• Author / Uploaded
• DANIEL ALEJANDRO

Citation preview

UNIVERSIDAD DEL ZULIA FACULTAD DE MEDICINA ESCUELA DE MEDICINA DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICAS CATEDRA DE FARMACOLOGIA

FARMACOS ANTIPARASITARIOS Prof. María Lidia De Freitas Barboza N Julio 2010

FARMACOS ANTIHELMINTICOS

Prof. María Lidia De Freitas

Junio, 2009

CLASIFICACION DE LOS HELMINTOS 

Nematelmintos: metazoarios cilíndricos no segmentados. Incluyen: ascaris, tricocéfalo, ancilostoma, necator, oxiuro, strongiloides, trichinella, wuchereria, oncocerca.



Platelmintos: – Trematodes: planos no segmentados, aspecto foliaceo: Schistosoma mansoni. – Cestodes: planos segmentados: Tenias, equinococus, hymenolepis.

FARMACOS ANTIHELMINTICOS

BENZOIMIDAZOLES Mebendazol, Albendazol, Tiabendazol 

MECANISMO DE ACCIÓN: Inhiben la polimerización de los microtúbulos por unión a la  tubulina parasitaria. Disminución del transporte de glucosa. Bloqueo de la fosforilación oxidativa.



Activos contra fase adulta, larvaria y huevos.



FARMACOCINÉTICA: – Albendazol: variable absorción por VO ( con alimentos ricos en grasas). Metabolitos activos (sulfóxido), buena distribución. – Mebendazol: mala absorción(10%). Baja biodisponibilidad: 22% (metabolismo hepático). Metabolitos: inactivos. Excreción biliar. – Tiabendazol: buena absorción. Metabolitos inactivos. – Todos se excretan en mayor % vía renal (excepto mebendazol).

FARMACOS ANTIHELMINTICOS

BENZOIMIDAZOLES

– Usos: Ascaris, oxiuro, tricocéfalo, ancylostoma, necator, trichinella, larva migrans cutánea. Mebendazol  tricocéfalo Albendazol  strongiloides, hidatidosis, neurocisticercosis. Tiabendazol  tópico, larva migrans cutánea. Tiene propiedades antiinflamatorias. Efecto antimicótico y escabicida leve.

– Efectos adversos: centrales: mareos, cefalea, somnolencia. Otros más raros: fiebre, neutropenia reversible, colestasis intrahepática. Tiabendazol hepatotóxico. EXACERBAN LA MIGRACION EXTRAINTESTINAL DEL PARASITO. Precaución en menores de 2 años. Embriotóxicos y teratogénicos (CONTRAINDICADOS en el embarazo).

FARMACOS ANTIHELMINTICOS

BENZOIMIDAZOLES

– Interacciones:  Glucocorticoides y praziquantel: aumentan los niveles del metabolito activo del albendazol.  Cimetidina: aumenta la biodisponibilidad del Mebendazol.

FARMACOS ANTIHELMINTICOS

PIPERAZINA

– Mecanismo de acción: Parálisis flácida por hiperpolarización (agonista de receptor GABA). – Farmacocinética: Se absorbe VO. Excreción renal .

– Usos:

Ascaris y oxiuro (por una semana). Pseudo-oclusión intestinal.

– Efectos adversos: gastrointestinales, urticaria, centrales. Evitar en epilépticos. Seguro en el embarazo.

FARMACOS ANTIHELMINTICOS

PAMOATO DE PIRANTEL-OXANTEL – Mecanismo de acción: Bloqueo neuromuscular despolarizante, activación nicotínica con parálisis espástica. Inhibe acetilcolinesterasa. – Farmacocinética: Pobre absorción oral. Excreción: heces y orina (15%). – Usos: ascaris, oxiuro, uncinarias, tricocéfalo (oxantel). Para formas maduras e inmaduras en intestino, no en las etapas migratorias (extraintestinales). – Efecto antagónico con piperazina. – Efectos adversos: Gastrointestinales. Cefalea, mareos. No se recomienda en embarazadas.

FARMACOS ANTIHELMINTICOS

PRAZIQUANTEL



Mecanismo de acción: Aumenta la actividad muscular con parálisis espástica (aumenta la permeabilidad al calcio). Daño tegumentario.



Farmacocinética: Buena absorción oral. Metabolismo de 1er paso. Unión a proteínas en 80%. Excreción renal.



Usos: Shistosoma mansoni, Paragonimus westermani, Taenia saginata y solium, Hymenolepis nana. No equinococus.



Efectos adversos: gastrointestinales, cefalea, mareo, somnolencia. Fiebre, urticaria, artralgia, mialgia. No se recomienda en la neurocisticercosis ni en la cisticercosis ocular. Produce abortos en animales.



Interacciones: aumenta biodisponibilidad del albendazol. Su biodisponibilidad disminuye con carbamazepina, fenobarbital y dexametasona.

FARMACOS ANTIHELMINTICOS

NICLOSAMINA



Mecanismo de acción: actúa por inhibición de la fosforilación oxidativa mitocondrial del ADP, también inhibe la captación de glucosa.



Farmacocinética: Pobre absorción por vía oral, se excreta por heces.



Usos: 2da opción para los cestodes (Taenia solium y saginata, H. nana). Enterobius vermicularis.



Efectos adversos: raros, gastrointestinales. En T. solium.



Destruye el escolex y los segmentos de las tenias, pero NO los huevecillos (RIESGO DE NEUROCISTICERCOSIS). Por lo que debe purgarse el paciente 2-3 horas después de administrado el tratamiento.

FARMACOS ANTIHELMINTICOS

OXAMNIQUINA



Mecanismo de acción: Actúa por la formación de un metabolito intermediario que alquila moléculas esenciales, ADN.



Farmacocinética: Buena absorción oral, se retarda con alimentos. Metabolismo hepático de 1er paso. Excreción renal como metabolitos inactivos.



Usos: Shistosoma mansoni.



Efectos Adversos: cefalea, somnolencia, mareos, diarrea, aumento de enzimas hepáticas, orinas coloreadas. Raro alteraciones neurológicas, convulsiones en pacientes predispuestos. Embriotóxico en animales.

FARMACOS ANTIHELMINTICOS

DIETILCARBAMAZINA



Mecanismo de acción: Efecto hiperpolarizante (parálisis flácida) y alteración de la superficie membranosa de las microfilarias.



Farmacocinética: Buena absorción oral, metabolismo rápido y extenso, excreción renal sin cambios en un 50%.



Usos: filariasis y alternativo para oncocercosis (por las reacciones locales originadas por la muerte de los parásitos).



Efectos adversos: gastrointestinales, cefalea. Otros mas graves por reacción del huésped a los componentes parasitarios. “Reacción de Mazzotti” en Oncocercosis.

FARMACOS ANTIHELMINTICOS

IVERMECTINA



Mecanismo de acción: Produce parálisis por activación directa de canales de Cloro.



Farmacocinética: Administración oral, se elimina por heces, sin cambios. T1/2 de 27 horas.



Usos: Strongiloides, Ascaris, Oxiuro, Tricocéfalo, Oncocercosis, W. bancrofti.



En oncocercosis, afecta microfilarias, no vermes adultos. No produce cura definitiva. También se usa como escabicida.



Efectos secundarios: por la muerte del parásito, fiebre, taquicardia, hipotensión, mareo, cefalea, mialgias, edema.



No se ha probado en menores de 5 años ni embarazadas. Teratogénico en animales.

FARMACOS DE ELECCION EN EL TRATAMIENTO DE LAS HELMINTIASIS PARASITO

DROGA DE ELECCION

ALTERNATIVA

Ascaris lumbricoides

Albendazol, Pamoato de Pirantel o Mebendazol

Piperazina

Trichuris trichiura

Mebendazol o Albendazol

Pamoato de piranteloxantel

Necator americanus Ancylostoma duodenale

Pamoato de pirantel, mebendazol o albendazol

Strongyloides stercoralis

Ivermectina

Albendazol o Tiabendazol

Enterobius vermicularis

Mebendazol o Pamoato de pirantel

Albendazol

Mebendazol

Albendazol

Larva migrans cutánea

Albendazol o ivermectina

Tiabendazol (tópico)

Larva migrans visceral

Albendazol

Mebendazol

Wuchereria bancrofti Loa loa

Dietilcarbamacina

Ivermectina

Onchocerca volvulus

Ivermectina

Nemátodes

Trichinella spiralis

FARMACOS DE ELECCION EN EL TRATAMIENTO DE LAS HELMINTIASIS PARASITO

DROGA DE ELECCION

ALTERNATIVA

Praziquantel

Oxamniquina

Taenia saginata

Praziquantel o niclosamina

Mebendazol

Taenia solium

Praziquantel o niclosamina

Tremátodes

Schistosoma mansoni Céstodes

Neurocisticercosis

Albendazol

Hymenolepis nana

Praziquantel

Echinococcus granulosus

Albendazol

Niclosamina

NITAZOXANIDA 

Antiparasitario de amplio espectro (acción tanto contra protozoarios como contra helmintos).



Espectro: – Protozoarios: G. lamblia, E. histolytica, T. vaginalis, B. hominis, Criptosporidios; – Helmintos intestinales como: A. lumbricoides, T. trichura, E. vermicularis, A. duodenale, S. stercoralis e H. nana. – Bacterias anaerobias o microaerofílicas, incluidas especies de Clostridium y H. pylori.



Mecanismo de acción: No se conoce bien – Sobre protozoarios: interfiere en la reacción de transferencia electrónica que depende de la enzima piruvato ferridoxinoxirreductasa (PFOR), reacción que es esencial en el metabolismo del parásito. – Sobre los helmintos involucra la inhibición de la polimerización de la tubulina citoplasmática.

NITAZOXANIDA 

Farmacocinética: – Administración oral – Profármaco; metabolito activo: tizoxanida, 99% del cual se une a proteínas del plasma. – Se excreta por orina, bilis y heces.



Efectos adversos: – Gastrointestinales, – Cefalea, se ha reportado – Tinción verde de la orina. – Teratogénico en animales de experimentación.

“El que se enamora de la práctica sin ciencia, es como el marino que sube al navío sin timón ni brújula, sin saber con certeza hacia dónde va” Leonardo Da Vinci

FARMACOS:

ANTI-AMIBIANOS

Ciclo de vida de la Entamoeba histolytica

FORMAS DE PRESENTACION CLINICA DE LA AMIBIASIS 

Portador asintomático:



Amibiasis intestinal invasiva:



Amibiasis Extraintestinal:

(Colitis o Disentería amibiana) Manifestaciones inusuales: Colitis necrotizante, ameboma, ulceración perianal)

   

Absceso hepático amibiano Amibiasis pleuropulmonar Absceso cerebral amibiano Amibiasis cutánea y de mucosas

CLASIFICACION DE LOS FARMACOS ANTIAMIBIANOS AMEBICIDAS LUMINALES Derivados de dicloroacetamina

- Furoato de diloxanida - Teclozan Compuestos de 8-hidroxiquinolinas

- Iodoquinol - Clioquinol Antibióticos

- Paramomicina

AMEBICIDAS TISULARES O SISTEMICOS Alcaloides de la ipecacuana

- Emetina - Deshidroemetina Derivados de la 8-aminoquinolinas:

- Cloroquina

AMEBICIDAS MIXTOS Derivados del imidazol:

- Metronidazol - Tinidazol - Secnidazol

TRATAMIENTO INDICADO EN CADA UNA DE LAS FORMAS DE PRESENTACION CLINICA DE LA AMIBIASIS 

Portador asintomático:



Amibiasis intestinal invasiva:



Amibiasis extraintestinal:

(Colitis o Disentería amibiana) Manifestaciones inusuales: Colitis necrotizante, ameboma, ulceración perianal)

   

Absceso hepático amibiano Amibiasis pleuropulmonar Absceso cerebral amibiano Amibiasis cutánea y de mucosas

Diloxanida Teclozan Paramomicina Iodoquinol

Metronidazol + amebicida de acción luminal

Metronidazol + amebicida de acción luminal. Deshidroemetina o Cloroquina (casos graves)

AMEBICIDAS LUMINALES

AMEBICIDAS LUMINALES Derivados de 8-hidroxiquinoleinas: IODOQUINOL y CLIOQUINOL – – – – –

Mecanismo de acción desconocido Poca absorción oral (8%) Pueden interferir pruebas tiroideas. Clioquinol asociado con neuropatía mielo-óptica subaguda. Efectos adversos: gastrointestinales, cefalea, agranulocitosis, alopecia, decoloración de cabello y uñas. Crecimiento del tiroides. – Usos:  Portador asintomático.  Combinado con metronidazol en enfermedad invasiva.

– Contraindicado en patologías: Tiroidea, Renal y Hepática

AMEBICIDAS LUMINALES Derivados de dicloroacetamida DILOXANIDA     

Mecanismo de acción desconocido Buena absorción oral (90%). Efectos adversos: gastrointestinales, prurito, etc. Contraindicado en embarazadas y en menores de 3 años Usos:  Portador asintomático.  Combinado con metronidazol en enfermedad invasiva.

TECLOZAN

Requiere alcanzar concentraciones elevadas en la luz intestinal  Usos:  Portador asintomático.  Combinado con metronidazol en enfermedad invasiva. 

AMEBICIDAS LUMINALES Antibióticos PARAMOMICINA     

Aminoglicósido Amebicida directo No se absorbe. Efectos adversos: gastrointestinales. Usos:  Portador asintomático.  Combinado con metronidazol en enfermedad invasiva.

OTROS ANTIBIOTICOS

Acción indirecta.  Interfieren en la flora entérica.  Uso aislado inefectivo.  Ej: Eritromicina, tetraciclina, etc. 

AMEBICIDAS TISULARES

AMEBICIDAS TISULARES Alcaloides de la Ipecacuana EMETINA Y DESHIDROEMETINA 

Mecanismo de acción: Inhibición de la síntesis proteica



Farmacocinética: No se absorbe por VO, uso sólo parenteral (SC o IM). Excreción renal lenta. Acumulación en hígado, pulmón, bazo y riñones.



Efectos adversos: Reacciones locales en el sitio de inyección, trastornos gastrointestinales. Efectos CARDIOTOXICOS y neuromusculares.



Contraindicado: Pacientes con enfermedades cardíacas, renales, neuromusculares, en embarazo y en niños



Usos: (no más de 10 días)  Amibiasis intestinal grave,  Absceso hepático amibiano

AMEBICIDAS TISULARES Derivados de la 8-aminoquinolinas CLOROQUINA   

Administración oral o parenteral (IM) Se acumula a nivel hepático Usos:  Amibiasis hepática  Droga de elección para el tratamiento del Paludismo (principal uso)

AMEBICIDAS MIXTOS

AMEBICIDAS MIXTOS Nitroimidazoles METRONIDAZOL 

Mecanismo de acción: Aceptor de electrones, produciendo compuestos intermedios o radicales libres que dañan el ADN del parásito.



Farmacocinética:  Buena absorción oral (80%).  Vida media: 6 a 8 horas.  Buena distribución en la mayoría de los tejidos.  Unión a proteínas plasmáticas