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• Franco Magnago

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E D L A N O I clínica, Caracterización C A 012 N R 2 E R T Diagnóstico y Tratamiento E I N MP IO T E S del Síndrome Convulsivo O IS P D M I S en Distemper Prof. Dr. Fernando PELLEGRINO Buenos Aires-Argentina

E D L A N O I C A 012 N R 2 E R T E I N MP IO T E S O IS P D M I S

E D L A N O I C A 012 N R 2 E R T E I N MP IO T E S O IS P D M I S

E D L A N O I C A 012 N R 2 E R T E I N MP IO T E S O IS P D M I S

E D L A N O I C A 012 N R 2 E R T E I N MP IO T E S O IS P D M I S

¿Lesión en los núcleos Ede D L A N la base pueda establecer un O I C 2 A 1 N 0 marcapasoTen médula o 2 ER la R E I N MP en el Otronco SIOSTE encefálico ? I P D M I S

E Trratamiento D L A N O I C A 012 anticonvulsivante N R 2 E R T I N M PE IO T E S O IS P D M I S

Durante la infección activa E D L A N O I C A 012 N R 2 E R T En la fase secuelar E I N MP IO T E S O IS P D M I S

Durante la infección E D L A N O activa I C 2 A 1 N 0 R 2 E R T E I N MP IO T E S O IS P D M I S

BENZODIAZEPINAS Se utilizan cuando se requiere

E D L A N O I C 2 por GABA. A mediada Potencian la acción inhibitoria 1 N 0 R 2 E la frecuencia R Causan un incrementoTen de apertura E I N MP IOconTEel complejo del receptor de del canal cloruro S O IS P D GABA A, que resulta en hiperpolarización de la M I S un efecto a corto plazo

membrana

Se metabolizan en forma primaria en el hígado

La corta vida media y el desarrollo de tolerancia

E D limitan su utilización en los L perros A N O I En perros C 2 A 1 N 0 R 2 E Diazepam: 0.5-1 mg/kg c/8-12 hs R T I N M PE IO0.02-0.5 Clonazepam: mg/kg c/8-12 hs E S T O S I P D 0.5 mg/kg c/12 hs M Clobazam: I S

GABAPENTIN Es un análogo estructural del GABA, con

E D mínimos efectos colaterales L A N O I C 2 A Na+ 1 N Bloquea canales de 0 R 2 E R T E Potencia la inhibición por GABA IN Mmediada P IO T E S O IS P D IM Bloquea S canales de Ca2+ por unión a la subunidad α2δ. La inhibición del flujo de Ca2+ reduce la liberación de neurotransmisores excitatorios

Es excretado por el riñón, pero en el perro un 30-40% se metaboliza

E D en hígado sin inducción enzimática L A N O I C A 012 N R 2 Dosis en E caninos R T E N P I 25-60 mg/kgIOdivididas en 3 o 4 tomas M E S ST O I P D M I S

PREGABALINA Es un análogo estructural del gabapentin,

E D recientemente aprobado en seres humanos L A N O I C 2 A 1 N Posee una afinidad superior a la20subunidad α2δ de R E R T E tener más efectividad los canales de Ca2+ IyNparece P I O T EM S O IS P D M I Podría S ser efectivo en perros refractarios (datos no publicados) a dosis de 2-4 mg/kg c/8 hs

ZONISAMIDA  Es una sulfonamida anticonvulsivante 

E D aprobada para tratamiento concomitante L A N en adultos con crisis parciales O I C A 012 N R 2 E R T E N I P Bloqueo de los canales Ca2+ tipo T , M O I E S ST O Iinactivación de los canales Na+, prolongaciónPde la D M I S unión a los canales de Cl- asociados con GABA

Es metabolizado primariamente en el

hígado por la enzimas microsomales DE

L A N O I C A 012 N R significativamente 2 Su vida media se acorta E R T E IN Mdrogas P si se asocia con otras que estimulan O I E S T O ISsistema enzimático elmismo P D M I S

Dosis en caninos 10 mg/kg c/12 hs (con fenobarbital)

E

5 mg/kg c/12 (monoterapia) LD

A N O I C 2 A 1 N 0 R 2 E R T E LigeraIN sedación y ataxia P I O T EM S O IS P D M I S

LEVETIRACETAM E amplia   Derivado de la pirrolidona. Es eficaz en D una L A N mecanismo gama de crisis epilépticas y conOun I C 2los demás A 0de de acción principal diferente 1 N R 2 E R T E I N MP IO T E S O IS P  NoIM altera D la neurotransmisión normal S ni las características básicas de la célula.

Unión con alta afinidad a la proteína 2A de la vesícula presináptica (SV2A), que está involucrada en la fusión de las vesículas y la exocitosis E de

D L neurotransmisoresNA O I C 2 A Otros mecanismos son la inhibición de la modulación 1 N 0 R 2 E Rasociada a Zn2+, negativa del GABAINyTglicina E P M O I E S inhibición de las corrientes de Ca2+ de tipo N T O S I P D M I dependientes de voltaje y reduce la liberación de S Ca2+ de la reserva intraneuronal

Aproximadamente el 70-90% de la droga se elimina inalterada en la orina .

El resto se hidroliza en el suero DE

L A y en otros órganosON I C A 012 N R 2 E R T E INningún P No tiene tipo de M O I TE S Ometabolismo S hepático I P D M I S

Dosis en caninos 20 mg/kg c/8 hs

E D L A Ligera sedaciónON I C A 012 N R 2 E R T E IN M P Muy segura. IO T E S O debilidad, S I P Salivación, vómitos y ataxia D M SI con dosis de 400 mg/kg/día

El tratamiento anticonvulsivante E D es un tratamiento L A N O I C 2uno de Asolo sintomático y es 1 N 0 R 2 E R T N PE I los aspectos que debe M O I E S ST O I P D M I considerarse en la terapia de la S fase activa del moquillo canino

Habitualmente las convulsiones se presentan en la fase inflamatoria, acompañadas por otros signos neurológicos

E D L A N O I C Vitaminas A y E2 A 1 N 0 R 2 E Azatioprina R T E I N MP IORibavirina E S T O IS P D M I Antiinflamatorios (N-acetilcisteína, S andrografolido y rosiglitazona)

E En la fase secuelar D AL N O I C A 012 N R 2 E R T E I N MP IO T E S O IS P D M I S

FENOBARBITAL BROMUROS

E D L A N O I GABAPENTIN C A 012 N R 2 E R T ZONISAMIDA E I N MP IO T E S O IS LEVETIRACETAM P D M I S FELBAMATO

PREGABALINA

FENOBARBITAL Es la droga de elección en perros y gatos E

D L A N O I Estabiliza la membrana neuronal C 2por afinidad A 1 N 0 R 2 fisicoquímica con losElípidos de membrana, R T E N I P afectando suIO permeabilidad y flujo iónico M E S ST O I P D M I S Es metabolizado en forma primaria por el hígado

A nivel presináptico reduce la entrada de Ca2+ y con ello la exocitosis de neurotransmisores

E D L De modo no sináptico reduce la conductancia al A N O I Na+ y al K+, bloqueando las repetidas Cdescargas 2 A 1 N 0 R 2 E R T E N P I A nivel pos sináptico IO Tfacilita EM la inhibición mediada S O S I P por GABA y reduce la excitación producida D M I S por glutamato y/o acetilcolina

Dosis inicial en caninos: 3 a 5 mg/kg/día Los niveles terapéuticos se alcanzan en DE10 días

L A N en 14-21 días; y el estado de equilibrio se produce O I C 2 ajuste de Apara01cada este período es necesario N R 2 E R T dosis E I N MP IO Ehígado (vías oxidativas, Se metaboliza en el S T O IS P D de enzimas microsomales del M mediante Iel sistema S citocromo P-450), y su uso sistemático produce inducción enzimática hepática con autoinducción

Concentración sérica recomendada:E15-45

D L A µg/ml, N O I Cno están aunque en los animales que 2 libres de A 1 N 0 R 2 E R la concentración T convulsiones conviene mantener I N M PE O I Edurante al menos 2 meses S entre 30 y 40 µg/ml T O IS P D M I S

Sedación, ataxia, polifagia, poliuria/polidipsia. Dermatitis necrolítica superficial Elevación moderada pero significativa deElos niveles

D L A de FAS y GPT (ALT), aumento transitorio de GGT y N O I Cniveles disminución transitoria de los de albúmina 2 A 1 N 20 R E R T E tamaño del hígado IN MPdel Moderado incremento IO T E S O IS P D significativos de los valores M I Incrementos S séricos de TSH y colesterol y descenso de los niveles de T4 total y T4 libre

TRATAMIENTO CON FENOBARBITAL A DOSIS ADECUADAS

Control aceptable de las convulsiones

Pobre control de las convulsiones

E D L A N O Concentración sérica I Baja concentración C 2 A apropiada (15-45 µg/ml)1sérica N 0 R 2 E R T I N M PE Ajuste de dosis O I E S ST O I P D M I Pobre control de las S

Buen control de convulsiones con niveles las convulsiones séricos apropiados

Combinación de drogas antiepilépticas

BROMURO Es una de las drogas de elección en perros E

D L A N O I C 2 A Hiperpolariza las membranas neuronales 1 N 0 R 2 E canales R T actuando sobre los de cloro E I N MP IO T E S O IS P Del riñón y es de primera elección M I Es excretado por S en los animales con problemas hepáticos

Sufre reabsorción extensa en los túbulos renales en competencia con el Cl-, por lo que su E nivel en

D L sangre está en relación directa a la A ingesta de sal N O I C A 012 N R se 2 Los niveles terapéuticos alcanzan en E R T N PE I 80-120 días en perros M O I E S ST O I P D M I S

Dosis de carga a) 400-600 mg/kg en 24 hs,

E D b) 450 mg/kg en 5 días + dosis de mantenimiento L A N O I C 2 A 1 N 0 R 2 Dosis de mantenimiento E R T E I N MP 20 IOa T35E mg/kg/día S O IS P D M I S

Concentración sérica recomendada: 70-200 mg/dl (0,7 a 2 mg/ml) en politerapia. Hasta 300 mg/dl (3 mg/ml) en monoterapia DE

L A N O I C A 012 N Cuando se utiliza en politerapia junto al fenobarbital, R 2 E R T E concentraciones IN alcanzar P se ha recomendado I O T EM S O IS séricas P D M I S de 25 µg/ml y 150 a 200 mg/dl para el fenobarbital y el bromuro de potasio, respectivamente

Sedación, ataxia, polifagia, poliuria/polidipsia, vómitos, hiperactividad, erupción cutánea

E D L A N O I Comportamientos anormalesCcomo agresividad A 012 N R 2 E R T E I N MP Pancreatitis IO T E S O IS P D M I S

E Conclusiones D L A N

O I C 2 A 1 N 0 R 2 E R T E I N MP IO T E S O IS P D M I S

En la fase activa Considerar períodos de acumulación de las DAE

E D L parte Recordar que las DAE son soloAuna N O I C de la terapia contra el VMC 2 A 1 N 20 R E R T I N M PE IOfase En la secuelar E S T O S I P D M SI

Se trata como un síndrome epiléptico secuelar no progresivo

Muchas gracias por su atención !!!

E D L A N O I C A 012 N R 2 E R T E I N MP IO T E S O IS P D M I S

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