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• Sasha Daiana

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• Constante de disociación ácida
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Trabajo Práctico Farmacocinética 1 – 2017 1. IONIZACION DE DROGAS a. Qué se indica en las abscisas? Qué escala se utiliza? Ph, valor de ph b. Qué se indica en las ordenadas? Que escala se utiliza? Fraccion no ionizada, % de dicha fraccion c. Qué es el Pka de una droga? Cuál es el Pka de la droga graficada? El ph al cual una droga se encuentra 50% en forma ionizada y 50% en forma no ionizada. Tomando en la ordenada el 50% y haciendo la horizontal a la curva, donde corta hacemos la vertical y obtenemos el PKa d. Cómo pudo contestar la pregunta anterior, sin saber si es un ácido o una base? No interesa porque el PKa indica el PH al cual el 50% del compuesto está disociado. Alcanza con disponer de la curva, e identificar en ella el ph al cual se disocia el 50% La droga representada es un ácido o una base? Por qué? Es una base, porque al incrementarse el PH la fracción no ionizada es mayor. La curva de un acido sería inversa. e.

2. I) Atrapamiento Iónico El Ácido Acetilsalicilico tiene un Pka de 3,5. a. Cuál es el PH del jugo gástrico sin alimentos?3 b. Cuál es el PH citosólico de la célula del epitelio gástrico?6 c. En el estómago, en estado de igual concentración intra y extracelular de moléculas no ionizadas de AAS, la concentración citosólica del ácido acetilsalicílico es mayor, menor o igual que la concentración de AAS en el jugo gástrico? Por qué El AAS se ioniza más en el interior de la celula, por lo tanto estará en mayor concentración allí, pues una vez ionizado se le dificulta la salida a la luz del estómago, donde está menos ionizado y por lo tanto con mayor tendencia a ingresar al espacio intracelular. d. Para que nos sirve este concepto en práctica clínica?Para lavar de AAS u otra droga ácida el estómago conviene usar una sustancia alcalina, para ionizar una mayor fracción y hacerla insoluble. Para impedir la reabsorción de drogas ácidas en el Tubulo distal, alcalinizar la orina puede provocar un fenómeno de “atrapamiento iónico” en la luz, ionizando las moléculas que de este modo no pueden ser reabsorbidas. 3. Barrera Hematoencefálica (BHE) MN es un paciente de 30 años, quien presenta HIV y que desarrolló una meningitis por un bacilo gram negativo. El antibiograma indicó que el germen era sensible a la Amikacina (un antibiótico amino glucósido), pero el infectólogo no considero la utilización de esta droga en el esquema de tratamiento. Los ATB amino glucósidos son fármacos muy polares. a. Es necesario el pasaje de los ATB a través de la BHE para la eficacia terapéutica en la meningitis? Por qué? Si. Porque deben llegar al SNC. b. Existe relación entre la polaridad de una droga y su pasaje a través de la Barrera Hemato Encefálica? Si. Es relación existe para todas las membranas. c. Discuta la conducta tomada por el médico tratante en este caso. Si el ATB es muy polar difícilmente atraviese membranas, no es el más indicado para tratar una infección del SNC.

 Este paciente se encuentra polimedicado debido a su patología de base. a. Es importante saber cómo se metabolizan dichas drogas? Si, para evitar interacciones farmacocinéticas. Por ejemplo si dos drogas son metabolizadas por el mismo compuesto enzimático P450, pueden competir a ese nivel. b. Mencione 3 sitios de interacciones farmacocinéticas, dé ejemplos de las mismas. En la absorción, en la metabolización, en la union a proteinas. c. Mencione 3 inductores del complejo enzimático Citocromo P450. Alcohol, fenobarbital, cigarrillo, isoniacida d. Mencione 3 inhibidores del C P450. ketoconazol, cimetidina, quinolonas.

4. Excreción Renal de Ácidos II El AAS es un ácido débil con un Pka de 3,5, su metabolito activo es el ácido salicílico (pka 3,0) que se elimina por biotransformación hepática y por excreción renal como molécula intacta. En la intoxicación aguda con AAS, una de las medidas terapéuticas consiste en alcalinizar la orina. a. Qué objetivo se busca con esta medida terapéutica? Evitar la reabsorción en el tubulo distal (ver antes atrapamiento iónico) b. Mencione que droga utilizaría para alcalinizar la orina. Bicarbonato.

5. Unión a Proteínas La droga Z se une a la albúmina en un 99,5 % y se elimina rápidamente por excreción renal. a. La droga Z es un ácido o una base? Por qué? Suponemos que probablemente se trata de un acido porque los ácidos preferentemente se unen a la albumina, aunque también puede tratarse de una base. La unión a proteínas no es específica, y además es reversible en la enorme mayoría de los casos. b. Cuáles son los mecanismos de excreción renal de fármacos? Filtración, secreción activa, no reabsorcion c. En cuál de estos mecanismos de excreción renal se producen interacciones medicamentosas? En la secreción fundamentalmente, porque involucra mecanismos activos (transportadores) específicos, saturables y competitivos.