en muestras de polvos y semis6lidos. Reflectancia especular. Prcdomina cuando eJ material sobre el que se produce la reflexi6n tiene valores altos de los coeficientes de absorci6n para la longitud de onda incidente; cuando la penetraci6n de ta radiaci6n es muy pequena en comparaci6n con la longitud de onda y cuando las dimensiones de la superficie reflectante son mucho mayores que la longitud de onda. Reflectancia difusa. Se trata de una medida empteada para el anaJisis cuantitativo de s6lidos. La dispersi6n sufrida por las ondas se encuentra sujeta a la.-; propiedades fisicas de la supertkie sometida, es decir, la composici6n fisica de la muestra. Las mas importantes son: el tamai'io de las particulas, contenido de humedad y temperatura de la misma. Transflexi6n. Es una lTIczcla entre transmisi6n y reflexi6n en el que se coloca un reflector detras de la muestra de modo que el paso 6ptico a traves de la muestra y de vuelta al detector se dup!1ca en comparacion con una medici6n de transmisi6n de una muestra de! mismo espesor, Transflexi6n se utiliza para describir cualquier tecnica de transmision de doble paso. Principales facto res que afectan los espectros en el infrarrojo cercano Temperatura de Ia muestra. Intluye en el espectro obtenido desde soluciones acuosas y otros Uquidos que formen enlaces de hidrogeno, la diferencia minima de temperatura puede resultar en cambios espectrales importanles. La temperatura puede tambien afectar los espectros obtenidos de liquidos poco polares, as] como s6lidos que contienen disolvente y/o agua. Humedad y el disolvente. El disolvente y Ia humedad presente en el material de 1a muestra y del sistema analilico pueden cambiar el espectro de la muestra. Tanto 1a absorci6n por la humedad y disolvente y su influencia en el enlace de hidrogeno pueden cambiar el espectro. Grosor de la muestra. Este es un factor conocido de la variabilidad espectral y debe ser eonoeido y controlado. El espesor de la muestra en el modo de transmision es tipicamente controlado mediante el usa de una longitud fija del paso 6ptico fijo para la muestra. En el modo de reflexion difusa, el espesor de la muestra es tipicamente controlado mediante el uso de muestras que son tlinfinitamente gruesas" con relaci6n a 1a profundidad de penetracion detectable de la radiacion IR en un material s6lido. El concepto !Ide espesor infinito!1 implica que el espectro de reflexion no cambia con el incremento de este. Propiedades opticas de las muestras. En s6lidos, tanto las propiedades de superfieie y las propiedades de dispersion

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masiva en las muestras de referencia de calibracion y las muestras analiticas se deben tener en cuenta. La morfologia de la superfieie y las propiedades de indice de refraceion afectan a la dispersion en los materiales solidos. Para los materiales en poIvo, el tamafio de la particula y la densidad son propiedades que influyen en la dispersion de 1a radiacion y por 10 tanto el espectro. Polimortismo. La variacion en 1a estructura cristalina de materiales con 1a misma composicion quimica puede influir en la respuesta espectral. Diferentes formas polimorfas y amorfas de material s6lido pueden distinguirse sobre la base de sus propiedades espectrales. Los diferentes estados de hidrataci6n 0 solvataci6n cristalina de un mismo material pueden mostrar diferentes espectros. Edad de moestras. Con el paso del tiempo las muestras y sustancias de referencia pueden presentar cambios en sus propiedades 6pticas, quimicas y flsicas. Aplicaciones Las aplicaciones mas recientes de la tecnologia en el infrarrojo cercano han tenido lugar en la industria farmaceutica ademas de otros sectores (medio ambiente, cosmetica, biologia, medic ina, industria quimica, petroquimica, texti! y agroalimentaria entre otras). La espectroscopia NIR esta practicamente orientada a la determinacion y cuantificaci6n de compuestos organicos los cuales se caracterizan por la presencia de grupo. funcionales eomo O-H, N-H, C~O y C-H en las muestras que se analizan. De estas aplicaciones destacan: Identificaci6n. Identificacion de materias primas, productos intermedios y acabados en un proceso farmaceutico sin pretratamiento de la muestra. Existen bibliotecas espectraies o se compara con una sustancia de referencia. Determinacion de humedad. El agua muestra en el espectro NIR dos senales importantes que hacen posible su cuantificacion en diversas etapas del proceso farmaceutico. Se han desarrollado metodo. para eJ analisis de humedad en tiempo real on-line, en procesos de granulacion y de secado. Tamano de particula. El distinto tamafia de partieula de una muestra s6lida inHuye directamente sobre cl efecto de dispersion de 1a radiacion (scattering) en medidas por reflectancia difusa. Este efecto produce desplazamientos de la linea base que permite la detenninacion del tamafio medio de particula de muestras s6lidas. Se han desarrollado metodos cuantitativos mediante la utilizaci6n de modelos de calibracion que tan solo utilizan dos longitudes de onda para determinar el tamano medio de particula en muestras farmaceuticas en un intervalo de tamafio de partieula de 24 a 400 ftm. Homogeneidad de mezclas. Durante 1a fabricacion de preparados farmaceuticos en forma s6lida, la determinaci6n del estado de homogeneidad de las mezclas constituye uno de los controles mas importantes. Asegurar que las lll1idades individuales del farmaco presenten una correcta uniformidad, linicamente es posible consiguiendo 1ll1a con'ecta distribuci6n

Metodos Generales de Analisis

de todos los componentes del preparado. Es posible realizar esta medici6n mediante sondas de fibra optica, 10 que permite tener un control en tiempo real (on-line), del grade de homogencidad que presenta la mezcla en fabricaci6n. El control de la homogeneidad de mezclas puede ser llevado a cabo tanto por un metodo cuaHtativo como cuantitativo. Se han desarrol1ado metodos basados en el concepto de seRal neta del analito (NAS, Net Analyte Signal). Diehos metodos han sido validados y constituyen una alternativa a los metodos CLAR actualmente utilizados. Granulaci6n humeda. Los procesos de granulacion humeda pueden inducir trans formaciones polimorfas, las cuaies se puoden determinar mediante espectroscopia NIR. La transformaci6n de un principio activo durante un proceso de granulaci6n humeda se ha realizado mediante un metodo cuantitativos que permite determinar la el porcentaje de trans formaci on. Polimorfismo. Dado que el espectro NIR es sensible a los cambios en los enlaces de hidrogeno y al empaquetamiento de las celdas cristalinas, la espectroscopia NIR se puede aplicar a la identificacion y cuantificacion de las fmmas polimorfas. Compa.ctacion. La composicion de una mezcia, las propiedades de cada componente y 1a presion aplicada durante la compactacion, entre otras variables, influye directamente sobre la dureza tinal del comprimido y sus propiedades mecimicas. La espectroscopia NIR permite obtener informacion relacionada con estas propiedades. La presion de compactacion apJicada durante la obtencion de comprimidos farmaceuticos tiene una relacion directa con sus espectros NIR Ensayo de contenido. La adaptabilidad de la teeniea permite el amilisis de multiples analitos (principios activos y excipientes) en diversos tipos de muestras (granulado, poivo, comprimidos, capsulas, Hquidos, geles, etc.), para establecer su grado de pureza 0 bien para determinar el contenido de uno 0 mas componentes en la muestra por espectroscopia en el infrarrojo cercano comprueba sl los valores obtenidos corresponden con las especificaciones del producto. Ventajas. Es una tecnica analitica no destructiva. Es posible analizar un gran numero de muestras rapidamente y con un ahorro de costos, ausencia de reactivos adicionales. Pennite la cuantificacion de multiples analitos en una sola medici6n y con un solo espectro. La resistencia de los materiales utilizados y la ausencia de partes moviles en el sistema de detecci6n hacen que sea una tecnica id6nea para procesos de control en planta. Esta aplicacion se ve favorecida por Ia gran tendencia a la miniaturizacion y compactacion que esta sufriendo esta instrumentacion. En muchos campos de aplicacion, la exactitud de la tecnica NIR es comparable a otras tecnicas anaHticas y, generalmente, su precision es mayor debido a la falta de tratamiento de la muestra. Desventajas. La eomplejidad de las sefiales que se presentan en esta region obliga a aplicar tecnicas quimiometricas que

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permitan modelar los datos para identificar y cuantificar muestras problema. No es posible analizar muestras que presenten una variabilidad fisica 0 quimica no contemplada en Ia calibracion. La tccnica es poco sensible, especialmente en medidas de reflectancia difusa, haciendo dificil, el analisis de componentes minoritarios.

Instrumento Los espectrofotometros en el infrarrojo cercano son instrurnentos que registran el espectro en la region de 780 a 2 500 nm, consisten de una fuente de radiacion, que puede ser la lampara halogena de filarnento de tungsteno con ventana de cuarzo las cuaies se est.abiIizan facilmente y proporcionan un espectro continuo en la region de 320 a 2 500 nm, tambien se pueden emplear liimparas LED (1(ght emiting diodes). Un monocromador, los mas comunes son los no dispersivos farmados por filtros sincronizados aellstico-opticos (AOFT: acousto-optical tunable jilter), o los dispersivos constitllidos por rejillas de difraccion. Para los inst.rumentos con Transformadas de Fourier se emplea un interferometro. Los detectores empleados en espectroscopia NIR son construidos con materiales semiconductores como InGaAs, InAs, InSb, Si y PbS (este material presenta adeeuada sensibilidad y intervalo de aplicaeion, 900 a 2 600 nm). Para medidas por transmision en solidos se utiliza el detector de arseniuro de indio y galio (600 a 1 900 nm). Se requiere una sonda de fibra optica para realizar mediciones a distancia. En los porta muestras, se colocan las celdas 0 cubetas que contienen la muestra correspondiente.

MGA 0361. ESPECTROFOTOMETRiA VISIBLE Y ULTRAVIOLETA Este metodo establece las tecnicas para la identificacion y cuantificacion de sustancias por espectrofotometria de absorcion ultravioleta y visible, ademis describe las condiciones generales para su aplicacion. La espectrofotometria se basa en la medida de la absorci6n, por las diferentes sustancias, de una radiaci6n electro magnetica de longitudes de onda situadas en una banda definida y estrecha, esencialmente monocromatica. La banda"espectral empleada en las mediciones se extiende desde las longitudes de onda corta de la zona ultravioleta hasta la visible del cspectro. Por cuestiones pract.icas, este intervalo espectral puede considerarse como si estuviera constituido par dos zonas, la ultravioleta de 190 a 380 nm y la visible de 380 a 780 nm. La espectrofotometria en la zona visible (que antes solia llamarse colorimetria), es la medida de la absorcion de 1uz visible, que generalmente no es monocromatica pero que se selecciona mediante e1 empleo de filtros pigmentados 0 de interferencia. En general, los espectros ultravioleta y visible de una sust.ancia, no tienen un alto grado de especificidad, sin embargo son muy adecuados para las valoraciones

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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

cuantitativas y en el casa de muchas sustancias constituyen un media util de identificaci6n adicional. La energia de un haz radiante disminuye en felaci6n con la dist'1DCia que viaj a a traves de un media absorbente. Tambien disminuye en rdaeion con la concentraci6n de iones 0 moleculas ahsorbentes presentes en e1 media. Estos dos [acta res deterrninan la proporci6n de la energia incidente total que os transmitida. La disminuci6n de la energia de radiaci6n monocromatica que pasa a traves de un media absorbcnte homo genco, sc establece cuantitativarnente por la ley de Beer:

A = abc = I091o(1/T) Dande: A = Absorbancia: logaritmo en base 10 del inverso de la transmitancia (T). Entre los terminos descriptivos usados anteriormente se incluyen densidad optica y extincion. a = Absortividad: cociente de dividir Ia absorbancia (A) entre el producto de la concentracion de la sustancia (c), y la longitud de ia trayectoria de la energia luminosa (b). b = Longitud de la trayectoria de Ia energia luminosa expresada en centimetros. Concentraci6n de la sustancia expresada en gramos c= por litro. T = Transmitancia: cociente de dividir Ia energia radiante transmitida por Ia sustancia presente en el medio entre la energia radiante incidente. No confundirse con los terminos de lndice de absorbancia, extinci6n especifica 0 con el coeficiente de extinci6n. Los tcrminos que se definen a continuaci6n son tambien empleados en relaci6n con las determinaciones espcctrofotomctricas. Extincion especifica (EL~ ), es el cocicnte de dividir absorbancia (A) entre el producto de Ia concentraci6n de Ia sustancia (e), expresada en gramos por 100 mL, y 1a 10ngitud de la trayectoria de Ia energia lurninosa (b) que debe ser de 1.0 cm. Absortividad molar (/0), es el eoeiente de dividir 1a absorbancia (A) e'ltre e1 produeto de 1a coneontraci6n de la sustaneia (e) expresada en moles por litro, y Ia longitud de Ia traycctoria de la energia luminosa (b) expresada en centirnetros. Tambiim es 01 produeto de la absartividad (a) par 01 peso molecular de la sustancia. Entre los tcnninos usados anteriormente se incluyen indice de absorbancia molar, coeficiente de extinci6n molar y coeficiente de absorci6n molar. Espectro de absorcion, es Ia representaci6n grafica de Ia absorbancia, 0 de cualquier funci6n de Ia absorbancia, trazada contra la longitud de onda 0 contra una funci6n de longitud de onda. El uso de la espectrofotometria de absorci6n como procedimiento de valorad6n, se basa en el hecho de que la absortividad de una sustancia en terminos generales es una constante independiente de la intensidad de ia radiaci6n incidente, de Ia longitud interna de ia celda y de Ia concentraci6n, par 10 cual esta tlltima puede determinarse fotometricamente.

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La ley de Beer no considera el efecto de temperatura, Ia longitud de onda 0 el tipo de disolvente, pero en Ia mayo ria de las determinaciones analiticas el efecto de variad6n normal de temperatura es insignificante. Las desviaciones a la Ley de Beer pueden ser causadas por variables de origen quimico 0 instrumental. Entre las desviadones debidas al instrumento se encuentra Ia radiaci6n polieromatiea, el efecto de la amplitud de 1a rendija a luz difusa 0 paras ita. Ciertos errores pueden deberse tambicn a un cambio de concentraci6n en las moleculas del soluto debido a la asociaci6n entre estas 0 entre las molecuJas del disolvente y el soiuto, 0 por disociaci6n 0 ionizaci6n. REACTIVOS. Para las identifieaciones y valoraeiones por espectrofotometria de absorci6n ultravioleta y visible pueden emplcarse muchos disolventes, incluyendo agua, a1coholes, cloroformo, hidrocarburos ligeros, cteres y soluciones diluidas de acido y alealis fuertes. Es necesario comprobar que los disolventes no cont.engan impurezas con capacidad de absorci6n en Ia regi6n espectral usada. Habitualmente se recomienda usaf como disolvente met.anol 0 alcohol anhidro 0 alcohol desnaturalizado por Ia adici6n de metanol, pero que no contenga benceno u otras impurezas que interfieran. Pueden adquirirse disolventes con una pureza mayor que el grado analitico (grado espectro) pero s6lo es preciso emplearlos cuando las caracteristicas espectrales del disolvente son adecuadas para un fin determinado. Los disolventes empleados en espectrofotometria deben estar exentos de fluorescencia a Ia 10ngitud de onda de la medici6n. La absorbancia de la celda del disolvente y su contenido no debe exceder de 0.4 (de prefereneia menor que 0.2) cuando se mide con referenda al aire a Ia misma longitud de onda. EI alcohol (750 giL), el etanol; el metanal y el ciclohexana empJeados como disolvcntes debenin tener una absorbancia no mayor que 0.10 medida con referenda al agua en una celda de 1.0 em a 240 nm. AP AMTO. Basicamente todos los tipos de espectrofot6metros estin disenados de modo que permitan el paso de ia energia radiante esencialmente monocromatica a traves de Ia sustancia convenientemente preparada y hagan posible la medici6n de la fracci6n de la intensidad de la radiacion transmitida. E1 espectrofot6metro consta de una fuente de energia, de un dispositivo dispersante, pOl' ejemplo un prisma 0 una graticula (rejilla de difracci6n), de rendijas para seleceionar la banda de longitudes de anda, de una celda 0 portador de la sustancia de prucba, de un detector de la energia radiante, amplificadores asociados y dispositivos de medici6n y registro. En espectrofot6metros de anegl0 de diodos, la energia de 1a fuente pasa a traves de Ia sustancia de prueba y luego se dispersa via una graticula en varios cientos de diodos sensibles a la luz, cada uno de los cuales desarrolla a su vez una senal proporcional al nllmero de fotones en su

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~

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Me/ados Generales de Aml/isis

pequeno intervalo de longitud de anda: estas senales pueden computarse para representar el espectro completo. Existe una gran diversidad de instrumentos, algunos esUm equipados para el registro automatico y continuo, Y otros mas estim acoplados a lUla computadora y tiene la capacidad de almacenar espectros y ademas de Bevar a cabo comparaeiones espectrales y espectroscopia diferencial (realizada con un metoda digital de sustracci6n de absorbancia). Algunos instrurnentos solo son utilizables en la region visible del espectro de 380 a 700 nm, pero en 10 general comprenden las regiones ultravioleta y visible de ] 90 nm a 700 nm. Tambien los hay con un solo haz y de doble haz y ambos son igualmente titHes. El aparato debe mantenerse en condiciones 6ptimas de funcionamiento, el sistema 6ptico ha de estar alojado de manera que se reduzcan al minimo las posibilidades de errores causados por la 1uz difusa 0 panisita, 10 cual rcviste particular importancia en Ia zona de ondas eortas del espectro, EI material de las celdas depende del intervalo de longitud de onda en que van a utilizarse, Las eeldas de vidrio se utilizan en Ia regi6n visible, la celda de cuarzo puede utilizarse en Ia regi6n visible y en Ia ultravioleta, generalmente de LO em de espesor. Tambien pucden emplearse celdas de otro espesoL Las celdas utilizadas para la solucion problema y para el blanco deben tener la misma transmitancia espectral cuando solo contienen el disolvente, de 10 contrario habra que hacer Ia correccion necesaria,

CALlBRACION DEL ESPECTROFOTOMETRO. Comprcbar regularmente la exactitud del instrumento, Cuando se utiliza una fuente continua de energia radiante, debe prestarse especial atencion a las esc alas de longitud de onda y fotometrica; cuando se utiliza una fuente de linea espectral solamente se compmeba Ia escala fotometrica, Cierto numero de fuentes de encrgia radiante tienen lineas espectraies de intensidad conveniente, adecuadamente espaciadas a traves del intervalo espectral elegido, La mejor fuente individual de calibraci6n del espectro ultravioleta y visible es el arco de cuarzo-mercurio, del que se pueden usar las lineas a 253.7, 302.25, 313.16, 334.15, 365.48, 404.66 Y 435,83 nm. El arco de vidrio-mercurio es igualmente usado arriba de 300 nm. Tambien pueden usarse las lineas de una linnpara de descarga de hidr6geno a 486.13 y 656.28 nm. La escala de longitud de onda tambien puede calibrarse usando filtros de vidrio adecuados, que tienen bandas de absorci6n utiles a 10 largo de las regiones ultravioleta y visible. Se ha usado mucho el patron de vidrio que contiene didimio (mezcla de praseodimio y neodimio), pero se considera superior el vidrio que contiene hoimio. Los valores exactos para Ia posicion de los maximos caracteristicos en los filtros de vidrio de holmio son: 241.5 ± 1.0 nm. 287.5 ± 1.0 nm, 360.9 ± 1.0 nm y 536.2 ± 3.0 nm. El desempcfio de un tiltro no certificado debe comprobarse comparandolo con uno que haya sido debidamente certificado. La escala de longitnd de onda tambien puede comprobarse empleando solucion de perclorato de holmio, preparada de la siguiente manera:

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disolver 4.0 g de 6xido de holmio grado espectro en una solucion de acido percl6rico 1.4 M. Los valores exactos que corresponden a la posici6n de los maximos caracteristieos de esta soluci6n son: 241.15,287.15,361.5 y 536.3 nm. Conviene advertir que los maximos caracteristicos de las soluciones de perclorato de holmio y de los filtros de vidrio de holmio pueden diferir ligeramente en cuanto a su posicion. Para la calibraci6n de la escala fotometrica suele accptarse una tolerancia de ± 1.0 % de absortividad. Para veriticar esta escala puede utilizarse una soluci6n de dicromato de potasio preparada de la siguiente forma: Disolver 60.06 mg de dicromato de potasio (previamente secado hasta peso constante a 130°C) en suficiente solucion de :'icido sulfurico 0.005 M, y llevar a 1 000 mL con esta misma soluci6n. En la tabla 0361.1 se dan los valores exactos de absorbancia y extinci6n especifica para una soludon de dicromato de potasio, preparada como se describi6 anteriormente. Nota: el dicromato de potasio empleado para la ealibraci6n dol espectrofotometro debe tener una pureza no menor que 99.9 % ca1culado con referenda a la sustancia seca a 130°C cuya valoraci6n puede efectuarse como se describe a continuacion: Disolvor 1.0 g en sufieiente agua y Hevar a 250 mL. Agregar 50 mL de esta solucion a una solucion recientemente preparada de 4.0 g de yodnro de potasio, 2.0 g de bicarbonato de sodio y 6.0 mL de acido clorhidrico en 100 mL de agua, contenida en un matraz de 500 mL. Tapar el matraz y dejar reposar durante 5 min protegido de la luz. Titular con SV de tiosulfato de sodio 0.1 M usando 1.0 mL de SI de almid6n libre de yoduro. Cada mililitro de la SV de tiosulfato de sodio 0.1 M equivale a 4.903 mg de dicromato de potasio (K2Cr207). Tambien existen filtros de vidrio inorganico de transmitancia conocida para verificar la escala fotometrica.

Tabla 0361.1. Valoros de absorbancia y extinci6n para soluci6n de dicromato de potasio. Tolerallcia aceptada

E/,-~~

Longitud de onda

A

235 nm (minimo)

0.748

0.740

0.756

124.5

257 nm (maximo)

0.865

0.856 - 0.874

144.0

313 nm (minima)

0.292

0.289·- 0.295

48.6

350 nm (maximo)

0.640

0.634

106.6

0.646

UTILIZACION DE LOS ESPECTROFOTOMETROS. Los fabricantes de espectrofot6metros proporcionan instrucciones detalladas para su empleo. Para obtener resultados validos y significativos el operador del instrumento debe tener presente las limitaciones y posibles fuentes de error y variaci6n. Deben seguirse cuidadosamente las instmcciones indicadas en el manual del fabricante, en relaci6n con e1 manejo, cuidado limpieza y calibracion del instmmento. Cuanda se emplean instrumentos de registro de doble haz, la celda que contiene el disolvente solo se coloca en el haz de referencia.

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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

Celdas. La limpieza de las celdas requiere particular atenci6n, normalmente despues de tratarlas con un medio de lirnpieza adecuado, deben enjuagarse con agua destilada y despues con un disolvente orginico volatil para que 5e seguen mas nipido. Las soluciones de trabajo no deben dejarse en las celdas mas tiempo del necesario para efectuar la medici6n. Cuando se requiera de una lirnpieza mas profunda de las celdas de absorci6n emplear los siguientes agentes, en orden creciente de poder limpiador: agua tibia, soIuci6n de ,;cido clorhidrico al 2.0 % (v/v), alcohol, acetona y 80Iuci6n de ,;cido clorhidrico al 15 % (v/v). Las celdas deben manejarse cuidadosamente, evitando toear las superficies transparentes a traves de las cuaies pasa el haz de Ia luz. Cuando se introduce en las ccldas el disolventc y la solucion problema hay que evitar que los liquidos contaminen las superficies exteriores. T apar las celdas al realizar la medici on de absorbancia, sobre todo cuando se cmplecn disolventes volatiles.

PREPARACIONES DE REFERENCIA Y DE LA MUESTRA. Proceder como sc indica en la monografia conespondiente. PROCEDlMlENTO PARA LA IDENTIFICACION. La mayoria de las pruebas de identitlcacion espectrofotometrica requieren el empleo de sustancias de referencia. En tales casos, la sustancia de referencia debe prepararse simultfmeamente en condiciones identicas y a la misma concentracion a las empleadas en la sustancia problema. Estas condiciones incluyen el establecimiento de la longitud de onda, ajuste de Ia amplitnd de Ia rendija, Ia colocaci6n y correccion de la celda y los niveles de transmitancia. Despues de correr el espectro de absorcion de la sustancia de referencia, correr el espectro de absorcion de la preparacion de la muestra, tan rapidamente como sea posible. Un criterio lltil para las pruebas de identificacion en la region ultravioleta consiste en tomar en consideraci6n el cociente de los valores de absorbancia en dos maxjmos. Mediante este procedimiento se reduce al minimo la influencia de las variaciones instrumentales en la prueba y se elimina la nccesidad de emplear una sustancia de referencia. PROCEDlMIENTO PARA CUANTIFICACION, Las valoraciones espectrofotometricas requieren normalmente de la comparaci6n de la absorbancia producida por la soluci6n de la sustancia problema con la absorbancia de una soludon de la sustancia de referencia. En estos casos, las medidones espectrofotometricas se hacen primero con la soludon de la preparacion de 1a sustancia de referencia y despues con la solucion de la preparaci6n de la muestra. La segunda medicion se realiza 10 mas rapidamente posible despues de la primera utilizando las mismas condiciones experimentales. Las valoraciones espectrofotometricas suelen hacerse a un maximo de 1a absorci6n espectral del compuesto de que se trate. Las monografias indican la longitud de onda comunmente aceptada para la absorcion espectral maxima de la

MGA 0361. ESPECTROFOTOMETRiA VISIBLE Y ULTRAVIOLETA

sustancia. Se sabe que diferentes espectrofotometros pueden mostrar pequefias variaciones en la longitud de onda aparente de este maximo. En la practica, se recomienda emplear la longitud de onda maxima observada realmente en el instrumento utilizado, siempre que la diferencia entre 6sta y la indicada en la monografla del producto no pase de ± 0.5 nm en el interval a de 240 a 280 nm, de ± 1.0 nm en el intervalo de 280 a 320 nm, de ± 2.0 nm en el intervalo de 320 a 380 nm 0 de ± 5.0 nm en el intervalo de 380 a 700 nm; si 1a diferencia es mayor debe recalibrarse e1 aparato. Para las determinaciones cuantitativas se emplea con frecuencia un instrumento de observacion manual, cuando se utiliza con este fin un aparato registrador debe prestarse especial atenci6n a la calibraci6n correcta de la escala de absorbancia a la longitud de onda empleada. Las determinaciones cuantitativas sue len efectuarse a una longitud de onda mayor que 235 nm. Cuando deban efectuarse medicioncs a las longitudes de onda situadas en el intervalo de 190 a 210 nm, es necesario tomar precauciones espedales como son purgar el compartimiento de la celda con nitrogeno, utilizar disolventes grado espectro y emplear celdas que sean transparentes en esa region. Cuando se mide la absorbancia en un maximo de absorcion, la amplitud de la rendija espectral debe ser pequena en C01l1paracion con la mitad del ancho de la banda de absorci6n, pues de 10 contrario se medira una absorbancia erroncamente baja. Can el empleo de una amplitud de rendija meuor que 0.01 nm pueden presentarse problemas a causa de la difraccion del haz luminoso. Cuando las valoradones se hacen con gran frecuencia puede omitirse el uso de una sustancia de referencia y emplear en cambio lma curva patron adecuada preparada con la sustanda de referencia correspondiente, hacer esto cuando la absorbancia de 1a sustancia analizada sea proporcional a la concentracion dentro del intervalo aproximado de 75 a 125 % de la concentraci6n final emp1eada en la valoracion. Las curvas patr6n deben comprobarse con frecuencia y cuando se emplea un aparato nuevo 0 nuevos lotes de reactivos. En caso de incertidumbre 0 controversia debera hacerse la comparacion directa con la sustancia de referencia.

EXPRESION DE RESULTADOS PARA lDENTlFICACION. Al emplear sustancias de referenda, el espectro de absord6n de la preparaci6n de la muestra debe presentar maximos y minimos a las mis1l1as longitudes de onda que la preparadon del patr6n de referencia. Para realizar la identificaci6n de las sustancia problema mediante el cociente de absorbandas, obtener las absorbancias a las dos diferentes longitudes de onda, indicadas en la monografIa correspondiente, y calcular con 1a siguiente f6rmula: K = (AdA2) Donde: K = Cociente de absorbancias. Aj y A2 ~Absorbancia8 obtenidas can Ia preparacion de Ia muestra a las dos difcrentes longitudes de onda.

Metodos Generales de Analisis

EI coeicnte de absorbancias obtenido, debe estar comprendido dentro del intervalo establecido en Ia monografia del producto, PARA CUANTIFICACION CON SOLUCION DE REFERENCIA, Determinar Ia concentraci6n de Ia muestra empleando la formula indicada en la monografia del produeto, y el resullado obtenido debe estar dentro de los timites establecidos en la rnonografia del producto. Para cuanti ticaci6n con curva patron graficar las lecturas de las absorbancias obtenidas con las soluciones de referencia contra sus respectivas concentraciones y trazar la recta. Para determinar la concentraci6n de la soluci6n de la muestra, interpolar en la curva patron la absorbancia obtenida con la solud6n de rnuestra, y sobre esta base, calcular el resultado de Ia valoraei6n, Es posible hacer el ealeulo del resultado de valoraci6n utilizando el amllisis de regresi6n lineal por ea!culadora 0 computadora, CUANTIFICACION POR EXTINCION ESPECIFICA, Calcular Ia extinci6n especifica por media de Ia siguiente formula: E'i~;,. = (1000 x A )/bc Donde: A = Absorbancia obtenida con Ia preparacion de Ia muestra, b = Longitud de Ia trayectoria de Ia encrgia luminosa, en centimetros, c= Concentracion de Ia preparacion de la muestra en miligramos par 100 mL

Relacionar el resultado obtenido con Ia extincion especifica indicada en Ia monografia del producto, El resultado debe estar dentro de los limites establecidos de Ia monografia del correspondiente,

MGA 0365. ESPECTROMETRiA DE MASAS EI presente MGA tiene por objeto describir las diversas tecnicas desarrolladas por espectrometda de masas, con aplicaciones en Ia industria farmaceutica, biotecnologica y biofarmaceutica; revisando las configuraciones comercialmente disponibles y dejando a un Iado aquellas que se han desarrollado para fines de investigacion, La espectrometria de masas es una tecnica analitica que nos permite separar, caracterizar y/o cuantificar diversas moh~culas en base a su relacion masalcarga (mlz). Para tal fin, las moleculas deben ser introducidas en estado gaseoso al espectrometro de masas e ionizarse; estas son separadas por efecto de la acci6n combinada de radiofrecuencias y/o diferencias de potencial electrico (voltaje), Un aspecto muy importante para el funcionarniento de estos equipos es el alto vacio (hasta 10-8 Pa) en que los iones son ana1izados, para evitar su interaccion y perdida. Una vez que las moleculas en

361

su forma ionizada han sido resueltas, estas son dirigidas e impactan en un detector que tTansforma Ia frecuencia e intensidad de choques en un impulso electrico que sera transformado por el software de cada equipo en una senal proporcional a Ia abundancia ionica en cuestion.

Sistema de !ntroducci6n de muestra

--II>

Fuente de ionizaci6n

Espectr6metro (ana!izador)

computadora

Figura 0365.1. Sistema de Espectrometria de masas. SISTEMAS DE INTRODUCCION DE MUESTRAS Los sistemas de introduccion de muestras acoplados a un espectrornetro de masas van a depender de la naturaleza de las moleculas a analizar y del estado fisico de Ia muestra. Considerando que las moleculas deben ingresar al analizador en fase de vapor 0 en estado gaseoso, los diversos tipos de sistemas de interes farmaceutico son: CromatOgrafo de gases (eG), Considerando que Ia muestra en este tipo de instrumentos ya se encuentra en estado gaseoso, este tipo de cromatografia fue de las primeras en acoplarse a Ia espectrometria de masas, Ya sea que la muestra sea un gas 0 un liquido muy volatil, la inyeccion directa de 1a muestra (0 de su fase de vapor -mediante un automuestreador provisto del aditamento correspondiente puede ingresar directamente a Ia fuente de ionizacion y posterionnente al analizador. Actualmente, Ia diferencia de presion entre Ia salida del cromatografo y el vacio en el interior del analizador es compensada par Ia remocion del gas acalTeador mediante bornbas de vado en Ia parte inicial del anal1zador. Cromatiigrafo de liquidos de ultra alta resolucion (CLUAR). A diferencia de Ia cromatografia de liquidos eonvencional (CLAR) en donde las presiones de trabajo oscilan entre las I 500 a 2 500 libras sobre pulgada cuadrada (psi), en Ia cromatografia de ultra alta resoluci6n diehas presiones pueden llegar a scr de hasta 15000 psi. Estas elevadas presiones representan una ventaja en el acople de este sistema al espectrometro de masas, ya que ia fase movil liquida que sale del cromatografo fluye por el interior de la fuente de ionizacion, en dande por efecto de nitrogeno

MGA 0365. ESPECTROMETRiA DE MASAS

362

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

gaseoso y calor, sufre una expansi6n adiabatica logrando que la muestra pase del estado liquido al gaseoso de manera casi instantanea. Hay que hacer notar que Ia eficiencia en la introducci6n e ionizaci6n de la muestra esta en la capacidad de la interfase liquido-gas para evaporar y eliminar totalmente a la fase m6vil. Por tal motivo las fases m6viles para cromatografia de liquidos acoplada a espectrometria de masas solo pueden contener agua, algun solvente organico miscible tal como metanol 0 acetonitrilo, y modificadores del pH que sean volatiles (acido fOrmico, acido acetico, hidroxido de amonio, y sus correspondientes sales). Este tipo de sistemas de introducci6n de muestra se utiliza para sustancias no volatiles 0 termolabiles. Cromatografia de fluidos super-criticos (CFSc). Cuaudo un liquido 0 un gas es calentado ligeramente por debajo de su punto critico y simultaneamente es presurizado por debajo de su punto critico, se forma un fluido "supercritico". El poder de solubilizacion de un fluido de estas caracteristicas, el cual esta relacionado con su densidad, os mucho mayor que el de un gas; 10 cual 10 hace ideal para la separacion de compuestos no volatiles y de alto peso molecular. Por otro lado, los coeficientes de difusion de diversos analitos es mucho mayor en estos fluidos que en un liquido, y la resistencia a la transferencia de masas es menor que en CLAR. hacienda que la velocidad de separacion y la resolucion cromatografica sea mucho mayor. Actualmente los equipos de CFSc emplean como fluido acarreador CO 2 licuado, adicionando algun modificador organico volatil para incrementar la selectividad.

punta metalica de Ia fuente de ionizacion y el orificio de entrada del analizador, seran dirigidos de manera selectiva a la entrada del analizador. La descarga de corona genera iones moleculares de una manera muy eficiente; sin embargo, debido a la energia empleada se pueden fragmentar las moleculas de manera inespecifica, degradando a la muestra mucho antes de ser analizada. Este tipo de ionizacion puede ser acoplado a CLAR debido a que puede evaparar flujos de hasta 2 mLimin de manera eficiente, ademas de ser la tecnica menos susceptible a la supresion ionica (figura 0365.2).

, L. Fase m6vll

Analizador

v" Descarga de alto voltaje

FUENTES DE IONIZACION Una vez que la muestra ha sido transformada a1 estado gaseoso (directamente por el CG, mediante el uso de calor y algun gas inerte que disminuya su presion de vapor en el caso de CLUAR, 0 por el efecto de una descarga de energia electrica 0 laser en el estado solido), las moleculas deben adquirir carga electrica para poder desplazarse por el analizador. Dicha carga es conferida mediante diferentes tecnicas de ionizaci6n en una camara a presion atmosferica localizada de manera previa a la zona de vado del analizador. Nota: para fines del presente MGA solo se describiran los metodos de ionizaci6n a presion atmosferica, empleando sus siglas en ingles, toda vez que es la terminoiogia internacional aceptada hasta e1 momento. Ionizacion quimica a presion atmosferica (APe!). En este tipo de ionizaci6n, una vez que las moh~culas se encuentran desolvatadas y en estado gaseoso, se genera una descarga de alto voltaje mediante una aguja metalica muy fina (descarga de corona). Dicha descarga, y mediante una serie de reaCClOnes complejas entre el gas de desolvatacion (generalmente N 2) y el agua atmosferica, permite la generacion de iones negativos y positivos simultaneamente y dependiendo de la diferencia de patencial (voltajc) entre la

MGA 0365. ESPECTROMETRiA DE MASAS

Aguja corona

Vacio

Figura 0365.2. Ionizacion quimica a presion atmosferica (APCI).

Foto-ionizacion a presion atmosferica (APPI). En este tipo de ionizacion, una vez que la muestra ha sido nebulizada en la camara de ionizacion intermedia entre la fuente misma y 1a entrada del espectrometro, las moleculas son sometidas a radiacion ultravioleta de una lampara de hidrogeno colocada en posicion ortogonal. AqueUos compuestos que son susceptibles de absorber la energia de dicha radiacion (por ejemplo, sistemas con electrones conjugados), podran convertirse en un ion molecular capaz de sustraer protones de las moleculas de su entorno, de acuerdo a la siguiente ecuaci6n: M +hv .... M+·

+ e

Como los principales componentes de las fases moviles en CLAR (agua, metanol y acetonitrila) tienen un potencial de ionizacion mayor que la energia de los fotones emitidos por la lampara de Hidrogeno, Ia muestra se ioniza de una manera muy suave y especifica. (jigura 0365.3).

Metodos Generales de Analisis

Analizador

f-' Haz de !uz

Lampara UV

Vacio

Figura 0365.3. Foto-ionizacion a presi6n atmosferica (APPI).

Ionizacion por electro-aspersion (ESI). En este tipo de ionizaci6n se fanna un circuito electrico entre ia punta metalica de la fucnte de ionizaci6n y la entrada del analizador. A medida que la muestra va eluyendo por el extremo de la fuente, se forma un cono biconvexo (Cono de Taylor) por el efeeto conjunto del voltaje aplicado en dicho circuito y el flujo de un gas acarreador inerte (N2), y al final del cono se formar un rocio (electro-spray) que liberara pequciia gatas de fase mavil conteniendo cierto numcro de moleculas ionizadas (la muestra ya va ionizada en el media liquido por efeclo del pH del medio y el pKa de las moleculas disueJtas). A medida que las gatas van avanzando hasta Ia entrada del analizador, estas se van desolvatando y como consecuencia de Ia disminuci6n en su volumen llega un momento en que los iones con la misma carga estan tan juntos que se repelen (explosion Coulombica), quedando los iones completamente aislados. La eficiencia de este tipo de ionizaci6n es el mas afectado por la calidad de la aspersi6n, el pH del media, el voltaje aplicado, y la presencia de compuestos que inhiban la ionizaci6n (contra-iones, fosfolipidos, sales no volatiles). Este tipo de ionizaci6n es tambi6n muy eficiente, y puede evaporar flujos de hasta 500 fiLimin Uigura 0365.4).

Analizador

+

Explosion Coulombica

Vacio

Figura 0365.4. Ionizaci6n por electro-aspersion (ESI).

363

SISTEMAS DE IONIZAClON Y MUESTREO EN FASESOLIDA lonizacion por desorci6n con liiser asistida por matriz (MALDI). Este tipo de ionizaci6n es muy utiJizado para el analisis de macromo16culas y biopolimeros (proteinas, 0Iigonllcle6tidos). La muestra de inter6s es mezclada con una rnatriz quimica en proporci6n molar aproximada de 1:5 000, y cuya estructura es capaz de absorber energia l Referencia S2 = Soluci6n 2 U j = Diluci6n 1 > Muestra U 2 = Diluci6n 2

Tabla 0505.4. Registro de respuestas individuales.

Conejo

3

2

1

4

Diferencia Diferencia Respuesta Diferencia Respuesta Diferencia Respuesta Conejo Conejo Conejo V 2 - 81 Ind. (Yi) Ind (Yi) 8 2 - VI Ind. (Yj) Vi-8 1 8 2 - VI

Respuesta Ind. (Yj)

1

65 -72

-7

13

118-144

- 26

7

104-112

-8

19

91 - 105

- 14

2

116-160

- 44

14

119-149

- 30

8

112-126

- 14

20

67 - 83

- 16

3

73 -72

1

15

42 - 51

-9

9

58 - 62

-4

21

67 - 125

- 58

4

47 - 93

- 46

16

64 - 107

- 43

10

63 - 86

- 23

22

45 - 56

-11 -8 - 45

5

88 - 113

- 25

17

93 - 117

- 24

11

53 - 52

1

23

84 - 92

6

63 - 71

-8

18

73 - 128

- 55

12

113-110

3

24

56 - 101

Y j = (-130) + (1) = -129 (Vease tabla 0505.2).

Y2 = -187

Y3 = - (49) + (+4)= -45

MGA 0505. VALORACI6N BIOL6GICA DE INSULINA

Y4 = -152

Metodos Generales de Analisis

Cuando el numero de conej os (1) utilizados durante la prueba es igual en cada grupo, calcular Ta Y Tb. Donde: Ta = Ti = La diferencia en respuesta de la SRef y la muestra. Ta = - TJ + T2 + T3 - T4 T1, T2, T3 Y T4 corresponden a la respuesta total (vease tabla 0505.4).

+ Tz + T3 -

T4

Donde: Tb = Ti para la pendiente combinada de las curvas dosisrespuesta para la SRef y la muestra. Ti = Suma de los productos de T1 multiplicados por su correspondiente coeficiente factoriaL

+ Tz + T3-T4

-(-129) + (-187) + (-45) - (-152) -(-129) + (-232) - (-152) 129 + (-232) - (-152) 129 + (-232) + 152 (-103) + 152 49

+ Tz + T3 - T4

(-129) + (-187) + (-45) + (-152) - 513 E1 logaritmo de la potencia relativa de las soluciones de prueba es = M' CaIculo: M'

0.301 TalTb 0.301 (49/-513) 0.301 (9.5516 xl0-02) 0.301 (0.095516) 2.8750316 x 10-02 0.028750

La potencia de la muestra en unidades por mililitro es igual al antilogaritmo (log R+M'):

R = Vs/Vu Donde: Vs = Unidades/mL de la SRef en la diluci6n empleada. Vu = Mililitros aplicados de la diluci6n de prueba. Si: Vs = 40 unidades Vu = 0.5 mL 40 R =0.5

= 80

Calculo de la potencia de la muestra.

MGA 0511. IDENTIFICACION DE lONES, GRUPOS FUNCIONALES Y RADICALES

Recomendaciones especiales. Las soluciones volumetric as (SV), soluciones indicadoras (S1) y soluciones reactivo (SR), se preparan como se indica en el capitulo de Soluciones y Reactivos.

Calculo de Tb:

Tb = Tl

Determinar e1 intervalo de confianza para ellogaritmo de la potencia relativa M' (Vease lntervalos de conjianza para ensayos independientes).

Este metoda se basa en la identificaci6n de iones, grupos funcionales 0 radicales de compuestos, contenidos en un medicamento dado, por reacciones cualitativas bajo condiciones establecidas, produciendo una reacci6n quimica de precipitaci6n, de color u olor caracteristico.

Calculo de Ta:

Ta = -Tl

Antilog (log R + M') Antilog (log 80 + (-0.02875) Antilog (1.90308 + (-0.02875) Antilog 0.87433) = 74.87382

Cuando los datos de uno 0 mas conejos en una prueba, se pierden, hacer los ajustes necesarios descritos en Ccilculo de los valores perdidos.

Calcular Tb

Tb = Tl

405

En e1 caso de identificaci6n de cationes a 1a flama utilizar un a1ambre de platino 0 de otro material inerte, previamente limpio. En e1 caso de una muestra s6lida humectarla con una pequena cantidad de acido clorhidrico 1 M, aplicar un poco de 1a muestra en el extremo del alambre e introducir la muestra a la zona de reducci6n (zona azul de la flama) en posici6n horizontal. En caso de una muestra en soluci6n tomar directamente 1a muestra con el extremo del alambre e introducir la muestra a la zona de reducci6n (zona azul de 1a flama) en posici6n horizontal.

ACETATOS. Al calentar un acetato con acido sulfUrico y alcohol al 96 % se desarrolla acetato de etilo de olor caracteristico. Soluciones de acetatos neutros, con SR de cloruro ferrico producen intenso color rojo, que es destruido por la adici6n de acidos minerales.

GRUPOS ACETILO. En un tuba de ensayo de 180 mm x 18 mm , colocar de 10 a 20 mg de la muestra y 0.15 mL de acido ortofosf6rico. Cerrar el tuba con un tap6n a traves del cual pase un pequeno tuba de 100 x 10 mm conteniendo agua, este actua como condensador. Por el extremo del tuba pequeno, colocar una gota de una soluci6n de nitrato de lantana al 5 % (m/v). Colocar el aparato en un banD de agua

MGA 0511. IDENTIFICACI6N DE lONES, GRUPOS FUNCIONALES Y RADICALES

406

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

durante 5 min, y remover el tuba pequeno, mezclar la gota con una gota de SR de yodo en una placa de porcelana. Agregar una gota de soluci6n de amoniaco 2 M. Despues de 1 a 2 min aparece un color azul en la uni6n de las dos gotas; el color se intensifica y persiste por un periodo de tiempo corto. Para sustancias dificilmente hidrolizables, calentar la mezcla lentamente hasta punto de ebullici6n sobre una flama en lugar de usar banD de agua. ALCALOIDES. Disolver unos cuantos miligramos de la sustancia en 5 mL de agua; agregar soluci6n de acido clorhidrico 2 M hasta reacci6n acida, y 1 mL de soluci6n acetica de yodo-bismutato de potasio. Se produce inmediatamente un precipitado naranja 0 rojo. ALUMINIO. Las soluciones de sales de aluminio tratadas con soluci6n de hidr6xido de amonio 6 N producen un precipitado blanco gelatinoso, insoluble en un exceso de soluci6n de hidr6xido de amonio 6 N. Al adicionar soluci6n de hidr6xido de sodio 1 N 0 SR de sulfuro de sodio se produce un precipitado blanco gelatinoso soluble en un exceso del reactivo utilizado. AMINAS AROMATICAS PRIMARIAS. Acidificar las soluciones de aminas aromaticas primarias con soluci6n de acido clorhidrico 2 M 0 disolver 0.1 g de la sal, en 2 mL de soluci6n de acido clorhidrico 2 M y agregar 0.2 mL de soluci6n de nitrito de sodio al 10 % (m/v), despues de 1 min a 2 min agregar a la soluci6n 1 mL de SR de fi-naftol. Se produce un intenso color naranja 0 rojo que por 10 general forma un precipitado del mismo color. AMONIO. Las sales de amonio por la adici6n de un exceso de soluci6n de hidr6xido de sodio 1 N forman amoniaco, que se detecta por su olor caracteristico y por la reacci6n alcalina que producen en el PI de tomasol roj 0, humedecido con agua y expuesto a los vapores. Al calentar La soluci6n se acelera la reacci6n. SALES DE AMONIO Y SALES DE BASES VOLATILES. Disolver de lOa 25 mg de la sustancia en 2 mL de agua; agregar 2 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 2 N y calentar. La soluci6n produce vapores que son identificados por su olor y por la reacci6n alcalina al PI de tomasol rojo, humedecido con agua. ANTIMONIO. Las soluciones de compuestos de antimonio trivalente, aciduladas con acido clorhidrico, reaccionan con sulfuro de hidr6geno formando un precipitado de color anaranjado, de sulfuro de antimonio, insoluble en soluci6n 6 N de hidr6xido de amonio, y soluble en SR de sulfuro de amonio. ARSENICO. Las soluciones de compuestos de arsenico pentavalente acidificados con acido clorhidrico diluido reaccionan con el acido sulfhidrico produciendo un precipitado de color amarillo, soluble en SR de hidr6xido de sodio, en

SR de sulfuro de amonio y en SR de carbonato de amonio, los cuales reprecipitan al acidificar otra vez con acido clorhidrico. Las soluciones de compuestos de arsenico pentavalente tratadas con hidr6geno genera do por reacci6n de granalla de zinc con soluci6n de acido sulffuico al 10 % (m/v), producen arsina. Al inflamarse el gas producido deja dep6sito oscuro de arsenico libre sobre una capsula de porcelana fria, facilmente soluble en SR de cloruro de sodio alcalino. Con SR de cloruro estanoso acido, forman un precipitado de color cafe. Las soluciones de compuestos de arsenico trivalente tratadas con hidr6geno generado por una reacci6n de granalla de zinc, con SR de hidr6xido de sodio, producen arsina lentamente. Este gas, imparte color negro a un papel filtro humedecido con SR de nitrato de plata, colocado sobre la boca del tuba en el cual se efectu6 la reacci6n. BARIO. Las soluciones de bario producen un precipitado blanco con soluci6n de acido sulfUrico 2 N, insoluble en acido clorhidrico yen acido nitrico. Las sales de bario imparten color verde amarillento a la flama no luminosa que aparece azul cuando se ve a traves de vidrio verde. BARBITURA TOS. Disolver 5 mg de la muestra en 3 mL de una soluci6n de acetato cobaltoso al 0.2 % (m/v) caliente en metanol, agregar 5 mg de tretaborato de sodio en polvo fino y calentar a ebullici6n. Se produce un color azul violeta. BARBITURATOS SIN NITROGENOS SUSTITUIDOS. Disolver 5 mg de la sustancia en 3 mL de metanol, agregar O.l mL de una soluci6n de nitrato cobaltoso al 10 % (m/v) y de cloruro de calcio al 10 % (m/v) , mezclar y agregar con agitaci6n 0.1 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 2 N. Se forma un precipitado color azul violeta. BENZOATOS. Las soluciones neutras de benzoatos, tratadas con SR de cloruro ferrico, producen un precipitado color salm6n. Las soluciones ligeramente concentradas de benzoatos, aciduladas con soluci6n de acido sulfUrico 2 N, producen un precipitado de acido benzoico facilmente soluble en eter. BISMUTO. Las sales de bismuto, cuando se disuelven en ligero exceso de acido nitrico 0 acido clorhidrico, producen un precipitado blanco que al diluirse con agua se colorea de cafe con sulfuro de hidr6geno. El compuesto resultante se disuelve en una mezcla caliente de soluci6n de acido nitrico al 50 % (v/v) en agua. BISULFITOS. Los bisulfitos tratados con soluci6n de acido clorhidrico 3 N, producen di6xido de azufre de olor picante caracteristico. Este gas ennegrece el papel filtro humedecido con SR de nitrato mercuroso. BORATOS. Acidificar 1.0 mL de una soluci6n de borato con acido clorhidrico, usar PI de tomasol; agregar tres 0

MGA 0511. IDENTIFICACION DE lONES, GRUPOS FUNCIONALES Y RADICALES

Metodos Generales de Analisis

cuatro gotas de soluci6n de alcohol polivinilico (1 :50). Se produce un color azul intenso. Mezclar los boratos con acido sulfurico y metanol, al calentar la mezcla, arde con flama de bordes verdosos.

BROMUROS. Las soluciones de bromuros tratadas con SR de cloro, gota a gota, liberan bromo que se disuelve por agitaci6n con cloro formo , coloreando el cloroformo de rojo a cafe rojizo. Las soluciones de bromuros, con SR de nitrato de plata, producen un precipitado amarillo claro, insoluble en acido nitrico y ligeramente soluble en soluci6n de hidr6xido de amonio 6 N. CALCIO. A una soluci6n de sal de calcio (1 :20), agregar dos gotas de SI de rojo de metilo; neutralizar con soluci6n de hidr6xido de amonio 6 N; agregar soluci6n de acido clorhidrico 3 N, gota a gota, hasta que la soluci6n sea acida al indicador; agregar SR de oxalato de amonio. Se forma un precipitado blanco de oxalato de calcio insoluble en soluci6n de acido acetico 6 N, soluble en acido clorhidrico. Las sales de calcio, humedecidas con acido clorhidrico, imparten color rojo amarillento ala flama no luminosa. CADMIO. Las soluciones acuosas neutras, alcalinas 0 ligeramente acidas de sales de cadmio con SR de sulfuro de hidr6geno, dan un precipitado de color amarillento, insoluble en alcalis 0 sulfuros alcalinos, en acidos diluidos frios y en acido nitrico ligeramente diluido, soluble en acido clorhidrico y en acido sulfurico ligeramente diluido y en caliente. CARBONATOS Y BICARBONATOS. En un tuba de ensayo colocar 0.1 g de la muestra, agregar 2 mL de agua y 2 mL de soluci6n de acido acetico 2 M. Cerrar el tubo inmediatamente usando un tap6n equip ado con un tuba de vidrio doblado, en forma de T. Calentar ligeramente y colectar el gas en 5 mL de soluci6n de hidr6xido de bario 0.1 M, se forma un precipitado blanco, soluble en un exceso de soluci6n de acido clorhidrico 7 M. Al tratar una soluci6n de la muestra con SR de sulfato de magnesio, se forma un precipitado blanco; cuando la muestra contiene carbonatos y cuando la muestra contiene bicarbonatos, no se forma el precipitado. Al calentar a ebullici6n la soluci6n de bicarbonatos, se forma un precipitado blanco y se libera di6xido de carbono. CERIO. Mezclar una sal de cerio con 2 62.5 veces su peso de di6xido de plomo; acidificar con acido nitrico y calentar, elliquido toma un color amarillo. CIANUROS. Las soluciones de cianuros, con SR de nitrato de plata, producen un precipitado blanco grumoso, soluble en SR de amoniaco y lentamente soluble en acido nitrico caliente. Agregar a una soluci6n de cianuro, pequefios cristales de sulfato ferroso y SR de hidr6xido de sodio en cantidad

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suficiente para precipitar el hierro, calentar a ebullici6n la mezcla y acidificar con acido clorhidrico diluido. Se produce color 0 precipitado azul. Agregar a una soluci6n de cianuro, SR de polisulfuro de amonio, evaporar a sequedad; acidificar el residuo con unas gotas de acido clorhidrico y agregar SR de cloruro ferrico. Se observa un color rojo. Con SR de nitrato mercuroso se produce un precipitado gris de mercurio metalico.

CITRATOS. Agregar unos cuantos miligramos de citrato a una mezcla de 15 mL de piridina y 5 mL de anhidrido acetico. Se produce un color rojo carmin. A soluciones neutras de citratos, agregar soluci6n de cloruro de calcio: no se forma precipitado, sin embargo al calentar a ebullici6n la soluci6n si se produce un precipitado blanco, soluble en soluci6n de acido acetico 6 N. CLORA TOS. Las soluciones de cloratos con SR de nitrato de plata, no producen precipitado. Si se agrega acido sulfuroso la mezcla produce un precipitado blanco, insoluble en acido nitrico, soluble en soluci6n de hidr6xido de amonio 6 N. Por ignici6n los cloratos producen cloruros que se identifican segun la prueba para cloruros. Al agregar acido sulfurico a un clorato seco, se produce decrepitaci6n y formaci6n de un gas amarillo verdoso. Precaucion: usar solamente pequefias cantidades de cloratos para la prueba y manipular con cuidado extremo. CLORUROS. Las soluciones de cloruros, con SR de nitrato de plata, producen un precipitado blanco grumoso, insoluble en acido nitrico, soluble en ligero exceso de soluci6n de hidr6xido de amonio 6 N. A los clorhidratos unidos a un alcaloide agregar soluci6n de hidr6xido de amonio 6 N y filtrar, acidificar el filtrado con acido nitrico, agregar SR de nitrato de plata. Se forma un precipitado blanco grumoso soluble en ligero exceso de soluci6n de hidr6xido de amonio 6 N. Los cloruros secos cuando se mezclan con igual peso de di6xido de magnesio, humedecidos con acido sulfurico y calentados suavemente, desprenden cloro, reconocido por su olor y por la producci6n de un color azul, sobre un papel humedecido con yoduro de almid6n. COBAL TO. Las soluciones de sales de cobalto (1 :20), con soluci6n de acido clorhidrico 3 N, producen un precipitado rojo cuando son calentados en BV, con un volumen igual de una soluci6n de l-nitroso-2-naftol (1: 10) en soluci6n de acido acetico 9 N caliente, preparada el mismo dia. Las soluciones de sales de cob alto saturadas con cloruro de potasio y tratadas con nitrito de potasio y acido acetico, producen un precipitado amarillo. COBRE. Las soluciones de compuestos cupricos aciduladas con acido clorhidrico, precipitan una pelicula roja de cobre metalico, en una superficie brillante de hierro metalico.

MGA 0511. IDENTIFICACI6N DE lONES, GRUPOS FUNCIONALES Y RADICALES

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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

Agregar a una soluci6n de sal cuprica un exceso de soluci6n de hidr6xido de amonio 6 N. Se produce un precipitado azul y despues una soluci6n de color azul oscuro. Con SR de ferrocianuro de potasio, las soluciones de sales cupricas producen un precipitado cafe rojizo, insoluble en acidos diluidos.

CROMATOS Y DICROMATOS. Las soluciones acuosas de cromatos, libres de acidos minerales con SR de acetato de plomo, producen un precipitado amarillo, insoluble en acido acetico. Al acidificar con acido sulfUrico diluido, agregando soluci6n acuosa de per6xido de hidr6geno al 3 % (v/v) se produce un color azul; si se agitan con eter dietilico, este se tifie de azul. Las soluciones acuosas de dicromatos, libres de acidos minerales con SR de acetato de plomo, producen un precipitado amarillo, insoluble en acido acetico.

ESTANO. Las soluciones acuosas de sales de estafio, aciduladas con acido c1orhidrico y agregando zinc metalico, precipitan estafio metalico. Una soluci6n de estafio, en acido c1orhidrico con SR de c1oruro mercmico, produce precipitado blanco 0 gris. SALES ESTANICAS. Las soluciones acuosas de sales estafiicas, con SR de acido sulfuidrico, producen un precipitado amarillo, insoluble en acido c1orhidrico diluido, soluble en soluciones de sulfuros alcalinos. SALES ESTANOSAS. Las soluciones acuosas de sales estafiosas con SR de c1oruro mercurico, producen un precipitado blanco 0 gris; con acido sulfuidrico, dan un precipitado negro pardusco.

ESTERES. A 30 mg de la muestra agregar 0.5 mL de una soluci6n de c1oruro de hidroxilamonio al 7 % (m/v) en metanol y 0.5 mL de una soluci6n de hidr6xido de potasio al 10 % (m/v) en etanol al 96 %. Calentar a ebullici6n, enfriar, acidificar con soluci6n de acido c1orhidrico 2 M Y agregar 0.2 mL de una soluci6n de c1oruro ferrico al 1 % (m/v). Se produce un color rojo 0 rojo-azulado.

ESTRONCIO. Las soluciones de sales de estroncio, tratadas con SR de sulfato de calcio, producen precipitado blanco. Si se humedece un compuesto de estroncio, con acido c1orhidrico, tifie la £lama no luminosa de color rojo.

HIERRO. Los compuestos ferrosos y ferricos, con SR de sulfuro de amonio producen un precipitado negro, que se disuelve con soluci6n de acido c1orhidrico 3 N frio, con desprendimiento de sulfuro de hidr6geno.

Las soluciones de sales ferricas, con SR de tiocianato de amonio, producen un color rojo oscuro que no es destruido pol' los acidos minerales.

SALES FERROSAS. Las soluciones de sales ferrosas, con SR de ferricianuro de potasio, producen un precipitado azul oscuro, insoluble en soluci6n de acido c1orhidrico 3 N, el cual se descompone con soluci6n de hidr6xido de sodio 1 N. Las soluciones de sales ferrosas, con soluci6n de hidr6xido de sodio 1 N, producen un precipitado blanco verdoso, el color cambia rapidamente a verde y a cafe cuando se agita.

FERRICIANUROS.

Las soluciones acuosas de ferricianuros con SR de sulfato ferro so, dan un precipitado azul, insoluble en acido clorhidrico diluido y el cual se descompone con SR de hidr6xido de sodio.

FERROCIANUROS. Las soluciones acuosas de ferrocianuros, con SR de cloruro ferrico, dan un precipitado azul. Con SR de sulfato de cobre dan un precipitado rojo, insoluble en acidos diluidos. FOSFATOS. Las soluciones neutras de ortofosfatos, con SR de nitrato de plata, producen un precipitado amarillo, soluble en soluci6n de acido nitrico 2 N 0 en soluci6n de hidr6xido de amonio 6 N. Con SR de molibdato de amonio, producen un precipitado amarillo, soluble en soluci6n de hidr6xido de amonio 6 N.

FOSFOTUNGSTATOS. Las soluciones acuosas de fosfotungstatos, con SR de cloruro estafioso, forman un precipitado amarillo que cambia a azul pol' acidificaci6n con acido c1orhidrico y calentamiento, al evaporar las soluciones acuosas de fosfotungstatos a sequedad con acido c1orhidrico dejan residuo amarillo, soluble en soluci6n de amoniaco diluida. GLICEROFOSFATOS. Las soluciones acuosas frias de glicerofosfatos, con SR de molibdato de amonio, no forman precipitado; a ebullici6n en forma prolongada, producen un precipitado amarillo. Las soluciones ligeramente diluidas, no se alteran en frio con SR de c1oruro de calcio, al ponerlas en ebullici6n si precipitan. Mezclando un glicerofosfato con una cantidad igual de sulfato de potasia en polvo y calentando suave mente la mezc1a en un tuba de ensayo a la £lama directa, desarrolla olor picante caracteristico de acroleina. HIPOFOSFITOS. Al calentar los hipofosfitos, desarrollan espontaneamente fosfina que es £lamable. Los hipofosfitos, con SR de cloruro mercurico, producen un precipitado blanco; este precipitado se vuelve de color gris cuando esta presente un exceso de hipofosfitos. Las soluciones de hipofosfitos, al calentarlas con acido sulfmico y SR de sulfato cuprico, producen un precipitado roja.

SALES FERRICAS. Las soluciones acidas de sales ferricas, con SR de ferrocianuro de potasio, producen un precipitado azul oscuro; con un exceso de soluci6n de hidr6xido de sodio 1 N, se forma un precipitado cafe rojizo.

LACTATOS. Al calentar las soluciones de lactatos aciduladas con acido sulfUrico y SR de permanganato de potasio, se desarrolla acetaldehido, reconocible por su olor caracteristico.

MGA 0511. IDENTIFICACION DE lONES, GRUPOS FUNCIONALES Y RADICALES

Metodos Generales de Ana/isis

LITIO. Al calentar a ebullici6n las soluciones acuosas de sales de litio ligeramente concentradas, alcalinizadas con hidr6xido de sodio y SR de carbonato de sodio, producen un precipitado blanco, soluble en SR de cloruro de amonio. Las sales de litio, humedecidas con acido clorhidrico, imparten a la flama no luminosa un intenso color rojo. Las soluciones de sales de litio, no precipitan por adici6n de soluci6n de acido sulfurico 2 N 0 sulfatos solubles. MAGNESIO. Las soluciones de sales de magnesio en presencia de cloruro de amonio, no precipitan; con SR de carbonato de amonio y la subsecuente adici6n de SR de fosfato dibasico de sodio, forman un precipitado blanco cristalino, insoluble en soluci6n de hidr6xido de amonio 6 N. MANGANESO. Las soluciones de sales de manganeso, con SR de sulfuro de amonio, producen un precipitado color salm6n soluble en acido acetico. MERCURIO. Al aplicar a las soluciones de compuestos de mercurio, una pequena cantidad de acido nitrico en una lamina de cobre se forma una capa de mercurio, la cual se vuelve brill ante y de apariencia plateada si se frota. Las soluciones de compuestos de mercurio, con sulfuro de hidr6geno, producen un precipitado negro, insoluble en SR de sulfuro de amonio y en ebullici6n con soluci6n de acido nitrico 2 N. SALES MERCU-RICAS. Las soluciones de sales mercmicas, con soluci6n de hidr6xido de sodio 1 N, producen un precipitado amarillo. Las soluciones neutras, con SR de yo duro de potasio, producen un precipitado rojo brillante, soluble en un exceso del reactivo. SALES MERCUROSAS. Las soluciones de compuestos mercurosos, con soluci6n de hidr6xido de sodio 1 N, se descomponen produciendo un color negro. Con acido clorhidrico producen un precipitado blanco que se ennegrece con soluci6n de hidr6xido de amonio 6 N. Con SR de yoduro de potasio se produce un precipitado amarillo, que se vuelve verde en reposo.

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Los nitratos no decoloran la SR de permanganato de potasio acidulada. NITRITOS. Al tratar soluciones de nitritos con acidos minerales diluidos, con soluci6n de acido acetico 6 desarrollan vapores de color cafe rojizo, la soluci6n colorea de azul el PI de almid6n yoduro. NITROFERRICIANUROS. Las soluciones acuosas de nitroferricianuros, con soluci6n de un sulfuro diluido producen color roja 0 violeta intensa, dependiendo la intensidad de la coloraci6n, de la concentraci6n de las soluciones. ORO. Las soluciones acuosas de sales de oro, con SR de hidr6xido de sodio, producen un precipitado cafe, soluble en un exceso del reactivo. Cuando se tratan con SR de cloruro estafioso y se dej an reposar, forman lentamente un precipitado rojo. OXALATOS. Las soluciones neutras 0 alcalinas de oxalatos, con SR de cloruro de calcio, producen un precipitado blanco, insoluble en soluci6n de acido acetico 6 soluble en acido clorhidrico. Soluciones calientes de oxalatos aciduladas, decoloran la SR de permanganato de potasio. P ALADIO. Las soluciones acuosas de sales de paladio forman, con soluci6n de amoniaco diluida, un precipitado de color salm6n, soluble en un exceso del reactivo. Si se agrega acido clorhidrico a esta soluci6n, da un precipitado amarillo. Con SR de yoduro de potasio forman un precipitado negro. PENICILINAS. A 2 mg de la sustancia por examinar, adicionar 2 mg de sal de sodio del acido cromotr6pico y 2 mL de acido sulfurico; sumergir en un banD de aceite a 150°C, cuando se agita la soluci6n y se observa cada 30 s, exhibe el color establecido en la tabla 0511.1. PERMANGANATOS. Las soluciones de permanganatos, aciduladas con acido sulfurico, se decoloran con SR de per6xido de hidr6geno, con SR de bisulfito de sodio en frio y con SR de acido oxaIico caliente.

MOLIBDATOS. Al humedecer compuestos de molibdatos secos, con acido sulfurico, la mezcla, una vez seca, deja un residuo azul. Al calentar soluciones acuosas de molibdatos, aciduladas con acido nitrico y tratadas con SR de fosfato dibasico de sodio, producen un precipitado amarillo que se disuelve en soluci6n de amoniaco diluida y en SR de hidr6xido de sodio.

PEROXIDOS. Las soluciones de per6xidos, aciduladas ligeramente con acido sulfUrico y agregando SR de dicromato de potasio, desarrollan un color azul oscuro, agitando la mezcla con un volumen igual de eter y dejando separar los liquidos, el color azul pasa a la capa de eter.

NITRATOS. Mezclar una soluci6n de nitrato con un volumen igual de acido sulfurico; enfriar la mezcla y sobreponer una soluci6n de sulfato ferroso: se produce un color cafe en la zona de contacto de los dos liquidos. Al calentar un nitrato con acido sulfUrico y cobre metalico se desarrollan vapores de color cafe rojizo.

PLATA. Las soluciones de sales de plata, con acido clorhidrico, producen un precipitado blanco grumoso, insoluble en acido nitrico, y facilmente soluble en soluci6n de hidr6xido de amonio 6 N. Las soluciones de sales de plata, con soluci6n de hidr6xido de amonio 6 N, Y una pequefia cantidad de SR de

MGA 0511. IDENTIFICACION DE lONES, GRUPOS FUNCIONALES Y RADICALES

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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

formaldehido y calentamiento, producen dep6sito de plata metalica, en forma de espejos en las paredes del recipiente. PLOMO. Las soluciones de sales de plomo, con soluci6n de acido sulfurico 2 producen un precipitado blanco, insoluble en soluci6n de acido clorhidrico 3 N 0 en soluci6n de acido nitrico 2 soluble en soluci6n de hidr6xido de sodio 1 N y en SR de acetato de amonio caliente. Las soluciones de sales de plomo con SR de cromato de potasio libre, 0 casi libre, de acidos minerales, producen un precipitado amarillo, insoluble en soluci6n de acido acetico 6 y soluble en soluci6n de hidr6xido de sodio 1 N. POTASIO. Los compuestos de potasio imparten un color violeta a la flama no luminosa que se observa a traves de un vidrio de cobalto. Las soluciones neutras de sales de potasio, concentradas 0 ligeramente concentradas, dependiendo de la solubilidad del contenido de potasio, con SR de bitartrato de sodio, producen un precipitado blanco cristalino, soluble en soluci6n de hidr6xido de amonio 6 N y en soluciones de carbonatos y de hidr6xidos alcalinos. La formaci6n del precipitado que es usualmente lenta, es acelerada por agitaci6n 0 frotando las paredes del tuba con una varilla de vidrio; la precipitaci6n tambien se favorece agregando una pequefia cantidad de acido acetico glacial 0 alcohol. SALICILATOS. Las soluciones de salicilatos, ligeramente diluidas con SR de cloruro ferrico, producen un color violeta. Al agregar acido a las soluciones ligeramente concentradas de salicilatos, se produce un precipitado blanco cristalino de acido salicilico, que una vez seco funde entre 158 y 161°C. SELENIATOS. Las soluciones acuosas de seleniatos, tratadas con cloruro estanoso, producen un precipitado rojo que se disuelve al calentar. SELENITOS. Las soluciones acuosas de selenitos, tratadas con SR de bisulfito de sodio producen un precipitado rojo. SILICATOS. En un crisol de plomo 0 platino, colocar la cantidad de muestra indicada en la monografia correspondiente y mezclar, con ayuda de una varilla de cobre, con 10 mg de £luoruro de sodio y unas gotas de acido sulfurico para formar una suspensi6n fina. Cubrir el crisol con una placa delgada y transparente, bajo la cual suspender una gota de agua y calentar ligeramente. A los pocos minutos se forma un anillo blanco alrededor de la gota de agua. SODIO. Disolver 0.1 g de la sustancia a examinar en 2 mL de agua 0 usar 2 mL de la soluci6n de prueba, adicionar 2 mL de SR de carbonato de 150 giL y calentar hasta ebullici6n. No se forma ningun precipitado. Adicionar 4 mL de SR de piroantimoniato de potasio (de reciente preparaci6n) y calentar hasta ebullici6n. Enfriar en banD de hielo y si es necesario raspar el interior del tuba con ayuda de una varilla de vidrio. Se forma un fino precipitado blanco.

Disolver una cantidad de muestra equivalente a 2 mg de sodio en 0.5 mL de agua 0 utilizar 0.5 mL de la soluci6n de prueba; adicionar 1.5 mL de SR de acido metoxifenilacetico y enfriar en un banD de melD durante 30 min. Se forma un precipitado voluminoso blanco y cristalino. Posteriormente colocar durante 5 min. la muestra en banD de agua a 20°C Y El precipitado no desaparece. Adicionar 1 mL de SR de amoniaco diluido. El precipitado se disuelve completamente. Adicionar 1 mL de SRI de carbonato de amonio. No se forma ninglin precipitado. Los compuestos de sodio imparten un color amarillo intenso ala flama no luminosa. SULFATOS. Las soluciones de sulfatos, con SR de cloruro de bario, producen un precipitado blanco, insoluble en acido clorhidrico y en acido nitrico. Las soluciones de sulfatos, con SR de acetato de plomo, producen un precipitado blanco, soluble en soluci6n de acetato de amonio. Las soluciones de sulfatos tratadas con acido clorhidrico no producen precipitado. SULFITOS. Las soluciones de sulfitos, tratadas con producen di6xido de soluci6n de acido clorhidrico 3 azufre, reconocido por su olor picante. Este gas ennegrece el papel filtro humedecido con SR de nitrato mercuroso. SULFOCIANUROS. Las soluciones acuosas de sulfocianuros, con SR de cloruro ferrico, producen intensa color roja que no desaparece con los acidos minerales ligeramente concentrados. SULFUROS. Los sulfuros tratados con un acido, desprenden acido sulfhidrico que se reconoce por su olor y ennegrece el papel de acetato de plomo. Las soluciones de sulfuros, con SR de nitroferricianuro de sodio, producen color que varia del rojo al viol eta; esta variaci6n es debida a la concentraci6n de la soluci6n de sulfuros. TAR TRA TOS. A una mezcla de 15 mL de piridina y 5 mL de anhidrido acetico, agregar unos cuantos miligramos de tartratos. Se produce un color verde esmeralda. TETRABORATOS. Soluciones acuosas de tetraboratos aciduladas con acido clorhidrico, colorean de rojo parduzco el PI de curcuma; el color aumenta con la desecaci6n. Humedeciendo el papel indicador con SR de amoniaco cambia a color negro verdoso. Los tetraboratos mezclados con alcohol metilico y acido sulfurico concentrado en caliente, arde con £lama de bordes verdosos. TIOCIANATOS. Las soluciones de tiocianatos, con SR de cloruro ferrico, producen un color rojo, que no es destruido por acidos minerales ligeramente concentrados. TIOSULFATOS. Las soluciones de tiosulfatos, con acido clorhidrico, producen un precipitado blanco que se vuelve

MGA 0511. IDENTIFICACION DE lONES, GRUPOS FUNCIONALES Y RADICALES

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Mefodos Generales de Analisis

nipidamente amarillo y liberan dioxido de azufre, reconocido por su olor. Las soluciones de tiosulfatos, con SR de cloruro ferrico, producen un color violeta que desaparece nipidamente. VANADATOS. Las soluciones acuosas de vanadatos, con SR de sulfuro de amonio, forman un precipitado cafe poco soluble en un exceso del reactivo, produciendo color cafe rojiza. XANTINAS. Calentar a sequedad en un banD de agua, una mezcla de la cantidad de la muestra especificada en la monografia, con 0.1 mL de solucion de peroxido de hidrogeno (100 vol) y 0.3 mL de solucion de acido clorhidrico 2 M, hasta obtener un residuo rojo-amarillento. Agregar 0.1 mL de solucion de amoniaco 2 M. El color del residuo cambia a rojo-violeta. YODUROS. Al agregar a las soluciones de yoduros, SR de cloro, gota a gota, liberan yodo y el color de la solucion cambia a rojo amarillento. Al agitar la soluci6n con cloroformo, esta presenta color violeta. El yodo liberado, con SR de almidon, produce color azul. Las soluciones de yoduros, con SR de nitrato de plata producen un precipitado amarillo grumoso, insoluble en acido nitrico yen solucion de hidroxido de amonio 6 N. ZINC. Las soluciones de sales de zinc en presencia de acetato de sodio con sulfuro de hidrogeno, producen un precipitado blanco. Este precipitado es insoluble en acido acetico, pero se disuelve en solucion de acido clorhidrico 3 N. Con SR de sulfuro de amonio, producen un precipitado blanco en soluciones neutras 0 alcalinas. Las soluciones de sales de zinc con SR de ferrocianuro de potasio, producen un precipitado blanco que es insoluble en solucion de acido clorhidrico 3 N.

Esta prueba pone de manifiesto las reacciones inflamatorias locales que se presentan sobre piel intacta y piel erosionada de conej os albinos previamente rasurados despues de la aplicacion de una sustancia. Animales. Utilizar seis albinos sanos, adultos con peso de 2 a 3.5 Procedimiento. Un dia antes de la prueba; firmemente en cepos y rasurar el area dorsal de cada animal a uno y otro lado de la columna vertebral, de la escapular a la lumbar. Evitar la irritacion mecanica y retirar el pelo suelto. El dia de la prueba delimitar cuatro areas de 4 cm par lado; en dos de ellas, intercaladas, hacer una incision cuidando de no lesionar la dermis 0 causar Aplicar en las cuatro areas 0.5 mL 0 0.5 g del producto. Cuando se trate de polvos, estos pueden humedecerse para formar una pasta; cubrir cada area de aplicacion con un parche de gasa cuadrado de 2.5 em de lado y un grosor de dos monocapas. Asegurar los parches con tela adhesiva y proteger los bordes para evitar fugas del producto. Cubrir el tronco de cada animal con material impermeable para mantener los parches en su lugar y retardar la evaporacion. Transcurridas 24 h de exposicion, retirar los parches y evaluar las reacciones resultantes de acuerdo con la tabla 0515.1. C:>CLlll",lUU'v.

Tabla 0515.1. Reaccion cutanea

Eritema y farmacion de escara

Tabla 0511.1. Identificacion de penicilina. Tiempo (min.)

AmpicHina

PenicHina benzatinica y

FenoximetH penicilina

0.0

Incolora

Amarillo

Incolora

0.5

Incolora

Amarillo

Incolora

1.0

Incolara

Amarillo

Incolora

1.5

Incolara

Amarillo-naranj a

Rosa palido

2.0

Purpura

Amarillo-naranj a

Purpura

2.5

Purpura intenso

Amarillo-naranja

Purpura

3.0

Violeta

Anaranjado palido

Violeta azul ado

3.5

Violeta

Anaranjado 0 puede Azuloscuro carbonizarse

4.0

Carbonizado

Azuloscuro

Formacion de edema

Valor

o

No eritema Eritema muy ligero (apenas perceptible) Eritema bien definido

2

Eritema de moderado a severo

3

Eritema severo a formaci6n ligera de escaras (heridas en profundidad)

4

No edema

o

Edema muy ligero (apenas perceptible) Edema ligero (bordes del area conspicuos par elevacion definida)

2

Edema moderado (elevaci6n de aproximadamente 1 mm )

3

Edema severo (elevacion mayor de 1 mm y extendiendose mas aHa del area de exposici6n)

4

Efectuar lecturas nuevamente a las 72 h de aplicacion. Sumar los valores para eritema y formacion de escaras a las 24 h y 72 h tanto para piel intacta, como para piel erosionada (cuatro valores).

MGA 0515. IRRITABILIDAD EN PIEL

412

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

De manera semejante, sumar los valores para la formacion de edema a las 24 y 72 h para la piel intacta y erosionada (cuatro valores). El total de los ocho valores se divide entre cuatro para dar el valor de irritacion (tabla 0515.2). El valor registrado para cada lectura es el valor promedio de los seis animales de prueba.

Tabla 0515.4. Reacciones mixtas. Piel intacta

Piel erosionada

o a 0.9

o a 0.9

No irritante.

1 a 1.9

No irritante. Para piel intacta puede ser inocuo. Para piel erosionada se requieren medidas de proteccion durante su uso.

2a4

No irritante para piel intacta. Evitar el contacto con la piel.

Tabla 0515.2. Ejemplo de la obtencion del valor de irritacion de una muestra en prueba. Reaccion cufanea

Eritema y formacion de escara

Tiempo de exposicion (h)

Valor

Pie I intacta

24

2

Piel intacta

72

Piel erosionada

24

3

Piel erosionada

72

2

Subtotal Formacian de edema

1 a l.9

8

Piel intacta

24

Piel intacta

72

Piel erosionada

24

Piel erosionada

72

o a 0.9

Puede ser inocuo para piel intacta y erosionada. Se requieren medidas de proteccion durante su uso.

1 a l.9

Puede ser inocuo para piel intacta. Se requieren medidas de proteccian durante su uso. Evitar su uso sobre piel erosionada.

2a4

Muy irritante para piel intact a y para piel erosionada. Evitar su uso.

0

2a4 2

Subtotal

4

Total

12

As!, el grado de irritacian es 12/4=3

MGA 0516. IRRITABlllDAD Con base en el valor obtenido de irritacion, las muestras se clasifican en alguna de las siguientes categorias (tabla 0515.3 y 0515.4):

Tabla 0515.3. Interpretacion de resultados. Valor

Pie I intacta

Interpretacion

0 a 0.9

No irritante

1 a 1.9

Ligeramente irritante. Requiere medidas de proteccian durante su uso.

2a4

Muy irritante (evitar su uso)

------------~-------

Piel erosionada

0 a 0.9

No taxico para los componentes de la piel erosionada.

1 a 1.9

Ligeramente taxico. Requiere medidas de proteccian durante su uso.

2 4

Muy taxico (evitar su uso)

MGA 0516. IRRITABILIDAD OCULAR

La prueba tiene como objetivo determinar las alteraciones fisiologicas de las membranas oculares de conejos sanos que se pueden presentar despues de la aplicacion de la muestra. Animales. Seleccionar seis conejos albinos sanos que no presenten defectos 0 irritacion ocular visible y que no hayan sido utilizados en otra prueba de irritabilidad ocular. Durante la prueba los animales deben mantenerse en condiciones optimas a fin de evitar la presencia de material extrafio que pueda causarles irritacion ocular. Procedimiento. Para muestras liquidas instilar 0.1 mL y para polvos 0 semisolidos depositar 100 mg, para sustancias en forma de escamas y gninulos compactar tanto como sea posible sin alterar 0 romper la forma de las particulas. Colocar al animal en un cepo, sujetar con suavidad pero firmemente hasta que permanezca quieto. Separar cuidadosamente el parpado inferior hacia fuera del globo ocular a manera de formar un recipiente en donde se instil a la muestra. Mantener el parpado cerrado por un segundo. Utilizar como testigo el ojo que permanece sin tratar. Examinar los ojos a las 24, 48 y 72 h, registrar el grado de irritacion ocular. Realizar las lecturas de las reacciones

Metodos Generales de Am3lisis

con una lupa y himpara. Si al efectuar las lecturas se tienen dudas examinar los ojos aplicando en la c6rnea una gota de fluoresceina s6dica esteril al 2.0 %, eliminar el exceso con doruro de sodio esteril al 0.9 las areas dafiadas se observan de color amarillo. Medicion de la reaccion de irritacion en los animales. Se considera una reacci6n positiva cuando se observa alguna de las alteraciones en los ojos de los animales. Ulceraci6n de la manifestada como un punteado fino. ''''n'~H-,r'r! de la del brillo normal. del 0 arruga 0 un circuncorneales. Inflamaci6n de la conjuntiva: inflamaci6n con eversi6n de los parpados 0 un enrojecimiento carmes! difuso sin distinci6n individual de los vasos saIlglnn'~os circuncorneales. In1terDret~lcilon. La prueba se considera satisfactoria sl solo uno de los animales presenta reacci6n positiva. La muestra es irritante si cuatro 0 mas de los animales presentan reacci6n Repetir la prueba utilizando seis adicionales. Si dos 0 tres animales presentan reacci6n La prueba se considera positiva si tres 0 mas de los animales presentan reacci6n positiva, en este caso, la prueba debe repetirse por tercera vez con otros seis UHJL~H,.H'-''', si en esta ultima repetici6n un animal presenta una reacci6n positiva la muestra se considera irritante.

Esta permitira evaluar el cumplimiento de los requisitos de liberaci6n del principio activo de los medicamentos, uU'","'."~VCJ casos en los que as! este especificado en la monoindividual, utilizando para ella el aparato establecido. Por 10 este junto con el MGA 0291, Disolucion, que se aplica a las formas farmaceuticas s6lidas tradicionales (comprimidos y capsulas, as! como supositorios), viene a complementar la metodologia analitica para la evaluaci6n de la liberaci6n de los principios activos en formas farmaceuticas s61idas no convencionales. La prueba requiere la reposici6n del volumen de la alicuota tomada del medio de disoluci6n en cada tiempo de muestreo, utilizando un volumen igual de medio recientemente preparado y conservado a 37°C 0 la temperatura especificada. En aquellos casos en los que se demuestre que no es necesario reemplazar el volumen, se debera realizar el calculo correspondiente. Durante el tiempo que dure la prueba, el vasa con el medio de disoluci6n deb era mantenerse cubierto, verificandose asimismo la temperatura de la mezcla a intervalos adecuados. Cuando se utilice el Aparato 4, que es un sistema de flujo continuo, no sera necesario el reemplazo del medio.

I. FORMAS

413

ORALES CONTROLADA EN GENERAL

APARATO 1 Y APARATO 2 JA:.JILIU.OI!J'U"'. Proceda como se establece en MGA 0291 Disolucion. La elecci6n del se determina por las lls1cc~qlllimllc(ls de la forma farmaceutica a evaluar y todas del que entrar en contacto con muestra 0 con el medio de disoluci6n deberan ser mente inertes y no adsorber el reaccionar en su y no interferir en su comportamiento. Todas las metalicas que entrar en contacto con la muestra 0 el medio de disoluci6n deberan ser de acero inoxidable con calidad am"opladla 0 estar recubiertas de un material que que estas no reaccionen y no interfieran con la muestra 0 con el medio de disoluci6n. Ningun elemento del 0 del ensamble en el cual este colocado debe movimiento de vibraci6n 0 de agitacion importante, que no sea el producido por los accesorios de rotaci6n del equipo 0 par el sistema de flujo continuo. El equipo debe preferentemente, la observaci6n del sistema sometido a prueba y de las condiciones de agitaci6n. Condiciones de la Para cada forma farmaceutica la monografia individual, establecera el tipo de aparato a el tipo de emplear y en el caso del aparato de flujo celda. En ella se definira tambien la composicion, temperatura, volumen, velocidad de rotaci6n 0 el flujo del medio de disoluci6n, as! como el intervalo de tiempo, el sistema y el volumen de cada alicuota de muestra de la mezcla en disoluci6n sometida a las condiciones de monitoreo continuo. La monografia individual describira asimismo el metodo analitico y la cantidad 0 cantidades de principios activos que deberan disolverse en el intervalo de tiempo establecido. Los puntos para cada tiempo de muestreo seran generalmente tres y estaran expresados en horas. Las muestras deberan ser tomadas dentro de un margen de tolerancia de ± 2 % del tiempo especificado. nt~en)n~taci()n. A menos que se especifique otra cosa en la monografia individual, las especificaciones se cumpliran si las cantidades de principio activo disueltas de cada unidad de prueba estan en conformidad con los criterios de aceptacion de la tabla 0521.1. Continue la prueba en los tres niveles a menos que los resultados correspondan ya sea a S 1 o S2. Los limites de las cantidades de principio activo disuelto se expresaran en terminos de porcentaje con respecto a la cantidad especificada en la etiqueta. Los limites abarcaran cada valor de Qi' que es la fracci6n de la dosis que debe disolverse en cada intervalo. En caso de que la monografia especifique mas de un intervalo, se aplicara el criterio de aceptaci6n para cada intervalo.

MGA 0521. LlBERACION CONTROLADA

414

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

APARATO 3. CILINDRO OSCILANTE

I: I

Aparato. El equipo ensamblado consiste en un juego de vasos de vidrio cilindricos lisos de fondo plano y su respectivo conjunto de cilindros de vidrio con movimiento alternativo de arriba hacia abajo; accesorios de acero inoxidable (tipo 316 0 equivalente), mallas hechas de un material adecuado, no absorbentes ni reactivas, disenadas para colocarse en los extremos superior e inferior de los cilindros oscilantes, un motor y un impulsor ensamblados verticalmente a los cilindros oscilantes dentro de los vasos y, si es posible, una barra direccional horizontal hacia diferentes hileras de los vasos para los cilindros oscilantes. Los vasos se sumergen parcialmente en un banD de agua de tamano conveniente, que permita mantener la temperatura a 37 ± 0.5 °C durante la prueba. Ningun elemento del equipo ni del ensamblaje en el cual este colocado, debe producir movimientos de agitaci6n 0 de vibraci6n adicionales al producido por el movimiento vertical del cilindro. Se usa un dispositivo que permita que la velocidad de oscilaci6n vertical se seleccione y se mantenga la profundidad de inmersi6n especificada en la monografia individual dentro deun± 5 %. Se recomiendan los equipos que permit an la observaci6n de las muestras y de los cilindros oscilantes. Las medidas de los componentes (en milimetros) se muestran en la jigura 0521.1, a menos que se especifiquen otras en la monografia individual. Sustandas de referenda. Tabletas calibradoras de clorfeniramina de liberaci6n prolongada (unidad simple).

monografia individual. Durante Ia oscilaci6n vertical del cilindro, este debeni desplazarse una distancia de 9.9 a 10.1 cm. Dentro del intervalo de tiempo especificado 0 a cada uno de los tiempos establecidos, levantar los cilindros oscilantes y retirar una porci6n de prueba de la zona media entre la superficie del medio de disoluci6n y el fonda de cada vaso. Realizar el amilisis como se indica en la monografia individual. Si es necesario, repetir la prueba con unidades de dosis adicionales. 50.8 ± 1

ENTRADA DE AIRE DIAMETRO 3.9 ± 0.1

r 14

CUBIERTA DE EVAPORACI6N

66.8±1_~

t---ii:---r-

23±1

tt~~

38.1 ± 1

DIAMETR068 ACERO INOXIDABlE TIPO 316 ENTRADA DE AIRE DIAMETRO 3.9 ± 0.1 MALLA

LONGITUD DEL TUBO INTERNO

__ CfLlNDRO OSCILANTE DEVIDRIO

100 ± 1 MAlLA

Perlas calibradoras de teofilina de liberaci6n prolongada (unidad multiple).

Calibradon del equipo. Individualmente, probar una tableta calibradora de liberaci6n prolongada (unidad simple) y una cantidad especificada de perlas calibradoras de liberaci6n prolongada (unidad multiple), de acuerdo con las condiciones de operaci6n indicadas. El equipo estani en condiciones adecuadas si los resultados obtenidos estan dentro del intervalo establecido en el certificado. Medio de disoludon. Pro ceder como se indica en el MGA 0291, Disolucion.

18 ± 1

47 ± 1.4 I I

,,, , ,, , I

180 ± 1

,, :, ,, I

VASO DE VIDRIO

I I

, I I

I

Procedimiento. Colocar el volumen indicado del medio de disoluci6n en cada vasa del aparato, y equilibrar el medio a 37 ± 0.5 °C y retirar el term6metro. Colocar una unidad de dosis en cada uno de los seis cilindros oscilantes. Excluir las burbujas de aire de la superficie de las unidades de dosis e inmediatamente operar el aparato como se indica en la

MGA 0521. LlBERACION CONTROLADA

I I I

I

-----,

Figura 0521.1. Esquema y dimensiones del Aparato 3. Dimensiones en milimetros.

Metodos Generales de Ana/isis

415

Tabla 0521.1. Criterios de aceptacion para formas de liberacion controlada en general. Etapa

Numero de unidades

Criterio de aceptacion

6

Ningun valor se encuentra fuera de cada uno de los limites 0 intervalo establecidos para cada etapa 0 tiempo de la prueba y ning~Jn valor individual es menor que la cantidad establecida para el tiempo final de la prueba.

6

El promedio de las 12 unidades + S2) se encuentra dentro de los limites establecidos para cada etapa 0 tiempo de la prueba y no es men or que la cantidad especificada para el tiempo final de prueba. Con base 0 referencia en la cantidad de farmaco declarada en el marbete, ninguna cantidad disuelta debe exceder en mas del 10 % los limites establecidos para cada etapa 0 tiempo de la prueba y ninguna cantidad debe ser men or a un 10 % con referencia a la cantidad declarada, con respecto a la cantidad total disuelta establecida en el tiempo total de prueba.

12

El promedio de las 24 unidades (S 1 + S2 + S3) debe estar dentro de cada uno de los limites estab1ecidos para cada etapa 0 tiempo de la prueba, y no es menor que la cantidad especificada para el tiempo final de prueba. Con base en la cantidad de farmaco declarada en el marbete, no mas de 2 unidades presentan una cantidad disuelta que excede en mas del 10 % los limites establecidos para cada etapa 0 tiempo de prueba, y no mas de 2 unidades presentan una cantidad disuelta menor a un 10 % del limite inferior establecido en el tiempo final de prueba, y ninguna de las unidades presenta una cantidad de farmaco disuelta que excede en mas del 20 % los limites establecidos para cada etapa 0 tiempo de 1a prueba 0 mas del 20 % de la cantidad establecida como limite inferior para el tiempo final de la prueba.

Cuando el material de las capsulas interfiere en el analisis, remover e] contenido de no menos de seis capsulas, tanto como sea po sible, y disolver las capsulas vadas en el volumen indicado del medio de disolucion. Hacer el analisis como se indica en la monografia individual. Hacer cualquier correccion necesaria. Factores de correccion mayores del 25 % etiquetado, no son aceptables. e Proceder como se indica para los aparatos uno y dos.

APARATO 4. CELDA DE FLUJO CONTINUO El equipo consta de un reservorio y una bomba para el medio de disolucion, una celda de flujo continuo, un banD de agua para mantener el medio de disolucion a 37 ± 0.05 0c. El tamano de la celda (figuras 0521.2 y 0521.4) varia seglin 10 especificado en la monografia individual. La bomba fuerza el medio de disolucion hacia arriba a traves de la celda de flujo continuo. La bomba tiene una capacidad de liberacion de entre 240 y 960 mL de medio de disolucion por hora, con velocidades de flujo estandar de 4, 8 y 16 mL/min. Esta debe ser volumetric a para liberar un flujo constante, independiente de la resistencia del flujo en el dispositivo del filtro; el perfil del flujo es sinusoidal con una pulsacion de 120 ± 10 puisos/min. La celda de flujo continuo (figuras 0521.2 y 0521.4) transparente y de material inerte, se coloca verticalmente con un sistema de filtro (especificado en la monografia individual) que evita el escape de particulas no disueltas por la parte superior de la celda. Los diametros estandar de la celda son 12 y 22.6 mm ; el cono inferior generalmente se llena con perlas de vidrio pequenas de alrededor de 1 mm de diametro, y con una perla de alrededor de 5 mm colocada en el apice para prevenir que el fluido entre al tubo; se

recomienda un portatableta (figuras 0521.3 y 0521.5) para colocar formas de dosis especiales, pOI' ejemplo, tabletas implantables. La celda se sumerge en un banD de agua, y la temperatura se mantiene a 37 ± 0.5 0c. El equipo usa un mecanismo de grapa y dos empaques redondeados (O-ring) para fijar la celda al momento de ensamblar. Para protegerla contra cualquier vibracion, la unidad de disolucion esta separada de la bomba. La bomba no debe colocarse a un nivel mas alto que el del frasco reservorio del medio de disolucion. Los tubos de conexion deben ser tan cortos como sea posible. Usar tuba de politetrafluoroetileno con un diametro intemo de 1.6 mm con conexiones terminadas en pestana, ambos quimicamente inertes.

Medio de disolucion y calibracion del Proceder como se indica en el MGA 291 Disoluci6n, considerar unicamente las variables mecanicas de nivelaci6n, vibraci6n, y velocidad de flujo. Procedimiento. Colocar las perlas de vidrio dentro de la celda especificada en la monografia individual, colocar una forma de dosis sobre las perlas, 0 si se especifica en la monografia, sobre un alambre portador. Ensamblar la cabeza del filtro y fijar las partes mediante un dispositivo de sujecion apropiado. Introducir por medio de la bomba, el medio de disolucion calentado a 37 ± 0.5 °C a traves de la parte inferior de la celda para obtener el flujo especificado en la monografia y medido con una precision del 5 %. Colectar el eluato por fracciones a cada uno de los tiempos establecidos. Analizarlas como se indica en la monografia individual. Repetir la prueba conmuestras adicionales, si es necesario. Cuando el material de las capsulas interfiere en el analisis, retirar el contenido de no menos de seis capsulas,

MGA 0521. LlBERACION CONTROLADA

p 416

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

tanto como sea posible y disolver las capsulas vadas en el volumen especificado del medio de disoluci6n. Analizarlas como se indica en la monografia y hacer cualquier correcci6n necesaria. Factores de correcci6n mayores del 25 % de la cantidad etiquetada no son aceptables. Proceder como se indica en el Tiempo e caso de los Equipos 1 y 2.

FILTRO DE LA CAMARA

TAMIZ MALlA40 d=O.2 W=0.45

FILTRO DE LA CAMARA

' - - f_ _ _

5

TAMIZ MALLA40 d=0.2 W=0.45

50 ±

SENAl PARA EL PORTATA8LETA

35.5

± 0.5 SENAL PARA El PORTA TA8LETA

15

0=DIAMETRO

Figura 0521.4. Esquema y dimensiones del aparato 4, celda pequefia de flujo continuo. Dimensiones en milimetros. 0=DIAMETRO

Figura 0521.2. Esquema y dimensiones del Aparato 4, Celda grande de flujo continuo. Dimensiones en milimetros. 6 . 5 - , - - - - )_ ' - "

9.5 2.5 ± 0.25

6

24.0

Figura 0521.3. Esquema y dimensiones del portatableta para celda grande de flujo continuo. Dimensiones en milimetros.

MGA 0521. LlBERACION CONTROLADA

Figura 0521.5. Esquema y dimensiones del portatableta para celda pequefia de flujo continuo. Dimensiones en milimetros.

Metodos Generales de Analisis

II. SISTEMAS ORALES DE LIBERACION RETARDADA EN GENERAL Cubiertas entericas. Aplicar el metodo A 0 B Y el equipo especificado en la monografia individual. Calibracion del Pro ceder como se indica en el MGA 0291 Disolucion. Todos los tiempos de prueba establecidos deben estar dentro de una tolerancia de ± 2 %, a menos que otra cosa se especifique. A

Procedirniento (a menos que otra cosa se especijique en la monografla individual): Fase acida. Colocar en el vasa 750 mL de soluci6n de acido clorhidrico 0.1 Ny ensamblar el equipo. Dejar que el medio adquiera la temperatura de 37 ± 0.5 0c. Colocar una tableta o una capsula en los vasos, tapar los vasos y operar el equipo durante dos horas a la velocidad especificada en la monografia. Despues de dos horas de operaci6n en soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N retirar una aHcuota del fluido y continuar inmediatamente con la fase de soluci6n amortiguadora. Llevar a cabo el analisis de la alicuota segun el procedimiento especificado en la prueba para la liberaci6n del principio activo en la monografia individual. A menos que otra cosa se especifique en la monografia individual, los requisitos de esta parte de la prueba cumplen si las cantidades disueltas del ingrediente activo de las unidades de prueba concuerdan con los criterios de aceptaci6n de la tabla 0521.2. Continuar la prueba a traves de los tres niveles, a menos que los resultados tanto de la fase acida como de la soluci6n amortiguadora correspondan al nivel Al 0 A2 . Fase de solucion arnortiguadora Nota: completar las operaciones agregando la soluci6n amortiguadora y ajustar el pH, en no mas de 5 min. Con el equipo en operaci6n y a la velocidad especificada en la monografia correspondiente, agregar al fluido en el vasa 250 mL de soluci6n de fosfato tribasico de sodio 0.2 M, a 37 ± 0.5 0c. Si es necesario, ajustar el pH a 6.8 ± 0.05 con soluci6n de acido clorhidrico 2 N, 0 con soluci6n de hidr6xido de sodio 2 N. Continuar operando el aparato durante 45 min 0 el tiempo especificado en la monografia individual correspondiente. Al final del periodo de tiempo establecido, tomar una alicuota del fluido y analizarla de acuerdo al procedimiento especificado en la prueba de liberaci6n retardada en la monografia individual. La prueba puede concluirse en un periodo de tiempo mas corto que el especificado en la fase de soluci6n amortiguadora, si los requisitos para la cantidad minima disuelta se encuentran en un tiempo menor al previsto. In1terpret~lci~()n. A menos que otra cosa se especifique en la monografia individual, los requisitos se cumplen si las cantidades del ingrediente activo disuelto de las unidades de

417

dosis analizadas, concuerdan con los criterios de ac(~ntacli on establecidos en la tabla 0521.3. Continuar la prueba a traves de los tres niveles a menos que los resultados de ambas fases correspondan a los niveles BI 0 El valor de Q en la tabla de aceptaci6n es del 75 %, a menos que otra cosa se especifique en la monografia individual. La cantidad Q especificada en la monografia individual es la cantidad total del ingrediente activo disuelto en ambas expresado como un porcentaje del contenido declarado en marbete. Los valores del 5 % y del 15 % en la tabla 0521.3 son porcentajes del contenido etiquetado, por 10 que estos val ores y Q estan en los mismos terminos. METODOB Procedirniento (a menos que otra cosa se especijique en la monografia individual): Fase acida. En cada vaso, colocar 1 000 mL de soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N Y ensamblar el equipo. Dejar que el medio se equilibre a una temperatura de 37 ± 0.5°C. Colocar una tableta 0 una capsula en cada vaso, taparlos y operar el equipo durante dos horas, a la velocidad especificada por la monografia. Despues de 2 h de operaci6n en soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N tomar una alicuota del fluido y pro ceder inmediatamente con la fase de soluci6n amortiguadora. Analizar la alicuota usando el procedimiento especificado en la prueba de liberaci6n retardada en la monografia individual. A menos que otra cosa se especifique en la monografia individual, los requisitos de esta parte de la prueba cumplen, si las cantidades (basadas en los porcentajes del contenido expresado en la etiqueta) del ingrediente activo disuelto de las unidades de prueba, concuerdan con los criterios de aceptaci6n de la tabla 0521.2 del metodo A. Continuar la prueba a traves de todos los niveles a menos que los resultados de ambas fases correspondan a los niveles Al 0 A2 . Fase de solucion amortiguadora. Utilizar soluci6n amortiguadora que previamente ha sido equilibrada a 37 ± 0.5 °C. Drenar el acido del vasa y agregar a este I 000 mL de soluci6n amortiguadora de fosfatos pH 6.8 preparada mezclando soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N con soluci6n de fosfato de sodio tribasico 0.2 M (3: 1) y ajustar si es necesario, a pH 6.8 ± 0.05 con soluci6n de acido clorhidrico 2 N 0 con soluci6n de hidr6xido de sodio 2 N. Continuar operando los aparatos durante 45 min 0 por el tiempo especificado en la monografia individual. Al final del periodo de tiempo, tomar una alicuota del fluido y llevar a cabo el analisis de acuerdo con el procedimiento especificado en la prueba para liberaci6n retard ada en la monografia individual. La prueba puede concluirse en un periodo de tiempo mas corto que el especificado para la fase de soluci6n amortiguadora si los requisitos para la cantidad minima disuelta se obtienen en un tiempo menor al previsto. Interpretacion. Proceder como se indica para la interpretaci6n del metodo A.

MGA 0521. LlBERACION CONTROLADA

418

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

Tabla 0521.2. Criterios de Aceptaci6n. Sistemas orales de liberaci6n retardada. Fase acida. Nivel

Numero de unidades

Criterio

A1 A2

6

Ningun valor individual es mayor que el 10 % de farmaco disuelto.

6

EI valor promedio de las 12 unidades (A 1+ A 2) no es mayor que el 10 % disuelto y, ninguna unidad individual supera el 25 % disuelto.

A3

12

El promedio disuelto de las 24 unidades (A1+A2+A3) no es mas del 10 % y ninguna unidad individual e125 % disuelto de farmaco.

Tabla 0521.3. Criterios de aceptaci6n. Sistemas orales de liberaci6n retardada. Soluci6n amortiguadora. Nivel

Numero de unidades

Criterio

B1 B2

6

La cantidad de farmaco disuelta en cada unidad, no es menor que Q + 5 %.

6

El promedio de 12 unidades (B 1+ B2 ) no es menor que Q y, ninguna unidad es men or que Q menos el 15 %.

B3

12

El promedio de las 24 unidades no es menor que Q. No mas de 2 unidades presentan un valor de Q menos el 15 % y, ninguna unidad es menor de Q menos el 25 %.

HI. SISTEMAS APARATO 5. PALETA SOBRE DISCO Este ensayo tiene como determinar la velocidad de disoluci6n de los principios activos formulados en los sistemas 0 transdermicos. Metodo A. Paleta sobre disco (0 y el vaso del descrito en la de disoluci6n de formas s6lidas 0291.2 del MGA 0291 con la mcortJ1onLClcm un disco formado por una red de malla de acero inoxidable 0521. destinado a "",'1"""11"'"

como se indica

Presionar el con la superficie de sobre la cara adhesiva del disco. Una liberaci6n hacia vez el se encuentre en su lugar, su superficie no debe sobrepasar los bordes del disco. Con este que la hr.''''''''(',-''''1''''' y este uniformemente r"'r"'rt~"i'l externo, se admite que la velocidad de del se determine sobre un cortado con un tamafio y medido Este tambien condiciones de inmersi6n aOleClIaOaS, los transdermicos de al disco .. nl'p"""",

IJ~UV~",.,0

el MGA 0291 Disolucion.

transdermicos. para tomar muestra del medio de son tres y se consideran en horas. muestra, no debe diferir en

'UUAVH",",

al disco con una cinta adhesiva de de ~UIU''''H,'U que sea el emme:aOID. verificar antes que no interfiera con el metodo de 0 analisis y que no es capaz de absorber el activos. Cl111'n.111'lr1ln.

0

MGA 0521. LlBERACION CONTROLADA

cantidades Continuar la resultados

f'lHY'ln.''''rI

a menos que los

Metodos Generales de Analisis

RED DE MALLA DE ACERO INOXIDABLE DE 125 11m DE APERTURA

'"

419

Tabla 0521.4. Criterios de aceptacion para sistemas transdermicos. I3.3

Nivel

Numero

Criterio

6

Ningun valor de cantidad disuelta, esta fuera de los limites establecidos.

6

El valor promedio de 12 unidades de dosis (LI + L 2 ), esta dentro del intervalo establecido. Ningun valor individual, excede en mas del 10 %, el valor medio del intervalo establecido.

12

El valor promedio de cantidad disuelta (Ll + L2 + L3 ), esta dentro del intervalo establecido. No mas de 2 unidades de las 24, superan en mas del 10 %, el valor medio del intervalo establecido y, ninguna de las unidades supera el 20 % del valor medio del intervalo establecido.

41.2

Figura 0521.6. Disco empleado para sistemas transdermicos. Dimensiones en milimetros.

--+-- VASO

-+-----+--

PALETA

A DISCO

Figura 0521.7. Paleta y disco. Dimensiones en milimetros.

Metodo B. Celdilla de extraccion Aparato. Utilizar la paleta y el vasa del equipo descrito en la pmeba de disolucion de formas solidas (jigura 0291.2 del MGA 0291 Disolucion), con la incorporacion de una celula 0 celdilla de extraccion. Celdilla de extraccion. Esta construida con un material quimica-mente inerte y se compone de un soporte, de una tapa y, si es preciso, de una membrana situada sobre el parche a examinar, para aislarlo del medio, cuando este puede modificar 0 alterar sus propiedades fisico-quimicas (jigura 0521.8). Soporte. EI soporte po see en su parte central una cavidad destinada a recibir el parche transdermico. Esta cavidad tiene una profundidad de 2.6 mm y un diametro adaptado a las dimensiones del parche a examinar. Pueden utilizarse los diametros siguientes: 27, 38, 45 y 52 mm; los cuales corresponden a un volumen de 1.48, 2.94, 4.13 y 5.52 mL, respectivamente. Tapa. La tapa posee una abertura central cuyo diametro es funcion de las dimensiones del parche transdermico a examinar, 10 que permite centrar exactamente el parche y limitar la superficie de difusion. Pueden utilizarse los diametros siguientes: 20, 32, 40 Y 50 rnm; los cuales corresponden a una superficie de 3.14, 8.03, 12.56 Y 19.63 cm2 , respectivamente. La tapa se mantiene en posicion mediante tuercas roscadas a pemos fijos al soporte. EI cierre hermetico entre la tapa y el soporte se asegura mediante una junta de caucho sujeta al soporte. La celdilla mantiene plano el parche a examinar, con la superficie de liberacion hacia arriba y paralela al borde inferior de la paleta. Durante la prueba, el borde inferior de la paleta se mantiene a una distancia de la superficie del disco de 25 ± 2 rnm (vease jigura 0521.9). La temperatura se mantiene a 32 ± 0.5 DC. El envase puede taparse para reducir la evaporacion.

MGA 0521. LlBERACI6N CONTROLADA

420

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

la hermeticidad. Asegurarse de que el parche transdermico esta correctamente situado. Introducir la celdilla horizontalmente en el fondo del envase, con la tapa hacia arriba e inmediatamente poner el agitador en marcha, a las revoluciones especificadas en la monografia individual. A intervalos determinados, to mar una muestra en una zona situada a mitad de distancia entre la superficie del medio de disoluci6n y el borde superior de la paleta y al menos a 1 cm de la pared del vaso. Proceder al analisis de cada una de las muestras, compensando si es necesario el volumen tornado. Repetir la prueba con el numero especificado de parches transdermicos.

R---- PERNOS

2.6 mn¢==~r.:;;~::::::~:::::::::--~.....t:::~_ _ JUNTA DE CAUCHO DEPosrro ~--"";;::"'-""""""'-+~+---r-t 9.6 mm

4---

A menos que la monografia individual especifique otros limites, los requisitos se cumplen si las cantidades de farmaco liberadas del sistema, cumplen con los criterios de aceptaci6n especificados en la tabla 0521.4. Continuar la prueba para los tres niveles, a menos que los 0 resultados cumplan con los niveles APARAT06. ROTATORIO

70.5mm 38mm t - - -_ _~5mm ~---------+152mm

Figura 0521.8. Celdilla de extracci6n.

PAL ETA

VASO

I

25 ±2

~3d~~:mZ=~CELDILLA DE EXTRACCION Figura 0521.9. Aparato de paleta y celdilla de extracci6n. Dimensiones en milimetros. Calibracion del y medio de disolucion. Proceder como se indica en el MGA 0291 Disolucion. Procedimiento. Introducir en el vasa el volumen indicado del medio de disoluci6n prescrito y equilibrar el medio a la temperatura especificada. Centrar exactamente el parche en la celdilla, con la superficie de liberaci6n hacia arriba. Cerrar la celdilla, aplicando, si es preciso, sobre los bordes una sustancia hidr6foba (vaselina por ejemplo), para asegurar

MGA 0521. L1BERACION CONTROLADA

DEL CILINDRO

Utilizar el equipo 1 6 2 descrito en la prueba de disoluci6n de formas s61idas (figura 0291.2 del MGA 0291 Disolucion), sustituyendo la canastilla 0 la paleta y el eje por un agitador cilindrico de acero inoxidable (cilindro) (figura 0521.10). Cada parche transdermico se coloca sobre el cilindro al inicio de la determinaci6n. Durante la prueba, la distancia entre el fondo del envase y el cilindro se mantiene fija en 25 ± 2 mm . La temperatura se mantiene a 32 ± 0.5 0c. El vasa se tapa para reducir la evaporaci6n. Se empleara el medio de disoluci6n indicado en la monografia individual que corresponda. Calibracion del equipo y medio de disolucion. Pro ceder como se indica en el MGA 0291 Disolucion. Procedimiento. Depositar en el vasa el volumen indicado del medio de disoluci6n prescrito y equilibrar el medio a la temperatura especificada. Retirar la cubierta protectora del parche transdermico y aplicar la cara adhesiva sobre una membrana porosa inerte adecuada, de dimensiones al menos 1 em superiores a las del parche. Colocar el conjunto sobre una superficie limpia, con la membrana en contacto con dicha superficie. Pueden emplearse dos sistemas de fijaci6n del conjunto sobre el cilindro: - aplicar un adhesivo apropiado sobre los bordes de la membrana y, si es necesario, en la cara dorsal del parche, - aplicar una cinta adhesiva de doble cara sobre la pared extema del cilindro. Por medio de una presi6n suave, aplicar cuidadosamente la cara extema del parche (cara naturalmente no adhesiva) sobre el cilindro, de modo que la superficie de liberaci6n quede en contacto con el medio de disoluci6n y que el eje. longitudinal del parche de la vuelta alrededor del cilindro. Cualquiera que sea el procedimiento de fijaci6n empleado,

Metodos Generales de Analisis

421

CUATRO ORIFICIOS EQUIDISTANTES DE DIAMETR01.111 DISPUESTOS SOBRE UN CiRCULO DE DIAMETRO 2.540 EN UN ANGULO DE 63.4 0 ± OS CON RES- ------\J~:/_"±' PECTO A LA SUPERFICIE AJUSTE HERMETICO

RADIO MAXIMO 0.3 -~:::::::t:;r;:;:;;;:

TOLERANCIAS: 0.00762 ACABADO DE LA SUPERFICIE: DESENGRASAR ANTES DE MONTAR ELAGITADOR SOBRE EL EJE. MATERIAL: ACERO INOXIDABLE

ADAPTADOR PARA LOS PARCHES TRANSDERMICOS DE GRAN DIAMETRO

Figura 0521.10. Agitador cilindrico. Dimensiones en milimetros. verificar antes que no interfiera con el metodo de amilisis y que no es capaz de adsorber el principio 0 principios activos. Colocar el cilindro en el aparato y poner inmediatamente en marcha el agitador a la velocidad indicada en la monografia '"''''IJV''''~uvu. A intervalos determinados, tomar una muestra en una zona situada a mitad de distancia entre la superficie del medio de disoluci6n y el borde superior del cilindro y al menos a 1 cm de la pared del vaso. Proceder al amilisis de cada una de las muestras, del modo prescrito en la monografia particular, compensando si es necesario el volumen tornado. la prueba con el numero especificado de parches transdermi co s. In1ternret~icjj(m. El parche transdermico satisface la prueba si la cantidad de principio 0 principios activos que pasa a la disoluci6n, expresada como la cantidad por superficie y por unidad de tiempo, esta comprendida en los limites prescritos a los tiempos de toma de muestra previamente definidos, sea en la monografia individual 0 en la tabla 0521.4. Continuar la prueba en los tres niveles, a menos que se cumplan los resultados en L1 0 en

APARATO 7. DEL PORTAMUESTRA OSCILANTE 0 AL TERNANTE Nota: este equipo puede utilizarse para diferentes formas farmaceuticas. Este equipo consta de un juego de envases volumetricos calibrados (en volumen 0 en peso) hechos de vidrio u otro material inerte adecuado, un motor y control para mover 0 desplazar el sistema verticalmente y si se desea, dirigirlo horizontalmente a una fila diferente de vasos, as! como un juego de portamuestras adecuado (jiguras 0521.11

a 0521.15). Los envases con la soluci6n se sumergen mente en un bafio de agua adecuado, de tamafio conveniente que permita mantener la temperatura T, dentro de los envases a 32 ± 0.5 °C 0 la temperatura indicada en la monografia individual durante la prueba. Ningun elemento del equipo ni el ensamblaje en el cual este colocado debe producir movimiento de agitaci6n 0 de vibraci6n mas aHa del producido verticalmente por el portamuestras. Se prefieren los equipos que permitan la observaci6n del sistema y del portamuestra. Utilizar el tamafio de envase y de portamuestra especificado en la monografia individuaL Medio de disoludon. Utilizar el medio de disoluci6n especificado en la monografia individual (MGA 0291).

Preparadon de la muestra A Tableta recubierta de liberadon controlada. Unir cada sistema de prueba a un portamuestras adecuado (por ejemplo con pegamento de 2-cianoacrilato al final de una varilla de plastico 0 poniendo el sistema dentro de una pequefia bolsa de nylon y colocarla en la punta de una varilla de plastico o dentro de una bobina metalica unida a una varilla de metal). u~.,~~,~~~;..;.~ de la muestra B Sistemas transdermicos de liberacion controlada. Presionar el sistema sobre una pieza nueva, seca, de cuprofan, una redecilla de nylon 0 equivalente, con el lado adhesivo contra el sustrato seleccionado. Eliminar las burbujas de aire entre el sustrato y la superficie de liberaci6n. Unir el sistema a un portamuestras con un empaque redondeado (O-ring) de dimensiones de modo que la posterior del sistema quede adyacente y centrado sobre la parte inferior del disco, 0 centrado alrededor de la circunferencia del

MGA 0521. UBERACION CONTROLADA

422

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

temperatura ambiente y agregar suficiente soluci6n (por ejemplo agua, en la mayoria de los casos) para compensar la perdida por evaporaci6n. Analizar como se indica en la monografia individual. Repetir la prueba con tantos sistemas de liberaci6n como se requiera en la monografia individual. Interpretacion. A menos que otra cosa se especifique en la monografia individual, los requisitos se cumplen si las cantidades de los ingredientes activos liberados del sistema cumplen con los limites de aceptaci6n de la tabla 0521.1 para tabletas recubiertas de liberaci6n controlada, con la tabla 0521.4 para sistemas transdermicos liberaci6n prolongada, 0 como se especifique en la monografia individuaL Continuar con la prueba hasta el nive13, a menos que los resultados correspondan a los niveles 1 62.

cilindro portamuestras. Eliminar el exceso de sustrato con una navaja de rasurar.

Preparacion de la muestra C Otros sistemas de liberacion controlada. Unir cada sistema de prueba a un portamuestra adecuado como se describe en la monografia individual. Procedimiento. Suspender verticalmente cada portamuestras de un agitador oscilante de manera que cada sistema se sumerja en un volumen cuidadosamente medido del medio de disoluci6n dentro de un envase previa mente calibrado y equilibrado, a la temperatura T. Realizar el movimiento oscilante a una frecuencia de alrededor de 30 ciclos/min con una amplitud de alrededor de 2 cm 0 como se especifique en la monografia individual, durante el tiempo indicado, en el medio para cada caso. Retirar el envase del bafio, enfriar a A

[

RADIO: 0.1143

1

r-- r--

DIAMETRO:O.3175

-- -

C-

\-

-8

I+-----------------------------------D-----------------------------I CABEZA

Sistema

a

1.6 cm2 2.5 cm2 5 cm2 7 cm2 10 cm2 a b

A (diametro)

B

C

1.428 1.778 2.6924 3.1750 5.0292

0.9525 0.9525 0.7620 0.7620 0.6350

0.4750 0.4750 0.3810 0.3810 0.3505

Material

b

AI/TV AIITV AIITV AIITV AIITV

D 30.48 30.48 8.890 30.48 31.01

BARRA Material C AIIP AIIP AIIP AIIP AIIP

Dimensiones habituales del sistema. AI/TV = Acero inoxidable 0 politetrafiuoroetileno virgen (cualquiera de los dos). AI/P = Acero inoxidable 0 polimetacrilato de metilo (cualquiera de los dos).

Figura 0521.11. Portamuestra en disco para el metodo del portamuestra oscilante. Dimensiones en centimetros. EMPAQUEREDONDEADO

\

DISCO DE 1.98 0 CON EMPAQUE REDONDEADO o EN SU DEFECTO DISCO DE 1.42 0 CON EMPAQUE REDONDEADO TUBO DE ACERO INOXIDA8LE / " , 1 2 " X 3/16 0

-------------------

0= DIAMETRO

Figura 0521.12. Portamuestra en disco en angulo, para sistema transdermico.

MGA 0521. LlBERACION CONTROLADA

......-------------------

~--

Metodos Generales de Analisis

423

PTFE VIRGEN 35/8" X 13/8"0

INOXIDABLE

8" X 1/8" 0 EMPAQUE REDONDEADO 0=DIAMETRO

Figura 0521.13. Portamuestra de cilindro para sistema transdermico

VAR1LLA DE ACRILICO 12" X 1/8" 0

0= DJAMETRO

Figura 0521.14. Portamuestra de varilla con punta, para tabletas de liberaci6n controlada.

RESORTE DE ACERO INOX1DABLE

TUBO DE ACERO INOXIDABLE 11" X 1/8" 0

DIMENSIONES DEL RESORTE DE ACERO INOXIDABLE

A

B

1.45

0.58 0

1

0.96 0.60

0.33 0 0.25 0

liberaci6n {'r\~Ttrr'lcu1'l 1-n,~U11'Y11''''r\'~''C'

un pn)C(:Q1Jtnl,~mo de goma se masticadora que contiene or"""",,,

mutuos son controlados. Todos los 0521.

H~U.LV11-''~Clrl Llevar a cabo la prueba con material si hay grumos con la de un mortero antes de pesar la muestra. Hacer la de la muestra, a menos que la individual indique un secado prelinrinar a una 0 cualquier otro otro en la monografia tratamiento. Si no se individual, la calcinaci6n se realizara en mufla 0 en horno que mantener la indicada dentro de un intervalo de ± 25°C de la que se para la y se empleara un con a peso constante. A menos que se otra cosa en la monografia individual, colocar en un crisol una cantidad exactamente en gramos, de la sustancia en que sea igual a la calculada con la f6rmula:

10/L Donde: L = Limite (0 el valor promedio de los Hmites) de la "Perdida por , en IJ~'~VAH~' Calcinar el crisol con la muestra sin tapar; tapar cuando se haya alcanzado la temperatura indicada, dentro de un intervalo de ± 25°C. Ca1cinar en periodos sucesivos de 1 h, cuando se indique cal cinar hasta peso constante. Al conc1uir cada tapar el dejarlo enfriar en un desecador hasta alcanzar la temperatura ambiente y pesar.

EI descrito a continuaci6n se usa para determinar en una muestra, la cantidad de materia volatil de ,-,u,cU\.j!U~\..,l naturaleza que se elimina condiciones las sustancias que unicamente contienen agua se como se indica en y materia valatil 0 MGA 0041 Determinacion de agua par Karl-Fischer. que otra cosa en la la se efectua con 1 a 2 g de muestra de la U~C'HUAVA~, 1,y,."n,""1'Y1Plnt"" mezclada. Si la muestra se encuentra en forma de cristales gnmaes, estos se reducen a cerca de 2 triturandolos rarnd'lm1ente.

Metodos Generales de Analisis

Si la muestra son c::'ipsulas, utilizar una porci6n del contenido En el caso de tabletas de no menos de cuatro utilizar una porci6n de no menos de cuatro tabletas finamente pulverizadas. En un de forma baja, previamente desecado a peso constante, bajo las mismas durante 30 min y condiciones en que se efectuara la determinaci6n, se coloca la muestra, se tapa y se pesa; se agita suave mente a uno y otro lado, distribuyendo el contenido tan uniformemente como sea posible hasta un espesor aproximado de 5 0 10 mm, en el caso de materiales voluminosos. El pesafiltros con la muestra de la sustancia, se coloca en la estufa u homo de desecaci6n a la temperatura dada para cada sustancia, con una se quita el tap6n y la muestra se deseca variaci6n de ± 2 durante el tiempo especificado en la monografia respectiva. Al abrir el horno 0 estufa de desecaci6n se tapa inmediatamente el pesafiltros y se pasa a un desecador hasta que adquiera la antes de ser pesado. Si la determinaci6n de por secado es por analisis ver MGA 0089 Amilisis termico, emplear una electrobalanza sensible. Si la especificaci6n indica que se seca al vacio dentro de un desecador, utilizar un desecador para una de secado al vacio 0 cualquier aparato de secado al vacio apropiado. Si se indica que el secado se debe realizar en un desecador, el agente desecante es cambiandose frecuentemente y se utilizara el indicado en la monografia correspondiente. Cuando se especifique en la correspondiente que la muestra se deseca al vacio en un pesafiltros cuya tapa aC(ml~H1() un capilar, este tiene un diametro interior de 0.20 a 0.25 mm y la camara de la estufa se deb era mantener a una de 5 mm de mercurio 0 menor. El pesafiltro permanece tapado durante toda la determinaci6n. Al final del de introducir aire seco en la camara de la pasar el pesafiltros a un desecador y dejar enfriar antes de pesar. Para tener el peso inicial y final de la muestra, restar el peso del a peso constante, de cada uno de los valores y por secado con la diferencia de pesos, con U.u.H/ ....a u v ,

Donde: Peso inicial de la muestra en gramos. Peso final de la muestra en gramos. Peso perdido durante el secado. Para calcular la f6rmula:

por sec ado en porcentaj e, utilizar la 100

Donde: Peso

por secado. durante el secado en gramos. inicial de la muestra en gramos.

463

El indice de per6xido es el numero que expresa en miliequivalentes de oxigeno activo, la cantidad de per6xido contenido en 1 000 g de muestra.

Nota: cuando en la monografia no se especifique el metodo a deb era el metodo A. I. Pesar con exactitud una cantidad de 5.0 g de la muestra, transferirlos a un matraz yodometrico de 250 adicionar 30 mL de una mezcla de acido acetico glacial: cloroformo (3:2), agitar hasta disoluci6n y adicionar 0.5 mL de soluci6n saturada de yoduro de Tapar el matraz y agitar exactamente durante 1 min adicionar 30 mL de agua y titular lentamente con SV de tiosulfato de sodio 0.01 M con agitaci6n vigorosa hasta que casi desaparezca el color amarillo. Adicionar 0.5 mL de SI de almid6n y continuar la titulaci6n, agitando vigorosamente para liberar todo el yodo de la fase del cloroformo hasta que desaparezca el color azul. Correr un blanco de reactivos el volumen gastado en la titulaci6n del blanco no debe ser mayor que 0.1 mL. Calcular el indice de per6xido por medio de la f6rmula siguiente: 1000 M[(a b)jm] Donde: 1 000 Referencia a 1 000 g de muestra. M = Molaridad de la soluci6n de tiosulfato de sodio. a Mililitros de soluci6n de tiosulfato de sodio gastados en la titulaci6n de la muestra. b = Mililitros de soluci6n de tiosulfato de sodio gastados en la titulaci6n del blanco. m = Masa en gramos de la muestra.

n. Para efectuar todas las operaciones utilizar material de vidrio inactinico. Pesar con exactitud la cantidad de muestra necesaria de acuerdo con 10 indicado en la tabla 0681.1, transferir ~ un matraz yodometrico y agregar 50 mL de una mezcla de acido acetico glacial: trimetilpentano (3 :2), tapar el matraz y agitar hasta que la muestra se disuelva, adicionar 0.5 mL de so~uci6n saturada de yoduro de potasio. Tapar el matraz y deJar reposar la mezcla durante 1 min exactamente, agitar continuamente y agregar 30 mL de agua. Tabla 0681.1. Cantidad de muestra segun el valor esperado. Valor esperado de indice de

o

a12 12 a 20 20 a 30 30 a 50 50 a

Masa de la sustancia 2.00 a 5.00 1.20 a 2.00 0.80 a 1.20 0.500 a 0.800

MGA 0681. iNDICE DE PEROXIDO

~--------------~-~ 464

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima ed/cion.

Titular lentamente con SV de tiosulfato de sodio 0.01 M con agitacion vigorosa hasta que casi desaparezca el color amarillo. Adicionar 0.5 mL de SI de almidon y continuar titulando lentamente, mientras se agita vigorosamente para liberar todo el yodo de la fase organica, hasta que desaparezca el color azul. Correr un blanco de reactivos; el volumen gastado en la titulacion del blanco no debe ser mayor que 0.1 mL. Notas: (1) Dependiendo del volumen gastado en la titulacion de la muestra, si es necesario se puede utilizar tiosulfato de sodio 0.1 M en lugar de 0.01 M, especialmente en muestras cuyo valor de indice de peroxido sea mayor que 150. (2) En muestras con valores de indice de peroxido mayores 0 iguales que 70, puede haber un retraso de 15 a 30 s para neutralizar el almidon debido a la tendencia del trimeWpentano a flotar sobre la superficie de la fase acuosa, ya que esto afecta el tiempo necesario para mezc1ar adecuadamente el disolvente y el titulante acuoso. Se puede adicionar a la mezc1a una pequefia cantidad de emulsificante (0.5 a 1.0 %), del tipo de polisorbato 60, para retardar la separacion de fases Calcular el indice de peroxido utilizando la formula indicada para el metodo A.

La escala de pH es una serie de val ores que representan convencionalmente la concentracion de iones hidrogeno en una solucion acuosa. Originalmente fue definida como: pH = -log[H+]

expresando la concentracion de iones hidrogeno en moles/litro. Esta definicion se ha actualizado y ahora se define al pH como la actividad del ion hidrogeno: pH = -logaH

Internacionalmente se ha aceptado definir operacionalmente al pH a partir del Potencial 0 Fuerza Electromotriz (E) de una celda de medicion especifica. Dicha celda asigna valores de pH a materiales de referencia -patrones primarios 0 secundarios-, y establece el pH de la muestra a analizar empleando la ecuacion de N ernst.

Donde: Valor de pH a determinar de la preparacion de la muestra. pHs = pH de la preparacion de referencia. Potencial, expresado en volts, de la celda conteniendo E= la muestra a determinar (solucion de prueba). Potencial de la celda de la solucion de referencia (pH conocido). k= Cambio del potencial, expresado en volts, por el cambio en una unidad de pH.

MGA 0701. MEDIC/ON DEL pH

Dicha constante puede calcularse como: k = 2.3026 R T / F Donde: R Constante de los gases. T = Temperatura tennodinamica (en K). F = Constante de Faraday.

Asi definida la cantidad es un numero adimensional. En la tabla 0701.1 se dan los valores numericos del factor (K) 2.3026 RT/F a algunas temperaturas.

Tabla 0701.1. Valores numericos del factor (K) 2.3026 RT/F a diferentes temperaturas. 2.3026 RT/F (mV) 10

56.18

15

57.l7

20

58.17

25

59.16

30

60.15

FUNDAMENTO Esta prueba se basa en la determinacion de la actividad de iones hidrogeno, empleando un instrumento potenciometrico, con sensibilidad para reproducir valores de pH de 0.05 unidades usando un electrodo indicador al ion hidrogeno como electrodo de vidrio y un electrodo de referencia apropiado, tal como el de calomel 0 el de c1oruro de plata-plata. EI aparato detecta el potencial en milivolts y en unidades de pH a traves del par de electrodos. Para las mediciones de pH, se utiliza ampliamente el electrodo de vidrio, porque da una respuesta inmediata a los cambios rapidos de las concentraciones de lones hidrogeno aun en soluciones poco reguladas. Como el mecanismo de este electrodo, no implica un cambio de electrones, resulta ser el unico electrodo sensible a los iones hidrogeno, al cual no perturban los agentes de oxidacion 0 de reduccion. Los valores de pH, de las soluciones 0 suspensiones que son solo parcialmente acuosas y que pueden considerarse solamente como "valores aparentes de pH" pueden medirse con un electrodo adecuado y normalizando adecuadamente el medidor de pH. Como los valores de pH dependen de la temperatura, las mediciones se efectuan a determinadas temperaturas constantes. Las soluciones empleadas para determinar el pH se preparan con agua exenta de dioxido de carbona. SOLUCIONES PARA SER USADAS COMO PATRONES SECUNDARIOS Las soluciones amortiguadoras (SA) se preparan, como se indica a continuacion, y se emplean para la calibracion del aparato; y estan hechas con sustancias de adecuada calidad metrologica. EI periodo maximo de uso de las soluciones amortiguadoras es de 3 meses, siempre que se almacenen en recipientes de vidrio de borosilicato con tap on esmerilado.

Metodos Generales de Analisis

por casas COJrnerclale:s. y con

agua hasta obtener 1 000 mL. M. Disolver 10.12 g secado a 110°C durante 1 h, en agua hasta obtener 1 000 mL.

465

opera sobre cero, lecturas de deflecci6n directa con escala ser corriente directa o alterna. El de manual las condiciones de soluciones de va a medir el de la soluci6n a traves de los electrodos en milivolts y 10 transformara en unidades de pnnClplO

de

'"''-j,.UHIJULV

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