• Author / Uploaded
• Renzo Diaz

• Categories
• Silicio
• Solubilidad
• Coloide
• Medicamentos con receta
• Magnesio

Citation preview

ESTEARATO DE MAGNESIO 1. Nombres no propios: Farmacopea británica: estearato de magnesio Farmacopea japonesa: estearato de magnesio Farmacopea europea: estearato de magenesio Farmacopea americana: estearato de magnesio 2. Sinónimos Estearato dibasico de magnesio; magnesio diestearato, octadecanoato de magnesio, acido octadecanoico, sal de magnesio, acido esteárico. 3. Nombre quimico y numero de registro CAS Sal de acido octadecanoico de magnesio 4. Formula empírica y peso molecular C36H70MgO4 591.24 La USP32-NF37 describe al estearato de magnesio como un compuesto de magnesio con una mezcla de acidos organicos solidos que consisten mayormente en una proporción variable de estearato de magnesio y palmeato de magnesio (C32H62MgO4). La farmacopea europea 6.5 describe al estearato de magnesio como una mezcla de acidos organicos solidos que consiste principalmente en una variable proporcional de estearato de magnesio y palmiato de magnesio obtenido de fuentes animales o vegetales. 5. Formula estructural [CH3(CH2)16COO]2Mg 6. Categoria funcional Lubricante de tableta y capsula 7. Aplicaciones en formulaciones farmacéuticas o tecnologías 8. Descripción: El estearato de magnesio es muy fino, blanco claro, precipitado o molido, polvo impalpable de baja densidad aparente, teniendo un ligero olor a acido esteárico y color característico. El polvo es grasoso al tacto y se adhiere fácilmente a la piel. 9. Propiedades típicas - Formas cristalinas: estearato de magnesio de alta pureza ha sido aislado como un trihidrato, un dihidrato, y como un anhidro. - Densidad aparente: 0.159 g/cm3 - Densidad compactada: 0.286 g/cm3 - Densidad real: 1.092 g/cm3 - Punto de inflamabilidad: 250° - Flujo: pobre flujo, polvo cohesivo - Rango de fusión: 117° - 150° y 126°- 130°(para estearato de magnesio de alta pureza)

-

Solubilidad: prácticamente insoluble en etanol, etanol 95%, éter y agua; ligeramente soluble en benceno caliente y etanol caliente 95% - Área superficial especifica: 1.6 – 14.8 m2/g 10. Estabilidad y condiciones de almacenaje: El estearato de magnesio es estable y debe ser almacenado en un contenedor bien sellado en frío y en seco. 11. Incopatibilidades: Incompatible con acidos fuertes, álcalis, y sales de hierro. Evitar mezcla con materiales oxidantes fuertes. El estearato de magnesio no puede ser no puede ser usado en productos que contengan aspirina, algunas vitaminas, y la mayoría de sales alcaloides. 12. Métodos de manufactura: El estearato de magnesio se prepara mediante la interaccion de soluciones acuosas de clorhidrato de magnesio con estearato de sodio o por la interaccion de oxido de magnesio, hidróxido, o carbonato con acido esteárico a elevadas temperaturas. 13. Seguridad El estearato de magnesio se usa ampliamente como excipiente farmacéutico y generalmente se considera no tóxico después de la administración oral. Sin embargo, el consumo oral de grandes cantidades puede producir un efecto laxante o irritación de la mucosa. No hay información de toxicidad disponible relacionada con las rutas normales de exposicion ocupacional. Límites para metales pesados en estearato de magnesio se han evaluado en términos de estearato de magnesio, ingesta diaria en el peor de los casos y composición de metales pesados. Las evaluaciones de toxicidad del estearato de magnesio en ratas tienen indicado que no es irritante para la piel, y no es tóxico cuando administrado por vía oral o inhalado. El estearato de magnesio no ha demostrado ser carcinogénico cuando se implanta en la vejiga de ratones. LD50 (rata, inhalación):> 2 mg / L DL50 (rata, oral):> 10 g / kg 14. Precauciones de manipulación Observe las precauciones normales apropiadas a las circunstancias y cantidad de material manejado. Protección para los ojos y guantes son recomendado. Inhalación excesiva de polvo de estearato de magnesio puede causar incomodidad en el tracto respiratorio superior, tos y ahogamiento. El estearato de magnesio debe manejarse en un ambiente bien ventilado; se recomienda un respirador. En los Estados Unidos, la OSHA el límite es de 10 mg / m3 de TWA para el estearato de magnesio. 15. Aceptacion regulatoria: GRAS enumerado. Aceptado como aditivo alimentario en los Estados Unidos y el Reino Unido. Incluido en la base de datos de ingredientes

inactivos de la FDA (cápsulas orales, polvos y tabletas; tabletas bucales y vaginales; preparaciones tópicas; implantes e inyecciones intravítreas). Incluido en medicamentos no parenterales con licencia en el Reino Unido. Incluido en la lista canadiense de ingredientes no medicinales aceptables. Enumerado en el TSCA de los EE. UU. inventario. 16. Sustancias relacionadas: Estearato de calcio; silicato de magnesio y aluminio; ácido esteárico; zinc estearato 17. Comentarios El estearato de magnesio es uno de los materiales que se han seleccionado para armonización por parte del Grupo de Discusión de la Farmacopea. Para más información ver el Capítulo de Información General en el USP32-NF27, el Capítulo general 5.8 en PhEur 6.0, junto con el documento 'State of Work' en el sitio web de PhEur EDQM, y también el Capítulo 8 de Información general en el JP XV. El estearato de magnesio es hidrófobo y puede retardar la disolución de un fármaco a partir de una forma de dosificación sólida; el más bajo posible por lo tanto, se usa concentración en tales formulaciones. Cápsula: la disolución también es sensible a la cantidad de estearato de magnesio en la formulación y el tiempo de mezcla; niveles más altos de estearato de magnesio y tiempos de mezcla largos pueden resultar en formación de lechos de polvo hidrófobos que no se dispersan después de que la cubierta de la cápsula se disuelve. Un aumento en el coeficiente de variación de la mezcla y una disminución en la velocidad de disolución se han observado después mezcla de estearato de magnesio con una granulación de tableta. La velocidad de disolución y la fuerza de trituración disminuyó a medida que el tiempo de mezcla aumentada; y el estearato de magnesio también puede aumentar la friabilidad de la tableta. Los tiempos de fusión con estearato de magnesio deberían por lo tanto, ser cuidadosamente controlado. Una variedad de analítica en línea técnicas han sido investigadas para controlar el estearato de magnesio en mezclas en polvo y tabletas. La cromatografía de gases inversa tiene sido utilizado para examinar la cobertura de la superficie del estearato de magnesio en mezclas de polvos. El estearato de magnesio también afecta el flujo propiedades de las mezclas. La existencia de varias formas cristalinas de estearato de magnesio ha sido establecido. Un trihidrato, un dihidrato y un anhidrato se ha aislado, y una forma amorfa ha sido observada. Mientras que las formas hidratadas son estables en presencia de humedad, la forma anhidra adsorbe la humedad en humedad relativa hasta 50%, y a humedades más altas se rehidrata a formar el trihidrato. El anhidrato puede formarse secando los hidratos a 105°C.

No se ha establecido de manera concluyente qué forma de pureza estearato de magnesio posee las mejores propiedades lubricantes. Lotes comerciales de estearato de magnesio en general consisten en mezclas de formas cristalinas. Porque la posibilidad de conversión de formas cristalinas durante el calentamiento, se debe considerar las condiciones de pretratamiento empleado cuando se determinan las propiedades físicas del polvo de estearato de magnesio tales como el área superficial. Las propiedades físicas del estearato de magnesio pueden variar entre lotes de diferentes fabricantes porque las características del polvo de estearato solido están influenciadas por las variables de fabricación. Variaciones en las propiedades físicas de diferentes lotes del estearato de magnesio del mismo proveedor también ha sido observado. Presumiblemente debido a estas variaciones, no ha sido posible correlacionar de manera concluyente el retraso de la tasa de disolución con lubricidad observada. Sin embargo, varias propiedades físicas de diferentes lotes de estearato de magnesio, como superficie específica, tamaño de partícula, estructura cristalina, contenido de humedad y composición de ácidos grasos, han sido correlacionados con la eficacia del lubricante. Debido a variaciones en el área de superficie específica, el etiquetado indica que área superficial y el método especificado para su determinación debe estar listado en la etiqueta. Reducción en la disolución causada por los efectos del estearato de magnesio en algunos casos puede superarse incluyendo un disgregante altamente hinchable en la formulación. El impacto de los niveles de estearato de magnesio en las propiedades de compactación de tabletas y el rendimiento de granulaciones compactadas por rodillos tiene sido examinado. En otros estudios de compactación realizados con gránulos, el estearato de magnesio ha demostrado ejercer una influencia en la relajación de los gránulos y puede ayudar a prevenir el taponamiento. Hay evidencia que sugiere que la naturaleza hidrofóbica de estearato de magnesio puede variar de un lote a otro debido a la presencia de impurezas solubles en agua, activas como el estearato de sodio. Lotes que contienen concentraciones muy bajas de estos se ha demostrado que las impurezas retrasan la disolución de un medicamento en mayor medida que cuando se usan lotes que contienen niveles más altos de impurezas Un estudio relacionó la lubricidad con el ácido graso composición (estearato: palmitato) de lotes de lubricantes para formulaciones de tabletas basadas en datos de compactación y propiedades del material de tabletas. Sin embargo, otros estudios han indicado que la grasa la composición ácida no tiene influencia sobre la actividad lubricante y la alta pureza estearato de magnesio fue un lubricante tan eficaz como el material comercial. Sorción de humedad en diferentes parientes las humedades pueden provocar cambios morfológicos en el estearato de magnesio El estearato de magnesio ha sido investigado para su uso en inhalación

polvos para controlar su rendimiento. Una especificación para estearato de magnesio está incluida en el Chemicals Codex (FCC). El número EINECS para el esterato de magnesio es 209-150-3.

DIOXIDO DE SILICIO COLOIDAL: 1. Nombres no propios Farmacopea británica: silica coloidal anhidra Farmacopea japonesa: acido silícico anhidro ligero Farmacopea europea: silica, anhidra coloidal Farmacopea americana: dióxido de silicio coloidal 2. Sinónimos: Aerosil, Cab-O-sil, M-5P; silica coloidal, silica pirogena, dióxido de silicio pirógeno, dispersadores de dióxido de silicio; SAS; sílice coloidal anhidra; sol de sílice; anhídrido silícico; dióxido de silicio coloidal; dióxido de silicio pirógeno; sílice amorfa sintética; Wacker HDK. 3. Nombre quimico y numero de registro de CAS Silica [7631-86-9] 4. Formula empírica y peso molecular SiO2 60.08 5. Categoria funcional Adsorbente; agente antiaglomerante; estabilizador de emulsión; agente de deslizamiento suspendido; disgregante de tabletas; estabilizador térmico; agente de aumento de la viscosidad. 6. Aplicación en formulaciones o tecnología farmacéutica: El dióxido de silicio coloidal es ampliamente utilizado en productos farmacéuticos, cosméticos y productos alimenticios. Su pequeño tamaño de partícula y el área superficial específica grande le da características de flujo deseables que se explotan para mejorar las propiedades de flujo de polvos secos en una serie de procesos, como el tableteado y el llenado de cápsulas. El dióxido de silicio coloidal también se usa para estabilizar emulsiones y como espesante tixotrópico y agente de suspensión en geles y preparaciones semisólidas. Con otros componentes de refracción similar índice, se pueden formar geles transparentes. El aumento del grado de viscosidad depende de la polaridad del líquido (líquidos polares generalmente requieren una mayor concentración de dióxido de silicio coloidal que los líquidos no polares). La viscosidad es en gran medida independiente de temperatura. Sin embargo, los cambios en el pH de un sistema pueden afectarla viscosidad. En aerosoles, distintos de los de inhalación, el dióxido de silicio coloidal se usa para promover la suspensión de partículas, evitar asentarse y minimizar la obstrucción de las boquillas de pulverización. El dióxido de silicio coloidal también se usa como disgregante de tabletas y como agente dispersante adsorbente para líquidos en polvo. El dióxido de silicio coloidal se agrega frecuentemente a las formulaciones de supositorios que contienen excipientes lipofílicos para aumentar la viscosidad, prevenir

sedimentación durante el moldeo y disminuir la velocidad de liberación. El dióxido de silicio coloidal también se usa como un adsorbente durante el preparación de microesferas de cera; como agente espesante para preparaciones tópicas; y se ha utilizado para ayudar a la liofilización de nanocápsulas y suspensiones de nanoesferas. 7. Descripción El dióxido de silicio coloidal es una sílice ahumada (pirogena) submicroscópica con tamaño de partícula de aproximadamente 15 nm. Es una claro, poco firme, de color blanco azulado, polvo amorfo sin sabor. 8. Propiedades típicas - Acidez/alcalinidad: pH = 3.8 – 4.2 (dispersión acuosa al 4% p/v) y 3.5 – 4.0 (10% p/v dispersión acuosa) - Densidad aparente: 0.029 – 0.042 g/cm3 - Densidad apelmazada: depende del productor - Punto de fusión: 1600°C - Contenido de humedad:

- Distribución de tamaño de particula: el tamaño de las partículas primarias es de 7-16 nm. Aglomerados poco firmes de Aerosil: 10 – 200 um - Índice de refracción: 1.46 - Solubilidad: prácticamente insoluble en solventes organicos, agua y acidos, excepto por acido fluorhídrico, soluble en soluciones calientes de hidróxidos alcalinos. Forma una dispersión coloidal con el agua. Para el Aerosil, la solubilidad en agua es de 150 mg/L a 25°C y pH 7. - Gravedad especifica: 2.2 - Área superficial especifica: 100 – 400 m2/g dependiendo del grado. Varios grados de dióxido de silicio coloidal están comercialmente disponibles, que se producen modificando el proceso de fabricación. Las modificaciones no afectan el contenido de sílice, gravedad específica, índice de refracción, color o forma amorfa. Sin

embargo, el tamaño de partícula, las áreas superficiales y las densidades son afectados. - Estabilidad y condiciones de almacenaje. El dióxido de silicio coloidal es higroscópico pero adsorbe grandes cantidades de agua sin licuar. Cuando se usa en sistemas acuosos a un pH 0-7.5, el dióxido de silicio coloidal es efectivo para aumentar la viscosidad de un sistema. Sin embargo, a un pH mayor a 7.5, las propiedades del dióxido de silicio coloidal de aumentar la se reducen; y en un pH mayor que 10.7 esta capacidad se pierde por completo ya que el silicio el dióxido se disuelve para formar silicatos. El polvo de dióxido de silicio coloidal debe almacenarse en un recipiente bien cerrado. - Incompatibilidades: Incompatible con preparaciones de dietilestilbestrol - Métodos de manufactura: El dióxido de silicio coloidal se prepara mediante la hidrólisis de llama de clorosilanos, como el tetracloruro de silicio, a 1800°C usando una llama de hidrógeno-oxígeno. Enfriamiento rápido desde el estado fundido durante la fabricación hace que el producto permanezca amorfo. - Seguridad El dióxido de silicio coloidal se usa ampliamente en administración oral y tópico productos farmacéuticos y generalmente se considera esencialmente excipiente no tóxico y no irritante. Sin embargo, intraperitoneal y la inyección subcutánea puede producir reacciones tisulares locales y / o granulomas. Por lo tanto, el dióxido de silicio coloidal no debe ser administrado por vía parenteral. - Precauciones de manipulación: Observe las precauciones normales apropiadas a las circunstancias y cantidad de material manejado. Protección para los ojos y guantes son recomendados. Considerado como un polvo molesto, las precauciones deben ser tomadas para evitar la inhalación de dióxido de silicio coloidal. En la ausencia de una contención adecuada en las instalaciones, se debe usar una máscara contra el polvo cuando se está manejando pequeñas cantidades de material. Para cantidades más grandes, un respiador de polvo es recomendado. La inhalación de polvo de dióxido de silicio coloidal puede causar irritación a las vías respiratorias, pero no está asociado con la fibrosis de la pulmones (silicosis), que pueden ocurrir al exponerse a la sílice cristalina.

- Aceptación regulatoria: Enumerado GRAS. Incluido en la base de datos de ingredientes inactivos de la FDA (cápsulas orales, suspensiones y tabletas; transdérmico, rectal y preparaciones vaginales). También aprobado por la FDA como aditivo alimentario y para el contacto con alimentos. Incluido en medicamentos no parenterales con licencia en el Reino Unido. Incluido en la lista canadiense de ingredientes no médicos aceptables. - Sustancias relacionadas: Silica coloidal hidrofobica. - Comentarios El dióxido de silicio coloidal es uno de los materiales que se han seleccionado para la armonización por la discusión de la farmacopea Grupo. El PhEur 6.0 también contiene una especificación para el hidrato de dióxido de silicio coloidal. La incidencia de contaminación microbiana del dióxido de silicio coloidal es baja debido a la alta temperatura de producción y materiales precursores inorgánicos. Tenga en cuenta que las partículas de gel de sílice porosas también se pueden usar como glidante, espesante, dispersante y para absorber la humedad, que puede ser una ventaja para algunas formulaciones. Syloid 244FP cumple con la USP- NF. Los requisitos para dióxido de silicio y Syloid 244 FP-BU se encuentran los requisitos de PhEur y JP para el dióxido de silicio. Otro número CAS que se utiliza para el dióxido de silicio coloidal es 112945-52-5. El número EINECS para el dióxido de silicio coloidal es 231545-4. La identificación compuesta de PubChem (CID) para el dióxido de silicio coloidal es 24261.