• Author / Uploaded
• ElbaSanchezRojas

Citation preview

PEQUEÑOS ANIMALES

Uso práctico de los antibióticos en la clínica de pequeños animales Autor: Fernando J. Doti Presentación: tapa rústica Formato: 14 x 24 cm Páginas: 272 Ilustraciones: en color Edición: 2009 ISBN: 978-950-555-359-4

E

s un manual actualizado de consulta permanente para el correcto uso de los antibióticos en las infecciones mas frecuentes de perros y gatos. Esta basado en las cuestiones que el medico veterinario “debe conocer” sobre los antibióticos que utiliza a diario.

Contenido Capítulo 1. Generalidades de los antibacterianos

Capítulo 3. Eficacia antimicrobiana asociada a la farmacocinética

Capítulo 2. Manual práctico para el empleo de los antibióticos

Capítulo 4. Prospectos y tablas

Editorial Inter-Médica S.A.I.C.I. • Junín 917 – Piso 1º “A” • C1113AAC • Ciudad Autónoma de Buenos Aires – República Argentina Tels.: (54-11) 4961-7249 – 4961-9234 – 4962-3145 • FAX: (54-11) 4961-5572 E-mail: [email protected] • E-mail: [email protected] • http://www.inter-medica. com.ar

Uso práctico de los antibióticos en la clínica de pequeños animales

minado microorganismo patógeno. Aquí se ponen en juego valores de potencia de las drogas, determinando cómo influyen diferentes dosis del antibacteriano sobre el porcentaje o la tasa de supervivencia del microorganismo. Este proceso se comprenderá mejor al analizar el gráfico 1.1. Allí se ve en qué medida, incrementando la concentración del antibiótico, aumenta la mortalidad de las bacterias o disminuye la tasa de persistencia bacteriana. Inicialmente, con menores concentraciones de gentamicina se logra controlar un mayor porcentaje de bacterias; esta situación se invierte luego a favor de la enrofloxacina controlando un 100% de la cepas de Staphylococcus aureus con concentraciones de 1 µg/ml, mientras que la gentamicina necesita concentraciones de 16 µg/ml para controlar el 97% de las cepas estudiadas.

Gráfico 1.1: Curva de eficacia de la enrofloxacina y la gentamicina contra Staphylococcus aureus. Relación entre el aumento de la concentración inhibitoria mínima (CIM) y el porcentaje de mortalidad del microorganismo (farmacodinamia).

El conocimiento del mecanismo de acción es importante ya que puede determinar la combinación de antibióticos. Es posible saber qué fármacos son complementarios según su mecanismo de acción; como ejemplo, se puede utilizar una combinación de penicilina que interfiere la síntesis de la pared celular y aumenta su permeabilidad, con amikacina que al encontrarse con una bacteria más permeable a su introducción pasiva, actúa con mayor eficacia. Entre los parámetros de eficacia es necesario considerar el efecto posantibiótico (EPA); este factor conocido en las últimas décadas ha llevado a modificar pautas terapéuticas que hasta hace unos años parecían verdades absolutas. 6

Generalidades de los antibacterianos

Una vez desaparecido el antibiótico del organismo, o por lo menos desaparecido en niveles detectables, se observa la imposibilidad de replicación de las bacterias por algún lapso de tiempo que varía en función del antibiótico. Los aminoglucósidos, y sobre todo las fluoroquinolonas, presentan un EPA muy prolongado (algunas horas), que permite alargar los intervalos entre dosis, en cambio los beta-lactámicos suelen presentar un EPA muy débil y con ellos no se han podido modificar demasiado los esquemas posológicos. Otros factores a tener muy en cuenta, descubiertos hace apenas unos años y que van modificando paradigmas posológicos son: • Efecto posantibiótico subconcentración inhibitoria mínima (EPA – SCIM) que es el efecto de inhibición ejercido a concentraciones inferiores a las CIM; reduce la tasa de crecimiento bacteriano y provoca cambios morfológicos en los patógenos; se cree que sería el efecto responsable de los EPA más prolongados in vivo que in vitro. • Efecto de refuerzo leucocitario posantibiótico (RLPA), está relacionado con una menor resistencia de los microorganismos a ser fagocitados y lisados por los macrófagos durante el período posantibiótico.

Por último, uno de los conceptos de mayor actualidad y que más ha modificado los pilares de la terapéutica antibacteriana es el referente a la relación farmacocinética-farmacodinamia (FC/FD):

En la actualidad, este vínculo está bien estudiado en algunos antimicrobianos y comienza a aparecer en las indicaciones comerciales de los antibióticos de uso veterinario que llevan rango de dosis. Recién cuando nos resulte familiar este concepto de relacionar la farmacocinética con la farmacodinamia de un antimicrobiano, experimentaremos un profundo conocimiento de su manejo (gráfico 1.2).

Gráfico 1.2: Muestra la relación entre la farmacocinética y la farmacodinamia (fC/fd) de un antimicrobiano (Cmax, AuC/CIM, AuC 0-24 hs/CIM, t>CIM) 7

Uso práctico de los antibióticos en la clínica de pequeños animales

Ehrlichia canis (Rickettsiales G –)

< 8 µg/ml

32 µg/ml

Chlamydia psittaci (Chlamidiales G –)

1 µg/ml

4 µg/ml

0,5 µg/ml

< 8 µg/ml

< 0,25 µg/ml

2 µg/ml

0,25 µg/ml

4 µg/ml

Bordetella bronchiseptica (Gram –) Brucella canis (Gram –) Anaerobios obligados (Gram +/–) Farmacocinética

Este antibiótico macrólido azálido posee una cinética totalmente diferente a la del resto de los antibióticos. en general alcanza bajas concentraciones en el suero pero muy altas en algunos tejidos y dentro de las células, sobre todo las de la serie blanca. Es un antibacteriano bacteriostático, pero por sus altas concentraciones en algunos tejidos puede ejercer una acción bactericida. Concentración tisular de azitromicina en el perro

Cuadro de concentración tisular de azitromicina después de 1 toma y 5 tomas a la dosis de 20 mg/kg cada 24 horas.

Concentración en µg/ml medida 24 horas después de 1 toma oral Concentración en µg/ml medida 24 horas después de 5 tomas orales Suero 0,4 1 152

Ojo 7 25

Bazo 48 326

Pulmón Ganglio Hígado 29 42 101 150 189 457

Riñón 30 116

Intestino 35 142

Eficacia antimicrobiana asociada a la farmacocinética

Cefadroxil Las bacterias que son inhibidas con concentraciones menores o iguales a 8 µg/ ml son consideradas sensibles, aquellas que requieren 16 µg/ml las consideramos de mediana susceptibilidad, mientras que las que necesitan 32 µg/ml o más para inhibirse, poseen resistencia de tipo natural o adquirida. Rango de eficacia del cefadroxil 2 µg/ml Muy buena

4 µg/ml Buena

8 µg/ml Media

16 µg/ml Regular

32 µg/ml Ineficaz

Patógeno CIM 50 CIM 90 Eficacia Staphylococcus intermedius (Gram +)

< 0,25 µg/ml

< 2 µg/ml

0,12 µg/ml

< 2 µg/ml

4 µg/ml

> 16 µg/ml

s/d

128 µg/ml

4 µg/ml

16 µg/ml

Pasteurella multocida (Gram –)

0,125 µg/ml

< 2 µg/ml

Klebsiella pneumoniae (Gram –)

4 µg/ml

< 32 µg/ml

Escherichia coli (Gram –)

4 µg/ml

< 32 µg/ml

Enterococcus faecalis (Gram +)

s/d

128 µg/ml

Ehrlichia canis (Rickettsiales G –)

s/d

128 µg/ml

Streptococcus spp (Gram +) Salmonella spp (Gram –) Pseudomonas aeruginosa (Gram –) Proteus mirabilis (Gram –)

153

Uso práctico de los antibióticos en la clínica de pequeños animales

Rango de eficacia de la rifampicina 0,5 µg/ml Muy buena

1 µg/ml Buena

2 µg/ml Media

4 µg/ml Regular

8 µg/ml Ineficaz

Patógeno CIM 50 CIM 90 Eficacia Staphylococcus intermedius (Gram +)

s/d

0,03 µg/ml

0,125 µg/ml

0,5 µg/ml

Salmonella spp (Gram –)

s/d

64 µg/ml

Pseudomonas aeruginosa (Gram –)

s/d

64 µg/ml

Proteus mirabilis (Gram –)

s/d

32 µg/ml

Pasteurella multocida (Gram –)

0,5 µg/ml

4 µg/ml

Klebsiella pneumoniae (Gram –)

s/d

32 µg/ml

Escherichia coli (Gram –)

s/d

16 µg/ml

2 µg/ml

> 4 µg/ml

Ehrlichia canis (Rickettsiales G –)

s/d

64 µg/ml

Chlamydia psittaci (Chlamidiales G –)

s/d

16 µg/ml

Streptococcus spp (Gram +)

Enterococcus faecalis (Gram +)

194

Eficacia antimicrobiana asociada a la farmacocinética

Bordetella bronchiseptica (Gram –)

s/d

128 µg/ml

Brucella canis (Gram –)

0,25 µg/ml

1 µg/ml

Anaerobios obligados (Gram +/–)

0,125 µg/ml

1 µg/ml

Farmacocinética Entre las rifamicinas, grandes moléculas derivadas del Amycolaptosis mediterranei, el derivado semisintético más utilizado en veterinaria es la rifampicina. Se las utiliza en medicina humana contra el Mycobacterium tuberculosis, y por su potente eficacia contra Staphylococcus intermedius, está cobrando mayor importancia en medicina veterinaria.

Farmacocinética en el perro Vía oral: 10 mg/kg de peso

2

1

1

CIM para eliminar la mayoría de las bacterias sensibles

2

CIM para eliminar las bacterias de sensibilidad intermedia 195