• Categories
• Dominancia (Genética)
• Genética médica
• Genética
• Ciencias de la tierra y de la vida
• Biología

Citation preview

Definiciones: ARBOL GENEALOGICO

 

Dra. Gioconda Manassero





Alelo: Diferentes secuencias de ungen. Locus: localización cromosómica de un gen específico. Plural = Loci Homocigoto: ambos alelos son idénticos. Heterocigoto: alelos son diferentes.

EJEMPLO ARBOL GENEALOGICO Varón

Propositus

Mujer Individuo muerto Sexo no especificado

4

2

Número de niños Con indicación de su sexo

Muerte prenatal

Afectados

Aborto

Heterocigotos para rasgo autosómico

Individuo adoptado perteneciente a la misma familia

Portador de Rasgo recesivo ligado al X

Individuo adoptado no perteneciente a la familia

ENFERMEDADES GENETICAS



CROMOSOMICA



MENDELIANA



MULTIFACTORIAL



ATIPICA

1

HERENCIA MITOCONDRIAL

HAD

HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE

• Se presenta en todas las generaciones. • Hombres y mujeres afectados.

HERENCIA AUTOSÓMICA RECESIVA

• Presenta un patrón horizontal. • Hombres y mujeres afectados. • Consanguinidad.

2

HERENCIA DOMINANTE LIGADA A “X”

HAR

• Síndrome del X-frágil (1/4000 varones) • Síndrome de Rett • Deficiencia de Ornitina transcarbamilasa • Incontinencia pigmenti • Raquitismo hipofosfatémico vitaminorresistente • Hipoplasia ectodérmica anhidrótica

HERENCIA RECESIVA LIGADA AL X

HERENCIA LIGADA AL CROMOSOMA “Y” (Herencia holándrica)

Ceguera para los colores rojo y verde Hemofilias A y B Distrofia muscular de Duchenne Déficit de G6PD Hidrocefalia por estenosis de acueducto Mucopolisacaridosis II

Herencia Mendeliana Dra. Gioconda Manassero Médico Pediatra - Genetista

3

Definiciones: 







Alelo: Diferentes secuencias de un gen. Locus: localización cromosómica de un gen específico. Plural = Loci Homocigoto: ambos alelos son idénticos. Heterocigoto: alelos son diferentes.

Herencia Mendeliana 





Herencia Autosómica Dominante: basta ser heterocigoto. Herencia Autosómica Recesiva: es necesario ser homocigoto. Herencia ligada a los crom. sexuales:   

Contribuciones de Mendel 

Principio de Segregación:



Contribuciones de Mendel 

Se transmite solo un alelo a la descendencia.



HRX HDX HY

Demostró que los efectos de un alelo pueden ocultar los de otro: 

Principio de Transmisión independiente: c/



alelo de diferente loci:  Alto – bajo  Redondeado - rugoso

Alelo dominante: H (alto) Alelo recesivo: h (bajo)

H H

h Hh Hh

h Hh Hh 100% altos

Contribuciones de Mendel 

La presencia de un alelo recesivo se detecta solo cuando aparece en forma homocigota: hh H h H HH Hh h Hh hh

Probabilidad en Genética 

Proporción de veces que ocurre un resultado específico en:  

Sucesos independientes Sucesos consecutivos

4

Norma de Multiplicación

HAD



M

M MM

n Mn

n

Mn

nn

Probabilidad de que dos sucesos ocurran juntos. 

Ejemplo:

½ x ½ = 1/4

½ x ½ x ½ = 1/8

Herencia Autosómica Dominante

Norma de Adición Si se desea conocer la probabilidad de un suceso u otro, se suman las probabilidades.





Ejemplo: 2 caras: ½ x ½ = ¼ 2 cruces: ½ x ½ = ¼

½

Mutación de novo

HAD   

Se presenta un afectado c/ padres sanos

El gen mutado se hereda de modo dominante Ejemplos:  Acondroplasia  Neurofibromatosis  Síndrome de Marfan

5

Penetrancia  

Heterogeneidad Genética

Es la expresión de un gen El efecto del gen puede presentarse en distinto % en las personas portadoras de ese gen:  

Penetrancia completa (100%) Penetrancia incompleta



Mutación en diferentes genes produce idéntico fenotipo:  Esquizofrenia  Sordera (+ 16 loci)  Cataratas oculares

Heterogeneidad clínica 

Idéntica mutación en el mismo gen resulta en diferentes fenotipos:  Esquizofrenia y psicosis maniacodepresiva  Displasia tanatofórica y Acondroplasia

Herencia Autosómica Recesiva 

• Presenta un patrón horizontal. • Hombres y mujeres afectados. • Consanguinidad.

EIM

Consanguinidad EE



Los portadores son heterocigotos de genes patológicos recesivos

A

B

Aa

6

Tamizaje Neonatal    

HAR

EIM El diagnóstico clínico es muy difícil Es preciso el diagnóstico precoz El tratamiento precoz evita el deterioro y/o muerte del paciente

H.A.R.

H.A.R. HSC 1/5,000 Albin oculocut. 1/35,000 Fenilcetonuria 1/10,000 Fibrosis quística 1/ 2,000 Anemia falciforme 1/ 1,800 Talasemias variable Galactosemia 1/ 20,000

Def 21-OH Iris rosado PAH CFTR 7q21 Hb S Hb anormal Ret. Crecim.

Herencia ligada a los cromosomas sexuales 

Genes del cromosoma X:  



HRX HDX

Genes del cromosoma Y: 

Holándrica Ceguera para los colores rojo y verde Hemofilias A y B Distrofia muscular de Duchenne Déficit de G6PD Hidrocefalia por estenosis de acueducto Mucopolisacaridosis II

7

Herencia recesiva ligada a X:    

Mujeres portadoras Hijos varones afectados Riesgo: 1/2 Ejemplos:  Hemofilia  Distrofia muscular de Duchenne

Hemofilia OMIM# 306700 

Def fact VIII (A) 1/5000 varones: 

   

Xq28

Def fact IX (B) 1/40,000 varones Hemorragias de distinta severidad Detección de portadores por PCR Terapia génica: vector retroviral

Distrofia muscular de Duchènne

8

Mujeres afectadas por transtornos recesivos ligados a X:

Distrofia muscular de Duchènne   

 

1/3500 varones Inicio: 3-5años Debilidad muscular progresiva, muerte por falla respiratoria Gen: Xp21.2: codifica distrofina Bx muscular: