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• Guido Federico Bosque

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Plurnb

Manual í.

de Farmacolo gía

Veterinaria I

Sexta edición f

f'

l-

http://libros-medicina-veterinaria.blogspot.com/

Donald C. Plumb, Pharm.D.

Más de 50

tn"r@*%)zt Editorial

Formando profesionales

xxt -

Buenos Aires

I

I

2010

- República

Argentina

Contenido

Apramicina, sulfato de 89 Asparaginasa 9O

MoNocRArías slsrÉvlcas Aca¡bosa

Aspirina 92 Atenolol 96 Atipamezol, clorhidrato de 98 Atovaquona lOO

I

Acemanano 2

Atracurio, besilato de 101

Acepromacina, maleato 3

Atropina, sulfato de 1O3

Acetaminofeno 5

Auranofin 107

Acetazolamida 8

Azaperona 108

Acetilcisteína 1O

Azatioprina 11O Azitromicina 112

Aciclovir 12 Ácido acético 14

Aztreonam 115

Ácido acetohidroxámico 14 Ácido aminocaproico 16

Azul de metileno 116 Baclofeno 119

Acido ascórbico 17

Barbitúricos, farmacología I 2O

Ácido etacrínico 19 Ácido fólico 2O

Benazepril, clorhidrato de Betametasona

Acido tolfenámico 22

121

123 125 sodio 127

Betanecol, cloruro de

Ácido valproico 23

Bicarbonato de

Ácidos grasos, esenciales/omega 25

Bisacodil 130

Acitretina 26

Bismuto, subsalicilato de 131

Aglepristona 28

Bleomicina, sulfato de 133

Albendazoi 3O

Boldenona, undecilenato de 134

Albuterol, sulfato de 32

Bromocriptina, mesiiato de 136

Alendronato sódico 34

Bromuros 137

Alfentanilo, clorhidrato de 36

Bromuro de potasio 137 Bromuro de sodio 137

Alopurinol 37 Nprazolam4O

Budesonida 14O

Altrenogest 42

Buprenorfina, clorhidrato de L41

Aluminio, hidróxido de 43

Buspirona, clorhidrato de 143

Amantadina, clorhidrato de 45

Busulfano 145

Amikacina, sulfato de 47

Butorfanol, tartrato de 146

Aminofilina/teofilina 51

Cabergolina

Aminopentamida, sulfato hidrogenado de 54 Amiodarona, clorhidrato de 55

Calcio, sales de

Amitriptiiina, clorhidrato de 58 Amlodipina, besilato de 6O Amonio, cloruro de 61

Calcitriol 158 Caolín/pectina 160

Captopril 162 Carbenicilina indanil sódica 163

Amoxicilina/clavulanato de potasio 67

Ampicilina 7O Ampicilina sódica + sulbactam sódico 73 Amprolio, clorhid¡ato de 75

77

Carbimazol 165 Carbón, activado 167

Carboplatino 168 Carnitina 170 Carprofeno 172

Anfotericina B, desoxicolato de 78 Anfotericina B, en base lipídica 78

Carvedilol 174

Antiveneno (Crotalidae) polivalente (de origen equino) 83 Antiveneno (Crotalidae) polivalente immune-fab

Cefaclor 177

(origen bovino) 83 Antiveneno (Latrodectus mactans) para araña viuda negra 85 Antiveneno (Micrurus fubias) para la víbora de coral del este de Texas

86

Apomorfina, clorhidrato de 87

151 153

Calcitonina de salmón 157

Amonio, molibdato de 64 Amoxicilina 64

Analgésicos narcóticos agonistas

l5O

Calcio, acetato de

Caspofungina, acetafo de

176

Cefadroxil 179 Cefalexina 181 Cefapirina 183 Cefazolina sódica

185

Cefepima, clorhidrato de

Cefixima 189

187

Cefoperazona sódica 19O

Danofloxacina, mesilato de 298

Cefotaxima sódica 192

Dantroleno sódico 3OO

Cefotetan disódico 194

Dapsona 3O2

Cefoxitina sódica 196

Darbepoyetina alfa 3O3

Cefpodoxima proxetil f.98

Decoquinato 3O4

Ceftazidima 199

Defeloxainina, n-resilato de 3O6

Cefiiofur, clorhidrato de 2O1

Deracoxib 3O7

Ceftiofur, cristalino, libre de ácido 2O4

Deslorelina, acetato de 3O9

Ceftiofur sódico 2O6

Desmopresina, acetato de 31O

Ceftriaxor.ra sódica 2O9

Desoxicorticosterona, pivalato de 312

Cefuroxima 211

l)etomidina, clorhidrato de 314

Cetiricina, clorhidrato de 213

Dexametasona

Cianocobalamina (r.itamina

Dexmedetomidina 321

B

p) 2L4

316

Ciclofosfamida 216

Dexpantenol 323

Ciclosporüra (sistén.rica) 2 19

Dexrazoxano 324

Cimetidina 223

Dextrán 70

Cinc 225

Diazepam32T Diazóxido, oral 33O

Ciprofloxacina 227 Ciproheptadina, clorhidrato de 23O Cisaprida 232

Diclazuril 332 Diclofenac sódico 333 Diciorfenamida 334

Cisplatino 234

Diclorvos 336

Citarabina 236

Dicloxacilina sódica 337

Citrato, sales de 238

Dietilcarbamacina, citrato de 339

Claritromicina 24O Clemastina, fumarato de

325

242

Clenbuterol, clorhidrato de

244

Clindarnicina 245 Clofacimina 249 Clon-ripramir-ra, clorhidrato de 25O

Clonazepam 253

Clonidina 254 Clopidogrel, bisulfato de 256 Cloprostenol sódico 258 Cloracepato dipotásico 259

Clorambucilo 261 Cloranfenicol 264 Clordiacepóxido con o sin bromuro de clidinio 267 Clorfenirarnina, maleato de 269

Dietilestilbestrol (DES) 341 Difenhidramina, clorhidrato de 343 Difenoxilato, clorhidrato de + atropina, sulfato de 346 Difloxacina, clorhidrato de 347 Digoxina 349

Dihidrotaquisterol (DHT) 353 Diltiazem, clorl.ridrato de 356 Dimenhidrinato 358 Dimercaprol 36O Dimetil sulfóxido 362 Diminaceno, aceturato de 364

Dinoprost trometamina 366 Dirlotapida 369 Disopiramida, fosfato de 372 Dobutamina, clorhidrato de 373

Clorotiacida 271

Docusato 375

Clorprornacina, clorhidrato de 27 4

Clorpropamida 276

Dolasetron, mesilato de 377 Domperidona 379

Clorsulon 277

I)opamina, clorhidrato de 38O

Clortetlaciclina 278

Doramectina 382

Cloxacilina 28O

Doxapram, clorhidratc¡ de 384

Codeína 282

Doxepina, clorhidrato de 386

Colchicina 284

Corticotropina (ACTH) 286

Doxiciclina 387 Doxonubicina, clorhidrato de 391

Cosintropina 288

Edetato de calcio disódico

Cromo 289

Edrofonio, cloruro de 397

Cron"rolín sódico 29O

Efedrina, sulfato de 398

Dacarbacina (DTIC) 292

Emodepsida + praziquantel 4OO

Dactinomicina 293

Enaiapril, maleato 4O2

Dalteparina sódica 295

Enoxaparina sódica 4O4

Danazol29T

Enrofloracir-ra

405

395

Epinefrina 409 Epoyetina alfa/eritropoyetina 412 Eprir-romectina

414

Gemfibrozil 517

Epsiprantel 415 Ergocalciferol 416 Eritr.omicina

Gentamicina, sulfato de

4lg

Estanozolol 429 Estradiol, cipionato de 431 Estreptocinasa

433 Estreptozocina 434 Etan'rbutol, clorhidrato de

435

Etanol 437 Etidronato clisódico 439 Erodolac 44O Eutanásico con pentobarbltal 444 Fanciclovir 446

Famoticlina 447

449

Fenilbutazona 453 Fcnilefrina, clorhidrato de 456 Fenilplopanolarrrina, clorhidrato cle 45g Fenitoína sódica 459 Fenobarbiral 462 Fenoxibenzamina, clorhidrat o de 467 Fent¿rnilo (transdérmico) 46g Fentanilo, citrato cle 46g

47g

4g3

Florlcnicol 483 Flucitosina 485 Fluconazol 487 Fludrocortisona, acetato de 4g9 Flumazenil 491 Flurletasona 492 Flunixina meglr,rmina 495 Fluorouracilo 498 Fluoxetina, clorhidrato cle 500

propionato de 502

Fluvoxamina, maleato de 5O4 Fomepizol 5O6

Fr:rosen-rida

51O

537

Glutamina 539 Gonadorelina 54O Gonadotropina coriónica (hCG) Granisetrón, clorhidrato de 543 Griseofulvina 545

54f

547

Haiotano 55O Hemoglobina glutamérica_200 (bovina) 551

Hepalina 553

Hiclroclorotiacida 562 Hidrocodona, bitartrab cie 565

Hidrocortisona 566 Hidromorfona 570 Hidroxicina 573 Hidroxiurea 574 Hierro dextr¿in 576

Ifosfamida 581

Fisostigmina, salicilato de Fitonadiona 480

Fosfato, parenteral 5O7

Glucagón $3O Glucocorticoidcs, información general 532 Glucosamina/condroitina, sulfato dc 535 (ilucosaminoglicanos polisulfatados

Hiosciamina, sulfato de 577 Ibafloxacina 58O

472 Filgastrim 4T4 Finasterida 475 Firocoxib 476 Feromonas

Furazolidona 509

Glipizida 528

Hetalmidón 557 Hialuronato sódico 55g Hidralacina, ckrrhidrato de 56O

Fenbendazol 45O

Flr"rticasona,

Glicerina, para uso oral 524

Glicopirrolato 525 Glirnepirida 527

Guaifenesina

Etomidato 442

Flavoxato, clorhid¡ato de

-

5lg

Gliburida 522

Ertapenem sódico 421 Esmolol, clorhidrato cle 423 Espectinomicina, clorhiclrato d.e 425 Espectinomicina, sulfato cle 425 Espironolactona 427

Feltramato

Gabapentina 514 Gemcitabina, clorhidrato cle 516

Imidocarb, dipropionato de 5g3 Imipenem-cilastatina sódica 5 g5

Imipramina 587 Inamrinona, lactacto de 5gg Inmunomodulador micobacteriano

cle

fracción de parecl

celuiar 59O

Insulina 592 Interferón alfa (reconbinante humano) 59g Interferón-omega 6OO Ipecacuana, jarabe de 60l Ipodato sódico 6O3 Ipratropio, bromuro de 604 Irbesartán 6O5 Isoflupredona, acetato de 606 Isoflurano 6O8 Isoniazida (INH) 61O Isoproterenol, clorhidr.ato de 612 Isosorbida, dinitrato de 614 Isosorbida, mononitrato de 614 Isotretinoína 616

Isoxsuprina, clorhidrato de 617 Ivermectina 622 Ketamina, clorhidrato de 628 Ketoconazol 632 Ketoprof"eno

636

Ketorolac trometamina 639 Lactr-rlosa

641

642

Laxantes salinos/hiperosmóticos Lef.lunon.rida

732 Metoprolol, tartrato de 733 Metotrexato 735 Metoxiflurano 738 Metronidazol 739 Mexiletina, clorhidrato de 742 Mibolerona 744 Micofenolato mofetil 745 Midazolam, clolhidrato de 7 47 il.4etohexital sódico

Itraconazol 619

645

Milben.ricina oxima 75O

Leucovorina cálcica 645 Leuprolida 648

Minociclina, clorhidlato de 75L Mirtazapina 753

Levamisol 649

Misoprostoi 756

Levetilacetam 653

Mitotano 757

Levotiroxina sódica 654

Mitoxantrona, clorhidrato de 760

Lidocaína, clorhidrato de 657

Morantel, tartrato de

Lincomicina, clorhidrato de 660

Morfina, sulfato de 763

Liotironina sódica 662

Moxidectina 767

Lisado estafilocócico

664

762

Naloxona, clorhidrato de 77O

Lisina 665

Naltrexona, clorhidrato de 77L

Lisinopril 666 Lomustina (CCNU) 668

Nandrolona, decanoato de 773

Lopelamicla, clorhidrato de 670

N-butilescopolamina, bromuro de 777

Naproxeno 775

Lorazepam 671

Neomicina, sulfato de 778

Lufenuron 673

Neostigmina 781

Magnesio, hidróxido de

676

Niacinamida 783

Magnesio/aluminio (como antiácidos) 676

Nistatina 784

Magnesio (partr uso parenteral) 678

Nitazoxanida 785

Manitol 680

Nitenpiram 787

Marbofloxacina 682

Nitrofurantoína 788

Maropítant, citrato de 684 Meclicina, clorhidrato de 686 Mecloretamina, clorhidrato de 687

Nitroglicerina 79O Nitroprusiato sódico 792 Nizatidina 794

Medetomina, clorhidrato de 689

Novobiocina sódica 795

Medroxiprogesterona, acetato de 69 1

Octreotida, acetato de 797

Megestrol, acetato de 693

Olsalacina sódica

Meglumina, antimoniato de 696

Omeprazol 799

Melarsomina 697

Ondansetrón, clorhidrato de 8O1

Melator-rina

699

798

Orbifloxacina 8O2

Melfalán 7OO

Oro, sales de (inyectables) 8O4

Meloxicam 7O2

Oseltamivir, fosfato de 8O6

Meperidina, clorhidrato de 7O4

Oxacilina sódica 8O8

Mercaptopurina 707

Oxazeparn 81O

Meropenem 708

Oxfendazol 812

Metadona, clorhidrato de 710

Oxibendazol 813

Metazolamicla 711

Oxibutinina, cloruro de 814

Metenamina, mandelato de 7L3

Oximorfona, clorhidlato de 815

Metforrlina, clorhidrato de 7L4

Oxitetraciclina 818

Nfetilfenidato 716

Oxitocina 822

lvletilprednisolona 7 18

Pamidronato disódico 826

N,letiltestostero na 7

23

Pancrelipasa

827

Metimazol 724

Pancunorio, bromuro de 829

Metionina 726

Pantoprazol 83O

Metocarbamol 727 Metocloprarnida, clorhidrato de

Paregórico

729

832

Paromomicina. sulfato de 834

Paroxetina, clorhidrato de

835

Sevelamer, clorhidrato de

Penicilarnina 837

949

Se'r'oflurano 95O

Penicilinas, información general

838

Penicilina G 840

Sildenafil, citrato de 951 Silimarin (cardo lechero) 953

Penicilina V potásica 845

Sodio, estibogluconato de

847

Pentazocina

Pentobarbital sódico 849

852

Pentoxifilina 854 Pergolida, mesilato de

856

Peróxido de hidrógeno a\ 3o/o (para uso oral) 857 Pimobendan 859 Piperacilina sódica 86O Piperacilina sódica + tazobactam 862 Piperacina 864

866

Piridostigmina, bromuro de 868 Piridoxina, clorhidrato de (r'itamina 86) 870 Pirilamina, maleato de

872

Pirirnetamina/Sulfadiacina 87 5

Pirlinricina, clorhidrato de 877 Piroxicam 878

Sufentanilo, citrato de 965 Sulfaclorpiridacina sódica 967 Sulfadi

acina/Tiimetoprima

9

69

Suifametoxazol/Trimetoprima 959 Sulfadimetoxina 973 97

Sulfato

Sulfonato sódico de poliestireno (SSP) 981

Terbinafina, clolhidrato de 985

Pralidoxima, cloruro de 883

Terbutalina, sulfato de 987

Praziquantel 885

887

Testosterona

989

Prednisolona 889

Tetraciclina, clorhidrato cle 992

Prednisona 889

Tiabendazol 996

Primacluina, fosfato de 897

Tiamina, clorhidrato de 998 Tiamulina lOOO

Primidona 899

Ticarcilina disóclica 1OO1

901

Procainamida, clorhidrato de 903 Procarbacina, clorhidrato de 9O6

Proclorperacina 908 Prometacina, clorhidrato de 91O Propantelina, bromuro de 911 Propionibacterium acnes (inyectable) 9 13 Propofol 915

Ticarcilina disódica + clavulanato de potasio 1O03 Tiletamina, clorhidrato de + zolazepam, clorhidrato de 1O06 Tilmicosina 1OO9

Tilosina 1O1O Tiludronato disódico 1012 Tinidazol 1O14 Tioguanina 1O15

Propranolol, clorhidrato de 918 Protamina, sulfato cie 92O

Tiopental sódico 1O17

Psylliurn muciloide hidrofí1ico 922

Tiotepa 1O21

Quinacrina, clorhidrato de

924

Quinidina 925

Tiopronina 1O20 Tirotropina 1O22 Tobramicina, sulfato de 1O23

Ramipril,929

Tocainida, clorhidrato de LO27

Ranitidina, clorhidrato de 931

Tolazolina, clorhidrato de 1028

Rifampina 933

Toltrazuril 1O3O

Romifidina, clorhidrato de 935

Tbpiramato 1O31

Ronidazol,938

Torsemida 1O33

S-adenosil-metionina (SAME) 940

Tramadol, clorhidrato de 1O34

Selamectina

5

977 ferroso 979

Sulfasalacina

Tepoxalin 984

881

Probenecida

I

Sucralfato 963

Taurina 983

Ponazuril 880

Prazosina, clolhidrato de

Succinilcolina, clor hidrato de 96

Sulfadimetoxina/Ormetoprima

Pirimetamina 873

Potasio

954

955 Sodio, tiosulfato de 956 Somatotropina 957 Sotalol, ciorhidrato de 958 Succímero 960 Sodio, sulfato de

Pentosano, polisulfato sódico de

Pirantel, pamoalo de

954

Sodio, gluconato antirnonio de

941

Triamcinolona, acetonida de 1O36

943 Sertralina, clorhidrato de 945 Selegilina, clorhidrato de

Seudoefedrina, clorhidrato de

Triamtereno 1O4O

Tiientina, clorhidrato de

947

lO42

Triglicéridos de cadena media 1O43

liilostano 1O44

Bimatoprost 1096

Trimepracina, tartrato de + prednisolona 1046 'Iripelenamina, clorhidrato de 1048

Tlavoprost 1096 Otros agentes para el tratamiento del glaucoma 1O97 Epinefrir.ra 1O97

Tulatrornicina 1049

Midriáticos-Ciclopéjicos-\'asoconstrictores

Ursodiol 1051 \¡anaciio

1O97

Atropina, sulfato cle 1097

1053

\¡ancomicin¿r, clorhiclrato de I

Ciclo¡rentolato 1098

054

Fenileflina, clorhiclrato cle 1098

1056 \¡asopresina 1058

\'¿rselinil

Tropicamida 1098 Antiinflamatorios/Ar.ralgésicos para uso oftírlmico 1099

\¡ecuronio, bromuro de 1O6O

Estabilizantes de lnastocitos, antihistalnínicos y

\¡erapamilo, clorhidrato de 1061 Vinblastina, sulfato de 1064

descor-rgestivos

1O99

Clomolín sódico 1O99 Lodoxamina trometamina 1O99 Olopatadina, clorhiclrato de 1O99

Vincristina, sulfato de 1O66 Virtrs inmunomodrilador Parapox ovls 1O68

Vitamina E/selenio 1O69

Antiinfl amatorios no esteroides 1 1OO

Voriconazol 1O71 Warfarina sódica 1O74

Blomfenac 11OO

Xilacina. clorhidrato de LO77

Diclofenac sódico 11OO

Yoduro de sodio 1O81 Yoduro de potasio 1O81

Flurbiprofeno sódico 1 1OO Ketorolac trometamina 1 1O 1

Yohimbina, clorihidrato de 1083

Nepafenac 1101

Zafirlucast 1O85

Suprofeno 1101 Antiinflam¿rtorios estcroicies I 1O 2

Zidovudina (AZT) 1086

Corticosteroides (uso oftálmico tópico) 11O2

Zonisamida 1087

l)exametasona 1102 Agentes oftálmicos pala uso tópico

1089

Vías dc administración para las drogas oftálrnicas

Analgésicos oftálmicos 1 103

Nalbufina 1103

Fibra de rojo fenol 1O90

Ti"atamiento antimicrobiano otiálmico 1 1O4

Fluoresceína sódica 1O9O Proparacirína, clorhiclrato de 1O9 1 Prueba lagrirr-ral de Schirmer Rosa de Bengala

Prednisolona, acctato

1049

Morfina, sulfato cle 1103

Agentes de diagnóstico 1O9O

Tetrac¿rína

1102 de 1102

Lotepredr.rol, etabonato de

APÉNDICE

1091

Antibióticos solos o en cornbinación 11O4 Ciprofloxacir.ra 11O5 Gatifloxacina 1105

1O91

Levoiloxacina 1105

1O92

\¡erde lisamina 1O92

Moxifloxacina 11O5

Glaucoma, agentes tópicos 1O92

Norfloxacina 1105

Parasimpaticomiméticos (mióticos) 1O93 f)emecario, bromuro de 1O93

Ofloxacina 11O5

Pilocarpina, clorhidrato de 1093

Cloranfenicol 11O5 Gentamicina 11O5

Yoduro de ecotiofato 1093

Tobran-ricina 11O5

Simpaticomiméticos

1

Sulfacetamida 11O6

094

Apraclonidina 1O94 Brimoniclina 1O94

Tetl aciclina/oxitetraciclina

Antagonistas beta-adrenérgicos Betaxolol, clorhidrato de 1094 C¿rrteolol, clorhidrato de

1095

Antifúngicos 1108 Anfotericina IJ 11OB

Levobunolol, clorhidrato de 1O95

Itraconazol 1108

Metipranolol, clorhiclrato de 1095

Miconazol 1109 Natamicina 11O9

Tin.rolol, maleato de 1095 Inhibidores de la anhidrasa carbónica 1O96

Sulfadiacina plata

1

109

Brinzolamida, clorhidrato de 1O96

Voriconazol 1110

Dorzolamida, clorhidrato de 1O96

Yodopovidona 1111

Prostaglandinas 1096 Latanoprost 1O96

1 1 O6

Cor¡binaciones de antibióticos 1 1O6 Combinaciones cle antibióticos y corticosteroides 1107

Antir-irales 1111 ,\cicior-ir' 11 1 1

Valaciclovir 1111

Nitrofurazona 1135

Farnciclovir 1111

Sulfadiacina plata 1 136

Ganciclovir 1111

Antisépticos 1136

Cidofovir 1111

Clorhexidina 1136

Penciciovir 1111

Lactato de etilo 1138

Idoxuridina 1112

Povidona yodada 1138

Interferón-alfa 1112

Triclosán 1139

Trifluridina 1112 Queratoconjuntivitis seca

Agentes antifúngicos 1 140

13

11

Clotrimazol 1140

Ciclosporina 1113

Enilconazol 1140

Tacrolimus 1114

Ketoconazol 1141

Productos con lágrimas artificiales/Lubricantes oculares 1114 Irrigantes oftálmicos 1 114 Lágrimas artificialesilubricantes oculares 1115

1115 Cloruro de sodio hipertónico 1115 Glucosaminoglicanos polisulfatados 1116

Agentes l-riperosmóticos para uso tópico

Sustancias viscoelásticas 1 1

16

1145

Agentes queratolíticos 1 146 Azufre, precipitados de

Agentes oftálmicos citotóxicos 1 117

Productos antiseborleicos 1148

5-fluorouracilo 1117

Fitosfingosina 1149

Mitomicina-C 1117

Inmunomoduladores (para uso tópico) 1149

17

Imiquimod 1149

Cocaína 1117

Tacrolimus 1150

Hidroxianfetamina I I 1 7

Pimecrolimus 115O

I 1 18 Acetilcisteína 1118 Edetato disódico 1118

Rctinoides 1151

Agentes anticolagenasa

Principios para

1os

Tretinoína 1151 Antiparasitarios para uso tópico 1151

productos oftálmicos magistrales 1118

Principios generales de la penetración ocular 1120 Preguntas para reflexionar previo a la elaboración magistral de productos oftálmicos

1121

Agentes dermatológicos para uso tópico

1122

Antipruríticos no corticosteroides 1 122 Aluminio, acetato de, en solución 1122 Difenhidramina, clorhidrato de 1 123 Pramoxina, clorhidrato de 1123 Harina de avena coloidal 1124 Fenol/mentol/alcanfor

11

25

Lidocaína 1125 Lidocaína/prilocaína (crema EMLA) 1 125 Agentes antiinflamatorios

11

tL47

Alquitrán de hulla 1148

Cisplastino (en esferas) 1117

11

Selenio, suifuro de

Terbinafina, clorhidrato de 1145

Ácido salicílico 1146

Ácido hialurónico 1116

Simpaticorniméticos

Sulfuro de calcio 1141

Miconazol 1142 Nistatina 1144

25

Corticosteroides 1126

Amitraz 1152 Crotamiton 1153 Fipror"ril con o sin (S)-metopreno

1154

Imidacloprid 1155 Imidacloprid con permetrina 1155 Imidacloprid con moxidectina 1155 Metaflumizona 1156 (S)-metopreno, combinaciones con 1 156 Piriproxifeno y combinaciones con piriproxifeno 1157 Permetrina 1158 Piletrinas )' combinaciones con piretrinas 1159 Espinosad 1161 Preparaciones óticas

1

162

Limpiaclores/LavadoiAntisépticos/Desinfectantes para

oído 1162

Hidrocrotisona 1126

Preparaciones antiinflamatoriasiglucocorticoides

Tiiamcinolona, acetonida de 1128

Preparaciones antimicrobianas (antibií:ticos) 1 163

Betametasona

1129

Isoflupredona, acetato de 1130 Agentes antiinfecciosos

I 13 1

Antibacterianos 1131 Gentamicina, sulfato de 1131

I 163

Preparaciones arrtimicrobianas (antifúngicas) 1 164

Corticosteroides + preparaciones antimicl'obianas I 164 Preparaciones antiparasitarias 1 165

l)ietas terapéuticas en los pequeños animales 1166 Dietas terapéuticas para caninos 1 167

Bacitracina y combinaciones con bacitracina 1132

Dietas con fibra modificada para caninos

Peróxido de benzoilo 1133

Dictas col-r proteína novel para caninos 1167

Clindamicina 1134

Dietas con alta densidad de nutrientes para caninos

Mupirocilra 1134

Dietas reducidas en grasa para caninos

1167

1171

1169

Dietas reducidas en sodio para caninos 1173

Rangos de referencia en pruebas de laboratorio

Dietas reducidas en proteína y fósforo para caninos

1173

Dietas reducidas en energía para caninos 1175 Dietas restringidas en minerales para caninos 1176 Dietas para gerontes carrinos 1177

Hematología: caninos,

Coagulación: caninos, felinos, bovinos y equinos 12OO Análisis de orina: canir.ros y felinos l2OO

f)ietas dentales ptrrtr caninos 1178

Líquido cefalorraquídeo: caninos y felinos 12OO Hurones: macho albino 1201

Otras dietas terapéuticas para caninos 1179 Dietas terapér-rticas para felinos

1179

Conejos: hembra blanca Nueva Zelanda

Dietas con fibra modificacla para felinos Dietas con proteína novel para

1179 felinos 1179

Aves: papagayos Aves:

Dietas con alta densidad de nutrientes para felinos 118O Dietas reducidas en grasa para felinos

1181

Dietas redr-rcidas en fósforo y proteínas para felinos

1185

Dietas reducidas en sodio para felinos 1L85 Dietas para felinos gerontes

ioro africano gris 12Ol

Hematología: ovinos, caprinos y porcinos 12O2

Food and Drug Administration Center for Veterinary Niedicine (FDA-CVM) 12O3 U.S. Department of

1186

Agriculture (USDA) 12O3

U.S. Environmental Protection Agency (EPA)

Otras dietas terapéuticas y para las bolas de pelo er.r

L2OL

1201

Química: ovinos, caprinos y porcinos 12O2 Números telefónicos/Websites 1 2O3

1182 para felinos 1184

Dietas restringidas en minerales para felinos Dietas reducidas en energía

1199 1199 felinos, bovinos y equinos 1199

Química: caninos, felinos, bovinos y equinos

1203

Food Animal Residue Avoidance Databank riFARAD) 12Og

felinos 1187

Drug Enforcement Administration (DEA) 12O3

Sobredosificación y exposición a toxinas 1188 Clasificación de las drogas según la ARCi UCGFS 119O Protocolos quimioterápicos para el tratamiento de las enfermedades neoplásicas en los pequeños animales

1192

Protocolos para el linfoma canino 1192 Prednisona con o sin clorambucilo 1192 COP (ciclofosfamida + vincristina + prednisona)

Centros de toxicología 1203 Bancos de sangre de animales 12O3 Fabricantes/P¡oveedores farmaceúticos veterinarios

compasívos en los Estados Unidos 12O7

ll92

Doxorrubicina 1192

Bibliogralia 1209 Drogas agrupadas por clase terapeútica/indicación

principal 1236

Protocolo Madison-Wisconsin (corto) I 193 Protocolo VELCAP-S 1 193

Drogas del sistema nervioso central

1236

Estimulantes del SNC/respíratorios 1236

Otros protocolos en caninos 1193 Protocolo "AC" para sarcomas y carcinomas 1193 Protocolo adyuvante para sarcornas osteogér-ricos 1193

Analgésicos

1236

Agentes anestésicos

1236

Agentes cardior.asculares

Protocoio para mastocitomas 1194 Protocolos para linfoma felino 1194

Drogas respiratorias

1

23 6

1237

Protocolo COPLA 1194

Riñon y vías urinarias 1237

Protocolo COP 1194

Agentes gastrointestinales

Protocolo COAP 1194

Hormonas/reproducción/endocrinología I 23 7 Drogas antiinfecciosas

1237

1238

Protocolos para linfoma en hurones 1194 Protocolo LSA hurones 1194

Agentes modificadores de la sangre

Tablas de conversión del peso (kg) en área de superficie

It4odifi cadores hidroelectrolíticos

corporal (m':) 1194

1238 1 238

Artineoplásicos 1239

Tablas de líquidos parenterales

Inmunomoduiadores 1232

1195

Abreviaturas usadas en la prescripción 1196 Definiciones de solubilidad 1196

Antídotos 1239

Conversión: pesos, temperatura, lícluidos 1 196 Miliequivalentes y pesos moleculares 1196

Agentes dermatológicos (sistémicos)

Signos vitales no¡males

Agentes osteoarticulares

Estro y períodos de gestación en caninos y felinos

1239

Estimulantes musculares colinérgicos 1239

1197

Conversión de unidades químicas convencionales a unidades

sI 1198

1239

Vitaminas y minerales/nutrientes I 239

1197

1

2O4

Instrucciones para la importación lega1 de drogas con fines

Acidificantes sistémicos

1

239

Alcalinizantes sistémicos 1 239 Sin clasificar

1239

crónica con trastornos marcados de la digestión o la absorción y cuando la formación excesiva de gas sería perjudicial. No está in_ dicada para pacientes con bajo peso corporal (algunos autores ..-.afirman que tampoco para pacientes con peso corporal normal) porque puede producir efectos perjudiciaies sobre el estado nutri_ cional. Administrar con cautela en pacientes con disfunción renal o hepatopatía grave.

ACARBOSA Precose@

ANTIDIABÉTICO ORAI

Considerac¡ones al recetar

)

)

) r ¡

Agente antihiperglucemiante que reduce la velocidad y la cantidad de glucosa absorbida desde el intestino después de una comida; puede ser útil para

Efectos adversos Los efectos adversos reportados en gatos comprenden flatulencia, deposiciones blandas y diarrea; se ha informado diarrea y pérdida

leves reducciones de la glucemia en perros o gatos. Contralndicaciones: en animales con bajo peso, hi_ persensibilidad conocida al fármaco, cetoacidosis diabética, enfermedad intestinal inflamatoria, ulceración colónica, obstrucción intestinal parcial o predisposición a la obstrucción, enfermedad intes_ tinal crónica con trastornos marcados de la digestión o la absorción y cuando la formación excesiva de gas sería perjudicial. La diarrea y la flatulencia, dependientes de la dosis, son los efectos adversos más probables. Se debe administrar con el alimento (es preferible inmediatamente antes de la comida). El costo puede ser un punto a considerar.

de peso en perros. Los efectos adversos son más probabies con do_ sis más elevadas. Si

tribuir

cosa absorbida en pacientes que están recibiendo otros agentes hi_ poglucemiantes (insulina, hipoglucemiantes orales).

Seguridad en reproducción y lactancia La seguridad para la gestación no se ha establecido. Los riesgos po_ tenciales se deben considerar frente a los beneficios en animales gestantes. En pacientes humanos, la FDA categoriza esta droga co_

mo clase B para empleo durante Ia gestación. (Los estudios en ani_ males no demostraron riesgo para el feto, pero no hay información adecuada en mujeres embarazadas; o los estudios en animales demostraron un efecto adterso, pero los estudios adecuados en mujeres gestantes no demostraron riesgos para el feto durante el primer tri_ mestre de embarazo, y no hay eyidencia de riesgo en los trimestres

Usos/lnd icacio n es

posteriores.)

Puede ser de utilidad para lograr reducciones leves de la glucemia (dentro del intervalo de 250-350 mg/dl) en perros y garos con dia_ betes

mellitus no insulinodependiente

y.o-o

bien Ia acarbosa sola no provoca hipoglucemia, podría con_ a causarla porque reduce la veiocidad y ia cantidad de glu_

Sobredosificación/Toxicidad aguda Las sobredosis agudas pueden causar sólo diarrea y flatulencia y no requieren tratamiento. Si se produjera hipoglucemia aguda

traiamiento adyu_

vante de la diabetes mellitus dependiente de insulina.

secundaria a otros agentes hipoglucemiantes, se áeberá adminis_

Farmacología/Acciones La acarbosa inhibe de manera competitiva a la a_amilasa p ancreá_ ttcay a las cr-glucosidasas presentes en el intestino delgado. Esto retrasa la digestión de hidratos de carbono compiejos y disacári_ dos para formar giucosa y otros monosacáridos. La absorción de la glucosa tiene lugar en una región más baja del conducto gastro_

intestinal y es menor que la normal, lo cual reduce los requeri_ mientos de insulina durante la fase hiperglucémica posprandial. La acarbosa no ejerce efectos sobre la lactasa.

trar glucosa por vía parenteral. para el tratamiento oral adminis_ trar glucosa (no emplear sacarosa). lnteracciones medicamentosas

Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en personas o animales

que están recibiendo acarbosa y pueden tener importancia en los pacientes veterinarios:

I

cARBóN AcTtvADo. Los adsorbentes intestinales pueden reducir la eñcacia de la acarbosa.

I

DtcOXtNA. La acarbosa puede disminuir la concentración san_ guínea de la digoxina.

Farmacocinética Los seres humanos tienen absorción intestinar de sóro arrededor der una dosis oral, mientras que en los perros es de alrededor del 4o/o.La droga absorbida luego es excretada en los riñones. Casi todo el fármaco restante en el intestino es metabolizado por acción de las 20lo de

bacterias intestinales. Los pacientes con disfunción renal grave al_ canzan niveles séricos casi 5 veces superiores a los de los sujetos nor_ males.

Contraindicacionesi Precauciones/Advertencias La acarbosa está contraindicada en pacientes con hipersensibili_ dad conocida al fármaco, cetoacidosis diabética, enfermedad in_

testinal inflamatoria, ulceración colónica, obstrucción intestinal parcial o predisposición a la obstrucción, enfermedad intestinal

I

AGENTES HIPERGLUCEMIANTES (corticosteroides, t¡acidas, estró_ y bloqueadores de los canales de catcio). Pueden negar los efectos de la acarbosa. genos, fenotiacinas, hormonas tiroideas

I

PANCREATINA, L]PASA PANCREÁTICA O AMILASA. LAS fOrMU. laciones con enzimas exógenas pueden reducir ia eficacia de la acaborsa.

Consideraciones de laboratorio

f

Se ha observado el aumento de la concentración sérica de amino_ transferasa en algunas personas que tomaron dosis elevadas du_

rante un período prolongado.

ACEMANANO

¿

Fosologías

I CANINOS: a) Para perros mal contlolados mediante el tratamiento con insulina y dieta, cuando no se puede identificar Lrna causa para tal resultado: comenzar con una dosis total de 12,5-25 n-rg/perro, por vía oral, con cada comida. Adrninistrar sólo con las comidas. Si la respuesta es inadecuada después de 2 semanas, la dosis se puede incrementar a 50 mg/perro y rnás tarde a 100 mg/perro (en perros grar-rdes, con peso sr-rperior a 25 kg). La diarrea es más probable con 1as dosis más ele-

&ffiffiffiffie#,w&h\Hffi INML]NOESTIMUTANTE INESPECÍFICO/ANTTWRAI

tonsir,l,eiraci{¡r¡es,.íl refl #t¿l[" D lnmunoestimulante inespecífico inyectable que ha sido probado para su uso en gatos positivos a los vi'

vadas (Nelson, 2005). 12,5-20 mg (dosis total) en la comida (Daminet, 2003)'

b) I

FELINOS:

a)

12,5-25 mg (dosis total) con 1as comidas' Cuando se utiliza la acarbosa con dietas pobres en carbohidratos, puede me.jorar e1 control de la glucemia y reducir la dependencia hacia 1a insulina (Scherk,2005c).

b)

puede llegar

re-

12,5 rr'glgafol12 horas con 1as comidas. ducir 1a dosis de insulina y así disminuir 1a incidencia de hipoglucemia (Greco, 2002c). c) 12,5-20 mg (dosis total) en la comida (Daminet,2003). Se

a

)

D Los efectos adversos incluyen: posibles reacciones de hipersensibilidad; la administración en bolo lV puede

causar salivación, debilidad, colapso, taquicardia y taquipnea; la inyección intralesional puede ocasionar dolor prolongado en el sitio de aplicación; la inyec'

ción intraperitoneal puede provocar un infiltrado

Controles

I I

Glucemia.

I

Efectos adversos (diarrea).

rus de la leucemia felina (ViLeF), de la inmunodeficiencia felina (VlF) o de la Periton¡t¡s infecciosa felina (PlF), y en fibrosarcomas inducidos Por vacunas (intralesional). Su uso es controvertido; existen pocos estudios controlados, si los ha¡ que apoyen su eficacia en medicina veterinaria.

con monoc¡tos sobre las superficies del peritoneo, el hígado y el bazo. Se dispone de productos tópicos; Puede reducir el tiempo de cicatrización de las heridas.

lnfbrmación al cliente

r I r

Para obtener mejores resultados se debe adrninistrar inrnediata-

mente antes de las comidas.

Usosi lndicaciones

Si la diarrea se convierte en un problema, contactar con el vete-

Las inyecciones de acemanano en veterinaria están aprobadas para su

rinario.

Llso en

bien la acarbosa no causa hipoglucemia, puede contribuir a reducir la glucemia en animales que reciben otros agentes hipogluceSi

miantes (insuiina, hipoglucemiantes orales).

t

de1 efecto

máximo puede demorar hasta 2

se-

n::::*,*ión

Q

u

Ínr ica/5in ó

n

Asucrose@, Glicobase@, Glucobay@, Glucor@, Glumida@

o Prcn-

dase@.

r¡ acen am

i

e

ntol Éstah

i I i

humedad.

PRODUCTOS APROBADOS PARA VETERINARIA: Ninguno. en tabletas de 25,50

y

100 mg; Precose@ (Bayer); (Rx).

lesultado de

1a

Contraindicaciones/Fre¿auciones/Advertencias Los laboratorios no expresan contraindicaciones para su uso; sin embargo, no debe ser ernpleado en pacientes que hayan demostrado reacciones de hipersensibilidad al producto.

Forrnas posológicasi Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA MEDICINA HUMANA:

actividad inmunoestimulante de1 acemanano es el inducción del aumento del FNT-o y de la IL-1. En los sitios de invección, se ha observado e1 aumento de la infiltración y acúmulo de linfocitos. En 1os cuitivos tisulares, e1 acemanano ha suprimido la replicación del virus de la inmunodeficiencia humana. Se piensa que 1a

Farmae ocinética No se ha encontrado información al respecto.

dad

No almacenar las tabletas por encima de 25 'C 77 oF; proteger de 1a

hay información específica al respecto.

Farnra.cologíalAceior¡es

imos

Oligosacárido complejo que actúa como agente antihipergiucemiante. Se presenta en polvo blanco a blanquecino, soluble en agua y con pK" de 5,1. La acarbosa también se conoce como: Bay-g-5421, Precose@,

,41

perros y gatos como un adyuvante al tratamiento de base (por ej., cirugía) y al rnanejo clínico de1 fibtosarcoma. Ha sido utilizado para el tratamiento de infecciones por MLeF, VIF y PIF en gatos pero su eficacia clínica no ha sido adecuadamente probada por medio de estudios contlolados. Se ha documentado su uso en caballos, pero no

ACATbOSA

Efectos adversos

A pesar de que el fabricante no explesa efectos adversos específicos asociados con su uso, la hipersensibilidad o la reacción localizada en el sitio de inyecciór.r son posibles. La administración por bolo IV puede causar salivación, debilidad, colapso, hipotensión, taquicardia y taquipnea. La inyección intlalesional puede causar dolor prolongado en el sitio de aplicación; 1a vía intraperitoneal (IP) puede causal infiltración monocitaria sobre las superficies del peritoneo, el hígado y elbazo.

ACEPROMACINA, MA[,EATO 3 Seguridacü en t".,:prr:ducción/lactancia

No se ha encontrado información al respecto. El prospecto del

producto dice: "Los efectos de este compuesto no han sido

estu_

diados en animales preñados" y también dice,.... la naturaleza quí_ mica del acemanano y la ausencia de toxicidacl significativa en va_ rias especies animales sugiere que el compuesto no es teratógeno.,, Srbreel¡rsifi caciónlToxicidad aguda Dosis úrnicas intraperitoneales de 50

mg/kg en perros no produ_

jeron signos significativos de toxicidad. El acemanano administra_ do por vía oral a perros a una dosis de hasta 1,5 g/kgidía durante 90 días no indujo la presentación de efectos significativos. lnteraccir¡nes medicarnentosas

No se identificó nir-rgr-rna.

Formas ¡:osológicas/Estado .Je aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA VETERINARIA;

Frasco con 10 mg de acemanano junto con un frasco cle 10 n-rl de diluyente (solución salina estéril) en un kit cle 2 frascos (l c1e cada ur-ro) u 8 fi'ascos (4 de cada uno): Acemannan Immunostimulanfo (VPL); Biológico de venta libre. Aprobado para su uso en perros y gatos. Nota: este es un producto biológico aprobado por la

USDA y no por la FDA. Nota: también hay productos tópicos aprobados para uso veterina_ rio que contienen acemanano incluyencio un cobertor para heri_ das y un jabón higiénico. El nor¡bre comercial es CarraVetg

(vPL).

PRODUCTOS APROBADOS PARA MEDICINA HUMANA:

No se encontraron productos para uso sistémico.

Conside¡,aciones eie lal¡o¡,atorio

No se identificó ninguna.

AGEBffiCISfieG[NA, nfiAtEATS

Fosclogías

PromAce@, Aceproject@

I

CANINOS/FELINOS:

Para las indicaciones aprobadas (compiemento en el trata_ miento y manejo del fibrosarcoma):

a) Previo

reconstituirlo con t0 ml de diiuyente estéril. Pueden requerirse 5-10 minutos para lograr una disolución completa. Agitar bien antes de usar. Emplearlo dentro de las 4 horas posteriores a la rehidratación. Administrar por vía Ip e int¡alesional concurrente, a intervalos semanales, con un mínimo de 6 aplicaciones. La dosis Ip recomendada es de I rng/kg. La dosis para la vía intralesional es 2 mg inyectada en profundidad dentro de cada masa tumoral. Cuanclo se usa como preludio a una cirugía, administrar por vía Ip e intra_ lesional, de manera concurrente, a intervalos semanales. Continuar hasta qlle se produzca la demarcación, la necrosis o un agrandamiento tumoral máximo debido a edema e in_ a su Lrso,

filtración inmunocelular. puede ocurrir una rápida necrosis, la cual acompaña a esta respLresta, dentro de las 2_4 semanas de tratamiento. Se recomienda la escisión quirúrgica

inmediatanente después de ocurrida la demarcación, ne_ crosis o agranciamiento tumoral máximo. (Información en prospecto de laboratorio: Acemannan Immunostimulant_ VPL). Controles

I I

Eficacia clínica. Efectos adversos (los más probables son reacciones locales).

Nnformación al cliente

I

El uso de este compuesto sólo debe ser recomendado por profesionales veterinarios.

I

Los clientes deben ser cor-rscientes de la situación,.bajo investi_ gación" en la que se encuentra la admir-ristración sistémica de acemanano; es posible la presentación de efectos adversos.

Quínrica Acemanano es un polímero de carbohidratos compiejos que deri_ va del aloe vera. Es una polimanosa beta -1,4_ acetilada de caclena larga polidispersa, con interposición cle grupos O_acetil con una relación manosa:acetil de, aproxirnadamente, l:1. Al

¡'n acen anr i ento/E stab i I idad El producto para inyección debe ser almacenado a temperaturas in_ feriores a los 35 .C (95 .F); protegerlo del calor o la luz extremas.

SEDANTE/TRANQUILZANTE FENOTACíNICO

Consideraciones al r€cetar

t ¡

r r ) )

Efectos analgésicos no significativos. Puede ser necesario reducir ta dosis en animales debilitados/gerontes, en aquellos con enfermedad cardíaca o hepát¡ca, o en aquellos que están medi_ cados con otros agentes. Se administra mediante inyección lV lenta; no inyectar en arterias. Ciertas razas caninas (por ej., razas gigantes, lebreles) pueden ser demasiado sensibles a los efectos. Puede causar hipotensión significativa, anormalidades de la frecuencia cardíaca, hipotermia o hi-

pertermia. Puede causar protrusión del pene en an¡males

grandes (en especial, caballos).

U sos/lndicaciones La acepromacina está aproba da para usat en perros, gatos y caba_

llos. Las indicaciones aprobadas puru p.r.á, y gatos incluyen "...como ayuda para controlar animales intratables, ...aliviar el prurito causado por ir.ritación cutánea; como antiemético para

contlolar los vómitos asociados con la cinetosis" y como agente preanestésico. La aplicación de la acepromacina como sedan_

teltranquilizante en el tratamiento de anormalidades clel com_ portamiento canino o felino, en gran medida ha siclo sustituida por los nuevos medicamentos, los cuales poseen menos efectos adversos. Su empleo para sedación durantl los viajes es controvertido, y muchos ya no recomiendan la farmacoterapia para es_

ta finalidad. ,,..,como ayu_ _ En los caballos la acepromacina está aprobada da para controlar animales indóciles', y junto con anestésicos loca_ les para diversos procedimientos y tratamientos. También se em_ plea en_caballos como agente preanestésico en dosis muy bajas para ayudar a controlar la conducta. Aunque no fue aprobado para este uso, se la emplea como tranquilizante (véase Posología) en otras especies como porcinos, bovinos, conejos, ovinos y caprinos. La acepromacina también ha demostrado reducir la incidencia de hipertermia maligna induci_ da por halotano en cerdos susceptibles.

4

ACEPROMACINA, MAI-EATO

Farmacología/Acciones La acepromacina es un agente neuroléptico de la familia de las fenotiacinas. Si bien los mecanismos de acción no se han definido en forma completa, las fenotiacinas bloquean los receptores postsinápticos de dopamina en el sistema nervioso central (SNC) y también pueden inhibir la liberación e incrementar el índice de recam-

bio de dopamina. Se considera que deprimen porciones del sistema activador reticular que contribuye en el control de la temperatura corporal, la tasa metabólica basal, la emesis, el tono vasomotor, el equilibrio hormonal y el estado de vigilia. Además, las fenotiacinas producen diversos grados de efectos anticolinérgicos, antihistamínicos, antiespasmódicos y bloqueantes alfa-adrenérgicos. E1 principal efecto deseado de la acepromacina en medicina veterinaria es su acción tranquilizante. Ejerce otras acciones farmacológicas como antiemética, antiespasmódica e hipotérmica. Algunos investigadores han informado que la acepromacina posee actividad anticonvulsivante, pero en medicina veterinaria se considera que las fenotiacinas no deberían utilizarse en animales epilépticos ni en aquellos susceptibles a desarrollar convulsiones (por ej., después de una mielografía) porque pueden desencadenarlas. La acepromacina puede reducir la frecuencia respiratoria' pero los estudios realizados han demostrado que produce poco o ningún

efecto con respecto a los niveies de gases, el pH o Ia saturación de la oxihemoglobina en sangre. Al cabo de 30 minutos de administrar una dosis, el hematócrito exhibe una reducción dependiente de la dosis en caballos y perros. En los caballos, los valores del hematócrito pueden disminuir hasta un 50olo con respecto a los previos a la dosis y esto parece deberse a un mayor secuestro esplénico de eritrocitos.

Además de reducir la tensión arterial en perros, la acepromacina incrementa la presión venosa central, causa un efecto bradicárdico de origen vagal y paro sinoatriai transitorio. La bradicardia puede ser anulada por la taquicardia refleja secundaria a reducciones en la tensión arterial. La acepromacina también produce efectos antiarrítmicos. Se ha documentado que la acepromacina inhibe las arritmias inducidas por barbitúricos de acción ultracorta y confiere protección contra las acciones fibrilatorias ventriculares del halotano y la epinefrina. Otras acciones farmacológicas se describen en la sección sobre Efectos adversos.

sar excitación/depresión grave del SNC, convulsiones y muerte. Debido a sus efectos sobre la termorregulación, se debe utilizar con cautela en animales muy jóvenes o debilitados. La acepromacina no produce efectos analgésicos, por lo cual los animales deben ser tratados con los analgésicos apropiados para controlar el dolor. Los efectos tranquilizantes de la droga pueden ser anulados y esta posibilidad no puede descartarse cuando se la emplea como agente de sujeción. No administrar a caballos de carreras dentro de ios 4 días de una jornada de competencia. Los efectos de la acepromacina pueden exhibir variación individual en perros de acuerdo conlaraza. Los perros con mutaciones IMDRl (muchos Collies y Pastores australianos) pueden desa-

rrollar una sedación más prolongada que lo normal. Puede ser prudente reducir la dosis inicial en tn 25o/o para determinar la reacción de un paciente identificado o bajo sospecha de tener esta mutación. Se debe usar con gran cautela como agente de sujeción en perros agresivos, porque puede aumentar 1a propensión del animal a los sobresaltos y a reaccionar ante ruidos u otros estímulos sensoriaies. Las dosis muy bajas se asociaron con efectos prolongados del fármaco en pacientes gerontes. Los perros de razas gigantes y Greyhound pueden ser extremadamente sensibles al fármaco, mientras que 1as razas Terrier de alguna manera son resistentes a sus efectos. La atropina puede ser administrada junto con la acepromacina para contribuir a anular sus efectos bradicárdicos. Además de los aspectos legales de la utilización de acepromacina en el ganado bovino (no está aprobada), este fármaco puede causar regurgitación del contenido ruminal durante la inducción de la anestesia general. Efectos adversos

El efecto de la acepromacina sobre la tensión arterial (hipotensión) está bien descrito como una consideración importante para el tratamiento. Se considera que este efecto está mediado por mecanismos centrales y por las acciones alfa-adrenérgicas del fármaco. Se describió colapso cardiovascular (secundario a bradicardia

hipotensión) en todas las especies importantes. Los perros pue-

Farmacocinética

e

Las características farmacocinéticas de la acepromacina se estudiaron en e1 caballo (Ballard y co1., 1982). El volumen de distribución

den ser más sensibles a estos efectos que otros animales.

bastante elevado (6,6 L/kg) y 1a unión a proteínas es superior al 99o/o.El inicio de 1a acción es bastante lento, hasta 15 minutos tras 1a inyección IV, con efecto máximo a 1os 30-60 minutos. La vida media de eliniinación se aproxima a 1as 3 horas en los caballos. La acepromacina es metabolizada en el hígado y sus metabolitos conjugados y no conjugados se eliminan en la orina. Los metabolitos pueden hallarse en la orina equina hasta 96 horas des-

sar protrusión de1 pene, un efecto que puede persistir 2 horas en

es

pués de su administración. Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias Tras la administración de acepromacina puede ser necesario reducir las dosificaciones de anestésicos generales en los animales. Es-

te fármaco se debe emplear con cautela y en dosis más bajas en animales con disfunción hepática, enfermedad cardíaca o debilitamiento general. Debido a sus efectos hipotensivos, la acepromacina tiene contraindicación relativa en pacientes con hipovolemia o estado de choque. Las fenotiacinas tienen contraindicación relativa en pacientes con tétanos o intoxicación con estricnina debido a Ios efectos sobre el sistema extrapiramidal. Las inyecciones intravenosas se deben aplicar en forma lenta. No administrar por vía intraarterial en caballos, ya que puede cau-

En machos de animales grandes, la acepromacina puede cau-

los caballos. Los padrillos deben recibir acepromacina con cautela, porque pueden sufrir lesiones peneanas con la resultante tumefacción y parálisis permanente del músculo retractor del pene. Otros síntomas informados en caballos comprenden excitación, inquietud, sudoración, temblor, taquipnea, taquicardia ¡ Íara vez, conurlsiones y posición de decúbito. El hecho de que cause extensión del pene en caballos y prolapso de la membrana nictitante en caballos y perros, puede hacer que su utilización resulte inadecuada para animales de exposición. También existen consideraciones éticas respecto al uso de tranquilizantes antes de exhibir a un animal o del examen previo a la venta.

En algunas ocasiones la acepromacina causa Ios síntomas pa-

radójicos de agresividad y estimulación generahzada del SNC. Las inyecciones IIVI pueden causar dolor local transitorio. Seguridad en reproducción y lactancia En los pacientes humanos, la FDA categoriza alas fenotiacinas como clase C para empleo durante 1a gestación. (Los estudios en ani'

ACEPROMACINA, MAI-EATO 5 males demostraron un efecto adverso sobre el feto, pero no hay información adecuada en personas; o no hay estudios sobre reproducción

I

animal y ningún estudio adecuado en personas.) En un sistema separado de evaluación de la seguridad de drogas en la gestación canina y felina (Papich, l9B9), se categorizó esta droga como clase B. (Sagura para empleo si se usa en forma prudente. Los estudios en animales de laboratorio pudieron haber descubierto algún riesgo, pero estas

I

FENTTOíNA. Su metabolismo puede

disminuir si se da junto con

acepromacina.

I

PRoCAíNA.Su actividad puede verse favorecida por las fenotia_ cinas. PRoPRANoLoL. Aumentan los niveles sanguíneos de ambas dro_ propranolol es administlado junto con acepromacina.

gas si el

I

drogas parecen ser seguras en perros y gatos, o son seguras si no son administradas durante la preñez avanzada.)

QUtNtDINA. Con las fenotiacinas, puede causar una depresión aditiva sobre el corazón.

Posologías Sobredosifi cación/Toxicidad aguda

Nota: muchos clínicos consideran que la dosis de 0,5-2,2 mg/kg re-

La DLr,, en el ratón es de 61 mg/kg tras la administración IV y de 257 nglkg luego de la dosis oral. Los perros que recibieron 20-40 mg/kg durante 6 sernanas, en apariencia no presentaron efectos adversos. Los perros que recibieron dosis orales crecientes de hasta 220 mglkg presentaron signos de edema pulmonar e hiperemia de órganos internos, pero no hubo casos mortales.

comendada para perros y gatos por el fabricante es l0 veces superior a la necesaria para la mayor parte de las indicaciones. La ad-

ministración de 1as dosis IV debe ser lenta; permitir que transcu¡ran 15 minutos, como mínimo, para el inicio de 1a acción.

i

crHr¡.¡ost

a) Premedicación: 0,03-0,05 mg/kg IM o 1-3 mg/kg por vía

Hubo 128 exposiciones al maleato de acepromacina registradas en el ASPCA (Centro de Control de Intoxicación A¡imal ASPCA)

bucal no menos de t hora antes de la cirugía (no tan confiable) (Ha1l y Clarke, 1983).

(APCC; www.apcc.aspca.org) durante 2005-2006. En estos casos, 89

b)

fueron perros de los que 37 mostraron signos c1ínicos, y los restantes 39 casos registrados fueron gatos de 1os que 12 mostraron signos

Sujeción/sedación: 0,025-0,2 mg/kg IV; dosis máxima 3 mg o 0,1-0,25 mg/kg IM. Preanestesia: 0,1-0,2 mg/kg IV o IM;

dosis máxima 3 mg; 0,05-1mg/kg IV,

clínicos. Los hallazgos frecuentes en perros (en orden decreciente de aparición) incluyeron ataxia, letargo, sedación, depresión y decúbito. En los gatos, estos hallazgos (en orden decreciente de aparición) fueron letargo, hipotermia, ataxia, protrusión del tercer párpado y anorexia.

IM o

SC (Morgan,

1e88).

c)

Para reducir la ansiedad en el paciente con dolor (no sustituye a la analgesia): 0,05 mg/kg IV, IM o SC; no exceder una dosis total de 1mg (Carroll, 1999).

Debido a la toxicidad relativamente baja de la acepromacina, la mayor parte de los casos de sobredosificación pueden manejar-

d) 0,55-2,2 mg/kg bucal o 0,55-1,1 mg/kg IV, IM o SC (pros-

se supervisando al animal

e) Como premedicación con morfina: acepron-racina 0,05 mg/kg IM; morfina 0,5 mg/kg IM (Pablo, 2003b).

y tratando los síntomas presentes.

pecto del envase,PromAca@, Fort Dodge).

Las

sobredosis orales masivas deben tratarse mediante evacuación intestinal si es posible. La hipotensión no se debe tratar con epinefrina, sino con fenilefrina o norepinefrina (levarterenol). Las convulsiones se pueden controlar con barbitúricos o diazepam. El doxapram se ha sugerido como antagonista de los efectos depresores de la acepromacina sobre ei SNC.

I

FELINOS:

a) Sujeción/sedacióp: 0,05-0,1 mg/kg IV; b)

Para reducir la ansiedad en el paciente con dolor (no sustituye a la analgesia): 0,05 mg/kg IV, IM o SC; no exceder una dosis total de 1 mg (Carroll, 1999).

lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documen_ tadas o son teóricamente posibles en personas o animales que es-

c) I,l-2,2 mg/kg

tán recibiendo acepromacina u otros fenotiacínicos, y pueden tener importancia en los pacientes veterina¡ios:

d)

I I I

ACETAMINo¡ENo. Posible aumento del riesgo de hipotermia. ANTtÁctDos. Pueden causar reducción de la absorción gastro_ intestinal de los fenotiacínicos administrados por vía oral.

PromAce@,

I

(por ej., barbitúricos, narcóticos,

dnestési-

b) 0,1-0,25mg/kg IM

I I

r

depresión aditiva del SNC si se emple-

I mg/kg iM, el efecto debe co_ mantenerse l-2 horas (Booth,

Conejos: como tranquilizanfe:

menzar

en l0 minutos y

1988a).

b) Conejos: como premedicación: 0,1-0,5 mg/kg SC;0,25-2 mg/kg IV, IM, SC l5 minutos antes de la inducción. No produce analgesia; puede causar hipotensión/hipotermia (Ivey y Morrise¡ 2000).

oPlOlDEs. Pueden favorecer los efectos hipotensores de la acepromacina; cuya dosis suele ser reducida cuando se la usajunto con un opioide.

ya que sus efectos pueden ser potenciados.

hipotensión/hipoter-

coNEros/RoEDORES/PEQUEñOS MAMíFEROS:

a)

EPtNEFRtNA. Las fenotiacinas bloquean los receptores alfa-adre_ nérgicos; el uso concomitante de epinefrina puede conducir a una actividad B sin oposición, que provoca vasodilatación y aumento de la frecuencia cardiaca.

oRGANoFoSFoRADOS. La acepromacina no puede ser admi_ nistrada dentro del mes de la desparasitación con estos agentes,

o SC; puede causar

mia (Wiliiams,2000).

an con acepromacina,

I

0,11 mg/kg con arropina (0,045-0,067 mg/kg) 15-20 minutos antes de la ketamina (22 mglkg IM) (Booth, igBga). 0,25-0,75 mg/kg IM o SC. Se ha em_ pleado de manera segura en hembras preñadas; utilizar con cautela en animaies deshidratados (Finkler, 1999).

(por ej., caotín/pectina, reducción de la absorción gastrointestinal de los fenotiacínicos administrados por vía oral. DEPRESORES DEL SNC

IV IM o SC (prospecto del envase,

HURONES:

COMBINACIONES DE ANT|D|ARREICOS

cos, etc.). Pueden causar

bucal,

Fort Dodge).

a) Como tranquiiizante:

subsalicilato de bismuto). Pueden causar

I

dosis máxima 1 mg

(Morgan, 1988).

c)

Ratones, ratas, hámsteres, cobayos, chinchillas: 0,5 mg/kg

IM. No usar en gerbos (Adamcak y Otten, 2000).

I

BOVINOS:

a) Sedación: 0,01-0,02 mg/kg IV o 0,03-0,1 mg/kg IM (Booth, I

9BBa ).

6

ACETAMINOFENO

b) 0,05-0,1 mg/kg IV, IM o SC (Howard, 1986). c) Sedación t hora antes de la anestesia local: 0,1 mg/kg IM (Hall y Clarke, 1983).

I

Formas posológicas/Estado de aprobación

EQUINoS: (Nota: ARCI UCGFS fármaco clase 3)

PRODUCTOS APROBADOS PARA VETERI NARIA:

IV o IM. Inicio de la acción alrededor de 15 minutos después de la inyección IV y 30

a) Sedación

leve: 0,01-0,05 mg/kg

minutos después de la IM (Taylor, 1999).

b)

0,044-0,088 mglkg (2-a mg/100 lb de peso corporal) IV, o SC (prospecto de1 envase, PromAce@ Fort Dodge).

c) 0,02-0,05 mg/kg

IM o IV

IM

como preanestésico (Booth,

1988a).

d) Neuroleptoanalgesia: 0,02 mg/kg con buprenorfina (0,004 mg/kg IV) o xilacina

(0,6 mg/kg

IV) (Thurmon y

Benson,

1987).

e) Para e1 tratamiento ad¡rvante de 1a laminitis (fase del desarrollo): 0,066-0,1 mg/kg 4 a 6 veces por día (Brumbaugh, Lopezy col., 1999).

I

PORCINOS:

b) 0,03-0,lmg/kg (Hall y Clarke, 1983). c) Para inmovilización durante períodos IM seguidos a los

OVINOSY CAPRINOS:

I

Frecuencia y es

Cuando se usa extrarrótulo en animales destinados al consumo, se recomienda usarlo con períodos de retiro empleados en Canadá: para carne: 7 días; para leche: 48 horas. Contactar con FARAD (véase Apéndice) para más pautas. La ARCI (Asociación de Comisarios Internacionales de Carreras) ha clasificado a esta droga como "c1ase 3'1 Véase Apéndice para

ACETAMINOFENO Tylenol@, APAP, Paracetamol

ANALGÉSICq ANTIPIRÉTICO ORAL

1983).

Consideraciones al recetar

Controles

t ' I I

tos y caballos no destinados al consumo.

breves: acepromaci-

30 minutos por ketamina 15

a) 0,05-0,1 mg/kg IM (Hall y Clarke,

Maleato de acepromacina en tabletas de 5, 10 y 25 mg, en frascos con 100 y 500 fabletasi PromAce@, (Fort Dodge); Aceprotabs@ (Butler) genérico; (Rx). Formas aprobadas disponibles para usar en perros, ga-

PRODUCTOSAPROBADOS PARA MEDICINA HUMANA: Ninguno.

mg/kg IM. La atropina (0,0a4 mg/kg IM) reduce la salivación y las secreciones bronquiales (Lumb y Jones, 1984).

I

Maleato de acepromacina inyectable, 10 mg/ml, en frascos ampolla de 50 ml; Aceproject'a (Butler), PromAce@ (Fort Dodge); genérico (Rx). Formas aprobadas disponibles para usar en perros, gatos y caballos no destinados al consumo.

más infolmación.

a) 0,1-0,2 mg/kg IV, IM o SC (Howard, 1986).

na 0,5 mgikg

fenotiacinas. Sin embargo, se ha demostrado que e1 giicopirrolato es compatible con el clorhidrato de promacina para inyección.

ritmo cardíacos, tensión arterial, si está indicado y

posible valorarlos.

Grado de trancluilización. a los machos equinos para comprobar que el pene retrae y no está lesionado.

Controlar

se

Temperatura corporal (en especial con temperatura ambiente muy elevada o muy baja).

I Contraindicado para gatos

en todas las dosificaciones; los hurones pueden ser tan sensibles a la droga como los felinos. D No es demasiado tóxico para perros, roedores o conejos en las dosis recomendadas.

) A menudo

es utilizado en formulaciones combina-

do con codeína; véase la monografía de Codeína para más información.

lnformación al cliente

I I

La orina puede adoptar una coloración rosada o pardo rojiza; este cambio no es anormal. La acepromacina está aprobada para usar en perros, gatos y caballos no destinados a1 consumo.

Qu ím ica/S inón im os

El maleato de acepromacina (antes conocido como acetilpromacina) es un derivado de las fenotiacinas que se presenta como un polvo de sabor amargo, inodoro y de color amarillo. Un gramo se disuelve en27 ml de agua, 13 m1 de alcohol y 3 ml de cloroformo. También puede ser conocido como: acetilpromacina maleato, 'ACE'I ACR Aceprojec9, Aceprotabs@, PromAce@, Plegicil@, Notensil@ Y

Al

Atravet@.

macenamiento/Estabilidad/Compatibilidad

Almacenar'protegida de la luz. Las tabletas se deben almacenar en recipientes herméticos. La acepromacina inyectable no se debe congelar. Si bien los estudios controlados realizados no han documentado 1a compatibilidad de estas combinaciones, la acepromacina se ha mezclado con atropina, buprenorfina, hidrato de cloral, ketamina, meperidina, oximorfona y xilacina. Se comunicó que el glicopirrolato y el diazepam no tienen compatibilidad física con las

U sos/ln d icac ion es

El acetaminofeno es utilizado, en ocasiones, como analgésico oral en los perros. En cuadros de dolor más grave, puede ser empleado en combinación con fosfato de codeína oral. Véase 1a monografía de Codeína para más información sobre el uso de la combinación acetaminofeno I co deína. Farmacología/Acciones EI acetaminofeno produce efectos analgésicos y antipiréticos por medio de una inhibición débil, reversible e inespecífica de la isoforma de la ciclooúgenasa. A diferencia de la aspirina, no posee actividad antiinflamatoria significativa ni tampoco inhibe la función plaquetaria.

Farmacocinética

No

se halló información farmacocinética específica en animales domésticos. En pacientes humanos, el acetaminofeno tiene absorción intestinal rápida y casi completa, y distribución amplia en la mayor parte de los tejidos. Alrededor del 25o/o se une a proteínas plasmáticas. E1 metabolismo parece ser dependiente de la dosis (saturable) en 1os perros.

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias E1 acetaminofeno está contraindicado en gatos en todas 1as dosis, ya que puede causar metahemoglobinemia grave, hematuria e ic-

ACETAMINOFENO 7 te¡icia.

A.1 parecer,1os gatos no tienen capacidad significativa de glucuronidación del acetaminofeno, Io cual conduce a 1a formación de metabolitos tóxicos con la consecuente toxicidad. El acetaminofeno no debe ser utilizado en hurones ya que éstos pueden ser sensibles al igual que 1os gatos. Por el momento, esta droga no debe ser utilizada en el falangérido del azúcar (petauro del azicar) ni en los erizos ya que no se ha determinado

su seguridad.

Los perros tampoco metabolizan el fármaco de manera tan eficaz como los seres humanos, por lo cual se lo debe emplear con cautela en esta especie. En general, no se recomienda usar acetaminofeno en perros durante el período posoperatorio inmediato (primeras 24 horas) debido al mayor riesgo de hepatotoxicidad.

I

DOXoRRUBICINA. Esta droga puede deplecionar el glutatión de esta manera, aumentar la toxicidad hepática.

hepático

¡

I

HALoTANo. El acetaminofeno no se recomienda para la analgesia posoperatoria en animales que recibieron anestesia con halotano.

r I ¡

tsoNrAzrDA. Posible aumento del riesgo de toxicidad.

FENoTtActNts. Posible aumento del riesgo de hipotermia. WARFARTNA. A pesal de que el acetaminofeno es relativamente seguro de usar, grandes dosis pueden potenciar efectos anticoa-

gulantes. Consideraciones de laboratorio

I

Efectos adversos

Puede

producir resultados falsos positivos con los niveles urina-

rios de ác¡do 5-hidroxi-indolacético.

Comó el acetaminofeno no se emplea en forma sistemática en medicina veterinaria, la experiencia acerca de su perfil de efectos adversos es limitada. En las dosis sugeridas en perros, existe cierto riesgo

Nota: para dosificar 1a combinación acetaminofeno/codeína,

de efectos renales, hepáticos, gastrointestinales y hematológicos.

girse a la monografía de Codeína.

Seguridad en reproducción y lactancia La seguridad reproductiva absoluta no se ha establecido, pero este fármaco parece ser relativamente seguro para usar en fo¡ma oca-

Posologías

I CANINOS: Como analgésico:

a)

sional durante la gestación (ningún problema documentado en personas). No se dispone de datos en animales. En pacientes humanos) la FDA categoriza al acetaminofeno como droga de clase B para enrpleo durante la gestación. (Los estudios en animales no demostraron ríesgo para el feto, pero no hay información adecuada en mujeres embarazadas; o los estudios en animales demostraron un efecto adverso, pero los estudios adecuados en mujeres gestantes no demostraron riesgos para eI feto durante eI prímer trimestre de embarazo y no hay euidencia de riesgo en los trimestres posteriores.) En un sistema separado de evaluación de 1a seguridad de drogas en la gestación canina y felina (Papich, 1989), se clasificó a esta droga

como clase C. (Estas drogas pueden tener riesgos potenciales. Los estudios en personas o animales de laboratorio no descubrieron riesgos, y estos merlicamentos deben ser empleados con prudencia, como última medida, cuando el beneficio de la terapia supera claramente a

b) l0 mg/kg/l2 c)

con acetilcisteína (para más información véase la monograffa sobre AcetiJcisteina).

lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documen-

tadas o son teóricamente posibles en personas o animales que están recibiendo acetaminofeno, y pueden tener importancia en los pacientes veterinarios:

I I

oTRos ANALGÉstcos. E1 uso crónico de éstos junto con acetaminofeno puede conducir a patologías renales. BARBITÚR1COs.

Aumentan la conversión de acetaminofeno

a

metabolitos hepatotóxicos; aumento potencial del riesgo de hepatotoxicidad.

horas bucal

(Kell¡

1995).

En el tratamiento de la mielopatía degenerativa (en el Ovejero alemán): 5 mg/kg bucal (no exceder los 20 mg/kgidla)

(Clemmons, l99l).

I

CONEJOS/ROEDORES/PEQUEÑOS MAMíFEROS:

Como analgésico:

a)

Usando eI Tylenola para niños: I -2 mgl mlen agua. Eficaz en el control de la nocicepción leve (Huerkamp, 1995).

b)

Ratones, ratas, gerbos, hámsteres, cobayos y chinchillas: 1-2 mg/ml en agua (Adamcak y Otten, 2000).

Controles

I

EI acetaminofeno se excreta en leche en bajas concentraciones, con proporciones leche:plasma establecidas de 0,91 a I,42 ala 1,¡ 12 horas, respectivamente. En bebés lactantes no se comunicaron efectos adversos.

a las técnicas convencionales de evacuación intestinal y medidas de sostén, cuando sea posible. Puede ser necesario iniciar el tratamiento

15 mg/kg/8 horas bucal (Dodman, 1992); (Mclaughlin, 2000).

su amenaza.)

Sobredosifi cación/Toxicidad aguda Debido a la toxicidad potencialmente grave asociada con el acetaminofeno, se recomienda consultar con un centro de toxicología (véase Apéndice). En casos de sobredosis en perros o gatos, se debe proceder

diri-

Cuando se emplea en las dosis recomendadas para e1 control del dolor en perros de otro modo sanos, se requiere poca supervisión. Sin embargo, cuando se emplea como tratamiento crónico, la supervisión ocasional de los parámetros hepáticos, renales y hematológicos puede ser necesaria, en especial si se producen síntomas.

lnformación al cliente

I

Seguir las instrucciones con cuidado; no exceder la dosificación

ni incrementar la frecuencia de las dosis. Nunca administrar gatos ni hurones. Mantener fuera del alcance de

1os

a

niños.

Química/Sinónimos El acetaminofeno (también se conoce como paracetamol) es un analgésico no opiáceo sintético que se presenta como polvo blanco cristalino con sabor ligeramente amargo. Es soluble en agua hirviendo y libremente soluble en alcohol. En el Reino Unido, se lo conoce como paracetamol. El acetaminofeno también se conoce como: paracetamol o MAPAP o APAP; se encuentran disponibles muchas denominaciones comerciales.

Almacenamiento/Estabilidad Los productos de acetaminofeno se deben almacenar a temperaturas inferiores a 40 oC. No congelar la solución o 1a suspensión oral.

I

ACETAZOLAMIDA

Formas posológicas/Estado de aprobación

lidad de estos iones para procesos de transporte activo en ias

PRODUCTOS APROBADOS PARA USO VETERINARIO: Ninguno.

creciones corporales. Los efectos farmacológicos de los inhibidores de la anhidrasa carbónica comprenden menor formación de humor acuoso, 1o cual reduce Ia presión intraocular; aumento de la secreción tubular renal de sodio y potasio y, en Ílayor medida, de bicarbonato, lo cual conduce a aumento de la alcalinidad y el volumen urinarios; actividad anticonvulsiva, que es independiente de sus efectos diuréticos (el mecanismo no se ha definido, pero podría deberse a sus efectos sobre la anhidrasa carbónica o acidosis metabólica).

ARCI (Asociación de Comisarios Internacionales de Carreras) ha clasificado a esta droga como una sustancia clase 4. Véase el Apéndice para más información. La

PRODUCTOSAPROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Existen numerosos productos comerciales y genéricos. La marca más conocida es Tylenola. El acetaminofeno se expende en tabletas de 325, 500 y 650 mg; tabletas masticables de 80 mg; tabletas de liberación prolongada de 650 mg; tabletas con cobertura de 160, 500 y 650 mg; cápsulas en gel de 500 mg; cápsulas de 325 y 500 mg; cápsulas para espolvorear de 80 y 160 mg; gotas de 80 mg/0,8m1; elixires de B0mgl2,5 ml,80 mg/5 ml, 120 mg/5 ml, i60 mg/5 ml; soluciones y suspensiones orales de 160 mg/5 ml, 500 mg/l5ml y 100 mg/m1; supositorios de 80, 120, 125,300,325 y 650 mg. También se expenden combinaciones con otros analgésicos (aspirina, fosfato de codeína, oicodona o propoxifeno).

ACETAZOLAMIDA ACETAZOLAMIDA SóOICI Diamof,

Dazamide@

se-

Farmacocinética

No se estudió en animaies domésticos. Un informe

(Roberts,

1985) indica que la acción comienza 30 minutos después de una dosis de 22 mglkg; los efectos máximos tienen lugar al cabo de 24 horasi ia acción persiste 4-6 horas en animales pequeños. En seres humanos, el fármaco tiene buena absorción tras la administración oraly alcanza niveles miíximos en el plazo de 1-3 horas. Se distribuye en todo el cuerpo alcanzando niveles más elevados en riñones, plasma y eritrocitos. La acetazolamida fue detectada en la leche de perras lactantes y atraviesa la placenta (en cantidades desconocidas). En el plazo de 24 horas de su administración, un

promedio del90o/o del fármaco se excreta sin modificaciones en la orina mediante procesos de secreción tubular y reabsorción pasiva.

DIURÉTICO INHIBIDOR DE LA ANHIDRASA CARBÓNIC.T AGENTE ANTIGLAUCOMATOSO

Los inhibidores de la anhidrasa carbónica están contraindicados en

Consideraciones al recetar

pacientes con enfermedad hepática significativa (pueden desencadenar coma hepático), insuficiencia renal o adrenocortical, hipona-

I

tremia, hipopotasemia, acidosis hiperclorémica o desequilibrio electrolítico. Estos agentes no se deben emplear en pacientes con

¡

I

emplea en especial para la alcalosis metaból¡ca o el glaucoma en los pequeños animales;paralaparálisis periódica hiperpotasémica en caballos. Se

Está contra¡nd¡cada en pacientes con insuficiencia hepática, renal, pulmonar o adrenocortical significativas, hiponatrem¡a, hipopotasemia, acidosis hiperclorémica o desequilibrio electrolítico. Administrar tas dosis orales con el alimento si hay

malestar gastrointestinal. uso crónico o en altas dosis, controlar el estado electrolítico y ácido-base.

) Ante

> Controlar mediante tonometría cuando se emplea para el glaucoma.

Con trai nd i caci ones/P recau

c

iones/Adve rte

n

ci as

obstrucción pulmonar grave que no pueden incrementar la ventilación alveolar o en aquellos con hipersensibilidad a estos fármacos. La utiiización prolongada de inhibidores de la anhidrasa carbónica está contraindicada en pacientes con glaucoma de ángulo cerrado no congestivo crónico, porque puede conducir al cierre del ángulo y enmascarar la afección al reducir la presión intraocular. La acetazolarnida se debe emplear con cautela en pacientes con acidosis respiratoria grave o con anormalidades hematológicas preexistentes. Puede haber sensibilidad cruzada entre acetazolamida y sullamidas anlibacterianas. Efectos adversos Los efectos adversos potenciales comprenden alteraciones digestivas, anormalidades del sistema nervioso central (SNC) (sedación,

Usos/lndicaciones La acetazolamtda se emplea en medicina veterinaria en especiai en e1 tratamiento del glaucoma debido a sus efectos sobre la producción de humor acuoso. También se emplea debido a su acción diuréticay en el tratamiento de la alcalosis metabólica. Puede ser útil como tratamiento adyuvante en la siringomielia en perros. El uso de acetazolamida en los pequeños animales es complicado debido a la relativa alta frecuencia de presentación de efectos adversos. En 1os caballos, la acetazolamida se usa como tratamiento adyuvante para la parálisis periódica hiperpotasémica. En pacientes humanos se la ha usado como tratamiento ad1.u-

vante de

1a

epiiepsia

y parala enfermedad aguda de 1as alturas.

Farmacología/Acciones Los inhibidores de la anhidrasa carbónica actúan mediante la inhibición no competitiva y reversible de la enzima anhidrasa carbónica. Esto reduce la formación de iones de hidrógeno y bicarbonato a partir del dióxido de carbono y disminuye la disponibi-

depresión, debilidad, excitación, etc.), hematológicos (depresión de la médula ósea), renales (cristaluria, disuria, cólico rena1, poliuria), hipopotasemia, hiperglucemia, hiponatremia, hiperuricemia, insuficiencia hepática, efectos dermatológicos (erupción, etc.) y reacciones de hipersensibilidad. A la dosis utilizada para la pará1isis periódica hiperpotasémica en los caballos, los efectos adversos son registrados con muy poca frecuencia. Seguridad en reproducción y lactancia La acetazolamída ha sido incriminada en anormalidades fetales de ratones y ratas tratados con dosis elevadas (10 veces la usual), y la fetotoxicidad fue comunicada en mujeres embarazadas. En pacientes humanos, la FDA clasifica a esta droga en la clase C para empleo durante la gestación. (Los estudios en animales demostraron un efecto adyerso sobre el feto, pero no hay información adecuada en personas; o no hay estudios sobre reproducción animal y ningún estudio adecuado en personas.)

ACETAZOLAMIDA 9 El fabricante no recomienda Ia administración de la droga durante la lactancia humana. La importancia de esto en pacientes ve-

I

Para tratamiento adyuvante del glaucoma:

terinarios es incierta. Sobredosifi cación/Toxicidad aguda No se ha encontrado información concerniente a sobredosificación de este fármaco. Ante una sobredosis aguda se sugiere contro-

I

I

ORINAS ALCALINAS. Como la acetazolamida alcaliniza la orina, puede afectar la tasa de excreción de numerosas medicaciones (por ej., se obser-va disminución de 1a excreción urinaria de qri.i dina, procainamida y antidepresivos tricíclicos; pOr

I

otro IadO,

se Ve

au-

mento de ia excreción urinaria de salicilatos y fenobarbitd). ASPIRINA (y ot"or salicitatos). Aumento del riesgo de acúmulo y toxicidad por acetazolamida; aumento de1 riesgo de acidosis metabó1ica.

I

DIGOXINA. Como la acetazolamida puede causar hipopotasemia, hay aumento del riesgo de toxicidad.

I

tNsULtNA. Rara vez, los inhibidores de la anhidrasa carbónica interfieren con sus efectos hipoglucemiantes.

I

CoMPUESTOS DE METENAMTNA. La acetazolamida puede negar

los efectos de la metenamina en la orina.

I

c)

3 mg/kg, oral (no especificado el intervalo de dosificación) (Harris y Mayhew, 1998)

I

RUMIANTES:

T

PORCINOS;

a) a)

6-8 mg/kg 6-8 mg/kg

IV IM o SC (Howard, 1986). IV IM o SC (Howard, 1986).

Controles

I r r I I

Presión intraocular/tonometría (si se emplea para glaucoma). Gases en sangre si se emplea para alcalosis.

Electróiitos séricos. Hemograma basal con recuento diferencial y repeticiones periódicas durante el tratamiento crónico. Otros efectos adversos.

lnformación al cliente t Cuando la administración de la preparación oral produce malestar gastrointestinal, se debe da¡ con el alimento.

I

DROGAS QUEAFECTAN LOS NTVELES DE POTAS|O (corticosteroides, anfoteric¡na B, corticotrofina u otros diuréticos). El uso cOn-

a) 50 mg/kg IV 1 vez; 7 mglkgl} horas bucal (Vestre, 1985). EQUINoS: (Nota: fármaco clase 4 ARCI UCGFS) Para el tratamiento adyuvante de la parálisis periódica hiperpotasémica: a) 2,2-4,4 mg/kg, oral, 2 veces al día (Schott 1I,2004) b) 0,5-2,2 mg/kg, oral,2 veces al día (Mayhew,2005a)

lar: electrólitos séricos, gases en sangre, volemia y estado del SNC. E1 tratamiento es sintomático y de sostén. lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en personas o animales que están recibiendo acetazolamida, y pueden tener importancia en 1os pacientes veterinarios:

FELINOS:

Notificar al veterinario todo episodio de sangrado o formación anormal de hematomas o si el animal desarrolla temblores o una erupción.

comitante puede exacerbar la depleción de potasio.

I

PRIMIDoNA. Disminuye la concentración de primidona.

Consideraciones de laboratorio

I

r

Debido a su acción alcalinizante de la orina, ios inhibidores de la anhidrasa carbónica pueden inducir resultados falsos positivos en las determinaciones de proteinuria que utilizan el reactivo azul de bromofenol (Albusríxa¡\lbutesp, Labstixa), ácído sulfosalicílico (Bumintesfo, Exton's Test Reagent), prueba del aniilo con ácido nítrico o métodos térmicos y con ácido acético. Los inhibidores de la anhidrasa carbónica pueden reducir ta capta€¡ón de yodo por la glándula tiroides en pacientes hipertiroideos o eutiroideos.

Posologías

Instrucciones para la reconstitución de la preparación inyectable:

reconstituir un frasco ampolla de 500 mg con no menos de 5 ml de agua estéril para inyección; usar dentro delas 24 horas posteriores a la reconstitución.

I

CANINOS: Para tratamiento adyuvante de

a)

10

mg/kg,4

1a

alcalosis metabólica:

veces al día (puede agravaÍ la

contracción de vo-

lumen y la hipopotasemia) (Hardy y Robinson, 1986). Para tratamiento adyuvante del glaucoma:

a)

10-25 mg/kg divididos 2-3 veces por día (Brooks, 2002a).

b)

50-75 mg/kg bucal, 2-3 veces por día (Bedford, 2003).

c)

50 mg/kg

Para

IV I

vez; 7 mglkglS horas bucal (Vestre, 1985).

tratamiento ad)'uvante de hidrocefalia en pediatría:

a) 0,1 mg/kg, bucal, cada B horas (Coares,2002).

Quím ica/Sinónimos Este inhibidor de la anhidrasa carbónica

es

un polvo blanco a blan-

co amarillento, inodoro y cristalino con pK^ de 7,4 y 9,L. Es muy Ievemente soluble en agua y escasamente soluble en agua caliente (90-

100'C) y en alcohol. La acetazolamida sódica es un sólido liofllizado blanco, Iibremente soluble en agua. La preparación inyectable tiene un pH de 9,2 después de la reconstitución con agua estéril. La acetazolamida también se conoce como: acetazolam, acetazoiamidum o acetazolamida sódica; se encuentran disponibles muchas denominaciones comerciales. Almacenamiento/Estabilidad/Compatibilidad Los productos de acetazolamida se deben almacenar a temperatura ambiente. Para preparar la solución parenteral: reconstituir con un míni_ mo de 5 ml de agua estéril para inyección. Después de la reconstitución, la preparación inyectable se mantiene estable durante I semana en refrigerado¡ pero como no contiene consewantes, se debe utilizar dentro de las 24 horas. La acetazolamida sódica inyectable tiene compatibitidad física con todas las soluciones IV de uso común y con clorhidrato de cimetidina inyectable. Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOSAPROBADOS

PARA USOVETERTNARTOT Ninguno.

La ARCI (Asociación de Comisarios Internacionales de Carreras) ha clasificado a esta droga como una sustancia clase 4. Véase el Apéndice para más información. PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA: Acetazolamida, tabletas de 125 y 250 mg; genérico; (Rx).

1O

ACETILCISTEINA

Acetazolamida, cápsulas de liberación prolongada, 500 mg; Diamox Sequels@ (Barr); (Rx). Acetazolamida inyectable: frasco ampolla de 500 mg; Diamox@ (Wyeth-Ayerst); (Rx). Acetazolamida en polvo para inyección (liofilizado), 500 mg para reconstitución; genérico; (Rx).

ACETILGISTEINA

sorbe. El f,írmaco absorbido se convierte en cisteína mediante desacetilación hepática y después de esto continúa su metabolización.

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias

La aplicación pulmonar de acetilcisteína está contraindicada en animaies hipersensibles a la droga. No existen contraindicaciones a su utiiización como antídoto. Como la aplicación pulmonar de acetilcisteína puede causar broncoespasmo en algunos pacientes, los animales con enfermedades broncoespásticas deben mantenerse bajo control estricto mientras reciben este medicamento.

N-acetilcisteína, Mucomysp, NAC Efectos adversos

ANTÍDOTO; MUCOLÍTICO

Considerac¡ones al recetar

)

Ut¡t¡zado, principalmente, para el trátamiento de

I

nerativa. También para uso oftálmico tópico (véase la sec' ción Medicamentos tópicos para Oftalmología, en

la intoxicación con acetaminofeno o con fenol y por sus efectos mucolíticos; fue usado anecdóticamente para el tratamiento de la mielopatía dege-

el Apéndice).

r

Su aplicación directa en el árbol pulmonar ha cau-

sado hipersensibilidad y broncoespasmo.

r

Se debe administrar mediante sonda gástrica o duodenal para el tratamiento de la intoxicación con acetaminofeno en animales.

Usos/lndicaciones La acetilcisteína se emplea en medicina veterinaria tanto como agente mucolítico en el árbol pulmonar como para el tratamiento de la in-

toxicación con acetaminofeno o fenol en los pequeños animales. Ha sido utilizado en forma anecdótica, junto con el ácido aminocaproico, para el tratamiento de 1a mielopatía degenerativa en los perros. Después de instilarla en las bolsas guturales de caballos con papera equina, se ha empleado para contribuir a la disolución de condroides y así evitar la extracción quirúrgica. La acetilcisteína también se ha usado en enemas en potrillos neonatales para disolver el meconio refractario a los enemas repetidos. Farmacolo gía/Acciones

Cuando se administra en el árbol pulmonar, la acetilcisteína reduce la viscosidad de las secreciones purulentas y no purulentas y acelera Ia eliminación de estas secreciones mediante la tos, la aspiración o el drenaje postural. Se considera que el grupo sulfhidrilo libre de1 fármaco reduce los enlaces de disulfuro en las mucoproteínas. Este efecto es más pronunciado en un pH de 7 a9.Elfármaco no produce efecto sobre el tejido vivo o la fibrina. La acetilcisteína también puede reducir la extensión de la Iesión hepática o de la metahemoglobinemia tras la ingestión de acetaminofenoi, al proveer un sustrato aiternativo para la conjugación con el metabolito reactivo del acetaminofeno, lo cual mantiene o restaura los'niveles de glutatión. Farmacocinética La acetilcisteína administ¡ada por vía oral se absorbe desde el conducto gastrointestinal. Cuando se la administra mediante nebulización o por vía intratraqueal en los pulmones, ia mayor parte de la droga participa en la reacción sulfhidrilo-disulfuro y el resto se ab-

La acetilcisteína administrada por vía oral para el tratamiento de la intoxicación con acetaminofeno puede causar efectos digestivos (náuseas, vómitos) y,ratavez, urticaria. Como el sabor de la solución es muy desagradable, se 1a administra con agentes saborizantes (por ej., colas, zumos). Como Ia administración oral de estos fármacos puede ser muy difícii en animales, puede ser necesario el empleo de sondas gástricas o duodenales. Rara vez se informaron casos de hipersensibilidad a 1a acetilcisteína administrada en el árboi pulmonar. También se informaron reacciones como sensación de opresión torácica, broncoconstricción e irritación bronquial o traqueal, pero estos efectos también son raros. Seguridad en reproducción y lactancia Los estudios de reproducción realizados en conejos y ratas no hallaron ninguna evidencia de efectos teratogénicos ni ernbriotóxicos con dosis hasta I 7 veces superiores a las normales. En pacientes humanos, la FDA clasifica a esta droga como clase B para empleo durante la gestación. (Los estudios en animales no demostraron riesgo para el feto, pero no hay información adecuada en mujeres embarazadas; o los estudios en animales demostraron un efecto adverso, pero los estudios adecuados en mujeres gestantes no demostraron riesgos para el feto durante el primer trimestre de embarazo y no hay elidencia de riesgo en los trimestres posteriores.)

No se sabe si la acetilcisteína ingresa en Ia leche. Administrar con prudencia en madres lactantes. Sobredosifi cación/Toxicidad aguda

La DLro de acetilcisteína en perros es de i g/kg (bucal) y de 700 mg/kg por vía IV. Se considera que la acetilcisteína es bastante inocua (con ia excepción de los efectos adversos mencionados con anterioridad) en la mayor parte de las situaciones de sobredosificación.

lnteracciones medicamentosas

r

cARBóN AcrtvADo. E1 uso del carbón activado como adsorbente intestinal del acetaminofeno es controvertido, ya que esta sustancia puede también adsorber acetilcisteína. Debido a que los gatos pueden desarrollar metahemoglobinemia con mucha rapidez después de la ingestión de acetaminofeno, no demorar el tratamiento con acetilcisteína y es preferible dar la primera dosis por vía intravenosa. Si se usa ia solución (no aprobada para uso inyectable), se prefiere emplear un filtro de 0,2 micrones incluido en la guía de administración.

Posologías

I

CANINOS: Para la intoxicación con acetaminofeno:

a)

y 3 horas entre la administración de carbón activado y de acetilcisteína oral. Administrar

Es necesario esperar enrre 2

ACETITCISTEÍNA 11 a esta última inicialmente con una dosis de ataque de 140 mg/kg (diluida en dextrosa aI 5o/o o en agua estéril) seguida por 70 mg/kg, oral,4 veces por día (cada 6 horas), 7 aplicaciones. Con la ingestión de grandes cantidades, algunos au_ tores sugieren usar 280 mg/kg como dosis de ataque y con_ tinuar e1 tratamiento con 12-17 aplicaciones. Thmbién se puede administrar por vía IV, diluyén dola al5o/o y administrándola ientamente, en un lapso de l5-20 minutos. Otro tratamiento puede incluir líquidos, sangre y Oxyglobína por vía IV ácido ascórbico y SAMe (Wismer,2006a).

b)

150 mg/kg, oral o IV, como dosis inicial, seguida por 50 mglkgl4 horas, 17 aplicaciones adicionales (Baile¡ 19g6a).

Como tratamiento adyuvante en la lipidosis hepática (ver tam_ bién Carnitina):

a) Identificar la

causa subyacente de la anorexia y proveer una dieta felina cargada con proteínas, administrar acetilcisteína 140 mg/kg IV en 20 minutos y luego 70 mglkgly cada t2

horas (diluir la acetilcisteína al

I

En potrillos neonatales para disolver el meconio refractario

intoxicación con fenol:

a)

de

Fole¡ 30 francés, con bulbo de 30 cc para enema de retención. Empleando flujo gravitacional, infundir con lentitud 1 00-200 ml de solución de acetilcisteín a al 4o/o y rerener du_ rante 30-45 minutos. Considerar la fluidoterapia y medica_ ción analgésica. Supervisar por una posible distensión de la vejiga urinaria (Pusterla, Magdesian y col., 2003).

Para la mielopatía degenerativa:

a) 25 mgikg, oral, cada B horas durante

I

8 g en 20 gdebicarbonato de sodio en 200 ml de agua (pH 7,6), administrados como enema según la necesidad hasta efecto (Freeman 1999).

b) Con el potrillo en decúbito lateral, insertar una sonda

50 ml/hora, durante 30-60 minutos , cada 12 horas, por nebulización (Iftk, 1986).

horas por tiempo indefinido). Otros tratamientos pueden incluir prednisona (0,25-0,5 mg/kg, oral, por día, durante 10 días y luego seguir día por medio), vitamina C ( 1000 mg, oral, cada i2 horas) y vitamina E (1000 UI, oral, cada 1.2 horas). Not"t no se ha mostrado en ensayos publicados que algún tratamiento sea efectivo (Shell, 2003a).

a

enemas repetidos:

140 mg/kg, oral o IV como dosis inicial; luego, 50 mg/kg/4 horas, durante 3 días. Puede ser parcialmente efectiva para reducir e1 daño hepático y renal. La metahemoglobinemia resultante debe ser tratada con ácido ascórbico o azul de metileno (Dorman y Dye, 2005).

2 semanas y luego cada B horas día por medio. La solución aI20o/o debe ser diluida al 5o/o con caldo de pollo o un diluyente apto. Usada junto con ácido aminocaproico (500 mg por perro, oral, cada g

contribuir a disolver condroides en Ia bolsa gutural:

a) Instilar solución al 20% (Foreman, 1999).

Para uso respiratorio:

a)

re_

EQUINOS: Para

de ataque de 140 mg/kg, oral; 1uego, 70 mg/kg, oral cada 6 horas, 7 aplicaciones (Grauer y Hjelle, 1988a).

a)

con solución salina en

niendo cuidado con los cambios electrolíticos asociados con el fenómeno de la reaiimentación (Center, 2006c).

c) Dosis Para la

I 0olo

lación l:4 y administrar por vía IV usando un filtro de 0,25 micrones); corregir la hipopotasemia y la hipofosfatemia, te_

Controles En el tratamiento de la intoxicación por acetaminofeno:

I r I

Enzimas hepáticas (en especial en per.ros).

Nivel de acetaminofeno, si es posible (en especial en perros). Hemograma, con determinación de metahemoglobina (en es_ pecial en gatos).

I

Electrólitos séricos, estado de hid¡atación.

FELINOS: Para 1a intoxicación con acetaminofeno:

a)

Es necesario esperar entre 2 y 3 horas entre Ia administra_

ción de carbón activado y de acetilcisteína ora1. Adminis_ trar a esta ú1tima inicialmente con una dosis de ataque de 140 mgikg (diluida en dextrosa aI 5o/o o en agua estéril) seguida por 70 mg/kg, oral,4 veces por día (cada 6 horas), 7 aplicaciones. Con la ingestión de grandes cantidades, al_

gunos autotes sugieren usar 2B0 mg/kg como dosis de ataque y continuar el tratamiento con 12_17 aplicaciones. También se puede administrar por via IV diluyéndola al 5olo y administrándola lentamente, en un lapso de 15_20 minutos. Otro tratamiento puede incluir líquidos, sangre y Oxyglobina por vía IV, ácido ascórbico y SAMe (Wis_ mer, 2000a).

b)

150 mg/kg, or. ,IV, como dosis inicial, seguida por 50 mglkgl4 horas, 17 aplicaciones adicionales (Baile¡ l9g6a).

Para la

intoxicación con fenol:

a) i40

mg/kg, oral o IV como dosis inicial; luego, 50 mg/kg/4 horas, durante 3 días. puede ser parcialmente efectiva pira reducir el daño hepátito y renal. La metahemoglobinemia resultante debe ser tratada con ácido ascórbico o azul de metileno (Dorman y Dye, 2005).

Para uso respiratorio:

a)

50 m1/hora, durante 30-60 minutos, cada 12 horas, por ne-

bulización (Iftk, 1986).

lnformación al cliente

I

Este agente se debe :uttlizar solamente en supervisado.

un ambiente clínico

Qu ím ica/S in ón im os

La acetilcisteína, el derivado N-acetil de la L-cisteína, es un polvo cristalino blanco con ligero olor acético. Es libremente soluble en agua o aicohol.

La acetilcisteína también se conoce como: N-acetilcisteína o N-acetil-L-cisteína, NAC, 5052 acetilcisteinum, NSC_ 1 1 tIB0, Acetadote@, MucomysP o ACC@. Almacenamiento/Estabilidad/Compatibilidad Los frascos ampolla cerrados de acetilcisteína sódica se deben al_ macenar a temperatura ambiente (15-30 .C). lJnavez abiertos se deben mantener refrigerados y usarse dentro de las 96 horas. EI producto para uso IV debe emplearse dentro de las 24 horas. La acetilcisteína es ¡ncompatibte con agentes oxidantes y las soluciones pueden cambiar de coloración y liberar sulfuro de hidrógeno cuando se exponen a goma, cobre, hierro y durante la colo_ cación en autoclave. No reacciona con aluminio, acero inoxidable, vidrio o plástico. Si la solución adopta una coloración púrpura suave, la potencia no está afectada de manera apreciable, pero es preferible usar materiales no reactivos cuando el fármaco se administra mediante nebulización. Las soluciones de acetilcisteína son incompatibtes con anfotericina B, ampicilina sódica, lactobionato

L2

ACICLOVIR

de eritromicina, tet¡aciclina, oútetraciclina, aceite yodado, peróxi-

Farmacocinética

do de hidrogeno v tripsina.

En los perros, la biodisponibilidad del aciclovir varía con la dosis. A 20 mg/kg o menos, la biodisponibilidad es de alrededor del B0% pero declina aI50o/o a una dosis de 50 mg/kg. La biodisponibilidad

Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USO VETERINARIO: Ninguno.

PRODUCTOSAPROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

-\cetilcisteína (in.vectable) aI20o/o (200 mg/ml) (0,5 mg/ml de EDT-\ I en lrascos ampolla de una dosis de 30 ml, libre de preservatiro; Acetadot& (Cumberland); (Rx). Acetilcisteína (en solución):

al, 70

y 20o/o (en forma sódica) en fras-

y 100 ml (éste último sólo al 20o/o); Mucomyst@ (Apothecon); (Rx). tota:si se utiliza este producto para diiución y posterior administración intravenosa se prefiere el uso de un filtro de 0,2 micrones incluido en 1a guía de administración. cos de 4, 10, 30

ACTCLOVIR ZoviraxP

ANTMRAL

Se emplea en especial en aves para el

¡

de la enfermedad de Pacheco; puede ser eficaz en el tratamiento de la infección herpética felina. La administración lV rápida puede causar nefrotoxicidad. La administración oral puede causar alteraciones

I

3;2,6 y 10 horas, respectivamente. En las personas, el aciclovir tiene mínima absorción después de la administración oral (alrededor de120o/o), Ia cual está afectada en gran medida por la presencia de alimento. Tiene distribución amplia en los tejidos y líquidos corporales, como e1 cerebro, semen y líquido cefalorraquídeo. La afinidad proteica es despreciable y atraviesa Ia placenta. E1 metabolismo es básicamente hepático y tiene una vida media aproximada de 3 horas en pacientes humanos. La enfermedad renal no afecta de manera significativa la vida media del fármaco, excepto en presencia de anuria. Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias

r

¡

eliminación en perros, gatos y caballos es de, aproximadamente,

El aciclovir tiene contraindicación potencial (considerar

(HERPES)

Consideraciones al recetar

¡

en el caballo después de la administración oral es muybaja ( porque puede promover la precipitación. El fabricante no recomienda usar agua bacteriostática para inyección con alcohol bencí1ico debido al riesgo de toxicidad en recién nacidos. Tras la reconstitución con 50- 100 ml de una solución estándar de electrólitos o dextrosa, la solución resultante se mantiene estable a 25 "C durante 24 horus. El aciclovir es incompatibte con productos biológicos o coloidales (por ej., hemoderivados o soluciones que contienen proteínas). Támbién es incompatibte con clorhidrato de dopamina, dobutamina, fosfato de fludarabina, foscarnet sódico, meperidina y sulfato de morfina. Muchos otros fármacos han demostrado ser compatibles en situaciones específicas. La compatibilidad depende de factores como el pH, concentración, temperatura y diluyentes usados. Se sugiere consultar referencias especializadas o farmacéuticos hospitalarios para información más

AVES:

Para el tratamiento de la enfe¡medad de Pacheco:

a)

B0 mg/kg/8 horas bucal o 40 mg/kg/8 horas IM (no usar por vía parenteral durante más de 72 horas, porque puede causar necrosis de 1os tejidos en el sitio de inyección) (Oglesbee

y Bishop, 1994).

b)

80 mg/kgi24 horas en suspensión oral; mezclar la suspensión con manteca de maní o agregar a agua potable, 50 mg en 4 onzas de agua durante 7-I4 dias (Jenkins, 1993).

c) Tratamiento individual: B0 mg/kg/12 horas bucal o IM (Speer,1999).

d)

Para profilaxis: 1os pájaros expuestos reciben 25 mg/kg,

IM,

por única vez (aplicarlo por vía IM con cautela, ya que es muy irritante) para luego agregar el aciclovir al agua de bebida a una concentración de 1 mg/ml y al alimento a razón de 400 mg por cada jarra de I L con semillas, durante un mínimo de 7 días. Las cotorras verdes han sido tratadas con aciclovir a B0 mg/kg/8 horas durante 7 días por sondaje orogástrico (Johnson-Delane¡ 2005b).

I

de sodio.

administración simultánea de aciclovir IV con medicamentos nefrotóxicos puede in-

Posologías

I

e1 aciclovir (también conocido como ACV o acicloguanosina) es un polvo cristalino blanco soluble en agua en una proporción de 1,3 mg/ml. El aciclovir sódico tiene solubilidad superior a 10Omg/ml en agua. Sin embargo, a un pH de7,4y a37 "C prácticamente no está ionizado y tiene una solubilidad de sólo 2,5 mg/ml en agua. Cada gramo de aciclovir sódico contien e 4,2 müq

MEDTCAMENToS NEFRoTóX|COS. La

puede causar depresión adicional del sistema nervioso central.

I

Química/Sinónimos Agente antiviral,

específica.

Formas posológicasiEstado de aprobación PRODUCTOSAPROBADOS

PARA USOVETERTNARTO: Ninguno.

PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Aciclovir tabletas de 400 y 800 mg; Zoyirax@ (GlaxoWellcome); genérico; (Rx).

Aciclovir cápsulas de 200 mg; Zoyirax@ (Glaxo-We11come); genérico; (Rx).

Aciclovir suspensión: 200 mgi5 mI en 473 mI; Zoviraxa (GIa-

FELINOS: Para la infección por herpesvirus felino-1:

xoWellcome); (Rx).

a)

Aciclovir sódico para inyección (sólo para infusión W): 5Omg/ml

l0-25mg/kg/12 horas, bucai. Nunca comenzar el tratamien-

to antes de completar la evaluación diagnóstica. Puede se¡

(como sal sódica): genérico; (Rx).

tóxico en los gatos; controlar por hemograma completo cada 2-3 semanas (Lappin, 2003b).

Aciclovir en polvo para inyección: 500 mg (como sal sódica) en frascos ampolla de i0 ml; 1000 mg (como sal sódica) en frascos ampolla de 20 ml; 500 mg liofilizado en frasco para 10 mI; Zovi-

EQUINOS:

a) Aunque no

h

-'eterminado su eficacia, el uso anecdótico del aciclovir por vía oral a 10 mg/kg,5 veces por dia, o a20 mglkg cada 8 horas puede tener algo de eficacia en la prevención o el tratamiento de los caballos durante brotes de HVE-I. Se requieren estudios adicionales para clarificar la utilidad de estos esquemas de dosificación -Plumb,2007; basado en Wilkins, 2004ay Henninger, Reed y co1., 2007. se

Controles

I

Pruebas de función renal (NUS, creatinina sérica) durante el tratamiento prolongado o IV.

I

En felinos: hemograma completo.

rax@

(GlaxoWellcome); genérico; (Rx).

Aciclovir ungüento:

5olo (50

mg/g) en 15 g; Zotiraxo (Biovail); (Rx).

Aciclovir crem a: 5o/o (50 mglg) en tubos de 2 g; Zoviraxo (Biovail); (Rx).

L4

ACIDO ACE ¡CO Para el tratamiento de la intoxicación con urea:

ACIDO ACETilGS

a)

Vinagre

ACIDIFICADOR GASTROINTESTINAL

productividad de urea en los animales intoxicados (Hall,

Consideraciones al recetar

I

2006).

tratamiento de la intoxicación amoniacal inducida por nitrógeno no Se emplea en especial para el

proteico (secundaria a intoxicación con urea, etc.) en rumiantes y en la prevención de enterolitos en caballos.

)

Usar ácido acético al 5olo (vinagre), infundir 2-6 L (por anise puede repetir según sea necesario, si los signos ciínicos reaparecen. La recuperación ocurre en 8-24 horas. La inoculación de ur-r probiótico en el rumen después de la recuperación puede favorecer 1a ganancia y la

mai) dentro del rumen;

Contraindicado ante una posible acidosis láctica (sobrecarga de granos, acidosis ruminal), si es posible. Administrar mediante sonda gástrica.

I

EQUINOS: Para 1a prevención de enterolitos:

a)

Usando vinagre: 250 mll450 kg de peso corporal, vía ora1, I vez por día (Robinson, 1992).

Quírn ica./$inón inros

Usos/lndicacianes El ácido acético es utilizado en los rumiantes debido a sus cualidades acidificantes para el tratamiento de 1a intoxicación con amoníaco inducida por nitrógeno no proteico (por ej., intoxicación con urea). También es utilizado para la prevención de la formación de enterolitos en caballos por medio de la reducción de1 pH colónico.

La fórmula del ácido acético glacial es CrHrOr. E1 ácido acético tiene un olor característico y un sabor ácido fuerte. Puede mezclarse con agua, alcohol o giicerina. Los porcentajes de CrHrO, presentes en diversas soluciones de ácido acético pueden generar gran confusión. La USP define que el ácido acético tiene una concentración del 36-370/o de C,HnOr. E1 ácido acético diluido NF contiene 5,7-6,30/o p/v de CrHrOr. La solución que contiene alrededor de1 3-5o/o plv de C2H1O2 se conoce vulgarmente como vinagre. Tener en cuenta 1a concentración del producto y 1as diluciones que se utilizan. El ácido acético también se conoce como: E260, eisessig (ácido acético glacial), essigsaure, etanoico o ácido etanoico.

FarmacologíalAcciones El ácido acético reduce el pH ruminal mediante el desvío del amo-

Almacenamiento/Estabilidad Las soluciones de ácido acético se deben almacenar en recipientes

¡

níaco hacia iones amonio y disminución de su absorción. También enlentece la hidrólisis de la urea.

herméticos. Formas posológicas/Estado de aprobación

Farmacocinética No se halló información al respecto.

PRODUCTOS APROBADOS PARA USO VETERTNARTO: Ninguno. PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA: Ninguno.

Contrainclicacicnes/P¡,ecauciones/Advertenc!as No se debe administrar a rumiantes hasta haber descartado una posible acidosis láctica (sobrecarga de granos, acidosis ruminal). Efectos adversos Debido a su sabor desagradable y al riesgo de causar irritación de las membranas mucosas, se recomienda administrar e1 ácido acé-

No existen productos comerciales para uso sistémico. El ácido acético (en diversas concentraciones) se puede comprar en casas de suministros químicos. El vinagre blanco destilado está disponible en varios tamaños en las tiendas de comestibles. Ácido Acetilsalicílico*Véase l\spirina

tico mediante intubación estomacal. Sobreelosificación/Tcxicidad aguda Cuando se emplea para las indicaciones apropiadas, las sobredosis menores tienen baja probabilidad de causar intoxicación grave. Los problemas más serios se producen durante e1 empleo erróneo de una forma concentrada de ácido acético debido a su potencial corrosivo. Sin embargo, e1 empleo en una mujer de ácido acético

glacial en lugar de ácido acético al 5olo durante una colposcopia lcuello uterino/ - causó daho detectable. I

nteracciones medicamentosas

No se documentaron interacciones medicamentosas con el ácido acético oral, pero debido a sus cualidades acidificantes podría afectar la degradación de varios fármacos en el intestino. Posologías

I

BOVINOS/RUMIANTES: Para vacas con putrefacción del rumen asociada con na1 elevado:

a) 4-10 L

de vir.ragre (Constabie, 1993).

pH rumi-

Ác¡pg ecffiToñ"¡ffi ffiffi&Kaafi tco Lithostat@, AHA

INHIBIDOR DE LA UREASA

Consideraciones al recetar > Se indica en especial en perros parafratar urolitos de estruvita persistentes y bacteriuria pers¡stente por bacterias productoras de ureasa. ¡ Contraindicado en pacientes con deter¡oro renal y durante la gestación; no usar en gatos. I Los efectos adversos son comunes y pueden ¡ncluir efectos gastro¡ntestinales (anorexia, vómitos, úlceras bucales/esofiígicas), anemia hemolítica, hiperbilirrubinemia y bilirrubinuria. ) Controlar la función renal (análisis de orina), hemograma completo y niveles de bilirrubina.

Ácloo ncfronlonoxÁ,tflco U

sos/lnd icaciones

Ei ácido acetohidroxímico

algunos casos de urolitiasis

se

pués de varias semanas de tratamiento. Se espera que las sobredo_ sis agudas causen síntomas como unor."ia, t.Lblores, letargia, vómitos y ansiedad. Los hallazgos ¿" luUoratorio esperables comprenden recuentos incrementados de reticulocitos y reacción hemolítica pronunciada. El tratamiento d" ,rrra sobr"doris aguáu puede inciuir control hematológico intensivocon tratamiento de sostén ad¡rvante y posibles transfusiones.

emplea como tratamiento adyuvante en

.*io".a.,.rr.arr,.

*

o .l tratamiento de infeccion-es urinarias persistentes causadas por: f. coli, Kebsiella spp, Morganella morganii, Staphylococcus rpp, brrudo*onas aeruginosa. Los efectos adversos limitan su utilidad. Farmacología/Acciones

AHA inhibe a la ureasa y de esta manera reduce la producción de urea y las concentraciones urinarias ulte¡iores El

lnteracciones medicamentosas

de amoníaco, bicarbo_ nato y carbonato. Si bien no reduce el pH urinario en forma directa, al disminuir la producción de amoníaá y bicarbonato por las bacte_ rias productoras de ureasa, previene incrementos del pH urinario. El f,írmaco puede tener acción sinérgica con diversos agentes antimicro_ bianos (por ej., carbenicilina, geniamicina,

Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documen_

tadas o son teóricamente posibles .n p.r.orru. o-animales que están recibiendo ácido acetohidroxámico, y pueden tener importan_ cia en los pacientes veterinarios:

.lnau-i.irru, trimetopri-

malsulfamida o cloranfenicol) en el tratamiento de algunas infeccio_ nes urinarias. Los efectos de la droga sobre el pH urina¡io y ia infec_ ción también inhiben de manera indirecta la formación de cálculos urinarios (estruvita, carbonato-apatita).

I

HtERRo.

r

hierro en el intestino si se administru, .., foiro concurrente. METENAMINa. El ácido acetohidroxámico puede producir

Farnracocinética

un

r

de producto_ ras de ureasa. Thmbién puede potenciar el efecto antibacteriano de la metenamina contra estas bacterias.

ALcoHoL. En las personas, el ácido acetohidroxámico ingerido con alcohol causó erupción cutánea.

Consideraciones de laboratorio

corporales.

Suf¡e metabolización parc.ial a acetamida, q.r" un compuesto activo. El 36-650/o de una dosis se excreta ", sin modificaciones en la orina y el 9-l4o/o, como acetamida. El resto se excreta como dióxi_ do de carbono a través del aparato respiratorio.

r

Contraindicaciones/precaucionesiAdvertencias

Posologías

El ácido acetohidroxámico está contraindicado en pacientes con

I

disfunción renal (por ej., creatinina sérica >25*g¡á) o cuando no tiene indicación específica (véase Indicaciones). " Se ha indicado que el ácido acetohidroxámico es muy tóxico en gatos y no debe ser utilizado en felinos.

-tlrlUDtna

-

"f

de ia bi_

Seguridad en reproducción y lactancia La utilización de ácido acetohidroxámico está contraindicada durante la gestación. En perras Beagles preñad"r, l" de 25 mglkgldia causó anomalías cardíaias, coccígeas "d;;irtración y de la fared abdomi_ nal en los cachorros. Los animales d. .rp.ñrn.rrtu.iórr'qu. recibie¡on dosis (>750 m¿ *3) presentaron defot-ii;;;, ." Ios miem_elevadas

bros. Las dosis más altas (lso' mg/kg) causaro" significativas. En los pacientes human-os,la FDA .ürinlu? .*u arogu .r, la clase X para empleo durante la gestación. 1to, ,rtuiio, ,n (mimales o personas demostraron anormalidades o reacciones adversas fetales; los in_ formes indican eyidencia de ríesgo fetal. nt rirrgo p,oro r*pleo en Ia mu_ jer embarazada claramente supira posible el Uin ¡nio.1

O;r"d;;;.;il;,

'

Sobredosificación/Toxicidad aguda En pacientes humanos, las sobredosis leves han causado hemóli_ sis, en especial en aquellos con menoscabo de la función ¡enal des_

A pesar de ser un verdadero inhibidor de la ureasa, el AHA no. parece interferir con la determinación de nitrógeno ureico usando los métodos de ureasa de Berthelot, ureasa glutamato deshidrogenasa o diacetilmonoxima.

CANINOS: Para el t¡atamiento adyuvante de los urolitos de estruvita y de las bacterias productoras de ureasa persistentes después del tratamiento con antibióticos y dietas calculolíticas:

a)

Efectos adversos

_.,u¡oll._o

El ácido acetohidroxámico puede quelar las sales de

efecto sinérgico con la metenamina puru i.riribi, los incremen_ tos del pH urinario causados por especies proteus

No se_hallaron datos específicós para perros. En pacientes huma_ nos, el AHA tiene absorción rápida trai su administración oral. La biodisponibilidad absoruta iniormada "en animares,, es dei 50600/o. El, AHA tiene buena distribución en ios líquidos

En perros se informaron efectos gastrointestinales (anorexia, vómitos, úlceras bucales/esofágicas), anemia hemolítica, hiperbilirrubinemia y bilirrubinuria. Otros efectos adversos potenciales comprenden alteraciones dei sistema nervioso central (SNC) (an_ siedad, depresión, temblores), hematológicos (reticulocitosis, de_ presión de la médula ósea), flebitis y ".,ip.ior., cutáneas/alope_ cia. Thmbién se informaron efectos stbre

t5

12,5 mglkg 2 veces por día bucal (Osborne, Lulich 1993); (Lulich, Osborne y col., 2000).

y col.,

Controles

I r r

Hemograma comple{o.

Función renallhepática (bitirrubina). Eficacia.

lnformación al cliente Este medicamento puede causar varios efectos adversos en los perros; contactar al veterinario si el perro desarrolla vómitos persistentes o graves, tiene falta de up.tito, .u_Uiu el color de la orina, evidencia un color amarilienio ." íu p".i. Uf"nca de ios ojos o disminuye Ia energíal actividad.

I

Química/Sinónimos El ácido acetohidroxámico es un inhibidor de la ureasa, se presen_ ta como un cristal blanco con pK^ de 9,32_9,4 y pH aproximado de 9,4.La sotubiiidad es: 850 mg .á r ml'¿. de alcohol. ^á"iíi6umg en I ml El ácido acetohidroxámico también se conoce como: AHA, ácido acético oxima, N_acerilhidroxilamidu, ñ-irlároro.etamida,

Li

thotaP o

[Jronefrexe.

Almacenamiento/Estabilidad Las tabletas se deben almacenar en recipientes herméticos.

Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USO VETERTNARTO: Ninguno.

16

Ácloo AMtNocAPRorco

PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Ácido acetohidroxámico 250 mg, en tabletas; LithostaP (Mrssion); (Rx).

ACIDO AMINOCAPROIGO Amicar@

INHEIDOR DE LA FtsRINÓLISIS/ANTIPROTEASA

Consideraciones al recetar

¡ I

Puede ser de utilidad en el tratamiento de mielopatías degenerativas caninas; la eficacia no está bien documentada. El tratamiento puede ser muy costoso, en especial en perros grandes.

t )

Contraindicado en casos de coagulación intravascular diseminada (ClD). Con poca frecuencia causa malestar gastrointes-

tinal.

Usos/lndicaciones

El ácido aminocaproico se ha empleado como tratamiento de la mielopatía degenerativa (presente sobre todo en el Ovejero alemán), pero no se publicaron estudios controlados sobre su eficacia. Se lo está evaluando como tratamiento ad¡rvante de la trombocitopenia en perros, pero todavía restan investigar la eficacia y seguridad para esta finalidad. En medicina humana se ha empleado sobre todo en el tratamiento de Ia hemorragia inducida por hi-

perfibrinólisis.

Contrai ndicaciones/Precauciones/Advertencias El ácido aminocaproico está contraindicado en pacientes con coagulación intravascular activa. Se lo debe emplear cuando los beneficios superan los riesgos en pacientes con enfermedad cardíaca, renal o hepática preexistente. Efectos adversos

Alrededor del 1% de los perros tratados presentaron síntomas de irritación gastrointestinal. Puede causar hiperpotasemia, en particular en pacientes con mal funcionamiento renal. Seguridad en reproducción y lactancia Algunos de los estudios realizados en animales han revelado teratogenicidad; el fármaco se debe emplear cuando la proporción beneficio:riesgo 1o justifica. En pacientes humanos, la FDA categoriza a Ia droga como clase C para empleo durante la gestación. (Los estudios en animales demostraron un efecto adyerso sobre el feto, pero no hay información adecuada en personas; o no hay estudios sobre reproducción animal y ningún estudio adecuado en personas.) Sobredosilicación/Toxicidad

lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en personas o animales que están recibiendo ácido aminocaproico, y pueden tener importancia en los pacientes veterinarios:

I

EsTRÓGENos. Los pacientes que reciben estrógenos junto con ácido aminocaproico pueden presentar estados de hipercoagulación.

Farmacología/Acciones

El ácido aminocaproico inhibe la fibrinólisis mediante sus efectos inhibidores sobre sustancias activadoras del plasminógeno y también mediante cierta acción antiplasmina. La acción de este fármaco sobre 1a mielopatía degenerativa se atribuye a su actividad antiproteasa, que reduce la activación de enzimas inflamatorias que dañan la mielina.

aguda

Disponemos de información muy limitada acerca de sobredosis con ácido aminocaproico. La dosis IV mortal en perros es de 2,3 g/kg. Las sobredosis IV más bajas produjeron convulsiones tónico-clónicas en algunos perros. No existe ningún antídoto conocido pero el fármaco es dializable.

Consideraciones de laboratorio

r

El ácido aminocaproico puede elevar los niveles séricos de potatodo en pacientes con falla renal preexistente.

sio, sobre

Posologías

I CANINOS:

Farmacocinética No se han encontrado datos acerca de la farmacocinética de esta

Para el tratamiento ad¡rvante de ia mielopatía degenerativa (en especial en el Ovejero aiemán):

droga en los perros.

a) En combinación con ejercicio, apoyo vitamínico (vitaminas del complejo B, vitamina E) y analgésicos (si es necesario,

En un estudio en el que se dio 70 mg/kg IV a caballos en un lapso de 20 minutos, la droga se distribuyó con rapidez y los nive1es plasmáticos permanecieron por encima de los niveles terapéuticos propuestos de 130 pglml para I hora después de terminada la infusión. Lavtda media de eliminación fue de 2,3 horas. Los autores propusieron 'üe una infusión a velocidad constante de 15 mg/kg/hora después de la infusión original mantendría niveles terapéuticos durante un período más prolongado (Ross, Dalop y col. 2006). En las personas, este agente tiene absorción rápida y completa tras su administración oral. Tiene buena distribución en los compartimientos intravascular y extravascular y penetra las células (incluyendo 1os eritrocitos). No se ha establecido si ingresa a la leche materna. El fármaco no se une a proteínas plasmáticas. Tiene una vida media terminal aproximada de 2 horas en ias personas y se excreta principalmente por vía renal sin modificaciones.

usando acetaminofeno): ácido aminocaproico: 500 mg (la dosis aproximada es de 15 mg/kg, más allá del tamaño del animal), oral, cada 8 horas. Mezclar 192 ml de 1a solución para inyección de 250 mg/ml con 96 ml de compuesto hematínico (por ej., Lixotinic@) para lograr un volumen final de 288 ml. Administrar 3ml por dosis (500 mg). Almacenar la solución en refrigerador. La mejoría clínica se pone de manifiesto en el plazo de 8 semanas (Clemmons, 1991).

b) Ácido aminocaproico, 500 mg/perro, oral, cada 8 horas, por tiempo indefinido. Usado junto con acetilcisteina (a 25 mg/kg/8 horas, oral, durante 2 semanas y luego cada B horas día por medio). La solución aI 20o/o debe ser diluida al 5% en caldo de pollo o en un diluyente apto. Otros tratamientos pueden incluir prednisona (0,25-0,5 mg/kg/día, oral, durante 10 días; luego administrar día por medio), vitamina C (1000 mg, oral, cada 12 horas) y vitamina E (1000 UI,

Ácroo Rscónelco oral, cada 12 horas). Nota: no hubo tratamiento que haya demostrado ser efectivo en los ensayos publicados (Shell, 2003a).

t7

Ácloo AscóRBrco VITAMINA C

Como agente antifibrinolítico:

a) No hay dosis publicadas para perros pero se lo ha usado en forma anecdótica a 50-100 mg/kg 6 horas IV u oral (Hopper, 2006b).

Consideraciones al recetar

)

lnformación al cliente

I

Los costos para tratar a un perro del tamaño del Ovejero ale_ mán pueden ser importantes.

I

Como no hay estudios controlados que hayan documentado la efectividad de esta droga, su uso debe ser considerado a nivel experimental.

Ei ácido aminocaproico, un inhibidor de la fibrinólisis, es un ácido monoaminocarboxílico sintético que se presenta como polvo cristalino blanco y fino. Es ligeramente soiuble en alcohol y muy hidrosoluble; tiene pKn de 4,43 y 10,75. El pH del producro inyectable está ajustado aproximadamente a 6,8. El ácido aminocaproico también se conoce como: acidum aminocaproicum, CL-10304 CY-l16, EACA, ácido épsilon aminocaproico, ID -177, NSC-261 54, Amica9, Capracida, Capramol@, C apr o ami na, C ap r olisina, Ep si capr o m@, Hem o c apr ola, H em o cida, Hexalense@ o Ipsilona. Almacenamiento/Estabil

idad/Compatibil idad

Los productos se deben almacenar a temperatura ambiente. Las preparaciones líquidas no deben congelarse. La presencia de aldehídos o de azúcares aldehídicos cambia la coloración del producto. Para la infusión IV se recomienda utilizar solución salina normal, dextrosa al 50/o en agua (DrA) y solución de Ringer para inyección como diluyentes. Formas posolégicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADoS PARA USO VETERTNARTO: Ninguno. La

D Cuando se emplea

r I

Química/Sinónimos

ARCI (Asociación de Comisarios Internacionales de Carreras)

ha clasificado a esta droga como una sustancia clase 4.

Véase

Apéndice para más información. PRODUCTOSAPROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Acido aminocaproico, tabletas de 500 y ).000 mg; Amicala (Xanodine); Aminocaproic Acid (VersaPharm); (Rx). Ácido aminocaproico, solución oral,250 mg/ml en 237 y 473 ml; Aminocaproic Acid (VersaPharm); (Rx). Ácido aminocaproico (jarabe): 250 mglml en 473 ml; Amicar@ (Xanodyne); (Rx).

Ácido aminocaproico, inyectable para infusión intravenosa, 250 mg/ml en frascos ampollas de 20 ml; genérico; (Rx).

La prevención/tratamiento del escorbuto en coba. yos es el uso más aceptado.

en las dosis habituales, causa pocos problem¡rs; puede exacerbar la lesión hepá_ tica asociada con la intoxicación por cobre. Algunas interacciones medicamentosas, en especial debido a Ss actividad acidificante de la orina. Puede alterar algunos resultados de laboratorio (glucosuria, sangre oculta en materia fecal, bilirrubina sérica).

Usos/lndicaciones El ácido ascórbico es utilizado para prevenir y tratar el escorbuto en los cobayos. Se 1o puede usar como acidificante de la orina en los pequeños animales, pero su eficacia es cuestionable. El ascorbato de sodio no acidifica la orina. En el pasado se lo empleaba para tratar la hepatopatía inducida por cobre en perros, pero esta indicación ya no se considera apropiada (véase Contraindicaciones más adelante). Farmacología/Acciones

El ácido ascórbico es un requerimiento de la dieta en algunas especies exóticas (como la trucha arco iris y el salmón Coho), coba_ yos y primates. Las otras especies domésticas sintetizan in vivo una cantidad suficiente de vitamina C para cubrir sus necesidades nutricionales. La vitamina C participa en los procesos de repara_ ción de tejidos y formación de colágeno, y también en algunas re_ acciones de oxidación-reducción y en el metabolismo de muchas sustancias (hierro, ácido fólico, norepinefrina, histamina, fenilala_ nina, tirosina, algunos sistemas enzimáticos de drogas). Se consi_ dera que la vitamina C cumple un papel en la síntesis de proteí_ nas, lípidos y carnitina, en el mantenimiento de la integridad de las paredes vasculares y en Ia función inmunita¡ia. Farmacocinética La vitamina C administrada por vía oral tiene buena absorción en el yeyuno (datos en humanos). No obstante, como la absorción de esta vitamina es un proceso activo, disminuye cuando se adminis_ tran dosis elevadas. El ácido ascórbico tiene distribución amplia y sólo alrededor deI25o/o se une a proteínas plasmáticas; sufre bio_ transformación en el hígado. Cuando el organismo está saturado con vitamina C y las concentraciones en sangre exceden el umbral renal, se excreta más rápido y sin cambios en la orina. Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias La vitamina C (en dosis elevadas) se debe utilizar con cautela en pa_ cientes con diabetes mellitus debido a las interacciones de laborato_ rio (véase más adelante) o en pacientes susceptibles a urolitiasis. Como existen algunas evidencias de que la vitamina C puede incrementar el daño oxidativo que causa el cobre en el hígado, no debe usarse en animales con hepatopatía asociada con cobre. Efectos adversos La vitamina C, administrada en las dosis habituales, produce efec_ tos adversos mínimos. Se describieron alteraciones digestivas oca-

Ácroo AscoRBrco

18

El empleo de dosis más elevadas se con riesgo de formación de cfculos de urato, oxalato o cisen e+ecial en pacientes susceptibles.

siona-les en seres humanos-

I

asia .-Er

Para tratamiento del escorbuto:

a) Durante la gestación:

30 mg/kg por vía parenteral u oral (en el alimento o agua) (Fish y Besch-Williford, 1992).

Seg*i¿¡¿ en rproducción y lactancia t^a seguridad reproductiva de la vitamina C no se ha estudiado,

b) 25-50 mg (dosis total) por vía parenteral, I

c)

Para prevención del escorbuto:

a) Agregar 200 mg de vitamina C a I L

de agua desclorinada y agregar a una botella de agua; 10-30 mg/kg, oral, SC o IM (Adamcak y Otten, 2000).

a

ejercicio extenuante): 20 gldía bucal (Ferrante y Kronfeld, tee2).

mantenerlo hidratado.

b) Como tratamiento adyuvante del daño oxidativo eritrocitario (por ej., en la intoxicación con arce rojo): 10-20 g/día,

nteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en personas o animales que esI

oral, (Davis y Wilkerson, 2003).

c) Como acidificante

de la orina: nilleras y Hinchcliff, 1999).

tán recibiendo ácido ascórbico (dosis altas), y pueden tener importancia en los pacientes veterinarios:

ria puede disminuir la efectividad de estas drogas en el tratamiento de las infecciones bacterianas urinarias.

I I

QUINIDINA. La quinidina puede aumentar la excreción renal. DEFEROXAMINA. La vitamina C puede tener actividad sinérgica con la deferoxamina para eliminar el hierro, y puede condu-

cir a un aumento de Ia toxicidad tisular con hierro, en especial en el músculo cardíaco. Se debe emplear con cautela, sobre todo en pacientes con enfermedad, cardíaca preexistente. Consideraciones de laboratorio

I

GLUCOSA UR¡NARIA. Las dosis elevadas de vitamina C pueden causar valores falsos negativos de glucosa en orina.

I

SANGRE OCULTA EN MATERIA FECAL.La administración de

vi-

tamina C 48-72 horas antes de realizar una prueba dependiente de aminas para detectar sangre oculta en materia fecal puede

producir resultados falsos negativos.

I

BILIRRUB|NA sÉRtcA. La vitamina C puede reducir las concentraciones de bilirrubina sérica.

Posologías

I

FELINOS:

a)

Para el tratamiento adyuvante de la peritonitis infecciosa felina: 125 mg/12 horas, oral (Weiss, 1994).

b)

Para el tratamiento ad¡rvante de la metahemoglobinemia

tó-

xica (por ej., por atetaminofeno) (con oxígeno, acetilcisteína): 30 mgkglí horas, oral, (Macintire,2006b).

I

CONEJOS/ROEDORES/PEQUEÑOS MAMíFEROS:

a)

Conejos: para heces blandas (puede reducir la absorción cecal de endotoxinas clostridiales): 100 mgikgll2 horas, bucal (Ivey y Morrise¡ 2000).

l-2

glkgldia, oral (Iose-Cu-

d) Como terapia adyuvante para

el síndrome de asfixia perinatal en potrillos: 100 mg/kg/día, IV (Slovis,2003b).

AMlNocLucósloos (por ej., gentamicina) y ERlTRoMlclNA. Son más efectivos en un medio alcalino; la acidificación urina-

EQUINOS:

a) Para tratamiento de reposición después del estrés (por ej.,

uroütiasis. En general, el tratamiento consiste en ügilar al paciente y

I

10 mg/kg/día, inyectable si es necesario, más los cuidados de apoyo. La recuperación es relativamente rápida (por lo general dentro de I semana). Para la prevención, es adecuado una ingesta diaria de vitamina C (Burke, 1999).

d) 50 mg/kg, oral, IM o SC (Adamcak y Otten, 2000).

I conducir

vez al día, hasta

observar mejoría; luego, suplementar vitamina C por vla oral (requerimiento diario 15 mg/día) (Wilson,2005).

p€ro en general se considera que las dosis moderadas son seguras. En los pacientes humanos, la FDA clasifica a esta droga como clase A para empleo durante la gestación. (Los estudios adecundos en mujeres gestantes no demostraron riesgos para el feto durante el primer trimestre de embarazo, y no hay indicios de peligro en la gestación a'vanzada.) No obstante, en dosis mayores que la RDA, la FDA la categoriza como clase C para empleo durante la gestación. (los estudios en animales demostraron un efecto adyerso sobre eI feto, pero no hay información adecuada en personas; o no hay estudios sobre reproducción animal y ningún estudio adecuado en personas.) Sobredosifi cación/Toxicidad aguda Las dosis muy elevadas pueden causar diarrea y

COBAYOS:

I

BOVINOS:

a) Para la dermatitis sensible SC,

I o 2 veces (Miller,

a Ia vitamina C en terneros: 3 g, 1993).

Química/Sinónimos El ácido ascórbico, una vitamina hidrosoluble, se encuentra como cristal o polvo de color blanco a amarillento. Es libremente soluble en agua y escasamente soluble en alcohol. La solución parenteral tiene un pH de 5,5 a 7. El ácido ascórbico también se conoce como: acidum ascorbicum, ácido L-ascórbico, ácido cevitámico, E300 o vitamina C; eústen numerosas marcas comerciales. Almacenamiento/Estabilidad/Compatibilidad Proteger del aire ylaluz. El ácido ascórbico sufre oscurecimiento lento cuando se expone aIahy. Un cambio leve de la coloración no afecta la potencia. El ácido ascórbico con el tiempo se descompone produciendo CO, por lo cual las ampollas y los frascos multidosis se deben abrir con cuidado. Para reducir el desarrollo de presión excesiva dentro de las ampollas, se las debe almacenar en refrigerador y abrirlas mientras están frías. EI ácido ascórbico para inyección es compat¡bte con las soluciones IV usadas con mayor frecuencia, pero es ¡ncompatibte con numerosas medicaciones si se los mezcla en jeringas o bolsas para infusión IV. La compatibilidad depende del pH, concentración, temperatura y diluyentes usados. Se sugiere consultar las referencias especializadas o a farmacéuticos hospitalarios para obtener

información más específica. Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USO VETERINARIO:

Inyección parenteral: 250

mg/ml (como

ascorbato sódico) en

frascos ampolla de 100 y 250 ml; genéricos (Rx o producto de ven-

ta libre, de acuerdo a las aprobaciones correspondientes).

Ácroo rrRcníNlco Acido ascórbico en polvo: 442,25 gllb Vita-Flex pure C@ (yitaFlex); 50 gllb Mega-C Powdera (AHC); t46 glpaquete Stabilized Co (Alpharma); (producto de venta libre). PRODUCTOSAPROBADOS

EN MEDICINA HUMANA:

Como ácido ascórbico o ascorbato sódico: tabletas y cápsulas ora_ les de 250, 500, 1000 y 1500 mg; Cevi-Bida (Lee); genérico; (producto de venta libre). Tabletas orales de liberación prolongada 500 (producto de venta libre).

y 1000 mg; genéricos;

Cristales: 1000 mg/ I /4 de cucharada de té en 120 (Freeda); (producto de venta libre).

y

450 g; Vita-CF

Polvo: 1060 mg por 1/4 cucharada de té en 120 y 450 g; 60 mg por 1/4 de cucharada de té en 454 g; DuIl-Ca (Freeda), Ascorbic Acida (Humco); (producto de venta libre). Líquido/solución: 100 mg/ml en 50 ml, 500 mg/5ml en 120 y 480 ml; Cecon@ (Abbott); genérico; (producto de venta libre). Inyección parenteral 500 mg/mi en frascos ampolla de 50 ml; AsL 500@ (McGuff); genérico; (Rx).

cor

Ágpo

ETAcRín¡lco

ETACR|I{ATO SÓUCO

Edecrin@

DIURÉTICO DELASA

Consideraciones al recetar

¡ } ) ) I

Diurético del asa similar a la furosemida; rara vez empleado. Puede inducir mayor ototoxicidad y efectos gastrrciintestinales que la furcsem¡daContraindicaciones: pac¡entes con anuria, hipersens¡bles o con grave depleción de electrólitos.

Cautela: pac¡entes con anormalidades hidroelectrollticas preex¡$tentes, deterioro de la función hepática y diabetes mellitus. Efectos adversos¡ anormal¡dades hidroelectrolíticÍrs. Otros incluyen ototoxicidad, disturbios g¡rstrointestlnales, efectof hematológicos, debilidad e inquietud. lnteracciones medlcamentosas.

Usos/lndicaciones

El ácido etacrínico es un diurético del asa que comparte las mismas indicaciones de Ia furosemida (cardiomiopatía congestiva, edema pulmonar, nefropatía hipercalciúrica, uremia, como terapia adyuvante en la hiperpotas-emia ¡ en ocasiones, como agente antihipertensivo). Su empleo ,-. gran medida ha sido sustituido por la furosemida para estas indicaciones. El ácido etacrínico puede ser de utilidad en el tratamiento de la diabetes insípida nefrogénica, porque puede causar disminución paradójica del volumen de orina. Otros empleos incluyen el tratamiento adyuvante de la hipercalcemia y aumentar la excre_ ción de bromuro en 1a terapia de la correspondiente intoxicación. Farmacología/Acciones

El ácido etacrínico reduce la absorción de electrólitos en la rama ascendente del asa de Henle, disminuye la reabsorción del sodio (en mucha mayor extensión que las tiacidas) y el cloruro, aumen-

t9

ta la excreción de potasio en el túbulo distal y afecta de un modo directo el transporte electrolítico en el túbulo proximal. Los mecanismos exactos de los efectos diuréticos no fueron establecidos. No influye sobre la anhidrasa carbónica ni antagoniza la aldoste-

rona. El ácido etacrínico incrementa la excreción renal de agua, sodio, potasio, cloruro, calcio, magnesio, protones, amonio y bi_ carbonato.

Farmacocinética El ácido etacrínico se absorbe con rapidez y en forma casi completa desde el conducto gastrointestinal. No ingresa en el sistema ner-

vioso central y se acumula en el hígado. No se sabe si el ácido etacrínico atraviesa Ia placenta o ingresa en la leche. Se metaboliza en el hígado y también es secretado mediante los túbulos proximales en la orina. La vida media sérica en personas promedia cerca de I hora. La duración del efecto es de 6-8 horas luego de la dosis oral y de casi 2 horas después de la administración IV. Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias

El ácido etacrínico está contraindicado en pacientes anúricos, hipersensibles a Ia droga o con depleción electrolítica sustancial. También se contraindica en infantes humanos (seguridad no establecida). El ácido etacrínico debería ser utilizado con cautela en pacientes que ya padecen anormalidades hidroelectrolíticas, deterioro de la función hepática (puede desencadenar el coma hepático) y diabetes mellitus. Los pacientes con procesos que pueden llevar a las alteraciones hidroelectrolíticas (por ej., vómito, diarrea, etc.) deben ser supervisados de cerca. Efectos adversos

El ácido etacrínico puede inducir anormalidades hidroelectrolíticas. Se debe supervisar el estado de hidratación y desequilibrio de electrólitos (en especial potasio, calcio y sodio). Otros potenciales efectos adversos comprenden la ototoxicidad (sobre todo en gatos con terapia IV en dosis alta), disturbios gastrointestinales, efectos hematológicos (anemia, leucopenia), debilidad e inquietud. Se considera que el ácido etacrínico tiene mayor incidencia de ototo_ xicidad y anormalidades digestivas que Ia furosemida. Seguridad en reproducción y lactancia En un estudio con perras gestantes medicadas con 5 mg/kg/día no se comprobaron efectos teratogénicos o sobre la preñez. No se sabe si la droga alcanzala leche. En pacientes humanos, la FDA catego¡iza esta droga como clase B para empleo durante la gestacrón.(l,os estudios en animales no demostraron riesgo para el feto, pero no hay información adecuada en mujeres embaramdas; o los estudios en animales demostraron un efecto adverso, pero los estudios adecuados en mujeres gestan_ tes no demostraron riesgos para el feto durante el primer trimestre de embarazo, y no hay evidencia de riesgo en los trimestres posteriores.) Se ignora si hay excreción de ácido etacrínico en Ia leche.

Sobredosificación/Toxicidad

aguda

La DLro en los perros luego de la administración oral es >1000 mg/kg y con la inyección IV >300 mg/kg. La sobredosis crónica con l0 mg/kg durante 6 meses en perros condujo al desarrollo de calcificación y cicatrización en el parénquima renal. La sobredosis aguda puede inducir problemas hidroelectrolíticos, efectos del sistema nervioso central (letargia a coma y convulsiones) y colapso cardiovascular. El tratamiento consiste en el vaciamiento intestinal luego de la ingesta reciente, aplicando los protocolos convencionales. Evitar la administración de catárticos concomitantes, por-

zo

Ácroo nóuco

que pueden exacerbar el desequilibrio hidroelectrolítico que puede ocurrir. Supervisar de cerca y trata¡ las anormalidades hidroelectrolíticas con medidas de sostén. Asimismo, supervisar el estado respiratorio, sistema nervioso central y cardiovascular. Hacer tratamiento de sostén y sintomático, si es necesario.

El ácido etacrínico también se conoce como: acidum etacrinicum, etacrinsaura, MK-595, NSC-85791, Edecril@, Edecrin@, Reomax@

y Uregyto.

Almacenamiento/Estabilidad Las tabletas del ácido etacrínico deben ser aimacenadas a tempe-

lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documen-

ratura ambiente en recipientes bien cerrados. En el momento de la fabricación se le asigna una fecha de vencimiento de 5 años.

tadas o son teóricamente posibles en personas o animales que están recibiendo ácido etacrínico, y pueden tener importancia en los pacientes veterinarios:

PRODUCTOSAPROBADOS

I

La

(por €j., enalapril, benazepril). Aumento de los riesgos de hipotensión, en particular en pacientes que presentan depleción de volumen y sodio secundaria al uso de INHIBIDORES DE LA ECA

Formas posológicas/Estado de aprobación PARA USOVETERINARIO: Ninguno.

ARCI (Asociación de Comisarios Internacionales de Carreras) ha clasificado a esta droga como una sustancia clase 3. Véase Apéndice para más información.

diuréticos.

PRODUCTOSAPROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

I

AMINoGLUcósloOs (gentamicina, amikacina, etc.). Aumento del riesgo de nefro u ototoxicidad.

Ácido etacrínico, tabietas de 25 y 50 mg; Edecrin@ (Merck); (Rx).

I

ANFoTERICINA B. Los diuréticos del asa pueden aumentar riesgo de desarrollo de nefrotoxicidad; hipopotasemia.

I

e1

coRTlcosTERolDEs. Aumento del riesgo de úlceras gastrointestinales; hipopotasemia.

t I

DtGoxtNA. La hipopotasemia inducida por el ácido etacrínico puede aumentar e1 potencial tóxico de la digoxina. lNsULlNA. El ácido etacrínico puede alterar los requerimientos de insulina.

I r I

Etacrinato sódico en polvo para inyección: 50 mg de ácido etacrínico/frasco ampolla de 50 ml; Edeuin Sodium@ (Merck); (Rx).

inhibir la relajación muscular de la tubocurarina, pero aumenta los efectos de la succinilcolina. RELAJANTES MUSCULARES. El ácido etacrínico puede

PRoBENEclol. Puede disminuir la eficacia diurética del ácido etacrínico, y éste puede reducir los efectos uricosúricos de la probenecida.

Ácroo Folato, Folacin

VITAMINA "B" HIDROSOLUBLE

Consideraciones al recetar

r

) ¡

TEoFILINA. Los efectos farmacológicos de 1a teofilina pueden ser aumentados cuando se usa junto con el ácido etacrínico.

¡

Posologías

T CANINOS/FELINOS: a) 0,2-0,4 mg/kg IM o IV cada 4-12 horas (Allen, Pringle y

Vitamina B necesaria para la síntesis de nucleoproteínas y la eritropoyes¡s normal. Formulaciones para uso inyectable u oral. La deficiencia del ácido fólico puede ser v¡sta en los animales (en especial en los gatos) con ta enfer-

sALlclLATos. Los diuréticos del asa pueden reducir la excreción de los salicilatos.

I

róuco

r

medad inflamatoria del intestino delgado difusa o de la porción proximal. Puede ser usado cuando se emplean inhibidores de la dihidrofolato reductasa (por ej., trimetoprima, ormetoprima, p¡r¡metamina) durante p.eríodos pro. longados. Muy seguro.

col.,1993). Controles

Usosllndicaciones

I I I I ¡

Electrólitos séricos, NUS, creatinina, giucosa.

El ácido fólico es usado para el tratamiento de su deficiencia en

Estado de hidratación.

perros, gatos y caballos (en teoría, se puede también usar en otras especies animales) debido, la mayoría de las veces, a una enferme-

Presión sanguínea, si está indicado. Síntomas de edema, peso del paciente, si está indicado.

Evaluación de ototoxicidad, en particular con terapia prolongada o en felinos.

lnformación al cliente

I I

Se recomienda administrar el medicamento con las comidas, cuando sea posible.

propietario debe contactar al veterinario si se presentan signos clínicos de desequilibrio hidroelectrolítico, sed excesiva, letargo, languidez, inquietud, oliguria, disturbios digestivos o taquicardia. E1

Qu ím ica/S in

ó n

dad del intestino delgado. Los gatos con insuficiencia pancreática exocrina parecen ser los de mayor riesgo para sufrir deficiencias de folato y cobalamina secundarias a la malabsorción del ácido fólico en Ia dieta. A menudo se observa que en los perros con insuficiencia pancreática exocrina hay un aumento de los niveles de folato secundario al sobredesarrollo de bacterias sintetizadoras de folato en la porción proximal del intestino delgado. La administración prolongada de inhibidores de la dihidrofolato reductasa (como pirimetamina, ormetoprima o trimetoprima) puede conducir a una reducción dei ácido fóiico activado (ácido tetrahidrofólico); en ocasiones se prescribe la suplementación con ácido fólico como un intento por aliviar este cuadro.

imos

Diurético del asa, el ácido etacrínico se presenta como un polvo cristalino blanco o casi blanco, inodoro o casi inodoro. Es muy levemente soluble en agua y libremente soluble en alcohol.

Farmacología/Acciones

El ácido fólico es requerido para varios procesos metabólicos. Es reducido en el cuerpo, por medio de la dihidrofolato reductasa, a

Ácroo tetrahidrofolato (5-m-etiltetrahidrofolato), el cual actúa como coenzima en la síntesis de los nucleótidos purina y pirimidina, necesarios para Ia síntesis de ADN. El ácido fólico es también

les que están recibiendo ácido folico, y pueden ser importantes en

los pacientes veterinarios.

I I

requerido para el mantenimiento de la eritropoyesis normal. Farmacocinética El ácido fólico administrado por razones terapéuticas es principalmente absorbido en la porción proximal del intestino delgado por medio de un proceso de difusión mediada por transportadores. En las personas, el ácido fólico sintético se absorbe casi por completo después de Ia administración oral mientras que ei folato del alimen_ to tiene una biodisponibilidad de alrededor del 50olo. El ácido ñlico es convertido a su forma activa, ácido tetrahidrofólico, sobre todo en el hígado y el plasma. El folato se distribuye ampliamente por todo el cuerpo y se almacena en el hígado. Los niveles en los eri_ trocitos y el líquido cefalorraquídeo pueden ser significativamente

utiliza,

I

siones.

I

SULFASALACINA, BARBITÚRICOS, NITROFURANTOíNA, PRIMIDoNA. Pueden aumentar el riesgo de la deficiencia de folato.

Consideraciones de laboratorio

I

Las muestras de suero para el aniíüsis de los niveles de cobalamina

r

y/o folato deben ser protegidas de laluzfuertey el calor excesivo. La hemólisis puede causar falsas elevaciones delvalor de la con_ centración sérica de folato.

I

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias EI tratamiento con ácido fólico está contraindicado sólo cuando se ha documentado intolerancia a Ia droga. En las personas, los nive_

Puede ocurrir una disminución de los niveles séricos de cobala_ mina (vitamina B,r) en pacientes que reciben un tratamiento prolongado con suplementación con ácido fólico.

Posologías

les de cobalamina (vitamina B,r) pueden estar reducidos con las anemias megaloblásticas; el tratamiento con ácido fólico puede enmascarar los signos asociados con éstas. Las dosis de ácido fóli_

I

co en personas por encima de 0,4 mgldía (excepto durante el embarazo y lalactancía) no deben ser usadas hasta que se descar_ te el diagnóstico de anemia perniciosa.

CANINOS/FELINOS:

a)

Para la deficiencia grave de folato: 0,5-2 mg totales, día duranre 1 mes (Williams,2000).

b)

Para los gatos con deficiencia de folato secundaria a una

7

vez al

insuficiencia pancreática exocrina: a00 ¡rg (0,a mg) oral I

vez por día (Steiner y Williams, 2005).

Como los perros pueden tener el nivel de folato aumentado, normal o disminuido en asociación con las enteropatías, no admi_ nistrar dosis terapéuticas hasta haber determinado los niveles de foiato y cobalamina.

El ácido fólico es.dist¡ibuido en la leche pero es seguro. Los requerimientos de ácido fólico pueden estar aumentados en los

FENIToíNA. Puede disminuir los niveles séricos de folato y puede ser necesario aumentar la dosis de fenitoína; puede pro_ duci¡se un aumento de ia frecuencia de presentación de convui_

enterohepática y es excretado principalmente por orina como metabolito o como droga sin modificar (cuando se administra en una cantidad superior a los requerimientos corporales).

Seguridad en reproducción y lactancia El ácido fólico es seguro para ser usado durante la prefezy en las personas es prescrito como rutina como parte de la suplementación vitamínica prenatal ya que la deficiencia de folato puede aumentar los riesgos de defectos en el tubo neural fetal. En las personas, la FDA clasifica a esta droga como categoría,A para su uso durante el embarazo. (Estudíos adecuados en mujeres embarazadas no han demostrado riesgo para eI feto en el primer trimestre del embarazo, y no hay evidencia de riesgo en Ic ¿guientes trimestres.)

CLoRANFEN|CoL. Puede demorar la respuesta al ácido fólico. METOTREXATO, TR|METOPR|MA, ptRtMETAMtNA (drogas que inhiben ta dihidrofolato reductasa). pueden interferir con la

ción del ácido fólico.

más altos que los encontrados en el suero. puede sufrir recirculación

Efectos adversos EI ácido fólico es bastante atóxico y no debe causar efectos adver_ sos significativos. En las personas, el uso de tabletas o inyecciones de ácido fólico rara vez causó reacciones de hipersensibilidad o efectos gastrointestinales. Dosis orales muy altas en las personas (15 mg/día) produjeron en ocasiones efectos neurológicos centra_ 1es (por ej., dificultad en el sueño, excitación, confusión, etc.).

róuco z!

c)

Para gatos que están recibiendo un tratamiento por largo plazo con trimetoprima/sulfa (para el tratamiento de

Nocardia): 2 mg totales oral I vez por día (Wolf, 2006a). d) Para los perros con deficiencia de folato y cobalamina secundaria a una enfermedad intestinal inflamatoria: ácido fólico 5 mg totales oral, I vez por día, durante 1_6 meses y cianocobalamina 750 ¡rg totales parenteral, 7 vez por mes (Hoskins, 2005a).

I

EQUINOS:

a) Ante tratamiento prolongado con medicamentos antifola_ tos (por ej., trimetoprima, pirimetamina): algunas veces se recomienda ácido fólico 20-40 mg totales oral por día. Las yeguas preñadas deben ser suplementadas con ácido

fólico

durante los tratamientos con antifolato (Granstrom y Saville, 1998).

Controles

r

Pequeños animales: niveles (séricos) de folato

y

cobalamina;

antes y después del tratamiento.

r t

Signos clínicos asociados con deficiencia. Hemograma, datos basales y sobre la marcha del tratamiento si hay anormalidades.

animales lactantes.

lnformación al cliente Sobredosifi cación/Toxicidad aguda

fólico es relativamente atóxico y no se debe hacer tratamien_ to alguno durante una sobredosis inadvertida. El exceso de droga es El ácido

metabolizado o rápidamente excretado sin cambios por orina. I

nteracciones medicamentosas

Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documen_ tadas o son teóricamente posibles en las personas o en los anima_

I

Cuando se usa para tratar una deficiencia de folato asociada con enfermedades del intestino delgado o insuficiencia pancreática se puede necesitar

un tratamiento de remplazo periódico con

los controles de por vida.

Química/Sinónimos El ácido fólico

se presenta como un polvo cristalino inodoro amari_ llo, amarillo-marrón o naranja-amarillento. Es muy poco soluble en

22

Ácroo rolrr¡¡Á¡¡lco

agua e insoluble en alcohol. El ácido fólico disponible en el comercio

obtenido en forma sintética. El ácido fólico puede también ser conocido como: folato, folacina, vitamina B' acidum folicum, ácido pteroilglutámico, ácido pteroilmonoglutámico, Folvitea y vitamina B, ,.

es

Almacenamiento/Estabilidad Las tabletas de ácido fólico deben ser almacenadas en envases bien cerrados mantenidos a una temperatura inferior a 40 oC (preferiblemente a 15-30 oC); protegerlas de la luz y la humedad. El producto inyectable debe ser guardado protegiéndolo de la luz y por debajo de los 40 oC (preferiblemente a 15-30 'C). No permitir el congelamiento. Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USO VETERINARIO:

No hay productos que lo tengan como único componente. Hay muchos productos disponibles que contienen ácido folico como uno de muchos ingredientes. Cuando se usa uno de estos productos, estar seguro de que tiene suficiente cantidad de ácido fólico para el tratamiento de Ia deficiencia de folato sin sobredosificar a las vitaminas A o D (liposolubles). PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Acido fólico (tabletas): 400 ¡rg 10,+ mg) y 800 ¡rg (0,8 mg); genérico; (dependiendo del producto puede ser de venta libre o Rx). Acido fólico (tabletas) I mg ; genérico; (Rx). Acido fólico (inyectable): 5 mg/ml en frascos con l0 ml; Folvitea (Lederle); genérico; (Rx).

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias El ácido tolfenámico se contraindica en animales hipersensibles al mismo o a drogas de su clase (ácido meclofenámico). Similar a otros AINE, no debe ser empleado en animales con sangrado activo o ulceración gastrointestinal. Usar con cautela en pacientes con

disfunción renal o hepática. Efectos adversos

El ácido tolfenámico es relativamente seguro cuando se administra siguiendo las recomendaciones para perros y gatos. EI vómito y la diarrea fi¡eron comunicados luego del uso oral. Los estudios experimentales no demostraron toxicidad renal o gastrointestinal significativa hasta que las dosis fueron l0 veces superiores a las recomendadas.

Debido a su actividad antitromboxano y resultantes efectos sobre la función plaquetaria, el ácido tolfenámico no se recomienda durante el preoperatorio. Seguridad en reproducción y lactancia No hay información específica; similar a otras medicaciones AINE, el ácido tolfenámico debería ser empleado con cautela duran-

Ácrno rorFENÁMlco

te la gestación.

Tolfedine@

No hay información específica. Si se produce una sobredosis aguda, se recomiendan los procedimientos convencionales (vaciar el intestino luego de la ingesta, etc.). El tratamiento de sostén debe

Sobredosificación/Toxicidad

ACENTE ANTIINFT-A.MATORIO NO ESTEROIDEO

aprobado para caninos y felinos en Canadá, EuroPa.

empleando las pautas establecidas.

ser

) Agente antiinflamatorio no esteroideo D Formas posológicas disponibles orales bles (no en EE.UU.).

)

aguda

instituido según se necesite y el diazepam IV se emplea para el control de las convulsiones. Supervisar por sangrado gastrointestinal. Dado que el ácido tolfenámico puede causar efectos renales, supervisar el equilibrio hidroelectrolítico y manejar la falla renal

Consideraciones al recetar

:

Farmacocinética El ácido tolfenámico se absorbe luego de Ia administración oral. En los perros, los niveles máximos ocurren alas 2-4 horas luego de la dosis. La recirculación enterohepática incrementa si se administra con alimento. Esto puede aumentar la biodisponibilidad, pero también crea más variabilidad en la biodisponibilidad que cuando se administra con el estómago vacío. El volumen de distribución en los perros es de 1,2 L/kg y tiene una vida media de eliminación de casi 6,5 horas. La duración del efecto antiinflamatorio es de 24-36horas.

(AINE)

e inyecta-

lnteracciones medicamentosas

Parece ser relativamente seguro para empleo a

Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documen-

corto plazo.

tadas o son teóricamente posibles en personas o animales que están recibiendo ácido tolfenámico, y pueden tener importancia en los pacientes veterinarios:

Usos/lndicaciones

El ácido tolfenámico puede ser de utilidad en el tratamiento del dolor y/o inflamación ag. os o crónicos en perros y dolor/inflamación agudos en gatos. En Europa también está aprobado para empleo en ganado. Farmacología/Acciones El ácido tolfenámico exhibe acciones farmacológicas similares a la aspirina. Es un potente inhibidor de la ciclooxigenasa, con lo cual bloquea la liberación de prostaglandinas. Asimismo, tiene inhibición directa de los receptores de prostaglandinas. El ácido tolfenámico tiene una importante actividad antitromboxano y no se recomienda utilizar en el preoperatorio debido a sus efectos sobre el funcionamiento plaquel.ario.

t

AsPlRlNA. Puede aumentar el riesgo de toxicidad gastrointesti nal (por ej., ulceración, hemorragia, vómito, diarrea).

r

coRTlcosTERo¡DEs. Como la terapia concomitante puede aumentar la presentación de úlceras gástricas, evitar el uso de estas drogas cuando se administra ácido tolfenámico.

r r

DtcoxtNA. Los AINE pueden aumentar los niveles séricos. FLUcoNAzot-. Su administración ha aumentado los niveles plasmáticos del celecoxib en las personas y podría también afectar los niveles de ácido tolfenámico en los perros.

¡

FURosElllDA. Los AINE pueden reducir los efectos saluréticos y diuréticos.

I

METoTRExATO.Se ha observado un importante grado de toxicidad cuando se ha usado de manera concomitante AINE con

ÁcroovALpRotco zg metotrexato; su uso conjunto debe ser llevado a cabo con extrema cautela.

I

DROGAS

ruefnOtóXlCas (por ej.,

dos, anfotericina B, etc.). Pueden

furosemida, aminogtucósi-

aumentar el riesgo de nefro-

En Canadá y Europa: ácido tolfenámico tabletas de 6, 30 y 60 mg e inyección de 40 mg/rnl. Nombre comercial Tolfedinea (Vetoquinol). PRODUCTOS APROBADOS EN MED|C|NA HUMANA:

Ninguno en

los Estados Unidos.

toxicidad.

t

oTRoS AINE. Pueden aumentar el riesgo de toxicidad gastrointestinal (por ej., ulceración, hemorragia, vómitos, diarrea).

f

Controlar de cerca a los pacientes que están recibiendo también drogas que tienen un alto grado de unión a las proteínas plasmáticas (por ej., warfarina), ya que el ácido tolfenámico y su metabolito activo se unen en un 98-99olo a las proWARFARTNA.

teínas en el perro.

ACIDO VALPROICO VATPROATO SÓOICO

DTVALPROEX SÓOICO

Depakene@, Depakote@, Depacon@

Posologías

T CANINOS: a) Para dolor agudo: 4 mg/kg, I vez por día, por vía SC, IM u oral, durante 3-5 días. Para dolor crónico: 4 mglkgbucal I vez por día durante 35 días consecutivos por semana. El producto inyectable sólo se sugiere para la primera dosis (Dowling, 2000).

b) Primera

dosis: 4 mgikg, SC o IM; seguir con tabletas a 4 mg/kg, oral, I vez por día, durante 2-4 días. El tratamiento puede ser repetido I vez ala semana, según sea requerido o como lo recomiende el veterinario, oral I vez por día, durante 3-5 días. (información del prospecto; Tolfedinea-Ye-

Consideraciones al recetar 'D:'Anticsnvulsivo:de, 2" a 4'línea que puede ser

dolor agudo: 4 mglkg 1 vez por día SC, IM u oral, durante 3-5 días. El producto inyectable sólo se sugiere para la primera dosis (Dowling, 2000).

b)

a mg/kg, oral,

t

gación plaquetaria. D Eféctos adverso$: más probabl€s efecto$ gastroin-

Eficacia clínica. Efectos adversos.

lnformación al cliente I El protocolo de dosis semanal (3-5 días consecutivos por semana para caninos) es importante para minimizar los efectos adversos.

r

Comunicar cualquier cambio en el apetito, consumo de agua o anormalidad digestiva.

Química/Sinónimos Agente antiinflamatorio no esteroideo de la categoría del ácido antranílico (fenamato), el ácido tolfenámico está relacionado químicamente con el ácido mecl:feniímico. El ácido tolfenámico tamb^-¡ se conoce como: acidum tolfe-

namicum, BifenaCa, Clotam@, Clotan@, Fenami&, Flocur@, Gantil@,

Migeaa, Polmonin@, Purfalo*, Rociclyn@, TotfamiCa, Totfedi-

ne@

o Turbaund@.

Almacenamiento/Estabilidad A menos que se indique lo contrario, conservar las tabletas y solución a temperatura ambiente. Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USO VETERTNARTO:

Ios Estados Unidos.

)

testinales (puede adm¡nisti?rse con el alimento). Posibilidad de hepatotoxicidad, r€acciones en s¡s, tema nervioso central (sedación, ataxia, camb¡os en el comportam¡ento, etc.), dermatológicas (alopecia, erupciones, etc.), hematológicas (tromboci: topenia, agregación plaguetaria reducida, leucopenias, anemias, etc.), pancreatitis y edema. Puede ser

teratogénico.

l

Usos/lndicaciones

Controles

I I

€ontráihdiaácionés: dlsfr¡ririón o, enfermedCdr, he;

' pática significativa, hipersenoibilidad previa) Cat¡tela: trombocitopenia o di¡funclón en la agrc-

Para

I vez por día, durante 3-5 días o según sea recomendado por el veterinario (información del prospecto; Tolfedineo - Vetoquinol, Canadá).

de

de,,

,

FELINOS:

a)

tratamiento adyuvante

::-:::,=ié¡*r:-:"*néUlnjarios;,,

toquinol, Canadá).

I

ut¡liali¡d:, eh',,e|

algunos :,.,:,::F.l E1?*:,ta1,rrray.oríá,no,recqn=ienda:tu:uso:,enpa:,,.:::

Ninguno en

Debido a su costo, perfil farmacocinético en apariencia desfavorable y potencial hepatotoxicidad, el ácido valproico debe ser considerado en la actualidad una droga de 3a o 4" línea en el tratamiento de las comrlsiones caninas. Algunos clínicos creen que es de beneficio cuando se agrega al fenobarbital en pacientes no bien controlados con esa droga sola. Además, tiene menos afinidad proteica en perros que en personas, por ello el rango terapéutico sérico humano (40100 ¡rglrnl) puede ser demasiado alto en caninos. La droga (libre) en realidad puede concentrarse en el líquido cefalorraquídeo, y los efectos anticomrrlsivos pueden persistir incluso después que los niveles del valproato no sean detectables en aquel, conduciendo a la idea de que las concentraciones séricas no son un reflejo verdadero de la eficacia clínica. Sin lugar a dudas, se requieren nuevos estudios para determinar el papel clínico, si lo ha¡ de este medicamento.

Farmacología/Acciones El mecanismo de la actividad anticonmlsivante del ácido valproico no se comprende. Los estudios en animales demostraron que el

ácido valproico inhibe la GABA transferasa y succínico aldehído deshidrogenasa causando incremento en los niveles del GABA en el sistema nervioso central. Asimismo, un estudio demostró que el ácido valproico inhibe la actividad neuronal aumentando la conductancia del potasio. Farmacocinética El valproato sódico es convertido con rapidez en ácido valproico en el ambiente estomacal ácido, donde se absorbe con celeridad.

24

Ácroo vALPRotco

biodisponibilidad comunicada en el perro luego de la administración oral es de aproximadamente el 80o/o y los niveles máximos se presentan más o menos dentro de t hora. El alimento puede retardar la absorción, pero no modifica la extensión de ésta. El divalproex en su forma con cubierta entérica tiene un retardo aproximado de t hora en su absorción oral. Los pacientes que exhiben efectos adversos digestivos (náusea, vómitos) pueden beneficiarse con esta formulación. El ácido valproico se distribuye con rapidez a través de toda el agua extracelular y plasma. La afinidad proteica aproximada es del 80-95o/o en pacientes humanos, y del 78-80o/o en caninos. Los niveles en el líquido cefalorraquídeo son de aproximadamente el 100/o de los medidos en plasma. Los niveles en leche son del 1-10% de los encontrados en plasma y atraviesan la placenta sin dificulLa

tades.

El ácido valproico es metabolizado en el hígado y conjugado con glucurónido. Estos conjugados son excretados en la orina; sólo cantidades despreciables de la droga sin modificar son excretadas en la orina. La vida media de eliminación en las personas varía entre 5-20 horas y en Perros entre 1,5-2'8 horas.

Las concentraciones del ácido valproico en la leche son del 1del valor medido en suero. No se sabe si tales niveles tienen algún efecto perjudicial para la progenie lactante. 10o/o

Sobredosificación/Toxicidad aguda Las sobredosis significativas pueden inducir depresión nerviosa central profunda, asterixis, inquietud motora, alucinaciones y muerte. Se comunicó un caso humano recuperado luego de un nivel sérico de 2000 ¡rg/ml (20 veces sobre el nivel terapéutico). EI tratamiento consiste en medidas de sostén y el mantenimiento de una producción urinaria adecuada se considera fundamental. Como la droga se absorbe con rapidez, la emesis o lavado gástrico son de valor limitado. Debido a sus características absortivas retardadas, el divalproex puede ser removido mediante lavado o emesis si la ingestión ha sido reciente. La naloxona revertiría algunos de los efectos nerviosos centrales del ácido valproico, pero también puede reveftir las propiedades anticon'ulsivantes de la droga.

ntrai n d i caci o nes/ P recau ci o nes/Adverten c as El ácido valproico se contraindica en pacientes con disfunción o en-

lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en pelsonas o animales que están recibiendo ácido valproico, y pueden tener importancia en los pacientes veterinarios:

fermedad hepática significativa, o que exhiben hipersensibilidad previa a la droga. Se lo debe utilizar con cautela en animales que presentan trombocitopenia o disfunción en la agregación plaquetaria.

I

ANTICoAGULANTES. El ácido valproico puede tener efectos sobre la agregación plaquetaria; usar con cautela con otras drogas que afecten el estado de coaguiación.

I

AsPIR¡NA. Los salicilatos pueden desplazar al ácido valproico desde las proteínas plasmáticas, incrementando de esta manera

Co

i

Efectos adversos Debido a la experiencia limitada con este agente, los siguientes efectos adversos pueden no ser completos ni totalmente válidos para los perros: los efectos gastrointestinales (náusea, vómito, anoreia, diarrea) son las reacciones adversas más corrientes reconocidas en personas y en apariencia también en Perros. Las alteraciones digestivas pueden ser amortiguadas administrando la droga con alimento. La hepatotoxicidad es la reacción adversa (humana) con potencial más serio y también se la debe considerar en los pacientes caninos. Puede haber aumentos de las enzimas hepáticas (relacionados con las

¡ raÍavez, ocurren la insuficiencia hepática y muerte. En los seres humanos,la incidencia de hepatotoxicidad es mucho mayor en pacientes juveniles ( Puede causar efectos digestivos (incluyendo dis' discrasias sanguíneas función hepática) y

)

diendo la polimeizaciónde ésta e inhibiendo la formación de microtúbulos. Los bencimidazoles también actúan en concentraciones más altas interrumpiendo las vías metabólicas dentro de los helmintos e inhibiendo las enzimas metabólicas, incluidas la malato deshidrogenasa y la fumarato reductasa.

y Tltysanosoma actinoides.

El albendazol es también utilizado (fuera de aprobación) en pequeños mamíferos, cabras y cerdos para el control de endoparásitos. En los gatos se ha empleado en el tratamiento de infecciones causadas por Paragonimus kellicotti. En perros y gatos, el albendazol se ha utilizado en el trar 'qiento de la capilariasis y en los perros para el tratamiento de inrecciones por Filaroides. También ha sido empleado en el tratamiento de las giardiasis en animales pequeños, pero la preocupación concerniente a la toxicidad de la médula ósea ha disminuido el entusiasmo en la prescripción de la droga para esta finalidad. Farmacología/Acciones

Los agentes antiparasitarios bencimidazólicos tienen un amplio espectro de actividad contra una variedad de parásitos internos patógenos. En los parásitos susceptibles, se cree que su mecanismo de acción es romper los sistemas de transporte microtubulares intracelulares al unirse selectivamente y dañar a la tubulina, impi-

Este fármaco no está aprobado para usar en vacas lecheras duran-

te la lactación. El fabricante recomienda no administrarlo en vacas durante los primeros 45 días de la gestación o durante los 45 días posteriores a la separación de los toros. En los ovinos no debe ser administrado en las hembras durante los primeros 30 días

retirar a los carneros. tórtolas pueden ser susceptibles a la toxicidad

de preñez o hasta después de 30 días de Las palomas y

del albendazol y fenbendazol (necrosis epitelial en las criptas intestinales e hipoplasia de médula ósea). Nueve crías de alpacas que recibieron albendazol a una dosis de 33-100 mg/kg/día (en una toma diaria) durante 4 días consecutivos, desarrollaron neutropenia y grave diarrea acuosa' Todos requirieron tratamiento y 7 de los 9 animales tratados murieron o

fueron sacrificados debido

a

sepsis

o falla multiorgánica

(Gruntman y Nolen-Walston, 2006). El albendazol debe utilizarse con cautela en personas con enfermedades hepáticas o hematológicas. En 1984 se implicó al albendazol con un oncogen, pero estudios posteriores no pudieron demostrar ninguna actividad oncogénica o carcinogénica de la droga. Efectos adversos

El albendazol administrado en las dosis recomendadas en el ganado bovino es bien tolerado y no causa efectos adversos significativos. Los perros tratados con 50 mg/kg/l2 horas pueden desarroIlar anorexia. Los gatos que reciben albendazol para el tratamiento de Paragonimus pteden presentar letargia leve, depresión, anorexia y resistencia a tomar la medicación. EI albendazol fue incriminado como causal de anemia aplásica en caninos, felinos y seres humanos.

Seguridad en reproducción y lactancia El albendazol administrado al comienzo de Ia gestación ha causado efectos teratogénicos y embriotóxicos en ratas, conejos y ove-

jas. El laboratorio fabricante recomienda no administrarlo a las vacas durante los primeros 45 días de preñez y durante 45 días después de haber retirado a los toros. En los ovinos, no se debe administrar a las hembras durante los primeros 30 días de preñez o durante los 30 días posteriores al retiro de los carneros. En pacientes humanos, la FDA categoriza a esta droga como clase C para empleo durante Ia gestación. (Los estudios en anima' les demostraron un efecto adverso sobre el feto, pero no hay informa-

ATBENDAZOI. 31 ción adecuada en personas; o no hay estudios sobre reproducción animal y ningún estudio adecuado en personas.) No se ha establecido la seguridad de la droga durante la lactancia.

b)

25 mg/kg/I2 horas, oral, durante 10-21 días (Hawkins, Ettinger y Suter, 1989).

c)

30 mg/kg/día, durante 6 días (Todd, Paul y

d) 25 mg/kg cada12 horas, oral, durante

Las dosis de 300 mg/kg (30 veces superiores a las recomendadas) y de 200 mg/kg (20 veces las indicadas) han causado la muerte en bovinos y ovinos, respectivamente. Las dosis de 45 mg/kg (4,5 veces superiores a las recomendadas) no causaron ningún efecto adverso en los bovinos evaluados. Los gatos que recibieron 100 mglkgldía durante 14-21 dias presentaron signos de pérdida de peso, neutropenia y embotamiento mental.

Para Giardia:

a) 25 mglkg cada 12 horas, oral, durante 5 días (Barr y Bowman, 1994).

b) 25 mgikgll2 horas, oral, durante 3-5 días; puede

causar

mielosupresión en perros y gatos (Vasilopulos, 2006). Para trematodos hepáticos (Platynosum

t

Opisthorchiidae).

a) 50 mg/kg I

vez por día, oral, hasta la desaparición de los huevos (Taboada, 1999).

lnteracciones medicamentosas

Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en personas o animales que están recibiendo albendazol, y pueden tener importancia en

I

CONE¡OS/ROEDORES/PEQUEÑOS HAHíFEROS:

a)

Conejos: para la uveítis facoclástica causada por Encephalitomon: 3O mg/kg I vez por día, oral, durante 30 días, seguidos por 15 mg/kg I vez por día, oral, durante 30 días (Ivey y Morrise¡ 2000).

b)

Chinchillas : para Giardia: 50- 100 mg/kg durante 3 días (Hayes,2000).

los pacientes veterinarios:

r

clMETtDtNA. Aumenta los niveles de albendazol en bilis y los líquidos quísticos.

r

DEXAMETASoNA. Puede aumentar los niveles séricos de albendazoI. PRAtZlQUANTeuPuede

14 dlas (Reinemeyer,

199s).

Sobredosifi cación/Toxicidad

I

DiPietro, 1985).

aumentar los niveles séricos de albendazol.

I

I

vez por día, oral,

BOVINOS: Para parásitos susceptibles:

Posologías

I

a)

CANINOS:

hirthi:

P ar

a F ilaroide s

a)

50 mg/kg/ I 2 horas, oral, durante 5 días; repetir a los

2

I

horas, oral, durante 5 días; se puede repetir a las 2 semanas (también para Oslerus osleri) (Reinemeyer,

c)

l0 mg/kg, oral; es preferible usarlo en otoño cuando la mayor parte de los trematodos son adultos (eficacia despreciable o nula frente a formas inmaduras). Un segundo tratamiento en invierno puede ser beneficioso (Herd, 1986b).

a) 9,5 mglkgll2 horas durante 55 días o 25 mglkgll2 horas, oral, durante 5 días. Repetir a las 2 semanas (Todd, Paul y

198óa).

T

a) 5-10 mg/kg oral (Roberson, 1988b). T OVINOSY

Para Capillaria plica:

úa (Brown y Barsanti, 1989). i

mus kellico

a)

n i:

b) 7,5 mglkg, oral;

15 mg/kg bucal para trematodos hepáticos adultos (Roberson, I 988b).

c)

99s).

Para Giardia:

a) 25 mglkgll2 horas, oral, 4 dosis (Barr, Bowman y col.). b) 25 mglkgll2 horas, oral, durante 5 días (Barr y Bowman, r9e4).

c) 25 mglkgll2

T

3

ml de suspen-

sión/45 kg, oral (Bulgin,2003).

I

AVES:

a)

horas, oral, durante 2-5 días (Lappin,2000).

I

Rátidas: con la suspensión: mll22 kg de peso corporal,2 por día durante 3 días; repetir en 2 semanas. Eficaz contra parásitos flagelados y tenias (fenson, 1998).

veces

10 mg/kg/día, oral, durante 30 días o 5 mglkglí horas, oral, durante 60 días (Greene y Watson, 1998).

FELINOS: Para Parago ni mus kell

Para trematodos hepáticos adultos en ovinos: 7,6 mglkg (Paul, 1986).

d) Para tratamiento de nematodos en ovinos:

Para leishmaniasis:

a)

7,5 mglkg, oral (0,75 ml de suspensiónll2,S kg de peso corporal). (Indicaciones en el prospecto; Valbazen@ suspensión

-Pfizer).

a) 50 mgikg/día, oral, durante 21 días (Roberson, 1988b).

b) 30 mg/kg/día durante 12 días (Todd, Paul y DiPietro, t9S5). c) 25 mglkgll2 horas, oral, durante 14 días (Reinemeyer, I

CAPRINOS:

Para parásitos susceptibles:

mg/kg/l2 horas durante 10-14 días. Puede causar anore-

Pa ragon

PORCINOS: Para parásitos susceptibles:

DiPietro, 1985).

Para

Para trematodos hepáticos adultos:

d) Para cestodos gastrointestinales: 10 mg/kg, oral (Herd,

lees). Para Filaroides osleri (también conocido como Oslerus osleri):

-

7,5 mg/kg, oral; 15 mg/kg, oral, para trematodos hepáticos adultos (Roberson, 1988b).

b) 25 mglkgll2

50

mg/kg, oral (instrucciones de rótulo; Valbazen@

b) días.

Los síntomas pueden presentar empeoramiento súbito durante el tratamiento, tal vez debido a una reacción frente a la destrucción de los parásitos (Hawkins, Ettinger y Suter, 1989).

a)

l0

Pfizer).

i

co n

i:

a) 50 mg/kg/día,oral, durante 2l días (Roberson, 1988b).

Controles

I I

Eficacia. Efectos adversos si se emplea en especies para las cuales no está aprobado o en dosis superiores a las recomendadas.

32 I

ALBUTEROL

Considerar la supervisión con hemograma completo y niveles de enzimas hepáticas (cada 4-6 semanas) durante el tratamiento prolongado (>l mes).

Salbutamol, Proventil@, Ventolin@

lnformación al cliente

r I

ATBUTEROL, SULFATO DE

Agitar bien antes de administrar.

AGONISTA BETA.ADRENÉRGICO

Contactar con el veterinario ante la aparición de efectos adversos (por ej., vómitos, diarrea, esclerótica/mucosas o piel amarillentas).

Consideraciones al recetar

I

Se emplea en espec¡al como broncodilatador, bu-

cal o mediante inhalación. Química/Sinónimos

Este antihelmíntico bencimidazólico tiene relación estructural con el mebendazol y peso molecular de 265. Es insoluble en agua y soluble en alcohol. E1 albendazol también se conoce como: albendazolum, SKF62979,Valbazen@ o Albenza@; se encuentran disponibies muchos nombres comerciales. Almacenamiento/Estabil

idad

La suspensión de albendazol se debe almacenar a temperatura ambiente (15-30 'C); protegerla del congelamiento. Agitar antes de usarla. La pasta debe ser guardada a temperatura ambiente controlada (15-30 "C); protegerla del congelamiento.

)

función cardíacas, trastornos convuls¡vos, hipertensión o hipertiroidismo. Puede ser teratogénico (en dosis elevadas) o retrasar el trabajo de parto.

Usosllndicaciones

El albuterol se emplea en especial en perros y gatos debido a sus efectos sobre el múscuio liso bronquial para aliviar ei broncoespasmo o la tos. También puede emplearse como broncodilatador en caballos.

Formas posológicas/Estado de aprobación

Farmacología/Acciones

PRODUCTOS APROBADOS PARA USO VETERINARIO:

Albendazol suspensión: 113,6 mg/ml (11,360/0) en 500 ml,

D Usar con cautela en pac¡entes con arr¡tmias o dis-

1

y 5 li-

A-l igual que otros agonistas p, el albuterol estimularía 1a producción de AMP cíclico mediante la activación de la adenil ciclasa. Es-

(Pfizer); (producto de venta libre). Aprobado para empleo en bovinos (no utilizar en vacas durante los primeros 45 días de gestación o durante los 45 días Posteriores a la separación de los toros o en vacas en edad fértil) y en ovinos (no administrar a las hembras durante los primeros 30 días de preñez o durante 1os 30 días posteriores al retiro de los carneros). Suspensión de la administración del producto para faena = 27 días en bovinos y 7 dias en ovinos, en las dosis aprobadas. El tiempo de suspensión de administración para producción de le-

te fármaco ejerce actividad agonista p, predominante (relaja

che no se ha establecido, por lo cual no se debe administrar en va-

Las características farmacocinéticas de este agente no se estudiaron de manera completa en animales domésticos. En general, el albuterol tiene absorción rápida y adecuada tras su administración oral. Los efectos tienen lugar a los 5 minutos de la inhalación y a

trosl

Valbazen@ Suspension

reproductiva. Albendazol en pasta: 30o/o en205 g;Valbazen@ (Pfizer); (producto de venta libre). Aprobado para empleo en bovinos (no utilizar en vacas durante 1os primeros 45 días de gestación o durante los 45 días posteriores a la separación de los toros o en vacas en edad fértii). Suspensión de la administración del producto para faena = 27 dias en ias dosis aprobadas. El tiempo de suspensión de administración para producción de leche no se ha establecido, por 1o cual no se debe administrar en vacas lecheras de edad reproductiva. cas lecheras de edad

PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Albendazol tabletas de 200 mg: Albenza@ (SmithKline Beecham); (Rx).

el

músculo iiso bronquial, ute¡ino y vascular). Cuando se emplea en las dosis habituales, posee mínima actividad agonista 0r (cardíaca). Los beta-adrenérgicos pueden promover el desplazamiento del potasio desde el suero al espacio intracelular, tal vez mediante la estimulación de la Na*-K*-AIPasa. Puede producir reducciones transitorias de ios niveles séricos normales o elevados de potasio. Farmacocinética

los 30 minutos de Ia administración oral (por ej., tabletas). No atraviesa Ia barrera hematoencefálica, pero cruza \a placenta. El efecto persiste 3 a 6 horas tras la inhalación y hasta 12 horas (de acuerdo con la forma posológica) después de la administración oral. El fármaco sufre metabolismo hepático extenso, en especial para formar el metabolito inactivo albuterol 4'-O-sulfato. Después de la administración oral, la vida media sérica en seres humanos es de 2,7-5 horas. Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias El albuterol está contraindicado en pacientes hipersensibles al fármaco. Se debe emplear con cautela en pacientes con diabetes, hipertiroidismo, hipertensión, trastornos convulsivantes o enfermedad cardíaca (en especial con arritmias concurrentes).

El uso durante el estadio final de la preiez puede inhibir las contracciones uterinas. Efectos adversos La mayor parte de los efectos adversos están relacionados con la dosis y son los que se esperarían con los agentes simpaticomiméticos, como aumento de la frecuencia cardiaca, temblores, excitación del sistema nervioso central (nerviosismo) y vértigo. Estos efectos suelen ser transitorios y leves y en general no requieren in-

AI-BUTFROL 33 terrumpir el tratamiento. Pueden ¡educir los valores séricos de potasio; tatavez se requiere suplementación con potasio. A algunos gatos no les gusta el "silbido" que se produce durante el accionar del inhalador dosificante o el gusto que tiene el conjunto droga/vehlculo.

a) 0,05 mg/kg (50 ¡rg/kg) cada 8 horas, oral (Johnson,2000). b) 0,02 mglkgl12 horas, oral, durante 5 días; si no hay mejoría y no se produjeron efectos adversos aumentar hasta 0,05 mglkglS-12 horas, oral. Si el paciente responde, reducir hasta la dosis más baja efectiva (Church, 2003).

c)

Seguridad en reproducción y lactancia

El albuterol en dosis muy elevadas es teratogénico en roedores. Durante 1a gestación só1o se debe empiear (de manera particular las formas posológicas orales) cuando los beneficios potenciales son superiores a los riesgos. Al igual que algunos otros agonistas

lizada

r

(90 ¡.rglaplicación) con inhalador y máscara adecuada: Para síntomas leves administrar 1 aplicación de albuterol, según se requiera, con I aplicación de I l0 pg de fluticasona, cada 12 horas. Los síntomas moderados pueden ser tratados con albuterol (1 aplicación según sea necesario), con un curso de 5 días de prednisona (1 mglkgldía, oral) y fluticas ona (220 ¡tglJ.2

Sobredosifi cación/Toxicidad aguda

horas).

Los signos clínicos de sobredosificación significativa tras la administración sistémica (o cuando el perro muerde el envase) pueden

Los gatos muy afectados deben ser tratados de emergencia con oxígeno, dosis IV de glucocorticoide y albuterol ( I aplicación de 90 pg, cada 30 minutos según se requiera).

incluir arritmias (bradicardia, taquicardia, bloqueo cardíaco, extrasístoles), hipertensión, fiebre, vómitos, midriasis y estimulación del sistema nervioso central (SNC). También puede producir hipopotasemia. Ante la ingestión reciente de una sobredosis orai en

La terapia crónica consiste en fluticasona(220

albuterol (90 ¡rg, según

mg/kg,

(por ej., Aerokat), 2 veces por día; el gato debe ventilar a través de la máscara y espaciar las aplicaciones 7-10 segundos. Se debe ver un efecto clínico positivo a los 5-10 minutos. Se puede usar cada media hora durante 2-4 horas en momentos de crisis (Padrid,2006).

I

EQUINoS: (ruota: droga clase 3 ARCI-UCGFS)

a) 8 pglkgl12 horas, oral (Enos, 1993). b) 2-3 pglkg mediante inhalación usando una mascarilla

es-

peciai y un espaciador (Aeromask@ y AerovenP) (Foreman,

ej., propranotot).

leee).

c)

DtGoxtNA. El albuterol puede aumentar el riesgo de arritmias

Para la enfermedad obstructiva recurrente de ias vías aéreas: 0,8-2 ¡rg/kg con inhalador de dosis medida (Lavoie,2003).

d) Para la broncodilatación de acción corra: 450-900 ¡,ig (5-10

ANESTÉstcOS tNHALAToR|OS (por ej., hatotano, isoflurano, metoxiflurano). El albuterol puede predisponer al paciente a arrit-

OTRASAMTNAS StMPAT|COM|MÉT|CAS. Usadas

I

dos aplicaciones inhaladas con el espaciador apropiado

aplicaciones) según se requiera, no superar 1as 4 veces/semana a menos que se acompañe con un glucocorticoide

mias ventriculares, en particular en aquellos con enfermedad cardiaca preexistente (usar con cautela).

I

(

del esfuerzo ventilatorio en reposo) del asma felina: realizar

cardíacas.

I

p,gll2horas),

requiera) y prednisona

b) Ante signos intermitentes (no diarios) (por ej., respiración dificultosa, aumento de tos o de la frecuencia ventilatoria y

intestino, administrar carbón activado y un catártico). Si ias arritmias cardíacas requieren tratamiento se puede usar un agente beta-bloqueante (por ej., atenol, metoprolol), pero podría desencadenar broncoconstricción. La DLro oral en ratas es superior a 2 g/kg. Contactar con un centro de toxicología para obtener más información. lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en personas o animales que están recibiendo albuterol, y pueden tener importancia en los pacientes veterinarios:

se

día por medio) (Dowling, 2003b).

animales que no desarrollan efectos cardíacos o del SNC significativos, el manejo puede ser similar al de otras sobredosis (vaciar el

I

horas (McConnell y Hughe¡ 1992).

a) Para broncodilatación en asma felina utilizando el aerosol

administración oral puede retrasar el trabajo de parto. En los pacientes humanos, la FDA categoriza a esta droga como clase C para empleo durante Ia gestaci6n. (Los estudios en animales demostrarln un efecto adverso sobre el feto, pero no hay información adecuada en personas; o no hay estudios sobre reproducción animal y ningún estudio adecuado en personas.)

BLOQUEANTES BETA-ADRENÉRG|COS (por Pueden antagonrzar la acción del albuterol.

cad,a 6

FELINOS:

B, su

I

Para inhalación, en un perro de 27 kg:0,5 ml de la solución al0,5o/o para nebulización en 4 ml de solución salina nebu-

(Mazan. 2003.¡.

e) Para la enfermedad obstructiva crónica recurrente de las vías aéreas: 360 pg (a aplicaciones por inhalación), según

junto con aibu-

terol, pueden aumentar el riesgo .le desarrollar efectos cardio-

sea necesario. Se desarrolla tolerancia con rapidez si se Iiza como único tratamiento (Rush, 2006a).

vasculares no deseados.

uti-

T ANTIDEPRESIVOSTRICÍCLICOS O INHIBIDORES DE LA MONOAMINO OxIDASA. Pueden potenciar los efectos cardiovasculares dei albuterol.

Controles

r

Mejoría de los síntomas clínicos; auscuitación, gases en sangre

I I

Frecuencia cardiaca,

(si está indicado). Posologías

I

CANINOS: ADVERTENCIA: numerosas fuentes de información más antiguas establecen que Ia dosis oral es de 50 ¡qg/kg/8 horas, que corresponde a una obvia sobredosis y no debe usarse, lJna dosis oral más razonable para perros es: 0,05 mg/kg (50 pglkg) cadaS-12 horas.

ritmo cardíaco (si

es necesario).

Potasemia, al comienzo del tratamiento en animales susceptibles a la hipopotasemia.

lnformación al cliente

I

Contactar con el veterinario si el estado del animal se deteriora o presenta enfermedad aguda.

34

r

ALENDRONATO SÓDICO

utiliza en aerosol, agitar bien antes de usar. Asegurarse de cómo administrar apropiadamente el producto para maximizar su efecto. No punzar ni usar cerca de una llama; no permitir la exposición a temperaturas superiores a 48,9 "C. Mantener fuera del alcance de los niños y las mascotas. Si se

Química/Sinón imos Esta amina simpaticomimética sintética, se Presenta como polvo cristalino blanco casi insípido. Es soluble en agua y ligeramente soluble en alcohol; 1 mg de albuterol equivale a 1,2 mg de sulfato de albuterol.

El sulfato de albuterol también se conoce como: hemisulfato de salbutamol, sulfato de salbutamol o salbutamoli-sulfas; existen muchas marcas comerciales. Almacenamiento/Estabilidad Los productos de sulfato de albuterol para administración oral se deben almacenar a temperaturas de 2 a 30 'C. El aerosol para

inhalación se debe almacenar a temperatura ambiente; las temperaturas superiores a 48,9 "C deben evitarse para no romper el envase. Los nebulizadores al 0,5o/o se almacenan a temperatura ambiente y los de 0,083% en el refrigerador. Descartar las soluciones si cambian de color. Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USO VETERINARIO: Ninguno.

ARCI (Asociación de Comisarios Internacionales de Carreras) ha clasificado a esta droga como una sustancia clase 3. Véase Apéndice para más información.

ALENDRONATO SÓDICO Fosamaf BISFOSFONATO OML,INHtsIDOR DE IA. RESORCIÓN ÓSE¡.

Consideraciones al recetar

..'. lt,,,,tt t'

tt i

r

Bisfosfonato para administración oral' que reduce ta resorción osteoclástica. ¡ Potencialmente muy útil para las hipercalcemlas refractarias, les¡ones resortiv.rs odontoclásticas fe. linas y osteosarcoma. r Experiencia clínica muy limitada con el uso de es' ta droga en los animales; el perfil de los efectos ad' versos, las dosilicaciones, etc. puedeñ sufrir cam. , ,bi-os significativos coo más experiencia e lnYestiga. cién clínica. l.Pueden causar erosiones esofiigicas; el riesgo no está claro en perros y gatos. > La dosificación segura Psede ser dilícil 7 la biodisponibilidad se ve afectada en forma adversa por la presencia de alimento, etc. ¡ El costo puede ser un Punto a considerar.

La

PRODUCTOSAPROBADOS

EN MEDICINA HUHANA:

Albuterol, tabletas de 2 y 4 mg; ProventíIa, (Schering); genérico; (Rx). Albuterol, tabletas de liberación extendida: 4 y 8 mg; VoSpire@ ER (Odyssey);(Rx). Albuterol, jarabe 2 mg (como sulfato) por cada 5 en 473 y 480 ml; Proventil@ (Schering); genérico; (Rx). Albuterol, aerosol: cada aplicación libera 90 ¡rg de albuteroi, en envases de 6,7;6,8;8,5; 17 y 18 mg; Proventilo (Schering); Albuterol HFA@ y ProAir HEA@ (Ivax); Proventil HFA@ (Key);Ventolin HFA@ (GlaxoSmithKline); genérico; (Rx). Nota: al momento de esta escritura (2007), Ios laboratorios productores de aerosoles con albuterol estaban haciendo un cambio de los propelentes tipo CFC a propelentes HFA no dañinos para el ozono. A pesar de que estas formulaciones han mostrado ser efectivas, no son consideradas genéricamente equivalentes a los productos con CFC. Se puede re-

querir el ajusre de la dosis. Albuterol, solución para inhalación: solución al 0,021o/o libre de preservante (0,63 mg -como sulfato- por cada 3 ml), 0,042olo libre -':oen 3 ml),0,083o/o (2,5 mg de preservante (1,25 mg -como su como sulfato- en 3 ml) y 0,5o/o (5 mg -como sulfato- por ml) en frascos de 0,5; 3 o 20 mL; Prov¿n¡ilo ($cherin g); AccuNeb@ (Dey); ge-

nérico; (Rx). Thmbién está disponible en aerosol por 14,7 ¡rg con inhalador dosificador conteniendo 18 ¡-rg de bromuro de ipratropium (un anticolinérgico para inhalación) y 103 ¡rg de sulfato de albuterol por cada dosis de aspiración; Combivent@ (B-I); (Rx) y 3 ml en solución para inhalación conteniendo 0,5 mg de bromuro de ipratropium y 3 mg de albuterol, DuoNeb@ (Dey); (Rx).

Usos/lndicaciones

El uso de alendronato en los pequeños animaies ha sido limitado, pero puede probar ser útil para el tratamiento de la hipercalcemia refractaria en perros y gatos, las lesiones resortivas odontoclásticas felinas y como tratamiento adyuvante en el osteosarcoma. Farmacología/Acciones

El alendronato, al igual que otros bisfosfonatos, inhibe la resorción osteoclástica por medio de la inhibición de la función osteoclástica después de unirse a Ia hidroxiapatita de1 hueso. Las acciones secundarias que pueden contribuir a la utilidad terapéutica en las neoplasias osteogénicas incluyen la promoción de apoptosis y Ia inhibición de la osteoclastogénesis, la angiogénesis y la proliferación de la célula cancerosa. Farmacocinética Los valores específicos de la farmacocinética de esta droga son limitados para el perro y, aparentemente, no están disponibles para gatos. La biodisponibilidad oral en todas las especies estudiadas es inferior a\ 2o/o.En las personas, el alendronato sódico tiene una biodisponiblidad oral muy baja (1 mg/kg) en los verracos puede causar extrusión peneana y daño concomitante. I

nteracciones medicamentosas

No se han documentado interacciones especlficas parala azaperona. Las siguientes interacciones medicamentosas han sido informadas en relación con compuestos muy relacionados (haloperidol, droperidol):

I

DEPRESORES DEL SNC (barbitúricos, narcót¡cos, anestésicos, €tC.). Pueden causar una depresión aditiva del SNC al ser usados conjuntamente con butirofenonas.

Posologías

I

PORCINOS: Para las indicaciones aprobadas en cerdos para engorde o des-

tetados:

a) 2,2 mglkg IM profundo

(véase Información al cliente, más adelante) (prospecto incluido en el envase; Stresnila - p/M Mallinckrodt; nota: no se comercializa más en los EE. UU.). Para las indicaciones aprobadas (Stresnila - Janssen, Reino

Unido):

a)

Nota: todas las dosis son paralavía IM, dadas detrás de la oreja y usando una aguja hipodérmica larga, con la agla penetrando perpendicular a la piel en un punto lo más cercano posible al pabellón auricular. Agresión (prevención y cura de peleas; incluyendo reagru-

pamiento de cerditos, puercos y cerdos para engorde): 2 mg/kg (l ml/20 kg). Tratamiento de la agresión en cerdas: 2 mglkg (1 ml/20 kg). Estrés (inquietud, ansiedad, etc .): 1-2 mglkg (0,5- 1 ml/20 kg).

Tiansporte de verracos: 1 mg/kg (0,5 ml/20 kg).

Tiansporte de animales en destete: 0,4-2 mglkg (0,4-l ml/20 kg).

I mg/kg (o,5 ml/20 kg). Como premedicación: l-2mglkg (0,5-1 ml/20 kg). Para obstetricia:

Nivel de sedación.

lnformación al cliente Debe ser aplicada por vía IM profunda, con la aguja ingresando a la piel en un plano perpendicuiar y por detrás de la oreja o en la parte posterior del jamón. Se deben tratar todos los animales en grupos que van a ser juntados.

Química/Sinónimos

llento con un punto de fusión de 90-95 oC. Es prácticamente insoluble en agua; 1 g es soluble en2g ml de alcohol. La azaperona también puede ser conocida como: azaperonum, R-1929, Stresnil@ o Suicalm@. Almacenamiento/Estabilidad/Compatibilidad La azaperona debe ser almacenada a temperatura ambiente controlada (15-25 "C) y protegida delahz. No guardar el producto a una temperatura superior a los 25 oC. Una vez abierta la ampolla, se la debe usar dentro de los 28 días. No se ha encontrado información respecto a la mezcla de azaperona con otros compuestos. Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USO VETERINARTO: nota:

no

se

comercializa en Ia actualidad en los EE.UU. Azaperona 40 mg/ml (inyectable) en frascos con 20 ml (caja con 6 frascos); Stresnil@ (Schering Plough); (Rx). En el Reino Unido: Azaperona 40 mg/ml (inyectable) en frascos con 100 ml (Stresnil @ - Janssen- UK); (POM-V). Los cerdos pueden ser faenados para consumo humano sólo después de l0 dlas de haber terminado el tratamiento. La ARCI (Asociación de Comisarios Internacionales de Carreras) ha designado a esta droga como una sustancia clase 2. Véase Apén-

dice para más información. PRODUCTOSAPROBADoS EN MEDtCINA HUMANA: Ninguno.

110

AZATIOPRINA

AZATIOPRINA AZATIOPRINA SONICA lmuran@

INMTINOSUPRESOR

dad de la tiopurina metiltransferasa y estos individuos tienen una mayor incidencia de mielosupresión, pero es mayor la eficacia por Ia administración de esta droga. Los perros tienen niveles variables de actividad de esta enzima, de forma similar a las personas, lo que puede explicar por qué algunos pacientes caninos responden mejor y/o desarrollan mayor mielotoxicidad que otros. Sin embargo, un estudio (Rodriguez, Mackin y colr,2004) en perros no mostró una correlación significativa entre ia actividad de esta enzima en los eritrocitos y Ia toxicidad a la droga.

Consideraciones al recetar

)

) ) I

lnmunosupresor antaSonista de las purinas usado ante varias enfermedades autoinmunes. Es un conocido agente mutagénico y teratogénico; usar con cautela en los pacientes con enfermedad hepática. La mielosupresión es el principal efecto adverso; también se observan efectos gastrointestinales (in' cluyendo trastornos digestivos, pancreatitis y he'

patotoxicidad). Por lo general, no se usa en Satos ya que son muy sensibles a los efectos sobre la médula ósea.

Usos/lndicaciones En medicina veterinaria, la azatioprina es utilizada principalmente como un agente inmunosupresor para el tratamiento de las enfermedades inmunomediadas en los perros. Véase Posologías, más adelante, para obtener más información. Para la anemia hemolítica inmunomediada autoaglutinante, se suele recomendar iniciar

el tratamiento con azatioprina en el momento del diagnóstico. Cuando se combina con la ciclosporina,Ia azatioprina se emplea para prevenir el rechazo del aloinjerto renal compatible con el complejo de histocompatibilidad mayor (CHM) en los perros. Aunque Ia droga puede ser muy tóxica para la médula ósea en los gatos, a veces se la utiliza para ei tratamiento de la enfermedad cutánea autoinmune en esta especie. Farmacología/Acciones

A pesar de que el mecanismo exacto por medio del cual la azafioprina ejerce su acción inmunosupresiva no ha sido determinado, es probable que dependa de varios factores. La azattoprína antagoniza el metabolismo de las purinas inhibiendo, de esta forma, la síntesis del ARN y el ADN y la mitosis. También puede causar una ruptura cromosómica secundaria a la incorporación en los ácidos nucleicos y se puede alterar el metabolismo celular debido a la capacidad de 1a droga para inhibir la formación de coenzimas. La azatioprina tiene una mayor actividad sobre 1a hipersensibilidad demorada y la inmunidad celular que sobre la respuesta humoral por anticuerpos. La respuesta clínica a 1a azatioprina requiere hasta 6 semanas.

Farmacocinética La azatioprina es absorbida a través del tracto gastrointestinal y rápidamente metabolizada a mercaptopurina; luego, es nuevamente metabolizada a varios otros compuestos. Estos metabolitos son excretados a través de los riñones. Sólo mínimas cantidades de azatioprina o mercaptopurina son excretadas sin sufrir cambios. Los gatos tienen una baja actividad de la tiopurina metiltransferasa, una de las vías utilizadas para metabolizar a 1a azatioprina. Aproximadamente el 11olo de 1as personas tienen una baja activi-

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias La azatioprina está contraindicada en pacientes con hipersensibiIidad a Ia droga. Debe ser empleada con cuidado en casos con disfunción hepática. E1 uso de la azatioprina en gatos es controvertido; estos animales parecen ser más susceptibles a la mielosupre-

sión provocada por la azatioprina. Efectos adversos El principal efecto adverso asociado con Ia azatioprina es la mielosupresión. Los gatos están más predispuestos al desarrollo de estos efectos y la droga no suele ser recomendada para su uso en es-

ta especie. La leucopenia es la consecuencia con mayor prevalencia; sin embargo, también pueden presentarse anemia y trombocitopenia. Los trastornos gastrointestinales, el mal crecimiento dei pelo, Ia pancreatitis aguda y la hepatotoxicidad han sido asociados con el tratamiento con azatioprina en los perros. Debido a que la azatioprina deprime el sistema inmune, los animales pueden ser susceptibles a infecciones o enfermedades neoplásicas con su uso a largo plazo. En los perros en recuperación de una anemia hemolítica inmunomediada, ir disminuyendo gradual y lentamente la dosis de la droga en un término de varios meses y controlar la presentación de signos tempranos de recaída. La suspensión rápida puede con-

ducir

a

una respuesta hiperinmune de rebote.

Seguridad en reproducción y lactancia La azatioprina es mutagénica y teratogénica en los animales de Iaboratorio. En las personas, la FDA clasifica a esta droga como categoria D para su uso en el embarazo. (Hay ettidencia de riesgo fetal humano, pero los posibles beneficios de su uso en las muieres embarazadas pueden ser aceptables a pesar de sus potenciales riesgos.) En un sistema independiente de evaluación acerca de la seguridad de las drogas en caninos y felinos preñados (Papich, 1989), esta droga es clasificada dentro de1 grupo C. (Estas drogas pueden tener riesgo. Estudios en las personas y en animales de laboratorio han des' cubierto riesgos y estas drogas deben ser usadas con cautela y como úItimo recurso cuando los beneficios del tratamiento sobrepasan con

claridad a los riesgos.) La azatioprina es distribuida en Ia leche; se recomienda emplear un sustituto lácteo mientras la madre está siendo tratada con azatioprina. Sobredosifi cación/Toxicidad aguda

No se ha encontrado información específica sobre dosificación aguda de Ia azatioprina. Se ha sugerido utilizar un protocolo estándar para

e1

vaciamiento del tracto gastrointestinal si la inges-

tión fue reciente y dar un tratamiento de sopofte. Contactar con el centro de control de intoxicación animal para obtener mayor

información. lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los anima-

AZATIOPRINA 111 les que están recibiendo azatioprina,y pueden ser importantes en

nomediada del Cocker Spaniel): 2,2 mglkg, oral, 1 vez por dia (cada 24 horas) además de Ia prednisona (inicialmente 2,2 mglkgll2 horas oral hasta que el hematócrito alcance vaiores de 25-30o/o; luego, ir disminuyendo gradualmente la dosis en tn 25o/o cada 2-3 semanas hasta alcanzar una dosis de 0,5 mg/kg, oral, día por medio) (Macintire,2006d).

los pacientes veterinarios.

I

INHIBIDORES DE LA ECA (benueprit, enalaprit, etc.). Aumenta la

posibilidad de toxicidad hematológica.

t

ALoPURtNot-.El metabolismo hepático de la azatioprina puede ser disminuido por Ia administración concomitante de alopurinol; en las personas, se recomienda disminuir la dosis dela azatioprina en 114 a 1/3 si ambas drogas se dan juntas.

I AMINOSALICILATOS

(sulfasalacina, mesalamina, olsalacina).

f)

Au-

mentan el riesgo de toúcidad ala azafioprina.

¡

RELAJANTES MUSCULARES

administrada en los días en los que no se administra prednisona. Si la remisión persiste durante 4 semanas, se puede suspender la administración de la azatioprina. para las perros sensibles a los efectos adversos de los glucocorticoides, se puede utilízar azatioprina en esquema de día por medio

NO DESPOLARTZANTES (por ej.,

pancuron¡o, tubocurarina). La actividad bloqueante neuromuscu-

lar de estas drogas puede ser inhibida o revertida por la azatioprina.

I

CORTICoSTEROIDES.Aunque, a menudo, la azatioprina es usa-

(Miller,2000).

da junto con corticosteroides, hay una mayor posibilidad de riesgo para el desarrollo de toxicidad.

I

DROGAS QUE AFECTAN LA MtELOpOyEStS

g)

(por ej., trimeto-

prima/sulfa, ciclofosfamida, etc.). Aumenta la posibilidad de

toxici-

h)

WARFARINA, Es posible que se reduzcan los efectos anticoagulantes.

Posologías

i)

(Gregor¡ 2000).

con 2

j)

mg/kg, oral, 1 vez por día durante 2 semanas; Iuego, dismimtir a 2 mg/kg, oral, dla por medio, durante 2-4 semanas; luego, 1 mg/kg, oral, día por medio. Puede llevar 2-6 semanas antes de observar efectos beneficiosos (Moore,2004). Para la anemia inmunomediada, la colitis, la enfermedad cutánea inmunomediada y la miastenia gravis adquirida: 2 mg/kg, oral, I vez por día (cada 24 horas); en el manejo a largo plazo y dar 0,5-1 mg/kg, oral, día por medio, y dar la

prednisolona en los días alternos (Papich,2001).

c)

Como tratamiento adyuvante en la miastenia gravis en pacientes que no responden: comenzat con t mg/kg, orai, t vez por día. Se evalúa un hemograma completo cada 1-2 semanas. Si los recuentos de neutrófilos y plaquetario son normales después de 2 semanas, aumentat la dosis a 2 mg/kg, 1 vez pon día. El hemograma se repite cada semana durante el primer mes y luego mensualmente. Se recomienda suspender la administración de azatioprina si el recuen-

to leucocitario cae por debajo de 4000 células/¡rl o si el recuento de neutrófilos es inferior a 1000 células/¡rl. Las concentraciones séricas de anticuerpos ACHR son revaluadas cada 4-6 semanas. La dosis de azatioprina es disminuida a día por medio cuando se presenta la remisión clínica y la concentración sérica de anticuerpos ACHR es normal (Coates,2000).

d) Para la enteritis linfoplasmocítica, en aquellos casos en los que la respuesta clínica a la prednisolona es mala o predominan los efectos adversos correspondientes a esta droga: azatioprina 2 mglkg, oral, 1 vez por día, durante 5 días y luego pasar a día por medio, alternando con la prednisolona (Simpson, 2003a).

e) Para

hemolítica (autoaglutinación, crisis hemolítica con una rápida disminución del hematócrito, hemólisis intravascular, anemia hemolítica inmucasos graves de anemia

En combinación con la ciclosporina, para evitar el rechazo

de aloinjertos renales compatibles con CHM en perros

Como inmunosupresor:

b)

Para el tratamiento ad¡rvante del histiocitoma fibroso ocular: 2 mglkg oral, I vez por día, durante 2 semanas; revaluar y re-

ducir la dosis a i mg/kg día por medio durante 2 semanas y luego a I mg/kg I vez por semana durante I mes (Riis, 1986).

T CANINOS: a) Para la enfermedad intestinal inflamatoria: comenzar

inflamatoria grave y refractaria: 2,2 mglkg oral 7 vez por día; es de esperar una ventana de 3 a 5 semanas antes de observar mejoría clínica (Jergens Para Ia enfermedad intestinal

yWillard,2000).

dad hematológica.

I

Para ei tratamiento adyuvante de la anemia hemolítica inmunomediada:2 mglkg, oral,l vez por día o día por medio; continuar hasta la remisión; luego intentar reducir Ia dosis de la prednisona a día por medio. La azatioprina puede ser

k)

I

Para las fistulas perianales (forunculosis anal): comenzar con 2 mg/kg oral 1 vez por dla (cada24 horas) hasta reducción del tamaño, el número o Ia inflamación de las ffstulas o hasta alcanzar un recuento leucocitario inferior a 5000 células/¡rl, o un recuento de neutrófilos inferior a 3500 células/pl o un recuento plaquetario inferior a 160.000 células/pl. Luego, reducir a2 mglkg, oral, día por medio (cada 4g horas) y continuar durante 12 semanas siempre que no se manifieste mielosupresión. Después de 12 semanas, reducir la dosis a I mg/kg oral día por medio (cada 48 horas) planificando una duración del tratamiento de 12 meses. Se administró prednisona 12 mg/kg, oral, I vez por día, durante las primeras 2 semanas de tratamiento; Iuego 1 mg/kg, oral, I vez por día durante otras 2 semanas y luego se la suspendió. Todos los perros recibieron una dieta hipoalergénica. No hubo corre_ lación con la eficacia y la blastogénesis de linfocitos. La remisión parcial o completa se alcanzó en el 640/o de los perros tratados, lo que es un valor inferior al logrado con la ciclosporina sistémica y el tacrolimus tópico, pero la azatioprina es menos costosa (Harkin, Phillips y col.,2007). Para el tratamiento de Ia glomerulonefritis: 2 mg/kg oral, I yez por día. EI tratamiento inmunosupresivo es controver_ tido (Labato,2006).

FELINOS: Nota: la mayoría de los profesionales no recomiendan prescribir azatioprina para gatos debido al posible desarrollo de toxi-

cidad fatal y a las dificultades existentes para dosificarla. Como inmunosupresor:

a) Para enfermedades dermatológicas inmunomediadas: los gatos están predispuestos al desarrollo de mielotoxicidad se suele recomendar esta droga en esta especie. Sin embargo, si va a ser empleada, la dosis es l,l mg/kg oral, día por medio (Rosenkr antz, 1989).

por azatioprina y no

1L2 b)

AZITROM¡CINA

Para casos graves y refractarios de enfermedad intestinal inflamatoria: se debe tener cautela ya que es posible el desa-

rrollo de mielotoxicidad con grave neutropenia. Azatioprina 0,3 mg/kg, oral, día por medio; puede llevar 3-5 semanas antes de que se produzcan efectos beneficiosos. La administración puede verse facilitada por el aplastamiento de una tableta de 50 mg y hacer una suspensión con 15 m1 de jarabe, dando así una concentración de 3,3 mg/ml. Antes de cada uso, esta preparación se debe agitar bien. Si el gato se enferma, hay que evaluar de inmediato Ia temperatura rectal y el recuento leucocitario (Willard, 2002).

I

HURONES:

Como inmunosupresor:

a)

Para el tratamiento de la enfermedad intestinal inflamato-

ria: los tratamientos incluyen prednisona (1 mg/kg, oral' cada 72-24 horas), azatioprina (0,9 mg/kg, ora1, cada 24-72 horas) y manejo dietético (Johnson, 2006c).

I

EQUINOS:

Como inmunosupresor:

a) Para varias enfermedades cutáneas autoinmunes (por ej.' pénfigo foliáceo): 1-3 mg/kg/día, oral, durante I mes; luego, día por medio (cada 48 horas). Puede causar trombocitopenia. La azatioprina sirve como droga para ahorrar esteroides, en un intento por disminuir eventualmente la cantidad necesaria de corticosteroides (\Ahite, 2006).

da con agua estéril para inyección, llevada a una concentración de 10 mg/ml, tiene un pH aproximado de 9,6. La azatioprinalazalioprina sódica también puede ser conocida como: azathioprinum, BW-57322 o NSC-39084; hay muchas marcas comerciales disponibles.

Almacenamiento/Estabilidad/Compatibilidad La azatíoprtna en tabletas debe ser almacenada a temperatura ambiente en recipientes bien cerrados y protegidos de Ia luz. El polvo sódico inyectable debe ser almacenado a temperatura ambiente y protegido de la luz. Se ha comunicado que es estable a pH neutro o ácido pero se hidrolizará a mercaptopurina en soluciones alcalinas. Esta conversión es favorecida calentándola o en presencia de compuestos que contengan grupos sulfhidrilos (por ej., cisteína). Después de 1a reconstitución, el producto debe ser utilizado dentro delas 24 horas, ya que no presenta conservantes.

La azatioprina sódica es compatible con las siguientes soluciones intravenosas: dextrosa aI 5o/o en agua y cloruro de sodio al 0,45o/o o a\ 0,9o/o. La compatibilidad depende de factores tales como pH, concentración, temperatura y diluyente utilizado; consultar con referencias especializadas o a farmacéuticos hospitalarios para obtener información más específica. Formas posológicas/Estado de aprobación PRoDUCTos APRoBADOS PARA USOVETERINARIO: Ninguno. PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Controles

I

Azatioprina (tabletas): 25,50,75 y 100 mg; Azasan@ (aaiPharma);

controlar de cerca el hemograma (incluyendo recuento plaquetario); en un primer momento cada I-2 semanas y luego cada 7-2 meses (aunque aigunos recomiendan hacerlo cada 2 semanas) en la terapia de mantenimiento. Algunos veterinarios recomiendan que si el recuento leucocitario cae entre 5000 y 7000 células/mm3, 1a dosis debe ser reducida en un 257o; cuando el recuento leucocitario cae por debajo de 5000 células/mm3, el tratamiento debe suspenderse hasta que se resuelva ia leucoSe debe

Imuran@ (Prometheus) ; (Rx).

Azatioprina sódica (inyectable): i00 mg (como sal sódica): en frascos con 20 ml; genéricos; (Rx).

AZITROMICINA Zithromar€

penia.

I I

Pruebas de función hepática; amilasa sérica (si es necesario).

ANTIBIÓTICO MACRÓLIDO

Eficacia.

Consideraciones al recetar

r Antibiótico

lnformación al cliente

I

I

rango de infecciones en pac¡entes veterinar¡os.

veterinario si el animal exhibe síntomas de sangrado anormal, formación de moretones, falta de Se debe contactar con

e1

Tiene una larga vida media en los tejidos, tanto en perros como en gatos.

¡

Contraindicaciones: hipersensibilidad a los macrólidos.

Aunque no es necesario tomar precauciones especiales con el manejo de las tabletas intactas, lavarse las manos después de administrar la droga; si se utilizan formuiaciones magistrales, emplear guantes de protección o lavarse 1as manos inmediatamente después de ia administración.

Química/Sinónimos Relacionada estructuralmente con la adenina, la guanina y ia hipoxantina, la azatioprina es un antimetabolito antagonista de las purinas que es utilizado principalmente por sus propiedades inmunosupresivas. La azatioprina se presenta como un polvo amarillo claro inodoro que es insoluble en agua y ligeramente soluble en alcohol. La azatíoprína sódica en polvo (inyectable) se presenta como una masa amorfa amarillo brillante. Unavez reconstitui-

¡

r ¡

apetito, vómitos o infección.

r

macrólido para personas, para uso oral

o parenteral; es pos¡blemente út¡l Para un amplio

Existe la posibilidad de que se desarrolle una grave toxicidad con esta droga, incluidas neoplasias relacionadas con ella o la muerte; es necesario efectuar como rutina pruebas para detectar toxicidad.

r

Cuidado ante enfermedades hepáticas. Efectos adversos: posibles trastornos gastrointest¡nales pero menos que con la eritromicina. Relativamente costoso, pero los precios están disminuyendo a medida que aparecen productos genéricos.

icaciones La azitromicina, con su relativo amplio espectro y perfil farmacocinético favorable, puede ser úti1 para varias infecciones en las especies veterinarias. Sin embargo, pocos datos han sido publicados hasta el momento. La azitromicina ha mostrado ser inefectiva en U sos/ln d

el

tratamiento de Mycoplasma haemofelis en los gatos.

AZITROMICINA 113 Puede ser

útil para el tratamiento

dococcus en los

de las infecciones por Rho-

potrillos.

Farmacología/Acciones

Al igual que otros macrólidos, Ia azitromicina inhibe la

medida que aumente la experiencia, se evidenciariín otros efectos adversos, en particular aquellos asociados con el hígado, en perros y gatos. Las reacciones locales en el sitio de inyección IV han ocurrido en pacientes que reciben azitromicina por esa vía.

síntesis

proteica por medio de la penetración de Ia pared celular y se une a las subunidades ribosomales 50S en las bacterias susceptibles. Se considera un antibiótico bacteriostático. La azitromicina tiene un espectro relativamente amplio. In vitro (esto no necesariamente indica eficacia clínica) tiene actividad contra microorganismos grampositivos taies como Streptococcus pneumoniae y Staphylococcus aureuqcontra microorganismos gramnegativos tales como Haemophilus influenzae; Bordetella spp; y Mycoplasma pneumoniae, Borrelia burgdorferi y Toxoplasma spp. Farmacocinética La farmacocinética de la azitromicina ha sido descrita en los gatos y los perros. En los caninos, la droga tiene excelente biodisponibilidad después de la administración oral (97o/o).Las concentraciones tisulares no son, aparentemente, un "espejo" de la concentración sérica después de múltiples dosis y la vida media tisular en los perros puede ser de hasta 90 horas. Más del 50olo de una dosis oral es excretada sin sufrir'cambios en la bilis. En los gatos, la biodisponibilidad oral es del 58ol0. La vida media tisular es menor que Ia del perro y varía entre 13 horas en el tejido adiposo hasta72 horas en el músculo cardlaco. Al igual que en los perros, los gatos excretan la mayor parte de una dosis administrada a tra-

Seguridad en reproducc¡ón y lactancia La seguridad durante Ia preñez no ha sido establecida por completo; usarla sóio cuando se Ia considera estrictamente necesaria. En las personas, la FDA clasifica a esta droga como categoría B para su uso en el embarazo. (Los estudios en animales no han mostrado

para eI feto, pero no hay estudios adecuados en mujeres embarazadas; o los estudios en animales han demostrado un efecto adverriesgo

pero estudíos adecuados en mujeres embarazadas no han demosel feto en el primer trimestre de gestación, y no hay eyidencia de riesgo en los trimestres restantes.) so

trado riesgo para

Sobredosificación/Toxicidad

lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo azitromicina, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

f

bilis. En los potrillos, la azitromicina tiene una absorción variable

vés de la

después de la administración oral con una biodisponibilidad sistémica promedio de 40-600/o. Tiene un muy alto volumen de distri-

bución (11,6 a 18,6 L/kg). La vida media de eliminación es de, aproximadamente,20-26 horas. La droga se concentra en las célullquido epitelial pulmonar. La vida media de eliminación en los polimorfonucleares es de alrededor de 2 días. En los caballos adultos, la biodisponibilidad oral es baja (t-

las broncoalveolares y en el

aguda

La sobredosificación oral aguda es poco probable que cause una morbilidad significativa más allá de vómitos, diarrea o "calambres" (espasmos) gastrointestinales.

ANTIÁC|DoS (orales; que contienen magnesio y aluminio). Pueden reducir la velocidad de absorción de la azitromicina; se sugiere la administración de estos productos con un intervalo de 2 horas.

t

clsAPRlDA. No hay datos sobre la azitromicina pero está contraindicado administrarle junto con otros macrólidos; usar con cuidado.

I

CICLOSPOR|NA, La azitromicina podría aumentar Ios niveles sanguíneos de ciclosporina; controlar con cuidado.

7o/o).

I

Cuando se la compara con la eritro.micina, la azitromicina tiene mejores características de absorción, una vida media tisular más prolongada y concentraciones más altas en los tejidos y en los

DtcoxtNA. No hay datos sobre la azitromicina pero otros macrólidos pueden aumentar los niveles de digoxina; controlar

I

Ieucocitos. Las cabras tienen una vida media de eliminación de 32,5 horas (IV), 45 horas (IM) y un volumen de distribución aparenre (en estado regular) de 34,5 L/kg y una depuración de 0,85 L/kg/

Posologías

hora. Los conejos tienen una vida media de eliminación ras

de24,Iho-

(IV) y 25,1 horas (IM). La inyección IM tiene una alta biodis-

ponibilidad pero causa cierto grado de daño muscular en el sitio

con cuidado.

I

PlMocrDA. El uso de la azitromicina está contraindicado en pacientes que toman pimocida (poco probable de ser usada en medicina veterinaria - se emplea para el desorden de Tourette en las personas). Han ocurrido muertes súbitas.

CANINOS: Para infecciones susceptibles:

a)

5-10 mg/kg, oral, I vezpor día, durante 3-5 días (Trepanier, 1999; Sykes,2003).

b)

5 mg/kg, oral,7 vez por día, durante 2 días; luego cada3-5 días en un total de 5 aplicaciones (Aucoin, 2002b).

c)

Para infecciones dérmicas: 5-10 mg/kg, oral, I vez por día, durante 5-7 días. Para aquellos animales en los que es difí-

de inyección.

En la oveja, tiene una vida media de eliminación promedio de (IV),61 horas (IM), un volumen de distribución aparen-

48 horas

te (en estado regular) de 34,5 L/kg y una depuración de 0,52 L/kg/hora.

cil suministrar comprimidos, la administración de una dosis cada 5 días (después de un curso inicial de 5 a 7 días) puede ser efectiva si se necesita continuar con el tratamiento (Merchant, 2000).

Contraindicaciones/Precauciones/Advertenc¡as

La azitromicina está contraindicada en animales hipersensibles a cualquier otro macrólido. Debe ser usada con cautela en pacientes con deterioro de la función hepática. Efectos adversos La azitromicina puede causar vómitos en los perros si se administran altas dosis. Cuando se la compara con la eritromicina,la azi-

tromicina produce menos efectos adversos gastrointestinales. A

d)

Para piodermias: 10 mg/kg, oral, 1 vez por día, durante 5-10

días (Ramadinha, Ribeiro

y col.,2002).

e) Para infecciones por Babesia gibsoni (genotipo asiático): atovaquona 13,3 mglkglS horas oral con comidas grasas junto con azitromicina 10 mg/kg oral 1 vez por día. Ad-

tL4

I

AZITROMICINA ministrar ambas drogas durante 10 días. Reservar el tratamiento inmunosupresor para aquellos casos que no responden con rapidez (3-5 días) al tratamiento antiprotozoárico (Birkenheuer, Lerry y col., 2004; Birkenheuer,

La azitromicina dihidratada, un macrólido semisintético del grupo de las azáIidas, se presenta como un polvo cristalino blanco. En I m1 de agua a pH neutral y a37 "C, se solubilizan 39 mg. Aunque

2oo6).

se dispone de preparaciones comerciales en formulaciones

FELINOS:

Para infecciones susceptibies:

a) 5-10 mg/kg oral,

1 vez

por día, durante 3-5 días (Trepanier,

Química/Sinónimos

dihi-

dratadas, la potencia es marcada como forma anhidra. La azitromicina también puede ser conocida como: azithromycinum, acitromicina, CP-62993 oXZ-450; hay muchas marcas comerciales disponibles.

1999; Sykes,2003).

b)

oral, 1 vez por día, durante 2 días; luego, cada 3-5 días cumpliendo un total de 5 administraciones (Aucoin, 5 mg/kg,

2oo2b).

c)

Para infecciones dérmicas: 7-l'5 mglkgl12 horas oral, durante 5-7 días. En aquellos animales en ios que es difícil administrar una píldora, una dosis cada 5 días (después de un tratamiento inicial de 5-7 días) puede ser efectivo si es necesario continuar con la terapia (Merchant' 2000).

d) Para infecciones susceptibles en el tracto respiratorio superior: 5-10 mg/kg oral I vez por día durante 5 días y luego continuar cada72 horas (cada 3 días) durante largo plazo. Si hay una respuesta inicial positiva al antibiótico' el tratamiento debe ser continuado durante 6-8 semanas sin cambiar el antibiótico (Scherk, 2006).

I

EQUINOS:

Para el tratamiento de infecciones por R' equi en potrillos:

a)

10 mg/kg oral I vez por día. Debido a la persistencia de altos niveles en células broncoalveolares y 1íquido de cobertura epitelial pulmonar, después de 5 días de tratamiento a intervalos diarios, puede ser apropiado seguir administrando la droga en un esquema de dia por medio (cada 48 horas)

Almacenamiento/Estabilidad/Compatibilidad Las tabletas disponibles en el comercio deben ser almacenadas a temperaturas inferiores a los 30 oC. Los productos que vienen como suspensión oral a reconstituir, deben ser almacenados a 5-30 oC antes de la reconstitución con agua. Una vez reconstituido, el producto con múltiples dosis puede ser almacenado a una temperatura de 5-30 oC hasta 10 días yluego, el remanente debe descartarse. Aquellos en\rases con una sola dosis deben administrados de inmediato una vez reconstituidos.

El producto inyectable debe ser almacenado a una temperatura inferior a 30 oC. Después de 1a reconstitución con agua estéri1 para inyección, las soluciones que contienen 100 mg/ml son estables durante 24 horas si son almacenadas por debajo de los 30 uC. La azitromicina inyectable es física y químicamente comPati-

bte con varias soluciones de uso intravenoso, incluyendo: solución salina al 0,9 y 0,4570, solución de Ringer lactato, dextrosa al 5o/o en agua, dextrosa aI 5o/o en cloruro de sodio al 0,3 o 0'45o/o, y dextrosa al5Vo en solución de Ringer lactato. Cuando la azitromicina inyectable es diluida en 250-500 ml de alguna de las soluciones antes mencionadas, permanece física y químicamente estable durante 24horas a temperatura ambiente y hasta 7 días si es re-

frigerada a 5 oC.

(Jacks, Giguere y col., 2001).

T

Formas posológicas/Estado de aprobación

CONEJOS/ROEDORES/PEQUEÑOS MAMíFEROS:

a) Conejos: para osteomielitis por estafilococos: 1 vez

por día, con 40 mg/kg de rifampina cada 12 horas oral

(Ivey y

b)

50 mg/kg oral

Morrise¡ 2000).

Conejos: para los abscesos mandibulares: 15-30 mg/kg oral I vez por día (cada 24 horas).El tratamiento sistémico con antibióticos debe continuar durante 2-4 semanas después de la cirugía. Advertir a los propietarios de suspender la ad-

Se dispone de preparaciones elaboradas para perros

tir

PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Azitromicina (tabletas): 250, 500 y 600 mg (como dihidratada); Zithromax@ (Pfi zer) ; genéricos; (Rx).

Cobayos: para neumonía: 15-30 mg/kg ora1, 1 vez por día (cada24 horas). Advertir a los propietarios de suspender la administración de la droga si se presentan heces blandas

(Iohnson, 2006d).

Azitromicina (polvo liofilizado para inyección): 500 mg en frascos

(Johnson, 2006f).

para 10 ml; Zithromax@ (Pfizer); genéricos; (Rx). Controles

I I

Eficacia clínica. Efectos adversos.

lnformación al cliente

I

Administrar el medicamento según 1o prescrito; no refrigerar la suspensión oral y agitar bien antes de cada uso. Si se emplea la suspensión, es preferible administrarla con el estómago vacío. Descartar cualquier remanente de la suspensión oral que no haya sido usado después de 14 días.

I

y gatos a par-

de productos de farmacia.

Azitromicina (po1vo para suspensión oral): 100 mg/5 ml (como dihidratada) reconstituida en frascos con 300 mg; 200 mg/5 ml en frascos con 600,900 y 1200 mg; y envase con I g (como dihidratada) en dos envases monodosis; Zithromaxa (Pfizer); genéricos; 167 mgl5 ml (como dihidratada) para reconstitución en frascos con 2 g; Zmax@ (Pfúet); (Rx).

ministración si el animal manifiesta anorexia o diarrea

c)

PRODUCTOS APROBADOS PARA USOVETERINARIO: Ninguno.

Contactar con el veterinario si el animal manifiesta diarrea o vómitos graves o si el cuadro clínico empeoralunavez comenzado el tratamiento.

AZTREONAM 115 personas. Se presentan altos niveles tisulares en riñones (aproxi_ madamente 2,5 veces 1os niveles plasmáticos). La concentración en hígado se acerca a la del plasma y se encuentran niveles más bajos en pulmón y bazo. La droga es principalmente excretada (en un 80o/o) sin cambios en ei perro. La vida media de eliminación es,

AZTREONAM Azactam@

ANTIBACTERI,ANO MONOBACTÁMICO II\IYECTABLE

aproximadamente, 0,7 horas después de la administración IV y 0,9 horas después de la iM. Estos valores son casi el doble de los documentados en las personas (desde I año de edad hasta adul-

Consideraciones al recetar

tos) con función renal normal.

¡ Antibiótico

monobactámico inyectable con buena actividad contra varias bacterias aeróbicas

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias

gramnegativas.

Aztreonam no debe ser usado en casos en los que se ha documentado grave hipersensibilidad ai compuesto. Los pacientes con importante disfunción renal pueden necesitar un ajuste de la dosis. Usar con cuidado ante una importante disfunción hepática.

)

Puede ser considerado para su uso en el tratamiento de infecciones importantes cuando los aminoglucósidos o las fluoroquinolonas son inefectivos o están relativamente contraindicados. > lnformación muy limitada respecto a la dosificación o el perfil de efectos adversos.

Usos/lndicaciones

Aztreonam es un antibiótico monobactámico cuyo uso puede ser considerado en los pequeños animales para el tratamiento de infecciones importantes caúsadas por una amplia variedad de bacterias gramnegativas aeróbicas y facultativas, incluyendo cepas de Citrobacter, Enterobacter, E. coli, Kebsiella, Proteus, pseudomonas y Serratia. La droga exhibe buena penetración en la mayoría de los tejidos y bajo potencial tóxico, y puede ser beneficiosa para el tratamiento de infecciones cuando un aminoglucósido o una fluoroquinolona son inefectivos o están relativamente contraindicados. Cualquier consideración para el uso de aztreonam debe ser contemplada con el conocimiento de que hay limitada experiencia clínica o hallazgos de investigación que contemplen las especies en las que se pueda utilizar. El aztreonam también puede ser usado para el tratamiento de peces mascotas (carpa koi) infectados con Aeromonas salmonicida. FarmacologíalAcciones

El aztreonam es un antibiótico bactericida que se une a Ia proteína ligadora de la penicilina-3 inhibiendo, de esta forma, la síntesis de la pared bacteriana, lo que conduce a la lisis celular y la muerte de la bacteria susceptible. Aztreonam es relativamente estable a

los efectos de las betalactamasas bacterianas y a diferencia de otros muchos antibióticos beta-lactámicos, no induce

1a

actividad

Efectos adversos

No se encontró el perfil de efectos adversos dei aztreonam para especies blanco. Los efectos adversos de la droga en las personas son similares al de otros antibióticos beta-1actámicos: hipersensibilidad, efectos gastrointestinales (incluyendo sobredesarrollo bacteriano/colitis seudomembranosa), dolor y/o inflamación en el sitio de inyección IM, y flebitis después de la administración IV. Se ha observado un aumento de las enzimas hepáticas, de la creatinina sérica y de los parámetros de la coagulación. Seguridad en reproducción y lactancia Aztreonam cruzala placenta y puede ser detectado en la circulación fetal. Sin embargo, no se han documentado evidencias de teratogenicidad o toxicidad fetal después de una dosis 5 veces superior a la normal en ratas y conejas preñadas. En las personas, la FDA clasifica a esta droga como categorí a B para su uso en el embarazo. (Los estudios en animales no han mostrado riesgo para el feto, pero no hay estudios adecuados en mujeres embarazadas; o los estudios en animales han demostrado un efecto adverso pero estudios adecuados en mujeres embarazadas no han demostrado riesgo para el feto en eI primer trimestre de gestación, y no hay evidencia de riesgo en los trimestres restantes.)

El aztreonam ha sido detectado en la leche humana a niveles aproximados al, Io/o de la concentración en suero. Como la droga no es absorbida por vía oral, es probable que sea segura para 1os animales lactantes aunque es posible que se desarrolle una diarrea asociada con antibióticos.

de las beta-lactamasas.

Sobredosifi cación/Toxicidad aguda

E1 aztreonam tiene actividad contra muchas especies y la ma_ yoría de las cepas de las siguientes bacterias gramnegativas: Aero-

Hay pocas razones a tener en cuenta en pacientes con adecuada función renal. La DLs' IV en ratones es 3,3 g/kg. Se puede emple_ ar a la hemodiálisis o a 1a diálisis peritoneal para eliminar el aztreonam de la circulación.

monas, Citrobacter, Enterobacter, E. coli, Klebsiella, pasteurella, pro_

teus, Pseudomonas y Serratia. No es clínicamente eficaz contra bacterias grampositivas o anaeróbicas.

aztreonam puede tener una acción sinérgica contra pseudomonas aeruginosa y otros bacilos $ramnegativos cuando se usa junto con aminogl ucósidos. E1

Farmacocinética

lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documen_ tadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están ¡ecibiendo aztreonam, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

Hay poca información pubiicada sobre 1os parámetros farmacocinéticos de aztreonam en perros y no se ha encontrado ningún dato para gatos. En los perros, después de la administración IM de 20 mg/kg, se alcanzó una concentración plasmática máxima de 40 ¡rg/ml en unos 20 minutos. El porcentaje de unión a las proteínas séricas es

I

de alrededor de 20-30o/o comparado con el 650lo ocurrido en las

miento/Estabilidad/Compatibilidad.

PRoBENEcron. Puede reducir la secreción tubula¡ renal del az_ treonam, mantiendo así niveles sistémicos más altos durante

períodos más prolongados; esta interacción posiblemente beneficiosa requiere más investigación antes de recomendar una dosis en pacientes r eterinarios. Para las interacciones in vitro, véase Ia sección sobre Almacena-

!.16

AZUL DE METILENO

Consideraciones de laboratorio

I

Aztreonam puede causar falsos positivos en las determinaciones de gtucosuria cuando se utiliza la solución de sulfato cúprico (solución de Benedict, Clinites9). Las pruebas que emplean glucosa oxidasa (Tes-Tape@, Clinistilo) no son afectadas por esta droga.

Posologías

I CANINOS¡ NoTA: Ia dosis de este medicamento no ha sido bien establecida para su uso en pacientes veterinarios. En los perros se ha sugerido el uso de la dosis pediátrica humana de 30 mg/kg IM o IV cada 6-8 horas. Cuando se 1o compara con las personas, el aztreonam tiene una vida media más corta pero el porcentaje

de unión a las proteínas es de aproximadamente la mitad; ia dosis pediátrica humana puede ser una elección razonable hasta disponer de más datos.

I

PECES:

a) Para el tratamiento de Aeromonas salmonicida en carpa koi: 100 mg/kg IM o intracelómica cada 48 horas, 7 aplicaciones (Lewbart,2005). Controles

¡

Debido a que los monobactámicos suelen tener toxicidad mínima en asociación con su uso, el control de la eficacia es, por 1o general, lo único que se requiere a menos que se presenten sig-

ras a temperatura ambiente y 7 días si son refrigeradas. El prospecto incluido en el envase tiene instrucciones específicas para congelar

soluciones después de la dilución. Las mezclas con aztreonam para uso intravenoso son comPatibtes

con clindamicina, amikacina, gentamicina' tobramicina, am-

picilina-sulbactam, imipinem-cilastatina, morfina, propofol, piperacilina-tazobactam, ticarcilina-clavulanato, ranitidina, bicarbonato de sodio, cloruro de potasio, butorfanol, furosemida, hidromorfona, cefotaxima, cefuroxima, ceftriaxona y cefazolina. Ho son compatibles

con metronidazol, nafcilina, anfotericina B o van-

comicina. Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUcTOs APRoBADos PARA USOVETERINARIO: Ninguno. PRODUCTOSAPROBADOS

EN MEDICINA HUMANA:

Aztreonam (polvo iiofilizado para inyección): 500 mg en frascos para 15 ml, 1 g en frascos monodosis para 15 ml y 100 m1 (para infusión) y 2 g en frascos para 30 ml y monodosis con 100 ml para infusión; Azactam@ (Squibb); (Rx). Aztreonam no está disponible en el comercio en Canadá.

AZUL DE METILENO

nos tóxicos.

r

Los niveles séricos y el control terapéutico de la droga no son llevados a cabo como rutina con este agente.

lnformación al cliente I Este medicamento sólo debe ser administrado por profesiona1es veterinarios.

r Q

Debido a los intervalos de dosificación requeridos, esta droga mejor administrarla sólo en pacientes internados. u

es

ím icai Sinón imos

Aztreonam es un antimicrobiano monobactámico sintético. Se presenta como un polvo cristalino blanco e inodoro. También puede ser conocido como: aztreonamum, azthreonam, atstreon aam| SQ-267 7 6, Monob aca, Azactam@, AztreotiC@, Azenam@, Primbactam@, Trezam@ o Urobactam@ . Almacenamiento/Estabilidad/Compatibilidad El polvo para reconstitución disponible en el comercio debe ser almacenado a temperatura ambiente (15-30 "C). Para uso IM, agregar 3 ml de diluyente (agua estéril para inyección, agua estéril bacteriostática para inyección, solución salina normal o cloruro de sodio bacteriostático inyectable). Las soiuciones son estables durante 48 horas a temperatula ambiente y hasta 7 días si son refrigeradas. Para la administración IV directa, agregar 6-10 ml de agua estéril para inyección a cada fiasco para 15 o 30 ml. Si el medicamento va a ser administrado por infusión, agregat 3 ml de agua estéril para inyección por cada gramo de polvo de aztreonam; luego, agregar la solución resultante a un diluyente apto para uso IV (solución saiina normal, solución de Ringer lactato, dertlosa al5o/o en agua, etc.), de forma tal de alcanzar una concentración final que no exceda los 20

mg/ml. Inspeccionar todas las soluciones en busca de sustancias particuladas visibles. Las soluciones pueden ser incoloras o ligeramente amarillo pajizo; dejíndola reposaq es posible observar un ligero color rosado que no afecta la potencia de 1a droga. Las soluciones intravenosas que no exceden 1os 20 mg/ml son estables durante 48 ho-

r

) ) I

r

Tinción derivada de la tiacina, usada Pr¡nciPalmen' te para el tratam¡ento de la metahemoglobinemia en rum¡antes.

Contra¡ndiiaciones: gatos (la mayoría concuerda), ganado É¿hét1ó en lactac¡ón, insuficiencia renal; hi' persensibilidad al,,azul de metileno; o dado com(l' inyecclón' intráespinal (intratecal). No es mul éfaaa,t en caballos. Efectosr advéhlosf anemia con cuerPos de Heinz y otros cambios, morfotógicos en los eritrocitos, metahemogtobinem¡a y disminución de la vida media eritrocitaria. Los gatos son más sensibles Pero' en menor gradÓ,,t"ambién los perros y los caballos, Se ha sugerido un tiempo de retiro de 180 días prev¡o ¿ li faena, pero 14 días pueden ser sufiGieni te (véase Posologías).

r

l

Usos/lndicaciones El azul de metileno es usado principalmente para ei tratamiento de 1a metahemoglobinemia secundaria a agentes oxidantes (nitratos, clo-

ratos) en rumiantes. Tiambién es empleado en ocasiones como tratamiento ad¡:vante o alternativo para Ia intoxicación con cianuro. Se 1o ha utilizado intraquirúrgicamente para lograr una tinción preferencial de tumores de islotes pancreáticos en perros' para aludar a su extracción quirúrgica o para determinar el pronóstico del animal.

Farmacología/Acciones

El azul de metiieno es convertido con rapidez a antl de leucometileno en 1os tejidos. Este compuesto sirve como un agente reductor que ayuda a convertir metahemoglobina (Fe***) a hemoglobina (Fe*"). E1 azul de metileno es un agente oxidante y si se admi-

AZUI nistran altas dosis (dependiendo de la especie) puede en realidad producir metahemoglobinemia.

a)

b)

I

mg/kg de ácido ascórbico oral (Dorman y Clark, 2000). Para una metahemoglobinemia grave: 1 mg/kg en una solución aI To/o, dada IV lenta (en varios minutos). Debe producirse una dramática respuesta en los primeros 30 minutos posteriores al tratamiento. Se puede repetir la dosificación si es necesario pero con cautela porque puede causar anemia por cuerpos de Heinz. Evaluar el hematócrito durante 3 días después del tratamiento (Harve¡ 2006).

FELINOS:

Para el tratamiento de la metahemoglobinemia:

a)

Secundaria a la exposición a fenol: una sola infusión IV lenta de 1,5 mg/kg de azul de metileno; puede ser usada junto con 20 mg/kg de ácido ascórbico oral (Dorman y Clark, 20oo).

b) 1-1,5 mg/kg IV, una soia administración

(Christopher,

2000).

Efectos adversos Ei mayor punto a considerar con el tratamiento con azul de metiIeno es el desarrollo de anemia con cuerpos de Heinz u otros cam-

c)

I mg/kg en una solución aI Io/o, dada IV lenta (en varios minutos). Debe producirse una dramática respuesta en los primeros 30 minutos después del tratamiento. Esto puede repetirse si es necesario, pero con cuidado ya que puede causar anemia con cuerpos de Heinz. Medir el hematócrito durante 3 días después Para una metahemogiobinemia grave:

del tratamiento (Harve¡ 2006).

I

RUMIANTES: Nota: cuando se utiliza en animales para consumo, la FAMD recomienda un tiempo de retiro mínimo previo al ordeñe de 4 días desde el último ttatamiento. Debido a lo concerniente con la carcinogénesis, se ha recomendado un tiempo de retiro prefaena extremadamente conservador, de 180 días; sin embargo se cuenta con datos que sugieren que un tiempo de retiro mucho más corto (14 dlas) puede ser suficiente (Haskell, palne y col.,2005).

Seguridad en reproducción y lactancia se ha demostrado la seguridad de uso de este agente durante la preñez. En las personas, la FDA clasifica a esta droga como categoria C para su uso en el embarazo. (Los estudios en animales han mostrado un efecto adverso sobre eI feto pero no hay estudios adecuados en personas; o no hay estudios en reproducción anímal ni estu-

No

dios adecuados en las personas.)

No se encontró información sobre la seguridad durante la lac-

Para las toxinas productoras de metahemoglobina (nitritos, nitratos, clorados):

tancia.

a) Bovinos: 8,8 mg/kg IV lenta, usando una solución a una

Sobredosificación/Toxicidad aguda La DLro IV para la administración de azul de metileno al 3o/o es, aproximadamente,43 mg/kg en las ovejas. I

Secundaria a la exposición a fenol: una sola infusión IV len-

ta de 4 mg/kg de azul de metileno; puede usarse con 20

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias

bios morfológicos en los eritrocitos, metahemoglobinemia y disminución de la vida media eritrocitaria. Los gatos tienden a ser más sensibles a estos efectos; la droga suele ser considerada contraindicada en esta especie pero los perros y los caballos también pueden desarrollar estos efectos a dosis relativamente bajas. Cuando se inyecta por vía SC o si ocurre extravasación durante una administración IV se pueden producir abscesos necróticos.

IL7

Para el tratamiento de la metahemoglobinemia:

Farmacocinética El azul de metileno es absorbido a través del tracto gastrointestinal pero en medicina veterinaria, por lo general, es administrado por vía parenteral. Es excretado por orina y bilis, principalmente en forma incolora, pero también se puede excretar parte de la droga sin haber sufiido cambios.

El azul de metileno está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal o en aquellos que son hipersensibles al colorante. No puede ser administrado por vía intraespinal (intratecal). Debido a que los gatos pueden desarrollar anemia con cuerpos de Heinz y metahemoglobinemia secundaria al antl de metileno, se considera contraindicado en esta especie por la mayoría de los veterinarios. Se cree que el al azul de metileno es relativamente inefectivo para Ia reducción de la metahemoglobina en los equinos.

DE METITENO

milxima concentración del 1%; repetir si es necesario. para evitar la hipotensión durante el envenamiento con nitritos, dar una droga simpaticomimética (como Ia epinefrina o la efedrina) (Baile¡ 1986b).

nteracciones medicamentosas

b) Animales para consumo: 4-i5 mg/kg IV;

Ninguna informada.

se puede

repetir a

las 6-8 horas (Post y Keller,2000). Consideraciones de laboratorio

r

c) Bovinos y ovinos: 8,8 mg/kg IV lenta,

en una solució n aI To/o en salina normal; se puede repetir con cuidado a los 15-30 minutos si la respuesta no es satisfactoria. Otras especies deben usar una dosis de 4,4mglkg(como ya fue mencionado) (Hatch, 1988b).

EI azul de metileno puede causar una coloración azul-verdosa en la orina y puede afectar Ia seguridad de los datos obtenidos en Un ur¡anál¡s¡s.

Posologías

d)

I CANINOS:

una solución al 1o/o en salina fisiológica. En casos graves, se puede necesitar repetir el tratamiento a una dosis más baja. En los animales que no mueren, la recuperación se produce en 24 horas (Ha11,2006).

Para identificar los tumores de los isiotes pancreáticos:

a) 3 mg/kg

en 250 ml de solución salina normal estéril, administrado W en 30-40 minutos durante Ia cirugía. La tinción inicial requiere aproximadamente 20 minutos después de haber comenzado la infusión y es máxima a los 25-35 minutos posterior al comienzo de la infusión. En la mayoría de los casos, los tumores se tiñen de violeta-rojizo en contraste con azul oscuro (tinción de fondo) (Fingeroth y Smeak, 1988).

Para la intoxicación con nitratos en bovinos: 5-15 mg/kg en

Para la

a) 4-6

T

intoxicación con cianuro: IV por cada 454 kg de peso (Oehme, 1986b).

g

EQUINOS:

Para la metahemoglobinemia secundaria a la intoxicación por clorados:

118

AZUT DE METITENO

a) 4,4 mglkg en una solución aI 1o/o' por goteo IV; puede repetirse en 15-30 minutos si no se obtiene la respuesta clínica (Schmitz,2004). Controles

I r

Metahemoglobinemia.

Morfología de los eritrocitos, índices hematométricos, hemoglobina.

lnformación al cliente

¡ r

Debido a la posible toxicidad de este agente y a la seriedad de las intoxicaciones relacionadas con la metahemoglobinemia, esta droga debe ser usada sólo bajo supervisión profesional' El azul de metileno puede teñir mucho la ropa y la piel. Su ex-

metilthioninium chloride (clorhidrato de metiltionino)' blu di metilene, CI básico azul 9, índice de color N" 52015' methylenii caerulum, methylthioninii chloridum, schultz N" 1038, cloruro trihidratado de tetrametiltiontno, Azul Metile@, Collubleua, Desmoidpillena, t/itableu@, Urolene 3¡usa y Zumeüla.

Almacenamiento/Estabilidad/Compatibilidad A menos que el fabricante dé otras instrucciones' almacenar el azul de metileno a temperatura ambiente. El azul de metileno es incompatible cuando es mezciado con cáusticos alcalinos, dicromatos, yodados y agentes oxidantes o reductores. Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USO VETERINARIO:

tracción puede ser realizadattilizando soluciones de hipoclori-

No hay un producto aprobado como agente farmacéutico para

to (lavandina).

uso interno. Una solución a1 1% (10 mg/ml) de azul de metileno (Centaur) está aprobada Para uso animal como un indicador de Iaboratorio y reactivo. Está a disposición en frascos de 500 ml y de 3,8 L. En droguerías qulmicas se puede conseguir el azul de meti-

Química/Sinónimos El azul de metileno, una tinción derivada de ia tiacina, se presenta como polvo cristalino o cristales velde oscuro, con un tinte bronceado. Puede tener un ligero olor y es soluble en agua y Poco soluble en alcohol. Cuando se disuelve' se forma una solución azul oscuro. El azul de metileno para inyección disponible en el comercio (aprobado para uso humano) tiene un pH de 3-4,5. El azul de metileno puede también ser conocido como:

leno USP en poivo. PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Azul de metileno (para inyección): 10 mg/ml en ampollas con I y 10 ml; genéricos; (Rx). Azul de metileno (tabletas): 65 mg (tJrolene Blue@ -Star); (Rx)'

Lioresal@

res. Se ignora si las dosis recomendadas afectan al feto. Emplear con cautela durante la gestación. En pacientes humanos, la FDA categoriza a la droga como clase C para empleo durante la gesta_

RELAJANTE MUSCULAR GABA

ción. (Los estudios en animales demostraron un efecto adverso sobre el feto, pero no hay información adecuada en personas; o no hay

BACLOFENO

estudios sobre reproducción animal personas.)

Consideraciones al recetar

r ) ) ) I

y ningún

estudio adecuado en

Se desconoce si el baclofeno ingresa en la leche materna en cantidades suficientes como para causar efectos en las crías.

Miorrelajante que se emplea en el tratamiento de la retención urinaria en perros. No usar en gatos. Efectos adversos: sedación, debilidad, prurito y malestar gastrointesti nal. No interrumpir el tratamiento en forma abrupta.

Sobredosifi cación/Toxicidad aguda Se

comunicaron muertes en perros que recibieron dosis de baclo-

feno de tan só1o 8 mg/kg. Las sobredosis orales de apenas 1,3 mg/kg pueden causar vómitos, depresión y vocalizactón Otros signos que podrían presentarse incluyen hipotonía o espasmos

La sobredosificación podría ser importante.

musculares. Las sobredosis masivas pueden causar depresión res-

piratoria, coma o convulsiones. El inicio de los signos clínicos luego de una sobredosificación en los perros puede presentarse l5 minutos a 7 horas después de la ingestión y pueden persistir horas

Usos/lndicaciones

El baclofeno puede ser útil para reducir la resistencia uretral en perros para el tratamiento de la retención urinaria. No se recomienda usar en gatos.

a días.

Hubo 1023 exposiciones de baclofeno informadas al Centro de Control de Intoxicación Animal (APCC; www.apcc.aspca. org) durante el período 2005-2006. De estos casos,991 fueron perros de los cuales 196 mostraron signos clínicos,29 eran gatos de los

Farmacología/Acciones

Considerado un relajante del músculo esquelético, no se ha establecido bien el mecanismo de acción del baclofeno. Al parecer actúa a nivel de la médula espinal y reduce la frecuencia y la amplitud de los espasmos musculares. Aparentemente, reduce la espasticidad muscular por medio de 1a reducción de la actividad neuronal eferente gamma. En la uretra, disminuye el tono del esfínter

cuales 7 mostraron signos clínicos, y el resto de los animales com,

prendían 3 caninos salvajes sin signos clínicos. Los hallazgos observados en los perros (en orden decreciente de frecuencia de presentación) incluyeron vocalización, hipersalivación, vómitos, afaxia y letargo, y en los gatos (en orden decreciente de presenta_ ción) fueron ataxia, hipotermia, vómitos y letargo. Si el paciente se encuentra despierto, considerar el vaciado intestinal mediante las técnicas convencionales. Evitar el empleo de catárticos salinos con magnesio, porque pueden agravar la depresión nerviosa central. La diuresis forzad.acon líquidos puede acrecentar la excreción del baclofeno. Los pacientes obnubilados con depresión respiratoria pueden requerir ventilación mecánica. Efectuar controles electrocardiográficos y tratar las arritmias, si es necesario. Para aquellos pacientes que están vocalizando o mani_ fiestan desorientación, la administración de ciproheptadina (1,1 mg/kg, oral o rectal) puede ser efectiva para aliviar los signos. Se ha sugerido que Ia atropina podría mejorar la ventilación, la fre_ cuencia cardiaca, Ia presión arterial y la temperatura corporal. Se puede administrar diazepam para el control de las convulsiones. Para obtener información y pautas se puede contactar con el Centro de Control de Intoxicación Animal.

estriado.

Farmacocinética Después de la administración oral, el baclofeno es absorbido bien y rápido pero, al menos en las personas, tiene amplia variación individual. Se distribuye en todos los tejidos, pero só1o un peque_ ño porcentaje atraviesa la barrera hematoencefálica. Se elimina

principalmente por vía renal y menos del l5olo de una dosis es metabolizada en el hígado. La vida media de eliminación en las personas es de 2,5-4 horas. Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias

El baclofeno está conttaindicado en pacientes hipersensibles al fármaco y no se recomienda su uso en gatos. Usar con cautela en pacientes con alteraciones convulsivantes y en perros de trabajo que deben estar alertas. No administrar 1a preparación intratecal por otra vía.

lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documen_ tadas o son teóricamente posibles en 1as personas o en los anima_ les que están recibiendo baclofeno, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

Efectos adversos Los efectos adversos comunicados en perros incluyen sedación, debilidad, prurito, salivación y disfunción gastrointestinal (náuseas, espasmos abdominales).

I

El tratamiento debe terminar en forma gradual. La interrupción abrupta de la medicación ha causado convulsiones v aiucina-

DEPRESORES DEL STSTEMA NERVTOSO CENTRAL (otros). pueden

causar una depresión aditiva sobre el SNC.

ciones en las personas. Consideraciones de Iaboratorio Seguridad en reproducción y lactanc¡a Las dosis muy elevadas han causado anomalías fetales en roedo-

¡

En las personas se ha documentado un incremento de la as¡, fosfatasa alcalina y glucemia.

119

LzlJ

BARBITÚR¡COS

Posologías

I CANINOS: Para el tratamiento de la retención urinaria mediante reducción de la resistencia uretral:

cada 8 horas, oral (Coates' 1999; Lane, 2000; Lulich, 2004; Labato, 2005). b) 5-10 mg (dosis total), cada 8 horas, oral (Senior, 1999).

a) 1-2 mg/kg

Controles

I I

Eficacia. Efectos adversos.

lnformación al cliente

I

No interrumpir el tratamiento de manera abrupta sin la aprobación del veterinario.

Química/Sinónimos El baclofeno, un relajante muscular que actúa a nivel de la méduIa espinal, se presenta como cristales blancos o blanquecinos' Es poco hidrosoluble y tiene un pKu de 5,4 y 9'5 ' El baclofeno también puede ser conocido como: ácido amino-

metil clorohidrocinámico, Ba-34647, baclofenum, Ba

clohexal@,

B aclo

na,

B aclo p

aP,

B acl

o

s al@, B

Baclo@,

aclo sp as@, B algifen@,

Clinisp asa, Clofen@, Kemstro@, Lebic@, Lior esal@, Liotec@, Mio Neurospas@, Nu-Baclo@, Pacifena o Vioridon@.

rel@,

Almacenamiento/Estabilidad/Compatibilidad No almacenar las tabletas por encima de 30'C. EI producto para administración intratecal se debe almacenar a temperatura ambiente; no congelar ni esterilizar con calor. Se ha descrito una receta magistral líquida para uso oral (Olin, 2000): para preparar un líquido en una concentración de 5 mg/ml (con vencimiento de 35 días). Moler 15 tabletas de 20 mg en un mortero de vidrio hasta obtener un polvo fino; mojar el polvo con l0 ml de glicerina hasta lograr una pasta fina. Agregar con lentitud 15 ml de jarabe sim-

Si bien los barbitúricos se clasifican como depresores centrales, pueden producir alteración en todos los niveles del SNC, desde excitación paradójica hasta coma profundo y muerte. El mecanismo exacto de los efectos de los barbitúricos sobre el SNC no se comprende en forma completa, pero se ha demostrado que inhiben la liberación de acetilcolina, norepinefrina y glutamato.

También producen efectos sobre

el GABA; el pentobarbital

demostró causar acciones GABA-miméticas. En dosis anestésicas elevadas, Ios barbitúricos inhiben la captación de calcio en las terminales nerviosas. El grado de depresión depende de la dosis, la vía de administración, la farmacocinética del compuesto y la especie tratada. Asimismo, los efectos pueden ser alterados por la edad o el estado físico del paciente, o el uso simultáneo de otros medicamentos. Los barbitúricos administrados en dosis bajas deprimen la corteza sensitiva, reducen la actividad motora y producen sedación. En las personas, se ha observado que los barbi-

túricos reducen el estadio del sueño con movimiento rápido del ojo (REM). No poseen actividad analgésica intrínseca verdadera.

En la mayoría de las especies, los barbitúricos causan depresión respiratoria dependiente de la dosis, pero en algunas especies pueden ocasionar estimulación respiratoria leve. Cuando se administran en dosis sedantes/hipnóticas, producen un grado de depresión respiratoria similar al asociado con el sueño fisiológico normal. A medida que la dosis incrementa, el centro respiratorio bulbar sufre depresión progresiva con las resultantes reducciones en 1a frecuencia, la profundidad y el volumen de la ventilación. El paro respiratorio puede tener lugar con dosis 4 veces menores que las que producen Paro cardíaco. Estos fármacos se deben usar con gran cautela en los gatos, ya que son muy sensibles a sus efectos depresores respi-

ratorios.

ple a la pasta y transferirla a un frasco de vidrio color ámbar' Enjuagar el mortero y la maja de éste con otros 15 ml de jarabe simple y transferir al frasco. Repetir el procedimiento hasta obtener un volumen final de

Además de causar paro cardíaco cuando se emplean en dosis para eutanasia, los barbitúricos producen otros efectos cardiovasculares. En los perros, el pentobarbital causa taquicardia, reducción de la contractilidad miocárdica y la descarga sistólica, y disminución de la presión arterial media y de la resistencia periférica

60 ml. Agitar bien antes de usar cada vez y almacenar en refrigerador'

total.

Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUcToS APROBADoS PARA USoVETERINARIO: Ninguno. La

ARCI (Asociación de Comisarios Internacionales de Carreras)

ha designado a esta droga como una sustancia clase 4.

Véase

Apéndice para más información. PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Baclofeno (tabletas): 10 y 20 mg; Lioresal@ (Novartis); genérico; (Rx); tabletas desintegrantes para uso oral con 10 y 20 mg: Kemstro@ (Schwarz); (Rx). Baclofeno para uso intratecal: 0,05 mg/ml, 10 mg en 20 ml (500 pg/ml) y 10 mg en 5 ml (2000 ¡-rg/ml); Lioresal@ Intrathecal (Medtronic); (Rx). BAL en aceite

-Véase

DimercaProl

Los barbitúricos reducen el tono y la motilidad de la musculatura intestinal, un efecto que podría ser secundario a su acción depresora central. Los tiobarbituratos (tiamilal, tiopental) pueden, tras la depresión inicial, incrementar el tono y ia motilidad de la musculatura intestinal. Sin embargo, estos efectos no parecen tener importancia clínica. La administración de barbitúricos reduce la sensibilidad de la placa terminal motora a 1a acetilcolina,

lo cual produce relajación leve del músculo esquelético. Como los

barbitúricos no relajan por completo la musculatura, puede ser necesario agtegar otros miorrelajantes para realizar procedimientos quirúrgicos. Los barbitúricos no producen efectos renales directos, pero si se ha administrado una sobredosis pueden causar deterioro grave de 1a función renal debido a su acción hipotensora. La administración aguda no produce efectos directos sobre la función hepática, pero la inducción de enzimas microsomales hepáticas es un efecto bien documentado de la administración prolongada (en especial con el fenobarbital). Si bien los barbitúricos reducen el consumo de oigeno en todos los tejidos, no se detectaron cambios en la tasa metabólica después de administrar dosis sedantes. Cuando se administran dosis anestésicas, es factible que ocurra la disminución de la tasa metabólica basal, dando lugar a la reducción de la

temperatura corporal.

BENAZEPRIT

I2L

Farmacocinética En perros sanos,

1a administración oral de benazepril tiene absorción rápida y se convierte en el metabolito activo benazeprilato, el cual alcanza niveles máximos 75 minutos después de ser administrado. La vida media de eliminación del benazeprilato se aproxima a las 3,5 horas en perros sanos. En los gatos, la inhibición de la ECA es prolongada (vida media de 16-23 horas) a pesar de la eliminación relativamente rápida del benazeprilato libre, debido a Ia elevada afinidad de éste por la ECA. Puesto que el enalaprilato exhibe una unión no lineal del benazeprilato a la ECA, las dosis mayores de 0,25 mg/kg, oral, sólo producen aumentos mínimos en el efecto máximo o en la duración máxima de la inhibición de la ECA (King, Maurer y col.,

2003). En las personas, se absorbe, aproximadamente, un 37%o de una dosis administrada por vía oral; el alimento no afecta la extensión de la absorción. Alrededor del 95o/o del compuesto precursor y del

metabolito activo se une a proteínas séricas. El benazepril y el benazeprilato son eliminados, principalmente, por vía renal. La disfunción renal leve a moderada no parece afectar en grado significativo la eliminación, porque la depuración biliar compensa en parte 1a reducción de la depuración renal. La disfunción hepática o la edad no alteran de manera apreciable los niveles de benazeprilato. Usos/lndicaciones El benazepril puede ser

útil como vasodiiatador en el tratamiento de ia insuficiencia cardíaca y como agente antihipertensivo, en especial en perros. Existen evidencias razonables acerca de que los inhibidores de ia ECA aumentan la sobrevida (cuando se los compara con un placebo) en perros con cardiomiopatía dilatada y una

valvulopatía mitral. También se lo puede emplear en e1 tratamiento de los signos clínicos asociados con cardiopatía valvular y con desvíos de izquierda a derecha. Los inhibidores de la ECA también pueden ser beneficiosos como tratamiento adyuvante de la insuficiencia renal crónica y en las nefropatías perdedoras de proteínas. En los gatos, el benazepril (o el enalapril) se puede emplear en el tratamiento de la hipertensión o como terapia adyuvante de la cardiomiopatía hipertrófica y para reducir la pérdida proteica asociada con 1a insuficiencia renal crónica. Farmacología/Accio nes El benazepril es una prodroga con poca actividad farmacológica per se. Después de sufrir hidrólisis hepática se transforma en benazepri-

lato, que inhibe la conversión de angiotensina I en angiotensina II al bloquear la enzima convertidora de angiotensina (ECA). La angiotensina II actúa como vasoconstrictor y estimula la producción de aldosterona en Ia corteza adrenal. Al bloquear 1a formación de angiotensina II, los inhibidores de la ECA reducen la presión arterial en pacientes hipertensos y la resistencia vascular en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva. Cuando se 1o administra en perros con insuficiencia cardiaca a bajas dosis (0,1 mg/kg/l2 horas), el benazepril mejora los signos clínicos pero no modifica en grado significativo la presión sanguínea (Wu y Juan¡ 2006). I En los gatos con insuficiencia renal crónica, el benazepril redujo la presión arterial sistémica y la presión capilar glomerular e incrementó el flujo plasmático renal y volumen de filtración glomerular. También ayuda a mejorar el apetito. I Al igual que el enalapril y el lisinopril (pero no e1 captopril), el benazepril no contiene grupos sulfhidrilo. Los inhibidores de la ECA que contienen grupos sulfhidrilo (por ej., captopril) rienen mayor tendencia a causar reacciones inmunomediadas.

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias

El benazepril está contraindicado en pacientes en los que se ha documentado hipersensibilidad a los inhibidores de la ECA. Los inhibidores de la ECA se deben emplear con cauteia en pacientes con hiponatremia o depleción de sodio, insuficiencia coronaria o cerebrovascular, anormalidades hematológicas preexistentes o una enfermedad del coiágeno (por ej., lupus eritematoso sistémico). El tratamiento debe comenzar bajo supervisión estricta en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva grave. Efectos adversos El perfil de efectos adversos del benazepril no está bien descrito en los perros, pero los efectos de otros inhibidores de la ECA se cen-

tran en el malestar gastrointestinal (anorexia, vómitos, diarrea). Támbién podrían producir hipotensión, disfunción renal e hiperpotasemia. Por carecer de un grupo sulfhidrilo (a diferencia del captopril), el benazepril tiene menor probabilidad de desencadenar reacciones inmunomediadas. No obstante, en las personas se ha documentado el desarrollo de erupciones, neutropenia y agranulocitosis. En gatos sanos que recibieron sobredosis leves (2 mg/kg/día, oral, durante 52 semanas), sólo se observó aumento de1 consumo de alimento y de1 peso corporal. Seguridad en reproducción y lactanc¡a El benazepril atraviesa, aparentemente, Ia placenta. Altas dosis de inhibidores de 1a ECA en roedores han causado reducción del peso fetal e incremento en las tasas de mortalidad fetal y materna; hasta aho¡a no se informaron efectos teratogénicos, pero este tármaco se debería administrar durante 1a gestación sólo cuando los beneficios potenciales superan a los riesgos para la progenie. En pacientes humanos, ia FDA categoriza a esta droga como clase C para empleo durante el primer trimestre de embarazo. (Los estudios en animales d.emostraron un efecto adyerso sobre eI feto, pero no hay información adecuada en personas; o no hay estudios sobre reproducción animal y ningún estudio adecuado en personas.) Durante el segundo y tercer trimestres, Ia FDA la categoiza como clase D. (Existe euidencia de riesgo fetal humano, pero a pesar de ello los

L22

BENAZEPRIL

c)

potenciales beneficios de Ia droga pueden ser aceptables en Ia mujer gestante.)

I

ser variable en los perros con hipertensión secundaria a otras enfermedades; por lo general, los inhibidores de la ECA son bien tolerados y pueden ser titulados sin emergencia (Stepian, 2006a).

El benazepril se distribuye en la leche en muy escasa cantidad.

Sobredosificación/Toxicidad aguda La principal preocupación que plantea una sobredosis es la hipotensión; para corregir este efecto, se recomienda iniciar el tratamiento de sostén mediante expansión de volumen con solución salina normal. Debido a Ia acción prolongada del benazepril, se puede requerir supervisión y tratamiento alargo plazo. La sobredosificación masiva reciente se debe manejar mediante los proto-

I

FELINOS: Para

0,25-0,5 mg/kg cada 12-24horas, oral (Atkins,2003b). Para tratamiento ad¡rvante de la hipertensión:

lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo benazepril, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios. r AsPtRlNA. La aspirina podría negar la disminución de Ia resistencia vascular periférica inducida por los inhibidores de la ECA; sin embargo, en un estudio en perros en el que se usó aspirina a dosis baja, los efectos hemodinámicos del enaprilato (metabolito activo del enalapril, una droga relacionada) no fueron afectados.

I

AGENTES ANTIDIABÉT|COS (insulina, agentes orales). Es factible que haya un aumento del riesgo de hipoglucemia; se recomien-

dan mayores controles. D¡URÉTlcos (furosemida, hidroclorotiacida). Es posible que aumenten los efectos hipotensores; algunos veterinarios recomiendan reducir Ia dosis de ia furosemida (en un 25-50o/o) cuando se agrega enalapril o benazepril al tratamiento de la

a) 0,5-1 mglkgldía, oral (Sparkes,2003b). b) 0,25-l mglkg, T-2 veces por día, oral. Debido

DtuRÉTlcos AHoRRADoRES DE PoTAsto (por ej., espironolactona, tr¡amtereno). Aumento de los efectos hiperpotasémicos, por lo que hay que incrementar los controles sobre Ia concentración sérica de potasio.

I

LtTto. Es factible que se produzca un aumento de los niveles séricos de litio; reforzar los controles requeridos.

I

sUPLEMENTOS CoN POTASIo. Aumenta el riesgo de hiperpo-

tasemia. Consideraciones de laboratorio

I

Cuando se emplea yodohipurato de sodio l123/1r34 o Pententato de tecnecioTcee para obtener imágenes renales en pacientes con estenosis de la arteria renal, los inhibidores de la ECA pueden causar una reducción reversible en Ia localización y la excreción de estos agentes en el riñón afectado, que puede pretación de las imágenes.

confundir la inter-

Posologías

I CANINOS: Para tratamiento ad¡rvante de la insuficiencta cardíaca:

a) 0,25-0,5 mglkglóía, oral (Miller y Tille¡ 1

b)

0,25-0,5 mg/kg cada 12-24horas, oral (Ware, 1997).

Para

a) b)

1995; Trepanier,

999, Kittleson, 2007 ).

tratamiento adyuvante de la hipertensión:

0,25 mg/kg cada 12 horas, oral (Brown y Henik,2000). 0,25-0,5 mg/kg cada l2-24horas. La coadministración con un bloqueante de los canales del calcio puede disminuir la presión arteiial cuando la monoterapia resulta insuficiente. En perros diabéticos, Ia terapia con inhibidores de la ECA puede bloquear los efectos adversos de los bloqueantes de los canales del calcio (Brown, 2003).

a sus efectos

antiproteinúricos, los inhibidores de la ECA son las drogas de primera elección para tratar la hipertensión en animales con proteinuria (Langston, 2003).

c)

0,25-0,5 mglkglolalldia (Stepian 2006a).

d) Para proteinuria, hipertensión asociada con enfermedad renal crónica: 0,25-0,5 mg/kg, oral, l-2 veces por día (cada 12-24 horus); tara vez más alta (Polzin, 2006). Controles

I I

Signos clínicos de insuficiencia cardíaca congestiva.

I

Presión arterial (si se está tratando una hipertensión o ante la presentación de signos clínicos asociados con hipotensión).

insuficiencia cardíaca.

I

tratamiento ad¡rvante de la insuficiencia cardíaca:

a) 0,25-0,5 mglkgldia, oral (Trepanier, 1999; Kittleson,2007). b) Para la insuficiencia cardíaca congestiva o hipertensión:

colos de vaciado intestinal apropiados.

I

Para la hipertensión asociada con la enfermedad renal perdedora de proteínas: 0,5 mg/kg/día, oral. La respuesta puede

Niveles séricos de electrólitos, creatinina sangulneo, y proteínas en orina.

y nitrógeno

ureico

lnformación al cliente

r

No interrumpir el tratamiento ni reducir las dosis en forma abrupta sin la aprobación del veterinario. Comunicarse con el veterinario en caso que los vómitos o la diarrea persistan, sean pronunciados o si el estado clínico del animal empeora.

Química/Sinónimos El clorhidrato de benazepril, un inhibidor de la ECA, se presenta como un polvo cristalino blanco a blanquecino. Es soluble en agua y etanol. No contiene grupos sulfhidrilo en su estructura.

El benazepril también puede ser conocido como: CGS14824A (benazepril o clorhidrato de benazepril), Benace@, Boncordin@, Briem@, Cibace@, Cibacen@, Cibacene@, Fortekor@, Labopala, Lotensin@, Lotrel@, Tensanil@ o Zinadril@.

Almacenamiento/Estabilidad/Compatibilidad El benazepril (y los productos combinados) en tabletas se deben almacenar a temperaturas inferiores a 30 "C, ptotegidos de la humedad y expender en envases herméticos. Formas posológicas/Estado de aprobación PRoDUCTOS APROBADOS PARA usovETERlNARlo:

Ninguno en

los EE.UU.

En el Reino Unido (y en cualquier lugar): benazepril (tabletas): 2,5,5 y 20 mg; FortekoP (Novartis -Reino Unido); (POM-V). Aprobado para su uso en gatos para la insuficiencia renal crónica y parala insuficiencia cardíaca en perros. La ARCI (Asociación de Comisarios Internacionales de Carreras) ha designado a esta droga como una sustancia clase 3. Véase

Apéndice para más información.

BETAMETASONA

L23

PRODUCTOSAPROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Efectos adversos

Clorhidrato de benazepril (tabletas orales recubiertas) con 5, 10,

Los efectos adversos suelen estar asociados con la administración prolongada de estos firmacos, en especial si se usan dosis elevadas o todos Ios días (no en días alternos). Los efectos adversos se ponen de mani-

20 y 40 mg; Lotensin@ (Novartis); genéricos; (Rx).

También disponible en productos combinados con dosis fijas que contienen amlo dipna (Lotrelo) o hidroclorotia cida (Lotensin HCT\.

BETAMETASONA BETAMETASONA, ACETATO DE BETAMETASON FOSFATO SODICO DE

Los perros pueden presentar polidipsia, polifagia y poliuria, tanto durante el tratamiento "en salvas" breve como durante el mantenimiento en días alternos en los días que reciben la droga. Los efectos adversos en perros en asociación con el uso por largo

Celestone@

GLUCOCORTICOIDE Nota¡ la sección Información general de la monografía

sobre

Glucocorticoides contiene una descripción más completa acerca de ia farmacologla de estos agentes. Para uso tópico u ótico, véanse 1as secciones de tatamiento tópico en Dermatología y Oido, en el Apendice.

Consideraciones al recetar

) Glucocorticoide inyectable (larga acción) y tópico. I Acción prolongada; 25-40 veces más potente que r )

la hidrocortisona; no posee actividad mineralocorticoide. El objetivo es emplear la cantidad necesaria más baja posible durante el menor tiempo posible. Los efectos adversos principales son de naturaleza cush¡ngoide asociados con la administración cont¡nua.

)

fiesto, en la mayoría de las veces, como signos clínicos de hiperadrenocorticismo. Los glucocorticoides pueden retrasar el crecimiento en animales jóvenes. Muchos de los efectos potenciales, adversos y otros, se describen en la sección de Farmacología de la monograffa correspondiente a Glucocorticoides, información general.

Numerosas ¡nteracc¡ones med¡camentosas y de laboratorio cuando es usado por vía sistémica.

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias El fabricante del producto B etasone@ (Schering) declara que el fármaco "está contraindicado en animales con infecciones bacterianas agudas o crónicas, a menos que se administren dosis terapéuticas de un antibiótico eftcaz".La administración sistémica de glucocorticoides está, en general, contraindicada en pacientes con

infecciones micóticas sistémicas (a menos que se empleen como

tratamiento de reposición en pacientes con enfermedad de Addison), cuando se administra por vía IM en casos de trombocitopenia idiopática, y en pacientes con hipersensibilidad a un compuesto en particular. Los glucocorticoides inyectables de libera_ ción sostenida se consideran contraindicados para la corticoterapia crónica de enfermedades sistémicas. La administración de glucocorticoides sistémicos debe terminar en forma gradual cuando se ha empleado para fines diferentes al tratamiento "en salvas". Después del tratamiento crónico, la reducción gradual de las dosis debe ser lenta debido a que la secreción de ACTH endógena y la función corticosteroide tienen un retorno lento. Ante una situación estresante (por ej., cirugía, traumatismo, enfermedad, etc.) durante el período de reducción de la dosis o cuando aún no se han reanudado las funciones hipofisaria y adrenal se deben administrar glucocorticoides adicionales. La corticoterapia puede inducir el parto en animales grandes durante los estadios finales de 1a gestación.

palzo pueden incluir: pelaje seco y opaco, aumento de peso, jadeo, vómitos, diarrea, incremento de las enzimas hepáticas, pancreatitis, ulceración gastrointestinal, lipidemia, activación o empeoramiento de la diabetes mellitus, consunción muscular y cambios del comportamiento (depresión, letargo, conductas viciosas). Estos efectos pueden requerir la interrupción del tratamiento o Ia administración de otro esteroide. Con Ia excepción de la poliuria, polidipsia y polifagia, las dosis antiinflamatorias no suelen causar efectos adversos, mientras que éstos son más comunes y más pronunciados cuando se emplean dosis inmunosupresoras. La mayoria de los gatos requieren dosis más elevadas que los perros para lograr efecto clínico, pero tienden a manifestar menos efectos adversos. Pueden presentar poliuria, polidipsia, polifagia con aumento de peso, diarrea o depresión en forma ocasional. EI tratamiento prolongado con dosis elevadas puede causar efectos "cushingoides'1 Seguridad en reproducción y lactancia Además de las contraindicaciones, los efectos adversos y las precauciones mencionados anteriormente, la betametasona reduce la producción de esperma y el volumen de semen e inc¡ementa ios porcentajes de espermatozoides anormaies en per¡os. Utilizar con cautela en las madres en lactancia. Los corticosteroides aparecen en leche y podrían suprimir el crecimiento, interferir con Ia producción de glucocorticoides endógenos o generar otros efectos indeseables en ia progenie. Sin embargo, en pacientes humanos, varios estudios sugirieron que las cantidades excretadas en la leche materna son despreciables cuando la prednisona o prednisolona se administran en dosis que no superen los 20 mg/ día, o para el caso de la metilprednisolona sin superar los g mg/día, y que las dosis altas durante lapsos breves pueden no perjudicar a

los bebés. Sobredosifi cación/Toxicidad aguda La administración de glucocorticoides durante cortos períodos de tiempo, aun en dosis masivas, no suele causar efectos perjudiciales. Se informó el caso de un perro que presentó efectos neurológicos agudos tras la ingestión accidental de glucocorticoides. Los pacientes que presentan signos clínicos deben recibir tratamiento de sostén. El uso crónico de glucocorticoides puede causar efectos adversos graves (véase Efectos adversos más arriba).

lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animaIes que están recibiendo betametasona por vía sistémica, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

I

ANFoTER|CINA B. Cuando se administra de manera concomitante con glucocorticoies puede causar hipopotasemia.

L24 I

BETAMETASONA

(por ej., piridostigmina, neostigmina, etc.). En los pacientes con miastenia gravis, la administración conjunta de glucocorticoides y agentes anticolinesterasa puede conducir a una profunda debilidad muscular; si es posible, suspender la administración de los agentes anticolinesterasa al menos 24horas previo al uso de corticosteroides. ASPIRINA y oTRoS sALlclLATos. Los glucocorticoides pueden reducir los niveles sanguíneos de salicilatos. BARBtTÚRlcoS.Pueden aumentar el metabolismo de los gluco-

na tiroestimulante (TSH) y reducir los valores de T, y To. La administración crónica de glucocorticoides ha causado atrofia

AGENTES ANTICOLINESTERASA

I r

corticoides.

I

clcLoFosFAMlDA. Los glucocorticoides pueden inhibir el metabolismo hepático de la ciciofosfamida; ajuste de la dosis.

¡

se

de la glándula tiroides.

I

Los glucocorticoides pueden reducir la captación tiroidea del I

I

Los glucocorticoides pueden suprimir las reacciones a las pruebas cutáneas.

I

Posologías

I CANINOS: Para control del prurito:

se usan

a)

junto con glu-

EE.UU,

digitálicos.

DtuRÉTlcos PERDEDoRES DE PoTAslo (por ej., furosemida,tia-

T

cidas). Cuando se administran en forma conjunta con los gluco-

r I I

La fuente del producto es un Problema. La alternativa es la triamcinolona (véase monografía correspondiente). (nota:

EsrRócENos. Puede disminuir la depuración de corticoste-

droga clase 4 ARCI-UCGFS).

roides.

Como glucocorticoide de acción relativamente corta para

INSUL¡NA. Los requerimientos pueden aumentar en los pacien-

administración intraarticular:

tes que reciben glucocorticoides.

a) 6-15 mg/inyección intraarticular. La frecuencia de repetise limita al número mlnimo necesario para restaurar la normalidad (Frisbee, 2003).

tsoNlAzlDA. Puede disminuir sus niveles séricos debido a los

KETocoNAzot, La depuración de los corticosteroides puede estar reducida y se puede producir un aumento del área bajo la

curva (AUC).

I

MtrorANo. Puede alterar el metabolismo de los esteroides; se pueden necesitar dosis de esteroides más altas que 1o usual para el tratamiento de la insuficiencia adrenal inducida por el mitotano.

t

RIFAMPINA. Puede aumentar el metabolismo de los

glucocorti-

coides.

I

TEoFlLlNAs. Pueden ocurrir alteraciones de los efectos farmacológicos de cada una de las drogas.

r

DRocAs uLcERocÉNlces (por ej., atNe). El uso conjunto con los glucocorticoides puede aumentar el riesgo de ulceración gastrointestinal.

I

EQUINOS:

corticoides pueden producir hipopotasemia.

ción

glucocorticoides.

t

Betasone@ Aqueous Suspension: 0,25-0,5 ml/18 kg, IM. La dosis depende de la gravedad de la enfermedad. La dosifica-

ción puede ser repetida, si es necesario. EI alivio se mantiene durante un período medio de 3 semanas. No aplicar más de 4 inyecciones. (Prospecto del producto; Betasone@ Schering). Nota: el producto ya no se comercializa en los

cósidos digitálicos, hay una mayor posibilidad de toxicidad por los digitálicos si se produce hipopotasemia; se recomienda efectuar el control diligente del potasio y los niveles de glucósidos

¡

La betametasona no hace reacción cruzada con el análisis del cortisol.

puede requerir el

clcLosPoRlNA. La administración concomitante de glucocorticoides y ciclosporina puede aumentar los niveles en sangre de

DlcoxlNA. Cuando los glucocorticoides

Los glucocorticoides pueden inducir resultados negativos falsos de la prueba con nitroazul de tetrzolio para infecciones bacterianas sistémicas,

I

cada una de las drogas debido a la mutua inhibición del metabolismo hepático; Ia importancia clínica no está clara.

I

r3l.

vAcUNAs. Los pacientes que reciben corticosteroides en dosis inmunosupresoras no deben recibir vacunas a virus vivo atenuado ya que se puede aumentar la replicación viral; posterior a la administración de vacunas, toxoides o bacterinas se puede producir una disminución de Ia respuesta inmune en los pacientes que están recibiendo gluco-

corticoides. Consideraciones de laboratorio

I

Los glucocorticoides pueden incrementar los niveles séricos de colesterol y los niveles urinarios de glucosa.

r I

Los corticosteroides pueden reducir la potasemia. Los glucocorticoides pueden suprimir la liberación de hormo-

Controles La supervisión del tratamiento con glucocorticoides depende de la indicación, dosis, agente usado (porcentaje de actividad mineralocorticoide), esquema de dosificación (diario o en días alternos), duración de la terapia, y edad y estado físico del animal. El siguiente listado puede no ser apropiado o completo para todos los animales; si el paciente presenta efectos adversos, proceder a la evaluación y aplicar juicio clínico:

r r r r I I

Peso, apetito, signos de edema.

Electrólitos séricos o en orina. Proteínas plasmáticas totales, albúmina.

Glucemia. Crecimiento y desarrollo en animales jóvenes. Prueba de estimulación con ACTH, si es necesario.

lnformación al cliente

I

Los propietarios deben seguir las instrucciones posológicas y no

interrumpir el tratamiento en forma abrupta sin consultar al veterinario.

r

Los clientes deben estar informados acerca de los efectos adversos potenciales de estos fármacos y comunicarse con el veterinario si éstos son pronunciados o empeoran.

Química/Sinónimos La betametasona, un glucocorticoide sintético, se encuentra disponible como base y sales de dipropionato, acetato y fosfato de sodio. La base se emplea en las formas posológicas orales. Las sales

BETANJ'CC!" 1?5 de acetato de sodio y fosfato de sodio se usan en

1as preparaciones inyectables. La sal de dipropionato se emplea en formulaciones tópicas y en combinación con la sal de fosfato de sodio en una preparación inyectable aprobada para uso veterinario. La betametasona se encuentra como polvo cristalino, inodoro,

de color blanco o blanquecino. Es insoluble en agua y prácticamente insoluble en alcohoi. La sal de dipropionato es un polvo inodoro de color blanco o blanco crema, prácticamente insoluble en agua y escasamente soluble en alcohol. La sal de fosfato de sodio es un polvo higroscópico, blanco o casi blanco e inodoro, libremente hidrosoluble y levemente soluble en alcohol. La betametasona es también conocida como flubenisolona o

EConsiderac¡Oncs al:recetalr,,,:

r )

Las tabletas de betametasona se deben almacenar en envases bien

cerrados a2-30"C. La solución oral se debe almacenar en envases bien cerrados, protegidos de la luz y mantenidos por debajo de 40 oC. La preparación inyectable de fosfato de sodio se debe almace-

nar protegida de la luz a temperatura ambiente (15-30 "C); evitar el congelamiento. El producto inyectable combinado para uso veterinario (Betasone@) se debe almacenar a2-30 "C, protegido de la luz y de1 congelamiento. Cuando el fosfato sódico de betametasona se mezcló con heparina sódica, succinato sódico de hidrocortisona, cloruro de potasio, complejos vitamina B con vitamina C, dextrosa aI5o/o en agua, dextrosa al 5o/o en Ringer, dextrosa al 5olo en solución de Ringer lactato, solución de Ringer lactato para inyección o solución salina normal no se observó incompatibilidad física inmediata o después de 4 horas. Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USOVETERINARIO:

El siguiente producto ya no es fabricado, aparentemente, en los EE.UU.. Betametasona, dipropionato, inyectable, equivalente a 5 mg/ml de betametasona y betametasona fosfato sódico equivalente a 2 mglml, en frascos de 5 ml; Betasone@ (Schering-Plough); (Rx). Aprobado para empleo en caninos. El valerato de betametasona también se encuentra en 1os productos Gentocin@ Otic, Gentocin@ Topical Spray y Topagen@ Ointment

(Schering-Plough). El mercado veterinario dispone de numerosos productos óticos y tópicos que contienen betametasona y gentamicina. Véase Apéndice para obtener más información. La ARCI (Asociación de Comisarios Internacionales de Carreras) ha designado a esta droga como una sustancia clase 4. Véase Apéndice para más información. PRODUCTOSAPROBADOS EN MEDICINA HUMANA: Betametasona tabletas: 0,6 mg; Celestonea (Schering); (Rx).

Betametasona solución: 0,6 mg/5 (Schering); (Rx).

ml en 118 mL; Celestonea

Betametasona (inyectable): betametasoha (como fosfato sódico)

3

mg/ml y acetato de betametasona 3 mg/ml inyectable, en frascos de 5 ml; Celestone Soluspana (Schering); genérico (Rx).

'. "' ,. , , "

t'Agente colinérgico :usado en especíal paia,iñcre, : mentar ta contract¡lidad de la vjiga; tratamiento

Celestone@.

Almacenamiento/Estabilidad/Compatibilidad

:

r

sintomático de la disautonomía.

Las principales contraindlcaciones son las obstrucciones gastrointestinales o urinarias o si la integridad de la pared de la vejiga está en duda.

Efectos advgrsos: salivación, lagrimeo, micción, defecación. La administraclón lV o SC puede causar una crisis colinérgica; disponer de atrop¡na para resolver

esta s¡tuac¡ón.

Usos/lndicaciones

En medicina veterinaria, el betanecol se emplea en especial para estimular las contracciones vesicales en animales pequeños. Thmbién puede usarse como estimulante esolágico o gastrointestinal general, pero fue suplantado por la metoclopramida y/o neostigmina para estas indicaciones. Farmacología/Acciones El betanecol es un estimulante directo de 1os receptores colinérgicos. Sus efectos son principalmente muscarínicos y en las dosis habituales no tiene actividad nicotínica significativa. Es más resistente a la hidrólisis por la colinesterasa que la acetilcolina y, por lo

tanto, su acción es más prolongada. Los efectos farmacológicos comprenden aumento del peristaltismo esofágico y del tono del esfínter esofágico inferior; aumento del tono y el peristaltismo gástricos e intestinales; incremento de las secreciones gástricas y pancreáticas; aumento del tono de1 músculo detrusor de la vejiga y reducción de la capacidad vesical. La administración parenteral de dosis elevadas ha causado aumento de las secreciones bronquiales y constricción bronquial, miosis, lagrimeo y salivación. La administración SC u oral causa efectos gastrointestinales y urinarios predominantes. Farmacocinética No se halló información acerca de las características farmacocinéticas de este agente en animales. En las personas, el betanecol tiene escasa absorción a través del tracto gastrointestinal y la acción comienza, en general, 30-90 minutos después de la dosis oral. Los efectos comienzan a los 5- l5 minutos después de la administración SC, y alcanzan niveles máximos a los 30 minutos. Después de usar dosis elevadas, la acción puede persistir hasta 6 horas luego de la administración oral y 2 horas después de utilizar la vía SC. La administración SC produce mayor estimulación urinaria que la oral. El betanecol no ingresa a1 sistema nervioso central (SNC) cuando se emplea en las dosis habituales; se desconocen otros aspectos de su distribución. Tampoco se conocen las rutas metabólicas o de excreción. Contraindicaciones/Preeauciones/Advertencias Las contraindicaciones para la terapia con betanecol incluyen: obs-

trucción del cuello vesical o de otros puntos de la salida urinaria, integridad cuestionable de la pared vesical (por ej., después de una

t26

BETANECOL

cirugía reciente de la vejiga urinaria), hipertiroidismo, enfermedad ulcerosa péptica o presencia de otras iesiones inflamatorias gas-

Para indicaciones urinarias:

trointestinales, cirugía gastrointestinal reciente con resecciones/ anastomosis, obstrucción gastroentérica o peritonitis, hipersensibilidad a la droga, epilepsia, asma, enfermedad u oclusión coronaria, hipotensión, bradicardia grave, vagotonía o inestabilidad vasomotora. Si la resistencia al flujo de salida urinaria está incrementada debido a hipertonía uretral (¡no en casos de obstrucción mecánical), el betanecol debería usarse sólo con otro agente que reduzca en grado suficiente aquella resistencia (por ej., diazepam, dantroleno fmúsculo estriado] o fenoxibenzamina lmúsculo liso]).

a) Para incrementar contractilidad vesical: 5-25 mg (dosis total) oral, cada 8 horas (Lane,2000). 5-15 mg (dosis total) oral, cada B horas (Lulich,2003). c) 5-25 mg (dosis total) oral, cada 8 horas (Bartges,2003a).

b)

d) 2,5-25 mg (dosis total) oral, cada 8 horas (Coates, 2004). Para incrementar el tono de1 esfínter esofágico:

a) 0,5-1 mg/kg cada 8 horas oral (Jones, 1985). Para terapia sintomática de disautonomía:

a)

Efectos adversos Los efectos adversos asociados con la administración oral en animales pequeños suelen ser leves y los más probables son vómitos, diarrea, salivación y anorexia. Los efectos cardiovasculares (bradicardia, arritmias, hipotensión) y respiratorios (asma, disnea) son

I

I

vez al día (Willard, 2003a).

b)

1,25-5 mg (dosis total), oral,

c)

0,05 mg/kg cada 12 horas, SC; aumentar con lentitud, según se requiera. Si bien la vía SC brinda los mejores ¡esultados, también se puede :ul-ilizar 1,25-5 mg (dosis total) orai, cada l2 horas (O'Brien, 2003).

más probables sólo después de una sobredosis o de la administración SC de dosis elevadas. La salivación, el lagrimeo y el dolor abdominal son efectos adversos posibles en caballos. No se recomienda la administración IM o IV, excepto en situaciones de emergencia cuando puede emplearse la vía IV. La administración IV puede producir reacciones colinérgicas intensas. La aplicación por vía IV o SC requiere contar con atropina para

2,5-7,5 mg (dosis total), oral, dividido en 2-3 tomas diarias; puede mejorar ia motilidad gastrointestinal y ei vaciamiento de Ia vejiga (Sisson,2004).

FELINOS:

Para incrementar contractilidad vesical:

a) 1,25-7,5 mg (dosis total) oral,2-3 veces por día (Lane,2003). b) I,25-7,5 mglgafo, oral, cada 8 horas (Osborne, Kruger y col., 2000; Bartges, 2003a).

resolver los posibles efectos adversos.

Para terapia sintomática de disautonomía:

Seguridad en reproducción y lactancia En las personas, Ia FDA categoríza a esta droga como clase C para empleo durante la gestación. (Los estudios en animales demostraeI feto, pero no hay ínformación adecuada en personas; o no hay estudios sobre reproducción animal y ningún estudio adecuado en personas.) No se sabe si el betanecol se distribuye en la leche.

a) 2,5-7,5 mg (dosis total), oral, dividido en 2-3 tomas diarias; puede mejorar la motilidad gastrointestinal y el vaciamiento vesical (sisson, 2004).

ron un efecto adverso sobre

b)

I

Para estimular actividad del músculo detrusor:

a) 0,025-0,075 mg/kg cada 8 horas, SC. La dosis es variable y se debe ajustar para cada paciente (Jose-Cunilleras y

Sobredosifi cación/Toxicidad aguda

Los signos clínicos de sobredosificación son principalmente colinérgicos. Los efectos muscarínicos (salivación, micción, defecación, etc.) son comunes después de la administración oral o SC. La administración IM o IV puede causar una crisis colinérgica florida con colapso circulatorio, diarrea hemorrágica, shock y paro cardíaco. La intoxicación con betanecol se debe tratar con atropina (la

monografía sobre Atropina presenta más información). La epinefrina se puede emplear pata úatr el broncoespasmo.

Hinchclifl a)

I

r I

BOVINOS:

Para terapia médica adyuvante (con fluidoterapia, vaselina y AINE, si es necesario) de Ia dilatación/dislocación cecal:

a)

tadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo betanecol, y pueden ser importantes en 1os pacientes veterinarios. DROGAS ANTICOLINÉRGICAS (por ej., atropina, glicopirrolato, propantelina). Pueden antagonizar ios efectos del betanecolDROGAS COLINÉRGICAS (por ej., neostigmina, f¡sostigmina, piridos-

tigmina). Debido a los efectos coiinérgicos adicionales, el betanecol no debería ser utilizado junto con otras drogas colinérgicas.

0,025-0,075 mg/kg SC 2-3 veces; o 0,25-0,75 mglkg oral,,2l0 veces aquella correspondiente a ia vía SC (Schott II y Cara 2003).

4 veces por día. Nota:1a dosis oral es

lnteracciones medicamentosas

I

1999).

Si las contracciones vesicales son débiles:

Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documen-

I

1,25-5 mgldía, orai (Willard, 2003a).

EQUINoS¡ (Hota: droga clase 4 ARCI UCGFS)

"normal'l o muy poco alterado, hay defecación y el tacto rectal no revela torsión o retroflexión. Si no se cumplen estos criterios, o no hay evolución favorable dentro de 1as 24 horas del tratamiento médico, se recomienda e1 procedimiento quirúrgico. Betanecol 0,07 mg/kg, SC, 3 veces por día durante 2 días. Hacer a¡rno de 24 horas y luego en forma gradual ofrecer cantidades crecientes de heno si se produce la defecación y resuelve la dilatación/dislocación cecal (Meylan,2004). Só1o si el animal es

Controles

les e hipotensivos.

I I I

QUINIDINA, PRoCAINAMIDA. Pueden anlagonizar los efectos

lnformación al cliente

DROGAS QUE BLOQUEAN LA ACC|óN GANGLTONAR (por ej., mecamilamina). Pueden producir graves efectos gastrointestina-

del betanecol.

Frecuencia de micción, volumen orinado, palpación vesical. Efectos adversos (véase más arriba).

I

Administrar la medicación con el estómago vacío el veterinario indique lo contrario.

r

Comunicarse con el profesional si la salivación o los efectos gas-

Posologías Nota: el producto inyectable no se comercialtza más en los EE.UU.

Eficacia clínica.

a

menos que

BICARBONATO DE trointestinales (vómitos, diarrea o anorexia) son pronunciados o persistentes. imos El betanecol, un éster colinérgico sintético, es un polvo cristalino Q u ím ica/Sin ón

ligeramente higroscópico, blanco

o incoloro, con cierto olor

U so s/ lnd icac

El cloruro de betanecol también puede ser conocido como: cloruro de carbamilmetilcolina, Duvoid@, Myotonachol@, Muscaran@, lt4y o Her mes@, Myo choline@, Myotoninea, Ucholine@, Urecholine@, Urocarb@ o (Jrotonine@ .

Almacenamiento/Estabilidad

Las tabletas de betanecol se deben almacenar a temperatura ambiente en envases herméticos. Formas posológicas/Estado de aprobación

sémicas.

FarmacologíalAcciones El ion bicarbonato

es

la base conjugada del sistema amortiguador

bicarbonato:ácido carbónico, el principal neutralizante extracelular corporal. Contraind icaciones/PrecaucionesiAdvertencias

Por 1o general, la administración parenteral de bicarbonato

se

contraindica en pacientes con alcalosis metabólica o respiratoria, excesiva depleción de cloruro secundaria a vómito o aspiración gastrointestinal, riesgo de alcalosis hipoclorémica inducida por diuréticos o con hipocalcemia donde la alcalosis puede inducir tetania.

Emplear con extrema cautela (infusión muy lenta) en pacien-

PRODUCTOSAPROBADOS PARA USOVETERTNARTO: Ninguno.

ARCI (Asociación de Comisarios Internacionales de Carreras) ha designado a esta droga como una sustancia clase 4. Véase Apéndice para más información. La

PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANI\:

Betanecol, cloruro de (tabletas): 5, L0,25 (Odyssey); genérico; (Rx).

y 50 mg;

Urecholine@

Antiguamente se disponía en el comercio de un producto inyectable; es posible hacer una preparación magistral para lograr una

formulación inyectable.

BICARBONATO DE SODIO NeuP

)

iones

El bicarbonato de sodio se indica para tratar la acidosis metabólica y alcalinízar la orina. También se emplea como terapia adyuvante en el tratamiento de las crisis hipercalcémicas o hiperpota-

a

aminas o "pescado". Exlibe polimorfismo, una forma tiene punto de fusión a 211, "C y la otra a 219 'C;1 g se disuelve en alrededor de 1 ml de agua o 10 ml de aicohol.

ALCAIIMZANTE Considerac¡ones al recetar

SODIO 127

l

Agente alcalinizante empleado,para tratar la ac¡dosis metabólica y alcalinizar la orina; puede ser empleado como adyuyante en las crisis hipercalcém¡cas o hiperpotasémicas.

)

Contraindicaciones: el bicarbonato parenteral en general se contraindica en pacientes con alcalosis metabólica o respiratoria, excesiva depleción de cloruro secundaria a vómito o aspiración gastrointestinal, riesgo de alcalosis hipoclorémica inducida por diuréticos o con hipocalcemia donde la alcalosis puede inducir tetania. ¡ Cautela extrema: hipocalcemia. Cuidado: insuficiencia cardíaca congestiva, síndrome nefrótico, hipertensión, oliguria o sobrecarga de volumen. D Efectos adversos: espec¡almente con terapia parenteral (dosis alta): alcalosis rnetabólica" hipopotasemia, hipocalcem¡a, alcalosis "exagerada", hipernatremia, sobrecarga de volumen, insuficiencia cardíaca congest¡va, desvíos en la curva de disociación del oxígeno que reducen la oxigenación tisular y acidosis paradójica del sistema nervioso contral (SNC) que conduce al paro respiratorio. Si se emplea durante la resucitación cardiopulmonar: hipercapnia s¡ el paciente no está bien ventilado; los an¡males pueden estar predispuestos. a la fibrilación ventricu¡ar, D lnteracciones medicamentosas.

l

tes con hipocalcemia. Debido a la potencial carga sódica, emplear con cuidado en presencia de insuficiencia cardiaca congestiva, sín-

drome nefrótico, hipertensión, oliguria o sobrecarga de volumen. Efectos adversos

El tratamiento con bicarbonato de sodio (especialmente por vía parenteral en dosis alta) puede asociarse con alcalosis metabó1ica, hipopotasemia, hipocalcemia, alcalosis "exagerada", hipernatremia, sobrecarga de volumen, insuficiencia cardiaca congestiva, desvíos en la curva de disociación del oxígeno que reducen ia oxigenación tisular, v acidosis paradójica del SNC (la cual conduce al palo respiratorio). Cuando el bicarbonato de sodio se emplea durante Ia resucitación cardiopulmonar puede causar hipercapnia si el paciente no está bien ventilado;los animales pueden estar predispuestos a la fibrilación ventricular. El bicarbonato por vía oral o parenteral (en especial en las dosis más altas) puede contribuir con cantidades significativas de sodio y dar lugar a hipernatremia y sobrecarga de voiumen; utilizar con prudencia en animales afectados por insuficiencia cardíaca congestiva o insuficiencia renal aguda. Seguridad en reproducción y lactancia No se efectuaron estudios sobre seguridad reproductiva. Antes de la administración, valorar la proporción riesgos/beneficios. Sobredosifi cación/Toxicidad aguda

El bicarbonato de sodio puede ocasionar alcalosis pronunciada, con irritabilidad o tetania si es sobredosificado o infundido con celeridad. Las dosis deben ser controladas con minuciosidad y se indica 1a supervisión frecuente del estado electrolítico y equilibrio ácido/base.

El tratamiento puede consistir en la simple suspensión de 1a administración si la alcalosis es leve o utilizar una máscara con reventiiación. La alcalosis pronunciada puede demandar terapia cálcica IV. Si hay hipopotasemia puede necesitarse cloruro de sodio o de potasio. lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los anima-

les que están recibiendo bicarbonato de sodio, importantes en

I

1os

y

pueden ser

pacientes veterinarios.

AGENTES ANT|COL|NÉRGtcos.

El uso concomitante de bicar-

L28

BICARBONATO DE SODIO

a) Si el bicarbonato plasmático es < 11 mEq/L, administrar

bonato de sodio por vía oral puede disminuir la absorción; dar

bicarbonato. Dosis (en mEq) = peso corporal en kg x 0,4 x (12 bonato del paciente) x 0,5.

por separado.

I

ANT¡FÚNGlcos AzoLEs (ketoconazol, itraconzol). La administración oral concomitante de bicarbonato puede disminuir la absorción; administrar por separado. CIPRoFLoXACINA; ENRoFLoxAclNA. La solubilidad de la ciprofloxacina y la enrofloxacina está disminuida en los medios alcalinos; los pacientes con orina alcalina deben ser controlados

¡

nato en sangre o el CO, venoso total. Si el bicarbonato todavía es < 1 1 mEq/L, recalcular la posología y repetir la terapia (Nelson y Feldman, 1988). Para la acidosis metabólica en situaciones críticas agudas (paro

coRTlcosTERolDEs. Los pacientes que están recibiendo altas dosis de bicarbonato de sodio yACTH o glucocorticoides pueden desarrollar hipernatremia.

I

DluRÉTlcos (por ej., tiacia"r, furosemida). El uso concurrente del bicarbonato de sodio en pacientes que están recibiendo diuréticos perdedores de potasio puede causar alcalosis hipoclorémica.

I

EFEDRINA. Cuando la orina es alcalinizada por el bicarbonato de sodio, la excreción puede estar disminuida.

I

ANTIHIsTAMíttlcos H, (por ej., cimetidina, ranitidina). La administración oral concomitante de bicarbonato de sodio puede reducir la absorción; administrar por separado.

t I

bicar-

Administrar la dosis en un lapso de 6 horas en los líquidos IV y luego volver a controlar la concentración de bicarbo-

en busca de cristaluria.

I

-

cardíaco):

a)

1 mEq/kg IV inicialmente, seguido por 0,5 mEqikg a intervalos de 10-15 minutos durante Ia resucitación cardiopul-

monar (Moses, 1988). b) No administ¡ar durante los primeros 5-10 minutos del paro, luego 0,5 mEq/kg cada 5 minutos (Haskins, 1989). Para el tratamiento adyuvante de crisis hipercalcémicas:

a) mEq

de bicarbonato requeridos = 0,3 x peso corporal en kg de bicarbonato plasmático deseado mEq/L de

x (mEq/L

-

bicarbonato plasmático medido), o 1 mEq/kg IV cada 10-15 minutos; dosis total máxima: 4 mEq/L (Kruger' Osborne y Polzin, 1986).

PRoDUcTos coN HlERRo. La administración oral concomitante de bicarbonato de sodio puede disminuir la absorción; administrar por separado.

Para el tratamiento adyuvante en crisis hiperpotasémicas:

a)

MEDICAHENToS oRALEs. Debido a que la administración oral de bicarbonato de sodio puede aumentar o disminuir la velocidad y/o Ia extensión de Ia absorción de muchas drogas suminis-

valor de bicarbonato sérico o CO, total: 2-3 mEq/kg IV en 30 minutos si el paciente tiene hipoperfusión tisular o insuficiencia renal y no presenta cetoacidosis diabética. Emplear con criterio (Willard, 1986). Si no se conoce el

tradas por vía oral, se recomienda evitar administrar cualquier droga dentro del lapso de 1-2 horas al uso del bicarbonato de

b) 1-2 mEq/kg IV lenta (Macintire, 2006a)'

sodio.

Acidosis metabólica secundaria a insuficiencia renal:

¡

QUINIDINA. Cuando la orina es alcalinizada por el bicarbonato de sodio, la excreción puede estar disminuida.

a) Perros: dosis inicial 8-12 mg/kg oral cada 8 horas; ajustar la

I

sALlctLATos. Cuando la orina es alcalinizada por el bicarbonato de sodio, la excreción de los ácidos débiles puede estar

dosis para obtener concentraciones de CO, total de 18-24 mEq/L en la insuficiencia renal. Aunque inferior a la medición del CO, total, el pH urinario puede aprovecharse como pauta en los ajustes de la dosis. El pH urinario debería estar entre 6,5 y7 (Polzín y Osborne, 1985).

aumentada.

¡

SUCRALFATo. La administración oral de bicarbonato puede disminuir la eficacia del sucralfato si se administran en forma

cada 8 horas; ajustar la dosis para alcanzar concentraciones de CO, total de 78-24 mEqlL

b) Dosis inicial: 8-12 mg/kg

concurrente.

I

(Allen, 1989).

TETRAclcLrNAs. La administración oral concomitante de bicarbonato de sodio puede disminuir la absorción; administrar por separado.

c)

a) La dosis debe ser individualizada para cada paciente. Inicialmente administrar 650 mg-5,85 g, por vía oral por día, dependiendo del tamaño del paciente y el valor del pH urinario previo al tratamiento. El objetivo de la terapia es mantener un pH urinario cercano a 7; evitar el pH >7,5

Posologías

I CANINOS/FELINOS: Para la acidosis metabólica grave:

a) El principal objetivo terapéutico debe ser la eliminación de

(Osborne y col., 1989).

la causa subyacente de la acidosis. Si las causas no son reversibles en lo inmediato, si ei pH arterial es,8 mEq/L, administrar giuconato de calcio a1 107o en una dosis de 0,5-1 m1/kg en 10-20 minutos; controlar el electrocardiograma. Este tratamiento logra la corrección rápida de las arritmias pero sus efectos son muybreves (10 a 15 minutos). La glucosa IV (0,5-1 g/kg, con insulina o sin ella) también incrementa las concentraciones intracelulares de K* (Polzin y Osborne, 1985).

a) Secundaria

CAICIO, SATES

sitios; masajear los sitios de inyección). (Instrucciones del prospecto; Calcium Gluconate Injection 23o/o- Tech

Para la hipocalcemia:

America).

a) Gluconato

de calcio inyectable: 94- 1 40 mg/kg IV lenta hasta efecto (también se puede usar la vía intraperitoneal). Super-

c)

visar la respiración y la frecuencia hitmo cardiacos durante la administración (USPC, 1990).

b)

Para la hipocalcemia aguda secundaria a hipoparatiroidismo: gluconato de calcio inyectable aI l0o/o,1-1,5 ml/kg IV

a) Gluconato de calcio inyectable: 150-250 mg/kg IV lenta hasta efecto (también se puede usar la vía intraperitoneal). Supervisar la respiración y la frecuencia/ritmo cardíacos durante la administración (USPC, 1990).

b) Gluconato de calcio al Ienta,

23o/o inyectable: 250-500 ml IV IM o SC (divididos y administrados en distintos

sitios; masajear los sitios de inyección). (Instrucciones del prospecto; Calcium Gluconate Injection 23o/o- Tech{me-

rica).

c)

Para la tetania de la lactación:250 mll450 kg de una solución estándar comercial que también contenga magnesio y

fósforo, administrada por vía IV lenta mientras se ausculta el corazón. Si el paciente no mejora después de l0 minutos, repetir la dosis. La auscultación debe detectar tonos cardíacos fuertes y extrasístoles poco frecuentes. Detener la infusión de inmediato si se ausculta un cambio pronunciado en la frecuencia o el ritmo cardlacos (Brewer, 1987).

I

OVINOS/CAPRINOS:

Continuar con la supervisión y los ajustes posológicos del DHT y el calcio hasta administrar los niveles más bajos necesarios para mantener la normocalcemia (Peterson y Randolph, 1989) (véase la monografía sobre DHT para información adicional).

Para la hipocalcemia:

Para la hipocalcemia secundaria a intoxicación con enema de fosfato o tetania puerperal: seguir las instrucciones para

b)

la

administración

a) Ovejas: gluconato de calcio inyectable: 150-250 mg/kg IV Ienta hasta efecto (también

prospecto; Calcium Gluconate Injection

de solución salina (Crystal, 2004). BOVINOS: Para la hipocalcemia:

a) Gluconato de calcio inyectable: 150-250 mg/kg IV lenta hasta efecto (también se puede usar la vía intraperitoneal). Supervisar la respiración y la frecuencia/ritmo cardíacos durante la administración (USPC, 1990).

b) Gluconato de calcio a\ 23o/o inyectable: 250-500 ml IV lenta, IM o SC (divididos y administrados en distintos

23o/o

TechAmerica).

I

PORCINOS:

Para la hipocalcemia:

a) Gluconato de calcio inyectable: 150-250 mg/kg IV lenta hasta efecto (también se puede usar la vía intraperitoneal). Supervisar respiración y frecuencia/ritmo cardíacos durante la administración (USPC, 1990).

electrocardiográfico (si es posible) durante Ia infusión. Si se presenta bradicardia o acortamiento del intervalo e-T, suspender la infusión temporariamente. Tratamiento a corto plazo inmediatamente después de ia corrección de la tetania: administrar gluconato de calcio al 10olo por infusión intravenosa a velocidad constante 60-90 mg/kg/día (6,5-9,75 rnl/kg/día) agregado a los líquidos o dar una dosis diaria SC en 3-4 dosis diüdidas después de diluir en un volumen igual

ml IV

IM o SC (divididos y administrados en

distintos sitios; masajear los sitios de inyección). (Instrucciones del

d) Como tratamiento

de 10 minutos, o cloruro de calcio al 10olo (muy irritante si se Io administra fuera de la vena) 5-15 mg/kg (0,15-0,5 rnl/kg); la dosis es la misma pero el volumen es la tercera parte del gluconato de calcio; controlar la frecuencia cardiaca o el registro

puede usar la vía intraperito-

Ovejas: gluconato de calcio al23o/oinyectable:25-50

Ienta,

IV de calcio mencionadas en "b"

de emergencia: gluconato de calcio al 10olo 5-15 mg/kg (0,5-1,5 mVkg) IV lento hasta efecto en un lapso

se

neal). Supervisar respiración y frecuencia/ritmo cardíacos durante la administración (USPC, 1990).

(Peterson y Randolph, 1989).

I

EQUINOS:

Para la hipocalcemia:

controlados los signos riesgosos para la vida, agregar calcio a los líquidos IV y administrar en infusión lenta, 60-90 mglkgldia (de calcio elemental). Esto equivale a 2,5 rrrllkg de gluconato de calcio aI I0o/o cada 6-8 horas. Medir calcio sérico (1 o 2 veces por día) durante este período yajustar Ias dosis según sea necesario. Cuando el animal pueda tolerar el tratamiento oral, comenzar con calcio elemental en dosis de 50-100 mglkgldla, divididos en 3 a 4 tomas, y dihidrotaquisterol. Comenzar el DHT con dosis de 0,1250,25 mgldia oral durante 2-3 dias, continuar con 0,080,125 mgldia durante 2-3 días y por último 0,05 mg/día oral hasta que sean necesarios otros ajustes de la dosis. A medida que el calcio sérico se estabiliza, la dosis IV se puede reducir o suspender si el paciente lo tolera. En general, este tratamiento demora alrededor de I semana en

lograr niveles calcémicos estables (8,5-9,5 mg/dl).

8-12 g de calcio IV en un período de 5-10 minutos; usar un producto que contenga magnesio durante el ultimo mes de gestación si se detecta hipomagnesemia subclínica (Allen y Sansom, 1986).

I

lenta en l0-20 minutos. Supervisar el registro electrocardiográfico, si es posible. Si el paciente desarrolla bradicardia o acortamiento del intervalo QT, reducir la velocidad de la infusión o suspenderla transitoriamente. Una vez

c)

DE 155

b) Gluconato de calcio al23o/o inyectable: 25-50 ml IV lenta o IM o SC (divididos y administrados en distinros sitios; masajear 1os sitios de inyección). (Instrucciones del

prospecto; Calcium Gluconate Injection

23o/o-

TechAmerica).

I

AVES:

Para la tetania hipocalcémica:

a) Gluconato de calcio: 50-100 mg/kg IV lenta hasta efecto; se puede diluir y administrar en inyección IM si no se localiza unavena (Clubb, 1986). Para aves con retención de huevo:

a) Comenzar

con gluconato de calcio en solución al lolo: 0,010,02 mllg IM. Suministrar calor húmedo (26,7-29,4 "C) y dejar pasar un período de 24 horas para la postura (Nye, 1eB6).

156

I

cAlclo,

sAtEs DE

REPTILES:

Para retención de huevo, en combinación con oxitocina (l-10 UI/kg IM): a) Glubionato de calcio: 10-50 mg/kg IM, según sea necesario hasta normalizar la calcemía o resolución de la retención

del huevo. Usar con cautela cuando se administran varias inyecciones. La combinación calcio/oxitocina no es tan eficaz enlagartijas como en otras especies (Gauvin' 1993). Controles

r r

Calcio sérico.

r I I

PTH (parathormona), si está indicado'

r

Calcio en orina si se desarrolla hipercalciuria.

Niveles séricos de magnesio, fosfato y potasio, cuando está cado.

indi-

Pruebas de función renal basales y después, según sea necesario.

Registro electrocardiográfico durante la administración IV de calcio, si es posible.

clorhidrato de dobutamina, clorhidrato de oxitetraciclina, clorhidrato de tetraciclina. La compatibilidad depende del pH, la concentración, la temperatura y el diluyentes empleados. El cloruro de calcio inyectable es incompat¡ble con las siguientes soluciones o drogas: anfotericina B, cefalotina sódica y maleato de clorfeniramina. El gluconato de calcio inyectable es compatible con las siguientes soluciones IV y medicamentos: cloruro de sodio para inyección al 0,9%, solución de Ringer lactato para inyección, dextrosa al 520%o, dextrosa en solución de Ringer lactato para inyección, com-

binaciones de dextrosa y solución salina, sulfato de amikacina, aminofilina, ácido ascórbico para inyección, tosilato de bretilio, cefapirina sódica, succinato sódico de cloranfenicol, corticotropina, dimenhidrinato, gluceptato de eritromicina, heparina sódica, succinato sódico de hidrocortisona, clorhidrato de lidocaína, meticilina sódica, bitartrato de norepinefrina, penicilina G sódicalpotásica, fenobarbital sódico, cloruro de potasio, sulfato de tobramicina, clorhidrato de vancomicina, verapamilo y complejos de

vitamina B con vitamina C. La información de compatibilidad es contradictoria acerca del glu-

Química/Sinónimos

conato de calcio inyectable o depende del diluyente o la concentra-

Las diferentes sales de calcio se expenden en diversas formulaciones. El gluceptato y cloruro de calcio se disuelven libremente en

ción para las siguientes soluciones o fármacos: sales de fosfato, clorhidrato de oxitetraciclina, edisilato de proclorperacina y clorhidrato de tetraciclina. La compatibilidad depende del pH, la con-

agua; el lactato de calcio es hidrosoluble; el gluconato y glicerofos-

fato de calcio son muy poco hidrosolubles y el fosfato y carbonato de calcio son insolubles en agua. El gluconato de calcio inyectable tiene un pH de 6-8,2;y eI cloruro de calcio inyectable tiene un

pH de 5,5-7,5. Para determinar el contenido de calcio por gramo en los dis-

tintos tipos de sales: acetato de calcio: 253 mg (12,7 mEq) carbonato de calcio: 400 mg (20 mEq) cloruro de calcio: 270 mg (13,5 mEq)

centración, la temperatura y los diluyentes empleados. El gluconato de calcio inyectable es incomPatible con las siguientes soluciones o drogas: emulsión grasa IV, anfotericina B' naftato de cefamandol, cefalotina sódica, clorhidrato de dobutamina, succinato sódico de metilprednisolona y clorhidrato de metoclopramida. Consultar con referencias especializadas o con un farmacéutico hospitalario para obtener información más específica.

Formas posológicas/Estado de aprobación

citrato de calcio: 21 I mg ( 10,6 mEq)

PRODUCTOS APROBADOS PARA USO VETERINARIO:

gluceptato de calcio: 82 mg (4,1 mEq) gluconato de calcio: 90 mg (4,5 mEq) glicerofosfato de calcio: 191 mg (9'6 mEq) lactato de calcio: 130 mg (6,5 mEq) fosfato de calcio dibásico anhidro: 290 mg (14,5 mEq) dihidratado: 230 mg ( 1 1,5 mEq) fosfato cálcico tribásico: 400 mg (20 mEq)

(esta no es necesariamente una lista completa)

Almacenamiento/Estabilidad/Compatibilidad Las tabletas de gluconato de calcio se deben almacenar en envases bien cerrados a temperatura ambiente. Las tabletas de lactato de calcio se deben conservar en envases herméticos a temPeratura ambiente. Las preparaciones inyectables de gluconato, gluceptato y cloruro de calcio se deben almacenar a temperatura ambiente y protegidas del congelamiento. El cloruro de calcio inyectable se considera compatible con las siguientes soluciones IV y medicamentos: sulfato de amikacina, ácido ascórbico, tosilato de bretilio, cefapirina sódica, succinato sódico de cloranfenicol, clorhidrato de dopamina, succinato sódico de hidrocortisona, clorhidrato de isoproterenol, clorhidrato de lidocaína, meticilina sódica, bitartrato de norepinefrina, penicilina G sódica/potásica, pentobarbital sódico, fenobarbital sódico, bicarbonato de sodio, clorhidrato de verapamilo y complejos de

vitamina B con vitamina C. La información de compatibilidad es contradictoria acerca del cloruro de calcio inyectable o depende del diluyente o la concentración para las siguientes soluciones o fármacos: emulsión grasa al l0o/o,

Prcductos parenterales:

Gluconato de calcio (como borogluconato de calcio) al 23o/o 1230 mg/ml; 20,7 mg (1,06 mEq) de calcio por mll; en frascos de 500 ml; AmTech@ Calcium Gluconate 23o/o Solution (Phoenix Scientific); (producto de venta lib¡e), c"l.¡u- Gluconate 23%

(AgriPharm, Agrilabs, Aspen, Bimeda' Durvet, Phoenix Pharmaceutical, Vet Tek,Vetus); (producto de venta libre), CalNate 1069@ (Butler); (producto de venta libre). Dependiendo

del producto en cuestión, aprobado para empleo en bovinos, caballos, cerdos, ovejas, gatos y perros. No se requieren tiempos de retiro. Gluconato de calcio oral: tubo de 40-42 g de calcio/30O ml. Suplemento para emplear antes y después del parto en vacas. CaI Supreme 5¿lo (Bimeda); (producto de venta libre). Cloruro de calcio al 35o/o plp o al 47o/o p/v equivalente a 170 mg de calcio/ml (127 mglg) en tubo de 300 ml (a00 g). Clearcal 50@ (Vedco); (producto de venta libre). También se dispone de productos que contienen calcio, fósforo, potasio y/o dextrosa. Véase el rótu1o del producto para hallar información específica acerca de la dosificación. Los nombres comerciales de estos productos son: Norcalciphs5a (Pftzet) y CaIDextro@ Special, #2, C & K (Fort Dodge). Estos fármacos se expenden con receta (Rx). Productos orales: no existen productos comerciales de uso veterina-

rio que contengan sólo calcio (como sal). En cambio, se expenden numerosos productos (por ej., Pet-Cala y Osteoforma Improtted)

CATCITONINA DE SALMÓN T57 que contienen calcio con fósforo y vitamina D (más otros ingredientes en algunas preparaciones). PRODUCTOSAPROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

(no es un listado completo)

horas tras la inyección IM o SC. Se piensa que la droga experimenta metabolización rápida en riñones, sangre y tejidos periféricos.

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias

La caicitonina está contraindicada en animales hipersensibles a ella. Los pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a otras

Productos parenterales:

Gluconato de calcio aL 10o/o, inyectable [i00 mg/ml; 9 mg (0,47 mEq) de calcio por mll en ampollas de 10 ml y frascos de 10, 50, 100 y 200 ml; genérico; (Rx).

Cloruro de calcio al l0o/o, inyectable [100 mg/ml; 27,2 mg (1,36 mEq) de calcio por mll en ampollas, frascos y jeringas de 10 ml; genérico; (Rx). Productos orales:

Gluconato de calcio (9,3o/o de calcio), tabletas: 500 mg (45 mg de calcio), 650 mg (58,5 mg de calcio), 975 mg (87,75 mg de calcio), 1 g (90 mg de calcio); genérico; (producto de venta libre). Lactato de calcio (l3o/o de calcio) tabletas: 325 mg (42,25 mg de calcio),650 mg (84,5 mg de calcio); cápsulas (I3o/o de calcio),500 mg (96 mg de calcio), Cal-Laca (Bio Tech);genérico; (producto de

proteínas pueden estar en riesgo. Los animales jóvenes son hasta 100 veces más sensibles a Ia calcitonina que los adultos. Efectos adversos

perfil de efectos adversos no está bien documentado en animales domésticos. La anorexia y e1 vómito se comunicaron en perros. La sobremedicación puede llevar a hipocalcemia. Los siguientes efectos están documentados en las personas y podrían observarse en animales: diarrea, anorexia, vómitos, tumefacción y dolor en el sitio de inyección, rubor y parestesias periféricas. Rara vez ha causado reacciones alérgicas. Puede ocurrir Ia taquifilaxia (resistencia a la farmacoterapia con e1 tiempo) en algunos EI

perros tratados.

venta libre).

Seguridad en reproducción y lactancia

También se dispone de carbonato de calcio en tabletas, suspensión y cápsulas; acetato de calcio en tabletas; citrato de calcio en tabletas y fosfato tricálcico en tabletas.

Se

CATCITONINA DE SALN¡Óru Miacalcin@, CalcimaP

HORMONA DE LA INHIBICIÓN

'

OSTEOCúSTICA

dispone de poca información acerca de la seguridad en reproducción de la calcitonina. Sin embargo, no atraviesa la placenta. Las dosis muy elevadas han reducido el peso de nacimiento en animales de laboratorio, tal vez debido a sus efectos metabólicos. En las personas, la FDA categoriza a esta droga como clase Cpara empleo durante ia gestación. (Los estudios en animales demostraron un efecto adyerso sobre el feto, pero no hay información adecuada en personas; o no hay estudios sobre reproducción animal y níngún estudio adecuado en personas.) La calcitonina demostró inhibir la lactación. No se estableció la seguridad para empleo durante el amamantamiento.

Consideraciones al recetar

Sobredosifi cación/Toxicidad aguda

D Hormona usada principalmente

Muy pocos datos disponibles. Las inyecciones de sobredosis acci-

iara controlar la

hipercalcemia en animales pequeños (en especial

I I

en perros). Puede causar reacciones de hipersensibilidad. Los animales jóvenes son muy sensibles a sus efectos.

> Puede causar efectos gastrointestinales. D No confundir con calcitriol.

Usos/lndicaciones La calcitonina se ha empleado en animales pequeños como tratamiento adyuvante de la hipercalcemia. Su aplicación ha estado limitada por el costo, la disponibilidad y la resistencia a sus efectos, que se puede desarroliar luego de varios días de tratamiento.

dentales han causado náuseas y vómitos. Las sobredosis crónicas pueden causar hipocalcemia.

lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documen-

tadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo calcitonina, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

r

ANÁLOGOS DE LA VTTAM|NA D y PRODUCTOS CÁLC|COS. Pueden reducir Ia eficacia de la calcitonina.

Posologías

I CANINOS: Para hipervitaminosis

Farmacología/Acciones

a) 4-6UIlkgl12

La calcitonina ejerce múltiples efectos fisio1ógicos. Su acción principal es 1a inhibición de la resorción osteoclástica del hueso. Po¡ medio de la menor reabsorción tubular de calcio, fosfato, sodio, magnesio, potasio y cloruro, promueve su excreción renal. La cal-

b) En

citonina también incrementa la secreción yeyunal de agua, sodio, potasio y cloruro (no de calcio). Farmacocinética La calcitonina se destruye en el intestino tras la dosis oral, por lo cual se debe administrar por vía parenteral. En las personas, e1 inicio de la acción es inmediato luego de la administración IV y i5

minutos después de la dosis IM o SC, y pot estas vías alcanza ei efecto m¡íximo a las 4 horas. La acción se mantiene durante 8-14

D (intoxicación)/hipercalcemia:

a B horas SC (Carothers, Chew y col., 1994).

animales con hipercalcemia grave (>16 mg/di) la calcitonina es más eftcaz cuando se administra junto con furosemida, líquidos IV y prednisona. Comenzar con 4 UI/kg IV, seguidos por 4-B mglkgl12-24 horas, SC (dosis extrapolada de medicina humana) (Carothers, Chew y col., 1994).

c) 4-6 UIlkgl2-3 horas SC hasta la normalización de la calce-

mia (Firth,2000).

d) Para terapia ad¡rvante si la fluidoterapia, diuresis con salina, furosemida y prednisona no controlan la calcemia: 4 UI/kg IV, luego 4-B U\lkgl12-24 horas, SC (Nelson y Elliott, 2003b).

e) a-6 UI/kg/B-12 horas SC (Davies,2005).

158 I

CALCITRIOL

REPTILES:

Para la hipercalcemia:

GATCTTRlOL

a) En iguanas verdes, junto con fluidoterapia: 1,5 UI/kg/8

Rocaltrol@, Calciiex@

horas SC, durante varias semanas si es necesario (Gauvin,

ANÁLOGO DE LA VITAMINA D

r9%). Para el hiperparatiroidismo secundario nutricional:

a) Si el reptil no está hipocalcémico: 50 UI/kg IM

I

vez por

semana, 2-3 aplicaciones (Hernandez-Divers, 2005).

b) Corregir zootecnia e hipocalcemia con calcio y vitamina D. rJna vez que el nivel de calcio es normal y el paciente comienza a recibir suplementación con calcio por vía oral (por 1o general, a los 7 días posteriores al comienzo de1 tratamiento) se administra calcitonina 50 UI/kg IM por semase van retiranestabiliza (Johnson,

na,2-3 aplrcaciones. Los cuidados de soporte do de a poco, una vez que el paciente 2004a).

se

> Análogo de la vitamina D que Puede ser de utilidad en perros (y posiblemente en gatos) Para el tratamiento de la hipocalcemia, enfermedad renal crónica y seborrea idiopática.

I

Contraindicaciones: hipercalcemia, hiperfosfatemia, síndromes de malabsorc¡ón. > Efectos adversos más importantes: hipercalcemia, hipercalciuria o hiperfosfatemia' I Puede ser necesaria la reformulación de las PrePa-

l

Controles

I

Consideraciones al recetar

raciones orales. No confundir con calc¡ton¡na.

Calcio sérico.

Química/Sinónimos La calcitonina, una hormona polipeptídica, es un polipéptido de 32 aminoácidos con peso molecular aproximado de 3600. Está disponible como calcitonina humana o de salmón, y ambas son preparaciones sintéticas. La potencia de la calcitonina de salmón se expresa en unidades internacionales (UI). La calcitonina de salmón es alrededor de 50 veces más potente que la humana de acuerdo al peso. La calcitonina de salmón también es conocida como: calcitonina-salmón, caicitoninum salmonis, salmón calcitonina, SCT- I o CalcimaP;existen numerosas marcas comerciales.

Almacenamiento/Estabilidad La calcitonina de salmón inyectable se debe almacenar en refrigerador (2-8 "C). La solución nasal debe ser almacenada en refrigerador pero debe ser protegida del congelamiento. Una vez en uso, se la debe guardar a temPeratura ambiente en posición parada; usar dentro del lapso de 35 días.

Usos/lndicaciones El calcitriol puede usarse en

e1 tratamiento adyuvante de Ia enfermedad renal crónica en Perros y gatos, aunque en cierta manera es controvertido, en particular en el punto sobre cuán rápido se debe

la insuficiencia. También se emplea en el tratamiento de aigunos tipos de dermatopatías (seborrea primaria idiopática).

comenzar su uso en ei curso de

Farmacología/Acciones El calcitriol es un análogo de la vitamina D. Ésta actúa como una

hormona y junto con la parathormona (PTH) y la calcitonina regula 1a homeostasis del calcio en el organismo. Los análogos activos (o metabolitos) de Ia vitamina D acrecientan la absorción gastrointestinal de calcio, promueven la reabsorción de calcio a través de los túbulos renales e incrementan el índice de acreción y resorción de minerales en el hueso. El calcitrioi tiene un rápido comienzo de acción (aproximadamente I día) y corta duración de acción. No requiere activación renal para ejercer sus efectos, a diferencia de otras formas de vitamina D.

Formas posológicas/Estado de aprobación

PRODUcTosAPRoBADOS PARA USoVETERINARIo: Ninguno. PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Calcitonina de salmón, inyectable: 200 UI/ml en frascos con 2 ml; Miacalcina (Novartis); (Rx). Calcitonina de salmón, en aerosol nasal: 200 Ul/activación (0,09

ml/dosis), en frascos de vidrio con dosificador para

2 ml

(Miacalcina) y 3,7 rnl (Forticalo); Miacalcin@ (Novartis); Fortical@ (Upsher-Smith); (Rx).

Farmacocinética

vitamina D dificultad a través del intestino delgado. Como el proceso de absorción requiere bilis, disminuye en pacientes con esteatorrea, enfermedad hepática o patologías biliares. La acción biológica tiene inicio rápido y duración breve (6 meses) desarrollan una

durante 1-3 semanas produce un estado eutiroideo en la mayoría de los pacientes. Después realizar ajustes hasta alcanzar la dosis mínima eficaz. La mayoría de los gatos necesita tomar el medicamento al menos I vez por día

(Debuf 1991). b) Comenzar con

5 mg (dosis total) cada 8 horas durante 2-3 después ajustar la dosis. Puede ser necesario incrementarla en alrededor del 100/o de los gatos (comprobar si el propietario cumplió con el régimen anterior). La mayoría de los gatos requiere 5 mg cada 12 horas, oral, para mantener el estado eutiroideo (Peterson, 2000). semanas

y

prueba de anticuerpos antinucleares (AAN) positiva, 1o que requiere reducción de la dosis. En raras oportunidades, el desarrode miastenia gravis adquirida en gatos demanda el cese de la

llo

terapia o administrar glucocorticoides concomitantes. El metimazol en niveles séricos elevados puede atravesar la placenta e inducir hipotiroidismo en gatitos recién nacidos de madres que están recibiendo la droga. Ncanza niveles más elevados que los plasmáticos en la leche humana. Después de haber ingerido calostro, los gatitos se deben alimentar con un sustituto lácteo mientras la madre recibe metimazol. Seguridad en reproducción y lactancia El carbimazol, al igual que el metimazol (el carbimazol se convierte en metimazol), se ha relacionado con efectos teratogénicos en las personas (defectos del cuero cabelludo). También puede afectar el desarrollo o funcionamiento tiroideo fetal. En las personas, la FDA categoriza ala droga como clase D para empleo durante la gestación. (Existe evidencia de riesgo fetal humano, pero a pesar de eIIo los potenciales beneficios de Ia droga pueden ser aceptables en Ia mujer gestante.) Dado que el metimazol puede ingresar en la leche y tener efectos perjudiciales en la progenie, emplear sustitutos lácteos cuando se prescriben carbimazol o metimazol en madres lactantes. Sobredosificación La intoxicación aguda asociada con sobredosificación produce los efectos mencionados en la sección Efectos adversos. La agranulocitosis, la hepatopatía y la trombocitopenia son las reacciones más

importantes. El tratamiento consiste en aplicar los protocolos

Controles Durante los primeros 3 meses de tratamiento (determinacíones basales y cada 2-3 semanas):

I I r

Hemograma completo, con recuento de plaquetas.

T,

sérica.

Si los signos clínicos

lo requieren: pruebas de función hepática,

AAN. Después de la estabilización (aI menos 3 meses de tratamiento):

t I

Tn sérica cada 3-6 meses.

Otros estudios diagnósticos de acuerdo con los efectos adversos.

lnformación al cliente

I

Es preciso

r

El cumplimiento con el régimen posológico es indispensable

informar al propietario que este fármaco reduce los niveles excesivos de hormonas tiroideas, pero no cura la enfermedad. para que el tratamiento sea eficaz.

Química/Sinónimos

El carbimazoi, una droga antitiroidea tioimidazólica' se presenta como un polvo de color blanco a blanco crema con olor característico. Es ligeramente soluble en agua y soluble en alcohol. E1

carbimazol también puede ser conocido como: carbimazo-

htm, Basoles9, Camazol@, Carbimazole@, Carbazole@, Csrbistad@ , Cazole@, Neo Tomizol@, Neo-Mercazol¿a, Neo-ThyreostaP, Thyrostala, Tyrazol@ o Neo -morphazole@.

CARBÓN ACTIVADO Almacenamiento/Estabilidad A menos que el prospecto indique 1o contrario, las tabletas de carbimazol se deben almacenar a tempetatüra ambiente en envases bien cerrados. Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOSAPROBADoS PARA USOVETERTNARTO: Ninguno. PRODUCTOSAPROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

No hay productos aprobados en los Estados Unidos; en otros países se encuentra disponible como:

Carbimazol (tabletas): 5 y 20 mg. Los nombres comerciales son N e o - Carb i mazole@, C arb azol e@, N eo M er cazole@, etc.

GARBóN, ACTMDO

L67

Efectos adversos La administración muy rápida del carbón puede inducir emesis. Si ocurre aspiración después de la administración de carbón activado, puede producirse una neumonía. El carbón puede ocasionar cons-

tipación o diarrea, y la materia fecal será negra. Los productos que contienen sorbitol pueden ablandar las heces y causar vómitos. Hay informes sobre el desarrollo de hipernatremia en perros pequeños y en gatos después de la administración de carbón activado (con o sin sorbitol); se presume que esto se debe a un efecto osmótico que atrae agua hacia Ia luz del tracto gastrointestinal. Para aliviar el cuadro se pueden administrar líquidos pobres en sodio (por ej., dextrosa al5o/o en agua, solución salina al 0,45o/o en dextrosa al2,5o/o en agua) junto con enemas con agua tibia. El carbón ensucia con facilidad y el polvo seco tiende a "flotar" cubriendo áreas extensas.

Toxiban@

Sobredosifi cación/Toxicidad aguda

ADSORBENTE ORAL

Podría causar alteraciones electrolíticas; véase Efectos adversos, para más información.

Consideraciones al recetar

)

¡ I

) I

I

Adsorbente gastrointestinal para administración oral utilizado para tox¡nas/sobredosis de drogas. Sin eficacia para ácidos minerales/álcalis. La administración demasiado rápida puede inducir emesis/aspiración. En perros pequeños y gatos, controlar por hiperna-

tremia. Manipular con cautela porque el carbón colorea la ropa con facilidad; el polvo seco "flota".

tadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo carbón activado, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

r

OTROS AGENTES TERAPÉUTICOS ADMINISTR,ADOS POR V¡A oRAL. Separar la administración de cualquier otro medicamento de la del carbón activado por un lapso de al menos 3 horas.

I

PRoDUcTos LÁcTEos. Pueden reducir la capacidad de adsorción del carbón activado.

I

vAsELrNA. Puede reducir la capacidad de adsorción del carbón activado.

I

Usos/lndicaciones

nteracciones medicamentosas

Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documen-

POLTETTLENGL|COL, SOLUCTONES ELECTROLíT|CaS

(por

ej.,

Go-Lytelya¡. Pueden reducir la capacidad adsortiva del carbón

El carbón activado se administra por vía oral para adsorber ciertos medicamentos o toxinas a los efectos de prevenir o reducir su absorción sistémica.

activado. Posologías

Farmacología/Acciones

I

tiene una gran superficie y adsorbe muchas sustancias químicas y drogas vía ion-ion, unión con hidrógeno, fuerzas dipolares y de Van der Walle en el canal gastrointestinal E1 carbón activado

anterior, previniendo o reduciendo su absorción. La eficacia de la adsorción aumenta con el tamaño molecular de ia toxina y la mala hidrosolubilidad, en comparación con los compuestos orgánicos hidrosolubles polares y pequeños. Si bien el carbón activado también adsorbe diversos nutrientes y enzimas desde el intestino, cuando se usa para intoxicación aguda esto no suele tener importancia c1ínica. El carbón activado no es efectivo en la adsorción del cianuro, pero esto ha sido cuestionado en un estudio reciente. Thmpoco es muy efectivo en la adsorción de

alcoholes, sulfato ferroso,

litio, álcalis cáusticos,

CANINOS/FELINOS:

Como adsorbente gastrointestinal:

a)

Para envenenamiento agudo:

a) Después

El carbón acúvado no

de una sonda nasogástrica puede facilitar la administración

y reducir la incidencia de aspiración en el animal sedado/ irritable, en particular cuando se desea repetir la administración; repetir cada 4-6 horas para las toxinas que presentan recirculación a través del esqueleto capilar intestinal (Rudloff,2006b).

nitratos,

b) es

absorbido ni metabolizado en el intestino.

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias El carbón no debe ser empleado para ácidos minerales o álcalis cáusticos por carecer de eficacia. Aunque no está contraindicado para etanol, metanol o sales de hierro, el carbón activado no es muy efectivo en la adsorción de estos productos y puede obstaculizar lesiones gastrointestinales durante la endoscopia.

L--

de la descontaminación del tracto gastrointestinal,

administrar ca¡bón activado 1-4 g/kg, oral. La colocación

cloruro/clorato de sodio, destilados de petró1eo o ácidos minerales. Farmacocinética

10 ml de suspensión aI20o/o (1g de carbón activado en 5 ml de agua) por cada kg de peso corporal, mediante tubo estomacal (Carson y Osweilea 2003).

1 -a g/kg en 50-200 ml de agua. Concurrente o dentro de 1os 30 minutos de la dosis de carbón activado, administrar un catártico osmótico. Las dosis repetidas de carbón activado también pueden ligar drogas con recirculación enterohepática (Beasleyy Dorman, 1990).

c) Administrar en una pileta

u

otra área de fácil higiene.

Administrar carbón activado 1-5 g/kg bucal (mediante tubo estorrracal utilizando embudo o jeringa grande) diluido en agua en concentración de 1 g de carbón/5-10 ml de agua.

168

CARBOPLATINO

Seguir en 30 minutos con catártico oral (sulfato de sodio)

(Baile¡ 1989).

I

RUMIANTES:

a)

I

1-3 g/kg oral (1 g de carbón en 3-5 ml de agua) mediante una sonda gástrica; en forma concurrente suministrar un catártico salino. Puede repetirse en 8-12 horas (Bailey, 1986b).

EQUINOS:

a) Potrillos: 250 g (mínimo). Caballos adultos: hasta 750

g.

Preparar una suspensión mezclando con un máximo de 4 L (dependiendo del tamaño del animal) de agua calentada y administrar mediante sonda gástrica. Dejar en el estómago durante 20-30 minutos y luego suministrar un laxante para

acelerar

la remoción de los productos tóxicos

(Oehme,

1987b).

Controles

I

La supervisión de la eftcacía del carbón depende, por lo regular, de Ia toxina/drogaparala cual se utiliza y podría incluir el nivel sérico de éstas, signos clínicos, etc.

r

Nivel sérico de sodio, en particular si el paciente desarrolla signos neurológicos asociados con hipernatremia (temblores musculares, ataxia, convulsiones).

lnformación al cliente

¡

Este agente debería ser utilizado, por lo general, bajo supervisión profesional; si se emplea en pacientes ambulatorios, éstos deben ser observados cada 4 horas (como mínimo) después de la administración, en busca de signos asociados con hipernatre-

Carbón activado aII0o/o, atapulgita al2}o/o, cloruro de sodio en 35 mg/ml, cloruro de potasio en 35 mg/ml (gel/pasta) en B0 y 300 ml; D-Tox-Besc@ (AgriPharm); Actiyated Charcoal Gel with Electrolytes@ & DVM Formula@ (Bomac Plus Vet); Activated

Charcoal por¡¿o (First Priority); (producto de venta libre). Aprobado para su empleo en animales pequeños y grandes. Carbón activado Hardwood y atapulgita termoactivada (concentraciones no declaradas) en suspensión de gel acuoso. En botella con237 ml, tubo con 60 ml y tubo con 300 ml con jerrnga. UAAa (Uniuersal Animal Antidote) G¿lo (Vedco); (producto de venta libre). Aprobado para su empleo en caninos, felinos y en rumiantes con sobrecarga de granos. PRODUCTOSAPROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Carbón activado en polvo i 5, 30, 40, 120 y 240 g y UD 30 g (el carbón activado también está disponible en polvo a granel); genérico; (producto de venta libre). Carbón activado (líquido/suspensión con sorbitol); 15 y 30 g en frascos con 150 ml y 50 g en frascos con 240 ml; CharcoAid@ (Requa); 25 g en 120 ml y 50 g en 240 ml; Actidose@ with Sorbitol (Paddock); (producto de venta libre). Carbón activado (líquido/suspensión sin sorbitol): 15 y 50 g en frascos con l20y240mI,CharcoAid@ 2000 (Requa); (producto de venta libre); 208 mg/ml - 12,5 gen 60 ml, y 25 g en 120 ml; 72,5 g en 60 ml, 15 g en 75 mir,25 g en 120 ml, 30 g en 120 ml, 50 g en 240 mI; Actídose-Aquao (Paddock); genéricos;(producto de venta libre).

Carbón activado (en gránulos) 15 g en frascos con 120 ml; CharcoAida 2000 (Requa); (producto de venta libre).

mia (debilidad, vacilación, temblores musculares, convulsiones). Si esto ocurre, los pacientes deben ser vistos de inmediato POr un veterinario.

I

CARBOPLATINO

El carbón puede manchar la ropa.

Paraplatin@

Química/Sinónimos El carbón activado se presenta como un polvo inodoro, insípido, negro, fino que es insoluble en agua o alcohol. Los productos disponibles en el comercio pueden diferir en sus propiedades adsortivas, pero I g debe adsorber 100 mg de sulfato de estricnina en 50 m1 de agua para satisfacer los estándares USP. El carbón activado también puede ser conocido como: carbón activo, carbo activatus, carbón adsorbente, carbón descolorizante o carbón medicinal. Hay muchas marcas comerciales disponibles.

ANTINEOPúSICO

Considerac¡on€s al recetar

I I ¡

Agente antineoplásico que contiene platino,usado en el tratamiento de diversos carcinomas y sarcom.rs. Se puede usar en gatos, a diferencia del cisplatino.

Contraindicado en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a esta droga o a otros agentes con platino; grave m¡elosupres¡ón.

¡ Administrar con cautela en pacientes con enfer-

Almacenamiento/Estabilidad El carbón activado se conserva en recipientes de vidrio o metal bien cerrados o en el frasco de fábrica.

medad renal/hepática, deterioro auditivo, infección activa. D Efectos adversos principales: gastrointestinales, mielosupresión. Nadir (neutrófi los/plaquetas) en perros a los l4 días, aproximadamente; en gatos (neutrófi-

Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USOVETERINARIO:

los) hacia los 17-21 días.

Carbón activado d,47,5o/o, caolín ai 107o en gránulos (sueltos y miscibles) en frascos con 500 g, y cubos con 5 kg. Toxíbana Granules (Vet-A-Mix); (producto de venta libre). Aprobado para ser emplea-

¡ ¡ r

do en animales pequeños y grandes.

Carbón activado al10,4o/o, caolín al 6,25% (suspensión) en boteilas con 240 ni.. Toxiban@ Suspension (Vet-A-Mix); (producto de venta

Fetotóxico. Administración lV. Puede causar efectos adversos en las vacunaciones (seguridad/eficacia).

libre). Aprobado para su empleo en animales pequeños y grandes. Carbón activado all}o/o,caolín al 6,250lo, sorbitol al 10o/o (suspensión) en botellas con 240 mL Toxibana Suspension with Sorbitol (Vet-A-Mix); (producto de venta libre). Aprobado para su empleo en animales pequeños.

U

sos/lnd icac io n es

Al igual que el cisplatino, el carboplatino puede ser eficaz en una variedad de enfermedades neoplásicas veterinarias como catcinomas de células escamosas, carcinomas de ovario, carcinomas mediaslni-

CARBOPTATINO 169 cos, adenocarcinomas pleurales, carcinomas nasales y adenocarcinomas tiroideos. La indicación principal actual del carboplatino en animales pequeños es el tratamiento adl.uvante (posamputación) de

de neutrófilos/plaquetas en perros tiene lugar a los 14 días de iniciado el tratamiento, con recuperación a los 2l días.En los gatos, la trombocitopenia es poco frecuente, pero el nadir del recuento de neutrófilos tiene lugar hacia los 2l días de iniciado el tratamiento y se recupera a los 28 días.

los sarcomas osteogénicos. Hasta ahora la experiencia con carboplatino en el tratamiento del carcinoma de células transicionales de la vejiga urinaria fue desalentadora. Sin embargo, parece ser más eficaz

que ei cisplatino frente a los melanomas.

A

diferencia del cisplatino, el carboplatino es relativamente

seSuro en gatos.

El carboplatino puede ser considerado para uso intralesional en condiciones tales como sarcoide equino o en el tratamiento del

adenocarcinoma en aves. Hasta ahora no se ha decidido si el carboplatino es más eficaz que el cisplatino frente a ciertas neoplasias, pero parece producir menos efectos adversos (menor nefrotoxicidad y menos vómitos) en perros que el cisplatino. Farmacología/Acciones El mecanismo exacto de acción del carboplatino no se comprende por completo. El carboplatino y el cisplatino tienen propiedades

análogas

a los agentes alquilantes bifuncionales,

produciendo

enlaces cruzados entre las cadenas y dentro de la misma cadena de

ADN, lo cual inhibe la replicación del ADN, la transcripción del ARN y la síntesis de proteínas. La acción del carboplatino no es específica del ciclo celular.

Farmacocinética

EI carboplatino ha causado hepatotoxicidad (hiperbilirrubi_ nemia e hiperactividad enzimática) en alrededor del 15yo de los pacientes humanos tratados. Otros efectos adversos posibles com_ prenden: nefrotoxicidad, neuropatías y ototoxicidad. Estos efectos son mucho menos frecuentes que con el cisplatino. Los pacientes humanos tratados con compuestos que contienen platino (por ej., cisplatino) rara vezhan desarrollado reacciones anafilactoides. Un pequeño porcentaje presentó hiperuricemia después del trata.miento. Seguridad en reproducción y lactancia El carboplatino ha causado toxicidad fetal y embrionaria en raras y es preciso considerar Ios riesgos de administrarlo durante la ges-

tación frente a los posibles beneficios. En las personas, la FDA categoriza ala droga como clase D para empleo durante la gestacr6n. (Existe eyidencia de riesgo fetal humano, pero a pesar de ello los potenciales beneficios de la droga pueden ser aceptables en Ia mujer gestante.) Se ignora si el carboplatino ingresa a la leche. En medicina humana, se recomienda interrumpir la lactancia si la madre está recibiendo este fármaco.

El carboplatino administrado por vía IV tiene buena distribución

Sobredosificación/Toxicidad

corporal; Ias concentraciones más elevadas se encuentran en hígado, riñones, piel y tejido tumoral. Las vías metabólicas y de eliminación del carboplatino son complejas y la descripción de este aspecto de la farmacocinética escapa al alcance de este volu-

La información disponible es limitada. Es esperable que una

men. Sólo mencionaremos que la droga madre se degrada en platino y compuestos que forman complejos con piatino, los cuales son eliminados en especial por vía renal. En los perros, casi la mitad de la dosis se excreta en la orina alas 24 horas y alrededor d,el70o/o del platino administrado es secretado en Ia orina después de 72 horas. Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias El carboplatino está contraindicado en pacientes hipersensibles a él o a otros compuestos que contienen platino y en aquellos con depresión marcada de la médula ósea. Los pacientes con mielosupresión grave inducida por carboplatino deben recuperat sus recuentos de neutrófilos antes de recibir otra dosis. Se recomienda cautela en pacientes con enfermedad renal o hepática preexistente, deterioro auditivo o infección activa. Los pacientes con disfunción renal pueden requerir ajustes de la dosis. Un ajuste de dosis sugerido (Kirchell,2002) para gatos,

perros pequeños y animales con hipofunción renal consiste en: dosificar a los gatos con 180-240 mg/m2 dependiendo del tamaño y salud global del enfermo. En los perros, por lo usual se emplean 300 mg/m2, pero es mejor así: 9 kg: 300 mglm2. Los perros con valores séricos de creatinina de 2,5-3 mgldl se dosifican con 200 mglm2 y paraun rango de2-2,5 mg/dl se utilizan 250mglm2. Los perros con una creatinina >3 mg/dl no deben recibir carboplatino. No administrar por vías IM o SC. Efectos adversos

aguda

sobredosis de carboplatino tenga consecuencias graves asociadas

con sus efectos mielotóxicos

y

hepatotóxicos. Supervisar al

paciente para detectar signos de neurotoxidad, hepatotoxicidad, nefrotoxicidad y ototoxicidad. El tratamiento de las sobredosis es de sostén; no se dispone de ningún antídoto específico. La plasmaféresis o hemodiálisis podrían

contribuir a eliminar Ia droga. lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los anima-

les que están recibiendo carboplatino, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

I

AMtNocLUcóstDos. Es posible que aumente el riesgo de nefrotoxicidad o de ototoxicidad.

I I I

clsPLATtNo. Las personas que recibieron previamente cisplatino tienen un mayor riesgo de desarrollar neurotoxicidad u oto_ toxicidad después de recibir carboplatino. DROGAS M|ELOSUPRESORAS. Los efectos leucopénicos y trom_ bocitopénicos secundarios al carboplatino pueden ser resaltados por otros medicamentos mielosupresores.

RADtoTERAptA. Hay posibilidad de aumento de

la toxicidad

hematológica.

I

vAcUNAs. Las vacunas a virus vivo o muerto administradas después de un tratamiento con carboplatino pueden no ser tan efectivas en su respuesta inmune como deberían serlo, ya que

esta ultima puede ser modificada por el carboplatino; esta droga también puede potenciar la replicación de las vacunas a virus vivo y aumentar los efectos adversos asociados con éstas.

Los efectos adversos documentados en perros comprenden anore-

Posologías

úa, vómitos y mielosupresión, que se pone de manifiesto en especial por trombocitopenia y/o neutropenia. El nadir del recuento

confundir las dosis de cisplatino con las de carboplatino; las del cisplatino son mucho más baf as. Nota: no

L7O

CARNITINA

Para hallar más información, véanse los protocolos Presentes

en el Apéndice u otros de numerosas referencias tales como: Withrow and MacEwen's Small Animal Clinical Oncology, 4th Ed' (Withrow y Yall, 2007); Canine and Feline Geriatric Oncology (Villalobos, 2007); Small Animal Internal Medicine, 3rd Edition' (Nelson y Couto, 2003); Textbook of Veterinary Internal Medicine: Diseases of the Dog and Cat, 6th Edition (Ettinger y Feldman, 2005), y The S-MinuteVeterinary Consult Canine (Tilley y Smith, 2004).

6

Feline, 3rd Ed'

Como tratamiento adyuvante del sarcoma osteogénico: 300 mg/m2

IV cada 21 días (Bergman' MacEwen y col ''1996) '

IV (administrado en dextrosa al5o/o eÍ agua' en 15 minutos); en general, se 1o administra dende lapso un tro de los 7 días de la amputación. El resto de 1as aplicaciones se administran cada 21 días hasta completar un totai de 4 aplicaciones (Johnston, 1997). Como tratamiento adluvante del sarcoma osteogénico' meia-

b)

300 mg/m2

nomas o diversos carcinomas: a) En perros de talla grande: 350 mg/m2 IV (diluido en dextrosa) cada 3 semanas; en perros de talla pequeña: 300 mg/m2 IV (diluido en dextrosa) cada 3 semanas (London y Frimberger, 1997).

I

FELINOS:

Como tratamiento adyuvante del sarcoma osteogénico, melanomas o diversos carcinomas:

a) 210 mg/m2

IV

(diluidos en dextrosa) cada 3

semanas

(London y Frimberger, 1997).

b)

180-260 mg/m2

IV cada2I

días (ICtchell y Dhaliwal, 2000)'

Para carcinoma de células escamosas del plano nasal (adminis-

tración intratumoral):

a)

100 mg/m2 en ir.ryección intratumoral (Kitchell y Dhaliwal, 2000).

aceite de sésamo purificado)/cm3 de tejido (incluyendo tumor macroscópico y margen de tejido sano) en inyección intratumoral 1 vez por semana durante 4 semanas (Donecker, Sams y col., 1986).

b) 1,5 mg (en

I

ciclobutanodicarboxilato-platino, carboplatinum' CBDCA' iM-8 o NSC-241240; existen numerosas marcas comerciales.

I CANINOS:

a)

blanquecino con solubilidad de 14 mg/ml en agua e insoluble en alcohol. E1 polvo para inyección disponible en el comercio contiene partes iguales de manitol y carboplatino. Después de la reconstitución con agua estéril para inyección, la solución resultante de 10 mg/ml de carboplatino tiene un pH de 5-7 y una osmolalidad de 94 mOsm/kg. El carboplatino también es conocido como: cis-diamino-1'1-

Almacenamiento/Estabilidad/Compatibilidad El polvo para inyección se debe almacenar a temperatura ambiente y protegido de la \uz. Después de la reconstitución, las soluciones de 10 mgiml se mantienen estables durante un período mínimo de 8 horas' Algunas fuentes destacan que la solución se mantiene estable durante un período máximo de 24 horas y se puede refrigerar, pero como no contiene conservantes, el fabricante recomienda descartar las porciones no usadas después de 8 horas' Las recomendaciones previas cle no utilizar soluciones que contienen cloruro de sodio para diluir el carboplatino ya no son válidas, porque sólo una pequeña cantidad de carboplatino se convierte en cispla-

tino en estas soluciones. Como el aluminio puede desplazar al platino del carboplatino, la solución no se debe preparar, almacenar o administrar cuando algún componente de alurninio pueda entrar en contacto con ella. Si el carboplatino contacta con aluminio se fortna un Precipitado negro y el producto no debe ser empleado' Las instrucciones para la reconstitución de un frasco con 50 mg son: agregar 5 ml de agua estéril para inyección, solución salina normal para irryección o dextrosa al 5o/o en agua, 1o que dará una soiución con una concentración de 10 mg/ml' Se lo puede administrar directamente (en un lapso de 15 minutos) o ante una mayor dilución. Controlar bajo visualización directa después de la reconstitución/dilución en busca de coloración o de la formación de partículas.

Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USOVETERINARIO:

Ninguno'

PRODUCTOSAPROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Para el tratamiento del adenocarcinoma:

Carboplatino (polvo para reconstitución y posterior inyección IV): frascos con 50, 150 y 450 mg (contienen manitol);

a) 5 mg/kg IV en un lapso de 3 minutos, cada 14-21 días

Paraplatin@ (Bristol-Myers Squibb OncoloSy); genéricos; (Rx)'

IVES:

(Tully, 2006). Controles

I r I

Hemograma comPleto. Electrólitos séricos, ácido úrico. Pruebas basales de función renal y hepática.

lnformación al cliente

I r

Los propietarios deben comprender el riesgo de toxicidad de este agente y es 1o ideal que firmen una autorización antes de iniciar el tratamiento, dando consentimiento de su uso' Como el carboplatino (y todos los metabolitos que contienen platino) se excreta sobre todo en 1a orina durante varios días después del tratamiento, las personas deben evitar el contacto directo con la orina del Paciente'

Qu ímica/Sinónimos

El carboplatino, como el cisplatino, es un agente antineoplásico que contiene platino. Se presenta como polvo cristalino, blanco a

CARNITINA LEVOCARNITINA L-CARNITINA Carnitor@

NUTRIENTE

Consideraciones a¡ recetar

I Nutriente

requerido para la utilización normal de

grasas y el metabolismo energético.

I r I

Puede ser de utilidad en algunas cardiomiopatías (también la inducida Por doxorrubicina) en Perros' Emplear sólo las formas L (levo). Administrar de preferencia con las comidas.

CARNITINA 17L Usos/lndicaciones

Sobredosificación/Toxicidad

La levocarnitina puede ser beneficiosa como tratamiento adyuvante de la cardiomiopatía dilatada canina. Hasta el 90yo de los perros con esta enfermedad tienen deflciencia de carnitina. La levocarnitina también confiere protección contra la cardiomiopatía inducida por doxorrubicina y reduce el riesgo de infarto de mioca¡dio. Se emplea en Ia terapia ad¡rvante de la intoxicación con ácido valproico. La levocarnitina se ha recomendado para el tratamiento ad¡rvante de la lipidosis hepática felina, porque promueve el metaboüsmo de los lípidos. Sin embargo, esta indicación es tema de debate.

La levocarnitina es un fármaco relativamente seguro. Las sobredo-

Farmacología/Acciones La levocarnitina es necesaria p arala rtílización normal de las grasas y el metabolismo energético de los mamíferos. Facilita la entra-

da de ácidos grasos de cadena larga en las mitocondrias celulares, donde puede ser usada durante los procesos de oxidación y producción de energía.

sis menores sólo requieren supervisión del paciente; para las masi_ vas se debe considerar la evacuación intestinal. Consultar con un centro de toxicología para hallar más información.

lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los anima-

les que están recibiendo levocarnitina, y pueden ser importantes en Ios pacientes veterinarios.

r

ÁctDo vALpRotco. Los pacientes que reciben ácido vaiproico pueden requerir dosis más altas de levocarnitina.

Posologías

T CANINOS: Para la deficiencia de carnitina miocárdica asociada con cardiomiopatía dilatada:

La deficiencia crónica pronunciada suele deberse a un

a) Como

defecto genético innato que afectala utilización de levocarnitina y no se debe a insuficiencia en la dieta. La deficiencia de levocarnitina puede causar hipoglucemia, miastenia progresiva, hepatomegalia, insuficiencia cardíaca congestiva, cardiomegalia, coma hepático, alteraciones neurológicas, encefalopatía, hipotonía y letargo.

puro) cada 8-12 horas oral. Para el tratamiento adyuvante (con farmacoterapia tradicional) de la cardiomiopatía dilatada en el Cocker spaniel americano: 1 g (U2 cucharada de té) cada 8-12 horas oral, con taurina (Keene, 2002). cucharada de té de polvo

b)

Para el Boxer con insuficiencia miocárdica grave:2-3 g de carnitina oral cada 12 horas durante 2-4 meses para determinar si hay respuesta (Kittleson, 2006a).

c)

Para el tratamiento adjuvante en el Cocker spaniel americano con cardiomiopatía dilatada: 1 g de carnitiva cada 12 horas con 500 mg de taurina cada 12 horas oral (Kittleson, 2006a).

En las personas, Ia levocarnitina se absorbe en el tubo gastrointestinaly alcanza una biodisponibilidad del l5%o, aproximadamenre, pasivos

cia renal.

I

rrea; también puede causar náuseas y vómitos. Los personas que están recibiendo este producto informaron percibir mayor olor corporal. Seguridad en reproducción y lactancia Los estudios realizados en ratas y conejos no hallaron efectos teratogénicos y aunque no se ha documentado su inocuidad durante

Ia gestación, en general se considera que puede administrarse durante este período. En las personas, Ia FDA categoriza a esta droga como clase B para empleo durante la gestación. (Los estudios en animales no demostraron riesgo para eI feto, pero no hay información adecuada en mujeres embarazadas; o los estudios en animales demostraron un efecto adt erso, pero los estudios adecuados en mujeres gestantes no demostraron riesgos para eI feto durante el primer trimestre de embarazo, y no hay evidencia de riesgo en los trimestres posteriores.)

FELINOS:

a) Como terapia adyuvante en gatos con lipidosis hepática grave:250 mg oral, I vez por día (usar Carnitora); también

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias La levocarnitina también se conoce como vitamina B.. Los productos rotulados de esta manera pueden contener las formas racémicas D y L. Usar sólo las formas L, porque las D pueden inhibir en forma competitiva la captación de la forma L con la resultante deficiencia. Efectos adversos Los efectos adversos son mínimos. La disfunción gastrointestinal es el más probable y en general se asocia con dosis elevadas. Estos efectos suelen ser leves y se limitan a deposiciones blandas o dia-

una prueba para el tratamiento de la cardiomiopatía

dilatada canina: para un perro grande o gigante: 2 g (1

Farmacocinética

aunque tiene absorción intestinal rápida mediante mecanismos y activos. Los niveles más elevados se encuentran en el músculo esquelético. La levocarnitina ingresa en la leche. La levocarnitina exógena es eliminada en orina y heces. Los niveles plasmáticos pueden estar incrementados en pacientes con insuficien-

aguda

suplementar con taurina (250 mg 1-2 veces por día), vitamina E (10 Ul/kg/día), vitaminas hidrosolubles y determinar el estado de Ia vitamina B,, (tratar mientras se esperan

los resultados con 1 mg/gato SC). Véase también Acetilcisteína) (Center 2006c).

b)

Para la supiementación en gatos con enfermedad hepática: 250-500 mgl dia (Zor an, 2006b).

Controles

r r

Eficacia. En medicina humana se recomienda la determinación periódica del panel químico sérico, pero no se ha establecido si esto es necesario en medicina veterinaria.

lnformación al cliente

¡ r

Administrar con las comidas cuando sea posible, para reducir la probabilidad de efectos adversos digestivos. La mayoría de los perros con cardiomiopatía dilatada que res-

ponden al tratamiento con carnitina requieren otros medicamentos para controlar los signos clínicos. Química/Sinónimos La levocarnitina (isómero L de la carnitina) es un derivado de aminoácidos, sintetizado in vivo a partir de la metionina y la lisina. Es necesaria para el metabolismo energético y tiene peso molecular de 161.

L72

CARPROFENO

La carnitina también es conocida como: vitamina B(T)' L-carnitina o levocarnitinum; eústen numerosas marcas comerciales.

Almacenamientoi Estabilidad/Compatibilidad Las cápsu1as, tabletas y polvo de levocarnitina se deben almacenar en envases bien cerrados a temperatura ambiente. La solución oral

se debe mantener en recipientes herméticos

a temperatura

Farmacología/Acciones Al igual que 1os otros AINE, ei carprofeno tiene actiüdad analgésica, antiinflamatoria y antipirética, probablemente debido a que inhibe a Ia ciclooxigenasa, la fosfolipasa Aryla síntesis de prostaglandinas. In vitro, el carprofeno evita más su acción sobre la COX-I (trastornos/ulceras gastrointestinales, inhibición plaquetaria, daño renal) cuando se compara con los agentes no específicos para la COX 2. La

ambiente. La solución inyectable se debe conservar en el envase original a temperatura ambiente. Después de abrir e1 envase, descartar el remanente no usado Porque la solución inyectable no contiene conservantes,

especificidad p arala COX-2 parece depender de la especie, la dosis y el tejido. EI carprofeno en los caballos o en los gatos no parece ser tan específico parala COX-2 como lo es en el perro'

Formas posológicasiEstado de aprobación PRODUcTOs APRoBADOS PARA USO VETERINARIo: Ninguno'

Después de la administración oral en perros' el carprofeno tiene una biodisponibilidad cercana al 90o/o. Ncanza niveles séricos

Farmacocinética

PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Levocarnitina (tabletas): 330 y 500 mg; CarnítoP (Sigma-Tau); LCarnitine (Freeda Vitamins); Levocarnitine (Rising); (Rx y producto de venta libre). Levocarnitina o L-carnitina (cápsulas): 250 mg; genérico; (producto de venta libre - como suplemento de la dieta). Levocarnitina (solución oral): frascos y ampollas con 100 mg/ml y 200 mg/ml con 1lB ml (sin preservanres); CarnitoP (Sigma-Táu); genéricos; (Rx).

L-carnitina también se expende en polvo a granel en tiendietéticos. alimentos das de Nota: la

hígado mediante glucuronidación

y

procesos oxidativos'

Alrededor del 70-80% de una dosis se elimina en la materia fecal; el l0-20o/o se elimina en la orina y tiene cierto grado de recirculación enterohepática.La vida media de eliminación en perros se aproxima a 13-lB horas; Ia forma S tiene vida media más prolongada que la R. La vida media es de 22 horas en cabalios. Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias EI carprofeno está contraindicado en perros con trastornos hemorrágicos (por ej., enfermedad de von Willebrand), o en aquellos que presentaron reacciones adversas graves a la droga u otros AINE de la propiónica. Se debe usar con cautela en gerontes o en aquellos con enfermedades crónicas preexistentes (por ej., enfermedad intestinai inflamatoria, insuficiencia hepática o renal). Si se suspende el carprofeno y se lo cambia por otro AINE, se

clase

CARPROFENO Rimadyl@

I

libre (Boothe,2005).

ANTNNFLAMIff ORIO NO ESTEROIDE

recomienda dejar

Consideraciones al recetar r Antiinflamatorio no esteroide (AINE) usado

Efectos adversos Los efectos adversos son poco comunes en perros' pero se presentan. Los efectos digestivos leves son los más frecuentes, aunque se

en

perros y otros an¡males Pequeños.

> Contraindicado en Perros con trastornos hemo' rrág¡cos (por ej., enfermedad de von Willebrand), antecedentes de reacc¡ones serias al carprofeno o a otros AINE propiónicos. ¡ Cautela en genontes o en pacientes con enfermedades crónicas pneexistentes (por ei.,enfermedad ¡ntes' tinal inflamatoria, insuficiencia renal o hepática). ¡ Los efectos adversos gastro¡ntest¡nales son menos pFobables que con otros AINE, pero pueden ocurrir. ) La insuficiencia hepática es un efecto adverso poco frecuente;controlar los niveles de enzimas hepáticas.

U

máximos I a 3 horas posterior a la administración. El fármaco se une en un 99olo a 1as proteínas plasmáticas y tiene bajo volumen de distribución (0,\2-0,22 L/kg). El carprofeno se metaboliza en el

sos/lnd icacion es

En los EE.UU. el carprofeno está aprobado para ser usado en el alivio del dolor y procesos inflamatorios en perros. Aunque puede ser eftcaz en otros animales, los datos disponibles son escasos como para dar apoyo a un uso seguro más allá de un corto plazo hasta el momento. En Europa está aprobado Para usar en una sola dosis en gatos, aunque ha causado problemas (por ej., vómitos) en aquellos que recibieron más de una dosis. Se están investigando los efectos antineoplásicos del carprofeno en perros, y puede ser útil como adl'uvante en ciertos tümores con hiperexpresión de COX-2.

dia

informaron reacciones graves (daño hepatocelula¡ enfermedad renal, alteraciones hematológicas y problemas gastrointestinales marcados). La incidencia de hepatopatía se aproxima al 0,05% de los perros tratados. Los gerontes o aquellos con enfermedades crónicas (por ej., enfermedad intestinal inflamatoria, insuficiencia hepática o renal) tienen mayor riesgo de desarrollar toxicidad por carprofeno. Aunque los datos no aicanzan relevancia estadística, l/4 de los casos iniciales comunicados del síndrome hepático correspondió al Labrador. Empero, no se piensa que esta raza tenga mayor probabilidad de experimentar este efecto adverso que otras. Por este motivo se recomienda evaluar al paciente antes de administrar carprofeno y considerar con el propietario los posibles riesgos frente a los beneficios del tratamiento. Seguridad en reproducción y lactancia De acuerdo con el fabricante, no se ha establecido el empleo seguro del carprofeno en perros menores de 6 semanas de edad, perras gestantes, perras destinadas a reproducción o en perras lactantes. Se utilizaron dosis de hasta 20 mg/kg durante los días 7-15 de gestación en ratas. Si bien no se observaron efectos teratogénicos, se

retardó e1 parto con aumento en el número de productos muertos al nacimiento. Sobredosificación/Toxicidad aguda Los estudios de toxicidad realizados en perros indicaron que ias dosis repetidas hasta l0 veces superiores a las recomendadas causaron

CARPROFENO pocos efectos adversos. Algunos perros presentaron hipoalbuminemia, melena o incrementos leves de AlT. Sin embargo, los datos de vigilancia poscomercializ¿sif¡ indican una variabilidad significativa entre pacientes en respuesta a sobredosis agudas o crónicas.

debe evitar el uso de estas drogas cuando se necesita la adminis-

tración de carprofeno.

I

}Iubo 2296 exposiciones al carprofeno registradas en el Centro de Control de Intoxicación Animal (ASpCA-ApCC; www.apcc.aspca.org) durante el período 2005-2006. De estos fueron perros de los cuales 90 mostraron signos clínicos y los restantes 229 casos eran gatos, de los cuales 1 I presentaron signos clínicos. Los hallazgos comunes en perros (en orden decreciente de frecuencia) inciuyeron: hematesis, anore-

Posologías:

Como antiinfl amatorio/analgésico:

a) 4,4 mglkg oral; se puede administrar I vez por día o divi-

ausencia de movimientos

dido en 2 tomas diarias; redondear Ia dosis hasta el medio comprimido más cercano. Para dolor posoperatorio, administrar 2 horas antes del procedimiento quirúrgico. La formulación inyectable se dosifica como el producto oral, pero administrada por vía SC (prospecto del envase; Rimadyla -Pfizer).

intestinales. Este medicamento es un AINE. Como cualquier AINE, la sobredosis puede conducir a efectos gastrointestinales o renales. La descontaminación con eméticos y/o carbón activado es apropiada. Ante el uso de dosis a las cuales se esperan efectos gastrointestinales, se aconseja el empleo de protectores gastrointestinales. Si también se esperan efectos renales, se requerirá una diuresis por líquidos. Interacciones medicamentosas Nota: aunque el fabricante no describe interacciones medicamentosas específicas en el prospecto del envase, advierte que el tratamiento con carprofeno se debe evitar o administrar bajo supervisión estricta en pacientes que reciben otras medicaciones ulcerogénicas (por ej., glucocorticoides u otros atrut). Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo carprofeno, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

I

ASPIRINA. Cuando se emplea aspirina en forma concurrente con el carprofeno,los niveles plasmáticos de éste podrían disminuir y es posible que aumenten los efectos adversos gastrointestinales (pérdida de sangre). La administración concomitante de

aspirina y carprofeno no se recomienda.

I

CORTICOSTEROTDES.

La administración concomitante

b) Dolor quirrlrgico:

I

I

cautela, en especial en el tratamiento prolongado.

a)

b) 2 mglkgll2 horas oral; administrar sólo 2 dlas (Hardie, 2000).

c) Menos de d) T

CONEJOS/ROEDORES/PEQUEÑOS MAMíFEROS:

b)

oTRos AGENTES INDUcToREs Como la hepatotoxicidad del car_ profeno puede ser mediada por sus metabolitos hepáticos, se

FENOBARBITAL, RIFAMPINA

4 mglkg

mglkgl 12-24 horas oral (Bays, 2006).

EQUINoS: (Nota: droga clase 4 ARCI UCGFS)

a) Como analgésico/antiinflamatorio: 0,7 mglkg

IV I

toma

(Clark y Clark, 1999).

b)

0,7 mg/kg IV, una toma; se puede continuar con 0,7 mg/kg

oral (granulado, mezclado con poco alimento) durante un período de hasta 4-9 dias,según la respuesta clínica (información en el prospecto del envase; Rimadyla Large Animal Solution, Rimadyl Granules@ - Pfizer UK).

I

BOVINOS:

a) En los bovinos ( Puede neces¡tarse reducir la dosis ante insuficien' cia hepática o considerar otros rnedicamentos.

Efectos adversos

La cefoperazona es un agente relativamente seguro. Rara vez, podrían ocurrir reacciones de hipersensibilidad en los animales. Debido a su cadena lateral tiometiltetrazol puede causar en raras ocasiones hipoprotrombinemia. Se describió la diarrea secundaria a cambios en la flora intestinal. Algunos pacientes humanos demuestran incrementos leves y transitorios de las enzimas hepáticas, creatinina sérica y nitrógeno ureico sanguíneo. La importancia clínica de estos efectos es dudosa. Administrada por vía IM ha ocasionado dolor en el sitio de inyección. Seguridad en reproducción y lactancia

Usos/lndicaciones

La cefoperazona es utilizada para tratar infecciones graves, de manera particuiar contra Enterobacteriaceae susceptibles no sen-

No se demostraron efectos teratogénicos en estudios sobre ratones, ratas y monos gestantes utilizando 10 veces las dosis ¡otuladas de cefoperazona. En pacientes humanos, la FDA categoriza a esta

CEFOPERAZONA droga en la clase B para empleo durante la gestación. (Los estudios en animales no demostraron riesgo para el feto, pero no hay información adecuada en mujeres embarazadas; o los estudios en animales demostraron un efecto adterso, pero los estudios adecuados en mujeres gestantes

no ilemostraron riesgos para

eI

feto durante

eI

I

Para infecciones susceptibles:

a) 30-50 mglkgl9-L2 horas IV o IM (Nota: esta es una dosis para personas y sólo debería ser utilizada como pauta general) (Walker, 1992).

trimestre de embarazo, y no hay evidencia de riesgo en los trimestres posteriores.)

Sobredosificación/Toxicidad

aguda

b) 20-30 mglkglS-l2 horas IV o IM (Brumbaugh,

específicos. Las sobredosis deben ser vigiladas y tratadas con terapia sintomática y de sostén si es necesario.

nteracciones med¡camentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo cefoperazona, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios. I

ALcoHoL. En las personas que han estado ingiriendo alcohol dentro de Ias 48-72 horas de haber recibido antibióticos betalactámicos con cadena lateral tiometiltetrazol (por ej., cefoperazona) se ha descrito una reacción tipo disulfiram (anorexia, náuseas, vómitos).

I

ANTICOAGULANTES ORALES (warfarina). Debido a que se ha asociado a estos antibióticos con sangrado, deben ser usados con cautela cuando los pacientes están recibiendo anticoagulantes por vía oral.

Consideraciones de laboratorio

I

hacen antibiogramas utilizando el procedimiento de utilizar un disco específico de cefoperazona (75 pg).Un disco de cefalosporina que contenga cefalotina no debe ser empleado para evaluar la susceptibilidad ala cefoperazona. Una zona de inhibición de 21 mm o más indica susceptibilidad; 16-20 mm, intermedia; y l5 mm o menos, resistencia,

Cuando

se

difusión de disco de Kirby-Bauer, se deberla

I

Cuando se emplea un procedim¡ento de susceptibilidad en dilución, un microorganismo con una concentración inhibitoria mínima de 16 ¡.rglml o menos se considera susceptible y de 64 pglml o más, resistente. Con cualquiera de los dos métodos, las infecciones originadas por microorganismos con susceptibilidad intermedia pueden ser tratadas con eficacia si el foco está restringido en tejidos donde se concentra la droga (por ej., orina, bilis) o si se utiliza una dosis más alta que la normal.

I

En algunas personas medicadas con cefoperazona, se ha comunicado una prueba de antiglobulina directa (coomos) positiva.

I

La cefoperazona, similar a muchas otras cefalosporinas, puede causal una determinación de glucosuria falsa positiva cuando se emplea un análisis en solución de sulfato cúprico (por ej., Clinites9).

Posologías

I CANINOS: Para infecciones susceptibles:

a) Infecciones en tejidos blandos: 22 mglkgl12 horas IV o IM durante 7-14 días. Para bacteriemia, sepsis: 22 mglkgl6-8 horas IV o IM en tanto sea necesario. Nota: dosis extrapoladas de la bibliografía de medicina humana (Greene y Watson, 1998).

1999).

Controles

I r

Eficacia.

Tiempo de protrombina y hemograma completo si hay hemorcagia.

No hay disponibilidad de antídotos

r

EQUINOS:

primer

Aunque la cefoperazona puede ingresar a Ia Ieche, es poco probable que posea mucho riesgo para las crías en lactancia.

SÓDICA 191

lnformación al cliente

I

Como la cefoperazona en líneas generales se utiliza en terapia de internación, se requiere mínima supervisión del propietario. Cuando se administra en pacientes ambulatorios, se deberá estar alerta a problemas hemorrágicos o síntomas asociados con hipersensibilidad.

Química/Sinónimos La cefoperazona sódica, una cefalosporina de 3. generación, contiene una cadena lateral piperacina que le otorga actividad contra

las pseudomonas. Se presenta como un polvo cristalino blanco, libremente soluble en agua y poco soluble en alcohol. A temperatura ambiente, Ia cefoperazona sódica tiene una solubilidad máxima en soluciones IV compatibles de 475 mg/ml (en concentracio-

)333 mg/ml pueden necesitarse sacudidas vigorosas y prolongadas). Las soluciones reconstituidas tienen un pH de 4,5-6,5; I g contiene 1,5 mEq de sodio. La cefoperazona sódica también puede ser conocida como: cefoperazonum natricum, CP - 52640 -2, CP -52640, CP-52640-3, T nes

1551, Cefobid@; hay muchas marcas comerciales registradas en el

mundo. Almacenamiento/Estabilidad/Compatibilidad El polvo estéril para inyección debe ser almacenado a temperaturas menores de 25 "C y protegido de Ia luz. Una vez reconstituidas, las soluciones no requieren protección de la luz. Después de la reconstitución,1a cefoperazona sódica es, en general, estable durante 24 horas a temperatura ambiente y 5 días cuando se refrigera en una variedad de soluciones IV (por ej., agua estéril o bacteriostática para inyección, soluciones de dextrosa en agua/salina/de Ringer lactato, inyección en solución de Ringer lactato, Normosol R y soluciones IV en salina). Cuando se congela a -2 a -10 oC en dextrosa, cloruro de sodio o agua estéril para inyección, la cefoperazona sódica es estable durante 3 (soluciones dextrosadas) a 5 (soluciones de agua o salina) semanas. La cefoperazona sódica se considera compatibte con clorhidrato de cimetidina, fosfato de clindamicina, furosemida y heparina sódica, aciclovir sódico, ciclofosfamida, clorhidrato de esmolol, famotidina, clorhidrato de hidromorfona, sulfato de magnesio y sulfato de morfina. Se la considera incompatibte con algunas combinaciones de NPT, clorhidrato de doxapram, sulfato de gentamicina, hetalmidón, clorhidrato de labetolol, clorhidrato de meperidina, clorhidrato de ondansetron, perfenacina, prometacina y sargostim. La compatibilidad depende de factores tales como pH, concentración, temperatura y diluyentes empleados. Para información más específica se sugiere la consulta de referencias espectal:r;adas o a farmacéuticos hospitalarios. No mezciar a ia cefaperazotta ett la misma jerina o en el sachet para aplicación IV con aminoglucósidos, ya que puede ocurrir inactivación.

L92

CEFOTAXIMA SÓDICA

Formas posológicas/Estado de aprobación PRoDUCTOS APRoBADOS PARA UsovETERlNAR|or Ninguno. PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Cefoperazona sódica en polvo para inyección: ampollas y piCgyback con I y 2 g. Cefobid@ (Roerig); (Rx). Cefoperazona sódica inyectable: I y 2 g premezclado, congelado en recipientes con 50 ml y envase de 10 g. Cefobid@ (Roerig); (Rx).

hueso, líquido prostático (hombres), humor acuoso, bilis, y colectas pleurales y ascitis. La cefotaxima atraviesa la placenta y la actividad en el líquido amniótico es igual o supera a aquella en e, suero materno. Asimismo, la cefotaxima se distribuye en la lech¿

I Cefalosporina de 3" generación para uso parenteral.

en bajas concentraciones. En 1as personas, aproximadamente e13-40o/o de la droga se une a 1as proteínas plasmáticas. A diferencia de las cefalosporinas de l'generación (y de la mayor parte de los agentes de 2'generación), Ia cefotaxima ingresa en el líquido cefalorraquídeo (LCR) en niveles terapéuticos (en dosis altas) cuando las meninges se encuentran inflamadas. La cefotaxima es metabolizada parcialmente por el hígado a desacetilcefotaxima, la cual exhibe cierta actividad antimicrobiana. La desacetilcefotaxima es degradada parcialmente a metabolito-s inactivos por el hígado. La cefotaxima y sus metabolitos son excretados primariamente en la orina. Como la secreción tubular participa en la excreción renal de la droga, la probenecida ha demostrado prolongar la vida media sérica de la cefotaxima en varias especies. Los parámetros farmacocinéticos en ciertas especies veterina-

Podría ocasionar reacciones de hipersensibilidad, granulocitopenia, diarrea. D Ocasiona dolor en la inyección lM; administrar por vía lV en 3-5 minutos (o más). Se puede necesitar la disminución de la dosis ante una insuficiencia renal.

rias comprenden: en caninos, el volumen de distribución aparente en estado estable es B0 m1/kg, con una depuración corporal total de 10,5 ml/minuto/kg después de la inyección IV. Se registraron vidas medias de eliminación sérica de 45 minutos por vía I\" 50 minutos después de ia inyección IM, y 103 minutos posterior a la inyección SC. La biodisponibilidad es cercana al 87olo después

GEFOTAXTMA SÓnlCn Claforan@

CEFALOSPORINA DE 3" GENERACIÓN

Consideraciones al recetar

r

I

de la inyección

IM

¡

aproximadamente,

1000/o

posterior a la admi-

nistración SC. Usos/lndicaciones En los Estados Unidos, no hay productos con cefotaxima aprobados para uso veterinario, pero ha sido utilizada en la práctica clí-

nica en varias especies animales cuando puede haber indicación para el uso de una cefalosporina de 3u generación inyectable. Farmacología/Acciones

La cefotaxima es una cefalosporina de 3u generación para uso

¡

En felinos, Ia depuración corporal total es de casi, 3 ml/minu1a inyección IV y la vida media de eliminación sérica es cercana a t hora. La biodisponibilidad es de casi e1 93-

to/kg después de

98olo después de la

inyección IM.

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias Las cefalosporinas están contraindicadas en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a ellas. Dado que puede haber reactividad cruzada, utilizar cefalosporinas con cautela en pacientes con

inyectable al iguai que otras cefalosporinas, inhibe la síntesis de 1a pared bacteriana. Por 1o general, es bactericida y es un antibiótico dependiente del tiempo. Tiene un espectro de actividad rela-

hipersensibilidad documentada a otros antibióticos beta-lactámicos (por ej., penicilinas, cefamicinas, carbapenemas). Los pacientes con insuficiencia renal pueden necesitar un

tivamente amplio contra microorganismos grampositivos y gramnegativos. Si bien tiene menor actividad contra Staphylococcus spp que los agentes de 1u generación, todavía posee una actividad significativa contra los mismos y otros cocos grampositivos. La cefotaxima, similar a otros agentes de 3" generación, tiene extensa cobertura contra microorganismos aerobios gramnegativos, en particular contra aquellos pertenecientes a la familia Enterobacteriaceae, incluyendo Kebsiella spp, E. coli, Salmonella, Serratia marcescens, Proteus spp y Enterobacter spp. La actividad in vitro de la cefotaxima confra Pseudomonas aeruginosa es variable y los resultados, por 1o regular, son desalentadores cuando la droga es empleada ciínicamente contra este microorganismo. Muchos microbios anaerobios también son susceptibles a la cefotaxima, incluyendo cepas de Bacteroides fragllls, y especies de Clostridium, Fusob acter ium, Peptoco ccus y Pepto strePto co ccus. Como las cefalosporinas de 3n generación exhiben actividades específicas contra las bacterias, se debería emplear un disco de cefotaxima (30 ¡-rg) cuando se realizan antibiogramas con el procedimiento de Kirby-Bauer para este antibiótico.

ajuste de la dosis.

Farmacocinética La cefotaxima no experimenta absorción apreciable después de la

administración oral y debe ser suministrada por vía parenteral para alcanzar niveles séricos terapéuticos. Después de ia adminis-

tración, la droga tiene amplia distribución tisular, incluyendo

Efectos adversos Los efectos adversos con ias cefalosporinas no suelen ser graves y tienen una frecuencia de presentación relativamente baja. Las reacciones de hipersensibilidad no relacionadas con la dosis pueden ocurrir con estos agentes y pueden expresarse como erupciones, fiebre, eosinofilia, Iinfadenopatía o anafilaxia completa. E1 empleo de las cefalosporinas en pacientes con hipersensibi-

lidad documentada a 1os antibióticos penicilínicos es controvertido. En las personas, se calcula que eI l-l5o/o de los casos con hipersensibilidad a la penicilina también 1o serán a las cefalosporinas. La incidencia de reactividad crtzada en pacientes veterinarios es desconocida. Las cefalosporinas pueden

inducir dolor en el sitio de inyección cuando se administran por vía IM. Los abscesos estériles u

otras reacciones tisulares locales pronunciadas también son posipero son mucho menos comunes. La tromboflebitis también puede suceder posterior a la administración IV de estas drogas. Dado que las cefalosporinas también pueden alterar 1a flora intestinal, se puede producir diarrea asociada al antibiótico así como selección de microorganismos resistentes residentes en e1 colon del animal (superinfección). Si bien se ha demostrado que las cefalosporinas (en particular la cefalotina) tienen la posibilidad de ocasionar nefiotoxicidad, con las

b1es,

CEFOTAXIMA SÓDICA dosis utilizadas clínicamente en pacientes con función renal normal, los riesgos para este efecto adverso en apariencia son mínimos. Las dosis elevadas o el uso muy prolongado se han vinculado

Para infecciones orropédicas: 20-40 o SC durante 7 días o menos.

b) 25-50 mg/kg/8 horas IV, IM o SC (Riviere, c) d) I

horas,IV IM (Tello,2003a).

Para infecciones del SNC (médula espinal): 25-50 horas, IV, IM (Dickinson,2003).

Para bacteriemia grave: 20-30 mg/kg/6 horas

tiempo como

IV o IM, tanto Watson, 1998). o SC (Vaden y papich, 1995,

sea necesario (Greene y

b) 25-50 mg/kg/B horas IV, IM Lapin,2002a).

c)

Para sepsis:20-80 mg/kg/8 horas, IV,

IM (Tello,2003b).

d) Para infecciones del SNC (médula espinal): 25-50 mglkglS horas, IV,

I

IM (Dickinson,2003).

EQUINOS:

Para infecciones susceptibles:

a) Potrillos: 40 mglkgl6 horas, IV (Giguere, 2003a).

b)

Para Ia meningitis en potrillos: 40 mg/kg el día (Furr, 1999).

ly,3

a 4 veces en

c) Potrillos: 15-30 mglkgl6-12 horas IV o IM (Brumbaugh, 1999).

I

AVES:

Para infecciones susceptibles:

AMTNOGLUCóSIOOS/OnOCAS NEFROTóX|CAS. El uso concurrente de aminoglucósidos u otras drogas nefrotóxicas (por ej.,

anfotericina B) por vía parenteral con cefalosporinas es algo controvertido. Las cefalosporinas podrían causar una nefrotoxi-

a)

Para la mayorla de las aves:50-100 mg/kg IM,3 veces por día; puede emplearse con aminoglucósidos, pero se puede producir nefrotoxicidad. EI f¡asco reconstituido se mantiene durante 13 semanas bajo congelación (Clubb, 19g6). 75-100 mg/kg/6-8 horas

cidad aditiva cuando se usan con estas drogas pero esta interac-

b)

ción sólo ha sido bien documentada con la cefaloridina (no se comercializa más). Estudios in vitro han demostrado que las

c) Rátidas

cefalosporinas pueden tener actividad sinérgica o aditiva contra ciertas bacterias cuando se usan con los aminoglucósidos pero no deben ser mezclados juntos (administrarlos por separado).

d) 75-100 mglkgl4-8 horas, IM o IV (Hess, e) 75 mglkglS horas,IM (Tull¡ 2002).

PRoBENEctoa. Bloquea competitivamente la secreción tubular de la mayoría de las cefalosporinas aumentando así los niveles séricos y la vida media sérica.

mglkgl}

FELINOS:

a)

los pacientes veterinarios.

I

Para sepsis: 20-80 mg/kg cada 8

Para infecciones susceptibles:

lnteracciones medicamentosas

¡

1989; Vaden y

Papich, 1995).

Sobredosificación/Toxicidad aguda Las sobredosis de cefalosporinas no tienden a causar problemas significativos, pero otros efectos son factibles (véase Efectos adversos).

Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo cefotaxima, y pueden ser importantes en

mglkglí-g horas IV IM

Para bacteriemia grave: 20-80 mglkglí horas IV o 10_50 mglkgl4-6 hoias M tanto tiempo como sea necesario (Greene y Watson, 1998).

con neurotoxicidad, neutropenia, agranulocitosis, trombocitopenia, hepatitis, reacción de Coombs positiva, nefritis intersticial y necrosis tubular. Excepto por la necrosis tubular y neurotoúcidad, estos efectos tienen un componente inmunológico. Seguridad en reproducción y lactancia Las cefalosporinas demostraron atravesar Ia placenta y su utfización segura durante la gestación no fue establecida con firmeza,pero no se registraron problemas teratogénicos vinculados con estas drogas. No obstante, sólo utilizarlas cuando los potenciales beneficios superan a los riesgos. En pacientes humanos, la FDA categoriza a esla droga en la clase B para empleo durante la gestación. (Los estudios en animales no demostraron riesgo para el feto, pero no hay información adecuada en mujeres embarazadas; o los estudios en animales demostraron un efecto adverso, pero los estudios adecuados en mujeres gestantes no demostraron riesgos para eI feto durante eI primer trimestre de embarazo, y no hay evidencia de riesgo en los trimestres posteriores.) La mayoría de estos agentes (cefalosporinas) son excretados en leche en cantidades reducidas. En teoría es posible la modificación/alteración de la flora entérica con Ia resultante diarrea.

193

IM o IV (Hoeffea 1995). (aves jóvenes): 25 mg/kg IM 3 veces

por

día

(Ienson, 1998).

I

2002a).

REPTILES:

Para infecciones susceptibles:

a) 20-40 mg/kg IM I vez por día durante 7-14

días (Gauvin,

1993). Consideraciones de laboratorio

I

b) Quelonios: 20-40 mglkgl24 horas, IM (Johnson,2002). c) Antibioticoterapia nebulizada: 100 mg 2 veces por dia

En las personas, en particular aquellas con azotemia, las cefalosporinas produjeron resultados falsos positivos en la reacción de

(Raiti,2003).

Coombs directa.

I

Las cefalosporinas también pueden evidenciar un falso incremento de los valores de l7-cetosteroides en orina.

I

I

La cefixima puede causar determinaciones falsas positivas de glucosa en orina cuando se usa solución de sulfato cúprico (solución de Benedict, Clinites9) o solución de Fehling.

Como el empleo de las cefalosporinas suele asociarse con toxicidad mínima, Ia supervisión por eficacia suele ser todo lo que es requerido.

I

Los pacientes con función renal disminuida, pueden necesitar una vigilancia renal intensificada.

Posologías

I CANINOS: Para infecciones susceptibles:

a) Para infecciones de tejidos blandos: 22 mglkgl8 horas IV, IM o SC durante 7 dias o menos, o 50 mglkgl12 horas IV o

IM durante 7 dias o menos.

Controles

Química/Sinónimos La cefotaxima sódica, una cefaiosporina aminotiazolil semisintética de 3" generación, se presenta como un polvo cristalino inodo-

p\

ro, blanco a blanquecino con un de 3,4. Es muy poco soluble en agua y poco soluble en alcohol. La potencia de la cefotaxima

L94

CEFOTETAN DISODICO

sódica se expresa en términos de cefotaxima; I g de cefotaxima (sódica) contiene 2,2 mBqde sodio. La cefotaxima sódica también es conocida como: cefotaximum natricum, CTX, HR-756, RtJ-24756 y Claforan@; existen numerosas marcas comerciales internacionales. Almacenamiento/Estabilidad/Compatibilidad La cefotaxima sódica en polvo estéril para inyección debe ser almacenada a temperaturas menores de 30 "C; proteger de la luz. La inyección congelada disponible en el comercio debe ser almacenada a temperaturas no mayores de -20'C. Dependiendo de las condiciones del almacenamiento, el polvo o las soiuciones pueden oscurecerse, lo cual podría indicar una pérdida de la potencia. La cefotaxima no es estable en soluciones con pH)7,5 (bicarbonato de sodio). Todos los líquidos IV de empleo corriente y las siguientes drogas se consideran compatibles con la cefotaxima: clindamicina, metronidazol y verapamilo. La compatibilidad depende de factores tales como pH, concentración, temperatura y diluyentes utilizados. Se sugiere la consulta de referencias especializadas o a farmacéuticos hospitalarios para obtener información más específica.

Formas posológicas/Estado de aprobación PRoDUCTOSAPROBADOS PARA UsOVETERINARIO: Ninguno. PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Cefotaxima sódica polvo para inyección: frascos, frascos para infusión y frascos con sistemas ADD-Vantage con 500 mg; I g

(como cefotaxima), 2

y

10 g; Claforana (Hoechst Marion

Farmacología/Acciones

A menudo categorizado como cefalosporina de 2u o 3' generación, el cefotetan por 1o regular es bactericida y opera inhibiendo la síntesis de mucopéptidos en 1a pared bacteriana. La actividad in vitro del cefotetan contra los microorganismos aeróbicos incluye a E. coli, Proteus, Klebsiella, Salmonella, Staphylococcus y la mayoría de los Streptococcus. Posee eficacia contra muchas cepas de los siguientes microorganismos anaeróbicos: Actinorty ces, CIo str idium, Pepto co ccus, Pepto streptoco ccus y Propionibacterium.Mtchas cepas de Bacteroides todavta son sensibles al cefotetan.

generales carece de eficacia contra y Enterococcus. Pseudomonas aeruginosa Debido a que las cefalosporinas de 2u generación exhiben actividades específicas contra bacterias, se debe usar un disco de 30 ¡rg cuando se utilizan las pruebas de susceptibilidad de Kirby-Bauer para este antibiótico.

El cefotetan en líneas

Farmacocinética El cefotetan no se absorbe de manera apreciable posterior a la administración oral y debe ser suministrado por vía parenteral para alcanzar niveles séricos terapéuticos. Tiene buena distribución en la mayoría de los tejidos, pero con penetración sólo limitada en el líquido cefalorraquídeo (LCR). El cefotetan es excretado primariamente sin modificaciones por los riñones mediante filtración glomerular (sobre todo) y secreción tubular. La vida media de eliminación puede estar significativamente prolongada en los pacientes con función renal muy disminuida.

Roussel); genérico; (Rx).

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias

Cefotaxima sódica para inyección; 1 y 2 g premezclada, envases con 50 ml, producto congelado y bolsas para infusión; Claforan@ (Hoechst Marion Roussel); (Rx).

Las cefamicinas están contraindicadas en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a e1las. Como puede existir reactividad crtzada, emplear cefalosporinas con cautela en pacientes con hipersensibilidad documentada a otros antibióticos beta-lactámicos (por ej., penicilinas, cefalosporinas, carbapenemas).

CEFOTETAN DISODICO

Efectos adversos Existe poca información sobre el perfil de efectos adversos de este medicamento en 1as especies veterinarias, pero parecería tener buena tolerancia. En las personas, menos del 5olo presentan efectos adversos. Como el cefotetan contiene una cadena lateral N-metiltiotetrazol (similar a la cefoperazona), puede tener una mayor ten-

Cefotan@

CEFALOSPORINA DE 2" GENERACIÓN

(CEFAMICINA)

Consideraciones al recetar

I

Cefalosporina de 2" o 3" generación (cefamicina)' para uso parenteral, similar a la cefoxitina.

dencia a inducir efectos hematológicos (por ej., hipoprotrombinemia) o reacciones del tipo disulfiram (vómito, etc.) que otras cefalosporinas parenterales.

Usos/lndicaciones El cefotetan puede ser una opción razonable para tratar infecciones graves ocasionadas por microorganismos susceptibles, incluyendo E. coli o anaerobios. Parece tener buena tolerancia en los

Las reacciones de hipersensibilidad no relacionadas con la dosis pueden ocu¡rir con estos agentes y se pueden manifestar como erupciones cutáneas, fiebre, eosinofilia, linfadenopatía y anafilaxia completa. El uso de cefalosporinas en pacientes con documentación de hipersensibilidad a los antibióticos del tipo de las penicilinas es controvertido. En las petsonas, se estima que el 1-150/o de los pacientes hipersensibles a las penicilinas también lo serán a las cefalosporinas. La incidencia de la reacción cruzada en pacientes veterinarios es desconocida. Las cefalosporinas pueden causar dolor en el sitio de inyección cuando son administradas por vía IM. También es posible el desarro1lo de abscesos estériles u otras reacciones tisulares locales graves, pero ocurren con mucha menor frecuencia. Posterior a la administración IV es factible observar e1 desarrollo de tromboflebitis. Aun cuando sean administradas por vía parenteral, las cefalosporinas pueden alterar la flora intestinal y causar diarrea asociada

pequeños animales y puede ser administrado con menor frecuencia que la cefoxitina.

con antibióticos o proliferación de bacterias resistentes residentes en el colon (superinfección).

I Superior perfil farmacocinético y puede

ser

mucho mejor contra E. coli en perros que la cefoxitina.

¡ Contraindicaciones: hipersensibilidad a ésta u I

otras cefalosporinas. Efectos adversos: Poco Probables; podría causar

r

sangrado. Si hay una d¡sfunción renal grave' se puede necesi'

tar aumentar el ¡ntervalo entre

dos¡s.

CEFOTETAN

A pesar de que las cefalosporinas (en particular la cefalotina) tienen la posibilidad de causar nefrotoxicidad a la dosis tttlizada en la práctica clínica en pacientes con función renal normal, el riesgo de presentación de este efecto adverso parece ser mínimo. Altas dosis o el uso por tiempo prolongado se han asociado con neurotoxicidad, neutropenia, agranulocitosis, trombocitopenia, hepatitis, positividad a la reacción de Coombs directa, nefritis intersticial y necrosis tubular. Excepto Ia necrosis tubular y la neurotoxicidad, estos efectos tienen un componente inmunológico. Seguridad en reproducción y lactancia No se estableció el empleo seguro en la gestación; prescribir sólo cuando hayjustificación. En las personas, la FDA categoriza a esta droga en la clase B para empleo durante la gestación. (Los estudios en animales no demostraron riesgo para el feto, pero no hay información adecuada en mujeres embarazadas; o los estudios en animales demostraron un efecto adverso, pero los estudios adecuados en mujeres gestantes no demostraron riesgos para eI feto durante el primer

trimestre de embarazo, y no hay evidencia de riesgo en los trimestres posteriores.) El cefotetan ingresa en Ia leche en cantidades reducidas. Desde el punto de vista teórico, es posible la modificación/alteración de Ia flora intestinal con la resultante diarrea.

DISÓDICO 195

Posologías

I CANINOS: Para infecciones susceptibles:

a) 30 mg/kg/l2 horas SC; 30 mg/kl8 horas W (petersen y Rosin, 1993; Tiepanier, 1999).

b) c)

Para sepsis: 30 mg/kg/5-8 horas

IV (Hardie,2000). mglkgll2 horas

Para infecciones en tejidos blandos: 30 durante 7 diaso menos;

SC

Para bacteriemia, sepsis: 30 mg/kg/8 horas IV SC, durante tanto tiempo como sea necesario (Greene, Hartmann y col. 2006).

I

FELINOS:

Para infecciones susceptibles:

a) Para sepsis:

30 mg/kg/5-8 horas

fV (Hardie,2000).

Controles

r I

Dado que las cefalosporinas

se

asocian con toxicidad mínima, el

control de su eficacia suele ser todo lo que es requerido. Los pacientes con función renal disminuida, pueden necesitar una intensificación de la supervisión renal. La medición de los niveles séricos y terapéuticos no se realiza como rutina con estas drogas.

Sobredosificación/Toxicidad aguda Poca probabilidad de inducir efectos colaterales, a menos que la sobredosis sea masiva o por largo plazo; las convulsiones son posibles. EI tratamiento es sintomático. I

nteracciones medicamentosas

Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están

recibiendo cefotetan, y pueden ser importantes en los

pacientes veterinarios.

t I

ALcoHoL.

Es posible

Cepan@, Darvilen@

Almacenamiento/Estabilidad/Compatibilidad El polvo estéril para inyección debe ser almacenado a menos de 22 'C y protegido de Ia luz. El oscurecimiento del polvo con el paso

Excepto por la cefotaxima, las cefalosporinas pueden dar ¡esultados falsos positivos en las determinaciones de la glucosa en orina

cuando se emplea solución de sulfato cúprico (solución de Benedict, Clinitesta). Los análisis que utilizan glucosa oxidasa (Tes-Tapea, Clinistix@) no son afectados por las cefalosporinas. Cuando se emplea la reacción de Jaffe para medir la creatinina en suero u orina, Ias cefalosporinas (no ceftazidíma o cefotaxima)

en dosis elevadas pueden causar aumentos artificiales de los valores. En las personas, en particular en aquellas con azotemia, las cefa-

losporinas han causado falsos positivos con la prueba de coombs directa.

t

.

AMtNocLucóslooslonocAs NEFRoTóxtcAs. EI uso concu-

Consideraciones de laboratorio

I

Yamatetan@

firam.

tiva cuando son usadas con estas drogas, pero esta interacción sólo ha sido bien documentada con Ia cefaloridina (ya no se comerciaIiza). Estudios in vitro han demost¡ado que las cefalosporinas pueden tener una actividad sinérgica o aditiva contra ciertas bacterias cuando son usadas con aminoglucósidos pero no pueden ser puestas en la misma jeringa (administrar por separado).

I

o

la presentación de una reacción disul-

rrente de los aminoglucósidos u otras drogas nefrotóxicas (por ej., anfotericina B) por vía parenteral con cefalosporinas es algo controvertido. Las cefalosporinas podrían causar nefrotoxicidad adi-

t

Química/Sinónimos El cefotetan disódico, cefamicina semisintética similar a la cefoxitina, se presenta como polvo liofilizado blanco a amarillo pálido. Es muy soluble en agua y alcohol. La inyección contiene aproximadamente 3,5 mEq de sodio por g de cefotetan y después de la reconstitución el pH es de 4-6,5. El cefotetan disódico también puede ser conocido como: ICI156834, YM-09330, Apacef , Apatef , Cefotan@, Ceftenon@,

Las cefalosporinas pueden también causar falsas elevaciones de I 7-cetostero¡des en Orina.

del tiempo no es indicativo de una menor potencia. Después de reconstitufu con agua estéril para inyección, la solución resultante es estable durante 24 horas si se mantiene a temperatura ambiente; 96 horas si es refrigerada y como mínimo 1 semana si se congela a -20 "C. Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USO VETERTNARTO: Ninguno. PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Cefotetan disódico (polvo para inyección): frascos con y frascos de 100 ml; genéricos; (Abraxis, Braun); (Rx).

I,2y l0 g,

196

CIFOXITINA SODICA Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias

CEFOXITIHA SODICA

Las cefalosporinas están contraindicadas en los pacientes con ante-

Mefoxin@

dad cruzada, utilizar las cefalosporinas con prudencia en los pacientes con hipersensibilidad documentada a otros antibióticos betalactámicos (por ej., penicilinas, cefamicinas, carbapenemas).

CEFALOSPORINA DE 2" GENEMCIÓN

(CEFAMICINA)

Consideraciones al recetar

I

Cefalosporina de 2" generación para uso Parente-

ral, efectiva contra anaerobios incluyendo Bocte-

roides.

I

Puede oc¿sionar reacciones de hipersensibilidad, trombocitopenia y diarrea. D Causa dolor en la inyección lM; administrar lV en 3-5 minutos (o más). ¡ Ante insuficiencia renal se puede necesitar la dis' minución de la dosis.

Usos/lndicaciones En los Estados Unidos, no hay productos de cefoxitina aprobados para uso veterinario, pero se la ha empleado en la práctica clínica cuando se requiere una cefalosporina de 2u generación inyectable. Farmacología/Acciones

Aunque no es una verdadera cefalosporina, la cefoxitina por lo regular se clasifica como agente de 2u generación. La cefoxitina tiene actividad contra cocos grampositivos, pero menos sobre una base por peso que las drogas de lu generación. A diferencia de los agentes de 1" generación, tiene buena actividad contra muchas cepas de E. coli, Kebsiella y Proteus que pueden mostrar resistencia hacia aquellos. En medicina humana, 1a actividad de Ia cefoxitina contra muchas cepas de Bacteroides fragills adquirió un papel terapéutico significativo. Sibíen Bacteroides fragilis ha sido aislado de infecciones anaeróbicas en animales, puede no ser un patógeno tan significativo en ias especies veterinarias como 1o es en las personas.

Dado que las cefalosporinas de 2u generación exhiben actividades contra bacterias específicas, se debe emplear un disco de cefoxitina (30 ¡rg) cuando se realizan antibiogramas (con el proce-

dimiento de Kirby-Bauer) para este antibiótico. Farmacocinética La cefoxitina no se absorbe de manera apreciable después de la administración oral y debe ser dada por vía parenteral para alcanzar niveles séricos terapéuticos. La droga absorbida es excretada primariamente sin modificaciones por los riñones mediante secreción tubular y filtración glomerular. En 1as personas, aproximadamente eI 2o/o de una dosis es metabolizada a descarbamilcefoxitina, la cual carece de actir.idad. Las vidas medias de eliminación pueden estar significativamente prolongadas en los pacientes con función renal muy disminuida. En los caballos, el volumen de distribución aparente en estado estable es 110 ml/kg, la depuración corporal total es 4,32 ml/minuto/kg con una vida media de eliminación sérica de 49 minutos. En los terneros, el volumen de distribución es 318 ml/kg y tiene una vida media de eliminación terminal de 67 minutos después de la dosis IV y de 81 minutos posterior a la administración IM. La cefoxitina tiene una afinidad proteica aproximada al 50olo en terneros. La probenecida (40 mg/kg) ha demostrado prolongar en forma significativa las vidas medias de eliminación.

cedentes de hipersensibilidad a ellas. Como puede existir reactivi-

Los pacientes con insuficiencia renal pueden necesitar un ajuste de la dosis. Efectos adversos Los efectos adversos con las cefalosporinas no suelen ser importantes y su frecuencia de presentación es relativamente baja.

Las reacciones de hipersensibilidad no relacionadas con la dosis pueden ocurrir con estos agentes y pueden expresarse como sarpullidos, fiebre, eosinofilia, linfadenopatía o anafilaxia completa. El empleo de 1as cefalosporinas en pacientes con hipersensibi-

lidad documentada

a

los antibióticos penicilínicos es controverti-

do. En las personas, se calcula que el 1 - I 5olo de los casos con hipersensibilidad a la penicilina también lo serán a las cefalosporinas. La incidencia de reactividad cntzada en pacientes veterinarios es desconocida. Las cefalosporinas pueden causar dolor en el sitio de inyección cuando se administran por vía IM. Los abscesos estériles u otras reacciones tisulares locales pronunciadas también son posibles

pero son mucho menos comunes. La tromboflebitis también puede suceder luego de la administración IV de estas drogas. Aun cuando sean admínistradas por vía parenteral, Ias cefaiosporinas pueden alterar la flora intestinal, pudiendo producir diarrea asociada al antibiótico así como selección de microorganismos resistentes residentes en el colon del animal (superinfección). Si bien se ha demostrado que las cefalosporinas (en particular la cefalotina) tienen la posibilidad de ocasionar nefrotoxicidad con las dosis utilizadas clínicamente en pacientes con función renal normal, los riesgos para este efecto adverso en apariencia son mínimos. Las dosis elevadas o el uso muy proiongado se han vinculado con neurotoxicidad, neutropenia, agranulocitosis, trombocitopenia, hepatitis, reacción de Coombs positiva, nefritis intersticial y necrosis tubular. Excepto por ia necrosis tubular y neurotoxicidad, estos efectos tienen un componente inmunológico. Seguridad en reproducción y lactancia Las cefalosporinas demostraron atravesar la placenta

y su uso seguro durante la gestación no ha sido establecido con firmeza, pero ningún problema teratogénico ha sido documentado en asociación con estas drogas. Sin embargo, las prescribimos sólo cuando los potenciales beneficios superan a 1os riesgos. En las personas, la FDA categorrza a esta droga en Ia clase B para empieo durante la gestación. (Los estudios en animales no demostraron riesgo para el feto, pero no hay información adecuada en mujeres embarazadas; o los estudios en qnimales demostraron un efecto adverso, pero los estudios adecuados en mujeres gestantes no demostraron riesgos para eI feto durante eI primer trimestre de embarazo, y no hay evidencia de riesgo en los trimestres posteriores.)

La cefoxitina puede ser distribuida en la leche en bajas concentraciones. Es poco probable que esto represente un riesgo significativo para las crías lactantes. Sobredosificación/Toxicidad aguda La sobredosis aguda con cefalosporinas orales no tiende a causar problemas significativos más allá de los digestivos, pero otros efectos son posibles (véase Efectos adversos).

CEFOXITINA lnteracciones medicamentosas

infección; luego, cambiar por drogas orales para una terapia más prolongada (Greene yWatson, 1998).

Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documen-

tadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que estiín recibiendo cefoxitina, y pueden ser importantes en Ios pacientes veterinarios.

I

¡

b) c)

PRoBENEctol. Bloquea en forma competitiva la secreción tubular de la mayoría de Ias cefalosporinas aumentando así los

I

Excepto por

la

cefotaxima, las cefalosporinas pueden causar

resultados falsos positivos en las determ¡naciones de glucosa en orina cuando se emplea solución de sulfato cúprico (solución de

Benedict, Clinitela). Los análisis que utilizan glucosa oxidasa (Tes-Thpea, Clinisti*) no son afectados por las cefalosporinas.

r

Cuando se emplea la reacción de Jaffe para medir creatinina en suerc u orina, las cefalosporinas (no ceftazidima o cefotaxima) en dosis elevadas pueden incrementar los valores en forma artificial.

I

En las personas, en particular ios azotémicos, las cefalosporinas produjeron resultados positivos falsos en la reacción de Coombs directa.

r

IV

IV (Hardie,2000).

(Vaden y Papich, 1995).

Para infecciones por gramnegativos: 20 mglkgls horas IV, IM o SC (Aucoin,2000).

e) Para shock séptico: 20 mglkglS horas, IV (Tello,2003a). T

EQUINOS:

Para infecciones susceptibles:

a) Potrillos: 20 mglkgl4-6 horas IV (Caprile y Shorr,

1987;

Brumbaugh, 1999). Controles

I

Como el empleo de las cefalosporinas suele asociarse con toxicidad mínima, el control por su eficacia suele ser todo Io que es requerido.

r

Los pacientes con función renal disminuida, pueden necesitar una vigilancia renal intensificada.

Química/Sinónimos La cefoxitina sódica, una cefamicina, es un antibiótico semisinté-

tico derivado de la cefamicina C, la cual es producida por Streptomyces lactamdurans. Se presenta como gránulos o polvo blanco a blanquecino, algo higroscópico, con escaso olor característico. Es muy soluble en agua y poco soluble en alcohol. Cada gramo de cefoxitina sódica contiene 2,3 mEq de sodio. La cefoxitina también puede ser conocida como MK-306, L620-388, cefoxitinum, cefoxitin, Mefoxín@, Mefoxitin@, Cefociclina o Cefoxina.

Las cefalosporinas también pueden aumentar falsamente los valores de los I 7-cetosteroides en orina.

Almacenamiento/Estabilidad/Compatibilidad El polvo para inyección debe ser almacenado a temperaturas menores de 30 'C y no ser expuesto a más de 50 .C. La solución congelada para inyección debe ser almacenada a temperaturas no

Posologías

T CANINOS: Para infecciones susceptibles:

a) Para infecciones mixtas (por ej., neumonla por aspiración, perforación intestinal): 30 mg/kg/8 horas SC; 30 mglkgl4-6 horas IV (Trepanier, 1999).

b) Para sepsis: 30 mg/kg/5 horas IV (Hardie, 2000). c) Para infecciones de tejidos blandos: 30 mg/kg/S horas

SC o

30 mg/kg/s horas IV. Para bacteriemia: 15-30 mg/kg IV,

IM, SC cada 6-8 horas. mglkgIY,IM cada 6-8 horas. Seguir estas indicaciones el tiempo que sea necesario hasta lograr el control inicial de la infección; luego cambiar por Para infecciones ortopédicas: 22

drogas orales para una terapia más prolongada (Greene y Watson, 1998).

d) Para infecciones por grampositivos: 10 mg/kg/8 horas IV,

IM o SC. Para infecciones por gramnegativos: 20 mg/kg/S horas IV, o SC (Aucoin,2000).

IM

e) Para shock séptico: 20 mglkglS horas IV (Tello, 2003a). I

30 mg/kg/8 horas

IM o SC.

niveles séricos y la vida media sérica. Consideraciones de laboratorio

Para sepsis: 30 mglkgls horas

d) Para infecciones por grampositivos: l0 mg/kg/8 horas IV,

AMTNOGLUCóSIOOSIOnOCAS NEFROTóX|CAS. EI uso concurrente de los aminoglucósidos u otras drogas nefrotóxicas (por ej., anfotericina B) por vía parenteral con cefalosporinas es algo

controvertido. Las cefalosporinas podrían causar nefrotoxicidad aditiva cuando son usadas con estas drogas, pero esta interacción sólo ha sido bien documentada con la cefaloridina (ya no se comercializa). Estudios in vitro han demostrado que las cefalosporinas pueden tener una actividad sinérgica o aditiva contra ciertas bacterias cuando son usadas con aminoglucósidos pero no pueden ser puestas en la misma jeringa (administrar por separado)

SÓDICA T97

FELINOS:

Para infecciones susceptibles:

a) Para infecciones sistémicas: 25-30 mglkgl9 horas IV o IM; emplear hasta que sea necesario para el control inicial de la

mayores a-20"C. Después de la reconstitución, la solución

es

estable duranfe 24

horas cuando es mantenida a temperatura ambiente y desde 48 horas hasta I semana si es refrigerada. Si después de la reconstitución la solución es congelada en forma inmediata en el envase original, la preparación es estable hasta 30 semanas cuando se congelaa-20"C. La estabilidad depende del diluyenre empleado y el lector debería consultar el prospecto del producto u otras referencias especializadas para mayor información. El polvo o la solución reconstituida pueden oscurecerse, pero esto en apariencia no afecta la potencia del producto. Todos los líquidos IV de empleo habitual y las siguientes drogas se consideran comparibtes con la cefoxitina: sulfato de

amikacina, clorhidrato de cimetidina, sulfato de gentamicina, sulfato de kanamicina, manitol, metronidazol, concentrado polivitamínico, bicarbonato de sodio, sulfato de tobramicina y complejo de vitaminas B con C. La compatibilidad depende de factores tales como pH, concentración, temperatura y diluyentes utilizados. Se sugiere consultar referencias especializadas o a un farmacéutico hospitalario para obtener información más específica. Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USO VETERTNARTO: Ninguno.

198

CEFPODOXIMAPROXETII-

PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

heces. La vida media sérica puede ser prolongada en los pacientes

Cefoxitina sódica (polvo para inyección): 1 g (de cefoxitina),2 y 10 g en frascos y frascos para infusión, frascos multidosis o sachet. Mefoxin@ (Merck); genérico; (Rx).

con deterioro del funcionamiento renal. En los potrillos, posterior a una dosis oral (suspensión) de 10 mg/kg, los niveles máximos ocurren a los 100 minutos, obteniéndose niveles cercanos a 0,8 pg/ml. La vida media de eliminación en potrillos es de casi 7 horas. Los niveles en los líquidos sinovial y peritoneal fueron similares a los medidos en suero, pero Ia droga no fue detectada en el LCR.

Cefoxitina sódica (inyección): 1 y 2 g premezclado, congelado, en frascos con 50 rr'I; Mefoxin@ (Merck); (Rx).

CEFPODOXIMA PROXETIL SimpliceP, Vantin@ CEFALOSPORINA DE 3" GENEMCIÓN

Consideraciones al recetar

r

) I I

Cefalosporina de 3'generación oral que puede ser de utilidad en caninos o felinos.

Contraindicaciones: hipersensibilidad

a ésta u

otras cefalosporinas. Se puede necesitar el aiuste de la dosis si hay enfermedad renal. Efectos adversos: primariamente gastrointestinales, pero la hipersensibilidad es posible.

Usos/lndicaciones La cefpodoxima se utiliza en perros para las infecciones cutáneas

originadas por Staphylococcus intermedius, Staphylococcus aureus, Streptococcus canis, Escherichia coli, Proteus mirabilis y Pasteurella multocida. Aunque en Ia actualidad no está aprobada para felinos, también puede ser de utilidad en esta especie. Farmacología/Acciones Similar a otras cefalosporinas, la cefpodoxima inhibe la síntesis de la pared bacteriana. Se la considera bactericida y relativamente resistente a las beta-lactamasas microbianas. El principal espectro de actividad de la cefpodoxima es contra las bacterias gramnegativas de la familia Enterobacteriaceae

(excluida Pseudomonas), y comprende Escherichia, Proteus y Kebsiella y a grampositivas como estreptococos (no enterococos) y estafilococos. La cefpodoxima carece de eficacia contra Pseudomonas aeruginosa, Enterococc¿rs, anaerobios tes a la

meticilina

y cepas de Staphylococcus resisten-

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias La cefpodoxima está contraindicada en los pacientes hipersensibles a ella u otras cefalosporinas. Como la cefoodoxima es excretada por los riñones, 1as dosis y/o frecuencias de dosificación pueden necesitar ajustes en los pacientes con función renal muy disminuida. Se debe utilizar con prudencia en pacientes que padecen fenómenos convulsivan tes. Efectos adversos

limitado en los pacientes veterinarios hasta el momento, parece tener una muy buena tolerancia. Los efectos adversos más probables son inapetencia, diarrea y vómito. Las reacciones de hipersensibilidad son una posibilidad. La cefpodoxima puede inducir, en ocasiones, una reacción de Coombs directa positiva. Rara vez, se documentaron discrasias sanguíneas luego de dosis elevadas de cefalosporinas. Si bien el empleo de esta droga es

Seguridad en reproducción y lactancia La cefoodoxima no demostró ser teratogénica, pero sólo debería ser utilizada en la gestación si hay una indicación clara. En el prospecto del producto veterinario se menciona: "La seguridad de la cefpodoxima proxetil en perros para reproducción, perras gestantes o lactantes no ha sido demostrada'l En las personas, la FDA categoriza a esta droga en la clase B para empleo durante la gestación. (Los estudios en animales no demostraron riesgo para el feto, pero no hay información adecuada en mujeres embarazadas; o los estudios en animales demostraron un efecto adverso, pero los estudios adecuados en mujeres gestantes no demostraron riesgos para el feto durante el primer trimestre de embarazo, y no hay evidencía de riesgo en los trimestes posteriores.) La droga ingresa en la leche en concentraciones reducidas. En teoría, es posible la modificación/alteración de la flora entérica con la diarrea resultante. Sobredosifi cación/Toxicidad aguda Las sobredosis de las cefalosporinas no tienden a causar problemas

significativos, pero son factibles otros efectos (véase Efectos adversos).

.

Dado que la sensibilidad bacteriana a las cefalosporinas de 3u generación es única para un agente dado, en los antibiogramas deben utilizarse discos o diluciones específicas de cefpodoxima. Farmacocinética La cefpodoxima proxetil no es activa como antibiótico. El producto se vuelve activo luego que el éster proxetil es desdoblado in vivo. Después de una dosis oral ( 10 mg/kg) dada a perros en ayunas, la biodisponibilidad aproximada es del 63%0, con un volumen de distribución de 150 ml/kg, concentraciones máximas de 16 mg/ml, tiempo hasta el efecto máximo de 2,2 horas y vida media de eliminación terminal de más o menos 5-6 horas. En las personas, la cefoodoxima proxetil tiene una absorción gastrointestinal cercana aI 40-50Vo. El alimento puede alterar el ritmo pero no Ia extensión de la absorción. Tiene buena penetración en la mayoría de los tejidos; se desconoce si ingresa en el líquido cefalorraquídeo (LCR). La droga es eliminada en orina y

lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en 1os animales que están recibiendo cefoodoxima, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

I

NEFROTóXICAS. EI uso concurrente de los aminoglucósidos u otras drogas nefrotóxicas (por ej., anfotericina B) por vía parenteral con cefalosporinas es algo con-

AMTNOGLUCóSTOOSIOnOCAS

trovertido. Las cefalosporinas podrían causar nefrotoxicidad aditiva cuando son usadas con estas drogas, pero esta interacción sólo ha sido bien documentada con la cefaloridina (ya no se comercializa). Estudios in vitro han demostrado que las cefalosporinas pueden tener una actividad sinérgica o aditiva contra ciertas bacterias cuando son usadas con aminoglucósidos pero no pueden ser puestas en la misma jeringa (administrar por separado)

r

ANTtÁctDos. Las drogas que pueden aumentar el pH del estómago pueden disminuir la absorción de 1a droga.

CEFTAZIDIMA 199

I I

ANTAGONISTAS H, (ranitidina, famotidina, etc.). Las drogas que pueden aumentar el pH gástrico pueden disminuir Ia absorción de la droga. PRoBENEC¡DA. Bloquea competitivamente la secreción

tubular

de la mayoría de las cefalosporinas aumentando así los niveles séricos y ia vida media sérica.

I

INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES

Las drogas que pueden aumentar el disminuir la absorción de Ia droga.

(por ej., omeprazol).

pH del estómago pueden

Consideraciones de laboratorio

I

I

La cefpodoxima puede causar resultados falsos positivos en las determinaciones de glucosa en orina cuando se emplea solución de sulfato cúprico (solución de Benedict, Clinitesfa). Los análisis

Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOSAPROBADOS PARA USOVETERINARIO:

Cefoodoxima proxetil (tabletas): 100 y 200 mg; Simplicef (Pfizer); (Rx). Aprobado para su empleo en caninos. PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Cefpodoxima proxetil (tabletas): 100

y 200 mg; Vantina

(Pharmacia & Upjohn); genéricos (Putney); (Rx).

Cefpodoxima proxetil (gránulos para suspensión oral): 50 mg/5ml y 100 mg/5m1 en frascos con 50, 75 y I00 mI; Vantin@ (Pharmacia & Upjohn); genéricos (Putney); (Rx).

CEFTAZID¡MA

que utilizan glucosa oxidasa (Tes-Tape@, Clinistix@) no son afectados por las cefalosporinas.

Ceptaz@, Fortaz@, Tazicef@

nitroprúsido para 1a determinación de c.tonr. urinarias, la cefoodoxima puede ocasionar resultados falsos positivos.

CEFALOSPORINA DE 3, GENERACIÓN

Si se emplea la reacción del

Consideraciones al recetar

I

Posologías

I CANINOS:

a)

Cefalosporina de 3' generación para empleo parenteral en el tratamiento contra infecciones por bacterias gramnegativas.

5-10 mg/kg, oral, I vez por día. Se administra durante 5-7 días o hasta 2-3 días luego del cese de los signos clínicos, hasta un máximo de 28 días. El tratamiento de las infecciones agudas no debe ser continuado durante más de 3-4 días si no se aprecia respuesta a la terapia. Puede administrarse con el alimento o sin é1. (Información dada en el prospecto del producto; Simplícef - Pfizer). Para infecciones susceptibles de

piel

b) Para infecciones cutáneas estafilocócicas: 5-I0 mglkgl12 horas oral, (Campbell, 1999; MacDonald, 2002b).

c) Para infecciones susceptibles: 5-10 mglkgl12 horas, oral

I De particular utilidad en reptiles. ¡ ¡ ) )

Podría inducir reacc¡ones de hipersensibilidad, granuloc¡topen¡a/trombocitopen¡a, diarrea, azotem¡a leve.

Puede causar dolor en Ia inyección lM; Ia inyección SC tal vez sea menos dolorosa. Puede necesitarse la disminución de la dosis en la insuficiencia renal; emplear con prudencia. Supervisar interacciones med¡camentosas/de labo-

rator¡o.

(Boothe, 1999).

I

FELINOS:

a) Para infecciones susceptibles de piel y en tejidos blandos:

5

mg/kg/l2 horas oral o 10 mglkgord,l24horas. (Nota: extrapolado de la posología humana) (Greene yWatson, 1998).

Controles

I

Eficacia clínica.

lnformación al cliente

t

Se

puede administrar sin considerar las comidas (en las perso-

nas la presencia de alimento acrecienta 1a absorción).

I

Administrar siguiendo las instrucciones dadas por el veterinario, aun cuando el paciente parece estar bien.

Química/Sinónimos

La cefpodoxima proxetil, una cefalosporina de 3. generación semisintética oral, es una prodroga que in vivo es hidrolizada a cefpodoxima. La forma esterificada (proxetil) acrecienta la liposolubilidad y la absorción oral. r La cefpodoxima proxetil también puede ser conocida como: CS-807, R-37 63, U -7 6252, U -7 6253, Banan@, BioceJ@, Cefodox@, Cepodem@, Garia@, Instana@, Kelbium@, Orelox@, Otreon@,

Podomexef , Simplicef y Vantin@

.

Usos/lndicaciones La ceftazidima podría tener utilidad en ei tratamiento de infecciones graves por bacterias gramnegativas, en particular contra Enterobacteriaceae susceptibles (incluida Pseudomonas aeruginosa), que resisten a otros agentes menos costosos, o cuando los aminoglucósidos no se indican (debido a su potencial toxicidad). Debido a su muy prolongada vida media en reptiles, es de particular interés para el tratamiento de infecciones por gramnegativos en tales especies. FarmacologíaiAcciones La ceftazidima es una cefalosporina inyectable de 3u generación. Es bactericida y actúa inhibiendo las enzimas responsables de la la síntesis de la pared bacteriana. Las cefalosporinas de 3u generación conservan gran parte de Ia actividad contra grampositivos de los agentes de lu y 2u generación, pero en comparación, su actiüdad contra los gramnegativos está muy expandida. Similar a los agentes de 2u generación, la variabiüdad existente entre las sensibilidades bacterianas indiüduales justifica la necesidad de realizar el antibiograma para la mayoría de las bacterias. La ceftazidima se considera una cefalosporina antipseu-

domonal, pero el desarrollo de resistencia es un problema. En un estudio europeo (Seol, Naglic y co1.,2002) sobre la susceptibilidad antibiótica de cepas de Pseudomonas aeruginosa obtenidas de perros, se

demostró qrrc eI77o/o de éstas eran sensibles

a ia

ceftazidima.

Almacenamiento/Estabilidad/Compatibilidad Las tabletas y el polvo sin reconstituir deben ser a.lmacenados a 20-25o

Farmacocinética

reconstitución, la suspensión oral debe ser mantenida en refrigerador y descartada luego de 14 días.

La ceftazidima no tiene una absorción apreciable por vía orai. En los

C en envases bien cerrados. Después de

1a

perros, después de la inyección SC, la

üda media terminal fue

0,8

200

CEFTAZIDIMA

horas; una dosis de 30 mg/kg estuvo por encima de la concentración inhibitoria mínima para P. aeruginosa durante 4,3 horas. Administrada mediante infusión intravenosa a velocidad constante, a razón de a,l mglkglhora (después de una dosis de ataque de 4,4 mdkg), la concentración sérica promedio fue mayor de 165 ¡rg/ml. Los autores concluyeron que cualquiera de las dos posologías sería apropiada para tratar infecciones caninas originadas por P aerugínosa (Moore, Tiepanier y col., 2000). Tiene amplia distribución corporal, incluyendo hueso y líquido cefalorraquídeo (LCR). Se excreta sin

les que están recibiendo ceftazidima, y pueden ser importantes en

los pacientes veterinarios.

I

modificar mediante filtración glomerular. Puesto que la exc¡eción tubular renal no tiene un papel significativo en la excreción de la droga, la probenecida no modifica la cinética de eliminación.

AMTNOGLUCóStoOSlonocAS NEFRoTóX|CAS. El uso concurrente de los aminoglucósidos u otras drogas nefrotóricas (por ej., anfotericina B) por vía parenteral con cefalosporinas es algo controvertido. Las cefalosporinas podrían causar nefrotoxicidad aditiva cuando son usadas con estas drogas, pero esta interacción sólo ha sido bien documentada con la cefaloridina (ya no se comercializa). Estudios in vitro han demostrado que las cefalosporinas pueden tener una actividad sinérgica o aditiva contra ciertas bacterias cuando son usadas con aminoglucósidos pero no pueden ser puestas en la misma jeringa (adminis-

trar por separado). Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias

La reacción alérgica previa a una cefalosporina es la única con'traindicación para el empleo de la ceftazidima. En las personas con hipersensibilidad documentada a las penicilinas, hasta el 16olo también pueden serlo a las cefalosporinas. Se ignora la importancia de esto en los pacientes veterinarios. Dado que la droga se excreta básicamente por orina, puede haber acumulación en pacientes con hipofunción renal importante. Se requieren un empleo cuidadoso y el ajuste de las dosis. Efectos adversos Debido al escaso empleo veterinario de la ceftazidima, todavía no se ha establecido un perfil completo de los efectos adversos en los animales. Los efectos gastrointestinales fueron comunicados en perros tratados por vía SC. Administrada por vía IM, puede haber

t

Consideraciones de laboratorio

I

La ceftazidima, similar a muchas otras cefalosporinas, puede producir resultados de glucosuria falsos positivos cuando se emplea un análisis en solución de sulfato cúprico (por ej.,

I

En las personas, \a ceftazidima rata vez causa una prueba de antiglobulina directa (Coomus) positiva y aumenta el tiempo de

Clinítest9).

protrombina.

I

dolor en el sitio inyectado; la administración SC también podría asociarse con dolor local. Las reacciones de hipersensibilidad y las anormalidades digestivas fueron descritas en las personas, y pueden o no suceder en los pacientes veterinarios. Con el uso de este antibiótico puede producirse la colitis seudomembranosa (Clostridium dfficile). La hiperactividad de las enzimas hepáticas fue registrada en el l-8o/o de las personas medicadas con ceftazidima.

Seguridad en reproducción y lactancia En las personas, la FDA categoriza a esta droga en 1a clase B para empleo durante la gestación. (Los estudios en animales no demostraron riesgo para el feto, pero no hay información adecuada en mujeres embarazadas; o los estudios en animales demostraron un efecto adterso, pero los estudios adecuados en mujeres gestantes no demostraron riesgos para el feto durante el primer trimestre de embarazo, y no hay eúdencia de riesgo en los timestes posteriores.) Ningún efecto teratogénico fue comprobado en ratones y ratas gestantes medicados con hasta 40 veces las dosis aprobadas de ceftazidima. Debido a la escasa absorción, es poco probable que represente un riesgo para la progenie, pero podrían producirse alteraciones en la flora gastrointestinal de 1os animales lactantes. Sobredosifi cación/Toxicidad aguda

Una sobredosis aguda en un paciente con normofunción renal, tal r.ez no resuite en un cuadro preocupante. Empero, en las personas con insuficiencia renal, las sobredosis de ceftazidima se asociaron con el desarrollo de conrrlsiones, encefalopatía, coma, excitabilidad neuromuscular, asterixis y mioclonía. El tratamiento de 1os signos asociados con sobredosis es principalmente sintomático y de sostén. La hemodiálisis podría acrecentar la eliminación de 1a droga.

cLoRANFENlcoL. Puede ser antagonista de los efectos de la ceftazídima sobre los bacilos gramnegativos; no se recomienda el uso concurrente.

Cuando se hacen antibiogramas utilizando el procedimiento de difusión de disco de Kirby-Bauer, se debería usar un disco específico de ceftaztdima (30 pg).Una zona de inhibición de 18 mm o más indica susceptibilidad; 15-17 mm, intermedia y 14 mm o menos, resistencia. Cuando se emplea un procedimiento de susceptibilidad en diiución, un microorganismo con una concentración inhibitoria mínima de 8 ¡rg/ml o menos se considera susceptible, 16 pg/ml intermedio y de 32 pg/ml o mayor resistente. Con cualquiera de los dos métodos, ias infecciones originadas por microorganismos con susceptibilidad intermedia pueden ser tratadas con eficacia si el foco está restringido en tejidos donde se concentra la droga o si se utiliza una dosis más alta que la normal.

Posologías

I CANINOS:

a) Para el tratamiento antimicrobiano inicial de infecciones por microorganismos gramnegativos: 25 mg/kg/8-12 horas, IM o SC (Kruth, 1998).

b) Para el tratamiento inicial de infecciones ortopédicas: mg/kg/8-12 horas, IV IM.

25

Para el tratamiento inicial de infecciones de partes blandas: 30-50 mg/kg cada 8-I2 horas, IV IM.

Para el tratamiento inicial de sepsis, bacteriemia: 15-30 mg/kg/6-8 horas, IV IM (Greene y Watson, 1998).

I

FELINOS:

a) Para el tratamiento inicial de infecciones sistémicas: 25-30 mg/kg cada 8-12 horas, IV, IM o intraósea (Greene y Watson, 1998).

I

REPTILES:

a) Para infecciones susceptibles: 20 mglkglT2 horas, IM o

SC

(Lewbart,200l).

b) Para infección bacteriana en serpientes, en particular lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los anima-

en presencia de Enterobacteriaceae o Pseudomonas aeruginosa: 20 rl'glkgl72 horas, IM, a 30'C (Klingenberg, 1996).

c)

Para quelonios: 50 mg/kg cada 24 horas,

IM (]ohnson, 2002).

CEFTIOFUR

20L

Controles

I I

GEFTTOFUR,

Eficacia.

Función renal basal.

GLORHIDRATO DE

lnformación al cliente

I

Excenel@, Speclramast@

El propietario debe ser instruido en la administración SC de esta droga para empleo en pacientes ambulatorios. Antes de

CEFALOSPORINA DE 3" GENERACIÓN

expender el producto, comprobar la pericia en materia de almacenamiento y estabilidad.

Consideraciones al recetar

Química/Sinónimos La ceftazidima, una cefalosporina de 3o generación semisintética, se presenta como polvo cristalino de color blanco a crema, poco soluble en agua (5 mg/ml) e insoluble en alcohol, cloroformo y éter. El pH de una solución acuosa al 0,5olo es 3-4. La ceftazidima también puede ser conocida como: ceftazidimum, GR-20263, LY-1.39387, Fortuza, Ceptaz@, Tazicep y Tazidime@; hay muchas marcas comerciales internacionales. Almacenamiento/Estabilidad/Compatibilidad El polvo comercial para inyección debe conservarse a 15-30 .C y protegido de la luz. La formulación congelada para inyección debe ser mantenida a temperaturas no mayores de -20 "C. Los productos comerciales que contienen carbonato de sodio (Fortaza, Tazicef , Tazidime@) liberan dióxido de carbono (efervescencia) cuando son reconstituidos y están en frascos bajo presión negativa; no permitir la normalización de la presión antes de agregar el diluyente. El producto que contiene arginina (Ceptaza) no produce efervescencia. Una vez reconstituida, la solución mantiene la potencia durante 24 horas (18 horas pala la formulación con arginina) a temperatura ambiente y 7 dias con refrigeración. Las soluciones congeladas en el frasco de vidrio or iginal después de la reconstitución con agua estéril son estables dulante 3 meses cuando se mantienen a-20"C. Si bien no hay información sobre estabilidad, los veterinarios suelen comunicar anecdóticamente la eficacia de las dosis individuales congeladas en jeringas plásticas. Cuando se descongelan, no se deben volver a congelar. Las soluciones descongeladas son estables durante 8 horas a temperatura ambiente y 4 días bajo refrigeración. La ceftazidima es comparibte con los siguientes diluyentes cuando se prepara para inyección IM (o SC): agua estéril o bacteriostática para inyección, lidocaína al 0,5 o Io/o.rJnavez reconstituida, es compatibte con los líquidos IV de empleo corriente, incluyendo: dextrosa al 5o/o en agua, solución salina normal o media normal, solución de Ringer o de Ringer lactato. No emplear bicarbonato de sodio como solución diluyente; no se recomienda mezclar con aminoglucósidos, vancomicina o metronidazol. Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOSAPROBADoS PARA USOVETERTNARTO: Ninguno. PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Ceftazidima (polvo para inyección con carbonato de sodio): 500 mg, 1,2 y 6 g en frascos con 20 mly 100 ml; frascos para infusión, frascos ADD-Vantage y piggyback; Fortaz@ &. Ceptaz@ (Glaxo

SmithKline), Tazicef (SmithKline Beecham/Bristol-Myers); Tazidime@

(Lilly); (Rx).

Ceftazidima (inyectable):

y

y 2 gpremezelado, congelado en 50

ml recipientes Galaxy; Fortaz@ (GlaxoWellcome); Tazicef 7

(SmithKline Beecham/Bristol-Myers); Tazidimea (Lilly); (Rx). Ceftazidima (inyectable): 1y 2 gpremezclado, congelado en 50 ml y recipientes Galaxy; Fortaz@ (GlaxoWeilcome); Tazicef (SmithKline Beecham/Bristol-Myers Squibb) ; (Rx).

r ) ) r

Cefalosporina de 3'generac¡ón sólo para uso vete-

rinario. Puede ocas¡onar reacciones de hipersensibilidad, granulocitopenia, trombocitopenia, diarrea. Produce dolor en la inyección lM en Ios pequeños animales. Puede necesitarse la disminución de la dosis en la insuficiencia renal.

Monograffa de Elaine Lust, PharmD

Usos/lndicaciones

En los porcinos, el clorhidrato de ceftiofur está indicado para el tratamiento y el control de la enfermedad respiratoria bacteriana

del porcino (neumonía bacteriana porcina) asociada

con

Actin ob acillus (Haemophilus) pleuropn eumoniae, Pasteurella multocida, Salmonella choleraesuis y Streptococcus su¡s. En los bovinos, e1 clorhidrato de ceftiofur está aprobado para el

tratamiento de las siguientes enfermedades bacterianas (enfermedad respiratoria bovina, neumonía, fiebre de1 transporte) asociadas con Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida e Hbtophilus somni; la necrobacilosis interdigital bovina aguda (pododermatitis, podredumbre del pie) asociada con Fusobacterium necrophorum y Bacteroides melaninogenicu.s; y la metritis aguda (0-14 días posparto) asociada con microorganismos bacterianos susceptibles al ceftiofur. La jeringa intramamaria para vacas lecheras secas (Spectramast DC@) está aprobada para el tratamiento de la mastitis subciínica en bovinos lecheros en el momento de fase seca, en asociación con

infección por Staphylococcus aureus, Streptococcus dysgalactiae y uberis.Lajeringa intramamaria para las vacas lecheras en lactación (Spectramas¡ ¿6o) está aprobada para el trataStreptococcus

miento de la mastitis clínica en vacas lecheras en lactación asociadas con estafilococos coagulasa negativa, Streptococcus y Escherichia coli.

dy sgalactiae

Farmacología El ceftiofur es una cefalosporina de 3" generación activa contra varias

bacterias grampositivas y gramnegativas y, como otras cefalosporinas, inhibe 1a síntesis de ia pared bacteriana; por lo general es bactericida y es un antibiótico dependiente del tiempo. Después de su administración, ei ceftiofur rápidamente es desdoblado en ácido furoico y desfuroilceftiofur (el cual es activo). E1

desfuroilceftiofur inhibe la síntesis de la pared celular (en estadio tres) de las bacterias susceptibles en multiplicación y exhibe un espectro de actividad similar al de 1a cefotaxima. El ceftiofur (como compuesto madre) y su metaboiito primario presentan igual potencia y Ia determinación de la sensibilidad microbiana (niveles plasmáticos y tisulares) se basa en equivalentes ceftiofur (CE). La unión con las proteínas crea un "efecto reservorio" para mantener niveles activos en el sitio de infección. En los bovinos, el ceftiofur tiene un amplio rango de actiüdad in vitro contra una variedad de patóge-

nos, incluyendo muchas especies de Pasteurella, Staphyloco ccus, S almonella y E. coli.

Streptococcus,

2O2

CEFTIOFUR

En los cerdos, el clorhidrato de ceftiofur tiene actividad contra los patógenos Actinobacillus pleuropneumoniae, Pasteurella multocida, Haemophilus parasuis y Streptococcus suis.

Los cerdos tratados con clorhidrato de ceftiofur (Excenela ser faenados durante 4 días posteriores a1 último

RTI/) no deben tratamiento.

Los bovinos tratados con clorhidrato de ceftiofur Farmacocinética En 1os bovinos y los porcinos, el ceftiofur es rápidamente metaboIizado a desfuroilceftiofur, el metabolito principal. En e1 bovino, el ceftiofur sódico y el clorhidrato de ceftiofur tienen, prácticamente, parámetros farmacocinéticos equivalentes. Los siguientes valores farmacocinéticos para los bovinos son para el metabolito activo desfuroilceftiofur. El volumen de distribución en el bovino es 0,3 L/kg, aproximadamente. Los niveles máximos son cercanos a 7 ¡-rgll, posterior a la inyección IM de ceftiofur sódico (Naxcelo), pero las áreas debajo de la curva son prácticamente iguales así como también las vidas medias de eliminación (aproximadamente B-12 horas). Se ha estudiado la cinética de eliminación del clorhidrato de ceftiofur en Ia leche cuando se 1o usa extrarrótulo para e1 tratamiento de la mastitis coliforme. Se tomaron muestras de leche después de dos dosis de 300 mg (6 ml) administradas con un intervalo de 12 horas dentro de 1os cuartos mamarios afectados. Las muestras probaron estar por debajo del rango de tolerancia para la droga establecido por la FDA a las 7 horas posteriores a la última administración intramamaria. Sin embargo, los autores

observaron una considerable variabilidad en el tiempo requerido para las muestras de cada vaca y de cada cuarto mamario para tener residuos de droga a valores constantes por debajo del nivel de tolerancia e informaron que la velocidad de eliminación de la droga puede estar relacionada con la producción de la leche. Por lo tanto, las vacas que producen volúmenes más pequeños tendrán un tiempo de retiro más prolongado (Smith, Gehring y col., 2004). En las vacas lecheras en lactación, se midieron las concentraciones de ceftiofur activo después de la administración de I mg/kg SC en vacas lecheras sanas dentro de las 24 horas posteriores al parto. Detectaron concentraciones que excedían la concentración inhibitoria mínima en los tejidos uterinos y los loquios para los patógenos encontrados con frecuencia (Okker y col., 2002). En los porcinos, un estudio que midió 1a distribución tisular posterior a una inyección IM de dosis variables reveló que la mayor concentración fue detectada en los riñones, seguido por pulmones, hígado y tejido muscular (Beconi-Barker, Hornish y col., 1996). En los cerdos, se comparó la biodisponibilidad IM de Ia sa1 sódica y la sal como clorhidrato de ceftiofur a una dosis de 3 o 5 mg/kg. El estudio informó una eficacia terapéutica similar para ambas sales (Brown, Hanson y col., 1999). Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias Las cefalosporinas están contraindicadas en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a ellas. Dado que puede haber reacción cruzada, utilizar cefalosporinas con cautela en pacientes con hipersensibilidad documentada a otros antibióticos beta-lactámicos (por ej., peniciiinas, cefamicinas, carbapenemas). En los porcinos, las áreas de coloración asociadas con los sitios de inyección en lapsos de 11 días o menos pueden ilevar al descarte de tejido comestible durante la faena. En los bovinos, después de la administración IM o SC en e1 cuello, las áreas de coloración en el sitio que persisten más allá de 11 días pueden producir el descarte de tejido comestible durante la faena. Después de Ia administración IM en los miembros posteriores, las áreas de coloración en ei sitio de inyección que persisten más de 28 días producirán el descarte de tejido comestible durante Ia faena.

(Excenela RTU) no deben ser faenados durante los 3 días posteriores al último tratamiento. No hay tiempo de descarte de leche requerido. Los bovinos tratados con Spectramasf DC@ no deben ser faenados durante 16 días posteriores a1 último tratamiento. La leche obtenida de vacas que completan un período seco de 30 días puede ser usada sin período de descarte de leche. Posterior al uso aprobado, no se requiere tiempo de retiro prefaena para los neonatos nacidos de vacas tratadas, sin considerar el consumo de calostro. Los bovinos tratados con Spectramast LC@ no deben ser faenados durante los 2 días posteriores al último tratamiento. La leche obtenida de las vacas durante el tratamiento yhastaT2 horas posteriores a1 úitimo tratamiento debe ser descartada. Los pacientes con insuficiencia renal necesitan que se ajusten

Ia dosis. Efectos adversos Los efectos adversos con las cefalosporinas no suelen ser serios y tienen una frecuencia de presentación relativamente baja. Las reacciones de hipersensibilidad no relacionadas con la dosis pueden ocurrir con estos agentes y pueden expresarse como erupción cutánea, fiebre, eosinofilia, linfadenopatía o anafilaxia completa. El empleo de ias cefalosporinas en pacientes con hipersensibilidad documentada a los antibióticos penicilínicos es controvertido. En las e1 1-15% de los casos con hipersensibilidad a la penicilina también lo serán a las cefalosporinas. La incidencia de reactividad cruzada en pacientes veterinarios es desconocida. Datos sobre seguridad en porcinos: los resultados de un estudio de tolerancia de 5 días en cerdos normales en engorde indicaron que el ceftiofur sódico fue bien tolerado cuando se administró 125 mg de equivalente ceftiofur/kg (25 veces ia dosis más alta recomendada) durante 5 días consecutivos. El ceftioful administrado por vía IM en cerdos no produjo signos adversos globales de

personas, se calcula que

toxicidad. Datos sobre seguridad en bovinos:1os resultados de un estudio de tolerancia de 5 días en terneros en engorde indicaron que el ceftiofur sódico fue bien tolerado a 55 mg de equivalente ceftiofurlkg (25 veces la dosis más alta recomendada) durante 5 días consecutivos. El ceftiofur administrado por vía IM no plodujo efectos sistémicos

a

dversos.

Seguridad en reproducción y lactancia No se han determinado los efectos de1 ceftiofur sobre el rendi-

miento reproductivo, 1a prelez y la lactación. Sin embargo, las cefalosporinas como clase son relativamente seguÍas para usar durante la gestación y no o embriotóxicos.

se

deberían esperar efectos teratogénicos

Sobredosificación/Toxicidad aguda Las sobredosis de cefalosporinas no tienden a causar problemas

significativos más allá de malestar gastrointestinal, pero otros efectos son factibles (véase Efectos adversos). El uso de dosis que exceden a las aprobadas o que son administradas por vías no aprobadas puede causar residuos prohibidos. Contactar con la FARAD (véase Apéndice) para obtener

información para determinar los tiempos de retiro apropiados bajo circunstancias en 1as que las drogas han sido utilizadas en dosis más altas que las permitidas.

CEFTIOFUR 203

I

Para Ia salmonelosis neonatal:

nteracciones medicamentosas

Aunque el fabricante no menciona interacciones medicamentosas en el prospecto del ceftiofur, se han documentado las siguientes interacciones o son teóricamente posibles en personas o animales que están recibiendo cefalosporinas de 3o generación por vía inyectable y pueden ser de importancia en los pacientes veterinarios que están recibiendo ceftiofur inyectable.

t

AMTNOGLUCóSIOOSIOnOCAS

NEFROTóXICAS. El empleo con-

currente de aminoglucósidos u otras drogas nefrotóxicas (por ej., anfotericina B) por vía parenteral junto con cefalosporinas es

controvertido. Las cefalosporinas podrían inducir nefrotoxicidad aditiva cuando se utilizan con tales drogas, pero esta interacción sólo está bien documentada con la cefaloridina (ya no se comerclalíza). Los estudios in vitro demostraron que las cefalosporinas pueden tener actividad sinérgica o aditiva contra ciertas bacterias cuando se utilizan con aminoglucósidos, pero no se las debe mezclar en la misma jeringa (administrar por separado).

I

PRoBENEcloA. Bloquea en forma competitiva la secreción tubular de la mayoría de las cefalosporinas, con lo cual aumenta los niveles en suero y la vida media sérica.

Consideraciones de laboratorio

I

Nota: el ceftiofur es estructuralmente similar a la cefotaxima no se sabe si estas interacciones ocurren con el ceftiofur.

I

Excepto por la cefotaxima, las cefalosporinas pueden causar resultados falsos positivos en las determinaciones de glucosa en orina cuando se emplea solución de sulfato cúprico (solución de Benedict, Clinites9). Los análisis que utilizan glucosa oúdasa (Tes-Thpea, Clinisti#) no son afectados por las cefalosporinas.

y

I

Cuando se emplea la reacción de Jaffe para medir creatinina en suero u orina, 1as cefalosporinas (no ceftazidima o cefotaxima) en dosis elevadas pueden incrementar los valores en forma artificial.

I

En las personas, en particular aquelios con azotemia, las cefalosporinas produjeron resultados falsos positivos con la reacción de Coombs directa.

I

Las cefalosporinas también pueden de los valores de

producir falsos incrementos los l7-cetosteroides en orina.

Posologías

I

PORCINOS:

a) Administrar por vía IM 3-5 mg/kg (1 ml de suspensión estéril cada l0-15 kg). La dosis debe ser repetida a intervaIos de 24 horas hasta alcanzar un total de 3 días consecutivos (Excenel@ RTU; prospecto del envase - Pfizer).

I

BOVINOS:

la enfermedad respiratoria bovina y la necrobacilosis interdigital bovina aguda: a) Administrar I,l-2,2 mg/kg (1-2 ml de suspensión estéril cada 45 kg de peso) IM o SC 1 vez por día, 3 aplicaciones Para

consecutivas; pueden administrarse dosis adicionales el 4" 5" día si la respuesta no es satisfactoria.

y

Sólo para la enfermedad respiratoria bovina: administrar IM o SC 2,2 mglkg día por medio (cada 48 horas) (los días 1 y 3). No administrar más de 15 ml por cada sitio de inyeccrón (Excenel@ RTU; prospecto del envase -Pfizer). Para la

metritis posparto aguda:

a) Administrar 2,2 mglkg (2 ml de suspensión estéril cada 45 kg) IM o SC, 1 vez por día, durante 5 días consecutivos; no inyectar más de 15 ml por sitio de inyección IM (prospecto del producto; Excenel@ - Pfizer).

a) Clorhidrato de ceftiofur te 5 días (Fecteau, House

5 mg/kg,

IM,

1 vez

por día duran-

y col.,2002).

Para el tratamiento de la mastitis subclínica en la vaca lechera seca, asociada con Staphylococcus aureus, Sffeptococcus dysgalactiae o Streptococcus uberisl

a) Infundir el contenido de una jeringa de SpectramasP DC en cada cuarto afectado en el momento de vaca seca (SpectramasP DC; prospecto del envase

-

Pfizer).

Para el tratamiento de Ia mastitis clínica en vacas lecheras lactantes, asociada con estafilococos coagulasa-negativa, Streptococcus dysgalactiae o E. coli. de una jeringa de Spectromasl@ LC en cada cuarto afectado. Repetir este tratamiento en 24 horas.

a) Infundir el contenido Para

un tratamiento prolongado, se puede realizar un

esquema de una administración diaria durante 8 días consecutivos (SpectramasfaLc; prospecto del envase - Pfizer).

Controles Como el empleo de las cefalosporinas suele asociarse con toxicidad mínima, la supervisión de la eficacia clínica suele ser todo lo requerido. Algunos veterinarios recomiendan la realización de hemogramas semanales en los animales pequeños medicados con ceftiofur. Los pacientes con función renal disminuida pueden necesitar una mayor vigilancia. La medición de los niveles séricos y terapéuticos no se realiza como rutina con estos agentes. Química/Sinónimos El clorhidrato de ceftiofur es una cefalosporina de 3u generación semisintética; es un ácido débil y estable, hidrosoluble, con un peso molecular de 560. La suspensión estéril para inyección en una formulación "lista para usar" contiene clorhidrato de ceftiofur equivalente a 50 mg de ceftiofur,0,5 mg de fosfolipon, 1,5 mg de monooleato de sorbitan, 2,25 mgde agua estéril para inyección y aceite de semilla de algodón. Ambos productos Spectramasl@ son suspensiones estériles oleosas de clorhidrato de ceftiofur. El clorhidrato de ceftiofur también puede ser conocido como: rJ-64279A, ceftiofuri hydrochloridium o Excenel RTU@. Almacenamiento/Estabilidad El producto inyectable listo para usar debe ser almacenado a temperatura ambiente controlada (20-25 "C). Agitar bien antes de usar; no congelar. Las jeringas intramamarias se deben almacenar a temperatura controlada (20-25 "C), protegidas de Ia luz. Guardar en envases de cartón hasta su uso. Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USO VETERINARIO:

Ceftiofur, clorhidrato de (en suspensión estéril para inyección): 50 mg/ml en frascos con 100 ml.ExcenelRT[/o (pharmacia/Upjohn); (Rx). Aprobado para su uso en boünos y porcinos. Tiempo de retiro prefaena: 3 días en bovinos y 4 dias en porcinos. No se requiere tiempo de descarte de leche.

Ceftiofur, clorhidrato de (suspensión estéril para infusión intramamaria en vacas secas): 500 mg de equivalentes ceftiofur (como clorhidrato) en jeringas con 10 ml en paquetes con 12 jeringas) con compresas con alcohol isopropúico al 70o/o; SpearamasP DC (Pñzer); (Rx). Tiempo de retiro prefaena para bovinos: 16 días (no se requiere tiempo de retiro prefaena para neonatos nacidos de vacas tratadas).

Ceftiofur, clorhidrato de (suspensión estéril para infusión intramamaria en vacas en lactación): 125 mg de equivalentes ceftiofur

204

CTFTIOFUR, CRISTALINO

(como clorhidrato) en jeringas con 10 ml en paquetes con 12 jeringas, con compresas con alcohol isopropílico a\ 70o/o; Spectramast'a LC (Pfizer); (Rx). Tiempo de retiro prefaena para

tos relacionados con el desfuroilceftiofur en plasma que son multiples

por encima de la concentración inhibitoria mínima 90 (CIMe.)

bovinos: 2 días; descarte de leche durante 72horas.

durante un extenso período de tiempo para el tratamiento de la enfermedad respiratoria porcina por Actinob acillus ple urop n e u m o -

PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA: Ninguno.

niae, Pasteurella multocida, Haemophilus parasuis y Strepncoccus suis.

cE FTI OFUR,- CFI$TALI NO, LIBRE DE ACIDO Excede@

CEFALOSPORINA DE 3' GENIRACIÓN

Consideraciones al recetar

)

Cefalosporina de 3' generación, sólo para uso veterinario, aprobada en bovinos y porclnos. > Podría causar reacciones de hipersensibilidad, granulocitopenia, trombocitopenia'or diarrea. I Administrada por vía SC en la cara poster¡or de la oreja en los bovinos e lM en los cerdos. r Agitar bien antes de usar. Monografía de Elaine Lust, PharmD

Usos/lndicaciones En los bovinos para carne y para leche (en lactación o no), el ceftiofur cristalino libre de ácido está aprobado para el tratamiento de las enfermedades respiratorias bovinas (enfermedad respirato-

ria bovina, fiebre del transporte y neumonía) asociadas con Mannheimia haemolytica, Pasteurella mubocida e Histophilus somni,y para el control de las enfermedades respiratorias en bovinos con alto riesgo de desarrollar enfermedad respiratoria bovina asociada con M.haemolytica, P. multocida e H. somni. En los porcinos, este tipo de ceftiofur está aprobado para el tratamiento de la enfermedad respiratoria porcina asociada con Actinobacillus pleuropneumoniae, Pasteurella multocida, Haemophilus patulsuis y Streptococcus suis.

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias Las cefalosporinas están contraindicadas en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la droga. Debido a que puede haber reacción cruzada, las cefalosporinas deben ser usadas con cautela en pacientes en los que se ha documentado hipersensibilidad a otros antibióticos beta-1actámicos (por ej., penicilinas, cefamicinas, carbapenemas).

Farmacología/Acciones

El ceftiofur es una cefalosporina de

Farmacocinética La administración subcutánea de ceftiofur libre de ácido en el tercio medio de 1a cara posterior de la oreja de los bovinos para carne y leche (no en lactación), o en la cara posterior de la oreja en donde ésta se ancla ala cabeza (base de la oreja) de los bovinos para carne y leche (en lactación o no), provee concentraciones terapéuticas de ceftiofur y metabolitos relacionados con el desfuroilceftiofur en plasma por encima de la CIMru para el tratamiento de la enfermedad respiratoria bovina por Pasteurella multo cida, Mannheimia haemoly tica e Histophilus somni durante un tiempo no inferior a 150 horas, en la mayoría de los casos, después de una sola administración. Los estudios sobre farmacocinética indican que la base de la oreja en los bovinos lecheros es compatible con la administración en el tercio medio de Ia oreja de los bovinos para carne en relación con los niveles sanguíneos a nivel del umbral terapéutico dentro de las 2 horas posteriores a la administración de una dosis aprobada. La seguridad sistémica de las concentraciones de ceftiofur resultantes de la administración en la base de la oreja es un parámetro establecido a través de la comparación farmacocinética de las dos vías de administración (base versus tercio medio de la oreja). Basándose en los resultados de estos estudios de biodisponibilidad relativa, las dos vías de administración son equivalentes desde un punto de vista terapéutico. En los porcinos, los niveles plasmáticos terapéuticos para el compuesto precursor y el metabolito principal (el desfuroilceftiofur) son alcanzados t hora después de la administración. Los niveles plasmáticos permanecen por encima de la concentración inhibitoria mínima en casi el 100o/o de los cerdos tratados por enfermedad respiratoria porcina durante un tiempo promedio de 8 días.

generación, activa contra varias bacterias gramnegativas y grampositivas y, como otras cefalosporinas, inhibe la síntesis de la pared bacteriana; por lo general, es bactericida y su acción depende del tiempo. Después de la administración, el componente madre (ceftiofur) es desdoblado con rapídez a ácido furoico y desfuroilceftiofur (activo). Este ú1timo inhibe Ia síntesis de la pared bacteriana (en estadio tres) de bacterias susceptibles en multiplicación y exhibe un espectro de actividad similar al de la cefotaxima. El ceftiofur y su metabolito primario tienen igual potencia y la evaluación de 1a sensibilidad bacteriana (niveles plasmáticos y tisulares) se basa en sus equivalentes ceftiofur referidos como CE. La actividad de unión a las proteínas dei ceftiofur crea un "efecto reservorio" para mantener niveles activos en el sitio de infección. En los bovinos, el ceftiofur tiene un amplio rango de actividad in vitro contra varios patógenos, incluyendo muchas especies de Pasteurella, Streptococcus, Staphylococcus, Salmonella y E. coli. En los cerdos, ei ceftiofur libre de ácido en una sola dosis por vía IM de 5 mg/kg provee una concentración de ceftiofur y de metaboli3u

Con estos agentes pueden presentarse reacciones de hipersensibilidad no relacionadas con la dosis, 1as que pueden manifestarse por erupción, fiebre, eosinofilia, Iinfadenopatía y anafilaxia completa. El uso de cefalosporinas en los pacientes en ios que se ha documentado hipersensibilidad a antibióticos tipo peniciiina es controvertido. En 1as personas se estimó que el 1-150/o de los pacientes con hipersensibilidad a las penicilinas serán también hipersensibles a las cefalosporinas. La incidencia de reacción cruzad.a en pacientes veterinarios es desconocida. Evitar el contacto directo del producto con la piel, los ojos, la boca y la ropa. La sensibilización de la piel se puede prevenir poniéndose guantes de 1átex. Las personas con hipersensibilidad conocida a las penicilinas o las cefalosporinas deben evitar la exposición a este producto. La administración de ceftiofur libre de ácido en ias arterias de la oreja es probabie que produzca muerte súbita en los bovinos. Con una sola dosis aprobada en bovinos, el tiempo de retiro prefaena es 13 días mientras que el tiempo de descarte de leche es cero. El uso extrarrótulo puede dar por resultado residuos prohibidos. No se ha establecido el tiempo de retiro para este producto

CEFTIOFUR, CRISTAIINO en los terneros prerrumiantes; no usar en terneras que van a ser procesadas Para consumo,

En los porcinos, el tiempo de retiro prefaena es 14 días. Se debe inyectar un m¡íximo de 2 ml de la formulación en cada sitio de inyección. El volumen que exceda estos 2 ml puede provocar residuos prohibidos. Efectos adversos Los efectos adversos con las cefalosporinas no suelen ser importantes y tienen una frecuencia de presentación relativamente baja, pero las cefalosporinas pueden causar reacciones alérgicas en individuos sensibles. La exposición tópica a tales antimicrobianos,

incluyendo el ceftiofur, puede provocar reacciones alérgicas leves a graves en algunos individuos. La exposición repetida o prolongada puede conducir a la sensibilización. En los bovinos, es probable que la administración de ceftiofur libre de ácido en las arterias de la oreja conduzca a una muerte súbita. Después de la inyección SC en el tercio medio de la cara posterior de la oreja, puede ocurrir e1 engrosamiento y la edematización (caracterizad,apor un infiltrado celular aséptico) auricular. Al igual que con otras inyecciones parenterales, las infecciones bacterianas localizadas posinyección pueden conducir a Ia formación de un absceso; la atención a los procedimientos higiénicos puede minimizar su presentación. Después de las inyecciones SC en la cara posterior de la oreja, donde el pabellón se fija en lacabeza (base de ia oreja),1as áreas de coloración y los signos de inflamación pueden persistir durante un mínimo de l3 días posadministración, provocando la pérdida de tejido comestible en la faena. La inyección de volúmenes superiores a los 20 ml en el tercio medio de la oreja puede lle-

var al desarrollo de una fístula en un pequeño porcentaje de animales. Seguridad en reproducción y lactancia Los fabricantes mencionan que los efectos del ceftiofur sobre el rendimiento reproductivo en bovinos, Iapreñez y la lactación no han sido determinados y la seguridad del ceftiofur no ha sido demostrada en las cerdas preñadas ni en los porcionos reproductores. Sin embargo, las cefalosporinas, como clase en sí, son relativamente seguras para ser usadas durante la preñez y no se deberían esperar efectos teratogénicos o embriotóxicos. Los estudios de seguridad llevados a cabo en animaies emplean-

do una sola dosis de ceftiofur libre de ácido dada en Ia base de la oreja en bovinos lecheros de alta producción no informaron efectos adversos sobre la producción de leche en comparación con el grupo control no tratado. La presencia de ceftiofur en la leche materna tiene pocas probabilidades de provocar un riesgo significativo para las crías lactantes. Sobredosificación/Toxicidad aguda Es poco probable que la sobredosis de cefalosporina no cause problemas significativos más allá de trastornos gastrointestinales aunque es posible la presentación de otros efectos (véase Efectos adversos). EI uso de dosis superiores a 6,6 mg de equivalentes ceftiofur (CE)/kg o la administración por una vía no aprobada en los bovinos (inyección SC en el cuello o IM) puede causar residuos prohibidos. Las dosis que exceden 5 mg de CE/kg o la administración por una vía no aprobada en cerdos puede dar lugar a residuos ilegales en tejido comestible. Contactar con FARAD (véase Apéndice) para ayrdar a determinar los tiempos de retiro apropiados en circunstancias en las que la droga ha sido utilizada en dosis más altas que las aprobadas.

205

lnteracciones medicament Aunque el fabricante ninguna interacción medica"" "liltr""" mentosa informada en relación con el ceftiofur,las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo cefalosporinas de 3u generación inyectables, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

I

AMTNOGLUCóSIooslonOCAs NEFRoTóX|CAS. El uso concurrente de los aminoglucósidos u otras drogas nefrotóxicas (por ej., anfotericina B) por vía parenteral con cefalosporinas es algo controvertido. Las cefalosporinas podrían causar nefrotoxicidad aditiva cuando son usadas con estas drogas, pero esta interacción sólo ha sido bien documentada con la cefaloridina (ya no se comercializa). Estudios in vitro han demostrado que las cefalosporinas pueden tener una actividad sinérgica o aditiva contra ciertas bacterias cuando son usadas con aminoglucósidos pero no pueden ser puestas en Ia misma jeringa (adminis-

trar por separado)

I

PROBENECIoa. Bloquea en forma competitiva la secreción tubular de la mayoría de las cefalosporinas aumentando así los niveles séricos y la vida media sérica.

Consideraciones de laboratorio

r

Nota: ceftiofur es estructuralmente similar a la cefotaxima v no no se sabe si estas interacciones ocurren con é1.

t

Excepto por la cefotaxima, las cefalosporinas pueden causar resultados falsos positivos en las determinaciones de glucosa en orina cuando se emplea solución de sulfato cúprico (solución de Benedict, ClinitesP). Los aniílisis que utilizan glucosa oxidasa (Tes-Tape@, Clinistiñ) no son afectados por las cefalosporinas.

I

Cuando se emplea la reacción de Jaffe para medir crearinina en suero u orina, las cefaiosporinas (no ceftazidima o cefotaxima) en dosis elevadas pueden incrementar los valores en forma artificial.

I

En las personas, en particular los azotémicos, las cefalosporinas produjeron resultados positivos falsos en la reacción de Coombs directa.

I

Las cefalosporinas también pueden aumentar falsamente los valores de los I 7-cetosteroides en orina.

Posologías

I

BOVINOS:

Bovinos para carne y en lactación con dosis terapéutica, Administrar una sola dosis SC en Ia cara posterior de la oreja, donde ésta se implanta enla cabeza (base de la oreja) a 6,6 mg de equivalente ceftiofur/kg de peso vivo (1,5 ml de suspensión estéril por cada 45 kg de peso). EI sitio aprobado para inyección en los bovinos lecheros en lactación es en la base de la oreja (Excede@ Sterile Suspenslon; prospecto incluido en el envase - Pfrzer). Bovinos para carne

y lecheros secos con dosis terapéutica. Admi-

nistrar una sola inyección SC en el tercio meüo de la cara posterior de la oreja a 6,6 mg de equivalente ceftiofur/kg de peso ( 1,5 ml de suspensión estéril por cada 45 kg de peso). La mayoría de los animales responderiín al tratamiento dentro de los 3-5 días. Si no se observa mejoría, se deberá volver a evaluar el diagnóstico. Es probable que Ia administración de ceftiofur libre de ácido en las arterias de la oreja produzca muerte súbita. Bovinos para carne y lecheros secos con dosis control.

Administrar

por vía SC en el tercio medio de la cara posterior de la oreja o

206

CEFTIOFUR SÓDICO

en Ia cara posterior de la oreja donde ésta se fija a Ia cabeza (base de ia oreja) de bovinos para carne o lecheros secos en una dosis de 6,6 mg de equivalente ceftiofur (CE)/kg (1,5 ml de suspensión estéril por cada 45 kg). Véase el prospecto del producto para los gráficos que muestran las localizaciones de ias inyecciones y las referencias anatómicas que se deben evitar (Excedeo Sterile Suspenslor; prospecto incluido en el envase Pfizer).

I

PORCINOS:

Administrar por vía IM en la región posauricular del cuello, como una sola dosis de 5 mg de equivalentes ceftiofur (CE)/kg. Esto equivale a 1 m1 de suspensión estéril por cada20 kg. No se debe inyectar más de 2 ml en una sola inyección. Los volúmenes que exceden los 2 ml pueden provocar residuos prohibidos. Los cerdos de más de 40 kg requerirán más de una

CEFTIOFUR SOD¡CO Naxcel@

CEFALOSPORINA DE 3" GENERACIÓN

Consideraciones al recetar

r

Cefalosporina de 3" generación sóto para uso vete-

rinario. Puede ocas¡onar reacciones de hipersensibilidad, granulocitopenia, tromboc¡topenia o diarrea. D Produce dolor en la inyección lM en los pequeños

r

animales.

> Puede neces¡tarse la disminución de la dosis ante una insuficiencia renal.

inyección. La mayoría de los animales responderán al tratamiento dentro de los 3-5 días. Si no se observa mejoría, el diagnóstico deberá ser evaluado nuevamente (Excedea For Swine; prospecto en ei

Monografía de Elaine Lust, PharmD

cefalosporinas suelen tener mínima toxicidad

Usos/lndicaciones Indicaciones aprobadas para el ceftiofur sódico: En ios bovinos,para eI tratamiento de las enfermedades respiratorias bovinas (neumonía, fiebre del transporte) asociadas con

asociada con su uso, el control de la eficacia clínica es, por 10 general, lo único necesario. Algunos veterinarios recomiendan control semanal del hemograma en los pequeños animales que están reci-

Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida e Histophilus somni. También está indicada en la necrobaciiosis interdigital bovina aguda (pododermatitis, podredumbre del pie) asociada

biendo ceftiofur. Los pacientes con disminución de la función renal pueden requerir un mayor control de Ia misma. Los niveles séricos y terapéuticos de la droga no son llevados a cabo como rutina con estas medicaciones.

con Fusobacterium necrophorum y Bacteroides melaninogenicus. En los porcinos, para el tratamiento y el control de la enferme-

envase

- Pfizer).

Controles

Debido a que

1as

dad respiratoria bacteriana del porcino (neumonía bacteriana porcina) debida a Actinobacillus (Haemophilus) pleuropneumoniae, Pasteurella multocida, Salmonella choleraesuis y Strepto coccus suis.

Química/Sinónimos El ceftiofur libre de ácido tiene un peso molecular de 523,58. El ceftiofur también puede ser conocido como: CM-31916,

ceftiofuri o

Excede@.

Alm acenam

ie

nto/E stab ilid ad

El ceftiofur libre de ácidos para bovinos y porcinos debe ser almacenado a temperatura ambiente controlada (20-25 "C). Agitar bien antes de usar. El contenido se debe usar dentro de las l2 semanas después de haber extraído la primera dosis. Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USOVETERINARIO:

Ceftiofur cristalino libre de ácido equivalente

a 200

mg/ml de cef-

tiofur (en

suspensión de base oleosa de semilla de algodón Miglyola) en frascos con 100 ml; Excedea (Pfizer). Aprobado para su uso en bovinos para carne y lecheros en lactación o secos. Si es usado fuera de rótulo, contactar con el FAMD (véase Apéndice) para obtener pautas para determinar los tiempos de retiro para ordeñe y faena.

Ceftiofur cristalino libre de ácido equivalente a 100 mg/ml de cef-

tiofur (en una suspensión oleosa de semilla de algodón, Miglyol@) en frascos con 100 mliExcedea For Swine (Pfizer). PRoDUCTOSAPRoBADoS EN MEDICINA HUMANA: Ninguno.

En las ovejas/cabras, para el tratamiento de la enfermedad res-

piratoria del ovino/caprino (neumonía del ovino/caprino) asociada con Mannheimía haemolytica y Pasteurella multocida. En los caballos, para el t¡atamiento de las infecciones respiratorias por Streptococcus zooepidemicus. En los perros, para el tratamiento de las infecciones de1 tracto urinario vinculadas con E. coli y Proteus mirabilis.

En los pollitos parrilleros para el control de la mortalidad temprana asociada con E. coli susceptibles al ceftiofur. El ceftiofur sódico también ha sido utilizado, extrarrótu1o, en muchas especies veterinarias (véase Posologías) para el tratamiento de las infecciones que, probablemente, sean susceptibles a cefalosporinas de 3" generación. Farmacología/Acciones

El ceftiofur es una cefalosporina de 3" generación activa contra varias bacterias grampositivas y gramnegativas y, como otras cefalosporinas, inhibe la síntesis de la pared bacteriana; por lo general es bactericida y es un antibiótico dependiente del tiempo. Después de su administración, el ceftiofur rápidamente

es

desdoblado en ácido furoico y desfuroilceftiofur (el cual es activo). El desfuroilceftiofur inhibe la síntesis de la pared celular (en estadio tres) de las bacterias susceptibles en multiplicación y exhibe un espectro de actividad similar al de la cefotaxima. E1 ceftiofur tiene un amplio rango de actividad in vitro contra una variedad de patógenos, incluyendo muchas especies de Pasteurella, Streptococcus, Staphylococcus, Salmonella y E. coli.

Farmacocinética En los bovinos, el ceftiofur sódico y el clorhidrato tienen parámetros farmacocinéticos prácticamente equivalentes. Los siguientes

CEFTIOFUR valores farmacocinéticos para los bovinos son para el metabolito activo desfuroilceftiofur. El volumen de distribución en el bovino es 0,3 L/kg, aproximadamente. Los niveles máximos son 7 ¡rg/L, posterior a la inyección IM de Naxcela, pero las áreas debajo de la

curva son prácticamente iguales así como también las vidas medias de eliminación (cerca de 8-12 horas). Los niveles miíximos producen 30-45 minutos después de la administración IM. Los parámetros farmacocinéticos del ceftiofur sódico son muy similares tanto cuando se da por vía IM como por vía SC. En las cabras lecheras, la dosis de l,l-2,2 mglkg,IV o IM, produjo una biodisponibilidad del 100o/o por Ia vía IM. Después de 5 se

SÓDICO 2O7

Las reacciones de hipersensibilidad no relacionadas con la dosis pueden ocur¡ir con estos agentes y pueden expresarse como erupción cutánea, flebre, eosinofilia, linfadenopatía o anafilaxia

completa. El empleo de las cefalosporinas en pacientes con hipersensibilidad documentada a los antibióticos penicilínicos es controvertido. En las personas, se calcula que el l-15% de los casos con hipersensibiiidad a 1a penicilina también Io serán a las cefalosporinas. La incidencia de reactividad cruzada en pacientes veterinarios es desconocida. Seguridad en reproducción y lactancia

administraciones diarias por vía IM, se encontró una concentración sérica de la droga proporcional a la dosis (Courtin, Craigmill y col., 1997). En los caballos, se administraron 2 g de ceftiofur por perfusión IV regional o IV sistémica para determinar la concentración en plasma y en líquido sinovial de la articuiación radiocarpiana. La concentración promedio en el líquido sinovial fue más alta posterior a la administración por perfusión IV regional. El estudio concluyó que la perfusión [V regional indujo una concentración antibiótica significativamente más alta en la articulación radiocarpiana en comparación con la administración IV sistémica. Además, la concentración de la droga en el líquido sinovial permaneció por encima de la concentración inhibitoria mínima para los patógenos comunes durante más de 24 horas (Pille, De Baere y col., 2005).

No se han determinado los efectos del ceftiofur sobre el rendi-

Contraindicaciones/Precauc¡ones/Advertencias Las cefalosporinas están contraindicadas en pacientes con antece-

Sobredosifi cación/Toxicidad aguda Las sobredosis de cefalosporinas no tienden a causar problemas

dentes de hipersensibilidad a ellas. Dado que puede haber reacción cruzada, utilizar cefalosporinas con cautela en pacientes con

significativos más allá de malestar gastrointestinal, pero otros efectos son factibles (véase Efectos adversos). Sin embargo, la

hipersensibilidad documentada a otros antibióticos beta-lactámicos (por ej., penicilinas, cefamicinas, carbapenemas). Las reacciones de hipersensibilidad no relacionadas con la dosis pueden ocurrir con estos agentes y se pueden manifestar como erupciones cutáneas, fiebre, eosinofilia, linfadenopatía y anafilaxia completa. EI uso de las cefalosporinas en los pacientes en los que se documentó hipersensibilidad a antibióticos tipo penicilina es controvertido. En las personas se estima que el 1-15olo de Ios pacientes hipersensibles a las penicilinas también lo serán a las cefalosporinas. La incidencia de reacción cruzada en veterinaria es desconocida. Los tiempos de retiro son: l) bovinos:4 días prefaena; no se requiere tiempo de descarte de leche;2) cerdos:4 días prefaena;3) cabras/ovejas: no hay tiempo de retiro ni de descarte de leche. No usar en caballos destinados para consumo humano. Los pacientes con insuficiencia renai pueden necesitar ajuste

sobredosis en animales para consumo puede provocar tiempos de retiro muy prolongados; contactar con la FAMD para asistencia

miento reproductivo, la preñez y Ia lactación en bovinos, perros, caballos, cerdos, ovejas y cabras.

Las cefalosporinas cruzan la barrera placentaria y no se ha establecido con firmeza la seguridad de uso; sin embargo, no se han documentado problemas teratogénicos asociados con estas drogas. No obstante, usar sólo cuando los posibles beneficios superan a los riesgos. La mayoría de estos agentes (cefalosporinas) son excretados por leche en pequeñas cantidades. La modificación/alteración de la flora intestinal con Ia diarrea resultante es posible, en teoría. Cuando se lo dosifica en la forma aprobada no hay tiempo de descarte de leche o de retiro para ordeñe para el ceftiofur en los bovinos lecheros.

(véase Apéndice).

lnteracciones medicamentosas Aunque el fabricante no menciona interacciones medicamentosas en el prospecto del ceftiofur, se han documentado las siguientes interacciones o son teóricamente posibles en personas o animales que están recibiendo cefalosporinas de 3" generación por vía inyectable y pueden ser de importancia en los pacientes veterinarios que están recibiendo ceftiofur inyectable.

I

anfotericina B) por vía parenteral junto con cefalosporinas

zaÍ con procedimientos higiénicos. La administración de antimicrobianos a caballos estresados puede asociarse con diarrea aguda fatal; si ésta aparece, suspender la medicación e iniciar el tratamiento apropiado. Sin embargo, en un informe se halló que el ceftiofur en dosis de 4mglkglM tuvo mínimos efectos sobre la flora fecal equina (Clark y Dowling, 2005).

es

con-

trovertido. Las cefalosporinas podrían inducir nefrotoxicidad aditiva cuando se utilizan con tales drogas, pero esta interacción sólo

de la dosis.

Efectos adversos Los efectos adversos con las cefalosporinas no suelen ser serios y tienen una f¡ecuencia de presentación relativamente baja. El uso de ceftiofur puede causar ciertos signos de dolor local inmediato y transitorio. Después de la administración SC en el cuello, pueden aparecer pequeñas áreas coloreadas que si persisten más de 5 días pueden provocar la pérdida de tejido comestible en la faena. Las infecciones bacterianas posinyección localizada podrían formar un absceso en el bovino, cuya presentación se puede minimi-

AMTNOGLUCÓSTOOSIOnOCAS NEFROTÓX|CAS. EI empleo concurrente de aminoglucósidos u otras drogas nefrotóxicas (por ej.,

está bien documentada con la cefaloridina (ya no se comercial:za). Los estudios in vitro demostraron que las cefalosporinas pueden tener actividad sinérgica o aditiva contra ciertas bacterias cuando se utilizan con aminoglucósidos, pero no se las debe mezclar en la misma jeringa (administrar por separado).

I

PRoBENEcloa. Bloquea en forma competitiva la secreción tubular delamayoría de las cefalosporinas, con 1o cual aumenta los niveles en suero y la vida media sérica.

Consideraciones de laboratorio

I

Nota: el ceftiofur es estructuralmente similar a la cefotaxima y no se sabe si estas interacciones ocurren con el ceftiofur.

r

Excepto por la cefotaxima, 1as cefalosporinas pueden causar resultados falsos positivos en las determinaciones de glucosa en orina cuando se emplea solución de sulfato cúprico (solución de Benedict, ClinitesP). Los análisis que utilizan glucosa oxidasa

208

I

CEFTIOFUR SÓDICO

(Tes-Tapea, Clinirtila) no son afectados por ias cefalosporinas. Cuando se emplea la reacción de |affe para medir crearinina en suero u orina, las cefalosporinas (no ceftazidima o cefotaxima) en dosis elevadas pueden incrementar los valores en forma

T CANINOS: Para infecciones susceptibles:

a)

artificial.

I

En las personas, en particular aquellos con azotemia, Ias cefalos_

da cada 5 kg). La administración debe repetirse a un inter_ valo de 24horas durante 5-14 días (prospecto del envase;

porinas produjeron resultados falsos positivos con la reacción de Coombs directa.

I

Naxcel@

b)

Las cefalosporinas también pueden producir falsos incrementos de los valores de los t7-cetosteroides en orina.

BOVINOS:

reconstituida cada 45 kg de peso) IM o SC, a intervalos de 24 horas, 3 aplicaciones consecutivas; pueden administrarse dosis adicionales el 40 y 50 día si la respuesta no es satis-

.

5 días (Greene

d)

factoria después de las primeras tres dosificaciones (prospecto del envase; Naxcelo - Pfizer).

I

PORCINOS:

a) Administrar por vía lM 1,1-2,2 mg/kg (1-2 ml de solución estéril reconstituida cada 45 kg). Esta dosificación debe ser repetida a intervalos de 24 horas, 3 días consecutivos totales. Se pueden efectuar administraciones adicionales en los días 4 y 5 en aquellos animales en los que no se presentó una respuesta satisfactoria (no hubo recuperación) después de las tres primeras aplicaciones. Cuando se usa en anima_ les en lactación, se recomienda el extremo más alto del rango de dosis. (prospecto del envase; Naxcel @ -pfizer).

c)

Para sepsis, bacteriemia: 4,4 mglkgl12 horas SC durante 5 días (Greene y Watson, 1998).

I

a) Polluelos de pavos para carne: administrar por vía SC en la región del cuello a la dosis de 0,17-0,5 mg de ceftiofur/ani_ mal. Un mililitro de una solución reconstituida a 50 mg/ml tratará a 100-294 polluelos. Pollitos BB: administrar por vía SC en la región del cuello a la dosis de 0,08-0,2 mg/pollito. Un mililitro de ceftiofur de

una solución reconstituida a 50 mg/ml tratará a 250_625 pollitos. Se debe utilizar una aguja estéril calibre26yjerin_ ga o una jeringa automática apropiadamente limpia (pros_ pecto del envase;Naxcelo

b) Rátidas: 10-20 mg/kg IM

I

1-2 mglkg

t2-24horcs,IV o IM (Bertone, 2003b). mglkglV cada 12 horas mediante catétet durante tiempo prolongado (Divers,

e)

Para las paperas: en el curso temprano de la infección cuan_

do

presentan sólo fiebre y depresión: ceftiofur sódico 2,2 mg/kg IM cada 12-24 horas. Si hay linfadenopatía en un caballo, que de otro modo está sano y alerta, no tratar. Si la se

linfadenopatía está presente y el caballo se encuentra depri_ ¡ de manera especial, disneico, tra_ tar como se mencionara (Foreman, 1999).

mido, febril, anoréxico

f)

Para infusión intrauterina:

I g. Es exigua la información disponible para recomendar dosis, volumen infundido, frecuencia, diluyentes, etc. La mayoría de los tratamientos

se

realiz¿n

rio o día por medio durante 3-7 dias (perkins, 1999). g) Potrillos: 2,2-5 mglkglt2 horas, IM (Giguere, 2003a).

¿

¿iu-

pfizer).

Para quelonios: 4 mg/kg IM l vezpor día durante 2 semanas. Empleo corriente en infecciones respiratorias (Gauvin, 1993).

b)

1e99).

IV o IM cada t2-24 horas

-

2 veces al día (Jenson, 1998).

REPTILES:

a)

Para enfermedad de Lyme: 2,2-4,4

(Brumbaugh, 1999).

2_

AVES:

-

d) Potrillos: 2,2-4,4 mg/kg

vez por día

Para las infecciones sistémicas de tejidos blandos: 2,2 mglkgl12 horas o 4,4mglkgl24 horas SC durante 5-14 días.

a) Administrar por vía lM 2,2-4,4 mglkg (2-4 ml de solución

tamiento a intervalos de 24 horas, continuar hasta 4g horas después que desaparecen los síntomas. No superar los l0 días de tratamiento (prospecto del envase; Naxcel@ pfizer).

I

durante 5-14 dlas.

EQUINOS:

estéril reconstituidal4l kg de peso corporal) con un miíximo de 10 r¡rl administrados por sitio de inyección. Repetir el tra_

yWatson, 1998).

Para septicemia neonatal: 2,5 mglkgl12 horas, SC, durante no más de 5 días (Davidson, 2004a).

a) Para Ia infección urinaria: 2,2 mglkg SC

OVINOS/CAPRINOS:

b)

día

FELINOS:

intervalos de 24 horas hasta alcanzar un total de 3 días consecutivos (prospecto del envase Naxcel@; - Pfizer).

T

horu) SC (Aucoin,

Para infecciones sistémicas de tejidos blan dos: 2,2 mglkgl12 horas o 4,4 mglkgl24 ho¡as SC durante 5-14 días. Para sepsis, bacteriemia: 4,4 mglkgll2 horas SC durante 2_

a) Administrar por vía IM 3-5 mg/kg (1 ml de solución estéril reconstituida cada 10 a 15 kg). La dosis debe iepetirse a

T

Pfizer).

durante 5-14 días.

a) Administrar 1,1-2,2 mg/kg (1-2 ml de solución estéril

I

-

10 mg/kg 1 o 2 veces por día (cada t2-24 2000).

c) Para la infección urinaria: 2,2 mgkg SC 1 vez por

Posologías

I

Para la infección urinaria susceptible: 2,2 mglkg SC 1 vez

por día durante 5-14 días. Administrarlo por vía SC a la dosis de 2,2 mgkg (0,22 ml de solución estéril reconstirui_

t

Iguanas verdes: para microbios susceptibles a >2 pglml, 5 mg/kg, IM o SC, cada 24 horas (Bensen, Lee y coI.,2003). c) Para neumonías bacterianas: 2,2 mglkg IM cada 24_4g horas; mantener al paciente en el extremo superior del rango de temperatura ideal (Johnson, 2004b). ExÓTtcos/ANt MALES SALVAJES:

a) Elefantes asiáticos hembras en cautiverio: 3 veces

por día o, como alternativa,

l,l

l,l mg/kg IM,2 a mg/kg IV 1 vez por

día, dependiendo de la concentración inhibitoria mínima del patógeno (Dumonceax, Isazay coL.,2005). Controles Como el empleo de las cefalosporinas suele asociarse con toxici_ dad mínima, la supervisión de ia eficacia clínica suele ser todo Io requerido. Algunos veterinarios recomiendan Ia realización de hemogramas semanales en los animales pequeños medicados con ceftiofur. Los pacientes con función renal disminuida, pueden necesitar una mayor ügilancia. La medición de los niveles séricos y terapéuticos no se realiza como rutina con estos agentes.

CEFTRIAXONA SÓDICA 2O9 Química/Sinónimos El ceftiofur sódico es una cefalosporina de 3u generación semisintética. Es un ácido débil y estable, hidrosoluble. El clorhidrato de ceftiofur también puede ser conocido como: CM 31-9f6, U 642798, ceftiofen sódico, Excenela (no Excenel RTU@), Naxcela o Accent@. Almacenam iento/Estabilidad El ceftiofur sódico en polvo no reconstituido debe ser almacenado

a temperatura ambiente, protegido de ia luz. El color de1 polvo puede variar de blanquecino a bronceado, pero esto no afecta 1a potencia. Después de la reconstitución con agua bacteriostática o agua estéril para inyección, la solución es estable hasta 7 días cuando es

refrigerada

y durante

12 horas a temperatura ambiente (15-30

"C). Según el fabricante, si se forma un precipitado mientras está siendo almacenado en ia heladera, el producto podrá ser utilizado si vuelve a ser soiución posterior a un entibiamiento. De no ser así, contactarse con el fabricante. Las soluciones congeladas reconstituidas son estables du¡ante B semanas. El descongelamiento puede ser efectuado a temperatura ambiente o colocando al frasco bajo un chorro de agua tibia o caliente. Procedimiento de salvataje para el producto reconstituido: hacia el final de un período de almacenamiento en heladera de 7

l2 horas a temperatura ambiente, cualquier remanente reconstituido debe ser congelado hasta B semanas sin tener pérdida de potencia ni alteración de las propiedades químicas. Esto es un procedimiento de salvataje de un paso para el producto remanente. Para utilizar este producto salvado en cualquier momento durante el período de almacenamiento de B semanas, mantener el frasco bajo un chorro de agua tibia, agitarlo en remolino para acelerar el descongelamiento o permitir que el material congelado se descongele a temperatura ambiente. El congelamiento o el descongelamiento rápido puede provocar 1a ruptura del frasco. Cualquier producto no usado de inmediato después del descongelamiento debe ser descartado. días o de

Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USOVETERINARIO:

Ceftiofur sódico polvo para inyección: 50 mg ceftiofur/ml cuando se reconstituyen frascos con 1 y 4 g; Naxcel@ (pfizer); (Rx). Tiempo de retiro para faena: 4 días en bovinos; no hay descarte para ordeñe. Porcinos: tiempo de retiro para faena,4 días. En ovinos/caprinos: sin tiempo de retiro para faena ni descarte de leche. No usar en caballos destinados a consumo humano. PRODUCTOSAPROBADoS EN MEDtCtNA HUMANA: Ninguno.

GEFTRIAXONA SODICA Rocephin@

CEFALOSPORINA DE 3" GENERACIÓN

Consideraciones al recetar

r ) ) r

Cefalosporina de 3" generac¡ón; alcanzaaltos niveles en el sistema nervioso central (SNC); vida media prolongada. Puede ocas¡onar reacciones de hipersensibilidad,

granuloc¡topen¡a/trombocitopenia, diarrea, azote. mia leve, "barro" biliar. Causa dolor en la inyección lM; administrar por vía lV en 30 m¡nutos (o más). Puede necesitarse reduc¡r la dosis ante insuficiencia renal, evitar en presencia de ictericia.

Usos/lndicaciones La ceftriaxona es utilizada para trataÍ infecciones graves, en especial las causadas por Enterobacteriaceae susceptibles no sensibles a otros agentes menos costosos o cuando los aminoglucósidos no están indicados (debido a su posible toxicidad). Su vida media

prolongada, buena penetración en el SNC y actividad contra Borrelía burgdorferi también la vuelven una potencial opción para el tratamiento de la enfermedad de Lvme. Farmacología/Acciones

La ceftriaxona es una cefalosporina inyectable de 3" generación. Las cefalosporinas de 3o generación conservan la actividad contra grampositivos de los agentes de I" y 2" generación pero, en comparación, tienen una actividad contra los gramnegativos más expandida. Similar a los agentes de 2u generación, la variabilidad existente entre las sensibilidades bacterianas individuales justifica la necesidad de realizar el antibiograma para la mayoría de las bacterias. Debido a la excelente cobertura contra gramnegativos de estos agentes y cuando se comparan con los aminoglucósidos, su significativa menor potencia tóxica, es creciente su prescripción en medicina veterinaria. Farmacocinética La ceftriaxona no se absorbe después de la administración oral y debe suministrarse por vía parenteral. Tiene amplia distribución corporal; los niveles en el líquido cefalorraquídeo (LCR) son más elevados cuando las meninges están inflamadas. La ceftriaxona atraviesa ia placenta e ingresa en la leche en concentraciones reducidas; no se documentaron efectos adversos sobre los lactantes. La ceftriaxona es excretada por mecanismos renales y extrarrenales, y en las personas la vida media de eliminación es, aproximadamen-

te,6-llhoras. En los perros, Ia biodisponibilidad de la ceftriaxona después IM o SC es igual a la IV pero los niveles máximos ocurren con mucha mayor rapidez después de la inyección IM (cerca de 30 minutos) que de la SC (80 minutos). Los niveles máximos son más altos con la administración IM que con 1a SC, pero el área total debajo de la curva es similar por ambas vías. La vida media de eliminación es más prolongada posterior a la administración SC ( 1,73 horas) que a la IM (1,17 horas) de la administración por vía

o la IV (0,88 horas). Los

autores de

un estudio (Rebueito,

Albarellos y coI.,2002), concluyeron que las inyecciones IM o SC

2to

CEFTRIAXONA SÓDICA dahza). Los estudios in ütro demostraron que las cefalosporinas pueden tener actividad sinérgica o aditiva contra ciertas bacterias cuando se utilizan con aminoglucósidos.

de 50 mg/kg I o 2 veces por día deberían ser adecuadas para tratar la mayoría de las infecciones susceptibles en caninos.

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias Sólo la reacción alérgica previa a las cefalosporinas contraindica la utilización de la ceftriaxona. Dentro del grupo de personas en las que se ha documentado hipersensibilidad a la penicilina, hasta el 16% también lo serán a las cefalosporinas. La importancia veterinaria de esta observación es incierta. Aunque los tiempos de sangría sólo se comunicaron rara vez en las personas, la ceftriaxona debería ser empleada con prudencia en pacientes con utilización de la vitamina K o que tienen anormalidades en su síntesis (por ej., enfermedad hepática grave). Los pacientes con insuficiencia renal pueden necesitar un ajuste de la dosis, pero esto puede no ser necesario a menos que presente grave uremia o tenga un deterioro concomitante de la

r

cALcto.El uso concomitante con soluciones que contienen calcio ha causado precipitados fatales de calcio-ceftriaxona en los pulmones y los riñones de neonatos humanos. No mezclar con calcio ni administrarlo con soluciones o productos que lo contengan dentro de las 48 horas de la aplicación de ceftriaxona.

Consideraciones de laboratorio

I

hacen antibiogramas utilizando el procedimiento de difusión de disco de Kirby-Bauet se debería utilizar un disco específico de ceftriaxona (30 ¡-rg).Un disco de cefalosporina que

Cuando

contenga cefalotina no debe ser empleado para evaluar la susceptibilidad a la ceftriaxona. Una zona de inhibición de 18 mm o más indica susceptibilidad; 14- 17 mm, intermedia; y 13 mm o

función hepática.

menos, resistencia.

I

Efectos adversos

Cuando

¡

cutánea). El incremento de las concentraciones séricas de enzimas hepáticas, nitrógeno ureico sanguíneo, creatinina y cilindros urinarios se describió en el 1-3olo de los pacientes' Administrada por vía IM puede causar dolor en el sitio de la inyección. Seguridad en reproducción y lactancia se demostraron efectos teratogénicos en estudios sobre ratones y ratas gestantes utilizando 20 veces las dosis aprobadas de ceftriaxona. En las personas, la FDA categoriza a esla droga en la clase B para empleo durante Ia gestación. (Los estudios en animales no ilemostraron riesgo para el feto, pero no hay información adecuada en mujeres embarazadas; o los estudios en animales demostraron un efecto adverso, pero los estudios adecuados en mujeres gestantes no

No

r

La ceftriaxona, similar a muchas otras cefalosporinas' Puede causar una determinación de glucosuria falsa positiva cuando se emplea un análisis en solución de sulfato cúprico (por ej., Clinites@)'

I

La ceftriaxona en concentraciones muy altas (50 ¡rgiml

Posologías

I

CANINOS:

a)

Para infecciones cutáneas/genitourinarias: 25 mg/kg

lees).

b) Para la endocarditis infecciosa y resistencia documentada contra fluoroquinolonas y aminoglucósidos u otras contraindicaciones para éstos: 20 mgikg IV cada 12 horas

aguda Es escasa la disponibilidad de información; las sobredosis deben ser vigiladas y tratadas con terapia sintomática y de sostén si es

(DeFrancesco, 2000).

c)

necesario.

I

I

vez

por día (Trepanier,

Para inlecciones sistémicas:

a)

25-50 mg/kg IV, IM o intraósea cada 12 horas, tanto tiempo como sea necesario (Greene y Watson, 1998).

T EQUINOS: Para infecciones susceptibles:

a) 25-50 il:rglkgll2 horas IV o IM. (Hota: humana

controvertido. Las cefalosporinas podrían inducir nefrotoxicidad aditiva cuando se utilizan con tales drogag pero esta interacción sólo está bien documentada con la cefaloridina (ya no se comer-

15-50 mg/kg (vía no especificada) 1999).

FELINOS:

1es

currente de aminoglucósidos u otras drogas nefrotóxicas (por ej.' anfotericina B) por vía parenteral junto con cefalosporinas es

IM I vez

al día (cada 24 horas) durante 7-14 dias (Greene y Watson,

Sobredosificación/Toxicidad

AMrNocLucósloosnnocAs NEFRoTóxlcAs. El empleo con-

Para la meningitis/borreliosis: 15-50 mg/kg (la dosis única miíxima en las personas es 1 g) IV o IM cada 12 horas

durante 4-14 d1as. Para el empleo pre o intraoperatorio: 25 mglkg (la dosis única milxima en personas es I g) IM o IV I vez.

tantes.

que están recibiendo ceftriaxona, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

o

mayor) puede aumentar artificialmente los valores de creatinina sér¡ca cuando se utilizan métodos manuales. Los métodos automáticos no parecen afectarse.

nes y es poco probable que posea mucho riesgo para las crías lac-

lnteracciones medicamentosas

dilu-

restringido en tejidos donde se concentra la droga o si se utiliza una dosis más alta que Ia normal.

ilemostraron riesgos para el feto durante el primer trimestre de embarazo, y no hay evidencia de riesgo en los trimestres posteriores.) La ceftriaxona es distribuida en la leche en bajas concentracio-

Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los anima-

emplea un procedimiénto de susceptibilidad en

las infecciones originadas por microorganismos con susceptibilidad intermedia pueden ser tratadas con eficacia si el foco está

mia, neutropenia, linfopenia y trombocitopenia. Aproúmadamente eI2-4o/o de las personas experimentan diarrea. Las dosis muy elevadas (100 mg/kg/dla) en los perros han causado "barro" biliar. Se describieron reacciones de hipersensibilidad (por lo general como erupción

se

ción, un microorganismo con una concentración inhibitoria mínima de 16 ¡rg/ml o menos se considera susceptible y de 64 ¡rg/ml o mayor resistente. Con cualquiera de los dos métodos,

Considerando el escaso empleo veterinario de la ceftriaxona, no se ha determinado un perfil exacto de los efectos adversos. Los siguientes han sido comunicados en las personas y pueden o no ser aplicables a Ias especies veterinarias: efectos hematológicos: incluyendo eosinofilia (60/o), trombocitosis (5olo), leucopenia (2o/o) más rara vez, ane-

r

se

y sólo debería

esta es una dosis

emplearse como pauta general)

(Walker, 1992).

b)

20 mg/kg/I2 horas

IV (Brumbaugh,t999)-

CEFUROXIMA AXETIL

Controles

I r

Eficacia. Para el tratamiento alargo plazo, se pueden considerar en ocasiones Ia realizacíón de un hemograma completo' y la evaluación de la función renal (nitrógeno ureico sanguíneo, creatinina sérica, análisis de orina) y de las enzimas hepáticas (AST,

ALT). Química/Sinónimos La ceftriaxona sódica, una cefálosporina de 3'generación' se presenta como un polvo cristalino blanco a amarillento-anaranjado' Es soluble en agua (400 mg/ml a 25 "C) ' Las potencias de 1os productos comerciales se expresan en términos de ceftriaxona; I g de ceftriaxona sódica contiene 3,6 mEq de sodio. La ceftriaxona sódica también es conocida como: ceftriaxonum natricum, Ro-13-9904 o Ro-13-9904/000; existen numerosas

CEFUROXIMA AXETIL GEFUROXIMA SÓOICA Ceftin@,

horas de la administración de ceftriaxona (véase Interacciones medicamentosas). Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USO VETERINARIO: Ninguno. PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Ceftriaxona (polvo para inyección): 250 y 500 mg, I y 2 g (como base) en frascos, frascos piggyback, frascos ADD-Vantage,bolsas dobles y a granel; Roceph;ro (Roche); genéricos; (Rx). Ceftriaxona (inyección ): en dextrosa al 5% en agta I y 2 g en frasco premezclado congelado con 50 ml; Rocephina (Roche); genéricos; (Rx).

ZinaceP

CEFALOSPORINA DE 2" GENERACIÓN

Consideraciones al recetar r €efalosporina de 2" generación Para uso oral o

parenteral que es más activa Gontra alSunas bacte' a r¡as gramnegativas que las cefalosPor¡nas de I

¡

marcas comerciales.

Almacenamiento/Estabilidad/Compatibilidad El polvo estéril para reconstitución debe ser almacenado a tempeoC y protegido de la |uz. raturas menores a 25 Después de reconstituir con cloruro de sodio al 0,9% o dextrosa al 5olo en agua, las soluciones de ceftriaxona (a concentraciones de aproximadamente 100 mg/ml) son estables durante 3 días a temperatura ambiente y t0 días cuando se refrigeran' Las soluciones de concentraciones de 250 mg/ml son estables durante 24 horas a temperatura ambiente y 3 días cuando se refrigeran' Las oC son estables soluciones de 10-40 mg/m1 congeladas a -20 durante 26 semanas. El fabricante no recomienda la mezcla de cualquier otra droga antimicrobiana con ceftriaxona sódica, pero la amikacina y el metronidazol son compatibles. No mezclar con calcio o soluciones que lo contengan ni administrar calcio ni soluciones o productos cálcicos dentro de las 48

2T1

generación (por ei., cefalexi na" cefazolina). Puede ser útil en los Pequeños animales cuando se desea administrar una cefalosporina Para el trata' m¡ento de infecciones bacterianas susceptibles a la cefuroxima Pero son resistentes a las cefalospori' nas de lt generación' cuando se desea una meior

cobertura para bacterias gramnegativas en profi' laxis quirúrgica o cuando se necesitan muy altos

r

n¡yeles en el s¡stema nervioso central (SNC).

Hay limitada exPerienc¡a clínica en med¡G¡na vete'

rinaria.

D Los efectos adversos observados Gon mayor fre-

cuencia en los pequeños animales serían los rela' c¡onados con el tracto gastro¡ntest¡nal.

U sos/ln d icac

iones

La cefuroxima es una cefalosporina de 2u generación semisintética

con mayor actividad contra algunas bacterias

gramnegativas

cuando se Ia compara con las de l" generación. Está disponible para administración oral y parenteral. Puede ser útil en los pequeños animales cuando se desea administrar una cefalosporina para el tratamiento de infecciones suscePtibles a la cefuroxima pero son resistentes a las cefalosporinas de lu generación, cuando se desea una mayor cobertura contra bacterias Sramnegativas en la profilaxis quirúrgica o cuando se requieren altos niveles en el SNC. Sin embargo, se dispone de poca información en consideración con el uso clínico en los pequeños animales. Farmacología/Acciones

La cefuroxima, como otras cefalosporinas, es bactericida y actúa

inhibiendo la síntesis de la pared bacteriana. Su espectro de actividad es similar al de la cefalexina pero es más activa contra bacterias gramnegativas, incluyendo cepas de E. coli, Kebsiella pneumoniae, Salmonellay Enterobacter. No es efectiva contra los estafilococos resistentes a la meticilina, Pseudomonas, Serratia o Enterococcus. Para más información sobre la farmacología de las cefalosporinas y el correspondiente espectro de acción dirigirse la monografía de Cefalosporinas individuales.

a

Farmacocinética

No se encontró información sobre la farmacocinética de la cefuroxima en perros, gatos o caballos. En las personas, Ia cefuroxima axetil es bien absorbida después de la administración oral y se hidroliza con rapidez en la mucosa intestinal y en la circulación hacia el componente precursor. Los rangos de biodisponibilidad, en promedio, van desde 37o/o (ert a¡rnas) hasfa 52o/o (con comida). Los niveles séricos máximos ocurren unas 2-3 horas posteriores a la dosificación oral. Cuando se administra Ia sal sódica por vía IM, los niveles máximos se pre-

2L2

CEFUROXIMA AXETIL

sentan dentro de los 15 minutos a t hora' La cefuroxima es ampliamente distribuida después de la absorción, inclul'endo huesos, humor acuoso y líquido articular. Los niveles terapéuticos pueden ser alcanzados en el líquido cefalorraquídeo (LCR) si las meninges están inflamadas. La unión a ias proteínas plasmáticas en las personas varía entre 35-50o/o. La cefuroxima es principalmente excretada sin cambios en la orina; la vida media de eliminación en los pacientes con función renal normal es entre I y 2 horas.

ticos de cefuroxima pueden ser reducidos con hemodiálisis o diálisis peritoneal.

lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo cefuroxima, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

r

AMtNoclucósloos. Pueden aumentar el riesgo de nefrotoxicidad -controlar la función renal; sin embargo,los aminoglucósidos

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias No se dispone de información específica para pacientes veterinarios. En las personas, Ia cefuroxima está contraindicada en los pacientes hipersensibles a esta u otras cefalosporinas. Se recomienda el ajuste de la dosis en ias personas con grave deterioro de la función renal.

y ias cefalosporinas pueden tener un efecto sinérgico o aditivo contra algunas bacterias gramnegativas (Enterobacteriaceae). FURoSEMIDA,ToRSEMIDA. Posible aumento del riesgo de nefrotoxicidad. PRoBENEclol.Reduce la excreción renal del cefaclor.

I I

Consideraciones de laboratorio Efectos adversos

Como el uso de la cefuroxima en ios animales ha sido limitado, no se ha determinado un perfil completo de efectos adversos. Un estudio de toxicidad de 6 meses con cefuroxima axetil oral a una dosis que varió desde 100 hasta 1600 mglkgldía en Beagles demostró pocos efectos adversos asociados con la cefuroxima. A la dosis más alta (casi 80 veces la recomendada) se observaron algunos vómitos y ligera supresión de Ia ganancia de peso. Reducciones menores en el recuento de neutrófilos y de eritrocitos con aumento del tiempo de protrombina fueron otros hallazgos. Cuando se usa en Ia práctica clínica en caninos, los efectos gastrointestinales (inapetencia, vómitos, diarrea) deben ser los más esperables, pero se desconoce cuál es su tasa de presentación. Por 1o general, la cefuroxima es bien tolerada por las personas. Puede ocurrir inflamación en el sitio de inyección cuando la droga es administrada por vía IV. Los efectos gastrointestinales (náusea, diarrea) pueden ocurrir pero no son informados con frecuencia. La eosinofilia y la hipersensibilidad (incluyendo anafilaxia) son posibles. Los efectos neurológicos (pérdida de la audición, convulsiones), la colitis seudomembranosa, las reacciones dermatológi-

cas importantes (necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, etc.), los efectos hematológicos (pancitopenia, trombocitopenia) y ia nefritis intersticial son todos hallazgos que raras veces han sido documentados en ias personas. Seguridad en reproducción y lactancia Estudios realizados en ratones a dosis de hasta 6400 mg/kg y en conejas a 400 mg/kg no demostraron efectos adversos fetales' En las personas, la FDA clasifica a esta droga como categoría B para su uso en el embarazo. (Los estudios en animales no han mostrado riesgo para el feto, pero no hay información adecuada en mujeres embarazadas; o los estudios en animales han demostrado un efecto adverso, pero estudios adecuados en mrL1eres embarazadas no han demostrado riesgo para el feto en el primer timestre de gestación, y no hay eltidencia de riesgo en los trimestres restantes.) La cefuroxima ingresa en la leche materna en bajas concentraciones. Aunque es probable que sea segura para las crías lactantes, la presentación de posibles efectos adversos no puede descartarse, en particular en relación con alteraciones de la flora intestinai con

r

La cefuroxima puede causar resultados falsos positivos en las determinaciones de glucosa en orina cuando se emplea solución de sulfato cúprico (solución de Benedict o de Fehling, Clinitesfa). Los análisis que utilizan glucosa oxidasa (Tes-Tapea, Clinistixa) no son afectados por ias cefalosporinas.

I

En las personas, en particular aquellos con azotemia, las cefalosporinas produjeron resultados falsos positivos con la reacción de Coombs directa.

Posologías

I

CANINOS: Para infecciones susceptibles:

a) Para las infecciones de tejidos blandos: i0 mg/kg oral, cada 12 horas durante 10 días. Para infecciones sistémicas: 15 mg/kg IV cada 8 horas. Para la meningitis: 30 mg/kg IV cada 8 horas. Nota: todas las dosis son extrapoladas de medicina humana (Greene, Hartmann y col.' 2006). Para la profilaxis quirúrgica:

a)

20 mg/kg IV 30 minutos previo a la cirugía y cada 2 horas durante la intervención (Greene, Hartmann y col., 2006).

Controles

r r

Eficacia clínica,

Control de la función renal en pacientes con insuficiencia renal.

lnformación al cliente

r

Administrar las tabletas orales con alimento, ya que esto puede

aumentil la absorción

de la droga.

¡

Evitar aplastar las tabletas; si se mezclan con la comida, le dan un fuerte sabor amargo; si las tabletas deben ser trituradas, administrarlas con productos lácteos (como leche o leche chocolatada) para mejorar la absorción y la palatabilidad.

I

Administrarla siguiendo las instrucciones del veterinario; aun cuando e1 animal parezca estar bien, continuar el tratamiento durante todo el período prescrito. Contactar con el veterinario si el animal desarrolla un cuadro

r

grave de vómitos/diarrea o erupciones lpicazón.

la resultante diarrea. Sobredosifi cación/Toxicidad aguda Los Beagles que recibieron una dosis oral de hasta 1600 mg/kg/día toleraron bien la cefuroxima (véase Efectos adversos).

En las personas, se describió el desarrollo de irritación cerebral con convulsiones en grandes sobredosis. Los niveies plasmá-

Química/Sinónimos La cefuroxima axetil se presenta como un polvo blanco o casi blanco, insoluble en agua y poco soluble en alcohol deshidratado. La cefuroxima sódica se presenta como un polvo higroscópico blanco o casi blanco que es libremente soluble en agua.

CETIRICINA 2L3 Puede también ser conocida como: CCI-15641, cefuroxim, ce_

furoximum, cefuroksiimi o cefuroksimas; se han registrado mu_ chas marcas comerciales en el mundo.

Almacenamiento/Estabilidad/Compatibilidad Las tabletas de cefuroxima a,xetil deben ser almacenadas en reci_ pientes bien cerrados, a temperatura ambiente (15-30 "C); prote_ gerlas de la excesiva humedad. El polvo para suspensión debe ser aimacenado a 2-30 oC.IJna vez reconstituido, debe ser guardado en la heladera (2-B "C) y el remanente debe ser descartado después de 10 días.

El polvo para inyección por infusión debe ser almacenado a temperatura ambiente (15-30 .C). El polvo puede oscurecerse pero esto no indica pérdida de potencia. Cuando se reconstituye en agua estéril a una concentración de 90 mg/ml, la solución resultante es estable durante 24 horas a temperatura ambiente y 48 horas si es refrigerada. Si se diluye más, es compat¡bte con soluciones IV tales como dextrosa al 5o/o en agua, solución salina normal o solución de Ringer; la solución resultante es estable durante 24 horas a temperatura ambiente y hasta 7 días si es refrigerada. Las drogas declaradas compatibtes cuando son mezciadas con

cefuroxima para uso

IV

incluyen clindamicina, furosemida y

metronidazol. Las drogas que pueden ser dadas en un punto en

y

junto con cefuroxima en infusión corriendo incluyen morfina, hidromorfona y propofol. Los aminoglucósidos, la ciprofloxacina o la ranitidina no deben administrarse con cefuroxima. Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOSApROBADOS PARA USOVETERTNARTO: Ninguno. PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Cefuroxima axetil (tabletas con cobertura): I25,250 y 500 mg; Ceftina (GlaxoWellcome); genéricos; (Rx).

Cefuroxima axetil (polvo para suspensión oral): 25 mg/ml y 50 mg/ml en frascos con 50 y 100 mI; Ceftina (GlaxoWellcome); (Rx). Cefuroxima sódica (polvo para inyección): frascos con 750 mg, 1 ,5 gy 7,5 g (en bulto); Zinacef (GlaxoWellcome); genéricos; (Rx). Thmbién está disponible en bolsas congeladas de 50 ml premezcla_ das con 750 mgy 1,5 g.

CETIRIGINA, CLORHIDRATO DE Zyrtec@

A.\TIHISTAMÍNICO DE 2, GENERACIÓN

Consideraciones al recetar

¡ Antihistamínico para uso oral cbn escaso efecto I ) )

sedante. Experiencia clínica limitada en medic¡na veterinaria; las dosis recomendadas en perros y gatos varían mucho, pero la droga parece ser b¡en tolerada. Puede causar vómitos, hipersalivación o somnolencia en los pequeños an¡males. Es costoso cuando se lo compara con tos antihistamín¡cos de l" generación; están apareciendo productos genéricos.

Usos/lndicaciones

La cetiricina es un antihistamínico bloqueante de los receptores H, que puede ser útil como tratamiento adluvante de los cuaa,os pruriginosos mediados por la histamina en perros y gatos. Farmacología/Acciones

La cetiricina, un metabolito humano de la hidroxicina, es un antihistamínico no sedante (cuando se lo compara con los de 1n generación) de la clase piperacina. Inhibe de manera selectiva a Ios receptores periféricos H,. La cetiricina no posee un efecto antico_ linérgico o antiserotoninérgico significativo. Se cree que no se pro_ duce tolerancia a sus efectos antihistamínicos. Farmacocinética No se encontró información específica para Ia farmacocinética de la cetiricina en los perros. En un estudio llevado a cabo con gatos (Papich, Schooley y col., 2006) después de administrar una dosis oral de 5 mg, e1 volumen de distribuci ón fiie 0,26 L/kg y la depuración de 0,3 ml/L/minuto. La vida media de eliminación terminal fue de casi 11 horas. La concentración plasmática promedio permaneció por encima de 0,85 ¡rglml (una concentración que en las personas fue descrita como efectiva) durante 24 horas posteriores a la administración. Después de la administración oral en las personas, la concentración máxima de cetiricina ocurre en I hora, aproximadamente. El alimento puede demorar la extensión de ia absorción pero no la afecta. En ias personas, el93o/o de la droga está unida a las proteínas plasmáticas y los niveles cerebrales alcanzan al l0olo del hallado en el plasma. Alrededor del 800/o de la droga se excreta por orina, la mayor parte sin sufrir cambios. La vida media de eliminación es de unas 8 horas; por lo general, los efectos antihistamínicos persisten durante 24horas después de una dosis. Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias No se ha encontrado información disponible para pacientes veterinarios. En las personas, la cetiricina está contraindicada en los pacientes hipersensibles a esta droga o a la hidroxicina. Se recomienda el ajuste de la dosis en ias personas con grave deterioro de la

función renal o hepática o en sujetos de más de 76 añosde edad. El producto combinado que contiene seudoefedrina no es

apropiado para su uso en perros y gatos. Efectos adversos La cetiricina parece ser bien tolerada por perros y gatos. Algunos perros han evidenciado vómitos e hipersalivación después de 1a administración. La utilización de altas dosis en perros pequeños puede provocar somnolencia.

En las personas, los principales efectos adversos documenta_ dos han sido somnolencia (I3o/o) y boca seca (5olo). Rara vez se observan hipersensibilidad o hepatitis. Seguridad en reproducción y lactancia En ratones, ratas y conejas preñadas, dosis aproximadamente 40, 180 y 220 veces superiores a la recomendada para las personas, respectivamente, cuando se las comparó en base a la dosificación de mg/m2 no causaron efectos teratogénicos. En las personas, la FDA clasifica a esta droga como categoría B pa:a su uso en el embarazo. (Los estudios en animales no han mostrado riesgo para eI feto, pero no hay información adecuada en mujeres embarazadas; o Ios estudios en animales han demostrado un efecto adverso pero estudios adecuados en mujeres embarazadas no han demostrado riesgo

para

el

feto en

el

primer trimestre

riesgo en los trimestres restantes.)

de gestación,

y no hay etidencia de

27.4

C¡ANOCOBALAMINA

En Beagles, aproximadamente el 3olo de una dosis fue excretada por leche. Aunque es probable que su uso en pacientes veterinarios en lactación sea seguro, el fabricante no recomienda usar cericina en la mujer que está amamantando. Sobredosificación/Toxicidad

aguda

Hay limitada información disponible. La dosis letal mínima descrita por vía oral en ratones y ratas es 237 mglkg (95 veces la dosis para una persona adulta, basada en la dosificación mglm2) y 562 mg/kg (460 veces la dosis para una persona adulta' basada en Ia dosificación mg/m2), respectivamente. A diferencia de otros antihistamínicos no sedantes (como Ia terfenadina y el astemizol' no comercializados más en los Estados Unidos)' la cetiricina no prolonga apreciablemente el intervalo QT en el registro electrocardiográfico a niveles séricos altos. La sobredosis de productos con cetiricina que también contienen seudoefedrina (Zyrtec-D 12 Hour@) puede ser importante. Se aconseja contactar con un centro de control de intoxicación animal ante esta situación. lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo cetiricina, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios. I DEPREsoREs DEL sNc. Depresión aditiva sobre el SNC si se usan con cetiricina. Consideraciones de laboratorio

r

No se ha observado ninguna; sin embargo, se sugiere la suspensión del medicamento si se va a realizar una Prueba cutánea de hipersensibilidad.

Química/Sinónimos El clorhidrato de cetiricina se presenta como un polvo cristalino blanco o casi blanco, libremente soluble en agua. Una solución al 5olo tiene un pH de 1,2-1,8. La cetiricina también puede ser conocida como: UCB-P071' P-071, cetirizina, cetirizini, cetirizin, ceterizino o Zyrte9; se presentan muchas marcas registradas en el mundo. Almacenamiento/Estabilidad Las tabletas deben ser almacenadas a 20-25 "C; se permite su traslado a 15-30 "C. EI jarabe oral puede ser almacenado a tempera-

tura ambiente o en una heladera. Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USOVETERINARIO:

Ninguno.

La ARCI (Asociación de Comisarios Internacionales de Carreras) ha designado a esta droga como una sustancia clase 4' Véase

Apéndice para más información. PRODUCTOSAPROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Cetiricina, clorhidrato de (tabletas con cobertura): 5

y l0

mg;

Zyrtec@ (Pfizer); genéricos; (Rx).

Cetiricina, clorhidrato de (tabletas masticables, sabor uva): 5 y 10 mg; Zyrte9 (Pfizer); genéricos; (Rx). Cetiricina, clorhidrato de (jarabe): 1 mg/ml (sabor banana/uva) en frascos con 120 y 480 ml; Zyrte& (Pfizer); (Rx). Cetiricina, clorhidrato de: 5 mg, con 120 mg clorhidrato de seudoefedrina (tabletas con liberación extendida); Zyrtec-D 12 Houla (Pfizer); (Rx).

CIANOCOBATAMINA

(vtTAMlNA Brrl

Posologías

I CANINOS: a) Para la dermatitis atópica: 1 mg/kg oral I

vez por día, con o sin alimento. El control satisfactorio del prurito fue observado en el l8olo de los perros evaluados en el estudio (Cook, Scott y col., 2004).

b)

Para la dermatitis atópica: 5-10 mg totales, oral,

I vezpor

día (Thomas,2005a).

c) Para la dermatitis alérgica: 1 mg/kg oral cada 12

horas

ITTAMil\¡AATUTRICIONAL

Consideraciones al recetar

r

Usada para el tratamiento parenteral Por defic¡en'

)

cia de vitamina B'r. Muy segura-

(Hillier,2004).

T

FELINOS:

a) Como tratamiento ad¡rvante

de la rinosinusitis crónica sin

respuesta: 5 mg totales oral cada 12 horas (Hawkins y Cohn,

2006).

b) Para el tratamiento ad¡tvante de las dermatopatías eosinofflicas: 5 mg totales oral cada 12 horas (Hnilica, 2003b). c) Para el tratamiento ad¡rvante del prurito: 2,5-5 mg totales oral I vez por día (MacDonald, 2002a). Controles

I I

Eficacia clínica. Efectos adversos (vómitos, somnolencia).

Usos/lndicaciones La cianocobalamina se usa para el tratamiento de Ia deficiencia de

vitamina B,r. La malabsorción del nutriente secundaria a una enfermedad gastrointestinal o deficiencias de cromo en la dieta (en los rumiantes) puede estar asociada con deficiencias dietarias de vitamina B,r. Como parece haber un alto porcentaje de gatos con insuficiencia pancreática exocrina o enfermedad gastrointestinal que son deficientes en cobalamina, hay un considerable interés por la evaluación de la cobalamina (vitamina Brr) sérica en estos pacientes. Los Schnauzer gigantes pueden tener un defecto genético que afecta la localización del factor intrínseco-cobalamina, causando una deficiencia de la misma. Los perros con enfer-

lnformación al cliente

medad intestinal inflamatoria también pueden desarrollar una

r r

Advertir al propietario del posible costo.

deficiencia en cobalamina.

Los posibles efectos adversos incluyen reacciones gastrointestinales (vómitos, hipersalivación) y somnolencia.

Farmacología/Acciones

I

Puede administrarse sin considerar el estado alimenticio.

La vitamina B,, (cobalamina), una vitamina hidrosoluble que contiene cobalto, sirve como un cofactor importante para

CIANOCOBALAMINA 2L5 muchas reacciones enzimáticas en los mamíferos, las cuales son necesarias para el normal desarrollo, función y reproducción celular, síntesis de nucleoproteínas y mielina, metabolismo de los aminoácidos y la eritropoyesis. Se requiere cobalamina para la utilización del folato; la deficiencia de vitamina B,, puede causar una deficiencia funcional de folato. A diferencia de lo que ocurre en las personas, las anemias macrocíticas no parecen ser un componente importante de la deficiencia de cobalamina en perros y gatos. Los signos clínicos asociados con deficiencia de cobalamina en los gatos pueden incluir pérdida de peso, mal estado del manto piloso, vómitos o diarrea. Se puede observar aumento de la concentración sérica de metionina y ácido metilmalónico o disminución de la concentración sérica de cistationina y cisteína. Los niveIes de homocisteína no parecen estar afectados. En los perros, la deficiencia de cobalamina puede causar o contribuir con Ia presentación de inapetencia, diarrea, pérdida de peso, leucopenia o metilmalonilaciduria. En los rumiantes, la vitarnina 8,, parece ser sintetizada por la microflora ruminal y requiere la presencia de cobalto en la dieta para su formación. Los signos clínicos vistos con la deficiencia de cobalamina asociada con la deficiencia de cobalto en los bovinos y los ovinos incluyen inapetencia, apatia, mal estado del manto piloso o del vellón, mala producción de leche, pérdida de peso o falla en el desarrolloFarmacocinética Una vez ingerido el alimento en los mamíferos monogástricos, la cobalamina presente en él se une a las proteínas (haptocorrina) en el estómago. Este complejo es degradado por las proteasas pancreáticas duodenales pero la cobalamina es luego unida al factor intrínseco, una proteína producida en el estómago y el páncreas del perro, sólo en el páncreas de los gatos y sólo en el estómago de las personas. El complejo factor intrínseco-cobalamina es absorbido en el intestino delgado donde se une a la cubulina, la cual facilita su entrada a Ia ciculación portal. Una proteína llamada transcobalamina 2 (TC II) luego se une a la cobalamina, permitiendo su entrada a las células blanco. parte de la cobalamina es rápidamente excretada por Ia bilis, ocu-

Seguridad en reproducción y lactancia Aparentemente no se han llevado a cabo estudios que documenten la seguridad en personas o animales, pero es probable que sea segura. Se piensa que la deficiencia de ütamina 8,, causa efectos teratogénicos.

A pesar de que la vitamina B,, puede ser excretada en la leche, mientras se está en lactancia.

es segura

Sobredosificación/Toxicidad

lnteracciones medicamentosas

No se han identificado importantes interacciones medicamentosas cuando la

I

Las muestras de suero a ser analizadas en busca de cobalamina

Si se van a determinar los valores de cobalamina por medio de un método microbiológico, el uso concurrente de antibióticos pueden causar niveles séricos o un recuento eritrocitario falsa-

Posologías

I

CANINOS:

a)

Para la deficiencia de cobalamina en perros con graves trastornos gastrointestinales: cianocobalamina inyectable 25 ¡rg/kg 1

vez por semana durante 4-6 semanas y luego I vez por mes para mantener niveles séricos normales (Zoran,2006d).

b)

Para la deficiencia de cobalamina asociada con enfermedad gastrointestinal: basándose en el tamaño corporal,250-g00 pg SC, I vez por semana, durante 6 semanas, luego una dosis más al mes y volver a evaluar el cuadro I mes después de eso. Esta revaluación es importante para determinar si se

indica continuar con Ia suplementación con cobalamina (Stiener,2005).

c)

Para la deficiencia de cobalamina asociada con insuficiencia

pancreática exocrina: 250-500 ¡rg por vía parenteral; repetir tratamiento basándose niveles séricos (Westermarck, Wiberg y col., 2005).

el T

en los

FELINOS:

a)

Para la deficiencia de cobalamina en gatos con enfermedad

intestinal inflamatoria: 250-500 ¡-rg totales por gato SC, I vezpor semana durante 6 semanas y luego cada 1_2 meses

años.

(Marks,2003).

b)

Para la deficiencia de cobalamina asociada con enfermedad gastrointestinal: dependiendo del tamaño corporal, 150_ 250 pg SC I vez por semana durante 6 semanas, una dosis más al mes y evaluar nuevamente el cuadro 1 mes más tarde. La revaluación es importante para determinar si se indica continuar con la suplementación con cobalamina (Stiene¡ 2005).

c)

Para la deficiencia de cobalamina asociada con insuficiencia

2001).

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias

No se han documentado contraindicaciones para la administración inyectable en los animales domésticos. En las personas,la cianocobalamina está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad a ella o a la hidroxicobalamina.

pancreática exocrina: 100-250 ¡rg SC

Efectos adversos

1 vez

por semana; eva-

luar periódicamente los niveles de cobalamina y folato

es

administrada por vía parenteral en los animales. En las personas, ha documentado la anafilaxia con baja frecuencia de presentación después del uso parenteral. Algunas personas se quejan por dolor en el sitio de inyección pero esto es poco frecuente. se

administrada por vía parenteral.

mente disminuidos.

En los gatos normales, la vida media circulante de la cobalamina es 13 días, aproximadamente, pero en 2 gatos con enfermedad intestinal inflamatoria fue de sólo 5 días (Simpson, Fyfe y col.,

La cianocobalamina parece ser muy bien tolerada cuando

es

y/o folato deben ser protegidas de la luz y del excesivo calor.

unión a la cobalamina TCI. Esto significa que los perros y los

l-2

cianocobalamina

Consideraciones de laboratorio

r

rriendo una recirculación enterohepática. Los perros y los gatos, a diferencia de las personas, no poseen la proteína de gatos con deficiencia en vitamina B, o con malabsorción pue_ den disminuir con rapidez sus almacenamientos de B, en uno o dos meses mientras que en las personas esto puede llevar en

aguda

Si bien no se encontró información, es poco probable que una sobredosis inadvertida de cianocobalamina dada por vía SC o IM cause una morbilidad significativa.

(Westermarck, Wiberg y col., 2005).

r

EQUINOS:

a) Para la deficiencia

de vitamina Brr: l-2 ml de una solución inyectable de 1000 pgiml (1000-2000 pg) por vía IM o SC;

2L6

CICLOFOSFAMIDA la dosis se puede repetir 1-2 veces por semana' según la respuesta o el estado del paciente (información en el prospec-

to de Amtech Vitamin B,r 1000 mg - IVX).

T

BOVINOS/OVINOS: de la deficiencia de vitamina B' asociada con 1a deficiencia de cobalto: corderos: 100 prg inyectado I vez por semana; en ovinos adultos: 300 ¡rg inyectados I vez por semana (Baxter 1986).

a) Para el tratamiento

b)

Para el tratamiento

de la deficiencia de vitamina B,

asocia-

da con la deficiencia de cobalto: bovinos y ovinos: 0,2-0'4 ml de una solución inyectable de 5000 ¡rg/ml (1000-2000 pg) por vía IM o SC;la dosificación puede repetirse a intervalos semanales si es necesario (información en el prospecto; Vitamin Br2 5000 ¡-rg - Butler).

I

PORCINOS: m1 de una solución inyectable de 5000 ¡rg/ml (500-2000 mg) por vía IM o SC; la dosis puede repetirse a intervalos semanales, si es necesario (información en e1 prospecto; Amtech Vitamina

a) Para la deficiencia de vitamina Brr: 0,1-0,4

Br2 5000 ¡rg

vitamina B,r, y están aprobados para ser usados en bovinos, caballos, perros, gatos, ovejas y cerdos. Hay muchos productos combinados, tanto para administración por vía oral o inyectable, que contienen cianocobalamina como uno de los ingredientes. No hay recomendaciones para su uso cuando existe deficiencia de cobalamina. PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Cianocobalamina (vitamina Brr cristalina), inyectable: 100 ¡-rg (0,1 mg)/ml y 1000 ¡-rg (1 mg)/ml en frascos de tamaño variable, desde 1 ml (monodosis) hasta 10 y 30 ml (frascos multidosis); genéricos; (Rx). Más allá de los productos genéricos aprobados, se cuenta con varios nombres comerciales, inciuyendo Cyanojecfs, Rubesol@, Crysti@ o Crystamine@.

Támbién se dispone de tabletas para administración oral pero no son apropiadas para el tratamiento de la deficiencia de cobalamina en los pequeños animales. Se comercializa un producto para administración nasal pero no hay información sobre su uso en perros y gatos.

- IVX).

CICLOFOSFAMIDA

Controles

Cytoxan@, NeosaP

I I

Niveles de cobalamina. En los pequeños animaies: estado del folato; antes y después del tratamiento con cianocobalamina.

INMUNOSUPRESORJANTINEOPLÁSICO

r

Signos clínicos asociados con la deficíencia.

Consideraciones al recetar

Hemograma completo: datos basales y controles continuos

si

dan anormales.

r

lnformación al cliente

I

r

pueden necesitar varias semanas posteriores al comienzo de la administración de la vitamina Brr antes de ver una mejoría.

I

La deficiencia de vitamina B' en los animales puede requerir un tratamiento de Por vida. Como la cianocobalamina puede ser administrada por vía SC' se puede enseñar a los clientes su uso en la casa, pero se debe poner énfasis en la importancia de los seguimientos continuos con el veterinario.

Química/Sinónimos La cianocobalamina se Presenta como un polvo cristalino o en cristales rojos oscuros. Es poco soluble en agua (l en 80) y soluble en alcohol. Cuando está en forma anhidra es muy higroscópica y puede absorber cantidades sustanciales de agua presentes en e1 aire. La vitamina B,, también puede ser conocida como cobalamina. La cianocobalamina también puede conocerse como: cyanocobalaminum, cobamin, cianokobalamina, cycobemin; existen muchas marcas comerciales registradas en

e1

mundo.

Almacenamiento/Estabilidad/Compatibilidad La cianocobalamina inyectable debe ser almacenada por debajo de 40 .C; protegerla de la luz y del congelamiento. La inyección de cianocobalamina es compatible con todos los líquidos IV utilizados

Contraindicaciones: anafilaxia previa; no absoluta' pero cautela en pac¡entes que t¡enen leucopenia,

trombocitopen¡a, radioteraP¡a previa, deterioro

Se

r

Antineoplásico/inmunosupresor empleado en caninos y felinos Para diferentes alteraciones.

funcional hepático o renal, o en aquellos en los que la inmunosupresión puede ser peligrosa (por ei.'

¡

infección).

Potencialmente teratogénica, fetotóxica.

D Los efectos adversos primarios son mielosupresión,

I

efectos gastrointestinales' aloPecia (especialmente en Caniche,Vieio pastor inglés, etc.) y cistitis hemorrágica. La supervisión adecuada es esencial.

Usos/lndicaciones En medicina veterinaria, la ciclofosfamida

se utiliza primariamente en animales pequeños (perros y Satos), en combinación con otros agentes, como antineoplásico (iinfoma, leucemia, carcino-

mas y sarcomas) o inmunosupresor (lupus eritematoso sistémico, trombocitopenia y anemia inmunomediadas, pénfigo, artritis reumatoidea, uretritis proliferativa, etc.). Su uso Para el tratamiento de la anemia hemolítica inmunomediada aguda es controvertido; hay evidencia de que no se agregan beneficios cuando se 1a usa con la prednisona.

La ciclofosfamida también se ha utilizado como agente de

con frecuencia.

esquila química en ovinos.

Formas posológicas/Estado de aprobación

Farmacología/Acciones

PRODUCTOS APROBADOS PARA USOVETERINARIO:

Si

Cianocobalamina (vitamina B,r), inyectable: frascos multidosis con 1000,3000 y 5000 pg/ml en 100,250 y 500 ml; genéricos; (Rx)' Los productos pueden estar rotulados como cianocobalamina o

bien comúnmente se la categoriza como un agente alquilante, el compuesto madre (ciclofosfamida) es una prodroga y sus metabolitos, como la mostaza fosforamida, actúan como agentes alquilantes que interfieren con 1a duplicación del ADN,la transcripción

CICTOFOSFAMIDA y la duplicación del ARN, y por último alteran Ia función de los ácidos nucleicos. Las propiedades citotóxicas de la ciclofosfamida también son acrecentadas por su actividad fosforilante. La ciclofosfamida tiene una marcada actividad inmunosupresora y Ia producción de glóbulos blancos y ia síntesis de anticuerpos disminuyen, pero los mecanismos exactos para esta actividad no se descubrieron en su totalidad.

cultivos. El diagnóstico de la cistitis inducida por ciclofosfamida es alcanzado mediante urocultivo negativo y la presencia de sedimento inflamatorio hallado durante el aniílisis de orina. Como la fibrosis vesical y/o el carcinoma de céiulas transicionales de la vejiga también se asocian con el empleo de Ia ciclofosfamida, estos problemas deben ser descartados mediante un estudio radiográfico contrastado. Se piensa que la incidencia de cistitis inducida por la ciclofosfamida puede ser minimizada aumentando Ia producción de orina y

Farmacocinética bien la farmacocinética de la ciclofosfamida no ha sido aparentemente detallada en perros o gatos, se supone que su manejo es similar al de las personas. Se absorbe bien después de la administración oraI, alcanzándose niveles m¡íximos dentro de Ia hora de la administración. La ciclofosfamida y sus metabolitos se distribuyen en todo el cuerpo, incluyendo el líquido cefalorraquídeo (aunque en niveles subterapéuticos). La afinidad por las proteínas es mínima; la droga se distribuye en la leche y se supone que atraviesa la

estimulando la micción fiecuente. La droga

Si

tarios

han tratado con desbridamiento quirúrgico, instilación de 1olo o DMSO aI25o/o enla vejiga. Otros efectos adversos que pueden notarse con la administración de ciclofosfamida incluyen infiltrados y fibrosis pulmonares, depresión, inmunosupresión con hiponatremia, y leucemia. En los perros que se recuperan de una anemia hemolítica inmunomediada, reducir la droga con lentitud durante varios meses y supervisar buscando signos tempranos de recurrencia. El retiro rápido puede conducir a una respuesta hiperinmune por

mida Sin embargo, debe ser utilizada con prudencia en pacientes con leucopenia, trombocitopenia, terapia radiante previa, disfunción hepática o renal, o en aquellos en los que la inmunosupresión puede ser peligrosa (por ej., procesos infecciosos). En los pacientes que desarrollan mielosupresión hay que demorar la siguiente

dosificación hasta que exista un recuento adecuado. Debido al potencial desarrollo de efectos adversos graves, la ciclofosfamida sólo debería ser utilizada en pacientes bajo supervisión adecuada y regular.

se

formol al

La ciclofosfamida es metabolizada en el hígado a varios meta-

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias

administrada duran-

factible. Las recomendaciones para el tratamiento de la cistitis inducida por ciclofosfamida incluyen la suspensión de la administración de la ciclofosfamida, furosemida y corticosteroides. Los casos refrac-

bolitos. Cuáles son los metabolitos causantes de las propiedades citotóxicas son un motivo de controversias. Después de la inyección IV Ia vida media sérica de la ciclofosfamida es aproximadamente 4-12 horas, pero la droga/metabolitos se pueden detectar

La ciclofosfamida no debe ser usada en pacientes que han manifestado reacciones anafilácticas hacia la droga; más allá de esto, no hay contraindicaciones absolutas para el empleo de la ciclofosfa-

es

te la mañana y el animal es alentado a beber/orinar siempre que sea

placenta.

hastaT2 horas después de la administración, La mayor parte de la droga es excretada como metabolitos y sin modificar en Ia orina.

2I7

rebote. Seguridad en reproducción y lactancia El empleo seguro de la ciclofosfamida en la gestación no ha sido establecido y tiene potencial teratogénico y embriotóxico. La ciclofosfamida puede inducir esterilidad (puede ser temporal) en machos. En las personas, la FDA categoriza a esta droga como clase D para empleo durante la gestación. (Existe evidencia de riesgo fetal humano, pero a pesar de ello los potenciales beneficios de la droga pueden ser aceptables en Ia mujer gestante.) En un sistema separado de evaluación acerca de la seguridad de las drogas en la gestación canina y felina (Papich, 1989), se categorizó a esta droga como clase C. (Estas drogas pueden tener riesgos potenciales. Los estudios en personas o animales de laboratorio no descubrieron riesgos, y estas medicaciones deben ser empleadas con prudencia, como úbima medida, cuando eI beneficio de la terapía supera claramente a su amenaza.)

Los principales efectos adversos en animales asociados con la

La ciclofosfamida es distribuida en la leche y no se suele recomendar el amamantamiento cuando la madre está recibiendo la

ciclofosfamida son mielosupresión, gastroenterocolitis (anorexia,

droga.

Efectos adversos

náusea, vómito, diarrea), alopecia (en especial en razas con pelajes de crecimiento continuo como Caniche, Viejo pastor inglés) y cis-

titis hemorrágica. Los efectos mielosupresores de la ciclofosfamida impactan, primariamente, en las líneas de glóbulos blancos, pero también pueden alcanzar la producción de plaquetas y glóbulos rojos. El nadir leucocitario ocurre, por lo regular, entre los 7-14 días después de Ia administración y pueden necesitarse hasta 4 semanas para la recuperación. Cuando se usa con otras drogas que causan mielosupresión, los efectos tóxicos pueden estar exacerbados.

La cistitis hemorrágica estéril inducida por la ciclofosfamida por el metaboiito acroleína. Hasta el 30o/o de los perros que reciben ciclofosfamida a largo plazo (>2 meses) pueden experimentar este inconveniente. La administración de furosemida junto con la ciclofosfamida puede reducir la posibilidad de presentación de este efecto adverso. En los gatos, la cistitis inducida por la ciclofosfamida es poco fiecuente. Los signos iniciales pueden ser hematuria y disuria. Dado que la cistitis bacteriana no es poco común en los pacientes inmunosuprimidos, se la debe descartar mediante larcalización de urose considera causada

Sobredosifi cación/Toxicidad aguda

Sólo existe información limitada acerca de las sobredosis agudas con esta droga. La dosis letal en los perros es de 40 mg/kg IV. Si se produce una sobredosis oral, se indica el vaciamiento intestinal y el animal debe ser internado para la atención de sostén. lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo ciclofosfamida, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

I

ALoPURtNot. Puede aumentar la mielosupresión causada por Ia ciclofosfamida.

I

DROGAS CARDTOTóX|CAS (por €j., doxorubicina). Usar con cautela cuando se emplea ciclofosfamida junto con otros agen-

tes cardiotóxicos ya que puede ocurrir potenciación de este efecto.

I

cLoRANFENtcoL. Puede inhibir el metabolismo de la ciclofosfamida.

2L8 t

CrC|_OFOSFAMIDA

FENoBARBITAL (u otros barbitúricos). La administración de estas drogas durante un tiempo prolongado aumenta la veloci-

ma es 50 mg/m2 oral I vez por día durante 3-4 días por semana. La dosis inicial se puede administrar por vía IV. Si existe disminución de la función renal o hepática, disminuir la dosis. Después de 1-4 semanas, disminuir la dosis de a

dad del metabolismo de la ciclofosfamida hacia metabolitos activos por medio del proceso de inducción enzimática micro-

poco y suspender la administración cuando el recuento plaquetario sea superior a 100.000/¡.11. Puede producirse una

IMIPRAMINA. Puede

inhibir el metabolismo

de

la ciclofosfa-

mida.

I

importante hemorragia secundaria a trombocitopenia y

somal y aumenta la posibilidad de desarrollo de toxicidad.

r

FENorlAclNAs.Pueden inhibir el metabolismo de la ciclofosfamida.

I

YoDURo DE PoTAs¡o. Puede inhibir el metabolismo de la ciclofoslamida. succlNlLcollNA.El metabolismo puede ser enlentecido con la resultante prolongación de los efectos, ya que la ciclofosfamida puede disminuir los niveles de seudocolinesterasa circulante.

I I

DtuRÉTlcos DERtvADos DE LAs TlAclDAs. Pueden aumentar la mielosupresión causada por la ciclofosfamida.

I

vtTAMlNAA.Puede inhibir el metabolismo de la ciclofosfamida.

cistitis hemorrágica; usar con cuidado (Young, 1988).

c) Para la artritis reumatoidea: junto con glucocorticoides (prednisona/prednisolona); administrar la ciclofosfamida por vía oral, I vez por día durante la mañana,4 días consecutivos cada semana, a una dosis de 2,5 mg/kg si el paciente pesa menos de l0 kg, 2 mglkg si pesa 10-35 kg, y 1,5 mg/kg si pesa más de 35 kg. Suspender: I mes después de la remisión de la inflamación sinovial (determinada por punción articular), después de 4 meses de tratamiento, o cuando se desarrolla cistitis hemorrágica. Cuando se presenta una cistitis, cambiar a azatioprina (Tangner y Hulse, 1988)

d) Para la polimiositis: junto con esteroides, si éstos por sí solos no fueron efectivos; administraf 1 mg/kg oral I vez por día durante 4 días y suspender durante 3 días. Disminuir la dosis concurrente de prednisona a I mglkgldia

Consideraciones de laboratorio Los niveles del ác¡¿o úrico (en sangre y orina) pueden aumentar

r

después de administrar ciclofosfamida.

I

inmunosupresoras de la ciclofosfamida pueden causar resultados falsos negativos en las pruebr cutáneas con una

(Knaack, 1988).

Las propiedades

e)

variedad de antígenos, incluyendo tuberculina, Candida y Trichophyton. Posologías

Para hallar más información sobre el uso de la ciclofosfamida como parte de protocolos quimioterápicos, dirigirse a los protocolos presentes en el Apéndice u otros de numerosas referencias

incluyendo: Withrow and MacEwen's Small Animal Clinical Oncology, 4th Edition (Withrow yYail,2007); Canine and Feline Geriatric Oncology (Villalobos, 2007); Small Animal Internal Medicine, 3rd Edition (Nelson y Couto, 2003); Textbook of Veterinary Internal Medicine: Diseases of the Dog and Cat, 6th Edition (Ettinger y Feldman, 2005), y The S-Minute Veterinary Consult Canine 6 Feline, 3rd Edition (Tilley y Smith, 2004). Nota: en las tabletas orales, el ingrediente activo está contenido dentro de la tableta interna circundada por otra externa inerte. Si las tabletas son divididas o fragmentadas puede ser diffcil lograr una dosificación precisa. Cuando se va a dosificar a Perros muy

pequeños o a gatos, las farmacias magistrales pueden formular productos para uso oral que contienen menos de 25 mg.

I CANINOS:

poliartritis: en la mayoría de los casos, el tratamiento inicial es intentar la inmunosupresión con dosis altas de corticosteroides (prednisolona 2-A mglk{d|a en dosificación dividida, durante 2 semanas; luego, reducir gradualmente la dosis en las siguientes 4-8 semanas); mantener el tratamiento para a¡rdar a evitar las recaídas. Si esto ocurre o la respuesta a la prednisolona es mala, agregar ciclofosfamida oral en esquema diario a una dosis de l'5 mg/kg para los perros de más de 30 kg, 2 mglkg para perros de 15-30 kgy 2,5 mg/kg para perros por debajo de los 15 kg. Administrar la ciclofosfamida durante 4 días consecutivos cada semana' siguiendo el esquema antedicho lo más que se pueda, tratando de no dividir las tabletas. También se puede administrar por vla oral en dosis de prednisolona 0,25-0,5 mg/kg/día. Continuar el tratamiento durante 2-4 meses pero no prolongar la administración de ciclofosfamida más allá de 4 meses, debido a la toxicidad vesical. Evaluar la orina a la semana en busca de sangre y detener la administración si ésta se detecta. Realizar controles con hemograma cada 7-14 días; si el recuento leucocitario cae por debajo de 6000/mm3 o el recuento plaquetario es inferior a 125.000/mm3, reducir la dosis en un 25o/o; si el recuento leucocitario cae por debajo Para la

o el recuento

plaquetario es inferior

Para las enfermedades neoplásicas susceptibles:

de 4000/mm3

a) 50 mg/m2 oral 4 días/semana o una sola dosis de

100.000/mm3, detener la administración de la droga durante 2 semanas y retomar el tratamiento con el 50olo de la dosis antes dada. Si se produce una recaída o la respuesta es aún mala, se puede agregar levamisol (5-7 mg/kg, oral, día por medio; dosis miíxima de 150 mg). El objetivo es detener el tratamiento en 3-6 meses (Bennett,2005).

250

mg/m2, oraI, I vez cada 3 semanas; la dosis IV varía entre 100 y 300 mg/m2 por semana, dependiendo del protocolo utilizado (Kitcheil, 2005). Como inmunosupresor:

a)

Para el tratamiento ad¡rvante de la anemia hemolítica inmunomediada (probablemente se la debería reservar para perros

f)

con hemólisis intravascular fi;lminante, autoaglutinación o en

aquellos que requieren transfusiones repetidas o tienen reticulocitopenia persistente). En un primer momento, administrar 2 mglkglüa [V u oral durante 4 días; no tratar durante 3 días y luego repetir el ciclo (Bucheler y Cotter, 1995).

b)

Para la trombocitopenia inmunomediada: cuando el tratamiento con corticosteroides es inefectivo, se puede usarvincristina, azatiopr'tna o ciclofosfamida. La dosis de esta ulti-

T

a

Como agente inmunosupresor alternativo para la glomerulonefritis: 2,2 mglkgl2{ horas durante 4 días, suspender durante 3 días y luego repetir (Labato ,2006).

FELINOS: Para las enfermedades neoplásicas susceptibles:

a)

Para el carcinoma mamamario avanzado: doxorrubicina: 30

mg/m2 IV cada 3 semanas hasta 4-8 ciclos. Ciclofosfamida: 100 mg/m2 oral, I vez por día, en los días 3,4, 5 y 6 después de la administraciónm de doxorrubicina (Loar, 1988).

CICLOSPORINA 2LE Como inmunosupresor:

de otra que la circunda. En consecuencia, la persona que administra

a) Administrar 2,5 mglkg I vez por día, oral, durante 4

días

consecutivos de cada semana durante 3 semanas. Como alternativa, se puede administrar 7 mglkgly I vez por semana (Hurvitz y Iohnessee, 1985).

b)

Para la anemia hemolítica inmunomediada: 50 mg/m2 durante 4 días consecutivos por semana. Puede ser excesivo; eficacia no probada (Weiser, 1989a).

c)

Para la

artritis reumatoidea: junto con un glucocorticoide

(predniso[o]na); administrar ciclofosfamida oral I vez por día, por la mañana, durante 4 días consecutivos de cada semana, a una dosis de 2,5 mg/kg. Suspender: I mes después de la remisión de la inflamación sinovial (determinada por punción articular), después de 4 meses de tratamiento o si se desarrolla cistitis hemorrágica. Si se presenta la cistitis, cambiar por azatioprina (Tangner y Hulse, 1988).

d) Para enlentecer el progreso de la peritonitis infecciosa felina:2-4 mglkg oral,4 veces por semana (Fole¡ 2005).

I

OVINOS:

Como agente para esquila química:

a) 25 mglkg oral, única vez (McConnell y Hughe¡ 1989).

la

droga no requiere protección contra la exposición a no ser que las tabletas estén rotas o fiagmentadas. Debido a como son elaboradas,la fragmentación de las tabletas es un problema y no se recomienda. La ciclofosfamida inyectable se puede disolver en elixir aromático para ser empleada como solución oral. Cuando se refrigera, es estable durante 14 días. Después de reconstituir el polvo para inyección con agua estéproducto debería ser utilizado dentro de las 24 horas si se almacena a temperatura ambiente y dentro de los 6 días si es refrigerado. La ciclofosfamida se considera compatibte con las siguientes solu-

ril

o bacteriostática, el

ciones

IV y drogas: aminoácidos

4,25o/o en dextrosa al25o/o, dextronormal, dextrosa al 5o/o en agtny cloruro de sodio al0,9o/o. Thmbién es compat¡bte en jeringa o conectores en Y durante períodos breves con las siguientes drogas: sulfato de bleomicina, cisplatino, clorhidrato de doxorrubicina, droperidol, fluorouracilo, sa al 5olo en salina

furosemida, heparina sódica, leucovorina calcio, metotrexato sódico, clorhidrato de metoclopramida, mitomicina, sulfato de vinblastina y sulfato de vincristina. La compatibiJidad depende de factores tales como pH, concentración, temperatura y diluyentes empleados. Se sugiere consultar referencias especializadas o a farmacéuticos hospitalarios para obtener información más específica.

Controies

r

Eficacia. Véase la sección Protocolos de quimioterapia en el

Apéndice,

r

o consúltense las referencias en la

sección de

Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USO VETERTNARTO: Ninguno.

Posologías para mayor información.

PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Toxicidad, véase Efectos adversos. La rea\izacíón a intervalos regulares de hemogramas y análisis de orina es un requisito obligatorio.

Ciclofosfamida tabletas con 25 y 50 mg; Cytoxan@ (Mead Johnson Oncology); Cyclophosphamide (Gensia Sicor) ; (Rx).

lnformación al cliente

r

Los propietarios deben conocer las posibilidades de toxicidad grave con esta droga, incluyendo la mortalidad relacionada con la ciclofosfamida.

r

El cliente debe contactar al veterinario si el animal exhibe signos de sangrado anormal y/o magullamientos.

r

Si bien no se requieren precauciones especiales con la manipulación de las tabletas intactas, la exposición directa debe evitar-

partidas o fragmentadas, elixir oral, o con la orina/materia fecal del animal. Si se produce la exposición, lavar el área en su totalidad con agua y jabón.

Ciclofosfamida polvo para inyección75 mg manitoVl00 mg ciclofosfamida y 82 mg bicarbonato de sodio/100 mg ciclofosfamida en frascos con 100, 200 y 500 mg, 1 gy 2 g; C,ytoxana Lyophilized (Mead ]ohnson Oncology); (Rx), Neosaro (Gensia Sicor); (Rx).

crcloqpoRtNA (srsTEMrcAl

Atopica@, Neoral@, Sandimmune@

se ante el uso de tabletas

Q

u

ím ica/Sin

ó n

im os

La ciclofosfamida, un derivado de la mostaza nitrogenada, se presenta como un polvo cristalino blanco que es soluble en agua y alcohol. La inyección disponible en el comercio tiene un pH de 3 a7,5.

INMLINOSUPRESOR Nota: la información sobre la ciclosporina oftiilmica tópica

se

encuentra en la sección de Agentes oftáimicos, en el Apéndice.

Consideraciones al recetar D lnmunosupresor (trabaia principalmente sobre la

La ciclofosfamida también puede ser conocida como: CpM,

inmunidad celular).

CTX, CYI, B-5 18, ciclofosfamidum, ciclofosfanum, NSC-26271, \MR138719, Alkyloxana, Carloxan@, Cicbsmidao, Cicloxala, gdont,

D Los efectos adversos son bás¡camente gastro¡ntes-

Cyclo-cella, Cycloblastina, Cycloblastin9, C4clostino, Cyclaxnna, Cytophosphana, Crytoxano Endoxan@, Endoxana@, Enduxana, Fosfaseron@, Genoxnl@, Gerutxal@, Ledoxina@, Neosa9 procyto9 o

r

Sendoxan@.

tes. Cuando se utilizan prcductos genéricos,determin¿¡r con qué producto son bioequ¡valentes y dosificar en la forrna adecuadaD Los niveles séricos deben ser medidos para asegu-

Almacenamiento/Estabilidad/Compatibilidad La ciclofosfamida en tabletas y polvo para inyección debe ser conservada a temperaturas menores de 25 "C. Se puede exponer a temperaturas de hasta 30 oC durante períodos breves, pero no a mayores valores. Las tabletas deben ser mantenidas en recipientes herméticos. I¿s tabletas disponibles en el comercio (Cytoxana) son fabricadas en dos niveles, con una tableta blanca que contiene la ciclofosfamida dentro

tinales, pero son inusuales con las dosis rutinarias. Si se emplean productos aprobados pa¡"a med¡cina humana, no confund¡r las dosis del Sondirnrnun@ con

Atopicd/NeoruP/6engrof, que no son bioequivalen-

rar la eficacia y minimizar los potenciales efectos adversos.

)

El costo puede ser un un punto a consideran,

D Interacciones medicamentos¿¡s.

22fJ

CTCTOSPORTNA

Usos/lndicaciones

del pelo en los pacientes felinos que reciben ciclosporina. Un gato

La ciclosporina puede ser de utilidad como inmunosuPresor en enfermedades inmunomediadas (véase Posologías) y como parte de un protocolo para reducir el rechazo de aloinjertos en perros y gatos trasplantados.

desarrolló una toxoplasmosis sistémica fatal estando bajo tratamiento con este agente. Si bien la nefro y hepatotoxicidad son una potencial preocupación en caninos y felinos, se requieren niveles sanguíneos elevados en extremo (>3000 ng/ml) antes de que sean un problema.

Farmacología/Acciones

La ciclosporina es un inmunosupresor que actúa sobre las respuestas inmunes mediadas por céluias (aunque tiene cierta acción

inmunosupresora humoral). Si bien se desconoce el mecanismo de acción exacto, se piensa que la ciclosporina opera mediante la inhibición específica y reversible de los linfocitos inmunocompetentes en la fase Go-G, del ciclo celular. Los linfocitos T asistentes (T-helper) son el blanco primario pero también se afectan las células T supresoras. La producción y liberación de linfocinas (incluyendo la interleucina -2 y el factor de crecimiento celular T) también son inhibidas por la ciclosporina. Farmacocinética La ciclosporina se absorbe mal después de la administración oral y la biodisponibilidad puede ser muy variable entre los pacientes. La emulsión del producto oral (Neoral@) alcanzaría niveles sanguíneos mucho más altos en perros y gatos para una dosis dada y las reco-

mendaciones posológicas cambian en correspondencia' Nota: el NeoralalAtopica@ y Sandimmun¿@ NO son bioequivalentes.

En los perros, el producto oral de empleo veterinario (Atopicaa) se absorbe con rapidez, pero la biodisponibilidad es variable, pudiendo oscilar entre 23-45o/o. La presencia de alimento en el tubo gastrointestinal aumenta la variabilidad de Ia biodisponibilidad reduciéndola en casi el 20%. La ciclosporina se distribuye en altos niveles en hígado, grasa y células sanguíneas (glóbulos rojos y linfocitos). No ingresa en grado apreciable en el sistema nervioso central. La droga se metaboliza en forma primaria en el hígado mediante el sistema del citocromo P450 y es excretada en la bilis. Menos del 7o/o dela dosis se excreta sin modificar en la orina. La vida media de eliminación en el perro se aproxima a 9-12 horas. Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias La ciclosporina se contraindica en pacientes hipersensibles a ella o a cualquier componente presente en el producto inyectable (como e1 aceite de ricino polioxietilado). Según el prospecto, se la contraindica en perros con antecedentes de neoplasia maligna. La droga debe ser empleada con cautela en pacientes con enfermedad hepática o renal. Efectos adversos

En los perros, es común observar vómito, anorexia y diarrea. También se desc¡ibió el desarrollo de hiperplasia gingival, hipertricosis, excesiva muda y papilomatosis. Para disminuir la incidencia de vómitos en perros cuando se inicia el tratamiento, algunos veterinarios comienzan con una dosis baja, dada con alimento, y aumentan la dosis oral durante la primera semana más o menos. Un protocolo (Bioom,2006a) es: l2 mg/kg oral I vezpor día durante 2 días,2-3 mg/kg oral I vez por día durante 2 üas,3-4 mg/kg oral I vez por día durante 3 diasy luego 5 mg/kg oral 1 vez por día durante 30 días. Durante los primeros 10 días se suministra metoclopramida 30 minutos antes de la administración de la ciclosporina. Durante los primeros 14 días, la ciclosporina es administrada junto con comida y posterior a eso se Ia administra 2 horas antes de la comida. Los gatos con altos niveles sanguíneos (1000 ng/ml) pueden desarrollar anorexia. Se ha observado el aumento del crecimiento

Los animales con niveles mayores de 1000 ng/ml que persisten

durante semanas a meses pueden ser más susceptibles a las infecciones bacterianas o fúngicas. El empleo alargo plazo, particularmente en combinación con otros agentes inmunosupresores (glucocorticoides), puede predisponer al desarrollo de enfermedades neoplásicas.

Como la droga tiene sabor desagradable para las personas animales, se sugirió incluir las dosis en cápsulas de gelatina.

y

Seguridad en reproducción y lactancia La ciclosporina demostró ser fetotóxica y embriotóxica en ratas y conejos en dosis 2-5 veces la normal. Emplear durante la gestación sólo cuando los riesgos superan los beneficios. En pacientes

humanos, la FDA categoriza a esta droga como clase C pata empleo durante la gestación. (Los estudios en animales demostraron un efecto adverso sobre eI feto, pero no hay información adecuada en personas, o no hay estudios sobre reproducción animal y ningún estudio adecuado en personas.) La ciclosporina se distribuye en la leche y no se pudo determinar la seguridad para las ctías en lactación. En las personas, no se recomienda que la mujer amamante a su hijo mientras está recibiendo esta droga. Sobredosifi cación/Toxicidad aguda Las sobredosis agudas pueden ocasionar nefro o hepatotoxicidad transitoria. Las sobredosis se pueden tratar con evacuación intestinal (la emesis en apariencia es efectiva en personas si se emplea dentro de las 2 horas de la ingestión). En el caso contrario, hacer

tratamiento de sostén y sintomático. lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo ciclosporina, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios. Las siguientes drogas pueden aumentar los niveles sanguíneos de ciclosporina y el riesgo de toxicidad por dicha droga:

T T I I I

ALOPURINOL AMIODARONA ANTIFÚNGICOSAZOLES (ketoconazol, fluconazol) BROMOCRIPTINA BLOQUEANTES DE LOS CANALES DE CALCIO (verapamilo,diltia-

zem)

I CIMETIDINA T

CORTICOSTEROIDES

I I I I f

DANAZOL DIGOXINA DE POMELO4UGO DE POMELO EN POLVO

'UGO LOSARTÁN,VALSARTÁN ANTIBIÓTICOS MAcRóLIDOS (eritromicina,claritromicina)

T METOCLOPRAMIDA

I

OMEPRA;¿OL

CICI-OSPORINA I

SERTRALINA

a)

10-25 mglkgldia oral dividida cada 12 horas. Neoral@: 5-10 mglkgldia oral dividida cada lZ horas. El objetivo es lograr un nivel mínimo de aproximadamente 500 nglml (los valores dependen de la metodología empleada); puede medirse el nivel alas24-48 horas después de iniciar la terapia. para reducir el costo del tratamiento en perros grandes, puede utilizarse ketoconazol 10 mg/kg/día dividido cada 12 horas junto con ciclosporina (Gregor¡ 2000).

b)

Para Ia enfermedad intestinal inflamatoria neftacraria ala azatioprina y la prednisona: 5 mg/kg oral, I vez por día (Marks, 2007b).

Las siguientes drogas pueden disminuir los niveles sanguíneos de

ciclosporina:

I ¡ I

NAFCILINA

T

FENITOíNA

I I I

RIFAMPINA FENOBARBITAL

HIERBA DE sT.JoHN (San Juan)

DlGoxlNA. La ciclosporina puede causar aumento de los niveies de digoxina, con posible toxicidad. KETOCONAZOL y otros anrifúngicos azoles. Se ha observado que ellos pueden reducir en grado significativo el metabolismo de Ia ciclosporina en perros y gatos, y muchos veterinarios usan esta

c) Para el pénfigo: usando Atopicaa o Neoral@: 5-10 mglkg oral, cada 24 horas iunto con ketoconazol (5 mg/kg oral cada24 horas).

interacción para reducir la dosis (y el costo resultante) de la ciclosporina. Intentar esto con cuidado y comprendiendo la

d) Como

METOTREXATO. La ciclosporina puede aumentar los niveles de DROGAS NEFROTóX|CAS (como

por ej., aciclovir, anfotericina B, nefrotoxi-

aminoglucósidos, colchicina, vancomicina, AINE). Posible

cidad aditiva.

t

ESPIRONOLACTONA y otros diuréticos perdedores de potasio. Aumentan el riesgo de hiperpotasemia.

I

VACUNAS. Pueden ser menos efectivas cuando el paciente está

puede usar como agente único o en com-

agente inmunosupresor alternativo para la glomeru-

lonefritis: 15 mglkgl24 horas oral (Labato,2006). e) Como agente inmunosupresor alternativo en la anemia hemolítica inmunomediada refractaria, en especial en aquellos casos que son arregenerativos: 5-10 mg/kg oral, dividido en 2 tomas diarias, para alcanzar niveles plasmáticos mínimos superiores a 200 ng/ml. (nota: estados de referencia )200 mg/ml pero se cree que es un tipo.) Los perros de gran talla pueden ser dosificados concurrentemente con ketoconazol (10 mg/kg/día) para permitir la reducción de la

metotrexato.

I

Se

binación con glucocorticoides (Rosenkr antz, 2004).

necesidad de realizar controles de los niveles de ciclosporina.

I

22L

dosis de ciclosporina (Macintire, 2006d).

recibiendo ciclosporina; evitar el uso de vacunas vivas atenuadas.

Para fístulas perianales: Posologías

a) 5-7,5 mg/kg oral

Nota: Ias dosis son para eI Sandimmune@, a menos que se

1o contrario. Sus dosis

no son

cada 12 horas hasta Ia reparación lesional, y luego se disminuye la dosis en forma gradual (Campbell, 1999).

indique

equivalentes para Atopica@ o

Para furunculosis anal:

Neoral@.

I

a) Semana

Para control de la dermatitis atópica, usando Atopica@ en

zar el tratamíento con: ciclosporina (CyA)

perros que pesan al menos 1,8 kg:

a)

Administrar I hora antes o 2 horas después

Semana 2: Lunes: medir la concentración plasmática de la CyA, mantener la dosis. Martes: ajustar la dosis de la CyA si es necesario. Miércoles: mantener la dosis de la CyA. |ueves:

es suministrarla con el

estómago vacío, pero si causa malestar gastrointestinal, puede a¡rdar administrarla con alimento. En los perros de

talla grande, la administración de ciclosporina a

2,5

medir la concentración plasmática de la CyA, mantener la

mglkgldía con ketoconazol (5 mg/kg/día) puede dar bue-

dosis. Viernes: ajustar la dosis de la CyA si es necesario; dar el alta hospitalaria.

nos resultados y reducir los costos (White, 2007). Para la enfermedad intestinal inflamatoria, utilizando Neoral@

Semana 3 - Semana B: medir la concentración plasmática de la CyA cada Martes. Supervisar por posibles efectos colaterales: alopecia e hipertricosis (CyA), prurito (KC), hiperplasia

o ciclosporina modificada (Atopicaa):

a)

mglkgldia

obtener una concentración plasmática mínima de 240-400 nglml; mantener dosis de KC durante todo el período de tratamiento. Domingo: mantener la dosis de la CyA.

de las comidas

(información en el prospecto; Atopica@ - Novartis).

b) 5-7 mglkg/día o menos. Lo ideal

l0

(Neorala, cápsulas 100 mg) y keroconazol (KC) 5 mg/kg/día (Nizoral@,tabletas 200 mg). Jueves: mantener dosis de la CyA. Viernes: medir concentración plasmática de la CyA. Mantener la dosis de 1a CyA. Sábado: ajustar la dosis de Ia CryA para

5 mg/kg (3,3-6,7 mg/kg) 1 vez por día, oral, durante 30 días. Luego de este período inicial, la dosis puede ser reducida a día por medio, luego a 2 veces/semana, y así hasta afcanzar wa frecuencia mínima que mantenga el efecto terapéutico deseado.

l;

Martes: hospitalización. Rasurar perineo para supervisar la curación y mejorar la higiene. Miércoles: comen-

CANINOS:

2-5 mglkgll2 horas, oral; la dosis puede ser muy individual, de modo que se recomienda medir el nivel mínimo (el obje-

gingival (CyA), vómito (CyA, KC), diarrea (CyA), daño del riñón (CyA) e hígado (CyA, KC), colestasis (KC), papilomatosis cutánea (CyA), e infecciones ürales o firngicas (CyA).

tivo es 500 ng/ml) (Moore,2004). Para la anemia hemolítica inmunomediada grave que no res-

La dosis de la CyA es ajustada si es necesario, y se mantiene la dosis del KC.

ponde a otros tratamientos:

a) Dosis inicial de 10 mg/kg orai, 1 a 2 veces por día; por lo regular en combinación con ciclofosfamida y prednisona. Se puede considerar suspender Ia administración de la ciclosporina cuando la remisión se mantiene durante 2 semanas (Millea 2000). Como inmunosupresor (por lo general, como parte de un protocolo inmunosupresor):

Suspender el tratamiento después de B semanas. Los casos graves que no se curan pero que exhiben mejoría sustancial se

T

pueden tratar durante otras 4 semanas (van Sluijs, 1999).

FELINOS: Nota: Ias dosis son para eI Sandimmune@, a menos que se que lo contrario.

indi-

222

CICLOSPORINA

Como inmunosupresor (por Io general como parte de un protocolo inmunosupresor): a) 4-15 mglk{dia oral dividida cada L2 horas. N¿oral@: 1-5 mg/kg/día oral dividida cada 12 horas. La meta es alcanzar un nivel mínimo de aproximadamente 250-500 ng/ml; puede controlarse el nivel a las 24-48horas después de comenzada la terapia (Gregory 2000). Para el asma felina (en casos graves crónicos en los que los pacientes requieren dosis elevadas de corticosteroides o son resistentes a los esteroides):

a)

Dosis inicial de l0 mg/kg oral cada 12 horas. Medir los niveIes sanguíneos al menos I vez por semana hasta alcanzar una dosis estable con concentraciones mínimas en sangre de 500-1000 ng/ml (Padrid,2000).

Para enfermedad intestinal inflamatoria, utilizando Neoral@ o

ciclosporina modificada (Atopicaa): mglkg/12-24horas, oral; la dosis puede ser muy individual, de modo que se recomienda medir el nivel mínimo (el

a) l-4

objetivo es alcanzar una concentración de 500 ng/ml) (Moore,2004). Control

r I I

Eficacia terapéutica. Efectos adversos.

Medir niveles terapéuticos, en particular si la respuesta es escasa o hay efectos adversos; es ideal hacerlo después de 24-48 horas de comenzado el tratamiento y luego cada 2-4 semanas; los niveles mínimos sugeridos (a las l2 horas de la última dosis) son de 100-500 ng/ml en caninos y 250-1000 ng/ml en felinos (véanse referencias en Posologías) para inmunosupresión. Como las diferentes metodologías pueden rendir resultados distintos, consultar al laboratorio por recomendaciones sobre la evaluación de los niveles.

r

Hemograma completo y perfil bioquímico, basal y luego mensualmente hasta cada 3 meses; algunos creen que esto no es necesario,

lnformación al cliente

r

Los propietarios deben conocer los costos de la medicación

I

Administrar con el estómago vacío (1 hora antes o 2 horas des-

antes de la prescripción. pués de las comidas). Se debe destacar la importancia de la dosi ficación regular. Si una dosis es olvidada, la siguiente debe ser administrada (sin duplicar) a Ia brevedad, pero la dosificación debe continuar siendo cada 24 horas. Quím ica/Sinónimos

Támbién conocida como ciclosporina A, la ciclosporina es un agente inmunosupresor natural. Es un antibiótico polipéptido cíclico, no pola¡ consistente en 11 aminoácidos y se Presenta como un polvo cristalino fino blanco. Es relativamente insoluble en agua pero en general es soluble en solventes orgánicos y aceites. La ciclosporina está disponible en el comercio en diversas for-

mas posológicas, incluyendo un líquido oral, cápsulas y concentrado para inyección. Para incrementar la absorción oral, hay una

preparación para formar microemulsión (Neorala) que también se encuentra disponible en cápsulas y líquido oral. El producto veterinario Atopica@ es una microemulsión similar al Neoral@. La ciclosporina también puede ser conocida como: ciclosporin, 27 - 400, ciclosporinum, ryclosporina, ciclosporina A, OL-27 -

400, Atopica@, Cermox@, Ciclohexala, Cicloral@, Colosina@, Consupren@, Cysporina, Deximune@, Gengraf, Immulem@, Imusporin@, Neoral-sandimmun@, Panimun Biorala, prt¡as¡5a, Sandimmun@, Sandimmun Neoral@, Sandimmune@, Sangcyaa o Sigmasporin@.

Almacenamiento/Estabilidad/Compatibilidad El producto veterinario (Atopicaa) debe ser almacenado y exPendido en el recipiente monodosis original a temperatura ambiente controlada (15-35 "C). El líquido y las cápsulas para uso oral (Sandimmun¿a) deben ser mantenidos en sus envases originales a temperaturas menores a 30 "C; proteger de la congelación y no refrigerar. Después de abrir el líquido oral, se 1o debe emplear dentro de los 2 meses. EI líquido oral y las cápsulas para emulsión (Neoralo) deben conservarse en sus recipientes originales a25 "C. Las temperaturas por debajo de los 20 oC pueden hacer que la solución se gelifique o flocule. El recalentamiento hasta 25 'C puede revertir este proceso sin riesgos. La inyección debe ser mantenida a temperaturas menores de 30 'C y protegida de la luz. Después de diluir hasta una concentración de aproximadamente 2 mg/ml, Ia solución resultante es estable durante 24horas en dextrosa al5o/o en agua o en solución salina normal. Sin embargo, si se diluye con salina normal sería prudente emplear la solución dentro de las 12 horas. Después de Ia dilución no se requiere fotoprotección. Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USO VETERINARIO:

Ciclosporina (modificada) (en cápsulas); 10, 25, 50

y

100 mg;

Atopica@ (Novartis); (Rx). Aprobado para su empleo en caninos. Véase el Apéndice para obtener mayor

información sobre la pre-

paración oftálmica tópica. PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Nota determinar Ia bioequivalencia entre los productos de ciclosporina es complicado; para obtener información actualizada véase el FDAs Orange Book Website (http://www.fda.gov/cder/ob/) y la investigación sobre ciclosporina. Ciclosporina (gelatina blanda): en cápsulas con 25, 50 y 100 mg; Sandimmune@ (Novartis); genérico; (Rx).

Ciclosporina (microemulsión): cápsulas con gelatina blanda con 25,50 y 100 mg; Neoral@ (Novartis); Gengraf (Abbott); genérico (Eon Labs), (Pliva); (Rx). Ciclosporina solución oral: 100 mg/ml en frascos con 50 ml con jeringa; Sandimmune@ (Novartis); (Rx). Ciclosporina oral en solución microemulsión: 100 mg/ml en botellas con 50 ml; Neoral@ (Novartis); genérico (Abbott, Pliva); (Rx). Ciclosporina solución para inyección IV: 50 mg/ml en ampollas con 5 ml; Sandimmune@ (Novartis); Cyclosporine Injection (Bedford Labs); (Rx).

CIMETIDINA 223 volumen de distribución en estado estable de 0,77 Llkg, :una depuración plasmática mediana de 8,2 ml/min/kg y la vida media de eliminación terminal es, aproximadamente, de 90 minutos.

CIMETTDIHA

clMETlDlltA, GLORI{IDRATO DE

En las personas, Ia cimetidina tiene una buena y rápida absor-

ción pero una pequeña cantidad es metabolizada en el hígado antes de ingresar a la circulación sistémica (efecto de primer paso). La biodisponibilidad oral es del 70-80o/o.El alimento puede demorar Ia absorción y disminuir ligeramente la cantidad absor-

TagameP

BLOQUEANTE DE LOS RECEPTORES

HISTAMÍMCoS H,

Consideraciones al recetar

)

Btoqueante protot¡po de los receptores histamínicos H, usado para la reducción de la producción de

I

)

ácido gastrointestinal. Los bloqueantes H, más nuevo$ (por ej., ranitidina, famotidina) y otros agentes (como el omeprazol) pueden ser más efectivos, tienen una duración de la acción más protongada y menos interacciones medicamentosas. Contraindicaciones: hipersensibilidad. Cuidado en los gerontes y en los pacientes con insuficiencia hepática o renal.

D Comparativamente (con los bloqueantes

H,

bida; pero, cuando se la administra con el alimento, el nivel m¡íximo ocurre cuando el estómago no está protegido por Ia capacidad neutralizante de la ingesta. La cimetidina es bien distribuida en los tejidos corporales y sólo el 15-20% de la droga se une a las proteínas plasmáticas. La droga ingresa a Ia leche y crrza la placenta. La cimetidina es tanto metabolizada en el hígado como excretada por orina sin cambios. Cuando se administra por vía parentera1, más droga (75o/o) es excretada a través de los riñones que cuando se usa la vía oral (48olo). La vida media sérica promedio es 2 horas en las personas pero puede estar prolongada en los ancianos y en aquellos con enfermedades hepáticas o renales. La diálisis peritoneal no aumenta apreciablemente la extracción de Ia cimetidina del cuerpo.

más

nuevos) tiene muchas interaccione$ med¡camen-

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias

tosas.

La cimetidina está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida a la droga. Debe ser usada con cuidado en gerontes y en los pacientes con

iones En medicina veterinaria, la cimetidina ha sido utilizada para el tratamiento y/o la profilaxis de las úlceras gástricas, abomasales y duodenales, la gastritis urémica, la gastritis erosiva relacionada con estrés o la inducida por drogas, la esofagitis, el reflujo duodenogástrico y el reflujo esof,ígico. Támbién ha sido empleada para el tratamiento de Ios cuadros hipersecretorios asociados con los gastrinomas y la mastocitosis sistémica. La cimetidina se ha usado, a modo experimental, como agente inmunomodulador (véase Posologías) en perros. U sos/ lnd icac

Asimismo, ha sido utilizada para el tratamiento de melanomas en caballos, pero la mala biodisponibilidad de Ia droga y ias consecuentes altas dosis (48 mg/kg/día) en los caballos adultos hace que el producto sea muy costoso y el tratamiento no ha sido aprobado. Farmacología/Acciones En los receptores H, de las células parietales, la cimetidina inhibe de manera competitiva a la histamina reduciendo, de esta manera,

la producción de ácido gástrico durante condiciones basales y cuando es estimulada por el alimento, la pentagastrina, la histamina o la insulina. El tiempo de vaciamiento gástrico, la secreción pancreática o biliar y la presión esofágica inferior no son alterados por la cimetidina. Al disminuir la producción del jugo gástrico, la cimetidina también disminuye la cantidad de pepsina secretada. La cimetidina tiene un aparente efecto inmunomodulador como ha sido demostrado al revertir la supresión de la respuesta inmune mediada por células T. También posee una débil actividad antiandrogénica. Farmacocinética En los perros, la biodisponibilidad oral es del 95%, aproximadamente, la vida media sérica es de 1,3 horas y ei voiumen de distribución es de l,2Llkg. En los caballos, después de la administración intragástrica se alcanza una biodisponibilidad oral de alrededor del l4ol0, un

un deterioro significativo de la función hepática o renal. En las personas que se cumplen estos criterios puede producirse un aumento del riesgo para el desarrollo de efectos neurológicos (confusión); puede ser necesario disminuir la dosis. Efectos adversos Los efectos adversos parecen ser poco frecuentes en los animales a las dosis que se usan comúnmente. Los posibles efectos adversos

(documentados en las personas) que podrían ser vistos incluyen confusión mental, dolor de cabeza (a la suspensión de la droga), ginecomastia y disminución de la libido. Rara vez se puede desarrollar una agranulocitosis ¡ si se la administra por vía IV con rapidez, se pueden observar arritmias cardíacas transitorias. Posterior a la administración IM se puede presentar dolor en el sitio de inyección. La cimetidina inhibe las enzimas microsomales en el hígado y

puede alterar la velocidad metabólica de otras drogas (véase Interacciones medicamentosas, más adelante). Seguridad en reproducción y lactancia En las personas, Ia FDA clasifica a esta droga como categoría B para su uso en el embarazo. (Los estudios en animales no han mostrado riesgo para eI feto, pero no hay estudios adecuados en mujeres embarazadas; o los estudios en animales han demostrado un efecto adverso pero estudios adecuados en mujeres embarazadas no han demostrado riesgo para el feto en el primer trimestre de gestación, y no hay eyidencia de riesgo en los trimestres restantes.) En un sistema de evaluación independiente acerca de Ia seguridad de la droga en la gestación canina y felina (papich, 1989), esta droga fue clasificada dentro del grupo B. (Su uso es seguro si se Ia emplea con cuidado. Los estudios en los animales de laboratorio pudieron haber descubierto algún riesgo pero estas drogas parecen ser seguros en perros y gatos o son seguras si no son administradas cuando eI animal estó cerca del término de su preñez.)

224

CIMETIDINA

La cimetidina es distribuida en la leche; a pesar de que no se confirmó la seguridad de su administración durante la lactancia, suele ser considerada una droga compatible con el amamantamiento en las personas. Sobredosificación/Toxicidad

Posologías

I

CANINOS: Para la esofagitis:

a) 5-i0 mglkglí horas oral (no dar junto con antiácidos) (lones, 1985).

aguda

La experiencia clínica con Ia sobredosificación de la cimetidina es limitada. En los animales de laboratorio, dosis muy altas han sido asociadas con taquicardia e insuficiencia respiratoria; se ha suge-

b)

rido el uso de soporte respiratorio y bioqueantes beta-adrenérgi-

a)

mg/kg oral 4 veces por día (Watrous, 1988).

Para la prevención de la erosión/ulceración gástrica inducida por drogas:

cos ante el desarrollo de estos signos.

5 mg/kg oral o SC,3 veces al día (Schunk, 1988).

Para la gastritis crónica:

a) 5-10 mg/kg oral, IM o IV 3-4 veces por día (Hall y Twedt,

nteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo cimetidina, y pueden ser importantes en I

1988). Para la enlermedad ulcerativa:

a) 5-10 mg/kg oral, IM o IV 3-4 veces por día (Hall y Tewdt,

los pacientes veterinarios.

1988).

La cimetidina puede inhibir el sistema de enzimas microsomales del hígado ¡ por Io tanto, puede reducir el metabolismo, prolongar la vida media sérica y aumental los niveles séricos de varias drogas y/o reducir el flujo sanguíneo hepático y la cantidad de extracción hepática de las drogas que tienen un alto efecto de primer paso, incluyendo:

b) 4-5 mg/kg oral, IV o SC,3-4 veces por día (Chiapella, 1988). c) 5 mg/kg IV u oral,4 veces por día (Moreland, 1988). d) 5-10 mg/kg/6-8 horas oral o 10 mg/kg/6 horas como infu-

I r I

BENZODIACEPINAS (por ej., diazepam)

Para el gastrinoma:

BETA-BLoQUEANTES (por ej., propranolol)

a) 5-10 mg/kg/6-8 horas oral, SC o

BLOQUEANTES DE LOS CANALES DE CALCIO (por ej., milo)

sión IV lenta (en 30 minutos) (DeNovo, 1986). e) 10 mg/kg/8 horas oral, IM o IV (Matz, 1995).

IV (Zerbey

Washabau,

2000).

t.".p"-

Para prevenir Ia hiperacidez/ulceración gástrica mediada por la

I

CLORANFENICOL

T

LIDOCAíNA

histamina secundaria a un mastocitoma: a) 5 mg/kg/8 horas (Fox 1995).

I I I I ¡

METRONIDAZOL

b)

FENITOíNA

Para disminuir la hipersecreción de ácido gástrico durante el tratamiento de 1a alcaiosis:

PROCAINAMIDA

I I

WARFARINA

a)

ANTtÁctDos. Pueden disminuir 1a absorción de cimetidina. Separar la administración de estas drogas por 2 horas, si es KETocoNAzoL, lTRAcoNAzoL.La cimetidina puede disminuir la absorción de estas drogas; dar estos medicamentos al DRoGAS MlELosUPREsoRAs. La cimetidina puede exacerbar leucopenias cuando es utilizada junto con agentes mielosupresores.

I

10-25 mg/kg oral, 2 veces por día (Desiderio

y

Rankin,

FELINOS:

a) 5-10 mg/kg/6-8 horas oral, o 10 mg/kg/6 horas como infusión IV lenta (en 30 minutos) (DeNovo, 1986).

I

HURONES:

Para las úlceras inducidas por estrés:

a) 5-10 mg/kg oral, SC, IM o IV 3

veces

por día (Williams,

2ooo).

r

CONEJOS/ROEDORES/PEQUEÑOS MAMíFEROS:

a) Conejos: para las úlceras gastrointestinales: 5-10 mg/kg

Consideraciones de laboratorio

o¡ai, SC, IM o IV cada 8-12 horas (Ivey y Morrise¡ 2000).

r

creatinina. La cimetidina puede causar un aumento de la concentración plasmática de la creatinina al inicio del tratamiento; estos aumentos suelen ser leves, no progresivos y desaparecen cuando el tratamiento se suspende.

I

Pruebas de secreción de ácido gástrico,

Los bioqueantes de los

receptores histamínicos H, pueden antagonizar Ios efectos de la histamina y la pentagastrina en la evaluación de la secreción de ácido gástrico; se recomienda suspender los bloqueantes H, al menos 24 horas antes de realtzar estas pruebas.

I

por día (Hardy y Robinson, 1986).

1986).

menos 2 horas antes de la cimetidina.

I

veces

ta inmune mediada por células T):

posible.

I

3-4 veces por día (Stann, 1988).

Como inmunomodulador (revierte la supresión de la respues-

TRIAMTERENO ANTIDEPRESIVOS TRICíCLICOS

IV

a) 5-10 mglkg,3-4

TEOFILINA

T

5 mg/kg oral o

b)

r

Ratones, ratas, gerbos, hámsteres, cobayos y chinchillas: 510 mg/kg oral, IM o SC cada 6- 12 horas (Adamcak y Otten, 2ooo).

EQUINoS: (Nota: droga clase 5 ARCI UCGFS) En los potrillos:

IV o IM

a)

1000 mg divididos en 2-3 tomas diarias, oral, (Robinson, 1987).

b)

300-600 mg oral o IV, 4 veces al día (Clark y Becht, 1987).

Pruebas cutáneas con extractos alergénicos. Los antagonistas H2

Para el tratamiento adyuvante de los melanomas:

pueden inhibir la respuesta histamínica; se recomienda dejar de administrarlos al menos 24 horas antes de realizar estas

a) 48 mg/kg/dia (no se especifica el intervalo de dosificación)

pruebas.

oral durante 2-3 semanas posterior a la resolución del crecimiento tumoral; la reaparición debe ser eüdente dentro

CINC 225 de los 3 meses de iniciado el tratamiento; si no se observa mejoría es probable que no sea efectivo y debe ser suspendido. Algunos caballos pueden requerir tratamiento durante toda su vida. (Rashmir-Raven y col., 2006).

I

PORCINOS:

Para lratar úlceras gástricas:

a) I

300 mg por animal, 2 veces por día (Wass y col., 19g6b).

REPTILES:

En la mayoría de las especies:

a) 4 mg/kg oral cada 8-12 horas (Gauvin, 1993). Controles

I I

Eficacia clínica (depende de la razón de su uso); controlar por medio de Ia disminución de Ia sintomatología, por examen endoscópico, presencia de sangre en materia fecal, etc. Efectos adversos, si son obervados.

lnformación al cliente

I

pentobarbital sódico. La compatibilidad depende de factores tales como pH, concentración, temperatura y diluyente utilizado; con_ suitar a referencias especializadas o a un farmacéutico hospitalario para obtener información más específica.

Para maximizar ei beneficio de este medicamento, se 1o debe administrar según sea prescrito por e1 veterinario; los signos pueden reaparecer si uno olvida una administración.

Química/Sinón imos

La cimetidina, un antagonista histamínico H, se presenta como un polvo cristalino blanco o blanquecino. Tiene un olor no placentero y un pK- de 6,8. La cimetidina es poco soluble en agua y soluble en alcohoi. El clorhidrato de cimetidina se presenta como un polvo cristalino blanco y es muy soluble en agua y soluble en alcohoi. Tiene un pKu de 7,11 y la inyección comercial tiene un pH

Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADoS PARA USO VETER¡NARIO: Ninguno. La

ARCI (Asociación de Comisarios Internacionales de Carreras)

ha designado a esta droga como una sustancia clase 5. PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Cimetidina (tabletas): 200, 300, 400 y S00 mg; Tagamep y TagamePHB 200 (GlaxoSmithKline & GSK Consumer); Acid Reducer 200@ (Major); genéricos; (Rx; venta libre). Cimetidina, clorhidrato de (solución oral): 300 mg (como clorhidrato)/5 mI en 240 ml, 480 ml y UD 5 ml; genéricos; (Rx). Cimetidina, clorhidrato de (inyectable): 150 mg/ml (como clorhi-

drato) en frascos con 2 mI y frascos multidosis con B ml. Cimetidina en cloruro de sodio al 0,9a/o: 6 mg (como clorhidrato)/ml en un recipiente premezclado con 50 ml; (Hospira); genéricos; (Rx).

ctNc, AGETATO DE clNc, sutFATo DE ctNG, GtucoNATo NUTRICIONAL; ELEMENTO

La cimetidina también puede ser conocida como: cimetidinum o SKF-92334; existen numerosas marcas comerciales.

Consideraciones al recetar

La cimetidina inyectable es compatibte con las soluciones para infusión IV utilizadas con frecuencia, incluyendo soluciones con aminoácidos (nutrición parentenal total), pero tales diluciones deben ser utilizadas dentro de las 48 horas de haber sido preparadas. Thmbién se ha informado que la cimetidina es compat¡bte con las siguientes drogas: acetazolamida sódica, sulfato de amikacina,

sulfato de atropina, carbenicilina disódica, cefoxitina sódica, clorotiacida sódica, fosfato de clindamicina, colistimetato sódico, fosfato sódico de dexametasona, digoxina, epinefrina, lactobionato

de eritromicina, furosemida, sulfato de gentamicina, heparina sódica, insulina (regular), clorhidrato de isoproterenol, clorhidrato de lidocaína, clorhidrato de lincomicina, succinato sódico de

metilprednisolona, nafcilina sódica, bitartrato de norepinefrina, penicilina G sódica/potásica, fitonadiona, sulfato de polimixina B, cloruro de potasio, sulfato de protamina, gluconato de quinidina, nitroprusiato sódico, clorhidrato de tetraciclina, clorhirato de vancomicina, clorhidrato de verapamilo y complejo de vitamina B (con o sin vitamina C). Las siguientes drogas son incompatibtes con 1a cimetidina o los datos al respecto son conflictivos: anfotericina B, ampicilina sódica, naftato de cefamandol, cefazolina sódica, cefalotina sódica y

r

DE

TMZA

de 3,8-6.

Almacenamiento/Estabil idad/Compatibilidad Los productos con cimetidina deben ser almacenados protegidos de la luz y mantenidos a temperatura ambiente. No refrigerar el producto inyectable ya que pueden desarrollarse precipitados. Las formulaciones para uso oral deben ser almacenadas en recipientes bien cerrados.

Véase

Apéndice para más información.

Metal nutricional que puede ser util¡zado para la deficiencia de cinc, para reducir la toxicidad por cobre en las razas can¡nas suscept¡bles (Bedlington terrier,Terrier blanco deWest Highland) con tox¡cos¡s cúpr¡ca hepática y para el tratamiento de la

fibrosis hepática en los perros.Tiene actividad tópica astringente y antiséptica. ¡ Contraindicaciones: ninguna; cons¡derar la obtención de los niveles de cinc y cobre antes de iniciar el tratam¡ento. D Efectos adversos: grandes dosis pueden causar alteraciones gastrointest¡nales o anormalidades hematológicas (por lo general, hemólisis), en part¡cular si coexiste una deficiencia de cobre. I Sobredosis de cinc (por ej., centayos americanos) puede ser importante.

Usos/lndicaciones

El sulfato de cinc es usado en forma sistémica como un suplemento nutricional en varias especies. La administración oral de acetato de cinc reduce la toxicidad cúprica en las razas caninas

susceptibles (Bedlington terrier, Terrier blanco de West Highland) con toxicosis cúprica hepática. El tratamiento con cinc también puede ser útil para la fibrosis hepática en el perro. El suifato de cinc es usado por vía tópica como un astringente y como un antiséptico débil tanto para alteraciones dermatológicas como oftálmicas.

226

CINC

FarmacologíaJAcciones

requerido para algo más de 200 metaloenzimas para llevar a cabo un funcionamiento apropiado. Los sistemas enzimáticos que requieren cinc incluyen fosfatasa alcalina, alcohol deshidrogenasa, anhidrasa carbónica y ARN polimerasa. También es necesario para mantener la integridad estructural de la membrana celular y los ácidos nucleicos. Los procesos fisiológicos que dependen del cinc incluyen la maduración sexual y la reprodución, el crecimiento y la división celular, la visión general y nocturna, la cicatrízactón de las heridas, la respuesta inmune y la agtdeza del sabor. Cuando se administra por vía oral, grandes dosis de cinc pueEl cinc es un suplemento nutricional necesario;

den

es

inhibir la absorción del cobre.

les que están recibiendo cinc, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

I

menos por 2 horas.

I FLUOROQUINOLONAS (por sales de cinc pueden

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias La suplementación con cinc debe ser cuidadosamente considerada antes de administrar a pacientes con deficiencia de cobre. Efectos adversos

Grandes dosis pueden causar alteraciones gastrointestinales. Las anormalidades hematológicas (en la mayoría de los casos, hemólisis) pueden ocurrir con las grandes dosis o con niveles séricos superiores a 1000 ¡rgldl, en particular si coexiste con una deficiencia de cobre. El acetato de cinc o Ia metionina pueden ser menos irritantes para el estómago. Mezclando el contenido de la cápsula con una pequeña cantidad de atún o hamburguesa se puede minimizar el vómito. Seguridad en reproducción y lactancia Aunque la deficiencia de cinc durante lapreiez ha sido asociada con un resultado perinatal adverso, otros estudios no informan tal presentación. En las personas, ya que la deficiencia de cinc es muy poco frecuente, la suplementación rutinaria durante el embarazo no se recomienda; la FDA clasifica a esta droga como categoría C para su uso en el embarazo. (Los estudios en animales han mostrado un efecto adverso sobre el feto pero no hay estudios adecuados en personas; o no hay información en reproducción animal ni estudios adecuados en las personas.)

SobredosificacióniToxicidad

aguda

Los signos asociados con la sobredosis de cinc incluyen anemia hemolítica, hipotensión, ictericia, vómitos y edema pulmonar. Las sugerencias para el tratamiento de la sobredosis de cinc por vía oral comprenden Ia eliminación de la fuente, la dilución con leche o agua, y la terapia quelante usando edetato cálcico disódico EDTA calcio). Dirigirse a la monografía correspondiente a este agente para obtener información sobre posibles dosis y usos. lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los anima-

ej., enrofloxacina, ciprolloxacina). Las

reducir la absorción oral de cualquier fluo-

roquinolona.

I

PENlclLAMlNa. Puede inhibir la absorción del cinc; la importancia clínica no está clara.

I

TETRACICLINA. Las sales de cinc pueden quelar a la tetraciclina dada por vía oral y reducir su absorción; separar las administraciones por 2 horas como mínimo.

I

URsoDtoL. Podría inhibir la absorción de cinc; no está clara su

Farmacocinética

Alrededor del 20-30o/o del cinc de la dieta es absorbido, principalmente a través del íleon y el duodeno. La biodisponibilidad depende del alimento en el cual está presente. Los fitatos pueden quelar el cinc y formar complejos insolubles en pH alcalino. El cinc es almacenado principalmente en los eritrocitos y en ios leucocitos, pero también es encontrado en el músculo' la piel, el hueso, la retina, el páncreas, el hígado, los riñones y la próstata. La eliminación es principalmente a través de la materia fecal, pero también es excretado a través de los riñones y el sudor. El cinc encontrado en la materia fecal puede ser reabsorbido en el coion.

coBRE. Grandes dosis de cinc pueden inhibir la absorción de cobre a través del intestino; si esta interacción no es deseada, separar la suplementación con cobre de aquella con cinc al

importancia clínica. Posologías

I CANINOS: Para el tratamiento adyuvante y la profilaxis de la toxicosis cúprica hepática:

a) En un primer momento, administrar una dosis de ataque de i00 mg de cinc elemenfal (en este estudio se empleó acetato de cinc),2 veces por día (dosis separadas por un intervalo mínimo de B horas) durante unos 3 meses; luego, reducir la dosis a 50 mg de cinc elemental,2 veces al día. Cuando el animal vomita, dar la dosis con pequeñas cantidades de carne. No administrarlo dentro del lapso de I hora de las comidas. Al inicio se recomienda controlar los niveles de cinc cada 2-3 meses. Los niveles deseados son 200-500 ¡rg/dl. No permitir que los niveles aumenten más allá de 1000 ¡rgldl. Puede llevar 3-6 meses de tratamiento antes de obse¡var una mejoría significativa (Brewer, Dick y col., t992).

b) 5-10 mg/kg de cinc elemental cada 12 horas; en un primer momento, usar el extremo alto de la dosis y mantenerlo así durante 3 meses; luego, pasar a 50 mg oral cada 12 horas para el mantenimiento. Separar cada administración de las comidas por 7-2 horas. El acetato de cinc o la metionina pueden ser menos irritante para el tracto gastrointestinal que otras sales. Mezclando el contenido de la cápsula con una pequeña cantidad de atún o hamburguesa también se puede minimizar la presentación de vómitos. En perros con hepatitis activa inducida por cobre no usar cinc solo sino en

combinación con un quelante (por ej., D-penicilimina, trientina). Los niveles plasmáticos deseados de cinc son superiores a 200 ¡.rgldl pero inferiores a 400 ¡rg/dl. Controlar los niveles cada 2-3 meses y ajustar la dosis según sea necesario (Johnson,2000). c) 10 mg/kg de cinc elemental (dado como acetato o gluconato de cinc), oral,2 veces por día. Darlo I hora antes de cada comida (Rothuizen, 2003 ).

d) I,5-2,5 mg/kg de gluconato

de cinc, oral, 3 veces por día;

0,67 mg/kg de sulfato de cinc, oral,3 veces por día; o 100 mg

totales de cinc elemental (como acetato de cinc), oral, 2 veces por día. E1 objetivo es alcanzar una concentración plasmática de 200-600 ¡-rg/dl. Después de un período de ataque de 3-6 meses, la dosis se disminuye a, aproximadamente, la mitad de la original. Las concentraciones séricas de cinc se miden cada 4-6 meses. Si el nivel sérico cae por

CIPROFI-OXACINA debajo de 150 ¡rg/dl, aumentar la dosis al nivel original. Si los vómitos son un problema, se puede mezclar la dosis con una chucharada sopera de atún (en aceite) (Richter,2002). Para la fibrosis hepática:

a)

200 mg de cinc elemental, oral,

I

vez

por dia para perros de

10-25 kg. Mantener los niveles plasmáticos de cinc entre 200-300 ¡rg/dl (Rutgers, 2000). Para la dermatosis relacionada con cinc:

227

El sulfato de cinc también puede ser conocido como: sulfato

de zínc, zinci sulfas, zincum sulfuricum; se encuentran muchas marcas comerciales,

AlmacenamientolEstabilidad Almacenar los cristales de acetato de cinc en recipientes herméticos. A menos que se recomiende otra cosa por parte del fabricante, conservar los productos que contienen sulfato de cinc en recipientes bien cerrados a temperatura ambiente.

a) En perros de rápido crecimiento: 10 mg/kg oral por día

b)

(usando sulfato de cinc) (Willemse,1992).

Formas posológicaslEstado de aprobación

la dermatosis que responde al cinc encontrada en el Husky siberiano, Malamute de Alaska, Gran danés y

PRODUCTOS APROBADOS PARA USO VETERINARIO:

Para

Doberman: sulfato de cinc 10 mg/kg oral con alimento

1 vez

por día o dividido en 2 tomas diarias. Como alternativa, administrar cinc-metionina 2 mglkg oral I vez por día. Corregir cualquier desequi-librio en la dieta (altos niveles de calcio y fitato). En la mayoría de los casos se requiere mantener el tratamiento de por vida. Si ocurren vómitos, disminuir la dosis o dar con alimento. Para el síndrome visto en los cachorros: la sola corrección de la dieta suele resolver el síndrome pero la suplementación con cinc, como ha sido descrita, puede acelerar el proceso. Algunos cachorros requieren Ia suplementación hasta alcanzar la adultez (Kwochka, 1994).

Como estimulante del apetito:

a) 1 mg/kg de cinc elemental, oral, 1 vez por día (Bartges, 2003b).

I

FELINOS:

Como tratamiento adluvante de la lipidosis hepática grave: a) 7 -10 mg/kg oral, I vez por día, en mezcla con complejo B, si es posible (Center, 1994).

Ninguno como producto de ingrediente único para uso sistémico; sin embargo, hay varios suplementos vitamínico/minerales que contienen cinc. PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Cinc (acetato de), disponible en droguerías químicas. Se dispone de un medicamento llamado Galzin@.

Cinc (inyectable): I mg/ml (como sulfaro; como 4,39 mg de heptahidrato o 2,46 mg anhidro) en frascos con l0 ml y 30 ml; 5 mg/ml (como 21,95 mg de sulfato) en frascos con 5 ml y l0 ml; I mg/ml (como 2,09 mg de cloruro) en frascos con I0 ml; Zinca-

pafto (Smith y Nephew SoloPak); genéricos; (Rx). Cinc (sulfato de) (en tabletas): 66 mg (15 mg de cinc), 110 mg (25 mg de cinc) y 200 mg (45 mg de cinc); Zinc 15a y Orazinc@ (Mericon); genérico; (venta libre). Cinc (sulfato de) (en cápsulas): 220 mg (50 mg de cínc); Orazin9 (Mericon); Verazinc@ (Forest); Zinc-220a (Alto)t Zincate@ (Paddock); genéricos; (Rx o venta libre, dependiendo del producto). Thmbién se dispone de cinc (como sulfato) en preparaciones oftálmicas tópicas.

CIPROFLOXAGINA

Como un estimulante del apetito:

a)

I

Cipro@

mg/kg de cinc elemental oral 1 vez por día (Bartges,

2003b).

ANTIBIÓTICO DEL TIPO FLUOROQUINOLONA Controles

I

Véase Ia

Consideraciones al recetar

información de cada dosis recién descritas.

I Fluoroquinolona aprobada para uso humano. I En los perros, la biodisponibilidad oral es más baja

lnformación al cliente

I

Aunque es mejor dar el acetato de cinc oral con el estómago vacío, si se producen vómitos mezclarlo con hamburguesa o atún para minimizar este efecto colateral.

que para la enrofloxacina.

r Está disponible como producto verdadero

r Contraindicaciones: hipersensibilidad; relativamente contra¡ndicaOa iara animales ¡órenes .n

Química/Sinónimos El acetato de cinc

se

presenta como cristales o gránulos blancos; tiene

un débil olor acetoso y efloresce un poco; I g es soluble en 2,5 ml de agua o 30 ml de alcohol. El acetato contiene un 30olo de cinc elemental (100 mg de acetato de cinc = 30 mg de cinc elemental). El sulfato de cinc se presenta como un polvo granular incoloro, agujas pequeñas o prismas transparentes. Es inodoro pero tiene un gusto metálico astringente; 1,67 g son solubles en I ml de agua. El sulfato de cinc es insoluble en alcohol y contiene tn 23o/o de cinc por peso (100 mg de sulfato de cinc = 23 mg de cinc elemental). El gluconato de cinc se presenta como un polvo o gránulos blancos o casi blancos. Es soluble en agua; muy poco soluble en alcohol. El gluconato de cinc contiene 74,3o/o d,e cinc (100 mg de gluconato de cinc = 14,3 mg de cinc elemental). El acetato de cinc también puede ser conocido como: E650 o zinci acetas dihyd ricus.

pa?a

uso lv.

¡

crec¡m¡ento debido al desarrollo de anormalidades en el tejido cart¡lag¡noso. Cuidado en pac¡entes con ¡nsufic¡encia hepática o

renal, o ante deshidratación. Efectos adversos: malestar gastro¡ntest¡nal, estimulación del SNC, cristalur¡a e hipersensibilidad. D Ante la administración por vía oral, hacerlo preferentemente con el estómago vacío. D lnteracciones medicamentosas.

)

U

sos/lndicacion es

Debido a su espectro similar de actividad, la ciprofloxacina podría ser utilizada como una alternativa a la enrofloxacina cuando se desea una formulación para dosis oral con mayor cantidad de miligramos o una formulación para uso intravenoso. Sin embar-

224

CIPROFLOXACINA

go, los dos productos no pueden ser considerados equivalentes debido a las diferencias farmacocinéticas (véase más adelante). FarmacologíaJAcciones

La ciprofloxacina es un antibiótico bactericida con una acción dependiente de la concentración, y la muerte bacteriana dentro de los 20-30 minutos de exposición. La ciprofloxacina ha demostrado un efecto posantibiótico importante tanto para bacterias gramnegativas como grampositivas y es activa tanto en fase estacionaria como de desarrollo de la replicación bacteriana. Su mecanismo de acción

no es comprendido del todo pero se cree que actúa por inhibiciónde la ADN-girasa bacteriana (una topoisomerasa tipo II) impidiendo, de esta forma, el enrollamiento y la síntesis del ADN. Tanto la enrofloxacina como 1a ciprofloxacina tienen espectros similares de actividad. Estos agentes tienen buena actividad contra muchos bacilos y cocos gramnegativos, incluyendo a la mayoría de las especies y cepas de Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp, E. coli'

Enterobacter, Campylobacter, Shigella, Salmonella, Aeromonas, Haemophilus,Proteus,Yersinia, Serraüay Vibrio spp. De las quinolonas comercialmente disponibles en la actualidad, la ciprofloxacina y Ia enrofloxacina tienen la concentración inhibitoria mínima más

baja para la mayoría de estos patógenos tratados. Otros microorganismos que suelen ser susceptibles, incluyen Brucella spp, Chlamydia trachomatis, estafilococos (los productores de peniciiinasa y las cepas resistentes a la meticilina) , Mycoplnsmay l+Ucobacterium spp (no el agente etiológico de la enfermedad de Johne). Las fluoroquinolonas tienen una actividad variable contra la mayoría de los estreptococos y no suelen recomendarse para el tratamiento de este tipo de infecciones. Estas drogas tienen una actividad débil contra la mayoría de los anaerobios y son inefectivas para el tratamiento de las infecciones anaeróbicas. La resistencia se da por mutación, en particular con P seudomonas aeruginosa, Keb siella pneumoniae, Acinetob acter y enterococos, pero la resistencia mediada por plásmidos no parece

ocurrir. Farmacocinética Tanto la enrofloxacina como la ciprofloxacina son bien absorbidas después de la administración oral en la mayoría de las especies; sin embargo, en los perros, ante una dosificación oral, la biodisponibilidad de la enrofloxacina es al menos el doble que la de la ciprofloxacina. En las personas, la biodisponibilidad oral de la ciprofloxacina está entre 50-85o/o. Estudios sobre biodisponibilidad oral llevados a cabo en ponies han mostrado que la ciprofloxacina es mal absorbida (2-l2o/o) mientras que la enrofloxacina en los potri-

llos es, aparentemente, bien absorbida. En las personas, el volumen de distribución en adultos para la ciprofloxacina es 2-3,5 Llkgy la tasa de unión a las proteínas séricas es, aproximadamente, 20 -40o/o. La ciprofloxacina es uno de los metabolitos de la enrofloxacina. Cerca de un l5-50o/o de 1a droga es eliminada sin cambios por orina, tanto por secreción tubular como por filtración glomerular. La enrofloxacina/ciprofloxacina son metabolizadas a varios metabolitos que son menos activos que el compuesto madre. Alrededor del 10-40o/o de la enrofloxacina circulante es metabolizada a ciprofloxacina en la mayoría de las especies. Estos metabolitos son eliminados tanto por orina como por materia fecal. Debido a la eliminación dual (renal y hepática), los pacientes con grave deterioro de la función renal pueden tener una vida media ligeramente prolongada y niveles séricos más altos pero puede no necesitarse un ajuste de la dosis. Se ha estudiado la farmacocinética de la ciprofloxacina en perros, terneros y cerdos. La biodisponibilidad oral es, aproxima-

damente, 50olo en ternero sy 40o/o (sólo un cerdo fue estudiado) en cerdos y tiene una vida media de eliminación de unas 2,5 horas en ambas especies. La unión a las proteínas plasmáticas fue significativamente diferente para cada especie, con valor aproximado del 70o/o en los terneros y de sólo el23o/o en los cerdos. La vida media de eliminación es de unas 2,5 horas en los perros.

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias La ciprofloxacina, al igual que la enrofloxacina, está contraindicada en perros de talla pequeña y mediana entre los 2-8 meses de edad. Se han observado cambios similares a ampollas o burbujas en el cartílago articular cuando se administró una dosis 2 a 5 veces la recomendada durante 30 días, aunque los signos clínicos sólo

han sido vistos en dosis 5 veces superiores. Para evitar el daño en el cartílago, los perros de razas grandes y gigantes pueden requerir un mayor tiempo de espera que los 8 meses recomendados, ya que pueden estar en una fase rápida de crecimiento pasados los 8 meses de vida. Las quinolonas están también contraindicadas en los pacientes que son hipersensibles a la droga. Debido a que, en ocasiones, se ha registrado que la ciprofloxacina causa cristaluria, no se debe permitir que los animales se des-

hidraten durante un tratamiento con ciprofloxacina o enrofloxacina. En las personas, la ciprofloxacina ha sido asociada con estimulación del SNC y debe ser usada con cautela en aquellos pacientes con desórdenes convulsivantes. Los pacientes con grave deterioro de la función renal o hepática pueden requerir un ajuste de la dosis para evitar el acúmulo de la droga. Usar altas dosis de ciprofloxacina en los gatos con cautela. No hay informes de toxicidad renal (como puede observarse con altas dosis de enrofloxacina) secundaria al uso de ciprofloxacina en gatos y Ia toxicidad retiniana parece ser menos probable, ya que es menos lipofflica que la enrofloxacina; sin embargo se aconseja cautela. Efectos adversos

Con Ia excepción de las posibles anormalidades cartilaginosas en los animales jóvenes (véase Contraindicaciones), el perfil de efectos adversos de las fluoroquinolonas parece ser mínimo. El malestar gastrointestinal (vómitos y anorexia) es lo observado con mayor frecuencia, aunque poco común. Si bien no han sido documentados en los animales, podrían ocurrir hipersensibilidad, cristaluria y efectos neurológicos (vértigos y estimulación). Seguridad en reproducción y lactancia En las personas, la FDA clasifica a esta droga como categoría C para su uso en el embarazo. (Los estudios en animales han mostrado un efecto adverso sobre eI feto pero no hay estudios adecuados en personas; o no hay estudios en reproducción animal ni estudios adecuados en las personas.)

La ciprofloxacina es distribuida.en la leche, pero la absorción oral debe ser despreciable. No se han documentado efectos adversos en niños que estaban amamantando de madres que recibían ciprofloxacina. Sobredosificación

Hay poca información disponible. Véase la monografía

de

Enrofl oxacina para más información.

lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibies en las personas o en los animales que están recibiendo ciprofloxacina, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

CIPROFI-OXACINA

r

I

ANT|ÁCIDOS/PRoDUcTos LÁCTEOS que contienen cationes (Mg**, Al*t*, Cat*). Pueden unirse a la ciprofloxacina e impedir la absorción; separar la administración de estos productos por un intervalo de al menos 2 horas de la ciprofloxacina. OTROSANTIBIóTICOS (aminoglucósidos, cefalosporinas de 3" generación, penicilinas de espectro extendido). Puede ocurrir sinergismo, pero no es predecible, contra algunas bacterias (en particufar Pseudomonas aeruginosa).Aunque la enrofloxacina/ciproflo-

T

a) Ciprofloxacina:

grave; evitar su uso en animales jóvenes, preñados o apareados (Vaden y Papich, 1995).

T

I

a) 5-15 mg/kg oral,

r

2000).

b) Chinchillas,

gerbos, cobayos, hámsteres, ratones y tatasi 720 mg/kg oral cada 12 horas (Adamcak y Otten, 2000).

GLIBURIDA. Es posible una hipoglucemia grave.

T

clNC (vía oral). Disminuyen la absorción de la ciprofloxacina; separar la administración de estas drogas por un lapso de 2 horas, como mínimo. HlERRo,

el aumento de los niveles de

AVES:

Para infecciones susceptibles por bacterias gramnegativas:

a) Usando tabletas de 500 mg de ciprofloxacina:20-40 mglkg oral, 2 veces por día. Aplastar las tabletas y hacer una suspensión; agitar bien antes de usar (McDonald, 1989).

esta

b) Ciprofloxacina (usando

tabletas aplastadas): 20 mg/kg oral cada 12 horas (Bauck y Hoefer, 1993).

NITRoFURANTo|NA. Puede antagonízar Ia actividad antimicrobiana de las fluoroquinolonas; no se recomienda el uso conco-

c) Ciprofloxacina

(usando tabletas aplastadas o suspensión): 10-15 mg/kg oral cada 12 horas (Hoeffer, 1995).

mitante.

I

por día (Williams, 2000).

a) Conejos: 5-20 mg/kg oral cada 12 horas (Ivey y Morrise¡

Las fluoroquinolonas pueden exacerbar la nefrotoxicidad y reducir el metabolismo de la ciclosporina

METOTREXATO. Es posible

2 veces

CONEJOS/ROEDORES/PEQUEÑOS MAMíFEROS:

CICLOSPoRINA.

droga, con la correspondiente toxicidad.

I

HURONES: Para las infecciones susceptibles:

(usada por vía sistémica).

I I

5-15 mg/kg oral cada 12 horas.

Eütar o reducir la dosis en los animales con insuficiencia renal

Bacteroides fragilis.

I

FELINOS: Para las infecciones susceptibles:

xacina tienen mínima actividad contra los anaerobios, se ha descrito el sinergismo in vitro cuando se usan junto con ctinda-

micina contra cepas de Peptostreptococcus, Lactobacillus y

229

FENIToíNA. La ciprofloxacina puede alterar los niveles de feni-

d)

toína.

I

PRoBENEclol. Bloquea la secreción tubular de la ciprofloxacina y puede aumentar el nivel en sangre y la vida media.

I

SUCRALFATO. Puede

inhibir la absorción de la ciprofloxacina; separar la administración de estas drogas por un lapso de 2 horas, como mínimo.

Rátidas: 3-6 mg/kg oral,2 veces por día (Jenson, 1998).

Controles

I I

Eficacia clínica. Efectos adversos.

Consideraciones de laboratorio

Quimica/Sinónimos El clorhidrato de ciprofloxacina, una fluoroquinolona, se presenta como un polvo cristalino amarillo a débilmente amarillento. Es ligeramente soluble en agua. La ciprofloxacina se relaciona estructuralmente con Ia enrofloxacina, un producto aprobado para uso veterinario (esta última tiene un grupo etil adicional en el anillo

I

En algunas personas, las fluoroquinolonas han causado un

piperacinil).

aumento de las enzimas hepáticas, el nitrógeno ureico sanguíneo / la creatinina y una disminución del hematócrito. La importancia clínica de estos cambios leves no se conoce por el momento.

La ciprofloxacina es también conocida como: ciprofloxacine, ciprofloxacinum, Bay- q-3939 o Cipro@.

I

TEoFILINA. La ciprofloxacina puede aumentar el nivel sanguíneo de la teofilina.

I

WARFARINA. Podría aumentar los efectos de Ia warfarina.

Posologías

I CANINOS: Para las infecciones susceptibles:

a) 5-15 mg/kg oral cada 12 horas. Evitar o reducir la dosis estas drogas en los animales

de

con insuficiencia renal grave;

evitar su uso en animales jóvenes, en preñados o apareados (Vaden y Papich, 1995).

b)

Para las infecciones del tracto urinario: 10 mg/kg oral,1 vez por día (cada24 horas) durante 7-14 dias. Para las infecciones de piel y de los tejidos blandos: 10-15 mg/kg oral 1 vez por día (cada 24 horas) durante 7 -14 días.

y patógenos más resistentes (por ej., Enterobacter):20 mg/kg oral, I vez poÍ día (cada 24 horas) durante 7-74 días (Greene, Hartmann y col., 2006). c) Para las piodermias: ll mg/kg oral cada 12 horas (Millea Para las infecciones óseas sistémicas, bacteriemias

200sb).

Almacenamiento/Estabilidad/Compatibilidad A menos que el fabricante indique 1o contrario, las tabletas de ciprofloxacina deben ser administradas en recipientes bien cerrados a temperaturas inferiores a 30 oC. Se las debe proteger de la luz UV fuerte. La formulación inyectable debe ser almacenada a5-25 "C y debe ser protegida de la luz y el congelamiento. La ciprofloxacina inyectabie es compatibte con las siguientes soluciones IV o drogas: dextrosa al 57o, dextrosa al5o/o y CINa /+ o i/2, solución de Ringer, solución de Ringer lactato , solución salina normal, suifato de amikacina, aztreonam, cimetidina, ciclosporina, dobutamina, dopamina, fluconazol, gentamicina, lidocaína, midazolam, cloruro de potasio, ranitidina, tobramicina y comple-

jo vitamínico B. La ciprofloxacina inyectable es incompat¡ble con aminofilina, anfotericina B, acitromicina, ceftazidima, cefuroxima, clindamicina, heparina sódica, bicarbonato de sodio y ticarcilina. La compatibilidad depende de factores tales como pH, concentración, temperatura y diluyente usado; consultar con referencias especializadas o con farmacéuticos hospitalarios para obtener

información más específica.

23O

CIPROHEPTADINA

Formas posológicaslEstado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USO VETERINARIO:

Farmacología/Acciones

Ninguno.

PRODUCTOSAPROBADOS EN MEDICINI\ HUMANA:

Ciprofloxacina oral (tabletas): 100, 250, 500 y 750 mg; Cipro@ (Bayer); genéricos; (Rx).

Ciprofloxacina (tabletas de liberación extendida): 500 mg y 1000 mg; Cipro XRa (Bayer); genéricos; (Rx).

Ciprofloxacina (polvo para suspensión oral): reconstituido a 50 mg/ml (5%), 100 mg/ml (10o/o); Cipro@ (Bayer); genéricos; (Rx). Ciprofloxacina (inyectable): 200 mg en frascos con 20 ml, 100 ml en dextrosa al 57o en bolsas flexibles (0,2olo) y frasco para infusión con 120 ml; 400 mg en frascos con 40 ml (1o/o),200 ml en dextrosa al5o/o en bolsa flexible (0,2o/o) y en frasco para infusión con 120 ml; CiproolV (Bayer); genéricos; (Rx).

cIPRoHEPTADINA, CLORI{IDRATO DF

Al igual que otros antihistamínicos H,, la ciproheptadina acfia compitiendo con Ia histamina por los receptores H, en las células efectoras. Los antihistamínicos no bloquean la liberación de histamina pero pueden antagonizar sus efectos. Thmbién posee una potente actividad antiserotonina y se ha documentado una acción bloqueante de los canales de calcio.

Farmacocinética Se dispone de datos limitados. La ciproheptadina es bien absorbida posterior a la dosificación oral. Su característica de distribución no está bien descrita. Aparentemente es metabolizada casi por completo en el hígado y estos metabolitos son luego excretados en la orina; la eliminación está disminuida en Ia insuñciencia renal. Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias La ciproheptadina está contraindicada en pacientes hipersensibles a la droga. Debe ser usada con cautela en pacientes con hipertrofia prostática, obstrucción en el cuello vesical, insuficiencia cardíaca grave, glaucoma de ángulo cerrado y obstrucción piloro-duodenal.

Periactin@

Efectos adversos

Lamayoría de los probables efectos adversos vistos con la administración de ciproheptadina se relacionan con la depresión del SNC (sedación) y con los efectos anticolinérgicos (desecación de

ANTIHISTAMÑICO

Consideraciones al recetar antagon¡sta de la seroton¡na, usado como est¡mulante del apetito en gatos y como antihistamínico/antiprurítico en perros y gatos; usado en caballos para el sacud¡miento fótico de la cabeza o para el tratam¡ento del síndrome de Cushing; puede ser útil para el síndro-

r Antihistamínico

las membranas mucosas, etc.). Los gatos pueden desarrollar un estado de agitación paradójico que se resuelve con la reducción de la dosis o la suspensión del medicamento. Ha habido informes sobre el desarrollo de anemia hemolítica inducida por la ciproheptadina en los gatos. Los caballos pueden mostrar depresión leve, anorexia y letargo. A dosis más altas, la ciproheptadina ha causado polifagia significativa en los perros.

¡

me serotoninérgico en los pequeños animales. Contraindicaciones: hipersensibilidad a la ciproheptadina. Cuidado: en obstrucción urinaria o gastrointesti-

Seguridad en reproducción y lactancia

r

nal, insuficiencia cardíaca congestiva grave

en

dos en dosis hasta 32 veces superiores a las dosis aprobadas sin que

glaucoma de ángulo cerrado. Efectos adversos: sedación (los gatos pueden manifestar una hiperexcitabilidad paradójica) y efectos anticolinérgicos; algunos han descrito la presentación de anemia hemolítica en gatos.

peligro fetal. No obstante, debido a que la seguridad en otras especies no ha sido establecida, su empleo durante lapreirez debe ser evaluado con cuidado. En las personas, la FDA clasifica a esta droga como categoríaBpara su uso en el embarazo. (Los estudios en animales no han mostrado riesgo para el feto, pero no hay estudios adecuados en mujeres embarazadas; o los

¡

y

La ciproheptadina fue evaluada en animales de

laboratorio preña-

se observen evidencias de

estudios en animales han demostrado un efecto adterso pero estudios adecuados en mujeres embarazadas no han demostrado riesgo para

Usos/lndicaciones

eI

La ciproheptadina puede ser útil en los gatos como estimulante del apetito. Puede brindar beneficios en el tratamiento del asma felina o para el prurito, pero la experiencia clínica es marginal para esta indicación. La ciproheptadina es un antihistamínico pero su eficacia es cuestionable para esta indicación en los perros. La droga puede ser utiiizada como tratamiento adyuvante en el síndrome de Cushing, probablemente como resuitado de su actividad antiserotonina; sin embargo, un estudio demostró una eficacia inferior al 10olo en perros tratados por hiperadrenocorticismo dependiente de la

go en los trimestres restantes.)

pituitaria. Puede ser

útil como tratamiento ad¡rvante en perros y

gatos

con síndrome serotoninérgico. En los caballos se ha usado a la ciproheptadina para el tratamiento del sacudimiento fótico de \a cabezay parala disfunción de la porción intermedia (enfermedad de Cushing equina).

feto en el primer trimestre de gestación, y no hay etidencia de riesSe desconoce si la

ciproheptadina se distribuye en Ia leche.

Sobredosificación/Toxicidad

aguda

No se dispone de un antídoto específico. Una sobredosis significativa debe ser manejada utilizando los procedimientos estándares para el vaciamiento intestinal cuando sea apropiado y tratamiento de sostén si es necesario. Los efectos adversos vistos con Ia sobredosis son una extensión de los efectos colaterales de Ia droga, principalmente en referencia a la depresión del SNC (aunque también se puede observar excitación central), los efectos anticolinérgicos (grave desecación de las membranas mucosas, taquicardia,

retención urinaria, hipertermia, etc.) y posible hipotensión.

Se

puede considerar el uso de fisostigmina ante la presentación de graves efectos anticolinérgicos en el SNC, y se emplea diazepam para el tratamiento de las com'ulsiones, si es necesario.

CIPROHEPTADINA I

nteracciones medicamentosas

En los casos en los que la administración oral no es posible (vómitos graves), se puede triturar la tableta y mezclarla con solución salina y administrarla por vía rectal (Wismer,

Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documen-

tadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animaIes que están recibiendo ciproheptadina, y pueden ser importanles en los pacientes veterirarios.

I

2006b).

I

DEPRESoRES DEL sNc. Se puede observar una depresión aditiva del SNC si se combina la administración de ciproheptadina con otros depresores del SNC (por ej., barbitúricos, tranquili-

EQUINOS: (Nota: droga clase 4 ARCI UCGFS)

Para el sacudimiento fótico dela cabeza:

a) 0,3-0,6 mglkgl12 horas oral (Dowling, 1999).

b)

zantes, etc.).

I

237

0,3 mg/kg oral 2 veces por día (Meale¡ 2004).

Para el tratamiento del sindrome de Cushing:

|NH|B|DORES DE LA RECAPTAC|óN DE SEROTONTNA (sertratine, fluoxet¡na, parcxetina). La ciproheptadina puede disminuir la

a)

eficacia de estas drogas.

0,25 mg/kg oral, I vez por día, durante 4-8 semanas; si no hay respuesta (signos clínicos yACTH plasmática), aumentar la fre-

Consideraciones de laboratorio

cuencia de dosificación a 2 veces por día. Aproximadamente 1/3 de los caballos puede beneficiarse; en aquellos que no

r

responden se debe cambiar la droga a pergolida (Toribio,

Debido a que los antihistamínicos pueden disminuir las respuestas de roncha y rubor a las prueba cutáneas a alergenos, es necesario suspender la administración de antüistamínicos 3-7 dias (dependiendo del agente usado) antes de las pruebas cutáneas intradérmicas.

I

La ciproheptadina puede aumentar los niveles séricos de amilasa y prolactina cuando es administrada con hormona liberadora de t¡rotrof¡na.

2004b).

Controles

r I ¡

Eficacia (ver si

se

justifica su uso por la anorexia).

Efectos adversos, si los hay.

Con el uso por perlodos prolongados, controlar en ocasiones Ia concentración de nitrógeno ureico sanguíneo en los gatos.

Posologías

lnformación al cliente

I

I

CANINOS:

a) 0,3-2 mg/kg oral,2

veces por día (Bevier, 1990; MacDonald,

I

2002a).

Como un estimulante del apetito:

a) 0,2 mglkgll2 horas oral.

Puede ser administrada con menor

frecuencia si la inapetencia es leve (Moore,2005).

Como tratamiento adyuvante del síndrome serotoninérgico:

a)

1,1 mg/kg oral; la administración se puede repetir cada 4-6 horas, según sea necesario, hasta que los signos se resuelvan. En los casos en los que la administración oral no es posible (vómitos graves) se pueden triturar las tabletas y mezclarlas

con solución salina para luego administrarla por vía rectal (Wismer,2006b).

T

FELINOS:

a) 2-4 mglgato, oral, 1-2 veces por día (Davenport,

1994;

Ogilvie,2003b).

b) l-4

mg/gato oral, o 0,35-l mg/kg, oral, (Frimberger, 2000).

l-2

veces

por día

cada 12 horas (Smith, 2003a).

d) 0,35-l mglkgll2 horas oral;

se puede administrar con menor frecuencia si la inapetencia es leve (Moore, 2005).

Como antüistamínico/an lipruriginoso:

a) 2 mglgato oral cada 12 horas (Messinger, 2000). b) 2 mglgato o 1,1 mg/kg oral, cada 12 horas (Hnilica,2003b). c) Para el asma felina (en particular cuando los gatos están fuera del límite máximo de la dosificación con corticosteroides y terbut alina) : 2 mg/ I 2 horas or al. La respuesta terapéutica puede no ser vista durante 4-7 días pero la depresión del SNC puéde ocurrir en 24 horas (Padrid,2000). Para el tratamiento adyuvante del síndrome serotoninérgico:

a)

Los gatos pueden responder con agitación; contactar con el veterinario si esto ocurre; si el gato presenta un alto grado de letargo, debilidad o evidencia membranas mucosas pálidas, contactarse de inmediato con el veterinario.

I

Los caballos pueden mostrar una leve depresión, anorexia o letargo.

Química/Sinónimos El clorhidrato de ciproheptadina es un antihistamínico que también posee propiedades antagonistas de la serotonina y se presenta como un polvo cristalino blanco a ligeramente amarillento. Aproximadamente 3,64 mg son solubles en 1 ml de agua y 28,6 mg son solubles en I ml de alcohol. El clorhidrato de ciproheptadina también puede ser conocido

como: ciproheptadini hidrocloridum, Ciplactina, Cyheptinea,

Como un estimulante del apetito:

c) 2 mglgato, oral,

Los posibles efectos colaterales incluyen sedación/letargo y desecación de las membranas mucosas.

Como antihistamínico:

2-4 mg totales, oral;la administración puede repetirse cada 46 horas según sea necesario, hasta que los signos se resuelvan.

Cypro gina, Cyprono@, C-ypr o siana, Karilitina@, Nuran@, Periactin&, Periactinol@, Periatin@, Peritol@, Polytab@, Practin@, Preptin@, Supersan@ o Tiimetabol@.

Almacenamiento/Estabilidad El clorhidrato de ciproheptadina en tabletas o en solución oral debe ser almacenado a temperatura ambiente, debiéndose evitar el congelamiento de1 producto. Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOSAPROBADOS PARA USOVETERTNARTO: Ninguno. La ARCI (Asociación de Comisarios Internacionales de Carreras)

ha designado a esta droga como una sustancia clase 4.

Véase

Apéndice para más información. PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Ciproheptadina, clorhidrato de (tabletas): 4 mg; genéricos; (Rx). Ciproheptadina, clorhidrato de (jarabe): 2 mgl5 mI en frascos con 473 r:rl; genéricos; (Rx).

232

CISAPRIDA

CISAPRIDA AGENTE ESTIMULANTE DE LAMOTITIDAD

Consideraciones al recetar

r

) I ¡ ) )

Agente procinético gastrointestinal para adminis-

tración oral, usado en varias especies para la estasis gastrointestinal, esofagitis por reflujo y constipación/megacolon (gatos). No está más disponible en el comercio; debe obtenerse en farmacias magistrales. Contraindicaciones: hipersensibilidad, perforación u obstrucc¡ón gastrointestinal, hemorragia. Cuidado durante la preñez. Los efectos adversos parecen ser mínimos en los pacientes veterinarios. lnteracciones medicamentosas.

Es factible la necesidad de disminuir Ia dosis en los pacientes con grave deterioro de 1a función hepática.

Seguridad en reproducción y lactancia La cisaprida en altas dosis (>40 mg/kg/dia) causa deterioro en la fertiiidad de las ratas hembras. A una dosis 12-100 veces Ia máxima recomendada, causó embriotoxicidad y fetotoúcidad en los conejos y las ratas. Su uso durante l,aprefez sólo debe considerarse cuando los beneficios superan a los riesgos. La cisaprida es excretada en la leche materna en bajos niveles; debe ser usada con cautela en las madres en iactancia. Sobredosifi cación/Toxicidad aguda En un informe de sobredosis humana de 540 mg, el paciente desarrolló malestar gastrointestinal y fiecuencia de micción. La DLoo en varios animales de laboratorio varió entre 160 y 4000 mg/kg. Los efectos adversos informados por sobredosis en los perros inciuyen diarrea, hipotonía, disnea, catalepsia, pérdida del reflejo de enderezamiento, temblores musculares o con'r,'ulsiones. Una sobredosifi cación significativa debe ser manejada usando los protocolos estándares de vaciamiento intestinal, cuando sea apropiado. Se debe comenzar con el tratamiento de soporte cuando sea requerido.

Usos/lndicaciones Los usos propuestos para la cisaprida en los pequeños animales incluyen reflujo esofágico y el tratamiento de los desórdenes por

lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documen-

ha encontrado que la cisaprida es útii para el tratamiento de la constipación y ei megacolon en

tadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo cisaprida, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

gatos.

r

estasis gástrica

primaria.

Se

Farmacología/Acciones La cisaprida aumenta la peristalsis y la presión del esfínter esofágico inferior y acelera el vaciamiento gástrico. El mecanismo de acción de la droga propuesto es el aumento de Ia liberación de acetilcolina en el plexo mientérico pero no induce la estimulación de los receptores nicotínicos o muscarínicos. La actividad de la acetilcolinesterasa no es inhibida. La cisaprida bloquea los receptores de

AGENTES cos puede

ANTlcollNÉRGlcos. El uso de agentes anticolinérgidisminuir los efectos de la cisaprida.

I

BENzoDlAcEPlNAs. La cisaprida puede favorecer los efectos sedantes del alcohol o de las benzodiacepinas.

I

WARFAR|NA. La cisaprida puede favorecer los efectos anticoagulantes; puede ser necesario efectuar el control adicional y un ajuste de la dosis de los agentes anticoagulantes.

I

OTRAS DROGAS CON ESTRECHO íNDICETERAPÉUTICO,PUCdC

dopamina en una menor extensión que la metoclopramida y no aumenta la secreción de ácido gástrico.

ser necesario controlar los niveles séricos más de cerca cuando se agrega o se suspende la administración de cisaprida, ya que esta droga puede disminuir el tiempo de tránsito gastrointesti-

Farmacocinética

nal y esto podría afectar la absorción de otras drogas administradas por vía oral.

Datos en personas: después de la administración oral, la cisaprida se absorbe con rapidez, mostrando una biodisponibilidad absoluta de 35-40o/o. La droga tiene un alto porcentaje de unión a las proal parecer, se distribuye extensamente en todo teínas plasmáticas

cisaprida es metabolizada a través del citocromo P450 (3A.4 en las personas), los siguientes medicamentos/alimentos que pueden inhibir esta enzima pueden conducir a un aumento de 1os niveles del fármaco y el consecuente aumento del riesgo de cardiotoxicidad:

Ya que Ia

¡

el cuerpo. La cisaprida se metaboliza extensamente y su vida media de eliminación es de unas 8-10 horas. Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias

I

La cisaprida está contraindicada en los pacientes en los que un aumento de la motilidad gastrointestinal podría ser peligroso (por ej., perforación, obstrucción, hemorragia gastrointestinal) o en

f ANTIFÚNGlCoS (ketoconazol, itraconazol,fluconazol) T CLORANFENICOL I CIMETIDINA I FLUVOXAMINA r JUGO DE POMELO EN POLVO I ANTIBIÓTlcos MAcRóLlDoS (excepto la acitromicina).

aquellos animales que son hipersensibles a la droga. Efectos adversos La cisaprida parece ser segura en gatos a las dosis recomendadas.

En ocasiones se pueden presentar vómitos, diarrea y molestia abdominal. Aunque es considerado muy poco frecuente en los pacientes veterinarios, es posible observar 1a prolongación de1 intervalo QT y otras anormalidades cardíacas. En las personas, los principales efectos adversos se relacionan con e1 tracto gastrointestinal siendo la diarrea y e1 dolor abdomina1 1o informado más a menudo; sin embargo, la droga fue sacada del mercado debido a la prolongación del intervalo QT.

AMIODARONA

Nota: en

un estudio realízado con perros, la eritromicina no alteró la farmacocinética de la cisaprida. Las siguientes drogas pueden aumentar el intervalo QT y el uso de cisaprida puede elevar este riesgo:

I AMIODARONA I CLARITROMICINA I MOXIFLOXACINA

CISAPRIDA 233 T

PROCAINAMIDA

r I I

QUINIDINA

oral. Con líquidos por vía IV o SC, según el grado de deshidratación,y ofreciendo una dieta con mucha fibra, con o sin

SOTALOL

metoclopramida (0,2-1 mglkgl6-8 horas oral, SC) (Hess,

ANTTDEPRESIVOSTRICíCLICOS

2002b).

(amitriptilina, imipramina)

c)

Posologías

I

CANINOS:

I

Como agente procinético:

a)

b)

y l0 mg por perro de más de 20 kg. Administrarlo no más allá de 30 minutos antes de recibir la comida (Tams 20 kg;

1994).

c) Como antiemético:

0,1-0,5 mg/kg/8 horas oral (Washabau

y Elie, l99s).

d)

Para la esofagitis:0,25 mg/kg/8-12 horas oral. Particuiarmente

efectivo en la prevención de la tecurrencia una vez que Ia esofagitis está bajo control (Willard y Weyrauch, 2000).

e) Para el tratamiento adyuvante (junto con bloqueantes H, o inhibidores de la bomba de protones como el omeprazol)

para el reflujo esofágico: 0,1-0,5 mglkglS-24 horas oral (Willard, 2006c). Para estimular

la contracción del músculo detrusor en

los

desórdenes de la micción:

FELINOS:

Como agente procinético:

a) Para la constipación crónica (por ej., por megacolon):

en

combinación con ablandadores de la materia fecal (el autor recomienda lactulosa en una dosis inicial de 2-3 ml oral, 3 veces por día; luego, ajustar la dosis según sea necesario) y un agente que aumente el volumen (por ej., psyllium o zapallo calabaza), se administra la cisaprida inicialmente a una dosis de 2,5 mg (por gato de hasta 4,5 kg) o 5 mg (para gatos de 5 kg o más), 3 veces por día, 30 minutos antes de las comidas. Los gatos que pesan más de 7,5 kg pueden requerir una dosis de7,5 mg (Tams, 1994).

b) Para la constipación crónica (por ej., por megacolon): usa

se

junto con el tratamiento convencional por dieta:7,25-

2,5 mg por gato,2-3 veces por día; los gatos con insuficiencia hepática deben ser tratados con la mitad de la dosis usual; es probable que sea más efectiva cuando se la administra l5 minutos antes de una comida (Nixon, 1994).

c)

(por ej., por megacolon): mglkglS-L2 horas oral (Washabau y Holt, 2000).

Para la constipación crónica

0, I -

1

d) Para la constipación crónica (por

ej. por rnegacolon): 5 mg (totales) por garolS-I2 horas oral (Scherk,2003b).

e) Para la

estasis gástrica 0,1 mg/kg oraI2-3 veces por día; Ios gatos toleran una dosis de 2,5 mg sin problemas (Twedt, 200sb).

r

coNEros/RoEDoRES/PEQUEÑOS

a) En potrillos con asfixia periparturienta:

10 mg (dosis total) oral cada 6-8 horas. Es esencial permitir un tiempo de cicatrización adecuado del intestino dañado antes de usar un

procinético (Vaala 2003b). Controles

I r

Eficacia.

Perfil de efectos adversos.

lnformación al cliente

I

Advertir al cliente que observe con cuidado

e

informe cualquier

efecto adverso.

Química/Sinónimos La cisaprida, un agente procinético gastrointestinal por vía oral, es una benzamida piperidinílica sustituida y está estructuralmente, aunque no farmacológicamente, relacioanda con la procainamida. Está disponible en el comercio como monohidrato pero la potencia es expresada en términos de anhidrato. La cisaprida puede también ser conocida como: cisapridum o R-51619; existen muchas marcas comerciales.

a) 0,5 mg/kg/8 horas oral (Coates,2004).

I

EQUINOS:

Como agente procinético:

mg/kg,3 veces por día; disminuir 1a dosis si se presentan signos gastrointestinales anormales o dolor abdominal (Hall,199a). 0,5

Para reducir la regurgitación asociada con el megaesófago: 0,55 mg/kg oral 1-3 veces por día. En la práctica, administrar 2,5 mg por perro de 2,5 a 5 kg;5 mg por perro de 5,1 a

Para el íleo si el tracto gastrointestinal no está obstruido en los cobayos, y las chinchillas: 0,5 mg/kg/}-l2horas (no se especificó la vía empleada; asumir vía oral) (Orcutt, 2005).

MAMíFEROS:

a) Ratones, ratas, gerbos, hámsteres, cobayos, chinchillas: 0,10,5 mglkgll2 horas oral (Adamcak y Otten, 2000). b) En conejos parala estasis gástrica: 0,5 mg/kg/6-12 horas

Almacenamiento/Estabilidad A menos que el fabricante indique lo contrario, almacenar las tabletas en recipientes herméticos resistentes alaluz, mantenidos a temperatura ambiente. Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USO VETERINARTO: Ninguno.

PRODUCTOSAPROBADOS EN MEDICINA HUMANA: Ninguno.

Debido a los efectos adversos en las personas, la cisaprida ha sido retirada del mercado en los Estados Unidos. Puede estar disponible en farmacias magistrales.

234

CISPLATINO

GISPLATINO Plalinol-AQ@

ANTINEOPúSICO

€onsideraciones al recetar

)

Agente antineoplásico derivado del platino utilizado para el tratamiento de varios sarcomas y carcinomas; control paliativo de efusiones pulmonares

neoglásicas con administración intracavitaria; inyección intralesional para tumores de piel en caballos.

)

I

Contraindicaciones: en gatos; animales con antecedentes de hipersensibilidad; deterioro significativo preexistente de la función renal o mielosupresión

importante. Principales efectos adversos: vómitos (tratamiento previo con antieméticos); nefrotoxicidad (diuresis forzada con solución salina); mielosupresión; muchos otros efectos adversos posibles. Posible muerte relacionada con la droga.

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias La droga está contraindicada en gatos debido a la grave toxicidad pulmonar primaria relacionada con la dosis (disnea, hidrotórax,

edema pulmonar, edema mediastínico y muerte). También está contraindicada en aquellos pacientes con importante deterioro preexistente de Ia función renal, mielosupresión o antecedentes de hipersensibilidad a los compuestos que contengan platino. Debido ala carga de líquido requerida previo a la dosificación, se debe usar con cuidado en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva. Cuando se prepara el producto para la inyección, usar guantes y ropa protectora, ya que pueden ocurrir reacciones locales en la piel o en las mucosas que tomen contacto con la droga. Si se produce una exposición accidental, lavar bien la zona con agua y jabón. Efectos adversos En los perros, el efecto adverso más frecuente después de la administración de cisplatino es el vómito, el cual suele ocurrir dentro de las 6 horas posteriores a la administración y persiste l-6 horas. Esto se debe a los efectos directos sobre la zona gatillo quimiorreceptora. El butorfanol (0,4 mg/kg IM), la dexametasona (0,25

los adenocarcinomas tiroideos. El cisplatino puede ser útil para el control paliativo de las efusiones neoplásicas después de su administración intracavi-

mg/kg IV) y la metoclopramida (0,1 mg/kg IV) han sido usados con éúto como antieméticos siendo administrados previo al cisplatino. La nefrotoxicidad puede ocurrir a menos que el animal sea sometido a una adecuada diuresis con cloruro de sodio antes y después de la administración de la droga; por lo general, la diuresis reducirá en grado significativo la incidencia y la gravedad de la nefrotoxicidad en la mayoría de los perros. El metimazol por vía IV (40 mg/kg) ha mostrado tener efectos protectores sobre la nefrotoxicidad inducida por el cisplatino en un modelo experimental canino. Se han descrito otros efectos adversos incluyendo anormalidades hematológicas (trombocitopenia y/o granulocitopenia), ototoxicidad (pérdida de la audición de alta frecuencia y zumbido), anorexia, diarrea (incluyendo diarrea hemorrágica), convulsiones, neuropatías periféricas, anormalidades electrolíticas, hiperuricemia, aumento de las enzimas hepáticas, reacciones anafilácticas y muerte. La infusión IV directa en 1-5 minutos debe ser evitada, ya que puede causar aumento de la nefro y ototoxicidad.

tari a. En los caballos, el cisplatino ha sido utilizado para la inyección intralesional en los tumores de piel.

Seguridad en reproducción y lactancia El uso seguro del cisplatino en la preñez no ha sido establecido. Es

r

> Teratogénico, fetotóxico; puede causar azoospermia. ¡ Debe ser manejado con cuidado mientras se preparala droga y se la administra. r Debe ser administrado por infusión lV lenta; la

administración rápida (en menos de 5 minutos) puede aumentar Ia toxicidad.

Usosllndicaciones

En medicina veterinaria, el uso sistémico dei cisplatino está limitado en Ia actualidad a los perros. La droga ha sido, o puede ser, útil en varias enfermedades neoplásicas, incluyendo los carcinomas de células escamosas) los carcinomas de células de transición, los carcinomas ováricos, 1os ca¡cinomas mediastínicos, los osteosarcomas, los adenocarcinomas pieurales, los carcinomas nasales y

teratogénico Farmacología/Acciones A pesar de que el mecanismo de acción exacto no ha sido determinado, sus propiedades son análogas a las de los agentes alquilantes bifuncionales que producen uniones inter e intracatenarias en el ADN. El cisplatino es inespecífico de ciclo celular.

Farmacocinética Después de 1a administración, la droga se concentra en el hígado, los intestinos y 1os riñones. El platino se acumulará en el cuerpo y

puede ser detectado 6 meses después de haber completado un ciclo de tratamiento. El cisplatino muestra un alto porcentaje de unión con las proteínas séricas (90olo). En los perros, el cisplatino exhibe una eliminación bifásica. La vida media plasmática inicial es corta (aproximadamente 20-50 minutos) pero la fase terminal es muy larga (60-80 horas). Alrededor del B0% de Ia dosis se puede recuperar como piatino libre en orina dentro de las 48 horas de haber sido administrado en perros.

y embriotóxico en los

ratones. En los hombres, la

droga puede causar azoospermia y deterioro de la espermatogénesis. En las personas, la FDA clasifica a esta droga como categoría D para su uso en el embarazo. (Hay evidencia de riesgo fetal humano, pero los posibles beneficios de su uso en las mujeres embarazadas pueden ser aceptables a pesar de sus posibles riesgos.) En un sistema de evaluación independiente acerca de la seguridad de las drogas en Ia gestación canina y felina (Papich, 1989), esta droga es clasificada dentro del grup o C. (Estas drogas pueden tener riesgo. Estudios en las personas

y en animales de laboratorio han descubierto riesgos y

estas

drogas deben ser usadas con cautela y como úItimo recurso cuando los beneficios del tratamiento sobrepasan con claridad a los riesgos.)

Sobredosificación/Toxicidad

aguda

La dosis letal mínima del cisplatino en los perros es 2,5 mg/kg (casi 80 mg/m2). Debido a la posibilidad de importante toxicidad asociada con este agente, el cálculo de la dosis debe ser muy bien controlado para evitar la sobredosificación. Véase Efectos adversos, para más información.

CISPLATINO 235 I nteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo cisplatino, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

I

través del mismo catéter. Unavezfinalizada, retirar el catéter. Este proceso se puede repetir cada 3-4 semanas, según

controlar la efusión. Si se observa una resolución completa, suspender el tratamiento después del 4" ciclo. Reinstituirlo si la efusión recurre (Hawkins y sea necesario para

Fossum, 2000).

AMtNocLucósloos. Posible aumento del riesgo de nefrotoxicidad y/u ototoxicidad; si

es

posible, demorar la administración

I

de aminoglucósidos durante un lapso mínimo de 2 semanas después del uso de cisplatino.

I r

Para la inyección intralesional en tumores de piel:

a) Agregar 10 mg de cisplatino en polvo (si está disponible) a I ml de agray 2 ml de aceite de sésamo de grado médico.

ANFoTERIcINA B. Posible aumento del riesgo de nefrotoxicidad; demorar la administración de anfotericina B durante un mínimo de 2 semanas después del cisplatino.

La solución resultante contiene 3,3 mg de cisplatino por ml. Inyectar I mg por cm3 de tumor/lecho tumoral por vía intralesional utilizando una aguja de pequeño calibre (2225) acoplada a una extensión con conexión de tipo Luer. Inyectar en múltiples planos no separados más allá de 0,6I cm. Como el volumen del tumor es difícil de medir, Ia regla a seguir es suspender la inyección cuando el líquido emerge a través de Ia superficie cutánea. Como la recurrencia en la periferia de.las áreas tratadas es la causa pri= maria de fallas terapéuticas, se ha recomendado la inyección de l-2 cm en el tejido normal adyacente. La inyección intralesional es repetida, la mayoría de las veces, a intervalos de 2 semanas, en un total de 4 ciclos (Moll,2002).

FUROSEMIDA (y otros diuréticos del asa). Posible aumento de Ia

ototoxicidad.

I

FENtToiNA. El cisplatino puede reducir los niveles séricos de la

fenitoína. Posologías Para más información sobre el uso de cisplatino como parte de los protocolos quimioterápicos, dirigirse a los protocolos encontrados en el Apéndice o a otros protocolos/dosificaciones en numerosas referencias, incluyendo: Withrow and MacEwen's Small Animal Clinical Oncology, 4th Ed. (Withrow y Vail, 2007); Canine and Felíne Geriatric Oncology (Villalobos, 2007); SmaII Animal Internal Medicine, 3rd Edition (Nelson y Couto, 2003); Textbook of Veterinary Internal Medicine: Diseases of the Dog and Cat, 6th edition (Ettinger y Feldman, 2005), y The S-Minute Veterinary Consult Caníne 6 Feline,3rd Ed. (Tllley y Smith,2004). ADVERTENCIA: los perros deben ser sometidos a una diuresis salina antes y después de la administración de cisplatino, para reducir la posibilidad de nefrotoxicidad. Algunos veterinarios también recomiendan el uso de manitol o furosemida junto con la solución salina pero esto es controvertido.

EQUINOS:

Controles

Adaptado principalmente de la referencia escrita por Shapiro (Shapiro, 1989).

r

Toxicidad. Datos basales de laboratorio: análisis de orina, hemograma, recuento plaquetario, perfil bioquímico sérico y evaiuación de electrólitos. Repetir las pruebas antes de cada administración si el animal está recibiendo el esquema con dosis altas (a intervalos mensuales) o según sea necesario si se desarrollan signos/síntomas de toxicidad. Los animales que están recibiendo pequeñas dosis frecuentes deben ser controlados a intervalos semanales. No se recomienda administrar cis-

T CANINOS: Para los carcinomas y sarcomas posiblemente susceptibles:

platino si el recuento leucocitario es inferior a

a) Como parte

recuento plaquetario

un protocolo aprobado: 60-70 mglmz en20 minutos después de una diuresis salina IV de 4 horas (solución salina normal de 18,3 ml/kgihora). Una vez infundido el cisplatino, continuar con la diuresis salina durante otras 2 horas. Administración previa de antieméticos (Kitchell y Dhaliwal,2000).

b)

30-50 mgim2 cada 3 semanas. Tiatamiento previo con líquidos IV a 60 ml/kg durante 12 horas antes de la administración. Suministrar manitol 0,5 mg/ml 30 minutos antes del cisplatino. Administrar el cisplatino por goteo lento en 1-6 horas yluego continuar con otras 12 horas de líquidos IV a 60 ml/kg (Mac¡r, 1986).

r

semanas. Realizar una diuresis salina antes y después del tratamiento (MacEwen y Rosenthal, 1989).

Administración intracavitaria para el control paliativo de las

a) Realizar una diuresis salina IV de l0 ml/kg/hora durante 4 horas previas a la administración del cisplatino. Este agente se dosifica a 50 mg/m2 (diluido en solución salina normal a un volumen total de 250 tr'llm2). Entibiar la solución a temperatura corporal; colocar un catéter sobre Ia aguja calibre 16 en el espacio pleural, siguiendo los principios de asepsia. Efraer tanto líquido como sea posible y luego infundir lentamente la solución con el cisplatino a

es

Eficacia. Medir la neoplasia y realizar evaluaciones radiográficas a intervalos mensuales. En un estudio (I(napp y col., 1988), los autores mencionan que los perros deben ser evaluados a los 42 días del tratamiento. Los perros que mostraron una remisión

completa o parcial o enfermedad estable deben recibir tratamiento adicional. En los que muestran progreso de la enfermedad se debe detener la administración del cisplatino y recibir otro tipo de tratamiento si es necesario.

c) 60-70 mg/m2 por goteo IV cada3-5

efusiones neoplásicas pulmonares:

32001p.I, eI

inferior a 100.000, la depuración de creatinina es inferior a 1,4 ml/kg/min o se presenta uremia o desequilibrio electrolítico o del estado ácido-base. Reducir la dosis si se produce una rápida disminución del recuento leucocitario o plaquetario, hay cambios en la densidad urinaria o los electrólitos séricos, elevación de la creatinina sérica o del nitrógeno ureico sanguíneo o si la depuración de la creatinina es superior a 1,4 pero inferior a2,9 mUkglmin.

de

lnformación al cliente

I

Los clientes deben ser conscientes de las posibilidades de desarrollo de una importante toxicidad por el uso de esta droga, incluyendo la muerte inducida por ella.

Química/Sinónimos El cisplatino, un antineoplásico inorgiínico que contiene platino, se presenta como un polvo blanco, 1 mg es soluble en I ml de agua o solución salina normal. La droga está disponible en el comercio

236

CITARABINA

como una solución inyectable. La solución premezclada tiene un pH de 3,7-6. E1 cisplatino es también conocido como: cis-Platino II, cisDDR CDDR cis-diaminodicloroplatino, cisplatina, cisplatinum, cis-platinum, DDP, NSC-119875, sal de Peyrone o diaminodicloruro de platino; hay muchas marcas comercialese disponibles. macenamiento/Estabilidad/Compatibilidad almacenado a temperatura ambiente y mantenido alejado de la luz; no refrigerar, ya que se pueden formar precipitados. Durante su uso, la inyección debe ser protegida de la luz solar directa, pero no es afectada por 1a 1uz ambiental incandescente o fluorescente. No usar agujas de aluminio o equipos de infusión IV que contengan aluminio ya que este elemento puede desplazar al platino de la molécula de cisplatino, con la resultante formación de un precipitado negro. Cuando se forman precipitados por temperaturas frías o por el contacto con aluminio, descartar la solución El cisplatino es compatible con las siguientes soluciones IV y

Usos/lndicaciones En medicina veterinaria,

1a citarabina es usada principalmente en los pequeños animales como un agente antineoplásico para neoplasias linforreticulares, enfermedades mieloproliferativas (leucemias) y linfoma en el SNC. Dirigirse a 1a sección Posologías o Protocolos (en el Apéndice) para más información.

Al

Farmacología/Acciones

El compuesto inyectable debe ser

La citarabina es convertida dentro de Ia cé1ula en trifosfato de cita-

drogas: combinaciones dextrosa/salina, cloruro de sodio al 0,225o/o-0,9o/o, sulfato de magnesio y manitol. También es compat¡bte en jeringas o en conectores en "Y" con: sulfato de bleomicina, ciclofosfamida, clorhidrato de doxorrubicina, droperidol, fluorouracilo, furosemida, heparina sódica, leucovorina cálcica, metotrexato, mitomicina, sulfato de vinblastina y sulfato de vincristina. Hay información conflictiva acerca de la compatibilidad (o la misma depende del diluyente utilizado o la concentración) del cisplatino con las siguientes drogas o soluciones: combinaciones dextrosa/salina, dextrosa al 5o/o en agua y metoclopramida. La compatibilidad depende de factores tales como pH, concentración, temperatura y diluyente utilizado; consultar con referencias especializadas o farmacéuticos hospitalarios para obtener información más específica. El cispiatino es ¡ncompatible con las siguientes soluciones o drogas: cloruro de sodio aI 0,1o/o y bicarbonato de sodio al 5olo. Formas posológicas/Estado de aprobación

1a que, aparentemente, compite con e1 trifosfato de desoxicitidina, inhibiendo de esta forma a Ia ADN-poiimerasa con la resultante inhibición de la síntesis de ADN. La citarabina es espe-

rabina

cífica de fase celular y actúa principalmente durante la fase S (síntesis de ADN). Bajo ciertas condiciones, también puede bloquear el pasaje de las células de fase G, a S.

Farmacocinética La citarabina tiene muy mala disponibilidad sistémica después de la administración oral y sólo se usa por vía parenteral. Posterior a la administración lM o SC, el nivel máximo en plasma se alcanza a los 20-60 minutos, pero los niveles logrados son mucho más bajos que con la dosis IV equivalente. La citarabina es ampliamente distribuida en todo el cuerpo pero cruza hacia el SNC sólo en grado limitado. Si se administra por infusión IV continua, los niveles en el líquido cefalorraquídeo

(LCR) son más altos que ante la administración por bolo IV y pueden alcanzar aI 20-600/o de aquellos alcanzados en el plasma. La vida media de eliminación en el LCR es significativamente más Iarga que en el suero. En las personas, la citarabina se une a las proteínas piasmáticas en un 13010, aproximadamente. La droga crtzala placenta pero no se sabe si ingresa en la leche. La citarabina circulante es metabolizada con rapidez por la enzima citidina desaminasa, principaimente en el hígado pero también en los riñones, la mucosa intestinal y ios granulocitos, pasando a un metabolito inactivo (ara-U o uracii arabinósido). Alrededor del 80o/o de la dosis se excreta en la orina dentro de las 24 horas, tanto como ara-U (-90o/o) como droga sin cambio

(-

10o/o).

PRODUCTOS APROBADOS PARA USOVETERINARIO: Ninguno. PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Cisplatino inyectable: 1 mg/ml en frascos multidosis con 50, 100 y 200 mi; genéricos; (Rx). El cisplatino en polvo o en formulaciones magistrales para inyección

intralesional pueden estar disponibles en farmacias rnagistrales.

CITARABINA Arabinósido de citosina, Cytosar-U@

ANTINEOPúSICO

Consideraciones al recetar

r ) ) )

Antineoplásico para uso parenteral (neoplasias linfo¡reticulares, leucemias) para perros y gatos. Contraindicaciones: hipersensibilidad; potencialmente embriotóxica y teratogénica. Efectos adversos: principalmente mielosupresión, pero también pueden ocurrir efectos gastrointestinales y otro tipo de toxicidad. Es esenciat un adecuado control.

Contrai ndicaciones/Precauciones/Advertencias La citarabina está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad a la droga. Debido a la posibilidad de desarrollar importantes reacciones adversas, la citarabina sólo debe ser usada en pacientes que pueden ser controlados con regularidad y en forma adecuada.

La persona que prepara o administra la citarabina para ser inyectada no necesita seguir ninguna precaución especial más allá de la de usar guantes; sin embargo, si ocurre una contaminación la piel o Ia membrana mucosa se deben lavar completamente. Efectos adversos

El principal efecto adverso de la citarabina es la mielosupresión (siendo la leucopenia e1 más prevalente) pero también se pueden y trombocitopenia. Los efectos mielosupresores son más pronunciados con 1a administración IV y se alcanza el nadir a los 5-7 días recuperándose en 1a mayoría de los casos en 7presentar anemia

14 días.

También se pueden observar, aunque en muy pocas ocasiones, alteraciones gastrointestinales (anorexia, náuseas, vómitos, diarrea), conjuntivitis, ulceración ora1, neurotoxicidad, hepatotoxicidad y fiebre, pero son raros en los pacientes veterinarios. Se ha informado anafilaxia muy ocasionalmente. La citarabina es mutagénia y podría ser un agente carcinogénico.

C¡TARABINA 237 Seguridad en reproducción y lactancia El uso seguro de la citarabina en la preñez no ha sido establecido y es potencialmente teratogénica y embriotóxica. En las personas, la FDA ciasifica a esta droga como categoría D para su empleo en el embarazo. (Hay evidencia de riesgo fetal humano, pero los posibles beneficios de su uso en las mujeres embarazadas pueden ser aceptables a pesar de Se desconoce si

sus

d)

un

asegurar el uso durante la lactancia.

50olo

(Coppoc, 19BB).

Para la meningoencefalitis granulomatosa:

a)

posibles riesgos.)

la citarabina ingresa a la leche; no se puede

100 mg/m2 IV lento, IM o SC, I vez por día durante 4 días; si no se desarrolla toxicidad se puede aumentar la dosis en

I

50 mg/m2 IV (infusión continua) SC o M 2 veces por día durante 2 días; luego, 100 mg/m2 I vez por semaÍa;raravez es efectivo (Taylor, 2003b).

FELINOS: Para las enfermedades neopiásicas susceptibles:

Sobredosificación/Toxicidad

aguda

a)

Laefrcaciaylatoxicidad de la citarabina (véanse Efectos adversos) no sólo dependen de la dosis sino también de Ia velocidad de administración. En los perros, la DLro [V es 384 mg/kg cuando se administra et 12 horas y de 48 mg/kg cuando se da en 120 horas. Si ocurre una sobredosis inadvertida se deberá institufu el tratamiento de

b)

c)

nteracciónes medicamentosas

I

r r

DtcoxtNA. Debido a las posibles alteraciones en la mucosa intestinal causadas por la citarabina, esta droga puede disminuir Ia cantidad de digoxina (sólo en tabletas) absorbida después de una administración oral; este efecto puede persistir durante varios días rnavez que la citarabina ha sido suspendida.

FLUcrrostNA (s-Fc). Estudios iimitados han indicado que la citarabina puede antagonizar la actividad antiinfectiva de la fluorocitosina; controlar por la disminución de la eficacia. GENTAMtctN¡.Estudios limitados han indicado que la citarabina puede antagonizar la actividad antiinfectiva de la gentamicina; controlar por la disminución de 1a eficacia.

IY I

vez

por día durante 2-4 días; repetir según

20 mglm2 intratecal durante 1-5 días

(Thompson, 1989a). 100 mg/m2 I vez por día durante 2 días; l0 mg/m2 I vez por día durante 2 semanas (Couto, 1989b).

Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documen-

tadas o son teóricamente posibles en 1as personas o en los animales que están recibiendo citarabina, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

100 mg/m2

sea necesario

soporte. I

100 mg/m2 IV (infusión continua) durante 2 días o 100 mg/m2 dividido 3-4 veces por día, SC, en 4 días; la infusión continua produce una mayor eñcacia y mielosupresión (Kitchell, 200s).

Controles

I

Eficacia; véase la sección Protocolos o dirigirse a referencias de

la sección Posologlas (antes descritas) para obtener

mayor

información.

r

Toxicidad: véase Efectos adversos, antes descrito. Es obligatorio realizar hemogramas regulares. Thmbién se sugiere la evaluación periódica de la función hepática y renal.

lnformación al cliente

I

Los clientes deben saber la posibilidad de una toxicidad grave por esta droga, incluyendo la muerte.

I

Los clientes deben contactar con el veterinario si el paciente exhibe algrln signo de depresión profunda, sangrado anormal

y/o formación de moretones.

Consideraciones de laboratorio

Ninguna documentada. Posologías Para más información respecto al uso de Ia citarabina como parte de

protocolos quimioterápicos, dirigirse a los protocolos encontrados en el Apéndice o leer otras dosificaciones o protolocos presentados en numerosas referencias que incluyen: Withrow and MacEtven's Small Animal Clinical Oncology, 4th Ed. (Wrrhrow y Vail, 2007); Canine and Feline Geriatric Oncology (Villalobos, 2007); SmaII Animal Internal Medicine,3rd Ed. (Nelson y Couto, 2D}3);Textbook of Veterinary Internal Medicine: Diseases of the Dog and Cat, 6th Ed. (Ettinger y Feldman, 2005), y The S-Minute Veterínary Consult Canine dt Feline, 3rd Ed. (Tilley y Smith ,2004).

I

CANINOS: Para las enfermedades neoplásicas susceptibles:

a)

100 mg/m2 100 mg/m2

IV (infusión continua) durante 48-96 horas o dividido en 3-4 inyecciones SC por día durante

48-96 horas (Kitchell y Dhaliwal, 2000).

b)

100 mg/m2

IV (infusión continua) durante 2-4

días, dependiendo de la mielosupresión)

días (hasta 4

o 100 mg/m2 dM-

dido en 3 o 4 inyecciones SC por día en un lapso de 4 días; ia infusión continua produce una mayor eficacia y mielosupresión (Kitchell, 2005).

c)

100 mg/m2 IV o SC, 7 vez por día durante 2-4 días; repetir según sea necesario 20 mglm2 intratecal durante 1 a 5 días (Thompson, 1989a).

QuímicaJSinónimos La citarabina, un antimetabolito nucleósido sintético de la pirimidina, se presenta como un polvo cristalino inodoro blanco o blanquecino, con pKu de 4,35. Es libremente soluble en agua y ligera-

mente soluble en alcohol. La citarabina es también conocida como: 1-beta-D-arabinofuranosil-citosina, arabinosilcitosina, ara-C, citarabina liposoma, cytarabinum, arabinósido de citosina, citarabina liposomal, NSC63878, U-19920, U-19920A, WR-28453, ARA-ceIla, Alexan@, Arab ine@, Aracytin@, Aracytine@, Citab@, Citagenina, Citaloxan@, Cylocidea Cytarb el@, Cytarine@, Dep oCyta, D epoCyte@, Erp alfaa, Ifarab@, Laracit@, Medsara@, Novutrax@, SerotabiP, Starasid@, Tabine@, Thrabine@

o Udicil@.

Almacenamiento/Estabilidad/Compatibilidad El polvo estéril de citarabina para inyección debe ser almacenado a temperatura ambiente (15-30 "C). Después de la reconstitución con agua bacteriostática, las soluciones son estables durante al menos 48 horas cuando se almacenan a temperatura ambiente. Sin embargo, en un estudio se demostró que la solución reconstituida retiene el 90olo de su potencia hasta 17 días cuando es almacenada a temperatura ambiente. Si la solución muestra una ligera turbidez, la droga deberá ser descartada. La citarabina es compatible con las siguientes soluciones y drogas para uso intravenoso: aminoácidos al 4,25o/o en dextrosa al 25olo, soluciones que contengan dextrosa, combinación de salinadextrosa, combinación de una solución de Ringer lactato con dex-

234

CITRATO

trosa, solución lactada de Ringer, cloruro de sodio aI 0,9 o/o,Iacta-

U sos/ ln d icac ion es

to de sodio l/6 M, corticotropina, clorhidrato de lincomicina,

Las sales de

metotrexato sódico, clorhidrato de metoclopramida, cloruro de potasio, fosfato de prednisolona sódica, bicarbonato de sodio y sulfato de vincristina. Hay información conflictiva acerca de la compatibilidad (o habría dependencia de la compatibilidad dependiendo del diluyente o de la concentración) de la citarabina con las siguientes drogas: cefalotina sódica, sulfato de gentamicina, hidrocortisona succinato sódico y succinato sódico de metilprednisolona. La compatibilidad depende de factores tales como pH, concentración, temperatura o diluyente usado; consultar con referencias especializadas o a farmacéuticos hospitalarios para obtener mayor

información. La citarabina es incompat¡ble con las siguientes soluciones o

citrato sirven como fuente de bicarbonato; tienen un sabor más placentero que las preparaciones de bicarbonato, haciéndolas más palatables. Son usados como alcalinizantes urinarios y para el manejo de la acidosis metabólica crónica con cuadros tales como acidosis tubular renal o insuñciencia renal crónica. El citrato de potasio (Uracit-Ka) ha sido usado sólo parala prevención de la formación de cálculos urinarios de oxalato de calcio. EI citrato puede formar un complejo con el calcio disminuyendo, de esa forma, la concentración urinaria de oxalato de calcio. Los efectos alcalinizantes urinarios del citrato también aumentan la solubilidad del oxalato de calcio. Farmacología/Acciones

drogas: carbenicilina disódica, fluorouracilo, insulina regular, nafcilina sódica, oxacilina sódica y penicilina G sódica.

Las sales de citrato son oxidadas en el cuerpo a bicarbonato actuando así como un agente alcalinizante. El ácido cítrico de productos con múltiples componentes es convertido sólo a dióxido de

Formas posológicas/Estado de aprobación

base del cuerpo.

carbono y agua y tiene un efecto temporario sobre el estado ácidoPRODUCTOS APRoBADOS PARA USO VETERINARIO. Ninguno.

PRODUCTOSAPROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Citarabina (polvo para inyección): frascos con 100 mg,500 mg, lg y 2 g; genéricos; (Rx). Citarabina (inyección): 10 mg/mi (liposomal),libre de conservantes, en frascos con 5 mli DepoC.yP (Enzon); (Rx). Citarabina (inyección): 20 mg/ml en frascos de 5 ml monodosis o multidosis libres de conservantes con 50 ml; TarabineaPFS (Adria); Cytarabine (Mayne); (Rx).

GITRATO, SALES DE CITRATO DE POTASIO GTTBATO DE-SODTO

Y ACIDO CITRICO

Nutrived@, Urocit-K@

ALCALINIZANTES URINARIOS

Consideraciones al recetar D Precursor

I

)

del bicarbonato administrado por vía

oral, usado para la alcalinización ur¡nar¡a y el tratamiento de la acidosis metabólica crónica; puede ser útil para prevenir la formación de urolitos de oxalato de calcio. Muchas contraindicaciones para el tratamiento, incluyendo insuficiencia cardíaca, grave deter¡oro de la función renal, infección urinaria asociada con cálculos de calcio o estruvita. Contraindicaciones sólo para el citrato de potasio: hiperpotasemia, enfermedad u lcerativa; las tabletas en pacientes con demora en el vaciado gástrico, compresión esofágica u obstrucción intestinal.

I

Los efectos adyersos más prevalentes son los relacionados con el tracto gastrointestinal pero pueden ser posibles también la hiperpotasemia, la retención de líquido y la alcalosis metabólica.

r

Es obligatorio sostener un adecuado control de laboratorio.

Farmacocinética

La absorción y la oxidación son casi completas después de la administración oral; menos del 5olo de la dosis es excretada sin cambios.

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias Las contraindicaciones para los productos que contienen citrato de sodio y/o citrato de potasio son toúcidad con aluminio, insuficiencia cardíaca, grave deterioro de la función renal (con azotemia u oliguria), infección urinaria asociada con cálculos de calcio o estruvita. Otras contraindicaciones para el citrato de potasio solo incluyen hiperpotasemia (o cuadros que predispongan a ella tales como insuficiencia adrenal, deshidratación aguda, insuficiencia renal y diabetes mellitus no controlada) o úlcera péptica (en particular con las tabletas). Las tabletas de citrato de potasio están contraindicadas en pacientes con demora en el vaciamiento gástrico, compresión esofágica u obstrucción/estrechamiento intestinal. Estos productos deben ser utilizados con cautela (riesgo vs beneficio) en casos graves de aci-

dosis tubular o síndromes diarreicos crónicos, ya que pueden ser inefectivos. El citrato de sodio debe ser usado con prudencia en pacientes con insufi ciencía cardiaca congestiva. En las dosis que no provocan hipernatremia, hiperpotasemia ni alcalosis metabólica, estos productos no causan peligro fetal. Efectos adversos

Los principales efectos adversos observados con el uso de estos agentes son de naturaleza gastrointestinal; sin embargo, la mayoría de los perros que están recibiendo estos productos los toleran bien. Los que poseen citrato de potasio tienen la posibilidad de causar hiperpotasemia, en especial en los pacientes susceptibles. El citrato de sodio puede producir una mayor retención de líquido en pacientes con enfermedades cardíacas. Rara vez ocurre una alcalosis metabólica. Seguridad en reproducción y lactancia En las personas, la FDA clasifica a esta droga como categoría C para su uso en el embarazo. (Los estudios en animales han mostrado un efecto adverso sobre eI feto, pero no hay información adecuada en personas; o no hay estudios en reproducción animal ni estudios adecuados en las personas.) No se dispone de datos específicos sobre la seguridad del uso de citratos durante el amamantamiento, pero no se han registrado

efectos adversos.

CITRATO 239 Sobredosificación/Toxicidad aguda La sobredosificación y la toxicidad aguda caen, en general, en cuatro categorías: alteraciones y desarrollo de ulceras gastrointestinales, alcalosis metabólica, hipernatremia (citrato de sodio) o hiperpotasemia (citrato de potasio). Cuando ocurre una sobredosificación y hay razonables expectativas de poder prevenir la absorción (en especial ante el uso de tabletas), se deberán emplear los protocolos estándares de vaciamiento intestinal si éstos no están contraindicados. De

a) Citrato de potasio: 40-75 mglkgll2 horas oral; evitar una excesiva alcalinización urinaria ya que se pueden formar ciílculos urinarios de fosfato de calcio (Grauer,2003).

b) Citrato de potasio: en un primer momento, 50 mglkgll2 horas oral; controlar el pH de la orina; el objetivo es lograr valores de 7-7,5 (Barfges,2000).

c)

otra forma, tratar los efectos gastrointestinales, si es necesario, mediante la administración de líquidos IV u otros cuidados de soporte. Si es necesario habrá que tratar la hiperpotasemia, Ia hipernatremia y la alcalosis metabólica. Se sugiere consultar un centro de control de intoxicación animal, un libro de medicina interna u otras referencias para información adicional en relación con modalidades terapéuticas específicas para estos cuadros.

I

Citrate Granules: cucharada mezclada o espolvoreada sobre la comida por cada 5 kg de peso por día (información en el prospectq Nutriyed@ Potassium Citrate Granules for

Dogs6Cars-Vedco). d) Si la cristaluria de oxalato de calcio es persistenre o

lnteracciones medicamentosas

pacientes veterinarios. ANFETAMINAS, SEUDOEFEDRINAY EFEDRINA. La orina alcalinizada puede disminuir Ia excreción.

r

ANTIÁctDoS. Los citratos alcalinizantes usados con antiácidos (en particular aquellos que contienen bicarbonato o sales de aluminio) pueden causar alcalosis sistémica y Ia toxicidad con aluminio (sólo con los antiácidos que contienen el metal), en particular en pacientes con insuficiencia renal. EI citrato de sodio combinado con el bicarbonato de sodio pueden causar hipernatremia y el desarrollo de cálculos de calcio en pacientes con cálculos de ácido úrico preexistentes.

I

Para el tratamiento adluvante de la insuficiencia renal crónica

como un suplemento de potasio y agente alcalinizante:

a) Citrato

de potasio: en un primer momento dar75 mglkgl12 horas oral (Bartges, 2002a).

I

FELINOS: Para el tratamiento adyuvante a los efectos de inhibir la formación de oxalato de calcio:

a) Citrato de potasio: comenzar con 50-100 mg/kg/l2 horas oral. El objetivo es alcanzar un pH urinario de 7,5 aproxi-

ASPIRINA. La o¡ina alcalinizada puede aumentar la excreción de

madamente (Bartges, 2002).

los salicilatos.

I

¡ t I ¡

b)

FLUoRoQUlNoLoNAs. La solubilidad de la ciprofloxacina y la enrofloxacina está disminuida en los ambientes alcalinos. Los pacientes con orinas alcalinas deben ser controlados en busca de signos de cristaluria.

c)

QUINIDINA. La orina alcalinizada puede disminuir la excreción.

a) Citrato de potasio: comenzar con 75 mg/kg/I2 horas oral

Con los productos con citrato de potasio, los siguientes agentes pueden conducir a un aumento de los niveles séricos de potasio (incluyendo hiperpotasemia grave), en particular en pacientes con insuficiencia renal:

T

DIGOXINA

I

HEPARINA ESTEROIDES

DROGAS/ALIMENTOS QUE CONT]ENEN POTASIO

T

ESPIRONOLACTONA,TRIAMTERENO

Posologías

CANINOS:

Para el tratamiento adyuvante para inhibir Ia formación de cristales de oxalato de calcio en perros con hipocitraturia:

Si el gato presenta una acidemia significativa: 2,5 mEq totales de potasio o 15-30 mglkgl12 horas de citrato de potasio

oral (Wolf,2006b).

c) Cuando los gatos con insuficiencia renal crónica

'

r

I

(Bartges, 2002a).

b)

INHIBIDORES DE LA ECA (enalapril, lisinopril)

T ANTIINFLAMATORIOS NO

Potassium Citrate Granules for Dogs 6 Cats -Yedco). La dosis recomendada es 100-150 mg/kg/día oral, pero no está claro si esta dosis realmente aumentará el citrato urinario en gatos (Westropp, Buffington y col., 2005).

Para el tratamiento ad¡rvante de la insuficiencia renal crónica como un suplemento de potasio y agente alcalinizante:

orina alcalinizada puede reducir la ex-

creción.

CTCLOSPORTNA

Potassium

Citrate Granules: 1 cucharada m ezclada o espolvoreada sobre la comida por dla (información en el prospecto: Nutriyed@

METENAMINI. El uso concurrente con metenamina no se recomienda, ya que se requiere una orina ácidapara su uso eficaz.

I I

Para a¡rdar a disminuir la posibilidad de formación de ciíl-

culos de oxalato de calcio usando Nutrived@

LtTto. La orina alcalinizada puede disminuir su excreción.

TETRACICLINAS. La

se

desarrollan cálculos de oxalato de calcio y se ha implementado un tratamiento mediante dieta e hidroclorotiacida (2 mglkgll2 horas oral), administrar el citrato de potasio a efecto, para alcanzar un pH urinario de 6,5-7 usando una dosis inicial de 50-75 mg/kg/l2 horas oral. Si el pH urinario ya está por encima de7-7,5, no usar citrato de potasio. Controlar mensualmente Ios niveles séricos de potasio y reducir la dosis si se produce hiperpotasemia (Adams y Syme, 2005).

Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo citratos, y pueden ser importantes en los

I

Para ayudar a disminuir la posibilidad de la formación de cálculos de oxalato de calcio usando Nutriveda Potussium-

están

hipopotasémicos: 2-4 mEq totales de potasio por día como citrato o gluconato de potasio (DiBartola y Chew,2006a).

Controles Dependiendo del estado del paciente, el producto elegido y la razón de su uso:

r I I r

Niveles séricos de potasio, sodio, bicarbonato, cloruro. Estado ácido/base.

pH urinario, análisis de orina. Creatinina sérica, hemograma completo, en particular ante insuficiencia renal crónica.

24lJ

CLARITROMICINA

Química/Sinónimos Generalmente utilizados como agentes aicalinizantes, el ácido cítrico y las sales de citrato están disponibles en varias formulaciones comerciales. El ácido cítrico se presenta como cristales translúcidos incoloros, inodoros o casi inodoros, con un fuerte gusto ácido. Es muy soluble en agua. El citrato de potasio üene como c¡istales transparentes e inodoros o como un polvo granuloso blanco con un gusto salino "frío'i Es übremente soluble en agua; 108 mg de citrato de potasio contienen aproximadamente 1 mEq de potasio. El citrato de sodio se presenta como cristales incoloros o como polvo granuloso blanco; Ia forma anhidra es libremente soluble en agua. El citrato de potasio también puede ser conocido como ácido cítrico tripotásico monohidratado. El citrato de sodio y ei ácido cítrico en solución también se conocen como solución de Shohl.

(1 mEq de potasio y I mEq de Na por ml equivalente a 2 mEq de bicarbonato, en botellas con 180 mI; Cytra-LC@ (Cypress); (Rx). 1100 mg de citrato de potasio monohidratado y 334 mg de ácido cítrico monohidratado/S ml (2 mEq de potasio por ml equivalente a 2 mEq de bicarbonato) en 473 ml; Cytra-Ka (Clpress); (Rx).

20 mEq de potasio, 30 mEq de citrato (20 g de dextrosa, 5 g de

fructosa, 35 mEq de cloruro, 45 mEq de sodio)/L en 1 litro; Natutalyte@ Oral Electrolyte Solution (Unico); (venta libre).

CLARITROMICINA Biaxin@

ANTIBIOTICO MACROLIDO

Almacenamiento/Estabil idad Las soluciones y las tabletas de citrato de potasio deben ser guardadas en recipientes bien cerrados y a tempetatura ambiente, a menos que el fabricante dé instrucciones diferentes.

Consideraciones al recetar

¡

Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOSAPROBADOS PARA USOVETERINARIO:

Citrato de potasio y ácidos grasos (en gránulos): cada 5 g

(1

Antibiótico macrólido que puede ser útil para el tratamiento de infecciones por m¡cobacterias atíp¡cas o para el tratamiento de infecciones por Helicobacter spp en perros, gatos y hurones; y por

)

cucharada) hay 300 mg de citrato de potasio (aproximadamente 2,8 mEq de potasio) y 423 mg de ácidos grasos totales; también contiene varios aminoácidos (cantidades no registradas en el prospecto; Nutrived@ Potassium Citrate Granules for Dogs 6 Cats (Vedco); (venta libre).

I )

Rhodococcus egui en potrillos. Parece ser b¡en tolerado por los animales domés-

ticos pero la experiencia clínica es limitada. Muchas posibles interacciones med¡camentosas. El costo puede ser un punto a cons¡derar.

PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Potasio, citrato de (tabletas): 5 mEq (540 mg), 10 mEq (1080 mg); Urocit-K@, (Mission); (Rx). Combinaciones de citrato de potasio/citrato de sodio Tabletas: 50 mg de citrato de potasio y 950 mg de citrato de sodio. Citrolitha (Beach Pharm); (P.x).

citrato de potasio, 500 mg de citrato de sodio y 334mgde ácido cítrico en 5 ml (1 mEq de K, 1 mEq de Na por ml, equivalente a 2 mEq de bicarbonato); 120 y 480 ml, Polycitra@ (Willen); (Rx). Jarabe: 550 mg de

Solución: 550 mg de citrato de K,500 mg de citrato de sodio, 334 mg de ácido cítrico/5 ml (1 mEq de K, 1 mEq de Na por ml; equivalente a2 mBq de bicarbonato) en 120 y 480 ml. Polycitra-LCa

(Willen);(Rx). 1100 mg de citrato de potasio,334mg de ácido cítrico/5 ml (2 mEq de K/ml; equivalente a 2 mEq de bicarbonato) en 120 y 480 m| Polycitra-Ka (Willen); (Rx). Cristales para reconstitución: 3300 mg de citrato de K, 1002 mg de ácido cítrico por UD (equivalente a 30 mEq de bicarbonato) en un paquete monodosis. Polycitra-Ka (Willen); (Rx). Combinaciones de ácido cítrico/citrato de sodio:

Soluciones: citrato de sodio dihidratado 490 mg de citrato de sodio y 640 mg de ácido citricol1 ml (1 mEq de sodio equivalente a I mEq de bicarbonato/ml) en 500 ml y UD de 15 y 30 ml, Oraci9 (Carolina Medical); (Rx).

Citrato de sodio dihidratado 500 mg de citrato de sodio y 334 mg de ácido cítrico/S ml (l mEq de sodio equivalente a l mEq de bicarbonato/ml) en 120 y 473 ml y UD de 15 y 30 ml; Bicitra@; (Alza Corp); (Rx). Soluciones con citrato de potasio/citrato de sodio/ticido cítrico 550 mg de citrato de potasio monohidratado,500 mg de citrato de sodio dihidratado,334 mg de ácido cítrico monohidratado/5 ml

U

sos/lnd icacion es

En la medicina de los pequeños animales, la claritromicina es principalmente de interés para el tratamiento de las infecciones por micobacterias atípicas o por Helicobacter spp en gatos y hurones. En la medicina equina, la claritromicina puede ser útil en el tratamiento de las infeciones por Rhodococcus equi en potrillos. Farmacología/Acciones La claritromicina, al igual que otros macrólidos, atraviesa la pared

bacteriana y se une a Ia subunidad ribosomal 50S, inhibiendo la síntesis proteica. Por lo general, la droga es bacteriostática pero puede ser bactericida en altas concentraciones contra microorganismos muy susceptibles. El espectro de acción de la claritromicina es similar al de la eritromicina pero también actúa contra una variedad de bacterias que no son tratadas con facilidad con otros antibióticos (por ej., micobacterias atípicas). La actividad contra los cocos ae¡óbicos grampositivos es similar a la de la eritromicina pero se requieren concentraciones más bajas para que sea efectiva contra los microorganismos susceptibles. La droga no suele ser efectiva contra estafilococos resistentes a la oxacilina o estafilococos coagulasa negativa. Thmbién tiene actividad conlra Rhodococcus equi. La actividad contra las bacterias aeróbicas gramnegativas incluye Haemophilus influenzae, Pasteurella multocida, Legionella pneumophilia, Bordetella pertussis y Campylobacter spp. La claritromicina tiene actividad inhibitoria contra varias micobacterias atípicas, inciuyendo las de1 complej o M. avium y M. Ieprae.La claritromicina tiene buena actividad contra Mycoplasma pneumoniae y Ureaplasma urealyticum. Otros microorganismos sobre los que la claritromicina tiene actividad terapéutica incluyen: Nocardia spp, Toxoplasma gondii, Helicobacter pylori, Borrelia burgdorferi y Cr yp

to sp o r i di

um p ar y um.

CTARITROMICINA Farmacocinética En los caballos (potrillos), la droga parece ser bien absorbida después de la administración intragástrica, alcanzando la concentra-

ción sérica máxima 1,5 horas después de la dosificación. La vida media de eliminación es de alrededor de 4,8 horas. En los perros, la biodisponibilidad de Ia claritromicina varia entre el 60-830/o, obteniéndose los valores más altos cuando se administra con el animal en a)'unas.

24I

I

CISAPRIDA. La claritromicina puede inhibir el metabolismo de la cisaprida y e1 fabricante menciona que el uso de estas drogas en conjunto (en las personas) está contraindicado.

I I

FLUCONAZOI. Puede aumentar los niveles de la claritromicina. DtcoxtNA.La claritromicina puede aumentar los niveles séricos

I

OMEPRA;ZoL. La

de la digoxina.

claritromicina y ei omeprazol pueden aumen_

tar sus niveles plasmáticos. Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias En las personas, la claritromicina está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad a esta droga y a otros macrólidos (por ej., eritromicina, azitromicina). Efectos adversos perfil de efectos adversos para la claritromicina en los animales domésticos no ha sido bien descrito. Con una experiencia clínica E1

Iimitada, parece ser bien tolerada en perros, gatos, hurones y potrillos. Como con cualquier antibiótico administrado por vía oral, es posible Ia presentación de alteraciones gastrointestinales. El desarro-

Ilo de eritema generalizado o en el pabellón auricular puede estar asociado con esta droga cuando es administrada en gatos. Los efectos adversos en las personas incluyen disturbios gas-

trointestinales (principalmente náuseas, vómitos, dolor abdominal, gusto anormal, diarrea) que, cuando se la compara con la eritromi-

cina, son más Ieves

y ocurren con menos

frecuencia. Aproximadamente el 40lo de las personas tratadas desarrollan una elevación transitoria y leve del nitrógeno ureico sanguíneo. Rara vez se evidencia una prolongación del intervalo QT, hepatotoxicidad, trombocitopenia o reacciones de hipersensibilidad. Se ha documentado el desarrollo de una colitis seudomembranosa secundaria a Clostridium dfficile desptés del uso de este antibiótico. Seguridad en reproducción y lactancia En las personas, la FDA clasifica a esta droga como categoría C para su uso en el embarazo. (Los estuüos en animales han mostrado un efecto adverso sobre

eI

feto, pero; no hay información adecuada en peranimal ni estudios adecuados

I

WARFARINA. La claritromicina puede potenciar los efectos de los anticoaguiantes administrados por vía oral.

I

ztDovUDtNA. La claritromicina puede disminuir la concentración sérica de la zidovudina. La claritromicina, al igual que la eritromicina, puede inhibir el metabolismo de otras drogas que usan la subfamilia Cyp3A del sistema enzimático citocromo P450. Dependiendo del índice terapéutico del fármaco involucrado, se puede requerir el controi terapéutico de la droga y/o Ia reducción de las dosis si serán dadas en forma concurrente. Estas drogas incluyen:

I I I

ALFENTANILO BROMOCRIPTINA BUSPIRONA

T CARBAMACEPINA

t

DlsoPtRAMtoa (también hay riesgo de aumento del intervalo eT)

T T

METILPREDNISOLONA

I I r

QUIN|D|NA (también hay riesgo de aumento del intervalo eT)

T

MIDAZOLAM,ALPRAZOLAM,TRIAZOLAM

RIFABUTINA TAcRoLtMUS lsistémico¡ TEOFILINA

Consideraciones de laboratorio

¡

No

se han observado interacciones de laboratorio relacionadas con la claritromicina.

sonas o no hay estudios en reproducción

Posologías

en las personas.) Estudios teratogénicos en ratas y conejos no pudieron documentar ningún efecto, pero a altas dosis (produciendo nive-

I

CANINOS: Para el tratamiento de casos graves o refractarios del síndrome granuloma leproide canino:

plasmáticos de hasta 2-1 7 veces los alcanzados en las personas con la dosis m¿íxima recomendada) en ratas, conejos y monos gestantes se observaron algunos efectos (paladar hendido, anormalidades cardiovasculares, retardo del desarrollo fetal). les

a) Usando una combinación de claritromicina (15-25 mg/kg dividido en2 o 3 romas diarias) y rifampina (10-15 mg/kg oral,7 vez por día). Por lo general, el tratamiento debe con-

La claritromicina es excretada en la leche de los animales en lactación y los niveles pueden ser más altos en la leche que en el plasma de la madre, pero es poco probable que ésto tenga importancia clínica.

tinuar durante 4-8 semanas, hasta que las lesiones hayan disminuido sustancialmente de tamaño e, idealmente, que hayan resuelto por completo (Malik, Martin y col., 2001).

se

Para infecciones susceptibles:

Sobredosificación/Toxicidad

aguda

Por Io general, la sobredosis de la claritromicina no es importante, observándose sólo efectos gastrointestinales. Los pacientes que ingieren grandes sobredosis pueden recibir carbón activado/catárticos para extraer la droga que no ha sido absorbida. La diuresis forzada,la diálisis peritoneal o la hemodialisis no parecen ser efectivas parala extracción de la droga del cuerpo. lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo claritromicina, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

a) 2,5-10 mg/kg oral 2 veces por día (Boothe, 1999). b) 5-10 mglkgll2 horas oral (Greene y Watson, t99B). T

FELINOS

Para el tratamiento de la lepra felina:

a) Usando un esquema con dos o tres de las siguientes drogas: claritromicina : 62,5 mgl gato I 12 horus; clofacimina: 25-50 mg 1 vez por día o 50 mg día por medio; rifampina: 10-15 mg/kg 1 vez por día (Malik, Hughes y col., 2002). Para el tratamiento de infecciones por Nocardia (N. nova): a) Terapia combinada con: amoxicilina (20 mg/kg oral,2 veces

por día) con claritromicim (62,5-125 mg/gato totales oral, 2 veces por día) y/o doxicicüna (5 mg/kg o más, oral,2 veces por día) (Malik, 2006a).

242

CLEMASTINA

Para el tratamiento de infecciones por H. pylori:

Klacid@, Kacipeda, Klaricid@, Klaridex@, Kofrona, Lagur@,

a) Terapia combinada con: claritromicina (7,5 mg/kg oral, 2 veces por día), metronidazol (i0-15 mg/kg oral,2 veces por día) y amoxicilina (20 mg/kg oral, 2 veces por día) durante 14 días (Simpson, 2003b).

Mabicrol@, Macladin@, Maclar@, Mavid@, Monaxin@, Mono cida, Naxy@, Veclam@ y Zeclar@.

Para

e1

Almacenamiento/Estabilidad Las tabletas convencionales con 250 mg deben ser protegidas de la luz y guardadas en recipientes bien cerrados a 15-30 oC. Las table-

tratamiento de infecciones por M. tuberculosls variedad

bovis:

tas convencionales o aquellas con liberación extendida con 500 mg deben ser almacenadas en recipientes bien cerrados a temperatura ambiente controlada (20-25 "C). Los gránulos para reconstitución para suspensión oral deben ser almacenados en recipientes bien cerrados a 15-30 oC. Una vez reconstituido, el producto debe ser guardado a temperatura ambiente (no en ia heladera) y cualquier remanente que no se haya usado después de 14 días debe

a) Usando tres drogas: claritromicina (5-10 mg/kg/12 horas oral), rifampina (70-20 mg/kg oral, 1 vez por día) y enrofloxacina (5-10 mglkgll2-24 horas oral). El tratamiento debe continuar durante un mínimo de 2 meses. Mantener por otros 4 meses (usando las mismas dosis de enrofloxacina con claritromicina o rifampina con enrofloxacina) (Greene y Gunn-Moore, 1998).

ser descartado.

Para infecciones susceptibles:

a) 7,5 mglkgl12 horas oral (Greene y Watson'

I

Formas posológicas/Estado de aprobación

1998).

PRoDUCTo APROBADo PARA USoVETERINARIo: Ninguno.

HURONES:

PRODUCTO APROBADO EN MEDICINA HUMANA:

Para ei tratamiento de infecciones por Helicobacter mustelae:

Claritromicina: tabietas con cobertura con 250 y 500 mg; tabletas de liberación extendida con 500 y 1000 mg; Clarithromycin (Teva; Ranbaxy); Biaxin@ &.Biaxina XI (Abbott); genérico; (Rx).

a) Claritromicina (12,5 mg/kg/S horas oral) con ranitidinacitrato de bismuto (nota: no está disponible en la actualidad en 1os EE. UU.) a24 mglkgl9 horas oral. Puede persistir una gastritis antral leve a moderada aun cuando H. mustelae sea erradicado (Marini, Fox y col., 1999).

b) I

Claritromicina, gránulos para suspensión oral: 25 mg/ml, 50 mg/ml en frascos para reconstituir de 50 y 100 ml; Biaxin@ (Abbott); genéricos; (Rx).

12,5-50 mglkglS-24 horas con omeprazol a 0,7 mg/kg oral I vez por día (cada 24 horas) (Fisher,2005).

un producto combinado que contiene lansoprazol, amoxiciiina y claritromicina, para la infección por H. pylori; Pretpak@ (TAP); (Rx). Se comercializa

EQUINOS:

Para el tratamiento de ia infección por Rhodococcus equi en Clavulanato/Amoxicilina - Véase Amoxicilina/Clavulanato

potrillos:

a)

7,5 mglkgl12 horas oral (Jacks, Giguere y col', 2002; Chaffin, 2oo6b).

b) 7,5 mglkgll2 horas oral

en combinación con rifampina a

Clavulanato/Ticarcilina - Véase Ticarcilina/Clavulanato

5

mglkgll2 horas oral o 10 mglkgl24 horas oral (Giguere,

GIEMASTINA,

2003b).

FUMARATO DE

Controles

¡ I

TavisF

Eficacia antibacteriana. Efectos adversos.

ANTIHISTAMINICO

Consideraciones al recetar

lnformación al cliente

r

suspensión oral, no refrigerar; mantenerla a temperatura ambiente y descartarla después de haber transcurrido 14 días desde la reconstitución.

r

Esta droga puede ser administrada sin considerar el momento de las comidas.

I

La claritromicina puede interactuar con muchas drogas; no dar ninguna de ellas al animal sin conocimiento del veterinario.

Si se

utiliza

1a

Química/Sinónimos

La claritromicina es un antibiótico macrólido semisintético relacionado con la eritromicina. Difiere de ésta por la metiiación en posición 6 del anillo lactona. La claritromicina se presenta como un polvo cristalino blanco a blanquecino. Es casi insoluble en agua, ligeramente solubie en etanol y soluble en acetona. Es ligeramente soluble en un neutralizador de fosfato

> Antihistamínico de uso ora¡ con mayor efecto anticolinérgico pero menos actividad sedante.

r

Mal perfil farmacocinético para la administración oral en pérros o caballos.

r I

Contraindicaciones: hipersensibilidad.

Cautela: en pacientes con hipertrofia prostática, obstrucción en el cuello de la vejiga, insufciencia cardíaca gravet glaucoma de ángulo cerrado u obstrucción piloroduodenal. D Los efectos adversos más probables incluyen: en perros = sedación, hiperactividad paradójica y efectos anticolinérgicos (desecacién de las membranas mucosas, etc.); en gatos = diarrea.

con pH 2-5.

La ciaritromicina puede también ser conocida como: 6-0metileritromicina, TE-031, A-56268, Adel@, Biaxina, Biclara, Bremon@ , Clamicin@ , Clamycino, Claribida , Clarimac@ , Clarimax@

,

Claritab@, Cyllinda, Gervaken@, Heliclar@, Helicodid@, Karin@,

Usos/lndicaciones

La clemastina puede ser usada para el alivio sintomático de cuadros alérgicos relacionados con los receptotes histamínicos

tipo

1.

CTEMASTINA Farmacología/Acciones

La clemastina ingresa a la leche materna y podría causar efectos adversos en las crías. Usar con cuidado, en especial con recién

Al igual que otros antihistamínicos Hr, la clemastina actúa compitiendo con la histamina por los receptores H,, presentes sobre las

nacidos.

células efectoras. No boquean la liberación de histamina sino que anfagonizan sus efectos. La ciemastina tiene una mayor actividad

Sobredosif cación/Toxicidad aguda

anticolinérgica pero es menos sedante que el promedio.

No hay un antídoto específico. La sobredosificación significati-

va debe ser manejada usando los protocolos estándares

Farmacocinética En los perros, la biodisponibilidad oral es muy baja (3o/o).La clemastina tiene un alto volumen de distribución (J,3,4Llkg; el9go/o de la droga está unida a las proteínas) y de depuración (2,1 L/hora/kg). Después de la administración IV la vida media de eliminación es de unas 4 horas e inhibe por completo Ia formación de ronchas durante 7 horas. La administración oral de 0,5 mg/kg sólo produjo una inhibición menor de Ia formación de ronchas. Los autores del estudio (Hansson, Bergvall y col., 2004) concluyeron que es probable que Ia mayorla de los regímenes orales expresados en la bibliografía conduzcan a una exposición sistémica demasiado baja de la droga como para permitir un tratamiento

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias La clemastina está contraindicada en pacientes hipersensibles a la droga. Se la debe usar con cuidado en aquellos con hipertrofia prostática, obstrucción del cuello de la vejiga, insuficiencia cardíaca grave, glaucoma de ángulo cerrado u obstrucción piloroduodenal. Efectos adversos Los efectos adversos más probables observados en los perros que están recibiendo clemastina son sedación, hiperactividad paradojica y efectos anticolinérgicos (desecación de las mucosas, etc.). En los gatos, la diarrea ha sido lo observado con mayor frecuencia; en un gato se informó el desarrollo de una reacción medicamentosa fija mientras recibía este medicamento. Seguridad en reproducción y lactancia La clemastina ha sido probada en animales de laboratorio preñados en dosis de hasta 3l2veces la aprobada sin evidencia de peligro para los fetos. Sin embargo, debido a que la seguridad no ha sido establecida en otras especies, su uso durante Ia preñez debe enfrentarse con los riesgos. En las personas, la FDA clasifica a esta

droga como categoría B para su uso en el embarazo. (Los estudios en animales no han mostrado riesgo para el feto, pero no hay estudios adecuados en mujeres embarazadas; o los estudios en animales han demostrado un efecto adverso pero estudios adecuados en mujeres embarazadas no han dernostrado riesgo para el feto en el primer trimestre de gestación, y no hay eyidencia de riesgo en los trimestres restantes.)

de

vaciamiento intestinal, cuando es apropiado, e iniciar el tratamiento de soporte cuando se requiere. Los efectos adversos vistos con la sobredosis son una extensión de las reacciones colate-

rales de la droga; principalmente depresión del SNC (aunque también puede verse la estimulación central), efectos anticolinérgicos (grave desecación de las membranas mucosas, taquicardia, retención urinaria, hipertermia, etc.) ¡ posiblemente, hipotensión. La fisostigmina puede ser considerada para el tratamiento de los efectos anticolinérgicos importantes sobre el SNC y se puede emplear diazepam para el control de las convulsiones, si es necesario.

efectivo.

En los caballos, la clemastina tiene una mala biodisponibilidad oral (3-4o/o), un volumen de distribución en estado estable de 3,8 L/kg, una depuración de 0,79 Llhoralkgy una vida media terminal de 5,4 horas, aproximadamente. Los autores concluyeron que la droga no es apropiada parala administración oral en esta especie y debe ser dosificada al menos 3-4 veces por día por vía IV para mantener la concentración plasmática terapéutica (Torneke, Ingvast-Larsson y col., 2003). En las personas, este producto tiene una biodisponibilidad variable (20-70o/o); su distribución no está bien caracterizada pero se distribuye en la leche. El destino metabólico no ha sido claramente determinado pero parece ser una droga muy metabolizada y los metabolitos resultantes son eliminados por orina. En las personas, su duración de acción es de 12 horas.

243

lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo clemastina, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

I

DEPRESoRES DEL sNc. Puede observarse una depresión aditiva del SNC si se combina clemastina con otro depresor, como bar-

bitúricos, tranquilizantes, etc.

I

INHIBIDORES DE LA MONOAMINO OXTDASA (incluyendo rura, zolidona, amitraz y, posiblemente, setegitina). Pueden intensificar los efectos anticolinérgicos de ia clemastina.

Consideraciones de laboratorio Debido a que los antihistamínicos pueden disminuir la presentación de ronchas y rubor ante ias pruebas cutáneas con atergenos, deben ser suspendidos 3-7 dias (dependiendo del antihistamínico usado y ias referencias) antes de efectuar las pruebas intradérmicas. Posologías

I

CANINOS:

Nota: información publicada (Hansson, Bergvall y col., 2004) sobre la farmacocinética de la clemastina en perros puso en duda la eficacia previamente documentada sobre Ia dosis para esta droga pero aigunos dermatólogos veterinarios aún recomiendan su uso. La dosis usual pubiicada es, aproximadamente, 0,05-0,1 mg/kg oral cada 12 horas; sin embargo, la biodisponibilidad oral (véase Farmacocinética) en los perros es inferior al 5olo vs aproximadamente el 20-70o/o en las personas, y una dosis oral de 0,5 mg/kg (10 veces superior alamayoríade las dosis publicadas) en perros sólo inhibió la formación de ronchas inducidas por la his_ tamina en un grado leve mientras que la administración IV Ia inhibió durante 7 días. Se deben realizar más estudios sobre dosis antes de que se pueda recomendar esta droga para uso terapéutico en caninos.

I

FELINOS:

Como antihistamínico:

a) 0,68 mglgato, oral,2

veces

por día (Millea 2005a).

b) 0,34-0,68 mglgatol12 horas oral (Messinger,2000). c) Para la atopía: 0,I5 mglkgll2 horas oral. La eficacia

se

puede aumentar al combinarla con ácidos grasos omega-3 (Campbell, 1999).

244

CTE¡.JBUTEROt

Controles

Usos/lndicaciones

I I

Ei clenbuterol está aprobado para ser usado en cabailos como

Eficacia.

broncodilatador en el manejo de la obstrucción de las vías respi-

Efectos adversos, si los hay.

lnformación al cliente

I

Los clientes deben comprender que los antihistamínicos pueden ser útiles para el alivio sintomático de los signos alérgicos pero no son la cura de la enfermedad subyacente.

Químico/Sinónimos También conocida como fumarato de meclastina o fumarato de mecloprodina, el fumarato de clemastina es un antihistamínico derivado de la etanolamina. Se presenta como poivo cristalino inodoro casi amarillento. Es poco soluble en agua y muy poco soluble en alcohol. Tavist-D@ contiene fumarato de clemastina en una capa externa de liberación inmediata y clorhidrato de fenilpropanolamina en una matriz interna de liberación sostenida.

El fumarato de clemastina también es conocido por

los

siguientes sinónimos y nombres comerciales internacionalmente registrados: clemastini fumaras, HS-592, fumarato de meclastina, fumarato de mecloprodina, Agasten@' Aller-Eze@, Antihist-(o' @, Tav e gila, Tav e gyla Cl ami s 9, C o nt act 1 2 H o u r AII e r gy@, D ayhis F 1

o Tavist's. Al macenamiento/Estabi lidad

oral deben ser almacenadas en recipientes bien cerrados, resistentes al paso de la luz y mantenidos a temperatura ambiente.

Las tabletas y las soluciones para uso

Formas posológicas/Estado de aprobación

PRoDUcTos APRoBADos PARA usO VETERINARIO: Ninguno. La ARCI (Asociación de Comisarios Internacionales de Carreras) ha designado a esta droga como una sustancia clase 3. Véase Apéndice para más información. PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Clemastina, fumarato de (tabletas): 1,34 mg (equivalente a I mg de clemastina), 2,68 mg (equivalente a 2 mg de clemastina); Dayhist-P (Major); Tavisf@ Allergy (Novartis Consumer Health); genéricos; (Rx y venta libre).

Clemastina (jarabe): 0,67 mgl5 m1 (equivalente a 0,5 mg/5 ml de clemastina) en 120 ml; genéricos; (Rx).

ratorias, como en la obstrucción recurrente de 1as vías aéreas (antiguamente enfermedad pulmonar obstructiva crónica). Ha sido empleado como agente marcador en animales productores de alimento pero su uso para este propósito está prohibido en los Estados Unidos ya que se ha documentado Ia transmisión de toxicidad en las personas. Farmacología/Acciones

Al igual que otros agonistas beta, se cree que el clenbuterol actúa por estimulación de la producción del AMP cíclico por medio de la activación de Ia adenil ciclasa. Por definición, los agonistas beta, tienen una mayor actividad sobre la relajación dei músculo liso (bronquial, vascular y uterino) vs sus efectos cardíacos (betar). El clenbuterol parece tener un modo de acción secundario en los caballos ya que puede inhibir la liberación de citocinas proinflamatorias desde los macrófagos (como interleucinas 1-p y e1 factor de necrosis tumorai(l y aumentar el batido ciliar para favorecer ia depuración de moco. Farmacocinética Después de la administración oral en los caballos, los niveles plasmáticos máximos del clenbuterol se obtienen a las 2 horas posteriores a la administración y la vida media promedio es de unas 10-13 horas. El fabricante menciona que la duración del efecto varía de 68 horas. Después de múltiples dosis orales, ei volumen de distribución de 1a droga es 1,6 L/kg, aproximadamente, y la depuración de 94 ml/kg/hora. Las concentraciones urinarias de clenbuterol equivalen casi 100 veces a aquelias encontradas en plasma y pueden persistir en niveles cuantificables durante 288 horas (12 días) en Ia orina después de la última dosis oral (Soma, Uboh y col., 2004). Contrai ndicaciones/Precauciones/Advertencias La droga está contraindicada en los animales destinados a la producción alimenticia. El prospecto menciona que no se la debe usar en los caballos que están bajo sospecha de tener alteraciones cardiovasculares, ya que puede ocurrir taquicardia. Efectos adversos Es posible observar temblores musculares, sudoración, inquietud, urticaria y taquicardia, en particular durante ei inicio del tratamiento. Se han notado elevaciones de la creatina cinasa en algunos caballos rara vez, puede ocurrir ataxia. E1 clenbuterol induce aborto. Esta droga ha sido captada en algunos círculos de personas

¡

como alternativa a los anabólicos esteroides para favorecer el desarrollo muscular y la reducción de la grasa corporal; sin embargo, su uso seguro para este fin es un gran interrogante. Se debe estar alerta para percibir a quienes quieren conseguir ilegalmente clenbuterol para este propósito.

cLENBUTEROL, GLORHIDRATO DE Ventipulmin@

Consideraciones al recetar

; Agonista betar-adrenérgico usado en

caballos

Seguridad en reproducción y lactancia La seguridad de1 clenbuterol en los padrillos y las yeguas reproductores no se ha establecido. No debe ser usado en yeguas preña-

como broncodilatador para él mane¡o de la obs-

das cercanas al

trucción de las vías aéreas.

tos de1 dinoprost (prostaglandina Fro) y de la oxitocina, y puede disminuir las contracciones uterinas normales.

r Prohibido en animales destinados a

consumo

término de la gestación, ya que antagoniza los efec-

humano.

> En ta preñez, antagoniza los efectos del dinoprost (prostaglandina Fr,) y de la oxitocina, y Puede dis-

I

miruir la contractilid¿d normal del útero. Puede causar taquicardia, temblores musculares, sudoración, inquietud y urticaria. I

Sobredosifi cacigon/Toxicidad aguda

han registrado algunos informes de casos de sobredosis con clenbuterol en varias especies. En años recientes, se ha utilizado e1 clenbuterol como un adulterante de la heroína' Dependiendo de la dosis y de la especie, el vaciamiento del intestino puede ser apropiado; de otra forma, se puede considerar el uso de trataSe

ct_tNDAMtctNA 245 miento de soporte y la administración parenteral de beta-bloqueantes para controlar la frecuencia y e1 ritmo cardíacos. lnteracciones meciicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documen_ tadas o son teóricamente posibles en las personas o en los anima_ les que están recibiendo clenbuterol, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

I

ANEsTÉstcos poR tNHALActóN. El uso de estos anestésicos (por ej., halotano, isoflurano, metoxiflurano) puede predisponer al paciente a las arritmias ventriculares, en particular en casos con enfermedad cardiacapreexistente -usar con cautela.

I I

I

DINoPROST.

El cienbuterol puede antagonizar

1os efectos del

oxtToclNA. Ei clenbuterol puede antagonizar los efectos de la OTRAS AMTNAS S|MPAT|COMIMÉT|CAS (por ej., terbutatina, atbu_ terot). La administración concomitante con otras aminas simpaticomiméticas puede aumentar Ios efectos adversos del clenbuterol. ANTIDEPRESIVOSTRIC|CLICOS

O

EQUINoS: (Hota: droga clase 3 ARCI UCGFS)

comercial cada 45 kg de peso), 2 veces al día durante 3 días; si no se percibe mejoría, aumentar a 1,6 ¡rglkg (1 ml del jarabe comercial por cada 45 kg de peso), 2 veces al día durante 3 días; si no se percibe mejoría, aumentar a 2,4 ¡rg/kg (1,5 ml del jarabe comercial por cada 45 kg de peso) 2 veces por día durante 3 días; si no se percibe mejoría, aumentar a 3,2 ¡,tglkg (2 ml del jarabe comercial por cada 45 kg de peso) 2 veces al día durante 3 días. Si no se percibe mejoría, suspender el tratamiento. La duración recomenda_ da de la terapia es 30 días; una vez transcurrido este lapso, suspender el tratamiento y volver a evaluar el caso. Si los signos reaparecen, reiniciar e1 tratamiento como va fue des_ crito (prospecto del producto ; Ventipulmina). Controles Eficacia clínica. Efectos adversos (principaimente la frecuencia cardiaca).

lnformación al cliente Se debe instruir a los clientes sobre los requerimientos de uso restringido de este medicamento y mantenerlo seguro fuera del alcance de los niños o de aquellos que puedan..abusar" de é1.

El uso de esta droga puede estar prohibido por varias asociaciones equinas (de carrera o de exposición).

Qu ímica/Sinónimos

El clorhidrato de clenbuterol es un agonista betar-adrenérgico cuyo nombre químico es clorhidrato de l-(4-amino-3,5-dicloro_ fenil) -2-tert-butii aminoetanol.

PRODUCTOS APROBADOS EN MEDtCtNA HUMANA: Ninguno.

INHIBIDORES DE LA MONOA-

a) En un primer momento, 0,8 ¡rglkg (0,5 mi del jarabe

I

cante advierte remplazarla tapa de seguridad sobre el frasco cuando el producto no está en uso.

Clenbuterol, clorhidrato de (jarabe oral): 72,5 pg/ml en frascos con 100, 330, 460 ml. Ventipulmina Syrup (Boebringer Ingelheim); Aeropulmin@ Syrup (ButIer, Phoenix); (Rx). Aprobado para su uso en caballos no destinados para consumo humano. El uso extrarrótulo del clenbuterol en animales destinados para consumo está prohibido por ley federal (en los EE.UU.). La ARCI (Asociación de Comisarios Internacionales de Carreras) ha designado a esta droga como una sustancia clase 3. Véase Apéndice para más información.

Como broncodilatado¡:

r

Almacenamiento/Estabilidad El jarabe disponible en el comercio es incoloro y debe ser almace_ nado a temperatura ambiente (evitar el congelamiento). El fabri_

DtcoxtNA. El uso del clenbuterol junto con glucósidos digitáli_

Posologías

I I

Co ntrasmina@,

Formas posológicasiEstado de aprobación

MINO oxtDAsa. Pueden potenciar los efectos vasculares del clenbuterol.

t

Clenasma@, Clenbutol@,

PRODUCTOS APROBADOS PARA USOVETERINARIO:

oxitocina.

I

uma9,

Contraspasmin@, Monores@, Novegam@, Oxibrona, Oxyflux@, Prontoyenf@ , SpíropenP, Ventilan@ , Ventipulmina o Ventolase@ .

BETA-BLoQUEANTES (por ej., propranotot). Pueden antagonizar

dinoprost (prostaglandina Fro).

I

Cesbron@, Clemb

los efectos del clenbuterol. cos puede aumentar el riesgo de arritmias cardíacas.

I

El clorhidrato de clenbuterol también es conocido como: NAB-365, Aeropulmin@, Bronco dil@, Broncoterol@, Bronq_ C@,

cl.tNDAMICtNA, CLORHIDRATO DE cl.l N DAM tct NA PALMTTATO, CLORHIDRATO DE

GLINDAMtCINA, FOSFATO DE Antirobe@, Cleocin@

ANTIBIÓTICO LINCOSAMIDA

Considerac¡ones al recetar

r ) I ¡

Antibiótico lincosamida de amplio espectro contra

muchos anaerobios, cocos aeróbicos grampositivos, Toxoplosmo,etc. Contraindicaciones: caballos, roedores, rum¡antes, lagomorfos; pac¡entes con hipersensibilidad a las lincosamidas. Cautela: disfunción hepática o renal; cons¡derar la reducción de la dosis si tales disfunciones son graves. Efectos adversos: gastroenter¡tis, posibles daños esofágicos si se administra la pastilla en seco, dolor en el s¡t¡o de inyección si se da lM.

Usos/ln

d

icac ion es

El uso de clindamicina está aprobado en perros y gatos. Las indi_ caciones en perros incluyen heridas, abscesos y osteomielitis cau_ sadas por Staphylococcus aureus. Debido a que la clindamicina tiene excelente actividad contra la mayoría de los microorganismos anaeróbicos patógenos, es también muy utilizada en este tipo de infecciones. La clindamicina se emplea para varias infecciones por protozoarios, incluyendo toxoplasmosis. para más información, dirigirse a Posologías y Farmacología/Acciones.

246

CTINDAM¡CINA

Farmacología/Acciones Los antibióticos del tipo lincosamida (lincomicina y clindamicina) comparten mecanismos de acción y tienen espectros de

acción similares aunque la lincomicina suele ser menos activa contra los microorganismos susceptibles' Se produce una resistencia cruzada completa entre las dos drogas; entre las lincosamidas y la eritromicina puede haber una resistencia cttzada al menos parcial. Pueden actuar como bacteriostáticos o bactericidas, dependiendo de la concentración de 1a droga en el sitio de

infección y la susceptibilidad del microorganismo. Se cree que las lincosamidas actúan uniéndose a la subunidad ribosomal 50S de las bacterias susceptibles, inhibiendo así la formación de uniones peptídicas. La mayoría de los cocos grampositivos son susceptibles a las lincosamidas incluyendo estafilococos y estreptococos (Strep- faecalis ¡o lo es). Otros microorganismos que suelen ser susceptibles

incluyen: Corynebacterium diphtheriae, Nocardia asteroides, Erysipelothríx, Toxoplasma y Mycoplasma spp. Las bacterias anaeróbicas susceptibles a las Iincosamidas son Clostridium perfringens, C. tetani (no C. dfficile),Bacteroides (incluyendo muchas cepas de

B. fragilis), Fusobacterium,

Peptostreptococcus, Actinomyces y

Peptococcus.

Farmacocinética En los perros, la biodisponibilidad oral es cercana a\73o/o, mientras que la vida media de eliminación es 2-5 horas después de la administración oral y 10- 13 horas después de la SC' El volumen de distribución es 0,9 L/kg, aproximadamente, En las personas, la droga es absorbida con rapidez a través del intestino, absorbiéndose alrededor dei 90olo de ella. La presencia

de alimento disminuye la velocidad de absorción pero no su extensión. Los niveles séricos máximos son alcanzados a los 45-60 minutos después de la administración oral' La vía IM da su máxi-

mo nivel l-3 horas posinyección.

La clindamicina es distribuida en la mayoría de Ios tejidos. Niveles terapéuticos son alcanzados en huesos' líquidos sinovial, pleural y peritoneal, bilis, piel y músculo cardíaco. La clindamicina también penetra bien en los abscesos y en los leucocitos. Los niveles en el SNC pueden alcanzar eI 40o/o de los niveles séricos si las meninges están inflamadas. La clindamicina se une a las proteínas plasmáticas en un 93o/o. Cruzalaplacenta y puede ingresar en la leche alcanzando iguales concentraciones que en el plasma. La clindamicina es metabolizada en parte en el hígado, pasando tanto a metabolitos activos como inactivos. Tanto la droga sin cambios como sus metabolitos son excretados por orina, materia fecal y bilis. La vida media puede ser prolongada en los pacientes

con grave disfunción renal o hepática. Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias Aunque ha habido informes de casos sobre la administración parenteral de lincosamidas a caballos, bovinos y ovinos, estos antibióticos están contraindicados Para su uso en conejos, hámsteres, chinchillas, cobayos, cabalios y rumiantes, debido a que pueden ocurrir graves efectos gastrointestinales, inciuida la muerte. La clindamicina está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida a la droga o a la lincomicina. Los pacientes con grave enfermedad renal y/o hepática deben recibir la droga con cautela y los fabricantes sugieren controlar los niveles séricos de clindamicina durante un tratamiento con dosis altas; considerar la reducción posológica. Por lo general, el uso de clindamicina se evita en los neonatos de los pequeños animales.

Efectos adversos Los efectos adversos posteriores a la administración oral descritos en perros y gatos incluyen gastroenteritis (emesis, heces blandas con poca frecuencia, diarrea hemorrágica en perros). Ha habido informes de casos de daño esofágico (esofagitis, estrechamientos)

¡

en gatos cuando se administraron formulaciones sólidas sin alimento o agua. En ocasiones, los gatos pueden manifestar hipersalivación o movimientos sonoros con los labios después de la administración oral. La administración IM causa dolor en el sitio de inyección. La colitis seudomembranosa asociada con C. dfficile ha sido descrita en algunas especies pero parece no ser un riesgo importante cuando la clindamicina se aplica en perros o gatos. Seguridad en reproducción y lactancia La clindamicin a cruzala placenta y la concentración presente en la sangre del cordón umbilical es equivalente al 460/o de la encontrada en el suero materno. El uso seguro durante la pteñez no ha sido establecido pero no se ha implicado a ninguno de estos antibióticos con efectos teratogénicos. En las personas, Ia FDA clasifica a esta droga como categorla B para su uso en el embarazo. (Los estudios en animales no han mostrado riesgo para el feto, Pero no hay estudios adecuados en mujeres embarazadas; o los estudios en animales han demostrado un efecto adverso pero estudios adecuados en mujeres embarazadas no han demostrado riesgo para el feto en el primer trimestre de gestación, y no hay ettidencia de ríesgo en los trimestres restantes.) En un sistema de evaluación independiente acerca de la seguridad de las drogas en la gestación canina y felina (Papich, 1989), esta droga fue clasificada dentro del grupo A. (Probablemente segura. Aunque estudios especlficos pueden no haber probado la segu-

ridad de todas las drogas en perros y gatos, no hay informes de efectos adversos en los animales de laboratorio ni en las mujeres.) Debido a que la clindamicina es distribuida en la leche, Ios cachorros o los gatitos lactantes de madres que están recibiendo clindamicina pueden desarrollar diarrea. Sin embargo' en ias personas, la Academia Americana de Pediatría considera a la clindamicina compatible con la lactancia. Sobredosifi cación/Toxicidad aguda Hay poca información acerca de

ia sobredosificación con esta droga. En los perros, la administración oral de hasta 300 mg/kg/día durante un lapso de

I

año no produjo toxicidad. Los

perros que recibieron 600 mg/kg/día evidenciaron anorexia, vómitos y pérdida de peso. lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo clindamicina, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

I ¡ r

clcLosPoRl¡¡l, La clindamicina puede reducir sus niveles. ERlTRoHlclNA. Hay antagonismo in vitro cuando se la usa junto con la clindamicina; se debe evitar su uso concurlente. BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES (por ej., pancuronio). La clindamicina posee una actividad bloqueante neuromuscular intrínseca y debe ser usada con cuidado con otros bloqueantes neuromusculares.

Consideraciones de laboratorio

¡

Puede ocurrir un leve aumento en los valores indicadores de función hepática (AST, ALI, fosfatasa alcalina). Aparentemente, no hay importancia clínica asociada con estos aumentos.

CLINDAMICINA 247 Posologías

d) Para infecciones por Hepatozoon americanum: l0 mg/kg/B

I CANINOS:

horas oral durante 14 días. Usar en forma concurrente con

trimetoprima/sulfa (15 mglkgll2 horas oral durante 14 días) y pirimetamina (0,25 mglkgldia oral durante 14 días) y luego seguir con decoquinato (durante 2 años) una vez que los signos clínicos se hayan resuelto (Macintire,

Para las infecciones bacterianas susceptibles:

a)

Para heridas infectadas, abscesos e infecciones dentales: 5,533 mglkgl 12 horas oral; para la osteomielitis: 1 1-33 mglkgl 12 horas oral. El tratamiento puede continuar hasta 28 días. Si no hay respuesta después de 3-4 días, suspender el trata-

miento (prospecto del producto; Antirobe@ - Pñzer).

b)

Para la piodermia estafilocócica: 1 1 mg/kg

Vincent-Johnson y co1., 2006).

I

FELINOS:

Para infecciones bacterianas susceptibles:

oral I vezpor día

a) 5- 10 mglkgl 12 horas oral (Jenkins, 1987b; Tiepanier, 1999). b) Para heridas infectadas, abscesos e infecciones dentales: 1 1-33

durante 7-28 días. Para heridas, abscesos, infecciones dentales, estomatitis: 5I7 mglkglT2 horas oral durante 7-28 dias.

mg/kg oral

1 vez

por día (cada 24 horas). No tratar infeccio-

nes agudas durante más de 3-4 días si no se ve una respuesta

Para la osteomielitis: 1 1 mglkgll2 horas oral, durante 28 días. Para infecciones sistémicas, bacteriemia: 3-10 mg/kg/8 horas IV, IM, SC u oral, tanto tiempo como sea necesario

clínica. El período máximo de tratamiento aprobado es 14 días (prospecto del producto; Antirobe@ - Pfizer). Para sepsis: 11 mglkgl12 horas

1a

c) d)

dosis en pacientes con insuficiencia hepática grave (Vaden y Papich, 1995).

e)

Para sepsis intraabdominal: 5- 1 1 mg/kg/S- 12 horas IV, SC u

(Greene y Watson, 1998).

c) 5-11 mglkgll2 horas IM, SC u oral; evirar o reducir

IV (Hardie,2000). mglkgll2 horas oral IV

Para infecciones anaeróbicas: 5-10 (Greene yIang,2006a).

d) Para sepsis:11 mglkgl12 horas IV (Hardie,2000).

oral, durante 5-7 dias, combinado con gentamicina o una

e) Para piodermia superficiai recurrente: 11 mg/kg oral,, l-2 veces por día; se puede desarrollar resistencia con rapidez

cefalosporina de 3u generación para uso parenteral (cefoxatima) o enrofloxacina. Para la pancreatitis: 5-11 mglkglS-L2 horas durante 3-5 dlas (Greene, 2006).

(Logas, 2005b).

f)

Para la actinomicosis: 5

mg/kg/l2 horas SC (Edwards,2006).

g) Para infeciones hepatobiliares susceptibles:10-16 mg/kg

f)

SC,

1 vez por día; o 5-10 mglkgl12 horas oral. En los pacientes con deterioro de la función hepática: 5 mglkgl12 horas oral o SCl24 horas (Center,2006b).

h) Para infecciones anaeróbicas: 5-10 mg/kg/12 horas oral

i)

u

k)

Para la profilaxis quirúrgica con cobertura contra aerobios grampositivos y anaerobios: 5- 1 1 mg/kg oral 16-60 minutos previo a la cirugía (Greene y Jang, 2006).

I0

Para infecciones protozoáricas susceptibles:

a) Toxoplasmosis: Para disminuir el riesgo zoonótico para personas susceptibles reduciendo el período de eliminación en gatos que están bajo sospecha de toxoplasmosis después del examen de materia fecal: 25-50 mg/kg/día oral; los medicamentos alternativos incluyen sulfonamidas 100 mg/kg/día oral o pirimetamina 2 mglkgldia oral.

oral

Para infecciones respiratorias susceptibles: horas oral, SC (Greene y Reinero, 2006).

mglkgl12

Para el tratamiento de la toxoplasmosis clínica:

clindamicina l0 mglkgl12 horas oral trimetoprima-sulfonamida t5 mglk$I2 horas oral y azitromicina 10 mg/kg 1 vez por día durante al menos 28 días. Comenzar con cuidados de soporte según sea necesario. l,os pacientes con uveítis deben recibir glucocorticoides tópicos, orales o parenterales para reducir el riesgo de glau-

Para infecciones protozoáricas susceptibles:

a) Para la toxoplasmosis: 12,5 mglkgll2 horas oral

o IM

coma secundario y luxación lenticular (Lappin, 2004).

durante 28 días.

Para Neospora: l0 mglkg,ll2 horas durante 4 semanas. Usarla junto con trimetoprima/sulfa (15 mg/kg/12 horas

b) Para la toxoplasmosis enteroepitelial: B-16 mg/kg/g

Para Ia toxoplasmosis sistémica: lZ,5-25 mg/kg/l2 horas oral o SC durante 14-28 días (Greene yWatson, l99B).

r

nas (Lappin,2000).

c)

Para ias infecciones por Babesia si no se dispone de drogas específicas (por ej., diminaceno, imidocarb, pentamidina):

25 mglkgll2 horas oral durante 7-21 días (Taboada y Lobetti, 2006).

HURONES:

Para infecciones susceptibles:

mglkgl12 horas oral durante 2-4 semanas). Para Babesia sppl. ).2,5 mglkgl12 horas oral durante 2 sema-

horas

oral o SC durante 14-28 dias.

oral durante 4 semanas). Para Hepatozoon canis: 10 mg/kg/B horas oral dwante 2-4 semanas. Usarlo junto con pirimetamina (0,25 m/kg oral 1 vez por día durante 2-4 semanas) y trimetoprima/sulfa (15

b)

Para infecciones respiratorias susceptibles: 10-15 mglkgl12 horas oral, SC (Greene y Reinero, 2006).

grampositivos y anaerobios: 5-11 mg/kg oral l6-60 minutos antes de la cirugía (Greene y lang, 2006b).

o

j)

SC u oral,

g) Para la profilaxis quirúrgica con cobertura contra aerobios

IV, (Greene y lang, 2006a). Para sepsis intraabdominal: 5- I I mg/kg/8- l2 horas IV, SC u oral durante 5-7 dias en combinación con gentamicina o una cefalosporina de 3u generación para uso parenteral (como cefotaxima) o enrofloxacina. Para pancreatitis: 5-11 mglkglS-L2 horas, IV, SC durante 3-5 días (Greene,2006).

IV

a) 5-10 mg/kg oral, T

2 veces

por día (Williams, 2000).

AVES:

Para infecciones susceptibles:

a) 25 mglkgl9 horas oral (Túly,2002).

b)

Para infecciones leves por bacterias entéricas formadoras de esporas: 50 mglkgl12 horas oral durante 5-10 días (Flammer, 2006).

244

I

CTINDAMICINA

REPTILES:

Para infecciones susceptibles (anaerobios):

a) b)

5 mg/kg

oral I vez por día (Lewbart,2001).

Para infecciones respiratorias (anaerobios, micoplasmas):

5 mg/kg oraI,

I

vez por día, durante

i4

días (Klaphake'

2o0sb). Controles

I I I

Eficacia clínica.

La compatibilidad depende de factores tales como pH' concentración, temperatura y diluyente utilizado; consultar con referencias

Los fabricantes recomiendan evaluar periódicamente la función hepática y renal y el hemograma en aquellos casos en los que el

especializadas o con farmacéuticos hospitalarios información más específica.

lnformación al cliente

I

B con vitamina C. Las drogas incompatibles con clindamicina incluyen: aminofilina, ciprofloxacina, clorhidrato de ranitidina y ceftriaxona sódica.

Efectos adversos: en particular, diarrea grave'

tratamiento persiste durante más de 30 días.

r

hidrocortisona, sulfato de kanamicina, succinato sódico de metilprednisolona, sulfato de magnesio, clorhidrato de meperidina, clorhidrato de metoclopramida, metronidazol, sulfato de morfina, penicilina G sódica/potásica, piperacilina sódica, cloruro de potasio, bicarbonato de sodio, clorhidrato de tobramicina (no en la misma jeringa), clorhidrato de verapamilo y compejo vitamínico

Los clientes deben ser instruidos a informar al veterinario la presentación de una diarrea grave, prolongada o hemorrágica. Si se usan tabletas o cápsulas por vía oral, en especial en los gatos, dar el medicamento seguido por al menos 6 ml (algo más de una cucharada de té) de líquido.

Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOSAPROBADOS PARA USOVETERINARIO: Clindamicina (como clorhidrato) (cápsulas orales): 25, 7 5' 150 y 300 mg; Antirobe@ Capsules (Pfizer). Aprobado para su uso en perros y gatos. También disponible en cápsulas de 25,75' 150 y 300 mg como Amtech@ Clindamycin HCI Capsules (lYX), Clíncapsa (Butler), Clíndamycin Hydro chloride Capsules (Phoenix), Clinda' cure@ Capsules

Química/Sinónimos La clindamicina, un derivado semisintético de la lincomicina, está disponible como clorhidrato hidratado, fosfato éster y clorhidrato palmitato. La potencia de las tres sales es expresada como miligramos de clindamicina. El clorhidrato se presenta como un polvo cristalino blanco-blanquecino. El fosfato lo hace como un polvo cristalino higroscópico blanco-blanquecino' El clorhidrato palmitato se presenta como un polvo amorfo blanco-blanquecino. Todos tienen un escaso olor y son libremente solubles en agua. Con el fosfato, alrededor de 400 mg son solubles en I ml de agua. La clindamicina tiene un pK^ de 7,45. El producto inyectable disponible en el comercio tiene un pH de 5'5-7. El clorhidrato de clindamicina también puede ser conocido

como: clorhidrato de clorodesoxilincomicina, clorhidrato de (7S)-cloro-7-desoxi-lincomicina, clindamicini hidrocaloridum, U-28508 oIJ-25I79E; se Presentan muchas marcas comerciales. Almacenamiento/Estabilidad/Compatibilidad Las cápsulas de clindamicina y el polvo de palmitato para solución oral deben ser almacenados a temperatura ambiente (15-30 'C). Después de la reconstitución, Ia solución oral de palmitato (producto para medicina humana) no debe ser colocada en la heladera o puede producirse un espesamiento del producto' Es estable durante 2 semanas a temperatura ambiente. La solución oral para uso veterinario debe ser guardada a temPeratura ambiente y tiene una durabilidad extendida. El fosfato de clindamicina inyectable debe ser almacenado a temperatura ambiente. Si es refrigerado o congelado se pueden formar cristales, los cuales se solubilizarán al calentar el producto. La clindamicina inyectable es compat¡ble durante un mínimo de 24 horas en las siguientes infusiones IV: dextrosa al 5olo en agua; combinaciones de dextrosa con Ringer, solución de Ringer lactato, cloruro de sodio, cloruro de sodio aI0,9o/o, solución de Ringer para inyección, solución de Ringer lactato para inyección; y dextrosa al l0o/o en agua. La clindamicina inyectable es compatible con

ias siguientes drogas: sulfato de amikacina, ampicilina sódica, aztreonam, carbenicilina disódica, cefazolina sódica, cefonicida sódica, cefoperazona sódica, cefotaxima sódica, ceftazidima sódica, ceftizoxima sódica, cefuroxima sódica, clorhidrato de cimeiidina, sulfato de gentamicina, heparina sódica, succinato sódico de

para obtener

(no en 300 mg

- Vedco);

(Rx). Aprobado para su

uso en perros.

Clindamicina (como clorhidrato) (tabletas orales): 25' 75 y 150 mg; Clintabsa (Virbac). Aprobado para su uso en perros.

Clindamicina (como clorhidrato) (solución oral): 25 mg/ml en frascos con 30 ml; Amtecha Clindamycin Hydrochloride OraI Liquid (Butler, IYX), Antirobe@ Aquadrops (Pfizer), Clindacure@ (Vedco)' Clindropso (Butler), Clindamycin Hydrochloride Drops Phoenix Pharmaceutical), Clinda- Guard@ (RXV), Clinsola (Virbac) ; (Rx). Aprobado para su uso en gatos (no e\ Clinda-Guard@ o Clíndacurea) y en perfos. PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Clindamicina (como clorhidrato) (cápsulas): 75, 150 y 300 mg, Cleocin@ (Upjohn); genéricos; (Rx). Clindamicina (como clorhidrato palmitato) (gránulos para solución oral): 75 mgl5 ml (15 mg/ml) en 100 ml; Cleocin@ Pediatric (Upjohn); (Rx). Clindamicina (como fosfato) (inyectable): 150 mg/ml en frascos con 2,4,6, 60 y 100 ml; frascos fipo ADD-Vantage corr 2,4 y 6, recipiente Galaxy con 50 ml y frascos multidosis con 60 ml; Cleocin@ Phosphate (Upjohn); (Rx); genéricos; (ttx). Clindamicina (como fosfato) (en supositorios): 100 mg (base) Cleocina (Pfizer) ; (Rx).

Thmbién está disponible en preparaciones tópicas y vaginales.

CI-OFACIMINA 249

CLOFACIMINA

gos períodos; su vida media de eliminación es de al menos 70 días. La excreción biliar puede ser responsable de ia mayor parte de la

Lamprene@

excreción de la droga pero su excreción en el esputo, el sebo y el sudor también pueden contribuir.

ANTEIOTICO ANTEACTERIANO

Contraindicacionesi Precauciones/Advertencias Se sugiere que la clofacimina sea usada con cautela en los pacien_

Consideraciones al recetar

¡

Puede ser difícil para los veterinarios obtener el

>

Antibiótico antimicobacteriano que puede ser usado como parte de tratamientos multidrogas

tes con alteraciones gastrointestinales preexistentes, tales como diarrea y dolor abdominal.

producto y dosilicarlo en forma adecuada.

Efectos adversos Hay limitada experiencia clínica con este medicamento en los animales domésticos y su perfil de efectos adversos no está bien docu-

contra infecciones símil-lepra o por/H. oyiurn en los

mentado. Aparentemente 1a coloración de la piel, los ojos y las excreciones también ocurre en los animales. Un perro que estaba siendo tratado con clofacimina y rifampina por un granuloma leproide desarrolló hepatotoxicidad. En las personas, la clofacimina suele ser bien tolerada, en particular a la dosis de 100 mg/día o menos. El efecto adverso más problemático en muchos pacientes es la coloración rosada a negroamarronado (relacionada con la dosis) de la piel, los ojos y las excreciones que ocurre en lamayoría de los pacientes, ya que puede causar importantes efectos psicológicos; en las personas con piel clara a menudo se elige otro esquema de drogas que no incluye la clofacimina. Esta coloración puede perdurar durante meses a años una vez suspendida la administración de la droga. En dosis superiores a 100

pequeños animales.

) La experiencia clínica y la documentación

que

apoya su uso son muy limitadas en pacientes vete-

rinarios.

) ¡

U

Se ha observado la tinción de la piel, los ojos y las

exctec¡ones y efectos gastrointest¡nales que limitan la dosis. Por lo general, el tratamiento debe continuar durante semanas a meses.

sos/lnd icac

io n es

En los pequeños animales, la clofacimina es algunas veces usada como parte de un tratamiento multidroga contra enfermedades causadas por micobacterias, principalmente sími1-lepra y aquellas relacionadas con M. ayium. En las personas, la clofacimina se usa principalmente como parte de un esquema multidroga en el tratamiento de todas las formas de lepra (junto con rifampina y dapsona) o para la enfermedad causada por el complejo Mycobacterium avium (junto con al menos dos de los siguientes agentes: claritromicina o azitromicina, rifampina o rifabutina, y etambutol). Thmbién ha sido utilizad.a en algunos esquemas terapéuticos para la enfermedad de Crohn, Ia pidermia gangrenosa, etc. Farmacología/Acciones La clofacimina se une al ADN de la micobacteria e inhibe el crecimiento. Se considera que tiene una lenta acción bactericida contra

microorganismos susceptibles. La clofacimina tiene actividad contra varias micobacterias, incluyendo: M. leprae, M. tuberculo_ sls, complejo M. attium, M. boyis y M. chelonei. Se piensa que la resistencia se desarrolla só1o en muy raras ocasiones; la resistencia crtzada con dapsona o rifampina parece no ocurrir. La ciofacimi-

na puede tener cierta actividad antileishmania. Tiene efectos antiinflamatorios e inmunosupresivos, pero sus mecanismos de acción para estos efectos no son comprendidos.

Farmacocinética La farmacocinética de ia clofacimina no ha sido aparentemente determinada en Ios animales domésticos. En las personas,la forma microcristalina de la droga tiene una absorción variable después

de la administración oral; la biodisponibilidad varía entre 4570o/o. La presencia de alimento favorece la absorción pero el aumento de la dosis disminuye el porcentaje absorbido. Es muy liposoluble y se distribuye principalmente por 1os tejidos lipídicos y el sistema reticuloendotelial. Los macrófagos de todo el cuerpo captan la clofacimina. La droga cruza la placenta y se distribuye en la leche pero no patece crnzar hacia el SNC o el líquido cefalorraquídeo (LCR). La clofacimina es retenida en el cuerpo durante lar-

mgldía,los efectos gastrointestinales (dolo¡ náusea, vómitos, diarrea) son más probables y a menudo limitan la dosis que puede ser administrada. Otros efectos adversos (neurológicos, aumento de las enzimas hepáticas, etc.) son documentados en menos del pacientes que están recibiendo la droga.

l%

de los

Seguridad en reproducción y lactancia En las personas, la FDA clasifica a esta droga como categoría C para su uso en el embarazo. (Los estudios en animales han mostrado un efecto adverso sobre el feto pero no hay estudios adecuados en personas; o no hay estudios en reproducción animal ni estudios adecuados en las personas.) Dosis muy grandes (12-25 veces superiores) no

mostraron efectos teratogénicos en ratas y conejos, pero se observaron algunos en ratones. La Organización Mundial de la Salud dice que la droga es segura para usar durante la preñez cuando se emplea como parte de sus protocolos terapéuticos para la lepra.

La clofacimina ingresa a la leche y puede colorear la piel de las crías en lactancia. Sobredosifi cacióniToxicidad aguda Se dispone de muy pocos datos; la DLro para conejos es 3,3 g/kg y es superior a 5 g/kg en ratones, ratas y cobayos. El tratamiento, si

es necesario, incluiría el vaciamiento intestinal y cuidados de soporte. Contactar con centros de control de intoxicación animal para obtener más pautas a seguir. I nteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en 1as personas o en los animales que están recibiendo clofacimina, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

I

lSoNtAZtDA. Puede disminuir los niveles de clofacimina en Ia piel y aumentar la cantidad en plasma y orina; la importancia clínica no está clara.

¡

DAPSoNA. Hay evidencias que sugieren que la dapsona puede

reducir los efectos antiinflamatorios de la clofacimina; importancia clínica no está clara.

su

250

CLOMIPRAMINA

Consideraciones de laboratorio

No se han observado interacciones de laboratorio relacionadas con la clofacimina. Posologías

T CANINOS: Para las infecciones por el complejo M. avium, como parte de un esquema multidroga:

a) a mglkgldía ora1. Otras drogas que pueden ser usadas

en

combinación son la doxiciclina, la claritromicina y/o la enrofloxacina (Greene y Gunn-Moore, 199B). Para las infecciones por el complejo lepra o micobacterias oportunistas:

M. atium intracellulare,

Formas posológicas/Estado de aprobación PRoDUCTos APROBADos PARA Uso VETERINARIo: Ninguno. PRoDUCTOSAPROBADoS EN MEDIcINA HUMANA: Ninguno.

Para el tratamiento de la lepra felina:

En noviembre de2004,la clofacimina (Lamprene@) estuvo disponible en los EE.UU. sólo en forma limitada. La FDA restringe su uso a los médicos registrados como investigadores bajo la Investigational New Drug para el tratamiento de la enfermedad de Hansen (1epra) o en la tuberculosis resistente a multiples drogas. Su estado de uso en los pacientes veterinarios era incierto en el momento de escribir esta monografía; contactar con el Centro para MedicinaVeterinaria de la

a) Usando un esquema de dos o tres de las siguientes drogas:

FDA (véase Apéndice) para obtener más información.

a) 4-8 mg/kg oral T vez por día durante 4 semanas, usualmente como parte de un protocolo multidroga (Greene y Watson, 1998).

I

Almacenamiento/Estabilidad/Compatibilidad Las cápsulas de clofacimina oral deben ser guardadas en recipientes herméticos, protegiéndolas de la humedad y a temperaturas inferiores a los 30 oC. Las cápsulas disponibles en el comercio vienen en forma micronizada en una base de matriz cérea; puede ser difícil dosificar en la forma apropiada en los pequeños animales. Se ha sugerido contactar con un farmacéutico de productos magistrales para ser aconsejado.

FELINOS:

claritromicina : 62,5 mgl gato cada 12 horas clofacim tna: 25 50 mg 1 vez pof día o 50 mg día por medio, rifampina: 1015

mg/kg 1 vez por día (Malik, Hughes y co1.,2002).

cLoMIPRAMINA,

Para el tratamiento de infecciones micobacterianas atípicas

CTORHIDRATO DE

localizadas:

a) Realizar una amplia escisión quirúrgica de la lesión, si es posible. Administrar antibióticos por largo plazo, conti-

Clomicalm@, Anaf ranil@

nuando al menos 4 semanas después de la resolución clínica completa. Antibióticos posibles según cultivo/antibiograma: clofacimina B mg/kg oral I vez por día; otros antibióticos incluidos en las referencias son: marbofloxacina, doxiciclina, minociclina o claritromicina (Hnilica, 2003a).

ANTIDEPRESWO TRICÍCLICO

Consideraciones al recetar

r

para los desórdenes obsesivos-comPuls¡vos' Pero puede ser útil para otros de la conducta. ¡ Contraindicaciones: hipersensibilidad a la clomi' pram¡na o a otros tricíclicos. ¡ Cuidado: en desórdenes convuls¡vantes' enferme' dades hepáticas, desórdenes de la frecuencia o el ritmo cardíaco, retención ur¡nar¡a o reducción de la motilidad gastrointestinal. ) No es teratógeno, pero puede afectar el tamaño o la función testicular. > Efectos adversos: emes¡s, diarrea, sedación, efectos anticolinérgicos (boca seca, taquicardia, etc.);

Para las infecciones por el complejo M. atium intracellulare, lepra o micobacteriosis oportunistas:

I

vez por día durante 4 semanas, por lo general como parte de un protocolo multidrogas (Greene y Watson, 1998).

a) 4-8 mg/kg oral

Controles

I I

Eficacia contra las enfermedades micobacterianas. Efectos adversos (principalmente gastrointestinales, pero considerar el controi de la función hepática en los perros).

los gatos pueden ser más sens¡bles que los Perros.

lnformación al cliente

I I

A menos que se den instrucciones en contrario, dar el medicamento con comida. Este medicamento puede causar que la piel de1 animal se coloree (por 1o general rosado pero también puede pasar a rojo, naranja o marrón). También puede provocar la coloración de las lágrimas, 1a orina, la materia fecal u otros líquidos corpora1es a negro-amarronado. Esta coloración puede persistir durante muchos meses una vez terminado el tratamiento.

Química/Sinónimos La clofacimina, un antimicobacteriano derivado de la fenacina, se presenta como un polvo marrón-rojizo inodoro o casi inodoro, que es muy insoluble en agua. A temperatura ambiente, la solubilidad de la clofacimina en alcohol es 1 mg/ml' La clofacimina es también conocida como: 8-663, G-30320, NSC-141046, Clofazimina, Clofozine@, Hansepran@, Lamcoin@, Lamprene@ o LamPren@.

Antidepresivo tricíclico usado en Perros y gatos

U

sos/lnd icac iones

En medicina veterinaria, 1a clomipramina es usada principalmente en perros para el tratamiento de desórdenes obsesivos-compulsivos (conductas ritualísticas estereotipadas) y puede ser útil para la agresión por dominancia y la ansiedad (por separación). Thmbién puede ser útil en gatos, en particular para conductas taies como aspersión con orina. Un estudio prospectivo controlado a doble ciego en gatos con alopecia psicogénica que comparó la clomipramina (0,5 mg/kg/día oral) vs placebo mostró la ausencia de diferencias estadísticas en los parámetros estudiados (Mertens, Torres y co1., 2006).

Farmacología/Acciones

A pesar de que el mecanismo de acción exacto de los antidepresivos tricíclicos no se comprende del todo, se cree que sus efectos

CTOMIPRAMINA más importantes son el resuitado de su acción para impedir la recaptación de la norepinefrina y la serotonina en la membrana neuronal. La clomipramina parecería ser un inhibidor selectivo de la recaptación de la serotonina (5-HT). Tiene un metabolito acti_ vo, la desmetilclomipramina,la cual tiene una actividad principal_ mente noradrenérgica ¡ al menos en las personas, puede ser res_ ponsable de la mayoría de los efectos adversos de la droga. Farmacocinética En los perros, después de la absorción, la ciomipramina es conve¡_ tida con rapidez en el hígado a su metabolito activo, la desmetil_

clomipramina. Tanto la droga madre como su metabolito activo presentan una alta tasa de unión con las proteínas plasmáticas (960/o). La repetición de la administración oral aumenta la con_ centración de la clomipramina pero no la de la desmetilclomipramina. La presencia de alimento disminuye el área por debajo de la curva para el compuesto madre en un 25o/o, aproximadamente, pero no la del metabolito. No es necesario administrarla sin ali_ mento para lograr su eficacia. Después de una sola dosis en perros, la vida media de eliminación de la clomipramina es de 5 horas promedio. En los gatos, los parámetros farmacocinéticos muestran una amplia variedad entre pacientes después de una sola dosis dada por vía oral; puede haber diferencias inherentes en los parámetros farmacocinéticos entre los felinos machos y las hembras. En un estudio limitado (6 individuos) sobre la farmacocinérica, la bio_ disponibilidad oral promedió el 90o/o. En las personas, la droga es bien absorbida a través del tracto gastrointestinal pero un importante efecto de primer paso reduce su biodisponibilidad sistémica a, aproximadamente, un 50%o. La presencia de alimento en el intestino parece no alterar en grado significativo su absorción. La clomipramina es muy lipofílica y es ampliamente distribuida por todo el cuerpo con un aparente volumen de distribución de 17 Llkg. La droga cruzalaplacenta e ingresa a la leche materna. Se han detectado niveles plasmáticos en bebés que amamanta¡on de madres que estaban recibiendo la droga. Tanto la clomipramina como su metabolito activo (desmetilclomipramina) cruzan la barrera hematoencefiílica y se encuentran niveles significativos en el cerebro. Se debe observar que aunque los efectos terapéuticos pueden tomar varias semanas en ser vistos, las réacciones adversas pueden ocurrir al inicio del tratamiento. La clomipramina es metabolizada principalmente en el híga_ do a varios metabolitos, incluyendo a la desmetilclomipramina, la que es activa. Alrededor de dos tercios de estos metabolitos son eliminados por orina y el resto por materia fecal. Después de una sola dosis, la vida media de eliminación de la clomipramina es de

32 horas promedio o la de la desmetilclomipramina es de 69 horas, pero hay una ampiia variación ent¡e pacientes. Contraindicacionesi Precauciones/Advertencias Estos agentes están contraindicados si hubo hipersensibilidad pre_

via con cualquier otro tricíclico. El uso concurrente de inhibido_ res de la monoamino oxidasa está contraindicado en la mayoría de los casos. Como los quesos añejados pueden contener altos nive_ les de tiramina, evitar dárselos a animales que están recibiendo clomipramina. En las personas, los antidepresivos tricíclicos pueden dismi_ nuir el umbral convulsivante. Usar con cautela en animales con desórdenes convulsivantes preexistentes. Debido a sus efectos anticolinérgicos, usar con precaución en los pacientes con dismi_ nución de la motilidad gastrointestinal, retención urinaria, altera_ ciones del ritmo cardíaco o aumento de Ia presión intraocular. Sin

25L

embargo, un estudio en perros mostró poco efecto sobre la pre_ sión intraocular o el ritmo cardíaco. En las personas, los antide_ presivos tricíclicos han causado anormalidades hepáticas. Se sugiere tener datos basales y controles anuales de las enzimas hepáticas en aquellos animales que están recibiendo clomiprami_ na a largo plazo. Los tricíclicos deben ser usados con cautela en pacientes con hipertiroidismo o en aquellos que están recibiendo suplementación tiroidea ya que puede haber un aumento del ries_ go de desarrollo de alteraciones del ritmo cardíaco. Efectos adversos Los principales efectos adversos informados, por lejos, con el uso de la clomipramina en el perro son anorexia, emesis, diarrea, ele_ vación de las enzimas hepáticas y sedación/letargo/depresión. A la dosis terapéutica, rara vez los perros desarrollan efectos anticoli_ nérgicos (boca seca, etc.). También pueden observarse efectos car_ díacos (como taquicardia) secundarios a agentes anticolinérgicos. Se ha descrito que los gatos son más susceptibles a los efectos adversos (anticolinérgicos, sedación) de la clomipramina que los

perros. Esto puede ser el resultado de una eliminación más lenta del metabolito desmetil en esta especie. Seguridad en reproducción y lactancia No se han observado efectos teratogénicos en los ratones ni en las ratas que recibieron clomipramina a una dosis 20 veces superior a la dosis usual máxima para personas. Se carece de datos en otras especies domésticas. Los fabricantes advierten no usarla en cani_ nos machos reproductores, ya que estudios de toxicidad con dosis altas (12,5 veces) demostraron atrofia testicular. En las personas, la FDA clasifica a esta droga como categoría C. para su uso en el embarazo (Los estudios en animales han mos_ trado un efecto adt,erso sobre el feto pero no hay estudios adecuados en personas; o no hay estudios en reproducción animal ni estudios adecuados en las personas.)

Sobredosificación/Toxicidad

aguda

La clomipramina tiene un estrecho margen de seguridad;

se

pueden observar signos clínicos significativos a una dosis igual

o ligeramente superior al rango terapéutico (2,3 mg/kg, datos APCC). La sobredosificación con los tricíclicos puede poner en peligro la vida del animal (arritmias, convulsiones, colápso car_ diorepiratorio). En los perros, la dosis letal está entre 50 y 100 mglkgldia, aproximadamente, oral (I2,5-25 veces la dosis reco_ mendada).

Hubo 99 exposiciones a la clomipramina informadas al Centro de Control de Intoxicaciones en Animales (APCC_ASPCA; www.apcc.aspca.org) durante e1 período 2005_2006. De estos casos,69 eran perros de los cuales 12 mostraron signos clínicos y los restantes 30 casos eran gatos de los cuales 6 mostraron signos clínicos. Los hallazgos comunes en orden decreciente de presÁta_ ción en perros incluyeron: letargo, taquicardia, agitación, pulso saltón y depresión, y en gatos fueron: midriasis, bradicardia, deso_ rientación, hipotermia y ietargo. Debido a la toxicidad y a que el tratamiento es complicado y controvertido, contactar con ei Centro de Control de Intoxicación en Animales para obtener más información ante cualquier posible sobredosis.

lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documen_ tadas o son teóricamente posibles en las personas o en ios anima_ les que están recibiendo clomipramina, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

252 I r r I I

CLOMIPRAMINA mentas: clomipramina: 2 mglkgll2 horas oral durante 3 meses; luego, I mglkgllz horas oral; y luego 0,5 mglkgll2 horas oral durante 2 semanas. Alprazolam 0,02 mg/kg oral, según sea necesario, I hora antes de una tormenta esperada y cada 4 horas según sea necesario (Crowell-Daüs, 2003d).

ANTlcoLlNÉnclcos. Debido a los efectos aditivos, usar junto con la clomipramina con cautela. ctMETlDlNA. Puede inhibir el metabolismo de los antidepresivos tricíclicos y aumentat el riesgo de toxicidad. clsAPRlDA.Aumenta el riesgo de prolongación del intervalo QT'

cLoNlDlNA. Puede causar aumento de la presión sanguínea. DEPREsoREs DEL sNc. Debido a los efectos aditivos, usarlos con la clomipramina con cuidado.

I

M

I

RIFAMPINA. Puede

I

FELINOS:

a)

da con la jerarquía social; agresión redirigida; acicalamiento compulsivo/chupar madera: 0,5 mg/kg I vez por día, oral (Overa1l, 1997).

EPERI DINA, PENTAZOCINA, DEXTROMETORFAN. AUMCNTAN el riesgo para el síndrome serotoninérgico.

disminuir los niveles sanguíneos de los anti-

depresivos tricíclicos.

I

tNHIB|DORES DE LA RECAPTACIóN DE SEROTONINA (fluoxetina, paroxetina, sertralina). Aumenta el riesgo para el síndrome

serotoninérgico.

I

slMPATlcoMlMÉTlcos. El uso concurrente de estas drogas puede aumentar el riesgo de efectos cardíacos (arritmias, hipertensión, hiperpirexia).

I

sa suele estar

contraindicado (síndrome serotoninérgico).

Consideraciones de laboratorio

r

ELECTRoCARDIoGRAMA. Los triclclicos pueden aumentar la amplitud del complejo QRS, prolongar el intervalo PR e inver-

tir o aplanar la onda T.

b)

Para e1 tratamiento ad¡rvante de los desórdenes compulsivos: 0,5-1 mg/kg oral 1 vez por día (Landsberg,2004).

c)

0,5-

I mg/kg 1 yez por día (Reisner y Houpt, 2000).

d) 0,25-0,5 mglkgldía oral (Crowell-Davis, 1999). Controles

r I

Eficacia clínica. Efectos adversos: datos basales de la función hepática; electro-

cardiograma.

INHIBIDORES DE LA MONoAM¡No oXlDAsA (incluyendo el am¡traz y, posiblemente, Ia selegilina). El uso concomitante (dentro de los 14 días) con los inhibidores de la monoamino oxida-

Para la marcación con orina: agresión entre gatos relaciona-

lnformación al cliente

r

En general, es usado en combinación con procedimientos í'11odificadores de Ia conducta.

I I r ¡

Puede pasar varias semanas hasta que se observan beneficios.

Puede darse con o sin alimento; si el paciente vomita por el medicamento, darlo con comida. No detener el tratamiento sin pautas dadas por el veterinario.

t

PRUEBA DE LA METAPIRONA. La respuesta a ia metapirona puede estar disminuida debido a 1a ciomipramina.

I

GLUCEMIA. Los tricíclicos pueden alterar (aumentar o disminuir) 1a glucemia.

Qu ímica/Sinónimos

TlRolDEAs. La clomipramina puede disminuir los niveles de T, y Tn libre.

El clorhidrato de clomipramina, un antidepresivo tricíclico derivado de la dibenzacepina, se presenta como un polvo cristalino

I

PRUEBAS

Posologías

I

CANINOS:

a) 2-4mglkg I

vez por día o dividido en 2 tomas diarias, oral (instrucciones en el prospecto; Clomicalma).

b)

Para el tratamiento adyuvante de los desórdenes compulsivos: 2-3 mg/kg oral,2 veces por día (Landsberg,2004).

horas; comenzar con una dosis baja (por ej., I mg/kg durante 2 semanas y luego pasar a 2 mg/kg durante 2 semanas y después a 3 mg/kg) (Reisner y Houpt, 2000).

c) 3 mglkgll2

d) 2-6 mglkgl24 horas oral.Comenzar con la dosis más baja e

ir aumentando cada

1-2 semanas según sea necesario. La presentación de vómitos será menos probable si la droga es administrada junto con alimento y la dosis diaria total se divide en 2 tomas diarias (Crowell-Davis, 1999).

e)

Para el tratamiento de las conductas dimórficas del macho (marcación con orina, monta, vagabundeo, agresión entre machos); conductas de agresión pot temor; fobias a los rui-

dos; conductas obsesivas/compulsivas (automutilación, excesivo acicalamiento, conductas estereotípicas): I mglkgll2 horas oral durante 2 semanas; luego 2 mglkgll2 horas oral durante 2 semanas;1uego 3 mglkgl12 horas oral durante 4 semanas y mantenerio. Puede llevar 4-6 semanas ver una mejoría aparente (Overa11, 1997).

f)

Para el tratamiento ad¡rvante (con alprazolam y procedimientos modificadores de la conducta) de la fobia a las tor-

Mantener fuera del alcance de los niños y las mascotas; las sobredosis pueden ser muy tóxicas.

blanco-blanquecino y es libremente soluble en agua. El clorhidrato de clomipramina también puede ser conocido como: clorhidrato de cloromipramina, clomipramini hidrocloridum, G-34586, clorhidrato de monocloromipramina, Clofranila, Clomicalm@, Clopram@, Clopress@, Equinorm@, Hydiphena, Maronil@, Notto-Clopamins@, placil@, Tianquax@ o Zoiral@.

Almacenamiento/Estabilidad Las tabletas disponibles en el mercado para uso veterinario deben ser almacenadas en un lugar seco a temperatura ambiental controlada (15-30 oC) en e1 recipiente original bien cerrado. Las cápsulas de uso humano deben ser almacenadas a temperaturas inferiores a 30 oC en recipientes herméticos y protegidos de la humedad. A las cápsulas disponibles en el comercio, se les asigna una fecha de vencimiento de 3 años desde el momento de la elaboración. Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOSAPROBADOS PARA USOVETERINARIO:

Clomipramina (clorhidrato de) (tabletas orales): 5, 20,40 y B0 mg.; Aprobado para su uso en perros. Clomicalm@ (Novartis); (Rx). La ARCI (Asociación de Comisarios Internacionales de Carreras) ha designado a esta droga como una sustancia clase 2. Véase Apéndice para más información. PRODUCTOSAPROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Clomipramina (cápsulas orales): 25, 50 (Novartis); genéricos; (Rx).

y 75 rr'gi Anafranila

CLONAZEPAM

253

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias EI clonazepam está contraindicado en pacientes que son hipersensibiies a esta o a otras benzodiacepinas, tienen grave disfunción hepática o un glaucoma de ángulo cerrado. Las benzodiacepinas exacerban .la miastenia gravis.

GLONAZEPAM Klonopin@

BENZODIACEPINA

Consideraciones al recetar

)

I I )

Anticonvulsivante benzodiacepínico usado, principalmente, como adyuvante para el tratamiento a corto plazo de la epilepsia en perros y a largo plazo en gatos; también puede ser útil como ansiolítico. Contraindicaciones: hipersensibilidad a las benzodiacepinas, glaucoma de ángulo estrecho, importante enfermedad hepática. Puede exacerbar la miastenia gravis. Efectos adversos: sedación y atax¡a son los más

prevalentes; en gatos: posible necrosis hepática. D En perros: puede ocurrir tolerancia a la eficacia (en unas pocas semanas).

)

Sustancia controlada (clase lV).

Efectos adversos Hay poca información acerca del perñl de efectos adversos de esta droga en los animales domésticos. Pueden presentarse sedación (o excitación) y afaxta. Se ha descrito que el clonazepam causa varios efectos adversos en las personas. Algunos de los más significativos incluyen aumento de la salivación, hipersecreción de las vías aéreas superiores, disturbios gastrointestinales (vómitos, constipación, diarrea, etc.), elevaciones transitorias de las enzimas hepáticas y efectos hematológicos (anemia, leucopenia, trombocitopenia, etc.). En los perros se ha descrito el desarrollo de tolerancia (usualmente observada después de varias semanas) a los efectos anticonr,rlsirantes.

En los gatos, el clonazepam puede causar sedación, ataxia y necrosis hepática aguda. En ios pacientes en los que se suspende la administ¡ación de clonazepam, en particular en aquellos que han recibido la droga por largo plazo en altas dosis, tal procedimiento debe ser realiza, do en forma gradual o se podrá precipitar un estado epiléptico. Durante este proceso pueden presentarse vómitos y diarrea. Seguridad en reproducción y lactancia

Usos/lndicaciones

El clonazepam es usado principalmente en ei tratamiento ad).uvante a corto plazo para la epilepsia canina. Ha sido considerado como adyuvante a largo plazo en perros no controlados con otras modalidades terapéuticas más estándares pero, al igual que el diazepam, tiende a desarrollar tolerancia en unas pocas semanas. También puede ser utilizado como ansiolítico. El clonazepam ha sido usado como ansioiítico y para el trata-

miento de la epilepsia en los gatos. Farmacología/Acciones

Los niveles subcorticales (principalmente límbico, talámico e hipotalámico) del SNC son deprimidos por el diazepam y otras benzodiacepinas produciendo, por 1o tanto, los efectos ansiolíticos, sedantes, relajante muscular esquelético y anticonvulsivante. EI mecanismo de acción exacto es desconocido pero los mecanismos postulados incluyen: antagonismo de la serotonina, aumento de la liberación y/o la facilitación de la actividad del ácido amino-

butírico (actividad GABAérgica) y disminución de la liberación o recaptación de la acetilcolina en el SNC. Se han localizado receptores específicos para las benzodiacepinas en el cerebro de los mamíferos, así como también en riñones, hígado, pulmón y corazón. En todas las especies estudiadas, se carece de estos receptores en la sustancia blanca.

Farmacocinética En los perros, la biodisponibilidad oral del clonazepam es variable (20-600/o) pero la absorción es rápida. La unión a proteínas es de

alrededor del 82o/o y la droga cruza con rapídez hacia el SNC. Exhibe una cinética de saturación en perros, ya que la velocidad de eliminación depende de la dosis. En las personas, la droga es bien absorbida a través del tracto gastrointestinal, crtza la barrera hematoencef¿ílica y la placenta y se metaboliza en el hígado en varios metabolitos, los cuales son excretados en la orina. Los niveles séricos máximos se presentan a las 3 horas, aproximadamente, de la administración oral. El rango de vida media varía entre 19-40 horas.

El uso seguro durante Ia preiez no ha sido establecido;

se han observado efectos teratogénicos en conejos y ratas. En las personas, la FDA clasifica a esta droga como categoría D para su uso en el embarazo. (Hay evidencia de riesgo fetal humano, pero los posibles beneficios de su uso en las mujeres embarazadas pueden ser aceptables a pesar de sus posibles riesgos.)

No se sabe si el clonazepam es excretado en la leche pero se ha documentado que muchas otras benzodiacepinas ingresan en ella. En teoría, el acúmulo de la droga y sus metabolitos a niveles tóxicos son posibles; usar con cautela en madres en lactancia.

Sobredosifi cación/Toxicidad aguda

Cuando se usa solo, ia sobredosis con clonazepam se limita a depresión significativa del SNC (confusión, coma, disminución de los reflejos, etc.). El tratamiento de una sobredosis oral significativa consiste en 1os protocoios estándares de extracción y/o uniónquelación de Ia droga en el intestino y las medidas de soporte sistémico. El uso de analépticos (estimulantes del SNC tales como cafeína, anfetaminas, etc.) no suele recomendarse. lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en ios animaies que están recibiendo clonazepám,y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

I

ANTIFÚNG|COS AzoLES (itraconazot, ketoconazot, etc.). pueden aumentar los niveles de clonazepam.

I

clMETtDtNA. Puede disminuir el metabolismo de las benzodiacepinas.

I

OTRAS DROGAS DEPRESORAS DEL SNC. Si se administra clona_

zepam con otros depresores del SNC (barbitúricos, narcóticos, anestésicos, etc.) pueden ocurrir efectos aditivos.

I

ERlTROMtclNe. Puede disminuir el metabolismo de las benzoiacepinas.

d

I

FENoBARBITAL. Puede disminuir la concentración de clonaze-

pam.

254

r r I

CTONIDINA

FENIToíNA. Puede disminuir Ia concentración de clonazepam.

Almacenamiento/Estabilidad

PRoPANTELINA. Puede disminuir la concentración de clonazepam.

Las tabletas deben ser almacenadas en envases herméticos y resisten-

RIFAMPINA. Puede inducir a las enzimas microsomales hepáticas 1' disminuir los efectos farmacológicos de las benzodiacepinas.

Las benzodiacepinas pueden Il23 O

disminuir ia captación tiroidea de

I131.

Como un medicamento ad¡rvante en el tratamiento de las convulsiones: e1

estado epiléptico:0,05-0,2 mg/kg

pone de una formulación para uso

IV (nota: no

se

dis-

Clonazepam (tabletas para desintegración intraoral): 0,125, 0'25, 0,5,1y2 mg (con manitol);Klonopin@ Wafers (Roche); Clonazepam (Barr); (Rx; C-IV).

IV en los EE. UU.)

(Boothe, 1999).

b)

Apéndice para más información. Clonazepam (tabletas orales): 0,5, 1 y 2 mg; Konopizo (Roche); genéricos; (Rx; C-IV).

I CANINOS:

Para

La ARCI (Asociación de Comisarios Internacionales de Carreras) ha designado a esta droga como una sustancia clase 2. Véase PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Posologías

a)

Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USOVETERINARIO: Ninguno.

Consideraciones de laboratorio

I

tes ai paso de luz, mantenidos a temperatura ambiente. Después de la elaboración, se le asigna una fecha de vencimiento de 5 años.

0,5 mg/kg oral,2-3 veces por día; puede ser necesario disminuir la dosis de fenobarbital en un 10-207o (Neer, 1994).

CLONIDINA Duraclon@, Catapres@

Como ansiolítico:

AGONISTAALFAz CENTRAL

a) 0,05-0,25 mglkgl12-24 horas oral (Virga, 2005a).

b) I

0,1-1 mg/kg oral 2-3 veces por día (Landsberg, 2005b).

FELINOS:

Consideraciones al recetar > Agonista do de acción central usado como herra'

Como ansiolítico:

mienta diagnóstica Para la deficiencia de la hormona del crec¡m¡ento o del feocromoc¡toma en los perros, corno tratam¡ento adyuvante de la

a) 0,05-0,25 mglkgl12-24 horas oral (Virga,2005a). b) 0,02-0,2 mg/kg oral l-2 veces por día (Landsberg,2005b). Como medicamento adyuvante en el tratamiento de las convulsiones:

a) 0,5 mgl12-24 horas totales oral; puede causar ataxia,

seda-

ción y necrosis hepática aguda (Podell, 2006a).

b)

1/8 a

l/4

de tableta de 0,5 mg oral2-3 veces por día; empí-

ricamente ha sido más efectivo para e1 mantenimiento y para disminuir las convulsiones agrupadas; es posible el desarrollo de necrosis hepática aguda (Pearce,2006b).

I r

enfermedad intestinál inflamatoria y por vía epidu' ral como posible adyuvante en el mane¡o del dolor y la anestesia. Experiencia limitada en esPec¡es veter¡nar¡as con

propósitos terapéuticos. Los posibles efectos adv€rsos incluyen:hiperglucemia transitoria, boca secA constipación, sedación, conducta agresiva, hipotensión, colapso y bradicardia.

Controles

I I r I

[.!sos/lndicaciones La clonidina es de interés en medicina veterinaria como un agen-

Eficacia. Efectos adversos. Ei nivel terapéutico en sangre es 0,015-0,07 mg/ml. En gatos: evaluar Ia función hepática.

lnformación al cliente

te diagnóstico para determinar la deficiencia de la hormona de1 crecimiento o la presencia de un feocromocitoma en perros, y como tratamiento ad¡rvante en la enfermedad intestinal inflamatoria refractaria, en particular en los gatos. Está siendo investigada en varias especies como un a)'uvante epidural (con opioideos o

I

Un importante factor en ia falla del tratamiento anticonvulsivante es 1a falta de cumplimiento para seguir las indicaciones del médico; es importante administrar la droga con regularidad.

sin ellos) en el tratamiento del dolor grave o para procedimientos quirúrgicos usando anestesia epidural.

I

En gatos: si el paciente desarrolla falta de apetito, vómitos o se ponen amarillas las partes blancas del ojo, contactar de inmediato con el veterinario.

Farmacología/Acciones La clonidina actúa centralmente (tronco encefálico) estimulando los receptores alfa-drenérgicos y reduciendo, de esta forma, el tono simpático desde el SNC; esto disminuye la resistencia vascu-

Química/Sinónimos El clonazepam, una benzodiacepina anticonvulsivante, se presenta como un polvo cristalino blanquecino a ligeramente amarillento y tiene un olor débil. Es insolubie en agua y iigeramente soluble en alcohol. El clonazepam puede también ser conocido como: Ro-5-4023, An t elep sin@, Clonagin@, Clo n ap ama, Clo n ax@, Clo n ex@, D io cam@, Epitril@, Iktorivila, Kenoket'@, Klonopin@, Kriadex@, Neuryl@,

lar renal, la resistencia periférica, la frecuencia cardíaca y ia presión sanguínea. El flujo sanguíneo renal y la tasa de filtración no resultan afectados. La clonidina estimula la liberación de la hormona de crecimiento por medio de Ia estimulación de su hormona liberadora (GHRH), pero este efecto no persiste con una dosificación continua. La clonidina posee una acción analgésica cen-

paxam@, Rivatril@,

Riyotila

o Solfidín@.

tra1, probablemente a nivel presináptico y posunión en los recep-

tores alfar-adrenérgicos de la médula espinai ¡ por 1o tanto, bloquea 1a transmisión de la seña1 del dolor hacia el cerebro. También

CION¡DINA 255 puede aumentar el umbral convulsivante pero la importancia clínica de este efecto no está clara.

Farmacocinética Existe poca información sobre la farmacocinética de la clonidina en los animales domésticos. En los gatos, 1a clonidina exlibe un modelo abierto de dos compartimientos y penetra en los tejidos con rapidez.

En las personas, la droga es bien absorbida después de la administración oral y la concentración plasmática máxima se produce a las 3-5 horas, aproximadamente, después de elia. Posterior a la administración epidural, la analgesia máxima se produce en 30-60 minutos. La clonidina parecería distribuirse ampliamente por el cuerpo; la concentración en Ios tejidos es más alta que la del plasma. La droga ingresa en el LCR, pero la concentración en el cerebro es baja en comparación con la de otros tejidos. En las personas con función renal normal, la vida media de la clonidina es 6-20 horas. La eliminación puede ser prolongada con dosis más altas (cinética de eliminación dependiente de la dosis) o en pacientes con disfunción renal. Hasta el 600lo de una dosis es eliminada sin cambios en Ia orina pero el resto es metabolizado en el hígado; se ha identificado un metabolito activo (p-

hidroxiclonidina). Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias La clonidina está contraindicada en pacientes con conocida hipersensibilidad a la droga. Debe ser usada con cuidado en pacientes con enfermedad cardiovascular grave, incluyendo disturbios de conducción o insuficiencia cardiaca. Debe ser empleada con mucha cautela en pacientes con insuficiencia renal.

aspca.org) durante el período 2005-2006. De estos casos, 20 fue-

ron caninos de los cuales 8 evidenciaron signos clínicos mientras que los restantes 23 casos eran gatos, de los cuales 6 mostraron signos clínicos. Los hallazgos comunes en orden decreciente de presentación en perros incluyeron letargo, bradicardia, agitación, hipotensión, debilidad y ataxra,y en gatos fueron depresión, vómitos, ataxia, agitación y bradicardia. El tratamiento para una sobredosis elevada incluye la evacuación intestinal usando los protocolos estándares. Ei uso de eméticos debe ser considerado con cuidado, ya que el nivel de conciencia se puede deteriorar con rapidez. El tratamiento de los efectos sistémicos es principalmente sintomático y de soporte. Los efectos hipotensores pueden ser tratados, de ser necesario, con líquidos o vasopresores (por ej., dopamina);la bradicardia puede ser tratada con Ia administración IV de atropina, si se requiere. El tratamiento puede ser necesario durante muchas horas, dependiendo de la dosis administrada de clonidina. lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documen-

tadas o son teóricanente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo clonidina, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

I

DRocAS ANTIHIPERTENS|VAS. Es posible que hayan efectos hipotensores aditivos.

I

BLoQUEANTES BETA-ADRENÉRG|COS (por ej., propranotot). Pueden aumentar la bradicardia cuando se dan junto con la clonidina. En los pacientes que están recibiendo clonidina y bloqueantes beta-adrenérgicos de manera concurrente: si la admi-

nistración de clonidina va a ser suspendida, se debería interrumpir el bloqueante beta antes de la clonidina y disminuir gradualmente la dosis de esta última; de lo contrario, podría

Efectos adversos

Los efectos adversos informados con mayor frecuencia incluyen: hiperglucemia transitoria, boca seca, constipación, sedación, conducta agresiva, hipotensión, colapso y bradicardia (con respuesta a la atropina). Se ha descrito en las personas el desarrollo de tolerancia a los efectos terapéuticos. Seguridad en reproducción y lactancia

A una dosis razonable, no hay efectos teratogénicos significativos descritos en los animales de laboratorio; sin embargo, a una dosis muy alta se han visto algunos efectos tales como aumento de la

mortalidad perinatal, retardo del crecimiento y paladar hendido. En las personas, la FDA clasifica a esta droga como categoría C para su uso en el embarazo. (Los estudios en animales han mostrado un efecto adyerso sobre elfeto pero no hay estudios adecuados en personas; o no hay estudios en reproducción animal ni estudios adecuados en las personas.) La clonidina ingresa en la leche materna, alcanzando una con-

centración aproximada d, 20o/o de la encontrada en el piasma; la importancia clínica para las crías en lactancia es desconocida pero la clonidina no fue detectada en el plasma de un niño t hora después de amamantar de una madre que estaba recibiendo clonidina. Sobredosifi cación/Toxicidad aguda

La DLro informada para la clonidina administrada por vía oral en ratas es 465 mglkg mientras que para ratones es 206 mg/kg. Los signos esperados como consecuencia de una sobredosis de cionidina incluyen: hipertensión transitoria seguida por hipotensión, bradicardia, somnolencia, agitación o coma, vómitos, depresión respiratoria, miosis y arritmias cardíacas. Hubo 43 exposiciones a Ia clonidina informadas en el Centro de Control de Intoxicación Animal (APCC-ASPCA; www.apcc.

ocurrir una hipertensión de rebote.

I

DEPRESORES DEL SNC (opioideos, barbitúricos, etc.). La cionidina puede exacerbar las acciones de otros depresores del SNC.

r I

DtcoxtNA. Posible efecto aditivo sobre la bradicardia. PRAzoctNA.Puede disminuir los efectos antihipertensivos de la

I

ANTIDEPRES|VOS TRrcíCLtCOs

clonidina.

(por ej., amitriptitina). Pueden bloquear los efectos antihipertensivos de la cionidina.

Consideraciones de Iaboratorio

I

No se encontraron interacciones de laboratorio específicas para la clonidina.

Posologías

T CANINOS: Para el diagnóstico del hiposomatotropismo:

a) La dosis puede variar, dependiendo del protocolo del laboratorio. Contactar con el laboratorio previamente arealizar la prueba para determinar el protocolo y Ia forma de muestreo. La dosis usual es 10 mg/kg IV. Obtener plasma para determinar la concentración de la hormona del crecimiento previo a Ia clonidina y 15, 30, 45,60 y 120 minutos después de ella. Dosis más grandes pueden causar una hiperglucemia más prolongada y de mayor magnitud y puede haber una mayor incidencia de otras reacciones adversas, las que pueden incluir sedación, conducta agresiva, hipoten-

sión, colapso y bradicardia (que responde a

1a

atropina).

Los efectos adversos pueden persistir I 5-60 minutos posdosis. Los perros sanos deberían mostrar un nivel de Ia horm-

256

CLOPIDOGRET na del crecimiento de 10 nglml posterior a 1a administración de clonidi¡a (Feldman y Nelson, 1996).

I

La

Para ei tratamiento adyuvante de la diar¡ea para los casos refiactarios de en fermedad intestinal in fl amatoria:

a) Como cuarta línea de tratamiento después de los inhibido-

PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Clonidina (como clorhidrato) inyectable para uso epidural: 100 mg/ml, 500 mg/ml; libre de conservantes en frascos con 10 ml;

res de la prostaglandina sintetasa (por ej., sulfasalacina, sub-

Duraclon@ (aaiPharma); (Rx).

salicilato de bismuto), agonistas opioideos (por ej., loperamida) y antagonistas serotoninérgicos 5-HT3 (por ej., ondansetron); la dosis de la clonidina es 5-10 mglkg,2-3 veces por día, SC u oral (Washabau,2000).

Clonidina (como clorhidrato) (tabletas): 0,1, 0,2

BOVINOS:

y

0,3 mg;

Catapres@ (Boehringer Ingelheim); genéricos; (Rx).

Clonidina (como clorhidrato) (transdérmico): 0,1 mg/24 horas (2,5 mg totales de contenido de clonidina); 0,2 mgl24 horas (5 mg totales de contenido de clonidina) y 0,3 mgl24horas (7,5 mg tota-

les de contenido de clonidina); Catapres-TTs--t@, 2@ o

Para la analgesia/analgesia epidural:

a)

Véase

Apéndice para más información.

FELINOS:

I

ARCI (Asociación de Comisarios Internacionales de Carreras)

ha designado a esta droga como una sustancia clase 3.

2-3 mglkg diluido en 8 ml con solución salina normal, por

3@

(Boehringer Ingelheim); (Rx).

vía epidural; inicio/duración de la analgesia: 19 minutosllg2 minutos con una dosis de 2 mglkgy 9 minutos/31 minutos con una dosis de 3 mg/kg; el efecto máximo 60-180 minutos (De Rossi, Bucker y col., 2003).

es a

1

los

BISULFATO DE Plavif

Controles

I

cLoPIDOGREL,

Dependiendo del propósito de uso. Cuando se emplea para determinar los niveles de ia hormona del crecimiento, se debe evaluar la presentación de efectos adversos (mencionados en la sección Posologías).

I

La presión sanguínea y la frecuencia cardlaca son ios parámetros afectados con mayor frecuencia, pero los efectos sólo persistirán durante I hora posterior a la administración.

I

Cuando se usa para el tratamiento de una diarrea en curso, hay que evaluar la eficacia y el perfil de efectos adversos.

lnformación al cliente Cuando se usa por largo plazo, los clientes tienen que informar acerca de Ia aparición de signos que puedan indicar efectos adversos (debilidad, letargo, cambios de conducta, etc.); cuidado de no alterar o suspender el tratamiento sin los consejos del veterinario.

INHIBIDOR DE LA AGREGACIÓN PLAQUETARTA

Consideraciones al recetar

r

lnhibidor de la,agregación plaquetar¡a Para uso oral I vez por día, que puede ser útil Para la Prevenc¡ón de la énferrnedad tromboembólica en gatos.

r ¡

Limitada expérriencia clínica en medicina fel¡na; pero, parece sei bien tolerado. Podría causar üómitos o sangrado.

Usos/lndicaciones El clopidogrel, un inhibidor de la agregación plaquetaria, puede ser útil para prevenir la formación de trombos en gatos suscep-

Química/Sinónimos El ciorhidrato de clonidina, un agonista alfar-adrenérgico de acción central, se presenta como un polvo cristalino blanco-blanquecino inodoro y amargo. Es soluble en agua y alcohol. Es también considerado muy liposoluble. La formulación inyectable disponible en el comercio para uso epidural tiene su pH ajustado entre 5 y 7. La clonidina puede también ser conocida como: ST-155, clo-

tibles. También puede mejorar la circulación en los miembros pélvicos de los gatos después de un evento embólico cardiogénico por medio de una vasomodulación secundaria a la inhibición de la liberación de serotonina desde las plaquetas. Está bajo

nidini hidrocloridum,

Farmacología/Acciones

Adesipress-TTS@,

Arkamina, Aruclonin@,

Atensina@, Barclyda, Cantanidin@, Caprysin@, Catanidin@, Catapresan@, Catapres@, Catapressan@, Clonístada@, Clonnirit@,

Dispaclonidina, DixariP, Duraclon@, Epiclodinaa, Glausine@, Haemiton@, Menograine@,

MirfaP, N ormopresan@,

Paracefan@ o

Tenso-Timelets@.

Almacenamiento/Estabi Las tabletas de

lidad

clonidina deben ser almacenadas en un recipiente

bien cerrado y resistente al paso de la luz, mantenido a temperatura ambiente; se permite el traslado a l5-30 oC. La formulación in'r.ectable libre de conservantes apta para uso epidural debe ser almacenada a temperatura ambiente controlada (25'C). Debido a que no contiene conservantes, el producto no usado de la formulación invectable debe ser descartado. Formas posológicas/Estado de aprobación

PRoDUcTos APRoBADos PARA USO VETERI NARIo: Ninguno.

investigación.

El clopidogrel es metabolizado a un compuesto activo muy inestable (aún no identificado), que es el responsable de los efectos inhibitorios sobre la agregación plaquetaria (tanto primaria como secundaria). Este compuesto se une selectivamente a los receptores ADP de baja afinidad de la superficie plaquetaria e inhibe la unión de la ADP al receptor. Esto inhibe la activación de la glucoproteína plaquetaria Ib/IIIa, necesaria para la unión plaqueta-fibrinógeno e inhibe la liberación de otros compuestos desde las plaquetas que favorecen la agregación plaquetaria (por ej., serotonina, calcio, fibrinógeno, trombospondina, ADP). E1 metabolito activo del clopidogrel altera de manera irreversible al receptor ADP; la plaqueta es afectada durante toda su vida. El mecanismo de acción del clopidogrel sobre la agregación plaquetaria es diferente que el de la aspirina. Esta última acetila e inactiva a la COX-I plaquetaria impidiendo así la formación de tromboxano Ar.

257

CLOPIDOGRET Farmacocinética No se encontró información específica sobre la farmacocinética de esta droga en gatos. En un estudio sobre farmacodinámica en feli_ nos (Hogan, Andrews y col., 2004), dosis tan bajas como 1g,75 mg tuvieron igual efectividad que dosis más altas a los efectos de redu_ cir la agregación plaquetaria; los efectos máximos fueron vistos después de 3 días de tratamiento y la función plaquetaria ¡etornó a la normalida d 7 días después de detener e1 tratamiento. A pesar de que dosis más bajas pueden ser efectivas en gatos, éstas no han podido ser evaluadas y no son prácticas para ser administradas con las formulaciones actualmente disponibies (tabletas) de 75 mg aprobadas para uso humano. En las personas, el clopidogrel es absorbido con rapidez, con una biodisponibilidad aproximada del 50olo. La presencia de alimento no altera la absorción. El clopidogrel presenta un alto porcentaje de unión a las proteínas plasmáticas en las personas y es hidrolizado con rapidez a metabolitos inactivos derivados del ácido carboúlico, que son excretados por heces y orina. El 2o/o de la droga presenta uniones covalentes con las plaquetas y tiene una vida media de eliminaciónde l l días.

vómitos. Cuando se requiere una rápida reversión, se sugiere la realización de transfusiones plaquetarias. lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documen_ tadas o son teóricamente posibles en las personas o en los anima_ les que están recibiendo clopidogrel, y pueden ser importantes en los pacientes vet erinarios.

I I t I I I

AsPtRtNA. Aumenta el riesgo de hemonagia; sin embargo, muchas personas toman ambos medicamentos HEPAR|NA, HEPARINAS DE BAJO pESo MoLECULAn. El clopi_ dogrel parece ser seguro en su uso junto con heparina (tanto la no fraccionada como la de bajo peso molecular). AINE. Aumentan el riesgo de hemorragia; el clopidogrel puede interferir con su metabolismo.

FENITo¡NA. El clopidogrel puede interferir con su metabolismo. ToRSEMIDA. El clopidogrel puede interferir con su metabolismo.

WARFARtNA.Aumenta los riesgos de hemorragia; el clopidogrel puede interferir con su metabolismo.

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias

Consideraciones de laboratorio

No se encontró información específica para gatos. En las personas, está contraindicado en pacientes con patologías hemorrágicas activas o con hipersensibilidad conocida a Ia droga.

Ninguna observada. Posologías

I

Efectos adversos EI clopidogrel parece ser bien tolerado por los gatos pero los animales tratados fueron pocos. Algunos gatos pueden vomitar o desarrollar anorexia; la administración de Ia droga con alimento puede aliviar este problema.

FELINOS:

Para prevenir la formación de trombos:

a)

18,75 mg (en \a práctica,ll4 tableta de 75 mg) oral, por día (Hogan,2006).

I

vez

Controles

En las personas, los principales efectos adversos registrados han estado relacionados con Ia hemorragia. En un impotante estudio preclínico, importantes hemoragias ocurrieron en aproxi-

I t

madamente eI 2o/o de los pacientes ttatados. El uso de la aspirina con el clopidogrel puede aumentar esta incidencia. La erupción cutánea y los efectos gastrointestinales (diarrea) son hailazgos que han sido documentados. Rara vez se ha observado púrpura trombocitopénica trombótica; el inicio puede ocurrir después de un corto período de tratamiento (menos de 2 semanas).

I r

Puede ser administrado más allá de la presencia o no de alimento. Los posibles efectos adversos incluyen vómitos, falta de apetito o sangrado.

I t

Si se presentan vómitos,

Seguridad en reproducción y lactancia En ratas y conejas preñadas, dosis 65 y 78 veces superiores, respectivamente, a la dosis de las personas (comparación en base a m{m2)

no causaron efectos teratogénicos. En las personas, la FDA clasifica a esta droga como categoría B para su uso en el embarazo. (Los estudios en animales no han mostrado riesgo para el feto, pero no hay estudios

adecuados en mujeres embarazadas;

demostrado

un

efecto adtterso

o

los estudios en animales han

pero estudios adecuados en mujeres

embarazadas no han demostrado riesgo para

el feto en eI primer trimes_ y no hay evidencia de riesgo en los trimestres restantes.) En las ratas, el clopidogrel o sus metabolitos son distribuidos en la leche. Aunque es probable que su uso sea seguro en pacien_ tes veterinarios en lactación, hay que comparar los posibles ries_

tre de gestación,

gos hacia las crías lactantes antes de

permitir que los pacientes que están recibiendo la droga amamanten a sus crías, o utilizar susti_ tutos lácteos. Sobredosilicación/Toxicidad

aguda

Se dispone de poca

información. La dosis letal para la administración oral para ratones y ratas fue 1500 mg/kg y 2000 mg/kg (460 veces la dosis para una persona adulta, basada en mg/m2), respec-

tivamente. Los signos tóxicos agudos pueden incluir hemorragia y

Eficacia clínica, Efectos adversos (vómitos, sangrado).

lnformación al cliente

administrarlo con comida. Informar al veterinario acerca de cualquier hemorragia o mate_ ria fecal alquitranada o negra.

Química/Sinónimos El bisulfato de clopidogrel, una tienopiridina, se presenta como un polvo blanco-blanquecino, prácticamente insoluble en agua a pH 7, pero libremente soluble a pH 1

El clopidogrel también puede ser conocido como: SR_ o clopedogreli. Los nombres comerciales

259990C, PCR-4099

registrados internacionalmente incluyen Antiplaq, Clodian, Cloflow, Clopact, Clopivas, Clopod, Iscover, Iskimil, Nabratin, Noklot, PlayiP, Pleyar o Troken. Almacenamiento/Estabilidad Las tabletas deben almacen arse a 25 oC; se permiten temperaturas

de 15-30 "C. Forrnas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USO YETERINAR|O: Ninguno. PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Clopidogrel (como bisulfato) (tabletas): 75 mg (como base);

Plavi*

(Bristol-Myers Squibb); (Rx).

258

CLOPROSTENOL mes de gestación, aumenta el riesgo de distocia y disminuye la eficacia. En los caninos, el cloprostenol puede causar incremento de la salivación, taquicardia, aumento de la micción y la defecación, reflejo faríngeo, vómitos, ataxia y depresión leve. E1 tratamiento previo con una droga anticolinérgica (como la atropina) puede 5to

CLoPFOSTEHOt S$SICO Eslrumate@

PROSTAGIANDINA ICLASE F)

Consideraciones al recetar

reducir ia gravedad de estos efectos.

I

Seguridad en reproducciótt y lactancia El cloprostenol está contraindicado en animales preñados cuando no se desea el aborto o la inducción de1 parto.

I )

Prostaglandina sintética de la clase F usada en los bovinos para inducir la luteólisis o el aborto, tratar la piómetra y la endometritis, etc. Contraindicaciones: preñez (cuando no se desea el aborto o el parto inducido). Puede causar efectos adversos tipo colinérgicos en los perros. No administrar Por vía lV.

¡ ) Las mujeres

embarazadas no deben manipular las personas con asma o las tamPoco esta droga; mujeres en plenitud reproductiva.

Usos/lndicaciones

cloprostenol está aprobado para su uso en bovinos para carne y lecheros para inducir la luteólisis. El fabricante 1o recomienda para los estros no observados o no detectados en vacas que están ciclando normalmente, piómetra y endometritis crónica, expulsión de fetos momificados, quistes luteales, abortos inducidos después de servicios no deseados y sincronización de celo y ovulación para selvicios controlados. El cloprostenol ha sido usado en perras para 1a terminación de la preñez y el tratamiento de la piómetra abierta. E1 uso de cloprostenol para la piórnetra es controvertido ya que algunos creen que el dinoprost (PGF.,,) es más efectivo y tiene menos efectos adversos.

E1

Sohredosificac!órrltroxiciclad aguda

El fabricante menciona que ante una dosis de 50 y 100 veces la recomendada, las vacas pueden mostrar signos de malestar, saliva espumosa en la boca y disminución de la bajada de 1a leche. La sobredosis de1 cloprostenol o de otras prostaglandinas sintéticas análogas de la PGFro en los pequeños animales puede provocar shock y muerte.

lnteracciones medicarnentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los anima1es que están recibiendo cloprostenol, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

I

AGENTEs oxlTóclcos, oTRos. La actividad puede ser aumentada por el cloprosterrol.

Posologias

I CANINOS: Para el tlatamiento adyuvante de la piómetra a cuello abierto:

a)

Farmacología/Acciones La prostaglandina F,., sus análogos (cloprostenol y fluprostenol) son poderosos agentes luteolíticos. Éstos causan una rápida involución del cuerpo 1úteo y detienen su actividad secretoria. También tienen un efecto estimulante directo sobre la musculatura lisa del útero causando su contracción y un efecto relajante sobre el cérvix. En los animales que ciclan normalmente, el estro ocurrirá en de los casos 2 a 5 días después de1 tratamiento. En los mayoría la

1 ¡.rgikg SC (no durante la alimentación) cada 5 días durante 15 días (si no se cura antes) junto con aglepristona l0 mg/kg SC cada 5 días hasta la cura. Administrar Clavamox@ 12,5 mg/kg oral 2 veces por día y 1a hidratación

b) Cloprostenol

de soporte durante todo el tratamiento, si está indicada (Threlfall,2006).

bovinos preñados tratados entre 1os días 10 y 150 de la gestación, el aborto se producirá 2-3 dias después de la inyección.

Para 1a terminación de la preñez:

a) l-2,5

¡rg/kg SC 1 vez por día durante 4-7 días ha sido exitoso para terminar 1a preñez en perras después del día 30 de gestación (Davidson, 2004c).

Farmacocinética No se ha encontrado información sobre la farmacocinética de esta droga. ntrai

b) n d

icacioneslP recauciones/Advertencias

no es deseado.

del producto parece disminuir Ios efectos adversos

término y 1as personas con asma

u otras enfermedades respiratorias deben tener extremo cuidado cuando maneian el cloprostenol ya que la droga puede inducir aborto o broncoconstricción aguda. Esta droga se absorbe con facilidad a trar'és de 1a piel, la que debe ser lavada de inmediato con agua ]'jabón.

No administrar por vía IV. Efectos adversos El fabricante no expone efectos adversos para este producto cuando se usa en la forma que está aprobada. Si se emplea después del

1-2,5 ¡"rgikg SC cada 48 horas, 3 aplicaciones' En la dosis más alta (2,5 ¡-rgikg) parece ser muy efectiva comenzando e1

tratamiento el día 30 de gestación. La administración de drogas anticolinérgicas (por ej., atropina) 15 minutos antes

No debe ser administrado a animales preñados cuando el aborto Las mujeres con embarazo a

1

dosis normal e ir alcanzando gradualmente la dosis completa en 2-3 días (Romagnoli, 2002a).

I

Co

1-5 pg/kg (0,001-0,005 mg/kg) (no se especifica la vía),

vez por día. Puede requerir hasta 2-3 semanas de tratamiento. Cuando comienza 1a terapia, empezar con la mitad de la

(Romagnoii, 2006a).

I

BOVINOS:

Para el tratamiento de

a)

500 mg

Para

1a

IM

1a

Piómetra:

(hasta el97o/o de eficacia) (McCormack' 1986).

piómetra o la endometritis crónica, fetos momificados

(se puede requerir asistencia manual para extraerlos por vagi-

na), quistes lúteos:

a) 500 pg

IM

MilesiMobay).

(prospecto del producfo; Estrumate@

*

CTORACEPATO DIPOTÁSICO Para el estro no observado o no detectado en vacas con ciclici-

I

dad ovárica continua y un cuerpo lúteo maduro:

momento el animal puede ser inseminado. Si la detección del estro no es posible o no es práctica, el animal puede ser inseminado alas 72 y las 96 horas posteriores a la inyección (prospecto del producto; Estrumate@

-Miles/Mobay).

Para producir aborto, desde 1 semana después del servicio hasta, aproximadamente, el día 150 de gestación: ¡rg

IM; en general, el aborto ocurre en 4-5 días después

de la inyección (prospecto del producto;

1as

personas asmáticas y aquellos con

enfermedad bronquial deben manipular este producto con

a) 500 ¡-rg IM; el estro debe comenzar en 2-5 días, en cuyo

a) 500

Las mujeres embarazadas,

259

Estrumate@

-Mi1es/Mobay). Para un servicio controlado:

a) Método de una inyección: usar sólo animales con cuetpos lúteos maduros. Examinar por tacto rectal para determinar Ia madurez del cuerpo lúteo, la normalidad anatómica y la falta de preñez. Administrar 500 ¡rg de cloprostenol IM. El

estro debería ocurrir en 2-5 días. Inseminar en el tiempo usual después de detectar el estro o inseminar I vez alas72 horas posteriores a la inyección o 2 veces a Ias 72 y las 96 horas posinyección. Método de dos inyeccior¿s: examinar por tacto rectal para determinar si el animal es anatómicamente normal, no está preñado y cicla normalmente. Administrar 500 ¡.rg IM. Repetir

1l días más tarde. El estro debería ocurrir en 2-5 días después de la segunda inyección. Inseminar en el tiempo usual después de la detección del estro o inseminar 7 vez alas 72

la dosis

horas posteriores a la segunda inyección o 2 veces alas72y 96 horas después de la segunda inyección.

Los animales que evidencian estro después de la primera inyección pueden ser inseminados en el tiempo usual tras la detección del estro.

extrema cautela.

r

Ante cualquier exposición accidental de la piel, ésta deberá ser lavada de inmediato.

QuímicalSinónimos El cloprostenol sódico, una prostaglandina clase F sintética, se presenta como un poivo blanco-blanquecino, amorfo, higroscópico. Es Iibremente soluble en agua y en alcohol. La potencia del producto disponible en el comercio es expresada en términos de cloprostenol. El cloprostenol sódico es también conocido como: ICI-80996, Estrumate@

o

estroPLAN@.

Almacenamiento/Estabilidad

El cloprostenol sódico debe ser almacenado a ambiente (15-30 "C); protegerlo de

1a

temperatura

luz.

Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOSAPROBADOS PARA USOVETERINARIO¡

Cloprostenol sódico (inyectable) equivalente a 250 pg/m1 en frascos con 20 ml; Estrumate@ (Schering-Plough); estroPLANa Injection (Pharmacia & Upjohn); (Rx). Aprobado para su uso en bovinos para carne y lecheros. No se requiere tiempo de retiro previo a la faena o al ordeñe; no se han publicado tolerancias específicas para los residuos del cloprostenol. PRODUCTOS APROBADoS EN MEDtCtNA HUMANA: Ninguno.

CTORACEPATO DIPOTÁSICO Tranxene-SD@, Gen-Xene@

Cualquier programa de servicio controlado debe completarse por medio de la observación de las vacas y la reinsemi-

nación o servicio manual después del retorno del estro, o ponerlas con toros activos 5 a 7 dias después de la última inyección de cloprostenol para cubrir a cualquier animal que muestre retorno del estro (prospecto del producto; Estrumate@

I

- Miles/Mobay).

EQUINOS:

Para causar aborto antes del 72" dia de gestación:

a)

I

100 ¡-rg IM; más efectivo en los días 7 u 8 posteriores al estro. La mayoria de las yeguas retornarán ai estro dentro de los 5 días (Lofstedr, 1986).

PORCINOS:

Para inducir el parto en las marranas:

a)

I

175 ¡tg IM; dar 2 días antes o menos de la fecha anticipada de parto. Éste ocurrirá en aproximadamente 36 horas después de la inyección (Pugh, l9B2).

OVINOS/CAPRINOS: Para

inducir el parto:

a) 62,5-125

¡-rg IM el dia 144 de gestación en la mañana temprano. La expuisión se producirá a ias 30-35 horas después de la inyección. Mantener a las cabras en su ambiente usual y mini-

mizar las molestias adyacentes (Williams, 1986).

BENZODI-ACEPINA

Consideraciones al recetar

¡

Ansiolítico, sedante-hipnótico y ant¡conyulsivante benzodiacepínico utilizado en perros y gatos. r Contraindicaciones: hipersensibilidad a las benzodiacepinas, glaucoma de ángulo cerrado o importante enfermedad hepática significativa. D Usar con extrema cautela en an¡mates agres¡vos (en especial en la agresividad inducida por miedo).

¡ ¡ )

Puede exacerbar la miastenia grav¡s. Puede interactuar con el fenobarbital. Efectos adversos: sedac¡ón y atax¡a son los más prevalentes,

Usos/lndicaciones

El cloracepato ha sido utilizado en los perros como anticonvulsivante ady.uvante (por 1o general junto con fenobarbital) y en el tratamiento de los desórdenes de la conducta, principalmente en aquellos relacionados con la ansiedad y la fobia. En los perros, se ha descrito el desarrollo de tolerancia a los efectos anticonvulsivantes con menor rapidez que el clonazepam. Es una droga que puede ser útil como ansiolítico en los gatos.

lnformación al cliente

I

El cloprostenol debe ser usado por personas que estén familiarizadas con su empleo y precauciones.

Farmacología/Acciones

Los niveles subcorticales (principalmente límbico, talámico

e

hipotalámico) del SNC son deprimidos por el cloracepato y otras

260

CLORACEPATO DIPOTÁSICO

benzodiacepinas produciendo, de esta manera, los efectos ansiolíticos, sedantes, relajantes del músculo esquelético y anticonrrlsivantes. El mecanismo de acción exacto es desconocido, pero los mecanismos postulados incluyen: antagonismo de la serotonina, aumento de la liberación y/o facilitación de la actividad del ácido ^y-aminobutírico (efecto GABAérgico), y disminución de la libera-

ción o del recambio de Ia acetilcolina en el SNC. Se han encontrado receptores específicos para las benzodiacepinas en células mamíferas del cerebro, Ios riñones, el hígado, los pulmones y el corazón. En todas las especies estudiadas, no se hallaron tales receptores en la sustancia blanca.

Farmacocinética En los perros, los niveles séricos m¿áximos de cloracepato se presentan en la mayoría de los casos en 1-2 horas. El volumen de distribución es 1,8 L/kg, después de múltiples dosis. El cloracepato se metaboliza a nordiazepam y otros metabolitos. El nordiazepam es activo y tiene una vida media muy proiongada (en las personas' hasta 100 horas). En los perros, Ias preparaciones de liberación sostenida no ofrecen una ventaja farmacocinética sobre las preparaciones sin liberación sostenida (Brown y Forrester, 1989). Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias El cloracepato está contraindicado en pacientes que son hipersensibles a esta o a otra benzodiacepina, tienen una importante disfunción hepática o un glaucoma de ángulo estrecho. Debe ser usado con cuidado, si es que se usa) en pacientes agresivos, ya que puede desinhibir Ia ansiedad que a¡rdaba a impedir que estos animaies desarrollen una conducta agresiva. Las benzodiacepinas exacerban la miastenia gravis. Emplear con cuidado en Perros que muestran agresión inducida por miedo; estas drogas pueden hacer, en realidad, que los perros ataquen.

lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo cloracepato, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

I I

ANTIFÚNGlcos AzoLEs (itraconazol, ketoconaol, etc.). Pueden aumentar los niveles. clMETlDlNA. Puede aumentar el metabolismo de las benzodiacepinas.

I

DEPREsoREs DEL sNc. Si el cloracepato es administrado junto con otros depresores del SNC (barb¡túricos, narcóticos, anestésicos, etc.)

I

pueden ocurrir efectos aditivos.

ERtTRoMlclNa.Puede disminuir el metabolismo de las benzodiacepinas.

I

FENoBARBITAL. Si se usan juntos en el tratamiento de las convulsiones en perros) interactúan uno con otro. El cloracepato (en especial en altas concentraciones séricas) puede aumentar los niveles séricos del fenobarbital, en particular si se agrega a pacientes que han recibido este último durante un lapso prolongado. Con el tiempo, Ios niveles de cloracepato pueden disminuir, conduciendo a una reducción de los niveles del feno-

barbital.

I r

FENtToíNA. Puede disminuir la concentración del cloracepato. RIFAMPINA. Puede cas

inducir

cepinas. Consideraciones de laboratorio

r

Las benzodiacepinas pueden Il23 o

I

¡

puede precipita¡ convulsiones. En los gatos, el cloracepato puede causar sedación, ataxta necrosis hepática aguda.

y

Seguridad en reproducción y lactancia Ei uso seguro durante laprefez no ha sido establecido; en conejas y ratas se han observado efectos teratogénicos similares a los de las benzodiacepinas. En las personas, la FDA clasifica a esta droga como categoría D para su uso en el embarazo . (Hay evidencia de riesgo fetal humano, pero

los posibles benefrcios de su uso en lns mujeres

El nordiazepam se distribuye en la leche y puede afectar a las

captación tiroidea de fosfatasa

importancia clínica no está clara.

Posologías

I

CANINOS:

Como medicación adyuvante en el tratamiento de las convuisiones:

a)

En combinación con fenobarbital: cloracepato

7-2

mglkgll2 horas oral, pero puede ser necesario dividirlo en tres tomas diarias, para minimizar los efectos adversos y mantener los niveles terapéuticos (Boothe, 1999).

b) En combinación con fenobarbital: cloracepato

0,5-1

mg/kg/8 horas oral. No se obtiene ventaja alguna usando los productos de liberación sostenida por. sobre las cápsulas o las tabletas regulares. Puede afectar los niveles de fenobarbitai; controlar 2 y 4 semanas más tarde (Thomas, 2000).

c) l-2 mglkgll2 horas oral (Podell, 2006a). veces por día; algunos perros pueden requerir 3 tomas diarias (Dowling, 2003c).

d) 2-4 mglkg oral 2

crías en lactancia. Sobredosificación/Toxicidad aguda Cuando se usa solo, la sobredosis de cloracepato por lo general se limita a una depresión importante del SNC (confusión, coma, disminución de los reflejos, etc.). El tratamiento de la sobredosis oral significativa consiste en protocolos estándares de extracción y/o unión-quelación de la droga en el intestino y las medidas de soporte sistémicas. El uso de analépticos (estimulantes del SNC

1a

El cloracepato puede aumentar los valores séricos de

embara'

zadas pueden ser acePtables a pesar de sus posibles riesgos.)

disminuir

I131.

alcatina y de colesterol;la

Efectos adversos En los perros, los efectos adversos observados con mayor frecuencia incluyen sedación y ataxia. Estos efectos parecen ocurrir con por 1o general, transitorios. Puede poca frecuencia, son leves presentarse dependencia física y la suspensión abrupta de la droga

a ias enzimas microsomales hepáti-

y disminuir así los efectos farmacológicos de las benzodia-

agente de tercera línea: (Quesnei,2001).

e) Como

f)

l-2

mglkglS-L2 horas oral

Para el manejo de las convulsiones agrupadas: inmediatamente después del primer ataque convulsivante, adminis-

trar cloracepato 0,5-2 mg/kg 2-3

veces

por día durante

las

tales como cafeína, anfetaminas, etc.) no suele ser recomendado. EI flumacenil puede ser considerado para aquellas sobredosis muy

siguientes 48-96 horas y luego detener la administración de la droga. Puede ser usado como agregado al tratamiento de mantenimiento ya existente, pero sólo durante el momento de la actividad convulsivante y no como terapia de mante-

importantes.

nimiento (Hoskins, 2005c).

CLORAMBUCILO 261 Como tratamiento ad1'uvante para miedos y fobias:

a)

11,25-22,5 mg/perro oral 1-2 veces por día (se recomienda Tranxene@-SD) (Marder, 1991).

el producto de liberación sostenida -

b) Usando el producto de liberación sostenida

(Tranxene@-

SD) se administra por vía ora1, en un comienzo 22,5 mg

c)

CLOBAMBUGILO Leukeran@

INMUNO SUPRESOR/ANTINEOPLÁSICO

para los perros de gran talla, 11,25 mg para los medianos y 5,6 mg para los de pequeña talla; luego, ajustar la dosis según sea la respuesta (Shull-Selcer y Stagg, 1991).

Consideraciones al recetar

0,55-2,2 mg/kg oral, según sea necesario hasta un intervalo de 8 horas; ajustar hasta alcanzar sedación clínica; ia dosis

I

puede tener variaciones individuales (Reisner

y

)

Houpt,

2000).

d) 0,2-1 mglkgll2-24 I

¡

horas oral (Yirga,2002).

c¡lo.

FELINOS¡

r Cuidado: mielosupresión preexistente, infección, ¡ Posibles efectos teratogénicos. ¡ Efectos adversos princ¡pales: mielosupresión

Como ansiolítico o para conductas compulsivas: a) 0,2-0,5 mglkgl12-24 horas oral (Yirga,2002).

Eficacia. Efectos adversos.

Usos/lndicaciones

lnformación al cliente

I

Un factor importante en la falla del tratamiento anticonvulsivante es la falta de cumplimiento del propietario con Ia prescripción dada; es muy importante administrar el producto en forma regular.

r

No detener la administración de la droga en forma abrupta, ya que pueden ocurrir convulsiones; contactar con el veterinario para recibir las pautas para suspender el tratamiento.

t

y

toxicidad gastro¡ntestinal.

Controles

I I

Inmunosupresor y antineoplásico derivado de la mostaza nitrogenada. Usado para enfermedades autoinmunes graves en gatos (por ej., enfermedad intestinal inflamatoria, pénfigo, etc.) ya que es menos tóxico que la ciclofosfamida o la azatioprina en esta especie. Contraindicaciones: hipersensibilidad al clorambu-

Gatos: si ei paciente evidencia falta de apetito, vómitos o se ponen amarillas las partes blancas del ojo, contactar de inmediato con el veterinario.

El clorambucilo puede ser útil en varias enfermedades neoplásicas, incluyendo la leucemia linfocítica, el mieloma múltiple, la policitemia vera, la macroglobulinemia y el adenocarcinoma ovárico. Puede también ser beneficioso como tratamiento adyuvante en algunas enfermedades inmunomediadas (por ej., glomerulonefritis, enfermedad intestinal inflamatoria, artritis no erosiva o enfermedades cutáneas inmunomediadas). Se lo ha encontrado beneficioso como un tratamiento rutina¡io para el pénfigo foliáceo y para el complejo granuloma eosinofílico felino grave debido a 1a falta relativa de toxicidad de la droga en gatos y a su eficacia. FarmacologíaiAcciones

Qu ím ica/Sinón irnos

El cloracepato dipotásico, un ansiolítico, sedante-hipnótico anticonvulsivante derivado de las benzodiacepinas, se presenta como un fino polvo amarillo claro que es muy soluble en agua y ligeramente soluble en alcohol. Puede también ser conocido como: Abbott-35616, AH-3232, 4306-CB, ácido cloracépico, dikalii clorazepas o clorazepato de potasio; hay muchas marcas comerciales. Almacenamiento/Estabilidad El cloracepato dipotásico es inestable en presencia de agua. Se ha recomendado mantenerlo con paquetes absorbentes de humedad dentro del envase original de las cápsulas o las tabletas y considerar el agregado de un absorbente de humedad adicional cuando se expende una gran cantidad de tabletas o cápsulas a un cliente. Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADoS PARA USOVETERTNARTO: Ninguno. La

ARCI (Asociación de Comisarios Internacionales de Carreras)

ha designado a esta droga como una sustancia clase 2.

Véase

Apéndice para más información. PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Cloracepato dipotásico (tabletas) (monodosis, de liberación sostenida): 11,25 y 22,5 mg; Tranxene-SD@ Half-Strength (Abbott);

(Rx);C-N. Cloracepato dipotásico (tabletas): 3,75,7,5 T-tab (Ovafion); genéricos; (Rx; C-IV).

y

15 mg; Tranxene@

El clorambucilo es un antineoplásico/inmunosupresor alquilante inespecífico de1 ciclo celular. Su actividad citotóxica se apoya en la formación de enlaces con e1 ADN celular. Farmacocinética

El clorambucilo es absorbido con rapidez y casi en su totalidad después de la administración oral; ios niveles máximos ocurren en

alrededor de I hora. Tiene un alto porcentaje de unión a 1as proteínas plasmáticas. A pesar de que no se sabe si crtzala barrera hematoencefálica, se han comunicado efectos colaterales neurológicos. El clorambucilo cruzala placenta pero no se sabe si ingresa a la leche materna. Es extensamente metabolizado en el hígado,

plincipalmente metabolito

es

a ácido fenilacético mostaza, el cual es activo. Este metabolizado a otros que son excretados en la orina.

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias El clorambucilo está contraindicado en pacientes que son hipersensibies a Ia droga o han demostrado resistencia a sus efectos. Debe ser usado con cautela en pacientes con mielosupresión o infección preexistentes o que son susceptibles a ia mielosupresión o la infección. Efectos adversos

Los principales efectos adversos comúnmente asociados con el tratamiento con clorambucilo son 1a mielosupresión (manifestada por anemia, Ieucopenia y trombocitopenia) y la toxicidad gastrointestinal. Una mayor posibilidad de toxicidad se produce con dosis más altas. Esto puede

ocurrir gradualmente, presentándose

262

CLORAMBUCITO

el nadir dentro de IosT-14 días de comenzado el tratamiento. Por lo general, la recuperación llevaT-I4 días. Una grave mielosupresión puede conducir a una pancitopenia que puede llevar muchos meses a años para la recuperación. La alopecia y el crecimiento demorado del peio caído son hallazgos documentados en los

perros; ios Caniches y el Kerry blue son las razas afectadas con mayor frecuencia. En las personas, se ha documentado el desarrollo de displasia broncopulmonar con fibrosis pulmonar y de nefropatía por ácido úrico. Estos efectos son poco frecuentes y, Por lo general, están asociados con tratamientos con alta dosis y realizados durante tiempo prolongado. La hepatotoxicidad ha sido registrada con

Posologías

Para más información sobre el uso del clorambucilo como parte de protocoios quimioterápicos, dirigirse a los protocolos encontrados en el Apéndice o a otros protocolos/dosis hallados en

numerosas referencias, incluyendo: Withrow and MacEwen's Small Animal Clinical Oncology, 4th Ed. (Wírhrow yVail, 2007); Canine and Feline Geriatric Oncology (Villalobos, 2007); Small Animal Internal Medicine, 3rd Edition (Nelson y Couto, 2003); Textbook of Veterinary Internal Medicine: Diseases of the Dog and Cat, 6th Edition (Ettinger y Feldman, 2005), y The S-Minute Veterinary Consult Canine & Feline, ird Ed. (Tilley y Smith, 2oo4).

T CANINOS:

poca frecuencia en las personas.

Para el tratamiento adyuvante (como inmunosupresor) de la

Seguridad en reproducción y lactancia El potencial teratogénico del clorambucilo está mai documentado, pero podría causar varias anormalidades fetales. En general, se recomienda evitar el uso de Ia droga durante \a preñez pero debi-

glomerulonefritis:

a) 0,1-0,2 mg/kg oral I vez por día o día por medio (Vaden y Grauer,1992). Para el tratamiento ad¡rvante de las neoplasias linforreticulares, macrogiobulinemia y policitemia vera:

do a Ia importancia de las enfermedades tratadas con el clorambuciio, se deben considerar Ios posibles beneficios hacia la madre. El clorambucilo causa infertilidad irreversible en los hombres, en

a) 2-6 mglm2 oraI, 7 vez por día o día por medio

durante la pubertad. En las personas, la FDA clasifica a esta droga como categoría D para su uso en el embarazo. (Hay eúdencia de riesgo fetal humano, pero los posibles beneficios de su uso en las mujeres embarazadas pueden ser aceptables a pesar de sus posibles riesgos.) En un sistema de evaluación independiente acerca de la seguridad de las drogas en la gestación canina y felina (Papich, 1989), esta droga es clasificada dentro del grupo C. (Estas drogas pueden tener riesgo. Estudios en las personas y en animales de labo'

b)

Para el primer nivel de tratamiento de perros con linfoma, en el cual los clientes no pueden permitirse o no aceptarán la quimioterapia combinada debido a los riesgos de toxicidad: la prednisona sola (40 mglm2ldía oral durante 7 diasy Iuego día por medio) o en combinación con clorambucilo

6-8 mg/m2 oral día por medio. Realizar un hemograma completo cada 2-3 semanas (Ogilvie, 2006). c) Para 1a enfermedad linfoproliferativa; macroglobulinemia:

ratorio han descubierto riesgos y estas drogas deben ser usadas con cautela y como úItimo recurso cuando los beneficios del tratamiento sobrepasan con claridad a los riesgos.)

2-4 mglm2 oral cada 24-48 horas (Gilson y Page,1994). Para Ia leucemia linfocítica crónica:

a) 20 mglmz oral cada 1-2 semanas o 6 mg/m2 oral diarios (Vail y Ogilvie,1994).

Sobredosilicación/Toxicidad La DLro oral en ratones es 123 mg/kg. Ha habido experiencia limitada con sobredosis aguda en las personas. Dosis de hasta 5 mg/kg

Para el t¡atamiento del complejo pénfigo:

a) Prednisona 2-4mglkgoral dividido en 2 tomas diarias con clorambucilo 0,2 mglkgl24-48 horas (Helton-Rhodes,

produjeron toxicidad neurológica (convulsiones) y pancitopenia (nadir a las l-6 semanas posteriores a la ingestión). Todos los

1994).

pacientes se recuperaron sin secuelas alargo pIazo. El tratamiento debe consistir en el vaciamiento intestinal, cuando sea apropiado (tener cuidado de un rápido cambio del estado neurológico si se inducen los vómitos). Controlar el hemograma, varias veces por semana durante varias semanas, posterior a la sobredosis, pudiendo ser necesario el tratamiento con componentes sanguíneos. I

b)

Para ei tratamiento ad¡rvante de la enfermedad intestinal inflamatoria:

que están recibiendo clorambucilo, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

1es

cas, cloranfenicol, flucitosina, anfotericina B

o colchicina). El efecto

mielosupresor puede ser aditivo.

I

DROGAS INMUNOSUPRESORAS da, ciclosporina, corticosteroides).

(por ej., azatioprina, ciclofosfamiEl uso junto con otras drogas

Consideraciones de laboratorio

El clorambucilo puede aumentar los niveles séricos de

ácido

úrico. Se puede necesitar la administ¡ación de drogas tales como

alopurinol para controlar

1a

a) I

1,5 mg/m2 oral día

por medio (Marks, 2007b).

FELINOS:

Para el tratamiento adyuvante de

la

enfermedad intestinal

inflamatoria:

inmunosupresoras puede aumentar el riesgo de infección.

r

se

comienza con el esquema de día por medio y se lo mantiene durante varias semanas. Si no hay exacerbación, ir disminuyendo alternadamente los corticosteroides y ei clorambucilo hasta la dosis más baja posible (White, 2000).

nteracciones medicamentosas

DRocAS MIELOSUPRESoÍiAS (por ej., otras drogas antineoplási-

Usado en combinación con corticosteroides. Clorambucilo 0,1-0,2 mg/kg 1 vez por día en un primer momento hasta observar una notoria mejoría (o una mejoría de|75o/o) de

los signos clínicos (puede llevar 4-8 semanas); luego

Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los anima-

I

(Jacobs,

Lumsden y col., 1992).

particuiar cuando es administrado en una etapa prepúber y

hiperuricemia en algunos pacientes.

a) Como una segunda elección (los corticosteroides

son la

pri-

mera elección) o para la enfermedad intestinal inflamatoria refractaria o gtave: los gatos con más de 4 kg: 2 mg totales oral cada 48 horas (día por medio) durante 2-4 semanas y luego ir disminuyendo gradualmente hasta Ia dosis efectiva más baja (2 mglgato cada72-96 horas; cada 3-4 días). Los gatos con menos de 4 kg comienzan con 2 mg totales cada 72 horas (cada 3 días) (Moore,2004).

CLORAMBUCILO 263

b)

I vez por día durante 4 días consecutivos; repecada 3 semanas (en combinación con prednisolona). Este esquema parece ser efectivo para el manejo de gatos con enfermedad intestinal inflamatoria grave o con linfoma 15 mg/m'?

I

tirlo

Para el tratamiento adyuvante del linfoma, usando el protoco-

lo LAP:

a) Arabinósido

de citosina: 200-300mg/m2 SC o IM I vezcada 1-2 semanas; clorambucilo 20 mglm2 oral cada 2 semanas (alternando con arabinósido de citosina) y prednisona 1,12,2 mglkgoral día por medio. Si este protocolo no es efectivo (no se observa respuesta en 2-4 semanas) agregar vincristina 0,5 mg/m2 IV I vez por semana. Los efectos colaterales son poco frecuentes (Couto, 1994).

intestinal. Como alternativa, se puede dar una dosis de 2 mg totales cada 4 días por tiempo indefinido (Marks, 2007b).

c) Para la enteritis linfocítica/plasmocítica: el clorambucilo algunas veces útil en gatos que no responden

a

es

la dieta, la pred-

nisolona y el metronidazol; hay poca experiencia pero parecería que debe ser administrado junto con Ia prednisolona. Hay dos métodos para la dosificación: i) dosis inicial de 2 mglrn2 oral durante 4-7 dias yluego disminuir a 1 mg/m2 durante 7 días. Si los signos clínicos van disminuyendo, continuar la

dosificación diaria pero semana por medio; es común que estos pacientes desarrollen anemia. 2) En los gatos grandes (más de 3 kg) administrar 2 mg totales oral 2 veces por semana; para los gatos de menor peso dar

1

mg total oral 2 veces

Para el tratamiento adyuvante del complejo pénfigo:

a) Prednisolona:2-4 mglkg oral dividido en 2 tomas diarias junto con clorambucilo 0,2 mglkgl24-48 horas (HeltonRhodes, 1994).

b)

Para el pénfigo foliáceo generalizado: si los gatos tienen una

mala respuesta a la prednisolona como único agente se puede agregar clorambuciio 0,1-0,2 mg/kg124-48 horas oral; hay un lento inicio de su acción y puede causar mielosupresión (Hillier, 2006f). Para el tratamiento ad)'uvante de la peritonitis infecciosa felina:

a) Prednisolona 4 mglkg oral I

vez por día, junto con clorambucilo 20 mglm2 cada 2-3 semanas (Weiss, 1994). Para la leucemia linfocítica crónica: a) Clorambucilo 2 mg/m2 oral día por medio o 20 mg/m2 semana por medio; con o sin prednisolona 20 mglm2 oral día por medio. Los autores mencionan que han tenido mayor éxito con la dosis más alta en un esquema de semana por medio (Peterson y Couto, 1994).

Para la leucemia linfocítica:

a) Clorambucilo 6 mg/mZ (2 mgpara un gato de 5,3 kg) oral día por medio y prednisolona 5 mglgaÍoldia. Suplementar con cobalamina (1 ml SC cada 2-3 sernanas) y folato complejo vitamina B (Simpson 2003a). Para el pénfigo foliáceo o e1 complejo granuloma eosinofílico felino (en combinación con corticosteroides):

a) 0,1-0,2 mg/kg (por lo general, 1/zfableta de

mg) 1 vez por día en un primer momento hasta obervar notoria mejoría (o una mejoría del 75o/o) de los signos clínicos (puede llevar 4-8 semanas). Luego pasar a un esquema de día por medio y mantenerlo durante varias semanas. Si no 2 mg

o

1

hay exacerbación, ir disminuyendo alternadamente la dosis del clorambucilo y de los corticosteroides hasta el nivel más

bajo posible. La mayoría de ios gatos pueden ser mantenidos con esteroides en un esquema de día por medio solamente (White,2000). Para el

prurito idiopático cuando nada trabaja bien:

a) 0,2 mglkgl24-48 horas

ora1.

tratamiento (Hnilica, 2003c).

Controles

I I

Controlar de cerca duranre el

Eficacia.

Hemograma con recuento plaquetario I vez por semana (o cuando el paciente está estable, hacerlo semana por medio) durante el tratamiento; una vez iograda la estabilidad, los perros

por

semana. Si hubiese una respuesta clínica, la misma ocurrirá en 4-6 semanas, después de lo cual la dosis de la droga debe ser disminuida gradualmente hasta alcanzar la dosis efectiva inferior. Controlar el hemograma en cualquier momento en que el gato parezca sentirse mal (Willard,2006a).

EQUINOS:

pueden ser controlados a intervalos mensuales. Si hay un recuento de neutrófilos inferior a 3000/¡.11, suspender la administración de la droga hasta la recuperación y luego retomar reduciendo ficación.

r

1a

dosis en un

25o/o

o aumentar el intervalo de dosi-

Ácido úrico, enzimas hepáticas; si es necesario.

lnformación al cliente

I

Los clientes deben comprender la importancia de la administra-

ción de clorambucilo tal como fuera indicado e informar de inmediato cualquier signo asociado con toxicidad (por ej., sangrado anormal, formación de moretones, micción, depresión, infección, acortamiento de la ventilación, etc.). Q uím ica/S in ón

imos

El clorambucilo, un agente antineoplásico derivado de la mostaza nitrogenada, se presenta como un polvo ligeramente granuloso y blanquecino. Es muy poco soluble en agua. EI clorambucilo también puede ser conocido como: CB-1348, NSC-3088, WR-139013, clorambucilum, cloraminofeno, clorbutino, Chlo raminophene@, Leukeran@ o Linfoly sina. Almacenam iento/Estabilidad Las tabletas de clorambucilo deben ser almacenadas en recipientes bien cerrados resistentes al paso de laluzybajo refrigeración (2-B

"C). Las tabletas pueden ser almacenadas a una temperatura máxima de 30 "C durante un lapso de hasta I semana. Después de la elaboración de las tabletas comerciales, se les asigna una fecha de vencimiento de 1 año. Formas posológicas/Estados de aprobación PRODUCTOSAPROBADOS pARA USOVETERTNARTO: Ninguno. PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Clorambucilo (tabletas

)

:

2 mg; Leukerano (GlaxoSmithKline) ; (Rx).

264

CLORANFENICOL

CLORANFENIGOL

cLoRA¡{FENICqL, SUCCINATO SO$ICO DF Chloromycetin@, Duricol@, Viceton@

ANTIBACTERTANO DE AMPLIO ESPECTRO

Consideraciones al recetar

r Antibiótico de amplio espectro. ¡ Contraindicaciones: en animales

destinados a con-

sumo humano (prohibido). D Extrema cautela/evitar su uso: desórdenes hematológicos preexistentes, preñez, neonatos, insufi' ciencia hepática, insuficiencia renal (gatos); uso lV en pacientes con insuficiencia cardíaca; el uso prolongado (más de 14 días) en gatos se debe hacer

¡ ¡

con cuidado. Puede ser necesario reducir la dosis en los pacientes con insuficiencia hepática o renal. Efectos adversos: gastrointestinales, posible agente

y tratamiento prolongado. Posiblemente tóxico para las personas; quienes lo mielosupresor, en especial a altas dosis

I

administran deben evitar el contacto directo.

Usos/lndicaciones EI cloranfenicol se emplea para varias infecciones en los pequerios

animales y en los caballos, en particular en aquellas causadas por bacterias anaeróbicas. La FDA ha prohibido su uso en animales destinados para consumo debido a las implicancias en la salud pública humana. armacología/Ac c io n es Por lo general, el cioranfenicol actúa como bacteriostático pero en altas concentraciones o contra algunos microorganismos muy susceptibles puede ser bactericida. El cloranfenicoi actúa uniéndose a la subunidad ribosomal 50S de las bacterias susceptibles impidiendo de esta forma la síntesis proteica en la bacteria. La eritromicina, la clindamicina, 1a lincomicina, la tilosina y otros se unen al mismo sitio pero, a diferencia de estas drogas, e1 cloranfenicol parece tener también afinidad por 1os ribosomas mitocondriales de las cé1u1as mamíferas en rápida proliferación (por ej., 1as de la médu1a ósea), pudiendo dar lugar a una mielosupresión reversible. El cloranfenicol tiene un amplio espectro contra muchas bacteF

rias grampositivas y gramnegativas. Dentro de las bacterias aeróbicas gram positivas susceptibles se incluye a muchos estreptococos y estafilococos. También es electivo contra algunas bacterias aeróbicas gramnegatir.as, como Nelsseria, Brucella, Salmonella, Shigella y Haemophílus. lv{uchas bacterias anaeróbicas son sensibles al cloranfenicoi, incluyendo Clostridium, Bacteroides (como B. fragilis), Fus ob acterium y Veillo nella. El cloranfenicol también tiene actividad confra Nocardia, Chlamydia, Mycoplasma y Rickettsia.

mente 30 minutos. La sa1 de palmitato en suspensión oral prod*ce un nivel máximo en suero significativamente más bajo cuanc,, se administra a gatos en ayunas. El succinato sódico se absor'¡. rápido y bien cuando es administrado por vía IM o SC en 1os an males ¡ al contrario de algunas recomendaciones, no necesita s¿: dada sólo por vía IV. El palmitato y e1 succinato sódico se hidrol-zan en el tracto gastrointestinai y el hígado a 1a base. El cloranfenicol es ampliamente distribuido por todo e1 cu¿:po. Los niveles más altos se encuentran en el hígado y 1os riñoi.. pero la droga alcanza niveles terapéuticos en la mayoría de 1os te':dos y líquidos, incluyendo los humores vítreo y acuoso y el lícu.do sinovial. La concentración en el líquido cefalorraquídeo (LCi puede ser hasta un 50olo de 1a encontrada en e1 suero con -' meninges no inflamadas y puede ser más alta cuando estas mer::branas están inflamadas. Puede transcurrir un lapso de 4-6 ht¡:.' hasta que se logre el nivel máximo en LCR. La concentración -: cloranfenicol en la próstata es de, aproximadamente, un 50t' del suero. Debido a que sólo pequeñas cantidades de ia droga ..-: excretadas sin cambio por 1a orina de los perlos, el cloranfenic-, puede no ser 1a mejor elecciór-r para las infecciones del tracto u: nario ir-rferior en esa especie. E1 volumen de distribución del cl¡ ranfenicol es 1,8 L/kg en el perro,2,4Llkg en el gato y 1,41 L k. en los caballos. El 30-60% de la droga circulante está unida a l:. proteínas plasmáticas, ingresa a la leche y crúza la placenta. En la n-rayoría de las especies, el cloranfenicol es eliminado prir- cipalmente por metabolismo hepático a través de mecanismos c= glucuronidación. Sólo un 5-15olo de Ia droga es excretada sin can:bios por orina. El gato tiene poca capacidad para glucuronidar drt¡gas y excreta el25o/o o más por orina sin cambios. La vida media de eliminación es 1,1 5 horas en los perros. menos de t hora en los potrillos y los ponies y 4-8 holas en lt', gatos. La vida media de eliminación en las aves es muy variabl. entre especies, entre26 minutos en las palomas hasta casi 5 hor¿, er-r las águilas y pavos reales. El rango terapéutico sérico usual para el cloranfenicol es 5-1: ¡rg/ml.

Contraindicaciones/Frecauciones/Advertencias La FDA prohibe el uso del cloranfenicol en animales destil-rados ¿ consumo humano. El cloranfenicol está contraindicado en pacientes hipersens:bles a la droga. Debido a la posibilidad de toxicidad hematopoletica, la droga debe ser usada con mucho cuidado, si es que := en-rplea, en pacientes con anorn-raiidades hematológicas preexrstentes, en especial anernia arregenerativa. La droga debe ser usad.. en pacientes con insuficiencia hepática só1o cuar-rdo no se disponga de otros antibióticos efectivos. E1 cloranfenicol debe suministrarse con cuidado en pacientes con deterioro de la función hepática o renai, ya que puede ocurrir e1 acúmu1o de 1a droga. Estos pacientes pueden necesitar el ajuste de la dosis y se debe considerar e1 control de los niveles en sangre. El cloranfenicol debe ser usado con cuidado en neonatos, en particular en gatitos. En 1os neonatos humanos, se ha producido e1 colapso circulatorio (también denominado e1 síndrome del bebé gris) con el uso del cloranfenicol, probablemente debido al acúmu1o de niveles tóxicos secundario a la incapacidad para conjugar la droga o excretar con efectividad 1a ya conjugada. Efectos adversos

A pesar de que la toxicidacl Farmacocinética El cloranfenicol es absorbido con rapidez después de la administración oral alcanzando el máximo nivel sérico en aproximada-

de1 cloranfenicol en 1as personas ha sido muy discutida, Ia droga es considerada por 1a mayoría como de baja toxicidad en los animales de compañía adultos cuando es dosificada en forma apropiada.

ctoRANFENtCOt 265 EI desarrollo-de la anemia aplásica descrito en las personas no parece ser un problema significativo en 1os pacientes veterinarios; sin embargo, en todas las especies se presenta una mielosupresión

I

(reversible) relacionada con ia dosis, en especial con los tratamientos alargo plazo. Los signos tempranos de toxicidad medular pueden incluir la vacuolización de muchas de las células iniciales de las líneas mieloideas y eritroideas, linfocitopenia y neutropenia. Otros efectos que pueden ser observados incluyen anoreúa, vómitos, diarrea y depresión. Se ha dicho que los gatos tienden a ser más sensibles al desa¡rollo de reacciones adversas al cloranfenicol que los perros, pero es probable que ésto se deba más al resultado de la vida media más prolon-

I r I

gada de la droga en esta especie. Los gatos que reciben 50

mglkgll2

horas durante 2-3 semanas desarrollan una alta incidencia de efectos adversos y deben ser controlados de cerca cuando es necesario realizar un tratamiento prolongado con dosis altas.

FENoBARBltlt. El cloranfenicol puede inhibir el metabolismo hepático y el fenobarbital puede disminuir la concentración del cloranfenicol. PRIMIDONA. Pueden presentarse anorexia y efectos neurológicos.

PRoPoFoL. EI cloranfenicol puede prolongar Ia anestesia. RIFAMPINA. Puede disminuir los niveles séricos del cloranfenicol.

Consideraciones de laboratorio

r

Se ha observado la presentación de glucosurias falsas positivas, pero Ia incidencia es desconocida.

Posologías

T CANINOS: Para infecciones susceptibles:

a) 45-60 mg/kg/8 horas oral; a5-60 m{kgl6-8 horas IM,

SC o

IV (USPC,199o). Seguridad en reproducción y lactancia No se ha determinado Ia seguridad del cioranfenicol para su uso durante la preñez. La droga puede disminuir la slntesis proteica en

b) 40-50 mg/kg/8 horas IV, IM,

SC u oral; evitar su uso en los animales jóvenes, reproductores o preñados; evitar o reducir Ia dosis en los animales con insuficiencia hepática grave (Vaden y Papich, 1995).

los fetos, en particular en Ia médula ósea. Sólo debe ser usada cuando los beneficios del tratamiento superan a los riesgos. En las personas, la FDA clasifica a esta droga como categoría C para su uso en el embarazo. (Los estudios en animales han mostrado un efecto adverso sobre el feto pero no hay estudios adecuados en personas; o no hay estu-

c)

IM o SC durante 3-5 dlas.

dios en reproducción animal ni estudios adecuados en las personas.) En

Para bacteriemias graves, sepsis: 50

un sistema independiente de evaluación de la seguridad de la droga en la gestación canina y felina (Papich, 1989), esta droga es clasificada dentro del grupo C (Estas drogas pueden tener riesgo. Estudios en y en animales de laboratorio han descubierto riesgos y estas drogas deben ser usadas con cautela y como lthimo recurso cuando los beneficios del tratamiento sobrepasan con claridad a los riesgos.) Debido a que el cloranfenicol es encontrado en la leche de las personas a un 50olo de los niveles séricos, la droga debe ser administrada con cautela en perras y gatas en iactancia, en particular dentro de Ia primera semana posparto.

d) Para la fiebre maculada de las Montañas Rocosas: 15-20 mg/kg/8 horas oral, IM o IV durante 14-21 días (Sellon y Breitschwerdt, 1995).

e) Para otitis infecciosas susceptibles: 50 mg/kg/8 horas oral (Rosenkrantz, 2006b).

T

a) 25-50 mglkgll2 horas oral; 12-30 mglkgll2

ry (usPC, b)

c)

Para las infecciones urinarias y aquellas en tejidos blandos localizadas: 50 mglgatol12 horas, oral, durante 14 días. Para infecciones sistémicas: 25-50 IM o SC durante 14 días o menos.

tadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo cloranfenicol, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios. (Hota: los gatos pueden ser particu-

I

50 mg totales IV IM, SC u oral cada 8 horas; evitar en animales jóvenes, reproductores o preñados; evitar o reducir

la dosis ante una insuficiencia hepática grave (Vaden y

nteracciones medicamentosas

I

horas IM, SC o

1ee0).

Papich, 199s).

Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documen-

I

FELINOS:

Para infecciones susceptibles:

Sobredosificación/Toxicidad aguda Debido a la posibilidad de una toxicidad medular importante, una gran sobredosis de cloranfenicol debe ser manejada con vaciamiento intestinal (usando los protocolos estándares). Para más información sobre la toxicidad del cloranfenicol, dirigirse a la sección Efectos adversos.

larmente susceptibles a los efectos del cloranfenicol sobre el metabolismo hepático de otras drogas.)

mglkgl4-6 horas IV IM

o SC durante 3 días (Greene y Watson, 1998).

las personas

I

Para infecciones urinarias, de tejidos blandos localizadas o

por rickettsias:25-50 mglkgl8 horas oral durante 7 días. Para infecciones sistémicas: 50 mg/kg/6-8 horas, oral, IV

mglkgll2 horas oral, IV

IV IM o SC cada 6-8 horas durante 5 días o menos (Greene y Watson, 1998). Para bacteriemia grave, sepsis: 50 mg/gato oral,

r

CONEJOS/ROEDORES/PEQUEÑOS MAMíFEROS:

DROGAS ANTIANEMIA (hierro, vitamina B,r, ácido fótico). El clo-

a) Conejos: 30-50 mg/kg/8-24 horas oral,

ranfenicol puede demorar la respuesta hematopoyética.

Morrise¡ 2000). b) Erizos: 50 mglkgll2 horas oral; 30-50 mg/kg

ANTIBIóTICOS BETA-LACTÁMICOS (penicilinas, cefatosporinas, aminoglucósidos). Posible antagonismo.

LlDocAíNA. El cloranfenicol puede demorar el metabolismo hepático.

IM o IV (Iveyy SC,

IM, IV o

IO cada 12 horas (Smith,2000).

c) Chinchillas: 30-50 mglkgllz horas oral, SC, IM

(Hayes,

2000).

I

DROGAS MIELOSUPRESORAS (por ej., ciclofosfamiaa). Posible efecto aditivo sobre la mielosupresión.

I

El cloranfenicol prolonga la duración de la anestesia por pentobarbital en un 720o/o en los perros y en un PENTOBARBITAL.

2600/o en

SC,

los gatos.

d) Gerbos, cobayos, hámsteres, ratones, ratas: 20-50 mg/kg (como succinato) SC cada 6-12 horas) (Adamcak y Otten, 2000).

e) Cobayos, para neumonías: 30-50 mglkgll2 horas oral (Johnson, 2006d).

266 I

CLORANFENICOL lnformación al cliente

HURONES:

r

Para la colitis proliferativa:

a)

10-40 mg/kg/8 horas orai durante 2 semanas o 50 mg/kg/l2 horas oral durante 10 días (Fox, 1995).

b)

50 mg/kg/l2 horas oral durante 14-21 días (Johnson, 2006c).

50 mg/kg oral 2 veces

por día (como palmitato; puede no

estar disponible) o 50 mg/kg SC o

IM

2 veces

por día (como

succinato) (Williams, 2000).

I

Hay evidencias de que

t

Las tabletas

a) 55 mglkgl6 horas oral (Foreman, 1999). b) Cloranfenicol (succinato sódico): 25 rnglkglS horas IM (Baggot y Prescott, 1987).

c)

Potrillos: cloranfenicol (succinato sódico) 50 mg/kg IV cada 6-8 horas (usar intervalos de dosificación más prolongados en potrillos prematuros y en aquellos de menos de 2 días de edad) (Capriie y Short, 1987).

d) 45-60 mg/kg/8 horas oral; 45-60 mglkgl6-8 horas IM,

ry

f)

SC o

(usPC, reeo).

e) Potrillos:

20 mglkgl4 horas oral o

IV (Furr, 1999).

Potrillos: cloranfenicol (succinato sódico) 25-50 mglkgl4-8 horas IV; cloranfenicol (base o palmitato) 40-50 mg/kg/6-8 horas oral (Brumbaugh, 1999).

AVES:

Para infecciones susceptibles:

a) Cloranfenicol (succinato sódico): 80 mg/kg IM 2-3 veces por día, 50 mg/kg IV 3-4 veces por día. Cloranfenicol (palmitato en suspensión) (30 mg/ml): 0,1 m1/30 g de peso,3-4 veces por día. No usar como tratamiento inicial en infecciones que ponen en peligro la vida del animal. Usar la formulación parenteral si se presenta estasis en

e1

buche (Clubb, 1986).

b) Cloranfenicol (palmitato, en suspensión) (30 mg/ml): 75 mg/kg 3 veces por día; la absorción es errática pero es bien tolerada y efrcaz en ios pájaros de corta edad con infecciones entéricas que están siendo manejadas con dieta. Formará sedimento si se agrega al agua de bebida. (McDonald, 1989).

I

c)

Succinato: 50 mg/kg/8 horas B horas oral (Hoeffer, 1995).

d)

Rátidas (no usar en el alimento): 35-50 mg/kg oral, o SC,3 veces por día durante 3 días (Jenson, 1998).

IM o IV; palmitato:75 mglkgl IM, IV

REPTILES:

Para infecciones susceptibles:

a) Para la mayoría de las especies usando el succinato sódico: 20-50 mg/kg IM o SC durante un período de hasta 3 semanas. A menudo, e1 cloranfenicol es una buena elección inicial hasta obtener los resultados de1 antibiograma (Gauvin, 1993).

b) 30-50 mg/kg/día IV o IM, durante 7-14 dias (Lewbart, 2001 ).

Controles

I I

1as personas expuestas al cloranfenicol tienen un mayor riesgo de desarrollar una anemia aplásica fatal. Los productos deben ser manejados con cuidado. No inhalar el polvo y lavarse las manos después de manipular tabletas.

trituradas o el contenido de las cápsulas tienen un gusto muy amargo y los animales pueden no aceptar 1a droga si se presenta de esta manera.

EQUINOS:

Para las infecciones susceptibles:

I

DEBE ser usado en animales destinados a consumo huma-

I

Para infecciones susceptibles:

a)

No no.

Eficacia c1ínica. Efectos adversos; el tratamiento alargoplazo debe asociarse con el control rutinario del hemograma.

Químicai Sinónimos Originalmente aislado de Streptomyces venezuelae, el cloranfenicol es producido en la actualidad en forma sintética. Se presenta como finos cristales aciculares o como placas elongadas, blanco-grisáceas blanco-amarillentas, con un pKo de 5,5. Es libremente soluble en alcohol y alrededor de 2,5 mg son solubles en I ml de agua a 25 oC. El succinato sódico de cloranfenicol se presenta como un polvo blanco o ligeramente amarillento. Es libremente soluble tanto en agua como en alcohol. El producto inyectable comercialmente disponible contiene 2,3 mEq de sodio por gramo de cloranfenicol. El cloranfenicoi también puede ser conocido como: cloranfenicolum, chloranfenicol, kloramfenikol o laevomicetinum; hay muchas marcas comerciales.

Almacenamiento/Estabilidad/Compatibil idad Las cápsulas y las tabletas de cloranfenicol deben ser almacenadas en recipientes herméticos mantenidos a temperatura ambiente ( 15-30 "C). La suspensión oral de palmitato debe ser almacenada en recipientes bien cerrados y a temperatura ambiente, debiendo ser protegida de la luz y de1 congelamiento. El succinato sódico en polvo para inyección debe ser almacenado a temperaturas inferiores a 40 'C, preferiblemente a 15-30 oC. Una vez reconstituido el producto con agua estéril, la solución es estable durante 30 días a temperatura ambiente y durante 6 meses si es congelada. La solución debe ser descartada si se pone turbia. Las siguientes drogas y soluciones son compatibles con el clo-

ranfenicol (como succinato sódico para inyección): todos los líquidos utilizados con frecuencia por la vía IV sulfato de amikacina, aminofilina, ampicilina sódica (en jeringa, durante I hora), ácido ascórbico, cloruro/gluconato de calcio, cefalotina sódica, cefapirina sódica, colistimetatosódico, corticotropina, cianocobalamina, dimenhidrinato, clorhidrato de dopamina, sulfato de efedrina, heparina sódica, succinato sódico de hidrocortisona, clorhidrato de hidroxicina, sulfato de kanamicina, clorhidrato de lidocaína, sulfato de magnesio, bitartrato de metaraminol, meticilina sódica, clorhidrato de metildopa, succinato sódico de metilprednisolona, metronidazol (con o sin bicarbonato de sodio), nafcilina sódica, oxaciiina sódica, oxitocina, penicilina G sódica/potásica, pentobarbital sódico, clorhidrato de fenilefrina (con o sin bicarbonato de sodio), fitonadiona, fracción de proteínas plasmáticas, cloruro de potasio, clorhidrato de promacina, clorhidrato de ranitidina, bicarbonato de sodio, tiopental sódico, clorhidrato de verapamilo y complejo vitamina B-vitamina C. Las siguientes soluciones y drogas son ¡ncompatibtes (o hay datos conflictivos al respecto) con e1 succinato sódico de cloranfenicol (inyectable): clorhidrato de clorpromacina, glicopirrolato, clorhidrato de metoclopramida, clorhidrato de oxitetraciclina, sulfato de polimixina B, edisilato/mesilato de proclorperacina, clorhidrato de prometacina, clorhidrato de tetraciclina y clorhidrato de vancomicina.

cLoRDTAcEPóxloo 267 La compatibilidad depende de factores tales como pH, concentración, temperatura y diluyente utilizado. Consultar con referencias especiaiizadas o con farmacéuticos hospitalarios para obtener información más específi ca. Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOSAPROBADOS PARA USOVETERINARIO:

Cloranfenicol (tabletas y cápsulas para uso oral): 50 mg (só1o Duricol@), 100 mg (sóIo Duricola) 250 mg, 500 mg y I g (sólo Viceton@). Aprobado para su uso sólo en perros. Duricol@ Chloramphenicol Capsules USP (VPC), Viceton@ (Bimeda); (Rx). Está disponible un ungüento oftálmico aI

1o/o

(Vetrachloracin@

-

Pharmaderm). PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Cloranfenicol (poivo para inyección): I g (reconstituido a 100 mg/ml como succinato sódico); Chloromycetin@ Sodium Succinate (Parke-Davis); genérico; (Rx). Hay preparaciones oft álmicas disponibles.

CLORDIACEPOXIDO CON O SIN BROMURO DE

cl-tDtNlo

Librium@, LibraP

BENZODTACEPINA

I

ANTIMUSCARÍNICO

Consideraciones al recetar' > Benzodiacepina para problemas de conducta (fobias, etc.) y con un antimuscarínico (clidinio) para el síndrome del intestino irritable en perros.

) No es usado con frecuencia por lo que es poco lo que se ha publicado sobre los efectos adversos

t

(similar al diazepam con o sin atropina). Puede ser teratogén¡co.

mamíferos. En todas las especies estudiadas, no se encontraron receptores en la sustancia blanca. El bromuro de clidinio es antimuscarínico siendo su principal acción la reducción de la motilidad y 1a secreción gastrointestinal, de manera similar a la atropina. EI clidinio es un amonio cuaternario ¡ a diferencia de Ia atropina, no cruza en grado apreciable hacia el SNC o el globo ocular y no debe exhibir Ia misma extensión de efectos adversos sobre estas estructuras, en comparación con la atropina. Para mayor información, véase la monografía de

Atropina. Farmacocinética El clordiacepóxido es absorbido con rapidez posterior a la administración oral y es muy liposoluble; es ampliamente distribuido por los tejidos del cuerpo. Cruza con facilidad 1a barre¡a hematoencefálica y su unión con las proteínas plasmáticas se da en un porcentaje bastante alto. Se metaboliza en e1hígado a varios metabolitos, incluyendo: desmetildiazepam (nordiazepam), desmetilclordiacepóúdo y oxazepam,los cuales son todos farmacológicamente activos y pueden tener una considerable vida media. Eventualmente son conju-

gados con glucurónido y son eliminados principalmente en 1a orina. Debido a los metabolitos activos, los valores séricos de clordiacepóxido no son útiles para predecir su eficacia. Hay pocos datos farmacocinéticos para el clidinio. La droga es absorbida en forma incompleta a través de1 intestino (deigado). Los efectos en las personas son vistos en, aproximadamente, 1 hora; la duración del efecto es de unas 3 horas. Como el compuesto es completamente íonizado in vivo, no ingresa en el SNC o en el globo ocular ¡ por lo tanto, a diferencia de la atropina no tiene efectos sobre esos sistemas o estructuras. La droga es metabolizada principalmente en el hígado, pero también es excretada sin cambios por orina. Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias Usar las benzodiacepinas con cuidado en aqueilos pacientes con enfermedad hepática o renal y en sujetos debilitados o gerontes. El clordiacepólido debe ser administrado sólo con mucho cuidado en pacientes en coma, shock o con grave depresión respiratoria. Está contraindicado en la hipersensibilidad conocida a la droga. Debe ser usado con cautela, si es que se emplea en pacientes agresivos, ya que puede desinhibir la ansiedad que puede al.udar a impedir que estos animales manifiesten su conducta agresiva. Las

Usos/lndicaciones El clordiacepóxido por si solo puede ser útil como adyuvante en el tratamiento de ciertas conductas en las que 1as benzodiacepinas pueden ser beneficiosas, incluyendo las fobias por ruidos en los perros; 1a agresión entre gatos y la marcación (por aspersión) con orina en felinos. Cuando se lo combina con el clidinio, puede ser

útil para el tratamiento sintomático en perros con síndrome del intestino irritable. Farmacología/Acciones

Los niveles subcorticales (principalmente límbico, talámico e hipotalámico) del SNC son deprimidos por e1 clordiacepóxido y otras benzodiacepinas produciendo, de esta manera, efectos ansiolíticos, sedantes, relajantes del músculo esquelético y anticonulsivantes. El mecanismo de acción exacto es desconocido, pero los mecanismos postulados incluyen: antagonismo de la serotonina, aumento de Ia liberación y/o facilitación de la actividad del ácido y-aminobutírico (efecto GABAérgico) y disminución de Ia liberación o recaptación de la acetilcolina en el SNC. Se han encontrado receptores específicos para las benzodiacepinas en el cerebro, los riñones, el hígado, los pulmones y el corazón de los

benzodiacepinas pueden impedir la capacidad de trabajo en los animales. Si se administra la droga por vía IV (pocas veces necesario), hay que estar preparado para dar soporte cardiovascular o respiratorio. Administrarla por vía IV lenta. Ei clidinio, al igual que otros agentes antimuscarínicos, no debe ser usado en pacientes con taquicardia secundaria a tirotoxicosis o insuficiencia cardíaca, isquemia miocárdica, estado cardíaco inestable durante una hemorragia aguda, obstrucción gastrointestinal, íleo paralítico, colitis ulcerativa grave, uropatía obstructiva o miastenia gravis. Los agentes antimuscarínicos deben emplearse con extrema cautela en pacientes con infecciones gastrointestinales conocidas o sospechadas. Estas drogas pueden disminuir la motilidad gas-

trointestinal y prolongar Ia retención del agente o la toxina causal, dando lugar a la prolongación de sus efectos. Los agentes antimuscarínicos deben también ser usados con mucho cuidado en los pacientes con neuropatías autónomas. Los agentes antimuscarínicos deben aplicarse con precaución en pacientes con enfermedad hepática o renal, en gerontes o en pediatría, hipertiroidismo, hipertensión, insuficiencia cardíaca congestiva, taquiarritmias, hipertrofia prostática o reflujo esofágico. La

264

cLoRDTAcEPóxroo

atropina sistémica debe ser usada con cuidado en caballos, ya que puede disminuir la motilidad intestinal e inducir cólicos en ios animales susceptibles. También puede reducir la dosis arritmogénica de la epinefrina. El uso de la atropina en los bovinos puede producir inapetencia y estasis ruminal, la que puede persistir durante varios días. Efectos adversos

Los efectos adversos del clordiacepóxido son similares a los de otras benzodiacepinas, en especial con el diazepam (comparten varios metabolitos activos). Como hay mucha más información respecto al diazepam en los perros o en los gatos que con el clordiacepóxido, la siguiente información ha sido extrapolada del diazepam: 1os perros podrían exhibir una respuesta contradictoria (excitación del SNC) posterior a la administración del clordiacepóxido. Los efectos en relación con la sedación y la tranquilización son muy variables con cada perro. Los gatos podrían exhibir cam-

bios de conducta (irritabiiidad, depresión, conducta aberrante) después de recibir clordiacepóxido. Hay informes de gatos que han desarrollado insuficiencia hepática después de recibir diazepam por vía oral durante varios días. Se desconoce si el clordiacepóxido también comparte este efecto. Se ha registrado que los signos clínicos ocurren 5-11 días después del comienzo de la administración oral. Los gatos que recibirán diazepam deben tener datos basales de su función hepática. Estas pruebas deben repetirse y la administración de la droga se debe suspender si se presenta emesis, letargo, inapetencia o ataxia. Los efectos adversos del clidinio son, básicamente, extensiones de los efectos farmacológicos de la droga

¡

en la mayoría de los casos,

(confusión, coma, disminución de 1os reflejos, etc.). En las personas se ha descrito la presentación de hipotensión, depresión respiratoria y paro cardíaco pero parecería ser poco frecuente. EI tratamiento de la toxicidad aguda consiste en los protocolos estándares para la extracción y/o unión-quelación de la droga a nivel del intestino si se la administra por vía oral, junto con las medidas de soporte sistémico. El uso de analépticos (estimulantes del SNC como cafeína) no suele recomendarse. El flumacenil puede ser considerado para el tratamiento ad¡rvante de la sobredosis de benzodiacepinas.

lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documen-

tadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo clordiacepóxido u otras benzodiacepinas, y pueden ser importantes en 1os pacientes veterinarios.

I

DlcoxlNA. Los efectos farmacológicos de la digoxina pueden estar aumentados; controlar 1os niveles séricos de digoxina o 1os

signos de toxicidad.

I

OTROS DEPRESORES DEL SNC (por ej., barbitúricos, opiáceos, anestésicos). Pueden ocurrir efectos aditivos.

¡

PRoBENEcloe. Puede interferir con el metabolismo de las benzodiacepinas en el hígado, causando aumento o prolongación de los efectos.

r

RtFAMPINA. Puede inducir a las enzimas microsomales hepáticas y disminuir los efectos farmacológicos de las benzodiacepinas. Las siguientes drogas pueden reducir el metabolismo del clordiacepóxido y provocar una sedación excesiva:

están relacionados con Ia dosis. A las posologías usuales, tienden a ser leves en pacientes relativamente sanos. Los efectos más graves tien-

I I

CIMETIDINA

den a ocurrir con dosis altas o tóxicas. Los disturbios gastrointestinales pueden incluir boca seca (xerostomía), disfagia, constipación, vómitos y sed. Los efectos genitourinarios abarcan retención de orina o indecisión en 1a micción. Los efectos cardiovasculares incluyen taquicardia sinusal (a dosis más altas), bradicardia (en un primer momento o a dosis muy bajas), hipertensión, hipotensión, arritmias (complejos ectópicos) y falla circulatoria.

T

FLUOXETINA

Seguridad en reproducción y lactancia Se ha implicado a las benzodiacepinas como una causa de anormalidades congénitas en las personas si son administradas en el primer trimestre del embarazo. Se ha documentado que los niños nacidos de madres que han recibido grandes dosis de benzodiacepinas poco antes de1 parto pueden sufrir apnea, respuestas metabólicas inapropiadas al estrés por frío, dificultad en la alimentación, hiperbilirrubinemia, hipotonía, etc. Se han presentado síntomas de abstinencia en los niños cuyas madres han recibido por largo tiempo benzodiacepinas durante el embarazo. La importancia en veterinaria de estos efectos no está clara pero el uso de estos agentes durante el primer trimestre del embarazo sólo debe ser considerado cuando los beneficios superen con claridad a los riesgos asociados con su uso. En las personas, 1a FDA clasifica a esta droga como cafegoría D para su uso en e1 embarazo. (Hay eúdencia de riesgo fetal humano, pero los posibles beneficios de su uso en las mujeres embarazadas pueden ser aceptables a pósar de sus posibles riesgos.) Las benzodiacepinas y sus metabolitos son distribuidos en Ia leche y pueden causar efectos neurológicos centrales en Ios neona-

tos que están amamantando.

I tsoNlAztDA ¡ KETOCONAZOL I METOPROLOL T

PROPRANOLOL

Cuando se utiliza el producto que contiene clidinio,las siguientes posibies interacciones observadas con Ia atropina pueden ser aplicadas

y ciertas drogas pueden favorecer la actividad o ia toxicidad del cli-

dinio:

I I I I I I I

AMANTADINA

T

PROCAINAMIDA

I I

ANTIDEPRESIVOS TRICíCLICOS

OTROS AGENTES ANTICOLINÉRGICOS

RELAJANTES MUSCULARES ANTICOLINÉRGICOS

ANTIHISTAMíNICOS (por ej., difenhidramina) DISOPIRAMIDA MEPERIDINA

FENOTIACINAS

PRIMIDONA

(por ej., amitriptilina, clomipra-

mina)

I

AM|TRAZ. La atropina puede agravar algunos signos vistos con la toxicidad por amitraz, conduciendo a la hipertensión y a una mayor inhibición de la peristalsis.

I ANTtÁctDos. Pueden disminuil la absorción oral de la atropina, que se debe administrar al menos cidos orales.

Sobredosifi cación/Toxicidad aguda

Cuando se administra solo, la sobredosis con clordiacepóxido se limita a producir una importante depresión neurológica central

ERITROMICINA

I

t hora

antes de los antiá-

cORTlcosTERolDEs (uso prolongado). Pueden aumentar Ia presión intraocular.

CLORFENIRAMINA

269

I

DlcoxlNA (de disolución tenta). La atropina puede aumentar los niveles séricos de digoxina; usar tabletas de digoxina regulares o emplear la formulación líquida.

I

KETocoNAzOL. El aumento del pH gástrico puede disminuir la absorción gastrointestinal; administrar la atropina 2 horas

Almacenamiento/Estabilidad Las cápsulas o tabletas del clorhidrato de clordiacepóxido deben ser almacenadas protegiéndolas de la luz. La formulación inyectable debe ser preparada inmediatamente antes de su uso y el remanente no usado debe descartarse. El diluyente debe ser guardado

después del ketoconazol.

en la heladera antes de su uso.

y sus derivados pueden antagonlzar las acciones de la metoclopramida.

Las cápsulas con bromuro de clidinio y clordiacepóxido deben ser almacenadas a temperatura ambiente en envases herméticos protegidos de la luz.

I

METoCLOPRAMTDA. La atropina

Consideraciones de laboratorio

I r

clordiacepóxido puede causar interferencia con la reacción de Zimmerman para los t7-cetosteroides, produciendo resultados falsos positivos E1

También puede causar falsos positivos en las pruebas de preñez Gravindex@.

Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USOVETERINARIO: Ninguno.

La ARCI (Asociación de Comisarios Internacionales de Carreras) ha designado a esta droga como una sustancia clase 2. Véase Apéndice para más información. PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Posologías

I

CANINOS:

Clordiacepórido solo: Para indicaciones por problemas de conducta (fobias a las tormentas eléctricas o a ios ruidos):

a) 2,2-6,6 mg/kg ora1, según sea necesario (comenzar con dosis bajas) (Overall, 2000).

Clordiacepóxido (clorhidrato de) (cápsulas): 5, 10 y 25 mg: Líbriuma (ICN Pharmaceuticals); genérico; (Rx; C-IV). Clordiacepóxido (clorhidrato de) (polvo para inyección): ampolla con 100 mg en 5 ml con una ampolla con 2 ml de diluyente IM; Libríuma (ICN Pharmaceuticals); (Rx; C-IV). Clordiacepóxido (clorhidrato de): 5 mg con bromuro de clidinio 2,5 mg en cápsulas; (Libraxa Capsules (Valeant); genérico; (Rx; C-

IV).

Clordiacepóxido con clidinio: Para e1 tratamiento sintomático del síndrome de intestino table:

irri-

a) Usando el producto combinado (por ej., Librax@),dar 0,1-

También disponible en combinaciones con dosis fijas: tabletas que contienen 5 mg de clordiacepoxido con 12,5 mg de amitriptilina o 10 mg de ciordiacepóxido con 25 mg de amitriptilina; Limbitrola y Limbitrol DS@ (Valeant); genérico; (Rx, C-IV).

0,25 mg/kg de clidinio o 1-2 cápsulas orc\2-3 veces por día. Los propietarios Io deben administrar cuando observan los

primeros signos de dolor abdominal o diarrea, o cuando hay una condición estresante. La administración de la droga puede ser suspendida a los pocos días (Leib, 2004a).

b)

Usando el producto combinado (por ej., Librax@), dar 0,441,1 mg/kg de clidinio oral2-3 veces por día. Usarlo ante los primeros signos de espasmos o dolor abdominal. La mayoría de los perros sólo requieren la administración durante I

dia a 2 semanas. Algunos requieren tratamiento por largo l-2 dosis por día (Tams,2000).

plazo, con

I

FELINOS:

GLORFENTRAMTNA, MATEATO DE Chlor-Trimetron@

ANTIHISTAMfNTCO

Consideraciones al recetar

)

te por sus efectos antihistamínicos/antiprurigino-

Como ansiolítico:

a) Clordiacepóxido:

sos; en ocas¡ones se usa como depresor del SNC 0,5 -

I

mglkgl

12

-24 horas oral ( Virga, 2002 ).

Controles

I I

)

Eficacia clínica. Efectos adversos.

lnformación al cliente

I I

Antihistamínico alquilamina, usado pr¡nc¡palmen-

r

(sedación).

Contraindicacionesl hipersensibilidad. Cuidado en glaucoma de ángulo cerrado, hipertensión, obstrucción gastro¡ntestinal o urinaria, hipertiroidismo y enfermedad cardiovasculan Efectos adversos: sedación, efectos anticolinérgicos y gastro¡ntestinales.

Mantener fuera del alcance de los niños y en envases bien cer¡ados.

Notificar al veterinario si ia conducta del animal empeora.

Química/Sinónimos EI clorhidrato de clordiacepóxido, una benzodiacepina, se presenta como un polvo cristalino inodoro y blanco. Es soluble en agua y alcohol, pero es inestable en soluciones acuosas. El bromuro de clidinio, un antimuscarínico cuaternario sintético similar al glicopirrolato, se presenta como un poivo cristalino blanco-bianquecino. Es soluble en agua y alcohol. El clorhidrato de clordiacepóxido pueden también ser conocido como: clordiazepoxidi hidrocloridum, clorhidrato de metamino-diacepóxido, NSC-115748 o Ro-5-0690; hay muchas marcas comerciales.

Usos/lndicaciones

Los antihistamínicos son usados en medicina veterinaria para reducir o ayudar a prevenir los efectos adversos mediados por la histamina. La clorfeniramina es uno de los antihistamínicos usados con mayor frecuencia en el gato pan el tratamiento del prurito. Támbién puede ser beneficiosa como un sedante leve en los pequeños animales, debido a sus efectos depresores sobre el SNC. FarmacologíaiAcciones

Artihistamínico (antagonista de los receptores Hr) que inhibe competitivamente

a

la histamina en sus receptores H,. No inactiva

270

CTORFENIRAMINA

ni impide la liberación de histamina sino que evita su acción sobre las células. Más allá de su actividad antihistamínica, estos agentes tienen un grado variable de actividad anticolinérgica y sobre el SNC (sedación). Algunos antihistamínicos tienen actividad antiemética (por ej., la difenhidramina) o antiserotoninérgica (por ej., ciproheptadina, azatadira).

El tratamiento consiste en el vaciamiento del intestino (si la sobredosificación fue oral) usando protocolos estándares. Inducir el vómito si el paciente está alerta y el estado del SNC es estable. Se pueden administrar catárticos salinos y/o carbón activado después de la emesis, o realizar lavados gástricos. Se deberá realizar el tratamiento de otros signos clínicos usando terapias sintomáticas y de soporte. Se recomienda el uso IV de la fenitoína para el tratamiento de las con-

Farmacocinética La farmacocinética de la clorfeniramina no ha sido descrita en las

vulsiones causadas por sobredosis de un antihistamínico en las personas; se debe evitar el empleo de barbitúricos y diazepam.

especies domésticas. En las personas, la droga es bien absorbida después de la administración oral; sin embargo, debido a su relativo alto grado de metabolismo en la mucosa gastrointestinal y en el hígado,

sólo el 25-600lo queda disponible en la circulación sistémica.

La clorfeniramina es bien distribuida posterior a una inyección IV: Ia distribución más alta de la droga (en conejos) se produce hacia los pulmones, el corazó¡, los riñones, el cerebro, el intestino delgado y elbazo. En las personas, el volumen de distribución aparente en estado de equilibrio es 2,5-3,2 L/kg y alrededor del 70o/o de la droga se encuentra unida a las proteínas plasexcretada hacia Ia leche. La droga es metabolizada en el hígado y casi toda (tanto los metabolitos como la droga sin modificar) es excretada en la orina.

máticas. No

se sabe si

la clorfeniramina

lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo clorfeniramina, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

I

ANTICOAGULANTES (heparina, warfarina). Los antihistamínicos pueden contrarrestar en Parte los efectos anticoagulantes de la heparina o Ia warfarina.

I

lNHlBlDoREs DE LA MoNoAMlNo oxlDAsA (incluyendo al amitraz ¡ posiblemente, la selegilina). Pueden prolongar y exacerbar Ios efectos anticolinérgicos. oTRos DEPREsoREs DEL sNc. Puede ocurrir un aumento de la

es

En las personas con función renal y hepática normal, la vida

I

sedación.

media sérica terminal de la droga es 13,2-43 horas. Consideraciones de laboratorio

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias La clorfeniramina está contraindicada en pacientes que son hipersensibles a la droga o a otros antihistamínicos de su clase' Debido a su actividad anticolinérgica, los antihistamlnicos deben ser usados con cautela en pacientes con glaucoma de ángulo cerrado, hipertrofia prostática, obstrucción piloroduodenal o del cuello de la vejiga y enfermedad pulmonar obstructiva crónica si las secreciones mucosas son un problema. Además, deben emplearse con cuidado en pacientes con hipertiroidismo, enfermedad cardiovascular o hipertensión.

¡

nas se sugiere suspender la administración de antihistamínicos al menos 4 días antes de la prueba. Posologías Nota: el contenido de las cápsulas de liberación sostenida puede ser colocado en el alimento, pero no se debe permitir disolverlo antes de la ingestión,

I

veterinarios lo usan como tratamiento adyuvante de la quimioterapia de los mastocitomas (Papich, 2000). b) 4-12 mg totales,2-3 veces por día (MacDonald, 2002a).

sión del SNC (letargo, somnolencia) y gastrointestinales (diarrea,

vómitos, anorexia). Los efectos sedantes de los antihistamínicos pueden disminuir con el tiempo. Los efectos anticolinérgicos (boca seca, retención urinaria) son una posibilidad. La sedación de los antihistamínicos puede afectar en forma adversa el rendimiento de los perros de trabajo. La clorfeniramina puede causar excitación paradójica en gatos, en quienes la palatabilidad es también un punto a conside-

c)

aguda

La sobredosis puede causar estimulación del SNC (excitación hasta comrrlsiones) o depresión (letargo.a coma), efectos anticolinérgicos, depresión respiratoria y muerte.

2-8 mg totales por perro, oral cada 72 horas; no exceder los 0,5 mg/kg cada 12 horas (Cote, 2005).

Como un ensayo contra el prurito en el perro atópico: a) 0,4-0,8 mglkg2-3 veces por día (Rosychuk,2002). Como sedante leve:

a)

rar con esta droga.

Sobredosificación/Toxicidad

CANINOS:

a) 4-8 mg (máximo 0,5 mg/kg) oral cada 8-12 horas; muchos

Efectos adversos Los efectos adversos observados con mayor frecuencia son depre-

Seguridad en reproducción y lactancia En las personas, la FDA clasifica a esta droga como categoría B para su uso en el embarazo. (Los estudios en animales no han mostrado riesgo para el feto, pero no hay estudios adecuados en mujeres embarazadas; o los estudios en animales han demostrado un efecto adverso pero estudios adecuados en mujeres embarazadas no han demostiádo riesgo para el feto en el primer trimestre de gestación, y no hay evidencia de riesgo en los trimestres restantes.) Se desconoce si la clorfeniramina es excretada hacia la leche; usar con cuidado en madres en lactancia.

Los antihistamínicos pueden disminuir la formación de ronchas y rubor en las pruebas cutáneas a los antígenos. En las perso-

I

Q,22 mg/kg oral cada 8 horas; 4-20 mg totales por día didivido en 2-3 tomas (Overall, 2000).

FELINOST

a) 2 mg totales por gato oral cada 12 horas (Cote, 2005). b) 2-4 mglgato cada 12-24 horas oral (Hnilica, 2003c; Rosychuk,2002).

c) La dosis más común es 2 mg/gato 2-3 veces por

día

(MacDonald 2002a). Para el prurito: gato 2 veces por día; rara vez se puede mantener en un esquema de 1 vez por día. La palatabilidad puede verse mejo-

a) 2-4 mgl

rada colocando sobre la tableta unas gotas de jugo de atún, manteca o petrolato; colocando las tabletas partidas dentro de cápsulas de gelatina vacías o derramando o mezclando los glóbulos de liberación sostenida (contenido parcial de una cápsula de 8 mg) con el alimento (Messinger,2000).

CLOROTIACIDA 277 Como sedante leve:

a)

I

-2 mgl gato cada 12 -2 4 horas ( dosis baj a), 2 - 4 mgl gato or al cada 12-24 horas (dosis alta) (Overall, 2000). I

HURONES:

a) 7-2 mglkg

CLOROTlAC¡DA CLOFOTIACIDA SóDICA Diuril@

oral 2-3 veces por día (Williams, 2000).

Controles

DIURETICO DERIVADO DE LASTIACIDAS

r f

Considerac¡ones al recetar

Eficacia clínica. Efectos adversos.

lnformación al cliente

I

La clorfeniramina está aprobada para su uso en medicina humana; las formulaciones para uso oral pueden ser de venta bajo prescripción o libre, dependiendo del producto.

I

El efecto adverso más común es la somnolencia; los gatos pueden excitarse.

I

No aplastar ni permitir que el animal mastique los productos de liberación sostenida.

Química/Sinónimos El maleato de clorfeniramina, un antihistamínico derivado de la propilamina (alquilamina), se presenta como un polvo cristalino blanco e inodoro con un punto de fundición de 130-135 oC y un pK" de 9,2. Un gramo es soluble en 4 ml de agua o en 10 ml de alcohol, aproximadamente. El maleato de clorfeniramina también puede ser conocido como clorfenamini maleas; hay rnuchos nombres come¡ciales.

> Diurético derivado de las tiacidas usado para la diabetes insípida nefrogénica e hipertensión en los perros; edema de ubre en los bovinos lecheros (el producto para bovinos ya no se comercializa en los EE. UU.). r Contraindicaciones: hipersensibilidad; preñez (contraindicación relativa). ¡ Cuidado extremo/evitar: enfermedad renal grave, desequilibrio hidroelectrolítico preexistente, deterioro de la función hepática, hiperuricemia, lupus er¡tematoso sistémico, diabetes mell¡tus.

¡ ¡

Efectos adversos: hipopotasemia, alcalosis hipoclorémica y otros desequilibrios etectrolíticos, h¡peruricemia, efectos gastroi ntest¡nales. Muchas interacciones med¡camentosas y de labo-

rator¡o.

U sos/in d icac ion es

Las tabletas y las tabletas de liberación sostenida con clorferinamina deben ser almacenadas en envases herméticos. Las cápsulas de liberación sostenida deben ser almacenadas en envases bien cerrados. La solución oral debe ser guardada en recipientes resis-

En medicina veterinaria, ia furosemida ha suplantado totalmente a las tiacidas como un diurético general (para el tratamiento del edema). Las tiacidas son aún usadas para el tratamiento de la hipertensión sistémica, la diabetes insípida nefrogénica y para ayudar a evitar la recurrencia de los urolitos de oxalato de calcio

tentes al paso de la luz; evitar el congelamiento. Todos 1os productos con esta droga deben ser almacenados a temperatura ambiente (15-30 "C).

en ios perros. El uso de la clorotiacida está aprobado para los bovinos lecheros para el tratamiento de1 edema de ubre posparto, pero el pro-

Almacenamiento/Estabilidad

ducto aprobado para uso veterinario ha dejado de comercializarFormas posológicas/Estado de aprobación

se en los EE.UU.

PRODUCTOS APROBADOS PARA USOVETERTNARTO: Ninguno. La

ARCI (Asociación de Comisarios Internacionales de Carreras)

ha designado a esta droga como una sustancia clase 4.

Véase

Apéndice para más información. PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Ciorfeniramina, maleato de (tabletas): 2 mg (tabletas masticables), Chlo-Amfueo (Hollister-Stier); (venta libre). 4 mg (tabletas), Aller-Chlora (Rugby); Allergy@ (Major); Allergy Relief (Zee Medical); genéricos; (venta libre); Clorfeniramine maleato, table-

y

cápsulas de liberación sostenida: 8, 12 y 16 mg; ChlorI o 12 Hour (Schering-Plough Healthcare); Efidac@ 24 (Hogil); QDALL AR@ (Atley); genérico; (Rx y de venta tas

Trimeton@ Allergy

libre). Clorfeniramina caplets: 8 mg (como tanato); ED'CHLOR-TAN@ (Edwards Pharmaceuticals) ; (Rx).

Clorfeniramina, maleato de (jarabe): 2 mgl5 ml en 118 ml; AllerChlor a (Rugby); (venta libre); Suspensión oral: B mg (como tanato) en473 mI;Pediatan@ (ProEthic); (Rx). Se dispone de muchos productos combinados con clorfeniramina y descongestivos, analgésicos y/o antitusivos.

Farmacología/Acciones Los diuréticos derivados de las tiacidas actúan interfiriendo con

el transporte de los iones de sodio a través del epitelio tubular renal, posiblemente debido a la alte¡ación del metabolismo de 1as céiulas tubulares. El principal sitio de acción es en el segmento cortical de dilución de la nefrona; favorece la excreción de sodio, cloruro y agua. Las tiacidas también aumentan la excreción de potasio, magnesio, fosfato, yoduro y bromuro y disminuyen la tasa de filtración glomerular. La renina plasmática y los resultantes niveles de aldosterona están aumentados, lo que contribuye a los efectos hipopotasémicos de las tiacidas. La excreción de bicarbonato está aumentada pero los efectos sobre el pH de la orina suelen ser mínimos. En un primer momento las tiacidas tienen un efecto hipercalciúrico pero con el tratamiento continuado, la excreción de calcio es disminuida en grado significativo. La excreción de ácido úrico también se reduce por las tiacidas. Estas drogas pueden causar, o exacerbar, la hiperglucemia en los pacientes diabéticos o pueden inducir una diabetes mellitus en sujetos prediabéticos. Los efectos antihipertensivos de las tiacidas son bien conocidos, y estos agentes son muy utilizados en medicina humana para el tratamiento de la hipertensión esencial. El mecanismo exacto para este efecto no ha sido establecido.

272

CTOROTIACIDA

Paradójicamente, las tiacidas reducen el flujo de micción en los pacientes con diabetes insípida. Son productos que han sido utilizados como adyuvantes en el tratamiento de pacientes con diabetes insípida neurogénica y es Ia única droga para el tratamiento de la diabetes insípida nefrogénica.

demostrado riesgo para el feto en eI primer trimestre de gestación, y no hay evidencia de riesgo en los trimestres restantes.) La clorotiacida ingresa a la leche materna y puede reducir el volumen de leche y suprimir la lactación. Por lo general, en las personas se recomienda la suspensión de Ia administración de la droga o de la lactancia.

Farmacocinética La farmacocinética de las tiacidas, al parecer, no ha sido estudiada en los animales domésticos. En las personas, la clorotiacida sólo se absorbe en eI l0-2lo/o posterior a la administración oral. EI inicio de la actividad diurética ocurre en 1-2 horas, con el m¡írimo de actividad en 4 horas. La vida media sérica es, aproximadamente, 1-2 horas y Ia duración de la actividad es de 6-12 horas. Al igual que todas las tiacidas, la evidencia de los efectos antihipertensivos de la clorotiacida puede llevar varios días. Se ha encontrado a las tiacidas en la leche de personas en lactancia. Debido a la posibilidad de reacciones idiosincráticas o de hipersensibilidad, se recomienda no usarlas en hembras en lactancia o en madres que están amamantando. Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias Las tiacidas están contraindicadas en pacientes hipersensibles a cualquiera de estos agentes o a las sulfonamidas, así como también en aquellos con anuria. Támbién están contraindicadas en embarazadas que sean normales y que sólo tienen un leve edema; los niños recién nacidos han desarrollado trombocitopenia cuando sus madres recibieron tiacidas. Las tiacidas deben ser usadas con exttemo cuidado, si es que se emplean, en los pacientes con enfermedad renal grave o con desequilibrios hidroelectrolíticos preexistentes, deterioro de la función hepática (puede precipitar un coma hepático), hiperuri-

cemia, Iupus eritematoso sistémico

o diabetes mellitus.

Los

pacientes con alteraciones que puedan conducir a un desequilibrio hidroelectrolítico (por ej., vómitos, diarrea, etc.) deben ser controlados con cuidado.

Sobredosificación La sobredosificación aguda puede causar desequilibrios hidroelec-

trolíticos, efectos neurológicos centrales (letargo a coma, y convulsiones) y alteraciones gastrointestinales (hipermotilidad, molestias). Thmbién se ha documentado un aumento transitorio del nitrógeno ureico sanguíneo. El tratamiento consiste en el vaciamiento intestinal después de la ingestión reciente, usando protocolos estándares. Evitar la administración concurrente de catárticos, ya que éstos pueden exacerbar los desequilibrios hidroelectrolíticos resultantes. Controlar y efectuar los tratamientos de soporte correspondientes de las anormalidades hidroelectrolíticas. Además, controlar el estado respiratorio, neurológico central y cardiovascular; si se requiere, efectuar el tratamiento de soporte y sintomático. Interacciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo clorotiacida, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

I

ANFoTERICINA B. Su uso con las tiacidas puede conducir a un aumento del riesgo de una hipopotasemia grave.

I

coRTlcosTEROlDEs, coRTlcoTRoPrNA. Su uso con las tiacidas puede aumentar el riesgo de hipopotasemia grave.

r

DlAzóxtDo. Aumenta el riesgo de hiperglucemia, hiperuricemia e hipotensión.

r

aumentar Ia posibilidad de la toxicidad por digitálicos.

Efectos adversos

La hipopotasemia es uno de los efectos adversos más comunes asociados con el uso de tiacidas pero taravez causa signos clínicos o un mayor progreso; sin embargo, se recomienda el cont¡ol del potasio con el uso a largo plazo de estos productos. Es posible que se desarrolle una alcalosis hipoclorémica (con hipopotasemia), en especial cuando hay otras causas de pérdida de potasio y cloro (por ej., vómitos, diarrea, nefropatía perdedora de potasio, etc.) o si el paciente tiene una enfermedad hepática cirrótica. También puede presentar hiponatremia e hipomagnesemia por dilución. En las personas se ha descrito un efecto símil hiperparatiroidismo de hipercalcemia e hipofosfatemia, pero esto no ha conducido a reacciones tales como nefrolitiasis, resorción ósea o ulceración péptica. Puede presentarse hiperuricemia pero, en la mayoría de los casos, es asintomática. Otros posibles efectos adversos incluyen disturbios gastrointestinales (vómitos, diarrea, etc.), reacciones de hipersensibilidad/dermatológicas, reacciones genitourinarias (poliuria), toxicidad hematológica, hiperglucemia, hiperlipidemia e hipotensión ortostática. Seguridad en reproducción y lactancia En las personas, la FDA clasifica a esta droga como categoría B para su uso en el embarazo. (Los estudios en animales no han mostrado riesgo para el feto, pero no hay estudios adecuados en mujeres embarazadas; o los estudios en animales han demostrado un efecto adyerso pero estudios adecuados en mujeres embarazadas no han

DtcrrÁLtcos, DtcoxtNA. La hipopotasemia, la hipomagnesemia y/o la hipercalcemia inducidas por las tiacidas pueden

¡

tNsuLtNA. Las tiacidas pueden aumentar los requerimientos de insulina.

I I

Ltrto.Las tiacidas pueden aumentar la concentración sérica de litio. METENAMIN¡. Las tiacidas pueden alcalinizar la orina y reducen la efectividad de la metenamina.

r

AINE. Las tiacidas pueden aumentar el riesgo de toxicidad renal y los AINE pueden reducir las acciones diuréticas de las tiacidas.

I

BLOQUEANTES NEURoMUSCULARES. La respuesta

o la duración de la tubocurarina u otros bloqueantes neuromusculares no despolarizantes puede estar aumentada en los pacientes que están tomando diuréticos derivados de las tiacidas.

I

PRoBENEclol. Bloquea la retención de ácido úrico inducida por las tiacidas (usado como ventaja terapéutica).

I

QU|N|DINA. La vida media puede estar aumentada por las tiacidas (éstas pueden alcalinizar la orina).

I

VITAMINA D o sALEs DE cALclo. La hipercalcemia puede ser exacerbada si las tiacidas son administradas en forma concurrente con la vitamina D o con sales de calcio.

Consideraciones de laboratorio

I

AMILASA. Las tiacidas pueden aumentar los valores séricos de amilasa en pacientes asintomáticos y en aquellos que están en estadios de desarrollo de pancreatitis aguda (en las personas).

CLOROTIACIDA 273

I I I

coRTIsoL. Las tiacidas pueden disminuir la excreción renal de

dum, clortiacida, Azidea, Chlorzideo, Chlotridea, Diachlora,

EsrRóGENos uRrNARlos. La hidroclorotiacida puede provocar una falsa disminución de los estrógenos urinarios totales cuando se utiliza la determinación por espectrofotometría.

Diuril@, Diurigen@, Pahtlisana o SaluriCs.

HISTAMINA. Las tiacidas pueden causar falsos negativos cuando se evalúa

un feocromocitoma.

I

PRUEBAS DE FUNCIóN PARATIRoIDEA.Las tiacidas pueden elevar el nivel sérico de calcio; se recomienda su suspensión previo

I

FENoLSULFoFTALEíNA. Las tiacidas pueden competir secreción a nivel de los túbulos proximales del riñón.

alarealizacíón de la prueba.

I

por la

PRUEBA DE LA FENTOLAMTNA. Las tiacidas pueden dar resulta-

YoDo UNtDoA pRoTEíNAs. Las tiacidas pueden disminuir los valores.

I

PRUEBA DE RECAPTACIÓN DE LA RESINATRIYODOTIRONINA. Las tiacidas pueden reducir levemente la recaptación.

I

TlRAMlNA.Las tiacidas pueden causar resultados falsos negativos.

Posologías

I

CANINOS: Para el tratamiento de la diabetes insípida nefrogénica:

a) 20-40 mglkgll2 horas oral (Polzin

y

Osborne, 1985;

Nichols, 1989; Behrend, 2003b). P¿ra el

sal en la

ARCI (Asociación de Comisarios Internacionales de Carreras)

Clorotiacida (tabletas) 250 mg según nece-

sidad (Behrend, 2003b). BOVINOS:

a) 4-8 mg/kg l-2 veces por día, oral, en el ganado adulto (Howard, 1986).

l-2

veces

Véase

y

500 mg; Diurilo (Merck);

Diurigen@ (Goldine); genéricos; (Rx).

Para el tratamiento de la diabetes insípida:

a) 20-40 mglkgl12 horas oral; puede ser ajustado

por día (Swinyard, 1975).

Controles

I

Concentración sérica de electrólitos, nitrógeno ureico sanguíneo, creatinina y glucosa.

I I I

Estado de hidratación. Presión sanguínea, si está indicada.

Hemograma, si está indicado.

lnformación al cliente

I

La

PRODUCTOSAPROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

10-40 mg/kg oral,2 veces por día (Morgan, 1988).

2 g oral

morfina, bitartrato de norepinefrina, sulfato de polimixina B, clorhidrato de procalna, edisilato y mesilato de proclorperacina, clorhidrato de promacina, clorhidrato de prometacina, sulfato de estreptomicina, clorhidrato de tetraciclina, clorhidrato de trifluopromacina y clorhidrato de vancomicina.

Apéndice para más información.

FELINOS:

b)

Ionosol y Normosol), solución de Ringer para inyección, solución de Ringer lactato, lactato sódico 1/6 M, dextrán al60/o con dextrosa o cloruro de sodio y fructosa al 1070. También es compar¡bte con Ias siguientes drogas: clorhidrato de cimetidina, clorhidrato de lidocaína, nafcilina sódica y bicarbonato de sodio. La clorotiacida sódica es ¡ncompat¡bte con las siguientes drogas: sulfato de amikacina, clorhidrato de clorpromacina, fosfato de codeína, clorhidrato de hidralacina, insulina (regular), sulfato de

ha designado a esta droga como una sustancia clase 4.

Como diurético:

I

siguientes soluciones IV: productos con dextrosa y/o solución saLi-

PRODUCTOS APRoBADoS PARA USO VETERTNARTO: Ninguno.

dieta (Cowgill y Kallet, 1986).

a)

tución. Si el pH de la solución reconstituida es inferior a 7 ,4, ocurrirá precipitación en menos de 24 horas. La clorotiacida sódica para inyección es compatibte con las

Formas posológicas/Estado de aprobación

tratamiento de la hipertensión sistémica:

a) 20-40 mglkgll2-2a horas oral con restricción de

T

Almacenamiento/Estabilidad/Compatibilidad Las tabletas deben ser almacenadas a temperatura ambiente. La suspensión oral debe ser protegida del congelamiento. La preparación inyectable es estable durante 24horas después de la reconsti-

na para infusión IV (con la excepción de muchos productos de

dos falsos negativos.

I

La clorotiacida puede ser también conocida como: clorotiazi-

cortisol.

Los clientes deben contactar con el veterinario si se presentan desequilibrios hidroelectrolíticos (excesiva sed, letargo, languidez, inquietud, reducción de la micción, malestar gastrointestinal y frecuencia cardiaca rápida).

Química/Sinónimos La clorotiacida es un diurético derivado de las tiacidas y se presen-

ta como un polvo cristalino inodoro blanco-blanquecino

que

tiene un sabor ligeramente amargo. Es muy poco soluble en agua y poco soluble en alcohol.

Clorotiacida (suspensión oral): 50 mgiml en 237 ml; Diuril@ (Merck); (Rx). Clorotiacida sódica (polvo para inyección - liofilizado): 500 mg (0,25 g de manitol) en frascos con 20 ml; Diurilo (Merck); (Rx).

274

CLORPROMACINA

cLoRPROMACIilA, CLORHIDRATO DE

Los animales pueden necesitar dosis más bajas de los anestésicos generales posterior a la administración de fenotiacinas. Usar con cautela y en dosis más pequeñas en los animales con disfunción hepática, enfermedad cardiaca y debilidad general. Debido a

Thorazine@

sus efectos hipotensores, las fenotiacinas están relativamente contraindicadas en pacientes con hipovolemia o shock, así como tam-

SSDANTE FENOTIACÍNICOIANTIEMÉTICO

bién en casos con tétanos o intoúcación con estricnina debido

Consideraciones al recetar lFenotiacínico prototipo usado principalmente como antiemético ¡en Qcasiones,como un sedan' te preanestésico.

) Por lo general, está contraindicado en los caballos. r EfectoJanalgésicos despreciables. r Es posible que se necesite reduclr la dosis en los

animales debilitados y en los gerontes, en aquellos con enfermedades hepáticas o cardíacas, o cuando se lo combina con otros agentes. D Usar con cuidado en pacientes deshidratados,debido a que las fenotiacinas pueden causar vasodilatación y reducir la perfusión; rehidratar antes de usar. r La administracién lV debe ser diluida y lenta; no

inyectar por vía arterial; no inyectar lM en los conejos.

Puede causar una importante hipotensión, anor' malidades de la frecuencia cardíaca, e hipo o hipertermia; puede tener efectos extrapiramidales en altas dosis en gatos.

Usos/l ndicaciones EI uso clínico de la clorpromacina como un neuroléptico ha disminuido, pero la droga aún se utiliza por sus efectos antieméticos en ocasiones' como un medicamento en los pequeños animales

¡

preanestésico y como tranquilizante. Como antiemético' la clorpromacina inhibirá a la emesis inducida por la apomorfina en el perro pero no en el gato. Thmbién inhibirá los efectos eméticos de la morfina en el perro. No inhibe la emesis causada por el sulfato de cobre o los glucósidos digitálicos. En medicina veterinaria, la clorpromacina ha sido totalmente suplantada por la acepromacina. La primera tiene actividades farmacológicas similares a la acepromacina pero es menos potente y tiene una duración de acción más prolongada. Para más informa-

ción, véase la monografía de Acepromacina.

a

sus efectos extrapiramidales.

Para efectuar una inyección IV, la droga debe ser diluida con solución salina a una concentración no superior a I mg/ml y debe ser dada lentamente. La clorpromacina no tiene efectos analgésicos por lo que habrá que administrar los analgésicos apropiados para controlar el dolor.

Los perros con mutaciones del gen MDR1 (muchos Collies, Pastores australianos, etc.) pueden desarrollar una sedación más pronunciada que persiste por más tiempo que lo normal. Puede ser prudente reducir la dosis inicial en tn25o/o para determinar la reacción del paciente identificado con esta mutación o que está

bajo sospecha de presentarla. Las fenotiacinas deben ser usadas con mucho cuidado como agentes para sujeción en los perros agresivos; pueden hacer que el animal sea más propenso a sobresaltos y reaccione a los ruidos u otros estímulos sensitivos. Efectos adversos

Además de los posibles efectos enunciados en la monograffa de Acepromacina (por ej., hipotensión, efectos contradictorios tales como estimulación sobre el SNC, bradicardia), la clorpromacina puede causar efectos extrapiramidales en el gato cuando se la usa en dosis altas. Éstos pueden incluir temblores musculares, escalofríos, rigidez y pérdida de los reflejos de enderezamiento. Asimismo, pueden observarse letargo, diarrea y pérdida del tono del esfínter anal. Los caballos pueden desarrollar una reacción atáxica con la excitación resultante y consecuencias violentas. Estos períodos

atáxicos pueden ciclar con períodos de sedación. Debido a este efecto, la clorpromacina ranavez es utilizada en la medicina equina en la actualidad. Seguridad en reproducción y lactancia En ias personas, la FDA clasifica a esta droga como categoría C para su uso en el embarazo. (Los estudios en animales han mostrado un efecto adverso sobre el feto pero no hay estudios adecuados en personas; o no hay estudios en reproducción animal ni estudios qdecuados en las personas.)

Farmacocinética La clorpromacina es absorbida con rapidez después de la administración oral pero sufre un gran metabolismo de primer paso en el hígado. Es también bien absorbida por vía IM pero el inicio de acción es más lento que cuando se usa la vía IV. La clorpromacina es distribuida por todo el cuerpo y las concentraciones encontradas en el cerebro son más altas que las del plasma. Aproximadamente, el957o de la clorpromacina en plasma está unida a las proteínas plasmáticas (principalmente albúmina). La droga sufre una extensa metabolización, principalmente en hígado y los riñones, pero hay poca información específica en el

Se piensa que la clorpromacina es excretada en la leche materna y la seguridad sobre las crías lactantes no se estableció.

Sobredosificación/Toxicidad aguda Las sobredosis más pequeñas causan sólo somnolencia; una gran sobredosis puede provocar importantes efectos incluyendo coma,

agitación/conrrlsiones, cambios electrocardiográficos/arritmias, hipotensión y efectos extrapiramidales. Contactar con un centro de control de intoxicación animal en el caso que se sospeche una gran sobredosis o si están involucradas múltiples drogas. La mayoría de los casos de sobredosis pueden ser manejados

relación con Ia excreción en perros y gatos.

por el control del paciente y el tratamiento de los signos que van ocurriendo; la sobredosis oral masiva debe ser fratada definitiva-

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias La clorpromacina causa una grave molestia muscular e inflamación cuando es administrada por vía IM en los conejos; en esta especie usar sólo la vía lV.

mente por medio de técnicas de vaciamiento intestinal, si es posible. La hipotensión no debe ser tratada con epinefrina; usar feniIefrina o norepinefrna (levarterenol). Las convulsiones pueden ser controladas con barbitúricos o diazepam.

CLORPROMACINA Interacciones medicamentosas

T

Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los anima-

ACETAMtNoretO. Posiblemente aumente el riesgo de hipoter_ mia.

¡

ANTtÁctDos. Pueden reducir la absorción gastrointestinal de

FELINOS:

Como antiemético:

a) 0,5 mg/kg IV IM o SC,3-4

les que están recibiendo clorpromacina u otros fenotiacínicos, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

I

b) c)

DEPRESORES DEL SNC (barbitúricos, narcóticos, anestésicos). Pueden causar una depresión aditiva del SNC si se los usa con

a) Hasta

r

I

r

FENIToíNA. El metabolismo puede estar disminuido si se la da concurrentemente con fenotiacinas.

FlsosTtcMlNA. La toxicidad puede estar aumentada por la clorpromacina. PRoCAíNA. La actividad puede verse favorecida por las fenotiacinas.

¡

pRopRANoLoL. Aumentan los niveles en sangre de ambas dro_ gas ante la administración concurrente. QUINIDINA. Junto con las fenotiacinas pueden causar una depresión cardíaca aditiva.

a) 0,5 mg/kg IV, IM o SC,3-4

b) c)

veces

por día (Dowling, 2003a).

IM o SC (Papich,2000). 0,2-0,4 mg/kg/8 horas SC o IM (Washabau,2006a). d) 0,1l-0,44 mg/kg IM 3-4 veces por día (Hall, 2000). 0,5 mgikgl6-8 horas,

Como sedante o agente para sujeción química:

a) 3 mglkgll2

horas oral; 0,5 mglkgl12 horas

IM o IV (Davis,

198sb).

Como preanestésico:

a) Hasta

I,l

mg/kg IM, 1-1,5 horas antes de la cirugía (Booth,

1988a).

Como relajante muscular durante el tétanos: 2 veces por día (Morgan, l98B).

a) 2 mglkg IM

Como tratamiento adyuvante para la intoxicación con anfetaminas:

a)

10-18 mg/kg

IV (Dumonceaux, 1995).

IM

1-1,5 horas antes de la cirugía (Booth,

en bovinos que van a ser sometidos a proce-

IM

(puede causar

1-4,4

mglkglM (Howard, 1986).

EQU|NoS: (Nota: droga clase 2 ARCI UCGFS) Nota: debido a sus efectos colaterales (ataxia, pánico) esta droga no se recomienda en caballos; usar acepromacina o promacina si se desea una fenotiacina.

I

PORCINOS:

a) Premedicación:

1

mg/kg IM (Hall y Clarke, 1983).

b)

0,55-3,3 mgkg IV; 2-a

c)

Sujeción química: l,l mg/kg IM (los efectos son máximos en 45-60 minutos); previo a la anestesia con barbitúricos:2-

mglkglM (Howard, 1986).

4 mglkglM (Booth 1988a).

I

OVINOS/CAPR|NOS:

a) 0,55-4,4 mg/kg IV; 2,2-6,6 mglkglM (Lumb y lones, 1984). Cabras: 2-3,5 mglkgl5-6 horas IV (Booth, 1988a).

b)

Controles

r

Frecuencia y

ritmo cardíaco/presión sanguínea; si están indica-

dos y si es posible hacer la medición.

I

Grado de tranquilización/actividad antiemética, si está indicado.

CANINOS:

Como antiemético:

mg/kg

b) 0,22-1mglkg IV;

I

t

Posologías

r

IM o IV I vezpor dia

regurgitación si el animal es sometido a anestesia general) (Hall y Clarke, 1983).

toúcidad puede estar aumentada por Ia clorpro-

I

I

día; 0,5 mg/kg

dimientos estándares: hasta 1 mg/kg

oPtÁcEos. Pueden aumentar los efectos hipotensores de las

oRGANoFosFoRADos. Las fenotiacinas no deben ser usadas dentro del lapso de I mes ante Ia desparasitación con estos agentes, ya que sus efectos pueden ser potenciados.

I,l

a) Premedicación

macina.

I

por día (Ha11,2000).

BOVINOS:

hipotermia grave.

EPINEFR|NA. Las fenotiacinas bloquean los receptores cl-adrenérgicos y la administración concurrente de epinefrina puede conducir a una actividad p, causando vasodilatación y aumento de la frecuencia catdíaca.

PARAQUAT. La

veces

1988a).

fenotiacinas; puede necesitarse reducir la dosis de la clorpromacina cuando se Ia usa junto con opiáceos.

I

IM,3-4

Como preanestésico:

fenotiacínicos.

r

por día (Dowling, 2003a).

(Davis, 1985b).

Pueden causar la reducción de la absorción gastrointestinal de los fenotiacínicos orales.

DIPIRONA. Puede causar una

0,22-0,44 mg/kg

veces

IM o SC (papich,2000).

a) 3 mg/kg oral T vez por

I ANTIDIARREICOS (caolín/pect¡na, subsalicilato de bismuto).

I I

0,5 mg/kg/6-B horas

Como sedante o agente para sujeción química:

las fenotiacinas orales.

I

275

Temperatura corporal (en especial si la temperatura ambiente es muy alta o muy baja).

lnformación al cliente

I

Evitar el contacto de las soluciones con las manos o la ropa; puede desarrollarse dermatitis por contacto

r

Puede colorear la orina a una tonalidad rosada a marrón_rojiza; ésto no es anormal.

Química/Sinónimos

La clorpromacina, una propilamino-fenotiacina, es un agente fenotiacínico prototipo. Se presenta como un polvo cristalino blanco o ligeramete blanco cremoso, inodoro y con sabor amargo. Un gramo es soluble en I ml de agua y 1,5 ml de alcohol. El producto inyectable disponible en el comercio es una solución de clorhidrato de clorpromacina en agua estéril, con un pH de 3-5. El clorhidrato de clorpromacina también puede ser conocido como: aminacina o clorpromazini hidrocloridum; hay muchas marcas comerciales registradas.

276

CLORPROPAMIDA

macenamiento/EstabilidadiCompatibilidad Proteger la droga de la luz y mantenerla a temperatula ambiente; evitar el congelamiento de Ia solución oral y de la inyectable. Vender la solución oral en frascos ambarinos. Las tabletas orales deben ser almacenadas en recipientes herméticos. No almacenar en jeringas de plástico ni en bolsas (sachet) para administración IV durante períodos prolongados, ya que la droga puede adsor-

Al

berse al plástico.

La clorpromacina puede oscurecerse ante la exposición prolongada alaluz; no usar soluciones que están oscurecidas o si se han formado precipitados. Una coloración ligeramente amarillenta no afecta la potencia ni la eficacia. Las soluciones alcalinas pueden hacer que la droga se oxide. Los siguientes productos son compatibles cuando se Ios mezcla con el clorhidrato de clorpromacina para inyección: todas las soluciones usadas habitualmente para la vía IV ácido ascórbico, sulfato de atropina, tartrato de butorfanol, difenhidramina, droperidol, citrato de fentanilo, glicopirrolato, heparina sódica, clor-

hidrato de hidromorfona, clorhidrato de hidroxicina, clorhidrato de lidocaína, meperidina, metoclopramida, bitartrato de metaraminol, sulfato de morfina, lactato de pentazocina' clorhidrato de promacina, prometacina, bromhidrato de escopolamina y clorhidrato de tetraciclina. Los siguientes productos son incomPatibles cuando

se

los mez-

cla con clorpromacina: aminofilina, anfotericina B, succinato sódico de clo¡anfenicol, clorotiacida sódica, dimenhidrinato, meticilina sódica, metohexital sódico, nafcilina sódica, penicilina G potásica, pentobarbital sódico, fenobarbital sódico y tiopental sódico. La compatibilidad depende de factores tales como pH, concentración, temperatura y diluyente utilizado; consultar con referencias especializadas o con farmacéuticos hospitalarios para obtener información más específica. Formas posológicaslEstado de aprobación PRODUCToS APRoBADOS PARA UsoVETERINARIO: Ninguno. La

ARCI (Asociación de Comisarios Internacionales de Carreras)

ha designado a esta droga como una sustancia clase 2.

Véase

Apéndice para más información. PRODUCTOS APROBADOS EN MED¡CINA HUMANA:

Clorpromacina (tabletas): 10, 25, 50, 100 y 200 mg; Thorazine@ (GlaxoSmithKline); genéricos; (Rx). Supositorios: 100 mg (como base);Thorazineo (GlaxoSmith Kline); (Rx). Inyectable: 25 rnglml en ampollas con 1 ml y 2 (GlaxoSmithKiine); genéricos; (Rx).

mI

Thorazine@

CLORPROPAMIDA Diabenese@

ANTIDIABÉTICO SULFONTLUREA

Consideraciones al recetar

r

Agente antidiabético para uso oral derivado de la

) )

sulfonilurea, algunas veces usado en Perros o gatos para la diabetes insípida; podría emplearse parala diabetes mellitus. Muchas contraindicac¡ones y cuidados en su uso. Los efectos adversos más probables son hiPogluce-

mia o malestar gastrointestinal,

Usos/lndicaciones A pesar de que la clorpropamida podría ser beneficiosa en el tratamiento ad1'uvante de la diabetes mellitus en los pequeños animales, su uso ha sido principalmente para el tratamiento de la diabetes insípida en perros y gatos.

Farmacología/Acciones Las sulfonilureas disminuyen la glucemia tanto en pacientes diabéticos como en no diabéticos. El mecanismo de acción exacto no se conoce pero se piensa que estos agentes ejercen su efecto principal por medio de la estimulación de las células beta en el páncreas para secretar insulina endógena adicional. EI uso continuo de

las suifonilureas parece aumentar la sensibilidad periférica a la insulina y reducir la producción de glucosa hepática basal. El mecanismo que causa estos efectos no es conocido como para ser explicado en su totalidad. La clorpropamida tiene actividad antidiurética, presumiblemente debido al potenciamiento de Ios efectos de ia vasopresina en los túbulos renales. También puede estimuiar la secreción de vasopresina. Farmacocinética La clorpropamida se absorbe bien a través del tracto gastrointestinal. Sus características de distribución no han sido bien descritas, pero tiene una alta tasa de unión a las proteínas plasmáticas y es excretada en la leche. La vida media de eliminación no ha sido descrita en los animales domésticos, pero en las personas, es de 36 horas, aproximadamente. La droga es metabolizada en el hígado pero también es excretada sin sufrir cambios. La eliminación de la clorpropamida es aumentada por la alcalinización de Ia orina; está

disminuida en las orinas ácidas' Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias Los agentes antidiabéticos orales están contraindicados en las siguientes situaciones: quemaduras pronunciadas, trauma grave, infecciones importantes, coma diabético y otros cuadros hipoglucémicos, cirugía mayor, cetosis, cetoacidosis y otros cuadros acidóticos significativos. La clorpropamida sólo debe ser usada cuando sus posibles beneficios superan a los riesgos durante una insuficiencia adrenal o pituitárica no tratada, deterioro de la función tiroidea, cardiaca, renal o hepática, vómitos prolongados, fiebre alta, malnutrición o cuadros debilitantes o cuando se presenta retención de líquidos. Efectos adversos La hipoglucemia y las alteraciones gastrointestinales son los efectos adversos observados con mayor frecuencia con el uso de este agente. El síndrome de secreción inapropiada de hormona antidiurética, anorexia, diarrea, hepatotoxicidad, erupciones cutáneas,

y otros efectos neurológicos centrales, hematológica son todos efectos posibles. languidez

y

toxicidad

Seguridad en reproduceión y lactancia El uso seguro durante la preñez no ha sido establecido. En las personas, la FDA clasifica a esta droga como categoría C para su uso en el embarazo. (Los estudios en animales han mostrado un efecto adtterso sobre

eI

feto pero no hay estudios adecuados en personas; o no hay estu-

üos en reproducción animal ni estudios adecuados en las personas.) La clorpropamida ingresa en Ia leche materna; en las personas no se recomienda su uso durante la lactancia. Sobredosificación/Toxicidad

aguda

Una profunda hipoglucemia es el punto de mayor interés después de una sobredosis. Se deben emplear los protocolos de vaciamien-

CLORSULON 277 to intestinal cuando sea necesario. Debido a su larga vida media, el control de la glucemia y el tratamiento con glucosa parenteral pueden ser pasos necesarios durante varios días. La sobredosis puede requerir un control adicional (gases en sangre, electrólitos séricos) y un tratamiento de soporte. lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo clorpropamida, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

I

ALcoHoL.En las personas que han ingerido alcohol dentro de un plazo de 48-72 horas de haber recibido clorpropamida, se ha descrito una reacción de tipo disulfiram (anorexia, náuseas, vómitos).

r

BARBTTúRICoS. La duración de puede estar prolongada.

la acción de los barbitúricos

Las siguientes drogas pueden potenciar la hipoglucemia si se

admi-

nistran junto con la clorpropamida o pueden ser desplazadas de su unión con las proteínas plasmáticas por la clorpropamida causando así un aumento de los efectos farmacológicos de ambos agentes involucrados.

b)

Perros: 50-250 mg totales oral por día; gatos: 50 mg totales oral por día (Hoskins, 2005b).

Controles

I

Electrólitos séricos, osmolaridad del plasma y la orina, flujo de

micción; si se Ia utiliza para la diabetes insípida.

I

Glucemia.

Química/Sinónimos La clorpropamida, un antidiabético oral derivado de la sulfonilurea, es un polvo cristalino blanco con un ligero olor. Es casi insoluble en agua. La clorpropamida también puede ser conocida como: clorpropamidum, Anti-Do, Chlomidea, Clordiabep, Copamidea, D eary nfara, D i ab e co ntr ola, Di ab e e dola, D iob emi de@, D iab en es e@, Diab eF, Diab exan@, Diabiclors, Diab inesa, Diabitex@, Dib

econ@,

Glicoben@, Gliconorm@, Glicorpa, Glycemina, Glymesea, Hypomide@, Idle@, Ins ogen@, Normo glic@, Novo -prop amide@, Propamidea o Trane@. Almacenarn iento/Estabilidad

Las tabletas de clorpropamida deben ser guardadas en envases bien cerrados y mantenidos a temperatura ambiente.

I

CLORANFENICOL

T

BETA-BLOQUEANTES

Formas posológicaslEstado de aprobación

¡

INHIBIDORES DE LA MoNOAMINo OXTDASA (incluyendo el am¡traz y, posiblemente, la setegitina)

PRODUCTOS APROBADOS PAR^A USO VETERTNARTO: Ninguno.

I I I I

AINE

Clorpropamida (tabietas): 100

PROBENECIDA

genéricos; (Rx).

PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

y 250 mg; Diabenese@

SALICILATOS

SULFONAMIDAS

T WARFARINA

ctoRsurlon

Las siguientes drogas pueden potenciar la hiperglucemia si son administradas junto con clorpropamida.

Curatrem@, lvomec Plus@

I

ANTIPARASITL\RIO (contra Fasciola)

BLOQUEANTES DE LOS CANALES DE CALCTO (dittizem, amtodipina)

r CORTICOSTEROIDES I ESTRóGENOS I tsoNtAztDA I FENOTIACINAS r FENITOíNA I TIACIDAS I MEDICAMENTOS TIROIDEOS Consideraciones de laboratorio

r

(pfizer);

La clorpropamida puede provocar un leve aumento de los valores de las enzimm hepát¡cas, el nitrógeno ureico sanguíneo o la c.eatinina sérica.

Consideraciones al recetar

I Activo contra Fasciola hepático adulta. ) No para bovinos lecheros hembras. r Tiempo de retiro prefaena de I días a la dosis apro. bada para Cutrem@ y 49 días para lvornec

plus@.

U sos/ln d icac ion es

El clorsulon está aprobado para ser usado en el tratamiento de las formas inmaduras y adultas de Fasciola hepatica (distomatosis o duela hepática) en los bovinos. No es efectivo contra los distomas inmaduros de menos de 8 semanas de vida. Thmbién tiene activi-

Para el tratamiento adyuvante de la diabetes insípida en perros y gatos. Los efectos beneficiosos pueden ser vistos en menos del

dad contra Fasciola gigantica. Aunque no está aprobado, la droga ha sido usada en la práctica en otras especies (por ej., ovejas, Ilamas). Tiene actividad contra magna en las ovejas pero no es completamente efectiva para erradicar a los organismos después de una sola dosis limitando mucho, de esta manera, la utilidad clí-

50o/o de los animales tratados. Se debe dejar transcurrir un período de prueba de al menos I semana antes de evaluar el efecto.

nica contra este parásito. El clorsulon tampoco es efectivo contra la duela del rumen (Paramphistomum).

Posologías

T CANINOS/FELINOS: Para el tratamiento ad1'uvante de Ia diabetes insípida en animales con deficiencia parcial de ADH.

a)

10-40 mglkgl dia oral (Randolph y Peterson, 1994; Behrend, 2003b).

I

Farmacología/Acciones En las fasciolas susceptibles, clorsulon inhibe a las enzimas glucolíticas 3-fosfoglicerato cinasa y fosfogliceromutasa bloqueando de esta

manera la vía glucolítica de Embden-Meyerhof; el parásito es privado de su principal fuente de energía metabólica y muere. El clorsu-

278

CLORTETRACICLINA

lon en dosis de7 mgkges efectivo contra -E hepatica migrante a las 8 semanas posterior a la infección; sin embargo, a 2 mg/kg es efectivo contra el parásito adulto (14 semanas posinfección).

lnformación al cliente

r I

Agitar bien antes de lusar (Curatrem@).

Farmacocinética

r

No usar en vacas lecheras en edad reproductiva.

Después de la administración oral al bovino, la droga es absorbida con rapidez, alcanzando el nivel m¡íximo a las 4 horas, aproximadamente. Alrededor deI75o/o de Ia droga circulante se encuentra en el plasma y el25o/o en los eritrocitos. A las 8-12 horas después de Ia administración, el clorsulon alcanza los niveles miíxi-

Tiempos de retiro para faena:8 días para el Curatrem@ y 49 dias pan elfuomec Plus@).

Química/Sinónimos El clorsulon, una bencenosulfonamida, tiene como nombre químico 4-amino-6-tricloroetenil- 1,3-bencenodisuifonamida. También puede ser conocido como: MK-401, Curatrem@ o

mos en los distomas hepálicos.

lvomeP.

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias No se ha determinado el tiempo de retiro previo al ordeñe y la droga no está aprobada para ser usada en bovinos lecheros hembras en edad reproductiva. La combinación del producto inyectable (Itomec p¡r5o) debe aplicarse sólo por vía SC; no dar por vía IV ni IM. El fabricante advierte usar sólo en bovinos, ya que Ia droga puede provocar graves reacciones, incluyendo la muerte, en los perros.

Almacenamiento/Estabilidad A menos que se dé instrucciones contrarias, clorsulon debe ser almacenado a temperatura ambiente (15-30'C).

Efectos adversos Cuando se emplea siguiendo las instrucciones, la presentación de

efectos adversos es poco probable con

Ia suspensión oral

(Curatrem@). Usando lvomec Plus@ puede aparecer inflamación local en el sitio de inyección. Seguridad en reproducción y lactancia Clorsulon es considerado seguro pata ser empleado durante Ia preiez o en animales reproductores.

SobredosilicacióniToxicidad aguda Clorsulon es muy seguro cuando es administrado por vía oral en bovinos y ovinos. Dosis de hasta 400 mg/kg no han producido toxicidad en las ovejas. Aún no se ha determinado una dosis tóxicapara el bovino. lnteracciones medicamentosas/Consideraciones Ninguna identificada.

de laboratorio

PRODUCTOS APROBADOS PARA USOVETERINARIO:

Ciorsulon al 8,5olo (85 mg/ml): rociador oral en cuartos o galones; Curatrem@ (Merial); venta libre. Aprobado para su uso en bovinos. Tiempo de retiro prefaena = B días (cuando es empleado en la forma aprobada). Debido a que el tiempo de retiro para ordeñe no ha sido establecido, no usar en vacas lecheras en edad reproductiva.

Clorsulon al 10% (100 mg/ml) e Ivermectina al 1olo (10 mg/ml): Inyección en 50, 200, 500 y 1000 mL lvomec Plmo (Merial); (producto de venta libre). Aprobado para inyección subcutánea en bovinos. No usar dentro de los 49 días previos a la faena; no usar en vacas lecheras en edad reproductiva.

PRODUCTOSAPROBADOS EN MEDICINA HUMANA: Ninguno.

CLORTETRAGICLINA Aureomycin@, Pennchlot@

ANTtsIÓTICO DEL GRUPO DE

r Antibiótico del grupo de las tetraciclinas usado

BOVINOS:

Para las infecciones por Fasciola hepatica:

a) 7 mglkg oral; depositar la suspensión sobre el dorso de la lengua (instrucciones en Curatrem@

-

el prospecto del

producto;

¡

Merial).

Para las infecciones por Fasciola hepatica, gusanos redondos, parásitos pulmonares, larvas del bovino, piojos chupadores, ácaros de la sarna (véase la monograffa de Ivermectina o el prospecto del producto para obtener más información acerca de su cobertura): a) Inyectar 1 ml/50 kg SC, detrás del hombro (instrucciones en el prospecto del producto; Ivomec Plusa - Merial).

T

I-A,S

TETRACICTINAS

Consideraciones al recetar

Posologías

I

Formas posológicas/Estado de aprobación

OVINOS:

¡

principalmente en el agua o el alimento o como agente tópico de uso oftálmico. En la actualidad hay muchas bacterias resistentes; pued€ aún ser útil para el tratam¡ento de infecciones por micoplasmas, rickettsias, espiroquetas y clamidias.

Contraindicaciones¡ hipersensibilidad. Extremo cu¡dado: preñez. Cuidado: ante insuficienc¡a renal o

hepáticas. Efectos adyersos: malestar gastrointestinal, tinción de tos dientes y los huesos en desarrollo, superinfecciones, fotosensibilidad. D lnteracciones medicamentosas y de laboratorio.

)

Para infecciones por Fasciola hepatica:

a) 7 mglkgoral (Roberson, 1988a).

I

LLAMAS:

Para infecciones por Fasciola hepatica:

a)

7 rnglkg oral (Fowler, 1989).

Controles

r

Eficacia clínica.

Usos/lndicaciones

Hay varios productos con clortetraciclina aprobados para su uso en animales destinados a consumo humano. También puede ser útil para el tratamiento de infecciones susceptibles en perlos, gatos, aves ypequeños animales (no en cobayos). Para más información, véase la sección Posologías.

CLORTETRACICLINA Farmacología/Acciones

Por lo general, las tetraciclinas actúan como antibióticos bacteriostáticos que inhiben la síntesis proteica por medio de la unión reversible a la subunidad ribosomal 30S de los microorganismos susceptibles impidiendo así la unión de estos ribosomas con el aminoacil ARN-transferencia. Se cree que las tetraciclinas se unen de manera reversible a la subunidad ribosomal 50S ademrís, alte¡ ran la permeabilidad de la membrana citoplasmática en los microorganismos susceptibles. En altas concentraciones, las tetraciclinas pueden inhibir la síntesis proteica en las células mamíferas. Como clase,las tetraciclinas tienen actividad contra la mayoría de los micoplasmas, las espiroquetas (incluyendo el microorganismo de Ia enfermedad de Lyme), Ias clamidias y las rickettsias. En relación con las bacterias grampositivas, las tetraciclinas tienen actividad contra algunas cepas de estafilococos y estreptococos pero Ia resistencia por parte de estos microorganismos está en aumento. Las bacterias grampositivas que suelen estar cubiertas por las tetraciclinas incluyen: Actinomyces spp, Bacillus anthracis, Clostridium perfringens y tetani, Listeria monocytogenes y Nocardia. Entre las bacterias gramnegativas contra las que las tetraciclinas tienen actividad in vitro e in vivo incluyen: Bordetella spp, Brucella, Bartonella, Haemophilus spp, Pasteurella multocida, Shígella y Yersinia pestis. Muchas o la mayoría de las cepas de E. coli, Kebsiella, Bacteroi.des, Enterobacter, Proteus y Pseudomonas aeruginosa son resistentes a las tetraciclinas. A pesar de que Ia mayoría de Ias cepas de Pseudomonas aeruginosa muestran resistencia in vitro a las tetraciclinas, aquellos compuestos que logran altas concentraciones en la orina (por ej., tetraciclina, oxitetraciclina) han estado asociados con la cura clínica en perros con infección urinaria secundaria a este microorganismo. La oxitetraciclina, la clortetraciclina y la tetraciclina comparten espectros casi idénticos de actividad y patrones de resistencia cruzaday eI disco de susc€ptibilidad a una tetraciclina es lo usado, in vitro la mayoría de las veces, para la susceptibilidad a la clortetra-

ciclina. Farmacocinética

Dirigirse a la monograffa de Oxitetraciclina para información general sobre la farmacocinética de las tetraciclinas.

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias La clortetraciclina está contraindicada en pacientes hipersensibles a esta u otra tetraciclina. Debido a que las tetraciclinas pueden

retardar el desarrollo esquelético del feto y colorear los dientes deciduales, sólo deben ser usadas en la segunda mitad de la preñez, cuando los beneficios superan a los riesgos fetales. Se considera que la oxitetraciclina, la clortetraciclina y la tetraciclina tienen más probabilidades de causar estas anormalidades que la doxiciclina o la miniciclina. En los pacientes con insuficiencia renal o deterioro de la función hepática, la clortetraciclina debe ser usada con cautela. Se recomienda el uso de dosis más bajas que lo usual y aumentar los controles de la función renal y la hepática. Evitar la administración concurrente de otras drogas nefrotóxicas o hepatotóxicas.

Debido a que pueden causar una enterotoxemia clostridial en los cobayos, la clortetraciclina no debe emplearse en esta especie. Efectos adversos La clortetraciclina administrada a animales jóvenes puede causar coloración de los huesos y los dientes llevándolos a un color amarillo, marrón o gris. El uso de altas dosis o la administración prolongada puede demorar el desarrollo y la cicatrízación ósea.

279

Altos niveles de tetraciclinas pueden ejercer un efecto antianabólico, el cual puede provocar un aumento del nitrogeno ureico sanguíneo y/o de la hepatotoxicidad, en particular en pacientes con dis-

función renal preexistente. Como la función renal se deteriora secundariamente al acúmulo de la droga, este efecto puede ser exacerbado. En los rumiantes, la administración de altas dosis por vía oral puede causar una depresión de la flora ruminal y estasis ruminorreticular. La inyección IV rápida de productos basados en propi-

lenglicol no diluido puede causar hemólisis intravascular, con la resultante hemoglobinuria. Los productos basados en propilenglicol también causan efectos cardiodepresores cuando son administrados a terneros. En los pequeños animales, las tetraciclinas pueden causar náuseas, vómitos, anorexia y diarrea. Los gatos no toleran muy

bien la administración oral de tetraciclina u oútetraciclina, pudiéndose observar signos de cólico, fiebre, pérdida de pelo y depresión. Hay informes que mencionan que el uso prolongado de tetraciclina puede causar formación de uroütos en los perros. Los caballos que están estresados por cirugía, anestesia, trauma, etc., pueden manifestar graves diarreas después de recibir tetraciclinas (en especial con la administración oral). EI tratamiento con tetraciclina (sobre todo el uso prolongado) puede provocar el sobredesarrollo (superinfección) de bacterias y hongos no susceptibles. Las tetraciclinas han sido asociadas con reacciones de fotosensibilidad ¡ Íaravez, con hepatotoxicidad o discrasias sanguíneas. Seguridad en reproducción y lactancia En las personas, la FDA clasifica a esta droga como categoría D para su uso en el embarazo. (Hay evidencia de riesgo fetal humano, pero los posibles beneficios de su uso en las mujeres embarazadas pueden ser aceptables a pesar de sus posibles riesgos.) Las tetraciclinas son excretadas en la leche pero como gran parte de la droga estará unida al calcio lácteo, es poco probable que sea importante para las crías en lactancia. Sobredosificación/Toxicidad agua Por Io general, las tetraciclinas son bien toleradas después de una sobredosis aguda. Los perros que reciben más de 00 mg/kg/día

por vía oral o 100 mg/kg/día IM de oútetraciclina no mostraron toxicidad alguna. Lo más probable es que la sobredosis oral se asocie con alteraciones gastrointestinales (vómitos, anorexia ylo diarrea). Si el paciente desarrolla emesis o diarrea grave, es necesario controlar el desequilibrio hidroelectrolítico y hacer los remplazos que sean necesarios. La sobredosis crónica puede conducir al acúmulo de la droga y a la nefrotoxicidad. La alta dosis por vía oral dada a rumiantes puede causar depresión de la microflora ruminal y estasis ruminorreticular. Una rápida inyección IV de los productos a base de propilen-glicol no

diluido puede causar hemólisis intravascular con la resultante hemoglobinuria. La inyección IV rápida de tetraciclina ha inducido un colapso transitorio y arritmias cardíacas en varias especies, presumiblemente debido a la quelación con los iones calcio en circulación. La sobredosis podría exacerbar este efecto si se hace una inyección fV demasiado rápida. Si la droga va a ser administrada por vía IV rápida (en menos de 5 minutos), algunos veterinarios recomiendan el tratamiento previo del animal con gluconato de calcio [V lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los anima-

280

CLOXACILINA

b) Rátidas: 15-20 mg/kg oral 3 veces por día (Jenson, 1998). c) Palomas: 50 mg/kg oral cada 6-8 horas; o 1000-1500 mg/3,8

recibiendo clortetraciclina, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

Ies que están

I ANTIBIóTICOS BETA.LACTÁUICOS

O

AMINOGLUCóSIOOS.

L de agua de bebida; ante climas calurosos, hacer de nuevo la mezcla cada 12 horas. Es mejor usarlo en combinación

LAS

drogas bacteriostáticas, como las tetraciclinas, pueden interferir con la actividad bactericida de las penicilinas, las cefalosporinas y los aminoglucósidos; sin embargo, hay cierta controversia al considerar la importancia clínica real de esta interacción.

r

DrcoxlNA. Las tetraciclinas pueden aumentar la biodisponibilidad de la digoxina en un pequeño porcentaje de pacientes (personas) y conducen a la toxicidad con digoxina. Estos efectos pueden persistir durante meses después de haber suspendido la

administración de las tetraciclinas.

con la tilosina para el complejo ornitosis. El calcio inhibe la absorción; por lo tanto, se debe suspender la administración de pellets en capas y arenosos durante el tratamiento

(Harlin,2006).

I

BOVINOS/PORCINOS:

Para infecciones susceptibles:

a) 6-10 mg/kg IV o IM; 10-20 mg/kg oral (nota: aunque no se especifica en esta referencia, Ia clortetraciclina suele ser

CATIONES Dl OTRIVALENTES (antiácidos orales, catárticos salinos u otros productos gastrointestinales que contengan aluminio, calcio,

I

hierro, magnesio, cinc o bismuto). Cuando son administrados por vía oral, las tetraciclinas pueden quelar los cationes di o trivalentes, lo que puede disminuir la absorción de las tetraciclinas o de otras drogas si contienen estos cationes; se recomienda que todas las tetraciclinas de uso oral sean dadas al menos 1-2 horas antes o después de los productos que contengan cationes. wARFAR¡NA. Las tetraciclinas pueden disminuir la actividad plasmática de la protrombina y los pacientes que están bajo un tratamiento anticoagulante (por ej., con warfarina) pueden

t

necesitar un ajuste de la dosis.

administrada lvezpor día) (Howard, 1993). QuímicalSinónimos La clortetraciclina, un antibiótico del grupo de las tetraciclinas, se presenta en cristales amarillos e inodoros. Es ligeramente soluble en agua'

La clortetraciclina puede también ser conocida como: A-377, NRRL-2209, SF-66, Aureomycin o CLICP 100 MR'

Almacenamiento/Estabilidad La clortetraciclina debe ser almacenada en envases herméticos y protegidos de la luz. Formas posológicas/Estado de aprobación

Consideraciones de laboratorio

PRODUCTOS APROBADOS PARA USO VETERINARIO:

I

Hay varias preparaciones para agregar al alimento o al agua que contienen clortetraciclina. Los nombres comerciales incluyen Aureomycin@ (Fort Dodge), 616o (Agrilabs), CtlCal0) MR (Philbro); (AL Labs); CLTC@ 100 MR (Pennfield/Durvet)' Hay también productos combinados que contienen clortetraciclina y

Las tetraciclinas (no la

minociclina) pueden causar falsas elevase usan métodos fluoro-

ciones de catecolaminas en orina cuando métricos de medición.

I

informado que las tetraciclinas pueden causar falsos positivos en los resultados de glucosa en orina si se usa la técnica del sulfato cúprico para su determinación (reactivo de Benedict, Clinites9) pero esto puede ser el resultado del ácido ascórbico que se encuentra en algunas formulaciones parenterales de las tetraciclinas. Estas últimas también pueden causar falsos negativos ante la determinación de glucosa en orina usando el métoSe ha

sulfametacina (Aureomycin Sulmet@, Aureo f ZOOa¡, clortetraciclina, sulfametacina y penicilina (Aureomix 500@, Pennclor SP 250 & 500@), clortetraciclina, sulfatiazol y penicilina (Aureozol 500a). Véanse los prospectos de cada producto para más información. PRoDUCTos APROBADoS EN MEDICINA HUMANA: Ninguno.

do de la glucosa oxidasa (Clinistixa, Tes-Tapea).

croxAc[lNA sÓolcn

Posologías

I CANINOS/FELINOS: Para las infecciones susceptibies:

a) 25 mglkgl6-8 horas oral (Papich, 1e92). b) Para impedir la recurrencia de 1a conjuntivitis por micoplasmas o clamidias en grandes gateríos en los que Ia medicación tópica no es práctica: polvo de clortetraciclina soluble colocado en el alimento a una dosis de 50 mg/día por gato durante 1 mes (Carro, 1994).

r

coNElos/RoEDoRES/PEQUEÑOS

MAMíFEROS:

GLOXACILINA BENZATINICA

Orbenin-DC@, Dry-Clol€, DaricloP

PEMCILINA ANTIESTAFILOCÓCICA

Consideraciones al recetar

r lsoxazolilpenicilina (antiestafilocócica) intrama-

Nota: no se recomienda su uso en cobayos.

a) Conejos: 50 mg/kg oral cada 72-24horas (Ivey y Morrise¡ 2ooo).

b) Chinchillas:50 mglkgll2 horas oral (Hayes, 2000). c) Hámsteres: 20 mglkg IM o SC cada 12 horas; ratones: 25 mg/kg SC o IM cada 12 horas; ratas: 6-10 mg/kg SC o IM cada 72 horas (Adamcak y Otten, 2000).

I

AVES:

a)

Para el tratamiento de la clamidiosis: en los pequeños pájaros, agregar clortetraciclina en el alimento, a una concentra-

ció del 0,05%; los psitácidos más grandes requieren una concentración al 1% (Flammer, 1992).

¡ )

martaContraindicac¡ón: hipersensibilidad a las penicilinas' Formulación para uso oral (en las personas) que ya no se comercializa en los EE.UU.

Usos/lndicaciones La cloxacilina se usa por infusión intramamaria para vacas lecheras secas y en lactación. Farmacología/Acciones

La cloxacilina, la dicloxacilina y Ia oxacilina tienen casi el mismo espectro de acción y pueden ser consideradas equivalentes desde

CLOXACITINA zAL un punto de vista terapéutico cuando se las compara por su actividad in vitro. Estas penicilinas resistentes a la penicilinasa tienen un espectro más estrecho de actividad que las penicilinas naturales. Su eficacia antimicrobiana está dirigida principalmente contra Ias cepas productoras de penicilinasas de cocos grampositivos, en particular corfta Staphylococcus spp. Algunas veces son denominadas penicilinas antiestafilocócicas. Hay cepas documentadas de Staphylococcus spp que son resistentes a estas drogas (también denominadas Staplrylococcus resistentes a la meticilina), pero estas cepas no se han convertido aún en un problema importante en veterinaria. A pesar de que esta clase de penicilinas tienen actividad contra algunas otras bacterias aeróbicas grampositivas y gramnegativas y contra anaerobios, otros antibióticos (penicilinas y otros) suelen ser una mejor elección. Las penicilinas resistentes a las penicilinasas son inactivas contra rickettsias, micobacterias, hongos, micoplasmas y virus. Farmacocinética La cloxacilina sólo está disponible en los EE.UU. en formulaciones para aplicación intramamaria.

lnteracciones medicamentosas No es probable el desarrollo de interacciones medicamentosas sig_ nificativas cuando se utiliza la dosificación intramamaria en la forma aprobada. Consideracio¡res de laboratorio No hay nada específico a considerar. Posologías

Nota las formulaciones para uso oral no están más disponibles en el comercio en los EE.UU.; véase la dicloxacilina para uso oral.

T CANINOS: Para infecciones susceptibles:

a) 20-40 mg/kg oral cada 8 horas (Vaden y Papich, 1995). b) Para piodermia, discoespondilitis u osteoartritis por estafi-

c) I

a) 20-40 mg/kg oral o IM, cada 6-8 horas (Papich, 1988). b) Para piodermias, discoespondilitis u osteoartritis por estafilococos: 10-15 mg/kg oral cada 6 horas durante 14-84 días. c) Para infecciones sistémicas, bacteriemia: 10-40 mg/kg oral cada 6-8 horas durante 7 '74 días (Greene y Watson, 1998).

(por ej., cefalosporinas, cefamicinas, carbapenemas).

Efectos adversos Los efectos adversos con las penicilinas no suelen ser importantes y tienen una tasa de presentación relativamente baja.

T

a)

Las reacciones de hipersensibilidad no relacionadas con la se pueden manifestar por medio de erupciones cutáneas, fiebre, eosinofilia, neutropenia, agranulocitosis, trombocitopenia, Ieucopenia, anemias, Iinfadenopatía y anafilaxia completa. En las personas se ha estimado que el l-15%o de los pacientes hipersensibles a las cefalosporinas también lo son a las penicilinas. La incidencia de esta reacción cruzada en pacientes veterinarios es desconocida.

efecto adverso pero estudios adecuados en mujeres embarazailas no han demostrado riesgo para el feto en el primer trimestre de gesta-

Vacas en lactancia (usando la

fórmula para vacas lactantes;

Dari-Clox@); después de sacar Ia leche y desinfectar el pezón, instilar el contenido de la jeringa; masajear. Repetir cada 12 horas, 3 aplicaciones totales.

(no lactantes) (usando la fórmula para vacas benzatina): después de la última lactación (o al inicio del período seco) instilar el contenido de la jeringa y masajear en cada cuarto mamario. (Prospecto en el envase, DariCloxa, Orbenin-DCo Beecham; Dri-Cloxa - Fort Dodge). Vacas secas secas;

Controles

r

Debido a que las penicilinas tienen mínima toxicidad asociada con su uso, el control de la eficacia es todo lo que se requiere, a menos que se presenten signos de toxicidad. Los niveles séricos y el control terapéutico de la droga no son realizados como rutina con estos agentes.

lnformación al cliente

I

Producto par a vaca seca (benzatin a; Orb enin - D @, D ry - Cloxa) : tiempo de retiro para faena = 28-30 días (dependiendo del producto utilizado).

I

Producto para vaca lactante (Dariclox@): tiempo de retiro cuando se usa según protocolo aprobado:48 horas para ordeñe; l0 días para faena.

w

y no hay evidencia de riesgo en los trimestres restantes.) En sistema de evaluación independiente acerca de la seguridad de las drogas en la gestación canina y felina (Papich, 1989), esta droga fue clasificada dentro del grupo A. (Probablemente segura. Aunque ción,

BOVINOS:

Para la mastitis (tratamiento o profilaxis) causada por microorganismos susceptibles:

dosis pueden ocurrir con estos agentes y

Seguridad en reproducción y lactancia Las penicilinas crtzanla placenta y su uso seguro durante la gestación no ha sido establecido con firmeza; sin embargo, no se ha documentado ningún problema teratogénico con estas drogas. No obstante, sólo usarlas cuando los posibles beneficios superen a los riesgos. En las personas, Ia FDA clasifica a esta droga como categoria B para su uso en el embarazo. (Los estudios en animales no han mostrado riesgo para el feto, pero no hay estudios adecuados en mujeres embarazadas; o los estudios en animales han demostrado un

FELINOS:

Para infecciones susceptibles:

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias Las penicilinas están contraindicadas en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a ellas. Debido a que pueden tener reacción cruzada, usar las penicilinas con cuidado en pacientes con hipersensibilidad documentada a otros antibióticos betalactámicos

lococos: 10-15 mg/kg oral cada 6 horas durante 14-84 días. Para infecciones sistémicas, bacteriemia: 10-40 mg/kg oral cada 6-8 horas, durante 7-14 días (Greene yWatson, 1998).

estudios especfficos pueden no haber probado la seguridad de todas Ias drogas en perros y gatos, no hay informes de efectos adyersos en

Química/Sinónimos

los animales de laboratorio

La cloxacilina sódica es una isoxazolilpenicilina semisintética

ni en las mujeres.)

Sobredosifi cación/Toxicidad aguda

La sobredosificación por infusión intramamaria es poco probable que posea mucho riesgo para el paciente pero puede prolongar el

tiempo de retiro.

resistente a la penicilinasa. Está disponible en el comercio como sal sódica monohidratada que se presenta como un polvo cristali-

no inodoro, blanco y con gusto amargo. Es libremente soluble en agua y soluble en alcohol, y tiene un pKu de 2,7 . Un miligramo de cloxacilina sódica contiene no menos de 825

¡-rg

de cloxacilina.

282

CODEINA

La cloxacilina benzatínica se presenta como un polvo blancoblanquecino que es ligeramente soluble en agua y en alcohol. La suspensión al lolo (10 mg/ml) tiene un pH de 3-6'5. La cloxacilina sódica también puede ser conocida como: BRL1621, cloxacilina de sodio, clorfenilmetil isoxazolil penicilina sódi-

ca, metilclorofenil isoxazolil penicilina sódica' cloxacillinum natricum o P-25; hay muchas marcas comerciales. Almacenamiento/Estabilidad A menos que el fabricante indique lo contrario, la cloxacilina benzafínica o Ia cloxacilina sódica en jeringas para mastitis deben ser almacenadas a temperaturas inferiores a25 "C en envases cerrados'

coDElNA, FOSFATO DE

GODEINA, SULFATO DE OPIACEO

Consideraciones a¡ recetar

r ¡

Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USO VETERINARIO:

Cloxacilina ben zatinica:50O mg (de cloxacilina) en gel de aceite de maní, en jeringa con l0 ml para infusión intramamaria: Orbenin¡6o (Schering-Plough), Dry-Cloxa (Fort Dodge); (Rx). Aprobado para su uso en vacas lecheras durante el período seco (inmediatamente después del último ordeñe o en la fase temprana del período seco). No usar 30 días antes del parto (28 días para

r

no o aumento de la presión intracraneana y un cuadro abdominal agudo (por ei., cólico), ya que puede ocultar el diagnóstico o el curso clínico de estos cuadros; en los gerontes o en pacientes con grave debilidad; usar con extremo cuidado en pac¡entes con enfermedades respiratorias o con

Orbenin-DC@). Tiempo de retiro prefaena = 30 días (28 días para Orbenin-D(P). Se ha establecido una tolerancia de 0'01 ppm como residuo despreciable en carne comestible no cocida y en la leche del bovino.

Cloxacilina sódica: 200 mg (de cloxacilina) en aceite vegetal; jeringa con 10 ml para infusión intramamaria: Dariclox@ (ScheringPlough); (Rx). Aprobado para su uso en vacas lecheras en lactancia. Cuando se usa bajo el esquema aprobado, el tiempo de retiro preordeñe es 48 horas mientras que el tiempo de retiro prefaena es 10 días. PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA: Ninguno.

Opiáceo utilizado para la analgesia, la tos ¡ algunas veces, la diarrea en Perros Y gatos. Contraindicaciones: hipersensibilidad a Ios narcóticos, si se recibe un inhibidor de la monoamino oxidasa (amitraz, selegilina?) o diarrea causada por la ingestión de un tóxico hasta que la toxina sea eliminada. Situaciones en las que los narcóticos deben ser uti' lizados con cuidado; hipotiroidismo, insuficiencia renal grave, enfermedad de Addison, daño cranea'

I

disfunción respiratoria aguda. Los efectos adversos más probables incluyen: seda' ción, constipac¡ón, altas dosis pueden causar de-

)

estimulación del SNC. Sustancia controlada (clase como único agente).

presión respiratoria. Los gatos Pueden mostrar

ll, cuando se la

usa

Usosi lndicaciones

En la medicina de los pequeños animales, la codeína es usada principalmente como un analgésico oral cuando los salicilatos no son efectivos y no se requiere un opiáceo parenteral. Támbién puede ser útil como antitusivo o antidiarreico. Farrrracología/Acciones La codeína posee actividad similar a la de otros opiáceos agonistas. Es un antitusivo efectivo y un analgésico leve' Produce una depresión respiratoria similar, a la de Ia morfina a dosis analgésicas equivalentes. Para más información sobre la farmacología de

los opiáceos, véase: Analgésicos narcóticos agonistas (opiáceos)' farmacología de los. Farmacocinética

No se encontró información específica para los animales domésticos; los siguientes son datos de medicina humana, a menos que se diga lo contrario. Después de una administración oral, Ias sales de codeína son absorbidas con rapidez. La codeína tiene una efectividad equivalente a 213 en comparación a su administración parenteral. Después de Ia dosificación oral' el inicio de acción suele estar dentro de los 30 minutos y los efectos analgésicos persisten durante 4-6 horas. La codeína es metabolizada en el hígado y luego es excretada por orina. €ontraind icacioneslPrecauciones/Advertencias Todos los opiáceos deben ser usados con cuidado en pacientes con hipotiroidismo, insuficiencia renal grave, insuficiencia adrenocor-

CODEíNA 283 tical (enfermedad de Addison) y en gerontes o pacientes muy débiles. La codeína está contraindicada en casos en los que el paciente es hipersensible a los analgésicos narcóticos o en quienes están recibiendo un hhibidor de la monoamino oxidasa (MAO). También está contraindicada en casos con diarrea causada por la ingestión de toxinas (hasta que éstas sean eliminadas del tracto gastrointestinal) o cuando es usada repetidamente en la enfermedad intestinal inflamatoria grave. La codeína debe ser empleada con cautela en pacientes con daño craneano o aumento de la presión intracraneana o en aquellos con cuadros abdominales agudos (por ej., cólico), ya que puede ocultar el diagnóstico o el curso clínico de estos cuadros. Usar con extremo cuidado en los pacientes que sufren enfermedades respiratorias o disfunción respiratoria aguda (por ej., edema pulmonar secundario a la inhalación de humo). Los opiáceos estrín contraindicados en pacientes que han sido picados por escorpiones de las especies Centruroída sculpturatus Ewingy C. gertschi Stahnke,ya que pueden potenciar a estos venenos. No usar en combinación con productos que contienen aceta-

minofeno en los gatos.

soporte ventilatorio mecánico también debe ser considerado en casos de grave depresión respiratoria. Una sobredosis importante que involucre a cualquier opiáceo debe ser controlada de cerca; se sugiere contactar con algún centro de control de intoxicación animal para obtener más información. lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo codeína, y pueden ser importantes en los

pacientes veterinarios.

I

ANTICOL|NÉRCICos. Su uso junto con codeína puede aumentar el desarrollo de constipación.

I

ANTIDEPRESIVOS (tr¡cíctcicos/inhibidores de ta MAO). Pueden potenciar los efectos depresores sobre el SNC.

I

una mayor depresión del SNC o respiratoria cuando se usan

junto con la codeína.

I

Efectos adversos Por lo general, la codeína es bien tolerada pero los efectos adversos son posibles, en particular en dosis altas o con uso repetido. La sedación es el efecto visto con mayor frecuencia. Los posibles disturbios gastrointestinales incluyen anorexia, vómitos, constipación, lleo y espasmos de los conductos biliar y pancreático. Por lo general, la depresión respiratoria nó es notada a menos que el paciente reciba altas dosis o esté en riesgo (véase Contraindicaciones). En los gatos,los opiáceos pueden causar estimulación del SNC con hiperexcitabilidad, temblores musculares y convulsiones.

OTROS DEPRESORES DEL SNC (anestésicos, mtihistamínicos, fenot¡acín¡cos, barbitúricos, tranquilizmtes, alcohol, etc.). Pueden causar

QUINIDINA. Puede inhibir la transformación de la codeína a morfina en el hígado disminuyendo de esta forma su eficacia.

Consideraciones de laboratorio

r

Ya que pueden aumentar la presión sobre el tracto biliar, los opiáceos pueden elevar la concentración plasmática de amilasa y de lipasa hasta 24 horas después de su administración.

Posologías

I

CANINOS:

Como antitusivo:

a) l-2 mg/kg

Seguridad en reproducción y lactancia Los opiáceos cruzanla placenta. Dosis muy altas en ratones han causado una demora en la osificación. El uso durante lapreñez sólo debe hacerse cuando los beneficios superan a los riesgos. En las personas, la FDA clasifica a esta droga como categoría C para su uso en el embarazo. (Los estudios en animales han mostrado un

oral cada 6- 12 horas (Fenner, 1994).

b) Comenzar con una dosis baja

de 0,1-0,3 mg/kg oral cada 812 horas, pudiendo alcanzar una dosis alta de l-2 mgikg oral cada 6-12 horas. Cualquiera sea el punto de inicio,

puede ser necesario aumentar la dosis para alcanzar un nivel efectivo satisfactorio (Church, 2003 ). Como analgésico:

efecto aduerso sobre el feto pero no hay estudios adecuados en personas; o no hay estudios en reproducción animal ni estudios adecuados

a) Para un dolor agudo leve a moderado: 0,5-2 mg/kg oral

en las personas.) En un sistema de evaluación independiente acer-

ajustando a efecto cada 6-12 horas. Se puede usar para el dolor crónico en la dosis más baja posible (Mathews,2000).

ca de la seguridad de las drogas en la gestación canina y felina (Papich, 1989), esta droga fue clasificada dentro del grupo B. (Sa uso es seguro si se la emplea con cuidado. Los estudios en los animales de laboratorio pudieron haber descubierto algún riesgo pero estas drogas parecen ser seguras en perros y gatos o son seguras si no son administradas cuando el animal está cerca del término de su preñe). Aunque la codeína ingresa en la leche materna, no se han documentado problemas con su uso en madres en lactancia.

b)

En combinación con acetaminofeno: usando una tableta con dosis combinada fija de 60 mg de codeína y 300 mg de acetaminofeno (Tylenola a): 12 m{kg (de codeína) oral cada 6-g horas. Usando codeína sola: 1-4 mg/kg oral cada 1-6 horas (Hansen, 1994; Hardie,2000). Nota: no usar en gatos.

Como antidiarreico:

a) 0,25-0,5 mg/kg oral cada 6-8 horas (Sherding y lohnson,

1994). Sobredosificación/Toxicidad aguda FELlNos: La sobredosis de opiáceos puede producir una profunda depresión respiratoria y/o del SNC en la mayoría de las especies. Otros efectos Nota No usar el producto combinado que contiene acetaminofeno. pueden incluir colapso cardiovascular, hipotermia e hipotonía de Como analgésico:

r

los

músculosesqueléticos.Lacodeínaingeridadebeserremoüda,cuan- a) Para el dolor agudo leve a moderado:0,5-2 mg/kg oral, do sea posible, usando los protocolos estándares para vaciamiento ajustado a efecto, cada 6-12 horas. puede s.. ,r.uáo faru

estadolor crónico a la dosis más baja posible (tvtathews, iOOO)."l con b) 0,5_2 mg/kg oral cada 6_g horas (Scherk, 2003a). de _r coNEloS: __-__necedeben Usando el elüir combinado con acetaminofeno: disminuir a) 1 ml en 10-20 ml en el agua de bebida (agregar dextrosa paraaumentarlapalatabilidad) (IveyyMorrise¡2000). El

intestinal. Debido a que pueden ocurrir cambios rápidos en el do neurológico central, la inducción del vómito debe intentarse cautela. La naloxona es el agente de elección para el tratamiento la depresión respiratoria. En una sobredosis masiva, se puede sitar repetir la administración de la naloxona y los animales ser observados de cerca debido a que sus efectos pueden antes de que se hayan logrado niveles subtóxicos de codeína.

284

COLCHICINA

Controles

Nota los productos que sólo contienen codeína son sustancias

I I

controladas clase II mientras que aquellos con aspirina o acetaminofeno son clase III. La codeína presente en jarabes para Ia tos es claseV o III, dependiendo del estado.

Eficacia. Efectos adversos (véase arriba).

lnformación al cliente Mantener fuera del alcance de los niños.

I I

COLCHICINA

No usar el producto que contiene acetaminofeno (Tylenol@ 3) en gatos.

I

Informar al veterinario cualquier cambio significativo en la

ANTIINFTAMATORTO

conducta o el nivel de actividad o ante la presentación de signos gastrointestinales (constipación, falta de apetito, vómitos).

Consideraciones al recetar

r

Química/Sinónimos La codeína, un opiáceo agonista derivado del fenantreno, está disponible como base y en tres sales diferentes. La codeína base es ligeramente soluble en agua y libremente soluble en alcohol. El fosfato se presenta como finos cristales tipo aguja de color blanco o como un polvo cristalino blanco; es libremente soluble en agua. El sulfato se parece al fosfato pero es soluble en agua. El fosfato de codeína también puede ser conocido como: fosfato de codeína hemihidratado, codeini fosfas, codeini fosfas hemihidricus y codeinii fosfas; hay muchas marcas comerciales. Almacenamiento/Estabilidad/Compatibilidad Las tabletas de fosfato o suifato de codeína deben ser almacenadas en envases resistentes al paso de ia luz y bien cerrados, mantenidos a temperatura ambiente. El fosfato de codeína inyectable debe ser almacenado a temperatura ambiente (evitar el congelamiento) y protegido de la luz. No usar el producto inyectabie si está coloreado o contiene precipitados. El fosfato de codeína inyectable es comPatible con glicopirrolato o clorhidrato de hidroxicina. Es incompatible con aminofilina, cloruro de amonio, amobarbital sódico, clorotiacida sódica, heparina sódica, meticilina sódica, pentobarbital sódico, fenobarbital sódico, fenitoína sódica, secobarbital sódico, bicarbonato de sodio, yoduro de sodio y tiopental sódico. Formas posológicas /Estado de aprobación PRoDUCTOS APROBADoS PARA USO VETERI NARIO: La

hepática; relativamente exPerimental.

Contraindicaciones: grave d¡sfunción renal, trointestinal o cardíaca.

gas-

r Cuidado: en Pac¡€ntes debilitados o en Serontes. I Teratogénico; reduce ta espermatogénesis.

D Los efectos adversos más probables son malestar gastro¡ntestinal (pueden ser signos tempranos de

toxicidad) pero es posible observar importantes efectos, incluyendo mielosupresión.

U

sos/lnd icacion es

En medicina veterinaria, Ia colchicina ha sido propuesta como tratamiento para la amiloidosis en los pequeños animales. Sin embargo, para que la colchicina sea efectiva, debe ser dada al

comienzo del curso de la enfermedad y será inefectiva una vez ocurrida la insuficiencia renal. En el momento de escribir esta monografía, no existía evidencia concluyente sobre su eficacia para esta indicación en los perros. También se ha propuesto a la colchicina para el tratamiento de la fibrosis hepática crónica, presumiblemente debido a la disminución de la formación y aumento del desdoblamiento del colágeno.

Ninguno.

ARCI (Asociación de Comisarios Internacionales de Carreras)

ha designado a esta droga como una sustancia clase 1.

r

Antiinflamatorio de características únicas ocasio' nalmente usado en Perros Para c¡rros¡s/fibrosis

Farmacología/Acciones

Véase

La colchicina inhibe la división celular durante la metafase al interferir con la formación sol-gel y el huso mitótico. Se cree que el mecanismo para su actividad antifibrótica es secundario a la

Hay muchos productos disponibles que contienen codeína. El

estimulación de la actividad de colagenasas. Aparentemente, la colchicina bloquea la síntesis y la secreción del amiloide sérico tipo A (una proteína reactiva de fase aguda) por parte de los hepatocitos impidiendo, de esta manera, la formación del factor favorecedor de amiloide y ia disposición del amiIoide. La colchicina es conocida mejor en medicina humana por su actividad antigota. El mecanismo para este efecto no está comprendido del todo, pero es probable que esté relacionado con la capacidad de la droga para reducir la respuesta inflamatoria a la disposición de los cristales de urato monosódico.

Apéndice para más información. PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

siguiente es un listado parcial:

Codeína (fosfato) en solución: 15 mg/5ml en 500 ml y UD de 5 ml; Codeine Phosphate (Roxane); (Rx; C-il). Codeína (sulfato) en tabletas: 15, 30 y 60 mg; genéricos; Rx; C-II). Codeína (fosfato) para inyección parenteral: 15 mg/ml y 30 mg/ml en jeringa con 2 ml (Carpuject); genéricos; (Rx, C-II). Codeína (fosfato), antitusivo con exPectorante: 10 mg de fosfato de codeína y 200 mg de guaifenesina; 10 mg de fosfato de codeína y 100 mg de guaifenesina. Hay muchas matcas comerciales; (C-V; C-I[; ciertos estados pueden restringir un nivel alto; venta libre o Rx). Codeína (fosfato) en tabletas: 7,5 mg (#l),15 mg (#2), 30 mg (#3) y 60 mg (#4) de codeína con 300 mg de acetaminofeno; Tylenola with Codeine's 1, 2, 3, 4 (McNeil); genéricos; (Rx; C-III). ADvERTENcIA:

no usar en gatos.

Codeína (fosfato) en tabletas: 15 mg (#2), 30 mg (#3),60 mg (#a)

con 320 mg de aspirina; Empirina with (GlaxoWellcome); genéricos; (Rx,

C-III).

Codeind

s 2, 3,

4

Farmacocinética No se encontró información específica para los animales domésticos; los siguientes son datos provenientes de las personas y de animales de laboratorio, a menos que se indique lo contrario. Después de la administración oral, la colchicina es absorbida a través del tracto gastrointestinal. Parte de la droga absorbida es metabolizada en el hígado (efecto de primer paso). Estos metabolitos y la droga

coLcHrcrNA 285 sin cambios son resecretados hacia el tracto gastrointestinal a través de las secreciones biliares, donde se reabsorbe. Este fenómeno recíclico puede explicar las manifestaciones intestinales observadas con

la toxicidad de la colchicina. Esta es distribuida en varios tejidos pero se concentra en los leucocitos. La vida media plasmática es de unos 20 minutos pero la vida media en los leucocitos es de unas 60 horas. La colchicina es desacetilada en el hígado y es metabolúada en otros tejidos. A pesar de que la mayor parte de una dosis (como colchicina y sus metabolitos) es excretada en las heces, parte lo hace en la orina. En los pacientes con enfermedad hepática se puede excretar una mayor cantidad por orina. Los pacientes con enfermedad renal grave pueden tener una vida media prolongada.

No hay un antídoto específico para Ia colchicina. Se deben emplear técnicas de vaciamiento intestinal cuando sean aplicables. Debido al reciclamiento gastrointestinal de la droga, la administración de dosis repetidas de carbón activado y catárticos salinos puede reducir la absorción sistémica. Otras medidas terapéuticas son las de soporte y sintomáticas. La diálisis (peritoneal) puede ser beneficiosa. I

nteracciones medicamentosas

Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documen-

tadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo colchicina, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

I Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias La colchicina está contraindicada en pacientes con grave disfunción renal, gastrointestinal o cardíaca y se debe usar con cautela en los estadios iniciales de estos desórdenes. Se debe usar con cuidado en gerontes y en pacientes debilitados. El uso de la colchicina en medicina veterinaria es controvertido, ya que la seguridad y la eficacia no están bien documentadas.

sión aditiva cuando se usan junto con la colchicina. Consideraciones de laboratorio

r

La colchicina puede causar resultados falsos positivos cuando se

I

La colchicina puede interferir con las determinaciones de lzh¡droxicort¡costeroides en orina si se usan los procedimientos de Redd¡ )enkins y Thorn.

I

La colchicina puede causar un aumento de los valores séricos de

evalúa la presencia de eritrocitos o hemoglobina en orina.

Efectos adversos

Hay poca experiencia con la colchicina en los animales domésticos. Hay informes que mencionan que la colchicina produce náuseas, vómitos y diarrea en los perros pero se piensa que esto ocurre con poca frecuencia a la dosis usada. La neutropenia es un efecto adverso muy raro. En las personas, se han observado efectos gastrointestinales (dolor abdominal, anorexia, vómitos, diarrea) y pueden ser una indicación temprana de toxicidad; si se presentan estos signos, se recomienda suspender la administración de la droga. La administración prolongada ha causado mielosupresión. Se ha observado una grave irritación local cuando ocurre extravasación durante Ia aplicación IV; también se ha informado del desarrollo de tromboflebitis.

la fosfatasa alcalina, Posologías La colchicina puede tener cierto grado de eficacia en el

tratamiento de la amiloidosis, pero en Ia actualidad aún no han sido determinadas las dosis en veterinaria.

I

Para el tratamiento ad)"uvante de la cirrosis/fibrosis hepática:

b)

Sobredosificación/Toxicidad

aguda

muerte con una sola dosis oral de apenas 7 mg pero se considera que 65 mg es la dosis letal en una persona adulta. Por lo general, las manifestaciones gastrointestinales son las observadas, las que varían desde anorexia y vómitos hasta diarrea hemorrágica o íleo paralítico. También pueden presentarse insuficiencia renal, hepatotoxicidad, pancitopenia, parálisis, shock y colapso vascular.

Willard, 2006b).

0,025-0,03 mg/kg oral 7 vez por dla (droga libre de probenecida). No se recomienda para el uso inicial con azatioprina, clorambucilo o metotrexato debido a efectos colaterales

Usado en muchos petros y en pocos gatos sin problemas (Center 2002; Center 2006a). Para la amiloidosis:

da por vía PARENTERAL) como categoría D para su uso en el embarazo. (Hay eúdencia de riesgo fetal humano, pero los posibles

La colchicina puede ser una droga muy tóxica después de una sobredosis relativamente pequeña. En las personas ha ocurrido la

por día (Leveille-Webster y Center,

similares (toxicidad gastrointestinal, mielosupresión).

feto pero no hay estudios adecuados en personas; o no hay estudios en reproducción animal ni estudios adecuados en las personas.) En las personas, la FDA clasifica a esta droga (cuando es administra-

con cuidado en madres en lactancia.

vez

1995; Twedt, 1999; Richter, 2002;

el

Se desconoce si la colchicina ingresa a la leche materna; usar

CANINOS:

a) 0,03 mg/kg oral I

Seguridad en reproducción y lactancia Debido a que se ha demostrado que la colchicina es teratogénica en los animales de laboratorio (ratones y hámsteres), debe ser usada durante lapreñez sólo cuando los posibles beneficios superen a los riesgos. La colchicina puede disminuir la espermatogénesis. En las personas, la FDA clasifica a esta droga (cuando se administra por vía ORAL) como categoría C para su uso en el embarazo. (Los estudios en animales han mostrado un efecto adyerso sobre

beneficios de su uso en las mujeres embarazadas pueden ser aceptables a pesar de sus posibles riesgos.)

I.IEDICAMENTOS MIELOSUPRESORES (antineoplásicos, inmunosupresores, cloranfenicol, anfotericina a). Pueden causar mielosupre-

a)

Para el síndrome de la fiebre periódica en el Shar Pei: 0,03 mg/kg oral, I vez por día (Scherk y Center, 2005).

b)

Para reducir la frecuencia y la gravedad de la fiebre e impedir el desarrollo de Ia amiloidosis en perros con la fiebre del Shar Pei: 0,025-0,03 mg/kg/día oral; no hay evidencias que apoyen su uso una vez que la amiloidosis ha provocado la insuficiencia renal (Vaden, 2006a).

Controles

r r I

Eficacia. Efectos adversos (véase arriba).

Hemograma completo.

lnformación al cliente

t

Los clientes deben estar informados acerca del carácter experimental del uso de la colchicina en perros, y sobre los posibles efectos adversos que pueden ser vistos.

r

Informar de inmediato al veterinario la presentación de cambios en el apetito u otros efectos gastrointestinales.

r

Mantener fuera del alcance de los niños o las mascotas.

246

I

CORTICOTROPINA

Las mujeres embarazadas deben evitar la exposición a la droga

la ACTH tiende a ser usada más a menudo para el diagnóstico del

o a la orina de los animales que están siendo tratados.

hiper o el hipoadrenocorticismo (prueba de estimulación con ACTH) y para controiar la respuesta al tratamiento con mitotano

Q

u

ím ica/Sinó nimos

La colchicina es una droga antigota que posee muchos otros efectos

farmacológicos; se presenta como un polvo o escamas amorfas amarillo prilido. Es soluble en agua y libremente soluble en alcohol. La colchicina también puede ser conocida como: colchicinum, Artre9, Colchilf, Colchicquima, Colchisa, Colcine@, Colgoufa' Goutichinea , Goutnil@ , ReugoP, Ticolcin@ o Tolchicine@ .

en el síndrome de Cushing. Una referencia (Behrend,2003a) recomienda el uso de la prueba de estimulación con ACTH si el perro tiene una enfermedad no adrenal, ha recibido alguna forma exógena de glucocorúcoides (incluyen-

do formulaciones tópicas) o está recibiendo fenobarbital. Si no

moderados a graves de hiperadrenocorticismo, usar la prueba de supresión con dexametasona en dosis baja. Si

macenamiento/Estabilidad Las tabletas de colchicina deben ser almacenadas en envases herméticos y resistentes al paso de lahz.La inyección debe ser diluida sólo en cloruro de sodio al0,9o/o o agua estéril para inyección. No usar dextrosa al 5o/o en agua ni cloruro de sodio bacteriostático para inyección, ya que se puede producir un precipitado. No usar las soluciones que se ponen turbias. Al

Formas posológicas/Estado de aprobación

PRoDUcTos APRoBADos PARA uso VETERINARIo: Ninguno. La ARCI (Asociación de Comisarios Internacionales de Carreras) ha designado a esta droga como una sustancia clase 4. Véase Apéndice para más información. PRODUCTOSAPROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Colchicina (tabletas):0,6 mg (1/100 g); genéricos; (Rx). Colchicina (inyectable):0,5 mg/ml en frascos con 2 ml; Colchicine (Bedford); (Rx). Thmbién se cuenta con un producto combinado (tabletas) que contienen 0,5 mg de colchicina y 500 mg de probenecida (no es probable que sea útil en los pacientes veterinarios).

GoRTICOTROpINA (ACTHI Acthar@

AGENTE HORMONAL DIAGNÓSTICO

Considerac¡ones al recetar

I I t r

Estimuta la liberación de cortisol; usado Pr¡nciPalmente para evaluar la hiper o el hipoadrenocoÉ¡cismo (prueba de estimulac¡ón con ACTH). Efectos adversos: poco Probabler a menos que se la use por tiempo prolongado. La forrna en gel no debe ser administrada por vía lV. La disponibilidad y el costo son puntos a consideran

Usos/lndicaciones

La disponibilidad de Ia corticotropina en productos aprobados por la FDA es un punto a considerar ya que no hay productos comerciales disponibles para uso veterinario, hasta el momento de

escribir esta monograffa, pudiéndose requerir cosintropina (véase con

se

sabe si el perro tiene una enfermedad no adrenal y hay signos clínicos se usa la

prueba de esti-

mulación con ACTH, el autor menciona que la cosintropina es el agente de elección (véase la monografía correspondiente).

La ACTH ha sido usada con varios propósitos en medicina humana por sus propiedades estimuladoras de los corticosteroides, pero como se la debe inyectar no es empleada comúnmente en pacientes veterinarios. Farmacología/Acciones La ACTH estimula Ia corteza adrenal (principalmente en la zona fascicular) para estimular la producción y liberación de glucocorticoides (principalmente el cortisol en los mamíferos y la corticosterona en las aves). La liberación de ACTH es controlada por el

factor liberador de corticotropina activado en el sistema nervioso central y por medio de la vía de retroalimentación negativa a través de la cual los glucocorticoides endógenos o exógenos suprimen la liberación de ACTH. Farmacocinética Debido a que es rápidamente degradada por enzimas proteolíticas en el intestino, la ACTH no puede ser administrada por vía oral. No es efectiva si se la da por vía tópica sobre la piel o en el ojo. Después de la inyección IM en las personas, la inyección de corticotropina de depósito es absorbida en 8-16 horas. La vida media de eliminación de la ACTH circulante es de unos l5 minutos, pero debido a la lenta absorción posterior a la administración IM del producto en gel, los efectos pueden persistir hasta 24 horas. Contrai ndicaciones/Precauciones/Advertencias

Cuando se usa con propósitos diagnósticos, es poco probable que los aumentos de los niveles séricos de cortisol por parte de Ia ACTH tengan efectos deletéreos significativos sobre situaciones en las que el aumento de los niveles de cortisol está contraindicado (por ej., infecciones fúngicas sistémicas, osteoporosis, enfermedad ulcerativa péptica, etc.). La ACTH en gel no debe ser usada en pacientes con hipersensibilidad a las proteínas porcinas. Efectos adversos

El uso prolongado puede producir desequilibrios hidroelectrolíticos y otros efectos adversos; si se 1a usa por períodos prolongados, consultar la bibliografía de medicina humana para observar un listado completo de las posibles reacciones adversas. El fabricante del producto veterinaro sugiere administrar un suplemento con potasio durante el uso crónico. No administrar Ia forma de depósito (gel) por la vía IV.

Ia monograffa corresponiente) o productos magistrales ACTH.

En medicina veterinaria, fue aprobado un producto con ACTH (Adrenomone@ - Summit Hill) para su uso en perros, gatos y bovinos lecheros y para carne para provocar la estimulación de la corfeza adrenal cuando hay una deficiencia de ACTH y como un agente terapéutico en la cetosis bovina primaria pero, aparentemente, ya no está más disponible en el comercio. En la prictica,

Seguridad en reproducción y lactancia La ACTH sólo debe ser usada durante laprefez cuando los posibles beneficios superan a los riesgos. Puede ser embriocida. Los neonatos nacidos de madres que están recibiendo ACTH deben ser observados en busca de signos correspondientes a insuficiencia adrenocortical. En las personas, la FDA clasifica a esta droga como categoría C para su uso en el embarazo. (Los estudios en ani-

CORTICOTROPINA 287 males han mostrado un efecto adverso sobre el feto pero no hay estudios adecuados en personas; o no hay estudios en reproducción animal ni estudios adecuados en las personas.)

Sobredosificación/Toxicidad aguda Cuando se utiliza con fines diagnósticos, Ia sobredosis aguda inadvertida es poco probable que cause algún efecto adverso importante. Hacer los controles que se requieran y efectuar el tratamiento sinLomático que sea necesario.

Para la deficiencia de

I

Prueba de estimulación con ACTH:

lnteracciones medicamentosas

una segunda muestra 8 horas más tarde. La estimulación normal producirá un aumento de 2-3 veces de los niveles séricos de cortisol. Los caballos con tumores pituitáricos aumentarán 4 veces el nivel de cortisol después de la ACTH

tadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo corticotropina, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios. ANTICOLINESTERASAS (por ej., piridostigmina). La ACTH puede antagonizar los efectos en pacientes con miastenia gravis.

I

DtURÉTtcos.LaACTH puede aumentar la pérdida de electrólitos.

(Beech,1987b).

b) Obtener

una muestra preACTH. Administrar I U/kg IM de 8 y las l0 AM; tomar una muestra de sangre a las 2 y 4 horas posteriores a la ACTH. Los caballos

ACTH en gel entre las

Consideraciones de laboratorio

I

con una glándula adrenal funcional deben aumentar su nivel plasmático de cortisol 2-3 veces, en comparación con

Los pacientes no deben recibir hidrocortisona o cortisona el día de

la prueba.

r r r

los niveles basales (Toribio, 2004a).

ACTH puede disminuir la captación de tt3r por la tiroides. La ACTH puede suprimir Ias reacciones cutáneas. La

La

ACTH puede interferir con la determinación de estrógenos

r

Obtener información especlfica del laboratorio sobre el manede la muestra y las normas laboratoriales para cortisol cuando se hacen las pruebas de estimulación con ACTH.

jo

Posologías Nota: cuando se usan productos magistrales con

ACTH, se reco-

mienda obtener varias muestras posACTH, por lo menos horas posinyección (Behrend 2005).

I

Iy2

CANINOS: Prueba de estimulación con ACTH:

a) Tomar una muestra basal de sangre para la determinación de cortisol y administrar z,zUlkgde ACTH gel por vía IM. Tomar una muestra 120 minutos más tarde (Feldman y Peterson,

I

984; Kemppainen y Zerbe, I 989b).

b) Tomar una muestra

basal de sangre para la determinación de cortisol y administrar 0,5 U/kg de ACTH gel por vía IM. Tomar una muestra 120 minutos más tarde. Normales: preACTH: 1,1-8 ¡rgldl; posACTH: 6,2-16,8 '¡gldl. Hiperadrenocorticismo: preACTH: a- 10,8 ¡-rgldl; posACTH: I 1,7-50 ¡rg/dl. Hipoadrenocorticismo: 1 mg/dl (Morgan, 1988).

preACTH y posACTH:


2% del total) y con obstrucción recurrente de las vías aéreas. EI uso de este agente es algo controvertido; los estudios han dado resultados conflictivos acerca de su eficacia. Farmacología/Acciones

El cromolín inhibe la liberación de histamina y de leucotrienos desde los mastocitos sensibilizados Presentes en la mucosa pulmonar, la mucosa nasal y los globos oculares. Su mecanismo de

CROMOLíN SÓDICO 291acción exacto no está comprendido pero se piensa que es el resultado del bloqueo indirecto de la entrada de los iones de calcio hacia la célula. Otros efectos del cromolín incluyen inhibición de los reflejos neuronales en los pulmones, inhibición del broncoespasmo secundario a las taquinas, inhibición de la movilización de otras células inflamatorias (neutrófilos, monocitos, eosinóñlos) y prevención de la regulación negativa de los receptores adrenérgicos p, sobre los linfocitos. El cromolín no posee efectos antihistamínicos, anticolinérgicos, antiserotoninérgicos, símil corticosteroides ni antiinflamatorios. Farmacocinética Hay poca información sobre su uso en caballos. Es factible que la cantidad de cromolín que alcanza a las vías aéreas inferiores sea variable y dependa del tipo de nebulizador usado y de la cantidad de broncoconstricción concurrente presente. El cromolín absorbido es eliminado en la orina y a través de la bilis hacia la materia fecal. En las personas, menos del 2%o se absorbe a través del tracto gastrointestinal después de la dosificación oral. Aproximadamente el 8olo

12 horas; usando 80 mg,

b)

En ocasiones, las personas pueden toser, evidenciar irritación de la garganta o quejarse de un gusto no placentero. Rara vez se producen broncoconstricción y anafilaxia ( lnhibe de preferencia al factor Xa y, por lo general, tiene mínimo ¡mpacto sobre la trombina y el tiempo de coagulación (TT oTTPA).

) Hemorragia poco probable, pero posible. r Se debe administrar por vía SC. ) Los perros y los gatos pueden requerir üna dos¡f¡l

cac¡ón muy frecuente, lo que hace que su adm¡nistración en pacientes ambulatorios no sea práctica. El costo puede ser un factor a cons¡derar, de ma-

nera particular en perros de graa talta y en caballos.

administra I o 2 veces por día. La droga se excreta en la orina; la vida media de eliminación es de casi 3-5 horas. La vida media puede estar prolongada en los pacientes con disfunción renal. Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias Se contraindica en pacientes hipersensibles a la dalteparina, la heparina o a productos porcinos. También está contraindicada en pacientes con sangrado significativo o trombocitopenia asociada con estudios in vitro positivos para antiplaquetas en presencia de dalteparina. Se debe usar con prudencia en pacientes con disfunción renal sustancial, porque se podría acumular. Se la debe utilizar con enorme cautela en pacientes con trombocitopenia inducida por heparina o riesgo aumentado de hemorragia. Efectos adversos En las personas, los efectos adversos no son rutinarios, pero la hemorragia es una posibilidad. Hematomas o dolor en el sitio de inyección, reacciones alérgicas y secuelas neurológicas (secundarias a hematomas epiduraies o espinales) son efectos que han sido comunicados.

No administrar por las vías IM o IV; la dalteparina debe ser administrada sólo por vía SC. No se ia puede usar en forma indistinta con otras HBPM o con heparina sódica, porque las dosificaciones son diferentes. Seguridad en reproducción y lactancia En las personas, la dalteparina es considerada por la FDA como una droga clase B. (Los estudios en animales no demosfraron riesgo para el feto, pero no hay información adecuada en mujeres embarazadas; o los estudios en animales demostraron un efecto adterso, pero los estudios adecuados en mujeres gestantes no demostraron ries-

Usos/lndicaciones

La dalteparina puede ser de utilidad para la profilaxis o el trata-

para el feto durante eI primer trimestre de embarazo, y no hal' evidencia de riesgo en los trimestres posteriores.)

gos

296 Es

DALTEPARINA SÓDICA probable que la dalteparina sea segura para usar durante la

lnformación al cliente

r

lactancia. Sobredosifi cación/Toxicidad aguda La sobredosis puede originar complicaciones hemorrágicas. Si el tratamiento es necesario, se puede administrar sulfato de protamina por vía [V lenta; lmg de sulfato de protamina puede inhibir los efectos de 100 U de dalteparina anti-Xa. Evitar las sobredosis de protamina.

nteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo dalteparina, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios. I

r

ANTICOAGULANTES ORALES (warfarina). Aumento del riesgo de hemorragia.

I t

INHIBIDORES DE LA AGREGACIóN PLAQUETARIA (aspirina, clopidogrel). Aumenta el riesgo de hemorragia. AGENTES

TRoMBoEMBóLlcos. Aumenta el riesgo de hemo-

rragía. Consideraciones de laboratorio

I

Las heparinas de

incrementos asintomáticos y totalmente reversibles de Ia lsr o ALT; sólo en contadas ocasiones se observa un aumento de la b¡lirrubina. En consecuencia, estos parámetros se deben interpretar con cuidado, porque los aumentos no indican necesariamente daño o disfunción del hígado.

CANINOSY FELINOS: 150 UVkg SC 3 veces por día; una dosificación de 2 por día puede ser efectiva. Se están llevando a cabo estudios para clarificar la eficacia y la dosificación. (Dunn,2006).

veces

FELINOS:

I

EI propietario debe comprender que si no utiliza Ia droga en forma regular (de acuerdo a lo prescrito), se pueden formar coágulos.

Química/Sinónimos La dalteparina sódica, una heparina de bajo peso molecular (HBPM), se obtiene mediante la despolimerización de la heparina derivada de la mucosa intestinal porcina en ácido nitroso. El peso molecular promedio es de casi 5000 y el 90o/o varía de 2000 a 9000 daltons (la heparina sódica tiene un peso molecular cercano a 12.000); 1 mg de dalteparina es equivalente a no menos de 110 UI y no más de 210 UI de antifactor Xa. La dalteparina sódica también se conoce como: daltaparinum natricum, Kabi-2165, Boxol@, Fragminea, Ligofragmin@ o Low Li'

Almacenamiento/Estabilidad/Compatibilidad La inyección disponible en el comercio debe ser almacenada a oF). No empletemperatura ambiente controlada(20-25 'C,68-77 ar si contiene material particulado o coloración. Cuando se comienza a utilizar el frasco multidosis, conservar a temperatura ambiente; descartar Ia solución sin utilizar luego de 2 semanas. Un estudio mostró que la solución de dalteparina disponible en el comercio fue estable durante un lapso de hasta 30 dlas, cuando se la colocó en.¡'eringas y se la mantuvo a temperatura ambiente o refrigerada (Laposata y Johnson, 2003). Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USO VETERINARIO:

a) Los gatos parecen tener una duración mucho más corta

b)

r

quemine@.

a) perros:

T

cualquier signo asociado con sangrado o trombosis pulmonar. Si no se emplean jeringas precargadas, utilizar jeringa para insulina o tuberculina con aguja de calibre 27.

bajo peso molecular (HBPM) pueden causar

Posologías

I

Si la droga se va a administrar en un paciente ambulatorio, el propietario debe ser instruido para aplicar en forma apropiada la técnica de inyección SC y para comunicar en lo inmediato

de

Ninguno.

PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

la actividad (anti-Xa) asociada con las heparinas de bajo peso molecular que las personas, y para mantener un nivel terapéutico de la actividad anti-Xa de 0,5-1 UI/ml se requiere una dosificación de 150 UI/kg SC cada 4 horas (Alwood,

tor Xa): 2500 UI (16 mgl0,2 ml) (libre de conservantes) en jeringas monodosis de 0,2 ml; 5000 UI (32 mgl0,2 ml) (libre de con-

Downend y col.,2007).

ml) (libre de conservantes) en jeringas monodisis de 0,3 ml;

Para la embolia cardiogénica: Los protocolos recomendados en la actualidad son 100 UI/kg SC cada l2-24horas (Hogan 2006.

EQUINOS:

a) Para profilaxis de anormalidades hemostáticas con cólico: 50 UVkg SC col., 2003).

1 vez

en pacientes

por día (Feige, Schwarzwaldy

Controles

I

Datos del hemograma completo (con recuento plaquetario) basal y durante la terapia.

r r r

An¡ílisis de orina.

r

Actividad del factor Xa (disponible en el Laboratorio de Coagulación de Cornell) puede ser de utilidad, de manera particular si hay sangrado o el paciente tiene disfunción renal. Nota: para

Sangre oculta fecal. Los estudios de coagulación rutinarios (TTPA, TP) por lo usual son parámetros insensibles y normalmente no se justifican.

medir la actividad anti-Xa miíxima en gatos, tome la muestra 2 horas después de la administración.

Dalteparina sódica inyección (unidades internacionales anti-fac-

servantes) en jeringas monodosis de 0,2

ml; 7500 UI (48 mg/0,3

10.000 UI/ml (64 mg/ml) (libre de conservantes) en jeringas graduadas monodosis de 1 ml y en frascos multidosis de 9,5 ml; 25.000 UI (160 mg/ml), contiene 14 mg/ml de alcohol bencílico en frascos multidosis de 3,8 ml; Fragmin@ (Pfizer); (Rx).

DANAZOI 297

DANAZOL Danocrine@

ANDRÓGENO

Consideraciones al recetar

I ) I r ¡

Andrógeno sintético; suprime el eje pituitaria-ovario. Utilizado principalmente para el tratamiento adyuvante de anemia hemolítica/trombocitopenia autoinmunes en caninos y felinos. Cautela: disfunción cardíaca, renal o hepática gra, ve, o sangrado vaginal anormal sin diagnosticar.

éste, la virilización en las hembras es el otro efecto obsewado con mayor frecuencia. En contadas ocasiones, el danazol puede causar aumento dei peso o letargia. En las personas se ha descrito el desarrollo de vaginitis. Otros posibles efectos adversos comprenden edema, atrofia testicular, hirsutismo o alopecia.

Seguridad en reproducción y lactancia

Debido a los efectos teratogénicos documentados, el danazol

(Los estudios en animales o personas demostraron anormalidades

Usos/lndicaciones Debido al costo y a su eficacia impredecible, el danazol no es usado con frecuencia en medicina veterinaria; sin embargo, ha sido utilizado como tratamiento adyuvante (con corticosteroides) para Ia anemia hemolítica y la trombocitopenia inmunomediadas en perros, sobre todo si el paciente se vuelve refractario a los giuco-

corticoides y otras medicaciones inmunosupresoras. En apariencia, existe sinergismo cuando el danazol se combina con los corticosteroides para estas indicaciones. Alcanzad.a la remisión, algunos perros necesitan menos dosis o se suspende la administración de otros fármacos y son controlados con danazoi solo. En las personas, el danazol se ha utilizado para el tratamiento de la endometriosis, la enfermedad mamaria fibroquística, la púrpura trombocitopénica idiopática y muchas otras alteraciones. Farmacoiogía/Acciones El danazol es un andrógeno sintético con efectos androgénicos débiles. Suprime el eje pituitaria-ovario. Es probable que el danazol inhiba en forma directa la síntesis de esteroides sexuales y se una a sus receptores tisulares, donde puede expresar efectos anabólicos, androgénicos débiles y antiestrogénicos. Parece reducir la afinidad de los anticuerpos por los receptores Fc del sistema mononuclear fagocítico. Asimismo, tal vez compita con los glucocorticoides por la fijación a la globulina ligadora de esteroides, permitiendo la actividad de más cantidad de corticoides libres.

Farmacocinética La información disponible es muy limitada. El danazol se absorbe a través del t¡acto gastrointestinal, pero este proceso sería limitado porque el aumento de la dosis no se asocia con el incremento correspondiente en el nivel sérico. La información sobre la distribución es casi inexistente; la droga en apariencia atraviesa la placenta. Se piensa que el danazol se metaboliza sobre todo en el hígado. En las personas, Ia vida media es de 4-5 horas en promedio.

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias En los pacientes con un grave deterioro de la función cardiaca, renal o hepática, o en aquellos con sangrado vaginal anormal sin diagnosticar, el danazol debe ser empleado sólo cuando sus beneficios superan a los riesgos. Efectos adversos La hepatotoxicidad (baja tasa de presentación) es el efecto adverso más significativo que se ha comunicado en caninos. Más allá de

o

reacciones adversas fetales; Ios informes indican evidencia de riesgo fetal. El riesgo para empleo en Ia mujer embarazada claramente su-

pera

Teratogénico.

Hepatotoxicidad poco frecuente en perros. El costo puede ser un factor a considerar.

se

contraindica durante 1a gestación. En las personas, la FDA categoriza a esta droga en la clase X para empleo durante ia gestación.

el

posible beneficio.)

Si bien se ignora si el danazol ingresa en la leche, los posibles

efectos adversos asociados con 1os andrógenos en los animales jójustifican el empleo prudente. En medicina humana, se contraindica el danazol en mujeres lactantes.

venes

Sobredosificación/Toxicidad

No

aguda

ha encontrado información al respecto. Las sobredosis significativas inicialmente se manejan contactando un centro de intoxicaciones y se comienza con protocolos de evacuación intestinal si son aplicables. I

se

nteracciones medicamentosas

Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documen-

tadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo danazol,y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

I

ClCLosPoRlNa. EI danazol puede aumentar significativamente los niveles de ciclosporina.

r

lNsuLtNA.AI afectar el metabolismo de los carbohidratos, el danazol puede afectar los requerimientos de insulina (se puede requerir aumentar la dosis) en los pacientes diabéticos.

I

WARFARINA. El uso concomitante de anticoagulantes puede favorecer el efecto anticoagulante ya que el danazol puede disminuir la síntesis de factores procoagulantes en el hí-

gado. Consideraciones de laboratorio

I

El danazol puede reducir Ia tiroxina sér¡ca totat (Tq) y aumentar

la captación de Tr; como disminuye la globulina ligadora

¡

de

hormona tiroidea, la Tn libre y la TSH se mantienen normales. La ALT y la AsT pueden elevarse en el curso inicial de la terapia pero luego vuelven a los niveles basales. Después de suspender el danazol, los niveles suelen retornar a los basales.

Posologías

T CANINOS: Para tratamiento ad¡tvante de la trombocitopenia o la anemia hemolítica inmunomediadas:

a) Como tratamiento adyuvante con glucocorticoides en las formas arregenerativas de la anemia hemolítica inmunomediada: 5 mg/kg, ora1, 3 veces por día. Se usa para reducir la dosis de los glucocorticoides necesaria para el tratamiento a largo plazo (Chabanne,2006).

b) 5 mg/kg,

oral, cada l2 horas; suele usarse durante las primeras 2 semanas en combinación con corticosteroides (Thomp-

son, 1994).

c)

5

mg/kg, oral,2 veces al día;

se

puede disminuir la dosis una

294

DANOFTOXACINA

vez que el paciente recibe prednisona en dosis baja y en un esquema de días alternos (Trepanier, i999).

c) En un primer momento, (además de la prednis[ol]ona) el danazol se puede administrar a una dosis de 10 mg/kg/día oral. Una vez que la anemia mejora, los corticosteroides se pueden disminuir con lentitud y eventualmente suspender. Cuando la remisión se mantiene con danazol solo, la dosis puede ser de 5 mg/kg/día. Reducir con lentitud después de 2-3 meses de hemogramas normales con supervisión regular de los mismos (Bucheler y Cotter, 1995).

I

FELINOS:

Para tratamiento ad¡rvante de la anemia hemolítica inmunomediada:

a)

5 mg/kg oral 2 veces

por día (Loar, 1994).

trAI{€FLOXACü{A, üilESILATO DE

A180@,

Advocin@

:

FLUOROQUNOTONA finyectable)

Consideraciones al recetar > Antibiótico de la clase fluoroquinolona de administración parenteral, aprobado para us:rr en bovinos (no en vacas lecheras ni terneras) para el tratamiento de la enfermedad respiratoria bovina asociada con.Mannherimio (Posteurello) hemolytica y P, mukocida; puede también ser beneficioso para el

tratamiento de infecciones susceptibles a las fluoro-

Controles Para las enfermedades hematológicas autoinmunes:

I I

',

Eficacia (hemograma completo, plaquetas, etc.).

r

Función hepática, basal y a intervalos regulares mientras dure el tratamiento.

r

lnformación al cliente

I

Los propietarios deben saber que pueden necesitarse varios me-

r

(2-3) para observar una respuesta positiva con esta droga. Ellos deben controlar la hepatotoxicidad (ictericia) o los cambios en el estado hematológico (sangrado, heces alquitrana-

qu¡nolonas en espec¡es no destinadas al consumo humano (caballos, camélidos, animales exóticos). Aprobado para adm¡n¡strar en bovinos a razón de 2 inyecciones SC con un ¡nterva¡o de 48 horas. La FDA prohibe el uso extrarrótulo en animales destinados a consumo humano.

Monografla de Elaine Lust, PharmD

ses

das, etc.).

Química/Sinónimos El danazol, un derivado sintético de la etisterona (etinil testosterona), se presenta como polvo cristalino blanco a amarillo pálido. Es prácticamente insoluble en agua y poco soiuble en alcohol. El danazol también se conoce como: Win-17757, Anargila, Azol@, Cy clo m e n@, D - Z ol@, D an alem@, D an at ¡ sl@, p 6n azanl@, D

a

-

nogen@, Danocrine@, Danokrin@, Danol@, Ectopala, Gonablok@, Kendazol@, Ladazol@, Lado gala, Lisigona, Masto

fl sn@,

I/ofu s n@, Win ob a n in@, Z en d ol@ o

danatrola, Norci -

Zold an - Aa.

miento de Ia enfermedad respiratoria asociada con Mannheimía (Pasteurella) hemolyticay P multocida en bovinos (no en vacas lecheras ni terneras). Debido a su espectro de acción, también puede ser beneficioso para el tratamiento de infecciones causadas por Histophilus somni (Haemophilus somnus) o M. bovis, pero la droga no está aprobada (en el momento de escribir esta monografía)

para esas indicaciones. En otros países, la danofloxacina puede estar aprobada para su uso en cerdos y pollos (no ponedores), pero en los EE.UU. es ilegal su empleo extrarrótulo en las especies des-

tinadas a consumo humano. La danofloxacina puede ser de beneficio para el tratamiento

Almacenamiento/Estabilidad/Compatibilidad Las cápsulas de danazol deben ser almacenadas en envases

Usos/lndicaciones

El mesilato de danofloxacina inyectable se indica para el trata-

de infecciones susceptibles en los caballos adultos, los camélidos

bien ce-

y

otras especies no productoras de alimento.

rrados a temperatura ambiente. Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USOVETERINARto: Ninguno. La

ARCI (Asociación de Comisarios Internacionales de Carreras)

ha designado a esta droga como una sustancia clase 4. Véase Apén-

dice para más información. PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Danazol (cápsulas): 50, 100 y 200 mg; genérico; (Rx).

Farmacología/Acciones La danofloxacina es una fluoroquinolona bactericida que inhibe la ADN-girasa bacteriana, impidiendo el enrollamiento del ADN y la síntesis de éste. Las fluoroquinolonas tienen buena actividad contra muchos bacilos gramnegativos y algunos cocos grampositivos (Staphylococcus aureus y Staphylococcus intermedius). Por 1o general, las fluoroquinolonas tienen un efecto dependiente de la dosis o la concentración, en lugar de ser dependientes del tiempo de acción.

Los valores correspondientes a la CIMro para Mannheimia (Pasteurella) hemolytica y Pasteurella multocida están en un promedio de 0,06 ¡rg/ml y 0,015 ¡rglml, respectivamente.

Farmacocinética Después de una inyección subcutánea en el cuello de los bovinos, la danofloxacina se absorbe con rapidez, mostrando una alta biodisponibilidad (alrededor del 90%). El nivel sérico miíximo se alcanza, aproximadamente a Las 2-3 horas, posadministración. El volumen de distribución en estado estable es de casi2,7 L/kg; los niveles en pulmón exceden a aquellos encontrados en plasma. En

ios bovinos, la eliminación es principalmente por la orina como

DANOFIOXACINA 299 droga sin cambios. Otras especies pueden metabolizar mayores porcentajes del fiírmaco a un metabolito desmetilado (desmetildanofloxacina). En equinos, un estudio de investigación sobre la farmacocinética de la administración IM, IV e IG (intragástrica) de danofloxacina a 1,25 mg/kg en caballos adultos sanos reveló una biodispo-

artropatías/claudicaciones (al igual que otras quinolo+as), estimulación del SNC (ataria, nistagmo, temblores), inapetencia, de.

nibilidad favorable para la vía IM (89olo) y mala biodisponibilidad

mg/kgidía, oral, durante 90 días no desarrollaron efectos observables.

parclavralG

(22o/o). Los autores mencionaron buena tolerancia

la via IG (Fernandez-Varon, Ayala y col., 2006 ). En las ovejas, la droga alcanza con rapidez altas concentraciones en los tejidos. Una hora después de la administración IM, se alcanzala concentración miíxima en pulmón y piel interdigital. En p ar

cúbito, depresión y exoftalmos. Algunos terneros (316) de 2l días de edad que recibieron 18 mg/kg 2 veces con un intervalo de 48 horas desarrollaron eritema del plano nasal. Estudios realizados en perros adultos que recibieron 2,4

a

lnteracciones medicamentosas No se han documentado interacciones específicas con la danofloxacina en bovinos. En las personas:

I

un estudio en ovejas en el que se administró la droga a una dosis de 1,25 mg/kg IV e IM, se observaron valores similares en suero, exudados y transudados (Aliabadi, Landone y col., 2003). En las cabras, un estudio con danofloxacina administrada a 1,25 mg/kg IV o IM reveló una vida media similar de 4,67 y 4,41 horas para las vías IV e IM, respectivamente. El volumen de distribución fue alto para cualquiera de las vías, con un 100o/o de biodisponibilidad después de la administración IM. La penetración de la droga en exudados ytransudados fue ligeramente más lenta después de la administración IM (Aliabadi y Lees, 2001). Otro estudio encontró que Ias cabras desafiadas con endotoxina de E. coli que habían tecibido danofloxacina a 1,25 mglkg IM o W tuvieron una alteración de Ia depuración con aumento significativo de las concentraciones plasmáticas y del área bajo la curva (Ismail,2006). En camélidos, Ia administración IV de la droga a 1,25 mglkg produjo un alto volumen de distribución, una vida media de 5,37 horas y una rápida depuración. La administración IM a lá misma dosis resultó en una absorción rápida y casi completa, con una vida media de 5,71 horas (A-liabadi, Badrelin y col., 2003). En los cerdos, la droga ha mostrado que alcanza altas concen-

traciones en el tejido pulmonar y gastrointestinal, incluyendo la mucosa. En las primeras 24 horas posteriores a la administración IM de 2 mg/kg, el 43o/o de la dosis se elimina por orina. La vida media de eliminación en los cerdos es de unas 7 horas. Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias La FDA prohibe el uso fuera de aprobación en animales a partir de Ios cuales se desarrollan productos para consumo humano. EI fabricante indica un uso cuidadoso de la danofloxacina en animales con alteraciones neurológicas centrales conocidas o sospechadas, ya que las quinolonas pueden rara vez causar estimulación del SNC.

TEOFILINA (aminofilina). Algunas fluoroquinolonas inyectables (por ej., la ciprofloxacina) pueden aumentar la concentración sérica de esta droga; se recomienda un mayor control de las concentraciones de teofilina.

€onsideraciones de laborator¡o No han sido identificadas. Posologías

T

BOVINOS:

Para indicaciones aprobadas:

a) 6 mg/kg (1,5 ml/45 kg) SC. Repetir la dosis a las 48 horas, aproximadamente. El volumen administrado no debe exceder los l5 ml (Instrucciones en el prospecto; AI80o- Pfizer). Controles

r

Eficacia clínica.

Información al cliente

r

Si Ios clientes van a administrar este producto en animales des-

tinados a consumo humano, deben ser instruidos en la adecuada técnica de inyección y la importancia de usar este producto sólo en Ia forma aprobada. Química/Sinónimos El mesilato de danofloxacina es una fluoroquinolona sintética que se presenta como un polvo cristalino blanco-blanquecino. Aproximadamente 180 g son solubles en I litro de agua. La danofloxacina también se conoce por los siguientes sinónimos: CP-76 1 36 -27, danofloxacine o danofloxacino. Los nombres comerciales registrados internacionalmente incluyen Advocin@, Adyocine@, Danocin@, Advo¿¡f,a y Advove9.

Seguridad en reproducción y lactancia

Almacenamiento/Estabilidad/Compatibilidad El mesilato de danofloxacina para inyección debe ser almacenado a, o por debajo de, 30 oC, y debe ser protegido de la luz y el congelamiento. El color de la solución inyectable es amarillo a ámba4 y éste no afecta su potencia. La forma inyectable para uso SC no debe ser mezclada con otros medicamentos o diluyentes. Las fluoroquinolonas inyectables pueden ser muy sensibles a los cambios de pH o a la quelación con sus-

No

tancias catiónicas (calcio, magnesio, cinc, etc.).

Efectos adversos Después de su administración en terneros a las dosis aprobadas se han observado reacciones de hipersensibilidad y claudicación. Se desconoce la tasa de incidencia, pero se cree que ocurren con poca frecuencia. En los bovinos, las inyecciones SC pueden causar una reacción tisular local que puede llevar a la pérdida de pelo.

dispone de estudios que documenten la seguridad de su uso durante la preñez. En investigaciones realizadas en ratas (100 mg/kg/ día), ratones (50 mg/kg/día) y conejos (15 mg/kg/día) no se

se observaron efectos teratogénicos.

La seguridad de la danofloxacina durante la lactación no

es

conocida, pero se prohibe su uso en bovinos lecheros en lactancia, cuya leche está destinada a consumo humano. SobredosificaciónlToxicidad Es poca la

aguda

información disponible para bovinos. Altas dosis (18-

60 mg/kg durante 3-6 días en terneros para carne) pueden causar

Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USOVETERINARIO:

Danofloxacina, mesilato de: 180 mg/ml (de danofloxacina) en frascos multidosis de 100 ml y 250 rnl; Al80o (Pfizer); (Rx). Aprobado sólo para uso en bovinos. No usar en bovinos destinados a la producción lechera o en terneras destinadas a la producción de carne. Cuando se

administra siguiendo las instrucciones aprobadas, el tiempo de retiro prwio a la faena es de 4 días desde la ultima administración. PRODUCTOSAPROBADOS EN MEDICINA HUMANA:Ninguno.

3OO

DANTROLENO SÓDICO

DANTROLENO $ODICO

vía oral es afectada por la presencia de alimento y debe ser administrado con el animal en a)'trno para que la droga alcance niveles terapéuticos.

Dantrium@

RXLA"IANTE DEL MÚSCUIO ESQUELETICO

Consideraciones al recetar

I r

I ¡ I

Miorrelajante de acción directa. Principales indicaciones: EQUINOS: miositis posa'

nestésica.lrabdomiólisis aguda. CANINOS y FELINOS: obstruccién uretral funcional. PORCINOS: hipertermia maligna. Cautela extrema: disfunción hepática. Cautela: grave disfunción cardíaca o enfermedad pulmonar. Efectos adversos: debilidad' sedación, aumento de

la frecuencia de micción, efectos gastrointest¡na'

¡

les. La hepatotoxicidad es posible, en especial con ta administración crónica. La formulación inyectable es muy costosa.

sos/lnd icaciones En las personas, el dantroleno oral se indica principalmente para el tratamiento asociado con alteraciones de la neurona motora superior (por ej., esclerosis múltiple, parálisis cerebral, lesiones de U

médula espinal, etc.). En medicina veterinaria, las indicaciones propuestas incluyen prevención y tratamiento del sindrome de hipertermia maligna en varias especies; tratamiento de la obstruc-

ción uretral funcional por incremento del tono uretral externo en perros y gatos; prevención y tratamiento de la miositis posanestésica y la rabdomiólisis de esfuerzo en caballos. Asimismo, se recomienda su utilización en los casos de mordedura de araña viuda negra en animales pequeños y en el tratamiento del síndrome de estrés porcino. Farmacología/Acciones

El dantroleno exhibe actividad miorrelajante por acción directa sobre el músculo. Si bien no se comprende del todo el mecanismo exacto, es probable que actúe sobre el músculo esquelético interfiriendo con la liberación de calcio desde el retículo sarcoplásmico. No tiene efectos discernibles sobre los sistemas respiratorio o cardiovascular, pero puede causar somnolencia y mareo. Se desconocen los motivos para estos efectos sobre el SNC.

Farmacocinética

biodisponibilidad del dantroleno después de 1a administración oral en personas es de apenas e1 35% y después de 1a administración intragástrica en caballos es de aproximadamente el 39%. Se absorbe con mucha lentitud, con niveles máximos a las 5 horas después de la administración oral (seres humanos) y 1,5 horas en caballos. La afinidad proteica es importante (principalmente con la aibúmina), pero muchos fármacos pueden desplazarlo (véase Interacciones medicamentosas). El dantroleno se elimina con rapidez en el caballo (vida media = 130 minutos). La vida media de eliminación en las personas es, aproximadamente, 8 horas. El dantroleno se metaboliza en el hígado y 1os metabolitos se excretan en la orina. Apenas el lo/o dela droga madre se excreta sin modificaciones en la orina

La

y bilis. En los caballos, la absorción dei dantroleno administrado por

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias Debido a que el dantroleno puede inducir hepatotoxicidad, se debe emplear con extrema cautela en pacientes con hepatopatía preexistente. Debe ser utilizado con cuidado en pacientes con disfunción cardiaca o enfermedad pulmonar grave. Efectos adversos La reacción adversa más significativa con el dantroleno es Ia hepatotoxicidad. En las personas, comúnmente se asocia con el tratamiento crónico en dosis altas, pero también puede suceder luego de un tratamiento a corto plazo con dosis alta. La incidencia de esta reacción es desconocida en medicina veterinaria, pero debe ser supervisada.

Con mayor frecuencia, pero con menor importancia, se reconocen los signos asociados con el SNC (debilidad, sedación, mareo, cefaleas, etc.) y los efectos gastrointestinales (náusea, vómito, constipación). Asimismo, puede haber incremento de la frecuencia urinaria y posiblemente hipotensión. Seguridad en reproducción y lactancia No se determinó el empleo seguro del dantroleno durante Ia gestación. En las personas, Ia FDA categoriza a esta droga en la clase C para empleo durante la gestación. (Los estudios en animales de-

mostraron un efecto adverso sobre el feto, pero no hay información adecuada en personas; o no hay estudios sobre reproducción animal y ningún estudio adecuado en personas.). En un sistema separado de evaluación de la seguridad de drogas durante la gestación canina y felina (Papich, 1989), el dantroleno se clasificó como clase C. (Estas drogas pueden tener riesgos potenciales. Los estudios en personas o animales de laboratorio no descubrieron riesgos, y estas medicaciones deben ser empleadas con prudencia, como última medida, cuando el beneficio de la terapia supera claramente a su amenaza.)

EI dantroleno se distribuye en la leche; su uso seguro no puede ser aseverado durante la lactancia. Sobredosifi cación/Toxicidad aguda

No hay antídotos específicos para las sobredosis del dantroleno; en consecuencia, si es factible se debe eliminar la droga del intestino y se deben implementar medidas de soporte. lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo dantroleno, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

I I

BENZoDIACEPINAS U oTRoS DEPRESORES DEL sNc. Se puede obselar aumento de la sedación si se usan tranquilizantes en forma concurrente con el dantroleno.

BLoQuEANTES DE LoS CANALES DE cALclo. Rara vez se in-

forma el desarrollo de colapso cardiovascular en las personas; no se recomienda el uso concomitante con dantroleno durante una crisis de hipertermia maligna.

r

EsrRÓGENos.Se ha observado aumento del riesgo de la hepa-

totoxicidad por dantroleno en las mujeres mayores de 35 años que también están recibiendo un tratamiento con estrógenos; desconoce la importancia de ésto en veterinaria.

I

WARFARINA. El dantroleno puede ser desplazado desde las

se

pro-

teínas plasmáticas por la warfarina, con el resultante aumento de los efectos o reacciones adversas.

DANTROLENO SÓDICO Posologías

IV de 1,9 mg/kg, Ia ctal alcanza niveles terapéuticos pero sólo persiste durante 20 minutos. Una dosis IV de 4 mg/kg mantiene niveles terapéuticos durante unas 2 horas, pero los niveles máximos son bastante altos (Court y col., 1987). dosis de carga

I CANINOS: Para tratamiento de la obstrucción uretral funcional debido a incremento del tono uretral externo:

a) 1-5 mg/kg, oral, cada 8 horas (Polzin y Osborne, 1985; Chew, DiBartola y Fenner, 1986).

b)

a) 3,s mg/kg IV (Booth, 1988a).

Para el síndrome de estrés canino/hipertermia maligna:

Controles

a) Para el tratamiento de una crisis aguda: 0,2-3 mg/kg IV

Dependiendo del motivo para empleo:

b)

Para el síndrome similar a la hipertermia maligna asociado

con ingestión de Humulus lupulus: 2-3 mglkg IV o mg/kg oral tan pronto como sea posible posterior tión (Wismer,2004).

a

a) I

I

3,5

la inges-

Para tratamiento adyuvante de mordedura de araña viuda negra:

mg/kg IV; seguido por lmg/kg, oral, cada 4 horas (Baile¡

r I

a) 0,5-2 mg/kg, oral, cada 8 horas o

1 mg/kg

IV

c)

r

Rara vez, el dantroleno puede causar hepatotoxicidad; el propietario debe contactar al veterinario si el paciente manifiesta vómitos, falta de apetito, letargo profundo inesperado o si se ponen amarillas las partes blancas del ojo o las membranas mu-

r

La administración IV de esta droga debería ser realizado por profesionales familiarizados con su uso.

(Lane, 2000;

cada 8 horas (Coates,2004).

2-10 mg (dosis total) oral, 3 veces por dla, junto con prazo-

sina (0,5 mg/gato 1 o 2 veces por día) o fenoxibenzamina (2,5-7,5 mg/gato I o 2 veces por día) (Sparkes, 2006b). EQUINOS:

Para el tratamiento de la rabdomiólisis aguda:

a)

15-25 mg/kg IV lenta 4 veces por día (Robinson, 1987).

b) 2-a mgkg oral, mediante

sonda nasogástrica,

l

vez

por día

(Hanson, 1999). Para la prevención de la rabdomiólisis:

a)

Para la prevención de Ia rabdomiólisis recurrente del ejerci-

cio en Pura Sangre: 4 mg/kg oral, en caballos con ayuno (a¡rno de 12 horas en estudio) previo a Ia administración (McKenzie, Valberg y col., 2003).

b)

Se han recomendado varios esquemas de dosificación pero hay que tener cuidado ya que el uso y la eficacia son inciertos: se ha sugerido una dosis de 2 mglkg oral I vez por día durante 3-5 días,yluego cada 3 días durante 1 mes. La droga se diluye en solución salina normal y se administra por

medio de una sonda nasogástrica. Otra dosificación recomendada es 300 mg (dosis total) oral I vez por día (puede ser preferible debido a que la droga es hepatotóxica). Otra recomendación es 500 mg (dosis total) oral durante 3-5 días y luego 300 mg oral cada 3 días. Controlar el estado y la función hepática (Maclea¡ 2004).

En dantroleno puede causar malestar gastrointestinal (vómitos, falta de apetito), aumento de la frecuencia de micción y seda-

ción (somnolencia).

Osborne, Kruger y col., 2000).

b) 0,5-2 mg/kg, oral,

Temperatura corporal (hipertermia maligna). Volumen, frecuencia y continencia urinaria.

Información al cliente

FELINOS:

Para tratamiento de la obstrucción uretral funcional debido a incremento del tono uretral externo:

Pruebas de función hepática (ALI, ASI FA, etc.) basales y periódicas, si se planea una administración crónica o el uso de dosis altas.

I

1986a).

T

PORCINOS:

Prevención o tratamiento de la hipertermia maligna:

mg/kg cada 8 horas, oral (Lulich,2004).

(Axlund,2004a).

T

I

1-5 mg/kg, oral, cada 8- 12 horas (Lane, 2000; Coates, 2004).

c) I

301

Química/Sinónimos Derivado de la hidantolna, que es estructural y farmacológicamente diferente de otros miorrelajantes esqueléticos, el dantroleno sódico es un ácido débil con un pK" de 7,5. Se presenta como un polvo fino, inodoro, inslpido, anaranjado, que es ligeramente soluble en agua. Se hidroliza con rapidez en soluciones acuosas a la forma de ácido libre, el cual precipita. El dantroleno sódico también se conoce por los siguientes sinónimos y nombres comerciales registrados internacionalmente: F-440, F-368, D anlene@,

D

ant amacr in@, D antralen@ o D antr olen@.

Almacenamiento/Estabilidad/Compatibilidad El dantroleno en cápsulas se conserva en envases bien cerrados a temperatura ambiente. El polvo para inyección debe mantenerse a temperaturas menores de 30 'C y protegerse de la exposición prolongada alal:uz. Después de la reconstitución, el polvo para inyección debe ser utilizado dentro de las 6 horas cuando se mantiene a temperatura ambiente y debe ser protegido de la luz directa. No es compatible con solución salina normal o dextrosa al 5olo en agua.

Formas posológicas/Estado de aprobación

Para la prevención de la miositis posanestésica:

PRODUCTOS APROBADOS PARA USO VETERINARTO:

a)

PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

10 mg/kg oral (vía intragástrica) 1,5 horas antes de la cirugía. Esto debería producir niveles márimos en el momento de inicio de la cirugía y mantendría los niveles terapéu-

ticos postulados durante otras 2 horas adicionales. Lapreparación intragástrica se realiza disolviendo o suspendiendo el contenido de las cápsulas orales en 500 ml de solución salina normal. Si se necesitan dosificaciones adicionales, se puede administrar 2,5 mglkg oral (vía intragástrica) cada 60 minutos. Como alternativa, se administra una

Ninguno.

Dantroleno sódico (cápsulas): 25 mg, 50 mg y 100 rrrg; Dantrium@ (Procter & Gamble Pharm.); genéricos; (Rx).

Dantroleno sódico (polvo para inyección): 20 mg/frasco (aprox. 0,32 rrlglml después de la reconstitución; con 3 g de manito/frasco) en frascos de 70 ml; Dantrium@ Intrayenous (Procter & Gamble Pharm.); (Rx). tlota: debido al costo, mínima cantidad de pedido y naturaleza no retornable del producto IV disponible en el comercio, no es muy práctico para uso veterinario.

302

DAPSONA Seguridad en reproducción y lactancia En los animales gestantes, la dapsona debe ser administrada con cuidado. En las personas, la FDA categoriza a esta droga en la clase C para empleo durante la gestación. (Los estudios en anímales

DAPSOHA DDS

ANTtsIÓTICO ANTIMICOBACTERTANO

Consideraciones al recetar

) ¡ ) )

De potencial utilidad para el tratamiento de infecciones por micobacterias y algunos protozoarios (Pneumocystis).

Puede ser empleada para tratar mordeduras de araña parda solitaria y vasculitls cutánea.

Contraindicación relativa en felino¡. Efectos adversos: hepatotoxicidad, anemia, trombocitopenia, neutropenias, disfunción gastrointestinal, neuropatías y erupciones cutáneas medicamentosas; son posibles las reacciones de fotosensibilidad.

Usos/lndicaciones La dapsona puede ser de

utilidad como agente de segunda línea en

el tratamiento de las enfermedades micobacterianas en perros y, tal vez, en gatos. Podría resultar provechosa para tratar infecciones por Pneumocystis jirot eci (antiguamente Pneumocystis carinii). Debido a sus propiedades inhibidoras leucocitarias, Ia dapso-

demostraron un efecto adverso sobre el feto, pero no hay información adecuada en personas; o no hay estudios sobre reproducción animal y ningún estudio adecuado enpersonas) En apariencia, no se llevaron a cabo estudios en animales para determinar los efectos de Ia dapsona sobre la gestación. La dapsona se excreta por leche en concentraciones equivalentes a las encontradas en plasma; se han observado reacciones hemolíticas en los neonatos humanos. Se debe considerar el cambio a un sustituto de Ia leche si se requiere tratar con dapsona a la madre en lactancia. Sobredosifi cación/Toxicidad aguda

Debido a su potencial toxicidad, a las diferencias de especie en cuanto a sensibilidad, y a su farmacocinética, se recomienda contactar a un centro de toxicología en caso de sobredosis. En las personas, las sobredosis en general cursan con náuseas, vómitos e hiperexcitabilidad, que pueden presentarse en minutos. Puede producirse metahemoglobinemia con depresión, convulsiones y cianosis. La hemólisis puede ser retardada, apareciendo a los 7-14 días después de 1a sobredosis. El tratamiento en las personas incluye la eliminación de la droga dei intestino, azul de metileno para la metahemoglobinemia ¡ en ocasiones, hemodiálisis para acrecentar la eliminación del fármaco y el metabolito monoacetil. lnteracciones medicamentosas

na puede ser de utilidad como tratamiento adyuvante para mordeduras de araña parda solitaria (Loxosceles rectusa recluse), o cuando no se puede determinar Ia etiología subyacente de una vasculitis cutánea.

tadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo dapsona, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

Farmacología/Acciones

I

PRoBENEcloa. Puede disminuir la excreción renal de metabolitos activos de dapsona.

I

PIRIMETAMINa. Puede aumentar el riesgo de reacciones hematológicas que ocurren con la dapsona.

t

RIFAMPINA, Puede disminuir dapsona (7-10 veces)

I

TRIMETOPRIMA. Puede aumentar

mecanismo de acción exacto. Es factible que tenga acciones similares a otras sulfonamidas, alterando la síntesis del ácido fólico en los microorganismos susceptibles. También disminuye la quimiotaxis neutrofílica, Ia activación del complemento y las síntesis de anticuerpos y de enzimas lisosomales. Los mecanismos para tales acciones no se comprenden muy bien. Se desconoce e1

Farmacocinética Después de la administración oral en perros) la absorción es rápida y completa. La vida media de eliminación es de 6- 10 horas. En las personas, el metabolito monoacetil se une casi por completo a las proteínas plasmáticas pero, en los perros, la afinidad es de sólo el 600/o. Se elimina por ruta renal como metabolitos conjugados y sin identificar. La vida media en personas es muy variable, desde 10 hasta 50 horas.

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias Debido a la creciente incidencia de neurotoxicidad y anemia hemolítica, 1a dapsona en general no se recomienda para uso en felinos. Se la contraindica en pacientes hipersensibles a ella u otras sulfonas. No debería ser empleada en presencia de anemias graves u otras discrasias sanguíneas preexistentes. Debido a Ia posibilidad

de inducir hepatotoxicidad, se la debe utilizar con prudencia en animales que ya tienen disfunción del hígado. Efectos adversos Los efectos adversos incluyen hepatotoxicidad, anemia hemolítica, trombocitopenia, neutropenias, efectos gastrointestinales, neuropatías y erupciones cutáneas medicamentosas. Es posible la fotosensibiiidad. La dapsona tiene potencial carcinogénico.

Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documen-

Ia concentración plasmática

de

la concentración plasmática de dapsona (y viceversa) y posiblemente aumentar la toxicidad de cada una de las drogas.

Consideraciones de laboratorio

No se registraron interacciones o consideraciones específicas del laboratorio. Posologías

I CANINOS:

a) Como tratamiento alternativo para el pénfigo: dapsona una dosis de I mg/kg cada B horas, oral; con sulfasalacina

a a

10-40 mg/kg cada 8 horas (Rosenkrantz,2004).

b)

Para alopecia/vasculitis posvacunación resistente a la prednisona: i mg/kg cada 8 horas, orai (Lemarie, 2003c).

c) Para

el tratamiento de micobacteriosis: 1,1 mg/kg cada 6 horas, oral, hasta remisión; Iuego,0,3 mg/kg cada 8-12 horas tras la recuperación (Greene y Watson, 1998).

d)

Para el tratamiento ad¡rvante de la vasculitis: cada 8 horas (Hillier, 2006d).

I mg/kg oral

e) Para el tratamiento adyuvante de la mordida de la araña parda solitaria (Loxosceles sp): I mg/kg oral 3 veces por día durante 10 días (Peterson,2006d).

DARBEPOYETINA

T

FELINOS:

ADvERTENCIA:la dapsona puede inducir graves efectos colaterales en los gatos (por ej., discrasias sanguíneas y hepato o neurotoxicidad); su uso se puede considerar relativamente contraindicado. Si se va attilízar, los propietarios deben aceptar los riesgos asociados; se indica la superwisión intensiva por los efectos adversos.

a) Como alternativa

a la clofazimina para el tratamiento de la lepra felina (véase Advertencia): 1 mglkgldia, oral (Lemarie, 2003a).

T

ALFA 3O3

b)

Para

c)

Para la condritis aural: 1 mg/kg, oral, cada 24 horas (Grifñn, 2006).

tratamiento de micobacteriosis: 8 mg/kg/día, oral, durante 6 semanas (Greene yWatson, 1998).

EQUINOS:

a) Como tratamiento alternativo de neumonía por Pneumo-

DARBEPOYETIHA ALFA Aranesp@

AGENTE ERITROPOYÉTICO

Consideraciones al recetar

r

Agente eritropoyét¡co biosintético potenc¡almente út¡l para el tratam¡ento de la anemia gor enfermedad renal crénica en perros y gatos. ) Puede ser menos inmunogénico (no probado) en perros y gatos que la epoyet¡na alfa (EPOrHu). D Efecto de duración más prolongada; en un primer momento sólo dosificar I vez por semanaI El costo del tratamiento puede ser form¡dable.

carinii: 3 mglkgldía, oral. Nota: a partir de un caso en un potrillo; el período de tratamiento fue de 56 días (ClarkPrice, Cox y col., 2004).

cystis

U sos/ ln d icac ion es

Controles

I

Hemograma completo con recuento plaquetarto cada2-3 semanas durante los primeros 4 meses de terapia y luego cada 3-4 meses.

I I

Estudios de función hepática.

Otros efectos adversos (gastrointestinales, erupciones medicamentosas, neurotoxicidad, etc.).

I

de la epoyetina.

Eficacia.

Farmacología/Acciones

lnformación al cliente

r r

El propietario debe comprender que existe experiencia limitada con esta medicación en animaies domésticos y que podría ocurrir la toxicidad.

Debido a la posibilidad de fotosensibilidad, la piel debe ser protegida de la exposición prolongada a la luz solar.

Qu ímica/Sinónimos

La dapsona, una sulfona antimicobacteriana/antiprotozoarios, se presenta como un polvo cristalino blanco o blanco-cremoso, ino-

doro. Es muy poco soluble en agua, libremente soluble en alcohol e insoluble en aceites fijos o vegetales. La dapsona también se conoce como: DADPS, dapsonum, DDS, diaminodifenilsulfona, NSC-609 1, diafenilsulfona, disulo-

na, sulfoniidianilina, Avlo s ulfo

La darbepoyetina puede ser útil para el tratamiento de la anemia por enfermedad renal crónica en perros y gatos. Puede ser menos inmunogénica que la epoyetina, pero esto es sólo en teoría ya que no ha sido documentado. Otra ventaja es que se la puede administrar con menor frecuenciapara mantener el hematócrito. Sin embargo, el costo del tratamiento puede ser más alto que con el uso

n

e@, D ap s@, D ap

sana, Nortasulfonea, Serttidapsone@ y Sulfona@

s

o

der m - X@, D op -

La darbepoyetina es una protelna recombinante producida por

ADN relacionada con la eritropoyetina. Estimula la eritropoyesis usando el mismo mecanismo que e1 de Ia eritropoyetina endógena, por medio de la interacción con las células madres progenitoras para aumentar la producción de eritrocitos. La darbepoyetina puede ser menos inmunogénica en los animales que la epoyetina debido a su formulación, la cual utiliza carbohidratos como parte de su estructura. En teoría, los carbohidratos pueden formar un escudo en los sitios en los que la droga tiene mayor potencial antigénico para la detección por parte de las células inmunes. Los carbohidratos también pueden aumentar la solubilidad y la estabilidad del compuesto, causando una menor formación de agregados ¡ por lo tanto, menor inmunogenicidad. Farmacocinética se encontró información sobre la farmacocinética en perros y gatos. En las personas con insuficiencia renal crónica, después de la inyección SC, la biodisponibilidad es del 37o/o, aproÁmadamente, y la droga se absorbe lentamente con una vida media de distribución de alrededor de 1,4 horas. Es extensamente metabolizada y el promedio de vida media de eliminación terminal es de 21 horas. La vida media terminal es unas 3 veces mayor que la de la epoye-

No

.

Almacenamiento/Estabi lidad Las tabletas deben conserwarse protegidas de la luz, a temperatura ambiente controlada (20-25 "C, 68-77 "C). Las tabletas pueden ser reformuladas en una forma líquida estable. El método más simple es usar una relación de OraPlus@:Ora-Swee9 y emplear las tabletas trituradas para hacer una

I:l

concentración de 2 mg/ml. Esta preparación es estable, cuando se almacena tanto refrigerada como a temperatura ambiente, durante 90 días. Para información específica véase la siguiente referencia: Nahata, MC y col., Ann Pharmacotherapy 2000; 34:848-50. Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USOVETERINARIO: Ninguno. PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Dapsona (tabletas ranuradas): 25 rngy 100 mg; genérico (Jacobus); (Rx).

tina alfa. Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias La darbepoyetina no debe ser usada en perros y gatos con anticuerpos anti-EPOrHu documentados. El diagnóstico de la formación de anticuerpos se basa en la alta relación mieloide:eritroide en la citología de la médula ósea y en la exclusión de otras causas de anemia. En las personas, la darbepoyetina está contraindicada en pacientes hipersensibles a la droga o a los excipientes presentes en la formulación y en aquellos con hipertensión no controlada.

3fJ4

DECOQUINATO

Efectos adversos El perfii de efectos adversos para la darbepoyetina es desconocido, pero 1os efectos adversos documentados con el uso de la EPOTHu

anti-EPOrHu con 1a aplasia eritroide resultante, hipertensión, convulsiones o defien animales incluyen formación de anticuerpos

hámsteres chinos. Se agregan dos cadenas adicionales de oligosaciiridos con ligando-N a la eritropoyetina humana, obteniendo una glu-

coproteína con un peso molecular aproximado de 37.000 daltons. La darbepoyetina es también conocida por los siguientes sinó-

nimos: NESR nueva proteína estimuladora de Ia eritropoyesis, darbepoyetina o darbepoetinum. Las marcas comerciales registradas internacionalmente tnc\tyen Aranespo y Nespoo.

ciencia de hierro. Seguridad en reproducción y lactancia Estudios realizados en ratas y conejas preñadas no mostraron teratogenicidad en las dosis IV de hasta 20 mglkgldía. Se observó disminución del peso corporal en algunas crías de ratas. Se desconoce si la darbepoyetina se distribuye en la leche, pero es poco probable que posea mucho riesgo para aquellos animales en lactancia.

Almacenamiento/Estabilidad Las soluciones inyectables disponibles en el comercio (con

poli-

sorbato o albúmina) se deben guardar a2-8 "C y proteger de la luz. No congelar ni agitar. Forrnas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOSAPROBADOS PARA USOVETERINARIO: Ninguno.

Sobredosificación/Toxicidad aguda dispone de poca información. Las personas han recibido dosis terapéuticas de hasta 8 ¡rg/kg/semana durante 12 semanas. La policitemia es posible y se puede requerir una flebotomía terapéutica. Se

lnteracciones medicamentosas No han sido identificadas. Para la epoyetina (un compuesto relacionado): r ANDRócENos. Puede aumentar la sensibilidad de los progenitores eritroides y esta interacción ha sido usada para los efectos terapéuticos.

I

DESMoPRESINA. Con sangrado.

la EPO, puede disminuir el tiempo de

Consideraciones de laboratorio

I

No se ha identificado ninguna de interés; véanse Contraindicaciones y Controles para más información.

Posologías

I

CANINOSY FELINOS: Las dosis y los intervalos de dosificación para Ia darbepoyetina en perros y gatos no han sido establecidos. En forma anecdótica, se ha sugerido el uso de la dosis inicial para las personas (0,45 ¡rg/kg de darbepoyetina) para los perros y los gatos y ajustarla a criterio clínico y según un cuidadoso control. Como alternativa, en los animales que han recibido epoyetina alfa (EPOrHu) se puede hacer la siguiente conversión para establecer la dosis semanal: dosis total semanal de EPOTHu en unidades, dividida por 200 = una dosis semanal en ¡rg de darbepoyetina. Ejemplo: un animal que está recibiendo 400 UI de epoyetina 3 veces por semana = 1200 UI. Esto dividido por 200 da 6 ¡rg de darbepoyetina I vez por semana.

Controles

¡ I I

Antes de cada nueva administración, controlar el hematócrito.

Controlar el aimacenamiento de hierro del paciente o suplementar con hierro, Presión sanguínea.

La ARCI (Asociación de Comisarios Internacionales de Carreras) ha designado a esta droga como una sustancia clase 2. También está prohibida en las observaciones preliminares de una carrera de destreza. PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Darbepoyetina alfa (solución para inyección) (libre de conservantes): Aranesp@ (Amgen); (Rx). Cada tamaño está disponible en soluciones con polisorbato o albúmina: 25 ¡tg10,42 ml en jeringa precargada 25 ltgll m1 en frasco monodosis 40 ¡tgl0,4 ml en jeringa precargada 40 ¡tgll ml en frasco monodosis 60 ¡rg/0,3 ml en jeringa precargada 60 ¡rg/1 ml en frasco monodosis 100 ¡rg/0,5 ml en jeringa precargada 100 ¡rg/1 ml en frasco monodosis 150 ¡rg/0,3 ml en jeringa precargada 150 pg/l ml en frasco monodosis 200 1tgl0,4 ml en jeringa precargada 200 ¡tgll ml en frasco monodosis 300 ¡rg/0,6 ml en jeringa precargada 300 ¡rg/1 ml en frasco monodosis 500 ¡-rg/1 ml en frasco monodosis y )eringa precargada

DECOQUINATO Deccox@

ANTIPROTOZOARICOiCOCCIDIOSTATICO

Consideraciones al recetar

r r

Coccidiostático. No aprobado para an¡males lecheros n¡ aves pone-

I

doras. No efectivo contra coccidios adultos; sin efecto sobre la coccidiosis clínica.

lnformación al cliente

I

Los clientes deben aceptar los costos y los controles asociados requeridos por este tratamiento.

I

Los efectos terapéuticos pueden no ser observados hasta varias semanas después de haber comenzado el tratamiento.

Química/Sinónimos es una proteína de 165 aminoácidos que se produce por tecnología de ADN recombinante en células de ovario de

La darbepoyetina alfa

Usos/lndicaciones El decoquinato está aprobado para su empleo en el ganado para la prevención de la coccidiosis, ya sea en terneros rumiantes o prerrumiantes, bovinos o cabras jóvenes, causada por las especies E. christenseni o E. ninakohlyakimoviae. Se emplea para la prevención de la coccidiosis en pollos parrilleros causada por E tenella, E. necatrix, E. acervulina, E. mivati, E. maxima o E. burnetti.

DECOQUTNATO 3O5 Puede ser de utilidad en perros como tratamiento profiláctico para la coccidiosis y la hepatozoonosis recidivantes. Farmacología/Acciones El decoquinato es una 4-hidroxi quinolona que posee actividad anticoccidios. Opera sobre el estadio de esporozoíto del ciclo biológico. El esporozoíto, en apariencia, todavía puede penetrar en la célu-

I

Para la profilaxis de la coccidiosis:

a) 0,5 mg/kg/día en la ración durante los períodos de exposición (Bretzlaff, 1993).

b) 0,5-l mg/kg, oral (de la Concha,2002). I LI.AMAS:

la intestinal del huésped, pero este fármaco impide el desarrollo adi-

a)

cional. El mecanismo de acción es disrumpir el transporte de electrones en el sistema citocromo mitocondrial de los coccidios. Farmacocinética No se encontró información.

CAPRINOS:

Para la profilaxis de la coccidiosis: usando la premezcla al 60/o:0,5 mgikg/día en el alimento durante un mínimo de 2g días (fohnson, 1993).

lnformación al cliente

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias El decoquinato no es efectivo para el tratamiento de la coccidiosis clínica y carece de eficacia contra los coccidios adultos. No está aprobado para empleo en animales productores de leche o en aves

r

El decoquinato debe ser utilizado durante un minimo de 4 semanas cuando se prescribe para prevenir brotes de coccidiosis.

I

Cuando

se usa en

perros para el tratamiento de la hepatozoono-

sis, éste puede durar hasta 2 años.

I

Mezclar bien en el alimento.

ponedoras. Química/Sinónimos Efectos adversos Sin efectos adversos comunicados cuando

se

emplea siguiendo las

El decoquinato, un coccidiostático, se presenta como un polvo amorfo fino, color crema a beige, con olor débil. Es insoluble en

instrucciones.

agua.

Sobredosificación/Toxicidad aguda Sin información especlfica. El decoquinato posee un amplio margen de seguridad.

15497 o Decco*.

lnteracciones medicamentosas/Consideraciones Ninguna.

de laboratorio

Posologías

I

CANINOS: 50 mg/kg, oral,

I

vez

por día (Matz, 1995).

Para la hepatozoonosis canína (Hepatozoon americanum); nota: cuando se usa el decoquinato para esta indicación, obtener el decoquinato en polvo al 60/o (55 g/kg). Una conversión apro-

ximada es 7¿ de cucharada de té es equivalente a aproximadamente 45 mg de decoquinato y I cucharada de té (5 ml) es equivalente a aproximadamente 180 mg de decoquinato.

a) Durante

14 días: trimetoprima/sulfa a 15 mg/kg, oral, cada 12 horas; clindamicina a 10 mg/kg, oral, cada g horas; pirimetamina a 0,25 mg/kg, oral, I vez por día).

Para prevenir la recaída después del tratamiento con trime_ toprima, clindamicina y pirimetamina: decoquinato a 20 mg/kg, oral, cada 12 horas a largo plazo. Se recomienda un tratamiento durante 2 años y realizar biopsia muscular. Si es negativa, se puede suspender el tratamiento. Cuando se utiIiza el polvo de decoquinato al 60/o (55 g/kg) como aditivo

en el alimento (Decco*), se lo puede administrar a razón de

I

cucharada de té cada

l0 kg,2

veces

por día (Maclntire,

Vincent-fohnson y col., 2006; Maclntire, 2007). b) Trimetoprima,/sulfa a l5 mgikg, oral, I vez por dí4 durante 14 días; clindamicina a l0 mg/kg, oral, cada 8 horas durante 14 días; pirimetamina a 0,25 mg/kg, oral, una vez por día durante 14 días; luego administrar decoquinato a 10-20 mg/kg, oral, cada 12 horas, durante 24 meses (Blagburn,2005a).

I

BOVINOS:

a)

Almacenamiento/Estabilidad/Compatibilidad El decoquinato se considera ¡ncompatibte con bases fuertes o materiales oxidantes. Seguir las instrucciones del prospecto; conservar en lugares frescos y secos, de preferencia dentro de envases herméticos. El Decco@ está rotulado como compatibte (y depurado para

usar) con bacitracina cinc (con roxarsona o sin ella), clortetraciclina y lincomicina.

Para la profilaxis de la coccidiosis:

a)

El decoquinato también es conocido como HC-1528 o M&B-

Para la profilaxis de la coccidiosis: usando la premezcl a al 60/o: 0,5 mgkglüa en el alimento durante un mínimo de 28 días

(Penzhorn y Swan, 1993; Mc-Dougald y Roberson, 1988).

Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USOVETERINARIO:

Decoquinato

60/o (55 g/kg). Aditivo para alimento (con harina de maí2, aceite de soja, lecitina y dióxido silicon) en bolsas de 25 kg;

Decco# (Alpharma); (producto de venta libre). Aprobado para empleo en bovinos, ovinos, caprinos (NO administrar en animales productores de leche) y aves (no en ponedoras).

Decoquinato 0,5olo (5 mC/kC).Aditivo para alimenro en bolsas de 25kg; DeccoS-I (Alpharma), (producto de venta libre). Aprobado para su empleo en terneros rumiantes o prerrumiantes y bovinos adultos. NO administrar en vacas productoras de leche para consumo humano. Decoquinato

O,8o/o (7,5 g/kg) en bolsas de 2,5 y 25 kg; Decco@M (Alpharma); (producto de venta libre). Aprobado para su empleo

en terneros rumiantes o prerrumiantes, incluyendo terneras destinadas a faena.

Tiambién está disponible un sustituto de leche para terneros que contiene 55 mg de decoquinato por kg. Para la prevención de la coccidiosis en prerrumiantes, terneros y bovinos. Advanc&, CaIvita@ Supreme 20/21 (y 18/21) Medicated with Decoquinate (MS Specialty Nutrition); (productos de venta libre). PRODUCTOS APROBADOS EN MED|CTNA HUMANA:

Ninguno.

306

DEFEROXAMINA a través del intestino. En la actualidad, el bicarbonato de sodio en solución al 50lo, administrado por vía oral como lavado gástrico, probablemente sea un mejor tratamiento para reducir la absorción enteral del hierro.

bido

DEFEROXAMINA, ]i'IESILATO DH Desieral@, DFO

Consideraciones al recetar

¡

I

agente quelante del hierro, para:aplicacién parenteral, empleado principalmente para el tratamien' to de la intoxicación con hierro o aluminio en Perroslgatos; se ha usado como un quelante del ion

férrico en paro cardíaco/dilatación-vólvulo gástrico. Contraindicaciones: insuficlencia ronal grave, a menos que se realice diálisis.

) Cautela: gestación. ¡ Efectos adversos: reacciones alérgicas, )

Seguridad en reproducción y lactancia Dado que la deferoxamina ha causado anormalidades esqueléticas en animales en dosis apenas mayores que las recomendadas para la toxicidad del hierro, debería ser empleada durante la gestación sólo cuando sus beneficios superan a los riesgos. En los pacientes humanos, la FDA categoriza a\a droga como clase C para empleo durante la gestación. (Los estudios en animales demostraron un efecto adterso sobre eI feto, pero no hay información adecuada en personas; o no hay estudios sobre reproducción animal y ningún estudio adecuado en Personas.)

Sobredosificación/Toxicidad

neurotoxici'

dad auditiva, dolor o tumefacción en sitios de in' yección, disfunción gastrointestinal. Si se administra por vía lV debe ser por infusión lenta.

Usos/lndicaciones La deferoxamina se utiliza para el tratamiento de la intoxicación (aguda o crónica) con hierro. Está siendo evaluada como que-

lante del hierro para el tratamiento adyuvante de la isquemia cardíaca aguda y como quelante en la intoxicación con aluminio' Su eficacia para el tratamiento de la reperfusión ha sido decep-

lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo deferoxamina, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios. t PRoCLoRPERACINA' Su uso junto con la deferoxamina puede

I

Farmacología/Acciones

Farmacocinética La deferoxamina aPenas se absorbe a través del tracto gastrointestinal ¡ por lo general, se administra por vía parenteral. La droga es de amplia distribución corporal. La deferoxamina y la ferrioxamina se excretan principalmente en la orina. La ferrioxamina confiere a la orina un color rojizo, que indica 1a eliminación del hierro.

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias La deferoxamina está contraindicada en pacientes con insuficiencia renal grave, a menos que se realice diálisis para remover la fe-

rrioxamina. Efectos adversos Es escasa la experiencia veterinaria con esta droga. Los posibles efectos adversos incluyen reacciones aiérgicas, neurotoxicidad auditiva (en particular con el tratamiento en altas dosis y a largo plazo), dolor o tumefacción en sitios de inyección y disfunción gastrointestinal. La inyección IV muy rápida puede inducir taquicar-

dia, conr.ulsiones, hipotensión, urticaria y sibilancias. La administración oral de la deferoxamina es controvertida. Algunos la han recomendado luego de la ingesta del hierro, pero la DFO en realidad puede aumentar la cantidad de hierro absor-

causar un deterioro temporario de la conciencia. vlrAMlNA c. Puede tener una acción sinérgica con la deferoxamina en la extracción del hierro, pero podría conducir a un au-

mento de la toxicidad tisular de hierro, en especial en el múscuIo cardíaco; se debe usar con cuidado' sobre todo en pacientes con enfermedad cardíaca Preexistente.

cionante.

La deferoxamina (DFO) liga los iones férricos (Fe***) a sus tres grupos hidroxámicos formando ferrioxamina. Esto forma un compuesto hidrosoluble estable, fácilmente excretado por los riñones. La deferoxamina no parece quelar otros oligoelementos metálicos (excepto aluminio) o electrólitos en cantidades de importancia clínica.

aguda

administración durante largo plazo en dohipocalcemia y trombocitopenia' puede ocasionar sis alta también

Véase Efectos adversos. La

Consideraciones de laboratorio

I

La deferoxamina puede interferir (disminución artificial de valores) con los análisis colorimétricos del h¡"t.o.

I

También puede provocar falsos aumentos de los valores de la capacidad ligadora de hierro total (rtec).

Posologías

I CANINOSY

FELINOS:

En perros en riesgo de intoxicación con hierro o que exhiben signos de ella; en gatos, las dosis no han sido establecidas:

a)

dentro de las primeras 24 horas. La dosis extrapolada es 40 mg/kg IM cada 4-8 horas. Se prefiere la vía IM ya que la administración IV demasiado rápida puede causar hipotensión y edema pulmonar. La eficacia puede ser aumentada por medio de la administración de ácido ascórbico después de que el intestino ha quedado limpio del hierro. El complejo deferoxamina-hierro le da un color rosado salmón a la orina. Continuar el tratamiento quelante hasta que la orina sea clara o los niveles séricos de hierro retornen a valores normales (Wismer, 2004). Es más efectiva

sea posible o al menos dentro de Ias 12 horas de la ingestión; administrar como infusión a ritmo constante (15 mg/kg/hora). Una infusión más rápida puede desencadenar arritmias o agravar la hipotensión. Si la infusión a veiocidad constante no es factible o no se puede supervisar al paciente durante la misma, administrar 40 mg/kg, IM, cada 4-8 horas, dependiendo del cuadro clínico. Continuar la terapia hasta que la concentración sérica de hierro sea menor a 300 pl/di o disminuya por debajo de la

b) Iniciar tan pronto como

DERACOXIB 3O7 TIBC, la cual siempre es inferior. La terapia quelante puede ser necesaria durante 2-3 días. Después de la recuperación, supervisar por signos de obstrucción gastrointestinal, los que pueden desarrollarse a las 4-6 semanas posingesta (Greentree y Hall, 1995).

c)

10 mg/kg 2000).

IM o IV

DERACOXIB Deramaxx@

ANTIINFLAMATORIO NO ESTEROIDE

cada 8 horas duranre 24 horas (Firth,

Consideraciones al recetar

Experimentalmente, como quelante del ion férrico durante el tratamiento del paro cardíaco:

a) 5-15 mg/kg,IV,IM o SC

)

(Muia 1994).

b) l0

mg/kg, IV, IM, cada 2 horas, 2 veces; luego seguir 3 veces por día durante 24horas (Hackett yVan pelt, 1995).

Controles

¡

Para la sobrecarga de hierro:

I I

Eficacia (para supervisar se recomienda determinar la concentración sérica de ferritina y hierro, y TIBC).

I

Efectos adversos (véase antes); asimismo, con sobrecarga de

)

hierro crónica: examen ocular (la toxicidad del hierro y posterior remoción pueden afectar la visión de un modo adverso).

Agente ant¡Ínflamatorio no esteroide (AINE) de la clase coxib, aprobado para su empleo en perros para el tratam¡ento del dolor posquirúrgico (dosis alta, máx¡mo de 7 días) y para el maneio del dolor y la inflamación asociados con la osteoartritis (dosis inferioq dosificación progres¡va). Puede ser una alternat¡va út¡l al p¡rox¡cam en el tratamiento adyuvante del carcinoma de células transicionales de la vejiga. En dosis inferiores, parece causar inhibición predo, minante de la COX-2. El perfil de efectos adversos todavía está siendo establecido, pero son pos¡bles los efectos gastro¡ntestinales y renales.

Química/Sinónimos El mesilato de deferoxamina, un agente quelante del hierro, se presenta como un polvo blanco a blanquecino, iibremente soluble en

alcohol o agua. El mesilato de deferoxamina también puede ser conocido como: desferoxamina mesilato, DFO, Ba-331 12,8a-29837,deferoxamini mesilas, desferrioxamina mesilato, desferrioxamina metanesulfonato, NSC-52 7604, D esferala o D e sfer ina . Almacenamiento/Estabilidad/Compatibilidad Almacenar a temperatura ambiente. Después de la reconstitución aséptica (2-5 ml para un frasco de 500 mg; 8-20 ml para un frasco de 2 g) con agua estéril para inyección, la solución se puede conservar durante un lapso de hasta 24horas a temperatura ambiente y protegida de la luz. Se recomienda no mezclar este agente con otras drogas; no emplear la solución si está turbia. Cuando se administra como infusión IV se recomienda Ia dilución en solución salina normal, solución lactada de Ringer o en dextrosa al 5olo. Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADoS PARA USO VETERTNARTO: Ninguno.

PRODUCTOSAPROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Deferoxamina, mesilato de (polvo para inyección liofilizado): frascos con 500 mg y 2 g; Desferalo (Novartis); Deferoxamine Mesylate (Hospira); (Rx).

U

sos/lnd icac iones

El deracoxib está indicado para el tratamiento del dolor posquirúrgico (dosis más alta, máximo de 7 días) y para el tratamiento del dolor y la inflamación asociados con Ia osteoartritis (dosis inferior dosificación progresiva) en perros. Similar al piroxicam, el deracoxib es de interés como tratamiento adluvante para el carcinoma de células transicionales de la vejiga; se están llevando a cabo investigaciones al respecto. Farmacología/Acción El deracoúb es un agente antiinflamatorio no esteroide (AINE) de la clase coxib. Se piensa que inhibe con predominancia a la ciclooxigenasa-2 (COX-2), respetando a la COX-l en dosis terapéuticas. En teoría, esto inhibiría la producción de prostaglandinas que con-

tribuyen al dolor y la inflamación (COX-2) sin afectar a las que mantienen las funciones gastrointestinal y renal normales (COX-1). inhibición de COX- I y COX-} son realizados in vitro y no necesariamente tienen correlación perfecta con los efectos clínicos observados en pacientes reales. Sin embargo,los estudios de

Farmacocinética Después de la administración oral en perros, la biodisponibilidad es mayor al 90o/o: el tiempo hasta alcanzar la concentración sérica máxima es de aproximadamente 2 horas. La presencia de alimento en el intestino puede aumentar la biodisponibilidad. En los pe-

rros tiene un volumen de distribución aparente de 1,5 L/kg y

se

une a las proteínas plasmáticas al menos en un 90olo. EI deracoxib se metaboliza en el hígado a 4 metabolitos primarios. Éstos y la droga sin modificar se eliminan sobre todo con la materia fecal. Cierta excreción de metabolitos ocurre por mecanismos renales. La vida media de eliminación terminal en el perro depende de la dosificación. En dosis de hasta unos 8 mg/kg, la vida media es de casi 3 horas (depuración = 5 m1/minuto/kg). La vida media de una dosis de 20 mglkg es de aproximadamente 19 horas (depuración = 1,7 ml/minuto/kg). Con dosis más altas puede haber un efecto de acúmuio de la droga,lo que aumenta los efectos tóxicos porque se incrementa la inhibición de COX-1. En los gatos, después de Ia administración de 1 mg por vía oral

308

DERACOXIB

de deracoxib se alcanza una concentración máxima (0'28 pglml) en unas 3,6 horas posteriores a la administración. La üda media de eliminación es de unas 8 horas.

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias El deracoxib está contraindicado en pacientes con hipersensibüdad conocida a la droga. Debe ser administrado con cuidado en pacientes con enfermedad ulcerativa gastrointestinal, disfunción renal o hepática, en aquellos con estados hipoproteinémicos o con predisposición a la hipercoagulabilidad. Efectos adversos En la mayoría de los perros tratados, el deracoúb parece tener buena tolerancia, de manera particular cuando se lo dosifica según prospecto y sin la administración concurrente de otros AINE o glucocorticoides. Sin embargo, tal como otros AINE utilizados en perros, se comunicaron muchos efectos adversos relacionados con el deracoxib que incluyen: gastrointestinales (vómito, anorexia/pérdida de peso, diarrea, melena, hematemesis, hematoquecia, ulceración/perforación gastrointestinal); urinarios (azotemia, poliuria y polidipsia, infección urinaria, hematuria, incontinencia, insuficiencia renal); hematológicos (anemia, trombocitopenia); hepáticos (hiperactividad eruv¡iticahepática, cambios en las proteínas totaIes, etc.); neurológicos (letargo/debilidad, convulsiones, etc.); cardiorrespiratorios (taquipnea' bradicardia, tos); tegumentarios/inmunológicos (fiebre, edema facial/hocico, urticaria, dermatitis)' Cada tanto, estos efectos se asocian con la muerte del paciente. A medida que aumente Ia experiencia clínica con esta droga, se deberían clarificar la frecuencia relativa de estos efectos y el riesgo potencial de su presentación en un paciente determinado. Seguridad en reproducción y lactancia No hayinformación sobre la seguridad de Ia droga en la gestación o en cachorros lactantes. Emplear con prudencia en tales circunstancias. Sobredosificación/Toxicidad aguda Es poca la información disponible en referencia a la toxicidad aguda de esta droga. Un estudio de 14 días en perros no demostró efectos adversos clínicamente observables en dosis de 10 mg/kg. Aquellos que recibieron 25,50 o 100 mg/kg/día durante 10-l I días

sobrevivieron, pero exhibieron vómitos y melena; en estos ejemplares no se comprobaron lesiones hepáticas o renales. Hubo 211 exposiciones al deracoxib comunicadas al Centro de Intoxicación Animal (APCC; www.apcc.org) duControl de rante el período 2005-2006.De estos casos,204 eran perros, de los cuales 19 mostraron signos clínicos y los restantes 7 casos eran gatos, de los cuales 2 mostr¿ron signos clínicos. Los hallazgos clínicos comunes (en orden decreciente de frecuencia) incluyeron vómitos, anorexia, diarrea, letargo y anemia. Los hallazgos comunes en los gatos incluyeron vómitos. Dado que en el perro la eliminación no es lineal, con una dosis de 10 mg/kg o mayor, los animales que ingieren dosis por en-

cima de esta cantidad deberían ser supervisados por la Presentación de erosión o ulceración gastrointestinal, y tratados en forma sintomática por vómito y sangrado digestivo. En los perros que ingieren dosis mayores de 100 mg/kg, se deben considerar las técnicas de evacuación intestinal, si el deracoxib ingerido puede ser removido con seguridad antes que ocurra la absorción sustancial. Si bien el fabricante destaca que la droga tuvo buena tolerancia clínica en dosis de hasta l0 mg/kg/día durante 26 semanas, se observaron aumentos del nitrógeno ureico sanguíneo y la degeneración/regeneración tubular focal (dependientes de las dosis), en posologías de 6 rnglkgldía o mayores.

Este medicamento es un

AINE. Como cualquier otro fármaco

de este grupo, la sobredosificación puede conducir a efectos gastrointestinales y renales. La descontaminación con eméticos y/o carbón activado es lo apropiado. Para dosis en las que se espera la presentación de efectos gastrointestinales, se requiere del uso de protectores del tracto gastrointestinal. Si también se esperan efectos renales, se requiere una diuresis forzada por líquidos.

lnteracciones medicamentosas No se registraron interacciones medicamentosas específicas, pero el fabricante advierte que se debe eütar el uso junto a otros alNE o glucocorticoides, o supervisar de cerca al paciente. Si un AINE es c¿rmbiado por otro o sustituido por corticosteroides, se recomienda observar un período de "lavado" para reducir la probabilidad de efectos adversos. Asimismo, es posible que el deracoxib aumente la di* tunción renal si se emplea con otros medicamentos que pueden cauej., dit"eticos,minoglucósidos), pero de esta potencial interacción' clínica no se estableció la importancia Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los ani-

sar o

contribuir con aquélla (por

males que están recibiendo AINE de Ia clase coxib, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

r

INHIBIDORES DE LA ECA (por ej., enalapril, benacepril). Algunos AINE puede reducir el efecto sobre la presión sangulnea. AsPlRrNA. Puede aumentar el riesgo de toxicidad Sastrointestinal (por ej., ulceración, sangrado, vómitos, diarrea). coRTlcosTERolDEs (por ej', prednisona). Puede aumentar el riesgo de toxicidad gastrointestinal (por ej.' ulceración, sangra-

I I

do, vómitos, diarrea).

I r

DlGoxlNA. Los AINE Pueden aumentar los niveles séricos. FLUcoNAzou Su administración ha incrementado los niveles plasmáticos del celecoxib en las personas y podría también afectar los niveles de firocoxib en los perros.

I

FuRosEMlDA. Los AINE pueden reducir los efectos saluréticos

y

diuréticos.

I

METoTREXATo. Se ha observado r¡na grave toxicidad cuando los AINE han sido administrados en forma concurrente con el metotrexato; su uso conjunto debe ser llevado a cabo con mucho cuidado.

I

DRoGAs NEFRoTóxlcAs (por ej., furosemida, aminoglucósidos, anfotericina s, etc.). Pueden favorecer el riesgo de desarrollo de nefrotoxicidad. oTRos AINE. Pueden aumentar el riesgo de toxicidad gastrointestinal (por ej., ulceración, sangrado, vómitos, diarrea).

r

Consideraciones de laboratorio

r

No se observaron interacciones de laboratorio específicas para el deracoxib. Esta droga no parece afectar las pruebas de función tiroidea en el perro.

Posologías

I

CANINOS:

a) Para el control del dolor y la inflamación asociados con osteoartritis: l-2 mglkg, oral, I vez por día, según

se

requiera.

Para el tratamiento del dolor posquirúrgico: 3-4 mg/kg, oral' I vez por día, según se requiera; no superar los 7 días de tera-

pia con esta dosis (prospecto del producto; DeramaxP). Controles

I

Hemograma completo y química sérica (incluyendo NUS/creatinina sérica y valoración funcional del hígado): datos basales y controles periódicos.

DESLORETINA 3O9

I I r

Antecedentes y examen ffsico. Eficacia de

1a

terapia.

Vigilancia de efectos adversos por parte del propietario.

lnformación al cliente Nota: el fabricante provee información al cliente en un prospecto en el que recomienda administrarlo siguiendo la prescripción para este medicamento.

I

Dado que el sabor de las tabletas masticables puede resultar atractivo para el perro, el producto debe ser guardado fuera del alcance de animales y niños.

r

r

El propietario debe informar de inmediato al veterinario si se produce alguno de los siguientes efectos adversos: diarrea/deposición o vómito sanguinolento, o reacciones alérgicas (tumefacción facial, urticaria, piel eritematosa y prurítica).

ducción en el consumo de agua o micción. El fabricante recomienda que si bien la droga

se puede adminispreferible hacerlo con la comida; el agua debe estar disponible en todo momento para evitar la deshidratación.

trar con el estómago vacío,

r

es

Otras drogas para el dolor o la inflamación no deberían emplearjunto con esta medicación sin consultar antes al veterinario.

se

I

No aumentar ni modificar la dosis de este medicamento sin la aprobación del profesional.

Química/Sinónimos EI deracoxib es un pirazol con sustitución diaril, químicamente relacionado con otros AINE de la clase coxib, como el celecoxib. Su peso molecular es de 397,38. El nombre químico del deracoxib es 4-[3-(difluorometil)-5(3-fluoro-4-metoxifenil)- I H-pirazol- 1 -yll bencenesulfonamida. Almacenamiento/Estabil idad Las tabletas masticables para perros disponibles en el comercio deben ser almacenadas a temperatura ambiente entre 15-30 "C

(s9-86'F).

Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USO VETERINARIO:

Deracoxib (tabletas masticables ranuradas): 25,75 y 100 mg en frascos con 7,30 y 90 tabletas; Deramaxx@ (Novartis) (Rx). Aprobado para su empleo en caninos. La

AGENTE HORMONAL

Consideraciones al recetar

r

¡ r r

Análogo sintético de la GnRH para inducir ovulación en yeguas en estro, No tiene contraindicaciones. Efectos adverso$: puede producir atgo de tumefacción y dolor locales; el período interovulatorio puede prolongarse si el implante no es removido. La disponibilidad puede ser un factor a considerar.

El propietario debe comunicar al profesional si alguno de los siguientes efectos adversos persiste o se agrava: pérdida de apeti-

to, vómitos, cambio en los movimientos intestinales (por ej., color de materia fecal), modificación del comportamiento, re-

r

DE$LOREHNA, ACETATO DE Ovuplan€

ARCI (Asociación de Comisarios Internacionales de Carreras)

ha designado a esta droga como una sustancia clase 4. Véase Apén-

dice para más información. PRODUCTOSAPROBADOS EN MED|CtNA HUMANA: Ninguno. Dermcaps@

DES

-

-

véase Ácidos grasos

véase Dietilestilbestrol

U so sl lnd icac io n es

La deslorelina está aprobada para inducir la ovulación en yeguas en estro. Thmbién existe el interés para desarrollar dosis y formas posológicas como contraceptivo reversible a largo plazo en una variedad de especies animales, como tratamiento alargo plazo pa^ ra enfermedades prostáticas en perros y parala incontinencia de las perras ovariectomizadas. En el momento de escribir esta monografía, la deslorelina no está disponible en los EE.UU., pero se comercializa en Canadá. En las personas,la deslorelina fue investigada para el tratamiento de niños con pubertad precoz, y adultos con carcinoma prostático, dismenorrea, fibroides y endometriosis. Farmacología/Acciones

La deslorelina incrementa los niveles de la hormona luteinizante (LH) endógena, con lo cual induce ovulación. Cuando los folículos en desarrollo tienen un diámetro mayor a 30 mm, la deslorelina induce omlación en aproximadamente el 85olo de las yeguas dentro de las 48 horas de la administración. Farmacocinética En los caballos luego de la implantación de un comprimido de 2,1 mg, las concentraciones de LH y FSH alcanzan el máximo alas 12 horas, y retornan a los niveles pretratamiento aproximadamente a

los 3-4 días. La administración oral de 100 ¡_rglkg en Beagles demostró no incrementar la LH ni la FSH. Contraindicacionesi Precauciones/Adverten c¡as Empleada según indicación, el fabricante no describe contraindicaciones. Efectos adversos Pueden ocurrir tumefacción local menor, sensibilidad al tacto y elevación de la temperatura cutánea en el sitio de inyección. Estos efectos deberían involucionar dentro de los 5 días de la implantación.

Cierta evidencia asegura que los implantes de deslorelina pueden suprimir la secreción de FSH hipofisaria y reducir el desarrollo foücular en el diestro posterior, fomentando un período inter-

ovulatorio prolongado. Algunos clínicos (véase la recomendación posológica de McCue 2003, más adelante) aconsejaron extraer el implante para evitar esta posibilidad. Seguridad en reproducción y lactancia

No se observaron anormalidades en la viabilidad o el comportamiento de los potrillos nacidos de yeguas tratadas con deslorelina.

310

DESMOPRESINA

Sobredosifi cación/Toxicidad aguda

La sobredosis es poco probable. Si ocurre la administración inadvertida de un implante adicional, se 1o deberá extraer dentro de las 96 horas de haber sido colocado. I nteracciones medicamentosas No se describieron interacciones específicas.

para el uso autorizado en animales; para más información, veáse Instrucciones para Ia Importación Legal de Drogas Para su Uso Autolos EE.tlU. que se incluye en el Apéndice. PRoDUcTOsAPRoBADOS EN MEDICINA HUMANA: Ninguno.

rimdo en

Consideraciones de laboratorio

DESMOPREST]'IA, ACETATO DE

Ninguna conocida.

Stimate@, DDAVP@

Posologías

AGENTE HORMONAT

I

EQUINOS:

Para la inducción de la ovulación:

Consideraciones al recetar

a) Si el folículo tiene más de 30 mm de diámetro (determi-

r

nado mediante tacto rectal o ecografía), y el apareamiento tendría lugar dentro de las 48 horas, se coloca un implante SC en el cuello. El sitio del implante debería estar a mitad de camino entre la cabeza y el hombro, sobre la masa muscular cervicai y alejado de los nervios y vasos subcutáneos. La zona se desinfecta en su totalidad' Se inserta SC todo el largo de la agla y se hunde completamente el émbolo del implantador' Se retira la aguja con lentitud mientras se presiona la piel en el sitio de inyección. Se examina el impiantador para tener seguridad de que el implante fue colocado. No reutilizar el implantador. El implante se absorberá con el tiempo (prospecto del

Análogo sintético de la vasopresina emPleado Pa' ra tratar la diabetes insípida y la enfermedad de von \ /illebrand (utilidad restringida).

> Contraindicaciones: hipersensibilidad, enfermedad

de vonWillebrand tipo llB o tipo plaquetaria (seu' do) (¿Braco de Pelo corto?). D Usar con cu¡dado en pac¡entes susceptibles a trombosis. I Efectos adversos: irritación ocular luego de la ad' ministración con¡untival. Posible hipersensibilidad'

I

Las sobredos¡s Pueden inducir retención hídrica/ hiponatremia.

producto; OvuPIanP).

b) Similar al anterior, pero como ei intewalo interovulatorio puede ser prolongado si el implante se deja en Ia yegua, extraer después de aproximadamente 4B horas.

Método alternativo de colocación/remoción: sujetar la yegua, lavar la vulva con agua y jabón, y secar. Se infunde lml de lidocaína dentro del borde de la vulva. El implante se inserta por debajo del epitelio en el área bloqueada. Cuando

la lidocaína se absorbe, se puede palpar el implante. Después de la ovulación, el implante puede ser "exprimido" con suavidad a través de Ia abertura original, creada por el dispositivo de implantación. No se requiere tratamiento en el sitio después de remover el implante (McCue, 2003a)Controles

U sos/ln d icac ion es

La desmopresina demostró ser de utilidad en el tratamiento de Ia diabetes insípida central en Pequeños animales. Puede ser de provecho para el tratamiento de la enfermedad de von Willebrand, pero su corta duración de acción (2-4 horas) en esta condición, el de-

sarrollo de resistencia y el costo limitan su utilidad. Puede ser útil en el perioperatorio para reducir el compromiso de los linfonódulos y la enfermedad metastásica en el cáncer mamario canino. Farmacología/Acciones

La desmopresina guarda relaciones estructurales con la arginina vasopresina, pero posee mayor actividad antidiurética y menos efectos vasopresores sobre una base de peso. La desmopresina incrementa la reabsorción de agua a través de los túbulos colectores

Ii-

renales, aumentando así la osmolalidad urinaria y disminuyendo la producción neta de orina. Las dosis terapéuticas no afectan en forma directa la excreción urinaria de sodio o potasio. La desmopresina también ocasiona un incremento' depen-

beradora de gonadotropina (GnRH' gonadorelina). Es un nonapéptido con modificaciones químicas en la composición de aminoácidos en las posiciones 6 y 9/10.

diente de la dosis, de Ia concentración plasmática del factor VIII y el plasminógeno. Además, causa aumentos más pequeños del antígeno relacionado con el factorVIII y la actividad del cofactor ris-

I

Ninguno requerido.

Qu ímica/Sinónimos El acetato de desiorelina es un análogo sintético de la hormona

Almacenamiento/Estabilidad Los implantes de deslorelina

tocetina. se

deben consewar bajo refrigeración

(2-8'C, 36-46 "F). Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USO VETERI NARIO:

Ninguno en

los EE.UU.

En Canadá: Deslorelina, implante cilíndrico de 2,1 mg con implantador; 5 por caja, Ovuplan9 (Wyeth). Aprobado para la inducción de la ovulación en yeguas. No administrar en caballos destinados ai consumo humano. La FDA puede permitir la importación legal de este medicamento

Farmacocinética Como la desmopresina es destruida en el tracto gastrointestinal' se debe administrar por vía parenteral o tópica. Las tabletas orales se han empleado en perros que no toleraban la vía oftálmica, pero la biodisponibilidad resultante ha sido muy baja. En las personas, es habitual la administración intranasal, mientras que en medicina veterinaria se prefiere la vía tópica por conjuntiva. El comienzo de Ia acción antidiurética en los perros suele ocurrir dentro de la hora de la administración, es máxima a las 2-8 horas y puede persistir hasla24 horas. Las características de la distribución no están bien descritas, pero ingresa en la leche. El des-

DESMOPRESINA

tino metabólico tampoco

se conoce del todo. La vida media ter_ minal en las personas, después de la administración IV es 0,4_4

T CANINOS: a) Una gota colocada 2 veces por día en el saco conjuntival

horas.

controla en grado suficiente la poliuria en la mayoría de los perros con diabetes insípida central. Si se usa una gota 3 ve_

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias La desmopresina está contraindicada en pacientes hipersensi_ bles a ella. No debería emplearse para el tratamiento de la enfermedad de von Willebrand tipo IIB o plaquetaria (seudo), porque puede producir agregación plaquetaria y trombocito_ penia. Los Bracos parecen padecer esta clase de enfermedad de

ces por día la producción de orina suele retornar a lo normal (Rijnberk,2005).

b)

ral, a la dosis de 2-5 pg SC,

con prudencia en pacientes susceptibles a los fenómenos

2000).

trom-

c)

bóticos. Las repetidas administraciones de desmopresina para esti_ mular al factor von Willebrand, producirán taquifilaxis de extensión variable que aumenta la falta de eficacia dentro de las 24

I

a 2 veces por día (Nichois,

Para tratar la diabetes insípida central completa y parcial: l 4 gotas, de solución intranasal en el saco coniuntival, 1 o 2 veces por día (Behrend,2003b).

d) l-2 gotas en saco conjuntival o 0,01-0,05 ml

horas.

SC,

I

o 2 veces

por día (Bruyette, 2002b).

e)

Efectos adversos Los efectos colaterales en los pequeños animales parecen ocurrir con poca frecuencia. En ocasiones, puede haber irritación ocular

luego de la administración conjuntival. Las reacciones de hipersensibilidad son posibles. Las personas que utilizan la droga se han quejado de un aumento en la frecuencia de cefaleas. Seguridad en reproducción y lactancia

Para tratamiento de la enfermedad de von Willebrand:

a) I

¡rglkg SC brinda una duración de acción de 3-4 horas; las dosis repetidas dentro de las 24 horas no prolongan el tiempo de respuesta (Brooks, 1994).

b)

hiponatremia. La reducción de la dosis y la res_ tricción de líquidos pueden ser empleadas como tratamiento. Se debe realizar una supervisión adecuada. e

se administra por vía SC a una dosis de pglkg. El comienzo de actividad ocurre a los 30 minu_ tos y Ia duración del efecto es, aproximadamente, 2 horas (Carr y Panciera, 2000).

la

c)

Para la profilaxis prequirúrgica: 1 ¡rglkg, SC,30 minutos antes de la cirugía. Se requiere supervisión cercana para determinar el alcance y la duración de Ia respuesta. Debería con_

tarse con disponibilidad de una transfusión. La desmopre_ sina no es efectiva para tratar o prevenir los tipos 2 o 3 gra_ ves de la enfermedad de von

I

Willebrand (Brooks, 2003).

FELINOS:

a)

Para diferenciar entre diabetes insípida central y neÍiogénica: I gota en el saco conjuntival,2 veces al día du¡ante 2_3 dias;

una reducción marcada de la ingesta de agua o un incremen_ to del 50% o mayor de Ia concentración urinaria brinda una firme evidencia del déficit en la producción de hormona an_ tidiurética. Para el tratamiento de la diabetes insípida central: 1-2 gotas en saco conjuntival, 1 o 2 veces al día; Ia duración de la actividad es 8-24 horas (Bruyette, 1991).

lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documen_ tadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo desmopresina, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios. CLORPROPAMTDA, FLUDROCORTTSONA, UREA. pueden aumen_ tar los efectos antidiuréticos de Ia desmopresina.

f)

Para el tratamiento de la üabetes insípida (central): 1-4 gotas de la solución intranasal en el saco conjuntival, 1 o 2 veces al

día; puede utilizarse solución intranasal por vía parenteral a una dosis de 2-5 ¡tg SC, 1 o 2 veces al día (Nichols, 2000).

Consideraciones de laboratorio Véase Controles.

T Posologías Nota: cuando las dosis que se enuncian a continuación se usan en "gotas" de solución nasal, se hace referencia a un producto de 0,1

Puede ser de particular utilidad para prevenir o controlar sangrados en asociación con procedimientos quirúrgicos. EI

producto intranasal

lactancia. Sobredosificación/Toxicidad aguda Se efectuó la administración oral de 0,2 mg/kg a perros durante 6 meses, sin registrarse toxicidad significativa relacionada con la droga. Las dosis que son demasiado elevadas pueden conducir a la

Como ensayo en lugar de la prueba de privación del agua: media a una tableta de DDA\? (0,1 o 0,2 mg) cada g horas oral, o l-4 gotas de aerosol nasal colocadas con gotero en el saco conjuntival cada 12 horas, durante 5-7 días. Si hay una diabetes insípida central, se debería notar disminución de la poliuria y polidipsia hacia el final del período de tratamiento. EI au-

mento de la densidad urinaria en 50o/o o más, con respecto a los valores previos al tratamiento, también sostiene el diagnóstico de diabetes inslpida central (Nelson,2O02b).

No se estableció el empleo seguro durante la gestación; sin embargo, cantidades de hasta 125 veces la dosis antidiurética humana promedio se administraron en ratas y conejos sin Ia comprobación de riesgo fetal. En pacientes humanos, la FDA categoriza a esta droga en Ia clase B para empleo durante la gestación. (Ios estudios en animales no demostraron riesgo para el feto, pero no hay información adecuada en mujeres embarazadas; o los estudios en animales demostraron un efecto adverso, pero los estudios adecuados en mujeres gestantes no demostraron riesgos para el feto durante el primer trimestre de embarazo, y no hay evidencia de riesgo en los trimestres posteriores.). Es probable que la administración de desmopresina sea segura durante la

I

Para el tratamiento de la diabetes insípida central: 1-4 gotas de solución intranasal en el saco conjuntival, 1 a 2 veces por día; puede utilizarse Ia solución intranasal por vía parente-

von Willebrand. La desmopresina debería ser administrada

retención hídrica

311

EQUINOS:

a)

Para el diagnóstico de diabetes insípida:20 pg IV (Barnes, Schott II y col,2002).

mg/ml y NO de 1,5 mglnl (Stimafe@). No confundir estos dos

Controles

productos.

Para la diabetes inslpida central:

3L2 I r

DESOXICORTICOSTERONA

Eiectrólitos séricos.

DESOXICORTICOSTERONA,

Osmolalidad urinaria y/o volumen de orina.

Para enfermedad de von Willebrand:

I

PIVALATO DE

Tiempos de sangría.

DOCP

lnformación al cliente

r I

Mantener las soluciones refrigeradas siempre que sea factible. Instruir al propietario sobre la importancia de cumplir con la administración de la droga. Ella es un tratamiento' no la cura de la enfermedad.

I

Los propietarios deben conocer el costo asociado con el uso a largo plazo de este medicamento.

Percorten-\F

MINERALOCORJRCOIDE

Consideraciones al recetar

I

Química/Sinónimos

Polipéptido sintético relacionado con la arginina vasopresina (hormona antidiurética), el acetato de desmopresina se presenta como un polvo blanco esponjoso con sabor amargo' La solución nasal disponible en el comercio tiene el agregado de ácido clorhíaproximadamente, 4. Esta preparación también contiene clorobutanol 0,5olo como conservante. La desmopresina también se conoce como: l-Deamino-8-DArginina Vasopresina, DDAVPo , Concentraid@, D-Voida, Defirin@,

drico y el pH

¡ I

es,

Desmogalen@, DesmospralÑ, Desmotabs@, Ems5i¡1@, lfinirin@, Minirin/DDAVP, Minrin@, Minurin@, Nocuüla, Octim@, Octostim@,

I r

Mineralocorticoide para uso parenteral, utilizado paira tra,tar la enfermedad de Addison en Gani' nos/fel¡nos.

Contraindicaciones relativas: ¡nsuficiencia cardíaca congest¡va, enfermedad renal grave o edema. Cau' tela: gestación. Los pacientes con enfermedad de Addison deben recibir $uPlement¿ción con glucocorticoides en pe' ríodos de estrés/enfermedad. Puede ocas¡onar irritación en el sitio de inyección' Ajustar la dosis basándose en los Parámetros de

control.

Presine9 o Stimate@. Al macenam

iento/Estabilidad

La solución nasal se debe conservar en el refrigerador (2-8'C)' Tiene una fecha de vencimiento de I año después de la fabricación. Si bien la solución nasal debe mantenerse en el refrigerado¡ en el envase sin abrir es estable a temperatura ambiente durante 3 semanas. El producto para inyección se debe conservar bajo refrigeración (4'C); no congelar. Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APRoBADOS PARA USO VETERINARIO:

Ninguno.

PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Desmopresina, acetato de (solución nasal): 0,1 mg/ml (10 ¡rg por cada emisión) en atomizadores nasales de 5 ml; Desmopressin Acetate (Bausch & Lomb); (Rx); 0,1 mg/ml (0'l mg equivale aproximadamente a 400 UI de arginina vasopresina) en atomizador nasal: 7,5 mg ClNa/ml en envases de 5 ml (con 1,7 mg de ácido cítrico monohidrato, 3 mg de fosfato disódico dihidrato' 0'2 mg de solución de cloruro de benzalconio, al 50o/o por cada ml); y sistema de tubo rinal: 9 mg ClNa/ml (con 5 mg de clorbutanol/ml) en frascos de 2,5 ml; DDAVP@ (Aventis); (Rx). Desmopresina, acetato de (atomizador nasal): 1,5 mg/ml (150 ¡rg por atomización) en 9 mg ClNa/ml (con 5 mg de clorbutanol/ml) en frascos con 2,5 ml; Stimatea (ZLB Behring); (Rx); 0'l mg/ml (10 pglatomización) en frascos de 5 ml (con 5 mg de clorbutanol' 9 mg de cloruro de sodio y ácido clorhídrico por cada ml); Minirln@ (Ferring); (Rx). Desmopresina, acetato de (inyección): 4 ¡rg/ml en ampollas monodosis de I ml (con 9 mg de ClNa/mt) y frasco multidosis de l0 rnl:DDA\@ (Aventis); (Rx); genérico; (Rx). Desmopresina, acetato de (tabletas): 0,Iy0,2 mg; DDAI@ (Aventis); Desmopressin Acetate (Teva); (Rx).

Usos/lndicaciones

La desoxicorticosterona se indica para el tratamiento parenteral de la insuficiencia adrenocortical en los perros. Támbién se usa de manera extrarrótulo en gatos. Farmacología/Acciones La desoxicorticosterona es un mineralocorticoide de acción prolongada. El sitio de acción de los mineralocorticoides es el túbulo renal distal, donde incrementan la absorción del sodio. Los mineralocorticoides también acrecientan la excreción de iones de potasio e hidrógeno. Para ser efectivos, los mineralocorticoides requie-

ren un riñón funcional. Farmacocinética La información disponible es escasa. Se inyecta por vía IM (o SC) como depósito microcristalino de disolución lenta que pasa a la circulación. En los perros, la desoxicorticosterona tiene, por lo general, una duración de acción de 21-30 días después de la inyección.

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias La droga está contraindicada en perros afectados por insuficiencia cardiaca congestiva, enfermedad renal grave o edema. Debido a que algunos animales pueden ser más (o menos) sensibles a los efectos de Ia droga, la dosificación "según libro" sin controles regulares es inapropiada. Algunos animales pueden requerir suplementación adicional con un glucocorticoide, sobre una base de dosificación progresiva, lo cual puede causar polidipsia, poliuria o polifagia si las dosis son muy altas. Todos los animales con hipoadrenocorticismo deben recibir glucocorticoides adicionales (2-10 veces el valor basal) durante períodos de estrés o enfermedad aguda.

No administrar desoxicorticosterona IV; puede producir colapso agudo y shock. Si se administra por vía IV, tratar inmediatamente el shock por medio de la administración IV de líquidos y

glucocorticoides.

DESOXICORTICOSTERONA Efectos adversos

d) En un primer momenfo,2,2 mg/kg IM

cada 25 días. Si los electrólitos permanecen dentro del rango normal a los 30 días, reducir la dosis en un l07o un mes. En nuestra clínica, usamos una dosis de desoxicorticosterona de 1 mg/kg cada 30 días con un buen control del hipoadrenocorticismo (Scott-Moncri eff, 2006a).

En ocasiones, puede haber irritación en el sitio de inyección. Los efectos adversos de la desoxicorticosterona son, en general, el resultado de dosis excesivas (véase Sobredosificación). Seguridad en reproducc¡ón y lactancia El fabricante destaca que la droga no debe ser utilizada en perras preñadas porque no se estableció el empleo seguro durante la ges-

T

corticismo:

a) 2,2 mglkg

b)

Controles

les que están recibiendo desoxicorticosterona, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

I

ANFoTERtctNA B. Los pacientes pueden desarrollar hipopotasemia si se administran mineralocorticoides en forma concurrente con la anfotericina B.

I

lNsULtNA. La desoxicorticosterona podrla aumentar los requerimientos de insulina en pacientes diabéticos.

I

DIURÉTICOS PERDEDORES DE pOTAstO (por ej., fur.osemida,tia-

cidas). Los pacientes pueden desarrollar hipopotasemia si los mineralocorticoides se administran en forma concurrente con diuréticos perdedores de potasio; como los diuréticos pueden causar pérdida de sodio, pueden contrarrestar los efectos de la desoxicorticosterona.

Los propietarios deben familiarizarse con los síntomas asociados con el hipoadrenocorticismo (por ej., debilidad, depresión,

anorexia, vómito, diarrea, etc.) y la sobredosis de desoxicorti costerona (por ej., edema), y comunicarse de inmediato con el veterinario en caso de observarlos.

r

Si el propietario inyecta Ia droga en el hoga¡ instruirlo en la técnica adecuada para la administración IM. El frasco debe ser sacudido en forma vigorosa para suspender los macrocristales.

Química/Sinónimos El pivalato de desoxicorticosterona (DOCp), un mineralocorticoide, se presenta como un polvo cristalino, blanco a blanco-crema, que es inodoro y estable en el aire. Es prácticamente insoluble en agua y poco soluble en alcohol y aceites vegetales. El producto inyectable es una suspensión acuosa blanca con pH entre 5 y g,5. La desoxicorticosterona también puede ser conocida como: pivalato de deoxicorticosterona, trimetilacetato de deoxicorticos-

terona, pivalato de deoxicortona, trimetilacetato de desoxicor_

Posologías

ticosterona, Cortiron@ o Percorten-V@.

I CANINOS: Nota:las dosis requeridas son variables y deben ser individualizadas para cada paciente. Para hipoadrenocorticismo:

a) 2,2 mglkg IM cada 25 dias (información en el prospecto; Percorten-V@).

b) Inicialmente, inyectar 2,2 mglkglM o SC cada25

días. Re-

valuar a los 12 y 25 días después de la inyección inicial. Si la hiponatremia y/o la hiperpotasemia se evidencian a los 12 días, incrementar la dosis en un l0%o. Si se identifican a los 25 días (pero no a los 12 días), acortar el intervalo de dosis en 2 días (Reusch,2000). 1,5-2,2 mg/kg,

Peso (su aumento se vincula a edema).

lnformación al cliente

r

salicilato.

DtcoxtNA. Debido a que la desoxicorticosterona puede causar hipopotasemia, se debe usar con cuidado y se deben reforzar los controles cuando se emplea en pacientes que están recibiendo glucósidos digitrálicos.

Electrólitos séricos, NUS, creatinina; inicialmente cada 1-2 semanas; una vez estabilizado, cada 3-4 meses.

AsPtRlNA. La desoxicorticosterona puede reducir los niveles de

2002c).

10-12,5 mg (dosis total) IM/mes. Ajustar la posología en función del perfil electrolítico medido cada l-2 semÍrnas durante el período de mantenimiento inicial. Los valores normales de

tación glucocorticoidea a largo plazo (Bruyette,2002c).

r

c)

(0,25-1

la acción. La prednisona (1,25 mg/día, oral) o el acetato de metilprednisolona ( 10 mg/mes, IM) proporcionan suplemen-

Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los anima-

I

25 dias más prednisolona

a las 2 semanas de la inyección, sugieren una dosis adecuada, pero no brindan información sobre la duración de

sobredosis, y luego se reinicia con el fiírmaco a una dosis inferior.

I

cada

electrólitos

ser suspendido hasta que se resuelvan los signos asociados con la

I

IM

mg/gato, oral,2 veces al día; si la dosis diaria oral no es factible, se puede administrar 10 mg de acetato de metilprednisolona I vez por mes por vía IM) (Reusch, 2000).

Sobredosificación/Toxicidad aguda La sobredosis puede ocasionar poliuria, polidipsia, hipernatremia, hipertensión, edema e hipopotasemia. El agrandamiento cardíaco es posible con las sobredosis prolongadas. El aumento de peso excesivo puede indicar acúmulo de líquido secundario a Ia retención sódica. Los electrólitos deben ser supervisados en forma agresiva, y el potasio puede necesitar ser suplementado. El tratamiento debe

nteracciones medicamentosas

FELINOS: Para el tratamiento de mantenimiento en casos de hipoadreno-

tación; emplear en animales gestantes cuando los posibles beneficios superan a los riesgos. La desoxicorticosterona debería ser segura parala progenie cuando se administra en hembras lactantes.

I

313

IM,

cada 20-30 días (Lorenz

y

Melendez,

Almacenamiento/Estabilidad/Compatibilidad Conservar la suspensión inyectable a temperatura ambiente yprotegerla de la luz o congelación. No mezclar con otros agentes. Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USOVETERTNARTO:

Desoxicorticosterona, pivalato de (suspensión inyectable): 25 mg/ml en frascos de 4 ml; Percorten-1,2o (Novartis); (Rx). Aprobado para su empleo en caninos. La ARCI (Asociación de Comisarios Internacionales de Carreras) ha designado a esta droga como una sustancia clase 4. Véase Apéndice para más información. PRODUCTOS APROBADOS EN MED|C|NA HUMANA:

Ninguno.

3L4

DETOMIDINA cólico, porque puede enmascarar el dolor abdominal y encubrir los cambios en la frecuencia cardiacay respiratoria, haciendo más difícil el diagnóstico. Aunque los animales pueden parecer estar bajo sedación profunda, algunos pueden responder (patadas, etc.) a los estí-

DETOMIDIHA, CLOR}IIDRATO DH Dormosedan@

Consideraciones al recetar

r

r

Analgésico sedante alfa, utilizado principalmente en equinos. Contraindicaciones: bloqueo cardíaco, enfermedad respiratoria, coronaria o cerebrqvascular grave, insuliciencia renal crónica. Cautela:caballos con shock (decl*rado o inminentd endotóxico o traumático, enferrnedad hepática o renal avanzada; estrés debido aitam-peratur.rs extre' mas, fatiga o grandes alturas; Pacientes tratados Por impactaciones intestinales;,baio'ri$ospecha de cólico (porque puede enmascararieltdplor abdominal o los cambios en la frecuencia cardÍaca y rosPiratoria). Puede haber respuesta a losr,estímulos externos (por ej., patada), incluso después de la sedación plena; emplear con cautela¡;lonr opioides pueden

mulos externos; tener mucha cautela. El agregado de opioides (por ej., butorfanol) puede ayudar a controlar este efecto. El fabricante recomienda que el caballo esté tranquilo unos 5 minutos antes de la inyección y durante 10-15 minutos después de ella, a los efectos de mejorar los efectos de la droga. Después de administrar detomidina, proteger al animal de las temperaturas extremas.

I

l

I ¡

amortiguarlo.

Efectos adversos: incremento in,icial de la presión sanguínea, luego bradicardia/bloqueo cardíaco,

pi'

loerección.

Efectos adversos La detomidina puede causar un aumento inicial de la presión sanguínea, que luego es seguido por bradicardia y bloqueo cardíaco' La atropina, en dosis de 0,02 mg/kg IV' se ha utilizado con éxito

para prevenir o corregir la bradicardia que pueda presentarse cuando la detomidina se administra en la dosis indicada. Asimismo, se puede observar piloerección, sudoración' ataxia, salivación, tremores musculares leves y prolapso peneano posterior a la inyección.

Comparada con la xilacina, la detomidina induce bradicardia y bradiarritmias más pronunciadas. Dado que los efectos sedantes y miorrelajantes de la detomidina pueden persistir hasta 90 minutos en los caballos, pueden influir en la calidad de la recuperación y contribuir a la ataxia posanestésica. Seguridad en reproducción y lactancia

El fabricante menciona que "la información sobre los posibles Usos/lndicaciones

En la actualidad, la detomidina sólo está aprobada para empleo como analgésico sedante en equinos, pero también se la utiliza clínicamente en otras esPecies. Farmacología/Acciones La detomidina, al igual que la xilacina, es un agonista alfar-adrenérgico que produce efectos sedantes y analgésicos dependientes de las dosis, pero también tiene efectos cardiorrespiratorios. Para mayor información consúltese la monografía sobre xilacina o la sección sobre Efectos adversos. La detomidina tiene una potencia equivalente a 50-100 veces la de la xilacina.

Farmacocinética La detomidina se absorbe bien después de la administración oral, pero en la actualidad se ia emplea sólo por vía parenteral. En apariencia se distribuye con rapidez en los tejidos, incluyendo el encéfalo, después de la administración parenteral; se metaboliza en extenso y luego se excreta principalmente en la orina. Las acciones sedantes miíximas se presentan 5-20 minutos después de la administración en caballos. Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias La detomidina está contraindicada en caballos con bloqueo cardíaco atrioventricular o senoatrial preexistente, insuficiencia coronaria grave, enfermedad cerebrovascular o respiratoria, o insuficiencia renal crónica. Se debe utilizar con cautela en animales con shock endotóúco o traumático (declarado o inminente), y enfermedad hepática o renal avanzada. Los caballos que están estresados debido a temperaturas extlemas, fatiga o grandes alturas deberían recibir la droga con cuidado. Como ésta puede inhibir la motilidad gastrointestinal, emplear con prudencia en pacientes tratados por impactaciones intestinales. La analgesia con detomidina debe ser utilizada con cuidado en caballos con sospecha de

clorhidrato de detomidina en caballos reproductores se a informes clínicos no controlados; en consecuencia, no se recomienda para empleo en tales ejemplares". No se encontró

efectos del

limita la

otra información. SobredosificacióniToxicidad aguda El fabricante menciona que la detomidina es tolerada por los caballos en dosis equivalentes a 5 veces (0,2 mg/kg) el nivel posológico superior (0,04 mg/kg). Las dosis de 0,4 mg/kg diarias, du-

rante 3 días consecutivos, produjeron focos microscópicos de necrosis miocárdica en 1 de 8 caballos evaluados. Las dosis de 10-40 veces las recomendadas pueden ocasionar cambios respi-

ratorios y cardiovasculares pronunciados, los que pueden volverse irreversibles y causar la muerte. La yohimbina o el atipamezol pueden emplearse para revertir algunos o todos los efectos de la droga. El atipamezol, en dosis de 50-100 ¡-rg/kg, se ha

utilizado con buenos resultados para tratar las sobredosis inadvertidas de detomidina en caballos. lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo detomidina, y pueden ser importantes en los pacienles veterinarios.

I

(por ej., xilacina, medetom¡dina, rom¡fitambién a la epinefrina). No se recomienda el uso conjunto con Ia detomidina' ya que los efectos OTROSAGONISTASALFA2. dina, clonidina y se incluye

pueden ser aditivos.

I

ANEsrÉslcos,oPlÁcEos,sEDANTES/HIPNótlcos.Los efectos pueden ser aditivos; se puede requerir la disminución de la dosis de uno o ambos agentes; puede aumentar el riesgo de arritmias cuando se usa en combinación con tiopental, ketamina o halotano.

DETOMIDINA 315

I

FENOT|AC|NAS (por ej., acepromacina). Puede resultar una gra-

I

ve hipotensión.

I

a) Para Ia anestesia: detomidina

OTROS SEDANTES O ANALGÉS|COS. Los fabricantes advierten que debe usarse con mucho cuidado cuando se lo combina con

propofol

SULFONAMIDAS, POTENCTADAS

(por ej.,

trimetoprima/sulfa).

Los fabricantes advierten contra el uso de este agente con las sulfonamidas potenciadas por vía IV, ya que pueden ocurrir disritmias mortales.

T

a)

(culoaoo: no confundir pglkg

ción y 30-45 minutos de analgesia. La dosis superior proporciona, en la mayoría de los casos, 90-120 minutos de sedacióny 45-75 minutos de analgesia. Permitir que el animal descanse antes y después de la inyección (Prospecto del producto; Dormosedana

-

candidatos para cirugía exploratoria o que deben ser transportados grandes distancias para la intervención quirúrgica:0,01-0,02 mg/kg (10-20 ¡rg/kg) IV o IM (Moore, 1999).

c) Detomidina a 0,01-0,02mg/kg IV o IM con butorfanol (0,02-0,03 mg/kg) o sin él (Taylor, 1999).

d) Para tratamiento adluvante de dolor moderado: 0,03-0,04 mg/kg, IV. Para analgesia epidural caudal: 0,06 mg/kg, inyectada entre S4-S5; duración de analgesia 2-3 horas o detomidina 0,03

mg/kg con morfina (0,2 mg/kg) entre 51-L6; duración de analgesia >6 horas (Muir,2004).

e) Para administración oral, cuando el caballo no puede recibir inyecciones: 0,06 mg/kg, oral; la sedación profunda ocurre en alrededor de 45 minutos. (Hubbell, 2006). Como infusión a ritmo constante para sujeción química y analgesia en estación:

se

han descrito dos protocolos:

1) Dosis de ataque de7,5 Vglkgen bolo IV seguido por infusión a ritmo constante de 0,6 ¡rg/kg/min durante los primeros 15 minutos; después de ésto, Ia dosis se reduce a la mitad cada 15 minutos. En muchos casos no provee una adecuada analgesia por sí sola y necesita ser suplementada por anestésicos locales, analgesia epidural o con detomidina y/o butorfonal. La duración promedio del procedimiento es de 40 minutos.

2) Dosis de ataque de 8,4 pglkg en bolo IV, luego ¡rglkg/min durante 15 minutos, seguido por

0,5 0,3

pg/kg/min durante l5 minutos, y después mantener con 0,15 ¡rglkg/min. Cuando se necesita sedación y analgesia adicionales se agrega una infusión a ritmo constante de

butorfanol (Mogg, 2006).

r

BOVINOS:

a) Para sedación/analgesia: 30-60 ¡rglkg (0,03-0,06 mg/kg) IV o

b)

IV o IM

cada 3-6 horas

LLAMAS/ALPACAS:

AVES:

Controles

r I

Nivel de sedación, analgesia. Frecuencia/ritmo del corazón; presión arte¡ial si se indica.

lnformación al cliente

r

Esta droga debe ser utilizada bajo supervisión de un profesional familiarizado con sus propiedades.

SKB).

b) Para caballos con dolor abdominal notorio que no son

f)

seguida por

a) Para sedación/analgesia: 0,3 mg/kg IM; información limitada respecto a la duración de efecto, efectos adversos, etc. (Clyde y Paul-Murph¡ 2000).

con

20-40 pg/kg (0,02-0,0a mg/kg) IV o IM (IV sólo para analgesia). Los efectos ocurren, por lo general, en 2-5 minutos. La dosis inferior suele proporcionar 30-90 minutos de seda-

IM

(una repetición) (Haskell, 2005b).

I

EQU|NoS: (ttota: droga clase 3 ARCI UCGFS).

Para sedación/analgesia mg/kg)

a 0,01 mg/kg

3-5 mg/kg IV.

a) Para analgesia: 0,005-0,05 mg/kg IV o IM cada 3-6 horas

Posologías

t

a

Para analgesia: 0,005-0,05 mg/kg (una repetición) (Haskell, 2005b).

otros sedantes o analgésicos.

I

OVINOS/CAPRINOS:

IM (No aprobada) (Alitalo,

1986).

Para analgesia: 0,01 mg/kg IV; corta duración de acción (30 minutos). El üempo de retiro apropiado es: para ord,efe,72 horas; para faena,T días (Walz,2006b).

Química/Sinónimos El clorhidrato de detomidina, un agonista alfar-adrenérgico derivado de la imidazolina, se presenta como una sustancia cristalinablanca que es soluble en agua, El clorhidrato de detomidina también se conoce como: demo-

tidini hidrocloridum, MPV-253-AII o Dormosedan@. Almacenamiento/Estabilidad/Compatibilidad El clorhidrato de detomidina para inyección debe conservarse temperatura ambiente (15-30 'C) y protegerse de la luz.

a

Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USO VETERINARIO:

Detomidina, clorhidrato de (para inyección): l0 mg/ml en frascos de 5 y 20 ml. Dormosedan@ (Pfizer); (Rx). Aprobado para su empleo en caballos de

I

año y adultos.

La ARCI (Asociación de Comisarios Internacionales de Carreras) ha designado a esta droga como una sustancia clase 3. Véase Apéndice para más información. PRODUCTOSAPROBADoS EN MEDIC|NA HUMANA: Ninguno.

316

DEXAMETASONA

DEXAMETASONA DEXAMETASqNA, FOSFATO SODICO DE Azium@, Dexasone@

GLUCOCORTICOIDE

Consideraciones al recetar

) Glucocorticoide inyectable, oral y oftálmico. r Acción prolongada; 30 veces más potente que la hidrocortisona; sin actividad mineralocorticoide. I Si se emplea como tratamiento, el obietivo es utilizar tanto como se requiera,en la menor cantidad y durante el menor tiempo posibles. ) Los efectos adversos primarios son de naturaleza "cushingoidea" con el empleo sostenido. D Muchas posibles interacciones medicamentosas y de laboratorio.

Usos/lndicaciones

Los glucocorticoides han sido usados en un intento por tratar prácticamente cada enfermedad que afecta al hombre o los animales pero hay tres amplios usos y rangos de dosis para el empleo de estos agentes: I ) remplazo de la actividad glucocorticoidea en pacientes con insuficiencia adrenal; 2) como agente antiinflamatorio; y 3) como agente inmunosupresor. Entre algunos de los usos para los glucocorticoides se incluye el tratamiento de: alteraciones endocrinas (por ej., insuficiencia adrenal), enfermedades reumáticas (por ej., artritis reumatoidea), enfermedades del colágeno (por ej., lupus sistémico), estados alérgicos, enfermedades respiratorias (por ej., asma), enfermedades dermatológicas (por ej.' pénfigo' dermatosis alérgicas), alteraciones hematológicas (por ej., trombocitopenias, anemias hemolíticas autoinmunes)' neoplasias, alteraciones del sistema nervioso (aumento de la presión de líquido cefalorraquídeo), enfermedades gastrointestinales (por ej., exacerbaciones de la colitis ulcerativa) y enfermedades renales (por ej., síndrome nefrótico). Algunos glucocorticoides se usan por vía tópica en los ojos y la piel para varias alteraciones, o se inyectan por vía intraarticular o intralesional. La lista precedente no está completa, por cierto. Para dosis e indicaciones específicas, véase la sección Dosis. EI uso de altas dosis de dexametasona para el shock o el trauma en el sistema nervioso central es controvertido; estudios recientes no han demostrado un beneficio significativo ¡ en realidad, pueden causar un aumento de los efectos deletéreos. Farmacología/Acciones Los glucocorticoides tienen efecto sobre casi todas las células y sistemas de ios mamíferos. A continuación se presenta una revisión de los efectos de estos agentes.

Aparato cardiovascular. Los glucocorticoides pueden reducir la permeabilidad capilar y favorecen Ia vasoconstricción. Después de la administración de un glucocorticoide puede ocurrir un efecto inotrópico positivo relativamente insignificante desde el punto de vista cfnico. El aumento de la presión sanguínea puede ser resultado tanto de las propiedades vasoconstrictivas de las drogas como del aumento del volumen sanguíneo que se puede producir.

Células. Los glucocorticoides inhiben la proliferación de los fibroblastos, Ia respuesta de los macrófagos al factor de inhibición de la migración,la sensibilización de los linfocitos y 1a respuesta celular a los mediadores de la inflamación. Estabilizan las membranas lisosomales.

Sistema nervioso central/Sistema nervioso autónomo. Los glucocorticoides pueden disminuir el umbral convulsivante, alteran el humor y la conducta, disminuyen la respuesta a los pirógenos' estimulan el apetito y mantienen el ritmo alfa. Los glucocorticoides son necesarios para la normal sensibilidad de los receptores adrenérgicos.

Sistema endocrino. Cuando los animales no están estresados, Ios glucocorticoides suprimen Ia liberación de ACTH desde la pituitaria anterior, reduciendo o impidiendo de esta forma la liberación de corticosteroides endógenos. Los factores de estrés (por ej., enfermedad renal o hepática, diabetes) pueden, algunas veces, anular los aspectos supresores de Ios esteroides exógenos. Cuando se administran glucocorticoides a dosis farmacológicas, es factible la reducción de la liberación de la hormona tiroestimulante (TSH), hormona fo-

üculoestimulante (FSH), prolactina y hormona luteinizante (LH). La conversión de tiroxina (Tn) a triyodotironina (Tr) puede estar reducida por los glucocorticoides; los niveles plasmáticos de la hormona paratiroidea están aumentados. Los glucocorticoides pueden inhibir la función osteoblástica. La actividad de la vasopresina (FIAD) está reducida en los túbulos renales, y puede ocurrir diuresis. Los glucocorticoides inhiben la unión de la insulina a sus receptores y disminuyen los efectos posreceptores de aquélla.

Sistema hematopoyético. Los glucocorticoides pueden aumentar el número de plaquetas circulantes, neutrófilos y eritrocitos, pero inhiben la agregación plaquetaria. Se observa una disminución de la cantidad de linfocitos (periféricos), monocitos y eosinófilos debido a su secuestro en los pulmones y el bazo, y a Ia rápida disminución de la liberación de estas células desde la médula ósea. Disminuye la remoción de los eritrocitos senescentes. Los glucocorticoides pueden causar involución del tejido linfoideo. Tracto gastrointestinal e hígado. Los glucocorticoides aumentan la secreción de ácido gástrico, pepsina y tripsina. Alteran la estructura de la mucina y disminuyen la proliferación de las células de la mucosa. La absorción de las sales de hierro y de calcio está disminuida, mientras que la absorción de los lípidos está aumentada. Los cambios hepáticos pueden incluir aumento del depósito de lípidos y glucógeno dentro de los hepatocitos, e incremento de los niveles séricos de Ia alanina aminotransferasa (ALT) y la gamma-glutamil transpeptidasa (GGT). Se puede observar un aumento significativo de los niveles séricos de la fosfatasa alcalina. Los glucocorticoides pueden causar incrementos menores en el tiempo de retención de la bromosulfoftaleína. Sistema inmune (véase también Células y Sistema hematopoyético). Los glucocorticoides pueden disminuir los niveles circulantes de linfocitos T; inhiben las linfocinas y la migración de neutrófilos, macrófagos y monocitos; reducen la producción de interferón; inhiben la fagocitosis, la quimiotaxis y el procesamiento de antígenos; y disminuyen la muerte intracelular. La inmunidad específica adquirida resulta menos afectada que la respuesta inmune inespecífica. Los glucocorticoides también pueden antagonizar la cascada del complemento y enmascarar los signos clínicos de infección. Hay una disminución del recuento de mastocitos y está suprimida la síntesis de histamina. Muchos de estos efectos sólo ocurren con dosis altas o muy altas, y las respuestas difieren según la especie.

DEXAMETASONA Efectos metabólicos. Los glucocorticoides estimulan la gluconeogénesis. La lipogénesis está aumentada en ciertas áreas del cuerpo

(por ej., el abdomen) y el tejido adiposo puede ser redistribuido, alejándose de las extremidades hacia el tronco. Los ácidos grasos se movilizan desde los tejidos y aumentan su oúdación. Los niveles plasmáticos de triglicéridos, colesterol y glicerol están aumentados. La proteína se moviliza desde la mayor parte de las áreas del cuerpo (no desde el hígado). Efectos musculoesqueléticos. Los glucocorticoides pueden causar debilidad muscular (también presente si hay falta de glucocorticoides), atrofia y osteoporosis. El desarrollo óseo puede inhibirse a partir del bloqueo de la hormona del crecimiento y la somatomedina, el aumento de la excreción de calcio y la inactivación de la ütamina D. La resorción ósea puede intensificarse y el desarrollo fibrocartilaginoso puede inhibirse.

Efectos oftálmicos. El uso prolongado (tanto sistémico como tópico oftálmico) puede causar aumento de la presión intraocular y glaucoma, cataratas y exoftalmos. Riñón y equilibrio hidroelectrolítico. Los glucocorticoides pueden aumentar la excreción de potasio y calcio, la reabsorción de sodio y cloro, y el volumen de líquido extracelular. La hipopotasemia y/o Ia hipocalcemiaraÍavez ocurren. Posterior a la administración de glucocorticoides puede desarrollarse diuresis. Piel. El tratamiento con corticoides puede asociarse con adelgazamiento del tejido dérmico y atrofia de la piel. Los folículos pilosos pueden estar distendidos y puede producirse alopecia.

Farmacocinética La farmacocinética de la dexametasona no se traduce como efecto farmacológico. La vida media de la dexametasona en los perros es

de casi 2-5 horas, pero la actividad biológica puede persistir durante 48 horas o más.

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias

Como Ia dexametasona tiene un efecto mineralocorticoide despreciable, en general no se la debe utilizar sola en el tratamiento de Ia insuficiencia adrenal.

No administrar por vía IV rápida el producto inyectable con base de propilenglicol, ya que puede ocurrir hipotensión, colapso y anemia hemolítica. Cuando hay que administrarla por vía IV, muchos veterinarios sólo usan fosfato sódico de dexametasona. El uso sistémico de glucocorticoides suele estar contraindicado en caso de infecciones firngicas sistémicas (a menos que se use

como terapia de remplazo en la enfermedad de Addison), cuando se la administra por vía IM en pacientes con trombocitopenia idiopática y en pacientes con hipersensibilidad a un compuesto en particular. El uso de productos inyectables de liberación sostenida está contraindicado para el tratamiento a largo plazo con corticosteroides de las enfermedades sistémicas. En los animales que han recibido más que unas pocas dosis de glucocorticoides sistémicos, éstos deben retirarse bajando la dosis gradualmente. En los pacientes que han recibido la droga a largo plazo, la dosis debe disminuirse en forma paulatina ya que la ACTH endógena y la función corticosteroidea retornan lentamente. Si el animal será sometido a factores estresantes (por ej., cirugía, trauma, enfermedad, etc.) durante el período de disminución de la dosis para retiro, o hasta que la función adrenal y pituitárica normal sea retomada, se deberiín administrar glucocorticoides adicionales. Efectos adversos Los efectos adversos se asocian, en general, con la administración

3I7

alargo plazo de estas drogas, de manera especial si se emplean dosis altas o no se sigue un régimen de días alternos. Los efectos suelen manifestarse como síntomas de hiperadrenocorticismo. Cuando se administran en animales jóvenes en crecimiento, los gluco-

corticoides pueden retardar su desarrollo. Muchos de los posibles efectos, adversos o de otro tipo, se describen en la sección Farmacología. En los perros, en asociación con la administración a corto plazo de dosis altas, se pueden observar polidipsia, polifagia y poliu-

ria, lo que también puede ocurrir en los esquemas de mantenimiento en días alternos (en los días que se administra la droga). Los efectos adversos en perros pueden incluir pelaje opaco y seco, aumento del peso corporal, jadeo, vómitos, diarrea, elevación de las enzimas hepáticas, pancreatitis, ulceración gastrointestinal, Iipidemias, activación o intensiñcación de la diabetes mellitus, pérdida de masa muscular y cambios en el comportamiento (depresión, letargo, actitudes viciosas). Puede se necesaria la suspensión

del medicamento; el cambio por otro glucocorticoide también puede aliviar el problema. Con la excepción de la polidipsia,la polifagia y la poliuria, los efectos adversos asociados con la terapia

antiinflamatoria son relativamente poco frecuentes. Los efectos adversos vinculados con las dosis inmunosupresoras son más corrientes y pueden ser más graves. Los gatos requieren, en la máyoría de los casos, dosis más elevadas que los perros para lograr un efecto clínico, pero tienden a

desarrollar menos efectos adversos. En ocasiones, pueden notarse

polidipsia, poliuria, polifagia con incremento del peso corporal, diarrea o depresión. Sin embargo, el tratamiento a largo plazo en dosis altas puede causar efectos "cushingoideos". La administración de dexametasona o triamcinolona puede desempeñar un papel en el desarrollo de la laminitis equina. Seguridad en reproducción y lactancia El tratamiento con corticosteroides en grandes animales puede inducir el parto, en especial durante los ultimos estadios de la gestación. En las personas, la FDA clasifica a esta droga en la clase Cpara empleo durante la gestación. (Los estudios en animales demos-

traron un efecto adyerso sobre el feto, pero no hay información adecuada en personas; o no hay estudios sobre reproducción animal y ningún estudio adecuado en personas.) En un sistema separado de evaluación de la seguridad de drogas durante la gestación canina y felina (Papich, 1989), se categorizó a esta droga como clase C. (Estas drogas pueden tener riesgos potenciales. Los estudios en personas o animales de laboratorio no descubrieron riesgos, y estas medícaciones deben ser empleadas con prudencia, como última medida" cuando el beneficio de la terapia supera clnramente a su amenam.) Sobredosifi cación/Toxicidad aguda

Cuando se administran a corto plazo, es poco probable que los glucocorticoides causen efectos perjudiciales, incluso en dosis masivas. Se describió un caso canino que desarrolló efectos agudos correspondientes al sistema nervioso central después de la ingesta accidental de glucocorticoides. Si se producen signos clínicos, se requiere el tratamiento de sostén. El empleo alargo plazo de glucocorticoides puede conducir a efectos adversos serios. Consultese Efectos adversos para mayor

información. lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo dexametasona, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

318

DEXAMETASONA

r

ANFoTERICINA B. Su uso concomitante con glucocorticoides puede causar hipopotasemia.

I

AGENTES ANTICOLINESTERASAS

(por ei., piridostigmin4

neos'

tigmina, etc.). En los pacientes con miastenia gravis, el uso concurrente de glucocorticoides y agentes anticolinesterasa puede conducir a una profunda debilidad muscular. Si es posible, suspender la administración de la medicación anticolinesterasa al menos 24 horas antes a la administración de un corticosteroide.

I

AsPtRlNA. Los glucocorticoides pueden disminuir los niveles sanguíneos de salicilato. BARB¡TÚRIcos.Pueden aumentar el metabolismo de los gluco-

r

I

glucosa.

I I

clcLoFosFAMlDA. Los glucocorticoides pueden también inhide la ciclofosfamida; se puede requerir un ajuste de la dosis. ctcLosPoRlNA. La administración conjunta de glucococorticoides y ciclosporina puede aumentar los niveles en sangre de cada una de estas drogas, por inhibición mutua del metabolismo hepático de cada agente; no está clara la importancia clínica de esta interacción. DIAZEPAM. La dexametasona puede disminuir los niveles de

bir el metabolismo hepático

r

I

diazepam.

I ¡ r

DIURÉTICOS PERDEDORES DE POTASIO (por ej., espironolacto' na, tr¡amtereno). La administración concomitante con glucocorticoides puede causar hipopotasemia, EFEDRINA, Puede reducir los niveles sanguíneos de la dexametasona e interferir con la prueba de supresión con dexametasona.

I I

Los glucocorticoides pueden inducir resultados falsos negativos en la prueba de nitroazul de tetrazol¡o para infecciones bacterianas sistémicas.

I

Los glucocorticoides pueden causar neutrcfilia dentro de las 4-8 horas posadministración y tal parámetro retorna a los valores basales dentro de\as24-48 horas posteriores a la suspensión de

ANTIBIÓTlcos MAcRÓLlDos (por €j., eritromicina, claritromici' na). Pueden disminuir el metabolismode los glucocorticoides y aumentar los niveles en sangre de la dexametasona.

I

M¡ToTANo. Puede alterar el metabolismo de los esteroides; se pueden necesitar dosis de esteroides más altas que lo usual para el tratamiento de la insuficiencia adrenal inducida por el mitotano.

I

AINE. La administración de drogas ulcerogénicas

junto con glucocorticoides puede aumentar el riesgo de ulceración gastrointestinal. FENtroíNA. Puede aumentar el metabolismo de los glucocorticoides y disminuir los niveles sanguíneos de dexametasona. RIFAMPINA. Puede aumentar el metabolismo de glucocorticoides y

disminuir los niveles sanguíneos de dexametasona.

vAcuNAs.Los pacientes que están recibiendo corticosteroides a dosis inmunosupresoras no deberían recibir vacunas con virus vivos atenuados, ya que puede aumentar Ia replicación del virus; puede ocurrir una menor respuesta inmune posterior a la aplicación de vacunas, toxoides o bacterinas en los pacientes que están recibiendo glucocorticoides.

Consideraciones de laboratorio

I

I

Los glucocorticoides pueden causar linfoPenia en los perros, Ia que puede persistir durante semanas después de suspender Ia

administración de la droga. Posologías

T CANINOS: Para indicaciones aprobadas (antiinflamatorio):

a) Inyección: 0,5- I mg IV o IM;

se la

puede repetir durante 3-5 días

Tabletas: 0,25-1,25 mg totales orales por día en una o dos tomas (prospecto del producto; Azium@ - Schering)

a) Extraer muestra previa de sangre. Inyectar 0,01-0'015 mg/kg de dexametasona IV (puede diluirse 1:10 con solu-

KETOCONAZOLY OTROSANTIFÚNGICOSAZOIeS. Puede disminuir el metabolismo de los glucocorticoides y aumentar los niveIes sanguíneos de la dexametasona; el ketoconazol puede inducir insuficiencia adrenal cuando se suspende la administración de glucocorticoides al inhibir la síntesis de corticosteroides adrenales.

I

Ia droga.

Prueba de supresión con dexametasona en dosis baja:

I

r

Ir31

por la tiroides puede estar disminuida por los glucocorticoides. Las intradermorreacciones pueden ser suprimidas por los glucocorticoides.

|NDoMETACINA. Puede causar resultados falsos negativos en la tNsULlNA. Los requerimientos de insulina pueden aumentar en pacientes que están recibiendo glucocorticoides'

I

suprimir la liberación de la hormona tiroestimulante (TSH) reduciendo los valores de la t, y To.La atrofia glandular tiroidea fue comunicada luego de la adminisLos glucocorticoides pueden

prueba de supresión con dexametasona.

r

f

Los glucocorticoides pueden reducir el potasio sérico.

tración alargo plazo de glucocorticoides. La captación del

corticoides y disminuir los niveles en sangre de Ia dexametasona.

t

Los glucocorticoides pueden incrementar los niveles urinarios de

Los glucocorticoides pueden incrementar los niveles séricos de colestercl.

ción salina estéril para asegurar una dosificación precisa). Recolectar muestras de sangre a las 4 y 8 horas posdexametasona. Cortisol predosis normal: 0,5-a ¡-rgldl; posdexametasona normall menos de 1,5 ¡rgldl (Kemppainen y Zerbe, I

989a).

sangre previa en la mañana. Inyectar 0,01 mg/kg de fosfato sódico de dexametasona IV. Extraer muestra de sangre a las 8 horas posinyección. (Feldman' 1989; Morgan, 1988; Feldman, Schrader y Twedt, 1988).

b) Extraer muestra de

Prueba de supresión con dexametasona en dosis alta:

a) Extraer muestra de sangre predosis. Inyectar 0,1 o I mg/kg de dexametasona IV. Extraer muestras posdosis a las 4 y 8 horas. Utilizar 1 mg/kg si no suprime con la dosis inferior (0,1 mg/kg). Utilizar 1 mg/kg con prudencia en pacientes con diabetes mellitus y si los valores cortisolémicos son mayores de 12 pgl dI (Kemppainen y Zerbe,1989a).

b) Extraer muestra de sangre predosis. Administrar

0,1 mg/kg

de fosfato sódico de dexametasona IV. Extraer muestra a las 8 horas posinyección (Feldman, 1989).

c) Extraer muestra de sangre predosis. Administrar 0,1 mgikg de fosfato sódico de dexametasona IV. Extraer muestra a las 4 horas posinyección (Morgan, 1988). d) Extraer muestra de sangre predosis. Administrar 0,1 mg/kg de fosfato sódico de dexametasona IV. Extraer muestra a las

4 u 8 horas posinyección (Feldman, Schrader y

Twedt'

1e88).

Prueba combinada de supresión con dexametasona-estimulación con ACTH: a) Extraer muestra de sangre predosis. Administrar 0'l mg/kg

DEXAMETASONA 319 de dexametasona IV; recolectar muestra a las 4 horas posdosis. Administrar inmediatamente ACTH (gel) a2,2UIlkg IM. Recolectar muestra a las 2 horas posACTH (Kemppaineny Zerbe,1989a).

a) Dexametasona: 0,5-1 mg/kg IV o fosfato sódico

de dexametasona a 2-4 mglkg,IV (Schrader, 1986; Feldman, Schrader y Twedr, 1988).

Para el tratamiento de la trombocitopenia adquirida:

Para el diagnóstico presuntivo de enfermedad de Addison:

a) 0,25-0,3 mg/kg IV o SC 1 vez; luego, 0,1-0,15 mg/kg SC u oral,2 veces por día durante 7 días..Reducir dosis oral a la

a) l)

Tomar una muestra de sangre para hemograma, bioquímica sérica y cortisol basal; 2) comenzar con la administración IV de líquidos y dar 2-5 mglkg de fosfato sódico de dexametasona;3) administrar de inmediato 0,25 mg de cosintropin IV o IM; 4) tomar una segunda muestra de sangre para cortisol plasmático 45-60 minutos más tarde. Los niveles sanguíneos inferiores a 1 ¡rgldl son típicos del hipoadrenocorticismo, mientras que los valores de 2-3 pgldl indican

mitad cada 5-7 días durante 3 semanas; luego pasar

a) 5mg/kg IV lenta (Bellah, 1988). Para el tratamiento

a) I mg/kg

I

(prospecto del producto;

Prueba combinada de supresión con dexametasona-estimulación con ACTH:

a) Recolectar muestra de sangre y luego administrar dexametasona 0,1 mg IV; extraer una muestra de sangre a las 2 horas posdexametasona. Inmediatamente administrar ACTH (2,2 Ullkg) y extraer muestras 1 y 2 horas posACTH (Zer-

Para reducir el edema y la presión endocraneanos:

a) Para el tratamiento paliativo de neoplasias endocraneanas: 0,25-2 mglkgcada 6 horas IV en episodios agudos (LeCou-

be, 1989). Para el shock endotóxico o septicémico:

teur y Turrel, 1986).

a) Succinato sódico de dexametasona: 5 mgikg IV

En el tratamiento adyuvante del estado epiléptico: 2 mglkglY inicialmente; repetir en 6-8 horas con 1 mg/kg, Seguir con dosis que sevan reduciendo en forma gradual (Schunk, 1988b).

Como tratamiento adyuvante en neoplasias felinas (linfosarcoma, leucemia linfoide aguda, mastocitomas):

a) 2-6 mglm2

cartilaginosa:

a) I

SC en 12 horas y luego administrar 0,1

IV (Couto, 1989).

ad¡rvante de emergencia del asma felina:

mg/kg IV (sal de fosfato sódico) (Noone, 1986).

Para el tratamiento a largo plazo de la

mgikg SC,2 veces al día durante 3-5 días (Schunk, 1988a). Para pacientes con discopatía intervertebral toracolumbar y comienzo agudo de paraparesia:

bronquitis alérgica felina:

a) 0,25 mg oral 1-3 veces por día. Una vez que el paciente se estabiliza, intentar reducir la dosis; mantener el tratamiento en un esquema de días alternos durante al menos

a) 2 mglkg W seguidos en 6-8 horas por 0,5-1 mg/kg SC, 2-3 veces por día; luego,0,1 mg/kg SC u oral,2 veces por día,

l-2 meses desde (Bauer, 1988).

durante 3-5 días (Schunk, 1988a).

la resolución inicial de los

síntomas

Como tratamiento alternativo de la dermatitis miliar felina

Para el tratamiento médico de la espondilopatía cervical:

idiopática:

a) Con comienzo agudo

o exacerbación repentina con tetraparesia moderada a notoria: 2,2 mglkglY,7 vez, seguidos en

a) I mg oral 7 vezpor por semana.

día durante 7 días; luego, 1 mg oral 2 ve-

puede necesitar el agregado de un progestágeno (Kwochka, 1986). ces

I mg/kg SC,2 veces por día,2 aplicaciones.

r

Se

coNElos/RoEDoRES/PEQUEÑOS

MAMíFEROS:

a) Ratones, ratas, gerbos, hámsteres, cobayos, chinchillas: 0,6 mg/kg IM (como antiinflamatorio) (Adamcak y Otten, 2000).

Para el tratamiento ad¡rvante en estados de shock:

a) Dexametasona (fosfato sódico): 4-6 mglkg IV (Kemppainen, 1986).

cada 24-48 horas oral, SC o

Para el tratamiento

a) 2,2 mglkg IV; después de 6-8 horas, administrar 1 mg/kg

Para el tratamiento ad¡rvante inicial del colapso adrenocortical agudo:

(Jenkins,

r98s).

Para el tratamiento ad1'uvante de la miopatía embólica fibro-

días (Schunk, 1988a).

Schering).

ciar entre hiperadrenocorticismo dependiente de la pituitaria (HDP) y tumor adrenocortical (Zerbe, 1989).

Para trauma medular espinal: 2-3 mglkg IV seguido en 6-8 horas por I mg/kg SC o IV 2-3 veces por día. Luego, 0,2 mg/kg SC o lY 2 a3 veces por día durante 2-3 dias. Después 0,1 mg/kg IV o SC, 2-3 veces por día durante 3-5 días (Schunk, 1988a).

Luego,0,l-0,2 mg/kg oral o SC, 2 veces por día durante 3-5

-

a) Como método exploratorio para hiperadrenocorticismo felino: 0,lmg/kg IV. Una dosis de 1mg/kg IV puede diferen-

0,2 mg/kg en bolo; luego 0,2 mglkgpor día, divididos en 2-3 tomas. Si el animal está en shock, administrar 2 mg/kg al comienzo (Fenner, 1986a).

6-8 horas por

A zium@

Prueba de supresión con dexametasona en dosis alta:

b) Comenzar con

I mg/kg

FELINOS:

a) Inyectable: 0,125-0,5 mg IV o IM; se puede repetir durante 3-5 días; tabletas: 0,125-0,5 mg por día en 1 o 2 tomas

lenta. Si la condición se continúa deteriorando, se requiere terapia adicional (Shores, 1989).

SC. Repetir

dividido en 4 tomas diarias (Grauer y Hjelle,

Para indicaciones aprobadas (antiinflamatorio):

a) Si el cuadro del paciente no mejora a los 30 minutos de recibir glucocorticoides hidrosolubles: 2 mglkg infusión IV

b)

SC

r988b).

Para terapia adyuvante del trauma craneocerebral/espinomedular:

c)

ad¡rvante de la intoxicación con colecalci-

ferol (Quintoxa, Rampagea) :

Para perros de razas toy con hidrocefalia: veces por día; reducir la dosis en forma lenta durante 2-4 semanas (Simpson, 1989).

un es-

Para el tratamiento ad¡rvante de Ia endotoxemia secundaria a dilatación-vóhulo gástrico:

sospecha (Schaer, 2006).

a) 0,25 mg/kg, 3-4

a

quema en días alternos durante 6 semanas (Dodds, 1988).

I

BOVINOS:

Para el tratamiento adyuvante en las mordeduras o picaduras de inseclos:

320

DEXAMETASONA

a) 2 mgkglM o IV cada 4 horas (emplear epinefrina

a) r-10 mg IV

si se de-

sarrolla anañlaxis) (Fowler, 1993).

I

Para el tratamiento adyuvante del edema cerebral secundario a

1986).

a) 2 mglkglV (Smith, 1989).

I

1986).

AVES:

Para el tratamiento adyrvante de lesión del nervio radial o la parálisis del nervio femoral:

Para el tratamiento de shock, trauma o endotoxemia por bacterias gramnegativas:

o suscasos requieren sólo

a) Ganado adulto (400-800 kg y no gestante): 20-40 mg IM

a) Dexametasona 2 mg/ml (inyectable): z-4 m{kg IM o IV

IV; terneros: l0 mg IM o [V. Reducir gradualmente o pender la terapia en 2-3 dias. Muchos una dosis (Rebhun, 1986).

Para eltratamiento adyuvante de laparálisis del nervio obturador:

a)

IM (Howard,

Para el tratamiento ad¡rvante de anafilaxis:

poüoencefalomalacia:

a) l-2 mg/kg IV (Dill,

o

LLAMAS:

1-3 veces por día. Reducir gradualmente cuando se emplea hrgo plazo (Clubb, 1986i.

a

I

REpTILES:

Para el shock séptico en la mayoría de las especies:

10-40 mg parenteral 1 vez al día durante2-3 dlas; luego suspender (Rebhun' 1986).

a) Emplear fosfato sódico de dexametasona: 0,1-0,25 mg/kg IV o IM (Gauvin, 1993).

Para el tratamiento adyuvante de las lesiones del nervio peroneo:

10-30 mg parenteral para casos agudos, cuando no hay con-

a)

traindicaciones debido a gestación

o infección

(Rebhun'

1e86). Para la inducción programada del parto o la finalización de la gestación:

a) Para el aborto: 25 mg parenteral con 25 mg de prostaglandina Fro después de los 150 dlas de gestación. Para la inducción de parición desde el 8" mes de gestación: 20 mg IM

(Drost, 1986).

b)

inducción del parto cuando se administra dentro de las 2 semanas del término normal: 20-30 mg IM (Barth' Para la

1986). Para el tratamiento adyuvante de laminitis aséptica:

a)

5-20 mg

IM o M continuar el tratamiento durante 2-3 dias

Controles La supervisión del tratamiento con glucocorticoides depende de su indicación, dosis, agente utilizado (cantidad de actividad mi-

neralocorticoide), esquema de dosificación (terapia diaria vs días alternos), duración del tratamiento, edad y condición del animal. La siguiente lista puede no ser apropiada o completa para todos los animales; hacer la valoración clínica si se adüerten efectos adversos:

r r r I I I

Peso corporal, apetito, signos de edema'

Electrólitos en suero y/u orina. Proteínas plasmáticas totales, albuminemia. Glucosa en sangre,

Crecimiento y desarrollo en animales jóvenes. Prueba de estimulación con ACTH si es necesaria.

(Berg, 1986). lnformación al cliente

Para la cetosis primaria bovina:

a)

I

5-20 mg IV o

EQUINoS:

IM (prospecto del producto;Aziuno - Schering).

(lota: droga clase

4 ARCI UCGFS)

Para indicaciones aprobadas (agente antiinfl amatorio)

:

a) Dexametasona (inyectable): 2,5-5 mg IV o IM (prospecto del producto; &ium@

-

I

Schering).

b) Dexametasona, fosfato sódico (inyectable): 2,5-5 mg IV

I

Los propietarios deben seguir con cuidado las instrucciones sobre la administración y no suspender el medicamento en forma

abrupta sin consultar previamente con el veterinario. El propietario debe conocer los posibles efectos adversos que pueden presentarse con estas drogas y ser instruido Para contactar al veterinario si los mismos se vuelven pronunciados o son progresivos.

(prospecto del producto; AziumSP- Schering) Para la obstrucción recurrente de las vlas aéreas:

a) Para un caballo de 500 kg dar 40 mg IM

1 vez, día por medio, 3 aplicaciones; luego, 35 mg IM I vez, diapot medio, 3 aplicaciones; seguir con 30 mg IM I vez, día por medio, 3 aplicaciones; y así seguir hasta que el caballo no lo requiera más. Los corticosteroides pueden estar contraindicados en caballos predispuestos a laminitis o que exhiben endocrinopatías (Ainsworü y Hackett, 2004).

Para la corticoterapia:

a) 0,05-0,2 mg/kg

I

vez por día

IV IM u oral (Robinson,

t987). Prueba de supresión con dexametasona:

a)

20 mg IM. Valores normales: los niveles de cortisol disminuyen un 50olo a las 2 horas, 7oo/o alas 4 horas y 80o/o a las 6 horas. Los niveles a las 24 horas todavía están deprimidos alrededor de un 30olo respecto del valor original (Beech' 1987b).

T

PORCINOS: Para la corticoterapia:

Química/Sinónimos Glucocorticoide sintético, la dexametasona se presenta como un polvo cristalino inodoro, blanco a casi blanco, que se funde con oC. Es casi insoluble en agua y pocierta descomposición a los 250 co soluble en alcohol. El fosfato sódico de dexametasona se presenta como un polvo higroscópico inodoro o con olor débil, blanco a amarillento; I g es soluble en casi 2 ml de agua; es poco soluble en alcohol. 1,3 mg de fosfato sódico de dexametasona es equivalente a I mg de dexametasona;4 mgiml de fosfato sódico de dexametasona inyectable es aproximadamente equivalente a 3 mg/ml de dexametasona. La dexametasona también es conocida por los siguientes sinónimos: desametasona, dexametasone, dexametasonum, 9cr-fluoro-l6o-metilprednisolona, hexadecadrol; eisten numerosas marcas comerciales.

Almacenamiento/Estabilidad/Compatibilidad La dexametasona es termolábil y debe conservarse a temPeratura ambiente (15-30 'C), a menos que el fabricante indique lo contrario. El fosfato sódico de dexametasona inyectable debe ser prote-

DEXMEDETOMf gido de la luz. La dexametasona en tabletas debe ser mantenida en recipientes bien cerrados. El fosfato sódico de dexametasona inyectable se considera compatibte con las siguientes medicaciones: sulfato de amikacina, aminofilina, sulfato de bleomicina, clorhidrato de cimetidina, glicopirrolato, clorhidrato de lidocaína, nafcilina sódica, sulfato de netilmicina, edisilato de proclorperacina y verapamilo. Se lo considera incompatibte con: clorhidrato de daunorrubici-

na, clorhidrato de doxorrubicina, bitartrato de metaraminol y vancomicina. La compatibilidad depende de factores tales como pH, concentración, temperatura y diluyentes empleados. Se sugiere consultar referencias especializadas o a farmacéuticos hospitalarios para obtener información más específica.

DEXMEDETOMIDINA Dexdomitor@

AGOMSTA ALFA2-ADRENÉRGICO

Consideraciones al recetar

r

rros y gatos. Contraindicaciones: enfermedades cardíacas, he-

r

páticas o renales,shock,grave debilidad o an¡mal€s estresados debido a calor, frío o fatiga; tener cuidado en los animales muy vie¡os o jóváes,y en aquellos con cuadros convulsivantes y alteraciones respiratorias o renales. Efectos advérsos: bradicardia, ocasionales bloqueos atrioventriculares, disminucién de la ventilación, hipoterm¡A m¡cc¡ón, vómitos, hiperglucemia y dolor en el sitio de inyeccién lM. Rara yez se ve sedac¡ón prolongada, excitación paradó¡ica, hipersensibilidad,

PRODUCTOS APROBADOS PARA USO VETERINARIO:

Dexamethasone 2 mg Injection (Vedco, RXV), Dexamethasone Injection (Bimeda, Prolabs, Vet Tek), Dexamethasone Solution (Aspen, Butler, Phoenix Pharmaceutical), Dexasoneo (RXV); (Rx). Aprobado para su empleo en caninos, felinos, equinos (no destinados a consumo) y ganado. No hay tiempos de retiro requeridos cuando se utilizan en ganado. En terneros prerruminales no fue establecido un período de retiro para este producto; no utilizar en

Agonista alfa, simllar a la medetomidina, usado como pre¡¡nestés¡co, sedante y analgésico en pe-

r

Formas posológicas/Estado de aprobación Dexametasona inyectable: 2 mglml; Amtech@ Dexamethasone Solution (Phoentx Scientifi c), Azium@ Solution (Schering-Plough),

DINA 321

) )

apnea y muerte por ¡nsufic¡encia circutatoria. En caninos, las dosis se basan en el área de superficie corporal, no en el peso. Sus efectos se pueden revert¡r con atipamezol.

terneras. Dexametasona, polvo oral: 10 mg cristalinos en envases de 10 mg. Aprobado para su empleo en bovinos y equinos (no destinados a consumo). Azlum@ Powder (Schering-Plough); (Rx). Dexametasona, fosfato sódico (para inyección): 4 mg/ml (equivalente a 3 mg/ml de dexametasona); Dexaject SPo (Vetus), Dexamethasone Sodium Phosphate Injection (Butle¡ Vedco); genérico; (Rx). Aprobado para su empleo en caballos. Dexametasona (5 mg) y triclormetiacida (200 mg) para bolo oral: en cajas de 30 y 100 bolos; Naquasone@ Bolzs (Schering-Plough);

(Rx). Aprobado para su uso en bovinos. Tiempo de reriro preordeñe: 72 horas. La

Usos/lndicaciones En los EE.UU., la dexmedetomidina está aprobada para su uso en perros como sedante y analgésico para facilitar revisaciones y pro-

cedimientos clínicos, cirugías menores y procedimientos odontológicos menores, así como también como preanestésico para la anestesia general.

ARCI (Asociación de Comisarios Internacionales de Carreras)

ha designado a esta droga como una sustancia clase 4. Véase Apén-

dice para más información. PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICTNA HUMANA:

Dexametasona en tabletas: 0,25,0,5,0,75,

l, \5,2,4 y 6 mg; De-

cadron@ (Merck); genérico; (Rx).

Dexametasona en elixir/solución oral:0,5 mg/5 ml en 100 ml,23j ml y 500 ml y UD 5yUD 20 ml, 1 mg/ml (concentrado) en 30 ml con gotero; Dexamethasone Intensol@ (Roxane); genérico; (Rx).

Dexametasona, fosfato sódico (para inyección): 4 mg/ml (como solución de fosfato sódico) en frascos de l, 5, l0 y 30 ml, jeringas con I ml y I ml envasado en frascos de 2 ml; genérico; (Rx); l0 mg/ml (como solución de fosfato sódico) en frascos de 1 ml y 10 ml y jeringas con 1 ml; genérico; (Rx); 20 mg/ml (como solución de fosfato sódico) en frascos con 5 ml

(IV), (con sulfito sódico y alcohol bencílico)

Hexadrol@

Phosphate (Organon); (Rx).

Asimismo, la dexametasona se encuentra disponible en aerosoles

para inhalación

Nota Este compuesto ha sido aprobado para sLt uso en perros en los EE.UU. pero en el momento de escribir esta monografía (otoño de 2007) no era aún comercializado en dicho país y no se disponía de su prospecto para poder reyisefflo. Lo expuesto a continuación debe ser considerado una monografía preliminar.

y

formulaciones oftálmicas tópicas (véanse

Agentes oftiílmicos en el Apéndice).

En Europa, la dexmedetomidina se usa además en gatos, con indicaciones similares a las antes enunciadas en perros, pero cuando se la emplea como premedicación está indicada previo a la administración de ketamina como anestésico general. Farmacología/Acciones

La dexmedetomidina es el enantiómero dextrógiro del agonista alfar-adrenérgico medetomidina. Se piensa que el otro enantiómero (levomedetomidina) es farmacológicamente inactivo, por Io que la dexmedetomidina tiene aproximadamente el doble de potencia que la medetomidina.

La demledetomidina es mucho más específica que la xilacina

alfa, en relación con los receptores alfa,. Los efectos farmacológicos de Ia demredetomidina incluyen: depresión del SNC (sedación, ansiolítico), analgesia, efectos gastrointestinales (dispara los receptores

minución de las secreciones, efecto variable sobre el tono intestinal) y endocrinos, vasoconstricción periférica y cardíaca, bradicardia, depresión respiratoria, diuresis, hipotermia, analgesia (somática y visceral), relajación muscular (pero no lo suficiente como para permitir la intubación) y evidencia de membranas mucosas pálidas o cianóticas. Los efectos sobre la presión sanguínea con variabies, pero puede causar hipertensión más prolongada que la xilacina. Farmacocinética En los perros, después de la administración IM, la dexmedetomidina se absorbe con una biodisponiblidad del 600/o y alcanza el ni-

322

DEXMEDETOMIDINA

vel plasmático m¿áximo en unos 35 minutos. El volumen de distribución es 0,9 L/kg y la vida media de eliminación es, aproximada-

mente, 40-50 minutos. La droga se metaboliza principalmente en el hígado por medio de la glucuronidación y la N-metilación. Ninguno de los metabolitos son activos y se eliminan sobre todo en la orina en menor extensión, en las heces. En los gatos, después de la administración IM, la dexmedetomidina se absorbe y alcanza el nivel plasmático máv¡rr.o de 27

¡

ng/ml en unos 15 minutos. El volumen de distribución es 2,2Llkg y la üda media de eliminación es, aproximadamente, t hora. Los metabolitos se eliminan principalmente en la orina y' en menor extensión, en las heces. En las personas, después de la administración

ción segura para el tratamiento de los efectos inducidos por Ia medetomidina. lnteracciones medicamentosas Nota antes de intentar la aplicación de una terapia combinada con dexmedetomidina, se aconseja firmemente la consulta a anestesiólogos veterinarios familiarizados con el uso de este producto. Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo medetomidina (o un compuesto relacionado), y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

r

ANEsTÉsrcos, oPlÁcEos, SEDANTES/HIPNótlcos. Los efectos pueden ser aditivos; se puede requerir la reducción de la dosis

I

ATRoPINA, GLlcoPlRRoLAro. El uso de atropina o glicopirrolato para evitar o tratar la bradicardia causada por la medeto-

IV Ia dexmede-

tomidina se distribuye con rapidez, sufre una biotransformación casi completa a través de la glucuronidación y el sistema enzimático CY-450, y tiene una vida media de eliminación de unas 2 ho-

de ambos agentes.

midina es controvertido, ya que puede producir taquicardia

ras. Los metabolitos se eliminan por orina y heces.

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias En Europa no está aprobado su uso en cachorros de menos de 6 meses o gatitos de menos de 5 meses, en los animales con alteraciones cardiovasculares, tampoco con enfermedad sistémica grave o moribundos, ni en aquellos con hipersensibilidad conocida a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes. Usar con cuidado en animales con convulsiones (o predispuestos a ellas); esta droga disminuye el umbral convulsivante en los gatos que son anestesiados con enfluorano. Efectos adversos

Los efectos adversos documentados con la medetomidina o la dexmedetomidina son, esencialmente, extensiones de sus efectos farmacológicos, incluyendo bradicardia, temblores musculares, hipertensión transitoria, bloqueo atrioventricular ocasional, disminución de Ia ventilación, hipotermia, micción, vómitos, hiperglucemia y dolor en el sitio de inyección (IM). Se ha registrado con poca frecuencia la presentación de sedación prolongada' excitación paradójica, hipersensibilidad, edema pulmonar, apnea y muerte por insuficiencia circulatoria,

e

hipertensión. Esto es más importante cuando se usan dosis más altas de medetomidina y el uso concomitante es descartado. YoHIMBINA. Puede revertir los efectos de la medetomidina, pero el atipemazol es el reversor de uso clínico preferido.

r

Consideraciones de laboratorio La medetomidina (y posiblemente la dexmedetomidina) puede inhibir la agregación plaquetaria inducida por ADP en los gatos. Posologías

T CANINOS: a) Para sedación y analgesia: 375 pglm2 IV; 500 Fg/m2 IM. La dosis en ¡rg/kg disminuye a medida que aumenta el peso corporal. b) Como preanestésico: dependiendo de la duración y la complejidad del procedimiento y el protocolo anestésico: 125375 pglmz lM (FOI Summary; DexdomitoP - Orion).

T

FELINOS:

a) Para sedación y analgesia, o como preanestésico: 40 pg/kg IM. Los efectos sedantes y analgésicos esperados se. alcanzan en unos 15 minutos y se mantienen durante un lapso de hasta 60 minutos (Dexdomito@ -Pfizer, Reino Unido)

Seguridad en reproducc¡ón y lactancia La droga no se recomienda para su uso en perras preñadas o en aquellas que serán apareadas, ya que los datos sobre la seguridad durante la preñez son insuficientes; Por lo tanto, usar sólo cuando los beneficios superan con claridad a los riesgos de la droga. Sin embargo, no se observaron efectos teratogénicos cuando las ratas recibieron hasta 200 ¡rg/kg SC desde los días 5-16 de gesta-

I

ción, o cuando las conejas recibieron hasta 96 ¡-rglkg IV desde los días 6-18 de gestación. En las personas, la FDA clasificó a esta droga como categoría C para su uso en el embarazo. (Los estudios en animales han demostrado un efecto adverso sobre el feto, pero no hay estudios adecuados en personas; o no hay estudios en reproducción animal ni estudios adecuados en las personas.) La dexmedetomidina se distribuye en la leche de ratas lactantes; no se ha establecido el uso seguro durante la lactancia'

I

Esta droga debe ser administrada y controlada sólo por profesionales veterinarios.

I

Los clientes deben conocer los posibles efectos adversos asociados con su uso, en particular en perros de alto riesgo (gerontes, con alteraciones preexistentes)

Sobredosificación/Toxicidad aguda Una sola dosis de hasta 5 (vía IV) o 10 (vía IM) veces fue tolerada en los perros, pero pueden ocurrir efectos adversos (véase arriba). Debido a los efectos adversos adicionales que pueden presentarse

(bloqueo cardíaco, contracción ventricular prematura o taquicardia), el tratamiento de la bradicardia inducida por la medetomidina con agentes anticolinérgicos (atropina o glicopirrolato) no suele ser recomendado. El atipamezol es, probablemente, una elec-

Controles

Nivel de sedación y analgesia; frecuencia cardiaca:' temperatura corporal.

r

Se deben considerar el control del ritmo cardíaco, la presión sanguínea y Ia frecuencia respiratoria y larealización de oximetría de pulso, en particular en los pacientes de alto riesgo.

lnformación al cliente

Química/Sinónimos La dexmedetomidina es el enantiómero dextrógiro de la medeto-

midina. El clorhidrato de dexmedetomidina también se conoce como (S)-medetomidina, (+)-medetomidina, MPV 1440, MPV 295 o MPV 785. Las marcas comerciales incluyen Precedex@ o Dexdomitor@.

DEXPANTENOL 323 Al

macenamiento/Estabilidad/Compatibilidad

Almacenar el producto inyectable a temperatura ambiente (15-30 "C); no congelar. La dexmedetomidina no es compatibte con butorfanol cuando se mezclan en la misma jeringa.

Efectos adversos Las reacciones adversas se consideran poco frecuentes. Se comunicaron reacciones de hipersensibilidad en personas) pero éstas se

pueden relacionar con los agentes conservantes del producto inyectable. Es posible el desarrollo de calambres gastrointestinales y diarrea.

Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USO VETERINARIO:

Dexmedetomodina, clorhidrato de: 0,5 mg/ml (500 ¡rg/ml) en frasco multidosis de 10 ml; DexdomitoP (Orion); (Rx). r.rota: al momento de escribir esta monografía, el producto está aprobado, pero no se comercializa en los EE.UU. PRODUCTOSAPROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Dexmedetomidina, clorhidrato de: 100 ¡.rglml, libre de conservan(Abbott); (Rx).

tes, en frascos de 2 ml; Precedex@

DEXPANTEHOT D.PANTENOL llopan@

Consideraciones al recetar D Precursor de la coenzima A que colabora de un

) )

Seguridad en reproducción y lactancia No se estableció la seguridad durante la gestación. En pacientes humanos, la FDA categoriza a esta droga en la clase C para empleo

durante Ia gestación. (Los estudios en animales demostraron un efecto adverso sobre eI feto, pero no hay información adecuada en personas; o no hay estudios sobre reproducción animal y ningún estudio adecuado en personas.)

Sobredosificación/Toxicidad aguda La droga se considera atóxica, inciuso si

administra en dosis altas.

lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo dexpantenol, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

I

modo ostensible en la producción de acetilcolina. Puede ser de ut¡l¡dad en la prevenc¡ón del íleo pos-

operator¡o, pero la eficacia es dudosa. Contraindicaciones: íleo secundario a obstrucción mecán¡ca o en casos de cólico caúsados por el tratamiento con antihelmínticos colinérgicos.

se

NEOSTIGMINA, sUCCtNt LCOL|NA. El fabricante ha recomendado que el dexpantenol no se administre dentro de las 12 horas de haber dado neostigmina u otro agente parasimpaticomimético, o dentro de la hora en pacientes que reciben succinilcolina. No obstante, la importancia clínica de estas posibles interacciones no ha sido documentada.

Posologías

T CANINOSY

a)

FELINOS:

11 mg/kg

IM; repeti¡ si está indicado, a intervalos de 4-6

horas (Rossoff,1974).

b) l l

Usos/lndicaciones El dexpantenol se ha sugerido para:utilizar en casos de atonía o distensión intestinal, retención posoperatoria de flatos y heces, profilaxis y tratamiento del íleo paralítico después de cirugía abdominal o

derán de la gravedad del cuadro clínico expuesto por el aniInjectable - Vedco).

mal. (Instrucciones del prospecto; D-Panthenol@

lesiones traumáticas, cólico equino (no debido a obstrucción mecá-

nica) y cualquier otra condición donde exista deterioro de la función del músculo liso. No se efectuaron estudios controlados referi-

I

dos a la eficacia de la droga para alguna de estas indicaciones.

Farmacocinética El dexpantenol se convierte con rapidez en ácido pantoténico in vivo, el cuai tiene amplia distribución corporal, principalmente como coenzima A. Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias El dexpantenol está contraindicado en el íleo secundario a obstrucción mecánica, o en casos de cólico originados por el tratamiento con antihelmínticos colinérgicos. También se contraindica en personas con hemofilia, porque puede exacerbar el sangrado.

EQUINOS:

a) 2,5 g IV o IM; repetir, si está indicado, a intervalos de 46 horas (Rossoff, 1974). (Instrucciones del prospecto;

Farmacología/Acciones

Precursor del ácido pantoténico, el dexpantenol actúa como precursor de la coenzima A, la cual es necesaria para las reacciones de acetilación durante la gluconeogénesis y en la producción de acetilcolina. Se ha postulado que el íleo posoperatorio se puede prevenir administrando dosis altas de dexpantenol, que aseguran los niveles adecuados de acetilcolina. Sin embargo, un estudio en caballos normales (Adams, Lamar y Mast¡ 1984) no logró demostrar efectos del dexpantenol sobre la peristalsis.

mg/kg IM; se puede repetir 2 horas después de la inyec-

ción inicial y continuar cada 6-8 horas hasta que el cuadro se alivie. EI intervalo y la duración del tratamiento depen-

D-Panthenol Injectableo

-

Vedco).

Controles

I

Eficacia clínica.

lnformación al cliente

r

Debe ser empleado bajo supervisión profesional, en situaciones en las que se pueda chequear la motilidad gastrointestinal.

Química/Sinónimos El alcohol del ácido D-pantoténico, el dexpantenol se presenta como un líquido higroscópico de sabor algo amargo, transparente y viscoso. Es libremente soluble en agua o alcohol. El dexpantenol también se conoce como D-pantenol, dexpantenolum, dextro-pantotenil alcohol, pantotenol; existen numerosas marcas comerciales disponibles. Al macenam iento/Estabilidad/Compatibilidad

El dexpantenol debe ser protegido de la congelación y el calor excesivo. Es incompatible con ácidos y rílcalis fuertes.

324

DEXRAZOXANO

Formas posológicaslEstado de aprobacién PRODUCTOS APROBADOS PARA USO VETERINARIO:

Dexpantenol (inyectable): 250 mg/ml en frascos de 100 ml; Amtech@ D-Panthenol Injection (IYX), D-Panthenol@ Injectabl¿ (Vedco), genérico (Butler, Phoenix Pharmaceutical); (Rx). Aprobado para su empleo en caninos, felinos y equinos. PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Dexpantenol (inyectable): 250 mg/ml en frascos de 2 y l0 ml, UD Stat-Pakjeringas con 2 ml;llopan@ (Adria); genérico; (Rx).

DEXRAZOXANO Zinecard@

ANTÍDOTO

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias El dexrazoxano no se debe emplear a menos que haya sido administrado un agente antineoplásico derivado de la antraciclina. La eficacia y la seguridad para su uso en gatos son desconocidas.

Efectos adversos El dexrazoxano puede ocasionar mielosupresión aditiva cuando se emplea con otros agentes mielosupresores. En las personas hay evidencias de que el dexrazoxano puede reducir la eficacia de las drogas antitumorales derivadas de las antraciclinas. Se desconoce Ia importancia clínica en los pacientes veterinarios. Para su manipulación se deben utilizar guantes y seguir Ios procedimientos habituales para manejo y descarte de medicaciones antineoplásicas. Si el polvo sin reconstituir toma contacto con la piel o las membranas mucosas, lavar por completo con agua y jabón.

.i

Consideraciones al recetar ¡ Puede ser de utilidad Para atenuar los efectos card¡otóxicos de la doxorrubitina en pacientes (perros) que muéstran signos dé, cardiotoxicidad por antraciclinas, tienen enfermédad cardíaca o alcanzan la dosis acumulat¡va rnáxima de doxo' rrubicina; también se emplea para tratar las le' siones por extravasación asociadas con la doxo' rrubicina. Puede reducir la eficacia de la doxorrubicina e in' crementar la mielosupresión. rlr,, D Para et tratamiento de la extr¿Vasación, se debe administrar dentro de las ho¡raó del daño.

Seguridad en reproducción y lactancia El dexrazoxano demostró causar atrofia testicular en perros cuando se administró en las dosis usuales durante 13 semanas. En las personas, la FDA categoriza ala droga como clase C para empleo durante la gestación. (Ios estudios en animales demostraron un efecto adverso sobre el feto, pero no hay información adecuada en personas; o no hay estudios sobre reproducción animal y ningún estudio adecuado en personas.) En ratas y conejos, demostró efectos teratogénicos en dosis menores que las administradas en personas' No se sabe si la droga ingresa en la leche materna; se recomienda que las mujeres suspendan la lactación si reciben dexrazo-

¡

D Muy costoso.

Usos/lnd icacion es

El dexrazoxano puede ser de utilidad para amortiguar los efectos cardiotóxicos de la doxorrubicina en pacientes que exhiben signos de cardiotoxicidad por antraciclina, tienen enfermedad cardíaca o alcanzaron la dosis acumulativa miíxima de doxorrubicina. Asimismo, se lo utiliza pata inatar el daño por extravasación asociado con doxorrubicina. A pesar de que el dexrazoxano ha mostrado ser cardioprotector cuando se lo administra a una dosis 10 veces superior a la de Ia doxorrubicina, hay evidencias de que también puede tener un efecto protector parcial sobre las células cancerígenas que se están tratando.

Sobredosificación/Toxicidad

lnteracciones medicamentosas El dexrazoxano no influye en la farmacocinética de la doxorrubicina. Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo dexrazoxano, y pueden ser importantes en los pacienles veterinarios.

I

El dexrazoxano se hidroliza hasta un metabolito activo que quela el hierro intracelular ¡ según se cree, impediría la formación de un complejo antraciclina-hierro, considerado agente causal primario de la cardiomiopatía inducida por las antraciclinas. Farmacocinética

oTRos AGENTES MlELosuPREsoREs. La mielosupresión aditiva puede ocurrir cuando se asocia con otros agentes mielosupresores.

Consideraciones de laboratorio

r Farmacología/Acciones

aguda

Debido al método de administración y costo del producto, las sobredosis son poco probables en pacientes veterinarios. Como no hay un antídoto conocido, el tratamiento sería de sostén. La droga podría ser eliminada con hemodiálisis.

No se registraron interacciones específicas ni aspectos a considerar.

Posologías

I CANINOS: Para el tratamiento de Ia extravasación de antraciclinas (doxorrubicina, epirrubicina, etc.):

la infusión con doxorrubicina de inmediato, e infundir por vía IV 1000 mg/m2 de dexrazoxano, en tubuladura separada dentro de las 6 horas, repitiéndolo al segun-

En los perros, Ia farmacocinética del dexrazoxano satisface un modelo de dos compartimientos abiertos. EI volumen de distribución en estado estable es 0,67 L/kg, la vida media terminal es de casi 1,2 horas y 1a depuración es cercana a los 11 ml/minuto/kg. La depuración es independiente de la dosis y la droga demostró mínima afinidad por los tejidos y proteínas. El dexrazoxano se excreta principalmente en la orina como droga sin modificar y como me-

a)

tabolitos.

b) Anecdóticamente, Ia administración dexrazoxano por vía

Suspender

do día. Infundir 500 mg/m2 el día 3. Realizar la evaluación quirúrgica. Nota: las dosis recomendadas son para personas, pero también son aplicables en animales (Langer, Sehested y col., 2000).

DEXTRÁN

70 325

IV a una dosis

10 veces superior a Ia de la doxorrubicina dentro de las 3 horas, repitiéndolo alas 24 y las 48 horas después de la extravasación, reduce en grado significativo el

DEXTRÁT* ZO

daño tisular local. Para la prevención de la cardiomiopatía inducida por

doxorru-

bicina:

DGANSOR DEt VOTUMEN PT.{SMÁTICO

a) La relación dexrazoxano:doxorrubicina es 10:1 (por ej.,300 mg/m2 de dexrazoxano para 30 mg/m2 de doxorrubicina);

y dextrán 75. Como

administrar en bolo [V lento, comenzando 30 minutos después de la doxorrubicina o previo a ella. (Selting,2005).

b)

Su uso puede ser considerado en Íazas con riesgo (Sheltie,

Collie, Pastor australiano, etc.), en perros que exceden la dosis acumulativa usual de corte, y en los casos en los que existe una enfermedad cardiaca preexistente y no existen opciones quimioterápicas; la relación dexrazoxano:doxorrubicina es l0:1 (por ej.,300 mg/m2 de dexrazoxano para 30 mg/m2 de doxorrubicina); administrar en bolo IV lento, 30 minutos antes que la doxorrubicina. (VAil, 2006)

r I r

Hemograma completo. Si se emplea para cardioprotección: ecocardiograma, ECG, etc.

lnformación al cliente

r

Considerac¡onei al recetar

¡

Controles

I I

Nota: el dextrán también se encuentra disponible como dextrán 40 el dext¡án 70 es Ia versión utilizada con mayor frecuencia en medicina veterinaria, la siguiente monografla se limita a é1.

El propietario debe comprender y aceptar los posibles costos vinculados con esta droga y debe conocer que cuando es empleada para lesiones por extravasación, su eficacia puede no ser completa.

Qu ímica/Sinónimos

Derivado del EDTA, el dexrazoxano se presenta como un polvo cristalino blanco, que es soluble en agua, poco soluble en etanol y casi insoluble en solventes orgánicos no polares. Tiene un pKo de 2,1 y se degrada con rapidez a pH mayores de 7. El dexrazoxano también se conoce como: 2,6-Piperazinediona, ADR-529, ICRF-187, NSC-169780, Zinecard@, Cardíoxane@ o Eucardion@.

Almacenamiento/Estabil idad/Compatibilidad Los frascos del producto sin reconstituir deben ser conservados a 25 "C (77 oF); se permiten variaciones de entre 15-30 'C (59-86 "F). Reconstituido con el diluyente adecuado, es estable durante 6 horas a temperatura ambiente o refrigerado. Las soluciones sin emplear luego de ese lapso deben ser descartadas. Después de la reconstitución,la solución resultante puede ser diluida con cloruro de sodio inyectable al 0,9o/o o en dextrosa al 57o en agua en concentraciones de 1,3-5 mg/ml. Antes de su administración, se debe inspeccionar el producto por la presencia de material particulado o decoloración. El fabricante menciona que no se debe mezclar con otras drogas. Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USO VETERTNARTO: Ninguno. PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Dexrazoxano (polvo liofilizado para inyección): 250 mg (10 mg/ml cuando es reconstituido en frascos con 25 ml de lactato de sodio inyectable); y 500 mg (10 mg/ml cuando se reconstituye en frascos con 50 ml de lactato de sodio inyectable); Zinecardo zer) ; Dexr azoxano (Bedford) ; (Rx).

(Pfi-

)

Polisacárido ramlf¡cado que se utiliza como expansor del volumen plasmát¡co. Contraindicaciones: coagulopatías preexistentes. Cautela: pac¡entes suscept¡bles a sobrecarga circulatoria (insuficiencia renal o cardíaca grave), trom-

bocitopenia. Efectos adversos: muy poco habituales en los perros. lncremento de los tiempos de sangría, insufi. ciencia renal aguda y anafilax¡s son efect;s pos¡bles (aunque muy ¡nfrecuentes). Supervisar por sobrecarga de líquidos.

U sos/lnd icaciones El dextrán 70 es un coloide de costo relativamente bajo que

se emplea para el tratamiento ad)'uvante del shock hipovolémico. El hetalmidón (Hetastarch) es el coloide sintético empleado con mayor frecuencia en la actualidad.

Farmacología/Acciones

El dextrán 70 tiene efectos osmóticos similares a los de la albúmina. El efecto coloidosmótico del dextrán arrastra líquido hacia el sistema vascular desde los espacios intersticiales, incrementando la r.olemia circulante. Farmacocinética Después de la infusión IV, la volemia circulante incrementa al máximo dentro de la hora y los efectos pueden persistir durante 24 horas o más. Aproximadamenfe el20-30o/o de una dosis se mantiene

en el compartimiento intravascular a las 24 horas y se puede detectar en sangre a las 4-6 semanas luego de ia administración. El dextrán 70 se degrada con lentitud a glucosa por la dextranasa en elbazo y luego se metaboliza a dióxido de carbono y agua. Una cantidad reducida puede ser excretada en forma directa en el intestino y eliminada en las heces.

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias Los pacientes muy susceptibles a la sobrecarga circulatoria (insuficiencia renal o cardíaca) deberían recibir dextrán 70 con extrema cautela. Esta droga está contraindicada en pacientes con coagulopatías pronunciadas y debe ser empleado con prudencia en pacientes trombocitopénicos porque puede interferir con Ia función

plaquetaria. No administrar dextrán por vía IM. Los pacientes con estricta restricción sódica deben recibir dextrán con cuidado (la bolsa de 500 ml contieneTT mEqde sodio). Efectos adversos El dextrán 70 puede aumentar el tiempo de sangría y reducir la actiüdad del antígeno dei factor von Willebrand y del factor VIII. En apariencia, esto no suele ocasionar sangrado clínico en los perros.

326

DEXTRAN 70

rante 4-5 minutos, seguidos sin pérdida de tiempo por la administración oral de una solución electrolítica isotónica. Es importante administrar dextrán 70 sólo 1 vez (sino puede ocurrir hipernatremia) y seguir con líquidos isotónicos (oral o IV) (Sweene¡ 2003).

Las reacciones anafilactoideas son frecuentes en las personas, pero parecen ser bastante excepcionales en los caninos. El dextrán 70 se ha vinculado con la insuficiencia renal aguda sólo en contadas ocasiones, a diferencia del dextrán 40. En las personas, los

efectos gastrointestinales (dolor abdominai, náusea/vómito) han comunicado con el empleo del dextrán 70.

se

Controles Seguridad en reproducción y lactancia En las personas, la FDA categoriza a esta droga como clase C para empleo durante la gestación. (Los estudios en animales demostraron un efecto adverso sobre el feto, pero no hay información adecuada en personas; o no hay estudios sobre reproducción animal y nin-

gún estudio adecuado en personas.) Sobredosificación/Toxicidad aguda La droga debe ser dosificada y supervisada con cuidado porque puede redundar en sobrecarga de volumen.

lnteracciones medicamentosas Se considera que el dextrán no tiene interacciones medicamentosas con importancia clínica. Consideraciones de laboratorio

r

I

El dextrán 70 puede interferir con las pruebas de compatibilidad sanguínea porque puede ent¡ecruzar Ios glóbulos rojos y formar pilas de monedas. Se puede emplear solución salina isotónica para anular este efecto. La gtucemia puede elevarse en la medida que se degrada el dextrán.

I

Se puede observar

una falsa elevación de la bilirrubina; se desco-

noce cuál es la razón. Posologías

I

CANINOS:

a) Hasta 40 ml/kg/día; no infundir con mayor rapidez que

5

ml/kg/hora (Haskins, 1992). b) 20 ml/kg; en bolo hasta efecto (Eastlake y Snyder, 1998). c) 20 ml/kg/día; cuando se requiere reanimación aguda se puede administrar en bolo lento durante 30 a 60 minutos. Asimismo, se puede hacer una infusión a ritmo constante durante un período más prolongado pata acrecentar la pre-

sión coloidooncótica o reducir el volumen infundido de cristaloides, disminuyendo así la hemodilución (Martin, 2004).

I

FELINOS:

a) 10 ml/kg/día; cuando

se requiere reanimación aguda se puede administrar en bolo lento durante 30 a 60 minutos. Asimismo, se puede hacer una infusión a ritmo constante durante un período más prolongado para acrecentar la presión coloidoncótica o reducir el volumen infundido de cristaloides, disminuyendo así la hemodilución (Martin, 2004).

I

BOVINOS:

a) Para terneros con deshidratación (secundaria a diarrea) 60/o en ClNa aI7 ,2o/o: para prepa' rar la solución, colocar 31,6 gde cloruro de sodio en una jeringa de 60 ml. Aspirar 60 ml de dextrán 70 d' 60/o en ClNa al 0,9o/o de la bolsa/botella para diluir los cristales de CINa. Reinyectar la solución disuelta en la bolsa/botella a través de un filtro de 0,22 ¡lm,lo cual da destrán 70 al 60/o en ClNa al 7,2o/o.La solución resultante puede ser refrigerada hasta 3 meses. Inyectar por vía IV 4-5 ml/kg de esta solución du-

administrar dextrán 70 al

I

Además de la supervisión regular realizada en todo paciente que requiere expansión de volumen, no se necesitan controles específicos relacionados con la administración de dextrán.

Química/Sinónimos Polisacárido ramificado utilizado por vía IV como expansor del volumen plasmático, el dextrán 70 se presenta como un polvo amorfo blanco a amarillento. Es libremente soluble en agua e insoluble en alcohol. EI dextrán 70 contiene (en promedio) moléculas de 70.000 daltons. Cada 500 ml de dextrán 70 al 60/o en solución salina normal proporcionan 77 müqde sodio. El dextran 70 en solución salina normal tiene una viscosidad de 3,68 centipose (la sangre tiene 3 centipose) y la presión coloidosmótica es 65,8 mmHg (el valor en sangre es 25-30 mmHg). El dextrán 70 también se conoce como: dextranum 70, poliglucina, Dextran 70@, Fisiodex 70@, Gentran /Q@,llyskon@, Lomodex 70@, Longasteril 70@, Macrodex@, Macrohorm 70@, Neodextril 70a, Plandera, RescueFlow@ o Solplex 70a. Almacenamiento/Estabilidad/Compatibilidad El dextrán 70 inyectable se debe mantener a temperatura ambiente; de preferencia en un área con mínima variabilidad térmica. Si bien sólo deberían utilizarse las soluciones transparentes, se Pueden formar laminillas que se resolubilizan calentando la solución en baño María hasta aclararse, o en autoclave a ll0 "C durante 15 minutos. El dextrán 70 es compatible con muchas otras soluciones y drogas; consúltense referencias especializadas o a un farmacéutico hospitalario para obtener mayor información. Formas posclógicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USO VETERINARIO: Ninguno. PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Dextrán de alto peso molecular (inyectable): dextrán 70 d,60/o en 500 ml de cloruro de sodio al0,9o/o; Dextran 70@ (McGaw), Gentran 70@ (Baxter), Macrodex@ (Medisan); (Rx). Dextrán de alto peso molecular (inyectable): dextrán 70 al60/o en 500 ml de dextrosa aI5o/o; Macrod¿x@ (Medisan); (Rx). Dextrosa - véase tabla de Líquidos parenterales, en el Apéndice

DIAZEPAM 327

DIAZEPAM Valium@,

DiastaP

BENZODIACEPINA

Consideraciones al recetar

t )

t I ) I

Benzodiacepina empleada para muchas indicaciones (ansiolítico, relajante muscula6 hipnótico, estimr¡lante del apetito y anticonvulsivante) en varias especies.

CANINOS

FELINOS

EQUTNOS

HUMANOS

2,5-3,2horas

5,5 horas

7-22horas

20-50 horas

Contraindicaciones: hipersenslbilidad a las benzodiacepinas, gatos expuestos al clorpirifos, enferme-

Diazepam

dad hepática significativa (en especial en felinos). Cautela: enfermedad hepáticalo renal, pacientes

Nordiazepam 3 horas

agresivos, debilitados o gerontes; pacientes en coma, shock o con depresión respiratoria significativa. Efectos adversos: sedación y ataxia más prevalentes. PERROS: excitación del SNC. GATOS: insuficiencia hepática o cambios en ei comportam¡ento. CABALLOS: fasciculaciones muiculares. lnyectar por vía lV con lentitud.'l Puede ser teratogénico.

D Interacciones medicamentosas.

)

droga está unido a las proteínas plasmáticas. En las personas, este vafor alcanza el 98-99o/oEl diazepam se metaboliza en el hígado a varios metabolitos, incluyendo desmetildiazepam (nordiazepam), temazepam y oxazepam, todos con actividad farmacológica. Estos, luego, son eventualmente conjugados con glucurónido y se eliminan básicamente en la orina. Debido a los metabolitos activos, los valores séricos del diazepam no son de utiiidad para predecir la eficacia. La vida media sérica (aproximada) para el diazepam y sus metabolitos en perros, gatos y caballos es:

Sustancia controlada (C-lV).

Usos/lndicaciones El diazepam se emplea en la práctica clínica por sus actividades an-

siolíticas, relajantes musculares, hipnóticas, estimulantes del apetito y anticonvulsivante. Consúltese la sección Posologías por estas y otras indicaciones sugeridas y las dosis para cad,a especie. Farmacología/Acciones Los niveles subcorticales (principalmente límbicos, talámicos e

hi-

potalámicos) del SNC son deprimidos por el diazepam y otras benzodiacepinas, produciendo así los efectos ansiolíticos, sedantes, relajantes musculares y anticonvulsivantes. El mecanismo de acción exacto se desconoce, pero se postularon: antagonismo de la serotonina, aumento en la liberación y/o facilitación de la actividad GABA (ácido gamma-aminobutírico; actividad GABAérgica), y menor liberación o recambio de la acetilcolina en el SNC. Se han Iocalizado receptores específicos para las benzodiacepinas en encéfalo, riñón, hígado, pulmón y corazón de 1os mamíferos. En todas las especies estudiadas, los receptores no se encontraron en la

21,3 horas

30 200 horas

Contrai ndicaciones/Precauciones/Advertencias

Inyectar con lentitud por vía IV. Esto es particularmente válido cuando se utiliza una vena pequeña para acceso o en animales pequeños. El diazepam puede inducir tromboflebitis significativa. La inyección IV demasiado rápida en los animales pequeños o en los neonatos puede ocasionar cardiotoxicidad secundaria al propilenglicol en la formulación. Se deben evitar las inyecciones en la arteria carótida. Emplear con cautela en pacientes con enfermedad hepática o renal y en animales debilitados o gerontes. El diazepam debe ser administrado con mucha prudencia en pacientes en coma, shock o con depresión respiratoria significativa. Está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a la droga. El diazepam debe ser empleado con mucho cuidado en pacientes agresivos porque puede desinhibir la ansiedad, la cual puede ayudar a prevenir el comportamiento agresivo. Las benzodiacepinas pueden deteriorar Ia capacidad de los animales de trabajo. Si se infunde por vía IV, se debe estar preparado para ofrecer sopolte cardiovascular o respiratorio. Se recomienda no utilizar diazepam para controlar las convulsiones en gatos expuestos al clorpirifos porque se puede potenciar la intoxicación con el organofosforado. Efectos adversos En los caballos, el diazepam puede causar fasciculaciones musculares, debilidad y ataxia en dosis suficientes para producir sedación. Las dosis mayores a 0,2 mg/kg pueden inducir decúbito como resultado de sus propiedades miorrelajantes y efectos depresores sobre el SNC.

sustancia blanca.

Los gatos podrían exhibir modificaciones en el comportamiento (irritabilidad, depresión, conducta aberrante) después de recibir diazepam. Existen informes de gatos que padecieron insu-

Farmacocinética El diazepam se absorbe con rapidez después de Ia administración oral. Los niveles plasmáticos máximos se presentan dentro de los 30 minutos a 2 horas posadministración oral. Después de la administración IM, se absorbe con lentitud (más lenta que la oral) y de manera incompleta. En los perros, el diazepam administrado por vía rectal tiene una biodisponibilidad del 500/o pero hay una variación significativa entre pacientes. Con Ia administración intranasal, la biodisponibilidad en perros se acerca al 80%. El diazepam tiene elevada liposolubilidad y se distribuye con amplitud en todo el cuerpo. Atraviesa con facilidad la barrera hematoencefálica y la afinidad por las proteínas plasmáticas es alta. En el caballo, a una concentración sérica de 75 ng/ml, eI 87o/o dela

ficiencia hepática después de recibir diazepam por vía oral durante varios días (no dependiente de la dosis). A los 5- 1 1 días después de comenzado el tratamiento por vía oral, se observaron signos clínicos tales como anorexia, letargo, aumento de Ia ALI/AST e hiperbilirrubinemia. Los gatos medicados con diazepam deben ser sometidos a controles basados en pruebas de función hepática. Estos controles deben repetirse y la medicación deberá ser suspendida si aparecen emesis, letargo, inapelencia o ataxia. Los perros podrían exhibir una respuesta contradictoria (excitación del SNC) posterior a la administración de diazepam. Los efectos con respecto a la sedación y tranquilización son muy variables en cada perro. Debido a esta variación individual, el diazepam no es un agente sedante ideal para esta especie.

328

DIAZEPAM

Seguridad en reproducción y lactancia El diazepam fue incriminado como causa de anormalidades congénitas en seres humanos cuando se administró durante el primer trimestre del embarazo. Los niños nacidos de madres medicadas con dosis altas de benzodiacepinas poco antes del parto experimentaron apnea, deterioro de la respuesta metabólica al estrés térmico (frío)'

r I r I

disminuir la concentración de diaze-

FENIToíNA. Puede disminuir la concentración de diazepam. QU|NIDINA. Puede aumentar los niveles de diazepam. RIFAMPINA. Puede inducir las enzimas microsomales hepáticas así

dificultad en la alimentación, hiperbilirrubinemia, hipotonía, etc. En infantes cuyas madres ingirieron benzodiacepinas en forma crónica durante la gestación se presentaron síntomas de abstinencia. La importancia veterinaria de estos efectos es incierta, pero el uso de tales agentes durante el primer tercio de la gestación sólo debería implementarse cuando los beneficios superan sin dudas a los riesgos relacionados con su prescripción. En las personas, la FDA clasifica a esta droga en la clase D para su empleo durante Ia gestación. (Existe evidencia de riesgo fetal humano, pero a pesar de ello, los po-

FENOBARBITAL. Puede

pam.

y

disminuir los efectos farmacológicos de las benzodiacepinas.

Consideraciones de laboratorio

I

Los pacientes que reciben diazepampueden mostrar resultados falsos negativos de la glucosa urinaria si se utilizan pruebas Dias-

tixa o ClinistiP. Posologías

I CANINOS:

tenciales beneficios de la droga pueden ser aceptables en Ia mujer ges-

Para el tratamiento de las convulsiones:

tante.) En un sistema separado de evaluación de la seguridad de drogas durante la gestación canina y felina (Papich' 1989), se categorízó a esta droga como clase C. (Estas drogas pueden tener riesgos potenciales. Los estudios en personas o animaks de hboratorio no des-

a) Para ataques convulsivantes repetidos o estado epiléptico (para el tratamiento en el hogar): si recibe fenobarbital, emplear diazepam a 2 mglkg (utiüzando solución parenteral) por recto. Administrar al comienzo de las convulsiones y hasta 3 veces en un período de 24 horas, pero no administrar dentro de los l0 minutos posteriores a la primera dosis. Los propietarios deben permanecer con el perro durante I hora después de la administración (Podell,2000; Podell' 2006b).

cubrieron riesgos, y estas medicaciones deben ser empleadas con prudenciq como úItima medida, cuando eI beneficío de la terapia supera claramente a su amenaza.) Las benzodiacepinas y sus metabolitos se distribuyen en la leche y pueden causar efectos en el SNC de los neonatos lactantes.

b)

Sobredosificación/Toxicidad aguda Cuando se administra solo, las sobredosis del diazepam se limitan, en la mayoría de los casos, a depresión marcada del SNC (confusión, coma, hiporreflexia, etc.). En las personas se ha descrito la presentación de hipotensión, depresión respiratoria y paro cardíaco, pero en apariencia tales efectos son bastante infrecuentes.

El tratamiento de la toxicidad aguda consiste en los protocolos convencionales para eliminar y/o ligar la droga en el intestino, si fue administrada por boca, y medidas de sostén sistémico. En general, no se recomienda el empleo de los agentes analépticos (estimulantes del SNC como la cafelna). El flumazenil puede ser considerado para el tratamiento ad¡rvante de las sobredosis de

utilizando infusión IV a ritmo constante:0,1-0,5 mg/kg diluido en dextrosa al 5olo en agua. El goteo por hora debe ser igual al requerimiento hldrico de mantenimiento para el paciente. Utilizar con Pru-

Para el estado epiléptico refractario

dencia porque el diazepam puede cristalizar en la solución y adsorberse a la tubuladura de PVC. Para el tratamiento en el hogar del estado epiléptico o de

c)

ataques convulsivantes repetidos: 0,5-2 mg/kg por recto (Platt y McDonnell' 2000). Para el estado epiléptico: 0,5-1 mgikg IV, l-2 mg/kg por recto; puede ser necesario repetir la administración; se debe administrar un anticonvulsivante de larga acción (por ej., fenobarbital) para alcanzar un control completo (Knipe' 2oo6b).

benzodiacepinas.

d) nteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo diazepam, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

I I

A1'llTRlPTlLll.tA. El diazepam puede incrementar los niveles.

r

ANTIFÚNGlcos AzoLEs (itraconazol, ketoconzol, etc.). Puede

ANTIÁctDos. Puede disminuir Ia absorción del diazepam dado por vía oral. aumentar los niveles de diazepam.

I

cIMETIDINA. Puede disminuir el metabolismo de las benzodiacepinas.

I

DEPRESORES DEL SNC (barbitúricos, narcót¡cos, anestésicos, etc.).

Si se administra díazepam con otros depresores del SNC pueden ocurrir efectos aditivos.

I I I

e)

Para comulsiones inducidas por metilxantina (por ej., teofilina):0,5-2 mg/kg IV (si no responde, usar fenobarbital en dosis de 6

f)

mg/kg IV cada 6-12 horas) (Hooser y Beasley, 1986).

Para convulsiones inducidas por intoxicación con salicilato:

2,5-20 mg (dosis total)

IV u oral (Handagama, 1986). a trauma del SNC: 0,25-0,5

g) Convulsiones secundarias mg/kg IV (Fenner, 1986).

Para síndrome del perro blanco temblador:

a) 0,25 mg/kg oral 3-4

veces

por día (Morgan, 1988).

Para calambres del "Scotty":

a) 0,5-2mg/kg IV hasta efecto u oral

3 veces

por día (Morgan,

1988).

Como preanestésico:

DExAMETAsoNa. Puede disminuir los niveles de diazepam. DtGox¡NA.El diazepam puede aumentar los niveles de digoxina.

a) 0,1 mg/kg IV lenta (Morgan, 1988).

ERlTRoMlcl¡¡l. Puede disminuir el metabolismo de las benzo-

a) 0,f 5 mg/kg oral 3 veces por día (Morgan, 1988). Para la obstrucción uretral funcionalihipertonía esfinteriana

diacepi nas.

I

Para convulsiones/tremores inducidos por metaldehído' es-

tricnina o brucina: 2-5 mglkglV (Baile¡ 1986a).

I

vAsELtNA. Puede disminuir la absorción del diazepam dado por vía oral.

Para el síndrome de colon irritable:

uretral:

a)

2-10 mg cada 8 horas (Polzin y Osborne, 1985; Lane' 2000).

DIAZEPAM 329 b)

2-10 mg oral 3 veces por día;0,5 mg/kg la y Fenner, 1986).

c)

0,2 mg/kg cada 8 horas oral o horas oral (Bartges, 2003a).

IV (Chew, DiBarto-

2-10 mg (dosis total) cada

T

a) 0,2-0,6 mg/kg IV (Morgan, 1988).

intubación endotraqueal):

0,25 mg/kg oral cada 8 horas (Davis, 1985a).

se

c)

requiera (Morgan, 1988)'

Para el tratamiento adyuvante de la intoxicación por metroni-

dazol (SNC):

I

b) Como tranquilizante: 0,55-l,l mg/kg IM (Lumb y

c)

a) 0,05-0,15 mg/kg IV I

vez al diao día por medio o 1 mg oral 1 vez por día (Morgan, 1988).

I

5-10 minutos (más tiempo por vía IM) antes de inducir la anestesia con ketamina (2 mg/kg, IV). El caballo debe estar sedado adecuadamente (cabeza a la altura de las rodillas) antes de la ketamina (ésta puede inducir rigidez muscular y convulsiones).

mg/kg oral cada12 horas) (Overall,2000).

Si no hay sedación adecuada:

b) Para aspersión: 1-2,5 mglgato oral cada 8-12 horas; la sedación y la ataxia se amortiguan en varios días (Reisner y Houpt,2000).

Redosificar xilacina: hasta la

mg/kg, IV). El butorfanol se puede administrar con la xilacina original si se sospecha que la tranquilización será diffcil (por ej., Pura sangre de carrera vigoroso), o se incorpora antes de la ketamina. Esta combinación mejorará la inducción e incrementará la analgesia y el tiempo de decúbito en casi 5-10 minutos. 3) Diazepam (0,03 mg/kg, [V). Mezclar diazepam con ketamina, Esta combinación mejorará la inducción cuando la sedación es marginal, acrecentará la miorrelajación durante la anestesia y prolongará el período anestésico en 5-10 minutos. 4) La guaifenesina (solución al 5olo administrada por üa IV hasta efecto) también puede ser aprovechada para incrementar la sedación y la relajación muscular (Mathews, 1999).

ad¡rvante de la dermatitis y la alopecia psi-

1-2 mgoral 2 veces por día (Walton, 1986).

Para el tratamiento de fenómenos convulsivantes:

a) 0,25-0,5 mg/kg oral cada 8-12 horas. Para abortar una convulsión activa, el diazepam puede ser administrado en dosis de 0,5-1 mg/kg IV. Si el gato tiene antecedentes de re-

cibir insulina, la glucosa puede ser más beneficiosa. No utilizar si el gato ha sido expuesto al clorpirifos porque se puede potenciar la intoxicación con el organofosforado (Shell, 2000).

Para conlrrlsiones:

Para terapia de mantenimiento oral de las conl'ulsiones: co-

a) Potrillos: 0,05-0,4 mg/kg IV; repetir en

mo droga de segunda elección (después del fenobarbital): 0,5-l mg/kg oral cada 12 horas (Quesnel,2000). c) 0,5-l mgikg/día oral, dividida cada 8-12 horas. La droga tie-

d) Para las convulsiones inducidas por la intoxicación con licilato: 2,5-5 mg fV u oral (Handagama, 1986).

(Sweeney y Hansen, 1987).

Tiatamiento de las convulsiones secundarias

Como estimulante del apetito:

a) 0,02 mg/kg IV; inmediatamente después de la administración, ofrecer alimento. Mantener al mínimo los ruidos fuertes y las distracciones. Si es efectivo, por lo usual se requieren sóIo 2-3 tratamientos en un período de 24-48 horas (Ralston,1987).

mg (dosis total) oral cada 8 horas o 0,5 mg/kg IV (La-

ne, 2000).

Para premedicación/sedación:

mg/$)

I

PORCINOS:

Para tranquilización:

IM (se desarrolla ataxia posterior en 5 minutos y luego decúbito dentro de los 10 minutos) (Booth, 1988a).

a) .5,5 mg/kg

HURONES:

1-2 mglkg

inyección in-

a) 0,10-0,15 mg/kg IV (Thurmon y Benson, 1987).

col., 2000).

20

a la

traarterial de xilacina o agentes similares:

sa-

2,5-5 mg (dosis total) oral cada 8 horas o según se requiera, o 0,5 mg/kg W (Bartges, 2003a).

minutos si es ne-

b) Adultos: 25-50 mg IV; repetir en 30 minutos si es necesario

Obstrucción uretral fu ncional/hipertonía esfinteriana uretral: a) l-2,5 mg (dosis total) oral cada 8 horas (Osborne, Kruger y

b) l-2,5

30

cesario.

ne un amplio margen de seguridad y algunos gatos pueden necesitar hasta 2 mg/kg (Munana, 2004c).

a)

l)

mitad de la dosis original; 2) agregar butorfanol (0,02-0,04

cogénica felina:

I

EQUlNos: (Nota: droga de clase 2 ARCI UCGFS)

a) Sedar con xilacina (1 mg/kg EV; 2 mg/kg IM), administrar

0,05-0,4 mglkg IV IM u oral. Después de la administración IV, la ingesta puede comenzar en pocos segundos; tener alimento disponible (Booth, 1988a).

a) 0,2-0,4 mgikg oral cada 12-24 horas (comenzar con 0,2

c)

Como tratamiento de la hiperactividad del SNC y las convulsiones: 0,5-1,5 mg/kg IM o IV (Baile¡ 1986b).

Para anestesia a campo:

Marcación urinaria y ansiedad:

b)

|ones,

r984).

Como estimulante del apetito:

a)

2000).

a) Sedante en terneros:0,4 mg/kg IV (Booth, 1988a).

FELINOS:

Para el tratamiento

IM.

IM (Adamcak y Otten,

BOVINOS:

(Evans, Levesque y col .,2002).

b)

mg/kg IV según se requiera

Hámsteres, gerbos, ratones, ratas: 3-5 mg/kg Cobayos: 0,5-3 mg/kg

a) Dosis promedio de diazepam 0,43 mglkg, administradas como bolo IV I vez, y luego cada 8 horas oral durante 3 días

I

I

(Huerkamp, 1995).

Para la ansiedad por separación:

a) O:LZlmglkg oral según

MAMíFEROS:

a) Conejos: preanestésico: 2-10 mg/kg IM; l-5 mg/kg IM o IV. Administrar IV hasta efecto para convulsiones (Ivey y Morrise¡ 2000). b) Conejos: como tranquilizante (para incrementar larelajación de los animales con anestesia superficial y permitir la

8

Como agente de sujeción/sedante:

b)

CONE'OS/ROEDORES/PEQUEÑOS

IM;

puede ser administrado con ketamina (10(Morrisey y Carpenter, 2004)

b) 0,55-1,1 mg/kg IM (Lumb y Jones, 1984). c) Para sedación previa a la anestesia con pentobarbital:

8,5

330

DIAZóX¡DO mg/kg IM (máximo a los 30 minutos; reduce la dosis del pentobarbital en un 507o) (Booth, 1988a).

Para el tratamiento de la hiperactividad del SNC y las convulsiones:

a) 0,5-1,5 mg/kg IM o IV (Howard, l986). I

OVINOS:

Como tranquilizante:

a) 0,55-1,1 mg/kg IM (Lumb y Jones, 1984). I

CAPRINOS:

Para la intoxicación y los temblores inducidos por el pasto de las Bermudas:

a) 0,8 mg/kg IV (Booth, lg88a). Para estimular el apetito:

a)

0,04 mg/kg IV; ofrecer alimento inmediatamente, la dura-

ción de efecto puede ser de hasta 45 minutos (Booth, 1988a).

I

mantener en jeringas plásticas. La droga también puede adsorberse en forma significativa a la bolsa plástica (PVC) de la solución IV y a Ias tubuladuras. Esta adsorción parece depender de varios factores (temperatura, concentración, ritmos de flujo, largo de tubuladura, etc.). Los fabricantes del diazepam inyectable no recomiendan mezclarlo con otras medicaciones o diluyentes IV. La droga ha sido diluida con éxito hasta concentraciones de 5 mg/50 ml o 5 mg/100 ml en solución salina normal, solución lactada de Ringer y dextrosa al 5o/o en agua. Los resultados varían con los diferentes productos comerciales. No administrar si hay precipitados o ia solución es turbia. A pesar de que no se recomienda mezclar diazepam con ketamina en una misma jeringa, es algo que suele ser hecho con frecuencia en medicina veterinaria con éxito aparente; sin embargo, una vez hecha la mezcla se debe usar inmediatamente y el exceso remanente no debe ser guardado. No emplear si se forma un precipitado visible.

AVES:

Para el tratamiento adyuvante del control del dolor (con anai-

Formas posológicas/Estado de aprobación

gésicos):

PRoDUCTOS APRoBADOS PI\RA UsoVETERlNARlo: Ninguno.

a) 0,s-2 mg/kg IV o IM (Clyde y Paul-Murph¡ 2000). Controles

La ARCI (Asociación de Comisarios Internacionales de Carreras) ha designado a esta droga como una sustancia clase 2. Véase Apéndice para más información.

I

Los caballos deben ser obser-vados con cuidado después de recibir esta droga.

PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

I

En los gatos medicados con diazepam se indican estudios de función hepática. Si se presentan emesis, letargo, inapetencia o ataxia se debe suspender la administración del medicamento. Cuando se emplea para el control de las convulsiones en gatos, un autor (Quesnel, 2000) recomienda obtener el nivel sérico a los 5 días de comenzar la terapia. El objetivo es alcanzar los niveles del rango terapéutico (500-700 nmol/L o 500-700 nglml).

Diazepam (tabletas): 2 mg,5 mg y 10 mg;Valiuma (Roche); gené-

rico; (Rx, C-IV). Diazepam (solución oral): I mg/ml en 30 ml con gotero, 500 ml, y 5 mg y l0 mg en pocillos; genéricos; Diazepam Intensol@ (Roxane); (Rx, C-IV). Diazepam (inyectable): 5 mg/ml en cartuchos Carpuject de 2 ml; genéricos; (Rx, C-IV).

Diazepam (gel rectal): 2,5 mg, 10 mg y 20 mg; Diasta¡o (Xcel); lnformación al cliente I Mantener alejado del alcance de los niños y en recipientes her-

(Rx, C-IV).

méticos.

t

Gatos: si el paciente muestra pérdida de1 apetito, vómitos y se ponen amarillas las partes blancas del ojo, contactar de inmediato con el veterinario.

Química/Sinónimos El diazepam, una benzodiacepina, es un polvo cristalino blanco a amarillo, prácticamente inodoro con un punto de fusión entre 13 I y 135 "C y pK. de 3,4. El diazepam es, en un primer momenl.o, insípido, pero luego desarrolia un sabor amargo; 1 g es soluble en 333 ml de agua,25 ml de alcohol y es poco soiuble en propilenglicol. El pH de la solución inyectabie comercial se ajusta con ácido benzoico/benzoato sódico hasta 6,2-6,9. Consiste en una solución de 5 mg/ml con propilenglicol al 40%, etanol al 10o/o, amortiguador de benzoato sódico/ácido benzoico al 5%, y alcohol bencilo al 1,5olo como conservante. El diazepam también es conocido como: diazepanum, LA-III, NSC-77518 o Ro-5-2807; existen numerosas marcas comerciales. Al

DIAZOXIDO, ORAI Proglycem@, Hyperstat lV@ VAS

Consideraciones al recetar

r

Droga de ¿dministración oral empleada para tratar insulinomas en pequeños animales. I Contraindicaciones/cuidados: hipoglucemia funcional o secundaria a sobredosis de insulina (diabéticos); hipersensibilidad a diuréticos tiacídicos; insuficiencia cardíaca congest¡va o enfermedad

I

macenamiento/Estabilidad/Compatibilidad

Todos los productos de diazepam se deben conservar a temperatura ambiente (15-30'C). La inyección debe mantenerse congelada y protegida de 1a luz. Las formulaciones orales (tabletas/cápsulas) deben almacenarse en recipientes herméticos y protegidas de

lah:z. Como el diazepam puede adsorberse al plástico, no se debería

ODILATADOR DIRXCTO/HIPERGLUCÉMICO

renal. Efectos adversos: los más probables son anorexia, vómito y/o diarrea (pueden ser reducidos administrando con comida). Menos probables: taquicardia,

¿normalidades hematológicas, diabetes mellitus, cataratas y rctención de agua y sodio. Los efectos

r

advercos son más factibies en tos perros con enferrnedad hepática. Disponibilidad y costo, son factores a considerar.

D|AZÓXIDO 331 Usos/lndicaciones

El diazóxido oral se utiliza en la práctica médica de caninos y hurones para el tratamiento de la hipoglucemia secundaria a la hipersecreción insulínica (por ej., insulinoma). Los insulinomas parecen ser poco frecuentes en el gato, y existe poca experiencia con esta droga en la especie felina. En medicina humana, el diazóxido se usa algunas veces por vía IV para el tratamiento de hipertensión grave. Farmacología/Acciones Si bien tiene relaciones estructurales con los diuréticos tiacídicos,

el diazóxido no posee ninguna actividad diurética apreciable. Al inducir directamente un efecto vasodilatador sobre el músculo liso en las arteriolas periféricas, el diazóndo reduce la resistencia periférica y la presión sanguínea. Para tratar la hipertensión maligna, se requiere la administración IV de diazóúdo para alcanzat una respuesta máxima. El diazóxido exhibe actividad hiperglucemiante inhibiendo en forma directa la secreción insulínica pancreática. Esta acción puede ser el resultado de la capacidad de la droga para reducir Ia liberación intracelular del calcio ionizado, con lo cual previene la liberación de insulina desde sus gránulos. EI diazóxido en apariencia no afecta la síntesis de insulina, ni posee actividad antineoplásica. Además, el diazóxido aumenta la hiperglucemia estimulando el sistema beta-adrenérgico, con lo cual induce la liberación de epinefrina e inhibe la captación de glucosa por las células. Farmacocinética La vida media sérica del diazóxido en el perro es de unas 5 horas; se desconocen otros parámetros farmacocinéticos en esta especie. En las personas, el diazóxido sérico (a una dosis de 10 mg/kg, oral) alcanza niveles máximos a las 12 horas posadministración en cápsulas. Se ignora cuiíles son los niveles sanguíneos requeridos para obtener los efectos hiperglucemiantes. Las máximas concentraciones de diazóxido se encuentran en los riñones, con niveles altos presentes también en hígado y glándulas adrenales. Aproximadamente el 90olo se une a las proteínas plasmáticas; la droga atraviesa la placenta e ingresa en el SNC. No se sabe si se distribuye en la leche. El diazóxido es metabolizado parcialmente en el hígado y excretado como metabolitos y droga sin modificar por los riñones. La vida media sérica está prolongada en los pacientes con de-

dosis se pueden controlar los efectos adversos gastrointestinales. Los efectos adversos se pueden observar con mayor facilidad en perros que tienen enfermedad hepática concurrente. Los efectos adversos comunicados en hurones incluyen inapetencia, vómito , diartea y mielosupresión. La droga tiene un sabor muy amargo. Seguridad en reproducción y lactancia

En las personas, la FDA clasifica a esta droga como clase C para empleo durante la gestación. (Los estudios en animales demostaron un efecto adyerso sobre eI feto, pero no hay información adecuada en personas; o no hay estudios sobre rEroducción animal y ningún estudio adecuado en personas.)

No

Sobredosifi cación/Toxicidad aguda La sobredosis aguda puede redundar en hiperglucemia y cetoacidosis graves. EI tratamiento debe incluir insulina (véase monografía de Insulina) y terapia hidroelectrolítica. Se recomienda super-

visión intensiva y prolongada. lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animaIes que están recibiendo diazóxido, y pueden ser importantes en Ios pacientes veterinarios.

I

Efectos adversos

Cuando se emplea para tratar insulinomas en perros, Ias reacciones adversas reconocidas con mayor regularidad incluyen hipersalivación, anoreia, vómito y/o diarrea. Estos efectos pueden disminuir si se administra la droga con alimento. Otros efectos que pueden identificarse son taquicardia, anormalidades hematológicas (agranulocitosis, anemia aplásica, trombocitopenia), diabetes mellitus, cataratas (¿secundarias a hiperglucemia?) y retención de so-

dio y agua. Administrándolo con comida o reduciendo temporalmente la

ALFA-aDRENÉnctcos (como por ej., fenoxibenzamina). Pueden disminuir la efectividad del diazóxido para incrementar Ios niveles de glucosa.

I

OTROS AGENTES HIPOTENSORES (por ej., hidralacina, prazos¡na). El diazóxido puede aumentar las acciones hipotensoras de otros agentes hipotensores.

I

FENOTIACINAS (por ej., acepromacina, clorpromacina). Pueden favorecer los efectos hiperglucémicos del diazóxido.

r

FENtroíNA. El diazóxido puede aumentar el metabolismo o disminuir la unión a proteínas de Ia fenitoína.

r

DtuRÉTtcos DERtvADos DE LAsTlAclDAs.Pueden potenciar los efectos hiperglucémicos del diazóxido oral. Algunos clínicos recomiendan usar hidroclorotracida (2-4 mglkgldía oral) en combinación con el diazóxido cuando éste es inefectivo por sí solo para aumentar la glucemia. Cuidado: puede ocurrir hipotensión.

terioro de la función renal. Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias El diazóxido no se utiliza en pacientes con hipoglucemia funcional o para el tratamiento de la hipoglucemia secundaria a sobredosis de insulina en pacientes diabéticos. A menos que las posibles ventajas superen a los riesgos, no se debe ttilizar en pacientes con hipersensibilidad a los diuréticos tiacídicos. Puesto que el diazóxido puede ocasionar retención de sodio y agua, se debe utilizar con prudencia en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva o enfermedad renal.

se sabe si ingresa en Ia leche.

Consideraciones de laboratorio

r

El diazóxido causará resultados falsos negativos en las pruebas de estimulación con glucagón.

r

El diazóxido puede desplazar a la bitirrubina de las proteínas plasmáticas

Posologías

T CANINOS: Para la hipoglucemia secundaria las de los islotes.

a)

10

a

tumores secretantes de cé1u-

mg/kg dividido en 2 tomas diarias, oral, con las comidas;

se puede aumentar la dosis hasta 60 mg/kg para

disminuir

los signos de la hipoglucemia, si tal dosis es tolerada. (Lothrop, 1989)

b) En un primer momento,

5 mg/kg oral,2 veces por día; aumentar a un máximo de 30 mg/kg, oral, 2 veces por día hasta controlar los signos clínicos (Meleo y Caplan, 2000)

c) Si después de frecuentes alimentaciones (4-6

pequeñas co-

midas por día) y de glucocorticoides (prednisona a l,l-4,4

332

DICLAZURIL mglkgldia) no se logra controlar la hipoglucemia o los perros desarrollan un aspecto "cushingoide", agregar diazóxido (reduciendo la dosis de prednisona si hay signos "cushingoides") a 10 mg /kg, en un comienzo, dividido en 2 tomas diarias. Se puede ir aumentando gradualmente la dosis hasta 60 mg/kg/día, según sea tolerada la droga, y agregar hidroclorotíacida2-4 mglkgldía (Feldman y Nelson, 1987c).

nes/suspensiones.

Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USO VETERINARIO: Ninguno.

Para el tratamiento ad1'uvante de la hipoglucemia secundaria a

tumores secretantes de insulina no de las células de los islotes (tumores extrapancreáticos) : a) Diazóxido a 5-13 mg/kg oral, 3 veces por día (puede agregarse hidroclorotiacida a2-4 mglkgldía) (Weller' 1988).

T

FELINOS:

Para la hipoglucemia secundaria a los tumores secretantes de insulina de las células de los islotes:

a)

No utilizar soluciones/suspensiones oscureci-

das porque pueden ser subpotentes.

Comenzar con 5 mg/kg oral,2 veces por día; aumentar a un máximo de 30 mg/kg oral, 2 veces por dla hasta controlar

La ARCI (Asociación de Comisarios Internacionales de Carreras) ha designado a esta droga como una sustancia clase 3. Véase Apéndice para más información. PRODUCTOS APROBADOS EN MEDIC¡NA HUMANA:

Encontrar un provedor de Ia formulación oral de este medicamento puede ser un problema, y sólo se lo puede encontrar disponible en farmacias magistrales. Diazóxido (inyectable): 15 mg/ml en ampollas de 20 ml; Hypers¡r¡ ¡Yo (Schering); (P.x) También está disponible en tabletas de 50 mg en el Reino Unido, como Eudemin¿o (Allan y Hanburys).

Ios signos clínicos (Meleo y Caplan,2000).

I

HURONES:

Para la hipoglucemia secundaria a los tumores secretantes de insulina de las células de los islotes:

Protazil@,

Clinicof

a)

Comenzar con 5 mg/kg oral, 2 veces por día; aumentar hasta un máximo de 30 mg/kg oral, 2 veces por día hasta controlar los signos clínicos. (Meleo y Caplan, 2000).

ANTIPROTOZOÁRICO

b)

por día para comenzar; aumentar según sea necesario hasta 30 mg,2 veces por dla; Es costoso. Usar con prednisona (0,5-2 mg/kg oral o IM) (Williams, 2000).

r

Aprobado en los EE.UU. Para la mieloencefalitis

)

protozoeñca equ¡na y como coccidiostático en Pollos parrilleros. No se conoce bien cuál es el perfil de efectos ad'

c)

5 mg oral, 2 veces

Después de la resección quirúrgica de nódulos pancreáticos o de una pancreatectomía parcial: la administración de prednisona a 0,5-2 mg/kg oral cada 12 horas controlará, en

la mayoría de los casos, Ios signos clínicos leves a moderados. Comenzar con la dosis más baja y aumentarla gradualmente según necesidad. Agregar diazóxido cuando los signos clínicos no puedan ser controlados sólo con la prednisona. Comenzar con 5- l0 mg/kg oral cada 12-horas. Al mismo tiempo se puede disminuir Ia dosis de la prednisona (Johnson, 2006c).

Controles

I I ¡

DICLAZURIL

Consideraciones al recetar

versos.

Usos/lndicaciones El diclazuril está indicado para el tratamiento de la mieloencefalitis protozoárica equina causada por Sarcocystis neurona y como

coccidiostático en pollos parrilleros. El diclazuril podría ser útil en el tratamiento de la coccidiosis y de las infecciones por Neospora caninumy Toxoplasma en Perros o gatos.

Glucemia. Hemograma completo (al menos cada3-4 meses). Examen físico (controlar los signos clínicos correspondientes otros efectos adversos; véase descripción previa).

a

Farmacología/Acciones Se cree que los antiprotozoarios de la clase triacina tienen como blanco al "plástido" corporal, una organela encontrada en los

lnformación al cliente

miembros del filum ApicomPlexa, incluyendo Sarcocystis neurona. El mecanismo real de acción no está bien descrito. Los niveles in

I

vitro requeridos

Los clientes deben ser instruidos para estar atentos por la presentación de síntomas de hiper o hipoglucemia, sangrado anormal, alteraciones gastrointestinales, etc.

Química/Sinónimos Relacionado estructuralmente con los diuréticos de las tiacidas, el díazóndo se presenta como un polvo cristalino inodoro, blanco a blanco-cremoso, con un punto de fundición de unos 330'C. Es casi insoluble a poco soluble en agua y ligeramente soluble en alcohol. El diaxóxido también se conoce como: NSC-64198, Sch-6783, SRG-95213, Eudemine@, Glicemin@, Hypertonalum@, Ilyperstat IV@, Proglicem@, Sefulken@

o Tensuril@.

Almacenamiento/Estabilidad/Compatibilidad El diazóxido en cápsulas y suspensión oral se debe consen'ar a 230 "C y protegido de la luz. Evitar la congeiación de las soiucio-

(95olo) para

inhibir a Sarcocystis neurona son de

alrededor de 1 ng/ml. Farmacocinética En los caballoos, la biodisponibilidad oral es 57o, aproximadamente. Los niveles en el líquido cefalorraquídeo equivalen all-5o/o de los encontrados en el plasma. La vida media de eliminación se prolonga (43-65 horas). Una dosis de I mg/kg/día debe dar un nivel plasmático promedio en estado estable de 2-2,5 mg/ml con los correspondientes niveles en líquido cefalorraquídeo de 20-70 ng/ml, Io que excede al valor de CI* in vitro (1 ng/ml). Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias La droga está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida al diclazuril. El uso seguro de Protazila en caballos reproductores, duran-

DTCLOFENAC

te la preñez, la lactancia o bajo otros tratamientos, no ha sido evaluado. Efectos adversos El perfil de efectos adversos en caballos no es bien conocido. En pruebas a campo no se pudieron atribuir efectos adversos a la droga. Seguridad en reproducción y lactancia El fabricante menciona que el uso seguro de Protazil@ en caballos reproductores, durante lapreñez o la lactancia no ha sido evaluado. Sobredosifi cación/Toxicidad aguda

dispone de poca información pero la droga parece tener un gran margen de seguridad en los caballos normales. Caballos normales con una dosis de hasta 50 mg/kg/día (50 veces la recomendada) durante 42 días sólo desarrollaron efectos marginales (disminución de la ganacia de peso, aumento de Ia creatinina o del NUS). Se

lnteracciones medicamentosas No se observó ninguna. Los fabricantes mencionan que la seguridad del Protazil@ con tratamientos concurrentes en caballos no ha sido evaluada.

SÓD|CO 333

caballos no destinados al consumo humano. Un cubo con 900 mg trafará a un caballo de 500 kg durante 28 días. Nota: en el momen-

to de escribir esta monograffa (verano del2007), este producto estaba aprobado pero no era comercializado aún. Diclazuril al 0,2olo (alimento medicado) en envases de 22,5kg; CünicorP (Schering Plough). Aprobado para su uso en pollos parrilleros. PRODUCTOSAPROBADOS EN MEDICINA HUMANA:Ninguno.

DICLOFENAC SODIGO Surpass@

ANTIINFI-A,MATORIO NO ESTEROIDE

Considerac¡ones al recetar

)

AINE aprobado para uso tópico en caballos, p¿¡ra el contrrol local del dolor y la inflamación articulares. D Parece ser bien tolerado a la dosis recomendada.

Usos/lndicaciones Consideraciones de laboratorio No se observó ninguna.

La crema tópica para equinos (Surpassa) está aprobada para el

Posologías

tarsofalangiana e interfalángica proximal (corvejón, rodilla, menudillo, cuartilla), durante un período de hasta 10 días. A pesar de que, en teoría, el diclofenac podría ser utilizado por vía sistémica (oral) en otras especies veterinarias, hay otras alternativas

T

control del dolor y la inflamación asociados con la osteoartritis de las articulaciones tarsiana, carpiana, metacarpofalangiana, meta-

EQUINOS:

a)

Para el tratamiento de la mieloencefalitis protozoárica equi-

na (5. neurona): usando los pellets orales con tasa dosificadora: I mg/kg durante 28 días. Si el peso del caballo marca una dosificación entre dos graduaciones de la tasa dosificadora, llenar la misma hasta el tope de la segunda marca (información en el prospecto del producto: Protazil@ - Schering Plough).

T CANINOSY FELINOS: a) Para la coccidiosis: 25 mglkg oral,

I

toma (Greene, Hart-

mann y col.,2006). Controles

I

Eficacia clínica (examen neurológico).

lnformación al cliente

r

Debe ser administrado a diario tal como se prescribe para que sea efectivo.

r

No necesariamente hace que el caballo vuelva a ser "normal".

aprobadas y más seguras. Farmacología/Acciones

El diclofenac es un inhibidor inespecífico de la ciclooxigenasa (tanto de la COX-I como de la COX-2). También puede tener cierto efecto inhibitorio sobre la lipooxigenasa. Al inhibir Ia COX2, el diclofenac reduce la producción de prostaglandinas asociadas

con dolor, hiperpireúa e inflamación.

Farmacocinética Cuando el diclofenac se administra tópicamente a los caballos en forma de crema liposomal d, lo/o, se absorbe localmente, pero no se encontraron datos específicos de Ia biodisponibilidad. Los niveles máximos en el transudado tisular fueron de unos 80 ng/rni; los niveles permanecen aumentados desde 6 horas hasta al menos 18 horas posadministración. A las dosis recomendadas para el uso tópico de 1a crema, la mayor parte de la droga permanece en los tejidos correspondientes al punto de topicación, pero pueden presentarse niveles detec-

Química/Sinónimos El diclazuril

se

presenta como un polvo blanco a amarillo claro. Es

casi insoluble en agua y alcohol.

Puede también ser conocido como diclazurilo, diclazurilum, R 64433 y por los nombres comerciales ¿¡¡n¡,;sa@, Protazil@ y Vecoxan@.

Almacenamiento/Estabi

lidadiCompatibilidad

EI diclazuril en pellets debe ser almacenado a temperatura ambiente (15-30.C). Formas posológicas/Estado de aprobación

tables en la circulación sistémica. En las personas, el diclofenac se une

proteínas plasmáticas en más dei 99010. Se metaboliza en el hígado y los metabolitos son excretados principatmente en la orina. a las

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias EI diclofenac tópico no debe ser usado en caballos hipersensibies a la droga o a cualquier otro componente de Ia crema. No ha sido evaluado en caballos de menos de I año de edad. Exceder la dosis recomendada o tratar múltiples articulaciones puede provocar efectos adversos.

PRODUCTOS APROBADOS PARA USO VETERINARIO:

Efectos adversos La crema tópica en los caballos parece ser bien tolerada. Se ha re-

Diclazuril (pellet orales) al 1,560/o en recipientes con 900 mg y 9 kg; Protazila (Schering Plough); (Rx). Aprobado para su uso en

gistrado un caso equino que desarrolló colicos durante el tratamiento. Otros efectos adversos que pueden ser vistos incluyen

334

DICLORFENAMIDA

pérdida de peso, úlceras gástricas, diarrea o descarga uterina. En la base de datos de la FDA han sido registradas reacciones adversas locales (inflamación, edema, alopecía). Seguridad en reproducción y lactancia La seguridad reproductiva para el uso tópico de diclofenac no ha sido investigada en caballos en apareamiento, preñados o lactantes.

presenta como un polvo cristalino blanco-blanquecino e higroscópico. Es a penas soluble en agua, soluble en alcohol y casi inso-

luble en cloroformo y éter. El diclofenac también puede ser conocido como: GP-45840, diclofenacum o diclophenac; se encuentran muchas marcas comerciales disponibles fuera de los EE.UU. Almacenamientoi Estabilidad/Compatibilidad

Sobredosificación/Toxicidad

aguda

Cuando se administra una sobredosis tópica en caballos, los efectos adversos que pueden ocurrir incluyen: pérdida de peso, úlceras gástricas, cólico, diarrea y descarga uterina. El tratamiento es de soporte. Para los pequeños animales, hubo 255 exposiciones al diclofe-

nac sódico registradas en el Centro de Control de Intoxicación Animal (APCC-ASPCA; www.apcc.aspca.org) durante el período 2000-2006. De estos casos, 24 I fueron perros de los cuales 24 mostraron signos clínicos; 12 fueron gatos, ninguno de los cuales evidenció signos clínicos, y los restantes 2 casos fueron pájaros, los cuales tampoco manifestaron signos cllnicos. Los hallazgos comunes en perros, en orden decreciente de frecuencia, incluyeron vómitos, diarrea, diarrea hemorrágica, melena y polidipsia. Este medicamento es un AINE. Como tal, la sobredois puede conducir a efectos gastrointestinales y renales. La descontaminación con eméticos y/o carbón activado es lo apropiado. Para las dosis con las que se esperan efectos gastrointestinales, se aconseja el uso de protectores gastrointestinales. Si también se aguardan efectos renales, se aconseja forzar la diuresis.

lnteracciones medicamentosas Cuando se usa por vía tópica a la dosis recomendada, no gistrado interacciones medicamentosas en los caballos.

se

han re-

Consideraciones de laboratorio

No se obsen'aron interacciones de laboratorio ni se efectuaron

A menos que se indique lo contrario, los productos con diclofenac sódico se deben guardar en envases herméticos y protegidos de la luz. La crema al 10lo disponible en el comercio (Surpass@) se debe guardar a temperaturas de hasta 25 oC; proteger del conge-

lamiento. Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USO VETERINARIO:

Diclofenac sódico (liposomal), en crema al 1o/o para uso tópico en tubos con 124 g; Surpass@ (Idexx); (Rx). Aprobado para su uso en caballos. PRODUCTOSAPROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Diclofenac (tabletas): 50 mg (como sal potásica); Cataflama (Novartis); genérico; (I{x). Diclofenac (tabletas con liberación sostenida): 25 mg,50 m9,75 mg y 100 mg (como sál sódica); Voltarem-XRa (Novartis); genérico; (Rx).

Diclofenac sódico (gel): aI 3o/o (l g contiene 30 mg de diclofenac) con alcohol benzílico en 25 y 50 g; Solarazeo (SkyePharma); (Rx). Diclofenac sódico/Misoprostol (tabletas); (cada tableta contiene un corazón con diclofenac sódico asociado con una cubierta entérica de misoprostol) 50 mgl200 ¡rg misoprostoly 75 mgl200 ¡tg; misoprostol; Arthrotec@ (Searle); (Rx). Diclofenac sódico también disponible como agente oftálmico tó-

consideraciones específicas.

pico (véase Agentes oftálmicos, en el Apéndice). Posologías

I

EQUINOS:

a)

doloryla inflamación asociados con la osteoartritis en tarso, carpo, nudos anterior y posterior y en la articulación interfalángica proximal usando Sarpass@ (crema para uso tópico): aplicar sobre una zona de 12,5 cm,2 veces por día sobre la articulación afectada, durante un lapso de hasta 10 días. Usar guantes de goma y frotar contra los pelos que cubren la articulación hasta que la crema desaparezca. (Prospecto del producto; Surpass@ - Ide¡or). Para el control del

Controles

I I

Eficacia. Efectos adversos.

Información al cliente

I

Los clientes deben ser instruidos para usar el producto siguiendo las instrucciones, sin aumentar la dosis (área aplicada) ni la (no exceder los l0 días), o podrán ocurrir efectos ad-

*::.rt:" I

DICLORFENAMIDA Daranide@

INHIBIDOR DE LA ANHIDRASA CARBÓNICA

Consideracione$ al recetar

)

lo abierto > Contraindicado en pacientes con importante insuficiencia hepática, renal, pulmonar o adrenocortical, hiponatremia, hipopotasemia, acidosis hiperclorémica o desequilibrio electrolítico. r Administrar las dosis orales ¡unto con alimento cuando se presenta malestar gastro¡ntest¡nal.

) Controlar el glaucoma mediante tonometría; r

Los clientes deben usar guantes protectores (impermeables)

Usado, principalmente, para el glaucoma de ángu-

supervisar los electrólitos. La disponibilidad es un factor a cons¡derar; puede ser necesafio obtenerla en farmacias magistrales.

cuando se aplica la crema.

I

El medicamento tiene un prospecto con información para el cliente y éste debe ser entregado. Usos/lndicaciones

Química/Sinónimos El diclofenac sódico, un AINE derivado del ácido fenilacético,

se

La diclorfenamida se usa para el tratamiento médico del glaucoma. Debido a que Ia disponibilidad es un factor a considerar y a

DICI-ORFENAMIDA 335 los efectos tóxicos asociados con el tratamiento sistémico, los oftalmólogos humanos (y los veterinarios) están usando inhibidores de la anhidrasa carbónica por vía tópica (por ej., dorsolamida o brinzolamida) en lugar de acetazolamida, diclorfenamida o metazolamida. Farmacología/Acciones Los inhibidores de la anhidrasa carbónica actúan por medio de la inhibición reversible no competitiva de la enzima anhidrasa carbónica. Esto reduce la formación de hidrógeno y de iones bicarbonato a partir del dióxido de carbono y reduce la disponibilidad de estos iones para el transporte activo hacia las secreciones corporales.

tral durante una sobredosis aguda. Hacer un tratamiento sintomático y de soporte. lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documen-

tadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo diclorfenamida, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

r

aNTlDEPREslvos TRtcícltcos. La orina alcalina causada por la diclorfenamida puede disminuir la excreción.

I

ASPIRINA (u otros salic¡latos). Aumenta el riesgo del acúmulo de diclorfenamida y su toxicidad; incrementa el riesgo de acidosis metabólica; la diclorfenamida aumenta la excreción de salicilatos.

Los efectos farmacológicos de estos productos incluyen la dis-

minución de la formación del humor acuoso, reduciendo así la presión intraocular; aumento de la secreción tubular renal de sodio y potasio y, en mayor extensión, bicarbonato, lo que conduce a un aumento de la alcalinidad y el volumen de la orina; y actividad anticonvulsivante, la cual es independiente de sus efectos diu-

I

DtcoxtNA. Ya que la diclorfenamida puede causar hipopotasemia, aumenta el riesgo de toxicidad.

I

lNsULlNA. Rara vez, los inhibidores de la anhidrasa carbónica interfiren con los efectos hipoglucémicos de la insulina.

réticos (este mecanismo no es comprendido en su totalidad, pero puede obedecer a la anhidrasa carbónica o a un efecto de acidosis

¡

I'IETENAMINa. La diclorfenamida puede anular los efectos en Ia

metabólica).

t

orina.

Farmacocinética La farmacocinética de este agente no ha sido aparentemente estudiada en los animales domésticos. Un informe (Roberts, 1985) menciona que después de una dosis de 2,2 mglkg, el inicio de acción es a los 30 minutos, la efectividad máxima se produce en 2-4 horas, y la duración de acción es 6- 12 horas en los pequeños ani-

DROGAS QUE ALTERAN EL POTASIO (corticosteroides, anfoteric¡na B, cort¡cotropina u ottos diuréticos). Su uso concomitante pue-

de exacerbar la depleción de potasio.

r

FENoBARBltlt. Aumenta la excreción urinaria y puede reducir los niveles de fenobarbital.

I r

PRIMIDoNA. Disminuye la concentración de primidona.

QUINIDINA. La orina alcalina causada por la diclorfenamida puede disminuir su excreción.

males.

Contraindicciones/Precauciones/Advertencias Los inhibidores de la anhidrasa carbónica están contraindicados en los pacientes con grave insuficiencia hepática (puede precipitar un coma hepático), renal o adrenocortical, hiponatremia, hipopotasemia, acidosis hiperclorémica o desequilibrio elect¡olítico. No se deben usar en pacientes con grave obstrucción pulmonar incapaces de aumentar la ventilación alveolar, o en aquellos que son hipersensibles a la droga. El uso por largo plazo de los inhibidores de la anhidrasa carbónica está contraindicado en pacientes con glaucoma de ángulo cerrado, crónico y no congestivo, ya que puede ocurrir el cierre del ángulo y la droga puede enmasacarar el cuadro al disminuir la presión intraocular.

Consideraciones de laboratorio

Efectos adversos Los posibles efectos adversos que se pueden observar incluyen alteraciones gastrointestinales, efectos sobre el SNC (sedación, depresión, excitación, etc.) efectos hematológicos (mielosupresión), efectos renales (cristaluria, disuria, cólico renal, poliuria), hipo-

T CANINOS:

potasemia, hiperglucemia, hiponatremia, hiperuricemia, insuficiencia hepática, efectos dermatológicos (erupciones, etc.) y reacciones de hipersensibilidad.

r

por ácido nítrico, o métodos que utilizan calor y ácido acético.

r

cuados en las personas.)

Los inhibidores de la anhidrasa carbónica pueden disminuir Ia captac¡ón de yodo por parte de la glándula tiroidea en los pacientes hipertiroideos o eutiroideos.

Posologías

Para el tratamiento ad¡rvante del glaucoma:

a)

2,2-4,4 mg/kg oral,2-3 veces por día (cada 8-12 horas) (Nasisse, 2005; Miller, 2005).

b) 10-15 mglkgldía dividido en 2-3 tomas diarias c) 2-5 mg/kg T

cadaS-12 horas (Wilkie,2003).

FELINOS:

Para el tratamiento adyuvante del glaucoma:

a)

0,5-1,5 mg/kg oral, 2-3 veces por día (Powell, 2003).

b)

1-2 mg/kg oral, cada 8-12 horas (Millea 2005).

Controles Presión intraocular/tonometría.

No hay información f,ícilmente disponible sobre sobredosifica-

r r r

ción con esta droga. Se sugiere controlar Ios electrólitos séricos, los gases en sangre, el estado de volumen y el estado neurológico cen-

r

Otros efectos adversos.

Sobredosifi cación/Toxicidad aguda

(Brooks,

2002b)

Seguridad en reproducción y lactancia En las personas,la FDA clasificó a esta droga como categoría Cpara su uso en el embarazo. (Los estudios en animales han demostrado un efecto adverso sobre eI feto, pero no hay estudios adecuados en personas; o no hay estudios en reproducción animal ni estudios ade-

Por medio de la alcalinización de la orina, los inhibidores de la anhidrasa carbónica pueden causar resultados falsos positivos en la determinación de la proteína urinaria usando el reactivo azul de bromfenol (Albustixa, Albutes9 o Labstix@), ácido sulfosalicílico (Bumintest@, Reactivo de Exton), prueba del anillo

Electrólitos séricos. Datos basales con hemograma completo y revaluación periódica si usa a largo plazo.

336

DTCLORVOS

lnformación al cliente

r r

Si ocurre malestar gastrointestinal, dar el producto con alimento.

Notificar al veterinario si

se produce

un sangrado anormal o

aunque en nuestros días el producto no se comercializa, ya que los antihelmínticos nuevos son más seguros y más efectivos y han

remplazado al diclorvos.

formación de moretones, o si el animal evidencia temblores

Farmacología/Acciones

musculares o erupción cutánea.

Al igual que otros organofosforados, el diclorvos inhibe la acetil-

Quírnica/Sinónimos La diclorfenamida, un inhibidor de la anhidrasa carbónica, se presenta como un polvo cristalino blanco-blanquecino con un rango de fusión de235-240 oC y un pK" de 7,4-8,6. Es muy poco soluble en agua y es soluble en alcohol. La diclorfenamida también se conoce como: diclofenamidum, Antidrasi@, Fenamide@, Glaucol@, Glauconid&, Glaumida, Oral66n@, Qratrol@ o Tensodilen@.

Almacenamiento/Estabilidad Las tabletas para uso oral se deben mantener en envases bien cerrados y a temperatura ambiente. Las tabletas comerciales tienen una fecha de vencimiento de 5 años posterior a su fecha de elaboración. Formulación/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USO VETERINARIO:

Ninguno.

colinesterasa interfiriendo con la transmisión neuromuscular en los parásitos susceptibles.

Farmacocinética se encontró información específica para este agente.

No

Contraindicaciones/PrecaucionesiAdvertencias Para el producto (Atgardo) para uso en cerdos no hay contraindicaciones absolutas en el prospecto, pero no se debe emplear dentro de un lapso de pocos días de haber utilizado un inhibidor de Ia colinesterasa (droga, pesticida o químico). No se debe permitir el acceso de las aves de corral al alimento medicado o las excreciones de los animales tratados.

El medicamento o el alimento medicado no utilizado debe ser enterrado a una profundidad de 50 cm y cubierto de forma tal que ningún otro animal pueda tener acceso al mismo. Evitar el contacto con la piel y mantenerlo fuera del alcance de los niños.

PRODUCTOSAPROBADOS EN MEDICINA HUMANAINinguno. La disponibilidad de la diclorfenamida es un punto a considerar y puede no estar disponible en el comercio; si es así, contactar con una farmacia magistral para mayor información.

DICLORVOS

Efectos adversos

Cuando se usa en la forma aprobada, no hay efectos adversos enunciados en el prospecto para los cerdos. Por lo general, los efectos adversos se relacionan con la dosis y pueden incluir a aquellos anunciados en la sección Sobredosificación/Toxicidad aguda. Seguridad en reproducción y lactancia

Argard@

Los estudios realizados en las especies de interés no han demostra-

ANTIPARASITARIO ORGANOFOSFORADO

do efectos teratogénicos a las dosis usuales. En los cerdos, no se han observado efectos en la capacidad o rendimiento reproducti-

Consideraciones al recetar

vos o en la sobrevida de las crías.

I Organofosforado

para uso oral como antiparasita-

rio (principalmente de parásitos redondos) en cer-

¡ I

dos y como ectoparas¡tar¡o en pequeños animales. Contraindicaciones: drogas ant¡col¡nester¡¡sa; no perm¡t¡r el acceso de las aves de corral al alimento medicado o las excreciones de los animales tratados. Efectos adversos (relacionados con la dosis): vómi-

tos, temblores, bradicardia, angustia respiratoria,

I

hiperexcitabilidad, salivación y diarrea. lnteracciones medicamentosas.

Sobredosifi cación/Toxicidad aguda Si ocurre una sobredosis, puede evidenciarse vómitos, temblores, bradicardia, angustia respiratoria, hiperexcitabilidad, salivación y diarrea. La atropina (véanse monografías Atropina y Pralidoxima para más información) puede ser un antídoto. Se debe evitar el uso de succinilcolina, teofilina, aminofilina, reserpina o depresores respiratorios (por ej., narcóticos, fenotiacínicos) en los pacientes con intoxicación por organofosforados. Si la ingestión ocurre en personas, contactar con un centro de intoxicación, un médico o una sala de emergencia hospitalaria. I

nteracciones medicanrentosas

Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documenU

sos/lndicaciones

E1

diclorvos es efectivo en el cerdo contra áscaris, trichuris, Asca-

y Oesophagostomum spp. El diclorvos se utiliza como un ectoparasitario para los pequeños animales. También se emplea como atomizador ambiental para controlar la población de moscas. En los caballos, el diclorvos está aprobado como efectivo para el tratamiento y el control de reznos, oxiuros, parásitos sanguíneos grandes y pequeños y los grandes parásitos redondos, pero en la actualidad no hay en los EE.UU. un producto para uso sistémico en rops strongylina

los equinos.

El diclorvos está disponible para uso interno en perros y gatos para el tratamiento de los parásitos redondos y anquilóstomos,

tadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo diclorvos, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

r I

ACEPROMACINA (u otros fenotiacínicos). No deben ser administrados dentro del mes de una desparasitación con organofosforados, ya que sus efectos pueden ser potenciados.

(por ej., neostigmina, fisostigmina y piridostigmina). Evitar su uso junto con organofosforados, ya que Ias primeras inhiben la colinesterasa ANTTCOLINESTERASAS

r

DMso.Debido a sus efectos anticolinesterasa, evitar su uso jun-

I

to con organofosforados. lloRFlNA. Evitar su uso cuando se emplean organofosforados, ya que pueden

inhibir la colinesterasa.

DICLOXACILINA SÓDICA

I I

PAMoATo (o tartrato) DE PIRANTEL. Los efectos adversos se pueden intensificar si se usan en forma concomitante con un organofosforado. SUCCINTLCOLINA. Los pacientes que reciben antihelmínticos organofosforados no deben recibir succinilcolina u otros relajantes musculares depolarizantes durante al menos 48 horas.

DICTOXACILINA SóDICA Dynapen@

PENICILINA ANTMSTAFILOCÓCCICA

Posologías

Consideraciones al recetar

T

r

CONEJOS/ROEDORES/PEQUEÑOS MAMíFEROS:

a)

Ratones, ratas, gerbos, hámsteres, cobayos, chinchillas: colgar 5 cm de una tira de diclorvos de 15 cm (por ej., Vapona No Pest Strip)

por encima de las jaulas durante 24 horas,

2 veces

por semana durante 3 semanas (Anderson, 1994; Adamcak y Otten,2000), o colgarlo en la habitación durante 24 horas, 1 vez aIa semana durante 6 semanas, o colocar 2,54 cm2 enla jaula, por 24 horas, 1 vez por semana, durante 6 semanas, o colocar 2,54 cm2 en la jauia por 24 horas, 1 vez por semana durante 6 semanas (Adamcak y Otten, 2000).

I

Controles Eficacia. Efectos adversos.

lnformación al cliente Mantener fuera del alcance de los niños. El manejo de las preparaciones líquidas de diclorvos (por ej., atomizadores ambientales) debe efectuarse con extremo cuidado; ¡seguir las instrucciones del prospecto!

r

Los pellets orales no son digestibles y pueden ser vistos en las heces de los animales.

Q

¡

Contraindicaciones: hipersens¡b¡l¡dad a las penic¡l¡nas; no usar med¡camentos orales en pacientes en estado crít¡co. D Los efectos adversos más predominantes son de naturaleza gastro¡ntest¡nal. D Se la debe administrar por vía oral con mucha frecuenc¡a (cada ó-8 horas); su costo y eficacia y la colaboración del propietario son puntos a cons¡derar.

se

lleva a cabo agregando la droga al alimento (seco o tipo desmenuzado). Las cantidades específicas de alimento por paquete dependen del peso del cerdo. Véase el prospecto del producto para recomendaciones específicas.

I

Penicilina isoxazélica (antiestafilocóccica) para uso oral.

CERDOS:

a) Para Atgarda Swine Wormer; ia dosificación para cerdos

¡ ¡

337

u

ím icos/S in ón imos

El diclorvos, un insecticida organofosforado, también se conoce como: 2,2,-diclorovinil dimetil fosfato DDVR NSC-6738, OMS14,SD-l750,Atgard@ o Rawp E.C.a. Almacenamientoi Estabil idad Atgarda debe ser almacenado a menos de 25 .C (80'F). El diclorvos agregado al alimento no se debe conservar a temperaturas inferiores a las de congelamiento. EI diclorvos es sensible a la hidrólisis si se expone a humedad o agentes oxidantes. Dosificaciones/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USO VETERINARIO:

Diclorvos (aditivo para alimento): Atgard@ C (Boerhinger Ingelheim) (venta llbre); Atgardo Swine Wormer (Boerhinger Ingelheim) (venta libre). Cuando se usa en Ia forma aprobada no requiere tiempo de retiro previo a faena en los cerdos. Diclorvos con tetraclorvinfos (Rabona), (insecticida ambiental y tópico): Ravap E. C.@ (Boerhinger Ingeiheim) (venta libre). El diclorvos también puede ser encontrado en productos insecticidas ambientales. PRODUCTOSAPROBADOS EN MEDICINA HUMANA: Ninguno.

U so s/ ln d icac ion es

El uso veterinario de la dicloxacilina ha sido principalmente en el tratamiento oral de infecciones óseas, cutáneas y de otros tejidos blandos en los pequeños animales cuando se han aislado a estafilococos productores de penicilinasas. Debido a su baja biodisponibilidad oral y su corta vida media, usualmente se emplean otras drogas con buena cobertura contra estafilococos. Farmacología/Acciones La cloxaciiina, la dicloxacilina y la oxacilina tienen espectros de ac-

ción casi idénticos y se las puede considerar terapéuticamente equivalentes cuando se compara su actividad in vitro. Estas penicilinas resistentes a las penicilinasas tienen un espectro de acción más estrecho que las penicilinas naturales. Su eficacia antimicrobiana está dirigida directamente contra las cepas de cocos grampositivos (en particular Stapltylococcus spp) que producen penicilinasas. En ocasiones se denominan penicilinas antiestafilocóccicas. Se ha documentado la existencia de cepas de StaphylococctTs que son resistentes a estas drogas (también denominados Staphylococcus meticilinarresistentes) pero estos microorganismos no han sido un problema importante en medicina veterinaria. A pesar de que esta clase de penicilinas tienen actividad contra algunas otras bacterias grampositivas y gramnegativas aeróbicas y anaeróbicas, otros antibióticos (penicilinas y otros) suelen ser una mejor elección. Las penicilinas resistentes a las penicilinasas son inactivas contra Rickettsia, micobacferias, hongos, Mycoplasma y virus.

Farmacocinética

La dicloxacilina sólo está disponible en formulaciones para uso oral. La dicloxacilina sódica es resistente a la inactivación por ácido en el intestino, pero sólo se absorbe en parte. La biodisponiblidad después de la administración oral en perros sólo es de alrededor del23o/o y en las personas se ha documentado un rango de 35760/o. Si se administra con alimento, disminuye tanto la proporción como la extensión de la absorción. La droga se distribuye en hígado, riñones, hueso, bilis, y líquidos pleural, sinovial y ascítico. Sin embargo, un fabricante menciona que los niveles de la droga que se alcanzan en el líquido ascítico no son clínicamente terapéuticos. Al igual que otras penicilinas, sólo una mínima cantidad se distribuye en el líquido cefalorraquídeo. En las personas, aproximadamente eI 95-99o/o de la droga está unida a las proteínas plasmáticas.

338

DICTOXACITINA SÓDICA

La dicloxacilina es parcialmente metabolizada a metabolitos activos e inactivos. Estos metabolitos y el compuesto original se excretan con rapidez por orina a través de mecanismos de filtración glomerular y secreción tubular. Una pequeña cantidad de la droga también se excreta por heces a través de la vía biliar. La vi da media sérica en las personas con función renal normal varía de 24 a 48 minutos. En los perros, se ha documentado una üda media de eliminación de 20-40 minutos a 2,6 horas. Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias Las penicilinas están contraindicadas en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a este grupo de drogas. Debido a que puede haber reacción cn;zada, las penicilinas se deben usar con cuidado en aquellos pacientes en los que se ha documentado hipersensibilidad a otros beta-lactámicos (por ej., cefalosporina, cefamicina, carbapenem).

No administrar antibióticos sistémicos por vía oral en aquellos pacientes con septicemia, shock u otro estado grave, ya que la absorción del medicamento a través del tracto gastrointestinal puede estar significativamente demorada o disminuida. Para estos casos se prefiere el uso de la vía parenteral (preferentemente IV). Efectos adversos Los efectos adversos con las penicilinas no suelen ser importantes y tienen una tasa de presentación relativamente baja. Las reacciones de hipersensibilidad (no relacionadas con la dosis) pueden ocurrir con estos agentes y se pueden manifestar como erupciones cutáneas, fiebre, eosinofilia, neutropenia, agranulocitosis, trombocitopenia o anafilaxia completa. En las personas se ha estimado que el 1-15% de los pacientes hipersensibles a las cefalosporinas también 1o serán a las penicilinas. La incidencia de esta reacción crtzada en los pacientes veterinarios es

La dicloxacilina se distribuye en la leche. Aunque no se puede aseverar su seguridad (puede alterar la flora intestinal neonatal o causar hipersensibilidad), es poco probable que posea mucho riesgo para las crías lactantes. Sobredosificación/Toxicidad

InteraccioneS medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los anima-

les que están recibiendo dicloxacilina, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

I

AMlNoclucÓstoos. Hay evidencia in vitro de sinergismo con la dicloxacilina contra cepas de S. aureus.

r r

clclosPoRIl.¡l

I

TETRAclcLlNAs. Muestra antagonismo, en teoría; no suele re-

r

PRoBENECIDI Bloquea de manera competitiva la secreción tubular de la dicloxacilina aumentando' de esta forma, los niveles séricos y la vida media sérica.

wARFARINA. La dicloxacilina puede causar disminución de la eficacia de la warfarina.

Consideraciones de laboratorio

r

A-l igual que las penicilinas

y otros beta-lactámicos, pueden in-

activar a los aminoglucósidos in vitro (e in vivo, en pacientes con insuficiencia renal), y se puede observar una falsa disminución de la concentración sérica de aminoglucósidos' si el pa-

Cuando se administran por vla oral, las penicilinas pueden causar efectos gastrointestinales (anorexia, vómitos, diarrea). Debido a que las penicilinas también pueden alterar la flora intestinal, puede ocurrir una diarrea asociada con antibióticos además, de la proliferación de bacterias resistentes en el colon (superin-

ciente también está recibiendo antibióticos beta-lactámicos y se almacena el suero previo al análisis. Si la evaluación va a ser de-

¡

morada, se recomienda congelar las muestras ¡ si es posible, tomar la muestra cuando la concentración de betalactámicos

fección).

rros incluyen taquipnea, disnea, edema y taquicardia.

La dicloxacilina puede reducir los niveles.

comendarse el uso conjunto de estas drogas'

desconocida.

La neurotoxicidad (por ej., ataúa en los perros) ha sido asociada con dosis muy altas o uso muy prolongado. Aunque las penicilinas no se consideran hepatotóxicas se ha registrado una elevación de las enzimas hepáticas. Otros efectos descritos en los pe-

aguda

La sobredosis aguda de penicilina por vía oral es poco probable que cause problemas significativos más allá de malestar gastrointestinal; sin embargo, es posible el desarrollo de otros efectos (véase Efectos adversos). En las personas, dosis muy altas de penicilinas parenterales, en especial en pacientes con enfermedad renal, han inducido efectos neurológicos centrales.

esté en su

punto más bajo.

Posologías

T CANINOSY

FELINOS:

Para infecciones susceptibles:

Seguridad en reproducción y lactancia

a)

Las penicilinas atraviesan la placenta y su uso seguro durante la preñez no se ha establecido con firmeza, pelo no hay documentación sobre problemas teratogénicos asociados con ellas. Sin embargo, se deben usar sólo cuando los posibles beneficios superen a los riesgos. En las personas, la FDA clasificó a esta droga como caregoria B para su uso en el embarazo. (Los estudios en animales no

por bacterias susceptibles (no productoras de beta-lactamasas): 25 mglkg cada 6 horas durante t4-84 días (Greene, Hartmann y co1.,2006). b) 27 ,5-33 mg/kg oral cada 8 horas (Aronson y Aucoin, 1989) c) Para infecciones dermatológicas en perros: 22 mglkg oral

han mostrado riesgo para eI feto, pero no hay estudios adecuados en mujeres embarazadas; o los estudios en animales han d.emostraáo un efecto adverso; pero estudios adecuados en mujeres embarazadas no han demostrado riesgo para el feto en eI primer trimestre de gestación, y no hay ettidencia de riesgo en los trimestres restantes.) En un sistema de evaluación independiente acerca de Ia seguridad de las drogas en caninos y felinos durante la gestación (Papich' 1989)' esta droga fue clasificada dentro del grupo A. (Probablemente segura. Aunque estudios específicos pueilen no haber probado la seguridad de todas las drogas en perros y gatos, no hay informes de efectos adversos en los animales de laboratorio ni en las mujeres.)

Para infecciones localizadas en tejidos blandos o piel causadas

cada 8 horas (White,2003a).

d)

Para infecciones cutáneas recurrentes en perros:20-30 mg/kg

oral, 3 veces por día; la presencia de alimento puede disminuir la absorción (Logas, 2005b). Controles

r

Debido a que, por Io general, las penicilinas tienen mínima toxicidad asociada con su uso, el control de la eficacia suele ser todo lo requerido, a menos que se desarrollen signos de toxicidad. Los niveles séricos y terapéuticos de la droga no son rutinariamente evaluados en estos agentes.

DIETILCARBAMACINA 339 lnformación al cliente

r

Los propietarios deben ser instruidos para dar 1as penicilinas orales a los animales con el estómago vacío, a menos que se esté usando amoxicilina o si ocurren efectos gastrointestinales (anorexia, vómitos).

r

Hay que poner énfasis en Ia colaboración por parte del propietario para cumplir con el esquema de administración.

I

Las suspensiones orales reconstituidas deben mantenerse en la heladera y descartarse a los 14 días.

Qu ímica/Sinónimos

La dicloxacilina sódica, una penicilina isoxazólica, es una penicilina semisintética resistente a las penicilinasas. Está disponible en el comercio como una sal sódica monohid¡ato que se presenta como

un polvo cristalino blanco-blanquecino, Iibremente soluble en agua y con un pKu de 2,7-2,8. Un mg de dicloxacilina sódica con-

tiene no menos de 850 pg de dicloxacilina. La dicloxacilina sódica también puede ser conocida como: dicloxacilin sodium, diclorfenilmetil isoxazolil penicilina sódica, metildiclorofenil isoxazolil penicilina sódica, dicloxacilinum natricum o P- 101 1; hay muchas marcas comerciales. Almacenamiento/Estabil idad La dicloxacilina sódica en cápsulas debe ser almacenada a temperaturas inferiores a 40 .C y preferiblemente a temperatu¡a ambiente (15-30 "C). Formas posológicas/Estados de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USO VETERTNARTO: Ninguno.

PRODUCTOSAPROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Dicloxacilina sódica (cápsulas): 250 mg y 500 mg; genérico; (Rx).

La dietilcarbamacina se emplea en dosis más altas como tratamien-

to alternativo para otros muchos parásitos (véase posologías). Algunos productos fueron aprobados para su uso en gatos, para el trata-

miento de Ia infección por áscaris. En los felinos, la dietilcarbamacina puede ayudar a aliviar el curso de Ia infección por el virus de la leucemia felina (ViLeF), impidiendo el desarrollo del linfoma. En ei Reino Unido, la dietilcarbamacina se usa como un producto inyectable para el control de la bronquitis parasitaria (Dictyocaulus úviparous) en ovinos y bovinos. En las personas, esta droga está indicada como filaricida para el tratamiento de Wucheria bancrofti, Brugia malayi, Loa loay Onchocerca volyulus.

Farmacología/Acciones EI mecanismo exacto por el cual

1a

dietilcarbamacina ejerce su ac-

ción antifila¡icida (estadios larvarios tempranos de D. immitis) y sus efectos antinematodos no se comprenden con claridad. Se cree que actúa sobre el sistema nervioso de los parásitos, en una forma

similar al ácido nicotínico, paralizándolos. La dietilcarbamacina también ejerce efectos inmunomoduladores por medio de mecanismos desconocidos. Farmacocinética La dietilcarbamacina se absorbe con rapidez después de la administración oral, alcanzand"o una concentración máxima en suero a las 3 horas, aproximadamente. La droga se distribuye en todos los tejidos y órganos, excepto el tejido adiposo. Es metabolizada con prontitud y se excreta principalmente en la orina (70o/o de la dosis dentro de las 24 horas) como metabolitos o como droga sin mo-

diltcar (10-25o/o de la dosis). Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias La dietilcarbamacina está contraindicada en los perros con

s¡tos. No hay preparac¡ones comerc¡ales aprobadas para uso veterinario en los EE.UU.

Contraindicaciones: perros con microf¡larias. Efectos adyersos: con poca frecuencia se observan efectos gastro¡ntestinales; el producto .o-¡¡n"Jo con oxibendazol (no se comercializa más) fue implicado como causa de hepatopatías en perros.

Efectos adversos se la utiliza en la forma recomendada para la profila-.ris de Ia filariasis cardiaca, los efectos adversos con esta droga son muy poco frecuentes. Algunos perros desarrollan diarrea o vómitos

DtETtLCARBAMACtNA, GITRATO DE Hetrazan@, DEC

Consideraciones al recetar

r Antiparasitario derivado de la

piperacina usado para la prevención diaria de las filarias €ardíacas; en dos¡s más altas puede actuar contra otros pará-

r ) )

micro-

filaria, ya que puede ocurrir una reacción similar a un shock. Este efecto puede ser visto sólo en el 0,3-5oh de los perros, pero la posible gravedad de la reacción excluye su uso en todos los caninos con microfilarias. Aquellos que están libres de parásitos adultos y de microfilarias pueden comenzar a recibir dietilcarbamacina como profilaxis. La detección de microfilarias en perros que han sido sometidos a tratamiento adulticida y microfilaricida y que están recibiendo dietilcarbamacina como profilaxis obliga a suspender la administración de esta última droga hasta que 1as microfilarias sean eliminadas. La dietilcarbamacina ha causado problemas de infertilidad en los caninos machos, pero es un efecto poco frecuente. Estudios controlados no han encontrado efectos adversos sobre el volumen, el pH, el recuento y la motilidad celular del semen.

Usos/lndicaciones En una época fue el agente de referencia para Ia profilaxis de Ia filariasis cardíaca en perros, pero su formulación veterinaria oral ya no se comercializa más en los EE.tlU. Es un producto aprobado para la

prevención de la filariasis cardíaca (D. immitis) y/o el tratamiento de la ascariasis en caninos. La droga también se utiliza en los hurones y los animales de zoológico susceptibles a la filariasis cardíaca.

Cuando

mientras están recibiendo la droga, lo que obliga a suspenderla. Los efectos gastrointestinales son más predominantes cuando se usan dosis más altas para el tratamiento contra los áscaris u otros parásitos susceptibles. Administrándola con el alimento o inmediatamente después de las comidas, Ios efectos gastrointestinales pueden disminuir. Hay informes sobre el desarrollo de erupciones asociadas con la droga en perros. En los perros positivos a microfilaria que estiín recibiendo dietilcarbamacina se puede observar el desarrollo de una reacción anafilactoidea dentro de los 20 minutos de haber administrado la dro-

34lJ

DIETITCARBAMACINA

ga. Los sistemas afectados o los signos cfnicos observados pueden incluir efectos gastrointestinales (salivación, diarrea, emesis), efec-

c) 2,5-3 mg/kg oral por día; comenzar artes

tos sobre el SNC (depresión, ataxia, postración, letargo), shock (membranas mucosas prálidas, pulso débil, taquicardia, disnea),

d) 5-7 mglkgldía oral. Comenzar antes de que la infección sea probable y continuar hasta 60 días después de la estación

efectos hepáücos (aumento de las enzimas hepáticas) o coagulación intravascular diseminada. Por lo general, la reacción alcanza su má-

del mosquito. Algunas áreas requerirán un tratamiento

de la temporada

del mosquito (Rawlings y Calvert, 1989).

anual (Calvert y Rawlings, 1986).

ximo dentro del lapso de 1-2 horas posteriores a la administración y puede ocurrir la muerte. El tratamiento es, básicamente, de sostén,

Para el tratamiento de parásitos susceptibles (más allá de las

usando fluidoterapia y corticosteriodes por vía intravenosa. Se ha informado que los gatos desarrollan daño hepático con

crofilaria):

larias cardíacas, pero no debe usarse en paciente positivos

preventivo para la ascariasis a una dosis de 6,6 mglkgldía oral (Todd,Paul y DiPietro' 1985).

b) T

zo (Los estudios en animales han mostrado un efecto adverso sobre feto; pero no hay estudios adecuados en personas, o no hay estudios sobre reproducción animal ni estudios adecuados en las personas.) En un sistema de evaluación independiente acerca de la seguridad

y felinos preñados (Papich' 1989)'

a) Para los áscaris: 55-110 mg/kg oral (Todd, Paul y DiPietro, 198s).

I

HURONES:

a) Para la profilaxis de la filariasis cardíaca: 5,5 mg/kg oral

esta

droga fue clasificada dentro del grupo A' (Probablemente segura. Aunque estudios específicos pueden no haber probado Ia seguridad de todas las drogas en percos y gatos, no hay informes de efectos adversos en los animales de laboratorio ni en las mujeres.)

Para vermes pulmonares (Crenosoma vulpis):80 mg/kg oral cada12 horas, durante 3 días (Todd, PaulyDiPietro, 1985).

FELINOS:

el

de las drogas en caninos

fi-

mi-

a) Para los áscaris: 55-110 mg/kg oral; puede ser usado como

el uso de esta droga. Seguridad en reproducción y lactancia La dietilcarbamacina por sí sola es segura para usar en Perras preñadas durante todo el período gestacional. En las personas, la FDA clasificó a esta droga como categoría C pata su uso en el embara-

a

I

I

vez

por dla (Randolph, 1986).

BOVINOS:

a)

Para el tratamiento de los estadios tempranos de la infestación por Diayocaulus viviparous:22 mg/kg IM durante 3 días con-

IM una aplicación. (Notar la dietilcarbamacina está disponible en el Reino Unido en una formulación inyectable que contiene 400 mg/ml Pero esta formulación no está aprobada en los EE.UU.) (Brander, Pugh y Byrlratea 1982). secutivos; o 44 mg/kg

Sobredosificación/Toxicidad

aguda

considera que la dietilcarbamacina es un compuesto relativamente no tóxico, pero no se encontraron datos cuantitativos acerca de su toxicidad. En los perros, grandes sobredosis producen, en Ia mayoría de los casos, vómitos o depresión. Ante una gran ingestión, se podrían considerar la inducción del vómito o la reducción de la absorción (carbón activado' catárticos)' Los signos clínicos, si ocurren, deben ser manejados por medio de tratamiento de sostén.

Se

lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o los animales que están recibiendo dietilcarbamacina, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

¡

OTRos COHPUESTOS SIMILARES A LA NICOTINA (por ej., pirantel, morantel, levamisol). Si se usan con diteilcarbamacina, otros compuestos similares a la nicotina podrlan, en teoría, aumentar los efectos tóxicos de cada agente; usar junto con la dietilcarbamacina sólo con intensificación del control.

Posologías

T CANINOS: Para la

a)

b)

profilaxis de la filariasis cardíaca:

Controles

I I

Buscar microfilarias cuando

se usa este

tratamiento profiláctico.

Eficacia clínica, cuando se emplea como antihelmíntico.

lnformación al cliente

I r

Dar todas las dosis según se indique. Los perros deben ser controlados en busca de microfilarias antes de recomenzar eI tratamiento con dietilcarbamacina en la primavera. Aquellos que están recibiendo esta droga en un esquema anual deben ser controlados cada 6 meses.

Química/Sinónimos El citrato de dietilcarbamacina es un derivado de la piperacina que se presenta como un polvo cristalino blanco ligeramento higroscópico, inodoro o con leve olor,y su punto de fusión es de 138 oC aproximadamente. Es muy soluble en agua y poco soluble en alcohol (1 g en 35 ml). El citrato de dietilcarbamacina también puede ser conocido como: citrato ácido de dietilcarbamacina, diethylcarbamazini citras, ditrazini citras, RP-3799, Banocide@, Die¡hiTins@, Filarcidan@,

6,6 mg/kg oral, I vez por día, antes de producirse la infección y 60 días después de la última exposición a mosquitos.

Hetrazan@ o Notezine@.

En los perros que se vuelven microfilarémicos mientras estrín recibiendo dietilcarbamacina, ésta se puede continuar, pero sin interrumpir la terapia diaria (Knight, 1988).

Almacenamiento/Estabilidad/Compatibilidad A menos que el fabricante especifique lo contrario, los productos con dietilcarbamacina se deben almacenar en envases herméticos, a temperatura ambiente y protegidos de la luz.

por día, comenzando en la estación del mosquito y hasta 2 meses después. En aquellas áreas donde el mosquito está activo todo el año, el producto debe ser ad6,6 mg/kg oral

ministrado en un esquema anual. Es necesario volver a evaluar al animal 3 meses después de haber comenzado el tratamiento y luego cada 6 meses en busca de microfilarias (Todd, Paul y DiPietro, 1985).

Formas posológicas/Estado de regulación PRODUCTOS APROBADOS PARA USO VETERINARTO:

Ninguno en

los EE.UU. PRODUCTOS APROBADOS EN MED¡CINA HUMANA:

Dietilcarbamacina, citrato de (tabletas): 50 mg; Hetrazan@

DIETILESTII.BESTROL (Wyeth-Ayerst); (Rx). Nota: Este producto está disponible sin cargo para uso compasivo en personas.

a los estrógenos es por medio del aumento de la sensibilidad del esffnter a la norepinefrina.

AGENTE HORMONAT

Consideraciones al recetar

I

Estrégeno sintético ssado en p€rros principalmen. te para la incontinencia que responde a estrógenos y para otras indicaciones de los estrógenos (hipertrofia prostática, inducción del estro, etc.). Prohibido su uso en animales destinados a consumo humano.

, i.'".ileii.". ) r

Se piensa que el mecanismo de acción para la incontinencia

que responde

DIETIEE$TILBESTROL IDESI

I

34I

Farmacocinética El dietilestilbestrol se absorbe bien a través del tracto gastrointestinal en los animales monogástricos. Es lentamente metabolizado en el hígado, principalmente a 1a forma glucurónido, y luego se excreta por orina y heces. Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias El uso de dietilestilbestrol en animales destinados al consumo está prohibido por la FDA. Debido a los posibles efectos sobre la médula ósea, se lo debe usar con mucho cuidado en pacientes con anemias o leucopenias preexistentes. Está contraindicado en hembras con neopalsias sensibles a Ios estrógenos. Efectos adversos

A pesar de que los efectos adversos asociados al tratamiento con

Muchos posibles efectos adversos: discrasias sanguíneas, efectos g¡rstro¡ntest¡nales, hiperplasia endometrial guística y piómetra (hembras no castradas), feminización (en machos) y neoplasias. La disponibilidad es un punto a considerar; debe ser obtenido en una farmacia magistral.

Usos/lndicaciones El dietilestilbestrol ha sido usado en la incontinencia que responde a estrógenos en las perras castradas y para el tratamiento médico de la hipertrofia prostática benigna en los perros. También se ha empleado para la prevención de la preñez después de un apareamiento no deseado en perras y gatas. Su uso como única droga ante un apareamiento no deseado es controvertido ya que su eficacia está en duda.

El dietilestilbestrol se usa en caninos para el tratamiento de ciertas neoplasias que responden a los estrógenos (véanse Farmacología y Posologías). El uso de este producto para estas a.lteraciones es controvertido debido a los riesgos asociados con el tratamiento. Farmacología/Acciones Los estrógenos son necesarios para el normal crecimiento y desarrollo de los órganos sexuales femeninos en algunas especies,

¡

contribuyen al desarrollo y mantenimiento de las características sexuales secundarias. Los estrógenos causan aumento de Ia altura celular y de las secreciones a nivel de la mucosa cervical, engrosa-

miento de la mucosa vaginal, proliferación endometrial y aumento del tono uterino. Los estrógenos tienen efectos sobre el esqueleto. Aumentan los depósitos de calcio, aceleran el cierre epifisario y aumentan la formación de hueso. Además, tienen un ligero efecto anabólico y pueden aumentar la retención de sodio y agua. Los estrógenos afectan la liberación de gonadotropinas desde Ia pituitaria, lo que causa inhibición de la lactación, la ovulación y la secreción de andrógenos. Los estrógenos en exceso demoran el transporte del ovocito e impiden que éste alcance el útero en el momento apropiado para

la implantación. EI dietilestilbestrol también tiene actividad antineoplásica contra algunos tipos de neoplasias (por ej., adenoma de glándulas perianales e hiperplasia prostática). Afecta el ARNm y la síntesis de proteínas en el núcleo de la célula, y es inespecífico del ciclo celular.

estrógenos pueden ser importantes (véase más adelante) en los pequeños animales, cuando el dietilestilbestrol se usa para la incon-

tinencia que responde a estrógenos a Ia dosis efectiva más baja suele ser bien tolerado.

En los gatos y los perros, se considera que los estrógenos son tóxicos para la médula ósea y pueden causar discrasias sanguíneas. Éstas son más prevalentes en los animales gerontes y si se utilizan las dosis más altas. En un primer momento, se observa trombocitosis y/o leucocitosis, pero se desarrollará gradualmente trombocitopenia/leucopenia. Los cambios en los frotis de sangre periférica pueden ser aparentes dentro de las 2 semanas posteriores a la administración de los estrógenos. La intoxicación crónica con estrógenos se caracteriza por anemia normocrómica normocítica,

trombocitopenia y neutropenia. La mielosupresión puede ser transitoria y comenzar a resolverse a los 30-40 días, o puede persistir o progresar a una anemia aplásica mortal. En los gatos, la dosis de 2,2 mglkgldia ha causado la muerte secundaria a mielosupresión. Los estrógenos pueden inducir neoplasia mamaria. En los gatos, la administración diaria de dietilestilbestrol ha provocado lesiones pancreáticas, hepáticas y cardíacas. Los estrógenos pueden causar hiperplasia endometrial quística y piómetra. Una vez iniciado el tratamiento, se puede observar una piómetra a cuello abierto en 1-6 semanas. Cuando se lo usa a largo plazo en los machos, puede ocurrir feminización. En las hembras, se pueden presentar signos de estro, los que pueden persistir 7-10 días. La administración experimental de dietilestilbestrol en perras de tan sólo 8 meses de edad ha inducido el desarrollo de adenocarcinomas ováricos malignos. Las dosis que variaron entre 60 y 495 mg, administradas en el lapso de 1 mes a 4 años, fueron implicadas como causantes de estos tumores. Seguridad en reproducción y lactancia

El dietilestilbestrol está contraindicado durante la preñez, ya que puede causar malformaciones fetales del aparato genitourinario. Se ha documentado que los estrógenos son carcinogénicos a bajos niveles en los animales de laboratorio. Debido a la posibilidad de peligro para la salud pública, el dietilestilbestrol no se debe usar en animales que estén destinados a consumo humano. Sobredosificación/Toxicidad aguda La sobredosificación aguda con estrógeno en las personas ha pro-

342

DIETITESTITBESTROT

debido a la falta de disponibilidad de productos comerciales con dietilestilbestrol, algunos veterinarios han usado estrógenos conjugados (por ej., Premarin@) como sustituto; las dosis de ejemplo incluyen: 20 pglkg oral cada 4 días (Grauet 2000); 20 pg/kg oral, 1 vez por día, durante 5-7 días' y luego ca-

vocado náuseas, vómitos y sangrado en las mujeres. No se encontró información sobre dosificación aguda en pacientes veterinarios, no obstante, el lector deberá remitirse a las Advertencias y

r.¡ota:

efectos adversos, ya exPuestos.

da2-3 dias,según

lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo dietilestilbestrol, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios' r ANTIFÚNGlcos AzoLEs (itraconazol, ketoconazol, etc.)' Pueden

¡ I

I

Para la

días

coRT¡cosTERolDEs.Si se usa de manera concomitante con los corticosteroides, favorece los efectos de éstos. Se ha postulado que los estrógenos pueden alterar las proteínas de unión a los corticosteroides y/o disminuir su metabolismo. Puede ser necesario ajustar las dosis cuando se comienza o se termina un tratamiento con estrógenos. ERITRoMICINA, cLARlTRoMlclNA. Pueden disminuir el meta-

I

2. Si no se ven efectos durante estos 14 días, suspen-

comenzar en 30 días. Una vez iniciado el

proestro, el día 5 administrar 5 mg de hormona luteinizante (LH), si se obtiene. Si ésta no se encuentra disponible, administrar GnRH a 3,3 VglkgIM y FSH a l0 mg IM en su lugar. La perra es apareada en el día 13. Nota ajustar la dois de LH y FSH segrin el tamaño del animal; las dosis antes expuestas son para Perros que pesan 25-30 kg (Purswell, 1999)'

terminación de Ia preiez. Nota: Ia mayoría de los teriogenólogos no recomiendan más el uso de estrógenos para los Para la

FENIToíNA. Puede disminuir la concentración de estrógenos.

servicios no deseados.

inducir a las enzimas hepáticas microsoma-

a)

disminuir los niveles de estrógeno.

WARFARINA. La actividad de los anticoagulantes orales puede estar disminuida si se administran estrógenos en forma concurrente; puede ser necesario aumentar la dosis de los anticoagulantes si se agregan estrógenos'

Consideraciones de laboratorio

I

Iy

der y volver a

FENoBARBITAI. Puede disminuir la concentración de estrógenos.

les y

inducción del estro:

a 5 mgldia, durante unos 7 días. El primer día de edema vulvar se designa como día l. Continuar con la administración del producto los días I y 2. Si no se observa efecto en 7 días, administrar el dietilestilbestrol a 10 mg/día por otros 7 días. Si se detecta edema y sangrado vulvar, se continúa con Ia administración del producto durante los

aumentar los niveles de estrógenos. clMETlDlNA.Puede disminuir el metabolismo de los estrógenos.

RIFAMPINA. Puede

(Lane,2006a).

a) Dietilestilbestrol

bolismo de los estrógenos.

I I t

sea necesario

Después de un servicio no deseado,0,l-l mg oral por dla durante 5 dlas si el animal se presenta 24-48 horas después del coito. Si el animal se presenta más tarde que 5 dlas posterior al coito: 1-2 mg oral durante 5 días después del tratamiento con ECP (0,04a mg/kg de ECP IM, 1 vez durante 35 dlas, a partir del inicio del celo o dentro deIasT2 horas del servicio no deseado) (Wood¡ 1988).

Para el tratamiento de los adenomas de glándulas perianales

Los estrógenos en combinación con los progestágenos (por ej'' anticonceptivos orales) han demostrado aumentar en las personas la globulina de unión a la tiroxina con el resultante aumento de la hormona tiroidea circulante; también ocurre Ia disminución de la captación de T, pero los niveles de T, libre no son

e

hiperplasia prostática:

a) 0,1-1 mg oral cada24-48 horas (Thompson, 1989).

b)

hipertrofia prostática benigna: 0,2mg totales oral durante 5 días (Root Kustitz y Klausner,

Para el tratamiento de la

I

2000).

alterados.

I

FELINOS:

Posologías

Para el tratamiento de la incontinenia que responde a los estró-

T CANINOS:

Senos:

a) En las hembras: 0,1-1 mg totales oral, 1vez por día durante 5 días y luego I mg, I vez por semana (Labato,

Para el tratamiento de la incontinencia que responde a los es-

trógenos:

a) Comenzar con 0,1-1 mgldía oral durante 3-5

días

y

semana. Todas las dosis de mantenimiento deben ser gra-

dualmente reducidas hasta (Polzin y Osborne, 1985).

la dosis efectiva más

2002a).

se-

guir con el tratamiento de mantenimiento de aproximadamente I mg oral por semana. Algunos animales pueden requerir dosis iniciales mucho más altas para obtener una respuesta. La dosis inicial máxima es de 0,1-0,3 mg/kg/día durante 7 dias,y luego se reduce a I vez por baja

b) En las hembras: 0,1-1 mg totales oral 1 vez por día' durante 5 días, y luego I mg, I vez por semana (Labato'

Controles Cuando el tratamiento es con altas dois o a largo plazo; véase Efectos adversos para más información. Realizar al menos a intervalos mensuales:

r r r I

c) 0,5-1 mg

puede usar 2006).

con fenilpropanolamina

(Chew y DiBartola,

Recuento leucocitario. Recuento plaquetario. Realizar pruebas de función hepática para obtener datos basales; repetir 1 mes después de haber comenzado el tratamiento y a los 2 meses de haberlo suspendido, si los resultados previos fueron anormales.

2O02a). (0,02 mg/kg con una dosis m¡íxima de 1 mg) durante 3-5 días como dosis de ataque; luego disminuir periódicamente a día por medio, hasta la dosis más baja que pueda mantener la continencia. En los casos difíciles, se

Hematócrito.

lnformación al cliente

I

Contactar al veterinario si hay signos de letargo, diarrea, vómitos, descarga anormal por vulva, excesivo consumo de agua o micción, o sangrado anormal.

DIFENHIDRAMINA 343 Química/Sinónimos El dietilestilbestrol, un estrógeno sintético no esteroidal, se presenta como un polvo cristalino blanco e inodoro, con un punto de fusión de 1,69-175 "C. Es casi insoluble en agua; soluble en alcohol y aceites grasos. También puede ser conocido como: DES, dietilstilbestrolum, dietilestilboestrol, NSC-3070, estilbestrol, estilboestrol, Apstila, Boestrol@, Destilbenol@ o Distilbene@.

Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USO VETERTNARTO: Ninguno. PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

No hay disponible en forma regular productos orales con dietilestilbestrol en los EE.UU.; sin embargo, se puede contar con preparaciones magistrales.

Farmacocinética La farmacocinética de este agente no ha sido aparentemente estudiada en los animales domésticos. En las personas, se absorbe bien después de Ia administración orai, pero debido a un gran efecto de primer paso sólo el 40-600lo de la dosis alcanzala circulación sis-

témica. Después de una administración IV en ratas, Ia difenhid¡amina alcanza sus niveles más altos en bazo, pulmones y cerebro. La droga se distribuye en leche, pero no ha sido evaluada cuantitativa-

mente. En las personas, la difenhidramina atraviesa la placenta y se une a las proteínas plasmáticas en un 80o/o, aproximadamente. La difenhidramina se metaboliza en el hígado y la mayor parte de la droga se excreta como metabolitos en la orina. La vida media de eliminación terminal en las personas adultas varía entre 2,4 y 9,3 horas. Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias Está contraindicada en pacientes que son hipersensibles a este u otros antihistamlnicos de su clase. Debido a su actividad anticolinérgica, debe ser usada con cuidado en pacientes con glaucoma de

DtFENHtDRAMtNA, GLORHIDRATO DE

ángulo cerrado, hipertrofia prostática, obstrucción piloroduodenal o del cuello vesical y enfermedad pulmonar obstructiva crónica (cuando las secreciones son un problema). Además, debe ser usada con cuidado en pacientes con hipertiroidismo, enfermedad cardiovascular o hipertensión.

Benadryl@

ANTIHISTAMÍNICO

Consideraciones al recetar

¡

Efectos adversos

Se utiliza principalmente por süi efectos antihista-

mínicos, pero posee otras varias indicaciones (prevención de cinetosis, sedante, antiemético,

I )

t

etc.).

Los efectos adversos observados con mayor frecuencia son depresión del SNC (letargia, somnolencia) y efecros anticolinérgicos (boca seca, retención urinaria). Los efectos sedantes de los antihis-

l

tamínicos pueden disminuir con el tiempo. Los efectos gastrointestinales (diarrea, vómitos, anorexia) son posibles. Los efectos sedantes de los antihistamínicos pueden afectar en forma adversa el rendimiento de los perros de trabajo. La difenhidramina puede causar una excitación paradójica en los gatos. La formulación líquida tiene un gusto desagradable.

Contraindicaciones: hipersensibilidad a esta droga u otras de su clase. Cautela en glaucoma de ángulo cerrado, obstrucción gastrointestinal o urinaria, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, hipertiroidismo, desórdenes convulsivantes, enfermedad cardiovascular o hipertensión. Puede enmascarar los signos clínicos de la ototoxicidad. Efectos adversos¡ depresión del SNC y efectos anticolinérgicos; los efectos gastrointestinales (diarrea, vómitos, anorexia) son menos frecuentes.

Seguridad en reproducción y lactancia En las personas, la FDA clasificó a esta droga como categoría B para su uso durante el embarazo (Los estudios en animales no han mostrado riesgo para eI feto, pero no hay estudios adecuados en mujeres embarazadas; o los estudios en animales han demostrado un efecto adverso, pero estudios adecuados en mu.jeres entbarazadas no han demostrado riesgo para el feto en el primer trimestre de gesta-

Usos/lndicaciones En medicina veterinaria, Ia difenhidramina se usa principalmente por sus efectos antihistamínicos, pero también tiene otras acciones farmacológicas. Su efecto sedante puede ser beneficioso para

el tratamiento de la agitación (prurito, etc.) asociada con las respuestas alérgicas. También ha sido empleada para el tratamiento

y

la prevención del mareo/náuseas por movimiento (cinetosis o enfermedad del movimiento) y como antiemético en los pequeños animales. Se ha sugerido como tratamiento ad¡rvante de la laminitis aséptica en los bovinos y puede ser útil en el tratamiento ad)uvante de Ia pancreatitis felina. Para otros posibles usos, veáse la sección Posologías. Farmacología/Acciones

Al igual que otros antihistamínicos, la difenhidramina inhibe competitivamente a los receptores histamínicos H,. Además, posee importantes efectos sedantes, anticolinérgicos, antitusivos y a

ntiemét icos.

ción, y no hay evidencia de riesgo en los trimestres restantes.) En ún sistema de evaluación independiente acerca de la seguridad de las

drogas en caninos y felinos preñados (Papich, 1989), esta droga fue clasificada dentro del grupo B. (Su uso es seguro si se la emplea con cuidado. Los estudios en los animales de laboratorio pudieron haber descubierto algún riesgo, pero estas drogas parecen ser seguras en perros y gatos, o son seguras si no se administran cuando eI animal está cerca del término de su preñez.) La difenhidramina se excreta en Ia leche. Usar con cautela, en

particular en neonatos. Sobredosifi cación/Toxicidad aguda La sobredosificación puede causar estimulación (desde excitación hasta convulsiones) o depresión del SNC (letargia a coma), efec-

tos

anticolinérgicos, depresión respiratoria y muerte. El tratamiento consiste en el vaciamiento del intestino después de la ingestión oral, usando los protocolos estándares. Inducir emesis si el paciente está alerta y el estado neurológico central es estabie. Posterior a la emesis o el lavado gástrico se pueden administrar catár-

344

DIFENHIDRAMINA

ticos salinos yio carbón activado. El tratamiento de otros signos clínicos se debe realizar mediante terapia sintomática y de soporte. En las personas, se recomienda la administración de fenitoína por vía IV para el tratamiento de las com'ulsiones causadas por una sobredosis de antihistamínicos; se debe evitar el uso de barbitúricos y diazepam.

Para la reducción de las reacciones alérgicas secundarias al

lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo difenhidramina, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

'

I I

a la administración del Taxol dar prednisona (2 mg/kg oral); 30-60 minutos antes de la quimioterapia dar difenhidramin a (4 mglkg IM), cimetidin a (4 mglkg IV) y fosfato sódico de dexametasona (2 mg/kg IV). La ma-

a) La noche anterior

yoría de los pacientes aún evidenciarán una reacción alérgica (Vail,2006).

Para el tratamiento prequirúrgico de los mastocitomas esplénicos: 2 veces al día (con cimetidina a 5 mgikg oral 3-4 veces por día) (Stann, 1988).

a) 2,2 mglkglM o

DRocAsANTlcoL¡NÉRGlcas (incluyendo antidepresivos tricíclicos): la difenhidramina puede potenciar los efectos anticolinérgicos. OTROS DEPRESORES DEL SNc. Puede ocurrir aumento de la se-

IV

b) 2 mglkg oral 3 veces por día, con famotidina (0,5 mg/kg oral I vez por día)' para prevenir Ia anafilaxia (Garrett, 2006).

dación.

Para el tratamiento del slndrome del estornudo invertido:

a)

Consideraciones de laboratorio

r

Los antihistamínicos pueden disminuir la formación de. ronchas y rubor en las intradermorreacciones. En las personas' se sugiere suspender Ia administración de antihistamínicos al menos 4 días antes de la prueba.

oral,3-4 veces; Ia dosis suele ser disminuida a l-2 vepor semana para mantenimiento (Prueter, 1988a).

25 mg ces

Como antipruriginoso:

a) 25-50 mg oral, 2-3

T

veces

Posologías

Como antihistamínico:

a) 0,5 mgikg oral cada

CANINOS:

b) 2-4 mg

2-4 mglkgcadaS-L2 horas; 1 mg/kg cada 8-12 horas IM, SC o IV (no exceder 40 mg totales) (Papich' 2000). b) 2,2 mglkgoral,2-3 veces Por día (Peikes, 2003). c) Para urticaria y angioedema graves: 2 mg/kg IM 2 veces por dla, según sea necesario (con esteroides: prednisona a 2 mg/kg IM 2 veces por día y epinefrina 1:10.000 a 0,5-2 ml SC) (Giger y Werner, 1988). d) Para la atopia/dermatitis alérgica inhalante canina: 2 mg/kg oral, 3 veces por día (la efectividad es cuestionable' Pero puede ser probado) (Giger y Werner' 1988).

a)

rapia con doxorrubicina):3-4 mg/kg IM con fosfato sódico de dexametasona (0,5-1 mg/kg IV) esperando la respuesta antes de reiniciar la infusión a una velocidad más lenta (Vail,2006).

d)

a)

a)

I

IM 2 veces por día, según sea necesario (con esteroides: prednisona a 2 mg/kg IM 2 veces por día y epinefrina 1:10.000 a 0,5-2 ml SC) (Giger yWerner' 1988). 2-4 mgtkgoral o IM cada 8 horas (Washabau y Elie' 1995)' cada I horas (DeNovo, 1986). 2-4 mglkg oral cada 8 horas (Scherk 2005a).

HURONES: a la vacunación:2 mglkg oral, IM o antes de la vacunación (Williams' 2000).

a) Previo

IV l0 minutos

b) Previo a la administración de doxorrubicina: 5 mg total) IM (Johnson, 2006c). T

CONE'OS/ROEDORES/PEQUEÑOS

(dosis

MAMÍFEROS:

a) Cobayos: 7,5 mglkg oral (Adamcak y Oten, 2000).

fenotiacinas:

b) Conejos: 1-2 mg/kg oral,2 veces por

Para el tratamiento ad¡rvante (de temblores) secundario a la intoxicación por organofosforados o carbamatos:

día como un antihista-

mínico (Morrisey y Antinoff, 2003).

I

AVES:

Para el tratamiento adyuvante del prurito causado por el

a) 4 mgikg oral (Carson, 1986).

arrancamiento de plumas en psitácidos:

oral, 3 veces por día (reduce Ia sobrecarga de los receptores nicotínicos) (Gauer y Hjelle, 1988).

b) l-a mgikg

trata-

miento con doxorrubicina: a) Para perros de hasta 10 kg: 10 mg IV'

r

EQUlNos:

(lotrt

droga clase 3 ARCI UCGFS)

Como antihistamínico:

a)

Para el tratamiento adyuvante de la anafilaxis: 0,25-1 mg/kg

IV o IM (Evans, 1996).

preüo a la administración de la doxorrubicina (Klausner y Bell' 1988).

b)

con 5 mg/kg de cimetidina antes de la doxorru-

c)

Para perros de más de 30 kg: 30 mg IV; dar

cada 12 horas (Siebert, 2003b).

a) 2 mglkgoral

Para perros de 10 a 30 kg: 20 mg IV.

bicina (Coppoc, 1988).

cada 8 horas (Scherk,2006).

Para urticaria y angioedema graves: 2 mg/kg

Para el tratamiento ad¡rvante de la pancreatitis:

a) 2-5 mglkglV (Baile¡ 1986).

b) I mg/kg W

total) cada12-24 horas (Hnilica' 2003b)'

b) 2-a mglkg oral

mglkgoral, IM cada 8 horas (Washabau y Elie, 1995).

Para la prevención de reacciones alérgicas secundarias al

formulación líquida tiene

Para prevención de la cinetosis/antiemético:

Prevención de la cinetosis/antiemético: Para el tratamiento de los efectos extrapiramidales secundarios

(dosis

c) 2-4mgoral

Para el tratamiento de la anafilaxis (asociada a la quimiote-

a las

12 horas; Ia

feo gusto (Messinger, 2000).

Como antihistamínico:

{ 2-

por dla (Morgan' 1988).

FELINOS:

I

e)

tra-

tamiento con Taxol:

Para las dermatopatías alérgicas (atopia): 1-2 mg/kg 2 veces

por día (no

se especifica la

vía) (Miller, 1005a).

Para las dermatopatías alérgicas (atopia): 0,75-1 mg/kg oral cada 12 horas (Rees, 2004).

DIFENHIDRAMINA T

BOVINOS:

tópico y líquidos tópicos. Véase Ia sección Agentes dermatológicos

Para el tratamiento ad¡rvante de la anafilaxis:

a) 0,5-1 mg/kg IM o IV (usado con epinefrina y

345

en el apéndice para más información. esteroides)

(Clark, 1986). Para el tratamiento ad¡rvante de la laminitis aséptica:

a) Durante la fase aguda (con corticosteroides): 55-110 mg/100 kg IV o IM (Berg, 1986).

ARCI (Asociación de Comisarios Internacionales de Carreras) ha designado a esta droga como una sustancia clase 3. Véase Apéndice para más información. La

PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

lnformación al cliente

Difenhidramina, clorihidrato de (en cápsulas y tabletas): 12,5 mg (masticable; como clorhidrato),25 mg (masticable; como clorhidrato o tanato), 50 mg (como clorhidrato); Banophen@ (Major); GenahisP (Goldline); Benadryl@ Allergy, Benadryl Allergy Kapseals, Benadryl Dye-Free Allergy Liqui Gels, Benadryla Allergy Ultratabs (z AllerMa*' Caplets, Maximum Strenght (Pfizer); Diphenisp & Diphenist@ Captabs (Rugby); Dytana (Hawthorn); (productos

I

de venta libre y bajo receta).

Controles

r I

Eficacia clínica. Efectos adversos.

Con mucha frecuencia, la difenhidramina causa adormecimiento o letargo, pero también puede provocar sequedad de las membranas mucosas y, en particular en los gatos, excitación.

Difenhidramina (tiras de desintegración oral): 12,5 y 25 mg (co-

mo clorhidrato); Benadrylo Allergy QuickDissoh'e Strips (pfizer); (venta libre).

Química/Sinónimos EI clorhidrato de difenhidramina, un antihistamínico derivado de Ia etanolamina, se presenta como un polvo cristalino blanco e inodoro que se oscurece lentamente cuando es expuesto a la luz. Tiene un punto de fusión de 167-172 oC. Un gramo es soluble en I ml de agua y 2 ml de alcohol, aproximadamente. Tiene un pK" de alrededor de 9; la formulación inyectable disponible en el comercio tiene su pH ajustado a 5-6. El clorhidrato de difenhidramina también puede ser conocido como: cloranautina, dimenhydrinatum y teoclato de difenhidramina; hay muchos nombres comerciales. Almacenamiento/Estabilidad/Compatibilidad Las preparaciones que contienen difenhidramina deben ser almacenadas a temperatura ambiente ( l5-30 oC) y las soluciones deben ser protegidas del congelamiento. Las tabletas y las soluciones orales deben mantenerse en envases bien cerrados. Las cápsulas y el elixir deben ser guardados en envases herméticos. Se ha informado que la difenhidramina inyectable es ffsicamente compatible con todas las soluciones comúnmente usadas por vía IV y las siguientes drogas: sulfato de amikacina, aminofilina, ácido ascórbico (inyectable), sulfato de atropina, sulfato de bleomicina, tartrato de butorfanol, cefapirina sódica, clorhidrato de clorpromacina, colistimetato sódico, diatrizoato meglumínico/sódico, dimenhidrinato, droperidol, lactobionato de eritromicina, citrato de fentanilo, glicopirrolato, clorhidrato de hidromorfona, clorhidrato de hidroxicina, iotalamato meglumínicoisódico, clorhidrato de lidocaína, clorhidrato de meperidina, meticilina sódica, metoclopramida, clorhidrato de metildopato, sulfato de morfina, nafcilina sódica, sulfato de netilmicina, penicilina G potásica/sódica, lactato de pentazocina, perfenacina, sulfato de polimixina B, edisilato de proclorperacina, clorhidrato de promacina, clorhidrato de prometacina, bromuro de escopolamina, clorhidrato de tetraciclina y ütaminas del complejo B con vitamina C. La compatibilidad depende de factores tales como pH, concentración, temperatura y diluyente usado; consultar con referencias especializadas o farmacéuticos de hospital para obtener información más específica.

La difenhidramina es incompatibte con las siguientes drogas: amobarbital sódico, anfotericina B, cefalotina sódica, succinato sódico de hidrocortisona, yodipamida meglumínica, pentobarbital sódico, secobarbital sódico y tiopental sódico. Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOSAPROBADOS PARA USOVETERINARIO:

No hay productos sistémicos. Se dispone de champú, atomizador

Difenhidramina, clorhidrato de (líquido, solución oral, elixir o jarabe): 12,5 mg/5 ml (como clorhidrato) en frascos de 30, 118, 120, 236,237,473 mIy 3,8 L;25 mg/5 ml (como tanato) en frascos de 118 ml; Scot-Tussin Allergy Relief Formula Clca¡a (Scot-Tussin);

AlIer-Mañ (Pfiefier); Benadryl Children's Allergy, Children's dia Care Niglrtime Cough

6

Pe-

Benadryl Children's Dye-Free Allergy

(Altaire), DiphenhisP (Rugby); Banophen@ Allergy (Major); Siladrylo (Silarx); Tusstat@ (Century); Ben-Tann@ (Midlothian); Genftisto (Goldline); Hydramine Cough (varios); (venta libre y bajo receta).

Difenhidramina (inyectable): 50 mg/ml (como clorhidrato) con 1 ml en cartuchos de 2 ml, ampollas de I ml; y Steri-úals de I ml y l0 ml, y jeringas Steri-dose de I ml; Benadrylo (Parke-Davis) (Rx); genéricos; (Rx).

Difenilhidantoína

-Véase

Fenitoína sódica

346

DIFENOXILATO + ATROPINA

DtFENOX|LATO,

l

CLORHIDRATO DE + ATROPINA, SULFATO DE

Lomotil@

AGONISTA OPúCEO/ANTICOLINÉRGICO

Consideraciones al recetar

r r

)

,

Opiáceo modificador de la motilidad gastrointesti' nal utilizado principalmente ten perros; también tiene propiedades antitusivas. Contraindicaciones: hipersensibifidad conocida a los analgésicos narcói¡cos; pacientes que están recibiendo inhibidores de la r¡lonoamino oxidasa; diarrea causada por la ingestión de tóxicos hasta que la toxina sea eliminada del tracto gastro¡n' testinal. Precaución: enfermedades respiratorias, encefalo' patía hepática, hipotiroidismÓ;iirinsuficiencia renal grave, insuficiencia adrenocorticral (enfermedad de Addison), lesiones craneanas o áÚmento de la presión intracraneana, cuadro ab'dominal agudo y en

I

pacientes con grave debilidad o'en gerontes. Efectos adversos: constipaciónr,lr,hinchazón" abdo' minal y sedación.Tiene posibilidades de provocar:

íleo paralítico, megacolon tóxicor pancreatitis y

I r

efectos sobre el SNC. Dosificar con cuidado en los,perlos pequeños. El difenoxilato es una sustancia €ontrolada claseV.

U sos/ln d

icacio n es

El difenoxilato es un opiáceo en combinación con atropina en productos antidiarreicos usados principalmente en perros; también tiene propiedades antitusivas. Su empleo en gatos es controvertido y muchos veterinarios no lo recomiendan en esta especie. Farmacología/Acciones

Entre otras acciones, los opiáceos inhiben la motilidad gastrointestinal y la excesiva propulsión gastrointestinal. Disminuyen la secreción gastrointestinal inducida por la toxina del cólera, la prostaglandina E, y diarreas causadas por factores en los que el calcio es el segundo mensajero (no mediado por el AMPc/GMP). Los opiáceos también pueden aumentar la absorción mucosa. Farmacocinética En las personas, el difenoxilato se absorbe con rapidez después de su administración, ya sea en forma de tabletas o solución oral; la biodisponibilidad de las tabietas es del 90%, aproximadamente, respecto a la de la solución. Por lo general, el inicio de la acción ocurre dentro de los 45 minutos a t hora después de la administración y se sostiene durante 3-4 horas. Se metaboliza en ácido difenoxílico, un metabolito activo. La vida media sérica del difenoxilato y del ácido difenoxílico es de aproximadamente 2,5 horas y 3-

adrenocortical (enfermedad de Addison) y en pacientes gerontes y debilitados. Los opiáceos antidiarreicos están contraindicados cuando el paciente es hipersensible a los analgésicos narcóticos, cuando está recibiendo inhibidores de la monoamino oxidasa y cuando presenta diarrea causada por la ingestión de un tóxico (hasta que la toxina haya sido expulsada del tracto gastrointestinal). Los opiáceos antidiarreicos deben ser usados con precaución en pacientes con traumas craneanos o aumento de la presión intracraneana, y cuadros abdominales agudos (por ej., cólico), ya que pueden ocultar el diagnóstico o el curso clínico de estas alteraciones. Se deben emplear con extremo cuidado en pacientes que sufren enfermedades respiratorias o disfunción respiratoria aguda

(por ej., edema pulmonar secundario a inhalación de humo). También en aquellos con enfermedad hepática y signos clínicos neurológicos correspondientes a encefalopatía hepática; puede producirse un coma hepático. Muchos veterinarios recomiendan no usar el difenoxilato o la loperamida en perros que pesan menos de 10 kg, pero es probable que esto sea el resultado de la potencia de Ia formulación en tableta o cápsula de la droga. El ajuste de Ia dosis usando las formulaciones líquidas de estos agentes permitiría su empleo seguro en perros cuando está indicado. Efectos adversos En los perros, la constipación, la "hinchazón" del abdomen y la sedación son las reacciones adversas más probables encontradas cuando se usan las dosis usuales. Podría verse ileo paralíti-

co, megacolon tóxico, pancreatitis y efectos neurológicos centrales. El uso de opiáceos en caballos con diarrea aguda (o en cualquier animal con posible diarrea inducida por bacterias) puede tener un efecto perjudicial. Los opiáceos pueden aumentar la proliferación bacteriana, demorar la desaparición de los microbios en la materia fecal y prolongar el estado febril. Seguridad en reproducción y lactancia El producto difenoxilato/atropina se clasifica como categoría C para su uso en el embarazo. (Los estudios en animales han mostrado un efecto adverso sobre el feto, pero no hay estudios adecuados en personas; o no hay estudios sobre reproducción animal ni estudios adecuados en las personas.) Tener precaución cuando se administra el clorhidrato de difenoxilato con atropina en pacientes en lactancia. El ácido difenoúlico puede ser (y la atropina lo es) excretado en la leche pero los efectos sobre los infantes pueden no ser significativos. Sobredosifi cación/Toxicidad aguda

La sobredosificación aguda con opiáceos antidiarreicos podría producir toxicidad a nivel del SNC, cardiovascular, gastrointestinal o respiratoria. Debido a que los opiáceos pueden producir una reducción significativa de la motilidad gastrointestinal, la absorción a través del tracto gastrointestinal puede estar demorada y ser prolongada. Para más información, veáse la sección SNC en las monografías Meperidina y Morfina. La naloxona puede ser necesaria para revertir los efectos de los opiáceos. Las sobredosis masivas con difenolato/atropina pueden inducil toxicidad por atropina. Veáse la monograffa Atropina para más

l4 horas, respectivamente.

información.

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias Todos los opiáceos deben ser utiiizados con cuidado en pacientes con hipotiroidismo, insuficiencia renal grave, insuficiencia

Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los anima-

lnteracciones medicamentosas

DIFLOXACINA 347 les que están recibiendo antidiarreicos opiáceos, y pueden ser portantes en Ios pacientes veterinarios.

I

im-

DEPRESoRES DEL sNc. Otros depresores del SNC (por ej., anestésicos, ant¡h¡tamínicos, fenotiacínicos, barbitúricos, tranqu¡l¡zantes, alcohol, etc.) pueden aumentar la depresión del SNC o respira-

toria cuando

I

se usan

con opiáceos antidiarreicos.

INHIBIDORES DE LA MoNoAMlNo oxtDAsA (incluyendo el amitraz y, posiblemente, la setegitina). Los opiáceos antidiarreicos están contraindicados en las personas que están recibiendo inhibidores de la monoamino oxidasa, y durante al menos 14 días después de concluir el tratamiento con este tipo de drogas.

Consideraciones de laboratorio

I

Los valores de amilasa y tipasa plasmática pueden estar aumenta-

dos durante un lapso de hasta 24 horas después de la administración de opiáceos. Posologías

Almacenam iento/Estabilidad

Las tabletas de difenoxilato/atropina deben ser almacenadas a temperatura ambiente en envases bien cerrados y resistentes al paso de la luz. La solución oral debe guardarse a temperatura ambiente en envases herméticos resistentes al paso de la luz; evitar el congelamiento. Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOSAPROBADoS PARA USOVETERTNARTO: Ninguno. PRODUCTOSAPROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Difenoxilato, clorhidrato de (tabletas): 2,5 mg con 0,025 mg de sulfato de atropina; Logena (Goldline); Lomotila (Searle); Lonox@ (Sandoz); genéricos; (Rx; C-V). Difenoxilato, clorhidrato de (líquido): 2,5 mg con 0,025 mg de sulfato de atropina por 5 mi en frascos de 60 ml con gotero, y de 4 y l0 ml; Lomotil@ (Searle), Lomanate@ (Qualitest); genéricos; (Rx; C-V).

I CANINOS: Como un antidiarreico:

a) Para la colitis aguda o el síndrome de colon irritable:

DIFLOXACTNA,

0,1

CLORI{IDRATO DE

mg/kg, oral, 3 veces por día (DeNovo, 1988).

b)

0,05 mg/kg oral 3 veces por día; es probable que no se deba dar más de 5 días y podría estar contraindicado cuando se sospecha diarrea causada por infecciones entéricas (Hall y

Dicural@

ANTTBTÓTrCO T,UOnOQUTNOTONA

Simpson,2000).

c)

Consideracion,es al recetar

0,05-0,2 mg/kg oral cada 8-12 horas (Willard,2003a).

Como antitusivo:

¡

a) Aproximadamente 0,25 mg/kg oral cada 8-12 horas

r )

(Church,2006).

b) Difenoxilato a 0,2-0,5 mg/kg oral

cada 12 horas hasta que los signos clínicos cedan. Puede ser usado durante períodos prolongados. La constipación es un problema ocasional pero los ablandadores de materia fecal pueden aliviar el cuadro (Hardie y Lascelles, 2004).

bado para uso veter¡nar¡o en perros. Aprobado para ser usado I vez por día.

Contraindicabiónes: hipersensibilidad. Relativamente €ontraind¡cado en animales jóvenes en crecim¡ento debldo al desarrollo de anormalidades en

)

Controles

I I t

Antibiótico del grupo de las fluoroqu¡nolona apro-

r

Eficacia clínica.

¡

Estado hidroelectrolítico en diarreas graves. Efectos sobre el SNC, si se usan dosis altas.

los cartílagos, Precaución¡ desórdenes convulsivantes, insuficiencia hepática o renal, deshidratación. Efectos adversos: malestar gastro¡ntest¡nal, estimulación del SNC o hipersensibilidad.

Administrar por vía oial, preferiblemente con el estómago yacio, a menos que haya malestar gastrointestinal.

lnformación al cliente

I

Si persiste la diarrea, o si el animal parece estar lánguido o desarrolla fiebre, contactar con el veterinario.

r

Cuando se usa como antitusivo (por tos), observar la posible presentación de constipación; contactar con el veterinario si es-

to Q

u

es

un problema.

ím ica/S in ón imos

El clorhidrato de difenoxilato, estructuralmente relacionado con la meperidina, es un opiáceo agonista sintético derivado de la fenilpiperidina. Se presenta como un polvo cristalino inodoro y blanco, poco soluble en agua y moderadamente soluble en alcohol. Las preparaciones disponibles en el comercio también contienen pequeñas cantidades de sulfato de atropina para anular el abuso de la droga por sus efectos narcóticos. A dosis terapéutica, la atropina no tiene efecto clínico. Esta combinación también se conoce como co-fenotropo en el Reino Unido y otros lugares. Otros sinónimos incluyen: R 1132, NIH 7562 o difenoxilato. El nombre comercial usado con frecuencia es Lomotila.

U

sos/lnd icac iones

La difloxacina está indicada para el tratamiento de perros con infecciones bacterianas susceptibles a la droga. En caninos con insuficiencia renal moderada a grave, la difloxacina puede tener ventaja sobre las otras fluoroquinolonas aprobadas, ya que posee una excreción hepatobiliar más extensa y tiene menos probabilidades de acumularse hasta niveles tóxicos. Las tabletas de difloxacina no están aprobadas para su uso en gatos ni en otras especies. Farmacología/Acciones

Al igual que otras drogas de su clase, la difloxacina

es un agente bactericida dependiente de la concentración alcanzada. Actúa

inhibiendo la ADN-girasa bacteriana (una topoiso-

merasa tipo II), e impide así el enrollamiento y la síntesis del

ADN. El resultado final bacteriana.

es

la interrupción de la replicación

344

DIFTOXACINA

La difloxacina tiene buena actividad contra muchos bacilos y cocos gramnegativos y grampositivos, incluyendo a la mayoría de las especies y cepas de Klebsiellaspp, Staphylococcus spp,E. coli, Enterobacter, Campylobacter, Shigella, Proteus y Pasteurella spp. Algunas cepas de Pseudomonas aeruginosay Pseudomonas spp son resistentes, tal como la mayoría delos Enterococcus spp. Al igual que

otras fluoroquinolonas, la difloxacina tiene una débil actividad contra la mayoría de los anaerobios y no es una buena elección cuando se están tratando infecciones anaeróbicas conocidas o sospechadas. Puede desarrollarse resistencia bacteriana a las 4-fluoroquinolonas.

Farmacocinética En los perros, los niveles séricos de difloxacina alcanzan su miáximo, aproximadamente, a las 3 horas posadministración oral' La droga se absorbe (biodisponibilidad >80o/o) y distribuye (Vd =

2,8-4,7 Llkg) bien en los perros y presenta una unión marginal a las proteínas plasmáticas (16-520/o, en los perros). La difloxacina se excreta por bilis y más del 80o/o de una dosis se elimina en las heces. La vida media de eliminación es de unas 9,3 horas. A pesar de que la excreción renal puede representar apenas el 5olo de la dosis total, los niveles en orina Permanecen bien por encima de Ia concentración inhibitoria mínima para los microorganismos susceptibles, durante al menos 24hotas posadministración' En los caballos, Ia biodisponibilidad oral después de la administración intragástrica de una suspensión oral a 5 mg/kg (100 mg/ml; en jarabe simple:agua desionizada en relación 60:40) fue de aproximadamnteT0o/o. Los niveles máximos fueron de alrededor 0,73 mg/L. Después de la administración IV el volumen de distribución (en estado estable) fue de alrededor de I L/kg y la vida media de eliminación terminal de unas 2,7 horcs, La vida media de eliminación luego de la inyección IM fue de 5,7 horas; posadministración intragástrica fue de unas 10,8 horas. Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias La difloxacina, al igual que otras fluoroquinolonas, puede causar artropatías en los animales jóvenes en desarrollo. Debido a que los perros parecen ser más sensibles a este efecto, los fabricantes contraindican el empleo de esta droga en perros inmaduros durante la fase de crecimiento rápido (entre los 2 y 8 meses de edad en razas de talla pequeña a mediana y hasta los 18 meses en las de talla grande y gigante). Se la debe considerar contraindicada en perros con hipersensibilidad conocida a la difloxacina u otras drogas de su clase (quinolonas). Los fabricantes recomiendan usar la difloxacina con cuidado en animales con desórdenes del SNC conocidos o sospechados, porque los fármacos de su clase raras veces se vinculan con estimulación del SNC y comrrlsiones. Si bien la difloxacina

Sobredosificación/Toxicidad aguda Los perros que recibieron hasta 2,5 veces la dosis (25 mg/kg) durante 30 días no mostraron efectos adversos significativos genera'les. Se observó el desarrollo de eritema/edema facial, diarrea, disminución del apetito y pérdida de peso.

lnteracciones medicamentosas informa que la difloxacina fue usada, en pruebas a campo junto con una variedad de drogas, incluyendo profiláctios contra El fabricante

la filariasis cardíaca, hormonas tiroideas, ectoparasitidas, drogas an-

ticonvulsivantes, anestésicos, antihistamínicos y antibióticos/antiinflamatorios tópicos, sin que se advirtieran efectos desfavorables. Sin embargo, las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo fluoroquinolonas orales, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios-

r

ANTIÁCIDoS/PRoDUCTOS lÁCreoS que contienen cationes (Mg++,At++, ca++). Pueden unirse a la cirpofloxacina e impedir su absorción; separar la administración de estos productos por al menos 2 horas de Ia difloxacina.

I OTROSANTIBIóTICOS

ocurrir sinergismo (pero no es predecible) contra algunas bacterias (en particular Pseudomonas aeruginosa) con estos comPuestos. Aunque la di floxacina tiene mínima actividad contra los anaerobios, se ha informado sinergismo in vitro cuando se han usado fluoroquinolonas de lu generación con clindamic¡na contra cepas de Peptostreptococcus, Lactobacillus y Bacteroides fragilis. clcLosPoRlNA.Las fluoroquinolonas pueden exacerbar la nefrotoxicidad y reducir el metabolismo de la ciclosporina (usada ración, penicilinas de esPectro ampliado). Puede

r

por vía sistémica).

I ¡

clNC (vía ord). Disminuyen la absorción de la difloxacina; separar la administración de estos productos por al meHlERRo,

METoTREXATo. Aumenta los niveles del metotrexato, dando

lugar posiblemente a toxicidad.

I

NITRoFURANToíNA. Puede antagonizar la actividad antimicrobiana de las fluoroquinolonas y su uso concomitante no es recomendado.

r I

FENITo¡NA.La difloxacina puede alterar los niveles de fenitoína. PROBENECIDA. Bloquea la secreción tubular de ciprofloxacina y puede también aumentar los niveles en sangre y la vida media de la difloxacina.

r

in-

r I

puede uttlizar en otras especies, los

GLIBURIDA. Posible hipoglucemia grave.

nos 2 horas.

I

formes preliminares de naturaleza anecdótica mencionan que puede causar náuseas y vómitos en los gatos. Su seguridad oftál-

se

(aminoglucósidos,cefalosporinas de 3' gene-

sucRALFATo. Puede inhibir la absorción de difloxacina; separar la administración de estas drogas por al menos 2 horas. TEoFILINA. La difloxacina puede aumentar los niveles en sangle de la teofilina. WARFAR¡NA. Podría aumentar los efectos de la warfarina.

mica en felinos no ha sido determinada. Consideraciones de laboratorio Efectos adversos A pesar de que los fabricantes informan que sólo se produjeron

efectos gastrointestinales (anorexia, vómitos' diarrea) autolimitantes durante un estudio clínico (a una dosis de 5 mg/kg) en animales adultos, dosis más altas o experiencia adicional con el uso de la droga podrían demostrar otros efectos adversosSeguridad en reproducción y lactancia La seguridad en perros reproductores o preñados no ha sido establecida. Se desconoce si la difloxacina se excreta por leche.

I

En algunas personas, las fluoroquinolonas han causado aumento de las enzimas hepáticas, €l NUS y la creatinina' y disminución del hematócrito. La importancia clínica de estos cambios leves

por el momento no

es

conocida.

Posologías

T CANINOS:

I vez pot día, oral, durante 2.3 días más allá del cese de los signos clínicos

a) Para infecciones susceptibles: 5-10 mg/kg

DtcoxrNA 349 hasta un

márimo de 30 días de tratamiento (Prospecto del

DtGOXtn¡A

producto; Dicural@).

I

EQUINOS:

a)

Para infecciones susceptibles

(CIM 70 mg/dl es una contraindicación para su uso) o disfunción renal (cuando éstos reciben el fármaco por una cau-

signos clínicos de hipercalcemia incluyen polidipsia, poliuria y anorexia. EI control de los niveles séricos de calcio es obligatorio mientras se usa esta droga. Seguridad en reproducción y lactancia La hipervitaminosis D ha causado anormalidades fetales en varias especies. En las personas, la FDA clasificó a esta droga como categiría C parasu uso en el embarazo. (Los estudios en animales han un efecto adverso sobre eI feto, pero no hay estudios ade-

^ottrodi cuados en personas; o no hay estudios sobre reproducción animal estudios adecuados en las personas.)

percalcemia cuando se los administra junto con análogos de la

ütamina D. Consideraciones de laboratorio

I

Los niveles de colesterol sérico pueden resultar falsamente elevados con los análogos de la vitamina D cuando se usa la reacción

de Zlatk:ts-Zak Para su determinación.

sa no renal).

Efectos adversos La hipercalcemia, la nefrocalcinosis y la hiperfosfatemia son posibles iomplicaciones del tlatamiento con dihidrotaquisterol' Los

Posologías EI tratamiento con

vitamina D para los cuadros hipocalcémicos se junto con la administración de productos con frecuencia, usa, con calcio. Veánse la monografla Calcio o las referencias citadas más adelante, para obtener más información.

I

CANINOS: Para la hipocalcemia secundaria a

calcio permanezca estable entre 8-9,5 mg/dl' Volver a controlar el calcio sérico a intervalos semanales durante Ia primera fase de tratamiento, y luego cada 2-3 meses a largo plazo. Algunos perros y gatos que parecen ser resistentes al tratamiento mediante tabletas o cápsulas pueden responder a Ia formulación líquida (Feldman, 2005a).

usar con cuidado.

veles séricos de calcio.

días o hasta que se

haya demostrado su efecto; luego, administrar 0,02 mg/kg durante 2 días y luego 0,01 mg/kg/día' La mascota debe permanecer hospitalizada hasta que la concentración sérica de

La vitamina D se excreta en la leche en cantidades limitadas;

La hipercalcemia secundaria a la administración de dihidrotaquisterol alargo plazo debe tratarse, en primer lugar, suspendiendo temporariamente dicha droga y el calcio exógeno. Cuando la hipercalcemia es grave se pueden administrar furosemida, líquidos libres de calcio (por ej., solución salina normal) por vía IV, acidificantes de la orina y corticosteroides. Debido a la prolongada duración de su acción (por lo general 1 semana, pero puede ser de hasta 3 semanas), la hipercalcemia puede persistir. Cuando la calcemia retorna a valores normales, se debe volver a comenzar con la administración del dihidrotaquisterol y calcio a dosis reducida, controlando de cerca los ni-

hipoparatiroidismo:

a) Al inicio,0,03 mg/kg oral durante varios

ni

Sobredosifi cación/Toxicidad aguda La ingestión aguda debe ser manejada utilizando protocolos establecidos para eliminar o prevenir Ia absorción de la droga a través del sistema digestivo. La administración oral de vaselina líquida puede reducir la absorción y favorecer la eliminación fecal.

O COLESTIRAM¡NA.PUCdEN TCdUCiT IA

absorción de la droga.

b)

Una vez controlados los signos de hipocalcemia que ponen en riesgo la vida, por medio de la administración IV de calcio, dar dihidrotaquisterol a una dosis inicial de 0'03-0,06 mglkgldia, oral, durante 2-3 días; luego' 0,02-0'03 mgikgidía durante 2-3

y por último, 0,01 mglkgldia hasta que se requiera un nuevo ajuste de Ia dosis. Los niveles séricos estables de calcio (8,5-9,5 mg/dl) suelen alcanzarse en 1 semana. Medir el calcio sérico 2 veces por día durante la etapa inicial del tratamiento hasta alcanzar niveles estables en el rango normaVbajo (Peterdías;

son, 1986).

c)

Para el hipoparatirc¡dismo secundrio: durante el período de ataque inicial con calcio y dihidrotaquisterol, controlar el calcio sérico 1-2 veces por día, durante 5-10 días. Dar la dosis de ataque de dihidrotaquisterol a 0,02-0,05 mg/kg oral,

1

vez por día, du-

nnte 2-3 días; luego, 0,01-0,03 mg/kg oral' I vez por día' durante 1 semana. Una vez alcanzado un nivel sérico de calcio normal-bajo, administrar 0,01 mg/kg oral I vez, día por medio,

lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo dihidrotaquisterol, y pueden ser impor-

y luego cada T2horas hasta que, finalmente, pueda suspenderse su adminsitración. Se debe individualizar la dosis para cada animal. Durante el período de ataque, el calcio se debe admi-

tantes en los pacientes veterinarios.

4 veces por día. Despues de

T CALCIO CON AGENTES QUELANTES DEL FóSFORO carbonato de calcio). Su uso con análogos de la

(POT

CJ.'

vitamina D pue-

de ind ucir hipercalcemia.

I

coRTlcosTERolDEs. Pueden anular los efectos de los análogos de la

vitamina D.

nistrar

a

una dosis de 25-50 mg (de calcio elemental)lkgldía,2-

I semana, disminuir a 15-25 mg/kg (de catcio etemental)/kg/día en dosis dividida y seguir reduciéndola gradualmente. El objetivo es mantener los niveles séricos de calcio en un rango normal bajo (7,5-9,7 mglü) defot' ma tal que el tejido paratiroideo remanente responda a través de mecanismos de retroalimentación.

DTHTDROTAQU|STEROT Para el hipoparatircidismo primario (los animales requerirán tratamiento de por vida): el esquema de ataque es el mismo que para el hipoparatiroidismo secundario. Luego, se puede administrar el dihidrotaquisterol a una dosis de 0,01 mg/kg, oral, I vez por día eventualmente, día por medio, si el ni-

clínicos recomiendan hacerlo 2 veces por día) durante la fase inicial del tratamiento. Cuando el animal está estabilizado, la frecuencia de control puede reducirse pero nunca debe suspenderse. En todos los animales que reciben dihidrotaquisterol, hay que determinar los niveles de calcio al menos 2-4 veces por año.

¡

vel sérico de calcio lo permite. Reducir la suplementación oral de calcio a la dosis más baja posible; se puede considerar su remplazo por una dieta rica en calcio. El control de los niveles de calcio puede ser reducido a l-2 veces por mes, una vez que se ha completado el esquema de ataque y el animal está relativamente estable. Los ajustes de la dosis de dihidrotaquisterol o calcio deben ser hechos en incrementos deI25o/o. Eventualmente, el animal puede sólo necesitar ser controlado (calcio sérico) varias veces al año (Meuten y

Armstrong, 1989). Para la hipercalcemia secundaria a una insuficiencia renal grave:

Nota: debido a que la acción del dihidrotaquisterol se prolonga mucho después de suspender su administración (en comparación con el calcitriol), muchos endocrinólogos/nefrólogos prefieren usar calcitriol.

a) Una vez controlada la hiperfosfatemia (no usar calcio y vitamina D si el producto calcio/fosfato es superior a 70 mg/dl), emplear carbonato de calcio oral. Si el calcio solo no resuelve la hipocalcemia, agregar dihidrotaquisterol a 0, 125 mg por perro, oral, 3 veces por semana. Ajustar la dosis basándose en determinaciones seriadas de calcio. El efecto máximo puede requerir 2-4 semanas y la duración puede persistir hasta I semana después de suspender el tratamien-

to (Allen, 1989).

b) En combinación con el tratamiento

con calcio, administrar al inicio dihidrotaquisterol a 0,03 mglkgldladurante 2 días, Iuego a 0,02 mglkgldia durante 2 dlas, y posteriormente a

0,01 mg/kg/día como dosis de mantenimiento (Kay y Richter, 1988).

I

FELINOS: Para la hipocalcemia secundaria a

hipoparatiroidismo:

a) Comenzar con 0,03 mg/kg oral durante varios días o hasta lograr un efecto, y luego dar 0,02 mg/kg durante 2 días,y seguir con 0,01 mg/kg/día. La mascota debe permanecer hospitalizada hasta que la concentración sérica de calcio continúe estable entre 8-9,5 mg/dl. Volver a evaluar el calcio sérico en forma semanal durante la primera etapa del tratamiento; controlar a intervalos de 2-3 meses a largo plazo. Algunos perros y gatos que parecen ser resistentes al tratamiento con tabletas o cápsulas pueden responder a la formulación líquida (Feldman, 2005a).

b)

En combinación con el tratamiento con calcio (en un primer momento a 50-100 mglkgldia de calcio elemental dividido en 3-4 tomas diarias), dar al comienzo dihidrotaquisterol a 0,125-0,25 mg oral por día, durante 2-3 dias; luego a 0,080,125 mg por día, durante 2-3 dias por ultimo, 0,05 mg

¡

oral por día, hasta que sea necesario un nuevo ajuste de la dosis. Los niveles séricos estables de calcio (8,5-9,5 mg/dl) suelen ser alcanzados en alrededor de 1 semana. Continuar el control y ajustar las dosis de dihidrotaquisterol y calcio a los niveles más bajos para mantener la normocalcemia (peterson y Randolph, 1989) (Nota: veáse la monograffa Calcio para obtener mayor información).

Controles

I

Hay que controlar de cerca los niveles séricos de calcio (algunos

355

I

Fósforo sérico (en particular en pacientes con insuficiencia renal).

lnformación al cliente

I

Los clientes deben ser informados sobre los signos clínicos de hipercalcemia (polidipsia, poliuria, anorexia) e hipocalcemia (tem-

blores musculares, contracturas, tetania, debilidad, marcha envarada, ataxia, cambios de conducta y convulsiones), y se los debe

instruir para que comuniquen estos síntomas al veterinario. Química/Sinónimos El dihidrotaquisterol, un análogo de la vitamina D, se presenta como cristales inodoros e incoloros o blancos, o como un polvo cristalino blanco. Es casi insoluble en agua, poco soluble en aceites vegetales y soluble en alcohol. Puede también ser conocido como: DHT, diquisterol o dihidrotaquisterol2, AI 10, Atiten, DHTa, Dihydrala, Dygratyl@, Tachyrola o Thchystina.

Almacenamiento/Estabilidad Todos los productos con dihidrotaquisterol deben ser almacenados a temperatura ambiente (15-30.C). Las cápsulas o las tabletas deben mantenerse en envases bien cerrados y resistentes al paso de la luz, y el concentrado oral debe guardarse en envases herméticos y resistentes alaluz, Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USOVETERTNARTO: Ninguno.

PRODUCTOSAPROBI\DOS EN MEDICINA HUMANA: Nota: aunque las siguientes formulaciones están aún enunciadas en algunas referencias actuales de medicina humana, los fabrican-

tes han discontinuado su comercialización. Las formulaciones pueden estar disponibles en farmacias magistrales.

Dihidrotaquisterol (tabletas): 0,125 mg, 0,2 mgy 0,4 mg; DH?ro (Roxane); (Rx). Dihidrotaquisterol Intensol (solución): 0,2 mg/ml en frascos goteros de 30 ml; DHTo (Roxane); (Rx).

356

DILTIAZEM

DILTIAZEM, CTORI{IDRATO DE Cardizem@, Dilacor XR@

BLOQUEANTE DE LOS CANALES DE CALCIO

Consideraciones al recetar

I

Bloqueante de los canales de calcio usado en pe' rros, gatos y hurones para la taquicardia suPraven' tricular, la hipertensión o la cardiomiopatía hiper' trófica; podría ser útil en caballos (después de rea'

lizar más investigaciones).

I

)

r

Contraindicaciones: hipotensión grave, síndrome de seno enfermo, bloqueo atrioventricular de 2" y 3" grado, infarto agudo de miocardio, congestión pulmonar radiográficamente docümentada, hiper' sensibilidad. Precaución: en pacientes gerontes o en aquellos con insuficiencia cardíaca (en particular si también están recibiendo beta-bloquea¡tes) o deterioro de la función hepática o renal. 'rr1-¡,¡ Posible agente teratogénico (en'altas dosis).

Usosi lndicaciones El diltiazem puede ser útil para el tratamiento de la hipertensión, la fibrilación atrial y Ia taquicardia supraventricular.

Ha sido la droga elegida por muchos clínicos para el tratamiento de la cardiomiopatía hipertrófica felina, pero el entusiasmo vinculado con su empleo Para esa indicación ha disminuido considerablemente en los últimos años, ya que su eficacia parece ser cuestionable.

Farmacología/Acciones El diltiazem es un bloqueante de los canales de calcio con una acción similar a la del verapamilo o la nifedipina. A pesar de que el mecanismo exacto sigue sin conocerse, el diltiazem inhibe el ingreso a través de la membrana de los iones de calcio localizados en posición extracelular en las células miocárdicas y el músculo liso vascular, pero sin alterar la concentración sérica de calcio. El efecto neto de esta acción es inhibir la contractilidad cardíaca y del músculo liso dilatando, de esta forma, las principales arterias sistémicas y coronarias. Disminuye la resistencia periférica total, la

presión sanguínea y la poscarga cardiaca. El diltiazem tiene efectos sobre la conducción cardíaca. Enlentece la conducción en el nódulo atrioventricular y prolonga los tiempos refractarios. Rara vez afecta Ia conducción del nódulo sinoatrial, pero en pacientes con síndrome de seno enfermo puede reducir 1a frecuencia cardíaca en reposo. Aunque el diltiazem puede causar un efecto inotrópico negativo, éste no suele tener importancia clínica (a diferencia de lo que sucede con el verapamilo o la nifedipina). El diltiazem no parece afectar la concentración plasmática de renina, aldosterona, glucosa

o insulina.

Farmacocinética En las personas, después de la administración oral, alrededor del 80o/o de la dosis se absorbe con rapidez a través del intestino, pero debido a un gran efecto de primer paso, sólo la mitad de 1a droga absorbida alcanza la circulación sistémica. La biodisponibilidad

en gatos varía entre 50 y B0o/o, y los niveles máximos se producen en alrededor de 45 minutos posadministración oral. En los perros, la biodisponibilidad puede ser sólo del 30%. Los datos farmacocinéticos de un producto de larga acctón (Cardizem@ CD) administrado a 10 mg/kg I vez por día en gatos sanos fueron: biodisponibilidad = 22-59o/o; vida media = 411 + 59 minutos; niveles máúmos alcanzados en 340 + 140 minutos. En las personas, aproximadamente el75o/o de ia droga está unido a las proteínas plasmáticas. El diltiazem ingresa en la leche en concentraciones que se aproxi-

man a las encontradas en el plasma. Si metaboliza con rapidez y por completo en el hígado, dando lugar a varios metabolitos, incluyendo dos que son activos. La vida media sérica es de unas 2 horas en gatos, de alrededor de 3 horas en el perro y de unos 90 minutos en los caballos. En las personas, la vida media de eliminación varía entre 3,5 y 10 horas. EI deterioro de la función renal puede aumentar sólo un poco la vida media. Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias

El diltiazem está contraindicado en pacientes con grave hipotensión (presión sistólica (90 mm Hg), síndrome de seno enfermo o bloqueo atrioventricular de 2o o 3"'grado (a menos que esté colocado un marcapasos en funcionamiento), infarto agudo de miocardio, congestión pulmonar radiográficamente documentada o cuando el paciente es hipersensible a la droga. Debe ser usado con cuidado en pacientes gerontes o en aquellos con insuficiencia cardiaca (en particular si están recibiendo beta-bloqueantes) o deterioro de la función hepática o renal. Cuando se administra directamente por vía IV esto se debe hacer en un lapso de al menos 2 minutos. Efectos adversos

A la dosis usual, Ia bradicardia es el principal efecto colateral informado en los perros. En los gatos, el vómito es el efecto colateral más común. En cualquier especie podría observarse la presentación de letargia, malestar gastrointestinal (anorexia), hipotensión, bloqueo cardíaco u otras alteraciones del ritmo, efectos sobre el SNC, erupción cutánea o elevaciones de los valores correspondientes a las pruebas de función hepática. Los gatos que reciben 60 mg en forma de pellet de liberación sostenida (encontrado en una cápsula de liberación sostenida de 240 mg) están predispuestos a desarrollar efectos adversos significativos' Seguridad en reproducc¡ón y lactancia Altas dosis en roedores han provocado un aumento de muertes fetales y de anormalidades esqueléticas. Se debe usar durante lapreñez sólo cuando los beneficios superan a los posibles riesgos. En las personas, la FDA clasificó a esta droga como categoría C para su uso en el embarazo. (Los estudios en animales han ffiostrado un efecfo adverso eI feto, pero no hay estudios adecuados en personas; o no hay estudios sobre reproducción animal ni estudios adecuados en las personas.)

sobre

El diltiazem se excreta en la leche y las concentraciones pueden aproximarse a aquellas encontradas en el suero; usar durante la lactancia con cautela. Sobredosifi cación/Toxicidad aguda La DLro oral en los perros es superior a 50 mg/kg. Los signos ciínicos

observados después de una sobredosis pueden incluir bloqueo cardíaco, bradicardia, hipotensión e insuficiencia cardíaca. El tratamiento debe consistir en ptotocolos de vaciamiento intestinal (cuando son requeridos) y tratamientos de sostén y mantenimiento. Se puede utilizar atropina para el tratamiento de la bradicardia o de los bloqueos atrioventriculares de 2" o 3"' grado. Si éstos no responden al bloqueo vagal se puede tratar con isoproterenol (con cautela). Los bloqueos fi-

DITTIAZEM 357 jos pueden requerir la colocación de un marcapasos. para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca y la hipotensión pueden ser necesarios los inotrópicos (por ej., dobutamina, dopamina, isoproterenol)

a) 0,5-1,5 mg/kg oral cada 8 horas; aumentar la dosis hasta efecto (Miller, Tilley y col., 1994). Para el manejo de emergencia por hipertensión, cuando no se dispone de nitroprusiato:

y vasopresores (por ej., dopamina, norepinefrina). Una lenta infusión de calcio (de gluconato de calcio all0o/o arazón de 1 mU10 kg) puede ser I

útil en los

casos de

a) 0,5 mg/kg oral cada 6 horas (si la presión sanguínea no

intoxicación aguda grave.

nteracciones medicamentosas

Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los anima-

I

I

FELINOS:

Para el tratamiento de las taquiarritmias supraventriculares:

recibiendo diltiazem, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios. les que están

I

a) 0,5-1 (hasta 1,5) mg/kg oral cada 8 horas (Pion, 1992).

b)

ANEsTÉstcos GENERALES.Pueden aumentar los efectos depresores cardíacos del diltiazem. BENZODIACEPINAS. El diltiazem puede incrementar el nivel de las benzodiacepinas.

I

I I r

está

controlada, se puede agregar un beta-bloqueante, como por ejemplo, atenolol) (Brown y Henik, 2000).

BETA-BLOQUEANTES. El diltiazem puede aumentar la

posibilidad de bradicardias, bloqueo atrioventricular o insuficiencia

Para el manejo agudo: 0,125-0,35 mg/kg IV; para el manejo alargo plazo:7,5 mg (por gato) oral cada 8 horas usado en combinación con digoxina en aquellos pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, a menos que el gato tenga cardiomiopatía hipertrófica y fibrilación atrial; no usar digoxina posteriormente (Wright, 2000).

cardíaca congestiva desarrollada en pacientes que también están

c) Para el tratamiento de emergencia; comenzar con 0,25 mg/kg en bolo IV en un lapso de 2 minutos; luego seguir

recibiendo beta-bloqueantes (incluyendo beta-btoqueantes oftátmicos); además, el diltiazem puede aumentar sustancialmente la

con bolos de 0,25 mg/kg a intervalos de 15 minutos, hasta que ocurra Ia conversión o hasta una dosis miíxima de 0,75

biodisponibilidad del propranolol.

mg/kg (Rush,200sb).

BUSPIRONAEI diltiazem puede aumentar los niveles de buspirona.

Para el tratamiento de Ia cardiomiopatía hipertrófica:

DlGoxlNA. A pesar de que hay datos conflictivos acerca de si el diltiazem afecta a la farmacocinética de la digoxina, hay que controlar de cerca los niveles séricos de esta última.

a) 7,5 mg oral cada 8-12 horas; formulaciones de acción pro-

CIMETIDINA/RAN|T|D|NA.

La cimetidina puede aumentar

longada: Cardiazem@ CD Capsules, 10 mg/kg I vez por dia; DilacoP XR Capsules, 15-30 mg totales cada 12-24 horcs. Algunos gatos toleran 60 mg por día, pero la presentación de vómitos puede ser un problema (Fox, 2000).

las

concentraciones plasmáticas de diltiazem; es fundamental aumentar los controles sobre los efectos de este último. La ranitidina también puede afectar la concentración del diltiazem, pero en menor extensión.

b)

1,75-2,5 mg/kg oral cada 8 horas o liberación sostenida (Dilacora) a 30 mg (dosis total) oral cada l2 horas (Ware y Keene, 2000).

I

CICLOSPORINA.EI diltiazem puede aumentar los niveles séricos de ciclosporina; puede ser necesario aumentar los controles y ajustar las dosis.

Para las arritmias supraventriculares, la cardiomiopatía hipertrófica y la hipertensión:

I I

disminuir los niveles de diltiazem. QUINIDINA. El diltiazem puede aumentar las concentraciones séricas de quinidina; puede ser necesario aumentar los contro-

Para el manejo de emergencia de la hipertensión cuando no

a)

RIFAMPINA. Puede

a) 0,5 mg/kg oral cada 6 horas (si la presión sanguínea no está controlada, se puede agregar un beta-bloqueante, como por ejemplo, atenolol) (Brown y Henik, 2000).

Posologías

I

CANINOS:

a) 2-7,5 mg/kg oral,2

a) Para el manejo agudo: 0,125-0,35 mg/kg IV; para el manejo alargo plazo:,0,5-1,5 mg/kg oral cada 8 horas (usado en combinación con digoxina en pacientes con insuficiencia cardíacacongestiva)(Wright,2000).

b)

Para el tratamiento agudo de la taquicardia atrial: 0,05-0,

l5

mg/kg IV lento, repetido cada 5 minutos hasta efecto o hasta alcanzar una dosis total 0,1-0,3 mg/kg; o dar 0,5 mg/kg oral seguido por 0,25 mg/kg o ral, cada t hora, hasta conversión o hasta una dosis total oral de I,5-2 mg/kg. En el manejo crónico se puede dar una dosis incial de 0,5 mg/kg oral cada 8 horas hasta 2 mg/kg (Ware, 2000).

c) Para el tratamiento de emergencia: comenzar con

HURONES: Para la cardiomiopatía hipertrófica:

Para el tratamiento de las taquiarritmias supraventriculares:

,

es

posible disponer nitroprusiato:

les y ajustar las dosis.

I

0,5-2,5 mg/kg oral cada 8 horas (Miller, Tilley y col., 1994).

0,25

mg/kg en bolo IV dado en un lapso de 2 minutos; seguir con bolos de 0,25 mglkg repetidos a intervalos de 15 minutos, hasta que ocurra la conversión o hasta una dosis total máúma de 0,75 mg/kg (Rush,2005b). Para las arritmias supraventriculares, la cardiomiopatía hipertrófica o la hipertensión:

veces

por día; ajustar la dosis según sea un bloqueo cardíaco (Wi-

necesario. Puede producirse

lliams,2000). Controles

I r I

Electrocardiograma/Frecuencia cardíaca. Presión sanguínea. Efectos adversos.

Información al cliente

I

a los clientes sobre los posibles efectos adversos. poner énfasis en la necesidad de que el propietario siga el esquema de

Informar

dosificación. Química/Sinónimos

El clorhidrato de diltiazem, un bloqueante de los canales

de

calcio, se presenta como un polvo cristalino blanco-blanquecino con gusto amargo. Es soluble en agua y alcohol. La potencia puede ser expresada en términos de base (fracción activa) o de

358

DIMENHIDRINATO

sa1. Las

dosis se expresan, 1a mayoría de las veces, en términos

de la sal. E1

diltiazem también se conoce como: CRD-401, clorhidrato clorhidrato de latiazem y MK-793; hay muchas mar-

de diltiazem,

cas comerciaies. Al

macenamiento/Estabilidad/Compatibilidad

Las formulaciones orales con diltiazem deben almacenarse a temperatura ambiente en envases herméticos resistentes al paso de la iuz. E1

polvo para inyección debe guardarse a 15-30 oC. Una vez

reconstituido, se debe descartar después de 24 horas. El diltiazem es compatible con digoxina en dextrosa al 5olo en agua y cloruro de sodio al 0,9olo, bumetamida, dobutamida, dopamina, epinefrina, lidocaína, morfina, nitroglicerina, cloruro de potasio, nitroprusiato sódico y vasopresina. Es incompatible con diazepam, furosemida, fenitoína y tiopental. Formas posológicas/Estado de aprobación PRoDUCTos APRoBADOS PARA UsoVETERINARIO: Ninguno.

ARCI (Asociación de Comisarios Internacionales de Carreras) ha designado a esta droga como una sustancia clase 4. Véase Apéndice para más información. La

PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Diltiazem (tabletas): 30 mg, 60 mg, 90 mg y 120 mg; Cardiazem@ (Biovail); genérico; (Rx).

Diltiazem (tabietas y cápsulas de liberación extendida/sostenida): 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360 y 420 mg; Cardiazem CD@ y ¿A@ (Biovail); Cartia XTa (Andrx); Dilacor XRo (Watson); Tiazac@ (Forest), Dibia XTa y Thztia XT@ (Andrx); Dilt-CD@ y XRo (Apotex); genérico; (Rx)

Diltiazem inyectable: 5 mg/ml en frascos de 5, 10 y 25 mI;25 mg en envase monodosis (paquete con 6 jeringas Lyo-|ect con diluy enfe) ; C ar diar¿¡ra (Biov al|) ; genérico ; ( Rx).

DIMENHIDRINATO

por sus efectos antieméticos para los vómitos y para el tratamiento profiláctico de la cinetosis (enfermedad del movimiento) en perros y gatos. El dimenhidrinato puede ser útil como tratamiento ad¡:vante para la pancreatitis felina. Como se piensa que el dimenhidrinato es una "difenhidramina de mitad de potencia", puede emplearse siempre que se desee un bloqueante de los receptores histamínicos H,. Farmacología/Acciones EI dimenhidrinato tiene efectos antihistamínicos (H,), antieméticos, anticolinérgicos, depresores del SNC y anestésicos locales. Se piensa que estas acciones farmacológicas son el resultado de

la fracción difenhidramina. Usado con mayor frecuencia por sus efectos antieméticos y sobre la cinetosis, el mecanismo de acción exacto para esta indicación es desconocido pero la droga inhibe la estimulación vestibular. Las acciones anticolinérgicas del dimenhidrinato pueden tener un papel en ei bloqueo de la estimulación de la acetilcolina en los sistemas vestibular y reticular. Después de unos pocos días de tratamiento, puede haber cierto grado de tolerancia a los efectos depresores sobre el SNC; el uso prolongado también puede disminuir su efectividad antiemética. En teoría, los bloqueantes de los receptores histamínicos Ht (difenhidramina, dimenhidrinato, etc.) y H, (ranitidina, famotidina, etc.) pueden reducir los aumentos de la permeabilidad microvascular mediada por histamina, asociados con el desarrollo de necrosis hemorrágica en la pancreatitis felina. Farmacocinética La farmacocinética de este agente aParentemente no ha sido estudiada en especies veterinarias. En las personas, Ia droga se absorbe bien después de la administración oral, y los efectos antieméticos se presentan a los 30 minutos de su administración. Dichos efectos ocurren casi de inmediato después de la inyección IV. La duración del efecto suele ser de 3-6 horas. La difenhidramina se metaboliza en eI hígado y la mayor parte de la droga se excreta como metabolitos en la orina. La vida media de eliminación terminal en las personas adultas varía entte 2,4 y 9,3 horas.

Dramamine@

ANTIHISTAMÍMCO

Consideraciones al recetar

¡

Antihistamínico usado principalmente para la pre'

vención de la cinetosis en perros y gatos; puede ser útil como tratamiento adyuvante para la Pancreatitis felina. > Contraindicaciones: hipersensibilidad a esta droga u otras de su clase. I Cautela: glaucoma de ángulo cerrado'obstrücción

gastro¡ntestinal o urinaria, enfermedad pulmonar

obstructiva crónica, hipertiroidismo, desórdenes

r

convulsiyantes, enfermedad cardiovascular o hipertens¡ón; puede enmascarar los signos clínicos de ototoxicidad. Efectos adversos: depresión del SNC y efectos anticolinérgicos. Los efectos gastrointestinales (diarrea, vómitos, anorex¡a) son menos comunes.

Usos/lndicaciones En medicina veterinaria, el dimenhidrinato

se usa

principalmente

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias El dimenhidrinato está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a este u otros antihistamínicos de su clase. Debido a su actividad anticolinérgica, los antihistamínicos deben ser usados con cautela en pacientes con glaucoma de ángulo cerrado, hipertrofia prostática, obstrucción piloroduodenal y de cuello vesical, y enfermedad pulmonar obstructiva crónica si las secreciones mucosas son un problema. Además, se deben emplear con precaución en pacientes con hipertiroidismo, desórdenes convulsivantes, enfermedad cardiovascular o hipertensión. Puede enmascarar los signos clínicos de ototoúcidad ¡ por lo tanto, esto debe tenerse en cuenta cuando se administra dimenhidrinato de manera concomitante con drogas ototóxicas. Los efectos sedantes de los antihistamínicos pueden afectar en forma adversa el rendimiento de los perros de trabajo. Efectos adversos Las reacciones adversas obser-vadas con mayor frecuencia son de-

presión del SNC (letargia, somnolencia) y efectos anticolinérgicos (boca seca, retención urinaria). Los efectos gastrointestinales (diarrea, vómitos, anorexia) son menos comunes, pero han sido observados. Los efectos sedantes de los antihistamínicos pueden disminuir con el tiempo.

DIMENHIDRINATO 359 Seguridad en reproducción y lactancia En las personas, la FDA clasificó a esta droga como categoría B para su uso durante el embarazo. (Los estudios en animales no han demostrado riesgo para el feto, pero no hay estudios adecuados en mujeres embarazadas; o los estudios en animales han demostrado un

Como un antihistamímco:

a) 4-8 mg/kg cadaS-I2 horas (Papich,2000). I

Para la prevención y el tratamiento de la cinetosis/vómitos:

a) 12,5 mg (dosis total) oral cada 8 horas (Davis, 1985b). b) 12,5 mg oral 1-3 veces por día (Morgan, 1988). c) 8 mg/kg oral cada 8 horas (DeNovo, 1986; Scherk, 2003c).

efecto adverso, pero estudios adecuados en mujeres embarazadas no

han demostrado riesgo para eI feto en el primer trimestre de gestación, y no hay evidencia de riesgo en los trimestres restantes.) En un sistema independiente de evaluación acerca de Ia seguridad de las drogas en caninos y felinos preñados (Papich, 1989), esta droga fue clasificada dentro del grupo B. (Su uso es seguro si sela emplea con

d) a-8 mg/kg oral cada B horas (Washabau y Elie,

convulsiones) o depresión (letargia a coma), efectos anticolinérgicos, depresión respiratoria y muerte. El tratamiento consiste en el vaciamiento del intestino si hubo ingestión oral. Inducir vómitos si el paciente está alerta y el estado neurológico central es estable. Posterior a la inducción del vómito o el lavado gástrico se puede administrar un catártico salino y/o carbón activado. El tratamiento de otros signos cllnicos debe ser llevado a cabo con procedimientos sintomáticos y de sostén. En las personas se recomienda la administración IV de fenitoína para el tratamiento de las convulsiones causadas por sobredosis de un antihistamínico; hay que evitar el uso de barbitúricos y diazePam. I nteracciones medicamentosas Se ha probado que el dimenhidrinato

induce a las enzimas microsomales hepáticas en los animales (la especie no ha sido especificada); la importancia clínica de este efecto no está clara. Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo dimenhidrinato, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

¡

DROGAS ANTICOLINÉRGlCaS (incluyendo antidepresivos tricícticos). El dimenhidrinato puede potenciar los efectos de otros agentes anticolinérgicos.

I

DEPRESORES DEL sNC. Puede ocurrir aumento de la sedación si el dimenhidrinato (difenhidramina) se combina con otros de-

presores del SNC. Consideraciones de laboratorio

I

Los antihistamínicos pueden disminuir la formación de ronchas y ruborización en las intradermorreacciones. En las personas, se sugiere suspender la administración de antihistamínicos al menos 4 días antes de la prueba.

Fosologías

T CANINOS: Para la prevención y el tratamiento de la cinetosis:

a) 25-50 mg oral, l-3 veces por día (Morgan, 1988). b) a-8 mg/kg oral cada 8 horas (Washabau y Elie, 1995; Dowling, 2003a).

Dow-

Como un antihistamínico:

a) 4mglgato

oral cada 8 horas (Scherk,2006).

Para el tratamiento ad¡rvante de la pancreatitis:

rros y gatos, o son seguras si no se administran cuando eI animal está cerca del término de su preñez.)

Sobredosificación/Toxicidad aguda La sobredosis puede causar estimulación del SNC (excitación a

1995;

ling, 2003a).

cuidado. Los estudios en los animales de laboratorio pudieron haber descubierto algin riesgo, pero estas drogas parecen ser seguras en pe-

Pequeñas cantidades de dimenhidrinato se excretan en la leche; es poco probable que esto represente mucho riesgo para las crías lactantes.

FELINOS:

a)

8 mg/kg oral cada 8 horas (Scherk,2005a).

Controles

I ¡

Eficacia clínica. Efectos adversos (sedación, signos anticolinérgicos, etc.).

Química/Sinónimos El dimenhidrinato, un antihistamínico derivado de la etanolamina, contiene aproximadamente 54o/o de difenhidraminay 460/o de 8-cloroteofilina. Se presenta como un polvo cristalino blanco, inodoro yde sabor amargo, con un rango de fusión de 102-107 oC. Es ligeramente soluble en agua y libremente soluble en propilenglicol o alcohol. El pH de la formulación inyectable disponible en el comercio es 6,4-7,2. El dimenhidrinato también se conoce como: cloranautina, dimenhydratum y teoclato de difenhidramina; hay muchas marcas comerciales.

Almacenamiento/Estabilidad/Compatibilidad Los productos con dimenhidrinato deben almacenarse a temperatura ambiente; evitar el congelamiento de la solución oral y los productos inyectables. La solución oral debe guardarse en envases herméticos; las tabletas deben conservarse en envases bien cerrados. La formulación inyectable es físicamente compatibte con todas las soluciones utilizadas con frecuencia para remplazo por vía IV y con las siguientes drogas: sulfato de amikacina, sulfato de atro-

pina, gluconato de calcio, succinato sódico de cloranfenicol, corticotropina, diatrizoato meglumínico y sódico, clorhidrato de difenhidramina, droperidol, citrato de fentanilo, heparina sódica, iotalamato meglumínico y sódico, clorhidrato de meperidina, meticilina sódica, metoclopramida, sulfato de morfina, bitart¡ato de norepinfrina, clorhidrato de oxitetraciclina, penicilina G potásica, lactato de pentazocina, perfenacina, fenobarbital sódico, cloruro de potasio, bromuro de escopolamina, clorhidrato de vancomicina y vitaminas del complejo B con vitamina C. Las siguientes drogas son físicamente incompatibtes o son compatibles sólo en ciertm concentmciones con el dimenhidrinato: aminofilina, cloruro de amonio, amobarbital sódico, tartrato de butorfanol, glucopirrolato, succinato sódico de hidrocortisona, hidroxicina, yodipamida meglumínica, pentobarbital sódico, edisilato de proclorperacina, clorhidrato de promacina, clorhidrato de prometacina, clorhidrato de tetraciclina y tiopental sódico. La compatibilidad depende de factores tales como pH, concentración, temperatura y diluyente usado; consultar con un farmacéutico de hospital o con referencias especializadas para obtener in-

lormación más específica. Formas posológicas/Estado de aprobac¡ón PRODUCTOS APROBADoS PARA USOVETERTNARTO:

Ninguno.

360

DIMERCAPROL

PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Dimenhidrinato (tabietas): 50 mg (regular y masticable); Dramaminea (Upjohn); Calm-Xa (Republic Drug); Dimetaús@ (|ones Medical); Tiptonea (Del Pharmaceuticals); generico; (productos de venta libre y bajo receta [sólo Dimetabs@]).

Dimenhidrinato líquido: 12,5 mgl4 ml en 90 m|0,47 L y 3,8 L; 12,5 mgl5

ml en

120

ml; 15,62 mg/5 ml en 480 ml; Dramamine@

y Children's Dramamine@ (Upjohn); genérico; (venta libre). Dimenhidrinato (inyectable) 50 mg/ml en ampollas de 1 ml; frascos de 1 y 70 mI; Dinate@ (Seatrace); Dramanate@ (Pasadena); D/menate@ (Keene); Hydrate@ (Hyrex); genérico; (Rx).

DIMERCAPROT

BAL BAL in Oil@

ANTÍDOTO

Consideraciones al recetar

I ¡

I I

r

¡

Quelante para arsenicales; algunas veces usado para compuestos con Plomo, mercur¡o y oro. Contraindicaciones: pacientes con deter¡oro de la función hepática, a menos que se deba a intoxicación aguda con arsénico,y en casos de intoxicación con h¡erro, cadmio y selenio. Cautela: pacientes con deterioro de la función renal. Alcaliniza ta orina. Administrar por vía lM profunda (dolorosa). Efectos adversos¡ por lo general són transitorios y pueden incluir vómitos y convulsiones con las dos¡s más altas; aumenta la presión sanguínea con posible taquicardia.

Usos/lndicaciones El principal uso del dimercaprol en medicina veterinaria es para el tratamiento de intoxicaciones causadas por compuestos arsenicales. En ocasiones, se usa para la intoxicación con plomo, mercurio y oro. Farmacología/Acciones

Los grupos sulfidrilos encontrados en el dimercaprol forman complejos heterocíclico en anillo con los metales pesados, principalmente arsénico, plomo, mercurio y oro. Esta unión ayuda a prevenir o reducir la unión de los metales pesados con las enzimas dependientes del sulfidrilo. Los distintos metales tienen diferentes afinidades tanto para el dimercaprol como para las enzimas dependientes del sulfidrilo, y 1a droga es relativamente inefectiva en la quelación de algunos metales (como el selenio). La quelación con el dimercaprol no es irreversible y los metales pueden disociarse del complejo en la medida que la concentración del dimercaprol disminuye, en ambientes ácidos o si es oxi-

El dimercaprol se distribuye por todo el cuerpo, incluyendo el cerebro. Los niveles tisulares más altos se encuentran en el hígado y los riñones. La droga no unida a metal rápidamente se metaboliza a compuestos inactivos y se excreta por orina, bilis y heces. En las personas, se piensa que la duración de Ia acción es de unas 4 horas, y el fármaco se elimina completamente dentro del lapso de 6-24 horas.

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias EI dimercaprol está contraindicado en pacientes con deterioro de la función hepática, a menos que ésta sea secundaria a una intoxicación aguda con arsénico. También está contraindicado en las intoxicaciones con hierro, cadmio y selenio, ya que el complejo quelado puede ser más tóxico que el metal solo. Debido a que el dimercaprol puede ser nefrotóxico, se lo debe usar con cautela en pacientes con deterioro de la función renal. A fin de proteger los riñones, la orina debe ser alcalinizada para prevenir que la droga quelada se disocie en la orina. En los animales con disminución de Ia función renal, o en aquellos que desarrollan

una disfunción renal mientras están bajo tratamiento, se debe ajustar la dosis o suspender el tratamiento, dependiendo de la situación clínica. Efectos adversos Las inyecciones IM son necesarias con este compuesto, pero pueden ser muy dolorosas, en particular si la droga no es administrada en profundidad. Pueden ocurrir vómitos y convulsiones con el uso de las dosis más altas. Se ha descrito el aumento transitorio de la presión sanguínea con taquicardia concomitante. La mayoría de Ios efectos adversos son transitorios, ya que el fármaco se elimina con rapidez. El dimercaprol puede ser nefrotóxico.

9eguridad en reproducción y lactancia En las personas, la FDA clasificó a esta droga como categoría C para su uso durante el embarazo. (Los estudios en animales han mostrado un efecto adverso sobre eI feto, pero no hay estudios adecuados en personas; o no hay estudios sobre reproducción animal ni estudios adecuados en las personas.) Se desconoce si el

dimercaprol se excreta en la leche.

Sobredosificación/lioxicidad aguda Los signos clínicos con sobredosificación de dimercaprol en animales incluyen vómitos, convulsiones, temblores, coma y muerte. No se encontraron dosis específicas que correspondan a estos signos clínicos. lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo dimercaprol, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

I

HIERRO o sELENIO. Debido a que el dimercaprol puede formar un complejo tóxico con ciertos metales (cadmio, selenio, uranio y hierro), no se debe administrar con sales de hierro o selenio.

Deben pasar al menos 24 horas después de la última dosis de dimercaprol antes de comenzar a administrar hierro o selenio.

dado. El complejo dimercaprol-metal es excretado por vía renal

y fecal. Consideraciones de laboratorio

Farmacocinética Después de la inyección IM se alcanzan los niveles sanguíneos máximos en 30-60 minutos. La droga se absorbe lentamente a través de la piel después de la administración tópica.

I

Los valores de captación tiroidea de I13r pueden disminuir durante o inmediatamente después del tratamiento con dimercaprol, ya que éste interfiere con el acúmulo normal de yodo en la

tiroides.

DIMERCAPROL 361 nico absorbido. El dimercaprol es efectivo si se administra pocas horas después de la ingestión. El tratamiento inicial es

Posologías

I

CANINOSY FELINOS:

IM; seguido por 3 mg/kg IM cada 6 horas durante el resto del primer día; luego, I mgikg IM cada 6 horas durante las siguientes 48 horas. Las inyecciones IM son dolorosas; es preciso identificar el origen del arsénico y elimia 5 mg/kg

Para la intoxicación con arsénico:

a)

Se requieren cuidados intensivos de sostén.

Administrar el

dimercaprol lo más rápido posible después de la exposición, a una dosis de2,5-5 mg/kg IM. La dosis de 5 mg/kg sólo debe ser usada para los casos agudos y durante el primer día de tratamiento. Repetir la dosis a intervalos de 4 horas durante los primeros 2 días; cada 8 horas al tercer día;y 2 veces al dia 'en los siguientes l0 días hasta recuperación. Combinado con tiosulfato sódico a 40-50 mg/kg fV como una solución al20o/o,2-3 veces por día, hasta recuperación (Neigea 1989).

b)

Gatos: si la ingestión fue reciente, administrar eméticos o rea-

lizar lavado gástrico para ayudar a prevenir la absorción de arsénico. Si los signos clínicos están presentes y la ingestión se

produio dentro de las 36 horas, comenzar con dimercaprol a 2,5-5 mglkg IM cada 4 horas durante los primeros 2 üas,y Iuego continuar cada 12 horas hasta Ia recuperación. Se debe institui-r fluidoterapia para evitar la deshidratación y mantener la función renal (Reid y Oehme, 1989).

c) 4 mg/kg IM

cada 4-6 horas; no administrar más allá de 4 días consecutivos (Grauer y Hjelle, 1988c).

d) Comenzar con una dosis de ataque de 5 mg/kg IM (sólo en casos agudos) seguido por 2,5 mg/kg IM cada 3-4 horas durante 2 días y luego prolongar progresivamente el intervalo entre dosis hasta que éste sea de 12 horas y la recuperación sea evidente (Mount, 1989).

T ANIMALES DESTINADOSA PRODUCCIóN DEALIMENTOS: Para la

intoxicación con arsénico:

a) Sin signos clínicos después de la exposición: 3 mg/kg IM cada 8 horas. Con signos clínicos después de la exposición: 6 mg/kg IM cada 8 horas durante 3-5 días (Post y Keller, 2000).

b) a-5 mg/kg en un primer momento; Iuego 2-3 mg/kg IM cada 4-6 horas el primer día y I mg/kg durante al menos 2 días más. Puede ser beneficioso en los animales intoxicados con compuestos arsenicales inorgánicos, pero no para arsenicales orgánicos (Furr y Buck, 1986). Para la intoxicación con mercurio:

a)

I

Controles

I r t r r I

Función hepática. Función renal. Hemograma. Estado de hidratación y perfusión. Estado electrolítico y ácido/base.

pH urinario.

lnformación al cliente

r r

Debido a la posible toxicidad de este agente y a la seriedad de la mayoría de las intoxicaciones con metales pesados, esta droga debe ser usada sólo bajo supervisión profesional. El dimercaprol puede impartir un fuerte olor desagradable (como mercaptano) en el aire espirado por el animal.

Química/Sinónimos El dimercaprol, un agente quelante tipo ditiol, se presenta como un líquido viscoso incoloro o casi incoloro que es soluble en alcohol, aceites vegetales y agua, pero es inestable en soluciones acuosas. Tiene un olor muy desagradable, parecido a mercaptano. El producto inyectable disponible en el comercio es una solución en aceite de maní y benzoato de bencilo. Aunque la solución puede ser turbia o contener pequeñas cantidades de material floculento o sedimento, esto no significa que la solución esté deteriorada. También se conoce como: BAL, British Anti-Lewisite, dimercaptopropanol, ditiloglicerol dimercaprolum, BAI@ in Oil o Sulfactin Homburgp. Almacenamiento/Estabilidad El producto inyectable debe ser guardado a una temperatura inferior a 40 oC; preferiblemente a temperatura ambiente (15-30.C). Formas posológicas/Estado de aprobación

IM

por dla, durante 3 días; luego, 2 veces por día, durante l0 días. A menudo, el tratamiento no es exitoso (Osweiler y Hook, 1986). Para bovinos o cerdos: 3 mg/kg

narlo (Rees,2004).

4 veces

EQUINOS:

Para la intoxicación con arsénico:

a) El tratamiento con dimercaprol en caballos

es difícil debido cantidad de la droga que se requiere, la necesidad de inyectarla por vía IM y la recomendación de emplearla en forma inmediata, pues cualquier demora para iniciar el tratamiento disminuye significativamente su efectividad. Si está disponible, se debe usar a una dosis de 5 mg/kg IM en un comienzo, seguido por 3 mg/kg IM cada 6 horas durante el resto del primer día; luego, continuar con I mg/kg IM cada 6 horas durante 2 o más días, según sea necesario (Oehme, a Ia

1987a).

b) Lavar tópicamente el arsénico absorbible y

vacíar el tracto digestivo con laxantes. Administrar tiosulfato sódico a 5075 g oral cada 6-8 horas para unir el arsénico no absorbido. La administración IV de tiosulfafo (25-30 g como una soluctón al 20o/o en agua destilada) puede contrarrestar el arsé-

PRODUCTOS APROBADOS PARA USO VETERINARIO: Ninguno. PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Dimercaprol (inyectable): 100 mg/ml (al 10olo) (sólo para inyección IM) en ampollas de 3 ml; BAL@ in Oil (Taylor); (Rx).

362

DIMETIL SULFÓXIDO

DIMETI|- SULFÓXIDO.. Dtl,lso Domoso@

CAPTADOR DE RADICALES LIBRES

Consideraciones al recetar

r

Captador de radicales libres que tiene efectos an-

tiinflamatorios, criopreservativos, antiisquémicos y radioprotectores. D Precaución: mastocitomas, deshidrataciónlshock;

puede enmascarar una patologla existente. Maneiar con cuidado; se absorbe a través de la piel y puede llevar compuestos téxicos a través de dicho tejido. > Puede causar unattquemaduratt localizada cuando

I

se administra por vía tópica.

> Administrar en caballos por vía lV lenta y a una concentración al 20% o inferior; puede causar diarrea, temblores y cólico. r El olor puede ser un punto a considerar.

U

sos/lnd icac ion es

Los propósitos para el uso del DMSO son muchísimos pero la única indicación en veterinaria aprobada por la FDA es: "... como una aplicaciór.r tópica para reducir Ia inflamación aguda debido a trauma" (Prospecto del producto; Domoso@ - Syntex). Otras posibles indicaciones para el DMSO incluyen: tratamiento adyuvante en cuadros isquémicos transitorios, trauma encefalomeduiar y edema cerebral, úlceras/heridas/quemaduras de piel, tratamiento ad¡rvante en cirugías intestinales y analgesia para el dolor posquirúrgico o no tratable, amiloidosis en perros, reducción de la retención láctea en la perra en lactación, favorecimiento de la penetración de antibióticos en las mastitis en el bovino y limitación del daño tisular posterior a las lesiones por extravasación de agentes quimioterapéuticos. El efecto dei DMSO sobre 1a alcohol deshidrogenasa puede hacerlo útil para el tratamiento de1 envenenamiento con etilenglicol pero esto no ha sido estudiado en grado suficiente aún. Los atributos del DMSO como un potencial transportador de agentes terapéuticos a través de la piel y hacia la circulación sistémica, así como también sus efectos sinérgicos con otros agentes, son excitantes, pero se requiere mayor investigación antes de que pueda ser rutinariamente recomendado para estas indicaciones. A pesar de que las posibles aplicaciones de1 DMSO son muchas, desafortunadamente la falta de estudios bien controlados deja muchas más preguntas que respuestas respecto a esta droga.

tazofiay sulfonamidas pueden ser absorbidas hacia la circulación sistémica al mezclarse con DMSO y aplicarse sobre la piel. El DMSO tiene una débil acción antibacteriana cuando se lo usa en la práctica clínica y podría tener eficacia clínica cuando se

emplea como antifúngico por vía tópica. El mecanismo para estos efectos antimicrobianos no han sido dilucidados. Las propiedades antiinflamatorias/analgésicas del DMSO han sido completamente investigadas. El DMSO parece ser más efectivo como agente antiinflamatorio cuando se usa para la inflamación aguda vs los cuadros inflamatorios crónicos. Los efectos analgésicos del DMSO han sido comparados con los producidos por los analgésicos narcóticos y es un producto efrcaz para dolores musculoesqueléticos tanto agudos como crónicos. El DMSO disminuye la agregación plaquetaria, pero los informes sobre sus efectos sobre la coagulación han sido conflictivos, así como también sus efectos sobre el miocardio. El DMSO tiene actividad diurética, independientemente del modo de administración. Porovoca liberación de histamina desde los mastocitos, lo cual probablemente contribuya con los efectos vasodilatadores locales observados después de la administración tópica.

Al parecer, el DMSO tiene actividad anticolinesterasa y aumenta la prostaglandina E pero bloquea Ia síntesis de prostaglandinas E2, F2o, H2 y Gr. Inhibe a la enzima alcohol deshidrogenasa, la cual no sólo es responsable del metabolismo del alcohol, sino también del metabolismo del etilenglicol en metabolitos tóxicos. Farmacocinética El DMSO se absorbe bien después de la administración tópica, en especial en concentraciones del 80-100o/o. Se distribuye arnpliamente y con rapidez hacia casi todas las áreas del cuerpo. Después de la administración IV a caballos, la vida media sérica fue 9 horas, aproximadamente. En los perros, la vida media de eliminación es de alrededor de 1,5 días. El DMSO se metaboliza a dimetil sulfuro (DMS) y es principalmente excretado por los riñones, aunque también ocurre la excreción biliar y la respiratoria. En el bovino, se elimina con bastante rapidez y después de 20 días no se detectan droga ni metabolitos en la leche, la orina, la sangre o los tejidos. Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias Usar guantes de goma cuando se administra DMSO tópico, y aplicarlo con un algodón limpio o estéril para minimizar la posible contaminación con sustancias peligrosas. Aplicar sobre áreas limpias y secas, para evitar transportar otros químicos hacia la circulación sistémica. El DMSO puede enmascarar una patología existente con su actividad antiinflamatoria y analgésica. Debido a que puede provocar desgranulación de los mastocitos, los animales con mastocitomas sólo deben recibir DMSO con extrema precaución. Este producto debe ser usado con cuidado en animales que padecen deshidratación o shock, ya que sus efectos diuréticos y vasodilatadores periféricos pueden exacerbar estos cuadros.

Farmacología/Acciones Los efectos farmacológicos del DMSO son diversos. EI DMSO atrapa eI radical libre hidróxido y su metabolito, dimetii sulfuro (DMS),

atrapa los radicales de oígeno iibres. Al parecer estas acciones a¡rdan a explicar algunas de las cualidades antiinflamatorias, criopreservativas, antiisquémicas y radioprotectoras del DMSO. El DMSO atraviesa con facilidad la piel. Sirve como un agen-

te de transporte para promover Ia absorción cutánea de otros compuestos (incluyendo a drogas y toxinas) que normalmente no atravesarían la piel. Drogas tales como insulina, heparina, fenilbu-

Efectos adversos

Cuando se usa en Ia forma aprobada, el DMSO parece ser una droga muy segura. Los efectos locales ("quemadura'] eritema, vesiculación, piel seca, reacciones alérgicas locales) y e1 aliento con olor a ajo u ostra son los efectos adversos más probables. Son transitorios y se resuelven con rapidez cuando e1 tratamiento es suspendido. Los cambios lenticulares, los cuales pueden conducir a miopía, han sido obserwados principalmente en perros y conejos cuando el DMSO se usa a largo plazo y en altas dosis. Estos efec-

DIMETIT SUIFÓXIDO tos son lentamente reversibles luÍayez suspendida la administración de la droga. Cuando el DMSO se administra por vía IV a caballos puede causar hemólisis y hemoglobinuria. A pesar de que la mayoría de Ias antiguas posologías recomiendan el uso de una concentración igual o inferior al20o/o para la administración IV en caballos, las soluciones al 10olo son hoy en día las sugeridas con mayor frecuencia, ya que es probable que sean más seguras. La administración IV lenta también reduce los efectos adversos. Otros efectos adversos pueden incluir diarrea, temblores musculares y cólico. El desarrollo de toxicidad hepática y renal ha sido informado en varias especies y a varias dosis. Esto ocurre con muy baja frecuencia y algunos veterinarios creen, en realidad, que el DMSO tiene un efecto protector sobre el tejido renal con daño isquémico. Seguridad en reproducción y lactancia Se ha probado que el DMSO a altas dosis

es

b)

Para la calcinosis cutánea: los perros pueden "sentirse mal" si al inicio se tratan grandes áreas, pero no se vuelven hipercalcémicos. Comenzar aplicando tópicamente sobre pequeñas áreas (cuando están involucradas grandes áreas) I vez por día a medida que éstas mejoran, agregar nuevas áreas al tratamiento (Merchant, 2000).

¡

I

EQUINoS: (Nota' droga clase 5 ARCI UCGFS) Mientras que las antiguas posologías recomiendan, a menudo, una concentración igual o inferior al 20olo para su uso [V en caballos, hoy en día se sugieren con mayor fiecuencia las soluciones al l0%, ya que probable que sean más seguras. Algunas referencias recientes sostienen inequívocamente "no exceder concentraciones al l0olo". es

a) Aplicación libre tópica sobre la piel del área afectada,2-3 veces por día. La dosis diaria total no debe exceder los 100 g

(o ml de líquido) y el tratamiento no debe prolongarse más de 30 días (Prospecto del producto; Domoso@ -syntex Ani-

teratogénico en háms-

mal Health).

teres y pollos, pero no en ratones, ratas o conejos; se deben contraponer los riesgos versus los beneficios cuando se emplea en animales preñados. En las personas, la FDA clasificó a esta droga como categoría Cpara su uso en el embarazo. (Los estudios en animales han mostrado un efecto adverso sobre eI feto, pero no hay estudios adecuados en personas; o no hay estudios sobre reproducción

363

ani-

mal ni estudios ailecuados en las personas.) En un sistema independiente de evaluación acerca de la seguridad de las drogas en caninos y felinos preñados (Papich, 1989), el DMSO se clasifica dentro del grupo C. (Estas ilrogas pueden tener riesgo. Estudios en las personas y en animales de laboratorio han descubierto riesgos, y estas drogas deben ser usadas con cautela y como úItimo recurso cuando los beneficios del tratamiento superan con claridad a los riesgos.) No se sabe si esta droga se excreta en la leche; usar con caute-

b)

Para el tratamiento ad¡rvante de los cólicos quirúrgicos: 25 mg/kg IV intraquirúrgico y continuar 2 veces por día, durante las primeras 24-48 horas posteriores a la cirugía (Hassel, 2005).

c)

Para el tratamiento del edema cerebral secundario a la encefalitis equina del este: I g/kg como solución al 20o/o en dextrosa al 5o/o en agua, en un lapso de 30 minutos, I vez por dla, durante no más de 3 días (Wilson, 1987).

d)

Para las lesiones medulares:

e)

Para Ia rabdomiólisis aguda: DMSO a I g/kg en una solución al 10% en solución Iactada de Ringer o Multisol, IV u oral. Puede ser administrado en Ios estadios agudos de la rabdomiólisis, una vez restablecido el estado de hidratación.

Ia en las hembras en lactancia. Sobredofi sicación /Toxicidad aguda

lglkg IV como solución al 20olo en solución salina, I vezpor día, durante 3 días; Iuego pasar a día por medio, durante 6 días (Robinson, 1987).

(Hanson,1999).

La DLro informada posterior a la administración IV en perros y gatos es de alrededor de 2,5 glkg y a glkg, respectivamente. Los signos de toxicidad incluyen: sedación y hematuria a una dosis no letal; coma, convulsiones, opistótonos, disnea y edema pulmonar a dosis más altas. Si se trata de una sobredosificación aguda, efectuar un tratamiento de sostén.

f)

Como tratamiento adyuvante para laminitis: 0,1-1 g/kg IV, 2-3 veces por día (Brumbaugh, Lópezy col., 1999).

g) Tiatamiento adyuvante para la mieloencefalitis protozoárica equina: 1 g/kg como una solución al20o/o en dextrosa al 5olo en agua,

IV en un lapso de 30 minutos, 1-2 veces por día

(Brewer, 1987).

lnteracciones medicamentosas

h)

Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documen-

tadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo DMSO, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios. Debido a su actividad anticolinesterasa, evitar el uso de órga-

nofosforados u otros inhibidores de la colinesterasa junto con DMSO. Se ha documentado la muerte de un caballo intoxicado con mercurio cuando el DMSO fue mezclado con sales de mercurio (rubefacientes) y aplicado por vía tópica en el miembro del paciente. Debido a que inhibe a la alcohol deshidrogenasa, el DMSO puede prolongar los efectos del alcohol. La insulina, los corticosteroides (incluyendo los esteroides endógenos) y Ia atropina pueden ser potenciados por el DMSO. Posologías

I CANINOS: a) Apficación libre tópica sobre la piel del

área afectada,3-4 ve-

por día. La dosis diaria total no debe exceder los 20 g (o ml de líquido) y el tratamiento no debe prolongarse más de 14 días. (Prospecto del producto; Domoso@ - Sptex Animal ces

Health).

Para la intoxicación por cantaridina 0,9 glkg

solución al

100/o

IV como una

en líquidos poliónicos (Schmitz y Reagor,

le87). Controles

I I I

Eficacia.

Hemoglobinuria/hematócrito, si está indicado. Exámenes oftálmicos en caso de empleo de altas dosis prolongado en el perro.

o uso

lnformación al cliente

I

No usar DMSO en grados no médicos, ya que pueden contener impurezas peligrosas. Emplear guantes de goma cuando se lo aplica por vía tópica. El DMSO debe ser aplicado con un algodón limpio o estéril para minimizar la posible contaminación con sustancias peligrosas. Aplicar sobre piel limpia y seca. Usar en áreas bien ventiladas; evitar la inhalación y el contacto ocular. Puede dañar algunas telas. Guardarlo en un envase con tapa cerrada cuando no se usa. Mantenerlo fuera del alcance de los niños. No mezclar con cualquier otra sustancia sin la aprobación del veterinario.

364 I

DIMINACENO

Existen productos seleccionados con DMSO que han sido aprobados para su uso en perros y caballos (no destinados a consumo humano). Se trata de productos veterinarios que se venden

*ffiIX*GENO;,. .

AGETÜRATG.DE

bajo receta.

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Berenil@ QuímicaJSinónimos

El DMSO es un líquido transparente, incoloro a amarillo pajizo. Es dipolar, aprótico (actúa como una base de Lewis) y muy higroscópico.Tiene un punto de fusión/congelamiento de 18,5 "C, un punto de ebullición de 189 'C y un peso molecular de 78,1. Es miscible con agua (produce calor), alcohol, acetona, cloroformo, éter y muchos solventes orgánicos. Una solución al2,15o/o en agua es isotónica con el suero. El dimetil sulfóxido también se conoce como: dimetilsulfóxido, dimethylis sulfoxidum, DMSO, metil sulfóxido, NSC-763, SQ945 3, sulfi nilbismetano, D o m o s o@, Ke m s oI@, Or ru- oS rn e@, Rim 56@ y Synotic@. Almacenamiento/Estabilidad/Compatibilidad Debe guardarse en envases bien cerrados, que no dejen pasar la luz. Dado que el DMSO puede reaccionar con algunos plásticos, debe ser almacenado en envases de vidrio o en los provistos por el fabricante. Si se permite que el DMSO tome contacto con el aire ambiental se autodiluirá a una concentración del 66-67o/o. El DMSO es, aparentemente, compatible con muchos compuestos, pero debido a la posibilidad de absorción percutánea accidental de sustancias potencialmente tóxicas, la mezcla del DMSO con otros compuestos no debe ser casual.

PRODUCTOS APROBADOS PAR/\ USOVETERINARIO: 90olo): Domoso@

Gel (Fort

Dodge) 90olo (grado médico) en tubos de 60 g, 120 g,y envases de 425 g. Aprobado para su uso en perros y caballos. No administrar en equinos que van a ser faenados para consumo humano.

Dimetil sulfóxido (solución veterinaria aI 90o/o): Domoso@ Solution (Fort Dodge) 90olo (grado médico) en frascos con 473 ml y 3,8

y caballos. No administrar en equinos que serán faenados para consumo humano. L. Aprobado para su uso en perros La

ARCI (Asociación de Comisarios Internacionales de Carreras)

ha designado a esta droga como una sustancia clase 5. Véase Apén-

dice para más información. PRODUCTOSAPROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Dimetil sulfóxido (solución): solución acuosa al Rimso-

50@

Consideraciones al recetar

I r

Agente antlprotozoárico usado en var¡as especies para la tripanosomias¡s, la babesiosis y la citauxzoonosis. Disponible en varios países, pero no en los EE.UU.

Usos/lndicaciones El diminaceno se usa para el tratamiento de la tripanosomiasis en

perros y ganado (ovinos, caprinos, bovinos), las infecciones por Babesia en perros y caballos, y la citauxzoonosis en gatos. La droga no está comercialmente disponible en los EE.UU., pero se la usa en muchos países. Farmacología/Acciones El mecanismo de acción exacto del diminaceno no está bien comprendido. En el caso de Babesia se piensa que interfiere con la glucólisis aeróbica y la síntesis de ADN. EI diminaceno puede no erradicar por completo los microorganismos, pero debido a su lento metabolismo, se puede lograr la supresión de la recurrencia de los signos clínicos o la profilaxis durante varias semanas después de una única dosis.

Formas posológicas/Estados de aprobación

Dimetil sulfóxido (gel veterinario al

ANTIPROTOZO-,{RICO

50olo en 50 ml;

(Research Industries); Dimethyl Sulfoxide (Bioniche);

(Rx) Nota: hay un producto ótico tópico (Synotica - Fort Dodge) que contiene DMSO al 607o y acetonida de fluocinolona al 0,01%, aprobado para uso veterinario. Se comercializa en frasco gotero de

Farmacocinética La farmacocinética del diminaceno ha sido investigada en varias especies. La droga se absorbe con rapidez después de la administración

IM en las especies

estudiadas, y se distribuye velozmente. Es factible encontrar niveles elevados en hígado y riñones. En animales sanos, la droga parece ingresar en el líquido cefalorraquídeo, pero a niveles significativamente más bajos que los encontrados en el plasma. Los niveles alcanzados en el líquido cefalorraquídeo son más altos en los perros infectados con la tripanosomiasis afiicana, probablemente debido a la inflamación meníngea. El diminaceno parece ser metabolizado en parte en el hígado, pero no se ha logrado la identificación de metabolitos, ni se sabe si ellos poseen actividad antiprotozoárica. La vida media de eliminación es muy variabie, habiéndose informado valores de 10-30 horas en perros, cabras y ovejas, y de más de 200 horas en los bovinos. Las diferencias en las metodologías de evaluación y el diseño de estudio pueden justificar esta variación, pero incluso en un estudio individual en perros, en el cual se empleó una metodología moderna de evaluación (HPLC), se observó una amplia variación entre pacientes.

8y60ml. Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias Los camellos parecen ser muy susceptibles a los efectos tóxicos del diminaceno y en los prospectos del producto se puede leer que la droga está contraindicada en estos animales. Efectos adversos

A la dosis usual, en el ganado doméstico, el diminaceno es relativamente libre de efectos adversos. En los perros, los efectos adversos asociados con dosis terapéuticas incluyen vómitos y diarrea, dolor e inflamación en el sitio de inyección y disminución transitoria de la presión sanguínea. Muy rara vez (10-12 ¡rg/kg/minuto), los efectos dopaminérgicos se invalidan por los efectos alfa. La resistencia vascular periftrica está aumentada y la hipotensión puede ser corregida en los casos en los que la resistencia vascular periférica esté disminuida; los flujos sanguíneos renal y periftrico se ven, de esta manera, reducidos. Farmacocinética La dopamina no se administra por vía oral ya que se metaboliza con rapidez en el tracto gastrointestinal. Después de Ia administración IV el inicio de la acción suele suceder en 5minutos y persiste durante menos de 10 minutos, rnavez suspendida la infusión. La dopamina muestra una amplia distribución en el cuerpo, pero no cruzalabarrera hematoencefálica en cantidades apreciables. Se desconoce si este fármaco atraviesa la placenta.

DOPAMINA 381 La vida media plasmática de la dopamina es, aproximadamente, 2 minutos. Es metabolizada en el riñón, el hígado y el plasma por la monoamino oxidasa y la catecol-O metiltransferasa, dando por resultado compuestos inactivos. Hasta el 25o/o de Ia dosis se metaboliza a norepinefrina en las terminaies nerviosas adrenérgicas. En las personas que están recibiendo inhibidores de la monoamino oxidasa, la duración de la actividad de la droga puede al-

canzar 7 hora.

I

(por ej., prazosina). Pue-

mina (dosis alta).

I

ANESTÉSICOS GENERALES HALoGENADos.EI uso de halotano

o ciclopropano con dopamina puede aumentar la incidencia de

arritmias ventriculares.

I

ANTlDEPREslvos TRICíCLtcos. Pueden potenciar los efectos cardiovasculares adversos.

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias

La dopamina está contraindicada en pacientes con feocromocitoma, fibrilación ventricular y taquiarritmias no corregidas. No sustituye a una adecuada fluidoterapia de remplazo. La dopamina debe ser usada con cuidado en los pacientes con enfermedad cardíaca isquémica o patología vascuiar oclusiva. Disminuir la dosis o suspender la administración, si se presentan signos clínicos que impliquen a la dopamina como causa de reducción de la circulación en las extremidades o el corazón. La administración de la droga debe ser suspendida o Ia dosis debe ser reducida si se presentan arritmias (contracciones ventriculares prematuras). Es poco probable que la dopamina en dosis baja beneficie (y hasta puede perjudicar) a los gatos con insuficiencia renal oligúrica. Efectos adversos Los efectos adversos observados con mayor frecuencia incluyen: náuseas y vómitos, latidos ectópicos, taquicardia, palpitación,

hipotensión, hipertensión, disnea, dolor de cabeza y vasoconstricción. El daño por extravasación con la dopamina puede ser muy importante, asociándose con necrosis y desprendimiento de los tejidos adyacentes. Hay que controlar seguido el sitio de infusión IV. Si ocurre extravasación, el sitio (áreas isquémicas) debe ser infiltrado con una solución de pentolamina (5-10 mg) (Regitinea) en 10 a 15 ml de solución salina normal. Se debe usar una aguja fina para infiltrar el sitio con múltiples inyecciones.

I

BETA-BLOQUEANTES (por ej., metoprolot, propranotot). Pueden antagonizar los efectos cardíacos de Ia dopamina.

I

DluRÉTlcos. Pueden potenciar los efectos de la dopamina a dosis baja sobre la producción de orina.

I

INHIBIDORES DE LA MONOAMINO OXIDASA. Estas drogas pueden prolongar y aumentar en grado significativo los efectos de la dopamina.

I

DRocAs oxlTóclcAs.Pueden causar grave hipertensión cuando se usan junto con la dopamina.

I

FENOTlAclNls. En los animales (no se especifica la especie), 1os efectos vasodilatadores renales y mesentéricos de la dopamina han sido antagonizados por las fenotiacinas.

MSOPRESORES/VASOCONSTRICTORES. Usados con mina, pueden causar grave hipertensión.

el

r f f

Suprimir la secreción de protactina sérica por parte de la pituitaria.

Suprimir la secreción de tirotropina por parte de la pituitaria. Suprimir la secreción de hormona del crec¡miento por parte de la pituitaria.

Posologías

La dosis de la dopamina se determina según su indicación (para más información dirigirse a la sección Farmacología). Usar una bomba para infusión IV u otro dispositivo para controlar el flujo, a fin de aumentar la precisión en la dosificación:

a) Para el tratamiento adluvante en la insuficiencia renal oligúrica (por Io general, sólo para los perros): dosis baja (0,53 ¡rglkg/minuto) con diuréticos (furosemida), para intentar convertir un estado oligúrico en uno no oligúrico (Cowgill y Elliot, 2000).

feto, pero no hay estudios adecuados en personas; o no

hay estudios sobre reproducción animal ni estuüos adecuados en las personas.) En un sistema de evaluación independiente acerca de la seguridad de las drogas en caninos y felinos preñados (Papich, 1989), esta droga fue clasificada

dentro del grupo B. (Su uso

es seguro si se

b)

la

emplea con cuidado. Los estudios en los animales de laboratorio pudieron haber descubierto algin riesgo, pero estas drogas parecen ser seguras en perros y gatos, o son seguras si no son administradas cuando el

ani-

mal estó cerca del término de su preñez.) Se desconoce si la dopamina es excretada en la leche.

c)

Para el tratamiento ad¡rvante de 1a insuficiencia cardíaca aguda (perros): infusión IV de 1-10 ¡rg/kg/minuto (la dosis más alta puede aumentar la resistencia vascular periférica y la frecuencia cardíaca). En un comienzo, suele utilizarse una dosis de 2 ¡.rglKg/minuto y se la ajusta hacia arriba hasta encontrar el efecto deseado (mejoría hemodinámica) (Kittleson, 2006a). Para el tratamiento de una hipotensión grave/shock (Nota:

la dopamina no sustituye una adecuada fluidoterapia de remplazo de volumen cuando está indicada): l-3 ¡-rglkg/mi-

Sobredosifi cación/Toxicidad aguda La sobredosis accidental se manifiesta por excesiva eievación de la presión sanguínea (véase Efectos adversos). El tratamiento consiste sólo en la suspensión temporaria del fármaco ya que la duración de su actividad es muy breve. Si el paciente no puede ser estabilizado, se sugiere la administración de pentolamina.

nuto como infusión IV

a ritmo constante; una dosis más alta (3-10 ¡rglkg/minuto) estará indicada si se desea una mayor acción cardiotónica o sopofte de la presión sanguínea (Haskins,2000).

Controles lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en 1os animales que están recibiendo dopamina, y pueden ser importantes en 1os pacientes veterinarios.

la dopa-

Consideraciones de laboratorio La dopamina puede:

Seguridad en reproducción y lactancia En las personas, la FDA clasificó a esta droga como categoría C para su uso en el emb arazo. (Los estudios en animales ha.n mostrldo un efecto adyerso sobre

BLOQUEANTES ALFA-ADRENÉRGtcos

den antagonizar las propiedades vasoconstrictoras de la dopa-

I I I r

Flujo de micción. Frecuencia y

ritmo cardíacos.

Presión sanguínea.

Sitio IV.

382

DORAMECTINA

lnformación al cliente

I

La dopamina debe ser ufiltzada sólo en una unidad de terapia intensiva, donde es posible efectua¡ un adecuado control.

La ARCI (Asociación de Comisarios Internacionales de Carreras) ha designado a esta droga como una sustancia clase 2. Véase Apéndice para más información.

PRODUCTOSAPROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Química/Sinónimos La dopamina (como clorhidrato) es una catecolamina endógena que es el precursor inmediato de Ia norepinefrina y se presenta como un polvo cristalino blanco a blanquecino. Es libremente soluble en agua y soluble en alcohol. La solución concentrada inyectable tiene un pH de 2,5-5,5 y puede contener un antioxidante (bisulfato sódico). El pH del producto inyectable listo para usar es 3-5. El clorhidrato de dopamina también se conoce como ASL-279, dopamini hydrochloridum y clorhidrato de 3-hidroxitiramina; hay muchas marcas comerciales.

Dopamina, clorhidrato de (inyectable): 40 mg/ml, 80 mg/ml y 160 mg/ml en ampollas de 5 ml y en frascos de 5 ml, 10 ml y 20 ml, y jeringas de 5 ml y l0 ml; Inotropin@ (Faulding); genérico; (Rx).

Dopamina, clorhidrato de, en dextrosa al 5o/o para infusión: B0 mg/100 ml (0,8 mg/ml), 160 mg/100 ml (i,6 mg/ml), 320 mgl100 ml (3,2 mg/ml) en 250 ml y 500 ml; genérico; (Rx).

DORAMECTINA Dectomax@

Almacenamiento/Estabilidad/Compatibilidad Los productos inyectables con dopamina deben ser protegidos de la luz. Las soiuciones que son rosadas, amarillas, marrones o púrpuras indican descomposición de la droga. Las soluciones que son más oscuras que un leve amarillo deben ser descartadas. Las soluciones de dopamina deben ser almacenadas a temperatura ambiente (15-30 "C). Después de diluirla en una solución para uso IV común (no en bicarbonato aI5o/o),Ia dopamina será estable durante al menos 24 horas a temperatura ambiente, pero se recomienda diluir la droga justo antes de su uso. La dopamina es estable en soluciones con un pH inferior a 6,4 y es más estable a un pH inferior a 5. Es oxidada a pH alcalino. Para preparar la solución: agregar el contenido de un frasco a 250 ml, 500 ml o 1000 ml de solución salina normal, dextrosa al 570 en agua o solución lactada de Ringer, o en cualquier otra solución IV compatible. Si se agrega un frasco de 200 mg (5 ml a 40 mg/ml) en un sachet de I litro, la solución resultante contendrá una concentración aproximada de 200 ¡rglml. Si se usa una guía con microgotero (60 gotas = t ml) cada gota contendrá aproximadamente 3,3 pg. En los perros pequeños ylos gatos, puede ser necesario usar menos dopamina de forma ta1 que la concentración final sea inferior; en los animales de gran talla puede ser necesaria una concentración más alta. La dopamina es compat¡bte con los siguientes líquidos para uso

IV:

dextrosa al 5o/o en solución lactada de Ringer, dextrosa al 5o/o en solución salina al 0,45010, dextrosa al 57o en solución salina normal, dextrosa al,5o/o en agua, manitol aI20o/o en agua, solución lactada de Ringer, solución salina normal y lactato de sodio l/6M. La dopamina es físicamente compatibte con las siguientes drogas: aminofilina, tosilato de bretilio, cloruro de calcio, carbenicilina disódica, cefalotina sódica neutral, succionato sódico de cloranfenicoi, clorhidrato de dobutamina, sulfato de gentamicina (la potencia de la gentamicina es retenida por sólo 6 horas), heparina sódica, succinato sódico de hidrocortisona, sulfato de kanamicina, clorhidrato de lidocaína, succinato sódico de metilprednisolona, oxacilina sódica, cloruro de potasio, clorhidrato de tetraciciina y clorhidrato de verapamilo. La dopamina es físicamente incompatible con: anfotericina B, ampicilina sódica, sales de hierro, metronidazol con bicarbonato de sodio, penicilina G potásica y bicarbonato de sodio. La compatibilidad depende de factores tales como pH, concentración, temperatura y diluyente usado. Se sugiere consultar con referencias especializadas para obtener más información. Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOSAPROBADOS PARA USOVETERINARIO: Ninguno.

AVERMECTINA ANTIPARASITARIA

Consideraciones al recetar

)

I

Avermectina ant¡parasiticida inyectable (para bov¡nos y porc¡nos) y tóp¡ca (sólo para bovinos). Posiblemente útil para la demodicosis general¡zada en los pequeños animales.

> Los fabricantes advierten sobre

su uso en otras es'

Pec¡es.

> Las inyecciones lM pueden causar lesiones muscu-

r

lares.

Tiempos de retiro prev¡o a faena relat¡vamente Iargos.

) No aprobada

para vacas lecheras (20 meses o

mayores).

Usos/lndicaciones

La doramectina inyectable está indicada para el tratamiento y el control de los siguientes endo y ectoparásitos en bovinos: parásitos redondos (formas adultas y algunas larvas de 4" estadio de Ostertagia ostertagi fincluyendo larvas inhibidasl, O. frata, Haemonchus placei, Trichostrongylus axei, T. colubrifurmis, T. longispícularis, Cooperia oncophora, C.pectinata, C. punctata, C surnabada lsyn. mcmasteril, Bunostomum phlebotomum, Strongyloides papillosus, Oesophagostomum radiatum, Trichuris spp); parásitos pulmonares (formas adultas y aigunas larvas de 4" estadio de Dictyocaulus vfuiparus); parásitos oculares (adultos de Thelazia spp); Iarvas (estadios parasitarios de Hypoderma bovis, H. lineatum); pio' jos (Haematopinus eurysternus, Linognathus vituli, Solenopotes capillatus); y ácaros de la sarna (Psoroptes bouis, Sarcoptes scabiei). En los porcinos, Ia formulación inyectable está aprobada para el tratamiento y e1 control de parásitos redondos gastrointestinales (formas adultas y algunas larvas de 4o estadio de Ascarus suum; adultos y algunas larvas de 4o estadio de Oesophagostomum dentatum; addlos de O esophago sto mum quadr ispinolatum; adr:7fos de Stro ngyloides r an-

somi y advJtos de ITydrostrongylus rubidus); parásitos pulmonares (adultos de Stephanurus dentatuts); ácaros de la sarna (adultos y esta-

dios inmaduros de Sarcoptes scabiei var. sari) y piojos chupadores (adultos y estadios inmaduros de Haematopinus suis). Los fabricantes mencionan que 1a doramectina protege al bovino contra ia infección o Ia reinfección con Ostertagia ostertagi durante 2I dias. La doramectina tópica (pour-on) está aprobada para su uso en bovinos y tiene un similar espectro de acción contra una variedad de endo y ectoparásitos, incluyendo a piojos mordedores.

DORAMECTINA 383 a) 600 pg/kg SC 1 vez por semana. Una vez que el raspado

La doramectina inyectable ha sido usada para tratar una vatiedad de nematodos y artrópodos, incluyendo la demodicosis generalizada en perros y gatos, y la espirocercosis canina.

cutáneo es negativo, continuar el tratamiento durante 4 semanas más.

b) Obtener el consentimiento del propietario para el uso no

Farmacología/Acciones

El principal modo de acción de las avermectinas, como la doramectina, es afectar la actividad de los canales de cloruro en el sistema nervioso de los nematodos y artrópodos. La doramectina se une a los receptores que aumentan Ia permeabilidad de la membrana a los cloruros. Esto inhibe la actividad eiéctrica de las células nerviosas de los nematodos y las células musculares de los artrópodos, y causa la pariílisis y muerte de los parásitos. Las avermectinas también favorecen la liberación del ácido gamma aminobutírico (GABA) en las neuronas presinápticas. El GABA actúa como un neurotransmisor inhibitorio y bloquea Ia estimulación postsináptica de la neurona adyacente en los nematodos o las fibras musculares en los artrópodos. En general, las avermectinas no son tóxicas para los mamíferos, ya que no tienen canales de cloruro activados por glutamato y estos compuestos no atraviesan con facilidad la barrera hematoencefálica, donde se presentan los receptores GABA mamíferos.

aprobado. Dar 600 ¡rglkg (0,6 mg/kg) SC 1 vez por semana

(Hillier, 20069).

I

FELINOS: Para la demodicosis felina (D. cati, D. gatoi):

a) Obtener e1 consentimiento del propietario para el uso no aprobado. Dar 600 ¡rg/kg (0,6 mg/kg) SC 1 vez por semana. Los tratamiento alternativos incluyen cal sulfurada en gotas o amifraz. (Hillier, 20069).

I

BOVINOS:

a) Para indicaciones aprobadas (inyectable): 200 ¡-rg/kg (1 ml cada 50 kg), SC o IM. Las inyecciones deben aplicarse con agujas calibre 16-18. Las inyecciones SC deben ser administradas bajo la piei laxa, por delante o detrás del hombro. Las inyecciones IM deben colocarse en la región muscular del cuello (tabla del cuello). Las pautas de Beef Quality Assu-

rance (Seguro de calidad de carne) recomiendan la administración SC como Ia preferida (Instrucciones en el pros-

Farmacocinética Después de la inyección SC, la máxima concentración sanguínea en el bovino se alcanza en alrededo¡ de 5 días. La biodisponibilidad en los bovinos es, a los propósitos prácticos, igual con las inyecciones IM y SC.

pecto dei producto; Dectomax@ - Pfizer.)

b) Para indicaciones aprobadas (pour-on): aplicación tópica a la dosis de 500 ¡rg/kg (1 ml/10 kg). Administrar en forma tópica a lo largo de la línea media dorsal en una estrecha banda entre \a crtz y la base de Ia cola. (Instrucciones en el prospecto del producto; Dectoma9 Pour-On Pfizer.)

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias Los fabricantes aconsejan no usar en otras especies, ya que se pue-

den producir graves reacciones adversas, incluyendo la muerte en

I

PORCINOS:

a) Para indicaciones aprobadas: 300 ¡rg/kg (1 ml cada 35 kg) IM. Las inyecciones se deben aplicar con agujas calibre 16 de 1,5 pulgada para verracos y marranas, y de calibre 18 y I

Pefros.

Considerar el uso de tratamientos alternativos para la demodicosis en razas caninas susceptibles a la mutación del alelo MDRI (Collie, Pastor australiano, Sheltie, Whippet de pelo largo), porque pueden tener un alto riesgo de toxicidad.

pulgada para animales jóvenes. Usar una jeringa de tuberculina y aguja calibre 20 y 1 pulgada en cerditos pequeños. La inyección IM debe ser administrada en la región muscular del cuello. Veáse el prospecto para el programa terapéutico recomendado para verracos> marranasr animales en engorde y en destete, en rápido crecimiento y de terminación. (Instrucciones en el prospecto del productoi DectomaP -

Efectos adversos

No

se han enumerado efectos adversos. Las inyecciones IM pueden tener una mayor incidencia de daño tisular en el sitio de inyección durante la faena que las inyecciones SC. Cuando se usa para Ia demodicosis canina, los efectos adversos son poco frecuentes pero pueden incluir dilatación pupilar, letargia, ceguera o coma.

Seguridad en reproducción y lactancia En estudios realizados en animales reproductores (toros yvacas con preñez tempranao avanzada),auna dosis igual a 3 veces 1a recomendada, no se detectaron efectos sobre el rendimiento reproductivo. Sobredosifi cación/Toxicidad aguda

En pruebas a campo, no se observaron signos de toxicidad en bovinos que recibieron una dosis de hasta 25 veces la recomendada. En reproductores (toros y vacas con preñez temprana o avanzada), una dosis equivalente a 3 veces la recomendada no tuvo efectos sobre el rendimiento reproductivo.

lnteracciones medicamentosas Ninguna observada. Posologías

I

CANINOS: Para el tratamiento de la demodicosis generalizada:

Pfizer.)

Controles

¡

Eficacia.

lnformación al cliente

I I

Leer y seguir las instrucciones

de1

prospecto con cuidado.

Los bovinos no deben ser faenados para consumo humano den-

tro de los 35 días de haber realizado el tratamiento.

I I

No usar en vacas lecheras de 20 meses de edad o más.

I

No se debe usar en terneros que van a ser procesados para ali-

se ha establecido un período de retiro para este producto en terneros previo a la maduración de la rumia.

No

mento.

I

Los cerdos no deben ser faenados para consumo humano dentro de los 24 días de haber realizado el tratamiento,

Química/Sinónimos La doramectina es una avermectina antiparasitaria aislada por fermentación a partir de Streptomyces avermitilis. Thmbién se conoce como UK-67994 o Dectoma*.

384

DOXAPRAM

Al macenamiento/Estabil idad

Usosllndicaciones

La solución inyectable disponible en el mercado es una solución estéril incolora a amarillo pálido. Debe ser almacenada a una temperatura inferior a los 30 "C (86'F). La solución pour-on para uso tópico debe guardarse a una temperatura inferior a 30 oC y debe ser protegida de la luz.

Los fabricantes de Doxapram@-V enumeran las siguientes indicaciones. Para perros, gatos y caballos: estimuiar la ventilación durante y después de una anestesia general y/o acelerar el despertar y la presentación de reflejos después de una anestesia. Para perros y gatos neonatos: estimular la ventilación después de una distocia

Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOSAPROBADOS PARA USOVETERINARIO:

Doramectina (solución inyectable): 10 mg/ml en frascos multidosis de 100, 250 y 500 mI; Dectomax@ (Pfizer); (producto de venta libre). Aprobado para su uso en bovinos y porcinos. Cuando se utilizan las dosis aprobadas: tiempo de retiro prefaena en bovinos = 45 días, en cerdos = 24 días. No usar en vacas iecheras de 20 meses de edad o más, o en terneros que serán usados para consumo. No se ha establecido el tiempo de retiro en terneros previo a la maduración de la rumia. Doramectina (solución pour-on): 5 mg/ml en frascos multidosis de 250 ml, I L,2,5 L y 5 L; Dectomax@ Pour-on (Pfizer); (producto de venta libre). Aprobado para su uso en bovinos. Tiempo de retiro prefaena = 45 días. No usar en vacas lecheras de 20 meses de edad o más. No se ha establecido el tiempo de retiro para terneros previo a la maduración de la rumia. No emplear en terneros destinados a consumo. PRoDUCTOSAPROBADoS EN MEDIcINA HUMANA: Ninguno.

DOXAPRAM, CLORHIDRATO DE Dopram-V@

ESTIMUT-ANTE RESPIRATORIO Y DEL SNC

Considerac¡ones al recetar

r ) I

I

r I

Estimulante del SNC usado, por lo general, como est¡mulante de la respiración en los rec¡én nacidos o después de una anestes¡a; también se emplea para evaluar tafunción laríngea en los pequeños animales. No es un sustituto de un soporte ventilatorio artificial (mecánico) agresivo, cuando éste es requerido. Posibles contraindicaciones: quienes están reci-

o cesárea. El doxapram ha sido utilizado para el tratar ia depresión del SNC en los animales destinados a consumo (no aprobado) y se ha sugerido como tratamiento de la depresión respiratoria causada por las reacciones a los medios de contraste radiopacos o por sobredosis de barbitúricos en 1os pequeños animales (véase Contraindicaciones/Precauciones). El uso de doxapram para iniciar y estimuiar la ventilación en los recién nacidos es algo controvertido ya que la droga ha mostrado, en animales de experimentación, aumentar la demanda de oxígeno en el miocardio y reducir el flujo sanguíneo cerebral. Es un fármaco útil para compensar la supresión provocada por los anestésicos generales cuando se está evaluando la función laringea. Farmacología/Acciones

El doxapram es un estimulante general del SNC, ai cual afecta en todos sus niveles. La estimulación de la ventilación es resultado de la estimulación directa de los centros respiratorios buibares ¡ posiblemente, de la activación refleja de los quimiorreceptores carotídeos y aórticos. El aumento transitorio de la frecuencia y el voIumen ventilatorio no suele estar acompañado por un incremento de la oxigenación arteríaI. Esto se debe a que el doxapram aumenta, 1a mayoría de las veces, el trabajo asociado con los movimientos ventilatorios, con el resultante incremento del consumo de oxígeno y la producción de dióxido de carbono. Farmacocinética Son pocos los datos farmacocinéticos publicados para los animales domésticos. El inicio de1 efecto en las personas y los animales después de la administración

IV suele ocurrir dentro de un perío-

do de 2 minutos. La droga se distribuye bien en los tejidos. En los perros, el doxapram se metaboliza rápidamente y se excreta, en su

mayor parte, como metaboiitos en la orina dentro de las 24-48 horas posadministración. Pequeñas cantidades de metabolitos pueden excretarse hasta 120 horas después de haber administrado la droga.

biendo vent¡lac¡én mecánica, hipersensibilidad,

Con raindicacionesi Precauciones/Advertencias

desórdenes convulsivantes, trauma encefál ico/accidente cerebrovascular', insuficiencia cardíaca descompensada, hipertensión grave, insuficiencia respiratoria secundaria a desórdenes neuromusculares, obstrucción de las vías aéreas, embolia pulmonar, neumotórax, asma agudo, disnea o siempre que la hipoxia no esté asociada con h¡percapnia. Precaución: antecedentes de asma, arritmias o taquicardia; usar con extremo cuidado en pacientes con edema cerebral o aumento de la presión sobre el líquido cefalorraquídeo, feocromoc¡toma

El doxapram no debe ser usado como un sustito del soporte ventilatorio artificial (mecánico) agresivo en los casos de grave depresión respiratoria. Las contraindicaciones mencionadas en Ia bibliografía humana incluyen: desórdenes conr,'ulsivantes, trauma cefálico, insuficiencia cardíaca descompensada, grave hipertensión, accidentes cardiovasculares, fallas respiratorias secundarias a desórdenes neuromusculares, obstrucción de 1as vías aéreas, embolia puimonar, neumotórax, asma aguda, disnea o siempre que la hipoúa no esté asociada con hipercapnia. El doxapram debe emplearse con precaución en pacientes con antecedentes de asma, arritmias o taquicardia. Debe ser usado con extremo cuidado en pacientes con edema cerebral o aumento de la presión sobre el líquido cefalorraquídeo, feocromocitoma o hipertiroidismo. Los pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la droga o asistidos por ventilación mecánica no deben recibir doxapram. Las contraindicaciones/precauciones recién descritas no están incluidas en el prospecto del producto veterinario provisto por los fabricantes.

o hipertiroidismo. Evitar la extravasación lV o el emPleo de un soto sitio de inyección por un período prolongado. Efectos adversos: hipertensión, arritmias, convulsiones e hiperventilacién que conduce ¿ alcalos¡s respiratoria.

DOXAPRAM 385 Evitar el uso de un solo sitio de inyección durante un período

Para iniciar o estimular la ventilación en neonatos después de una cesárea o distocia: se puede administrar por vía SC,

prolongado o la extravasación cuando se administra por vía W. Sin embargo, Ia inyección SC ha sido recomendada para su

sublingual o a través de la vena umbilical, en una dosis de l5 gotas (1-5 mg), dependiendo del tamaño del neonato y del grado de crisis respiratoria. (prospecto del producto;

empleo en pacientes caninos y felinos neonatos. Las dosis IV repetidas en neonatos deben ser realizadas con cautela ya que el producto contiene alcohol bencílico.

D oprama -Y,

b)

Efectos adversos Hipertensión, arritmias, convulsiones e hiperventilación que conduce a alcalosis respiratoria son los efectos que han sido informados. Éstos parecen ser más probables con la aplicación de dosis repetidas o elevadas. En las personas se ha informado un estrecho margen de seguridad. En animales de experimentación, el doxapram se ha asociado a un incremento de las demandas de oxígeno en el miocardio y reducción del flujo sanguíneo cerebral.

inicio del efecto ocurre en 15-30 segundos y persiste durante aproximadamente unos 2 minutos. La profundidad anestésica puede disminuir sustancialmente. Preparar una intubación inmediata si se produce una obstrucción de las vías aéreas o pariílisis laríngea (McKiernan,2007).

T

FELINOS:

a)

La seguridad del doxapram no ha sido establecida en los animales preñados. Se deben evaluar los posibles riesgos vs los beneficios antes de usar este producto. En las personas, la FDA clasificó a esta droga como categoría B para su uso durante el embarazo. (los estudios en animales no han mostrado riesgo para eI feto, pero no hay

subiingual o a través de Ia vena umbilical, en una dosis de i2 gotas (1-2 mg), dependiendo del grado de crisis respiratoria. (Prospecto dei producto; Doprama V, Fort Dodge.)

males han demostrado un efecto adverso, pero estudios adecuados en

mestres restantes.)

b)

r

¡

ANEsTÉstcos GENERALES. El doxapram puede aumentar la Iibe¡ación de epinefrina; por lo tanto, su uso debe ser demorado aproximadamente 10 minutos después de suspender Ia administración de los anestésicos que se sabe sensibilizan el miocar-

dio

I I

a las catecolaminas

CONEJOS/ROEDORES/PEQUEÑOS MAMíFEROS:

mg/kg IV; chinchillas: 2-5 mglkg

T

y

Otten,

Para la depresión respiratoria: 5- I 0 mg/kg

IM o IV (Harris,

2003).

I

REPTILES:

a)

Para estimular la ventilación después de una anestesia gene5 mg/kg IV (Wilson,202b).

ral

I BOVINOSY PORCINOS: a) Para Ia apnea primaria en los terneros recién nacidos: mg/kg IV (Constable, 2006). b) 5-i0 mg/kg IV (Howard, 1986).

I

2

EQUINoS: (Nota: droga clase 2 ARCI UCGFS)

a) 0,44 mg/kg (para la anestesia con halotano, metoxifluorano) o 0,55 mg/kg (para la anestesia con hidrato de cloral, con sulfato de magnesio o sin él), por vía IV. Ajustar la dosis según profundidad anestésica, y volumen y frecuencia

ventiiatorios. La dosis puede repetirse en l5-20 minutos, si es necesario. (Prospecto del producto; Dopram@-\l, Fort Dodge.)

stMPATtcoMlMÉTtcos. Pueden ocurrir efectos presores aditivos con el uso concurrente de simpaticomiméticos.

b)

Posologías

T CANINOS:

IV

a intervalos de 5 minutos (no exceder los 2 potrillos); para resucitación en los potrillos: 0,02-0,05 mg/kg/minuto IV (Robinson, l9B7). Nota: rara

0,5-1 mg/kg

mg/kg en

I[

(Adamcak

AVES:

a)

(por ej., halotano, enfluorano).

1,1 mg/kg (para la anestesia inhalatoria) o 5,5-il mg/kg (para la anestesia con barbitúricos) por vía ajustar la dosis según la profundidad anestésica, y el volumen y la frecuencia ventilatorios. La dosis puede ser repetida en 15-20 minutos, si es necesario.

IV

2000).

RELAJANTES MUSCULARES. EI doxapram puede enmascarar los efectos de los relajantes musculares.

a)

IV (Boothe, 1990).

a) Conejos: 2-5 mglkg SC o IV cada 15 minuros. b) Roedores: 2-5 mg/kg SC cada 15 minuros (Huerkamp, 1995). c) Ratones, ratas, gerbos, hámsteres: 5- 10 mg/kg IV; cobayos: 5

Sobredosifi cación/Toxicidad aguda

lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animaIes que están recibiendo doxapram, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

Gatos: 5-10 mg/kg

Para Ia depresión respiratoria:

Se desconoce si esta droga se excreta en la leche.

La DLro informada para la administración IV en perros y gatos neonatos es, aproximadamente, 75 mg/kg. Los signos clínicos de sobredosis incluyen: alcaiosis respiratoria, hipertensión, hiperactividad de los músculos esqueléticos, taquicardia y excitación generalizada del SNC, incluyendo convulsiones. EI tratamiento es de sostén. Para disminuir la hiperactividad del SNC se pueden administrar por vía IV drogas tales como barbitúricos de acción ultracorta. Puede ser necesaria la administración de oxígeno.

1,1 mg/kg (para la anestesia inhalatoria) a 5,5-11 mg/kg (para la anestesia por barbitúricos), por vía IV. Ajustar la dosis según la profundidad anestésica, y el volumen y la frecuencia ventilatorios. La dosis puede ser repetida en l5-20 minutos, si es necesario. Para iniciar o estimular la ventilación en neonatos después de una cesárea o distocia: se puede administrar por vla SC,

o los estudios en ani-

mujeres embarazadas no han demostrado riesgo para eI feto en eI primer trimestre de gestación, y no hay eúdencia de riesgo en los ti-

)

Para evaluar la función laríngea: 2,2 mglkglV para estimular la ventilación y aumentar el movimiento laríngeo intrínseco. El

Seguridad en reproducción y lactancia

estudios adecuados en mujeres embarazadas;

Fort Dodge.

1os

vez recomendado hov en día.

Controles

r I

Frecuencia respiratoria. Frecuencia y

ritmo cardíacos.

386 I I I

DOXEPINA

Gases en sangre, si está disponible y está indicado.

Niveles de excitación del SNC; reflejos. Presión sanguínea, si está indicada.

lnformación al cliente

I

Este agente debe ser usado en un paciente internado y bajo su-

pervisión profesional directa. Química/Sinónimos El clorhidrato de doxapram es un polvo cristalino blanco a blanquecino e inodoro que es estable alaltz y el aire. Es soluble en agua, poco solubie en alcohol y casi insoluble en éter. Los productos inyectables tienen un pH de 3,5-5. En las formulaciones inyectables disponibles en el comercio, se agrega alcohol bencílico o

clorobutanol como conservante, El clorhidrato de doxapram puede también ser conocido como: AHR-619, doxaprami hydrochloridum, D ss6¡sns@, Doxapril@ o Respiram@.

AlmacenamientolEstabilidad/Compatibilidacl Almacenar a temperatura ambiente y evitar el congelamiento de la solución. No mezclar con las soluciones alcalinas (por ej., tiopental, aminofilina, bicarbonato de sodio). El doxapram es físicamente compatible con dextrosa aI5o/o eÍagua o solución salina normal.

Usos/lndicaciones El principal uso de ia doxepina en medicina veterinaria es el tratamiento adyuvante de ia dermatosis psicogénica, en particular en aquelias en las que hay un componente de ansiedad. Su eficacia como antihistamínico para la dermatosis atópica es cuestionable. Farm aco logía/Accio nes

La doxepina es un agente tricíclico que tiene actividad antihistamínica, anticolinérgica y bloqueante alfar-adrenérgico. En el SNC, la doxepina inhibe Ia recaptación de norepinefrina y serotonina (5-HT) por parte de la mebrana neuronal presináptica' aumentando de esta forma sus concentraciones sinápticas. Se considera que es un inhibidor moderado de la norepinefrina y un débil in-

hibidor de la serotonina. Farmacocinética Parece absorberse bien después de la administración oral. La

dro-

ga es extensamente metabolizada en el hígado.

Contraind icaciones/Precauciones/Advertencias Estos agentes están contraindicados si se observó sensibilidad previa a cualquier otro agente tricíclico. El uso concomitante con inhibidores de la monoamino oxidasa está en general contraindicado. Es probable que la doxepina esté contraindicada en perros con

retención urinaria o glaucoma. Formas posológicasiEstado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USOVETERINARIO:

Doxapram, clorhidrato de (inyectable): 20 mg/ml en frasco multidosis de 20 ml; Dopram @-V (Fort Dodge); Respiram@ (MVT); (Rx). Aprobado para su uso en perros, gatos y caballos. La ARCI (Asociación de Comisarios Internacionales de Carreras) ha designado a esta droga como una sustancia clase 2. Véase Apéndice para más información.

Efectos adversos

Aunque, a diferencia de otros tricíclicos es poco probable que la doxepina produzca efectos adversos cardíacos, puede causar arritmias ventriculares, en particular después de una sobredosis. En los perros, también puede provocar hiperexcitabilidad, malestar gastrointestinal o letargia. Sin embargo, los posibles efectos adversos pueden abarcar toda la gama de aparatos y sistemas.Veánse referencias de medicina humana para obtener información adicional.

PRODUCTOSAPROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Doxapram, clorhidrato de (inyectable): 20 mg/ml en frascos multidosis de 20 ml Dopram@ (Baxter Healthcare Corp); genérico; (Bedford); (Rx).

DOXEPINA, CLORHIDRATO DE Sinequan@

ANTIDEPRESIVO TRICÍCUCO/ANTIHISTAMÍNICO

Consideraciones al recetar D

¡

I

Ant¡depresivo tricíclico usado principalmente en los pequeños animales para el tratamiento adyuvante de la dermatosis psicogénica, en particular aquellas en las que hay un componente de ansiedad;tamb¡én tiene propiedades antihistamínicas H,' Contraindicaciones: sensibilidad previa a los trici clicos; uso concomitante con inhibidores de la

MAO (¿selegilina?); probablemente contraindicada en perros con retenc¡ón urinaria o glaucoma. Efectos adversos más probables: hiperexcitabilidad, malestar gastrointestinal o letargia; es posible observar arr¡tmias ventriculares después de una sobredos¡s.

Seguridad en reproducción y lactancia Estudios en roedores no han podido demostrar efectos teratogénicos, pero la seguridad de su uso durante la preñez no ha sido establecida. En las personas, la FDA clasificó a esta droga como categoría C para su uso durante el embarazo. (Los estudios en animales han mostrado un efecto adl)erso sobre el feto, pero no hay estudios adecuados en personas; o no hay estudios en reproducción animal ni estudios adecuados en las personas.)

La doxepina y su metabolito activo (N-demetilado) se distribuyen en la leche. En un infante humano se ha registrado sedación y depresión respiratoria. Se debe tener cuidado cuando se usa en pacientes en lactancia. Sobredosificación/Toxicidad aguda La sobredosis con agentes tricíclicos puede poner en peligro la da del paciente (arritmias, colapso cardiorrespiratorio). Debido a que la toxicidad y los tratamientos son complicados y controvertidos se recomienda contactar con un centro de controi de intoxicación animal para obtener más información, en cualquier posi-

vi

ble situación de sobredosis. lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo doxepina, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios. I AGENTES ANTlcoLlNÉRGlcos. Debido a los efectos aditivos, se deben usar con cuidado junto con la doxepina.

DOXtCtCLINA 3a7

I

ctMETtDtNA. Puede inhibir el metabolismo de ios antidepresi_ vos tricíclicos y aumentar el riesgo de toxicidad.

I

DEPRESoRES DEL sNc.

usar con cuidado

T

lnformación al cliente

I

Informar al cliente que se pueden necesitar varias semanas an-

Debido a los efectos aditivos, se deben

tes de poder observar la eficacia y que debe continuar con la do_

junto con la doxepina.

sificación tal como fue prescrita.

MEPERIDINA, PENTAzocINA, DExTRoMEToRFAN. Aumento de

I

Todos los tricíclicos deben ser vendidos en envases resistentes a los niños y deben mantenerse fuera del alcance de éstos v las mascotas.

los riesgos de síndrome serotoninérgico.

I

INHIBIDORES DE LA MONOAMTNO OXTDASA (incluyendo ami posiblemente, setegitina). El uso concomitante (dentro de los 14 días) de tricíclicos e inhibidores de la monoamino oúdasa suele estar contraindicado (síndrome serotoninérgico).

¡

traz

I

INH|BIDORES DE LA RECAPTAC|óN DE SEROTONINA (por ej., fluoxetina, paroxetina, sertralina). Aumentan los riesgos de síndro-

me serotoninérgico.

I

AGENTES StMpATtCoMtMÉrlcOS.

EI uso de éstos en combina_ ción con agentes tricíclicos puede aumentar el riesgo de efectos cardíacos (arritmias, hipertensión, hiperpirexia).

Consideraciones de laboratorio

I

Agentes tricíclicos pueden ensachar los complejos eRS, prolongar el intervalo PR e invertir o aplanar la onda T en los contro-

r

Tiicíclicos puede alterar (aumentar o disminuir) la gtucemia.

Química/Sinónimos El clorhidrato de doxepina, un antidepresivo tricíclico derivado de Ia dibenzoxacepina, se presenta como un polvo blanco libremente

soluble en alcohol. La doxepina también se conoce como doxepini hydrochloridum, NSC-108160, P-3693A, Adapina, Anten@, Aponala, Deptran@, Desidoxepina, Doneurin@, Doxal@, Doxepiaa, Gilex@, Mareen@, Quitaxon@, Sinequan@, Triadapina, Xepin@ y Zonalon@ . Almacenamiento/Estabil idad/Compatibilidad Almacenar este tipo de productos protegidos de la acción directa de la luz solar en envases herméticos, resistentes al paso de Ia luz y a temperatura ambiente.

les electrocardiográficos.

Posologías

I

ha designado a esta droga como una sustancia clase 2. Véase Apén-

Para el tratamiento de ia dermatosis psicogénica:

dice para más información.

a) 3-5 mg/kg oral cada 12 horas; Ia dosis máxima es

150 mg

(por perro) cada 12 horas (Shanley y Overall, 1992), 3-5 mg/kg oral cada 8-12 horas. Comenzar con 3 mg/kg oral cada 12 horas, durante 2 semanas, y luego aumentar 1 mg/kg oral cada l2 horas durante 2 semanas, hasta alcanzar la dosis

PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Doxepina (cápsulas): 10 mg, 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg y 150 mg; Sinequan@ (Roerig); genérico; (Rx). Doxepina (concentrado oral): 10 mg/ml en 1l8ml; Sinequana (Roerig); genérico; (Rx).

miíxima, según sea necesario; si no hay respuesta clínica después de al menos 3-4 semanas de tratamiento, disminuir la dosis I mg/kg oral cada 12 horas, durante 2 semanas, hasta alcanzar ia dosis inicial (Virga, 2003; Virga 2005b).

DOXlctc[rNA

I

3 veces

por día (White, 2007).

b)

3-5 mg/kg 2 veces por día; se usa especialmente si los perros tienen asiedad u otra alteración de la conducta (peikes,2003).

c)

0,5-2 mg/kg oral cad.a 12 horas; puede resultar mejor en perros nerviosos o muy sensitivos (Hillier, 2006e).

d)

1-2 mg/kg oral cada 12 horas (Thomas,2005a).

FELINOS:

ANTIBIÓTICO DEL GRUPO DE TETRACICLINAS Consideraciones al recetar

a) 0,5-1 mg/kg oral cada 12-24 horas. Hasta 25-50 mg rotales

¡ Antibiótico

b) Para el acicalamiento

excesivo:

0,5-l mg/kg oral

cada 12

horas (Siebert, 2003a).

a) I-2

r

Eficacia. Efectos adversos.

Contraindicaciones: hipersensibilidad.

D Las anormalidades en huesos y dientes son efectos

menos probables que con otras tetrac¡ctinas, pero se la debe usar con cuidado en an¡males preñados

prurito causado por la

mglkg oral cada 12 horas (Siebert, 2003b). b) 0,5-l mg/kg oral 2 veces por día (Rich, 2005). Controles

I-A.S

del grupo de las tetraciclinas para uso oral o parenteral.

AVES:

Para el tratamiento de la ansiedad, del caída de plumas en psitácidos:

I I

Vibramycin@

Para el tratamiento de la dermatosis psicogénica:

por gato. Dejar transcurrir 3-4 semanas para la evaluación inicial (Virga, 2003; Y tr ga, 2005b).

I

cÁlclca

DOXIGICLINA, HTCLATO DE DOXtCtCLtNA, MONOI{IDRATO DE

Para efectos antihistamínicos en el tratamiento de la atopia:

a) 2,2 mglkg oral

ARCI (Asociación de Comisarios Internacionales de Carreras)

La

CANINOS:

b)

Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USO VETERTNARTO: Ninguno.

y jóvenes. D Puede ser empleada en pacientes con insuficien-

cia renal.

) I

No se debe usar por vla lV en caballos; no adminis.

trar lM o SC en ninguna

especie.

Los efectos adversos más comunes son tos g,rstrointestinales, D Interacciones med¡camentosas.

388

DOXICICLINA

Usos/lndicaciones

aproximadamente, 1,5 Llkg.La doxiciclina se une a las proteínas

Aunque no hay productos con doxiciclina aprobados Para uso veterinario, sus parámetros farmacocinéticos favorables (vida media más prolongada, mayor penetración en el SNC) en comparación con el clorhidrato de tetraciclina o el clorhidrato de oxitetraciclina, la hacen una elección razonable para su uso en los pequeños animales cuando está indicada una tetraciclina' y en particular cuando se trata de un paciente azotémico. En las aves, algunos veterinarios creen que la doxiciclina es la

plasmáticas en cantidades variables, dependiendo de las especies. En las personas, el porcentaje de unión aproximado es 25-93o/o, en los perros es 75-860lo y alrededor del 93o/o en bovinos y porcinos. La unión a proteínas plasmáticas en los gatos es superior a la que

droga de elección para el tratamiento oral de 1a psitacosis, sobre todo cuando se están tratando sóio a unas pocas aves. Farmacología/Acc¡ones En general, Ias tetraciclinas actúan como antibióticos bacteriostáticos e inhiben la síntesis proteica por medio de la unión reversible a las subunidades ribosómicas 30S de los microorganismos susceptibles, lo cual impide la unión de esos ribosomas con el aminoacil ARN-transferencia. También se cree que las tetracicliademás, alnas se unen en forma reversible a los ribosomas 50S teran la permeabilidad de la membrana citoplasmática en los microorganismos susceptibles. En concentraciones altas, las tetraciclinas también pueden inhibir la slntesis de protelnas por parte de

¡

Ias células mamíferas. Como clase, Ias tetraciclinas tienen actividad contra Ia mayo-

ría de los micoplasmas, espiroquetas (incluyendo los microorganismos de la enfermedad de Lyme), Chlamydiay Rickettsia.Contra las bacterias grampositivas, las tetraciclinas tenen actividad contra algunas cepas de estafilococos y estreptococos, pero la resistencia de estos microorganismos está en aumento. Las bacterias grampositivas que suelen estar cubiertas por las tetraciclinas incuyen Actinornyces spp, Bacillus anthracis, Clostrídium perfríngens y

tetani, Listeria monocytogenes y Nocardia' Entre las bacterias gramnegativas las tetraciclinas muestran acción in vitro e in vivo contra Bordetella spp, Brucella, Bartonella, HaemophíIus spp, Pasteurella multocida, Shigella y Yersinia pesfis. Muchas o la mayoría de las cepas de E. coli, Kebsiella, Bacteroides, Enterobacter, Proteus y Pseudomonas aeruginosa son resistentes a las tetraciclinas. Por lo general, la doxiciclina tiene una actividad muy similar a la de las otras tetraciclinas contra los microorganismos susceptibles, pero algunas cepas de bacterias pueden ser más susceptibles a la doxiciclina o la minociclina y se pueden requerir más pruebas in vitro. Farmacocinética La doxicilina se absorbe bien después de Ia administración oral. La biodisponibilidad es 90-100o/o en las personas' No se encontraron

datos sobre biodisponibilidad en especies veterinarias, pero se piensa que la droga se absorbe con facilidad en los animales monogástricos. A diferencia del clorhidrato de tetraciclina o la oxitetraciclina, la absorción de la doxiciclina puede ser sólo reducida en un 20olo por la presencia de alimento o productos lácteos en el intestino. Se considera que esto no tiene importancia clínica. Las tetraciclinas, como clase, se distribuyen ampliamente hacia el corazón,los riñones, los pulmones, los músculos, el líquido pleural, Ias secreciones bronquiales, esputo, bilis, saliva, líquidos sinovial y ascítico, y humores vítreo y acuoso. La doxiciclina es más liposoluble y penetra los tejidos corporales y los líquidos mejor que el clorhidrato de tetraciclina y la oxitetraciciina, incluyendo el líquido cefalorraquídeo, la próstata y el globo ocular. A pesar de que los niveles en el líquido cefalorraquídeo sueien ser insuficientes paratrafar la mayoría de las infecciones bacterianas, la doxiciclina ha mostrado ser eficaz en el tratamiento de los efectos sobre el SNC asociados con la enfermedad de Lyme en las personas. El volumen de distribución en estado estable en perros es'

muestran los perros. La eliminación de la doxiciclina del cuerpo es relativamente única. La droga se excreta principalmente por heces, por vías no biliares, en una forma inactiva. Se piensa que la droga es parcialmente inactivada en el intestino por medio de la quelación y lue-

go se excreta hacia la luz intestinal. En los perros, alrededor del 75o/o de una dosis se maneja de esta forma; sólo el 25olo de una dosis se elimina por excreción renal, y apenas el 5olo por excreción biliar. La vida media sérica de Ia doxiciclina en perros es, aproximadamente, de 10-12 horas y la depuración es 1,7 ml/kg/ minuto. En los terneros, Ios valores farmacocinéticos son similares. Esta droga no se acumula en los pacientes con disfunción renal. Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias La doxiciclina está contraindicada en pacientes hipersensibles a la droga. Debido a que las tetraciclinas pueden retardar el desarrollo del esqueleto fetal y colorear (teRir) los dientes deciduos, sólo deben emplearse en Ia última mitad de la gestación, cuando los beneficios superan a los riesgos fetales. Se considera que la doxiciclina tiene menos probabilidades de causar estas anormalidades que otras tetraciclinas más hidrosolubles (por ej., tetraciclina, oxitetraciclina). A diferencia de la oxitetraciclina o la tetraciclina, la doxiciclina puede ser usada en pacientes con insuficiencia renal. Hasta que nuevos estudios documenten la seguridad de la administración IV de la doxiciclina en caballos, la vía parenteral se debe considerar contraindicada en dicha especie. Efectos adversos Los efectos colaterales informados con mayor frecuencia en rela-

ción con la administración oral de doxiciclina en Perros y gatos son náuseas y vómitos. Para aliviar estos efectos, la droga se puede administrar con alimento, sin producir una reducción clínicamente significativa de su absorción. La administración oral de doxiciclina ha sido implicada como causa de estenosis esofágica en gatos. Si se usan tabletas para administración oral, asegurarse que después de "tomar la pastilla" el al menos 6 ml de agua. No administrar la pastilla

ilr::::t** El tratamiento con tetraciclinas (en especial el que se hace a largo plazo) puede producir el sobredesarrollo de bacterias u hongos no susceptibles (superinfección). En las personas, la doxiciclina (u otras tetraciclinas) se ha asorara vez, hepatotoxiciciado con reacciones de fotosensibilidad

¡

dad y discrasias sanguíneas. La inyección IV aun de dosis relativamente baias de doxiciclina ha sido vinculada con el desarrollo de arritmias cardíacas, colapso y muerte en caballos. Seguridad en reproducción y lactancia En las personas, la FDA clasificó a esta droga como caiegotia D para su uso durante ei embarazo. (Hay evidencia de riesgo fetal huma' no, pero los posibles beneficios de su uso en las mujeres embarazadas pueden ser aceptables a pesar de sus posibles riesgos). F.n un sistema de evaluación independiente acerca de la seguridad de las drogas en caninos y felinos preñados (Papich, 1989), la doxiciclina se clasifica dentro del grupo D. (Contraindicada. Estas drogas han mostrado causar malformaciones congénitas o embriotoxicidad.)

DOXtCtCLtNA 389 Las tetraciclinas se excretan en la leche. La relación leche:plas-

I

mavaria enre 0,25 y 1,5. Evitar Ia lactancia si la madre está reci-

(reactivo de Benedict, ClinitesP), pero esto puede ser el resultado del ácido ascórbico que se encuentra en algunas formulaciones parenterales de tetraciclinas. También se ha descrito que las tetraciclinas pueden causar falsos negativos en la determinación de la glucosa urinaria cuando se usa el método de la glucosa oxi-

biendo doxiciclina. Sobredosifi cación/Toxicidad aguda

Con la excepción de la administración IV en caballos (véase Efectos adversos), la doxiciclina parece ser bastante segura en la mayoría de las situaciones de sobredosis leve. La sobredosis oral se asocia con mayor frecuencia con alteraciones gastrointestinales (vómitos, anoreúaylo diarrea). Aunque la doxiciclina es menos vulnerable a la quelación con cationes que otras tetraciclinas, los antiácidos con cationes di o trivalentes, dados por vía oral, pueden

Las tetraciclinas pueden causar falsos positivos en la determinación de glucosa en orina si se usa el método del sulfato cúprico

dasa

(Clinistixa,

Test-Tap e@).

Posologías

T CANINOS: Para infecciones susceptibles:

unirse a parte de Ia droga y reducir el malestar gastrointestinal. Si el paciente desarrolla grave emesis o diarrea, hay que controlar el equilibrio hidroelectrolítico y hacer el remplazo necesario, si está indicado. La inyección IV rápida de doxiciclina ha inducido un colapso transitorio y arritmias cardíacas en varias especies, presumiblemente debido a la quelación con iones de calcio intravasculares. Si se administra una sobredosis de manera inadvertida, estos efectos pueden ser más pronunciados.

a) Uso general para infecciones: 3-5 mg/kg oral cada l2 horas durante

7

-14 dias.

Para infecciones en tejidos blandos y en el tracto urinario: 4,4-11 mglkg oral o IV, cada 12 horas durante 7 a 74 días. Para la infección aguda por E. canis:5 mg/kg oral cada 12 horas o 10 mg/kg oral cada 24 horas durante 14-16 días.

l0 mg/kg oral cada 24 ho¡as durante 30-42 dlas (Greene, Hartmann y col.,

Para Ia infección crónica por E. canis:

2006).

lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documen-

b)

tadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo doxiciclina, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

Para la ehrlichiosis (anaplasmosis) canina: 5-10 mg/kg oral cada 12 horas durante 7- 10 días (Greig, 2000).

c)

Para la enfermedad de Lyme: 10 mg/kg oral cada 24 horas durante 27-28 días (Appel y Jacobson, 1995).

I

d) Para la intoxicación por salmón:

ANTtÁclDos oRALEs. Cuando

se

administran por vla oral,

las tetraciclinas pueden quelar Ios cationes di o trivalentes, lo que puede disminuir la absorción de las primeras o de la droga que contenga tales cationes. Los antiácidos orales,

I

SUBSALICILATO DE BISMUTO, CAOLíN PECTINA. Pueden reducir la absorción.

I

HIERRo PoR víA oftAl. Los productos con hierro administrados por vía oral se asocian con disminución de la absorción de las tetraciclinas; las sales de hierro deben administrarse, preferiblemente, 3 horas antes o 2 horas después de 1a dosis de tetraciclinas.

I

PENlclLlNAS. Las drogas bacteriostáticas, como las tetraciclinas, pueden interferir con la actividad bactericida de las penicilinas, las cefalosporinas y los aminoglucósidos. Sin embargo, hay cierta controversia en consideración a la importancia clínica real de FENoBARBITAL. Puede disminuir la vida media de la doxiciclina y reducir los niveles.

I

wARFARINA. Las tetraciclinas pueden disminuir Ia actividad de la protrombina plasmática y los pacientes bajo tratamiento anticoagulante (por ej., warfarina) pueden necesitar ajuste de la dosis.

Consideraciones de laboratorio

I

Las tetraciclinas (no la

minociclina) pueden causar falsas eleva-

ciones de las catecolaminas urinarias cuando se usan métodos fluorométricos de determinación.

2 veces al día

y Zimmerman,

99s). 5-10

mg/kg, oral,2 veces por día, durante 14 días, después del tratamiento con penicilina G (a una dosis de 25.000-40.000 UI/kg IV o IM cada 12-24horas durante 14 días) (Ross y Rentko,2000).

f)

Para Toxoplasma gondii: 5-10 mg/kg oral cada 12 horas durante 4 semanas (Lappin,2000).

g)

Para la fiebre maculosa de las montañas Rocosas (Rickettsia

rickettsii):5 mg/kg oral cada 12 horas (Breitschwerdt,2000). Por su efecto antiartrítico:

a) 3-4 mglkg oral por día, durante 7-10 días (Greene, Ha¡tmann y col.,2006).

I

FELINOS:

No realizar la "administración oral seca" de las píldoras; suministrar al menos 6 ml de agua después de la pastilla o usar una pasta húmeda ("triple fish" o similar). Para infecciones susceptibles:

a) 5 mg/kg oral o IV

cada 12 horas; administrar junto con alimento si se presentan alteraciones gastrointestinales; evitar su uso en animales jóvenes o reducir la dosis en aquellos con grave enfermedad hepática (Vaden y Papich, 1995).

esta interacción.

I

IV

e) Para el estadio de portador renal de leptospirosis:

Ios catárticos salinos u otros productos gastrointestinales que contengan cationes de aluminio, calcio, magnesio, cinc o bismuto son los productos asociados con mayor frecuencia con esta interacción. La doxiciclina tiene una afinidad relativamente baja para los iones de calcio, pero se recomienda que todas las tetraciclinas orales se administren 12 horas antes o después del producto que contiene los cationes.

I

10 mg/kg

durante un mlnimo de 7 días (Rikihisa

b)

Para la hemoplasmosis o 1a bartonelosis clínicas: oral cada 12-24horas (Lappin, 2006a).

c)

Para la ehrlichiosis felina: 5

mglkg,2

veces

l0 mg/kg

por día (Kordick,

Lappin y col., 1995).

d) Para Toxoplasma gondii:

5-10 mg/kg oral cada l2horas durante 4 semanas (Lappin,2000).

e) Para la micoplasmosis hemotrópica: 5-10 mg/kg oral I vez por día, durante 14 días; redondear la dosis hacia el valor más cercano

a1

de una tableta entera o una cápsula.

390

DOXICICLINA Para bartonelosis: 50 mg (dosis totales) oral cada 12 horas durante 14 a 28 días. Para infecciones sistémicas y bacteriemia: 5- I

IV cada

12 horas, tanto

tiempo como

I mg/kg oral o

12 horas durante 21 días (Greene, Hartmann y col., 2006).

Advertencia la administración IV de doxiciclina en caballos se ha asociado con la muerte del animal. Hasta que se realicen más investigaciones que demuestren ia seguridad de esta droga, no se puede recomendar su uso parenteral en esta especie. 10

mg/kg oral, I-2 veces por

I

día, durante un lapso de hasta 30 días (Divers,1999).

I

CONEJOS/ROEDORES/PEQUEÑOS MAMíFEROS:

a) Ratones, ratas (para la neumonía micoplásmica): 5 mg/kg oral 2 veces por día, con enrofloxacina (a 10 mglkgoruI2 veces

por día) (Burke, 1999).

b) Chinchillas,

gerbos, cobayos, hámsteres, ratones, ratas: 2,55 mg/kg oral cada 12 horas. No usar en animales jóvenes o preñados (Adamcak y Otten, 2000).

I

AVES: Para la psitacosis (clamidiosis):

a)

IM, vía oral con suspensión, pasta medicada (aproximadamente 1000 mg por cada kg de alimento) y formas hidrosolubles.

Las formas de tratamiento incluyen inyecciones

dlas durante las primeras 4 semanas y luego cada 5 días hasta cumplir con 45 días de tra-

IM: 75-100 mg/kg cada 5-7 tamiento.

Oral: 40-50 mg/kg oral 1 vez por diapara cactúas, loros de Senegal, y loros amazónicos de frente antl y alas anaranjadas; 25 mg/kg oral I vez por día para Ioros grises africanos cacatúas de Goffin, guacamayos azules y dorados y guacamayos de ala verde. Empíricamente: 25-50 mg/kg oral I vez por día es la dosis inicial recomendadapara especies aviares

no estudiadas (Speea 1999).

b)

En psitácidos: 17,6-26,4 mg/kg oral 2 veces por día, usando jarabe o suspensión. Para el comienzo del tratamiento en casos graves: 22-44 mglkg IV 1-2 veces; no dar por vía IM. El tratamiento por largo plazo (45 días) puede ser llevado a cabo con 200 mg (proveniente de cápsulas) por cada 450 g de alimento (Clubb, 1986).

c) Líquido o

suspensión oral: 50 mg/kg oral cada24 horas o dividido en 2 tomas diarias (no usar en guacamayos). Usando la sal de hiclato enmaí2, arvejas, arroz o aceite de avena: i g por cada kg de alimento. Usando el producto inyectable (Vibarattenos@ - puede no ser comercializado en los EE.UU.): 100 mg/kg IM I vez por semana (75 mg/kg IM 1 yez por semana en los guacamayos y en los periquitos) (Bauck y Hoefer, 1993).

d) Rátidas: 2-3,5 mglkg oral

I

2 veces por día (Jenson, 1998).

REPTILES:

Para infecciones susceptibles:

a) En quelonios: l0 mg/kg oral I vez por día durante 4 semanas. Es útil para las infecciones bacterianas respiratorias en tortugas en las que se sospecha afección por Mycoplasma. de las especies: 10 mg/kg oral durante 10-45 días (Gauvin, 1993).

b) En la mayoría

Efectos adversos.

lnformación al cliente

r

EQUINOS:

a) Para la enfermedad de Lyme:

Eficacia clínica.

sea necesario.

Para la ehrlichiosis o la anaplasmosis: 5-10 mg/kg oral cada

I

Controles

r I

I

vez

por día

No administrar las píldoras en forma "seca" ya que podría ocurrir daño esofágico; si se usan tabletas o cápsulas por vía oral, dar el medicamento seguido al menos por 6 ml (un poco más de una cucharada de té) de líquido. En los gatos, se sugiere untar manteca sobre los labios para inducir salivación y reducir el

tiempo de tránsito esofágico. Los productos con doxiciclina para uso oral pueden administrarse sin tener en cuenta Ia presencia de alimento, pero ésta puede reducir los efectos gastrointestinales. La leche y los productos lácteos no alteran significativamente la cantidad de doxiciclina absorbida.

Química/Sinónimos La doxiciclina es una tetraciclina semisintética derivada de Ia oxitetraciclina y está disponible como sales de hiclato, calcio o monohidrato. La sal de hiclato se utiliza en formulaciones inyectables así como también en cápsulas y tabletas. Se presenta como un polvo cristalino amarillo, soluble en agua y levemente soluble en alcohol. Después de su reconstitución con agua estéril, la formulación inyectable de hiclato tiene un pH de 1,8-3,3. El hiclato de doxiciclina también se conoce como clorhidrato de doxiciclina. La sal monohidrato se presenta como polvo oral para reconstituir. Es un polvo cristalino amarillo, muy soluble en agua y casi insoluble en alcohol. La sal de calcio se forma in situ durante la elaboración. Se encuentra disponible en el mercado como jarabe oral. La doxiciclina también puede ser conocida como monohidrato de doxiciclina, doxycyclinum y GS-3065; hay muchas marcas comerciales. Al

macenamiento/Estabilidad/Compatibilidad

Las tabletas y las cápsulas de hiclato de doxiciclina deben almace-

narse en envases herméticos resistentes al paso de luz, y deben mantenerse a una temperatura inferior a los 30 oC y, preferibiemente, a temperatura ambiente (15-30 'C). Una vez reconstituida con agua, la suspensión oral de monohidrato es estable durante 14 días cuando se conserva a temperatura ambiente. La formulación inyectable de hiclato, al ser reconstituida con un diluyente apto (por ej., dextrosa aI 5o/o en agua, solución de Ringer para inyección, cloruro de sodio al 0,9o/o o Plasmallte 56 en dextrosa al 5o/o en agra), a una concentración de 0, I - I mg/ml puede almacenarse durante 72 horas si está refrigerada. Las soluciones reconstituidas congeladas (10 mg/ml en agua estéril) son estables durante al menos 8 semanas si se las mantiene a -20 "C, pero no se deben volver a congelar una vez descongeladas. Si 1as soluciones se mantienen a temperatura ambiente, los diferentes fabricantes dan distintas recomendaciones en relación con la estabilidad, variando entre 12 y 48 horas. Por lo general, las infusiones deben ser completadas dentro de las 12 horas. EI hiclato de doxiciclina inyectable es compatible con 1as siguientes soluciones para infusión IV y drogas: dextrosa al 5Vo en agua, solución de Ringer para inyección, cloruro de sodio aI},9o/o,

Plasmallte 56 en dextrosa aI5o/o en agua, Plasmal¡e 148 en dextrosa al 5olo en agua, Normosol M en dextrosa al 570 en agua, Normosol R en dextrosa al 5olo en agua, azícar invertido al 10%, aciclovir sódico, clorhidrato de hidromorfona, sulfato de magnesio, clorhidrato de meperidina, sulfato de morfina, perfenacina y clorhidrato de ranitidina. La compatibilidad depende de factores tales

DOXORRUBICINA 391 como pH, concentración, temperatura y diluyente utilizado. Consultar con referencias especializadas o con farmacéuticos hospitalarios para obtener información más específica. Formas posológicasiEstado de aprobación

DOXORmUE¡C¡NA, CLORh¡EDRJTTO DE Adriamycin@, Doxil@

PRODUCTOS APROBADOS PARA USOVETERINARIO:

Ninguno para uso sistémico. Doxiciclina en gel al 8,50lo (sistema con 2 jeringas); Doxirobea (Pfizer); (Rx). Aprobado para su uso en perros; aplicación oral para Ia prevención y el tratamiento de 1a enfermedad periodontal.

ANTINEOPLÁSICO

Consideraclones a! recetar

r Antibiótico

PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Doxiciclina (como hiclato) en tabletas y cápsulas: 20 mg, 50 mg y 100 mg; Periosta9 (CollaGenex), Vibramycin@ y Vibra-tabsa (Pñzer); genérico; (Rx).

Doxiciclina (como hiclato) en tabletas y cápsulas con liberación extendida: 75 mgy 100 mg y 40 mg (30 mg con liberación inmediata y 10 mg con liberación demorada); Doryx@ (Warner Chilcott); Oracea@ (CollaGenex); (Rx).

Doxiciclina (como monohidrato) en tabletas y cápsulas: 50 mg, 75 mg y 100 mg; Monodox@ (Oclassen); Adoxa@ (Bioglan); genérico;

(R"). Doxiciclina (como hiclato) en cápsulas (pellet con cobertura): 75 mg y 100 mg; Doryx@ (Warner Chilcott); Doxycicline (Eon); (Rx). Doxiciclina (como monohidrato): polvo para suspensión oral: 5 mg/ml después de la reconstitución en 60 ml; Vibramyr¡na (Pfizer); (Rx). Doxiciclina (como sal cálcica) en jarabe oral: l0 mg/ml en 473 ml; Vibramycin@ (Pfizer); (Rx).

Doxiciclina inyectable: 42,5 mg (como hiclato al 10olo) en 2 jeringas y cánula roma; Atridoxa (CollaGenex); (Rr). Doxiciclina (como hiclato), polvo liofilizado para inyección: frascos de 100 y 200 mg; Doxya-1ggy -200 (AAP); genérico; (Rx).

antineoplásico inyectable, muy utiliza-

do solo o en protocolos combinados para pequeños animales.

¡

Relativamente contra¡ndicado

en pacientes

con

mielosupresión, deterioro de la función cardíaca o en aquellos que han alcanzado el nivel de dosis acumulat¡va total de doxorrubicina o daunorrubicina. ¡ Precaución: pac¡entes con hiperuricemia/hiperuricuria, o deterioro de la función hepática (ajustar la dosis si es necesario). D Razas predispuestas al desarrollo de cardiomiopatía (Doberman p¡ncher, Gran danés, Rotrtweiler, Boxer); controlar con cuidado. ) Maneiar la droga con cautela. ) Teratogénica y embriotóxica. I Los efectos adversos incluyen mielosupresión, cardiotoxicidad, nefrotoxicidad (en especial en gatos), alopecia, gastroenterit¡s (vómitos, diarrea) y estomat¡t¡s. D

Se ha documentado hipersensibilidad inmediata (principalmente en perros); posiblemente específ¡-

)

co de marca. Las lesiones por extravasac¡ón pueden ser impor-

tantes.

LJsos/l ndi caciones En la actualidad, la doxorrubicina es, quizás, la droga más utilizada como agente antineoplásico en la medicina de los pequeños ar-rimales. Puede ser úti1 para el tratamiento de una variedad de linfomas, carcinomas, leucemias y sarconas, tanto en perros como en gatos, sola o en protocolos combinados. Véanse las referencias en Posologías o los protocolos en el Apéndice para más infor-

mación. Farm

ac o

logía/Ac

c

io

n

es

Aunque posee propidades antimicrobianas, 1os efectos citotóxicos de la doxorrubicina impiden su uso como agente antiinfeccioso. La droga causa

inhibición de la síntesis de ADN, la síntesis

de

ARN

dependiente de ADN y la síntesis de proteína, pero el rnecanismo preciso para estos efectos no está bien comprendido. La droga actúa a todo 1o largo de1 ciclo celular y también posee cierta actividad inmunosupresora. La doxorrubicina es más citotóxica para las células cardíacas, a las que siguen las células de melanomas y sarcomas y los fibroblastos cutáneos y musculares normales. Otras céiulas "normales" de rápida proliferación (como las de Ia médula ósea, los folículos pilosos y la mucosa gastrointestinal) pueden también verse afectadas por la droga.

Farmacocinética La doxorrubicina debe ser administrada por vía M ya que no se absorbe a través del tracto gastrointestinal y es muy irritante para los tejidos si se administra por vía SC o IM. Después de la adminis-

392

DOXORRUBICINA

tración M la droga se distribuye rápida y ampliamente, pero no ingresa en cantidad apreciable en el líquido cefalorraquídeo. Tiene una alta tasa de unión con las proteínas tisulares y plasmáticas, es probable que atraviese la placenta y se distribuye en la leche. La doxorrubicina se metaboliza en forma extensa en el hígado y en otros tejidos por medio de la aldo-ceto reductasa, principalmente a doxorrubicinol, el cual es activo; también se forman otros metabolitos inactivos. La doxorrubicina y sus metabolitos se excretan principalmente en la bilis y las heces. Só1o el 5olo de la droga, aproximadamente, se elimina por orina dentro de los 5 días de haber sido administrada. La doxorrubicina es eliminada en tres fases. Durante la primera (tiempo medio = 0,6 horas), la doxorrubicina se metaboliza rápidamente, a través de un efecto de primer paso seguido por la segunda fase (tiempo medio = 3,3 horas). La tercera fase muestra una vida media de eliminación más lenta (17 horas para la doxorrubicina y 32 horas para sus metabolitos), presumiblemente debido a la lenta liberación de la droga por parte de las proteínas tisulares.

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias La doxorrubicina está contraindicada o relativamente contraindicada (medir riesgos vs beneficios) en los pacientes con mielosupresión, o deterioro de la función cardíaca,y en aquellos en los que se ha alcanzado Ia dosis acumulativa total de doxorrubicina y/o daunorrubicina. Thmbién está contraindicada en gatos con insuficiencia renal preexistente. Se la debe usar con cautela en pacientes con hiperuricemia/hiperuricuria o con deterioro de la función hepática. Es necesario un ajuste de Ia dosis en aquellos pacientes con deterioro de la función hepática. En las razas predispuestas a.l desarrollo de cardiomiopatía (Doberman pincher, Gran danés, Rottweiler, Boxer) hay que hacer cuidadosos controles mientras se administra la droga.

La doxorrubicina es transportada por mecanismos activos

a

través de la bomba de la glucoproteína P y ciertas razas suscepti-

bles a la mutación del alelo MDRI (Collie, Pastor australiano, Sheltie, Whippet de pelo largo) son las que tienen mayor riesgo de toxicidad. Debido a que la doxorrubicina puede ser irritante para la piel, el personal que prepara y administra la droga debe usar guantes. Lo ideal es que la doxorrubicina inyectable sea preparada en un gabinete de bioseguridad. Si ocurre un contacto accidental con la piel o las membranas mucosas, lavar el área de inmediato usando jabón y copiosa cantidad de agua. Efectos adversos La doxorrubcina puede causar varios efectos adversos, incluyendo

mielosupresión, toxicidad cardíaca, alopecia, gastroenteritis (vómitos, diarrea) y estomatitis. Se puede observar una reacción de hipersensibilidad inmediata (en particular en los perros), caracterízada por urticatia, edema facial, vómitos, arritmias (véase más adelante) y/o hipotensión. La velocidad de infusión puede tener impacto directo sobre este efecto. El tratamiento previo con un bloqueante de los receptores histamínicos H,, como la difenhidramina (IV antes de la administración de doxorrubicina, a una dosis de l0 mg para perros de hasta 9 kg, 20 mgpara perros de 9-27 kgy 30 mg para perros de más de 30 kg) o, como alternativa, con dexametasona (0,55 mg/kg IV) suele recomendarse para reducir o eliminar estos efectos. Hay cierta evidencia que sugiere que una marca dada de doxorrubicina puede ser más alergénica que otra. Los pacientes que han desarrollado reacciones de hipersensibilidad a una marca pueden no

rrir durante la administración IV o varias horas después,y se manifiesta por paro cardíaco precedido por cambios electrocardiográficos (aplanamiento de la onda I depresión S-T, reducción de voltaje y arritmias). Rara vez se observa una crisis aguda de hipersensibüdad después de la infusión. La cardiotoxicidad aguda no impide el posterior uso de la droga, pero las siguientes dosificaciones deben ser demoradas. l¿ administración de difenhidramina y/o glucocorticoides antes de ia administración de doxorrubicina puede impedir estos efectos.

La cardiotoxicidad por dosis acumulada requiere

detener

cualquier administración futura de la droga y puede ser muy grave. En general, se obserwa una cardiomiopatía difusa con marcada insuficiencia cardiaca congestiva refractaria a los tratamientos tradicionales. Se cree que el riesgo de cardiotoxicidad está muy aumentado en perros con una dosis acumulativa que exceda los 240 mglrrr',pero ya se manifiesta con dosis de 90 mg/m2. Por Io tanto' no se recomienda exceder la dosis acumulada de240 mg/m2 en 1os perros. Se desconoce qué incidencia tiene la cardiotoxicidad o la dosis máxima acumulada de doxorrubicina en los gatos, pero ia mayoría de los veterinarios creen que el límite superior de dosis acumulada en felinos debe ser fijado en 240 mglm2. En los gatos, Ia doxorrubicina puede ser nefrotóxica y es necesario controlar Ia función renal antes y después de Ia administración de la droga. La doxorrubicina debe ser administrada por vía IV lenta, en un lapso mínimo de 10 minutos, a través de una guía de flujo libre. Las lesiones por extravasación secundarias a Ia administración perivascular de doxorrubicina pueden ser bastante importantes, con grave ulceración tisular y posible necrosis. La prevención de la extavasación debe ser una prioridad y los animales deben ser controlados constantemente durante la infusión. Si ocurre una extravasación, un autor (Coppoc, 1988) da las siguientes recomendaciones para los pacientes veterinarios: inmediatamente "inundar" el área con 5 ml de bicarbonato de sodio aIB,4o/o,15-30 ml de cloruro de sodio aJ'0,9o/oy 4 mg de dexametasona. Luego aplicar una solución de esteroide/DMSO (no se informaron las concentraciones) en forma tópica sobre el área y cubrirla con un vendaje oclusivo (por ej., vendaje plástico). Continuar el tratamiento con el vendaje oclusivo durante 3-5 días. En las personas con grave extravasación debido a doxorrubicina, pueden ser necesarias la escisión del sitio y la reparación por cirugía plástica.

Seguridad en reproducción y lactancia La doxorrubicina es teratogénica y embriotóxica en los animales de laboratorio. Se desconoce sus efectos sobre la fertilidad del macho. En las personas, la FDA clasificó a esta droga como categoría D para su uso durante el embarazo. (Hay evidencia de riesgo fetal humano, pero los posibles beneficios de su uso en las mujeres embarazadas pueden ser aceptables a pesar de sus posibles riesgos.) En un sistema de evaluación independiente acerca de la seguridad de las drogas en caninos y felinos preñados (Papich, 1989), este fármaco se clasifica dentro del grupo C. (Estas drogas pueden tener riesgo. Estudios en las personas y en animales de laboratorio han descubierto riesgos y estas drogas deben ser usadas con cautela y como último recurso cuando los beneficios del tratamiento suPeran con claridad a sus riesgos.)

La doxorrubicina se excreta en la leche en concentraciones que pueden exceder a las encontradas en el plasma. Debido a los riesgos sobre las crías en lactación, considerar el uso de sustitutos de 1a leche si la madre está recibiendo doxorrubicina.

reaccionar a otra. La cardiotoxicidad de la doxorrubicina puede clasificarse en dos categorías: aguda y acumulada. La cardiotoxicidad aguda puede ocu-

Sobredosifi cación/Toxicidad aguda

La sobredosis aguda inadvertida puede manifestarse a través de la

DOXORRUBICINA 393 exacerbación de los efectos adversos ya delineados. Se ha informa-

de la quimioterapia. Si el perro pesa más de 10 kg, la doxo-

do una dosis letal para perros de 72 mglm2 (O'Keefe y Harris,

rrubicina se administra a 30 mg/m2 en el "chupete" de una griapara administración IV con libre flujo durante un lap-

1990). Se sugiere un tratamiento de sostén y sintomático si ocurre una sobredosis. El dexrazoxano puede ser útil para ayudar a evitar Ia cardiotoxicidad.

so de 20 minutos. Para aquellos perros de menos de 10 kg, la doxorrubicina se utiliza a una dosis de f mg/kg para evitar la toxicidad. La r-asparaginasa se administra a una dosis de 10.000 UI/m2 IM,30 minutos después de haber completado la administración de la doxorrubicina. Repetir el tratamiento cada 2l días, por un total de 5 ciclos (o aplicaciones), si los efectos adversos no son graves y el hemograma tiene valores adecuados. Puede ocurrir una reacción anafiIáctica inmediatamente después de administrar la asparaginasa; si esto sucede, esta droga no deberá ser administrada de nuevo. Anorexia, vómitos leves y diarrea son efectos posibles en los primeros 4 días posteriores a la quimioterapia. El nadir para el recuento de neutrófilos se produce, en la mayoría de los casos, a los 7-9 días después del tratamiento. Si ocurre toxicidad gastrointestinal grave o sepsis, reducir Ia dosis en tn 20-25o/o. Con este protocolo es usual un tiempo de remisión de 3 meses, pero algunos perros permanecen en remisión por períodos prolongados de tiempo

lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documen-

tadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo doxorrubicina, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

I T

OTROS AGENTES ANTINEOPLÁSICOS. Pueden potenciar los efectos tóxicos de la doxorrubicina. BLOQUEANTES DE LOS CANALES DE CALCIO. Podrían aumen-

tar los riesgos de cardiotoxicidad asociada con la doxorrubicina,

I

ctcLoFosFAMlDA. Puede aumentar los niveles en sangre de la doxorrubicina (área bajo la curva); esta última puede potenciar y prolongar la toxicidad hematoiógica; en las personas se ha descrito la presentación de coma y convulsiones.

I

FENoBARBITAL. Puede aumentar la eliminación niveles en sangre de la doxorrubicina.

r

EsTREPTozoc¡NA. Puede inhibir el metabolismo de Ia doxo-

y reducir

los

(Legendre, 2003).

I

FELINOS:

Para neoplasias susceptibles:

rrubicina.

a) Para linfosarcomas, carcinomas, sarcomas, mieloma y leucemias: 20-30 mglm2 cada3-4 semanas (Couto, 1989b).

Consideraciones de laboratorio

r

b) 25 mglm2 o 1 mg/kg IV cada 2-3 semanas (Moore, 2005). c) Para el tratamiento experimental de insulinomas: 30 mg/m2 IV cada 3 semanas; ei uso con estreptozocina merece más

La doxorrubicina puede aumentar significativamente la concentración en sangre y orina de ác¡do úrico.

investigaciones (Meieo y Caplan, 2000).

Posologías

Para más información sobre el uso de la doxorrubicina como parte de protocolos quimioterapéuticos, veánse los protocolos que se encuentran en el Apéndice o en otras posologías/protocolos que se encuentran en numerosas referencias, incluyendo: Withrow and MacEwen's Small Animal Clinical Oncology,4th edítion (Withrow yYail,2007); Canine and Feline Geriatric Oncology (Villalobos, 2007); Small Animal Internal Medicine, 3rd edition (Nelson y Couto, 2003); Textbook of Veterinary Internal Medicine: Diseases of the Dog and Cat, 6th edition (Ettinger y Feldman, 2005), y The S-Minute Veterinary Consult Canine & Feline, 3rd edirion (Ttlley y Smith,200a).

I

HURONES:

Para neoplasias susceptibles:

a)

IV cada 3 semanas; el uso con estrepzocina merece más investigación (Meleo y Caplan, 2000). Controles

r I

Eficacia.

Toxicidad.

a) Hemograma completo con recuento plaquetario

I CANINOS:

b)

Para neoplasias susceptibles:

a) 30 mg/m2 IV o intracavitaria, cada 21 días o

10 mg/m2

IV

cadaT días. La dosis acumulativa máxima es 240 mglm2. Administrar previamente un antihistamínico (Thompson, I

c)

Evaluar la función hepática previo

a1

tratamiento.

d) Análisis de orina y concentración sérica de creatinina y 30

mg/m2 IV cada2-3 semanas; el uso con estreptozocina merece una mayor investigación (Meleo y Caplan, 2000).

c)

Los perros con enfermedad cardíaca preexistente deben ser controlados con electrocardiogramas tomados a intervalos regulares (es insensible para detectar los cambios tóúcos

tempranos causados por la doxorrubicina).

989a).

b) Para el tratamiento experimental de los insulinomas:

Para el tratamiento experimental de insulinomas: 30 mg/m2

Para perros de talla grande: 30 mglm2IV; en perros de talla pequeña: 25 mglm2 o 1 mg/kg IV cada 2-3 semanas (Moo-

NUS. lnformación al cliente

r

re,2005).

da con ella. Los clientes deben contactar con el veterinario si el

animal exhibe signos clínicos tales como profunda depresión, sangrado anormal (incluyendo diarrea hemorrágica) ylo for-

d) Protocolo doxorrubicina/asparaginasa para el linfoma canino en perros normocalcémicos ¡ según e1 hemograma completo, un recuento de neutrófilos superior a 4500 céluIas/UL y recuento plaquetario adecuado. Cuando el perro tiene un tumor de gran volumen, debe ser hidratado y recibir fluidoterapia 24-36 horas previo al tratamiento. Se administra difenhidramina a 2,2 mglkg SC 30 minutos antes

El cliente debe saber que es posible la presentación de una grave toxicidad por esta droga, incluyendo la mortalidad relaciona-

mación de moretones.

r

La doxorrubicina puede causar que Ia orina adquiera un color anaranjado a rojo durante 1 a 2 días después del tratamiento; aunque no es común en los pacientes veterinarios, esto no es peligroso si ocurriese.

394 I I

DOXORRUBICINA

Leve anorexia y ocasionales vómitos se obserwan con fiecuencia

El clorhidrato de doxorrubicina es compatible con las siguien-

cloruro (pH 7 ,4), solución lactada de Ringer para inyección y cloruro de sodio al

2 -5 días postratamiento.

tes soiuciones intravenosas

Evitar la manipulación de la orina de los perros tratados.

de sodio

Química/Sinónimos Antibiótico glucósido antineoplásico derivado de las antraciclinas, el clorhidrato de doxorrubicina se presenta como un polvo liofilizado naranja-rojizo que es libremente soluble en agua, poco soluble en solución salina normal y muy poco soluble en alcohol. El polvo para inyección disponible en el comercio también contiene lactosa y metilparaben, que contribuyen a su disolución. Una vez reconstituida, la solución tiene un pH de 3,8-6,5. La solución comercial para inyección tiene un pH aproximado de 3. El clorhidrato de doxorrubicina también se conoce como clorhidrato de doxorrubicina liposomal, doxorubicini hydrochlorydum, NCS- i 23 1 1 2 7, Adry amicin RDF@, Adriblast ina, Ad r iblas tina@, Adriblastine@, Adrim@, Adrimed.ac@, Biorrub@, Caelyx@, D O XO - cell@, D o xolem@, D oxo rb in@, D o xo r ub in@, D o xo teCa, D

ox-

¡¡s@, Farmiblat¡¡nta, Fauldorc@, Flal)icinaa, Ifadox@, Myoce9, Neoxan@, Ranxas@, Ribodoxo-L@ y Rubex@.

Almacenamiento/Estabilidad/Compatibilidad El polvo lioñlizado para inyección debe ser almacenado lejos de la acción directa de la luz solar, en un lugar seco. Una vez reconstituido con cloruro de sodio al0,9o/o, el polvo liofilizado para un único uso es estable durante 24 horas a temperatura ambiente y 48 horas si es refrigerado. Los fabricantes recomiendan proteger el producto de la luz solar, no congelarlo y descartar cualquier porción no usada. Sin embargo, un estudio encontró que el polvo reconstituido en agua estéril a una concentración de 2 mg/ml, pierde sólo el I,5o/o de su potencia por mes, durante 6 meses, cuando se guarda en e1 refrigerador. Cuando se lo congeia a -20o C no se detecta pérdida de potencia después de 30 días y la esterilidad se mantiene filtrando la droga a través de un filtro de0,22 ¡t' antes de ser inyectada. La solución para inyección disponible en el comercio es estable durante l8 meses cuando se almacena en el refrigerador (2-8

'C) y protegida de la luz. Los fabricantes informan que después de la reconstitución, los frascos multidosis pueden almacenatse hasta 7 días a temperatura ambiente, en condiciones de luz ambiental normal, y hasta 15 días si se guardan en el refrigerador.

a1

y drogas: dextrosa a\

3,3o/o en

37o, dextrosa ai 5olo en agua, Normosol R

0,9o/o.Enjeringas con sulfato de bleomicina, cisplatino, ciclofosfamida, droperidol, fluorouracilo, leucovorina cálcica, metotrexato

sódico, clorhidrato de metoclopramida, mitomicina y sulfato de vincristina. La droga es compatible durante la inyección en sitio Y con sulfato de bleomicina, cisplatino, ciclofosfamida, droperidol, fluorouracilo, leucovorina cálcica, metotrexato sódico, clorhidrato de metoclopramida, mitomicina, sulfato de vinblastina y sulfato de vincristina. La compatibilida¿ del clorhidrato de doxorrubicina es conflictiva o depende del diluyente o la concentración respecto a las siguientes drogas o soluciones: sulfato de vinblastina (en jeringas o como agregado IV). La compatibilidad depende de factores tales como pH, concentración, temperatura y diluyente usado; consul-

tar con referencias especializadas o con farmacéuticos hospitalarios para obtener información más específica. El clorhidrato de doxorrubicina es incompatible con las siguientes soluciones o drogas: aminofilina, cefalotina sódica, fosfato sódico de dexametasona, diazepam, fluorouracilo (sólo como agregado IV), furosemida, heparina sódica y succinato sódico de hidrocortisona. Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USoVETERINARIO: Ninguno.

PRODUCTOSAPROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Doxorrubicina, clorhidrato de (convencional, polvo liofilizado para inyección): frascos de 10 mg, 20 mg, 50 mgy 150 mg; Adriamycin RDFa (Pharmacia & Upjohn); genérico (Bedford); (Rx). Reconstituir con la cantidad apropiada de cloruro de sodio al 0,9o/o para afcanzar una concentración final de 2 mg/ml Doxorrubicina, clorhidrato de (convencionai, para inyección acuosa): a una concentración de 2mglml en frascos de 5 rnl, 10 mI,25 ml y 100 ml; Adriamycin PFS@ (Pharmacia & Upjohn); genérico (Bedford); (Rx).

Doxorrubicina (inyección liposomal): frascos monodosis de 20 mg en 10 ml y de 50 mg en 30 mL; Doxila (Ortho Biotech); (Rx).

promedio del calcio EDTA es 20-60 minutos después de la administración IV y 1,5 horas luego de su aplicación IM.

EDETATO DE CALCIO DISODICO CALCIO EDTA

Contraind icaciones/Precauciones/Advertencias El calcio EDTA está contraindicado en los pacientes con anuria.

debe usar con extremo cuidado y ajustando Ia dosis en los pacientes con disminución de Ia función renal. La mayoría de los veterinarios recomiendan su uso por vía SC cuando se 1o aplica a pequeños animales, ya que la administración IV del calcio EDTA se asoció con un incremento abrupto de la presión del líquido cefalorraquídeo y muerte en niños con edema

Calcium Disodium Versenate@

ANTÍDOTO

Consideraciones al recetar

I ¡ ) ) )

Se

lo

Quelante de metales pesados usado, principalmente, para la intoxicación con plomo o cinc.

cerebral inducido por p1omo.

El plomo debe ser removido del tracto gastrointestinal antes último por vía oral, ya que puede aumentar la cantidad de plomo absorbido a través del

Contraindicaciones: pacientes con anuria. Extremo cuidado: pacientes con disminución de la función renal. Se recomienda la vía SC cuando se administra en los pequeños animales; no dar por vía oral. Efectos adversos: toxicidad renal (necrosis tubular renal); puede causar depresión y signos clínicos gastrointestinales en los perros.

de usar el calcio EDTA. No administrar este

sistema digestivo. Los animales con signos clínicos de edema cerebral no deben ser sobrehidratados. Efectos adversos El efecto adverso más importante asociado con este compuesto

es

ia nefrotoxicidad (necrosis de los túbulos renales), pero en los perros, el calcio EDTA puede causar depresión, vómitos y diarrea.

Los signos clínicos gastrointestinales pueden ser aliviados por Usos/lndicaciones

El calcio EDTA se usa como agente quelante en el tratamiento de la intoxicación con plomo. El succímero suele recomendarse hoy en día para el tratamiento de Ia intoxicación con plomo en perros y gatos. El calcio EDTA puede ser usado en combinación con dimercaprol. Farmacología/Acciones El calcio en el calcio EDTA puede ser desplazado por metales di o trivalentes para formar un complejo hidrosoluble estable que puede ser excretado en la orina. Un gramo de calcio EDTA puede, en teoría, unirse a 620 mgde plomo pero, en la realidad, sólo unos 5 mg por gramo son excretados en la orina en los pacientes into-

xicados con plomo. Además de quelar el plomo, el caicio EDTA quela y elimina cinc del cuerpo. También se une a cadmio, cobre, hierro y manganeso pero en mucha menor medida que con el cinc y el plomo. El calcio EDTA es relativamente inefectivo para su uso en 1a intoxicación con mercurio, oro o arsénico. Hay algunas evidencias de que la suplementación con tiamina puede aumentar la eficacia clínica del calcio EDTA en el tratamiento de la intoxicación aguda con plomo en e1 bovino. Farmacocinética El calcio EDTA se absorbe bien después de Ia administración IM o SC. Se distribuye principalmente en el líquido extracelular. A diferencia del dimercaprol, el calcio EDTA no penetra en los eritrocitos, ni ingresa en el SNC en cantidades apreciables. La droga se excreta con rapidez a través del riñón, ya sea como droga sin cambios o quelado con metales. Los cambios en el pH o el flujo de la orina no alteran en grado significativo 1a veiocidad de excreción. La disminución de la función renal puede causar acumulación de la droga y puede aumentar su potencial nefrotóxico. En las personas con función renal normal, la vida media de eliminación

39s

medio de la suplementación con cinc. El tratamiento crónico puede conducir a la deficiencia de cinc; la suplementación con este elemento debe ser considerada en estos animales.

Seguridad en reproducción y lactancia En las personas, la FDA clasificó a esta droga como categoría B para su uso durante el embarazo. (Los estudios en animales aún

no han demostrado riesgo para el feto, pero no hay estudios adecuados en mujeres embarazadas; o los estudios en animales han demostrado un efecto adverso, pero estudios adecuados en mujeres embarazadas no han demostrado riesgo para el feto en eI primer trimestre de gestación, y no hay evidencia de riesgo en los trimestres restantes.)

No se sabe si esta droga se excreta en la leche. Sobredosifi cación/Toxicidad aguda Las dosis mayores a12 glkgson letales en los perros; véase Efectos adversos para más información.

lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo calcio EDTA, y pueden ser importantes en

los pacientes veterinarios.

I

GLUcocoRTtcotDEs. La toxicidad renal del calcio EDTA puede ser aumentada por la administración concomitante de glucocorticoides.

I

INSULINA (NpH, pzl). La administración concurrente de calcio EDTA con preparaciones de insulina-cinc (NpH, pZI) dismi-

nuirá la acción sostenida de

I

1a

preparación de insulina.

DRocAs NEFROTóX|CAS. Usar con cuidado junto con otros compuestos nefrotóxicos (por ej., aminoglucósidos, anfotericina B).

395

EDETATO DE CALCIO DISÓD¡CO

b) Bovinos: 67 mglkg IV lento,

Consideraciones de laboratorio

I

diográfico.

rarse

I CANINOSY

tamiento. (Sexton y Buck, 1986).

I

AVES:

Para la intoxicación con plomo: 35 mg/kg IM 2 veces por día durante 5-7 días' Después del tratamiento inicial, se puede administrar por

a) En psitácidos:

vía oral hasta que todos los fragmentos de plomo estén disueltos ylo hayan pasado por el tracto gastrointestinal (McDonald, 1989). b) En rapaces (halcones): en este estudio' se administró el 25olo de calcio EDTA sin diluir por vía IM, a una dosis de 100 mg/kg cada i2 horas durante 5-25 días consecutivos. Los halcones fueron tratados cuando el plomo en la sangre era superior a65 pgldI, mediante cursos terapéuticos de 5 días hasta que el nivel de plomo en sangre fue inferior a 20 pg/dl. No hubo evidencia de daño muscular, nefrotoricidad o

plomo en el tracto gastrointestinal antes de usar el producto. Administrar 100 mg/kg SC dividido en 4 dosis diarias en dextrosa al 5ol0, durante 5 días. haya

puede requerir un segundo curso de tratamiento, en par-

ticular si los niveles en sangre de plomo son )0,1 ppm. No exceder los 2 gl día y no tratar durante más de 5 días consecutivos (Grauer y Hjelle, 1988b). 25 mg/kg SC 4 veces por día durante 5 días. Administrar como una solución al lo/o en dextrosa aI5o/o en agua. Descansar 5-7 días entre uno y otro curso de tratamiento para minimizar la

posibilidad de nefrotoxicidad. En la actualidad, el succímero es el tratamiento de elección para la intoúcación con plomo en los pequeños animales (Poppenga,2002).

c)

Gatos: 27,5 mglkg en 15 mi de dextrosa a\ 5o/o en agua SC 4 veces por día durante 5 días. Controlar los niveles de plomo en sangre 2-3 semanas más tarde y repetir el tratamiento (con calcio EDTA o con penicilamina) si es superior a 0,2 ppm (Reid y Oehme, 1989)'

Para la intoxicación con cinc:

a)

100 mg/kg

dividido

dextrosa al

5olo

en 4 tomas diarias por vía SC.

en ag:uaPara reducir la irritación local en el

durante cuánto tiempo debería continuar el tratamiento. Si es posible, controlar las concentraciones séricas de cinc y mantener el estado de hidratación del animal (Meurs y Breitschwerdt, 1995). coNElos/RoEDoRES/PEQUEÑOS

a) Chinchillas: 30 mg/kg

MAMíFEROS:

SC cada 12 horas (Adamcak y Otten,

2oo0). EQUINOS: Para la intoxicación con plomo: Sacar al animal de la fuente de plomo. Si está muy afectado,

aciministrar calcio EDTA a 75 mglkgldía IV lento en dextrosa al 5olo en agua o en solución salina, durante 4-5 días (la

dosis diaria puede ser dividida en 2-3 tomas por día). Detener el tratamiento durante 2 dias y repetir otro curso de 4-5 días. Administrar un tratamiento de sostén y nutricional (Oehme,1987d).

I

ANIMALES PRODUCTORES DE ALIMENTOS: Nota: el Banco de Datos para 1a Prevención de Residuos en Alimentos de Origen Arimal (FARAD) recomienda un tiempo de retiro de 2 días para faena y ordeñe después de su uso en estos animales (Haskell, Payne y col., 2005). Para la intoxicación con plomo:

a)

hepatotoxicidad (Samour y Naldo, 2004). Controles

r

Niveles en sangre de plomo o cinc (estudios seriados) y/o d-ALA en orina.

I

Pruebas de función renal, análisis de orina y estado de hidrata-

ción.

I I

Diluir en

sitio de inyección. No se sabe cuál es la dosis exacta ni

a)

tomas,

durante 3-5 días. Si se requiere tratamiento adicional, se recomienda descansar 2 días y seguir con otros 5 días de tra-

FELINOS:

a) Asegurarse de que no

b)

pueden necesitar varios cursos de tratamiento

c) Bovinos: 73,3 mglkgldía IV lento dividido en 2-3

Para la intoxicación con plomo:

Se

y

(Baile¡ 1986b).

Los fabricantes del producto inyectable para medicina humana recomiendan diluirlo hasta una concentración de 2-4 mg/ml con solución salina normal o dextrosa al 57o cuando se administra por vía IV. Debido a que la inyección IM es dolorosa, se recomienda agtegar 1 ml de clorhidrato de procaínaallo/opor cada ml de inyección antes de hacer la aplicación IM.

I

por día durante 2 días;

descanso de 2 días y luego repetir durante otros dos días más. Los bovinos pueden requerir 10-14 días para recupe-

Posologías

r

2 veces

El calcio EDTA puede causar un aumento de los vaiores de la glucosa en orina y/o invertir la onda T en el registro electrocar-

110 mg/kg por día en 3-4 dosis divididas; diluir a I g/ml en dextrosa aI 5o/o en agua; ia primera dosis darla IV y las siguientes SC (Post y Keller, 2000).

Fósforo y calcio en suero.

Controlar la frecuencia y el ritmo cardíacos durante Ia administración del producto.

lnformación al cliente

I

Debido a la posible toxicidad de este agente y a la importancia de la mayoría de las intoxicaciones por metales pesados, esta droga debe ser usada sólo bajo supervisión profesional.

Química/Sinónimos Ei edetato de calcio disódico (calcio EDTA), un agente quelante de metaies pesados, es blanco e inodoro, se presenta como un polvo cristalino o gránulos, y es una mezcla de formas dihidrato y trihidrato. Tiene un ligero gusto salino y es levemente

higroscópico. E1 calcio EDTA es libremente soluble en agua y muy poco soluble en alcohol. La formuiación inyectable disponible en ei comercio (para medicina humana) tiene un pH de 6,5-8 y contiene, aproximadamente, 5,3 mEq de sodio por cada gramo de calcio EDTA. El edetato de calcio disódico también se conoce como: sodio calcio edetato, calcio disódico edetato, calcium disodium edathamil, etilenodiaminotetraacetato de calcio disódico, versenato de calcio disódico, CaEDTA, tetracemato de calcio disódico, E385, natrii calcii edetas, calcioedetato sódico, Calcium Disodium Ver sen ate@, C alcium Vitisa, C alciumedetat -Heyl@, Chelantua, ChelintoP o LedclaiP. Almacenamiento/Estabilidad/Compatibilidad El calcio EDTA debe ser almacenado a una temPeratura inferior a 40 .C, preferiblemente a temperatura ambiente (15-30 oC). La inyección puede ser diluida con solución salina normal o dextrosa al 5o/o.

EDROFONIO 397 Formas posológicas/Estado de aprobación Nota: no confundir con edetato disódico, el ctal no debería ser usado para la intoxicación con plomo, ya que puede causar una grave hipocalcemia. PRODUCTOS APROBADOS PARA USOVETERINARIO:

Ninguno en los EE.UU.; puede estar disponible en farmacias magistrales. PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA¡

Edetato de calcio disódico (inyectable): 200 mg/ml en ampollas de 5

ml (lglamp); Calcium DisodiumVersenaxa (3M Pharm); (Rx).

EDROFONIO, CLORURO DE Tensilion@, Enlon@

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias Se considera que esta droga está relativamente contraindicada en pacientes con asma bronquial u obstrucción mecánica urinaria o intestinal. Se lo debe usar con cautela (con el adecuado control y 1os tratamientos disponibles) en pacientes con bradicardia o bloqueo atrioventricular. Se ha documentado hipersensibilidad en algunas personas, Ias cuales exhiben graves reacciones colinérgicas. Se recomienda tener disponibles atropina para administración IV y un tubo endotraqueal antes de usar edrofonio. Efectos adversos Los efectos adversos asociados con edrofonio están relacionados, en general, con la dosis y son de naturaleza colinérgica. Aunque suelen ser leves y se tratan con facilidad dejando transcurrir el

tiempo, es posible la presentación de varios efectos adversos graves con las grandes sobredosis (véase más adelante).

AGENTE COLINÉRGICO (ANTICOLINESTEMSA) Seguridad en reproducción y lactancia

Consideraciones al recetar

¡ ¡

El perfil de seguridad del edrofonio durante la gestación no ha

Amonio cuaternario colinérgico de corta acc¡ón para uso parenteral empleado, principalmente, para la evaluac¡ón de la miastenia gravis. Las indicaciones secundarias son la reversión de

agentes no despolar¡zantes o el tratamiento de algunas taquiarritmias supraventr¡culares. ¡ Contraindicación relat¡va: asma u obstrucción mecán¡ca urinaria o intestinal. D Precaución: bradicardia o bloqueo atrioventricular.

I

La sobredos¡s puede causar una crisis colinérgica.

sido establecido; usar sólo cuando sea necesario. A pesar de que no se han documentado problemas en personas o animales en lactancia, la FDA clasificó a esta droga como categoría C para su uso durante el embarazo. (Los estudios en animales han mostrado un efecto adterso sobre el feto, pero no hay estudios adecuados en personas; o no hay estudios sobre reproducción animal ni estudios adecuados en las personas.) Se desconoce si el

edrofonio ingresa en la leche.

Sobredosifi cación/Toxicidad aguda

La sobredosificación de edrofonio puede inducir una crisis coli-

nérgica. Los signos clínicos de toxicidad colinérgica pueden incluir: efectos gastrointestinales (náuseas, vómitos, diarrea), saliUsos/lndicaciones

El uso principal del edrofonio es para el diagnóstico de ia miastenia gravis. Puede también emplearse para la reversión de agentes no despolarizantes (por ej., vecuronio, pancuronio, metocurina, atracurio, galamina o tubocurarina). Debido a su corta duración de acción, su utilidad clínica para esta indicación es cuestionable, ya que las drogas de acción más prolongada, como la neostigmina o la piridostigmina, pueden ser más apropiadas. El edrofonio, en una unidad de terapia intensiva, también puede ser útil para el diagnóstico y el tratamiento de algunas arritmias supraventriculares, en particular cuando otros tratamientos más tradicionales son inefectivos.

vación, sudoración (en animales capaces de hacerlo), efectos respiratorios (aumento de secreciones bronquiales, broncoespasmo, edema pulmonar, parálisis respiratoria), efectos oftálmicos (miosis, visión borrosa, lagrimeo), efectos cardiovasculares (bradicardia o taquicardia, cardioespasmo, hipotensión, paro cardíaco), calambres y debilidad muscular. El tratamiento de la sobredosis de edrofonio consiste en terapia de sostén tanto para e1 aparato respiratorio como para el cardíaco, y atropina, si es necesario. Veáse la monografía Atropina para obtener más información acerca de su uso para ia toxicidad colinérgica. lnteracciones medicamentosas

Farmacología/Acciones

Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documen-

EI edrofonio es una anticoliner '1. ,sa de m.

por muy poco tiempo a la

f

.

,orta acción.

Se une

-olinesterasa, inhibiendo así su actividad hidrolítica sobre la acetilcolina. En la medida que se acumula la acetilcolina, se pueden observar los siguientes clínicos: miosis, aumento de los tonos musculares esquelético e intestinal, broncoconstricción, constricción ureteral, salivación, sudoración (en animales con glándulas sudoríparas) ybradicardia. ac'-

Farmacocinética E1 edrofonio es sólo efectivo cuando se 1o administra por vía parenteral. Después de la administración IV los efectos sobre el músculo esquelético comienzan dentro del minuto y pueden persistir hasta 10 minutos. En los pacientes miasténicos, los efectos pueden ser más prolongados después de 1a primera dosis. El destino metabólico y las características de excreción exactos del edrolonio no han sido bien descritos.

tadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo edrofonio, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

I

I

ATRoPINA. La atropina anfagonizará los efectos muscarínicos de1 edrofonio; algunos veterinarios usan como rutina a ambas drogas, pero el empleo concurrente debe realizarse con cuidado, ya que 1a atropina puede enmascarar los signos clínicos tempranos de la crisis colinérgica. DEXPANTENOL. En teoría, el dexpantenol puede tener efectos

aditivos cuando

I

se

Io usa con

e1

edrofonio.

DlGoxlNA. Los efectos cardíacos del edrofonio pueden incrementarse en los pacientes que están recibiendo digoxina; puede presentarse una excesiva bradicardia.

I

edrofonio puede prolongar Ia fase del bloqueo de los reiajantes musculares despolarizantes (por

RELATANTES MUSCULARES. El

I

398

EFEDRINA

ej., succinilcolina, decametonio) y antagonizar las acciones de 1os bloqueantes neuromusculares no desPolarizantes (por ej., pancuronio, tubocurarina, galamina, vecuronio, atracurio, etc.). Posologías

I CANINOS: Para el diagnóstico presuntivo de miastenia gravis:

a) Ejercitar al animal hasta el punto de colapso y luego administrar edrofonio a 0,1 mg/kg IV. En los animales en los que la intolerancia al ejercicio es mínima, puede ser difícil de evaluar (Shelton, 2002). b) l-5 mg (dosis total) IV (Kline, 2001).

c)

d)

1-10 mg (dosis total) IV; una prueba Presuntamente positiva da lugar a una mejoría transitoria de la debilidad clínica; algunas veces es difícil establecer un patrón de criterios objetivos para esta prueba (Lecouteur, 2005).

mg/kg IV; tener disponible atropina y tubo endotraqueal para los casos de sobredosis (Abramson, 2005).

Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USOVETERINARIO: Ninguno.

PRODUCTOSAPROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Edrofonio, cloruro de (inyectable):10 mg/ml en ampollas de I ml

y en frascos de

o SC);

luego dar edrofonio a 0,1 mg/kg IV. En ios animales afectados, la paresia se debe resolver dentro del minuto y los efectos deben perdurar hasta l5 minutos (Korenega¡ 2006). FELINOS:

a) 0,i mg/kg IV, precedido por la atropina para bloquear

EFEDRINA, SUTFATO DE BRONC ODILATAD OR/VAS OPRESOR

SIMPATICOMIMÉTICO efec-

tos muscarínicos. La mejoría debe ocurrir dentro del minuto y persistir hasta 15 minutos (Kornega¡ 2003b).

c)

y 15 ml; Enlon@ (Ohmeda); Reversol@

Edrofonio, cloruro de/Atropina, sulfato de (inyectable): 10 mg/ml con 0,14 mg/ml de sulfato de atropina en ampollas de 5 ml y frasco multidosis de 15 ml; Enlon-Plus@ (Ohmeda); (Rx).

Para el diagnóstico presuntivo de miastenia gravis:

b)

10 ml

(Organon); Tensilon@ (ICN); (Rx).

0,1 -0,2

e) Tlatar previamente con atropina (0,02-0'04 mg/kg IM

T

Es físicamente compatible para ser inyectado en el sitio Y de Ia

griapara administración IV con heparina sódica, succinato sódico de hidrocortisona, cloruro de potasio y complejo de vitamina B con vitamina C. La compatibilidad depende de factores tales como pH, concentración, temperatura y diluyente utilizado; consultar con referencias especializadas o con farmacéuticos hospitalarios para obtener información más específica.

Consideraciones al recetar

r

0,25-0,5 mg por gato IV (Joseph, Carrillo y col., 1988; Kline,

Simpaticomimético utilizado Princ¡Palmente Para el tratamiento oral de la incontinencia urinaria y Para uso nasal'tópico.

200 I ).

¡

0,25-0,5 mg (dosis total) por gato IV; tener disponibles atropina y tubo endotraqueal para el caso de una sobredosis (Abramson, 2005).

grave, en espec¡al con arritmias. > Cautela: pacientes con glaucoma, hipertrofia prostática, hipertiroidismo, d¡abetes mell¡tus, altera-

d) Tratar previamente con atropina (0,02-0,04 mg/kg IM o SC); luego dar edrofonio a 0,1 mg/kg IV. En los animales afectados, la paresia se debe resolver dentro del minuto y los efectos deben perdurar hasta 15 minutos (Korenega¡ 2006).

¡ )

Contraindicaciones: enfermedad card¡ovascular

ciones cardiovasculares o hiPertens¡ón. Efectos adversos¡ estimulación del SNC, taquicardia, hipertensión o anorexia. Se excreta en Iá leche; puede afectar a los neo-

natos. Controles

I r

Efectos adversos colinérgicos.

I a 15 minutos) de las paresias, para el diagnóstico presuntivo de miastenia gravis. Mejoría (durante

lnformación al cliente

I I

El edrofonio es una droga que debe ser usada en un ambiente clínico controlado. Los clientes deben conocer los efectos colaterales que pueden ocurrir con su uso.

Química/Sinónimos El cloruro de edrofonio, un amonio cuaternario colinérgico (parasimpaticomimético) sintético, se presenta como un polvo cristalino blanco con sabor amargo. Aproximadamente 2 gramos son solubles en I ml de agua. La formulación inyectable tiene un pH de, aproximadamente, 5,4. El cloruro de edrofonio también se conoce como: edrophonii chloridum, An ticude@, Camsilon@, Enlon@, Reversola o Tensilon@ . Almacenamientoi Estabilidad/Compatibilidad El cloruro de edrofonio inyectable debe ser almacenado a temperatura ambiente.

Usos/lndicaciones

La efedrina se usa principalmente en perros y gatos para el tratamiento de la hipotonía del esfínter uretral con la resultante incontinencia. Támbién ha sido utilizada para el tratamiento de la congestión nasal y/o Ia broncoconstricción en los pequeños animales. Puede ser empleada por vía parenteral como agente vasoPresor para el tratamiento del shock o la hipotensión asociada con anestesia. Farmacología/Acciones A pesar de que no se ha determinado el mecanismo de acción exacto de la efedrina, se cree que es un estimulante indirecto de los receptores adrenérgicos alfa, beta, y beta, por medio de la libera-

ción de norepinefrina. El uso prolongado o la dosificación con excesiva frecuencia pueden provocar la depleción de norepinefrina de sus sitios de almacenamiento y taquifilaxia (disminución de la respuesta). Sin embargo, aún no se ha documentado taquifilaxia en perros o gatos cuando se usa efedrina para la hipotonía del esfínter uretrai. Los efectos farmacológicos de la efedrina incluyen: aumento de la vasoconstricción, la frecuencia cardiaca, el flujo sanguíneo

EFEDRINA 399

I

coronario y la presión sanguínea, leve estimulación del SNC, y disminución de la broncoconstricción, Ia congestión nasal y el apetito. La efedrina también puede aumentar el tono del esffnter uretral y producir el cierre del cuello de la vejiga; sus principales indicaciones en veterinaria son resuitado de estos efectos.

que han recibido ciclopropano o anestésicos inhalatorios halogenados hidrocarbonados. Se puede administrar propranolol si esto ocurre.

I

Farmacocinética La efedrina se absorbe con rapidez después de ia administración oral o parenteral. Aunque no está confirmado, se piensa que la efedrina atraviesa la barrera hematoencefálica y Ia placenta. Es metabolizada en el hígado y se excreta sin cambios en la orina. El pH de la orina puede alterar significativamente las características de excreción. En las personas, a un pH urinario de 5, la vida media es de unas 3 horas; a un pH de 6,3, la vida media es de unas

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias

BETA-BLoQUEANTES. El uso concomitante de la efedrina junto con beta-bloqueantes puede disminuir los efectos de ambas drogas

I

DlcoXtNA. Puede ocurrir un aumento del riesgo de arritmias si junto con glucósidos digitálicos.

la efedrina se usa

I

INHIBIDORES DE LA MoNOAMtNo OX|DASA (incluyendo el amitraz). La efedrina no debe ser administrada dentro del lapso de 2 semanas si el paciente ha recibido inhibidores de la monoamino oxidasa; podrían presentarse hipertensión e hiperpirexia.

I

oTROS AGENTES StMpATtcoMtMÉrlcos. La efedrina no debe emplearse junto con otros simpaticomiméticos (por ej., fenitpro-

6 horas.

La efedrina está contraindicada en pacientes con grave enfermedad cardiovascular, en particular en aquellos con arritmias. Debe usarse con cautela en pacientes con glaucoma, hipertrofia prostática, hipertiroidismo, diabetes mellitus, alteraciones cardiovasculares o hipertensión. Cuando se aplica por vía IV, la velocidad de administración no debe exceder los 10 mg/minuto (en personas); se sugiere establecer ia correspondiente escala de velocidad de administración para los pacientes veterinarios.

ANEsTÉstcos GENERALES. Puede aumentar el riesgo para el desarroilo de arritmias si la efedrina se administra a pacientes

panotamina), ya que puede

I I ¡

ocurrir un aumento de la toxicidad.

RESERP|NA,Puede revertir ios efectos presores de efedrina.

TEoFtLtNA, La efedrina puede aumentar los riesgos de toxicidad por teofilina. ANTTDEPRESTVOS TR|CíCL|COS.

Pueden disminuir los efectos

presores de la efedrina.

f

ALCALINIZANTES URINARIOS (por ej., bicarbonato de sodio, citratos, inhibidores de la anhidrasa carbónica), Pueden reducir la

excreción urinaria de efedrina y prolongar la duración de su actividad. Puede ser necesario hacer un ajuste de la dosis para evitar el desarrollo de signos clínicos de toxicidad.

Efectos adversos Los efectos adversos más probables incluyen inquietud, irritabilidad, taquicardia o hipertensión. La anorexia puede ser un problema en algunos animales.

Consideraciones de laboratorio Seguridad en reproducción y lactancia Los efectos de la efedrina sobre la fertilidad, la gestación o el feto no son conocidos. Usar con cuidado du¡ante la preñez. La droga se excreta en la leche y puede provocar efectos perjudiciales en los animales lactantes. En las personas, la FDA clasificó a esta droga como categoría C para su uso durante el embarazo. (Los estudios en animales han mosffado un efecto adyerso sobre eI feto, pero no hay estudios adecuados en personas; o no hay estudios sobre reproducción animal ni estudios adecuados en las personas.) La efedrina se excreta en la leche. Si la administración de esta

I

conocida. Posologías

T CANINOS: Para el tratamiento del broncoespasmo:

a) Para terapia de mantenimiento: 1-2 mg/kg oral cada 8-12 horas (McKiernan, 1992).

droga es absolutamente necesaria para 1a madre, considerar el empleo de un sustituto lácteo.

b)

I

ALFA-BLOQUEANTES

(por ej.

fentotamina, prazosina). Pueden anular los efectos terapéuticos de la efedrina.

2 mg/kg oral cada B-12 horas (Bonagura, 1994).

Para el tratamiento de la incontinencia urinaria con respuesta a las drogas adrenérgicas:

Sobredosificación/Toxicidad aguda Los signos clínicos de sobredosis consisten en la exacerbación de los efectos adversos antes desc¡itos o, si se trata de una gran sobredosis, se pueden observar graves efectos cardiovasculares (desde hipertensión hasta hipotensión por efecto "rebote'l bradicardia a taquicardia, y colapso cardiovascular) o sobre el SNC (desde estimulación hasta coma). Si la sobredosis fue reciente, vaciar el estómago (con las precauciones usuales) y administrar carbón activado y un catártico. Tiatar los signos clínicos a medida que ocurren.

lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo efedrina, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

Los agonistas beta-adrenérgicos pueden disminuir la concentración sérica de potasio. La importancia clínica de este hecho es des-

a) 5-15 mg (dosis total) oral cada 8 horas (Labato, 1994). 1,2 mglkg oral cada 8 horas o 5-15 mg (dosis total) oral

b)

cada 8 horas (Bartges, 2003a). Para el tratamiento de la hipotensión asociada con la anestesia:

a) 0,03-0,1 mg/kg

en bolo IV. Diluir 5 mg en 10 ml de solución salina y administrar primero la dosis más baja, ya que la dosis más alta puede estar asociada con taquicardia sinusal. Si la hipotensión no mejora, repetir la dosis a los 5 minutos (Pablo,2003a).

b) 0,1-0,25 mg/kg en bolo IV (Mazzaferro,2005). c) 0,1 mg/kg IV; corta duración de acción (5-15 minutos) (Dodam,2005).

I

FELINOS:

Para el tratamiento del broncoespasmo:

a) Como tratamiento 1992).

de emergencia:2-5

mgoral (McKiernan,

40O

EMODEPSIDA + PRAZIQUANTEL

Para el tratamiento de la incontinencia urinaria con respuesta a los agentes adrenérgicos:

a) 2-+ mg (dosis total) oral cada 8 horas (Labato' 1994).

$ c)

2-a mglkg oral cada 6-12 horas o 2-4 mg (dosis total) oral cada 8 horas (Bartges, 2003a).

ProfendeP

2-4 mgpor gato oral cada 8-12 horas (Po1zin, 2005c).

Ar\TrPA|L{STTARIO TÓPICO (CONTRA NEMATODOSY CESTODOS)

Controles

r I

Efectividad clínica. Efectos adversos (véase

Consideraciones al recetar 1o

ya descrito).

I

lnformación al cliente

I

Para que esta droga sea efectiva, se debe administrar siguiendo las instrucciones del veterinario; una dosis errónea puede anular sus efectos. Puede llevar varios días para observar los beneficios completos.

r

EMODEP$IDA + PRAZIqUANTEL

Contactar con el veterinario si el animal muestra cambios en su conducta (inquietud, initabilidad) o si persiste o aumenta la incontinencia.

) r

Cestocida y nematoc¡da tóPico, aprobado Para su uso en gatos. Parece ser seguro en gatos de >l kg y al menos I semanas de edad.

Aplicar sobre el dorso del cuello del gato; no Per' mitir que el pac¡ente u otro gato lama el área de aplicación durante un mínimo de I hora.

Usos/lndicaciones

Química/Sinónimos El sulfato de efedrina, un alcaloide simpaticomimético, se presenta como cristales o polvo blanco, fino e inodoro. Aproximadamente 770 mg son solubles en 1 ml de agua. El producto inyectable disponible en el comercio tiene un pH de 4,5-7. Almacenamiento/Estabilidad/Compatibilidad Los productos con sulfato de efedrina deben guardarse en envases herméticos resistentes al paso de la\uz,y a temperatura ambiente, a menos que se reciban instrucciones en contrario. Cuando se lo usa por vía parenteral, el sulfato de efedrina suele administrarse directamente, sin diluir. Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOSAPROBADOS PARA USOVETERINARIO: Ninguno. La

ARCI (Asociación de Comisarios Internacionales de Carreras)

ha designado a esta droga como una sustancia clase 2.

Véase

Apéndice para más información. PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Efedrina, sulfato de (cápsulas): 25 mg; genérico (West-Ward); (producto de venta libre). Efedrina, sulfato de (inyectable): 50 mg/ml en frascos de i ml, y en ampollas de 1 ml libres de conservantes; genérico; (Rx). En los EE.UU. el sulfato de efedrina se clasifica como fármaco de Iista I (drogas que pueden ser usadas como precursores para la elaboración de metanfetaminas) y en algunos estados puede ser una sustancia controlada o puede tener algunas restricciones para su venta. Estar alerta respecto a las personas que desean compral este

medicamento.

La soiución tópica con emodepsida y praziquantel (Profendera) está indicada para el tratamiento y el control de las infecciones por anquilostomas causadas por Ancylostoma tubaeforme (formas aduitas, adultas inmaduras y larvas de 4'estadio), infecciones por parásitos redondos provocadas por Toxocara cati (forma adultas y larvas de 4'estadio) e infecciones por parásitos chatos causadas por Dipylidium caninum (formas adultas) y Taenia taeniformis (formas adultas) en gatos. Farmacología/Acciones

La emodepsida tiene un modo de acción único en comparación con otros antiparasitarios. La droga se une a nivel presináptico en la unión neuromuscular a un receptor similar a una latrofiiina; esto conduce a un aumento de los niveles intracelulares de caicio y diacilglicerol. Al final de la cascada de la señal de transducción, las vesículas que contienen e1 neuropéptido inhibitorio se fusionan con las membranas presinápticas. Los neuropéptidos inhibitorios tales como PFl ylo PF2 son posteriormente liberados hacia la hendidura sináptica, lo cual estimula a los receptores postsinápticos y provoca una inhibición de1 bombeo faringeo y la locomoción de los nematodos. El resultado final es la parálisis flácciday la muerte del parásito. E1 mecanismo de acción exacto del praziquantel contra los cestodos no ha sido determinado, pero puede ser el resultado de la interacción con los fosfolípidos presentes en el tegumento que causa el flujo de iones de sodio, potasio y calcio. En bajas concentraciones in vitro, la droga parece que impide la función de succión y estimula ia motilidad del parásito. En altas concentraciones in vitro, el praziquantel aumenta la contracción (en concentraciones muy altas de manera irreversible) de la estróbiia de los parásitos (cadena de proglótidos). Además, causa ia vacuolización focal irreversible con la subsecuente desintegración de los cestodos en sitios específicos del integumento del parásito. Farmacocinética

Luego de Ia aplicación dérmica del producto (Profender@) en gatos, éste es absorbido a través de la piel hacia la circulación sistémica. La absorción de ambos ingredientes activos a través de Ia piel es relativamente rápida, y se detectan concentraciones séricas dentro de las 2 horas para la emodepsida y dentro Ia hora para el praziquantel. Las concentraciones máximas se producen en unas 6 horas para e1 praziquantel y en alrededor de 2 horas para la emo-

EMODEPSIDA + PRAZIQUANTEL depsida. Después de una sola aplicación, ambas drogas fueron detectables hasta 28 días posaplicación. Contraindicaciones/Precauciones/Advertenc¡as

En ei prospecto, no se mencionan contraindicaciones absolutas para el uso de este producto en felinos. Sin embargo, no se ha evaluado su empleo seguro en gatos de menos de 8 semanas de edad o que pesan 2500 mg/kg. La dosis de emodepsida que provoca toxicidad dérmica aguda en ratas es alta; una dosis de 2000 mg/kg fue tolerada sin que se presentara mortalidad. El praziquantel tiene un amplio margen de seguridad. En ratas o ratones, la DLro oral es de a1 menos 2 g/kg. Una DLro oral no pudo ser determinada en los perros, ya que a dosis mayores a 200 mg/kg la droga produce vómitos. La dosis parenteral de 50-100 mg/kg en gatos causó ataxia y depresión transitoria. La dosis inyectable de 200 mg/kg fue letal en gatos. Gatitos de unas B semanas de edad fueron tratados en

No aplicar sobre piel lesionada o si el pelo está húmedo.

No aplicar sobre Ia boca o el ojo del gato, ni permitir que éste lama el sitio de aplicación durante un lapso mínimo de t hora. La exposición oral puede causar salivación y vómitos; el tratamiento en la base de Ia cabeza minimizará la oportunidad de ingestión durante la conducta de acicalamiento.

I

En los hogares con múltiples mascotas, mantener los animales separados para evitar el lamido sobre las zonas de aplicación.

I

No apto para uso humano. Mantener fuera del alcance de los niños. Para prevenir su ingestión accidental, los niños deben evitar el contacto con el sitio de aplicación durante un lapso de

Seguridad en reproducción y lactancia

No se ha evaluado su uso seguro en gatos reproductores, durante lapreñ,ez o en gatas en lactación. Estudios realizados en animales

Eficacia clínica.

24 horas, mientras el producto se absorbe. Las mujeres embarazadas y aquellas que pueden estarlo deben evitar el contacto directo con este producto, o utilizar guantes descartables mientras 1o aplican.

Química/Sinónimos La emodepsida es un ciclooctadepsipéptido de 24 miembros N-

metilado, que consiste en cuatro residuos alternados de Nmetil-L-leucina, dos residuos de D-lactato y dos residuos de Dfenilacetato. El praziquantel se presenta como un polvo cristalino blanco, higroscópico, de sabor amargo, inodoro o con suave olor. Es muy poco soluble en agua y libremente soluble en alcohol. EI praziquantel también se conoce como EMBAY-8440 o praziquantelum.

forma tópica con el producto combinado, usando una dosis equivalente de hasta 5 veces la recomendada a intervalos de 2 semanas. En unos pocos animales del grupo que recibió la dosis igual a 5 veces Ia recomendada se observaron signos ciínicos de salivación y/o temblores transitorios, efectos que fueron auto-

limitantes. Gatos de 7-8 meses de edad tratados con Ia solución tópica a l0 veces la recomendada presentaron desarroIlo transitorio de salivación, temblores y letargia. En estudios en los que el producto fue administ¡ado por vía oral en gatos se observó salivación, vómitos, anorexia, temblores,

Almacenamiento/Estabilidad El producto se debe mantener a una temperatura de hasta 25 oC; no permitir su congelamiento. Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USO VETERINARIO:

dosis equivalente a

Emodepsida (al 1,98o/o peso/peso; 21,4 mglml) y praziquantel (7,94o/o peso a peso; 85,8 mg/ml) en solución tópica en tubos de 0,35 ml (gatos de 1-2,5 kg),0,7 ml (gatos de>2,5-5 kg) y 1,12 m1 (gatos de >5-8 kg); ProfendeP (Bayer); (Rx). Aprobado para su

respiración anormal y ataxia. Los efectos adversos en todos esos animales se resolvieron sin tratamiento.

uso en gatos. PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Ninguno.

4O2

ENALAPRII1a descarga sistóiica y la toierancia al ejercicio. E1 flujo sanguíneo renal puede estar aumentado con pocos cambios en'el flujo sanguíneo hepático. En 1os animales con enfermedad glomerular, es más probable que 1os inhibidores de la ECA disminuyan la proteinuria y ayuden a preservar la función renal.

minuto,

ENALAPRIL, MATEATO ENALAPRILATO Enacard@, Vasotec@

INHIBIDOR DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA (ECA)

Farmacocinética

El enalapril/enalaprilato tiene diferentes propiedades farmacocinéticas que el captopril en ios perros. Posee un inicio de acción

r

lnhibidor de la enzima convertidora de angiotensina para uso veterinario y humano, empleado principalmente como un vasodilatador en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca o la hipertensión; también puede ser beneficioso.en el tratamiento de la insuficiencia renal crónica o las nefro-

I

patías perdedoras de proteínas.

más lento (4-6 horas) pero una duración de acción más prolongada (12-14 horas). En las personas, el enalapril se absorbe bien después de la administración oral, pero no sucede 1o mismo con el enalaprilato. La biodisponibilidad de una dosis oral es, aproximadamente, 60%. Thnto el enalapril como el enalaprilato se distribuyen escasamente en el SNC y alcanzan la leche en cantidades traza. El enalaprilato atraviesa la placenta. En ias personas, la vida media del enalapril es de unas 2 horas; la de1 enalaprilato es de unas I I horas. Estas vidas medias se ven aumentadas en los pacientes con

Contraindicaciones: hipersensibilidad a los inhibi-

insuficiencia renal o grave insuficiencia cardiaca congestiva.

Consideraciones al recetar

)

I

dores de la ECA. Precaución: preñez, insuficiencia renal (puede ser necesario reducir la dosis), hiponatremia, insuficiencia coronaria o cerebrovascular, anormalidades hematológicas preexistentes o enfermedades vasculares del colágeno (por ejl, lupus eritematoso sistémico). Efectos adversos: molestias gastrointestinales (anorexia, vómitos, diarrea); podría provocar debilidad, hipotensión, disfunción renal e hf perpotasemia.

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias El enalaprilato está contraindicado en pacientes que han mostrado hipersensibilidad a los inhibidores de la ECA. Debe usarse con cuidado y bajo estrecha supervisión en pacientes con insuficiencia renal, pudiéndose requerir una disminución de la dosis. El enalaprilato también debe utilizarse con cautela en pacientes con hiponatremia o depleción de sodio, insuficiencia coronaria o cerebrovascular, alteraciones hermatológicas preexistentes o enfermedades vasculares del colágeno (por ej., lupus eritematoso sistémico). Los pacientes con grave insuficiencia cardíaca congestiva deben ser controlados muy de cerca durante el inicio del tra-

tamiento. Usos/lnd icaciones

En la actualidad, e1 principal uso del enalapril/enalaprilato en medicina veterinaria es como vasodilatador en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca. Estudios recientes han demostrado que el enalapril, en particular cuando se usa junto con furosemida, mejora la calidad de vida en los perros con insuficiencia cardíaca. Sin embargo, no está claro si tiene un efecto significativo sobre el tiempo de sobrevida. También puede ser beneficioso en el tratamiento de los efectos asociados con la enfermedad cardiaca valvular (regurgitación mitral) y ios desvíos vasculares de izquierda a derecha. Se está investigando el uso de la droga como tratamiento ad¡rvante para la insuficiencia renal crónica y las nefropatías perdedoras de proteínas. A pesar de que los inhibidores de la ECA son el eje terapéutico principal para la hipertensión en 1as personas, no han sido particularmente útiles para e1 tratamiento de dicha afección en perros

y gatos. Farmacología/Acciones El enalapril se conüerte en

e1

hígado a su compuesto actir.o, el enalaII (un potente

prilato. Éste impide la formación de angiotensina

vasoconstrictor) al competir con la angiotensina I por la enzima convertidora de angiotensina (ECA). Esta última tiene mucha más afinidad por e1 enalaprilato que por 1a angiotensina I. Debido a que las

concentraciones de angiotensina II disminuyen, la secreción de aidosterona se reduce y la actiüdad de la renina plasmática aumenta. Los efectos cardiovasculares del enalaprilato en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva incluyen disminución de 1a resistencia periférica tota1, la resistencia vascular pulmonar, las presiones arterial media y atrial derecha, y la presión de llenado ventricular derecho; no hay cambios (ni disminución) en la frecuencia cardíaca; y se observa aumento en el índice cardíaco, el volumen

Efectos adversos

El perfi1 de efectos adversos del enalapril/enalaprilato en perros incluye, principalmente, alteraciones gastrointestinales (anorexia, vómitos, diarrea). Es posible observar debilidad, hipotensión, disfunción renal e hiperpotasemia. Debido a que carece de un grupo sulfidrilo (a diferencia de1 captopril), hay menos posibilidad de que ocurran reacciones inmunomediadas, pero en las personas se ha descrito 1a presentación de erupciones cutáneas, neutropenia y agranulocitosis. En las personas, 1os inhibidores de la ECA provocan tos, pero esto raravez ocurre en los perros y gatos. Seguridad en reproducción y lactancia El enalapril atraviesa la placenta. Dosis altas en roedores han causado disminución de 1os pesos fetales y aumento de las tasas de mortalidad neonatal y materna; no se han documentado efectos teratogénicos. En las personas, la FDA clasificó a esta droga como categoría C para su uso durante el embarazo. (Los estudios en animales han mostrado un efecto adverso sobre el feto, pero no hay estudios adecuados en personas; o no hay estudios sobre reproducción animal ni estudios adecuados en las personas.) En un sistema de evaluación independiente acerca de la seguridad de 1as drogas en caninos y felinos preñados (Papich, 1989), el enalapril se clasifica dentro del grupo D, (Contraindicada. Estas drogas han mostrado causar malformaciones congénitas o embriotoxicidad.) El enalapril/enalaprilato se excreta en 1a leche. No se puede asumir un uso seguro durante la lactancia. Sobredosificación/Toxicidad aguda En los perros, una dosis de 200 mg/kg fue ietal, pero 100 mg/kg no 1o fue. En situaciones de sobredosis, el principal punto a conside-

ENATAPRIL 4O3 rar es la hipotensión; se recomienda lievar a cabo un tratamiento de sostén con expansión de volumen utilizando solución salina normal, a los efectos de corregir la presión sanguínea. Debido a la prolongada duración de acción de 1a droga, se pueden necesitar un control y un período de tratamiento prolongados. Una sobredosis reciente debe ser manejada por medio de procedimientos de vaciamiento intestinal cuando sea requerido. I

Como vasodilatador en

(Del,ellis y Kittleson, 1992). vez

c)

nteracciones medicamentosas

crónica:

I

AGENTES ANTIDIABÉTICOS (insulina, agentes orales). Posible aumento del riesgo de hipoglucemia; se recomienda aumentar

I

I

un pripor día si es tolerado. Disolver la tableta en agua destilada r agregar metilcelulosa (por ej., Ora-Plus@) y jarabe de cerezas para dar sabor (Hoeffer, 2000). b) Para la cardiomiopatía dilatada: 0,25-0,5 mg/kg oral I rez por día o día por medio (Williams, 2000).

I

LtTto. Posible aumento de los niveles séricos de litio; se requiere un mayor control.

I

AINE. Pueden reducir los efectos antihipertensivos o los hemo-

dinámicos positivos del enalapril; pueden aumentar el riesgo de reducción de la función renal. SUPLEMENToS

coN PoTAslo. Aumento

del riesgo de hiperpo-

Posologías

I CANINOS: a) Como un vasodilatador en la insuficiencia cardíaca:

0,5

mg/kg oral,2 veces por día (Kittleson, 2000). Para el tratamiento ad¡rvante de la insuficiencia cardíaca: 0,5

mg/kg, I vezpor día (en un primer momento) con o sin alimento. Si la respuesta es inadecuada, aumentar a0,5 mglkg2 veces por día (Prospecto del producto; Enacard@ - Merial). Para el tratamiento adyuvante de la enfermedad glomerular: Para el tratamiento adyuvante de la enfermedad glomerular: 0,5 mg/kg

b)

1 r'ez

AVES:

veces

por día

(Pees,

Kuhring

r

col.,

Controles

r I

Signos clínicos de insuficiencia cardiaca congestiva.

r

Hemograma completo (con recuento diferenciall; controles

Concentración sérica de electrólitos, creatinina, \L-S v proteínas en orina. periódicos.

Cuando se utiliza el yodohipurato de sodio (Ir23 o I12a) o pententato de tecnecio Tcee para la obtención de imágenes renales en pacientes con estenosis de ia arteria renal, los inhibidores de la ECA pueden causar una disminución reversible en la localización y la excreción de estos agentes en el riñón afectado, lo cual conduce a confusión en la interpretación de la prueba.

a)

cada 48 horas, en

puede aumentar hasta

2006).

I

Consideraciones de laboratorio

b)

se

a) 0,125 mg/kg oral 2-3

tasemia.

I

I vez día por medio

Para el tratamiento ad1'uvante en la insuficiencia cardíaca:

oTRos HlPoTENsoREs. Posible aumento de los efectos hipo-

r

0,5 mg/kg oral

mer momento, y

ciencia cardiaca congestiva.

DtuRÉTtcosAHoRRADoRES DE PoTAslo (por ej., espironolactona, triamtereno). Aumentan los efectos hiperpotasémicos; se recomienda mayor control sobre la concentración sérica de potasio.

HURONES:

a)

tensores.

I

por

Para el tratamiento ad)'uvante para la insuficiencia cardíaca:

DIURÉTICOS (por ej., furosemida, hidroclorotiacida). Posible aumento de los efectos hipotensivos; algunos veterinarios recomiendan reducir Ia dosis de furosemida (en un 25-50olo) cuando se agrega enalapril o benacepril en el tratamiento de la insufi

I

2 r'eces

día; rara vez más (Polzin, 2006).

ios controles.

I

y la hipertensión en la enfe¡medad renal

a) 0,25 mg/kg oral I vez por día a 0,5 mg/kg oral,

importantes en los pacientes veterinarios.

1

0,5 mg/kg oral 1 vez por día (2 veces por día, si es necesario) (Ware y Keene, 2000).

Para la proteinuria

pueden ser

1,25-2,5 mg por gato) oral

por diacada 24 horas (Meurs,2006d).

tadas o son teóricamente posibles en las personas o en los anima-

y

insuficiencia cardiaca:

b) 0,25-0,5 mg/kg (alrededor de

Las siguientes interacciones me La administración oral (a perros/gatos) debe ser llevada a cabo, preferiblemente, cán el estómago vacío (a menos que se produzcan vómitos). D Interacciones medicamentosas.

r No debe ser usada en personas sNc).

(efectos sobre el

406

ENROFLOXACINA

Usos/lndicaciones La enrofloxacina está aprobada para su uso en perros y gatos (sólo por vía oral) para el manejo de enfermedades asociadas con bacterias susceptibles a la enrofloxacina. Debido a que Ia dosis en gatos se restringe a 5 mg/kg, la enrofloxacina se emplea en esta especie sólo para las infecciones bacterianas más susceptibles. También fue aprobado su uso en bovinos (no en ganado lechero

yendo el líquido y el tejido prostáticos). La enrofloxacina se concentra en los macrófagos. Támbién se alcanzan niveles terapéuticos en hueso, líquido sinovial, pie1, músculo, humor acuoso y líquido pleural. En e1 iíquido cefalorraquídeo se presentan bajas concentraciones; 1os niveies alcanzan sólo el 6-100lo de aquellos encontrados en suero. En los bovinos, el volumen de distribución es alrededor de 1,5 L/kg y en la oveja 0,4 L/kg.

ni terneros destinados

La enrofloxacina se elimina tanto por vía renal como por mecanismos no renales. Aproximadamente el 15-50% de la droga se excreta sin cambios por orina, tanto por secreción tubular como por filtración glomerular. La enrofloxacina se metaboliza a varios metabolitos, Ia mayoría de los cuales son menos activos que el compuesto original. Aproximadamente el 70-40o/o de Ia enrofloxacina circulante se metaboliza a ciproflo' xacina en la mayoría de ias especies, incluyendo a las personas,

a

consumo).

Farmacología/Acciones La enrofloxacina es un agente bactericida. Su actividad bactericida depende de la concentracíón alcanzada, y la muerte de las bac-

terias susceptibles ocurre dentro de los 20 a 30 minutos de la exposición. La enrofloxacina tiene un efecto posantibiótico significativo, tanto para bacterias gramnegativas como grampositivas y es activa tanto en la fase estacionaria como en la de crecimiento de la replicación bacteriana. Se cree que su mecanismo de acción es por la inhibición de la ADN-girasa bacteriana (una topoisomerasa tipo II), que impide así el enrollamiento y la síntesis de la cadena de ADN. Thnto la enrofloxacina como Ia ciprofloxacina tienen un espectro de acción similar. Estos agentes tienen buena actividad contra muchos bacilos y cocos gramnegativos, incluyendo a la mayoría de las especies y cepas de Pseudomonas aeruginosa, Kebsiella, E. coli, Enterobacter, Campilob acter, Shígella, Salmonella, Aeromonas, Haemophilus, Proteus, Yersinia, Serratia y Vibrio. De las quinolonas disponibles en el comercio en la actualidad, Ia ciprofloxacina y la enrofloxacina tienen la concentración inhibitoria mínima más baja para la mayoría de estos patógenos. Otros microorganismos que suelen ser susceptibles son Brucella spp, Chlamydia trachomatis, estafilococos (incluyendo las cepas pro-

ductoras de penicilinasa

y

las resistentes a la meticilina),

Mycoplasmay Mycobacteríum spp (no para el agente etiológico de la enfermedad de Johne). Las fluoroquinolonas tienen actividad variable contra la mayoría de los estreptococos y no suelen recomendarse para estas infecciones. Estas drogas tienen actividad débil contra la mayoría de los anaerobios y son inefectivas en el tratamiento de las infecciones anaeróbicas. EI desarrollo de resistencia bacteriana es un punto a considerar en la actualidad, ya que en muchos casos se aisla Pseudomonas aeruginosa resistente a la enrofloxacina. La resistencia ocurre por mutación, en particular con Pseudomonas aeruginosa, Kebsiella pneumoniae, Acinetobactery enterococos, pero no se cree que ocurra la resistencia mediada por plásmidos.

Farmacocinética La enrofloxacina se absorbe bien después de Ia administración oral en la mayoría de las especies. En los perros, la biodisponibilidad de la enrofloxacina (aproximadamente el 80%) es alrededo¡ dei doble que la de ia ciprofloxacina posterior a la administración oral. Se informa que el 50% de la concentración máxima se logra 15 minutos después de suministrar la droga y los niveles márimos se alcanzan en t hora posadministración. La presencia de alimento en el estómago puede demorar Ia absorción, pero no la extensión de ésta. En las ovejas, la enroflo-

xacina administrada por vía oral tiene una biodisponibilidad aproximada de 65 -7 5o/o. La enrofloxacina se distribuye por todo el cuerpo. El volumen de distribución en caninos es, aproximadamente, 3-4 L/kg. En el perro, sólo alrededor del 27o/o está unido a las proteínas plasmáticas. Las concentraciones más altas se encuentran en la bilis, Ios riñones, el hígado, los pulmones y e1 aparato reproductivo (inclu-

los perros, los gatos, los caballos adultos, los bovinos, las tortugas y las serpientes. Los potril1os, los cerdos y algunos lagartos no convierten, aparentemente, una gran cantidad de enrofloxacina (si es que lo hacen) a ciprofloxacina. Estos metabolitos son eli-'. minados tanto por orina como por heces. Debido a la forma dual de eliminación (renal y hepática), los pacientes con un grave deterioro de la función renal pueden tener una vida media ligeramente prolongada y niveles séricos más altos, pero no se requiere un ajuste de dosis. La vida media de eliminación aproximada en varias especies es: 4-5 horas en perros, 6 horas en gatos, 1,5-4,5 horas en ovejas,5-6 horas en caballos, l8 horas en tortugas y 55 horas en cocodriios. Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias La enrofloxacina está contraindicada en perros de razas pequeñas a medianas entre los 2 y los 8 meses de edad. Se ha observado el desarrollo de cambios similares a "burbujas" en los cartílagos articulares cuando la droga fue administrada en una dosis equivalente a2-5 veces la recomendada durante 30 días, aunque los signos clínicos sólo han sido vistos con dosis 5 veces la recomendada.

Para evitar el daño cartilaginoso, los perros de razas grandes y gigantes pueden necesitar esperar más tiempo que los 8 meses recomendados para poder recibir esta droga, ya que pueden seguir evidenciando una fase de crecimiento rápido aún después de esa edad. Las quinolonas están contraindicadas en pacientes hipersensibies a tales drogas. Debido a que la ciprofloxacina ha causado en ocasiones cristaluria en las personas, no se debe permitir que los animales se

deshidraten durante el tratamiento con criprofloxacina o enrofloxacina. Esta última puede causar estimulación del SNC y debe ser usada con cautela en aquellos pacientes con desórdenes convulsivantes. Los pacientes con grave deterioro de la función renal o hepática pueden requerir un ajuste de la dosis para evitar la acumulación de la droga. El uso de los productos inyectables para caninos o bovinos en gatos o la administración a perros por otras vías parenterales no aprobadas (IV o SC) es controvertido y puede conducir al desarrollo de importantes efectos adversos. La administración parenteral en gatos a una dosis inferior a 5 mg/kg causó toxicidad oftálmica (ceguera). Debido al alto pH (aproximadamente, 11) de la solución, la administración SC en cualquier especie puede causar dolor y daño tisular. Si se administra en perros por vía IV rápida o sin diluir, hay un mayor riesgo de presentación de arritmias cardíacas, hipotensión, vómitos y desgranulación de mastocitos (con liberación de histamina u otros mediadores). Se ha descrito, de manera anecdótica, el uso extrarrótulo de1 producto IM en perros a22,7 mglrr'l (solución al2,27o/o) dílü-

ENROFLOXACINA 4O7 do en relación 1:1 a l:10 con cloruro de sodio aI 0,9o/o paru administración IV lenta (en un lapso no inferior a l0 minutos; algunos lo dan en 30-45 minutos). Sin embargo, la rápida absor-

ción de ia enrofloxacina administrada por vía IM en perros (niveles máximos alcanzados en 30 minutos) pone en duda la necesidad de usar esta vía de administración no aprobada (IV). La enrofloxacina inyectable no debe ser mezclada ni tomar contacto con cualquier solución IV que contenga magnesio (por ej.' Normosol-Ry Plasmalyte-R, -A o -56),ya que se ha documentado morbimotalidad secundaria a microprecipitados alojados en los pulmones del paciente. La dilución y el uso extrarrótulo en pequeños animales de productos para grandes animales (100 mg/ml; solución al 10olo) a través de cualquier vía deben ser

(informados en orden decreciente de frecuencia) incluyeron vómitos, diarrea, convulsiones, ataxia y fasciculación. Los hallazgos registrados en gatos (en orden decreciente de frecuencia) incluyeron convulsiones, vómitos y ceguera. cas. Los hallazgos comunes en perros

lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo ciprofloxacina o enrofloxacina, l'pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

I

ANTtÁclDos/PRoDucTos lÁcteos. Los productos que contienen cationes (|,{g++, A1+++ o Ca**) pueden unirse a la enrofloxacina y evitar su absorción. Separar 1a administración de estos productos po¡ al menos, 2 horas.

desalentados.

La enrofloxacina no debe ser usada en las personas; puede causar alucinaciones, sueños vívidos y dolores de cabeza.

I OTROS ANTIBIóTICOS (aminoglucósidos, cefalosporinr de

Efectos adversos

Con ia excepción de las posibles anormalidades cartilaginosas en 1os animales jóvenes (véase Contraindicaciones), el perfil de efectos adversos de la enrofloxacina suele limitarse a alteraciones gastrointestinales (vómitos, anorexia). En los perros, se han informa-

nas bacterias (en particular Pseudomonas aeruginosa'. -\unque

la enrofloxacinaiciprofloxacina tiene mínima acti\-idad contra anaerobios, el sinergismo in vitro ha sido documentado con clindamicina contra cepas de Peptostreptococcus, Lactobttcillus v

do, de manera poco frecuente, elevación de las enzimas hepáticas'

ataxia, convulsiones, depresión, letargia y nerviosismo. Podrían ocurrir reacciones de hipersensibilidad o cristaluria. En 1os gatos, se ha informado 1a presentación de toxicidad ocular en muy pocos casos; este cuadro se cancteriza por midriasis, degeneración retiniana y ceguera. Estos efectos, en general, se observaron con dosis altas (>15 mg/kg) y fue necesario disminuir la dosis recomendada en gatos a un máximo de 5 mg/kg/día. Otros efectos adversos poco frecuentes en felinos pueden incluir: vómitos, anorexia, eievación de las enzimas hepáticas, diarrea, ataxia, convulsiones, depresión/letargia, vocalización y agresión. Seguridad en reproducción y lactancia La seguridad de la enrofloxacina en las perras gestantes ha sido investigada. Las perras en servicio, preñadas y en lactación que reciben hasta 15 mg/kg/día no mostraron efectos relacionados con

la droga. Sin embargo, debido a los riesgos de alteraciones cartiIaginosas en animales jóvenes, no suele recomendarse el uso de fluoroquinolonas durante la preñez a menos que los beneficios del tratamiento superen claramente a los riesgos. Estudios limitados en caninos machos con varias dosis no han mostrado efectos sobre el rendimiento reproductivo de éstos. La seguridad en gatas en servicio, preñadas o en lactación no ha sido establecida. Sobredosifi cación/Toxicidad aguda

Bacteroides fragilis.

I

clcLosPoRlNA. Las fluoroquinolonas pueden eracerbar la nefrotoxicidad y reducir el metabolismo de la ciclosporina (usada por vía sistémica). FLUNlxlNA.Se ha observado que' en Ios perros, aumenta el área bajo la curva y la vida media de eliminación de la enrotloracina y ésta aumenta el área bajo la curva y la vida media de eliminación de la flunixina; se desconoce si otro AINE interactúa con Ia enrofloxacina en caninos,

t

I I

dada durante 1l días. En los gatos, Ia sobredosis puede causar efectos importantes (ceguera, convulsiones). Hubo 306 exposiciones a enrofloxacina informadas al Centro

de Control de Intoxicación Animale (APCC-ASPCA; w\ryw.apcc. aspca.org) durante el período 2005-2006. De estos casos,277 fueron perros, de los cuales 31 mostraron signos clínicos, y 43 fueron gatos, de los cuales 4 evidenciaron manifestaciones clíni-

GLIBURIDA. Es posible una hipoglucemia grave.

HlERRo,

ClNc (por vía oral). Disminuyen Ia absorción de

la

enrofloxacina/ciprofloxacina; separar la administración de estos productos por un período no inferior a 2 horas'

t

METoTREXATo, Es posible un aumento de los nil'eles de metotrexato, con la toxicidad resultante.

I

NITRoFURANToíNA. Puede antagonizar la acti'r'idad antimicrobiana de las fluoroquinolonas y su uso concomitante no se reco-

mienda.

r I I

Es poco probable que una sobledosis aguda de enrofloxacina en

perros produzca signos ciínicos más importantes que anoreúa o vómitos, pero podrían ocurrir los efectos adversos antes descritos. Los perros que recibieron una dosis igual a 10 veces la recomendada, durante un plazo no inferior a 14 días, sólo desarrollaron vómitos y anorexia. Sin embargo, ocurrió la muerte de algunos perros que recibieron una dosis equivalente a 25 veces 1a recomen-

3a

generación, penicilinas de esPectro extendido). Con estos comPuestos puede ocurrir sinergismo, pero no es predecible contra algu-

FENtroíNA. La enrofloxacina/ciprofloxacina puede alterar los niveles de fenitoína. PRoBENEcloa.Bloquea la secreción tubula¡ de la ciprofloxacina y puede aumentar los niveles en sangre r'la vida media. sucRALFATo. Puede inhibir la absorción de la enrofloxacina; separar la administración de estas drogas por un mínimo de 2 horas.

I

TEoFILINA. La enrofloxacina/ciprofloxacina

puede aumentar

los niveles de teofilina en sangre.

I

WARFARINA. Es posible un aumento de los efectos de ia warfa-

rina. Consideraciones de laboratorio

I

I

La enrofloxacina puede causar falsos positivos para la determinación de glucosa en orina cuando se usa el método de la solución de sulfato cúprico (soiución de Benedict, ClinitesP).Las pruebas mediante la glucosa oxidasa (Tes-Tapea, Cl'lxistix@) Ío son afectadas por la enrofloxacina. En algunas personas, las fluoroquinolonas han causado aumento de las enzimas hepáticas, €l ttus y la creat¡nina, y disminución

408

ENROFLOXACINA madamente 15 ml de enrofloxacina líquida hasta disolver la droga. Se agrega 0,6 ml de un saborizante de manzana hasta disolver. Se rocía carboximetilcelulosa sódica (2 g) sobre 1a rnezclay se ia moviliza hasta que quede incorporada. Luego se agrega gradualmente el resto de la enrofloxacina (85 ml) antes de que 1a mezcla se solidifique. La concentración aproximada es 100 mg/ml. Es estable durante 84 días si se la mantiene en e1 refrigerador y protegida de la luz.

del hematócrito. La importancia clínica de estos cambios leves no se conoce en la actualidad. Posologías

I CANINOS: Para infecciones susceptibles:

a)

5-20 mg/kg por día, oral; puede ser dada en 1 toma o diüdida en 2 tomas diarias (cada 12 horas). El tratamiento debe continuar al menos 2-3 días más allá de la desaparición de los signos clínicos, hasta un tiempo máúmo de tratamiento de 30 días (Prospecto del producto; Baytrila - Bayer).

a) 7,5 mg/kg oral o IV

1, vezpor día,para infecciones respiratorias susceptibles (Ainsworth y Hackett, 2004).

b)

b) En sepsis: 5-20 mg/kg IV cada 12 horas (Hardie,2000).

c)

Para infecciones cutáneas o urinarias: 2,5-5 mg/kg oral cada

2 horas posterior a la misma, pero el animal debe tener

12 horas durante 7-14 días.

Para piodermias profundas e infecgiones urinarias complicadas: 5 mg/kg oral, 1 vez por día (cada 24 horas) durante 7-I4 dias (se puede necesitar un tratamiento durante 10-12 semanas para Ias piodermias profundas, en especial en el

con agua después de 1a administración de la droga para reducir los riesgos de ulceración bucal (Epstein, Cohen y col.,2004) acceso al agua. Enjuagar la boca del caballo

I

BOVINOS:

a) La enrofloxacina (Baytrilal00)

Ovejero alemán).

Pasteurella haemolytica, Pasteurella multocida y Haemophilus

por día (cada 24 horas) durante 7 a84 días.

sommul Se administra en forma inyectable para e\ trata'

Para las infecciones prostáticas: 5 mg/kg oral 2 veces por día

(cada 12 horas) durante

7

miento de animales individuales. La dosis aprobada es 2,5-5 mg/kg SC I vez por día durante 3-5 dias o 7 ,5-12,5 mg/kg SC I vez. El producto sólo se utiliza bajo prescripción y no debe administrarse en animales lecheros ni en terneras. Los animales destinados para consumo humano no deben ser faenados dentro de los 28 días de la última administración. El uso no aprobado de fluoroquinolonas en animales productores de alimento está prohibido por la FDA.

-14 dias.

Para la colitis ulcerativa histiocítica: 5 mg/kg oral 2 veces por día (cada 12 horas) durante 21-90 días. Para 1a micoplasmosis hemotrópica: 5 mg/kg oral o IM, cada 12 horas durante

7

-14 días.

Para infecciones ortopédicas sistémicas: 5-11 mg/kg oral, IV IM o SC cada 12 horas durante 10 días. Para infeccione s por Pseudomonas en tejidos blandos: I I -20

T

mg/kg oral, IM o SC cada 12 horas durante un mínimo de 7 días (durante el tiempo que sea necesario). Para bacteriemia o sepsis: 11 mg/kg oral,

IV IM

Para infecciones susceptibles:

a)

I

a) Conejos: 5 mg/kg oral,

se puede administrar en

SC,

IM o IV

cada 72 horas durante

nistra SC, debe diluirse o la piel puede esfacelarse. No suministrar el producto inyectable por boca debido a que no es palatable (ivey y Morrise¡ 2000).

I

toma o dividida en 2 tomas diarias (cada 12 horas). El tratamiento debe continuar al menos 2-3 días, después de la desaparición de los signos clínicos, hasta un tiempo máximo de tratamiento de 30 días (Prospecto del producto; Baytril@ -

b) Erizos: 5-10 mg/kg oral o SC cada 12 horas (Smith,2000). c) Chinchilias: 5-10 mg/kg ora1, IM cada 12 horas (Hayes, 2000).

Bayer).

d) Para la neumonía micoplásmica en ratones

Nota: el uso de enrofloxacina en los caballos sigue siendo controvertido. A pesar de que hay mucha discusión acerca de la posibilidad de anormaiidades cartilaginosas u otras artropatías en equinos, se carece de datos objetivos. En la actualidad, la enrofloxacina sólo se usa en caballos aduitos cuando otros antibióticos son inapropiados. Si se emplea la formuiación inyectable de Baytrila por vía oral en caba1los, puede ser muy irritante para la boca. Este efecto puede ser disminuido

e)

2

Chinchillas, gerbos, cobayos, hámsteres, ratones y ratas: 5-10

En e1 agua de bebidd: 50-200 mg/L durante 74 días.No usar en animales jóvenes (Adamcak y Otten, 2000).

T

CAMÉLIDOS:

Para infecciones susceptibles en alpacas:

a) 5 mg/kg

enjuagando la boca del caballo con agua después de la admidescrito el uso oral de un gel formulado a partir del producto inyectable para bovinos (Baytril@ 100; fiO ml con una concentración de 100 mg/ml) (Epstein, Cohen y col.,2004). Se mezcla 0,35 g de un producto vegetal (Steúa spp) con aproxi-

ratas: l0

mg/kg oral o IM cada 12 horas, o 5-20 mg/kg oral o SC cada 24horas.

cubriendo el líquido con melasa o preparando un gel y nistración.

y

mg/kg oral,2 veces por día, con doxiciclina (5 mg/kg oral veces por día) (Burke, 1999).

EQUINOS:

Se ha

SC, 2 veces por día (Williams,

14 días. Es la droga de elección para Pasteurella. Si se admi-

Para las infecciones susceptibles:

I

IM o

CONEJOS/ROEDORES/PEQUEÑOS MAMíFEROS:

FELINOS:

a) 5 mg/kg por día oral;

10-20 mg/kg oral, 2000).

Hartmann y col.,2006).

I

HURONES:

o SC cada

12 horas, tanto tiempo como sea necesario (Greene,

está aprobada para el trata-

miento de la enfermedad respiratoria bovina asociada con

Para las infecciones respiratorias inferiores: 5- I 0 mg/kg oral 1 vez

Usar el compuesto en gel tal como fue descrito a7,5 mglkg oral 1 vez por día. Los caballos deben tener un a¡rno de 1114 horas previo a la administración de la droga y durante 1-

SC

o 10 mg/kg oral,

1 vez

por día (Gandolf, Papich

y co1., 2005).

I

AVES:

Para infecciones susceptibles por gramnegativos:

a) Rátidas: 1,5-2,5 mg/kg oral o SC,2

veces

por día. En el agua

de bebida en una solución al l0olo, 10 mg/kg durante 3 días;

EPINEFRINA 4O9

IM (las inyecciones IM calrsan grave necrosis muscular) 2 veces por día durante 2 días (Jenson, 1998). b) 15 mg/kg oral o IM, o 250 mglL en el agua de bebida (Bauck y Hoefea 1993). 5 mg/kg

ha descrito un método para hacer una suspensión oral a mg/ml de enrofloxacina. Consiste en rcahzar una solución madre para almacenar a1 0,15olo mezclando 7 ,5 mI de Lubriyefl con 92,5 ml de agua. Moler 3 tabletas enteras de 68 mg con una pizca de ácido cítrico. Agregar esta última mezcla a un frasco expendedor junto con 15 ml de la solución base al 0, l5ol0. Batir Se

i 0,2

bien hasta disoiver el contenido de las tabletas; Iuego agregar la solución base al 0,15olo hasta un total de 20 ml y dejarla a temperatura ambiente durante 30 minutos para permitir que la cobertura de las tabletas se disuelva por completo. Batir bien antes de usar y mantenerla en Ia heladera. Se Ie asignó una fecha de vencimiento de 14 días desde la fecha de elaboración. Moliendo 6 tabletas se puede componer una suspensión de 20,4 mglml usando la misma técnica.

I

REPTILES:

Para las infecciones respiratorias susceptibles, en la mayoría de las especies:

a)

5 mg/kg IM cada 5 días durante 25 días. Para 1as infecciones respiratorias crónicas en tortugas: l5 rng/kg lM cada 72 horas, por 5-7 aplicaciones (Gauvin, 1993).

La enrofloxacina inyectable no debe ser mezclada ni tomar contacto con ninguna solución IV que contenga magnesio (por ej.,Normosol-Ry Plasmalyte-R, 'Ao -56); se ha documentado morbimortalidad por 1a formación de microprecipitados que se alojan en el pulmón del paciente. Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USOVETERINARIO:

Enrofloxacina (tabletas con cobertura y tabletas saborizadas orales): 22,7 mg, 68 mg, 136 mg; Baytril@ (Bayer Corp); (Rx). Aprobado para su uso en perros y gatos. Enrofloxacina (inyectable): 22,7 mglml (2,27Vo) en frascos de 20 ml; Baytrila (Bayer Corp); (Rx). Aprobado para su uso en perros. Enrofloxacina (inyectable): 100 mg/ml en frascos de 100 ml y 250 mi. Aprobado para su uso sólo en bovinos. No emplear en vacas destinadas a la producción lechera ni en las terneras destinadas a faena. Cualquier uso extrarrótulo en animales productores de alimento está prohibido por la FDA. Tiempo de retiro previo a faena: 28 días, cuando se lo usa en la forma aprobada. No se ha establecido un tiempo de retiro en aquellos terneros previo a la maduración de la rumia. Baytril@ 100 (Bayer); (Rx). PRODUCTOS APROBADoS EN MEDtCtNA HUMANA: Ninguno. Nota: no se puede recomendar el uso de enrofloxacina en personas debido al alto grado de efectos sobre el SNC.

Controles

r I I

bajas temperaturas puede ocurrir precipitación; para redisolver el producto, calentar y luego agitar e1 fiasco.

Eficacia clínica. Efectos adversos. En los gatos: controlar la presentación de midriasis y/o cambios

retinianos.

EPINEFRINA Adrenalin@

lnformación al cliente

I

No triturar las tabletas con cobertura, ya que la droga puede tener un sabor muy amargo.

I I

Consideraciones al recetar

Los animales deben tener acceso al agua todo el tiempo.

No exceder las dosis recomendadas en los gatos; puede ocurrir ceguera.

Química/Sinón imos La enrofloxacina es un antibiótico del grupo de ias fluoroquinolonas y se presenta como un polvo cristalino amarillo pálido. Es poco soluble en agua. La enrofloxacina está estructuralmente relacionada con la ciprofloxacina que se utiliza en las personas (la enrofloxacina tiene un grupo etil adicional sobre el anillo piperacinílico).

La enrofloxacina también se conoce como Bay-Vp-2674

o

Baytrila. Almacenamiento/Estabilidad/Compatibilidad A menos que el fabricante de instrucciones contrarias, las tabletas de enrofloxacina deben almacenarse en envases herméticos a una temperatura inferior a 30 oC. Protegerla de la luz UV. La enrofloxacina

AGONISTA ALFA Y BETA-ADRENÉRGICO

es soluble y estable en agua, pero la solubilidad depende del pH, y 1a alteración del pH de las formulaciones inyectables disponibles en el comercio puede causar precipitación. Los productos aprobados para usar en caninos en forma de inyección IM (al 2,27o/o) deben ser protegidos de la acción de Ia luz; no congelar. Los productos aprobados para usar en bovinos en forma inyectable (al 10olo) deben conservarse protegidos de la luz del so1. No deben ser colocados en la heladera, ni congelados, ni guardados a temperaturas por encima de 40.C (104 "¡). Si se exponen a

r

Agonista alfa y beta-adrenérgico; se utiliza por vía sistémica para el tratam¡ento de la anafilaxis y

para la resucitación cardíaca. Contraindicaciones: glaucoma de ángulo estrecho; hipersensibilidad a la epinefrina;shock debido a causas no anaf¡lactoideas; durante la anestesia general con agentes halogenados hidrocarbonados; durante el parto (puede demorar la segunda etapa); dilatación cardíaca o insuficiencia coronaria; casos en los que las drogas vasopresoras están contraindicadas (por ej., tirotoxicosis, diabetes, hipertensión, toxemia de la preñez). ) Usar con extrema cautela en pac¡entes con ritmo cardíaco prefi brilatorio. ) Precaución: hipovolemia (no sustituye un adecuado remplazo de volumen). I No inyectar con anestésicos locales en pequeños apéndices del cuerpo (por ej., uñas, orejas, etc.); puede causar necrosis y desprendimiento. > Efectos adversos: ansiedad,' temblores, excitabilidad, vómitos, hipertensión (sobredosis), arritmias, hiperuricemia y acidosis láctica (uso prolongado o sobredosis). ) No se deben confundir las concentraciones. D lnteracciones medicamentosas.

r

4LO

EPINEFRINA

En medicina veterinaria la epinefrina para el tratamiento de la anafilaxis o en las resucitaciones cardíacas. Debido a sus propiedades vasoconstrictoras, la epinefrina se

Seguridad en reproducción y lactancia En las personas, la FDA clasificó a esta droga como categoría C para su uso durante el embarazo. (Los estudios en animales han mostrado un efecto adverso sobre el feto, pero no hay estudios ade-

agrega a los anestésicos locales para retardar la absorción sistémi-

cuados en personas; o no hay estudios sobre reproducción animal

Usos/lndicaciones se emplea principalmente

ca

y prolongar el efecto.

No Farmacología/Acciones La epinefrina es un agente adrenérgico endógeno con actividad alfa y beta. Relaja el músculo liso de los bronquios y el iris' y anta-

goniza los efectos de la histamina, aumenta la glucogenólisis y eleva la glucemia. Si se administra por vía IV rápida causa una estimulación directa del corazón (aumenta la frecuencia y la contractilidad cardíacas) y aumenta la presión sanguínea sistólica. Si se administra por vía IV ienta, suele producir una escasa elevación de la presión sistólica y una disminución de la presión sanguínea diastólica. La resistencia periférica total disminuye debido a los efectos beta.

Farmacocinética La epinefrina se absorbe bien después de la inyección IM o SC' Las inyecciones IM se absorben ligeramente más rápido que las SC; la absorción puede ser facilitada masajeando el sitio de inyección' La epinefrina se metaboiiza rápidamente en el tracto gastrointestinal y el hígado después de la administración oral y no es efectiva por esta vía. Después de la inyección SC, el inicio de acción se produce dentro de los 5 a l0 minutos. Posterior a Ia administración IV el inicio de acción es inmediato e intenso. La epinefrina no atraviesa la barrera hematoencefálica, pero crtzala placenta y se distribuye en la leche. Las acciones de la epinefrina finalizan principalmente por la captación y el metabolismo de la droga en las terminaciones nerviosas simpáticas. El metabolismo toma lugar en el hígado y en otros tejidos por medio de la monoamino oxidasa y la catecol-Ometiltransferasa pasando a metabolitos inactivos. Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias La epinefrina está contraindicada en pacientes con glaucoma de ángulo cerrado, hipersensibilidad a la epinefrina, shock debido a

o

ciclopropano, durante

el parto

(puede

demorar la segunda etapa) y dilatación cardíaca o insuficiencia coronaria. Thmpoco debe ser usada en casos en los que las drogas vasopresoras están contraindicadas (por ej., tirotoxicosis, diabetes, hipertensión, toxemia de la preñez). No debe ser inyectada iunto con anestésicos locales en pequeños apéndices del cuerpo (por ej.' uñas' orejas, etc.) debido a la posibilidad de necrosis y desprendimiento. La epinefrina se debe emplear con cuidado en casos de hipo-

volemia; no es un sustituto de una adecuada terapia de rempiazo con líquidos. Debe ser usada con extrema cautela en pacientes con ritmo cardíaco prefibrilatorio debido a sus efectos excitatorios sobre el corazón. A pesar de que la utiiidad de Ia epinefrina en Ia asistolia está bien documentada, puede causar fibrilación ventricular; si ésta se presenta> usar con cuidado.

nea, vómitos,

sobredosis). Las inyecciones repetidas pueden causar necrosis en el sitio de inyección.

droga se excreta por leche.

dolor de cabezay dolor torácico. Es factible el desa-

rrollo de hemorragias cerebrales debido al aumento sanguínea. También puede

de la presión

ocurrir insuficiencia renal,

acidosis

metabólica y piel fría. Debido a que el efecto de la epinefrina tiene una relativa corta duración, el tratamiento es básicamente de sostén. Si es necesario, se puede considerar el uso de un bloqueante alfa-adrenérgico (por ej., pentolamina) o de un bloqueante beta-adrenérgico (por ej., propranolol) para el tratamiento de la hipertensión grave y 1as

arritmias cardíacas. Pueden seguir períodos prolongados de hipotensión, los cuales pueden requerir tratamiento con norepinefrina. lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo epinefrina, y pueden ser imPortantes en los pacientes veterinarios.

I

ALFA-BLOQUEANTES (por ej., fentolamina, fenoxibenzamina, prazosin). Pueden anular los efectos terapéuticos de Ia epinefrina.

I

ANEsrÉslcos GENERALES. Puede aumentar el riesgo de arritmias cuando la epinefrina se administra a pacientes que han recibido ciclopropano o anestésicos halogenados hidrocarbonados. Se puede administrar propranolol si esto ocurre.

¡

ANTIHIsTAMíNlcos. Ciertos antihistamínicos (difenidramina' clorfeniramina, etc.) pueden potenciar los efectos de la epinefrina.

I

BETA-BLoQUEANTES. El propranolol (u otro beta-bloqueante) puede potenciar la hipertensión y antagonizar los efectos cardíacos y broncodilatadores de la epinefrina por bloqueo de los efectos beta de esta última.

r

DlGoxlNA. Puede ocurrir un aumento del riesgo de desarrollo de arritmias si se usa epinefrina junto con glucósidos digitálicos.

I I I

NlTRATos. Pueden revertir los efectos presores de la epinefrina.

LEvoTlRoxlNA. Puede potenciar los efectos de la epinefrina. AGENTES

oxlTÓclcos. Puede producirse hipertensión si la

junto con oxitócicos. slMPATlcoMlMÉrlcos (otros). La epinefrina no debe ser administrada junto con otros agentes simpaticomi-

epinefrina

se usa

I

AGENTES

I

méticos (por ej., isoproterenol) ya que puede haber aumento de 1a toxicidad. FENoTIAcINAS. Pueden revertir los efectos presores de la epine-

Efectos adversos

La epinefrina puede inducir sensaciones de miedo o ansiedad' temblores, excitabilidad, vómitos, hipertensión (sobredosis), arritmias (en especial si el paciente tiene una enfermedad cardíaca orgánica o ha recibido otra droga que sensibilice el corazó¡ a ias arritmias), hiperuricemia y acidosis láctica (uso prolongado o

se sabe si esta

Sobredosifi cación/Toxicidad agr"rda Los signos clínicos observados en casos de sobredosis o administración IV inadvertida de dosificaciones IM o SC pueden incluir: elevaciones bruscas de las presiones arteriales sistólica y diastólica y de la presión venosa, arritmias cardíacas, edema pulmonar y dis-

causas no anafilactoideas, durante la anestesia general con halogena-

dos hidrocarbonados

ni

estudios adecuados en las personas.)

frina.

I

RESERPINA. Pueden

potenciar los efectos presores de la epine-

frina.

r

ANTIDEPRESoRES

de Ia epinefrina.

TRlcícLlcos. Pueden potenciar los efectos

EPINEFRINA

I

Posologías Nota: cuando se prepara una inyección hay que estar seguro de no

a) 3-5 de una solución 1:1000 por

Para Ia resucitación cardiopulmonar de 1os potrillos recién

protocolos especializados para más información.

nacidos:

Resucitación cardiaca (asistolia)

a) 0,01-0,02 mg/kg (0,5-1 ml de una solución

:

ha sugerido tanto el uso de una dosis alta (0,1 -0,2 mg/kg) como el de una dosis baja (0,01-0,02 mg/kg) IV o intraósea. En medicina humana, en la mayoría de los casos se intenta usar la dosis baja en primera instancia y si no hay respuesta se emplea la dosis alta. En medicina veterinaria (en la actuaiidad) cualquiera de las dosis parece ser aceptable. Las dosis se pueden repetir a intervalos de 3-5 minutos si no hay respuesta (Drobatz, 2004). Se

mg/kg) para Ia resucitación cardiocerebropulmonar. Puede administrarse a intervalos de 3-5 minutos IV, preferiblemente en una vena central. Si no se logra un acceso venoso, multiplicar la dosis por 2-10 y administrarla en el sector distal de la tráquea con una jeringa y una tubuladura de goma roja (Proulx, 2002).

c) 0,01-0,1 mg/kg

IV o intratraqueal,

T

a) 0,5-1 ml/45 kg de peso de una solución

1:1000 SC o IM; por vía IV; se puede repetir a intervalos de 15 minutos. A menudo se usa junto con corticosteroides y difenhidramina (Clark, 1986).

dilui¡

a) 0,01-0,02 mg/kg IV; o

se puede duplicar la dosis y darla a través del tubo endotraqueal, si no se ha establecido una vía venosa. En casos menos graves, se puede administrar IM o SC (Cohen,199s).

0,2-0,5 mg (dosis total) SC o

IM (Wohl,

FELINOS:

Para la resucitación cardiaca: 0,05-0,5 mg (0,5-5 ml) de una solución l:10.000 por vía intratraqueal o IV. Puede ser necesario repetir la administración cada 5 minutos. Si no hay accesibilidad IV o intratraqueal, puede utilizarse 1a vía intracardíaca. La dosis para esta última es 0,5-5 ¡rg/kg (0,0005-0,005 mg/kg) (Wingfield, 1985). Para la bronconstricción/anafilaxis:

a) 0,01-0,02 mg/kg IV; o 1a dosis puede

ser duplicada y administrada a través del tubo endotraqueal, si no se ha establecido una vía venosa. En casos menos graves, se puede suministrar IM o SC (Cohen, 1995).

IV IM,

SC o intrarraqueal (|ohnsron,

Para el asma felino/anafilaxis:

dilución 1:1000 SC o IV (Noone, 1986). l0 ml de solución salina y dar I ml/10 kg IV o IM. Se puede repetir cada 5- 15 minutos (Kittleson, 1985a).

I

se usa

Frecuencia/ritmo cardlacos. Frecuencia/auscultación respiratorias durante la anafilaxis. Flujo de micción, si es posible.

Presión sanguínea y gases en sangre, si está indicado

y

es

lnformación al cliente Las jeringas precargadas contienen una apropiada cantidad de epinefrina que puede ser vendida a los clientes para el tratamiento de Ia anafilaxis en animales con conocida hipersensibiIidad.

I

de una

de una preparación 1:1000 en

AVES:

a) 0,1 mg/kg IV o intracardíaca (Harris, 2003).

Los signos clínicos anafilácticos (dependiendo de la especie) deberían ser discutidos.

IV IM,

a) 0,05-0,4 pglkg/minuto (Dodam, 2005; Mazaferro, 2005).

b) Diluir I ml

0.000 si

posibie.

r

Los clientes deben recibir instrucciones sobre la técnica apropiada para aplicar las inyecciones (IM o SC) y acerca de las condiciones de almacenamiento de 1a epinefrina.

I

No usar epinefrina si está vencida, presenta cambios de color o contiene precipitados.

Para el tratamiento de la hipotensión asociada con la anestesia:

a) 0,1 ml

1: I

Controles

I I r I

2005).

Para la broncoconstricción: 20 ¡tglkg (0,02 mg/kg) SC o intratraqueal (lohnson, 2000).

20 ¡rglkg (0,02 mg/kg) 2000).

a

r

Para la anafilaxis:

b)

RUMIANTES/PORCINOS:

Para el tratamiento de la anafilaxis:

cada 2-5 minutos

(Rozanski, 2002).

1:1000 para

potriilos de 50 kg) IV cada 3 minutos hasta que retorne la circulación espontánea. Cuando se la administra por vía intratraqueal, la dosis es 0,i-0,2 ml/kg (Corle¡ 2003).

b) Aunque controvertido, es probable que la dosis alta de epinefrina (0,2 mg/kg) sea más efectiva que la dosis baja (0,02

T

IM o SC; para

solución 1:1000 IV (preferiblemente diluida con solución salina) (Robinson, i9B7).

I CANINOS:

b) c)

cada 450 kg

la resucitación en potrillos: 0,1 ml/kg de una

aspectos a considerar en el tratamiento del paro cardíaco; dirigirse

a)

EQUINOS: (nota: droga clase 2 ARCI UCGFS) Para Ia anafilaxis:

confundir una concentración de 1:1000 (1 mg/ml) con una de l:10.000 (0,1 mg/ml). Para convertir una solución 1:1000 en una de 1:10.000 para uso IV o intratecal, diluir cada ml con 9 ml de solución salina normal. La epinefrina es sólo uno de los tantos a referencias o

4II

Química/Sinónimos La epinefrina, una catecolamina endógena, se pÍesenta como un polvo microcristalino o gránulos de color blanco o casi blanco. Es muy poco soluble en agua, pero forma fácilmente sales hidrosolubles (por ej., clorhidrato) cuando se la combina con ácidos. Tánto los productos comerciales como Ia epinefrina endógena están en forma "levo" (levógira), la cual es unas 15 veces más activa que e1 isómero dextrógiro. El pH de Ia inyección comercial es 2,5-5. La epinefrina se denomina comúnmente adrenalina. Almacenamientoi Estabilidad/Compatibilidad El clorhidrato de epinefrina debe almacenarse en envases herméticos protegidos de la 1uz. La epinefrina se oscurecerá (oxidará) ante la exposición a la luz y el aire. No usar el producto inyectable si está rosado, marrón o contiene precipitados. La estabilidad de Ia inyección depende de la forma y los conservantes presentes y puede variar de un fabricante a otro. La epinefrina es destruida con facilidad por agentes alcalinos u oxidantes. El clorhidrato de epinefrina es compatibte con las siguientes soluciones intravenosas y drogas: dextrán al 60/o en dextrosa al 5o/o, dextrán aI 60/o en solución salina normal, combinaciones de

4L2

EPOYETINA ALFA

dextrosa con solución de Ringer, combinaciones de dextrosa con solución lactada de Ringer, dextrosa aI 2,5o/o, dextrosa al 570 (se vuelve inestable a un pH >5,5), dextrosa aI 70o/o, solución de

Ringer inyectable, solución lactada de Ringer inyectable, solución salina normal, lactato de sodio 1/6 M, sulfato de amikacina, clorhidrato de cimetidina, clorhidrato de dobutamina, bitartrato de metaraminol y clorhidrato de verapamilo. El clorhidrato de epinefrina es incompat¡ble con las siguientes soluciones intravenosas y drogas: Ionosol-D-CM, Ionosol-PSl (solución de Darrow), Ionosol-T con dextrosa al 5olo (nota: otros productos Ionosol son compatibles), cloruro de sodio al 5o/o y bicarbonato de sodio al 5%, aminofilina, cefapirina sódica, hialuronidasa, sulfato de mefentermina, bicarbonato de sodio y warfarina sódica. La compatibilidad depende de factores tales como pH, concentración, temperatura y diluyente usado; consultar con referencias especializadas o con farmacéuticos hospitalarios para obtener información más específica. Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USOVETERINARIO:

Epinefrina, clorhidrato de (inyectable): 1 mg/ml (l:1000) en ampollas y jeringas de I ml y en frascos de 10 ml, 30 ml y 100 ml;

EPOYETINA ALFA ERITROPOYETINA EPO, rHuEPO, Epogen@, ProcriP

AGENTE ERITROPOYÉTICO

Consideraciones al recetar D Hormona que regula la eritropoyesis; usada pa-

ra la anemia asociada con insuficienc¡a renal cró-

I r

nica. Contraindicaciones: pacientes con hiPertens¡ón no controlada o en aquellos que son hipersensibles a la droga. Efectos adversos: generac¡ón de autoanticuerPos con la resultante res¡stenc¡a al tratamiento, hiper. tensión, convulsiones, depleción de hierro, reacc¡o' nes locales en el sitio de inyección, fiebfe, artralgia y úlceras mucocutáneas.

D Es v¡tal mantener controles adecuados.

Amtech@ Epinephrine Injection USP (Phoenix Scientíftc); Am-Velo

Epinephrine l;000 (Neogen); Epinephrine (Yedco, Vet Tek); Epinjecf@ (Vetus); Epinephrine l;000 (AgriPharm, Durvet, Bimeda, Butler, Phoenix Pharmaceutical); Epinephrine Injection (Agrilabs); (Rx). Aprobado para su uso en perros, gatos, bovinos, equinos, ovinos y porcinos. La

ARCI (Asociación de Comisarios Internacionales de Carreras)

ha designado a esta droga como una sustancia clase 2.

Véase

Apéndice para más información. PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Epinefrina, clorhidrato de (inyectable): 1 mg/ml (1:1000) en ampollas de I ml, frascos de 5 ml, autoinyectores monodosis de 0,3 ml; Adrenalin Chloride@ (Monarch); EpiPena (Dey); genérico; (Abbon); (Rx).

Epinefrina, clorhidrato de (inyectable): 0,5 mg/ml (1:2000) en autoinyectores monodosis de 0,3 ml; EpiPen

JP (Dey); (Rx).

Epinefrina, clorhidrato de (inyectable): 0,1 mg/ml (1:10.000) en jeringas y frascos de 10 ml; genérico; (Abbott); (Rx). Epinefrina, bitartrato de, disponible en aerosol para inhalación, solución tópica y solución para nebulización; hay disponibles preparaciones oftálmicas.

Usos/lndicaciones La eritropoyetina (EPO) ha sido utilizada para el tratamiento de perros y gatos con anemia asociada con insuficiencia renal crónica. Debido a 1os costos y los posibles riesgos asociados con su uso, algunos veterinarios consideran que el hematócrito debería estar en un valor de 13-19 antes de considerar comenzar un ttatamiento con EPO. El desarrollo de anticuerpos contra la EPO ha limita-

do mucho su utilidad clínica en medicina veterinaria para uso a largo plazo. La EPO puede tener un importante beneficio futuro para reducir el número o el volumen de las transfusiones o como agente neuroprotector. Farmacología/Acciones La eritropoyetina es una sustancia de presentación natural producida en los riñones y se considera una hormona ya que regula la eritropoyesis. Estimula la producción de eritrocitos al actuar sobre la

diferenciación

y la proliferación de los

precursores eritrocíticos

comisionados. También estimula la liberación de reticulocitos. La EPO-alfa recombinante humana (rHuEPO-cr) sirve como sustituto para la EPO endógena, principalmente en pacientes con enfermedad renal. Varias toxinas urémicas pueden ser responsables de la disminución de la producción de EPO por parte de los riñones.

Farmacocinética La EPO sólo es absorbida después de la administración parenteral. No está claro si atraviesa 1a placenta o si ingresa en la leche. El destino metabólico de la droga es desconocido. En los pacientes con insuficiencia renai crónica, la vida media se prolonga en rn 20o/o, aproximadamente, en comparación con aquellos con función renal normal. Dependiendo del hematócrito inicial y de la dosis, Ia corrección de1 hematócrito puede requerir 2-8 semanas. Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias

La EPO está contraindicada en los pacientes con hipertensión controlada o en aquellos que son hipersensibles a la droga (véase Efectos adversos). La EPO no puede ser recomendada para su uso en equinos. En ios animales con hipertensión moderada a grave o con deficiencia de hierro, e1 tratamiento debe iniciarse con cauteia o suspenderse hasta corregir tales defectos.

EPOYETINA Los pacientes que reciben EPO requieren, por 10 general, la administración exógena de suplemento de hierro. Efectos adversos

En perros y gatos, el aspecto más problemático del tratamiento con EPO es el desarrollo de autoanticuerpos (incidencia del 2070o/o) con la resultante resistencia a las posteriores aplicaciones. Quizás hasta el 30olo de los pacientes desarrollarán anticuerpos en cantidad suficiente como para causar una profunda anemia, detención de la eritropoyesis y dependencia de transfusión. Si un paciente desarrolla una anemia refractaria mientras recibe una adecuada dosis de EPO y tiene un metabolismo normal del hierro, se deberá considerar la aspiración de médula ósea. Una relación mieloide:eritroide superior a 6 indica una importante for-

mación de autoanticuerpos y contraindica continuar con

las

administraciones de EPO. Algunos clínicos creen que ésta debe ser suspendida si el hematócrito disminuye durante el tratamiento. Otros efectos informados incluyen: hipertensión sistémica, alta viscosidad sanguínea, convulsiones y depleción de hierro. Las reacciones locales en el sitio de inyección (las cuales pueden ser un indicador de formación de anticuerpos), fiebre, artralgia y úlceras mucocutáneas son también posibles. Otros efectos que han sido observados y que pueden ser el resultado de la enfermedad del animal incluyen cardiopatía (puede estar relacionada con la hipertensión asociada con la insuficiencia renal crónica). En las personas se ha observado la presentación de hiperpotasemia, convulsiones y deficiencia de hierro. El tratamiento debe ser suspendido si se presenta alguna de las siguientes reacciones: policitemia, fiebre, anorexia, dolor articular, celulitis, y ulceración cutánea y mucosa (Cowgill, 2002). Seguridad en reproducción y lactancia

En ratas preñadas que recibieron altas dosis se han observado efectos teratogénicos (disminución de la ganancia de peso, demora en la osificación, etc.). Los conejos que recibieron 500 mg/kg durante los días 6-18 de gestación no mostraron efectos desfavorables en las crías; sin embargo, se debe usar durante la gestación sólo cuando los beneficios superan a los posibles riesgos. En las personas, la FDA clasificó a esta droga como categoría C para su uso durante el embarazo. (Los estudios en animales han mostrado un efecto adyerso sobre el feto, pero no hay estudios adecuados en personas; o no hay estudios sobre reproducción animal ni estudios adecuados en las personas.)

No se sabe si la epoyetina alfa se excreta por leche, pero es poco probable que represente mucho riesgo para las c¡ías lactantes.

dios bien controlados, ni

se

ALFA 413

ha determinado la seguridad de esta

combinación.)

I

DESMOPRESI¡¡a.Administrada junto con EPO puede disminuir el tiempo de sangrado.

t

PRoBENECIDA.Esta droga reduce la excreción tubular renal de la EPO; la importancia clínica de este hecho no está clara hasta el presente.

Consideraciones de laboratorio

No se han descrito interacciones de laboratorio con importancia clínica. Posologías

I CANINOS: Como tratamiento ad¡rvante para ia anemia asociada con la enfermedad renal terminal:

a) En un primer momento, administrar 100 UI/kg SC,

3

veces por semana, hasta alcanzar el límite inferior del rango de hematócrito deseado d,e 37 -45o/o. Una r-ez logrado este objetivo, el intervalo de dosificación pasa a ser de 2 veces por semana. Cuando el hematócrito alcanza los valores superiores del rango, reducir la administración a I vez por semana. Luego, el esquema de dosificación se modifica según sea requerido, y la EPO se administra I a 3 veces por semana para mantener el hematócrito dentro del rango deseado. Una dosis inicial baja de 50-100 UI/kg 3 \'eces por semana puede ser usada en aquellos casos en los que una respuesta más lenta es aceptable y apropiada para ese paciente. Si se alcanza un control adecuado dentro de las 8-ll semanas, la dosis puede ser aumentada en 25-,i0 UI.kg adicionales cada 3-4 semanas, manteniendo el inten'alo de dosificación de 3 veces semanales. Suspender temporari¿mente el tratamiento si el hematócrito excede el r-alor superior del rango deseado. Unavez que el hematócrito se restablece en el límite superior del rango buscado, retomar el tratamiento con el esquema de dosis más bajo. No ajustar la dosis ni emplear un intervalo de dosificación menor a I vez cada 3 semanas (debido a la prolongada rentana para observar respuesta). Por Io general, una dosis de mantenimiento de 75-100 UI/kg SC l-2 veces por semana es suficiente (no inferior a rina vez por semana y no más de 3 veces por semana). Se requiere suplementación con hierro

(Cowgill,2002).

b) Comenzar con

48,4-145 UI/kg SC 3 veces por semana. La mayoría de los perros y los gatos deben comenzar con una

Sobredosificación/Toxicidad aguda

dosis de 93 UI/kg SC 3 veces por semana. Usar la dosis alta

La sobredosis aguda parece estar relativamente libre de efectos adversos. Una sola dosis de hasta 1600 UI/kg en personas no produjo signos de toxicidad. La sobredosis crónica puede conducir a policitemia u otros efectos adversos. Si ocurre esto último, habrá

en un comienzo cuando la anemia es grave (hematócrito >14o/o), y ia dosis baja si se presenta hipertensión o cuando la anemia no es grave. Controlar el hematócrito a intervalos semanales hasta que alcance un valor dentro del rango 374570. Cuando el hematócrito alcanza e1 valor inferior de este rango administrar la EPO 2 veces por semana. Continuar controlando el hematócrito y haciendo los ajustes de dosis y frecuencia según sea necesario, pero tener en cuenta el período ventana y no hacer ios ajustes demasiado rápido. Si el animal requiere una dosis superior a 145 UI/kg, 3 veces por semana, evaluar e1 desarrollo de resistencia a la epoyetina. Se recomienda la suplementación con hierro en todos los pacientes que están recibiendo EPO (Polzin, Osborne y col.,2000).

que emplear con cautela la flebotomía.

lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documen-

tadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo EPO, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

I

ANDRóGENos. Pueden aumentar 1a sensibilidad de los progenitores eritroides; esta interacción ha sido utilizada para efectos terapéuticos. (Nota: este efecto no ha sido confirmado por estu-

4L4

EPRINOMECTINA

Como tratamiento adyuvante para la anemia asociada con la enfermedad renal terminal:

a) Tal como se explicó anteriormente (para cada autor específico), pero el rango de hematocrito buscado es 30-40olo (Cowgill, 2002;PoIztn, Osborne y co1.,2000). uso de epoyetina cuando el hematócrito es UI/kg SC 3 veces por semana hasta alcanzar el rango inferior normal de1 hematócrito (35%); luego, bajar la dosis y la frecuencia a 50-75 UI/kg 2 veces por semana. Controlar el hematócrito y la presión sanguínea. Es importante administrar hierro al comienzo del

b) Considerar

e1

120o/o,a 75-100

tratamiento y hasta que el apetito sea bueno (Scherk, 2oo3d).

I

HURONES:

a)

I

50-150 UI/kg IM 3 veces por semana; puede disminuirse a I vez por semana si el recuento eritrocitario muestra una mejoría significativa (Williams, 2000)

CONEJOS/ROEDORES/PEQUEÑOS MAMíFEROS:

UI/kg SC cada 2-3 días hasta que el hematócrito sea normal; luego bajar a i vez por semana (cada7 días) durante un mínimo de 4 semanas (Ivey y Morrise¡

a) Conejos:

50- I 50

2000).

Almacenamientoi Estabilidad/Compatibilidad La solución inyectable debe almacenarse en el refrigerador (2-8'C); no congelar. No batir Ia solución ya que puede ocurrir la desnaturaltzación de la proteína con la consecuente pérdida de la actividad. Si la exposición a la luz se limita a 24 horas o menos, no deberían ocurrir efectos sobre Ia potencia. Cuando se almacena siguiendo las instrucciones, la solución tiene una fecha de vencimiento de 2 años posterior a la elaboración. No mezclar con otras drogas ni usar en 1a misma tubuladura IV cuando se están pasando otras drogas. Debido a que 1a solución no contiene conservantes, el fabricante recomienda usar cada frasco como monodosis. Se ha descrito un método de dilución para el producto de Amgen que facilita su administración (Grodsk¡ 1994). Usando una dilución l:20 (1 parte de Epogena en 19 partes de solución salina normal bacteriostática) no se requiere ningún agregado adicional de albúmina para impedir la unión de la droga al envase. No hay datos disponibles acerca de la estabilidad de esta

dilución. Formas posológicas/Estado de aprobación PRoDUCTOS APROBADoS PARA Uso VETERI NARIo: Ninguno.

ARCI (Asociación de Comisarios Internacionales de Carreras) ha designado a esta droga como una sustancia clase 2. También está prohibido su uso en los hipódromos. La

PRoDUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA¡

Controles

r

I ¡ r

Hematócrito; volumen celular aglomerado; (en un primer momento evaluar a intenalos semanales o semana por medio, durante 2-4 meses; luego, cuando la dosis y la hematócrito están estables, hace¡lo cada I-2 meses). Presión sanguínea; (en un primer momento hacerlo mensualmente, como mínimo, y luego cada l-2 meses). Estado de la función renal. Estado del hierro (hierro sérico; capacidad de unión del hierro total), índices reticulocitarios (como datos basales y luego repetirlos regularmente para asegurar una correcta disponibilidad del hierro).

lnformación al cliente

I

Para la administración en un paciente ambulatorio, entrenar al propietario en la correcta técnica para hacer las aplicaciones inyectables, y manejar y almacenar la droga.

Química/Sinónimos La epoyetina (EPO) alfa es la forma biosintética de 1a glucoproteína hormonal humana eritropoyetina y tiene un peso molecular de aproximadamente 30.000. Está disponible en el comercio como una solución estéril incolora, libre de conservantes. Se agrega solución de cloruro de sodio a los efectos de ajustar la tonicidad y se neutraliza con citrato de sodio o ácido cítrico. También se agrega albúmina humana (2,5 mg por frasco) a ia solución. Las epoyetinas son también conocidas por los siguientes sinónimos y por las marcas internacionales así registradas: eri-

tropoyetina, rHu-EPO, BI-V1.052 (epoyetina gamma), BM06.019 (epoyetina beta), EPO (epoyetina alfa), EPOCH (epoyetina beta), Bioyeüna, Culat@, Epogin@, Epomax@, Epopena,

Epotina, Epoxitina, Eprex@, Erantin@, Eritina@, Eritrogena, Eritromax@, Erypo@, Espo@, Exetin-¡@, Globuren@, Hemax@, Hemax-Eritron@, Hypercri@, Mepotin@, Neorecormon@, NeoRe' cormon@, Procrit'Ú, Pronivel@, Recormon@, Repotina, Tinax@ y Wepoxa.

Epoyetina alfa recombinante (inyectable): 2000 UI/ml, 3000 UI/ml, 4000 UI/ml, 10.000 UI/ml, 20.000 UI/ml y 40.000 UI/ml en frascos de 1 ml y 2 ml (éste sólo para 10.000 UI) monodosis o multidosis; Epogen@ (Amgen), Procrit@ (Ortho Biotech); (Rx).

EPRINOMECTINA lvomec@, Eprinex@

ANTIPARASITARIO TÓPICO DELTIPO DE LAS AVERMECTINAS

Considerac¡ones al recetar

r

Antiparasitario tópico del tipo de las avermect¡nas

I

para uso en bovinos. Empleado en la forma aprobada, no requiere tiempo de ret¡ro para ordeñe ni faena.

Usos/lndicaciones En los bovinos, la eprinomectina está indicada para varios pará-

sitos redondos gastrointestinales, incluyendo formas adultas y larvas de 4o estadio de Haemonchus placei, Ostertagia ostertagi, Tricho strongylus axei y colubriformis, Co operia oncophora/punctata/ surnab ada, Nemato dirus helv etianus, O esophago stomum radiatum, Bunostomum phlebotomumy Trichuris spp (sólo adultos); larvas bovinas; piojos; ácaros de la sarna; mosca de 1os cuernos (durante 7 días después del tratamiento) y parásitos pulmonares (Dictyocaulus viviparu.s; durante 21 días después del trata-

miento). La eprinomectina tópica puede ser útil para el tratamiento tópico de los ácaros de 1as orejas (Psoroptes cuniculi) en 1os conejos. Un pequeño estudio (6 sujetos) mostró una respuesta parcial cuando los conejos recibieron 5 mg/kg tópíco,2 veces a un intervaio de 14 días (Ulutas, Voyvoda y col., 2005).

EPSIPRANTEL Farmacología/Acciones

4L5

Formas posológicas/Estado de aprobación

La eprinomectina se une selectivamente a los canales de cloruro mediados por glutamato presentes en los nervios y las células musculares de los invertebrados. Esto provoca un aumento de la permeabilidad de la membrana celular a los iones cloruro, lo cual conduce a Ia parálisis y la muerte de1 parásito. A1 igual que la ivermectina, la eprinomectina favorece Ia liberación de ácido gamma aminobutírico (GABA) en las neuronas presinápticas. El GABA actúa como un neurotransmisor inhibitorio y bloquea Ia estimulación postsináptica de las neuronas adyacentes en los nematodos o de las fibras muscula¡es de los artrópodos. Por Io general, estos compuestos no son tóxicos para los mamíferos, porque éstos no tienen canaies de cloruro mediados por glutamato y no cruzan con facilidad la barrera hematoencefálica.

PRODUCTOS APROBADOS PARA USOVETERINARIO:

Eprinomectina en solución tópica (pour-on): 5 mg/ml en frascos de 250 ml y 1 L con sistema de comprensión medida del vertido o en paquetes de 2,5 Ly 5 L para su uso en equipamientos dosificadores apropiados; Iuomec@ Eprinexa (Merial); producto de venta libre. Aprobado para su uso en bovinos lecheros y para carne. PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICtNA HUMANA: Ninguno.

Epsom, sales de - véase Magnesio, sulfato de

EPSIPRANTET Cestef

Farmacocinética No hay información al respecto.

AI{TIPAIL{SITARIO CESTOCIDA

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias

Considerac¡ones al recetar

No administrarlo por las vías oral o intravenosa.

r

Cestocida oral para perros y gatos.

Efectos adversos

I

Hasta el momento de escribir esta monografla, no se han documentado reacciones adversas.

¡

No se absorbe aprec¡ablemente cuando se lo administra por vía oral. No está aprobado para uso en cachorños y gat¡tos

I

de menos de 7 semanas de edad. Efectos adversos: es posible observar efectos gas-

Sobredosifi cación/Toxicidad aguda

Los terneros que han recibido dosis iguales a 5 veces la recomendada no mostraron signos de efectos adversos. Un sujeto (de 6)

trointestinales (vómitos, diarrea).

mostró midriasis cuando recibió una dosis equivalente a 10 veces la recomendada. U sos/ln d icac

lnteracciones medicamentosas No se han observado. Posologías

I

iones

EI epsiprantel está indicado para el tratamiento ieliminaciónl de Dipylidium caninumy Thenia pisiformis enlos perros, .t- Diptlidiun caninum y Thenia taeniaeformis en los gatos.

BOVINOS:

FarmacologíaiAcciones

Para las indicaciones aprobadas:

a) 1 ml/10 kg de peso aplicados por vía tópica

a 1o largo de la

línea dorsal formando una banda angosta desde la cruz hasta la base de la cola (Prospecto del producto; Iyomec@ Eprinexa - Merial).

El mecanismo de acción exacto del epsiprantel contra los cestodos no ha sido determinado. Al parecer, afectala capacidad del parásito chato para regular el calcio, causando tetania y disrupción de su anclaje a1 hospedador. La alteración del integumento hace que ios parásitos sean vulnerables a la digestión por parte del animal hospedador.

lnformación al cliente

r

Cuando se usa siguiendo las instrucciones, no se requiere tiempo de retiro para el ordeñe ni para 1a faena.

I

Las condiciones del clima (incluyendo las lluvias) durante la administración no afectan la eficacia.

I I

No aplicar sobre la línea dorsal si está cubierta por lodo o heces. Desechar los envases en un vertedero de basura aprobado o incinerarlos; no contaminar el agua con e1 producto, ya que puede provocar efectos adversos sobre los peces y los microorganismos acuáticos.

Farmacocinética A diferencia del praziquantel, el epsiprantel se absorbe escasamente cuando se 1o administra por vía oral y la mayor parte de la droga se elimina en las heces. Se recupera en 1a orina menos del 0,lo/o de la droga administrada. Por lo tanto, no se han detectado metaboiitos. Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias

No hay contraindicaciones establecidas para el uso de esta droga; sin embargo, el fabricante recomienda no usarlo en cacho¡ros o gatitos de menos de 7 semanas de edad.

Química/Sinónimos Antiparasitario miembro de la clase de las avermectinas, la eprinomectina también se conoce como MK-397 o 4-epi-acetilamino-4desoxiavermectina

Bl.

Efectos adversos

No es de esperar la presentación de efectos adversos con ei uso de esta droga, aunque podrían ocurrir vómitos y/o diarrea.

Al macenam iento/Estabilidad

Seguridad en reproducción y lactancia

El producto disponible en el comercio debe almacenarse protegido de la I:uz y a una temperatura de hasta 30 .C. Se permite el almacenamiento a temperaturas de hasta 40 oC durante un corto

No

lapso.

::::Jt

se ha determinado la seguridad para su uso en animales preñados o en servicio, pero la presentación de efectos teratogénicos

poco probable, ya que la droga se absorbe en forma

4L6

ERGOCALCIFEROL

Sobredosificación/Toxicidad aguda La toxicidad aguda como resultado de la sobredosis inadvertida es poco probable. Dosis tan elevadas como 36 veces la recomendada

han provocado vómitos en algunos gatitos evaluados. Una sola dosis igual a 36 veces la recomendada en perros no causó efectos adversos.

lnteracciones medicamentosas/Consideraciones de laboratorio No se ha encontrado ninguna; en teoría, Ios agentes procinéticos y los laxantes de larga acción pueden reducir la eficacia de la droga. Posologías

I CANINOS:

a) I

5,5 mg/kg oral I vez; redondear hasta la siguiente tableta de mayor tamaño (Prospecto del producto; Cestex@ - Pfizer).

ERGOCALCIFEHOL Vitamina Dr, Calciferol, Drisdol@

ANÁLOGO DE LA\IITAMINA D

Considerac¡ones al recetar

r

Puede ser util¡zado para el tratamiento de la hipocalcemia asociada con hipoparatiroidismo, pero el dihidrotaquisterol (DHT) o el calc¡triol se recomiendan en pr¡mera instancia. D Menos costoso que el DHI pero requiere una dosis inicial mayor para causar efecto, sus efectos demoran más tiempo en ser vistos, y si se desarro-

lla hipercalcemia llevará más tiempo (hasta

18

semanas) aliviar la toxicidad.

FELINOS:

I toma. Los gatos de hasta 4,5 kg deben recibir una tableta de 12,5 mgi en aquellos de 5 a 9 kg se administra una tableta de 25 mg (prospecto del producto;

a) 2,75 mgikg oral

Cestex@

- Pfizer).

Controles

I

Eficacia clínica.

lnformación al cliente

¡

No se requiere ayuno ni

se

lo recomienda antes de la adminis-

tración.

r r

Debido a que el parásito puede ser digerido parcial o totalmente, pueden no verse parásitos en la materia fecal después del tratamiento. En la mayoría de las veces, una única dosis es efectiva, pero se deben tomar medidas para prevenir la reinfección, en particular contra D. caninum.

Química/Sinónimos El epsiprantel, un cestocida oral derivado de la piracino-benzacepina, se presenta como un polvo blanco poco solubie en agua. Puede también ser conocido como BRL-38705 o Cestex@.

Almacenamiento/Estabilidad Las tabletas deben ser almacenadas a temperatura ambiente.

Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOSAPROBADOS PARA USOVETERINARIO:

Epsiprantel (tabletas orales con cobertura): I2,5 mg,25 mg,50 mg y 100 mg; Cestex@ (Pfizer); (Rr). Aprobado para su uso en perros y gatos. PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA: Ninguno.

Usos/lndicaciones

El ergocalciferol se utiliza algunas veces en perros y gatos para e1 tratamiento de la hipocalcemia secundaria a la insuficiencia de la glándula paratiroidea, en particular cuando el dihidrotaquisterol y el calcitriol son demasiado costosos para el propietario. Cuando se lo compara con estos agentes, al ergocalciferol le lleva más tiempo alcanzar el máximo efecto sobre ei calcio sérico. Además, si se desarrolla hipercalcemia, los efectos del ergocalciferol persistirán por más tiempo que que los del calcitriol o el dihidrotaquisterol. Farmacología/Acciones

El ergocalciferol primero es hidroxilado en el hígado a 25-hidroxivitamina D (tiene algo de actividad) y luego es activado en los riñones a 1,25-dihidroxivitamina D, la principal forma activa de la droga. La vitamina D se considera una hormona ¡ junto con la parathormona (PTH) y Ia calcitonina, regula ia homeostasis del calcio en el cuerpo. Los análogos (o metabolitos) activos de la vitamina D favorecen la absorción de calcio y fosfato a través de1 tracto gastrointestinal, promueven la reabsorción del calcio a través de los túbulos renales y aumentan la velocidad de acreción y resorción de minerales en el hueso. Farmacocinética No se encontraron valores farmacocinéticos específicos para perros y gatos, pero la siguiente información (basada en medicina humana) suele aplicarse en la mayoría de los casos. En presencia de sales biliares, el ergocalciferol es absorbido desde el intestino delgado; después de la conversión a su forma 25-hidroxilada, que tiene lugar en hígado y riñones, se almacena en el hígado y la grasa. Los gatos no parecen convertir el ergocalciferol a su forma 2S-hidroxilada, así como a colecalciferol. Se pueden requerir varios días de tratamiento hasta alcanzar un estado estable de distribución. En perros y gatos, el efecto máximo sobre la homeostasis del calcio suele observarse en 5-2I dias después de haber comenzado el tratamiento; los efectos pueden persistir hasta lB días una vez suspendida Ia administración del agente (Feldman, 2005a). Contrai ndicaciones/Precauciones/Advertencias

El

ergocalciferol,

a dosis terapéuticas,

está contraindicado en

pacientes con hipercalcemia, toricidad por vitamina D, síndrome de malabsorción o sensibilidad anormal a los efectos de Ia vitamina D. Debe emplearse con mucho cuidado en pacientes con hiperfosfatemia. Teniendo en cuenta que 1os pacientes con disfunción

ERCOCALCIFEROT renal pueden no conyertir al ergocalciferol en su principal metase debería preferir el uso de calcitriol o DHT ya que éstos no requieren activación por parte del riñón. No se debe iniciar un tratamiento por largo plazo a menos que los propietarios acepten mantener un continuo control sobre el paciente.

ción del nivel sérico de colesrerol cuando se usa la reacción de

bolito activo,

Zlatkts-Zak

Para el tratamiento de mantenimiento en caso de insuficiencia paratiroidea después de la administración parenteral de calcio para el control de la tetania hipocalcémica:

a)

Seguridad en reproducción y lactancia La hipervitaminosis

D en las hembras gestantes ha sido implicada como causa de efectos teratogénicos en animales y niños. Los posibles beneficios del tratamiento deben ser confrontados con sus riesgos, cuando se considera su uso en perras y gatas preñadas. Debido a que se pueden excretar grandes dosis de vitamina D

por leche, se debe contemplar el uso de un sustituto lácteo para las crías de madres que están recibiendo una dosis terapéutica de ergo-

calciferol. Sobredosifi cación/Toxicidad aguda

La hipercalcemia secundaria a Ia terapia por largo plazo con Ia droga debe tratarse, en primer lugar, suspendiendo en forma tem-

poraria la administración del ergocalciferol y la suplementación exógena de calcio. Cuando la hipercalcemia es grave, se puede emplear furosemida, líquidos IV libres de calcio (por ej., solución salina normal), acidificantes de la orina y corticosteroides. Debido a Ia prolongada duración de la acción del ergocalciferol (posiblemente hasta 18 semanas), la hipercalcemia puede persistir. Reiniciar el tratamiento (si se desea) a una menor dosis sólo cuando los niveles séricos de calcio retornen al rango normal. Se requiere efectuar un control diligente. I

nteracciones medicamentosas

Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los anima-

les que están recibiendo ergocalciferol, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

I

cORTICOSTEROIDES. Pueden reducir los efectos de los análogos de la

vitamina D.

I

DIGOXINA O VERAPAMILO. Los pacientes que están recibiendo estas drogas son sensibles a los efectos de la hipercalcemia; se

I

vASELINA LíeutDA. Puede reducir la cantidad de ergocalciferol

requiere intensificar los cont¡oles. absorbido.

I

DtURÉTtcoS DER|YADOS DE LAS TtActDAS. Pueden causar hipercalcemia cuando se los administra junto con análogos de la vitamina D.

Consideraciones de laboratorio

I

Los análogos de la vitamina D pueden inducir una falsa eleva-

ara hacer la determinación.

I CANINOS/FELINOS:

EI principal punto a considerar respecto del ergocalciferol es su empleo en una dosis excesiva con la resultante hipercalcemia ¡ posiblemente, hiperfosfatemia o nefrocalcinosis. La hipercalcemia puede persistir durante semanas a meses.

fecal.

p

Posologías

Efectos adversos

Debido a las posibles e importantes implicaciones de la sobredosis, es muy recomendable contactar con un centro de control de intoxicación animal. La dosis tóxica aguda por vía oral para el ergocalciferol en perros es 4 mg/kg (160.000 UI/kg). La ingestión aguda debe ser manejada usando los protocolos establecidos para eliminar la droga o prevenir su absorción a nivel del tracto gastrointestinal. La administración oral de vaselina Iíquida puede reducir la absorción y favorecen la eliminación

4I7

Se prefiere el uso de dihidrotaquisterol o calcitriol pero el ergocalciferol es menos costoso. Cuando se usa ergocalciferol, Ios pacientes deben ser hospitalizados. En un primer momento, se lo administra a una dosis de 4000-6000 UI/kg oral 7 vezpor día. Después de 1-5 días se puede suspender la administración parenteral de calcio. Los pacientes deberán seguir hospitalizados hasta que la concentración sérica de calcio permanezca dentro del rango de 8-10 mg/dl sin soporte de calcio parenteral; una vez alcanzado este estado, el paciente puede ser enviado a su casa. Continuar con Ia administración de ergocalciferol, pero administrándolo día por medio. Se debe controlar la concentración sérica de calcio a un intervalo semanal y ajustar la dosis del ergocalciferol para mantener la concentración sérica de calcio entre 8 y 9,5 mg/dl. Por lo general, Ia dosis de mantenimiento varía entre 1000 y 2000 UI/kg oral I vez por dla a l vez por semana. El objetivo es impedir el desarroilo de una tetania hipocalcémica, pero sin inducir hipercalcemia. Una vez que el animal está estable, controlar mensualmente durante 6 meses; luego hacerlo cada 23 meses (Feldman, 2005a).

Controles

I

Véase la

información en Posologlas.

lnformación al cliente

I

A pesar de que el ergocalciferol es menos costoso que el DHT o el caicitriol, no suele recomendarse ya que demora más en hacer efecto y persiste en el cuerpo por más tiempo.

r

El uso de análogos de la vitamina D puede ser necesario para toda Ia vida y es importante realizar controles de iaboratorio a intervalos regulares.

I

A pesar de que este agente puede ser empleado para tratar la deficiencia de calcio, puede hacer que los niveles de calcio en sangre se vuelvan demasiado altos; este efecto puede perdurar durante muchas semanas, aún después de suspender Ia administración de la droga.

Química/Sinónimos

El ergocalciferol se obtiene por medio de la irradiación (con luz ultravioleta) del ergosterol, un esterol presente en hongos y levaduras. Se presenta como cristales blancos o casi blancos, o un polvo cristalino amarillento, y es prácticamente insoluble en agua pero soluble en aceites animales. Un mg de ergocalciferol provee una actividad equivalente a 40.000 UI de vitamina D. El ergocaiciferol puede ser conocido como calciferol, vitamina D2, viosterol, ergosterol activado o ergosterol irradiado; hay muchas marcas comerciales. Almacenam iento/Estabilidad El ergosterol es sensible alahtz, el calor y el aire. Almacenar las cápsulas o el líquido a temperatura ambiente (15-30 "C) y protegerlo de la luz.

4L8

ERITROM¡CINA

Formas posológicaslEstado de aprobación PRoDUCTOSAPRoBADoS

PARA USOVETERINARIo: Ninguno.

PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Ergocalciferol (líquido orai - gotas): 8000 UI/ml (200 ¡-rg/ml) en frasco de 60 ml; Drísdol@ Drops (Sanofi), Calciferola Drops (Schwarz); (producto de venta libre). Ergocalciferol (cápsulas): 50.000 UI (1,25 mg); Drisdola (Sanofi), Vitamin D (Piiva); (Rx).

ERITROMICINA

ERtrRoMlclNA,

ESTOLATO DE

ERITROMICINA, ETILSUCCINATO DE ERITROMIGtNA, LACTOBIONATO DE Gallimycin@

ANTIBIÓTICO MACRÓLIDO

I I r U

Antibiótico macról¡do;también te procinético.

ción de receptores 5-HT3. Farmacocinética La eritromicina se absorbe después de la administración oral en la porción proximal del intestino delgado. Varios son los factores que pueden influir sobre la biodisponibilidad de la droga, incluyendo la sal, la forma de dosificación , Ia actdez del tracto gastrointestinal, la presencia de alimento en el estómago y el tiempo de vaciamiento gás-

Consideraciones al recetar D

Listeria, Erysipelothrix) y algunas cepas de bacilos gramnegativos (incluyendo Haemophilus, Pasteurellay Brucella). Algunas cepas de Actinomyces, Mycoplasma, Chlarnydia, Ureaplasma y Rickettsia son también inhibidas por la eritromicina. La mayoría de las cepas de la familia Enterobacteriaceae (Pseudomonas, E. nli, Kebsiella, etc-) son resistentes a la eritromicina. Este antibiótico es menos activo a pH bajos y la mayoría de los ciínicos sugieren alcalinizar Ia orina si se 1o va a usar para ei tlatamiento de infecciones de1 tracto urinario. En dosis subantimicrobianas, la eritromicina mimetiza los efectos de la motilina (gatos, personas, conejos) o del 5-hidroxitriptofano, (5-HT3) y estimula la motilidad migratoria y la peristalsis anterógrada. Por medio de la inducción de contracciones antrales, favorece el vaciamiento gástrico. La eritromicina también aumenta la presión esofágica inferior. En los perros' el mecanismo de acción procinético de la eritromicina no está completamente comprendido, pero es probable que se haga a través de la activa-

se usa como agen-

Contraindicaciones: coneios, gerbos, cobayos y háms' teres; uso oral en rumiantes; cabállos adultos (pre'

sumiblemente); hipersensibilidad; Efectos adversos: malestar gastrointestinal (oral)' dolor en caso de inyección lM; tromboflebitis (lV)' hipertermia (en potrillos). Muchas posibles interacciones medicamentosas.

sos/lnd icacion es

La eritromicina está aprobada para su uso en el tratamiento de infecciones causadas por microorganismos susceptibles en porcinos, ovinos y bovinos. A menudo se emplea cuando el animal muestra hipersensibilidad a las penicilinas o si otros antibióticos son inefectivos contra ciertos microorganismos. La eritromicina, hasta el presente, se considera uno de los fármacos de elección (junto con la rifampina) para el tratamiento de la infección por C. (Rhodococcus) equi en potrillos. El estolato de eritromicina y la base microencapsulada parecen ser las fo¡mas de la droga más eficaces en potrillos, debido a su mejor absorción y la

trico. Tanto la forma base como el estearato son susceptibles a la degradación áci.da;para disminuir este efecto, a menudo se utilizan cubiertas protectoras. Tánto el etilsuccinato como el estolato son disociados en la porción superior (proúmal) de1 intestino delgado y luego absorbidos. Después de la inyección IM o SC dei producto veterinario en base de polietileno (Erythroa-200; Gallinycina-2))) en los bovinos, la absorción es muy lenta. La biodisponibilidad es de sóio 40olo después de la inyección SC y del 650lo por vía

IM.

La eritromicina se distribuye por todo el cuerPo y la mayoría de los tejidos y líquidos, incluyendo la próstata, los macrófagos y 1os leucocitos. Los niveles alcanzados en el líquido cefalorraquídeo son malos. En los potrillos, los niveles de eritromicina en las célu1as bronquiolares son equivalentes a los encontrados en el suero,

presentación menos frecuente de efectos adversos. La eritromicina puede ser usada como agente procinético para aumentar el vaciado gástrico en perros y gatos. También puede ser beneficiosa para el tratamiento de la esofagitis por reflujo.

pero la concentración en el líquido de cobertura epitelial pulmonar es más baja. El 73-8Io/o de la eritromicina puede estar unida a las proteínas séricas, pero la sal de estolato Io hace en el 960/o. Atraviesa ia placenta; los niveles séricos fetales equivalen a un 520o/o de los maternos. En la leche, se pueden detectar niveles de alrededor det 507o a los encontrados en plasma. El volumen de distribución es 2 L/kg en los perros, 3,7-7,2Llkg en los potrillos, 2,3 Llkg en las yeguas y 0,8-1,6 L/kg en los bovinos. En las vacas lecheras en lactancia, 1a relación leche:plasma es 6-7. La eritromicina se excreta sin cambios, sobre todo, por bilis, pero también es parcialmente metabolizada en el hígado a metabolitos inactivos por medio de la N-desmetilación. Parte de Ia droga es reabsorbida después de su excreción biliar. Só1o tn2-5o/o de una dosis se elimina sin cambios por orina.

Farm aco logíaJAccio

especies es: 60-90

n e s

Por lo general, la eritromicina es un agente bacteriostático' pero en aitas concentraciones o contra microorganismos muy susceptibles puede tener acción bactericida. Se cree que los macrólidos (eritromicina y tilosina) actúan uniéndose a la subunidad ribosomal 50S de las bacterias susceptibles, inhibiendo así la formación de unión de péptidos.

La eritromicina tiene actividad in vitro contra cocos grampositivos ( estafi lococos, estreptococos), bacilos grampositivos (B acillus

anthracis, Corynebacterium, Clostridium spp [no C. dfficilel,

La vida media de eliminación de la eritromicina en varias minutos en perros y gatos, 60-70 minutos en potrillos y yeguas, y 190 minutos en bovinos. Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias La eritromicina está contraindicada en pacientes hipersensibles a la droga. En 1as personas, el estolato ha sido asociado en muy pocos casos con el desarrollo de hepatitis colestásica. Este efecto

no parece haber sido documentado en los pacientes veterinarios, pero el estolato probablemente debería ser evitado en pacientes con disfunción hepática preexistente.

ERITROMICINA 4L9 Debido a que puede inducir una enterocolitis tóxica, Ia eritromicina (y otros macrólidos) está contraindicada en conejos, gerbos, cobayos y hámsteres.

Muchos veterinarios creen que la eritromicina está contraindicada en los caballos adultos (véase Efectos adversos) y no se debe administrar en forma oral en rumiantes, ya que provoca diarfea gfave. Efectos adversos Los efectos adversos son muy poco frecuentes cuando se usa en

Ios pequeños animales, los porcinos, los ovinos o los bovinos. Cuando se inyecta por vía IM pueden ocur¡ir reacciones locales y dolor en el sitio de inyección. La administración oral en ocasiones puede causar alteraciones gastrointestinales (por ej., diarrea, anorexia y vómitos). El edema rectal y el prolapso parcial de ano han sido asociados con la administración de eritromicina en cerdos. Las inyecciones IV deben aplicarse lentamente, ya que pueden causar con facilidad tromboflebitis. Pueden ocurrir reacciones alérgicas, pero se piensa que son muy poco habituales. En los potrillos tratados con eritromicina puede presentarse una leve diarrea autolimitante; sin embargo, es posible la ocurrencia de una enterocolitis grave. La eritromicina puede alterar la homeostasis en los potrillos. Se ha informado que potrillo s de 2-4 meses de edad desarrollaron hipertermia asociada con angustia respiratoria y taquipnea. EI enfriamiento físico de estos animales ha sido exitoso para controlar este efecto. Los caballos adultos pueden manifestar una grave diarrea, a veces mortal, por lo que, en ellos, el uso de esta droga es controvertido. Cuando se emplea como agente procinético, la eritromicina puede aumentar los signos clínicos de molestias intestinales, ya que puede estimular el vaciamiento en el intestino de partículas de alimento más grandes que lo normal. Seguridad en reproducción y lactancia A pesar de que la eritromicina no ha demostrado efectos teratogénicos en las ratas, ni se piensa que ella posee un importante potencial teratogénico, sólo debe ser utilizada durante la gestación cuando los beneficios superan a los riesgos. En las personas, la FDA clasificó a esta droga y sus sales como categoría B para su uso durante el embarazo. (Los estudios en animales no han mostrado riesgo para el feto, pero no hay estudios adecuados en mujeres embarazadas; o los estudios en animales han demostrado un efecto adterso, pero estudios adecuados en mujeres embarazadas no han demostrado riesgo para el feto en el primer trimestre de gestación, y no hay evidencia de riesgo en los trimestres restantes.) En un sistema independiente de evaluación acerca de Ia seguridad de las drogas en caninos y felinos preñados (papich,

1989),

la eritromicina fue clasificada dentro del grupo

A.

(Probablemente segura. Aunque estudios específicos pueden no haber probado la seguridad de todas las drogas en perros y gatos, no hay informes de efectos adyersos en los animales de laboratorio ni en las mujeres.) En las personas, la FDA clasificó al etilsuccinato de eritromicina como categoría Cpara su uso durante el embarazo. (Los estudios en animales han mostrado un efecto adyerso sobre el feto, pero no hay estudios adecuados en personas; o no hay estudios sobre reproducción animal ni estudios adecuados en las personas.) La eritromicina se excreta en la leche y se puede concentrar en ésta (relación leche:plasma de 0,5). La Academia Americana de Pediatría considera que la eritromicina es compatible con la lactancia.

Sobredosificación/Toxicidad

aguda

Con la excepción de los efectos adversos antes descritos, la eritromicina es relativamente atóxica; sin embargo, se han documentado reacciones de shock en cerditos que recibieron una sobredosis de Ia droga.

lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo eritromicina, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

f ANTIFÚNGICOS AZOLES (ketoconzol, fluconuol, itraconuol). Posible aumento de los niveles de la eritromicina.

I

ctsAPR¡DA. La eritromicina puede

I I

cLoRANFENtcoL. Hay evidencia in vitro de antagonismo.

inhibir el metabolismo del cisaprida y el fabricante informa que el uso conjunto de estas drogas (en las personas) está contraindicado. CLINDAMICINA, LINCOM|C|NA. Hay evidencia in

vitro de anta-

gonismo.

I I

DtGoxtNA. La eritromicina puede aumentar los niveles séricos de la digoxina. DILTIAZEM,VERAPAM|LO. Pueden aumentar los niveles de eri-

tromicina.

r

ALCALOIDES DE LA ERGOTAMTNA. EI uso conjunto puede causar toxicidad aguda con estos alcaloides.

I

OMEPRAZOL. La eritromicina y el omeprazol pueden aumentar los niveles plasmáticos de cada una de las drogas.

I

WARFARTNA. La

eritromicina puede potenciar los efectos de los anticoagulantes administrados por vía oral. La eritromicina puede inhibir el metabolismo de otras drogas que usan la subfamilia CYP3A del sistema enzimático citocromo p450.

Dependiendo del índice terapéutico de la droga involucrada se pueden requerir controles terapéuticos y/o reducción de Ia dosis, si los agentes serán usados en forma coniunta. Estas drogas incluyen:

T ALFENTANILO

I ¡ I

CARBAMACEPINA

I

CTCLOSPORTNA

I I I I I I I

DtsoPtRAMtol (también hay riesgo de aumento del intervalo eT)

BROMOCRIPTINA BUSPIRONA

METILPREDNISOLONA

MIDAZOLAM,ALPRA'ZOLAM,TRIAZOLAM

QUINIDINA (también hay riesgo de aumento del intervalo eT) SILDENAFIL TACROLIMUS (usado por vía sistém¡ca)

TEOFILINA

Consideraciones de laboratorio

I

La eritromicina puede causar falsas elevaciones en los valores de AsT y ALT cuando se utilizan determinaciones colorimétricas.

I

Las determinaciones fluorométricas de las catecolaminas urinarias pueden resultar alteradas por la administración concomitante de eritromicina.

Posologías

I CANINOS: Para infecciones susceptibles:

420

ERITROMICINA

a) 10-20 mg/kg oral 3 veces por día (Aucoin,2000). b) Para infecciones localizadas en tejidos blandos:

pina (3-5 mg/kg oral cada 12 horas). Si el uso de la rifampina tiene un costo prohibitivo, emplear sólo eritromicina. Tiatar durante 4-6 semanas o hasta que los pulmones estén radiográficamente limpios (Foreman, 1999).

10-15

mg/kg oral cada 8 horas, o 15-25 mg/kg oral cada 12 horas durante 7-10 días. Para bacteriemia e infecciones sistémicas: 22 mglkg oral o IV cada 8 horas, tanto tiempo como sea necesario (Greene

Para el tratamiento de Ia enteropatía proliferativa causada por L. intracelularis en potrillos:

yWatson, 1998).

a) Estoiato de eritromicina: 25 mglkg oral cada 6-8 horas, junto con rifampina (10 mg/kg oral cada 12 horas) durante un mínimo de 21 días (Lavoie y Drolet, 2003).

Como agente procinético:

a) 0,5-1 mg/kg oral cada 8 horas (Hall y Washabau, 2000).

T

Para infecciones susceptibles:

FELINOS:

a) Potrillos: estolato de eritromicina: 25 mglkg oral cada

Para infecciones susceptibles:

a)

horas; giuceptato de eritromicina: 5 mg/kg

10-20 mg/kg oral,3 veces por día (Aucoin,2000). 10-15 15-25 mg/kg oral cada 12 horas

Para bacteriemias e infecciones sistémicas: 22 mglkg oral o IV cada 8 horas, tanto tiemPo como sea necesario (Greene yWatson, 1998).

Como agente procinético:

a) 0,1-1 mg/kg IV o lactobionato de eritromicina a2,2 mglkg IV en un lapso de 30-60 minutos cada 6 horas. La dosis para un caballo de 450 kg es 1 g (Moore, 1999).

I

I

0,5-

I mg/kg oral

a) Para las infecciones respiratorias: 2,2-6,6 mglkg IM

cada 8 horas (Hall y Washabau, 2000).

b) Para la diarrea en los cerditos:22 mglkg IM en

Para infecciones susceptibles:

I

por día (Williams,2000).

o

más

y Eryhtro@-21} - Ceva).

I

OVINOS:

Para infecciones susceptibles:

Para las infecciones susceptibles:

a) Suspensión oral: 60 mg/kg oral cada 12 horas (Hoeffer, 199s).

a) Para las infecciones respiratorias en animales gerontes:2,2 mg/kg IM, I vez al día, según esté indicado.

Rátidas: 5-10 mg/kg oral 3 veces por dla (Jenson' 1998).

b)

BOVINOS:

Para infecciones susceptibles:

a) 4-8 mg/kg IM cada l2-24horas (Jenkins, 1987b).

b)

Para la bronconeumonía y la neumonía fibrinosa en bovinos, asociadas con bacterias sensibles a la eritromicina y resistentes a sulfas, penicilina G y tetraciclinas:.tsar Erythro' 200a a 44 mg/kg IM cada 24 horas durante un m¿áximo de 4 días. Inyectar no más de 10

ml por cada sitio de inyección.

I r

graves reacciones tisulares locales. A esta dosis, se recomienda un tiempo de retiro previo a la faena de 30 días (Hjerpe, 1986).

a)

Vaca seca (usando la

fórmula paravaca seca): sacar la leche del cuarto afectado, limpiar y desinfectar. Introducir el con-

fórmula para vaca lactante): seguir las instrucciones arriba descritas, pero repetir después de

Vaca lactante (usando la

la

infección por

El producto para uso IM de 100 mglml (Erythro@-100) y el de 200 mg/ml (Erythro@-200) tiene instrucciones bastante específicas acerca de dónde y cómo debe inyectarse la droga. Véanse las instrucciones presentadas en el prospecto para así obtener más información antes de usar.

r

Cuando se administra por vía oral a los pequeños animales, hacerlo con el estómago vacío; si se presentan signos gastrointestinales (vómitos, falta de apetito, diarrea), continuar la administración junto con alimento. Las formas estolato, etilsuccinato o con cubierta entérica de la eritromicina pueden ser administradas con alimento o sin é1.

r

Si los efectos adversos gastrointestinales son graYes o persisten,

por C. (Rhodococcus) equi

a) Eritromicina: 15-25 mg/kg oral cada 12-24 horas, junto con

Efectos adversos (control periódico de la función hepática, si el paciente es tratado con estolato de eritromicina por largo plazo; puede no ser necesario en los potriilos que están recibiendo eri-

lnformación al cliente

r

EQUINOS:

en potrillos:

Eficacia clínica.

tromicina junto con rifampina para

cada ordeñe, por 3 aplicaciones. (Instrucciones en el prospecto del producto; Erythro@-Dry y Erythroa36 - Ceva)

Para el tratamiento de las infecciones

y Erythroa -200 - Ceva).

Rhodococcus equi).

tenido de una jeringa en cada cuarto afectado en el momento de vaca seca. Cerrar el orificio del pezón con suave presión y masajear la ubre.

b)

100

Controles

rrir

Para la mastitis:

Para la prevención de la "disente¡ía" en los corderos recién nacidos, cuando es probable que el agente causal sea susceptible a la eritromicina: 123 mglkg IM I vez, inmediatamente después del nacimiento. (Instrucciones en el prospecto; Erythroa -

No inyectar en un sitio previamente utilizado. Pueden ocu-

I

I

tomas diarias (Instrucciones en el prospecto; Erythro@-100

AVES:

b)

I

10 mg/kg oral 4 veces

1 vez

por día.

HURONES:

a)

PORCINOS: Para las infecciones susceptibles:

Como agente procinético:

a)

6

cada 4-6

horas (Caprile y Short, 1987; Brumbaugh, 1999).

b) Para infecciones en tejidos blandos localizadas: mg/kg oral cada 8 horas o durante 7-10 días.

IV

contactar con el veterinario.

rifampina (5 mg/kg oral cada 12 horas). Puede ser necesario mantener el tratamiento durante 1-3 meses (Chafñn,2006b).

b) Eritromicina:25 mgkg oral

cada 12 horas junto con rifam-

Química/Sinónimos es un antibiótico macrólido producido a partir de

La eritromicina

ERTAPENEM

Streptomyces erythreus; es una base débil que está disponible en el

comercio en varias sales y ésteres. Tiene un pK" de 8,9. La eritromicina base se presenta como un polvo cristalino blanco a ligeramente amarillento, inodoro o casi sin olor, de sabor amargo. Alrededor de 1 mg es soluble en 1 ml de agua; es soluble en alcohol. El estolato de eritromicina se presenta como un polvo cristalino blanco, casi sin sabor ni olor. Es prácticamente insoluble en agua y alrededor de 50 mg son soiubles en 1 ml de alcohol. Támbién puede ser conocido como laurilsulfato propionato de eritromicina. El etilsuccinato de eritromicina se presenta como un polvo cristalino blanco a ligeramente amarillo, casi sin sabor ni o1or. Es muy poco soluble en agua y libremente soluble en alcohol. El lactobionato de eritromicina se presenta como cristales o polvo blanco a ligeramente amarillo. Puede tener algo de olor y es libremente soluble en agua y alcohol. La eritromicina también se conoce como erythromycinum; hay muchas marcas comerciales.

macenamiento/EstabilidadiCompatibilidad Las cápsulas y las tabletas de eritromicina (base) deben almacenarse en envases herméticos a temperatura ambiente (15-30 "C). Las preparaciones con estolato de eritromicina deben ser protegidas de la acción de Ialuz.Para retener la palatabilidad, la suspensión oral debe ser refrigerada. El etilsuccinato de eritromicina en tabletas o polvo para formar suspensiones orales debe guardarse en envases herméticos a temperatura ambiente. La suspensión oral disponible en el comercio debe mantenerse en la heladera para conservar la palatabilidad. Unavez vendidas, las suspensiones orales son estables durante un mínimo de 14 días a temperatura ambiente, pero hay productos individuales que pueden tener una estabilidad más prolongada. El lactobionato de eritromicina en polvo para inyección debe almacenarse a temperatura ambiente. Para Ia reconstitución inicial (en los frascos), sólo se debe usar agua estéril para inyección. Una vez reconstituida, 1a droga será estable durante 24 horas a temperatura ambiente y durante 2 semanas si es refrigerada. Para preparar el producto para realizar una infusión IV continua o intermitente, la droga se diluye nuevamente con cloruro de sodio al0,9o/o, solución lactada de Ringer o Normosol-R. Se pueden utilizar otras soluciones para preparff la infusión, pero primero deben ser neutralizadas con bicarbonato de sodio al 4% (1 ml por cada 100 ml de solución). A un pH inferior a 5,5, la droga es inestable y pierde potencia con rapidez. Muchas drogas son incompatibles con el lactobionato de eritromicina; se sugiere consultar con referencias especializadas o con farmacéuticos hospitaiarios para obtener información más específi ca.

Al

Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOSAPROBADOS PARA USOVETERINARIO:

Eritromicina, 100 mg/ml para inyección IM (con aminobenzoato de butilo aI 2o/o corno anestésico 1oca1) en frascos de 100 m1; Gallimycina-fi0 (Bimeda); (producto de venta libre). Aprobado para su uso en bovinos, ovinos y porcinos. Tiempo de retiro preordeñe (cuando se usa según lo indicado): 72 horas. Tiempo de retiro previo a faena (cuando se usa según 1o indicado): 14 días para bovinos, 3 días para ovinos y 7 días para porcinos. Puede haber premezclas con eritromicina sola o en combinación con otras drogas para su uso en cerdos y/o pol1os. PRODUCTOSAPROBADOS

EN MEDICINA HUMANA:

Eritromicina base (tabletas con cubierta entérica y liberación demorada): 250 m5333 rngy 500 mg; Ery-Taba (Abbott); (Rx).

SÓDICO 421

Eritromicina base (tabletas con película protectora): 250 mg y 500 ng; Erythromycin Filmtabsa (Abbott); (Rx).

Eritromicina base (tabletas con partículas de polímero como cobertura): 333 mg y 500 mg; PCE Dispertabo (Abbott); (Rx).

Eritromicina base (pellets con liberación demorada y cubierta entérica): 250 mg; Eryca (FH Faulding & Co Ltd.); genérico; (Rx). Eritromicina, estolato de (en suspensión): 125 mg (como base) cada 5 ml en frascos de 473 mIy 250 mg (como base) cada 5 ml en frascos de 473 m|' genéricos (Alpharma); (Rx). Eritromicina, estearato de (tabletas con cobertura protectora): 250 mg, 500 mgi Etythrocin Stearate@ (Abbott); (Rx).

Eritromicina, etilsuccinato de (tabletas): 400 mg; E.E.S.

400@

(Abbott); genérico; (Rx). Eritromicina, etilsuccinato de (polvo para suspensión oral): 200 mg cada 5 ml cuando se reconstituye a 60 ml (sólo 400 mg), 100 ml,200 ml y UD con 5 mi; E.E.S.@ Granules (Abbott); EryPeda 200 y a00 (Abbott); (Rx). Eritromicina, etilsuccinato de (suspensión orai): 200 mg/5 ml en frascos de 100 y 480 ml; EES 200@ (Abbott); genérico; (Rx). Eritromicina, etilsuccinato de (suspensión orai): 400 mg/5 ml en frascos de 100 y 480 ml; EES 400@ (Abbott); genérico; (Rx). Eritromicina, etilsuccinato de (suspensión oral): 100 mg/2,5 ml en frascos de 50 mL; EryPed Dropso (Abbott); (Rx). Eritromicina, lactobionato de (polvo para inyección): 500 mg y I

g (como lactobionato) en

frascos, frascos colgantes y frascos ADD-Vantage; Erythrocin@ (Abbott); (Rx) ; genérico; (Rx).

Eritromicina y sulfisoxazol (gránulos para suspensión oral): etilsuccinato de eritromicina (actividad equivalente a 200 mg de eritromicina) y acetil sulfisoxazol (equivalente a 600 mg de sulfisoxazol) cada 5 ml, cuando se reconstituye en f¡ascos de 100 ml, 150 ml y 200 ml; Eryzole@ (AIra); Pediazole@ (Ross); genérico; (Rx). Támbién se encuentran disponibies preparaciones para uso tópico y oftálmico.

ERTAPENEM SODICO lnvanz@

ANTIBIÓTICO DEL TIPO CARBAPENEM

Consideraciones al recetar

r Antibiótico

carbapenem similar al imipenem y el meropenem pero con un espectro de acción más

estrecho.

) No es efectivo contra

Pseudomonos

ni

Acineto-

bocter.

¡ Puede ser necesario administrarlo I vez por día. > Se dispone de muy poca ¡nformación sobre el uso de esta droga en perros o gatos; puede ser cons¡derada de uso bajo investigación.

Usos/lndicaciones

El ertapenem puede ser útil para el tratamiento de infecciones

por bacterias gramnegativas resistentes, en particular cuando

el

uso de aminoglucósidos implicaría un riesgo (por ej., ante insuficiencia renal) o no sería efectivo (por ej., resistencia o infeccio-

nes en el SNC) y cuando el meropenem no está disponible. A

422

ERTAPENEM SÓDICO

pesar de que el ertapenem tiene un amplio espectro, no es activo con]ra Pseudomonas aeruginosa.Podría ser

útil contra infecciones

bacterianas mixtas anaeróbicas/aeróbicas gramnegativas en los casos en los qre Pseudomonas aeruginosa no se considera un posible patógeno. Farmacología/Acciones El ertapenem es un antibiótico del tipo carbapenem similar al imipenem y el meropenem. Al igual que otros beta-lactámicos, inhibe la síntesis de la pared bacteriana y suele ser bactericida. El ertapenem tiene un amplio espectro antibacteriano, similar al del imipenem, pero es más activo contra Enterobacteriaceae y anaerobios, tiene una actividad equivalente contra bacterias grampositivas y mínima actividad contra Pseudomonas aeruginosay Acinetobacter. Los estafilococos tesistentes a la meticilina y los enterococos suelen ser resistentes a esta droga. Debido a que el ertapenem, al igual que el meropenem, es más estable que el imipenem ante la dehidropeptidasa renal I, no requiere el agregado de

cilastina para inhibir dicha enzima. Farmacocinética En el momento de escribir esta monografía, no había datos disponibles sobre la farmacocinética para perros y gatos. En las personas, la droga debe ser administrada por vía parenteral, ya que no se absorbe en grado apreciable cuando se administra por vía oral. La biodisponibilidad IM es del 90ol0, aproximadamente, y los niveles plasmáticos máximos se producen en unas 2,3 horas. El ertapenem exhibe una unión a las proteínas plasmáticas humanas que depende de la dosis. En concentraciones plasmáticas inferiores a 100 ¡rg/ml se une en un95o/o; a 300 pg/ml se une en el 85ol0. La biotransformación del ertapenem no depende del metabolismo hepático, ya que e1 principal metabolito (inactivo) se forma por hidrólisis del anil1o beta-lactámico. Aproximadamente el 80o/o de la dosis IV se excreta por orina, en partes iguales entre el metabolito inactivo y la forma sin modificar de la droga. Aproximadamente un l0o/o de la droga se excreta por heces. En los adultos jóvenes y sanos, la vida media de eliminación es de unas 4 horas; en pacientes pediátricos es de alrededor de 2,5 horas. Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias El ertapenem está contraindicado en pacientes que muestran hipersensibilidad a éste u otros carbapenems, y en aquellos que han desarrollado anafilaxis después de recibir cualquier antibiótico beta-lactámico. Está contraindicado en pacientes hipersensibiles a la lidocaína u otros anestésicos locales de tipo amida (si se usa IM con lidocaína al lolo como diluyente). Como el ertapenem no hay sido muy utilizado en la práctica clínica en medicina veterinaria y hay poca información publicada acerca de su uso en perros o gatos, su empleo se debe considerar bajo investigación.

mado efectos teratogénicos. En las personas, la FDA clasificó a esta droga como categoría B para su uso durante el embarazo. (Ios estudios en animales no han mostrado riesgo para eI feto, pero no hay estudios adecuados en mujeres embarazadas; o los estudios en animales han demostrado un efecto aduerso, pero estudios adecuados en mujeres embarazadas no han demostrado riesgo para el feto en el

primer trimestre de gestación, y no hay etidencia de riesgo en los trimestres restantes,)

Aunque no se puede descartar el riesgo, es probable que el uso del ertapenem durante la lactancia sea seguro. Sobredosificación/Toxicidad

aguda

La sobredosificación inadvertida es poco probable. Las personas que recibieron 3 g por vía IV tuvieron una mayor incidencia de náuseas y diarrea. Si ocurre una sobredosis y se presentan efectos adversos, efectuar el tratamiento de sostén. I

nteracciones medicamentosas

Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo ertapenem, y pueden ser importantes en

los pacientes veterinarios.

I

la administración de ertapenem junto con probenecida puede aumentar el área bajo la curva del primero en un 25o/oy stvida media de eliminación en alrededor de un 20o/o. Debido a estos efectos relativamente pequeños, el fabricante no recomienda usar probenecida para PRoBENECIDA. En las personas,

extender la vida media del ertapenem. Consideraciones de laboratorio

No se observaron interacciones de laboratorio específicas o

de

interés. Posologías

I

CANINOSY FELINOS: Nota: hay poca información acerca del uso del ertapenem en perros o gatos y, por 1o tanto, su uso se debe considerar bajo investigación. Cuando se va a administrar esta droga, se sugiere usar la dosis pediátrica humana ( 15 mg/kg IV o IM cada 12 horas, sin exceder una dosis diaria de I g). Para obtener datos y recomendaciones adicionales, consúltese la bibliografía sobre el tema.

Controles

¡ r

Eficacia clínica (recuento leucocitario, fiebre, etc.). Efectos adversos (podrían ser: gastrointestinales, neurotoxici-

dad, hipersensibilidad); en las personas que reciben ertapenem durante un período prolongado, se sugiere hacer un control periódico de la función hepática, hematopoyética y renal. lnformación al cliente

r

Efectos adversos El perfil de efectos adversos del ertapenem en perros o gatos es desconocido. En las personas, el desarrollo de reacciones en el sitio de

inyección [V es la reacción adversa observada con mayor fiecuencia. Los efectos gastrointestinales (náuseas, vómitos y diarrea), dolor de cabeza o taquicardia han sido informados en ocasiones. Rara vez se han observado hipersensibilidad o efectos sobre e1 SNC (alucinaciones, agitación, comrrlsiones, etc.).

Seguridad en reproducción y lactancia El ertapenem atraviesa la placenta en ratas, pero no se han

infor-

Los clientes deben conocer la naturaleza experimental de1 uso de esta droga en animales y comprender que debe ser administrada sólo por profesionales.

Química/Sinónimos El ertapenem sódico es un antibiótico sintético 1-(beta) metil carbapenem que se presenta como un polvo cristalino higroscópico, blanco a blanquecino. Es soluble en agua y en solución salina. El ertapenem también se conoce como L-749345, ML-0826, ZD-4433, ertapenemum o Invanz@.

ESMOTOL 423 Almacenamiento/Estabilidad/Compatibilidad El producto inyectable de 1 g contiene aproximadamente 6 mEq de sodio y 175 mg de bicarbonato de sodio (como excipiente). Debe guardarse a una temperatura de hasta 25 .C. Para el uso IV, el contenido del frasco puede ser reconstituido con 10 ml de agua para inyección, agua bacteriostática para inyección o cloruro de sodio aI 0,9o/o para inyección. Luego, se bate hasta disolver el polvo y se transfiere de inmediato a un sachet de 50 mi con cloruro de sodio aI0,9o/o. No usar dilu,ventes que contengan dextrosa. Una vez reconstituido y diluido en solución salina normal para uso IV, el ertapenem es estable a temperatura ambiente durante 6 horas. Si es refrigerado, se puede conservar durante 24horas y usar dentro de las 4 horas posteriores a su extracción de la heladera. No congelar las soluciones reconsti-

¡

pranolol, no posee efectos estabilizadores de membrana (como la quinidina) o efectos broncoconstrictores. Los efectos cardiovasculares secundarios al esmolol incluyen actividad inotrópica y cronotrópica negativas, efectos que pueden conducir a la reducción de la demanda miocárdica de oxígeno. Las presiones sanguíneas sistólica y diastólica están reducidas en reposo y durante el ejercicio. Se piensa que el efecto antiarrítmico del esmolol se debe al bloqueo de ia estimulación adrenérgica sobre ios potenciales del marcapasos cardíaco. EI esmolol aumenta la longitud del ciclo sinusal, enlentece la conducción nodal atrioventricular y prolonga el tiempo de recuperación del nodo sinusal.

Farmacocinética

tuidas. Si el ertapenem va a ser dado

IM, diluir

e1

frasco con 3,2 ml de

cloruro de lidocaína al lo/o para inyección (sin epinefrina).Usar dentro de la hora. No dar por vía IV. No mezclar el ertapenem con otros medicamentos o soluciones para uso

gicos en el miocardio. A la dosis c1ínica, el esmolol no tiene ninguna actividad simpaticomimética intrínseca a diferencia del pro-

IV que contengan dextrosa.

Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USOVETERINARIO: Ninguno. PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Ertapenem sódico (polvo para inyección): frascos con ertapenem); Invanz@ (Merk); (R,x).

I

g (como

ESMOLOL, CLORHIDRATO DE Brevibloc@

BETAI-BLOQUEANTE

Después de 1a inyección IV el esmolol se distribuye rápida y ampliamente, pero no ingresa en cantidades apreciables en el SNC, el bazo ni los testículos. La vida media de distribución es de unos 2 minutos. Los niveles en sangre en estado estable se logran en unos 5 minutos si se administra una dosis de ataque, o en unos 30 minutos si no se utiliza esta última. Se desconoce si Ia droga atrariesa la placenta o si ingresa en la leche. EI esmolol se metaboiiza rápidamente en la sangre por acción de las estearasas a un metabolito prácticamente inactivo. La disfunción renal o hepática no alteran de manera apreciable las características de eliminación. La vida media terminal es de unos 10 minutos y la duración de acción. una \-ez suspendida la infusión IV es de unos 20 minutos en los perros.

Contraindicaciones/Precauciones/Adverten cias El esmolol está contraindicado en pacientes con insutlciencia cardíaca global, bloqueo atrioventricular de 2o o .1" qr¿do. bradicardia sinusal, o en shock cardiogénico. Se Io debe usar con cuidado

(evaluar beneficios vs riesgo) en los pacientes con insuñciencia cardiaca congestiva, enfermedad pulmonar broncoconstrictira o diabetes mellitus.

Consideraciones al recetar

Efectos adversos

)

A la dosis usual, los

Beta,-bloqueante de acción ultracorta usado por vía lV para el tratam¡ento por corto plazo de las arritmias supraventriculares o para determinar si los beta,-blo' gueantes son efectivos para controlar la arritmia

¡Contraindicaciones: pacientes con insuficiencia cardiaca global, bloqueos atrioventriculares de 2o o 3"" grado, bradicardia sinusal, o en shock cardiogé-

nico.

I

Precaución: pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad pu I monar broncoconstric-

tiva o diabetes mellitus.

I

Efectos adversos: h¡potensién y bradicardia son los efectos observados con mayor frecuencia.'

Usos/lndicaciones El esmolol puede ser utilizado como droga de prueba para indicar si se requiere el tratamiento con un beta-bloqueante como agente antiarrítmico, en particular en los gatos con cardiomiopatía hipet-

trófica, o como una infusión para e1 tratamiento a corto plazo de Ias taquiarritmias supraventriculares (por ej., fibrilación/aleteo atrial, taquicardia sinusal). Farmacología/Acciones El esmolol bloquea principalmente a los receptores beta,,-adrenér-

efectos adversos no son comunes 1', por lo general, son una extensión de los efectos farmacológicos de la droga. La hipotensión (con los signos clínicos resultantes ) r- la bradicardia son los efectos adversos observados con ma\-or rrecuencia. Éstos son, la mayoría de las veces, de naturaleza transitoria v

leves. El esmolol puede enmascarar ciertos signos clínicos de

hipo-

glucemia (como 1o son el aumento de la frecuencia cardíaca o ia presión sanguínea). Seguridad en reproducción y lactancia Los estudios llevados a cabo en ratas y conejos no demostraron efectos teratogénicos cuando se usa una dosis hasta 3 veces la dosis m¿íxima de mantenimiento en personas. Dosis más altas (8 veces o más)

produjeron muerte materna o reabsorción fetal en algunos casos. Se desconoce si el esmolol se excreta por leche. Sobredosifi cación/Toxicidad aguda La DLru IV es, aproximadamente, 32 mglkg. Los perros que reci-

bieron 2 mg/kg/minuto durante

t

hora no mostraron

efectos

dosis de 3 mg/kg/minuto durante t hora produjo ataxia y salivación,y 4 mglkglmtnuto durante t hora provocó rigidez adversos;

1a

muscular, temblores, convulsiones, ptosis, vómitos, hiperpnea, vocaliaciones y prostación. Todos estos efectos se resolvieron dentro de los 90 minutos posteriores alaftnaltzacíón de la infusión. Debido a 1a corta duración de la acción de la droga, la suspensión de la administración o la reducción de la dosis puede ser todo lo

424

ESMOTOT otras drogas con efecto inotrópico negativo (por ej., diltiazem o verapamilo) 30 minutos después de la administración del esmolol (RussellyRush, 1995).

requeridoi de lo contrario, se puede iniciar un tratamiento sintomático y de sostén. I

nteracciones medicamentosas

Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documen-

I

Para acción beta-bloqueante ultracotta, para el tratamiento o como terapia adl.uvante de las arritmias ventriculares, o en gatos con cardiomiopatía hipertrófica, a los efectos de determinar si los beta-bloqueantes reducirán Ia obstrucción dinámica

tadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que estrín recibiendo esmolol, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

I I

DlcoxlNA. El esmolol puede aumentar

1os niveles séricos de digoxina hasta en un 20o/o pero estas drogas han sido utilizadas juntas en forma segura y efectiva.

del tracto de salida del ventrículo izquierdo resultado del movimiento sistólico anterior de Ia válvula mitral:

a) En los gatos con cardiomiopatía hipertrófica: una dosis de

INHIBIDORES DE LA MONOAMINO OXIDASA.El uso concurren-

te de inhibidores de Ia monoamino oxidasa y esmolol no

ataque inicial de 0,25-0,5 mg/kg (250-500 ¡rglkg) en forma de bolo IV lento ( 1-2 minutos) seguida por una infusión IV

se

recomienda debido a los posibles riesgos de hipertensión.

r

un

Controles

VERAPAMILo. En las personas, en particular en aquellas con grave cardiomiopatía, ha ocurrido un paro cardíaco en algunas pocas ocasiones.

Posologías

CANINOS: Para acción beta-bloqueante ultracorta (para e1 tratamiento o como terapia adyuvante de las arritmias ventriculares):

a)

Puede administrarse de dos formas:

l)

Una dosis de ataque

inicial de 0,25-0,5 mg/kg (250-500 ¡rg/kg) por vía IV en forma de bolo lento (1-2 minutos), seguida luego por una infusión a ritmo constante de 10-200 ¡.rglkg/minuto; o 2) comenzar con una infusión IV a ritmo constante de 10-200 pglkg/minuto sin la dosis de ataque en bolo. Si no se da esta última, el efecto miíximo se producirá en unos 10-20 minutos. La dosis de ataque y la dosis extrema superior en la infusión sólo deben emplearse en los perros con función cardíaca normal. En aquellos con cardiomiopatía dilatada o regurgitación mitral graves no se usa una dosis de ataque, y es necesario comenzaÍ la infusión a ritmo constante a 10-20 prg/kg/minuto ajustando la dosis cada 10 minutos hasta alcanzar el efecto final (Kittleson, 2006c).

b) Para taquicardias supraventriculares: 0,05-0,1 mg/kg (50100 ¡rglkg) en bolo IV lento (2 minutos); repetir cada 5 miriutos hasta un máximo de 0,5 mg/kg (500 pglkg). (Fine, 2006; Rush,2005b).

c)

de 200-500 Fg/kg IV en I minuto, seguida por una infusión IV a ritmo constante de 25-200 pglkgl minuto (Ware,2000).

b) Dosis de ataque

bradi-

MSOCONSTRTCTORES/INOTRÓP¡COS (por ej., dopam¡na, epinefrina, norepinefrina). Si la resistencia vascular periférica es alta, hay un mayor riesgo para bloquear la contractilidad cardíaca; no se recomienda el uso del esmolol para el control de la taquicardia supraventricular en pacientes que están recibiendo estas drogas.

I

Dosis de ataque: 200-500 ¡-rg/kg IV en I minuto, seguida por una infusión [V a ritmo constante de 25-200 ¡rg/kg/minuto

(Ware,2000).

d) Dar bolos cada vez mayores (incrementos de 0,05 a 0,1 mg/kg) cada 5 minutos hasta alcanzar una dosis m¡íima de infusión de 50-200 pg/kg/minuto. Si no ocurre la conversión de Ia arritmia, se pueden agregat 0,5 mg/kg; o como una

(Kittleson,

2006c).

50olo.

REsERPINA. Pueden verse efectos aditivos (hipotensión,

cardia) si se la usa junto con el esmolol.

¡

a ritmo constante de 10-200 ¡rglkg/minuto

MoRFINA. Ajustar la dosis de esmolol con cuidado en los pacientes que también están recibiendo morfina, ya que ésta puede aumentar la concentración sérica de esmolol en estado estable hasta en

r

FELINOS:

I I I

Presión sanguínea.

Electrocardiograma. Frecuencia cardiaca.

lnformación al cliente

¡

El esmolol sólo debe ser usado en pacientes internados en lugares donde se pueda llevar a cabo un control apropiado.

Química/Sinónimos El esmolol es un bloqueante beta,-adrenérgico de corta acción que se presenta como un polvo cristalino blanco a blanquecino. No es tan lipofflico como el labetolol o el propranolol, pero es comparable al acebutolol; 650 mg son solubles en I ml de agua y 350 mg son solubles en 1 ml de alcohol. El clorhidrato de esmolol también se conoce como ASL-8052, Brevibloc@ o Miniblocka.

Almacenamiento/Estabilidad/Compatibilidad

El concentrado para inyección debe almacenarse a temperatura ambiente; no se debe congelar y debe ser protegido del excesivo calor. Es una solución transparente, incolora a ligeramente amarilla. Se le asigna una fecha de vencimiento de 3 años a partir de su elaboración. Después de

diluirlo a una concentración de l0 mg/ml, el clor-

o a temperatura ambiente) durante un mínimo de 24 horas en las soluciones IV utilizadas con frecuencia. El esmolol puede ser diluido en dextrosa al 5olo, solución lactada de Ringer, en solución salina normal o en combinaciones de éstas. A 1a concentración mencionada, la droga es compatibte con digoxina, dopamina, fentanilo, Iidocaína, sulfato de morfina, nitroglicerina y nitroprusiato. La compatibilidad depende de factores tales como pH, concentración, temperatura y diluyente utilizado; consultar con referencias especializadas o un farmacéutico hospitalario para obtener información hidrato de esmolol es estable (refrigerado

específica. Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOSAPROBADOS PARA USOVETERINARIO: Ninguno. La ARCI (Asociación de Comisarios Internacionales de Carreras) ha designado a esta droga como una sustancia clase 3. Véase Apéndice para más información.

425

ESPECTINOMIC¡NA PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Esmolol, clorhidrato de (inyección): 10 mg/ml en frascos de 10 ml; 20 mg/ml de frascos de 5 ml y en sachet de 100 ml; y 250 mg/ml en ampollas de 10 ml; Brevibloc@ (Baxter); genérico; (Rx).

La droga absorbida se excreta a través de filtración glomerular por la orina, en su mayor parte sin sufrir modificaciones. En los bovinos, la vida media terminal es de unas 2 horas.

Contraindicaciones/PrecaucionesiAdvertencias La espectinomicina está contraindicada en pacientes hipersensibles a Ia droga.

ESFECTINOM|CINA, CLORHIDRATO DE ESPECTTNOMICtñtA, SULFATO DE Adspec@, Spectam@

ANITIBOTICO AMINOCICLITOL

Considerac¡ones al recetar

r Antibiótico

aminoclclitol usado principalmente en

los animales productores de alimento; espectro relativamente amplio pero con mínima actividad contra anaerobios y la mayoría de las cepas de Pseudornonos.

I

Contraindicaciones: hipersensibilidad a la droga. D Efectos adversos: mínimos cuando se usa a las dosis aprobadas; es probable que sea menos nefro-

tóxico y ototóxico que otros aminociclitoles.

Puede causar bloqueo neuromuscular y edema en el sitio de inyección SC.

Usos/lndicaciones

Aunque ocasionalmente se utiliza en perros, gatos y caballos para infecciones susceptibles, la espectinornicina sólo está aprobada

para ser usada en bovinos, pollos, pavos

y

porcinos. Véase

Efectos adversos Cuando se usa en la forma aprobada, los efectos adversos son poco probables. Se ha informado que esta droga administrada por vía parenteral es mucho más segura que otros antibióticos del mismo grupo, pero es poco 1o que se sabe acerca de su uso prolongado. Es probable que sea seguro decir que la espectinomicina es significativamente menos ototóxica y nefrotóxica que otros antibióticos de1 grupo que son usados con frecuencia, pero ella puede causar bloqueo neuromuscular. La administración parenteral de calcio suele revertir este bloqueo. Los efectos adversos que han sido registrados en personas que recibieron esta droga en estudios monodosis o multidosis, inciuyen molestias en el sitio de inyección, aumento del NUS, la FA y la ALI, y disminución de la hemoglobina, el hematócrito y la depuración de creatinina. Aunque aumenta el valor del NUS y disminuye la depuración de la creatinina y la producción de orina, no se ha demostrado toxicidad renal global con el uso de esta droga. Los bovinos que reciben la forma de sulfato por vía SC han desarrollado inflamación en el sitio de inyección. Seguridad en reproducción y lactancia En las personas, la FDA clasificó a esta droga como categoría B para su uso durante el embarazo. (Los estudíos en animales no han mostrado riesgo Para eI feto, pero no hay estudios adecuados en mujeres embarazadas; o los estudios en animales han demostrado un efecto adverso, pero estudios adecuados en mujeres embarazadas no han demostrado riesgo para el feto en eI primer trimestre de gestación, y no hay evidencía de riesgo en los trimestres restantes.) No se sabe si la espectinomicina se excreta en la leche; usar con cuidado cuando se la adminsitra a pacientes en lactancia.

Posologías para más información sobre sus usos aprobados. Farmacología/Acciones La espectinomicina es principalmente un antibiótico bacteriostático que inhibe la síntesis proteica en 1as bacterias susceptibles por

medio de su unión con Ia subunidad ribosomal 30S. La espectinomicina tiene actividad contra una amplia variedad de bacterias grampositivas y gramnegativas, incluyendo E. coli, Klebsiella, Proteus, Enterobacter, Salmonella, estreptococos, estafilococos y Mycoplasma. Tiene mínima actividad contra anaerobios, la mayoría de las cepas de Pseudomonas, Chlamydia y

Sobredosificación/Toxicidad aguda No se encontró infromación específica respecto a

la sobredosis

oral, pero debido a que la absorción de la droga es despreciable posterior a la administración oral, es poco probable que se produzca una toxicidad significativa a través de esta vía. La inyección de 90 mg produjo ataxia transitoria en pavipollos. lnteracciones medicamentosas

I

Se

ha registrado antagonismo cuando la espectinomicina cloranfenicol o tetraciclina.

se usa

junto con

Treponema.

En medicina humana, la espectinomicina se usa principalmente por su actividad contra Nelss¿rla gonorrhoeae.

Posologías

I CANINOS: Para infecciones susceptibles:

Farmacocinética Después de la administración oral, só1o se absorbe tnTo/o dela dosis, pero la droga que permanece en el tracto gastrointestinal es activa. Cuando se inyecta por vía SC o IM, la droga se absorbe bien y alcanza la concentración máxima en t hora, aproximadamente. Los niveles tisulares de la droga absorbida son más bajos que aquellos encontrados en el suero. La espectinomicina no ingresa en cantidad apreciable en el líquido cefalorraquídeo ni el globo ocular y no se une en grado significativo a las proteínas plasmáticas. Se desconoce si atraviesa la placenta o ingresa a la leche.

a) 5,5-l l mg/kg

cada 12 horas o 22 mglkg oral cada 12 horas (para infecciones entéricas; la droga no se absorbe) (Kirk, 198e).

b) 5-10 mg/kg IM cada 12 horas (Davis, 1985). c) Para gastroenteritis infecciosa agtda:5-12 mg/kg IM

cada

12 horas (DeNovo, 1986).

I

FELINOS:

Para infecciones susceptibles:

a)

Para gastroenteritis infecciosa aguda: 5-12 mg/kg 12 horas (DeNovo, 1986).

IM

cada

426 I

ESPECTINOMICINA La espectinomicina también se conoce como M-141, actinoespectacina, spectinomycini, U-18409A8, AdspeCa, Amtech Spec-

BOVINOS:

Para infecciones susceptibles:

a)

Para la bronconeumonía y la neumonía fibrinosa: 33 mg/kg

SC cada 8 horas. Tiempo de retiro sugerido (Hjerpe, 1986).

b)

22-39,6 mglkgldía (Upson,1988).

IM dividido en 3

= 60 días

aplicaciones diarias

c) Para la enfermedad respiratoria bovina: 10-15 mg/kg

SC

(en el cuello; no más de 50 ml por cada sitio de inyección) 1 vez por día (cada 24 horas) durante 3-5 días consecutivos (Instrucciones en el prospecto; Adspec@).

I

EQUINOS:

Para infecciones susceptibles:

a) 20 mg/kg IM

b)

3 veces

por día (Robinson, 1987).

Para la neumonía: 20 mglkg

IM

cada 8 horas; puede causar

miositis local. Datos insuficientes para comentar su uso (Beech, 1987b).

T

PORCINOS; Para las infecciones entéricas susceptibles:

a)

10 mg/kg, oral, cada 12 horas (Howard, t986).

b)

Para la enteritis bacteriana (diarrea blanca) en cerditos asociada con E. coll susceptible a la espectinomicina: 50 mgl4,5

kg, oral,2 veces por día, durante 3-5 días (Instrucciones en el prospecto; Spectam Scour-HaIP - Ceva).

c) T

10 mg/kg

IM

cada 12

horas (Baggot,1983).

AVES:

a)

Para la aerosaculitis asociada con

M. meleagridis o parala

enfermedad respiratoria crónica asociada con E. coli en pavipollos (de I -3 días de edad): inyectar 0, I ml ( 10 mg) SC en la base del cuello. e1 control o la disminución de la mortalidad debido a infecciones por M. synoviae, S. typhimurium, S.infantis y E. coll en pollos recién nacidos: diluir 1a inyección con solución salina normal hasta una concentración de 2,5-5 mgl0,2 ml e inyectar SC (Instrucciones en el prospecto; Spectam@

Para

Injectable - Ceva).

b)

Kempi@,

Krina,

Spectoguard Scour-Chek@, StaníIo@, Togay Vabicina.

mycin@, Trobicin@, Trobicine@

Almacenamiento/Estabilidad A menos que se den instrucciones en contrario, los productos con espectinomicina deben ser almacenados a temperatura ambiente (15-30 "C). Protegerlos de la congelación. Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USOVETERINARIO:

Espectinomicina, sulfato de (inyectable): 100 mg/ml en frascos de 500 ml; Adspec@ (Pharmacia & Upjohn); (Rx). Cuando se usa en la forma aprobada, el tiempo de retiro previo a faena en bovinos es I I días; no usar en terneras destinadas a faena ni en ganado lechero de 20 meses de edad o más. Espectinomicina (inyectable): 100 mg/ml en frascos de 500 ml; Amtech Spectam@ Injectable (IVX); (producto de venta libre). Aprobado para su uso en pavipollos de 1-3 días de edad y en pollos recien nacidos. Espectinomicina (concentrado hidrosoluble): 0,5 g de espectinomicina por gramo de Spectam@ Water Soluble (Bimeda); (producto de venta libre). Aprobado para su uso en pollos (no en ponedoras). Tiempo de retiro previo a faena (usando dosis aprobadas) = 5 días.

Espectinomicina (solución oral): 50 mg/ml en botella con bomba de 240 ml y en botella sin bomba de 500 ml y 1000 ml; Amtech Sp e ct am S co ur - H alt@ (IYX), S p e ct o gu ar d S co ur - Cheft @ ( Bimeda ), Spectam Scour-Halt@ (AgriPharm); (productos de venta libre). Aprobado para su uso en porcinos (que pesan menos de 7 kg y tienen 4 semanas de edad). Tiempo de retiro previo a faena (a la dosis aprobada) = 2l días. Espectinomicina/Lincomicína en relación 2: 1 LS 50 Water SoIubIe Powder@ (Pharmacia & Upjohn); Sepclinx-S]@ (Bimeda); genérico (IVX, Agrilabs); en paquetes con 75 g. Cada paquete contiene I6,7 gde iincomicina y 33,3 gde espectinomicina. Aprobado para su uso en pollos de hasta 7 días de edad.

crónica asociada con Mycoplasma gallisepticum en pollos parrilleros: agregar cantidad suiciente al agua de bebida

Lincomicina 50 mg/espectinomicina 100 mg cada 1 ml en frascos de 20 ml; Linco-Spectima Steril Solution (Pharmacia & Upjohn); (producto de venta libre). Aprobado par su uso sólo en diluyentes

como para lograr una concentración final de 2 gl3,8L.

de semen.

Para la sinovitis infecciosa asociada con Mycoplasma synoviae en pollos parrilleros; agregar cantidad suficiente al agua de bebida como para lograr una concentración final de

PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Para la prevención y el control de la enfermedad respiratoria

1 913,8 L.

Para mejorar Ia ganancia de peso/1a eficiencia alimenticia en pollos parrilleros criados sobre piso: agregar cantidad suficiente al agua de bebida como para lograr una concentración suficiente de 0,5 g/3,8 L (Instrucciones en e1 prospecto; Spectam@ Water-Soluble - Ceva).

Controles

I

¡a6a,

Eficacia clínica.

Química/Sinónimos ta espectinomicina, un antibiótico aminociclitol obtenido a part1r de Streptpomyces spectabili¡ está disponible en sales de diclorhidrato pentahidrato y sulfato hexahidrato.Se presenta como un polvo cristalino bianco a beige pá1ido con un pKo ó.e 7 y 8,7. Es iibremente soluble en agua y casi insoluble en alcohol.

Espectinomicina (polvo para inyección): 400 mg (como clorhidrato) por ml después de 1a reconstitución en frascos de 2 g con 3,2 mI de diluyente; Trobicin@ (Upjohn); (Rx).

ESPIRONOLACTONA

ronolactona tiene una biodisponibilidad superior al 90olo y

ESPIRONOTACTOñIA Aldactone@

en un 9Bolo a las proteínas plasmáticas. Thnto la espironolactona

Consideraciones al recetar Antagonista de la aldosterona usado como un diurético ahorrador depotasio o como terapia adyuvante de la insuficiencia cardíaca (su uso es atgo controvertido para la insuficiencia cardíaca congestiva en los perros); no sustituye a la furosemida en la insuficiencia cardíaca congestiva.

r ¡ I

1os

niveles máximos se alcanzan en 1-2 horas. La acción diurética de la espironolactona (cuando se utiliza sola) se desarrolla en forma gradual por lo general, su efecto máximo se consigue al tercer día de tratamiento. La espironolactona y su metabolito activo, Ia canrenona, se unen

¡

ANTAGONISTA DE LA ALDOSTERONA

I

427

Contraindicaciones: hiperpotasemia, enfermedad de Addison, anuria, insuficiencia renal aguda o significativo deterioro de la función renal. Precaución: deterioro de la función renal o enfermedad hepática. Efectos adversos: hiperpotasemia, hiponatremia y deshidratación; aumento del NUS y leve acidosis en pacientes con disminución de la función renal. Es posible el desarrollo de alteraciones gastrointestinales (vómitos, anorexia, etc.), efectos sobre el SNC (letargia, ataxia, dolor de cabeza, etc.) y cambios endocrinos.

Usos/lndicaciones La espironolactona puede emplearse en los pacientes con insuficien-

cia cardiaca congestiva que no responden en forma adecuada a la furosemida ni a los inhibidores de Ia ECA, los que desarrollan hipopotasemia con el uso de otros diuréticos, y cuando no se desea o no se puede suplementar con potasio exógeno. Puede también ser efectiva para el tratamiento de la ascitis, ya que es menos probable que aumente los niveles de amonio, en comparación con otros diuréticos.

como sus metabolitos pueden atravesar la placenta. La canrenona ha sido detectada en Ia leche. La espironolactona se metaboltza rápidamente (vida media de 1-2 horas) a varios metabolitos, incluyendo 1a canrenona, la cual tiene actividad diurética. La canrenona se elimina lentamente y su vida media promedio es de unas 20 horas. Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias La espironolactona está contraindicada en pacientes con hiperpotasemia, enfermedad de Addison, anuria, insuficiencia renal aguda

o deterioro significativo de la función renal. Debe emplearse con cuidado en pacientes con algún tipo de deterioro de la función renal o con enfermedad hepática. Efectos adversos Por lo general, Ios efectos adversos se consideran leves y son reversibles al suspender la administración de la droga. Los desequili-

brios electrolíticos (hiperpotasemia, hiponatremia) e hídricos (deshidratación) son los efectos más probables del tratamiento con espironolactona, pero los electrólitos en los perros no aparecen ser afectados en grado significativo. Pueden ocurrir aumento transitorio del NUS y acidosis leve en los pacientes con dete¡ioro de la función renal. Thmbién es posible abservar alteraciones gastrointestinales (vómitos, anorexia, etc.), efectos sobre el SNC (letargia, ataxia, dolor de cabeza, etc.) y cambios endocrinos (ginecomastia en los hombres). El uso de la espironolactona en pacientes con disminución de la función renal puede conducir a hiperpotasemia. La espironolactona inhibe la síntesis de testosterona y puede aumentar la conversión periférica de testosterona a estradiol. Estudios de toxicidad a largo plazo en ratas han demostrado que la espironolactona es tumorigénica en esa especie.

Farmacología/Acciones

inhibida de manera competitiva por la espironolactona en 1os túbulos renales distales con el resultante aumento de la excreción de sodio, cloruro y agrta, y 1a disminución de la excreción de potasio, amonio, fosfato y ácido titulable. La espironolactona no tiene efecto sobre la anhidrasa carbónica o los mecanismos de transporte renal y tiene su mayor efectividad en pacientes con hiperaldosteronismo. Cuando se usa sola en perros sanos, 1a espironolactona no parece causar una diuresis significativa (Jeurnesse, Wohrle y col., 2004). La espironolactona no suele emplearse sola, ya que la mayor parte del sodio se reabsorbe en los túbulos proximales. Si se la combina con una tiacida o un diurético del asa mantendrá un máximo efecto diurético. En los gatos que recibieron 2,7 mglkg de espironolactona, 2 veces por día, aumenten los siguientes valores séricos (en promedio): potasio 0,39 mEq/L, calcio 0,48 mgi dl, creatinina0,22 mgldI, fósforo 0,63 mg/dl y proteínas totales 0,51 mg/dl (Abbott y Saker, La aldosterona es

2006). En

1as personas, la espironolactona puede tener efectos antifibróticos sobre el múscuio cardíaco.

Seguridad en reproducción y lactancia La espironolactona o sus metaboiitos pueden atravesar la barrera placentaria. En los fetos machos de ratas, produce feminización. En las personas, la FDA clasificó a esta droga como categoría D

para su uso durante el embarazo. (Hay evidencia de riesgo fetal humano, pero los posibles beneficíos de su uso en las mujeres embarazadas puede ser aceptables a pesar de nts posibles riesgos.) La canrenona, un metabolito de Ia espironolactona, aparece en la leche materna. En 1as personas, la dosis máxima estimada para ei infante es de aproximadamente 0,2o/o de la dosis diaria materna. Se debe usar con cautela en pacientes en lactancia, pero es poco probable que tenga importancia clínica en pacientes vaeterinarios. Sobredosificación/'lioxicidad aguda

Al parecer, no hay información disponible acerca de sobredosificación de espironolactona. Si ocurre una sobredosis aguda, se sugiere seguir las pautas presentadas en las monografías Clortiacida y Furosemida. Contactar con un centro de control de intoxicación animal para información adicional.

Farmacocinética

lnteracciones medicamentosas

No se encontró información respecto a la farmacocinética de Ia

Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documen-

espironolactona en especies veterinarias. En

tadas o son teóricamente posibles en las personas o en los anima-

1as

personas, la espi-

424

ESPIRONOLACTONA

les que están recibiendo espironolactona, y pueden ser tes en los pacienles

r

I

T

comienzo (3 veces por semana) sustituir una de las dosis orales de furosemida por una dosis SC. Considerar el agre-

importan-

veterinarios.

gado inicial de hidroclortiacida a medio (Connoll¡ 2006).

DlGoxlNA. La espironolactona puede aumentar la vida media de Ia digoxina; aumentar el control sobre los niveles séricos y los efectos de la digoxina cuando ésta se emplea junto con espironolactona se usa junto con digoxina. MtToTANo. La espironolactona puede anular los efectos del mitotane si son administradas concurrentemente pero hay muy poca información acerca de esta posible interacción; controlar con cuidado.

Para el tratamiento adyrvante de la hipertensión:

a) l-2 mglkg oral T

Como un diurético en la insuficiencia cardíaca congestiva:

a) Cuando ia furosemida y los inhibidores de la ECA por

I I

(por

ej.,

Para el tratamiento ad1'r.rvante de la hipertensión:

sALlclLATos.Los efectos diuréticos de 1a espironolactona pueden disminuir si administran aspirina u otros salicilatos en

a)

La espironolactona puede poner en evidencia falsas elevaciones de los valores de digoxina si se usa el método de radioinmunoLa espironolactona puede interferir con los métodos fluorométricos para la determinación de la concentración plasmática y urinaria de I 7-h¡drox¡corticosteroides (cortisol).

Como diurético en la insuficiencia cardíaca congestiva:

a) Cuando la furosemida y los inhibidores de la ECA por

es un punto 2-4 mglkg oral I vez por dla (Kittleson, 2000).

b) Con otros diuréticos cuando la hipopotasemia

permitir una mayor reducción de la dosis de furosemida (dosis de furosemida buscada durante la fase de mantenimiento: I-2 mglkg oral cada 24-48 horas): la dosis de la espironolactona varía entre 0,5 mg/kg oral 1 vez por día (bloqueo de la aldosterona, efecto diurético débr|) y 2 mglkg 2 veces por día (efecto diurético más fuerte) (de

Para

Madron,2004). Para el tratamiento de la ascitis: 1-2 mg/kg oral,2 veces por día; si no hay respuesta en 4-5 días, duplicar la dosis durante otros 4-5 días; si no hay respuesta se puede duplicar la dosis nuevamente (4-8 mglkg,2 veces por día). Controiar el peso del paciente a diario y no permitir que se deshidrate o pierda más de 0,25-0,5 kgldía (Hard¡ 198s).

b) Intentar tratar

1a anormalidad subyacente. Cuando la ascitis por una insuficiencia cardiaca derecha: asegurarse que el propietario esté administrando el medicamento en forma apropiada y que la prescripción sea la correcta. Aumentar 1a furosemida a 4-6 mglkg oral cada 8 horas (por lo general, la dosis mencionada se aumenta hasta que todo el 1íquido acumulado de forma anormal sea eliminado o se desarrolle una azotemia inaceptable). Optimizar la dosis del inhibidor de la ECA. Restringir Ia ingesta de sodio. Agregar espironolactona a 7-2 mg/kg oral cada 12 horas. En un

es causada

Estado de hidratación. Presión sanguínea, si está indicado. Signos clínicos de edema/ascitis; peso del paciente, si está

indi-

cado.

lnformación para el paciente

r

Notificar al veterinario si los síntomas gastrointestinales (por

QuímicaiSinónimos sí

solos no pueden controlar la acumulación de líquido en Ia insuficiencia cardíaca congestiva refractaria: 1-2 mg/kg oral cada 12 horas (Ware y Keene, 2000).

a)

Concentración sérica de electrólitos, NUS y creatinina.

vómitos, diarrea, anorexia), la letargia u otros signos sobre el SNC son graves o persistentes.

CANINOS:

c)

I I I r

ej.,

Posologías

a considerar:

1-2 mg/kg oral cada 12 horas (Stepian,2006b).

Controles

ensayo para su determinación.

I

cada 12 horas oral cuando el potasio sérico es bajo

SUPLEMENToS DE PoTAslo.Es posible observar hiperpotasemia.

Consideraciones de laboratorio

I

b) 1 mg/kg

(Bonagura, 1989).

forma conjunta.

I

sí

soios no controlan la acumulación de líquido en la insuficiencia cardíaca congestiva refractaria: I-2 mglkg oral cada 12 horas (Ware y Keene, 2000).

BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES NO DESPOLARIZANTES. posible un aumento de los efectos del bloqueo neuromuscular.

OTROS D|URÉTTCOS AHORRADORES DE POTASIO triamtereno). Es posible ver hiperpotasemia.

cada 12 horas (Stepian, 2006b).

FELINOS:

Es

I

2 mglkg oral día por

La espironolactona, un antagonista sintético de Ia aldosterona, es un polvo cristalino, color crema a tostado leve, con un olor débilmente a mercaptano.Tiene un rango de fusión de 198-207 oC con descomposición. La espironolactona es casi insoluble en agua y

soluble en alcohol. La espironolactona también puede ser conocida com SC9420, espirolactona, spironolatonum; hay muchas marcas comerciales.

Almacenamiento/Estabilidad Las tabletas de espironolactona deben almacenarse a temperatura

ambiente en envases herméticos y resistentes al paso de la luz. Se puede preparar una suspensión oral extemporánea pulverizando las tabletas comerciales y agregando un jarabe de cerezas. Esta preparación es estable durante al menos I mes cuando es refrigerada. Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USO VETERINARIO: Ninguno. La

ARCI (Asociación de Comisarios Internacionales de Carreras)

ha designado a esta droga como una sustancia clase 4.

Véase

Apéndice para más información. PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Espironolactona (tabletas): 25 mg, 50 mg (Searle); genérico; (Rx).

y

100 mg; Aldactonea

También se dispone de un producto combinado con hidroclorotiacida.

ESTANOZOLOL

ESTANOZOLOL Winstrol@-V

ESTEROIDE ANABÓLICO

Consideraciones al recetar

)

Esteroide anabólico;los productos aprobados para

I

Contraindicaciones: animales preñados, padrillos, animales productores de alimento. Extremo cuida-

uso veterinario ya no se comercializan en los EE.UU.

do: gatos, disfuncién hepática, hlpercalcemia, antecedentes de infarto miocárdico, insuficiencia pituitárica, carcinoma de próstata, carcinoma mama-

rio, hipertrofia prostática benigna y durante

I

I ) )

el

estadio nefrótico de la nefritis. Precaución: disfunción cardíaca y renal, con un mayor control sobre el equilibrio hidroelectrolítico. Efectos adversos: posible incidencia elevada de hepatotoxicidad en gatos. Otros posibles efectos: retención de sodio, calcio, potasio, agua, cloruro y fosfato; hepatotox¡c¡dad, cam ios de conducta (androgénicos), y alteraciones reproductivas (oligospermia, supresión del estro). Droga categoría "X' durante la gestación; contraponer su teratogenicidad con cualquiera de sus beneficios. Sustancia controlada en los EE.UU. lnteracciones medicamentosas de laboratorio.

Usos/lndicaciones

Las indicaciones aprobadas para e1 producto con estanozolol Winstrol@-V (Winthrop/Upjohn) previamente comercializado incluían: "... para mejorar el apetito, promover la ganancia de peso y aumentar la fiterzay laviralidad..." en perros, gatos y caballos. El fabricante también informaba que: "ei tratamiento anabólico se aplica principalmente como adyuvante de otra terapia específica y como sostén, incluyendo la terapia nutricional". Al igual que la nandrolona, el estanozolol ha sido usado para tratar 1a anemia vinculada ala enfermedad crónica. Debido a que el estanozolol ha demostrado favorecer la fibrinólisis después de la inyección pareteral, puede ser eftcaz en el tratamiento del tromboembolismo aórtico felino o la trombosis en e1 síndrome nefrótico; sin embargo, en apariencia, aún faltan estudios clínicos y/o experiencia para esta indicación. Farmacología/Acciones estanozolol posee las acciones de otros agentes anabó1icos, pero puede ser menos androgénico que otros que son usados en medicina veterinaria. Véase 1a monografia Boldenona para más inforE1

mación. Farmacocinética No se encontró información específica para este agente. Por lo genera1, se recomienda dosifica¡ Ia suspensión inyectable en un esquema semanal, tanto en los pequeños animales como en el caballo.

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias El estanozolol está contraindicado en los animales preñados y los

429

padrillos, y no debe ser administrado en caballos que están destinados a propósitos alimenticios. Debido a que en los gatos se ha informado hepatotoxicidad asociada con esta droga, sólo debe ser utilizada en dicha especie con mucho cuidado. El fabricante recomienda usar e1 estanozoloi con precaución en pacientes con disfunción cardiacay renal, aumentando el control sobre el equilibrio hidroelectrolítico. En las personas, los agentes anabólicos están contraindicados en pacientes con disfunción hepática, hipercalcemia, antecedentes de infarto miocárdico (puede causar hipercolesterolemia), insuficiencia pituitárica, carcinoma prostático, hipertrofia prostática benigna, durante ei estadio nefrótico de la nefritis y en pacientes seleccionados con carcinoma de mama. Efectos adversos El fabricante (Winthrop/Upjohn) enumera como efectos adversos en perros, gatos y caballos sólo "1eves efectos andrógénicos" y únicamente cuando se usa en dosis excesiva durante un período prolongado. Un estudio llevado a cabo en gatos demostró una muy elevada incidencia de hepatotoxicidad asociada con el uso de estanozolol, por 1o que los autores recomiendan que esta droga no se utilice en felinos hasta que se realicen más estudios acerca de su toxicidad. Según datos obtenidos de la medicina humana, las posibles reacciones adversas de los agentes anabólicos en perros y gatos incluyen: retención de sodio, calcio, potasio, agua, cloruro y fosfato, hepatotoxicidad, cambios en la conducta (androgénica) y alteraciones reproductivas (oligospermia y supresión del estro). Seguridad en reproducción y lactancia En las personas, 1a FDA clasificó a esta droga en la clase X para empleo durante 1a gestación. (Los estudios en animales o personas demostraron anormalidades o reacciones adversas fetales; Ios ínformes indican evidencia de riesgo fetal. El riesgo para empleo en la mujer embarazada claramente supera el posible benefcío.) En un sistema de evaluación independiente acerca de la seguridad de las drogas en caninos y felinos preñados (Papich, 1989), el estanozolol se clasifica dentro del grupo D. (Contraindicada. Estas drogas han mostrado causar malformaciones congénitas o embriotoxicidad.) Se desconoce si los esteroides anabólicos se excretan en la leche materna. Debido a la posibilidad de reacciones adversas en las crías lactantes, se debe usar en los pacientes en lactancia con mucho cuidado. Sobredosifi caciónlToxicidad aguda se ha encontrado información para este agente específico. En las personas puede ocurrir retención de sodio y agua después de una sobredosis de un anabólico esteroide. Se sugiere efectuar un tratamiento de sostén y controlar la función hepática si se administra inadvertidamente una sobredosis.

No

lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo estanozolol, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

I

ANTICOAGULANTES (heparina, warfarina). Los agentes anabólicos, como clase, pueden potenciar los efectos de los anticoaguiantes; se recomienda controlar INPJTP y ajustar la dosis de 1os anticoagulantes si es necesario.

I

coRTlcosTERolDEs. Los anabólicos pueden favorecer el desarrollo de edema que puede estar asociado con la ACTH o la terapia esteroide adrenal.

430

I

ESTANOZOLOT

tNsuLlNA. Los pacientes diabéticos que están recibiendo insulina pueden necesitar un ajuste de ia dosis si se ha agregado o susPendido un tratamiento con anabólicos; estos últimos pueden disminuir la glucemia y reducir los requerimientos de insulina.

T

a)

unido a proteínas (PBI) pueden disminuir en los pacientes que están recibiendo andrógenos/

Las concentraciones de yodo

anabólicos, pero esto carece de importancia clínica. Los andrógenos/anabólicos pueden disminuir las cantidades de globulina unida a tiroxina y Ia concentración de T4 total y pueden aumentar la recaptación de resina de t, yt' La concentración de hormonas tiroideas libres no se modifica y no hay evidencia de dis-

función.

I

Tanto la excreción de creat¡nina como la de creatina pueden estar disminuidas por los esteroides anabólicos'

r

Los esteroides anabólicos pueden aumentar la excreción urina-

T

CONE'OS/ROEDORES/PEQUEÑOS

T

I

Los esteroides androgénicos/anabólicos pueden suprimir los

os esteroides androgénicos/anabólicos pueden alterar ios niveles de glucemia. factores de coagulación II, V,

r

I

EQUINoS: (Not.r droga clase 4 ARCI-UCGFS)

Como agente anabólico para las indicaciones aprobadas:

a) 0,55 mg/kg (25 mg/45 kg) IM profundo. Puede repetirse

FA).

I

OVINOSY CAPRINOS: a 2 mglkglM (más carbón activado a 6,7 mglkg como líquido al 30o/o plv en M/15, amortiguador fosfato a pH 7). No combinar con la administración de oútetraciclina (Hatch, 1988).

a) Estanozolol

I

I

a)

profunda (se puede repetfu semanalmente). Razas grandes:2-4 mg oral, 2 veces por dla; o 50 mg IM profunda (se puede repetir semanalmente). El tratamiento debe continuar durante varias semanas, dependiendo de la respuesta y el estado corporal del animal (Prospecto del producto; Wnstrola -V - Winthrop/Upjohn). Para la anemia secundaria a la insuficiencia renal crónica:

1-4 mg oral

I

vez

por día (Ross y col., 1988).

Para la anemia secundaria a uremia: 2-10 mg oral, 2 veces

por día (Maggio-Price, 1988).

a) b)

Como un anabólico/estimulante del apetito: 1-4 mg oral, 2 veces por día (Weller, 1988). 1-2 mg oral, 2 veces por día; o 25-50 mg IM por semana (Macy y Ralston, 1989; Bartges, 2003b).

Para la disfunción cognitiva canina:

a) 2 mglkg IM durante 4-6 semanas con 7-2 mg (dosis total) oral 1 vez por día para perros de 23 kg. Si la droga tiene algún efecto positivo, mantener la dosificación oral y reducir gra-

dualmente las inyecciones a un intervalo de 3-4 semanas (Hoskins, 1999).

I

FELlNos: (Nota: véase Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias)

Como anabólico para las indicaciones aprobadas: mglkg oral, 2 veces por día; o 25 mg IM profundo (se puede repetir semanalmente). El tratamiento debe continuar durante varias semanas, dependiendo de la respuesta y del estado corporal del animal (Prospecto del producto;

a) l-2

Wnstrol@

REPTILES:

Para Ia mayoría de las especies durante etapa posquirúrgica en animales muy debilitados:

Como un agente anabólico para las indicaciones aprobadas: a) Razas pequeñas:l-2 mg oral,2 veces por día; o 25 mg IM

b)

AVES:

Como anabólico para promover la ganancia depeso y Ia recuperación de una enfermedad: a) 0,5-1 ml/kg (25-50 mg/kg) IM 1-2 veces por semana. Usar con cuidado en aves con enfermedad renal (Clubb, 1986)'

CANINOS:

a)

Winstrol@

Para ia aflatoxicosis aguda o subaguda en rumiantes:

Posologías

I

4 semanas inclusive (Prospecto del -V - Winthrop/Upjohn).

semanalmente, hasta

producto;

VII y X.

Los anabólicos pueden afectar las pruebas de función hepática (retención de la bromosulfoftalelna, AST, ALI, bilirrubina y

MAM¡FEROS:

a) Conejos: como estimulante del apetito: 0,5-2 mg oral I vez (IveyyMorrise¡ 2000).

ria de I 7-cetoesteroides.

I

0,5 mg/kg oral o SC 2 veces por día; usar con cautela en caso

de enfermedad hepática (Williams, 2000).

Consideraciones de laboratorio

I

HURONES:

-V - Winthrop/Upjohn).

5 mg/kg

IM

1 vez

y

por semana, según sea necesario (Gauvin,

1ee3).

Controles

I r I I r

Efectos colaterales androgénicos. Estado hidroelectrolltico, si está indicado. Pruebas de función hepática, si están indicadas. Recuento leucocitario e índices, si están indicados. Peso, apetito.

lnformación al cliente

I r

Las tabletas pueden ser

trituradas y administradas con alimento.

Debido a la posibilidad de abuso con esteroides anabólicos, este agente es una droga controlada; se lo debe mantener en un área segura fuera del alcance de los niños.

Química/Sinónimos se presenta como un polvo cristalino inodoro, casi incoloro, que puede existir en dos formas: prismas que se funden a 235 "C, aproximadamente, y agujas que se funden a alrededor de 155'C. Es poco soluble en alcohol e insoluble en agua. El estanozolol también se conoce como androstanazol, meti-

El estanozolol, un esteroide anabólico,

lestanozolol, NSC-43193, stanozololum, win-14833, Menabol Neurabol@, Stanol@, Stromba@, Strombajec9 y Winstrol@.

@,

Almacenamiento/Estabilidad Las tabletas de estanozolol deben almacenarse en envases herméticos y resistentes al paso delahz, preferiblemente a temperatura ambiente. Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCToS APROBADos PARA USO VETERINARIo: Ninguno.

Wnstrol@-V (Pfizer), en tabletas e inyectable; producto previamente disponible.

ESTRADIOILa

ARCI (Asociación de Comisarios Internacionales de Carreras)

ha designado a esta droga como una sustancia clase 4.

Véase

Apéndice para más información. PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Estanozolol (tabletas): 2 mg (ranuradas); Winstrolo (Winthrop Pharm); (Rx; C-III).

ESTRADTOL, ctPtONATO DE

437

estrógeno en soluciones aceitosas después de la administración se absorbe con rapidez y Ia absorción continúa durante varios días. Los estrógenos esterificados (por ej., e1 cipionato de estradiol) tienen una absorción demorada después de Ia administración IM. Los estrógenos se distribuyen por todo el cuerpo y se acumulan en el tejido adiposo. La eliminación de los estrógenos esteroideos ocurre principalmente por metabolismo hepático. Los estrógenos y sus metabolitos se excretan principalmente en Ia orina, pero también se eliminan por bilis, cuya mayor parte se reabsorbe a través del tracto gastrointestinal.

IM

ECP@

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias

AGENTE HORMONAL IESTRÓGENO)

Consideraciones al recetar

¡

Sal de estrógeno natural usada principalmente para

r

inducir el estro; ha sido empleada como abortivo (pero rara vez se recomienda en la actualidad). Contraindicaciones: preñez (abortivo, teratogéni-

) I ) )

co); la FDA establece que el uso de ECP en animales productores de alimentos es ilegal. Efectos adversos:en GATOS y PERROS: mielotoxicidad, hiperplasia endometrial quística, piómetra. En los machos puede ocurrir feminización; en Ias hembras, pueden presentarse signos de estro. En los BOVINOS: estro prolongádo, irritación genital, disminución del flujo de leche, desarrollo precoz y quistes foliculares. lnteracciones medicamentosas.

Usos/lndicaciones En las yeguas, el estradiol está indicado para inducción del estro

durante las estaciones reproductiva y no reproductiva y para favorecer los mecanismos de defensa uterinos. El cipionato de estradiol ha sido utilizado históricamente como abortivo en bovinos, gatos y perros. Los estrógenos ya no se recomiendan como abortivos en los pequeños animales. La FDA estableció (5 de Abril de 2006):"El uso de ECP en animales productores de alimento es ilegal y la elaboración comercial y magistral de ECp es, por tanto, ilegal." Farmacología/Acciones El estradiol, el estrógeno endógeno más activo, posee el perfil farmacológico esperado para su clase. Los estrógenos son necesarios para e1 crecimiento y el desarrollo normales de ios órganos sexuaIes femeninos, y en algunas especies contribuyen al desarrollo y el mantenimiento de las características sexuales femeninas secunda-

rias. Los estrógenos aumentan la altura celular y las secreciones de la mucosa del cérvix, y provocan engrosamiento de la mucosa vaginal, proliferación endometrial y aumento del tono uterino.

Los estrógenos tienen efectos sobre el aparato esquelético. Aumentan el depósito de calcio, aceleran el cierre epifisario e inc¡ementan la formación de hueso. Tienen un iigero efecto anabólico y pueden aumentar la retención de sodio y agua. Los estrógenos afectan la liberación de gonadotropinas desde la pituitaria. Esto puede provocar la inhibición de ia lactación, la ovulación y Ia secreción de andrógenos.

El estradiol está contraindicado durante Ia preñez, ya que puede causar malformaciones fetales en el aparato genitourinario e inducir mielosupresión fetal. El cipionato de estradiol no debe ser usado para el tratamiento de la incontinencia con respuesta a estrógenos en los pequeños animales; otros estrógenos (DES, estrógenos conjugados) son menos tóxicos. En los casos de cuerpos lúteos prolongados en las vacas se debe completar un examen uterino completo para determinar si hay una endometritis o un feto. El estradiol es muy tóxico (para la médula ósea) en los hurones. Efectos adversos Los estrógenos han sido asociados con graves reacciones adversas en Ios pequeños animales. En los gatos y los perros, se considera que los estr'ógenos son tóxicos para la méduia ósea y pueden causar discrasias sanguíneas. Estas son más prevalentes en los animales gerontes y si se usan dosis altas. AI inicio, se puede observar trombocitosis y/o leucocitosis, pero luego habrá una presentación gradual de

trombocitopenia/leucopenia. Los cambios en los f¡otis de sangre periferica pueden ser evidentes 2 semanas después de la administración de los estrógenos. Las toxicidad crónica por estrógenos se caracteriza por una anemia normocrómica/normocítica, trombocitopenia y neutropenia. La depresión de la médula ósea puede ser transitoria y comenzar a resolverse dentro de los 30-40 días, o puede persistir o progresar hacia una anemia aplásica mortal. Los estrógenos pueden causar hiperplasia endometrial quística y piómetra. Entre I y 6 semanas después de comenzar el tratamiento, se puede observar e1 desarrollo de una piómetra a cuello abierto. Los estrógenos pueden inducir neoplasias mamarias. Cuando se usan por largo plazo en los machos, puede ocurrir feminización. En las hembras, pueden presentarse signos de estro, los cuales persisten durante 7-10 días.

En los bovinos, después del tratamiento con estrógenos se puede observar estro prolongado, irritación genital, disminución de1 flujo de leche, desarrollo precoz y formación de quistes folicuIares. Estos efectos pueden ser secundarios a la sobredosificación y e1 ajuste de la dosis puede reducirlos o eliminarios. Seguridad en reproducción y lactancia El estradiol está contraindicado durante la gestación. En las personas, la FDA clasificó a esta droga en la clase X para empleo durante el embarazo. (Los estudios en animales o personas demostraron anormalidades o reacciones adyersas fetales; los informes indican eyidencia de riesgo fetal. El riesgo de su empleo en la mujer embarazada supera claramente el posible beneficio.) En un sistema de eva-

luación independiente acerca de 1a seguridad de Farmacocinética No se encontró información específica acerca de 1a farmacocinética del estradiol en las especies veterinarias. En 1as personas, el

1as

drogas en

caninos y felinos preñados (Papich, 1989), el estradiol se clasifica dentro del grupo D, (Contraindicada. Estas drogas han mostrado causar malformaciones congénitas o embriotoxicidad.)

432

ESTRADIOL

Los estrógenos disminuyen

1a

a) 0,125-0,25 mg (ECP) IM dentro miento (Wildt, 1986).

cantidad y la calidad de Ia leche

materna.

b) 0,125-0,25 mg (ECP) IM dentro de los 3-5 días del coito

Sobredosifi cación/Toxicidad aguda

No hay informes acerca de sobredosificación aguda inadvertida en pacientes veterinarios; véase la sección Efectos adversos. nteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo estradiol, y pueden ser importantes en los

(Wood¡ 1988).

I

BOVINOS:

La FDA ha establecido que el uso de ECP en animales productores de alimento es ilegal.

I

I

EQUINOS: Para la inducción del estro durante la estación no reproductiva:

a)

pacientes veterinarios.

t ANTIFÚNGICOS AZOLES (fluconazol, itraconazol,

I

ketoconazol).

a) 4-10 ¡rglkg de cipionato de estradiol IM por día, durante

FENoBARBITAL. Puede disminuir la actividad del estrógeno si se administra en forma concomitante.

I

RIFAMPINA. Puede

I

administran de manera simultánea. HIERBA DE sT. JoHN. Puede disminuir Ia actividad de los estró-

disminuir la actividad de los estrógenos si

se

genos si se administra en forma concomitante. wARFAR¡NA. La actividad de los anticoagulantes orales puede disminuir si se administran estrógenos en forma concurrente; puede ser necesario aumentar la dosis de anticoagulantes si se

no se "curarán" (Schott II y Carr, 2003). Para la inducción del estro en yeguas con "celo silencioso" durante la éstación reproductiva: a) 1 mg de estradiol (Squirres y McKinnon, 1987). Para aumentar los mecanismos de defensa del útero:

Controles Cuando se emplean altas dosis o tratamientos durante largo plazo, véase la sección de Efectos adversos para más información. Realizar Ios siguientes controles a un intervalo mensual, como mínimo:

r r ¡

conceptivos orales) han demostrado aumentar la globulina ligadora de tirox¡na, en las personas, con el resultante incremento de hormona tiroidea circulante total. También disminuye la recaptación de T, por resina, pero la Tn libre no resulta alterada. No está claro si el estradiol afecta estas pruebas de laboratorio en los pacientes veterinarios. Posologías

I CANINOS: Para evitar la preiez después de un servicio no deseado:

Nota: esta droga rara vez se utiliza pata esta indicación en la actualidad: a) 0,02 mg/kg (ECP) IM dentro de Ias 72 horas del apareamiento (Burke, 1986).

c)

IM

vez du¡ante los días 3-5 del celo o dentro de las 72 horas de la cópula no deseada (Wood¡ 1988). 1

0,044 mg/kg (ECP), sin exceder una dosis total de 1 mg' IM' I vez, administrada durante el est¡o o el inicio del diestro

(Olson y col., 1986).

I

FELINOS:

Para evitar laprefezdespués de un servicio no deseado:

Nota esta droga rara vez se :uttlíza para esta indicación en la actualidad.

Recuento leucocitario. Recuento plaquetario; datos basales y control

1

mes después del

tratamiento; si los valores previos eran anormales, repetir

¡

Los estrógenos en combinación con progestinas (por ej.' anti-

0,044 mg/kg (ECP)

Hematócrito.

2

meses después del cese de la terapia.

Consideraciones de laboratorio

b)

1-2 mg de estradiol por día durante 3-5 días (Squirres y

McKinnon, 1987).

agregan estrógenos.

I

3

días, y luego dla por medio. Algunas yeguas mejorarán pero

a)

I

10 mg de cipionato de estradiol producirán el estro 2-3 días después del tratamiento (Squires y McKinnon' 1987).

Para el tratamiento de yeguas con incontinencia con respuesta a estrógenos:

Puede aumentar los niveles de estrógenos. Se puede observar un aumento de los cuando el estradiol se emplea de maneglucocorticoides efectos ra concomitante con corticosteroides. Se ha postulado que los estrógenos pueden alterar la unión a proteínas de los corticosteroies y/o disminuir su metabolismo; puede ser necesario ajustar la dosis de los corticosteroides cuando se comienza o se suspende un tratamiento con estrógenos. ANTIBIóTICOS MACRóLIDoS (eritromicina, claritromicina). Pueden aumentar los niveles de estrógeno.

r

de las 40 horas del aparca-

Pruebas de función hepática.

Química/Sinónimos El estradiol es un estrógeno esteroideo de presentación natural. EI cipionato de estradiol es producido por la esterificación del est¡adiol con el ácido ciclopentanopropiónico y se presenta como un polvo cristalino blanco a blanquecino. Es inodoro o Puede tener ligero olor, con un rango de fusión de 149-153 "C. Menos de 0,1 mg/ml es soluble en agta y 25 mg/ml es soluble en alcohol. El cipionato de estradiol es muy poco soluble en aceites vegetales. El estradiol también se conoce como beta-oestradiol, dihidrofoliculina, dihidrotelina, dihidroxiestrina, estradiolum, NSC9895, NSC-20293 (alfa-estradiol) y oestradiol; hay muchas marcas comerciales. El cipionato de estradiol también

se conoce como: ciclopentilpropionato de oestradiol, cipionato de oestradiol, Delestrogen@, D ep

o-Estradiol@, Dep ogen@, D ura-Estrin@, ECPa, E- Cypionate@,

Estra-D@, Estrace@, Estro-Cypo, Estroject@, depGynogena, Femtrace@ o Gynodiola.

Almacenamiento/Estabilidad/Compatibilidad El cipionato de estradiol debe almacenarse en envases resistentes al paso de la htz, a menos de 40 oC y preferiblemente a temperatura ambiente (15-30'C); evitar el congelamiento. Las soluciones inyectables de cipionato de estradiol disponibles en el comercio son soluciones estériles en aceite vegetal (usualmente aceite de semillas de algodón); pueden contener clorobutanol como conservante.

ESTREPTOCINASA

No se recomienda mezclar cipionato de estradiol con otros medicamentos.

El tratamiento con estreptocinasa en medicina veterinaria debe reservarse para aquellos hospitales que disponen de los con-

troles adecuados (laboratorio para hematología/hemostasis) y

Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOSAPROBADOS

433

poseen experiencia clínica en bóticas y hemostáticas graves.

PARA USOVETERINARIO:

e1

manejo de

1as

alteraciones trom_

Hay varios implantes que contienen estradiol para su uso en bovinos para carne.

Efectos adversos

PRODUCTOSAPROBADOS

Los efectos adversos más graves y frecuentes asociados con la

EN MEDICINA HUMANA:

Estradiol, cipionato de (oleoso, inyectable): 5 mg/ml en frascos de 5 mI; Depo-Estradiol@ (Phatmacia); (Rx). Estradiol, valerato de (oleoso, inyectable): 10 mg/ml, 20 mglmly 40 mg/ml en frascos de 5 ml. Delestrogen@ (Monarch); (Rx).

Estradiol (tabietas): 0,45 mg, 0,5 mg, 0.9 mg, I mg, 1,5 mg, 1,8 mg y

2 mg de

estradiol micronizado; Estrace@ (Warner Chilcott), Gynodiola (Fielding), Femtrac{o (Warner Chilcott); genérico; (Rx).

ESTREPTOCINASA Streptase@

TROMBOLÍTICO

Consideraciones al recetar

) I I ) )

Usada en enfermedades tromboembólicas graves en Perros.

Puede estar contraindicada en gatos; su uso es controvertido en esta espec¡e. Efectos adyersos (la mayoría son frecuentes e importantes): hemorragia, hipeipotasemia, fiebre y reacc¡ones alérgicas. Costosa.

Los pacientes deben ser controlados en forma intensiva.

administración de 1a estreptocinasa en perros son hemorragia, fiebre, hiperpotasemia y reacciones aiérgicas. Además, se han observado hipotensión, arritmias y flebitis en el sitio de inyección. En 1os gatos, el tratamiento trombolítico ha sido asociado con altas tasas de mortalidad y morbilidad. En esta especie se ha documentado la presentación de hiperpotasemia, acidosis, hemorragia leve y fiebre. En las personas, se ha registrado resistencia a la estreptocinasa, en particular después de una infección reciente por estreptococos o si la droga se administró previamente. Si el tiempo de trombina u otros factores asociados con lisis no han cambiado después de 4 horas de tratamiento, se recomienda suspender el mismo.

Seguridad en reproducción y lactancia. No se sabe si la estreptocinasa puede causar daño fetal. La droga

puede provocar una separación prematura de la piacenta si se administra durante la primera mitad de la preñez. Al parecer, la estreptocinasa no atravieza ia placenta, pero los anticuerpos sí 1o hacen. En las personas, la FDA clasificó a esta droga como categoria C para su uso durante el embarazo. (Los estudios en animales han mostrado un efecto adyerso sobre el feto, pero no hay estudios adecuados en personas; o no hay estudíos sobre reproducción animal ni estudios adecuados en las personas.) Sobredosifi cación/Toxicidad aguda

tratamiento de una hemorragia espontánea grave puede incluir: suspensión de las infusiones de estreptocinasa y administración de expansores del volumen plasmático Veáse Efectos adversos. El

(dextranos, hetalmidón Usos/lndicaciones La estreptocinasa puede ser

útil como terapia ad1'uvante de las trombosis importantes. El uso de trombolíticos (estreptocinasa, t-PA) en gatos es controvertido. Farmacología/Acciones La estreptocinasa promueve la trombólisis por medio de un complejo mecanismo; en términos simples, Ia estreptocinasa a¡rda a convertir el plasminógeno en plasmina; ésta luego degrada la fibrina y el fibrinógeno iisando ios trombos.

Farmacocinética Después de Ia inyección IV, la estreptocinasa es depurada de la circulación con rapidez por medio de la acción del sistema reticuloendotelial y los anticuerpos circulantes.

concentrado eritrocitario). En una

lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo estreptocinasa, y pueden ser importantes

en Ios pacientes veterinarios.

I

ÁctDo AMtNocApRorco. Puede revertir los efectos fibrinolíticos de la estreptocinasa.

I

HEPARTNA,WARFARINA.

Otros anticoagulantes suelen ser uti_

junto con 1a estreptocinasa, pero esto puede aumentar la posibilidad de sangrado; es esencial lograr un adecuado Iizados

control.

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias

La estreptocinasa está contraindicada en casos de hipertensión grave, sangrado interno, traumas dentro del último mes o cuando los riesgos de hemorragia superan a 1os beneficios del tratamiento. El uso de estreptocinasa en los gatos es controvertido y muchos veterinarios creen que debería estar contraindicada en esta especie. A pesar de que la droga ha sido utilizada sin mortalidad bajo condiciones erperimentales, se ha observado falta de eficacia en el laboratorio y alta tasa de mortalidad en el ámbito clínico.

y

situación de emergencia se puede considerar el uso de ácido aminocaproico para reducir el estado fibrinolítico. En las personas se emplea una dosis de ataque de 5 g IV u oral, seguida por 1 g por hora, durante 2-4 horas.

Consideraciones de laboratorio

r

La administración IV de estreptocinasa reduce significativamente el plasminógeno y y e1 TP.

e1

fibrinógeno y aumenta el

Posologías

I

CANINOS: Para el tratamiento de la trombosis grave:

f1

el

ffRA

434

ESTREPTOZOCINA

a) 90.000 UI IV en Vzhorc seguido por una infusión a ritmo constante de 45.000 Ul/hora durante 7-72horas. También se debe hacer e1 tratamiento específico de la enfermedad primaria y dar los cuidados de sostén para corregir la hipoxemia y la pérdida de la perfusión tisular (Brooks, 2000). b) 15.000-18.000 UI/kg IV como dosis de ataque, seguido por una dosis de matenimiento de 45.000 Ul/hora hasta 12 horas. Usar sólo si el paciente presenta estabilidad hemodinámica (Kramer, 2003b).

c)

UI IV en

Para el tromboembolismo pulmonar: 90.000

30

minutos seguido por una infusión a ritmo constante de 45.000 UI por hora durante 6-12 horas hasta mejorar la respiración/hipoxemia (Macintire, 2006c).

I

FELINOS: Nota: €l tratamiento

trombolítico en los gatos

es

controvertido'

ESTREPTOZOCINA Zanosan@

ANTINEOPúSICO

Considerac¡ones al recetar

r Antineoplásico utilizado pr¡nc¡palmente para

el

I

tratamiento del insulinoma en perros. Puede ser nefrotóxico, mielotóxico y hepatotó-

¡

xico. Pueden ocurrir vómitos después de la adminis-

tración.

)

Para reduc¡r la nefrotoxicidad, se debe hacer una diuresis salina durante Ia administración.

Usar con mucho cuidado. Para el tratamiento tromboembólico de trombosis graves:

a) 90.000 UI IV en 20 minutos seguido por una infusión

ritmo constante de 45.000 UI durante 2-24 horas

a

(Fox,

2003b; Fox, 2007a).

Controles EI control es esencial:

I

Estado de la coagulación: hernorragia; evaluación seriada de fibrinógeno y de los productos de degradación de la fibrina.

I r I

Presión sanguinea. Potasio sérico. Estado clínico (incluyendo temperatura).

Usos/lndicaciones En 1a actualidad, el principal uso de la estreptozocina en medicina veterinaria es para el tratamiento de los insulinomas en perros, en particular en aquellos con hipoglucemia refractaria y cuando los tumores no son resecables o han metastizado. La estreptozocina podría ser usada también para otras enfermedades oncológicas. Farmacología/Acciones

A pesar de que la estreptozocina tiene actividad contra bacterias grampositivas y gramnegativas, su citotoxicidad impide su utilidad clínica para este propósito. Si bien su actividad antineoplásica no está bien comprendida, se la considera un agente alquilante.

Química/Sinónimos

Producida por estreptococos betahemolíticos del grupo C, la estreptocinasa está comercialmente disponible como un polvo blanco liofilizado. Es libremente soluble en agua. La estreptocinasa también puede ser conocida como estreptoquinasa, plasminokinasa, streptokinasum, Kabikinase@, Streptase@, Streptonase@, Unitinase@ y Zykinase@ .

Almacenamiento/Estabilidad

polvo debe ser almacenado a temperatura ambiente. Debido a que no contiene conservantes, es ideal que las soluciones de E1

estreptocinasa se usen en forma inmediata después de 1a reconstitución. Cuando la administración se demora, refrigerar la solución y usarla dentro de las 24 horas. No mezclarla con soluciones con dextran.

La estreptozocina inhibe la síntesis de ADN, probablemente al impedir la incorporación de precursores al ADN. Thmbién exhibe un efecto diabetogénico específico de especie (en perros, no en personas) al reducir 1a concentración del dinucleótido de nicotinamida adenina (NAD) en las células p-pancreáticas. Este efecto suele ser irreversible en los animales con función normal de las células B. Farmacocinética La estreptozocina debe administrarse por vía IV. Sus características de distribución no se conoce bien pero se distribuye en la mayoría de los tejidos; las concentraciones en el páncreas son más altas que las encontradas en el plasma. Es probable que se metabolice en el hígado. Se excreta por orina como droga sin cambios y

como metabolitos.

Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USOVETERINARIO: Ninguno. PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Estreptocinasa (polvo liofilizado para inyección): 25.0000 UI,

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias Debe ser usada para el insulinoma recurrente en perros sólo cuando en la cirugía previa no se pudo resecar toda la neoplasia. Es

millones de UI libre de conservantes en frascos de 6 ml y frascos para infusión de 50 ml; Streptase@ (Aventis

obligatorio confirmar el diagnóstico por histología. La estreptozocina debe emplearse con mucho cuidado en pacientes con disminución de la función renal, medular o hepá-

Behring); (Rx).

tica.

750.000

UI y

1,5

Efectos adversos

principal punto a considerar cuando se la usa para el tratamiento del insulinoma en perros es 1a posibilidad de desarrollo de toxiE1

cidad renal grave y permanente. La diuresis salina agresiva realízada durante la administración de la droga parece reducir esta toxicidad. Además, pueden ocurrir con cierta frecuencia efectos gastrointestinales (vómitos/náuseas), los cuales pueden ser graves o mantenerse durante un tiempo prolongado. Con menor frecuen-

ETAMBUTOL 435 cia se han desarrollado cambios hematológicos (mielosupresión leve) y aumento de las enzimas hepáticas. Cuando la droga se extravasa, pueden ocurrir reacciones en el sitio de inyección (incluyendo una grave necrosis). Seguridad en reproducción y lactancia La estreptozocina es teratogénica en ratas; se debe usar durante la preñez cuando los beneficios superan a los riesgos. En las personas, Ia FDA clasificó a esta droga como categoría C para su uso durante el embarazo. (Los estudios en animales han mostrado un efecto adverso sobre el feto, pero no hay estudios adecuados en personas; o no hay estudios sobre reproducción animal ni estudios adecuados en las personas.)

No se sabe si la estreptozocina se excreta en Ia leche. Debido a la importancia de los posibles efectos adversos en las crías lactantes, se debe considerar el empleo de un sustituto lácteo si se administra en pacientes en lactancia. Sobredosifi cación/Toxicidad aguda

Ante una sobredosis aguda pueden ocurrir graves signos de toxicidad (veáse Efectos adversos); calcular la dosis con cuidado. lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo estreptozocina, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

I I

DOXoRRUB|C|NA. La estreptozocina puede prolongar la vida media de la doxorrubicina; se puede requerir un ajuste de la dosis. OTRAS DROGAS MTELOSUPRESORAS. Cuando se usa estreptozocina junto con otras drogas mielosupresoras (por ej., carmustina) puede producirse mielosupresión aditiva o sinérgica.

I OTRAS DROGAS NEFROTóX|CAS

(aminoglucósidos, anfotericina

etc.). Puede haber un efecto aditivo sobre la nefrotoxicidad cuando se usan junto con estreptozocina. B, cisptatino,

I

NIACINAM|DA (nicotinamida). Puede bloquear los efectos diabetogénicos de ia estreptozocina sin alterar su actividad antineoplásica; esto puede ser beneficioso o perjudicial, dependiendo de la razón de uso.

Posologías

I CANINOS: a) Para el tratamiento "bajo investigación" del insulinoma recurrente después de 1a cirugía: comenzar con diuresis salina, administrando solución salina normal a 1g-20 mi/kg/hora durante 7-8 horas; airededor de la 4u-5u hora, agregar Ia estreptozocina a una dosis de 500 mg/m2 IV. Administ¡ar un antiemético (por ej., butorfanol) hacia el final de laT"hora (Meleo y Caplan,2000).

b) Administrar solución salina normal IV a 18,3 ml/kg/hora durante 3 horas; Iuego dar la estreptozocina a 500 mg/m2 en un lapso de 2 horas, mientras continúa la diuresis salina. Ésta debe prolongarse por otras 2 horas, una vez completada la infusión de estreptozocina. Se administra butorfanol como antiemético inmediatamente después de la estreptozocina. Se puede repetir a intervalos de 3 semanas, salvo que se evidencie progresión del tumor, recurrencia de la hipoglucemia o toxicidad por la droga. Controlar Ia mielosupresión y la nefrotoxicidad (Moore, Nelson y col., 2A02). Controles

I

Glucemia (eficacia).

I

Pruebas de función renal, inciuyendo análisis de orina (valores basales y posteriores al

I I

tratamiento).

Hemograma completo. Pruebas de función hepática (datos basales y antes de rcalizar una nueva administración).

r

Estado de hidratación (en especial durante los primeros días posteriores al tratamiento o si los vómitos son un problema).

lnformación al cliente

I

Los clientes deben comprender la naturaleza "experimental" de este tratamiento y el potencial riesgo de efectos colaterales graves; es esencial un seguimiento posterior al tratamiento.

Química/Sinón imos La estreptozocina es un antibiótico antineoplásico producido por Streptomyces achromogenes, aunque el producto comercial es pre-

parado en forma sintética. Se presenta como un pol.r'o cristalino color marfil. Es muy soluble en aglta y tiene un pK" de 1,35. La estreptozocina también se conoce como: NSC-85998, estreptozotocina, U-9889 y Zanosar@. Almacenamiento/Estabilidad El polvo liofilizado para inyección debe ser almacenado en el refrigerador y protegido de la acción de la luz. Es estable durante al menos 3 años después de la elaboración. Si se lo almacena a temperatura ambiente, conserva la estabilidad, como mínimo, I año después de Ia elaboración. Después de la reconstitución, el polvo liofiiizado para inyección tiene un pH de 3,5-4,5. Para reconstituir la solución se emplea dextrosa aI 5o/o o cloruro de sodio al0,9o/o. El ácido cítrico se agrega para amortiguar la solución a una concentración de 22 mglmL La solución es estable durante 48 horas a temperatura ambiente, pero como no tiene conservantes, el fabricante recomienda usar la droga dentro de las 12 horas posteriores a la mezcla. Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USOVETERTNARTO: Ninguno. PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Estreptozocina (polvo para inyección): I g ( 100 mg/ml) en frasco; Zano sala (Genesia Sicor) ; ( Rx).

ETAMBUTOL, CLORHIDRATO DE Myambutol@, Etibi@

ANTEIÓTICO ANTIMICOBACTERTANO DE USO ORAL

Consideraciones al recetar ) Puede ser usado como un ingrediente en un "cóctel" antimicobacteriano p"r" p"rror, gatos

) r

y aves. El tratam¡ento de estas ¡nfecciones es controvert¡do debido al posible riesgo para la salud pública asociado con estas infecciones. La toxicidad neurolégica y óptica son los puntos más importantes a considerar.

436

ETAMBUTOL

Usos/lndicaciones

En combinación con otras drogas antimicobacterianas, el etambutol puede ser útil en el tratamiento de las infecciones por micobacterias causadas por M. bovis, M. tuberculosis, M. genauense y complejo M. avium-intracellulsre en perros y gatos, en particular cuando el microorganismo es resistente al tratamiento con otras combinaciones farmacológicas (rifampina, enrofloxacina, azitromicina). En las aves, el etambutol ha sido usado en combinación con otros agentes para el tratamiento de infecciones por micobacterias (por ej.,M. aúum). Debido a los riesgos para la salud pública, en particular por el aumento de la población de personas inmunosuprimidas, el tratamiento de infecciones por micobacterias (M. bovis, M. tuberculosis, etc.) en los animales domésticos y en cautiverio es controvertido. Farmacología/Acciones cuál es el mecanismo exacto de acción del etambu-

Se desconoce

tol, un antibiótico antimicobacteriano bacteriostático sintético. Sólo es activo contra micobacterias en división activa. Ingresa en las células de las micobacterias e interfiere con la síntesis de ARN. El etambutol no tiene acción apreciable contra otras bacterias u hongos. Puede ocurrir resistencia y se piensa que ésta se desarrolla paulatinamente. No se ha documentado la resistencia cnvada con otros antimicobacterianos. Farmacocinética Los valores farmacocinéticos para los gatos y las aves no han sido encontrados. En los perros, se ha documentado que el etambutol

tiene un volumen de distribución de 3,8 L/kg, una depuración corporal total de 13,2 ml/kg/minuto y una vida media de eliminación de 4,1 horas. En perros nefrectomizados su vida media de eliminación fue de 5 horas. En las personas, el etambutol se absorbe rápidamente después de la administración oral y su biodisponibilidad es de casi eI75o/o. La droga se distribuye ampliamente en el cuerpo, pero ios niveles encontrados en el líquido cefalorraquldeo sólo equivalen al 10500/o del valor encontrado en el suero. La concentración en eritrocitos es alrededor del doble del nivel sérico y puede servir como depósito de la droga. Alrededor del 150/o del etambutol absorbido se metaboliza en el hígado a metabolitos inactivos. La mayor parte de la droga se elimina por orina, por secreción tubular y filtración glomerular, como droga sin cambios. La vida media de eliminación en la personas con función renal normal es de unas 3-4 horas; puede ser de hasta 8 horas si hay deterioro de la función renal.

malidades significativas en la eletroretinografía o Ios potenciales evocados oculares. En las personas, se ha documentado el desarrollo de neuritis óptica (usualmente reversible, una vez suspendida Ia administración de la droga), la cual disminuye la agtdeza visual. Se recomienda realizar exámenes oftalmológicos rutinarios, en quienes toman este medicamento por largo plazo. Seguridad en reproducción y lactancia El etambutol atraviesa la placenta; los niveles fetales equivalen al 30-75o/o de los encontrados en el suero materno. En las personas no se han documentado efectos teratogénicos asociados con el etambutol, pero estudios llevados a cabo en ratones, ratas y conejos que recibieron altas dosis mostraron varias anormalidades en

las crías. Aunque el riesgo existe, la mayoría cree que el uso de etambutol en las personas es relativamente seguro durante 1a preñez y que la tuberculosis no tratada posee mucho más riesgo para el feto. El etambutol

se excreta en Ia leche en niveles que se aproximan a aquellos encontrados en el suero materno. Si bien no se han informado probiemas y la mayoria cree que es una droga segura, no se puede descartar la existencia de riesgo para las crías.

Sobredosilicación/Toxicidad aguda Existe información muy limitada. La sobredosis aguda de más de l0 g ha causado neuritis óptica en las personas. En ellas, se han observado otros efectos adversos vinculados con la sobredosificación que incluyen efectos sobre el SNC (confusión, alucinaciones visuales), dolor abdominal, náuseas, fiebre y dolor de cabeza; el

tratamiento es de sostén. lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo etambutol,

y pueden ser importantes en

los pacientes veterinarios.

I

ANTtÁctDos QUE CoNTIENEN ALUMINIo. En las personas, se ha documentado que Ia coadministración puede reducir la absorción oral dei etambutol; si es necesario dar ambas drogas, se sugiere separar la administración por al menos 4 horas.

Consideraciones de laboratorio

No hay puntos específicos a considerar; en las personas, se ha observado un aumento de los niveles séricos de ácido úrico. Posologías

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias El etambutol no debe ser usado en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la droga. Los pacientes con importante deterioro de la función renal pueden requerir ajuste de la dosis.

I CANINOS: a) Para el tratamiento de la infección diseminada por M. tuberculosis: etambutol a 10-25 mg/kg oral I vez por día, en combinación con rifampina (5-10 mg/kg oral cada 12-24 horas; máximo 600 mg/día) e isoniazida (10-20 mg/kg oral una vez por día; máximo de 300 mg/día). También se puede agtegar pirazinamida a 15-40 mg/kg oral I vez por día. Nota: la pirazinamida es inefectiva para M. bovis. EI ttatamiento debe continuar durante más de 9 meses (Greene y Gunn-Moore, 2006).

Efectos adversos

No se dispone de un perfil de efectos adversos bien descrito para perros, gatos o aves. Debido a que el etambutol se usa en combinación con otros medicamentos, los efectos adversos asociados con el tratamiento pueden no ser causados por el etambutol. En estudios preclínicos, algunos perros que recibieron etambutol por períodos prolongados desarrollaron cambios degenerativos en el SNC no relacionado con la dosis. En estudios toxicológicos, perros que recibieron una gran dosis durante un período prolongado desarrollaron signos de toxicidad miocárdica y despigmentación del tapetum lucidum. Sin embargo, los perros que recibieron dosis de hasta 400 mg/kg/día, durante 4 semanas, no mostraron anor-

I

FELINOS:

a) Para el tratamiento de la tuberculosis felina: en la fase terapéutica inicial se administran rifampina (10-20 mg/kg oral cada 12-24 horas), enrofloxacina (5 mg/kg ord' cada 12-24 horas), azitromicina (5-10 mg/kg oral cada 12-24 horas) durante 1as primeros 2 meses; luego se continúa durante otros 4 meses, aproximadamente, con rifampina y enrofloxa-

ETANOL 437 cha o azitromicina. Si se desarrolla resistencia

se

puede con_

siderar el uso de rifampina, isoniazida (10-20 mg/kg oral I vezpor día) y etambutol ( l5 mg/kg oral I vez por día). Si sólo se requieren dos drogas, se sugiere administrar únicamente la rifampina y Ia isoniazida (Hartamann y Greene, 2005).

T

ETANOL ALCOHOT ETirrCo Alcohol

AVES:

a) Para el tratamiento de la infección por M. avium en aves enjauladas: se han empleado varios protocolos pero no se han llevado a cabo estudios controlados. Se requiere una

terapia combinada y un período terapéutico de 6-12 meses. Protocolo 1: ciprofloxacina a 20 mglkg oral cada 12 horas o enrofloxacina a I 5 mg/kg oral o IM (nota: las inyecciones IM repetidas pueden causar necrosis muscular) durante I0 días; clofazimina a 1,5 mg/kg oral i vez por día; cicloserina a 5 mg/kg oral cada 12 horas; y etambutol a 20 mg/kg oral

ANTÍDOTO

Consideraciones al recetar

)

Usado para el tratamiento de la intoxicación con etilenglicol o metanol. )Contraindicaciones: ninguna (las intoxicaciones antes mencionadas pon.n en peligro la vida del paciente).

r Efectos

cada 12 horas. Protocolo 2: clofazimina a 6 mg/kg oral

1 vez

por día; etam-

butol a 30 mgkg oral I vez por día; rifampina a 45 mglkg oral

1 vez

por día.

r )

adversost depresión del SNC, diuresis, dolor e infección en ei sitio de inyección. Evitar la extravasación. Controlar el estado hidroelectrolítico y los niveles de alcohol y toxinas (si es posible).

Protocolo 3; ciprofloxacina a B0 mg/kg oral I vez por día o enrofloxacina a 30 mg/kg oral I vez por día; etambutol a 30

mg/kg oral l vezpor día; rifampina a 45 mg/kg oral I vez por día o rifabutina a 15 mg/kg oral I vez por día (phalen,2006).

b)

Para la micobacteriosis aviar: todas las drogas son dosificadas I vez por día durante 9-12 meses: rifabutina a 45-55

mg/kg; claritromicina a 60-85 mg/kg; etambutol a 30-85 mg/kg; enrofloxacina a 20 mg/kg (Flammer, 2006). Controles

I I

Eficacia clínica.

Con el tratamiento alargo plazo, considerar realizar un control periódico de las funciones visual, hepática y renal; hemograma completo.

lnformación al cliente

I

Los clientes deben ser informados acerca de las consideraciones sobre la salud pública asociadas con las infecciones micobacterianas, y se los debe alentar a consultar a un médico, y preferentemente a un infectólogo.

I

El tratamiento puede ser muy prolongado (muchos meses) y

r I

El fármaco puede administrarse con alimento o sin é1. Informar al veterinario acerca de cualquier cambio observado en 1os ojos o la visión del paciente.

costoso.

Química/Sinónimos El clorhidrato de etambutol se presenta como un polvo cristalino blanco, libremente soluble en agua y soluble en alcohol. El etambutol también se conoce como CL-40882 o ethambutoli; hay muchas marcas comerciales para productos internacionales. Almacenamiento/Estabilidad Las tabletas de etambutol deben ser guardadas a temperaturas por debajo de los 40 "C, preferiblemente entre 15 y 30 .C, en envases bien cerrados. Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOSAPROBADOS

PARA USOVETERTNARTO: Ninguno.

PRODUCTOSAPROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Etambutol, clorhidrato de (tabletas): 100 mg y 400 mg (ranuradas); Myamburolo (X-Gen); (Rx).

L-_-

U sos/ln d icac iones El principal uso del etanol en medicina veterinaria es para el tratamiento de la intoxicación con etilenglicol o metanol. A pesar de que en la actualidad el fomepizol. (4-metil pirazol) es el tratamiento de elección para la intoxicación con etilenglicol, el alcohol resulta fácilmente disponible y es una alternativa económica cuando los pacientes se presentan a las pocas horas de haber ocurrido la ingestión.

Ei etanol al 95o/o en inyección percutánea se ha empleado con éxito para tratar el hipertiroidismo felino. El acohol etílico ha sido utilizado en forma de aerosol como agente mucocinético en los caballos. Farmacología/Acciones Por medio de ia inhibición competitiva de la alcohol deshidrogenasa, el alcohol puede impedir la formación de los metabolitos

tóxicos del etilenglicol (glicoaldehído, glicolato, glioxalato y ácido oxálico). Esto permite que ei etilenglicol sea excretado principalmente por orina sin sufrir cambios. Un escenario similar se pre_ senta para el tratamiento de la intoxicación con metanol. Sin embargo, para que el alcohol sea efectivo se lo debe dar rápida_ mente después de ocurrida 1a ingestión; faravezes útil si el tratamiento comienza 8 horas después de una ingestión significativa. Farmacocinética El alcohol se absorbe bien por vía oral, pero para el tratamiento de las intoúcaciones se administra por vía IV. Se distribuye con rapidez por todo el cuerpo y atraviesa la barrera hematoencefílica y la placenta.

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias

Debido a que 1a intoxicación con etilenglicol o metanol pone en peligro la vida del paciente, no hay contraindicaciones absolutas para el uso dei etanol en tal circunstancia. El empleo de etanol con fomepizol suele estar contraindicado; véase Interacciones medicamentosas para información adicional. Efectos adversos

Los efectos adversos sistémicos del alcohol son bastante bien conocidos. Las depresiones de los sistemas nervioso central y res-

piratorio asociadas con los altos niveles de etanol usados para el tratamiento de la intoxicación con etilenglicol o metanol pueden confundir la supervisión clínica de estas intoxicaciones. El efecto

438

ETANOL

del etanol sobre la hormona antidiurética puede aumentar la diuresis. Como el etilenglicol y el metanol también pueden causar diuresis, es necesario controlar y manejar el equilibrio hidroelectrolítico. Es factible obervar hipocalcemia y acidosis metabólica, y puede ocurrir edema pulmonar. Otros efectos adversos incluyen dolor e infección en el sitio de inyección y flebitis. Es necesario

5o/o, dar 22 mllkg IV cada 4 horas durante 24horas,y luego cada 6 horas por otras 24horas; como alternativa, administrar como infusión IV a ritmo constante arazón de 5,5 ml/kg/hora (Firth,2000).

b) Usando una solución al

I

FELINOS: Para la intoxicación con etilenglicol:

prestar atención a la posibiiidad de extravasación para evitarla. Cuando se usa en forma de aerosol en los caballos, Ia irritación y la broncoconstricción son posibles efectos' Seguridad en reproducción y lactancia La seguridad del alcohol durante la gestación no ha sido establecida para su uso a corto plazo. Usar sólo cuando sea necesario. En las personas, la FDA clasificó a esta droga como categoria C para su uso durante el embarazo. (Los estudios en animales han mostra'

a) Como solución al2\o/o, dar 5 ml/kg IV cada 6 horas' por (Forrester y Lees, 1994).

b) Usando una solución al 5o/o, dar como infusión IV a ritmo constante arazón de 5 ml/kg/hora (Firth' 2000). Controles

r

Niveies de alcohol en sangre (y niveles de etilenglicol o metanol). Hota: en ias personas, los niveles en sangre de etanol deben mantenerse a 100-130 mgldl (21,7-28,2 mmol/L). Es más seguro mantener una concentración sanguínea de etanol superior a 130 mg/dl que tenerlo por debajo de 100 mg/dl (POISINDEX@ Managements, Thompson; MICROMEDEX@

do un efecto adverso sobre el feto, pero no hay estudios adecuados en personas; o no hay estudios sobre reproducción animal ni estudios adecuados en las Personas.) El alcohol pasa libremente hacia la leche en niveles similares a 1os

del suero materno, pero es poco probable que tenga efectos

negativos sobre las crías lactantes. Sobredosificación/Toxicidad aguda Si se manifiestan signos clínicos de sobredosis, reducir Ia velocidad de infusión o suspenderla temporariamente. Se pueden usar los niveles de alcohol en sangre para controlar tanto la eficacia

como la toxicidad del alcohol. nteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo etanol, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios. BRoMocRIPTINA.EI alcohol puede aumentar la gravedad de los

¡

I

efectos colaterales vistos con la bromocriptina. cARBóN Acr¡v¡oo. Inhibirá la absorción del etanol administrado por vía oral; no usar carbón activado si se administra etanol por esta vía para el tratamiento de la intoxicación con metanol o etilenglicol. DEPRESORES DEL

sNC (por ej', barbitúricos,

benzodiacepinas,

fenotiacinas, etc.). Cuando se usan junto con alcohol pueden

causar una depresión aditiva del SNC'

I

FoMEPAzoL 1l-t'tP). Inhibe la alcohol deshidrogenasa; el metabolismo del etanol se reduce significativamente y puede ocurrir intoxicación con alcohol (depresión del SNC, coma, muerte)' El uso conjunto no suele ser recomendado, pero si se utilizan ambas drogas, es obligatorio controiar los niveles en sangre de etanol.

I

¡NSULINA y otras drogas antidiabéticas. E1 alcohol puede afectar e1 metabolismo de la glucosa y las acciones de la insulina o de

antidiabéticos orales.

I

ocurrir una reacción disulfiram (aumento del acetaldehído con taquicardia, vómitos y debilidad) si el alcohol se utiliza en forma concomitante con las siguientes drogas: cefoperazona, clorpropamida, furuolidona o metronidzol. Puede

Posologías

I CANINOS: Para ia intoxicación con etilenglicol: al2}o/o, dar 5,5 ml/kg IV cada 4 horas por 5 aplicaciones; luego cada 6 horas otras 4 aplicaciones

a) Como una solución

(Forrester y Lees, 1994).

Healthcare Series, 2007).

I I

Grado de efecto sobre el SNC. Estado hidroelectrolítico.

lnformación al cliente

r

La administración sistémica de aicohol debe realizarse en un ambiente clínico controlado.

I

¡

5

aplicaciones; luego, cada B horas Por otras 4 aplicaciones

Química/Sinónimos E1 alcohol etílico es un líquido transparente, incoloro y volátil, con olor característico y sabor intenso; es miscible con agua y muchos otros solventes. El etanol se conoce también como aethanolum, alcohol de granos, aicool o ethanolum. Almacenamiento/Estabilidad/Compatibilidad/Preparación El alcohol debe ser protegido del extremo calor o del congelamiento. No usar a menos que la solución sea transparente. El alcohol puede precipitar muchas drogas; no administrar otros medicamentos en la infusión con alcohol, a menos que la compatibilidad esté documentada (consultar con referencias especializadas o con farmacéuticos de hospital para obtener información más específica). Nota: dado que las infusiones con alcohol sólo suelen usarse en

medicina veterinaria para el tratamiento de la intoxicación con etilenglicol o metanol y la obtención de alcohol de grado médico, de laboratorio o farmacéutico puede ser difícil ante una emergencia, los veterinarios tienen que improvisar en la mayoría de los casos. Un método que ha sido exitoso, aunque no es farmacológicamente elegante, es el empieo de vodka (40olo u 80") diluido en soluciones apropiadas para uso IV.

r

Para hacer una solución de etanol al 20%o usando vodka de 80' (40%), diluir en igual volumen (500 mL500 ml) de una solución IV (por ej., solución lactada de Ringer, Normosol-R).

r

Para hacer una solución al 57o usando vodka de B0' (40%), agregar 125 ml del vodka a 875 ml de la solución IV (eliminar unos 125 ml de líquido del sachet). También se pueden utilizar vodka de 100' (50olo) o alcohol de cereales de 190' (95%). Hacer las diluciones apropiadas para alcanzar una solución al 5-20o/o. Más allá del producto utili-

zado, se recomienda usar un filtro en la guía de administración IV.

ETIDRONATO DISÓDICO

Formas posológicasiEstado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USO VETERINARIO: Ninguno. PRODUCTOSAPROBADOS

EN MEDICINA HUMANA:

Alcohol (etanoi) en infusión de dextrosa: Alcohol al 5o/o en dextrosa en agua aI 5o/o (450 CaUL' lll4 mOsm/L) en 1000 ml; genérico; (Rx). Alcohol aI 5o/o en dextrosa en agua al 5o/o (450 CaIIL' ll25 mOsm/L) en 1000 ml; (McGaw); (Rx)' Alcohol al. l\o/o en dextrosa en agua aI 5o/o (720 CaUL; 1995 mOsm/L) en 1000 m]; (McGaw)(Rx). Para la obtención de alcohol libre de impuestos con propósitos médicos, contáctese con la oficina regional de la Agencia de Alcohol, Tabaco y Armas de fuego.

ETIDRONATO DISÓDIGO Didronel@

BIFOSFONATO ORAI PARA INHIBIR LA RESORCIÓN ÓSEA

Consideraciones al recetar I Bifosfonato que reduce la resorción de calcio desde el hueso; usado princiPalmente para el tra' tamiento de la hipercalcemia asociada con enfer-

I ) I I ¡

medades malignas. Contraindicaciones: tratamiento de la hipercalce' mia en pacientes con grave compromiso de la fun' ción renal. Precaución: pacientes con fracturas óseas, entero' colitis, insuficiencia cardíaca y moderado deterio' ro de la función renal. Efectos adversos: posible Presentación de diarrea, náuseas y dolor/fragilidad ósea. No confundir etidronato con etret¡nato o etomidato. El costo puede ser un punto a considerar. '

439

altas se puede absorber 6-100/0. Después de 1a administración oral, se depura rápidamente de la sangre y el 50olo de la droga absorbida

A la dosis usual, parecería que el etidronato no placenta. La duración del efecto puede ser muy prolongada. En 1as personas con enfermedad de Paget, los efectos pueden persistir durante un lapso de hasta I año después de la suspensión de su administración. Los efectos sobre la hipercalcemia pueden perdurar 1 I días. El etidronato absorbido se excreta sin cambios a través de los riñones. Aproximadamente el 50%o de la dosis absorbida se excreta dentro de las 24 horas; el resto se fija al hueso y

se dirige al hueso. atraviesa

1a

luego se elimina lentamente.

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias EI etidronato está contraindicado para el tratamiento de la hipercalcemia en pacientes con deterioro de la función renal (creatinina sérica >5 mg/dl). Los riesgos y los beneficios deben ser consi-

derados con cuidado en los pacientes con fracturas (demora la cicatrización), enterocolitis (mayor riesgo de diarrea), insuficiencia cardiaca (en especial con la administración parenteral, ya que no pueden tolerar la sobrecarga extra de líquido), o en aquellos corrdeterioro de la función renal (creatinina sérica: 2,5-5 mg/dl)' No confundir el etidronato con etretinato o etomidato' Efectos adversos Los efectos adversos no están bien descritos en los pequeños animales. En las personas, diarrea, náuseas (con dosis más altas) y dolor/fragilidad ósea son los efectos adversos más probables' Es

posible el aumento de la creatinina sérica. Seguridad en reproducción y lactancia La seguridad del etidronato durante la gestación no ha sido establecida. Los conejos que recibieron una dosis 5 veces superior a la recomendada para las personas, no manifestaron problemas generales con las crías. Las ratas que recibieron dosis IV muy elevadas mostraron malformaciones esqueléticas. En las personas' Ia FDA

clasificó a esta droga como categoría C para su uso durante ei embarazo. (Los estudios en animales han mostrado un efecto adverso sobre el feto, pero no hay estudios adecuados en personas; o no hay estudios sobre reproducción animal ni estudios adecuados en las personas.)

No se sabe si ia droga ingresa en la leche. Usos/lndicaciones El etidronato es un bifosfonato de primera generación que puede ser útil para el tratamiento de la hipercalcemia grave asociada con enfermedad neoplásica. Su uso en medicina humana ha sido remplazado por completo por bifosfonatos más nuevos y potentes que pueden ser administrados con menor frecuencia y tienen menos efectos adversos. El etidronato está también indicado en las personas para el tratamiento de la enfermedad de Paget y la osificación heterotópica (por ej., después del remplazo total de cadera).

Farmacología/Acciones

El principal sitio de acción de1 etidronato es el hueso. Reduce ia resorción ósea normal y anormal. Este efecto puede reducir la hipercalcemia asociada con las neopiasias malignas. También puede aumentar la concentración sérica de fosfato, presumiblemente debido a un aumento de la reabsorción tubular renal del fosfato. Algunos estudios preliminares llevados a cabo en anima1es de laboratorio sugieren que el etidronato puede inhibir la formación de metástasis óseas de algunos tumoles. Farmacocinética La absorción oral es mala y depende de la dosis; se puede absorber alrededor dei iolo de una dosis (dosis más pequeña); con dosis más

Sobredosificación/Toxicidad aguda Hasta el presente se dispone de muy poca información. La sobredosis puede producir hipocalcemia (pueden ocurrir cambios electrocardiográficos), problemas de coagulación (secundarios a una rápida quelación del calcio) y daño en el túbulo proximal del

riñón. Cuando sea necesario, usar protocolos estándares de vaciamiento intestinal posterior a una ingestión oral. La administración IV de calcio (por ej., gluconato de calcio) puede servir para revertir la hipocalcemia. Se sugieren cuidados intensivos. lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los anima-

les que están recibiendo etidronato, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

r

ANTIÁCIDOS, PRODUCTOS LÁCTEOS, SUPLEMENTOS MINERALES y medicamentos que contienen hierro, magnesio o aluminio'

Pueden inhibir la absorción del etidronato dado por vía oral; separar la administración del etidronato de los otros productos por un lapso de no menos de 2 horas.

440

ETODOLAC

Consideraciones de laboratorio

r El etidronato puede

interferir con 1a recaptación ósea de medronato de tecnecio Tcee- u oxidronato de tecnecio Tcee-.

Posologías

I

Para la hipercalcemia grave asociada con enfermedad neoplásica:

a) 5 mg/kg/día, oral (Papich, 1992; Gaschen' b) 5-20 mglkgldía,oral (Ward, 1999).

T

5-15 mg,lkg l-2 veces por día, oral; para una hipercaicemia moderada a grave (Chew, Schenk y col.' 2003).

Para hipercalcemia grave asociada con enfermedad neoplásica: 10 mg/kg/día,

oral (Papich,1992).

b) 5-20 mg/kg/día, oral (Ward,

1999).

Controles

r r

Consideraciones al recetar

) AINE usado en Perros, con relaf¡vamente

2000).

FELINOS:

a)

EtoGesic@, Lodine@

ANTIINFLAMATORIO NO ESTEROIDE

CANINOS:

c)

ETODOLAC

Calcio sérico. Proteínas séricas.

Pocos

efectos adversos y aprobado para ser administrado I vez al día. r Contraindicaciones: hipersensibilidad a la droga. ¡ Cuidado: pacientes con anormalidades Preexistentes u ocultas en el tracto gastro¡ntest¡nal, hígado, riñón, aparato card¡ovascular o hematolégicas. ) No se ha establecido su uso seguro Para Perros menores de 12 meses de edad n¡ en reProductores, hembras preñadas o en lactación. D Efectos adversos: vómitos, diarrea, letargia, hipo' proteinemia; es posible observar queratocon¡unt¡' v¡tis seca. D lnteracciones med¡camentosas.

lnformación al cliente

I I

recomienda dar la dosis al animal con el estómago vacío' Si ocurren vómitos o anorexia, notificar al veterinario.

Se

Usos/lndicaciones

Química/Sinónimos El etidronato disódico, un análogo del pirofosfato (también conocido como EHDR Na,EHDP o etidronato sódico), es un agente

El etodolac está aprobado para el manejo del dolor y la inflamación asociados con la osteoartritis en los perros. Sin embargo, puede emplearse en varias alteraciones en las que el dolor y/o la inflamación deban ser tratados.

bifosfonato que se presenta como un polvo blanco, libremente soluble en agua. A diferencia del pirofosfato, el etidronato tente a la degradación enzimática en el intestino.

es resis-

El etidronato disódico también se conoce como: Anfo zan@,

B o ne m a s s@, D

D ralen@, D ro

n

i

EHDR

dr o n ate@, D i dr o n ela, D tfusfe na' D iph

o

sa'

at e - O S @, Etidr at e@, Eti dr o n@, Etiplus@, F e mi noflex@,

Ostedron@, Osteodidronel@, Osteum@, Ostogene@, Ostopor@, Somaflex@ Al

y

Farmacología/Acciones

Al igual que otros AINE, el etodolac tiene actividad

Sviroxit@.

macenamiento/Estabilidad

También se piensa que inhibe la quimiotaxis de los macrófagos, lo que podría explicar, en parte, su actividad antiinflamatoria.

Las tabletas deben almacenarse en envases herméticos, a tempera-

En los caballos, el etodolac no presenta demasiada selectividad

tura ambiente.

por

Formas posológicas/Estado de aprobación

Farmacocinética

PRoDUCTOS APROBADos PARA UsoVETERlNARlo: Ninguno.

Se piensa que el

PRODUCTOSAPROBADOS

EN MEDICINA HUMANA:

Etidronato disódico (tabletas): 200 mg y 400 mg; Didronela (Procter & Gamble Pharm.); Etidronato disódico (Genpharm); (Rx).

analgésica,

antiinflamatoria y antipirética. Parece ser más selectivo para inhibir la COX-2 que la COX-1. Esto significa que la droga debería poseer una mayor inhibición de las prostaglandinas involucradas en el desarroilo del dolor y 1a inflamación que de aquellas relacionadas con ia citoprotección gastrointestinal y el tejido renal.

1a

COX-2.

enantiómero S(+) provee gran parte de la actividad farmacológica, pero la droga se vende como una mezc\a racé-

mica. Los estudios farmacocinéticos que miden ambas formas como una, no son muy relevantes desde el punto de vista clínico. Después de la administración oral en perros sanos, el etodolac se absorbe con rapidez y por completo. La presencia de alimento puede alterar la velocidad, pero no Ia extensión de la absorción. Los niveles séricos máximos ocurren a 1as 2 horas, aproximadamente, después de la administración. El etodolac tiene elevada afinidad proteica. Se excreta principalmente por vía biliar hacia 1as heces. Se han detectado conjugados glucurónicos en la bilis, pero no en ia orina. La vida media de eliminación en perros depende de la presencia o ausencia de alimento en el intestino, lo que puede afectar la velocidad de circulación enterohepática de la droga. Estos valores varían entre 8 horas (en a¡rno) a 12 horas (sin a¡rno). En los caballos, el etodolac tiene una biodisponibilidad oral de alrededor del77o/o. Después de la administración IV el voiumen de distribución fue 0,29 L/kg y la depuración fue 235 ml/kg/hora. La vida media de eliminación (después de Ia administración IV)

fue, aproximadamente, 2,5-3 horas.

ETODOTAC 447 Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias

El etodolac está contraindicado en los perros en los que se documentó hipersensibilidad previa a la droga. Debe ser usado con cauteia en perros con alteraciones gastrointestinales, renales, hepáticas o hematológicas preexistentes, ya que los AINE pueden exacerbar estos cuadros. Los pacientes pueden ser más susceptibles al daño renal por etodolac si están deshidratados, reciben diuréticos o tienen enfermedad hepática, renal o cardiovascular preexistente.

La seguridad del etodolac no ha sido establecida en perros menores de 12 meses de edad. Efectos adversos En estudios clínicos a campo, el principal efecto adverso fue vómito/regurgitación, el cual se registró en ei 5olo de los perros evalua-

dos. Diarrea, letargia, e hipoproteinemia también son efectos informados en un pequeño número de perros. Urticaria, cambios de conducta e inapetencia fueron documentados en menos del lolo de perros tratados. Es necesario recordar, sin embargo, que como

la droga se utiliza en muchos más perros por períodos significativos, pueden surgir otros efectos adversos.

El etodolac puede disminuir la Tn sérica total en

algunos

perros. La importancia clínica de ello no está clara. El etodolac parece tener un menor impacto sobre ios tiempos de coagulación que otros AINE aprobados para su uso en caninos. Se han documentado casos de queratoconjuntivitis seca en perros después de haber recibido un tratamiento con etodolac. La incidencia, hasta el presente, se desconoce. La hepatotoxicidad y/o Ia nefrotoxicidad son posibles. El fabricante sugiere terminar con el tratamiento si se observa inapetencia, anormalidades fecales o anemia. Seguridad en reproducción y lactancia No se ha establecido el uso seguro en perros en servicio, preñados o en lactancia; en estos animales, usar sólo cuando los beneficios superan con claridad a los posibles riesgos. En las personas, la FDA clasificó a esta droga como categoría C para su uso durante el embarazo. (Los estudios en animales han mostrado un efecto adyerso sobre el feto, pero no hay estudios adecuados en personas; o no hay estudios sobre reproducción animal ni estudios adecuados en las personas.) La mayoría de los AINE se excretan en la leche; usar con cuidado.

Este medicamento es un AINE. Como tal, la sobredosis puede provocar efectos gastrointestinales y renales. La descontaminación con eméticos ylo carbón activado es apropiada. Para las dosis en las que se espera Ia presentación de efectos gastrointestinales, se justifica el uso de protectores gastrointestinales. Si se esperan efec-

tos renales,

se

justifica una diuresis por líquidos.

lnteracciones medicamentosas

no menciona en el prospecto ninguna interacción medicamentosa específica, se requiere cuidado para evitar o controlar de cerca el uso de etodolac con otras drogas, en especial con aquellas que tienen una elevada afinidad proteica. También se recomienda controlar de cerca o ev¡tar el uso de etodolac con cualquier otra droga ulcerogénica (por ej., cort¡costeroides, Nota: aunque el fabricante

otros AINE)

Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo etodolac, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

I

INHIBIDORES DE LA ECA (enalapril, benazepril, etc.). El etodolac puede reducir los efectos antihipertensivos de los inhibidores de la ECA.

I

ASPIRINA, Cuando Ia aspirina se usa

junto con etodolac, puede reducir los niveles plasmáticos de este último y aumenta la posibilidad de efectos adversos gastrointestinales (pérdida de sangre); Ia administración conjunta de aspirina y etodolac no puede ser recomendada.

I

ctcLosPoRllr¡1. El etodolac puede aumentar los niveles sangul neos de ciclosporina y eleva el riesgo de nefotoxicidad.

I

DIGoxlNA. EI etodolac puede aumentar los niveles séricos de digoxina. Usar con cautela en pacientes con grave insuficiencia

I

oTRos DtuRÉTtcos. El etodolac puede reducir los efectos saliuréticos y diuréticos de Ia furosemida.

I

METoTREXATo. Se ha producido una importante toxicidad cuando se usa un AINE de manera concomitante con metotrexato; este empleo conjunto debe ser realizado con cui-

I

AGENTES NEFROTÓX|COS

cardiaca. FURoSEMTDAy

dado.

(por ej., anfotericina

B, aminogtucósi-

aumentar el riesgo de nefrotoxicidad si alguna de estas drogas se usa junto con un AINE. dos, cisptatino, etc.). Puede

Sobredosificación/Toxicidad

aguda

dispone información limitada, pero en un estudio acerca de su seguridad, en el que los perros recibieron una dosis de 40 mg/kg/ día (2,7 veces la recomendada), se observaron úlceras gastrointestinales, pérdida de peso, emésis y sangre oculta en materia fecal. Una dosis de 80 mg/kg/día (5,3 veces la ¡ecomendada) causó la muerte o un estado moribundo secundario a úlceras gastrointestinales en 6 de 8 animales. Hay que mencionar que estas sobredosis no fueron producto de una monodosis. Sin embargo, se demostró que existe una ventana terapéutica relativamente estrecha para la droga en los perros y que las dosis deben ser determinadas con cuidado (por ej., no se deben confundir las dosificaciones en mg/kg con mg/lb). Hubo 34 exposiciones al etodolac informadas al Centro de Control de Intoxicación Animal (APCC-ASPCA; www.apcc.aspca. org) durante el período 2005-2006. De estos casos, 24 fueron perros que no mostraron signos clínicos y 10 fueron gatos, de los cuales 2 tuvieron signos clínicos. Los hallazgos comunes en estos gatos (en orden decreciente de frecuencia) incluyeron: insuficiencia renal aguda, anorexia, colapso, hiperpotasemia e hipersaSe

livación.

I I

PRoBENEctoe. Puede causar un aumento significativo en los niveles séricos y la vida media de etodolac. WARFARINA,EI etodolac puede aumentar el riesgo de hemorragia.

Consideraciones de laboratorio

I

EI etodolac puede causar determinaciones falsas positivas de la bilirrubina en orina,

I

El tratamiento con etodolac puede alterar los resultados de las pruebas de función tiroidea y su interpretación; en los perros que están recibiendo etodolac pueden evidenciarse falsos resultados bajos.

Posologías

I

CANINOS:

a)

Para el tratamiento dei dolor y la inflamación asociados con la osteoartritis: 10-15 mg/kg I vezpor día, oral. Los perros de 2 glkg. Si ocurre una sobredosis, es muy recomendable contactar con un centro de control de intoxicación animal o con el fabricante del producto. El uso de protocoIos de vaciamiento intestinal y tratamiento de sostén (fluidoteraoral, etc.) puede ser útil para el manejo de estos Es escasa la

:;:;;.r.r.tr"r" I nteracciones medicamentosas En el prospecto del producto PrevicoP, el fabricante menciona lo siguiente (nota: lo escrito en negr¡ta pertenece al autor - Plumb): "En cuanto clase, los AINE inhibidores de la ciclooxigenasa pueden estar asociados con toxicidad renal y gastrointestinal. La sensibilidad a los efectos adversos asociados con la droga varía con cada paciente. Los pacientes con mayor riesgo para la toxicidad renal son aquellos que están deshidratados, están recibiendo diuréticos o presentan disfunción preexistente a nivel renal, cardiovas-

cular y/o hepático. La administración concurrente de drogas posiblemente nefrotóxicas debe ser abordada con cuidado. Los AINE pueden inhibir las prostaglandinas que mantienen la función homeostática normal. Estos efectos antiprostaglandínicos pueden conducir a enfermedades clínicamente significativas en pacientes con patologías preexistentes o subyacentes que no hayan sido diagnosticadas. Debido a que muchos AINE pueden producir úlceras gastrointestinaies, hay que evitar el uso concomitante con otras drogas antiinflamatorias, como A|NE y €orticosteroides, o hacer un control del paciente muy de cerca. El empleo simultáneo de drogas afines a proteínas con Preyicox@ (en tabletas masticables)

no ha sido estudiado en los perros. Las drogas afines a prcteínas

474

FISOSTICMINA

comúnmente utilizadas incluyen medicamentos para el corazón, anticonvulsivantes y modificadores de la conducta. La influencia de drogas concurrentes que puedan inhibir el metabolismo del Preyicox@ (en tabletas masticables) no ha sido evaluada'l Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas en las personas que están recibiendo firocoxib, y pueden ser importantes en 1os pacientes veterinarios. I INHIBIDORES DE LA ECA (por ej., enalapril, benacepril). Algunos AINE pueden reducir los efectos sobre la presión sanguínea.

I

AsPlRlNA. Puede aumentar el riesgo de toxicidad gastrointestinal (por ej., ulceración, hemorragia, vómitos, diarrea).

I

CoRTICOSTEROIDES (por ej., prednisona). Pueden aumentar el riesgo de toxicidad gastrointestinal (por ej., ulceración, hemo-

lnformación al cliente

I

El fabricante proporciona un folleto para el cliente, el cual recomienda distribuir cada vez que se venda el producto.

I I

Puede ser administrado con alimento o sin

I

Los propietarios de caballos deben contactar con el veterinario si el paciente desarrolia úlceras o llagas en la lengua o la boca, o lesiones cutáneas en 1a cara o los labios, o si presenta diarrea/ heces blandas, cambios en la conducta/actividad, alteraciones

rragia, vómitos, diarrea).

I I I

FURosEMlDe. Los AINE pueden reducir sus efectos saliuréticos

y diuréticos.

I

DROGAS cON ALTA AFIN IDAD A PROTEíNAS (fenitoína, ácido valproico, anticoagulantes orales, otros agentes antiinflamatorios, salicilatos, sulfonamidas, hipoglucemiantes derivados de la sulfonilurea). Como el firocoxib se une en alto porcentaje a las proteínas plasmáticas (95-98o/o), puede desplazar a otras drogas con alta afinidad proteica, o estas últimas podrían desplazar al firocoxib. Podrían aumentar los niveles séricos,la duración de la acción y

el riesgo de toxicidad.

I I

METoTREXATo. Ha ocurrido una importante toxicidad cuando 1os AINE son usados en forma concurrente con el metotrexato; usarlos juntos con mucha cautela. DROGAS NEFROTÓxlcAs (por ej., furosemida, aminoglucósidos, anfotericina e,etc.). Pueden aumentar el riesgo de nefrotoxicidad.

Consideraciones de laboratorio No hay puntos de interés a considerar; véase Controles.

Química/Sinónimos El firocoxib se presenta como cristales blancos. 4-

También se conoce como: 3-(ciclopropilmetoxi)-5,5-dimetil(4-metilsulfonil) fenilfurano-2 ( 5H) o ML- 1,785,7 1 3, Equioxx@

o Previcox@. Almacenamiento/Estabilidad/Compatible La droga está disponible en tabletas y pasta para uso oral; debe almacenarse a temperatura ambiente (15-30 "C); permite cortos traslados con temperaturas de hasta 40 oC. Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOSAPROBADOS PARA USOVETERINARIO:

Firocoxib (tabletas masticables, ranuradas): 57 mg

Firocoxib (pasta oral) al 0,82o/o plp (8,2 mg de firocoxib por cada gramo de pasta) en jeringas con 6,93 g (con un total de 56,8 mg de firocoxib por jeringa); Equioxx@ (Merial); (Rx). PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA: Ninguno.

Aceite de pescado

Para el control del dolor y la inflamación asociados con la osteoartritis (indicaciones en el prospecto):

a) 5 mg/kg oral 1 vez por día. La dosis

debe ser calculada en incrementos deVztableta; se puede administrar con alimento o sin é1 (Prospecto del producto; Previcox@, Merial).

I

FELINOS:

Cuidado: si bien el empleo de firocoxib ha demostrado ser seguro en los gatos, no hay información actual que apoye su uso (ni está aprobado por la FDA).

I

control del dolor y la inflamación asociados con 1a osteoartritis (indicaciones en e1 prospecto): a) 0,1 mg/kg oral por día, durante un lapso de hasta 14 días (Prospecto del producto; Equioxx@ - Merial).

INHIBIDOR DE LA COLINESTERASA

Consideraciones al recetar

¡

efectos adversos.

I

Datos basales y a intervalos periódicos: hemograma completo, función hepática y eiectrólitos; análisis de orina.

lnhibidor de la colinesterasa que puede ser usado como terapia adyuvante en la intoxicación con ivermectina en perros, como agente de provocación en el diagnóstico de la narcolepsia en perros y caballos, o como tratamiento de la toxicidad por

e1

Examen físico basal y periódico, incluyendo eficacia clínica y

véase Ácidos grasos esenciales/omega

Antilirium@

anticolinérgicos. D lngresa al SNC por lo que es efectiva para tratar la

Controles

I

-

FISOST|GMINA, SATICILATO DE

EQUINOS:

Para

y 227 mg;

Previcox@ (Merial); (Rx). Aprobado para su uso en perros.

Posologías

I CANINOS:

é1.

Contactar con e1 veterinario si el perro manifiesta aigunos de los siguientes signos: vómitos, disminución del apetito/pérdida de peso, diarrea o heces blandas, aiteraciones en la conducta o la actividad, cambios en e1 consumo de agua o la micción, o si las membranas mucosas o las partes blancas del ojo se ponen amarillas.

en el consumo de agua o aiimento, o si se ponen amarillas las partes blancas del ojo o las membranas mucosas.

DlcoxlNA. Los AINE pueden aumentar los niveles séricos. FLUcoNAzol. Su administración puede aumentar los niveles plasmáticos del celecoxib en las personas y podría también afectarios niveles del firocoxib en los perros.

se

¡

toxicidad centra¡ por anticol¡nérgicos, aunque esto también aumenta los riesgos de la presentación de efectos tóxicos centrales (por ej., convulsiones). Debe ser administrada son el paciente bajo supervisión directa; los efectos tóxicos de esta droga pueden ser importantes.

FISOSTIGMINA 479 Usos/lndicaciones La fisostigmina ha sido usada como terapia ad¡rvante de la intoxicación con ivermectina en perros, como agente de provocación en el diagnóstico de la narcolepsia en perros y caballos y para el

tratamiento de la toxicidad por anticolinérgicos. Debido a los posibles efectos adversos importantes, el uso de la fisostigmina como antídoto suele reservarse para aquellas graves intoxicaciones que afectan al SNC. De lo contrario, se prefieren alternativas más seguras, como la neostigmina o la piridostigmina. Si bien en las personas, se ha empleado para antagonizar los efectos depresores sobre el SNC de las benzodiacepinas, no debería usarse con este propósito debido a la posible toxicidad y a la acción inespecífica de la fisostigmina.

Efectos adversos Los efectos adversos son el resultado de las acciones farmacológicas de la drogay, excepto por las reacciones de hipersensibilidad, están relacionados con la dosis y dependen de los efectos anticoli-

nérgicos concurrentes secundarios ala carga anticolinérgica presente. Los efectos farmacológicos incluyen miosis, broncoconstricción, hipersalivación, debilidad muscular y sudoración (en los animales con giándulas sudoríparas). A dosis altas, puede ocurrir

una crisis colinérgica y se pueden observar convulsiones, bradicardia, taquicardia, asistolia, náuseas, vómitos, diarrea, bloqueo neuromuscular despolarizante, edema pulmonar y parálisis respiratoria. Seguridad en reproducción y lactancia

Farmacología/Acciones La fisostigmina inhibe de manera reversible la destrucción de ace-

tilcolina por parte de la acetilcolinesterasa, aumentado así la acetilcolina a nivel del receptor. A diferencia de la neostigmina y la piridostigmina que son aminas cuaternarias inhibidoras de la colinesterasa, Ia fisostigmina es una amina terciaria que cruza la barrera hematoencefálica e inhibe la acetilcolinesterasa tanto a nivel central como periférico. Los efectos farmacológicos incluyen miosis, broncoconstrición, hipersalivación, debilidad muscular y sudoración (en especies con glándulas sudoríparas). A dosis altas puede ocurrir una crisis colinérgica y es posible observar convulsiones, bradicardia, taquicardia, asistolia, náuseas, vómitos, diarrea, bloqueo neuromuscular despolarizante, edema pulmonar y parálisis respiratoria. Farmacocinética La fisostigmina se absorbe rápidamente a través del tracto gastrointestinal (no se dispone de una formulación para uso oral), el tejido subcutáneo o las membranas mucosas. Después de Ia administración parenteral, la fisostigmina atraviesa con facilidad la barrera hematoencefálica hacia el SNC. El efecto máximo ocurre dentro de los 5 minutos después de Ia administración IV y alrededor de 25 minutos después de la administración IM. La mayor parte de la droga administrada se destruye con rapidez por hidrólisis causada por las colinesterasas. Muy pequeñas cantidades pueden ser eliminadas sin cambios en orina. La duración del efecto farmacológico puede ser desde 30 minutos hasta 5 horas; la duración promedio es 30-60 minutos. Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias Las contraindicaciones para el ser humano ¡ presumiblemente, para los animales incluyen: reacciones por hipersensibilidad a la fisostigmina o los sulfitos, enfermedad broncoconstrictiva (asma), gangrena, diabetes mellitus, enfermedad cardiovascular, obstrucción mecánica del tracto gastrointestinal o urinario, cualquier estado vagotónico, o uso concurrente de ésteres colinérgicos (por ej., betanecol, metacolina) o bloqueantes neuromusculares (por ej., succinilcolina) véase Interacciones medicamentosas.

Cuando la-fisostigmina se utiliza en ausencia de toxicidad anticolinérgica o para tratar sobredosis de antidepresivos tricíclicos o tetracíclicos, hay un mayor rirsgo de crisis colinérgica. La administración IV rápida aumenta la posibilidad de bradicardia, hipersalivación o com'ulsiones. En las personas, se debe administrar IV lenta, a una velocidad controlada que no exceda I mg/minuto (en adultos) y 0,5 mg/minuto (en niños). Debido a los riesgos de toxicidad, Ia atropina debe estar a disposición (véase Sobredosificación). La fisostigmina inyectable contiene alcohol bencílico, el cual puede ser tóxico en los neonatos.

Hay poca información disponible, pero sería de esperar que la fisostigmina atraviese la placenta. Se han observado efectos teratogénicos (conductuales, bioquímicos y metabólicos) en estudios llevados a cabo en ratones. Se deben evaluar los posibles riesgos del uso de la fisostigmina durante la preñez vs los posibles beneficios. En las personas, la FDA clasificó a esta droga como categoría C para su uso durante el embarazo. (Los estudios en animales han mostrado un efecto adyerso sobre eI feto, pero no hay estudios adecuados en personas; o no hay estudios sobre reproducción animal ni estudios adecuados en las personas.) Se desconoce si la fisostigmina ingresa en la leche, pero es poco probable que represente mucho riesgo para las crías lactantes.

Sobredosificación/Toxicidad

aguda

La sobredosis o la toxicidad aguda pueden poner en peligro la vida del animal (véase Efectos adversos); sin embargo, debido a la corta

duración de los efectos, los cuidados de sostén pueden ser todo lo necesario. EI tratamiento de la toxicidad aguda grave incluye ventilación mecánica, aspiración bronquial repetida y administración

IV de atropina.

Véase la monografía Atropina para las dosis en

caso de toxicidad colinérgica. Puede ser necesario repetir la admi-

nistración de atropina. La pralidoxima (2-pAM) puede ser útil para revertir los efectos a nivel de los ganglios y el músculo esquelético. Véase Ia monografía Pralidoxima para obtener más información. Un centro de control de intoxicación animal puede ser de ayuda para el manejo del caso.

lnteracciones medicamentosas Las siguientes inte¡acciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo fisostigmina, y pueden ser importantes en

los pacientes veterinarios.

I

ÉsTEREs coLlNÉRGlcoS (betanecol, carbacol, metacolina) u organofosforados. La fisostigmina puede causar efectos adversos aditivos.

I

sUCclNtLCOLtNA.La fisostigmina (en altas dosis) puede causar fasciculaciones musculares o bloqueo despolarizante (en dosis muy altas), 1o que puede ser aditivo para los efectos de los bloqueantes neuromusculares como la succinilcolina.

Consideraciones de laboratorio No fueron observadas. Posologías

I CANINOS: a) Para revertir temporariamente los efectos sobre el SNC por intoxicación con ivermectina, y contribuir al diagnóstico: I mg (dosis total) IV (Meale¡ 2006).

48O b)

FITONADIONA

Para revertir temporariamente los efectos sobre el SNC por

intoxicación con ivermectina y contribuir al diagnóstico: 1 mg (dosis total) cada 12 horas IV. Puede revertir el coma inducido por la ivermectina durante 30-90 minutos. En los pacientes comatosos, no parece provocar convulsiones, pero se puede observar una actividad similar a éstas en los

pacientes que sólo Presentan ataxia leve

c)

y

confusión

Prueba de provocación para la narcolepsia/cataplexia cuando Ia prueba de alimentación (10 porciones de alimento muy sabroso que al perro le guste mucho colocadas en una fila y separadas por i0-60 cm; los perros afectados tardarán 2 minutos o mós para comer todas las porciones de alimento y tendrén tarios ataques) no fue exitosa: fisostigmina a 0,025 mg/kg IV, esperar 9-15 minutos y observar la respuesta a los

personas.

estímulos (prueba del alimento o similar). Si los signos clínicos no aparecen se puede tratar con una dosis más alta (0,05 mg/kg), con el mismo procedimiento antes descrito. Se pueden hacer posteriores pruebas con dosis de 0'075 mg/kg y I mg/kg, siguiendo el procedimiento. El aumento de la gravedad de los signos, que pueden persistir durante

PRODUCTOSAPROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

EQUINoS: (Nota: droga clase 3 ARCI) o

narcolepsia: una dosis de 0,05-0,1 mg/kg IV lenta precipitará un ataque catapléctico a los 3- 10 minutos posadministración en un caballo afectado. Los efectos desfavorables pueden incluir cólico o estimulaciones colinérgicas (Andrews y

Matthews,2004).

PRoDUCTos APROBADoS PARA Uso VETERINARIo: Ninguno. La ARCI (Asociación de Comisarios Internacionales de Carreras) ha designado a esta droga como una sustancia clase 3. Véase

Apéndice para más información. Fisostigmina, salicilato de (inyectable): 1 mg/ml en ampollas con 2 ml; también contiene alcohol benzílico al 2o/o y metabisulfito sódico al 0,lo/o; Antiliriu¡no (Forest); genérico; (Rx).

F¡TONADIONA VITAMINA Kr Mephyton@

ANTÍDOTq VITAMINA LIPOSOLUBLE

Conideraciones al recetar

r

de cataplexia o narcolepsia:0,06-0,08 mg/kg IV. Lafalta de una respuesta positiva no descarta el diagnóstico de narcolepsia. Puede producir diarrea y se aconseja tener cautela, ya que en los caballos puede provocar cólico (Mayheq 2005b).

BOVINOS:

a) Para revertir los efectos de la intoxicación con espuela de

¡

caballero (D elphinium b arb ey a) : 0,04 -0,08 mg/kg IV rápida; puede ser necesario repetir la aplicación (Pfister, Panter y col., 1994).

¡

Controles

I

Se requiere la supervisión directa del paciente para controlar los posibles efectos adversos.

r

Frecuencia cardíaca, presión sanguínea; controlar el ritmo cardíaco si la frecuencia cardíaca es anormal.

lnformación al cliente

se

Formas posológicas/Estado de aprobación

b) Prueba de provocación para el diagnóstico

I

realiza con flecuencia en las

aplicación

a) Prueba de provocación para el diagnóstico de cataplexia

I

IM (aunque no aprobada)

(Estrada,2002).

15-45 minutos en resPuesta al estlmulo, es indicativo de cataplexia/narcolepsia (Schell, 2003b).

I

Almacenamiento/Estabilidad/Com patibi lidad El producto inyectable (ampollas) debe ser guardado a temperaturas por debajo de 40 'C (de preferencia entre 15 y 30 "C). Protegerlo de la acción de ia luz y el congelamiento. La fisostigmina aprobada para uso humano puede ser suministrada por vía IV sin diluir. Puede administrarse en el sitio "Y" o en el "chupete" de una guía para administración IV pero no debe agregarse a soluciones fV. La

I )

Usada para el tratamiento de la intoxicación con rodenticidas ant¡coagulantes, la intoxicación con dicumarol asoc¡ada a la ingestión de trébol dulce en rumiantes, la intoxicación con sulfaquinoxalina y los procesos hemorrágicos relacionados con la formación defectuosa de los factores coagulantes dependientes de la vitamina K. Contraindicaciones: hipersensibilidad; no corrige la hipoprotrombinemia debido a daño hepatocelulan Efectos adversos: reacciones anaf¡lactoideas después de la administración lV; el uso lM Puede Producir sangrado agudo por el sitio de inyección durante los estadios iniciales del tratamiento. Las inyecciones SC y la formulación oral pueden ser absorbidas escasamente y con lent¡tud en los animales hipovolémicos. Pueden requerirse de ó- I 2 horas para ver el efecto. Se recomienda €l uso de agujas de pequeño calibre cuando el producto será inyectado por vía SC o lM.

un ambiente donde el veterinario pueda realizar una supervisión directa.

Este medicamento debe ser administrado en

Química/Sinónimos El saiicilato de fisostigmina se hace a partir del extracto de las semillas de la planta Plty s o stigma v enen o sum (haba de Calabar). Se presenta como cristales o polvo cristalino blanco, brillante e inodoro. En caso de exposición al calor, la luz, el aire o trazas de metaIes durante largo período de tiempo desarrolla un tinte rojizo. Un gramo es soluble en 75 ml de agtay 16 ml de alcohol. El producto inyectable tiene un pH de 3,5-5. El salicilato de fisostigmina también se conoce como salicilato de eserina, monosalicilato de fi sostigmin a y Anticholium@.

Usos/lndicaciones El principal uso de la fitonadiona es para el tratamiento de la intoxicación por rodenticidas anticoagulantes. Thmbién se emplea en el tratamiento de la intoxicación con dicumarol asociada con la ingestión de trébol dulce en rumiantes, la intoxicación con sulfa-

quinoxalina y en los procesos hemorrágicos relacionados con la formación defectuosa de los factores coagulantes dependientes de la vitamina K. Farmacología/Acciones La vitamina K, es necesaria para la síntesis de los factores de la

FITONADIONA 481 coagulación II, VII, IX y X en el hígado. Se cree que la vitamina K, está involucrada en la carboxilación de los precursores inactivos de estos factores para

formar compuestos activos.

Farmacocinética La fitonadiona se absorbe a través del tracto gastrointestinal en los

animales monogástricos por medio de los linfáticos intestinales, pero sólo en presencia de sales biliares. La absorción oral de la fitonadiona puede aumentar significativamente cuando ésta se administra junto con alimento grasoso. La biodisponibilidad relativa de Ia droga se incrementa 4-5 veces en los perros que reciben la dosis junto con alimento enlatado. Después de la administración oral, el ¿umento de los factores de la coagulación puede demorarse hasta 6-12 horas. En las personas, la droga suministrada por vía oral puede ser absorbida con mayor rapidez que la administrada por vía SC.

La fitonadiona puede concentrarse en el hlgado durante un corto período de tiempo, pero no se almacena en cantidad apreciable en ese órgano ni en otros tejidos. Solo pequeñas cantidades de la droga atraviesan la placenta en las hembras preñadas. La fitonadiona exógena ingresa en la leche. La eliminación de la vitamina K, no está bien comprendida.

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias Muchos veterinarios consideran que el uso IV de l¿ fitonadiona está contraindicado debido al aumento del riesgo de anafilaxis, y si bien esta vía se emplea en medicina humana y en varios esquemas de dosificación delineados a continuación (véase Posologías), la FDA ha advertido que ésta debe evitarse. No obstante, en medicina humana se recomienda la administración IV (con cautela) para la hemorragia grave asociada con muy elevado INR. La fitonadiona está contraindicada en pacientes con

hipersensibilidad a Ia droga o a cualquier componente de su formulación. La vitamina K no corrige la hipoprotrombinemia causada por daño hepatocelular.

Sobredosifi cación/Toxicidad aguda La fitonadiona es relativamente atóxica y es poco probable que se produzcan signos clínicos de toúcidad después de una sola sobredosis. No obstante, véase Ia sección Efectos adversos para más

información. lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo fitonadiona, y pueden ser importantes en

los pacientes veterinarios.

r

ANTTBTóTtcos oRALEs. Aunque la administración a largo plazo de antibióticos no debe tener un efecto significativo en Ia absorción de la fitonadiona, estas drogas pueden disminuir el número de bacterias productoras de vitamina K en el intestino.

I

vasELtNA. La administración concomitante de vaselina por vía oral puede reducir la absorción de vitamina K administrada por la misma vía.

I

WARFARINA. Como sería de esperar, la fitonadiona antagoniza los efectos anticoagulantes de la cumarina (y de los agentes de

la indanediona). Hay muchas drogas que pueden prolongar o aumentar los efectos de Ios anticoagulantes y antagonizar algunos de los efectos terapéuticos de la fitonadiona, incluyendo: fenilbutazona, aspirina, cloranfenicol, sulfonamidas, diazóxido, alopurinol, cimetidina, metranidazol, estero¡des anabólicos, eritromicina, ketoconazol, propranolol y drogas tiroideas. Posologías

I

CANINOSY FELINOS:

Para el tratamiento adyuvante de la insuficiencia hepática aguda.

a) a)

Efectos adversos

Se ha informado

reacciones anafilactoideas posadministración IV de la vitamina K,; usar con mucho cuidado (véase Contraindicaciones). La administración IM puede producir un sangrado agudo desde el sitio de inyección durante los estadios iniciales del tratamiento. Cuando el producto va a ser utilizado por vía IM o SC se recomienda el uso de agujas de

coagulación se sinteticen, cuando éstos se necesitan con urgencia, deben ser provistos a través de la administración de productos derivados de la sangre. Seguridad en reproducción y lactancia La fitonadiona atraüesa la placenta sólo en pequeñas cantidades, pero su seguridad no ha sido documentada en los animales preñados. En las personas, la FDA clasificó a esta droga como categoría C para su uso durante el embarazo. (Los estudios en animales han mostrado un efecto adrerso sobre eI feto, pero no hay estudios adecuados en personas; o no hay estudios sobre reproducción animal ni estudios adecuados en las personas.) La vitamina K se excreta en la leche materna pero es poco probable que tenga efectos negativos sobre Ia cría en lactancia.

intoxicación con rodenticidas anticoagulantes:

En caso de ingestión conocida de warfarina, fumarina, pindona o valona: 1 mg/kg oral, I vez por día, durante 4-6 días.

En caso de ingestión conocida de bromadiolona o brodifacum: 2,5 mg/kg oral, 1 vez por día, usualmente durante 2-3 semanas (se desconoce la duración de la bromadiolona).

el desarrollo de

pequeño calibre. Si se administra por vía SC u oral, podría absorberse en forma deficiente o con lentitud en los animales con hipovolemia. Debido a que se pueden requerir 6-12 horas después de la administración de la fitonadionapata que los nuevos factores de

1-5 mg/kg oral o SC cad^24 horas (Rosanski,2002).

Para Ia

En caso de ingestión conocida de difacinona o clorfacinona:

2,5-5 mglkg oral durante 3-4 semanas. Nota: dosis y duración de tratamiento usuales; emplear la vía

oral (con una cucharadita de alimento enlatado para caninos) si el animal no presenta vómitos; de lo contrario se prefiere la vía SC, en lugar de la IV. El tratamiento debe continuar por tanto tiempo como el rodenticida esté inhibiendo el reciclado de la vitamina K, epóido (Felice y Murphy, 1995).

b)

Para casos agudos: manejar al animal con suavidad. Evitar IM; realizar una transfusión con sangre entera fresca (10-20 ml/kg IV, primero rápido y luego a 20 gotas/minuto). Administrar oxígeno si hay hipoxia; cuando el paciente está disneico, considerar realizar una radiograffa y una toracocentesis en busca de una hemorragia intratorácica. Luego, administrar la fitonadiona según lo descrito a

las inyecciones

continuación. Para los casos agudos: administrar la fitonadiona a 2-3 mg/kg SC cada 12 horas para los perros grandes y 5 mg/kg SC cada 12 horas para los perros pequeños y los gatos. Repetir hasta que los tiempos de coagulación sean normales. Seguir con fitonadiona por vía oral a 2,5-3 mg/kg oral divididos en 3 tomas diarias, durante 4-6 üas, si se trata de

442

FITONADIONA cumarínicos de corta acción (por ej., warfarina)' o hasta 30 días en el caso de agentes de larga acción (Grauer y Hjelle, 1e88).

I

Controles

I I

Eficacia clínica (ausencia de hemorragia).

Tiempo de protrombina (TP) en un paso; INR.

CONEJOS, ROEDORESY PEQUEÑOS MAMiFEROS:

a) Ratones, ratas, gerbos, hámsteres y cobayos:

1

-

1

0 mg/kg

IM

(Adamcak y Otten, 2000).

T

Información al cliente

r

Debido a que la eliminación de algunos de los rodenticidas anticoagulantes del cuerpo puede llevar varias semanas' los clientes deben ser aconsejados sobre la importancia de continuar administrando la droga (fitonadiona) por tanto tiempo como ha sido prescrita o podría ocurrir una recaída del cuadro

BOVINOS:

Para la

intoicación con rodenticidas anticoagulantes: con 0,5-2,5 mg/kg IV en dextrosa al 5olo en

a) Comenzar

agua

velocidad de 10 mg/minuto. Las dosis siguientes pueden ser administradas por vía IM o SC. Los agentes de segunda generación pueden requerir 3-4 semanas de trata-

a una

hemorrágico.

r A menos

miento (Baile¡ 1986b).

b) 0,5-2,5 mg/kg IM; cuando

es necesario usar la vía

IV (evi-

tarla si es posible), diluirla en soiución salina o dextrosa al 5olo en agua/solución salina y darla muy lentamente (no exceder los 5 mg/minuto) (Upson, 1988).

c)

hipoprotrombinemia aguda con hemorragia:0,5-2,5 mg/kg IV no exceder los 10 mg/minuto en los animales adultos y 5 mg/minuto en los recién nacidos y los animales

Para Ia

muy jóvenes. Para la

hipoprotrombinemia no aguda: 0,5-2,5 mg/kg IM o

SC (Instrucciones en el Prospecto; Veda-KP - Vedco)' Para la intoxicación con trébol dulce (dicumarol):

a) Administrar mg/kg IV o

sangre, si es necesario, y luego la fitonadiona ( I IM); repetir 2-3 veces por día' durante 2 días

(Osweiler y Ruhr, 1986).

I

EQUINOS: Para la intoxicación con warfarina (o compuestos relacionados): a) 500 mg SC cada 4-6 horas hasta que el tiempo de protrombina retorne a valores normales. Puede ser necesario administrar sangre entera y plasma fresco durante la etapa inicial

del tratamiento (BYars, 1987).

b) 0,5-2,5 mg/kg IM; cuando

es necesario usar la vía

IV (evi-

tarla si es posible) diluirla en solución salina o dextrosa al 5olo en agua/solución salina y administrarla muy lentamente (no exceder los 5 mg/minutos) (Upson, 1988).

I

r

riblemente con alto contenido graso. Durante el tratamiento, los animales deben mantenerse tranquilos en el hogar o la clínica.

Química/Sinónimos La fitonadiona es un derivado de la naftoquinona de Íatvtaleza idéntica a la vitamina K, que se presenta como un líquido viscoso, transparente, amarillo a ámbar' Es insoluble en agua' ligeramente soluble en alcohol y soluble en lípidos. La fitonadiona también se conoce como metilpitilnaftoquinopiloquinona, fitomenadiona, vitamina K, AmTech@, Glakay@, na, Aqua-Mephytono, Kl@, K-Caps@, K-Chews@, K-JecP' KPa, Kanakion@,

Kanavits, Kavi9, Kaytwo@, Kaywan@,

Kenadion@,

Konakion@, Konakion N ovum@, Mephyton@, Pertix- Soloa, Veda' Kl@, Víkatron@, Vita-Jeca o Vitamon K@. Almacenamiento/Estabilidad/Compatibilidad La fitonadiona debe ser protegida de la luz en todo momento' ya que es muy sensible a su acción. Si se la usa como infusión IV el contenedor debe ser cubierto con un material opaco' Las tabletas y las cápsulas deben ser almacenadas en envases bien cerrados y resistentes al paso de ia luz. Debido a que la mayorla de los veterinarios consideran que la fitonadiona está contraindicada para uso IV consultar con referencias especializadas o con un farmacéutico para la obtención de

información más específica acerca de la compatibilidad de la fitonadiona con otros agentes.

PORCINOS: Para la intoxicación con warfarina (o compuestos relacionados):

a)

IM; si es necesaria la administración IV (evitarla si es posible), diluirla en solución salina o dextrosa al 5olo en agualsolución salina y administrarla muy lentamente (no exceder los 5 mg/minuto) (Upson' 1988). 0,5-2,5 mg/kg

Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USO VETERINARIO:

Para la intoxicación con warfarina (o comuestos relacionados):

Fitonadiona (cápsulas orales): 25 mg; K-CapP (Butler), Veda-Kla Capsules (Vedco), Veta-K,a (Bimeda), Vitamin K1 (Phoenix Pharmaceutical, RXV); (Rx). Aprobado para su uso en perros y gatos. Fitonadiona (cápsulas orales): 50 mg; Vitamin K, Double StrenghP (Phoenix); (Rx) Aprobado Para su uso en perros.

a) 0,5-2,5 mg/kg IM; si es necesario usar la vía IV (evitarla si es posible), diluirla en solución salina o en dextrosa al 57o en agua/solución salina y administrarla muy lentamente

Fitonadiona (tabletas masticables): 25 mgy 50 mg; Vitamín K, Chewable@ (V.E.T.), Vitamin Kl Chewableto (Pala-Tech)' KChews@ (Butler); (Rx). Estos productos pueden ser utilizados en

I OVINOS Y CAPRINOS:

perros y gatos.

(no exceder los 5 mg/minutos) (Upson' 1988).

I

que se den instrucciones diferentes' la fitonadiona junto con el alimento, prefe-

debe ser administrada por vía oral

AVES:

Para desórdenes hemorrágicos:

a) 0,25-0,5 ml/kg IM del producto inyectable a 10 mg/ml. utiliza comúnmente antes de una cirugía en la que cipa una hemorragia (McDonald, 1989).

se

Se

anti-

según sea necesario; por lo general' sólo aplicaciones. También puede ser utilizada

b) 0,2-2,5 mg/kg IM se requieren

l-2

de manera profiláctica cuando se administran amprolio y sulfas (Clubb, 1986).

Fitonadiona (solución coloidal acuosa para inyección): 10 mg/ml en frascos de 30 ml y 100 ml; AmTech@ Vitamin Kl (I\rX)' K-ject@ (Butler), Veda-K,a Injection (Vedco), vita-Ie9 (RXV)' VitaminK, (Vet Teck, Bimeda, Neogen, Phoenix Pharmaceutical)' (Rx). Aprobado para su uso en perros, gatos, bovinos, equinos' porcinos, ovinos y caprinos. No se han expresado tiempos de retiro. PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

ng

Meplrytono (Merck); (Rx). Fitonadiona (inyectable en emulsión): 2 mglml (solución coloidal

Fitonadiona (tabletas): 5

FLAVOXATO 483

y 10 mg/ml en ampollas de 0,5 ml (Hospira); (Rx).

acuosa)

y I ml; genérico

FLAVOXATO, CLORHIDRATO DE

lnteracciones medicamentosas No se han encontrado interacciones medicamentosas significativas asociadas con el flavoxato; sin embargo, el uso concomitante con drogas anticolinérgicas pueden causar efectos aditivos. Consideraciones de laboratorio Ninguna a considerar.

Urispas@

Posologías

I CANINOS:

BLOQUEANTE PARASIMPÁTICO; ANTIESPASMÓOICO URINARIO

Para disminuir

a)

Consideraciones al recetar

r

Medicación alternativa para el tratamiento de la hiperespasticidad del detrusor (vejiga hiperactiva; incontinencia de urgencia) en los perros. D No se emplea con frecuencia; es poca la información relacionada con su uso en veterinaria. ¡ El efecto adverso más probable es debilidad.

1a

contractilidad de la vejiga:

100-200 mg/perro oral cada 6-8 horas (Bartges,2006a).

Controles

¡ I r

Eficacia clínica. Efectos adversos (los más probables son gastrointestinales).

Controlar, de manera ocasional, hemograma completo y creatinina para descartar 1a posibilidad de neutropenia o disfunción renal, cuando se usa esta droga a largo plazo.

lnformación al cliente

r

Usos/lndicaciones

El flavoxato puede ser considerado para el tratamiento de los perros con hiperespasticidad del detrusor (vejiga hiperactiva, incontinencia de urgencia).

actividad de los perros tratados; si esto blema, contactar con el veterinario.

El flavoxato tiene efecto relajar-rte directo sobre el rnúsculo liso y efectos muscarínicos.

Farmacocinética No se ha encontrado información respecto a perros o gatos. En las personas, el inicio de acción del fármaco se produce en t hora con efecto máxin-ro a las 2 horas posteriores a la admir-ristración. El 57o/o de 1a dosis se excreta por orina dentro de las 24 horas. Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias El flavoxato está contraindicado en las personas con obstrucción piiórica o duodenal, lesiones intestinales obstructivas o íleo, acalasia, hemorragia gastrointestinal o uropatías obstructivas a nivel de1 tracto urinario inferior. Debe se¡ administrado con cuidado en los pacientes con sospecha de glaucoma.

Efectos adversos La debilidad es el efecto adverso más probable en los perros tratados con esta droga. Seguridad en reproducción y lactancia En los animales de laboratorio, dosis de hasta 34 veces la recomendada (para 1as personas) no demostraron peligro para los fetos ni afectaron la fertilidad. En las personas la FDA clasificó a esta droga como categoríaB para su uso durante el embarazo. (Los estudios en animahan demostrado riesgo para

Almacenamiento/Estabilidad

Las tabletas de flavoxato deben ser guardadas a temperatura ambiente (15-30 "C). Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOSAPROBADoS PARA USOVETERTNARTO: Ninguno. PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Flavoxato, clorhidrato de (en tabletas recubiertas): 100 mg; Llrkpasa (Ortho-McNeil); genérico (Global) ; (Rr).

FLORFENICOT NuFloP

ANTIBIÓTICO

Consideraciones al recetar

r Antibiótico

¡

han demostrado riesgo para

)

y no hay evidencia

o

el

el

los estudios en

feto en

el

primer trimestre

de gestación,

de riesgo en los trimestres restantes.)

Se desconoce si esta

transforma en un pro

El clorhidrato de flavoxato es un polvo cristalino blar-rco o casi blanco. Es poco soluble en agua o alcohol. El flavoxato puede también ser conocido como: AK 123 o Rec 7-0040. Un nombre comercial común es [Jrispasa.

feto, pero no hay estuüos adecuaanimales han mostrado un efecto adverso, pero estudios adecuados en mujeres embarazadas no dos en mujeres embarazadas;

se

Qu ím ica/Sinón imos

Farmaco logía/Acc io n e s

les no

El producto puede causar debilidad o cambios en el nivel de

droga

se

dado en las madres en laclancia.

r y

1800

Efectos adversos en bovinos: anorex¡a, dism¡nuc¡ón del

consumo de agua, diarrea" ,eacc¡onás

excreta en la leche. Usar con cui-

Sobredosifi cación/Toxicidad aguda La DLro oral aproximada en ratas y ratones es 4300 mg/kg mg/kg, respectivamente.

de amplio espectro aprobado para su uso en bovinos, porc¡nos y peces, aunque también puede ser empleado en otras especies (por ej., pe. rros y gatos). Contraindicaciones: no dar por vía lV a terneras destinadas a faena o a bovinos en edad reproductora (según el fabricante).

.l

,¡t¡o ¿"

inyección (puede provocar la pérdida de "n pelo); la inyección lM puede ser dolorosa en los pequeños animales.

Los tiempos de retiro previo a la faena dependen

de la vía de administración (por vía lM son más cortos que por vía SC).

484

FTORFENICOL

Usos/lndicaciones

droga está aprobada para su uso sólo en bovinos (en los EE.UU.) para el tratamiento de la enfermedad respiratoria bovina asociada con Pasteurella haemolytica, Pasteurella multocida y

La

Haemophilus somnus. Debido a que el florfenicol tiene actividad contra un amplio rango de microorganismos (por ej., Iulycoplasma) puede también

ser

útil para el tratamiento

de otras infecciones en bovinos (u

otras especies), pero los datos esPecíficos son limitados.

lnteracciones medicamentosas No se encontraron interacciones medicamentosas específicas para el florfenicol, pero su comportamiento puede ser similar al del cloranfenicol. Si es así, el florfenicol podría antagonizar la actiüdad bactericida de las penicilinas o los aminoglucósidos. Este antagonismo no ha sido demostrado in vivo y estas combinaciones han sido usadas con éxito muchas veces en situación clínica. Otros antibióticos que se unen a la subunidad ribosomal 50S de la bacteria susceptible (eritromicina, clindamicina, lincomicina, tilosina, etc.)

podrían aÍfagonizú la actividad del cloranfenicol o viceversa, Farmacología/Acciones Al igual que el cloranfenicol, el florfenicol es un antibiótico de amplio espectro con actividad contra muchas bacterias. Actúa uniéndose al ribosoma 50S, con Io cual inhibe la síntesis proteica bacteriana.

Farmacocinética

IM

en los bovinos, aproximadamente el La droga parece distribuirse está biodisponible. 79o/o de la dosis bien por todo el cuerpo, incluso alcanza niveles terapéuticos en el Después de la inyección

pero la importancia clínica de esta posible interacción no ha sido determinada. Para conocer otras interacciones medicamentosas que el florfenicol puede compartir con el cloranfenicol, véanse la monografía Cloranfenicol u otras fuentes de información. Posologías

T

a) Para el tatamiento

las 5 horas. La administración oral produce una buena biodisponibilidad (95olo) pero se elimina con rapídez (vida media de elimi-

horas. Como alternativa, se puede rcaIízar una sola aplicación de 40 mg/kg SC (en el cuello). Nota:20 mg/kg es igual a 3 ml del producto inyectable cada 45 kg de peso del animal. No exceder l0 ml por cada sitio de inyección (Prospecto del producto; Nuflo@ - Schering Plough).

I

CANINOS:

a) Para infecciones sistémicas susceptibles (bacterianas o rickettsiales) cuando se desea evitar el potencial mielotóxico (en personas o animales) del cloranfenicol 20 mg/kg IM cada 8 horas durante 3-5 días (Greene, Hartmann y col., 2006).

nación 1,25 horas). En los gatos, en cambio, la absorción es buena cuando se utiliza una solución de 100 mg/ml por vía IM u oral, y Ia vida media de eliminación es inferior a 5 horas. El tiempo durante el cual se man-

tuvo por encima de la concentración inhibitoria mínima de 2 mg/ml fue l2 horas paralavta IM y 18 horas para la oral; y para la

I

kettsiales) cuando se desea evitar el potencial mielotóxico (en personas o animales) del cloranfenicol: 22 mg/kg IM u oral cada 12 horas durante 3-5 días (nota: la formulación oral no está disponible, pero la solución dada a gatos por vía

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias

Efectos adversos Las reacciones adversas transitorias observadas en bovinos incluyen anorexia, disminución del consumo de agua o diarrea. Pueden ocurrir reacciones en el sitio de inyección, lo que puede provocar la pérdida de pelo. Las reacciones pueden ser más graves si la inyección se aplica en otro lugar que no sea el cuello. Cuando se usa en otras especies mamíferas, son posibles los

oral en forma experimental fue bien absorbida) (Green, Hartmann y col.,2006).

T

Sobredosificación/Toxicidad aguda En estudios toxicológicos en los que ternetos para engorde fueron inyectados con dosis de hasta 10 veces la recomendada, se obervaron los efectos adversos antes mencionados, junto con un aumento de las enzimas séricas. Estos efectos fueron transitorios en la mayo-

ría de los animales. Los estudios de dosificación estándar a largo plazo (43 días) mostraron disminución transitoria en el consumo de alimento, pero no se observaron efectos negativos a largo plazo.

OVINOSY CAPRINOS:

a) Para el complejo respiratorio en chivos:

20

mg/kg I vez por

día (no se especifíca la vía; se asume que es IM) durante 2 días (de la Concha, 2002).

T

PORCINOS:

a) Para la enfermedad respiratoria porcina: en el agua, a una concentración de 400 mg/3,8 L (100 ppm). Usar como única fuente de agua de bebida durante 5 días. Para hacerlo en un tanque cisterna, agregar 3,8 L de producto en 486,5 L de agua (proporción 0,8olo) (Información en el prospecto del producto; NuFIoP Concentrate Solution - Schering Plough).

efectos gastrointestinales, incluyendo diarreas graves. Seguridad en reproducción y lactancia La seguridad o los efectos de la droga cuando ésta se emplea en bovinos o porcinos reproductores durante la prefiez o la lactación son desconocidos,ylos fabricantes mencionan que la droga no debe usarse en bovinos en edad reproductiva o porcinos para servicio.

FELINOS:

a) Para infecciones sistémicas susceptibles (bacterianas o ric-

concentración inhibitoria mínima de 8 mg/ml, fue 10 horas para la vía IM y 6 horas para la oral, en los gatos.

No hay contraindicaciones mencionadas en el prospecto del producto; véanse Información al cliente (para advertencias sobre residuos) y Seguridad en reproducción y lactancia. Precaución: no dar por vía IV.

de la enfermedad respiratoria bovina: 20

mg/kg IM (sólo en los músculos del cuello); repetir en 48

líquido cefalorraquídeo. En los bovinos, el volumen de distribución es de unos 0,7 L/kg y sólo eI l3o/o de la dosis se une a las proteínas séricas. La vida media sérica promedio es 18 horas, pero existe una amplia variación entre pacientes. En los perros, el florfenicol se absorbe escasamente después de la inyección SC y tiene una vida media de eliminación inferior a

BOVINOS:

Controles

r r

Eficacia clínica. Reacciones en el sitio de reacción.

lnformación al cliente

I

Advertencia sobre residuos: cuando se administra en la forma aprobada, el tiempo de retiro para bovinos previo a la faena es 28 días posinyección, si se usó la vía IM, y 38 días si se empleó la vía SC. En el cerdo, cuando se administra en el agua de bebida, el tiempo de retiro es 16 días.

t

No usar en vacas lecheras de 20 meses de edad o más.

FLUCITOSINA 485

I I

No se ha establecido un tiempo de retiro en los terneros prerrumiantes. No usar en terneros destinados a faena.

No dar por vía IV.

QuímicaiSinónimos El florfenicol, un análogo fluorado del tiamfenicol, está disponible en el comercio como una solución inyectable de color amarillo claro a pa¡rzo, la cual también contiene n-etil-2-pirolidona, propilenglicol y polietilenglicol. El florfenicol también se conoce como Sch-25298y NuFlo/a.

U

sos/lnd icac iones

La flucitosina es principaimente activa contra cepas de Cryptococcus y Candida. Cuando se usa sola se puede desarrollar resistencia a la flucitosina bastante rápido, en particular con Cryptococcus. Debido a que ingresa relativamente bien en el SNC, ha sido usada en combinaciones para el tratamiento de Ia criptococosis del SNC. Algunos casos de cromoblastosis subcutánea y sistémica también pueden responder a la flucitosina. La droga puede tener una eficacia sinergística cuando se la usa junto con anfotericina B. Desde un punto de vista clínico, se la emplea principalmente con anfotericina B en el tratamiento de la criptococosis.

Al macenamiento/Estabil idad

El florfenicol inyectable debe ser almacenado a2-30 "C. La solución oral (para porcinos) debe ser almacenada entre los 2 y los 26 "C.

Farmacología/Acciones La flucitosina ingresa en las células fúngicas donde es desaminada por Ia citosina desaminasa a fluorouracilo. Éste actúa como un

Formas posológicas/Estado de aprobación

antimetabolito al competir con el uracilo, interfiriendo de esta forma con el metabolismo de la pirimidina y eventualmente con la síntesis del ARN y las proteínas. Se piensa que la flucitosina es convertida en ácido fluorodesoxiuredílico que inhibe la síntesis del timidilato ¡ por último, la del ADN.

PRODUCTOS APROBADOS PARA USOVETERINARIO:

Florfenicol (inyectable): 300 mg/ml en frascos multidosis con 100 ml, 200 ml y 500 ml; NuFlolo (Schering-Plough); (Rx). Aprobado para su uso en bovinos (véase Información al cliente para advertencia sobre residuos). Tiempo de retiro previo a la faena (a la dosis aprobada): 28 días paralavía IM; 38 días para la vía SC. No usar en vacas lecheras de 20 meses de edad o más. No se ha establecido el tiempo de retiro en los terneros prerrumiantes. No usar en terneros destinados a faena. Florfenicol a|2,3 o/o (23 mglml), solución concentrada en frascos con 2,2 L. NuFloP Concentrate Solution (Schering-Plough); (Rx) Aprobado para su uso en porcinos; tiempo de retiro previo a la faena (a la dosis aprobada): 16 días. Hay productos con florfenicol para agregar al alimento de siluros o salmónidos (AquafloP) y también de cerdos. PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA: Ninguno.

FLUC¡TOSINA Ancobon@

ANTIFÚNGICO

Consideraciones at recetar

) ¡

En las células humanas, la citosina desaminasa no parece estar presente o tiene mínima actividad. Aparentemente, Ias ratas metabolizan parte de la droga a fluorouracilo, lo que puede explicar los

efectos teratogénicos observados en esta especie. No está claro cuánta actividad de la citosina desaminasa poseen las células de los perros y los gatos. Farmacocinética La flucitosina se absorbe bien después de la administración oral. La velocidad, pero no la extensión, de la absorción disminuirá si se da el producto junto con alimento. Este fármaco se distribuye bien por todo el cuerpo. La concen-

tración en el líquido cefalorraquídeo puede afcanzar al 60-100% de la encontrada en el suero. En las personas sanas, el volumen de distribución es de 0,7 L/kg, aproximadamente. Sólo alrededor del 2-4o/o de Ia droga se une a las proteínas plasmáticas. Se desconoce si se distribuye en la leche.

La flucitosina absorbida se excreta básicamente sin cambios por orina a través de filtración glomerular. En las personas, la vida media es de alrededor de 3-6 horas en pacientes con función ¡ena1 normal, pero puede estar significativamente prolongada en aquellos con disfunción renal.

Antifúngico usado en comb¡nación (para reduc¡r el desarrollo de resistencia). Contraindicado en pac¡entes con hipérsensibilidad

La flucitosina está contraindicada en los pacientes hipersensibles a

a la droga.

la droga.

) Extremo

cuidado: deterioro de la función renal,

mielosupresión preexistente, enfermedades hematológicas o en aquellos pac¡entes que están rec! biendo otra droga mielosupresora. ¡ Precaución:enfermedad hepática. D Efectos adversos: los más comunes son l¿rs attera-

ciones gastrointestinales; es posible el desarrollo

de mielosupresión dependiente de la dosis, erupción y salpullido cutáneos (principalmente en el escroto y el plano nasal en los perros), ulceración oral, aumento de tas enz¡mas hepáticas, y efectos sobre el SNC en los gatos, D Los perros pueden no tolerar el tratam¡ento durante más de l0-14 días, ) Es teratogénico para las ratas.

Contraindicaciones/PrecaucionesiAdvertencias

Debe ser utilizada con extrema cautela en los pacientes con deterioro de Ia función renal. Algunos veterinarios recomiendan controlar los niveles séricos de Ia droga en estos pacientes y ajustar la dosis (o el intervalo de dosificación) para mantener los niveles séricos en menos de 100 ¡ig/ml. Un clínico (Mac¡ 1987) aconseja dividir la dosis de flucitosina por el nivel sérico de creatinina

cuando se desarrolla un cuadro azotémico. La flucitosina se debe administrar con mucho cuidado en pacientes con mielosupresión preexistente, enfermedades hematológicas o en aquellos que están recibiendo otras drogas mielosupresoras. Thmbién debe ser usada con precaución (aumentando los controles) en los pacientes con enfermedad hepática. Efectos adversos Los efectos adversos observados con mayor frecuencia son las alte-

raciones gastrointestinales (náuseas, vómitos, diarrea). Otros posibles efectos adversos incluyen mielosupresión dependiente de

486

FLUCITOSINA ketoconazol a l0 mg/kg oral 1 vez por día o en 2 tomas diarias (Greene, O'Neal y Barsanti, 1984). c) 50-75 mg/kg oral cada 8 horas; el tratamiento requiere l-12 meses. Se debe administrar junto con un agente antifungico azol o polieno (Malik, Krockenberger y co.l, 2006).

la dosis (anemia, leucopenia, trombocitopenia), erupción y salpuliidos cutáneos principalmente en el escroto y el plano nasal (en los perros), ulceración oral y aumento de los niveles de las enzimas hepáticas. Los perros que están recibiendo flucitosina desarrollan con frecuencia una grave reacción farmacológica dentro de los l0-14 días de tratamiento. Se ha informado el desarrollo de conducta aberrante y convulsiones en un gato sin infección concurrente en ei SNC, después del

Para la candidiasis/candiuria:

a) Para un tratamiento agresivo: después de corregir los factoun pH superior a 7,5 administrando bicarbonato de sodio por res de predisposición identificables, alcalinizar la orina a

uso de flucitosina. Hay informes anecdóticos sobre el desarrollo de necrólisis epidérmica tóxica en felinos tratados con esta droga. Seguridad en reproducción y lactancia La flucitosina ha causado efectos teratogénicos en ratas. Debe ser usada en animales preñados sólo cuando los beneficios del tratamiento superan a los riesgos. En las personas, la FDA clasificó a esta droga como categoría C para su uso durante el embarazo. (Ios estudios en animales han mostrado un efecto adverso sobre el feto, pero no hay estudios adecuados en Personas; o no hay estudios sobre reproducción animal ni estudios adecuados en las personas.) No se sabe si esta droga se excreta en la leche. Debido al posible desarrollo de reacciones adversas importantes en las crías lac-

vía oral. Luego, dar flucitosina a 67 mg/kg oral cada 8 horas. Reducir la dosis si el paciente tiene insuficiencia renal

(Polzin y Osborne, 1985).

b)

I

FELINOS: Para la criptococosis:

a) Como una alternativa al tratamiento con ketoconazol: flucitosina a 200 mg/kg/día oral dividida cada 6 horas, junto con anfotericina B (0,25 mg/kg en 30 ml de dextrosa al 5%o en agua, dada IV en 15 minutos, cada 48 horas; véase la monografía Anfotericina B para más información). Continuar el tratamiento durante 3-4 semanas, una vez que los signos clínicos se hayan resuelto y no se puedan recuperar microorganismos (Legendre, 1989). b) 25-50 mglkga veces por día oral, durante un mínimo de 4-6 semanas; junto con anfotericina B (0,25 mg/kg IV 3 veces por semana, durante un mínimo de 3-4 semanas; véase la monografía Anfotericina B para más información) (Noxon, 1989).

tantes, considerar el uso de un sustituto lácteo. Sobredosificación/Toxicidad

aguda

No se encontraron consideraciones específicas sobre la flucitosina. En caso de una sobredosis importante se sugieren los procedimientos de vaciamiento intestinal y Ia administración de carbón activado y catárticos, a menos que éstos estén contraindicados.

lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en ios animales que están recibiendo flucitosina, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios. I ANFoTERICINA B.Cuando se usan ambas drogas juntas se ha

demostrado sinergismo in vitro contra Cryptococcus y Can' dida. Sin embargo, si la anfotericina B induce disfunción renal, la toxicidad de la flucitosina puede aumentar Por acumuIación de la droga. Si se desarrolla toxicidad renal clínicamente signficativa, podría ser necesario el ajuste de la dosis de la flucitosina.

Para Ia candidiasis: 25-50 mg/kg oral cada 6 horas o 50-65 mg/kg oral cada B horas durante 42 dias. Se debe administrar junto con un agente antifirngico azol o polieno (Greene yWatson, 1998).

c)

Flucitosina a 30 mg/kg oral cada 6 horas o 50 mg/kg oral cada 8 horas, o 75 mg/kg oral cada 12 horas. Los gatos de 3,5 kg o más deben recibir 250 mg totales cada 6-8 horas. Debe ser administrada junto con un antifúngico polieno (anfotericina B) o azol. EI tratamiento requiere l-9 meses (Malik, Krockernberger y col., 2006).

Para

1a

candidiasis/candiuria:

a) Para la candidiasis: 25-50 mg/kg oral cada 6 horas, o 50-65 mg/kg oral cada 8 horas dt:;rante 42 días. Debe ser dada junto con un antifringico polieno o azol (Greene y Watson, 1998).

T

AVES:

Consideraciones de laboratorio

Para infecciones fúngicas susceptibles:

I

a) En psitácidos: 250 mglkg 2 veces por día como alimenta-

Cuando se determina el nivel sérico de la creatinina usando el anaIizador Ektach¿1na podrian observarse falsas elevaciones, si los pacientes están recibiendo flucitosina.

ción forzada. Puede ser usada durante períodos extensos para la aspergilosis. Puede causar mielotoxicidad; se recomienda una evaluación hematológica periódica. En rapaces: 18-30 mg/kg cada 6 horas como alimentación forzada. En psitácidos y mainatos: 220-550 mg/kg en el alimento para el tratamiento grupal de la aspergilosis grave o la infección por Candida (en especial la candidiasis respiratoria). Aplicar a los alimentos favoritos o mezclarlo con grano molido (Clubb,19B6).

Posologías

T CANINOS: Para la criptococosis:

a)

25-50 mg/kg 4 veces por día, oral, durante un mínimo de 6 semanas; con anfotericina B (0,5 mg/kg IV 3 veces por semana, durante un mínimo de 4-5 semanas, hasta alcanzat una dois acumulada de 4 mg/kg (véase la monografía

Anfotericina B para más información) (Noxon, 1989). b) Flucitosina: 150-175 mg/kg oral dividida en 3-4 tomas diarias, junto con anfotericina B (0,15-0,4 mg/kg IV 3 veces por semana). Cuando la dosis total de anfotericina B alcanza los 4-6 mg/kg, comenzat coÍr el esquema de mantenimiento de la anfotericina B a 0,15-0,25 mg/kg IV 7 vez al mes, con flucitosina a Ia dosis antes mencionada, o con

b)

Rátidas: 80-100 mg/kg oral 2 veces por día (Jenson, 1998).

Controles

¡

Función renal (al menos 2 veces por semana si también está recibiendo anfotericina B).

I r

Hernograma completo con recuento plaquetario. Enzimas hepáticas, a intervalos mensuales (como mínimo).

FLUCONAZOL 487 lnformación al cliente

I

Los clientes deben informar cualquier signo clínico asociado con toxicidad hematológica (sangrado anormal, formación de

Farmacología/Acciones

moretones, etc.).

I

sobre la síntesis hormonal y puede tener menos efectos colaterales que el ketoconazol en los pequeños animales.

Los tiempos prolongados de tratamiento, así como también el costo de los medicamentos y del control asociado, son cuestiones que el cliente debe conocer.

QuímicaJSinónimos La flucitosina, un antifúngico fluorinado derivado de Ia

pirimidi-

na, se presenta como un polvo cristalino blanco a blanquecino, inodoro o con leve olo¡ con un pKn de 2,9 y 10,71. Es poco soluble en agua y ligeramente soluble en alcohol. La flucitosina también se conoce como: 5-FC, S-fluorocitosina, fluc1'tosinum, Ro-2-9915, Alcobon@ y Ancotil@. Almacenamiento/Estabilidad

Almacenar las cápsulas de fucitosina en envases herméticos y resistentes al paso de lahn, a una temperatura inferior a 40 "C y, preferiblemente, a temperatura ambiente (15-30 "C). Las cápsuIas disponibles en el comercio tienen una fecha de vencimiento de 5 años a partir de la fecha de elaboración.

Formas posológ¡cas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USOVETERINARIO: Ninguno. PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Flucitosina (cápsulas): 250 mg y 500 mg; Ancobon@ (ICN); (Rx).

El fluconazol es un compuesto fungistático triazólico. Los agentes derivados de los triazoles, al igual que los imidazoles (clotrimazol, ketoconazol, etc.), actúan presumiblemente alterando la membrana celular de los hongos susceptibles, lo que aumenta la permeabilidad de la membrana, permite el escape del contenido celular e impide la recaptación de precursores purina y la pirimidina. EI fluconazol es eficaz contra varios hongos patogénicos, incluyendo levaduras y dermatófitos. Estudios in vivo usando modelos de laboratorio han mostrado que el fluconazol tiene actividad fungistática contra algunas cepas d,e Candida, Cryptococcus, Histoplasmay Blastomyces. Estudios in vivo acerca de la eñcacia contra cepas de Aspergillus han mostrado resultados conflictivos. Farmacocinética

El fluconazol se absorbe con rapidez y casi por completo (90olo) después de la administración oral. El pH gástrico o la presencia de alimento no alteran en grado apreciable su biodisponibilidad oral. Tiene un bajo porcentaje de unión a las proteínas, se distribuye ampliamente en todo el cuerpo e ingresa en el líquido cefalorraquídeo, el globo ocular y e1 líquido peritoneal. El fluconazol se elirnina principalmente a través de los riñones y alcanza elevadas concentraciones en Ia orina. En las personas con función renal normal, la vida rredia sérica del fluconazol es de unas 30 horas. Debido a su prolongada vida media, este fármaco no alcanza niveles plasmáticos en estado estable sino hasta 6-14 días luego del

FLUCONAZOL

ini-

Diflucan@

cio del tratamiento, a menos que se administre una dosis de ataque. En los pacientes con deterioro de la función renal, su vida media extenderse en grado significativo y puede ser necesario un

ANTIFÚNGICO

ajuste de la dosis.

Consideraciones al recetar

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias

r Antifúngico oral o parenteral

El fluconazol no debe ser usado en pacientes con hipersensibilidad a esta droga o a cualquier otro antifúngico azol. Cuando existe deterioro de la función hepática, sólo debe emplearse cuando los posibles beneficios superan a los riesgos. Debido a que el flucona-

I )

) )

con part¡cular utili-

dad para el tratam¡ento de las infecciones desarrolladas en el SNC. Cautela: insuficiencia renal (a¡ustar la dosis si es necesar¡o),preñez (la seguridad no ha sido establecida) e insuficiencia hepática. Efectos adyersos: ocasionales efectos gastrointestinales (inapetenc¡a) en gatos y perros; en las personas se presenta dolor de cabeza ¡ rara vez, aumento de las enz¡mas hepáticas y hepatotoxicidad. Es costosor pero se prec¡o está d¡sminuyendo en la actual¡dad, ya que puede estar disponible como producto genér¡co. lnteracciones medicamentosas.

zol se elimina principalmente por los riñones, puede ser necesario ajustar la dosis o el intervalo de dosificación en los pacientes con deterioro de la función renal. EI fluconazol es tóxico para los periquitos. Efectos adversos

Hay poca experiencia con esta droga en los animales domésticos. Hasta ahora, parece ser seguro para usar en gatos y perros. En ocasiones, se ha documentado inapetencia. En las personas, los efectos colaterales se limitan, la mayoría de las veces, a ocasionales alteraciones gastrointestinales (vómi-

tos, diarrea, anorexia/náuseas) y dolor de cabeza. Rara vez, en Ias personas hay aumento de las enzimas hepáticas y hepatotoUsos/lndicaciones EI fluconazol puede estar indicado en la práctica veterinaria para el tratamieno de las micosis sistémicas, incluyendo la meningitis

criptocócica, la blastomicosis y Ia histoplasmosis. Puede también ser útil para la candidiasis superficial o la dermatofitosis. Debido a las características farmacocinéticas únicas de la droga, es probable que sea más efectiva que otros azoles para el tratamiento de las infecciones del SNC o las infecciones fúngicas urinarias. El fluconazol no tiene efectos apreciables (a diferencia del ketoconazol)

xicidad, desórdenes cutáneos exfoliativos y trombocitopenia. Esta última, hasta el presente, no ha sido documentada en los animales. Seguridad en reproducción y lactancia La seguridad durante la gestación no ha sido establecida y no se recomienda usar a este agente en 1os animales preñados, a menos que 1os beneficios superen a los riesgos. En las personas, la FDA clasificó a esta droga como categoría C para su uso durante el embarazo. (Los estudios en animales han mostrado un efecto adt er-

488

FLUCONAZOL

pero no hay estudios adecuados en personas; o no hay estudios sobre reproducción animal ni estudios adecuados en las per-

so sobre eI feto,

Posologías

I

CANINOS:

sonas.)

a)

El fluconazol se excreta en la leche a concentraciones similares a las del plasma. IJsar con autela en las hembras que están en lactancia.

Pautas generales para Ia dosificación: dar el doble de la dosis

calculada durante el primer día de tratamiento (o hasta 2-3 días si se trata de una micosis de rápido avance o gravemente diseminada). Administrar la solución IV en 1-2 horas. Para criptococosis, candidiasis, micosis sistémica, aspergilo-

Sobredosificación/Toxicidad aguda Hay muy poca información acerca de Ia toxicidad aguda del fluconazol. Las ratas y los ratones sobrevivieron a una dosis de I g/kg' pero murieron varios días después de recibir una dosis de l-2

sis nasal: 2,5-5 mglkg oral o

durante 56-84 días).

diálisis o diálisis peritoneal.

Para la candidiasis

r

coRTlcosTERolDEs. EI fluconazol puede inhibir el metabolismo de los corticosteroides; es posible un aumento de efectos

Para la infección urinaria por Candida glabrata: 12 mg/kg oral I vez por día, durante 21-42 días (Greene' Hartmann y col., 2006).

b)

c)

I I

d)

e)

f) I

t t

MlDAzoLAM.Aumenta los niveles y los efectos del midazolam. AINE. El fluconazol puede aumentar los niveles plasmáticos; se incrementa la posibilidad de efectos adversos.

I

RIFAMPINA. Puede disminuir la eficacia puede aumentar los niveles de rifampina.

I

TEoFILINA/AMINoF]L|NA. Aumenta las concentraciones de teofi-

del fluconazol;

éste

lina. (clomipram¡na, am¡triPtil¡na, etc.).

I

ANTIDEPRESIVOSTRICíCLICOS

¡

El fluconazol puede exacerbar los efectos de los antidepresivos tricíclicos. SULFONILUREAS (agentes antidiabéticos o hipoglucemiantes, por ej., glipizida, gliburida). El fluconazol puede aumentar los niveles de éstos; puede ser posible el desarrollo de hipoglucemia.

I

vlNcRlsTINA/vlNBLAsTlNa. El fluconazol puede inhibir el metabolismo de los alcaloides de la vinca.

I

El fluconazol puede incrementar el tiempo de protrombina en los pacientes que están recibiendo warfarina u otro anticoagulante cumarínico.

WARFAR¡NA.

Para el tratamiento sistémico de la dermatitis por Malassezia:

I

vez

por semana (Ihrke,

Para

el tratamiento

sistémico de

la

dermatitis por

Malassezia: 2-5 mglkg oral una vez por día (cada 24 horas) (Beale y Murph¡ 2006).

DluRÉTlcos DERlvADos DE LAsTlAclDAs.Aumentar las con-

El fluconazol puede aumentar los

por día (Thomas, 2005b).

2oo6).

clcLosPoRlNA. Aumenta los niveles de la ciclosporina.

FENTANILo/ALFENTANILo. niveles de fentanilo.

1 vez

5-10 mg/kg oral 1 vez por día a

toúcidad.

centraciones de fluconazol.

Para el tratamiento de Malassezia (puede ser más seguro que el itraconazol o el ketoconazol en los perros con enfermedad

hepática): 5 mg/kg oral,

clcLoFosFAMlDA. El fluconazol puede inhibir el metabolismo de la ciclofosfamida y sus metabolitos; es posible un aumento

I

Para la blastomicosis: 5 mg/kg oral cada 12 horas, durante 60 días.

Para la criptococosis: 5-15 mg/kg oral cada 12-24 horas durante 6-10 meses (Lemarie, 2003b).

adversos.

de la

l-2 veces por día. EI tratamiento debe continuar durante al menos 2 meses más allá de

Para la criptococosis: 5 mg/kg oral

la resolución de los signos clínicos (Taboada' 2000).

clsAPRlDA. El fluconazol puede aumentar los niveles de cisaprida y la posibilidad de toxicidad.

t

urinaria: 5-10 mg/kg oral cada 24 horas,

durante 2l-42 días'

lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo fluconazol, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios. t ANFoTERIcINA B.Estudios llevados a cabo en animales de laboratorio han mostrado que el fluconazol usado junto con anfotericina B puede tener efectos antagónicos contra Aspergillus o Candida; no está clara la importancia clínica de este hallazgo' BUSPIRoNA. Las concentraciones plasmáticas pueden elevarse'

cada 12-24 horas durante

durante un mínimo de 12 semanas, o hasta 2 semanas después de que el examen del líquido cefalorraquídeo muestre la resolución de la inflamación y las pruebas para antígenos en suero y líquido cefalorraquídeo sean negativas. Para la meningitis fungica: 5-8 mg/kg oral o IV cada 12 horas, u 8-12 mg/kg oral o IV I vez por día (cada 24 horas,

g/kg. Las ratas y los ratones que recibieron dosis muy elevadas mostraron depresión respiratoria, salivación, lagrimeo, incontinencia urinaria y cianosis. Si ocurre una sobredosificación masiva, considerar el vaciamiento intestinal y el tratamiento de sostén, según sea requerido. El fluconazol puede ser removido por hemo-

¡ I

IV

56-84 días. Tratar la criptococosis neurológica ocular

FELINOS:

a)

Pautas generales para la dosificación: dar el doble de la dosis calculada durante el primer día de tratamiento (o hasta 2-3 días si se trata de una micosis de rápido avance o gravemente diseminada) .Parala criptococosis y otras infecciones sistémicas, el tratamiento debe continuar hasta que las pruebas para antígenos en sangre y líquido cefalorraquídeo sean negativas; lo cual suele suceder 2 meses más allá de la reso-

lución clínica (tiempo promedio de tratamiento: 8 meses). Para la criptococosis nasal o dérmica: 5-10 mg/kg oral cada l2-24horas, o 10 mg/kg oral cada 24 horas; para la mayoría de las infecciones, la dosis de 50 mg/gato oral I vez por día alcanza niveles terapéuticos adecuados-

intraocular o del SNC: 50-100 mg/gato oral o IV cada 12 horas. La criptococosis neurológica ocular debe ser tratada, en la mayoría de los casos, durante un tiempo no inferior a las 12 semanas' o

Para la criptococosis multisistémica,

hasta 2 semanas después de que el examen del líquido cefa-

lorraquídeo muestre la resolución de la inflamación o las pruebas para antígenos en suero o líquido cefalorraquídeo sean negativas.

Para la micosis multisistémica, intraocular

o del SNC:

50

FLUDROCORTISONA mg/gato oral 1 vez por día (cada 24 horas); (Greene, Hartmann y col., 2006).

I

b)

Para la criptococosis: 50 mg oral 2 veces por día. El tratamiento debe continuar durante al menos I mes más allá de la resolución de los signos clínicos (Legendre, 1995).

c)

Para la criptococosis: 50 mg oral 2 veces por día. El tratamiento debe continuar durante al menos 2 meses más allá de Ia resolución de los signos clínicos (Taboada,2000).

CONETOS/ROEDORES/PEQUEÑOS MAMíFEROS:

a) Conejos: 25-43 mglkg IV lento cada 12 horas (Ivey y

FLUDROCORTISONA, ACETATO DE FlorineF

MINERALOCORTICOIDE

Consideraciones al recetar

)

Morrise¡ 2000).

I

AVES:

a) Como tratamiento alternativo para la aspergilosis:

5-10

mg/kg oral I vez por día, hasta 6 semanas, junto con anfotericina B o después de ella (Oglesbee y Bishop, 1994).

) )

Controles

¡

¡ I

)

Eficacia clínica.

En caso de tratamiento alatgo plazo se recomienda realizar en forma ocasional pruebas de función hepática.

r

El costo de esta droga puede ser un punto a considerar. El tratamiento con fluconazol puede ser prolongado (varias semanas a meses) y la dosis promedio en un gato (50 mg 2 veces por día) puede ser muy costosa. Se debe subrayar la

importancia de seguir las recomendaciones

para realizar el tratamiento.

I

El cliente debe comunicar cualquier posible efecto adverso.

Qu ím ica/Sinó

n

J'lineralocorticoide para uso oral empleado en el tratamiento de la insuficiencia adrenal en pequeños animales; también puede ser út¡l para tratar la hiperpotasemia. Contraindicaciones: hipersensibilidad conocida. Efectos adversos: relacionados con la dosis; poliuria/polidipsia, hipertensión, edema e hipopotasem¡a son efectos pos¡bles. Puede ser excretada en cant¡dades significativas en la leche Los pacientes pueden requer¡r suplementación con

glucocorticoides.

> El costo puede ser un punto a considerar, en especial en Ios perros de gran tamaño.

lnformación al cliente

r

489

im os

El fluconazol es un antifúngico sintético del grupo triazol que se presenta como un polvo cristalino blanco. Es algo solubie en agua (8 mg/ml). El fluconazol se conoce también como UK-4985B; hay muchas marcas comerciales,

Almacenamiento/Estabilidad/Compatibilidad Las tabletas de fuconazol deben almacenarse a una temperatura inferior a 30 oC en recipientes herméticos. La formulación inyectable debe ser guardada a temperaturas de 5-30 "C (5-25 oC para las bolsas de ViafleP); evitar el congelamiento. No hacer agregados a la formulación inyectable. Formas posológ¡cas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USO VETERT NARrO: Ninguno.

PRODUCTOSAPROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Fluconazol (tabletas): 50 mg, 100 mg, 150 mg y 200 mg; Diflucana (Pfizer); genérico; (Rx). Fluconazol (polvo para suspensión oral): 10 mg/ml y 40 mg/ml en 35 ml (cuando es reconstituida); Diflucano (Roerig); (Rx). Fluconazol (inyectable): 2 mglml en frascos de 100 ml y 200 ml, o Viallex PIus (disponible con cloruro de sodio o dextrosa); Diflucana (Pfizer); genérico; (Rx).

Usos/lndicaciones La fludrocortisona se usa en medicina de pequeños animales para el tratamiento de Ia insuficiencia adrenocortical (enfermedad de

Addison). También puede emplearse como terapia adyuvante en la hiperpotasemia. Además, en ias personas, esta droga ha sido utilizada en el síndrome adrenogenital congénito con pérdida de sales y en pacientes con grave hipotensión postural. Farmacología/Acciones

El acetato de fludrocortisona es un potente corticosteroide que posee actividad glucocorticoide y mineralocorticoide. Si se compara con la hidrocortisona, su actividad glucocorticoide es aproximadamente l0-15 veces más potente, mientras que su actividad mineralocorticoide tiene una potencia mucho mayor (125 veces). Sólo se utiliza por su actividad mineralocorticoide. El sitio de acción de los mineralocorticoides es el túbulo distal del riñón, donde aumentan la absorción de sodio. También incrementan la excreción de potasio e hidrógeno.

Farmacoeinética En las personas, Ia fludrocortisona se absorbe bien a través del tracto gastrointestinal y 1a actividad máxima se produce en, aproximadamente, 1,7 horas; la vida media plasmática es de unas 3,5 horas, pero Ia actividad biológica persiste durante 18 a 36 horas. Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias La fludrocortisona está contraindicada en pacientes con hipersen-

sibilidad conocida a Ia droga. Algunos perros o gatos pueden requerir administración adicional de un glucocorticoide durante el tratamiento. Todos los animales con hipoadrenocorticismo deben recibir glucocorticoides adicionales (2- 10 veces el basal), durante los períodos de estrés o enfermedad aguda. Efectos adversos Los efectos adversos de la fludrocortisona son, en general, resulta-

49fJ

FTUDROCORTISONA

tando en los primeros 6-24 meses. La mayoría de ellos requerirán finalmente 0,02-0,03 r;::'glkgldia (Kintzer,

do de una dosis excesiva y por largo plazo (véase Sobredosificación), o producto de la suspensión demasiado rápida. La poliurialpolidisia puede ser un problema para algunos perros. Dado

2004).

que la fludrocortisona también posee actividad glucocorticoide, en teoría, también podría causar los efectos asociados con esos compuestos (véase Ia monografía Glucocorticoides para más

c)

les, oral,

totales, oral, por día para perros de talla grande; ajustar la dosis basándose en Ia evaluación seriada de electrólitos. También administrar glucocorticoides (prednisona o prednisolona, 0,2-0,4 mg/kg/día y fluidoterapia IV (véanse las referencias para más información) (Feldman, Schrader y Twedr,1988). d) Cuando no se puede conseguir desoxicorticosterona, se puede administrar en un primer momento, 0'1 mg/5 kg oral,7 vez por día; Ia revaluación de los electrólitos séricos sirve como guía para los posteriores ajustes posológicos

información). Seguridad en reproducción y lactancia En las personas, Ia FDA clasificó a esta droga como categoría C para su uso en el embarazo. (Los estudios en animales han mostrado un efecto adverso sobre el feto, pero no hay estudios adecuados en personas; o no hay estudios sobre reproducción animal ni estudios adecuados en las personas.) La fludrocortisona puede ser excretada en cantidades clínicamente significativas en la leche. Los cachorros y los gatitos cuyas

(Schaer,2006).

madres están recibiendo fludrocortisona deben ser alimentados con un sustituto lácteo, después de haber consumido el calostro.

Para el tratamiento adyuvante de la hiperpotasemia:

a) 0,1-1 mg por dla, oral; puede inducir hiperadrenocorticismo iatrogénico (Wheeler, 1986).

Sobredosifi cación/Toxicidad aguda

La sobredosis puede causar hipertensión, edema e hipopotasemia. Los electrólitos deben ser controlados de cerca y puede ser necesario suplementar con potasio. Hay que suspender la administración del medicamento hasta que los signos asociados con la sobredosis se hayan resuelto; luego, volver a suministrarlo, pero a una dosis más baja.

T

I I

I

ANFoTERICINA B. Los pacientes pueden desarrollar hipopotasemia si la fludrocortisona se administra en forma concomitante con la anfotericina B.

FELINOS: Para el tratamiento de mantenimiento del hipoadrenocorticismo:

a) Una vez estabilizado, 0,1 mg por día, oral. Controlar los electrólitos séricos cada l-2 semanas en un comienzo, y ajustar la dosis según sea necesario. Para una suplementación adicional con glucocorticoides, dar prednisolona o prednisona ( 1,25 mg por día oral) o acetato de metilpredni-

lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo fludrocortisona, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

I

solona (10 mg

veces

T

HURONES:

a) Para aquellos animales que exhiben signos de enfermedad de Addison, aun con la administración de prednisona: 0,050,1 mg/kg oral cada 24horas o dividido en 2 tomas diarias

(lohnson,2006b). Controles

¡NsuLlNA. Es factible que la fludrocortisona aumente los requerimientos de insulina en los pacientes diabéticos.

r

Para el hipoadrenocorticismo: 1a dosis inicial es 0,0150,02 mg,ftgldia (1,5-2 tabletas/10 kg) en l-2 tomas diarias. Controlar los valores séricos de sodio y potasio en 1-2 semanas y ajustar la dosis mediante incrementos de 0'05-0'1 mg/día. Revaluar a los perros y los gatos inestables cada l-2 meses y rnavez estabilizados, hacerlo 1-2 veces por año. Una leve hiponatremia puede ser corregida mediante el agregado de sal a la dieta (Reusch, 2000).

b)

Para mantenimiento: comenzar con 0,01-0,02 mg/kg/día oral y ajustar mediante incrementos de 0,05-0'l mg tota-

les en función de la determinación en serie de electrólitos. Al principio, los electrólitos deben evaluarse semanalmente, hasta que se estabilicen dentro del rango normal. En muchos perros, las dosis requeridas van aumen-

2

por día (Reusch,2000).

Para el hipoadrenocorticismo:

DtuRÉTlcos PERDEDoRES DE PoTAslo (por ej., tiacidas,furose-

a) Tfatamiento de mantenimiento:

intervalos mensuales) (Greco y

b) Tratamiento de mantenimiento: 0,05-0,1 mg/gato oral

mida). Los pacientes pueden desarrollar hipopotasemia si se administra fludrocortisona junto con diuréticos; éstos pueden causar pérdida de sodio y contrarrestan los efectos de la fludrocortisona.

I CANINOS:

IM a

Peterson, 1989; Peterson y Randolph, 1989).

AsPlRlNA. La fludrocortisona puede reducir los niveles de los salicilatos.

Posologías

totapor día para perros de pequeña talla, hasta 0,5 mg

Para terapia crónica o subaguda: comenzar con 0,1 mg

r

Electrólitos séricos, NUS, creatinina: en un primer momento cada

l-2

semanas y, luna vez estabilizado, cada 3-4 meses'

Peso, examen físico (en busca de edema).

Información al cliente

I

Los clientes deben estar familiarizados con los signos relacionados tanto con el hipoadrenocorticismo (por j., debilidad, depresión, anorexia, vómitos, diarrea, etc.), como con Ia sobredosis

de fludrocortisona (por ej., edema), e informar de inmediato acerca de los mismos al veterinario. Química/Sinónimos El acetato de fludrocortisona, es un glucocorticoide sintético con importante actiüdad mineralocorticoide que se presenta como polvo o cristales higroscópicos, finos y de color blanco a amarillo priüdo. Es inodoro, o casi inodoro, y tiene un punto de fusión de aproximadamenfe225 "C. Es insoluble en agua y poco soluble en alcohol. El acetato de fludrocortisona también se conoce como: acetato de fluohidrisona, acetato de fluohidrocortisona, acetato de 9alfa-fluorohidrocortisona, fludrocortisoni acetas, 21-acetato de 9'

alfa-fluorohidrocortisona, Astonin@, Astonin Ha, FlorineP' Florinefea y Lonikan@.

FLUMAZENIL 49L Almacenamiento/Estabilidad Las tabletas de acetato de fludrocortisona deben almacenarse a temperatura ambiente (15-30 "C) en envases bien cerrados; evitar el excesivo calor. La droga es relativamente estable en caso de exposición al aire y la luz. Formas posológicas/Estado de aprobación

pacientes con sobredosis mixtas en los que la reversión de 1os efectos de las benzodiacepinas puede conducir al desarrollo de conl.ulsiones u otras complicaciones. El flumazenil no altera la farmacocinética de las benzodiacepinas. Los efectos de las benzodiacepinas de larga acción pueden recurrir una vez que 1os efectos del flumazenil han desaparecido.

PRODUCTOS APROBADoS PARA USO VETERTNARTO: Ninguno.

Efectos adversos

PRODUCTOSAPROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Fludrocortisona, acetato de (tabletas): 0,1 mg; Florinef Acetate (Monarch ); generico; (Rx).

FLUMAZENIL Romazicon@

ANTAGONISTA DE

I-A,S

BENZODIACEPINAS

1o

general, estos pacientes suelen tener antecedentes de

tratamiento por largo plazo con benzodiacepinas, o muestran signos de intoxicación grave con antidepresivos tricíclicos. Los efectos adversos descritos en las personas incluyen reacción en el sitio de inyección, vómitos, vasodilatación cutánea, vértigo, ataxia y visión borrosa. Las muertes han sido asociadas con su uso en personas con importantes enfermedades subyacentes.

Las grandes dosis

IV raravez causan síntomas en pacientes

sanos.

precipitan, han sido tratadas con barbitúricos, benzodiacepinas o fenitoína y, en ia mayoría de los casos, Las convulsiones, si se

Antagonista de las benzodiacepinas para revert¡r los efectos terapéuticos o por sobredosis.

I Contraindicaciones: hipersensibilidad

siones. Por

Sobredosis y toxicidad aguda

Consideraciones al recetar D

En algunas personas, el flumazenil ha sido asociado con convul-

tienen una rápida respuesta.

conocida;

cuando las benzodiacepinas están tratando una condición riesgosa para la vida del animal (por ej., estado epiléptico,aumento de la presión del líquido cefalorraquídeo); durante el tratamiento de una sobredosis de antidepresivos tricíclicos. ) Usar con extremo cuidado en sobredosis mixtas. ¡ Efectos adversos: posibles reacciones en el sitio de inyección, vómitos, vasodilatación cutánea, vértigo, ataxia y visión borrosa; en las personas se ha docu. mentado la presentación de convulsiones. > En altas dosis puede ser teratogénico.

I

nteracciones medicamentosas

Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documen-

tadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo flumazenil, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

I

(tri o tetra) (por €j., ctomipramina, amitriptilina, etc.). Aumento del riesgo de convulsiones; su uso

ANTTDEPRESTVOS CíCLtCOs

conjunto está contraindicado.

I

BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES.

No se recomienda usar

flumazenil hasta que el bloqueo haya sido completamente revertido. Posologías

T CANINOSY

Usos/lndicaciones

El flumazenil puede ser útil para revertir los efectos de las benzodiacepinas después de un uso terapéutico o una sobredosis. puede ser beneficioso para el tratamiento de la encefalopatía en pacientes con deficiencia hepática grave.

a) Perros: 0,01 mg/kg

b)

Farmacología/Acciones EI flumazenil es un bloqueante

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias EI flumazenil está contraindicado en los pacientes que muestran hipersensibilidad a la droga u otras benzodiacepinas, o en aquellos en los que las benzodiacepinas están siendo utilizadas para el tratamiento de alteraciones riesgosas para la vida del animal (por ej., estado epiléptico, aumento de la presión del líquido cefalorraquídeo). No debe utilizarse en pacientes que han ingerido una importante sobredosis de antidepresivos tricíclicos. El flumazenil no debe ser usado, o debe administrarse con mucho cuidado, en

(Bunch, 2003).

Perros/gatos: 0,01 mg/kg IV; puede ser necesario repetir la administración, ya que 1a vida media es de sólo t hora. Thmbién puede ser administrado por vía intratecal en una

Como terapia adprvante para mejorar la función neurológica en perros con encefalopatía hepática grave:

y

Farmacocinética El fumazenil se administra por IV rápida. Los efectos terapéuticos pueden ocurrir en l-2 minutos posadministración. Se distribuye y metaboliza rápidamente en el hígado. En las personas, la vida media promedio es de I hora, aproximadamente.

IV

emergencia.

competitivo de los receptores para

las benzodiacepinas en el SNC. Antagoniza los efectos sedantes amnésicos de las benzodiacepinas.

FELINOS:

Como antagonista de las benzodiacepinas:

a) 0,02 mg/kg IV (1 vez) (Bunch,2003). 0,02 mg/kg IV; si el animal responde,

b)

es

seguro usarlo repe-

tidamente (Michel, 2003). Controles

r I

Eficacia.

Control de las convulsiones en los pacientes susceptibles.

lnformación al cliente

I

El flumazenil sólo debe ser usado en un ambiente controlado por prolesionales con experiencia.

Química/Sinónimos El flumazenil, un antagonista de las benzodiacepinas, es un derivado de la 1,4 -imtdazobenzodiacepina. También se conoce como: flumazenilum, flumazepil, Ro-15-

492 1

FLUMETASONA

788, Ro

-

1

5-

1 7

88 I 00,

nottagp , Flumazen@,

Anexat&,

Fluxifarm

@

F adalTum

a/a, Flum agea, Fluma'

, Lanexafa y Romazicon@

.

Almacenamiento/Estabilidad/Compatibilidad El flumacenil es físicamente compatible con solución lactada de Ringer, dextros a aI 5o/o en agua o solución salina normal. Una vez cargado en la jeringa o mezclado con las soluciones antedichas, se debe descartar en 24 horas. Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCToS APRoBADOS PARA Uso VETERI NARIO: Ninguno. PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA: Flumazenil (inyectable): 0,1 mg/ml en frascos de 5 ml y 10 ml; Romazico n@ ( Hoffman-LaRoche) ; genérico ; ( Rx).

FLUMETASONA FlucorP

GLUCOCORTICOIDE

Los glucocorticoides han sido empleados en un intento por tratar casi todos los malestares que aflijen al hombre o los animales, pero hay tres amplios espectros de uso y rangos de dosificación para estos agentes: t¡ remplazo de la actividad glucocorticoide en pacientes con insuficiencia adrenal. 2) como agente antiinflamatorio; y 3) como agente inmunosupresor. Entre algunos de los usos de los glucocorticoides se incluye el tratamiento de alteraciones endocrinas (por ej., insuficiencia adrena1), patologías reumáticas (por ej., artritis reumatoidea)' enfermedades del colágeno (por ej., lupus sistémico), cuadros alérgicos, enfermedades respiratorias (por ej., asma), dermatopatías (por ej., pénfigo, dermatosis alérgica), alteraciones hematológicas (por ej., trombocitopenia, anemia hemolítica autoinmune), neoplasias, alteraciones del sistema nervioso (aumento de la presión del líquido cefalorraquídeo), enfermedades gastrointestinales (por ej., exacerbaciones de la colitis ulcerativa) y patologías renales (por ej., síndrome nefrótico). Algunos glucocorticoides se emplean por vía tópica sobre el ojo y la piel para el manejo de varias alteraciones, o se inyectan dentro de cavidades articulares o lesiones. El listado presentado, por cierto, no es completo.

Consideraciones al recetar

r

Glucocorticoide para uso inyectable y oral (la for' mulación oral no está disponible comercialmente hidrocortisona; la actividad mineralocorticoide no

Los glucocorticoides tienen efectos sobre casi todos los tipos celulares y sistemas en los mamíferos. A continuación se presenta una revisión general de estos efectos: s¡stema cardiovasculan Los glucocorticoides pueden reducir la permeabilidad capilar y favorecer la vasoconstricción. Después

es aPrec¡able.

de la administración de un glucocorticoide, es posible observar

en los EE.UU.). D

r r I

Farmacología/Acciones

Larga acc¡ón; 15-30 veces más Potente que la El objetivo terapéutico es emPlear la mínima can' tidad necesaria, durante el menor tiempo posible. Los principales efectos adversos son de naturaleza "cushingoidea" con el uso sostenido del Porducto. Hay muchas posibles interacciones medicamento' sas y de laboratorio.

Usosi lndicaciones

(Flucor9) está aprobada para su uso en caballos para: l) alteraciones musculoesqueléticas debido a inflamación en las que no existan cambios estructurales permanentes, tales como bursitis, carpitis, nuditis y miositis. Después del uso de La flumetasona inyectable

esta droga, se debe prescribir reposo durante un período apropiado, a los efectos de permitir un retorno más normal a la función de la parte afectada. z¡ En cuadros alérgicos como erupción,

urti-

caria y picadura de insectos. La flumetasona inyectable (Flucor9) está aprobada para su uso en perros para: t) alteraciones musculoesqueléticas debidas a inflamación de los músculos y las articulaciones y estructuras accesorias,

en ias que no existan cambios estructurales permanentes, tales como artritis, osteoartritis, síndrome discal y miositis. En la artritis séptica se deben administrar en forma concurrente los antibióticos apropiados. 2) En ciertas dermatosis agudas y crónicas, de etiología variada, para a¡rdar a controlar el prurito, 1a irritación y la inflamación asociados con estas alteraciones. La droga ha probado ser útil en la otitis externa junto con la medicación tópica correspondiente. En cuadros alérgicos tales como erupciones, urticaria y picadura de insectos. 4¡ Shock y estados similares, por administración IV. La flumetasona inyectable (FlucorP) está aprobada para su uso en gatos para ciertas dermatosis agudas o crónicas de etiolo-

l)

gía variada, para ayudar a controlar el prurito, la inflamación asociados con estas alteraciones.

irritación y la

un efecto inotrópico positivo relativamente insignificante desde el punto de vista clínico. El aumento de la presión sanguínea puede ser resultado tanto de las propiedades vasoconstrictoras de la droga como del aumento del volumen sanguíneo que puede producirse. cétutas. Los glucocorticoides inhiben la proliferación de fibroblastos, la respuesta de los macrófagos a los factores de inhibición de la migración, ia sensibilidad de los linfocitos y la respuesta celular a 1os mediadores de la inflamación. Los glucocorticoides estabilizan la membrana lisosomal. SNClSistema nervioso autónomo. Los gluocorticoides también disminuyen el umbral de las convulsiones, alteran el humor y la conducta, disminuyen la respuesta a los pirógenos, estimulan el

apetito

y

mantienen el ritmo alfa. Los glucocorticoides son

necesarios para la normal sensibilidad de los receptores adrenérgicos. Sistema endocrino, Cuando los animales no están estresados, Ios glucocorticoides suprimen la liberación de ACTH desde la

pituitaria anterior, reduciendo o impidiendo la liberación de corticosteroides endógenos. Los factores estresantes (por ej., enfermedad renal, hepátopatía, diabetes) algunas veces pueden anular los aspectos supresores de la administración de esteroides. La liberación de las hormonas tiroestimulante (TSH), foliculoestimulante (FSH), prolactina y luteinizante (LH) puede reducirse si se administran glucocorticoides a dosis farmacológicas. La conversión de tiroxina (Tr) a triyodotironina (Tr) puede disminuir por los glucocorticoides; y los niveles plasmáticos de la hormona paratiroidea pueden aumentar. Los glucocorticoides pueden inhibir la función de los osteoblastos. La actividad de la vasopresina (HAD) se reduce a nivel de los túbulos renales y puede ocurrir diuresis. Los glucocorticoides inhiben la unión de la insulina a los receptores insulínicos y los efectos posreceptores de ésta.

FLUMETASONA sistema hematopoyético. Los glucocorticoides pueden aumentar el

número de plaquetas, neutrófi1os y eritrocitos circulantes, pero hay inhibición de la agregación plaquetaria. Es factible observar una disminución del recuento de linfocitos (perifericos), monocitos y eosinófilos, ya que los glucocorticoides pueden secuestrar estas células en los pulmones y el bazo, y deprimen su liberación desde la médula ósea. La eliminación de los eritrocitos senescentes puede estar disminuida. Los glucocorticoides pueden causar involución del tejido linfoideo. Sistemas d¡gest¡yo y hepático. Los glucocorticoides aumentan la secreción de ácido gástrico, pepsina y tripsina. Alteran la estructura de la mucina y disminuyen la proliferación de las células mucosas. La absorción de las sales de hierro y de calcio está disminuida, mientras que la absorción de las grasas está aumentada. Los cambios hepáticos pueden incluir un incremento de los depósitos de grasa y glucógeno dentro de los hepatocitos, y de los niveles séricos de alanina aminotransferasa (ALI) y gamma-glutamil transpeptidasa (GGT). También pueden observarse aumentos significativos en los niveles séricos de la fosfatasa alcalina sérica. Los glucocorticoides pueden causar una mínima elevación del tiempo de retención de Ia bromosulfoftaleína. Sistema inmune (véanse también Células y Sistema hematopoyético). Los glucocorticoides pueden disminuir los niveles circulantes de linfocitos T; inhiben las linfocinas y la migración de neutrófilos, macrófagos y monocitos; reducen la producción de interferón; inhiben la fagocitosis y la quimiotaxis, además del procesamiento de antígenos; y reducen Ia destrucción intracelular. La inmunidad adquirida específica resulta menos afectada que la respuesta inmune inespecífica. Los glucocorticoides también pueden antagonizar la cascada del complemento y enmascarar los signos

clínicos de infección. Disminuyen ia cantidad de mastocitos y suprimen la síntesis de histamina. Muchos de estos efectos sólo ocurren con dosis altas o muy elevadas y las respuestas difieren según las especies. Efectos metabóticos. Los glucocorticoides estimulan la gluconeogénesis. La lipogénesis está aumentada en ciertas áreas del cuerpo (por ej., abdomen) y el tejido adiposo puede redistribuirse, alejándose de las extremidades hacia el tronco. Los ácidos grasos son

movilizados desde los tejidos y aumenta su oxidación. Los niveles plasmáticos de triglicéridos, colesterol y glicerol se incrementan. Las proteínas se movilizan desde la mayoría de las áreas del cuerpo (no del hígado). Sistema musculoesquelét¡co, Los glucocorticoides pueden ocasionar debilidad muscular (también causada si hay falta de glucocorticoides), atrofia y osteoporosis. El desarrollo óseo puede inhibirse a partir del bloqueo de la hormona del crecimiento y la somatomedina, el aumento de la excreción de calcio y la inhibición de la activación de la vitamina D. La resorción de hueso puede estar aumentada. El desarrollo de fibrocartílago también es

inhibido.

Efectos oftálmicos. EI uso prolongado de corticosteroideos (tanto por vía sistémica como tópica ocular) puede provocar un aumento de la presión intraocular y glaucoma, cataratas y exoftalmos. Riñón, líquidos y electrólitos. Los glucocorticoides pueden aumentar la excreción de potasio y calcio, la reabsorción de sodio y cloruro y el volumen de líquido extracelular. La hipopotasemia y/o la hipocalcemia rara vez ocurren. Posterior a la administración de glucocorticoides puede presentarse diuresis. Piet. Es posible observar adelgazamiento del tejido dérmico y atrofia cutánea en asociación con la administración de glucocorticoides. Los folículos pilosos pueden distenderse y se manifiesta alopecia.

493

Farmacocinética se ha encontrado información respecto a este producto.

No

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias La flumetasona está contraindicada durante el último trimestre de gestación. El uso sistémico de glucocorticoides está contraindicado, por lo general, en caso de infecciones frrngicas sistémicas (a menos que se utilicen como terapia de remplazo en la enfermedad de Addison), cuando se administren por vía IM para tratar Ia trombocitopenia idiopática, y en pacientes que manifiestan hipersensibilidad a un compuesto en particular. El empleo de glucocorticoides inyectables de liberación sostenida está contraindicado para el tratamiento a largo plazo de las enfermedades sistémicas. En los animales que han recibido glucocorticoides por vía sistémica, más allá de un tratamiento "momentáneo", la administración de Ia droga debe ser suspendida disminuyendo la dosis de manera paulatina; esto se debe a que Ia función de Ia ACTH y los corticosteroides endógenos puede retornar lentamente. Si el animal es sometido a una situación de estrés (por ej., cirugía, trauma, enfermedad, etc.) durante el proceso de disminución paulatina de la dosis, o antes de que se normalice la función pituitaria y adrenal, se deberán administrar dosis adicionales de glucocorticoides. Efectos adversos Por lo general, los efectos adversos se asocian con la administración a largo plazo de estas drogas, en especial si se usan altas dosis o no se emplea un esquema de días alternos. Los efectos suelen

manifestarse como signos clínicos de hiperadrenocorticismo. Cuando se los administra a animales jóvenes, los glucocorticoides pueden retrasar su crecimiento. Muchos de los posibles efectos, adversos o no, están expuestos en la sección Farmacología. En los perros, se puede observar polidipsia, poliuria y polifagia con los tratamientos por corto plazo, asi como también con la terapia de mantenimiento basada en un esquema de días alternos. Los efectos adversos en caninos pueden incluir: manto piloso seco y opaco, ganancia de peso, jadeo, vómitos, diarrea, elevación de las enzimas hepáticas, pancreatitis, ulceración gastrointestinal, lipidemia, activación o empeoramiento de la diabetes mellitus, pérdida de masa muscular y cambios de conducta (depresión, letargia, comportamientos viciosos). Puede ser necesario suspender la administración de la droga; el cambio por otro esteroide también puede aliviar el problema. Con la excepción de Ia trilogía polidipsia/poliuria/polifagia, los efectos adversos asociados con el tratamiento antiinflamatorio son relativamente poco comunes. Los efectos adversos de las dosis inmunosupresivas son más frecuentes y posiblemente más graves. La mayoria de los gatos requieren dosis más altas que los perros para lograr efectos clínicos, pero tienden a desarrollar menos efectos adversos. En ocasiones, se pueden observar polidipsia, poliuria, polifagia con ganancia de peso, diarrea o depresión.

Sin embargo, el tratamiento a largo plazo con altas dosis puede conducir a efectos "cushingoideos". Seguridad en reproducción y lactancia

El tratamiento con corticosteroides puede inducir el parto en los grandes animales durante los últimos estadios de la preñez. En un sistema de evaluación independiente acerca de la seguridad de las drogas en caninos y felinos preñados (Papich, 1989), la flumetasona se clasifica dentro del grupo C. (Estas drogas pueden tener riesgo. Estudios en las personas y en animales de laboratorio han descubierto riesgos y estas drogas deben ser usadas con cautela y como úItimo reüffso cuando los beneficios del tratamiento superan con claridad a los riesgos.)

494

FTUMETASONA

Sobredosificación/Toxicidad

aguda

Cuando los glucocorticoides se administran Por poco tiempo, es poco probable que causen efectos perjudiciales, aun en dosis masivas. Se ha publicado un caso en el que un perro manifestó efectos agudos sobre el SNC, después de la ingestión accidental de glucocorticoides. Si se presentan signos clínicos, se requiere un tratamiento de sostén. El uso a largo plazo de glucocorticoides puede conducir a

I

RIFAMPINA. Puede aumentar el metabolismo de los glucocorticoides y disminuir los niveles en sangre de la flumetasona.

r

vAcuNAs. Los pacientes medicados con corticosteroides a dosis inmunosupresoras, en general, no deberían recibir vacunas a virus vivos atenuados, ya que puede aumentar la replicación viral; en aquellos tratados con glucocorticoides también puede ocurrir una disminución de la respuesta inmune posterior a la administración de vacunas, toxoides o bacterinas.

efectos adversos graves. Véase Ia sección Efectos adversos para más

información. lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo flumetasona, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios. I ANFoTERICINA B. Su administración concomitante con glucocorticoides puede causar hipopotasemia.

I

Los glucocorticoides pueden aumentar el nivel sérico de colesterol.

I

Los glucocorticoides pueden aumentar los niveles urinarios de glucosa.

I r

I

administración de corticosteroides. AsPlRlNA. Los glucocorticoides pueden reducir los niveles san-

I

Los glucocorticoides pueden inducir resultados falsos negativos en la prueba de nitroazul de tetrazolio para infecciones bacterianas sistémicas.

I

Los glucocorticoides pueden causar neutrcfilia dentro de las 4-8 horas posadministración, aunque los valores basales retornan en24-48 horas, una vez suspendida la administración del pro-

a Ia

I

BARBtTÚRlcoS. Pueden aumentar el metabolismo de los glucocorticoides y disminuir los niveles sangulenos de la flumetasona.

I I

clcLoFosFAMlDA. Los glucocorticoides pueden inhibir el metabolismo hepático de la ciclofosfamida; se puede requerir un ajuste de la dosis. ctcLosPoRIt¡A. La administración concomitante de glucocor-

I

ticoides y ciclosporina puede aumentar los niveles en sangre de cada una de estas drogas por la inhibición mutua del metabolismo hepático; no está clara la importancia cllnica de esta interacción. DIAzEPAH. La flumetasona puede disminuir los niveles de dia-

r

I I r r

Las intradermorreacciones pueden ser suprimidas

por los gluco-

corticoides.

ducto.

I

Los glucocorticoides pueden causar linfopenia, la cual puede per-

sistir durante semanas, después de interrumpir la administración de la droga. Posologías

I

CANINOS: Para las indicaciones autorizadas (alteraciones musculoesqueléticas debido a inflamación..., ciertas dermatosis agudas y crónicas... cuando se administra por vía oral, y también Para esta-

zepam.

¡ I

disminuir el nivel sérico de potasio.

Los glucocorticoides pueden suprimir la liberación de la hormona tiroestimulante (TSH) y reducir los valores de T, vT.. Se ha documentado la atrofia de ia glándula tiroidea después del uso a largo plazo de glucocorticoides' La captación de Ir31 por parte de la tiroides puede disminuir por efecto de los glucocorticoides.

guíneos de salicilato.

¡

Los glucocorticoides pueden

ANTICOLINESTERASAS (por ej'' piridostigmina, neostigmina, etc.). En los pacientes con miastenia gravis, el uso concomitante de glucocorticoides y anticolinesterasas puede conducir a una profunda debilidad muscular. Si es posible' suspender Ia administración de anticolinesterasas durante al menos 24 horas, pre-

vio

I

Consideraciones de laboratorio

I

DtuRÉTlcos PERDEDoRES DE PoTAslo (por ej., espironolactona, triamtireno). La administración conjunta con glucocorticoides puede causar hipopotasemia.

dos alérgicos o shock cuando se administra por vía intravenosa). Delinear el tratamiento y ajustar la dosis sobre una base

EFEDRINA. Puede reducir los niveles en sangre de la flumetasona'

individual.

tNsuLlNA. Los requerimientos de insulina pueden aumentar en los pacientes que están recibiendo glucocorticoides.

a) Oral: 0,0625-0,25 mg por día en tomas divididas. La dosis depende del tamaño del animal y del estadio y la gravedad de la enfermedad. Nota: las tabletas y ya no se comercializan en los EE.UU.

KETOCONAZOLY OTROS ANTI FÚNGICOS AZOteS. Pueden disminuir el metabolismo de los glucocorticoides y aumentar los niveles en sangre de la flumetasona; el ketoconazol puede inducir insuficiencia adrenal cuando los glucocorticoides se suspenden por inhibición de la síntesis de corticosteroides adrenales.

Parenteral: 0,0625-0,25 mg IV, repetir.

Intraarticular: 0,166-

ANT¡BlóTlcos MAcRóLlDos (por €j., eritromicina, claritromicina). Pueden disminuir el metabolismo de los glucocorticoides y aumentar los niveles en sangre de la flumetasona. MtToTANo. Puede alterar el metabolismo de los esteroides; se pueden necesitar niveles de esteroides más altos que lo usual para tratr la insuficiencia adrenal inducida por el mitotano. AINE.LA administración de drogas ulcerogénicas junto con glucocorticoides puede aumentar el riesgo de ulceración gastrointestinal. FENIToíNA. Puede aumentar el metabolismo de los glucocorticoides y disminuir los niveles en sangre de la flumetasona.

IM o SC por

día; se puede

1 mg.

Intralesional: 0,I25-I

mg

(Prospecto

del

producto;

Flucort@, Fort Dodge).

b) I

0,06-0,25 mg IV,

IM,

SC u

oral, 1 vez por día (Kirk, 1989).

FELINOS:

Para las indicaciones autorizadas (ciertas dermatosis agudas o crónicas...): delinear el tratamiento y ajustar la dosis sobre una base

individual:

a) Oral: 0,03125-0,125

mg por día en tomas divididas. Nota:las tabletas ya no se comercializan en los EE.UU. Parenteral: 0,03125-0,125 mg

M IM o SC. Si es necesario,

FTUNIXINAMEGTUMINA 495 puede repetirse (Prospecto del producto; Flucort'E, Fort Dodge).

b) 0,03-0,125mgIV, IM,SCuoral, Ivezpor día(Kirk, l9S9).

I

EQUINOS: (Nota: droga clase 4 ARCI UCGFS).

FLU

IXI HA M EG L U]T,I I NA

Banamine@

Para las indicaciones autorizadas (alteraciones musculoesqueIéticas debido a inflamación en las que no existen cambios permanentes; también para cuadros alérgicos tales como erupcio-

ANTIINFLAMITORIO NO ESTEROIDE

urticaria y picadura de insectos): a) 7,25-2,5 mg por día IV IM o intraarticular. Si es necesario, la dosis puede ser repetida (Prospecto del producto;

)

nes,

FIucorP, Fort Dodge).

b) l-2,5

mg/450 kg IV o IM (Robinson, i9S7).

Conside¡"aciones al recetar r¡nario, empleado en much.u¡ especies.

¡

Los controles durante un tratamiento con glucocorticoides dependen de las razones para su uso, la dosis, e1 agente usado (grado de actividad mineralocorticoidea), el esquema de dosifi-

cación (diaria vs días alternos), duración del tratamiento, y edad y estado general del animal. El siguiente listado puede no

Antiinflamatorio no esteroide sólo para uso vete-

D Contraindicaciones: antecedentes de hipersensibi-

Controles

¡

ser apropiado o completo para todos los animales; apelar a la

lidad.

Cuidado en pacientes con úlceras gastro¡ntest¡nales preexistentes, enfermedad renal, hepática o hematológica; en caballos con cól¡€o, la ftunixina puede enmascarar la conducta y los s¡gnos cardiopulmonares asociados con endotoxemia o desvitalización intestinal. En los pequeños an¡male$ su empleo ha sido suplantado por agentes aprobados o con mejor per.

)

fil de efectos adversos. Si la pr¡mera dosis no es efect¡va para el control

)

G]ucemia.

del dolo6 es ppco probable que las dos¡s posteriores lo sean. Efectos adv€rsos en EQUINOS Y BOVINOS: rara vez produce anafilaxis (ocurre en espec¡al tras la administración lV rápida); las inyecciones tM (no

Crecimiento y desarrollo en animales jóvenes.

aprobadas en an¡males destinados a consumo) pue-

evaluación clínica

y el buen criterio, si se observan

efectos

adversos:

r r I I I r

]II

Peso, apetito, signos de edema.

Electrólitos séricos y/o urinarios. Proteínas plasmáticas totales, albúmina.

Prueba de estimulación con ACTH, si es necesario.

den causar dolor/inflamación.

lnformación al cliente

I I

Los clientes deben seguir cuidadosamente las instrucciones de dosificación y no deben suspender abruptamente la administración de la droga sin consultar de antemano al veterinario. Los clientes deben ser advertidos sobre los posibles efectos adversos que pueden ocasionar estas drogas y se los debe instruir para que contacten con el veterinario si estos efectos se vuelven graves

o Progresan.

Química/Sinónimos La flumetasona se presenta como un polvo cristalino blanco a blanco cremoso inodoro. Su nombre químico es 9alfa-difluoro1 6a1fa metilprednisolona. También se conoce como glumetasoni pivalas, NSC-107630, Cerson@, Flucort'@, Locacorten@, Locacortene@, Locorten@, Locortene@

y Lorindena. Almacenamiento/Estabilidad La flumetasona inyectable debe ser almacenada a temperatura ambiente; evitar el congelamiento. Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOSAPROBADOS PARA USOVETERINARIO: Flumetasona inyectable: 0,5 mg/ml en frascos de 100 ml; Flucort@

Solution (Fort Dodge); (Rx). Aprobado para su uso en perros, gatos y caballos.

ARCI (Asociación de Comisarios Internacionales de Carreras) ha designado a esta dtoga como una sustancia clase 4. Véase Apéndice para más información. La

PRODUCTOS APROBADOS EN MEDtCINAVETERtNARÍA: Ninguno.

Usos/ ln

d

icac iones

En los Estados Unidos, la flunixina meglumina está aprobada para su

uso en caballos, bovinos y porcinos; sin embargo, en otros países está aprobada para su empleo en perros. Las indicaciones autorizadas para su uso en caballos son: alivio de la inflamación y el dolor

asociados con alteraciones musculoesqueléticas y alivio del dolor visceral vinculado con el cólico. En los bovinos, está aprobada para el control de la pirexia asociada con 1a enfermedad respiratoria bovina y la endotoxemia, y para el control de la inflamación en 1a endo-

toxemia. En los porcinos, la flunixina está aprobada para el control de la pirexia relacionada con la enfermedad respiratoria porcina. Se ha sugerido el uso de flunixina para muchas otras indicaciones en varias especies. Caballos: diarrea de los potrillos, shock,

colitis, enfermedad respiratoria, tratamiento posterior a una carrera, antes y después de una cirugía oftálmica o general. perros: discopatías, artritis, golpe de calor, diarrea, shock, inflamaciones oculares, antes y despúes de cirugías oftálmicas, y tratamiento de

la parvovirosis. Bovinos: enfermedad respiratoria aguda, mastitis aguda por coliformes asociada con shock endotóxico, dolor (vaca caida) y diarrea de las vaquillonas. Cerdos: agalactia/hipogalactia, claudicación y diarrea de los cerditos. Hay que tener presente que la evidencia que apoya algunas de estas indicaciones es equívoca y la fluniina puede no ser apropiada en algunos de estos casos. Farmacología/Acciones La flunixina

es un inhibidor muy potente de 1a ciclooxigenasa ¡ al igual que otros AINE, exhibe actividad analgésica, antiinflamatoria y antipirética. La flunixina no altera en grado apreciable la motilidad gastrointestinal en los caballos y puede mejorar la hemodinamia en los animales con shock séptico.

496

FLUNIXINA MECTUMINA

Farmacocinética En los caballos, la flunixina se absorbe conrapidez después de la administración oral, con una biodisponibilidad promedio del 80o/o,y alcanzaniveles máximos en suero en 30 minutos' La biodisponibilidad oral es buena cuando el producto inyectable se mezcla con melasa y se administra por vía oral. El inicio de la acción suele producirse, por lo general, en 2 horas; la respuesta 12 y 16 horas posadministración y su acción dura hasta 30 horas. La droga tiene una elevada afinidad (>99olo en bovinos; 92o/o en perros; 87olo en caballos) por las proteínas plasmáticas. El volumen de distribución varla desde aproximadamente 0,15 L/kg en los caballos hasta 0,78 L/kg en los bovinos' La eliminación se produce principalmente por vía hepática mediante excreción biliar. La vida media sérica ha sido determinada en los caballos en 1,6-4,2 horas, en los perros en 3,7 horas y en los bovinos 3,1-8,1 horas. La flunixina se detecta en la orina del equino durante un lapso no inferior a 48 horas después de haber sido

miixima ocurre entre

administrada. Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias La única contraindicación dada por el fabricante para el uso de flunixina en equinos es la conocida hipersensibilidad a la droga' Sin embargo, se ha sugerido que debe ser usada con cuidado en

los animales con úlceras gastrointestinales preexistentes,

o

enfermedad, renal, hepática o hematológica. Cuando se la usa para el tratamiento del cólico, la flunixina puede enmascarar la conducta y los signos ca¡diovasculares asociados con endotoxemia o desvitalización del intestino' y debe ser empleada con cautela. En los bovinos' la droga está contraindicada en animales que han mostrado hipersensibilidad previa' La vla IM no está autorizada enlos bovinos y sólo debe ser empleada cuando la vía IV no

puede usarse. El tiempo de retiro es más prolongado cuando se usa la vía IM. La flunixina no debe ser usada para impulsar la ambulación de las vacas que van a faena. Efectos adversos se usa para el dolor, si el animal no responde a la dosis inicial, es poco probable que las dosis adicionales sean efectivas y éstas pueden incrementar las posibilidades de toxicidad. En los

Cuando

caballos, después de la inyección IM,

se

ha descrito la presentación

de inflamación localizada, induración, rigidez y sudoración- No inyectar por vía intraarterial, ya que puede causar estimulación det SNC (histeria), ataxia, hiperventilación y debilidad muscular. Los signos clínicos son transitorios ¡ en Ia mayoría de los casos, no requieren tratamiento alguno. La flunixina parece ser relativamente segura para su uso en equinos, pero existe la posibilidad de intolerancia gastrointestinal, hipoproteinemia y anormalidades hematológicas. La fluniina no debe emplearse en animales destinados a consumo. Los caballos han desarrollado úlceras orales y gástricas, anorexia y depresión cuando la droga se administra en dosis altas durante períodos prolongados (>2 semanas). En los caballos y los bovinos, rara vez se ven reacciones de tipo anafiláctico, principalmente después de una administración IV rápida. Las inyecciones IM, en escasas ocasiones, pueden estar asociadas con mionecrosis clostridial. La hematoquecia y la hematuria han sido descritas en bovinos tratados durante más de los 3 días recomendados. En los perros, el malestar gastrointestinal es la reacción adversa más probable. Los signos clínicos pueden incluir vómitos' diarrea y ulceración cuando se emplean dosis muy altas o por tiempo prolongado. Ha habido informes anecdóticos de falla renal en perros que recibieron dosis elevadas antes de una cirugía.

En las aves, se ha demostrado que la flunixina puede provocar isquemia renal y nefiotoxicidad significativa relacionada con la dosis. Seguridad en reproducción y lactancia

Aunque no existen informes acerca de su teratogenicidad o sus efectos sobre el rendimiento reproductivo o la duración de la gestación, la flunixina debe ser usada con cautela en animales preñados. El empleo de flunixina no se recomienda en toros reproductores (no hay datos de seguridad reproductiva). Por lo general, la flunixina está contraindicada en gatos, pero algunos veterinarios la utilizan durante un corto plazo (véanse dosis). En un sistema de evaluación independiente acerca de la seguridad de las drogas en caninos y felinos preñados (Papich, 1989),la flunixina se clasifica dentro del grupo C. (Estas drogas pueden tener riesgo. Estudios en las personas y en animales de labo-

ratorio han descubierto riesgos y estas drogas deben ser usadas con cautela y como úItimo recurso cuando los beneficios del tratamiento superan con claridad alos riesgos.) Sobredosifi cación/Toxicidad aguda

No hay informes de casos clínicos con sobredosis de fluniina' Se ha sugerido que la sobredosis aguda se maneje usando los protocolos establecidos para el vaciamiento intestinal (si la droga fue ingerida y dicha maniobra es posible en la práctica) e instaurando el tratamiento de sostén sobre el paciente.

lnteracciones medicamentosas No se han estudiado las interacciones medicamentosas de Ia flunixina, ni éstas se incluyen en el prospecto. Sin embargo' las siguientes interacciones han sido informadas o pueden suceder en teorla en las personas o los animales que están recibiendo un AINE y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios tratados con

flunixina.

t

AsPlRlNA. Cuando Ia aspirina se usa en forma conjunta con un AINE, los niveles plasmáticos de éste último podrían disminuir y podría incrementarse la posibilidad de efectos adversos gas-

trointestinales (pérdida de sangre).

t

clcLosPoRlNA.Los AINE pueden aumentar los niveles en sangre de Ia ciclosporina y elevan el riesgo de nefrotoxicidad.

I

DlcoxlNA.Los AINE pueden incrementar los niveles séricos de digoxina; usar con cuidado en pacientes con grave insuficiencia cardiaca.

I

FURoSEMIDAY oTRos DIURÉTlcos' Los AINE pueden reducir los efectos saliuréticos y diuréticos de la furosemida.

I

METoTREXATo. Ha ocurrido toxicidad grave cuando los AINE han sido utilizados de manera concomitante con metotrexato; este uso conjunto debe ser hecho con cuidado.

I

NEFRoTóxlcos (por ej.' anfoteric¡na B, aminoglucósi' la nefrotoxicidad si se junto un AINE. con los usa PRoBENEclol. Puede causar un aumento significativo de los niveles séricos y la vida media de algunos AINE. WARFARINA. El uso conjunto con AINE puede aumentar el

AGENTES

dos, cisplatino, etc.). Posible aumento de

I I

riesgo de hemorragia. Posologías

I CANINOS: Nota: muchas de estas dosis corresponden a la época en la que

no había un AINE aprobado Para su uso en Perros; considerar el empleo del fármaco aútorizado en primera instancia. a) 0,5-2,2 mg/kg IM o IV sólo I vez (Ienkins, 1987).

FLUNIXINAMEGTUMINA 497 b) Como antidiarreico/antipirético: 1 mg/kg IV (no administrar más de I vez en un animal que ha recibido corticosteroides) (Tams, 1999).

c)

f)

1987).

I

Para indicaciones oculares: 0,25 mglkg IV 1 vez al día, durante no más de 5 días. Puede también inyectarse por vía IV

EQUINoS: (Nota droga clase 4 ARCI UCGFS)

a) Inyectable:

1,1 mg/kg IV o IM, I vez por día, hasta 5 días. Para los casos de cólico, usar la vía IV; puede repetirse cuan-

30 minutos antes de la cirugía ocular. Se puede diluir en una jeringa en una proporción 1:9 (flunixina:agua estéril) para ser administrada con seguridad en animales muy pequeños (Wyman, 1986).

d) Para la enfermedad ocular: 0,5 mg/kg IV 2

veces

do sea necesario.

oral: 1,1 mg/kg oral oral (véanse marcas en la jeringa calibrada en incrementos de 113,5 kg), I vez por día. Una jeringa servirá patafiatar caballos de 450 kg durante 3 días. Pasta

por día,

No exceder los 5 días consecutivos de tratamiento.

por l-2 aplicaciones. Para la dilatación gástrica aguda: 1 mg/kg

IV

Gránulos orales: 1,1 mg/kg oral l vezpor día. Un paquete servirá para fratar 225 kg de peso corporal. Puede agregarse al alimento. No exceder los 5 días consecutivos de tratamiento (Prospecto del producto; Banamine@ - Schering

1 vez.

Para Ia obstrucción del tracto gastrointestinal: 0,5 mg/kg 1-2 veces por día, por 3 aplicaciones (Morgan, 19BB).

e) Para el dolor quirúrgico: 1 mg/kg IV, Sc o IM,

I

IV

Animal Health.).

vez al

comienzo, y luego dosis diarias de 1 mg/kg. Para la pirexia: 0,25 mg/kg IV, SC o

b)

IM, I vez;

se

tir en 72-24 horas, si es necesario.

I

vez; puede repetirse en 12-24 horas,

l,l mg/kg IM, IV u oral, 2 veces por dla (Brumbaugh,Lópezy col., 1999). e) Para Ia terapia adyuvante de la uveítis en los potrillos: 0,5-I mg/kg (la vía no está mencionada), 2 veces por día (Cutler,

Para la pireúa: 0,25 mglkg IV, SC o IM, 1 vez; puede repetirse 1 vez en l2-24horas, si es necesario (Johnson, 1996).

2003).

HURONES:

T

a) 0,5-2 mg/kg oral o IM, I vezpor día (Williams,2000).

a) Conejos:

1,1

piratoria porcina: 2,2 mglkg IM I vez, sólo en la musculatura del cuello con un máximo de 10 ml por sitio (Infor-

mg/kg SC, IM o IV cada 72-24horas (Ivey y

Morrise¡ 2000).

b) Conejos:

mglkg SC o IM cada 12 horas. Roedores: 2,5 mg/kg SC o IM cada 12 horas (Huerkamp, 1995).

mación en el prospecto del producto; Banamine@-i,

1,1

Schering-Plough).

T

Chinchillas: l-3 mg/kg SC cada 12 horas. Gerbos, ratones, ratas y hámsteres: 2,5 mg/kg SC

cad,a

j,2-24

renal y muerte en los psitácidos después de dosis repetidas de flunixina. Usar la dosis más baja posible para lograr la duración de acción más breve. Se recomienda hidratación suplementaria (Clyde y Paul-Murph¡ 2000).

horas (Adamcak y Otten, 2000). BOVINOS:

a)

Para las indicaciones autorizadas: 1,1-2,2 mglkg (l-2 mll45 kg) por vía IV lenta I vez por día (en I toma o dividida en 2 tomas diarias cada 12 horas), durante un lapso de hasta 3 días. Evitar la administración IV rápida (Prospecto del pro-

ducto; Ban:amineo - Schering).

b) Como analgésico: l,l-2,2 mglkg IV cada 6-12 horas;

se

¡ecomienda un tiempo de retiro previo a ordeñe de T2horas si se utiliza esta dosis.

c) Como

analgésico para el

dolor visceral: 0,25-l mg/kg IV

cada 1.2-24 horas (Anderson, 2006a).

d) Para el tratamiento de la lesión del nerwio radial 250-500 mg IV o IM, 2 veces por día, pudiendo ser necesario sólo I aplicación; suspender la administración o disminuir gradualmente la dosis después de 2-3 días (Rebhun, 1986). Nora: véanse advertencias para el uso caciones.

e)

Para las claudicaciones asépticas en

IM en Contraindi-

bovinos:

AVES:

a) Como antiinflamatorio/analgésico: l-10 mg/kg IM 1 vez por día. Nota: en ocasiones, puede producirse enfermedad

Cobayos: 2,5-5 mglkg SC cada I2 horas.

I

PORCINOS:

a) Para controlar la pirexia asociada con la enfermedad res-

CONEJOS/ROEDORES/PEQUEÑOS MAMíFEROS:

c)

l,l

d) Para Ia terapia ad)'uvante de la laminitis:

Para el dolor quirúrgico: 0,25 mg/kg SC 1 vez; se puede repetir I vez más en 72-24 horas, si es necesario.

r

general,

dosis de 0,25 mg/kg puede ser administrada IV cada 8 horas para interrumpir Ia producción de eicosanoides asociados con Ia endotoxemia (Moore,2003).

FELINOS:

a) Como antiinflamatorio/analgésico:

I

lo

c) Para disminuir el dolot la inflamación y el edema en la laminitis: 0,5-1,1 mg/kg IV u oral cada 8-12 horas. Una

IM o SC,

si es necesario

(Johnson, 1996).

T

Para la terapia adyuvante de cólicos de resolución médica:

0,25-i,1 mg/kg IV cada 8-12 horas; por mg/kg IV cada 72 horas (Blikslager, 2006b).

puede repe-

Para procedimientos oftálmicos: 0,25-1 mg/kg IV,

2,2 mglkg y luego 1,1 mg/kg cada 8 horas IV (]enkins,

Controles

¡ I I

Efectos analgésicos/antiinflamatorios/antipiréticos. Efectos gastrointestinales en perros.

Hemograma completo y pruebas para sangre oculta en materia fecal cuando se emplea a largo plazo en caballos.

lnformación al cliente

r I I

Si se inyecta por vía

IM, no hacerlo en los músculos del cuello.

Lavia IM no está autorizada en bovinos y sólo debe ser usada cuando Ia vía IV no se puede utilizar. El tiempo de retiro requerido es más prolongado cuando la droga se administra IM. La flunixina no debe ser usada para impulsar la ambulación de las vacas cuando se envían a faena.

Química/Sinónimos se debe

nistrar 1,1 mg/kg dentro de las 24 horas posteriores

admia1

cio de los síntomas para que sea efectiva (Berg, 1986).

ini-

La flunixina meglumina es un agente antiinflamatorio no esteroide derivado del ácido nicotínico, con elevada sustitución y estruc-

turalmente único cuando se 1o compara con otros AINE. Se pre-

498

FLUOROURACILO (5-FU)

senta como un polvo blanco a blanquecino, soluble en agua y alcoes ácido 3-piridina-carboxílico. También se conoce como: ácido 3-piridina-carboxílico, Sch14714, Banam¡n¿a, Flumeglumine@ y Finadyne@, FIu-Nix@D, Flunixamine@, Flunixijec{o, Flunizine@, Preyail@, Suppressora y

hol. El nombre químico

Vedagesic@.

Almacenamiento/Estabilidad/Compatibilidad Todos los productos con flunixina deben almacenarse a temperaturas de entre 2-30 oC. Se recomienda no mezclar la flunixina meglumina inyectable con otras drogas debido a compatiblidades

FLUOROURACILO {s-FUl Adrucil@

AGENTE ANTINEOPúSICO

Considerac¡ones al recetar D

¡

desconocidas. Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USOVETERINARIO:

Nota: hay productos individuales que pueden estar aprobados y rotulados para su uso en diferentes especies, estados de lactación

y vías de administración (IV o IM)' La flunixina también

está

aprobada para su uso en cabailos cuando éstos no están destinados a consumo. Véase el prospecto de cada producto específico para más información. Flunixina meglumina (inyectabte): 50 mg/ml en frascos de 50 ml' 100 ml y 250 ml. A1 momento de escribir esta monografía, los siguientes productos están aprobados para su uso en caballos y en bovinos para carne o iecheros (no para vacas lecheras secas o terneras destinadas a faena): Banamine@ (Schering-Plough)' Flunixin Meglumine Injection (IVX, Vet Tek, Aspen), Flumeglumine@ (Phoenix Pharmaceu ticals), Flunixamine@ (F ort Dodge), Flunixijecta (Butler), Prevail@ (VetOne), Suppressor@ Dairy (RXV), Flunizine@ (Bimeda), Vedagesic@ (Vedco); Flu-Nix@D (Agrilabs); (Rx). Dependiendo del producto, cuando se usa como está aprobado, el tiempo de retiro (en bovinos) preordeñe es 36 horas, y prefaena es 4 días. Flunixina meglumina (inyectable): 50 mg/m1 en frascos de 100 ml. Al momento de escribir esta monografía, el siguiente producto está aprobado para uso IM en porcinos: Banamine@-S (ScheringPlough); (Rx). Tiempo de retiro previo a faena: 12 días.

Flunixina meglumina (inyectable): 50 mg/ml en frascos de 100 ml. Al momento de escribir esta monografía, el siguiente producto está aprobado para uso en caballos: Suppressor@ (RXV); (Rx). Flunixina meglumina (pasta oral): 1500 mg/jeringa en jeringas de 30 g, en cajas con 6 jeringas; Banamine@ Pasfe (Schering-Plough); (Rx). Aprobado para su uso en cabalios.

Flunixina meglumina (gránulos orales): 250 mg en sachet de 10 g, en cajas de 50; en sachet de 20 g conteniendo 500 mg de flunixina,

en cajas de 25; Banamine@ Granules (Schering-Plough); (Rx). Aprobado para su uso en caballos. La ARCI (Asociación de Comisarios Internacionales de Carreras) ha designado a esta droga como una sustancia clase 4. Véase Apéndice para más información. PRODUCTOSAPROBADOS EN MEDICINA HUMANA: Ninguno. 5-Fluorocitosina

-

véase Flucitosina

I ¡

Agente antineopkísico usado en Perlos para los

tumores susceptibles (véase Posologías),y en forma intralesional en caballos con tumores de piel. Contraindicaciones: NO USAR de ninguna forma en gatos; tampoco en pacientes con hipersensibili' dad a la droga, estado nutricional deficiente, mie' losupresión o infecciones importantes. Es un conocido teratógeno. Efectos adversos: mielosupresión dependiente de la dosis,toxicidad gastrointestinal y neurotoxicidad.

Usos/lndicaciones

Agente quimioterapéutico usado para el carcinoma mamario canino (en combinación con doxorrubicina y ciclofosfamida protocolo FAC), el carcinoma de células escamosas dérmico y los tumores en

e1

conducto gastrointestinal. También se emplea para

la inyección intralesional con epinefrina en ciertas neoplasias cutáneas (carcinoma de células escamosas, melanoma, sarcoide) en caballos. Farmacología/Acciones EI fluorouracilo es convertido

por mecanismos intracelulares a metabolitos activos (monofosfato de fluoruridina o FUMP y trifosfato de fluoruridina o FUTP). El FUMP inhibe la síntesis de trifosfato de desoxitimidina intefiriendo así con la síntesis de ADN. El FUTP se incorpora al ARN e inhibe la función celular. Farmacocinética

El fluorouracilo se administra en forma sistémica por vía

IV.

circulación sistémica (la vida media plasmática es de unos 15 minutos en las personas) y se distribuye principalmente en las células tumorales, la mucosa intestinal, el hígado y la médula ósea. Si bien parte de la droga se convierte en metabolitos activos (véase Farmacología),la mayor parte de ella es metabolizada por el hígado. Una pequeña cantidad (alrededor del l5o/o de la dosis) se excreta sin cambios en la orina. Rápidamente desaparece de

1a

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias Los gatos desarrollan neurotoxicidad grave, posiblemente mortal, cuando se 1es administra fluouroracilo. Está contraindicado en

felinos en cualquiera de sus formas (incluyendo la tópica). EI 5-FU está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a la droga, estado nutricional deficiente, mielosupresión o grave infección concurrente. Efectos adversos

En los perros, el 5-FU causa mielosupresión dependiente de la dosis, toxicidad gastrointestinal, (diarrea, ulceración/esfacelamien-

to gastrointestinal estomatitis) y neurotoxicidad (convulsiones). E1 fluorouracilo tiene un índice terapéutico muy estrecho y sólo debe ser usado por veterinarios con experiencia en el empleo de drogas quimioterapéuticas.

FTUOROURACILO(5-FU) 499 Seguridad en reproducción y lactancia La droga es un conocido teratógeno y se debe evaluar su empleo vs los riesgos para las crías. En las personas, la FDA clasificó a esta

D para su uso durante el embarazo. (Hay evidencia de riesgo fetal humano, pero los posibles beneficios de su uso en las mujeres embarazadas pueden ser aceptables a pesar de sus posibles riesgos.) droga como categoría

No se sabe si el fluorouracilo se excreta en la leche. Debido a que el fluorouracilo inhibe las síntesis de ADN, ARN y proteínas, se debe considerar el uso de un sustituto lácteo cuando la hembra en lactancia requiere 5-FU. Sobredosificación/Toxicidad

Apéndice u otros de numerosas referencias, incluyendo: Wthrow and MacFtven's SmaII Animal Clinical Oncology, 4th edition (Withrow y Yatl,2007); Canine and Feline Geril,ttric Oncology (Villalobos, 2007j; SmaII Animal Internal Medicine, 3rd edition. (Nelson y Couto, 2003); Textbook of Veterinary Internal Medicine: Diseases of the Dog and Cat,

6th edition (Ettinger y Feldman, 2005), y The S-Minute Veterinary Consult Canine & Fekne, 3rd edition (Tilley y Smith,2004).

I

CANINOS:

a) Para el carcinoma mamario canino (en combinación con doxo¡rubicina y ciclofosfamida - protocolo FAC), el carci_ noma de células escamosas dérmico y los tumores del trac_ to gastrointestinal: 150 mg/m2 IV por semana, o 5_10 mg/kg IV por semana (Kitchell y Dhaliwal, 2000).

aguda

bien la sobredosis es posibie cuando se administra por vía IV el control cuidadoso de la dosis y la preparación de la droga minimiza los riesgos. La ingestión oral de productos tópicos con florouracilo ha sido documentada en caninos. La dosis tóxica más baja a partir de la cual los perros muestran signos adversos es, según informes, 8,6 mg/kg. Se han documentado convulsiones y muerte en perros que recibieron 10,3 mg/kg (base de datos de la ApCC). Los signos observados con dosis más bajas incluyen leve irritación gastrointestinal y vómitos. Hubo 332 exposiciones al S-Fluorouracilo informadas al Centro de Control de Intoxicación Animal (ApCC-ASpCA; www.apcc.aspca.org) durante el período 2005-2006. De estos casos,319 fueron perros de los cuales 65 mostraron signos clínicos; los restantes 13 casos fueron gatos de los cuales 3 presentaron signos clínicos. Los hallazgos comunes en perros (en orden decreciente de frecuencia) incluyeron: vómitos, convulsiones, muerte, eutanasia y ataxia. Los hallazgos comunes en gatos (en orden decreciente de frecuencia) incluyeron: ataxia, anemia, anorexia, ceguera y muerte. Si ocurre la ingestión del producto, se debe ilevar a cabo una descontaminación gastrointestinal agresiva, y el paciente debe quedar bajo supervisión. EI control de las convulsiones con diaze_ pamraÍavez es necesario. En la mayoría de los casos se necesita el uso de barbitúricos o de un anestésico general. El control del dolor es importante. Administrar antibióticos de amplio espectro para Si

I

FELINOS:

El 5-FU está CONTRAINDICADO en gatos, en cualquiera de sus formas (incluyendo Ia tópica).

I

EQUINOS:

a) Para la inyección intratumoral (con epinefrina) en ciertas neoplasias de piel (carcinoma de células escamosas, melano_ ma, sarcoide): 0,3 ml de epinefrina l:1000 se agregan a cada ml de solución de 5-FU, hasta un máximo de 3 ml de epinefrina para el volumen total de 5-FU aplicado. La epinefrina puede provocar que crezcan pelos blancos y puede causar excitación transitoria, taquicardia y sacudidas si se absorbe a nivel sistémico en cantidades suficientes (Mo11,2002).

Controles

r

Hemograma completo (el nadir ocurre entre los días 9-l4yla recuperación se produce el día 30; no se encontró info¡mación relacionada con caninos).

I I

Efectos adversos gastrointestinales y sobre el SNC. Eficacia.

lnformación al cliente

I

Los clientes deben comprende¡ la seriedad de los posibles efec_ tos adversos (incluyendo la muerte) y comprometerse a realizar los controles de seguimiento.

impedir las infecciones bacterianas secundarias. Cuando se desa_ rrolla mielosupresión se puede usar filgastrim (Neupogena) para estimular la proliferación de las células madres de Ia médula ósea

Química/Sinónimos

en los perros. Los pacientes que reciben una sobredosis parenteral acciden_

El fluorouracilo (5-FU) es un agente antineoplásico antagonista de la pirimidina y se presenta como un polvo cristalino blanco,

tal deben ser sometidos a un control hematológico intensivo durante al menos 4 semanas y deben recibir tratamiento de tén, según sea necesario.

sos_

lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documen_ tadas o son teóricamente posibles en ias personas o en los anima_

les que están recibiendo fluorouracilo, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

I

LEUCOVORTNA. Puede aumentar los efectos tóxicos gastrointes_

tinales del 5-FU. Consideraciones de laboratorio

I

El fluorouracilo puede aumentar la actividad sérica de Ia fosfa_ tasa alcalina, Ia transaminasa, la láctico deshidrogenasa y la bili_ rrubina sérica.

Posologías

prácticamente inodoro. Es muy poco soluble en agua y levemente soluble en alcohol. El producto inyectable disponible en el comer_ cio tiene su pH ajustado a 8,6-9,4 y puede ser incoloro o ligera_ mente amarillento. Thmbién se conoce como: 5-fluorouracilo, fluoruracilo, fluo_

rouracilum, 5-FU, NSC-19893, Ro-2-9757

y

WR_69596; hay

muchas marcas comerciales.

Almacenamiento/Estabilidad/Compatibilidad El producto inyectable debe ser almacenado a 15-30 oC; evitar el congelamiento y la exposición aLaluz. Se pueden ignorar los lige_ ros cambios de color de la solución. Si se forman precipitados, la solución puede calentarse a 60 "C y luego se bate vigorosamente para redisolver la droga. Entibiarla a temperatura corporal antes de su administración. Si no se logró la redisolución, no debe ser usada.

Formas posológicas/Estado de aprobación

Para más información sobre el uso del 5-FU como parte de protoco_

PRODUCTOS APROBADOS PARA USO VETERTNARTO:

los quimioterapéuticos, véanse los protocolos incluidos en el

PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Ninguno.

500

FLUOXET¡NA

y 100

vo), aparentemente se distribuyen por todo el cuerpo y alcanzan

mi y ampollas de 70 mI; Adru6Tlo (Gensia Sicor); genérico; (Rx). También se encuentra disponible en forma de cremas para uso tópico y soluciones, con una concentración que varía entre 0,557o. Estas formulaciones están indicadas en medicina humana para el tratamiento de 1a queratosis solar o actínica múltiple y para 1os carcinomas superficiales de células basales (5olo), cuando otros tratamiento no son aplicables.

los niveles más altos en pulmones e hígado. Las concentraciones en el SNC son detectadas a la hora de la administración. En las personas, el95o/o de 1a fluoxetina circulante se une a las proteínas plasmáticas. Atraviesa Ia placenta en las ratas, pero se desconoce si lo hace en otras especies. Ingresa en la leche en concentraciones

Fluorouracilo (inyectable): 50 mg/ml en frascos de 10,20,

50

Prozac@, Reconcile@

DE SEROTONINA

Consideraciones al recetar

)

Antidepresivo inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina usado en Perros y gatos Para var¡os

variedad de metabolitos, incluyendo la norfluoxetina (activo).

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias El prospecto del producto aprobado para uso veterinario (en caninos) menciona que 1a fluoxetina no debe ser usada en perros con epilepsia ni con antecedentes de convulsiones, y no debe ser administrada junto con drogas que disminuyan el umbral convulsivante (por ej., acepromacina, clorpormacina). Está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida a la droga, así como también en aquellos que están recibiendo inhibidores de la monoamino oxidasa (véase Interacciones medicamentosas). La fluoxetina debe ser usada con cautela en aquellos pacientes con diabetes mellitus, ya que puede alterar Ia glucemia. En aquellos con grave deterioro de Ia función hepática puede ser necesario reducir la dosis.

desórdenes de la conducta.

Contraindicaciones: Pacientes con hipersensibili' dad conocida o que están recibiendo inhibidores de la monoamino oxidasa. Precaución: pacientes con di¿betes mellitus o desórdenes convulsivantes; puede ser necesario reducir la dosis en pacientes con grave deterioro de la función hepática.

D Efectos adversos. PERROS: anorexia, letargia,

encontradas en el plasma.

la norfluoxetina es de unos 2 días. Sin embargo, hay una amplia variación entre pacientes. El deterioro de la función renal no parece afectar sustancialmente la velocidad de eliminación, pero el deterioro de la función hepática disminuirá la velocidad de depuración.

INHIBIDOR SELECTIVO DE LA RECAPTACIÓN

I

1as

La fluoxetina se metaboliza principalmente en el hígado a una

Tanto la fluoxetina como ia norfluoxetina se eliminan lentamente. En las personas, la vida media de eliminación de Ia fluoxetina es 23 días, aproximadamente, mientras que la de la norfluoxetina es de unos 7-9 días. En los perros, 1a vida media de eliminación promedio para la fluoxetina es de algo más de 6 horas, mientras que para

FLUOXETINA, GLORHIDRATO DE

r

equivalentes aI 20-30o/o de

alte'

raciones gastrointestinales, ansiedad, irr¡tabil¡dad, insomnio/hiperactividad, o iadeo; es posible la pre' sentación de una conducta agresiva en Perros que antes no lo eran. GATOS: pueden exhibir cambios de conducta (ansiedad, irritabilidad, disturbios del sueño), anorexia y modificaciones en los patrones

Efectos adversos En pruebas a campo en múltiples sitios llevadas a cabo en Perros, se documentó el desarrollo de convulsiones en algunos de los tratados con fluoxetina. No se ha determinado una absoluta causalidad ni la incidencia de este efecto. La fluoxetina puede causar letargia, efectos

de micción/defecación. D lnteracc¡ones medicamentosas.

Usos/lndicaciones La fluoxetina puede ser beneficiosa para el tratamiento de la agresión, los comportamientos estereotipados (y otras conductas obsesivas-compulsivas) y la ansiedad en caninos. En los gatos, puede ser útil para las alteraciones conductuales antes mencionadas

¡

además, para la micción/defecación inapropiada.

Farmacología/Acciones La fluoxetina es un inhibidor muy selectivo de Ia recaptación serotoninérgica en el SNC, de manera que potencia la actividad farmaco1ógica de la serotonina. En apariencia, la fluoxetina tiene pocos efectos sobre otros neurotransmisores (como la dopamina o la norepinefrina).

Farmacocinética La fluoxetina al parecer se absorbe bien después de la administración oral. En un estudio lievado a cabo en Beagles, aproximadamente el 70olo de una dosis oral alcanzó la circulación sistémica. La presencia de alimento altera 1a velocidad de absorción, pero no su extensión. Las cápsulas y el líquido pata uso oral parecen ser bioequivalentes. La fluoxetina y su principal metabolito, la norfluoxetina (acti-

gastrointestinales, ansiedad, irritabilidad, insomnio/hiperactividad o jadeo. La anorexia es un efecto colateral común en los perros (por lo general es transitorio y puede corregirse aumentando temPorariamente la palatabilidad del alimento y/o mediante alimentación a mano). La anorexia persistente impide continuar con el tratamiento. Se han documentado conductas agresivas en perros dóciles. Los gatos pueden exhibir cambios de comportamiento (ansiedad, irri-

tabilidad, disturbios del sueño), anorexia y cambios en los patrones de micción/defecación. En las personas, los posibles efectos adversos son extensos y diversos, pero los observados con mayor frecuencia incluyen ansiedad, nerviosismo, insomnio, somnolencia, fatiga, mareo' anorexia, náuseas, salpullido, diarrea y sudoración; las convulsiones o la hepatotoxicidad son posibies. La administración de la droga debe suspenderse en alrededor del 150/o de las personas tratadas debido a sus efectos adversos. Seguridad en reproducción y lactancia La seguridad de la fluoxetina durante la gestación no ha sido establecida. El prospecto del producto aprobado para su uso en caninos menciona que no se han llevado a cabo estudios para determinar los efectos de la fluoxetina en perros en servicio, preñados o lactantes, ni en pacientes de menos de 6 meses de edad. Estudios preliminares realizados en ratas no demostraron efectos teratogé-

FTUOXETINA 5O1 nicos. En las personas, la FDA clasificó a esta droga como categoría C para su uso durante el embarazo. (Los estudios en animales han mostrado un efecto adyerso sobre el feto, pero no hay estudios adecuados en personas; o no hay estudios en reproducción animal ni

I I

en 5 de 6 perros que recibieron una dosis oral tóxica, aunque se normalizaron, se detuvieron inmediatamente después de la administración de diazepam. De los perros que evidenciaron convulsiones, aquel con los más bajos niveles plasmáticos de fluoxetina tenía el doble que el nivel esperado en una persona que toma 80 mg/día (la dosis más alta recomendada). Hubo 277 exposiciones a la fluoxetina informadas al Centro de Control de Intoxicación Animal (APCC-ASPCA; www.apcc. aspca.org) durante el período 2005-2006. De éstas, 225 fueron perros, de los cuales 18 mostraron signos clínicos y 46 fueron gatos, de los que 5 tuvieron signos clínicos. Los restantes casos fueron 3 aves,2 hurones y I bovino, ninguno de los cuales mostró signos clínicos. Los hallazgos comunes en perros (en orden decreciente de frecuencia) incluyeron: letargia, agitación, ataxia, hipersalivación y temblores. Los hallazgos comunes en los gatos (en orden decreciente de frecuencia) incluyeron: hipersalivación, letargia, agitación y persecución de la cola. El tratamiento para la sobredosis de fluoxetina consiste en terapia de sostén y sintomática. Cuando son requeridas y no están contraindicados por alguna cuestión, se deberán emplear las técnicas de vaciamiento intestinal. El diazepam debe ser utilizado para el tratamiento de las convulsiones.

I

BUSPlRONA.Aumentan los riesgos para el desarrolio del síndrome serotoninérgico.

I

cIPROHEPTADINA. Puede disminuir o revertir los efectos de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina.

f I t

I

TRAzODoNa. Es posible que aumente los niveles plasmáticos de trazodona.

I

WARFARINA. La fluoxetina puede aumentar los riesgos de he-

morragia. Posologías

I

insulina.

I

lsoNlAztDA. Aumenta el riesgo de desarrollo del síndrome

CANINOS: Para la terapia adyuvante de los desórdenes de conducta (véase

Usos/Indicaciones):

a) Para el tratamiento de la ansiedad por separación canina, junto con procedimientos de la modificación de la conducta: I-2 mglkg oral I vez por día (Información en el prospecto; Reconcil& - Lilly). b) 1 mg/kg oral 7^2 veces por día durante 6-8 semanas para comenzar (Overall, 2000).

c) 0,5-1 mg/kg

1

vezpor día (Line,2000; Thompson, 1999).

d) l-1,5 mg/kg oral

7

vez por día; el período de latencia para l-4 semanas (Crowell-Davis, 1999).

observar los efectos es

e) l-1,5

f) r

mg/kg oral I vez por día (Seibert,2003).

1 mg/kg oraI, lvez por día (hasta 3 mg/kg día) (Landsber g, 200a).

oral

l vezpor

FELINOS:

Para controlar la marcación con orina o la ansiedad por sepa-

ración:

a) 0,5-1 mg/kg oral 1 vez por día (Neilson, 2006b; Neilson, 2006a). Para el control del

a)

prurito cuando otros tratamientos han fallado:

1-1,5 mglgato 1 vez por día; se aconseja obtener datos basales de laboratorio y volver a evaluar 1-4 semanas más tarde.

Bajar gradualmente la dosis hasta su suspensión en 6-8 semanas (Messinger, 2000).

b)

0,5- 1 mg por gato

oral 1 vez por día (Overall, 2000; Seibert,

2003; Landsberg, 2004).

DIAZEPAM, ALPRAZOLAM. La fluoxetina puede aumentar los niveles de diazepam.

DluRÉTtcos.Aumentan los riesgos de hiponatremia. tNsuLtNA. La fluoxetina puede alterar los requerimientos de

TRICíCLtCOS (por ej., ctomipramina, amitript¡tina). La fluoxetina puede aumentar los niveles en sangre de los

ANTIDEPRESTVOS

antidepresivos tricíclicos y eleva el riesgo de desarrollo de síndrome serotoninérgico.

lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo fluoxetina, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

I

PROPRANOLOL, METOPROLOL. La fluoxetina puede aumentar

Ios niveles plasmáticos de estos beta-bloqueantes; el uso de atenolol puede ser más seguro, si se requiere fluoxetina.

de esto para las crías lactantes. Sobredosifi cación/Toxicidad aguda La DLro para las ratas es 452 mglkg. Se desarrollaron convulsiones

un aumento de los niveles plasmáticos

de fenitoína.

estudios adecuados en las personas.)

La droga se excreta en la leche (20-30o/o de los niveles plasmáticos) por lo que se aconseja administraria con prudencia en animales que están en lactancia. No está clara la importancia clínica-

FEN|ToíNA. Es posible

c) 0,5-1 mg/kg por día; el período

de latencia para observar el efecto es 1-4 semanas (Crowell-Davis, 1999).

Controles

I I

Eficacia. Efectos adversos; incluyendo el apetito (peso).

serotoninérgico.

I

INHIBIDORES DE LA MONOAMTNO OXIDASA (incluyendo amitraz ¡ posiblemente, setegitina). Hay riesgo elevado de

desarrollo del síndrome serotoninérgico; su uso conjunto está contraindicado; en las personas se requiere un período de descanso de 5 semanas > Ltna vez suspendida la administración de fluoxetina, o de 2 semanas de descanso si primero se suspende la administración de un inhibidor de la monoamino oxidasa.

I

PENTlAzoclrua. Es posible el desarrollo de efectos adversos similares a un síndrome serotoninérgico.

lnformación al cliente

I

Este fármaco es más efectivo cuando se usa con un programa de

modificación de la conducla.

I

Mantener este medicamento fuera del alcance de los niños y de otras mascotas.

I

Los efectos adversos asociados con el uso de este medicamento que se informan con mayor frecuencia incluyen: letargia/depre-

sión, disminución del apetito, vómitos, sacudidas, temblores, inquietud, diarrea y excesiva vocalización.

I

Rara vez los perros pueden presentar convulsiones, mientras

5O2

FLUTICASONA

están recibiendo este medicamento; contactar de inmediato con e1

veterinario si esto ocurre.

Química/Sinónimos La fluoxetina es un antidepresivo derivado del grupo de la fenilpropilamina y difiere estructural y farmacológicamente de los antidepresivos tricíclicos y de los inhibidores de Ia monoamino oxidasa. El clorhidrato de fluoxetina se presenta como un sólido cristalino blanco a blanquecino. Aproximadamente 50 mg son solubles en 1 ml de agua. También se conoce como: fluoxetini hydrochloridum y LY110140; hay muchas marcas comerciales.

Almacenamiento/Estabilidad Las cápsulas y las tabletas deben almacenarse en envases bien cerrados, a temperatura ambiente. El líquido oral debe ser guardado en envases herméticos y resistentes al paso de la luz, a temperatura ambiente. Formas posológicas/Estado de aprobación

Usos/lndicaciones

bien hay formulaciones tópicas de Ia fluticasona, el mayor interés en veterinaria está en la versión inhalatoria. El aerosol para inhalación pulmonar parece ser efectivo para el tratamiento de1 asma felino, la obstrucción respiratoria recurrente y la enfermedad inflamatoria de las vías aéreas en los caballos, y la enfermedad traqueobronquial crónica en los perros. A pesar de que la fluticasona es la que más se emplea en pequeños animales, hay muchos otros corticoides en aerosol para inhalación (dipropionato de beclometasona, flunisolida y acetonida de triamcinolona) que, en teoría, podrían ser utilizados con los mismos propósitos. Los productos para inhalación nasal pueden ser útiles para la rinosinusitis crónica relacionada con alergia en gatos y perros. Si

Farmacología/Acciones

Al igual que otros glucocorticoides, la fluticasona tiene una potente actividad antiinflamatoria.Tiene una afinidad l8 veces superior a la de la dexametasona por los receptores de glucocorticoides en las personas. Para una discusión más completa de los efectos de los glucocorticoides, véase la monografía Glucocorticoides.

PRODUCTOSAPROBADOS PARA USOVETERINARIO:

Fluoxetina (tabletas masticables): B mg, 16 mg,32 mgy 64 mg; Reconcile@ (Lilly); (Rx). Aprobado para su uso en perros. La ARCI (Asociación de Comisarios Internacionales de Carreras) ha designado a esta droga como una sustancia clase 2. Véase Apéndice para más información. PRODUCTOSAPROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Fluoxetina, clorhidrato de (tabletas): 10 mg y 20 mg (como base); Prozac@ (Eli Lilly/Dista); genérico; (Rx).

Fluoxetina, clorhidrato de (cápsulas): 10 mg, 20 mg y 40 mg (como base) y 90 mg (liberación sostenida); Prozac@ Pulvules (t Prozac@ Weekly (Eli Lilly/Dista); Sarafem@ Pulvules (Warner Chilcott); genérico; (Rx). Fluoxetina, clorhidrato de (solución): 4 mg/ml (como base) en frascos de 120 mg y 473 mI; Prozac@ (Eli Lilly/Dista); genérico; (Rx).

Farmacocinética En las personas, cuando se administra fluticasona en aerosol por vía pulmonar, alrededor del 30olo de la dosis es absorbida hacia la

circulación sistémica. Una dosis de 880 ¡rg (4 aplicaciones del aerosol de 220 mg) mostró alcanzar concentraciones máximas en plasma de 0,1-l nglml. El volumen de distribución promedio es

4,2Llkgyla afinidad

a las proteínas plasmáticas es del 9lolo en las personas. La fluticasona se metaboliza mediante las isoenzimas citocromo P450 3A4, a un metabolito con actividad farmacológica despreciable. La vida media de eliminación terminal es de unas 8 horas. La mayor parte dei fármaco se excreta en las heces como droga madre y metabolitos.

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias La fluticasona está contraindicada cuando los pacientes muestran

hipersensibilidad a la droga o durante un broncoespasmo agudo (estado asmático).

FtuTlcAsoNA, PROPIONATO DE

Efectos adversos En las personas, los efectos adversos más probables son la faringitis y las infecciones respiratorias superiores. Si bien los esteroides

Flovent@

inhalatorios provocan, por 1o general, muchos menos efectos adversos que las formas inyectables u orales, puede ocurrir 1a supresión del eje hipotálamo-pituitaria-suprarrenal. Cuando se

GLUCOCORTICOIDE, INI-IALATORIO/TÓPICO

pasa de una corticoterapia sistémica a agente inhalatorio, se debe

Consideraciones al recetar

disminuir gradualmente la dosis para evitar una insuficiencia adrenal aguda. El paciente debe ser cubierto con corticoterapia

) Glucocorticoide

usado con mayor frecuencia en

medicina veterinaria como aerosol para inhalación. D Ha mostrado eficacia en el tratamiento del asma

I ) I ¡

felino, en perros con tos crónica y en caballos con obstrucción respiratoria recurrente o enfermedad inflamatoria de las vías aéreas. Puede ser útil inhalado por vía nasal para el tratamiento de la rinosinusitis alérgica. Parece ser bien tolerado; es posible la supresión del eje hipotálamo-pituitaria-suprarrenal. Puede ser usado con un dispositivo de liberación apropiado para cada especie. El costo puede ser un punto a considerar.

adicional durante los períodos de estrés agudo, en caso de ataques asmáticos graves durante la etapa de disminución gradual de la droga, o después de pasar a un esteroide inhalatorio. La fluticasona no es útil para el broncoespasmo agudo; en las personas, se ha documentado la presentación de broncoespasmos inducidos por esta droga.

Seguridad en reproducción y lactancia En las personas, Ia FDA clasificó a esta droga como categoría C para su uso durante el embarazo. (Los estudios en animales han mostrado un efecto adverso sobre el feto, pero no hay estudios adecuados en personas; o no hay estudios sobre reytroducción animal ni estudios adecuados en las personas.) Cuando se administró por vía SC en animales de labo¡atorio, la fluticasona causó varios efectos teratogénicos, incluyendo retardo del crecimiento, paladar hendido, onfalocele y osificación craneana demorada. Debe ser usada

FTUTICASONA 5O3 durante la gestación sólo cuando los beneficios superan con claridad a los riesgos del tratamiento. No se sabe si la droga ingresa en Ia leche materna; usar con

y aproximadamente 30 minutos antes del ejercicio. Semanas 3 y 4, fluticaso na a 2200 ¡.rg ( 10 aplicaciones) 1 vez por dia, o beclometasona a 1000 mg (5 aplicaciones) 2 veces por día.

cautela en las hembras en lactancia.

Volver a controlar en 4 semanas para determinar si hace falta continuar con el tratamiento.

Sobredosificación/Toxicidad aguda La sobredosis aguda de este medicamento es poco probable, pero se han informado casos de perros que mordieron un tubo de albu-

Para los caballos con obstrucción respiratoria recurrente: comenzar con un riguroso control del ambiente y hacer un curso de tratamiento sistémico con prednisona (nota: la referencia no menciona cuándo se debe suspender la admi-

terol y desarrollaron efectos adversos. Es poco probable que una situación similar con fluticasona requiera tratamiento. La sobredosis crónica podría dar lugar a una supresión del eje hipotálamopituitaria-suprarrenal y efectos cushingoideos.

nistración de Ia prednisona oral). En la semana 3 agregar fluticasona a2200 ¡tg (10 aplicaciones) 2 veces por día con salmeterol a 210 ¡tg (10 aplicaciones) 2 veces por día. Semana 4, fluticasona a2200 ¡tg (10 aplicaciones) 1 vez por día con salmeterol a210 ¡tg (10 aplicaciones) I vez por día. Si la función pulmonar muestta una buena respuesta hacia el final de la semana 4: fluticasona a2200 ¡tg (10 aplicaciones) 1 vez, día por medio, junto con salmeterol a 210 pg ( 10 aplicaciones) L vez al dia (Mazan,2002;Mazan,2003).

lnteracciones medicamentosas Si bien los fabricantes mencionan que debido a los bajos niveles plas-

máticos sistémicos asociados con el tratamiento por inhalación, es poco probable la presentación de interacciones medicamentosas clínicamente importantes, este lírmaco se debe usar con cuidado junto con otras drogas (como el ketoconzot) que puedan inhibir las isoenzimas CYP 3A4; en teoría, los niveles de fluticasona podrían aumentar. Consideraciones de laboratorio No se observaron interacciones de laboratorio específicas interés.

Controles

r o

de

lnformación al cliente

r

Posologías

I

FELINOS:

Para el tratamiento del asma felino:

a) Para gatos con signos

de asma que se presentan a diario:

Administrar prednisona a l-2 mglkg oral 2 veces por día durante l0 a 14 días. Una vez comprobado el beneficio de esta terapia oral (en 3-5 días, en la mayoría de los casos) comenzar con los esteroides inhalatorios, al mismo tiempo que se va disminuyendo gradualmente la dosis de la prednisona oral.

Usar el dispositivo de liberación (por ej., AeroKaP) en combinación con un atomizador y un inhalador de dosis medida (IDM) de 110 ¡.rg de fluticasona. Adosar este último y Ia máscara al atomizador. Apoyar Ia máscara con suavidad sobre la boca y la nariz del gato y activar el IDM para llenar el espacio del atomizador con medicamento. El gato debe inspirar y espirar 7-10 veces mientras la máscara se mantiene en posición (Padrid,2006).

r

Antes de usar, agitar bien ¡ si es posible, dejar el tubo con el producto a temperatura ambiente. No punzar ni incinerar el envase. Este fármaco se debe usar con el dispositivo atomizador apropiado para la especie en cuestión.

Permitir que el animal ventile con la máscara colocada 7-10 veces antes de extraer el dispositivo.

r

Un aplicador administrado 2 veces por día dura aproximadamente 2 meses.

Química/Sinónimos El propionato de fluticasona, un giucocorticoide trifluorinado, se presenta como un polvo blanco a blanquecino casi insoluble en agua y poco soluble en etanol. Támbién se conoce como: CCI-18781, fluticasoni propionas, Advair Diskus@, Cutoyate@, Flixotide@, Flixonase@, Floventa y Flutiyate@.

Almacenamiento/Estabilidad/Compatibilidad

El propionato de fluticasona para inhalación (Flotenf\ debe almacenarse entre 2 y 30 .C (36-86 'F); protegerlo del congelamiento y la acción directa de Ia luz solar. El tubo debe guardarse

I CANINOS: Para el tratamiento adyuvante de la enfermedad traqueobron-

con la boquilla hacia abajo.

quial crónica:

Formas posológicasiEstados de aprobación

a)

PRODUCTOS APROBADoS PARA USO VETERTNARTO: Ninguno.

En los perros con excesivos efectos colaterales asociados con la administración oral de esteroides: usar el dispositivo de

liberación (por

AeroDawgp) jrnto con 220 o 110 pg de fluticasona ( 1 aplicador), 2 veces por día. Asegurar un ajuste hermético de la máscara y la realización de 7-10 movimientos ventilatorios después de la activación del IDM dentro del atomizador, para optimizar así el procedimiento.

T

Eficacia.

ej.,

EQUINOS:

Usar un dispositivo de liberación (por ej.,Aeromask@ o Equinehale@) en combinación con un IDM.

a) Para un caballo de carrera joven con enfermedad inflamatoria de las vías aéreas: Semanas I y 2, fluticasona a2200 ¡tg (10 aplicaciones) 2 véces por día, o beclometasona a 1000 mg (5 aplicaciones) 2 veces por día junto con albuterol a 450 pg (5 aplicaciones) previo a la inhalación del esteroide

PRODUCTOSAPROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Fluticasona, propionato de (aerosol para inhalación):44 pglaplicación, 110 ¡rg/aplicación, 220 pglaplicación, en tubos de 7,9 gy 13 g. Cada tubo de 7,9 g contiene, aproximadamente, 60 inhalaciones; el tubo de 13 g contiene, aproximadamente, 120 inhalacio-

lo usa con el aerosol provisto.; FIoyenP (GlaxoSmithKline); (Rx). Nota: las dosificaciones mencionadas anteriormente corresponden al producto de 220 pglaplicación. nes cuando se

La fluticasona está también disponible en el comercio como propionato de fluticasona/salmeterol (polvo para inhalación): 100 ¡rg de propionato de fluticasona, 50 pg de salmeterol; 250 ¡rg de propionato de fluticasona, 50 ¡rg de salmeterol; y 500 ¡.rg de propionato de fluticasona, 50 ¡rg de salmeterol en "blísteres" con color codificado; Advair Diskrs@ (GlaxosmithKline); (Rx).

504

FLUVOXAMINA

Además, Ia fluticasona se presenta en forma de soluciones nasales, cremas y ungüentos tópicos.

FLUVOXAMTNA, MALEATO DE

sencia de alimento no parece afectar las características de la absorción de la droga. La fluvoxamina se distribuye por todo el cuerpo y su afinidad proteica es de alrededor del B0%. La droga se metaboliza extensamente en el hígado a metabolitos inactivos, los que son eliminados por orina. La vida media plasmática es de unas 15 horas. Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias

Luyof INHIBIDOR SELECTIVO DE LA RECAPTACION DE SEROTONINA

Consideraciones al recetar

)

Es un inhibidor selectivo de la recaptación de la serotonina, similar a la fluoxetina; se usa en perros y gatos para varios desórdenes de conducta, ) No se emplea con frecuencia. I Contraindicaciones: pac¡entes con hipersensibilidad conocida a la droga o que están recibiendo un inhibidor de la monoamino oxidasa. r Se debe hacer el tratamiento durante ó-8 semanas antes de evaluar la eficacia. I Cautefa: pacientes con grave enfermedad cardíaca, renal o hepática; puede ser necesario reducir la dosis en aquellos con grave deterioro de la función renal o hepática. r El perfil de efectos adversos no ha sido establecido. Es posible que en los PERROS produzca anorexia, letargia, efectos gastrointestinales, ansiedad, irritabilidad, insomnio/hiperactividad o jadeo; conducta agresiva en animales previamente dóciles. En los GATOS se puede observar sedación, disminución del apetito/anorexia, vómitos, diarrea, cambios de conducta (ansiedad/irr¡tab¡l¡dad, disturbios del sueño) y cambios en los patrones de micción/defecación. D lnteracciones medicamentosas.

Usos/lndicaciones

La fluvoxamina puede ser considerada para el tratamiento de varios desórdenes relacionados con la conducta en perros y gatos, incluyendo agresión y conductas estereotípicas (y otros desórdenes de comportamiento obsesivos-compulsivos).

La fluvoxamina está contraindicada en los pacientes que muestran hipersensibilidad a la droga o a cualquier otro inhibidor selectivo

de la recaptación de serotonina, y en aquellos tratados con un inhibidor de la monoamino oxidasa o cisaprida. Considerar el empleo de dosis bajas en los pacientes con deterioro de ia función hepática o gerontes. Efectos adversos

perfil de efectos adversos de la fluvoxamina en perros o gatos no ha sido bien establecido. En los perros, los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina pueden causar letargia, alteracioEl

nes gastrointestinales, ansiedad, irritabilidad, insomnio/hiperactividad o jadeo. La anorexia es un efecto colateral común en caninos (por lo general, es transitorio y puede ser anulado aumentando en forma temporaria la palatabilidad del alimento y/o alirnen-

tando al paciente a mano). Algunos perros tienen anorexia persistente, lo que impediría continuar con el tratamiento. Se ha documentado la presentación de conductas agresivas en animales que previamente eran dóciles. En los gatos, pueden provocar sedación, disminución del apetito/anorexia, vómitos, diarrea, cambios de conducta (ansiedad, irritabilidad, disturbios del sueño) y modificaciones en el patrón de micción/defecación. En las personas, 1as reacciones adversas comunes (>10%) incluyen efectos colaterales sexuales (eyaculación anormal, anorgasmia), agitación/nerviosismo, insomnio, náuseas, boca seca, constipación/diarrea, dispepsia, mareos, dolor de cabeza y somnolencia. Seguridad en reproducción y lactancia En las personas, la FDA clasificó a esta droga como categoría C para su uso durante el embarazo. (Los estudios en animales han mostrado un efecto adyerso sobre el feto, pero no hay estudios adecuados en personas; o no hay estudios sobre reproducción animal ni estudios adecuados en las personas.) En las ratas, la fluvoxamina aumentó la mortalidad neonatal y se asoció con un menor peso ai nacimiento. La fluvoxamina ingresa en la leche materna, aunque parece poco probable que esto tenga importancia clínica.

Farmacología/Acciones La fluvoxamina es un

inhibidor muy selectivo de la recaptación de

serotonina en el SNC, donde potencia la actividad farmacológica de ésta. Parecería que la fluvoxamina tiene poco efecto sobre la dopamina o la norepinefrina ¡ aparentemente, no tiene efectos sobre otros neurotransmisores. Farmacocinética Hay pocos datos sobre la farmacocinética de la fluvoxamina en los

animales domésticos. En los perros, parece ser completamente absorbida; sólo el l0o/o de una dosis se excreta sin cambios por orina. La vida media parece ser similar a la de las personas (15 horas). En los seres humanos, ia fluvoxamina se absorbe después de ia administración oral, pero la biodisponibilidad es de sólo un 50olo, aproximadamente. La concentración plasmática máxima se produce entre 3 y B horas después de la administración. La pre-

Sobredosifi cación/Toxicidad aguda Existen pocos datos para animales. Se ha informado que cualquier dosis por encima de 10 mg/kg puede causar temblores y letargia.

Otros signos asociados con sobredois pueden incluir vómitos, somnolencia/coma, diarrea, hipotensión, alteraciones de frecuencialritmo cardíacos (bradicardia/taquicardia, cambios electrocardiográfi cos), convulsiones, etc. La ciproheptadina puede ser del síndrome serotoninergico.

útil en el t¡atamiento adyuvante

Se han documentado muertes por sobredosis en personas; 1a dosis más alta documentada con la que los pacientes sobrevivieron fue 10.000 mg. Las recomendaciones terapéuticas incluyen protocolos estándares para la adsorción/eliminación de la droga desde el tracto gastrointestinal para las sobredosis posiblemente perjudiciales, junto con el tratamiento sintomático y de sostén. Los efectos de la serotonina pueden ser en cierto modo anulados por la

FTUVOXAMINA 5O5 administración (oral o rectal) de ciproheptadina, a una dosis de 1,1 mg/kg. Las convulsiones u otros signos neurológicos pueden ser tratados con diazepam. En los perros, Ia droga tiene una vida media de eliminación de, aproximadamente, 15 horas.

la administración de la droga, hacerlo en forma gradual en un lapso de 3-5 semanas (o más). El tratamiento debe durar un mínimo de 4-6 meses (Overall,2001).

I

a) Para el tratamiento de los desódenes compulsivos: 0,25-0,5

lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo fluvoxamina, y pueden ser importantes en Ios pacientes veterinarios.

I

BUSP|RoNA. La fluvoxamina puede provocar una disminución paradójica de la eficacia clínia de la buspirona.

I

CISAPRIDA.La fluvoxamina puede aumentar ios niveles plasmáticos de cisaprida, conduciendo a toxicidad.

I

ctPRoHEpTADtNA. Puede disminuir o reve¡tir los efectos de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina.

I

mg/kg oral,

b)

vez por día (Landsberg ,2004).

efectos; seguir hasta que el gato esté "bien", sin signos asociados con el diagnóstico o con algunos de nivel bajo constante (al menos otros 1-2 meses). Continuar el tratamiento durante otros 1-2 meses' como mínimo, de forma tal que se pueda hacer una evaluación confiable. Si se desea suspender

la administración de la droga, hacerlo en forma gradual en un lapso de 3-5 semanas (o más). El tratamiento debe durar un mínimo de 4-6 meses (Overall,200l).

DIAZEPAM,ALPRAZOLAM, MTDAZOLAM. La fluvoxamina puede DILTIAZEM. La fluvoxamina puede aumentar los efectos del

1

Para el tratamiento de los desórdenes de conducta:0,25-0,5 mg/kg oral cada24 horas (1 vez al dia); se debe hacer el tra_

tamiento durante un mínimo de 3-5 semanas para evaluar

aumentar los niveles de diazepam.

I

FELINOS:

c) dil-

Para la aspersión de orina:0,25 mg/kg oral cada 12 horas; evitar el uso junto con benzodiacepina (Seksel, 2006).

tiazem; se ha registrado bradicardia en personas que están

I

tomando esta combinación de drogas.

Controles

INHIBIDoRES DE LA MONoAM|NO OXTDASA (incluyendo ami_ traz posiblemente, setegitina). Alto riesgo de síndrome seroto-

r I I

¡

ninérgico; su uso está contraindicado; en las personas,

se

requiere un período de descanso de 5 semanas una vez suspendida la administración de fluvoxamina, y 2 semanas de descanso cuando se interrumpe, en primer término, la administración del inhibidor de la monoamino oxidasa.

Eficacia. Efectos adversos, incluyendo apetito (peso).

Considerar hepática

y

la realízación de pruebas basales de la función electrocardiograma; volver a evaluar cuando sea

necesario.

lnformación al cliente

I

METADoNA. La fluvoxamina puede aumentar los niveles plasmáticos de la metadona, conduciendo a toxicidad.

I

Este fármaco es más efectivo cuando se usa junto con un programa para la modificación de la conducta.

I

FENIToíNA. Es posible un aumento de los niveles plasmáticos de fenitoína.

I

Mantener este medicamento alejado de los niños y otras mas-

r

Debido a que esta droga no ha sido muy utilizada en perros ni en gatos, sus efectos adversos y eficacia aún no han sido determinados del todo; los clientes deben informar al veterinario cualquier hallazgo anormal significativo.

I

PROPRANOLOI- METoPROLOL. La fluvoxamina puede aumentar los niveles plasmáticos de estos beta-bloqueantes; el atenolol puede

cotas.

ser más seguro si se requiere la administración de fluvoxamina.

r t

TEOFIL|NA. La fluvoxamina puede aumentar los niveles plasmáticos de teofilina. TRICiCLtCOS (por €j., ctomipramina, amitript¡tina). La fluvoxamina puede aumentar los niveles en sangre de los antidepresivos tricíclicos y puede aumentar el riesgo de sínANTIDEPRESTVOS

drome serotoninérgico.

I

I

WARFARTNA. La fluvoxamina puede aumentar el riesgo de he_

morragia. Consideraciones de laboratorio

No se han observado interacciones de laboratorio relacionadas con la fluvoxamina. Posologías

meses de forma tal que pueda

ocurrir un proceso adecuado.

Química/Sinónimos

El maleato de fluvoxamina, un inhibido¡ selectivo de la recaptación de serotonina, se presenta como un polvo cristalino bianco (o casi blanco), libremente soluble y poco soluble en agua. La fluvoxamina también se conoce como: DU-23000, desifluvoxamina, Dumirox@, Dumyrox@, Faverin@, Fayoxil@, Felixsano, Fevarin@, Floxexa, Floxyfrala, Fluvohexal@, Fluyosol@, Flutoxadurao, Fluvoxin@, Luyola y Mawrala.

mg/kg oral,2 veces al día (Landsberg,2004).

Almacenamiento/Estabilidad/Compatibilidad Las tabletas disponibles en el comercio deben almacenarse en envases herméticos a temperatura ambiente (t5-30 "C; 59-g6 "F) y protegidas de la alta humedad.

Para el tratamiento de desórdenes de conducta: I mg/kg oral cada 12-24horas ( 1-2 veces por día); se debe tratar al animal durante 3-5 semanas, como mínimo, para evaluar los efec-

Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USO VETERTNARTO: Ninguno.

I CANINOS: a) Para el tratamiento de los desórdenes compulsivos: 0,5-2 b)

Los clientes deben comprende¡ que es poco probable que esta droga tenga efectos inmediatos o en corto plazo, y hay que usarla durante

tos; proseguir el tratamiento hasta que el perro esté..bien'] sin signos asociados con el diagnóstico o con algunos de nivel bajo constante (al menos otros 1-2 meses). Continuar durante otros 1-2 meses, como mínimo, de forma tal que se pueda hacer una evaluación confiable. Si se desea suspender

La

ARCI (Asociación de Comisarios Internacionales de Carreras)

ha designado a esta droga como una sustancia clase 2.

Véase

Apéndice para más información. PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Fluvoxamina (tabletas): 25 mg,50 mg y 100 mg; genérico; (Rx).

506

FOMEPIZOL

FOMEPIZOL

4.METILPIRAZOL f4"MPl Antizol-VeP

Consideraciones al recetar r Inhibidor sintético de la alcohol deshidrogenasa,

r ¡ ¡ I I

Seguridad en reproducción y lactancia uso seguro del fomepizol durante la gestación, la Iactancia o en reproductores no ha sido establecido. Sin embargo, debido a la morbimortalidad asociada a la intoxicación con etilenglicol, los beneficios del fomepizol superan a los riesgos en la mayoría de los casos. En las personas, la FDA clasiñcó a esta droga como categoria C para su uso durante el embarazo. (Los estudios en animales E1

¡wrÍnoro

¡

tica. Si el animal se ptesenta dentro de 1-2 horas posteriores a la ingestión, se debe considerar la inducción del vómito y/o el lavado gástrico con carbón activado, a los efectos de evitar Ia absorción.

usado para el tratamiento de la intoxicación con etilenglicol en los perros. Puede ser eficot en Satos a dosis elevadas, si se administra dentro de las 3 horas de ingestión. Efectos adversos: la infusión lV rápida puede cau' sar irritación yenosa y flebosclerosis; la anafilaxis es posible. Diluirlo siguiendo tas instrucciones disponibles en

el kit comercial. Control y tratamiento de desequilibrios hidroelec' trolít¡cos y ácido/base. Puede inhibir la eliminación de etanol (y viceversa). El costo y la rípida disponibilidad son Puntos que deben considerarse.

han mostrado un efecto adverso sobre eI feto, pero no hay estudios adecuados en personas; o no hay estudios sobre reproducción animal

ni estudios adecuados en Se desconoce si

las personas.)

la droga se excreta en la leche.

Sobredosifi cación/Toxicidad aguda

La sobredosis puede causar una importante depresión del SNC. No se recomienda un tratamiento específico. lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los anima-

les que están recibiendo fomepizol, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

I

El fomepizol inhibe la alcohol deshidrogenasa; el metabolismo del etanol se reduce significativamente y puede ocurrir intoxicación por alcohol (depresión del SNC' coma y ETANoL.

Usos/lndicaciones El fomepizol se usa para el tratamiento de una intoxicación conocida o sospechada con etilenglicol en perros (y en personas). A dosis elevadas puede ser eficazpara el tratamiento de la ingestión reciente (dentro de las 3 horas) de etilenglicol en los gatos'

muerte). Por lo general, no se recomienda el uso conjunto, pero si se van a administrar ambas drogas, es obligatorio controlar los niveles en sangre del etanol. Posologías

Farmacología/Acciones El etilenglicol por sí mismo

I

sólo levemente tóxico en los perros, pero cuando se metaboliza a glicoaldehído, glicolato, ácido glioxálico y ácido oxálico, la acidosis metabólica resultante y la necrosis es

CANINOS:

a)

tubular renal pueden ser fatales. EI fomepizol es un inhibidor competitivo de la alcohol deshidrogenasa,la principal enzima que actúa en la conversión del etilenglicol a glicoaldehído y otros metabolitos tóxicos. Esto permite que el etilenglicol se excrete por orina sin sufrir cambios, disminuyendo la morbimortalidad asociada con la ingestión de etilenglicol.

pr o ducto; Ant

I

Efectos adversos La administración IV rápida del fármaco concentrado puede causar irritación venosa y flebosclerosis. Diluir la droga siguiendo las instrucciones presentes en el "kit" comercial. Durante un ensayo clínico, un perro desarrolló anañlaxis.

El uso de fomepizol soio, sin un adecuado control ni terapia adyuvante de sostén (por ej., corrección del desequilibrio hidroelectrolítico y ácido/base), puede conducir a una falla terapéu-

i z ol

-Vet@ ).

FELINOS:

a)

Farmacocinética El fomepizol se elimina principalmente por los riñones y, aParentemente, exhibe acumulación dependiente de la dosis farmacológica con el correr del tiempo; por io tanto, una reducción de las dosis subsiguientes puede ser una maniobra segura. Contrai ndicaciones/Precauciones/Advertencias No hay contraindicaciones incluidas en los prospectos para el uso de fomepizol. Este producto es efectivo para el tratamiento de la intoxicación con etilenglicol en los gatos, pero se requieren altas dosis.

Para el tratamiento de la intoxicación con etilenglicol: dosis de ataque inicial a 20 mg/kg IV; 12 horas después de ésta, dar 15 mg/kg IV; luego de24horas la dosis inicial dar nuevamente 15 mg/kg IV y 36 horas después de la dosis inicial dar 5 mg/kg; se pueden administrar dosis adicionales de 5 mg/kg según sea necesario (en los animales que no se han recuperado o siguen teniendo etilenglicol en sangre) (Prospecto del

un primer momento, 125 mg/kg IV lenta; alas 72,24y 36horas administrar 31,25 mglkg IV. Además, instaurar fluidoterapia de sostén. Los gatos deben ser tratados dentro de las 3 horas de haber sucedido la ingestión. Aquellos cuyo tratamiento se inició a las 4 horas posingestión tuvieron una Para el tratamiento de la intoxicación con etilenglicol: en

mortalidad del 100%, tanto con la administración de fomepizol como de etanol (Connally y Thrall,2002). Controles

I

Niveles en sangre del etilenglicol (más importante para confirmar el diagnóstico, si es necesario, y para determinar si la terapia puede ser suspendida después de las 36 horas de tratamiento).

r I I

Gases en sangre y electrólitos séricos.

I

En gatos: temperatura corporal.

Estado de hidratación. Pruebas de función renal (por ej., flujo de micción y análisis de orina; NUS o creatinina sérica).

FOSFATO 5O7 lnformación al cliente

I

Los clientes deben saber que el tratamiento de una intoxicación grave con etilenglicol consiste en la admisión a "terapia intensiva" y que el control y Ia terapia apropiados pueden ser muy cos-

tosos, en particular cuando el fomepizol se usa en perros de gran talla.

I

Debido a que el tiempo es un factor esencial en este tratamiento, los clientes necesitarán tomar una decisión rápida. Los perros tratados dentro de las 8 horas posingestión tienen un pronóstico significativamente mejor que aquellos tratados una vez transcurridas 10-12 horas. Los gatos deben ser tratados dentro de las 3 horas posteriores a Ia ingestión.

Química/Sinónimos El fomepizol, un inhibidor sintético de la alcohol deshidrogenasa, comúnmente se denomina 4-metilpirazol (4-MP). Su nombre químico es 4-m-etil-lH-pirazol. Tiene un peso molecular de 8l; es soluble en agua y muy soiuble en alcohol. Thmbién puede ser conocido como 4-metilpirazol, 4-MP, fomepisol, fomepizolum y Antizola. Almacenamiento/Estabilidad/Compatibilidad Las soluciones disponibles en el comercio deben guardarse a temperatura ambiente. El concentrado para inyección puede solidificarse a temperatu¡as inferiores a 25 "C; si esto ocurre, se debe resolubilizar haciendo correr agua caliente sobre el frasco. La solidificación y la resolubilización no afectan la potencia de la droga ni su estabilidad. Mantener ei frasco reconstituido a temperatura ambiente y descartar su contenido después de 72 horas. Las soluciones reconstituidas pueden diluirse además con dextrosa al 5olo en agua o solución salina normal para infusión IV. Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USO VETERTNARIO:

Fomepizol: kit para inyección con 1,5 g; Antizol-Ve9 (Jazz); (Rx). Aprobado para su uso en perros. Nota: a la dosis recomendada, I kit servirá para tratar a un perro de 26 kg; aquellos de mayor peso requerirán un kit adicional. Preparación: si

la droga

se ha solidificado, dejar correr agua caliente sobre el frasco; agregar todo el contenido a un frasco con 30 ml de cloruro de sodio (entregado con el kit) y mezclar bien; la solución resultante tiene una concentración de 50 mg/ml. PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Fomepizol (concentrado para inyección, libre de conservantes): I g/ml, libre de conservantes (debe ser diluido) en frascos con 1,5 ml; Antizol@ (Orphan Medical); (Rx).

FOSFATO, PARENTERAL FOSFATO DE POTASIO FOSFATO DE SODIO ELECTROLITO

Consideraciones al recetar

)

Para el tratam¡ento o la prevención de la hipofos-

fatemia.

) Contraindicaciones: hiperfosfatemia,

) )

hipocalcemia, insuficienc¡a renal oligúrica o si existe necrosis tisular. El fosfato de potasio está contraindicado si se presenta hiperpotasem¡a; el fosfato de sodio está contraindicado si hay hipernatremia. Precaución: enfermedades cardíacas (en especial si

el paciente recibe digoxina) o renales. Efectos adversos: hiperfosfatemia (que conduce a hipocalcemia, hipotensión, insuficiencia renal o m¡neral¡zación de tejidos blandos); es posible la presentación de hiperpotasem¡a o hiperna-

tremia.

¡ Diluir

antes de su adm¡n¡stración por vía lV.

Usos/lndicaciones

El fosfato es útil en grandes volúmenes de líquidos administrados

por vía parenteral para corregir o prevenir la hipofosfatemia, cuando no es posible sostener una adecuada ingesta oral de fósforo. La hipofosfatemia puede causar anemia hemolítica, trombocitopenia, desórdenes neuromusculares, alteraciones sobre el SNC, dolor óseo y articular, y descompensación en pacientes con enfermedad hepática cirrótica. Hay controversias ace¡ca de si un "bajo fósforo" indica que el tratamiento es necesario. Farmacología/Acciones

El fosfato está involucrado en varias funciones del cuerpo, inciuyendo el metabolismo del calcio, la neutralización ácido-base, la utilización de la vitamina B, e1 depósito de hueso y varios sistemas enzimáticos.

Farmacocinética El fosfato administrado por vía IV se elimina a través de los riñones. Es filtrado por los glomérulos, pero hasta el B0o/o es reabsorbido por los túbulos. Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias Tanto el fosfato de potasio como el de sodio están contraindicados en los pacientes con hiperfosfatemia, hipocalcemia e insuficiencia renal oligúrica, o en aquellos que presentan necrosis tisular. El fosfato de potasio está contraindicado en caso de hiperpotasemia. Debe ser usado con cuidado en los pacientes con enfermedad cardíaca o renal. Hay que tener especial precaución cuando se utiliza esta droga en pacientes que están bajo tratamiento con digitálicos. El fosfato de sodio también está contraindicado en pacientes con hipernatremia. Efectos adversos

El sobreuso del fosfato parenteral puede conducir a hiperfosfatemia, lo que produce hipocalcemia (véase Sobredosificación, para

508

FOSFATO

estudios adecuados en las personas.) Se desconoce si esta droga se excreta en la leche materna. Es

ción sérica de fósforo es > 1,5 mg/dl y es poco probable que disminuya más no suele ser necesario efectuar un tratamiento. Si es 2 mg/dl sin causar hiperfosfatemia. Se prefiere la suplementación oral, con un laxante de fosfato neutralizado (por ej., Phospho Soda), una dieta comercial balanceada o leche. La hipofosfatemia grave se trata por vía IV usando fosfato de potasio (3 mmol de fosfato/ml y 4,4 mEq de potasio/ml) o fosfato de sodio (cuan-

poco probable que esto tenga importancia.

do Ia suplementación con potasio está contraindícada;3

más información). El tratamiento con fosfato también puede provocar hipotensión, insuficiencia renal o mineralización de tejidos blandos. En los pacientes susceptibles puede producirse hiperpotasemia

o

hipernatremia.

Seguridad en reproducción y lactancia En las personas, la FDA clasificó a esta droga como categoría C para su uso durante el embarazo. (Los estudios en animales han mostrado un efecto adverso sobre el feto, pero no hay estudios adecuados en personas; o no hay estudios sobre reproducción animal ni

mmol de fosfato/ml y 4 mEq de sodio/ml), a razón de 0,010,03 mmol/kg/hora, preferiblemente por infusión IV a velo-

Sobredosificación/Toxicidad aguda Cuando los pacientes desarrollan hiperfosfatemia secundaria a la administración IV de fosfato de potasio, se debe detener la infusión de inmediato y dar el tratamiento parenteral apropiado con calcio para restablecer los niveles séricos de este ultimo. Hay que contro-

cidad constante. Evitar la hiperfosfatemia. Controlar el nivel sérico de fósforo cada 6-8 horas y ajttar la dosis (Nelson y

EIIiot,2003b).

d)

lar el nivel sérico de potasio y corregirio, si es necesario. lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo fosfatos, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

I

sALEs DE ALUMINIo Y cAlclo (administradas por vía orat) y sEvELAMER. Puede reducir los niveles de fósforo.

I

INH¡BTDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DEANGIOTENSI. NA (inh¡bidores de la ECA). Pueden causar retención de potasio.

I

I

Cuando se usan con productos con potasio (como fosfato de potasio) pueden producir hiperpotasemia. DlcoxlNA. Las sales de potasio (como el fosfato de potasio) deben ser usadas con mucho cuidado en los pacientes que están siendo tratados con digitálicos y no deben emplearse en pacientes digitalizados con bloqueo cardíaco. DtuRÉTtcos AHoRRADoRES DE PoTAslo (por ej., espironolactona). Pueden causar retención de potasio. Cuando se los usa con productos con potasio (como el fosfato de potasio) pueden producir hiperpotasemia.

Las formulaciones inyectabies de fosfato de sodio o de potasio deben ser diluidas antes de su administración por vía intravenosa.

I CAN¡NOS Y FELINOS: Para la hipofosfatemia:

a) Para una hipofosfatemia significativa ( Efectos adversos: reacciones de hipersensibilidad, posibles coagulopatías. La administración muy rápida en animales pequeños puede ocasionar náusea/vómito; las reacciones de hipersensibilidad son posibles pero poco frecuentes.

Usos/lndicaciones

En los pacientes hipovolémicos en los que la proteína total es menor a 3,5 gldl y la terapia con cristaloides tiende a reducir mucho más tal nivel, el tratamiento con coloides (plasma, dextrán o hetalmidón) se debería considerar como parte de la restauración del volumen intravascula¡. A menudo se emplea cuando se requiere terapia coloidal y los hemoderivados no están disponibles o el tiempo es fundamental y resulta inaceptable aguardar por las pruebas de compatibilidad. Debido al costo, el hetalmidón sólo se utiliza, en general, en animales pequeños. Farmacología/Acciones

EI hetalmidón actúa como expansor del volumen plasmático al incrementar la presión oncótica dentro del espacio intravascular como lo hacen el dextrán o albúmina. La expansión máxima se produce a los pocos minutos de completar la infusión. La duración del efecto es variable, pero puede persistir durante 24 horas o más. Cuando se agrega a la sangre entera humana, causa aumento en la tasa de sedimentación eritrocitaria. Farmacocinética Las moléculas de menor peso molecular (menos de 50.000) son excretadas con rapidez por los riñones, mientras que las más grandes experimentan degradación enzimática lenta hasta un tamaño que pueda ser excretado. Cerca del 40o/o de una dosis se excreta en

las primeras 24 horas después de la infusión. Después de unas 2 semanas, prácticamente, se ha excretado toda la droga.

Contraindicaciones/PrecaucionesAdvertencias

En las personas, el hetalmidón está contraindicado en casos de insuficiencia cardíaca grave, trastornos hemorrágicos graves y con insuficiencia renal oligúrica o anúrica. Se cree que es posible e1 desarrollo de una hemorragia significativa, si el hetalmidón se usa en animaies con compromiso de la coagulación. Por ejemplo, su uso en pacientes con la enfermedad

de von Willebrand podría significar un aumento del riesgo de hemorragia. Debido al riesgo de sobrecarga de volumen, el empieo de hetalmidón para el tratamiento de shock sin hipovolemia puede ser peligroso. Como carece de la capacidad de transportar oÍgeno, el hetalmidón no es un sustituto para la sangre entera o de los glóbulos rojos. Debido a su efecto sobre las plaquetas, el hetalmidón debe ser utilizado con cuidado en pacientes trombocitopénicos y debería administ¡arse con prudencia extrema en casos de cirugía del SNC. Considerando sus efectos sobre los niveles de la bilirrubina indirecta sérica, este producto debe ser empleado con cuidado en pacientes con enfermedad hepática. Dado el riesgo de sobrecarga de volumen, el hetalmidón debe ser administrado con cautela en pacientes que tienen disfunción renal, insuficiencia cardíaca congestiva o edema pulmonar. Efectos adversos

El hetalmidón puede afectar la función plaquetaria, y los valores

hemostáticos pueden estar temporalmente prolongados.

Es

menos antigénico que el dextrán, pero puede inducir reacciones de sensibilidad e interferir con los análisis de antígeno-anticuerpo. Sin embargo, se considera que las reacciones anafilácticas y las coagulopatías tienen baja frecuencia de presentación. Cuando se administra mediante infusión rápida en gatos, puede ocasionar signos de náuseas y vómitos. Si se administra durante 15-30 minutos, estas manifestaciones son eliminadas. En las dosis recomendadas, puede inducir cambios mínimos en los tiempos de coagulación y recuento plaquetario por acciones directas (precipitación del factor VIII) y dilucionales. Desde el punto de vista clínico, estos efectos por lo regular son despreciables, pero los pacientes con coagulopatías preexistentes pueden estar predispuestos al sangrado adicional. En las personas, se han reconocido incrementos ocasionales de la bilirrubina indirecta sérica. No se notaron otros efectos sobre las pruebas de función hepática, y los aumentos remitieron después de varios días. Los niveles de la amilasa sérica pueden mostrar falsos aumentos durante varios días después de la administ¡ación de hetalmidón. Aunque sin importancia clínica, los cambios pueden impedir el uso de ia amilasa sérica para el diagnóstico o la supervisión de los pacientes con pancreatitis aguda. La sobrecarga circulatoria con el edema pulmonar resuitante es posible, en particular cuando se administran grandes dosis en

pacientes con disminución de la función renal. No administrar por la vía IM, porque pueden presentarse sangrado, magullamiento o hematomas. Seguridad en reproducción y lactancia La seguridad del hetalmidón durante la gestación no fue establecida, pero hasta el momento no se comunicaron efectos perjudiciales. En las personas, Ia FDA clasifica esta droga en la clase C para empleo durante 1a gestación. (Los estudios en animales demos-

traron un efecto adverso sobre eI feto, pero no hay información adecuada en personas; o no hay estudios sobre reproducción animal y ningún estudio adecuado en personas.) No se sabe si el hetalmidón se excreta en la leche, pero probable que represente una amenaza para los lactantes.

es

poco

Sobredosifi cación/Toxicidad aguda

La sobredosis podría provocar una sobrecarga de volumen en pacientes susceptibles. Dosificar con atención y controlar el estado hídrico.

558

HIALURONATO SÓDICO

ilT:t1li::'"T:1:#::""ñ"ncia,interaccionesmedicamentosas de

importancia clínica.

Posologías

I CANINOSY

FELINOS:

Para empleo como expansor del volumen plasmático en cuadros de shock:

administración está determinada por los requerimientos del paciente individual (volemia, indicación y respuesta); es fundamental 1a supervisión adecuada por el tratamiento exitoso del shock. Las siguientes dosificaciones NO representan un "dar y olvidar"; deberíar-r ser empleadas como pautas generales para el tratamiento. a) En bolo para estado de shock (resucitación): 10-20 ml/kg en Nota: la velocidad de

perros y 5-10 ml/kg en gatos (Petrollini, 2003).

b)

En bolo para estado de shock (resucitación): 10-20 ml/kg en perros y 5-10 ml/kg en gatos.

Como infusión: en perros: 1-2 ml/kg/hora; no exceder los 20 ml/kg/día; en gatos: l-2 ml/kg/hora; no exceder los 10 ml/kg/día (Hopper, 2006c). c) Caninos: 20 mUkgldia. Felinos: 10 ml/kg/día. La velocidad de administración depende del cuadro tratado. Para situaciones de emergencia, se puede administrar como bolo lento durante 15-30 minutos. Para mantener la presión coloidoncótica en pacientes hipoalbuminémicos, se puede administrar como infusión en 24 horas junto con cristaloides en goteo

lento (Martin, 2004).

d) Para resucitación en estados de shock, la dosis estándar es 20m1/kg. Se administra como bolo IV (más lento en gatos).

I

pH de casi 5,5. El producto en solución electrolítica lactada (Hextend@) contiene 143 mEq/L de sodio, 124 mEq/L de cloruro, 28 mEq/L de lactato,5 mEq/L de calcio,3 mEq/L de potasio,0,9 mEq/L de magnesio y 0,99 glL de dextrosa. Estos valores se aproximan a los encontrados en el plasma humano. El hetalmidón también puede conocetse por los siguientes sinónimos: almidón hidroxietilo, almidones eterificados o HES; hay muchas marcas comerciales

Almacenamiento/Estabilidad/Com patibilidad El hetalmidón aI 60/o en cloruro de sodio aI 0,9o/o o en solución electroiítica lactada debe ser almacenado a temperaturas menores de 40 'C; se debe evitar ia congelación. La exposición a temperaturas extremas puede producir la formación de un precipitado cristalino o un cambio de color a un pardo turbio marcado. Si esto sucede, no utilizar la solución. Las siguientes drogas son compatibles para inyectar en una conexión en Y junto con el hetalmidón: cimetidina, diitiazem, enalapril. Para eI Hextend@: no administrar en forma simultánea con sangre a través de la misma tubuladura, ya que existe riesgo de coagulación. Formas posológicas/Estado de aprobación PRoDUCTOS APROBADOS PARA USO VETERINARIo: Ninguno.

Cuando se emplea para sostén coloidoncótico, se suministra durante 24 horas. La administración rápida en gatos

PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

puede inducir náuseas y vómitos. Los pacientes pueden tener prolongación de los valores hemostáticos (TP y

botella de infusión

TTPA) sin evidencia de sangrado (Barton, 2002a).

Hetalmidón (inyectable) aI 60/o (69ll00 ml) en solución electrolítica lactada en bolsas para infusión IV con 500 ml; Hextend@

EQUINOS:

a) Adultos: 8-10 ml/kg/día. Los potrillos que requieren un soporte de volumen más rápido: 3-5 ml/kg en asociación con cristaloides. También se puede emplear en caballos hipooncóticos, pero bien hidratados: 0,5-1 ml/kg/hora hasta

l0 mllkgl día (Magdesian,

2004).

Controles

r

presenta como un polvo blanco. Es muy soluble en agua e insoluble en alcohol. La solución coloidal comercial es transparente y de color amarillo páiido a ámbar. En 500 ml de la preparación comercial que contiene hetalmidón al 60lo y cloruro de sodio aI},9o/o,hay 77 mEq de sodio y cloruro. Posee una osmolalidad de 310 mOsm/L y un

Excepto por la supervisión regular efectuada en los pacientes que requieren expansión del volumen, no hay medidas de control adicionales para el uso del hetalmidón; sin embargo, considerar controlar los parámetros de coagulación en particular con pacientes de alto riesgo, o cuando se usan altas dosis.

Hetalmidón aI 60/o(6 g/100m1) en cloruro de sodio al 0,9o/o, en

En la medida que el hetalmidón sea empleado sólo en circunstancias de internación, los únicos dos factores a considerar en Ia comunicación con el propietario son el costo de la droga y los motivos para indicar la terapia co1oidal.

monodosis;

(Hospira); (Rx).

(Hospira) ; genérico; (Rx).

HIALURONATO SOD¡CO Hyalovet@, Hyvisc@, Legend@

MUCOPOLISACÁRIDO

Consideraciones al recetar

r Mucopolisacárido de alta viscosidad para ¡

lnformación al cliente

I

IV de 500 ml y en envases

Hespan@ (B.Braun Medical); 60/o Hetastarch

¡ r

parenteral, empleado para s¡nov¡t¡s. Contraindicaciones: n¡nguna descrita en pecto.

uso

el pros-

Efectos adversos: las reacciones locales son posibles.

Diferentes productos tienen distintas dosis, etc.; leer el prospecto antes del empleo.

Po1ímero sintético derivado de un almidón ceroso, el hetalmidón está compuesto primariamente por amilopectina. Para evitar la

Usos/lndicaciones EI hialuronato sódico (HS) es de utilidad en el tratamiento de ia sinovitis no asociada con enfermedad articular degenerativa

degradación por la amilasa sérica, se agregan grupos éter hidroa las unidades de glucosa. Tiene un peso molecular promedio de 450.000, pero varía desde 10.000 hasta 1.000.000. Se

grave. Puede ser de beneficio en ei tratamiento de la sinovitis secundaria en condiciones en las que hay pérdida cartilaginosa de espesor completo.

Química/Sinónimos

xietilo

HIALURONATO SÓDICO La elección de un producto de alto peso molecular (PM >l x 106) vs otro de bajo peso es bastante controvertida. Un autor

(Nixon, 1992) menciona que "...los productos de bajo peso molecular (que tienden a ser menos onerosos) pueden ser igualmente eficientes en la reducción de los signos de la enfermedad articular. Cuando se desean evitar las adherencias y los pannus sinoviales (como en la mayoría de las cirugías para extracción de fragmentos fracturarios en el carpo y nudo), se recomiendan los preparados de mayor peso, porque inhiben la proliferación de los fibroblastos sinoviales". Farmacología/Acc¡ones

hialuronato sódico se encuentra en condiciones naturales en el tejido conectivo tanto del hombre como de los animales ¡ sin importar la especie, su química es idéntica. Las máximas concentraciones se presentan en el líquido sinovial, el humor vítreo y el cordón umbilical. La superficie del cartílago articular está cubierta con una delgada capa de un complejo proteína-hialuronato; el hialuronato también se presenta en el líquido sinovial y \a matriz EI

559

I CANINOS: a) Para el tratamiento adl.uvante de la sinovitis (más allá de la presencia de un cartílago articular dañado): utilizando un compuesto de alto peso molecular: 3-5 mg intraarticular con técnica estéril a intervalos semanales. No se alcanzan efectos a largo plazo (Bloomberg, 1992). lnformación al cliente

r

El HS debe administrarse sólo por un veterinario, empleando una técnica aseptica.

Química/Sinónimos El hialuronato sódico (HS) es Ia sal sódica del ácido hialurónico, que es un mucopolisacárido de alta viscosidad y se presenta en forma natural. El hialuronato sódico también puede conocerse como: ácido hialurónico y natrii hyaluronas; existen muchas denominaciones comerciales.

cartilaginosa. Las acciones netas en las articulaciones son: efecto de almohadilla, reducción del ingreso de proteínas y células dentro de la articulación, y efecto lubricante. El hialuronato también tiene un efecto antiinflamatorio directo en las articulaciones mediante la captación de radicales libres y Ia supresión de las pros-

Almacenamiento/Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente o refrigerar, en función del producto utilizado (leer el prospecto); no congelar. Protegerlo de la acción de Ia luz.

taglandinas.

Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USO VETERINARIO:

Farmacocinética Sin información específica. Contraindicaciones/Precauciones/Advertenc¡as En el prospecto no se citan contraindicaciones para el HS. Este producto no debe ser utilizado como sustituto de un diagnóstico adecuado; los exámenes radiográficos deben solicitarse para des-

cartar fracturas significativas. No realizar inyecciones intraarticuIares a t¡avés de piel recientemente quemada o ampollada, o con exceso de caspa e irritantes sobre la misma.

Hialuronato sódico (PM promedio de 500.000-730.000) 2Omglml en jeringas descartables con 2 ml; Hyaloveto (Fort Dodge); (Rx). Aprobado para su empleo en equinos no destinados para la producción de alimento.

Hialuronato sódico (inyectable): frasco de 2 ml para administra-

ción intraarticular; frascos de 4 ml para administración IV; Legenda (Bayer); (Rx). Aprobado para su empleo en equinos no destinados a la producción de alimentos.

Hialuronato sódico (inyectable) 11 mg/ml en jeringas con 2 ml;

Hytk& Efectos adversos Algunos pacientes pueden desarrollar reacciones Iocales manifestadas por calor, tumefacción y/o efusión. En la mayoría de los casos, los efectos remiten dentro de las 24-48 horas; algunos animales pueden necesitar hasta 96 horas para la resolución. Para este efecto, no

(Boehringer Ingelheim); (Rx). Aprobado para su empleo

en equinos no destinados a la producción de alimento.

Hialuronato sódico l0mg/ml (PM 3,5 x 106) en jeringas descartables con 2 mI; Hylartina (Pfizer); (Rx). Aprobado para su empleo en equinos no destinados a la producción de alimentos.

se

Hialuronato sódico 10 mg/ml (PM promedio >1mm Daltons) en frascos con 2 ml, 6 ml y I0 ml; HycoaP (Neogen); (Rx). Aprobado

alta. No se comunicaron efectos adversos sistémicos.

para su empleo en equinos, caninos, felinos para procedimientos quirúrgicos.

Seguridad en reproducción y lactancia Si bien es probable que el HS no ocasione inconvenientes, no

También puede haber productos con hialuronato para suplementos orales

recomienda tratamiento. Cuando se emplea en combinación con otras drogas, la incidencia de los accesos, en realidad, puede ser más

se

estableció su empleo seguro en animales reproductores, y la mayoría de los fabricantes advierten sobre su utilización en ellos. Sobredosifi cación/Toxicidad aguda

Los estudios sobre intoxicación aguda realizados en caballos no demostraron toxicidad sistémica asociada con sobredosis. Consideraciones de laboratorio

Ninguna. Posologías

I

EQUINOS:

Debido a las diferencias en los productos disponibles en el comercio, véase cada prospecto para obtener información específica sobre la dosificación.

PRODUCTOSAPROBADOS

EN MEDtCtNA HUMANA: Ninguno.

s60

HIDRALACINA y efecto m¿iximo a las 3-5 horas. Existe un elevado efecto de primer paso después de la administración oral. La presencia de alimento puede aumentar la biodisponibilidad de las tabletas. La hidraiacina tiene amplia distribución en los tejidos corporales. En pacientes humanos, aproúmadamente el 85% de la droga en sangre está unida a proteínas plasmáticas. Atraviesa la

H¡DRALACINA, CLORHIDRATO DE Apresoline@

placenta, y pequeñas cantidades se excretan en la leche.

VASODILIffADOR

Consideraciones al recetar

¡ Vasodilatador utilizado principalmente para

la

hipertensión o como tratamiento adyuvante en la insuficiencia cardíaca. > Contraindicaciones: hipersensibilidad conocida, enfermedad arterial coronaria, hipovolemia o hi-

potensión preexistente.

¡

Cautela: enfermedad renal grave, hemorragia intracerebral, enferrnedades autoinmunes preexistentes.

¡

Efectos adversos: hipotensión, taquicardia refleia, retención hidrosalina (si no se administra en forma concomitante con un diurético) o malestar gastrointestinal (vómito, diarrea). lnteracciones medicamentosas.

)

sos/lnd icaciones El principal uso de la hidralacina en medicina veterinaria es como reductor de poscarga para el tratamiento adyuvante de la insuficiencia cardíaca congestiva en los animales pequeños, en particular

U

cuando Ia insuficiencia valvular mitral es la etiología primaria. Es también útil en perros y gatos con grandes defectos septales o con grave regurgitación aórtica. Támbién suele ser empleada en aquellos casos en los que el enalapril no es efectivo para mejorar el cuadro clínico de perros con insuficiencia mitral. Asimismo, se emplea en el tratamiento de la hipertensión sistémica, en particular combinada con otros agentes (por ej., beta-bloqueantes) para superar su tendencia a causar taquicardia refleja y retención hídrica. Farmacología/Acciones

La hidralacina actúa sobre el músculo liso vascular, y reduce la resistencia periférica y la presión sanguínea. Se piensa que altera el metabolismo celular del calcio en los miocitos, con 1o cual interfiere con los movimientos del calcio y previene el inicio y el mantenimiento del estado contráctil. La hidralacina posee más efectos sobre las arteriolas que ias venas. En los pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva, la hidralacina incrementa en forma significativa el volumen minuto y reduce la resistencia vascular sistémica. La frecuencia cardíaca puede aumentar un poco o no cambiat mientras que 1a presión arterial, la presión venosa pulmonar y la presión atrial derecha pueden disminuir o no cambiar. Cuando se emplea para tralar a pacientes hipertensos (sin insuficiencia cardiaca congestiva), pueden notarse aumentos de la frecuencia cardíaca, el volumen minuto y la descarga sistólica. El sistema renina-angiotensina puede ser activado con el resultante incremento en la retención hidrosalina, si no se administra con diuréticos o bloqueantes del sistema simpático. La administración parenteral de hidralacina puede inducir estimulación respiratoria. Farmacocinética En perros, la hidralacina se absorbe con rapidez después de la administración oral con un comienzo de acción dentro de la hora

La hidralacina experimenta metabolismo hepático extenso y cerca del 157o se excreta sin modificar en la orina. La vida media en las personas es, por lo regular, de 2-4 horas, pero puede llegar hasta las 8 horas. Es poca la información sobre los parámetros farmacocinéticos de esta droga en las especies veterinarias, pero se estima que su duración de acción en los perros luego de la administración oral es de ll-13 horas. Los efectos vasodilatadores ocurren dentro de la hora y el efecto máximo se produce a las 3 horas. La presencia de alimento disminuye la biodisponibilidad oral en los perros en w 630/o, aproximadamente. A la dosis más baja, hay un efecto de primer paso relativamente alto, pero éste es un proceso aparentemente saturable ya que ia biodisponibilidad aumenta con la dosis. La N-acetilación es la princip al via enzimática para el metabolismo de Ia hidralacina y está en gran parte ausente en los perros, Io que conduce a tener en consideración el aumento de riesgo de toxicidad. Contrai ndicacionesi Precauciones/Advertencias La hidralacina está contraindicada en pacientes hipersensibles a Ia

misma y en aquellos con enfermedad arterial coronaria. Está contraindicada en personas con enfermedad valvular mitral reumática, pero ha sido recomendada en animales pequeños con insuficiencia mitral. No se recomienda en pacientes hipovolémicos o con hipotensión preexistente. La hidralacina debe utilizarse con prudencia en pacientes con enfermedad renal grave o hemorragia intracerebral. En las personas, se ha documentado un síndrome parecido al lupus eritematoso sistémico (LES) después del uso de Ia hidralacina. Si bien este síndrome no fue verificado en pacientes veterinarios, ia droga debería ser utilizada con cautela en aquelios con enfermedades autoinmunes preexistentes. Efectos adversos Los efectos adversos más prevalentes observados en los pequeños

animales incluyen: hipotensión, taquicardia refleja, retención hidrosalina (si no se administra en forma concurrente con un diurético) y malestar gastrointestinal (vómito, diarrea). En un primer momento, se observan debilidad y letargo pero, en la mayoría de los casos, se resuelven en 3-4 días. Otros efectos adversos documentados que podrían presentarse en las personas incluyen: síndrome del tipo lupus eritematoso sistémico, lagrimeo, conjuntivitis, neuritis periférica, discrasias sanguíneas, retención urinaria, constipación y reacciones de hipersensibilidad. Las taquicardias pueden tratarse con Ia administración concomitante de digitálicos o un beta-bloqueante. (Advertencia: los beta-bloqueantes pueden reducir el rendimiento cardíaco). Seguridad en reproducción y lactancia En las personas, la FDA categorr:a esta droga en la clase C para empleo durante la gestación. (Los estudios en animales demostraron un efecto adverso sobre el feto, pero no hay información adecuada en personas; o no hay estudios sobre reproducción animal y ningún estudio adecuado en personas.) En un sistema independiente que evalúa

1a

seguridad de las drogas en ia gestación canina y feliclase B.

na (Papich, 1989), se categorízó esta droga como de

HIDRAI-ACINA 561 para empleo, si es en forma prudente. Los estudios en ani_ males de laboratorio pudieron haber descubierto algún riesgo, pero estas drogas parecen ser seguras en perros o gatos, o son seguras si no son administradas durante Ia preñez atanzada.) La hidralacina se excreta en la leche. Tener cautela, pero según la Academia Americana de pédiatría, la hidralacina es compatible con Ia lactación. (Segura

Sobredosifi cacióniToxicidad aguda Las sobredosis se pueden caracferízar

tensión arterial, la titulación de la dosis puede llevarse a cabo con mayor rupid,ez: medir la presión sanguínea basal. Administrar I mg/kg, oral. Repetir la medición en l-2 horas y si disminuyó en al menos 15 mm Hg, administrar la droga cada 72 horas. Si la respuesta es inadecuada, aumentar la dosis en I mg/kg y repetir la medición de la presión en l_2 horas. Esto se puede reiterar hasta una dosis acumulativa de 3 mg/kg, administrada en el transcurso de 12 horas. La dosis acumulativa resultante se transforma en la dosificación cada

por hipotensión marcada,

12 horas.

taquicardia u otras arritmias, rubor cutáneo e isquemia miocárdi_ ca. El soporte cardiovascular es la modalidad terapéutica princi_ pal. Evacuar el contenido gástrico y administrar carbón aclivado, empleando las medidas convencionales, si la ingestión fue recien_ te y hay estabilidad del estado cardiovascular. Tratar el shock con expansores de volumen sin utiiizar agentes vasopresores, en lo posible. Si se requiere un agente vasopresor para mantener la pre_ sión arterial, se recomienda utilizar una droga apenas arritmogé_ nica (por ej., fenilefrina o metoxamina). Los digitálicos pueden ser necesarios. Vigilar de cerca la presión sanguínea y Ia función renal.

Para perros con insuficiencia cardiaca congestiva fulminan_

te debida a regurgitación mitral grave, y que no reciben inhibidores de la ECA: 2 mglkgjunto con furosemida IV. Puede ocasionar hipotensión; sin embargo, el riesgo de no tratar con efectividad el edema pulmonar fulminante supe_ ra los riesgos del tratamiento. Perros que reciben inhibidores de Ia ECA; administrar la hidrala_ cina con cuidado, ya que puede ocurrir una grave hipotensión si

la dosis no se ajusta en forma adecuada. Comenzar con una dosis de 0,5 mg/kg, controlando la presión sanguínea y aumen_

lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documen_ tadas o son teóricamente posibles en las personas o en los anima_

les que reciben hidralacina,

tando en incrementos de 0,5 mg/kg hasta identificar una res_ puesta, hasta un miáximo de 3 mg/kg. Considerar la derivación del paciente (Kitdeson, 2000; Kittleson, 2007).

y pueden ser importantes en los

b) Cuando

hay intolerancia a los inhibidores de la ECA o no están disponibles: hidralacina 0,5-2 mg/kg, oral, cada 12 horas con ungüento de nitroglicerina (1,2 a 3,7 cm cutáneos cada 8-t2 horas) o dinitrato de isosorbida (0,5_2 mg/kg, oral, cada 8 horas) (Ware y Keene,2000). Para el tratamiento de la hipertensión sistémica:

pacientes veterinarios.

I I I r I I I

INH|BIDORES DE LA eCA. Pueden causar efectos hipotensores aditivos; suelen ser usados en busca de ventaja terapéutica. BETA-BLoQUEANTES. Pueden causar efectos hipotensivos aditi_ vos; suelen ser usados en busca de ventaja terapéutica.

DrAzóxtDo. Podría causar una profunda hipotensión. DluRÉTtcos. Pueden causar efectos hipotensivos aditivos; sue_ len ser usados en busca de ventaja terapéutica.

a) 0,5-2 mg/kg, oral,2-3

b) ¡

FUROSEMIDA. La hidralacina puede aumentar los efectos rena_ les de la furosemida.

cardíaca canina", pero comenzar con 2,5 mg totales si necesario, incrementar hasta l0 mg (Kittleson, l9g5b).

¡

SIMPATICOMIMÉTIcOS (por ej., epinefrina). La hidralacina puede causar un efecto vasopresor y taquicardia aditiva.

Para el tratamiento de Ia hipertensión sistémica:

b)

I

lmg/kg, oral, cada 12 horas. Repetir la evaluación clínica a las 12-48 horas. Si no se identifica respuesta, aumentar la dosis a

2 mglkg

cada 12 horas. Repetir las evaluaciones clínicas e incrementar hasta 3 rnglkg, oral, cada 12 horas, si no respon_ de. El ajuste de la dosis puede llevarse a cabo con la medición de la presión sanguínea o sin ella. Cuando no puede medirse, el ajuste de la dosis se hace con rnayor lentitud, y se contro_

lan los signos clínicos y radiográficos. Si se puede medir Ia

2,5 mg, totales, orai, cada 12-24 horas (Stepian,2006a). EeUtNoS: (Nota: droga clase 3 ARCI UCGFS)

Para el tratamiento ad.¡rrvante de la insuficiencia cardíaca (reductor de poscarga):

a) 0,5 mg/kg IV; para el tratamiento

CANINOS:

horas. Comenzar con una dosis baja y ajustar según sea necesario. En perros qre no reciben inhibidores de Ia ECA:hacer la eva_ luación basal (color de membranas mucosas, tiempo de lle_ nado capilar, intensidad de soplo, tamaño cardíaco en radio_ graffas, gravedad del edema pulmonar). La dosis inicial es

es

a) 2,5 mg, oral, 2 veces por día (Morgan, 19gg).

Posologías

Para el tratamiento ad¡rvante en la insuficiencia cardíaca:

FELINOS:

Para el tratamiento adyuvante en la insuficiencia cardíaca:

INHIBIDORES DE LA MONOAMTNO OX|DASA. pueden causar efectos hipotensivos aditivos.

a) La dosis efectiva es 0,5-3 mg/kg, oral, cada 12

por día (Morgan, lggg).

a) Véase (a) en "tratamiento ady-rvante para la insuficiencia

Debido a la retención hidrosalina asociada con esta droga, se le debería administrar junto con un diurético. Muchos profesionales también recomiendan incorporar un agente venodilatador (por ej., ungüento de nitroglicerina) para reducir la precarga.

I

veces

0,5-2 mg/kg, oral, cad,a 12 horas (Stepian ,2006a).

a

largo plazo utilizar 0,5_

1,5 mg/kg, oral, cada 12 horas (Mogg, 1999).

Controles

I I r r I

Radiografías torácicas basales.

Color de membranas mucosas. Electrólitos séricos. Si es posible, presión arterial y pO, venosa. Como las discrasias sanguíneas son posibles, solicitar en ocasio_ nes el hemograma completo.

lnformación al cliente

r

El cumplimiento de las instrucciones zar los beneficios de esta droga.

I

Notificar al veterinario si la condición del animal se deteriora o si experimenta letargo, debilidad o depresión (signos de hipo_ tensión).

es

necesario para maximi_

562

HIDROCTOROTIACIDA

QuímicalSinónimos EI clorhidrato de hidralacina, un agente vasodilatador/antihipertensivo derivado fta1acina, se presenta como un polvo cristalino blanco a blanquecino, inodoro, con un punto de fusión entre270 y 280 'C y un pKu de 7,3. Un gramo es soluble en, aproximadamente, 25 ml de agua o 500 ml de alcohol. La forma inyectable disponible en el comercio tiene un pH de 3,4-4. La hidralacina también puede ser conocida como: apressinum, hidralazini, hidrallacina, idr alacina, Alphap ress@, Apr esolin@,

IIIDHOCLOROTIACIDA HydroDlURlL@

DruRETICO DERIVADO DE LASTIACIDAS

Considerac¡ones al recetar

¡ Diurético del tipo tiacida, utilizado para la diabetes insípida nefrogénica, hipertensión, urolitos de oxalato de calcio, hipoglucemia, y como diurético

Apresolinaa, Bionob al@, Cesoline@, Hidral@, Hy drapres@, Hyp erex@, Hyp erphena,

Ipolinaa, Nepresolo, N otto -Hylazina, Nu-Hydrala,

para la insuficiencia cardíaca.

Rolazine@, Slow-Apresolin¿@ y Supres@.

I

Almacenamiento/Estabilidad/Compatibilidad Las tabletas deben ser conservadas en recipientes herméticos resis-

tentes a la acción de la luz y a temperatura ambiente. El producto inyectable debe guardarse a temperatura ambiente; evitar la refrigeración o la congelación. Cuando se mezcla con la mayoría de las soluciones de infusión puede ocurrir un cambio de color, que no necesariamente indica pérdida de la potencia (si ocurre en un lapso de B-12 horas). La hidralacina

es

compatible con las siguientes soluciones/dro-

gas: combinaciones dextrosa-Ringer, combinaciones dextrosasalina, solución de Ringer inyectable, solución lactada de Ringer' solución de cloruro de sodio y clorhidrato de dobutamina. La hidralacina es incompat¡bte cuando se mezcla con dextrosa o fructosa al l0o/o, y cuando se mezcla con los siguientes medicamentos: aminofilina, ampicilina sódica, clorotiacida sódica, edeta-

to de calcio disódico, succinato sódico de hidrocortisona, sulfato

I

Contraindicaciones: hipersensibilidad; gestación (contrai ndicación relativa). Cautela extrema/evitar: enfermedad renat grave, presencia de anormalidades en el equilibrio hidro-

electrolítico, deterioro de la función hepática, hiperuricemia, lupus eritematoso sistémico, diabe' tes mellitus. D Efectos adversos: hipopotasemia, alcalosis hipoclo' rémica, otros disturbios electrolíticos, hiperurice' mia, efectos gastro¡ntest¡nales. ¡ Pueden ser posibles las interacciones medicamen' tosas de laboratorio.

Usos/lndicaciones

En medicina veterinaria, la furosemida ha sustituido en gran

como el pH, concentración, temperatura y diluyentes utilizados, y se sugiere consultar referencias especializadas para información

medida e1 uso de las tiacidas como diurético general (tratamiento del edema). Las tiacidas todavía se emplean para el tratamiento de la hipertensión sistémica, diabetes insípida nefrogénica, y para prevenir la recurrencia de urolitiasis de oxalato de calcio en

más específica.

caninos.

Formas posológicas/Estado de aprobación

Farmacología/Acciones Los diuréticos derivados de las tiacidas actúan

de mefentermina, metohexital sódico, fenobarbital sódico y clorhidrato de verapamilo. La compatibilidad depende de factores

PRODUcTos APROBADoS PARA USOVETERINARIo: Ninguno. La ARCI (Asociación de Comisarios Internacionales de Carreras) ha designado esta droga como una sustancia de clase 3. Véase el apéndice para más información. PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Hidralacina, clorhidrato de: tabletas con 10 mg, 25 mg, 50 mg y 100 mg; Apresollne@ (Novartis); genérico; (Rx).

Hidralacina (inyectable): 20 mg/ml en frascos con Hydralazine@ (Solopak); genérico; (Rx).

I

ml;

interfiriendo con el transporte de los iones sodio a través del epitelio tubular, posiblemente al modificar el metabolismo en las células tubulares. El principal sitio de acción es el segmento diluyente del

nefrón. El resultado es la mayor excreción de sodio, cloruro y agua. Las tiacidas también aumentan la excreción de potasio, magnesio, fosfato, yoduro y bromuro, y reducen el volumen de filtración glomerular (VFG). Los niveles plasmáticos de renina y aldosterona se incrementan, lo que contribuye con los efectos hipopotasémicos de las tiacidas. La excreción de bicarbonato aumenta, pero los efectos sobre el pH urinario suelen ser mínimos. Las tiacidas tienen, en un comienzo, un efecto hipercalciúrico; sin embargo, con la terapia continuada, la excreción del calcio disminuye en forma

significativa. La excreción de ácido úrico también disminuye con las tiacidas. Las tiacidas pueden causar o exacerbar la hiperglucemia en pacientes diabéticos o inducir diabetes mellitus en pacientes prediabéticos.

Los efectos antihipertensivos de las tiacidas son bien conocidos, y estos agentes son de amplia utilización en medicina humana para el tratamiento de Ia hipertensión esencial. El mecanismo exacto de este efecto no ha sido establecido. Las tiacidas, paradójicamente, reducen la producción urinaria en pacientes con diabetes insípida. Se emplean como terapia

adyuvante en pacientes con diabetes insípida neurogénica y representan la única farmacoterapia para Ia diabetes insípida nefrogénica.

HIDROCLOROTIAC¡DA 563 Farmacocinética

Sobredosificación/Toxicidad aguda

La farmacocinética de las tiacidas, en apariencia, no ha sido estudiada en los animales domésticos. En las personas, la hidroclorotiacida se absorbe en 65-750/o después de la administración

La sobredosis aguda puede

oral. El comienzo dela actividad diurética se verifica en 2 horas y es máxima a las 4-6 horas. La vida media sérica es de, aproximadamente, 5,6-14,8 horas y la duración de actividad vaúa de 6 a 12 horas. La droga parecería no ser metabolizada y se excreta sin modificar en la orina. Simiiar a todas las tiacidas, los efectos antihipertensivos de la hidroclorotiacida pueden demorarse varios días.

permotilidad, disturbios). Thmbién se registró un incremento transitorio del NUS.

inducir problemas en el balance hidroelectrolítico, efectos sobre el sistema nervioso central (SNC)

w

(letargo a coma y convulsiones) y efectos gastrointestinales (hi_

El tratamiento consiste en la evacuación intestinal después de la ingesta oral reciente, utilizando los protocolos convencionales. Evitar la administración concomitante de catárticos, porque pue_ den exacerbar los desequilibrios hidroelectrolíticos presentes. Supervisar y hacer tratamiento de sostén para las anormalidades del balance hidroelectrolítico. Asimismo, supervisar el estado respiratorio, neurológico central y cardiovascular, e implementar terapia de sostén y sintomática, si es necesario.

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias Las tiacidas están contraindicadas en pacientes hipersensibles a cualquiera de las mismas o a las sulfonamidas, y en pacientes anúricos. Asimismo, su empleo es inapropiado en la mujer embarazada sana en otros aspectos y que tiene sólo edema leve. Las tiacidas deben utilizarse (si es que se utilizan) con extrema cautela en pacientes con enfermedad renal grave o anormalidades preexistentes en el equilibrio hidroelectrolltico, disfunción hepática (pueden desencadenar coma hepático), hiperuricemia, lupus eritematoso sistémico o diabetes mellitus. Los pacientes con afec-

lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animaIes que reciben

hidroclorotiacida, y pueden ser importantes en los

pacientes veterinarios.

I

ciones que pueden conducir a las anormalidades electrolíticas o del balance hídrico (por ej., vómito, diarrea, etc.) deben ser supervisados de cerca.

ANFoTERtctNA B. Ei uso junto con las tiacidas puede conducir a un aumento de1 riesgo de hipopotasemia grave.

I

CoRTlCosTERotDES, CoRT|CoTROPINA. El uso junto con las tiacidas puede conducir a un mayor riesgo de hipopotasemia

Efectos adversos La hipopotasemia es uno de los efectos adversos observados con mayor frecuencia ante la administración de tiacidas; sin embargo, raÍa vez ocasiona síntomas o progresa. No obstante, se recomienda la medición de la potasemia con el tratamiento alargo plazo. Es factible el desarrollo de una alcalosis hipoclorémica (con

I

hipopotasemia), en especial si hay otras causas de depleción del potasio y cloruro (por ej., vómito, diarrea, nefropatías caliuréticas, etc.) o el paciente tiene una enfermedad hepática cirrótica. También

pueden producirse hiponatremia e hipomagnesemia dilucionales. Los efectos del tipo hiperparatiroideo (hipercalcemia e hipofosfatemia) fueron comunicados en personas> pero sin producir secuelas como nefrolitiasis, resorción ósea o ulceración péptica. La hiperuricemia puede ocurrir, pero suele ser asintomática. Otros posibles efectos adversos incluyen reacciones gastroin_ testinales (vómito, diarrea, etc.), de hipersensibilidad/dermatológicas o genitourinarias (poliuria), toxicidad hematológica, hiper-

grave.

I t

efecto aduerso, pero los estudios adecuados en mujeres gestantes no demostraron riesgos para eI feto durante el primer trimestre de embarazo, y no hay eúdencia de riesgo en los trimestres posteriores.)

En un sistema independiente que evalúa la seguridad de las drogas en la gestación canina y felina (papich, 1989), se categoiz| esta droga como de clase C. (Estas drogas pueden tener riesgos potenciales. Los estudios en personas o animales de laboratorio no descubrieron riesgos, y estas medicaciones deben ser empleadas con prudencia, como úItima medida, cuando el beneficio de la terapia supera claramente su amenaza.)

Las tiacidas pueden aparecer en la leche,

y

se describieron

casos en neonatos humanos que experimentaron nia cuando sus madres recibieron estos agentes.

trombocitope-

DlGoxtNA.La hipopotasemia, la hipomagnesemia y/o la hipercalcemia inducidas por las tiacidas pueden aumentar la posibilidad de toxicidad digitálica. lNsULtNA. Las tiacidas pueden aumentar los requerimientos de

insulina.

I

LtTto. Las tiacidas pueden aumentar la concentración sérica de

litio.

¡

METENAMTNI Las tiacidas pueden alcalinizar la orina y reducir la efectividad de la metenamina.

r

AINE. Las tiacidas pueden aumentar el riesgo de toxicidad renal, y los AINE pueden reducir las acciones diuréticas de las tiacidas.

I

BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES. Se puede aumentar o prolongar el efecto de la tubocurarina u otros bloqueantes neu_ romusculares no despolarizantes.

I

PRoBENECIDA. Bloquea la retención de ácido úrico inducida por las tiacidas (usado como ventaja terapéutica). QUtNtDtNA. La vida media puede prolongarse por las tiacidas (las tiacidas pueden alcalinizar la orina).

glucemia, hiperlipidemias e hipotensión ortostática. Seguridad en reproducción y lactancia En las personas, la FDA categoriza esta droga en la clase B para empleo durante Ia gestación. (Los estudios en animales no demostraron riesgo para el feto, pero no hay información adecuada en mujeres embarazadas; o los estudios en animales demosffaron un

DtAzóxtDo.Aumento del riesgo de hiperglucemia, hiperuricemia e hipotensión.

r

MTAMINA

D O SALES DE CALC|O. La hipercalcemia puede exa_ cerbarse si las tiacidas se administran en forma concurrente.

Consideraciones de laboratorio

I

AMILASA. Las tiacidas pueden aumentar los valores séricos de amilasa en pacientes asintomáticos y en aquellos que están en los estadios de desarrolio de pancreatitis aguda (en personas).

I

coRTlsol.

Las tiacidas pueden

disminuir la excreción renal de

cortisol.

r I

EsTRócENos uRtNARtos. La hidroclorotiacida puede provo_ car una falsa disminución del estrógeno urinario total cuando se usa una determinación espectofotométrica. HISTAMINA. Las tiacidas pueden causar falsos negativos cuando se evalúan en busca de

un feocromocitoma.

564

¡

HIDROCTOROTIACIDA

PRUEBAS DE

a) En combinación con furosemida en pacientes que

se vuelven refractarios a ia furosemida sola: 1-2 mg/kg' oral, cada 12 horas (Kittleson, 2000; Kittleson, 2006a).

FUNCIóN PARATIRoIDEA. Las tiacidas pueden

aumentar el nivel sérico de calcio; se recomienda suspender la administración de tiacidas prevío alarealtzación de las pruebas.

I

PRUEBA DE LA FENoLSULFOFTALEíNa. Las tiacidas pueden competir para la secreción a través de los túbulos renales proximales.

I

PRUEBA DE LA FENToLAMINA. Las tiacidas pueden dar resulta-

dos falsos negativos.

t

YoDURo UNIDo A PRoTE|NA. Las tiacidas pueden disminuir este valor.

I

PRUEBA DE CAPTACIóN DE RESINA.TRIYODOTIRONINA. LAS tiacidas pueden reducir ligeramente la captación. TIRAM|NA.Las tiacidas pueden causar resultados falsos negativos'

I

Posologías

I CANINOS: Para el tratamiento de la diabetes insípida nefrogénica: a) 0,5-l mg/kg, oral' 2 veces por día (Morgan, 1988)'

b) 2,5-5 mg/kg, oral, 2 veces por día (Nichols, 1989)' Para el tratamiento de la hipertensión sistémica: a) 1 mg/kg, oral, cada 12-24 hotas; puede combinarse con espironolactona (1-2 mg/kg, oral, cada 12 horas) para reducir la pérdida de potasio (Brown y Henik' 2000). Para el tratamiento de Ia urolitiasis de oxalato de calcio recurrente con hipercalciuria renal: a) 2 mglkg cada 12 horas, oral. Notar no ttilizar en pacientes con hipercalciuria absortiva (intestinai), porque

puede

inducir hipercalcemia (Polzin y Osborne, 1985). b) 2,2 mglkg, oral, cada 12 horas; repetir el análisis de orina cada 2-4 semanas y supervisar los electrólitos séricos después de varias semanas de la dosis inicial y dentro de las 2 semanas del ajuste posológico (Lulich, Osborne y col., cada 12 horas (Bartges,2006b).

Como diurético:

a)

Para la insuficiencia cardíaca, en combinación con furosemida en pacientes que se vuelven resistentes a Ia furosemida sola: 2-4 mglkg, oral, cada 12 horas (Kittleson' 2000;

Kittleson, 2006a).

b)

Para la ascitis secundaria a insuficiencia cardíaca de¡echa: además de la furosemida (4-6 mg/kg, oral, cada 8 horas)' espironolactona (1-2 mg/kg, oral, cada 12 horas), inhibidores de la ECA, restricción de sodio en la dieta, etc., conside-

rar el uso de hidroclorotiacida a 2 mg/kg, en un primer momento, en un esquema de días alternos; controlar los electrólitos y la función renal. (Connoll¡ 2006). Para el tratamiento de la hipoglucemia (con diazóxido):

a) T

2-4 mglkg, oral,2 veces por día (Morgan' 1988).

FELINOS:

Para el tratamiento de la hipertensión sistémica:

mg/kg oral cada l2-24horas; puede combinarse con espironolactona ( l-2 mg/kg, oral, cada 12 horas) para reducir la depleción de potasio (Brown y Henik' 2000). b) 2-a mg/kg cada12 horas, oral. No es efectiva como agente único en gatos, y puede estar contraindicada (por ej.' falla renal crónica). Posiblemente, de utilidad en el desprendimiento retiniano agudo (Sparkes, 2003b).

a)

r

Los propietarios deben contactar al veterinario, si se presentan signos clínicos de desequilibrio hidroelectrolítico. Las manifestaciones como sed excesiva, letargo, languidez, inquietud, oligu-

ria, malestar gastrointestinal o taquicardia pueden indicar un problema en el balance electrolítico o hídrico. Química/Sinónimos La hidroclorotiacida se presenta como un polvo cristalino blanco o casi blanco, inodoro y de sabor algo amargo con pKa de 7,9 y 9,2' Es muy poco soluble en agua y poco soluble en alcohol' La hidroclorotiacida también puede conocerse como: hidroclorotiazida e hidroclorotiazidum; eústen mcuhas marcas comerciales'

Almacenamiento/Estabilidad Las cápsulas y las tabletas deben almacenarse ambiente en envases bien cerrados.

a

temperatura

Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USO VETERINARIO:

Ninguno. Un producto en bolo oral que contiene triclormetiacida y dexametason a (Naquasone@; Schering-Plough) está disponible para tratar el edema mamario en el ganado lechero.

ARCI (Asociación de Comisarios Internacionales de Carreras) ha designado esta droga como una sustancia de clase 4' Véase Apéndice para más información' La

PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Hidroclorotiaciada: tabletas con 25 mg' 50 mg y 100 mg; HydroDIURILo (Merck); Hydro-PaP (Parmed); Ezide@ (EcoÍo Med); genérico; (Rx).

Hidroclorotiacida: cápsulas con 72,5 mg; Microzide@

2000).

c) 2-4mglkgoral

lnformación al cliente

1

Como diurético para la insuficiencia cardíaca:

Capsules

(Watson ); genérico; (Rx).

Támbién se encuentran disponibles combinaciones de dosis fijas

de hidroclorotiacida con: hidralacina, amilorida, propranolol, triamtereno, captoprilo, reserpina, enalapril, guanetidina, metoprolol, espironolactona, timolol, metildopa o labetolol.

HIDROCODONA 565 En apariencia, no hay información farmacocinética publicada en perros. La acción antitusiva, por lo regular, persiste durante 6_ 12 horas.

HTDROCODONA, BITARTRATO DE

Contraindicaciones/PrecaucioneslAdvertencias La hidrocodona está contraindicada en casos en los que el paciente es hipersensible a los analgésicos narcóticos y en aquellos con diarrea causada por la ingestión de tóxicos (hasta que la toxina sea eli_ minada del tracto gastrointestinal). Todos los opioides deben ser empleados con cautela en pacientes con hipotiroidismo, insuficien_

Tussigon@, Hycodan@

OPTACEO

Consideraciones al recetar

I ) )

) ¡ ¡ r

Agonista opioide empleado, principalmente, como antitusivo en caninos.

cia renal grave, insuficiencia adrenocortical (enfermedad

Efectos adversos Los efectos colaterales que pueden encontrarse con la administración en perros comprenden: sedación, constipación (con tra-

tamiento

árbol respiratorio. Efectos adversos:sedación, constipación (con terapia crónica), vómito u otros disturbios gastrointestinales. Puede enmascarar los síntomas (tos) de enfermedad respiratoria. El producto combinado es una sustancia controlada Clase lll.

Usos/lndicaciones Empleada principalmente en medicina canina como antitusivo para la tos secundaria a condiciones como colapso traqueal, bronquitis o complejo respiratorio superior canino ("tos de las perreras", traqueo-

bronquitis infecciosa canina). Su utilización, en general, se reserva para la tos improductiva, seca y áspera. La hidrocodona puede ser de

utiiidad en el tratamiento de problemas del comportamiento relacionados con opioides en animales pequeños (granuloma acral, estereotipias) al suministrar una fuente de opioides exógenos, disminuye la necesidad de una conducta autoestimulante.

lo cual

Farmacología/Acciones Si bien la hidrocodona exhibe las características de otros agonistas opioides, tiende a tener un efecto antitusivo algo superior al de la codeína (sobre una base ponderal). El mecanismo de este efecto sería el resultado de la supresión directa del reflejo tusivo sobre el centro bulbar de la tos. La hidrocodona también tiende a tener un efecto desecante sobre la mucosa respiratoria y puede aumentar la viscosidad de las secreciones res_ piratorias. EI agregado de bromuro de homatropin a (en Hycodana y otros) puede acrecentar este efecto. La hidrocodona también puede ser más sedante que la codeína, pero no más constipante.

Farmacocinética En las personas, la hidrocodona se absorbe bien después de la administración oral y tiene una vida media sérica de casi 3,g horas. El efecto antitusivo suele durar unas 4-6 horas en pacientes adultos.

de

Addison), gerontes o en pacientes muy debilitados. La hidrocodona debe ser utilizada con prudencia en pacientes con trauma craneano o incremento de la presión intracraneana, y en aquellos con cuadros abdominales agudos, porque puede dificultar el diagnóstico o el curso clínico de tales condiciones. Debe ser empleada con prudencia extrema en pacientes con patologías respiratorias cuando las secreciones incrementan o los líquidos son nebulizados en las vías respiratorias.

Contraindicaciones: hipersensibilidad a los analgésicos narcóticos, pacientes que reciben inhibidores de la monoamino oxidasa (inhibidores de la MAO, ¿selegilina?), diarrea de origen tóxico. Cautela: pacientes con hipotiroidismo, insuficiencia renal grave, insuficiencia adrenocortical (enfermedad deAddison),trauma craneano o incremento de la presión intracraneana, condiciones abdominales agudas, gerontes o pacientes muy debilitados. Prudencia extrema en pacientes que experimentan enfermedades respiratorias cuando incrementan las secreciones o se nebulizan líquidos en el

a

largo plazo), vómito y otros disturbios gastrointesti-

nales.

La hidrocodona puede enmascarar los síntomas (tos) de enfermedad respiratoria y no debería sustituir las medidas específicas apropiadas para la etiología subyacente de la tos. Seguridad en reproducción y lactancia En las personas, Ia FDA cafegoriza esta droga en la clase C para empleo durante la gestación. (Los estudios en animales demostraron un efecto adyerso sobre el feto, pero no hay información adecuada en personas; o no hay estudios sobre reproducción animal y nin-

gún estudio adecuado en personas.) Se desconoce si la hidrocodona ingresa en la leche; emplear con cautela. Sobredosifi cación/Toxicidad aguda

La preocupación inicial con una sobredosis significativa de Hycodana (o equivalente) sería la depresión nerviosa centrai, car_ diovascular y respiratoria secundaria a los efectos de 1os opioides. Hubo 21 exposiciones informadas a1 Centro de Control de

Intoxicación Animal (APCC-ASPCA; wwwapcc.aspca.org) durante el período 2001-2006. De estos casos, lg fueron perros y 3 gatos. Ninguno de estos animales evidenció signos clínicos. Si la ingestión fue reciente, se indica el vaciamiento intesti_ nal con los protocolos convencionales y el tratamiento con naloxona, si es necesario. El ingrediente homatropina puede aumentar los efectos anticolinérgicos, Ios cuales complicarían el cuadro clínico, pero su toxicidad es relativamente reducida y

puede no requerir tratamiento alguno. para información adi_ cional sobre el manejo de las sobredosis de opioides o anticoli-

nérgicos, consúltense las monografías sobre Meperidina y Atropina, respectivamente. lnteracciones rnedicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los anima-

les que reciben hidrocodona, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

I

AcEPROMACINA. La acepromacina y la hidrocodona pueden causar hipotensión aditiva en pérros con colapso de tráquea.

s66

I

HIDROCORTISONA

ANTlcollNÉRclcos. Pueden causar efectos anticolinérgicos aditivos.

I

ANTIDEPRESIVOSTRICíCLICOS

E INHIBIDORES DE LA MONOA-

MlNooxlDAsA. Su uso con hidrocodona puede potenciar los efectos adversos asociados con 1os antidepresivos.

I

OTRoS DEPRESoRES DEL sNc. Otros depresores del SNC (como, por ej., anestésicos, antihistamínicos, fenotiacínicos, barbitúricos, tranquilizantes, alcohol, etc.) pueden causar aumento de la depresión dei SNC o respiratoria cuando se los usa junto con la hidrocodona.

HIDROCORTISONA HTDROCORTISONA,

succlNATo soDlco

Posologías

I CANINOS: a) 0,22 mg/kg, oral,

dona están disponibles en combinación con descongestivos (seudoefedrina, fenilefrina o fenilpropanolamina), antihistamínicos (clorfeniramina), analgésicos (acetaminofeno, ibuprofeno o aspirina) o expectorantes (guaifenesina). En los EE. UU. no hay productos disponibles en el comercio sólo con hidrocodona. Todos los productos disponibles en el comercio que contienen hidrocodona son sustancias controladas de Clase-III.

cada 6-12 horas; el objetivo es suprimir la

DE

CorteP, Solu-Cortef@

tos sin provocar sedación excesiva (Johnson' 2000).

b)

Para el colapso traqueal: 0,25 mg/kg,

oral,2

a 4 veces

por día

(Prueter, 1988b).

c)

d)

I

I

tableta (5 mg), 1 a 4 veces por día en a mediano. Para granulomas pequeño perros de tamaño por lamido: 5-10 mg (1-2 tabletas)/20 kg de peso, oral' 3 veces por día (Trepanier' 1999).

Para la tos: 1/4

a

Para el tratamiento adyuvante de estereotipias relacionadas con los opioides, granuloma acral:0,22-0,25 mg/kg cada 812 horas, oral. Suministra opioides exógenos para reducir la necesidad de autoestimulación (Siebert' 2003c).

FELINOS:

a)

Para ei tratamiento adyuvante de estereotipias relacionadas

con los opioides: 1,25-5 mglgato cada 12 horas, oral. Suministra opioides exógenos para reducir la necesidad de autoestimulación (Siebert, 2003c). Controles

¡ I

Eficacia clínica. Efectos adversos.

Qu ímica/Sinónimos

bitartrato de hidrocodona , un agonista opioide derivado fenantreno, se presenta como polvo cristalino o cristales blancos finos; I g es soluble en casi 16 ml de agua; es poco soluble en alcohol. El bitartrato de hidrocodona también puede conocerse como: tartrato de hidrocodona, dihidrocodeinona tartrato ácido, hidrocodona tartrato ácido, hidrocodoni bitartras, hidrocona bitartrato, Biocodonea, Dícodida, Hydrokon@ y Robidonea. El

Al

macenamiento/Estabilidad/Compatibilidad

Los productos deben ser protegidos de la acción directa de la luz. Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USO VETERINARIO: Ninguno.

ARCI (Asociación de Comisarios Internacionales de Carreras) ha designado esta droga como una sustancia de clase 1. Véase el La

apéndice para más información. PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Hidrocodona bitartrato 5 mg, homatropina MBr 1,5 mg tabletas; Tussigon@ (Daniels); Hycodana (Endo) (Rx; C-III). Hidrocodona, bitartrato de (en jarabe): 5 mg, homatropina MBr 1,5 mg (cada 5 ml), en 473 ml y 3,8 L; Hycodan@ Syrup (Endo); Hydromet@ Syrup (Alpharma); Hydromidea Syrup (Major); Hydropanea SyruP (Watson); (Rx, C-III). Los productos antes listados son 1os más utilizados en medicina de animales pequeños. Otros líquidos orales y tabletas con hidroco-

GLUCOCORTICOIDES

Consideraciones al recetar

I

Glucocorticoide t'punto de referencia", oral, tópico

e inyectable (dependiendo de la sal). D Posee actividad mineralocorticoide y glucocorti' coide. ¡ Si se emplea con obietivos teraPéut¡cos,la meta es utilizar la menor cantidad Posible' el menor t¡em' po posible. ) Los efectos adversos primar¡os son de naturaleza "cushingoidea" con el emPleo sostenido. I Muchas interacciones med¡camentosas y de labo' ratorio son pos¡bles.

Usos/lndicaciones

Debido a su rápido efecto y a la actividad mineralocorticoide relativamente alta, el succinato sódico de hidrocortisona (Solu-CorteJ@) es el utilizado con mayor frecuencia cuando se desea un rápido efecto gluco/mineralocorticoide (por ej., ante insuficiencia adrenal aguda). Los corticoste¡oides no parecen ser beneficiosos para el tratamiento del shock hipovolémico, pero es probable que una baja dosis de glucocorticoide reduzca la mortalidad asociada con shock séptico. Los glucocorticoides se han empleado en el intento de tratar prácticamente cada mal que afecta al hombre o los animales; sin embargo, hay tres amplios tipos de uso y rangos de dosis para estos agentes: 1) remplazo de actividad glucocorticoide en pacientes con

insuficiencia adrenal; 2) como agente antiinflamatorio; y 3) como agente inmunosupresor. Entre algunos de los usos de los glucocorticoides se encuentran: endocrinopatías (insuficiencia adrenal), enfermedades reumáticas (artritis), enfermedades del colágeno (lupus eritematoso sistémico), estados alérgicos, enfermedad respiratoria (asma), procesos dermatológicos (pénfigo, dermatosis alérgicas), hematológicos (trombocitopenias, anemias hemolíticas autoinmunes), neoplasias, procesos neurológicos (incremento de la presión del líquido cefalorraquídeo), gastrointestinales (exacerbaciones de colitis ulcerativa) y renales (síndrome nefiótico). Algunos glucocorticoides son de empleo tópico en el ojo y la piel para diversas condiciones, o son inyectados en articulaciones o lesiones. Este

listado, por cierto, es incompleto. Farmacología/Acciones

Los glucocorticoides tienen efectos sobre casi cada tipo celular y sisfema/aparato en los mamíferos. A continuación, se brinda un panorama sobre los efectos de estos agentes:

HIDROCORTISONA 567 Sistema cardiovaculan Los glucocorticoides pueden reducir Ia permeabilidad capi-lar y potenciar la vasoconstricción. Un efecto ino-

trópico positivo relativamente despreciable puede suceder después de administrar corticosteroides. La hipertensión arterial puede deberse a las propiedades vasoconstrictoras de las droga y al posible aumento de la volemia. cétutas. Los glucocorticoides

inhiben la proliferación de los fibroblastos, la respuesta de macrófagos al factor inhibidor de la migración, la sensibilización de linfocitos y la ¡espuesta celular a mediadores de la inflamación. Los corticosteroides estabilizan las membranas lisosomales. S¡stema nervioso central/autónomo.

disminuir el umbral

Los glucocorticoides pueden

modificar el temperamento y el comportamiento, reducir ia respuesta a los pirógenos, estimular el apetito y mantener el ritmo alfa. Los corticosteroides son necesarios para la sensibilidad normal de los receptores adrenéra las convulsiones,

gicos. Sistema endocrino. Cuando los animales no están estresados, los glu-

cocorticoides suprimirán Ia liberación de ACTH desde la pituitaria anterior, reduciendo o previniendo Ia liberación de los corticosteroides endógenos. Los factores estresantes (por ej., enfermedad renal, enfermedad hepática, diabetes mellitus), en ocasiones, pueden anu-

lar los aspectos supresores de los esteroides exógenos. Cuando los glucocorticoides se administran en dosis farmacológicas, pueden provocar una disminución de la liberación de la hormona tiroestimulante (TSH), foliculoestimulante (FSH), prolactina y luteinizante (LH). La conversión de Ia tiroxina (T4) en triyodotironina (T3) puede ser reducida por los glucocorticoides y aumentar los niveles plasmáticos de la hormona paratiroidea (PTH). Los glucocorticoides pueden inhibir la función de los osteoblastos. La actividad vasopresina (HAD) declina en los túbulos renales lo que puede redundar en diuresis. Los glucocorticoides inhiben Ia fijación de la insulina a sus receptores y reducen los efectos posreceptores de la insulina. Sistema hematopoyét¡co. Los glucocorticoides pueden incrementar Ias cantidades de plaquetas, neutrófilos y glóbulos rojos circulantes, pero se inhibe la agregación plaquetaria. Pueden notarse can-

tidades reducidas de linfocitos (perifericos), monocitos y eosinófilos, porque los glucocorticoides pueden secuestrar tales céiulas en los pulmones y bazo, y deprimir su liberación desde la médula ósea. Disminuye la remoción de los eritrocitos seniles. Los glucocorticoides pueden causar involución del tejido linfoideo. Tracto gastrointestinal y sistema hepatobiliar. Los glucocorticoides incrementan la secreción del ácido gástrico, pepsina y tripsina. Alteran la estructura de la mucina y disminuyen la proliferación de células mucosas. La absorción de las sales de hierro y calcio disminuye, mientras que aumenta la de grasa. Los cambios hepáticos pueden incluir aumento de los depósitos de grasa y glucógeno dentro de los hepatocitos y elevación de la alanina aminotransferasa (ALI) y gamma-glutamil rranspepridasa (GGT). Los niveles de la fosfatasa alcalina sérica pueden exhibir incrementos significativos. Los glucocorticoides pueden ocasionar mínima elevación en el tiempo de retención de la bromosulfoftaleína. Sistema inmune (véanse también Células y Sistema hematopoyético). Los glucocorticoides pueden disminuir los niveles circulantes de linfocitos T; inhibir las linfocinas; inhibir la migración de neutrófilos, macrófagos y monocitos; reducir la producción del interferón; inhibir la fagocitosis, quimiotaxis y procesamiento de antígenos; y disminuir la destrucción intracelular. La inmunidad adquirida específica se ve menos afectada que las respuestas inmunes inespecíficas. Los glucocorticoides también pueden antagonizar la cascada del complemento y enmascarar los signos clínicos de infección. Las células cebadas están reducidas en cantidad, y se

suprime la síntesis de histamina. Muchos de estos efectos sólo se presentan en dosis altas o muy elevadas, y existen diferencias de especies en las respuestas. Efectos metabóticos. Los glucocorticoides estimulan la gluconeogénesis. La lipogénesis se incrementa en ciertas regiones del cuerpo

(por ej., abdomen), y el tejido adiposo puede ser redistribuido aiejado de las extremidades al tronco. Los ácidos grasos se movilizan desde los tejidos y su oxidación está aumentada. Los niveles plasmáticos de triglicéridos, colesterol y glicerol son aumentados. La proteína es movilizada desde la mayor parte de las áreas corporaIes (no el hígado). Aparato músculoesquelético. Los glucocorticoides pueden ocasionar debilidad muscular (también causada si hay ausencia de corticosteroides), atrofia y osteoporosis. El crecimiento óseo puede ser inhibido mediante el bioqueo de la hormona del crecimiento y somatomedina, aumento de Ia excreción de calcio e inhibición de Ia activación de la vitamina D. La resorción ósea puede estar acrecentada. Asimismo, se inhibe el crecimiento fibrocartilaginoso. Globo ocutan EI empleo prolongado de los corticosteroides (sistémicos o tópicos en el ojo) puede incrementar la presión intraocular y ocasionar glaucoma, cataratas y exoftalmia. Riñón, balance hidroelectrotítico. Los glucocorticoides pueden incrementar Ia excreción de potasio y calcio; reabsorción de sodio y cloruro; y volumen de líquido extracelular. La hipopotasemia y/o hipocalcemia se presentan tata vez. La diuresis puede ocurrir luego de la administración de corticosteroides. eiet. EI adelgazamiento del tejido dérmico y la atrofia cutánea pueden notarse durante la terapia con glucocorticoides. Los folículos pilosos pueden experimentar distensión con la resultante alopecia. Farmacocinética En las personas, la hidrocortisona se absorbe con facilidad después de ser administrada por vía oral. El succinato sódico de hidrocortisona se administra por vía parenteral, y la abso¡ción es rápida después de su aplicación IM. Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias El empleo sistémico de los glucocorticoides está contraindicado, Ia mayoría de las veces, ante infecciones fúngicas sistémicas (a menos que se utilicen como terapia sustitutiva en la enfermedad de Addison) cuando se administran IM en la trombocitopenia idiopática, y en pacientes hipersensibles a un compuesto particular. La administración de glucocorticoides inyectables de liberación sostenida está contraindicada para la corticoterapia a largo plazo de las enfermedades sistémicas. Cuando la administración sistémica con glucocorticoides va más allá de un tratamiento a corto plazo, las dosis deberían ser reducidas en forma gradual, porque la función de la ACTH y los corticosteroides endógenos puede regresar en forma lenta. Si el animal experimenta condiciones estresantes (por ej., procedimiento quirúrgico, trauma, enfermedad, etc.) durante el proceso de reducción gradual de Ia posología o hasta la normalización de la función adrenal y pituitaria, se deberían administrar glucocorticoides adicionales. Efectos adversos Los efectos adversos, en general, se asocian con la administración a largo plazo de estas drogas, en especial si se emplean dosis altas o no se sigue

un esquema de días alternos. Los efectos

se

manifiestan, por

lo común, como síntomas de hiperadrenocorticismo. Cuando

se

administran en animales jóvenes en desarrollo, los glucocorticoides pueden retardar su crecimiento. Muchos de los posibles efectos, adversos o no, se describen en la sección de Farmacología.

s68

HIDROCORTISONA

En los perros, la polidipsia, la polifagia y la poliuria se pueden notar con tratamientos a corto plazo, así como también en aquellas etapas de mantenimiento con esquemas en días alternos (en los días en los que se administra la droga). Los efectos adversos en perros pueden incluir pelaje opaco y seco, aumento de peso, jadeo, vómito, diarrea, elevación de las enzimas hepáticas, pancreatitis, ulceración gastrointestinal, lipidemias, activación o intensificación de la diabetes mellitus, pérdida de masa muscular y cambios en el comportamiento (depresión, letargo, actitudes viciosas). Se puede necesitar la suspensión del medicamentoi el cambio por otro glucocorticoide también puede aliviar el problema. Con la

excepción de la tríada polidipsia/polifagia/ poliuria' los efectos adversos asociados con Ia terapia antiinflamatoria son relativamente poco frecuentes. Los efectos adversos vinculados con las dosis inmunosupresoras son más corrientes ¡ en potencia, más pronunciados. Los gatos suelen requerir dosis más elevadas que los perros para alcanzar un efecto clínico, pero tienden a desarrollar menos efectos adversos. En ocasiones, pueden notarse polidipsia, poliuria, polifagia con incremento de peso corporal, diarrea o depresión. El tratamiento alargoplazo en dosis altas puede causar efectos "cushingoideos". Seguridad en reproducción y lactancia probable que los glucocorticoides sean necesarios para el desarrollo fetal normal. Pueden ser requeridos para la producción adecuada de surfactante y desarrollo de mielina, retina, páncreas y mamas. Las dosis excesivas tempranas en la Sestación pueden conducir a efectos teratogénicos. En caballos y rumiantes, la adminis-

Es

tración de esteroides exógenos puede inducir el parto cuando

I

AsPlRrNA. Los glucocorticoides pueden sanguíneos de salicilato.

r

BARBtTÚRlcos.Pueden aumentar el metabolismo de los glucocorticoides y disminuir los niveles en sangre de la flumetasona.

I

clcLoFosFAMlDA. Los glucocorticoides pueden también inhibir el metabolismo hepático de la ciclofosfamida; se puede requerir un ajuste de la dosis. clcLosPoRlHA. La administración conjunta de glucococrticoides y ciclosporina puede aumentar los niveles en sangre de cada una de estas drogas por inhibición mutua del metabolismo hepático de cada una; no está clara la importancia clínica de esta interacción.

I

I

DIURÉTlcos PERDEDoRES DE PoTAslo (por ej., esp¡rcnolactona, triamtereno). La administración concomitante con glucocorticoides puede causar hipopotasemia.

I

EFEDRINA. Puede reducir los niveles sanguíneos de la

I

EsrRóGENoS.Los efectos de la hidrocortisona ¡ posiblemente, también de otros glucocorticoides, pueden ser potenciados por la administración concomitante de estrógenos. lNsuLlNA. Los requerimientos de insulina pueden aumentar en pacientes que reciban glucocorticoides.

t r

KETOCONAZOLY OTROSANTIFÚNG|COSlZOleS. Pueden disminuir el metabolismo de los glucocorticoides y aumentar los niveles sanguíneos de la hidrocortisona; el ketoconazol puede

inducir insuficiencia adrenal cuando se suspende la administración de glucocorticoides al inhibir la síntesis de corticosteroides adrenales.

¡ r

en personas.)

Los glucocorticoides no unidos a las proteínas plasmáticas ingresarán en la leche. Las dosis altas o administración prolongada en las madres pueden inhibir el crecimiento de los recién nacidos.

hidrocor-

tisona.

se

emplean en los estadios finales de Ia preñez. En las personas, la FDA categoriza esta droga en la clase C para empleo durante la gestación. (Los estudios en animales demostraron un efecto adverso sobre el feto, pero no hay información adecuada en personas; o no hay estudios sobre reproducción animal y ningún estudio ailecuado

disminuir los niveles

r

ANTIBIÓTlcos MAcRóLlDoS (eritromicina, claritromicina). Pueden disminuir el metabolismo de los glucocorticoides y aumentar los niveles en sangre de la hidrocortisona. MlToTANo. Puede alterar el metabolismo de los esteroides; se pueden necesitar dosis de esteroides más altas que Io usual para el tratamiento de la insuficiencia adrenal inducida por el mitotano. AINE. La administración de drogas ulcerogénicas junto con glucocorticoides puede aumentar el riesgo de ulceración gastrointestinal.

Sobredosifi cación/Toxicidad aguda

Cuando se administran a corto plazo, es poco probable que los glucocorticoides causen efectos perjudiciales, incluso en dosis masivas. Se describió I caso canino que desarrolló efectos agudos del SNC luego de la ingesta accidental de estos agentes. Si se producen síntomas, se requiere el tratamiento de sostén. El empleo alargo plazo de glucocorticoides puede conducir a efectos adversos serios. Consúltese Efectos adversos para mayor

r I

I

ANFoTERICINA B. Su uso concomitante con glucocorticoides puede causar hipopotasemia.

I

AGENTES ANTICOLINESTERASAS

(por ej., piridostigmina,

neos-

tigmina, etc.). En los pacientes con miastenia graüs, el uso concurrente de glucocorticoides y agentes anticolinesterasas puede conducir a una profunda debilidad muscular. Si es posible, suspender la administración de la anticolinesterasa al menos 24

horas antes de la administración de un corticosteroide.

RIFAMPINA. Puede aumentar el metabolismo de glucocorticoi-

disminuir los niveles sanguíneos de hidrocortisona. vAcUNAs. Los pacientes que reciben corticosteroides a dosis inmunosupresoras no deberían recibir vacunas a virus vivos atenuados, ya que puede aumentar la replicación viral; puede ocurrir una menor respuesta inmune posterior a la aplicación des y

r

información. lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que reciben hidrocortisona, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

FENoBARBITAL. Puede aumentar el metabolismo de los glucocorticoides y disminuir los niveles sanguíneos de hidrocortisona'

de vacunas, toxoides o bacterinas en los pacientes que reciben

glucocorticoides.

I

WARFARINA. La hidrocortisona puede afectar el valor INR; con-

trolarlo. Consideraciones de laboratorio

I

Los glucocorticoides pueden incrementar los niveles séricos de colesterol.

I

Los glucocorticoides pueden incrementar los niveles urinarios de glucosa.

I I

Los glucocorticoides pueden reducir el potasio sérico.

Los glucocorticoides pueden suprimir la liberación de Ia hormona tiroestimulante (TSH) y reducir los valores de la T, y Tr.

HIDROCORTISONA 569 La atrofia glandular tiroidea fue comunicada luego de la administración alargo plazo de glucocorticoides. La captación del It3r por la tiroides puede estar disminuida por estos agentes.

I

Las reacciones en las ¡ntradermorreacciones

pueden ser suprimi-

das por los glucocorticoides.

I I

I

a) 5 mg/kg, oral, cada 12 horas; 5 mg/kg (no sal), IV o IM, 1 vez por día (|enkins, 1985). b) a,a mg/kg, oral, cada 12 horas (Kirk, 1989). I

a)

5 mg/kg oral,

b)

(antiinflamatoria):

IV o IM, cada t2 horas (Davis, 1985). (Kirk, 1989).

,a mg/kg, oral, cada t2 horas

Para el tratamiento adyuvante en diversas formas de shock:

Los glucocorticoides pueden causar neutrot¡tia dentro de las 4-g horas posadministración, y tal parámetro retorna a los valores basales dentro delas 24-48 horas posteriores a Ia suspensión del medicamento. Los glucocorticoides pueden causar linfopen¡a en los perros, la que puede persistir durante semanas posterior a la suspensión

FELINOS: Para la actividad glucocorticoidea

Los glucocorticoides pueden inducir resultados falsos negativos en la prueba de n¡troazul tetrazolio para infecciones bacterianas sistémicas.

se especifica la

a) 0,08 mg/kg/hora, IV. Las infusiones en dosis bajas pueden disminuir el tiempo que se requiere para administrar vasoy conducir a una resolución más temprana de la disfunción orgáníca inducida por la sepsis (Crowe, 2002). presores

T

de la droga.

BOVINOS:

Para el tratamiento ad1'r-rvante de las reacciones por fotosensibilización:

Posciogías

a)

T CANINOS:

100-600 mg (sal no especificada) en 1000 ml de salina/dex10ol0, IV o SC (Black, 1986).

trosa

Para tratamiento adyuvante en Ia insuficiencia adrenocortical:

I

EQUINoS: (Nota; droga clase 4 ARCI UCGFS)

a) Para la crisis addisoniana aguda: succinato sódico/fosfato

Como glucocorticoide:

de hidrocortisona a 0,5-0,625 mg/kg/hora como infusión IV a velocidad constante (Moone¡ 2003). b) Para Ia "cobertura" glucocorticoidea en animales que tienen

a) Hidrocortisona (succinato sódico de): l-4 mg/kg en infu-

insuficiencia adrenocortical secundaria iatrogénica y/o

Controles La supervisión del tratamiento con glucocorticoides depende de su indicación, posología, agente utilizado (cantidad de actividad mineralocorticoide), esquema de dosis (diaria vs días alternos), duración del tratamiento, edad y estado del animal. La siguiente lista puede no ser apropiada o completa para todos los animales; hacer la evaluación cllnica, si se advierten efectos adversos:

supresión del eje hipotálamo/hipófi sis/adrenal (HpA): animales que exhiben signos leves a moderados de deficiencia de glucocorticoides: 0,2-0,5 mg/kg, oral, por día. Para animales con supresión del eje HPA sometidos a facto-

res estresantes: hidrocortisona (succinato sódico de) 4-5 mg/kg inmediatamente antes y después del estrés (por ej., cirugía mayor). Continuar con dosis bajas al menos hasta el 3er día de posoperatorio. Se debe tener a mano una forma hidrosoluble de corticosteroide en caso de que el paciente manifieste un "colapso" (Kemppainen, 1986).

c) En la adrenalectomía

en pacientes con hiperadrenocorti-

cismo: sal soluble de hidrocortisona 4-5 mg/kg, IV, t hora antes de la intervención quirúrgica o en el momento de hacer la inducción anestésica. También puede ser incorporada en los líquidos IV y ser infundida durante la cirugía. Repetir la dosis al final del procedimiento; puede administrarse por vía IM o IV. La suplementación con

glucocorticoides debe ser mantenida con un producto oral (inicialmente predniso[lo]na 0,5 mg/kg, 2 veces por día, acetato de cortisona 2,5 mglkg, 2 veces por día o dexametasona 0,1 mg/kg, 7 vez al día). Reducir 1a dosis en forma gradual hasta alcanzar niveles de mantenimiento (predniso[o]na 0,2 mg/kg, I vezpor día, o acetato de cortisona 0,5 mg/kg,2 veces por día) durante 7-10 días. Si las complicaciones se desarrollan durante la reducción gradual, reiniciar las dosis en 5 veces la dosis de mantenimiento. La mayoría de los perros pueden tolerar la suspensión de la corticoterapia por unos 2 meses (sobre la

base de

la prueba de la estimulación con ACTH)

(Peterson, 1986). Para el tratamiento adyuvante del shock séptico:

a) 0,08 mg/kg/hora, IV. La infusión

de hidrocortisona en bajas dosis puede reducir el tiempo requerido de administración de vasopresores, y conduce a una resolución más rápida de la disfunción orgánica inducida por la sepsis (Crowe,2002).

Para la actividad glucocorticoidea

(antiinflamatoria):

sión IV (Robinson, 1987).

I r I r r I

Peso corporal, apetito, signos de edema.

Electrólitos en suero y/u orina. Proteínas plasmáticas totales, albuminemia. Glucosa en sangre.

Crecimiento y desarrollo en animales jóvenes. Prueba de estimulación con ACTH, si es necesaria.

lnformación al cliente

r

Los propietarios deben seguir con cuidado las instrucciones sobre la administración del producto y no suspender la medicación en forma abrupta sin consultar previamente con el veteri-

nario.

r

El propietario debe conocer los potenciales efectos adversos que pueden presentarse con estas drogas y ser instruido para contactar al veterinario si ellos se vuelven pronunciados o son progresivos.

Química/Sinónimos También conocido como compuesto F o cortisol, la hidrocortisona es secretada por la glándula adrenal. Se presenta como un polvo cristalino inodoro, blanco a prácticamente blanco. Es muy poco soluble en agua y poco soluble en alcohol. La administración es por vía oral. El succinato sódico de hidrocortisona se presenta como un sólido amorfo higroscópico, blanco a casi blanco e inodoro. Es muy soluble en agua y alcohol. Se administra por vía IM o IV.

La hidrocortisona también es conocida como: hormona antiinflamatoria, compuesto F, cortisol, hidrocortisonum, 17hidroxicorticosterona y NSC- 10483; existen numerosas marcas comerciales.

57O

HIDROMORFONA

Almacenamiento/Estabilidad/Compatibilidad Las tabietas deben almacenarse en recipientes bien cerrados. La suspensión oral (como sal de cipionato) debe ser almacenada en reci-

HIDROMOHFONA

pientes herméticos resistentes a la acción de la luz. Todos los productos deben ser mantenidos a temperatura ambiente ( 15-30 "C); evitar

Dilaudid@

ia congelación de las suspensiones o soluciones. Después de reconstituir las soluciones, sólo utilizar los productos transparentes. Descartar las soluciones no empleadas después de 3 días. El succinato sódico de hidrocortisona es físicamente compatible con las siguientes soluciones y drogas: combinaciones de solución dextrosa-Ringer inyectables, combinaciones de solución de dextrosa con solución lactada de Ringer inyectables, combinaciones de solución dextrosa-salina inyectables, dextrosa inyectable,

solución de Ringer inyectable, solución lactada de Ringer inyectable, solución de cloruro de sodio inyectable, sulfato de amikacina, aminofilina, anfotericina B (cantidades limitadas), cloruro/gluconato de calcio, cefalotina sódica (no en combinación con aminofilina), cefapirina sódica, succinato sódico de cloranfenicol, fosfato de clindamicina, corticotropina, clorhidrato de daunorrubicina, clorhidrato de dopamina, gluceptato de eritromicina, lacto-

bionato de eritromicina, clorhidrato de lidocaína, sulfato

de

mefentermina, metronizadol con bicarbonato de sodio, netilmicina sódica, penicilina G potásica/sódica, piperacilina sódica, sulfato de polimixina B, cloruro de potasio, edisilato de proclorperacina, bicarbonato de sodio, tiopental sódico, clorhidrato de vancomicina, clorhidrato de verapamilo y complejo B con vitamina C. El succinato sódico de hidrocortisona es físicamente incompatibte cuando se mezcla con las siguientes soluciones y drogas: ampicilina sódica, sulfato de bleomicina, colistimetato sódico,

dimenhidrinato, clorhidrato de difenhidramina, clorhidrato de doxorrubicina, sulfato de efedrina, heparina sódica, clorhidrato de hidralacina, bitartrato de metaraminol, meticilina sódica, nafcilina sódica, clorhidrato de oxitetraciclina, pentobarbital sódico, fenobarbital sódico, clorhidrato de prometacina, secobarbital sódico y clorhidrato de tetraciclina. La compatibilidad depende de factores tales como pH, concentración, temperatura y diluyentes empleados. Se sugiere consultar referencias especializadas o a farmacéuticos para obtener información más específica. Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USOVETERINARIO;

No hay productos veterinarios aprobados conocidos que contengan hidrocortisona (o sus sales) para uso sistémico. Existe una variedad de productos veterinarios con hidrocortisona para empleo tópico. Una tolerancia l0 ppb se ha establecido para la hidrocortisona (como succinato o acetato) en leche.

AGONISTA OPIACEO

Considerac¡or'¡es al recetar

r

Opioide inyectable usado como sedante o agente de sujeción, analgésico y preanestésico similar a la oximorfona. ) Menos costosa que la oximorfona (por ml), pero con una duración de acción más corta. r Contraindicaciones; hipersensibilidad a la droga, diarrea de origen tóxico, previo a cirugía de obs' trucción gastrointestinal (puede inducir vóm¡to). I Prudencia extrema: enfermedad respiratoria o dis' función resp¡rator¡a aguda. ¡ Cautela: hipotiroidismo, insuficiencia renal grave (uremia aguda), insuficiencia adrenocortical, ge' rontes o pac¡entes muy debilitados, trauma craneano o ¡ncremento de la presión intracraneana y cuadros abdominales agudos (por ei.' cólico). ¡ Efectos adversos: depresión del sistema nerv¡oso central (SNC) y resp¡ratoria, y bradicardia; hipomotilidad gastrointest¡nal con la posible secuela de

)

const¡pac¡ón. Gatos : atax¡4, hiperestesia, hipertermia y cambios en el comportam¡ento (sin tranquilización corlco.

mitante).

¡ tnteracciones med¡camentosas ¡ Sustancia controlada Clase ll.

y de laboratorio.

Usos/lndicaciones

Similar a la oximorfona, la hidromorfona se emplea en perros y gatos como agente sedante o para sujeción, analgésico y preanestésico. Thmbién puede ser de utilidad en otras especies, pero la infor-

mación o experiencia disponible son exiguos. Debido a los factores de costo y disponibilidad de la oximorfona, la hidromorfona la está sustituyendo con rapidez en medicina veterinaria. En perros y gatos, la hidromorfona tiene menor efecto sedante que la morfina, suele causar mínima liberación de histamina después de la administración IV y raravez causa vasodilatación e hipotensión. Farmacología/Acciones

ARCI (Asociación de Comisarios Internacionales de Carreras)

Los receptores para los analgésicos opioides se encuentran en

ha designado esta droga como una sustancia de clase 4. Véase el apéndice para más información.

grandes concentraciones en el sistema límbico, la médula espinal, el tálamo, el hipotálamo, el cuerpo estriado y el mesencéfalo.

PRODUCTOSAPROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Asimismo, se los reconoce en otros tejidos, como el tracto gastrointestinal, las vías urinarias y otros órganos con músculo liso. Los agonistas morffnicos (morfina, meperidina, oximorfona, hidromorfona) tienen su actividad principal sobre los receptores mu y, posiblemente, algo de actividad sobre el receptor delta. Los principales efectos farmacológicos de estos agentes comprenden: analgesia, actividad antitusiva, depresión respiratoria, sedación, emesis, dependencia ff sica y efectos intestinales (constipación/defecación). Los efectos farmacológicos secundarios incluyen: SNC: euforia, sedación y confusión. Cardiovascular: bradicardia por estimulación vagal central, los receptores adrenérgicos alfa pueden estar deprimidos con la resultante vasodilatación periférica, reducción de la resistencia periférica e inhibición de barorreceptores.

La

Hidrocortisona: tabletas con 5 mg, 10 mg

y 20 mg; Cortef

(Upjohn); genérico; (Rx). Hidrocortisona, succinato sódico de (inyectable): 100 mg/frasco, 250 mg/frasco, 500 mg/frasco, 1000 mg/frasco (como sucinato sódico) en frascos, frascos fliptop, Unitialsy Act-O-ViaIs con2 ml, 4 mly B rnl; Solu-Cortef (Upjohn); A-Hydrocorfa (Abbott); (Rx). Existen muchos productos tópicos y anorrectales (de venta libre y bajo receta) en una variedad de formas posológicas.

HIDROMORFONA Pueden presentarse hipotensión ortostática y síncope. Vías urinarias: incremento del tono esfinteriano vesical, que puede inducir

tuales atípicos en esta especie. Esto también los restantes opioides, como la morfina.

retención urinaria.

estos venenos.

Efectos adversos La hidromorfona tiene un perfil de efectos adversos similar al de la oximorfona o la morfina en perros y gatos. La depresión nerviosa central puede ser mayor que la deseada, en particular cuando se

con los efectos aguardados de sedación y constipación. Los perros

y

seres humanos pueden desarrollar miosis, mientras que otras especies (en especial los gatos) pueden desarrollar midriasis.

Similar a la oximorfona, la hidromorfona incrementa, en un comienzo, la fiecuencia respiratoria (jadeo en perros) en tanto que la oxigenación real puede estar disminuida y los niveles del CO, sanguíneo aumentados en l0 mm Hg o más. La motilidad intestinal disminuye con los aumentos resultantes en los tiempos de vaciamiento gástrico. A diferencia de Ia morfina o meperidina, la hidromorfona en ocasiones puede causar cierta liberación de histamina en el perro o el gato posterior a la inyección IV. Farmacocinética La hidromorfona se absorbe cuando se administra por las vías IV, IM, SC y rectal. El comienzo de la eficacia analgésica se presenta

dentro de los 15-30 minutos, según la ruta de administración. La droga se metaboliza en el hlgado, principalmente mediante glucuronidación. Como los felinos son deficientes en esta vía metabólica, es probable que la vida media esté prolongada en esta especie. El metabolito glucuronidado se excreta por vía renal. Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias Todos los opioides deben ser utilizados con cautela en pacientes con hipotiroidismo, insuficiencia renal grave, insuficiencia adrenocortical (enfermedad de Addison), y gerontes o animales muy debilitados. La hidromorfona está contraindicada en pacientes hipersensibles a los analgésicos narcóticos y en aquellos con diarrea de origen tóxico (hasta que la toxina sea eliminada del tracto gastrointestinal). Como puede inducir vómito, su empleo debería estar con_ traindicado como preanestésico en animales con sospecha de dilatación gástrica, vóhrrlo u obstrucción intestinal. La hidromorfona debe ser utilizada con extrema prudencia en pacientes con traumatismo craneano, incremento de la presión intracraneana y cuadros abdominales agudos (por ej., cólicos), ya que puede dificultar el diagnóstico o el curso clínico de tales procesos. Iguales cuidados se requieren en pacientes aquejados por enfermedad respiratoria o disfunción respiratoria aguda (por ej., edema pulmonar secundario a la inhalación de humo). La hidromorfona puede ocasionar bradicardia ¡ por Io tanto, debería administrarse con cautela en pacientes que ya tienen bra-

tratan dolores moderados a intensos. Es posible el desarrollo de una depresión respiratoria relacionada con la dosis, y es más factible du¡ante la anestesia general. Pueden producirse jadeo (con mayor frecuencia que con la oximorfona) y supresión de la tos (esto puede ser beneficioso). Los gatos pueden tener una tendencia a desarrollar hipertermia. Secundaria a la hipertonía vagaI,Ia hidromorfona puede ocasionar bradicardia. Esto es coincidente con la morfina u oximorfona. La hidromorfona puede causar liberación de histamina, lo que suele tener poca importancia clínica, pero puede ser significativa en animales con enfermedad riesgosa. El vómito y la defecación pueden presentarse después de la dosis. Tener cautela cuando se emplea como preanestésico. La constipación es posible con la dosificación a largo plazo. Seguridad en reproducción y lactancia En las personas, la FDA categoriza esta droga en la clase C para empleo durante la gestación. (Los estudios en animales demostra-

ron un efecto adyerso sobre eI feto, pero no hay información adecuada en personas; o no hay estudios sobre reproducción animal y ningún estudio adecuado en personas.) La mayoria de los opioides son excretados en la leche, pero los efectos sobre los lactantes pueden no ser significativos. Sobredosifi cación/Toxicidad aguda Las sobredosis masivas pueden producir depresión respiratoria y/o nerviosa central marcada en la mayoría de las especies. Otros

efectos pueden incluir colapso cardiovascular, hipotermia e hipotonía del músculo esquelético. La naloxona es el agente de elección en el tratamiento de la depresión respiratoria. En las sobredosis masivas, las dosis de naloxona pueden ser repetidas, y los animales deben ser supervisados de cerca, porque los efectos

de la naloxona pueden desaparecer antes que la oximorfona alcance niveles subtóxicos. El soporte respiratorio mecánico también debe ser considerado en los casos de depresión respiratoria pronunciada. En los pacientes susceptibles, las sobredosis moderadas pueden requerir naloxona y tratamiento de sostén. lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los anima-

les que reciben hidromorfona, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

I

BUTORFANOL, NALBUFINA. Podrían antagonizar los efectos de

los opiáceos.

diarritmias.

I

Los neonatos, pacientes debilitados o gerontes pueden ser más susceptibles a los efectos de la hidromorfona y requerir dosis infe-

r

riores. Los pacientes con enfermedad hepática grave pueden tener prolongada la duración de acción de la droga. Si se utiliza en gatos en dosis altas, se ha recomendado administrarla con un tranquilizante, porque Ia hidromorfona puede inducir cambios conduc-

viílido en gatos para

Los analgésicos opioides también están contraindicados en pacientes que han sido atacados por los escorpiones Centruroides sculpturatus Ewingy C. gertschi Stahnke, porque pueden potenciar

Las diversas especies pueden exhibir efectos contradictorios con estos fármacos. Por ejemplo, equinos, bovinos, porcinos y felinos pueden experimentar excitación, y los caninos pueden defecar después de las inyecciones de morfina. Estas acciones contrastan

La hidromorfona es, aproximadamente, 5 veces más potente como analgésico (en función ponderal) cuando se compara con la morfina, y tiene una potencia casi igual a Ia oximorfona. En las dosis usuales de rutina, la hidromorfona sola tiene buenas propiedades sedantes en el perro. La depresión respiratoria puede presentarse sobre todo en pacientes debilitados, neonatos o gerontes. Es factible observar bradicardia, al igual que cierta disminución de la contractilidad cardíaca y disminución de la presión sanguínea.

es

57L

oTROS DEPRESoRES DEL SNC. Posibles efectos aditivos sobre el SNC.

DtuRÉTtcos. Los opiáceos pueden disminuir la eficacia en pacientes con insufi ciencia cardíaca congestiva.

I

INHIBIDORES DE LA MONOAMTNO OXTDASA (por ej.,

^ñitrazy, posiblemente, la setegitina). Es factible observar una potenciación opiácea grave e impredecible; no recomendada en las per-

572

HIDROMORTONA

sonas, si se ha utilizado un

Como método de inducción alternativo (en especial en pacientes de riesgo): hidromorfona 0,05-0,2 mg/kg, IV lenta hasta efecto, seguida por diazepam 0,02 mgikg IV (no mez-

inhibidor de la MAO dentro de un

período de 14 días.

r

RELATANTES DEL MÚsculo EsQUELÉTlco. La hidromorfona puede aumentar los efectos.

r

FENoTIACINAS. Algunos fenotiacínicos pueden antagonizar los efectos analgésicos y aumentar el riesgo de hipotensión.

clar las 2 drogas). La intubación endotraqueal puede ser posible después de la administración; de no ser así, el suministro de un agente inhalatorio mediante mascarilla brindará mayor profundidad de anestesia. Tal vez resulte necesaria Ia ventilación a presión positiva. Si la bradicardia requiere tratamiento, emplear glicopirrolato (0,01-0,02 mg/kg IV) o atropina (0,02-0,04 mg/kg IV) (Pettifer y Dyson, 2000).

t ANTIDEPRESIVOS TRICíCLICOS (clomipram¡na, amitriptilina, etc.). La hidromorfona puede exacerbar los efectos de este grupo de medicamentos.

I

WARFARINA. Los opiáceos pueden potenciar Ia actividad anticoagulante.

I

HURONES: el prequirúrgico: 0,05-0,1 mg/kg, IV; como infusión IV a velocidad continua en el posoperatorio: 0,05 mg/kg IV como dosis de ataque seguidos por 0,05-0,1 mg/kg/hora

a) En

Consideraciones de laboratorio

I

Debido a que los opiáceos pueden aumentar la presión sobre el tracto biliar, es factible observar un aumento de los valores plasmáticos de amilasa y Iipasa hasta 24horas posadministración.

(Lichtenberger, 2006a).

r

CONEJOS/ROEDORES/PEQUEÑOS MAMíFEROS:

a) Conejos: como infusión IV dar 0,05-0,1 mg/kg; como infuvelocidad continua en el posoperatorio: dosis de ataque y luego 0,05-0,1 mg/kg/hora (Lichtenberger,

Posologías

sión

I CANINOS: a) Como analgésico: 0,05-0,2 mg/kg, IM, IV o SC' cada 2-6

0,05 mg/kg

a

2006a).

horas (Wagner,2002).

b) Para el dolor por cáncer: 0,08-0,2 mg/kg' IV IM o

SC

(Lester y Gaynor, 2000).

c)

Para el dolor moderado a intenso: 0,08-0,3 mg/kg, SC, cada 2-6 horas (Mathews,2000).

IV IM

o

d) Como analgésico:0,05-0,2 mg/kg cada 2-4horas,IV IM o SC (Hansen,2003b).

e) Como analgésico: 0,2-0,6 mg/kg, oral, cada 6-8 horas; para

Controles

I

Frecuencia/profundidad respiratorias (se recomienda la oximetría de pulso).

r I r r

Nivel de depresión/excitación nerviosa central. Presión arterial, si es posible (en especial con Ia vía IV). Frecuencia cardíaca. Eficacia analgésica.

dolor perioperatorio:0,1-0,2 mg/kg, M IM, SC, cada 2-4 horas (Pascoe,2006).

f)

Como premedicación antes de procedimientos moderadamente dolorosos:0,1 mg/kg; puede combinarse con acePromacina (0,02-0,05 mg/kg) en pacientes sanos jóvenes. Para la sedación y/o sujeción en Perros reacios o agresivos: 0,10,2 mg/kg mezclada con acepromacina (0,05 mg/kg) IM' El efecto miíximo se alcanza, en la mayoría de los casos, en 15 minutos, pero la espera adicional de otros 15 minutos puede ser necesaria en algunos perros.

Como método de inducción alternativo (en especial en pacientes de riesgo): hidromorfona 0,05-0,2 mg/kg, IV lenta hasta efecto, seguida por diazepam 0,02 mg/kg IV (no mez-

clar las 2 drogas). La intubación endotraqueal puede ser posible después de la administración; si no es así, el suministro de un agente inhalatorio mediante mascarilla brindará mayor profundidad de anestesia. Tal vez resulte necesaria la ventilación a presión positiva. Si la bradicardia requiere tratamiento, emplear glicopirrolato (0,01-0,02 mg/kg, IV) o atropina (0,02-0,04 mg/kg, IV) (Pettifer y Dyson, 2000).

I

FELINOS:

a) Como analgésico: 0,05-0,1 mg/kg, IM, IV o SC, caóa 2-6 horas (Wagner,2002).

b) Para el dolor por cáncer: 0,08-0,2 mg/kg,

M IM o SC

(Lester y Gaynor, 2000).

c) Como

analgésico: 0,02-0,05 mg/kg cada SC (Hansen, 2003b; Hardie,2006).

d) Para el dolor moderado IV,

IM

2-4hons,IV IM

o

a intenso: 0,08-0,3 (o más) mg/kg,

o SC, cada 2-6 horas (Mathews,2000).

e) Como premedicación antes de procedimientos moderadamente dolorosos: 0,1 mg/kg; puede combinarse con acepromacina (0,05-0,2 mgikg) en pacientes sanos jóvenes.

lnformación al cliente Cuando se emplea por Ia vía parenteral, este fármaco debería ser utilizado bajo internación o con supervisión profesional directa.

I

Química /Sinónimos

clorhidrato de hidromorfona, un opioide relacionado a la morfina derivado fenantreno semisintético, se presenta como un polvo cristalino, blanco, fino. Es libremente soluble en agua. La formulación inyectable comercial tiene un pH de 4-5,5. La hidromorfona también puede ser conocida como: clorhidrato de dihidromorfinona, Dolonovagp, Hydal@, HydroStat IRa, Ilydromorpho, Opidola , Palladona , Palladone@ y Sophidonea .

EI

Almacenamiento/Estabilidad/Compatibilidad La forma inyectable debe ser almacenada a temperatura ambiente y protegida de Ia luz. La solución puede adquirir un tinte amari-llento leve, pero no indica pérdida de la potencia. El producto inyectable es estable durante un mínimo de 24 horas cuando se mezcla con las soluciones IV de uso rutinario, si se Io protege de la luz. Las tabletas deben ser almacenadas a temperatura ambiente en recipientes herméticos y resistentes a la acción de Ia luz. Los

supositorios deben ser conservados en el refrigerador. La forma inyectable es compatible con los líquidos usados con frecuencia por la vía IV (durante 24horas, si es protegida de la luz y mantenida a 25 "C) y con midazolam, ondansetron, cloruro de potasio y heparina sódica. La hidromorfona inyectable mezclada en la misma jeringa con atropina y medetomidina (Dormitola) para uso como agente prequirúrgico en perros previo a la administración de sevoflurano o propofol ha sido descrita (Ko, 2005). La hidromorfona es incompatible con bicarbonato de sodio o tiopental.

HIDROXICINA 573 Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USO VETERTNARTO: Ninguno.

PRODUCTOSAPROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Hidromorfona, clorhidrato de (para inyección parenteral): 1 mg/ml en ampollas y jeringas con I ml, 2mglmI en ampollas con 1 mi, jeringas con 1 ml, ampollas con 1 ml y frascos-frascos multidosis con 20 mI;4 mg/ml en ampollas y jeringas con I ml; y l0 mg/ml en ampollas y frascos monodosis con 1 ml y 5 ml, y frascos monodosis con 50 ml Dilaudida y Dilandid-HPo (Abbott); genérico; (Rx, C-II). Hidromorfona, clorhidrato de (en polvo para inyección liofilizado): 250 mg (10 mg/ml después de reconstituir) en frascos monodosis; Dilaudid-HP@ (Abbott); (Rx, C-il). Hidromorfona, clorhidrato de (tabletas): con 2 mg,4 mg y Dilaudida (Abbott); genérico; (Rx, C-il).

B mg;

Hidromorfona, clorhidrato de (cápsulas de liberación extendida): 12 mg,16 mg,24 mgy 32 mg; Palladone@ (Purdue Pharma); (Rx; C-II).

Hidromorfona, clorhidrato de (solución oral): 1 mg/l ml en UD con 4 ml y UD con 8 ml; 250 mly 473 ml; Dilaudid-5o (Abbott); genérico; (Rx, C-II).

Hidromorfona (supositorios): 3mg; Hydromorphone HCI (Paddock), Dilaudid@ (Abbott); (Rx,

sedante, tranquilizante, antiespasmódica, anestésica local, broncodilatadora leve y antiemética.

Farmacocinética

La hidroxicina se absorbe con rapidez y eficacia posterior a la administración oral. Los efectos, en general, persisten durante 6-B horas en perros y hasta 12 horas en gatos. Parecería que la hidroxicina se metaboliza en el hígado. Contraindicacionesi Precauciones/Advertencias La hidroxicina está contraindicada en pacientes hipersensibles a la misma. Se debería emplear con prudencia en aquellos con hipertrofia prostática, obstrucción del cuello vesical, insuficiencia cardíaca grave, glaucoma de ángulo cerrado u obstrucción piloroduodenal. Efectos adversos

El efecto adverso más probable asociado con la hidroxicina es la sedación. En los perros, este efecto nes, los antihistamínicos pueden

es leve y transitorio. En ocasioinducir una reacción de hiperex-

citabilidad. Se ha informado en perros medicados la presencia de temblores musculares rápidos finos, temblores corporales generales y rara vez, convulsiones. Los gatos pueden experimentar polidipsia, depresión o cambios en el comportamiento.

C-II). Seguridad en reproducción y lactancia En dosis mucho mayores que las empleadas con fines terapéuticos,

HIDROXIC|NA, CTORHIDRATO DE l{tDRoxtctNA, PAMoAro DE Atarax@, Vistaril@

ANTIHISTAMÍI.¡ICO

Consideraciones al recetar

I

Empleada, principalmente, pol'sus efectos antihistamínicos, antipruríticos y sedantes/tranquilizantes, a menudo en pac¡entes atópicos. Contraindicaciones: hipersensibilidad a la droga.

¡ ) Cautela en pacientes con hipertrofia

)

prostática, obstrucción del cuello vesical, insuficiencia cardíaca grave, glaucoma de ángulo cerrado u obstrucción piloroduodenal. Efectos adversos: la sedación es el más probable. PERROS (rara vez): temblores, convulsiones.

GATOS: polidipsia, depresién o modilicaciones del

comportamiento.

la hidroxicina ha demostrado ser teratogénica en animales

riesgos. En las personas, la FDA categoriza esta droga en la clase C para empleo durante la gestación. (Ios estudios en animales demos-

traron un efecto adverso sobre eI feto, pero no hay información adecuada en personas; o no hay estudios sobre reproducción animal y ningún estudio adecuado en personas.) No se sabe si la hidroxicina ingresa en la leche; la cetiricina, un metabolito de la hidroxicina, se ha detectado en la leche. Sobredosifi cación/Toxicidad aguda

información disponible. No existen antídotos específicos. Las sobredosis causan incremento de la sedación y fal vez, hipotensión. Los protocolos de vaciamiento intestinal deben ser considerados con sobredosis grandes o en cantidades desconocidas. Si es necesario, se recomienda el tratamiento de sostén v sintomático. Es exigua la

Interacciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documen-

tadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animay pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

les que reciben hidroxicina,

I Usos/lndicaciones La hidroxicina se utiliza, sobre todo, por sus cualidades antihista-

I

mínicas, antipruríticas y sedantes/tranquilizantes, a menudo en pacientes atópicos.

t

Farmacología/Acciones

Similar a otros antihistamínicos H,, la hidroxicina actúa compitiendo con la histamina por 1os receptores H, sobre las células efectoras. Los antihistamínicos no bloquean 1a liberación de histamina, pero pueden antagonizar sus efectos. Sumados a sus efectos antihistamínicos, la hidroxicina posee actividades anticolinérgica,

de

laboratorio. Emplear durante Ia gestación (en particular durante el primer tercio) sólo cuando los beneficios son superiores a los

AGENTES ANTtcoLtNÉRGtcos.

Los efectos anticolinérgicos aditivos pueden ocurrir cuando la hidroxicina se usa en forma concomitante con otros agentes anticolinérgicos. OTROS DEPRESORES DEL SNC. Se puede observar una depresión aditiva del SNC, si se combina Ia hidroxicina con otros depresores del SNC (como por ej., barbitúricos, tranquilizantes, etc.). EPTNEFRINA. La hidroxicina puede inhibir o revertir los efectos vasopresores de la epinefrina; usar norepinefrina o metaraminol en su lugar.

Consideraciones de laboratorio

t

Se comunicaron falsos aumentos de los valores de t 7-h¡droxicorticosteroides urinarios después de1 empleo de la hidroxicina.

574 I

HIDROXIUREA

Como los antihistamínicos pueden deprimir 1a respuesta de roncha y rubcr en las intradermorreacciones, se los debería suspender unos 3-7 dias (según la droga utilizada y la referencia) antes del procedimiento.

Posologías

I CANINOS: Como antipruriginoso/antiprurítico:

a) 2,2 mglkg, oral, 3 veces por día (cada 8 horas) (Gershwin, 1992; Paradis y Scott, 1992; White, 2007).

b)

Para la dermatitis a1érgica por pulgas: 2 mg/kg cada 8 horas,

oral (Griffen, 1994).

I

más específica.

a) Para el prurito: 1-2 mg/kg o 5-10 mg/gato, oral, cada

Formas posológicas/Estado de aprobación B-12

horas (Messinger, 2000).

b) Para el prurito: 5-10 mg totales o 2,2 mglkg cada 8-72 horas, oral (Hnilica, 2003c). Para la enfermedad

urinaria inferior idiopática recurrente:

a) 5-10 mg totales

cada 72horas, oral (Lane, 2002a).

HURONES:

a)

I

2 mg/kg, oral, 3 veces

por día (Wiliiams, 2000).

EQUlNos: (Hota: droga clase 2 ARCI UCGFS) a) 0,5-lmg/kg, IM u oral,2 veces por día (Robinson,1992).

b)

I

temperatura y diluyentes empleados. Se sugiere consultar referencias especializadas o con farmacéuticos para obtener información

FELINOS:

Como un antipruriginoso/antihistamínico:

I

trato de butorfanol, clorhidrato de clorpromacina, clorhidrato de cimetidina, fosfato de codeína, clorhidrato de difenhidramina, clorhidrato de doxapram, droperidol, citrato de fentanilo, glicopirrolato, clorhidrato de hidromorfona, clorhidrato de lidocaína, clorhidrato de meperidina, metotrimepracina, clorhidrato de metoclopramida, clorhidrato de midazolam, sulfato de morfina, clorhidrato de oximorfona, lactato de pentazocina, clorhidrato de procaína, edisilato de proclorperacina, clorhidrato de promacina, clorhidrato de prometacina y bromuro de escopolamina. La compatibiiidad depende de factores tales como pH, concentración,

Usando la sal de pamoato: 0,67 mglkg, oral, 2 veces por día (Duran, 1992).

AVES:

Para el prurito asociado con alergias, picoteo de plumas o automutilación: cada 8 horas, oral, o I,5-2 mgll2} ml de agua de bebida por día; ajustar la dosis para minimizar la somnolencia y maximizar el efecto (Hillyer, 199a).

a) 2mglkg

b)

2

mg/kg cada12 horas, oral (Siebert,2003b).

PRODUCTOS APROBADOS PARA USOVETERINARIO: Ninguno.

ARCI (Asociación de Comisarios Internacionales de Carreras) ha designado esta droga como una sustancia de clase 2. Yéase Apéndice para más información. La

PRODUCTOSAPROBADOS

EN MEDICINA HUMANA:

Hidroxicina, clorhidrato de (tabletas): 10 mg, 25 mg y 50 mg; genérico; (Rx).

Hidroxicina, ciorhidrato de (solución oral): 10 mg/sml en 16 ml, I 18 ml, 120 mIy 473 ml, galones y UD con 5 ml, 12,5 ml y 25 ml; Atarax@ (Roerig); (Rx); genérico; (Rx).

Hidroxicina, clorhidrato de (inyectable): 25 mg/ml en frascos con 1 ml y 2 ml; 50 mg/ml en frascos con 1 ml, 2 ml y 10 ml; genérico; (Rx).

Hidroxicina, pamoato de (cápsulas) [equivalente a clorhidrato de hidroxicinal) con 50 mg y 100 mgi Vistaril@ (Pfizer); genérico; (Rx).

Hidroxicina, pamoato de (suspensión oral fequivalente a clorhidrato de hidroxicinal) 25 mgl1mI como pamoato en 120 mly 473 ml; Vistarila (Pfizer); (Rx).

HIDROXIUREA

Controles

Hydrea@, Droxia@, Mylocel@

I I

ANTINEOPLASICO

Eficacia. Efectos adversos-

lnformación al cliente

Consideraciones al recetar

I

r

Puede causar somnolencia e impedir las capacidades de los perros de trabajo.

Qu ímica/Sinónimos

El clorhidrato de hidroxicina, un antihistamínico derivado de la piperacina, se presenta como un polvo blanco inodoro. Es muy soluble en agua y libremente soluble en alcohol. El pamoato de hidroxicina se presenta como un polvo amarillento y es casi inodoro. Es casi insoluble en agua o alcohol. La hidroxicina también es conocida como: embonato de hidroxicina, pamoato de hidroxicina, clorhidrato de hidroxicina, hidroxicini }JCly Vistaril@, Atarax@ y Masmoran@. Almacenamierrto/Estabilidad/Compatibilidad Los productos para uso oral deben ser almacenados a temperatura ambiente en recipientes herméticos resistentes a la acción de ia 1uz. Evitar ia congelación de todos 1os productos líquidos. El producto inyectable como clorhidrato es ffsicamente compatible con las siguientes medicaciones cuando se mezclan en las jeringas: sulfato de atropina, ciorhidrato de benzquinamida, tar-

I

I

I

Antineoplásico empleado para el tratamiento de la policitemia vera, mastocitomas y leucemias en Perros y gatos. Cautela: anemia, mielosupresión, antecedentes de cálculos de uratos, infección, disfunción renal, o en pac¡entes que recibieron quimioterapia o radioterap¡a previas, Efectos adversos: efectos gastrointestinates, estomat¡t¡s, desprendimiento ungueal, alopecia y disur¡a. Los más preocupantes son la mielosupresión y la fibrosis pulmonar. Teratógeno probado.

U sos/ lnd

icacion es

La hidroxiurea puede ser de utilidad en el tratamiento de la policitemia vera, los mastocitomas y las leucemias en caninos y felinos. A menudo, se emplea para tratar a perros con leucemia mielógena crónica que ya no responden al busulfano. La hidroxiurea

HIDROXIUREA 575 podría ser de beneficio en el tratamiento del síndrome hipereosinofílico felino y como tratamiento ad¡rvante en meningiomas caninos. Thmbién puede ser usada para el tratamiento ad¡rvante médico (para reducir el hematócrito) en los perros con conducto arterioso con desviación derecha a izquierda o tetralogía de Fallot. Farmacología/Acciones

bien no se ha determinado el mecanismo de acción exacto para hidroxiurea, parece interferir la síntesis del ADN sin hacerlo con la síntesis del ARN o de las proteínas. Según parece, inhibe la incorporación de timidina en el ADN y también puede dañar en forma directa el ADN. Es un inhibidor de fase S, pero también puede detener las células en el borde G1-S. La hidroxiurea también inhibe la ureasa, pero es menos potente que el ácido acetohidroxámico. También puede estimular la producción de hemoglobina fetal.

Ies que reciben hidroxiu¡ea, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios. OTROS MIELOSUPRESORES (por ej., otras drcgas antineoptásicas,ctoranfenicol, flucitocina, anfotericina B o colchicina). Otras drogas mielosupresoras pueden causar mielosupresión aditiva cuando se emplean con la hidroxiurea.

Si

Consideraciones de laboratorio

Ia

r

Farmacocinética La hidroxiurea se absorbe bien después de Ia administración oral y atraviesa la barrera hematoencefálica. Aproximadamente, el 507o

de una dosis absorbida se excreta sin modificar en la orina y el resto es metabolizado en el hígado y luego excretado por vía renal. Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias

considerar los riesgos vs los beneficios antes de emplear la hidroxiurea con las siguientes condicionesi anemia, mielosupresión, antecedentes de cálculos de uratos, infección presente, deterioro de la función renal, o en pacientes que recibieron quimioterapia o radioterapia con anterioridad. Se deben

La hidroxiurea puede incrementar los niveles del ácido úr¡co en suero. Las drogas como el alopurinoi pueden ser requeridas para controlar la hiperuricemia.

Posologías

Pa¡a hallar más información sobre el uso de la hidroxiurea como parte de Ia quimioterapia, véanse los protocolos presentes en el

apéndice u otros de numerosas referencias como: Withrow and MacEwen's Small Animal Clinical Oncology, 4th edition (Withrow y Yall, 2007); Canine and Feline Geriatric Oncology (Villalobos, 2007); Small Animal Internal Medícine, 3rd edition (Nelson y Couto, 2003); Textbook ofVeterinary Internal Medicine: Diseases of the Dog and Cat, 6th edition (Ettinger y Feldman, 2005); y The 5Minute Veterinary Consult Canine {t Feline, 3rd edition (TilIey y Smith,2004).

I CANINOS: Para la policitemia vera y Ia leucemia granulocítica crónica:

a) 50 mg/kg, 3

metahemoglobinemia fue comunicada en gatos tratados con dosis elevadas (>500 mg).

En un comienzo, 20-25 mglkg,oral,2 veces por día; una vez que el hematócrito esté por debajo de 600/o, dar día por medio (Vail y Thamm, 2005).

b)

I vezpor día durante 1 semana; luego, 15 mg/kg I vezpoÍ día hasta Ia remisión; una vez alcanzado este objetivo, reducir la dosis en forma gradual hasta llegar al nivel más bajo efectivo, supervisando el hematócrito (Raskin, 1994).

c)

50-80 mg/kg, oral, cada 3 días (Kitchell y Dhaliwal, 2000).

Para leucemia mielógena crónica:

medio (Couto,2003).

I

a) 25 mg/kg, 3

veces

por semana

(Jacobs, Lumsden

y

col.,

t992). Para la policitemia vera:

a) Comenzar con

10-15 mg/kg, oral, 2 veces por día; una vez que el hematócrito esté por debajo de 600/o, dar la droga día

b)

por medio (Vail y Thamm,2005). 30 mg/kg, I vez por día durante 1 semana, luego 15 mg/kg

I vezpor día hasta Ia remisión; con posterioridad, reducir la dosis en forma gradual hasta llegar al nivel más bajo efectivo, supervisando el hematócrito. Los gatos deben ser supervisados con mayor frecuencia que los perros, porque tienen mayor riesgo de desarrollar toxicidad a nivel de la médula ósea (Raskin, 1994).

Sobredosificación/Toxicidad aguda Los gatos que reciben más de 500 mg totales de hidroxiurea pueden padecer metahemoglobinemia. Debido a Ia posible toxicidad, las sobredosis deberían ser tratadas en forma agresiva con proto-

colos de vaciamiento intestinal empleados cuando sea posible.

lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los anima-

FELINOS:

Para la policitemia vera y Ia leucemia granulocítica crónica:

Aunque la distribución de Ia droga en la leche no fue documentada, los animales lactantes deberían recibir un sustituto lácteo cuando la madre (perra o gata) está recibiendo hidroxiurea.

into-

30 mg/kg,

a) 50 mg/kg/día, oral, durante 1-2 semanas; luego, día por

ello los potenciales beneficios de la droga pueden ser aceptables en la mujer gestante.)

xicación animal.

col.,

a)

y la fibrosis pulmonar. Si ellos se presentan, se recomienda suspender el tratamiento hasta que los valores se normalicen. La

Para mayor información, consultar a un centro de control de

por semana (|acobs, Lumsden y

Para la policitemia vera:

Efectos adversos Los posibles efectos adversos incluyen efectos digestivos (anorexia, vómito, diarrea), estomatitis, desprendimiento ungueal, alopecia y disuria. Los efectos adversos más serios asociados con la hidroxiurea son Ia mielosupresión (anemia, trombocitopenia, leucopenia)

Seguridad en reproducción y lactancia La hidroxiurea es un teratógeno. Durante la gestación, emplear sólo cuando los beneficios para la madre superen los riesgos para las crías. Puede suprimir la función gonadal; en los perros se ha notado Ia suspensión de la espermatogénesis. En las personas, la FDA categoriza esta droga en Ia clase D para empleo durante la gestación. (Existe etidencia de riesgo fetalhumano, pero a pesar de

veces

1992).

Controles

I I

Hemograma completo con recuento plaquetario, como mínimo cada l-2 semanas hasta que sea estable; luego cada 3 meses. NUS/creatinina sérica; obtener el valor basal pretratamiento y luego cada 3-4 meses.

576

HIERRO DEXTRAN

Química/Sinónimos La hidroxiurea, un compuesto estructuralmente similar a la urea y al ácido acetohidroxiámico, se presenta como un polvo cristalino blanco, que es libremente soluble en agua. Con humedad, es inestable. La hidroxiurea también puede ser conocida como: hidroxicarbamida, hidroxicarbamidum, NSC-32065, SQ- 1089, WR-83799, Dacrodila, Droxiurea@, Hydrea@, Droxia@, Hydrine@, Litalir@, Me dr oxy ur ea@, Neo drea@, O

n

co -

C arb ide@, Oxer o n@

y

Sy r ea@.

Almacenamiento/Estabilidad Las cápsulas deben ser almacenadas en recipientes herméticos, mantenidos a temperatura ambiente. Evitar el calor excesivo. Formas posológicasi Estado de aprobación PRODUCTOS APRoBADoS PARA USO VETERINARIO: Ninguno. PRODUCTOS APROBADOS EN MEDIClNA HUMANA:

Hidroxiurea en cápsulas con 200 mg, 300 mg, 400 mg y 500 mg; Hydrea@ (Bristol-Myers Squibb); Droxia@ (Bristol-Myers Squibb Oncology); genérico; (Rx).

Farmacocinética Después de la inyección IM, el hierro dextrán se absorbe con lentitud a través del sistema linfático. Cerca del 600/o de la droga se absorbe dentro de 1os 3 días de la inyección y hasta el 90o/o dela dosis lo hace después de 1-3 semanas. El resto de la droga puede absorberse con lentitud durante

varios meses. Después de Ia absorción, las células reticuloendoteliales del hígado, ei bazo y la médula ósea depuran en forma gradual la droga desde el plasma. El hierro es desdoblado del componente dextrán y luego éste es metabolizado o excretado. El hierro se une en forma inmediata a elementos proteicos y forma hemosiderina, ferritina o transferrina. Atraviesa la placenta, pero se desconoce en qué forma. Só1o vestigios de hierro se excretan en la leche. El hierro no se elimina con facilidad desde el cuerpo. El hierro liberado por la destrucción de la hemoglobina es reutilizado por el cuerpo, y sólo cantidades mínimas se pierden con el crecimiento del pelo y las uñas, la descamación cutánea normal y el esfacelamiento gastrointestinal. El acúmulo puede ser el resultado de dosis repetidas, porque sólo se eliminan cantidades despreciables en las heces, bilis u orina.

HIERRO DEXTRÁN

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias El hierro dextrán está contraindicado en pacientes con hiper-

HEMATÍNICO INYECTABLE

sensibilidad conocida al mismo, o con cualquier anemia que no sea ferropriva. Tampoco debe emplearse en animales con infecciones renales agudas, ni junto con suplementos de hierro

Consideraciones al recetar

I I

¡ I )

Hematínico inyectable. Contraindicaciones: hipersensibilidad conocida al m¡smo, o con cualquier anemia que no sea ferropr¡va; infecc¡ones renales agudas, junto con suplementos de hierro orales. Efectos adversos: postrac¡ón y debilidad muscular, reacc¡ones anal¡lacto¡deas. Las dosis elevadas pueden aum€ntar la incidencia de teratogenicidad y embriotoxicidad. Los cerdos nac¡dos de marranas deficientes en vitamina E/selenio pueden demostrar náusea, vómito y muerte repentina dentro de la hora de la

inyección.

> Empleado por vía lM en cerdos después de 4 semanas de vida puede inducir coloración del tejido

orales. Efectos adversos

Los fabricantes del hierro dextrán inyectable para su empleo en cerdos destacan que, en ocasiones, los animales pueden reaccionar después de Ia administración, con postración y debilidad muscular. Rara vez, Ia muerte puede ser el resultado de reacciones anafilactoideas. El hierro dextrán utilizado en cerdos nacidos de marra-

nas deficientes en vitamina E/selenio puede ocasionar náusea, vómito y muerte repentina dentro de la hora de la inyección. Empleado IM en cerdos después de las 4 semanas de vida puede inducir coloración del tejido muscular. Las dosis SC excesivas se relacionaron con el desarrollo de sarcomas en animales de laboratorio (conejos, ratones, ratas y hámsteres). Seguridad en reproducción y lactancia

muscular.

Las dosis altas pueden aumentar la incidencia de teratogenicidad

y embriotoxicidad. Sólo rttlizar en animales gestantes en las dosis recomendadas cuando sea necesario. En las personas, la FDA cafegoriza esta droga en la clase C para empleo durante la gesta-

Usos/lnd icaciones

hierro dextrán

utiliza para el tratamiento y la profilaxis de las anemias ferroprivas, sobre todo en neonatos de animales productores de alimentos. EI

se

Farmacología/Acciones

El hierro es necesario para Ia mioglobina y la hemoglobina en el transporte y el empleo del oxígeno. Si bien no estimula Ia eritropoyesis ni corrige las anormalidades de la hemoglobina no causadas por la deficiencia de hierro, la administración del hierro corrige los síntomas ffsicos y la depresión de la hemoglobina secundarios a la deficiencia de hierro. El hierro ionizado también es un componente en las enzimas citocromo oxidasa, succínico deshidrogenasa y xantina oxidasa.

cíón. (Los estudios en animales demostraron un efecto adverso sobre feto, pero no hay ínformación adecuada en personas; o no hay estudios sobre reproducción anímal y ningún estudio adecuado en personas.) eI

En Ia leche se excretan vestigios del producto sin metabolizar. Sobredosificación/Toxicidad aguda Según el tamaño de 1a dosis, las sobredosis inadvertidas pueden requerir tratamiento por quelación. Para mayores detalles, consúltese la monograffa Sulfato ferroso sobre el empleo de la deferoxamina y otros tratamientos en la toxicidad del hierro.

lnteraceiones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los anima-

HIOSCIAMINA 577 les que reciben hierro, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

¡

CLORANFENICoI_. Debido a que el cloranfenicol puede demo_

rar la respuesta a la administración de hierro, evitar su uso en pacientes con anemia por deficiencia de hierro. Consideraciones de laboratorio

I

agua o salina normal, y tiene un pH de 5,2-6,5. El hierro dextrán también puede ser conocido como: comple_ jo hierro-dext rán, Co smofe9, DexFerrum@, Dexiron@, Driken@, Fercayla, Ferrocel@, Ferroin@, Ferrum Hausmann@, Fexiron@, Imferdex@, Imferona InFeD@ e Infufera.

Las dosis altas de hierro inyectable pueden poner el suero de color pardo,lo cual puede aumentar falsamente los valores de la bitirrub¡na y causar la disminución artificial de los valores del calcio en suero.

I

formulación inyectable comercial se presenta como un líquido pardo oscuro algo viscoso, que es completamente miscible con

Después de dosis altas de hierro dextrán, los valores del h¡errc pueden no ser significativos hasta 3 semanas.

sér¡co

Almacenamiento/Estabilidad/Compatibilidad La formulación inyectable debe ser conservada a temperatura ambiente (15-30 'C); evitar la congelación. Es físicamente incom_ p¿tible cuando se mezcla con clorhidrato de oxitetraciclina v sulfadiacina sódica.

Posologías

Formas posológicas/Estado de aprobación/Tiempos de retiro

I

PRODUCTOS APROBADOS PARA USO VETERINARIO:

CANINOS: Para la anemia por deficiencia de hierro:

a) Hierro dextrán a 10-20 mg/kg 1 vez, seguido por la admi_ nistración oral con suifato ferroso (véase la monografía correspondiente) (Weiser, 1 989b).

I

FELINOS: Para la anemia

a)

por deficiencia de hierro:

Para Ia profilaxis de la anemia ferropriva neonatal transitoria: 50 mg de hierro dextrán inyectable a los 1g días de vida

(Weiser, 1989a).

b)

Para el tratamiento ad¡,rrvante junto con eritropoyetina: 50 mg, IM, cada3-4 semanas (Cowgill,2002).

c)

Para el tratamiento ad)'uvante junto con eritropoyetina en gatos que no pueden tolerar la administración oral de hie_

Hierro dextrán (inyectable): 100 mg de hierro elementaVml y 200 mg de hierro elemental/ml en frascos de 100 ml; hay varios laboratorios elaboradores y marcas comerciales; (productos de venta libre). Aprobado para su empleo en porcinos. No se requiere tiempo de retiro previo a Ia faena. PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Hierro dextrán (inyectable): 50 mg de hierro elemental/ml (como dextrán) en frascos monodosis de 1 ml y 2 ml; InFeDa (Schein); DexFerrum@ (American Regent); (Rx).

}IIOSCIAMINA, SULFATO DE Levsin@

rro: 50 mg, IM, cada 3-4 semanas (Hoskins,2005b).

I

HURONES:

I

PORCINOS:

a)

10 mg/kg,

ANTICOLINÉRCICO ORAL E II{YECTABLE IM, I

vez por semana (Williams, 2000).

Para la prevención de la anemia por deficiencia de hierro en lechoncitos (de I a 3 días de edad):

a)

100-150 mg de hierro elemental

IM/animal (Instrucciones - Fort

en el prospecto del producto; Ferrextran-l\}@ Dodge).

Para el tratamiento de la anemia ferropriva en lechoncitos: a) 100-200 mg de hierro elemental lM/animal. puede repetir_

I

se en l0-14 días (Instrucciones en el prospecto del produc_ Io; Ferrextran 100@ - Fort Dodge). AVES: Para la anemia

por deficiencia de hierro o después de hemorragias:

a)

10 mg/kg, IM; repetir en 7-10 días si el volumen celular aglomerado no se normaliza (Clubb, l9g6).

b)

10 mg/kg, 1989).

IM; repetir a intervalos

semanales (McDonald,

Controles

r I

Si está indicado: hemograma completo, índices eritrocitarios.

Reacciones adversas.

lnformación al cliente

t

En cerdos, dar la inyección

IM

Consideraciones al recetar

¡

) ¡

Anticolinérg¡co que puede ser útil para el tratam¡ento de los cuadros de hipermotilidad gastro¡ntestinal, tales como el síndrome del colon ¡rr¡table, o bradicardia en los perros. Poco uso en medicina veter¡nar¡a. Efectos adversosi pueden incluir midriasis, xerostomía, constipación, retención urinaria y xeroftalmía.

Usos/lndicaciones Aunque no se usa con fiecuencia en medicina veterinaria,la hioscia_ mina puede ser útil como una alternativa a otras drogas anticolinér_ gicas (como el glicopirrolato) para el tratamiento de la bradicardia

o la hipermotilidad gastrointestinal (en cuadros de síndrome de intestino irritable) en perros. podría ser útil para el tratamiento de la hipersalivación, los espasmos urinarios, los vómitos o para la reducción de las secreciones en el período perioperatorio, pero es poco lo que se sabe acerca de Ia seguridad y la eficacia cuando se emplean en dichas situaciones. En las personas, la hiosciamina se usa, principalmente, por sus efectos en la reducción de la motilidad gastrointestinal o para dis-

minuir las secreciones faríngeas, bronquiales y traqueales. en ia parte posterior dei jamón.

Farmacología

Química/Sinónimos El hierro dextrán es un complejo de oxihidróxido férrico y deriva_ do dextriín parcialmente hidrolizado de bajo peso molecuiar. La

La hiosciamina es un agente anticolinérgico similar a la atropina, pero tiene efectos centrales y periféricos más potentes. Inhibe la acetilcolina en los tejidos inervados por los nervios posgangliona_

578

HIOSCIAMINA

y músculos lisos que responden a Ia acetilcolina, pero que no tienen inervación colinérgica. No tiene acción sobre los ganglios res

autónomos. Los efectos farmacológicos incluyen reducciones relacionadas con la dosis en las secreciones,la motilidad de los tractos gastrointestinal y urinario, midriasis y aumento de la frecuencia cardíaca.

Farmacocinética No se encontraron datos farmacocinéticos para las especies veterinarias. En las personas, la hiosciamina es absorbida con rapidez y casi por completo después de Ia administración oral o sublingual. Las formulaciones para uso oral con liberación extendida pueden tener

algo reducida la biodisponibilidad oral. Se distribuye por todo el cuerpo, ingresa al SNC y cruzalaplacenta. La hiosciamina es hidrolizada en parte en el hígado a ácido trópico y tropina. La mayor Parte de la droga es excretada sin cambios en la orina. La vida media de eliminación es 3,5 horas, aproúmadamente; Para el producto de liberación sostenida es de unas 7 horas (Levsine@). La duración de la acción promedio en las personas es, aproximadamente,4-6 horas.

rio contactar con un centro de control de intoxicación animal. La toúcidad se manifiesta por medio de la intensificación y la prolongación i:le los efectos anticolinérgicos; los signos incluyen: aumento de la frecuencia cardíaca, efectos neurológicos centrales (cambios de conducta, depresión, comrrlsiones), retención urinaria, disminución de los sonidos y motilidad del intestino, y midriasis. Se debe considerarlarealización de protocolos para disminuir la absorción oral, si ia sobredosificación fue reciente. Graves efectos anticolinérgicos pueden ser tratados con fisostigmina o neostigmina, pero se ha sugerido hacerlo sólo bajo la guía de un centro de control de intoxicación animal. En las personas, el delirio y la excitación han sido tratados con pequeñas dosis de barbitúricos de corta acción o con benzodiacepinas. La hiosciamina puede ser removida por hemodiálisis. lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que reciben hiosciamina, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias La hiosciamina está contraindicada en los pacientes con hipersensibilidad a la droga. Los pacientes sensibles a un alcaloide de la

belladona o un derivado pueden ser sensibles a otro. Usar con cuidado en pacientes con disfunción renal, ya que la eliminación de la droga puede estar disminuida' El uso de anticolinérgicos debe ser considerado con cuidado en aquellos con taquiarritmias, enfermedades vah'ulares cardíacas o insuficiencia cardiaca congestiva. Los pacientes con miastenia gravis pueden tener su cuadro agravado con el uso concurrente de hiosciamina. Otras contraindicaciones para el uso de esta droga en las personas

incluyen: glaucoma de ángulo estrecho o abierto' obstrucción intestinal, megacolon tóxico, atonía intestinal, colitis ulcerativa grave, uropatía obstructiva o hemorragia aguda.

I ANTIÁCIDOS qué cont¡enen magnesio, aluminio o

sales de calcio.

Pueden interferir con la absorción de la hiosciamina.

I

OTROS ANTICOLINÉRGICOS (atropina, glicopirrolato, etc.). Pueden ocurrir acciones aditivas y efectos adversos'

¡

ANTTHTSTAMíNICOS DE 1" GENERACIÓN (por ej., d¡fenh¡drami' na). Pueden ocurrir efectos adversos y acciones aditivas.

I

PRoclNÉTlcos (por ej., c¡sapr¡da,metoclopramida). hiosciamina puede contrarrestar sus efectos.

AGENTES

La

Consideraciones de laboratorio se han observado interacciones de este tipo con la hiosciamina.

No

Posologías

I

CANINOS: Nota: se asume que las siguientes dosis son para las formulaciones de liberación inmediata. Es posible que las tabletas o las cápsulas de liberación extendida sean efectivas reduciendo la frecuencia de dosificación, en particular en los perros grandes, pero no hay datos al respecto.

Efectos adversos Los efectos adversos pueden incluir midriasis, xerostomla' constipación, retención urinaria y xeroftalmla. Dosis más altas pueden causar efectos neurológicos centrales (somnolencia o excitación) o taquicardia.

a) Para el síndrome del colon irritable: 0,003-0,006 mg/kg, Seguridad en reproducción y lactancia

oraI,2-3 veces por día (Leib,2005).

Hay información limitada sobre el uso de esta droga durante la preñez. Si bien la hiosciamina cruza la placenta, no se han llevado a cabo estudios reproductivos en los animales. Se han publicado dos estudios limitados en personas (322 y 281 mujeres embarazadas) que evalúan la seguridad de la hiosciamina durante la gestación. Uno de los estudios no mostró un aumento en el desarrollo de malformaciones congénitas, pero el otro puso en evidencia un ligero aumento de las malformaciones normalmente esperadas en los infantes. En las personas, la FDA clasificó esta droga como de categoría C para su uso en el embarazo. (Los animales estudiados han mostrado un efecto adverso sobre el feto, pero no hay estudios adecuados en personas; o no hay estudios en reproducción animal ni estudios adecuados en las personas.) Só1o se detectaron vestigios en la leche. Si bien no se han

b)

Para el manejo a largo plazo de los pacientes sintomáticos

con enfermedad del nódulo sinusal: 0,003-0,006 mg/kg, oral, cada 8 horas (Smith,2005). Controles

r I

Eficacia clínica. Efectos adversos (por ej., frecuencia cardíaca o dificultades en la defecación o la micción).

lnformación al cliente

I

Contactar con el veterinario, si el paciente tiene dificultades en la micción o la defecación, ojos secos, dificultades para deglutir, o muestra cambios de conducta o actividad.

infor-

mado problemas, y no se puede descartar la existencia de riesgo para las crías, es probable que sea seguro para ser usado en pacientes en lactancia.

El sulfato de hiosciamina es una amina terciaria que

Sobredosificación/Toxicidad aguda La DLro para la hiosciamina en ratas es 375 mglkg.lJna sobredosificación significativa en animales puede ser grave, y será necesa-

La hiosciamina puede también ser conocida como: daturin, duboisina, tropina-L-tropato. Las marcas internacionales comerciales incluyen Egazil Durette@ y Neo-Allospasmin@.

Química/Sinónimos se presenta como un polvo cristalino o cristales blancos e inodoros. Un gramo es soluble en 0,5 ml de agua o 1 ml de alcohol. Es casi insoluble en éter.

HIOSCIAMINA 579 Almacenamiento/Estabilidad/Compatibilidad

Hiosciamina (tabletas sublinguales): 0,125 mg;

A menos que se indique lo contrario, los productos orales con sulfato de hiosciamina deben ser almacenados a temperatura ambiente en envases

(Schwarz), Symax-SL (Capellon); (Rx).

herméticos protegidos de la acción de la luz. El producto inyectable debe ser almacenado a temperatura ambiente y protegido de la congelación.

Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USO VETERINARIO:

Ninguno como ingrediente único. PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Hiosciamina (tabletas): 0,125 mg

y

0,15 mg; AnaspaP (Ascher),

EDíPAZ@ (Edwards), Leysin@ (Schwarz), CystospaP (PolyMedica); genérico; (Rx).

Hiosciamina (tabletas de desintegración oral): 0,125 mg y 0,25 mg; N¿osol@ (Breckenridge), NuLev@ (Schwarz), Symax FasTab@ (Capellon), Mar-Spas@ (Marnel); (Rx).

Levsin-SL@

Hiosciamina (tabletas de liberación extendida/sostenida) : 0,375 mg; Levbida (Schwarz); Symax-SRo; genérico; (Rx).

Hiosciamina (cápsulas de liberación extendida): 0,375 mgi Leysine* (Schwarz); genérico; (Rx). Hiosciamina (solución oral): 0,125 mg/ml en frascos de 15 ml; Levsin Drops@ (Schwarz); genérico; (Rx). Hiosciamina (elixir oral): 0,025 mg/ml (0,125 ml/5ml) en frascos de 473 rr'l; Leysina (Schwarz); genérico; (Rx). Hiosciamina (spray oral): 0,125 mg/disparo en frascos con 30 ml; lB-Stat@ (InKline); (Rx). Hiosciamina (inyectable): 0,05 mg/kg en ampollas de cos multidosis de 10 ml; Levsin@ (Schwarz); (Rx).

I

ml y fras-

TBAFLOXACIñIA lbaflin@

ANTIBIÓTICO FLUOROQUINOLONA DE USO ORAL

Consideraciones al recetar

r

Antibiótico tipo fluoroquinolona para uso oral en

¡

perros y gatos, principalmente en Europa (no dis. ponible en los EE.UU.); la formulación oral es un gel que viene en una ieringa marcada. Similar a otras fluoroquinolonas de uso veterinario,

I r

pero puede no ser efectiva contra Pseudomonos. Efectos adversos: pueden incluir diarrea/heces blandas, vómitos, somnolencia, anorexia y salivación. No hay indicación como causa de toxicidad ocular en gatos.

En los gatos, la ibafloxacina se absorbe con rapidez posadministración oral. Después de la administración junto con alimento,los niveles m¡íximos ocurren en unas 2-3 horas. La presencia de alimento demora ligeramente la absorción, pero los niveles miáximos son el doble, y hay un aumento del área bajo ia curva cuando se lo compara con la administración en a)'uno. Los gatos parecen metabolizar y eliminar la ibafloxacina en forma similar a los perros; con la administración repetida, los gatos (a diferencia de los perros) muestran un significativo aumento del área bajo la curva y de la concentración m¡áxima, tanto de la droga original como de los metabolitos activos. Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias

En el Reino Unido, el prospecto hace mención a que, para la mayoría de las razas, su uso está contraindicado en perros de menos de 8 meses de edad y enrazas gigantes hastalos 18 meses de edad. Está contraindicada en gatos con menos de 8 meses de edad. También en perros y gatos con hipersensibilidad conocida a las quinolonas. Se menciona que el producto sólo debe usarse basándose en pruebas de susceptibilidad (antibiograma). Efectos adversos

U

sos/lnd icacion es

La ibafloxacina en perros y gatos se utiliza para el tratamiento de infecciones susceptibles a la droga. Está autorizada (en el Reino Unido) para el tratamiento en perros con infecciones dérmicas (piodermias superficial y profunda, heridas, abscesos) y en los gatos para el tratamiento de las infecciones dérmicas (infecciones de tejidos blandos, heridas, abscesos) y para infecciones del tracto respiratorio superior causadas por bacterias susceptibles. La ibafloxacina también puede ser útil en el tratamiento de las infecciones del tracto urinario en los perros. Farmacología/Acciones

La ibafloxacina es una fluoroquinolona bactericida y actúa inhibiendo la ADN-girasa de la bacteria (una topoisomerasa tipo II) lo que impide el enrollamiento y la síntesis del ADN. Tiene un espectro de actividad similar al de otros agentes disponibles en el comercio (Enterobacteriacea, Staphylococcas spp), pero no es muy efectivo conira Pseudomonas spp, Streptococcus spp o Proteus mirabilis. Los principales metabolitos de la ibafloxacina,la 8-hidroxi-ibafloxacina y la 7-hidroxi-ibafloxacina, son también activos (pero menos que la ibafloxacina) y contribuyen con la eficacia global de la droga.

Farmacocinética En los perros, la biodisponibilidad oral es del 70-80%, aproximadamente, y alcanza los niveles máximos en 1,5 horas después de la

administración. A 15 mg/kg, la concentración máxima (Cmax) fue 6 ¡rg/ml; el volumen de distribución en estado estable fue 1,1 L/Kg. Se presume que la ibafloxacina se metaboliza en el hígado en, al menos, 2 metabolitos (8-hidroxi-ibafloxacina y 7-hidroxiibafloxacina). Ambos metabolitos han mostrado ser activos pero menos que el compuesto original. La eliminación ocurre tanto por la orina como por materia fecal, como droga sin modificar y como metabolitos glucuronidados. La depuración total es 8,7 mlikg/min y la vida media de eliminación es 5,2 horas.

Los efectos adversos informados en perros y gatos incluyen diarrea, heces blandas, vómitos, somnolencia, anorexia y salivación. Estos hallazgos son leves y transitorios, y se producen con baja frecuencia. No hay informes acerca de la toxicidad ocular asociada con la ibafloxacina en gatos. En los perros, otras quinolonas han causado (con poca frecuencia) elevación de las enzimas hepáticas, ataxia, convulsiones, depresión, letargo o nerviosismo; estos efectos también podrían ocurrir con la ibafloxacina. Seguridad en reproducción y lactancia El prospecto del producto comercializado en el Reino Unido men-

ciona que la ibafloxacina puede ser usada durante la preñez en los perros, pero que no se ha establecido la seguridad del uso en gatas preñadas, o en gatas y perras lactantes. Después de su administración en cabras, la ibafloxacina se detectó en la leche sólo en muy escasa cantidad. Sobredosificación/Toxicidad aguda

No se encontró información específica para la ibafloxacina.

Es

poco probable que una sobredosis aguda provoque signos más importantes que anorexia o vómitos, pero los efectos adversos antes enunciados podrían ocurrir. Si ocurre una sobredosificación en gatos, se recomienda llevar a cabo un control oftalmológico. En

los perros, una dosis de 75 mg/kg/día (5 veces la recomendada) fue, aparentemente, bien tolerada; los gatos que recibieron hasta 75 mglkgldía manifestaron salivación y vómitos. lnteracciones medicamentosas Las interacciones medicamentosas asociadas con otras fluoroquino-

lonas podrían producirse también con la ibafloxacina. EI prospecto hace mencióna que la ibafloxacina no debe ser usada con AINE en los perros con antecedentes de conr,'ulsiones. Otras interacciones medicamentosas con las fluoroquinolonas orales incluyen:

I

ANTIÁCIDOS O SUPLEMENTOS QUE CONTENGAN CATIONES (hierro, cinc, magnesio, aluminio, calcio). Pueden unirse a la ibaflo-

xacina e impedir su absorción.

580

IFOSFAMIDA 581

I

clcLOSPoRlNA. Las fluoroquinolonas pueden exacerbar la nefrotoxicidad de la ciclosporina (usada por vía sistémica).

t

NTTROFURANToíNA. Puede antagonizar la actividad antimicro_ biana de las fluoroquinolonas; no se recomienda su uso concomitante.

I

SUcRALFATo. Puede inhibir la absorción de la ibafloxacina; separar la administración de las 2 drogas por un lapso de al menos 2 hotas.

I

TEOFILINA. La ibafloxacina puede aumentar los niveles sanguíneos de teofilina.

Consideraciones de laboratorio No se ha observado nada de interés.

Usando el gel oral al 3olo para las indicaciones autorizadas (en perros, infecciones dérmicas; en gatos, infecciones dérmicas y del tracto respiratorio): 15 mg/kg, oral, I vez al día. La jeringa debe ser ajustada a la dosis calculada por medio del anillo de regulación (tiene un giro de paso de 0,5 ml en las jeringas

de 15 ml). Dar la droga junto con alimento. La duración del tratamiento depende de la naturaleza y la gravedad de la infección. Por lo general, un curso de l0 días es suficiente, pero puede ser extendido hasta que se considere que la respuesta es adecuada. Reconsiderar el tratamiento, si no se ve una respuesta clínica después de 5 días. En los casos de piodermia profunda, reconsiderar el tratamiento si no se ve una mejoría suficiente en 2l días (Información en el prospecto del producto; Ibaflina - Intervet, Reino Unido). Controles Eficacia clínica.

Efectos adversos: gastrointestinales (vómitos, hipersalivación, diarrea, anorexia).

lnformación al cliente

I t

Darla en el momento de la alimentación. Contactar al veterinario si los vómitos, Ia diarrea y la falta de apetito persisten o son graves.

I

Administrar la droga, respetando el tiempo de tratamiento indicado por el veterinario, aún cuando el paciente patezca estar bien. u

ím ica/S inó

IFOSFAMIDA

Consideraciones al recetar

FELINOS:

Para infecciones susceptibles:

Q

PRODUCTOS APROBADOS EN MEDIC|NA HUMANA: Ninguno.

ANTIMOPLÁSICO

I CANINOSY

I t

Según la disponibilidad en el mercado, también se puede contar con un producto gel oral al 7,5o/o, en tabletas de 30 mg, 150 mg, 300 mg y 900 mg, para uso en perros.

lfef

Posologías

a)

regulación del anillo dosificador cada 0,5 ml, autorizado para su uso en perros y gatos; también se encuentra en otros varios países de la Unión Europea; Ibaflina (Intervet); (Rx).

n

im os

La ibafloxacina es una fluoroquinolona con un peso molecular de y está disponible en el comercio como una mezcla racémica. La ibafloxacina también puede ser conocida como 5-25030 o IbaJlina. 275,28

Almacenam iento/Estabilidad El gel oral debe ser almacenado a una temperatura de no más de 25 .C. Una vez abierto, se recomienda que la jeringa sea usada dentro de las siguientes 8 semanas. Luego de completado el curso del tratamiento, descartar el producto no usado. Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USO VETERTNARTO:

Ninguno en

)

Agente alquilante que puede ser útil en el trata-

m¡ento de linfomas y sarcomas en perros y gatos. Es muy poca la exper¡enc¡a clínica en veterinaria hasta el momento. r Puede ser muy tóxica (mielosupresión, nefrotoxicidad, toxicidad vesical, neurotox¡c¡dad, gastro¡n. testinal, etc.). > Se debe administrar con d¡ures¡s de salina y un agente protector de vejiga urinaria (mesna).

)

Usos/lnd icac iones

En los animales pequeños, la ifosfamida puede ser útil como parte de protocolos para varias neoplasias. El tratamiento de linfomas y sarcomas de partes blandas con ifosfamida en animales pequeños

ha sido investigado en cierta extensión; se ha demostrado cierto grado de eficacia. En las personas, la ifosfamida se utiliza en diversos protocolos para neoplasias testiculares, sarcomas de partes duras y blandas, cáncer vesical, pulmonar, cervical y ovárico, y algunos tipos de linfomas.

Farmacología/Acciones

La ifosfamida parece actuar como otros agentes alquilantes. Sus metabolitos activos interfieren con la replicación del ADN y transcripción del ARN, con lo cual se altera la función de los ácidos nucleicos. Es una droga inespecífica de fase. Farmacocinética Como la ifosfamida es una prodroga y no tiene actividad farmacológica, debe ser biotransformada en metabolitos activos. La farmacocinética es muy compleja y no se comprende del todo. Si bien normalmente se administra por la vía IV tiene buena absorción posterior a la inyección SC o Ia administración oral; la biodispo_ nibilidad por tales vías es del 90o/o o mayor. La droga y sus metabolitos tienen amplia distribución, e ingresan en el hueso y el sistema nervioso central (SNC). La ifosfamida es convertida en sus metabolitos, principalmente, mediante vías oxidativas presentes en el hígado y, en menor extensión, el pulmón. Luego, es catalizada (principalmente en las células) en el agente alquilante activo primario, ifosfamida mostaza.La droga y sus metabolitos se excretan, sobre todo, a través de los riñones hacia Ia orina.

los EE.UU.

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias

En el Reino Unido hay un gel oral con 30 mg de ibafloxacina por cada gramo de gel (30,9 mg/ml de gel) en jeringas de 15 ml, con

Debido a su toxicidad, la ifosfamida sólo debe ser empleada por profesionales con experiencia en el uso de agentes citotóxicos y

582

IFOSFAMIDA

que puedan controlar los efectos del tratamiento en forma adecuada. La ifosfamida está contraindicada en pacientes hipersensibles a la droga, o en aquellos con grave mielosupresión o cistitis hemorrágica activa. Debe ser usada con mucho cuidado en pacientes con deterioro de la función renal. La ifosfamida debe emplearse junto con mesna para reducir el

les que reciben ifosfamida,

I

iesionar el epitelio de la vejiga urinaria y causar nefrotoxicidad con las resultantes anormalidades electrolíticas. La nefrotoxicidad se focaliza, sobre todo, en los túbulos proximales y distales, pero pueden producirse efectos giomerulares. Para disminuir la inciáencia de toxicidad renal y vesical, se indica la diuresis con solución saiina (véase Posologías) y Ia administración concurrente de mesna para disminuir la toxicidad sobre el epiteiio de la vejiga urinaria. Sin embargo, existe riesgo de edema pulmonar por sobrecarga de volumen, de manera particular, con pacientes que ya puJ.."r, enfermedad cardíaca. Otros efectos adversos que pueden presentarse incluyen: reacciones de hipersensibilidad, náuseas' vómitos (en particular durante Ia infusión), neurotoxicidad (somnolencia a confusión, coma, encefalopatía), alopecia y anormalidades en los estudios de función hepática' La administración de mesna con ifosfamida reduce en forma significativa la incidencia y la gravedad de la cistitis hemorrágica y la hematuria. Interactúa con los metabolitos de la droga que inducen la toxicidad. Como el mesna es hidrofílico, no ingresa en la mayoría de las células, y por 1o tanto, no parece tener mayor impacto sobre la eficacia antitumorai de la ifosfamida. El mesna no previene ni reduce la incidencia de otros efectos adversos relacionados con la ifosfamida (por ej., mielosupresión, efectos gastrointestinales, neurotoxicidad y nefrotoxicidad). Similar a otras drogas citotóxicas, la ifosfamida debe ser manipulada y descartada en forma adecuada. Seguridad en reproducción y lactancia En mujeres embarazadas, la ifosfamida es designada por la FDA como droga de clase D. (Existe evidencia de riesgo fetal humano, pero a pesar de ello los potenciales beneficios de la droga pueden ser aceptables en In mujer gestante.) Los efectos teratogénicos y fetotóxicos fueron demostrados con las dosis usuales en pacientes

humanos y animales de laboratorio. La ifosfamida se excreta en leche materna. Si esta droga se utiliza en madres lactantes, se debe considerar e1 uso de sustitutos lácteos.

Sobredosificación/Toxicidad aguda Es limitada la información disponible sobre las sobredosis agudas. Es de esperar que la toxicidad sea la exacerbación de los efectos adversos observados con las dosis usuales. No se conoce un antídoto específico (incluyendo mesna); el tratamiento es de sostén' La administración de azul de metileno (50 mg en solución acuosa al l-2o/o,IV durante 5 minutos) fue sugerida para tratar la encefa-

r I

OTRAS DROGAS MIELOSUPRESORAS (por ej., otros agentes antineoplásicos, cloranfenicol, fluc¡tosina, anfotericina B o colchicina)' El

uso de otras drogas mielosupresoras puede causar una mielosupresión aditiva cuando se emplean junto con ifosfamida. Consideraciones de laboratorio

No se registraron interacciones o consideraciones específicas del laboratorio. Posologías

T CANINOS: a) Para el tratamiento de linfomas y sarcomas de partes blandas: administrar solución salina, IV a 18,3 ml/kg/hora durante 6 horas. Administrar Ia ifosfamida a 350 mg/m2 (si el paciente pesa menos de 10 kg), 375 mglm2 (si pesa más de l0 kg), por vla IV, durante los segundos 30 minutos de la infusión de 6 horas. Administrar el mesna en una dosis del 20o/o deladosis de ifosfamida, como bolo IV al comienzo de la infusión IV y de nuevo a las 2 y 5 horas después de dar la ifosfamida. Repetir cada 3 semanas (Brewer,2003).

I

FELINOS:

a)

Para el tratamiento de linfomas y sarcomas de partes blandas: administrar solución salina IV a 18,3 ml/kg/hora durante 6 horas. Administrar Ia ifosfamida a 350-500 mg/m2, IV, durante los segundos 30 minutos de la infusión de 6 horas. El mesna es administrado a una dosis del 20o/o de la dosis de

la ifosfamida, como bolo IV al comienzo de la infusión IV y de nuevo alas 2 y 5 horas después de la ifosfamida. Repetir cada 3 semanas (Brewer,2003).

b)

Para sarcomas: 900 mg/m2 (con mesna y diuresis

salina),IV

cada 3 semanas (Smith, 2003a).

Controles

I

Hemograma completo con recuento plaquetario (basal y antes de cada nueva dosis).

r

Función renal con electrólitos (basal y antes de cada nueva dosis).

r r I

Análisis de orina (basal y periódico). Función hepática (basal y periódica).

r

Eficacia.

Otros efectos adversos (sobrecarga de volumen/edema pulmonar, neurotoxicidad, toxicidad gastrointestinal).

lnformación al cliente

I

lopatía inducida por la ifosfamida en las personas. lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en 1as personas o en los anima-

pueden ser importantes en Ios

BENzoDlAcEPlNAs. En un estudio en el que ratones recibieron benzodiacepinas (diazepam, clordiazepóxido' oxazepa-) antes de recibir ifosfamida evidenciaron un aumento de la concentración de ifosfamida activay mayor toxicidad a la droga; no se ha determinado la importancia clínica para las personas (ni para los perros ni los gatos). clsPLATlNo. L¿ ifosfamida puede aumentar la ototoxicidad y la nefrotoxicidad inducidas por el cisplatino.

riesgo de cistitis hemorrágica. Efectos adversos El uso de la ifosfamida se asocia con el desarrollo de mielosupresión relacionada con la dosis; el nadir para el recuento de neutrófilos se produce, por lo general, a los 5-7 días del tratamiento, pero se puede demorar (14-21 días) con las dosis repetidas' En gatos, este nadir se puede observar a los 7 u B días. Las plaquetas también pueden verse afectadas en forma significativa. La ifosfamida puede

y

pacientes veterinarios.

I

Los propietarios deben comprender la naturaleza experimental del empleo de la ifosfamida en perros o gatos' y aceptar la posibilidad de efectos adversos graves asociados con su administración' El propietario debe ser instruido para evitar el contacto con la saliva (u orina) del animal durante al menos 24horas luego de la administración.

IMIDOCARB 583 Q u ím ica/S in ón imos La ifosfamida, un agente alquilante estructuralmente relacionado con Ia ciclofosfamida, se presenta como un polvo cristalino blanco, con punto de fusión de 40 "C. Es libremente soluble en agua y

muy soluble en alcohol. Una solución al

1Oyo

en agua tiene un

lMlDocARB, D¡PNOPIOHATO DE

pH

lmizol@

entre4y7. La ifosfamida también puede ser conocida como: MIF-9325, NSC-109724, 2-4942, Asoifos@, Cuantil@, Dutaxan@, Fentul@,

ANTIPROTOZOÁRICO

Considerac¡ones al recetar

Holoxan@, Holaxane@, IfeP, IFO-cell@, IFX@, Ifocrisa, Ifolema, Ifomida@, Ifosa, Ifosmixan@, Ifoxana, Mitoxana@, Seromida@ o

)

Troxanola.

)

macenamientolEstabilidad/Compatibilidad EI polvo para inyección debe ser conservado a 20-25 "C. Se lo debe proteger de temperaturas mayores de 30 'C, porque la droga se puede licuar a más de 35 oC. Reconstituido con agua estéril o bacteriostática para inyección, la solución es estable durante 24horas bajo refrigeración. (Hota: una referencia destaca que el agua bacteriostática para inyección con alcohol bencllico produjo turbidez en concentraciones de ifosfamida mayores de 60 mg/ml. Esta incompatibilidad no ocurrió con agua bacteriostática conteniendo parabenos.) La droga reconstituida es compatibte con dextrosa al 5o/o en agua, solución salina normal o solución lactada de Ringer, y es estable hasta 24 horas cuando se refrigera. La ifosfamida es compatible y estable cuando se mezcla con mesna en dextrosa aI 5o/o en agua o solución lactada de Ringer. Al

Formas posológicas/Estado de aprobación

r

Agente ant¡protozoario de utilidad contra Babesia y parásitos relacionados. Contraindicaciones: pac¡entes expuestos a drogas inhibidoras de la colinesterasa (por ej., piridostigmina), pesticidas o sustancias químicas.

Cautela ante deter¡oro de la función pulmonar, hepática o rGnal. No se ha establecido la seguridad para su uso en cachorros o animales gestantes, lac-

I

¡

tantes o reproductores. Efectos adversos: los más comunes son el dolor durante la inyección y signos colinérgicos leves (salivación, goteo nasal y episodios breves de vómito). Con menor frecuencia se pueden observar: jadeo, diarrea, inflamación en el sitio de inyección (rara vez ulceración) e inguietud. No administrar por vía lV.

Usos/lndicaciones

PRODUCTOS APROBADOS PARA USOVETERTNARTO: Ninguno.

EI imidocarb está aprobado para tratar las infecciones con Babesia

PRODUCTOSAPROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

canis (babesiosis) en perros, pero también puede resultar eficaz contra Ehrlichia canis en esta especie. Asimismo, puede ser de

Ifosfamida (polvo): I g para infusión IV en frascos monodosis (con mesna 200 mg ampolla); y 3 gpara infusión IV en frascos monodosis (con mesna 400 mg ampolla); Ifeñ (Mead fohnson Oncology); Ifosfamidda (American Pharmaceutical Partners); (Rx).

beneficio en el tratamiento de la babesiosis y parasitosis relacionadas en varios animales domésticos y exóticos. El imidocarb parece ser más efectivo contra B. canis que contra B. gibsoní.

lmidacloprid - Véase, Apéndice, Agentes dermatológicos, Antiparasitarios de uso tópico,

Farmacología/Acciones piensa que el imidocarb actuaría combinándose con el ADN de los organismos susceptibles, con lo cual desenrolla y desnaturaliza Se

los ácidos nucleicos. Se cree que este daño en el ADN inhibe ia reparación y la multiplicación de las células. Farmacocinética Sin información específica para esta droga.

ContraindicacioneslPrecauciones/Advertencias No utilizar imidocarb en pacientes expuestos a drogas inhibidoras de la colinesterasa, pesticidas o sustancias químicas. Según el fabricante, se deben considerar los riesgos vs los beneficios antes de tratar a perros con disfunción pulmonar, hepática o renal. Los burros parecen ser sensibles a los efectos tóxicos de este producto. Efectos adversos Los observados con mayor frecuencia en el perro incluyen el

dolor

durante la inyección y signos colinérgicos leves (salivación, goteo nasal y episodios breves de vómito). Menos comunes son el jadeo, diarrea, inflamación en sitio de inyección (raravez ulceración) e inquietud. Con poca freguencia, se produjeron necrosis tubuiar renal o hepática grave. El imidocarb se asoció con mayor incidencia de formación tumoral en ratas. Los caballos medicados con dosis elevadas (4 mg/kg) experi-

mentaron lagrimeo, sudoración y secreción nasal serosa durante 30 minutos después del tratamiento. No administrar por vía lV.

s84

IMIDOCARB el imidocarb puede ser usado a 5 mg/kg, IM o SC, cada 14 días hasta poder mantener un VCA normal. Otra opción

Seguridad en reproducción y lactancia No se estableció la seguridad en cachorros, animales gestantes, lactantes o reproductores. .

Sobredosifi cación/Toxicidad aguda

Los perros que recibieron una dosis de 9,9 mg/kg (1,5 veces la dosis establecida) demostraron signos de daño hepático (ligero incremento de enzimas), dolor y tumefacción en el sitio de inyección, y vómito. Las sobredosis o toxicidad crónica pueden presentarse con signos colinérgicos (vómito, debilidad, letargo, saliva-

I

EQUINOS:

Para el tratamiento de la piroplasmosis equ;ina (Babesia caballi, Babesia equi): general, establecer la remisión sintomática. Para eliminar B . caballi inyectar 2 mg/kg, IM, I vezpot día durante 2 días.LaB. equi es de erradicación más engorrosa; se comunicaron algunos resultados favorables con imidocarb administrado a una dosis de 4 mg/kg, IM, a intervalos de 72 horas, por 4 aplicaciones (Sellon' 2004).

a) 2,2 mglkg,IM, permite, en

ción) o cambios adversos en Ia función del hígado, rinón, pulmón o intestino. El tratamiento con atropina puede ser de utilidad para tratar los signos colinérgicos asociados con el imidocarb. La DLro en caballos es de 16 mg/kg. nteracciones medicamentosas El fabricante advierte no usar imidocarb en pacientes expuestos a

I

I

OVINOS:

Para el tratamiento de la babesiosis:

drogas inhibidoras de la colinesterasa, Pesticidas o químicos.

a)

Consideraciones de laboratorio

I

Las inyecciones

IM pueden causal un aumento significativo

de

I I

Posologías

Q

Para el tratamiento de Ia babesiosis: SC; repetir dosis en 2 semanas (Prospecto

del producto; Imizol@

b)

- Schering).

5-6,6 mg/kg, IM o SC; repetir en 14 días o 7,5 mg/kg, IM o SC, I vez. Una sola dosis de 6 mg/kg al día siguiente de una

dosis de diminaceno a 3,5 mg/kg también ha mostrado "limpiar" la infección (Taboada y Lobetti, 2006).

Perfil de efectos adversos.

Nota:

u

ím ica/Sinó nimos

El dipropionato de imidocarb es una diamidina de la serie carbanalida de compuestos antiprotozoarios. El imidocarb también es conocido como: 4A65 (clorhidrato de

imidocarb)

e Imizol@.

Almacenamiento/Estabilidad La forma inyectable debe ser almacenada entre da de la luz.

Para el tratamiento de la ehrlichiosis:

un estudio (Eddlestone, Neer y col., 2005) demostró que

2-25'C y protegi-

el imidocarb no fue efectivo (solo) para eliminar Ehrlichia

Formas posológicas/Estado de aprobación

canis de la sangre en perros bajo infección experimental. a) 5 mg/kg, IM o SC, y repetir en l4-21días; o 5 mg/kg' IM' y repetir en 84 días (Greene y Watson, 1998).

PRODUCTOS APROBADOS PARA USO VETERINARIO:

b) En

casos particularmente graves, imidocarb

5 mg/kg'

SC

a) 5 mg/kg, IM o SC;

cada 14 días hasta que desaparezca la parasitemia. Por lo general, 1-2 inyecciones son suficientes

(Macintire, 1999). FELINOS:

Para el tratamiento del Cytauxzoon felis: a) 5 mg/kg, IM, cada 2 semanas (Lappin,2000).

b) 2-5 mg/kg, IM; por lo general,

se repite a los 7 días después de la dosis inicial. La eficacia no está probada. Los efectos

colinérgicos pueden ser mitigados por la administración previa de atropina. Támbién se debe dar un tratamiento de soporte (líquidos IV, heparina profiláctica, cuidados nutricionales/de enfermería, analgesia ¡ posiblemente' transfu sión) (Cohn,2006).

c) 5 mg/kg, IM, 1 vez y a los 14 días

más tarde (Greene,

Meinkoth y col.,2006). Para el tratamiento de hemobartonelosis recurrente (Mycoplasma h

aemo felis, My c oplas m a

a)

Se prefiere

h ae

m

o

minutum)

:

la doúciclina, pero en los gatos intolerantes

Imidocarb, dipropionato de (para inyección IM o SC): a 120 mg/ml en frascos multidosis de 10 ml; Iminla (Schering-Plough); (Rx). Aprobado para su empleo en caninos. PRoDUCTOSAPROBADOS EN MEDICINA HUHANA: Ninguno.

(en I o 2 inyecciones separadas por 15 días) con doxiciclina 10 mg/kg/día durante 28 dlas (Sainz,2002). Para el tratamiento de la hepatozoonosis (H. canis):

I

Eficacia.

CANINOS:

a) 6,6 mg/kg, IM o

1,2 mg/kg, IM; repetir en 10-14 días (McHard¡ Woolon y col., 1986).

Controles

Ia creatina cinasa (CK).

I

terapéutica incluye la administración de enrofloxacina 5 mg/kg, oral por día, o marbofloxacina2,T5 mg/kg, oral, por día. (Lappin, 2002b; Lappin, 2006c).

a

dicha droga, las siguientes alternativas pueden ser efectivas:

IMIPENEM.CILASTATINA SÓDICA

IMtFENEM-C¡LASTATTNA SODIGA Primaxin@

ANTEIÓTICO CARBAPENEM

Consideraciones al recetar > Combinación de antibiótico de amplio espectro/ inhibidor de enzima desactivante, empleada para infecciones graves en las que se desea un sólo agente.

I

Contraindicaciones/Precauciones: pacientes hipersensibles al producto u otros beta-lactámicos, pacientes con deterioro de la función renal (se puede requerir el ajuste de la dosis), alteraciones neurológicas centrales (por ej., convulsiones, trauma craneano). ¡ Efectos adversos: efectos digestivos, neurotoxicidad (convulsiones, temblores), hipersensibilidad y reacciones a la infusión (tromboflebitis). > Las infusiones lV rápidas pueden causar toxicidad gastrointestinal u otros efectos indeseables. Rara vez: anormalidades en pruebas de función hepática o renal; hipotensión o taquicardia. ) Hay formulaciones diferentes para uso lM o lV. ) Muy costosa.

Usos/lndicaciones El imipenem puede ser de utilidad en medicina equina o de animales pequeños para tratar infecciones graves en las que otros antibióticos menos costosos son ineficientes o tienen perfiles de efectos adversos inaceptables. Farmacología/Acciones

fija de un antibiótico carbapenem (imipenem) y un inhibidor (cilastatina) de la dehidropeptidasa I (DHP I) tiene

585

parenteral. La biodisponibilidad después de la inyección IM es de, aproximadamente, el 95o/o para el imipenem y del 75o/o parala cilastatina. En ios perros, Ia biodisponibilidad del imipenem después de la inyección SC es completa. El imipenem tiene amplia distribución corporal, con la excepción del líquido cefalorraquídeo. Atraviesa la placenta y se distribuye en la leche. Cuando se administra con cilastatina, el imipenem es eliminado mediante mecanismos renales y extrarrenales. Cerca del 75o/o de una dosis se excreta en la orina y eI 25o/o se elimina mediante mecanismos extrarrenales desconocidos. La vida media en pacientes con fun-

ción renal normal varía entre 1 y 3 horas, en promedio. En los caballos, el tiempo de eliminación promedio es de 70 minutos; en los perros este tiempo es de 60 minutos. Contrai ndicaciones/Precauciones/Advertencias Los posibles riesgos vs los beneficios deben ser cuidadosamente

considerados antes de utilizar imipenem/cilastatina en pacientes hipersensibles al producto u otros antibióticos beta-lactámicos (por ej., penicilinas, cefalosporinas, porque puede haber reactividad cru,zada parcial), en pacientes con deterioro funcional renal (se puede necesitar la disminución de la dosis o prolongar el tiempo entre ellas) o en pacientes con alteraciones neurológicas centrales (por ej., convulsiones, trauma craneano),

porque aumenta la probabilidad de presentación de efectos adversos sobre el SNC. Efectos adversos Los posibles efectos adversos comprenden: efectos gastrointestinales (vómito, anorexia, diarrea), toxicidad sobre el SNC (convulsio-

nes, temblores), hipersensibilidad (prurito, fiebre a anafilaxis) y reacciones a la infusión (tromboflebitis; las infusiones IV aceleradas pueden causar toxicidad gastrointestinal u otros efectos indeseables).

Rara vez, pueden encontrarse aumentos transitorios del nitrógeno ureico sérico o de la creatinina sérica, o de los valores hepáticos (AST, AUI, fosfatasa alcalina), así como también hipotensión o taquicardias.

Esta combinación

un muy amplio espectro de actividad. En general, el imipenem es considerado un agente bactericida, pero puede ser bacteriostático contra ciertas bacterias. Tiene afinidad y se une a la mayoría de los sitios proteicos ligadores de penicilina, con lo cual inhibe la síntesis de la pared celular microbiana. El imipenem tiene actividad contra una amplia variedad de bacterias, como cocos aeróbicos grampositivos (incluyendo cierta actividad bacteriostática contra enterococos), bacilos aeróbicos grampositivos (incluyendo actividad bacteriostática contra Listeria), bacterias aeróbicas gramnegativas (Haemophilus, Enterobacteriaceae, muchas cepas de Pseudomonas aeruginosa) y anaerobios (incluyendo algunas cepas de Bacteroides). El imipenem no es eficaz para tratar infecciones causadas por estafilococos resistentes a la meticilina o cepas resistentes del Enterococcus faecium.

La cilastatina inhibe el metabolismo del imipenem por parte de la DHP I localizada sobre el ribete en cepillo de las céiulas tubulares renales. Esto cumple dos funciones: permite mayores niveles

urinarios y también puede proteger contra la necrosis tubular proximal que puede suceder cuando se utiliza imipenem solo. Fa¡'nracoci néti ce

Ninguna de las 2 drogas se absorben de manera apreciable a través del tubo digestivo ¡ por lo tanto, se las administra por una vía

Seguridad en reproducción y lactancia Si bien no se notaron efectos teratogénicos en los estudios animales, el empieo seguro durante la preñez no se estableció con firmeza. En las personas, la FDA categoriza esta droga en la clase C para empleo durante la gestación. (Los estudios en animales demostraron un efecto adyerso sobre el feto, pero no hay información adecuada en personas; o no hay estudios sobre reproduccíón animal y ningún estudio adecuado en personas.) Aunque el imipenem ingresa en la leche, no se notaron efectos adversos atribuibles a esta droga en las crías. Sobredosifi cación/Toxicidad aguda

La información disponible es limitada. La DLro de la proporción imipenem:cilastatina (1:l) en ratones y ratas es de, aproximadamente, 1 glkgldia. Las sobredosis agudas deben manejarse deteniendo la terapia e implementando medidas de sostén y sintomáticas.

lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documen-

tadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que reciben imipenem-cilastatina, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

I

AMlNocLucósloos. Pueden producirse efectos aditivos o sinergismo cuando los aminoglucósidos se agregan al trata-

s86

IM¡ PENEM.CI LASTAT¡

NA SÓDICA

cocos, Staphylocoocus aureus y Listeria monocytogenes' se Aparentemente, no hay sinergismo ni antagonismo cuando la incluida Enterobacteriaceae' usa la combinación contra Pse udomo

d)

Controles

nas aer ugi n osa'

I I

ANTIBIÓTlcos BETA-LAcTÁMlcos' Puede ocurrir antagonismo cuando se usa en combinación con otros antibióticos (incluyenbeta-lactámicos contra varias Enterobacteriaceae cepas y algunas do muchas cepas de Pseudomonas aeruginosa Morgay Citrobacter d.e Klebsiella, Enterobacter, Serratia, nella); no está clara la importancia clínica de esta interacimición, pero hasta el presente no se recomienda el uso de penem junto con otros antibióticos beta-lactámicos' antibacteriacLoRANFENlcoL. Puede anlagonízat los efectos

I

I

nos del imipenem (evidencia in

y la vida PRoBENECIo¡. Puede aumentar las concentraciones imipenem; media de eliminación de Ia cilastatina' pero no del no se recomienda el uso concomitante'

I

TRIMEToPRIMA/suLFA. Puede ocurrir sinergismo combinación Nocardia asteroidescuando el imipenem se usa en con trimetoPrima/sulfa.

I I

Química/Sinónimos que EI imipenem (monohidrato) es un antibiótico carbapenem no a blanquecino' blanco cristalino se presenta como compuesto 1 en solubles son mg l1 ambiente, temperatura hijroscópico. A sódica, un inhibidor de la dehidropepcilastatina La u. ugt -ia. amorfo blantidasa I (DHPI), se presenta como un compuesto solubles en I g 2 son de Más quecino a amarillento, higroscópico'

ml de agua.

Las-formulaciones inyectables comerciales están disponibles

El imipenem puede causar resultados falsos positivos en la

a amarillenen dosis fija de 1:1. Las soluciones son transparentes a 7'5' Estos 6'5 de varía tas. El pH después de la reconstitución de sodio de bicarbonato agregado el tienen prod.,.io, tu-bi¿n

Ia soludetección de glucosuria, cuando se emplea el método de

de ción de sulfato cúprico (por ej', Clinites9)' la solución

Benedict o Ia solución de Fehling' Las determinaciones enzimá(por ej'' ticas basadas en Ia glucosa oxidasa no se ven afectadas

color como neutralizador. Las suspensiones para uso IM son de blanco a canela claro. El imipenem también puede ser conocido como: N-formimidoil tienamicina, imipemida, MK-787 y MK-0787; preparaciones con múltiples ingredientes: Imipema, Klonam@' Primaxim@ Tenacid@, Tienam@, Tracix@ y Zíenam@ .

ClinistiP ).

Posologías Nota: cuando se administra por vla

I

IM, el fabricante recomien-

(IM profunda) con aspiración para evitar

CANINOSY FELINOS: Para infecciones suscePtibles: cada 8 horas IV SC o IM (la forma IM es diferente) (Aucoin' 2002b)' b) 2-5 mg/kg cada 8 horas (Lappin'1997)' c) 5-10 mg/kg, IV (administrar durante 30 minutos)' cada 6 horas o IM cada 6 horas (mezclada con lidocaína al lo/o para reducir el dolor). Nota: no se pueden intercambiar las formulaciones IV e IM (Tiepanier, 1999)' d) Para infecciones tisulares: 3-7,5 mglkg,IV SC o IM cada 46 horas durante 3-5 días; para sepsis con microorganismos (la resistentes, administrar 5 mg/kg, IV cada 4 horas

a) 5-10 mg/kg

más resistencia bacteriana multidroga puede requerir un inter(Greene' valo de dosificación de 2 horas) durante 3-5 días

Hartmann Y col.,2006). e) Para el tratamiento de Ia nocardiosis: 2-5 mg/kg cada horas

T

El producto debe ser empleado en pacientes internados' Los propietarios deben ser informados sobre el costo de emplear este medicamento.

Consideraciones de laboratorio

da agujas calibre 21 la inyección IV.

y Efectos adversos (incluyendo pruebas de función hepática el sobre dudas hay o si prolongado es renal, si el tratamiento funcionamiento renal o hepático).

lnformación al cliente

contra

Tes - TaP e@,

Eficacia.

vitro)'

I

r

cada 6 horas, IV; se comunicó Ia presentación de convulsiones (Wilkins, 2004b)' Potrillos: 5-10 mg/kg, IM, cada 12 horas (McKenzie' 2005)'

c) Potrillos: 10-20 mg/kg

miento con imipenem-cilastatina, en particular contra entero-

8

IV (Lemarie, 2003a)-

EQUINOS:

Para infecciones suscePtibles:

a) Caballos adultos: 10-20 mg/kg por vía IV lenta (durante 10 minutos) cada 6 horas; como alternativ a, realízat una infuque sión IV a velocidad constante de 16 ¡rg/kg/minuto' lo mantendría una concentración sinoviai superior a 1 ¡rg/ml (Orsini, Moate Y col.,2005)' b) Potrillos: 20 mg/kg, IV cada 6-8 horas (Brumbaugh' 1999)'

Almacenamiento/Estabilidad/Compatibilidad El polvo estéril para inyección debe ser almacenado a temPeratura ambiente (iZS'C). Después de la reconstitución la solución 10 horas es estable durante 4 horas a temperatura ambiente y cuando se refrigera. Si se utilizan otros diluyentes, pueden disminuir los tiempos de estabilidad (véase el prospecto)' No congelar las soluciones. El fabricante no recomiendala mezcla con otras drogas.

bespués de reconstituir el polvo estéril para suspensión con clorhidrato de lidocaína aI lo/o,lasuspensión debe emplearse dentro de la hora. Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADoS PARA USoVETERINARIO: Ninguno' PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

(0'B Imipenem/cilastatina (polvo para inyección):250 mgl250 mg frascos' en (1,6 de sodio) mEq mfq d. sodio); 500 mg/500 mg frurco. pura infusión y frascos ADD-Vantage; Primaxin@ I'V'

(Merck); (Rx). (1'4 Imipenem/cilastatina (polvo para inyección): 500 mg/500 mg frascos; en (2,1 sodio) de mEq mg mgl750 750 sodio); mEq ae Primaxin@ LM. (Merck); (Rx).

IMIPRAMINA 547 presivos tricíclicos se relacionan con sus propiedades sedantes y anticolinérgicas (boca seca, constipación, taquicardia, hiperexcita-

tMtPRAMINA, CI-ORHIDRATO DE IMIPRAMINA, PAMOATO DE

bilidad, temblores). Sin embargo, pueden causar estimulación del SNC (conr,.ulsiones); y los efectos adversos pueden comprender toda una gama de sistemas, que incluyen el hematológico (mielosupresión), gastrointestinal (diarrea, vómito), endocrino, etc.

Tofranil@

Seguridad en reproducción y lactancia Hay informes aislados sobre anormalidades en 1a reducción de un miembro; restringir el uso en animales gestantes a aquellas situaciones en las que los beneficios superan con claridad los riesgos. En las personas, 1a FDA categoriza esta droga en la clase D para

ANTIDEPRESTVO TRICÍCLICO

Consideraciones al recetar

) "Antidepresiyo" tricíclico empleado,

principal-

empleo durante la gestación. (Existe ettidencia de riesgo fetal humano, pero a pesar de ello, Ios potenciales beneficios de la droga

mente, para el tratamiento de la cataplexia y la incontinencia urinaria (en caninos y felinos) y ?ara el tratamiento de la narcolepsia y disfunción eya-

I r ¡ )

pueden ser aceptables en la mujer gestante.) La imipramina se excreta en leche en bajas concentraciones (relación leche:plasma aproximada de 0,4 a 1,5).

culatoria (en equinos). Puede reducir el umbral a las convulsiones en pa-

Sobredosilicación/Toxicidad

cientes epilépticos. Puede ser muy tóxico en sobredosis para animales y seres humanos. Puede ser teratogénico. Efectos adversos: la sedación y los efectos anticolinérgicos son los más probables,

aguda

Las sobredosis con antidepresivos tricíclicos pueden ser riesgosas

para la vida (arritmias, colapso cardiorrespiratorio). Como las toxicidades y sus tratamientos son complicados y controvertidos, se recomienda contactar un centro de control de toxicología para

información adicional sobre cualquier potencial situación

de

sobredosis.

lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documen-

Usos/lndicaciones

En perros y gatos, la imipramina se ha empleado para tratar la cataplexia y la incontinencia urinaria. En caballos, la imipramina se ha utilizado para tratar la narcolepsia y la disfunción eyaculatoria (no hay disponible una formulación para uso parenteral).

tadas o son teó¡icamente posibles en las personas o en los animales que reciben imipramina, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

I

AGENTES

ANTrcoLtNÉRclcos. Debido a los efectos aditivos,

usar la imipramina con cuidado.

I

clMETtDtNA. Puede inhibir el metabolismo de los antidepresivos tricíclicos y aumentar los riesgos de toxicidad. clsAPRtDA. Aumenta el riesgo de prolongación del intervalo QT. CLoNIDINA. Los tricíclicos pueden aumentar la presión sanguínea.

bomba de aminas (con lo cual aumentan los niveles de neuro-

I I I

transmisores, sobre todo serotonina pero también norepinefrina), sedación y actividad anticolinérgica central y p eriférica. Si bien no

I

FarmacologíaiAcciones

La imipramina y su metabolito activo, desipramina, tienen un

perfil farmacológico complicado. Desde un punto de vista algo simplificado, tienen tres características principales: bloqueo de

1a

se comprende del todo, la actividad antienurética estaría relacionada con sus efectos anticolinérgicos. En los animales, los antide-

DEPRESORES DEL sNC. Debido a los efectos aditivos, usar la imipramina con cuidado. LEvoDoPA. La imipramina puede disminuir la absorción oral de la levodopa.

I I I

QUINtDtNA. Aumenta el riesgo de la toxicidad por imipramina.

Farmacocinética La imipramina se absorbe con rapidez a través del tracto gastrointestinal y desde los sitios de inyección parenteral. Los niveles m¡íximos

T

INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIóN DE SEROTO-

presentan dentro de 1-2 horas después de la dosis oral. La imipramina y Ia desipramina ingresan en el sistema nerüoso central (SNC) y en Ia leche en cantidades iguales a las encontradas en el suero de la madre. La droga se metaboliza en el hígado a varios metabolitos,

I

presivos tricíclicos son similares a las acciones de las fenotiacinas en cuanto a alterar comportamientos de anulación.

se

incluida la desipramina (que es activa). En las personas, la vida media terminal

es de,

disminuir los niveles en sangre de los tricíclicos.

NINA (por ej., fluoxetina, paroxetina, serrralina, etc.). Aumentan

I

10s

slMPATtcoMtMÉTlcos. El uso combinado con simpaticomiméticos puede aumentar el riesgo de presentación de efectos cardíacos (arritmias, hipertensión, hiperpirexia). INHIBIDORES DE LA MONOAMTNO OXTDASA (incluyen el amitraz

¡

posiblemente,

14 días) con

1a setegitina). EI uso concomitante (dentro de ios inhibidores de ia monoamino oxidasa está contrain-

dicado en la mayoría de los casos (síndrome serotoninérgico).

Contraind icaciones/Precauciones/Advertencias

Estos agentes están contraindicados, si hay sensibilidad previa contra ot¡os tricíclicos. El uso concomitante de inhibidores de la monoamino oxidasa suele estar contraindicado.

I

Efectos adversos

I

domésticos, los efectos adversos predominantes observados con los antide-

RIFAMPINA. Puede

riesgos de desarrollo de síndrome serotoninérgico.

aproximadamente, 8-16 ho¡as.

Si bien existe poca experiencia con esta droga en animaies

FENoBARBtTAL. Puede disminuir los niveies de los tricíclicos.

AGENTES TtRotDEOS. Pueden aumentar el riesgo de arritmias cardíacas.

Consideraciones de laboratorio ELECTROCARDIOGRAMA (ECG). Los antidepresivos tricíclicos pueden ensanchar los complejos QRS, prolongar los intervalos PR e invertir o apianar las ondas T en ei ECG.

588

INAMRINONA

Los niveles de glucora en sangre pueden verse alterados (aumentados o reducidos) por ios antidepresivos tricíclicos.

I

Sermonil@, SurpliÍa, Talpramin@ y Tofranil@.

Posologías

I

CANINOS: Para la incompetencia uretral:

a) 5-15 mg totales, oral, cada

12 horas (Labato, 1994; Bartges'

in-

luz, preferentemente, a temperatura ambiente. La formulación

Para la incontinencia urinaria, cuando fallan otros agentes: 5-20 mg totales, oral, cada l2 horas (Lane' 2000).

yectable como clorhidrato debe guardarse a temperaturas menores de 40 "C; evitar la congelación. Las fechas de vencimiento para los productos orales del clorhidrato son de 3-5 años posteriores a la elaboración y para el pamoato es de 3 años. El clorhidrato de imipramina vira del amarillo al rojizo con la exposición. Una decoloración delicada no afectará la potencia, pero ios cambios intensos en la coloración se asocian con pérdida

Para la cataplexia:

a)

0,5- 1 mg/kg, oral, cada 8 horas; determinar la dosis sobre la base del efecto clínico (Fenner,

i994; Coleman 1999)'

'

Para el tratamiento de alteraciones de la conducta:

a) Para el tratamiento ad1'uvante de la ansiedad por separa-

ción u otras alteraciones de conducta con respuesta a antidepresivos tricíclicos: 2,2-4,4 mglkg, oral' 1 o 2 veces por día (Marder, 1991).

Para el tratamiento adyuvante del dolor: a) Para el tratamiento adyuvante en el dolor por cáncer: 0,5-1 mg/kg, oral, cada 8 horas (Lester y Gaynor,2000)' FELINOS:

a) 2,5-5 mg totales, oral, cada

12 horas (Labato, 1994; Bartges'

2006a).

Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APRoBADos PARA USo VETERINARIo: Ninguno.

La ARCI (Asociación de Comisarios Internacionales de Carreras) ha designado esta droga como una sustancia de clase 2. Yéase Apéndice para más información.

Imipramina, clorhidrato de (tabletas):

l0 mg, 25 mg y

50 mg;

Tofranila (Novartis); genérico; (Rx).

Imipramina, pamoato de (cápsulas): 75 mg, 100 mg,725 mg y 150

Para el tratamiento adyuvante del dolor en cáncer:

a)

de Ia potencia.

PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINAVETERINARIA:

Para ia incomPetencia uretral:

r

Almacenamiento/Estabilidad Las tabletas de clorhidrato y las cápsulas de pamoato deben ser conservadas en recipientes herméticos, resistentes a Ia acción de la

2006a).

b)

I

Imiprao'

Celamine@, Depramina@, Depsonil@, Elepsin@, Ethipramin@,

Imiprelo, Imiprin@, hntp-Tab@, Imprila, Janimin9, Melipraminds, Mipralin@, Novo-Praminea, Praminan@, Primonila, Pryleugan@,

mg Tofranila-PM (Novartis); genérico; (Rx).

2,5-5 mg totales, oral, cada 12 horas (Lester y Gaynor, 2000).

EQUINoS: (Nota: droga clase 2 ARCI-UCGFS)

Nota: el producto inyectable no se comercializa más en los

Apéndice,Agentes dermatológicos, lmiquimod -Véase lnmunomoduladores de uso tóPico.

EE.UU.

a)

Para la inducción farmacológica de la eyaculación: 2

mg/kg'

IV. Si la imipramina sola no induce erección y eyaculación en 10-15 minutos, administrar xilacina 0,2-0'3 mg/kg, IV (Samper,2004). b) Para narcolepsia/cataplexia: 0,55 mg/kg, IV, o 250-750 mg totales, oral. Por esta vía, los resultados son poco constantes (Andrews y Matthews, 2004). Controles

r I

Eficacia. Efectos adversos.

lnformación al cliente

r

Todos los antidepresivos tricíclicos deben ser entregados en envoltorios resistentes a los niños y deben ser guardados lejos dei alcance de ellos y las mascotas.

r

Informar al propietario que se pueden necesitar varias semanas de espera antes de notar la eficacia y que se debe continuar la dosificación según las instrucciones.

Química/Sinónimos La imipramina, un agente antidepresivo tricíclico, está disponible en e1 comercio como sales de clorhidrato o pamoato. El clorhidrato se presenta como un polvo cristalino inodoro o casi inodoro, blanco a blanquecino, que es libremente soluble en agua o alcohol' E1 pamoato se presenta como un polvo amarillo fino que es prác-

ticamente insoluble en agua) pero soiuble en alcohol. La forma inyectable dei clorhidrato posee un pH de 4-5. El clorhidrato de imipramina también puede ser conocido como: imipramini cloridum, imipramini hidrocloridu m' imictna, Antidep@,

INAMRINONA, LACTACTO DE Amrinona, lnocol@ AGENTE INOTRÓPICO

Consideraciones al recetar > Agente de segunda Iínea para el tratamiento a corto plazo de la insuliciencia cardíaca congestiva. ¡ Contraindicada con enfermedad grave de la válvula aórtica o pulmonar; cautela extrema en la car'

r

diomiopatía hipertrófica. Es obligator¡a la supervisión de efectos cardíacos y adversos.

Usos/lndicaciones La inamrinona es considerada un agente de segunda línea para el manejo a corto plazo de la insuficiencia cardíaca congestiva.

Originalmente, se llamó amrinona pero su nombre fue cambiado a inamrinona, presumiblemente para evitar la confusión con la amiodarona. Farmacología/Acciones Los mecanismos exactos de las acciones de la amrinona sobre el corazón no se comprenden del todo. Se piensa que los efectos

primarios

se deben a sus acciones vasodilatadoras,

con 1o cual

INAMRINONA 589 reduce la precarga y la poscarga. Dado que inhibe la fosfodiesterasa, también puede estimular en forma directa la contractilidad cardíaca. Farmacocinética Aunque no existen formulaciones orales comerciales, la inamrinona se absorbe con rapidez después de la administración oral. Después de la inyección IV inicial, los efectos comienzan dentro de los 2-3 minutos y son máximos dentro de los l0 minutos. Los efectos cardíacos se correlacionan, en general, con el nivel sérico de Ia droga. La distribución no está bien determinada. En las personas, el volumen de distribución aparente es 1,2 L/kg. Exhibe poca a moderada afinidad proteica (10-49o/o). No se sabe si atraviesa la placenta, la barrera hematoencefálica o si ingresa en la

r I

Posologías

I CANINOS: Como agente inotrópico positivo:

a) 1-3 mg/kg, IV en bolo IV lento, seguido por

minutos después del primer bolo se puede administrar la mitad de dicha dosis. (Kittleson, 2006a).

b)

constante) (Nelson, 2003 a).

T

FELINOS:

a) l-3

mg/kg, IV, seguidos por 30-100 ¡rg/kg/minuto en infusión IV (Muir y Bonagura, 1994).

b)

pueda emplearse la supervisión apropiada. Seguridad en reproducción y lactancia La información sobre la seguridad en reproducción es conflictiva; só1o emplear cuando los beneficios superan los riesgos. En las personas, la FDA categoriza esta droga en la clase C para empleo

durante la gestación. (Los estudios en animales demostraron un efecto adterso sobre el feto, pero no hay información adecuada en

o no hay estudios sobre reproducción animal y ningún estudio adecuado en personas.) No se sabe si la inamrinona es secretada en la leche; utilizar con prudencia.

personas;

Sobredosifi cación/Toxicidad aguda

Sólo se ha comunicado un caso (humano) de sobredosis masiva accidental con fallecimiento (la relación causal no se estableció con seguridad). Como la hipotensión es el problema primario aguardado, debería instituirse el sostén circulatorio. lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los anima-

les que reciben lactato de inamrinona, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

1-3 mg/kg en bolo IV lento, seguido por 10-100 ¡.rglkg/min en infusión IV a velocidad constante; después de 20-30 minutos del primer bolo se puede repetir la lz de dicha dosis (Kittleson, 2006a).

Efectos adversos

pia prolongada), hepatotoxicidad y reacciones de hipersensibilidad (sintomatología variable: pericarditis a miositis, etc.). La inamrinona sólo debería utilizarse en circunstancias en las que

30-300 ¡rg/kg/minuto

(intusión IV) (Fox, 2003a). d) Para pacientes que salen de un "bypass" cardiopulmonar con mala contractilidad cardiaca:0,25-0,6 mg/kg de ataque seguidos por 5-45 ¡rg/kg/minuto (infusión IV a velocidad

bisulfitos. Los posibles riesgos vs los beneficios del tratamiento deben ser considerados con cuidado en pacientes con cardiomiopatía hipertrófica.

sos que podrían observarse incluyen arritmias (la droga no es intrlnsecamente arritmogénica, pero los pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva son más susceptibles a las arritmias secundarias a cualquier medicación), hipotensión, efectos gastrointestinales (vómito, diarrea), trombocitopenia (en particular con tera-

1-3 mg/kg, IV, seguidos por 30-100 ¡rg/kg/minuto en infusión IV a velocidad constante (Muir y Bonagura, 1994).

c) 2 mglkg en bolo IV, seguidos por

a esta droga o a los

El empleo en animales domésticos es limitado. Los efectos adver-

10-100

pg/kg/min en infusión IV a velocidad constante; 20-30

gestiva.

La inamrinona está contraindicada cuando se presenta una enfermedad valvular aórtica o pulmonar, o en pacientes hipersensibles

DlSOPtRAMtoa. Puede causar una excesiva hipotensión cuando junto con la inamrinona.

se usa

Ieche. La inamrinona se elimina, principalmente, por vía renal. Cerca del 630/o de la dosis es excretada (10-40o/o sin modificar) en la orina. La duración del efecto (en personas) se relaciona con la dosis y es de 30 minutos con una dosis de 0,75 mg/kg IV y hasta 2 horas con una dosis de 3 mg/kg. La vida media plasmática puede estar prolongada en los pacientes con insuficiencia cardíaca con-

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias

DtcoxtNA. La digoxina y otros glucósidos cardíacos inotrópicos tienen un efecto aditivo con la inamrinona; por 1o general, esto se considera una interacción medicamentosa positiva.

Controles

I r I I

Presión sangulnea. Frecuencia y ritmo cardíacos (se recomienda registro electrocardiográfico continuo). Peso corporal.

Recuento plaquetario

lnformación al cliente

r

Los propietarios deben conocer la "naturaleza experimental" del empleo de esta droga en perros o gatos previo a su administración.

Química/Sinónimos Antiguamente conocida como lactato de amrinona, la inamrinona no se relaciona estructuralmente con los glucósidos cardíacos o las catecolaminas, y es un agente inotrópico bipiridina. Se presenta como un polvo cristalino, amarillo pálido, insoluble en agua y poco soluble en alcohol. La formulación inyectable disponible en el comercio tiene un pH ajustado a3,2-4y unaosmolalidad de l0l mOsm/L. La inamrinona también puede ser conocida como: amrinona, Win-40680, Amcoral@, Inocor@,Vesistol@ y Wincorama. Almacenamiento/Estabilidad/Compatibilidad El producto inyectable disponible en el comercio debe ser almacenado a temperatura ambiente y protegido de la luz. Es estable durante 2 años a partir de la elaboración. EI lactato de inamrinona inyectable se considera compatibte con cloruro de sodio aI 0,45 y 0,9ol0, clorhidrato de propranolol y clorhidrato de verapamilo. Es incompatible con soluciones que contienen dextrosa o bicarbonato de sodio. La compatibilidad depende de factores tales como pH, concentración, temperatura y

s90

¡

NMUNOMODULADOR MICOBACTERIANO

diluyentes empleados. Se sugiere consultar referencias especializadas y a farmacéuticos para obtener información más específica.

munes mediados por células y la activación de los macrófagos. Se piensa que la interleucina- I liberada por los macrófagos es ei principal mediador de sus acciones.

Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Farmacocinética No se encontró información al respecto.

Inamrinona, lactato de (para inyección): Smg/ml (como lactato) en ampollas de 20 ml; (Abbott Hospital); (Rx).

Este

PRODUCTOS APROBADOS PARA Uso VETERINARIO: Ninguno.

INMUNOMODULADOR MICOBACTERIANO DE FRACCIóU DE PARED CELULAR Regressin@-V, Equimune@ l.V.

INMUNOESTIMULANTE

Considerac¡ones al recetar

¡

Producto biológico usado por inyección local para la inmunoterapia en los tumores mamarios mixtos y el adenocarcinoma mamario en perros. D En los caballos, es usado para la inmunoterapia en sarcoides (infiltración local), complejo de las enfermedades respiratorias equinas (por vía lV) o como ayuda en el tratamiento de la metrit¡s equina causada por Streptococcus zooePidemicus (lV o lU). ) Efectos adversos: incluyen fiebre transitoria, depresión, disminución del apetito y dolor localizado. La hipersensibilidad y Ias reacciones inflamatorias

I

sistémicas son posibles. La eficacia para uso sistémico no está bien establecida.

Usos/lndicaciones

El inmunomodulador micobacteriano de fracción de pared celu1ar se encuentra comercialmente disponible como tres productos con aprobación para uso veterinario: Regressin@-V, [email protected]. y Settlea.El Regressina-V está autorizado para su uso por infiltración local para la inmunoterapia en el tratamiento de los tumores mamarios mixtos y el adenocarcinoma mamario en los caninos, y para la inmunomodulación en el tratamiento por sarcoides en equinos . El Equimune@-L V sólo está aprobado para su uso en caballos en el tratamiento del complejo de enfermedades respiratorias equinas. El Senle@ está aprobado para su uso como tratamiento adl.uvante en la metritis equina causadapor Streptococcus zooepidemicus (vía intravenosa o intrauterina) en caballos. Aunque no es una indicación attorízada, el Equimunea-I.V ha sido usado en caballos como ad¡rvante para el tratamiento de la mieloencefalitis protozoárica equina y como ad¡rvante en la vacuna contra herpes cuando se inyecta por vía IM en un sitio diferente al de la vacuna. La documentación de la eficacia para estos usos no ha sido encontrada. Farmacología/Acciones Los compuestos fraccionados de micobacterias requieren un siste-

ma inmune funcional para ser eficaces. Provocan, principalmente,

una estimulación inmune inespecífica sobre los mecanimos in-

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias producto no debe ser usado en pacientes con hipersensibilidad previa a los compuestos con paredes celulares micobacterianos o en aquellos con infecciones por micobacterias. El fabricante advierte que los pacientes que reciben cortisona o ACTH pueden no responder al tratamiento; en casos de reacción

anafiláctica, administrar epinefrina. Efectos adversos Caballos: los efectos adversos incluyen fiebre, somnolencia y disminución de1 apetito durante 1-2 días después de la inyección. Las infilt¡aciones Iocales pueden causar dolor y sensibilidad en el sitio de aplicación. La anafilaxis y las reacciones inflamatorias respiratorias graves también han sido documentadas. Perros: Ios efectos adversos incluyen fiebre, somnolencia y disminución del apetito durante 1-2 días posteriores a la inyección. Las infiltraciones locales pueden causar dolor y sensibilidad en el sitio de aplicación. Pueden ocurrir necrosis tardía y fistulización. La anafilaxis o la hipersensibilidad son posibles. Seguridad en reproducción y lactancia Los fabricantes mencionan que el Regressln@-V y Equimune@-LV. son seguros para ser usados en hembras preñadas. No se encontró otra información al respecto. Sobredosifi cación/Toxicidad aguda

No se encontró información al respecto. lnteracciones medicamentosas

r

coRTtcosTERotDEs, ACTH y DROGAS TNMUNOSUPRESORAS (por ej., clctosporina). Pueden reducir Ia efectividad de los inmunoestimulantes basados en la pared celular micobacteriana.

Consideraciones de laboratorio Ninguna identificada. Posologías

T CANINOS: a) Usando

Regressín@-V para la inmunoterapia en tumores mamarios mixtos y adenocarcinomas mamarios: mediante una aguja con un calibre no mayor a 20, infiltrar todo el tumor y una pequeña región adyacente, y el teiido subyacente. La dosis varía con el tamaño del tumor, pero se deberá considerar 1 ml como una dosis mínima. Asegurarse de que la emulsión esté bien mezclada e inyectarla con velocidad, ya que la emulsión puede separarse con rapidez (véase la información en la sección Estabilidad sobre el mezclado). Como puede ocurrir dolor, se pueden emplear anestésicos o analgésicos. Los tumores pueden ser tratados I vez,2 a 4 semanas antes de la cirugía. Cuando no se va a realizar cirugía, repetir el tratamiento cada l-3 semanas. Si no hay respuesta después de 4 aplicaciones, suspender el tratamiento (Información en el prospecto del producto; Regressin@-V- Bioniche).

I

EQUINOS:

a) Usando Regressin@-V

para Ia inmunoterapia en sarcoides: en grandes sarcoides pedunculados se debe hacer una cirugía ci-

INMUNOMODUTADOR MICOBACTERIANO 591 torreductiva por escisión parcial previa al tratamiento. Usando una aguja con un calibre no superior a 20, inflltrar todo el tumor, una pequeña región adyacente y e1 tejido subyacente. La dosis varía con el tamaño del tumor, pero se deberá considerar 1 ml como una dosis mínima. Asegurarse de que la emulsión esté bien mezclada e inyectarla con rapidez, ya que la emulsión puede separarse con velocidad (véase la información en la sección Estabilidad sobre el mezclado). Como pue-

ocurrir dolor,

pueden emplear anestésicos o analgésicos. Repetir el tratamiento cada 1-3 semanas. Si no hay respuesta de

se

después de 4 aplicaciones, suspender el tratamiento (Informa-

ción en el prospecto del producto, Regressín@-V- Bioniche).

b) Usando

Equimune@-LV. como agente inmunoterapéutico para el tratamiento del complejo de enfermedades respiratorias equinas: 1,5 ml (una jeringa), IV, en yugular. Puede repetirse en 1-3 semanas (Información en el prospecto del producto; Equimune@ -1.V. - Bioniche).

c) Usando

como tratamiento ad¡rvante en la metritis equina causada por Streptococcus zooepidemicus: uso intravenoso de 1,5 ml (una jeringa), IV en ¡rgular durante el período inicial del estro, o instilación intrauterina (diluir 1,5 ml de Settle@ en solución lactada de Ringer, solución salina normal o agua para inyección -todas estériles-, o en expansor de semen, alcanzando un volumen final de 25-50 ml; administrar la solución así obtenida, siguiendo una técnica aséptica dentro del útero con el uso de un catéter estéril) (Información en el prospecto del producto; Settle@ - Bioniche). Settl¿@

Controles

I

Eficacia clínica (tamaño del tumor, mejoría de la metritis o me-

joría de la infección respiratoria).

I

Efectos adversos (fiebre, reacciones locales, apetito).

lnformación al cliente

I

La inyección intratumoral puede causar dolor o sensibilidad en el sitio de la inyección. Los tumores pueden fistulizarse o necrosarse, lo que indica efectividad. Si esto ocurre y es una molestia,

contactar con el veterinario para obtener instrucciones sobre el manejo del problema.

I

Los animales tratados pueden estar deprimidos, desarrollar fiebre o tener menor apetito durante unos pocos días posteriores a la aplicación del producto; si esto persiste o es grave, contactar con el veterinario.

Química/Sinónimos E\ Regressin@-V, Equimunea-1.V. y Settleo son emulsiones en aguaaceite que contienen fracciones purificadas de pared celular mico-

bacteriana (la especie no está especificada) no patógenas. La concentración no está especificada en el producto.El Regressin@-Y también contiene clorhidrato de procaína aI0,2o/o p/v como anestésico local y un colorante verdoso en solución (no identificado) al 0,Io/o p/v usado para indicar el área infiltrada. La fracción de la pared celular micobacteriana también puede ser conocida como extracto de pared celular micobacteriana, bacilo de Calmette-Guerin o BCG, E4uimune@, Regressin@ o Settle@. Almacenamiento/Estabi lidad Estos productos deben ser almacenados en la heladera (2-7 "C) pero no deben ser congelados. El producto no usado del frasco no aprobado como multidosis debe deshecharse. La emulsión se "rompe" al poner el frasco parado y el producto deberá ser emulsificado nuevamente antes de usarse. Para que

vuelva a adquirir hasta un aspecto lechoso, batir el frasco, rotar la jeringa entre las manos o calentarlo con agua a 65 .C. Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USO VETERI NARIO:

Inmunomodulador micobacteriano de fracción de pared celualr (para inyección IV): frasco monodosis de 1,5 ml y frasco multidosis con 4,5 mI; Equimune@

LV (Bioniche). Autorizado para su uso

en caballos.

Inmunomodulador micobacteriano de fracción de pared celular micobacteriana (inyección IV o instilación intrauterina): frasco monodosis de 1,5 ml; 5¿¿¿l¿o (Bioniche). Contiene gentamicina como conservador. Autorizado para su uso en caballos.

Inmunomodulador micobacteriano de fracción de pared celular (para la infiltración tumoral): frascos de l0 ml; Regressir@-V (Bioniche). También contiene procaína y una tintura verdosa. Autorizado para su uso en caballos y perros. Nota: Estos productos son biológicos aprobados por la USDA pero no por la FDA. Equimune@ IVy Regressina Vno deben ser usados en animales destinados a consumo. EI prospecto de Settle@ hace mención a que no debe administrarse en caballos dentro de los 2l días de ir a faena. PRODUCTOSAPROBADOS

EN MEDICINA HUMANA: Ninguno.

592

TNSUUNA

Farmacología Induciendo múitiples respuestas biológicas,la insulina inicia sus acciones uniéndose a receptores de superficie celular, los cuales se presentan en cantidades variables en casi todas las células de los mamíferos. Esta fijación redunda en una cascada de eventos intracelulares, que pueden ser estudiados en detalles consultando un texto de fisiología. La insulina es Ia principal hormona responsable del control

INSULINA REGULAR INYECTABLE

{cRrsTALrNA.qlNC} INSULINA I$OFANICA EN $usPENSróN {ñrpHl ¡NSULINA PROTAMINA. CINC EN SU$PEN$ÓN tPz!t INSUI.INA PORCINA.CINC EN SUSPENSTÓN lrENTAl ¡NSUIINA GTARG¡NA HORMONA Nota: las preparaciones de insulina disponibles están en cons-

tante cambio. Se recomienda con firmeza revisar referencias o fuentes de información actualizada concerniente a la insulinoterapia en perros y gatos para maximizar Ia eficacia del tratamiento y reducir las posibilidades de error.

Consideraciones al recetar ) Hormona pancreática empleada para tratar

nas. Estimula la lipogénesis, incrementa la síntesis de proteínas, e inhibe la lipólisis y la liberación de ácidos grasos libres desde los tejidos adiposos. La insulina promueve el desvío intracelular de potasio y magnesio. La insulina exógena induce todas las respuestas farmacológicas que suele inducir la hormona endógena.

Farmacocinética

Ia

cetoacidosis diabética, la diabetes mellitus no complicada, y como tratamiento adyuvante en el manejo de la hiperpotasemia.

I I

y el almacenamiento de los nutrientes celulares. La insulina afecta básicamente el hígado, el músculo y el tejido adiposo, pero también ejerce efectos reguladores sobre otros tipos celuiares. Estimula el metabolismo de los carbohidratos en los tejidos cardíaco, esquelético y adiposo, facilitando Ia captación de glucosa por estas células. Otros tejidos (por ej., encéfalo, nervios, intestino, hígado y túbulos renales) no requieren insulina para el transporte de la glucosa, pero los hepatocitos la necesitan para convertir la glucosa en glucógeno (para almacenamiento), y el hipotálamo la requiere para 1a entrada de glucosa en el centro de la saciedad. También posee efectos directos sobre el metabolismo de las grasas y las proteíde la captación, la utilización

)

Contraindicaciones: sin contraindicaciones absolutas. Efectos adversos: hipoglucemia, hiperglucemia inducida por insulina ("efecto Somogyi"), antagonismo/rcsistencia a la insulina,nipido metabolismo de la insulina y reacciones locales a proteínas "extrañastt. No confundir los tipos y las potencias de insulinas,

)

incluyendo las jeringas. Interacciones medicamentosas.

Monografia de Dinah Jordan, PharmD, DICVP

Usos/lndicaciones Las preparaciones de insulina se han empleado para el tratamien-

to adyuvante de la cetoacidosis diabética, la diabetes mellitus no complicada y como medida adicional en el manejo de la hiperpotasemia. La insulinoterapia en las especies veterinarias se ha efectuado, principalmente, en caninos y felinos. La experiencia con otras especies es limitada. La insulina regular es usada con frecuencia para la estabilización del paciente diabético y es Ia única formulación apropiada para ser administrada por vía intravenosa (IV); también se administra por vía intramuscular (IM) y subcutánea (SC). Sólo la insulina regular debe ser usada en pacientes con cetoacidosis diabética o con coma diabético. La insulina regular es la preferida en aqueIIos pacientes con mala perfusión tisular, shock o colapso cardiovascular, o en los que requieren insulina para el tratamiento de una hiperpotasemia grave que ponga en peligro su vida al causar cardiotoxicidad (por ej., >8 mEq/L).

La insulina es metabolizada, sobre todo, por el hígado y el riñón (y en menor extensión el músculo y la grasa) mediante Ia reduc-

ción enzimática con la formación de péptidos y aminoácidos. Cerca del 50o/o de la insulina que alcanza el hígado, siguiendo la vena porta, es destruida y nunca llegará a la circulación general. Es filtrada por los glomérulos y reabsorbida por los túbulos, los cuales también Ia degradan. La disfunción renal pronunciada parece afectar el grado de depuración de la insulina circulante en mayor extensión que Ia enfermedad hepática. La degradación hepática de la insulina opera cerca de su capacidad máxima y no puede compensar la menor degradación renal de la hormona. La vida media de la insulina endógena no supera los l0 minutos en los sujetos normales y en pacientes con diabetes no complicada.

Nota: la farmacocinética de las diversas formulaciones puede variar mucho de los valores pubiicados entre las especies, entre individuos dentro de una especie e incluso dentro del mismo paciente dia a día. En consecuencia, los valores deberían ser usados sólo como una referencia general. Insulina regular inyectable. Cuando el producto humano recombinante es administrado por vía IV en perros y gatos, Ia insulina regular tiene un comienzo de acción inmediato, con efecto miáximo a las 0,5-2 horas y una duración de 1-4 horas. Después de la administración IM, el comienzo de la acción es a los 10-30 minutos, el efecto máximo es a las 1-4 horas y la duración de acción es 3-8 horas. Por la vía SC, el comienzo es, la mayoría de las veces, a los 10-30 minutos, el efecto máximo ocurre a las l-5 horas y la duración del efecto se mantiene durante 4-10 horas. Si bien la cinética de todos los productos es muy variable para el

producto individual entre las especies, la insulina regular parece exhibir las propiedades más similares entre ellas. lnsulina isofánica en suspensión (NPH). Se administra sólo por vía SC. Posterior a la administración SC del producto humano recombinante, el comienzo de la acción es a las 0,5-2 horas en perros y gatos, el efecto máximo ocurre a ias 2-10 horas en perros y 2-8

INSULINA 593 horas en gatos, y la duración de acción es 6-18 horas en perros y 4-12 horas en gatos. lnsulina porcina-cinc , en suspensión (lenta). Esta

insulina se clasifica

como de acción intermedia; posterior a la administración SC tiene 2 picos de actividad (el primero ocurre a las 4 horas mientras que el segundo es a las ll horas, aproximadamente). La duración de la actividad varía entre 14 y 24 horas. EI nivel m¡íximo de acción, la duración del efecto y Ia dosis requerida para un adecuado control de los signos de la diabetes varían entre cada perro. Con la administración SC del producto humano recombinante, el comienzo de acción es a 0,5-2 horas en perros y gatos. La farmacocinética del producto porcino purificado es similar a la del producto humano. Protamina-cinc en suspensión (ezt). Posterior a la administración SC, el comienzo de la acción es a las 1-4 horas en perros y gatos, el efecto miíximo ocurre a las 4-8 horas, y la duración de Ia acción es de 6-28 horas en perros y 6-24horas en gatos. lnsulina glargina ¡nyectabte. Después de la inyección SC, la solución ácida es neutralizada, y se forman microprecipitados que liberan

con lentitud cantidades reducidas de la hormona. Esta acción produce un perfil de concentración/tiempo relativamente constante durante 24 horas sin picos pronunciados en personas.

Un pequeño estudio australiano comparó dosis iguales de insulina glargina, PZI (mezcla bovina/porcina) y porcina purificada lenta en 9 gatos sanos. Los resultados no mostraron diferencias significativas en el comienzo de acción o el nadir de las glucemias entre las diferentes insulinas; el tiempo para alcanzar el nadir glucémico fue más prolongado para la glargina (- 16 horas) vs pZI (- 6 horas) y la lenta (- 4,5 horas). La duración fue significativamente más corta para la lenta que para la glargina o PZI, con las dos últimas que no fueron muy diferentes. El estudio en gatos sanos también demostró que existen picos definidos en la concentración de insulina y efectos hipoglucemiantes de la glargina (Marshall y Rand, 2004b). Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias Como no existen alternativas para Ia insulina cuando se emplea para las indicaciones diabéticas, no eústen contraindicaciones absolutas para su uso. Si los animales desarrollan hipersensibilidad (local o de

otra manera) o resistencia, se debería modificar el tipo o especie de insulina. La insulina porcina es idéntica a Ia canina y se considera la fuente de elección para los perros diabéticos. La insulina humana también tiene mínimo potencial para generar anticuerpos antiinsuIina en perros (- 5Vo), mientras que la insulina bovina/porcina los induce en mayor porcentaje (-45o/o),lo cual se asocia con resistencia a la insulina y un control de la glucemia escaso o errático. Los perros con conocida alergia sistémica al cerdo o a los productos porcinos no deben ser tratados con Vetsulin@. La insulina bovina/porcina se considera la fuente de elección en gatos, aunque la incidencia

producción de anticuerpos es baja y aproximadamente similar en aquellosfratados con insulina bovina/porcina o humana. La resistencia a la insulina franca ocasionada por los anticuerpos antiinsulina ocurre en menos del 57o de los gatos tratados con insulina humana recombinante.

Seguridad en reproducción y lactanc¡a En las personas, la FDA categoriza todas las insulinas humanas y porcina purificada en la clase B para empleo durante la gestación. (Los estudios en animales no demostraron riesgo para el feto, pero no hay información adecuada en mujeres embarazadas; o los estudios en animales demostraron un efecto adverso, pero los estudios adecuados en mujeres gestantes no demostraron riesgos para el feto durante el primer trimestre de embaram, y no hay eyidencia de riesgo en los trimestres posteriores.) En pacientes humanos, la FDA categoriza la insulina glargina en la clase C para empleo durante la gestación. (los estudios en animales demostraron un efecto adverso sobre el feto, pero no hay información adecuada en personas; o no hay estudios sobre reproducción animal y ningún estudio adecuado en personas.) La insulina es compatible con Ia lactancia. Sobredosifi cación/Toxicidad aguda La sobredosis de insulina puede conducir a diversos grados de

La hipoglucemia leve se puede tratar ofreciendo el alimento usual. Los síntomas más pronunciados (por ej., conr¡lsiones) deben ser tratados con soluciones dextrosadas orales (por ej.,jarabe Karo@) frotadas sobre la mucosa bucal (no verter dentro de la garganta) o inyecciones IV de dextrosa al 500/o (cantidades reducidas administradas con

Efectos adversos Los efectos adversos del tratamiento con insulina pueden

incluir

lentitud, por lo usual,2 a 15 ml). Si el animal

presenta convulsiones, no introducir los dedos en su boca. Controlada la hipoglucemia (la respuesta suele ocurrir en l-2 minutos), el animal debe ser supervisado de cerca (observación ffsica y glucemias seriadas) para evitar Ia recurrencia (en especial con los productos de absorción más lenta) e impedir la presentación de hiperglucemia. Las dosis futuras o hábitos de alimentación deben ajustarse para evitar nuevas presentaciones de la hipoglucemia. I

nteracciones medicamentosas

Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que reciben insulina, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

I

BLoQUEANTES BETA-ADRENÉRGICOS (por ej., propranotot). Pueden tener un efecto variable sobre el control de la glucemia y pueden enmascarar los signos asociados con la hipoglucemia.

r

CLONIDINA, RESERP|NA. Pueden enmascarar los signos asocia_ dos con la hipoglucemia.

I

DtcoxlNA. Debido a que la insulina puede alterar los niveles séricos de potasio, los pacientes que reciben en forma concurrente glucósidos cardíacos (por ej., digoxina) deben ser controlados de cerca; esto es especialmente así en pacientes que reci-

de

No inyectar la insulina en el mismo sitio día por día, porque se pueden producir reacciones lipodistróficas.

hipo-

glucemia. Los síntomas pueden incluir debilidad, sacudidas, inclinación de la cabeza,letargo, ataxia, comrrlsiones, ceguera, comportamiento atípico y coma. Otros signos pueden incluir indiferencia, hambre y fasciculaciones musculares. La hipoglucemia prolongada puede redundar en daño encef¿ílico permanente o muerte.

ben diuréticos de manera concurrente. Las siguientes drogas o clases de drogas pueden potencior ta actividad hipoglucémica de la insulina:

T ALCOHOL.

I I

ESTEROIDESANABóLICOS (por ej., estanozotot, botdenona). INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERSORA DEANGIOTENSINA (por ej., captopril, enalapril).

hipoglucemia (véase sobredosis), hiperglucemia inducida por insulina ("efecto Somogyi"), antagonismo/resistencia, metabolis-

I I

ASPIRINA (y ot"o. salicilatos).

mo acelerado y reacciones locales a proteínas "extrañas".

T

FLUOXETINA.

DISOPIRAMIDA.

594

INSULINA

T

INHIBIDORES DE LA MONOAMINO OXIDASA.

I I

DERIVADOS DE LA SOMATOSTATINA

a) Dar insulina regular a0,25-0,5 U/kg en bolo IV lento, seguido por dextrosa aI50o/o (a ml/U de insulina administrada); o dar insuiina regular 0,5-1 U/kg en líquidos parenterales con el agregado de 2 g de dextrosa por unidad de insulina administrada. (Nelson y Elliot, 2003b).

(por ej., octreotida).

SULFONAMIDAS.

Las siguientes drogas o clases de drogas pueden disminuir la actividad hipoglucémica de la insulina:

I I I I I I

BLoQUEANTES DE LOS CANALES DE CALCTO (por ej.,

Tiatamiento insulínico de una diabetes mellitus no complicada:

aitizem).

a) Perros: Ia dosis inicial recomendada de Vetsulin@ es 0,5 UI/kg. Al comienzo, esta dosis debería ser administrada I a\ dia, junto con la comida o justo después de ella. El

CORTTCOSTEROTDES.

DANAZOL.

vez

DIURÉTICOS.

veterinario debería revaluar al animal a intervalos apropiados y ajustar la dosis en función de los signos clínicos, los resultados del urianálisis y los valores de la curva de glucosa, hasta lograr un adecuado control glucémico. Esto se consigue cuando se alcanza una curva de glucemia aceptable (reducción de Ia hiperglucemia y un nadir de 60-160 mg/dl), se observa una mejoría de los signos clínicos de hiperglucemia (poliuria, polidpsia y cetonuria), y se evita la hipoglucemia (glucemia 8 mEq/L):

0,25

U/kg, SC, cada 12 horas (Nelson, 2007).

Administración lM ¡ntermitente. Dosis inicial: 0,2 U/kg, IM, en los músculos de los miembros posteriores; repetir una dosis IM de 0,1 U/kg/hora. La dosis inicial puede ser reducida en un 25-50o/o en los animales con hipopotasemia grave. El objetivo es descender la glucemia lentamente a un valor de 200-250 mg/dl en un período de 6-10 horas. A medida que

lnfusión lV constante a dosis baja. En un comienzo, dar insulina regular a una velocidad de 0,05-0,1 U/kg/h en una tubuIadura IV separada de la empleada para Ia fluidoterapia. La dosis inicial puede reducirse en un 25-50o/o en los animales con grave hipopotasemia. Ajustar la velocidad de infusión cada una hora, según las determinaciones de la glucemia. Los ideal es obtener un descenso de 1a glucemia en 50-100 mg/dl por hora. Una vez que la glucemia aicance el valor de 250 mg/dl, cambiar a insulina regular por vía IM cada 4-6 horas o subcutánea (si la hidratación es buena) cada6-

Por ejemplo, si un perro que recibe 20 U de

I

vez al día, tiene un nadir aceptable, pero una duración de actividad inadecuada, la dosis debería cambiarse a l5 U,2 veces al día. Podrían ser necesarios ajustes posteriores en la dosificación si se producen cambios en la dieta del perro, su peso corporal o la medicación que recibe en forma concurrente, o si el paciente desarrolla infección, inflamación, neoplasia, una endocrinopatía adicional u otro desorden médico (Prospecto del producto; Vetsulin@). Vetsulin@,

c) Insulina glargina. Iniciar Ia dosis de

esta insulina a 0,25 U/kg, SC, cada 12 horas en perros con mala respuesta a la insulina-cinc porcina o a la NPH (Nelson,2007).

I

FELINOS:

Para el tratamiento adl.uvante de la cetoacidosis diabética:

a) Usar el mismo protocolo que el descrito en Caninos, en "a" (Nelson y EIIiott, 2003a). Tiatamiento insulínico de la diabetes mellitus no complicada: Nota: los gatos son muy impredecibles en su respuesta al

trata-

miento con insulina y no hay un solo tipo rutinariamente efectivo para el mantenimiento del control de la glucemia, aun con esquemas de dosificación de 2 veces al día. Los gatos deben ser controlados de cerca durante el primer mes de tratamiento.

a)

Usando insulina PZI: Ia dosis inicial es 0,22-0,6 U/kg, SC, cada 12-24 horas (la dosis inicial miíxima no debe exceder a 3 unidades totales por gato cada 12 horas); volver a evaluar cadaT-14 días, ajustar la dosis insulínica según sea necesa-

rio para

alcanzar la regulación (información correspondiente al producto PZI-VET).

rNsuuNA 595 b)

Usando insulina PZI:

la

dosis inicial es 1 unidad

por gato,

I

HURONES:

SC, cada 12 horas (Nelson,2007).

c)

Tiatamiento de la diabetes mellitus: a) NPH 0,5-1 U/hurón, SC,2 veces por día. El objetivo del tratamiento es lograr negatividad para cetonas y una pequeña cantidad de giucosa en Ia orina (Quesenberry y Carpenter,

Usando insulina-cinc porcina (lenta): la dosis inicial es 1-2 unidades por gato, SC, cada l2 horas. La mitad de la ingesta caIórica diaria debe ofrecerse en el momento de cada aplicación de insulina, y el gato debe tener acceso a alimento nuevo hasta el momento de la próxima aplicación. Los pacientes deben ser evaluados a intervalos apropiados, y la dosis de insulina ajustarse según sea necesario (Nelson y

2003).

b) NPH

0,1-0,5 U/kg IM, o SC, 2 veces por díapara comenzar; ajustar a la dosis óptima. Puede ser necesario diluir la insulina; controlar la orina en busca de glucosa y cuerpos cetónicos (Williams, 2000).

Elliott,2003a).

d)

e)

Usando insulina-cinc porcina (Ienta):1a dosis inicial es 0,25 U/kg,2 veces al día, si la glucemia está entre 2I6y 342 mgldl y 0,5 U/kg 2 veces por día, si la glucemia es superior a 360 mg/dl (Rand, 1997; Behrend,2007). Usando insulina-cinc porcina (lenta):

Ia dosis inicial es I

unidad por gato 2 veces por día, para aquellos que pesan menos de 4 kg y 1,5-2 unidades/gato 2 veces por día, en aquellos que pesan más de 4 kg (Reusch,2005; Behrend,

T

Para el tratamiento ad¡rvante de la cetosis:

a) Insulina PZI

Usando insulina NPH: la dosis cada 12 horas (Boothe, 2001 ).

g)

Usando insulina NPH: la dosis inicial es 1-2 unidades por gato, SC, cada 12 horas (Cohn, Graves; 2007).

h)

Usando insulina glargina (Lantus): 1 unidad por gato, SC, cada24 horas; aumentar a 2 veces pot día,si las posteriores evaluaciones de glucemia indican menos de 12 horas de duración del efecto (Nelson, 2007).

r)

inicial es de 0,5 U/kg,

I

I

AVES:

La diabetes mellitus es más común en periquitos, cacatúas y tucanes. La glucemia en las aves diabéticas varía entre 600 y 2000 mg/dl (el diagnóstico definitivo requiere elevados niveles persistentes de glucemia con valores por encima de 800 mg/dl). Algunas veces, el tratamiento con insulina se entorpece por una dosis muy variable para cada animal, el desarrollo de la resistencia a la insulina y el desarrollo de atrofia pancreática e insuficiencia pancreática.

a) Dosis de insulina: comenzar con 0,1-0,2 U/kg de insulina

durante 12 a24horas. La dosis se ajusta en función de los niveles de glucemia. La frecuencia varía desde 2 veces por día hasta 1 vez cadavarios dias. Las aves deben recibir una dieta pobre en carbohidratos. El signo clínico indicador de éxito es la ganancia de peso. Controlar por posible hipoglucemia. Tiatar la hipoglucemia con dextrosa (oral o inyectable) o jarabe derrraíz (oral) (Ruple¡ 1997).

La verdadera diabetes mellitus ÍaÍavez ocurre en los caballos. La mayoría de los casos son el resultado de tumores pituitáricos que causan hiperglucemia secundaria a una excesiva liberación de ACTH o de hormona del crecimiento. Se cita un caso en el que el animal recibió 0,5- 1 U/kg de insulina PZIyIa hiperglucemia fue controlada. Los pacientes con hiperglucemia secundaria a tumores pituitáricos son, aparentemente, resistentes a la insulina

b) Insulina PZI0,15 U/kg IM,

(Merritt, 1987).

o SC, 2 veces por día (Robinson,

1987). Para el tratamiento de

1a

hiperlipidemia enla razapony:

a) Para un ponyde 200 kg: insulinaPZl30 U totales, IM,

cada

impares (dada con 100 g de glucosa por vía oral I vez por día); insulina PZI lS tJ totales, IM, cada l2 horas en los días pares (dada con 100 g de galactosa oral por día) hasta que la hiperlipidemia resuelva (Smith, 12 horas en los días

2002a).

Parámetros de control

I I r r

Glucemia. Peso del paciente, apetito, ingesta y pérdida de líquidos.

Cuerpos cetónicos en sangre y orina (si es necesario).

Hemoglobina glucosilada y fructosamina (objetivo = fructosamina 500 mg/kg. Si ocurre

una sobredosificación aguda, el fabricante recomienda emplear medidas de sostén que incuyen lavado gástrico con bicarbonato de sodio.

lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los anima-

les que reciben ketoconazol, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

I

ALCoHOL. El etanol puede interactuar con el ketoconazol y producir una reacción tipo disulfiram (vómitos).

r

ANTIÁcrDos. Pueden reducir la absorción oral del ketoconazol; administrar este último al menos t hora antes o 2 horas más

I

ANTIDEPRESIVOS TRtCíCLtCOS (amitripritina, ctomipramina). El

tarde.

ketoconazol puede reducir el metabolismo y aumentar los efectos adversos.

I

BENZODIACEPINAS (midazotam, triazotam). puede aumentar los niveles.

EI

ketoconazol

634

I I

KETOCONAZOT

I CANINOS:

BUSPIRoNA. La concentración plasmática puede estar elevada'

I

BUSuLFÁN. El ketoconazoi puede aumentar los niveles' BLOQUEANTES DE LOS CANALES DEL CALCIO (amlodipina'

I

verapamilo). El ketoconazol puede aumentar los niveles' clsAPRlDA. El ketoconazol puede aumentar los niveles de cisa-

Para la coccidioidomicosis:

a) Para la forma sistémica de la enfermedad: 5-10 mg/kg,

oral, 2 veces por día; para la forma SNC: 15-20 mg/kg, oral' 2 veces por día. El tratamiento debe persistir durante un mínimo de 3-6 meses. Los animales con lesiones óseas o recaídas después de la suspensión del tratamiento, deben recibir terapia de por vida a 5 mg/kg, oral, día por medio

prida y la posibilidad de toxicidad; el uso conjunto de estas drogas está contraindicado en las personas' coRTlcosTERolDEs. El ketoconazol puede inhibir el metabo-

I

(Mac¡

lismo de los corticosteroides; hay una mayor posibilidad de

10-30 mg/kg, oral, dividido en 2 tomas diarias; la mayoría de los animales requerirán ser tratados durante 6-12 meses (Taboada, 2000).

b)

efectos adversos.

clcLoFosFAMlDA. El ketoconazol puede inhibir el metabolismo de la ciclofosfamida y sus metabolitos, y hay mayor posibilidad de toxicidad.

I I I

Para la blastomicosis:

a)

clcLosPoRlNA. Aumenta los niveles de ciclosporina' DlGoxlNA. El ketoconazol puede aumentar los niveles de digoxina. los FENTANILo/ALFENTANILo. El ketoconazol puede aumentar

I

niveles de estos agentes. BLOQUEANTES H, (ranitidina,famotidina, etc')' Aumentan el gástrico, y pueden así, reducir la absorción del ketoconazol'

I I

en 2 tomas diarias; 40 mg/kg divido en 2 tomas diarias para ei compromiso ocular o del SNC (durante al menos 1-3 -.r., o hasta remisión, y luego comenzar el mantenimiento) junto con anfotericina B 0,15-0,5 mg/kg' IV' 3 veces por semana. Cuando se alcanza una dosis total máxima de +-6 mg/kg, comenzar con Ia dosis de mantenimiento de anfotericina B a 0,15-0,25 mg/kg' IV I vez al mes o usar ketoconazol a l0 mg/kg, oral, I vez por día (o dividido en 2 tomas diarias) o 2,5-5 mg/kg, oral 1 vez por día' Si

recomendado en las Personas' IVERMECTIN¡. El ketoconazol puede aumentar el riesgo de neu-

conjunto no

I

es

rotoxicidad.

ANTIBIóTlcos MAcRóLlDoS (eritromicina, claritromicina)' Pue-

r

10 mg/kg, oral,2 veces por día (15-20 mg/kg, oral,2 veces por día, si hay compromiso del SNC) durante al menos 3 meses' junto con anfotericina B (en un comienzo a0,25-0,5 mg/kg día por medio IV). Si es tolerada, aumentar la dosis de a I mg/kg hasta alcanzar el máximo de 4-5 mg/kg totales' Véase Anfotericina B para más información (Masy, 1988)'

b) Ketoconazol:20 mglkgldía, oral, I vez pot día o dividido

pH

oTRAs DRoGAs HEPAToTóxlcls. Debido a que el ketoconazol puede causar hepatotoxicidad, debe ser usado con cuidado ante ia administración concurrente de otros agentes hepatotóxicos' lsoNlAzlDA. Puede afectar los niveles dei ketoconazol, y su uso

r

hay compromiso ocular o del SNC, usar ketoconazol a 20' a0 mg/kg, oral, dividido en 2 tomas diarias (Greene, O'Neal y Barsanti, 1984).

den aumentar las concentraciones de ketoconazol' MlToTANo. No se recomienda el uso conjunto de mitotano y ketoconazol en el tratamiento del hiperadrenocorticismo' ya que los efectos adrenolíticos del primero pueden ser anulados

I

Para Ia histoPlasmosis:

a)

por la inhibición de las enzimas del sistema citocromo P-450' FENlroíNA. Puede disminuir los niveles de ketoconazol' INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES (omeprzol,etc')' El

I I

aumento del pH gástrico puede reducir la absorción del ketoconazoI. de quiQUINIDINA. El ketoconazol puede aumentar los niveles nidina. RIFAMPINA. Puede disminuir los niveles de ketoconazol; éste

t I

10 mg/kg, oral, I o 2 veces por día durante al menos 3 meses. Tratar al menos durante 30 días después de completar la resolución de la enfermedad clínica' Si el pacienia ,aaua, volver a tlatarlo como se mencionó anteriormente, pero luego hacer un tratamiento de mantenimiento de 5 mg/kg, oral, día por medio por tiempo indefinido' Para los casos agudos, usar anfotericina B (véanse ias recomendaciones para la Blastomicosis por el mismo

autor) (Mac¡ 1988). 10-20 mg/kg' oral, 1 vezpor día o dividido en diarias (durante un mínimo de 2-3 meses o hasta la remisión, y luego comenzar con el tratamiento de mantenimiento) junto con anfotericina B 0,15-0,5 mg/kg, IV 3 veces por semana. Cuando se alcanza la dosis total de 2-4 mglkg, comenzar con la dosis de mantenimiento de anfotericina B a 0,15-0,25 mg/kg, IV, I vez por mes o usar ketoconazola I0 mg/kg, oral, 1 vez por día (o dividido en 2 tomas diarias) o 2,5-5 mg/kg, oral, I vez por día (Greene, O'Neal y Barsanti,

b) Ketoconazol

puede aumentar los niveles de rifampina.

I I

2 tomas

sUCRALFATo. Puede reducir la absorción del ketoconazol' AGENTES ANTIDIABÉTICOS DERIVADOS DE LA SULFONILUREA (por ej., glipizida, gliburida). El ketoconazol puede aumentar los niveles; es posible la hipoglucemia'

r

rEoFlLlNA. El ketoconazol puede disminuir la concentración sérica de la teofilina en algunos pacientes; hay que controlar los niveles de esta droga.

I

vlNcRlsTlNA/vlNBLAsTlNn. El ketoconazol puede inhibir el metabolismo de los alcaloides de la vinca y aumentar sus niveles.

I

WARFARINA.EI ketoconazol puede aumentar el tiempo de protrombina en los pacientes que reciben warfarina u otros anticoagulantes cumarínicos'

Posologías

Notalos efectos clínicos de los antifúngicos pueden requerir 10 14 días de tratamiento.

1988).

a

teB4). Para la aspergilosis:

a)

20 mg/kg, oral, durante al menos 6 semanas; puede requerir

un

tratamiento de mantenimiento por largo plazo (Macy, 1988)' b) Para la aspergilosis nasal: 10 mg/kg, oral, I vez por día (cada 24 horas) o 5 mg/kg, oral, cada 12 horas' El tratamiento requiere muchas semanas y debe continuar durante I mes más allá de la última detección de la infección' El itraconazol es algo más efectivo (Greene, Hartmann y col'' 2006)'

KETOCONAZOT 635 Para la criptococosis:

rirán una dosis de 15-20 mg/kg cada 12 horas. Debido

a) Anfotericina B a 0,15-0,4 mg/kg, IV, 3 veces por semana junto con flucitosina i50-175 mglkg, oral, dividida en 3-4

la eficacia impredecible, la alta tasa de presentación de efectos adversos, la dosificación de 2 veces al día y los

tomas diarias. Cuando se alcanza una dosis total de anfotericina B de 4-6 mglkg, comenzar con Ia dosis de mantenimiento de esta droga a 0,15-0,25 mgikg, IV, I vez por mes

costos, el uso del ketoco nazol para el hiperadrenocorticismo dependiente de la pituitaria ha sido limitado (Church, 2004).

junto con flucitosina a la dosis antes mencionada o con

c) Para el tratamiento paliativo del síndrome de Cushing

ketoconazol a 10 mg/kg, oral,7 vez por día o dividido en 2 tomas diarias (Greene, O'Neai y Barsanti, 1984).

canino: 15 mg/kg, oral, cada 12 horas (Lorenz y Melendez,

a

2002b).

Para la miocarditis fúngica:

Para reducir los requerimientos posológicos de la ciclosporina:

a)

a) El ketoconazol 5-10 mg/kg, oral, por día puede ser administrado junto con la ciclosporina; en estos pacientes, la dosis

10 mg/kg,

oral,3 veces por día (Ogburn, 1988).

Para la candidiasii:

a)

de esta última puede ser reducida (aproximadamente, a la mitad) o, tal vez, se podría ir disminuyendo más rápido que en aquellos que no reciben esta combinación. El agregado de ketoconazol es en particular útil en 1os pacientes alérgicos en los que se asocia dermatitis u otitis concurrente por

10 mg/kg, oral, I vez por día (cada24 horas) o 5 mg/kg, oral, cada 12 horas. El tratamiento requiere muchas semanas y debe continuar durante 1 mes más allá de la última detección de infección. El itraconazol es algo más efectivo (Greene, Hartmann y col., 2006).

Malass ezia

Para la esporotricosis:

a)

15 mg/kg, oral, cada 12 horas. El

tratamiento requiere muchas semanas y debe continuar durante I mes más allá de la última detección de infección (Greene, Hartmann y col., 200ó).

Para la dermaLitis por Malassezia:

b)

Para tratar la fístula perianal: ketoconazol 7,5 mg/kg, oral, 2 veces por dla; ciclosporina 0,5-0,75 mg, oral, 2 veces por día (O'Neil, Edwards y coi.,2001).

c)

Para la dermatitis atópica: ciclosporina 5-7 (o menos) mg/kg/ día. Es ideal administrarla con el estómago vacío, pero si causa

a) 5-10 mg/kg, oral,2

veces por dla durante 30 días. A menudo se usa en champúes terapéuticos que contienen disulfuro de selenio, miconazol, ketoconazol o clorhexidina. Se deben identificar y solucionar las causas subyacentes o el cuadro reaparecerá (Noxon, 1997).

malestar gastrointestinal, se puede administrar con alimento. En los perros de gran talla, la administración de ciclosporina a 2,5 mglkgldfa junto con ketoconazol (5 mg/kg/día) puede dar buenos resultados y reducir los costos (White,2007).

d) Como

agente inmunosupresor alternativo para la anemia hemolítica inmunomediada refractaria, en especial en aquellas anemias arregenerativas: ciclosporina 5-10 mg/kg, oral, dividida en 2 tomas diarias para alcanzar un nivel plasmático superior a los 200 nglml (Nota: las referencias indican valores superiores a 200 ng/ml, pero se cree que esto es un error). Los perros de gran talla pueden ser dosificados en forma concurrente con ketoconazol (10 mg/kg/día) para permitir la reducción de Ia dosis de ciclosporina (Macintire, 2006d).

b) 5-10 mg/kg, oral, por día durante

10 días y luego día por medio durante otros 10 días. Este esquema resuelve la mayoría de los casos, pero algunos requerirán dosis más altas

(Muse,2000).

c)

Dosis inicial a 5 mg/kg,2 veces por dla durante 2l-30 días, y se puede aumentar a 10 mglkg, oral, 2 veces por día, si la respuesta es mala. La absorción se ve favorecida cuando se

administra con comida y es ideal en un ambiente ácido (McDonald, 1999).

d) 2,5-10 mg/kg, oral, 1 vez por día (cada 24 horas) durante 714 días; lnavez observada una buena respuesta, disminuir la dosificación a día por medio (cada 48 horas) y continuar hasta que se produzca la remisión completa. En el raro caso

I

FELINOS:

Nota el uso del ketoconazol en los gatos es algo controvertido, y algunos veterinarios recomiendan no usarlo en esta especie debido a su potencial tóxico. Considerar el uso de itraconazol en su lugar.

a)

Para la coccidioidomicosis: 10-30 mg/kg, oral, dividido en 2 tomas diarias; Ia mayoría de los animales necesitan ser tratados durante 6-12 meses (Taboada,2000).

b)

Para la coccidioidomicosis: 50 mg/gato, oral,

en que el ketoconazol es inefectivo, o se producen intolerancia

o toxicidad, se pueden usa¡ itraconazol o fluconazol (Rosenkrantz,2006a). Para el tratamiento del hiperadrenocorticismo:

a) 5 mg/kg, oral,2

veces por día durante 7 días. Si no hayproblemas con el apetito, ni se presenta ictericia, aumentar la dosis a 10 mg/kg, oral, 2 veces por día. Repetir Ia estimulación con ACTH a los 14 días (con el paciente en tratamiento). Si no hay un control satisfactorio, aumentar a 15 mg/kg 2 veces por día. El objetivo es alcanzar niveles de cortisol pre y posACTH menores a 5 ¡rg/dl (Feldman, 2000).

(Hnilica, 2006).

I vez por día; o 25-75 mg por gato cada 12-48 horas. EI tratamiento requiere muchos meses (9-12 meses en promedio) y debe continuar durante 1 mes más allá de la última detección de la infección (Greene, Hartmann y col., 2006).

c) Para la blastomicosis: 10 mg/kg cad,a 12 horas, oral

con una dosis de 5 mg/kg cad.a 12 horas durante 5-7 días ¡ si no hay efectos colaterales (por 1o general, relacionados con el tracto gastrointestinal), aumentar la dosis a l0 mg/kg cada 12 horas durante 10-14 días y rea-

(durante a1 menos 60 días) junto con anfotericina B 0,25 mg/kg en 30 ml de dextrosa aI 5o/o en agua, IV, durante 15 minutos cada 48 horas. Continuar con la anfotericina B hasta llegar a una dosis acumuiativa de 4 mg/kg o hasta que Ia concentración de nitrógeno ureico sanguíneo sea superior a 50 mg/dl. Si no se desarrolla toxicidad renal, se puede aumentar la dosis a 0,5 mg/kg de anfotericina B

\zar la prueba de estimulación con ACTH. EI nivel

(Legendre, 1989).

b) Comenzar

cortisol debe estar entre 0,7-1,8

de

si el ketoconazol de los casos en los que no prg/d1,

resulta efectivo. Más del 25o/o se ve respuesta, y muchos casos que sí responden, reque-

d) Para la criptococosis: 10 mg/kg 2 veces por día. Muy útil para esta enfermedad en los gatos; sin embargo, a esta dosis puede producir anorexia y debilidad (Legendre, 1995).

636

KETOPROFENO

e)

Para Ia aspergilosis: 10 mg/kg, oral, cada 12 horas (Legendre'

f)

Para la dermatofitosis: por lo general, se reserva para cuando

cuestiones financieras como con el esquema de administración asociados con el tratamiento.

1e89).

la griseofulvina es inefectiva o no es tolerada; l0 mg/kg oral, I vez por día con comida ácida. Se requiere un tratamiento prolongado. Obtener cultivos luego de 4 semanas. Continuar el tratamiento por 2 semanas más allá de la cura clínica y cuando se obtienen 2-3 cultivos negativos a intervalos semanales (Frank,2000).

g)

Para la esporotricosis: 5-10 mg/kg, oral, cada 12-24 horas. El tratamiento requiere varias semanas (2-4 meses en promedio) y debe continuar durante 1 mes más allá de la última detec-

ción de la infección (Greene, Hartmann y col., 2006).

r

a) Conejos: l0-40 mg/kg por día, oral, durante 14 días (Ivey y Morrise¡ 2000). Hámsteres, gerbos, ratones, ratas, cobayos' chinchillas: para

la micosis sistémica/candidiasis: l0-40 mg/kg por día' oral, durante 14 días (Adamcak y Otten, 2000).

I

se

presenta como un polvo blanco a ligeramente beige, con un pK" de 2,9 y 6,5. Es casi insoluble en agua.

El ketoconazol puede también ser conocido como ketoconazolum y R-41400; hay muchas marcas comerciales. macenamiento/Estabilidad El ketoconazol en tabletas debe almacenarse a temperatura ambiente en envases bien cerrados. Al

Formas posológicas/Estado de aprobación

CONEJOS/ROEDORES/PEQUEÑOS MAMíFEROS:

b)

Química/Sinónimos

El ketoconazol es un antifúngico derivado del imidazol, que

PRODUCTOSAPRoBADOS PARA UsoVETERlNARlo: Ninguno. PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Ketoconazol (tabletas): 200 mg (ranuradas); Nizoral@ (Janssen); genérico; (Rx). También se cuenta con formulaciones para uso tópico.

AVES:

Para infecciones fúngicas susceptibles:

a) Para la candidiasis grave refractaria en psitácidas:

5-10

mg/kg (administración forzada) 2 veces al día durante 14 días. Para un efecto local en el buche, disolver t/¿ de tableta (50 mg) en 0,2 ml de ácido clorhídrico 1 N y agregar 0,8 ml de agua. La solución se vuelve rosa pálido cuando se disuelve. Agregar al aiimento y darlo forzado.

Para agregar al agua (para la mayoría de las especies): 200 mg/L durante 7-14 dias. Como la droga no es soluble en agua a pH neutral, disolver en ácido previo a agregar al agua (véase arriba). Para agregar al alimento (para la mayoría de las especies): 10-20 mg/kg durante 7-I4 dias.Agregar al alimento favorito o mezclar con los granos (Clubb, 1986).

b) 20-30 mg/kg, oral, 2 veces por día (basada en la cinética determinada en un ensayo simple en cacatúas molucas) (Flammer, 2003a).

c) I

KETOPROFENO Ketofen@

ANTIINFT"{MATORIO NO ESTEROIDE

Consideraciones al recetar

¡

¡ r

¡

Rátidas: 5-10 mg/kg, oral,7 vez por día (Jenson, 1998).

REPTILES:

a)

Para infecciones susceptibles (para Ia mayoría de las especies): 15-30 mg/kg, oral, I vez por día durante 2-4 semanas

(Gauvin,1993).

b)

Antiinflamator¡o no esteroide utilizado en caba' Ilos, gatos (por corto plazo) y Perros. Contraindicaciones¡ hipersensibilidad a la droga. Cuidado en úlcerac¡ón o sangrado gastrointestinal, hipoproteinemia, animales reproductores (en especial,en ef estadio final de la preñez),deterioro renal o hepático significativo; Puede ocultar los sig' nos de infección (inflamación, hiperpirexia). Efectos adversos: CABALLOS: posible daño de la mucosa gástrica y ulcerac¡ón gastro¡ntestinal, necrosis de la cresta renal y leve hepatitis. PERROS:vómi' tos, anorexia y úlc€ras gastrointest¡nales.

> No administrar por vía ¡ntraarterial y evitar

)

las

inyecciones subcutáneas. lnteraccionés med¡camentosas y droga/laboratorio.

Para las micosis de los caparazones en quelonios/tortugas: 25 mglkg, oral, 1 vez pot día durante 2-4 semanas

(Rosskopf, 1986). Controles

I

Enzimas hepáticas con el tratamiento a largo plazo (al menos cada 2 meses; algunos sugieren en forma mensual).

I r

Hemograma completo con plaquetas. Eficacia y otros efectos adversos.

lnformación al cliente

I

Si el animal desarrolla signos gastrointestinales, dividir la dosis y administrarla con las comidas.

I

EI tratamiento a largo plazo con el

cumplimiento de las instruc-

ciones para Ia dosificación es, por

1o

ner resul tados

r

sal

usual, necesario para obte-

islactorios.

El cliente se debe comprometer tanto en lo que se refiere a las

Usos/lndicaciones El ketoprofeno está autorizado para su uso en caballos para el alivio de Ia inflamación y el dolor asociados con las alteraciones musculoesqueléticas. A1 igual que la flunixina (y otros AINE) el ketoprofeno tiene muchos otros usos en varias especies y condiciones. Se han aprobado formas posológicas para perros y gatos tanto en Europa como en Canadá. ALgunos consideran que el

ketoprofeno es e1 AINE de elección para lograr analgesia por corto plazo en el gato. Farmacología/Acciones

El ketoprofeno exhibe acciones similares a las de otros antiinflamatorios no esteroides al poseer actividad antipirética, analgésica y antiinflamatoria. El mecanismo de acción postulado es la inhibición de la catálisis de1 ácido araquidónico por la ciclo-

KETOPROFENO 637 oxigenasa a precursores de las prostaglandinas (endoperóxidos) lo que inhibe, así Ia síntesis de las mismas en los tejidos. Thmbién se afuma que tiene actividad inhibitoria sobre la lipoxigenasa, mientras que la flunixina no la tiene a dosis terapéuticas. Estudios in vitro no han confirmado actividad sobre la lipoxigenasa en las especies estudiadas. El enantiómero S(+) se asocia con actividad antiprostaglandina y toúcidad, mientras que en la forma R(-) presenta actividad analgésica sin efectos gastrointestinales. Farmacocinética En las especies estudiadas (ratas, perros, humanos), el ketoprofeno es absorbido con rapidez y casi por completo después de la administración oral. La presencia de alimento o leche disminuye la absorción oral. Las características de la absorción oral en caballos no han sido encontradas. Se ha documentado que cuando se comparan las inyecciones IV e IM en los caballos, las áreas bajo la curva son relativamente equivalentes. Si bien las características de distribución no están bien descritas, la droga ingresa en el líquido sinovial y tiene un alto porcentaje de unión a las proteínas plasmáticas (99o/o en las personas y' aproúmadamente, 93o/o en los caballos). En los equinos, los fabricantes indican que el inicio de la actividad es dentro de las 2 horas y los efectos máximos se producen alas 12 horas posteriores a Ia administración. EI ketoprofeno se elimina por los riñones, como metabolito conjugado y como droga sin cambios. La vida media de eliminación en los caballos es, aproximadamente, 1,5 horas. Contraindicaciones/Precauc¡ones/Advertencias Si bien el fabricante hace mención a que no hay contraindicacio-

nes (más allá de la hipersensibilidad previa a Ia droga), sólo debe ser usada cuando los posibles beneficios superan los riesgos en los casos en los que

evidentes,

la ulceración o el sangrado gastrointestinal son

o en los pacientes con significativo deterioro renal o

hepático. El ketoprofeno puede enmascarar los signos clínicos de infección (inflamación, hiperpirexia). Debido a que tiene un alto porcentaje de unión a las proteínas, los pacientes con hipoproteinemia pueden tener aumentados los niveles de la droga libre, lo que incrementa los riesgos de toxicidad.

traron un aumento de embriotoxicidad pero no de la teratogenicidad. Debido a que los antiinflamatorios no esteroides inhiben la síntesis de las prostaglandinas, y afectan en forma adversa el aparato cardiovascular neonatal (cierre prematuro del conducto permeable), el ketoprofeno debe ser usado en la fase final de la preñez. Estudios llevados a cabo en ratas machos no mostraron cambios en la fertilidad. En las personas, la FDA clasificó esta droga como de categoría B para su uso en el embarazo. (Los estudíos en animales no han mostrado riesgo para eI feto, pero no hay estudios adecuados en mujeres embarazadas; o los estudios en aflimales han demostrado un efecto adyerso pero estudios adecuados en mujeres embarazadas no han demostrado riesgo para el feto en eI primer trimestre de gestación, y no hay ettidencia de riesgo en los trimestres restantes.) En la actualidad, se desconoce si el ketoprofeno ingresa en la leche de Ia yegua. Sí lo hace en la perra; usar con cautela.

Sobredosificación/Toxicidad aguda Los caballos que recibieron ketoprofeno a una dosis de hasta mg/kg por vía IV 1 vez por día durante 15 días no exhibieron signos de toxicidad. Se observó una grave laminitis en un caballo que recibió 33 mglkgldía (15 veces la dosis autorizada) durante 5 días. Los caballos que recibieron 55 mg/kg/día (25 veces la dosis auto-

ll

rizada) durante 5 días, mostraron anorexia, depresión, ictericia e inflamación abdominal. En la necropsia de este grupo de animales se identificaron gastritis, nefritis y hepatitis. Hubo 24 exposiciones al ketoprofeno informadas al Centro de Control de Intoxicación Animal (APCC-ASPCA; www.apcc. aspca.org) durante el período 2005-2006. De estos casos,9 fueron perros (1 con signos) y los restantes 15 fueron gatos, que no mostraron signos clínicos. Los hallazgos comunes en caninos incluyen el vómito. Las personas han sobrevivido a ingestiones orales de hasta 5 g. La DLro en los perros después de la ingestión oral es de 2000 mg/kg. Este medicamento es un AINE como cualquier agente de este grupo, la sobredosis puede conducir a efectos gastrointestinaIes y renales. La descontaminación con eméticos y/o carbón activado es apropiada. Cuando se va a usar una dosis en la que se espera la presentación de efectos gastrointestinales, se justifica el uso de protectores para dichos efectos. Si también se esperan efectos renales, se justifica la diuresis con líquidos.

¡

Efectos adversos

Debido a que el ketoprofeno es un agente relativamente nuevo, su perfil de efectos adversos en los caballos no está dilucidado con claridad. Los estudios preliminares ylos informes indican que el ketoprofeno parece ser relativamente seguro para usar en caballos y puede tener una menor incidencia de efectos adversos que la fenilbutazona o la flunixina. Pueden presentarse daño en la mucosa gástrica y ulceración gastrointestinal, necrosis de la cresta renal y leve hepatitis. No administrar en forma intraarterial y evitar las inyecciones SC. Si bien no está autorizado para usar por vía IM en caballos, se ha informado que es efectivo y sólo puede causar inflamación ocasional en el sitio de inyección. En los perros y los gatos, el ketoprofeno puede causar vómitos, anorexia y úlceras gastrointestinales. Seguridad en reproducción y lactancia EI fabricante advierte contra el uso del ketoprofeno en animales reproductores debido a que sus efectos sobre la fertilidad, gesta-

ción y muerte fetal no han sido establecido en caballos.

Sin embargo, estudios en ratas y ratones no han demostrado un aumento de la teratogenicidad o embriotoxicidad. Los conejos que recibieron el doble de la dosis autorizada en personas mos-

lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documen-

tadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que reciben ketoprofeno, y pueden ser importantes en los pacienLes veterinarios.

I

AIIINOGLUCÓSIOOS (gentamicina, amikacina, etc.). Aumento del riesgo de la nefrotoxicidad.

t ANTIOAGULANTES (heparina, heparina de ba¡o peso

molecular,

warfarina). Es posible el aumento del riesgo de sangrado.

f

utiliza aspirina en forma concurrente con el ketoprofeno, los niveles plasmáticos de este último podrían disminuir, y habría un aumento de la posibilidad de efectos adversos gastrointestinales (pérdida de sangre). La administración concomitante de aspirina con ketoprofeno no puede reco-

ASPIRINA. Cuando se

mendarse.

I

BlFosFoNAToS (atendronato, etc.). Puede aumentar el riesgo de ulceración gastrointestinal.

I

CoRTICOSTERO|DES. La administración conjunta con AINE puede aumentar significativamente los riesgos de efectos adversos gastrointestinales.

638

I I I

c)

crcLosPoRlNA. Puede aumentar los riesgos de nefrotoxicidad. FLUcoNAzot. Puede aumentar los niveles de AINE.

(Hansen, 2003b).

y diuréticos de la furosemida.

DROGAS CON ALTA AFINIDAD POR PROTEíNAS

d) 2 mg/kg, SC,

1 vez por día hasta 3 días consecutivo. Si se prefiere, después de 1 aplicación inyectable seguir al día siguiente con tabletas a I mg/kg oral por día durante 5 días consecutivos (Información en el prospecto del producto Ketofen 1o/o; Ketofen@ Tablets - Merial UK).

(por ej., feni-

toína, ácido valproico, anticoagulantes orales, otros agentes ant¡inflamator¡os, salicilatos, sulfonamidas y agentes antidiabéticos derivados de la sulfonilurea). Debido a que el ketoprofeno tiene un

r

alto porcentaje de unión a las proteínas plasmáticas (99olo), podría desplazar a ofias drogas con las mismas características, y podrían aumentar los niveles séricos y la duración de acción de las mismas. Aunque, por lo generai, estas interacciones tienen poca importancia clínica, usar esta combinación con cautela. METoTREXATo. Ha ocurrido una importante toxicidad cuando los AINE se utilizaron en forma concomitante con el metotre-

r

I

coNEJos/RoEDoRES/PEQUEÑOS MAMiFEROS:

a)

Conejos: para el dolor crónico o antiinflamatorio: IM cada 12-24 horas (Ivey y Morrise¡ 2000).

b)

Ratas: 5 mgikg, SC (Adamcack y Otten,2000).

a)

I

BOVINOS:

a) 3 mg/kg, IV

prospecto: Comforion VeF - Merial UK).

cromógeno.

b)

Falsos aumentos en los valores de la bil¡rrubina sérica cuando se usa el DMSO como reactivo.

I

3,3 mg/kg; duración del efecto: 24horas; el tiempo de retiro apropiado es 24 horas para ordeñe y 7 dias para faena

(Walz,2006b).

Falsos aumentos en los valores del h¡"r"o sérico usando el méto-

do de Ramsey o falsas disminuciones de la concentración de hierro sérico cuando se usa el disulfonato de batofenantrolina

o IM, profunda por día durante 3 días; el tiem-

po de retiro en el Reino Unido previo a faena es 4 días, mientras que previo a ordeñe es 0 días (Información del

Falsos aumentos del nivel de glucemia cuando se utiliza el méto-

do de la glucosa oxidasa y el de la peroxidasa con ABTS como

I

Para las indicaciones autorizadas: 2,2 mglkg (1 m1/a5 kg), lY, I vez por día hasta 5 días (Prospecto del producto; Ke-

b) Como tratamiento adyuvante de Ia laminitis: 2,2 mglkg'IY I vez por día (Brumbaugh, Lopez y col., 1999).

El ketoprofeno puede causar:

¡

mg/kg

tofena).

PRoBENECIDA. Puede causar un aumento significativo en los niveles séricos y en Ia vida media del ketoprofeno.

Consideraciones de laboratorio

I

EQUINoS: (Nota' droga clase 4 ARCI-UCGFS)

xato; usar esta combinación con extrema cautela.

I

l-2 mglkg,IV o SC, vezpor día durante 3 días después dela cirugía; o I mg/kg, oral, I vez por día durante 3 días después de la cirugía

Para el control del dolor posquirúrgico: 1

FURoSEMIDA. El ketoprofeno puede reducir los efectos saluréticos

r

KETOPROFENO

T

PORCINOS:

a)

como reactivo.

3 mg/kg, IM, I vez por día hasta 3 días; el tiempo de retiro (en el Reino Unido) para faena es 4 días (Información en el

prospecto dei producto Comforion VeF - Merial UK). Posologías

I

I

CANINOS:

AVES:

a) Como antiinflamatorio/analgésico: 2 mglkg,IM,

Como antiinfl amatorio/analgésico: a) 2 mglkg,IV I vez (Hardie, 2000).

b) Para la osteoartritis que no responde a ia aspirina:0,5-l mg/kg, oral, 2 veces por dia, con alimento; disminuir la dosis en un 50olo cuando

c)

gerontes. (Tiepanie¡, 1999).

Para el control del dolor posquirúrgrco:1-2 mg/kg, IV o

I d)

se da a

vez

IM,

por día durante 2-3 días (Tranquiili, 2003).

I-2 mglkg,IV o SC, I vez por día durante 3 días después de Ia cirugía; o I mg/kg, oral, I vez por día durante 5 días después de la ciru-

Controles

I I

Eficacia. Efectos adversos (con e1 tratamiento a largo plazo, se recomiendala realización ocasional de pruebas de la función hepática y

renal).

Para el control del dolor posquirúrgico:

gía (Hansen,2003b).

e) Para indicaciones agudas: 2 mglkg, SC, IM o IV, 1 vez por día hasta 3 días consecutivos. Si se prefiere, después de I aplicación inyectable se puede continuar al día siguiente con tabletas a 1 mg/kg, ora1, por día durante 5 días consecutivos. Para el dolor crónico: 0,25 mglkg, oral, I vez por día hasta 30 días (Información en el prospecto del producto Ketofen 1o/o; Ketofena Tablets - Merial UK).

I

cada 8-24

horas (Clyde y Paul-Murph¡ 2000).

FELINOS:

Como agente antiinflamatorio/analgésico: a) 2 mglkg,IV, 1 aplicación (Hardie, 2000).

b) Para el dolor leve a moderado: I-2 mg/kg, SC o IM. Covez al día; no se recotratamiento durante más de 5 días (Nieves,

menzar con 0,5-1 mg/kg, oral o SC,

mienda el 2002).

1

Química/Sinónimos El ketoprofeno, un antiinflamatorio no esteroide (AINE) derivado dei ácido propiónico, se presenta como un polvo fino a granular de color blanquecino a blanco. Es casi insoluble en agua, pero libremenete soluble en alcohol a 20 oC. Tiene un pKu de 5,9 en una solución de metanol:agua de 3:1. Tiene un enantiómero S y otro R. El producto comercial es una mezcla racémica de ambos. El enantiómero S(+) tiene mayor potencia antiinflamatoria que la forma R(-). El ketoprofeno puede también ser conocido como ketoprofenum y RP-19583; hay muchas marcas comerciales. Almacenamiento/Estabilidad/Compatibilidad Las cápsulas orales deben ser almacenadas a temperatura ambien-

te en envases herméticos y resistentes al paso de la luz. El produc-

to

inyectable veterinario debe ser almacenado a temperatura ambiente. Los estudios de compatibilidad con el ketoprofeno inyectable y otros compuestos no han sido publicados.

KETOROTAC TROMETAMINA Formas posológicas/Estado de aprobación

minutos, aproximadamente, y

PRODUCTOS APROBADOS PARA USOVETERINARIO:

50-7 5o/o.

Ketoprofeno (inyectable): 100 mg/ml en frascos multidosis de 50 ml

y i00 ml; Ketofen@ (Fort Dodge); genérico (Phoenix

Pharmaceu-

tical); (Rx). Aprobado para su uso en caballos no destinados

a

consumo.

En Canadá y el Reino Unido se aprobaron formulaciones orales (en tabletas de 5 mg, 10 mg y 20 mg) y una formulación inyectable (de 10 mg/ml) para su uso en perros y gatos. La ARCI (Asociación de Comisarios Internacionales de Carreras) ha designado esta droga como una sustancia de clase 4. Véase Apéndice para más información.

1a

639

biodisponibilidad oral es

de1

Se distribuye en forma marginal a través de todo e1 cuerpo. No parece cruzar la barrera hematoencefálica y tiene un alto porcentaje de unión a 1as proteínas plasmáticas (99o/o).El volumen de distribución en los perros es de 0,33-0,42 L/kg, aproximadamente (similar a las personas). La droga cruzala placenta.

metaboiiza, principalmente, por glucuronidación e hidro1a droga sin cambios como los metabolitos son excretados, principalmente, en la orina. Los pacientes con disminución de Ia función renal tendrán tiempos de eliminación más prolongados que los habituales. En ios perros normales, la vida media de eliminación es de 4-B horas. Se

xilación. Tánto

PRODUCTOSAPROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Ketoprofeno (cápsulas): 50 mg y 75 mg; genérico; (Itx).

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias

Ketoprofeno (cápsulas de liberación extendida): 100 mg, 150 mg 200 mg; Ketoprofen (Andrx); (Rx).

El ketorolac está relativamente contraindicado en pacientes con antecedentes de enfermedad hematológica, renal o hepática. Thmbién en

y

aquellos con úlceras gastrointestinales activas o con antecedentes de hipersensibilidad a la droga. Debe ser usado con cuidado en pacientes que han tenido úlceras gastrointestinales o con insuficiencia cardíaca (puede causar retención de líquido), y en gerontes. Los animales que sufien inflamación secundaria a una infección concornitante

KETOROLAC TROMETAMINA

deben recibir terapia antimicrobiana apropiada.

Debido a que e1 ketorolac tiene tendencia a causar erosión y úlceras gástricas en los perros, no se recomienda su uso a largo plazo (más de 3 días) en esta especie.

Toradol@

ANTIINFTAMIff ORIO NO ESTEROIDE

Consideraciones al recetar

)

AINE usado, principalmente, para analgesia a corto plazo.

) Contraindicaciones: úlceras gastrointestinales activas o antecedentes de hipersensibilidad a la droga.

¡ ) )

Contraindicación relativa¡ enfCfrnedades hematológicas, renales o hepáticas. Cautela. ante antecedentes de úlceras gástricas e insufi ciencia cardíaca. Efectos adversos: úlceras y pér onatión gastrointestinales, efectos renales (poSibiemente, con el uso a largo plazo); consideral. adm¡nistrái én forma conjunta con misoprostol/sucralfato en perros para disminuir la posibilidad del desárrollo de úlceras.

Usosi lndicaciones

EI ketorolac es usado, principalmente, por sus efectos analgésicos para el tratamiento a corto plazo de1 dolor leve a moderado en perros y roedores. La duración de los efectos analgésicos en perros es de alrededor d,e B-72 horas, pero debido a la disponibilidad de

AINE más segu¡os y aptobados en caninos, su uso

es

cuestionable.

Farmacología/Acciones A1 igual que otros

COX-I como los

gastrointestinal. La ulceración gastrointestinal puede ser común, si la droga se emplea a largo plazo. La mayoria de los veterinarios que han usado esta medicación en los perros limitan su administración a menos de 3 días y administran misoprostol con o sin sucralfato concurrente. Al igual que con otros AINE, también son posibles el desarrollo de inhibición plaquetaria y la toxicidad renal y hepática. Seguridad en reproducción y lactancia

El ketorolac crtza la placenta. En las personas, la FDA clasificó esta droga como de categoría C para su uso en el embarazo duranfe los dos primeros trimestres. (Los esrudios en animales han mostrado un efecto adyerso sobre elfeto, pero no hay estudios adecuados en

personas; o no hay estud¡os en reproducción animal ni estudios adecuados en las personas.) Asimismo, todos los AINE son clasificados como de categoría D para su uso en el último tercio de embarazo o

cerca del parto. (Hay eyidencia de riesgo fetal humano, pero los posibles beneficios de su uso en las mujeres embarazadas pueden ser aceptables, a pesar de sus posibles riesgos.)

La mayoría de los AINE son excretados por leche. Se detectó ketorolac en la leche de mujeres en una relación leche:plasma máxima de 0,037. Es poco probable que represente un gran riesgo

AINE, el ketorolac exhibe actividad analgésica,

antiinflamatoria y antipirética, probablemente a través de la inhibición de Ia ciclooxigenasa, con el resultante impedimento en la síntesis de prostaglandina. El ketorolac puede exhibir un efecto analgésico más potente que algunos otros AINE. Inhibe tanto los receptores para la

Efectos adversos El uso del ketorolac es limitado en los animales domésticos, debido a su perfil de efectos adversos y a la falta de productos aprobados para uso veterinario. El principal uso en perros es la toxicidad

de la COX-2.

Farmacocinética Después de la administración oral, el ketorolac se absorbe con rapidez:' en los perros, el nivel máximo se presenta a los 50

para las crías lactantes. Sobredosis/Toxicidad aguda

información disponible. La DLro oral es 200 mg/kg en los ratones. Los efectos gastrointestinales (que incluyen ulceración) son probables después de una sobredosis en los pequeños animales. La Es poca Ia

acidosis metabólica ha sido registrada en una persona. Considerar las técnicas de vaciado gástrico ante grandes sobredosis; los pacientes deben ser controlados por sangrado gastrointestinal. Tiatar las úlceras con sucralfato; considerar dar misoprostol desde el inicio.

640 I

KETOROTAC TROMETAMINA

I

nteracciones medicamentosas

Las siguientes interacciones medicamentosas han qido documen-

CONEJOS/ROEDORES/PEQUEÑOS MAMíFEROS:

analgésico: ratones: 0,7-10 mg/kg, oral, I vez por día. oral, I o 2 veces al día; I mg/kg, IM, I o 2 veces al día (Huerkamp,2000).

a) Como

tadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que reciben ketorolac, y pueden ser importantes en los pacientes

¡

veterinarios.

INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERT]DORA

DEANGIOTENSI-

NA. Aumentan el riesgo de nefrotoxicidad.

r

ALPRAZoLAT. Se han descrito alucinaciones en las personas que toman esta drogajunto con ketorolac.

I

AMlNoclucÓs¡oos

(gentamicina, amikacina, etc.). Aumentan el

riesgo de nefrotoxicidad.

I ANTICOAGULANTES

(heparina, heparina de bajo peso molecular, warfarina). Aumentan el riesgo para un posible sangrado.

I

AsPlRlNA.Aumenta la posibilidad de efectos adversos gastrointestinales (pérdida de sangre).

I

BlFosFoNAToS (alendronato, etc.). Pueden aumentar el riesgo de ulceración gastrointestinal.

I

coRTlcosTERolDEs. La administración concomitante con un AINE puede aumentar de manera significativa la posibilidad de efectos adversos gastrointestinales.

I r I

clcLosPoRlNA. Puede aumentar el riesgo de nefrotoxicidad. FLUcoNAzou Puede aumentar los nivelese de los AINE.

I

FURoSEMIDA. El ketorolac reduce los efectos saliuréticos y

FLUoxETlNa. Se han registrado alucinaciones en algunas personas que la toman junto con ketorolac.

¡ I

RELAJANTES MUSCULARES NO DESPOLARIZANTES. El ketorolac puede potenciar sus efectos.

r

PRoBENEctoa. Puede cuasar un aumento significativo de los niveles séricos y la vida media del ketorolac.

CANINOS: analgésico: 0,5 mg/kg, IV 3 veces al dla o 0,3 mg/kg oral, 2 veces al día.La repetición de Ia dosis tiene la posibilidad de causar toxicidad gastrointestinal o renal. Los perros tratados deben recibir misoprostol (Dowling, 2000).

a) Como

I

IV o IM, cada 8-12 horas,

FELINOS:

a) Como analgésico:0,25 mg/kg, IM,

cada 8-12 horas,

1o

2

dosis (Scherk, 2003a).

T

CAPRINOS:

a) Como

analgésico: 0,3-0,7 mg/kg, al día (Resources, 2000).

Eficacia analgésica/antiinflamatoria.

Gastrointestinal: apetito, heces (sangre oculta, diarrea).

lnformación al cliente Notificar al veterinario si se presentan signos de alteración gastrointestinal (anorexia, vómitos, diarrea, heces negras o sangre en la materia fecal) o si el animal se deprime. Química/Sinónimos

El ketorolac trometamina es un antiinflamatorio no esteroide derivado del ácido carboxílico, que se presenta como un polvo cristalino blanquecino con un pK" de 3,54 (en agua). Más de 500 mg son solubles en I ml de agua a temperatura ambiente. El producto inyectable disponible en el comercio es una solución transparente ligeramente amarillenta, con un pH de 6'97,9. Se agrega cloruro de sodio para formar la solución isotóEl ketorolac trometamina puede también ser conocido co-

mo RS-37619-00-31-3; hay muchas marcas comerciales disponibles. Almacenamiento/Estabilidad/Compatibilidad Tanto las tabletas como la formulación inyectable deben ser almacenadas a temperatura ambiente y protegidas de la acción de la luz. Proteger las tabletas de la excesiva humedad. Se recomienda no mezclar el producto inyectable con otras drogas en la misma jeringa. La inyección es estable durante al menos 48 horas en las soluciones

IV

usadas con frecuencia.

Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA UsO VETERINARIo: Ninguno.

Posologías

analgésico: 0,3-0,5 mg/kg, 1 o 2 dosis (Scherk, 2003a).

I r

diu-

METoTREXATo. Ha ocurrido una importante toxicidad cuando los AINE se usaron junto con metotrexato; emplear esta combinación con mucho cuidado.

b) Como

CONTTOICS

nica.

réticos de la furosemida.

I

Ratas 3-5 mg/kg,

IV IM,

La ARCI (Asociación de Comisarios Internacionales de Carreras) ha designado esta droga como una sustancia de clase 3. Véase Apéndice para más información. PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUHANA:

Ketorolac trometamina (tabletas): 10 mg; genérico; (Rx). Ketorolac trometamina (inyectable): 15 mg/ml y 30 mg/ml en frascos de I ml y 2 ml, y en frascos multidosis de l0 ml; genérico; Rx. Thmbién se cuenta con una solución tópica oftálmica; véase Agentes Oft¿ílmicos para uso tópico, en el Apéndice, para obtener mayor

información. L-asparaginasa

SC

u oral, 3 veces L-tiroxina

-

-

véase Asparaginasa

véase Levotiroxina sódica

Seguridad en reproducción y lactancia En las personas, la FDA. clasificó esta droga como de categoría B para su uso en el embarazo. (Los estudios en animales no han mos-

LACTULOSA Cephulac@

trado riesgo para eI feto, pero no hay estudios adecuados en mujeres embarazadas; o los estudios en animales han demostrado un efecto adyerso pero estudios adecuados en mujeres embarazadas no han demostrado riesgo para el feto en eI primer trimestre de gestación, y no hay ettidencia de riesgo en los trimestres restantes.)

TAXANTE DISACÁRIDO/REDUCTOR DE

AMOMO

Consideraciones al recetar

) r I )

Se desconoce si la lactuiosa es excretada en la ieche, pero no esperable.

Laxante disacárido y reductor de los niveles sanguíneos de amonio. Efectos adversos: flatulencia, distensión gástrica, espasmos intestinales, etc.; la diarrea y la deshidratación son signos de sobredosis. Los gatos rechazan el sabor de la lactulosa, y su administración puede ser dificil. Puede alterar los requerimientos de insulina en los diabéticos.

Sobredosificación/Toxicidad aguda Las dosis excesivas pueden causar flatulencia, diarrea, espasmos intestinales y deshidratación. Reponer líquidos y electrólitos, si es necesario.

lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que reciben lactulosa, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

Usos/lndicaciones El principal uso de la lactulosa en medicina veterinaria es reducir los niveles sanguíneos de amonio en la prevención y el tratamiento de la encefalopatía hepática (encefalopatía portosistémica) en los pequeños animales y las aves de jaula. Támbién es usada como laxante en los animales pequeños.

r

La lactulosa es un disacárido (galactosa/fructosa) que no es hidrolizable por las enzimas intestinales de los mamíferos ¡ probablemen-

te, tampoco de 1as aves. Al alcanzar el colon, es metabolizada por las bacterias residentes lo que da lugar a la formación de ácidos de bajo peso molecular (láctico, fórmico, acético) y COr. Estos ácidos tienen agua

hacia el intestino, lo que causa un efecto laxante, y también acidifican el contenido colónico. La acidificación hace que el amoníaco

(NHr) migre desde la sangre hacia el colon, donde es atrapado (como ion amonio, NH4t) y eliminado con las heces.

ANTrÁcrDos oRALEs. Los antiácidos (no absorbibles) pueden reducir los efectos acidificantes colónicos (eficacia) de la lactuIosa.

I

OTROS LAXANTES. No usar lactulosa junto con otros laxantes ya que las heces blandas formadas pueden ser falsamente atribuidas a la lactulosa y conducir a un inadecuado tratamiento para la encefalopatía hepática.

I

NEoMtctNA. En teorla, la administración oral de antibióticos (por ej., neomicina) podría eliminar las bacterias responsables de la metabolización de la lactulosa y reducir así su eficacia. Sin

Farmacología/Acciones

un efecto dual; aumentan la presión osmótica y conducen

embargo, algunos datos sugieren que puede ocurrir sinergismo cuando la lactulosa es usada con un antibiótico oral (por ej., neomicina) para el tratamiento de la encefalopatía hepática; tal vez se justifica aumentar el control de la eficacia de la lactulosa en los casos en los que se agrega la administración o¡a1 de antibióticos al tratamiento.

Farmacocinética

Posologías

En las personas, menos del 3% de una dosis dada por vía oral de lactulosa es absorbida (en el intestino delgado). La droga absorbida no

I CANINOS:

es

es

metabolizada y se excreta sin cambios por la orina en 24 horas.

Para la encefalopatía hepática:

a)

15-30 ml, oral,4 veces por día; ajustar la dosis para produ.

cir 2-3 deposiciones blandas diarias (Cornelius y Bjorling,

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias El jarabe de lactulosa contiene algo de lactosa y galactosa libres y pueden alterar los requerimientos de insulina en los pacientes diabéticos. En los pacientes con desequilibrio hidroelectrolítico previo, la lactulosa puede exacerbar este cuadro, si causa diarrea; usar con cuidado. Efectos adversos Los signos de flatulencia, distensión gástrica y espasmos intestinales no son hallazgos inusuales durante el período inicial de tratamiento

pero, en la mayoría de los casos, ceden con el tiempo. La diarrea y la deshidratación son signos de sobredosis; la dosis debe ser reducida. A los gatos, no les gusta el sabor de la lactulosa y su administración puede ser difícil.

64t

1e88).

b) Dar 5 ml por rias;

se

cada 1,1 kg de peso, dividida en 3 tomas diapuede aumentat según sea necesario, a los efectos de

provocar 2-3 deposiciones blandas por día. Si el paciente tiene una crisis de encefalopatía hepática puede recibir 2060 ml a través de una sonda gástrica cada 4-6 horas o se pueden hacer enemas intermitentes (diluida en agua) hasta un total de 200-300 ml (300-450 g) (Tams,2000). c) 5-15 ml, oral, 3 veces por día; ajustar la dosis como para inducir Ia formación de 2-3 deposiciones blandas diarias; reducir la dosis, si se produce diarrea. En ciertos casos, la neomicina con lactulosa puede ser superior a cada una de estas drogas

por separado (Hard¡ 1985).

642

TAXANTES SATINOS día; ajustar 1a dosis para producir 34 deposiciones blandas diarias; reducir la dosis, si se desarroila diarrea. También se puede administrar por enema para e1 tra-

de 30 ml, 237 m1,240 m\,473 mI,480 ml, 946 ml, 960

tamiento de una grave encefalopatía hepática (Twedt,2005a).

Constulose@ y Enulose@

d) l-10 ml, oral, 3 veces por

Para la constipación: cada 4,5 kg, oral, cada B horas en un comienzo; luego, ajustar ia dosis, según sea necesario (Kirk' 1986).

a) t ml I

FELINOS:

0,25-1 ml, oral; individualizar Ia dosis hasta que se produzcan heces semiformadas (Center, Hornbuckle y Scave[i, 1986)'

Para la constipación:

a) I ml

cada 4,5

kg, oral, cada B horas en un comienzo; luego

ajustar la dosis, según sea necesario (Kirk, 19B6)' b) 0,5 ml/kg cada 8-12 horas, oral (Sherding, l9B9; Washabau y Holt,2000).

I

Para la encefalopatía hepática; para estimular el apetito y mejo-

rar la flora intestinal:

T

Cacatúas: 0,03 m1, oral' 2 a 3 veces por día; loro amazónico: 0,1 ml, oral, 2 o 3 veces por día. Reducir la dosis, si se desarrolla diarrea. Puede ser usada durar-rte semanas (Clubb' 1986)'

SALE$ DE MAGNESIO

PRODUCTO$ CON PEG (POHETILENGLICOLI 3350 GoLYTELY@, Sales

Como laxante:

Consideraciones al recetar

I

Agentes salinos/hiperosmóticos Para la const¡Pa' ción, "limpiezat' del intestino, y Para aumentar la eliminación de toxinas gastrointestinales.

gastrointestinal, retención gástrica, Perforación intestinal, colitis tóxica o megacolon. Los catárti-

Iguana rerde: 0,3 ml/kg, oral, cada 12 horas (Wilson, 2002a)'

cos salinos deben ser usados con mucho cuidado en pacientes con insuf¡c¡encia renal' desequilibrio hidroelectrolítico preexistente o enfermedades

Controles

I

Eficacia clínica (2-3 defecaciones blandas por día), cuando usa para 1a encefalopatía portosistémica.

r

Con su uso a largo plazo (meses) o en pacientes con problemas hidroelectrolíticos previos, se debe controlar la concentración sérica de electróiitos.

se

I ¡

lnformación al cliente I Contactar con el veterinario, si se desarrolla diarrea.

I

de EPsom

> Contraindicaciones: las soluciones PEG 3350 están contraindicadas en los pacientes con obstrucción

REPTILES:

a)

r{rpERosMOTlcos

LAXANTES

AVES:

a)

(Alpharma); genérico; (Rx).

Lactulosa (cristales para reconstitución): Iactulosa ( Antibiótico fluoroquinolona para uso veter¡nario por vía oral efect¡vo contra varios microorgan¡smos patógenos. ¡ Sin eficacia contra los anaerobios. I Contraindicaciones: hipersensibilidad a las fluoroquinolonasi relativamente contra¡nd¡cado en animales jóvenes en creclm¡ento, deb¡do a anormal¡dades en €l cartílago. ) Cautela: insuficiencia renal o hepática, deshidratación, pacientes con convulsiones. I Efectos adversos: alteraciones gastro¡ntest¡nales; no parece causar toxicidad ocular en los gatos. D lnteracciones medicamentosas.

Usos/lndicaciones La marbofloxacina está aprobada para el tratamiento de las infecciones asociadas con las bacterias susceptibles en perros y gatos. Farmacología/Acciones La marbofloxacina es un agente bactericida. La actividad bactericida de Ia marbofloxacina depende de la concentración; la muerte de las bacterias susceptibles ocurre dentro de los 20-30 minutos de

exposición. De modo similar a otras fluoroquinolonas, la marbofloxacina ha demostrado un efecto posantibiótico significativo en bacterias gramnegativas y grampositivas, y es activa tanto en la fase estacionaria como en la de crecimiento de la replicación microbiana. Su mecanismo de acción no es comprendido del todo, pero se cree que actuaría inhibiendo la ADN-girasa (una topoisomerasa tipo II) bacteriana, con 1o cual se impediría el superenrollamiento y la síntesis de ADN.

La marbofloxacina tiene un espectro de actividad similar a otros agentes veterinarios disponibles en el comercio. Estos agentes tienen buena actividad contra muchos bacilos y cocos gramnegativos, incluyendo a la mayoría de las especies y las cepas de Pseudotnonas aeruginosa, Klebsiella spp, E. coli, Enterobacter, Campylob acter, Shigella, S almonella, Aeromo nas, Haemophilus, Proteus, Yer sinia, Serratiay Vibrio spp. Otros microorganismos que suelen ser

susceptibles comprenden Brucella spp, Chlamydia trachomatis, Staphylococcus (incluyendo cepas productoras de penicilinasa y resistentes a la meticilina) , Mycoplasma y Mycobacteriur'l, spp (no el agente etiológico de la enfermedad de Johne). Las fluoroquinolonas tienen actividad variable contra la mayoría de los estreptococos y, por lo general, no se las recomienda

MARBOFLOXACINA 683 para estas infecciones. Estos agentes tienen actividad débil contra la mayoría de los anaerobios y son ineficientes en el tratamiento de Ias inlecciones anaeróbicas. La resistencia ocurre por mutación, de manera particular con Pseudomonas aeruginosa, Kebsiella pneumoniae, Acinetobacter y

enterococos, pero se considera que la resistencia mediada por plásmidos sólo ocurre en situaciones excepcionales. Farmacocinética En los perros, la marbofloxacina se caracteriza por ser absorbida con rapidez después de la administración oral con una biodisponibilidad del94o/o. Los niveles plasmáticos máximos se presentan en 1,5 horas. La afinidad proteica es reducida y el volumen de distribución aparente es 1,2-1,9 Llkg.La vida media de eliminación promedio es 9-12 horas. Este fármaco se elimina sin modificar por la orina (40o/o) y la bilis/materia fecal. Solo un 15olo de la dosis se metaboliza en el hígado. En los gatos, la absorción posterior a la administración oral es casi completa y produce niveles séricos máximos 1-2 horas después de la toma. La vida media de eliminación terminal es de casi

perros que recibieron 55 mg/kg por día durante 12 días experimentaron anorexia, vómitos, deshidratación, temblores, piel eritematosa, tumefacción facial, letargo y pérdida de peso. lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que reciben marbofloxacina, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

r

ANTIÁC|DOS/PRODUCTOS lÁCreOS QUE CONTTENEN CATTONES (Mg++,¡¡+++ y Ca++) pueden unirse a la marbofloxacina e impedir su absorción; separar la administración de estos productos en ai menos 2 horas.

I

OTROS ANTIBIóTICOS (aminoglucósidos, cefalosporinc de

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias Como otras quinolonas, la marbofloxacina está contraindicada en perros de razas pequeñas a medianas hasta los 8 meses de vida, en las razas caninas grandes hasta los 12 meses y en las gigantes hasta los 18 meses de edad. En el prospecto también figura como contraindicada en gatos menores de 12 meses. Las quinolonas también están contraindicadas en los pacientes hipersensibles a ellas. La marbofloxacina puede causar (en raras ocasiones) estimu-

lación del sistema nervioso central y debería ser empleada con cautela en pacientes que tienen trastornos convulsivos. La FDA prohibió el uso de esta droga en animales productores de alimentos.

Efectos adversos Con la excepción de las posibles anormalidades cartilaginosas er.^ los animales jóvenes (véase Contraindicaciones), el perfil de efectos adversos de la marbofloxacina se limita, la mayoria de las veces, a la disfunción gastrointestinal (vómitos, anorexia, deposiciones blandas, diarrea) y a la actividad reducida. Otras fluorquinolonas han causado (en raras ocasiones) elevación de la actividad de las enzimas hepáticas, ataxia, convulsiones, depresión, letargo y nerviosismo en los perros. Podrían presentarse reacciones de hipersensibilidad o cristaluria. No se sabe si también puede inducir Ia toxicidad ocular que ha sido documentada con Ia enrofloxacina en dosis altas en felinos. Si bien es poco probable, la base de datos de la FDA acerca de Reacciones Adversas por Drogas ha recibido 14 informes (hasta el 3 de

julio de 2007) de ceguera asociada con la marbofloxacina. No

ccus, Lactobacillus y Bacteroides

cuidado. Seguridad en reproducción y lactancia No se estableció la seguridad de la marbofloxacina durante la ges-

tación. Sobredosilicación/Toxicidad aguda Es poco probable que una sobredosis aguda de marbofloxacina prodvca signos más preocupantes que anorexia y vómitos, pero podrían presentarse los efectos adversos antes mencionados. Los

fragilis.

I

clcLosPoRlNA. Los fluoroquinolonas pueden exacerbar Ia nefrotoxicidad y reducir el metabolismo de la ciclosporina (usadas por vía sistémica).

I

FLUNIXINA. Se ha demostrado en los perros un aumento del área bajo la curva y la vida media de eliminación de la enrofloxacina, y esta última aumenta el área bajo la curva y Ia vida media de eliminación del flunixin; se desconoce si otro AINE interactúa con 1a marbofloxacina en los perros.

r I

GLIBURIDA. Es posible la presentación de hipoglucemia grave. HlERRo, crNC (por vía oral). Disminuyen la absorción de la marbofloxacina; separar Ia administración de ambos productos al

menos en dos horas.

I

METoTRExAro. Es posible el aumento de los niveles del con la concomitante toxicidad.

I

NITRoFURANToÍNA. Puede antagonizar la actividad antimicrobiana de las fluoroquinolonas y su uso concomitante no se recomienda.

I

MTX

FENIToíNA. La marbofloxacina puede alterar los niveles de fe-

nitoína.

r

PRoBENEcloa. Bloquea Ia secreción tubular de ciprofloxacina y puede también aumentar los niveles en sangre y la vida media de la marbofloxacina.

r

SUCRALFATO. Puede

r

TEoFILINA. La marbofloxacina puede aumentar los niveles en sangre de la teofilina.

I

wARFARINA. Es posible que se produzca efectos de la warfarina.

se

pudo probar el efecto causal, pero se deben usar dosis altas con

ge-

puede producirse sinergismo contra algunas bacterias (en parlicralar, Pseudomonas aeruginosa), pero no es predecible. Aunque la marbofloxacina tiene mínima actividad contra los anaerobios, se ha informado el desarrollo de sinergismo in vitro cuando se usa con clindamicina contra cepas de Peptostreptoco-

l3 horas. El deterioro renal no modifica en forma significativa las dosis del medicamento requeridos.

3-

neración, penicilinas de espectro extendido). Con estos compuestos

inhibir la absorción de la marbofloxacina; separar la administración de ambas drogas en al menos 2 horas.

un aumento de los

Consideraciones de laboratorio

r

En algunas personas, las fluoroquinolonas han aumentado los niveles séricos de las enzimas hepáticas, el nitrógeno ureico y la creatinina, y disminuido el hematócrito. La importancia clínica de estos cambios ieves es desconocida en la actualidad.

Posologías

I CANINOSY FELINOS: a) Para infecciones susceptibles (en vías urinarias, piel y tejidos blandos):2,75-5,5 mg/kg oral I vez por día. Ad-

644

MAROPITAN] ministrar durante 2-3 dias, más allá del cese de las ma-

Usos/lndicaciones

nifestaciones clínicas (infecciones cutáneas/partes blandas), y como mínimo 10 días (para vías urinarias). Si no se advierte evolución favorable luego de 5 días, reconsi-

El citrato de maropitant en solución inyectable está indicado para la prevención y el tratamiento del vómito agudo en perros; las tabletas están indicadas para la prevención del vómito agudo y la prevención del vómito causado por la enfermedad del movimiento. Ambas formulaciones han sido usadas de manera extrarrótulo

derar el diagnóstico. La duración máxima del tratamiento es de 30 días (Prospecto del producto; Zeniquin@

-

Pfizer).

Controles

I I

Eficacia clínica. Efectos adversos.

lnformación al cliente

¡

Administrar según prescripción veterinaria; no suspender el tratamiento solo porque el animal parece estar bien.

Química/Sinónimos Antibiótico sintético del tipo fluoroquinolona, la marbofloxacina es soluble en agua, pero la solubilidad disminuye a medida que aumenta el pH. La marbofloxacina también puede ser conocida como: Ro 91168, Marbocyl@ o Zeniquin@

macenamiento/Estabilidad Las tabletas de marbofloxacina deben ser almacenadas a temperaturas no mayores de 30'C.

Al

Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USOVETERINARIO:

Marbofloxacina (tabletas): 25 mg, 50 mg, 100 mg y 200 mg; Zeniquina (P[rzer); (Rx). Aprobado para su empleo en caninos y felinos. No debe ser utilizado en animales destinados a consumo. PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA: Ninguno.

MAROPITANT, CITHATO DE Cerenia@

ANTIEMÉTICO ANTAGONISTA DE LOS RECEPTORES DE NEUROCININA (NKr)

Consideraciones al recetar

r

Antiemético aprobado para uso veterinar¡o en perros de ló semanas de edad o más;también se ha usado fuera de aprobación en gatos.

r r

Actúa sobre el centro del vómito¡ por lo tanto, es efectivo para los vómitos mediados por mecanismos periféricos o centrales. La inyección subcutánea está autorizada para

la prevención y el tratamiento de los vómitos agudos.

I

La forma oral está autorizada para Ia prevención de vómitos agudos y la prevención de los vómitos debidos a la enGrrnedad del movimiento (cinetosis); las dosis orales son diferentes para cada indicación. La dosis oral es más alta que la subcutánea debido los

r

a la menor biodisponibilidad de las tabletas. Monografia de Dinqh lordan, PharmD, DICVP

en gatos. Farmacología/Acciones El maropitant es un antagonista de los receptores de la neurocinina- I (NK,) que actúa en el sistema nervioso central inhibiendo la sustancia R el neurotransmisor clave involucrado en el vómito. El maropitant suprime el vómito mediado tanto por vía central co-

mo periférica. Farmacocinética En los perros, el maropitant es absorbido con rapidez después de la administración oral y subcutánea (SC). La concentración plasmática milima (Tmax) se produce en menos de t hora después de dar I mg/kg SC y en menos de 2 horas después de la administración oral de 2 u 8 mg/kg. Luego de la administración oral, la biodisponibilidad es del 24o/o (2 mglkg) y 37o/o (8 mg/kg), lo que sugiere un metabolismo de primer paso, que se satura en las dosis más altas. La presencia de alimento no afecta a la biodisponibilidad.

El maropitant sigue una farmacocinética no lineal a las dosis terapéuticas orales, pero es aproximadamente lineal en dosis altas (20-50 mg/kg). La biodisponibilidad es del 910lo después de la administración SC de I mg/kg. Se observa una relación de acumulación de 1,5 después de la dosificación de 1 vez por día durante 5 días consecutivos a I mg/kg SC o 2 mg/kg oral. La relación de

acumulación es 2,18 después de 2 días consecutivos a 8 mg/kg oral por día. El metabolismo hepático del maropitant involucra a dos enzimas del grupo citocromo P450: CYP2D15 (baja capacidad, alta afinidad) y CYP3Al2 (alta capacidad, baja afinidad). La cinética no lineal a la dosis oral de 2-16 mg/kg puede deberse a la saturación de la enzima de baja capacidad y al aumento del compromiso de CYP3A12 a dosis más altas. Se han identificado 21 metabo-

litos; el principal (farmacológicamente activo) es el CJ18,518, un producto de la hidroxilación. La unión a las proteínas plasmáticas de1 maropitant es alta (99,5o/o). La vida media es 8,84 horas (rango:6,07-17,7 horas) para una dosis de I mg/kg SC;4,03 horas (rango: 2,58-7,09 horas) a 2 mglkg. El maropitant es eliminado principalmente por el hígado. La recuperación urinaria del maropitant y de su principal metabolito es mínima (menos del 1olo). Se han observado grandes variaciones entre pacientes. No hay información sobre la farmacocinética del maropitant en gatos.

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias Emplear con precaución en perros con disfunción hepática. Usar con cuidado con otros medicamentos que tienen alta tasa de unión a las proteínas, aunque no se ha determinado la importancia clínica de este hecho. Efectos adversos

El maropitant es bien tolerado por los perros. Los vómitos previos al viaje y Ia hipersalivación son los dos efectos colaterales más comunes observados después de la administración de tabletas a

1as

dosis más altas requeridas para la prevención de Ia en-

fermedad del movimiento. Se ha documentado inflamación y dolor en el sitio de inyección después de la aplicación SC de la droga. La diarrea (4-Bo/o) y la anorexia (1,5-5,2o/o) fueron los

MAROPITANT 685 efectos colaterales más comunes observados en estudios a campo realizados en los EE.UU.

2 mglkg oral, al menos 2 horas antes del evento emetogénico preüsto y cada24hords después de éste hasta 5 días consecutivos.

Seguridad en reproducc¡ón y lactancia E1 uso seguro del maropitant no ha sido evaluado en los perros

Tratamiento del vómito agudo:

I mg/kg

durante el apareamiento, la preñez o la lactancia. El maropitant

Nota: si se requiere un tratamiento más prolongado, se recomienda un período de lavado de 48 horas debido al efecto acumulativo del fármaco.

sólo debe ser usado en perras preñadas o en lactancia después de haber evaluado los beneficios y los riesgos. Sobredosifi cación/Toxicidad aguda

ha estudiado la toxicidad en una sola dosis en ratones y ratas después de la administración oral e intravenosa. No se han descrito efectos adversos después de Ia administración oral de hasta 30 mg/kg (en ratones) y 100 mg/kg (en ratas), y después de la administración IV de 6,5 mg/kg (en ratones) y 2,5 mglkg (en ratas). Los signos clínicos de la sobredosificación en ratones y ratas fueron similares e independientes de la vía de administración, e incluyeron disminución de la actividad, respiración laboriosa e irregular, ataxia y temblores. Thmbién se han observado salivación, descarga nasal y respiración "rasposa" Iuego de la dosificación oral en ratas, mientras que algunos ratones y ratas evidenciaron orina rojiza tras la administración intravenosa. En los perros, se ha confirmado tolerancia en dosis de hasta 3 veces la recomendada (8 mg/kg oral), durante 3 veces más tiempo que el propuesto como duración miíxima del tratamiento. Un estudio sobre cumplimiento terapéutico no reveló efectos adversos en perros después de dosis orales repetidas administradas de manera forzada (5 mg/kg/día oral durante 93 días). En el mismo estudio a 20 mg/kg/ dla, los efectos incluyeron vómitos en dos hembras el primer día, pérdida de peso del 8-150/o cuando se lo comparó con el peso al inicio del tratamiento, cambios electrocardiográficos (ligeros aumentos en el intewalo PR, la duración de la onda P y la amplitud de Ia onda R), ligera disminución de Ia albúmina sérica y ligero aumento del pe-

Prevención del vómito debido a Ia enfermedad del movimiento:

Se

so adrenal (en las hembras) en ambos sexos. Se

han realizado estudios de toxicidad oral con el principal

metabolito en ratones, ratas, conejos y perros; se halló que el metabolito fue bien tolerado. I

8 mg/kg (dosis mínima) oral, al menos 2 horas antes del viaje y cada 24 horas hasta 2 días consecutivos. Nota: si se requiere un tratamiento más prolongado, se recomienda un período de lavado de 72 horas (Información en el prospecto del producto; Cerenia@ - Pfizer).

Controles

r

Eficacia médica, medida por la disminución de los episodios de

vómito.

I

Efectos adversos.

lnformación al cliente

I

Las tabletas no deben ser mezcladas con el alimento, ya que es-

to puede demorar su disolución.

I

Evitar el a¡rno prolongado antes de la administración de las tabletas.

r

Dar un poco de comida, I hora antes de la administración de las tabletas cuando éstas se administran para la enfermedad del movimiento, minimizará la presentación del vómito antes del viaje y después de la administración.

Química/Sinónimos Clasificado como un sustituto de la quinuclidina; el peso molecular del maropitant es 678,81. El nombre químico es citrato de (2S,3S)

-2-bencidril-N-

(

5-tert-butil-2-metoxibencil) quinucli-

dina-3-amina. El maropitant también puede ser conocido como Cl-11,972.

nteracciones medicamentosas

Al momento de escribir este texto, no se habían encontrado interacciones medicamentosas específicas. Durante estudios de seguridad y eficacia a campo, se usaron varios medicamentos junto con el maropitant. Muchos perros recibieron multiples medicamentos. El utilizado en forma conjunta con mayor frecuencia fue el metronidazol. Otros medicamentos usados conjuntamente con frecuencia incluyeron: soluciones de dextrosa/Ringer para inyección IV, cloruro de sodio IV amoxicilina, ampicilina, cefazolina, cefalexina, enrofloxacina, sulfametoxazoVtrimetoprima, afamotidina, sucralfato, cimetidina, dexametasona, ivermectina, ivermectina/pirantel, pirantel, lufenuron/milbemicina, milbemicina, moxidectina, vitamina B y vacunas. No se observó problema alguno con ninguna de estas drogas en su uso conjunto con el maropitanL. Consideraciones de laboratorio

No se observaron interacciones de laboratorio para destacar. Posologías

I CANINOS:

Almacenamiento/Estabilidad El maropitant inyectable (en solución) contiene un conservante y se presenta en frascos multidosis. Este frasco debe ser almacenado a temperatura ambiente (20-25 "C); se permite el traslado entre 15 y 30 oC. El prospecto del producto indica que éste debe ser usado dentro de los 28 días de la primera punción realizada en el frasco, siguiendo los requerimientos de la FDA. Aunque el producto puede ser químicamente estable más allá de ese tiempo, las múltiples punciones pueden conducir a su contaminación; por 1o tanto, hay que desalentar el uso del producto más allá de este lapso. Las tabletas de maropitant se presentan dentro de una lámina que las protege contra la absorción de la humedad, lo que se observó en un envoltorio menos protector. Un estudio de estabilidad llevado a cabo en Europa indicó que las tabletas extraídas de su "blíster" y partidas no perdieron potencia durante el período de 48 horas de la prueba.

(Nota:las siguientes dosis han sido usadas de manera extrarrótulo en gatos - fordan). Prevención del vómito agudo: 1 mg/kg SC al menos

SC cada 24horas hasta 5 días consecutivos.

I

hora antes del evento emetogénico

previsto y cada24 horas después de éste, hasta 5 días consecutivos.

Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USO VETERINARIO:

Maropitant, citrato de (solución inyectable): 10 mg/ml en frascos multidosis con 20 ml; Cerenia@ (Pfizer); (Rx). Autorizado para su uso en perros.

686

MECLICINA

Maropitant, citrato de (tabletas): 16 mg,24 mg, 60 mg y 160 mg, en forma de"blíster" con 4 tabletas cada uno, en cajas con 10 blísteres. Las tabletas son de color durazno y ranuradas, y tienen impreso MPT en un lado y el logo de PfiZer en el otro; ,rtrr¡oa (Pfr-

gatos pueden desarrollar inapetencia mientras reciben este medicamento.

zer)l ( Rx ). Autorizado para su uso en perros.

La meclicina en dosis altas se considera teratogénica en animales de

PRODUCTOSAPROBADOS EN MEDICINA HUMANA: Ninguno.

MECLtCtNA, CLORHIDRATO DE

Seguridad en reproducción y lactancia

Iaboratorio; se observó desarrollo de paladar hendido en ratas que recibieron 25-50 veces la dosis auforizada. Sin embargo, se sugirió que en las personas la meclicina posee el riesgo más bajo de teratogenicidad entre las drogas antieméticas y que es el agente de primera elección para tratar las náuseas y los vómitos asociados con el embarazo. En las personas, la FDA categoriza a este medicamento en la clase B para empleo durante la gestación. (Los estudios en animales no demostraron riesgo para eI feto, pero no hay información adecuada en mujeres embarazadas; o los estudios en animales demostraron un

AntiverF

ANTIHISTAMINICO/ANTIEMETICO

efecto adverso, pero estudios adecuados en mujeres gestantes no demos-

feto durante el primer trimestre de embaram, y

Consideraciones al recetar

traron riesgos para

r

Antihistamínico con efectos sedantes y antiemét¡cos, empleado principalmente para la cinetosis (enfermedad del movimiento).

Se desconoce si ingresa en la leche y su actividad anticolinérgica podría inhibir la lactación.

Contraindicaciones: hipersensibilidad conocida.

Sobredosificación/Toxicidad aguda La sobredosis moderada puede producir somnolencia alternada con hiperexcitabilidad. Las sobredosis masivas pueden provocar una profunda de-

) ¡ I

Cautela: hipertrofia prostát¡ca, obstrucción del cuello vesical, insuficiencia cardfaca grave, glaucoma de ángulo cerrado u obstrucción piloroduodenal. Efectos adversos: sedación; se pueden notar con menor frecuencia efectos anticolinérgicos (sequedad de membranas mucosas y ojos, taquicardia, etc.). Posible estimulación nerviosa central contradictoria.

Usos/lndicaciones La meclicina se emplea principaimente en animales pequeños como antiemético y para el tratamiento y la prevención de la cinetosis. Farmacología/Acciones La meclicina es un antihistamínico piperacina

el

no hay evidencia de riesgo en los trimestres posteriores.)

¡

además de su ac-

presión del SNC, alucinaciones, convulsiones y otras acciones anticolinérgicas (taquicardia, retención urinaria, etc.). EI tratamiento debe ser sintomático y de sostén. Considerar el vaciamiento intestinal cuando los pacientes se presentan poco después de la ingestión. Evitar Ios medicamentos depresores respiratorios. lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que reciben meclicina, y pueden ser importantes en Ios pacientes veterinarios.

I

DEPRESORES DEL SNC. El uso con otros depresores del SNC puede causar sedación aditiva.

I

DROGAS ANT¡COLINÉRGICAS. El uso de otros agentes

sobre el SNC, antiespasmódicos y anestésicos locales. Los mecanismos de acción exacto asociado a sus efectos antieméticos y anticinetósicos no se comprenden del todo, pero serían el resultado de la actividad anticolinérgica y depresora del SNC. Es probable que el efecto antiemético esté mediado a través de la zona quimiorreceptora gatillo.

anticoli-

nérgicos puede causar efectos anticolinérgicos aditivos.

tividad como tal, también posee efectos antieméticos, depresores

Consideraciones de laboratorio

I

Por ser un compuesto antihistamínico, puede afectar los resultados de las intradermorreacciones con extractos alergénicos. No emplear dentro de los 3-7 días antes del procedimiento.

Posologías

Farmacocinética Hay muy poca información disponible. La meclicina se metaboliza en el hígado y tiene una vida media sérica de alrededor de 6

I CANINOS:

a)

Para el tratamiento de soporte de la enfermedad vestibular periférica: 25 mglperro oral, 1 vez por día. Por lo general, el tratamiento no es necesario más allá de las 72-96 horas (Hoskins, 2005c).

b)

25 mg/perro oral 1 vez pof día. Para cinetosis, administrar t hora antes del viaje (Papich, 1992).

c)

Como antihistamínico: 25 mg or a\ 1 vez p or día (Bevier, I 990).

horas. Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias La meclicina está contraindicada en pacientes hipersensibles a este

agente. Se la debe utilizar con prudencia en pacientes con hipertrofia prostática, obstrucción del cuello vesical, insuficiencia cardíaca grave, glaucoma de ángu1o cerrado u obstrucción piloro-

d) Como antiemético: 4 mglkgldia, oral (Dowling, 2003a). e) Para el tratamiento paliativo del vértigo: 25 mg/perro oral 1

duodenal.

vez por día (Schubert, 2007). Efectos adversos EI efecto adverso usual comunicado con la meclicina es la sedación; con menor frecuencia se pueden notar efectos anticolinérgicos (sequedad de membranas mucosas y ojos, taquicardia, etc.). Se describió también una estimulación del SNC contradictoria. Los

I

FELINOS:

a)

12,5 mg/gato

oral

1 vez

por día (Pearce, 2006a).

b)

6,25 mg/5 kg oral

(Da¡

1993).

c)

Como antiemético: 4mglkgldía, oral (Dowling,2003a).

MECTORETAMINA 687 d) Para el tratamiento paliativo del vértigo: oral

T

1 vez

12,5 mg

por gato

por día (Schubert,2007)"

CONEJOS/ROEDORES/PEQUEÑOS MAMíFEROS:

a)

Conejos: para rodadas, tortícolis, cinetosis: 2-12 mglkg oral I vez por día (Ivey y Morrise¡ 2000).

b)

Conejos: para el tratamiento ad¡rvante de la tortícolis, inclinación dela cabeza: 12,5 mg totales oral cada 12-24horas (Johnson, 2006e).

Mustargen@

ANTINEOPúSICO

Consideraciones al recetar

)

Controles

I I

MEGLORETAMTNA, GLORHIDRATO DE

Eficacia. Efectos adversos.

I

lnformación al cliente

I

Cuando se utiliza para la prevención de Ia cinetosis, instruir al propietario para que administre el medicamento 30-60 minutos antes del viaje.

r

Química/Sinónimos El clorhidrato de meclicina es un antihistamínico antiemético derivado de la piperacina. La meclicina tambiéh puede ser conocida como: clorhidrato de meclocina, clorhidrato de meclicina, cloruro de meclizinium, meclozini hidrochloridum, clorhidrato de paracloramina, Agyrax@, Ancolan@, AntiyerP, Antrizine@, Bonamine@, 3on¡rsa, Calmonal@, Chiclidaa, D-Vert 30@, Dizmiss@, Dramamine IIa, Dramíne@, Duremesana, Emetostop@, MareviP, MerioD@, Nauicalm@, Neo-Istafene@, Nico-Vert@, Peremesin@, Peremesin l'{@, Peremesins@,

Postadoxin

N@, Postafen@, Postafene@,

Ru-Vert-M@, Sea-Legs@,

Suprimala, Vergon@ y Vertin@. Almacenamiento/Estabilidad/Compatibilidad Los productos con meclicina deben ser almacenados a temperatura ambiente en recipientes bien cerrados. Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOSAPROBADOS PARA USOVETERINARIO: Ninguno. La

ARCI (Asociación de Comisarios Internacionales de Carreras)

ha designado a esta droga como una sustancia clase 4. Véase Apén-

dice para más información. PRODUCTOSAPROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Meclicina, clorhidrato de (tabletas): 12,5 mg, 25 mg (simple y masticable) y 50 rng; Antiver9 (Pfizer); (Rx); Antrizineo (Major); (Rx); Antivert/2s@ (Pfizer US); (Rx); Dramamine@ Less Drowsy Formula (Pfizer); (producto de venta libre); Bonineo (Pfizer Consumer); (producto de venta libre); Antfuert/S0o (Pfizer); (Rx); genérico; (producto de venta libre y Rx). Meclicina (cápsulas): 25 mg; Meni-Do (Seatrace); (Rx).

) ¡

Antineoplásico para ser usado en neoplasias linforreticulares o efusiones pleurales y peritoneales (intracavitario). Contraindicaciones (relativas; r¡esgos vs benefi, cios): anemia, mielosupresión, infiltración de células tumorales en la médula ósea, infección actual, sensibilidad a la mecloretamina o en pac¡entes que ya rec¡bieron quimioterapia o radioterapia. Efectos adversos¡ mlelosupresión, efectos gastro¡ntestinales (vórnito, náusea), ototoxicidad (dosis altas o perfusiohés regionales). Podría produc¡r alopecia, hiperuricémia, hepatotoxicidad, neuropatía periférica y ulceraciones gastro¡ntestinales. Teratógeno. Evitar la extravasación.

Usos/lndicaciones En los pequeños animales, la mecloretamina puede ser de utilidad para el tratamiento adyuvante de neoplasias linforreticulares o,

con la administración intracavitaria, para el tratamiento de efusiones pleurales o peritoneales. Un cambio en los propietarios del producto farmacéutico ha provocado un importante aumento del precio de este medicamento, y algunos oncólogos veterinarios están sustituyendo a la mecloretamina por dactinomicina en los protocolos de rescate MOPP. Farmacología/Acciones

La mecloretamina es un agente alquilante, con lo cual interfiere con la replicación del ADN, la transcripción del ARN y la síntesis proteica. No tiene especificidad de fase de ciclo celular. Con la administración intracavitaria, Ia mecloretamina causa respuesta esclerosante e inflamatoria sobre las membranas serosas,

lo que ocasiona adherencia de las superficies serosas.

Farmacocinética Como la mecloretamina es bastante irritante para los tejidos, se la debe administrar por via IV. Se absorbe en forma incompleta después de la administración intracavitaria. Después de la inyección, la mecloretamina se inactiva con rapidez (en minutos). Contraindicaciones/PrecaucionesiAdvertencias La mecloretamina está contraindicada en pacientes con infecciones conocidas o en los que ya han tenido una reacción anafiláctica a este agente.

Este medicamento debe ser empleado sólo cuando sus posibles beneficios superan sus riesgos ante las siguientes condiciones:

anemia, mielosupresión, infiltración de células tumorales en la médula ósea, infección actual, sensibilidad a la mecloretamina o en pacientes que ya recibieron quimioterapia o radioterapia. Efectos adversos

La mielosupresión (leucopenia, trombocitopenia) y los efectos gastrointestinales (vómito, náusea) son bastantes comunes y pue-

688

MECTORETAM¡NA

den ser lo suficientemente preocupantes como para justificar el cese de la terapia. Puede ocurrir ototoxicidad con dosis altas o perfusiones regionales. Otros posibles efectos incluyen alopecia, hiperuricemia, hepatotoxicidad, neuropatla periférica y ulceracio-

Para el rescate de linfoma con MOPP:

a) Mecloretamina:3 mglm2 IV los días I y 7; vincristina: 0,7 mg/m2 IV los dlas 1 y 7; procarbacina: 50 mglm2lóía, oral, los días 1-14; prednisona:30 mglmzldía, oral, los días l-14. En los días 15-28 no se administra medicación y luego el protocolo se repite a las 4 semanas. Este esqriema puede ser muy mielosupresor (Meleo, 2003).

nes gastrointestinales.

Evitar la extravasación porque puede originar un grave esfaceIamiento tisular. Seguridad en reproducc¡ón y lactancia La mecloretamina es un teratógeno en animales de laboratorio. Emplear sólo durante la gestación cuando los beneficios para la madre superan los riesgos para la progenie. Puede suprimir la función gonadal. En las personas, la FDA categoriza a esta droga en la clase D para empleo durante la gestación. (Existe evidencia de riesgo fetal humano, pero a pesar de ello los potenciales beneficios de la droga pueden ser aceptables en Ia mujer gestante.)

I

FELINOS:

Para el rescate de linfoma con MOPP:

a) Mecloretamina: 3 mg/m2 IV los días 1 y 7; vincristina: 0,5 mg/m2 IV los días I y 7; procarbacina: 50 mglm2ldia, oral, los días 1-14; prednisona:.30 mglm2ldía, oral, los días 1-14. En los días 15-28 no se administra medicación y luego el protocolo se repite a las 4 semanas. Los gatos pueden requerir ciclos de 5 semanas debido a la mielosupresión (Meleo, 2003).

Aunque se desconoce si ingresa en Ia leche, los neonatos lactantes deberían recibir sustitutos lácteos cuando las madres están

b) Mecloretamina: 3 mg/m2 IV los días 0 y 7; vincristinai0,025 mg/kg IV los días 0 y 7; procarbacina: 10 mg (totales)/2

recibiendo mecloretamina.

veces/día, oral, los días 0-14; prednisona: 5 mg (totales)/día,

Sobredosificación/Toxicidad

aguda Debido al potencial tóxico de este agente, se deben evitar las sobredosis. Determinar la dosis con cuidado.

oral, en forma continuada. También se puede considerar su uso para inducir Ia primera remisión. Es posible reducir la anorexia si la procarbacina se administrada día por medio o junto con metoclopramida (Frimberger, 2002).

lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documen-

tadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que reciben mecloretamina, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

I

DROGAS INMUNOSUPRESORAS (por ej., azatioprina,ciclofosfamida, cort¡costerciaes). Su uso con otros inmunosupresores puede

aumentar el riesgo de infección.

I

(por ej.,

DROGAS MIELOSUPRESORAS cloranfenicol, llucitosina, anfotericina B o colchicina). Usar con mucho cuidado cuando se la usa con otros agentes que también son mielosupresores, in-

cluyendo muchos otros antineoplásicos y otros mielosupresores. La mielosupresión puede ser aditiva.

t

VACUNAS AVf RUSVIVOS. Emplearlas con cautela; si ese que se

utilizan. Consideraciones de laboratorio

¡

La mecloretamina puede incrementar los niveles séricos det ácido úrico. Se pueden necesitar drogas como el alopurinol para controlar la hiperuricemia.

Controles

I

Hemograma completo con recuento plaquetario, al menos cada l2 semanas hasta que el paciente esté estable; luego cada 3 meses.

I

Pruebas de función hepática; al inicio, antes de comenzar el tratamiento; luego cada 3-4 meses.

I

Controlar el sitio de inyección por signos de extravasación.

Química/Sinónimos Agente alquilante bifuncional, la mecloretamina

se

presenta como

polvo cristalino blanco, higroscópico, muy soluble en agua. Después de reconstituir el producto con agua o solución salina estéril, la solución resultante es transparente y tiene un pH de 3-5. La mecloretamina también puede ser conocida como: mostaza nitrogenada, mustina, HN, clorhidrato de clormetina, clorhi-

drato de cloretacina, HN, (mustina [clormetina]), clorhidrato de mecloretamina, clorhidrato de mustina, nitrógeno-mostaza (mustina [clormetina] ), NSC-762,WR- 147650, Caryolysine@, Mustargena y Onco-Cloramin@.

información sobre el uso de la mecloretamina como parte de protocolos quimioterápicos, véanse los protocolos incluidos en el Apéndice u otras dosificaciones/protocolos encontrados en numerosas referencias, incluyendo: Withrow and MacEwen's Small

Almacenamiento/Estabilidad Conservar el polvo para inyección a temperatura ambiente. La mecloretamina es altamente inestable en soluciones acuosas neutras o alcalinas y se degrada con rapidez. Si bien es más estable en un ambiente ácido, debe ser administrada en forma inmediata luego de la preparación.

Animal Clinical Oncology, 4th Edition (Withrow yYaü,,2007); Canine and Feline Geriatric Oncology (Yillalobos,2007); Small Animal

Formas posológicas/Estado de aprobación

Posologías Para más

Internal Medicine, 3rd Edition (Nelson y Couto, 2003); Textbook of Veterinary Internal Medicine: Diseases of the Dog and Cat, 6th Edition (Ettinger y Feldman, 2005), y The S-Minute Veterinary Consult Canine & Feline, 3rd Edition (Tilleyy Smith, 2004).

T CANINOS: Para el tratamiento adyuvante de neoplasias linforreticulares o para la administración intracavitaria en el tratamiento de las efusiones pleurales y peritoneales:

a) 5 mglm2 fV o intracavitaria; repetir según cobs, Lumsden y col., 1992).

se requiera

(|a-

PRODUCTOS APROBADOS PARA USOVETERINARIO: Ninguno. PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Mecloretamina (polvo para inyección): I0 mg; Mustarger@ (Ovation); (Rx).

MEDETOMIDINA 689 través de la mucosa orai cuando se administra por vía sublingual en perros, pero la eficacia puede ser menor que con la vía IM.

MEDETOMIDtNA, CLORHIDRATO.NE

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias El prospecto indica que la medetomidina está contraindicada en perros con las siguientes alteraciones: enfermedad cardíaca, alteraciones respiratorias, disfunciones hepáticas o renales, shock, debilidad grave o animales estresados por calor, frío o fatiga. Los perros con agitación o excitación extrema pueden tener reducida la respuesta a la droga; el fabricante sugiere que se permita al animal tranquilizarse antes de administrar medetomidina. Si el animal no responde a la medetomidina, su administración no debe ser repetida. Emplear en perros muy jóvenes o gerontes con mucha prudencia.

Domitor@

AGONISTA ALF&-ADRENÉRGICO

Consideraciones al recetar

I

Analgésico sedante alfar-adrenérgico empleado principalmente en caninos y felinos, pero también pue-

de ser de utilidad en pequeños mamíferos, animales exóticos, etc. ) Contrai nd icacion es: enferm edad car díaca, alteraciones respiratorias, disfunciones hepáticas o renales, shock, debilidad notoria o animales estresados por calor, frío o fatiga. Prudencia en animales gerontes o en juveniles. D NO se recomienda emplear durante la gestación. r Efectos adversos: bradicardia, bloqueo atrioventricular ocasional, disminución de la respiración, hi. potermia, micción, vómito, hiperglucemia y dolor en el sitio de inyección (lM). Rara vez se presentan sedación prolongada, excitación paradójica, hipersensibilidad, apnea y muerte por insuficiencia cir-

)

culatoria. lnteracciones medicamentosas.

Usos/lndicaciones La medetomidina está auforizada para su empleo como sedante y analgésico en caninos mayores de 12 semanas de edad a los efectos de facilitar exámenes y procedimientos clínicos, cirugías menores que no demandan miorrelajación y técnicas dentales menores que no necesitan intubación. El fabricante recomienda la vía IV para los procedimientos odontológicos. La medetomidina también se ha empleado en felinos, principalmente en Europa. No obstante, se dispone de mucha menos información para evaluar su uso; se recomienda prudencia.

Farmacología/Acciones Como agonista alfa-adrenérgico, la medetomidina tiene un factor de selectiüdad alfar:alfa, de 1620, y cuando se compara con la xilacina se la considera 10 veces más específica para los receptores alfa, que por Ios receptores alfa,. Los efectos farmacológicos de la medetomidina comprenden: depresión del sistema nervioso central (sedación, an-

siolítico), efectos gastrointestinales (secreciones reducidas, acciones variables sobre el tono muscular intestinal) y efectos sobre las funciones endocrinas, vasoconstricción periférica y cardiaca,bradicardia, depresión respiratoria, diuresis, hipotermia, analgesia (somática y üsceral), miorrelajación (pero no 1a suficiente como para la intubación), ymembranas mucosas pálidas o cianóticas. Los efectos sobre la

Efectos adversos Los efectos adversos comunicados con la medetomidina son básicamente una extensión de sus acciones farmacológicas e incluye bradicardia, bloqueo atrioventricular ocasional, disminución de la

respiración, hipotermia, micción, vómito, hiperglucemia y dolor en el sitio de inyección (IM). Rara vez se ha observado sedación

prolongada, excitación paradójica, hipersensibilidad, apnea y muerte por insuficiencia circulatoria. Seguridad en reproducción y lactancia La droga no se recomienda en perras gestantes o en animales utilizados con fines reproductivos, porque la información sobre la se-

guridad durante la gestación es insuficiente; en consecuencia, emplear sólo cuando 1os beneficios del tratamiento superan claramente sus riesgos. Sobredosifi cación/Toxicidad aguda Dosis aisladas de hasta 5 veces (IV) y 10 veces (IM) fueron toleradas en perros, pero pueden presentarse efectos adversos. La muerte fue de presentación excepcional (1 en 40.000) en perros que recibieron el doble de la dosis recomendada.

Debido a la posibilidad de efectos adversos adicionales (bloqueo cardíaco, contracciones ventriculares prematuras o taquicardia), no se suele recomendar el tratamiento de la bradicardia inducida por medetomidina con anticolinérgicos (atropina o glicopirrolato). Es probable que el atipamezol sea una opción mucho más segura para tratar cualquier efecto inducido por la medetomidina.

lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo medetomidina, y pueden ser importantes

en los pacientes veterinarios. Nota: antes de intentar el tratamiento combinado con medetomidina, es muy recomendable obtener referencias de los anestesiólogos veterinarios familiarizados con este producto.

I

Farmacocinética

IV o IM, el comienzo del efecto es rápido (5 minutos paralavia IV y 10-15 minutos para la IM). Después de la Después de la inyección

inyección SC,

Ias respuestas son

poco confiables y este método de ad-

ministración no puede ser recomendado. La droga es absorbida a

1a

medetomidina es controvertido, ya que puede producirse taquicardia e hipertensión. Esto es más importante cuando se usan Ias dosis más altas de medetomidina (>20 pg/kg) y su uso concomitante debe ser desalentado.

presión arterial son variables, pero la medetomidina puede causar una hipertensión más prolongada que la xilacina. Thmbién puede inducir sedación durante un período más prolongado que la xilacina.

ATROP|NA, cLtcoptRRoLATo. El uso de Ia atropina o del glico_

pirrolato para prevenir o tratar la bradicardia causada por

I

oPtÁcEos. Puede ocurrir un aumento de los efectos sedantes y analgésicos cuando la medetomidina es usada en forma conjunta con el fentanilo, el butorfanol o la meperidina, pero los efectos adversos también pueden ser pronunciados. Si se contempla el uso de ambas drogas, se recomienda disminuir las dosis y

controlar al paciente.

690

r

MEDETOMIDINA

d)

PRoPoFoL. Cuando el propofol se usa después de la medetomidina, puede producirse hipoxia. Puede ser necesario realizar un ajuste de Ia dosis junto con el adecuado control del paYoHIMBINA. Puede revertir los efectos de 1a medetomidina pero el atipamezol es la droga de elección para revertir los efectos de este agente en la práctica clínica.

mg/kg) IM seguido por ketamina (a-10 mg/kg) IM, si es necesario. Se puede antagonizar con atipamezol (0,25-0'35 mg/kg), IV SC (Curro, 2002).

r

PEQUEÑOS MAMíFEROS/ROEDORES:

Para la sujeción química:

a)

Consideraciones de laboratorio

I

inmovi\izaciónde grandes felinos exóticos (tigres, etc):

midazolam (0,1 mg/kg) más medetomidina (0,05-0'07

ciente.

r

Para

Cobayos: 0,5 mg/kg

La medetomidina puede inhibir la agregación plaquetaria inducida por el difosfato de adenosina en los gatos.

IM. IM.

Ratas: 0,25-0,5 mg/kg

Conejos: 0,25-0,5 mg/kg

I

Como sedante/analgésico:

I CANINOS:

a)

Para sedación y analgesia:

750 ¡tg (0,75 mg)/m2 IV o 1000 ¡rg (1mg)/m2 IM. Permitir que el animal esté en un lugar tranquilo y silencioso durante 15 minutos después de la inyección. A los fines prácticos, se puede aprovechar la siguiente tabla de dosificación: DOSIS PESO

SEGÚN (EN KG)

VOLUMEN DE IV INYECCIóN EN ML

t,5-2

IM). Para anestesia inyectable:

a) Butorfanol (0,1 mg/kg), ketamina (5 mg/kg)' medetomidina (80 pg/kg). Combinar en una jeringa y administrar IM. Puede necesitarse la suplementación con isoflurano (0,5-

DOSIS IM SEGÚN PESo (EN KG)

I,5o/o) parc cirugía abdominal (Finkler, 1999).

0,15

)-) i

¿-( q

0,2

3-3,5

6-7,5

0,25

4-4,5

8- 10,5

0,3

5-7

I

AVES:

Para sedación/analgesia:

a) 0,1 mg/kg IM; información limitada acerca de la duración del efecto, los efectos adversos, etc. (Clyde y Paul-Murph¡ 2000).

T

REPTILES:

l-15,5

7,5- 10

6-21,5

0,5

10,s- 13,5

0,6

t4-t7,s

28-34

0,7

18-22

Tortugas de agua dulce: medetomidina 150-300 ¡rglkg con ketamina 10-20 rng/kg IV o IM.

34,5-41

0,8

22,5-26,s

Tortugas de tierra gigantes: aldabra de 200 kg: medetomidi-

41,5-48,s

0,9

27 -3t,3

49-60,s

1.0

32-39

6t-78

r,2

39,s-s0,5

I,6

63,s-82,5

I r

a) Tortugas de tierra pequeñas a medianas: medetomidina 100-150 ¡.rglkg con ketamina 5-10 mg/kg IV o IM.

na 40 ¡rg/kg con ketamina 4 mg/kg IV o IM. Aldabra más pequeña: medetomidina 40-80 ¡rg/kg con ketamina 4-8 mg/kg IV o IM. Aguardar 30-40 minutos para ver el efecto máximo. Iguanas: medetomidina 100-150 ¡rg/kg con ketamina 5-10 mg/kg IV o IM.

5r-63

78,5-97

(Prospecto del producto; Dormitora - Pfizet)

b)

15 minutos antes de la medetomidina, administrar atropina (0,05 mg/kg) o glicopirrolato (0'0lmg/kg); luego dar la medetomidina 60-80 ¡rglkg IM o SC. La sedación puede durar

hasta 3 horas. Se puede revertir con atipamezol (a00 ¡rg/kg'

0,1

2,5-3,5

1999).

HURONES:

Posologías

a)

IM (Burke,

La reversión de todas las dosis se puede realizar con atipamezol a 4-5 veces la dosis de la medetomidina (Heard, 1999).

Controles

10-40 pg/kg IM; las dosis más altas no inducen mayor sedación, sino que incrementan la duración del efecto (N{cGrath

y Ko,1997).

¡ I

c) Para empleo con un opioide IM: 5-10 ¡rg/kg (Hardie,

Nivel de sedación y analgesia, frecuencia cardíaca, temperatula corporal. Asimismo, si se desea utilizar el fármaco en pacientes de alto riesgo, se debe considerar evaluar el ritmo cardíaco, la presión sanguínea, la frecuencia respiratoria y la oximetría de pulso.

2000).

d) T

0,001-0,01 mg/kg (1-10 ¡,rglkg)

IV IM o SC (Carroll,

1999).

FELINOS: Pa

ra sedación/analgesia:

a) 40-80 ¡-rglkg IM;

las dosis más altas no inducen mayor seda-

ción, sino que incrementan la duración del efecto (McGrath y Ko,1997).

b) Para su uso con un opioide IM: 5-10 ¡rg/kg (Hardie' 2ooo).

c)

0,001-0,01 mg/kg (1-10 ¡,rglkg)

IV IM o SC (Carroll'

1999).

lnformación al cliente

I

Este agente debe ser administrado y supervisado sólo por profesionales veterinarios.

I

Los propietarios deben conocer los posibles efectos adversos asociados con su empleo, en particular con perros en riesgo (gerontes, enfermedades preexistentes).

Química/Sinónimos La medetomidina, un agonista alfar-adrenérgico, se presenta como una sustancia cristalina blanca o casi blanca. Es soluble en

MEDROXIPROGESTERONA

691

agua. Si bien el compuesto existe como dos estereoisómeros, sólo el D-isómero es activo. El clorhidrato de medetomidina también puede ser conocido

En las personas, la medroxiprogesterona se ha utilizado por vía parenteral como anticonceptivo de acción prolongada, para

como: MPV-785 y Domito@.

mo agente antineoplásico para algunos carcinomas

Almacenamiento/EstabilidadiCompatibilidad El producto comercial inyectable debe ser almacenado a tempe¡atura ambiente ( 15-30 'C) y protegido de la congelación. Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOSAPROBADOS PARA USOVETERINARIO:

Medetomidina, clorhidrato de (para inyección): lmg/ml en frasco multidosis con 10 ml; Domitura (Pfizer); (Rx). Aprobados para su empleo en perros mayores de 12 semanas de edad. La ARCI (Asociación de Comisarios Internacionales de Carreras) ha designado a esta droga como una sustancia clase 3. Véase Apéndice para más inlormación.

PRODUCTOSAPROBADoS EN MEDtCtNA HUMANA: Ninguno.

MEDROXIPROGESTERONA, ACETATO DE Provera@

l

¡

I

Progestágeno s¡ntét¡co utilizádo principalmente para tratar conductas sexuales dimórficas (como valabundeo, agres¡ón entre machos, aspers¡ón de or¡na, monta, etc.). En ocasiones, se emplea para tratar la alopecia y la dermatitis psicogénica felina. Debido al perfil de efectos adversos importantes, considerar alternativas más seguras como primera elección. Contraindicaciones¡ no utilizar en animales prepúberes, diabét¡cos, gestantes, perras con seudogestación, hembras en diestro o con celos prolongados, hemorragia o descargas uterinas. Efectos adversos: incremento del apetito o ta sed, depresión, letargo, cambios de personalidad, deyendo agrandamiento, producción láctea y neoplasias), diabetes mellitus, piómetra e inhibición temporal de la espermatogénesis. La inyección SC puede inducir alopecia, atrofia )r despigmentarión loc¿les permanentes.

D lnteracciones medicamentosas

secretorio, aumentan Ia hipertrofia dei miometrio e inhiben 1a contracción uterina espontánea. Los progestágenos poseen efectos inhibidores (dependientes de las dosis) sobre la secreción de 1as gonadotropinas pituitarias y pueden tener acciones antiinsulínicas. La medroxioprogesterona exhibe un pronunciado efecto adrenocorticoideo en los animales (no se especificaron las especies evaluadas) y puede suprimir la liberación de ACTH y cortisol. Es antiestrogénica y también reducirá los niveles plasmáticos de la testosterona en hombres y machos caninos. La medroxiprogesterona tiene actividad antineoplásica contra los carcinomas endornetrial y renal (eficacia dudosa) en las personas. Se desconoce el mecanismo de esta actividad.

publicaron parámetros farmacocinéticos específicos de las comunicó que Ia medroxiprogesterona inyectable tiene una duración de acción aproximada de 30 días cuando se utiliza para tratar anormalidades del comportamiento felino (Beaver, 1989). Cuando se administra por vía IM en la mujer, este agente tiene actividad anticonceptiva durante un mínimo se

especies veterinarias. Se

presión adrenocortical, camblos mamarios (inclu-

I

Farmacología/Acciones En el organismo, los progestágenos son elaborados principalmente por el cuerpo lúteo. Tiansforman el endometrio proliferativo en

Farmacocinética

Considerac¡ones al recetar

r

(véase la sección Farmacología). La medroxiprogesterona administrada por vía oral se utiliza en mujeres para tratar la amenorrea se_ cundaria y el sangrado uterino anormal secundario a desequilibrios hormonales.

No

PROGESTÁGENO

I

reducir comportamientos sexuales masculinos desviados y co-

y de laborator¡o

(incluyendo patología).

Usos/lndicaciones En los gatos, la medroxiprogesterona ha sido empleada cuando la castración es ineficiente o indeseable para tratar conductas sexuales dimórficas (como vagabundeo, agresión entre machos, asper-

sión de orina, monta, etc.). La medroxiprogesterona es también empleada como agente tranquilizante para tratar síndromes como la dermatitis y alopecia psicogénica felina, pero puede ser preferibie el tratamiento con agentes tranquiiizantes "verdaderos".

de 3 meses.

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias El tratamiento con progestágenos puede inducir efectos adversos importantes (véase más adelante). Se deben considerar alternativas más seguras siempre que sea posible; de lo contrario, poner en labalanza 1os posibles riesgos vs los beneficios antes de instituir e1 tratamiento. Muchos clínicos piensan que los progestágenos son usados en exceso.

No utilizar la medroxiprogesterona antes de la pubertad

en

gatos, porque se puede

inducir hipertrofia mamaria grave crónica. El uso en perras prepúberes puede desencadenar afecciones uterinas o endocrinas subclínicas (por ej., hiperplasia endometrial quística-piómetra; diabetes). Este agente no debe ser utilizado durante lapreñez o para el tratamiento de perras con seudopreñez. Las hembras no deben ser tratadas durante el diestro o si tienen hemorragia uterina. No usar en hembras con celos prolongados, a menos que se confirme la presencia de una enfermedad quística ováricayla cirugía o Ia terapia con hormona liberadora de gonadotropina o con gonadotrofina coriónica humana no sean opciones viables. Los animales con diabetes no deben recibir medroxiprogesterona. Como esta droga puede suprimir la función adrenai, se puede requerir la administración de esteroides exógenos si el paciente está estresado (por ej., cirugía, trauma). Cuando se 1a emplea para el control reproductivo, las pacientes deben: t¡ ser sometidas a una anamnesis detallada para descartar 1a existencia de celo dentro de los últimos 30-60 días (hembra diestral); 2) examen físico completo; r¡ palpación mamaria para descartar nódulos; 4) extendidos vaginales para descartar la presencia de estro (Romagnoli, 2002b).

692

MEDROXIPROGESTERONA quiera; funciona mejor cuando se la combina con protoco-

Efectos adversos Si la medroxiprogesterona se administra por vía SC, puede causar alopecia, atrofia y despigmentación locales permanentes. En caso de emplearla, se recomienda el área inguinal para evitar estas manifestaciones. Las reacciones adversas que son posibles en perros y gatos comprenden incremento del apetito o la sed, depresión, le-

Ios de modificación del comportamiento. Para tratar la agresión entre machos: véase anterior, pero no superar los tratamientos/año (Voith y Marder, 1988a).

targo, cambios de personalidad, depresión adrenocortical, cam-

bios mamarios (incluyendo agrandamiento, producción láctea y neoplasias), diabetes mellitus, piómetra e inhibición temporal de la espermatogénesis. En los perros con diabetes mellitus se ha observado el desarrollo de acromegalia y aumento en los niveles de la hormona del crecimiento. Seguridad en reproducción y lactancia En las personas, Ia FDA categoriza a esta droga en la clase X para su empleo durante la gestación, sobre todo durante los primeros 4 meses. (los estudios en animales o personas demostraron anormalidades o reacciones adversas fetales; los informes indican evidencia de riesgo fetal. El riesgo para empleo en Ia mujer embarazada clara-

Para el control reproductivo a largo plazo: 2,5-3 mg/kg cada 5 meses (Romagnoli, 2002b; Romagnoli,2006a).

d)

Para el tratamiento del enanismo en perros Ovejero alemán jóvenes: la administración de acetato de medroxiprogesterona a 2,5-5 mg/kg, en un comienzo a intervalos de 3 semanas y luego a intervalos de 6 semanas produjo un aumento

ductivo a corto plazo antes de la castración; usar con cuidado: medroxiprogesterona a 0,3 mg/kg SC I vez; el efecto dura, aproximadamente, l0 meses (Lane,2006b).

I

FELINOS:

a)

Para tratar anormalidades del comportamiento: para reducir el comportamiento de marcación en machos castrados cuando otras drogas no han sido exitosas: acetato de medroxiprogesteronaa 5-20 mg/kg SC o IM, 3 o 4 veces al año (Landsberg, 2007).

b)

Para la dermatitis y alopecia psicogénica felina: 75-150 mg IM o SC (véase Efectos adversos); repetir según se requiera, pero con intervalos de al menos 2-3 meses (Walton, 1986).

c)

Para la dermatitis con respuesta a los progestágenos: 50-100 mg IM; puede repetirs e en 3-6 meses si es necesario (Kun-

lactantes. aguda

No se encontró información acerca de la sobredosificación inadvertida con este agente. Consultese con la sección Efectos adversos. I

nteracciones medicamentosas

Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricar.nente posibles en las personas o en los anima-

kle, 1986).

medroxiprogesterona, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios. I AMINoGLUTET¡MIDA. Puede disminuir los efectos de la medroles que reciben

I I

d) Para tratar el aborto recurrente secundario a la deficiencia de progesteron a: I-2 mglkglM 1 vez por semana; detener el tratamiento 7-10 días antes del parto (Barton y Wolf, 1988).

xiprogesterona

Para el control reproductivo a largo plazo:

FELBAMATo. Puede aumentar el metabolismo de la medroxi-

a)

Progesterona RIFAMPINA. Existe una posible interacción con la rifampina, lo que puede disminuir la actividad progestágena si se administran en forma conjunta. Se presume que esto se debe a la induc-

ción de enzimas microsomales con el resultante aumento del metabolismo de los progestágenos. Se desconoce cuál es la im-

I

El fabricante recomienda notificar al patólogo sobre la exposición a la medroxiprogesterona cuando se remiten muestras de importancia.

Posologías

I CANINOS: a) Para la dermatitis con respuesta a progestágenos: 20 mg/kg

IM; puede repetirse en 3-6

meses, si es necesario (Kunkle,

1986).

b)

Para el tratamiento ad1'r,rvante de comportamientos agresivos: 10 mg/kg IM o SC (véase Efectos adversos) según se re-

cada 5 meses (Romagnoli, 2002b; Romagnoli,

2006a).

I

AVES:

a) Como antiprurítico y para suprimir la ovulación: 0,025-1 ml (3 mg/100 g de peso) IM I vez cada4-6 semanas. Puede causar obesidad, hígado graso, polidipsia/poliuria y letargo si se administra en forma repetida (Clubb, 1986).

Consideraciones de laboratorio En las personas, los progestágenos en combinación con los estrógenos (por ej., anticonceptivos orales) demostraron incrementar la globulina ligadora de tiroxina (TBG) con la resultante elevación de la hormona ti¡oidea total circulante. tmbién disminuye la captación de T, por resina, pero los niveles de Tn libre no se modifican. Las pruebas de función hepática también pueden estar alteradas.

2,5-5 mg oral rnavez por semana;25 mg inyectados cada 6 meses pafa posponer el estro (Henik, olson y Rosychuk, 1985).

b) 2 mg/kg IM

portancia clínica de esta posible interacción.

I

IM

c)

del tamaño corporal y el desarrollo de un manto piloso adulto (Kooistr a, 2006). e) Para el tratamiento de la hipertrofia prostática benigna; es mejor su uso para el mantenimiento del potencial repro-

mente supera eI posible benefi.cio.) La medroxiprogesterona puede ser detectada en la leche, pero en las personas no se comunicaron efectos adversos en infantes

Sobredosificación/Toxicidad

3

Controles

I I r I I

Peso.

Glucemia (obtener dato basal antes del tratamiento). Desarrollo glandular mamario. Función adrenocortical. Eficacia.

Química/Sinónimos El acetato de medroxiprogesterona (MPA), un progestágeno sintético, se presenta como un polvo cristalino, inodoro, blanco a blanquecino. Es insoluble en agua y poco soluble en alcohol. Tiene un punto de fusión de 200-210 "C. Ei acetato de medroxiprogesterona también puede ser conocido como: MPA, MAR acetoximetilprogesterona, medroxrTprogesteroni acetas, metilacetoxiprogesterona, metipregnona y NSC26386; existen numerosas marcas comerciales.

MEGESTROL 693 Almacenamiento/Estabilidad

Farmacología/Acciones

Las suspensiones inyectables de acetato de medroxiprogesterona deben ser almacenadas a temperatura ambiente (15-30 .C); evitar la congelación y temperaturas por encima de los 40 "C. Las table_ tas de medroxiprogesterona deben ser mantenidas en recipientes bien cerrados y a temperatura ambiente.

El acetato de megestrol posee 1as acciones farmacológicas espera_ das para los progestágenos (por ej., acetato de medroxiprogestero_ na). Tiene una importante actividad antiestrogénica y glucocorti_ coide (con la resultante supresión adrenal). No tiene efectos ana_ bólicos ni masculinizantes sobre el feto en desarrollo.

Formas posológicas/Estado de aprobación

Farmacocinética El acetato de megestrol se absorbe bien a través del tracto gastrointestinal y parece metabolizarse por completo en el hígado hasta esteroides conjugados y libres. La vida media del acetato de megestrol es g días en los perros.

PRODUCTOS APROBADOS PARA USOVETERTNARTO: Ninguno.

PRODUCTOSAPROBADOS EN MEDICINA HUMANA: Medroxiprogesterona, acetato de (tabletas ranuradas): 2,5 mg,5 mg y 10 mg; Provera@ (Pharmacia & Upjohn); genérico; (Rx). Medroxiprogesterona, acetato de (inyectable): 104 mg (160 mg/ml) en jeringas precargadas de 0,65 ml y frascos de I ml; 400 mg/ml en frascos con 2,5 mly 10 ml y U-ject con I ml; Depo-Sub 4a (P fizer) ; D ep o - P r ov er a@ ( Pharmacia) ; ( Rx).

fi

e provera

MEGESTROL, ACETATO DE Ovaban@, Megace@

PROGESTÁGENO

Consideraciones al recetar

r

Progestágeno s¡ntético usado en! PERRAS, para

posponer

el estro y tratar la seudopreñez; pE-

RROS, pa?a la hipertrofia prostática benigna; GATOS/AS, para muchas enfermedades dermatológicas y relac¡onadas con el comportam¡ento. r Contraindicac¡ones:an¡males gestantes o con enfermedad uter¡na, diabetes mellitus o neoplas¡as mamar¡as; no debe ser usado pata tratat perras con seudopreñez; las hembras no deben ser tratadas durante el diestro o en caso de hemorragia uterina. D Cautela: trombofl ebitis. ¡ Efectos adversos: GATOS: supresión adrenocortical notoria, atrof¡a adrenal, diabetes mell¡tus transitoria, polidipsia/poliuria, cambios de personal¡dad, aumento del peso, endometritis, hiperplasia endometrial quística, hipertrofia y neoplas¡as mamar¡as y posible hepatotoxicidad. pERROS: aumento del apetito y el peso, letargo, cambios en el

comportamiento o el color del pelaje, mucómetra, endometritis, hiperplasia endometrial quísti-

y neoplasia mamarios, acromegalia, supresión adrenocortical o lactación (poco frecuente). ca, agrandamiento

Usos/lndicaciones El acetato de megestrol (Oyaban@

- Schering) está aprobado por la FDA para su empleo en caninos sólo para posponer el estro y aliviar las manifestaciones de la seudopreñez en las perras, mientras que en los machos se 1o ha utilizado en la hipertrofia prostática benigna. En los gatos, se 1o utiliza principalmente para el tratamiento de muchas alteraciones dermatológicas y relacionadas

con el comportamiento. Véase la sección posologías para indicaciones y dosis en ambas especies. El acetato de megestrol está indicado en personas para el tratamiento paliativo del carcinoma de mama o de endometrio avanzados.

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias El acetato de megestrol está contraindicado en animales gestantes o con enfermedad uterina, diabetes mellitus o neoplasias mama_ rias. Se ha recomendado no emplearlo en perras antes de su primer ciclo estral o para el tratamiento del anestro en perras con ciclos ano¡males. El fabricante (Schering) recomienda evitar el apareamiento si el estro ocurre dentro de los 30 días del cese de Ia ad-

ministración. Este agente no debe ser usado durante la preñez ni para tratar penas con seudopreñez. Las hembras no deben ser tratadas durante el diestro ni si tienen hemorragias uterinas. No usar en hembras con estro prolongado, a menos que se identifique una enfermedad ovárica quística y la cirugía o la administración de hormona liberadora de gonatrofina o gonadotrofina coriónica humana no sean opciones viables. Los animales con diabetes no deben recibir megestrol. Debido a que esta droga puede suprimir la función adrenal, se puede necesitar administrar esteroides si el paciente es sometido a estrés (por ej., cirugía, trauma).

Para el control del estro, el fabricante recomienda completar el

protocolo para que sea efectivo. EI prospecto del producto indica que "eI Ovaban@ no debe ser administrado durante más de dos tratamientos consecutivos", pero los motivos para ello no son claros, y algunos teriogenólogos cuestionan tal precaución. En las personas, el acetato de megestrol debe ser utilizado con

prudencia si hay tromboflebitis y se contraindica como prueba de embarazo. Efectos adversos En los gatos, el acetato de megestrol puede inducir supresión adre_ nocortical notoria, atrofia adrenal y un síndrome addisoniano ia_ trogénico con 1as dosis "estándares" (2,S-S mg día por medio) en

un lapso de l-2 semanas. Una vez suspendida la administración del medicamento, los niveles séricos del cortisol (en reposo y en respuesta a la ACTH) se normalizan en pocas semanas. Los signos clínicos de la insuficiencia adrenocortical (por ej., vómito, letargo) son poco frecuentes, pero se debería considerar la corticoterapia de soporte si el animal experimenta estrés (cirugía, trauma). Los gatos pueden manifestar diabetes mellitus transitoria mientras reciben acetato de megestrol. La polidipsia/poliuria, los cambios de personalidad, el aumento del peso, ia endometritis, la hiperplasia endometrial quística, la hipertrofia y ias neoplasias mamarias son alteraciones que también pueden presentarse. El incremento de1 apetito y peso corporal no son vistos con constancia, pero el acetato de megesttol es aprovechado, en ocasiones, como estimulante del apetito. Rara vez, esta droga puede ocasionar hepatotoxicidad (aumento de la fosfatasa alcaiina) en los gatos. Estudios clínicos limitados sugirieron que ei acetato de megestrol puede inducir menos hiperplasia endometrial quística que otros progestágenos, pero aun así se justifican el uso cuidadoso y la supervisión apropiada.

694

MEGESTROL

b)

quística,

Para posponer un ciclo anticipado: 0,55 mg/kg/día durante 32 días, comenzando al menos 7 días antes del proestro (Burke, 1985).

agrandamiento y neoplasia en las mamas, acromegalia, supresión adrenocortical o lactación (poco frecuente). En un caso se desarrolló diabetes mellitus después del uso.

Para la supresión durante el proestro (primeros 3 días):2,2 mg/kg 1 vez pü día durante 8 días (eficacia del 92o/o). La perra debe ser controlada hasta que desaparezcan los signos

En los perros, pueden presentarse aumento del apetito y del peso, letargo, cambio en el comportamiento o en el color del pela-

je, mucómetra, endometritis, hiperplasia endometrial

de comportamiento estral. Si el apareamiento ocurre durante los primeros 3 días de tratamiento, detener la administración y considerar medidas para servicio no deseado. Incrementa la probabilidad de piómetra si los progestágenos son administrados junto con estrógenos. Si el apareamiento sucede después de 3 o más días de tratamiento, continuar con una dosis de 3-4 mg/kg oral.

Seguridad en reproducción y lactancia No se observaron efectos en perras o camadas cuando las perras gestantes recibieron 0,25 mglkgldía durante 32 días en la primera mitad de la gestación. La disminución del tamaño de lechigada y de la sobrevida de los cachorros fueron hallazgos detectados cuando la droga fue administrada durante la segunda mitad de la pre-

ñez. La hipospadias fetal es posible si los progestágenos son administrados durante la gestación. En las personas, la FDA caregoriza a esta droga en la clase X para su empleo durante los primeros 4 meses de Ia gestación. (Ios

Para retardar un celo anticipado durante el anestro: 0,55 mg/kg oral durante 32 dias, comenzando 7 días antes del proestro. Se recomienda efectuar la citología vaginal antes del tratamiento. Si no se aprecian glóbulos rojos, iniciar ia administración si el momento del ciclo es apropiada' No re-

estudios en animales o personas demostraron anormalidades fetales o reacciones adversas; Ios informes indican evidencia de riesgo fetal.

petir el tratamiento con mayor frecuencia que una vez cada

El riesgo para empleo en Ia mujer embarazada claramente supera eI posible beneficio.) En las personas, la FDA caregoriza a esta droga en la clase D para su empleo durante ios últimos 5 meses de la ges-

6 meses

c) .2

mg/kg administrados durante Evitar la inyección intracarotídea. ) lnteracciones medicamentosas.

.

Almacenamiento/Compatibilidad Las tabletas y las cápsulas de micofenolato mofetil deben ser almacenadas a 15-30 "C y protegidas de Ia luz. El producto en polvo para suspensión oral debe conservarse a l5-30 "C (preferiblemente a 25 .C). Una vez reconsitutido con 94 ml de agua, se lo puede almacenar a temperatura ambiente o en la heladera; no congeiar. La droga no usada debe desecharse después de 60 días.

El producto inyectable debe guardarse a 15-30 .C (preferiblemente a 25 .C). Cada frasco debe ser reconstituido con 14 ml de dextrosa al5o/o, alcatzando un volumen final de 15 ml aproximadamente. Agitar con suavidad para disolver el polvo. Para la administración IV en las personas, Ios fabricantes recomiendan una mayor dilución con dextrosa al 5%o hasta lograr una concentra-¡ción de 6 mg/ml. Esto se lograría agregando 70 ml de dextrosa al 5o/o por cada frasco. El micofenolato inyectable no debe ser mezclado ni suministrado con otros medicamentos o diluyentes. Se recomienda administrarlo dentro de ias 6 horas de haber hecho la dilución. La droga debe ser administrada en un período no infe-

Usos/lndicaciones En pacientes veterinarios, el midazolam se utiliza sobre todo como premedicación para la anestesia general. Por sí solo, no parece proporcionar sedación predecible en los animales. Los pa-

cientes pueden exhibir sedación o disforia y excitación. Los gatos pueden ser más proclives a la "excitación" que los perros. Cuando se utiliza en combinación con otros fármacos (opioides o ketamina), el midazolam proporciona una sedación más predecible. Este fármaco también resulta beneficioso para el tratamiento del estado epiléptico cuando se administra por vía IV o IM (no vía

rectal). En las personas, el midazolam reduce la incidencia de reacciones "fantasiosas" y los incrementos de la presión sanguínea y de la frecuencta cardíaca producidos por la ketamina. Cuando se compara con los agentes de inducción tiobarbitúricos (por ej., tiamilal, tiopental), el midazolam tiene menos efectos depresores cardiopulmonares, es hidrosoluble, puede mezc\arse con otros fármacos y no tiende a acumularse en el cuerpo luego de dosis repetidas.

744

MIDAZOTAM

Farmacología/Acciones

El midazolam exhibe acciones farmacológicas similares a las de otras benzodiacepinas. Este grupo de drogas deprime los niveles subcorticales (principalmente el sistema límbico, el tálamo y el hipotálamo) del SNC y produce, de esta forma, los efectos ansiolíticos, sedantes, relajantes del músculo esquelético y anticonr.ulsivos. El mecanismo exacto de acción es desconocido, pero se han postulado mecanismos que incluyen: antagonismo de Ia serotonina,

aumento de la liberación y/o de la facilitación de la actividad del ácido gamma aminobutírico (GABA) y disminución de la liberación o recaptación de la acetilcolina en el SNC. Se han localizado receptores específicos para las benzodiacepinas en el cerebro, los riñones, el hígado, los pulmones y el corazón de los mamíferos. En ninguna de las especies estudiadas se encontraron receptores en la sustancia blanca. Sus particulares características de solubilidad (el producto inyectable es hidrosoluble, pero liposoluble a pH corporal) le otorgan un comienzo de acción acelerado después de ser inyectado.

Comparado con el diazepam, el midazolam tiene aproúmadamente el doble de afinidad por los receptores para benzodiacepinas, la potencia es de casi el triple, el comienzo de acción es más

sión arterial se presentan durante el uso combinado con ketamina. Si tal combinación es empleada luego de la administración de un opioide, tales efectos pueden ser amortiguados. Si el isoflurano será utilizado como anestésico general, emplear ketamina/midazolam con cuidado, porque es factible Ia presentación de bradicardia, hipotensión y reducción del volumen minuto. Las combinaciones midazolam/opioides pueden inducir menor depresión cardiovascular, pero mayor depresión respiratoria que la administración de acepromacina/opioides. El midazolam y el butorfanol utilizados durante Ia anestesia con isoflurano pueden disminuir la presión arterial y la frecuencia cardíaca, y acrecentar Ia depresión respiratoria. Efectos adversos Pocos efectos adversos fueron comunicados en las personas tratados con midazolam. Los inconvenientes más frecuentes se produjeron con la frecuencia respiratoria o cardíaca y Ia presión arterial. Se informó depresión respiratoria en pacientes que recibieron narcóticos o

que tenían enfermedad pulmonar obstructiva crónica. Los siguientes efectos adversos fueron comunicados en más deI Io/o,

rápido y la duración de efecto más corta.

pero menos del 5ol0, de los pacientes medicados con midazolam: dolor en el sitio de inyección, irritación local, cefaleas, náuseas,

Farmacocinética Después de la inyección IM, el midazolam es absorbido con rapidez y casi en forma completa (91olo). Aunque no hay productos orales, el midazolam se absorbe bien luego de la administración oral, pero debido a un rápido efecto de primer paso, decae la biodisponibilidad (31-72o/o). El comienzo de acción con la administración IV es muy rápido debido a su elevada lipofilicidad. En las personas, la pérdida del reflejo de parpadeo o conteo se presenta dentro de los 30-97 segundos de la administración. La droga tiene alta afinidad proteica (94-970/0) y atraviesa la barrera hematoencefálica con rapidez. Dado que sólo la droga libre alcanza al sistema nervioso central (SNC), los cambios en las concentraciones de proteínas plasmáticas y la resultante unión pueden alterar bastante la respuesta a una dosis determinada. El midazolam se metaboliza en el hlgado, principalmente mediante oxidación microsomal. Se forma un metabolito activo (alfa-hidroximidazolam), pero debido a su vida media muy corta e inferior actividad farmacológica, es probable que tenga efectos clínicos despreciables. La vida media sérica y la duración de actividad del midazolam en las personas son considerablemente más cortas que con el diazepam. La vida media de eliminación en los perros fue 77 minutos; en las personas fue de 2 horas, aproximadamente (vs 30 horas para el diazepam). En los perros, la biodisponibilidad rectal del midazolam es mínima y esta vía no posee utilidad clínica.

vómitos e hipo. La principal preocupación en los pacientes veterinarios es la

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias

Sobredosificación/Toxicidad aguda En la actualidad Ia información es muy limitada. La DLro IV en ratones ha sido 86 mg/kg. Se sugirió que las sobredosis accidentales deben ser manejadas con terapia de sostén, similar al diazepam. El flumazenil podría ser empleado para antagonizar los efectos del midazolam, pero debido a la corta duración de los efectos de éste y el elevado costo de aquéI, la terapia de sostén puede ser más conveniente, excepto en casos de sobredosis masivas.

El fabricante describe las siguientes contraindicaciones para

su

empleo en personas: hipersensibilidad a las benzodiacepinas o glaucoma agudo de ángulo cerrado. Asimismo, se deben evitar las inyecciones en la arteria carótida. Se debe emplear con cautela en pacientes con enfermedad he-

pática o renal y en animales debilitados o gerontes. Los pacientes con insuficiencra cardíaca congestiva pueden eliminar la droga con mayor lentitud. Debe ser administrada con mucha prudencia en pacientes en coma, shock o que experimentan depresión respiratoria notorio. Cuando se emplea solo, no posee efectos significativos sobre la función cardiorrespiratoria, los cuales se evidencian si se combina con otros agentes. El aumento de la frecuencia cardíaca y de la pre-

posibilidad de Ia depresión respiratoria. Seguridad en reproducción y lactancia Aun cuando el midazolam no ha demostrado causar anormalidades fetales en las personas, otras benzodiacepinas fueron incriminadas en la producción de anomalías congénitas si se administran durante el primer trimestre del embarazo. Los hijos de madres medicadas con dosis altas de benzodiacepinas muy poco antes del parto experimentaron apnea, deterioro en la respuesta metabólica

al frío, dificultades alimentarias, hiperbilirrubinemia, hipotonía, etc. Se presentaron síntomas de abstinencia en infantes cuyas ma-

dres consumieron benzodiacepinas por tiempo prolongado durante la gestación. La importancia veterinaria de estos efectos es incierta, pero el empleo de estos f,írmacos durante el primer tercio de Ia gestación sólo debería ocurrir cuando los beneficios claramente superan a los riesgos asociados con su uso. En las personas, la FDA categoriza a esta droga en la clase D para su empleo durante la gestación. (Existe et idencia de riesgo fetal humano, pero a pesar de ello los posibles beneficios de la droga pueden ser aceptables en la mujer gestante.) El midazolam se distribuye en la leche y puede ocasionar efectos neurológicos centrales en los neonatos lactantes. Tener cautela cuando se lo prescribe en madres lactantes.

lnteracciones medicamentosas lo expuesto en Contraindicaciones/Precauciones para el empleo prequirúrgico de midazolam con otros agentes en peque-

Véase

ños animales. Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o

MIDAZOLAM 749 en los animales que reciben midazolam, y pueden ser importantes

T

en los pacientes veterinarios.

r

EQUINOS:

Como agente preoperatorio: a) 0,011-0,044 mg/kg IV (Mandsagea 1988).

ANEsTÉstcos rNHALAToRros. El midazolam puede disminuir las dosis requeridas.

Para el control de las convulsiones en los potrillos:

t ANTIFÚNGICOS AZOLES (ketoconazol, itraconzol, fluconazol).

a)

Pueden aumentar los niveles de midazolam.

I

BLOQUEANTES DE LOS CANALES DE CALCTO (diltiazem,ve.apa-

I I

CIMETIDINA. Puede aumentar los niveles de midazolam.

milo). Pueden aumentar los niveles de midazolam.

potrillo de 50 kg, dado por vía IV; la administración IV rápida puede producir apnea e hipotensión. Puede administrarse una infusión IV a velocidad continua a una dosis de 1-3 mg/hora en potrillos de 50 kg (Bentz, 2-5 mg totales para un

2006b).

b) 2-5 mg totales para un potrillo

OTROS DEPRESORES DEL SNC. Puede aumentar el riesgo de de-

IM; puede

presión respiratoria.

I

MACRóLIDOS (eritromicina, claritromicina). Puede aumentar los niveles de midazolam.

r

oPtÁcEos. Pueden aumentar los efectos hipnóticos del mida-

dolor:

zolamy se ha documentado hipotensión cuando se la usa con

a)

T

de 50 kg dados por vía

ser repetido hasta efecto

IV o

(Toppin,2007).

AVES:

Para el empleo ad¡.rvante (con un analgésico) en el control del 1-2 mg/kg

IM

o

IV (Clyde y Paul-Murph¡ 2000).

meperidina.

t r

FENoBARBITAL. Puede disminuir los niveles máximos y el área bajo la curva del midazolam. RIFAMPINA. Puede

disminuir el nivel máximo y el área bajo la

curva del midazolam.

r

TIoPENTAL. El midazolam puede disminuir la dosis requerida.

Posologías

I CANINOS: Como agente preoperatorio:

a) 0,2-0,4 mg/kg IM o IV con un opioide como hidromorfona (0,1 mg/kg IV o 0,2 mg/kg IM) (Day,2002).

b) 0,1-0,3 mg/kg;

puede emplearse en combinación con keta-

mina en mezcla 50:50 (volumen/volumen) en dosis de I ml/9,1 kg, equivalente a una dosis de 0,28 mglkg de midazolamy 5,5 mg/kg de ketamina (Reed, 2002).

c) 0,1-0,s mg/kg IV (Hellyer,2005b). Para el estado epiléptico:

a) 0,25 mg/kg IV (Knipe,2006b).

b) 0,2-0,4 mg/kg IV o IM (no por vía rectal); puede repetirse una vez (Hopper, 2006a).

I

FELINOS:

Como agente preoperatorio:

a) 0,2-0,4 mg/kg IM o IV con un opioide como hidromorfona (0,1 mg/kg IV o 0,2 mg/kg IM) (Day,2002).

b) 0,05-0,5 mg/kg; una dosis de 0,3 mg/kg

es más efectiva mezcla con ketamina para permitir la intubación. Puede emplearse en combinación con ketamina en mezcla 50:50 (volumen/volumen) en dosis de 1 ml/9,1 kg, equivaIente a una dosis de 0,28 mg/kg de midazolam y 5,5 mg/kg de ketamina (Reed, 2002).

cuando

se

b) 0,1-0,s mg/kg IV (Hellyer,200sb).

r

coNEros/RoEDoRES/PEQUEÑOS

MAMíFEROS:

a) Conejos: como tranquilizante (para incrementar la relajación de animales con anestesia superficial y facilitar la intubación endotraqueal): I mg/kg IV según se necesite (Huerkamp, 1995).

\

b) Conejos: 1-2 mglkg IM, IV (Ivey y Morrise¡ 2000). c) Hámsteres, gerbos, ratones, ratas, cobayos, chinchillas: l-2 mg/kg IM (Adamcak y Otten, 2000). d) Roedores: 5 mg/kg IV (en combinación con fentanilo/droperidol o fentanilo/fluanisona para neuroleptoanestesia) (Huerkamp, 1995).

Controles

r r

Nivel de sedación. Signos respiratorios y cardíacos.

lnformación al cliente

¡

Este agente debería ser utilizado en pacientes internados o cuando se dispone de supervisión profesional para el soporte cardiorrespiratorio.

Química/Sinónimos El clorhidrato de midazolam, una imidazobenzodiacepina, se presenta como un polvo cristalino blanco a amarillento. La solubilidad acuosa del clorhidrato de midazolam depende del pH. A pH 3,4 (aproximadamente el pH del producto inyectable comercial), 10,3 mg son solubles en I ml de agua. El clorhidrato de midazolam también puede ser conocido como: Ro-2 1 -398 1/003, Versed@, Dormicum@, Dormonid@, Fulsed@, Hypnovel@, MidaselecP y Zolamida. Almacenamiento/Estabilidad/Compatibilidad Se recomienda conservar el producto inyectable a temperatura ambiente ( 15-30 'C) y protegerlo de la luz. Después de congelarlo durante 3 días y descongelarlo a temperatura ambiente, el producto inyectable resultó físicamente estable. El midazolam es estable a un pH de 3-3,6. El midazolan se considera físicamente compatibte cuando se mezcla con los siguientes productos: dextrosa aI 5o/o en agua, solución salina normal, solución lactada de Ringer, sulfato de atro-

pina, citrato de fentanilo, glicopirrolato, clorhidrato de hidroxicina, clorhidrato de ketamina, clorhidrato de meperidina, sulfato de morfina, clorhidrato de nalbufina, clorhidrato de prometacina, citrato de sufentanilo y bromuro de escopolamina. La compatibilidad depende de factores como pH, concentración, temperatura y diluyentes empleados, y se sugiere la consulta de referencias especializadas o de farmacéuticos para información más específica. Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USO VETERINARIO: Ninguno. PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Midazolam, clorhidrato de (inyectable): lmg (como clorhidrato)/mi en frascos con 1 ml, 2 ml y 5 ml, y frascos Carpuject con 10 ml; 5 mg (como clorhidrato)/ml en fiascos con 1 ml, 2 ml y 5 ml,ftascos Carpuject con 10 ml, y jeringas de 2 ml; genérico; (Rx,C-ry). Midazolam, clorhidrato de (jarabe): 2 mglml en botellas con 118 ml; genérico (Roxane); (Rx, C-IV).

750

MILBEMICINA OXIMA

MILBEMIGIHA OXIMA lnterceptor@, Sentinel@

MACROLIDO ANTIPARASITARIO Para información sobre el producto combinado con lufenuron (Sentinei@), véase la monografía Lufenuron.

Consideraciones al recetar

r ¡ ¡

lnhibidor del GABA en invertebrados empleado para la profilaxis de la dirofilariasis cardíaca, como microfilariciday para el tratamiento de la demodicosis, etc. Contraindicaciones: sin contraindicaciones absolutas. Efectos adversos: los animales con microfilarias circulantes pueden experimentar un síndrome de shock transitorio. En dosis más altas, son más probables los signos neurológicos.

U

sos/lnd icacion es

Las tabletas están autorizadas para ser usadas como tratamiento preventivo de la dirofila¡iasis cardíaca (Dirofilaria immitis) tntavez por mes y para el control de anquilóstomos (Ancylostoma caninum). Támbién tiene actividad contra otros parásitos, incluyendo gusanos redondos (Toxocara canis), T. leonine, Tiichuris ttulpis y para demodicosis. En los gatos, la milbemicina se ha empleado con éxito para prevenir la infección con larvas de Diroflaria immitis. La milbemicina, al igual que la ivermectina, puede ser usada para el tratamiento de Ia demodicosis generalizada en los perros, pero el tratamiento puede ser significativamente más costoso. Es probable que su uso sea más seguro en las razas propensas a la mutación del gen MDR1 (Collie, Pastor de Shetland, Pastor australiano, etc.) a la dosis usada para esta indicación, pero Ia neurotoxicidad es aún posible. Los gerontes, aquellos que tienen una enfermedad de larga data antes del tratamiento, y los perros con pododemodicosis parecen

tener la tasa de éxito más baja con el tratamiento con milbemicina. Farmacología/Acciones

milbemecina actúa por disrupción de la transmisión del neurotransmisor ácido gamma-aminobutírico (GABA) Se piensa que la

en los invertebrados.

Farmacocinética No hay información específica al respecto. En las dosis autoriza' das, la milbemicina es considerada efectiva durante un mínimo de 45 días después de la infección con las lar-vas de D. immitis. Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias

Dado que algunos perros con un elevado número de microfilarias circulantes experimentan un síndrome de shock transitorio después de recibir milbemicina, el fabricante recomienda probar si hay infección preexistente. EI fabricante menciona no usar el producto (Interceptoy'o) en cachorros de menos de 4 semanas de edad o con menos de 1 kg de peso, o en gatitos de menos de 6 semanas de edad o de menos de 700 g de peso.

pensas a la neurotoxicidad (véase Sobredosificación). En dosis más altas (por ej., para el tratamiento de Ia demodicosis),los efectos neurológicos pueden ser particularmente más probables en las razas con mutación genética que afecta la glucoproteína P (por ej.,

Collie). Cachorros de 8 semanas de edad medicados con 2,5 mg/kg (5 veces la dosis autorizada) durante 3 días consecutivos no demostraron síntomas después del primer día, pero después de la segunda o tercera dosis consecutiva exhibieron cierta ataxia y temblores. Seguridad en reproducción y lactancia El fabricante señala que la seguridad en gatas reproductoras, preñadas o lactantes y en los gatos reproductores no ha sido establecida.

Estudios en perras gestantes con dosis diarias equivalentes a 3 no mostraron efectos adversos sobre las ca-

veces las autorizadas

madas o las madres.

La milbemicina ingresa en la leche; en dosis convencionales) no se apreciaron efectos adversos en los cachorros lactantes. Sobredosifi cación/Toxicidad aguda Los Beagle han tolerado una dosis única oral de 200 mg/kg (200 veces el nivel mensual). Los Collie (Rough) toleraron dosis de 10 mg/kg (20 veces la autorizada) sin adversidad. Las dosis tóxicas pueden causar midriasis, hipersalivación, letargo, ataxia, pirexia, convulsiones, coma y muerte. No hay un antídoto específico y se recomienda un tratamiento de soporte.

lnteracciones medicamentosas El fabricante indica que Ia droga fue usada con seguridad durante pruebas en perros que estaban recibiendo con frecuencia otros productos veterinarios, incluyendo vacunas, antihelmínticos, antibióticos, esteroides, y collares, champúes y gotas antipulgas. Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que reciben agonistas GABA, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

I

BENZODIACEPINAS. Los efectos pueden ser potenciados por la milbemicina; no se aconseja su uso conjunto en las personas.

cuidado si se usan otras drogas que pueden inhibir la e, en particular en aquellos perros con riesgo de mutación del aielo MDRl (Collie, Pastor australiano, Pastor de Shetland, Whippet de pelo largo, etc.), a menos que sean evaluados como normales; Ias drogas y las clases de drogas invoiucradas incluyen: Se aconseja

glucoproteína

¡ I I

AMIODARONA

I I I I I I I

C¡CLOSPORTNA

ANTIFÚNGtcos AzoLEs (por ej., ketoconazot) CARVEDILOL

DILTIAZEM ERITROMICINA, CLARITROMIC]NA

QUINIDINA ESPIRONOLACTONA TAMOXIFENO VERAPAMILO

Posologías

I CANINOS: Para la profilaxis y

e1

tratamiento de la dirofilariasis,

se

ha sugerido re-

Efectos adversos

visar las pautas publicadas por Ia Sociedad Americana de Dirofllaria-

En las dosis autorizadas, ios efectos adversos parecen ser despreciables en los perros amicrofilarémicos, inciuyendo a las razas pro-

sis Cardíaca en www.heartwormsociety.org para obtener más

formación:

in-

MINOCICUNA 751 Como parasiticida: de

formas adultas de anquilóstomos (,4. caninum), parásitos redondos (7. canis, T. leonina) y parásitos l,áttgo (Trichuris vulpis) en perros de 4 semanas de edad o más y con no meI kg de peso: dosis mínima: 0,5 mg/kg oral, 1 vez por mes (Información en el prospecto del producto; InterceproP - Novartis). nos de

b)

0,5-0,99 mg/kg oral I vez por mes (también controla anquilóstomos, gusanos redondos y trichuris) (Calvert, 1994).

c)

Para el control de las pulgas (impedir el desarrollo de los hue-

vos), Ia profilaxis para la dirofilariasis cardíaca, el cont¡ol de las formas adultas de anquilóstomos (A. caninum),parásitos

redondos (7. canis y T. leonina) y parásitos látigo (Trichuris vulpis) enperros de 4 semanas de edad o más y con al menos t kg de peso: dosis mínima de 0,5 mg/kg oral 1 vez por mes (Instrucciones en el prospecto del producto; Sentinela - No-

vartis) (nota: cuando

se lo usa con nitenpiran -Capsta9-las formas adultas de pulgas también son controladas).

Para el tratamiento microfilaricida:

a) En los perros pretratados con adulticida: emplear la dosis

b)

Almacenamiento/Estabilidad Conservar las tabletas a temperatura ambiente. Formas posológicasiEstado de aprobación PRODUCTOSAPROBADOS PARA USO VETERINARIO

Milbemicina oxima (tabletas): 2,3 mg (marrón, hasta 5 kg), 5,75 mg (verde, 5- 12 kg), I 1,50 mg (amarillo, 13-22,5 kg), 23 mg (blanco,23-45 kg),los perros con más de 45 kg deben recibir la combinación de tabletas adecuada; Interceptor@ Flavor Tabs (Novartis); (Rx). Aprobado para su empleo en perros y cachorros de más de 4 semanas de edad o con un peso igual o superior a I kg. Milbemicina oxima (tabletas): 5,75 mg (0,7-3 kg), I1,50 mg (3-6 kg), 23 mg (blanco, 6-12 kg); Interceptor@ Flavor Tabs (Novartis); (Rx). Aprobados para su uso en gatos y gatitos de más de 6 semanas de edad o con un peso superior a los 700 g.

Milbemicina/lufenuron (tabletas) (con nitempiram en tabletas

En los perros pretratados con adulticida: aproximadamente I mes después de la melarsomina administrar milbemicina 0,5 mg/kg oral (Legendre y Toa1, 2000).

nitempiram.

a) 0,5-2 mg/kg oral I vez por día.

Las dosis más altas parecen

ser más efectivas (DeManuelle, 2000).

2 mg/kg oral

por día durante 30 días, pasados dos raspa-

dos cutáneos negativos obtenidos a intervalos de 4-6 semanas. A dosis no más altas que 2 mglkgldia,las razas de alto riesgo de roxicidad (Collie, pastor de Shetland, pastor australiano, etc.) parecen tolerar la milbemicina (To-

rres,2007b).

c)

terceptor@ y Sentinel@.

preventiva/profiláctica; repetir en 2 semanas, si es necesario. Si ha comenzado la estación de 1os mosquitos, continuar con la profilaxis mensual (Knight, 1995).

Para el tratamiento de la demodicosis generalizada:

b)

n imos La milbemicina oxima consiste en aproximadamente B0o/o de derivados A4 y 20o/o de derivados A3 de la 5-didehidromilbemicina. La milbemicina es considerada como un antibiótico macrólido. La milbemicina también es conocida como: CGA-179246, In-

Q u ím ica/Sinó

a) Para la profilaxis de la dirofilariasis cardíaca, el control

1 mg/kg oral 2 veces ses

por día durante un mínimo de 3 me-

(white,2000).

para perros): Para perros 1-4,5 kg: 46 mg de

milbemicina/lufenuron, 11,4 mg de

Para perros >4,5-72 kg: 115 mg de milbemicina/lufenuron, 11,4 mg de nitempiram. Para perros >12-22,5 kg: 230 mg de milbemicina/iufenuron, 57 mg de nitempiram. Para perros >22,5-45 kg: 460 mg de milbemicina/lufenuron, 57 mg de nitempiram. Para perros >45-60 kg: (suministrar cantidad adecuada) milbemicina/lufenuron, (57 mg de nitempiram). Sentinela Flayor Tabs y Sentinel@ Flayor Tabs con Capstara Flea Management Sysrez (Novartis); (Rx). Aprobado para su empleo

en perros y cachorros de 4 semanas de edad o más. Thmbién hay milbemicina a|0,Io/c: en solución ótica (Milbemitea). PRODUCTOSAPROBADOS EN MEDtCtNA HUMANA: Ninguno.

Para el tratamiento de la cheiletielosis:

a) 2 mglkg oral cada 7 dias,3 tomas (White, 2000). Para el tratamiento de la sarna:

a) 2 mglkg oral cada 7 días por

3 dosis o 0,75

mg/kg 1 vez por

MtñtoclcLtNA, CLORHIDRATO DE

día duranre 30 días (White, 2000).

T

I

FELINOS:

Para la prevención de la dirofilariasis cardíaca, el tratamiento de anquilostomiasis y la ascariasis:

ANTIBIÓTICO ÍNTN¿.CTCLINA

a)

Consideracionéi al recetar

2 mglkg oral I vez por mes (Instrucciones en el prospecto del producto; Intercepto9 Flavor Thbs for Cafs - Novartis).

REPTILES:

Para los nematodos:

/-

a) 0,5-I mg/kg oral; repetir

en 2 semanas. Si a los 14 días de la segunda dosis la materia fecal es positiva, se administra una tercera dosis y e1 cicio es continuado hasta erradicar los pa-

rásitos. La milbemicina parece ser segura en los quelonios (a diferencia de la ivermectina) (de la Navarre, 2003b). lnformación al cliente

I

Minocin@, Dynacin@

Destacar la importancia de cumplir con el tratamiento y asegurarse la toma de Ia dosis.

D

¡

Ant¡biótico tetraclclina para uso oral y parenteral.

Contraindicaciones.. hipersensibilidad a la droga. D Menor probabilidad de inducir anormalidades esqueléticas y dentales que otr¡rs tetraciclinas, pero se debe emplear cón cautela durante la gestación y en an¡mal€s jdVenes. ¡ Puede administrárse en pacientes con ¡nsufic¡encia renal. D Los efectos adversos suelen estar relac¡onados con el conducto' gastrointestinal. I lnteracciones módic,amentosas y de laboratorio.

752

MINOCICLINA

Usos/lndicaciones

utilidad para el tratamiento de la brucelosis (en combinación con aminoglucósidos), enfermedad de

La minociclina puede ser de

Lyrne y ciertas infecciones hospitalarias cuando otras drogas de empleo corriente resultan ineficientes. Se ha investigado como terapia ad¡rvante para hemangiosarcomas, pero los resultados preliminares han sido desalentadores. Farmacología/Acciones Las tetraciclinas actúan, en general, como antibióticos bacteriostáe inhiben Ia síntesis proteica al unirse en forma reversible a las subunidades ribosómicas 30S de los microorganismos susceptibles, lo cual bloquea la unión entre estos ribosomas y el aminoacil del ARN de transferencia. Asimismo, se piensa que las tetraciclinas se unen en forma reversible a los ribosomas 50S, alterando la permeabilidad de la membrana citoplasmática en los microorganismos susceptibles. En altas concentraciones, las tetraciclinas también pueden inhibir la síntesis proteica en las células mamíferas. Como clase, las tetraciclinas tienen actividad contra 1a mayoría de los micoplasmas, espiroquetas (incluyendo el agente de la enfermedad de Lyme), clamidias y rickettsias. Contra las bacterias grampositivas, las tetraciclinas muestran actividad frente a algunas cepas de Staphylococcusy Streptococcus, pero Ia resistencia de estos microorganismos está aumentando. Las bacterias grampositivas que por 1o regular son cubiertas por las tetraciclinas incluyen: Acfi nomyces spp, Bacillus anthracis, Clostridium perfringens y tetani, Listeria monocytogenes y Nocardia. Entre las bacterias gramnegativas contra las que las tetraciclinas suelen tener actividad in vitro e in vivo se encuentran Bordetella spp, Brucella, Bartonella. Haemophilus spp, Pasteurella multocida, Shigellay Yersinia pestis. Muchas o la mayor parte de las cepas de E. coli, Kebsiella, Bacteroides, Enterobacter,

ticos

Proteusy Pseudomonas aeruginosa son resistentes a las tetraciclinas.

Farmacocinética La minociclina se absorbe bien después de la administración oral sin importar la presencia de alimento. Es un fá¡maco de elevada liposolubilidad y se distribuye con amplitud a través de todo el cuerpo. Los niveles terapéuticos pueden ser encontrados en el lí-

quido cefalorraquídeo (con meninges inflamadas o no), próstata, saliva y ojo. La minociclina se metaboliza extensamente en el hígado y se excreta principalmente como metabolitos inactivos en la

materia fecal y la orina. Menos del20o/o se elimina sin modificar por orina. La vida media en perros es casi 7 horas.

Las inyecciones IV en perros (administradas con rapidez) se asociaron con urticaria, escalofríos, hipotensión, disnea, arritmias cardíacas y shock. Administrar por vía IV lenta.

El tratamiento con tetraciclinas (en especial a largo plazo) puede causar hipermultiplicación (superinfección) de bacterias u hongos no susceptibles. En las personas, Ia minociclina (u otras tetraciclinas) también se asoció con reacciones de fotosensibilidad,y,ruravez, hepatotoxicidad o discrasias sanguíneas. Se comunicaron efectos sobre el SNC (vértigo, aturdimiento) en personas medicadas con minociclina. Puede presentarse una pigmentación gris aztlada de la piel y las membranas mucosas. Seguridad en reproducción y lactancia Como las tetraciclinas pueden retardar el desarrollo esquelético fetal y cambiar Ia coloración de los dientes deciduos, sólo se deberían emplear en la segunda mitad de la gestación cuando los beneficios superen los riesgos fetales. La minociclina demostró deteriorar Ia fertilidad en ratas machos. En las personas, Ia FDA categoriza a esta droga en la clase D para su empleo durante la gestación. (Exlsfe evidencia de riesgo fetal humano, pero los posibles benefrcios de la droga pueden ser aceptables en Ia mujer gestafite, a pesar de sus riesgos potenciales.)

Las tetraciclinas son excretadas en la leche. Las proporciones leche:plasma varían entre 0,25 y 1,5. Aunque la minociclina tal vez tenga menos efectos sobre los dientes y los huesos que otras tetraciclinas, su empleo debería evitarse durante Ia lactación. Sobredosifi cación/Toxicidad aguda Las sobredosis orales tienden a vincularse con anormalidades gas-

trointestinales (vómito, anorexia y/o diarrea). Si bien

es menos vulla quelación con cationes que otras tetraciclinas, la administración oral de antiácidos con cationes divalentes o trivalentes puede ligar parte de la droga y reducir el malestar gastrointestinal. Si el paciente experimenta emesis o diarrea profusa, el estado hidroelectrolítico debe ser vigiiado y restituido si es necesario.

nerable

lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documen-

tadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo minociclina, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

I

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias

minociclina está contraindicada en pacientes hipersensibles a las tetraciclinas, animales gestantes o lactantes, o pacientes de menos de 6 meses de vida. Este fármaco tiende a causar menos anormalidades que otras tetraciclinas más hidrosoluSe considera que la

I

SUBSALTCTLATO DE B|SMUTO, CAOLíN, pECTIt¡1. Pueden

redu-

cir la absorción.

I

HIERRo oRAL. Los productos con hierro para administración oral están asociados con una disminución de la absorción de las tetraciclinas y es preferible que el suministro de sales de hierro sea hecho 3 horas antes o 2 horas después de la administración de Ia minoclina.

I

ISoTRETINoíNa. Cuando se usa con la minociclina, puede aumentar el riesgo de efectos neurológicos centrales.

se con alimento, sin que se produzca una reducción significativa de su absorción. Puede ocurrir coloración dental u ósea cuando la

exposición a la minociclina se produce en el útero o en los primeros momentos de la vida. En contadas ocasiones, pueden manifestarse aumento de las enzimas hepáticas y ototoxicidad.

ANTIÁctDos oRALEs. Cuando son administradas por vía oral, las tetraciclinas pueden quelar a cationes divalentes o trivalentes, lo que puede disminuir su absorción o la de otras drogas que contienen estos cationes. Los antiácidos orales, las catárticos salinos u otros productos gastrointestinales que incluyen aluminio, calcio, magnesio, cinc o bismuto son los asociados con mayor frecuencia con esta interacción. La minociclina tiene una relativa baja afinidad por los cationes divalentes o trivalentes pero se recomienda que todas las tetraciclinas para uso oral sean administradas con una separación de, al menos, 1-2 horas (antes o después) del producto que contiene el catión.

bles (por ej., tetraciclina, oxitetraciclina). A diferencia de estas últimas, la minociclina puede ser utilizada en pacientes con insuficiencia renal moderada, sin modificar la dosis. La insuficiencia renal oligúrica puede justificar un ajuste de la dosis. Efectos adversos Los efectos secundarios más comunes relacionados con la administración oral de minociclina en perros y gatos son las náuseas y ios vómitos. Para aliviar estos signos, la droga podría administrar-

a

MIRTAZAPINA

I

I

PENICILtNAS. Las drogas bacteriostáticas, como las tetraciclinas, pueden interferir con la actividad bactericida de las penicilinas, las cefalosporinas y los aminoglucósidos. Sin embargo, hay mucha controversia con respecto a la importancia clínica real de esta interacción.

I

wARFARINA. Las tetraciclinas pueden disminuir la actividad de la protrombina plasmática y los pacientes baio tratamiento an-

presenta como un polvo cristalino amarillo. Es soluble en agua y poco soluble en alcohol. La minociclina también puede ser conocida como: minocycli-

ticoagulante puede requerir un ajuste de la dosis.

Las tetraciclinas pueden causar resultados falsos positivos de la glucosa urinaria si se emplea el método del sulfato cúprico (reac-

tivo de Benedict, Clinites9), pero esto puede ser provocado por el ácido ascórbico que suele encontrarse en algunas formulaciones parenterales de tetraciclinas.

r

ha informado que las tetraciclinas ocasionan resultados faldeterminación de la gtucosuria cuando se utiliza el método de glucosa oxidasa (Clinistixa, Tes-Tapea). Se

sos negativos en Ia

Posologías

I CANINOS: a) Para las infecciones susceptibles en tejido blando y vías urinarias: 5-12 mg/kg oral o IV cada 12 horas, durante 7-14

b)

nal, incluso si el animal parece estar bien. Qu ím ica/Sin

ó n

imos

El clorhidrato de minociclina, una tetraciciina semisintética,

Almacenamiento/Estabilidad/Compatibilidad Almacenar las preparaciones orales en recipientes herméticos a temperatura ambiente. No congelar la suspensión oral. EI producto inyectable debe ser conservado a temperatura ambiente y protegido de la luz, Después de reconstituir con agua estéril para inyección, las soluciones con una concentración de 20 mg/ml son estables durante 24 ltoras a temperatura ambiente. Si bien la minociclina es compatibte con los líquidos IV rutinarios (incluyendo la solución de Ringer y la solución lactada de Ringer), no debe agregarse a soluciones que contengan calcio porque puede precipitar. Formas posológicas/Estado de aprobación

Para la brucelosis: gentamicina (5 mg/kg SC) I vez por día (cada 24 horas) durante 7 días; hacer dos ciclos de tratamiento, en las semanas I y 4; más minociclina a 25 mg/kg oral 1

PRODUCTOS APROBADOS PARA USOVETERTNARTO: Ninguno.

manas cada uno. Se recomienda efectuar pruebas secuenciales con anticuerpos a intervalos de 3-6 meses para controlar la eficacia del tratamiento. Supervisar la función renal de

manera secundaria al uso de gentamicina (Hartmann y Greene,2005). Para el tratamiento adyuvante de nocardiosis o actinomicoIV cada 12 horas (Lemarie, 2003a).

sis: 5-25 mg/kg oral o

d) Para Ia brucelosis en animales que viven solos en la

casa

y

PRODUCTOSAPROBADOS

EN MEDICINA HUMANA:

Minociciina, clorhidrato de (tabletas): 50 mg, 75 mg y 100 mg; tabletas con liberación extendida de 45 mg, 90 mg y 135 mg; Minocycline HCl (Par); Dynacino (Medicis); MyraCo (Glades); Soiod7no (Medicis); (Rx). Minociclina, clorhidrato de (cápsulas): 50 mg, 75 mg y 100 mg; Minocin@ (Lederle); Dynacin@ (Medicis); genérico; (Rx).

Minociclina, clorhidrato de (suspensión oral): 50 mg/5 ml en 60 ml; Minocina (Lederle); (Rx). Minociclina, clorhidrato de (po1vo para inyección criodesecado): 100 mg/frasco; Minocin@ (Triax); (Rx). Minociclina, clorhidrato de (microesferas de liberación sostenida): 1 mg; Arestin@ (Cord Logistics); (Rx).

están castrados: minociclina a 25 mglkg oral 7 vez por día,

durante 14 días con dihidroestreptomicina (nota: no está disponible en la actualidad en 1os EE.UU.) a 5 mg/kg IM pot día, durante 7 días (Root Kustrirz, 2007).

r

2

/reces

FpLrNos:

6-ll mg/kg oral cada Hartmann y col., 2006).

a) Para la micoplasmosis hemotrópica: 12 horas, durante 21 días (Greene,

b)

Para el tratamiento adyuvante de micobacteriosis cutáneas atípicas: 5-12,5 mglkg oral o IV cada 12 horas, (Hnilica, 2003a).

c)

Para el tratamiento adyrvante de nocardiosis o actinomicosis: 5-25 mg/kg oral o IV cada 12 horas (Lemarie, 2003a).

Controles

I I

Eficacia clínica. Efectos adversos.

lnformación al cliente

I

se

comerciales.

días (Greene, Hartman y col.,2006).

vez por día (cada 24 horas) durante 4 semanas. Eventualmente, la minociclina puede sustituir a 1a doxiciclina, a la misma dosis y a un costo inferior. Los animales infectados pueden requerir ser tratados durante dos o más ciclos de 4 se-

c)

Administrar durante todo el período prescrito por el profesio-

ni hydrochlori dum, Asolmicinaa, Cyclimycin@, Cyclomin@, Dermirex@, Meibi@, Minogala f Minox@; existen muchas otras marcas

Consideraciones de laboratorio

I

753

Los productos orales pueden ser administrados sin importar la presencia de alimento. La leche u otros productos lácteos no alteran en forma significativa la cantidad de minociclina absorbida.

MIRTAZAPINA Remeron@

ANTIDEPRESTVO TRICÍCLICO; ANTAGONIS'TA 5-HT3

Consideraciones al recetar

¡

Usado en med¡cina veter¡nar¡a principalmente co-

mo estimulante del apet¡to y antiemético en perros y gatos.

¡ Puede ser administrado junto con otros antieméticos. r El principal efecto colateral es Ia sedación. ) Usar Ia dosis efect¡va más baja, para reducir las propiedades sedantes. D No exceder los 30 mg/día cuando se emplea como estimulante del apetito. Monografía de Dinah lordan, Pharm D, DICVp

754

MIRTAZAPINA

Usos/lndicaciones En Ia actualidad, la única indicación aprobada por la FDA para la mirtazapina es Ia depresión en las personas. Los usos documentados en veterinara incluyen el tratamiento de las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia, la anorexia asociada con la insuficiencia renal (azotemia), la insuficiencia cardíaca congestiva,

la conjugación, N-oxidación, y desmetilación seguida por conjugación. Las personas y los cobayos también producen metabolitos a través de la N+-glucuronidación, mientras que los ratones fueron Ia única especie que utiliza la desmetilización seguida por l3-hidroxilación seguida por el agregado de CO, y conjugación conjugación como métodos de desdoblamiento de la mirtazapi-

la enfermedad hepática o las neoplasias. Otros usos sugeridos incluyen estrés inducido por enfermedades, insomnio, síntomas pospiómetra e inapetencia posquirúrgica. Ciertos estudios han mostrado que la mirtazapina también alivia la apnea del sueño en ratas y personas. Hay informes de casos publicados en la bibliografía humana acerca del uso de la mirtazapina para lratff los vómitos no mecánicos posteriores a una cirugía de by-pass gástrico, Ias náuseas y los vómitos inducidos por quimioterapia, Ios desórdenes obsesivos-compulsivos, la nocicepción y el dolor crónico, profilaxis de la migraña, en casos de acatisia inducida por antipsicóticos, náuseas y vómitos idiopáticos, síndrome serotoninérgico que induzca náuseas, anorexia, síndrome de colon irritable, vómitos por gestación resistentes al tratamiento,y paÍa el tratamiento de los síntomas negativos de la esquizofrenia. Estudios en ratas también han mostrado que la mirtazapina aumenta significativamente la memoria.

na. Estos procesos son conducidos principalmente por CYP2D6, CYP1A2 y CYP3A4 aunque 1a mirtazapina ejerce mínima inhibición sobre cualquiera de estos citocromos. Varias vías metabólicas de Ia mirtazapina involucran la conjugación con glucurónido (glucuronidación). Debido a que los gatos tienen una limitada capacidad para la glucuronidación, la mirtazapina se depura con menor rapidez ¡ por lo tanto, se requiere extender el intervalo de dosificación. Se estima que el metabolito activo de la mirtazapina contribuye apenas aI 3-60/o del perfil farmacodinámico total de la droga, ya que tiene una potencia 10 veces menor, aproximadamente, que la de la mirtazapina y afecta poco al área bajo la curva. Por lo tanto, sólo los niveles de la droga madre se consideran como clínicamen-

1os desórdenes gastrointestinales,

Farmacología/Acciones La actividad antidepresiva de la mirtazapina parece estar mediada por el antagonismo con los receptores alfar-presinápticos centrales, los cuales normalmente actúan como un mecanismo de retroali-

mentación negativa que inhibe una mayor iiberación de norepinefrina. Por medio del bloqueo de estos receptores, la mirtazapina supera la retroalimentación negativa y da como resultado neto un aumento de la norepinefrina. Este mecanismo también puede contribuir a la estimulación del apetito, ya que la norepinefrina actúa en otros receptores alfa para aumentar el apetito. Además, la mirtazapina antagoniza con varios subtipos de receptores serotoninérgicos 5HT. La droga

es

un potente inhibidor de los receptores 5HT,

y 5HT, y de los receptores H, para la histamina. El antagonismo sobre los receptores 5HT, explica los efectos antinauseosos y antieméticos de la droga, y su acción sobre los receptores H, producen un profundo efecto sedante. Es un moderado antagonista periferico alfa,-adrenérgico, una propiedad que puede explicar la hipotensión ortostática ocasional asociada con su uso; es un moderado antagonista de los receptores muscarínicos, lo que puede explicar la

t"rf"

¡

te relevantes. La afinidad de la droga por las proteínas plasmáticas difiere algunas veces en grado considerable entre las especies animales. La unión con las proteínas plasmáticas parecería estar en el rango de 70-72o/o, aproximadamente, para los ratones, las ratas y los perros, mientras que para las personas y los conejos es de casi el 850/o. A pesar de las diferencias entre especies en relación con Ia afinidad por las proteínas plasmáticas, no son esperables las interacciones por desplazamiento ni la necesidad de ajuste de dosis paralamirtazapi'na, debido a su gran ventana terapéutica y a la afinidad inespecífica y relativamente bajapara las proteínas plasmáticas. La bibliografía humana documenta que la eliminación se produce a través de la orina (75o/o) y las heces (15olo); el deterioro de la función renal puede reducir la eliminación en un 30-500/o, en

comparación con los sujetos normales, mientras que el deterioro de la función hepática puede reducir la depuración de la droga hasta un 30olo. Estudios llevados a cabo en personas mostraron que la vida media de eliminación de Ia mirtazapina es prolongada y varía entre 20 y 40 horas, según la edad y el género, por Io que los aumentos de la dosificación no deberían efectuarse a intervalos menores a7-14 días. Las mujeres y los animales hembras de cualquier edad exhiben una vida media de eliminación significativamente más prolongada que los machos (vida media promedio de 37 horas para las mujeres y de 26 horas para los hombres).

baja incidencia de los efectos anticolinérgicos.

Farmacocinética Hasta la fecha, no se ha publicado información completa sobre la farmacocinética en perros y gatos. Posterior a la admnistración oral en las personas, la mirtazapina se absorbe con rapidez y por completo. Estudios en ratas mostraron una relación iineal entre los efectos de la mirtazapina y la medición de las concentraciones en plasma y cerebro. La concentración plasmática márima se alcanza dentro de las 2 horas posadministración oral en las personas. La presencia de alimento tiene mínimos efectos, tanto sobre la velocidad como sobre la extensión de la absorción, y no requiere ajuste de la dosis. La biodisponibilidad oral de la mirtazapina es de alrededor eI20o/o enratasy perros, y del 50olo, aproximadamente, en las personas.

La mirtazapina se metaboliza por múltiples vías, las cuales diñeren según la especie. En todas las especies evaluadas (personas y animales de laboratorio), la droga fue metabolizada por medio de los siguientes mecanismos: 8-hidroxilación seguida por

Contraindicaciones/Precauciones/Adveretencias La mirtazapina está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad a la mirtazapina o en quienes han estado tomando un inhibidor de Ia monoamino oxidasa (por ej., selegilina) en los últimos 14 días.

Lamírtazapinaha sido asociada en las personas con la presentación de hipotensión ortostática ¡ por lo tanto, debe ser usada con cautela en pacientes con enfermedad cardíaca o cerebrovascu-

lar conocida que podría exacerbar la hipotensión. Los pacientes con deterioro de Ia función renal, insuficienia renal o enfermedad hepática deben ser controlados mientras reciban mirtazapina. La suspensión abrupta de la administración de esta droga después de un prolongado período de tratamiento ha producido síntomas de abstinencia, tales como náuseas, dolor de cabeza y malestar en las personas. Por lo general, los antidepresivos pueden afectar la glucemia debido a sus efectos indirectos sobre el sistema endocrino; usar con cautela en los pacientes con diabetes mellitus. La mirtazapina exhibe una actividad anticolinérgica muy débil

MIRTAZAPINA por lo que, en consecuencia, se debe estar alerta cuando se emplea en pacientes que podrían ser más susceptibles a estos efectos (como retención de orina, hipertrofia prostática, glaucoma de ángulo cerrado no tratado agudo, aumento de la presión intraocular, u obstrucción gastrointestinal o íleo. Además, los efectos de Ia mirtazapina pueden ser aditivos a los medicamentos anticolinérgicos. Hay que tener mayor cuidado en los animales activos, ya que esta droga puede impedir la concentración y el estado de alerta. Aunque es muy poco frecuente, la mirtazapina ha sido asociada con la presentación de discrasias sanguíneas en las personas y debe ser usada con cuidado en los pacientes con enfermedades hematológicas preeústentes, en especial aquellas caracterizadas por leucopenia, neutropenia o trombocitopenia. Efectos adversos Parecería que la mirtazapina es bien tolerada tanto por los perros como por los gatos, pero su uso ha sido limitado y se carece de pruebas controladas. Más allá del deseable efecto colateral de la estimulación del apetito, otros efectos secundarios informados en los

animales incluyen adormecimiento/sedación, vocalización, hipotensión y taquicardia (todos dependientes de la dosis). Seguridad en reproducción y lactancia En las personas, la mirtazapina es clasificada por la FDA para su uso en las mujeres embarazadas como categoría C, (Los estudios en animales han mostrado un efecto adverso sobre el feto pero no hay estudios adecuados en personas; o no hay estudios sobre re-

producción animal ni estudios adecuados en las personas.) Sin embargo, estudios reproductivos llevados acabo en ratas, conejos

y caninos no han mostrado evidencias de teratogenicidad. Otros estudios realizados en hámsteres, conejos y ratas no probaron mutación genética fetal ni reducción en la fertilidad de los padres, aunque hubo un aumento de pérdidas posimplantación y de muerte de las crías, así como también una disminución del peso de los neonatos. No se informó peligro fetal en ninguno de los varios casos informados sobre el uso de Ia mirfazapina durante la pteñez, ni en animales adultos. En los animales, la mirtazapina es excretada en muy pequeñas cantidades por leche, aunque las implicancias de esto son aún desconocidas; en consecuencia, puede ser prudente utilizarlacon cautela en madres en lactancia. La droga se distribuye en la leche materna humana y su uso seguro durante la lactancia no puede ser asegurado. En un caso documentado se detectaron concentraciones en la leche materna, pero el examen neuropediátrico no descubrió efectos

adñños (incluyendo ganancia

un deterioro aditivo de las aptitudes motoras. FLUvoXAMtta. Puede causar un aumento de la concentración sérica de la mirtazapina.

I I

LlNEzoLtDA.Aumenta el riesgo de síndrome serotoninérgico. SELEGILINA,AMITRAZ. Aumenta el riesgo de síndrome serotoninérgico; se considera que los inhibidores de Ia MAO están

contraindicados cuando se usa mirtazapina.

I

TRAMADoL. Aumenta el riesgo de síndrome serotoninérgico.

Estudios in vitro identificaron a la mirtazapina como un sustrato para varios citocromos hepáticos correspondientes a las isoenzimas CYP450, incluyendo 2D6, lA2 y 3A4.La mirtazapina no es un potente inhibidor de alguna de estas enzimas; no son probables las interacciones clínicamente signiñcativas con las drogas metabolizadas por las enzimas CYP. Consideraciones de laboratorio No se observaron alteraciones significativas. Posologías

Debido a que, hasta la fecha, no se han realizado estudios de seguridad y eficacia en animales, las dosis recomendadas en la actualidad se basan en extrapolaciones de la medicina humana y en la experiencia clínica en laprácticaveterinaria. Según el prospecto del producto no se necesitan ajustes de dosis en caso de enfermedades hepáticas o disfunción renal, aunque se debe comenzar con la dosis correspondiente al extremo inferior del rango de dosificación, la que luego se ajustará según necesidad. Nota: a una dosis que excede los 30 mgldia,la mirtazapina pierde sus propiedades estimulantes del apetito en las personas. Debido a que, en la actualidad, no se sabe cuál es la dosis "techo" para los perros y los gatos, se recomienda una dosis total diaria de 2,4 mglkg,IV) puede disminuirla en forma sustancial por aumento de liberación de la hormona antidiurética (HAD). La morfina también puede inducir hipertonía vesical, lo de la

blemente la vida media sea prolongada. El metabolito glucuronidado es excretado por los riñones. Después de la administración IV en perros, la morfina tiene un volumen de distribución de casi 7,5 L/kg y una depuración aproximada de 83 mi/kg/minuto. Su vida media de eliminación es algo mayor a t hora. La biodisponibilidad oral de las tabletas de liberación extendida es muy variable y esta formulación tiene absorción errática en pacientes caninos. En los caballos, a una dosis de 0,1 mg/kg IV la vida media sérica de la morfina es BB minutos y la droga se detecta en suero durante 48 horas y en la orina hasta 6 días. Se considera que la vida media en felinos se aproxima a las 3 horas. Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias Todos los opioides deben ser utilizados con cautela en pacientes con hipotiroidismo, insuficiencia renal grave, insuficiencia adrenocortical (enfermedad de Addison), y en animales gerontes o muy debilitados. La morfina está contraindicada en pacientes hipersensibles a los analgésicos narcóticos, en aquellos medicados con inhibidores de la monoamino oxidasa (inhibidores de la MAO) o en los que tienen diarrea causada por la ingestión de toxinas hasta que éstas hayan sido eliminadas del tracto gastrointestinal.

La morfina debe ser utilizada con extrema prudencia en pacientes con traumatismo craneano, incremento de la presión intracraneana y cuadros abdominales agudos (por ej', cólicos) porque puede dificultar el diagnóstico o el curso clínico de tales procesos. La morfina también puede incrementar Ia presión intracraneana secundaria a vasodilatación cerebral como resultado de Ia elevación de la PaCO, originada por la depresión respiratoria. Iguales cuidados se requieren en los pacientes aquejados por enfermedad respiratoria o disfunción resPiratoria aguda (por ej.' edema pulmonar secundario a la inhalación de humo). Debido a sus efectos sobre la vasopresina (HAD), la morfina debe ser administrada con prudencia en los animales afectados por uremia aguda. El flujo de orina disminuye hasta el 90olo en perros medicados con dosis altas de morfina. Los pacientes neonatos, debilitados o gerontes pueden ser más susceptibles a los efectos de la morfina y requerir dosis inferiores. En los pacientes con enfermedad hepática grave puede prolongarse la duración de acción de la droga. Los analgésicos opioides también están contraindicados en los pacientes que han sido atacados por los escorprones Centruroides sculpturatus F,wingy C. gertschi Stahnke porque pueden potenciar estos venenos.

que puede aumentar las dificultades en la micción. Efectos adversos

Farmacocinética La morfina se absorbe cuando se administra por las vías IV, IM, SC y rectal. Aun cuando se absorbe por vía oral, la biodisponibilidad es reducida, probablemente como resultado de un elevado efecto de primer paso. La morfina se concentra en riñones, hígado y pulmones; en el SNC se encuentra en menores cantidades. Si bien en los tejidos parenquimatosos los niveles son inferiores, la mayor parte de la morfina libre se localiza en el músculo esquelético. La morfina atraviesa la placenta y puede suceder la narcotizactón de los recién nacidos si 1as madres reciben la droga antes del parto. Estos efectos pueden ser revertidos con rapidez mediante naloxona. Cantidades reducidas de morfina también se distribuyen en la leche de las madres lactantes. La principal vía de eliminación de la morfina es por metabolizactón en el hígado, principalmente mediante glucuronidación. Como en los felinos esta ruta metabólica es deficiente, proba-

En las dosis usuales, la preocupación primaria es el efecto de los opioides sobre la función respiratoria. La declinación del volumen de ventilación pulmonar, la depresión del reflujo tusivo y Ia desecación de las secreciones respiratorias pueden resultar perjudiciales en un paciente susceptible. La broncoconstricción (¿secundaria a liberación de histamina?) después de la dosis IV fue descrita en perros. Los efectos gastrointestinales pueden incluir: náuseas, vómitos y reducción de la peristalsis intestinal. La mayoría de los perros defecan después de una dosis inicial de morfina. Los caballos que exhiben signos de cólico leve pueden enmascarar los signos clínicos si reciben analgésicos narcóticos. Los efectos de la morfina sobre el SNC son específicos de las dosis y las especies. Los animales que son estimulados por 1a morfina, pueden exhibir cambios en el comportamiento' aparecer inquietos y, en dosis muy altas, tener con'r,'ulsiones. Los efectos de-

MORFINA 765 presores sobre el SNC pueden disminuir las capacidades de los perros de trabajo. Puede haber cambios e¡ la temperatura corporal. Las vacas, las cabras, los caballos y los gatos pueden exhibir signos de

I

hiper-

termia, mientras que los conejos y los perros pueden desarrollar hipotermia. La administración prolongada puede fomentar la dependencia ffsica. Seguridad en reproducción y lactancia La transferencia placentaria de los opioides es rápida. En las personas, la FDA categoriza a esta droga como clase C. (Los estudios en

animales demostraron un efecto adyerso sobre eI feto, pero no hay información adecuada en personas; o no hay estudios sobre reproducción animal y ningún estudio adecuado en personas.) En un sistema separado de evaluación acerca de la seguridad de las drogas en la gestación canina y felina (Papich, 1989), se categorizó a la morfina

t

RELAJANTES DEL

MúScuLO ESQUELÉT|CO.La morfina puede

aumentar el bloqueo neuromuscular.

I ANTIDEPRESIVOSTRICíCLtCOS (ctomipramina, amitriptitina, etc.) La morfina puede exacerbar los efectos de estos antidepresivos.

¡

WARFARINA. Los opiáceos pueden potenciar Ia actividad anticoagulante.

Consideraciones de laboratorio

como clase B. (Segura si se emplea en forma prudente. Los estudios en animales de laboratorio pudíeron haber descubierto algún riesgo,

r

pero estas drogas parecen ser seguras en perros o gatos, o son seguras si no son adminbftadas en un animal con preñez a término.) La morfina se excreta en Ia leche, pero los efectos sobre los lactantes pueden no ser importantes cuando se emplea durante lapsos breves. Sin embargo, se presentaron slntomas de abstinencia en bebés lactantes cuando se detuvo la ingesta materna de un analgésico opioide. Decidir si se aceptan Ios riesgos, se suspende Ia lactación o se interrumpe la administración del medicamento, teniendo en cuenta la importancia de la droga para la madre.

I

Sobredosificación/Toxicidad aguda Las sobredosis pueden ocasionar depresión respiratoria y/o nerviosa central marcada en la mayoría de las especies. Los recién nacidos pueden ser más susceptibles a estos efectos que los adultos. Las dosis parenterales mayores de 100 mg/kg se consideran fatales

INHIBIDORES DE LA MONOAMTNO OXTDASA (por ej., añitrazy, quizás, setegitina). Usar 1os inhibidores de 1a MAO junto con morfina con extrema precaución ya que la meperidina (un opioide relacionado) está contraindicada en las personas que reciben inhibidores de la MAO por un período de al menos 14 días desde la última dosis de estos inhibidores. Algunas personas han exhibido signos de sobredosis de opiáceos después de haber recibido dosis terapéuticas de meperidina mientras tomaban inhibidores de la MAO.

Los valores de amilasa y lipasa en plasma pueden permanecer aumentados hasta 24 horas luego de la administración de los analgésicos opiáceos, porque éstos pueden incrementar Ia presión del tracto biliar.

Posologías

CANINOS: Para la analgesia

(dolor agudo):

a) 0,5-2 mg/kg IM

o SC cada 3-4 horas. Para la administración 70o/o de una dosis IM (Hendrix y Han-

IV LENTA utilizar el sen, 2000).

b)

Para el dolor posquirúrgico: 0,25-2

mglkglM o SC o como infusión IV a velocidad constante a razón de 0,05-0,2 mg/kg/hora (Grubb, 2007).

c)

0,5-2 mg/kg SC o IM cada 4,6 horas; 0,1-0,2 mg/kg IV cada 1-2 horas (Gaynor, 2007).

en caninos. Otros efectos tóxicos pueden incluir colapso cardiovascular, hipotermia e hipotonía del músculo esquelético. Algunas especies, como caballos, gatos, cerdos y vacas pueden mostra¡ ex-

d)

0,05- 1 mg/kg IV cada 1-4 horas; como infusión IV a velocidad

citabilidad del SNC (hiperreflexia, rremores) y convulsiones en dosis altas, o si administra por vía IV rápida. La naloxona es el agente de elección en el tratamiento de Ia depresión respiratoria.

e) Empleando el producto de liberación sostenida oral:

En sobredosis masivas, se pueden necesitar dosis repetidas de naloxona. Los animales deben ser supervisados de cerca porque los efectos de la naloxona pueden disminuir antes de que la morfina alcance niveles subtóxicos. El soporte respiratorio mecánico tam-

bién debe ser considerado en cuadros de depresión respiratoria pronunciada.

El pentobarbital ha sido sugerido como tratamiento para la excitación nerviosa central y las convulsiones en los gatos. Se debe tener cautela extrema porque los barbitúricos y los narcóticos pueden tener efectos aditivos sobre la depresión respiratoria.

constante a 0,1-0,5 mg/kg/hora; 0,2-2 mglkglM o SC cada 24 horas; 0,5-1 mg/kg oral cada 6-8 horas (Hansen, 2007b). 1,5-3

mg/kg oral cada 12 horas (Hardie,2000). (Nota una investigación reciente fKuKanich, Papich y coI.,2004] demostró que la preparación oral de liberación sostenida experimenta absorción errática en perros, y los autores concluyeron que los perros no pueden ser dosificados en forma práctica por vía oral.)

Administración epidural para el control del dolor:

a) 0,1 mg/kg. Puede ser necesario diluirla para una medición precisa. El volumen total administrado no debe superar los 0,3 ml/kg (Mathews, 1999).

b) 0,1 mg/kg de morfina sin conservante; duración de Ia acctón: 12-24 horas (Thomas,2000).

c) Usando la inyección de morfina regular: 0,1 mg/kg I vez; usado morfina libre de conservantes: epidural a 0,1-0,2

nteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animaies que están recibiendo morfina, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

a) 0,1-2 mg/kgSC (Booth, 1988a).

I

Para el tratamiento adl.uvante del edema pulmonar cardiogénico:

I

OTROS DEPRESORES DEL SNC (por ej., agentes anestésicos, anr¡histamínicos, fenotiacínicos, barbitúricos, tranquiliantes, alcohol, etc.)

Pueden causar un aumento de ia depresión respiratoria o neurológica central cuando se usa con la morfina.

I

DtuRÉTlcos. Los opiáceos pueden disminuir la eficacia de los diuréticos en los pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva.

mg/kg cada 8 horas; espinal a 0,05 mg/kg cada 8 horas (Hansen, 2007b). Como preanestésico:

a) 0,05-1 mg/kg IV cada 1-4 horas, o 0,1-0,5 mg/kg/hora en infusión IY, o 0,2-2 mg/kg IM o SC cada 2-4 horas (Hansen, 2003a).

Para el tratamiento de la diarrea por hipermotilidad:

a) 0,25 mg/kg (Jones, 1985a).

766

MORFINA

T OVINOSY

Como antitusivo:

a) 0,1 mg/kg cada6-12 horas SC (Roudebush, ISSS). I

Como analgésico:

a) Hasta 10 mg dosis total IM (Jenkins, 1987).

FELINOS:

Para la analgesia:

a)

Para el dolor posquirúrgico: 0,1-0,3 mg/kg

IM

o SC (Grubb,

2oo7).

b) 0,05-0,2 mg/kg es excesiva

c)

CAPRINOS:

SC

o IM;

puede causar disforia si la dosis

(Carroll, 1999).

IM o SC cada 3-6 horas; se recomienda tranquilización concomitante (Hendrix y Hansen, 2000). 0,1-O,4mglkg

cada 1-4 horas; 0,2-0,5 mg/kg IM o SC cada 3-4 horas;0,2-0,5 mg/kg oral cada 6-B horas (Hansen,2007b).

d) 0,02-0,1 mg/kg IV

Administración epidural para el control del dolor: a) 0,1 mg/kg de morfina libre de conservante; duración de ac-

Controles

I r I

Frecuencia/profundidad de respiración.

r

Actividad analgésica.

Nivel de depresión/excitación del SNC. es posible y está indicado (en especial, con administración IV). 4)

Presión arterial, si

1a

lnformación al cliente

I

Cuando se administra por vía parenteral, este agente debería ser utilizado en pacientes internados o bajo supervisión profesional directa.

ción: 12-24 horas (Thomas,2000). conservantes: epidural a 0,1-0,2 mg/kg cada 8 horas; espinal a 0'05 mg/kg cada 8 horas

b) Usando morfina libre de (Hansen,2007b).

Para el tratamiento adyuvante del edema pulmonar cardiogé-

nico:

a) 0,02-0,1 mg/kg IV cada

T

3

cada

I-4 horas, o 0,2-0,5 mg/kg IM o SC

-4 horas (Hansen, 2003a).

CONEIOS/ROEDORES/PEQUEÑOS

EQUINoS: (Nota: droga clase

MAMíFEROS:

I ARCI UCGFS)

caballos. Algunos profesionales recomiendan Ia administración previa de acepromacina (0,02-0,04 mg/kg IV) o xilacina (0,3-0,5 mg/kg IV) para reducir los cambios de conducta que estas drogas pueden causar. Adyertencia: los analgésicos narcóticos pueden enmascarar los cambios de conducta y los signos clínicos asociados con un cólico leve. Para Ia analgesia:

1a

cada 4 horas; esta dosis reduce el impacto de

morfina sobre la motilidad gastrointestinal; no obstan-

te, los pacientes deben ser observados por problemas consecuentes al uso de morfina. Para cubrir los efectos excitatorios de la morfina, se pueden administrar pequeñas do-

sis de acepromacina (0,011-0,022 mglkg IM o 5-10 mg/ a50 kg) junto con Ia inyección de morfina (Abrahamsen, 2007a).

Paralavia epidural:

a) En caballos adultos: 0,I -0,2 mg/kg usando la morfina inyectable convencional (15 mg/ml). Usar un frasco recién abierto. Se sugiere diluir con solución salina para alcanzar un voIumen de 0,04 ml/kg o 20 ml/450 m1.

I

b)

En potrillos: usar morfina libre de conservantes a 0,1 mg/kg. Si no se cuenta con morfina libre de conservantes, diluirla hasta un volumen de 0,2 ml/kg (Abrahamsen, 2007a).

c)

0,05-0,12 mg/kg

IV (Thurmon y Benson,

1987).

Como preanestésico/analgésico (previo a cloralosa/barbitúrico): Nota: puede causar una estimulación deseable (Booth, 1988a).

Como analgésico:

a) 0,2 mg/kg hasta 20 mg dosis total IM (lenkins, 1987).

Almacenamiento/EstabilidadiCompatibil idad Los productos con morfina para uso oral deben almacenarse en envases herméticos resistentes a la acción de la luz, a temPeratura ambiente (a menos que el prospecto indique otra cosa). El producto inyectable debe guardarse a temperatura ambiente y protegido de la luz; no debe ser congelado. La morfina se oscurece gradualmente cuando se expone a la luz; protegerla de la exposición prolongada a luz brillante. No parece ser adsorbida por el plástico o el PVC de las jeringas, tubuladuras o bolsas. El sulfato de

morfina demostró

ser físicamente compatible

a

una concentración de 16,2 mglL con 1os siguientes líquidos I\':

y l0o/o en agua, solución de Ringer inyectable y solución lactada de Ringer inyectable; y cloruro de sodio al 0,45o/o y 0,9o/o para inyección. Los siguientes fármacos demostraron ser físicamente incompatibles cuando fueron mezclados con sulfato de morfina: aminofilina, clorotiacida sódica, heparina sódica, meperidina, pentobarbital sódico, fenobarbital sódico, fenitoína sódica, bicarbonato de sodio, y tiopental sódico. El sulfato de morfina suele ser físicamente compatible cuando se combina con los siguientes agentes: sulfato de atropina, clorhidrato de benzquinamida, tartrato de butorfanol, clorhidrato de clorpromacina. clorhidrato de difenhidramina, clorhidrato de dobutamina, droperidol, citrato de fentanilo, glicopirrolato, clorhidrato de hidroxicina, metoclopramida, lactato de pentazocina, clorhidrato de promacina, bromuro de escopolamina y cloruro de succinilcolinadextrosa a\ 2,5o/o,5o/o

Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USO VETERI NARIO: Ninguno.

PORCINOS:

a) 0,2-0,9 mg/kg IM.

como: morphini sulura, Infumorpha, Kadian@,

se conoce

MSIR@, MS Contino, Oramorph SR, RMS@ y Roxanol@.

Nota: los narcóticos pueden causar excitación del SNC en los

a) 0,1 mg/kg IM

producto inyectable es 2,5-6. El sulfato de morfina también

fas, Astramorpfu pp@, Av inaa@, Dep oD

a) Conejos: 2-5 mglkg IM o SC cada2-4 horas para sedación y analgesia (Ivey y Morrise¡ 2000).

I

Química/Sinónimos La morfina es una sal de sulfato de un analgésico opioide natural (derivado del opio), que se presenta como cristales blancos e inodoros. Solubilidad: I g en 16 ml de agua (62,5 mg/ml), o 570 ml ( 1,75 mg/ml) de alcohol. Insoluble en cloroformo o éter. El pH del

in-

La ARCI (Asociación de Comisarios Internacionales de Carreras, ha designado a esta droga como una sustancia clase l. Véase Apéndice para más información. PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA

Morfina, sulfato de (inyectable): 0,5 mg/ml, 1 mg/ml, 2 rnglml, I mg/ml,5 mg/ml, 8 mg/ml, 10 mg/ml, 15 mg/ml,25 mg/ml v 50

MOXIDECTINA 767 mg/ml en ampollas, frascos, jeringas y bolsas prellenadas para infusión IV en tamaños que varían de 1 a 250 ml dependiendo del fabricante y la concentración (Rx; C-il). Morfina (sulfato de), inyectable con liposomas de liberación extendida: 15 mg/ml en frascos de i ml, 1,5 ml y 2 mI; DepoDup (Endo); (Rx;C-II).

anquilóstomos, parásitos redondos y parásitos látigos (perros). Thmbién ha sido utilizada con buenos resultados en el tratamiento de 1a demodicosis generalizada. En el ganado, 1a moxidectina está indicada para el tratamiento y el control de los siguientes parásitos internos (formas adultas y

Morfina, sulfato de (inyectable libre de conservantes): 0,5 mg/ml en ampollas con 2 mi, y ampollas y frascos con 10 ml; 1 mg/ml en ampollas y frascos con 10 m1; 10 mg/ml (200 mg) en ampollas con 20 ml;25 mg/ml (500 mg) en ampollas con 20 ml; Infumorpha (Baxter); Astramorph PF@ (AstraZeneca); (Rx; C-il).

finales: Ostertagia ostertagi (adultos y L4, incluyendo larvas inhibidas), Haemonchus placei (adultos), Trichostrongylus axei (adtitos y L4), Trichostrongylus colubriforari (adultos), Cooperia oncophora

Morfina (sulfato de) en tabletas solubles para inyección: l0 mg, mg y 30 mg; genérico; (Ranbary); (Rx, C-II).

15

Morfina, sulfato de (tabletas): 15 mg y 30 mg; genérico; (Rx, C-II).

Morfina, sulfato de (tabietas de liberación extendida/controlada): 15

mg,30 mg,60 mg, 100 mg y 200 mg; MS Contin@ (Purdue Fre-

derick); Oramorph 5llo (¿¿iPharma); genérico; (Rx, C-II). Morfina, sulfato de (cápsulas de liberación sostenida/extendida): 20 mg,30 mg, 50 mg, 60 mg, 80 mg,90 mg, 100 mg y t20 mgt Ayinza@ (Ligand); Kadian@ (Alpharma); (Rx, C-II). Morfina, sulfato de (solución oral):2 mg/ml en botellas con 100 ml y 500 ml y UD con 5 ml y 10 ml; 4 mg/m1 en frascos con 100 ml, 120 ml y 500 ml; 20 mg/mi (concentrado) en l5 mI,30 ml, 120 mly 240 ml; MSIRo (Purdue Frederick); Morphine Sulfate (Roxane); Roxanol@, Roxanol

T@

y Roxanol-1¿¿o (aaiPharma); genéri-

co; (Rx; C-II).

Morfina, sulfato de (supositorios rectales): 5 mg, 10 mg, 20 mg y 30 mg; RMSo (Upsher-Smith); genérico; (varios); (Rx, C-II). Nota: todos los productos con morfina son vendidos bajo receta y se consideran sustancias controladas clase-Il. Se requiere mante-

ner un registro muy preciso sobre el uso y la disposición del stock.

MOXIDEGTINA -/

Cydectin@

A]\TIPAIL\SITARIO AVIRMECTINA

Consideraciones al recetar

I

Antiparasitario del tipo de las avermectinas con pro-

ductos aprobados para bovinos, can¡nos y equ¡nos. D Contraindicaciones: PERROS: hipersensibilidad a la droga; BOVINOS:vacas lech€ras en edad reproductiva; CABALLOS: ejemplares destinados a ionsumo o en potrillos menores de 4 meses de edad. ) Efectos adversos: PERROS: es posible la presentación de letargia, vómitos, ataxia, anorexia, diarrea, nerviosismo, debilidad, aumento de la sed y prurito;

BOVINOS: son inexistentes

o

mínimos; CABA-

LLOS: en dosis autorizadas, parecen ser inexistentes o mín¡mos.

)

Parecería ser segura para su uso en razas caninas con-

mutación del gen MDRI a las dosis recomendadas.

Usos/lndicaciones En los perros y los gatos, ia moxidectina con lufenuron se indica 1 vez al mes (por vía tópica) para la prevención de la dirofilariasis cardíaca. También se emplea como adulticida para las pulgas, contra los ácaros de las orejas (gatos) y para el tratamiento de los

laruas de 4" estadio [L4] ) y externos. Gusanos redondos gastrointes-

(adultos), Co op ería punctara (adultos), Bunostomum phlebotomum (adultos), O esophagostomum radiatum (adultos), Nemato dirus helyetianus (adultos). Gusanos pulmonares: Dictyocaulus viviparus (adultos y L4). Cresas: Hypodermabot,is, Hypodermalineatum. Acaros Chorioptes bot is, Psoroptes ovis (Psoroptes communis var. bovis). Projos: Linognathus yítuli, Haematopinus eurysternus, Solenopotes capillatus, Damalinia bovis. Mosca de los cuernos: Haematobia irritans. Para controlar infecciones y evitar la reinfección con Ostertagia ostertagi durante 28 días después del tratamienloy Dictyocaulus viviparus durante 42 días después del tratamiento. En los ovinos, Ia moxidectina por vía oral está indicada para el control de Haemonchus contortus (adultos y L4), Teladorsagia circumcincta y trtfurcata (adultas y L4), Trichistrongylus colubriformis, axei y vitrinius (adultos y L4), Cooperia curticei y oncophora (advl-

tos y L4), Oesophagostomum columbianum y venolosum (aduitos y L4) y Nematodirus battus, fiIicollisy spathiger (adultos y L4). En caballos y Pony, la moxidectina está indicada para el tratamiento y el control de los siguientes estadios de parásitos gastrointestinales. Estróngilos grandes: Strongylus uulgaris (adultos y estadios arteriales L4lL5), Strongylus edentatus (adultos y estadios ti-

sulares), Trio dontophorus brevicauda (adultos), Triodontophorus serratus (adultos). Estróngilos pequeños (adultos y larvas): Cyathostomum spp (adultos), Cylicocyclus spp (adultos), C,ylicostephanus spp (adultos), Gyalocephalus capitatus (adultos). Larvas luminales indiferenciadas. Ciatostomas enquistados: larvas L3 avanzadas y L4 de mucosa. Ascaris: Parascaris equorum (adultos y L4). Oxiuros: Oxyuris equí (adultos y L4); Gusanos filiformes: Trichostrongylus axel (adultos). Gusanos estomacales de boca grande: Habron ema muscae (adultos). Cresas estomacales: G asterophilus intestinalis (2" y 3" crisálidas). Cuando se combina con praziquantel se logra cobertura adicional contra Anoplocephala spp. Farmacología/Acciones

El mecanismo de acción primario de las avermectinas, como la moxidectina, es afectar la actividad de los canales del cloruro en el sistema nervioso de los nematodos y los artrópodos. La droga se une a receptores que incrementan la permeabilidad de la membrana a los iones cloruro. Esto inhibe la actividad eléctrica de las neuronas en los nematodos y células musculares en los artrópodos, y causa parálisis y muerte de 1os parásitos. Las avermectinas también acrecientan la liberación de GABA (ácido gamma-aminobutírico) en las neuronas presinápticas. El GABA actúa como neurotransmisor inhibidor y bloquea la estimulación postsináptica de la neurona adyacente en 1os nematodos, o las fibras musculares en los artrópodos. Las avermectinas son, en general, atóxicas para los mamíferos porque carecen de canales de cloruro estimulados por e1 glutamato y estos compuestos no atraviesan con facilidad la barrera hematoencefálica donde se concentran los receptores GABA. Farmacocinética La información es exigua. En el ganado, la droga parecería tener una prolongada permanencia en plasma (14-15 días). Después de la inyección SC, aproximadamente el 5% de la dosis administrada a 1a vaca puede pasar al ternero lactante.

768

MOX¡DECTINA

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias Perros: contraindicada en perros hipersensibles a la droga. El fabricante advierte que el producto oral só1o debe administrarse en perros con análisis de dirofilariasis negativos. Las formas adultas de las dirofilarias y microfilarias deben ser erradicadas antes del tratamiento. Si transcurren más de 2 meses entre las dosis de este fármaco o cualquier otro para la prevención mensual de las diro-

filarias, el animal debe ser evaluado nuevamente para dirofilariasis antes de recibir la siguiente dosis. Bovinos: no emplear en vacas lecheras en edad reproductiva. Caballos: no usar en ejemplares destinados a consumo, ni en

potrillos menores de 4 meses de edad. Efectos adversos Perros: si bien las reacciones adversas a este medicamento parecen presentarse con poca frecuencia, posterior a 1a administración del producto inyectable (ProHeart@6) en perros con dirofilarias, unos pocos experimentaron tos o signos cardiopulmonares, y se produjeron muertes (muy rara vez;2,51L00.000 aplicaciones). Asimismo, pueden notarse las siguientes reacciones: Ietargia, vómitos, ataxia, anorexia, diarrea, nerviosismo, debilidad' aumento de ia sed y prurito. Los estudios efectuados en perros Collie (hasta 20 veces la dosis recomendada) no demostraron efectos adversos notables. Un Collie que recibió dosis de hasta 30 veces la normal

mostró signos leves de depresión, afaxiay salivación. Bovinos: en las dosis autorizadas, Ios efectos adversos parecen ser inexistentes o mínimos. Caballos: en las dosis autorizadas, Ios efectos adversos parecen ser inexistentes o mínimos. Existe un informe acerca de 3 potrillos que desarrollaron depresión nervio;a central y coma después de recibir dosis altas. Dos de estos-3ánimales tenían menos de 2 semanas de vida y todos recibieron dosis más eievadas que las autorizadas. Seguridad en reproducción y lactancia Perros y gatos: los estudios sobre reproducción no mostraron evidencias de efectos adversos sobre la fertiiidad, el rendimiento reproductivo o las camadas. Bovinos y Equinos: los estudios reproductivos efectuados hasta el momento no encontraron evidencias de efectos adversos sobre 1a fertilidad, el rendimiento reproductivo o 1os terneros/potri-

cutivos y 25 veces Ia dosis por un día, no produjeron efectos adversos patológicos o clínicos significativos. Caballos: en un estudio, 3 de 8 potrillos que recibieron 3 veces la dosis recomendada tuvieron depresión o ataxia posterior al tratamiento. El autor recibió un informe anecdótico de un caballo

miniatura que experimentó conr,'uisiones después de recibir un tubo completo de Quesfs. I

nteracciones medicamentosas

informado interacciones medicamentosas específicas, las siguientes interacciones han sido documentadas o son en teoría posibles en personas o animales que están recibiendo Si bien no se han

ivermectina (un compuesto relacionado) y pueden tener importancia en los pacientes veterinarios:

I

BENZoDIACEPINAS. Los efectos pueden ser potenciados por la moxidectina; no se aconseja su uso conjunto en las personas. Se aconseja tener cuidado si se usa con otras drogas que puedan inhibir a la glucoproteína P. Los perros con riesgo de mutación del alelo MDRI (Collie, pastor Australiano, Sheltie, Whippet de

pelo largo, "patas blancas'l etc) no deberían recibir moxidectina con las siguientes drogas, a menos que el paciente haya sido evaluado como "normal":

¡ I I I r I I ¡ I I r I

AMIODARONA CARVEDIOL

CICLOSPORINA CLARITROMICINA DILTIAZEM ERITROMIC¡NA

ITRACONAZOL KETOCONAZOL

QUINIDINA ESPIRONOLACTONA

TAMOXIFENO VERAPAMILO

Posologías

T CANINOS: a) Para las indicaciones autorizadas (prevención

trucciones específicas sobre la aplicación y la seguridadt. Para perros de 1,5-4 kg: 0,4 ml; de 4,1-9 kg: 1 ml; de 9,1-25 kg: 2,5 ml; de 25,1-40 kg: 4 ml; >40 kg: deben ser tratados con 1a combinación apropiada para su peso (Instrucciones en ei prospecto del producto Advantage l1'[vl¡ia for Dog-s -

pélvicos. 172 exposiciones a

1a

moxidectina informadas al Centro

Bayer).

de Control de Intoxicación Animal (APCC-ASPCA; www.apcc. aspca.org) durante el período 2005-2006. De estos casos, 171 fueron perros de los cuales 42 mostraron signos clínicos; el restante fue un gato, el cual evidenció signos clínicos. Los hallazgos comunes en perros, registrados en orden decreciente de frecuencia, incluyeron temblores, ataxia, conmlsiones, vómitos e hiperestesia. Los hallazgos comunes en gatos, registrados en orden decreciente de

dirofilaria-

rásitos redondos adultos y parásitos látigo adultos): la dosis mínima recomendada es 10 mg/kg de imidacloprid con 2,5 mg/kg de moxidectina, 1 vez por mes, por administración tópica (nota: véase el prosPecto del producto para las ins-

Sobredosifi cación/Toxicidad aguda Perros: la droga parece tener un margen de seguridad muy amplio en caninos cuando se administra por vía oral. Las dosis de hasta 300 veces la normal (1120 pg/kg) mostraron escasos o ningún efecto. Los perros que recibieron sobredosis inadvertidas en un estudio clínico sobre demodexia exhibieron signos de disorexia, hipersalivación, midriasis y fasciculaciones/ataxia de 1os miembros

Hlbo

de

sis, pulgas adultas, anquilóstomos adultos e inmaduros, pa-

llos tratados.

fiecuencia, incluyeron decúbito.

Bovinos: en estudios realizados en bovinos, Ia aplicación de la solución pour-on a una dosis igual a 5 veces Ia recomendada, durante 5 días consecutivos, 10 veces la dosis dutante 2 días conse-

I

b)

Para el tratamiento contra la sarna: cuando hay disponibilidad de Cydectiirl@ inyectable: 0,25 mg/kg SC cada 7 días, por 3 aplicaciones. Si se emplea la vía oral, 0,4 mg/kg cada 3--l días durante 3-6 semanas (Foil, 2003c).

c)

Para la demodicosis generalizada: 0,2-0,4 mg/kg oral 1 vez por día. La cura clínica promedia los 75 días; la cura parasitaria promedia los 112 días (Merchant, 2000).

FELINOS: 1as indicaciones autorizadas (prevención de diroñlariasis, pulgas adultas, anquilóstomos adultos e inmaduros

a) Para

MOXIDECTINA y parásitos redondos adultos): la dosis mínima recomendada es l0 mg/kg de imidacloprid con I mg/kg de moxidectina 1 vez por mes, por aplicación tópica (nota: véase el prospecto del producto para las instrucciones específicas. Para gatos de 7-2,2kg:0,23 m\; de 2,3-4 kg: 0,4 ml; de 4,18 kg: 0,8 ml; >8 kg: usar las combinaciones apropiadas para el peso. (Instrucciones del producto; Advantage Multi@ for Cats - Bayer.)

T

BOVINOS:

769

temperatura ambiente o por debajo de ella. No permitir exposiciones prolongadas a temperaturas por encima de 25 "C. Si el producto se congela, descongelarlo por completo y agitarlo bien antes del empleo.

EI gel oral para equinos debe ser almacenado a temperatura no superior a Ia ambiental (25-30'C, 59-86 .F); evitar la congelación. Si el producto se congela, descongelarlo por completo antes del uso. Las jeringas usadas en forma parcial deben cerrarse en forma hermética.

a) Para indicaciones autorizadas:

1 ml (5 mg)/10 kg de peso corporal aplicado en forma directa sobre el pelo y 1a piel a lo largo del lomo, desde la cruz hasta la base de la cola. La aplicación debe efectuarse sobre la piel sana evitando costras de sarna, lesiones tegumentarias o material extraño

(Instrucciones en el prospecto del producto; Cydectin@ Pour On - Fort Dodge).

b)

0,2 mg/kg (1 ml cada 50 kg) SC, debajo de la piel laxa por delante o detrás del hombro. Se recomienda el uso de agujas de 12-38 mm de largo y calibre 16-18 (Instrucciones en

el prospecto del producto;

Crytedectin@

Injection

-

Fort

Dodge).

I

OVINOS:

a)

I

Para las indicaciones autorizadas: 0,2 mglml (1 ml cada 5 (Instrucciones en el prospecto delprodtcto; CytefS) orat.

f dcctína Oral Drench for Sheep - Fort Dodge.

)

I

EQUINOS:

a) Para las indicaciones autorizadas, usando la combinación oral en gel con praziquantel: regular la jeringa según el peso del animal. Administrar el gel introduciendo el aplicador de la jeringa dentro de la boca del animal, a través del espacio interdental, y depositando el gel en Ia parte posterior de la cavidad, cerca de la base de la lengua. rJna vez retirada la jeringa, mantener Ia cabeza elevada para asegurar una deglución adecuada. Los caballos que pesan más de 560 kg requieren gel adicional de una segunda jeringa. (Instrucciones en el prospecto del producto Ques9 plus - Fort Dodge.)

b)

Para los estadios mucosos de los pequeños estróngilos: 400 ¡rglkg oral (Lyons y Drudge, 2000).

Química/Sinónimos La moxidectina, un agente antiparasitario de la clase avermectina, es una metoxima semisintética derivada de la nemadectina. La moxidectina también se conoce como: CL-301423,Adyantage

Multia, Combo

Care@, Cydectina

y Ques9.

Almacenamiento/Estabilidad Los productos inyectables y orales (para ovinos) deben ser almacenados a temperaturas no superiores a 25 oC y protegidos de Ia luz. La solución tópica para los bovinos debe ser almacenada a

Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USO VETERINARIO:

Moxidectina al0,5o/o (5 mg/ml) (pour-On para bovinos): envases con 500 ml, 1 L, 2,5 L,5 L y 10 L; Cydectino (Fort Dodge); producto de venta libre. Aprobado para su empleo en bovinos; no usar en terneros destinados a faena. No se requieren tiempos de retiro para ordeñe o faena, pero Ia FDA ha establecido una tolerancia de hasta 50 ppb y 200 ppb para la moxidectina madre en el músculo y el hígado, respectivamente, en bovinos. Moxidectina (inyectable): solución de 10 mg/ml en envases con 200 ml y 500 ml; C.ytedectin@ Injectable Solutíon (Fort Dodge); (producto de venta libre). Aprobado para su uso en bovinos. No usar en vacas lecheras en edad reproductiva, ni en terneros destinados a faena o de menos de 8 semanas de edad. Tiempo de retiro previo a faena: 21 dlas.

Moxidectina (inyectable): solución de 1 mg/ml en envases con I L y 4L; Cydectina Oral Drench for Sheep (Fort Dodge); (producto de venta libre). Aprobado para ovinos. No usar en hembras que producen leche para consumo humano. Tiempo de retiro previo a faena:7 dias.

Moxidectina (gel para uso oral): 20 mg/ml en jeringas de

ll,3

g

(suficiente para tratar un caballo de 550 kg); Quesro (Fort Dodge);

(producto de venta libre). Aprobado para su uso en caballos y Pony no destinados a consumo.

Moxidectina (gel para uso oral): 20 mglml de moxidectinay 125 mg/ml de praziquantel en jeringas de I 1,6 g (suficiente paÍa tratar un caballo de 550 kg); Quest Plusa (Fort Dodge), Combo Car& Equine OraI Gel (Farnam); (producro de venta libre). Aprobado para su uso en caballos o Pony no destinados a consumo humano. Moxidectina al 10lo (10 mg/ml) e imidacloprid al t0olo (100 mg/ml). Solución topica en 3 tubos con 0,23 ml, 6 tubos con 0,4 ml y 6 tubos con 0,8 ml; Adttantage Multia for Cats (Bayer); (Rx). Aprobado para su uso en gatos de 9 semanas de edad o más, y que pesen más de 900 g.

Moxidectina al 2,5o/o (25 mg/ml) e imidacloprid al 10olo (100 mg/ml). Solución para uso tópico en 6 tubos con 0,4 ml, 6 tubos con I ml, 6 tubos con 2,5 ml y 6 tubos con 4 mI; Advantage Mulúa for Dogs (Bayer); (Rx). Aprobado para su uso en perros a parde las 7 semanas de edad y con más de 1,5 kg de peso.

tir

PRODUCTOSAPROBADOS EN MEDtCINA HUMANA. Ninguno.

IV la naloxona tiene un inicio de acción muy rápido (por 1o general, en i-2 minutos). Si se aplica por vía IM, la droga suele tener un inicio de acción dentro de los 5 minutos posteriores a la administración. En general, la duración de Ia Cuando se administra

NALOXONA, CTORHIDRATO DE

acción persiste 45 a 90 minutos, pero puede actuar hasta 3 horas. La naloxona se distribuye con rapidez por todo el cuerpo, alcanzando niveles altos en el cerebro, los riñones, el bazo, el mús-

Narcan@

ANTÍDOTO; ANTAGONISTA OPIACEO

culo esquelético, los pulmones y el corazón. La droga también

Consideraciones al recetar

I I )

atraviesa la placenta con facilidad.

La naloxona se metaboliza en el hígado, principalmente

Antagonista opiáceo inyectable. Contraindicaciones: hipersensibllidad a la droga. Precaución: anormalidades cardíacas preexistentes o dependencia de opioides. La reversión del efecto puede durar menos tiempo que el efecto del opioide; controlár y redosificar; si

mediante conjugación por glucuronidación, y los metabolitos se excretan en 1a orina. En las personas, la vida media sérica es, aproximadamente, 60- 100 minutos. Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias La naloxona está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad a la droga. Debe ser usada con cautela en los animales que tie-

es necesario.

nen anormalidades cardíacas preexistentes o que pueden tener dependencia por los opioides. Los fabricantes de los productos comercializados para uso veterinario mencionan que la droga

Usos/lndicaciones

a

debe ser usada

"...con cuidado

en aquellos animales que han reci-

bido dosis muy grandes de narcóticos...esto puede producir un

La naloxona se utiliza en medicina veterinaria casi con exclusividad por su capacidad de reversión de los efectos de los opioides, pero también está siendo investigada para otros propósitos (por

síndrome de abstinencia ¡ por Io tanto, se deberían emplear dosis más pequeñas" (Prospecto del producto P/M@ Naloxone HCI Injection - Mallinckrodt).

o cardiogénico). La naloxona también puede ser empleada como una droga de prueba para ver si el bloqueo de los opiáceos endógenos puede disminuir la conducta de persecución de la cola u otros comportamientos automutilantes. Podría ser de utilidad para tratar la sobredosis de clonidina o los efectos neurológicos centrales de las benzodiacepinas (¿ivermectina?), pero se requieren más investigaciones antes de recomendar su uso. ej., shock séptico, hipovolémico

Efectos adversos

A la dosis usual, la naloxona está relativamente libre de

efectos

adversos en los pacientes no dependientes de opioides. Debido a que la duración de la acción de Ia naloxona puede ser más corta que Ia del narcótico que está revirtiendo, los animales que están siendo tratados por intoxicación con opioides o con signos clínicos de depresión respiratoria deben ser controlados de cerca, ya que puede ser necesario el uso de dosis adicionales de naloxona y/o soporte ventilatorio.

Farmacología/Acciones

La naloxona se considera un antagonista opiáceo puro y no tiene actividad analgésica. El mecanismo exacto para su actividad no es comprendido, pero se cree que la droga actúa como un antagonista competitivo uniéndose a los receptores opioides mu, kappa y sigma. Esta droga parece tener mayor afinidad por el receptor mu. La naloxona revierte lamayoria de los efectos asociados con la administración de altas dosis de opiáceos (depresión respiratoria y de1 SNC). En los perros, al parecer, no revierte la acción emética de la apomorfina. La naloxona puede ser útil para el tratamiento de los efectos adversos asociados con las sobredosis de propoxifeno, pentazocina, buprenorfina y loperamida, pero se pueden necesitar dosis más altas. La naloxona tiene otras actividades farmacológicas cuando se la emplea a dosis más altas, incluyendo efectos sobre los mecanis-

mos dopaminérgicos (aumento de los niveles de dopamina) y antagonismo GABA. Farmacocinética La naloxona se absorbe só1o en forma mínima cuando se la administra por vía oral, ya que es rápidamente destruida en el tracto gastrointestinal. Se requieren dosis mucho más altas si se usa esta vía de administración para alguno de sus efectos farmacológicos.

Seguridad en reproducción y lactancia En las personas, la FDA clasificó a esta droga como categoría B para su uso en el embarazo. (Los estudios en animales no han mostrado riesgo para el feto, pero no hay estudios adecuados en mujeres embarazadas; o los estudios en animales han demostrado un efecto adverso, pero estudios adecuados en mujeres embarazadas no han demostrado riesgo para el feto en el primer trimestre de gestación, y no hay et,idencia de riesgo en los trimestres restantes.) En un sistema independiente de evaluación acerca de la seguridad de las drogas en caninos y felinos preñados (Papich, 1989), la naloxona fue clasificada dentro del grupo A. (Probablemente segura. Aunque estudios específicos pueden no haber probado la seguridad de todas las drogas en perros y gatos, no hay informes de efectos adversos en los animales de laboratorio ni en las mujeres.) No se sabe si la droga se excreta en la leche materna. Usar con cuidado cuando se administra a pacientes en lactancia. Sobredosificación/Toxicidad aguda La naloxona se considera un agente muy seguro con un amplio margen de seguridad; sin embargo, dosis muy altas han provocado convulsiones (¿secundarias a1 antagonismo GABA?) en unos pocos pacientes.

770

NALTREXONA 777 lnteracciones medicamentosas

Almacenamiento/Estabi lidad/Compatibil idad

Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documen-

EI

tadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo naloxona, y pueden ser importantes en los pacientes veterina¡ios.

I

AGONISTAS OPIOIDES PARCIALES

(por ej., butorfanot, pentazoci-

na o nalbufina). La naloxona

también puede antagonizar los efectos de estos agentes (depresión respiratoria, analgesia). No debería usarse para el tratamiento de la depresión respiratoria causada por la buprenorfina.

I t

cLoNlDlNA. La naloxona puede reducir 1os efectos hipotensivos y bradicárdicos de la clonidina; podría ser útil para la sobredosis de clonidina. YOHIMBINA. La naloxona puede aumentar 1os efectos sobre e1 SNC de la yohimbina (ansiedad, temblores, náuseas, palpitaciones) y eleva los niveles plasmáticos de cortisol.

clorhidrato de naloxona inyectable debe ser almacenado a temperatura ambiente (15-30 "C) y protegido de la luz. Como diluyente de la naloxona inyectable se recomienda usar agua estéril para inyección. Cuando se la administra como infusión IV se debería usar dextrosa a\ 5o/o en agua o solución salina normal. El clorhidrato de naloxona inyectable no debe ser mezclado con soluciones que contengan sulfitos, bisulfitos, aniones de cadena larga o alto peso molecular o cualquier solución con pH alcalino. Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USOVETERTNARTO: Ninguno. La

ARCI (Asociación de Comisarios Internacionales de Carreras)

ha designado a esta droga como una sustancia clase 3. PRODUCTOSAPROBADOS

Posologías

I CANINOSY

Véase

Apéndice para más información. EN MEDICINA HUMANA

Naloxona, clorhidrato de (inyectable): 0,4 mg/ml en ampollas y jeringas de 1 ml, y frascos con I m1, 2 ml y l0 mI; Narcan@ (DuPont Pharm); genérico; (Rx).

FELINOS:

I

Para Ia reversión de opioides:

a) 0,002-0,02 mg/kg IV o IM; duración de efecto: 0,5-l hora (Bednarski, l9B9).

Naloxona, clorhidrato de (para inyección en neonatos): 0,02 mg/ml en frascos de 2 ml; genérico; (Rx).

a) Perros: 0,04 mg/kg IV IM o SC (Prospecto del producto; P/M@ Naloxone HCL Inyection - Mallinckrodt), (Kirk, le8e).

r

c)

Gatos: 0,05-0,1 mg/kg

d)

0,02-0,04 mg/kg

IV (Muir y Swanson, l9B9).

IV (Morgan,

19BB).

CONEJOS, ROEDORES, PEQUEÑOS MAMíFEROS:

a) Para la reversión de opioides en roedores: 0,01-0,1 mg/kg SC o IP, según sea necesario (Huerkamp, 1995).

b) c)

t

Conejos: 0,005-0,1 mgikg

IM o IV (Ivey y Morrise¡ 2000).

Hámsteres, gerbos, ratones, ratas, cobayos, chinchillas: 0,0 I 0,1 mg/kg SC o IP (Adamcak y Otten,2000).

NAUTREXONA, CLORHIDRATO DE Trexan@, ReVia@

ANTAGONISTA OPúCEO

Consideraciones al recetar D

EQUINOS: (ttota: droga clase 3 ARCI-UCGFS) Para Ia reversión de opioides:

a) 0,ü-0,022 mg/kg para revertir los efectos sedantes y excitatorios de los agonistas narcóticos (Clark y Becht, 1987). b) 0,01 mg/kg IV para limitar el aumento de la actividad locomotora secundaria a los agonistas narcóticos (Mui¡ 1987).

c)

0,01-0,02 mg/kg

IV (Robinson, 1987).

Controles

t I I

Frecuencia y profundidad respiratorias.

Doior asociado con Ia reversión de los opioides.

útil para determinar si las conductas inapropiadas tienen un componente endorfínico significativo o para el tratamiento a corto plazo de las mismas.

Contraindicaciones: pacientes con dependencia física de opio¡des, insuficiencia hepática o hepatitis aguda. Cuidado¡ disfunción hepática o antecedentes de reacciones alérgicas a la naltrexona o la naloxona. D Efectos adversos: relat¡vamente libre de efectos adversos. Puede producir espasmos abdominales, náuseas y vóm¡tos, n€rv¡osismo, insomnio, dolor articular o muscular, erupción cutánea y prurito.

La hepatotoxicidad dependiente de también posible.

Función del SNC.

lnformación al cliente

I

r

Antagonista opiáceo para uso oral que podría ser

la dlsis

es

)

Puede causar signos clínicos de abstinencia en los pacientes con dependenc¡a.

)

Es costosa,

Debe ser usada sólo bajo supervisión profesional directa.

Química/Sinónimos clorhidrato de naloxona, un antagonista opiáceo, está estructuralmente relacionado con la oximorfona. Se presenta como un polvo bianco a blanquecino con un pKo de 7 ,94. Es soluble en agua y poco soluble en alcohol. E1 rango de pH de las soluciones inyectables disponibles en el comercio es 3-4,5. El clorhidrato de naloxona también se conoce como: clorhidrato de N-allilnoroximorfona, EN- I 5304, naloxoni hydrochloriE1

dumy Narcan@.

Usos/lndicaciones La naltrexona podría ser

útil para determina¡ si una conducta inapropiada (por ej., automutilación o persecución de ia cola) en perros y gatos tiene un importante componente endorffnico. Es relativamente costosa y otros tratamientos más aceptados la han suplantado totalmente para e1 manejo de los desórdenes conductuales en los animales.

772

NATTREXONA

Farmacología/Acciones

La naltrexona es un narcótico antagonista para uso oral. Se une competitivamente a los receptores opiáceos en el SNC, impidiendo así que los opiáceos endógenos (por ej., endorfinas) y los agonistas o agonistas/antagonistas opiáceos exógenos ocupen esos sitios. La naltrexona puede ser más efectiva en ei bloqueo de los aspectos eufóricos de los opiáceos y es menos eftcaz en el bloqueo de la depresión respiratoria o los efectos mióticos. También puede aumentar las concentraciones plasmáticas de hormona luteinizante (LH), cortisol y ACTH. En los perros con shock hipovolémico inducido experimentalmente, la naltrexona (al igual que la naloxona) dada en dosis IV altas aumentó la presión arterial media, el volumen minuto cardíaco, el volumen sistólico y la contractilidad ventricular izquierda. Farmacocinética En las personas, la naltrexona se absorbe con rapidez y casi por completo, pero sufre un importante efecto de primer paso, ya que sólo el 5-12olo de la dosis dada alcanza la circulación sistémica. La naltrexona circula por todo el cuerpo y los niveles alcanzados en el líquido cefalorraquídeo son, aproximadamente, el 30olo de los observados en plasma. Sólo alrededor deI20-30o/o se une a las proteínas plasmáticas. Se desconoce si la droga atraviesa la placenta o ingresa en la leche. Es metabolizada en el hígado, principalmente a 6-beta-naltrexol, el cual tiene algo de actividad bloqueante de opiáceos. Los metabolitos de la naltrexona son eliminados, princi palmente, a través de los riñones. En las personas, la vida media sérica de la naltrexona es de 4 horas, aproximadamente, y de 13

tración subcutánea es 200 mg/kg. La DLro oral en las especies evaluadas varió entre 1,1 g/kg en los ratones y 3 glkg en los monos (los perros y los gatos no fueron evaluados). La muerte a estas dosis fue el resultado de depresión respiratoria y/o convulsiones tónico-clónicas. Las sobredosis masivas deben ser tratadas mediante protocolos de vaciamiento intestinal, cuando sea necesario, y terapia de sostén. lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo naltrexona, y pueden ser importantes en

los pacientes veterinarios.

I

AGoNlsTAs oPlÁcEos PARCIALES (por ej., butorfanol, pentazocina o nalbufina). La naloxona también puede antagonizar los efectos de estos agentes (depresión respiratoria, analgesia).

t

CLoNIDINA. La naltrexona puede reducir la hipotensión y la bradicardia causadas por Ia clonidina. YoHIMBINA. La naltrexona puede aumentar los efectos de la yohimbina sobre el SNC (ansiedad, temblores, náuseas, palpitaciones) y aumentar los niveles plasmáticos de corticoides.

I

Consideraciones de laboratorio

r

para la determinación en orina de opiáceos o quinidina, pero puede interferir con algunas pruebas enzimáticas.

I

ASI ALI)

(véase

Posologías

I

CANINOS:

Como tratamiento adyuvante en los desórdenes de conducta:

a)

Para la persecución de la cola o el lamido excesivo: comenzar

con 0,01 mg/kg SC de naloxona para determinar si los antagonistas narcóticos pueden ser efectivos si es así, continuar con naltrexona por vía oral a l-2 mg/kg por día. Se puede

¡

Efectos adversos A la dosis usual, la naltrexona está relativamente libre de efectos adversos en los pacientes no dependientes de opiáceos. Algunas personas han desarrollado espasmos abdominales, náuseas y vómitos, nerviosismo, insomnio, dolor articular o muscular, erup-

requerir tratamiento prolongado (Crowill-Davis, 1992). vez por día (Line, 2000).

b) 2-5 mg/kg oral, I

c) l-2,2

ción cutánea y prurito. En ocasiones se ha observado, en seres humanos, el desarrollo de hepatotoxicidad dependiente de la dosis. La naltrexona bloqueará los efectos analgésicos, antidiarreicos y antitusivos de los agonistas o agonistas/antagonistas opiáceos. Pueden precipitarse signos clínicos de abstinencia en los pacientes con dependencia.

La naltrexona puede causar aumento de los valores correspondientes a las pruebas de función hepática (por ej., Efectos adversos).

horas para el 6-beta-naltrexol.

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias La naltrexona está contraindicada en pacientes con dependencia física de opiáceos, insuficiencia hepática o hepatitis aguda. Se deben considerar los beneficios de la droga vs sus riesgos cuando se va a administrar en pacientes con disfunción hepática o antecedentes de reacción alérgica a la naltrexona o la naloxona.

La naltrexona no interfiere con los métodos TLC, GLC o HPLC

mg/kg oral cadaS-12 horas (Crowell-Davis, 1999).

Para el tratamiento ad¡rvante de la dermatitis acral prurítica:

a)

I

2,2 mglkgoral,

1 vez por día, durante 1 mes de prueba. Algunos perros exhiben somnolencia y cambios menores en la conducta. El 50-600/o de los pacientes resultan beneficiados. El costo del tratamiento es un punto a considerar (Rosychuck, 1991).

FELINOS:

Como tratamiento ad1'uvante en los desórdenes de conducta: Seguridad en reproducción y lactancia En las personas, la FDA clasificó a esta droga como categoría D para sn uso durante el embarazo. (Hay evidencia de riesgo fetal humano, pero los posibles beneficios de su uso en las mujeres embarazadas pueden ser aceptables a pesar de sus posibles rlesgos.) Dosis muy altas han causado aumento de la embriotoxicidad en algunos animales de laboratorio. Debe ser usada durante la preñez sólo

cuando los beneficios superan a cualquier posible riesgo. La naltrexona ingresa a la leche materna de las personas y las ovejas. Usar con cuidado en pacientes en lactancia.

a)

Controles

I r

dosis muy grandes. La DLro en los perros después de la adminis-

F.ficacia.

Enzimas hepáticas, si se usan dosis muy altas con tratamiento prolongado.

lnformación al cliente

I

Resaltar la importancia de obedecer las instrucciones de la prescripción para el esquema de dosificación.

I

Se pueden necesitar otras técnicas de

Sobredosifi cacióniToxicidad aguda

La naltrexona parece ser relativamente segura aun después de

25-50 mg/gato orai cada 24 horas. Nota: tiene sabor amargo (Crowell-Davis, 1999).

ducta para aliviar los signos clínicos.

modificación de Ia con-

NANDROLONA 773 Química/Sinónimos El clorhidrato de naltrexona, un antagonista opiáceo sintético, se presenta como cristales blancos con sabor amargo; 100 mg son solubles en I ml de agua. La naltrexona también se conoce como EN-1639A, ReVia@ y

Vivitrola. Al macenamiento/Estabi lidad/Compatibilidad

Las tabletas de naltrexona deben ser almacenadas a temperatura ambiente en envases bien cerrados. Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USO VETERINARIO: Ninguno. La

ARCI (Asociación de Comisarios Internacionales de Carreras)

ha designado a esta droga como una sustancia clase 3.

Véase

Apéndice para más información. PRODUCTOSAPROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Naltrexona, clorhidrato de (tabletas): 50 mg; ReViaa (Duramed); genérico; (Rx). Naltrexona, clorhidrato de (suspensión inyectable con liberación

extendida): 380 mg/frasco en frascos monodosis; Vivitrola (Alkermes, Inc); (Rx).

que se suprima Ia liberación de testosterona endógena por 1a hormona luteinizante (LH). Grandes dosis pueden impedir 1a espermatogénesis por inhibición de la FSH a través de un mecanismo de retroalimentación negativo.

b1e

inhibición de

Los esteroides anabólicos pueden estimular la eritropoyesis. El mecanismo para este efecto puede ocurrir por la activación del factor estimulante eritropoyético. Los anabólicos pueden causar retención de nitrógeno, sodio, potasio y fósforo y disminución de Ia excreción urinaria de calcio. Muchos veterinarios y médicos humanos creen que la nandroiona es clínicamente superior a otros anabólicos respecto a su capacidad para estimular la eritropoyesis. Se cree que 1a nandrolona puede aumentar e1 recuento eritrocitario por estimulación directa de los precursores eritrocitarios localizados en Ia médu1a ósea, aumentando la 2,3-difosfo-

y la producción de eritropoyetina en

el

No se encontró información específica para este agente. Por

10

glicerato eritrocitaria riñón. Farmacocinética

general, se recomienda un esquema de dosificación semanal, tanto en los pequeños animales como en las personas.

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias

No se encontraron recomendaciones específicas para este agente

NANDROLONA, DECANOATO DE Deca-Durabolin@

ESTEROIDE ANABÓLICO PARENTERAL

Considerac¡ones al recetar

) ¡

)

I

Esteroide anabólico inyectable; puede ser útil para

estimular la eritropoyesis o el apetito. Contraindicaciones: disfunción hepática, hipercalcemia, antecedentes de infarto miocárdico, insuficiencia p¡tu¡tár¡ca, carcinoma prostático o mamario, hipertrofia prostática benigna y durante el estadio nefrótico de la nefritis. Efectos adversos: retención de sodio, calcio, potasio, agua, cloruro y fosfato; hepatotoxicidad, cambios de conducta (androgénica) y anormalidades reproductivas (oligospermia, supresión del estro). Teratógeno conocido.

D lnteracciones medicamentosas. D Sustancia controlada clase

lll.

Usos/lndicaciones

principal uso de la nandrolona en medicina veterinaria ha sido para estimular la eritropoyesis en pacientes con ciertas anemias (por ej., secundaria a insuficiencia renal, anemias aplásicas). También ha sido sugerida para la estimulación del apetito. E1

Farmacología/Acciones La nandrolona exhibe acciones similares a las de otros anabólicos. En presencia de un adecuado nivel de proteínas y calorías,1os esteroides anabólicos promueven los procesos de construcción tisular y pueden revertir el catabolismo. Como estos agentes derivan de la testosterona o están íntimamente relacionados con ésta, los anabólicos tienen un grado variable de efectos androgénicos. Es posi-

en especies veterinarias. En las personas, los anabólicos están contraindicados en los pacientes con disfunción hepática, hipercalcemia, antecedentes de

infarto miocárdico (puede causar hipercolesterolemia), insuficiencia pituitárica, carcinoma prostático, en algunos casos de carcinoma de mama, hipertrofia prostática benigna y durante el estadio nefrótico de la nefritis. Efectos adversos Las posibles reacciones adversas (datos de medicina humana) de

los anabólicos en perros y gatos incluyen: retención 1000 mg/kg. Se ha publicado un informe sobre un perro que recibió 5,6 mg/kg durante 7 días (Gilmour yWashaw, 1987). El animal se presentó con signos clínicos de melena, vómitos, depresión, anemia regenerativa y membranas mucosas pálidas. Los índices de laboratorio de consideración incluyeron neutrofilia con desvío a Ia izquierda, NUS de 66 mg/dl, creatinina sérica de 2,1 mgldl,y proteínas séricas: albúmina de 4:2,1 g/dl. El perro se recuperó posterior a un tratamiento con líquidos y sangre, antibióticos, suplementos con hierro y vitaminas, antiácidos orales y cimetidina. Hubo 236 erposiciones al naproxeno informadas al Centro de Control de lntoxicación Animal (APCC-ASPCA; www.apcc.aspca.org) durante el período 2005-2006. De estos casos,213 fueron perros (35

776

NAPROXENO

con manifestación clínica) ylos restantes 22 fueron gatos (4 con signos

r

clínicos). Los hallazgos comunes en perros, en orden decreciente de fre-

CONEJOS/ROEDORES/PEQUEÑOS MAMíFEROS:

a)

cuencia, incluyeron vómitos, diarrea hemorrágica, melena, ataxia y diarrea. I-os hallazgos comunes en gatos, en orden decreciente de ffecuencia, incluyeron vómitos, azotemia, vómitos hemorrágicos,

retorcimien-

to facial e hipotermia. Al igual que con cualquier otro AINE, la sobredosis puede conducir a efectos gastrointestinales y renales. La descontaminación con eméticos y/o carbón activado es apropiada. Para aquellas dosis con 1as que se espera Ia presentación de efectos gastrointestinales, se requiere el uso de protectores gastrointestinales. Si también se esperan efectos renales, se debe considerar la diuresis forzada con líquidos. El tratamiento de sostén debe ser llevado a cabo, según sea necesario. Controlar el equilibrio hidroelectrolítico con cuidado y manejar la insuficiencia renal usando las pautas estabiecidas.

lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo naproxeno, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

I

AMINoGLUCóSIOOS (gentamicina, amikacina, etc). Aumentan el riesgo de nefrotoxicidad.

I ANTICOAGULANTES

(heparina, heparina de bajo peso molecular,

warfarina). Es posible un aumento del riesgo de hemorragias.

I

AsPtRrNA. Cuando la aspirina se usa en forma concurrente con el naproxeno, los niveles plasmáticos de este último pueden disminuir y podría incrementarse la posibilidad de desarrollo de efectos adversos gastrointestinales (pérdida de sangre). La

administración concomitante de aspirina con naproxeno no puede ser recomendada.

I

BIFOSFONATOS (alendronato, etc). Pueden aumentar los riesgos

de ulceración gastrointestinal.

I

CORTICOSTEROIDES. La administración concomitante con AINE puede aumentar significativamente el riesgo de efectos adversos gastrointestinales.

I

FURoSEMIDA. El naproxeno puede

reducir los efectos saluréti-

cos y diuréticos de la furosemida.

I

DROGAS CON GRAN AFTNTDAD pOR LAS PROTEíNAS

(por ej.,

fenitoína, ácido valproico, anticoagulantes orales, otros agentes anti-

inflamatorios, salicilatos, sulfonamidas y agentes antidiabéticos sulfonilureas). Debido a que e1 naproxeno tiene gran afinidad por

I

mg/ml en el agua de bebida durante

2l

días (Ivey y

Morrise¡ 2000)

I

EQUINoS: (Nota: droga clase 4 ARCI-UCGFS)

a)

5 mg/kg IV lenta; luego 10 mg/kg oral (sobre el alimento), 2 veces por día, durante un lapso de hasta 14 días, o t0 mg/kg oral (sobre el alimento) 2 veces por día, durante un lapso de hasta 14 días consecutivos. (Prospecto del producIo; Equiproxen@ - Synte" Animal Health; nota: ya no se

comercializa).

b) l0

mg/kg oral por día (Trumble y Kawcak, 2003).

Controles

r r r

Eficacia analgésica/antiinflamatoria.

r

Recuento leucocitario, si está indicado o se usa la droga por tiempo prolongado.

Gastrointestinales: apetito, heces (sangre oculta, diarrea). Hematócrito, si está indicado o se usa la droga por tiempo prolongado.

lnformación al cliente

r

Notificar al veterinario si se presentan signos clínicos de malestar gastrointestinal (anorexia, vómitos, diarrea, heces negras o sangre en materia fecal) o si el animal está deprimido.

Química/Sinónimos El naproxeno es un derivado del ácido propiónico, con una estructura y un perfil farmacológico similar al ibuprofeno y el ketoprofeno. Es un polvo cristalino blanco a blanquecino con un aparente pKo de 4,15. Es casi insoluble en agua y libremente soluble en alcohol. En el comercio también está disponible una sal de sodio para uso humano. El naproxeno también se conoce como: naproxeneum, RS3540, RS-3650, Aleve@, Anaprox@, EC-Naprosyn@, Midola, Naprelan@ y Naprosyn@. Almacenamiento/Estabilidad/Compatibilidad El naproxeno debe almacenarse en envases bien cerrados y resistentes a la acción de la luz, a temperatura ambiente. Deben evitarse las temperaturas superiores a 40 "C.

las proteínas plasmáticas (99o/o),podria desplazar a otras drogas con iguales características, aumentando 1os niveles séricos

Formas posológicaslEstado de aprobación

y la duración de la acción. Aunque esta interacción suele tener poca importancia clínica, estas drogas deben combinarse con

Ninguno; el producto para equinos ya no se comercializa en

PRODUCTOS APROBADOS PARA USO VETERINARIO:

cuidado.

EE,UU.

Ha ocurrido toxicidad importante cuando los AINE han sido usados al mismo tiempo que el metotrexato;

La ARCI (Asociación de Comisarios Internacionales de Carreras) ha designado a esta droga como una sustancia clase 4. Véase Apéndice para más información.

METoTREXATO.

usar esta combinación con precaución.

I

Conejos: para el dolor por artritis séptica o inflamacíón:2,4

PRoBENCIDA. Puede causar un aumento significativo en los niveles séricos y la vida media del naproxeno.

Posologías

I CANINOS: Nota: debido a la

dificultad para dosificarlo en forma precisa y

a los posibles efectos adversos, el uso de esta droga en los perros sólo debe ser considerado cuando un AINE aprobado y más seguro no haya sido efectivo.

a) 2 m{kg

oral, día por medio (cada 48 horas) (Hansen, 2003b; Hardie, Lascelles y col.,2003; Hardie y Grauer,2007).

PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Naproxeno (tabletas): 200 mg (220 mg de naproxeno sódico),2S0 mg (275 mg de naproxeno sódico), 375 mg,500 mg (550 mg de naproxeno sódico) ; Napro syn@ (Roche) ; Anapro* y Anaprox D S@ (Roche); Aleve y Midol@ Extended Relief (Bayer), genérico; (productos de venta libre y bajo receta). Naproxeno (tabletas de liberación demorada o controlada): 375 mg y 500 rli'g; EC-NaprosTzr@ (Roche); Naprelan@ (Blansett Pharmacal); genérico; (Rx). Naproxeno (suspensión oral): 125 mg/5 ml en 15 ml, 20 rnl,473 ml y 500 ml; Naprosyn@ (Roche); genérico; (Rx).

N-BUTITESCOPOLAMINA 777 Debido a que esta droga puede causar un aumento de la frecuencia cardíaca, este parámetro no se puede usar como un indicador válido de dolor durante 1os 30 minutos posteriores a la inyección. Cuando se usa para las indicaciones autorizadas, una falta de respuesta puede indicar un problema más serio, el cual puede requerir cirugía o cuidados más intensivos (White, 2005b).

N.EUTI LESCOPOTAMT t{A, BROMURO DE {BUTTLBROMURO DE

HroscrilAl

Seguridad en reproducción y lactancia

Buscoban@

Como no hay datos que documenten su seguridad, el fabricante no recomienda e1 uso de este fármaco en potrillos lactantes o

ANTIESPASMÓUCO Y ANTICOLINÉRGICO

yeguas preñadas o en lactación.

AMONIO CUATERNARIO

Consideraciones al recetar

r

Anticolinérgico inyectable usado en caballos para el tratamiento del cólico asociado con cólico espas' módico, cólico flatulento e impactaciones simples. ¡ Tiene un tiempo de acción más corto que la atropina; sólo autorizado el uso de una única dosis lV. D No usar en pacientes con íleo o cuando la disminu'

ción de la motilidad gastrointestinal puede ser

r

peligrosa. Efectos adversos: incluyen taquicardia transitoria, dilatación de pupilas, disminución de las secreciones y membranas mucosas secas.

Sobredosifi cación/Toxicidad aguda Dosis de hasta 10 veces la recomendada (3 mg/kg) fueron administradas a caballos como parte de los estudios previos a la aprobación de la droga. Los efectos clínicos observados incluyeron dilatación de las pupilas (retornaron a lo normal en 4-24 horas), taquicardia (retornó a 1o normal en 4 horas) y desecación de las membranas mucosas (retornó a 1o normal en 1-2 horas). La motilidad intestinal fue inhibida, pero retornó a la actividad basal dentro de las 4 horas, y se observaron heces normales dentro de las 6 horas. Se presentaron leves signos de cólico en 2 de 4 caballos tratados con una dosis 10 veces superior a Ia recomendada, los cuales se resolvieron sin más

tratamiento. lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documen-

tadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animabromuro de N-butilescopolamina, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

les que están recibiendo

Usos/lndicaciones

El bromuro de N-butilescopolamina inyectable está indicado (según el prospecto) para el control del dolor abdominal (cólico) asociado con cólico espasmódico, cólico flatulento e impactaciones simples. También puede ser útil para ayudar a efectuar exámenes rectales en caballos.

f f

METOCLOPRAMIDA y otras drogas que tengan acciones de tipo colinérgica sobre el tracto gastrointestinal. Estas drogas y la N-butiles-

copolamina pueden contrarrestar de manera recíproca sus acciones sobre ei músculo liso gastrointestinal.

Farmacología/Acciones La N-butilescopolamina reduce la peristalsis gastrointestinal y la presión rectal debido a sus acciones anticolinérgicas por inhibición competitiva de los receptores muscarínicos presentes en el músculo liso. La N-butilescopolamina tiene un tiempo de acción más corto que la atropina.

Consideraciones de laboratorio No hay interacciones específicas a considera¡. Posologías

I

EQUINOS:

Para las indicaciones autorizadas:

Farmacocinética

a)

Hay poca información disponible en caballos. Después de una dosis IV la droga se elimina dentro de las 48 horas por orina y heces por igual. La vida media de eliminación estimada es de 6 horas, aproximadamente.

0,3 mg/kg (30 mg o 1,5 ml por cada 100 kg de peso) por vía IV lenta, i vez (Información en el prospecto del producto; Buscopana -BI).

Controles

t

Contraindicaciones/Precauciones

La N-butilescopolamina está contraindicada en los caballos con cólicos por impactación asociados con íleo o en aquellos animales

r

con glaucoma. Este medicamento no debe ser usado en caballos destinados a

consumo. El fabricante no estudió ia seguridad de la administración

ATROPINA u otros agentes anticolinérg¡cos. Pueden causar efectos aditivos si se usan junto con la N-butilescopolamina.

IM.

Efectos adversos Los efectos adversos mencionados en el prospecto incluyen taquicardia transitoria y disminución de los sonidos intestinales (borborigmos), lo que dura aproximadamente 30 minutos después de

la administración IV. Se puede observar dilatación transitoria de las pupilas. Otros efectos incluyen disminución de las secreciones y desecación de las membranas mucosas.

Frecuencia cardiaca (nota: Ia frecuencia cardíaca no puede ser usada como indicador de dolor durante los primeros 30 minutos posteriores a 1a administración).

Motilidad intestinal, por medio de los sonidos y la expulsión de heces.

lnformación al cliente

r

Debido a que se debe realizar una apropiada evaluación del paciente previo al uso de este medicamento y a que se requiere Ia administración IV y posteriores controles, esta droga sólo debe ser sumistrada por veterinarios.

Química/Sinóninros

El bromuro de N-butilescopolamina, un derivado de 1a escopolamina, es un anticolinérgico/antiespasmódico amonio cuaternario

778

NEOMICINA

sintético. Se presenta como una sustancia cristalina blanca soluble en agua.

Támbién se conoce como: bromuro de butilescopolamina, butilbromuro de hioscina, N-butilbromuro de hioscina, scopolamini burylbromidum, hyoscini butylbromidum, Buscopan@ o Buscapina@.

Almacenamiento/Estabilidad El producto inyectable disponible en el comercio debe almacenarse a temperatura ambiente (15-30 .C). Formas posológicas/Estado de aprobac¡ón PRODUCTOSAPROBADOS PARA USOVETERINARIO:

N-butilescopolamina, bromuro de, (inyectable): 20 mg/ml en frascos muitidosis con 50 ml. Buscopan@ (Boehringer Ingelheim); (Rr). Aprobado para uso en caballos.

En el Reino Unido, se comercializa Buscopan Composituma (Bl). Este producto contiene metamizol (una forma de dipirona) a 500 mg/ml y butilbromuro de hioscina (sinónimo de bromuro de Nbutilescopolamina) a 4 mg/ml. Aprobado para uso en caballos, bovinos y perros. PRODUCTOSAPROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Ninguno en los EE.UU. Hay varios productos con el nombre comercial Buscopan@ o Buscapina@ disponibles en muchos países. Véase el prospecto de cada producto ya que los ingredientes y las

concentraciones pueden cambiar.

NEOMICINA, SULFATO DE Biosol@,

Neomif

ANTIBIÓTICO AMINOGLUCÓSIDO

Consideraciones al recetar

r Antibiótico

aminoglucósido utilizado en la mayoría de los casos por vía oral (para la "esterilización" intestinal) o en formulaciones tópicas.

r

Contraindicaciones: usado por vía oral, hipersensibilidad a los aminoglucósidos y bloqueo intestinal; en conejos.

)

Efectos adversos: el uso parenteral puede ser muy

tóxico (nefrotóxico) y su uso no se recomienda.

El

uso prolongado puede conduc¡r a una superinfección gastrointestinal. Rara vez, la neomicina admi-

nistrada por vía oral puede causar ototoxicidad, nefrotoxicidad, diarrea grave y malabsorc¡ón ¡ntes-

tinal.

)

Mínimas cant¡dades son absorbidas a través del

tracto gastrointestinal (si está intacto).

tratamiento de Ia encefalopatía hepática. Las dosis para administración parenteral se detallan más adelante, pero sólo deben usarse con mucho cuidado, debido al potencial tóxico de la droga. Farmacología/Accion es La neomicina tiene un mecanismo y un espectro de acción similar al de otros aminoglucósidos (principalmente contra bacterias aeróbicas gramnegativas), pero si se la compara con la gentamici-

na o la amikacina, es significativamente menos efectiva contra varias especies gramnegativas, incluyendo cepas de Klebsiella, E. coliy Pseudomonas. Sin embargo, la mayoría de las cepas bacterianas resistentes a la neomicina de estas especies continúan siendo susceptibles a la amikacina. Información más detallada sobre el mecanismo de acción de los aminoglucósidos y su espectro de actividad se incluye en la monografía Amikacina. Farmacocinética Aproximadamenfe el3o/o de una dosis de neomicina se abso¡be después de la administración oral o rectal (enema con retención), pero este valor puede ser mayor si la motilidad intestinal es lenta o si la pared intestinal está dañada. No se alcanzan niveles terapéuticos en la circulación después de la administración oral. Posterior a la administración IM, se pueden alcanzar niveles terapéuticos y los niveles máximos se producen dentro de I hora luego de la dosis. Parece que la droga se distribuye en los tejidos y se elimina de la misma forma que otros aminoglucósidos (véase la monografía Amikacina para más detalle). La neomicina administrada por vía oral se excreta casi en su totalidad sin cambios por materia fecal. Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias La neomicina oral está contraindicada en presencia de obstrucción intestinal o si el paciente muestra hipersensibilidad a los aminoglucósidos. El uso prolongado por vía oral de este tipo de fármacos puede producir superinfecciones bacterianas o fúngicas. Debido a que los aminoglucósidos pueden causar ototoxicidad irreversible, deben ser usados con cautela en los perros de "trabajo'1 Los aminoglucósidos deben emplearse con cuidado en los pacientes con desórdenes neuromusculares (por ej., miastenia gravis) debido a su actividad bloqueante neuromuscular. Debido a que los aminoglucósidos se eliminan principalmente a través de mecanismos renales, deben administrarse con precaución, de preferencia con control sérico y ajuste de la dosis en neonatos o gerontes. Por lo general, los aminoglucósidos están contraindicados en conejos y liebres, ya que afectan Ia flora gastrointestinal en estos animales. Efectos adversos Véase la monografía Amikacina para más información sobre el uso parenteral de la neomicina; sin embargo, la neomicina admi-

nistrada por vía parenteral es mucho más nefrotóxica que la amiUsosi lndicaciones

Debido a que la neomicina es más nefrotóxica y menos efectivo contra varias especies bacterianas que la gentamicina o la amikacina, su uso suele limitarse a las formulaciones tópicas para piel, ojos y oídos, el tratamiento oral de las infecciones entéricas para reducir el número de microbios en el co1on, previo a la cirugía colónica, y la administración oral o por enema para disminuir la cantidad de bacterias productoras de amonio en el

kacina. Rara vez, Ia neomicina oral puede causar ototoxicidad, nefrotoxicidad, diarrea grave y malabsorción intestinal. Seguridad en reproducción y lactancia En las personas, Ia FDA clasificó a esta droga como categoría C para su uso durante el embarazo. (Los estudios en animales han mostrado un efecto adverso sobre el feto; pero no hay estudios adecuados en personas, o no hay estudios sobre reproducción

animal ni estudios adecuados

NEOMICINA 779 en las personas.) En un sistema de evaluación independiente acerca de

Para el tratamiento sistémico (cuidado: muy nefrotóxico):

la seguridad de las drogas en caninos y felinos preñados (Papich, 1989), la neomicina fue clasificada dentro del grupo A. (Probable-

a)

mente segura. Aunque estudios específicos pueden no haber probado Ia seguridad de todas las drogas en perros y gatos, no hay informes de efec-

I

FELINOS:

Scavelli, l986).

b)

22 mglkg cada

c)

Lactulosa a 0,5-1 mg/kg oral cada 8 horas con neomicina a 20 mg/kg oral cada B horas, o sin ella (Marks, 2004a).

Para el tratamiento sistémico (cuidado: muy nefrotóxico):

a) T

I

3,5 mg/kg IV,

IM o SC cada B horas (Kirk,

1989).

HURONES:

Para infecciones entéricas susceptibles:

a)

r

10-20 mg/kg oral 2-4 veces por día (Williams,2000).

ROEDORES/PEQUEÑOS MAMíFEROS: Nota: contraindicada en conejos y liebres

a) Chinchillas: 15 mg/kg oral 1 vez por día. Gerbos: 100 mg/kg oral I vez por día. Cobayos: 8 mg/kg oral I vez por día. Hámsteres: 100 mg/kg oral 1 vez por día, o 0,5 mg/ml en el agua de bebida. Ratones y ratas: 50 mg/kg oral I vez por día (Adamcak y Otten, 2000).

administración oral de kanamicina (encontrado en Amforalo).

t

horas

(Willard, 2003c).

METoTRExATo. Su absorción puede ser reducida por la administración oral de neomicina, pero puede incrementarse por la

oToTóxrcasy NerRoTóxtcAs.Aunque sólo mínimas cantidades de neomicina se absorben después de la administración oral o rectal, el uso de otras drogas ototóxicas o nefrotóxicas junto con neomicina requiere cautela.

horas oral (Cornelius, Bartges y col., 2000).

a) Para la campilobacteriosis: 20 mglkg oral cada 12

les que están recibiendo neomicina por vía oral, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

DRoGAS

B

Para las infecciones del tracto gastrointestinal:

tadas o son teóricamente posibles en las personas o en los anima-

I

10-20 mg/kg

oral 2 veces por día. Puede ser usada en combinación con lactulosa o enemas evacuantes (Center, Hornbuckle y

lnteracciones medicamentosas

I

IM o SC, cada 8 horas (Kirk, 1989).

a) Secundaria a una derivación portosistémica:

Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documen-

DlGoxlNA. La administración de neomicina y digoxina, ambas por vía oral, puede producir la disminución de la absorción. Este efecto puede no disminuit aun separando la administración de ambos medicamentos. Algunas personas (10 kg: 500 mg de niacinamida y 500 mg de tetraciclina oral cada 8 horas. Para los perros que pesan 5-10 kg:250 mg de cada droga, oral, cada B horas. Para los perros que pesan 10 kg:500 mg de cada droga, oral, 3 veces por día. Se puede remplazar la tetraciclina por doxiciclina a 5 mg/kg oral, I vez por día

Farmacocinética La niacinamida se absorbe bien después de Ia administración oral

y

distribuye ampliamente por los tejidos corporales. Se metaboliza en ei hígado a varios metabolitos, los cuales son excretados por orina. A la dosis fisiológica, sólo una pequeña cantidad de la droga se elimina por orina sin sufrir cambios, pero a medida que la dosis aumenta, se excretará una mayor cantidad de droga sin modificar.

Perros de >10 kg: 500 mg de niacinamida y 500 mg de tetraciclina, oral, cada 8 horas. Perros de Efectos adversos: erupciones cutáneas en el sitio de aplicación e hipotensión ortostática; los dolores de cabeza transitorios son comunes en las Personas y puede ser un problema en algunos animales. D Rotar los sitios de aplicación. r Utilizar guantes cuando se aplica el producto; evitar el contacto con la piel humana.

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias Los nitratos están contraindicados en pacientes con grave anemia o con hipersensibilidad a ellos. Deben ser usados con cuidado (si es que hay que hacerlo) en pacientes con hemorragia cerebral o trauma craneano, hipovolemia inducida por diuréticos u otros cuadros hipotensivos. Efectos adversos Los efectos adversos más comunes son las erupciones cutáneas en Ios sitios de aplicación y la hipotensión ortostática. Si la hipotensión es un problema, reducir la dosis. EI dolor de cabeza es un efecto colateral transitorio que se observa con frecuencia en las personas y puede ser un problema en algunos animales. Seguridad en reproducción y lactancia En las personas, la FDA clasificó a esta droga como categoría C para su uso durante el embarazo. (Los estudios en animales han mostrado un efecto adverso sobre el feto, pero no hay estudios adecuados en personas; o no hay estudios sobre reproducción animal ni estudios adecuados en las personas.) En un sistema independiente de evaluación acerca de la seguridad de las drogas en caninos y felinos preñados

(Papich, 1989), la nitroglicerina es clasificada dentro del grupo C. (Estas drogas pueden tener riesgo. Estudios en las personas y en animales de laboratorio han descubierto riesgos y estas drogas deben ser usadas con cautela y como último recurso cuando los beneficios del tratamiento superan con clarid.ad a los riesgos.) No se sabe si los nitratos son excretados en la leche materna; usar con cuidado en animales en lactancia. Sobredosifi cación/Toxicidad aguda

administración tópica se produce una grave hipotensión, Iavar el sitio de aplicación para prevenir una mayor absorción del ungüento. Se pueden administrar líquidos, si es Si después de la

necesario. La epinefrina está contraindicada, ya que puede complicar el cuadro del animal.

es

inefectiva y

lnteracciones medicamentosas Usos/lndicaciones La nitroglicerina tópica en la medicina de los pequeños animales es

usada principalmente como vasodilatador ad¡lvante en la insuficiencia cardíaca y el edema cardiogénico. Se emplea también como por vía tópica, agente antianginoso, antihipertensivo (agudo) para el tratamiento de la enfermedad de Rapud en las personas.

¡

Farmacología/Acciones La nitroglicerina relaja el músculo liso vascular principalmente sobre el lado venoso, pero también es posible un efecto sobre las arteriolas

relacionado con la dosis. La ptecarga (presión diastólica final izquierda) se reduce por el encharcamiento periférico de la sangre y la consecuente disminución del retorno venoso hacia el corazón. Debido al efecto arteriolar, dependiendo de la dosis, Ia poscarga también puede reducirse. La demanda miocárdica de oigeno y la carga de trabajo están disminuidas y la circulación coronaria puede ser mejorada.

Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo

nitroglicerina, y pueden ser importantes

en los pacientes veterinarios.

¡

OTRAS DRocASANTIHIPERTENSIYAs.

I I

FENoTlAclNAs. Pueden aumentar los efectos hipotensivos. SILDENAFIL (y otros inhibidores de la fosfodiestearra). Aumenta considerablemente el riesgo de hipotensión.

El uso de la nitroglicerina con otros tratamientos antihipertensivos puede causar efectos hipotensivos aditivos.

Posologías Nota: para el tratamiento de la insuficiencia cardiaca, la nitroglicerina no suele ser usada como único agente.

I CANINOS: Para el tratamiento adyuvante de la insuficiencia cardíaca:

Farmacocinética se absorbe a través de la piel, el

El ungüento tópico con nitroglicerina inicio de acción suele producirse en t hor4 y la duración de la acción

a)

1,25 cm por cada 2,3 kg de peso, aplicado sobre áreas sin pelo (por ej., en la cara interna del pabellón auricular) cada

NITROGLICERINA 12 horas. La persona que aplica el

producto debe usar guan-

medir la dosis apropiada. Usar guantes (impermeables) cuan-

tes y evitar el contacto con el

mismo (Kittleson, 2000). b) Si el nitroprusato no es usado, se aplica nitroglicerina al

do se aplica. 2olo

a0,6-2,5 cm cada 6-12 horas; aplicarla en las zonas sin pelo de la axila o la ingle (Macintire, 2006a).

c)

797

I I

Usando los parches transdérmicos de 2,5-10 mgcada24hotas: 12 horas con el parche puesto y 12 horas sin él (Fox, 2003a).

No acariciar al animal donde

se aplicó el ungüento. Rotar los sitios de aplicación. Los más recomendados son: ingle, lado interno del pabellón auricular y tórax. También frotar el ungüento contra la piel. Si se presenta erupción, no volver usar ese

sitio hasta que esté limpio.

d) 0,6-5 cm aplicados directamente sobre la lengua del pacien-

I

te cada 8 horas, durante las primeras 48 horas. Todos los animales toleran la colocación del ungüento vía oral

Contactar con el veterinario si el estado general del animal deteriora.

r

No hay peligro de explosión o incendio con el uso de este producto.

(Lichtenberge¡ 2006b).

se

e) Para cualquier paciente con edema pulmonar cardiogénico que esté en busca de oígeno: 0,6 cm para perros pequeños, hasta 2,5 cm para los perros de gran talla, colocados en la cara interna del pabellón auricular, la ingle o la axila, según sea necesario, cada 8 horas, durante las primeras 24 horas. Usar guantes para aplicarlo (DeFrancesco, 2006).

I

FELINOS:

Para el tratamiento adyuvante de la insuficiencia cardíaca:

a) 0,3-0,6 cm aplicados sobre un área sin pelos (por ej., en la cara interna del pabellón auricular) cada 4-6 horas. La persona que aplica el producto debe usar guantes y evitar el contacto con el mismo (Kittleson,2000).

b)

Para favorecer la resolución del edema pulmonar: 0,6-1,25 cm, en forma tópica, cada 6 horas; para reducir la tolerancia al nitrato, alternar 12 horas de tratamiento con nitroglicerina y 12 horas sin ella (Fox, 2007b).

c)

Usando un parche transdérmico de2,5-5 mg cada 24 horas: 12 horas con parche y 12 horas sin él (Fox, 2003a).

d) 0,6 cm aplicados directamente sobre la lengua del paciente, cada 8 horas, durante las primeras 48 horas. Todos los animales toleran la colocación del ungüento en la cavidad oral (Lichtenberger, 2006b).

e)

Para cualquier paciente con edema pulmonar cardiogénico que esté en busca de oxígeno: 0,6 cm colocados en la cara interna del pabellón auricular, la ingle o la axila, según sea necesario, cada 8 horas, durante las primeras 24 horas. Usar guantes para aplicarlo (DeFrancesco, 2006).

Para el tratamiento adyuvante de la hipertensión:

a) 0,6 cm aplicados contra el pabellón auricular, cada

6-8

horas (Norswo rfhly, 2007 ).

I

Para el tratamiento ad'Fuvante de la insuficiencia cardíaca:

a) 0,3 cm colocados sobre

el lado interno del pabellón auricular, cada 12 horas, durante las primeras 24 horas de tratamiento (Hoeffer,2000).

Para la cardiomiopatía dilatada: 0,3 cm aplicados sobre piel rasurada, l-2 veces por día. Aplicar sobre el pabellón auri-

cular

o la piel del

muslo. Puede causar hipotensión

(Williams,2000). Controles

¡ I I

Eficacia clínica.

Erupción cutánea en los sitios de aplicación. Presión sanguínea, en particular si se ven signos hipotensivos.

lnformación al cliente

¡

Almacenamiento/Estabilidad El ungüento tópico debe guardarse a temperatura ambiente, la tapa firmemente colocada. Para obtener datos sobre almacenamiento/estabilidad y compatibilidad para otras formulaciones más allá del ungüento tópico, véanse las referencias especializadas o los prospectos de cada producto. Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADoS PARA USO VETERTNARTO: Ninguno.

La ARCI (Asociación de Comisarios Internacionales de Carreras) ha designado a esta droga como una sustancia clase 3. Véase Apéndice para más información. PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Nota: hay muchas formulaciones para uso humano, incluyendo tabletas sublinguales, tabletas bucales, atomizador lingual, cápsulas y tabletas de liberación extendida para uso oral, y soluciones parenterales para infusión IV. Debido a que el uso de nitrogliceri-

na en la medicina de los pequeños animales está prácticamente limitada al uso de ungüentos tópicos o parches transdérmicos, los otros tipos de formulaciones no están aquí expresados.

HURONES:

b)

Química/Sinónimos Famosa como explosivo, la nitroglicerina se presenta como un líquido, inflamable blanco-amarillo pálido, volátil y espeso, con gusto dulzón y ardiente. La droga no diluida es soluble en alcohol y poco soluble en agua. Debido a obvias razones de seguridad, Ia nitroglicerina se diluye con lactosa, dextrosa, propilenglicol, alcohol, etc., cuando es usada con propósitos farmacológicos. La nitroglicerina también puede ser conocida como: trinitrato de glicerina, glonoína, GTN, nitroglicerol, NTG, trinitrin o trinitroglicerina, Minitran@, Nitro-bida, Nitreka y Nitro-Dura.

Medir las dosis en cm (o pulgadas, según corresponda) de ungüento; usar los papeles provistos con el producto para

Nitroglicerina (ungüento tópico): al2o/o con una base de vaselinalanolina en tubos con 30 g y 60 g y UD con I g; Nitro-bida (Fougera); genérico; (Rx).

Nitroglicerina (sistemas transdérmicos o parches): 0,1 mg/hora,

0,2 mglhora, 0,3 mg/hora, 0,4 mg/hora, 0,6 mg/hora

y

0,g

mg/hora; Minitran@ (3M); NitroDu€ (Key); Nitreka (Bertek); genérico; (Rx). nota, hayvarios productos conteniendo diferentes cantidades de nitroglicerina y áreas de superficie del parche, pero la velocidad de liberación de la droga es idéntica en relación a mg/hora.

792

NITROPRUSIATOSODICO

NITROPRUSIATO SODICO Nitropress@

VASODILATADOR

Consideraciones al recetar

r

¡

Relajante del músculo liso vascular usado para la hipertensión aguda/grave, la insufi ciencia cardíaca aguda por regurgitación mitral ¡ en combinación con dopamina,para la insuficiencia cardíaca congestiva refractaria.

Contraindicaciones: hipertensión compensatoria' inadecuada circulación cerebral o durante una cirugía de emergencia en pacientes que están cer' canos a la muerte. Cuidado; pacientes gerontes,

¡ ¡ ) )

insuficiencia hepática, grave deterioro de la fun' ción renal, hiponatremia o hipotiroidismo. Efectos adversos: efectos hipotensores; puede pro'

ducir

náuseas, arcadas, inquietud, aprensión,

calambres musculares, mareo. Puede ser irritante en el sitio de infusión; evitar la extravasación. El uso continuo puede conducir a una posible toxi' cidad con tiocianato y cianuro. Usar sólo en una sala de terapia intensiva; es esencial controlar al paciente.

Usos/lndicaciones En medicina humana, el nitroprusiato está indicado para el manejo de las crisis hipertensivas, la insuficiencia cardíaca aguda secundaria a regurgitación mitral y en la insuficiencia cardíaca congestiva refractaria grave (a menudo, en combinación con dopamina). Su uso en medicina veterinaria se reserva, en general, para los pacientes en estado crítico bajo circunstancias en las que se puede mantener un constante control de la presión sanguínea. Farmacología/Acciones E1 nitroprusiato es un agente hipotensor para uso IV de acción inmediata que causa una vasodilatación periférica directa (arterial

y venosa) de manera independiente a la inervación autónoma. Produce un descenso de la presión sanguínea, un aumento de la frecuencia cardiaca, una ieve disminución del volumen minuto cardíaco, y una significativa reducción de la resistencia total periférica. A diferencia de los nitratos orgánicos, no se desarrolla tolerancia para el nitroprusiato. Farmacocinética Después de comenzar con Ia infusión IV de nitroprusiato, se comienza a observar casi de inmediato una reducción de la presión sanguínea, junto a otros efectos farmacológicos. La presión sanguínea retornará a los niveles previos al tratamiento dentro de un lapso de 1-10 minutos posteriores al cese de la infusión. El nitroprusiato se metaboliza por vía no enzimática en la sangre y los tejidos a cianógeno (radical cianuro). El cianógeno es convertido en el hígado a tiocianato, y se elimina por la orina, las heces y el aire exhalado. La vida media del cianógeno es 2,7 -7 días, si la función renal es normal, pero se prolongará en los pacientes con deterioro de ia función renal o hiponatremia.

miento aórtico; reflejo de Cushing), inadecuada circulación cerebral, o durante una cirugía de emergencia en un paciente cercano a la muelte.

EI nitroprusiato debe ser usado con cuidado en aquellos pacientes con insuficiencia hepática, grave deterioro de la función renal, hiponatremia e hipotiroidismo. Cuando se utiliza nitroprusiato para lograr una hipotensión controlada durante una cirugía, Ios pacientes pueden tener menos tolerancia a Ia hipovolemia, 1a anemia o la pérdida de sangre. Los gerontes pueden ser más sensibles a los efectos hipotensivos del nitroprusiato. Efectos adversos La mayoría de las reacciones adversas están asociadas con sus efec-

tos hipotensores, en particular si la presión sanguínea disminuye demasiado rápido. Signos clínicos tales como náuseas, arcadas, inquietud, aprensión, calambres musculares y mareo han sido informados en las personas. Estos efectos desaparecen cuando la

velocidad de infusión es reducida o detenida. El nitroprusiato puede ser irritante en el sitio de infusión; evitar la extravasación. El uso continuo puede conducir a una posible intoxicación con tiocianato y cianuro (véase la sección Sobredosificación). Seguridad en reproducción y lactancia En las personas, la FDA clasificó a esta droga como categoría C para su uso durante el embarazo. (Los estudios en animales han mostrado un efecto adverso sobre el feto, pero no hay estudios ade' cuados en personas; o no hay estudios sobre reproducción animal ni estudios adecuados en las personas.) En un sistema independiente de evaluación acerca de la seguridad de las drogas en caninos y

felinos preñados (Papich, 1989), este fármaco se clasifica dentro del grupo C (Estas drogas pueden tener riesgo. Estudios en las personas y en animales de laboratorío han descubierto riesgos, y estas drogas deben ser usadas con cautela y como último recurso cuando los beneficios del tratamiento superan con claridad a los riesgos.) Se desconoce si el nitroprusiato y sus metabolitos son excretados en la leche materna. Sobredosifi cación/Toxicidad aguda La sobredosis aguda se manifiesta por una profunda hipotensión. Tratar el cuadro interrumpiendo la infusión o reduciendo su velo-

cidad y administrando líquidos por vía IV. Mantener un control constante de la presión sanguínea. La dosis excesiva, el tratamiento prolongado, una depleción del aporte hepático de tiosulfato (sulfuro), o una grave insuficiencia hepática o renal pueden conducir a una profunda hipotensión o a una intoxicación con tiocianato o cianógeno. El estado ácido/base debe ser controlado para evaluar el tratamiento y detectar acidosis metabólica (signo temprano de intoxicación con cianógeno).

La tolerancia al tratamiento es también un signo temprano de intoxicación con nitroprusiato. La hidroxicobalamina (vitamina B,r") puede prevenir la intoxicación con cianógeno. La intoxicación con tiocianato puede ser exhibida como delirio en los perros. Puede ser necesario controlar los niveles séricos de tiocianato en los pacientes bajo tratamiento prolongado, en especial en aquellos con disfunción renal concurrente. Los niveles séricos >100 pg/ml son considerados tóxicos. Se sugiere ver otras referencias o contactarse con un centro de control de intoxicación animal para obtener más información, si se sospecha una intoxicación con cianógeno o tiocianato.

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias

lnteracciones medicamentosas

EI nitroprusiato está contraindicado en los pacientes con hipertensión compensatoria (por ej., en casos de derivaciones AV y estrecha-

Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los anima-

NITROPRUSIATO SÓDICO les que estiín recibiendo nitroprusiato, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

I

c)

I

DoBUTAM|Na. Cuando se usan ambas drogas en forma concurrente pueden producirse efectos sinergísticos (aumento del volumen minuto cardíaco y reducción de la presión diastólica final derecha). OTROS AGENTES H|POTENSORES. Los pacientes que están

recibiendo otros agentes hipotensores (por ej., teta-btoqueantes, inhibidores de la ECA, etc.) pueden ser más sensibles a los efectos hipotensores del nitroprusiato.

Posologías

Instrucciones parala preparación de la infusión: agregar 2-3 ml de dextrosa al 5o/o en agua a un frasco de 50 mg de nitroprusiato para disolver el polvo. Añadir la solución así formada a una bolsa con 1000 ml de dextrosa al 5o/o en agua y proteger la solución de Ia acción de la luz (usando una hoja de papel de aluminio u otro tipo de cobertor opaco). La solución resultante contiene 50 mg/ml de nitroprusiato. Pueden ser necesarias concentraciones más altas para tratar animales de gran tamaño. La tubuladura de administración no necesita ser protegida de la luz. La solución puede tener un tinte ligeramente amarronado, pero se debe descartar cuando adquieren una coloración azul, rojo oscuro o verde. La solución es estable durante 24 horas después de Ia reconstitución. No agregar otro medicamento a la tubuladura por la que está siendo administrado el nitroprusiato. Evitar la extravasación en el sitio de inyección IV. Si se está usando una tubuladura con microgotero IV (para pequeños

= I ml; 1 gota contiene aproximadamente 0,83 de nitroprusiato. Usar un dispositivo de control de precisión de flujo (bomba, controlador de flujo, etc.) para la administración.

berger, 2006b).

I

FELINOS: Para la crisis hipertensiva (presión arterial sistólica >200 mm Hg):

a)

¡.r,g

Para Ia crisis hipertensiva (presión arterial sistólica >200

mm Hg):

a) Dosis inicial a 1-2 ¡rglkg/minuto; aumentar la dosis cada 35 minutos hasta alcanzar la presión sanguínea deseada. Reducir la presión sanguínea tn 25o/o en un período de 4 horas, para permitir la readaptación de los vasos sanguíneos cerebrales (Proulx y Dhupa, 2000).

Para el tratamiento ad'Jr-rvante de la insuficiencia cardíaca (shock cardiogénico; edema pulmonar fulminante): a) El objetivo es disminuir o mantener la presión arterial media en un nivel en el que se puedan mantener las funciones de los órganos vitales (aproximadamente 70 mm Hg). La dosis

es

Para el tratamiento adyuvante de Ia insuficiencia cardíaca (shock cardiogénico; edema pulmonar fulminante): a) El objetivo es disminuir o mantener la presión arterial media para dar soporte a las funciones vitales (aproximadamente 70 mm Hg); las dosis son las ya erpresadas; a menu-

do se indica el uso concurrente de dobutamina (l-5 ¡rg/kg/minuto) (Proulx y Dhupa, 2000). a 0,5 ¡rg/kg/minuto en infusión IV a velocidad constante, con incrementos de 0,5 ¡rglkg/minuto cada 5 minutos hasta alcanzar la presión sistólica deseada (90-100 mm Hg). Los gatos son más sensibles al daño oxidativo que puede ser inducido por el nitroprusiato y las dosis totales deben ser mantenidas en un mínimo. Usar la tubuladura de infusión con una bomba de infusión; la tubuladura y el catéter no deben ser lavados. Siempre debe haber un asistente dedicado a mantener bajo control constante la administración del producto. Cubrir Ia bolsa de solución y la tubuladura con material opaco y desecharla una vez trans-

b) Dosis inicial

como en el anterior punto "a"; el uso concurren-

te de dobutamina (5-10 ¡rglkg/min) está indicado en la mayoría de los casos (Proulx y Dhupa,2000).

b)

0,5-10 ¡rg/kg/minuto IV en una baja velocidad de fluido (=2 ml/kg/hora) usando dextrosa al 5o/o en agua u otro líquido

con bajo contenido en sodio. Por lo general, comenzar a 2 ¡rg/kg/minuto y aumentar 1 ¡rg/kg cada 20-30 minutos, hasta que haya una mejoría en el esfuerzo ventilatorio y la auscultación torácica. El paciente se mantiene con la dosis efectiva durante un lapso de 48 horas. Controlar la presión sanguínea; puede ocurrir una intoxicación con cianuro si la infusión se realiza durante más de 3 días. Una vez lograda la estabilización, el goteo se va disminuyendo gradualmente, al mismo tiempo que se inicia el tratamiento con enalapril

(Macintire, 2006a).

Dosis inicial a 0,5 ¡lg/kg/minuto; aumentar la dosis cada 3-

5 minutos hasta alcanzar la presión sanguínea deseada. Reducir la presión sanguínea un 25o/o en un período de 4 horas, para permitir la readaptación de los vasos sanguíneos cerebrales (Proulx y Dhupa, 2000).

animales) (60 gotas

I CANINOS:

Para el edema pulmonar catastrófico: iniciar una infusión IV a velocidad constante a I ¡rg/kg/minuto y ajustar la dosis con

cuidado hasta efecto, aumentando I pg/kg/minuto cada 15 minutos, mientras se mantiene la presión sanguínea estable, y hasta que la perfusión y la función pulmonar mejoren (por lo general, se requieren 2'5 ¡t{kg/mnuto con un límite superior de 8-10 ¡rglkg/minuto). Mantener la dosis más efectiva durante 12-15 horas, hasta que Ia angustia respiratoria se resuelva, los pulmones estén "limpios" y el paciente se encuentre estable con presión sanguínea normal, membranas mucosas rosadas, tiempo de llenado capilar normal y frecuencia cardiaca normal. La mayoría de los animales en nuestra clínica requieren 12 horas de tratamiento. La presión sanguínea sistólica debe permanecer por encima de 90 mm Hg. Si se desarrolla hipotensión, la infusión IV debe ser detenida. La presión sanguínea retornará a los niveles previos al tratamiento en 1-10 minutos posterior a Ia suspensión de la infusión;luego, reiniciar el tratamiento en la dosis previa más baja. Administrar con dobutamina para tratar o prever Ia hipotensión cuando en la evaluación ecocardiográfica se presenta una grave insuficiencia miocárdica. Retirar primero la administración del nitroprusiato sódico en un lapso de 6 horas, y luego la dobutamina en 6 horas. Se agrega un inhibidor de la ECA durante el período de 6 horas en el que realiza el descenso gradual de Ia dosis de nitroprusiato (Lichten-

ANEsTÉslcos GENERALES. Los efectos hipotensivos del nitroprusiato pueden ser favorecidos por la administración concomitante de anestésicos generales (hatotano, enflurano) u otros depresores circulatorios.

I

793

curridas 24 horas (Proulx, 2003).

c)

Para el edema pulmonar catastrófico: como infusión IV a velocidad constante, iniciar a I ¡rg/kg/minuto y ajustar la dosis cuidadosamente hasta efecto, aumentando de a 1 ¡rglkg/minuto cada 15 minutos, siempre que se mantenga la presión sanguínea estable y hasta que la perfusión y la función pulmonar mejoren (la mayoría de los gatos requieren l2 ¡rg/kg/minuto con un límite superior en 2 ¡rg/kg/minuto). Mantener la dosis más efectiva durante 12-15 horas, hasta que la angustia respiratoria se haya resuelto, los pulmones

794

NIZATIDINA estén "limpios" y el paciente se enclrentre estable con presión sanguínea normal, membranas mucosas rosadas, tiempo de

NIZATIDTNA

y

frecuencia cardiaca normal. La mayoría de los animales en nuestra clínica requieren tratamiento durante 12 horas. La presión sistólica debe permanecer por encima de 90 mm Hg. Si se desarrolla hipotensión, la infusión IV debe ser detenida. La presión sanguínea retornará a los niveles pretratamiento en 1-10 minutos y la terapia puede reiniciarse con Ia dosis inferior previa. Administrar junto con dobutamina patalratar o prevenir la hipotensión, si se detecta una grave insuficiencia miocárdica en la ecocardiografía. Disminuir gradualmente la dosis del nitroprusiato en un lapso de 6 horas y luego hacer lo mismo con la dobutamina en otras 6 horas. Al mismo tiempo que se va disminuyendo la dosis del nitroprusiato, comenzar con la administración de un inhibidor de la ECA (Lichtenberger,2006b).

llenado capilar normal

Axid@

ANTAGONISTADE tOS RECEP|ORES H,; PROCTNÉTICO

Consideraciones al recetar D

r I

Antagon¡sta de los receptores H, similar a la ranitidina; usada principalmente por su actividad procinética; puede ser útil para la prevención de la necrosis hemorrágica en los gatos con pancreatitis. Contraindlcaciones: hipersensibilidad a la droga. Cuidado: pacientes gerontes o con insuficiencia hepática o renal. Efectos adversos: muy poco frecuentes.

Controles

I r r

Presión sanguínea: debe ser constantemente controlada.

Equilibrio ácido/base. Electrólitos (en especial, el sodio).

lnformación al cliente

r

Sólo debe ser usado por profesionales en un ambiente en el que se pueda reahzar una precisa infusión IV a velocidad constante y un constante controi de la presión sanguínea.

Química/Sinónimos E1 nitroprusiato sódico, un relajante del músculo liso vascular, se presenta como un polvo o cristales, es inodoro y de color marrónrojizo. Es libremente soluble en agua y poco soluble en alcohol. IJna vez reconstituido en dextrosa al 5o/o en agua, la solución puede tener una coloración ligeramente anaranjada, pajiza o amarronada, y tiene un pH de 3,5-6.

También puede ser conocido como: (OC-6-22)-pentakis (ciano-C) nitrosilferrato disódico dihidrato, natrii nitroprusias, nitroferricianuro sódico dihidrato y Nitropress@. Almacenam iento/Estabilidad/Compatibil idad El nitroprusiato sódico en polvo para inyección debe ser almacenado protegiéndolo de laluzy la humedad, y mantenido a tempe-

ratura ambiente (15-30 oC). Las soluciones con nitroprusiato ion férrico a ferroso con la resultante pérdida de potencia y un cambio de un color amarronado a uno azul. La degradación es favorecida cuando las soluciones de nitroprusiato en bolsas plásticas Viaflexa (Baxter)

expuestas a la luz causarán una reducción del

son expuestas alal-:uz fluorescente. Después de la reconstitución, proteger Ia bolsa de inmediato cubriéndola con una hoja de papel aluminio o cualquier otro material opaco. Desechar las soluciones que viran al ani, al rojo oscuro o al verde. Las soluciones protegidas de Ia luz permanecerán estables durante 24 horas posterior a la reconstitución. La tubuladura para infusión IV no debe ser protegida de la luz mientras va corriendo la solución. No se recomienda el uso de otras soluciones que no sean dextrosa al 5o/o en agua, ni agregar otros medicamentos a la solución de infusión.

sos/lndicaciones Si bien la nizatidina actúa en forma similar a la cimetidina y la ranitidina como un bloqueante H, para reducir la secreción de U

ácido gástrico, en medicina de pequeños animales se usa, principalmente, por sus efectos procinéticos. Puede ser útil para el tratamiento del vaciamiento gástrico demorado, la seudoobstrucción intestinal y la constipación. Los bloqueantes H, pueden ser útiles en la prevención de la necrosis hemorrágica en la pancreatitis felina. Farmacología/Acciones En los receptores H, de las células parietales, la nizatidina inhibe de manera competitiva la histamina, reduciendo así la producción de ácido gástrico, tanto en condiciones basales como cuando es

estimulado por alimento, aminoácidos, pentagastrina, histamina o insulina. Si bien la nizatidina puede demorar el vaciado gástrico, lo más probable es que estimule la motilidad gastrointestinal por inhibición de la acetilcolinesterasa (aumentando así la acetilcolina en los recep-

tores muscarínicos). Thmbién puede tener efectos agonistas directos sobre los receptores muscarínicos Mr. La baja presión en el esffnter esoflígico inferior puede ser aumentada por la nizatidina. Al disminuir la cantidad de jugo gástrico producido, esta droga reduce la can-

tidad de pepsina secretada. Farmacocinética En el perro, la absorción oral es rápida y casi completa con mínimo efecto de primer paso. La presencia de alimento puede favorecer la absorción de la nizatidina, pero no tiene importancia clínica. La droga se une a las proteínas plasmáticas sólo en grado marginal. Se desconoce si ingresa al SNC. La droga es metabolizada en el hígado a varios metabolitos, incluyendo al menos uno que tiene algo de actividad. En los animales con función renal normal, más de la mitad de la droga es excretada por orina sin cambios.

Nitroprusiato sódido (polvo para inyección): 50 mg/frasco en frascos Fliptop de 2 ml y fiascos de 5 ml; Nitropress@ (Abbott); genérico;

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias La nizatidina está contraindicada en los pacientes que son hiperposiblemente sensibles a Ia droga. Debe ser usada con cuidado reduciendo la dosis, en los pacientes con disfunción renal. La nizatidina ha aumentado los niveles séricos de la ALI en las personas que recibieron altas dosis por vía IV durante más de 5 días. El fabricante recomienda controlar el nivel sérico de ALT en caso de

(Elkins-Sinn); (Rx).

uso de dosis altas o tratamiento prolongado.

Formas posológicas/Estado de aprobación PRoDUCTOS APRoBADOS PARA Uso VETERI NARIO: Ninguno.

PRODUCTOSAPROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

¡

NOVOBIOCINA SÓDICA Efectos adversos

795

Química/Sinónimos

La nizatidina parece ser bien tolerada. Muy pocas veces se ha informado el desarrollo de anemia en personas que están tomando esta droga. Se han observado efectos neurológicos centrales (dolor de

La nizatidina se presenta como un polvo cristalino blanco a beige. Tiene sabor amargo y un olor ligeramente a sulfuro. Es poco solu-

cabeza, mareo), pero la incidencia es similar a la del grupo placebo.

La nizatidina puede también ser conocida como: Ly-139037, nizatidinum y Axid@.

Erupciones y prurito son efectos que han sido documentados en unas pocas personas que estaban tomando la droga. Seguridad en reproducc¡ón y lactancia Dosis de hasta275 mg/kg por día en conejas preñadas no revelaron ningún efecto teratogénico ni fetotóico. No se ha establecido con firmeza su uso seguro durante la gestación, por Io que sólo debe ser usada cuando es claramente necesaria. En las personas, la FDA clasificó a esta droga como categoúa B para su uso durante el embarazo. (Ios estudios en animales no han mostrado riesgo para eI fetq pero no hay estudios adecuados en mujeres embarazadas;

o

los estudios en animales

han demostrado un efecto adverso, pero estudios adecuados en mujera embarazadas no han demostrado riesgo para eI feto en el primer trima-

ble en agua.

Almacenamiento/Estabilidad/Compatibil idad Las tabletas orales ses herméticos

y las cápsulas deben ser almacenadas en enva-

y resistentes a la acción de \a ltz, a temperatura

ambiente. Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USO VETER|NAR|O.

Ninguno

La ARCI (Asociación de Comisarios Internacionales de Carreras)

ha designado a esta droga como una sustancia clase 5. Véase Apéndice para más información. PRODUCTOSAPROBADOS EN MEDICINA HUMANA

tre de gestación, y no hay evidencia de riesgo en los trimestres restantes.) La nizatidina se excreta en la leche materna en una concentración

Nizatidina (tabletas): 75 mg;Axíd@ AR (Weyth Consumer); (pro-

del 0,17o de la dosis oral en proporción a la concentración plasmática, es poco probable que cause efectos importantes en las crías lactantes.

Nizatidina (cápsulas): 150 mg y 300 mg; Axiila Pulyules (Lilly);

y

ducto de venta libre). genérico; (Rx).

Sobredosificación/Toxicidad aguda Dosis orales de hasta 800 mg/kg no fueron letales en los perros. Los efectos adversos podrían incluir efectos colinérgicos (lagri-

Nizatidina (solución oral): 15 mg/ml; en 480 ml; Axida (Braintree); (Rx).

meo, salivación, emesis, miosis y diarrea); se sugiere efectuar un tratamiento de sostén y mantenimiento. lnteracciones medicamentosas

NOVOBIOCINA SODICA

Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documen-

Albaplef

tadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo nizatidina, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

Considerac¡ones al recetar

r Antibiótico efectivo princ¡palmente contra algu-

I AGENTES ANTICOLINÉRG|COS (atropina, porpantelina, etc.)

nos cocos gramPos¡t¡vos.

Pueden anular la acción procinética de la nizatidina.

I

r

AsPtRtNA. La nizatidina puede aumentar los niveles de salicilato en los pacientes que están recibiendo altas dosis de aspirina (o de otros salicilatos).

yética. Efectos adversos: el uso s¡stémico: puede prrovocar

t

Consideraciones de laboratorio

I

Contraindicaciones: hipersensibilidad a la droga. Extrema cautelat disfunción hepática o hematopo-

fiebre, alteraciones gastrnointestinales (náuseas, vómitos, diamea), erupc¡ones y discrasias sanguíneas.

Pueden presentarse resultados falsos positivos para urobitinógeno en los pacientes que están recibiendo nizatidina.

Posologías

I CANINOS: Como agente procinético:

a) 2,5-5 mg/kg oral 7 vez por día (Hall y Washabau, 2000). I

FELINOS:

U

sos/lnd icac iones

La novobiocina está aprobada para su uso en las vacas lecheras secas

como único agente o en combinación con penicilina G como

pomos para mastitis. También se comercializa en combinación con tetraciclina y prednisolona para uso oral en perros.

Como agente procinético colónico:

a) 2,5-5 mg/kg oral I vez por día (Washabau y Holt, 2000). b) En combinación con cisaprida: nizatidina a 2,5-5 mglkg oral cada 12 horas (Scherk,2003b). Controles

I

Eficacia clínica (dependiendo de larazón por la que se usa); se evalúa por Ia disminución de los síntomas, el examen endoscó-

pico, sangre en materia fecal, etc. lnformación al cliente

I

Para maximizar el beneficio de este medicamento, se lo debe administrar siguiendo las instrucciones del veterinario; los signos clínicos pueden reaparecer si se olüda dar una dosis.

Farmacología/Acciones Se cree que la

novobiocina actúa en varias formas como un bactericida. Inhibe Ia ADN girasa bacteriana, interfiriendo con las síntesis de proteínas y ácido nucleico, y también con Ia síntesis de la pared celular bacteriana. La actividad de la droga es favorecida en medios alcalinos. El espectro de actividad de la novobiocina incluye algunos cocos grampositivos (estafiloc os, Strepto coccus pneumoniae y algrt nos estreptococos del grupo A). La actividad es variable contra otros estreptococos y es débil contra los enterococos. La mayoría de los microorganismos gramnegativos son resistentes a la droga pero algunos Haemophilus spp, Neissria spp y proteus spp pueden ser susceptibles.

796

NOVOBTOCTNA SÓDtCA

a) Para las infecciones susceptibles, usando el producto com-

Farmacocinética Después de la administración oral, la novobiocina se absorbe bien a través del tracto gastrointestinal. EI nivel máximo ocurre a las 1-

binado (con tetraciclina y prednisolona): 22 mglkg de cada antibiótico y 0,55 mg de prednisolona, oral cada 12 horas

4 horas. La presencia de alimento puede disminuir la concentración máxima de la droga. La novobiocina se distribuye escasamente hacia los líquidos corporales, alcanzando concentraciones en líquido sinovial, pleural y ascítico inferiores a las encontradas en plasma. Sólo mínimas cantidades de la droga atraviesan la barrera hematoencefálica, aun cuando las meninges estén inflamadas. Las concentraciones de novobiocina más elevadas se encuentran en el intestino delgado y

durante 48 horas (Instrucciones en el prospecto del producto; Delta Albaplex@ - Upjohn).

T

a)

Agitar bien antes de usar (Instrucciones en el prospecto del producto; Albadry Plusa - Pharmacia & Upjohn).

b)

La novobiocina es eliminada principalmente por bilis y heces. Aproximadamente el 3olo de la droga se excreta en la orina; los niveles urinarios suelen ser inferiores a los encontrados en el suero.

diarrea), erupción cutánea y discrasias sanguíneas. En las personas, la presentación de reacciones de hipersensibilidad, hepatoto-

xicidad y discrasias sanguíneas han limitado en un grado significativo el uso de esta droga. Seguridad en reproducción y lactancia La seguridad para su uso durante la preñez no ha sido establecida; emplearla sólo cuando esté claramente indicado. Sobredosificación/Toxicidad

aguda

Hay poca información disponible acerca de la sobredosis con esta droga. Se sugiere que las grandes sobredosis orales sean manejadas mediante los protocolos estándares de vaciamiento intestinal; controlar y tratar los efectos adversos sintomáticamente, si es necesario.

lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documen-

tadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo novobiocina, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

r

ANTtBtóTrcos BETA-LACTÁMICoS. La novobiocina actúa en forma similar a la probenecida, bloqueando el transporte tubular de las drogas. Aunque Ia importancia clínica de este efecto no está clara, la velocidad de eliminación de las drogas excretadas por esta vía (por ej., penicilinas, cefalosporinas) podría estar disminuida y la vida media prolongada.

Consideraciones de laboratorio

I

La novobiocina puede ser metabolizada a un producto amarillento, el que puede interferir con la determinación de la bilirrubina sérica.

I

La novobiocina puede interferir con la determinación de las pruebas de captación de la bromosulfoftaleína alterando la captación de ésta o la excreción biliar.

Para el tratamiento de la mastitis causada por cepas susceptibles de Staphylococcus aureus y agalactiae en vacas secas (Instrucciones en el prospecto del producto; Biodrya -

Pharmacia & Upjohn). Controles

I I r

Efectos adversos Los efectos adversos informados con el uso sistémico de esta droga incluyen: fiebre, alteraciones gastrointestinales (náuseas, vómitos,

Para el tratamiento de la mastitis subclínica en la vaca seca: infundir el contenido de una jeringa en cada cuarto en el

período de seca; no más allá de 30 días previo al parto.

el hígado. La droga tiene una afinidad por las proteínas plasmáticas del 90olo y se distribuye en la leche.

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias La novobiocina está contraindicada en los pacientes hipersensibles a la droga. Además, debe ser usada con mucho cuidado en los pacientes con disfunción hepática o hematopoyética preexistente.

BOVINOS:

Eficacia clínica. Efectos adversos. Pruebas de función hepática y hemogramas completos a intervalos periódicos cuando se realiza la administración sistémica por tiempo prolongado.

lnformación al cliente

r r

Agitar bien los pomos para mastitis antes de usar.

No exceder las dosificaciones recomendadas o la duración de tratamiento.

Química/Sinónimos La novobiocina sódica, un antibiótico obtenido de Streptomyces niyeus o spheroides, se presenta como un polvo cristalino blanco a amarillo claro, muy soluble en agua. También puede ser conocida como: ácido cristalínico, PA-93, estreptonivicina, U-6 59 1, novobiocinum narriatm, Alb adr y Plusa, Albamycina, Biodrya y Delta Albaplexa. Almacenamiento/Estabilidad La novobiocina debe ser almacenada a temperatura ambiente en envases herméticos, a menos que se den instrucciones diferentes. Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USO VETERINARIO:

Novobiocina (en suspensión): 400 mg en jeringas con 10 ml; Biodrf (Pfizer); (producto de venta libre). No usar en los 30 días previos al parto. Tiempo de retiro previo a faena (a la dosis autoizada) = 30 días. Novobiocina combinada: Novobiocina (como sal sódica): 400 mg y penicilina G procaína (200.000 UI) por cada 10 ml; Plastet@ Syringe; Albadry Plusa (Pfizer); (productos de venta libre). Aprobado para uso sólo en vacas secas. No usar en los 30 días previos al parto. No se debe usar la leche durante 72 horas después del parto. El tiempo de retiro previo a faena (a la dosis attorizada) - 30 días.

Posologías

Novobiocina sódica (60 mg), clorhidrato de tetraciclina (60 mg) y prednisolona (1,5 mg) en tabletas; también con 180 mg, 180 mg y 4,5 mg, respectivamenfe; Delta AlbapleP y Delta Albaplex@ 3X (Pfizer); (Rx). Aprobado para uso en perros.

I CANINOS:

PRoDUCTOS APRoBADos EN MEDICINA HUMANA: Ninguno.

Efectos adversos

ocrREoTlDA, ACETATO

Hay muy poca experiencia en los animales domésticos, aunque hasta aquí parece ser bien tolerada. Los efectos gastrointestinales (incluyendo aquellos sobre el tracto biliar) son los observados con mayor frecuencia en las personas, en particular en los pacientes acromegálicos.

DE

Sandostatin@

ANÁLOGO DE

I-A. SOMATOSTATINA

Seguridad en reproducción y lactancia En las personas, la FDA ciasificó a esta droga como categoría B para su uso durante el embarazo. (Los estudios en animales no han mostrado riesgo para eI feto, pero no hay estudios adecuados en

Consideraciones al recetar

r

Análogo de la somatostatina inyectable de larga

acción que puede ser

útil para el tratamiento

adyuvante de los insulinomas y los gastrinomas. D Poca experiencia pero parece ser segura. ) Se requieren múltiples inyecciones SC diarias. r No hay información sobre el uso en veterinaria de la formulación lM de depósito. ) Es costosa (en especial en perros de talla grande). ¡ Puede afectar la absorción de grasa en el tracto

mujeres embarazadas; o los estudios en animales han demostrado un efecto adverso, pero estudios adecuados en mujeres embarazadas no han demostrado riesgo para eI feto en el primer trimestre de gesta-

ción, y no hay evidencia de riesgo en los trimestres restantes). Se desconoce si esta droga se excreta en la leche materna. Sobredosificación/Toxicidad aguda Los efectos adversos importantes son poco probables. las personas que recibieron hasta 120 mg IV en 8 horas no mostraron efectos indeseables.

gastrointestinal.

lnteracciones medicamentosas Usos/lndicaciones

Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documen-

La octreotida puede ser útil como tratamiento adyuvante de la hiperinsulinemia en pacientes con insulinoma (en especial, en perros y hurones). La respuesta es variable y presumiblemente

tadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo octreotida, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

depende de la existencia de receptores para la somatostatina en las células tumorales. También puede ser útil para el diagnóstico y el

r

tratamiento sintomático de los gastrinomas en perros o gatos. Puede ser empleada en el tratamiento de la pancreatitis aguda, pero se necesita más investigación antes de poder recomendarla

I

para este uso en los pacientes veterinarios. Farmacología/Acciones La octreotida es un aniílogo sintético de la somatostatina de larga acción. Inhibe la secreción de insulina (tanto en las células B normamotilina. En las personas, Ia octreotida puede unirse a cualquiera de los cinco subtiles como neoplásicas), glucagón, secretina, gastrina y

pos de receptores para somatostatina que se encuentran en las células p neoplásicas, pero los perros sólo tienen un subtipo. Esto, o la

inhibición de la octreotida por parte del glucagón y 1a hormona del crecimiento, puede explicar la respuesta variable que tienen los perros al tratamiento.

BETA-BLOQUEANTES.

La octreotida puede causar bradicardia

aditiva. BROMOCRIPTTNA. La octreotida puede aumentar la

biodisponi-

bilidad oral.

I

BLOQUEANTES DE LOS CANALES DE CALCIO. La octreotida puede causar bradicardia aditiva.

I

cIcLOSPORINA. La octreotida pueden reducir los niveles de ciclosporina.

I DIURÉTICOS (y otros agentes que afecten

el equilibrio h¡droelectrotítico). La octreotida puede favorecer el desarrollo de desequili-

brios hidroelectrolíticos.

r I

ALIMENTo. La octreotida puede reducir la absorción de grasas. INSULINA, HIPOGLUCEMTANTES ORALES. La octreotida puede a la insulina.

inhibir

r

QU¡NIDINA. La octreotida puede reducir la depuración de la

quinidina. Farmacocinética La droga se absorbe y distribuye con rapidez desde el sitio de inyección después de la administración SC. La vida media en humanos

Posologías

promedia las 2 horas, con una duración de efecto de hasta 12 horas. Los perros o los hurones il:".1¿cii¡s iequieren, por lo general, 2-3 inyecciones por día para mantener Ia giucemia. Alrededor del 32o/o de una dosis se excreta sin cambios en la orina;los pacientes con grave disfunción renal pueden necesitar un ajuste de la dosis. Contraindicacionesi Precauciones/Advertencias La octreotida está contraindicada en los pacientes con hipersensibilidad a la droga. Debe ser usada con cuidado en aquellos pacientes con alteraciones en las vías biliares.

797

T CANINOS: Para el tratamiento médico del insulinoma (en particular en aquellos pacientes refractarios a otros medicamentos -o que no

pueden tolerarlos- o al manejo quirúrgico):

a)

10-40 lig totales por perro SC,2-3 veces por día. Se usa en combinación con manejo dietético, glucocorticoides y diazóxido (Nelson,2000).

b)

Se necesitan más estudios para

determinar la eficacia y la seguridad de la octreotida; ha sido administradaa2-4 gglkg SC cada 8-12 horas (Hess, 2005).

794

OLSALACINA SODICA

Para el tratamiento adyuvante dei gastrinoma:

a) 2-20 ¡rg/kg SC 3

veces

por día; con omeprazoi (Simpson,

200s).

b) 2-8 ¡rglkg SC cada 8-12

horas.

Octreotida, acetato de (polvo para suspensión inyectable): 10 mg/5 mI,20 mg/5m1, 30 mg/5 ml, en kits con 2 ml de diluyente y aguja calibre 20 de 38 mm de largo; Sandostarjno LAR Depot (Novartis); (Rx).

Para el tratamiento ad¡rvante del quilotórax:

a)

I

10-20 ¡rg/kg SC 3 veces por día, durante 2-3 semanas; se debe desalentar la realización de un tratamiento prolongado debido a que las personas tratadas por más de 4 semanas están en riesgo de padecer cálculos biliares (Fossum,2006).

OLSALACINA SODICA Dipentum@

FELINOS:

ANTIINFLAMATORIO (LOCAL PARA EL TRACTO

Para el tratamiento adyuvante del quilotórax:

a)

GASTROINTESTINAT)

10-20 ¡rglkg SC 3 veces por día, durante 2-3 semanas; se debe desalentar la realización de tratamientos prolongados porque en las personas tratadas durante más de 4 semanas aumenta el riesgo de padecer cálcuios biliares (Fossum,

Consideraciones al recetar

¡

2006).

T

¡

HURONES:

Para el tratamiento médico del insulinoma (en particular en pacientes refractarios a otros medicamentos -o que no pueden tolerarlos- o al manejo quirúrgico):

a)

Usado para el tratamiento de la colitis crónica en perros que no resPonden o no Pueden tolerar Ia sulfasalacina. Se ha informado el desarrollo de queratoconjuntiv¡tis seca en algunos perros.

D Se convierte a dos moléculas

de 5-ASA (mesala-

mina) en el colon. D Poca exper¡enc¡a en perros. ) Es costosa cuando se la compara con la sulfasalacina-

1-2 ¡-rg/kg SC 2-3 veces por día (Meleo y Caplan, 2000)

Controles

I r

Glucemia (para el tratamiento del insulinoma). F.ficacia clínica.

lnformación al cliente

I

Hay muy poca experiencia con este medicamento en perros y hurones, y el tratamiento debe ser considerado de naturaleza experimental.

I

Las inyecciones deben ser dadas 2-3 veces por día, siguiendo las

instrucciones del veterinario.

I

El costo asociado con este medicamento puede ser considerable.

Química/Sinónimos El acetato de octreotida es un polipéptido sintético emparentado con la somatostatina. Se comercializa en una formulación inyectable para usar por vía IV o SC y en una suspensión de liberación extendida para administración IM. También puede ser conocido como: SMS-201-995, Longastatina@, Samilstin@, Sandostatin@, Sandostatina@ o

U

sos/lnd icaciones

La olsalacina se usa para e1 tratamiento de los perros con colitis crónica que no pueden tolerar los efectos adversos asociados cor: la sulfasalacina, o en los que la respuesta a esta droga es inefectita. F

arm aco logia/Acc ion es

La olsalacina es desdoblada en el intestino a ácido S-aminosalicrlico (5-ASA, mesalamina) por parte de las bacterias intestinales. Sbien su mecanismo exacto es desconocido, se piensa que la mesalamina tiene eficacia para la colitis crónica secundaria a su acti',:dad antiinflamatoria. Farmacocinética La olsalacina se absorbe escasamente; casi el 98% de la dosis alc¿:--

za al colon intacta y la porción que es absorbida se elimina rapidez. La vida media sérica es I hora, aproximadamente.

;¡:,

Sandostatine@.

Almacenamiento/Estabilidad Cuando es almacenado a temperatura ambiente y protegido de la luz, el acetato de octreotida inyectable permanece estable durante 14 días. Para el almacenamiento alargo plazo, mantenerlo en la heladera. Si 1a solución inyectable ha estado en la heladera, hay que permitir que vuelva a temperatura ambiente en la jeringa antes de inyectarla. No usar técnicas de calentamiento artificial. Se recomienda que los fiascos multidosis sean empleados dentro de los 14 días desde su primer uso. Formas posológicas/Estado de aprobacién PRODUCTOS APROBADOS PARA USO VETERINARIO: Ninguno. PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Octreótida, acetato de (inyectable): 0,05 mg/ml, 0,1 mg/ml, 0,2 mg/ml, 0,5 mg/ml y I mg/ml en ampollas con 1 ml, frascos ampollas monodosis y frascos multidosis con 5 ml; Sandostatin@ (Novartis); genérico (Sicor); (Rx).

ContraindicacioneslFrecauciones/Advertencias La olsalacina está contraindicada en pacientes con hipersensib' 'dad a la droga o a los salicilatos. Usar con cuidado en animales ;.-: enfermedad renal, ya que se ha manifestado toxicidad renal e: - -. personas, aunque con muy poca frecuencia. Efectos adversos Si bien, en ocasiones, se ha desarrollado queratoconjuntivitis

-:.

en los perros tratados con olsalacina, es probable que este e:;* ocurra con menos frecuencia que con ia sulfasalacina. En la: :=:sonas, aproximadamente eI l7o/o de los pacientes desa¡rol¿:-: una diarrea más importante (que la que tenían antes del ::¿:=miento) después de recibir olsalacina. Seguridad en reproducción y lactancia En un estudio en ratas con altas dosis, se han visto alguna-. ;:- -:malidades fetales. Se debe usar durante la gestación sólo los beneflcios superan a los riesgos. En las personas, la FD-\ ,--.,ficó a esta droga como categoría Cpara su uso durante el er:::--.-

¡;=:-

OMTPRAZOL 799 zo. (Los estudios en animales han mostrado un efecto, adyerso sobre eI feto pero no hay estudios adecuados en personas; o no hay estudios sobre reproducción animal

ni estudios adecuados en las personas.) La olsalacina por vía oral dada a ratas en lactancia, a una dosis 5-20 veces la recomendada para personas, produjo un retardo del

PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Olsalacina sódica (cápsulas): 250 mg Dipentuma (Celltech); (Rx)

crecimiento en sus crías. Usar con precaución en pacientes en lac-

OMEPRAZOT

tancia.

Gastrogard@, Prilosec@

Sobredosificación/Toxicidad

aguda

La sobredosificación en los perros puede causar vómitos, diarrea y disminución de la actividad motora; efectuar un tratamiento sin-

tomático y de sostén. Dosis de hasta 2 g/kg no fueron letales en

INHIBIDOR DE

¡

lnteracciones medicamentosas

r

Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documen-

I

¡

wARFARINA. La olsalacina puede aumentar el tiempo de protrombina en pacientes que están recibiendo warfarina.

Consideraciones de laboratorio

t

La olsalacina puede aumentar los valores de AsT o AsT.

I

Posologías

I CANINOS:

a)

Para los perros que no pueden tolerar la sulfasalacina: 10-20 mg/kg oral 3 veces por día (Leib, 2000).

b) Cuando la respuesta es mala al tratamiento inicial con sulfasalacina: I I mg/kg oral 2 veces por día (Tams, 2000). c) 10-15 mg/kg oral cada 8-12 horas (Ha11,2004).

d) En un primer momento a 5-10 mg/kg oral 3 veces por día; luego, reducir la dosis gradualmente (Allensbach, 2005). Controles

I r

Efectos adversos.

Debe ser administrada con alimento, a intervalos regulares (si Si la diarrea empeora o los ojos del

es

perro

se secan,

contactar con

el veterinario.

Química/Sinónimos La olsalacina sódica se presenta como un polvo cristalino amarillo, soluble en agua y estable bajo condiciones fisiológicas ácidas y alcalinas. Básicamente está constituida por dos moléculas de mesa-

lamina (5-ASA) conectadas en el sitio de unión azo. También puede ser conocida como: azodisal sódico, dimesalamina, CI amarillo mordaz 5, CI N. 14130, CJ-91B, olsalazinum natricum, azodisalicilato sódico, Dip entum@ o Rasal@. Alm acen am iento/Estab ilid ad Las cápsulas deben ser almacenadas a temperatura ambiente. Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USO VETERTNARTO: Ninguno.

ARCI (Asociación de Comisarios Internacionales de Carreras) ha designado a esta droga como una sustancia clase 4. Véase Apéndice para más información. La

Usos/lndicaciones

El omeprazol podría ser útil para el tratamiento de la enfermedad ulcerativa gastroduodenal y para prevenir o tratar las erosiones gástricas causadas por drogas ulcerogénicas (por ej., aspirina). Una pasta oral está aprobada para su uso en el tratamiento y Ia prevención de las úlceras gástricas recurrentes en los

Farmacología/Acciones

posible).

I

lnhibidor de la bomba de protones usado para las úlceras y las erosiones gastro¡ntestinates. Contraindicaciones: hipersensibilidad conocida; puede necesitarse un ajuste de la dosis en c¿rso de enfermedad hepática o renal. Efectos adver$os: CABALLOS: poco pr^obables; po. dría desan.ollarce h¡persensibilidad. PEQUEÑOSANIMALES: pru4ece ser b¡en tolerado; podría produc¡r alteraciones gastrointest¡nales (anorexia, cólico, náuserüs, vóm¡tos, flatulencia, diarr.ea), anormal¡dades hematológicas, infecciones det tracto ur¡nario, ploteinuria y alteraciones del SNC. El tratamiento es relat¡vamente costoso, pero en la actualidad se comerc¡atizan genéricos para uso en medicina hr¡mana y los costos han disminuido para los pequeñós an¡males.

caballos.

Eficacia clínica.

lnformación al cliente

I

BOMBA DE PROTONES

Consideraciones al recetar

caninos.

tadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo olsalacina, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

I*A.

El omeprazol es un inhibidor de Ia bomba de (protones) ácido gástrico benzimidazol sustituido. En un ambiente ácido, el omeprazol es activado a un derivado sulfenamida, que se une de manera irreversible en la superficie secretora de las células parietales a la enzima Ht/K+ AIPasa. Esto inhibe el transporte de iones hidrógeno hacia el estómago. El omeprazol reduce la secreción ácida, tanto en condiciones basales como de estimulación. Thmbién inhibe el sistema hepático citocromo p-450 oxidasa de fu nción mixta (véase Interacciones medicamentosas). Farmacocinética El omeprazol

absorbe con rapidez desde el intestino; el produces un granulado con cubierta entérica, ya que la droga es degradada velozmente por el ácido. La pasta para equinos no tiene protección entérica. En las personas, el nivel sérise

to comercial humano

co máximo se produce en 0,5-3,5 horas y el inicio de acción se produce en una hora. El omeprazol se distribuye ampliamente, pero lo hace sobretodo hacia las células parietales gástricas. En las personas, aproximadamente el 95o/o de la droga circulante se une a la albúmina y Ia glucoproteína alfa, ácido. No se sabe si el omeprazol ingresa en la leche materna. El omeprazol se metaboliza extensamente en el hígado al menos a 6 metabolitos diferentes. Éstos son excretados principalmente por orina, pero también Io hacen por bilis hacia las heces.

800

OMEPRAZOT

La disfunción hepática significativa reducirá el efecto de primer paso de la droga. En las personas y 1os perros con función hepática normal, la vida media sérica promedio es t hora, aproximadamente, pero la duración del efecto terapéutico puede persistir durante 24-72 horas o más. Los efectos sobre la producción de ácido en los caballos pueden perdurar hasla 27 horas, dependiendo de la dosis. Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias EI omeprazol está contraindicado en pacientes hipersensitiiles a la droga. En aquellos con enfermedad hepática o renal, la vida media de Ia droga puede ser prolongada y puede ser necesario realizar un ajuste de la dosis cuando la enfermedad es grave. Efectos adversos El fabricante no observó ningún efecto adverso en los caballos a la dosis autorizada. Hay un informe anecdótico sobre un caballo que desarrolló urticaria después de recibir omeprazol. La droga parece ser bastante bien tolerada a Ia dosis efectiva, tanto en los perros como en Ios gatos. Podría producir alteraciones gastrointestinales (anorexia, cólicos, náuseas, vómitos, flatulencia, diarrea), así como

también anormalidades hematológicas (muy poco frecuente en las personas), infecciones del tracto urinario, proteinuria o disturbios en el SNC. Dosis muy altas dadas por tiempo prolongado en ratas causaron hiperplasia celular de tipo enterocromafínica y tumores carcinoides gástricos; estos efectos estuvieron relacionados con la dosis. La importancia clínica de estos hallazgos en caso de uso prolongado a la dosis usual no es conocida; sin embargo, en la actualidad, en medicina humana raravez se recomienda un tratamiento más allá de las 8 semanas, a menos que los beneficios del tratamiento superen a los posibles riesgos. En los perros, se considera que el uso del omeprazol es seguro durante al menos 4 semanas de tratamiento. Se cree que, en los caballos, el tratamiento de hasta 90 días es seguro. Seguridad en reproducción y lactancia La seguridad del omeprazol durante 1a gestación no ha sido establecida, pero un estudio realizado en ratas con dosis de hasta 345 veces la recomendada no demostró ningún efecto teratogénico; sin embargo, se ha observado un aumento en la letalidad embrionaria en animales de laboratorio a dosis muy altas. En las personas, la FDA clasificó a esta droga como categoría C para su uso durante el embarazo. (Los estudios en animales han mostrado un efecto adverso sobre eI feto, pero no hay estudios adecuados en personas; o no hay estudios en reproducción animal ni estudios adecuados en las personas.) Se desconoce si estos agentes son excretados en la leche materna. En las ratas, la administración de omeprazol durante la fase final de la gestación y la lactancia, a dosis 35-345 veces la recomendada en personas, produjo una disminución del peso en los cachorros. En las personas, debido a la posibilidad de graves ¡eacciones adversas en los infantes lactantes y a la potencial acción tumorigenicida observada en estudios de carcinogenicidad en ratas, se debe desalentar la lactancia si se requiere el uso de esta droga. Sobredosifi cación/Toxicidad aguda La DLro en ratas después de la administración oral es superior a 4 g/kg. Las personas han tolerado dosis orales de hasta 360 mgldia sin mostrar toxicidad significativa. Si ocurre una sobredosis masiva, realizar un tratamiento sintomático y de sostén. I nteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los anima-

les que están recibiendo omeprazol, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

I

BENzoDlAcEPlNAs. El omeprazol podría alterar el metabolismo de las benzodiacepinas y prolongar sus efectos neurológicos centrales.

I

cLARlTRoMlclNA. Es posible observar un aumento de los niveles de omeprazol,

I I

claritromicina y i4-hidroxiclaritromicina.

CIANOCOBALAMINA (por vía oral). El omeprazol puede disminuir Ia absorción oral.

clcLosPoRlNA. El omeprazol puede reducir el metabolismo de la ciclosporina.

I

DROGAS QUE REQUIEREN DISMINUIR EL PH GÁSTRICO PARA (por ej., ketoconilol, itraconazol, hieUNA ABsoRclól

óprtvl

rro, ampicilia). EI omeprazol puede disminuir la absorción de dichas drogas.

I

sUCRALFATo. Puede disminuir la biodisponibilidad del omeprazol administrado por vía oral.

¡

WARFARINA. El omeprazol puede aumentar el efecto anticoagulante.

Consideraciones de laboratorio

I I

El omeprazol puede causar aumentos de las enzimas hepáticas. El omeprazol aumentará los niveles séricos de gastrina ál comienzo del tratamiento.

Posologías

La dosis depende de la formulación; la pasta equina y las formulaciones orales para uso humano pueden no ser intercambiables. Al cambiar de formulación no se asegura una bioequivalencia.

I CANINOS: Para el manejo de las úlceras:

a) 0,5-1 mg/kg oral,

I

vez al día (Davenport, 1992; Haskins,

2000).

b) Para el tratamiento adyuvante de la gastropatía urémica: 0,5-l mg/kg oral cada 24 horas; puede

ser necesario

modi-

ficar Ia dosis en los casos de insuficiencia renal moderada grave (Vaden,2007).

a

c)

Para la enfermedad ulcerativa grave que no responde a los bloqueantes H, la esofagitis grave que no responde a la metoclopramida y los bloqueantes H, y el gastrinoma (síndrome de Zollinger-Ellison): 0,75-l mg/kg oral 1 vez por día (cada 24 horas), o I cápsula de 20 mg para animales de >20 kg, i0 mg (1/2 cápsula) para animales de 5-20 kg, 5 mg ( l/4 cápsula) para animales de 20 kg = 20 mg/perro; lsoxazolilpenicilina (antiestafilocóccica) para uso oral e intramamario.

r I

Contraindicaciones: hipersensibilidad a las penicilinas; no usar este med¡camento por vía oral en los pacientes en estado crítico. Los efectos adversos predominantes son los gas-

trointestinales. > La administración oral debe real¡zarse con mucha frecuencia (cada ó-8 horas); el cumplimiento por parte de los propietarios es un Punto a considerar.

lnformación al cliente

I

Si se usa en pacientes veterinarios, los clientes deben compren-

der que este tratamiento es de naturaleza experimental. Qu ím ica/Sinónimos

El fosfato de oseltamivir se presenta como un sólido cristalino blanco. El peso molecular es 312,4 para el compuesto base y 410,4 para la sal de fosfato.

También puede ser conocido como GC-4104/002 o Ro-6407961002y TamiJlua.

Almacenamiento/Estabilidad Las cápsulas de oseltamivir deben ser almacenadas a 25 oC y se permiten traslados a temperaturas de 15-30 'C. El polvo para reconstitución para uso oral debe conservarse a 15-30 oC. Una vez reconstituido con 23 ml de agua, debe guardarse a temperatura ambiente (15-30 oC) o en la heladera (Z-B "6¡, protegido del congelamiento. Después de la reconstitución, es estable durante 10 días.

Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USOVETERINARIO: Ninguno.

En 2006, la FDA prohibió el uso extrarrótulo del oseltamivir y de

cualquier otro antiviral contra la influenza en pollos, pavos y patos. PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Oseltamivir, fosfato de (cápsulas): 30 mg, 45 mg y 75 mg (como base) ; ThmiJlua (Roche) ; (Rx).

Oseltamivir, fosfato de (polvo para suspensión oral): l2 mg/ml (como base) después de la reconstitución en frascos de 25 ml; sabor tutti-frutti, contiene sorbitol y sacarina; TamiJlua (Roche); (Rx).

Usos/lndicaciones El uso veterinario de estos agentes ha sido, principalmente, para el tratamiento de infecciones óseas, cutáneas y de otros tejidos blandos en los pequeños animales cuando se han aislado estafilococos productores de penicilinasas. Debido a su rápida eliminación y a que requiere una dosificación frecuente, no es muy utilizado. Farmacología/Acciones La cloxacilina, la dicloxacilina y la oxacilina tienen un espectro de acción casi idéntico y se las puede considerar equivalentes desde un punto de vista terapéutico, cuando se compara su actividad in vitro. Estas penicilinas resistentes a las penicilinasas tienen un espectro de actividad más estrecho que las penicilinas naturales. Su eficacia antimicrobiana está dirigida directamente contra las cepas de cocos grampositivos productores de penicilinasa. Algunas veces son llamadas penicilinas antiestafilocóccicas. Hay cepas de estafilococos que son resistentes a estas drogas (los denominados estafilococos resistentes a la meticilina o la oxacilina), pero ellas sólo han comenzado a ser un problema significativo en las especies veterinarias. Si bien esta clase de penicilinas tiene actividad contra algunos otros aerobios grampositivos y gramnegativos, así como también algunos anaerobios, otros antibióticos (penicilinas y otros) suelen ser una mejor elección. Las penicilinas resistentes a las penicilinasas son inactivas contra rickettsias, micobacterias, hongos, micoplasmas y virus.

Farmacocinética La oxacilina sódica es resistente a la inactivación ácida en el intestino, pero sólo se absorbe parcialmente después de su administración oral. La biodisponibilidad postadministración oral en las personas es 30-35% y si se Ia administra junto con alimento, la velocidad y la extensión de la absorción disminuyen. Después de la administración IM, 1a oxacilina es rápidamente absorbida ¡ por lo general, los niveles máximos ocurren en 30 minutos. La droga se distribuye hacia los pulmones, los riñones, los huesos, Ia bilis, y los líquidos pleural, sinovial y ascítico. El volumen de distribución es 0,4 L/kg en las personas adultas y 0,3 Llkg en los perros. Al igual que otras penicilinas, sólo una mínima cantidad es distribuida en el líquido cefalorraquídeo pero los niveles aumentan cuando hay inflamación meníngea. En las personas,

aproximadamente eI B9-94o/o de la droga se une a las proteínas plasmáticas.

OXACITINA SÓDICA 8O9 La oxacilina es parcialmente metabolizada tanto a metabolitos activos como inactivos. Éstos y el compuesto madre se excretan con rapidez por orina, a través de filtración glomerular y secreción tubular. Una pequeña cantidad de droga se elimina también por heces, por vía biliar. La vida media sérica en las personas con función renal normal es lB-48 minutos. En los perros, la vida media de eliminación es 20-30 minutos.

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias Las penicilinas están contraindicadas en los pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a ellas. Debido a que puede haber una

reacción cntzada, las penicilinas deben usarse con cuidado en aquellos pacientes en los que se ha documentado hipersensibilidad a otros beta-lactámicos (por ej., cefalosporinas, cefamicinas, carbapenems).

No administrar antibióticos sistémicos por vía oral en pacienu otras graves enfermedades, ya que la absorción del medicamento a través del tracto gastrointestinal puede estar significativamente demorada o disminuida. Para estos casos, se prefiere el uso de vías parenterales (preferiblemente IV). tes con septicemia, shock

Efectos adversos Los efectos adversos de las penicilinas no suelen ser serios y tienen una frecuencia de presentación relativamente baja.

Sobredosificación/Toxicidad aguda Es poco probable que las sobredosis de penicilinas por vía oral causen problemas significativos más allá de malestar gastrointestinal, pero otros efectos son posibles (véase Efectos adversos). En las

personas, dosis muy altas de penicilinas por vía parenteral, en especial en pacientes con enfermedad renal, pueden provocar efectos sobre el SNC.

lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documen-

tadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo oxacilina, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

I

AMINocLUCóSIOOS. Hay evidencia de sinergismo in vitro con la oxacilina contra cepas de S. aureus.

I I

ClcLosPoRllr¡1, La oxicilina puede reducir los niveles.

vida media sérica.

I

TETRACICLINAS. En teoría, hay antagonismo; por 1o general, no

I

wARFARINA. La oxacilina puede causar disminución de la eficacia de la warfarina.

se

Las reacciones de hipersensibilidad no relacionadas con la dosis pueden manifestarse como erupciones cutáneas, fiebre, eosinofilia, neutropenia, agranulocitosis, trombocitopenia, leucopenia, anemias, linfadenopatías, o anafilaxis completa. En las personas, se estima que el l-l5olo de los pacientes hipersensibiles a las cefalosporinas también lo serán a las penicilinas. La incidencia de una reacción cruzada en pacientes veterinarios es desconocida. Cuando se administran por vía oral, las penicilinas pueden causar efectos gastrointestinales (anorexia, vómitos, diarrea). Debido a que las penicilinas pueden alterar la flora intestinal, puede ocurrir una diarrea asociada con antibióticos, permitiendo asl la proliferación de bacterias resistentes en el colon (superinfección).

La neurotoxicidad (por ej., ataxia en los perros) ha sido asociada con dosis muy altas o un uso prolongado. Aunque las penicilinas no se consideran hepatotóxicas, se ha documentado 1a elevación de las enzimas hepáticas. Otros efectos informados en los perros incluyen: taquipnea, disnea, edema y taquicardia.

PROBENEcloa. Bloquea de manera competitiva la secreción tubular de Ia oxacilina, aumentando así los niveles séricos y la

recomienda el uso conjunto.

Consideraciones de laboratorio

I

Como las penicilinas y otros beta-lactámicos, puede inactivar los aminoglucócidos in vitro (e in vivo en los pacientes con insuficiencia renal); las concentraciones séricas de r-inoglucósidos pueden estar falsamente disminuidas

si

el

paciente recibe antibióticos beta-lactámicos y el suero se almacena antes de realizar el análisis. Si la realización del análisis va a demorar, se recomienda congelar las muestras ¡ si es posible, extraerlas cuando la concentración del beta-lactámico está al mínimo. Posologías

la oxacilina sólo se comercializa en los EE.UU. para su uso inyectable parenteral y como suspensión oral. Para el tratamiento oral, la oxacilina puede ser sustituida por la dicloxacilina en cápNota:

sulas.

Seguridad en reproducción y lactancia Las penicilinas atraviesan la placenta y su uso seguro durante la gestación no ha sido establecido con firmeza, aunque tampoco se ha documentado el desarrollo de problemas teratogénicos asociados con estas drogas; sin embargo, se deben usar sólo cuando los posibles beneficios superan a los riesgos. En las personas, Ia FDA clasificó a esta droga como categoría B para su uso durante el embarazo. (Los estudios en animales no han mostrado riesgo para eI feto, pero no

I CANINOS: Para las infecciones susceptibles:

a) 22-40 mg/kg oral, SC,

b)

eI

feto en

el

c)

pri-

Las penicilinas son excretadas en la leche materna en bajas concentraciones; su uso puede causar diarrea, candidiasis o respuestas alérgicas en las crías lactantes.

8 horas

(Lappin,

Para piodermias no superficiales: 25-30 mg/kg oral 3 veces

semana. Si no hay respuesta en la segunda semana, suspender el tratamiento (Aucoin, 2002a).

mer trimestre de gestación, y no hay eyidencia de riesgo en los trimestres restantes.) En un sistema independiente de evaluación acerca de seguridad de las drogas en caninos yfelinos preñados (Papich, 1989), la oxacilina fue clasificada dentro del grupo A. (Probablemente segura. Aunque estudios específicos pueden no haber probado Ia seguridad de todas las drogas en perros y gatos, no hay informes de efectos adtersos en los animales de laboratorio ni en las mujeres).

cada

por día, durante 3-6 semanas. La dosis máxima es I g 3 veces por día. Aumentar la dosis si no hay respuesta en 1

hay estudios adecuados en mujeres embarazadas; o los estudios en animales han demostrado un efecto adtterso, pero estudios adecuados en mujeres embarazadas no han demostrado riesgo para

IM o IV

2003a).

Para osteomielitis aguda por estafilococos: 22 SC u oral, 3-4 veces por día (Harari,2003).

mglkgIY,IM,

d) Para la endocarditis por estafilococos productores de penicilinasa: 50-60 mg/kg, 3 veces por día, durante 4-6 semanas (la vía no fue indicada) (Sisson y Thomas, 1986).

e) Para el tratamiento sistémico de Ia blefaritis por estafilococos:22 mglkg oral 3 veces por día (Laratta, 1986).

I

FELINOS:

Para infecciones susceptibles: a) 22-40 mg/kg oral, SC,

IM

o

IV cada

B

horas (Lappin, 2003a).

81O I

OXAZEPAM

EQUINOS: Para infecciones susceptibles:

consultar con referencias especializadas o con un farmacéutico para obtener información específica.

cada 6-8 horas (dosis extrapolada de datos de caballos adultos; usar 1a dosis más baja o el

Formas posológicas/Estado de aprobación

intervalo de dosificación más prolongado en los potrillos prematuros o en aquellos de menos de 7 días de edad)

PRODUCTOSAPROBADOS EN MEDICINA HUMANA;

a) En potrillos: 20-30 mg/kg IV

(Caprile y Short, l9B7; Brumbaugh, 1999). b) 25-50 mg/kg IM, IV,2 veces por día (Robinson, 1987).

PRODUCTOS APROBADOS PARA USO VETERINARIO:

Oxacilina sódica (polvo para solución oral): 250 mg/5 ml, cuando es reconstituido con 100 ml; genérico; (Rx). Oxacilina sódica (polvo para inyección): 500 mg,

Controles

cos, frascos Add-Vantage o frascos para

r

granel; genérico; (Rx).

Debido a que las penicilinas suelen tener una mínima toxicidad asociada con su uso, ei control de su eficacia suele ser todo lo necesario, a menos que se desarrollen signos tóxicos. Por lo general, los niveles séricos y el control terapéutico de la droga no son hechos como rutina.

Ninguno.

1 g y 2 g, en

fras-

infusión; 10 g en frascos

a

OXAZEPAM Seraf

lnformación al cliente

I I

BENZODI-ACEPINA

Salvo que el veterinario de instrucciones diferentes, esta droga debe ser dada al animal con el estómago vacío, al menos I hora antes o 2 horas después de la comida.

Consideraciones al recetar

I

Mantener la solución oral en la heladera y desechar cualquier remanente no usado después de 14 días.

Qu ímica/Sinó

n

imos

¡

La oxacilina sódica, una isoxazolilpenicilina, es una penicilina semisintética resistente a las penicilinasas. Se comercializa como sal sódica monohidrato que se presenta como un polvo cristalino blanco y fino, inodoro o con ligero olor. Es libremente soluble en agua y tiene un pKo de 2,8, aproximadamente. Un mg de oxacilina sódica contiene no menos de 815-950 ¡rg de oxacilina. Cada gramo del polvo comercializado para inyección contiene 2,8-3,1 mEq de sodio. La oxacilina sódica también se conoce como: metilfenil isoxa-

¡ I )

Benzodiacepina usada pr¡nc¡pa¡mente como estimulante del apetito en gatos, pero tamb¡én Puede ser útil para el tratamiento de los Problemas de conducta en Perros y 8atos.

Contraindicaciones: hipersensibilidad conocida a las benzodiacepinas, glaucoma agudo de ángulo estrecho. Cuidado: m¡asten¡a gravis, disfunción hepática y desórdenes convuls¡vantes. Efectos adversos: pr¡nc¡palmente, sedación ¡ en ocas¡ones, atax¡a.

Posiblemente teratogénico. Sustancia controlada C-lV.

zo1il penicilina (5-metil-3-fenil-4-isoxazolil) penicilina sódica, oxacillinum natricum, oxacillinum natrium, P-12 o SQ-16423. Almacenamiento/Estabilidad/Compatibilidad La oxacilina sódica en polvo para solución oral y en polvo para inyección debe ser almacenada a temperatura ambiente (15-30 oC) en envases herméticos. Después de la reconstitución con agua, mantenerla en la heladera y desechar cualquier remanente una vez transcurridos 14 días. Si se conserva a temperatura ambiente, la solución es estable durante 3 días. Después de la reconstitución del polvo estéril para inyección usando agua estéril para inyección o cloruro de sodio al 0,9o/o

estéril, la solución resultante con una concentración de 767 mg/ml, es estable durante 3 días a temperatura ambiente, o durante 7 días si es refrigerada. Los fabricantes recomiendan usar diferentes cantidades de diluyente dependiendo de si la droga será administrada IM, IV directo o IV en frascos para infusión. Véase el prospecto del producto para obtener instrucciones específicas. La oxacilina sódica inyectable es físicamente compatible con los siguientes líquidos/drogas: dextrosa al5Voy 10% en agua, dextrosa al 5o/o y l0o/o en cloruro de sodio al 0,9o/o, solución lactada de Ringer, cloruro de sodio al0,9o/o, sulfato de amikacina, cefapirina sódica, succinato sódico de cloranfenicol, clorhidrato de dopamina, cloruro de potasio, bicarbonato de sodio y verapamilo. La oxacilina sódica inyectable es fisicamente incompatible con los siguientes líquidos/drogas: clorhidrato de oxitetraciclina y clorhidrato de tetraciclina. La compatibilidad depende de factores tales como pH, concentración, temperatura y diluyente usado;

U

sos/lndicaciones

El oxazepam se usa con más frecuencia en medicina de pequeños animales como estimulante del apetito en gatos y perros. Puede también ser útil como agente ansiolítico oral para el tratamiento adyuvante de los desórdenes de conducta, tanto en caninos como felinos. Farmacología/Acciones

Los niveles subcorticales (principalmente, Ios sistemas límbico, talámico e hipotalámico) del SNC son deprimidos por el oxacepam y otras benzodiacepinas produciendo, de esta manera, efectos ansiolíticos, sedantes, relajantes del músculo esquelético y anticonvulsivantes. El mecanismo de acción exacto es desconocido, pero los mecanismos postulados incluyen: antagonismo de la serotonina, aumento de la liberación del ácido gamma-aminobutírico (GABA) y/o facilitación de la actividad GABA, y disminución de la liberación o el recambio de acetilcolina en el SNC. Los receptores específicos para las benzodiacepinas han sido locahzados en el cerebro, los riñones, el hígado, Ios pulmones y el corazón de los mamíferos. En ninguna de las especies estudiadas se encon-

traron receptores en Ia sustancia blanca. Farmacocinética El oxazepam es absorbido a través del tracto gastrointestinal, pero es una de las benzodiacepinas de uso oral con absorción más lenta.

El oxazepam, ai igual que otras benzodiacepinas, se distribuye ampliamente; tiene una alta afinidad por las proteínas plasmáticas

OXAZEPAM 811 (97o/o en las personas). Si bien no está confirmado, podría atravesar ia placenta e ingresar en la leche materna. Es conjugado prin-

I

cipalmente en el hígado por glucuronidación a un metabolito inactivo. La vida media sérica en las personas es 3-21 horas.

I

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias El oxazepam está contraindicado en pacientes que son hipersensibles a esta u otras benzodiacepinas, o que tienen un glaucoma agudo de ángulo estrecho. Se ha documentado que las benzodiacepinas exacerban la miastenia gravis. Si bien el oxazepam es menos susceptible al acúmulo que muchas otras benzodiacepinas en pacientes con dis-

función hepática,

se debe

usar con precaución.

RIFAMPINA. Puede inducir las enzimas microsomales hepáticas y disminuir Ios efectos farmacológicos de las benzodiacepinas. HIERBA DE SAt NT JoH N. Puede

disminuir la efectividad del oxa-

zepam.

I

TEoFlLtNAs. Pueden disminuir la efectividad del oxazepam.

Consideraciones de laboratorio

I

Las benzodiacepinas pueden lr23

disminuir la captación tiroidea del

o lt3t.

Posologías

I CANINOS: Para el tratamiento de miedos y fobias:

Efectos adversos Los efectos adversos más prevalentes del oxazepam en los pequeños animales son la sedación en ocasiones, la ataxia. Estos efectos pueden ser transitorios y podría ser necesario un ajuste de la dosis para aliviarlos. Los efectos paradójicos tales como excitabilidad, vocalización o agresión son posibles. Cuando se lo usa para el tratamiento de conductas negativas, puede ocurrir un efecto rebote, en particular si la droga no se suspende gradualmente. Rara vez, el oxazepam precipita convulsiones tónico-clónicas; usar con cuidado en pacientes susceptibles. También podría causar toxicidad hepática en los gatos, pero esto ocurre con muy poca frecuencia.

a) 0,2-0,5 mg/kg oral cada 12-24 horas (Siebert,

¡

b) 0,2-1 mg/kg oral cada 12-24 horas (Virga, c) 0,2-l mglkg 1-2 veces por día (Landsberg, T

.

2005b).

FELINOS:

Como estimulante del apetito:

a) 2 mglgato (dosis total)

cada 72 horas (Hartke, Rojko y col.,

1992; Hodgkins y Franks, 1991).

b) En los

gatos con lipidosis hepática, si el animal tiene poco interés por comer: 0,1-0,3 mg/kg oral cada 12-24 horas (Twedt,2005c).

c)

Seguridad en reproducción y lactancia

0,25-0,5 mg/kg oral 1-2 veces por día (Sparkes,2005).

La seguridad del uso de esta droga durante la gestación no ha sido

Para problemas relacionados con la conducta:

establecida; en conejas y ratas se han observado efectos teratogénicos con el uso de benzodiacepinas similares. En las personas, la FDA clasificó a esta droga como categoría D para su uso durante el emba¡azo. (Hay evidencia de riesgo fetal humano, pero los posíbles beneficios de su uso en las mujeres embarazadas pueden ser aceptables a pesar de sus posibles riesgos.)

a)

Para el tratamiento de miedos y fobias: 1-2,5 mg/gato (dosis

total) oral cada 12 horas (Siebert,2003c).

b)

Para el tratamiento de miedos y fobias: 0,2-0,5 mg/kg oral cada 12-24 horas (Virga, 2002).

c) Para la conducta de marcación con orina: 0,2-0,5 mg/kg oral l-2 veces por día (Landsberg , 2007). d) Para la aspersión de orina o el acicalamiento excesivo: 0,2-

Las benzodiacepinas son excretadas en Ia leche materna. Debido a que los neonatos metabolizan las benzodiacepinas con mayor lentitud que los adultos, es posible el acúmulo de la droga y sus metabolitos a niveles tóxicos. El uso crónico de diazepam en madres lactantes causó letargia y pérdida de peso en sus hijos; evitar el uso de benzodiacepinas en pacientes en lactación.

2003c)

2002).

0,5 mg/kg oral cada 12-24horas (Seksel,2006).

Controles

I I

Eficacia. Efectos adversos.

Sobredosifi cacióniToxicidad aguda

emplea como único agente, las sobredosis con oxazepam se limitan, en la mayoría de los casos, a una depresión significativa del SNC (confusión, coma, disminución de los reflejos, etc.). El tratamiento de una sobredosis significativa consiste en los protocolos estándares para eliminar y/o ligar la droga (si fue ingerida) en el intestino, y las correspondientes medidas de sostén sistémico. El uso de agentes analépticos (estimulantes del SNC, tales como cafeína, anfetaminas, etc.) no suele ser recomendado. El flumazenil podría ser usado en sobredosis que pongan en peligro la vida del animal. Cuando

se

lnformación al cliente

I

Los clientes no deben suspender la administración del medicamento ni modificar la dosis sin consultar primero con el veterinario.

I

La eficacia de la droga para la anorexia puede ser mejorada si se

administra justo antes de dar el alimento, ya que sus efectos se producen, en la mayoría de los casos, dentro de los 30 minutos Qu ím ica/Sin ón im os

El oxazepam, una benzodiacepina,

lnteracciones medicamentosas

se presenta como un polvo cremoso blanco a amarillo pálido. Es casi insoluble en agua. Puede también ser conocido como: oxazepamum, Wy-3498 y

Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documen-

Serax@.

tadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animaIes que están recibiendo oxazepam, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

I

OTROS DEPRESORES DEL SNC.Si el oxazepam es administrado

junto con otros depresores del SNC (barbitúricos, narcóticos, tésicos, etc.) pueden ocurrir efectos aditivos.

r I

anes-

FENIToíNA. Puede disminui¡ la concentración del oxazepam.

PRoBENEctol. Puede impedir la conjugación por glucuronidación (en los perros) y prolongar los efectos.

Almacenamiento/Estabilidad/Compatibilidad Las cápsulas y las tabletas de oxazepam deben ser almacenadas temperatura ambiente en envases bien cerrados.

a

Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USO VETERINARIO: Ninguno.

La ARCI (Asociación de Comisarios Internacionales de Carreras) ha designado a esta droga como una sustancia clase 2. Véase Apéndice para más información.

812

OXFENDAZOT

PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Oxazepam, (cápsulas): 10 mg, 15 mg y 30 mg; genérico; (Rx; C-IV).

Serax@

(Alpharma);

Oxazepam, (tabletas): 15 mg; Serax@ (Alpharma); (Rx; C-IV).

OXFENDAZOT Synanthic@

Efectos adversos Cuando se usa en Ia forma autorizada, es poco probable que se presenten efectos adversos. Las reacciones de hipersensibilidad secundarias a Ia liberación de antígenos por parte de los parásitos moribundos son, en teoría, posibles, en particular en dosis altas. Seguridad en reproducción y lactancia Es una droga que puede ser usada con seguridad en yeguas preñadas y

potrillos.

ANTTPAMSTTARIO IANTIHELMf ruUCO)

Consideraciones al recetar

¡ Antihelmíntico ¡ ¡ I

benzimidazólico usado Pr¡nc¡Pal-

mente en bovinos. Contraindicaciones: no usar en vacas lecheras en edad reproductiva. Cuidado: caballos debilitados o enfermos; tiempo de retiro previo a faena en bov¡nos = 7 días. Efectos adversos: poco probables;posible hipersen-

sibilidad.

Sobredosifi cación/Toxicidad aguda

Dosis de hasta 10 veces la recomendada no produjeron efectos adversos en los caballos evaluados. Es poco probable que este compuesto cause importante toxicidad cuando se emplea como único agente. nteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo oxfendazol, y pueden ser importantes en I

los pacientes veterinarios.

I

dazol no debe ser usado en forma concurrente con estos agentes; se han registrado abortos en bovinos y muertes en ovinos después del uso de esta combinación.

Usos/lndicaciones

El oxfendazol (SynanthiCa) está indicado en los bovinos para la eliminación y el control de los parásitos pulmonares, parásitos redondos (incluyendo las formas inhibidas de Ostertagia ostertagi) y parásitos chatos. El oxfendazol conocido como Benzelmln@ estaba indicado (ya no se comercializa más en los EE.UU.) para la eliminación de los siguientes parásitos en caballos: parásitos redondos (Parascaris equorum), grandes estróngilos (5. edentatus, S. equinus, S. vulgarls), pequeños estr'óngilos y oxiuros (Oxyuris equi). E1 oxfendazol también ha sido utilizado de manera extrarrótulo en ovejas, cabras y cerdos; véase Posologías para más información.

Posologías

I

CANINOS:

a) Para Oslerus osleri: I0 mg/kg oral I vez por día durante I

EQUINOS:

a) Para parásitos susceptibles: 10 mg/kg oral (Roberson, 1988b; prospecto del producto Benzelmin@ - Fort Dodge).

I

BOVINOS:

a) Para parásitos susceptibles: 4,5 mglkg oral o por inyección intrarruminal (sólo al 22,5o/o). Se puede repetir en 4-6 semanas. La dosis de una suspensión al 9,060lo es 2,5 mll45 kg, oral. La dosis de una suspensrón aI22,5o/o es 1 m1/45 kg oral o por inyección intrarruminal. Véase el prospecto del producto para instrucciones esepecíficas si se administra por vía intrarruminal (Prospecto del producto; Synanthic@

a 1a

9,060/o

I

sitos e inhiben las enzimas metabólicas, incluyendo la malato deshidrogenasa y 1a fumarato reductasa.

Farmacocinética Hay poca información sobre la farmacocinética de este compuesto. A diferencia de otros benzimidazoles, el oxfendazol se absorbe fácilmente a través del tracto gastrointestinal. La vida media de eliminación es de unas 7,5 horas en las ovejas y 5,25 horas en las cabras. EI oxfendazol absorbido se metaboliza (y viceversa) al compuesto activo, fenbendazol (sulfóxido) y sulfona. Contrai ndicaciones/Precauciones/Advertencias No usar en vacas lecheras en edad reproductiva. Se requiere un tiempo de retiro previo a faena de 7 días cuando se usa la dosis autorizada. No hay contraindicaciones para e1 uso de esta droga en equinos, pero se recomienda administrar con cuidado en caballos

debilitados o enfermos.

28

días (Bowman,2006a).

Farmacología/Acciones Los antiparasitarios benzimidazólicos tienen un amplio espectro de actividad contra varios parásitos internos patógenos. En los parásitos susceptibles, se cree que su mecanismo de acción se debe

disrupción de los sistemas intracelulares de transporte microtubular por unión selectiva y daño a la tubulina, que impide la polimerización de esta última e inhibe la formación de los microtúbulos. Los benzimidazoles también actúan en concentraciones más altas interrumpiendo las vías metabólicas dentro de los pará-

TENlclDAs BRoMSALAN (dibromsalan, tribromsalan). El oxfen-

y 22,5o/o - Fort Dodge).

PORCINOS:

a) Para parásitos susceptibles: 3-4,5 mg/kg oral (Roberson, leB8b).

I

OVINOS:

a)

Para parásitos susceptibles: 5 mg/kg

oral (Roberson, l9BBb;

Brander, Pugh y By"water, l9B2).

T

CAPRINOS:

a) Para parásitos susceptibles: 7,5 mglkg oral (Roberson, 1988b).

Controles

I

Eficacia.

lnformación al cliente

r r

No debe ser usado en caballos destinados a consumo. Agitar bien la suspensión.

OXIBENDAZOL 813

I

Tiempo de retiro previo a faena en bovinos = 7 días; no está aprobado su uso en vacas lecheras en lactación.

Química/Sinónimos El oxfendazol, un antihelmíntico benzimidazólico, se presenta como un polvo blanco o casi blanco, con un olor característico. Es casi insoluble en agua. El oxfendazol es el metabolito sulfóxido del fenbendazol. El oxfendazol también puede ser conocido como RS 8858; hay muchas marcas comerciales.

Almacenamiento/Estabilidad A menos que el fabricante indique lo contrario, ei oxfendazol debe ser almacenado a temperatura ambiente y protegido de la luz. Se recomienda desechar cualquier remanente de 1a suspensión después de 24horcs de haber sido reconstituida. Formas posológicas/Preparaciones/Estado de aprobación PRODUCTOSAPROBADOS PARA USOVETERINARIO:

Oxfendazol (suspensión oral): 9,060lo en 1 L y 4 L. SynanthiC@ (Fort Dodge); (producto de venta libre). Aprobado para su uso en bovinos de carne y vacas lecheras que no están en edad reproductiva. A la dosis recomendada, el tiempo de retiro previo a faena es

/

olas.

Oxfendazol (suspensión oral): suspensiónal22,5o/o en 500 ml y I L. Synnathica (Fort Dodge); (Rx). Aprobado para su uso en bovinos de carne y vacas lecheras que no estén en edad reproductiva. A la dosis recomendada, el tiempo de retiro previo a faena es 7 dlas. PRODUCTOS APROBADOS EN MEDTCINA HUMANA: Ninguno.

OXIBENDAZOL Anthelcide

y daño

a Ia tubulina, lo que impide la polimerización de esta última e inhibe la formación de los microtúbulos. Los benzimidazoles también actúan, en concentraciones más altas, interrumpiendo las vías metabólicas dentro de los helmintos, e inhiben las enzimas metabólicas, incluyendo la malato deshidrogenasa y la fumarato reductasa.

Farmacocinética No se encont¡ó información al respecto. Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias El oúbendazol está contraindicado, según menciona el fabricante, en caballos muy debilitados o en aquellos que padecen cólico, toxemia o enfermedad infecciosa. Efectos adversos Cuando se usa en los caballos a la dosis recomendada, es poco probable que se observe algún efecto adverso. Las reacciones de hipersensibilidad secundaria a la liberación de antígenos por parte 1os parásitos que se están muriendo son, en teoría, posibles, en particular cuando se usan dosis altas.

El

oxibendazol en combinación con dietilcarbamacina

(Filaribits Plrs@) fue implicado como causa de hepatitis periportal en los perros cuando este producto era comercializado (en la década de 1980) Seguridad en reproducción y lactancia El oxibendazol se considera seguro en las yeguas preñadas. Sobredosifi cación/Toxicidad aguda

Dosis 60 veces superiores a la recomendada no provocaron reacciones adversas en los caballos evaluados. Es poco probable que este compuesto cause una intoxicación importante cuando se usa como único agente en equinos. lnteracciones medicamentosas No se informaron interacciones significativas.

EQ@

Posologías

ANTTPARASTTARTO (ANTTHAIMÍXTTCO)

I

Para parásitos susceptibles:

Consideraciones al recetar

¡ Antihelmíntico

EQUINOS:

a)

benzimidazólico usado pr¡nc¡pal-

I

mente en caballos. Contraindicaciones: caballos con extrema debilidad o que padecen cólico, toxemia o enfermedad

)

infecciosa. Efectos adversos: poco probables; son posibles las reacciones de hipersensibilidad.

reinfección, deben volver a ser tratados en 6-8 semanas (Prospecto del producto; Anthelcide EQa - Pfizer). b) 10 mg/kg orai (Robinson, 1987; Robe¡son, 1988b).

I

BOVINOS: Para parásitos susceptibles:

a) T

10-20 mg/kg oral (Brander, Pugh y Bywater, 1982).

PORCINOS:

Para parásitos susceptibles:

Usos/lndicaciones

El oxibendazol está indicado (autorizado) para la eliminación de los siguientes parásitos en caballos: grandes parásitos redondos (Parascaris equorum), grandes estróngilos (5. edentatus, S. equinus,

S. vulgaris), pequeños estróngilos, estrongiloides

10 mg/kg oral: 15 mg/kg oral para los estrongiloides; los caballos alojados en instalaciones en las que es probable la

y

a) I

Farmacología/Acciones Los antiparasitarios benzimidazólicos tienen un amplio espectro de actividad contra varios parásitos internos patógenos. En los parásitos susceptibles, se cree que su mecanismo de acción consiste en interrumpir los sistemas de transporte microtubular, por unión selectiva

oral (Roberson, 1988b).

Para parásitos susceptibles:

oxiuros

(Oxyuris equi). El oxibendazol se usa también en bovinos, ovinos y cerdos; véase la sección Posologías para más información.

15 mg/kg

OVINOS:

a)

10-20 mg/kg oral (Brander, Pugh y Bywater, 1982).

Controles

I

Eficacia.

lnformación al cliente

I r r

Proteger la suspensión del congelamiento.

Agitar bien Ia suspensión antes de usar.

No emplear en caballos destinados a consumo.

AI4 Q

u

OXIBUTININA

ím ica/Sin ón imos

El oxibendazol, un antihelmínitco benzimidazólico, se presenta como un polvo blanco, casi insoluble en agua. Puede también se conoce como: SKF-30310 y Anhelcide EQa y, en el Reino Unido, por los nombres comerciales: Dio@ (Alan Hitchings), Equidin@ (Univet), Equitaca (SKF) o ¡o¿¡¡6ea (SKF). Almacenamiento/Estabilidad

A menos que el fabricante de instrucciones diferentes, el oxibendazol debe ser almacenado a temperatura ambiente; protegerlo del congelamiento. Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USO VETERINARIO:

Oxibendazol (suspensión): 100 mg/ml (10o/o) en envases de 3,8 L. Anthelcide EQ@ Suspension (Pñzer); (Rx). Aprobado para su uso en caballos no destinados a consumo. Oxibendazol (pasta oral): 227 mglgramo (22,7o/o) en jeringas de 24 g. Anthelcide Eqa Paste (Pñzer); (producto de venta libre). Aprobado para su uso en caballos no destinados a consumo. PRODUCToSAPRoBADOS EN MEDICINA HUMANA: Ninguno.

oxtBUTININA, CTORURO DE Ditropan@, Oxytrol@

RELAJANTE DEL MÚSCULO LISO

GENITOURINARIO

Consideraciones al recetar

I r

Antiespasmódico urinario que podría ser útil en Perros y 8atos. Cuidado (contraponer riesgos vs beneficios): enfermedades obstruct¡vas del tracto gastrointestinal o atonía intestinal/íleo paralítico, glaucoma de ángulo cerrado, hernia hiatal, cardiopatía (en part¡cular, vinculada con estenosls mitral, arritmias asociadas, taqu¡cardia, insuficiencia cardíaca congestiva, etc.), m¡astenia gravis, hipertiroidismo,

hipertrofia prostática, col¡t¡s ulcerativa grave,

I

retención urinar¡a u otras uropatías obstructivas. Efectos adversos: diarrea, constipación, retención ur¡nar¡a, hipersalivación y sedación.

tinina aumenta la capacidad vesical, reduce la frecuencia de las contracciones no inhibidas del músculo detrusor y demora el deseo inicial de orinar. Los efectos fueron más pronunciados en

los pacientes con vejiga neurogénica no inhibida que en los pacientes con vejiga neurogénica refleja. En estudios realizados en animales de laboratorio también se observaron efectos de tipo antihistamínico moderado, anestésico local, analgésico leve, midriático muy leve y antisialagogo.

Farmacocinética La

oxibutinina parece ser absorbida rápido y bien a través del trac-

to gastrointestinal. Estudios llevados a cabo en ratas mostraron que la droga se distribuye en el cerebro, los pulmones, los riñones y el hígado. Si bien no se ha documentado una eliminación característica, parecería que ia oributinina se metaboliza en el hígado y luego se excreta en la orina. En las personas, la duración de la acción es 6-10 horas después de la administración. Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias

Debido a las acciones farmacológicas de Ia droga, la oxibutinina debe ser usada cuando sus beneficios superen a los riesgos, si se presenta alguna de las siguientes condiciones: enfermedades obs-

tructivas del tracto gastrointestinal o atonía intestinal/íleo paralítico, glaucoma de ángulo cerrado, hernia hiatal, cardiopatía (en particula¡ vínculadás con estenosis mitral, arritmias asociadas, taquicardia, insuficiencia cardiaca congestiva, etc.), miastenia gravis, hipertiroidismo, hipertrofia prostática, colitis ulcerativa grave, retención urinaria u otras uropatías obstructivas. Efectos adversos

limitado, se han informado diarrea, constipación, retención de orina, hipersalivación y sedación. Otros efectos adversos registrados en las personas, y que podrían ser vistos en los animales, son principalmente el resultado de los efectos farmacológicos de la droga, incluyendo: desecación de la boca o los ojos, taquicardia, anorexia, vómitos, debilidad o midriasis. Si bien el uso en los pequeños animales es

Seguridad en reproducción y lactancia

durante la gestación no ha sido establecida con firmeza, estudios en varios animales de laboratorio han demostrado la ausencia de efectos teratogénicos asociados con la droga. En las personas, la FDA clasificó a esta droga como categoría B para su uso durante el embarazo. (Los estudios en animales no han mostrado riesgo para el feto, pero no hay estudios adecuados en mujeres embarazadas; o los estudios en animales han demostrado un efecto adverso, pero estudios adecuados en mujeres embarazadas no han demostrado riesgo para el feto en eI primer trimestre de gestación, y no hay etidencia de riesgo en los trimestres resSi bien la seguridad de su uso

tantes.)

Usos/lndicaciones La oxibutinina puede ser útil para el tratamiento adl.uvante de la hiperreflexia del detrusor en perros y la inestabilidad del detrusor asociada con el ViLeF gatos.

Se desconoce si esta droga es excretada en la leche materna. A pesar de que la oxibutinina puede inhibir la lactación, no se han documentado problemas asociados con su uso en las crías lactantes.

Farmacología/Acciones

Las sobredosis pueden causar efectos sobre el SNC (por ej., inquietud, excitación, convulsiones), alteraciones cardiovasculares (por ej., hiper o hipotensión, taquicardia, insuficiencia circulatoria), fiebre, náuseas o vómitos. Las sobredosis masivas pueden conducir a parálisis, coma, insuficiencia respiratoria y muerte. El tratamiento de la sobredosis consiste en aplicar las técnicas generales para limitar la absorción de Ia droga desde el tracto gastrointestinal y los cuidados de sostén que sean requeridos. La

Sobredosifi cación/Toxicidad aguda

Considerada un antiespasmódico urinario, la oxibutinina tiene efectos antimuscarínicos (como la atropina) y espasmolíticos (como la papaverina) directos sobre el músculo liso. Los efectos espasmolíticos parecen ser más predominantes sobre el músculo detrusor de la vejiga y el intestino delgado y grueso. No tiene efectos apreciables sobre el músculo liso vascular. Estudios llevados a cabo en pacientes con vejiga neurogénica mostraron que la oxibu-

OXIMORFONA 815 administración intravenosa de fisostigmina puede ser útil. Véase la monografía Atropina para más información sobre el uso de la fisostigmina. lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo oxibutinina, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

I

(por ej., atropina" propantet¡na, escopolamina, isopropamida, glicopirrolato, hiosciamina, antidepresivos tricíclicos, disopiramida, procainamida, antihistamín¡cos, etc.) Pueden AGENTES ANTICOLINÉRG|COS

Oúbutinina, cloruro de (tabletas de liberación extendida): 5 mg, l0 mg y 75 mg; Ditropano XL (ALZA); (Rx). Oxibutinina, cloruro de (jarabe): (ALZA); (Rx).

ANTTFÚNGtcos AzoLEs (ketoconazot, etc.). Pueden aumentar los niveles de oxibutinina.

I

DEPRESORES DEL SNC. Otras drogas sedantes pueden exacerbar

Ios efectos sedantes de la oxibutinina.

I ANTIBIóTfCOS tIACRóLtDOS (eritromicina, claritromicina). Pueden aumentar los niveles de oxibutinina.

I

CLORHIDRATO DE Numorphan@

AGONISTA OPIACEO

Consideraciones al recetar

r

Para disminuir Ia contractilidad de la vejiga (hiperreflexia del

detrusor): 0,2 mg/kg oral cada 8-

l2 horas; la mayoría de los perros son

dosificados a 1,25-3,75 mg (dosis total) cada 12 horas. Los animales juveniles pueden requerir un intervalo de dosificación más prolongado (Lane, 2000).

b) 1,25-5 mg (dosis total) oral cada 8-12 horas (Bartges, 2003a).

c)

r

2-5 mg (dosis total) oral cada 8-12 horas (Vernau, 2006).

FELINOS:

Para disminuir la contractilidad de la vejiga (hiperreflexia del

detrusor):

a) 0,5-l mg (dosis total) oral cada B-12 horas. Los animales juveniles pueden requerir un intervalo de dosificación más prolongado (Lane, 2000).

Ditropan@

oxtMoRFoNA,

CANINOS:

a)

nl;

39 cm2; Oxytrola (Watson); (Rx).

)

Posologías

en 473

Oxibutinina, cloruro de (sistemas transdérmicos): 36 mg de oxibutinina liberando 3,9 mg de oxibutinina por día en un sistema de

intensificar los efectos anticolinérgicos de la oxibutinina.

I

I mg/ml

¡

Opiáceo inyectable empleado para sedac¡ón/sujec¡ón, y como analgésico y preanestés¡co. Contraindicaciones: hipersensibilidad a la droga, diarrea causada por ingestión de un tóxico. Extremo cuidado: enfermedad respirator¡a o disfunción resp¡ratoria aguda. Precaución: hipotiroidismo, grave insuficiencia renal (uremia aguda), insuficiencia adrenocortical, pacientes gerontes o muy debilitados, traumas craneanos o aumento de la presión endocraneana y cuadros abdominales agudos (por ej., cólico).

Efectos adversos! depresión respiratoria y bradicardia. Disminución de la motilidad gastrointesti.

nal con la resultante const¡pac¡ón. Gatos (dosis altas): ataxia, hiperestesia y camb¡os de conducta (sin tranquilizac¡ón concomitante). ) La falta de disponibilidad y el costo son puntos a considerar. D Sustancia controlada C.ll.

b) 0,5-1,25 mg /gato oral cada B-12 horas (Osborne, Kruger y col., 2000; Bartges, 2003a; Polzin, 2005c).

Controles

I I

Eficacia. Efectos adversos.

Química/Sinónimos El cloruro de oxibutinina, una amina terciaria sintética, se presenta como cristales blancos a blanquecinos; es libremente soluble en agua. También puede ser conocido como: clorhidrato de oxibutinina, 5058, MJ-4309-1,

orybutynini hydrochloridum, Ditropana y Orytrola.

Almacenamiento/Estabilidad Las tabletas y la solución oral deben ser almacenadas a temperatura ambiente en envases herméticos. Proteger la solución oral de Ia luz. Las tabletas tienen una fecha de vencimiento de 4 años después de su elaboración.

U sos/lnd icaciones La oximorfona se usa en los perros y los gatos para sedación/sujeción, analgésico y preanestésico; en ocasiones, se emplea en los caballos como analgésico y agente inductor anestésico. Támbién puede ser usada en porcinos como ad1'uvante anestésico junto con

ketamina/xilacina, y en pequeños roedores como analgésico/anestésico para cirugías menores. Farmacología/Acciones Los receptores para los analgésicos opiáceos se encuentran en altas

concentraciones en el sistema límbico, la médula espinal, el tálamo, el hipotálamo, el cuerpo estriado y el mesencéfalo. Thmbién en tejidos tales como el tracto gastrointestinal, el conducto urinario y otros con músculo liso.

Oributinina, cloruro de (tabletas): 5 mg;Ditropano (ALZA); (Rx);

Los agonistas morfinomiméticos (morfina, meperidina, oximorfona) tienen su actividad primaria sobre los receplores mu, con algo de actividad sobre los receptores delta.Los efectos farmacológicos de estos agentes incluyen: analgesia, actividad antitusiva, depresión respiratoria, sedación, emesis, dependencia física y efectos intestinales (constipación/defecación). Los efectos farmacológicos secundarios sobre el SNC son euforia, sedación y confusión; sobre el sistema cardioyascular, bradicardia

genérico; (Rx).

debido a estimulación vagal centrai, depresión de los receptores

Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADoS PARA USO VETERTNARTO: Ninguno.

PRODUCTOSAPROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

816

OXIMORFONA

alfa-adrenérgicos que da lugar a vasodilatación periférica, dis-

minución de la resistencia periférica e inhibición de los barorreceptores, además de hipotensión ortostática y síncope; sobre el sistema urinario, aumento del tono del esfínter vesical que puede inducir retención de orina. Varias especies pueden exhibir efectos contradictorios por la aplicación de estos agentes. Por ejempio, los caballos, Ios bovinos,

los cerdos y los gatos pueden desarrollar excitación luego de la inyección de morfina, mientras que los perros pueden defecar después de ella. Estos efectos son contrarios a Io esperado (sedación y constipación). Los perros y las personas pueden desarrollar miosis, mientras que otras especies (en especial, los gatos) pueden mostrar midriasis. Para más información, véase la monografía de cada agente.

La oximorfona es un analgésico aproximadamente 10 veces más potente (sobre la base de peso) que la morfina, aunque tiene menos actividad antitusiva que ésta. En las personas, tiene una mayor tendencia a causar náuseas y vómitos que la morfina, mientras que en los perros parecería ser verdad lo opuesto. A Ia dosis usual, la oximorfona (como único agente) tiene buenas cualidades sedantes en el perro. Puede ocurrir

depresión respiratoria, en especial en pacientes debilitados, neonatos o gerontes. También puede observarse bradicardia, y una leve disminución de la contractilidad cardíaca y la presión sanguínea. Al igual que Ia morfina, la oximorfona aumenta en un primer momento la frecuencia respiratoria (jadeo en los perros), al mismo tiempo que la oxigenación real puede estar disminuida y los niveles en sangre de CO, pueden estar aumentados en 10 mm Hg o más. La oximorfona puede provocar más jadeo en los perros que la morfina. La motilidad intestinal está disminuida, con el resultante aumento del tiempo de vaciado gástrico. A diferencia de Ia morfina o la meperidina, la oximorfona no parece causar liberación de histamina cuando es administrada por vía IV, y puede ocasionar menos excitación que la morfina. Farmacocinética La oximorfona se absorbe cuando se la da por vías IV IM, SC o rectal. Aunque también es absorbida cuando se la administra por vía oral, la biodisponibilidad es reducida, probablemente debido a un gran efecto de primer paso. Después de la administración IV la eficacia analgésica suele presentarse en 3-5 minutos. Al igual que la morfina, la oximorfona se concentra en los riñones, el hígado y los pulmones; los niveles más bajos son encontrados en el SNC. La oximorfona atraviesa la placenta y es factible que narcotice a los recién nacidos cuando la madre ha recibido la droga antes del parto, aunque este efecto puede ser rápidamente revertido con naloxona. La droga se metaboliza en el hígado, principalmente por glucuronidación. Debido a que los gatos son deficientes en esta vía metabólica, es probable que la vida media esté prolongada en esta especie. Los riñones excretan el metabolito glucuronidado. Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias

Todos los opiáceos deben ser usados con cautela en los pacientes con hipotiroidismo, grave insuficiencia renal, insuficiencia adrenocortical (enfermedad de Addison), y en animales gerontes o con extrema debilidad. La oximorfona está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad a los analgésicos narcóticos, en aquellos que están recibiendo un inhibidor de la monoamino oxidasa, o que presentan diarrea causada por la ingestión de toxinas hasta que éstas sean eiiminadas del tracto gas-

trointestinal.

La oximorfona debe ser usada con mucho cuidado en pacientes con trauma craneano, aumento de la presión endocraneana o cuadros abdominales agudos (por ej., cólico), ya que puede ocultar el diagnóstico o el curso clínico de estos cuadros, y en aquellos que padecen enfermedades respiratorias o disfunción respiratoria aguda (por ej., edema pulmonar secundario a la hhalación de humo). por lo tanto, debe La oximorfona puede causar bradicardia ser utilizada con precaución en los pacientes con bradiarritmias

¡

pre-existentes. Los pacientes neonatos, debilitados o gerontes pueden ser más susceptibles a los efectos de Ia oximorfona y puede requerir la disminución de la dosis. Los animales con grave enfermedad hepática pueden tener una duración de acción prolongada. Si se usa en gatos a altas dosis, se recomienda administrar la droga junto con un tranquilizante, ya que la oximorfona puede producir cambios de conducta bizarros en esta especie. En los felinos esto también sucede con otros opiáceos, taies como Ia morfina. Los analgésicos opiáceos también están contraindicados en los

pacientes que han sido picados por escorpiones de las especies Centruroides sculpturatus Ewingy C. gertschi Stahnke, ya que pueden potenciar los venenos. Efectos adversos La oximorfona puede provocar depresión respiratoria y bradicardia (véase lo antes expuesto). Cuando se usa en los gatos en dosis altas, puede causar ataxia, hiperestesia y cambios de conducta (sin

tranquilización concomitante). Se ha descrito disminución de la motilidad gastrointestinal con la resultante constipación. Seguridad en reproducción y lactancia En las personas, la FDA clasificó a esta droga como categoría C para su uso durante el embarazo. (Los estudios en animales han mostrado un efecto adverso sobre eI feto, pero no hay estudios adecuados en personas; o no hay estudíos reproducción

animal ni estu-

dios adecuados en las personas.) En un sistema independiente de la evaluación acerca de la seguridad de las drogas en caninos y felinos preñados (Papich, 1989),la oximorfona fue clasificada dentro del grupo B. (Su uso es seguro si se Ia emplea con cuidado. Los estudios en los animales de laboratorio pudieron haber descubierto algún riesgo, pero estas drogas parecen ser seguras en perros y gatos, o son seguras si no son administradas cuando eI animal está cerca del tér-

míno de su preñez.) La mayoría de los opioides aparecen en la leche materna, pero los efectos sobre las crías pueden no ser significativos. Han ocurrido síntomas de abstinencia en infantes humanos lactantes cuando se detuvo la administración de un analgésico opiáceo a la madre. Sobredosificación/Toxicidad aguda Las sobredosis masivas puede producir una profunda depresión respiratoria y/o del SNC, en la mayoría de las especies. Otros

incluir: colapso cardiovascular, hipotermia e hipotonía de los músculos esqueléticos. La naloxona es el agente de elección para el tratamiento de la depresión respiratoria. En caso de sobredosis masiva, quizás necesite repetirse la dosis de naloxona y el animal debe ser controlado de cerca, ya que los efectos de la naloxona algunas veces disminuyen antes de que se alcancen niveles subtóxicos de la oximorfona. El soporte ventilatorio mecánico debe ser considerado en pacientes con grave efectos pueden

depresión respiratoria. lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documen-

tadas o son teóricamente posibles en las personas o en los anima-

OXIMORFONA 8T7

efectos

mg/kg; usar con atropina o glicopirrolato, a menos que esten contraindicados; seguir con haiotano, metoxiflurano o isoflurano) (Shaw y col., 1986).

sNc.Es posible observar efectos adi-

Facilitación de la anestesia inhalatoria sin tiobarbitúricos o ketamina en perros de caza:

les que están recibiendo oximorfona, y pueden ser importantes en

los pacientes veterinarios.

I I

BUTORFANOL, NALBUFINA. Podrían antagonizar opiáceos. OTROS DEPRESoRES DEL

los

a) Hasta 0,2 mglkg IV o IM (combinar con acepromacina;

tivos sobre el SNC.

r

DIURÉTlcos. Los opiáceos pueden disminuir la eficacia en los pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva.

I

INHIBIDORES DE LA MONOAMINO OXIDASA (por ej., amitra y, posiblemente, selegilina). Usar cualquier inhibidor de la MAO junto con oximorfona con mucho cuidado, ya que la meperidina (un opiáceo relacionado) está contraindicada en

1as

usar con atropina o glicopirrolato, a menos que estén contraindicados) (Shawy col., 1986).

I

Para sujeción/sedación, para procedimientos menores:

a) 0,05 mg/kg IV,

SC o IM; puede causar disforia en los gatos sin dolor o con dosis excesiva (Carroll, 1999). b) 0,025-0,1 mg/kg IV (debe ser dada con un tranquilizante, por ej., acepromacina a 0,1 mg/kg) (Shaw y col., 1986).

personas al menos

hasta 14 días después de haber recibido un inhibidor de ia MAO. Algunas personas han exhibido signos de sobredosis de opiáceos después de haber recibido una dosis terapéutica de meperidina mientras estaban siendo tratadas con un inhibidor de Ia MAO.

I

RELAIANTES DEL MÚscuLo EsQUÉLETrco. puede aumentar los efectos.

I

FENoTtActNeS. Algunas fenotiacinas pueden antagonizar los efectos analgésicos y aumentar el riesgo de hipotensión.

I

ANTIDEPRES¡VOSTRICíCLICOS

FELINOS;

c) 0,02-0,03 mg/kg IV o IM sola o con otro tranquilizante (Mandsager, 1988).

La oximorfona

Como preanestésico/analgésico:

a) 0,1-0,4 mg/kg IV (Shaw y col., 1986). Como un analgésico (dolor agudo):

a) 0,05-0,1 mg/kg IM,

(clomipramina,amitriptilina,etc.).

¡

SC o

IV cada 1-3 horas;

se recomienda

tranquilización concomitante (Hendrix y Hansen, 2000).

La oximorfona puede exacerbar los efectos de los antidepresivos

tricíclicos.

b)

WARFARINA. Los opiáceos pueden potenciar la actividad anticoagulante.

c) 0,025-0,1 mg/kg IV (IM o SC)

Para los animales con enfermedad cardiovascular: 0,05-0,1 mg/kg IV, IM o SC cada2-4 horas (Hansen, 2003a). cada

2-6 horas (Scherk,

2003a). Consideraciones de laboratorio

r

d) 0,02-0,1 mg/kg IV IM o SC cada 3-4 horas (Wagner, 2002).

Dado que pueden aumentar la presión sobre el tracto biliar, los opiáceos pueden incrementar los valores plasmáticos de amilasa y lipasa hasta 24 horas después de su administración.

I

a) 0,05-0,2 mg/kg IV o IM 2-4

r

Posologías

I

HURONES:

coNEros/RoEDoRES/PEQUEÑOS

MAMíFEROs:

2000).

Para la sedación, para procedimientos menores:

b) Anestésico/analgésico para cirugías menores: 0,15 mg/kg IM (para un animal del tamaño de un hámster) (Shaw y

a) Hasta 2 mglkg IM o IV; en un primer momento, un máximo de 5 mg totales (combinar con acepromacina a 0,05-0,1 mg/kg IM o IV) (Shaw y col., 1986). 0,05-0,1 mg/kg IV o 0,1-0,2 mg/kg

IM

col., 1986).

c) Hámsteres, gerbos, ratones, ratas, cobayos: 0,2-0,5 mg/kg

o SC (Morgan, 1988).

SC o

Para analgesia (dolor agudo):

IM

cada 6-12 horas para analgesia (Adamcak y Otten,

2000).

a) 0,1-0,2 mg/kg IM, IV o SC cada 1-3 horas (Hendrix y

b)

por día (Williams,2000).

a) Conejos: 0,2 mg/kg IM cada 2-4 horas (Ivey y Morrise¡

CANINOS:

b)

veces

I

EQUINoS: (Nota: droga clase I ARCI UCGFS)

Hansen,2000).

Como analgésico:

Para los animales con enfermedad cardiovascular: 0,05-0,1 mg/kg IV, IM o SC cada2-4 horas (Hansen,2003a).

b)

0,01-0,02 mg/kg IV; hasta 15 mg totales (dividir la dosis en 3-4 aplicaciones y darlas con un intervalo de varios minutos) (Shawy col., 1986).

c)

0,02-0,03 mg/kg

c) Administración epidural: 0,05 mg/kg.

Puede ser necesario

realizar la dilución para hacer una dosificación apropiada. El volumen total a administrar no debe exceder 0,3 ml/kg (Mathews, 1999).

d) 0,1-0,2 mg/kg IM o

a) 0,01-0,02 mg/kg IV (Muir, 1987).

SC cada 3-4 horas para el

dolor agudo

(Gaynor,2007).

e) 0,05-0,4 mg/kg IV, IM o SC cada2-4 horas (Wagner,2002). Para la premedicación en Ia anestesia de un perro sano:

a) 0,1-0,2 mg/kg IM o IV (usada con acepromacina y atropina o glicopirrolato, a menos que estén contraindicados. La dosis de tiopental/tiamilal puede ser disminuida a 2-4

IM (Robinson,

1987).

d) 0,015-0,03 mg/kg IV (Thurmon y Benson, 1987). Inducción anestésica en caballos con compromiso grave:

IV (después de, aproximadamente, 45 minutos puede ser necesario rcalizar otraaplicación con 1/3 de la dosis original) (Shawy col., I986).

a) 0,01-0,022 mg/kg

mg/kg cuando se emplea oximorfona a 1a dosis superior del rango) (Shaw y col., 1986).

Nota: los narcóticos (la oximorfona incluida) pueden causar excitación del SNC en el caballo. Algunos veterinarios recomiendan el tratamiento previo con acepromacina (0,02-0,04 mg/kg IV) o xilacina (0,3-0,5 mg/kg IV) para reducir los cambios de conducta que pueden causar estas drogas.

Inducción anestésica en perros gerontes o enfermos: a) 0,1-0,2 mg/kg IM o IV; incrementar la dosis hasta efecto (administrar alternadamente con diazepam a 0,2-0,5

Advertencia:1os analgésicos narcóticos pueden enmascarar los cambios de conducta y 1os signos clínicos cardiovasculares asociados con un cólico 1eve.

818 I

OX¡TETRACICLINA

PORCINOS:

a) Para aumentar la analgesia cuando

se la usa con ketamina (2 mg/kg)/xilacina (2 mg/kg): 0,075 mg/kg IV (duración de la anestesia y el decúbito: 20-30 minutos) (Shaw y col., 1986).

Terramycin@

Controles

I I I r I

OXITETRACICL¡NA oxtTETRAGtCLINA, CLORHIDRATO DE

Frecuencia y profundidad respiratorias.

ANTIBIÓTICO TETRACICLINA

Nivel de depresión/excitación del SNC. Presión sanguínea (en especial con el uso

Consideraciones al recetar

IV).

r

Actividad analgésica. Frecuencia cardiaca.

lnformación al cliente

I

Cuando se administra por vía parenteral, este agente debe ser usado en pacientes internados o bajo control profesional directo.

Química/Sinónimos El clorhidrato de oximorfona, un narcótico agonista semisintético derivado del fenantreno, se presenta como cristales blancos inodoros o como polvo blanco-blanquecino. Se oscurece cuando es expuesto a la luz. Un gramo de clorhidrato de oximorfona es soluble en 4 ml de agua; es poco soluble en alcohol o éter. El producto inyectable comercializado tiene un pH de 2,7 -4,5. También puede ser conocido como: clorhidrato de 7,8-dihidro- l4-hidroximorfinoma o Numorphana y Opanaa. macenamiento/Estabilidad/Compatibilidad El producto inyectable debe ser almacenado protegiéndolo de la luz y a temperatura ambiente ( 15-30 "C); evitar el congelamiento. Los supositorios disponibles en el comercio deben guardarse a una temperatura de 2-I5 oC. La oximorfona es físicamente compat¡bte cuando se la mezcla con acepromacina, atropina y glicopirrolato. Es físicamente incompatibte cuando se la mezcla con barbitúricos o diazepam.

Al

Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USO VETERINARIO: Ninguno. La

ARCI (Asociación de Comisarios Internacionales de Carreras)

I ¡

Antibiético de la clase de las tetraciclinas; si bien en la actual¡dad hay muchas bacterias resistentes, aún puede ser muy útil para el tratamiento de infecciones causadas por micoplasmas, rickettsias, espiroquetas y clamidias,

Contraindicaciones: hipersensibilidad. Extremo cuidado: preñez. Precaución: insuficiencia hepática o renal. Efectos adversosi malestar gastrointestinal, tincién de dientes y huesos, superinfecciones, fotosensibi-

el uso prolongado puede causar urolitos. GATOS: no tqleran bien la droga. CABALLOS: si se estresan pueden presentar diarrea (con el uso oral). RUMIANTES: las dosis altas pueden causar depresión de la ¡tricroflora rum¡nal y estas¡s rum¡norreticulan Lar administración lV rápida de productos no diluidos a base de propilenglicol puede causar hemólisis intravascular y efectos cardiodepresores. Con,,la, administración lM se pueden observar readcionés,locales, tinción amar¡llenta y lidad;

necros¡s en el s¡tio de inyección.

Usos/lndicaciones Los productos con oxitetraciclina están aprobados para su uso en perros y gatos (sin embargo, no se conocen productos comercializados), terneros, vacas lecheras no lactantes, bovinos para carne, cerdos, peces y pollos. Para más información, véase la sección Posologías, más adelante.

ha designado a esta droga como una sustancia clase 1. Véase Farmacología/Acciones

Apéndice para más información. PRODUCTOSAPROBADOS EN MEDICINA HUMANA

Oximorfona, clorhidrato de (tabletas): 5 mg

y l0

mg; Opana@

(Endo Pharmaceuticals); (Rx; C-II).

Oximorfona, clorhidrato de (tabletas de liberación extendida):

5

mg, 10 mg, 20 rl;'gy 40 rng; Opana@ ER (Endo Pharmaceuticals);

(Rx;C-II). Oximorfona, clorhidrato de (inyectable): 1 mg/m1 en ampollas de 1 ml; Numorpholo (Endo Laboratories); (Rx; C-II). Nota:la oximorfona

es

una sustancia controlada clase II.

re mantener un registro muy preciso acerca de1 uso y la

lidad de las existencias.

Se

requie-

disponibi-

Por lo general, las tetraciclinas actúan como antibióticos bacteriostáticos e inhiben la síntesis proteica por fijación reversible a las subunidades ribosomales 30S de los microorganismos susceptibles, lo que impide la unión del aminoacil ARNtransferencia a los ribosomas mencionados. Se cree también que las tetraciclinas se unen en forma reversible a los ribosomas 50S y alteran, además, la permeabilidad de la membrana citoplasmática en los microorganismos susceptibles. Asimismo, en altas concentraciones, las tetraciclinas pueden inhibir la síntesis proteica en las células mamíferas. Como clase, 1as tetraciclinas tienen actividad contra la mayoría de los micoplasmas, espiroquetas (incluyendo al microorganismo causal de la enfermedad de Lyme), clamidias y rickettsias. En relación con las bacterias grampositivas, las tetraciclinas tienen actividad contra algunas cepas de estafilococos y estreptococos, pero la resistencia de estos microorganismos está en aumento. Las bacterias grampositivas que suelen ser cubiertas por las tetraciclinas incluyen: Actinomyces spp, Bacillus anthracis, Clostridium perfringens y tetani, Listeria monocytogenes y Nocardia. Las bacterias gramnegativas contra las que las tetraciclinas tienen actividad in

OXITETRACICLINA

vitro e in vivo incluyen a Bordetella

819

spp, Brucella, Bartonella, Haemophilus spp, Pasteurella multocida, Shigella y Yersinia pestis. Muchas o la mayoría de las cepas de E.coli, Klebsiella, Bacteroides, Enterobacter, Proteus y Pseudomonas aeruginosa son resistentes a las tetraciclinas. Si bien la mayoría de las cepas de Pseudomonas aeruginosa muestran resistencia in vitro a las tetraciclinas, los compuestos que alcanzan altas concentraciones en orina (por ej., tetraciclina, oútetraciclina) han sido asociados con cura clínica en perros con infecciones del tracto urinario secundarias a este microorganismo. La oxitetraciclina y la tetraciclina comparten casi idénticos espectros de acción y patrones de resistencia crtzada. Un disco de susceptibilidad a la tetraciclina suele ser usado para evaluar in vitro la susceptibilidad de la oxitetraciclina.

con un mayor control de las funciones renal y hepática. Evitar la administración concurrente de otras drogas nefrotóxicas o hepatotóxicas con las tetraciclinas. Controlar los niveles séricos, si se

Farmacocinética

puede ser exacerbado. En los rumiantes, ias altas dosis administradas por vía oral pueden causar depresión de la microflora ruminal y estasis ruminorreticular. La inyección intravenosa rápida de productos a base de pro-

Thnto la oxitetraciclina como la tetraciclina son absorbidas con facilidad después de la administración oral en animales en a¡rno. Sus biodisponibilidades son de, aproúmadamente, 60-807o. La presencia de alimento o productos lácteos puede disminuir significativamente la absorción de tetraciclina, con reducciones del 50% o más. Después de la administración IM de oxitetraciclina (no de larga acción), el nivel mráximo puede ocurrir dentro del lapso de 30 minutos a varias horas, dependiendo del volumen y e1 sitio de inyección. El producto de larga acción (l,A-20@) tiene una absorción significativamente más lenta después de su inyección IM. Las tetraciclinas, como clase, tienen una amplia distribución

en el cuerpo, incluyendo corazón, riñones, pulmones, músculos, líquido pleural, secreciones bronquiales, esputo, bilis, saliva, orina, líquidos sinovial y ascítico, y humores acuoso y vítreo. Sólo pequeñas cantidades de tetraciclina y oxitetraciclina son distribuidas en el líquido cefalorraquídeo y pueden no alcanzarse niveles terapéuticos. Si bien todas las tetraciclinas se distribuyen en la próstata y el globo ocular, la doxiciclina o la minociclina penetran mejor en estos y otros tejidos. Las tetraciclinas atraviesasan la placenta, ingresan a la circulación fetal y se distribuyen en 1a leche. El volumen de distribución de la oxitetraciclina es 2,I Llkgen los pequeños animales, l,AkglL en los caballos y 0,8 L/kg en los bovinos. La afinidad por las proteínas plasmáticas es 10-40olo, aproximadamente, para la oxitetraciclina. Tanto Ia oxitetraciclina como la tetraciclina son eliminadas sin cambios, principalmente por filtración glomerular. Los pacientes con deterioro de la función renal pueden tener una vida media de eliminación prolongada y puede acumularse la droga en caso de la dosificación repetida. Estos fármacos parecen no ser metabolizados, pero se excretan por el tracto gastrointestinal a través de vías biliares y no biliares, y pueden inactivarse después de la quelación con Ia materia fecal. La vida media de eliminación de la oxitetraciclina es, aproximadamente, 4.6 horas en perros y gatos, 4,3-9,7 horas en bovinos, 10,5 horas en caballos,6,7 horas en cerdos y 3,6 horas en ovinos. Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias La oxitetraciclina está contraindicada en pacientes con hipersensi-

bilidad a ella u otras tetraciclinas. Debido a que las tetraciclinas pueden retardar el desarrollo esquelético del feto y colorear los dientes deciduos, sólo deben ser utilizadas en la última mitad de la gestación, cuando los beneficios superan a los riesgos fetales. La oxitetraciclina y Ia tetraciclina tienen más probabilidades de causar estos efectos que la doxiciclina o la minociclina: En los pacientes con insuficiencia renal o deterioro de 1a función hepática, la oxitetraciclina y la tetraciclina deben ser usadas con cautela. Se recomiendan dosis más bajas que 1o normal junto

requiere un tratamiento a largo plazo. Efectos adversos

oitetraciclina y Ia tetraciclina dadas a animales jóvenes pueden causar Ia coloración amarilla, marrón o gris de los huesos y los dientes. Altas dosis y tratamientos prolongados pueden demorar el desarrollo de los huesos y la cicatrización. La

Las tetraciclinas en altos niveles pueden ejercer un efecto antianabólico, el cual puede causar un aumento de la concentración de NUS y/o hepatotoxicidad, en particular en pacientes con disfunción renal preexistente. A medida que la función renal se deteriora como consecuencia del acúmulo de la droga, este efecto

pilenglicol sin diluir puede causar hemólisis intravascular con la resultante hemoglobinuria. Tales productos también han provocado efectos cardiodepresores cuando fueron administrados a terneras. Cuando se aplican por vía IM es posible obse¡var reacciones locales, tinción amarillenta y necrosis en el sitio de inyección.

En los pequeños animales, las tetraciclinas pueden causar y diarrea. Los gatos no toleran muy

náuseas, vómitos, anorexia

bien la administración oral de tetracicilina ni de oxitetraciclina, y pueden manifestar signos de cólico, fiebre, pérdida de pelo y depresión. Hay informes que mencionan que la administración por tiempo prolongado de tetraciclina puede causar la formación de

urolitos en los perros. Los caballos que son estresados por una cirugía, anestesia,

trauma, etc., pueden manifestar graves diarreas después de recibir tetraciclinas (en especial por vía oral). El tratamiento con tetraciclina (en especial cuando es prolongado) puede producir un sobrecrecimiento (superinfección) de bacterias u hongos no susceptibles. Las tetraciclinas también han sido asociadas con reacciones de fotosensibilidad ¡ rara vez, con hepatotoxicidad o disc¡asias sanguíneas. Seguridad en reproducción y lactancia En las personas, la FDA clasificó a esta droga como categoría D para su uso durante el embarazo. (Hay evidencia de riesgo fetal humano, pero los posibles beneficios de su uso en las mujeres embarazadas pueden ser aceptables a pesar de sus posibles riesgos.) F,n un sistema independiente de evaluación de Ia seguridad de las drogas en caninos y felinos preñados (Papich, 1989), la oxitetraciclina es clasificada dentro del grupo D. (Contraindicada. Estas drogas han mostrado causar malformaciones congénitas o embriotoxicidad.) Las tetraciclinas son excretadas en la leche materna. La relación leche:plasma varía entre 0,25 y 1,5. Debido a la posibilidad de importantes reacciones adversas, decidir si se suspende la lactación o la administración de 1a droga.

Sobredosificación/Toxicidad aguda Por lo general, las tetraciclinas son bien toleradas después de una sobredosis aguda. Los perros que recibieron más de 400 mglkgldía

oral o 100 mg/kg/día IM no manifestaron ningún signo de intoxicación. Las sobredosis orales tendrían más probabilidades de asociarse con alteraciones gastrointestinales (vómitos, anorexia y/o diarrea). Si el paciente desarrolla vómitos o diarrea graves> es necesario controlar el equilibrio hidroelectrolítico y hacer los

82O

OXITETRACICTINA

remplazos que sean necesarios. Las sobredosificaciones crónicas pueden conducir al acúmulo de la droga y nefrotoxicidad. Las altas dosis orales dadas a los rumiantes pueden causar depresión de la microflora ruminal y estasis ruminorretircular. La inyección intravenosa rápida de productos a base de propilenglicol sin diluir puede causar hemólisis intravascular, con la resultante hemoglobinuria. La inyección intravenosa rápida de tetraciclinas ha inducido colapso y arritmias cardíacas en varias especies, presumiblemente debido a la quelación con iones de calcio intravasculares. Grandes cantidades de la droga podrían exacerbar este efecto si se da demasiado rápido por vía IV. Si la droga debe ser administrada rápidamente por esa vía (menos de 5 minutos), algunos veterinarios recomiendan tratar previamente al animal con gluconato de calcio por vía intravenosa.

Posologías

I CANINOS: Para infecciones susceptibles:

a) Para las infecciones sistémicas: 22 mglkg oral cada 8 horas, durante 7-14 días, o 20 mg/kg IM (usando la formulación de depósito), cadaT días, según sea necesario (Greene, Hartman y coi.,2006).

b)

I

8-i2 horas; (puede ser administrada con alimento si se presentan alteraciones gastrointestinales; evitar su uso o reducir ia dosis en los animales con insuficiencia renal o hepática grave; no emplear en animales jóvenes, preñados o reproductores) (Vaden y Papich, 1995). 20 mg/kg oral cada

FELINOS:

Para las infecciones susceptibles:

a) Para la micoplasmosis hemotrópica: 10-25 mg/kg oral o IV nteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo oxitetraciclina, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

cada 8 horas, durante 5-7 dlas (Greene,

I

I

b)

AToVAQUoNA. Las tetraciclinas han causado disminución de

ñados o reproductores) (Vaden y Papich' 1995).

los niveles de atovaquona.

I

ANT¡BIÓTICOS BETA-LACTÁMICOS O AMINOGLUCóSIOOS. LAS drogas bacteriostáticas, como las tetraciclinas, pueden interferir con 1a actividad bactericida de las penicilinas, las cefalosporinas

c)

¡

T

CONEJOS/ROEDORES/PEQUEÑOS MAHíFEROS:

a)

importancia clínica de esta interacción.

cada 8 horas o 20 mg/kg SC cada2| horas; cobayos: 50 mg/kg oral cada 12 horas; hámsteres: 16 mg/kg SC cada24 horas; ratones: 10-20 mg/kg oral cada 8 horas; ratas: 10-20 mg/kg oral cada 8 horas o 6-10 mg/kg

c) Gerbos: 10 mg/kg oral

CATIONES DIVALENTES OTRIVALENTES (antiácidos orales, catárticos salinos u otros productos gastrointestinales que cont¡enen cat¡o-

Cuando se las administra por vía oral, las tetraciclinas pueden quelar los cationes divalentes o trivalentes, lo que puede disminuir la absorción de la tetraciclina o de otra droga si contiene estos cationes; se recomienda que todas las tetraciclinas sean administradas por vía oral al menos 1-2 horas antes o después de los productos que contienen esos cationes.

I

METoX|FLURANo. Ha ocurrido una nefrotoxicidad fatal en las personas cuando se usó esta droga junto con tetraciclina; no se recomienda el uso concomitante de la oxitetraciclina.

r

WARFARINA. Las tetraciclinas pueden deprimir la actividad de

IM

I

Para las infecciones susceptibles:

a) 5-10 mg/kg IM cada24

horas o 20 mglkgcada4S-72horas usando Ia formuiación de depósito QAa-200):2,5-5 mg/kg, IV cada 24 horas; 10-20 mg/kg oral cada 12 horas

IM

(lenkins, 1986).

b)

cada 12-24 horas; usando

I

La administración

ción de glucosa urinaria cuando se emplea el método de sulfato

cúprico para

la

determinación (reactivo de Benedict,

Clinites9),pero esto puede ser provocado por el ácido ascórbico presente en algunas formulaciones parenterales de las tetraciclinas. Las tetraciclinas también causaron resultados falsos

negativos en la determinación de glucosa urinaria cuando se usó el método de la glucosa oxidasa (Clinistix@, Tes-Tapea).

IM o SC debe ser hecha en el cuello y no ml por cada sitio de aplicación. La vía

debe superar los 10

IM puede conducir a miositis y formación de abscesos. La inyección IV rápida puede producir colapso. La flebitis es

minociclina) pueden causar falsas eleva-

Las tetraciclinas pueden causar falsos positivos en la determina-

un producto de 100 mg/ml: 20

IM

cada 24 horas; usando un producto de 200 mglml, (LAa-200):20 mglkg IM cada 3-4 dias.

Consideraciones de laboratorio

ciones de los valores de catecolaminas urinarias cuando se usan métodos fluorométricos para la determinación.

Para las infecciones del tracto respiratorio: usando un producto de 50 mg/ml: 11 mg/kg IM o SC cada 24 horas o IV

mg/kg

anticoagulante pueden necesitar un ajuste de la dosis.

Las tetraciclinas (no la

cada 12 horas (Adamcak y Otten,2000).

BOVINOS:

la protrombina plasmática y los pacientes bajo tratamiento

I

2000;

Adamcak y Otten, 2000).

meses una vez suspendida la administración de la tetraciclina.

nes de aluminio, calcio, hierro, magnesio, cinc o bismuto).

Conejos: 15 mg/kg SC o IM cada 8 horas; 15-50 mg oral 1 vez por día; 1 mg/ml en el agua de bebida (Ivey y Morrise¡ 2000).

b) Chinchillas: 50 mg/kg oral cada 12 horas (Hayes,

DtGoxrNA. Las tetraciclinas pueden aumentar la biodisponibilidad de la digoxina en un pequeño porcentaje de personas, pro-

moviendo su toxicidad. Estos efectos pueden persistir durante

I

Para la hemobartonelosis: 16-20 mg/kg oral 3'veces por día,

durante 3 semanas (Lissman, 1988).

y los aminoglucósidos; sin embargo, hay algo de controversia acerca de la real

Hartmann y col., 2006).

20 mg/kg oral cada 8- 12 horas; (puede ser administrada con alimento si se presentan alteraciones gastrointestinales; evitar su uso o reducir la dosis en animales con insuficiencia renal o hepática gravq' no emplear en animales jóvenes, pre-

posible con la administración IV (Beech, 1987b).

c)

Para el ántrax: 4,4 mglkg IM o IV por día. No usar en animales sanos recientemente vacunados contra ántrax, ya que se puede anular el efecto protector de la vacuna.

d) Para la anaplasmosis bovina: Para el control: a1 comienzo de la estación del vector dar

6,6-11 mg/kg (si se usa el producto de 50mg/ml o 100 mg/ml) o 20 mg/kg (si se usa Ia forma de depósito - IAo200) cada21-28 días; continuar hasta 1-2 meses más allá del

final de la estación del vector.

OXITETRACICTINA portador: si se usa el producto de 50mg/ml o 100 mg/ml: 22 mglkg IM (no superar los l0 ml totales por cada sitio de inyección) o IV (diluida en solución salina) por día, durante 5 días; u I I mg/kg (igual que antes) durante 10 días. Si se utiliza la forma de depósito (I-Ao200): dar 20 mglkg, por 4 aplicaciones IM profunda en 2 sitios separados, a intervalos de 3 días. Para eliminar el estadio de

Para el tratamiento de los animales enfermos: es preferible usar la forma de depósito (LAo-200): dar 20 mglkgl vez.

a)

se usan los productos de 50 mg/ml o mg/kg SC I vez por día. Cuando se emplea Ia formulación de depósito Q.4a-200): dar 20 mg/kg IM cada 48 horas (Hjerpe, 1986).

I

I

a) Usando

producto de 200 mg/ml QAa-200):50 mg/kg IM 3-5 días en aves con enfermedad sospechada o confirmada. Usar junto con otras formas de tetraciclinas. el

I vez cada

Las inyecciones res locales

IM pueden causar

graves reacciones tisula-

(McDonald, 1989).

b) Usando el producto de 200 mg/ml (D\@-200):200 mg/kg IM I vez por día, durante 3-5 días. Ha dado buen resultado en aves reproductoras para el control de brotes y durante la procreación, cuando se empleó con doxiciclina o clortetraciclina en el agua de bebida (Clubb, 1986).

I

REPTILES:

Para infecciones susceptibles:

a) Para tortugas de agua y tierra: l0 mg/kg oral 1 vez por día, durante 7 días (útil en la estomatitis ulcerativa causada por

Para infecciones susceptibles:

Vibrío) (Gauvín, 1 993). 12 horas

diluido y dado len-

tamente; o 10-20 mg/kg IV cada24 horas diluido y dado lentamente. Controlar los valores de creatinina v el análisis de orina (Bentz,2007).

b) Droga de elección para la ehrlichiosis granulocítica

o

monocítica equina: 6,6 mg/kg IV cada 24 horas; para evitar la posible presentación de efectos adversos (temblores musculares, agitación o colapso agudo) diluir al menos en relación 1:l y dar por vía IV lenta, o administrarla como infusión IV en 500 ml o 1 L de líquidos (Bentz,2007).

c)

AVES:

Para la clamidiosis (psitacosis):

EQUINOS:

a) Potrillos: 5-10 mg/kg IV cada

horas

(Howard, 1986).

e) Para la neumonía: si

ll

IM o IV por día. No usarlo en animales sanos recientemente vacunados contra el ánúax, ya que se pueden anular los efectos protectores de la vacuna. (Kaufmann, 1986) Para el ántrax: 4,4 mg/kg

b) 6-11 mg/kg IV o IM; 10-20 mg/kg oral cada 6

Para la protección temporaria/prolongada en el resto del rodeo: si se usa el producto de 50 mg/ml o 100 mg/ml 6,611 mg/kg IM (no superar los l0 ml totales por cada sitio de inyección) repitiendo a intervalos de 2l-28 días, durante toda la temporada del vector, para prolongar la protección. Si se usa la forma de depósito (LAa-200): dar 20 mg/kg IM, igual que antes, y repetir a intervalos de 28 días para prolongar la protección (Riche¡ 1986). 100 mg/ml:

82I

Para la enfermedad de Lyme: 6,6 mg/kg

IV

1-2 veces por día

Controles

I I I

Efectos adversos. Eficacia clínica. Uso prolongado o pacientes susceptibles: evaluaciones periódicas renales, hepáticas y hematológicas.

lnformación al cliente

I

Evitar administrar esta droga por vía oral dentro del lapso de 12 horas de haber dado al animal alimentos, leche o productos Iácteos.

(Divers, 1999).

d) Para la fiebre equina de Potomac (Ehrlichia risticii), en el inicio del curso clínico de la enfermedad,:6,6 mglkglY 2 veces por día. En la mayoría de los casos no se requieren más de 5 días de tratamiento. Para la ehrlichiosis granulocltica equina: 7 mglkg día durante 5-7 dias (Madigan y Pusterla, 2000).

e) Para infusión intrauterina: 1-5 g; usar productos

1

vez por

a base de

povidona solamente. Hay pocos datos científicos disponibles como para recomendar dosis, volumen a infundir, frecuencia, diluyente, etc. La mayoría de los tratamientos intrauterinos se realizan a diario o día por medio, durante 3-7 días (Perkins, 1999).

I

Química/Sinónimos La oxitetraciclina, un derivado de las tetraciclinas obtenido a partir d,e Streptomyces rimosus, se presenta como un polvo cristalino amarillo pálido a tostado, muy poco soluble en agua y poco soluble en alcohol. El clorhidrato de oxitetraciclina se presenta como un polvo cristalino higroscópico con gusto amargo, libremente soluble en agua y poco soluble en alcohol. El clorhidrato de oxitetraciclina inyectable comercializado a 50 mg/ml o 100 mg/ml está disponible en productos a base de propilenglicol o povidona. La oxitetraciclina también se conoce como: glomicina, hidroútetraciclina, oxitetracyclinum, riomitsin, terrafungine, Biomycina, Liquamycina, Medarnycin@, Oxyjec9, OxyteP y Terraftiycin@.

PORCINOS:

Para infecciones susceptibles:

Almacenamiento/Estabilidad/Compatibilidad

a)

A menos que el fabricante de instrucciones diferentes, el clorhidrato de oxitetraciclina y los productos con oxitetraciclina deben ser

Para el ántrax: 4,4 mglkg IM o IV por día. No usar en animales sanos que han sido recientemente vacunados contra el ántrax, ya que se pueden anular los efectos protectores de la vacuna (Kaufmann, 1986)

b) 6-11 mg/kg IV o IM; 10-20 mg/kg oral cada 6

horas

(Howard, 1986).

c)

Si se usa el producto de 50

mg/rnl o 100 mg/ml 10 mg/kg IM en IM 1 vez por día (Baggot, 1983).

un comienzo; Iuego, 7,5 mg/kg Para infecciones susceptibles:

almacenados en envases herméticos resistentes a la acción de la luz, a temperaturas inferiores a 40 oC y preferiblemente a temperatura ambiente (15-30.C); evitar el congelamiento. Por Io general, el clorhidrato de oxitetraciclina es compatibte ffsicamente con la mayoría de los líquidos para infusión IV, incluyendo dextrosaal5o/o en agua, cloruro de sodio al},9o/o ysolución lactada de Ringer, pero puede ser relativamente inestable en soluciones con un pH >6, en particular en aquellas que contienen calcio. Parecería que este problema se presenta con las formulaciones

422

OXITOCINA

inyectables para uso veterinario a base de propilenglicol más que con las que tienen povidona. Otras drogas físicamente compatibtes con la oxitetraciclina inyectable incluyen: colistimetato sódico, corticotropina, dimenhidrinato, insulina (reguiar), clorhidrato de

isoproterenol, clorhidrato de metildopato, bitartrato de norepinefrina, sulfato de polimixina B, cloruro de potasio, clorhidrato de tetraciclina y complejo vitamínico B con vitamina C. Las drogas físicamente incompatibtes con la oxitetraciclina, aquellas con datos conflictivos, o con una compatibilidad que depende de la concentración o el momento incluyen: sulfato de amikacina, aminofilina, anfotericina B, cloruro/gluconato de calcio, carbenicilina disódica, cefalotina sódica, cefapirina sódica,

succinato sódico de cloranfenicol, gluceptato de eritromicina, heparina sódica, succinato sódico de hidrocortisona, hierro dextrán, meticilina sódico, metohexital sódico, oxacilina sódica, penicilina G potásica/sódica, pentobarbital sódico, fenobarbital sódico y bicarbonato de sodio. La compatibilidad depende de factores tales como pH, concentración, temperatura y diluyente usado; consultar con referencias especializadas o un farmacéutico para la obtención de información más específica.

oxrTocrNA Pitocin@

AGENTE HORMONAL

Consideraciones al recetar ) Hormona hipotalámica usada para inducir o potenc¡ar las contracciones uter¡nas en el momen-

to del parto, retención placentaria y metrit¡s

¡ Contraindicaciones: hipersensibilidad

)

Formas posológicas/Estado de aprobación/Tiempo de retiro

conocida,

distocia debido a presentac¡ón anormal del Gto, a menos que se haga la correspondiente corrección. Antes del parto, la oxitocina sólo debe ser usada cuando existe relajación cervical natural o por ¡a administración previa de estrógenos. Tratar la hipoglucemia o la hipocalcem¡a antes de su uso.

) Efectos adversos! por lo

PRODUCTOSAPROBADOS PARA USOVETERINARIO:

Oxitetraciclina, clorhidrato de (inyectable): 50 mg/ml

pos-

parto, ¡nyolución uterina después de la corrección manual del útero prolapsado en perras,y agalactia.

o

general, sólo ocurren cuando se usa en pac¡entes inapropiados o a una

100

mg/ml. Hay muchos productos aprobados con oxitetraciclina que se comercializan con estas concentraciones. Las marcas comerciales para estos productos incluyen: Terramycin@, Liquamycin@, Biomycin@ (Bio-Ceutic), Medamycin@ (TechAmerica), Biocyla (Anthony), Oxyjec9 (Fermenta) y Oxyte9 (BI). Algunos productos son para venta bajo receta (Rx), mientras que otros son de venta libre. Dependiendo del producto en cuestión, esta droga puede estar aprobada para su uso en porcinos, bovinos, bovinos para carne, pollos o pavos. Los productos pueden además estar autorizados para su uso IV IM o SC. Los tiempos de retiro varían en consideración con cada producto; cuando son usados en la forma autorizada, los tiempos de retiro previo a faena son de 1522 dias parabovinos, de 20-26 dias para los cerdos y de 5 días para los pollos y pavos. Véase el prospecto del producto empleado para obtener más información.

Oxitetraciclina (base); 200 mg/ml. Producto inyectable en frascos de 100 ml, 250 ml y 500 ml; Liquamycin@ LA-200 (Pfizer); (producto de venta libre o Rx). Aprobado para su uso en porcinos y bovinos. Cuando se emplea en la forma autorizada, el tiempo de retiro previo a faena es 28 días para los cerdos y los bovinos; el tiempo de retiro previo a ordeñe es 96 horas. Oxitetraciclina (tabletas oraies): 250 mg; Terramycin@ Scours Ttblets (Pfizer); (producto de venta libre). Aprobado para su uso en vacas lecheras no lactantes y bovinos para carne. El tiempo de retiro previo a faena (a la dosis autorizada) es 7 días. La oxitetraciclina está también disponible como aditivo para alimento, premezclas, productos oftálmicos e intramamarios. Tolerancia establecida para residuos: tejidos comestibles no cocinados de cerdo, bovinos, salmónidos, siluros y langostas: 0,1 ppm. Riñones no cocinados de pollos y pavos: 3 ppm. Músculo, hígado, grasa o piel no cocinados de pollos y pavos: 1 ppm. PRODUCTOSAPROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Oxitetraciclina (inyectable): 50 mg/ml o 125 mg/ml (ambos con lidocaína al 2olo) en ampollas de 2 ml y frascos multidosis de 10 ml (sólo a 125 mg/ml); Terramycin@ (Roerig/Pfizer); (Rx).

)

dosis demasiado alta. lnteracciones medicamentosas.

Usos/lndicaciones

En medicina veterinaria, la oxitocina se ha usado para inducir o potenciar el desarrollo de contracciones uterinas en el parto, y para el tratamiento de la retención placentaria o la metritis posparto, la involución uterina después de la corrección manual del útero prolapsado en perras, y la agalactia. Farmacología/Acciones

Al incrementar la permeabilidad al sodio en las miofibrillas uterinas, la oxitocina estimula la contracción dei útero. El umbral para las contracciones uterinas inducidas por la oxitocina disminuye durante la gestación, en presencia de altos niveles de estrógeno y en los pacientes que ya están en trabajo de parto. La oxitocina puede facilitar la bajada de la leche, pero no tiene propiedades galactopoyéticas. Si bien la oxitocina sólo tiene mínimas propiedades antidiuréticas, puede ocurrir intoxicación hídrica si se administra demasiado rápido o el volumen de líquidos intravenosos libres de electrólitos es excesivo.

Farmacocinética

La oxitocina se destruye en el tracto gastrointestinal ¡ por 1o tanto, debe ser administrada por vía parenteral. Después de la administración IV, la respuesta uterina se produce casi de inmediato. Posterior a la aplicación IM, el útero responde en un lapso de 3-5 minutos. La duración del efecto en los perros después de la administración IV o IM/SC es de l3 minutos y 20 minutos, respectivamente. Si bien la oxitocina puede ser adrninistrada por vía intranasal, la absorción puede ser errática. La oritocina se distri buye por todo el iíquido extracelular. Se cree que pequeñas cantidades de la droga logran atravesar la placenta y entrar a la circulación fetal. En las personas, Ia vida media plasmática de la oxitocina es de 3-5 minutos. En las cabras, este parámetro es de22 minutos, apro-

oxrTocrNA 823 ximadamente. La oxitocina se metaboliza rápidamente en el hígado y los riñones, y una enzima circulante (la oxitocinasa) también puede destruir la hormona. Muy pequeñas cantidades de oxitocina son excretadas sin cambios por la orina. Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias

la oxitocina está contraindicada en animales con distocia debido a la presentación anormal de los fetos, a menos que se realice la correspondiente corrección previa. Antes del parto, la oxitocina sólo debe ser usada cuando existe relajación del cérvix natural o por la administración previa de estrógenos (nota: la mayoría de los veterinarios evitan usar estrógenos, ya que la relajación natural es un mejor indicador del momento apropiado para inducir las contracciones). La oxitocina también está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad a la droga. Se considera que

Antes de usar la oxitocina, tratar la hipoglucemia o la hipocalcemia, si están presentes. En las personas, la oxitocina está contraindicada en los pacientes con significativa desproporción cefalopélvica, posiciones fetales desfavorables, en emergencias obstétricas cuando se requie¡e una intervención quirúrgica, toxemia grave o cuando está contraindicado el pasaje vaginal del feto.

No hay indicaciones conocidas para su uso en el primer tercio de gestación, salvo en relación con el aborto espontáneo o inducido. No es de esperar que la

oxitocina represente un riesgo de desarrollo de anormalidades fetales cuando se Ia usa en la forma apropiada. La oxitocina puede ser encontrada en pequeñas cantidades en la leche materna, pero es poco probable que esto tenga efectos significativos. lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los anima-

les que están recibiendo oxitocina, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

I

TIOPENTAL. En una persona, se ha documentado que la anestesia con tiopental fue demorada al ser administrada la oxitocina.

La importancia clínica de esta interacción no ha sido establecida con firmeza.

MSCoNSTRICTORES. Cuando se emplean al mismo tiempo simpaticomiméticos u otros agentes vasoconstrictores y oxitocina puede producirse una hipertensión posparto. Controlar y tratar si es necesario. Posologías

T CANINOS: Efectos adversos Cuando se emplea apropiadamente a dosis razonables, raravezla oxitocina causa reacciones adversas significativas. La mayoría de los efectos adversos son el resultado del uso de la droga en los indi-

Para aumenta¡ las contracciones uterinas durante el parto:

a)

Para la inercia uterina, si no hay fetos en el canal de parto, el cérvix está dilatado y se ha descartado la obstrucción de origen fetal o materna:

viduos inapropiados (es esencial realizar un examen físico adecuado y mantener el control del paciente) o a dosis demasiado altas (véase Sobredosificación). La mayoría de las antiguas recomendaciones posológicas para perros y gatos son ahora obsoletas, ya que se ha probado que las minidosis mejoran la frecuencia de la contractilidad uterina y son menos peligrosas para la hembra (ruptura uterina) y el feto (compromiso placentario). Las reacciones de hipersensibilidad son posibles con Ios productos no sintéticos. Las inyecciones en bolo repetidos pueden causar espasmos uterinos y malestar abdominal.

a) Oxitocina a 5-20 U

(según el tamaño del animal) IM o por goteo IV (10 U/L), comenzando con un goteo lento y aumentando Ia velocidad de goteo hasta lograr contracciones efecti-

IM en 30 minutos se puede repetir junto con un goteo IV lento con dextrosa al 10olo. Si a los 30 minutos sigue sin haber respuesta, repetir la dosis IM. Algunos textos recomiendan dar gluconato de calcio (2-10 ml IV lento, al mismo tiempo que se controla el registro electrocardiográfico por la posible presentación de bradicardia o arritmias). Si no hay respuesta a este manejo médico, realizar una cesárea (Macintire, 2006e). vas. Si no hay respuesta a la inyección

Sobredosifi cación/Toxicidad aguda

Los efectos de una sobredosis sobre el útero dependen del estadio uterino y la posición de los fetos. Pueden presentarse contracciones hipertónicas o tetánicas, conduciendo a un trabajo de parto

Para inducir la bajada de la leche en las perras con adecuada producción lácfeay que toleran el amamantamiento:

tumultuoso, ruptura uterina, daño fetal o muerte. Puede ocurrir una intoxicación hídrica si se infunden dosis elevadas durante un período prolongado, en especial cuando se están administrando por vía intravenosa grandes volúmenes de

a) Oxitocina por aerosol

nasal (Syntocins4@): 5-10 minutos previo al amamantamiento,3 veces por día (Loar, 1988).

Iíquido libre de electrólitos. Los signos clínicos iniciales pueden incluir indiferencia o depresión. Los signos clínicos más graves de intoxicación pueden incluir coma, convulsiones ¡ eventualmente,

Para el tratamiento adluvante de la metritis aguda:

a) Para promover la involución y la evacuación uterina: 0,5-1 U/kg IM; se puede repetir en 1-2 horas. Es menos efectiva si

la muerte. EI tratamiento para Ia intoxicación hídrica leve consiste en detener la administración de oxitocina y restringir el acceso al agua hasta que se resuelva. Las intoxicaciones graves pueden requerir el uso de diuréticos osmóticos (manitol, urea, dextrosa), con furosemida o sin ella.

el parto ocurrió varios días antes (Magne, 1986). Para promover la

involución del útero después de la reducción

manual de un prolapso uterino: a) 5-20 U IM (Nelson, 1988).

I Seguridad en reproducción y lactancia En las personas, la oxitocina está contraindicada en los pacientes con significativa desproporción cefalopélvica, posiciones fetales desfavorables, en emergencias obstétricas en las que se requiere una cirugía, toxemia grave, o cuando el pasaje vaginal del feto está contraindicado. La administración nasal de oxitocina está contraindicada durante la gestación.

0,5-3 U SC o IM cada 30-60 minutos; lo mejor es basarse en los resultados de la tocodinamometría (Davidson, 2004b).

FELINOS;

Para promover la involución del útero después de la reducción manual del prolapso uterino:

a)

5 unidades

IM

1 vez

(Morgan, 1988).

Para el tratamiento de Ia inercia uterina primaria:

a) 0,25-1 U SC o IM

cada 30-60 minutos; es mejor basarse en los resultados tocodinamométricos (Davidson, 2004b).

424

r

OXITOCINA

coNEros/RoEDoREs/PEQUEÑOS 3

I

Para los casos de

MAMíFEROS:

a) Ratones, ratas gerbos, hámsteres,

UI/kg IV IM o SC (Adamcak y Otten, 2000).

b) 5 U IM; ser muy

Para la retención placentaria:

limitado después de las 48 horas posparto, ya que la sensibilidad uterina se ve reducida (McClar¡ 1986). b) Para reducir la incidencia de la retención placentaria:20 U

a)

a)

a) 20 tJ IM 3-4 veces por día, durante 2-3 dias (Hameida, 986).

a) Cabras: 10-20

Products).

por día, durante 2-3 días (Hameida,

U IV;

se puede repetir SC en

2

horas

(Franklin, 1986a).

Para Ia bajada de leche en las vacas:

I

IV

(Prospecto del producto; Oxytocin Injection' Anthony Products).

AVES:

Como agente uterotónico:

a) 0,5 UI/kg IM; se puede repetir en 60 minutos (Pollock,

EQUINOS:

2007b)

Para aumentar o iniciar las contracciones uterinas durante el parto en las yeguas evaluadas en forma apropiada:

2,5-5Ul IV cada 15-20 minutos hasta el nacimiento del potrillo (McCue, 2003a).

Para la expulsión de huevos: Se lo debe administrar junto con vitamina A y calcio (inyectable) (Clubb, 1986).

a) 0,01-0,1 ml IM única dosis.

Para la inducción:

Para la evacuación del líquido uterino:

T

REPTILES:

Para Ia ovipostura, en combinación con calcio (glubionato de):

a) 20 UI IV o IM 1-3 veces por día (McCue, 2003a).

a) Glubionato

de calcio ( 10-50 mg/kg IM, según sea necesario, hasta que los niveles de calcio melvan a lo normal o se resuelva la postura de los huevos); oxitocina: l-10 UI/kg IM. Tener cuidado cuando se dan múltiples inyecciones. No es tan efectivo en lagartijas como en otras especies (Gauvin,

Para a1'udar a remover las membranas fetales retenidas: 30-100 U en I L de solución salina normal IV en 30-60 minutos o 10-20 UI IM o 10-40 U en bolo IV (nota: grandes dosis en bolo IV no son recomendadas, ya que pueden causar espasmos uterinos y molestias abdominales) (Perkins, 1999).

a) Oxitocina:

1993). Para

UI IV o IM cada hora, comenzando 2-3 horas después del parto. Repetir según sea necesario (McCue, 20

a)

2003a). Para casos de metritis aguda posparto leve a moderada:

a) 20 U IM, 3-4 veces por día, durante 2-3 dias (Hameida, Gustafsson y \{hitmore, I 986).

inducir la ovipostura:

1 y 30 UI/kg. Una dosis de l0 UI/kg parece ser efectiva en muchos quelonios. Puede tener que ser repetida en varias horas, pero hay riesgo de que se produzca ruptura del oviducto si la cloaca está obstruida o los huevos no pueden pasar por cualquier otrarazón (Lewbart,2001).

La dosis varía entre

Controles

PORCINOS:

adl.uvante del síndrome de agalactia en las

fj:jt"::1,"*tento a) 30-40 U por animal, en 3-4 horas (Powe, 1986). b) 20-50 U IM o 5-10 U IV (Einarsson, 1986). cada 2-3 horas, según sea necesario (con antibióticos de amplio espectro) (McClar¡ 1986).

Para el aumento de las contracciones uterinas durante el parto:

antes de 30 minutos, si es necesario

(Wheaton, 1989). Para uso obstétrico en las marranas: 30-50

U IV IM o

(Prospecto del producto; Oxytocin Injection

Contracciones uterinas, estado del cérvix.

Control fetal, si está disponible y

es

indicado.

lnformación al cliente

a) 20-30 U de oxitocina

a) l0 U IM; repetir no

I I I

Para la retención de placenta con atonía uterina:

Products).

veces

Para el control del sangrado cervical y uterino posextracción, después de maniobras internas (por ej., fetotomía):

b) Para el uso obstétrico en vacas: 100 U IV IM o SC (Prospecto del producto; Oxytocin injection - Anthony

b)

10-20 U de oxitocina. De valor limitado después de las 48 horas posparto, ya que la sensibilidad uterina se ve reducida. Si se manifiestan signos de metritis, tratar con antibióticos (McClar¡ 1986).

Gustafsson y Whitmore, 1986).

(Wheaton, 1989).

I

CAPRINOS:

a) 5-10 U IM 3-4

a) 30 U IM; repetir no antes de 30 minutos, si es necesario

b) Oxitocina:

(Prospecto del producto; Oxytocin Injection -

Para casos de metritis aguda posparto leve a moderado:

Para el aumento de las contracciones uterinas durante el parto:

a)

U IV

Para la retención placentaria en pacientes con atonía uterina:

Para casos de metritis aguda posparto leve a moderada:

I

5-20

T OVINOSY

después del parto, y repetirlo 2-4 horas más tarde (Hameida, Gustafsson yWhitmore, 1986).

10-20 U

puede ser necesario repetirlo, ya que el efecto puede corto (30 minutos) (Meredith, 1986).

Anthony Products).

IM inmediatamente

a)

por día, durante 2-3 días (Hameida,

Para la bajada de leche en las marranas:

a) 40-60 U de oxitocina cada 2 horas (a menudo es usada junto con calcio intravenoso) según sea necesario. De valor

I

veces

Gustafsson y Whitmore, 1986).

BOVINOS:

Gustafsson y Whitmore,

metritis aguda posparto leve a moderada:

a) 5-10 U IM 3-4

cobayos y chinchillas: 0,2-

-

SC

Anthony

La oxitocina sólo debe ser usada por

individuos capaces de con-

trolar adecuamente sus efectos. Química/Sinónimos La oxitocina, una hormona hipotalámica nonapéptida almacenada en la pituitaria posterior (en los mamíferos), se presenta como un polvo blanco soluble en agua. Las preparaciones comercializadas son muy purificadas y casi no tienen actividad antidiurética o vasopresora cuando se administran a la dosis usual. La potencia de la oxitocina es estandarizada acorde a su actividad vasopresora en

OXITOCINA 825 pollos y es expresada en unidades pituitaria posterior USP. Una unidad es equivalente a, aproximadamente,2-2,2 ¡rg de hormona pura. Las preparaciones comerciales de oxitocina inyectable tienen

un pH ajustado con ácido acético a 2,5-4,5 y, por lo general, los frascos multidosis contienen clorobutanol al 0,5o/o como conservante.

La oxitocina también puede ser conocida como: alfa-hipofamina u oxytocinum yPitocina. Almacenamiento/Estabilidad/Compatibilidad La oxitocina inyectable debe ser almacenada a temperaturas inferiores a 25 "C, pero no debe ser congelada. Algunos fabricantes recomiendan guardar el producto en la heladera (2-8 .C), aunque se ha demostrado que algunos productos son estables hasta 5 años si se conservan a menos de 26 "C. La oxitocina es ffsicamente compatibte con la mayoría de los líquidos administrados por vía intravenosa y con las siguientes drogas: succinato sódico de cloranfenicol, bitartrato de metarami-

nol, sulfato de netilmcina, bicarbonato de sodio, clorhidrato de tetraciclina, tiopental sódico y clorhidrato de verapamilo.

La oxitocina

es físicamente incompatibt€ con las siguientes drofibrinolisina, bitartrato de norepinefiina, edisilato de proclorperacina y warfarina sódica. La compatibilidad depende de factores tales como pH, concentración, temperatura y diluyente usado;

gas:

consultar con referencias especializadas o con farmacéuticos para obtener información más específica. Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USO VETERINARIO:

Oxitocina (inyectable): 20 unidades USP/ml en frascos de l0 ml, 30 ml y 100 ml; disponible en genéricos de diversos fabricantes; (Rx). Los productos con oxitocina están autorizados para ser usados en varias especies, incluyendo caballos, bovinos lecheros, bovinos para carne, ovinos, cerdos, gatos y perros. No se ha especificado un tiempo de retiro previo a ordeñe o faena. PRODUCTOSAPROBADOS EN MEDICINA

HUMANA:

I

Oxitocina (inyectable): l0 U/ml en ampollas de I ml y frascos de 3 ml y l0 ml; jeringas precargadas de I ml (Steri-Dose) y frascos de I ml (Steri-Vials); Pitocina (Monarch); genérico; (Rx).

causar nefrotoxicidad en los perros, pero se piensa que esto se puede minimizar o evilar al infundir la droga durante un tiempo no inferior a las 2 horas. En las personas se ha descrito la presentación de anemia, trombocitopenia y granulocitosis.

PAMIDRONATO DISODICO Aredia@

Seguridad en reproducción y lactancia En las mujeres embarazadas, la FDA clasificó esta droga como categoria D. (Hay evidencia de riesgo fetal humano, pero los posibles beneficios de su uso en las mujeres embarazadas pueden ser aceptables a pesar de sus posibles riesgos.) El pamidronato ha producido toxicidad materna y embrionaria/fetal en los animales de laboratorio cuando se administró a las dosis terapéuticas empleadas en las personas. Si se va a usar en pacientes veterinarios preñados, se recomienda que el propietario de su consentimiento al respecto, aceptando los riesgos tanto para la madre como para las crías. Se desconoce si e1 pamidronato es excretado en la leche. Usar

BIFOSFONATO

Consideraciones al

¡

recetar

,,'

,

Bifosfonato usado por vía lY par.a el tratamiento de la hipercalcemia asociada con la intoxicación por análogos de la vitamina D o cáncer; está siendo investigado para el tratamientó adyuvante de los osteosarcomas.

I

Debe ser administrado por vía lV en solución sali' na durante varias horas. I

U

¡

Puede causar anormalidades elbctrolíticas, ane' mias o toxicidad renal.

)

Los costos pueden ser un Punto a considerar.

con cuidado en madres en lactancia. Sobredosifi cación/Toxicidad aguda

La sobredosis de pamidronato puede causar hipocalcemia, incluyendo la manifestación de tetania. Si ello ocurre, tratar con calcio de corta acción por vía intravenosa.

sos/lnd icaciones

El pamidronato puede ser útil en el tratamiento de la hipercalcemia asociada con la intoxicación con vitamina D o la hipercalcemia relacionada con cáncer. Hay una investigación en proceso sobre el uso de esta droga para determinar si tiene utilidad clínica en el tratamiento directo de las "micrometástasis" del

Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documen-

osteosarcoma,

pacientes veterinarios.

lnteracciones medicamentosas tadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que reciben pamidronato, y pueden ser importantes en los

I

Farmacología/Acciones Los bifosfonatos en niveles terapéuticos inhiben Ia resorción ósea pero no la mineralización, uniéndose a los cristales de hidroxiapatita. Impiden la actividad osteoclástica e inducen la apoptosis de los osteoclastos. El pamidronato tiene una potencia antirresortiva 100 veces mayor en comparación con el etidronato. Los bifosfonatos in vitro tienen efectos directos citotóxicos y

DRoGAs QUE AFECTAN EL CALCIO (por ej.,

frto..-ida,

corticos-

teroides). Es necesario tener cuidado (realizar los controles correspondientes) cuando se usa al pamidronato junto con otras drogas que puedan afectar el calcio.

I

DRocAs NEFRoTÓxlcAs (por ej., cisplatino, aminoglucósidos). Usar con cuidado por el posible aumento del riesgo de nefrotoxicidad.

citostáticos en las líneas celulares de osteosarcoma humano. También pueden tener efectos antiangiogénicos e inhibir la migración celular en ciertos cánceres.

Consideraciones de laboratorio

No se observaron interacciones de laboratorio específicas o que valga la pena considerar.

Farmacocinética

Posologías

Después de la infusión intravenosa en ratas, el 50-60% de la dosis es rápidamente absorbido por el hueso. La captación ósea es más alta en las áreas de rápido recambio esquelético. Los riñones eliminan la droga muy lentamente. La vida media terminal está en el orden de los 300 días en las ratas.

T CANINOS:

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias El pamidronato está contraindicado en los pacientes hipersensibles a la droga y a cualquier otro bifosfonato. Debe ser usado con cuidado en pacientes con deterioro de Ia función renal; la droga ha sido asociada con nefrotoxicidad. En las personas, no se ha evaluado en casos con creatinina sérica superior a 5 mg/dl.

a)

Para la hipercalcemia refractaria: 1 mg/kg IV dada en un lapso de más de 2 horas en 250 ml de solución salina normal cada 4 semanas (Chun,2007c).

b)

Para el control de la hipercalcemia: tratar a cada paciente en

forma individual y si es posibie eliminar la causa subyacente. Si la salina parenteral, Ia furosemida y los corticoides no resuelven el problema, se podrá considerar el uso de los bifosfonatos para un control más crónico. Pamidronato: 1,3-2 mglkg en 150 ml de solución salina al 0,9%o en una infusión IV durante 2 horas; se puede repetir en 1-3 semanas (Chew, Schenck y col., 2003).

Efectos adversos

Durante el tratamiento con pamidronato pueden ocurrir anormalidades electrolíticas. Se ha informado el caso de un perro que desarrolló hipomagnesemia y arritmias después de recibir este medicamento (Kadar, Rush y col., 2004). El pamidronato puede

826

c) Para el tratamiento de la intoxicación inducida por

el

colecalciferol: 0,65-2 mg/kg en cloruro de sodio aI 0,9o/o en los días 1 y 4 posingestión (Rumbeiha, Fitzgerald y co1.,2000).

PANCRELIPASA

d)

e)

dolor óseo asociado con el osteosarcoma en combinación con un AINE: I-2 mglkg; diluirlo en Para intentar reducir el

PAT{CRELIPASA

250 ml de cloruro de sodio aI 0,9o/o y administrarlo por infusión IV a ritmo constante en 2 horas, cada28 días (Fan y de Lorimie¡ 2003; Fan, de Lorimier y co1'2007).

Viokase@

Para la intoxicación con calcipotrieno: I,3-2 mg/kg infusión

ENZIMAS PANCREÁTICAS

IV lenta. En la mayoría de los casos, I sola dosis descenderá Ios niveles de calcio llevándolos a niveles normales. Se reco-

mienda controlar los niveles de calcio a diario durante al menos 10 días después de haber retornado a lo normal

Consideraciones al recetar

)

FELINOS:

a) Para el control de la hipercalcemia: 1,5-2 mg/kg IV (toma-

)

do de un estudio retrospectivo de 2 gatos) (Hostutler, Chew y col., 2005).

I

una Pancreatitis crónica. Contraindicaciones: hipersensib¡lidad a los productos porcinos. Efectos adverso$: las dosis altas pueden causar

malestar gastrointestinal.

> Evitar la inhalación del polvo; puede causar ¡rrita-

Controles

I

Enzimas pancreáticas usadas para trattar la defic¡enc¡a de enzimas pancreáticas exocr¡nas o para evaluar la insuf¡ciencia pancreática secundar¡a a

(Gwaltney-Brant, 2003).

I

827

Función renal (creatinina sérica, etc.) y estado de hidratación;

ción cutánea; lavarse las manos si hay contacto.

son parámetros que deben ser controlados antes del tratamiento y previo a cada dosis.

r t

Nivel sérico de calcio, fosfato, magnesio y potasio.

Hemograma completo; basal

y periódico durante el trata-

miento.

r

La pancrelipasa se usa para tratar a pacientes con deficiencia de enzimas pancreáticas exocrinas. También puede ser usada en ur-l intento por evaluar la insuficiencia pancreática secundaria a una pancreatitis crónica.

Urianálisis.

lnformación al cliente

r I

Usos/lndicaciones

El medicamento debe ser administrado en pacientes internados.

Farmacología/Acciones

Los clientes deben comprender los costos del medicamento, los cuidados y los controles asociados con su uso.

ber grasas, proteínas y carbohidratos.

u ím ica/S inón imos El pamidronato disódico, un bifosfonato inhibidor de la resorción de hueso, se presenta como un polvo cristalino blanco solubie en

Q

agua y casi insoluble en solventes orgánicos.

El pamidronato también puede ser conocido como: ADP sódico, AHPTBP sódico, GCP-23339A, Aminomux@, Aredia@, Aredronet9, Ostepam@ o Pamidran@.

Las enzimas presentes en la pancrelipasa ayudan a digerir y absor-

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias Los productos con pancrelipasa están contraindicados en los animales que son hipersensibles a las proteínas porcinas. No inhalar el polvo o podría ocurrir irritación bronquial/pulmonar. Evitar el contacto con las membranas mucosas o la piel. Efectos adversos

Altas dosis pueden provocar malestar gastrointestinal (diarrea, Almacenamiento/Estabilidad/Compatibilidad No almacenar a temperaturas superiores a los 30 oC. Una vez que el polvo liofilizado para inyección es reconstituido (10 ml) con agua estéril puede ser guardado en el refrigerador durante 24 horas. Asegurarse de disolver por completo la droga antes de llevar el producto hacia la jeringa. No mezclar el pamidronato con cualquier líquido intravenoso que contenga calcio (por ej., Ringer). Se recomienda usar una solución IV especial para esto (cloruro de sodio aI0,9o/o o a|0,45o/o o dextrosa al 5o/o en agta), así como también una tubuladura separada.

PRODUCTOS APROBADoS PARA USOVETERTNARTO: Ninguno.

PRODUCTOSAPROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Pamidronato disódico (infusión IV) (polvo liofilizado para inyec-

ción): 30 mg y 90 mg con 470 mg de manitol en los frascos; Aredia@ (Novartis); genérico (Sandoz); (Rx).

3 mg/ml, 6 mg/ml y

Seguridad en reproducción y lactancia En las personas, Ia FDA clasificó esta droga como categoría C para su uso en el embarazo. (Los estudios en animales han mostrado un efecto adverso sobre el feto pero no hay estudios adecuados en personas; o no hay estudios en reproducción animal ni estudios adecuados en las personas.)

Sobredosificación/Toxicidad aguda La sobredosis puede causar diarrea u otro tipo de alteración intestinal. Los efectos son temporarios; tratar reduciendo la dosis y dando tratamiento de sostén, si la diarrea es grave.

lnteracciones medicamentosas 9

mg/ml (pueden contener manitol) en frascos de 10 ml; genérico; (Rx).

nistración del producto, el animal debe ingerir comida o agua.

Es poco probable que estas enzimas sean excretadas en la leche materna o representen un riesgo para las crías lactantes.

Formas posológicas/Estado de aprobación

Pamidronato disódico (inyectable):

espasmos intestinales, náuseas). El concent¡ado de enzimas pancreáticas puede causar úlceras orales o esofágicas; posteriot a la admi-

Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documen-

tadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que reciben pancrelipasa, y pueden ser importantes en 1os pacientes veterinarios.

828

PANCRETIPASA

f ANTIÁclDos (hidróxido

de magnesio,carbonato de calcio). Pueden

I

AVES:

la insuficiencia pancreática exocrina (usada en las aves que presentan polifagia, defecan semillas enteras y presentan un vaciamiento lento del buche):

disminuir la efectividadde la pancrelipasa.

I

Para

CIMETIDINA (u otrcs antagonistas xr). Puede aumentar Ia cantidad de pancrelipasa que alcanza el duodeno.

a) l/8 Posologías

I CANINOS: Para la insuficiencia pancreática exocrina:

a)

1-1,5 cucharada de té con cada comida (mezclada con el alimento). Mezrlar el polvo cuidadosamente con el alimento y permitir que repose 15-20 minutos antes de administrarlo. La dosis debe ser ajustada según sea necesario. Los mejores resultados suelen ser obtenidos dando pequeñas cantidades de ali-

mento con mucha frecuencia (al menos 3 veces por día) (Prospecto del producto; Viokasea-V Powder

b)

Vz

-Fott Dodge).

Controles

r r

1-2 cucharadas de té de polvo o tabletas sin cubierta entéri-

2003).

d) La dosis de mantenimiento suele ser I cucharada de té por comida (Westermarck, Wilberg y col., 2005).

T

FELINOS:

"odiar" el sabor del polvo y pueden ser dosificados con mayor facilidad usando formulaciones sólidas (tabletas con cubierta entérica o cápsulas preparadas con polvo o tabletas molidas). Si se usan estos productos, asegurarse de que el gato ingiera agua o comida después de consumirlos, para así reducir el riesgo de daño esofágico. Támbién se ha informado que algunos gatos comerán alimento mezclado con alguna marca comercial Nota: Ios gatos suelen

El polvo que queda espolvoreado sobre las manos debe lavarse o se podrá producir irritación cutánea; no permitir que contacte con los ojos.

r

Evitar la inhalación de polvo; causa irritación de las membranas mucosas y puede dar inicio a ataques asmáticos en los individuos susceptibles.

Química/Sinónimos La pancrelipasa contiene enzimas pancreáticas, principalmente Iipasa, pero también amilasa y proteasa, y se obtiene a partir del páncreas de cerdo. Cada miligramo de pancrelipasa contiene no menos de 24 unidades USP de actividad lipasa, no menos de 100 unidades USP de actividad proteasa y no menos de 100 unidades USP de actividad amilasa. Cuando se comPara sobre Ia base de peso, la pancrelipasa tiene al menos hasta 4 veces el contenido de tripsina y amilasa de Ia pancreatina y al menos 12 veces Ia actividad Iipolítica de ésta. La pancrelipasa también puede ser conocida como: pancrelipase, Epizyme@, p6nakare@, Pancrepowder pl¡s@, Pancreved.@, Pancrezyme@

y Viokasea.

del polvo veterinario y rechazarán otros.

Almacenamiento/Estabilidad

Para la insuficiencia pancreática exocrina:

A menos que el fabricante recomiende

a) 0,5-0,75 cucharada de té mezclada con cada comida. Mezclar por completo con el alimento y dejar en reposo 15 a 20 minutos antes de ofrecer. La dosis debe ser ajustada según sea necesario. Los mejores resultados se obtienen dando pequeñas cantidades de alimento con frecuencia (al menos 3 veces por día) (Prospecto del producto;ViokaseaV Powder - Fort Dodge).

b) Una cucharada

de té de polvo o tabletas sin cobertura enté-

rica aplastadas en cada una de las 2 comidas de ración balanceada. Los gatos que rechazan comer el alimento medicado con el polvo pueden recibir cápsulas llenas con é1 o tabletas sin cobertura entérica aplastadas. No es necesario incubar la preparación con enzimas antes de administrarla. Diseñar el esquema de dosificación adecuado a cada animal para mantener un peso corporal óptimo (Bunch, 2003).

c) 0,5 cucharada de té de polvo por comida (Westermarck, Wiberg y col., 2005).

r

Consistencia de las heces, frecuencia de defecación.

lnformación al cliente

a 2 cucharadas de té, oral, con cada comida (Williams'

ca finamente aplastadas colocadas en cada una de las 2 comidas balanceadas diarias del canino. No es necesario incubar la preparación enzimática antes de administrar el alimento. Diseñar el esquema de dosificación en forma individual para mantener un peso corporal óptimo (Bunch,

Peso del animal.

r

2000).

c)

cucharada de té por kg. Mezclar con alimento humede-

cido y administrar por sonda forzada. Incubar la mezcla con alimento durante 15 minutos preüo a la administración (forzada) (Clubb, 1986).

coNEros/RoEDoREs/PEQUEÑOS

MAMíFEROS:

a) Conejos: para los tricobezoares gástricos: 1 cucharada de té (5 ml) de polvo de pancrelipasa más 3 cucharadas de té (15 ml) de yogur; dejar reposar 15 minutos y dar 2-3 ml, oral, cada 12 horas. Eficacia cuestionable para la eliminación de Ias "bolas pilosas", pero podría a¡rdar a disolver la matriz proteica que rodea el pelo (Ivey y Morrise¡ 2000).

1o contrario, almacenar a temperatura ambiente en un lugar seco y en envases herméticos. Cuando se presentan cantidades mayores a cantidades rraza,Ios ácidos inactivarán la pancrelipasa.

Formas posológicas/Estado de aprobación Nota: hay varias formulaciones (tanto humanas como veterinarias) que contienen pancrelipasa, que incluyen cápsulas orales,

cápsulas orales de liberación demorada, tabletas y tabletas de

liberación demorada. La mayoría de los veterinarios de pequeños animales creen que el polvo oral es el más efectivo en los perros. PRODUCTOS APROBADOS PARA USO VETERINARIO:

Pancrelipasa en polvo, que contiene (aproximadamente) por cada cucharada de té (2,8 g) 71.400 unidades de lipasa; 388.000 unidades de proteasa; 460.000 unidades de amilasa. Disponible en envases con 240 mg. Viokase@-V Powder (Fort Dodge); Pancrezyme@ Powder (Virbac); Pancrepowder Plrs@ (Butler),

Pancreved Powder (Vedco), Epizyme@ Powder (V.E.T.), Panakare@ Plus Powder (Neogen); (Rx).

Autorizado para su uso

en perros y gatos. PRODUCTOSAPROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Hay cápsulas, tabletas y polvo que contienen lipasa, proteasa y amilasa en varias unidades para consumo humano, comercializados por muchos proveedores.

PANCURONIO 429

PANGURONIOs

','

BROMURO DE Pavulon@

BLOQUEANTE NEUROMT.JSCIII..AR, NO DESPOLARIZANTE

Consideraciones al recetar',ir,, D Bloqueante neuromuscular no despolar¡zante

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias El pancuronio está contraindicado en los pacientes con hipersensibiiidad a la droga. Debe ser usado con cuidado en aquellos con disfunción renal y en 1os que las taquicardias podrían ser perjudiciales. Puede ser necesario usar dosis bajas en los pacientes con enfermedad hepática o biliar. El pancuronio no tiene acciones analgésicas o sedantes/anestésicas. En 1os pacientes con miastenia gravis, 1os bloqueantes neuromusculares deben ser usados con extremo cuidado, si es que deben usarse.

l

usado como adyuvante de la ánéstesia general. ) Contraindicaciones: hipersensibllidad conocida. Extremo cuidado en m¡astenia gravis. r Cuidado ante disfunción renal¡rinigrmedad hepática o biliar, y en pacientes en los que las taquicardias pueden ser perjudiciales. I No tiene acción analgésica ni sedante/anestésica. I Efectos adversos: ligera eleváción en la frecuencia cardíaca y la presión sanguíneáffi,péisalivación (si no es tratado previamente conu ¡aúticolinérgico), debilidad muscular prolongada o profunda y depresión respiratoria. En müy pocas ocasiones, se produce liberación de histamina, lo que conducirá a una reacción de hipersensibilidad. D lnteracc¡ones medicamentosas. r,il

lilllfirlillilllri'rrrl'lll'

Usos/lndicaciones El pancuronio está indicado como adyuvante de la anestesia generai para producir relajación muscular durante 1as cirugías o ventilación mecánic a, y para facilitar la intubación endotraqueal. Farmacología/Acciones El pancuronio es un bloqueante neuromuscular no despolarizante que actúa por unión competitiva a los receptores colinérgicos en la placa motora terminal, inhibiendo ios efectos de la acetilcolina. Se 1o considera 5 veces más potente que la d-tubocurarinay lz ia del vecuronio (algunas referencias indican que el pancuronio es equipotente con el vecuronio en los animales). Tiene poco efecto sobre el apara-

Efectos adversos

pancuronio incluyen: ligeras elevaciones de la frecuencia cardiacaylapresión sanguínea, hiperLas reacciones adversas vistas con el

salivación (si no se administró previamente un anticolinérgico), erupciones cutáneas (humanos) y depresión respiratoria. Muy Íaravez, el pancuronio causará una importante liberación de histamina con la resultante reacción de hipersensibilidad. Seguridad en reproducción y lactancia

En las personas, la FDA clasificó esta droga como categoría C para su uso en el embarazo. (Los estudios en animales han mostrado un efecto adterso sobre el feto pero no hay estudios adecuados en personas; o no hay estudios en reproducción anímal

ni estu-

dios adecuados en las personas.) En un sistema independiente que evalúa la seguridad de las drogas en caninos y felinos pre-

ñados (Papich, 1989), esta droga fue clasificada dentro del grupo B. (Su uso es seguro si se Ia emplea con cuidado. Los estudios en los animales de laboratorio pudieron haber descubierto algún riesgo, pero estas drogas parecen ser seguras en perros y gatos o son seguras si no son administradas cuando el anímal está cerca del término de su preñez.) Se desconoce si estas drogas se excretan en la leche materna.

Sobredosifi cación/Toxicidad aguda

El control de ia respuesta de contracción muscular ante la estimulación nerviosa periférica puede minimizar las posibilidades de sobredosis. Las sobredosis aumentan los riesgos de desarrollo de hipotensión y liberación de histamina como así también la duración prolongada del bloqueo muscular.

Farmacocinética

Más allá del tratamiento conservador (ventilación mecánica, oxigenoterapia, líquidos, etc.) 1a reversión del bloqueo puede ser llevada a cabo por medio de la administración de un agente anticolinesterasa (edrofonio, fisostigmina o neostigmina) junto con un anticolinérgico (atropina o glicopirrolato). Una dosis sugerida para 1a neostigmina es 0,06 mg/kg IV después de la administración de atropina a 0,02 mg/kg IV.

Después de la administración intravenosa, la relajación muscular suficiente para permitir Ia intubación endotraqueal se produce, en la mayoría de los casos, en 2-3 minutos, pero depende de ia dosis

Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documen-

administrada. La duración de la acción puede persistir 30-45

tadas o son teóricamente posibles en las personas o en los anima-

minutos pero, nuevamente, depende de la dosis. Dosis adicionales pueden aumentar ligeramente la magnitud del bloqueo y aumentará en forma significativa la duración de la acción. En las personas, el pancuronio tiene una afinidad por las proteínas plasmáticas del 87o/o pero puede ser usado en pacientes hipoalbuminémicos. La actividad no es sustancialmente afectada por ei pH plasmático o los niveles de dióxido de carbono. La vida media en las personas varía entre 90 y 161 minutos. Aproximadamente, el 40olo de la droga se excreta sin cambios por los riñones. El resto se excreta en la bilis ( I 1%) o se metaboliza en el hígado. En los pacientes con insuficiencia renal, las vidas medias plasmáticas se duplican; el atracurio puede ser una mejor elección para estos pacientes.

les que reciben pancuronio,

to cardiovascular más allá de un ligero aumento de la frecuencia cardíaca, y solo raravez causa liberación de histamina.

lnteracciones medicamentosas

y pueden ser importantes en

1os

pacientes veterinarios.

I

AzATloPRlNn. Puede revertir los efectos bloqueantes neuromusculares del pancu ronio.

I

AMINOGLUCósIooS (gentamicina, etc.). Pueden aumentar Ia actividad bloqueante neuromuscular del pancuronio.

I

LTNCOSAMIDAS (clindamicina, etc.). Pueden aumentar Ia actividad bloqueante neuromuscular de1 pancuronio.

I

SULFATO O CLORHIDRATo DE MAGNESIO. Pueden aumentar

1a

actividad bloqueante neuromuscular del pancuronio.

I

QUINIDINA. Puede aumentar 1a actividad bloqueante neuromuscular del pancuronio.

830 I

I I

PANTOPRAZOL

SUCclNfLcoLlNA. Otros relajantes musculares pueden causar un efecto sinérgico o antagónico. La succinilcolina puede acelerar el inicio de acción y aumentar la acción bloqueante neuromuscular del pancuronio. No dar pancuronio hasta que los efectos de la succinilcolina hayan desaparecido. TEoFILINA. Puede inhibir o revertir la acción bloqueante neu¡omuscular del pancuronio y es factible que induzca arritmias. ANTIDEPRESIVOSTRICíCLICOS (por ej., clomipramina, amitriptilina). Aumenta el riesgo de arritmias cardíacas cuando se usan con halotano.

Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USO VETERINARIO: Ninguno. La

ARCI (Asociación de Comisarios Internacionales de Carreras)

ha designado esta droga como una sustancia clase 2.

Véase

Apéndice para más información. PRODUCTOSAPROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Pancuronio, bromuro de (inyectable): 1 mg/ml en frascos de l0 ml; 2 mg/ml en ampollas de 2 ml y 5 ml; genérico; (Rx).

Posologías

I

conflictivos al respecto. No se observó ningún precipitado cuando el pancuronio se mezcló con succinilcolina, meperidina, neostigmina, galamina, tubocurarina o prometacina.

CANINOS:

a) Como

un paralizante durante la ventilación mecánica: 0,050,1 mg/kg IV; dura I hora; también se debe dar sedación (Carr,2003).

b) 0,044-0,11 mg/kg IV; en un comienzo usar Ia dosis más alta; si es necesario repetir la administración, usar las dosis más

PANTOPRAZOT Protonif, Pantdod INHIBIDOR DE I,A BOMBA DE PROTONES

bajas (Mandsager, 1988).

c) En ocasiones, cuando

el mantenimiento de la anestesia por vía IV o con técnicas regionales no es adecuado para evitar los movimientos espontáneos, y e1 agregado de un anestésico inhalado provoca una grave hipotensión (no corregida

con fluidoterapia): 0,02-0,04 mg/kg, IV, proveen

30-45

Consideraciones al recetar

¡ I

minutos de relajación muscular (Da¡ 2005).

I

FELINOS:

a) 0,044-0,11 mg/kg, IV; en un comienzo, usar la dosis

más

alta; si se requiere repetir la administración, usat' las dosis más bajas (Mandsage¡ i9BB).

T

CONE'OS/ROEDORES/PEQUEÑOS

MAMíFEROS:

r

lnhibidor de la bomba de protones,similar al omeprazol; también disponible en formulación lV. Puede ser út¡l para el tratamiento o la prevención de las patologías relacionadas con el ácido gástrico en perros, gatos, potrillos y camélidos.

Hay poca investigación y exper¡enc¡a en medic¡na veter¡nar¡a, en particular cuando se lo compara con el omeprazol. D Parece ser bien tolerado.

a) Conejos: 0,1 mg/kg, IV (Ivey y Morrise¡ 2000).

I

PORCINOS:

a) 0,11 mg/kg, IV (Muir). Controles

r I

Nivel de bloqueo neuromuscular. Frecuencia cardiaca.

lnformación al cliente

I

por profesionales familiarizados con el uso de bloqueantes neuromuscrllares en un lugar donde pueda realizarse ei soporte ventilatorio adecuado. Esta droga sólo debe ser usada

Qu ímica/Sinónimos

bromuro de pancuronio, un bloqueante neuromuscular no despolarizante sintético, es un polvo fino higroscópico, blanco, inodoro y con sabor amargo. Tiene un punto de fusión de 215 oCy un gramo es soluble en 100 ml de agua; es muy soluble en alcohol. El ácido acético se usa para ajustar e1 producto inyectable comercial a un pH aproximado de 4. E1 bromuro de pancuronio también puede ser conocido como: NA-97, Org-NA-97 o pancuronii bromidum. El

Almacenamientoi Estabilidad/Compatibil idad El pancuronio inyectable debe ser almacenado en la heladera (2-B 'C) pero, según el fabricante, es estable durante 6 meses a temperatura ambiente. No almacenar el pancuronio en jeringas ni envases de plástico, ya que puede ser adsorbido a las superficies plásticas. No obstante, puede administrarse en jeringas p1ásticas. Se recomienda que el pancuronio no sea mezclado con barbitúricos, ya que puede formarse un precipitado, aunque hay datos

Usos/lndicaciones El pantoprazol puede ser

útil para el tratamiento o la prevención de las patologías relacionadas con el ácido gástrico en perros, gatos, potrillos y camélidos, en particular cuando se prefiere la vía intravenosa. El pantoprazol está disponible tanto para uso I\¡

como en tabletas para uso oral (de liberación demorada). Un estudio (Bersenas, Mathews y col., 2005) realizado con perros en el que se compararon los efectos sobre el pH gástrico del pantoprazol intravenoso con el omeprazol,por via oral, ranitidina intravenosa y famotidina intravenosa, se encontró que a las dosis usadas, el pantoprazol fue más efectivo que la ranitidina pero similar a la famotidina, y que el omeprazol oral fue más efectivo para el mantenimiento del pH gástrico por encima de 3 durante un período más prolongado que el pantoprazol. Éste reduce en forma directa el recuento in vitro de H. pylori y es usado en algunos protocolos terapéuticos contra esta bacteria en las personas. Farmacología El pantoprazol es un benzimidazol sustituido, similar aJ omperazolv a otros inhibidores de la bomba de protones. En la superficie secretoria de las células parietales gástricas, el pantoprazol forma una unión covalente en dos sitios de1 sistema enzimático H+/K+ AIPasa (bomba de protones). Allí, inhibe el transporte de iones hidrógeno dentro del estómago. El pantoprazol reduce Ia secreción de ácido gástrico tanto en condiciones basales como en las estimuladas.

Farmacocinética

No se encontró información específica sobre Ia farmacocinética del pantoprazol en perros y gatos. En los potrillos neonatos, la

PANTOPRAZOT 831 administración intragástrica del pantoprazol tuvo una biodisponibilidad del 4lo/o y la droga se detectó en plasma a los 5 minutos de ser administrada. Después de la administración intragástrica o intravenosa, el pH gástrico promedio horario aumentó durante 2-24horas en comparación con ios potrillos no tratados; sin embargo, la administración IV provocó un aumento del pH significativamente mayor que la intragástrica, presumiblemente debido a \a baja biodisponibilidad gastrointestinal (Ryan, Sanchez y col., 2005). En las personas, es rápidamente absorbido después de la administración oral, con una biodisponibilidad d,el,77o/o. La presencia de alimento puede reducir Ia velocidad de absorción, pero no parece afectar su extensión. En promedio, ei 51% de la secreción de ácido gástrico está inhibido a las 2,5 horas después de dar 1 sola dosis y el 85o/o estará inhibido después dei 7" día de una

administración diaria. Tiene una alta afinidad por las proteínas plasmáticas (98%), principalmente por la albúmina. La droga se metaboliza en el hígado, sobre todo por las isoenzimas CYP2C19. Las isoenzimas CYP3A4, 2D6, 2C9 o 1A2 son componentes menores en la biotransformación del pantoprazol. El pantoprazol no parece afectar clínicamente (ni inducir ni inhibir) el metabolismo de otras drogas al usar estas isoenzimas para su biotransformación. Los metabolitos del pantoprazol no parecen tener actividad farmacológica. La vida media de eliminación, tanto para la administración por vía oral como por IV es, aproximadamente, de I hora pero la acción farmacológica de la droga puede persistir durante 24 horas o más, presumiblemente debido a la unión irreversible al sitio receptor. Alrededor del 7 lo/o de una dosis se excreta como metabolitos en la orina y el resto en las heces como metabolitos y droga sin absorber. Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias El pantoprazol está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a la droga o a otros benzimidazoles sustituidos. El pantoprazol dado por vía parenteral debe ser administrado por vía IV; no darlo IM ni SC. El producto inyectable reconstituido (4 mg/ml) debe ser administrado por vía intravenosa en no menos de 2 minutos. Efectos adversos El uso ha sido limitado a los pequeños animales y el perfil de efectos adversos no está bien establecido; sin embargo, la droga parece ser bien tolerada. En las personas, los efectos adversos vistos con más frecuencia son diarrea y dolor de cabeza. La hiperglucemia ha sido descrita en alrededor del 1%o de los pacientes. Los inhibidores de Ia bomba de protones han sido asociados con un aumento del riesgo de desarrollo de neumonía adquirida en la comunidad en humanos. Las reacciones en el sitio de inyección (tromboflebitis, abscesos) se

produjeron después de la administración IV. Seguridad en reproducción y lactancia

Cuando el pantoprazol fue administrado en ratas y en conejos en dosis 98 veces y 16 veces, respectivamente, superiores a las recomendadas en las personas, no afectó la fertilidad ni tuvo efectos teratogénicos. En las personas, la FDA clasificó esta droga como categoúa B para su uso en el embarazo. (Los estudios en animales no han mostrado riesgo para eI feto, pero no hay

El pantoprazol y sus metabolitos han sido detectados en la leche, pero el uso de esta droga debe ser relativamente seguro en pacientes veterinarios en lactancia. Sobredosifi cación/Toxicidad aguda

Hay poca información disponible. Una sola dosis de 887 mg/kg fue letal en los perros. Los signos de toxicidad aguda incluyeron: ataxia, hipoactividad y temblores musculares. En las personas, sobredosis orales de hasta 600 mg no presentaron efectos adversos. Ante una gran sobredosis, se recomienda contactar con un centro de control de intoxicación animal para recibir pautas. lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documen-

tadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que reciben pantoprazol, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

T

DROGAS QUE REQUIEREN UN PH GÁSTRICO BAJO PARA SU itraconazol, hierro, ésteres de ampicilina). El pantoprazol puede disminuir la absorción de la droga.

ópfl¡.le ABsoRclóN (por ej., ketoconazol,

I

SUCRALFATo. Puede

disminuir Ia biodisponibilidad del panto-

prazol administrado por vía oral.

I

WARFARINA. El pantoprazol puede aumentar el efecto anticoagulante.

Consideraciones de laboratorio

I

Aunque no es probable que sea importante para los pacientes veterinarios, el pantoprazol puede causar resultados falsos positivos en la exploración urinaria del tetrahidrocanabinol.

Posologías

T CANINOSY

a)

T

FELINOS:

Perros: para el tratamiento intravenoso de la enfermedad mucosal relacionada con el estrés: 0,7- I mg/kg IV, I vez por día (Bateman, 2003).

EQUINOS:

a) Para la supresión de ácido gástrico en potrillos neonatos: 1,5 mg/kg, IV I vez por día. Nota: datos tomados de un estudio experimental que evaluó la farmacocinética y la farmacodinámica en potrilios neonatos normales. Se requieren más estudios que investiguen su uso en pacientes con enfermedad crítica (Ryan, Sanchez y col., 2005). Controles

I I

Eficacia.

Efectos adversos (vómitos, diarrea, reacciones en el sitio de inyección si se usa la vía IV).

lnformación al cliente

r r

Las tabletas deben darse enteras; no partirlas

ni aplastarlas.

Si el paciente desarroila diarrea hemorrágica, heces alquitranadas o vómitos hemorrágicos, contactar al veterinario de inme-

diato.

I

Contactar al veterinario, si los vómitos o la diarrea persisten o son graves.

estudios adecuados en mujeres embarazadas; o los estudios en animales han demostrado un efecto adyerso pero estudios adecuados en mujeres embarazadas no han demostrado riesgo para eI feto en

El pantoprazol sódico sesquihidrato se presenta como un polvo cristalino blanco-blanquecino y es racémico. Es libremente solu-

primer trimestre de gestación, y no hay eyidencia de riesgo en los trimestres restantes.)

ble en agua y muy poco soluble en fosfato neutralizado a pH 7,4. La estabilidad de las soluciones acuosas depende del pH. A tempe-

el

Química/Sinónimos

832

PAREGORICO

ratura ambiente, las soluciones con pH 5 son estables durante unas 3 horas; a

pH 7,8, es de 220 horas.

El pantoprazoi también puede ser conocido como BY-1023 o

PAREGóNICO

SKF-96022. Las marcas comerciales incluyen: Controloc@,

Tintura de Opio Alcanforada

Pantoloc@, Zurcal@, Pantozol@, Pantop@, Protonix@, Protium@, Somac-MAa y muchas otras.

OPI-ACEO ANTIDIARREICO

Almacenamiento/Estabilidad/Compatibilidad Las tabletas de liberación demorada deben ser almacenadas a 15-

30.C. El polvo para inyección debe almacenarse protegido de la iuz y mantenido a 20-25 oC; los traslados se permiten a

l5-30 "C. Para una infusión IV de 2 minutos, reconstituir con 10 ml de cloruro de sodio aI 0,9o/o inyectable. Para preparar 1a inyección para una infusión IV de 15 minutos, reconstituir con 10 ml de cloruro de sodio al 0,9olo y luego volver a diluir con i00 m1 de dextrosa al 570 en agua, cloruro de sodio al 0,9o/o o solución lactada de Ringer, para legar a una concentración final de, aproximadamente, 0,4 mg/ml. Las soluciones reconstituidas (en 10 ml) son estables hasta 2 horas a temperatura ambiente. Si son n-rás diluidas (para la infu-

sión en 15 minutos), serán estables hasta22 horas a temperatura ambiente. Las soluciones reconstituidas no necesitan ser protegidas contra la acción de la luz. No congelar. No usar 1a solución IV si se colorea o se ven precipitados; si estos cambios se observan mientras se hace la infusión, detenerla de inmediato. El pantoprazol ir-ryectable no es compat¡bte con midazolam y puede no ser compatible con soluciones que contengan cinc. Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USOVETERINARIO: Ninguno.

ARCI (Asociaciór-r de Comisarios Internacionales de Carreras) ha designado esta droga como una sustancia clase 5. Véase el Apéndice para más información. La

PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMI\NA:

Considerac¡ones al recetar

r

Opiáceo modificador de la motilidad gastrointestinal indicado para la diarrea.

¡

Contraindicaciones: hipersensibilidad conocida a los analgésicos narcóticos, pacientes que reciben inhibidores de la monoamino oxidasa, diarrea causada por la ingestión de toxinas (hasta que hayan sido eliminadas del tracto gastrointestinal). > Cuidado: enfermedad respiratoria, encefalopatía hepática, hipotiroidismo, insuficiencia renal grave,

insuficiencia adrenocortical (enfermedad de Addison), traumas craneanos o aumento de la presión endocraneana, cuadros abdominales agudos (por ej., cólico) y en pacientes gerontes o

¡

debilitados. Efectos adversos: PERROS: const¡pación, timpanismo y sedac¡ón; es posible observar íleo paralítico, megacolon tóxico, pancreatitis y efectos neurológicos centrales. GATOS: su uso es controvert¡do y pueden exhibir conducta excitatoria. CABALLOS:

ante una infección bacteriana gastrointestinal puede retardar la desaparición de los microbios presentes en las heces y prolongar el estado febril. ¡ Dosificar con cuidado a los pequeños animales; no confundir con la tintura de opio. > El paregórico es una sustanc¡a controlada clase lll.

Pantoprazol sódico (tabletas de liberación demorada): 20 mg (como base) y 40 mg (como base); Protonix@ (Wyeth-Ayerst); (Rx).

Pantoprazol en polvo (congelado y desecado para inyección): 40 mg (como base)/ por frasco; Protonix Ly@ (Weyth-Ayerst); (Rx).

Usos/lndicaciones

En ocasiones, el paregórico es un modificador de la motilidad en los animales con diarrea. El uso de opiáceos como antidiarreicos en gatos es controvertido y muchos clínicos no los recomiendan. Farmacología/Acciones Entre sus otras acciones, los opiáceos inhiben 1a motilidad y la excesiva propulsión gastrointestinales. Thmbién disminuyen la secreción intestinal inducida por la toxina del cólera, la prostaglandina E, y 1as diarreas causadas por factores en los cuales el calcio es el segundo mensajero (mediado porAMP/GMP no cíclicas). Los opiáceos también pueden aumentar la absorción mucosa.

Farmacocinética La morfina en el paregórico se absorbe en forma variable desde e1 tracto gastrointestinal. Es rápidamente metabolizada en el hígado y los niveles séricos son considerados inferiores que cuando se administra morfina por vía parenteral.

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias Todos los opiáceos deben ser usados con cuidado en los pacientes con hipotiroidismo, grave insuficiencia renal, insuficiencia adrenocortical (enfermedad de Addison), en gerontes o en animales con extrema debilidad. Los opiáceos antidiarreicos están contraindicados en casos en los que el paciente es hipersensible a los anal-

PAREGORICO gésicos narcóticos, reciben un

sa

inhibidor de la monoamino oxida-

(inhibidor de la MAO) y aquellos con diarrea causada por la

ingestión de tóxicos (hasta que las toxinas hayan sido eliminadas del tracto gastrointestinal). Los opiáceos antidiarreicos deben ser usados con cuidado en los pacientes con traumas craneanos o aumento de la presión endocraneana, y en aquellos con cuadros abdominales agudos (por ej., cólico), ya que pueden oscurecer el diagnóstico o el curso clínico de estas condiciones. Debe ser empleado con extrema precaución en Ios pacientes que padecen enfermedades respiratorias o disfunción respiratoria aguda (por ej., edema pulmonar secundario a la inhaiación de humo). Los opiáceos antidiarreicos deben administrarse con mucha cauteia en los pacientes con enfermedad hepática con signos neurológicos centrales de encefalopatía hepática; puede producirse un coma hepático. Efectos adversos En los perros, la constipación, el timpanismo y la sedación son las reacciones adversas más probables encontradas cuando se usan dosis usuales. Es posible ver íleo paralítico, megacolon tóxico, pancreatitis y efectos neurológicos centrales. El uso de opiáceos antidiarreicos en los gatos es controvertido: esta especie puede reaccionar con una conducta excitatoria.

Los opiáceos usados en los caballos con diarrea aguda (o en cualquier animal con una posible diarrea inducida por bacterias) pueden tener un efecto perjudicial. Los opiáceos pueden aumentar la proliferación bacteriana, demorar la desaparición de los microbios de la materia fecal y prolongar el estado febril. Seguridad en reproducción y lactancia La tintura de opio es clasificada como categorla C para su uso en el embarazo. (Los estudios en animales han mostrado un efuto adyerso sobre eI feto pero no hay estudios adecuados en personas; o no hay estudios en reprodurción animal ni estudios adecuados en las personas.)

El uso seguro del paregórico durante la lactancia en la mujer no ha sido establecido; usar con cuidado en animales en lactación. Sobredosilicación/Toxicidad

aguda

La sobredosis aguda de opiáceos antidiarreicos podría producir toxicidad neurológica central, cardiovascular, gastrointestinal o respiratoria. Debido a que los opiáceos pueden provocar una reducción significativa de la motilidad gastrointestinal, la absorción a través de dicho tracto puede ser demorada o prolongada. para más información, véanse las monograffas Meperidina y Morfina. La naloxona puede ser necesaria para revertir los efectos opiáceos. lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que reciben opiáceos antidiarreicos, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

I

I

DROGAS DEPRESORAS DEL SnC (por ej., agentes anestés¡cos,antih¡s_ tamínicos, fenot¡acinas, barbitúr¡cos, tranquilizantes, alcohol, etc.). Pueden causar una mayor depresión respiratoria o neurológica central cuando se las usa junto con opiáceos antidiarreicos.

INHIBIDoRES DE LA MONoAM|NO OXIDASA (incluyendo el ¡ posiblemente, la setegitina). Los antidiarreicos opiáceos están contraindicados en las personas que reciben inhibidoamitraz

res de la

MAO hasta al menos después de 14 días.

Consideraciones de laboratorio

I

Los valores plasmáticos de amitaa y tipasa pueden estar aumentados hasta 24horas después de Ia administración de los opiáceos.

833

Posologías

I

CANINOS:

a) Para la colitis aguda: 0,06 mg/kg, oral, 3

veces

por

día

(DeNovo, 1988).

b)

Para la mala digestión, la mala absorción y como antidiarreico: 0,05-0,06 mg/kg, ora\,2 o 3 veces por día (Chiapella, 1988; |ohnson, 1984).

c) Como un antidiarreico: 0,05-0,06 mg/kg, oral, cada

12

horas (Willard, 2003a).

I

FELINOS: Nota: el uso de los opiáceos antidiarreicos en los gatos es con-

trovertido; esta especie puede reaccionar con conducta excitatoria. Para la mala digestión, la mala absorción y como antidiarreico:

a)

0,05-0,06 mg/kg, oral,2 o 3 veces por día (Chiapella, 1988; fohnson, i9B4).

T

BOVINOS:

T

EQUINOS:

a)

En terneros: 15-30 ml, oral (Cornell, 1985).

a) En potrillos: 15-30 ml, oral; en adultos: 15-60 ml, oral (Cornell, 1985). Controles

I I I

Eficacia cllnica. Estado hidroelectroiltico ante diarreas graves. Efectos neurológicos centrales, si se usan dosis altas.

lnformación al cliente

r

Si la diarrea persiste o el animal presenta languidez, o desarrolla fiebre alta, contactar al veterinario.

Química/Sinónimos El paregórico contiene 2 mg de morfina anhidra equivalente (por Io general, como polvo de opio o tintura de opio) por cada 5 ml.

Támbién incluye (por cada 5 ml) 0,02 ml de aceite de anís,0,2 ml de glicerina, 20 mg de ácido benzoico, 20 mg de alcanfor y canridad suficiente de alcohol diluido como para hacer un total de 5 ml. El paregórico no debe ser confundido con tintura de opio, la cual con_ tiene 50 mg de morfina anhidra equivalente por cada 5 ml.

El paregórico es también conocido como tintura de opio alcanforada.

Almacenamiento/Estabilidad El paregórico debe ser almacenado en envases herméticos resistentes a la acción de Ia luz. Evitar la exposición al excesivo calor o a la acción directa de la luz del sol. Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADoS PARA USO VETERTNARTO: Ninguno.

PRODUCTOSAPROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Paregórico (tintura de opio alcanforada): 2 mg de morfina equivalente por cada 5 ml; alcohol al 45o/o en 473 ml; genérico; (Rx;

c-m). confundir con tintura de opio, que contiene 25 veces más morfina que el paregórico. Nota: no

434

PAROMOMICINA ción de bacterias y hongos no susceptibles. En los pacientes con lesiones uicerativas intestinales significativas, la droga puede ser absorbida hacia 1a circulación sistémica y dar lugar a la posibilidad de nefrotoxicidad, ototoxicidad o pancreatitis. EI uso en gatos ha sido asociado con disfunción renal y ceguera.

PAROMOMICINA, SULFATO DE Humatin@

Seguridad en reproducción y lactancia Debido a que cuando se administra por vía oral se absorbe una mínima cantidad, la paromomicina es segura para su uso durante lapreñ,e2. No debe darse por vía parenteral durante ese período. Cuando se emplea por vía oral, la droga debería ser segura durante la lactancia.

ANTIPARASTTARIO AMINOGLUCÓSIDO PARA USO ORAL

Consideraciones al recetar

I

Aminoglucósido usado principalmente como una alternativa al tratamiento oral de la criptosporidiosis en los pequeños animales.

Sobredosifi cación/Toxicidad aguda

D No se absorbe en grado apreciable cuando se administra por vía oral en las personas y los perros.

Debido a que la paromomicina no se absorbe por vía oral, los efectos adversos por sobredosis aguda deberían estar limitados a

Algunos mencionan que la droga está contraindicada en gatos por su toxicidad. Por lo general, los efectos adversos están limitados al aparato gastrointestinal (náuseas, vómitos, diarrea); los gatos pueden ser susceptibles a la toxicidad renal y oftálmica. Usar con cuidado en pacientes con úlceras intesti-

un malestar gastrointestinal en pacientes con el tracto gastrointestinal intacto. La sobredosis crónica puede conducir a la toxicidad

I

¡ I

sistémica.

lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que reciben paromomicina, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

nales.

r

DtGoxtNA, La paromomicina puede disminuir la absorción de la digoxina.

Usos/lndicaciones La paromomicina puede ser

útil como tratamiento secundario

de

I

METoTREXATo. La paromomicina puede reducir la absorción del metotrexato.

la criptosporidiosis en perros y gatos. También ha sido usada en forma tópica para el tratamiento de la leishmaniasis cutánea. En las personas, se la ha usado como un tratamiento alternativo contra la giardiasis, Dientamoeba fragilis y coma hepático.

Consideraciones de laboratorio No se observó ninguna.

Farmacología/Acciones La paromomicina tiene un espectro de actividad antimicrobiana

T CANINOS:

Posologías

similar a la de la neomicina, pero su principal uso terapéutico reside en el tratamiento contra protozoarios, que inchtyen Leishmania spp, Entamoeba histolytica y Cryptosporidium spp. Tam-

Para el tratamiento de la criptosporidiosis:

bién tiene actividad contra varias tenias, pero hay mejores opciones disponibles.

b)

a) 125-165 mg/kg, oral, 2

veces

por día durante 5

días

(Blagburn, 2003a).

I

150 mg/kg, oral,

I

vez por día durante 5 días (Tams, 2003c).

FELINOS:

Farmacocinética Al igual que 1a neomicina, la paromomicina es muy mal absorbida cuando se administra por vía oral. Es posible la presentación de una toxicidad sistémica (nefrotoxicidad, ototoxicidad, pancreatitis), si se

Para el tratamiento de la criptosporidiosis. Nota:las dosis altas de paromomicina han causado toxicidad renal y/o ceguera en algunos gatos tratados. Considerar otro tratamiento en primer término (por ej., azitromicina) o reducir la dosis inicial de la

usa en pacientes con lesiones intestinales ulcerativas significativas o

paromomicina.

por el uso de altas dosis durante un período prolongado.

a) 125-165 mg/kg ora1, 2

Contraindicacionesi Precauciones/Advertencias La paromomicina está contraindicada en pacientes con hipersensibiiidad conocida a la droga, íleo u obstrucción intestinal, y ulce-

ración gastrointestinal. Usar con precaución en los gatos. Debido a la posible toxicidad, algunos veterinarios recomiendan no usarla en esta especie. No usar en los animales con sangre en las heces, ya que esto indicaría que la droga podría ser absorbida y causar nefrotoxicidad. Efectos adversos Los efectos gastrointestinales (náuseas, inapetencia, vómitos, diarrea) son los efectos adversos que se han de observar con mayor probabilidad durante el tratamiento. Debido a que la paromomicina puede afectar a la flora intestinal, es posible la hiperprolifera-

veces

por día durante 5

días

(Blagburn, 2003a).

b) I

150 mg/kg, oral,

I

vez por día durante 5 días (Tams,2003c).

REPTILES:

Para el tratamiento de Ia criptosporidiosis: 300-800 mg/kg, oral, cada 24-48 horas durante 7 -14 días, o según sea necesario (de la Navarre,2003b). Controles

I I I

Eficacia. Efectos adversos gastrointestinales. Si se usa en gatos, controlar Ia

función renal.

lnformación al cliente

r

A menos que

se den

instrucciones diferentes, dar con alimento.

PAROXETINA Química/Sinónimos EI sulfato de paromomicina, un antibiótico aminoglucósido, se presenta como un polvo inodoro, amorfo, higroscópico, blanco cremoso a amarillo claro, que tiene sabor salino. Es muy soluble en agua (>1 g/ml). Thmbién puede ser conocido como: sulfato de aminosidin, sulfato de aminosidina, sulfato de catenulina, sulfato de crestomicina, sulfato de estomicina, sulfato de hidroúmicina, sulfato de monomicina

A, sulfato de neomicina E, sulfato de paumicina,

Gabbromicina@, Gabbroral@, Gabrorala, Humagel@, Humatin@, Kaman@ y Sinosida.

Almacenamiento/Estabilidad Las cápsulas de paromomicina deben ser almacenadas a temperatura ambiente (15-30 "C) en envases herméticos. Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOSAPROBADoS PARA USOVETERTNARIO: Ninguno. PRODUCTOSAPROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Paromomicina, sulfato de (cápsulas): 250 mg (de paromomicina);

Humaúna ( Parke-Davis) ; (Rx).

PAROXETINA, CLORHIDRATO DE Paxil@

ANTIDEPRESTVO INHIBIDOR SELECTIVO DE LA RECAPTACIÓN OE SEROTONINA

Consideraciones al recetar

r

Antidepresivo inhibidor selectivo de la recaptación

de serotonina, relac¡onado con la fluoxetina, usado en perros y gatos para una var¡edad de desórdenes de la conducta. D Contraindicaciones: pacientes con hipersensibilidad conocida o que rec¡ben inhibidores de la mo-

noamino oxidasa.

r

r

Cuidado: pac¡entes con grave enfermedad cardíaca, renal o hepática. Puede ser necesario reducir las dosis en los pacientes con grave deterioro renal o hepático. El perfil de eGctos adversos no está bien establecido, pero podría incluir: PERROS: anorexia, letargo, efectos gastrointestinales, ansiedad, irr¡tab¡l¡dad, insomnio/hiperactividad o jadeo. La conducta agresiva en perros que anteriormente no la mostraban es posible. GATOS: pueden exhibir cambios de conducta (ansiedad, irritabilidad, disturbios del sueño), anorexia, constipación y cambios en los patrones de evacuatorios.

835

ra, la actividad farmacológica de ia serotonina. parecería que 1a paroxetina tiene pocos efectos sobre otros neurotransmisores (por ej., dopamina o norepinefrina). Farmacocinética No se encontraron datos para veterinaria. En las personas, la paroxetina se absorbe lenta pero casi completamente a través del tracto gastrointestinal. Debido a un relativamente alto efecto de primer paso, una muy pequeña cantidad alcanza la circulación sisté_ mica sin sufrir cambios. La presencia de alimento no impide Ia absorción. La afinidad de la droga por las proteínas plasmáticas es del 95%, aproximadamente. Sufre una extensa metabolización, probablemente en el hígado. La vida media en las personas es 7-65 horas, con un promedio de 24 horas. Contraindicaciones/PrecaucionesiAdvertencias La paroxetina está contraindicada en los pacientes con hipersensibilidad conocida a esta droga o en aquellos que reciben inhibidores de la monoamino oxidasa (véase Interacciones medicamentosas). Usar con cuidado en los pacientes con desórdenes convulsivantes o grave enfermedad cardíaca, hepática o renal. puede ser necesario reducir las dosis en aquellos con grave deterioro ienal o hepático. Efectos adversos

En los perros, la paroxetina puede causar letargo, efectos gastrointestinales, ansiedad, irritabilidad, insomnio/hiperactividad o jadeo. La anorexia es un efecto colateral observado con frecuencia en los perros (suele ser transitoria y puede ser anulada por el aumento temporario de la palatabilidad del aiimento y/o por dar de comer con la mano). Algunos perros evidencian anorexia persistente, que impide seguir con el tratamiento. Se ha descrito Ia presentación de conducta agresiva en perros que anteriormente no la mostraban. Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina pueden también causar cambios en la glucemia y podrían reducir el umbral convulsivante. La paroxetina en los gatos puede causar cambios de conducta (ansiedad, irritabilidad, disturbios de1 sueño), anorexia, constipación y cambios en los patrones evacuatorios. Seguridad en reproducción y lactancia

La seguridad de la paroxetina durante la gestación no ha sido establecida. Estudios preliminares llevados a cabo con ratas no mostraron efectos teratogénicos evidentes. En las personas, la FDA clasificó esta droga como categoría C para su uso en el embarazo. (Los estudios en animales han mostrado un efecto adyerso sobre eI feto, pero no hay estudios adecuados en personas; o no hay estudios sobre reproducción animal ni estudios adecuados en las personas.) La droga es excretada en la leche pero en niveles reducidos; se aconseja cuidado en Ios pacientes lactantes. Sobredosifi cación/Toxicidad aguda

Usos/lndicaciones La paroxetina puede ser beneficiosa en el tratamiento de la agresión canina y conductas estereotipadas u otros desórdenes obsesi-

vo-compulsivos. Se ha usado, en ocasiones, en los gatos.

Hay poca información disponible. La experiencia con sobredosis en las personas da un cuadro mixto. Si bien no es tan tóxica como los antidepresivos tricíclicos, Ia mortalidad y una significativa

morbilidad han ocurrido con posterioridad a la sobredosis con paroxetina.

Farmacología/Acciones

La paroxetina es un inhibidor altamente selectivo de Ia recaptación de serotonina en el SNC, con lo cual potencia, de esta mane-

Hubo 214 exposiciones a la paroxetina informadas al Centro de Control de Intoxicación Animal (ApCC-ASpCA; www.apcc.aspca.org) durante el período 2005-2006. De estos

836

PAROXETINA

casos, 187 fueron perros (19 con signos clínicos), 22 fueron gatos (4 con signos) y los restantes 5 casos fueron aves (una con signos). Los hallazgos clínicos comunes en los perros, en orden decreciente de frecuencia, incluyeron: letargo, ataxia, agitación, depresión e hipertermia. Los hallazgos comunes en los gatos, en orden decreciente de frecuencia, incluyeron: anorexia, letargo, adipsia, anuria e hipersalivación. Los hallazgos comunes en las aves, en orden decreciente de frecuencia, incluyeron: anorexia, conducta erritica,balanceo dela cabeza, letargo y regurgi-

T

se

Para las fobias a las tormentas: I mg/kg oral, I vez por día durante 3-5 meses; luego disminuye en forma gradual la dosis (Crowell-Davis, 2003c).

c)

Para el tratamiento adyuvante contra las fobias, miedos y ansiedad: 0,5-1 mg/kg, oral, 1 vez por día (Moffat, 2007a).

FELINOS: Para los problemas de conducta que responden a este grupo de

drogas:

a) 2,5-5 mg (dosis total), orai,

tación. Con la sobredosis en pequeños animales,

b)

recomienda pecar

por exceso y efectuar un vaciamiento intestinal (si esto no

b)

está

c)

adicionales.

clMETlDlNA. Puede aumentar los niveles de paroxetina. cIPRoHEPTADINA. Puede disminuir o revertir los efectos de los inhibidores selectivos de la recaptación de la serotonina.

r

DlcoxlNA. La paroxetina (en las personas) puede disminuir el áreabajo la curva en un

I r I

150/o.

tNsuLlNA. Puede alterar los requerimientos de insulina. lsoNlAzlDA.Aumenta el riesgo del síndrome serotoninérgico.

ulo (incluyendo el amitraz ¡ quizás, la riesgo de slndrome serotoninérgico; su uso está Alto selegitina). lNHlBlDoREs DE LA

contraindicado; en las personas, se requiere un período de descanso de 5 semanas una vez suspendida la administración de paroxetina y de 2 semanas, si primero se suspende el inhibidor de la

r

MAO.

PENTAzoclttl. Es posible la presentación de efectos

adversos

similares al síndrome serotoninérgico.

I r

FENOBARBITAL. Puede

I

PRoPRANOLOL, METOPRoLOL. La paroxetina puede aumentar los niveles plasmáticos de estos beta-bloqueantes y causar hipotensión; el atenolol puede ser más seguro si se requiere el

disminuir los niveles de paroxetina.

FENtroiNA. Es posible observar un aumento de los niveles plasmáticos de fenitoína; puede reducir los niveles de paroxetina.

empleo de la paroxetina.

I

I I

Para los desórdenes compulsivos:

0,5-l mg/kg, oral, I

vez

Para la agresión entre especies: 0,5-1 mg/kg, oral, día (Crowell-Davis, 2003b).

I

vez por

I mg/kg, oral, 1 vez por día (Landsberg, 2007; Neilson, 2007). e) Para la agresión entre gatos: 0,5- I mg/kg, oral' I vez por día

d)

t I

por día (Reisner y Houpt'

por día (cada24 horas) (Landsberg,2004).

contraindicado) y luego un tratamiento de sostén' Contactar con un centro de control de intoxicación animal para obtener pautas

lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que reciben paroxetina, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios. I BUsPlRoNA.Aumento del riesgo del síndrome serotoninérgico.

1 vez

2oo0).

Para la conducta de marcación: 0,5-

(Moffat, 2007b). Controles

I I

Eficacia. Efectos adversos, incluyendo apetito (peso).

Información al cliente

r

Mantener el medicamento fuera del alcance de los niños y de las mascotas.

I

Puede causar efectos gastrointestinales (en especial, falta de apetito, constipación), cambios de conducta y del sueño; si estos últimos se convierten en problemas, contactar con el veterinario.

Química/Sinónimos El clorhidrato de paroxetina, un antidePresivo inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina, se presenta como un polvo blanquecino e inodoro. La solubilidad en el agua es 5,4 mg/ml, con un pKu de 9,9.

La paroxetina también puede ser conocida como BRL-29060, FG-7051 y Paxil@.

Almacenamiento/Estabilidad Las tabletas para uso oral de paroxetina deben ser almacenadas a 15-30 .C. La suspensión oral debe guardarse a una temPeratura inferior a los 25 oC. Formas posológicas/Estado de aprobación

ANTlDEPREslvosTRlcícLlcos (por ej., clomipramina, amitriPti-

PRODUCTOS APROBADOS PARA USO VETERINARIO: Ninguno.

tina). La paroxetina puede aumentar los niveles en sangre de este grupo de antidepresivos y también el riesgo de desarrollo del síndrome serotoninérgico.

La ARCI (Asociación de Comisarios Internacionales de Carreras)

designado esta droga como una sustancia clase 2. Véase Apéndice para más información.

ha

TEoFILINA. Es posible el aumento de los niveles plasmáticos de

PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

teofilina.

Paroxetina (tabletas): 10 mg, 20 mg, 30 mg (GlaxoSmithKline) ; genérico; (Rx).

WARFARINA. La paroxetina puede aumentar el riesgo de sangrado.

Posologías

I CANINOS: Para los problemas de conducta que responden a este grupo de

drogas:

a) Para desórdenes compulsivos: 1 mg/kg (hasta 3 mg/kg)' oral, I vez por día (cada 24 horas) (Landsberg, 2004).

y 40 mg;

Paxil@

Paroxetina (tabletas de liberación controlada): 12,5 mg,25 mgy 37,5 mgi Paxila CR (GlaxoSmithKline); (Rx). Paroxetina (suspensión oral): 2 mg/ml en envases de 250 ml (sabor naranj a) ; Paxila ( GhxoSmithKline) ; ( Rx).

PENICITAMINA 837 Efectos adversos En los perros, los efectos adversos más prevalentes asociados con penicilamina son náusea, vómito y depresión. Si el vómito es un

FEHIC.ILAIfrIilA Depen@,

Cuprimine@

i

:

ANTÍDOTO; QUEI,ANTE Consideraciones al recet¿r

)

Agente quelante usado, principalmente, para las hepatopatías por almacenamiento de cobre (en perros). Puede considerarse para la intoxicación con plomo o en la urolitiasis por cistina. rContraindicaciones: antecedentes de discrasias

I

sanguíneas relacionadas con la penicilamina. Efectos adversos: náusea, vómito y depresión. Rara vez: fiebre, linfadenopatía, reacciones de hipersen-

sibilidad cutánea o glomerunefropatía por inmunocomptejos.

¡ Puede ser teratogénica. I Administrar, preferiblemente, con el estómago

vacío.

problema, intentar aliviarlo dando dosis más pequeñas con mayor frecuencia. Aunque es probabie que el alimento disminuya la biodisponibilidad de la droga, muchos veterinarios recomiendan mezclarla con alimento o daria en el horario de las comidas si los vómitos persisten. Aunque son muy poco frecuentes o raras, también pueden ocurrir fiebre, Iinfadenopatía, reacciones de hipersensibilidad cutánea o glomerulonefropatía por inmunocomplejos. Seguridad en reproducción y lactancia La penicilamina ha sido asociada con el desarrollo de defectos al nacimiento de las crías de ratas que habían recibido una dosis de 10 veces la recomendada. También hay algunos informes sobre teratogenicidad en personas. En las personas, la FDA clasificó esta droga como categoría D para su uso en el embarazo. (Hay evidencia de riesgo fetal humano, pero los posibles beneficios de su uso en las mujeres embarazadas pueden ser aceptables a pesar de sus posibles riesgos.)

No Usos/lndicaciones En medicina veterinaria, la penicilamir-ra es usada principalmente por su capacidad quelante. Es la droga de elección para las hepatopatías causadas por almacenamiento de cobre en los perros y puede ser útiI para el tratamiento orai a largo plazo de la intoxicación con plomo o la urolitiasis por cistina. Aunque la droga puede ser beneficiosa para la hepatitis crónica, las dosis necesarias para que el tratamiento sea efectivo pueden ser demasiado altas como para ser toleradas. Farmacología/Acciones

La penicilamina quela una variedad de metaies, que incluyen cobre, plomo, hierro y rlercurio, formando complejos estables y

se ha establecido la seguridad de su uso en la lactancia.

Sobredosifi cación/Toxicidad aguda

No se ha establecido la dosis tóxica aguda específica para la penicilamina ¡ por 1o general, los efectos tóxicos se producen en los pacientes que ton-ran la droga en forma crónica. Cualquier relación de toxicidad con la dosis es poco claro; los pacientes que reciben pequeñas dosis pueden desarrollar toxicidad. lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documen-

tadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que reciben penicilamina, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

solubles en agua, que son excretados por los riñones. La penicilamina se combina químicamente con la cistina para formar un complejo estable y soluble que puede excretarse con

I 4-AMINOQUINOLINAS (por ej., cloroquina, quinacrina). La admi-

facilidad. La penicilamina tiene actividad antirreumática. Los mecanismos exactos para esta acción no se comprenden, pero al parecer la droga mejora la función de los linfocitos, disminuye el factor reumatoideo IgM y de inmunocomplejos en el suero y el líquido sinovial. La penicilamina posee actividad antifibrótica al inhibir el entrecruzamiento de colágeno, lo que hace que éste sea más susceptible a la degradación. Aunque la penicilamina es un producto de Ia degradación de las penicilinas, no tiene actividad antimicrobiana.

t

cATloNEs (uso orat) tNcLUyENDO C|NC, HIERRO, CALCTO y MAGNEsto. Pueden disminuir la efectividad de la penicilamina,

I

ALtMENTo,ANTtÁctDos. La cantidad de penicilamina absorbida desde el tracto gastrointestinal puede ser reducida por la administración concurrente de alimento o antiácidos.

I

COMPUESTOS CoN oRo. Pueden aumentar el riesgo de reacciones adversas hematológicas y/o renales.

Farmacocinética

nistración concomitante con estos agentes puede aumentar el riesgo para efectos adversos dermatológicos graves.

si se administran por vía oral al mismo tiempo.

I I

En las personas, la penicilamina es bien absorbida cuando se administra por vía oral, y el nivel sérico máximo ocurre t hora después de la administración. Parece que la droga

crtzala placenta pero, más allá de esto, hay poca información acerca de su distribución. Se piensa que la penicilamina que no forma complejos con un metal o con Ia cistina se metaboliza por el hígado y excreta en la orina y heces.

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias La penicilamina está contraindicada en pacientes con antecedentes de discrasias sanguíneas relacionadas con la penicila-

mina.

DROGAS INMUNOSUPRESORAS (ciclofosfamida, azatioprina, pero no los cort¡costeroiaes). Pueden aumentar adversas hematológicas y/o renales.

e1

riesgo de reacciones

FENlLBuTAzottA. Puede aumentar e1 riesgo de reacciones y/o renales.

adversas hematológicas

Consideraciones de laboratorio

I

Cuando se usa el gluceptato de tecnecioTc99"'para visualizar 1os riñones, la penicilamina puede quelar este agente y formar un compuesto que será excretado a través del sistema hepatobiliar y producirá la visualización de la vesícula biliar, Io que podría confundir el resultado del estudio.

Posologías

I CANINOS: Para la hepatopatía asociada con el cobre:

838 a)

PENICILINAS 10- 15 mg/kg, oral, cada 1,2 horas con el estómago vacío. No administrar en forma concurrente con otros medicamentos, como el cinc o un suplemento vitamínico-mineral (lergens y Willard, 2000).

b)

10-15 mg/kg oral 2 veces por día. Si los vómitos continúan, dividir la dosis y dar en el horario de la comida o con un bocado de carne (Center,2002).

c)

10-15 mg/kg,

oral,2

veces

por día,30 rninutos antes de la

comida. Comenzar con la dosis baja y aumentar en forma progresiva (Webb, 2007b).

a) 15 mg/kg, oral, 2 veces por día. Si se producen náusea y vómito, mezclar con el alimento o darla en el horario de la comida. Algunos perros pueden necesitar que la dosis se vaya aumentando en forma gradual hasta alcanzar la dosis total deseada, a los efectos de que el animal pueda tolerar la droga (Osborne, Hoppe y O'Brien, 1989). 15 mg/kg, oral, 2 veces por día, con comida (Lage, Polzin y Zenoble, 1988).

r

Esta droga debe darse, preferiblemente, con el estómago vacío, al menos 30 minutos antes de Ia comida. Si el animal desarrolla

problemas con el vómito o la anorexia, se han sugerido tres posibles soluciones:

1) Dar la dosis total diaria dividida en dosis más pequeñas y con mayor frecuencia.

forma gradual hasta alcanzar la dosis recomendada. 3) Dar el medicamento junto con la comidas (es probable que esto reduzca la cantidad de droga absorbida).

Química/Sinónimos La penicilamina es un agente quelante monotiol, producto de la degradación de las penicilinas; se presenta como un polvo cristalino blanco o casi blanco, con un olor característico. Es libremente soluble en agua y poco soluble en alcohol, con un pKo de I,83,

Para la intoxicación con plomo:

8,03

a)

D-penicilamina, beta,beta-dimetilcisteína, D-3-mercaptovalina, penicilaminum, Depen@ y Cupriminea.

Después del tratamiento inicial con calcio EDTA y si se desea

continuar el tratamiento en la casa, se puede administrar penicilamina a 110 ng/kg/día, oral, dividida en 3-4 tomas durante 1-2 semanas. Si se presentan vómito, depresión y anorexia, reducir la dosis a 33-55 mgll Cuidado: infecciones bacterianas act¡vas, úlceras corneales, sindrome de Cushing, diabetes, osteoporosis, reacciones ps¡cót¡cas crónicas, predisposi. ción a la tromboflebitis, hipertensión, insuficiencia cardíaca congest¡va e insuficiencia renal. r El objetivo del tratamiento es usar tanta droga como sea requerida, durante el menor tiempo posible. I La prednisona se absorbe escasamente después de la administración oral en los caballos; en los gatos puede no ser convertida con facilidad a prednisolona. En estas dos especies, se prefiere administrar prednisolona. r Los principales efectos adversos son de naturaleza cushingoidea con el uso sostenido de la droga. > Hay muchas posibles interacciones medicamentosas y de laboratorio.

Usosllnd icaci Contraindicaciones: grave enfermedad hepática o

pacientes con hipersensibilidad previa demostrada. Las dosis elevadas están contraindicadas en

) r ¡

r )

La primidona, al igual que el fenobarbital (¿posiblemente debido al fenobarbital?) puede inducir las enzimas microsonales hepáticas, las que pueder"r incrementar el metabolismo de ella y otras drogas. Para más información sobre la farmaciconética del fenobarbital, véase la morrografia respectira.

casos de nefritis o grave disfunción respiratoria.

Contrai

Extrema precaución: gatos. Cuidado: animales hipovolémicos, anémicos, que tienen función hipoadrenal marginal, cardiopatías o enfermedad respiratoria. Efectos adversos: PERROS: ansiedad y agitación cuando se inicia el tratamiento, aumento de las enzimas hepáticas, lipidosis hepática, hipertrofia/ necrosis hepatocelular, hematopoyesis extramedular, depresión, polidipsia, poliuria y polifagia, anore. xia, taquicardia, dermatitis, hiperventilación episódica, formación de urolitos; raravez se puede ver anemia megaloblástica. Es posible que sea más hepatotóxico que el fenobarbital en los perros. La mayor parte de la actividad anticonvuls¡vante proviene del metabolito "fenobarb¡ta¡" de la pri.

Muchos veterinarios y fabricantes de productos veterinarios con primidona creen que esta droga está contraindicada en los gatos; otros se oponen a esto, pero se recomienda su empleo en t-elinos sólo con extrema precaución. Usar con cuidado en pacientes hipovolémicos, anémicos, con función hipoadrenal marginal, con cardiopatías o enfermedades respiratorias. Las grandes dosis están cor-rtraindicadas en pacientes con nefritis o grave disfunción respiratoria. La primidona está contraindicada en pacientes con grave enfermedad hepática o que han tenido reacciones de hipersensibiiidad. Se ha sugerido que en los perros Ia primidona se convierte en fenobarbital con lentitud (1/r dela dosis cada mes) (platt, 2005).

midona.

I

de1

60-B0o/0.

lnteracciones medicamentosas y de laboratorio.

U sosllnd icacio nes La primidona está indicada para el control de 1as conr.ulsiones (epilepsia idiopática, convulsiones epileptiformes) en e1 perro. Debido a

su rápida conversión a fenobarbital en esta especie (véase Farmacocinética) y a que tiene una mayor incidencia de hepatotoxicidad y efectos sobre la cor-rducta,la mayoría de los neurólogos no recomiendan su uso. Sin embargo, algunos veterinarios creen que ciertos animales que no responden al fenobarbital pueden beneficiarse cor-r el tratamiento con primidor-ra, quizás como resultado de que la feniletilmalonamida ha demostrado (PEMA) potenciar la actividad anticor-rvulsivante del fenobarbital en los anin'rales. Cuando se compara con el fenobarbital, el aumento de la incidencia de hepatotoxicidad asociado con la primidona se considera la principal limitación para el tratamiento a largo plazo con este agente. La primidona resulta más tóxica en conejos y gatos que en las personas y los perros.

Farmacología/Acciones

La primidona y sus metabolitos activos, la feniletilmalonamida (PEMA) y el fenobarbital tienen acciones anticonvulsivantes similares. Si bien el mecanismo exacto para esta actividad es desconocido, estos agentes elevan el umb¡al convulsivante o alteran el patrón de convulsiones.

Farmacocinética La primidona se absorbe lentamente luego de la adr¡inistración oral en el perro, y alcanza ei nivel máximo 2-4 horas después de 1a

n d

icac i on es/P recau

c

io n e

slAdve rte

n c

i

as

Efectos adversos Los efectos adversos en 1os perros son similares para la primidona y el fenobarbital. Los perros pueden exhibi¡ un aumento de

clínicos de ansiedad y agitación cuando se inicia el tratamiento. Estos efectos pueden ser transitorios ¡ a menudo, se resuelven con pequeños aumentos de la dosis. En ocasiones, 1os perros exhiben una profunda depresión con 1os rangos más bajos de la dosis (y sus respectivos niveles plasmáticos). Con bastante frecuencia, se er.idencian polidipsia, poliuria y polifagia cor-r niveles séricos moderados a altos; estos signos se controlan mejor limitando 1a ingesta de alimento y agua. En algunos casos, la sedación y/o la ataxia son profur-rdas en la ntedida que 1os signos

los niveles séricos alcanzan 1os niveles m¿'is altos del rango terapéutico. El aumento de las enzir-nas hepáticas (ALT, ALR glutamato deshidroger-rasa) y la disntinuciór-r de la albúmina sérica son efectos que se manifiestan con frecuencia (hasta en el 70% de los perros) en asociación con el tratantiento prolongado, y son rnás comunes que con el fer-robarbital. Puede observarse lipidosis hepática, hipertrofia y necrosis hepatocelular, y hematopoyesis extran'redular después de 6 rneses de tlatamiento. Es probable que se produzca un importante daño hepático en, aproximadamente, el 6-14o/o de los perros tratados. En los perros, anorexia, taquicardia, derrnatitis, hiperventilación episódica, formación de urolitos y,ratavez, anemia megalo, blástica son efectos que también han sido documentados en asociacion con la administración de primidona. Seguridad en reproducción y lactancia Los efectos de 1a primidona durante la gestación son desconcodios. En las mujeres embarazadas, la procarbacina es clasificada por la FDA como una droga clase D. (Hay eyidencia de ríesgo fetal humano, pero los posibles beneficios de su uso en las mujeres embarazadas pueden ser aceptables a pesar de sus posibles rlesgos.) En un

900

PRIMIDONA

sistema independiente de evaluación acerca de la seguridad de las drogas en caninos y felinos preñados (Papich, 1989),la primidona es clasificada dentro del grupo C. (Estas drogas pueden tener riesgo. Estudios en las personas y en animales de laboratorio han descu-

bierto riesgos y estas drogas deben ser usadas con cautela y como úIti' mo recurso cuando los beneficios del tratamiento superan con clari' dad a los riesgos.) La primidona aparece en la leche materna en cantidades sustanciales. Se sugiere suspender la lactancia si se presenta somnolencia en los recién nacidos lactantes. SohredosificaciónlTcxicidad aguda Debido a que en los perros la primidona es rápidamente metaboIizada a fenobarbital, se observan signos clínicos similares (sedación a coma, anorexia, vómitos y nistagmo) y se deben tomar las correspondientes medidas para el tratamiento de la sobredosis con primidona. Esto incluye la eliminación del producto ingerido del

intestino ¡ si es apropiado, el sostén respiratorio y cardiovascular. Se ha demostrado que el carbón activado es de considerable beneficio para aumentar la depuración de fenobarbital, aun cuando la droga haya sido administrada por vía parenteral. El carbón activado actúa como un "vertedero" para que la droga difunda desde la circulación hacia la luz intestinal. La diuresis alcalina forzada puede ser muy ventajosa ya que aumenta la eliminación del feno-

T CLORANFENICOL

I

CLONAZEPAM

I I I

CTCLOSPORTNA

DOXORRUBICINA

DoxlclcLlNn (puede persistir durante semanas, una vez suspendida la administración de los barbitúricos)

T

I I I

GRISEOFULVINA

METADONA METRONIDAZOL

T QUINIDINA

I I

PAROXETINA

FENOTIACINAS

T PROGESTÁGENOS T TEOFILINA

I

ANTIDEPRESIVOS TRICíCLICOS

T

VERAPAMILO

Consideraciones de laboratorio

r

barbital en los pacientes con función renal normal. La diálisis periotneal y la hemodiálisis también pueden ser de ayuda en graves intoxiciaciones o en pacientes anúricos.

les que están recibiendo primidona o fenobarbital (metabolito activo de Ia primidona) y pueden ser imPortantes en los pacientes veterinarios. I ACETAMINoFENo. Aumenta el riesgo de hepatotoxicidad, en especial si se administran barbitúricos a dosis elevadas o a largo plazo.

I

INHIBIDORES DE LAANHIDRASA CARBÓN|CA (por ej., acetazotamida). La administración oral puede disminuir la absorción gastrointestinal de la primidona.

I

INHIB¡DORES DE LA MoNOAMINO oxlDASA (por ej., amitraz quizás, selegilina). Pueden prolongar los efectos del fenobar-

¡ I r

Los barbitúricos pueden causar aumento de la retención de Ia bromosulfoftaleína y dar falsas elevaciones en los resultados. Se recomienda no administrar barbitúricos dentro de las 24 horas previas a la prueba de la bromosulfoftaleína; si hay que administrarlos (por ej., para el control de las convulsiones) los resultados deberán ser interpretados acorde a esto.

lnteracciones rnedicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los anima-

ESTRÓGENOS

r

El fenobarbital puede alterar las pruebm tiroideas. Se ha informado la disminución de T, total y libre, T, normal y TSH normal o aumentada. Se ha sugerido esperar al menos 4 semanas después de suspender Ia administración de fenobarbital para realizar las pruebas de función tiroidea.

I

En algunos perros, el fenobarbital puede causar resultados falsos positivos en la prueba de supresión con dexametmona a dosis bajas, por aumento de la depuración de la dexametasona. Al parecer, el fenobarbital no tiene efectos sobre la prueba de estimulación con ACTH o sobre el equilibrio hormonal del eje adrenal.

Posologías

I

CANINOS:

bital.

a) En un comienzo, 10-30 mg/kg por día divididos en 2-3

FENtroíNA,Los barbitúricos pueden afectar el metabolismo de la fenitoína y ésta puede alterar los niveles de los barbitúricos; puede estar indicado el control de los niveles en sangte.

b)

RIFAMPINA.Puede inducir enzimas que aumentan el metabolismo de los barbitúricos. Las siguientes drogas pueden aumentar los efectos del feno-

tomas (LeCouteur, 1999).

I

10 mg/kg oral cada 8 horas; no ra elección (Taylor, 2003b).

se

recomienda como prime-

FELINOS:

a) II-22 b)

mg/kg 3 veces por día (Davis, 1985b).

20 mg/kg oral cada 12 horas (Neff-Davis' 1985).

barbital:

I

ANTIHISTAMíNICOS

T CLORANFENICOL

r I I

oPrÁcEos FENOT¡ACINAS

Controles

I I

Eficacia anticonvulsivante.

r

Evaluar los niveles séricos de fenobarbital si se observa falta de eficacia o reacciones adversas. Aunque hay cierto desacuerdo, se cree que los niveles séricos terapéuticos en los perros deberían ser similares a los de las personas, es decir 15-40 ¡rg/ml. Véase la

ÁctDovALPRolco El fenobarbital (en particular después del uso prolongado)

puede reducir el efecto de las siguientes drogas o clases de drogas al disminuir la concentración sérica de las mismas:

I I

ANTICoAGULANTES PORVíA ORAL (warfarina) BETA.BLOQUEANTES

Efectos adversos (relacionados con el SNC, poliuria/polidipsia, ganacia de peso).

monograffa Fenobarbital para más información.

r

Cuando se usa por tiempo prolongado, evaluación rutinaria de hemogramas y enzimas hepáticas cada 6 meses, como mínimo'

PROBENECIDA 9O1 lnfornración

r

aF

eiiente

Usos/lndicaciones

Se debe recalcar al cliente la necesidad de

cumplir con las indi-

caciones sobre dosificación para que el tratamiento de la epilepsia sea exitoso. Fomentar ia administración de Ia droga siempre en el mismo momento del día.

I

El veterinario debe ser contactado si el animal desarrolla reacciones adversas (incluyendo signos clínicos de anemia y/o enfermedad hepática), o si el control de las convulsiones es inaceptable.

(!uírnicaJSindl¡ i ir'r',.;,r

La primidona, un análogo del fenobarbital, se presenta como un polvo cristalino blanco, inodoro y con ligero sabor amargo, con un punto de fusión de 279-284 oC. Un gramo es soluble en aproximadamente 2000 ml de agua o 200 ml de alcohol. La primidona también puede ser conocida como: hexamidinum, primaclona, primidonum, Cyral@, Epidonaa, Lkkantina, Mylepsinuma, Mysoline@, Neurosyn@, Prysolinea, Resimatil@ o Sertan@.

,ii:.hllraeenarniertnli: seairii idad Las tabletas deben ser almacenadas en envases bien cerrados, pre-

feriblemente a temperatura ambiente. La suspensión oral debe guardarse en envases herméticos y resistentes a la acción de la \uz, preferiblemente a temperatura ambiente; evitar la congelación. La suspensión y las tabletas comercializadas tienen una fecha de vencimiento de 5 años posterior a su elaboración.

PRODUCTOS APROBADOS PARA USOVETERINARIO:

Primidona (tabletas): 50 mg y 250 mg; Neurosyn@ (Boehringer Ingelheim); genérico; (Rx). Aprobado para su uso en perros. La ARCI (Asociación de Comisarios Internacionales de Carreras) ha designado a esta droga como una sustancia clase 3. Véase Apéndice para más información. PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Primidona (tabletas): 50 mg y 250 rrrg; Mysolinea (Xcell pharm); genérico; (Rx).

inhibición de ia secreción

investigaciones que apoyen su uso en pacientes veterinarios. Farrrn ac n

I

o

gíalA

ce

i e¡

rr r:

t

La probenecida reduce las concentraciones séricas de ácido úrico al aumentar Ia excreción del mismo en la orina, por medio de la

inhibición competitiva de la reabsorción de urato en los túbulos renales proximales. La probenecida inhibe competitivamente la secreción tubular de los ácidos orgánicos débiles, incluyendo las penicilinas, algunas cefalosporinas (no la ceftriaxona, la ceftazidima o la cefoperazona), el sulbactam y e1 tazobactam (no el ácido clar,'ulánico), el oseltamivir, etc.

Hay pocos datos disponibles sobre especies veterinarias. No se encontró información acerca de la biodisponibilidad oral en perros pero, después de la administración IV en esta especie, la vida media de distribució n fie 2,3 horas y el volumen de distribución aparente en estado estable fue 0,46Llkg. La probenecida exhibe una concentración bifásica que depende de la afinidad por 1as proteínas piasmáticas, la cual parece que en el perro es inferior a la que ocurre en las personas. La depuración piasmática fue 0,343 ml/kg/minuto y la vida media de eliminación fue de 17,7 horas, es decir, más prolongada que en las personas

tiene una alta afinidad (99,9o/o) por las proteínas piasmáticas equinas. La vida media de eliminación es de, aproximadamente, 90-

Benemid@, Benuryl@

r-{ SECRECIóN

Considerac¡ones al recetar

¡

Uricosúrico

)

renal, que puede ser útil para el tratamiento de la gota (en part¡cular en reptiles). La probencida se asocia con muchas interacciones med¡camentosas, ya que inhibe la secreción tubu. lar renal de numerosas drogas, incluyendo varios

secrec¡ón tubular

antibióticos beta-lactámicos; algunai interaccio, nes pueden ser benefic¡osas, mientras que otras

)

Los efectos de la probenecida sobre la

tubular renal de ciertos antibióticos betalactámicos y otros ácidos orgánidos débiles son de interés para aumentar la concentración sérica o para reducir la dosis y la frecuencia de dosificación de estas drogas. Esto podría permitir una mayor eficacia (pero también efectos tóxicos) y una reducción del costo o la frecuencia de dosificación de drogas onerosas usadas en medicina humana. La probenecida tiene una vida media de eliminación significativamente prolongada en los perros (alrededor de 18 horas), lo que puede tener particular utilidad en esta especie; sin embargo, hasta el presente, hay pocas

(6,5 horas) o los ovinos (1,55 horas) (Kakizaki, yokohama y col.,2005). Después de la administración a yeguas, la probenecida tuvo una biodisponibilidad oral de, aproximadamente,g0o/o. La droga

PROBENECIDA

e inhibidor de la

reptiles.

Farmacocinética

Fonnras posoiéeieaslEstado de aprobación

URICOSÚRrCO; TNHIBTDOR DE TUBULAR RENAT

Aunque hay muy poca experiencia clínica con el uso o la investigación de la probenecida en medicina veterinaria, puede ser útil para el tratamiento de la gota (hiperuricemia), en particular en Ios

pueden aumentar el riesgo de toxicidad. Hay poca experiencia con el uso de esta droga en mamfferos más allá de las personas.

120 minutos.

En las personas, la absorción después de la administración oral es rápida y completa. La droga es convertida en el hígado a glucuronidados, carboxilados e hidroxilados compuestos que tienen actividad uricosúrica e inhibitoria sobre la secreción tubular renal. La vida media de eliminación depende de la dosis y las dosis más elevadas (por encima de 500 mg) tienen vidas medias más prolongadas. Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias La probenecida no debe ser usada en pacientes con cálculos ¡ena-

les o vesicales de ácido úrico (o con susceptibilidad a su formación), o en los casos de nefropatía por urato (por ej., quimioterapia por cáncer con agentes citolíticos de rápida acción). La probe-

necida requiere suficiente función renal para ser efectiva; con e1 aumento del deterioro de la función renal disminuye la efectividad del producto. En las personas, la droga no es eficaz cuando hay una depuración de creatinina inferior a 30 ml/minuto.

902

PROBENECIDA

No suele ser recomendada para el tratamiento de la gota en

necida disminuye la eliminación; es posible el desarrollo de

aves, ya que puede exacerbar este cuadro.

hipoglucemia.

Efectos adversos No se ha determinado un perfil preciso de efectos adversos en los animales. En las personas, la probenecida causa en ocasiones, dolor de cabeza, efectos gastrointestinales (inapetencia, náuseas, vómitos leves) o erupciones cutáneas. Cuando se emplea pata la gota puede provocar, en un comienzo, aumento de la frecuencia de los ataques, a menos que se use en forma concomitante un

I

CIPROFLOXACINA. La probenecida reduce la secreción tubular renal en un 50olo, aproximadamente.

I

DAPSoNA. Es posible el acúmulo de dapsona o de sus metabolitos activos.

I I

tra-

FUROSEMTDA.

Aumenta los niveles séricos de la furosemida.

HEPARINA. La probenecida puede aumentar efectos de la heparina.

y prolongar

los

tamiento profiláctico con colchicina. En raras oportunidades, se ha observado en las personas el desarrollo de hipersensibilidad,

I

METOTRExATo. La probenecida puede incrementar los niveles; aumenta el riesgo de toxicidad.

mielosupresión, hepatotoxicidad o sindrome nefrotóxico.

I

AINE (incluyendo carprofeno, ketoprofeno y posiblemente otros). La probenecida puede aumentar los niveles plasmáticos y aumentar Ios riesgos de toxicidad.

I

NITRoFURANToíNA. Reduce los niveles en orina; aumenta la posibilidad de toxicidad sistémica.

I

oSELTAMlvrn. La probenecida puede aumentar ción sérica al reducir la excreción renal.

I

RIFAMPtNA. La probenicida puede reducir la captación hepática

Seguridad e4 reproducción y lactancia

La probenecida parece crtzar la placenta pero no se han documentado efectos adversos sobre el feto. En ias personas, la FDA clasificó a esta droga como categoría B para su uso duante el embarazo. (Los estudios en animales no han mostrado riesgo para el feto, pero no hay estudios adecuados en mujeres embarazadas; o los estudios en animales han demostrado un efecto adverso, pero estudios adecuados en mujeres embarazadas no han demostrado riesgo para eI feto en el primer trimestre de gestación, y no hay euidencia de riesgo en los trimestres restantes.) Se desconoce si la droga ingresa en Ia leche, pero es poco probable que represente mucho riesgo para las crías lactantes. Sobredosificación/Toxicidad aguda Es poca la información disponible. Una sobredosis masiva (>a5 g) en una persona causó estimulación del SNC, convulsiones, vómitos prolongados e insuficiencia respiratoria.

Considerar contactar con un centro de control toxicológico animal para obtener pautas ante grandes sobredosis. Por Io general, las sobredosis con probenecida deben manejarse en un comienzo por medio de los protocolos estandarizados para eliminar Ia droga del intestino y evitar la abso¡ción. Efectuar el tratamiento de sostén, pero tener cuidado con Ia coadministración de drogas que puedan competir con la probenecida en la secreción tubular. lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo probenecida, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

I

AcICLOVIR. Aumenta Ia concentración sérica de aciclovir; la probenecida puede disminuir Ia excreción renal.

I

ANTINEOPLÁSICOS (agentes c¡tolíticos de rápida acción). Au-

I

ASPIRINA (y otros salicilatos). Los salicilatos antagonizan los efectos uricosúricos de la probenecida.

I

BENZODIACEPINAS (lorazepam, oxazepam). La probenecida puede prolongar la acción o reducir el tiempo para el inicio de acción.

mentan las posibilidades de nefropatía por ácido úrico.

I I

I

Ia concentra-

de la rifampina, y aumenta los niveles séricos; no se recomienda su uso conjunto ya que el efecto es inconstante y puede con-

ducir a toxicidad.

I

sULFoNAMIDAS. La probenecida disminuye la eliminación renal de las sulfonamidas, pero como la concentración sérica libre de sulfonamidas no aumenta, esta interacción no es beneficiosa desde un punto de vista terapéutico y puede incrementar los riesgos de toxicidad por sulfonamidas.

I

TIOPENTAL. La anestesia puede verse extendida o se requerirá

1a

disminución de Ia dosis para la anestesia. Consideraciones de laborator¡o Las siguientes interacciones de laboratorio han sido descritas en las personas que reciben probenecida y pueden tener importancia en los pacientes veterinarios.

I

Determinación de la glucosuria. Cuando se emplea el método de1 sulfato cúprico (solución de Benedict, ClinitesP): la probenecida puede causar resultados falsos positivos. Las pruebas que usan glucosa oxidasa (Tes-Thp@,Clinbti*) no son afectadas.

I

Niveles de teofilina. Los niveles séricos de teofilina pueden estar falsamente elevados (técnica de Schack y Waxtler).

I I

Concentración urinaria de I 7-cetosteroides. Puede estar disminuida. Fósforo. La probenecida puede aumentar la reabsorción de fós-

foro en los pacientes con hipoparatiroidismo.

I Ácido aminohipúrico (PAH)

o estudios de depuración de la fenolsulfof-

taleína. La probenecida disminuye la depuración renal.

I

Estudios de función renal con el uso del yodohipurato sódico

lr23

o lr3r,

o con tecnecio TCee. Disminuye la captación renal.

I

Ácido homovainílico o ácido S-hidroxiindolacético. La probenecida inhibe el transporte desde el líquido cefalorraquídeo hacia la sangre.

ANTtBtóTtcos BETA-LAcTÁMlcos (incluyendo penicilinas y

Posologías

algunas cefalosporinas). La probenecida puede aumentar la con-

I

REPTILES:

centración sérica por medio de la reducción de la función renal.

Para Ia gota:

INHIBIDORES DE LAS BETA-LAcTAMlsls (incluyendo sulbactam y tazobactam, pero no ácido clavulánico). La probenecida puede aumentar la concentraci(n sérica por medio de la reducción de la excreción renal.

a) 250 mg oral cada 12 horas; la dosis puede ser aumentada

cLoRPRoPAvtoe (y posiblemente otras sulfonilureas). La probe-

b)

según necesidad. La dosificación sugerida se basa en la dosis humana y no ha sido establecida para reptiles (IohnsonDelane¡ 2005d). 40 mg/kg oral cada 12 horas (Coke,2004).

PROCAINAMIDA 9O3 c) 250 mg oral 2

veces por día; puede aumentarse según sea necesario (de ia Navarre, 2003a).

la dosis

PROCAINAMIDA, CLORHIDRATO DE

Controles

r

Dependiendo del propósito de su uso; ácido úrico en orina y en suero; si se utiliza alcalinización concomitante de la orina considerar controlar el balance ácido-base.

Pronestyl@

ANTTARRITMICO

lnformación al cliente

I

Consideraciones al recetar

En los pequeños ar-rimales, hay pocos datos científicos que respalden el uso de probenecida para el aumento de los niveies en

¡

miento de los comple¡os ventr¡culares prematuros

sangre de las drogas que compiten con ella por la excreción renal; sus efectos adversos lto son bien conocidos en estos

y la taquicardia ventricular; su eficacia es cuestio-

pacientes.

)

Química/Sinónimos La probenecida es un derivado sulfonamida que se presenta como

un polvo cristaiir-ro fino, blanco (o casi) y prácticarnente inodoro. Es casi insoluble en agua y soluble en alcohol.

)

La probenecida tarnbién puede ser conocida como: probenecidas, probene ctdttm, Benemid@ y Benuryla .

AlmacenamientolEstabilidad La probenecida en tabletas debe ser almacenada a temperatura ambiente en envases bien cerrados. La fecha de vencimiento es, en general, 3-5 años después de su elaboración.

I

Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA SU USO EN VETERTNARTO:

Antiarrítmico usado principalmente para el trata-

Nin-

i

guno.

nable en los perros. Contraindicaciones: miastenia gravis; hipersens¡bilidad a esta droga" la procaína u otros químicos rela. cionados; taquicardia ventr¡cular torsade de pointes; o bloqueo cardíaco de 2" o 3"" grado (a menos que haya un marcapasos). Extremo cu¡dado: intoxicación por glucósidos car. díacos y lupus sistémico. Cuidado: enfermedad he. pática o renal sign¡ficativa o insuficiencia cardíaca congestiva. Efectos adversos: PERROS: r:elacionados con los niveles en sangre: alteraciones gastrointestinales, debilidad, hipotens¡ón, inotropismo negativo, ensancham¡ento del complejo QRS o prolongación del intervalo Qf, bloqueo AY, taquicardia ventricular mulÉiúorme. Es posible la prresentación de fiebre y leucopenias.

¡Puede

ocurir

,t¡Ra profunda depresión

si se

lo'

: ¡¡yecta:por víá IY dernasiado rfuido. :)'€onsiderar la reducción de,la dosis e¡ los pacientes con insuficiencia renal, ir:suficiencia cardíaca congestiva o en estado crítico. ) Interacciones medicamentosas. i

PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA: Probenecida (tabletas): 0,5 g (500 mg); genérico; (Rx).

Thmbién se dispone de tabletas con dosis fijas que contienen 500 mg de probenecida y 0,5 mg de colchicina, pero es poco probable que esta formulación sea útil en pacientes veterinarios.

Usos/lndicaciones La procainamida ¡rodría ser

útil para el tratamiento de los complejos ventriculares prematuros, la taquicardia ventricular o la taquicardia supraventricular asociada con el síndrome de WolfParkinson-White con ensanchamiento del complejo eRS. Las dosis más altas pueden ser beneficiosas para el tratamiento de las taquicardias supraventriculares, aunque la procainamida no puede ser cor-rsiderada cono un agerrte de primera línea para esta disritmia. Farmacología/Acciones

La procainamida, un agente antiarrítmico clase lA, exhibe una acción cardíaca sirnilar a la de la quinidina. Es considerado un antiarrítmico tanto a nivel ventricular como sllpraventricular. La procair-ramida prolonga el tiernpo refractario, tanto en los atrios como en los ventrículos, dismir-ruye la excitabilidad miocárdica y

deprime la automaticidad y la velocidad de conducción. Tiene propiedades anticolinérgicas que pueden contribuir a sus efectos. Su acción sobre la frecuencia cardíaca es impredecible pero, por lo general, causa sólo un ligero aumento o no produce cambios. Puede exhibir acción inotrópica negativa sobre el corazón aunque, en la mayot ía de los casos, el volumen minuto cardíaco no se

ve afectado. En e1 ECG,

jo

se

puede observar un ensanchamiento del compleeT. El comple-

QRS y una prolongación de los intervalos pR y

904

PROCAINAMIDA

jo QRS y la onda T pueden mostrar, en ocasiones, una leve disminución del voltaje. Farmacocinética Después de la administración IM o IV el inicio de la acción es casi inmediato. Después de la administración oral en las personas, se absorbe en el intestino aproximadamente el75-95o/o de una dosis, pero algunos pacientes absorben menos del 50olo de ella. La presencia de alimento, la demora del vaciado gástrico o la disminución del pH gástrico puede demorar la absorción oral. En los perros, se ha documentado una biodisponibilidad oral de aproximadamente 85olo y una vida media de absorción de 0,5 horas; sin embargo, parece haber una gran variabilidad en relación con la biodisponibilidad y la vida media de absorción. La distribución de la procainamida es mayor a nivel de llquido cefalorraquídeo, hígado, bazo, riñones, pulmones, corazón y músculos. EI volumen de distribución en los perros es, aproximadamente, 1,4-3 Llkg. La afinidad por las proteínas es de sólo un 20o/o en las personas y un l5o/o en los perros. La procainamida puede atravesar la placenta y es excretada en la leche. La vida media de eliminación en los perros es variable; la mayoría de los estudios informan un valor de 2-3 horas. En las personas, la procainamida se metaboliza a N-acetil-procainamida (NAPA), un metabolito activo. Sin embargo, parace que los perros no forman cantidades apreciables de NAPA a partir de la procainamida, ya que no son capaces de acetilar en grado

apreciable los grupos aromáticos y amino hidracina. En el perro, aproximadamente el 90olo (50-707o sin cambios) de una dosis dada por vía intravenosa es excretada en la orina, como procainamida y metabolitos, dentro de las 24 horas de su administración. Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias La procainamida puede estar contraindicada en los pacientes con miastenia gravis (véase Interacciones medicamentosas). Está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad a Ia droga, la procaína u otros fármacos químicamente relacionados. En las personas, la procainamida se contraindica en pacientes con lupus eritematoso sistémico, pero se desconoce si afecta de manera adversa a los perros con esta enfermedad. La procainamida no debe ser usada en los pacientes con taquiarritmia ventricular torsade de pointes, ni en aquellos con bloqueo cardíaco de 2o o 3"'grado (a menos que tengan un marcapasos). La procainamida debe ser empleada con mucho cuidado (si es que debe ser usada) en los pacientes con intoxicación por glucósidos cardíacos. Debe ser administrada con cautela en pacientes con enfermedad hepática o renal significativa o con insuficiencia cardíaca congestiva.

Se ha recomendado no usar procainamida en Doberman pinscher y Boxer con cardiomiopatía dilatada o perros con estenosis subaórtica; la droga puede ser proarrítmica en ciertos pacien-

tes susceptibles a la muerte súbita inducida por taquiarritmias (Kittleson, 2006c). Efectos adversos Por lo general, los efectos adversos en los perros están relacionados con la dosis (el nivel en sangre). Los efectos gastrointestinales pueden incluir anorexia, vómitos o diarrea. Los efectos relacionados con el sistema cardiovascular pueden incluir debilidad, hipo-

tensión, inotropismo negativo, ensanchamiento del complejo QRS, prolongación de los intervalos Ql bloqueo AV y taquicardias ventriculares multiformes. Es posible observar fiebre y leucoocurrir una profunda hipotensión si se inyecta de-

penias. Puede

masiado rápido por vía IV. En las personas, puede ocurrir un síndrome de lupus eritematoso sistémico, pero su incidencia no ha sido establecida en los perros. La dosis, en general, debe ser reducida en los pacientes con insuficiencia renal, insuficiencia cardíaca congestiva o en aquellos que están en estado crítico. Seguridad en reproducción y lactancia En las personas, la FDA clasificó a esta droga como categoría C para su uso durante el embarazo. (Los estudios en animales han mostrado un efecto adverso sobre eI feto, pero no hay estudios adecuados en personas; o no hay estudios sobre reproducción animal ni estudios adecuados en las personas.) En un sistema independiente de evaluación acerca de la seguridad de las drogas en caninos y felinos preñados (Papich, 1989), la procainamida fue clasificada dentro del grupo B. (Su uso es seguro si se la emplea con cuidado. Los estudios en los animales de laboratorio pudieron haber descubierto algún riesgo, pero estas ilrogas parecen ser seguras en perros y gatos, o son seguras sí no son administradas cuando eI animal está cerca del término de su preñez.) Tanto la procainamida como el NAPA se excretan en la leche materna y son absorbidos por las crías lactantes. Usar con cautela en los pacientes en lactancia; considerar el empleo de un sustituto lácteo si se va a administrar la droga. Sobredosifi cación/Toxicidad aguda

Los signos clínicos de sobredosis pueden incluir hipotensión, letargia, confusión, náuseas, vómitos y oliguria. Los signos cardía-

incluir ensanchamiento del complejo QRS, taquicardia de la unión, fibrilación ventricular o demora en la conducción cos pueden

intraventricular.

Si hubo una ingestión oral, los procedimientos de vaciamiento intestinal y la administración de carbón activado pueden ser beneficiosos para extraer cualquier remanente no absor-

bido de la droga. La fluidoterapia I\I, junto con dopamina, fenilefrina o norepinefrina, podrían ser consideradas para tratar los efectos hipotensores. Una infusión IV de 1/6 mol de lactato de sodio puede ser usada en un intento por reducir los efectos cardiotóxicos de 1a procainamida. La diuresis forzada con líquidos y diuréticos, junto con la reducción del pH urinario, pueden aumentar la excreción renal de la droga. Si ocurre un grave bloqueo cardíaco, puede ser necesario colocar transitoriamente un marcaPasos.

lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los anima1es que están recibiendo procainamida, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios. Usar con cuidado con otros agentes antiarrítmicos, ya que pueden producirse efectos cardiotóxicos aditivos u otros efectos tóxicos.

r I

AMloDARoNl. Puede aumentar los niveles de procainamida, por lo que podría ser necesario reducir la dosis de esta última. AGENTES ANTICOLINESTERASA (por ej., piridostigmina, neostigmina). La procainamida puede antagonizar los efectos en los pacientes con miastenia gravis.

! I r

clMETlDlNA. Puede aumentar los niveles de procainamida. DRoGAs HIPoTENSoRAS. La procainamida puede aumentar el efecto hipotensor. LtDocAíNA. Los efectos tóxicos pueden ser aditivos y los efectos rdíacos impredecibles.

ca

PROCAINAMIDA 9O5

r

BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES. La procainamida puede potenciar o prolongar la actividad bloqueante neuromuscular.

I

QUINIDINA. Los efectos tóxicos pueden ser aditivos y los efectos cardíacos impredecibles.

I

FENIToíNA. Los efectos tóxicos pueden ser aditivos y los efectos cardíacos impredecibles.

I I I

PROPRANoLOL. Los efectos tóxicos pueden ser aditivos efectos cardíacos impredecibles.

y

los

TRTMETOPRTMA. Puede

aumentar los niveles de procainamida.

Controles

r r r

a) Para las taquiarritmias ventriculares. Cuando se usa IV: bolos intermitentes de 2-4 mglkg IV lenta (en 2 minutos) hasta una dosis total d,e 12-20 mg/kg, hasta que la arritmia sea controlada, momento en el que puede comenzar la infusión IV a velocidad constante a razón d,e 10-40 ¡rglkg/minuto. Para uso oral: 20-30 mg/kg oral cada 6-8 horas (podría ser una dosis demasiado baja, antes se recomendaba una dosis de 8-20 mg/kg oral cada 6-8 horas que también era, por cierto, demasiado baja) (Kittleson, 2006c).

b)

Para el manejo rápido de las taquicardias supraventriculares: después de administrar drogas para enlentecer la con-

ducción del nódulo AV (por ej., diltiazem), se puede usar procainamida a 6-8 mg/kg IV dada en 3 minutos o 6-20 mg/kg IM para terminar con las taquiarritmias atriales. Para el manejo a largo plazo: 10-20 mg/kg oral cada 6-8 horas; dosis más altas de hasta 40 mg/kg cada 6 horas han sido necesarias para tratar las taquiarritmias supraventricuIares de la unión en algunos perros (Wright, 2000).

c)

oral cada 6 horas (Moise, 2000).

e)

f)

Para la taquicardia ventricular: 6,6-8,8 mg/kg IV lenta dada en 5 minutos, y luego por infusión IV a velocidad constan-

te a 40-100 ¡rglkg/minuto (Fine,2006). Para el tratamiento a largo plazo de arritmias ventriculares: 20-23 mglkg oral cada 8 horas (Meurs,2002).

Usando las tabletas de liberación sostenida: 20 mg/kg oral cada 8 horas; para la administración intravenosa: 6-8 mg/kg en bolo IV 20-40 ¡rglkg/minuto por infusión IV a velocidad constante (Hogan, 2004).

Signos clínicos de toxicidad (véanse Efectos adversos y Sobredosificación).

péutico para la procainamida es controvertido. Se ha sugerido un rango terapéutico de 3-8 ¡rg/ml a 8-20 ¡rg/ml. Este autor sugiere utilizar el rango inferior como una guía para iniciar el tratamiento, pero no dudar en incrementar la dosis para lograr valores más altos, si la eficacia no es alcanzada y la toxicidad no es un problema. Las arritmias ventriculares inducidas por los digitálicos pueden requerir niveles sanguíneos sustancialmente más altos para su control. Cuando se administra por vía oral suelen especificarse niveles más bajos. Debido a que la NAPA es habitualmente medida con la procainamida en medicina humana, puede ser necesario solicitar al laboratorio que los valores de NAPA no sean automáticamente determinados en los pacientes caninos. En los caballos, se han sugerido niveles terapéuticos de 4-10 ¡rgldl para la procainamida y 10-30 pg/dl para el conjunto procainamida-NAPA (Kimberiey y McGurrin, 2006). lnformación al cliente

r

EI producto oral debe ser administrado a intervalos regulares durante todo el día y la noche. A menos que se den instrucciones diferentes, dar el medicamento al menos t hora antes de las comidas, para que el animal tenga el estómago vacío.

I

Notifica¡ al veterinario si la condición del animal se deteriora o si se presentan signos clínicos de toxicidad (por ej., vómitos, diarrea, debilidad, etc.).

Química/Sinónimos La procainamida, una droga relacionada estructuralmente con la procaína, es usada como antiarrítmico. El clorhidrato de procainamida difiere de la procaína porque el grupo éster de esta última es sustituido por un grupo amida. Se presenta como un polvo cristalino inodoro, blanco a tostado, higroscópico, con un pK" de 9,23 y un rango de fusión de 165-169 oC. Es muy soluble en agua y soluble en alcohol. El pH del producto inyectable es 4-6. La procainamida puede también ser conocida como: novocai-

namidum; procainamidi chloridum, procainamidi hydrochlrori-

FELINOS:

Para el manejo alargo plazo de las taquicardias supraventriculares:

a) 3-B mg/kg oral cada 6-8 horas (Wright,2000). b) 1-2 mg/kg IV lenta; 10-20 pglkglminuto por infusión IV a velocidad constante. Dosis oral: 7,5-20 mglkg cada 6-8 horas (Ware, 2000).

dlam, Biocoryl@, Procan@, Procanbida o Pronestyl@.

Almacenamiento/Estabilidad/Compatibilidad La solución puede ser usada si el color no es más oscuro que un ámbar claro. La refrigeración puede retardar el desarrollo de la oxidación, pero la solución puede ser almacenada a temperatura ambiente.

EQUINoS: (Nota: droga clase 4 ARCI UCGFS)

a)

Presión sanguínea, durante la administración IV.

Debido a la variabilidad de la farmacocinética informada en el perro, se recomienda controlar el tratamiento usando los niveles

Para la taquicardia ventricular. Para el manejo rápido: 10- 1 5

mg/kg en bolo IV dado en 1-2 minutos; si se requiere continuar con la administración parenteral se lo puede hacer mediante una infusión W a velocidad constante a 25-50 pglkg/minuto. Para el manejo alargo plazo:10-20 mg/kg

d)

ECG; registro continuo con la dosis IV.

séricos de la droga. Debido a que parecería que el perro no forma el metabolito activo NAPA en cantidades apreciables, el rango tera-

T CANINOS:

I

horas (Mogg, 1999).

RANIT|DINA. Puede aumentar los niveles de procainamida.

Posologías

r

I mg/kg/minuto IV hasta una dosis total de 20 mglkg; o 25-35 mg/kg oral cada 8

b) Para la taquicardia ventricular:

Para la fibrilación atrial (no es tan efectiva como la quinidina); también ha sido usada para la taquicardia ventricular: IV a I

El producto inyectable es físicamente compat¡bte con cloruro de sodio aI0,9o/o y con agua para inyección. Es también compatibte con las siguientes drogas: clorhidrato de dobutamina, clorhidrato

y

mg/kg/minuto sin exceder los 20 mg/kg (administración

de lidocaína

durante 20 minutos) como dosis

depende de factores tales como pH, concentracién, temperatura y diluyente usado; consultar con referencias especializadas o con un farmacéutico para obtener información más específica.

tota_l.

Como una alternativa,

administrar 25-35 mglkg oral cada 8 horas (Kimberley y McGurrin,2006).

clorhidrato de verapamilo. La compatibilidad

906

PROCARBACINA

Formas posológicas/Estado de aprobación

Farmacocinética

PRODUCTOS APROBADOS PARA USOVETERINARIO: Ninguno.

No se encontraron datos específicos sobre la farmacocinética en perros o gatos. En las personas, la procarbacina se absorbe bien

La ARCI (Asociación de Comisarios Internacionales de Carreras) ha designado a esta droga como una sustancia clase 4. Véase Apéndice para más información. PRODUCTOSAPROBADOS

EN MEDICINA HUMANA:

Procainamida, clorhidrato de (inyectable): 500 mg/ml en frascos con 2 ml; genérico; (Rx). Procainamida, clorhidrato de (cápsulas): 250 mg,375 mg y 500 mg; genérico; (Rx).

Procainamida, clorhidrato de (tabletas): 375 mg

y

500 mg;

Pronestyl@ (Apothecon); (Rx).

Procainamida, clorhidrato de (tabletas de liberación extendida): 250 mg, 500 mg, 750 mg y 1000 mg (nota: €stos productos no se recomiendan para el tratamiento inicial y no han sido muy usados en nredicina veterinaria); Procanbida (Monarch); genérico; (Rx).

PROCARBACINA, CLOR}IIDRATO DE ANTINEOPLASICO

Consideraciones al recetar .Agente alquilante atípico que se usa en el protocolo MOPP para l:nfoma en perros/gatos y para la menin goencefalitis granu lomatosa cani na; in grega

en el SNC.

r r r

a la droga; resérva inadecuada en Ia médula ósea. Cuidado: deter¡oro de la función renal/hepática; uso ¡unto con otros depresores del SNC. Efectos adversos: gastro¡ntest¡nales, mielosupresión, sobre el sistema nerv¡oso central y per¡férico, Contraindicaciones: hipersensibilidad

y

I

hepáticos.

r

rr,irr¡,]'11¡

Teratógeno.

D Interacciones medicamentosas.

I

1íquido cefalorraquídeo y el plasma. Los niveles máúmos en plasma se producen en alrededor de t hora; en ei líquido cefalorraquídeo esto se produce en 30-90 minutos posterior a la administración. La procarbacina es casi metabolizada por completo en el hígado y los riñones. Los productos metabólicos son citotóxicos e1

y se excretan por orina. Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias

La procarbacina está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida a la droga o con una inadecuada reserva medular, según 1o determinado con un aspirado de médula ósea.

Debido a que la procarbacina puede causar depresión del SNC, usar con mucho cuidado en forma concurrente con otros depresores del SNC. Emplear con cautela en pacientes con deterioro de 1a función renal o hepática. Efectos adversos Cuando se la administra según las ¡ecomendaciones para perros y

Matulane@

)

después de la administración oral y se equilibra con rapidez entre

Puede ser necesar¡o reformularlo en una sqlüü¡Ufiti oleosa para dosificarlo en forma apropiaaa; la,ptdil' paración comerc¡al es muy costosa. , , ,rr,,,,r,

Usos/lndicaciones En medicina veterinaria, la procarbacina es usada como parte del

gatos, la procarbacina es relativamente bien tolerada. En 1os perros, Ia intoxicación por procarbacina parece un espejo de lo que ocurre en 1as personas. Es factible observar efectos gastrointestinales (náuseas, vómitos, hepatotoxicidad) y mielosupresión (trombocitopenia, leucopenia). El valor inferior de la trombocitopenia suele ocurrir a 1as 4 semanas. Debido a que con frecuencia es usada en combinación con otros agentes quimioterápicos (protocolo MOPP), 1a mielosupresión y los efectos gastrointestinales (gastritis hemorrágica) pueden estar aumentados. Pueden observarse efectos sobre el sistema nervioso central que incluyen sedación o agitación. También pueden ocurrir neuropatía periférica con pérdida de los reflejos tendinosos, parestesias y mialgia. En las personas, se recomienda suspender el tratamiento si se manifiestan algunos de los siguientes efectos: signos neurológicos centrales, leucopenia (recuento lecucocitario 34 kg: 1,5-2 ml. Durante las primeras 2 semanas,

PRODUCTOS APROBADOS PARA USOVETERINARIO:

Propinibacteriutn acnes (no viable) IV: 0,4 mg/mi en fiascos de 5 ml y 50 m\.Immunoregulina (Neogen); (producto biológico de venta libre;

PROPOFOL 915 e1

fabricante indica que su empleo debe estar restr.ingido a profesioAutorizado para su uso en perros. E{,srin@ (Neogen). para uso

r-rales).

en caballos, sólo bajo la supervisión de un reterinario.

la anestesia de hast¿r 20 minutos; 3) para induccitin de la anestesia general cuando e1 mantenimietlto está daclo por anestésicos inha-

latorios.

PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICTNA HUMANA: Ningluro.

Farmacología/Acciones

El propofol es un hipnótico de acción corta no relacion¿rdo con otros anestésicos genelales. Su rnecanismo de acción no está bien comprendido. En los pen'os, el propofol produce un¿r inclucción anestésica rápida (en 30-60 segr:ndos), tranquila y libre de excit¿rción cuando se lo adn'ril-ristra por vír IV lenta. l)osis sulranestósicas prodr-rciriin seclación, sujeción y falta de relación con el entonto. Las dosis anes, tésicas produccn ir.rconciencia 1, br-rena relajaciírn muscular. 'Los efcctos carcliovascnlarc.s clel propolol inclr_rycn hipotensión arterial, bradicarclia (cn especial en cotrbinacicilt colt pre-

PROPOFOL Rapinovet@, PropoFlo@, Diprivan@

ANESTÉSICO il\YECTABLE

Consideraciones al recetar

) ) ) ¡

) ¡ ¡

Agente hipnótico inyectable de corta acción. Contraindicaciones: hipersensibilidad a la droga o a cualquier componente del producto. Cautela: grave estrés o trauma, hipoproteinemia, hiperlipidemia, convulsiones o antecedentes de

rreclicación cor-r opiriccos) e inotropismo negativo. provoc¿r depresi(rn respiratoria sigr-rificativa, sobrc todo con l¿r administlación rápida o en muy altas dosis). TantLriór-r clisrninr_rye la presión intraoclllar, ¿tltmenta el arpetito v tiene propieclades anticméticas. No parece precipitar ur.r síndromc cle hiperter.r-r-ria nraligna y tiene pocas o ninguna propiedad analgésica.

anafilaxis. Efectos adversos: es común

la presentación de depresión respiratoria transitoria, pero es clínica. mente tolerable, La apnea es posible, en especial si el propofol se administra demasiado rápido; pueden presentarse reacciones anafi lactoideas. Hipotensión y signos clínicos similares a convulsiones (pedaleo, opistótonos, mioclonía) durante la induc-

Farmacocinética Después de la administración IV el propofol crliza con rapidez la barrera hematoencefálica y su inicio de acción se produce, en la mayoría de los casos, deirtro del minuto de haber sido administra-

do. La duración de acción posteliol' a la administración de una sola dosis en bolo IV es 2,5 minutos. Tiene alta afinidacl por 1as proteínas plasn-ráticas (95-99%), atr¿rviesa 1a placenta, es muy lipofí1ico e ingresa en la ieche naterna.

ción. !-as dosis repetidas en gotos se asocian con un aumento de la producción de cuerpos de Heinz, recuperación más lenta, anorexia, letargian malestar y diarrea. Provee poca analgesia, si es que la produce en algún grado. ConsiJerar la reducción de la dosis si se adminis, tran otros depresores del SNC. Son fundamentales el control y la capacidad de brindar un sostén al paciente.

La corta acción del propofol se debe, principalmente, a la veloz redistribución desde el SNC hacia otros tejidos. Es rápidarnente

biot¡ansformado en el hígado por medio de conjugación con glucurónido a metabolitos inactir.os que serán eliminados principalmente a tlar'és de los riñones. En el gato ia gh-rcuronidación no es tan buena como en el perro o las personas, r, esto puecle ayudar a explicar sus ploblemas con la adnrinistr-ación en dí¿rs consecutir.os

D Los gatos con enfermedad hepática preexistente

(véase Efectos adver sos ). Hay pocos datos dispor-ribles sobre

pueden ser susceptibles a las recuperaciones pro-

1¿ fir.ntacocinética del prolos perros. El r.oluuten de distribución en estado estable es >3 L/kg, la vida media de eliminación es cle 1,-l horas .rprolnrdamente, y la depuraciór-r es de unos 50 ntl/kg/ninuto.

longadas.

pofol

Usos/lndicaciones

En los pacientes apropiados, el propofol puede ser útil como un agente inductor (en especiirl, antes de la intubación endotraqueal o la administración de un anestésico inhalatorio) y como anestésico para la realización de procedimientos diagnósticos o qr_rirúrgicos menores (por ej., reparación de una laceración, tonra de radiografías; procedin'rientos odor-rtológicos y biopsies nlenores, endoscopia, etc.) en pacientes ambulatorios. El propofol es usado para el tratamiento del estado epiléptico refractario, ya que tiende a causar menor depresión cardiovascular y la recuperación puede ser rnás tranquila que con el pentobar-

bital. El propofol puede tener particular utilidad para uso

en Greyhor-rnds y en pacientes con disritmias cardíacas preexistentes. En bajas dosis, se está investigando la utilidad del propofol con.ro

estimulante del apetito en los perros. El propofol puede ser usado con segur.idad en animales con

enfermedad hepática

o renal y

enfermedad cardíaca leve

a

moderada.

En 1os perros, las indicaciones autorizadas para el propofol son: | ) para inducción de

1a

anestesia; 2) para el mantenimiento de

er-r

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias

[,] propofol está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a la clroga o cualquier conponcnte del producto. No clebería ser us¿rdo cn pacientes en los que la anestesia general o la sec.iación est¿i contrainc-licada.

El propofbl sólo clebe ser aclministracio

err

aquellars inst¿rlaciones en las clue hay sr-rficier-rte posibilidad clc cor-rtrol y capacidad de sostén para el parciente.

Debido a qr.re los pacientes en shock, bajo grave estrés o quc sufrielon Lllt tl'¿lLlnta pueclen ser nás sensibles a los efectos depresores cardiovasculares y respiratorios, debe adnrinist¡arse en ellos con cautela. Es necesario mantener un¿r adecuada perfusión antes

y durante la anestesia con propofol; puede ser necesario haccr un ajuste de la dosis. Dado que el propofol tiene una muy alta afinidad por las pr.oteínas plasmáticas, los pacientes con hipoprotenemia pueden ser susceptibles a los efectos no deseados; los anestésicos generales pueden ser una elección más segula en ellos. Los beneficios del propofol deben contr-aponerse a sus riesgos en los pacientes con antecedentes de hiperlipidemia, convulsior"res

o ar-rafilaxis. Los gatos con enfermedad hepática preexistente

916

PROPOFOT

pueden ser susceptibles a los tiempos de tecuperación más pro-

En las personas, no

se

recomienda su administración en madres

longados.

en lactación debido a que la droga es excretada en la leche y se desconocen los efectos de la absorción oral de pequeñas cantidades de

Efectos adversos La depresión respiratoria transitoria es común, pero suele ser clí-

propofol. Usar con cuidado en pacientes veterinarios en lactación.

nicamente tolerable. Sin embargo, hay una incidencia relativamente alta de apnea con la resultante cianosis, si el propofol se administra demasiado rápido; debe ser dado lentamente (eI 25o/o de la dosis calculada cada 30 segundos, hasta obtener los efectos deseados). Proporcionar ventilación asistida hasta que se reinicie la ventilación espontánea. Se ha documentado que el propofol causa liberación de histamina en algunos pacientes y se han observado reacciones anafilactoideas en 1as personas (aunque con poca frecuencia). El propofol tiene propiedades depresoras miocárdicas directas con la resultante lr iirotensión arteriai. En ocasiones, 1os perros pueden exhibir signos clínicos similares a convulsiones (pedaleo, opistótonos, espasmos mioclónicos) durante la inducción, los cuales, si persisten, pueden ser tratados con 1a administración intravenosa de diazepam. El propofol puede tener tanto propiedades anticonvulsivantes como convulsivantes. Debe ser usado con cuidado en aquellos pacientes con antecedentes o con desórdenes convulsivantes activos; sin embargo, algunos plofesionales creen que el propofol es, en realidad, más apropiado que ei tiopental en los pacientes con convulsiones o en los procedimientos de alto riesgo convulsivante (por ej., mielografía). Si bien el propofol es costoso, idealmente debe administrarse en forma de monodosis, ya que es un buen medio de crecimiento (no tiene conservantes) para las bacterias. Cuando se 1o usa en combinación con otros depresores del SNC para premedicación (por ej., acepromacina, narcóticos, diazepam, etc.), se debe considerar disminuir la dosis en tn 25o/o (respecto a la dosis como único agente). En los animales muy delgados, también se debe contemplar una reducción de la dosis. Cuando se lo usa en forma repetida (1 vez al día) en gatos, aumenta la producción de cuerpos de Heinz enlentece la recuperación, y provoca anorexia, letargia, malestar y diarrea. La formación de cuerpos de Heinz se debe a un daño oxidativo en los eritrocitos y también se ha documentado en gatos que han recibido otros compuestos fenólicos. El empleo consecutivo en los perros parece ser seguro. En 1as personas,

se

Sobredosifi cación/Toxicidad aguda probable que 1a sobredosis cause una importante depresión res-

Es

piratoria y también de tipo cardiovascular. El tratamiento consiste en 1a suspensión de la administración de propofol, la aplicación de ventilación artificial con oxígeno si es necesario, el manejo sintomático y de sostén de la depresión cardiovascuiar (por ej., líquidos intravenosos, vasopresores, anticolinérgicos, etc.).

¡

lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo propofol, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

I

ANEsTÉslcos lNHALAToRlos (halotano, isoflurano). La concen-

I

tración sérica de propofol puede estar aumentada. ANEsrÉslcos LocALEs.Reducen la dosis requerida de propolol para sedación o hipnosis.

I

están premedicados con opiáceos.

I I

punto de vista clínico en perros y gatos. La extravasación del producto inyectable no es irritante ni causa esfacelamiento tisular. El propofol no provee buena analgesia por lo que se deben usar apropiados agentes analgésicos, antes y después de realizar procedimientos dolorosos.

cLoNlDlNA. Cuando se usa como premedicación se pueden reducir los requerimientos de propofol. DEPREsoREs DEL sNc. Es posible un aumento de la sedación y de 1os efectos anestésicos y depresores cardiorrespiratorios.

I

DROGAS QUE INHIBEN EL SISTEMA ENZIMÁTICO HEPÁTICO P(por ej., cloranfenicol, cimetidina, ketoconuol, etc.). Podrían

450

aumentar el tiempo de recuperación asociado con el propofol; importancia clínica no está clara, pero podría ser una interacción significativa en los gatos. FENTANtLo. En los pacientes pediátricos (humanos) aumenta e1

1a

I

riesgo de bradicardia.

I

el propofol es usado después de administrar medetomidina puede ocurrir hipoxemia; se puede requerir ajuste de 1a dosis junto con un adecuado control.

I

MIDAzoLAM. Puede tener un efecto sinergístico con e1 propofol; Ia concentración plasmática de midazolam puede estar aumentada hasta entn20o/o.

r

oPtÁcEos. Ei uso conjunto puede aumentar la concentración sérica tanto de 1os opiáceos como de1 propofol.

ha descrito la presentación de dolor duran-

te la inyección, pero esto no parece ser significativo desde un

ANTtcoLlNÉRGlcos. La bradicardia inducida por el propofol puede ser exacerbada en los animales, en particular cuando

MEDEToMIDINA. Cuando

Posologías

I

CANINOSY FELINOS:

Nota: Seguridad en reproducción y lactancia El propofol atraviesa 1a placenta y su uso seguro durante Ia gestación no ha sido establecido. Altas dosis (6 veces la recomendada) en animales de laboratorio causaron aumento de la tasa de mortalidad materna y disminución de la tasa de sobrevida de los neonatos. En las personas, Ia FDA clasificó a esta droga como categoría B para su uso durante el embarazo. (Los estudios en animales no han mostrado riesgo para eI feto, pero no hay estudios adecuados en mujeres embarazadas; o los estudios en animales han demostrado un efecto adverso pero estudios adecuados en muieres embarazadas no han demostrado riesgo para el feto en eI primer trimestre de gestación, y no hay evidencia de riesgo en los trimestres restantes.)

el prospecto del Rapinove9 (Schering-Plough) tiene

recomendaciones de dosificación muy detalladas tanto para la inducción como para el mantenimiento de 1a anestesia general con propofol, incluyendo ajustes de dosis cuando se usa pre-

medicación con acepromacina, xilacina, butorfanol, oximorfona o medetomidina. Como anestésico:

a) Como una única inyección (dar

e|25o/o de la dosis calculada cada 30 segundos, hasta lograr el efecto deseado):

Para animales sanos no premedicados: 6 mg/kg IV. Para animales sanos premedicados: después de la

tranquili-

zación (por ej., con acepromacina) = 4 mglkg IV; después de sedación (por ej., con xilacina) = 3 mg/kg IV.

PROPOFOL Como infusión IV a velocidad constante: Só1o para sedación: 0,1

T

CONEJOS/ROEDORES/PEQUEÑOS MAMíFEROS:

a) Conejos: 5-14 mg/kg IV lenra (20 mg/kg/minuto)

mg/kg/minuto.

b) Ratones: 26 mglkg IV. Ratas: l0 mg/kg IV (Adamcak y

col.,1993). Perros: para la inducción sin premedicación: 5-6 mg/kg IV. Con acepromacina (0,05 mg/kg IM, IV o SC), dar el propo-

Otten, 2000).

I

fola3-4 mg/kg IV.

a) Iguanas:

b) 5-15 mg/kg IV o intraósea;

En gatos: premedicar con acepromacina (0,05-1 mg/kg IM) con o sin analgésico (como butorfanol a 0,2-0,4 mg/kg IM), e inducir con propofol a 4-6 mglkg IV. El propofol a B-13 mg/kg IV permitirá la intubación sin usar anestésica tópica; disminuir la dosis de propofol si se emplea anestésico tópico (Mathews, 1999).

3 rng/kg IV a través de un catéter intravenoso o por la vena coccígea o abdominal ventral. Esperar 3-5 minutos antes de hacer otro incremento. También puede ser usado en tortugas (Heard, 1999).

sanos, administrar eI 25o/o de Ia dosis calculada cada 30 segundos hasta que Ia intubación sea posible. Después de la inducción, la duración de 1a anestesia es de sólo 2,5-9,4 minutos. La anestesia de manteni-

miento es obtenida por medio de anestésicos inhalatorios o infusión continua con propofol a 0,4 mglkglminuto. Si la anestesia parece inadecuada, inyectar un pequeño bolo de 1 mg/kg seguido por un aumento del25o/o en 1a velocidad de infusión. Si se produce un nivel de anestesia demasiado profundo, suspender la infusión hasta alcanzar un nivel de anestesia apto. Una infusión a 0,1 mg/kg/minuto parece ser apta para la sedación en perros (Ilkiw, 1992). agente

inductor patala anestesia con halotano o iso-

flurano: 6,6 mg/kg IV dados en un lapso de 60 segundos en perros no premedicados. La anestesia se alcanza mejor mediante una intubación rápiday la administración de un agente inhalatorio posterior a la dosis de propofol (Bufalari,

Controles

r r I

Nivel de anestesia/efectos sobre el SNC. Depresión respiratoria. Estado cardiovascular (frecuencia

y ritmo

cardíacos; presión

sanguínea).

Química/Sinónimos

El propofol es un derivado alquilfenol (2,6-diisopropilfenol). El producto inyectable comercializado

es

una emulsión que contiene

mg/ml de aceite de soja, 22,5 mglml de glicerol y 12 mg/ml de lecitina de huevo. La emulsión tiene un pH de 7-8,5. También 100

puede ser conocido como disoprofoi. El propofol se conoce, además, como: ICI-35868, propofolum, Ansiyen@, Bioprofol@, Cryotol@, Diprofol@, Diprivan@, Disopritan@, Fresofola, Iuofola, Klimofola, Oleo-Laxa, Pofola, Profolen@, Prone

sfs,

P r op o abb o

tP,

P r op

o c am@,

Prop oFloa, Pr op ov an@,

P r oy iy e@,

RapinoveP, Recofola.

Si las convulsiones persisten después de la administración de diazepam o fenobarbital: 3-6 mg/kg IV seguido por una

Almacenamientoi Estabilidad/Compatibilidad Almacenar e1 propofol inyectable a temperatura inferior a 22 "C pero no por debajo de 4 .C, no refrigerar ni congelar. Protegerlo de 1a 1uz. Agitar bien antes de usar. No emplear cuando la emulsión se ha separado. El fabricante recomienda desechar cualquier remanente no utilizado al fina1 del procedimiento anestésico o después de 6 horas (lo que ocurra antes). EI propofol es físicamente compatibte con las soluciones comúnmente utilizadas por vía iV (por ej., solución lactada de Ringer, dextrosa aI 5o/o en agua) cuando se inyecta a través de la tubuladura para la vía IV. Las drogas que son informadas como compatibles al ser inyectadas por un conector en Y incluyen (listado parcial): ampicilina, butorfanol, gluconato de cal-

infusión a B-12 mglkglhora. Controlar de cerca por la posi-

cio, cefazolina, cefoxitina, clindamicina, fosfato sódico

ble presentación de hipoventilación; puede requerirse

dexametasona, dexmetomidina, difenhidramina, dobutamina, dopamina, epinefrina, fentanilo, furosemida, heparina sódica, insulina, ketamina, lorazepam, sulfato de magnesio, manitol, naloxona, pentobarbital, fenobarbital, cloruro de potasio, propranolol, bicarbonato sódico, succinilcolina, tiopental y vecuronio. Es incompatibte con atracurio y vecuronio. Consúltese con referencias especializadas o farmacéuticos para obtener

Mil1er y col., 1998). Para el estado epiléptico refractario:

a) Empleando un bolo IV o una infusión IV a velocidad constante: 0,1-0,6 mg/kg/minuto. Usarlo sólo en lugares en donde se puede realizar un control definitivo de 1as vías aéreas 2000).

y un soporte hemodinámico (Platt y McDonnell,

soporte ventilatorio mecánico (Munana, 2004b).

c)

en las serpientes suele usarse la

vía intracardíaca (Innis, 2003).

c) 6 mg/kg IV; en animales

b)

REPTILES:

Con acepronacina y oúmorfona (0,09 mg/kg IM, IV o SC), dar el propofol a 2,3 mglkg IV. Si se usa xilacina o medetomidina como premedicación se puede reducir aun más ia dosis del propofol.

d) Como

hasta

efecto; no se recomienda su uso como único agente para mantenimiento (Ivey y Morrise¡ 2000).

Para cirugía menor: 0,6 mg/kg/minuto, o 0,1 ml (10 mg) por minuto para 12-25 kg de peso (Robinson, Sanderson y

b)

9I7

Si las convulsiones persisten después de ia administración de dizepam o fenobarbital en los perros: propofol en bolo IV a 1-3,5 mg/kg hasta 6 mg/kg, seguido por una infusión IV a velocidad constante usando una jeringa en bomba, a razón de 0,01-0,25 mg/kg/minuto (hasta 0,6 mg/kg/minu-

to) durante 6-12 horas, y luego disminuir la infusión gradualmente; la duración máxima de una infusión IV a velocidad constante con propofol es, aproximadamente, 48

más información.

horas. Si se 1o usa en gatos, hay que controlar cuidadosamente el hematócrito y el hemograma completo (anemia por cuerpos de Heinz, anemia hemolítica); el tratamiento

PRODUCTOS APROBADOS PARA USOVETERINARIO:

con propofol debe mantenerse a la dosis efectiva más baja durante el menor tiempo posible (Knipe, 2006b).

y

de

Formas posológicas/Estado de aprobación

Propofol (inyectable): 10 mg/ml en frascos (monodosis) de 5 ml y 20 mL. RapinoveP (Schering-Plough); PropoFlo@ (Abbott); (Rx). Aprobado para su uso en perros y gatos. La ARCI (Asociación de Comisarios Internacionales de Carreras)

918

PROPRANOTO¡.

ha designado a esta droga como una sustancia clase 2. Véase Apéndice para más infolmación. PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Propofol (emulsión inyectable): 10 mg/ml en ampollas y frascos de 20 ml; fiascos para infusión de 50 ml y 100 ml; y jeringas monodosis prellenadas de 50 ml; Dipritan@ (AstraZeneca); Propofol (Baxter); (Rx).

PROPRANOLOL, :]]. CLORHIDRATO DE I lnderal@

i

.

,,

l

BLOQUEANTE BETA-ADRENERGICO

Consideraciones al recetar

I

Beta-bloqueante inespecífico utilizado principalmente en medicina veterinaria como un agente antiarrítmico. I Contraindicaciones: insuficiencia cardíaca, hiper' sensibilidad a este agente o cualquier otro de su clase, bloqueo cardíaco superior a I e' grado, o bra' dicardia sinusal; suele estar contraindicado en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, a menos que ésta sea secundaria a taquiarritmias que responden a beta-bloqueantes o con enfermedad pulmonar broncoespástica. I Cuidado:'grave insufciencia renal o hepática, disfunción del ¡ódulo sinusal, paciente diabético inestable, digitalizado o intoxicado con digitálicos. ¡ Efectos adversos: bradicardia, letargia y depresión, deterioro de la conducciónAV, insuficiencia cardí¿. ca congestiva o empeoramiento de ese cuadrot hipotensión, síncope, diarrea, hipoglucemla y broncoconstricción. > Puede enmascarar (tratar) los signos clínicos de una tirotoxicosis. I Si se va a suspender la administración de la droga, considerar una disminución gradual de la dosis. ) lnteracciones medicamentosas. :

Usos/lndicaciones Si bien el propranolol es usado para la hipertensión, la profilaxis de la migraña y la ar-rgina de pecho en medicina humana, en veterinaria se utiliza principalmente por sus efectos antiarrítmicos.

disritnias tratadas con propranolol incluyen: complejos prematuros atriales, ventriculares o supraventriculares, taquiarritmia ventricular o atrial secundaria a los digitálicos, taquicardia atrial secundaria al síndrome de Wolf-Parkinson-White con complejo QRS r.rormal, y fibrilación atrial (en general, en combinación con digoxina). El propranolol mejora el rendimiento cardíaco en animales con cardioniopatía hipertrófica. Se 1o ha usado para el tratamiento de la hipertensión sistémica y los signos clínicos asociados con tirotoxicosis y feocromocitoma. Las

1o1

no tiene ninguna actividad simpaticomimética

intrínseca.

Además, el propranolol posee efectos estabilizadores de membrana (con-ro 1a quinidina) que afectan el potencial de acción cardíaco y efectos depresores directos sobre el miocardio. Los efectos cardiovasculares secundarios al propranolol incluyen: disminución de la frecuencia cardíaca sinusal, depresión de 1a conducción AV disminución del volumen minuto cardíaco en reposo y durante el ejercicio, disminuciór.r de la demanda de oigeno miocárdica, disminución del flujo sanguíneo lenal y l-repático, r'educción de 1a presión sanguínea, e inhibición de la taquicardia inducida por isoproterenol. Los efectos electrofisiológicos sobre el corazón incluyen disminución de la automaticidad, ningúrn efecto o aumento del período refractario efectivo, y nir-rgún efecto sobre la velocidad de conducciórr.

Otros efectos farrnacológicos del propranolol incluyen aumento de la resistencia de las vías aéreas (en especial, en los pacientes con enfermedad broncocot-tstrictiva), prevención de la migraña, aunento de la actividad uterina (más aun en e1 útero no preñado), disminución de la agregación plaquetaria, inhibición de la glucogenólisis en el músculo cardíaco y esquelético, y aumento del número de eosinófilos circuiantes.

Farmacocinética

propranolol es bier.r absorbido después de la administración oral, pero hay un rápido efecto de primel paso a través del hígado que reduce la biodisponibilidad sistémica a, aproximadamente, 227o/o en Ios perros, lo que explica la significativa diferencia entre 1a dosis oral y la intravenosa. Estos valores aumentan con la dosificación a largo plazo. Los gatos hipertiroideos pueden mostlar un aumento de 1a biodisponibilidad de1 propranolol cuando se los

E1

compara con 1os gatos normales. El propranolol es muy liposoluble y atraviesa con facilidad 1a barrera hematoencefálica. El voiumen de distribución apaiente es 3,3-1 I L/kg en e1 perro. El propranolol q:uzala placenta e ingresa en la leche (en muy bajos niveles). En las personas, el propranolol tiene una afinidad por'las proteínas plasmáticas del 900/0. La metabolización dei propranolol se produce principalmente en el hígado. Un metabolito activo, e1 4-hidroxipropranolol, ha sido identificado después de la administración oral en las personas. Menos del 10lo de una dosis es excretado sin cambios por orina. La vida media en el perro es 0,77-2 horas y en el caballo es menos de 2 horas. En los gatos hipertiroideos está disminuida la depuración de la droga cuando

se

los compara con los gatos normales.

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias El propranolol está contraindicado en pacientes con insuficiencia cardiaca manifiesta, hipersensibilidad a esta clase de agentes, bloqueo cardíaco superior a l" grado o bradicardia sinusal. Los betabloqueantes inespecíficos, en general, están contraindicados en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva, a menos que ésta sea secundaria a una taquiarritmias que responde a los beta-bloqueantes. También presenta una contraindicación relativa en pacientes con enfermedad pulmonar broncoespástica. El proprar-rolol debe ser usado con cuidado en aquellos pacientes con singificativa insuficiencia renal o hepática o con dis-

función

Farmacología/Acciones

de1 nódu1o sinusal. El propranolol puede enmascaral los signos clínicos asociados con hipoglucemia. También pueden causar hipoglucemia o hiperglucemia ¡ por lo tanto, debe ser usado con cuidado en los pacientes diabéticos inestables. Esta droga puede enmascarar los signos c1ínicos asociados con

E1 propranolol bloquea los receptores beta, y betar-adrenérgicos a nivel de miocardio, bronquios y múscu1o iiso vascular. E1 proprano-

la tirotoxicosis, pero se ha usado en Ia práctica clínica para e1 tratamiento de ios signos clínicos asociados con esta condición.

PROPRANOTOT 919 Emplear e1 propranolol con cautela en asociación con digitálicos o en caso de intoxicación con tales agentes; puede producir graves bradiarritmias. Efectos adversos

díaca y la presión sanguínea, y reduce los efectos cardiodepresores de1 propranolol. Por lo general, las convulsiones responderán a1 diazepam dado por vía IV. I

nteracciones medicamentosas

informado que los efectos adversos ocllrren con mayot fre-

Las siguientes interacciones medicamentosas han sido docrLmen-

cuencia en animales gerontes o en aquellos con descompensación aguda debido a una enfermedad cardíaca. Los efectos adversos c1ínicamente relevantes incluyen: bradicardia, letargia y depresión, deterioro de la conducción AV, insuficiencia cardíaca congestiva o empeoramiento de ese cuadro, hipotensión, hipoglucemia y broncoconstricción. En los caninos se han descrito síncope y diarrea.

tadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales qr-re están recibiendo propranolol, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

Se ha

Se

ha observado una exacerbación de los signos clínicos pos-

terior al cese abrupto de la adrninistración de los beta-bloqueantes en las personas. Se recomienda ir disminuyendo graclualmente la dosis en los pacientes que han estado recibiendo la droga durante un tiempo prolongado.

¡

ANTtÁctDoS. Pueden reducir ia absorción del propranolol dado por vía oral; separar la adninistración de ambos prodr-rctos por a1 menos I hora.

r

ANEsTÉstcos cENERALES. Puede ocurrir depresión rniocárdica aditiva con el uso concurrente del propranolol y anestésicos depresores miocárdicos.

¡

ANTlcoLlNÉRGtcos. Pueden anular los efectos cardíacos de Ios beta-bloqueantes.

Seguridad en reproducción y lactancia En 1as personas, la FDA ciasificó a esta droga como categoría C para su uso durante el embarazo (Los estudios en animales han mostrado un efecto adyerso sobre

eI

:

BLOQUEANTES DE LOS CANALES DE CALCIO. El uso concurrente de beta-bloqueantes y bloqueantes de los canales de calcio (u otras drogas inotropas negativas) debe ser llevado a cabo con precaución, en particular en pacientes con cardiomiopatía preexistente o insuficiencia cardíaca congestiva.

I

clMETtDtNA. Puede disminuir el metabolismo del propranolol y aumentar los niveles en sangre.

I I

DtURÉTtcos. Pueden aumentar el riesgo de hipotensión.

feto, pero no hay estudios ade-

cuados en personas; o no hay estudios sobre reproducción animal

ni

estudios adecuados en las personas.) En un sistema independier-rte de evaluación acerca de la seguridad de las drogas en caninos y felinos preñados (Papich, 19B9), e1 propanolol es clasificado dentro del grupo C. (Estas drogas pueden tener riesgo. Estudios en las personas y en animales de laboratorio han descubierto riesgos, y estas drogas deben ser usadas con cautela y como úhimo recurso cuando los beneficios del tratamiento superan con claridad a los riesgos.)

El propranolol se excreta en la leche materna. Usar con cuidado en los pacientes en lactación. Sobredosifi cación/Toxicidad aguda Los signos clínicos más predominantes esperados serían hipotensión y bradicardia. Otros posibles efectos podrían incluir: efectos neurológicos centrales (depresión de la conciencia hasta convul-

siones), broncoespasmo, hipoglucemia, hiperpotasemia, depresión respiratoria, edema pulmonar, otras arritmias (en especial bloqueo AV) o asistolia.

Hubo 94 exposiciones al clorhidrato de propranoloi informadas al Centlo de Control de Intoxicación Animal (APCC-ASPCA; apcc.aspca.org) durante el período 2005-2006. De éstos, 86 casos fueron perros (4 con signos clínicos) y 8 fueron gatos (2 con sig-

EPINEFRINA. Los efectos alfa sin oposición de la epinefrina pueden conducir a un rápido incremento de Ia presión sanguínea y

una disminución de la frecuencia cardíaca.

I

FLUoxETINI. Puede disminuir el metabolismo del propranolol; en una persona cardíaco completo.

I

ha descrito la presentación de un bloqueo

tNsuLtNA y ottos ANT|D|ABET|COS oRALEs. Ei propranolol puede proiongar

r

se

1os

efectos hipoglucémicos de estos fát'macos.

LlDocAíNA. La depuración de ésta puede ser impedida por

e1

propranolol.

I

METIMAZOL, PROPILTIOURAC|LO. Puede ser necesario dismi1a dosis de propranolol cuando se inicia el tratamiento.

nuir

I I I

FENoTIACíNtCos. Pueden aumentar el riesgo de hipotensión. RESERPINA. Puede

tener efectos aditir.os con el propranolol.

SUCCINILCOLINA,TUBOCURARINA.

Sus efectos pueden verse favorecidos con el uso conjunto de propranolol.

nos clínicos). Los hallazgos comunes en perros registrados en orden decreciente de fi'ecuencia incluyen: bradicardia, hipotensión, colapso y depresión. En los gatos, el hallazgo más frecuente

I

SIMPATICOMIMÉTICOS (metaproterenol, terbutal¡na, efectos beta de la epinefrina, fenilpropanolamina, etc.). Pueden tene¡ sus acciones bloqueadas por el propranolol.

fue bradicardia. Si la sobredosis es secundaria a una ingestión oral reciente,

I

TEoFtLTNA. Los efectos de la teofilina (broncodilatación) pueden ser bloqueados por el propranolol.

I

HORMONAS TtRotDEAS. Pueden beta-bloqueantes.

se

pueden considerar el vaciamiento intestinal y la administración de carbón activado, pero se deben realizar con precaución, ya que se pueden desarrollar coma y convulsiones con rapidez. Controlar el registro electrocardiográfico del paciente, la glucemia, el potasio v. si es posible, la presión sanguínea; realtzar ferapia sinton-rática para el aparato cardiovascular y el SNC, según sea necesario. Usar líquidos y agentes vasopresotes para e1 tratamiento de la hipotensión. La bradicardia puede ser tratada con atropina. Si ésta falla, se ha recomendado dar con cuidado isoproterenol. Puede ser necesario colocal un marcapasos transvenoso. La insuficiencia cardíaca puede ser tratada con digoxina, diuréticos, oxígeno ¡ si es necesario, aminofilina por vía IV. El glucagón (510 mg IV; dosis en personas) puede aumentar la frecuencia car-

disminuir los efectos de los

Posologías

I CANINOS¡ a) Para arritmias cardíacas susceptibles: 0,02 mgkg IV lenta (hasta un máximo de 1 mg/kg). La dosis inicial por vía oral 0,1-0,2 mg/kg cada 8 horas para luego aumentar hasta un máximo de 1,5 mg/kg cada B holas (Ware, 2000). es

b) Como beta-bloqueante en

e1 tratamiento adyuvante de 1a insuficiencia cardiaca: 0,1-0,2 mg/kg oral cada B horas (comenzar con dosis inferior y titular) (Fox,2003a).

92O c)

PROTAMINA

Para las fobias a ruidos fuertes: 5-40 mg/perro cada 8 horas

(Crowell-Davis, i999).

I

FELINOS:

a) Para arritmias cardíacas susceptibles: 0,02 mgikg IV lenta (hasta un máximo de I mg/kg). La dosis total oral es 2,5 mg/gato (hasta 10 mg) cada B-12 horas (Ware,2000). cardíacas susceptibles: 0,02 mgikg IV dado en 1 minuto; se puede repetir hasta un máximo de 4 aplicaciones, según sea necesario, basándose en la respuesta clínica (Cote, 2004).

b) Para las arritmias

en el tratamiento adyuvante de la insuficiencia cardíaca: 2,5-10 mg (dosis total) oral cada 8 horas (comenzar con dosis inferior y titular) (Fox,2003a). d) Para ei tratamiento adyuvante de la hipertensión: 2'5-5 mg (dosis total) oral cada 8-12 horas (Sparkes,2003b). e) Para el tratamiento ad1'uvante (para controlar los efectos

c) Como beta-bloqueante

y cardiovasculares) del hipertiroidismo 2 mglkg (6,25 mg/gato) 1 vez por día (Behrend,

I

fobias a ruidos fuertes: 0,25 mg/kg, según sea necesario (Crowell-Davis, 1999). Para

1as

por día (Wiliiams,2000).

EQUINoS: (Nota: droga clase 3 ARCI UCGFS) 1a

Para la taquicardia ventricular: 0,03-0,15 mg/kg IV o 0,30,7 mg/kg oral cada 8 horas. Se considera que no es tan efectivo como la lidocaína; disminuye 1a frecuencia ventricular, aun cuando no se restablezca el ritmo sinusal. Los efectos tóxicos incluyen bradicardia, bloqueo AV efectos proarrítmicos e inotrópicos negativos e hipotensión. Usar con cui-

Oral: días 1 y 2: 175 mg3 veces por día; días 3 y 4: 275 mg 3 veces por día; días 5 y 6: 350 mg 3 veces por día. Intravenoso: dias 1y 2:25 mg2 veces por día; días 3 y 4: 50 mg 2 veces por día; días 5y 6:75 mg 2 veces por día (Hilwig, r9B7).

Controles Eiectrocardiograma.

I

Popranolol, clorhidrato de (cápsulas de liberación extendida/sostenida): 60 mg, 80 mg, 120 mg y 160 mg; Inderala L4 (WyethAyerst); InnoPran@XL (Reliant); genérico; (Rx).

Para ser efectivo, el animal debe recibir todas las dosis tal como

Notificar al veterinario si el animal manifiesta letargia o intolerancia al ejercicio, comienza a ventilar con dificultad, desarrolla acortamiento de los movimientos ventilatorios o tose, o presenta cambios en la conducta o la actitud.

Química/Sinónimos El clorhidrato de propranolol, un beta-bloqueante inespecífico es un polvo blanco (o casi), inodoro y con sabor amargo, con un pKo de 9,45 y un punto de fusión de unos 161 'C. Un gramo de pro-

1

mg/ml en ampollas o frascos de

ml;

1

Inderal@ (Wyeth-Ayerst); genérico; (Rx).

Propranolol (solución oral): 4 mg/mi y 8 mg/ml en 500 ml y UD con 5 ml, y concentrado de 80 mg/ml en 30 ml; Propranolol Intensol@ y Propranolol HCI@ (Roxane); (Rr). Además, hay productos combinados a dosis fija que contienen propranolol e hidroxiclorotiacida para el t¡atamiento de la hipertensión en las personas. Prostaglandina Fro

-

véase Dinoprost

trometamina

pRoTAMINA, SULFATO DE ANTÍDOTO (DE LA HEPARINA)

Consideraciones al recetar ) Es una proteína que forma un compleio con

la

heparina (tratamiento de la sobredosis); también puede ser útil para la intoxicación con helecho (Pte-

Presión sanguínea (si se administra por vía IV).

fueron prescritas.

I

Propranolol, clorhidrato de (tabletas): 10 mg, 20 mg, 40 mg' 60 mg, 80 mg y 90 mgi Inderal@ (Wyeth-Ayerst); genérico; (Rr).

Toxicidad (véanse Efectos adversos y Sobredosificación).

lnformación al cliente

a

PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

aéreas

(broncoconstricción) (Kimberley y McGurway, 2006).

I ¡ I

propranolol deben ser almacenadas

temperatura arnbiente (15-30 "C) y protegidas de 1a acción de la luz. Las soluciones con propranolol se descompondrán rápidamente a pH alcalino. El producto inyectable es físicamente compatibte con dextrosa aI5o/o en agua, cloruro de sodio al 0,970 o solución lactada de Ringer. También es físicamente comPat¡ble con clorhidrato de dobutamina, clorhidrato de verapamilo y clorhidrato de benzquinamida.

Propranolol (inyectable):

taquicardia ventricular: 0,05-0,16 mg/kg IV Nota:1os efectos inotrópico y cronotrópico negativos pueden ser indeseables (Mogg, 1999).

Para

dado en animales con enfermedades de las vías

c)

macenamiento/Estabilidad/Compatibilidad

Todas las preparaciones con

PRoDUcTos APRoBADos PARA Uso VETERINARIo: Ninguno.

veces

b)

Al

Formas posológicas/Estado de aprobación

HURONES:

a)

chas marcas comerciales.

félino:

Para la cardiomiopatía hipertr óftca 0,5-2 mg/kg oral o SC I -2

I

ciones inyectables disponibles en el comercio están ajustadas con ácido cítirico a un pH de 2,8-3,5. El propranolol también prtede ser conocido como: AY-64043, ICI-45520 y NSC-91523, propranololi hydrochloridum; hay mu-

neuromusculares tee9).

f)

es soluble en, aproximadamente,20 ml de agua o alcohol. A un pH 4,5, las soluciones de propranolol fluorescen. Las solu-

pranolol

ridiurn spp).

I I

Contraindicaciones: hipersensibilidad a la protamina. Efectos adversos: si se lo inyecta tV demasiado rápido: hipotensión aguda, bradicardia, hiperten' sión pulmonar y disnea; es posible el desarrollo de reacciones de hipersensibilidad.

) Controlar el efecto "rebote" de la heparina.

Usosi lndicaciones

La protamina es usada en todas las especies para

la sobredosis de heparina cuando

se

e1

tratamiento de

presenta una hemorragia sig-

PROTAMINA nificativa. Si bien la protamina nertralizará los efectos antittombina de las heparinas de bajo peso molecular (por e1'., dalteparina o enoxaparina), no inhibe por completo 1a actividad anti-Xa de éstas. Sin embargo, estudios en animales de laboratorio demostraron que mejora el sangrado microvascular asociado con la sobredosis de heparina de bajo peso molecular. Se ha sugerido el uso de la protamina para la intoxicación con helecho (Pteridum spp) en los rumiantes (véase Posologías).

cada mg (=100 U) de heparina por vía IV lenta. Reducir la dosis a medida que aumenta el tiempo entre 1a administración de la heparina y el comienzo dei tratamiento (después de los 30 minutos dar sólo 0,5 mg) (Baile¡ 1986a).

b) Adrninistrar I mg de protamina por

cada 100 U de heparina a ser inactivada. Disminuir la dosis de protamina en un 50olo por cada 30 minutos que pasan desde que la heparina fue administrada (nota de plumb: esto puede ser inefectivo si la heparina ha sido administrada por vía SC profunda). Dar por vía IV lenta, a una velocidad no superior a 50 mg en I0

Farmacología/Acciones

La protamina es una base fuerte, mientras que la heparina

es

muy ácida. El complejo protamina-heparina forma una

sal

estable inactiva. La protamina tiene actividad anticoagulante intrínseca, pero este efecto es muy débil y raÍa vez causa problemas.

92L

minutos (Adams, 1988b).

I

BOVINOS:

Para Ia intoxicación con helecho (Pteridium spp):

a) En combinación con sangre entera (2,25-4,5 L), dar 10 ml de sulfato de protamina aI 7o/o IY (Osweiler y Ruhr, 1986).

Farmacocinética Después de la inyección IV, la protamina se une a 1a heparina dentro de los siguientes 5 minutos. El destino metabólico exacto para el complejo protamina-heparina no es conocido, pero hay evidencia de que éste es metabolizado ylo degradado en parte por la fibrinolisina, liberando de esta forma a la heparina. Contraindicacionesi Precauciones/Advertencias a protamina está contraindicada en pacientes que han demostrado hipersensibilidad o intolerancia a Ia droga en el pasado. T.

Controles

I

Véase la monografia Heparina.

lnformación al cliente

r

Sólo debe ser usado en un ambiente en el que se puedan realizar 1os controles apropiados.

Química/Sinónimos

mínimos cuando la droga es administrada lentamente (en l-3 minutos). También se han documentado reacciones de hipersen-

Las protaminas son proteínas catiónicas simples de bajo peso molecular que se presentan naturalmente en el esperma de peces. El sulfato de protamina disponible en el comercio es producido a partir de 1a protamina obtenida del esperma o los testículos maduros de1 salmón (o especies relacionadas). Se presenta como un polvo amorfo o cristalino, fino, blanco-blanquecino que es escasamente soluble en agua y muy poco soluble en alcohol. El producto inyectable está disponible en una solución preparada

sibilidad.

con pH 6-7 o como polvo liofilizado con pH 6,5-7,5 unavez

Efectos adversos e1 sulfato de protamina se inyecta por vía IV demasiado rápido puede producir hipotensión aguda, bradicardia, hipertensión pu1monar y disnea. Por 1o general, estos efectos están ausentes o son

Si

registrado un efecto de "rebote" de la heparina que produce anticoagulación y sangrado varias horas después de que la heparina ha sido aparentemente neutralizada. Esto puede deberse a la liberación de heparina desde los compartimientos extravasculares o desde el complejo protamina-heparina. Se ha

reconstituido. El sulfato de protamina también puede ser conocido como:

protamini sulfas, Prosulp o Prota@. Almacenamiento/Estabilidad/Compatibilidad almacenado a temperatura ambiente (15-30 "C) y el líquido inyectable debe mantenerse en la heladera (2-B .C); evitar el congelamiento. Sin embargo, la solución inyectable es estable a temperatura ambiente durante a1 menos 2 semanas. El polvo para inyección debe ser usado de inmediato si es reconstituido con agua estéril para inyección, y dentro de las 72 horas si se reconstituye con agua bacteriostática para inyección. Se recomienda usar dextrosa al 5o/o en agua o solución salina normal para realizar las infusiones con sulfato de protamina. La cimetidina y el verapamilo son físicamente compat¡btes con el sulfato de protamina para inyección.

El polvo para inyección debe ser

Seguridad en reproducción y lactancia En las personas, la FDA clasificó a esta droga como categoría C para su uso durante el embarazo. (Los estudios en animales han mostrado un efecto adyerso sobre eI feto, pero no hay estudios adecuados en personas; o no hay estudíos sobre reproducción animal ni estudíos adecuados en las personas.)

No se sabe si esta droga se excreta en la leche materna. Sobredosifi cación/Toxicidad aguda

Debido a que la protamina tiene una actividad anticoagulante inherente, su sobredosis puede producir, en teoría, hemorragia; sin embargo, en un estudio llevado a cabo en personas, una sobredosis de 600-800 mg sólo produjo leves efectos transitorios sobre la coaguiación. La DLro de la protamina en ratones es 100 mg/kg.

lnteracciones medicamentosas/Consideraciones No se encontró ninguna.

PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICTNA HUMANA:

de laboratorio

Posologías

I

Formulación/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USO VETERTNARTO: Ninguno.

CANINoSY FELrNos (y presumiblemente otras especies): Para Ia sobredosis de heparina

a) Dar 1-1,5 mg de sulfato de protamina para antagonizar

Protamina, sulfato de (inyectable): l0 mg/ml libre de conservantes en frascos de 5 ml y 25 ml; genérico; (Rx).

922

PSYLLIUM MUCILOIDE HIDROFILICO

PSYrLrUlyl MUCILOIDE HIDROFILICO Metamucil@, Equi-Psyllium@

LAXANTE/ANTIDIARREICO FORMADOR

DEVOLUMEN

desde el intestino, su uso debería ser seguro en los animales preñados. En las personas, la FDA clasificó a esta droga como categoria B para su uso durante el embarazo. (Los estudios en animales no han mostrado riesgo para eI feto, pero no hay estudios adecuados en mujeres embarazadas; o los estudios en animales han demostrado un efecto adverso, pero estudios adecuados en mujeres emba.razadas no han demostrado riesgo para eI feto en el primer trimestre de gestación, y no hay evidencia de riesgo en los trimes' tres restantes,)

Consideraciones al recetar

)

r

Agente formador de volumen usado para el trata' miento y la prevención de los cólicos Por arena en los caballos, como laxante,Y Para aumentar la con'

sistencia de tas heces en pacientes con diarrea cró' nica y acuosa. Contraindicaciones: coneios. Cuando se requiere una rápida evacuación del intestino o cuando se

presenta obstrucción intestinal

I

La administración de psyllium debería ser segura en los ani-

o

impactación

fecal. Efectos adversos: flatutencia; si se da insuficiente cantidad de líquido, aumenta la posibilidad de obstrucción esofágica o intestinal.

males en lactación. Sobredosificación/Toxicidad aguda Si se administra suficiente cantidad de líquido, la sobredosis con psyllium sólo debería causar una mayor cantidad de materia fecal o heces más blandas.

lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo psyllium, y pueden ser importantes en los

pacientes veterinarios.

I

AsPIRINA (y otros sALlclLATos). Existe la posibilidad de que e1 psyllium se fije a estos y redrzca su absorción, si se dan al mismo tiempo; si es posible, separar la administración por 3

horas o más. Usos/lndicaciones

Los laxantes formadores de volumen son usados en aquellos pacientes en los que la constipación es resultado de una escasa fibra en 1a dieta o cuando los esfuerzos para defecar pueden ser perjudiciales. El psyllium es considerado el laxante de elección para el tratamiento y la prevención de los cólicos por arena en los caballos. También ha sido empleado para aumentar la consistencia de

las heces en los pacientes con diarrea acuosa crónica. La cantidad total de agua en las heces permanece sin cambio. Farmacología/Acciones

Al hincharse con 1a absorción de agua, el psyllium aumenta el volumen en el intestino y se cree que induce 1a peristalsis y disminuye e1 tiempo de tránsito intestinal. En el tratamiento del cólico por arena en los caballos, se piensa que el psyllium a1'uda a recolectar Ia arena y a lubricar su pasaje a través del tracto gastrointestinal.

I

DlcoxlNA. Existe la posibilidad de que el psyllium se fije a ella y redttzca su absorción, si se dan al mismo tiempo; si es posible, separar la administración de ambos por 3 horas o más.

I

NITRoFURANToíNA.Existe ia posibfidad de que el psyllium se fije a ella y reduzca su absorción, si se dan al mismo tiempol si es posible, separar la adminsitración de ambos productos por 3 o más horas.

Posologías

I CANINOS: a) Para el tratamiento de la diarrea idiopática crónica

HilI's i/da (Leib, zOO¿a; Leib,2005).

Farmacocinética

El psyllium no es es absorbido cuando se 1o administra por vía

c) Una cucharada

de té a 2 cucharadas soperas mezcladas con el alimento, cada 12 horas (McConneli y Hughe¡ 1987).

T

comida, agregadas a la dieta comercial enlatada para gato. Asegurarse de que el animal esté apropiadamente hidratado (Washabau, 2001).

b) Para el tratamiento adyuvante del megacolon felino:

causar bloqueos.

1-4

cucharadas de té mezcladas con el alimento, cada 12-24 horas (Scherk, 2003b).

Efectos adversos

Debido a que no hay una apreciable absorción del psyllium

FELINOS:

a) Para ia constipación crónica: l-4 cucharadas de té por

psyllium en conejos, ya que pueden dañar la mucosa intestinal y

Seguridad en reproducción y lactancia

Para aumentar el contenido de fibra en 1os perros con colitis crónica: agregar l-2 cucharadas soperas (iS-30 ml) por cada25 kg, a Ia dieta regular del animal (Jergens,2007).

oral. La acción laxante puede demorar 72 horas en producirse.

A excepción de una mayor flatulencia, el psyllium rara vez produce alguna reacción adversa, si se suministra una adecuada cantidad de agua o el paciente dispone de un adecuado volumen de líquido. Si se da insuficiente cantidad de líquido, aumenta la posibilidad de obstrucción esofágica o intestinal.

2

cucharadas soperas (1,33 gl kgl día; r ango : 0,32 - 4,9 gl kgl día) por día agregadas a una dieta de alta digestibilidad, como

b)

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias Los laxantes formadores de volumen no deben ser usados cuando se requiere una rápida evacuación intestinal, o cuando se ha desarrollado una impactación fecal (no están pasando heces) o una obstrucción intestinal. No se recomienda el uso de productos con

de1

intestino grueso usando Metamucil@:la dosis media es

I

EQUINOS¡

a) Para e1 tratamiento del cólico por arena: 0,5 kg en 6-8 L de agua, administlados por sonda gástrica. Mezclar con el agua justo antes de ser administrados de manera idea1, en el momento en que el producto está siendo impulsado por la sonda. Se puede repetir cuantas veces sea necesario, en la medida que el caballo siga evidenciando pasa-

PSYILIUM MUCITOIDE HIDROFíIICO

b)

je de materia fecal y el iíquido no se acumule en el estómago. Después del tratamiento inicial, se puede agregar hasta 125 g a cada comida; lo mejor es mezclarlo con los granos o el alimento fresco. El agua debe estar disponible

Al

(Calahan, 1987).

Formas posológicas/Estado de aprobación

Para las impactaciones de arena: 237 ml de agua a través de una sonda nasogástrica cada 24 horas (Blikslag er, 2006a).

PRODUCTOS APROBADOS PARA USO VETERINARIO:

Controles

I I

Consistencia de las heces. Frecuencia de defecación.

I I

Contactar con el veterinario si el pacienté comienza a vomitar. Asegurarse de que el animal tenga libre acceso al agua.

Química/Sinónimos El psyllium es obtenido a partir de las semillas maduras de una variedad de Plantago spp.La cobertura de las semillas tiene un alto contenido en hemicelulosa mucflaga que absorbe agua y se hincha en presencia de ésta. El

psyllium también

macenamiento/Estabilidad Los productos con psyllium deben ser almacenados en envases herméticos, protegidos de Ia humedad.

Equine Enteric Colloid@ (Techmix); EquiPharo Sweet Psyllium (Vedco); (no para caballos destinados a consumo); Sandclear@ (Farnam), Anipsylla Powder (AHC), Purepsylla Power (AHC), Vita-Flex Sand Relief (Vitalex), Equa Aid Psyllium (Equi Aid); (productos de venta libre). Los productos pueden estar disponibles en paquetes con 450 g,795 g, 1,6 kg, 4,5 kg aprobadob para su uso en caballos.

lnformación al cliente

se conoce como Metamucll@; hay muchas

otras marcas comerciales.

923

y

13,5 kg, y están

for Catso 500 mg y 1000 mg en envases con 60 (Virbac) (producto de venta libre). Thmbién con.

Vetasyl Fiber Thblets

y

180 tabletas;

tiene extracto de malta de cebada en polvo, acacia y tiamina. PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUHANA:

Hay muchos productos aprobados para uso humano. con.psy: llium; la r-nayoría contiene aproximadamente 3,4 g de ps¡lium por cada cucharada de té. La forma de dosificación de lqs productos que contienen az:úcar puede ser diferente a la de aquellos que no Ia contienen.

La quinacrina se elimina muy lentamente (la vida media en las personas es 5-14 días). Se metaboliza con lentitud, pero es principalmente excretada por los riñones; la acidificación de 1a orina aumentará algo la excreción renal. Se pueden detectar cantidades significativas en la orina hasta 2 meses después de haber suspendido Ia administración de la droga.

QUINACRINA, CLORHIDRATO DE ANTIPROTOZOÁRICO

Contrai ndicaciones/Precauciones/Advertencias

Consideraciones al recetar

En las personas, Ia quinacrina presenta una contraindicación relativa en pacientes con desórdenes psicóticos, psoriasis o porfiria, ya que puede exacerbar estas condiciones. La relevancia en veterina-

I Antiprotozoárico gue puede ser útil

para el tratamiento de la giardiasis, la leishmaniasis y la coccidiosis. Puede mejorar los signos clínicos asociados

ria es desconocida. La droga debe ser usada con extrema cautela en los pacientes con disfunción hepática.

con la infección con giardias pero no elimina la

¡ I

infección. Contraindicaciones: son posibles en caso de disfunción hepática o preñez. Efectos adversos: coloración amarillenta de la piel y la orina (no tiene importancia clínica); gastrointestinales (anorexia, náuseas, vómitos, diarrea), conducta anormal ("cazar moscas", agitación), prurito y fiebre. Podría manifestarse hipersensibilidad, hepatopatía, anemia aplásica, edema corneal

Efectos adversos En los pequeños animales, puede observarse una coloración amarillenta de la piel y la orina, pero ésta no tiene importancia clínica (no indica ictericia). Además, se ha observado el desarrollo de alteraciones gastrointestinales (anorexia, náuseas, vómitos, diarrea), conductas anormales ("cazar moscas'] agitación), prurito y fiebre.

Es posible el desarrollo de reacciones de hipersensibilidad, hepatopatía, anemia aplásica, edema corneal y retinopatía (todas descritas en las personas con muy poca frecuencia de presentación, principalmente con ei uso de altas dosis por tiempo prolon-

y retinopatía.

r ¡ )

La disponibilidad es un problema. Puede ser teratógeno. Dar con las comidas; tener líquido disponible.

gado). Seguridad en reproducción y lactancia

La quinacrina atraviesa la placenta y ha sido implicada como causa de un caso de agenesia renal e hidrocefalia en un niño. En altas dosis, ha provocado un aumento de

Usos/lndicaciones Si bien la quinacrina tiene actividad cont¡a varios protozoarios

y

helmintos, su rlso para todos éstos, excepto para Giardia y Tlichomonas, ha sido reempiazado por otros agentes más seguros y más efectivos. En las personas, la quinacrina puede ser usada en el tratamiento del lupus eritematoso discoide leve a moderado, transcervicalmente como un agente esterilizante, o en forma de polvo como agente esclerosante intrapleural. Farmacología/Acciones

El mecanismo de acción de la quinacrina para su actividad antiprotozoárica contra Giardia no es comprendido; sin embargo, se fija al ADN por intercalación ai par de bases adyacentes, inhibiendo de esta forma la transcripción y la translocación del ARN. Además, la quinacrina interfiere con el transporte electrónico e inhibe la oxidación del succinato y la colinestearasa. La qr"rinacrina se une a las núcleoproteínas que (en las personas, al menos) pueden suprimir el factor de células de lupus eritematoso. Farmacocinética

La quinacrina se absorbe bien desde el tracto gastrointestinal o después de la administración intrapleural. Se distribuye por todo el cuerpo, pero 1os niveles en el líquido cefalorraquídeo son apenas el 1-5olo de aquellos encontrados en el plasma. La droga se concentra en hígado, bazo, pulmones y suprarrenales. En las personas, tiene una afinidad relativamente alta por las proteínas plasmáticas (80-90o/o). Atraviesa la placenta, pero sólo ingresa en la Ieche materna en pequeñas cantidades.

1a tasa de muerte fetal en ratas. Contraponer los beneficios y los riesgos cuando se considere usar este agente en animales preñados. En las personas, la FDA clasificó a esta droga como categoría C para su uso durante el embarazo. (Los estudios en animales han mostrado un efecto adverso sobre el feto, pero no hay estudios adecuados en personas; o no hay estudios sobre reproducción animal ni estudíos adecuados en las personas.)

1as

Sobredosificación/Toxicidad aguda La sobredosis puede ser importante, dependiendo de la dosis. En las personas, una dosis tan baja como 6,8 g (administrada intra-

duodenalmente) causó la muerte. Los signos clínicos asociados con toxicidad aguda son excitación neurológica (incluyendo convulsiones), alteraciones gastrointestinales, colapso vascular y arritmias cardíacas. El tratamiento consiste en aplicar protocolos de vaciamiento intestinai y terapia de sosten y sintomática. La acidificación urinaria con cloruro de amonio y la diuresis forzada (con fluídoterapia adecuada) pueden ser beneficiosas para aumentar la excreción urinaria de la droga. lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo clorhidrato de quinacrina, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

I

924

ALcoHoL. La quinacrina puede causar una "reacción disulfiram" si se la usa iunto con alcohol.

{-}r,l¡\l¡DthtA 925

I I

DROGAS HEPATOTOXICAS. La quinacrina se concentra en el hígado y debe sel usada con cautela con drogas hepatotóxicas (se desconoce la importancia clínica de tal respuesta). PRlMAQulNa. La quinaclina aumenta la toxicidad de la primaquina (en general, no es usada en medicina veterüraria) y no se

PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA: Ningr.rno.

En la actualidad no hay productos con quinacrina qlre se comercialicen en los EE.UU. Puede estar disponible en farrnacias m.rgistrales.

deben usal ambas drogas en forma simultánea. iJ{.'nsrrj:' ¿. iones Cc ¿re¡r.tr

I

ffie#mFütmffiN&n

trir.

ffihWCffiNATG DH

Cuando la orina es ácida, la quinacrina puede causar un cambio de color hacia el amarillo fuerte. Al provocar una interferencia por fluorescencia, la quinacrina puede ocasionar falsas elevaciones de los valores plasmáticos y urinarios del cortisol.

Fosologías

ffim$ffiffi[maNA, pffi n-n GAü-AGT["$ R0NAUffi ffi$ffi ffieümNnffiItNA, s[tn-FAT0 mffi

I

Quinidex@

CANINOS:

Como droga de segunda elección en el tratamiento contra Giardia u otros protozoarios susceptibles:

a) 6,6 mg/kg oral cada 12 horas durante 5 días (Papich,

ANTIARRÍTMICO f, r¡nside¡'aciones

1992;

Scherding y Johnson, 1994; Blagburn, 2003b; Blagburn, 2005a).

b)

I

D

9 mg/kg oral cada 24 horas durante 6 días (Lappin,2006b).

)

a) Giardiasis: 9 mg/kg oral I vez por día, durante 6 días; coccidiosis: l0 mg/kg oral 1 vez por día, durante 5 días oral cada 24 horas, durante 12

días

c) Coccidiosis: i0 mg/kg oral 1 vez por día, durante 5

días

AV completo con marcapasos de unión AV o idioventricular; defectos en la conduc-

ción intraventricular; intoxicación digitálica con arritmias asociadas o desórdenes de conducción

(Lappin,2006b).

¡

(Greene y \Vatson, 1998).

T

REPTILES:

e

I I

¡

1a

¡

ontroies

I

F,fectos adversos.

La quinacrina debe ser preferiblemente adrninistrada después de las comidas con gran cantidad de agua disponible.

adversos.

¡ ¡

Qu ímica/Sinón inros

El clorhidrato de quinacrina, un antihelmíntico sintético derivado de la acridina, se presenta como un polvo cristalino inodoro y amarillo brillante, con gusto amargo. Es escasamente soluble en agua.

) )

conociclo

)

conlo clolhidrato de rnepacrina. AlmacenamientolEstabilidad Las tabletas deben ser almacenadas en envases herméticos resistentes a 1a acción de la luz, a temperatura ambiente. La quir-racrina no es estable en solución por ningún per'íodo de tiempol sin embargo, puede ser molida y mezclada con alimento para enmas-

Efectos adversos: PERROS: efectos gastrointestinales,

edema de la mucosa nasal, ataxia, diarrea" cólico, hipo-

Asegurarse de que los clientes comprendan la importancia de seguir 1as instrucciones y estar atentos por posibles efectos

El clorhidrato de quinacrina también puede ser

Cautela: hipopotasemias no corregida, hipoxia y desórdenes o desequilibrios ácido-base; insuficien. cia hepática o renat. debilidad,hipotensión (en especial cuando se administra por vía lV rápida), inotropismo negat¡vo, ensanchamiento del complejo QRS o los intervalos QI,bloqueo AV e hipotensión por taquicardia ventricular multiforme. CABALLOS: inapetencia, depresión,

Eficacia (exámenes de materia fecal, reducciór-r de la diarrea).

Infornración al cliente

t

AV; impulsos ectópicos aberrantes;o ritmo anormal secundario a mecanismos de escape. Cautela extrema: ante cualquier forma de bloqueo AV o cualquier signo clínico de intoxicación con

digitálicos.

a) Para infecciones por hemoprotozoarios: 19-100 mg/kg oral cada 48 horas (día por medio), durante 2-3 semanas (de NavaLLe,2003b).

Contraindicaciones: hipersensibilidad, miastenia grav¡s; bloqueo

(Blagburn, 2003b; Blagburn, 2005a). 11 mg/kg

Agente antiarrítmico usado en los pequeños animales y los caballos.

FELINOS:

b) Giardiasis:

al recetar

tensión y, raya vez, laminitis, parafi mosis y desarrollo de urticaria y ronchas; arritmias cardíacas que ¡ncluyen bloqueoAV colapso circulatorio y muerte súbita. Considerar el control de los niveles sanguíneos. Administrar la droga a intervalos regulares durante el día y la noche. El malestar gastrointestinal puede ser dism¡nuido si se administra con comida. No permitir que el an¡mal mastique o desintegre los productos orales de liberación sostenida. Muchas interacciones medicamentosas.

Usos/lndicaciones

quinidina es usada en los pequeños animales o los equinos pala el tratamiento de las arritmias ventliculares (contracciones ventriLa

Fornras posolégicas/Estado de aprobación

culares prematulas, taquicardia ver-rtricuiar'), la taquicardia supraventricular refracta¡ia y las arritmias supraventriculares asociadas con anomalías de conducción en el sindrome de Wolff-Parkinson\ thite. E1 uso a largo plazo de la quinidina para el control de las

PRODUCTOS APROBADOS PARA USO VETERINARIO: Ninguno.

arritmias ventriculares y la taquicardia supraventricular en

carar su sabor amargo.

1os

926

QUTNIDINA

perros ha disminuido con los años, ya que otras drogas parecen ser más efectivas. Es aún empleada en perros y caballos para convertir la fibrilación atrial a ritmo sinusal. La administración oral no suele ser usada en los gatos. Farmacología/Acciones

La quinidina, un antiarrítmico clase 1A, tiene efectos similares a los de la procainamida. Deprime la excitabilidad miocárdica, la velocidad de conducción y la contractilidad. La quinidina prolonga el período refractario efectivo, io que impide el fenómeno de reentrada y aumenta el tiempo de conducción. También posee actividad anticolinérgica, la que disminuye el tono vagal y puede facilitar la conducción AV. Farmacocinética Después de la administración oral, Ias sales de quinidina son casi

completamente absorbidas desde el tracto gastrointestinal; sin embargo, la cantidad real que alcanza la circulación sistémica es reducida debido al efecto de primer paso en el hígado. Las formulaciones de liberación extendida con sulfato y gluconato de quinidina, así como también ias tabletas con poligalacturonato, son absorbidas más lentamente que las tabletas y 1as cápsulas conven-

Después de la administración de quinidina, la mayoría de los caballos pueden exhibir inapetencia y depresión, pero esto no necesariamente indica toxicidad. Los signos de intoxicación incluyen edematización de la mucosa nasal, ataxia, diarrea, cólico, hipotensión ¡ taravez,laminitis, parafimosis y desarrollo de urticaria y ronchas. La urticaria y Ia obstrucción del tracto respiratorio superior pueden ser tratados suspendiendo la administración de 1a droga e iniciando corticoterapia, si es necesario. Si la obstrucción persiste, puede ser necesaria la colocación de una sonda nasotraqueal o la realización de una traqueostomía. Los caballos pueden desarrollar arritmias cardíacas incluyendo bloqueo AV colapso circulatorio y muerte súbita. Los pacientes que exhiben signos de intoxicación o falta de respuesta pueden ser candidatos para el control sérico terapéutico. Se piensa que el rango terapéutico es 2,5-5 ¡rg/m1 en los perros. Por 1o general, no se observan efectos tóxicos, a menos que los niveles sean superiores a 10 ¡rg/ml. Seguridad en reproducción y lactancia En las personas, la FDA clasificó a esta droga como categoría C para su uso durante el embarazo. (Los estuüos en animales han mostrado un efecto adverso sobre

el

feto, pero no hay estudios adecuados en persoanimal ni estudios adecuados

cionales.

nas; o no hay estudios sobre reproducción

La quinidina se distribuye con rapidez por todos 1os tejidos corporales, excepto el cereb¡o. La tasa de unión a las proteínas varía entre 82-92 o/o. El volumen de distribución registrado para varias especies es: caballo = 15,1 L/kg; bovinos = 3,8 L/kg; perros = 2,9 LTkg; gatos = 2,2 Llkg. La quinidina es distribuida hacia la

en las personas.) En un sistema independiente de evaluación acerca de

y cnna la piacenta. La quinidina es metabolizada en el hígado, principalmente

Teche

por hidroxilación. Aproximadamente el2}o/o d,e 1a dosis puede ser excretada sin cambios por orina dentro de las 24 horas después de la administración. La vida media sérica registrada en varias especies es: caballos = 8,1 horas; bovinos = 2,3 horas; perros = 5,6 horas; gatos = 1,9 horas; porcinos = 5,5 horas; cabras = 0,9 horas. La orina ácida (pH 100 latidos/minuto) o las arritmias ventriculares pueden necesitar antiarrítmicos específi cos.

Se

1os

aditivos.

inducir las enzimas hepáticas que metabolizan la quinidina, reduciendo así la vida media sérica de ésta en RIFAMPINA. Puede

taquicardia ventricular: gluconato de quinidina: 0,5IV cada 10 minutos hasta un total de 8,811 mg/kg (Mogg, 1999).

Para

50olo.

I ACIDIFICANTES URINARIOS (por ej., metionina, cloruro de amonio). Las drogas que acidifican la orina pueden aumentar 1a excreción de quinidina y disminuyen sus niveies séricos.

I ALCALINIZANTES URINARIOS

(¡nhibidores de la anhidrasa carbó-

nica, diuréticos derivados de las tiacidas, bicarbonato de sodio, antiá-

alcalinizan 1a orina pueden disminuir la excreción de quinidina, prolongando su vida media. cidos, etc.). Las drogas que

VERAPAMILO. Posible

disminución de Ia depuración; aumento quinidina; incremento del

de la vida media de eiiminación de la

riesgo de toxicidad.

I

Si esto no logra

pueden ver efectos cardiodepresores aditivos.

RESERPINA. Se pueden ver efectos cardiodepresores

un

t

sonda nasogástrica cada 2 horas, hasta una dosis total de 88-132 mgikg (o hasta ia conversión o el desarrollo de toxicidad).

WARFARINA. Los anticoagulantes cuma¡ínicos con quinidina pueden aumentar la posibilidad de problemas de sangrado.

Posologías

I CANINOS: a) Para las contracciones ventriculares prematuras o la taquicardia ventricular:

Gluconato de quinidina: 6,6-22 rnglkg IM cada 2-4 horas o cada 8-12 horas, orai (formulación demorada). Sulfato de quinidina: 6,6-22 mglkg oral cada 6-8 horas; puede ser dado en un comienzo cada 2 horas como dosis de ataque, hasta que la arritmia sea controlada o la toxicidad sea inducida (Ettinger, 1989).

1a

2,2 mg/kg en bolo

b)

Para la fibrilación atrial en un caballo sin insuficiencia cardiaca:

Dosificación oral (por sonda nasogástrica): dar sulfato de quinidina a 22 mglkg orai por sonda nasogástrica cada 2 horas, hasta lograr la cardioversión, observar efectos tóxicos o haber dado 6 dosis. Si la fibrilación atrial permanece) continuar con la administración cada 6 horas, hasta lograr la cardiovelsión o ver efectos adversos. Dosificacíón por vía

IV alternativa:0,5-2,2 mg/kg

en bolo IV hasta efecto o hasta observar efectos adversos. La dosis máxima IV es 12 mg/kg. La conversión de la taquicardia ventricular ha ocurrido con una sola dosis de 0,5 mg/kg.

cada

5-i0 minutos

Controlar el trazado electrocardiográfico durante todo el tratamiento. La f¡ecuencia cardíaca >80 latidos/minutos, el ensanchamiento del QRS >725o/o delvalor basal o la presencia de complejos anormales son indicadores para suspender el tratamiento. Los efectos tóxicos son variables. Los signos leves incluyen edema nasal y leve depresión. Los signos más graves inclu-

yen ataxia notoria, hipotensión, cólico, diarrea, convulsio-

928

QUINIDINA nes, taquicardia sostenida, síncope efectos adversos

y muerte súbita'

no necesariamente dependen de

Los

1a dosis

dada. La hipopotasemia aumenta e1 riesgo de padecer taquicardia ventricular torsada de pointes. EI nivel terapéutico es

c)

3-5 ¡rg/ml (Kimberley y McGurrin' 2006). Para la fibrilación atrial: Dosificación oral (por sonda nasogóstrica): dat sulfato de quinidina a 22 mglkg oral a través de una sonda nasogástrica cada 2 holas, por 4-6 dosis, seguido si es necesario por 1a

administración cada 6 horas para lograr Ia conversión. Retirar el alimento durante 12 horas previo ai comienzo del tratamiento Para asegurarse una máxima absorción oral. La quinidina se disuelve escasamente por 1o que pueden ser necesarios l-2 L de agua por cada administración. Pueden producirse úlceras orales si se intenta administrar la droga dírectamente en la boca. Si se manifiesta edema nasal o urticaria, suspender la administración de inmediato. La frecuencia cardiaca >100 latidos/minuto, el ensanchamiento del complejo QRS >1250lo del valor basal, las arritmias ventriculares o la presentación de complejos anormales son indicadores para la suspensión del tratamiento o para prolongar el intervalo de dosificación. Se sugiere controlal los niveles de la droga (Risberg,2005). Controles

a

Trazado electrocardiográfico, en forma continua si es posible.

I r

Presión sanguínea, durante la administración IV.

I

Niveles séricos. Se cree que el nivel sérico terapéutico es 2-7 prg/ml. Los niveles superiores a 10 ¡rglml son considerados tóxicos.

Signos clínicos de toxicidad (véanse Efectos adversos y Sobredosificación).

lnformación al cliente

I Los productos orales deben ser administrados a intervalos regu. lares durante todo el día y la noche. Las alteraciones gastrointesr I

tinales pueden ser disminuidas si la droga se administra con comida. No permitir que el animal mastique o desintegre las formulaciones orales de liberación sostenida. Notificar al veterinario si el estado de animal se deteriora o se presentan signos de toxicidad (por ej., vómitos, diarrea, debilidad, etc.).

Química/Sinónimos Usado como antiarrítmico, la quinidina es un alcaloide obtenido o preparado a partir de la quinina (Cinchona spp) o plantas relacíonadas. Es comercializada como tres sales por separado: gluco-

nato, poligalacturonato o sulfato.

El gluconato de quinidina es un polvo blanco, inodoro y con sabor muy amargo. Es libremente soluble en agua y poco soluble en alcohol. La formualción inyectable tiene un pH de 5,5-7. El poligalacturonato de quinidina es un polvo amorfo, blanco cremoso, con sabor amargo. Es muy poco soluble en agua y libremente soluble en alcohol caliente a\ 40o/o. El sulfato de quinidina se presenta como cristales blancos, finos, similares a agujas, inodoros, con sabor amarSo y que pueden formar masas. Un gramo es soluble en aproximadamente 100 ml de agua o 10 mi de alcohol. El gluconato de quinidina puede también ser conocido como:

quinidinium gluconate, Duraquin@, Quinaglute@, Quinalan@

o

Quinatea. El sulfato de quinidina se conoce, además, como chinidini sulfas, chinidinsulfate, chinidinum sulfuricum o quinidini sulfas; hay muchas marcas comerciales. El polígalacturonato de quinidina también puede ser conocido como: Cardio quin@, Cardioquine@, Galactoquin@, Naticardina@ o N eo chinidin Ritmo cor@.

Almacenamiento/Estabilidad/Compatibilidad Todas las sales de quinidina se oscurecen con la acción de la luz (adquiriendo un tinte amarronado) y deben ser aimacenadas en envases bien cerrados que las protejan de la acción de la luz. Usar só1o las soluciones inyectables de gluconato de quinidina que sean transparentes e incoloras

La solución inyectable de gluconato de quinidina suele ser administrada por vía IM pero se la puede dar también por vía IV lenta ( 1 ml/minuto). Se 1a puede diluir por medio del agregado de 10-40 ml de dexlrosa aI5o/o en agua. El gluconato de quinidina es físicamente compatible con tosilato de bretilio, clorhidrato de cimetidina y clorhidrato de verapamilo. Es físicamente incompatiute con álcaiis y yoduros. Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCToS APRoBADos PARA USOVETERINARIo:

Ninguno'

La ARCI (Asociación de Comisarios Internacionales de Carreras) ha designado a esta droga como una sustancia clase 4. Véase Apéndice para más información. PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA: 83o/o de alcaloide quinidina anhidra (tabletas): 200 mg y 300 mg; genérico; (Rx). Quinidina, sulfato de (contiene 83o/o de alcaloide quinidina anhidra) (tabletas de liberación sostenida): 300 mg; genérico; (Rx). Quinidina, gluconato de (tabletas de liberación sostenida): 324 mg; genérico; (Rx). Quinidina, gluconato de (inyectable): 80 mg/ml (50 mg/ml de quinidina base) en frasco multidosis de 10 ml; genérico (Li11y); (Rx).

Quinidina, sulfato de (contiene

las concentraciones de angiotensina II, la secreción de aldostero_ na está reducida y la actividad de la renina plasmática está au_ mentada.

RAMIPRIL Altace@, Vasotop@

Los efectos cardiovasculares del ramiprilato en los pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva incluyen: disminución de la

INHIBIDOR DE LA ENZIMA CON\,ERTIDORA DE

resistencia periférica total, la resistencia vascular pulmonar, las

ANGTOTENSTNA (ECA)

presiones arterial media y atrial derecha, y la presión capilar pul_ monar en cuña (presión del atrio izquierdo) sin cambios o con disminución de la frecuenci a cardiaca. Thmbién puede ocurrir au_ mento dei índice cardíaco, el volumen minuto cardíaco, el volu_

Consideraciones al recetar

r

r ) r

I

lnhibidor de la ECA usado principalmente como un vasodilatador para el tratamiento de la insufi-

men sistólico y la tolerancia al ejercicio. Ei flujo sanguíneo renal puede estar aumentado con pocos cambios en el flujo sanguíneo hepático. En los animales con enfermedad giomerular, es probable que los inhibidores de la ECA disminuyan la proteinuria y al.uden a preservar la función renal.

ciencia cardíaca o la hipertensión; puede ser beneficioso en el tratamiento de la insuficiencia renal crónica o las nefropatías perdedoras de proteína. No hay tanta experiencia ni información disponible como respecto a otros inhibidores de la ECA (por ej., enalapril) en perros y gatos. Contraindicaciones: hipersensibilidad a los inhibidores de la ECA. Cuidado: preñez, pacientes con hiponatremia, insuficiencia coronaria o cerebrovascular, anormalidades hematológicas preexistentes o enfermedad vascular del colágeno (por ej., lupus eritematoso sistémico). Efectos adversos: parece ser bien tolerado tanto por perrlos como por gatos. Los efectos gastroin.

Farmacocinética Después de la administración oral a perros, el

damente convertido por desterificación disponibilidad del ramiprilato después mglkgldia es de 6,70/o, aproximadamente. dad ECA nunca excede el 600/o, tanto en

es

rápi-

de una dosis de 0,25 A esta dosis, la activiperros sanos como en

aqueilos con disfunción ¡enal inducida experimentalmente (con tasa de filtración glomerular reducida a 5go/o) (Lefebvre, feunesse y col., 2006). Después de la administración oral en gatos, a dosis que variaron de 0,125 mg/kg hasta 1 mglkg, 1 vezpor día, durante 9 días, 1a concentración máxima de ramipril se produjo en 30 mi_ nutos. La droga es rápidamente convertida a su metabolito acti_ vo, el ramiprilato, el cual alcanza una concentración máxima en I hora posadministración. Dosis repetidas de 0,125 mg/kg inhi_ bieron la actividad sérica de la ECA desde un 94olo (como máxi_ mo) hasta un 55%, 24horas luego de la administración. A la do_ sis de 1 mg/kg, la actividad de la ECA fue inhibida en tn 97o/o como máximo y en un 83o/o 24 horas después de la administra_ ción (Coulet y Burgaud,2002). Cuando los gatos recibieron por vía oral ramipril rotulado en

testinales (anorexia, vómitos, diarrea) son posi-

bles; podría presentarse debilidad, hipotensién e hiperpotasemia.

Usos/lndicaciones

ramipril es un inhibidor de la enzima convertidora de angioten_ sina (ECA) de acción prolongada que puede ser útil para el trata_ miento de la insuficiencia cardíaca o la hipertensión en perros y en gatos. Es un producto aprobado en el Reino Unido para tratar la El

forma radioactiva, el 85-89% de la radioactividad fue recuperada en las heces. No está claro cuánto de este porcentaje representa droga no absorbida o droga madre/metabolitos absorbidos y pos_ teriormente eliminados por heces. Aproximadamente el l0% de la droga administrada fue recuperada en la orina. La excreción del compuesto radio-rotulado fue completa 16g horas después de la administración.

insuficiencia cardiaca en perros. En los gatos, e1 ramipril ha sido usado para el tratamiento de la hipertensión arterial. Un estudio reciente (MacDonald, Kittleson y col., 2006), el uso del ramipril no mostró ningún beneficio significativo en ei tratamiento de gatos Maine Coon con cardiomiopatía hipertrófica sin insuficiencia cardíaca.

Al iguai que otros inhibidores de la ECA, podría ser útil como terapia adyuvante en la insuficiencia renal crónica y las nefropatías perdedoras de proteína. En los perros con un deterioro mode_ rado de la función renal (tal como el que podría encontrarse en la insuficiencia cardíaca congestiva), en apariencia, no hay necesidad de hacer un ajuste de la dosis de ramipril.

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias

El prospecto del producto que está autorizado en el Reino Uni_ do para ser usado en perros (Vasotopa) indica que no debe ser empleado en casos clínicos de estenosis vascular (por ej., este_

nosis aórtica), cardiomiopatía hipertrófica obstructiva o con diuréticos ahorradores de potasio (véase Interacciones medica_

Farmacología/Acciones

El ramipril es una prodroga que tiene poca actividad farmacológica hasta que es convertida en ramiprilato. Este último impide la formación de angiotensina II (un potente vasoconstrictor) por competición con la angiotensina I por la enzima convertidora de angiotensina (ECA). Ésta tiene mucha mayor afinidad por el ramiprilato que por la angiotensina I. Debido a la disminución en

ramipril

a ramiprilato. La bio_

mentosas). Efectos adversos

información es iimitada, el ramipril parece ser bien to_ lerado en los perros y gatos. Es probable que los efectos gastroin_ testinales sean los observados con mayor frecuencia. La debilidad, la hipotensión o Ia hiperpotasemia son posibles. Si bien la

929

930

RAMIPRIL

Seguridad en reproducción y lactancia En el prospecto del producto aprobado en el Reino Unido (Vasotop@) se sugiere no usarlo en perras durante la preñez o 1a lactación. Se deben evaluar ios posibles riesgos asociados con el uso de este medicamento (véanse datos provenientes de la medicina humana, más adelante) en pacientes veterinarios en relación con los posibies beneficios del tratamiento. Dosis de hasta 500 mg/kg/día no afectaron la fertilidad en las ratas. Si bien no se han detectado efectos teratogénicos asociados con el ramipril en estudios llevados a cabo en ratones, ratas, conejos y monos cynomolgus, el riesgo fetal está aumentado en las personas.

I

DluRÉTlcosAHoRRADoRES DE PoTAslo (por ej., espironolactona, triamtereno). Aumento de los efectos hiperpotasémicos; intensificar los controles sobre la concentración sérica de potasio.

r

AINE, Pueden aumentar 1os riesgos de disfunción renal o

I

SUPLEMENTOS

negro" de advertencia en relación con su uso durante la gestación, el cual menciona que: "Cuando se usa durante el segundo y el tercer trimestres del emba¡azo, los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) pueden causar daño y hasta la muerte del feto en desarrollo. Cuando se detecta el embarazo, hay que suspender la administración del ramipril tan pronto como sea posible'l En las personas, la FDA clasificó a esta droga como categoría D para su uso durante el segundo y el tercer trimestres de gestación' (Hay eviden-

riesgos)

y como categoría C para su uso durante el embarazo. (Ios

ramipril (o el ramiprilato) ingresan la leche. Tánto el producto veterinario (aprobado en el Reino Unido) como e1 de uso No

r

Sobredosificación/Toxicidad aguda En los perros, el ramipril parece ser bastante segulo a dosis tan altas como 1 g/kg, induciendo sólo leve malestar gastrointestinal. La dosis letal en ratas y ratones fue l0-11 g/kg. No se encontró información acerca de la sobredosis en gatos. En situación de sobredo-

tratamiento de sostén con la expansión de volumen usando solución salina normal es lo recomendado para corregir la presión sanguínea. Debido a la duración de acción de la droga, pueden ser necesarios un control y un tratamiento prolongados. sis, el

principal problema

es

la hipotensión;

e1

nteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo ramipril, y pueden ser importantes en los I

pacientes veterinarios.

I

AsPtRtNA. La aspirina podría anular la disminución de la resis-

tencia vascuiar sistémica inducida por los inhibidores de la ECA. Sin embargo, en un estudio realizado en perros con bajas

dosis de aspirina, los efectos hemodinámicos del enaprilato (metabolito activo del enalapril, una droga relacionada) no fue-

ron afectados.

I

I

hiperpo-

Los inhibidores de la ECA pueden causar una disminución reversible en la localización y la excreción de yodohipurato sódico l123/1r34 o pententato de tecnecioTcee durante la obtención de una imagen del riRón afectado en pacientes con estenosis de la arteria renal, lo cual podría conducir a la confusión en la interpre-

tación de

1as

pruebas.

Posologías

I

CANINOS:

a) Para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca: comenzar con 0,125 mg/kg oral I vez por día; dependiendo de 1a gravedad de ia congestión pulmonar,la dosis puede ser aumentada a 0,25 mg/kg orai I vez por día (Información en el prospecto del producto; Vasotopa - Intervet UK)

I

FELINOS:

a) Para el tratamiento de la hipertensión arterial: 0'125 mg/kg oral 1 vez por día (Graffy Herve,2003). Controles

I r

Signos clínicos de insuficienciacardíaca congestiva.

I I

Hemograma completo con recuento diferencial periódico. Presión sanguínea (si se trata ia hipertensión o los signos clíni-

se sabe si ei

humano recomiendan no administrar la droga durante la lactancia'

el riesgo de

Consideraciones de laboratorio

cia de riesgo fetal humano, pero los posibles beneficios de su uso en las mujeres embarazadas pueden ser aceptables a pesar de sus posibles estudios en animales han mostrado un efecto adverso sobre eI feto, pero no hay estudios adecuados en personas; o no hay estudios sobre reproducción animal ni estudios adecuados en las personas.)

coN PoTAslo. Aumentan

tasemia.

Cuando se empleó en seres humanos durante el segundo y el tercer trimestres de gestación se observó aumento de la tasa de mortalidad fetal, hipotensión neonatal, hipoplasia craneana, anuria, insuficiencia renal, oligohidroamnios que conducen a contracturas de los miembros del feto, deformación craneofacial y desarrollo pulmonar hipoplásico. En las personas, el ramipril tiene un "recuadro

hiper-

potasemia.

Concentración sérica de electrólitos, creatinina, nitrógeno ureico y proteína urinaria.

cos asociados con ella).

lnformación al cliente

I

Para obtener la máxima eficacia de esta droga, se la debe dar vez por día, en el mismo momento cada día.

I

No suspender abruptamente la administración del producto ni

1

reducir la dosis sin la aprobación previa del veterinario.

I

Contactar con el veterinario si los vómitos o la diarrea persisten, son graves, o si se deteriora el estado general del animal.

Química/Sinónimos El ramipril se presenta como un polvo cristalino blanco (o casi) que es poco soluble en agua y libremente soluble en alcohol metílico. El ramipril puede también ser conocido como Hoe-498, ramiprilis o ramiprilium. Hay muchas marcas comerciales internacionales, incluyendol Altace@, Cardase@, Delix@, Ramass@, Tríatec@

f

Tritace@.

Almacenamiento/Estabilidad Las cápsulas deben ser almacenadas a temperatura ambiente

'C), protegiéndolas de la acción de la luz en

(

15-30

envases herméticos.

AGENTES ANTIDIABÉTICOS (insutina € hipoglucemiantes orales). Posible aumento del riesgo de hipoglucemia; se recomienda in-

Formas posológicas/Estado de aprobación

tensificar Ios controles.

Ninguno en los EE.UU.; en el Reino Unido y otros países de Europa: ramipril (tabletas): 0,625 mg, 1,25 mg, 2,5 mg y 5 mg; Vasoropo (Intervet); (Rx). Aprobado para su uso en perros.

DIURÉT|COS (por ej., furosemida, hidroclorotiacida). Posible aumento de los efectos hipotensores.

PRODUCTOS APROBADOS PARA USOVETERINARIO:

RANITIDINA 931 PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Farmacocinética

Ramipril (cápsulas): 1,25 mg,2,5 mg,5 mg y 10 mg; Altace@ (Mo_

En los perros, la biodisponibilidad orat es 81olo, aproximadamen_ te; la vida media sérica es de 2,2 horas y el volumen de distribu-

narch); (Rx).

RANtTtDtNA, CTORHIDRATO DE Zantac@

ANTAGONISTA DE LOS RECEPTORES H,; PROCINÉTICO

Consideraciones at recetar

)

Antagonista de los receptores H, similar a la cimetidina pero con menos interacciones medicamentosas; usado para reducir la producción de ácido en el estómago; también tiene actividad procinética.

¡ Contraindicaciones: hipersensibilidad. Cuidado: pacientes gerontes e ¡nsufic¡enc¡" ft.pati.r"

".n"i. D Efectos adversos: poco frecuentes. La administra-

ción en bolo lV puede causar vómitos. podría presentarse confusión mental, agranulocitosis y arritmias cardíacas transitorias (con la inyección lV demasiado rápido). Dolor en el sitio de inyección luego de la administración lM.

ción es de 2,6Llkg. En los caballos, la administración oral de ranitidina se asocia con una biodisponibilid ad del 27o/o en Ios adultos y el 3g% en los

potrillos.

E1 nivel máximo posterior a Ia administración oral se produce, aproximadamente, en 100 minutos en los adultos y 60 minutos en los potrillos. El volumen de distribución aparente es 1,1 L/kg y 1,5 L/kg en los adulros y los potrillos, respectivamente. La depuración en los adultos es de unos, 10 ml/kg/minuto y 13,3

ml/kg/minuto en los potrillos. En las personas, la ranitidina

es absorbida con rapidez cuando administra por vía oral, pero presenta un extenso metabolismo de primer paso con una biodisponibilidad sistémica de alrededor del 500/0. El nivel máximo se produce 2-3 horas despr-rés de la administración oral. La presencia de alimento no altera apreciablese

mente la extensión de la absorción o los niveles máximos logrados en suelo, La ranitidina se distribuye ampliamente en el cuerpo y só1o el I0-79o/o de la droga circulante se une a las proteínas plasmáticas. La ranitidina es distribuida en la leche humana en un nivel equivalente al 25-l0Oo/o del encontrado en plasma. La ranitidina se excteta por orina a través de los riñones (por filtración glomerular y secreción tubular) y se metaboliza en e1 hí_ gado a metabolitos inactivos; puede ocurrir e1 acúmulo de la droga en los pacientes con insuficiencia renal. La vida media sérica de la ranitidina en las personas es, en prome dio,2-3 horas. La duración de la acción a la dosis usual es 8-i2 horas.

Usos/lndicaciones

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias

En medicina veterinaria, la ranitidina ha sido utilizada para e1 tratamiento y/o 1a profilaxis de las úlceras gástricas, abomasales y duodenales, la gastritis urémica, la gastritis erosiva canina inducida por drogas o relacionada con estrés, la esofagitis, y el re_ flujo gastroduodenal o esofágico. También ha sido empleada pa_ ra el tratamiento de condiciones hipersecretoras asociadas con gastrinomas y mastocitosis sistémica. Debido a sus efectos sobre la motilidad gástrica, la ranitidina puede ser útil para acelerar el vaciado gástrico, en particular cuando su demora se asocia con enfermedad ulcerativa gástrica. También puede servir para esti_ mular la actividad colónica en los gatos, por medio de sus efectos procinéticos.

La ranitidina está contraindicada en aquellos pacientes que son hi_ persensibiles a la droga. Debe ser usada con cuidado y es posible que haya que reducir la dosis en aquellos pacientes con disminución de 1a función renal. La ranitidina ha causado un aumento de los niveles

FarmacologíaiAcciones

En los receptores H, de las células parietales, la ranitidina inhibe competitivamente la histamina reduciendo, por lo tanto, la pro_ ducción de ácido gástrico, tanto en condiciones basales como cuando es estimuiada por alimento, aminoácidos, pentagastrina, histamina o insulina. La ranitidina es 3-13 veces más potente (so_ bre una base molar) que la cimetidina. Si bien la ranitidina puede causar una demora en el vacia_ do gástrico, lo más probable es que estimuie la motilidad gas_ trointestinal por la inhibición de la acetilcolinesterasa (aumen_ tando así la acetilcolina en los receptores muscarínicos). La presión en el esfínter esofágico inferior puede estar aumentada por la ranitidina. Por medio de la disminución de la produc_ ción de jugo gástrico, la ranitidina reduce la cantidad de pepsi_ na secretada. La ranitidina, a diferencia de la cimetidina, no parece tener un efecto apreciable sobre ios niveles séricos de prolactina, aunque puede inhibir la liberación de vasopresina.

séricos de ALI en las personas que han recibido una alta dosis IV du_ rante más de 5 días. El fabricante recomienda controlar et nivet deALT con una dosis alta o tratamiento a largo plazo.

Efectos adversos Los efectos adversos parecen ser muy poco frecuentes en los ani_ males a las dosis usuales. Los posibles efectos adversos (documen_ tados en las personas) que podrían observarse incluyen confusión

mental y dolor de cabeza. Rara vez, se produce agranulocitosis ¡ cuando se la administra por vía IV se puede manifestar el desarrollo transitorio de arritmias cardíacas. posterior a la administración

IM puede presentarse dolor en el sitio de inyección. Los bolos IV han sido asociados con vómitos en los pequeños animales. Seguridad en reproducción y lactancia En las personas, la FDA clasificó a esta droga como categoría B para su uso durante el embarazo. (Los estudios en animales no han mostrado riesgo para el feto, pero no hay estudios adecuados en mu_ jeres embarazadas; o los estudios en animales han demostrado un efecto adt,erso, pero estudios adecuados en mujeres embarazadas no han demostrado riesgo para eI feto en el primer trimestre de gesta_ ción, y no hay evidencia de riesgo en los trimestres restantes.) En un sistema independiente de evaluación acerca de la seguridad de las drogas en caninos y felinos preñados (papich, l9g9), Ia ranitidina fue clasificada dentro del grupo B. (Su uso es seguro si se la emplea con cuidado. Los estudios en los animales de laboratorio pudieron haber descubierto algún riesgo, pero estas drogas parecen ser seguras

932

RANITIDINA mglkg oral, IV o SC cada 12 horas (también es usado para la esofagitis) (Sellon, 2007b).

c) I-2

y gatos, o son seguras si no son administradas cuando el animal está cerca del término de su preñez.) La ranitidina se excreta en la leche humana, con una relación leche:plasma de aproximadamente 5:1 a i2:1. No se recomiencla su uso en las personas en lactancia; usar con cuidado en los paen perros

d)

Para

b)

aguda

pendiente de la dosis) el metabolismo del acetaminofeno. ANTtÁctDos (en altas dosis). Pueden disminuir la absorción de la ranitidina; separar la administración de ambos productos (por 2 horas), si se usan en forma concurrente.

NIFEDIPINA. La ranitidina puede aumentar en bajo la curva de la nifedipina.

I

PRoPANTELINA. Demora la absorción, pero aumenta el nivel sérico máximo de la ranitidina; la biodisponibilidad relativa de la ranitidina puede ser incrementada entn23o/o cuando la propantelina se administra en forma concomitante con ella'

un

VITAMINA B,r. El uso alargo plazo de ranitidina puede reducir la absorción oral de la vitamina B,r.

La ranitidina puede causar resultados falsos positivos en la determinación de la prot.ín" en orina cuando se usa Multistix@. Se recomienda emplear ácido sulfosaiicílico como reactivo para determinar la proteína urinaria cuando el paciente está siendo tratado con ranitidina.

Posologías

I

CANINOS: Para la esofagitis:

a) I-2 mglkgoral

2 veces

por día (Watrous, 1988).

2 veces

2 veces por día

(Morgan' 1988).

Para ei tratamiento de la hiperhistaminemia secundaria a un

mastocitoma: horas (Fox, 1995).

a) 2mglkgcada12

Como un agente procinético, para estimular las contracciones

a) I

1-2 mg/kg oral cada 12 horas (Hall y Washabau, 2000).

FELINOS: Para 1a enfermedad ulcerativa/esofagitis: 12 horas o 3,5 mg/kg oral cada 12 horas (Mrarz, 1995; Johnson, 1996).

a) 2,5 mglkglV cada

b)

1-2 mg/kg oral,

c)

2 mgikg oral,

IV

IV

SC cada 12 horas (Sellon,2007b).

cada 12 horas (Waddell'2007a).

Como agente procinético, para estimular la motilidad colónica: a) 1-2 mg/kg oral cada 8-12 horas (Washabau y Holt' 2000).

b)

I

1-2 mglkg oral cada 12 horas (Scherk,2003b).

EQUINoS: (ttota: droga clase 5 ARCI UCGFS)

a) 6,6 mg/kg oral cada 8 horas (Andrews y Nadeau' 1999). b) Potrillos: 6,6 mglkg IV cada 4 horas o 0,8-2,2 mg/kg IV

4

veces por día; 5-10 mg/kg oral 2-4 veces por día (Wilkins,

2oo4b).

c)

1,5-2 mg/kg IV o IM cada 6-8 horas; 6,6 mg/kg oral cada 8 horas (Sanchez, 200 4a).

Controles

I

Eficacia clínica (dependiendo de la razón de su uso); controlada por 1a disminución de los signos clínicos, examen endoscópico, sangre en 1as heces, etc.

lnformación al cliente

I

Para maximizar el beneficio de este medicamento, se lo debe ad-

ministrar siguiendo las instrucciones dadas por el veterinario; los síntomas pueden recurrir si una toma es pasada por alto. Química/Sinónimos El clorhidrato de ranitidina, un antagonista de los receptores H, se presenta como una sustancia granular blanca a amarillo pálido, con sabor amargo y olor sulfuroso. La droga tiene un pK" de 8,2 y 2,7.tJn gramo es soluble en, aproximadamente, 1,5 ml de agua o 6 ml de alcohol. EI producto inyectable comercialmente disponible tiene un pH de 6,7-7,3. El clorhidrato de ranitidina puede también ser conocido como: AH-19065, ranitidini hydrochloridum; hay muchos nombres comerciales.

Para la gastritis crónica:

a) 0,5 mg/kg oral

IV o SC 2 veces por día (Ka¡ Kruth y Twedt'

0,5 mg/kg orai,

a) I-2 mglkgoral

30o/o eI área

Consideraciones de laboratorio

r

cada 8-12 horas (Zerbe y Washabau,

Para el tratamiento de la hipergastrinemia secundaria a insuficiencia renal crónica:

KETOCoNAZoL, lTRAcoNAzot. La absorción puede ser reducida secundariamente a un aumento del pH gástrico. METoPRoLol. La ranitidina puede aumentar la vida media y los niveles máximos del metoprolol.

I

I

[V

gástricas:

lnteracciones medicamentosas A diferencia de la cimetidina, la ranitidina Parece tener mucho menos efecto sobre el metabolismo hepático de las drogas y es poco probable que produzca interacciones medicamentosas c1ínicamente relevantes por medio de este mecanismo. Las siguientes interacciones medicamentosas han sido descritas o son en teoría posibles en las personas o los animales que están recibiendo ranitidina y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios: I AcETAMINoFENo.La ranitidina puede inhibir (como efecto de-

I

gastrinoma: mg/kg oral, SC o

19BB).

la ranitidina del cuerpo.

I

e1

2oo0).

La experiencia clínica con sobredosis de ranitidina es limitada' En los animales de laboratorio, dosis muy altas (225 mg/kg/día) han sido asociadas con tremores musculares, vómitos y ventilación rápida. Una sola dosis de I g/kg en roedores no causó la muerte. La sobredosis en animales debe ser manejada siguiendo los protocolos estándares para la ingestión de drogas; 1os signos c1ínicos pueden ser tratados con terapia de sostén y sintomática, si es necesario. La hemodiálisis y Ia diálisis peritoneal pueden eliminar

r

mgikg oral o IV cada 12 horas (Waddel1,2007a).

a) l-2

cientes veterinarios en lactancia. Sobredosificación/Toxicidad

2

por día (Hall y Twedt,

19BB).

Para la enfermedad ulcerativa:

a) 0,5-2 mg/kg oral, IV o IM cada 8-12 horas (Haskins, 2000). b) 2 mg/kg oral o IV cada 8 horas (Matz, 1995).

Almacenamientoi Estabilidad La ranitidina en tabletas debe conservarse en envases herméticos resistentes a la acción de la luz, a temperatura ambiente. EI producto inyectable debe ser almacenado protegiéndolo delal:uzy a

RIFAMPINA 933 una te[rperatura inferior a 30 "C. Un leve oscurecimiento de la solución inyectabie no afecta la potencia de la droga. La ranitidina inyectable es estable hasta 48 horas cuando se mezcla con las soluciones IV de uso habitual (incluyendo bicarbonato de sodio al 5%). Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USO VETERINARIO: Ninguno. La

ARCI (Asociación de Comisarios Internacionales de Carreras)

ha designado a esta droga como una sustancia clase 5. Véase Apén-

dice para más información. PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Ranitidina, clorhidrato de (tabletas):75 g, 150 mgy 300 mg (co-

mo base); Zantac@ (GlaxoSmithKline); (Rx); Zantac@ 75 y

150

(Pfizer Consumer Healthcare); genérico; (productos de venta libre

FC)

er-r e1

tratamiento de la histoplasmosis o la aspergilosis con

compromiso del SNC. Farmacología/Acciones La rifampina puede actuar como bactericida o bacteriostático, dependiendo de ia susceptibilidad de los microorganismos y 1a concentración de la droga. La rifampina actúa inhibiendo la ARN polimerasa dependiente del ADN en los microorganismos susceptibles, lo que suprime el comienzo de la formación de la cadena para la síntesis de ARN. No inhibe la enzima de los mamíferos. La rifampina es activa contra varias especies de micobacterias y contra Staphylococcus aureus, Neisseria, Haemophilus y Rhodococcus equi (C. equi). En r.riveles muy altos, la rifampina tiene activi-

dad contra poxvirus, adenovirus y Chlamydia trachomatis. También tiene actividad ar.rtifúngica cuando se Ia combina con otros antifúngicos.

v Rx).

Ranitidina, clorhidrato de (tabletas efervescentes): 25 mg

y

150

mg (como base); Zantac@ EFFERdose (GlaxoSmithKline); (Rx). Ranitidina, clorhidrato de (jarabe): 15 mg/ml (como base) en 480 ml; Zantuca ( GhxoSmithKline) ; (Rx). Ranitidina, clorhidrato de (inyectable): 1 mg/m1 (premezclado) y 25 mglml en 50 m1 (libre de conservantes) en envases plásticos, en frascos monodosis de 2 ml y frascos multidosis de 6 m1; Zantac@ (GlaxoSmithKline); genérico (Bedford); (Rx).

RIFAMPINA Rifadin@, Rimactane@

ANTIMICROBIANO

Consideraciones al recetar

¡

Antimicrobiano con actividad contravarios microbios (Rhodococcus, micobacterias, estafilococos); también tiene algo de actividad antifúngica y antiviral. I Contraindicaciones: hipersensibilidad a esta droga y otras rifamicinas. D Cautela: disfunción hepática preexistente (puede necesitarse la reducción de la dosis). ¡ Efectos adversos: no son comunes; podrían presentarse erupciones, alteraciones gastrointest¡nales y aumento de las enzimas hepáticas. r No debe usarse como único agenterya que se puede desarrollar res¡stenc¡a con rapidez. ¡ Preferiblemente debe administrarse con el estómago vacío.

¡

Puede impartir un color ro¡o-anaraniado a la orina, las lágrimas y el sudor (sin peligro alguno). D lnteracciones medicamentosas y de laboratorio.

Farmacocinética Después de la administración oral, la rifampina se absorbe relativamente bien desde el tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad oral es de 40-70o/o en los caballos y 37o/o en la oveja adulta. Si se da junto con alimento, demora más en alcanzar e1 nivel plasmático máximo y éste es ligeramente inferior. La rifampina es muy Iipofílica y penetra con facilidad en la mayoría de los tejidos corporales (incluyendo hueso y próstata), células y líquidos (incluyendo el líquido cefalorraquídeo). También penetra en 1os abscesos y el material caseoso. La añnidad por las proteínas séricas es 70-90o/o; se distribuye en Ia 1eche y atraviesa ia placenta. El volumen de distribución promedio es, aproximadamente,0,g L/kg en los caballos y 1,3 L/kg en 1os ovinos. La rifampina es metabolizada en el hígado a una forma desacetilada que también tiene actividad antibacteriana. Thnto este metabolito como Ia droga sin modificación son excretados principalmente en la bilis, pero hasta el 30olo de la droga puede ser e1iminada por orina. La droga madre es reabsorbida en una cantidad significativa en el intestino, pero no así el metabolito. La vida media de eliminación informada para varias especies es: 6-8 horas para los caballos; B horas para 1os perros; 3-5 horas para los ovinos. Debido a que 1a rifampina puede inducir las enzimas microsomales hepáticas, las tasas de eliminación podrían aumentar con el transcurso del tiempo. Contraind icaciones/Precauciones/Advertencias La rifampina está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad a esta droga u otras rifamicinas. Debe ser usada con cuidado en pacientes con disfunción hepática preexistente. Efectos adversos La rifampina puede dar un color rojo-anaranjado a 1a orina, las lágrimas, el sudor y la saliva. No hay consecuencias peligrosas por este efecto. En algunas especies (por ej., las personas) pueden presentarse erupciones cutáneas, malestar gastrointestinal y aumento de las enzimas hepáticas, en particular con el uso por tiempo prolongado.

Usos/lndicaciones E1

principal uso de la rifampina en medicina veterinaria

es

para

e1

tra-

Debido a que se desarrolla resistencia con rapidez cuando Ia rifampina es empleada como único agente, debe ser usada en

tamiento de la infección por Rhodococcus eclui (Corynebacterium equi) (por lo general junto con estolato de eritromicina) en los caba-

combinación con otros antibióticos específicos.

Ilos jóvenes. Thmbién puede ser útil para tratar Ia enteropatía proiife-

frecuencia, pero cuando se Ia combina con eritromicina, puede observarse desde una leve diarrea (autolimitante) hasta una grave enterocolitis en los potrillos y las yeguas, además de hipertermia y angustia respiratoria aguda. Aunque no está disponible en el co-

rativa causada p or Lawsonia intracellularis en los potrilios. En los pequeños animales, la droga es usada algunas veces en combinación con otros agentes antifúngicos (anfotericina B o 5-

Los efectos adversos en caballos parecen presentarse con poca

934

RIFAMPINA

mercio, la administración IV de rifampina causó depresión del SNC, sudoración, hemólisis y anorexia en equinos' Seguridad en reproducción y lactancia Las crías de 1os roedores que recibieron dosis altas de rifampina (150-250 mg/kg/día) presentaron algunas malformaciones congénitas, pero la droga ha sido usada en mujeres embarazadas sin haberse informado aumento de Ia teratogenicidad' En las personas, la FDA clasificó a esta droga como categoría C para su uso clurante el embarazo. (Los estudios en animales han mostrado un ekcto o adverso sobre el feto, pero no hay estudios adecuados en personas; no hay estudíos sobre reproducción animal ni estudios adecuados en las personas.)

La rifampina es excretada en la leche materna; usar con cuídado en los pacientes veterinarios en lactación'

Consideraciones de laboratorio

I

Los métodos microbiológicos para la determinación de la concentración sérica de folato y v¡tam¡na 8,. son interferidos por la

rifampina. La rifampina puede causar falsos positivos en 1a prueba de la bromosulfoftaleina por inhibición de la captación hepática de 1a

I

droga. Posologías

t¡ota: debido a que la resistencia se genera cor-r rapidez cuando se usa rifampina como único agente, ésta debería ser administrada en combinación con otros antibióticos efectivos'

I

CANINOS:

a) Para el tratamiento combinado contra las infecciones por micobacterias atípicas; para el tratamiento de la endocarditis estafilocóccica resistente (en combinación con amoxicilina/clavulanato o trimetoprima/sulfa): 10-20 mg/kg oral

SobredosilicacióniToxicidad aguda dada Los signos clínicos asociados con la sobredosis de rifampina po, uá oral son, en general, extensiones de los efectos adversos ya

cada

con anfotericina B y flucitosina (Schunk, 1988)'

totoxicidad. a la

c)

rifampina informadas al Centro de

Control de IntoxicaciónAnimal (APCC-ASPC'\ www'apcc'aspca'org) (1 durante el período 2005-2006. De estos casos, 6 fueron perros

con signos clínicos) y 8 fueron gatos (1 con signos clínicos);los otros 2 casos fueron caballos, ninguno de los cuales mostró signos clínicos. Los hallazgos comunes en pelros en orden decreciente de presentación incluyeron ataxia y depresión del sistema nervioso central. Los haliazgos comunes en gatos en orden de decreciente de frecuencia incluyeron: edema facial' eritema, membranas mucosas congestivas, midriasis y taquipnea' Si ocurre una sobredosis masiva oral, el intestino debe ser vaciado siguiendo los protocolos estándares' Se deben controlar las enzimas hepáticas e iniciar el tratamiento de sostén, si es ne-

T

a) Para 1as infecciones fungicas del SNC (aspergilosis/histoplasmosis): rifampina a 10-20 mg/kg oral 3 veces por día con anfotericina B y flucitosina (Schunk, 198B)'

I

EQUINOS:

(C' Para el tratamiento de la infección pot Rhodococcus ec1ui equi) enpotrillos: a 5 mg/kg oral 2 veces por día, junto con eri(15-25 mg/kg oral cada 12-24 horas)' Es el tromicina tratamiento convencional, pero la eritromicina se asocia con numerosos efectos coiaterales, incluyendo enterocolitis en potrillos y yeguas' hipertermia y angustia respiratoria aguda. La claritromicina puede ser superior (Chaffin, 2006b)' b) Rifampina a 5 mg/kg oral 2 veces por día' o 10 mg/kg oral 1 vez pot día, junto con eritromicina (25 mg/kg oral cada 6-8 horas). La duración del tratamiento es 4-9 semanas, en 1a

a) Rifampina

lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animaen 1es que están recibiendo rifarnpina, y pueden ser importantes veterinarios. los pacientes

mayoría de los casos (Giguere, 2003b).

FLUoRoQUlNoLoNAs. Se ha informado antagonismo in vitro cuando la rifampina ha sido usada concurrentemente con las fluoroquinolonas; se debe evitar e1 uso conjunto de estas

Para las infecciones susceptibles en los potrillos:

a) Para el tratamiento de la enteropatía proliferativa

Debido a que ia rifampina induce las enzimas microsomales hepáticas, las drogas que son metabolizadas'por estas enzimas pueden tener su vida media de eliminación acortada y sus niveles séricos tadas

I

BARBITÚRICOS

I I I r I I I

CLORANFENICOL

AVES:

Para el tratamiento de la micobacteriosis:

por este Proceso incluYen:

I I

causada

por Lawsonia intracellularis en potrillos: estolato de eritromicina (25 mg/kg oral cada 6-8 horas) solo o en combinación con rifampina (10 mg/kg oral I vez por día)' durante un mínimo de 2i días (Lavoie y Drolet' 2003)'

drogas.

disminuidos; ias drogas o las clases de drogas que pueden ser afec-

(Har1a actinomicosis: 10-20 mg/kg or al cada 12 horas die, 1984).

Para

FELINOS:

cesario.

I

12 horas (Trepani er, 1999).

b) Para las infecciones fúngicas del SNC (aspergilosis/histoplasmosis): rifampina a 10-20 mg/kg oral 3 veces por día

expuestos (alteraciones Sastrointestinales, color rojo-anaranjado hepade liquidos y piel), pero la sobredosis masiva puede causar

Hubo 16 exposiciones

8-

a) Rifampina (45 mg/kg oral I vez por día) en combinación con etambutol (30 mg/kg oral I vez por día) junto con al-

BENZoDIACEPINAS (por ej., diazepam)

1as siguientes drogas: clofazimina (6 mg/kg oral I por día) o isoniazida (30 mg/kg otal I vez por día) (Pollock, 2007a).

gunas de vez

CORTICOSTEROIDES DAPSONA

KETOCONAZOL PROPRANOLOL

QUINIDINA WARFARINA

Controles

I I

Eficacia clínica. Para el control de 1as infecciones por C. equi en potrillos y la respuesta a la rifampina/eritromicina: se han sugerido las radio-

ROMIFIDIhJA 935 graflas de tórax y los niveles cle fibrinógeno plasmático como indicadores pronósticos cuando se r.ealizan I selnana después de1

I

tratamiento (Hillidge v Zertr-rche, 1987).

Efectos advelsos: con el tratamicnto a largo plazo, sidcrar la evaluación de la función hepática.

se

La rifarnpina puede caus¿lr quc la orina y otras secreciones (li.trgrinas, saliva, etc.) se torncn de color rojo-antrranjaclo; esto no es altol'r'n¿rl.

r I

Es

prefeliblc adn'rinistr¿rrla con el estórlago

ffitüffiffiEffimATS ffiffi

puede con-

lr¡forrnacirln a! clie nle

I

ffiSffiffi!FilPü[r[4, Sedivet@

ANALGÉSICO/SEDANTE AGONISTA ALFA2

Consideraciones al recetar

) v¿rcío.

Puecle provocar el ablandan-riento de las hcces en caballos/po-

trillos. ft uír¡rica/5inónim¿s La rif'an'rpina, ur-r derivaclo zwittcrion sernisintótico cle la rif'amicina B, se present¿l cotl1o un polvcl cristalino nalrón,rojizo, con urr pI(" cle 7,9. Es rnuy poco soluble en aglra y poco soluble en alcohol. La rifantpina tan'rbión puede ser conocida como: Ba-41166/E, L-5103, NSC- I 13926, rifaldacina, rifarnipicinurn, rif'amicina AMP; hay muchas marcas comerciales clispor-ribles.

D lndicado en los EE.UU. para su uso en caballos adultos como sedante y analgésico, a los efectos de facili. tar el manejo del animal, los exámenes y procedimientos clínicos, las cirugías menores y como agente preanestésico antes de la inducción de una anestesia general. r Aprobado en algunos países europeos para su uso

en gatos y perros; ha sido empleado, de manera extrarrótulo, en potrillos y bovinos.

)

Almacenamiento/Estabilidad

Efectos adversos en CABALLOS: bradicardia (posiblemente importante), bloqueo atrioventricular

de l"'y

La rifampina en cápsulas debe ser almacenada en env¿rses herméticos resistentes a la acción de la luz, preferiblen-rente a temperatura ambiente ( 15-30 .C).

2d" grado,

arritmias sinusales (dependien-

tes de la dosis), hipertensión inicial seguida por hipotensión, ataxia, sudoración, piloerección, salivación, tremores musculares, relajación del pene, micción, edematización facial, labial y de las vías aéreas superiores, estr¡dor, disminución de la motilidad gastrointestinal, flatulencia y cólico leve; po-

Formas posológicaslEstado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USO VETERTNARTO: Ningur-ro. PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Rifampina (cápsulas): 150 mg y 300 mg; Rifadina (Aventis); Rl-

Agonista alfa, con efecto sedante, relajante muscular y analgésico.

r

tnactane@ (Nor.artis) ; genérico; (Rx).

Rifampina (polvo para inyección): 600 mg; Rifadina (Aventis); (Rx).

)

sible anafilaxis. En PERROSY GATOS: la romifidina puede causar bradicardia, arritmias cardíacas, hipotensión, hiperglucemia transitoria y alteraciones en ¡a termorregulación. Los perros pueden jadear, salivar, vomitar (menos probable que en los gatos) y desarrollar contracturas musculares. Los vómitos en los gatos pueden ser un problema. Ajustar la dosis si se usa junto con otros depresores del SNC.

Usos/lndicaciones

La ror-nifidina es un agonista alfa, con electo sedante, relajante uuscular y analgésico. Está indicada (en los EE.UU.) para su nso en c¿rballos adultos como sedante v analgésico para facilitar el mancjo, los exárneues y procedir-nientos clínicos, las cirugías menores y como ageute preanestésico antes de la inducción de una anestesia general.

En ciertos países europeos, está aprobacla para sll empleo en perros y gatos como sedante y preanestésico. Aunque no está autorizada, ha sido usacla en bovinos y en po-

trillos. Farmacología/Acciones La romifidina, un agonista alfa,,adrenér.gico, se clasifica como un sedante/ar-ralgésico con plopiedades relajantes musculares. Los receptores alfa, se encuentr an en el SNC y en varios tejidos periféricos, tanto plesinápticos como postsinápticos. Er-r e1 SNC, su acción

primaria es una inhibición por retroalimentacíón de la liberación de norepineflina. Los opioides y los agonistas alfa, pueden tener efectos analgésicos sinér'gicos.

936

ROMIF¡DINA

Los efectos farmacológicos de la romifidina incluyen sedación, anaigesia y reducción de la liberación de catecolamina desde el SNC. Los mecanismos termorreguladores pueden verse alterados. En forma periférica, se produce una respuesta vasoconstrictiva inicial con incrementos en la presión sanguínea. En unos minutos, se produce una fase hipotensiva. La frecuencia cardíaca puede dis-

minuir de manera significativa, en forma secundaria a una

res-

a la hipertensión. Puede producirse un bloqueo atrioventricular de 2do grado. Los agentes antimuscarínicos pueden impedir Ia bradicardia, pero su empleo es controvertido ya que pueden provocar hipertensión, aumento de la demanda miocárdica de oxígeno y disminución de la motilidad gastrointestinal. Los agonistas alfa, pueden enlentecer la motilidad duodenal en forma transitoria e incrementar la micción en 1os caballos, y pueden inhibir la liberación de insulina desde las células del islote pancreático, io que resulta en hiperglucemia. Otros efectos observados en equinos incluyen sudoración, midriasis, disminución del hematócrito y aumento de la presión uterina en yeguas no preñadas. En los caballos, cuando se lo compara con otros agonistas a1fa, (xilacina, detomidina, medetomidina),la romifidina no parece causar tanta ataia a las dosis sedantes y la sedación es más pro-

pancreática". Los gatos con pancreatitis deben ser controlados de cerca. Debido a que 1os perros y, en particular, los gatos pueden vomitar después de recibir romifidina, los fabricantes recomiendan no darles alimento ai menos 12 horas antes de su uso. Este medicamento puede ser absorbido a través de la piel y por

vía oral. Las personas que lo administran deben manejarlo con cuidado, para evitar la autoexposición.

puesta vagal

longada. La duración de la analgesia es más corta que la sedación.

Farmacocinética se encontraron estudios sobre la farmacocinética de la romifidina en los caballos. En los perros y gatos, la biodisponibilidad después de la administración IM es 86% y 95o/o, respectivamente. La biodisponibiiidad posterior a la inyección subcutánea en los perros es 92o/o. El nivel máximo después de la administración IM se presenta aproximadamente a los 50 minutos en los perros y a los 25 minutos en los gatos. Después de la inyección IV, el volumen de distribución es 3 L/kg en los perros y 6 L/kg en los gatos. La romifidina es biotransformada en el hígado. En los perros, cerca del 80o/o de la dosis administrada se elimina por orina; el2\o/o se excreta en las heces. La vida media de eliminación es de unas 2 horas para los perros y 6

No

horas para los gatos. Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias

La romifidina no debe ser usada en animales con hipersensibilidad a la droga o en combinación con sulfonamidas potenciadas por vía IV. El prospecto indica que no debe ser empleada en caballos con patologías respiratorias, enfermedad hepática o renal, u otros cuadros sistémicos que comprometan la salud. También hace mención a que los efectos de este medicamento no han sido evaluados en los caballos con cólico, ni en potrillos. Debido a sus efectos sobre el ritmo cardíaco y la presión sanguínea, hay que usarla con mucha precaución en equinos con alteraciones cardíacas preexistentes.

Los fabricantes advie¡ten que el uso de este agente junto con otros sedantes, tranquilizantes u opioides puede potenciar sus efectos adversos además, hay que evitar la administración de epinefrina, ya que puede potenciar los efectos agonistas alfar. Aunque los animales pueden parecer profundamente sedados, algunos responderán (con patadas, etc.) a los estímulos externos;

¡

usar con el cuidado apropiado. Cuando se emplea en perros y gatos, el prospecto del producto Romydis@ (Virbac -Irlanda) indica: "Los animales deben ser sujetados para evitar que se lesionen, asegurarse que ellos ingieran suficiente cantidad de agua y si la sedación es prolongada, evitar que sufran hipotermia. Además, se debe tener cuidado cuando se la usa en animales poco saludables, que padecen angustia respiratoria, o en casos de enfermedad cardiovascular, renal, hepática o

Efectos adversos En los caballos,la romifidina puede causar bradicardia (posiblemente

profunda), bloqueo atrioventricular de 1"'o 2do grado y arritmias sinusales (dependientes de la dosis). En un primer momento, puede ocurrir hipertensión seguida por hipotensión. Otros efectos adversos pueden incluir: ataxia, sudoración, piloerección, salivación, tremores musculares, relajación peneana, micción (ocurre t hora después de la administración, aproximadamente), edematización facial, labial y de las vías aéreas superiores, estridor,

disminución de la motilidad gastro-

intestinal, flatulencia y cólico leve. Hay una posibilidad de que los caballos puedan mostrar una reacción paradójica (excitación) a la romifidina. Rara vez, se han documentado reacciones anafllácticas a los agonistas alfa, en los equinos.

En los perros y gatos, la romifidina puede causar bradicardia, arritmias cardíacas, hipotensión, hiperglucemia transitoria y alteraciones en la termorregulación (la temperatura corporal puede aumentar o disminuir, dependiendo de la temperatura ambiente). Los perros pueden jadear, salivar, vomitar (menos probable que en los gatos) y desarrollar contracturas musculares. En los gatos, puede haber vómitos asociados con la romifidina que pueden persistir hasta24 horas después de la administración. En algunos gatos que han recibido dosis repetidas cada 2 días, durante 6 días, se ha presentado pancreatitis; también se ha observado un aumento del NUS (efecto relacionado con la dosis). En los gatos que han recibido el medicamento por vía IM se ha informado el desarrollo de reacciones en el sitio de inyección. Seguridad en reproducción y lactancia El prospecto de1 producto aprobado en los Estados Unidos hace mención a que los efectos de este medicamento no han sido evaluados en yeguas preñadas, caballos destinados a consumo, ni en

potrillos. El prospecto de los productos aprobados en Europa para uso en equinos y pequeños animales establece que la droga está contraindicada en yeguas durante el último mes de gestación y en perras y gatas preñadas. Sobredosificación/Toxicidad

aguda

pdkg (5 veces la dosis recomendada) en un estudio experimental, exhibieron signos correspondientes a bradicardia sinusal, bloqueo cardíaco de 2do grado, apnea ocasional y leve estridor respiratorio, sedación profunda, frecuente micción y sudoración. No se registraron alteraciones clínicamente significativas en los valores de gases en sangre, el equilibrio ácido-base, ni en los parámetros hematológicos o quimicos. Si es necesario, se puede usar un agente de reversión como el atipamezol (a la dosis de 30-80 ¡rg/kg) o yohimbina, para reducir la duración y la extensión de los efectos adversos asociados con intoxicación aguda. Perros que recibieron hasta I mg/kg (aproximadamente 8-10 veces la dosis recomendada) IV por día, por un lapso de hasta 4 semanas, no mostraron efectos adversos importantes. Los caballos que han recibido hasta 600

I

nteracciones medicamentosas

I

SULFONAM¡DAS POTENCIADAS POR Víe tV (por ej., trimetoprima/sutfa). Los fabricantes advierten contra el uso de este agen-

ROMIFIDINA 937 junto con sulfonamidas potenciadas dadas por vía IV, ya que pueden ocurrir disritmias fatales. te

t

(por ej., xitacina, medetomidina, detomidina, clonidina e, incluso, epinefrina). No se recomienda usar es-

OTROS AGONISTAS ALFA,

tas drogas

junto con romifidina, ya que los efectos pueden

rancia al ejercicio sin enfermedad cardíaca (Lamont y Tranquilli, 2002).

I

FELINOS:

a)

ser

aditivos.

I

FENOTIAcíNtcos (por ej., acepromacina). Puede ocurrir una hipotensión grave.

lograda con la vía IM. El uso de atipamezol IM,30 minutos después de la inyección IM de romifidina, puede acelerar la recuperación. Una dosis de 400 ¡rglkg de atipamezol IM revertirán una dosis de 400 prglkg de romifidina. 1a

Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo un agonista alfa, similar (la dexmedetomidina), y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

I

Como preanestésico:200 pglkg IM, 10-15 minutos antes de dar la ketamina (a 10 mg/kg IM), proporcionarán una anestesia quirúrgica durante un lapso de hasta 30 minutos. Au-

ANEsTÉstcos, optÁcEos, sEDANTES/HlpNórlcos. Los efectos pueden ser aditivos; se puede requerir la reducción de uno o ambos agentes; existe la posibilidad de aumento del riesgo para el desarrollo de arritmias cuando se usa en combinación con tiopental, l Tiobarbitúrico de acción ultracorta usado para la

)

inducción anestésica o para anestesia durante procedimientos muy cortoi. Contraindicaciones absolutas: ausencia de venas

aptas para la administración lV, antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a los barbitúricos, estado asmático. €ontraindicac¡ones relativas: grave enfermedad cardiovascular o arr¡tm¡as ventriculares preexistentes, shock, aumento de la presión endocraneana, miastenia gravis, asma y condiciones en las que los efectos hipnóticos puedan prolongarse (por ej., enfermedad hepática grave, mixedema, anemia grave, premedicación excesiva, etc.). El Greyhound (y otros lebreles) metaboliza

los tiobarbitúricos mucho más lentamente que otras razas; cons¡derar el uso de metohexital en

I

)

su lugar. EQUINOS: leucopenia preexistente; el tiopental solo puede causar exces¡va ataxia y exc¡tación. Evitar la extravasación, las inyecciones intracarotí, deas o intraarteriales y el uso de concentraciones inferiores al2% en agua estéril. La administración lV demasiado rápida puede causar una significativa vasodilatación e hipoglucemia. Efectos adversos: CANINOS: bigeminismo ventr¡cular. FELINOS: apnea después de la inyección, leve hipotensión arterial. EQUINOS: excitación y grave

ataxia (si se usa como único agente); leucopenia transitoria, hiperglucemia, apnea, taquicardia moderada, leve acidosis respiratoria. D Grave toxicidad sobre

)

el SNC y daño tisular han ocurrido en equinos que recibieron inyecciones intracarotídeas de tiobarbitúricos. Sustancia controlada clase

lll.

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias Las siguientes se consideradan contraindicaciones absolutas para el uso de1 tiopental: ausencia de venas aptas para la administración IV, antecedentes de reacciones de hiperser-rsibilidad a 1os bar-bitúr-

y estado asmático. Las contraindicaciones relativa. incluyen: grave enfermedad cardiovascular o arritmias ventriculares pteexistentes, shock, aumento de la presión intracraneana, lDi¿steni.-r gravis, asrla y situaciones en las que los efectos hipnóticos pueden ser prolor-rgados (por ej., enfermedad hepática grale, niredema, ricos

anemia grave, excesiva premedicación, etc.). Estas cc¡ntraindicacrones relativas r-ro irnpiden el uso del tiopental, pero se debe considerar hacer ajustes de la dosis tamente y cor-r cuidado.

l

Debido a que el Grer-hound

la drogir debr- adn'lrnistr¿rrse 1en-

il

otros iebrelesrmet¿rboliza los

tiobarbitúricos l-nucho r.l-rás lentantente que el tletol-rexital, muchos veterinarios Io recontiend¿rn en su lugar. En los eqr-rinos, el tiopental no debe entplearse, si el paciente tiene ler.rcopenia preexistente. Algunos veterin¿rrios creen qlle el tiopental no debe emplearse como única droga en el ec¡uir-ro, 1'a clue puede c¿lus¿lr excesiva ataxia y excitaciór-r. Las concentraciones inferiores al 2o/o en agua estéril no deben ser usadas, ya que pueden causar hemólisis. La extravasación y las inyecciones intraarteriales deben ser-evitadas, debido a la alta alcalinidad de la solución. Una grave toxicidad sobre el SNC y daño tisular hal-r ocurrido en los equinos que recibieror-r inyecciones inI

racarotideas de tioba rbitúr'icos.

Efectos adversos Usos/lndicaciones Debido a su acción rápida y corta duración en los animales jóvenes y sanos, e1 tiopental es un excelente agente inductor (en bolo IV rápido) para la anestesia general con otros anestésicos, o como

En los caninos, e1 tiopental tiene una incidencia arritrnogénica aproximada del 40o/o. El bigeminisrno ventricular es la arritnia observada con mayor frecuencia; por lo general, es tr¿nsitoriJ \ suele responder a la administración adicional de oxígeno. La ad-

1018

TIOPENTAL SÓDICO

ministración de catecolaminas puede aumentar los efectos arritmogénicos de 1os tiobarbitúricos, mientras que la lidocaína puede inhibirlos. El voiumen minuto cardíaco puede también ser reducido, pero es probable que esto sólo tenga importancia clínica en pacientes con insuficiencia cardíaca. Se pueden presentar apnea e hipotensión relacionadas con la dosis. Los felinos son susceptibles al desarrolio de apnea después de la inyección y pueden sufrir una leve hipotensión arterial. Los equinos pueden exhibir signos clínicos de excitación y grave ataxia durante el período de recuperación, cuando la droga se usa sola. También pueden desarroiiar leucopenias e hiperglucemia transitorias posterior a la administración; asimismo puede observarse un período de apnea, taquicardia moderada y acidosis respiratoria leve. La administración IV demasiado rápida puede causar significativa vasodilatación e hipoglucemia. La administración repetida de tiopental no se aconseja, ya que el tiempo de recuperación puede prolongarse en grado sustancial. Los efectos colaterales paras-

I I

METOCLOPR¡M|DA,Administrado previo a la inducción, puede reducir 1a dosis requerida del tiopentai.

I r

MIDAZoLAM. Puede potenciar los efectos hipnóticos.

I

FENoTIAcíNas. Pueden potenciar los efectos de1 tiopental; posible el desarrollo de hipotensión.

I

oPtÁcEos. Administrados previo a la inducción pueden reducir la dosis requerida de tiopental.

PRoBENEcloa, Puede desplazar el tiopental de las proteínas

r

suLFoNAMlDl\s, El tiopental y las sulfas pueden desplazarse entre ellas de las proteínas plasmáticas.

Posologías

Nota:el sulfato de atropina (o glicopirrolato) se administra con frecuencia antes de realizar la anestesia con tiobarbitúricos para prevenir los efectos colaterales parasimpáticos; sin embargo, algunos profesionales cuestionan si es necesario realizar la administración rutinaria de los anticolinérgicos. Los tiobarbitúricos se administran estrictamente hasta efecto; las dosis son sólo paulas:

I CANINOS:

a)

13,2-26,4 mg/kg, IV, según la duración anestésica requerida (Prospecto del producto; Pentothal@ - Ceva Laboratories).

b)

15-17 mg/kg, iV, para una anestesia breve (7-10 minutos); 18-22 mglkg, M para un tiempo anestésico moderado (10i5 minutos); 22-29 mglkg,IV, para una duración de acción más prolongada (15-25 minutos) (Booth, 19BBa).

zo. (Los estudios en animales han mostrado un efecto aduerso sobre el feto, pero no hay estudios adecuados en personas; o no hay estudios sobre reproducción animal ni estudios adecusdos en las personas.) En un sistema independiente de evaluación acerca de la seguridad de las drogas en caninos y feiinos preñados (Papich, 1989), esta droga es clasificada dentro del grupo C. (Estas drogas pueden tener riesgos. Estudios

y en animales de laboratorio han descubierto

riesgos,

c) 22 mglkg, IV o 15,4 mg/kg, IV, después de la tranquilización; u 11 mg/kg, IV, después de la premedicación con un narcótico (Mandsager, 1988).

y

y como últímo recurso cuando tratamiento superan con claridad los riesgos.) Pequeñas cantidades de tiopental pueden aparecer en la leche después de 1a administración de grandes dosis, pero es improbable que esto tenga importancia clínica en los animales lactantes.

d) Dosis usual 12-15 mg/kg, con ll3 dela droga administrada

estas drogas deben ser usadas con cautela

con rapidez y cualquier cantidad adicional se da hasta efecto. Las dosis repetidas se acumularán y darán como resultado una recuperación prolongada; el efecto residual puede durar varias horas (Hellyer, 2005a).

los beneficios del

T

FELINOS:

a)

Sobredosifi cación/Toxicidad aguda

El manejo de la sobredosis con tiobarbitúricos consiste en

ei

13,2-26,4 mg/kg, IV, según la duración anestésica requerida (Prospecto del producto; Pentothal@ - Ceva Laboratories).

sostén ventilatorio (oxíger-ro, ventilación mecánica) y cardiovascular (no usar catecolaminas, por ej., epinefrina).

b) 22 mglkg,IV; o

15,4 mg/kg, IV después de la tranquilización; u l1 mg/kg, IV, después de la premedicación con narcóticos (Mandsager, 1988).

lnteracciones medicamentosas ha documentado una fatal interacción en un canino que recibió o¡atnaP (un producto que ya no se comercializa; contenía penicilina G procaínica, sulfato de dihidroestreptomicina, metilsulfato de difemanil y clorfeniramina) y tiamilal (un compuesto relacionado con el tiopental). Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que reciben tiopental, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

c) Dosis usual

12-15 mg/kg; l/3 se administra con rápídezy cualquier cantidad adicional se da hasta efecto. Las dosis repetidas se acumularán y darán lugar a una recuperación prolongada; el efecto residual puede perdurar varias horas (Hellyer, 2005a).

Se

I I I

es

plasrnáticas.

ción de dosis repetidas de tiopentai. El alto pH del tiopental ( I 0- I I ) puede causar una significativa irritación y necrosis tisular si se administra perivascular; se aconseja hacerlo a través de un catéter IV.

en las personas

fibrilatorios ventri-

culares de la epinefrina y la norepinefrina pueden ser potenciados cuando se usan tiobarbitúricos y halotano.

ir.npáticos (por ej., salivación, bradicardia) pueden manejarse con el uso de anticolinérgicos (atropina, glicopirrolato). La recuperación prolongada puede ocurrir ante la administra-

Seguridad en reproducción y lactancia E1 tiopental cruza con facilidad la barrera placentaria y debe emplearse con cuidado durante la gestación. En las personas, la FDA clasificó esta droga como categoría C para su uso durante el embara-

EPINEFRINA, NoREPINEFRINA. Los efectos

I

CONEJOS/ROEDORES/PEQUEÑOS MAMíFEROS:

a) Conejos: 15-30 mg/kg, IV hasta efecto (Ivey y Morrise¡ 2000).

b)

Para la sujeción química:

cLoNtDlNA. La clonidina IV previo a la inducción puede reducir los requerimientos de la dosis de tiopental hasta en un 37o/o.

Ratones: 50 mg/kg, intraperitoneal.

oTRos DEPREsoREs DEL SNC. Pueden aumentar los efectos depresores respiratorios y del SNC.

Hámsteres/gerbos: 30-40 mg/kg, intraperitoneal.

DtAzóxlDo. Puede producir hipotensión.

Conejos: 15-30 mg/kg, IV (Burke, 1999).

Ratas: 40 mg/kg, intraperitoneal.

Cobayos: 15-30 mg/kg, IV.

TIOPENTAL

I

BOVINOS:

a) 8,74-15,4 mgikg, IV; Para los terneros no destetados con ayuno de 6-12 horas: no más de 6,6 mg/kg, IV, para un plano anestésico-quirúrgico profundo (Prospecto de1 producto; Pe ntothal@ - Ceva Labo-

ratories).

b)

Para los terne¡os de menos de 2 semanas de edad: 15-22

mg/kg, IV, lenta hasta obtener una completa relajación muscular; la duración de la anestesia suele ser de 10-12 minutos (Booth, l98Ba).

c)

r

5,5 mg/kg, IV, después de la sedación y la administración de guaifenesina; u 8,8- I i mg/kg, IV, después de la tranquilización (Mandsager, 1988).

EQUlNos: (Nota: droga clase 2 ARCI UCGFS)

a)

Con tranquilización preanestésica: 6-12 mglkg,IV, (se recomiendan 8,25 mg/kg en promedio); sin tranquilización preanestésica: 8,8-15,4 mg/kg, IV (en un equino promedio: 9,9-11 mg/kg, IV) (Prospecto del producto; Pentothal@ Ceva Laboratories).

b) I

g de tiopentai/9O kg en una solución aI l0o/o, administrada en forma regular durante 20 segundos, 15 minutos después de la premedicación con 0,22 mg/kg, IV, de xilacina o

0,05 mg/kg, IV, de acepromacina (Booth, 1988a).

c)

I

5,5 mg/kg, IV, después de la sedación y administración con guaifenesina; u 8,8- I I mg/kg, IV, después de la tranquilización (Mandsager, 1988).

PORCINOS:

a)

5,5-11 mg/kg,

IV (Prospecto del producto; Pentothala - Ceva

Laboratories).

b) I

Para porcinos que pesan 5-50 kg: 1988a).

10-ll

mg/kg, IV (Booth,

OVINOS:

9,9-75 mglkg,IV, según de la profundidad anestésica requerida (Prospecto del producto; Pentothal@ - Ceva Laboratories).

I

CAPRINOS:

a) 20-22 mg/kg, IV, después de la atropina (0,7 mgikg), IM (Booth, i98Ba). Controles

I r

SÓDICO 1O19

Almacenam ientolEstabilidad/Compatibilidad Cuando se almacena en Ia forma seca, el tiopental sódico es estable indefinidamente. E1 tiopental debe ser diluido sólo en agua estéril para inyección, cloruro de sodio para inyección o dextrosa a1 5yo en agua. Las concentraciones inferiores al 2o/o en agua estéril no deben ser usadas, ya que pueden causar hemólisis. Después de la reconstitución, las soiuciones son estables durante 3 días a temperatura ambienteyT días en heladera; sin embargo, como no tienen conservantes, se recomienda su empleo dentro de las 24 horas posteriores a la reconstitución. Después de las 48 horas, la solución reacciona con el vidrio del envase donde se encuentra. E1 tiopental también puede ser adsorbido a las tubuladuras y bolsas plásticas. No usar ninguna solución que tenga precipitados visibles. Preparación de la solución para su administración. lJsar só1o agua estéril para inyección, solución salina normal o dextrosa al 5olo en agua para la dilución. Un frasco de 5 g diluido con 100 ml da una solución a\5o/o,y diluido con 200 ml da una solución aI2,5o/o.Desechar las soluciones reconstituidas una vez transcurridas las 24 horas. Los siguientes agentes son físicamente compatibtes cuando se mezclan con tiopental: aminofilina, succinato sódico de cloranfenicol, hialuronidasa, succinato sódico de hidrocortisona, metilsulfato de neostigmina, oxitocina, pentobarbital sódico, fenobarbital sódico, cloruro de potasio, bromhidrato de escopolamina, yoduro de sodio y cloruro de tubocurarina (ias recomendaciones son con-

flictivas para 1a tubocurarina; algunos profesionales recomiendan no mezclarla con el tiopental). Los siguientes agentes son fisicamente incompatibtes cuando se mezclan con tiopental: solución de Ringer, solución lactada de Ringe¡ sulfato de amikacina, sulfato de atropina, benzquinamida, cefapirina sódica, clorpromacina, fosfato de codeína, dimenhidrinato, difenhidramina, sulfato de efedrina, glicopirrolato, hidromorfona, insuiina (regular), bitartrato de levorfanol, meperidina, metaraminol, sulfato de morfina, bitartrato de norepinefrina, penicilina G potásica, edisilato de prociorperacina, clorhidrato de promacina, clorhidrato de prometacina, cloruro de succinilcolina y clorhidrato de tetraciclina. La compatibilidad depende de factores tales como pH, concentración, temperatura y diluyente usado; consultar con referencias especializadas y con farmacéuticos para obtener información más específi ca. Formas posológicas/Estado de aprobación

Nivel de hipnosis/anestesia.

PRODUCTOS APROBADOS PARA USOVETERINARIO:

Estado respiratorio; estado cardíaco (frecuencia/ritmo/presión sanguínea).

No hay ningún producto que se esté comercializando en los Estados Unidos a la fecha.

Información al cliente Esta droga sólo debe ser usada por profesionales familiarizados con sus efectos y en un lugar donde se pueda reaiizar el sostén res-

La ARCI (Asociación de Comisarios Internacionales de Carreras) ha designado esta droga como una sustancia clase 2. Véase Apéndice para más información.

piratorio apropiado.

PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Química/Sinónimos El tiopental, un tiobarbitúrico, se presenta como un polvo cristalino con sabor amargo, blanco a blanquecino o polvo higroscópico blanco-amarillo. Es soluble en agua (I g en I,5 ml) y alcohol. Tiene un pK., de 7,6 y es un ácido orgánico débil. EI tiopental sódico también puede ser conocido como: tiopentona sódica, natrium isopentylaethylthioba¡bituricum, penthiobarbital sodique, thiomebumalnatrium cum natrii carbonate, tiopentalum natricum, thiopentobarbitalum solubile, tiopentol sódico, Anesthal@, Bensulf@, Farmotal@, Hipnopento@, Inductal@, Intray

ala, N e s do n ala, P e ns o dit ala, Pento thal@,

Thion emb utula, Thio pentaxa, Tiob

S

an d o th aI@,

arbitala o

S o

Trap anal@.

dip ent ala,

Tiopental sódico (polvo para inyección):2o/o (20 mg/ml) en kits g,2,5 g y 5 g; 400 mg en frascos Mín-I-Mix con inyector Miny Ready - t o - Mi x Life Shi el d; 2,5o/o (25 mg/ml) enfrascos Min-I-Mixd,e 250 mg y 500 mg; kits de 500 mg, I 9,2,5 g,5 g y 10 g, jeringas Ready-to-Mixy jeringas Ready-to-Mix LifeShield de 250 mg y 500 mg; Pentothal@ (Abbott); genérico; (Rx; de

L

I - Míx; j er ingas Ready - t o - Mix

c-rrr).

1020

TIOPRONINA personas incluyen: efectos dermatológicos (equimosis, prurito, erupciones, úlceras en la boca, ictericia) y malestar gastrointestinal; con menor frecuencia, se presentan reacciones alérgicas (específicamente adenopatía), artralgias, disnea, fiebre, anormalidades hematológicas, edema y síndrome nefrótico.

TIOPBONINA Thioea@,2-MPG

AGHNTE ANTIUROLÍTICO ICISTINA)

Consideraciones al recetar I Droga para prevenir (y tratar) la urolitiasis de cis' tina.

i ¡

¡

Cuidado: agranulocitosis, anemia aplásica, trombo'

lo tanto, puede ser una preocupación con la tiopronina' Otros estudios con animales han sugerido que la tiopromina puede afectar la viabilidad del feto en altas dosis. En las personas, la FDA clasificó esta droga como categorí a C para su uso durante el embarazo' (Los estudios en animales han mostrado un efecto adverso sobre el feto, pero no hay estudios adecuados en personas; o no hay estudios

proteinuria, trombocitopenia, etevaciones de

sobre reproducción animal ni estudios adecuados en las personas') pebido a que la tiopronina puede ser excretada en la leche, en

citopenia u otra anormalidad hematológica signifi' cativa, deterioro de ta función renal o hepática, o sensibilidad a la tiopronina o penicilamina. Efectos adversos: anemia esferocítica regele.rlti' va positiva a la prueba de Coombs, agresividad, las

Lnzimas hepáticas, efectos dermatológicos y mio' Patía.

Usos/lndicaciones La tiopronina está indicada para la prevención de la urolitiasis de cistina en los pacientes en los que la terapia dietética combinada con la alcalinización de la orina no es del todo efectiva' También puede ser útil en combinación con la alcalinización de la orina para

Seguridad en reproducción y lactancia Hay poca información acerca de la seguridad en reproducción de la tiopronina. Los defectos esqueléticos, paladar hendido y aumento de las resorciones se observaron en ratas que recibieron 10 por veces la dosis de penicilamina recomendada en las personas

1a

disolución de los cálculos.

FarmacologíalAcciones La tiopronina se considera un agente antiurolítico. Sufre un intercambio tiodisulfuro con la cistina (cisteína-cisteína disulfuro) para formar tiopronina-cistina disulfuro. Este complejo es más hidrosoluble y se excreta con facilidad, lo que previene la formación

la actualidad no se aconseja usarla en animales en lactación' $obredosifi cación/Toxicidad aguda Hay poca información disponible al respecto. Se ha sugerido contactai con un centro de control de intoxicación animal para obtener más información ante una situación de sobredosis'

lnteracciones medicamentosas El posible uso de la tiopronina con otras drogas que causan nefrotoxicidad, hepatotoxicidad o mielosuPresión podría causar efectos tóxicos aditivos. La importancia clínica no está c1ara. Posologías

I CANINOS: Para el tratamiento o la prevención de la recurrencia de cáiculos urinarios de cistina: a) Junto con la alcalinización de la orina, y una dieta con res-

de cálculos de cistina.

tricción de proteínas y sodio (ej., u/d@):30-40 mg/kg, oral, dividido en 2 tomas diarias (Cowan ' 1994). b) Tratamiento:20 mg/kg, oral,2 veces por día durante 1-3

Farmacocinética La tiopronina tiene un rápido inicio de acción, y en las personas hasta un 4}o/o deladosis se encuentra en 1a orina a las 4 horas después de haber sido administrada. La tiopronina tiene una duración de acción relativamente corta, y en 1as personas su efecto desaparece en unas i0 horas. La eliminación es, principalmente, por

una incidencia relativamente alta de efectos ad-

il:::::t* Prevención: 15 mg/kg, ora1, 2 veces por día (Adams y Syme' 200s).

la vía renai. Contrai ndicaciones/Precauciones/Advertencias Los riesgos versus los beneficios deben ser considerados antes de administrar esta droga en pacientes con agranuiocitosis, anemia

e

ontroles

ficativa, deterioro de la función renal o hepática, o con sensibilidad a la tiopronina o penicilamina.

I r I r

Efectos adversos

lnformación al cliente

aplásica, trornbocitopenia u otra anormalidad hematológica signi-

Eficacia (tamaño de los cálculos). Hemograma completo con recuento plaquetario. Enzimas hepáticas.

Análisis de orina, incluYendo PH.

Hay limitada información disponible respecto del perfil de efectos adversos de la tiopronina en los caninos. Si bien se piensa que tiene menos efectos adversos que la penicilamina en las personas, se Ia ha asociado con el desarrollo de anemia esferocítica regenerativa positiva a la prueba de Coombs en los caninos. Si esto ocurre, la

r

droga debe suspenderse e iniciarse el tratamiento apropiado (corticosteroides, administración de componentes sanguíneos, según sea necesario). Otros efectos adversos observados en los caninos

Química/Sinónimos La tiopronina, un compuesto sulfidrilo relacionado con la penicilamina, tiene un peso molecular de 163'2. Se presenta como un polvo cristalino blanco, libremente soluble en agua. La tiopronina también puede ser conocida como: SF 522, N(2-mercaptopropionil)-glicina (MPG), 2-MPG, tiopronine, Aca-

incluyen agresividad, proteinuria, trombocitopenia, elevaciones de las enzimas hepáticas, efectos dermatológicos y miopatía' Los efectos adversos observados con mayor frecuencia en las

Los clientes deben ser aconsejados acerca de la importancia del cumplimiento adecuado con la droga para maximizar la eficacia e instruidos para reconocer los signos clínicos que se asocian a los efectos adversos.

TIOTEPA 1021 dione@, Captimer@, Epatiola, Mucolysin@, Mucosyt@, Sutilan@, Thiola@, Thiosola o Tioglisa.

Almacenamiento/Estabilidad Almacenar las tabletas a temperatura ambiente en envases herméticos.

bo en personas han mostrado que la absorción desde la mucosa vesical varía entre el 10o/o y el 100% de una dosis administrada. Las características de distribución no están bien descritas; se desconoce si la droga ingresa en la leche materna. La tiotepa es extensamente metabolizada y luego excretada por la orina.

Formas posológ¡cas/Estado de aprobación

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias

PRODUCTOS APROBADOS PARA USOVETERINARIO: Ninguno.

La tiotepa está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad a la droga. Debe ser administrada con cuidado (enfientando riesgos vs beneficios) en pacientes con disfunción hepática, mielosupresión, infección, infilt¡ación de la médula ósea por células tumorales, deterioro de la función renal (ajustar la dosis), o con antecedentes de formación de cálculos urinarios de urato. La tiotepa tiene un índice terapéutico muy bajo y sólo debe ser usada por profesionales con experiencia en el uso de agentes citotóxicos y capaces de controlar el tratamiento en la forma apropiada.

PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Tiopronina (tabletas): 100 mg; Thiola@ (Mission); (Rx).

TIOTEPA ANTINEOPLASICO

Consideraciones al recetar

:

Antineoplásico administrado por vía sistémica para carcinomas, por vía intracavitaria para efus¡ones neoplásicas e intravesical para el carcinoma de células transicionales; rara vez se emplea en onco-

logía de pequeños animales.

¡ , I

Contraindicaciones: hipersensibilidad a la droga. Cuidado: disfunción hepática, mielosupresión, infeccién, infiltración de células tumorales en la mé. dula ósea, disfunción renal o antecedentes de cálculos urinarios de urato. Efectos adversos: la leucopenia es el efecto adyerso más probable; también es posible el desarrollo de otros efectos de toxicidad hematopoyética (como trombocitopenia, anemia, pancitopenia) y toxicidad gastrointestinal. La instilación intracavitaria o intravesical también puede causar toxicidad hematológica.

I Tiene potencial I

teratogénico; usar sustitutos lác.

teos si el paciente está en lactación. Es obligatorio mantener al paciente bajo contr.ol.

[.lsos/lndicaciones

Efectos adversos Cuando se la administra por vía sistémica, la leucopenia es el efecto adverso más probable en los pequeños animales. Otros tipos de

toxicidad hematopoyética (trombocitopenia, anemia, pancitopenia) pueden ser observados. La instilación intracavitaria o intavesical puede causar toxicidad hematológica. La toxicidad gastrointestinal (vómitos, diarrea, estomatitis, ulceración intestinal) puede observarse, y en las personas se ha descrito la presencia de mareo y dolor de cabeza. Seguridad en reproducción y lactancia La tiotepa tiene potencial mutagénico y teratogénico, y no se reco-

mienda su empleo durante la gestación. En las personas, Ia FDA clasificó esta droga como categoría D para su uso durante el embarazo. (Hay eyidencia de riesgo fetal humano, pero los posibles beneficíos de su uso en las mujeres embarazadas pueden ser aceptables a pesar de sus posibles riesgos.)

Aunque se desconoce si ingresa en la leche, considerar el empleo de un sustituto lácteo en 1as perras y gatas en lactancia. Sobredosificación/Toxicidad

aguda

No hay un antídoto específico para Ia sobredosis con tiotepa.

E1

tratamiento de sostén, que incluye transfusiones de los productos sanguíneos apropiados, puede ser beneficioso para la toxicidad hematológica.

Las indicaciones en veterinaria para la tiotepa incluyen: uso sisté-

mico para Ia terapia adl.uvante contra los carcinomas y por vía intracavitaria para las efusiones neoplásicas. En 1os caninos con carcinoma de células transicionales de la vejiga, la instilación intravesical de tiotepa ha mostrado tener una eficacia significativamente menor (tiempo promedio de sobrevida= 57 días) cuando se comparó con un protocolo sistémico de doxorrubicina/ciclofosfamida (tiempo de sobrevida promedio = 259 días). Farmacología/Acciones La tiotepa es un agente alquilante por lo que interfiere con la replicación del ADN y la transcripción del ARN. Es una droga inespeciftca del ciclo celular. La tiotepa tiene cierto grado de actividad

inmunosupresora.Cuando se administra por una vía intracavitaria, controla las efusiones malignas mediante un efecto antineopiásico directo.

lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en 1os animales que reciben tiotepa, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

I

DROGAS lN MUNOSUPRESORAS (por ej., azatioprina, cictofosfami-

tiotepa junto con otras drogas munosupresoras puede aumentar el riesgo de infección. da, corticosteroides). El uso de

I

in-

DROGAS MIELOSUPRESORAS (por €j., cloranfenicol, flucitosina, anfotericina B o colchicina). Se debe tener extrema precaución cuando se la emplea en forma concurrente con otras drogas

mielosupresoras, incluyendo muchos otros agentes antineoplásicos; la mielosupresión puede ser aditiva.

I

VACUNAS A vlRUs vlvo. Deben ser usadas con cuidado (si que deben ser usadas) durante el tratamiento.

es

Farnracocinética

La tiotepa es ma1 absorbida desde el tracto gastrointestinal. La absorción sistémica es variable desde la cavidad pleural, la vejiga y después de 1a inyección IM. Algunos estudios llevados a ca-

Consideraciones de laboratorio

I

La tiotepa puede aumentar los niveles séricos de ácido úrico en algunos pacientes.

LO22

T!ROTROPINA

Posologías

I CANINOS: a) Para e1 uso intracavitalio en las efusiones neoplásicas o

el

empleo sistémico pala el tratamiento adyuvante de los carcinomas: 0,2-0,5 mg/m: intracavitaria; IV (lacobson, Lumsden

y col.,

1992).

Controles

I I

t

Hormona tiroestimulante, TSH

HORMONA

Eficacia.

Hemograma cornpleto con recuento plaqlletario.

lnformación al cliente

t

TüffiffiTR&PüN& WIMffiTMSPENA AtFA {rhTSF{}

Los clientes deben conocer la posibilidad de una toxicidad grave ante el uso de este agente, que incluye el desarroilo cle neoplasias o mortalidad inducida por drogas.

Comsideraciones al recetar

) Hormona empleada I

Los clientes deben contactarse con el veterinario, si el animal ex-

hibe signos clínicos de sangrado anormai, formación de moretones, anorexia, vómitos, ictericia o infección. Química/Sinónimos La tiotepa es un agente alquilante derivado etileno qr-re se presenta como escamas cristalinas finas y blancas. Tiene un débil o1or, y es libremente soluble en agua o a1coho1. La tiotepa puede también ser conocicia como NSC-6396, TESPA, tiofosfamida, trietilenotiofosforamida, TSPA, WR-453 1 2, tedertepaa, Onco Tiotepa@, Tespamin@ o Thioplexa.

Almacenamiento/Estabilidad Almacenar tanto e1 polvo como la solución reconstituida bajo refrigeración (2-8 "C) y protegida de la luz. No usar la solución que esté muy opaca (ligeramente opaca está bien) o si se presentan precipitados. Si se guardan en 1a heladera, las soluciones reconstituidas serán estables durante un lapso de hasta 5 días. Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOSAPROBADOS PARA USOVETERINARIO: Ninguno. PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Tiotepa (polr.o liofilizado para inyección): frascos de l5 mg y 30 mg; Thioplex@ (Amgen); genérico; (Sicor); (Rr).

¡ r

para la prueba de estimulación de la hormona tiroidea en la evaluación de la tiroides. Contraindicaciones: insuficiencia adrenocortical, hipertiroidismo, trombosis coronaria, hipersensibilidad a la tirotropina bovina. Efectos adversos: hipersensibilidad (en especial ante inyecciones repetidas). La disponibilidad (TSH de origen bovino) y el costo (producto humano) pueden ser puntos para considerar.

[.!sos/lndicaciones Las indicaciones autorizadas para

e1

antiguo producto veterinario

Dermathycin@ (Mallinck¡odt) eran "el tratamiento de la acantosis

ni-

gricans y manejo de sostén temporario en el hipotiroidismo canino'l

Sin embargo, en 1a actualidad, la TSH es usada en veterinaria, principalmente, como agente diagnóstico en 1a prueba de estimulación con TSH para ei diagnóstico de hipotiroidismo primario. Farmacología/Acciones La tirotropina aumenta la captación de yodo por parte de 1a g1ándula tiroidea, y aumenta la producción y la secreción de las hormonas tiroideas. Con el uso prolongado, puede producirse la hiperplasia de las cé1ulas tiroideas.

Farmacocinética No se encontró información específica a1 respecto; la TSH endógena parecería ejercer un máximo aumento de 1a T,* circulante en. aproxjmadamente, 4-8 horas después de la administración IV o IM. Contrai ndicaciones/Precauciones/Advertencias EI fabricante veterinario

anterior (Coopers) mencionó insuficien-

cia adrenocortical e hipertiroidismo como contraindicaciones para la administración de TSH con fines terapéuticos en caninos. En

las personas, la TSH está contraindicada en 1os pacientes con trombosis coronaria, enfermedad de Addison sin tratar o hipersensibilidad a la tirotropina bovina. Efectos adversos

Debido a que e1 producto deriva de una fuente bovina, puede ocurrir una reacciór-r anafiláctica en los pacientes sensibles a las proteínas del bovino, en particlrlar con el uso repetido. Seguridad en reproducción y lactancia En 1as personas, la FDA clasificó esta droga como categoría C para su uso durante e1 embarazo. (Los estudios en animales han mostrado un efecto aduerso sobre eI feto, pero no hay estudios adecuados en personas; o no hay estudios sobre reproducción

anímal ni estudios

adecuados en las personas.) Se desconoce si

la droga se excreta en Ia leche de las personas,

TOBRAMICINA TO23 pero es improbable que esto tenga importancia c1ínica significativa cuando se empiea cor-r propósitos diagnósticos. Sobredosifi cación/Toxicidad aguda

La administración crónica de altas dosis puede producir signos clínicos de hipertiroidismo. Las sobredosis masivas pueden causar signos c1ínicos similales a una "tormenta" tiroidea. Véase la monografía Levotiroxina para más información sobre el tratamiento. lnteracciones medicamentosas/Consideraciones de laboratorio

información.

Véase la monografía Levotiroxina para más Posologías

I CANINOS: Para la prueba de estin-rulación con TSH: de sangre basal. Administrar 0,1 UI/kg, IV, (miiümo, 5 UI). Tomar una muestra para determinar la To 6

a) Tomar una muestra

horas después de la administración (Peterson y Ferguson, 1989).

b)

5

UI, IV o 0,1 UI/kg, IV. Medir el nivel sérico de Tn a la ho-

Almacenamientoi Estabilidad tirotropina alfa (no reconstituida) debe ser almacenada entre 2 y 8 .C. Si es necesario, la soiución reconstituida puede ser guardada hasta 24 horas a 2-B "C siempre que se evite la contaminación microbiana. Sin embargo, se ha informado que se mantiene estab1e hasta 4 semanas si se refrigera (2-B "C) o hasta B semanas si se congela (-20 .C). Después de la reconstitución, inspeccionar en forma visual cada frasco en busca de partículas o decoloración antes del uso. No emplear un frasco que exhiba algunos de estos problernas. No usar el producto después de la fecha de vencimiento. Proteger de la acción de la luz. La tirotropina en polvo liofilizado para inyección (bovina) es estable en estado seco. Sin embargo, el fabricante veterinario recomienda almacenar el polvo por debajo de los 12 'C ¡ después de la reconstitución, guardar en la heladera y desechar cualquier remanente no usado después de 48 horas. No obstante, se ha sugerido que la TSH reconstituida (bovina) es estable durante al menos 3 semanas cuando se refrigera. La

ra 0 (basal) y 4 a 6 horas después de la administración

c)

(Morgan, 1988).

Formas posológicas/Estado de aprobación

Usando el producto bovino: medir la T* basal; luego, administrar 0,1 U/kg (mríximo 5 U), IV medir el nivel de T. 6 horas después de Ia administración.

PRODUCTOSAPRoBADoS PARA USOVETERINARIo: Ninguno.

Usando el producto recombinante humano: 50-100

¡"tg

(0,05-0,1 mC),IV; medir el nivel sérico de T* a la hora 0 (basal) y a 1as 4 horas de la administración. E1 producto puede ser congelado durante al menos 8 semanas sin perder potencia (Scott-Moncrieff, 2006b).

I

FELINOS: Para ia prueba de estimulación con TSH:

a) Tomar una muestra basal; administrar I UI/kg IV o 2,5 UI IM. Tomar Llna muestra para determinar ei valor sérico de Tn a las 6 horas posadministración (Peterson

y

2,5 UI,

TOBRAMICINA, SULFATO DE Nebcin@, TOBI@

ANTTBIÓTICO AMINOGLUCÓSIDO IV Medir

el nivel sérico de Tn a

1a

hora 0 (basal) y

a las

4 o 6 horas posteriores a la administración (Morgan, 1988).

I

Tirotropina (hormona tiroestimulante) (po1vo para inyección liofilizado): l,l mg de tirotropina alfa (igual o inferior a 4 Ul)/frasco, en kits con 2 frascos monodosis de 1, I mg de tirotropina alfa y 2 frascos de 10 ml de diluyente; Thyrogen@ (Genzyme); (Rx).

Ferguson,

leB9).

b)

PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANI\:

Consideraciones al recetar

r Antibiótico

EQUINOS:

a) Tomar una muestra basai; luego, inyectar 5-10 UI de TSH bovina, IV; posteriormente, tomar muestras a las 4-8 horas. La glándula tiroidea normal mostrará un aumento de 2-4 veces en ios niveles séricos de T: I Tn. (Chen y Li, 1987). lnformación al cliente

I

Por 1o general, la TSH debe ser administrada por personal profesional.

Qu ím ica/Sin

r

im os

La tirotropina comercial de origen humano (rhTSH) está disponible sólo como polvo liofilizado para reconstitución, y se obtiene a través de tecnología recombinante ADN. Originalmente obtenida a partir de la glándula pituitaria anterior del bovino, la tirotropina es una preparación muy purificada de la hormona tiroestimulante (TSH). La tiro-

también disponible en preparaciones oftálm¡cas. Debido a que los posibles efectos adversos suelen estar reseryados a su admin¡stración por vía pan

enteral para tratar infecciones séricas, puede ser

¡ )

ón

aminoglucósido parenteral que tiene

"buena" actividad contra varias bacterias, predominantemente bacilos aeróbicos gramnegat¡vos;

Para la prueba de estimulación con TSH:

menos nefrotóxico que la gentamicina. Efectos adversos: nefrotoxicidad, ototoxicidad, bloqueo neuromuscular. Los gatos pueden ser más sensibles a sus efectos

tóxicos.

)

Los factores de riesgo para la nefrotoxicidad incluyen: enfermedad renal preexistente, edad (tanto

neonatos como gerontes), fiebre, sepsis y deshidra-

tación.

tropina es una glucoproteína y tiene un peso molecular de, aproximadamente, 28.000-30.000. Esta hormona se mide en Unidades Internacionales (UI), siendo 7,5 pg de tirotropina aproximadamente equi-

Usos/lndicaciones

valentes a 0,037 U.

Si bien 1a mayoria de los veterinarios usan gentamicina o amika-

La tirotropina también puede ser conocida como hormona tiroestimulante, hormona tirotrópica, TSH, Ambinona, Thyreosti-

cina y no hay productos aprobados para uso veterinario en los Estados Unidos, 1a tobramicina podría ser útil, desde un punto de vista clínico, para el tratamiento de infecciones importantes por

mulin@, Thyrogen@ y Thytropar@.

LO24

TOBRAMICINA

gramnegativos en la mayoría de las especies. A menudo se usa en situaciones en las cuales las bacterias resistentes a la gentamicina son un problema clínico. La toxicidad inherente de los aminogiucósidos limita su uso sistémico a las infecciones importantes en ias que se ha documentado falta de susceptibilidad a otros antibióticos menos tóxicos, o cuando el cuadro clínico dicta un tratamiento inmediato de una infección presumiblemente causada por gramnegativos, antes de contar con los resultados de los cultivos y las pruebas de susceptibilidad (antibiograma). Si la tobramicina es menos nefrotóxica que la gentamicina o la amikacina cuando se emplea clínicamente, es un punto conttovertido. Los estudios de laboratorio indican que en circunstancias controladas en animales de experimentación, en efecto puede serlo. Farmacología/Acciones

La tobramicina, al igual que otros antibióticos aminoglucósidos, actúa sobre las bacterias susceptibles por medio de su unión irreversible con la subunidad ribosómica 30S, inhibiendo de esta forma la síntesis de las proteínas, Se Ia considera como un antibiótico bactericida. El espectro de actividad de la tobramicina incluye la cobertura contra bacterias aeróbicas gramnegativas y algunas bacterias grampositivas, entre ellas, la mayoría de las especies de E. coli, Kebsiella, Proteus, Pseudomonas, Salmonella, Enterobacter, Serratia, Shigella, Mycoplasma y Staphylococcus. La actividad antimicrobiana de los aminoglucósidos se ve favorecida en un ambiente alcalino. Los antibióticos aminoglucósidos son inactivos contra hongos, virus y la mayoría de las bacterias anaeróbicas. Farmacocinética La tobramicina, tal como otros aminoglucósidos, no se absorbe en

cantidades apreciables después de la administración oral o intrauterina, pero es absorbida a partir de la aplicación tópica (no sobre la piel ni en la vejiga urinaria) cuando se emplea en irrigación durante las cirugías. Los pacientes que están recibiendo aminoglucósidos por vía oral con enteritis necrótica o hemorrágica pueden absorber la droga en cantidades apreciables. La inyección SC se asocia con una ligera demora en alcanzar los niveles miiximos y una mayor variabilidad que la inyección IM. La biodisponibilidad a partir de la inyección extravascular (IM o SC) es superior al9\o/o. Después de Ia absorción, los aminoglucósidos se distribuyen principalmente en el líquido extracelular. Se los encuentra en los líquidos ascítico, pleural, pericárdico, peritoneal y sinovial, y dentro de los abscesos; también se hallan en altos niveles en el esputo, las secreciones bronquiales y la bilis. Los aminoglucósidos (diferentes de la estreptomicina) tienen una mínima afinidad por las protelnas plasmáticas (3 meses) desarrolla* ron toxicidad ocular y renal.

Usos/lndicaciones La experiencia veterinaria con la tocainida es escasa. Hasta el presente, los caninos constituyen la única especie \€terinaria en la que hay

suficiente experiencia clínica como para recomendar su uso. Está indicada para el tratamiento por vía oral de las arritmias ventriculares,

principalmente la taquicardia ventricular y 1os complejos ventricula_ res prematuros. En las personas,1a respuesta a la lidocaína puede predecir, la mayoría de las veces, si la tocainida podría ser efectiva. Farmacología/Acciones Se considera que la

tocainida

es

un antidisrítmico clase IB (estabili_

zador de membrana) que demuestra una rápida fijación y disociación a 1os canales de sodio. Al igual que la lidocaína, la tocainida produce una disminución dependiente de la dosis de la conductancia del potasio y el sodio, lo que da lugar a una reducción de la ex-

citabilidad de las células miocárdicas. La automaticidad, ia veloci_ dad de conducción y los períodos refractarios efectivos disminuidos en niveles terapéuticos. En tales niveles se observa poco o ningún aumento de los intervalos PR, los complejos eRS o los intervalos QT. Al igual que la lidocaína, la rocainida riene poco efecto (si es que lo posee) sobre el tono autónomo. Farmacocinética Después de la administración oral, la tocainida se absorbe con rapidez y casi por completo. La presencia de alimento en el estómago puede alterar la velocidad, pero no la extensión de la absorción.

A diferencia de la lidocaína, el efecto de primer paso hepático

es

mínimo con la tocainida. En las personas, los niveles plasmáticos máximos se producen a las 0,5-2 horas, cuando la droga es administrada con el estómago vacío. Los aspectos de distribución de la tocainida no han sido descritos por completo. En las personas, el volumen de distribución

dosis clínica usada en los caninos, no está bien desc¡ita.

¡

Contraindicaciones/PrecaucioneslAdvertencias La tocainida está contraindicada en los pacientes que han experimentado reacciones de hipersensibitidad a esta droga o a los anestésicos locales tipo amida, o en aquellos con bloqueo AV de 2do o

3"'grado sin marcapsos artificial. Usar la droga con cuidado en aquellos pacientes con insuficiencia ca¡díaca, ya que existe la posibilidad de agravar el cuadro. Emplear con precaución en pacientes con anormalidades hematológicas o insuficiencia medular preexistente. Efectos adversos Es de esperar que ia tocainida exhiba un perfil de reacciones adversas similar al mostrado por la lidocaína, incluyendo anorexia y

vómitos como los más pobables. En los caninos, las concentraciones séricas de tocainida superiores a 12 ¡:,4llmlhan sido asociadas con neurotoxicidad (ataxia, tremor cefálico). Hay casos de caninos que recibieron tocainida durante más de 3 meses y desarrollaron toxicidad ocular (distrofia corneal) y renal. Los efectos colaterales son comunes en las personas, suelen estar relacionados con la dosis, y son leves y reversibles cuando se suspende la administración de la droga. Los efectos sobre el SNC pueden incluir adormecimiento, depresión, ataxia, tremores musculares, etc. Pueden ocurrir náuseas y vómitos, pero suelen ser

transitorios. Los efectos cardiovasculares incluyen hipotensión, bradicardia, taquicardia, otras arritmias y exacerbación de la insuficiencia cardíaca congestiva. Rara vez (incidencia inferior al 1olo) se presentan en las personas signos clínicos de mielosupresión o alteraciones pulmonares (fibrosis pulmonar, neumonía, paro respiratorio, edema puimonar, etc.). Seguridad en reproducción y lactancia En las personas, la FDA clasificó a esta droga como categoría C para su uso durante el embarazo. (Los estudios en animales han mos_ trado un efecto adverso sobre el feto, pero no hay estudios adecuados en personas; o no hay estudios sobre reproducción

animal ni estudios

adecuados en las personas.)

La tocainida ingresa en la leche en cantidades significativas y podría causar efectos adversos en las crías lactantes. Sobredosificación/Toxicidad aguda Los caninos tienden a ser más resistentes a los efectos tóxicos agu_ dos de la droga. En un estudio, un grupo de caninos recibió 750 mg/kg en un lapso de 6 horas y la presentación de vómitos fue el único efecto observado con frecuencia; sin embargo, los cambios electrocardiográficos también fueron vistos en algunos animaies.

No hay un antídoto específico para la sobredosis con tocainie1 tratamiento tiende a ser de sostén y sintomático. para más información, véase la monografía Lidocaína. La tocainida puede ser eliminada por medio de hemodiálisis. da y

lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documen-

1028

TOLAZOLINA

tadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo tocainida, y pueden ser importantes en 1os pacientes veterinarios.

¡

oTROSANTIARRíTMICOS DE LA CLASE le (por ej., lidocaína,fenitoína, mexiletina). Cuando se usa tocainida con algún otro antiarrítmico clase IB, la toxicidad puede ser aditiva, con poco o ningún beneficio terapéutico; usar con cuidado cuando se cam-

bia de un agente clase IB a otro.

¡

CIMETIDINA (y otros bloqueantes ponibilidad de la tocainida.

I

METoPRoLot, El uso concomitante de este antagonista betaadrenérgico con tocainida puede tener efectos aditivos sobre el índice cardíaco y la presión en el atrio izquierdo; esto puede tener importancia clínica, en particular en los pacientes con síndrome de seno enfermo y alteración de la conducción AV.

I

RIFAMPINA. Pude

xr). Pueden reducir la biodis-

disminuir los efectos de la tocainida por au-

mento del metabolismo. Posologías

I

CANINOS:

a)

10-20 mg/kg (hasta 25 mg/kg) oral cada B horas (Ware, 2000).

b)

5-10 mg/kg oral 3 veces por día (Atkins, 2003a).

c) 10-20 mg/kg oral cada 8 horas (Fox,2003a)' d) 10-20 mg/kg oral,2- veces por día (Til1e¡ 2007). Controles

I I

Electrocardiograma. Signos clínicos de toxicidad (véase Reacciones adversas); cuando el animal se trata en forma crónica, se aconseja controlar el hemograma completo (nota: €n 1as personas, el fabricante reco-

mienda un hemograma completo con recuento plaquetario semanal durante los primeros 3 meses de tratamiento y luego, a intervalos periódicos).

I

Almacenamiento/Estabilidad Proteger a las tabletas de la acción de la luz y almanecarlas en envases bien cerrados. A las tabletas comercializadas, se les asigna una fecha de vencimiento de 4 años a partir de su elaboración cuando son envasadas en botellas de polietileno de alta densidad. Formas posológicas/Estado de aprobación PRoDUCTOSAPROBADoS PARA USOVETERINARIo: Ninguno. PRODUCTOS APROBADOS EN MEDIC¡NA HUMANA: Tocainida, clorhidrato de (tabletas oraies): 400 mg y 600 mg; Tonocard@ (Astra

Merck); (Rx).

TOLAZOLINA, CLORHIDRATO DE Tolazine@

BLOQUEANTE ALFA.ADRENÉRGICO

Consideraciones al recetar

I

Bloqueante alfa-adrenérgico usado principalmente para revertir los efectos de la xilacina. I Contraindicaciones: equinos que exhiben signos de estrés, debilidad, enfermedades cardíacas' blogueo simpático, hipovolemia o shock, hipersensibilidad' o con enfermedades de las arterias coronarias o cerebrovasculares. > Efectos adversos: EQUINOS: taquicardia transi' toria, vasodilatación periférica que se manifiesta como sudoración y encías y coniuntivas congest¡vas; hiperalgesia de los labios (lamido y chasquido labial); piloerección; descarga lagrimal y nasal transparente; fasciculaciones musculares; aprensión.

Niveles séricos (el nivel terapéutico en las personas es 3-10 pglml), en especial cuando se observan signos clínicos de toxicidad o faita de eficacia. Usos/lndicaciones

lnformación al cliente

La tolazolina está aprobada e indicada para revertir los efectos aso-

r

ciados con la xilacina en los equinos. También se la ha usado con este propósito en muchas otras especies, pero hay menos datos acerca de su seguridad y eficacia. En las personas, los principales empleos de la tolazolina son: tratamiento de la hipertensión pulmonar persistente en Ios recién nacidos, terapia adyuvante y diagnóstico de los desórdenes vasoespásticos periféricos, y en la prueba de provocación para el glau-

Para que sean efectivas, el animal debe recibir todas las dosis se-

gún se hayan prescrito.

I I

Notificar al veterinario si el animal exhibe sangrado anormal o "moretones", presenta sibilancias, acortamiento del movimiento ventilatorio o tos. Si el canino vomita o manifiesta anorexia después de recibir el medicamento, darlo con comida; si los vómitos persisten o e1 animal manifiesta cambios de conducta o actitud, contactar con el veterinario.

Química/Sinónimos

El clorhidrato de tocainida, un anestésico local del tipo amida, se presenta como un polvo cristalino blanco y con sabor amargo, con un pK" de 7,8. Es libremente soluble tanto en agua como en alcohol. La tocainida está estructuralmente relacionada con la lidocaína, pero es una amina primaria, mientras que la lidocaína es una amina terciaria. Esta modificación le permite a la tocainida ser resistente al extenso metabolismo de primer paso que sufre la droga posterior a la adminsitración oral. El clorhidrato de tocainida puede también ser conocido como W-36095, Tonocard@ o Xylotocana.

coma después de la inyección subconjuntival. Farmacología/Acciones

Por medio de una relajación directa del músculo liso vascular, la tolazolina tiene efectos vasodilatadores directos y disminuye la resistencia vascular periférica. También es un bloqueante competitivo alfary alfar-adrenérgico, 1o cual explica su mecanismo para la reversión de 1os efectos de la xilacina. La tolazolina tiene una rápida acción (por 1o general dentro de los 5 minutos posterrores a la administración IV), pero tiene una corta duración de acción y puede ser necesaria la repetición de las dosis.

Farmacocinética Después de la inyección

IV

en los equinos, la tolazolina se dis-

TOI_AZOUNA 1fJ29 tribuye ampliamente. Los estudios en animales han demostrado que la tolazolina se concentra en el hígado y los riñones. La vida media en los equinos a la dosis recomendada es damente.

I

EPINEFRINA, NOREP|NEFR|NA. Si se dan grandes dosis de tola-

zolina con epinefrina o norepinefrina, podría producirse una caída paradójica de la presión sanguínea, seguida por un au-

I hora, aproxima-

mento precipitoso.

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias

Posologías

El fabricante no recomienda el uso en los equinos que exhiben signos de estrés, debilidad, enfermedad cardíaca, bloqueo simpático, hipovolemia o shock. El uso seguro en potrillos no ha sido establecido y algunos creen que no debería administrarse en ellos, ya que se han descrito reacciones adversas y hasta Ia muerte, La tolazolina está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida aIa droga o con enfermedad coronaria o cerebrovascular. Las personas que tienen alguna de las condiciones contraindicadas, deben proceder con cautela extra cuando manipulan este producto.

I

EQUINOS:

Para revertir los efectos de la xilacina:

a) 4 mg/kg IV lenta (4 ml/100 kg

I

CANINOSY FELINOS: Para revertir los efectos de la xilacina:

a)

Nota: si se desea la reversión, la alta concentración (100 mg/ml) de la droga para uso veterinario puede hacer que la dosificación precisa sea diffcil; la yohimbina o Ios productos con tolazolidina aprobados para empleo en medicina humana (25 mg/ml) pueden ser una alternativas más seguras qne Tolazine@ (100 mg/ml). Notai el producto Tolazine@ no está aprobado para su administración en caninos y felinos en los Estados Unidos y el fabricante no recomienda su uso en esas especies.

I

a) 2 mglkg IM (DuBois, Prado y col., 2004).

b) l-2 mg/kg IV o IM: cuidado:

se ha informado muerte súbita después de Ia administración de tolazina a altas dosis por vía IV rápida (Anderson, 2005).

I

los equinos son sobredosificados, con prolongación del complejo QRS. Pueden presentarse arritmias ventriculares, las que podrían conducir a la muerte, con altas sobredosis (5 veces por encima de la recomendada). En las personas, la efedrina (NO la epinefrina ni 1a norepinefrina) ha sido recomendada para el manejo de la hipotensión grave provocada por la tolazolina. Una llama que recibió 4,3 mglkg IV, repetidos 45 minutos más tarde (aproximadamente una dosis 5 veces superior a la recomendada) desarrolló singos de ansiedad, hiperestesia, profusa salivación, hipermotilidad del tracto gastrointestinal, diarrea, convulsiones, hipotensión y taquipnea. El tratamiento que incluyó la administración IV de diazepam,fenilefrina y líquidos, y el suplemento con oxígeno, fue exitoso (Reed, Duke y col., 2000).

lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animaIes que están recibiendo tolazolina, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

I

ALcoHoL. Puede ocurrir acúmulo de acetaldehído si la tolazolina y el alcohol son dados en forma simultánea.

AVES: Para revertir a los agonistas alfar-adrenérgicos (por ej., xilacina,

detomidina, etc.):

motilidad gastrointestinal con flatulencia y defecación, o intentos por defecar. Algunos equinos exhiben cólicos leves y dtarrea transitoria. La conducción intraventricular se enlentece cuando

LLAMAS/ALPACAS:

Para revertir los efectos de la xilacina/ketamina:

Seguridad en reproducción y lactancia La seguridad de su uso durante la gestación, en animales reproductores o en lactantes no ha sido establecida. No se sabe si la droga ingresa en la leche materna. Sobredosificación/Toxicidad aguda En los equinos que reciben sólo tolazolina (sin xilacina previa), dosis de hasta 5 veces Ia recomendada pueden provocar hiper-

IV lenta (4 ml/100 kg de peso); la velocidad de administración es, aproximadamente, I ml/seg (Instrucciones en el Prospecto del producto1' Tolazineo - Lloyd Laborato4 mg/kg

ries; Nueva Zelanda).

Efectos adversos En los equinos, los efectos adve¡sos que pueden ocurrir incluyen: taquicardia transitoria; vasodilatación periférica (manifestada por

sudoración y encías y conjuntivas congestivas); hiperalgesia de los labios (lamido y chasquido labial); piloerección; descarga lagrimal y nasal transparente; fasciculaciones musculares; aprensión. Los efectos adversos disminuyen con el tiempo ¡ en la mayoría de los casos, desaparecen a las 2 horas posadministración. Los posibles efectos adversos aumentan si la tolazolina es dada en dosis más altas que las recomendadas, o si la xilacina no ha sido preüamente administrada.

de peso); la velocidad de ad-

ministración se debe aproximar a I ml/segundo (Prospecto del producto; Tolazine@ - Lloyd Laboratories).

a)

I

15 mg/kg

IV (Clyde y Paul-Murphy,2000).

CIERVOS:

Nota:no aprobado en los Estados Unidos para su uso en animaIes destinados a consumo.

Para revertir los efectos de la xilacina:

a) 2-4 mglkg IV lenta; titular hasta efecto; tiempo de reti¡o previo a faena: 30 días (Instrucciones en el prospecto del producto; Tolazine@ - Lloyd Laboratories; Nueva Zelanda).

I

BOVINOS: Nota: no aprobado en los Estados Unidos para su uso en animales destinados a consumo.

Para revertir los efectos de la xilacina:

a) 2-4 mglkg IV lenta; titular hasta efecto. Tiempo de retiro previo a faena = 30 días (Instrucciones en el prospecto del producto; Tolazine@ - Lloyd Laboratories; Nueva Zelanda).

T OVINOSY

CAPRINOS:

Nota: no aprobado en los Estados Unidos para su uso en animales destinados a consumo.

Para revertir los efectos de la xilacina:

a) 2-4 mglkg IV lenta; titular hasta efecto; tiempo de retiro previo a faena: 30 días (Instrucciones en el prospecto del producto; Tolazine@ - Lloyd Laboratories; Nueva Zelanda).

1O3O

TOLTRAZURIL

b) Caprinos: \-2 rnglkg,IV; inyectarla lentamente

hasta efecto

(Hooper, 2002).

c) Ovinos:

2,2

mglkg,I{ lenta (Snyder,2006).

Controles/lnformación al cliente

I I

Reversión de los efectos (eficacia). Efectos adversos (véanse los ya descritos). Debido a ios riesgos asociados con el uso de la xilacina y la reversión con la tolazolina, estas drogas deben ser administradas y controladas sóio por

un profesional veterinario Qu ímica/Sinónimos

El clorhidrato de tolazolina, un bloqueante alfa-adrenérgico, está estructuralmente relacionado con la fentolamina. Se presenta como un polvo cristalino blanco-blanquecino con sabor amargo y leve olor aromático. Es libremente soluble en etanol o agua. El producto inyectable comercializado para su empleo en medicina humana tiene un pH de 3-4. El clorhidrato de tolazolina también puede ser conocido como: clorhirato de benzazolina, tolazolinium chloratum, Priscol@, Priscoline@, Tolazine@ o Vaso-Dilatan@. Almacenamiento/Estabilidad/Compatibilidad El producto inyectable disponible en el comercio debe ser almacenado a 15-30 "C y protegido de la luz. La droga es fisicamente compatible con las soluciones comúnmente utilizadas por vía IV. Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USOVETERINARIO:

Tolazolina, clorhidrato de (inyectable): 100 mg/ml en frascos multidosis de 100 m1; Tolazine@ (Lloyd); (Rx). Aprobado para su uso en equinos; no emplear en animales destinados a consumo.

El toltrazuril tiene actividad contra parásitos del género Hepatozoon,peto hayotras drogas (por ej., imidocarb, primaquina, do-

xiciclina) que son usadas con más frecuencia. Si bien el toltrazuril ha sido empieado para tratar a la mieloencefalitis protozoárica equina causada por Sarcocystis neurona, se prefiere el uso de productos aprobados actualmente disponibles (por ej., nitazoxanida, ponazuril, pirimetamina/sulfadiacina). El toltrazuril ha sido utilizado en algunos países para el tratamiento de Isospora s¿¡ls en cerditos. Farmaco logía/Accio n es El toltrazuril es e1 compuesto madre del ponazuril (toltrazuril sulfona). Su mecanismo de acción no está bien comprendido, pero parece inhibir los sistemas enzimáticos de los protozoarios. El tortrazuril tiene actividad confra Hepatozoon, Isospora, Sarcocystis, Toxoplasmay todos los estadios intracelulares de coccidios.

Farmacocinética

información. El toltrazuril es absorbido en un 50% después de 1a administración orai en las aves de corral. Las concentraciones más altas se encuentran en el hígado; se metaboliza cor.r rapídez al derivado suifona (ponazuril). Se cuenta con poca

ContraindicacioneslPrecauciones/Advertencias E1 toltrazurii no debería ser usado en los pacientes que han mostrado reacciones previas de hipersensibilidad a esta droga o a otros antiprotozoáricos derivados de las triazonas (por ej, ponazuril, diclazuril). El principal metabolito del toltrazuril persiste en el ambiente y puede contaminar los pozos de agua; sin embargo, parece haber poco riesgo de una contaminación ambiental significativa cuando el toltrazuril es usado en caninos, felinos, equinos u otros animales de compañía (aves o reptiles mascotas).

PRoDUcTos APRoBADos EN MEDICINA HUMANA: Ninguno. Efectos adversos Parece ser una droga bien tolerada en las aves. En los mamíferos,

TOLTRAZURTL Baycox9

ANTIPROTOZOÁRICO/ANTICOCCIDIOS

Consideraciones al recetar

)

Antiprotozoárico aprobado para el tratam¡ento de Ios coccidios en las aves de corral (en Europa), > Puede ser considerado una alternativa para el tra-

tamiento de la coccidiosis en can¡nos y felinos, y para el estadio de expulsión de oocistos en la toxoplasmosis felina. D No se comerc¡at¡za en los Estados Unidos; debe ser

I

legalmente importado. El perfil de efectos adversos no está bien descrito.

no se ha descrito bien su perfil de efectos adversos. Podrían ocurrir alteraciones gastrointestinales. Algunos equinos que recibieron ponazuril (una droga relacionada) desarrollaron ampollas en 1a nariz y la boca, y algunos evidenciaron erupciones o urticaria durante los ensayos a campo. Seguridad en reproducción y lactancia No se encontró información sobre la seguridad del uso de la droga en reproducción y lactancia; evaluar los posibles riesgos vs los beneficios de su empleo durante la preñez o la lactación. Sobredosifi cación/Toxicidad aguda

Hay muy poca información. Dosis de hasta l0 veces la recomendada en equinos fueron toleradas sin 1a presentación de efectos adversos significativos. Una sobredosis equivalente a 5 veces la recomendada en aves de corral ha sido bien tolerada sin que se advirtieran signos clínicos. Se observó disminución de 1a ingesta de agua con sobredosis que superaron 5 veces la dosis recomendada.

lnteracciones medicamentosas Ninguna informada. Usos/lndicaciones

El toltrazuril es un agente antiprotozoárico que puede ser considerado como una alterativa para el tratamiento para la coccidiosis en caninos y felinos, infecciones por Hepatozoon, o para tratar e1 estadio de expulsión de oocistos en la toxoplasmosis felina. También ha sido usado para el tratamiento de lagartos (Dragón barbudo) con alta carga parasitaria.

Consideraciones de laboratorio No se observó ninguna. Posologías

I CANINOS: a) Para la coccidiosis (cistoisosporosis): 10-20 mg/kg, oral,

1

TOPIRAMATO 1O31 vez a todos los cachorros, a 1as 3-4 semanas de edad; esto al.udará a prevenir problemas asociados con 1a coccidiosis intestinal (Daugschies, Mundt y col., 2000).

b) I

TOPIRAMATO

Para la coccidiosis: l5 mg/kg, oral, 1 vez al día, durante 3-6 días (Dubey y Greene, 2006).

Topamax@

ANTICONVULSTVANTE

FELINOS:

a)

Para el ciclo enteroepitelial de 1a toxoplasmosis (elimina-

ción de oocistos): 5-i0 rng/kg, oral, días (Dubey y Lappin, 2006).

b)

Para la coccidiosis: 30 mg/kg, oral,

1 vez

Consideraciones al recetar

por día, durante 2

) I

3 días (Greene, Hartmann y col., 2006).

I

AVES:

a) Para la coccidiosis en

aves rapaces: 7 mg/kg, oral, día, durante 2-3 dias (iones,2004b).

I

1

vez por

I

REPTILES

a) Para la parasitosis 1 vez

er.r el Dragón barbudo: 5-15 mg/kg, oral, por día, durante 3 días (Kramer,2006).

r

Controles

¡

pero la actividad terapéutica puede pers¡stir en forma secundar¡a a una alta afinidad por los receptores cerebrales. El perfil de efectos adversos puede inclu¡r malestar gastro¡ntestinal, inapetenc¡a e irr¡tabilidad en los inapetencia,

) El costo

puede ser un punto a cons¡derar; en la actualidad se dispone de genéricos.

Evitar e1 contacto directo con este medicamento; e1 fabricante recomienda utilizar guantes de goma cuando se maneja la solución aI2,5o/o. Lavar Ia piel expuesta después de usar e1 producto.

Química/Sinónimos

un antiprotozoárico (anticoccidios) derivado de la triazinona, relacionado con otros antiprotozoáricos (como e1 ponazuril). El producto aI 2,5o/o comercializado (en Europa) para uso oral es una solución alcalina, transparente, incolora a marrónamariilenta que también contiene trietanolamina a 30 mg/ml y polietilenglicol a 80,7 mg/ml. El toltrazuril tiene un peso molecuEl

cial; puede ser benef¡c¡oso para el tratamiento de los gatos; hay porca información disponible. Vida media muy corta en los perros (2-4 horas),

caninos; en los felinos, se ha observado sedación e

Eficacia clínica.

lnformación al cliente

I

Medicamento ant¡conyuls¡vante que puede ser útil

para los desórdenes convuls¡vantes en los perros, en part¡cular, para la actividad convulsivante pan

vez por día, durante 2-

toltrazuril

es

Iar de 425,4 El toltrazuril también puede ser conocido como Bay-Vi-9142,

toltrazurilo, toltrazurilum y Baycox@. Almacenam iento/Estabilidad La solución aI2,5o/o debe ser aimacenada a temperatlrras de 25 "C

o inferiores. Las diluciones en el agua de bebida más concentradas que 1:1000 (1 m1 de una solución aI2,5o/o en 1 L de agua) pueden precipitar. Después de la dilución, la solución resultante es estable durante 24 horas. Se recomienda desechar el agua de bebida medicada no consumida después de 24 horas de su preparación. Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USOVETERINARIO: Ninguno en los Estados Unidos.

En algunos países europeros: toltrazuril en solución al 2,5o/o (25 rng/nrl) para diluir en el agua de bebida, en envases de 1 L; Baycox@ 2,5%o Solution (Bayer); (Rx). Aprobado para el tratamiento de la coccidiosis en aves de corral. En e1 Reino Unido, e1 tiempo de retiro previo a faena es lB días para las aves de corral. No apto para el uso en aves productoras de huevos destinados a consumo humano. La FDA podría permitir ia importación 1egal de este medicamento para su uso compasivo en animaies; para más información, véase Instrucciones para Ia importación legal de drogas para uso compasivo en los Estados Unidos en el Apéndice. PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA: Ninguno.

Usos/lndicaciones El topiramato puede ser

útil para el tratamiento de las conr,-ulsioparticular para la actividad conr.rrlsivante parciai. También puede ser beneficioso para el tratamiento de los gatos, pero hay poca información disponible. nes en caninos, en

Farmacología/Acciones

bien se desconoce ei mecanismo exacto de su acción anticonvulsivante, el topimarato posee tres propiedades que probablemente tengan un papel en su actividad: en forma dependiente del tiempo, bloquea los potenciales de acción, ejercidos repetitivamente por Ia despolarización sostenida de las neuronas; aumenta la frecuencia con que el GABA activa los receptores GABAo; y antagoniza ios receptores cainita/AMPA sin afectar el subtipo de receptor NMDA. Las acciones del topimarato dependen de la concentración; los primeros efectos se observan con I ¡-rmol y son máximos con 200 ¡rmol. Es un débil inhibidor de las isoenzimas II y IV de la anhidrasa carbónica, pero se cree que este efecto no contribuye significativarnente a sus acciones antiepiSi

1épticas.

Farmacocinética En los perros, el topiramato se absolbe rápidamente después de 1a administración oral, pero la biodisponibilidad absoluta varía entre 30-607o. El lango de vida media es 2-4 horas después de

múltiples dosis. Comparativamente, la vida media en las personas adultas es de alrededor de 21 horas, pero es más corta en los niños. En los pacier-rtes humanos, la droga no se metaboliza ex-

tensamente y alrededor del 70o/o se excreta sin cambios en la

orina. Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias

El topiramato está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a la droga. Debería ser usado con precaución (en las personas) con deterioro de 1a función hepática o renal.

1032

TOPIRAMATO

Efectos adversos

Debido a que esta droga rara vez es usada en pacientes veterinarios, se desconoce el perfil preciso de efectos adversos. En los caninos, los efectos adversos con mayor prevalencia inciuyen: malestar gastrointestinal, inapetencia e irritabilidad. En los felinos, se ha observado sedación e inapetencia. En las personas,los efectos adversos más probables incluyen somnolencia, mareo, nerviosismo, confusión y ataxia. Muy rara vez se presenta miopía aguda con glaucoma de ángulo cerrado secundario.

específicas. Las concentraciones plasmáticas del topiramato no suelen ser controladas en las personas, pero se piensa que los niveles terapéuticos varían enlrre 2-25 mglL. Posologías

I CANINOS: a) Como anticonvulsivante de segunda línea: 5-10 mg/kg, cada 72 horas (Shell, 2003c).

b) Como tratamiento alternativo

para las convulsiones focales y las generalizadas refractarias: 5- 10 mg/kg, oral, 2 veces por

La incidencia de cálculos renales es 2-4veces más alta en 1os pacientes que están

tomando topiramato que en la población general.

día (Smith,2002b).

Seguridad en reproducc¡ón y lactanc¡a En las personas, la FDA clasificó a esta droga como categoría C para su uso durante el embarazo. (Los estudios en animales han mostrado un efecto adverso sobre el feto, pero no hay estudios adecuados en personas; o no hay estudios sobre reproducción animal ni estudios adecuados en las personas.) Se han observado efectos teratogénicos

c)

2006a).

d) 5-10 mg/kg, oral,2

veces por día; comenzar a la dosis más bajapara reducir la presentación de efectos adversos (Kortz,

200s).

I

en ratas y ratones que recibieron dosis equivalentes a aquéllas

Sobredosifi cación/Toxicidad aguda

Hubo 132 exposiciones a topiramato informadas al Centro de Control de Intoxicación Animal (APCC-ASPCA; www.apccaspca.org) durante el período 2005-2006. De estos casos, 113 fueron caninos (10 con signos clínicos) y 19 fueron felinos (4 con signos clínicos). Los hallazgos comunes registrados en los caninos, en orden drecreciente de fiecuencia, incluyeron: ataxia, letargia, ansiedad, desorientación y sacudidas de la cabeza. Los hallazgos comunes en felinos, registrados en orden decreciente de frecuencia, incluyeron: vómitos, ataxia y letargia.

Las sobredosis en las personas han causado conr,.ulsiones, somnolencia/letargia, dificultad para hablar, visión doble y borrosa, estado mental deprimido/estupor, ataxia, acidosis metabólica, hipotensión, agitación y dolor abdominal. El tratamiento consiste en aplicar 1os protocolos de vaciamiento intestinal, si la ingestión fue reciente, y la terapia de sostén que corresponda. La hemodiálisis es efectiva para aumentar la e1iminación del topiramato del cuerpo. Interacciirnes medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo topiramato, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios. AMlTRlPTlLrla. El topiramato puede aumentar los niveles.

(por €j., acetazo, topiramato pueden aumentar el riesgo de formación de cálculos INHIBIDORES DE LAANHIDRASA CARBóNICA

lamida, diclorfeniramida, etc.). Usados al mismo tiempo que el renales.

I

oTROs DEPRESoRES DEL sNc. Pueden exacerbar los efectos adversos del topiramato.

I I

LAMoTRIGINI. Puede aumentar los niveles de topiramato.

ni-

veles de fenitoína pueden aumentar.

I

12,5-25 mg (dosis total), oral, cada 8-72 horas (Podell, 2006a).

El topiramato ingresa en la leche materna; administrar con cuidado en los pacientes en lactancia.

FENIToíNA. Puede disminuir los niveles de topiramato; los

FELINOS:

a)

usadas en las personas.

I I

Dosis inicial de 2-10 mg/kg, oral, cada 12 horas (Podell,

ÁctDovALPRotco.Los niveles de topiramato y ácido valproico pueden resultar disminuidos.

Consideraciones de laboratorio

No se observaron interacciones o consideraciones de laboratorio

Controles

r I

Eficacia. Efectos adversos.

lnformación al cliente

I

Los clientes deben saber que el uso clínico de este agente es de naturaleza "experimental" en los pacientes veterinarios, que los caninos deben ser dosificados más a menudo, y cuáles son los posibles costos.

I

Los clientes no deben detener el tratamiento en forma abrupta porque pueden ocurrir com.ulsiones de "rebote".

I

Los clientes deben llevar un registro diario de las convulsiones que ayude a determinar la eficacia del fármaco.

Química/Sinónimos El topiramato, un antielpiléptico sulfamato derivado de la D-fructosa, es un polvo cristalino blanco con sabor amargo. Su solubilidad en agua es 9,8 mg/ml; es libremente soluble en alcohol. El topiramato también puede ser conocido como: McN-4853, RWJ-17021, Epitomaxa, Topamac@, Topamax@ o Topimax@. Almacenamiento/Estabilidad

topiramato deben ser almacenadas en envases herméticos, a temperatura ambiente ( 15-30 .C), protegidas de la humedad. Las cápsulas deben guardarse en recipientes herméticos, a temperaturas por debajo de los 25 oC y protegidas de la humedad. Las tabletas de

Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA Uso VETERINARTO: Ninguno.

La ARCI (Asociación de Comisarios Internacionales de Carreras) ha designado a esta droga como una sustancia clase 2. Véase Apéndice para más información. PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Topiramato: tabletas de 25 mg, 50 mg y 100 mg; cápsulas de 15 mg y 25 mg; Topomax@ (Ortho-McNeil); genérico; (Rx).

TORSEMIDA 1033 Se debe administrar con cuidado en aquellos pacientes con disfunción hepática significativa, hiperuricemia (puede aumentar el nivel sérico de ácido úrico) o diabetes mellitus (puede aumentar 1a glucemia). La ARCI (Asociación Internacional de Comisarios de Carrera) ha clasificado a esta droga como sustancia clase 3 cuando se la usa

TORSEMIDA Demadex@. Torasemida

DTTIRÉTICO DELASA

Consideraciones al recetar

en equinos.

¡

El producto inyectable debe ser administrado por vía IV lenta, en un lapso de 2 minutos. Se ha registrado ototoxicidad en personas que recibieron diuréticos del asa por vía IV rápida.

I ¡

Potente diurético del asa que podría ser útil como terapia adyuvante de la insuficiencia cardíaca congestiva en caninos y felinos; muy poca información disponible sobre su uso clínico en medicina veteri, naria Aproximadamente l0 veces más potente, con acción diurética miís prolongada y mayor ahorro de potasio (en caninos) que la furosemida. Puede ser más costoso que la furosemida, pero en la actualidad se consiguen

áUI.t"r genéricas.

Efectos adversos E1

perfi1 de efectos adversos para caninos y felinos no ha sido estable-

cido debido a su escaso uso en medicina veterinaria. La furosemida, una droga relacionada, puede inducir alteraciones hidroelectrolíticas. Los pacientes deben ser controlados en relación con su equilibrio hidroelectrolítico

(er-r especial, potasio, calcio, magnesio y sodio). Puede manifestarse azotemia prerrenal si ocurre deshidratación moderada a

grave. Es probable que la hiponatremia sea el principal punto cle

in-

terés, pero también puede presentarse hipocalcemia, hipopotasemia e

Usos/lndicaciones La torsemida es un diurético del asa similar a la furosemida, pero es más potente, su efecto diurético es más prolongado y no causa tanta pérdida de potasio (en los perros). Si bien su uso clínico en caninos y felinos ha sido mínimo hasta el momento, podría ser útil como terapia adyuvante de la insuficiencia cardiaca congestiva en caninos y felinos, en particular en aquellos pacientes que son refractarios a la furosemida. FarmacologíaiAcciones La torsemida, al igual que la furosemida, inhibe la reabsorción de sodio y clorulo en la rama ascendente del asa de Henle por medio de la interferencia con el sitio de unión de cloruros en el sistema de cotransporte lNa+, 1K+,2C1 . La torsemida aumenta la excreción renal de agua, sodio, potasio, cloruro, calcio, magnesio, hidrógeno, amonio y bicarbonato. En los caninos, la excreción de potasio es afectada en mucho menor medida que la del sodio (20:1); esta relación equivale casi al doble de la relación Na:K excretada con la furosemida. En los felinos, los efectos de la torsemida sobre la excreción de potasio parecen ser similares a los causados por la furosemida. En 1os caninos, Ia torsemida parecería tener diferentes efectos sobre 1a aldosterona, en comparación con la furosemida. Cuando se la compara con 1a furosemida, la torsemida aumenta los niveles piasmáticos de aldosterona e inhibe la cantidad de aldoste¡ona unida a los receptores; sin embargo, se debe rcalizar una investigación adicional para determinar la importancia clínica de estos efectos.

Farmacocinética/Farmacodinámica Hay poca información al respecto. La biodisponibilidad oral es 801000/o er.r caninos y felinos. La vida media de eliminación en los perros es de unas 8 horas, la cual es más prolongada que la de la furosemida. En dicha especie, la actividad diurética comienza dentro de la hora de haber sido administrada, con una concentración

máxima que se alcanza a las 2 horas y persiste durante 12 horas, aproximadamente. En los gatos, ia diuresis máúma se produce a las 4 horas posadministración y persiste durante 12 horas. Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias La torsemida no debería ser usada en animales con hipersensibilidad conocida a esta droga u otras sulfonilureas, o en pacientes anúricos.

hipomagnesernia. Los animales con normal ingesta de agua y comida tienen muchas menos probabilidades de desarrollar desequilibrios hidroelectrolíticos que aquelios con ingesta anormal. Otros posibles efectos adversos incluyen alteraciones gastrointestinales, efectos hematológicos (anemia, leucopenia), debilidad e

inquietud. La torsemida, a diferencia de la furosemida, al parecer taÍa vez causa efectos ototóxicos en las personas; dosis muy altas en los animales de laboratorio han inducido ototoxicidad. Seguridad en reproducción y lactancia

No se observaron efectos sobre la fertilidad en ratas machos y hembras que recibieron 25 mglkgldía. No se han detectado efectos teratogénicos en ratas y conejas preñadas que recibieron respectivamente, dosis hasta 15 y 5 veces la recomendada en las personas. Las dosis más elevadas aumentaron la resorción fetal, disminuyeron el peso promedio de 1as crías, y demoraron la osificación de los fetos. En las personas, la FDA clasificó a esta droga como categoría B para su uso durante el embarazo. (Los estudios en animales no han mostrado riesgo para el feto, pero no hay estudios adecuados en mtLjeres embarazadas; o los es'

tudios en anímales han demostrado un efecto adverso, pero estudios adecuados en mujeres embarazadas no han denostrado riesgo para el

feto en

el

primer trimestre

de gestaciórr, 1, no hay

evidencia de ries-

go en los trimestres restantes.)

No se sabe si la torsemida ingresa en la leche, pero la furosemida sí lo hace. La irnportancia clínica para las crías lactantes es desconocida. Sobredosificación/Toxicidad aguda En los caninos, la DLro oral es superior a los 2 g/kg. El desequilibrio hidroelectrolítico es el efecto más probable asociado con la sobredosis. Considera¡ Ia realización de protocolos de vaciamien-

to intestinal en caso de ingestión de una cantidad grande o desconocida de la droga. La sobredosis aguda debe ser manejada por medio de la observación dei estado hidroeiectrolítico y ácido/base, y terapia de sostén cuando ésta se requiera. lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibies en las personas o en los animales que están recibiendo torsemida, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

I

INHIBIDORES DE LA ECA

(por ej., enataprit, benaceprit). Aumen-

1O34

TRAMADOL

tan los riesgos de hipotensión, en particular, en pacientes que tienen depleción de volumen o sodio secundario al uso de diuréticos.

I AMINOGLUCóSIOOS

(gentamicina, amikacina, etc.). Otros diuréticos han sido asociados con el aumento de los riesgos de ototoxicidad y nefrotoxicidad de los aminoglucósidos. Se desconoce si la torsemida puede también tener estos efectos y, si 1os tiene, si ellos son de importancia c1ínica.

I

ANFoTERtctNA B. Los diuréticos del asa pueden aumentar los riesgos de desarrollo de nefrotoxicidad.

r

DlcoxtNA. Puede aumentar el área bajo la curva de ia torsemida en un 50%, pero es improbable que esto tenga importancia clínica; la hipopotasemia inducida por la torsemida puede au-

r r I I

Almacenamiento/Estabilidad/Compatibilidad La torsemida (en tabletas y como solución inyectable) debe ser a1macenada por debajo de los 40 "C (preferiblemente a 15-30 .C); protegerla del congelamiento. La forma inyectable es estable en cloruro de sodio al0,9o/o, cloruro de sodio al 0,45o/o o dextrosa al 57o en agua. Cuando se administra IV diluida, los fabricantes recomiendan lavar la guía de administración IV para evitar incompatibilidades con otras drogas secundarias al pH alto de la torsemida. Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA UsO VETERINARIO: Ningr"rno.

mentar la posibilidad de intoxicación por digitálicos.

La ARCI (Asociación de Comisarios Internacionales de Carreras) ha designado a esta droga como una sustancia clase 3. Véase Apéndice para rnás información.

LtTto. La torsemida puede reducir la depuración del litio.

PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA

AtNE.Alglrnos AINE pueden reducir los efectos natriuréticos de la torsemida.

Torsemida (tabletas): 5 mg, 10 mg, 20 mg (Roche), genérico; (Rx).

PRoBENECIDA. Puede reducir la eficacia diurética de 1a torse-

Torsemida (inyectable): l0 mg/ml en ampollas de 2 ml y 5 ml; De-

mida.

madex@ (Roche).

y

100 mg; Demadex@

sALlclLATos. La torsemida puede reducir la excreción de salicilatos.

Consideraciones de laboratorio

I

La torsemida puede afectar los niveles séricos de electrólitos, glucosa, ácido úrico y nitrógeno ureico.

Posologías

I CANINOSY

FELINOS:

Si bien no se encontraron referencias sobre dosis, 1a torsemida

TRAMADOL, CLORHIDRATO DE Ultram@

AGONISTA OPúCEO DE RICEPTORES

MT¿

Consideraciones al recetar

podría ser considerada como una alternativa a la furosemida, en particular, en los pacientes que han sido refractarios a1 tratamiento con furosemida. La torsemida es unas 10 veces más

I

potente que la furosemida, de forma tal que se podría comenzar con el 10olo de la dosis de esta última. Como 1a torsemida tiene un efecto diurético más persistente (aproximadamente 12 horas),la frecuencia de administración también puede ser dis-

¡ Puede ser útil como analgésico y antitusivo. ¡ No es un fármaco controlado en los Estados Un¡-

minuida.

)

Controles

I

Concentraciones séricas de electrólitos, nitrógeno ureico, creatinina, glucosa (si ei paciente es diabético).

I I r

Estado de hidratación.

Plesión sanguínea, si está indicado.

Agonista opiáceo sintético de receptores mu, que también inhibe la recaptac¡ón de serotonina y norepinefrina.

r )

dos, pero tiene la posibilidad de sufrir abuso por parte de las personas. Parece ser bien tolerado en tos perros; la sedación es el efecto adverso más probable. Evitar su uso junto con los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (por ej.,fluoxetina) o inhibidores de la MAO (por ej., selegilina).

Costo relativamente bajo.

Signos clínicos de edema, peso del paciente (si está indicado).

lnformación al cliente

I

Contactar con el veterinario si se presentan signos clínicos de desequilibrio hidroelectrolítico. Manifestaciones tales como excesiva sed, letargia, inquietud, aumento de la micción, alteración gastrointestinal y rápida frecuencia cardíaca pueden indicar problemas en el equilibrio hidroelectrolítico.

Qu ímica/Sinónimos

La torsemida es un diurético del asa derivado de la piridil sulfonilurea que se presenta como un polvo cristalino blanco-blanquecino. Es casi insoluble en agua y poco soluble en alcohol. El producto inyectable tiene un pH >8,3. La torsemida también puede ser conocida como AC-3525, AC 4464, BM-02.075, JDL-464 y Demadex@. Los nombres comerciales incluyen Torem@ y (Jnat@.

Usos/lndicaciones

El tran-radol puede ser útil como terapia alternativa o adyuvante del dolor o la tos en los perros ¡ posiblemente, los gatos. Cuando se 1o usa combinado con AINE, puede tener particular utilidad para ]os cuadros de dolor crónico en los caninos. El tramadol administrado por vía epidural también puede servir como analgésico en los equinos, pero no hay una formulación comercial apropiada disponible en los Estados Unidos. Farmacología/Acciones

El tramadol es un agonista opiáceo de acción central que actúa prircipalmente sobre los receptores mu, peto también inhibe la recaptación de serotonina y norepinefiina. Estas acciones farmacológicas contribuyen a sus propiedades analgésicas. Al menos un me-

TRAIilADOL 1035

Ml) tiene actividad. Cuando se Io comparó con el tramadol en estudios en animales de laboratorio, el M1 fue 6 veces más potente como analgésico y su potencia de unión a los receptores mu fue 20 veces más elevada. La naloxona sólo anfagoniza parcialmente los efectos analgésicos del tramadol. tabolito (O-desmetiltramadol o

Se cuenta con

muy poca información sobre los efectos advery rechazo a tomar la droga (falt-

sos en felinos. Disforia, midriasis

a de palatabilidad) son efectos registrados.

Aproximadamente el i0olo de las personas que han recibido

1a

droga desarrollaron prurito. La formulación inyectable puede causar depresión cardiorrespiratoria.

Farmacocinética En los perros, la biodisponibilidad después de la administración oral es de casi el 65olo, pero hay una significativa variabilidad entre pacientes. El volumen de distribución aproximado es 3,8 L/kg. La depuración corporal total y la vida media son 55 ml/kg/minuto y 1,7 horas, respectivamente.El tramadol es extensamente metabolizado a través de varias vías metabólicas. Al menos un metabolito (M 1 ) tiene actividad agonista, pero es un metabolito menor en los perros; el Mi tiene una vida media de unas 2 horas después de la administración orai de tramadol en caninos. Un estudio realizado en 8 gatos, usando la tableta oral de liberación inmediata, mostró una gran variabilidad entre pacientes respecto a su absorción (en dos felinos, no hubo suficiente cantidad de datos para analizar). La vida media de eliminación para la droga madre fue de 2,5 horas; para el Ml, fue 4,5 horas. Los efectos neurológicos (midriasis, disforia) fueron vistos en el 25% de los gatos (2 de 4 hembras) incluidos en el grupo de prueba; la droga no resultó palatable para los felinos (Papich y Bledsoe, 2007). En 1os potrillos neonatos y al destete, el tramadol tiene una farmacocinética diferente. Posterior a la administración oral, los neonatos (2 semanas de edad) mostraron una mayor biodisponibilidad (53% vs 20o/o) y un menor tiempo para alcanzar 1a concentración máxima (1 hora vs 1,25 horas) respecto a los animales al destete (4 meses de edad). La vida media de eliminación no varió significativamente (aproximadamente, 2 horas). El metabolito activo (Ml) permaneció por encima de ia concentración terapéutica documentada en ias personas durante 3 horas en los neonatos y 8 horas en los potrillos destetados (Stewart, Boothe y coi., 2006). Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias El tramadol está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a esta droga u otros opioides. El producto combinado con acetaminofeno está contraindicado en felinos. Usar con cautela junto con otras drogas que puedan causar depresión respiratoria o del SNC. Debido a que e1 tramadol ha causado convulsiones en las personas, debe ser administrado con precaución en los animales con desórdenes convulsivantes preexistentes o que están recibiendo drogas que puedan disminuir el umbrai convulsivante. Al igual que otros opiáceos, el tramadol debe ser empleado con cuidado en pacientes gerontes o con extrema

debilidad. Los pacientes con deterioro de la función renal o hepática pueden requerir un ajuste de la dosis. Si bien el riesgo de dependencia física es menor que con otros opiáceos, ésta se ha documentado en las personas. La administración de la droga debe ser suspendida gradualmente en los animales que la han recibido por tiempo prolongado. Si bien no es una sustancia controlada en los Estados Unidos, las personas pueden hacer abuso del tramadol y se ha informado una significativa desviación del propósito de uso de la droga. Los veterinarios deberían estar alertas a los "clientes" en busca de tramadol para sus mascotas.

Seguridad en reproducc¡ón y lactancia En las personas, la FDA ciasificó a esta droga como categoría C para su uso durante el embarazo. (Los estudios en animales han mostrado un efecto adverso sobre eI feto, pero no hay estudios adecuados en personas; o no hay estudios sobre reproducción animal ni estudios adecuados en las personas.) A dosis 3- 1 5 veces superiores a la usual, el tramadol fue embriotóxico y fetotóxico en los animales de laboratorio. El tramadol y su metabolito activo ingresan en la leche materna en niveles muy bajos, pero la seguridad de la droga en neonatos no ha sido establecida. Sobredosificación/Toxicidad aguda La sobredosiflcación oral aguda puede causar depresión respiratoria, letargia, coma, convulsiones, paro cardíaco y muerte Hubo 11 exposiciones al tramadol informadas al Centro de Control de Intoxicación Animal (APCC-ASPCA; www.apcc.aspca.

il fueron perros (1 con signos clínicos). El tratamiento es principalmente de sostén (manteniendo Ia ventilación y tratando las convulsiones con benzodiacepinas o barbitúricos, etc.). La naloxona NO es útil en la sobredosis con tramadol, ya que sólo revierte parcialmente algunos de los efectos de la droga y puede, de hecho, aumentar ei riesgo de convulsiones. La naloxona no disminuyó la letalidad de la droga en casos de sobredosis con tramadol en ratones. org) durante el período 2005-2006. De estos casos,

lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documen-

tadas o son teóricamente posibles en las personas o en

vómitos, constipación a diarrea).

anima-

pacien tes veterinarios.

I

DlGoxlNA. En las personas, el tramadol Íaravez ha sido ligado a intoxicación por digoxina.

I

INHIBIDORES DE LA l,tAO (incluyendo amitraz quizás, selegilina). Posibilidad de presentación dei síndrome serotoninérgico; se debe evitar el uso conjunto.

I

QUINIDINA. Puede aumentar Ia concentración de tramadol y disminuir la concentración de Ml (metaboiito activo).

:

SAME. En teoría, el uso

I

ANTIDEPRESIVOS INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTA. ClÓN DE SEROTONINA (fluoxetina, sertral¡na, paroxetina). Posibi-

¡

concurrente de SAMe con tramadol podría causar efectos serotoninérgicos aditivos.

lidad de presentación de síndrome serotoninérgico; se debe evitar e1 uso conjunto de estas drogas; la fluoxetina o la paroxetina pueden inhibir el metabolismo del tramadol.

I

ANTIDEPRESIVOSTRICíCLICOS

(clomipramina, amitriptilina, etc.).

Aumentan el riesgo de convulsiones; la amitriptilina puede inhibir el metabolismo del tramadol.

I Efectos adversos El tramadol parece ser bien tolerado en los caninos. Podría causar r.arios efectos adversos asociados con sus acciones farmacológicas, incluyendo: alteraciones sobre el SNC (excesiva sedación, agitación, ansiedad, tremor y mareo) o gastrointestinales (inapetencia,

1os

les que están recibiendo tramadol, y pueden ser importantes en 1os

WARFARINA.En las personas, se ha informado (en raras ocasiones) aumento del tiempo de protrombina y el INR en pacientes que están tomando tramadol.

Consideraciones de laboratorio se encontraron interacciones o consideraciones laboratorio específicas.

No

1O36

TRIAMCINOLONA

Posologías

I CANINOS: a) Para analgesia: 1-4 mg/kg, oral, cada B-12 horas (Hardie, Lascelles y col., 2003).

b)

Para el tratamiento del dolor crónico por cáncer: 1-4 mg/kg,

oral, cada 6 l-roras (Lascelles,2003).

c)

Con-ro analgésico: una investigación reciente y el uso clínico

sugieren co[lenzar con Llna dosis de 2-5 mg/kg, 4 veces por día (Hellyer, 2006).

d) I

5 mg/kg cada 6-8 horas,

oral (Papich,2006).

FELINOS:

a)

Para el dolor crónico: 4 rng/kg, oral,2 veces por día (nota: dosis extrapolada de r-nedicina hurnana. La toxicidad de1 tr¿rmadol no h¿r sido evaluada en esta especie y la droga no ha siclo mr-ry ntilizada, pero los resultados preliminares son aler-rtaclores) (Lascelles, Robertson y col., 2003).

b) uota

de Ptumb: valios profesior-rales inforrnan, en forrna anecdótica, que usan 1/4 de una tableta de 50 mg (12,5 mg), oral, 2 r'eces por día, en un felino de tamario plomedio.

Tramadol, clorhidrato de (tabletas con cobertura entérica): 50 mg; Ultrama (Oltho-McNeil); genérico; (Rx). Tramadol, clorhidrato de (tabletas con liberación extendida): 100 mg,200 nrg y 300 mg;Ukrant ER@ (Ortho-McNeil); (Rx). Nota: 1os caninos al parecer no absorben este producto tan bier-r como las personas y podría ocurrir "sobredosis" si la tableta es masticada. Tramadol está tambiél-r disponible en un producto combinado a dosis fija con 37,5 r-r-rg de tramadol y 325 ng de acetaminofeno, en tabletas. El l"rombre comercial en los Estados Unidos es Ubracet@ (Ortho-McNeil); (Rx). Advertencia: asegírrese qlre este producto combinado no es vendido para felinos. En v¿rrios países (pero no en los Estados Unidos) se comerci¿rliza tramadol inyectable.

TRIAMCINOLONA, ACETONIDA DE Vetalog@

GLUCOCORTICOIDE

Controles

Consideraciones al ¡'ecetar

I I

¡

Eficacia c1ínica. Efectos advelsos.

información ai cliente

I I I r

Puede sel administrado con alimento o sin

é1.

r

\'Iantener fuera del alcance de los niños. Puede causar cambios en la conducta v el estado de alerta.

Los clientes deben comprender que la experiencia clínica con esta droga en ios animales es limitada y que deben informar ai r.eterinario 1a plesentación de efectos adversos.

Qu ímicalSinónirnos

El clorhidrato de tramadol es un opiáceo agonista de los receptores mu y se presenta un polvo cristalino blanco, libremente soluble en agua o alcohol, y muy poco soh-rble en acetona. El tramadol no deriva del opio ni es un opioide semisintético, sino que es totalmente sintético. El cloll'ridlato de tramadol también puede ser conocido como: CG-315; CG-315E; trar"nadoli hydrochloridum; U-26225A; l.ray muchas marcas comerciales.

Almacenamiento/Estabilidad/Compatibilidad A menos c¡.re el prospecto indique otr¿r cos¿1, las tabletas de tram¿rclol cleben ser ahracen¿rdas ¿1 telrperatura ambiente (25 ,,C); se pern-rite el traslado a l5-30 oC. l)eben ser expendidas en euvases herr-r-réticos y resistentes a la ¿rcción de l¿r luz. El clorhidrato de tlarnaclol inyectable a 50 mg/n.rl (no disporrible en el comercio en los Estaclos Unidos) es in€ompat¡bte cuancftr se mezcl¿r en la rnisma jeringa con cliazepam, diclofenac sóclico, indometacina, midazolam, piroxicam, lenilbutazona y lisina aspirina. F¿¡rrrtas posoiógicaslEstado de

a¡.r

robaeión

PRODUCTOS APROBADOS PARA USOVETERINARIO: Ninguno.

La ARCI (Asociación de Comisarios Internacionales de Carreras) ha designado a esta droga como una sustancia clase 2. Véase Apéndice para más información. PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

r

Glucocorticoide para uso oral, parenteral, tópico e inhalatorio, que es 4-10 veces más potente que la hidrocortisona; no posee act¡vidad mineralocorticoide apreciable. Contraindicaciones (relativas): infecciones fúngicas sistémicas enunciadas por el fabricante: "en ¡nfecciones virales.... animales con tuberculosis inactiva, úlcera péptica, psicos¡s aguda, úlcera corneal y síndrome de Cushing. La presencia de diabetes, osteo: ... porosis, reacciones psicóticas crón¡cas, predispos¡ción a la trombofebitis, hipertensión, insuficiencia cardíaca congest¡va, insuficiencia renal y la tuberculosis activa neces¡tan un uso cuidadosamente con-

trolado." Si se utiliza para el tratam¡ento, el objetivo es emplear la dosis mínima efectiva durante el menor

tiempo posible. > Los efectos adversos principales son de naturaleza

I

"cushingoidea" con el uso sostenido. Muchas pos¡bles interacciones med¡camentosas y de laboratorio.

Usosllndi*.aaiones El producto veterinario para uso sisténrico (VetaLsgo Injection) está autolizaclo como "inclicado para el tratarniento de la infl¿rmación 1' le¡; desírrdenes relacionaclos en canir-ros, felinos y eqr,rinos. tmbién está indicado para su empleo en perros y gatos para el manejo y el tratamiento de la artritis aguda y los clesórdenes alé¡gicos y dermatológicos. Los glucocorticoides l-ran sido usados en Lln intento por tratar prácticamente cada enfelmedad que afecta al homble o los animales, pero hay tres amplios usos y rangos de dosis para estos agentes: 1) remplazo de la actividad glucocorticoide en pccientes con insuficiencia adrenal; 2) como agente antiinflamatorio; y 3) como agente inmunosupresor. Entre otros usos, los giucocorticoides se utilizan para el tratamiento de: alteraciones endocrinas (por ej.,

TRIAMCINOI-ONA LO37 insuficiencia adrenal), patologías reumáticas (por ej., artritis reumatoidea), enfermedades del colágeno (por ej., iupus sistémico), estados alérgicos, enfermedades respiratorias (por ej., asma), dermatopatías (por ej., pénfigo, dermatosis alérgicas), alteraciones hematológicas (por ej., trombocitopenias, anemias hemolíticas autoinmunes), neoplasias, desórdenes del sistema nervioso (aumento de la presión de líquido cefalorraquídeo), enfermedades gastrointestinales (por ej., exacerbaciones de la colitis ulcerativa) y patologías renales (por ej., síndrome nefrótico). Algunos glucocorticoides son usados por vía tópica en los ojos y la piel paravarias alteraciones o son inyectados por vía intraarticular o intralesional. Esta lista, por cierto, incompleta. Farmacología/Acciones Los glucocorticoides tienen efecto sobre casi todas las células y sis-

temas de los mamíferos. A continuación

se

brinda una revisión de

los efectos de estos agentes: sistema cardiovasculan Los glucocorticoides pueden reducir la permeabilidad capilar y favorecen la vasoconst¡icción. Después de la administración de un glucocorticoide puede ocurrir un efecto inotrópico positivo relativamente insignificante desde el punto de vista clínico. El aumento de la presión sanguínea puede ser resul-

tado tanto de las propiedades vasoconstrictivas de las drogas como del aumento del volumen sanguíneo que se puede producir.

ra de la mucina y disminuyen la proliferación de las células de Ia mucosa. La absorción de las sales de hierro y calcio está reducida, mientras que la absorción de los lípidos está aumentada. Los cambios hepáticos pueden incluir incremento del depósito de lípidos y glucógeno dentro de los hepatocitos, aumento de los niveles séricos de la alanina aminotransferasa (ALI) y Ia gamma-glutamil transpeptidasa (GGT). Se puede observar un aumento significativo de los niveles séricos de la fosfatasa alcalina. Los glucocorticoides pueden causar incrementos menores en el tiempo de retención de la bromosulfoftaleína.

y Sistema hematopoyético). Los glucocorticoides pueden disminuir los niveles circulantes de linfocitos T; inhiben las Iinfocinas y la migración de neutrófi1os, macrófagos y monocitos; reducen la producción de interferón; inhiben Ia fagocitosis, la quimiotaxis y el procesamiento de antígenos; y disminuyen la muerte intracelular. La inmunidad específica adquirida resulta menos afectada que la respuesta inmune inespecífica. Los glucocorticoides también pueden antagonizar la cascada del complemento y enmascarar los signos clínicos de infección. Hay una disminución del recuento de mastocitos y está suprimida la síntesis de histamina. Muchos de estos efectos sólo ocurren con dosis altas o muy altas, y las respuestas difieren según Ia especie. s¡stema inmune (véanse también Células

sosomales.

Efectos metabóticos. Los glucocorticoides estimulan la gluconeogénesis. La lipogénesis está aumentada en ciertas áreas del cuerpo (por ej., el abdomen) y el tejido adiposo puede ser redistribuido, alejándose de las extremidades hacia el tronco. Los ácidos grasos se movilizan desde los tejidos y aumentan su oxidación. Los niveles plasmáticos de triglicéridos, colesterol y glicerol están aumentados. La proteína se moviliza desde la mayor parte de las áreas del

Sistema neryioso central/Sistema neryioso autónomo. Los glucocorti-

cuerpo (no desde el hígado).

cétutas. Los glucocorticoides inhiben la proliferación de los fibroblastos, la respuesta de los macrófagos al factor de inhibición de la migración, Ia sensibilización de los linfocitos y la respuesta ceiular a los mediadores de la inflamación. Estabilizan las membranas Ii-

coides pueden disminuir el umbral convulsivante, alteran el humor y la conducta, disminuyen la respuesta a los pirógenos, estimulan el apetito y mantienen el ritmo alfa. Los glucocorticoides son necesarios para la normal sensibilidad de los receptores adrenérgicos.

no están estresados, los glucocorticoides suprimen Ia liberación de ACTH desde la pituitaria anterior, reduciendo o impidiendo de esta forma la liberación de corticosteroides endógenos. Los factores de estrés (por ej., enfermedad renal o hepática, diabetes) pueden, algunas veces, anular 1os aspectos supresores de los esteroides exógenos. Cuando se administran glucocorticoides a dosis farmacológicas, es factible la reducción de la liberación de hormona tiroestimulante (TSH), hormona foliculoestimulante (FSH), prolactina y luteinizante (LH). La conversión de tiroxina (Tr) a triyodotironina (T:) puede estar reducida por los glucocorticoides; los niveles plasmáticos de la hormona paratiroidea están aumentados. Los glucocorticoides pueden inhibir la función osteoblástica. La actividad de la vasopresina (HAD) está reducida en los túbulos renales, y puede ocurrir diuresis. Los glucocorticoides inhiben la unión de la insulina a sus receptores y disminuyen los efectos posreceptores de aquélla. Sistema endocrino. Cuando los animales

sistema hematopoyético. Los glucocorticoides pueden aumentar el número de plaquetas circulantes, neutrófilos y eritrocitos, pero inhiben la agregación plaquetaria. Se observa una disminución de la

cantidad de linfocitos (periféricos), monocitos y eosinófilos debido a su secuestro en los pulmones y el bazo, y a la rápida disminución de la liberación de estas células desde la médula ósea. Disminuye la remoción de los eritrocitos senescentes. Los glucocorticoides pueden causar involución del teiido linfoideo. Tracto gastrointestinal e hígado. Los glucocorticoides aumentan la secreción de ácido gástrico, pepsina y tripsina. Alteran la estructu-

Efectos músculoesqueléticos.Los

glucocorticoides pueden causar de-

bilidad muscular (también presente si hay falta de glucocorticoides), atrofia y osteoporosis. El desarrollo óseo puede inhibirse a partir del bloqueo de la hormona del crecimiento y la somatomedina, el aumento de la excreción de calcio y la inactivación de la vitamina D. La resorción ósea puede intensificarse y el desarrollo fibrocartilaginoso puede inhibirse. prolongado (tanto sistémico como tópico oftálmico) puede causar aumento de la presión intraocular y glaucoma, cataratas y exoftalmos. Efectos oftálmicos. El uso

Riñón y equilibrio h¡droelectrolítico. Los glucocorticoides pueden aumentar la excreción de potasio y calcio, la reabsorción de sodio y cloro, y el volumen de líquido extracelular. La hipopotasemia y/o la hipocalcemia rana vez ocurren. Posterior a la administración de glucocorticoides puede desarrolla¡se diuresis. p¡el. El tratamiento con co¡ticoides puede asociarse con adelgazamiento del tejido dérmico y atrofia de la piel. Los folículos pilosos pueden estar distendidos y puede producirse alopecia.

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias

El uso sistémico de glucocorticoides suele estar contraindicado en caso de infecciones fúngicas sistémicas (a menos que se

utili-

cen como terapia de remplazo en la enfermedad de Addison), cuando se administran por vía IM en pacientes con trombocitopenia idiopática o hipersensibilidad a un compuesto en particular. EI uso de productos inyectables de liberación sostenida está contraindicado para 1a corticoterapia crónica de las enfermedades sistémicas.

En los animales que han recibido más que unas pocas dosis de glucocorticoides sistémicos, éstas deben retirarse bajando la dosis gradualmente. En los pacientes que han recibido la droga en

1O38

TRIAMCINOLONA

forma crónica, 1a dosis debe disminuirse de manera paulatina ya que la ACTH endógena y la función corticosteroide retornan lentamente. Si el animal será sometido a factores estresantes (por ej., cirugía, trauma, enfermedad, etc.) durante el período de disminución de 1a dosis para retiro, o hasta que la función adrenal y pituitárica normal sea retomada,

se

deberán administrar glucocorticoi-

des adicior-ra1es.

El tratamiento con corticosteroides puede inducir el parto en los grandes animales durante el estadio final de 1a gestación. Efectos adversos Los efectos adversos se asocian, en general, con la administración a largo plazo de estas drogas, de manera especial si se emplean dosis altas o no se sigue un régimen de días alternos. Los ef'ectos suelen manifestarse como síntomas de hiperadrenocorticismo. Cuando se administran en animales jóvenes en crecimiento, ios glucocorticoides pueden retardar su desarrollo. Muchos de 1os posibles efectos, adversos o de otro tipo, se describen en la sección Farrnacología.

En ios perros, en asociación con la administración a corto plazo de dosis altas, se pueden observar polidipsia, polifagia y poliuria, lo que también puede ocurrir con los esquemas de mantenimiento en días alternos (en los días que se administra la droga). Los efectos adversos en caninos pueden incluir pelaje opaco y seco, aumento del peso corporal, jadeo, vómitos, diarrea, elevación de las enzimas hepáticas, pancreatitis, uiceración gastrointestinal, lipidemias, activación o intensificación de la diabetes me11itus, pérdida de masa muscular y cambios en el comportamiento (depresión, letargia, actitudes viciosas). Puede ser necesaria Ia suspensión del medicamento; e1 cambio por otro glucocorticoide también puede aliviar el problema. Con la excepción de 1a polidipsia, la polifagia y la poiiuria, 1os efectos adversos asociados con la terapia antiinflamatoria son relativamente poco frecuentes. Los efectos adversos vinculados con las dosis inmunosupresoras son más corrientes y pueden ser más graves. Los felinos requieren, en la mayoría de los casos, dosis más ele-

vadas que los caninos para lograr un efecto c1ínico, pero tienden a desarrollar menos efectos adversos. En ocasiones, pueden notarse

polidipsia, poliuria, polifagia con incremento de1 peso corporal, diarrea o depresión. Sin embargo, el tratamiento a largo plazo en dosis altas puede causar efectos "cushingoideos". La administración de dexametasona o triamcinolona puede desempeñar un papel en el desarrollo de la laminitis equina. Seguridad en reproducción y lactancia Es probable que los glucocorticoides sean necesarios para el normal desar¡ollo fetal. Pueden ser requeridos para una adecuada producción de surfactante y para el desarrollo de la mielina, la retina, el páncreas y la glándula mamaria. Las dosis excesivas administ¡adas durante la gestación tem-

prana pueden conducir a efectos teratogénicos. En los equinos y los rumiantes, los esteroides pueden inducir el parto cuando se administran en la fase final de la gestación. En las personas, la FDA clasifica a esta droga en la clase C para empleo durante la gestación. (Los estudios en animales demostraron un efecto adyerso sobre el feto, pero no hay información adecuada en personas; o no hay estudios sobre reproducción animal y ningún estudio adecuado en per-

Sobredosifi cación/Toxicidad aguda

Cuando se administran a corto plazo, es poco probable que los glucocorticoides causen efectos perjudiciales, incluso en dosis masivas. Se desclibió un caso canino que desarrolló efectos agudos correspondientes al sistema nerwioso central después de la ingesta accidental de glucocorticoides. Si se producen signos clínicos, se requiere el tratamiento de sostén. E1 empleo a iargo plazo de glucocorticoides puede conducir a efectos adversos serios. Consúltese Efectos adversos para mayor información. lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo triamcinolona, y pueden ser importantes en ios pacientes veterinarios.

: I

ANFoTERICINA B. Su uso concomitante con glucocorticoides puede causar hipopotasenria. ANALGÉsrcos oprÁcEos y/o ANEsTÉstcos LocALEs (inyecciones epidurales). La combinación de éstos con giucocorticoides en epidurales ha causado importantes daños en el SNC y Ia muerte; no usar más volumen que el de una muy pequeña dosis de prueba intratecal de estos agentes junto con glucocorticoides.

I

AGENTES ANTICOLINESTERASA

(por ej., piridostigmina, neostig-

mina, etc.). En los pacientes con miastenia gravis, el uso concu,

y agentes anticolinesterasa puede conducir a una profunda debilidad muscular. Si es posible, suspender 1a medicación anticolinesterasa al menos 24 horas antes a 1a administración de un corticosteroide. rrente de glucocorticoides

I

AsPlRlNA. Los glucocorticoides pueden disminuir los niveles sanguíneos de salicilato.

r I

BARBTTÚRIcoS. Pueden aumentar el metabolismo de los glucocorticoides y disminuir los niveles en sangre de Ia dexametasona.

clcLoFosFAMtDA. Los glucocorticoides también pueden inhide la ciclofosfamida; se puede requerir un ajuste de la dosis.

bir el metabolismo hepático

I

clcLoSPORtNA. La administración conjunta de glucocorticoides y ciclosporina puede ailmentar los niveles en sangre de cada una de estas drogas, por inhibición mutua de sus metabolismos hepáticos; no está clara la importancia clínica de esta interacción.

I

DluRÉTtCOS PERDEDORES DE pOTASto (por ej., espironotacto. na, triamtereno). La adn-rinistración concomitante con glucocorticoides puede causar hipopotasemia.

I

ERITROMICINA, CLAR|TROM|C|NA. Pueden aumentar el efecto de la triamcinolona.

I

EsTRócENos. Los efectos de ia triamcinolona ¡ posiblemente, los de otros glucocorticoides, pueden potenciarse por.la administlación concomitante con estrógenos.

I

lNSULINA.Los requerimientos de insulina pueden aumentar en los pacientes que están recibiendo glucocorticoides.

I

lsoNtAztDA. La triamcinolona puede disminuir los niveles de la isoniazida.

I KETOCONAZOL

Y OTROS ANTIFÚNGICOS AZOLES. PUCdCN diS-

minuil el metabolismo

madres podrían inhibir el crecimiento de los recién nacidos lac-

de los glucocorticoides y aumentar los niveles sanguíneos de 1a triamcinolona; el ketoconazol puede inducir insuficiencia adrenal cuando se suspende la administración de glucocorticoides al inhibir Ia síntesis de corticosteroides

tantes.

adrenales.

sonas.)

Los glucocorticoides no unidos a 1as proteínas plasmáticas ingresarán en la leche. Dosis altas o la administración prolongada en

TRIAMCINOLONA 1O39

I

o alér'gicas, y 0,22 mg/kg para enfermedades dermatológicas. Por io general, los efectos persisten 7-15 días; si los síntomas reaparecen, se puede repetir este esquema o comenzar con Ia administración oral.

MITOTANO. Puede alterar ei metaboiismo de los esteroides; pue-

nes inflamatorias

den ser necesiarias dosis de esteroides más altas que 1o usual para el tratamiento de la insuficiencia adrenal inducida por e1 mi-

totano.

I

AtNE. La administración de drogas ulcerogénicas

I

FENOBARBITAL. Puede aumentar el metabolismo de los glucocorticoides y disminuir los niveles sanguíneos de triamcinolona.

I

RIFAMPINA. Puede aumentar el metabolismo de los glucocorti-

I

coides y disminuir los niveles sanguíneos de triamcinolona. vAcuNAs.Los pacientes que están recibiendo corticosteroides a

junto con glucocorticoides puede aumentar el riesgo de ulceración gastrointestinal.

dosis inmunosupresoras no deberían recibir vacunas a virus vivos atenuados, ya que podría aumentar la replicación del virus; puede ocurrir una menor respuesta inmune posterior a la aplicación de vacunas, toxoides o bacterinas en 1os pacientes que es-

Para inyección intralesional: la dosis usual es 1,2-1,8 mg; inyectar alrededor de la lesión en puntos separados por 0,52,5 cm. No exceder los 0,6 mg en cada sitio ni los 6 mg de dosis tota1. Puede repetirse según sea necesario (Prospecto del producto; Vetalog@ Injection - Solvay).

Para prevenir la reestenosis posterior a una dilatación esofágica: usando una aguja dirigida por endoscopia, inyectar 0,5-l ml de Vetalog@ (2 mg/ml) en la submucosa, en el momento de realizar el procedimiento de dilatación. La infiltración se hace circunferencialmente en cuatro puntos ahededor del sitio (Marks, 2004b).

T

Para efectos glucocorticoides:

tán recibiendo glucocorticoides.

I

FELINOS:

a) 0,25-0,5 mg oral 1 vezpor día, durante 7 días (Kirk, 1989). b) Para la pododermatitis; la faringitis plasmocítica felína:2-4

WARFARINA. La triamcinolona puede afectar el valor de INR;

controlarlo.

mg (dosis total), oral, 1 vez por día o día por medio; o 0,40,6 mg/kg oral 7 vez por día y iuego disminución gradual. Para el complejo pénfigo: 0,4-0,8 mg/kg/día, oral (William-

Consideraciones de laboratorio

I

Los glucocorticoides pueden incrementar los niveles séricos de

son, 2003).

colesterol.

I

c)

Los glucocorticoides pueden incrementar los niveles urinarios y

I

Los glucocorticoides pueden disminuir ios niveles séricos de potasio.

(Prospecto del producto; Vetalog@ Tablets - Solvay).

d) Para el producto inyectable: 0,Il-0,22 mg/kg para las a1teraciones inflamatorias o alérgicas, y 0,22 mglkg para ios desórdenes dermatológicos. Por lo general, los efectos persisten durante 7-15 días; si los síntomas recurren se puede repetir este esquema o comenzar con un tratamiento oral.

por los gluco-

corticoides.

I

Los glucocorticoides pueden inducir resultados falsos negativos en ia prueba de nitroazul de tetrazotio para infecciones bacterianas sistémicas.

I

Los glucocorticoides pueden causar neutrot¡tia dentro de las 4-B horas posadministración y tal parámetro retorna a los valores basales 24-48 horas después de suspender la administración.

I

Los glucocorticoides pueden provocar linfopenia en los caninos, la cual puede persistir durante semanas luego de interrumpir 1a administración de 1a droga.

Para la inyección intralesional: la dosis usual es 1,2-i,B mg;

inyectar alrededor de la lesión en puntos separados por 0,52,5 cm. No exceder ios 0,6 mg por cada sitio, ni 1os 6 mg totales. Puede repetirse, según sea necesario (Prospecto del producto; Vetalog@ Injection - Solvay). Para prevenir la reestenosis posterior a una dilatación esofágica: usando una aguja dirigida por endoscopio, inyecrar 0,5-1 ml de Vetalog@ (2 mg/ml) en la submucosa en el momento de llevar a cabo el procedimiento de dilatación. La infiltración se hace circunferencialmente en cuatro puntos alrededor del sitio problema (Marks, 2004).

Posologías

I

CANINOS:

Para 1a gingivitis-faringitis plasmocítica felina:

a) 2-4mglkgoral

1 vez por día a día por medio (DeNovo, Pot, ter y Woolfson, 1988).

Para efectos glucocorticoides:

a)

2 mg

oral 1 vez por día, durante 7 días; 0,11-0,22 mg/kg IM

o SC (Kirk, 1989).

Para la

b)

Para efectos antiinflamatorios: 0,05 mg/kg oral, 2 o 3 veces por día (Williamson, 2003).

a) 0,5-1 mg/kg oral

c)

uso de tabietas: comenzar con 0,11 mg/kg oral 1 vez al día; se puede aumentar a0,22 mg/kg oral 1 vez a1 día si la respuesta inicial no es satisfactoria. Tan pronto como sea posibie, pero no más allá de 2 semanas, ir disminuyendo la Para

I

e1

dosis gradualmente hasta llegar a 0,028-0,055 mglkgldia (Booth, t9BB); (Prospecto del producto; Vetalog@ Thblets Solvay).

d)

Para el producto inyectable:

mg/kg oral I vez por

gradualmente hasta 0,028-0,055 mg/kg/día (Booth, l9BB);

Los glucocorticoides pueden suprimir la liberación de hormona tiroestimulante (TSH), reduciendo ios valores de T, yTo. Se documentó atrofia de la glándula tiroides luego de 1a administración a iargo plazo de glucocorticoides. La captación de Ir3I por la tiroides puede estar disminuida por los glucocorticoides. Las intradermorreacciones pueden ser suprimidas

l

día; se puede aumentar a0,22 nglkgoral I vez por día, si la respuesta inicial no es satisfactoria. Tan pronto como sea posible, pero no más allá de las 2 semanas, reducir la dosis

séricos de glucosa.

I r

Para las tabletas: en un comienzo, 0,l

polimiopatía lelina: 1 vez

por día (Knaack, 1988).

BOVINOS:

Para efectos glucocorticoides:

a) 0,02-0,04 mg/kg IM; 6-18 mg intraarticular (Howard, 1986).

I

EQUINoS: (ttota: droga clase 4 ARCI UCGFS) Para efectos glucocorticoides:

a) 0,1-0,2 mg/kg iM o SC; 3-6 mg subconjuntival (Robinson, 0,lI-0,22 mg/kg para alteracio-

I9B7),

1O4O b)

TRIAMTERENO

0,011-0,022 mg/kg oral 2 veces por día. 0,011-0,022 mg/kg

dos una pasta para mucosa oral y productos inhalatorios. Todos estos productos se venden bajo receta.

IM o SC.

6-lB mg intraarticular o intrasinovial; puede repetirse después de 3-4 días. (Prospecto del producto; Vetalog@ Powder e Injection - Solvay.)

c) Para la inyección intraarticular: 72 mg intraarticular

TRIAMTERENO

los

Dyrenium@

días 0, 13 y 27 (McClure,2002).

DIURÉTICO AHORRADOR DE POTASIO

Controles Los controles a realizar durante el tratamiento dependen de la razón de su uso, la dosis, el agente usado (cantidad de actividad mineralocorticoide), esquema de dosificación (diaria vs en días alternos), duración del tratamiento, y edad y estado general del animal. La siguiente lista puede no ser completa ni apropiada para todos los animales; realizar la evaluación clínica si se observan efectos

Consideraciones al recetar

I

adversos.

r I I I I I

¡

Peso, apetito, signos de edema.

Eleclr'ólitos séricos y/o urinarios. Proteínas plasmáticas totales, albúmina. Glucemia.

Crecimiento y desarrollo en los animales jóvenes. Prueba de estimulación con ACTH, si

es

Química/Sinónimos La acetonida de triamcinolona, un glucocorticoide sintético, se presenta como un polvo cristalino color blanco a crema, con leve olor y un punto de fusión a 290-294 oC.Es casi insoluble en agua, muy soluble en alcohol deshidratado y poco soluble en alcohol. La suspensión estéril disponible en comercios tiene un pH de 5-7,5. La acetonida de triamcinolona también puede ser conocida

como triamcinoloni acetonidum; hay muchas marcas comerciales.

Formas posológicas/Estado de aprobación PARA USOVETERINARIO:

Tiiamcinoiona, acetonida de (tabletas): 0,5 mg y 1,5 mg; Cortalone Tablets@ (Vedco), genérico (Boehringer Ingelheim), Tiiacet@ Tablets (Phoenix), Triamtabs@ (Butler); (Rx). Aprobados para su uso en caninos y felinos.

Triamcinolona, acetonida de (suspensión inyectable): 2 mglml;6 mg/ml; Vetaloga Parenteral (Fort Dodge); (Rx). Aprobado para su uso en caninos, felinos y equinos; no destinados a consumo. La ARCI (Asociación de Comisarios Internacionales de Carreras) ha designado a esta droga como una sustancia clase 4. Véase Apéndice para más información. PRODUCTOSAPROBADOS

U

sos/lnd icaciones

El triamtereno es un diurético ahorrador de potasio que podría ser

usado como una alternativa a la espironolactona para el tratamiento adyrvante de la insuficiencia cardíaca congestiva en los perros; sin embargo, hay poca experiencia asociada con su empleo en caninos y felinos. FarmacologíaiAcciones

Almacenamiento/Estabilidad Los productos con acetonida de triamcinolona deben ser almacenados a temperatura ambiente (15-30 .C); e1 producto inyectable debe ser protegido de la luz.

PRODUCTOSAPROBADOS

¡

necesaria.

Diunético ahorrador de potasio que puede ser considérado como una alternativa a la espironolactone para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca congestiva en los perros; experiencia clínica limitada con esta droga en can¡nos y felinos. Contraindicaciones: anur¡a, enfermedad renal progres¡va o grave, enfermedad hepática grave, h¡persensibilidad al triamtereno, hiperpotasemia preexistente, tratamiento concurrente con otro agente ahorrador de potasio (espironolactona, amilorida) o suplementación con potasio. Posible h¡perpotasemia; debe controlarse el nivel sérico de K*.

EN MEDICINA HUMANA:

Tiiamcinolona, acetonida de (inyectable): 10 mg/ml y 40 mglml en suspensión, en frascos de 1 ml, 5 ml y 10 mI; Kenalog-l} y -40 (Bristol-Myers Squibb) ; (Rx). Triamcinolona, hexacetonida de (inyectable): 5 mg/ml y 20 mg/ml en suspensión, en frascos de I m1 y 5 ml; Aristospan Inffalesionala (Fujisawa); (Rx). Hay disponibles muchas preparaciones tópicas, con triamcinolona sola o en combinación con otros agentes. También hay aproba-

Al ejercer un efecto directo en el túbulo distal del riñón,

e1 triamtereno inhibe 1a reabsorción de sodio en el intercambio por iones de hidrógeno y potasio. A diferencia de la espironolactona, esta droga no inhibe competitivamente la aldosterona. Ei triamtereno aumenta la excreción de sodio, calcio, magnesio y bicarbonato; el pH urinario puede estar ligeramente aumentado. Las concentraciones séricas de potasio y cloruro pueden estar incrementadas. Cuando se usa solo, el triamtereno tiene pocos efectos sobre la presión sanguínea. Puede reducir en forma leve la tasa de filtración glomerular, probablemente al afectar el flujo sanguíneo renal. Este efecto se revierte cuando la administración del medicamento es suspendida.

Farmacocinética No se han encontrado datos farmacocinéticos para caninos y felinos. En las personas, el triamtereno es absorbido con rapidez después de la administración oral y la biodisponibilidad es de alrededor el 850/0. El inicio de la diuresis ocurre en 2-4horas y disminuye después de transcurridas unas 8 horas. El triamtereno se metaboliza en el hígado a 6-p-hidroxitriamtereno y su conjugado sulfato. Estos metabolitos son excretados por bilis/heces y orina; la vida media de eliminación es de unas 2 horas. Contraindicaciones/Precauc¡ones/Advertencias EI triamtereno está contraindicado en las personas (y presumiblemente en caninos y felinos) con anuria, enfermedad renal progresiva o grave, enfermedad hepática grave, hipersensibilidad al fármaco, hiperpotasemia preexistente, antecedentes de hiperpotase-

mia inducida por triamtereno, tratamiento concurrente con otros

TRIAMTERENO LO4T agentes ahorradores de potasio (espironolactona,

amilorida) o su-

plementación con polasio. Efectos adversos

Debido a que e1 triamtereno ha sido usado con poca f¡ecuencia en medicina veterinaria, no se conoce cuál es el perfi1 de efectos adversos para los pequeños animales; sin embargo, la hiperpotasemia es una pogibilidad concreta ¡ por ello, es necesario controlar los electrólitos y la función renal. En las personas, rara vez ocurre la hiperpotasemia en pacientes con producción normal de orina e ingesta adecuada de potasio. Los efectos adversos observados con menor frecuencia en las personas incluyen: dolor de cabezalmareo, aiteraciones gastroin-

I f

AINE.

I

SUPLEMENTOS CON POTASIO OALIMENTOS RICOS EN POTASIO.

Sobredosifi cación/Toxicidad aguda La DLro oralpara el triamtereno en ratones es 380 mg/kg. El desequilibrio hidroelectrolítico es el riesgo más probable asociado con una sobredosis. Las alteraciones gastrointestinales o la hipotensión son también posibles. Considerar Ia realización de a1gún protocolo de vaciamiento intestinal en caso de ingestión de cantidades grandes o desconocidas. La sobredosis aguda debe ser manejada, la ma-

yoría de las veces, por medio de la observación, controlando el equilibrio hidroelectrolítico (en espeical el potasio sérico) y ácidobase. Se debe iniciar terapia de sostén, si fuese necesaria.

E1 triamtereno junto con AINE (en especial, indometacina) puede aumentar los riesgos de nefrotoxicidad.

Consideraciones de laboratorio

I

Quinidina. El triamtereno puede fluorescente de quinidina.

interferir con la determinación

Posologías

T CANINOS: a) Para el tratamiento adyuvante de la insuficiencia cardíaca recurrente asociada con insuficiencia crónica de la válvula mitral: I -2 mg/kg oral cada 12 horas. La información sobre su uso es limitada; 1a espironolactona es la droga de elección (Haggstrom, Kvart y col., 2005).

testinales, hiponatremia y aumento de 1a sensibilidad a los efectos de la luz del sol. Rara vez han ocurrido reacciones de hipersensibilidad en las personas medicadas con este fármaco. Otros efectos adversos incluyen nefrolitiasis inducida por triamtereno, agranulocitosis, trombocitopenia o megaloblastosis. Seguridad en reproducción y lactancia No se han realizado estudios para determinar los efectos del triamtereno sobre la fertilidad. Estudios efectuados en ratas preñadas que recibieron 6-20 veces la dosis recomendada en personas no demostraron efectos adversos para los fetos. El triamtereno atraviesa la barrera placentaria. En las personas, la FDA ha clasificado al triamtireno en la calegoria B o C, dependiendo de la referencia. La categoría C para su uso durante e1 embarazo establece que: Ios estudios en animales han mostrado un efecto adyerso sobre el feto, pero no hay estudios adecuados en personas; o no hay estudios sobre reproducción animal ni estudios arlecuados en las personas. Si se considera Ia administración de este producto en un animal preñado, contraponer los posibles beneficios del tratamiento y los posibles riesgos. El triamtereno se distribuye en la leche. Aunque es improbab1e que represente mucho riesgo para 1os animales lactantes, no puede afirmarse la seguridad de su uso durante la lactancia.

LlTto. El triamtereno puede reducir la depuración de litio.

b) Como diurético

para el tratamiento adyuvante de Ia insuficiencia cardíaca congestiva: 2-(a) mglkgldía, oral (Ware, 2003).

Controles

I I I I

Electrólitos séricos (en especial, potasio), NUS y creatinina. Estado de hidratación. Presión sanguínea, si está indicada. Signos de edema; peso del paciente (si está indicado).

lnformación al cliente

I

Dar este medicamento con las comidas, para a1'udar a prevenir e1

I r

malestar gástrico.

La orina puede evidenciar un matiz az,tlado; esto

es

normal.

Debido a que este medicamento no ha sido muy usado en 1os caninos o 1os feiinos, informar al veterinario cuaiquier efecto inusual observado.

Química/Sinónimos

El triamtereno está estructuralmente relacionado con e1 ácido fólico y se presenta como un polvo cristalino inodo¡o y amarillento. Es casi insluble en agua y muy poco soluble en alcohoi. A 50 oC, es poco soluble en agua. En soluciones acidificadas, e1 triamtereno da una fluorescencia azulada. Ei triamtereno también puede ser conocido como NSC-77625, KF-8542, F1-6143, triamteren, triamterenum o friamtereen,y Dyrenium@. Las marcas comerciales intelnacionales incluyen: Dytac@, Dyazidea, Maxzide-25@ y Triteren@. Hay muchas marcas comerciales para productos combinados con hidroclorotiacida. Al macenamiento/Estabil idad

lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibies en las personas o en los animales que están recibiendo triamtereno, y pueden ser importantes en Ios pacientes veterinarios.

I I

I

INHIBIDORES DE LA ECA

(pol €j.,

enalapril, benazeprit). Aumen-

Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USOVETERTNARTO: Ningr"rno. La

ARCI (Asociación de Comisa¡ios Internacionales de Carreras)

tan los riesgos de hiperpotasemia.

ha designado a esta droga como una sustancia clase 4. Véase Apén-

AGENTES ANTIDIABÉTf COS (insulina, hipoglucemiantes orales). El

dice para más inlormación.

triamtereno puede aumentar Ia glucemia.

PRODUCTOSAPROBADOS

AGENTES ANTIHIPERTENSIVOS. Hay una posible potenciación

Tiiamtereno (cápsulas): 50 mg y 100 mg; Dyrenium@ (Wellspring); (Rx).

de 1os efectos hipotensores.

I

Las cápsulas de triamtereno deben ser almacenadas a 15-30 oC en envases herméticos y resistentes al paso de ia luz.

DIURÉTlcos AHoRRADORES DE poTASlO (espironotactona, amitorida). Aumentan el riesgo de hiperpotasemia; el uso de estas drogas con triamtereno está contraindicado en las personas.

EN MEDICINA HUMANA:

En las personas, el triamtereno es plescrito con frecuencia como una combinación a dosis fija con hidroclorotiacida. Los productos

incluyen:

LO42

TRIENTINA

37,5 mg de triamtereno y 25 mg de hidroclorotiacida; tabletas y cápsulas; genéricos; Dyazide@, Maxzide@ -25; (Rx). 50 mg de triamtereno y 25 rng de hidroclorotiacida; cápsulas; genéricos; (Rx). 75 mg de triamtereno y 50 mg de hidroclorotiacida; tabletas; genéricos; Maxzide@; (Rx).

TRIENTINA, CLORHIDRATO DE Syprine@

debería ser usada durante la gestación cuando los beneficios para la madre superan a los riesgos para las crías. En las personas, la FDA clasificó a esta droga como categoríaCpara su uso durante ei embarazo. (Los estudios en animales han mostrado un efecto adverso sobre el feto, pero no hay estudios adecuados en personas; o no hay estudios sobre reproducción animal ni estudios adecuados en las personas.) Se desconoce si esta droga se excreta en la leche materna. Tener cautela cuando se la administra a pacientes en lactación.

Sobredosificación/Toxicidad

aguda

Hay poca información disponible; se ha registrado el caso de una persona que ingirió 30 g de trientina sin mostrar una morbilidad significativa.

AGENTE QUELANTE

Consideraciones al recetar I Agente quelante del cobre para administración oral en la hepatopatía por cobre.

r r ) I

probable que tenga menos efectos adversos que pero es posible el desarrollo de inpenicilamina, la suliciencia renal. Muy poca experiencia con esta droga. Más costosa que la penicilamina; puede ser rr€G€sario producir en forma magistral dosificaciones más pequeñas. Dar el medicamento con el estómago vacío, Es

lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo trientina, y pueden ser importantes en 1os pacientes veterinarios.

I

HtERRo. El hierro y la trientina inhiben su absorción en forma recíproca; si se requiere un tratamiento con hierro, separar la administración de ambos productos por al menos 2 horas.

I

clr.¡c. Debido a que la trientina puede también quelar el cinc u otros minerales, separar la administración de estos productos como se describió antes.

Posologías

I CANINOS: U

Como un quelante en la hepatotoxicidad por cobre:

sos/lndicac iones

a)

La trientina puede ser útil para el tratamiento de la hepatopatía asociada con el cobre en los caninos, en particular cuando éstos no pueden tolerar los efectos adversos (por ej., vómitos) de la penicilamina. Farmacología/Acciones trientina es un quelante eficaz de1 cobre y aumenta su eliminación por vía renal. Parece tener una mayor afinidad por el cobre en el plasma que la penicilamina, pero ésta tiene una mayor afinidad por el cobre tisular.

10-15 mg/kg oral 2 veces

por día,1-2 horas antes de Ia co-

mida (Twedt, 1999). 10-15 mg/kg oral cad,a 1.2 horas; darlo t hora antes de la comida (Johnson,2000). c) 15-30 mg/kg oral 2 veces por día, cada 12 horas. Darlo an-

b)

tes de las comidas (Richter,2002).

La

Farmacocinética se encontraron datos al respecto.

No

Contraindicaciones/PrecaucioneslAdvertencias La trientina está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad a la droga. No está indicada para la cistinuria, la artritis reunratoidea o la cirrosis biliar. Efectos adversos

Aunque hay poca experiencia en veterinaria, la trientina ha tenido mínimos efectos adversos en ios caninos tratados por la hepatotoxicidad por cobre, pero se ha descrito el desarrollo de insuficiencia renal. En ias personas se ha observado la presentación de anemia por deficiencia de hierro después de haber estado tomando trientina durante un largo plazo. Puede manifestarse dermatitis tópica, si 1a trientina es colocada sobre la piel;lavar de inmediato. La droga debe ser administrada en cápsulas (puede ser necesario recurrir a una preparación magistral) y no debe espolvorearse sobre el alimento. Seguridad en reproducción y lactancia La trientina es un posible teratógeno. Fue teratogénica en ratas que recibieron dosis similares a ias indicadas para personas y sólo

Controles

I

Efectuar periódicamente la evaluación cuantitativa de los niveles de cobre en el hígado.

Información al cliente

r

Si bien es preferible dar el medicamento con el estómago vacío, si produce vómitos o falta de apetito, administrarlo con una pe-

queña cantidad de comida. Qu ím ica/Sinón im os

EI clorhidrato de trientina, un quelante del cobre de administración oral, se presenta como un polvo cristalino blanco a amarillo pálido. Es higroscópico y libremente soluble en agua. El clorhidrato de trientina también puede ser conocido como:

MK-0681, 2,2,2-fetramina, clorhidrato de trien, diclorhidrato de trietilentetramrna o Syprine@. Almacenamiento/Estabi lidad

Almacenar las cápsulas en la heladera (2-8 'C) en envases herméticos. Forrnas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USO VETERINARIO: Ninguno. PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Tiientina, clorhidrato de (cápsulas): 250 mg; Slprin¿o (\,{erck); (Rx).

TRICLICÉRIDOS DE CADENA

TRIGT¡CERIDOS DE CADEHA MEDIA (Aceite MCT)

I )

problemas.

La sobredosificación podría exacerbar los efectos adversos gastrointestinales antes mencionados. Efectuar e1 maneio de sostén para una diarrea grave, si fuese necesario.

Consideraciones al recetar

I

Seguridad en reproducción y lactancia Aunque no se encontraron datos sobre 1a seguridad reproductiva, es muy probable que los triglicéridos de cadena media no causen

Sobredosificación/Toxicidad aguda

NUTRICIONAL

r

MEDIA 1043

Lípido usado para proveer calorías y ácidos grasos a animales con restricción de la ingesta lipídica debi' do a una enfermedad infiltrativa crónica del intesti' no delgado o síndromes de malabsorción de Srasas.

Cuidado: significativa enfermedad hepática (por ej., anastomosis portocavales, cirrosis, etc.). Efectos adversos: falta de palatabilidad, meteoris' mo intestinal, flatulencia y diarrea. No es palatable si se lo da solo; mezclarlo con la

lnteracciones medicamentosas Ninguna mencionada, pero los triglicéridos de cadena media, en teoría, podrían afectar a las drogas que dependen de la grasa para su absorción por vía oral (por ej., griseofulvina, vitaminas liposoiubles, etc.). Posologías

I CI\NINOS: Para compensar Ia reducción de calorías cuando los triglicéridos de cadena Iarga que se encuentran en la grasa dietaria es-

comida.

tán restr ingidos:

a) Por vía oral,t/z'4 cucharaditas Usos/lndicaciones Los triglicéridos de cadena media son algunas veces usados para compensar la reducción calórica cuando están restringidos 1os triglicéridos de cadena larga que se encuentran en la grasa dietaria, lo que suele suceder en caso de enfermedades infiltlativas crónicas del intestino delgado, o cuando hay maiabsor-ción lipídica de cualquier causa. Debido a los costos y la faita de palatabilidad, muchos profesionales los

de té divididas en el día, con

las comidas (Williams, 2000).

b) Comenzar con 1 cucharadita

de té por comida, agregada en el alimento, y aumentar lentamente hasta 1a máxima dosis tolerada, sin exceder los 30 ml por cada 450 g de alimento

(Zimmer, 1986).

c)

1-2 ml/kg/día (Steiner,2003).

han dejado de lado y recurren a las preparaciones caseras de alta digestibüdad y muy bajo contenido graso (por ej., carne de pavo con arroz o papa), o a las dietas de prescripción reducidas en grasas.

Controles

Farmacología/Acciones Los triglicéridos de cadena media son hidrolizados más fácilmente que los lipídos de la dieta convencional. También requieren menos cantidad de ácidos biliares para su digestión, no dependen de la formación de quilomicrones ni del transporte linfático, y son

lnforrnación al cliente

transportados por 1a vena porta. Los triglicéridos de cadena media no son una fuente de ácidos grasos esenciales.

Química/Sinónimos Los triglicéridos de cadena media están constituidos por una fracción lipídica de aceite de coco formada principalmente por ácidos grasos saturados triglicéridos de I carbonos (aproximadamente el 670/o) y 10 carbonos (aproximadamente el 230lo). Cada 15 ml contienen 115 kcal (7,67 kcal/ml). Los triglicéridos de cadena media pueder-r también ser conocidos como: triglicéridos medios saturados, Alembicol Da, Liprocila, Liquigeno, MCTa, Mytic 810a, Structolipi¡l@ y Teceeme@.

Farmacocinética No se encontró información específica

a1

respecto (véase Farma-

cología). Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias Los triglicéridos de cadena media deben ser usados con precaución en pacientes con enfermedad hepática significativa (por ej., anastomosis portocavales, cirrosis, etc.). Son absorbidos con rapidez a si su depuración hepática está disminuitravés de la vena porta da, podrían concentrarse en niveles significativamente altos en sangre y líquido cefalorraquídeo. Esto puede precipitar o exacetbar un

¡

coma hepático.

I t r

ElecLos adversos.

Eficacia (peso, consistencia de las heces).

Debido a la falta de palatabiiidad del aceite, se lo debe mezclar con pequeñas cantidades de alimento antes de ofrecerlo al paciente.

Al rnacenamiento/Estabilidad

A menos que el fabricante indique lo contrario, almacenar a temperatura ambiente, en frascos de vidrio. Formas posológicas/Estado de aprobación PRoDUCTOSAPRoBADOS PARA UsoVETERINARIO: Ninguno.

Efectos adversos Los efectos adversos observados con los triglicéridos de cadena

media en los pequeños animales incluyen falta de palatabilidad, meteorismo intestinal, flatulencia y diarrea. Éstos pueden ser transitorios y podrían minimizarse si se comienza con una dosis del extremo inferior del rango de dosificación y luego ésta se aumenta gradualmente. Se ha recomendado }a suplementación con vitaminas liposolubles (vitaminas A, D, E y K) empleando productos comerciales (vitamínico-minerales) para caninos o felinos.

PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINAVETERINARIA:

Tiiglicéridos de cabena media (aceite): envases de 950 ml; MCT@ (Mead Johnson Nutritionals); (Producto de ventá libre).

LO44

TRILOSTANO

TRILOSTANO Vetoryl@

INHIBIDOR DE LA SÍNTESIS DE ESTEROIDES ADRENALES

Consideraciones al recetar

¡

lnhibidor competitivo de la 3-beta hidroxiesteroide deshidrogenasa, por lo que reduce la síntesis de colesterol, aldosterona y andrógenos adrenales.

¡

t

Puede ser út¡t en los perros para el tratamiento del hiperadrenocorticismo dependiente de la pituitaria o dependiente de las suprarrenales y la alopecia X en Pomeranian y Malamute de Alaska; en los gatos, para el tratamiento del hiperadrenocorticismo pituitárico felino, y en los caballos, para el hiperadienocorticismo equino. En los Estados Unidos, en la actualidad, debe ser

importado. Los posibles efectos adversos en los perros inclu* yen: letargia, inapetencia, vómitos, anormalidades electrolíticas y diarrea. I Con muy poca frecuencia se ha descrito el desarrollo de hipoadrenocorticismo y muerte. D Los costos del tratamiento pueden ser un punto a

r

considerar.

Usos/lndicaciones

El trilostano puede ser úti1 para e1 tratamiento del hiperadrenocorticismo dependiente de 1a pituitaria o dependiente de las suprarrenales en 1os caninos, el hiperadrenocorticismo pituitárico felino y e1 hiperadrenocorticismo equino. También puede ser de beneficio en el tratamiento de Pomeranian con alopecia X y Malamute de Alaska con alopecia de inicio adulto. Farmacología/Acciones El trilostano es un inhibidor competitivo de 1a 3-beta hidroxiesteroide deshidrogenasa, por 1o que reduce la síntesis de coftisol, aldosterona y andrógenos adrenales. La inhibición es reversible y al parecer depende de la dosis.

Efectos adversos Ei trilostano parece ser relativamente bien tolerado en los perros. Letargia, leves anormalidades electrolíticas e inapetencia son efec-

tos comúnmente observados durante los primeros pocos días de tratamiento, en forma secundaria a la supresión de esteroides. También pueden presentarse vómitos y diarrea. La suspensión de la terapia durante unos pocos días, o la administración del producto día por medio, pueden aliviar los signos de letargia y vómitos. Rara vez se produce la muerte o el desarrollo de hipoadrenocorticismo (incluyendo necrosis adrenal) en caninos, luego del tratamiento con trilostano. En un estudio en el que se administró trilostano a 20 caballos con enfermedad de Cushing equina (McGowan y Neiger, 2003), no se observaron efectos adversos. Seguridad en reproducción y lactancia Debido a que el trilostano puede reducir significativamente la síntesis de progesterona in vivo, no debería administrarse durante la gestación. El triiostano es clasificado (no confirmado) por la FDA como una droga clase X. (Contraindicada en la gestación.) No se encontró información sobre ios niveles de trilostano en 1a leche materna; usar con cuidado en animales en lactación. Sobredosifi cación/Toxicidad aguda

No se encontró información específica sobre ia toxicidad aguda con trilostano. Una fuente menciona que la sobredosis con trilostano tiene pocas probabilidades de poner en peligro Ia vida del paciente )¡ no es de esperar la presentación de signos clínicos. Sin embargo, se debe controlar la presión sanguínea, e1 estado de hidratación y el equilibrio electrolítico. Si el animal es sometido a estrés, considerar la administración de un corticosteroide de corta acción. Debido a que los efectos de la droga tienen una duración relativamente corta, tras Ia ingestión, só1o es necesario controlar a los pacientes sin compiicaciones, durante unos pocos días. I nteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en 1os anima1es que están recibiendo trilostano, y pueden ser importantes en 1os pacientes veterinarios.

r

INHIBIDORES DE LA ECA (por ej., benazepril, enalapril). Podrían aumentar el riesgo de hiperpotasemia.

I

AMINOGLUTETIMIDA. Puede potenciar los efectos dei trilostano y conducir al hipoadrenocorticismo.

r

KETocoNAZoL. Puede potenciar 1os efectos del trilostano y conducir al hipoadrenocorticismo.

Farmacocinética En los caninos, la administración oral del trilostano se asocia con una absorción rápida, pero errática; los niveles máximos se producen 7,5-2 horas después de la dosis. Se desconoce si la presencia de

alimento en el intestino altera significativamente la absorción. Después de 18 horas, la droga retorna a niveles basales. Los efectos sobre la producción del cortisol aparentemente duran no más de 20 horas, pero es más probable que disminuyan a partir de las 10

horas posteriores a la dosificación. El trilostano se metaboliza en e1 hígado a varios metabolitos, incluyendo ketotrilostano, el cual es acl ivo.

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias E1 trilostano está contraindicado en animales con hipersensibilidad a la droga. Debería ser usado con precaución en pacientes con deterioro de la función renal o hepática.

I

MtToTANo. Puede potenciar los efectos del trilostano y conducir al hipoadrenocorticismo.

I

DIURÉTtcos AHoRRADoRES DE poTAsto (por ej., espironotactona). Podrían aumentar los riesgos de hiperpotasemia.

I

SUPLEMENTOS CON POTASIO O ALIMENTOS RICOS EN POTI\.

slo. Podrían aumentar los riesgos de hiperpotasemia. Consideraciones de laboratorio

No se encontraron interacciones o consideraciones específicas. Posologías

I CANINOS: Para el tratamiento del hiperadrenocorticismo canino:

a) Para el tratamiento del hiperadrenocorticismo canino,

de

origen pituitárico o adrenai: colrleÍzar el tratamiento a 2- 10

TRILOSTANO 1O45 tes con hiperadrenocorticismo

mg/kg oral 1 vez por día. Ajustar la dosis, según el control de los parámetros indicados a continuación. Se han administrado dosis de hasta 50 mg/kg/día divididas en 2 tomas diarias, sin que evidenciaran efectos colateraies. Darlo con e1 alimento. Algunos perros requieren un esquema de administración de 2 veces a1 día.

I

a)

Controles

I I I :

Para el tratamiento de la alopecia X:

por día,

durante 4-6 meses. Tres perros tratados; no se informaron efectos adversos (Leone, Vercelli y col., 2005). de

10,85 mg/kg/dia, en 7-2 tomas diarias, durante 4-B semanas

(Cerundolo, Lloyd y col., 2004).

I

FELINOS:

a) Para el tratamiento del hiperadrenocorticismo felino:

Efectos adversos.

electrólitos séricos. Análisis de orina, incluyendo densidad específica, glucosa y relación cortisol:creatinina. Prueba de estimulación con ACTH (véase Posologías para las recomendaciones al respecto).

Si se usa trilostano, la recomendación actual es: iniciar e1 tratamiento con 1 mg/kg oral 1 vez por día y continuar durante 1 semana, hasta poder volver a controlar al animal. En la mañana del control programado, el propietario debe recoger una muestra de orina de su perro antes de 1a adminsitración de trilostano. E1 perro debe ser llevado a1 veterinaúo 2-3 horas después de recibir la medicación. E1 objetivo del tratamiento es que el propietario esté complacido por la respuesta. Hay que controlar la orina para evaluar, como mínimo, densidad específica, glucosa y relación cortisol:creatinina. En el momento en que e1 perro es examinado (unas 2-3 ho¡as después de la administración de1 trilostano), se inicia la prueba de respuesta con ACTH. Los resultados de 1a relación cortisol:creatinina en orina deben estar dentro del intervalo de referencia y el cortisol posACTH debe estar entre 1,5 y 5,5 ¡.rgldl. Si la concentración de cortisol sérico está dentro de Io deseado, pero la relación cortisol:creatinina en orina es anormal, el medicamento debería ser administrado 2 veces por día. Si la concentración sérica de co¡tisol es demasiado a1ta, la dosis de trilostano debería ser aumentada, y si el cortisol sérico es demasiado bajo, la dosis debería reducirse. Este abordaje debería realizarse en cada control, hasta que el perro esté estable (Feldman,2007).

b) En Caniche miniatura y Pomeranian: dosis promedio

Efectos clínicos.

I

mentada. Si el resultado está entre esos dos valores y el perro se encuentra clínicamente bien controlado, no hacer cambios. Si el resultado está entre esos dos vaiores, pero el perro no parece estar clínicamente bien controlado, entonces ia dosis debería darse 2 veces por día. Una vez que el paciente está estable, repetir la prueba de estimulación con ACTH cada 3-6 meses (Neiger, 2004). b) Según la experiencia dei autor (Feldman), el trilostano esmás efectivo o seguro y menos predecible (subdosis, sobredosis, resolución de los signos o necesidad de dosificar más de 1 vez por día) que el mitotano.

de Alaska: 3-3,6 mg/kg oral 2 veces

Para el tratamiento de la enfermeda de Cushing equina: 0,41 mg/kg (120-240 mg dosis total) oral 1 vez por día (McGo-

wen y Neiger, 2003).

Realizar la prueba de estimulación con ACTH a los 10-14 días, a los 30 días y a los 90 días después del inicio del tratamiento. Las pruebas de estimulación con ACTH deberían ser realizadas 4-6 horas posadministración de trilostano. Interpretar ios resultados de esta prueba en función dei examen físico. Si el resultado es 4,5-9 kg: tableta 2 veces por día; >9-18 kg: 2 tabletas,2 veces por día; > 1 B kg: 3 tabletas, 2 veces por día. Después de 4 días, reducir 1a dosis a la mitad de la dosis inicial, o a una cantidad suficiente como para mantener la remisión de los síntomas; Peso hasta 4,5 kg: % tabieta oral 2 veces

I

dice para más información.

--

véase Sulfadiacina/Trimetoprima

1O48

TRIPELENAMINA

TRtPELENAMtNA, CTORHIDRATO DE

I

OTROS DEPRESORES DEL SNC. Puede

I

HEPARINA, WARFARINA. Los antihistamínicos pueden contrarrestar en parte los efectos anticoagulantes de 1a heparina o 1a warfarina.

Re-CovP

ocurrir un aumento de la sedación si la clorfeniramina es combinada con otros depresores del SNC.

(ANTTHTSTAMÍI.UCO) Consideraciones de laboratorio

Consideraciones al recetar

r ) ¡

I

Antihistamínico oral o inyectable. Contraindicaciones: no darlo por vía lV a los caballos. Efectos adversos: estimulación del SNC (si se lo da lV a los cabatlos), sedación, depresión, ataxia, alteraciones gastro¡ntest¡nales (con el uso oral).

Los antihistamínicos pueden disminuir la respuesta de roncha y rubor en las intradermorreacciones con antígenos. En las personas, se ha sugerido suspender la administración de antihistamínicos al menos 4 días antes de realizar la prueba.

Posologías Se

recomienda calentar la solución a una temperatura aproxima1a corporal antes de inyectarla; aplicar las inyecciones IM en

da a

grar-rdes áreas musculares.

I CANINOS: Usos/lndicaciones Los antihistamínicos son usados en medicina vete¡inaria para reducir o al.udar a prevenir los efectos adversos mediados por la histamina. La tripelenamina ha sido empleada como estimulante del SNC en "vacas caídas" mediante administración por vía IV lenta.

a) I I

a) I

a)

Farmacología/Acciones

c)

I

versos). Efectos adversos Después de la administración IV de tripelenamina, se pudo observar en los cabalios una estimulación del SNC (hiperexcitabilidad, nerviosismo y tremores musculares) que duró hasta 20 minutos. Otros efectos vistos (en todas las especies) incluyen depresión del SNC, incoordinación y alteraciones gastrointestinales. Sobredosificación/Toxicidad aguda La sobredosis de tripelenamina puede causar excitación del SNC, convulsiones y ataxia. Cuando los signos clínicos son graves, efectuar el tratamiento sintomático y de sostén. La fenitoína IV se recomienda para el tratamiento de las convulsiones causadas por sobredosis con antihistanínicos en las personas; en la mayoría de los casos, se evita administrar barbitúricos y diazepam.

lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en 1os animales que están recibiendo tripelenamina, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

1

mg/kg IV o IM (Howard, 1986).

EQUINoS: (ttota: droga clase 3 ARCI UCGFS)

a)

1,1 mg/kg (2,5 mIl45 kg)

IM

cada6-12 horas, durante el

tiempo que sea necesario (Prospecto del producto; Covr@

I

ma completa ni en los animales domésticos ni en las personas.

€ontraindicaciones/Precauciones/Advertencias No administrar la tripelenamina IV en equinos (Véase Efectos ad-

1,1 rng/kg (2,5 ml cada 45 kg) IV (para un efecto más inmediato) o IM cada 6-12 horas, según sea necesario (Prospecto del producto; Re-Covr@ - Solvay).

en e1 síndrome de "vaca caída", como estimulante del SNC: 0,5 mg/kg IV lenta junto con el tratamiento mineral parenteral (Caple, 1986).

b) for-

mg/kg oral cada 12 holas; 1 mg/kg IM (Kirk, 1986).

b) Como tratamiento ad1'uvante

Farmacocinética La farmacocinética de la tripelenamina no ha sido estudiada en

1

BOVINOS:

Antihistamínicos (antagonistas de los receptores H,) inhiben en forma competitiva la histamina en los receptores H,. No inactivan ni evitan la liberación de histamina, pero pueden impedir la acción de 1a histamina sobre la célula. Más a1lá de su actividad antihistamínica, estos agentes también muestran un grado variable de actividad anticolinérgica y neurológica central (sedación). Se considera que 1a tripelenamina tiene una actividad sedante moderada y mínima actividad anticolinérgica cuando se Ia compara con otros antihistamínicos.

mgikg oral cada 12 horas; I mg/kg IM (Kirk, 1986).

FELINOS:

1

Re-

- Solvay).

mg/kg IM (Robinson,1987).

PORCINOS:

a)

1

mg/kg IV o IM (Howard, 1986).

Controles

I I

Eficacia clínica. Efectos adversos.

Qu ímica/Sinónimos El clorhidrato de tripelenarnina, un antihistamínico derivado de ia etilendiamina, se presenta como un polvo cristalino blanco qr-re se

oscurece lentamente con la exposición a la luz. Tiene una temperatura de fusión de 188-192 "C y un pK" de 3,9-9. Un gramo es soluble en I ml de agua o 6 ml de alcohol. El clorhidrato de tripelenamina también puede ser conocido como: tripelennaminium chloride, Azaron@, Etono@, Fenistil@,

PBZa, Pelamine@, Pyribenzamine@, Re-Coyr@ o Vaginex@. Al macenamiento/Estabilidad

Almacenar el producto inyectable a temperatura ambiente y protegerlo de 1a luz; evitar el congelamiento o el excesivo calor. Las tabletas deben ser conservadas a temperatura ambiente, en envases herméticos. Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOSAPROBADOS

PARA USOVETERINARIO:

Tripelenamina, clorhidrato de (inyectable):20 rnglrnl en fiascos

TULATROMICINA 1.O49 de 20 ml, 100 m1 y 250 ml; Re-Coyr@ (Fort Dodge), genérico (va-

rios fabricantes y nombres comerciales); (Rx).

clorhidrato de tripenelamina inyectable está aprobado para su uso en bovinos y E1

equinos. Los bovinos tratados no deben ser a faenados y destinados a consumo por 4 días desde la última aplicación. La leche no debe ser usada para consumo durante 24 horas (2 ordeñes) después del tratamiento. No se ha publicado una tolerancia específica para residuos.

ARCi (Asociación de Comisarios Internacionales de Carreras)

La

ha designado a esta droga como una sustancia clase 3. Véase Apén-

dice para más información. PRODUCTOS APROBADOS EN MEDtCtNA HUMANA: Ninguno.

TSH

--

véase

Tirotropina

otros macrólidos, ya que inhibe la síntesis de ias proteínas penetrando la pared celular y uniéndose a la subunidad ribosomal 50S en las bacterias susceptibles. Se la considera bacteriostática, pero posee cierto grado de actividad bactericida, en particular para Mannh eimi a h aem olyti c a y Pas teur ella mubo ci d a. Es probable que 1a eficacia de la tulatromicina sea aumentada por su capacidad para acumularse y ser liberada por las cé1ulas fagocíticas del hospedador. Ni el modelo dependiente del tiempo ni e1 dependiente de la concentración pueden predecir con segr.rridad ni describir la eficacia de la droga. Aigunos macrólidos modernos (por ej., acitlomicina) tienen una eficacia más predecible a partir de la exposición total de la droga al patógeno; la relación área bajo la curva:concentración inhibitoria mínima puede ser de a1.uda. Farrnacocinética

TULATROMIGINA Draxxin@

En las terneras bajo alimentación intensiva que reciben 2,5 mg/kg SC (en el cuello), la tulatromicina se absorbe con rapiclez y casi por completo (biodisponibilidad superior al 90o/o). Por lo general, la concentración piasmática máxima ocurre dentro de los 15 minutos después de la administración. EI vo-

AI.{TIBIOTICO MACROLIDO INN'ECTABLE

Consideraciones al recetar r Antibiótico macrólido inyectable para bovinos y porc¡nos,

r Vida I ¡

media tisular muy prolongada; tratamiento de monodosis. No apto para vacas lecheras en lactancia o terneras destinadas a faena. El desarrollo de reacciones locales en el sitio de inyección es el efecto adverso más probable.

Monografía

de

Elaine Lust, PharmD

Usos/lndicaciones En los bovinos para carne y las vacas lecheras secas, Ia tulatromicina está indicada para el tratamiento de la enfermedad respiratoria bovina asociada con Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocída, Histophilus somni (HaemophíIus somnus) y Mycoplasmabo-

y corrto agente de control en los bovinos con alto riesgo de desarlollo de enfermedad respiratoria asociada con Mannheimia vis;

haemolytica, Pasteurella multocida

e

Histophilus somni (Haemophi-

Ius somnus).

En los porcinos, la tulatromicina está indicada para el tratamiento de la enfermedad respiratoria porcina asociada con Actinobacillus pleuropneumoniae, Pasteurella mubocida, Bordetella bronchiseptica y Haemophilus parasuis.

lumen de distribución es muy grande (aproxirnadamente 11 L/kg) y la depuración sistémia total es de casi 170 ml/kg/hora. El extenso volumen de distribución es totalmente responsable vida media de eliminación de este compuesto. En el plasma, la vida media de eliminación es de alrededor de 2,75 dias, pero en el tejido pulmonar es de unos 8,75 días. La tulatromicina se elimina del cuerpo sin cambios principalmente a través del riñón. Después de Ia administración iM en porcinos bajo alimentación intensiva, a una dosis de 2,5 mg/kg, la tulatromicina se absorbe con facilidady rapidez (biodisponibilidad: BBo/o), y aicanza los niveles máximos en unos 15 minutos. La tulatromicina se distribuye velozmente en 1os tejidos corporales y el volumen de distribución es 13-15 L/kg. La vida media plasmática es de 60-90 días, pero la vida media en e1 tejido pulmonar es de unos 5,9 días. La tulatromicina se elimina del cuerpo sin cambios, sobre todo por heces y orina. de Ia prolongada

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias

tulatromicina está contraindicada en 1os animales con ¡eacción de hipersensibilidad previa a 1a droga. La

Los bovinos destinados a consumo humano no deben ser enviados a faena dentro de los 18 días posteriores a la última aplicación. No usar en vacas lecheras en lactancia de 20 meses o más edad. No se ha establecido un período de retiro para este producto en los terneros prerrumiantes. No administrar en los terneros destinados a faena. Los porcinos destinados a consumo humano no deben ser faenados dentro de los 5 días posteriores a la última aplicación.

Efectos adversos Farmacología/Acciones Si bien la tulatrornicina es un antibiótico macrólido (como Ia eritromicina o la acitromicina), es estructuralmente única por el hecho de que tiene tres grupos amina (tribásico), mientras que la eritromicina sólo tiene uno (monobásico) y la acitromicina tiene dos (dibásico). El grupo de compuestos tribásicos se denomina macrólidos triamilida. Se cree que la estructura tribásica de la tulatromicina facili-

ta su penetración en las bacterias patógenas gramnegativas, y su baja afinidad por las bombas de eflujo de las bacterias le permite permanecer y acumularse dentro de la bacteria.

El mecanismo de acción de la tulat¡omicina es similar al de

A la dosis autorizada, los efectos adve¡sos parecen ser mínimos en los bovinos y los porcinos. Se ha descrito hipersalivación transitoria y un ternero bajo alimentación intensiva desarrolló una disnea transitoria. La reacción en el sitio de inyección es el efecto observado con mayor frecuencia, y se han informado algunos casos de anorexia en bovinos, según consta en la base de datos sobre Registros de Reacciones Adversas a 1as Drogas de la FDA. Las reacciones de hipersensibilidad son posibles, pero no se han encontrado informes al respecto. La inyección SC o IM puede causar una reacción tisular local transitoria que puede dar lugar a la pérdida del pelo en 1a zona.

1O50

TULATROMICINA

Seguridad en reproduccién y lactancia La seguridad en reproducción es desconocida; el prospecto de1 producto hace ia siguiente mención: "los efectos de Draxxin@ en bovinos (y porcinos) en relación al rendimiento reproductivo, la gestación y

1a

lactación no han sido determinados."

pi

sobredosis única, más allá de considerar el tratamiento localizado en el sitio de inyección (por ej., bolsas con hielo) para reducir la ir.rflamación y el dolor, así como también la administración de analgésicos aprobados. nteracciones medicamentosas

No hay interacciones medicamentosas mencionadas en el prospecto del producto, y no se pudo encontrar ninguna en otras referencias sobre la tulatromicina. Consideraciones de laboratorio Ninguna observada. Posologías

I

BOVINOS: Para las indicaciones autorizadas:

a) Inyectar por vía SC en el cuello, como monodosis, de 2,5 mg/kg (1,1 ml/45 kg de peso). No aplicar más de 10 ml por sitio de inyección (Instrucciones en el prospecto del producto; Draxxino - Pfizer).

I

PORCINOS:

Para las indicaciones autorizadas:

a) Inyectar por vía IM en el cuello, como monodosis, de 2,5 mg/kg (0,25 mi/10 kg). No aplicar más de 2,5 ml por sitio de inyección (Instrucciones en el prospecto del producto; Draxxin@ - Pfizer).

Seguir las pautas de dosificiación de manera exacta; respetar los

tiempos de reliro.

r

No administrar en vacas lecheras en lactancia (de 20 meses o más edad) o terneras destinadas a consumo.

Sobredosificación/Toxicidad aguda En los bovinos (terneros bajo alimentación intensiva),las monodosis SC de hasta 25 mg/kg han provocado signos transitorios de dolor en el sitio de inyección, incluyendo sacudidas de 1a cabeza y golpear el so con las pezuñas. La inflarnación, Ia coloración del tejido subcutáneo y los cambios histopatológicos correspondientes en el sitio de inyección fueron efectos observados en todos los grupos de prueba. En los porcinos, monodosis IM de hasta 25 mglkgprovocaron signos transitorios de dolor en el sitio de inyección, inquietud y excesiva vocalización. En un animal que recibió 7,5 mg/kg se observó la presentación de breves tremores. No suele ser necesario ningún tratamiento sistémico para una

I

lnformación al cliente

r

r

Los bovinos son dosificados por vía SC en el cuello, y no debe aplicarse más de 10 ml por sitio de inyección.

I

Los polcinos son dosificados por vía IM en el cuello, y no debe aplicarse más de 2,5 ml por sitio de inyección.

Q

u

ímica/Sinónimos

La tulatromicina es un antibiótico macr'ólido semisintético de 1a subclase triamilida. Se presenta como un polvo cristalino blancobianquecino, fácihnente solubie en agua a pH inferior a 8. A un pH de 7,4 (el pH fisiológico), la tuiatromicina (una base débil) es aproximadamente 50 veces más soluble en un medio hidrofílico que en uno hidrofóbico. El producto inyectable disponible en el comercio contiene 10 mg/ml de tulatromicina en una mezéla equilibrada de dos de sus formas isoméricas en una relación 9:1. El vehículo inyectable contiene propilenglicol al 50ol0, monotioglicerol (5 mg/ml); ácidos cítrico y clorhídrico son agregados para ajustar el pH. Tiene una viscosidad relativamente baja. La tulatromicina también puede ser conocida como tulatro-

micin, tulathromycinum, CP-472295 (componente A),

CP-

547272 (componente B) o Draxxin@. Almacenamiento/Estabilidadi

Compatibilidad

La tulatromicina inyectable debe ser almacenada a una temperatura de 25 "C o inferior. El producto es estable a temperatura ambiente durante un lapso de hasta 36 meses. Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USOVETERINARIO:

Tulatromicina (inyectable): 100 mg/ml en frascos de 50 ml, 100 ml, 250 ml y 500 rr'l; Draxxina (Pfizer). Aprobado para su uso en bovinos y polcinos. Los bovinos destinados a consumo humano no deben ser llevados a faena dentro de los i8 días posteriores a la ú1tima aplicación. No aplicar en vacas lecheras de 20 meses o más edad. No se ha establecido un período de retiro para este producto en terneros prerrumiantes. No usar en terneros destinados a faena.

Controles

Los porcinos destinados a consumo humano no deben ser faenados dentro de los 5 días posteriores a la última aplicación.

r

PRODUCTOS APROBADos EN MEDICINA HUMANA:

Eficacia clínica.

Ninguno.

ursodiol detectado en la circulación sistémica presenta una alta afinidad por 1as proteínas plasmáticas.

URSODIOT Actigall@, Ácido ursodesoxicólico

Ácroo

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias El ursodiol está contraindicado en conejos y en otros animales con cámara de fermentación en el intestino grlieso, ya que es conver-

BILr.aR

tido en ácido litocólico (tóxico). Los pacientes sensibles a otros productos con ácido biliar también pueden serlo al ursodiol. Los beneficios del empleo de ursodiol deben ser contrapuestos a slls riesgos, en los pacientes con complicaciones asociadas con los colelitos (por ej., obstrucción biliar, fístulas biliares, colecistitis, pancreatitis, colangitis). Si bien el ursodiol puede ser útil para ei tratamiento de los pacientes con enfermedad hepática crónica, algunos pueden experimentar un mayor deterioro del metabolismo del ácido biliar.

Consideraciones al recetar

¡ ¡

)

El ácido biliar puede ser útil para el tratan¡¡ento de la enfermedad hepatobiliar en perros y gatos. También puede ser usado para los colelitos que contienen colesterol. Contraindicaciones: conejos y otros animales con

cámara de fermentación en el intestino grueso. Cuidado: complicaciones asociadas con los colelitos (por ej., obstrucción biliar, fistulas biliares, colecistitis, pancreatitis, colangitis). Efectos adversos: parecería ser bien tolerado en

Efectos adversos bien el empleo de ursodiol en los animaies ha sido escaso, parece ser bien tolerado por los caninos y los felinos. Aunque este fármaco no se ha asociado con hepatotoricidad, algunas personas son incapaces de sulfatar el ácido litocólico (un ácido biliar de presentación natural y también un metabolito de1 ursodiol). E1 ácido Si

caninos y felinos.

Usos/lndicaciones En 1os pequeños animales, el ursodiol puede ser úti1 como terapia adluvante para el manejo médico de los colelitos que contienen colesterol, y/o en los pacientes con enfermedad hepática crónica, sobre todo cuando 1a colestasis (toxicidad biliar) tiene un papel

irnportante. A1 momento de escribir esta monografía, se desconocen los beneficios de1 ursodiol para e1 tratamiento de ia enfermedad hepatobilial canina y felina (los estudios están realizándose), pero puede ser de a¡rda pala ei progreso de las hepatopatías inflamatorias, en particulal Ia hepatitis autoinmune y ia hepatotoxicidad aguda. Farmacología/Acciones Después de la administración oral, el ursodiol suprime la síntesis hepática y la secreción de colesterol. También disminuye 1a absor-

ción intestinal de colesteroi. Debido a que reduce la saturación de colesterol en la bilis, se piensa que el ursodiol permite la solubilización de los cálculos que contienen colesterol. También aumenta el flr"rjo biliar, y en los pacientes con enfermedad hepática crónica, parecería reducir los efectos hepatotóxicos de las sales biliares al disminuir su acción detergente, y podría proteger a ias células hepáticas de la toxicidad de los ácidos biliares (por ej., iitocolato, desoxicolato y quer-rodesoxicolato ).

litocólico

es una hepatotoxina conocida; la importancia en veterinaria no está clara. Rara vez se han observado diarrea y otros efectos gastrointestinales en las personas que toman ursodiol. Éste no disolverá Ios cálculos radiopacos calcificados o los cálculos radio1úcidos de pigmentos biliares.

Seguridad en reproducción y lactancia

En

1as personas, la FDA clasificó a esta droga como categoría B para su uso durante el embarazo. (Los estudios en animales no han mostrado riesgo para el feto, pero no hay estudios adecuados en mujeres embarazadas; o los estudios en animales han demostrado un efecto adterso, pero estudios adecuados en mujeres embarazadas no han demostrado riesgo para el feto en el primer trimestre de gestación, y no hay evidencia de riesgo en los trimestres restantes.) Se desconoce si el ursodiol se excreta en la leche materna.

Sobredosifi cación/Toxicidad aguda La sobredosis con ursodiol probablemente cause diarrea. El tratamiento, si fuese requerido, podría incluir terapia de sostén, admi-

nistración oral de un antiácido que contenga aluminio (por ej., una suspensión de hidróxido de aluminio), y el vaciamiento gástrico (si hubo una gran sobredosis) con la administración concurrente de carbón activado o u.na suspensión de colestiramina. lnteracciones medicamentosas

Farmacocinética El ursodiol se absorbe bien desde el intestino delgado después de la administración oral. En las personas, hasta el 90o/o de la dosis es

Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo ursodiol, y pueden ser importantes en los

absorbida. Después de ia absorción, ingresa en la circulación portal. En el hígado, es extraído y combinado (conjugado) con taurina o glicina y secretado en la bilis. Sólo ingresa en muy pequeñas

r

cantidades en Ia circulación sistémica y apenas se detecta en la orina. Después de cada ciclo enterohepático, algo de la droga conjrgada y la droga libre sufren degradación bacteriana; eventualmente, la mayor parte de 1a droga es eliminada en las heces, después de ser oxidada o reducida a compuestos menos solubles. El

pacientes veterinarios.

I

ANTtÁctDos euE coNTtENEN ALUMtNto. pueden unirse al ursodiol reduciendo, de esta forma, su eficacia. RESINA COLEST|RAM|Na. Puede unirse al

ursodiol reduciendo,

así, su eficacia.

Consideraciones de laboratorio

I

1051

Como el ursodiol

es

detectado en muchas pruebas para la deter-

1052

URSODIOt

minación del nivel sérico de ácidos biliares, éstos pueden perma-

Controles

necer falsamente elevados. Sin embargo, un estudio realizado en perros normales, no mostró ningún efecto.

I

Posologías

I

I CANINOS:

Eficacia (evaluada mediante ecografía para los colelitos y mejora de 1a función biliar, para la enfermedad hepática crónica). Control de AST y ALI como rutina (en las personas se recomienda efectuar estas pruebas al comenzar el tratamiento, I mes y 3 meses después de su inicio, y luego cada 6 meses).

Como tratamiento adyuvante para la hepatitis crónica: en 2 tomas diarias, junto con tratamiento inmunosupresor (nota: a esta dosis, el uso de la droga es preliminar, pero prometedor) (Johnson y Scher-ding, 1994).

a) 5-15 mg/kg, oral,

b) c)

10-15 mg/kg, oral, I vez por día (Leveille-Webster y Center, i995; Twedt, 1999). Para hepatitis activa crónica, fibrosis y cirrosis. Puede usar-

tratamiento primario o adyuvante. Dosis: 11-15'4 mg/kg, oral, 1 vez por día, o en 2 tomas diarias (Tams, se como

20oo).

I

lnformación al cliente

r

Debido a que el ursodiol se disuelve con mayor rapídez en presencia de bilis o jugo pancreático, debe ser dado con el alimento.

Química/Sinónimos

El ursodiol, un ácido biliar de presentación natutal, también

se

conoce como ácido ursodesoxicólico y tiene un peso molecular de 392,6. El ursodiol, además, puede ser conocido como acidum ursodorycholicum y UDCA; hay muchas marcas comerciales.

FELINOS:

Como tratamiento ad¡rvante para la hepatitis crónica: a) 10- 15 mg/kg, oral, I vez por día (Leveille-Webster y Center, 1995); Trepanier, 1999). b) Para hepatitis crónica activa, fibrosis y cirrosis: puede ser usado como tratamiento primario o ad1'uvante. Dosis: 1l15,4 mg/kg, oral, I vez por día, o en 2 tomas diarias. Por 1o general, los felinos toman 1/6 de la cápsula mezclado con una pequeña cantidad de alimento. Los felinos pueden incluso comer su comida si Ia droga es espolvoreada sobre ella (Tams,2000). c) 10 mg/kg/dia, otal (Zoran, 2006b).

Almacenamiento/Estabilidad

A menos que el fabricante especifique otra cosa, las cápsulas con ursodiol deben ser almacenadas a temperatura ambiente (15-30 oC), en envases herméticos. Formas posológicas/Estado de regulación PRoDUCTos APROBADoS PARA Uso VETERINARIO: Ninguno. PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Ursodiol (cápsulas): 300 mg; Actigall@ y genérico (Watson); (Rx). Ursodiol (tabletas): 250 mg y 500 mg; URSO@ 250y -Forte (Axcan Pharma); (Rx).

Seguridad en reproducción y lactancia

VANADIO \fAnüADlL, SULFATO nE Vanadyl

suplementación con vanadio es segura durante la gestación. Es improbable que el vanadio tenga efectos negativos en 1os gatitos lactantes. Se desconoce si la

Fuel@

$obredosifi cación/Toxicidad aguda

El srilfato de vanadil puede ser levemente tóxico. La DL.o oral en ratas es 450 mg/kg. Considerar la eliminación del producto presente en el intestino si se produjo una sobredosis aguda. Contactar con un centro de control toxicológico animal para obtener más información. Las sobredosis crónicas pueden causar daño renal.

OTIGOELEMENTO

Consideraciones al recetar

)

Oligoelemento nutracéutico que puede ser útil como terapia adyuvante de la diabetes mellitus en gatos.

I

lnteracciones medicamentosas

Eficacia cuestionable, pero es probable que sea

No

seguro.

agentes para

se

encontraron interacciones específicas. Cuando se usa con otros e1 manejo de la diabetes, pueden haber efectos aditivos.

Consideraciones de laboratorio No se observaron interacciones o consideraciones específicas. Usos/lndicaciones La suplementación con vanadio puede ser úti1 como terapia

vante de

ad¡r-

diabetes mellitus, en particular en los gatos. Hay controversia acerca de si la realización de este tratamiento otorga o no beneficios. 1a

Posologías Nota: debido a que el vanadio es dado como una

sa1, no confundir la dosificación para el vanadio con la de sulfato de vanadil. Este último contiene 3Io/o de vanadio eiemental, pero las cantidades

autorizadas de vanadio pueden variar considerablemente.

I

Farmacología/Acciones

En las personas con diabetes mellitus no insulinodependiente, el vanadio puede disminuir los valores de glucemia en ayunas y hemoglobina glucosilada, reduce la liberación de giucosa hepática, y aumenta la disposición perlféricaylacaptación de glucosa en el músculo esquelético mediada por la insulina. E1 vanadio no influye sobre los niveies de glucemia en los pacientes normales. Si bien su mecanismo de acción exacto es desconocido, parecería inhibir la proteína tirosina fosfatasa (o PTP). Ésta es importante en la transducción de señales y permite que el vanadio actúe tanto en 1a vía dependiente de insulina como en 1a no dependiente. Farmacocinética Se ha hallado poca información sobre la farmacocinética del vanadio. Sólo se absorbe alrededor del 5olo del elemento presente en el alimento. In vivo se convierte al catión vanadil y forma complejos con ia ferritina y la transferrina. Las máximas concentraciones de vanadio se encuentran en hígado, huesos y riñones. El vanadio es eliminado por vía renal. Los efectos sobre la glucosa en 1as personas con diabetes mellitus no insulinodependiente pueden persistir durante semanas luego de suspender la administración.

FELINOS:

a) Usando Super Vanadyl ¡r¿¡o (Twin Labs; también contiene cromo): lz cápsrtla oral I vez por día, con la comida (Dowling,2000).

b) Para tratamiento

ad1-uvante de la diabetes felina tipo 2: vanadio (nota: no se especifica la sal, asumiendo que es vanadio elemental) 0,2 mglkg oral I vez por día, agregado en el alimento o el agua (Greco, 2002a).

c)

Para Ia diabetes mellitus: sulfato de vanadil a

I mg/kg oral 1 vez por día o vanadio a 0,2 mg/kg oral I vez por día (Wynn,2002).

d) Para la diabetes mellitus no insulinodependiente, usando Vanadyl Fuela (Twin Labs; también contiene cromo): 1 cápsula oral Ivezpor día,cada 24 horas (Melendez yLorenz, 2002).

Controles

I

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias Los suplementos con vanadio podrían exacerbar la insuficiencia renal; usar con cautela en estos pacientes.

Como no hay una forma confiable para medir el vanadio en el cuerpo, una prueba clínica es la única forma de determinar si el está contribuyendo a controlar la glucemia. Hay que seguir 1os métodos estándares para supervisar la eficacia del tratamiento para ia diabetes (glucemia en a)¡unas, apetito, actitud, condición corporal, resolución de la polidipsia/poliuria ¡ quizás, nivel sérico de fructosamina y/o hemoglobina glucosilada).

lnformación al cliente Efectos adversos

han informado alteraciones gastrointestinales en algunos gatos que recibieron suplementos con vanadio; la anorexia y los vómitos son los efectos observados con mayor frecuencia. Se ha documentado que los felinos en un principio incapaces de tolerar el vanadio, pueden retomar el tratamiento sin que se presenten efectos colaterales. El vanadio en dosis altas puede tener efectos renales tóxicos.

I

Se

Los clientes deben administrar el medicamento sólo tal como fue prescrito y no cambiar la marca comercial sin consultar con su veterinario.

I

Darlo con la comida.

Química/Sinónimos

EI vanadio, un oligoelemento (V, número atómico 23), suele ser dado en forma de sai inorgánica (sulfato de vanadil). El sulfato de

1053

!"O5ZI

VANCOMICINA

vanadil se presenta como cristales azules y es muy soluble en agua. Contiene 31o/o de vanadio elemental. El sulfato de vanadil también puede ser conocido como: órido sulfato de vanadio (IV), oxisulfato de vanadio (IV), oxo(sulfato[2-]O)-r'anadio, sulfato de vanadil (IV) o sulfhto hidrato de vanadil (IV). Almacenamiento/Estabilidad/Compatibi lidad bien el sulfato de vanadil es estable bajo condiciones ordinarias, vé¿'Lse el prospecto de cada producto que se está usando. Si

tesis de1 ARN bacteriano. Sólo es efectiva contra bacterias grampositivas, incluyendo muchas cepas de estreptococos, estafilococos y enterococos. La vancomicina es, en general, un antibiótico bactericida, pero posee actividad bacteriostática contra los enterococos. También actúa contra Clostridium dfficile, Listeria monocytogenes, Corinebacterium y Actinomyces spp. La vancomicina y los aminoglucósidos pueden tener una acción sinérgica contra los microorganismos susceptibles. La resistencia a la vancomicina de ciertas cepas de enterococos y estafilococos está en aumento er-r medicina humana posiblemente, también en los pacientes veterinarios.

¡

Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USOVETERINARIO: Ninguno. PRODUCTOSAPROBADOS

EN MEDICINA HUMANA:

No hay productos farmaceúticos aprobados para uso oral.

Los productos orales con sulfato de vanadil son consicierados suplementos nutricionales por la FDA. No hay estándares aceptados para evaluar la potencia, la pureza, la seguridad o la efrcacia por parte de entidades oficiales. Se

dispone de suplementos

a

partir de una arnplia variedad de fuen-

y 10 mg o cápsulas de 15 mg. Un producto que ha sido usado en felinos es SuperVanadyl Fuel@, Twin Labs). Este es un producto combinado que en cada cápsula contiene (entre muchos otros ingredientes): 150

tes. Los productos comunes incluyen tabletas de 7,5 mg

pg de cromo (como nicotinato y picolinato de cromo)

y 1,25 mg de

vanadio elemental (bimaitolato oxovanadio y sulfato de vanadil). No se puede determinar la bioequivalencia entre productos.

VAHGOMICINA, CLORHIDRATO DE Vancocin@

ANTIBIOTICO GLUCOPEPTIDO

tratamiento prolongado puede permitir la acumulación de 1a droga. Ésta es eliminada plincipalmente por filtración glomeruIar; pequeñas cantidades son excretadas en Ia bilis. Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias La vancomicina es un antibiótico importante para el tratamiento de las infecciones con resistencia multidroga en pacientes humanos. No debería empiearse en pacientes veterinarios cuan-

do otros antibióticos pueden ser usados con éxito para el tratamiento de la infección. En 1os pacientes con disminución de la función renal que requieren vancomicina, la dosis debe ser disminuida o debe aumentarse e1 intervalo entre dosis. Los niveles séricos deben ser controlados.

Considerac¡ones al recetar

Efectos adversos

) Antibiótico

Cuando se administra por vía parenteral, la nefrotoxicidad y la ototoxicidad son los posibles efectos adversos más preocupantes de 1a vancomicina. A diferencia de los aminoglucósidos, se cree que estos efectos son poco frecuentes. En las personas pueden manifestarse reacciones dermatológicas e hipersensibilidad; no se

glucopéptido reservado para uso lV en caso de infecciones por estaf¡lococos o enterococos con resistencia multidroga; también puede ser

usado para

el tratamiento de la diarrea por

ridium difficite. Cuando se emplea por vía sistémica, debe ser dado en forma lV; cuando se inyecta por vía SC o lM produce grave dolor y daño tisular. Puede ser sinérgico con los aminoglucósidos, pero también es posible un aumento del riesgo de nefro. toxicidad, ototoxicidad y neutropenia. Si disminuye la función renal, ajustar la dosis. Clost

I ¡ ¡

U

Farmacocinética Cuando se administra por vía oral, la vancomicina no es absorbida en forma apreciable. Después de la administración IV la vancomicina es ampliamente distribuida. Los niveles terapéuticos pueden ser encontrados en Ios líquidos pleural, ascítico, pericárdico y sinovial. En los niveles séricos usuales, no se distribuye con facilidad hacia el 1íquido cefalorraquídeo. La vida media de eliminación de 1a vancomicina en pacientes con función renal normal es de aproximadamente, 4-6 horas. El

sos/lndicaciones

La'r,ancomicina sólo debería usarse para el tratamiento de las infecciones documentadas como resistentes a otros antibióticos ¡ además, susceptibles a la vancomicina; por lo general, se trata de infecciones por Staphylococcas spp resistente a la meticilina o Enterococcus spp con resistencia multidroga. Podría ser útil para el tratamiento oral de la colitis seudomembranosa causada por Clostridium dfficile. Farmacología/Acciones La vancomicina inhibe la síntesis de 1a pared celular y la permeabilidad de la membrana celular bacteriana. También afecta la sín-

sabe si estos efectos deben ser considerados en 1os pacientes vete-

rinarios. Se ha descrito neutropenia reversible en pacientes humanos, en particular cuando se usan dosis altas y durante tiempo prolongado. No administrar por vía IV rápida o como bolo; se ha documentado la presentación de tromboflebitis, grave hipotensión o paro cardíaco (muy poco frecuente). La vancomicina debe ser clada en un lapso no inferior a 30 minutos como solución diluida. No administrar por vía iM, SC o intraperitoneal. Puede ocurrir grave daño tisular y dolor. La administración oral puede provocar alteraciones gastrointestinales (náuseas, inapetencia). Seguridad en reproducción y lactancia Cuando se usa por vía oral, la vancomicina es relativamente segura durante la gestación (categoría B para Ia FDA). Cuando se administra por vía IV, se desconoce si puede representar peligro para e1 feto. Un estudio limitado realizado con pacientes humanos no detectó daño fetal, pero el número de individuos evaluados fue reducido. En las personas, cuando se administra por vía IV la FDA clasifica a esta dloga como categoría C para su uso durante el

VANCOMICINA .1055 embarazo. (Los estudios en animales han mostrado un efecto adverpero no hay estudios adecuados en personas; o no hay

dfficile:10-20 mg/kg oral cada 6 horas, durante 5-7 días. Para uso I\¡, para el tratamiento de infecciones cutáneas, urinarias o de tejidos blandos: 10-20 mg/kg IV cada 12

so sobre el feto,

estudios sobre reproducciórt animal ni estudios adecuados en las personas.) Debido a que en los pacientes veterinarios la vancomicina

sólo debe ser usada para infecciones serias, es probable que los posibles beneficios del tratamiento superen a ios riesgos, en la mayoría de las cilcunstancias. La vancomicina es excretada en la leche. Dado que la droga no se absorbe en cantidad apreciable, es improbable que represente un peligro significativo para los animales lactantes, aunque podría

horas, durante 7-10 días. Para uso IV, para el tratamiento de infecciones sistémicas o bacteriemias: 15 mg/kg IV cada 6 horas, durante l0 días (Greene, Hartmann y col., 2006).

I

Para infecciones susceptibles:

a) Para bacteriemia/septicemia confirmada causada por enterococos o estafilococos resistentes a otros antibióticos utilizados con fi'ecuencia: i5 mg/kg IV durante 30-60 minutos

presentarse diarrea. Sobredosifi cación/Toxicidad aguda

Los pacientes con colitis asociada con Clostrirlium dfficile que reciben una sobredosis oral podrían absorber suficiente cantidad de Ia droga como para evidenciar efectos adversos. La DLo,, IV para ia vancomicina en ratones y ratas es 400 rng/kg y 319 mglkg, respectivamente. La sobredosis

IV

FELINOS:

cada 6-B horas (Ford, 2005).

b) l5 mg/kg iV durante 30-60 minutos

de vancomicina puede aumen-

lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en 1os animales que están recibiendo vancomicina, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

I

AMtNocLUcóSloos. La vancomicina puede aumentar el riesgo de ototoxicidad o nefrotoxicidad relacionada con 1os aminoglu-

cósidos. Debido a que esta combinación de drogas puede ser necesaria desde un punto de vista médico (hay evidencia de sinergismo contra estafilococos y enterococos), se sugiere mantener un control estricto.

I

ANEsTÉstcos tNHALAToRtos. En los niños, la vancomicina usada con agentes anestésicos ha causado eritema y rubor símil histamina.

I

(por ej., anfotericina no). Usar con cuidado con otras drogas nefrotóxicas. OTRAS DROGAS NEFROTóX|CAS

B, cisptati-

Consideraciones de laboratorio

No se observaron interacciones específicas a considerar. Posologías Para preparar la solución parenteral usando vancomicina en poivo para inyección (500 mg o 1 g): reconstituir del frasco los 500 mg agregando 10 ml de agua estéril para inyección. Agregar 20 ml at frasco de I g. Antes de administraria al paciente, diluirla aun más (100 ml para 1os 500 mg y 200 ml para lg), utilizando un diluyente compatible (dextlosa al 5o/o en agua, solución lactada de Ringer o cloruro de sodio al 0,9o/o).

T CANINOS:

6-8 horas (Fold, 2005).

c)

Cuando se usa por vía parenteral:

I I

Funcioll l'enal: datos basales y controles periódicos. Nivel de vancomicina: mantenerlo por encima de

I

(algunos dicen entre 10-15 ¡rg/ml). Hemograma completo periódico, si el tratamiento

es

5

¡rg/ml

prolongado.

lnformación al cliente

I I

La vancomicina parenteral se usa en pacientes internados.

I

La formulación oral puede sel dada con un poco de alimento.

La vancomicina oral puede ser empleada en pacientes ambulatorios; se debe aconsejal al ciiente que cumpla con la prescripción.

Química/Sinónimos El clorhidrato de vancomicina, un antibiótico glucopéptido, se presenta como un polvo inodoro, de coior bronce a marrón; es iibremente soluble en agua. Una solución acuosa al 5olo tiene un

pH de 2,5-4,5. La vancomicina también puede ser conocida como: vanco, vancomycin o Vancocin@; hay disponibles muchas marcas registradas internacionales. Almacenamiento/Estabilidad/Compatibilidad La vancomicina debe ser almacenada a temperatura ambiente en envases herméticos, protegida de la acción de la 1uz. rJna vez reconstituidas (véanse las instrucciones en el prospecto del producto o la sección Posologías), las soluciones inyectables u o¡a1es serán estables durante 14 días si son refrigeradas. Si se diluye con dextrosa al 5o/o en agua o con cloruro de sodio a\ 0,9o/o para ser

administrada por vía parenteral, la solución será estable durante 24 horas a temperatura ambiente y durante 2 meses si es refrigeLa vancomicina es comparib¡e con dextrosa al5o/o en agua, clo-

a) Para bacteriemia/septicemia confirmada causada por enterococos o estafilococos resistentes a otros antibióticos utilizados con frecuencia: 15 mg/kg IV durante 30-60 min cada 15 mg/kg

Controles

rada.

Para infecciones susceptibles:

b)

se

debe considerar el uso de un aminoglucósido, como gentamicina o amikacina (Papich, 2003b).

tar el riesgo de efectos adversos, en particular de ototoxicidad y nefrotoxicidad. Se aconseja realtzar cuidados de sostén. La hemodiálisis no parece eliminar 1a droga en cantidades significativas.

cada 6 horas. Para el

tratamiento exitoso de las infecciones serias, también

IV durante 30-60 minutos

ruro de sodio al 0,97o y solución lactada de Ringer. Formas posológicasiEstado de aprobación PRODUCTO APROBADo PARA USO VETERINARTO: Ninguno.

cada 6 horas. Para el

PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

y

tratamiento exitoso de las infecciones serias, también se debe considerar la administración de un aminoglucósido,

Vancomicina, clorhidrato de (cápsulas): I25 mg

tal como gentamicina o amikacina (Papich,2003b).

Vancomicina, clorhidrato de (polvo para solución oral): envase con 1 g; genérico (ESI Lederle); (Rx).

Para uso oral, para el tratamiento de la enterocolitis por C.

250 mg

Vancocin@ (ViroPharma); (Rx).

1056

VASELINA

Vancomicina, clorhidrato de (polvo para inyección): frascos con

500 mg,

I

g, 5 g

y

10 g; Vancocin@ (ViroPharma);

Vancoled@

(Lederle); genérico (varios); (Rx).

cuando hay aumento del riesgo de vómitos, regurgitación u otro

tipo de dificultad en ia deglución. Muchos veterinarios creen que ia vaselina no debería suministrarse por vía oral en 1os pequeños animales debido a1 riesgo de aspiración si se la usa como laxante, debería ser administrada por vía rectal.

¡

VASELINA Petrolato blanco

TAXANTE LUBRICANTE

Consideraciones al recetar D Laxante lubricante.

r

Cuidado: pacientes debilitados o gestantes,y aquellos con hernia hiatal, disfagia y retención esofágica o gástrica.

) Usar con precaución

cuando se administra por

sonda, para evitar la aspiración.

I

Efectos adversos: neumonitis lipídica, si hay aspi-

ración; reacciones granulomatosas en el hígado, etc.,si se absorben cantidades significativas desde el intestino; escape de vaselina a través del ano; el uso prolongado puede conducir a una disminución de la absorción de las vitaminas liposolubles

(A,D,EyK).

I

lnteracciones medicamentosas.

Usos/lndicaciones La vaselina es usada con frecuencia en los equinos para e1 tratamiento de la constipación y 1as impactaciones fecales. Thmbién se emplea como laxante en otras especies, pero con menor frecuencia. La vaselina ha sido administrada después de la ingestión de toxinas

liposolubles (por ej., queroseno, metaldehído) para retardar su absorción mediante las propiedades laxantes y de solubilidad.

Los productos que contienen petrolato (por ej., Felaxin@, felinos como laxantes, o para prevenir o reducir la formación de

Laxatone@, Kat-A-Lax@, etc.) pueden ser usados en caninos y "bo1as de pelos" (tricobezoares) en los gatos.

Farmacología/Acciones

La vaselina y el petrolato actúan como laxantes lubricando la materia fecal y la mucosa intestinal. También reducen la absorción de agua desde el tracto gastrointestinal; de esta forma, aumentan el volumen fecal y disminuyen el tiempo de tránsito intestinal. Farmacocinética Se ha

Efectos adversos Cuando se usa en el corto plazoy a la dosis recomendada, la vaselina y el petrolato causan mínimos efectos adversos. El efecto más importante que podría ocurrir es la aspiración, con la resultante neumonitis lipídica; esto se evita usando la droga sólo en los casos apropiados, comprobando que la sonda está en el estómago, y administrando ia vaselina a una velocidad razonable. Se pueden desarrollar reacciones granulomatosas en hígado, bazo y linfonódulos mesentéricos cuando una cantidad significativa de vaselina es absorbida desde el intestino. También puede producirse la salida de vaselina a través del orificio anal, lo cual constituye un punto a considerar cuando el animal presenta lesiones rectales, o se trata de una mascota que vive dentro de la casa. La administración alargo plazo de vaselina/petrolato puede conducir a una disminución de la absorción de vitaminas liposolubles (A, D, E y K). Sin embargo, no se encontraron informes que documenten la presentación de una hipovitaminosis clínicamente significativa en gatos medicados con petrolato durante tiempo prolongado. Seguridad en reproducción y lactancia En 1as personas,la FDA clasificó a esta droga como categoría C para su uso durante el embarazo. (Los estudios en animales han mostrado un efecto adverso sobre eI feto, pero no hay estudios adecuados en personas; o no hay estudios sobre reproducción animal ni estudios adecuados en las personas.) El uso de la vaselina durante la lactancia debería ser seguro. Sobredosifi cación/Toxicidad aguda

No se encontró información específica acerca de ia sobredosis de vaselina, pero a excepción de ia aspiración, sería de esperar que los efectos sean autolimitantes. Véase la sección Efectos adversos para más información.

lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo vaselina, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

I

DocUSATO. En teoría, la vaselina no debe se¡ dada junto con docusato ya que podría aumentar la absorción de la primera. Sin embargo, esto no parece ser significativo en los grandes animaies, desde un punto de vista clínico.

t

VITAMINAS A, D, EY K. La administración por largo plazo de vase-

lina puede afectar la absorción de vitamina K o de otras vitaminas liposolubles. Se ha recomendado administrar la vaselina entre

informado que después de la administración oral, las emul-

siones de vaselina pueden ser absorbidas hasta en un 607o, pero la mayoría de los informes indican que las preparaciones con vasejina se absorben sólo en mínimas cantidades.

las comidas, para

minimizar

este problema.

Posologías

Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias

I

No se encontraron contraindicaciones específicas para pacientes veterinarios. En las personas, la administración oral de vaselina

Como un laxante: a) 2-60 ml oral (Jenkins, 1988; Kirk, 1989).

está contraindicada en pacientes de menos de 6 años, debilitados

o embarazadas, y en pacientes con hernia hiatal, disfagia o retención esofágicalgástrica. Usar con cuidado cuando se administra por sonda para evitar la aspiración, en especial en animales debilitados o recalcitrantes. Para evitar la aspiración en los pequeños animales, no debe intentarse la administración oral de vaseiina

CANINOS:

b) 5-30 ml oral (Davis,

c) I

1985a).

5-25 ml oral (Burrows, 1986).

FELINOS:

Como un laxante (véanse las instrucciones específicas en el prospecto de los productos iaxantes para felinos).

VASETINA 1O57 a) 2-10 ml oral (Jenkins, 1988; Kirk, b) 2-6 ml oral (Davis, 1985a).

c)

I

por día con el alimento (Sherding, 1989).

CONEJOS/ROEDORES/PEQUEÑOS MAMíFEROS:

a)

I

5 m1

1989).

Conejos: como iaxante o para eliminar tricobezoares: usando el producto laxante para felinos: 1-2 ml/día durante 3-5 días (Ivey y Morrise¡ 2000).

BOVINOST

Nota: administrar a través de una sonda gástrica.

Como laxante: a) l-4L (Howard, 1986).

b) Aduitos: 0,5-2L; terneros: 60-120 ml (Jenkins, l9B8). Para el tratamiento adyuvante de la intoxicación con metalde-

hído:

a) 8 ml/kg;

se

puede usar con un catártico salino (Smith, 1986).

Para el tratamiento adyuvante de la intoxicación por nitratos:

a) i

I

L cada 400 kg de peso (Ruhr y Osweiler, 1986).

EQUINOS:

Como laxante (administrada a través de una sonda gástrica):

a)

Para las impactaciones del colon mayor: 1,9-3,8 L cada 12-24 horas; puede requerirse hasta 19 L.Mezclar 0,95-1,9 L de agua tibia con la vaselina, para facilitar 1a administración y dar más

Iíquido al equino. Bombear a una velocidad moderada, determinada por el flujo gravitacional (Sellers y Lowe, 1987).

b) Adultos: 2-4 L,

se puede repetir a diario; potrillos: 240 ml (Clark y Becht, 1987).

c) Adultos: 0,5-2L; potrillos: I

60-120 m1 (Jenkins, tgBB).

PORCINOS:

a) Como laxante: 50-100 ml; administrar por sonda gástrica (Howard, 1986).

I OVINOSY CAPRINOS: a) Como laxante: 100-500 ml; administrar por sonda gástrica (Howard, 1986).

I

AVES:

cuando se administra por vía oral. E1 petrolato blanco (también conocido como gelatina blanca de petróleo o parafina blanda blanca) se presenta como una masa untuosa blanca a débilmente amarilla. Es insoiuble en agua y casi insoluble en alcohol. El petrolato blanco difiere del petrolato sólo por el hecho de ser más refinado, perdiendo así su coloración amarilla. La vaselina puede también ser conocida como: parafina líquida, 905 (hidrocarbonos mineraies), dickflussiges paraffin, petrolato líquido pesado, huile de vaseline epaisse, petrolato líquido, oleum petrolei, oleum vaselini, paraffinum liquidum, paraffinum subliquidum, vaselinol, vaselinum liquidum y vaselina blanca; hay muchos nombres comelciales. Alm acen am iento/ E stab ilidad Los productos con petrolato deben ser almacenados a temperaturas inferiores a los 30 oC. Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOS I\PROBADOS PARA USOVETERTNARIO:

Los productos con vaselina no han sido formalmente aprobados para su uso en ios animales destinados a la producción de alimento. Estos productos y preparaciones están a disposición sin pres-

cripción (productos de venta libre). Productos para uso oral:

Vaselina 1íquida: disponible en envases de 3,B L y barriles de 209 L.

Productos laxantes para felinos: pueden variar en su composición real; algunos contienen petrolato líquido en lugar de petrolato blanco y pueden tener diferentes sabores (atún, caviar, malta, etc.). Los nombres comerciales incluyen (esta iista no es necesariamente completa): Laxatone@, Laxa-Stat@ (Evsco y To-lyr Health); Vedalax@ (Vedco ) ; Cat-Lax@ (Pharmaderm) ; Vets cription@ H airball Remedy (Sergeant's); Hairball Preparationa (Vet Solutions); Hartza Health Measures Hairball Remedy (Hartz Mountain); petro m aIP (Virbac ) ; P et r o t o n e@ (Butler) ; F elilax@ ( Vetus ). PRODUCTOSAPROBADOS

EN MEDICINA HUMANA:

Usado como laxante y para facilitar ia eliminación de plomo desde la molleja:

Vaselina líquida en envases con 180 ducto de venta libre).

a)

Emulsiones con yaselina:

1-3 gotas cada 30 g de peso o 5 ml/kg ora1, 1 vez. Repetir según sea necesario. Dar a través de una sonda o muy lentamente, para evitar la aspiración (Clubb, 1936).

Controles

I r

menor tendencia a ser absorbida en el intestino, o ser aspirada

Eficacia clínica. Si hay posibilidad de aspiración: auscultar; sacar una radiogra-

fía si es necesario.

lnformación al cliente

I

Seguir las indicaciones del veterinario o las instrucciones en el prospecto de los productos iaxantes para felinos.

I

No aumentar la dosis ni prolongar el t¡atamiento más allá de las recomendaciones del veterinario.

Química/Sinón imos

La vaselina (también conocida como petrolato líquido, parafina 1íquida o vaselina blanca) es un líquido aceitoso insípido, inodoro (cuando está frío), transparente, incoloro, insoluble en agua y alcohoi. Es una mezcla de hidrocarbonos complejos derivada de1 petróleo crudo. Para propósitos farmacéuticos, se recomienda la vaselina pesada en lugar de la liviana, ya que se cree que tiene una

mIy

473

ml; genérico; (pro-

Hay varios productos disponibles que son emulsiones con vaseli-

y pueden ser más palatabies para la administración oral. Debido a su costo y a que no poseen mayor eficacia, sólo son usados en los pequeños animales. Pueden ser dosificados tal como ya fue expuesto, basándose en el porcentaje real de vaselina de la preparación usada. Los nombres comerciales incluyen: Kondremul@ Plain (Heritage Consume¡ Prod); (producto de venta libre); se dispone de varios productos genéricos. na

1058

VASOPRESINA

gastrointestinal;

wAsspffiÉstNÁ, Pitressin@

HORMONA

¡

¡

I

cor-rcentración de áciclo gástrico perrlanece

La vasopresina posee mínimos ef'ectos oxitóxicos, pero a closis elevadas puede estimular 1¿r contracción utcrina. La r-asopresiua t¡mbién causa 1a liireración de corticotropina, hormona del creci-

nriento y hounona foliculoestimulante

Consideraci0neE al recetar

)

1a

sin carnbios.

Í:ar rvl;l.rt¡c

i

n

(

FSFI ).

úti r ¡, :

es clestrliida et-i el tracto gastrointestinal previo a

Hormona usada principalmente como agente diagnóstico, y algunas veces, para el tratamiento de la diabetes insípida; puede ser utilizada como tratamiento adyuvante en el shock. Contraindicaciones: nefritis crónica hasta que se

[.a vasopresina

resuelva la retención de nitrógeno alcanzando nive. les razonables, o en pacientes que rnuestren hipersensibilidad a la droga. Cuidado: enfermedades vas-

culares, desórdenes convulsivantes, insuficiencia

La vasopresina sc clistlibul'c por todo el líquiclo extracellll¿rr. l,a h1.015 = diabetes insípida sensible a la HAD; si la densidad es < 1.0 i 5 = diabetes insípida nefrogénica o efecto por iavado medular (Nichols y Miller, lgBB). trosa al

5a/o

1os 30, 60

Para el tratamiento ad¡tvante del shock:

Almacenamiento/Estabilidad/Compatibilidad

a) Caninos con hipotensión

La vasopresina acuosa inyectable debe ser almacenada a tempera-

persistente después de haber rea-

lizado una fluidoterapia óptima: vasopresina (1-a ¡rU/kg/ minuto) y/o nolepinefrina (0,1- ¡rg/kg/minuto). El objetivo del tratamiento vasopresor es mantener 1a presión sanguínea arterial media entre 70-90 mmHg (Hansen, 2Q07a). Para e1 tratamiento de la diabetes insípida central: nota: debido a que el tanato de vasopresina en aceite ya no está disponibie en el comercio, la mayoría de los veterinarios están usando des-

mopresina para ei tratamiento de esta enfermedad. Véase la monografía Desmopresina para obtener más información.

T

FELINOS;

Como agente diagnóstico después de la prueba de privación de agua. La prueba de privación de agua está contraindicada en animales deshidratados o que tienen una enfermedad renal conocida, y se usa para diferenciar si la diabetes insípida es de origen central o nefrogénica.

.

puente disulfuro. En la mayoría de los mamíferos (incluyendo a caninos y seres humanos),la hormona natural es la arginina vasopresina, mientras que en los porcinos la arginina es remplazada por lisina. La lisina vasopresina tiene sóio la mitad de la actividad antidiurética de la arginina vasopresina. Los productos comercializados que contienen vasopresina pueden ser una combinación de arginina o lisina vasopresina derivados de fuentes naturales o preparados en forma sintética. Los productos están estandarizados por su acticidad vasopresora en ratas (unidades USP presoras de pituitaria posterior); su actividad antidiurética puede ser variable. La vasopresina disponible en el comercio tiene poca actividad oxitóxica (si es que la tiene) a la dosis usual. La vasopresina inyectable se presenta como un líquido transparente, incoloro (o casi) con un ieve oior característico. Es soluble en agua. La vasopresina también puede ser conocida como: HAD, ADH, hormona antidiurética, 8-arginina vasopresina, beta-hipofamina, Neo -Lidocaton@, Pitressin@ y Pressyna.

a) Inmediatamente después de haber terminado la prueba de privación de agua, administrar vasopresina acuosa (0,5 U/kg IM); continuar con el ayuno sólido y líquido. Vaciar la vejiga a los 30, 60 y i20 minutos y determinar 1a densidad específica (osmolalidad). Unavez terminada la prueba, se le permite al felino acceder gradualmente a1 agua. La incapacidad para concentrar ia orina durante la prueba de privación de agua, seguida por una elevación de la densidad específica urinaria >1.025 después de 1a administración de vasopresina, es indicativo de diabetes insípida central (Peterson y Randolph, 1989). Para el tratamiento de la diabetes insípida central: nota: debido

tura ambiente; evitar el congelamiento. Si la inyección del producto acuoso va a ser administrada por inflrsión IV o intraarterial, puede ser diluida en dextrosa al 5o/o en agua o solución salina normal. Para su Lrso por infusión IV en pacientes humanos, se la suele diiuir a una concentración de 0,1-

1U/mi. Formas posológicas/Estado de aprobación PRODUCTOSAPROBADOS

PARA USOVETERINARTO: Ninguno.

PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Vasopresina (inyectable): 20 U presoras/ml en frascos de 0,5 ml, 1 ml y 10 ml; y en ampollas de 1 ml; Pitessin@ (Monarch); genéri-

co; (Rx).

El tanato de vasopresina, en suspensión oieosa estéril, ya no comercializa.

se

106O

VECURONIO

vEcuRoNlo, BRoMURO

DE

Norcuron@

BLOQUEANTE NEUROMUSCULAR NO

estudios adecuados en las personns.)

DESPOLARIZANTE

SobredosilicaciónlToxicidad

Consideraciones al recetar

) I

¡

farrmacológicas. analgésicos ni anestésicos.

aguda

han informado casos de sobredosis con vecuronio (en medicina humana ni en veterinaria). Si ocurre una sobredosis inadvertida, efectuar un tratamiento conservador (ventilación mecánica,

No

Bloqueante neuromuscular no despolarizante.r Contraindicaciones: hipersensibilidad a la droga. Cuidado: disfunción renal grave, enfermedad hepática o biliar; precaución extrema: miastenia gravis. Efectos adversos: ninguno, más que sus acciones

¡'No tiene efectos

Seguridad en reproduccién y lactancia En las personas, la FDA clasificó a esta droga como categoría C para su uso durante el embarazo. (Los estudios en animales han mostrado un efecto adverso sobre el feto, pero no hay estudios adecuados en personas; o no hay estudios sobre reproducción animal ni

se

aporte de oxígeno

y iíquidos, etc.). La reversión del bloclueo

podría ser llevada a cabo por medio de Ia administración de un agente anticolinesterasa (edrofonio, fisostigmina o neostigmina) y un ar-rticolinérgico (atropina o glicopirrolato). Una dosis sugerida para la neostigmina es 0,06 mg/kg IV dada después de la atropina (0,02 mg/kg IV). lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documen-

Usos/lndicaciones

El vecuronio está indicado como un adyuvante de la anestesia general para producir relajación muscular durante 1os procedimientos quirúrgicos o la ventilación mecánica, y para facilitar la intubación endotraqueal. Causa mínimos efectos cardíacos ¡ por 1o general, no provoca la liberación de histamina.

tadas o son teóricamente posibles en 1as personas o en los animales que están recibiendo vecuronio, y pueden ser importantes en los pacientes veterinarios.

T OTROS RELAJANTES MUSCULARES NO DESPOLARIZANTES. Pueden tener efectos sinérgicos si se usan con el vecuronio.

I

Farmacología/Acciones

vecuronio es un bloqueante neuromuscular no despolarizantey actúa por unión competitiva a los receptores colinérgicos en 1a placa motora terminai, de mane¡a que inhibe los efectos de la acetiicolina. La potencia del vecuronio, cuando se lo compara con el pancuronio (en base a peso), ha sido descrita desde equipotente E1

hasta 3 veces más potente.

Farmacocinética E1 inicio del bloqueo neuromuscular después de la inyección IV depende de la dosis administrada. En los caninos que reciben 0,1 mg/kg IV, el bloqueo neuromuscular completo ocurre dentro de 1os 2 minutos y la duración de la acción a esta dosis es, aproximadamente, 25 minutos (junto a anestesia con halotano). La duración de acción del vecuronio es más corta que 1a del pancuronio (aproximadamente un tercio a la mitad), pero es muy similar a 1a de1 atracurio. El vecuronio es parcialmente metabolizado; la droga madre y sus metabolitos se excretan en la bilis y la orina. En los pacientes con enfermedad hepática o renal significativa, puede observarse un tiempo de recuperación prolongado. Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias

succlNllcoLlNA.

Puede acelerar el

inicio de acción y favorecer

la actividad bloqueante neuromuscular del vecuronio; no administrar éste hasta que el efecto de la succiniicolina haya desaparecido. Los siguientes agentes pueden favorecerse o prolongar Ia actividad

bloqueante neuromuscular del vecuronio.

I AMTNOGLUCóSIOOS f ANEsTÉslcoS (hdotano, isoflurano, ! CLINDAMICINA, LINCOMICINA T DANTROLENO I SALES DE MAGNESIO T PIPERACILINA, MEZLOCILINA T QUINIDINA I TETRACICLINAS I VERAPAMILO

sevoflurano)

Posologías

I CANINOS: a) 0,1 mg/kg IV en un comienzo (después de meperidina y/o acepromacina, 30 minutos antes de la cirugía); posteriormente pueden darse incrementos de dosis de 0,04 mg/kg IV. La duración de la acción después de la dosis inicial promedia los 25 minutos (|ones y Seymour, 1985).

vecuronio está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a la droga. Debe ser usado con cautela en pacientes con grave disfunción renal. Puede ser necesario administrar dosis más bajas en Ios pacientes con enfe¡medad hepática o biliar. El vecuronio no tiene efecto analgésico o sedante/anestésico. En 1os pacientes con miastenia gravis, los bloqueantes neuromusculares deben administrarse con mucha precaución, si es que deben ser usados. Se ha registrado un caso de empleo exitoso en un perro con miastenia El

b) 10-20 ¡rg/kg IV (Morgan, 2003). c) Si se usa infusión IV a velocidad constante con anestesia con propofol-fentanilo: la infusión IV a ritmo constante de mantenimiento con vecuronio es 0,2 mg/kg/hora.

gravis.

Si se usa con una anestesia con fentanilo-isoflurano o fenta-

Efectos adversos

nilo-sevoflurano: la infusión IV a velocidad constante de mantenimiento con vecuronio es 0,1 mg/kg/hora

En investigaciones llevadas a cabo en personas y en un estudio limitado hecho en caninos, no se han documentado efectos adversos más al1á de las acciones

farmacológicas (debilidad de

culos esqueléticos a parálisis profunda y prolongada).

1os

mús-

(Nagahama, Nishimura y col., 2006).

I

FELINOS:

a) 20-40 pg/kg

(0,02-0,04 mg/kg) (Morgan, 2003).

VERAPAMILO 1O61 tontroies

r

Nivel de reiajación neuLomuscular.

wHm&PAnu!tLo,

s¡-oRFttmm,ATo DH

{r¡1'or¡nación al cliente

I

Esta droga sólo debe sel usad¿r ¡ror un profesional thmiliarizaclo

Calan@, lsoptin@, Verelan@

con su empleo.

BLOQUEA}{TE DE LOS CANALES DE CALCIO

Qu ím ica/S inóninros

El bromuro de vecuronio, es un bloqueante neLrromusc¡¡laL no

Co¡'lsiderac¡ones al recetar

despolarizante, estructul'almente simil¿rr al pancuronio. Contiel're un r.riicleo estcroide (androstano), pero está desprovisto de activid.ad cstcroide. Se preseuta como polvo crist¿rlir-ro o cristales clc

I

o liger:rrncnte rosado. En solución un pi(, dc 8,97, y el prodLlcto inyectable contercial

color blanco-biancluecir-ro ¿lclrosa, tiene

Bloqueante de los canales de calcio usado para las taquicardias supraventriculares en caninos y fe-

linos.

)

tiene ur.r pH de 4 clespuós dc su reconstitución; 9 mg son solubles cn I ml de agua; 23 mg son solubles en I ml de alcohol. El bror-nuro cle vecuronio puede también ser conocido como: Org-NC-4-5, Curlent.!, Norcuron.t), Riyecrunlr, Vecural@ o Vecttronít,.

Almacenamiento/EstabilidadlCompatibilidad El polvo para inyección disponible en el cornercio debe ser almacenado a tempel atul a utlt5i.n¡s y protegido de la acción de la luz. Después de la reconstitución con agua estéril para inyección, el bromuro de veculonio es estable durante 24 horas a 2-B oC, o a

¡

temperatura ambiente (menos de 30 .C) si se mantiene en su envase original. Como no contiene conservantes,1as porciones no

Contraindicaciones: shock cardiogén¡co o insufi. ciencia cardíaca congestiva grave (a menos que sea secundaria a una taquicardia supraventricular), hipotensión, síndrome del seno enfermo, bloqueo AV de 2do o 3"' grado, intoxicación con d¡goxina o hipersensibilidad al verapamilo. La administración lV de verapamilo está contraindicada dentro de las pocas horas posteriores a la administración lV de un beta-bloqueante. Cuidado: insuficiencia cardiaca, cardiomiopatía hipertrófica y deterioro de lafunción renal o hepática. Usar con mucha precaución en pacientes con fibrilación artriaa y síndrome de Wo!ff-Parkinson-

White.

usadas deben ser desechadas despliés de la reconstitución. La droga es estable durante 48 horas a temperatura ambiente o refrigerada cuando se almacena en jeringas plásticas o de vidrio, pero e1 fabricante recomienda que sea usada dentro de las 24 horas. El bromuro de r.ecuronio es físicamente compatibte con dextrosa al 570 en agua, solución salina normal, dextrosa al 570 en solución salina normal y solución lactada de Ringer.

r

Efectos adversos: hipotensión, bradicardia, taquicardia" exacerbación de la insuficiencia cardíaca congestiva, edema periférico, bloqueo AV, edema pulmonar, náusea, constipación, mareo, dolor de cabeza o fatiga.

)

lnteracciones medicamentosas.

No debe ser rlezclado con soluciones alcalinas (por ej., tiobarbitúricos). Usos/lndicaciones Formas posológicas/Estado de aprobación

La experiencia veterinaria con este agente es algo limitada pero, en los caninos y los felinos, puede ser útil para las taquicardias supraventri-

PRODUCTOS APROBADOS PARA USOVETERTNARTO: Ningur-ro.

Veculonio, bromuro de (polvo para inyección): 10 mg y 20 mg;

lrascos de i0 rnl (Olganon); (Rx).

¡

culares

PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA: er-r

y 20 ml, cor-r o sin diluyente; Norcuron@

posiblemente, para tratar el aleteo o

1a

fibrilación atrial.

Farmacología/Acc¡ones E1

verapamilo, un bloqueante de los canales lentos de calcio,

se

cla-

sifica como un antiarrítmico clase IV. El verapamilo ejer.ce

sus

acciones bloqueando el ir-rgreso de los iones de calcio extracelular a través de la membrana de las células del músculo liso vascular y el r-niocardio. El I esultado de este bloqueo es la inhibición de los meca-

nismos contráctiles del l.núsculo liso r.ascular y cardíaco. El verapallilo tiene electos inhibitorios sobre el sistema de conducción cardíaco y estos efectos producen sus propiedades antiarrítmicas. Los efectos electrofisiológicos inclul'en un aumento del período refractario efectivo del nódulo AV, reducción de la automaticidad y una sustancial disminuciór-r de la conducción en el nódulo AV. En el

ECG,

la

fiecuencia cardíaca

y los intervalos RR

pueden estar

aumentados o disminuidos; Ios intervalos PR y AH están aumentados. El veraparnilo tiene efectos negativos sobre la contractilidad

miocárdica y disminuye la lesistencia vascular periférica. Farmacocinética En las personas, alrededor del 90olo de una dosis de verapamilo se absorbe con rapidez después de la administración oral, pero debido a su gran efecto de primer paso sólo el 20-30o/o alcanza la circulación sistémica. En los pacientes con disfunción hepática signi-

1O62

VERAPAMILO

ficativa, la droga sistémicamente biodisponible puede presentar porcentajes mucho más altos. La presencia de alimento en e1 tracto digestivo disminuirá Ia velocidad y Ia extensión de la absorción de las tabletas de liberación sostenida, pero Io hará bastante menos con las tabletas convencionales. El volumen de distribución del verapamilo es 4,5-7 L/kg en las personas y 4,5 Llkg en los caninos. En las personas, aproximadamente el 90o/o de la droga presente en el suero se une a las proteínas plasmáticas. El verapamilo atraviesa la placenta y 1os niveles en leche pueden ser similares a los plasmáticos. El verapan-rilo se metaboliza en el hígado a, al menos, 12 metabolitos diferentes, entre los cuales ei norverapamilo es el predominante. La mayor parte de estos metabolitos se excreta por orina. Só1o el 3-4olo se elimina sin cambios en la orina. En las personas, la vida media de la droga es 2-8 horas después de una sola dosis IV, pero puede aumentar después de l-2 días de tratamiento oral (presumiblemente debido a la saturación de las enzimas hepáticas). En los caninos, se han documentado valores para la vida media sérica de 0,8 horas y 2,5 horas. Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias EI verapamilo está contraindicado en pacientes con shock cardiogénico o con insuficiencía cardíaca congestiva grave (a menos que sea secundaria a taquicardia supraventricular apta para el trata-

miento con verapamilo), hipotensión (0,11 segundos) puede causar un rápido deterioro hemodinámico y fibrilación ventricular. El verapamilo debe ser usado con precaución en los pacientes con insuficiencia cardíaca, cardiomiopatía hipertrófica y deterioro de la función hepática o renal. La toúcidad puede ser potenciada en los pacientes con disfunción hepática. Debería ser administrado con mucha precaución en pacientes con fibrilación atrial y síndrome de Wolff-Parkinson-\A¡hite, ya que pueden presentarse arritmias fatales. Debido a que e1 verapamilo puede aumentar la glucemia en 1os caninos, debería ser utilizado con cautela en 1os animales diabéticos. EI verapamilo es un posible sustrato neurotóxico de la glucoproteína P; usarlo con cuidado en 1as razas de perros pastores (por ej., Co1lie) que pueden tener la mutación genética que causa una proteína no funcional. Efectos adversos Las siguientes reacciones adversas son posibles: hipotensión, bradicardia, taquicardia, exacerbación de la insuficiencia cardíaca congestiva, ederra periférico, bloqueo AV, edema pulmona¡ náuseas, constipación, mareo, dolor de cabezao fatiga. Seguridad en reproducción o lactancia El verapamilo oral en ratas a dosis 1,5-6 veces superiores a la recomendada en personas fue embriotóxico y retardó e1 desarrollo y e1 crecimiento del feto, probablemente debido a la reducción de la ganancia de peso en las madres. El verapamilo atraviesa la placenta y puede ser detectado en la sangre de la vena umbilical en el momento del parto. En las personas, la FDA clasificó a esta droga como categoría C para su uso durante el embarazo. (Los estudios en animales han mostrado un efecto adverso sobre eI feto, pero no

hay estudios adecuados en personas; o no hay estudios sobre reproducción animal ni estudios adecundos en las personas.) E1 verapamiio se excreta en la leche. Considerar 1a suspensión de 1a lactancia si 1a madre requiere un trat¿miento con verapamilo.

Sobretoxicidad/Toxicidad aguda Los signos clínicos de la sobredosificación pueden incluir bradicardia, hipotensión, hiperglucemia, ritmos de la unión, y bloqueo AV de 2do y 3"'grado. Si la sobredosis es secundaria a r.rna ingestión oral reciente, se pueden considerar el vaciamiento intestinal y la administración de carbón activado. El tratamiento es, la mayoría de las veces, de sostén; controlar atentamente las funciones cardíaca y respiratoria. Se ha sugerido la administración IV de sales de calcio (l ml de una solución aI l0o/o para caninos de l0 kg) para tratar los signos clír-ricos de inotropismo negativo, pero pueden no ser efectivas para los signos clínicos del bloqueo cardíaco. Se pueden emplear líquidos y agentes vasopresores (por ej., dopamina, norepinefrina, etc. ) para el tratamiento de la hipotensión. El bloqueo AV y/o la bradicardia pueden ser manejados con isoproterenol, norepinefrina, atropina o mediar-rte un marcapasos cardíaco. Los pacientes que desarrollan una rápida frecuencia ventricular después de la administración de verapamilo debido a ia conduccióir anterógrada en el aleteo/fibrilación atrial con síndrome de Wolff-Parkinson-White han sido tratados con cardioversión D.C., lidocaína o procainamida. lnteracciones medicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animaIes que están recibiendo verapamilo, y pueden ser importantes en Ios pacientes veterinarios.

I I

lNHlBlDoREs DE LA EcA. Pueden causar efectos hipotensores aditivos. BLoQUEANTES ALFA-ADRENÉRG|CoS

(por ej.,

prazosina).

Pueden causar efectos hipotensivos aditivos.

I

BLOQUEANTES BETA-ADRENÉRGICOS

(por ej.,

propranolol).

Pueden causar efectos cronotrópicos e inotrópicos negativos aditivos.

I

DoXoRRUBlclNA. E1 verapamilo puede aumentar la concen-

tración.

I QUIMIOTERAPIA CON

PROTOCOLO COPP (ciclofosfamida + vin-

cr¡stina + procarbacina + prednisona). Puede disminuir la absorción oral del verapamilo.

I I

CICLOSPORINA. EI verapamilo puede aumentar los niveies.

t

DlcoxlNA. El verapamilo puede aumentar los niveles en sangre

DANTROLENO. Se ha documentado el desarrollo de colapso cardiovascular en animales cuando se administró iunto con verapamilo. de la digoxina; se recomienda controlar tales niveles.

I

DlsoPlRAMIDA. Puede causar efectos aditivos; deterioro de la función del ventrículo izquierdo; no se recomienda el uso conjunto dentro de 1as 24-48 horas.

I I

DtuRÉTtcos. Pueden causar hipotensión aditiva. ERITROMICINA, CLARITROMICINA. Pueden alrmentar 1os niveles del verapamilo.

I

FLECAINIDA. Posibles efectos aditivos; el uso conjunto con vera-

pamilo debe ser evitado en las personas.

I

BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES. Los efectos bloqueantes neuromusculares de los relajantes musculares no despolarizantes pueden ser aumentados por el verapamilo.

VERAPAMILO 1O63

I I

I I l

FENoBARB|TAL. Puede reducir los niveles de verapamilo.

Química/Sinónimos

QUtNtDtNA. Actividad bloqueante aifa-adrenérgica aditiva; aumento de los efectos hipotensores; el verapamilo puede bloquear 1os efectos de la quinidina sobre la conducción AV y aumentar sus niveles.

El clorhidrato de verapamilo, un bloqueante de los canales de calcio,

RIFAMPINA. Puede reducir los niveles de verapamilo.

TEoFILINA. El verapamilo puede aumentar los niveles séricos de teofilina y conducir a intoxicaciór-r.

NcRlsTlNa. Los bloqueantes de los canales de calcio pueclen aumentar la vincristina intracelular por medio de la inhibición de1 egreso de la droga desde las células.

veraparnilo puede elevar la glucemia en los caninos y hacer confusa ia interpretación de las determinaciones de la gtucosa en E1

sanSre.

Posologías

T CANINOS:

a)

Dosis inicial de 0,05 mg/kg IV lenta; puede repetirse cada 5 minutos, hasta una dosis total de 0,15-0,2 mg/kg. La dosis oral es 0,5-2 mg/kg oral cada 8 horas (Ware,2000).

b)

Para el tratamiento de la hipotensión: 1-5 mg/kg oral cada 8 horas (Brovida, 2002).

c)

0,05-0,15 mg/kg

d)

1-5 mg/kg olal 3 veces por día; 0,05-0,25 mg/kg IV lenta (Krarner, 2003c).

IV lenta hasta efecto (Fox,2003a).

e) Para e1 término agudo de la taquicardia supraventricular: dosis inicial de 0,05 mg/kg administrada en 1-2 minutos, al mismo tiempo que se controla el trazado electrocardiográfico; si no es efectiva, puede repetirse en 5-10 minutos. Si la arritmia aún no fue controlada, puede darse una ú1tima dosis

total- 0,15 mg/kg). El efecto puede per, sistir dulante 30 minutos, o menos. Para un control más prolongado, se puede administrar por infusión IV a velocidad constante a razón ó,e 2-10 pg/kg/minuto (Kittleson, 2006c). de 0,05 mg/kg (dosis

I

FELINOS:

a) Dosis inicial

de 0,025 mg/kg IV lenta; se puede repetir cada 5 minutos, hasta una dosis total de 0,15-0,2 mg/kg. Dosis oral: 0,5-1 mg/kg/oral cada 8 horas (Ware, 2000).

r

EQUtNos (Nota: droga clase 4 ARCI UCGFS)

a) Para contlolar la frecuencia cardíaca en la fibrilación atrial: 0,025-0,05 mg/kg IV cada 30 minutos; dar una dosis total inferior a 0,2 mg/kg (Reimer,2002).

acción de

1a luz y el congelamiento. El clorl-ridrato de veraparnilo inyectable es físicamente compati. bte cuando se mezcla con todas las soluciones para uso IV común-

mente utilizadas. Sin embargo, se puede formar un precipitado clistalino si el verapamilo se agrega a una guía de infusión en la que

cloruro de sodio al

0,45o/o

con bicarbonato de

sodio. El veraparnilo también es físicamente compatibte con las siguientes drogas: sulfato de amikacina, aminofilina, ampicilina sódica, ácido ascórbico, sulfato de atropina, tosilato de bretilio, cloruro/gluconato de calcio, carbenicilina disódica, naftato de cefamandola, cefazolina sódica, cefotaxima sódica, cefoxitina sódica, cefapirina sódica, succinato sódico de cloranfenicol, clorhidrato de cimetidina, fosfato de clindamicina, fosfato sódico de dexametasona, diazepam, digoxina, clorhidrato de dobutamina (ligera coloración debido a Ia oxidación de la dobutamina), clorhidrato de dopamina, clorhidrato de epinefrina, furosemida, sulfato de gentamicina, heparina sódica, fosfato sódico de hidrocortisona, clorhidrato de hidromorfona, insulina, isoproterenol, clorhidrato de lidocaína, sulfato de rnagnesio, manitol, clorhidrato de meperidina, bitartrato de metaraminol, meticilina sódica, succinato sódico de metilprednisolona, clorhidrato de metoclopramida, sulfato de morfina, infu sión multivitamínica, nitroglicerina, bitartrato de norepinefrina, oxitocina, bromuro de pancuronio, penicilina G potásica/sódica, pentobarbital sódico, fenobarbital sódico, mesilato de fentolamina, fenitoína sódica, cloruro/fosfato de potasio, clorhidrato de procainamida, clorhidlato de propranolol, sulfato de protamina, gluconato de quinidina, bicarbonato de sodio, nitroprusato sódico, ticarcilina disódica, sulfato de tobramicina, vasopresina y complejo vitamínico B con vitamina C. Las siguientes drogas son físicamente incompatibtes cofl el verapamilo: albúmina inyectable, anfotericina B, clorhidrato de hidralacina, nafcilina sódica y trimetoprim/sulfametoxazol. La compatibilidad depende de factores tales como pH, concentra-

y diluyente utilizado; consultar referencias especializadas para obtener información más específica. El verapamilo también puede ser conocido como: Cp-165331, D-365, clorhidrato de iproveratril, verapamili hydrochloridum; hay muchos nombres comerciales. ción, temperatura

Formas posológicas/Estado de aprobación

Controles

r r I I

Las tabletas de clorhidrato de verapamilo deben almacenarse a temperatura ambiente (15-30 .C); el producto inyectable debe guardarse a temperatura ambiente (15-30 .C) y protegido de la

está circulando

Consideraciones de laboratorio

I

presenta como un polvo cristalino, casi blanco y con sabor amargo. Es soluble en agua y el producto inyectable tiene un pH de 4-6,5. se

PRODUCTOS APROBADoS PARA USOVETERTNARTO: Ninguno.

ECG.

La

Signos clínicos de toxicidad (véase Efectos adversos).

ha designado a esta droga como una sustancia clase 4.

Presión sanguínea durante la terapia

IV

aguda.

Concentración sérica, si se requiere para determinar eficacia o toxicidad (100-300 ng/ml es el rango considerado terapéutico).

lnformación al cliente

r

Para ser efectiva, el animal debe recibir todas las dosis prescritas de la droga.

I

Si el animal evidencia letargia o intolerancia al ejercicio, comienza con sibilancias, tiene movimientos ventilatorios superficiales o tos, o desarrolla un cambio de conducta o actitud, el propietario debe contactalse con el veterinario.

ARCI (Asociación de Comisarios Internacionales de Carreras) Véase

Apéndice para más información. PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Verapamilo, clorhidrato de (tabletas): 40 mg, 80 mg Calan@ (Searle); genérico; (Rx).

y

120 mg;

Verapamilo, clorhidrato de (tabletas y cápsuias con liberación sostenida/extendida): 100 mg, 120 mg, 180 mg,200 mg, 240 mg,300 mg y 360 mg; Calan@ SR &. Covera-HSa (Searle); Isoptin@ SR (Abbott); Verelan@ y Verelana PM (Schwarz Pharma); genérico; (Rx).

Verapamilo, clorhidrato de (inyectable): 2,5 mglml en frascos, ampollas y jeringas de 2 ml y 4 ml; jeringas Carpuject monodosis prellenadas con 2 ml; genérico; (Rx).

LO64

VINBLASTÉNA

o agranulocitopenia pleexistente (a menos que sea resultado de la enfermedad que se está tratando), o infección b¿rcterian¡ actrv¿r.

1/INBLASTIñ¡A, SULFATO DE Velban@

ANTINEOPLÁSICO

Consideraciones al recetar

r Antineoplásico

alcaloide de la vinca usado para varios tumores en perros (y algunas ve€es en felinos).

¡ Contraindicaciones: Ieucopenia o granulocitopenia preexistente (a menos que sea resultado de la enfermedad que está siendo tratada) o infección bacteriana activa; reducir la dosis si hay enfermedad hepática.

r Efectos

adversos: gastroenterocolitis (náuseas/ vómitos), mielosupresión (más que con la vincristina); también puede causar constipación, alope-

cia, estomatitis, íleo, secreción inapropiada de HAD, dolor mandibular y muscular, y pérdida de los reflejos tendinosos profundos.

r Los GATOS pueden desarrollar

neurotoxicidad

que causa constipación o íleo paralítico y puede agravar la anorexia; también pueden evidenciar edema axonal y desmielinización paranodal reversibles.

¡ Puede ser teratogénico. ¡ Evitar la extravasación; utilizar

guantes y vestimenta protectora cuando se prepara o administra la droga.

D Interacciones medicamentosas.

La dosis de vinblastina debería ser reducida en los p¿cientes corl enfermedad hepática. Se debería considerar una reducción clel 50% de la dosis si los niveles de bilit rubina séric¿r sor-r ma,vores a 2 mg/dl. Debido a que lir vinblastir-ra puede ser un sustrato neulotóxico de 1a glucoproteína P, debería sel usada con cuid¿rdo en las razas de perros pastores (por ej., Collie) que pueden tener la mutación del ger-r que causa Llna proteína no funcional. Dado que la vinblastir-ra puede ser irritante para lar piel, usar guantes y ropa protectora r-nientras se prepara o administra el medicamento. Si se expone la piel y/o las membranas mucos¿rs, eféctuar un copioso lavado con agua y jabón. Efectr¡s adversos

La vinblastina puede causar gastroenteritis (r-ráuseas/vónritos), la cual suele durar menos de 24 l-roras. Puede ser nielosupresora a la dosis usual (cor-r su nadir el día 4-9 postratamiento; la recu¡reración demanda 7-14 días). La vinblastina se consiclera mhs mielosupresora que 1a vincristina.

La vinblastina puede no poseer el grado de ner-rrotoxicid¿rd periférica que tiene la vincristina, pero a altas dosis se pueden observar estos efectos. Además, ia vinblastina puede causar constipación, alopecia, estomatitis, íleo, secreción inapropiada de HAD, dolor mandibular y muscular, y pérdida de ios reflejos tendinosos profundos. Los felinos pueden desarrollar neurotoxicidad,1a Tiene potencial teratogénico. I Evitar la extravasación; usar guantes y ropa Protectora mientras se prepara o administra la droga, D lnteracciones medicamentosas.

U sos/ lnd

icacio n es

es un antineoplásico, principalmente usado en protocolos combinados para el tratamiento de neoplasias linfoides y hematopoyéticas en caninos y felinos. En los perros, puede emplearse como úr-rico agente para el tratamiento de tumores venéreos

La

superiores a 2 nrg/rnl. DeL¡ido a que la

vincristina

transmisibles.

Debido a c¡ue la vincristina puede inducir tlornbocitosis (a bajas dosis) y tier-re cierta actividad inmunosupresora, t¿rmbién puede sel empleada en el tratamiento de la trombocitopenia inmunomediad¿r. FarmacologíaiAcciones

La vincristina al parecer se Llne a las proteír-ras microtr"rbulares (tubulina) del huso rritótico, cle nranera que impide la clivisión celular ciurante la nretafase. Tar-nbién interfiere con el r-netabolisr-no de los ¿mrino¿icidos al inhil¡ir la utilización clel ¿icido glutirnrico e impedir la síntesis de purina, el ciclo del ácido cítrico y lir formación de urea. La resistencia turnolal ¿r un alc¿rloide dc l¿r vinca no implica la resistencia a otro. La vincristina puede inducir tlombocitosis (mecanismo desconocido) y tiene cierla actividad inmunosuplesora.

vincristina puede ser u¡r slrstrato neurotóxiccr

para la glucoproteín¿r

P,

debc ser usada con ¡rrecirución eu las razas

dc perros p¿rstores (por ej., Collie) que pueclan tener la nllrt¿rción genética que procluce unzr proteína no funcional. Como la vincristina pr-redc ser irritante para la piei, se cleben Llsar guantcs y ropa protectora cuando se prepara o ¿rdmiltistra el medicamento. Si se expone lar piel v/o las mebranas mucosas, lavar col-riosamente las manos con agua y jabón. Hfeetos adverscs

Aunclue está estructuralmente relacionada con la vinblastina y tiene un mecanistno de acción similar, la vincristina tiene un perfil de efectos adversos difelentes. Es mucho menos mielosupresora (leve leucopenia) a Ia dosis usual que la vinblastina, pero puede causar más efectos neurotóxicos pelifér'icos. Los signos clír-ricos neuropáticos pueden incluir déficits plopioceptirrcs, hiporreflexia espinal o íleo paralítico con la resultante constipación. En las personas, es frecuente que la vinclistina cause un ler.e deterioro del sensorio y parestesias periféricas. Estos efectos tan'rbién pueden ocurrir en 1os animales, pero no suelen ser observados debido a la dificultad para detectarlos. Sin en-rbargo, los felinos pueden desarrollar neurotoxicidad asociada con consiipación e íleo paralítico, lo que agrava el cuadro de anorexia. Tambiér-r pueden manifestar edema axonal y desmielir"rización palanodal revelsibles. Además, en los pequerlos animales, la vincristina puede provocar un deterioro de la agregación plaquetaria, aumento de 1as enzimas hepáticas, inadecuada secreción de HAD, dolor n-randibular, alopecia, estom¿rtitis o convulsiones. Las lesiones por extravasación asociadas con la inyección perivascular de vincristina puecien variar desde irritación hasta necrosis y esfacelamiento tisular. Debido a Ia acción vesicante de esta clroga, se reconriender usar Lrna aguia parrir retirarla desde el fl-asco y otra diferer-rte para ir-ryectarla. L¿rs recornend¿rciones terapéuticas para la extr;rvarsaciór'r incluyen la inrnecliat¿r slrspensión cle la infi-Lsión y la aplicación tle calol moderaclo sobre el iírea, parzr ayudar a dispersar la droga. Tambión se l-ra strgcrido in,vectar hialuronid¿rsa para contribuir ¿r su clifusión. Otros han aconsejaclo la aplicación de hielo en el tirea, para lir-nital lzr difusiór-r de la droga y n-rinimiz¿rr la zona afectada. También se h¿r recomenclaclo la aplicaciór-r tópica de dimetilsulfóxido como parte del tratamiento.

IV va clue l¿r absorción ¿1 través del tracto gastrointestinal es impredecible. Después cle ser inyectada se distlibul.e rápidamente l.racia los tejidos. En las personas, aproximadamente eI75o/o de la droga se une a las proteír-ras

$egurielad en reproducción y lactancia poco lo c¡ue se sabe acerca de los efectos de la vincristina sobre el clesarlollo fetal, pero se cree que la dloga pose ciertas propieclades teratogénicas y en'rbriotóxicas.'Iambién puede causar aspermia en 1os machos. En las personas, la FDA clasiñcó a esta droga como categoría D para su uso durante el embarazo. (Hay evidencia de riesgo fetal hLunano, pero los posibles beneficios de su tLso en

tisulales y la droga no ingr

las mujeres embarazadas pueden

Es

Farmacocinética La vincristina se admir-ristra por vía

esa en

cantidades apreciables en

e1

SNC.

ser aceptables a

pesar

t1e

sasposl-

VINCRISTINA LO67 bles riesgos.) En un sistema independiente de evaluación acerca de la seguridad de las drogas en caninos y felinos preñados (papich, 1989), la vincristina es clasificada dentro de1 grupo C. (Estas dro-

Consideraciones de laboratorio La vincristina puede aumentar significativamente las concentraciones sanguínea y urinaria de ácido úrico.

gas pueden tener riesgo. Estudios en personas

y animales de laboratorio han descubierto riesgos, y estas drogas deben ser usadas con cautela y como últinto recurso cuando los beneJicios del tratamiento

superan con clarídad a los riesgos.) Se desconoce si 1a droga es excretada en la leche. Debido a la seriedad de los posibles efectos adversos en las crías lactantes, se

debe considerar el empleo de un sustituto lácteo si las madres deben ser tratadas con esta droga. Sobredosifi cación/Toxicidad aguda

En los perlos, se ha informado que la dosis máxima tolerada de es 0,06 mg/kg cadaT dias, durante 6 semanas. Los animales que recibieron esta dosis mostraron signos de anemia leve, leucopenia, aumento de las enzimas hepáticas y contracción (o encogimiento) neuronal en los sistemas nerviosos central y peri-

vincristina

Posologías

información sobre el uso de la vincristina como parte de protocolos quimioterápicos tales como COg VELCAR etc., véanse los protocolos incluidos en el Apéndice u otras dosificaciones/protocolos que se encuentran en numerosas referencias, entre ellas: Withrow and MacEwen's Small Animal Clinical Oncology, 4th edition (Wíthrow y Vail, 2007); Canine and Feline Geriatric Oncology (Yillalobos, 2007); Small Animal Internal Medicine, 3rd edirlon (Nelson y Couto, 2003); Textbook of Veterinary Internal Medicine: Diseases of the Dog and Cat, 6th edition (Ettinger y Feldman, 2005), y The S-Minute Veterinary Consult Canine 6 Feline,3rd edition (Tilley y Smith,2004). Para más

T CANINOS: Para enfermedades neoplásicas (por

lo general, usada en protocolos combinados; diríjase al Apéndice para ver los protocolos):

férico. En los gatos, la dosis letal de vincristina es 0,1 mg/kg. Aquellos que recibieron una dosis tóxica mostraron signos clínicos de pérdida de peso, convulsiones, leucopenia y debilidad general. En 1as personas, después de una sobredosis, hay que mantener e1 control sobre los sistemas cardiovascular y hematológico. El tratamiento puede incluir la administración de anticonvulsivantes y la prevención del íleo. Además, hay que intentar evitar los efectos asociados con el síndrome de secreción inapropiada de la hormona antidiurética (HAD) mediante la restricción de líquidos y la administración de diuréticos del asa, a los efectos de mantener la osmoialidad sérica. Ha habido algunos informes acerca de1 uso de leucovorina cálcica para el tratamiento de la sobredosis de vincristina en ias personas, pero la eficacia de este tratamiento no ha sido aún confirmada.

a) 0,5-0,75 mg/m2 IV cadaT-14 días (O'Keefe y Harris, 1990).

b) c)

IV semanal (MacEwen y Rosenthal, 1989). d) Fara el tumor venéreo transmisibie: 0,025 mg/kg (dosis máxima: 1 mg) IV, 1 vez por semana. Por 1o general, se

inhibir a la glucoproteína

e, er-r particular en aquellos perros con riesgo de mutación del alelo MDRI (Collie, pastor australiano, Pastor de Shetland, Whippet pelo largo, etc.). Las drogas o clases drogas involucladas en este efecto ir-rcluyen:

T AMIODARONA

I I

ANTIFÚNGtcos AzoLES (por ej., ketoconazot) CARVEDILOL

T CICLOSPORINA T DILTIAZEM I ERITROMICINA, CLARITROMICINA ¡ QUINIDINA I ESPIRONOLACTONA I TAMOXIFENO I VERAPAMILO

e1

tamiento (Rosenthal, 1985). 1a

trombocitopenia inmunomediada:

a) Usar sólo cuando otros tratamientos han sido inefectivos y la aspiración de médula ósea demuestra una megacariocitopoyesis adecuada: 0,02 mg/kg IY vez por semana (Feld-

l

man, 1989).

b)

ocurrir neurotoxicidad aditiva; al parecer esto es menos frecuente cuando la asparaginasa es admir-ristrada des|ues de la vincristina. MtToMtctNA. En las personas que han recibido mitomicina C

Para

Pala

ASPARAGINASa. Puede

antes o al mismo tiempo que alcaloides de la vinca se ha evidenciado el desarrolio de graves broncoespasmos. Se aconseja tener cuidado si se usan otras drogas que puedan

inicio dei tratamiento (Herron, 1988). tumor venéreo transmisible: 0,5 mg/m2 (dosis máxima: 1 mg) IV cada 7 días, hasta que no haya evidencia de enfermedad. Por 1o general se requieren 4-6 semanas de trasemanas desde el

e)

nteracciones rnedicamentosas Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en las personas o en los animales que están recibiendo vincristina, y pueden ser importantes en 1os pacientes veterinalios.

I

0,5 mg/m2

requieren 3-6 semanas de tratamiento. En ia mayoría de 1os casos, la involución de la neoplasia se observa en unas 2

I

I

0,5 mg/m2 cadaT-14 días (Coppoc, 1988).

Si es refractaria a la prednisona (3-5 días), dar vincristina a la dosis de 0,5-0,7 mg/mr en bolo IV o como infusión en 46 horas

c) I

(Trepanie¡ i999).

0,02 mg/kg IV I vez; en la mayoría de los casos, se da una sola dosis (Cohn, 2004).

FELINOS:

Para enfermedades neoplásicas (usada,la mayoría de las veces, en protocolos combinados; diríjase al Apéndice para ver los

protocolos):

a) 0,5-0,75 mg/m2 IV 1 vez por semana (Couto, 1989b). b) Para el linfoma felino: se requiere un recuento de neutrófilos superior a 4500 células/Ul. Los felinos deben estar bien hidratados antes de iniciar el tratamiento, y la fluidoterapia debe continuar durante 24-36horas. El día 1 dar vincristina (0,5 mg/m2 IV) y ciclofosfamida (250 mg/m2 IV u oral). Estas drogas pueden ser administradas por vía IV lenta. Si no hay reacciones adversas y el recuento de neutrófilos está por encima de 4500 células/Ul, el tratamiento puede ser repetido el. día 21.E\ dia 42, premedicar con difenhidramina (2,2 mglkg SC) y dar doxorrubicina (l mg/kg IV en 20 minutos) a través del chupete de Ia guía para administración IV. Este esquema se repite hasta un total de 6 ciclos. Si el felino está en remisión completa al final de los 6 ciclos, considerar detener la terapia. EI tratamiento se demora si se

1068

VIRUS INMUNOMODULADOR PARAPOX OVIS

presenta neutropenia o trombocitopenia. Si ocurre una ctstitis hemorrágica, suspender la ciclofosfamida. Controlar la función renal durante todo el tratamiento (Legendre,

VIRUS INMUNOMODULADOR PARAPOX OVIS

2003).

Controles

Zylexis@

r I

INMUNOESTIMULANTE

Eficacia (reducción de ia carga tumoral; recuento plaquetario). Toxicidad (signos clínicos de neuropatía periférica; hemograma completo con recuento plaquetario; pruebas de función hepática antes de iniciar el tratamiento y cuando sea necesario; ácido

Considerac¡ones al recetar D tnmunoestimulante biológico, aprobado para su

úrico sérico).

uso en caballos saludables de 4 meses de edad o más como un aux¡liar para la reducción de la enfermedad respirator¡a superior causada por herpesvirus equino tipos I y 4.

lnformación al cliente

I

Los clientes deben saber que esta droga puede causar toxicidad grave e, incluso, 1a muerte.

I

Los clientes deben contactar con el veterinario si el paciente exhíbe algún signo de depresión profunda, sangrado anormal

)

Hay poca información publ¡cada acerca de su seguridad y eficacia.

(inclu-

yendo diarrea hemorrágica) y/o la formación de hematomas, grave constipación o graves signos de neuropatía periférica. U

Química/Sinónimos Comúnmente nombrado como alcaloide de la vinca, el sulfato de vincristina se aísla a partir de la planta Cantharanthus roseus (Vinca rosea Lin n) y se presenta como un polvo cristalino o amorfo, higroscópico, de color blanco a ligeramente amarillo; es libremente soluble en agua y poco soluble en alcohol. El producto inyectable disponible en el comercio tiene un pH de 3-5,5. E1 sulfato de vincristina tiene un pK" de 5-7,4. El sulfato de vincristina también puede ser conocido como: sulfato de ieurocristina, VCR, LCR, compuesto 37231, NSC67574, sulfato de 22-oxovincaleucoblastina, vincristini sulfas y C)ncoyin@; hay muchas otras marcas comerciales.

Almacenamiento/Estabilidad/Compatibilidad El sulfato de vincristina inyectable debe ser protegido de la 1uz y almacenado en la heladera (2-B "C) E1 sulfato de vincristina es físicamente compatible con las siguientes soluciones IV y drogas: dextrosa al 5olo en agua, sulfato de bleomicina, citarabina, fluorouracilo y metotrexato sódico. En las jeringas o en los conectores en Y, es compatible con: sulfato de bleomicina, cisplatino, ciclofosfamida, clorhidrato de doxorrubicina, droperidol, fluorouracilo, heparina sódica, ieucovorina cálcica, metotrexato sódico, clorhidrato de metoclopramida, mitomicina y sulfato de vinblastina. El sulfato de vincristina es físicamente incompatible con: furo-

semida. La compatibiiidad depende de factores tales como pH, concentración, temperatura y diluyente usado; consultar con las referencias especializadas o con un farmacéutico para obtener

información más específica. Formas posológicasiEstado de aprobación PRODUCTOS APROBADOS PARA USOVETERINARIO: Ninguno. PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA:

Vincristina, sulfato de (inyectable): I mg/ml en frascos y frascos "flip-top" de I ml, 2 mIy 5 mI. Vincasar@ PFS (Genesia Sicor); genérico; (Rx).

sos/lnd icacion es

El virus Parapox ovls se comercializa en los Estados Unidos como inmunomodulador para "usar en equinos saludables de 4 meses de edad o más como auxiliar pala la reducción de la enfermedad respiratoria superior causada por herpesvirus equino tipos 1 y 4'1 En algunos países de Europa, se comercializa un producto con Parapontirus (Baypamun@) para su uso en pequeños animales. Farmacología/Acciones Parapox ovls es el virus responsable de la dermatitis pustular contagiosa del ovino. El virus está inactivado en el producto comercia1. Los productos con Parapoxttirus también se denominan "inductores de parainmunidad" y se cree que impiden la infección viral por interferencia. Al infectar 1a célula huésped con un virus

defectuoso (no replicante) puede ocurrir la interferencia con e1 virus patógeno. Los mecanismos de acción postulados incluyen: inducción de interferones, citocinas y factores estimulantes de colonia, y activación de las células "natural killer" o NK. Farmacocinética Se ha registrado que 1os efectos sobre el sistema inmune ocurren después de aplicado el producto y persisten durante 1-2

];:};f Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias

No usar en pacientes con hipersensibilidad previa al agente. El fabricante advierte que en el caso de una reacción anafiláctica, debe administrar epinefrina o un equivalente.

se

Seguridad en reproducción o lactancia No se encontró información al respecto. Efectos adversos No se exponen efectos adversos en el prospecto del producto, pero es posibie el desarrollo de una reacción anafiláctica. Sobredosificación/Toxicidad aguda No se encontró información al respecto.

lnteracciones medicamentosas Ninguna observada. Consideraciones de laboratorio

Ninguna identificada.

VITAMINA E/SELENIO 1069 Posologías

T

EQUINOS:

a) Para ayudar a reducir la enfermedad respiratoria superior causada por herpesvilus equino tipos I y 4: después de reconstituir el producto con el diluyente estéril provisto, administlar 2 ml IM. Repetir la dosis los días 2 y 9 después de la dosis inicial. Se recomienda volver a tratar durante episodios posteriores de la enfermedad o previo a situaciones inductoras de estrés (Información en e1 prospecto de1 producto; Zylexisa - Pfizer)

VITAMINA E/SELENIO VITAMINA E NUTRICIONAL; VITAMINA LIPOSOLUBLE

Consideraciones al recetar

¡ Vitamina

Qu ímica/Sinónimos

liposoluble (E), con o s¡n selenio, usada como ún¡co agente para el tratam¡ento del lupus eritematoso discoide, la demodicosis canina, la acantosis nigricans, la fibrosis hepática y como terapia adyuvante de la deficiencia pancreática exocr¡na o las hepatopatías en perros y gatos. Se

Zylexisa es expendido en conrercios cono un componente viral inactivado (muerto) desecado y congelado, con un frasco separado con 2 ml de diluyente estéril. El virus inmunomodulador Parapox ovis también puede ser conocido como PPOV PIND-ORF o Baypamune@ y Zylexisa

emplea en combinación para la deficiencia de selenio-tocoferol (enfermedad del músculo blanco). Contraindicac¡ones: los productos con vitamina E y selenio sólo deben ser usados en las espec¡es para las cuales están aprobados.

Controles

I

Eficacia clínica (mejoramiento de la infección respiratoria).

¡

¡ La sobredosis de selen¡o puede ser extremada. Alm acenam

ie

nto/Estab ilid ad

Zylexis@ debe ser almacenado en la heladera (2-8

.C) pero no con-

gelado. Después de Ia reconstitución, se debe usar todo

e1

contenido.

¡

mente tóxica. Efectos adversos: reacciones analilactoideas; las inyecciones lM pueden provocar malestar muscular transitorio. La sobredosis de selenio puede cau.

Formas posológicas/Estado de aprobación

sar depresión, ataxia, ceguera, disnea, diarrea, debi-

PRODUCTOS APROBADOS PARA USO VETERINARIO:

lidad muscular y aliento con olor a "ajo".

Virus inmunomodulador Parapox orzls (inyectable): cajas con 5 frascos monodosis para reconstitución junto con 5 ampollas con 2 ml de diiuyente estétil; Zylexisa (Pfizer); aprobado para su uso en equinos. Notar este es un producto biológico con licencia de la USDA, pero no está autorizado por la FDA. El prospecto de Zylexis@ indíca que no debería ser administrado en equinos dentro de 1os 21 días previos a la faena. PRODUCTOS APROBADOS EN MEDICINA HUMANA: Ninguno.

Usos/lndicaciones Dependiendo del producto y la especie,

1a

vitamina E/selenio está

indicada para el tratamiento o Ia profilaxis de la deficiencia de selenio-tocoferol en ovejas y corderos (enfermedad del músculo blanco), marranas, cerditos y porcinos al destete (necrosis hepática, corazón de mora, enfermedad de1 músculo blanco), terneros y vacas reproductoras (enfermedad del músculo blanco) y equinos (miositis asociada con deficiencia de selenio-tocoferol). La vitamina E puede ser útil como tratamiento ad¡rvante del lupus eritematoso discoide, la demodicosis canina y la acantosis nigricans en los caninos. También puede ser de beneficio como tera, pia adl.uvante de la fibrosis hepática o la hepatopatía asociada con el cobre en 1os perros. Farmacología/Acciones

Tanto la vitamina E como el selenio están involucrados con el metabolisn-ro celular del sulfuro. La vitamina E tiene propiedades antioxidantes ¡ junto con el selenio, protege contra la hemólisis eritrocitaria e impide la acción de la peroxidasa sobre las uniones no saturadas en las membranas celulares. Farmacocinética Después de la absorción, la vitamina E es transportada en el sistema circulatorio por las lipoproteínas beta. Se distribuye en todos los tejidos y se almacena en el tejido adiposo. La vitamina E sólo se transporta en forma marginal a través de la placenta. Se metaboliza en el hígado y se excreta principalmente en la bilis. No se encontraron parámetros farmacocinéticos para el selenio. Contraindicaciones/Precauciones/Advertencias Los productos con vitamina Eiselenio sólo deben ser usados en 1as especies para 1os cuales están aprobados. Debido a que el seienio

LOTO

VITAMINAE/SETEN¡O

puede ser muy tóxico, los productos que 1o contienen deben ser utilizados con prudencia. Cuando se administra por vía IV en los equinos, hacerlo 1en-

I

EQUINOS:

ad¡rvante de la intoxicación con ionóforos

Para el tratamiento

(monensina):

tamente.

a)

Efectos adversos Se han descrito reacciones anafilactoideas. Las inyecciones IM pueden estar asociadas con malestar muscular transitorio. Otros efectos adversos están vinculados con la sobredosis de selenio

Para el tratamiento ad¡rvante de la mieloencefalitis ptotozoárica equina:

(véase a continuación).

a)

Sobredosificación/Toxicidad aguda

Para el tratamiento adyuvante del síndrome de asfixia perinatal (encefalopatía isquémica hipóxica):

El selenio es bastante tóxico en cantidades de sobredosis, pero tiene un margen de seguridad bastante amplio. Los bovinos han tolerado dosis de 0,6 mg/kg/día, durante un período prolongado, sin mostrar efectos adversos (la dosis terapéutica aproximada es 0,06 mg/kg). Los signos clínicos de la intoúcación por selenio incluyen depresión, ataxia, disnea, ceguera, diarrea, debilidad muscular y aliento con olor a "ajo". Los equinos que padecen una intoxicación con selenio pueden manifestar ceguera, pariilisis, desprendimiento del casco y pérdida del pelo de la cola y ias crines. Los caninos pueden exhi-

a)

8000-9000

lvezpor día (Mogg,

UI por dia (Dowling,

1999).

1999).

Para el tratamiento ad¡'uvante del síndrome metabólico: 10.000

UI oral I

vez

por día (|ohnson,2003b).

a) Potrillos:4000 UI oral

I vezpor día (Slovis,

1 vez

por día; yeguas: 10.000 UI oral

2003b).

Controles

r I

Eficacia clínica.

Niveles sanguíneos de selenio (cuando se usa en productos

combinados). Los valores normales de selenio son: )1,14 ¡rmol/L en ter neros; >0,63 ¡rmol/L en bovinos; > 1 ,26 ¡rmo1/L en ovinos; y >0,6 prmol/L en porcinos. Los valores que indican deficiencia son: 20lo). Puede ocurrir un efecto seborreico de rebote cuando se emplean champúes que contienen azufre. Productos tópicos con ácido salicílico aprobados para uso veterinario Formas posológicas:

Producto (compañÍa)

Kerasolv

Ge/c'-

(DYM\

gel:

concenhación Tipo

6,6%

de

venta

autorización

libre

Otros ingredientes; lamaños

30 ml. Aprobado para su uso en caninos, felinos y equinos. 0tros ingredientes (humectantes): lactato de sodio y urea, propilenglicol. Frotar bien. Por Io general, se lo usa 1 vez por día en un comienzo; luego se puede reducir esta frecuencia a 2-3 veces por semana, una vez que ocurra la remisión. A menudo se requiere un tratamiento de por vida.

Shanpqñ

(DUM)

Seborex Shanpoo@

(DVM)

Sebalyt

Nlva Pearls Med¡cated

Shanpoñ

Dernapet Dernasebs

(Dermapet)

thanpo@

champú: triclosán azulre 2% ácido salicílico 3%

0,5%

venta

libre

240 ml y 360 ml; 3,8 L

0,5%

venta

libre

240 ml y 360 ml; 3,8 L

venta

libre

Novasom@ humectantes; 360 ml y 3,8

venta

libre

240 ml y 3,8

venta

libre

champú: ácido salicílico azulre 2%

thanpoñ champú:

(Virbac)

(Virbac)

1% 0,5%

champú: ácido salicílico gluconato de cinc piridoxina 0,5%

champú: ácido salicílico

azulre2%

Micro-Pearls Advanlage Seba-Moist champú: ácido salicílico Sl,arnpoo@ azulre

(Evsco)

2o/o

Micro Pearls Advantage Seha-Hex champú: Sfampoa@

l/usal-l@

(Evsco)

(lVX)

2%

L

L

ácido salicílico 2% azufte 2%

Keratolux Shanpo@

Sebolux

Dandruff

(Tomlyn)

champú: triclosán azulre 2o/o ácido salicílico 2%

2%

venta

2%

venta bajo

2% 2%

clorhexid¡na

ácido salicílico azulre 2%

champú: ácido salicílico alquiirán de hulla2% mentol 1%

3%

Spheruliteñ, ácidos grasos, aceite de la hoja del árbol de té;

240mly 480 ml,3,8

libre

venta bajo

receta

receta

L. Agitar bien; usar guantes

0uitosanida, urea, glicerina. lngredientes en forma libre y en Spheruliteñ.240 m|,480 ml y 3,8 L. Agitar bien; usar guantes

Novasomñ microvesículas.360 ml y 3,8 L. Autorizado en caninos y felinos. Agitar bien; usar guantes /Vovasom@ microvesiculas.360 ml y 3,8 L. Aprobado para caninos,

fellnos y equinos. Agitar bien; usar guantes

venta

libre

Aprobado en caninos; 237 mly 355 ml,3,B L

Productos tópicos con ácido salicílico aprobados para uso humano

productos para uso tópico con ácido salicílico para ser utilizados en seres humanos, inclu1'endo cremas, ungüentos, pareiiminación de verrugas. Excepto un producto (Sale¡o crema al 60lo), todos los demás son de venta libre. También hay muchos productos de venta libre para ia limpieza de la piel y champúes Nota: hay muchos

ches transdérmicos, líquidos y gel, que están principalmente autorizados para la

AGENTES DERMATOLÓGICOS

LT47

de hulla o mentol). Como hay muchos productos simique contienen ácido salicílico ¡ por lo general, azufre (algunas veces con alquitrán no serán expuestos en una lista. Para más información humanos productos lares formulados y autorizados puru ,ri rrro en animaiesllos o contáctese con un farmacéutico' humana medicina de general farmacológica sobre tales productos, rréase una referencia

AZUFRE, PREGIPITADOS DE I ndicaciones/Acciones ácido salicílico, suelen ser empleados para ei tratamiento de pacienLos champúes que contienen azufre, amenudo en combinación con con leves desechos queratinosos y cerosos' a moderada, tes con desórdenes seborrericos que exhiben descamación leve más bajas de azufre son principalmente queratoplásticoncentraciones Las y queratolíticas. El azufre tiene acciones queratoplásticas para la madude 1a cisteína en cistina, Ia que se piensa es un factor importante cas, en forma secundaria u ,u .orrt.ibrr.ión a la conversíón Se cree que ia concentración' con aumentan azufre queratolíticos del ración de los corneocitos. Al igual que el ácido salicílico,1os efectos tener y puede desgrasantes efectos leves tiene también EI aztfire el ácido salicílico y el azufreson sinérgicos .n ,r., u..ion., queratolíticas.

un mínimo efecto antipruriginoso. a la conversión del azufre a sulfuro de El azufretambién tiene efectos antibacterianos, antifúngicos y antiparasitarios secundarios queratocitos' hicirógeno y ácido pentatiónico por parte de las bacterias y los Precauciones/Efectos adversos -,-^^ )^^^. , abiertas y los cortes. Los propietarios deben lavarse las manos despues Evitar el contacto con los ojos, las membranas mucosas, las llagas de cada aplicación o usar guante cuando administran e1 producto' y puede causar prurito,' A menudo, hay un olor residual La irritación de la piel es posible. El aafrepuede sá, secante e irritante, un efecto seborreico de rebote cuando se empreientarse Puede pelo. molesto para los propietarios. El azufre puede teRir 1as telas y el plean champúes que contienen aztfre. Productos tópicos con azufre aprobados Para uso veterinario Produclo (comPañía)

Formas posológicas: concentración

Tipo de autorización

0tros ingredientes; tamaños; c0mentari0s

Sebalyt ShamPo@ (DVM)

champú: triclosán 0,5% azulre 2o/o ác¡do salicílico 2%

venta libre

240 ml, 360 ml; 3,8 L

Seborex Shanpo@ (DVM)

champú: triclosán 0,5%

venta libre

240 mly 360 ml; 3,8

venta bajo receta

Novasomñ microvesiculas; 360 ml y 3,8 L. Aprobado para caninos, felinos y equinos. Agitar bien; usar guantes

champú: ácido salicílico 2% azulre 2%

venta baio receta

NovasonÑ microvesículas; 360 ml y 3,8 L Aprobado en caninos y felinos. Agitar bien; usar guantes.

champú: ácido salicilico 2% azulre 2o/o

venta libre

0u¡tosanida, urea, glicerina. Los ingredientes están en forma libre y en [email protected] ml y 480 ml, y 3,8 L Agirar bien;

Keratolux ShamPo@ (Virbac)

champú: ácido salicílico 1% gluconato de cinc 0,5% piridoxina 0,5%

venta libre

Spherutiteñ, ácidos grasos, aceite de la hoja del árbol de té; 240 ml y 480 ml, y 3,8 L' Agitar bien; usar guantes

Demapet Dermasebs ShamPoc@

champú: ácido salicílico 2%

venta libre

240 ml, y 3,8 L.

(Dermapet)

aulre2% champú: ácido salicíllco 2% azulre 2o/o

venta libre

Novasomñ humectantes; 360 ml

champú: captán 2%

venta libre

960 ml. Aprobado como un champú antitiña' antifúngico y antibacteriano para caninos, felinos y equinos

venta bajo receta

240 ml, 360 ml y 3,8 L

L

azufre 2%

ácido salicílico 3% M¡cro Peails Advantage Seba-Hex S/rampao@ (Evsco)

champú: clorhexidina 2% ácido salicílico 2% azutre

M¡üo Pearls Advantage Seha-Moisl Sfampoo@ (Evsco) Sebolux Shampo@ (Virbac)

2o/o

usar guantes

Nova Peails Med¡cated Dandtull

Shanpo@ Pa ra gua

rd

(TomlYn) Sha npoo@ (First Priority)

azufre

Sull LxyDex Shanqo@ (DVM)

1o/o

champú: peróxido de benzoilo 2,5% azuf r e 2o/o (micronizado)

Productos tópicos con azufre aprobados Para uso humano

Y 3,8 L

humano, incluyendo cremas' lociones, champúes' jabones y máscaras' Nota: hay varios productos tópicos con azufre aprobados para uso para más información sobre estos productos, véase una referencia farma.u.pu. o 1u para el acné que están principalmente auárirados

átOgi.u g.r.rul d. medicina humana ipor

ej., Facts and Comparisons), o contáctese con un farmacéutico'

1148

ACENTESDERMATOLÓGICOS

ALOUITRAN DE HULLA Nota: al momento de escribir esta monograffa, muchos productos con aiquitrán de hulla aprobados para uso veterinario han sido retirados del mercado debido a que este agente podría ser carcinogénico. Esta acción no parece ser una directiva de la FDA, sino un reti¡o voiuntario.

ndicacioneslAcciones uso de champúes con alquitrán de hulla en medicina veterinaria es algo controvertido, en particular desde que todos ios productos aprobados para uso veterinario han sido retirados de1 mercado. Sin embargo, ellos han sido usados en caninos para el tratamiento de la dermatosis grasosa (seborrea oleosa) durante muchos años. El alquitrán de hulla posee acciones queratoplásticas, queratolíticas, vasoconstrictivas, ar-rtipruriginosas y desgrasantes. El mecanisnro de su acción queratoplástica (queratorreguladora) es, probablemente, secundario a una disminución de la mitosis y Ia síntesis del I

E1

ADN de las células epidérmicas basales. Precauciones/Efectos adversos Los riesgos carcinogénicos asociados con los productos con alquitrán de hulla son muy debatidos. Hasta el presente, la mayoría (incluyendo a la FDA) cree que los productos con alquitrán de hulla con una concentración igual o por debajo del 57o son seguros para su uso en seres humanos. No obstante, si son empleados en animales, 1os propietarios deben usar guantes mientras los aplican y lavarse la piel si ésta torna contacto con cualquiera de estos productos. No se encontraron estudios sobre la evaluación del riesgo carcir-rogénico en caninos. Los productos con alquitrán de hulla no deben ser usados en felinos, ni en pacientes con reacciones de sensibilidad previa a ios pro-

ductos con aiquitrán o que tienen dermatosis descamativa seca. Hay que ser cuidadoso a1 comparar las concentraciones de alquitrán de hulla expuestas en los prospectos. La solución de alquitrán contiene, aproximadamente, un 2070 de extracto de aiquitrán de hulla o alquitrán refinado. Por ejemplo, una solución al l0olo contiene cerca de un 20o/o de alquitrán de hulla (refinado) al 2olo. La fotosensibilización, la desecación de Ia piel y 1a irritación cutánea son efectos posibles con el tratamiento con alquitrán. Los efectos adversos son más probables cuando éste se emplea en concentraciones superiores al3o/o. El olor residual suele ser molesto para los propietarios. El alquitrán puede teñir las telas o el pelaje y decolorar las joyas. Productos con alquitrán de hulla aprobados para uso veterinario

Product0(compañía)

Formasposológicas:concenlración

Tipo de

autorización

0tr0s ingredientes; tamaños

(la concentración corresponde a alquitrán

refinado o extracto) It/uSal-f@

(lVX)

champú: alquitrán de hulla 2%, ácido salicílico mentol 1%

3%

venta

libre

Aprobado para caninos; 237 mly 355 ml, y 3,8 L

Productos tópicos con alquitrán de hulla aprobados para uso humano Produclo

(compañía)

DHS Ta@ (Person &

Covey)

Formas posológicas:concentración Tipo de aulorización Otros ingredientes; tamaños; comentarios (la concentración expuesta es de alquitrán refinado o extracto) venta

champú: 0,5%

venta libre

PC-Tat@ (Geritrex)

champú:

l%

venta

Zefar@ (Dermik)

champú:

1

Doak Tat@ (Doak)

champú: 1,2%

lon¡l T

champúi 2ok

Plus@ (Healthpoint)

%

Neutrcgena T/Gel 0rigina@ (Neutrogena) champú: 2%

Penlrat@ (Med¡c¡s)

champú: 5%

Creany Tat@ (Genisis)

champú: 2%

MG 217 Medicated Ia@ (Triton)

champú: 3%

Polytar@ (Stiefel)

champú: equivalente a

P

0,5%

libre venta libre venta libre venta libre venta libre venta libre venta libre venta libre venta libre

rod uctos antiseborreicos 1as monografías: Peróxido de benzoilo (en Ia sección Antibacterianos) Sulfuro de Selenio (en Ia sección Agentes antifúrngicos) Ácido salicílico, Azufre y Alquitrán de hulla (en la sección Agentes queratolíticos)

Véanse

I I I

libre

champú: 0,5%

Tera-Ge@ (Geritrex)

Líquido disponible en 120 ml, 240 ml y 480 ml; gel en 240 g

180 ml y 114 ml 177

nl

Alcohol isopropílico; 237 ml 120 ml y 240 ml 132 ml, 255 ml y 480 ml 236 ml 240

nl

120 ml,240 ml Lanolina; 177 ml y 355 ml

ACENTES DERMATOLÓG¡COS

Ll-49

FITOSFINGOSINA DOUXO@

lndicaciones/Acciones La fitosfingosina es un compuesto tópico antiseborreico único. Pertenece a la clase der-rominada ceramidas, las cuales son materiales cerosos que simulan la composición lipídica norn-ral del estrato córneo. Puecle también tener propiedades antiinflan-ratorias y antimicrobianas. Posologías sugeridas/Precauciones/Efectos adversos Véase las instrucciones en el prospecto.

No se encontraron precauciones específicas ni efectos adversos para estos productos. Productos tópicos con fitosfingosina aprobados para uso veter¡nario Formas posológicas: c0ncentración Tip0 de autorización Otros ingredientes; tamañ0s; c0menlarios

Produclo (compañía)

DOUX(re Seborrhea Shanpoo (Sogeval) champú: fitosfingosina D0UX0@ Chloñex¡dine PS (Sogeval)

D0

UX(re Sebüúea M iüoEmu Isi on

venta libre

Fomblin (estabilizado0, acondicionadores catiónicos; 204 ml

champú: clorhexidina 3% fitosfingosina 0,05%

venta libre

Lipiciffi C8G:204 nl

aerosol: f itosf ingosina 0,2%

venta libre

extracto de Boswellia serrata, glicerina; 204 ml

venta libre

Transcutol (difusor de superf¡c¡e)

0,1 %

Spray (Sogeval)

D0UX(re Sehonhea SpoFo¡ (Sogeval)

solución "spol-on": fitosfingosina

1

%

Productos tópicos con fitosfingosina aprobados para uso humano: Ninguno.

lnmunomoduladores (para uso tópico) IMIQUIMOD (PARA USO TÓPICO) Atdara@

ln d icaciones/Accio

imiquimod

n

es

un modificador de la respuesta inmune que puede ser útil para el tratamiento de varias condiciones tópicas en 1os animales. Está aprobado para su uso en los seres humanos corlo tratamiento de 1as verrugas genitales o perianaies, el carcinoma de células basales superficiales y la queratosis actínica en la cara y el cuero cabelludo. En los pequeños ar-rimales, el imiquimod puede ser beneficioso para el tratamiento de la dermatitis por herpesvirus felino, la queratosis actínica, e1 carcinoma de células escamosas y 1a enfermedad de Bowen, ias lesiones causadas por papilomavirus y la dermatitis solar localizada o e1 carcinoma solar in situ. En los equinos, e1 imiquimod ha sido usado en forma anecdótica con éxito para el tratamiento de los sarcoides. El imiquimod estimula al sistema inmune del paciente para que libere varias citocinas, incluyendo interferón-alfa e interleucina 12. Ei imiquimod por sí mismo no tiene actividad in vitro contra los virus de las verlugas, pero estimula a los monocitos y los macrófagos para que éstos liberen citocinas que inducen la involución de la producción de proteína viral. E1

es

Posologías sugeridas/Precauciones/Efectos adversos

El uso en 1os animales es todavía limitado y se están realizando investigaciones respecto al uso de este agente. Las dosis y los esquemas tera-péuticos deben aún ser determinados. Es probable que éstos deban adaptarse según la lesión a tratar. Hasta el presente, las closis varían desde la aplicación de una delgada película 1 vez por día, hasta 2-3 veces por semana. Los propietarios deben usar guantes mientras manipulan o aplican la crema. Se aconseja evitar el contacto con los ojos y las membranas mucosas' aunque los caninos con papilornas de la mucosa oral han sido tratados sin que se advil'tieran problemas significativos. Si bien hay pocas posibilidades de que la droga sea absorbida hacia la circulación sistémica, no se debe permitir que el animal lama o acicale la zona donde se aplica el producto; no se deben usar vendajes oclusivos sobre el sitio tratado. Éste no debe ser tocado después de ia aplicación. Evitar la exposición del sitio a la luz de1 sol, ya que puede haber aumento de1 riesgo de quemadura solar después de su uso (no probado).

Las reacciones cutáneas locales son comunes con el uso del imiquimod e incluyen las siguientes: eritema, quemazón, sensibilidad, dolor, irritación, exudación y necrosis. La duración y Ia frecuencia del tlatamiento pueden necesitar ajustes, dependiendo de la respuesta y las reacciones irritantes que se presenten. La despigmentación y la pérdida de pelo son efectos que pueden ser observados en los sitios de aplicación corno secuela postratamiento. Productos tópicos con imiquimod aprobados para uso veterinario: Ninguno. Productos tópicos con imiquimod aprobados para uso hurnano

Producto(compañía) F0rmasp0s0lóg¡cas:concentración Tipodeautorización

Aldarñ

(3M

Pharm)

crema:5%

venta bajo recela

otros ¡nqredienles; tamaños Alcohol cetílico, alcoh0l estearílico, petrolato blanco, alcohol bencílico, parabenos. Sobres de uso único con 250 mg en cajas con 12 sobres

115O

AGENTES DERMATOLÓGICOS

TACROTIMUS (PARA USO TOPICO) Protopic@

I

ndicaciones/Acciones

El tacrolimus en ungüento puede ser beneficioso en los pacientes veterinarios como terapia adyuvante de la dermatitis atópica, e1 lupus eritematoso discoide, el pénfigo eritematoso o foliáceo, la enfermedad vascular del pabellón auricular, la alopecia areata, el vitíligo y las fístulas perianales (en la fase terminal o como mantenimiento después del tratamiento con ciclosporina). A diferencia de los corticosteroides tópicos, el tacrolimus o el pimecrolimus no tienen efectos atrofogénicos o metabólicos asociados con el tratamiento a largo plazo o de grandes áreas. El tacroiimus actúa de manera similar a la ciclosporina, impidiendo la activación de 1os linfocitos T, principalmente, por inhibición de la actividad fosfatasa de la calcineurina. También bloquea la liberación de las citocinas y los mediadores participantes en la inflamación desde los mastocitos y los basófilos. Fosologías sugeridas/Precaucionesi Efectos adversos limitada experiencia con esta droga en pacientes veterinarios. En su mayoría, las recomendaciones posológicas indican la aplicación2 veces por día, hasta alcanzar el control de los signos, y luego reducir la frecuencia de administración hasta un nivel que mantenga el control de la inflamación. El ungüento disponible en el comercio no debe ser usado, o preparado en farmacias magistrales, como agente oftálmico (para ei tratamiento de la queratoconjuntivitis seca en caninos), ya que contiene carbonato de propileno, una toxina ocuiar conocida. Tanto e1 tacrolimus como e1 pimecrolimus tienen un "recuadro" de advertencia (obligatorio según la FDA) que advierte respecto a que el uso de estos productos puede aumentar los riesgos de cáncer de piel y linfoma en los seres humanos, aunque no se ha establecido una relación causa:efecto. Debido a la poca frecuencia de presentación en las personas, es probable que e1 empleo de estas drogas sea relativamente seguro en los pacientes veterinarios. Sin embargo, los propietarios deben ser informados e instruidos para usar guantes o un aplicador (por ej., Q-tip) cuando administran el ungüento. Las investigaciones preliminares indican que el tacrolimus suele ser bien tolerado en los caninos, pero se ha documentado irritación y prurito localizados en los seres humanos y los perros en los que se aplicó esta droga. Ciertos informes preliminares anecdóticos hacen mención a que el pimecrolimus puede ser menos irritante que e1 tacroiimus en los caninos, pero también puede no ser tan efectivo. El costo del medicamento puede ser prohibitivo para algunos propietarios. Só1o hay

Productos tópicos con tacrolimus aprobados para uso veterinario: Ninguno. Productos tópicos con tacrolimus aprobados para uso humano Producto (compañía)

F0rmas posológ¡cas:concentracién

Tipo de autorizacién

Otros ingredientes; lamaños

Ptotopiñ

ungüento: 0,03%,1"/"

venta bajo receta

30 9,60 9 y 100 s

(Astellas Pharma)

PIMECROLIMUS (PARA USO TÓP|CO) Erider@

lnd icacio

n

es/Accio

n

es

El pimecrolimus en crema es un agregado relativamente nuevo a1 armamento tópico de medicina humana, y puede ser de beneficio en 1os pacientes veterinarios como terapia adyrrvante de la dermatitis atópica, e1 lupus eritematoso discoide, el pénfigo eritematoso o foliáceo, la enfermedad vascular del pabellón auricular, la alopecia areata, el vitíligo y las fístuias perianales (en la fase terminal o como mantenimiento después del uso de ciclosporina). A diferencia del uso tópico de los corticosteroides, el tacrolimus y el pimecrolimus no tienen efectos atrofogénicos o metabóiicos asociados con el uso a largo plazo o el tratamiento de grandes áreas. El pimecrolimus áctúa principalmente como la ciclosporina y el tacrolimus, impidiendo la activación de los linfocitos T por inhibición de 1a actividad fosfatasa de la calcineurina. También bloquea la liberación de las citocinas y los mediadores de la inflamación desde 1os mastocitos y 1os basófilos. El pimecrolimus puede no tener un mecanismo de acción idéntico al del tacrolimus, ya que no impidió la respuesta inmune primaria (como el tacrolimus) en los ratones, después de la aplicación de un sensibilizador de contacto. Sin embargo, ambas drogas evitan la respuesta secundaria. Cualquier importancia clínica asociada con esta diferencia no es aún clara. Posologías sugeridas/Precauciones/Efectos adversos

Hay sólo experiencia limitada con esta droga en pacientes veterinarios. La mayoría de 1as recomendaciones sobre dosificación indican usar el producto 2 veces por día, hasta lograr el control de los signos, y luego reducir 1a frecuencia de aplicación hasta un nivel que permita mantener el control de la inflamación. Tanto el tacroiimus como el pimecrolimus tienen un "recuadro negro" de advertencia (obligatorio según la FDA) que advierte respecto a que el uso de este producto puede aumentar los riesgos de cáncer de piel y linfoma en los seres humanos, aunque no se ha establecido una relación causa:efecto. Debido a 1a poca frecuencia de presentación en las personas, es probable que e1 empleo de estas drogas

ACENTES DERMATOI.OCICOS

1151

probablemente seguro en los pacientes veterinarios. Sin embargo, 1os propietarios deben ser informados e instruidos para usar guanun aplicador (por ej., Q-tip) cuando administran la crema. Las investigaciones preliminares indican que el pimecrolimus suele ser bien tolerado por los caninos, pero se ha descrito la presentación de irritación y prurito localizados, tanto en personas como en caninos con el uso de esta droga. Informes preliminares hacen mención a que el pimecrolimus puede ser menos irritante que e1 tacrolimus, pero también menos efectivo. El costo del medicamento puede ser prohibitivo para algunos propietarios. sea

tes o

Productos tópicos con pimecrolimus aprobados para uso yeterinario: Ninguno. Productos tópicos con pimecrolimus aprobados para uso humano Produclo (compañía)

Formas posológicas:concentración

Tipo de autorización

0tros ¡nqredientes; lamaños

E/idel@ (Novartis)

crema: 1%

venta bajo receta

30q,609y1009

Retinoides (para uso tópico) TRETTNOíUA (ACrDO TRANSRETINOTCO, VITAMINA A ACIDAI Retin-A@

I

ndicaciones/Acciones

útil en el tratamiento de los desórdenes hiperqueratósicos o foliculares localizados, como la acantosis nigrihiperqueratosis idiopática nasal y de las almohadillas plantares, la piodermia de los callos y el acné del mentón. El mecanismo de acción exacto de 1a tretinoína no está bien comprendido, pero estimula 1a actividad mitótica celular, aumenta el recambio celular y disminuye la cohesividad de las células epiteliales foliculares.

La tetrinoína tópica puede ser cans,

1a

Posologías sugeridas/Precauciones/Efectos adversos En los pequeños animales, el gei de tretinoína para uso tópico es usado, en un comienzo, a una concentración al 0.05o/o y se aplica 1 vez por día. El tratamiento continúa durante el tiempo que el animal tolere el producto o hasta que se logre el control. Unavez alcanzado este ú1timo objetivo, la aplicación se reduce según las necesidades. En los animales incapaces de tolerar el tratamiento, la concentración puede ser disminuida al 0,025-0,01%, en un intento por equilibrar Ia eficacia y los efectos adversos. Evitar el contacto con ojos, narinas, partes internas del oído o Ia boca. Los propietarios deben usar guantes cuando aplican el producto. Los efectos adversos pueden inciuir reacciones de hipersensibilidad o irritación locai.

Productos tópicos con tretinoína aprobados para uso veterinario: Ninguno. Productos tópicos con tretinoína aprobados para uso humano Producto (compañía)

Formas posológicas:concentración

Tipo de aulorización

0tros inqredienles; tamaños

Benovñ (0rthoDerm)

crema: 0,02%

venta bajo receta

4og

Altinat@ (Upsher Smith)

crema: 0,025%

venta bajo receta

20gy40g

Genérico (Spear); Befln-Á@ (1rtho\ Allina@ (UpsherSmith); Eenovñ (orthoDerm)

crema: 0,05%

venta bajo receta

20s,45sy60s

Genérico (Spea0; Fefln-Á@ (0rtho)

crema: 0,1%

venta bajo receta

20gv45s

Genérico (Spea0; Fetrn-l{ @(0rtho)

gel:

venta bajo receta

15 g y 45 g

Genérico (Spear); Berin-l@ (ortho), /rrra@ (Bertek)

gel: 0,025%

venta baio receta

159,209y459

Betin-A Micro@ (0rtho)

gel: 0,04%

venta bal0 receta

20sy45s

Retin-A Micro@ (0rtho)

gel: 0,05%

venta bajo receta

20gy45g

Genéricos (varios); Belln-l@ (0rtho);

/rlfa@

(Bertek);

0,01 %

Antiparas¡tar¡os para uso tópico Para los agentes como la eprinomect¡na, la ivermectina, el levamisol, la moxidectina y la selamectina que pueden ser administrados por vía tópica, pero que se absorben a través de 1a piel, y pueden emplearse para e1 tratamiento tanto de parásitos internos como externos, véanse las monografías para las drogas sistémicas respectivas, en la sección principal del libro. También véanse las monografías en la sección principal para aquellos produc¡os administrados por vía oral con acción sobre parásitos externos, incluyendo lufenuron, nitenpiram y milbemicina. Debido a que el espinosad fue liberado después de que las monografías principales del texto habían ido a impresión, este producto ha sido incluido aquí sólo por esta edición.

1152

AGENTES DERMATOLOCICOS

AMITRAZ Mitaban@, Taktic@, Preventic@, ProMeris@

I

for dogs

ndicaciones/Acciones

En los caninos, el amitraz en solución es usado principalmente por vía tópica para el tratamiento de la demodicosis generalizada. Se encuentra a disposición en el comercio una solución tópica spot-on (ProMeris@ for dogs) y un collar (Preventic@) para el tratamiento y 1a prevención de la infestación por pulgas y garrapatas. También es usado como un insecticida/acaricida general en muchas otras especies (véase la información en el prospecto). La acción farmacológica del amitraz no está bien comprendida, pero es un inhibidor de la monoamino oxidasa (en los ácaros) y puede tener efectos adversos sobre el SNC de los organismos susceptibles. Al parecer, tambión posee actividad alfar-adrenérgica e inhibe la síntesis de prostaglandinas. El ¿rmitraz puede causar un aumento significativo de los niveles de glucosa en plasma, presumiblemente por inhibición de la liberación de insulina a través de la actividad alfa,-adrenérgica. La yohimbina (alfar-bloqueante) o el atiparnezol pueden antagonizar este efecto. Administración/Posologías

sugeridas

El concentrado líquido de amitraz es inflamable hasta que se 1o diluye con agua. No estresar a los animales durante un tiempo no inferior a 24 horas después de la aplicación de Mitabana Cuando se lo mezcla con agua, proteger la piel expuesta con guantes de goma, etc. Luego de aplicarlo al animal, lavarse las manos y 1os brazos. Desechar la solución diluida no usada por una vía de desagüe. Enjuagar el envase de Mitabana con agua y luego desecharlo; no volverlo a usar. No reutilizar el collar ni su envase; envolverlo en papel de diario y arrojarlo a la basura. Evitar la inhalación de vapores. Los animales tratados pueden exhibir signos de sedación; si el animal no responde a 1a estimulación o e1 estado de sedación persiste durante más de72 horas, contactar con el veterinario. CANINOS: Para ei tratamiento de la demodicosis generalizada: a) Los caninos con pelo de longitud mediana a larga deben ser rasurados y lavados con un jabón suave y agua antes de efectuar el primer tratamiento. La terapia tópica se lleva a cabo a una concentración de 250 ppm (un frasco de 10,6 m1 de Mitabana en7,6L de agua tibia), aplicando el producto sobre todo el animal y permitiendo que se seque al aire. NO enjuagar ni secar con toallas. Usar una dilución recién preparada para otros perros o para otras aplicaciones. Repetir el procedimiento cada 14 días, por 3-6 aplicaciones

b)

c)

(continuar hasta cumplir con 6 aplicaciones o hasta que dos raspados cutáneos sucesivos no muestren la presencia de ácaros vivos). Los casos crónicos pueden requerir un curso adicional de tratamiento (Prospecto de1 producto; Mitaban@ - Upjohn). Para aquellos caninos que sólo son controlados con terapia crónica (como 1a antes mencionada), o para quienes aceptan el riesgo de usar la droga en una forma "no autorizada" en un intento de cura: Ios propietarios deben conocer 1os riesgos del tratamiento y aceptarlos. Primero, tratar con una solución a 250 ppm (ta1 como la antes descrita) a intervalos semanales durante 4 semanas. Si 1a respuesta es positiva, continuar hasta que todos los ácaros hayan sido erradicados (usando la evaluación por raspados cutáneos) y luego mantener el tratamiento durante otros 30 días. Si el tratamiento semanal con la diiución a 250 ppm falla, se puede tratar con una concentración a 500 ppm (l frasco en 3,8 L de agua) a intervaios semanales, ta1 como fue recién descrito. Si este esquema no tiene éxito, también se puede intentar aplicando la concentración a 1000 ppm, pero el riesgo de toxicidad aumenta y el autor no tiene experiencia en usarla de esta forma. Si estos procedimientos fallan, es poco probable que el animal alcance la cura con amihaz (Mi1ler, 1992). Para los perros que no responden al tratamiento convencional (según lo expuesto en el prospecto): preparar una solución al

I ml del producto comercial aI 12,5o/o para grandes animales (Thktico) en 100 ml de agua. Cortar e1 pelo y bañar al animal con un champú apropiado I vez por semana, si es lo requerido. Usando una esponja, frotar 1a solución diluida (0,125%) I vez por día sobre una n-ritad de1 cuerpo y al otro día sobre la otra mitad, alternando así las mitades del cuerpo tratadas en un esquema diario. Secar al aire. Durante la primera semana de tratamiento, mantener al perro hospitalizado y observarlo por la presentación de posibles efectos adversos. Continuar el tratamiento durante 2 semanas después de múltiples raspados negativos a ácaros. Los perros también reciben terapia ótica con una solución diluida de amítraz (1 mi de Taktic@ en 8,5 ml de vaselina) cada 3 a7 dias, a menos que se manifieste irritación. Un investigador trató también a caninos con pododermatitis mediante pediluvios

0,I25o/o diluyendo

diarios con una solución al 0,I25o/o. Los resultados preliminares fueron prometedores y los efectos adversos observados en los perros fueron infrecuentes y leves. Los propietarios que aceptan este protocolo no aprobado deben ser cuidadosamente seleccionados y entrenados en el manejo cuidadoso de las soluciones de amitraz (Mundell, 1994). Para la sarna en cachorros de edad avanzada y caninos adultos: a) Diluir y tratar siguiendo 1as instrucciones del prospecto (véase "a" para demodicosis), por 3 aplicaciones (Moriello, 1992). b) Diluir y tratar siguiendo las instrucciones del prospecto (Mitabana,250 ppm); realizar 1 a 3 aplicaciones con un intervalo de 2 semanas en un curso de tratamiento de 4-6 semanas (Foil, 2003). FELINoS: (véanse más adelante las advertencias sobre no usar en ios felinos). Para la demodicosis: a) Diluir el amitraz a 125 ppm y aplicar cadaT-14 días (\l\1rite,2000).

coN EJOSiROEDORES/MASCOTAS DE BOLSTLLO:

a) Ratones, ratas, gerbos, hámsteres, cobayos, chinchillas:

1,4 ml por litro, en aplicación tópica, cada 2 semanas, nes. Cuidado: no se recomienda en animales jóvenes (Adamcak y Otten, 2000).

b)

Conejos: no recomendado.

por 3 a 6 aplicacio-

ACENTES DERMATOLÓCICOS

1153

CAPRINOS:

Para la sarna demodéctica:

a)

10,6

tirlo

ml de una solución de amitraz (19,9o/o-Mitaban@) en7,6 L de agua. Usar esta solución para un baño de toclo a intervalos de 14 días, por 2 a 3 aplicaciones (Rosser, 1993).

e1

cuerpo; repe-

Precauciones/Efectos adversos/lnteracciones medicamentosas

No se ha demostrado la seguridad de uso en caninos de menos de 4 meses de edad. El fabricante de Mitabans no recomienda usarlo en estos animales' Las razas tov pueden ser más susceptibles a los efectos neurológicos centrales (sedación transitoria); para estas razas se ha recomendado el uso de dosis bajas (1a mitad de 1a recomendada). Debido a los efectos de la droga sobre la glucemia, utilizar con cuidado en los pacientes diabéticos no controlados. No se ha estableciclo la seguriciad en reproducción. Usa.lo sólo cuando los beneficios superan a los posibles riesgos del tratamiento. El efecto adverso informado con mayor frecuencia, luego de la administración tópica de amitraz, es la sedación transitoria, la cual puede persistir durante un lapso de hasta T2horas (24 horas es lo usual). Si se está tratando el área periocular, emplear un protector oftálmico (por ej., ungüento oftálmico de petrolato) antes de aplicarlo. No usar si el perro tie¡e piodeimias profundas con formación de fístulas; posponer la aplicación hasta que las lesiones mejoren, después de haber [ealizado un tratamiento con antibióticos y champú. Otros efectos adversos incluyen: ataxia, bradicardia, vómitos, diarrea, hipotermia e hiperglucemia tr.ansitoria. Rara vez se han registrado convulsiones. Los efectos tópicos pueden incluir edema, eritema y prurito. Los efectos adve¡sos son más probables en los pacientes debilitados o gerontes, o en las razas de talla muy pequeña. El amitraz puede ser tóxico para los gatos y los conejos, y es probable que sea mejor evitar su uso en estas especies, aunque el amitraz ha sido empleado con seguridad en felinos usando una forma diluida para el tratamiento de la demodicosis. Elamiftaz puede ser tóxico si es ingerido (tanto por los animales como por el hombre). Perros Beagle que recibieron 4 mg/kg oral por día, durante 90 días, mostraron ataxia transitoria, depresión del SNC, hiperglucemia, reducción de la frecuencia del pulso-y disminución de la temperatura corporal. Ningún animal murió. La intoxicación con amitraz puede ser significativa si se ingiere un collar que contenga la droga. El tratamiento debe consistir en provocar el vómito, retirar el collar por medio de endoscopia (si es posible) y administrar carbón activado y un catártico para eliminar cualquier fragmento remanente del collar. Debido al aumento del riesgo de dilatación gástrica, 1a gastrotomía puede no ser ilna opción viable. La yohimbina a una dosis de 0,1 1-0,2 mg/kg IV (comenzando con el rango de dosis mas bajo) puede ser beneficiosa para ios efectos de una sobredosis. Debido a que la yohimbina tiene una corta vida media, puede ser necesario repetir su administración, en particular si el animal ha ingerido un collar que contenga amitrazy éste no ha sido retirado desde el tracto gaitrointestinal. El atipemazoitambién ha sido usado para el tratamiento de la intoxicación con amitraz; véase la monograffa respectiva para más información. Contáctese con un centro de control toxicológico para más información, si es necesario. Debido a sus efectos inmunosupresivos, los corticoides y otras drogas inmunosupresoras (por ej., azatioprina, ciclofosfamida, etc.) no deberían ser empleados en animales con demodicosis. El amitraz puede interactuar con otros inhibidores de la MAO (incluyen10-20 kg:1,34 ml Caninos >20-40 kg: 2,68 ml Caninos >40-60 kq: 4,02 ml

Productos tópicos con fipronil aprobados para uso hurnano: Ninguno.

IMIDACLOPRID IMIDACLOPRID CON PERMETRINA (PARA USO TÓP|CO)

IMIDACLOPRID CON MOXIDEGTINA (PARA USO TÓPICO) Advantage@, Kg Advantix@, Advocate@

I ndicaciones/Acciones El imidacloprid en solución para uso tópico está indicado para el tratamiento de las formas adultas y larvarias de pulgas en caninos y felinos. El producto combinado con permetrina (K9 Advantixo) está indicado como adulticida y larvicida para pulgas, y para repeler y matar garrapatas y mosquitos sólo en caninos. El producto combinado con moxidectina para caninos está indicado para la prevención de la dirofilariasis catdiaca,las pulgas adultas y 1as formas adultas e inmaduras de anquilostomas, parásitos redondos adultos y parásitos látigo adultos; el producto combinado para felinos está indicado para la prevención de la dirofilariasis cardíaca,las puigas adultas, los ácaros de la oreja, las formas adultas e inmaduras de anquilostomas y los parásitos redondos adultos. El mecanismo de acción del imidacloprid como insecticida consiste en actuat sobre los receptores nicotínicos de acetilcolina localizados sobre la membrana postsináptica, causando impedimento en la función del SNC y Ia muerte. Ciertas especies de insectos so1i más sensibles a estos agentes que los receptores mamíferos. Este mecanismo de acción es diferente a1 de otros agentes insecticidas (organofosforados' piretrinas, carbamatos, reguiadores e inhibidores del desarrollo de insectos). El fabricante menci,ona que el imidaciopiid.ro teratogénico, hipersensibilizante, mutagénico, alergénico, carcinogénico ni fotosensibilizante. Thmbién indica que cuando se 1o aplica en

.,

forma tópica' el compuesto no es absorbido hacia e1 torrente sanguíneo o ios órganos internos. El producto combinado para caninos también contiene permetrina, un piretroide (piretrina sintética) que matará y repelerá garrapatas y mosquitos. La actividad insecticida de la permetrina es como una neurotoxina en las especies susceptibles, pues enlentece 1os iones de sodio a través de los canales de sodio en las membranas neuronales.

Posologias Véase la

su

geridas/Precauciones/Efectos adversosi Sobredosis

información en el prospecto para

1as instrucciones específicas respecto a Ia aplicación de los productos con imidacloprid. por lo general, son administrados I vez por mes. Si bien nadar, los baños y las lluvias no afectan en grado significativo la duración de la acción, e1 uso repetido de champú puede hacer necesarios tratamientos adicionales antes de cumplido ei mes. No volver a aplicar a un intervalo inferior a I semana en estos animales. Se ha sugerido que el producto felino también po.á. .", aplicado en conejos, usando la dosis para galos (Advantage@); coiocar en 2-3 áreas a lo largo del dorso (Ivey y Morrise¡ 2000). El fabricante expone las siguientes contraindicaciones para el imidacloprid (solo): no usar en cachorros menores de 7 semanas ni en gatitos de menos de 8 semanas. El fabricante recomienda consultar a un veterinario antes de aplicado en un paciente debilitado, geronte, preñado o en lactación o en aquellos que están recibiendo medicamentos.

El producto combinado con permetrina (K9 Advantix@) no debe ser usado en fetinos. Emplear con cuidado en los hogares en los que conviven caninos y felinos, en particular cuando los gatos están en contacto cercano o acicalan a los perros de la casa. Cuando se 1o usa siguiendo las instrucciones, los efectos adversos son improbables. Debido u q,r. lu droga tiene un gusto amargo, el contacto oral puede causar excesiva salivación. No colocar en los ojos. Si ocurre contacto ocular (humano o animal), lavar bien .on ,.rnu solución oftálmica o agua. Si bien no es obligatorio, se debe procurar evitar el contacto con la piel. Lavar las manos con jabón y agua después del manejo del producto. Mantener fuera del alcance de los niños y no contaminar el alimento. Desechar el producto cán luidado (en la basura); el producto que contiene permetrina es muy tóxico para los peces. Hubo 188 exposiciones al imidacioprid informados al Centro de Control de Intoxicación Animal (APCC-ASpCA; www.apcc. aspca.org) durante el período 2005-2006. De éstos, 95 casos fueron perros ( 1 1 con signos ciínicos), 92 casos fueron gatos (20 con signos cllnicos) y el caso restante fue un ave que no mostró signos cllnicos. Los hallazgos comunes en caninos, registrados en orden decrec,=iente de frecuencia, incluyeron vómitos, diarrea e hipersalivación. Los hallazgos comunes en felinos, registrados en orden decreciente de frecuencia, incluyeron hipersalivación, vómitos y anorexia. Productos tópicos con imidacloprid aprobados para uso veterinario Produclo (compañia)

Advantagñ for

Formas posológicas: concentración

Dogs (Bayer) solución lóp¡ca: 9,1 %

Tipo de aulorización

0tros ingredientes; lamañ0s; comentari0s

venta libre-EPA. El fabricante restr¡nge la venta a veterinarios autorizados

Adulticida/larvicida para pulgas, para uso en caninos y cachorros con edad igual o superior a 7 semanas. En estuches con 4 0 6 tubos: 4,5-9 kg: 1 ml (verde-azulado) >9-25 kg: 2,5 ml (rojo) >25 kg: 4 ml (azul)

Advantagñ for

Cats (Bayer) soluciún ióp¡ca: 9,1 %

Kg Advant¡ñ (Bayerl

solución tópica: imidacloprid: B,B % permetrina: 44%

venta libre-EPA. El fabricante restringe la venta a veterinarios autorizados

Adulticida/larvicida para pulgas en felinos y gatitos con edad igual o superior a las B semanas. En estuches con 4 o 6 tubos: hasta 4 kg: 0,4 ml (naranja) >4 kg: 0,8 ml (púrpura)

venta libre-EPA. El fabricante restringe la venta a veterinarios autorizados

Adulticida/larvicida para pulgas, repelente y tratamlento para garrapatas y mosquitos. Para usar en caninos y cachorros con edad igual o superior a 7 semanas, En

estuchescon4a6tubos: 4,5-9 kg: 1 ml (verde-azulado) >9-25 kg: 2,5 ml (rojo) >25 kg.4 ml (azul) Advantage Mulli@ lor Dogs (Bayer)

solución lópica: imidacloprid: 10% moxidectina: 2,5%

venta balo receta

Aprobado para su uso en caninos con edad igual 0 superior a 7 semanas, y con más de 1,350 kg de peso

solución tópica: ¡midacloprid: 10% moxidectina: 1%

venta bajo receta

Aprobado para su uso en felinos con edad igual o superior a 9 semanas, y con más de 900 g de peso

Advantage Multi@ for Cats (Bayer)

Productos tópicos con imidacloprid aprobados para uso humano: Ninguno.

METAFLUMIZONA ProMeris@

lndicaciones/Acciones La metaflumizona es un nuevo insecticida usado para el tratamiento y el control de las pulgas en caninos y felinos. Bloquea el influjo de1 sodio requerido para propagar el impulso nervioso a Io largo de los axones y las dendritas de las neuronas, causando una reducción en la capacidad de alimentación, pérdida de coordinación, parálisis y muerte de la pulga. Posologías sugeridas/Precauciones/Efectos adversos un nuevo producto en el momento de escribir esta monografía; véase el prospecto del producto para

Es

1as

instrucciones específicas acer-

ca de 1a aplicación, las precauciones y los efectos adversos.

Productos tópicos con metaflumizona aprobados para uso veterinario Producto (compañía) Formas posológicas: concentraciún Tipo de autorización

ProMeri@ for

Cats

solucién tópica: metaflumizona,l %

(Fort Dodge)

ProMeri@ Í0r Dogs solución spot-on: (Fort

Dodge)

amitraz 150 mg/ml metaflumizona

1

50 mg/ml

0tros ingredientes; lamaños; c0mentarios

venta libre-EPA. El fabricante restringe Para uso en felinos y gatitos con edad igual o superior a 8 semanas la venta a veterinarios autorizados venta libre-EPA. El fabricante restringe Aprobado, aunque no estaba a la venta en los Estados la venta a veterinarios autorizados Unidos en el momento de escribir esta monografía (agosto de 2007). Véase el prospecto para más detalles.

Productos tópicos con metaflumizona aprobados para uso humano: Ninguno.

lsl.METopRENO, COMBINACIONES GON (PARA USO TóP|CO) También úase Fipronil con o sin (S)-metopreno

lndicaciones/Acciones El metopreno es agregado a los aerosoies para ambientes y productos tópicos a los efectos de eliminar insectos (por lo generai, pulgas) por medio de su capacidad para evitar la maduración de los huevos o las larvas. EI (S)-metopreno imita a la hormona del crecimiento de los insectos juveniles, deteniendo el desarrollo durante la metamorfosis y 1a etapa larval. También se concentra en los ovarios de la pulga hembra, causando la producción de huevos no viables. Cuando se combina con un adulticida (por ej., permetrina, fipronil o fenotrina),

mata todos los estadios del parásito y la reinfestación

es

improbable.

AGENTES DERMATOTÓGICOS

LL57

Posologías sugeridas/Precauciones/Efectos adversos Para conocer 1as recomendaciones específicas sobre dosificación, véase e1 prospecto de1 producto. El metopreno puede ser encontrado en productos que también contienen permetrina o fenotrina, los cuales pueden ser tóxicos para felinos, ell pafticular para los pequeños gatitos' Sólo usar en los gatos aquellos prcdu€tos que cont¡enen permetr¡na u otrcs p¡retrc¡des autorizados específicamente

ocurrir hipersensibilidad con el empleo de estos compuestos. No aplicar en los ojos ni en las membranas mucosas. El metopreno (solo) tiene baja toxicidad en los n-ramíferos. Podrían manifestarse leacciones de irritación cutánea o hiperse¡sibiliclad. Como el metopreno se desdobla por los rayos UV, el producto debe ser protegido de la acción de la luz. Para su uso en felinos. Puede

Productos tópicos con (s)-metopreno aprobados para uso veterinario (listado parcial) Producto (compañía)

Formas posológicas: concentración Tipo de autorización 0tr0s ingredientes; lamañ0s; comentari0s

Hartz Advanced Carc 4 ¡n 1

solüción tépiGa:

Flea & T¡ck Dtops Plus + fot Dogs and Puppies@ (Hartz Mountain)

(S)-metopreno 2,3% fenotrina 85,7%

VeI-Ken ov¡trol Plus FIea, Tick & Bot Spra@ (Wellmark)

aerosol: (S)-metopr eno

venta libre-EPA

Nota: la fenotrina es un piretroide similar a la permetrina; véase la monografía Permetrina para más información. Para caninos

con una edad igual o superior a 12 semanas Envasado y aprobado por peso corporal canino en tubos de 3 1,8-7 kg: 1,1 ml >7-13,5 kg: 1,3 ml >13,5-20 kg: 2,6 ml >20-27 kg'.4,1 ml >27-40 kg: 4,6 ml >40 kg: 5,9 ml 0,27 %

venta libre-EPA

piretr¡nas 0,2% piperonil (butóxido) 0,37%

Hartz Advanced Care 3 in 1 Dog Sp ray@ (Hartz Mou ntain)

aerosol: (S)-metopreno: 0,07%

Vel-Kem ovitrol Plus Flea & Tick

Dicarboximida N-octil bicloheptano 0,62% 480 ml y 3,8 L Aprobado para caninos, felinos, cachorros, gatitos, equinos y ponies No para cachorros ni gatitos de menos de 12 semanas

venta libre-EPA

300 ml. Teiraclorvinfos es un insecticida organofosforado. No

champú: (S)-metopreno 1,1 % piretrinas 0,5% p¡peronil (butóxido) 1,05%

venta libre-EPA

360 ml. No para cach0rros ni gatitos de menos de 12 semanas

solución tépica: fipronil, 9,8% (S)-metopreno 11,8%

venta libre-EPA

Aplicador monodosis de 50 ml en 3'y 6'. Aprobado para su uso en felinos o gatitos con edad igual o superior a B semanas

solución: fipronil 9,7% (S)-metopreno B,B%

venta libre-EPA

Puppies (Merial)

Aplicadores monodosis en 3- y 6'; aprobado para caninos 0 cachorros con edad igual 0 superior a las 8 semanas 5-10 ko: 0,67 ml >10-20 kg:1,34 ml >20-40 kg: 2,68 ml >40-60 kg: 4,02 ml

Vet-Kem Breakaway Plus Flea &

collar: (S)-metopreno:

2,1o/o

venta libre-EPA

Tick Collat for Cats@ (Wellmark);

propoxur:

No usar en gatitos de men0s de 12 semanas. El propoxur es un insecticida carbamato

2,1o/o

venta libre-EPA

No usar en cachorros de menos de un insecticida carbamato

venta libre-EPA

Tetraclorvinfos es un insecticida organofosforado. No usar en cachorros de menos de 6 semanas. Collar de hasta 37.5 cm

venta Iibre-EPA

Tetraclorvinfos es un insecticida 0rganofosforado. No usar en

Shanpoñ

(WellMark)

Frcntlinñ

Plus fo¡ Cats and

(Ífens

tetraclorvinfos: 1,08%

(lVerial)

Fruntl¡nñ

PIus lor Dogs &

1

debe ser usado en cachorros de menos de 12 semanas

0%

Sergeant's Double DuIy Fley & Tick Collar

Íot

Cafs@ (Sergeant's)

Sergeant's Double DUU Flea & col¡ar: (S)-metopreno'. Tick Collar tor Dogs & Puppies@ propoxur: 1 0% (Sergeant-s) Hartz Advanced Care 3

in

1

Conlrol Collat for Pupp¡es.e(Hartz N/ountain)

collat:

(S)-metop tEtto 2,1

tetraclorvinfos

Hailz Advanced Care 3 in 1 Control

1

o/o

4,55%

collar: (S)-metopreno 1,020A Collar for Dogs@ (Hartz Mountain) tetraclorvinfos 1 4,55%

l2

semanas. El propoxur es

cachorros de menos de 6 semanas. Collar de hasta b7.5 cm

Productos tópicos con (S)-metopreno aprobados para uso humano: Ninguno.

PIRIPROXIFENO Y COMBINAGIONES CON PIRIPROXIFENO (PARA USO

I

TóP|CO)

Nytar@

ndicaciones/Acciones

Como el metopreno, el piriproxifeno es un regulador de1 desarrollo de los insectos y se agrega a aerosoles para uso ambiental y productos tópicos, para eliminar insectos (por lo general, pulgas) por medio de su capacidad para evitar la maduración de ios huevos o las larvas. El piriproxifeno imita a la hormona del crecimiento juvenil de los insectos, deteniendo el desarrollo durante la metamorfosis y la etapa larval. Támbién se concentra en los ovarios de 1a pulga hembra, causando la producción de huevos no viables. Cuando se combina con un adulticida (por ej., permetrina, fipronil) mata todos los estadios de1 parásito y la reinfestación es menos probable. Es más resistente a los rayos UV que el metopreno.

1158

AGENTES DERMATOLÓGICOS

Posologías sugeridas/Precauciones/Efectos adversos Para conocer las recomendaciones específicas sobre dosificación, diríjase a1 prospecto del producto. El piriproxifeno puede ser encontrado en productos que contienen permetrina, la cual puede ser tóxica para los felinos, en particular para los gatitos. Sólo usar en los gatos aquellos productos que contienen permetrina u otros piretroides específicamente autor¡zados Para su uso en felinos. El piriproxifeno (solo) tiene baja toxicidad en los mamíferos. Podrían ocurrfu irritación cutánea y reacciones de hipersensibilidad. Los propietarios deben usar guantes cuando aplican productos que contienen permetrina u otros insecticidas, y deben lavarse cuan-

do hay contacto entre el producto y la piel. Productos tópicos con piriproxifeno aprobados para uso veterinario (Listado parcial; hay aerosoles para ambiente y otros productos tópicos que contienen piriproxifeno). Formas posológicas: c0ncentración Tip0 de aulorización 0tr0s ingredientes; tamaños; comenlarios

Produclo (compañía)

EcratcheñDlgStilpe-nnFtea& soluciónlópica: permetrina45% ventalibre-EPA 3porpaquete.SÓloparacaninosdemásdel2semanas. T¡ck C\ntrol (Farnam)i

B¡0

Paquetes individuales según peso

p¡riproxifeno 5%

6,7-14,8 kg: 1,5 ml >14,8-29,7 kg: 3 ml >29,7 kg: 4,5 ml

(Farnam)

Bio Spol@ Stripe 0n Ftea & Tick solución tópica: piriproxifeno, Contrul lot CaIs; Scralchilt@ Cal

3!/o

venta

libre-EPA

Aplicadores con 2-15 ml. Para felinos de más de 12 semanas

venta

libre-EPA

480 ml. Sólo para caninos

venta

libre-EPA

Dicarboxamida N-octil bicicloheptano.i% (acciÓn insecticida sinérgica) 480 ml y 960 ml. Para caninos y felinos

venta

libre-EPA

Stilpe-on Flea Conlrol (Farnam) V¡rhac

L¡ng Act¡ng Knockou@ aerosol lópico: permetrina

Adan@

FIea

& Tick Mist

with

aerosol tópico: piretrinas piriproxifeno 0,1 25%

0,1B%

fick Mist

w¡th

aercslt tópico: piretrinas

0,1

/GB (Adams)

Adans@ FIea & Sy/15-30 kg:3 ml >30 kg: 4,5 ml

soluc¡ón tópica: permetrina 36,08% piripoxifeno 0,44%

venta

libre-EPA

venta

libre-EPA

Paquetes en 4 tamaños diferentes para perros de más de 1,125 kg. Para uso en caninos de más de 7 semanas

dinotefuran 4,95% Virbac Long Acting Knockou@ aerosol: permetrina piriproxifeno 0,05%

(Virbac)

2%

480 ml. Sólo para caninos

Productos tópicos con permetrina aprobados para uso humano Producto

(compañía)

Genérico (varios);

E/imif@

Formas posológicas:concenfación Tipo de crema: permetrina 5%

autorización

venta bajo

receta

(4il e rg a n ) ; AcI¡ c i t@ (Beftek) Genérico (varios)

loción/crema de

eniuague:

permetr¡na 1%

venta libre Ios seres humanos

0lros ingredientes; tamaños; comentarios 60 g. Usado para el tratamiento de la sarna en los seres humanos 60 ml. Usado para el fatam¡ento de los piojos en la cabeza en

PIRETRINAS Y COMBINACIONES GON PIRETRINAS (PARA USO rÓPrCO) Para

su

uso ótico, véase el Apéndice Preparaciones ótícas

lndicaciones/Acciones Las piretrinas son insecticidas naturales que actúan como insecticidas/acaricidas adulticidas.Tienen una conocida actividad de volteo contla pulgas, piojos, garrapatasy Cheyletiella. En medicina de pequeños animales, se usa principalmente para pulgas y garrapatas en caninos y felinos. Para los grandes animales y animales productores de alimento hay muchos productos (no enumerados a continuación)

disponibies en formulacior-res "pour-on", polvo/talco para espolvorear y aerosol. Las piretrinas actúan alterando la corriente de 1os canales de sodio en las membranas celulares de los nervios de los artrópodos, provocándoles parálisis y muerte. A menudo, las piretrinas se encuentran en combinación con reguladores del crecimiento de insectos, tales como metopreno o piriproxifeno, y con butóxido de piperonil (con efecto sinérgico). Este último inhibe las enzimas metabólicas del sistema P450 del insecto, permitiendo usar una dosis más baja del insecticida primario. Posologías su ger¡das/Precauciones/Efectos adversos Para conocer las recomendaciones de dosificaciones específicas, véase el prospecto del producto. Las piretrinas están entre los insecticidas más seguros disponibles, pero no se debe permitir que los felinos se acicalen mientras el producto está húmedo, después de haberlo aplicado en forma de baño o aerosol. Puede ocurrir hipersensibilidad con el uso de estos compuestos. No aplicar sobre los ojos ni las membranas mucosas. Evitar 1a hipotermia cuando se usan los productos líquidos (aerosoles, baños, etc.), en particular en los pequeños animales o cuando Ia temperatura ambiente es baja. El prurito o la irritación cutánea leve son efectos que pueden presentarse en el sitio de aplicación, pero son poco frecuentes. Los propietarios deben usar guantes cuando aplican el producto y deben lavarse cuando éste toma contacto con la piel.

1160

AGENTES DERMATOTÓGICOS

Productos con piretrinas aprobados para uso veterinario (No

es

una lista completa pero

es

representativa de los tipos de productos disponibles: hay muchos champúes, "pour-on", aerosol, talcos y ungüentos)

(compañía) Ecfo-Foan@ (Virbac)

Formas posológicas: concentración Tipo de

Producto

0,15% 0,7%

espuma tópica: piretrinas piperonil (butóxido)

venta

autorización ofos ingredientes; tamañ0s; comentarios

libre-EPA

Dicarboxamida N-octil bicicloheptano 0,34% (acción insecticida

sinérgica). 270 ml. Contiene piretrinas microencapsuladas y no encapsuladas. Para caninos y felinos de más de l2 semanas

AdamsFtea&TíckDustlr8- (VPL) talco:

piretrinas0,.l% 12,50A

carharil piperonil (butóxido)

1

Gel desíliceal 10%; SSg.Aprobadoparacaninos,felinos,cachorros

y gatitos de más de 12 semanas

%

0,18% 0,125% aer0s0l tópic0: piretrinas 0,1 5% Adans FIea & Tick Mist with piriproxifeno 0,15% Sykil/sto@ (Adams) Adams Ftea & Tick Mistwith IGn8: aerosol lópico: piretrinas

(Adams)

ventalibre-EPA

venta

libre-EPA

venta

libre-EPA

piriproxifeno

Dicarboxamida N-octil bicicloheptano 1% (acción ¡nsecticida sinérgica). 480 y 960 ml. Para can¡nos y felinos Dicarboxamida N-octil bicicloheptano 0,5% (acción insect¡cida

sinérgica).480 ml y 960 ml. Para caninos y felinos

p¡peronil (butóxido) 1,5%

Vet-Ken 1v¡trol

Ptus Ftea Tick

&

Bot Spray@

(Wellmark)

Adans Ftea

& fick Shanpoo with

Sykll/sfo@ Bio

(Adams)

Spot Shanpoo@

(Farnam)

aerosol lépico: (S)-metopreno piretrinas piperonil (butóxido)

0,2%

0,27% venla libre-EPA Dicarboxamida N-octil bicicloheptano 0,62%. 480 ml y 3,8

0,37% 0,075%

venta

libre-EPA

480 ml y 960 ml. Para caninos, felinos, gat¡tos y cachorros

0,1%

venta

libre-EPA

360 ml. Para caninos

champú'. piretrinas piriproxifeno 0,75% piperonil (butóxido) 1,5%

champú: piretrinas piriproxifeno 0,01 % piperonil (butóxido) 0,5%

ponies. No usar en cachorros ni gatitos de menos de 12 semanas

VeI-Ken|v¡Itot PIusFtea&Tick

úampú'.(S)-metoprenol,.l% ventalibre-EPA

360ml.Nousarengatitosocachorrosdemenosdel2

Shanporre-

p¡retrinas piperonil (butóxido) 1,05%

semanas

Ecllkyt

(Wellmark)

SXFtea&T¡ckShanp\ñ

(DVlVl)

L.

Aprobado para caninos, felinos, cachorros, gatitos, equinos y

0,15%

piretrinas0,l5% ventalibre-EPA 1%

champú: piperonil (butóxido) dicarboxamida N-octil bicicloheptano

Harinadeavena,aloe.240ml y3,BL.Nousarencachorrosni gatitos de menos de 12 semanas

05% ¡socincomerato di-n-propil 0,5%

Pyrelhrin Plus Shanpo@ (Vedco) champú: piretrinas

0,15%

venta

libre-EPA

180 m|,360 ml, y 3,8

L

piperonil (butóxido) 1,5% dicarboxamida N-octil bicicloheptano 0,5%

ryrelhrinEDipandspra@(Davis) bañoyaerosol:

piretrinas3% ventalibre-EPA 30%

piperonil (butóxido)

VirbacPyrethrinsrt@(Virbac) Baño:

piretrinasl% 4%

Ventalibre-EPA

piperonilo (butóxido) dicarboximida N-octil bicicloheptano

Destiladodepetróleoal12%;4B0ml y3,BL. Ivlanteneraleiado de las llamas. N0 usar en cachorros ni gatitos de menos de 4 semanas. Debe ser drluido antes de usar

120m| y3,BL.Nousarencachorrosni

gatitosdemenosde6

semanas. Debe ser diluido antes de usar

6Yo

isocincomerato di-n-propil 4%

Adans Pyrethrin rlp@ (Farnam) Baño: piretrinas

0,97% 3,74k

venta

libre-EPA

piperonil (butóxido)

1 20 ml. No usar en cachorros ni gatitos de menos de 1 2 semanas. Debe ser diluido antes de usar

dicarboximida N-octil bicicloheptano 5,7o/o

isocincomerato di-n-propil 1,94%

Productos tópicos con piretrinas aprobados para uso humano: Ninguno.

ESPINOSAD Comfortis@ Notat este producto fue lanzado aI mereado después de que droga tópica,

I

s,

coloco

aqui

las monografias de productos sistémicos

habían sido enviadas a imprenta, y aunque no

es

una

sólo en esta edición.

ndicaciones/Acciones

partir de las 14 semanas de edad. receptores nicotínicos de la acetilcolina, que causa contracciones musculares involuntarias

Para la prevención y el tratamiento de las pulgas durante 1 mes en caninos a

Espinosad es un agonista del grupo

S de

y

AGENTES DERMATOTÓGICOS

1161

tremores musculares secundarios a la activación de la neurona motora. La exposición prolongada provoca la parálisis y muerte de la pulga. La muerte de la pulga comienza dentro de los 30 minutos de haber sido administradala drogay en 4 horas es completa. El espinosad no interactúa con los sitios de unión de otros agentes insecticidas (GABAérgicos o nicotínicos). Posologías sugeridas/Precauciones/Efectos adversos

Una tableta como dosis mínima de 30 mg/kg, I vez por mes; dar con alimento. No se describen contraindicaciones en el prospecto; no está aprobado para su uso en felinos. Las dosis más altas que las autorizadas pueden disminuir el umbral convulsivante en los caninos epilépticos, Puede causar vómitos, disminución del apetito, letargia o diarrea.

Productos con espinosad aprobados para uso veterinario Ptoducto

(compañía)

Conlon¡@(Lilly)

Formas posológicas:

Goncentrac¡ón

tabletasmasticables:espinosad 150 mg,270 mg,560 m9,810 mg y 1620 mg

Productos con espinosad aprobados para uso humano: Ninguno.

Tipo de

autorización

venta bajo receta

olros ingredienles; lamaños; Gomentarios Almacenar a temperatura.ambiente

Ll-62

PREPARACIONESÓTICAS

Preparaciones óticas bien no son un listado completo, los siguientes ejemplos son representativos de preparaciones óticas típicas disponibles en veterinaria. Para más información sobre el tratamiento de las enfermedades del oído, incluyendo el uso de drogas sistémicas, véase el capítulo de Enfermedades del oído, escrito por MG Radlinsky y DE Mason en Textbook of Veterinary Internal Medicine, 6th Ed, Ettinger y Feldman (eds), Elsevier Saunders Publisher. La información adicional y dosis sugeridas han sido obtenidas de diversas fuentes, incluyendo la refe¡encia antes mencionada de los Dres. Radlinsky y Mason; Dra. Sheila Torres (comunicación personal); resúmenes autorizados por el Dr. Paul B. Bloom (Western Veterinary Conference, 2006) y la Dra. Marcia Schwassmann (Western Veterinary Conference, 2005). Véase el Si

prospecto del producto que se está usando. Limpiadores/Lavado/Antisépticos/Desinfectantes para oído Nombre

comercial

lngred¡enles activos

Notas

Ace-\Iic C/earser@ (Vetus) Ácidos acético, láctico y salicílico Adams

Pan-0tiñ

(Pfizer) (ADL)

ADL Eat Cleanse@

DSS

Bueno para las descargas cerosas

Cocamidopropil-betaína, lactato de isosteramidopropil morfolina

Bueno para las descargas cerosas

ADL Ear Flushing Drying

¿oftor@ (ADL) //o¿et'c@

(DVM)

Alocetic Ear Rinse@

(DVM)

Acido acético, aloe Acido acético, nonoxinol

1

2

Llenar el canal auditivo, masajear Puede ser initante si se emplea en concentraciones

y

BetadinñSllutionl0% (P-F),

genérico

Povidonayodadal0%

remover

más altas

Diluirl:10-1:50enaguayemplear Sedebediluirantesdelempleo como irrigante ótico según se necesite

(Vibac)

Ceruly¡tiñ

Alcohol bencílico, hidrox¡tolueno

butilado

Pocas gotas en cada canal auditivo, Reduce y previene la acumulación de cera masajear y limpiar

(Evsco)

Cirumene@

Escualeno

25%

Llenar el canal auditivo, durante varios minutos y

masajear

Reduce y previene la acumulación de cera

remover;

Bueno para las descargas cerosas

oído,

Puede ser efectivo para IraIar Pseudomlnas

irrigar y secar

Chloúexidem@

(DVM)

Flush

Cleaning (DVM) Cteail Ear Drying

Gluconato de

clorhexidina

ClearX Ear

DSS (docusato) 6,5%, urea

So/ütior@

peróxido

6%

(carbamida)

Como irrigante, llenar el masajear y limpiar empleando material absorbente 1-2 mlloído según se

necesite

Puede ser irritante si el animal está alerta. Se sugiere

emplear sólo en clín¡ca para efectuar aspiración

Ácido acético, zufre coloidal, hidrocortisona

SoÍrtto¡@ (DVM)

(Virbac)

Coriun-2t@

Eat Cleansing (Vet

Solatiotl@

Solutions)

Earoxide Ear (Tomlyn) Epl-Otlc@

Cleanse¡@

(Virbac)

SDA-408 23%, glicerol Propilenglicol, aloe vera en gel, ácido láctico DSS, ácido salicílico y ácido benzoico

Peróxido de carbamida 6.5% Ácido láctico y salicílico en Spheruliteñ, Llenar el canal auditivo quitosanida encapsulada, DSS 24-48 horas, según se

y

cada

Tiene actividad ceruminolítica/desecante.

necesite

tiene cierta actividad antibacteriana y antifúngica

Tamb¡én

propileng I icol

Epi-ltic

Advancea@

(Virbac) Ácido salicílico 0,2%

Euclens 0tic Cleanse,@ (Vetus) Propilenglicol, ácido málico, ácido benzoico

Fresh-Eat@ ' Laboratories) Genl-L-CIenñ

(Q.4.

Clorhidrato de lidocaína, ácido bórico, ácido acético Acido láctico, ácido salicílico

(Schering-Ploug h)

Hexadene F/usl¡@ Klearwatt@

(Virbac)

(Dermapet)

Gluconato de clorhexidina 0,25%, triclosán DSS 5%, peróxido de urea 5%

MatAcetic Oflc@ (Dermapet) Ácido acéIico 2ok, ácido bórico

2%

2

lnundar el canal auditivo 1 o veces por día duranie 14 días;

También disponible en fragancia de manzana

seguir según sea necesario

Micro Pearls

Advantage

Eil

citrato sódico, glicerina, distearato de glicerol, Benzoato de alquilo, ácido cítrico,

Advanced pHumala Cleanset@ (Vetoquinol) alantoína

del masajear

Aplicar liberalmente dentro canal auditivo y

Limpia y reduce el pH a menos de 5 durante un .lB lapso de hasta horas

PREPARACIONES

Nombre

comercial

Dosis

lngredientes activos

Nolvacleansñ (Fort Dodge) Propilenglicol,

surfactantes

ÓTICAS 1163

Notas

lnundar el canal auditivo 1 a 2 veces por día durante 14 días; luego, seguir según sea necesario

of¡-Cahr@

(DVM)

eucalipto

(BuIler)

0tic Clea@

limpiar

Acidos benzoico, málico, salicílico; aceite Llenar el oído, masajear y empleando material de Utilizar 1 o 2 veces por semana

absorbente.

Tiene actividad ceruminolítica y débiles acciones

antibacteriana y antifúngica

Clorhidrato de lidocaína, ácido bórico, ácido acético

(PIizer) 'ti-Clens@

málico, salicílico

24-48 necesite

Propilenglicol, ácidos

Llenar el oído, emplear cada

Tiene actividad ceruminolítica y débiles acciones

benzoico y

horas o según se

ant¡bacter¡ana y antifúngica; también es agente desecante

1tic Domehotñ

(Miles\

Acido acético 2o/o,aceIalo de

aluminio

humano BetaÍna cocamidopropilo, mackaleno 0fiFoarn@ (DVM) Nonoxinol-12, ácido salicílico, ácido 0flBlnse@ (DVM)

Nota: producto

(desecante)

C0mo astringente ótico; llenar el oído cada 12-48 horas

Para otitis del nadador

Bueno para las descargas cerosas

426

Bueno para las descargas cerosas

benzoico, DSS

0tocetic Solutiotrel- (Vedco) Acidos bórico y acético 2% Salina normal

estéril

Emplear como irrigante

Cloruro de sodio 0,9%

ocular

según se necesite

I8 Ear Blnse@

(DVM)

Triz-EDTA@ Aqueous

(Dermapet)

Flush

Limpiador, agente desecante. Emplear con suavidad; puede ser usado aun con el tímpano ausente

Trometamina; edetato de tetrasodio Trometamina, edetato disódico dihidrato, digluconato de clorhexadina 0,1 5%

T¡Lz-EDTA@ P/us (Dermapet) Trometam¡na; edetato disódico dihidrato

Emplear con suavidad; puede sel usado aún con

Vinagre:agua 50:50

el tímpano ausente

Wax-0-So@ (Life Science) Hexametiltetracosano 25%

Xenodynñ

(UPL)

Polihidroxidina yodo

0,5%

Diluir 1:1 a 1:5 en agua. Emplear según se necesite como inigante ótico; 1 vez por semana para tratar otoacariasis; cada

1

2 horas para tratar otitis

seudomonal

ref

ractaria

Preparaciones antiinfl amatorias/glucocorticoides

comercial Buro-0-Cort 2:1@ (Q.A.

N0mbre

lngredienles

activos

Dosis

Notas

Solución de Burow, hidrocortisona

Laboratories)

Bur-ltic H@

(Yvbac)

Hidrocortisona 1%, solución de Burow, ácido acético, cloruro de benzalconio

Clearx Drying So/¿lia¡@ (DVM) Ácido acético, azufre coloidal, hidrocortisona

Coüstrin

So/afi'on@

MalAcetic n¿@

(Vedco)

(Dermapet)

SolutiotrerDodge)

Synotic 0tic (Fort

Solución de Burow, hidrocodisona 1%

Hidrocortisona ácido acético

l%, ácido bórico,

Fluocinolona 0,01 %, DMS0

Para la limpieza del oído, en especial cuando los oídos están inflamados o irritados

60% 2-1 2 gotas (dependiendo del tamaño del oído) cada 12 horas

inicialmente,

Para otitis alérgica moderada a grave u otitis

hiperplásica/proliferativa

luego cada 48-72 horas para mantenimiento

Preparaciones antimicrobianas (antibióticos) Nombre

comerc¡al

Baytril

atiñ (Bayerl

lngredienles

aclivos 0,5%, 1%

Enrofloxacina sulfadiacina plata (SSD)

En r of I o xa c i nlfri s- E D TA

(compuesto magistral) Gentocir@ 0phlhalnic Gentamicina sulfato (Schering-Plough)

Dosis

Notas

tamaño

0titis externa; con participación especial de bacterias gramnegativas; del perro) cada 12 horas hasta 14 días asimismo, tiene actividad antifúngica/levaduras (SSD)

5-1 5 gotas (dependiendo del

Usar 3 veces al día

Mezclar 13 ml del producio inyectable de enrofloxacina a 100 mg/ml con 120

ml

de Tris/EDTA

Ll-64

PREPARACIONESÓTICAS

activos Sulfadiacina Plata sulfadiacina plata (compuesto magistral) Nombre

comercial

lnqred¡entes

Dosis

Notas

veces días

Mezclar.l parte de la crema comercial con 1 a I partes de agua. Raravez puede causar hipersensibilidad o irritabilidad. Puede ser eficaz para las otitis causadas por Pseudomonas resistentes

0,5 ml, 2 a 3 por día durante 14

Preparaciones antimicrobianas (antifúngicas)

comercial Clotrimazole Solution (VET Solution) C,nofite Solat¡or¡@

Nombre

activos

lngredientes

Dosis

Notas

Clotrimazol l % cloroxilenol Miconazol (nitrato) 1%

(Schering Plough)

0tonax@ (Schering

Plough)

(DVM)

DtlMar@

Gentamicina betametasona

0,3% 0,1%

2-1 2 gotas (dependiendo del

tamaño

0titis

bacteriana (por Pseudomonas), otitis fúngica

del canal auditivo) cada 12 horas

Tti-atif@(Med-Pharmex) clotrimazoll% 0tosoofr@ (RXV)

Otihioti@ (Butler) Ce,fizo@ (Vet0ne)

Malotiñ

(Vedco)

Dodge)

0,25% tiostrepton

2-12 gotas (dependiendo del del canal auditivo) cada 1 2 horas

0,25% % tiabendazol 4%

2-12 gotas (dependiendo del tamaño del canal auditivo) cada 1 2 horas durante 7 días

tamaño

Neomicina Panol^g@ (Fort Derma 4 0inlnen@ (Pfizer) Dermagen 0¡ntnen@ (Butler) triamcinolona 0,1% Dermalone 0inlnen@ (Vedco) nistatina 100.000 U/ml Qua d rilo

@

0tiiis alérgica, bacterianas o por levaduras

0,1trnent (Vetus)

Tresadern@

(Merial)

Neomicina

dexametasona 0,1

Corticosteroides + preparaciones antimicrobianas

comercial Dodge) Dema 4 Ointnen@ (Pfizer) Dermagen ofufmenr@ (Butler) Dermal,ne 0intri¡e,f@ (Vedco)

Nombre

Panolog@ (Fort

Qua

d r ito

@

tuesadem@

aclivos 0,25% tiostrepton lngredienles

Dosis

Neomicina

2-1 2 gotas (dependiendo del iamaño

Notas

del

Otit¡s alérgica, bacterianas o por levaduras

del

otitis alérgicas, bacterianas o por levaduras

del

otitis bacteriana (Pseudomonas) y alérgicas

del

Otitis bacterianas (Pseudomonas\, alérgicas o fúngicas

canal auditivo) cada 12 horas

triamcinolona 0,l % nistatina 100.000 U/ml

0 ¡ nI n e nt (V elus)

(Metk)

Neom¡cina

0,25% %

dexametasona 0,1

2-12 gotas (dependiendo del tamaño canal auditivo) cada 1 2 horas

tiabendazol 4%

mg/ml mg/ml

(Schering)

Genlocin otic Solutiotl@ Gentamicina 3 Betager@ Otic Solution (Med-Pharmex) betametasona 1 Genone qt¡c Soluttur@

(Vetone)

2-1 2 gotas (dependiendo del tamaño

canal auditivo) cada 12 horas durante

7-14 días

Genlaoti@ (Builer) Genloved otic Solufior@ (Vedco)

Suspension Plough)

MoMetaMañ Otic (Schering

Por cada gramo: gentamicina 3 mg mometasona 1 mg clotrimazol l0 mg

Otonilt@

(Schering-Plough)

Dll/l4ar@ (DVM) (Med-Pharmex) Tt¡ - Oti

ñ

Gentamicina

0,3% %

betametasona 0,1

clotrimazol 1%

otosoolr@ (RXV) of,¿iotiú@ (Butler) 6enflzo@ (Vet0ne) Maloti@ (Yedco)

Quadrito@ 0¡ntnent

Tlpaget@

Triloñ

(VeIus)

0inlnenl(ScheringPlough)

(P'fizer\

Nistatina, sulfato de neomicina, tiostrepton, acetonida de triamcinolona Sulfatodegentamicina, Valerato de betametasona Sulfato de neom¡cina, acetato de isoflupredona, clorhidrato de tetracaína

2-12 gotas (dependiendo del tamaño canal auditivo) cada 1 2

horas

PREPARACIONES

ÓTICAS 1165

Preparaciones antiparasitarias Nombre

comercial

lngtedienles aGtivos

Ácarexr@(ldexx)

lvermectina0,0l%

Cerurnite@ (Evsco)

Piretrinas 0,05%, escualeno

1{otaE

Dosis 0,5 ml en cada oído; repetir 1 vez si es

25%

2-1 2 gotas (dependiendo

necesario

del tamaño del oído)

cada 12

horas

Para otoacariasis en gatos Para otoacariasis

durante 7-10 días

Mitbemit@

(Novartis)

otonde PIts@ (Virbac); Mita-Ctea@

(Ptrzer\

Milbemicina oxima

0,1%

Aplicar todo el contenido del tubo en el canal auditivo 1 tubo por oÍdo

Piretrinas 0,1 5%, butóxido de piperonilo Limpiar el oído, instilar suficiente para humectar el canal y masajear. Retratar en 7 dÍas técnico 1,5%, dicarboximida 0,5%, isoincomeronato Di-n-P 1%

N-oB

externo; audltivo

Para otoacarlasis en gatos

Para otoacariasis

1166

DTETAS TERAPÉUTTCAS EN

rOS PEQUEÑOS ANTMALES

Dietas terapéuticas en los pequeños animales Las siguientes tablas están adaptados del sitio en la red http://vet.osu. edu/nssvet.htm del Servicio de Apoyo Nutricional del Hospital EscuelaVeterinario de la Universidad Estatal de Ohio, y fueron provistas por Michelle DuMond, RVT y el Dr. C.A. Tony Buffington. El manual de dietas se encuentra en el sitio de Ia red y los resultados pueden clasificarse por una variedad de parámetros dieta¡ios. Debido a que las dietas son constantemente modificadas, consultar en este sitio para obte-

ner información más actualizada. Manual de dietas Las siguientes tablas contienen algunos parámetros nutricionales de los alimentos disponibles en nuestro hospital (Estado de Ohio). Las dietas son clasificadas como alimentos veteriiarios debido a que serán usadas sólo bajo supervisión veterinaria. Los alimentos disponibles en el comercio son también apropiados para algunas de las condiciones expuestas (según corresponda en 1as tablas). Las tablas se basan en las modificaciones nutricionales más comúnmente reconocidas para una enfermedad en particular. Este formato fue elegido debido a que los veterinarios hacen e1 diagnóstico, deciden las modificaciones nutricionales necesarias, y luego eligen Ia dieta más apropiada para un paciente en particular. A-lgunos alimentos son usados para más condiciones que las que se mencionan en las tablas.

Todas las tablas contienen título, una breve introducción, las indicaciones, contraildicaciones, modificaciones de nutrientes principales y sustitutos comerciales (si están disponibles). T as columnas de las tablas incluyen:

r I I

DTETA: el FAB: el

tipo (enlatado o seco) y el nombre

de la dieta.

fabricante de la dieta.

UNTDAD:la unidad de administración = latas para los alimentos enlatados y tazas pata el alimento seco.

l.

PESo: el peso neto, en gramos de la unidad.

I

ENERGíA: el

número de kilocalorías (kcal) contenidas en cada

unidad.

I

CANTIDAD DE NUTRIENTES POR CADA 100 KCAL: glamos de proteína, grasa, carbohidrato (HdC), fibra y agua, y miligramos (mg) de calcio (Ca), fósforo (P), sodio (Na), potasio (K) y magnesio (Mg) contenidos en 100 kcal de cada dieta.

Los alimentos formulados para la calculólisis o la prevención de urolitos de urato (U), estruvita (E) u oxalato (O) incluirán estas columnas. Las dietas con estos posibles atributos estarán señaladas por una "S" (sí). Para estimar el porcentaje de kcal como proteínas o carbohidratos, multiplicar los gramos por 4; para la grasa, multiplicar por 9. Todos los datos fueron obtenidos a partir de 1a bibliografía de publicidad dada por el fabricante disponible en el otoño de 2007. Los datos en las tablas pueden ser usados para comparar el

contenido nutriente de las diferentes dietas y para comparar el contenido de nutrientes de una dieta con las necesidades nutricionales de un paciente: Para comparar las dietas: De similar contenido de humedad y densidad de energía, uno puede usar la cantidad de nutriente por unidad como ración -las regulaciones de la AAFCO requieren que se informe el mínimo porcentaje de proteínas y grasa y el márimo de humedad y fibra en todos los alimentos para mascotas. De diferente contenido de humedad (por ej., seco vs enlatado)

y similar densidad energética, uno puede usar la cantidad de nutriente por unidad de sustancia seca. Por ejemplo, una dieta seca que contiene 20o/o de proteína y 9o/o de agua (9lo/o de materia seca) tomando como base I ración contiene 2019I* 100 = 22o/o de proteína sobre una base de materia seca, mientras que un alimento enlatado que contiene 5olo de proteínay 77o/o de agua (23o/o de materia seca) tomando como base una ración que contiene 5/23 x I00 = 22o/o de proteína sobre una base de materia seca. De diferente densidad de energía (por ej., rica vs pobre en grasa), uno puede usar la cantidad de nutrientes por cada 100 kcal. Por ejemplo, una dieta que contiene 25o/o de proteína y 7olo de grasa sobre una base de materia seca contiene 8 g de proteína por cada 100 kcal, mientras que una dieta que contiene 25o/o de proteína y 270/o de grasa, sobre una base de materia seca, contiene sólo 5 g de protelna por cada 100 kcal. Para comparar el contenido de nutrientes de una dieta con las necesidades de nutrientes de un paciente, usar la cantidad por unidad de peso corporal por día; debido a que muchos alimentos veterinarios contienen cantidades restringidas de algunos nutrientes, uno debe comparar el número de gramos de nutriente en la cantidad de alimento consumido con las necesidades del animal para asegurarse que se están evitando las deficiencias. Esto es de importancia práctica para la proteína y el sodio. Por ejemplo, el mínimo de proteína ingerida para sostener las reservas proteicas en caninos, es aproximadamente, I gramo cada 450 g de peso por día. Si un canino con insuficiencia renal avanzada consume 20 kcal cada 450 g de peso por día, la dieta necesitará contener, al menos,5 gramos cada 100 kcal para proveer una suficiente cantidad de proteínas, según las necesidades del canino. Si el canino consumió 30 kcal cada 450 g de peso por día, sólo serían necesarios 3,3 gramos de proteína cada 100 kcal. Debido a que la terapia con dieta en varias enfermedades consiste en la restricción de la ingesta de nutrientes, y debido a que muchos (y'a mayoría?) de los pacientes con enfermedades sensibles a nutrientes son gerontes y no comen mucho, los riesgos de deficiencia de nutrientes deberán ser considerados. Esto es particularmente así cuando se anticipa que el tratamiento continuará durante meses o años. Por estas razones, se presenta abajo una estimación de la mínima ingesta diaria de algunos nutrientes esenciales (cantidad por kg) para los adultos de tamaño promedio. Nutriente

Caninos

Felinos

0 kcal

Energía

1

Agua

10 ml

Proteínas

1g

Sodio

10 mg

Fósforo

20 mg

2g

A menudo, Ios alimentos veterinarios se venden como conteniendo "altos" o "bajos" niveles de algunos nutrientes. En la actualidad, no hay una definición generalmente aceptada para estos términos. Mis propias definiciones son las siguientes, muchas extrapoladas de Ia medicina humana: Nulrienle

Caninos

Felinos

Bajas

calorías

4,5 kcal/g de materia

seca

4,5 kcal/g de materia seca

Bajas

proteinas 8 g/100 kcal

>10 g/100 kcal

Bajo en

grasa

5 g/1 00 kcal

kcal

60.000/¡-11 (y el hemograma hecho el día 7 estuvo por encima de estos valores), dar una dosis adicional de doxorrubicina de 30 mg/m2 (como anterior).

Repetir (como anterior) cada 3 semanas alternando doxorrubicina y carboplatino hasta haber completado 3 aplicaciones de cada uno.

lL94

TABLAS PARA LA CONVERSIÓN DEL PESO (kg en área de superficie corporal)

.

PROTOCOLO PARA MASTOGITOMAS a)

efectos adversos a los esteroides, en cuyo caso se debe dismiel tratamiento (Kitchell, 2005b).

nuir la dosis o suspender

Protocolos para linfoma en hurones

Para los mastocitomas después de la extracción quirúrgica: vinblastina 2 mglm2 IV, por semana, 4 aplicaciones; luego, cada 2 semanas durante 8 semanas. Se administra prednisolona en forma concurrente, comenzando a2 mglkgldia,y disminuyendo la dosis hasta 0,5 mg/kg/día (Davies, Wyatt y col.,2002).

Frotocolos para el linfoma felino NorA: los felinos con linfoma agudo con riesgo de vida (mediastínico anterior con compromiso respiratorio o enfermedad en el sistema nervioso central) pueden ser tratados adicionalmente con radioterapia del área afectada.

PROTOCOLO tSA HURONES Semana 1: Semana 2: Semana 3:

Vincristina 0,07 mg/kg IV.

C¡oxan

10 mg/kg.

Vincristina 0,07 mg/kg IV.

Semana 4:

Metotrexato a 0,5 mg/kg SC.

Semana Semana Semana Semana

Vincristina 0,07 mg/kg IV.

5: 6:

Ciytoxan a 10 mg/kg oral.

7:

Vincristina 0,07 mg/kg IV.

8:

Metotrexato 0,5 mg/kg SC.

Después de la semana 7, se usa el mismo protocolo, pero las aplicaciones son espaciadas cada 2 semanas en lugar de hacerlo a intervalos se-

PROTOCOLO COPLA

manales. Cada 1 a 2 semanas, se debe controlar un hemograma completo para asegurarse de que el paciente no esté desarrollando una in-

a) Ciclofosfamida:

1 tableta de 25 mg, oral, 2 veces

por semana,

durante 42 dias.

b) Vincristina: 0,1 mg IV comenzando el día 1; luego, cadaT dias durante 42 dias. c) Prednisona: 5 mg oral, 1 vez por día, durante 7 días; luego, 5 mg oral, día por medio, hasta la recaída o la evidencia de efectos adversos a ios esteroides) en cuyo caso se debe disminuir Ia dosis o suspender Ia administración. d) L-asparaginasa: 400 UVkg SC los días 1 y 8.

e) Doxorrubicina: 20-25 mg/m2 IV en 1as semanas 6,9 y 12. Realizar un hemograma completo y mediciones del linfonódulo en forma semanal, comenzando el día 8, a los efectos de modificar el tratamiento, si se juzgara necesario (Kitchell,2005b).

munosupresión por el ftatamiento,lo que es un posible efecto colateral.

Tablas para la convers¡ón del peso (kg) en área de superficie corporal (m2) Los datos de la siguientes tablas derivan de la ecuación: 10,1 (10,0 para

pes0 en

PROTOCOLO GOAP a) Ciclofosfamida:

I

pes0

kg nf

0,5 1iJ

semana

Realizar un hemograma completo y mediciones del linfonódulo/tumor en forma semanal para modificar el tratamiento, si se juzgara necesario (Kitchell, 2005b).

tableta de 25 mg oral, 2 veces por semana,

durante 42 días. b) Vincristina (Oncovin) 0,1 mg IV, cadaT dias, durante 42 dias. c) Citarabina (arabinósido de citosina): 25 mglgafo, SC, divididos en 3 dosis I vez pot día, durante 2 días. d) Prednisona: 5 mg oral, I vez por día, durante I semana; Iuego, 5 mg oral, día por medio, hasta una recaída o 1a evidencia de

(peso en gramos)2/r

Felinos

Caninos

0,06

en kg

nt,

24

0,83

¿J

0,85 O,BB

0.2

0.9 oo

0,29 0,33

20 ,1 22 23

0,4

34

1.05

0,43

36

1,09

0/9

1

40

0,5, 0,55

2.5

4,5

44

1.25

84

0,231

0,273 0,292

5,5

0,311

0,33 6.5

0,348 0,366

AE

0,383 0,4

1,21

058

59

0,1

0.252

,13

1,17

m'z 0,1

0,208 3,5

0,96 1,01

0,46

en Kg

0,92 0,94

30

0,36

10 11 n 13 14 15 16 1' 18 1'

pes0

0,15

0,25

durante 42 días. b) Vincristina (Oncovin) 0,1 mg IV cada 7 días durante 42 días. c) Prednisona: 5 mg oral, I vez por día, durante I semana; luego 5 mg oral, día por medio, hasta una recaída o la evidencia de efectos adversos a los esteroides, en cuyo caso se debe disminuir la dosis o suspender la administración.

x

1.0.000

PROTOCOLO COP a) Ciclofosfamida: I tableta de 25 mg, oral, 2 veces por

feliros)

Área de superficie aproximada en m2:

8,5

0,416

0,432

1,28

0,6

50

1.36

9,5

0,449

0^63

54

1,44

10

0,464

0^66

0^6'

1,51

62

qrl 0,74

1,65 70

W 0,78 0S1

1,58

1.72 1,78

BO

1,BB

LíeurDos

PARENTERATES

1195

Tablas de líquidos parenterales (No es un listado completo; incluye productos humanos y veterinarios aprobados)

Cloruro de sodio Sodio

Soluc¡ones Cloruro de sodio

0,2%.2%

(mEq/L)

34

Clotarc

(nEq/L)

0snolalidad

0,9%

Dispon¡ble cono:

3ml

34

Cloruro de sodio 0,45% .45% 77 (salina normal a la mitad) Cloruro de sodio

(n0sm/L)

3, 5, 500 y 1000 ml

155

1,2,2,5,3,4,5, 10, 2A,25,30,50, 100,

154

154

130,

150, 250, 500 y 1000 ml

(salina nolmal)

3% Cloruro de sodio 5% Cloruro de sodio

513

513

1

030

500 ml

855

855

1710

500 ml

Dextrosa

(g/L)

Calorías

Soluciones

Dext¡osa

Dexlrosa 2,5o/" .5%

25

85

Dextrosa 5%

50

170

Dextrosa 10%

100

Dextrosa 20%

200

Dexlrosa 25% Dexlrosa 30%

(n0sn/L)

Disponihle cono: 250, 500 y 1000 ml 0, 25, 50, 1 00, 1 30, 1 50, 250, 400, 500, 1 000 ml

1

505

250, 500 y 1000 ml

680

1010

500 y 1000 ml

850

1

131 0

en jeringas de 10 ml

330

500 & 1000 ml

1515

020

1

385 400

Dextrosa 40%

0snnlalidad

253

300

38,5%.5%

Dexlrosa

(kcal/L)

'1945

1000 ml

2020

500 y 1000 ml

Dextrosa 50%

1

700

2525

50, 250, 500 y 1000 ml

Dextrosa 60%

2040

3030

500 y 1000 ml

Dextrosa 70%

2380

700

250, 500 y 1 000 ml

Combinaciones dextrosa.lsalina

Soluciones Dr,u & NaGl 0,45% Du & NaCl 0,11% Du & NaCl 0,2% Du & NaCl 0,33% Du & ilaGl 0,45% Du & NaCl 0,9% D,o & NaCl 0,45% D,o & NaCl 0,9%

Sotlil

(nEq/L)

77 19 34 56

Ctoruro

(nEqn)

Dertrosa

(g/L)

Calorías

(kcal/L)

0snolalidad

(m0sn/L)

Dispon¡hle cono:

77

25

85

19

50

170

500 y 1000 ml

170

250, 500 y 1000 ml

77

77

154

154

50 50 50 100

154

100 100

34 56

77

154

250, 500 y 1 000 ml

280

170

365

250, 500 y 1000 ml

170

405

250, 500 y 1000 ml

170

560

250, 500 y 1 000 ml

340

660

1000 ml

340

815

500 y 1000 ml

Combinaciones dextrosa/electrólitos

Sotaciones

Dsen

(g/L) Calorías (kcal/L) Sodio (mEq/L) Potas¡o (mEq/L) Calcio (mEq/L)

50 170 147 4 4,5

Dexhosa

Binser

Dr,uen

Binger

':::x::,i#l::

Dien Ringet

"

65,5

NornosoP-M

con

PlasnaLytP

148 y

Du

NornosoP-B y

'u:;,:::'t"" 50

50

50

175

170

190

185

130

40

140

140

25 89

lactatl

13

2

1,4

2,7

54

109

14

28

Magnesio (mEq/L) Gloruro

(mEq/L) 156

98

40

23

Gluconalo (mEq/L) Lactato (mEq/L) Acetato (mEq/L)

0smolaridad 562

263

como:

27

368

547

552

(363)

(m0sm/L) Disponible

16

y ml

500 1000

y ml

250, 500 1000

y ml

250, 500 1000

500

y

1000

ml

y ml

500 1000

500

v 1000 ml

Du

1196

ABREVTATURAS; SOtUBILtDAD; CONVERSTÓN; MtLtEQUtVAtENTES

Combinaciones de electrólitos

Na-

K, Ca'- M(f, Cl (nEq/L) (mEq/L) (mEq/L) 4 de Ringer 147 4 156 4 109 lactada 130 4

Solación

(mEq/L)

Solución

Gluconalo Lactato (nEq/L).A; (mEq/L)

Acetato osnolaildad (nEq/L) ¡n0sn/L)

310 272

Solución de Ringer (SLR)

40 13 Plasna-Lyt@R1401053103 140 5 Plasna-Lyle A; Plasna-Lyt@56

'16

3

40

3

98

23

3

98

23

8

Disponihle como:

250,500, 1000 mt 250,500, 1000,5000 ml

111

500&1000m1

47

312

1000 ml

27

294

500, 1000, & 5000 ml

29

295

500 & 1000 ml

Normoso@ R !H 7,4

lsolyt@ S pH

7,4

141 5

"ilñ ñil¡-p;¡ó"

coNvensróH

Abreviaturas usadas lM

lntramuscular

lP lU

lntraperitoneal

3;i"?'=lÍ3;'ll;ii3=.' oF

Microlitro

Il

a

oC

= ('F

MED¡DAS

-

32) x 0,555 = "C

t-íQuloas

*:'::ásÍ,-;4cuartos:8pintas=l28onzas1íquidas=3'8li-

Miligramo Mililiiro

mg lntrauterina ml

DETEMPERATURA

I cuarto de galón (qt) = z pintas = 32 onzaslíquidas = I pinta = 2 tazas = 16 onzas líquidas = 475 mI

950

ml

ltaz^=8onzaslíquidas=237,5ml=16cucharas(soperas)

Litro

L

Ul

Unidades

internacionales

Definiciones de solubilidad defiliciones son empleadas a través de todo el texto en la sección de Química para cada agente: Las siguientes

férn¡no

desüipt¡vo soluble Libremente soluble

Partes de solvente por 1 parte de soluto

Muy

Menos de

Solu ble

De10a30

soluble Levemente soluble Muy ligeramente soluble Prácticamente insoluble o

1

ls

[::t3;

litros = 1,052 galones I litro = 1000 ml = 10 decilitros I decilitro (dD = 100 rnl 1 mililitro (ml) = I centímetro cúbico (cc) = 1000 microlitros (¡rl)

Miliequivalentes & pesos moleéulares nes farmacéuticos, un equivalente puede ser considerado igual al peso equivalente de una sustancia dada. Esto, en términos prácticos, es el peso molecular de la sustancia dividida por la valencia o radical. Por ejemplo:

00 a 1 000

De 1000 a 10,000

¿Cuántos miligramos son equivalentes a potasio (KCl)?

insoluble Más de 10.000

el peso equivalente

Peso molecular del KCI

Conversión: pgsos, temperatura, Iíquidos

+

Peso equivalente

74,5 + 1000 =74,5 de Cl-

I I I

onza = 28,4 gramos miligramo (mg) = 1000 pg microgramo pg = 1000 nanogramos (ng)

= gramos peso atómico + valencia

= 74,5

= 74,5 + | = 74,5 gramos el peso en mEq

libra (lb) = 0,454 kg = ¿S¿ gramos = 16 onzas 1 kilogramo (kü = 2,2libras = 1000 gramos I grano (gr) = 6¿,S mg (a menudo redondeado a 60 o 65 1000 mg

mEq de cloruro de

Peso equivalente

2. Determinar

1

=

I

Valencia=1(K*;Cl-)

PESOS

15,43 granos

cucharas (de te)

4

1. Determinar

I gramo =

m':3

término miliequivalente (mEq), por lo usual, se emplea para expresar las cantidades de electrólitos administrados a los pacientes. Un mEq es l/1000 de un equivalente (Eq). A los fi-

De 30 a 1 00 De

:;:l;::

Mitiequivatentes: el 1

De 1 a 10

Escasamente

I

mg)

1000

mg= I mEq de KCI = I mBq de K+ & 1 mEq

Si la sustancia fuera el CaClz el proceso sería idéntico empleando

gramos peso molecular de CaCl, (PM I11, si dihidrato) y una valencia de 2.

es

anhidro; 147, si

es

A continuación se listan varios de los electrólitos de empleo habitual con sus pesos moleculares y valencias entre paréntesis:

srcNos vrTAtES; Electñlito

Peso

Cloruro de sodio

58,44 (1)

Bicarbonato de sodio

84 (1)

Acetato de sodio anhidro

noleculat (valencia)

Frecuencias de pulso

Ad

112 (1)

Cloruro de potaslo

74,55

Gluconato de potasio

234,25 (1\

Gluconato de calcio

430,4 (2)

Lactato de calcio (anhidro)

218,22 (2)

Jóvenes

1

30-1 40

Adultos

1

00-1 20

Caninos Jóvenes

(1 )

anhid ro

111 (2)

dihid rato

147 (2)

80-1 20

300

rones

70-120

Cabras Eq

Sulfato de magnesio 246,5 (2) 120,4 (2)

Cloruro de magnesio anhidro hexahidrato

110-120

Adultos (razas grandes)

Cloruro de calcio

anhid ro

001 20 55-80 1

ultos

Felinos

Hu

heptahid rato

Latidos por ninuto

Terneros

Lactato de sodio

uinos Adultos 3 meses-2 años Potrillos hasta 3 meses

28-40 40-80

64-128 20-1 50

Conejos

1

0vinos

66-1 1 5

Porcinos Jóvenes

95,21 (2\

20s3

1197

Bovinos

82 (r) 136 (1)

trihid rato

ESTRO Y PERíODOS DE GESTACTÓN

Ad

1

ultos

00-1 30

60-90

(2)

Frecuencias respiratorias (en reposo y en salud), respiraciones por

minuto

Signos vitales normales Temperatura (rectal): las temperaturas bajo condiciones normales fluctúan durante el curso del día. Los siguientes factores pueden aumentar la temperatura corporal: momento del día (tarde), ingesta de alimentos, actividad muscular, aproximación del estro, durante la gestación, elevadas temperaturas ambientales. Los siguientes hechos pueden disminuir la temperatura corporal: ingesta de grandes cantidades de líquidos fríos, momento del día (mañana) y bajas temperaturas atmosféricas.

Frecuencias respiratoilas

Resp¡nciones pot ninúto

Bovinos Jóvenes

1

Adultos

1

Felinos

20-30

Caninos

1

Hu

('F)

Celsius ('C)

Fahrenheit

38,6-39,4 37,8-39,2

101 ,5-1 03,5 0,1 00-1 02,5

Felinos

37,8-39,5

0,1 00-1

Caninos

37,5-39,2

99,5-1 02,5

37,8-39,2

1

38,5-40,2

101 ,3-104,5

Bovinos Hasta 1 año de vida Más de 1 año

Cabras

03,1

10-14

ultos Potrillos

37,2-38,5 37,5-39,3

99-1 01 ,3 99,5-1 02,7

Conejos

38,5-39,3

1

0vinos

38,5-40

101 ,3-1 04

Porcinos Lechoncitos Adultos

38,9-40 37,8-38,9

102-104

Ad

8-1 8

Conejos

50-60

Ovinos/Cabras

1

Edad de primer

Los pulsos para los animales muy jóvenes, por lo usual, están en los rangos superiores y para los añosos en los inferiores de los valores listados.

Felinos

4-12 meses Cada 4-30 días (14-19 dhs) si el fotoperíodo es constante

estral

Primer celo

período 7-42días

(proestro

2-19 días

+ estro)

posparto

Véase ciclo estral;

la

7-9 días

gestación no modifica el intervalo

00-1 02

Frecuencias de pulso (en reposo y en salud) en latidos por minuto.

Caninos 7-9 meses

apareados

Duración del

1

estro

Ciclo estral en animales Media = 7 meses no Rango = cada 5-8 meses

00,4-1 05

Los perros de razas pequeñas tienden a tener temperaturas normales más altas que las razas grandes.

0-30

Períodos de e:tÍo y gestación en can¡nos y felinos

00-1 02,5

Equinos

5-30

rones

Equinos

Porcinos

Tenpenturc

5-40 0-30

PerÍodo gestacional

Tamaño de

camada

días días

Media = 63 Rango = 58-71

Media = 63 días Rango = 58-70 días

8-1 2 razas grandes

6-10 razas medianas

2-4 ruas pequeñas Período de

lactación

3-6 semanas

3-6 semanas

1198

CONVERSIÓN DE UNIDADES CONVENCIONATES A UNIDADES

Conversión de unidades químicas convencionales a unidades Sl

Presión de dióxido de carbono,

EI Sistema Internacional de Unidades (SI) fue recomendado para empleo en las profesiones de la salud por la Asamblea Mundial de la Salud en 1977, Lentamente está siendo adoptado en Estados Unidos, y muchas revistas ahora demandan su utilización. La si-

guiente es una tabla abreviada de los valores de conversión para algunos de los parámetros más comunes que ahora pueden ser referidos en unidades SI.

Unidades quínicas a unidades Albúmina

g/dlx10=s/L

Amoníiaco

Uq/dl

Bilinubina

mg/dl x17,10=umol/L

Calcio

mg/dl x0,2495=mmol/L

Colesterol

mg/dl x0,02586=mmol/L

x0,5872=pmol/L

SI

8l

pC0,

mm Hg x 0,1333 = kPa

Creatinina

mg/dl x88,4=pmol/L

Glucosa

mg/dl x0,05551 =mmol/L

Lactato

mg/dl x 0,111 = mmol/L

Magnesio

mg/dl x 0,41 14 = mmol/L

Presión de oxígeno, p0,

mm Hg x 0,1333 = kPa

Fósforo

mg/dl x0,3229=mmol/L

Proteína

q/dlx10=q/L

Nitrógeno ureico

mg/dl x0,7140=mmol/L

Amilasa

UYL = U/L

AST (G0T)

UI/L = U/L

ALT (GPT)

UI/L = U/L

Lipasa

UI/L = U/L

Fosfatasa alcalina

UUL = U/L

SDH (Sorbitol)

UI/L = U/L

El bicarbonato, cloruro, CO2 (total), potasio y sodio no requieren conversión de unidades convencionales a unidades SI.

RANCOS DE REFERENCIA EN PRUEBAS DE TABORATORIO

1199

Rangos de referencia en pruebas de Iaboratorio Notalos siguientes rangos de referencia son sólo una guía general; véanse los rangos normales establecidos por su laboratorio de referencia.

Química: caninos, felinos, bovinos y equinos Los valores corresponden al Marshfield Clinic Laboratories, Veterinary Diagnostic Service (2007)

P¡ueba

Unidades

Canino

Felino

glucosa

mg/dl

75-45

56-1 53

1

3-81

14-54

57-1 08.

AST (GOT)

Bovino

Equino 52-121 1

56-597

ALT (GPT)

U/L

1

4-1 51

26-128

11-47

fosfatasa alcalina

U/L

1

3-289

14-102

26-78

86-262

bilirrubina total

mg/dL

0,1-0,5

0-0,2

0,1-0,4

0,4-3,3

colesterol

mg/dL

98-300

71-218

11

proteínas totales

s/dL

5-8,3

5,9-8,4

6,3-8.5

5,2-8,2

albúmina

g/dL

2,6-4

2,3-3,9

3,2-4,3

2,8-3,8

nitrógeno ureico

mg/dL

8-30

1

creatinina

mq/dL

0,5-2

0,6-2

0,6-1,4

0,4-1,S

fósforo

mg/dL

2,5-7,9

2,7-7,5

4,4-9,2

1,7-5,8

7,9-10,5

10,2-13,4

2-331

B-36

9-27

mg/dL

8.7-12

8,7-11,7

sodio

mmol/L

'141 -1

1

p0tas¡0

mmol/L

3,4-5,6

3,3-5,4

3,7-5,6

cloruro

mmol/L

100-118

110-123

1

bicarbonato

mmol/L

1

CK

U/L

GGT

lipasa

46-1 60

40-1 51

00-1 09

22-29

I

2,9-5,6 92-107 21

-33

50-271

12-30

5-51

1,8-2,9

1,6-2,3

2-2,8

U/L

268-1 653

422-1328

UlL

81

B-289

0.7-20

30-1 44

0-5

1,5-3,4

-696

1

55-6BB

mg/dL

SDH

1

6-31

3-1

magnesio

59

59-1 25

1

4-50

0-10,9

12,2-46

2,7-8,3

52-331

806-1 250

151-776

LDH

U/L

1

triglicéridos

mg/dL

18-248

1

T4

Uq/dL

0,8-4

1,9-4,8

2,8-7

2,5-4,8

ácidos biliares (en ayuno)

umol/L

0-12

0-5

0-12

4,6-13,3

ácidos biliares (posprandial)

Umol/L

ructosamina

9-396

7-1 33

D-

-400

1

tc

0-61

0-12

172-370

Umol/L

1

hierro

pg/dL

46-214

50-1 41

beta-h idroxibutirato

mg/dL

0,7-3,2

0,1-4,6

0,4-8,8

ácido úrico

mg/dL

0,1

-1,4

0-0,5

0,6-1,7

0,1-0,6

bilinubina directa

mg/dL

0,0-0,2

0-0,2

0-0,2

0-0,1

f

'

81

232-365

no hay un rango normal establecido por este laboratorio

Hematología: caninos, felinos, bovinos y equinos Los valores corresponden al Marshfield Clinic Laboratories, Veterinary Diagnostlc Service (2007)

Prueba

Unidades

Canino

Fel¡no

Bovino

Equino

recuento eritrocitario

x 1 06/pL

4,48-8,53

5.8-11

5-1 0

5,63-1 2,09

hemoglob¡na

g/dL

10,5-20,1

8,6-1 6

8-1 5

9,8-17,1

hematócrito

Yo

33,6-58,7

28-47

24-46

27-47,5

volumen corpuscular medio

63-78,3

37.7-50

40-60

33,5-55,8

hemoglobina corpuscular media

ps

15;3-39,2

12,3-17,2

11-17

12,2-19,3

concentración de hemoglobina corpuscular media

g/dL

30,8-35,9

31,1-36

30-36

32.4-37.4

13,4-18,1

17-24

26-30

20,6-29

amplitud de distribución eritrocitaria

12OO

RANCOS DE REFERENCIA EN PRUEBAS DE TABORATORIO

Unidades 103/uL recuento leucocitario x 103/UL número absolutos de neutróf ilos segmentados x 103/UL x

recuento plaquetario

número absoluto de neutrófilos en banda

x

número absoluto de l¡nfocitos

x

103/uL

número absoluto de eosinófilos

103/¡L x 103/UL

número absoluto de basófilos

x

Canino 110-460 4-17,6 2,5-14,3

Felino 160-660 3,7-20,5 ,3-15,7

Bovino 230-690 4-12 0,6-4

0-0,2

0-0,5

0-0,1

2

0-0,1

0,3-3,9

1-7

,9

2,5-7

,5

0,6-6,7

0,1-2 0-0.1

0-1,3

103/uL

1

0-0,1

0-2,4 0-0,2

Eq95-28¡

4,1-:r

i

1,7-10.!

0-0,5

)-0,2

Coagulación: caninos, felinos, bovinos y equinos Los valores corresponden al Marshfield Clinic Laboratories, Veterinary Diagnostic Service (2007)

Unidades antitrombina lll tiempo de tromboplastina parcial dímero

activado

D

productos de la fragmentación de la f

fibrina

ibrinógeno, semicuantitativo

tiempo de protrombina

segundos Ug/mL Ug/mL

Canino 84-128 9,1-15,6

Felino

0-0,4

0-0,4

0-4

0-4

12-18

'1S-33

I,S-23,4

mg/mL

segundos segundos

5,4-B,B

Bovino

Eqaino

21,3-35,8

33-55

300-700

100-400

16,8-20,7

9,1-12,6

87-143

7

17-23

,2'12,5

"no hay un rango normal establecido por el laboratorio

Análisis de orina: caninos y felinos Prueba

Unidades

-1,070

densidad

1,001

pH

5,5-7,5 ml/kg/día

1,001-1,080 5,5-7,5

22-30

24-41 500-1200; 50 mínimo; 2400

osmolalidad

Felino

Canino

máximo

50 mínimo; 3000 máximo

sedimento: eritrocitos (por campo de gran aumento) sedimento: leucocitos (por campo de gran aumento)

0-5

0-5

sedimento: cilindros (por campo de gran aumento) gl

ucosa/cetonas

bilinubina

0-traza

creatinina

mEq/L mg/dl

cloruro

mEq/L

magnest0

mg/kg/24

calcio

sod io

horas mEq/L mEq/L mEq/L

nitrógeno ureico

ms/kg/24

fósforo potasio

horas

2-10 100-300

1 1

0-280

0-400 1,7-3 50-180 20-120 20-165 140-2302

374-1872

Líquido Gefa¡orraquídeo: caninos y lelinos Prueba

Unidades agua

mm de densidad

linfocitos

por

pL

prueba de Pandy (globulinas)

Canino

Felino