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UNIVERSIDAD MICHOACANA DE SAN NICOLÁS DE HIDALGO QUÍMICO FARMACOBIOLOGÍA CONTROL DE CALIDAD DE MEDICAMENTOS Checklist NORMA Oficial Mexicana NOM-059-SSA1-2013, Buenas prácticas de fabricación de medicamentos

Profesor (a): Q.F.B. Lorena Cabrera Navarro Alumnos: Parte I

Parte 2

1.-Jourdan Jesús Carrillo Peñaloza

8.-Gabriel Tavares Corral

2.-María Guadalupe Medina Muñoz

9.-Giovanny Martín Álvarez Cesa

3.-Ricardo Espino García

10-Eric Rojas Ruiz

4.-Lilia Yunuen Salazar Alcantar

11.-Diana Cristina Sánchez Camacho

5.-Ana Laura Cruz De La Rosa

12.-Lorena Madragón Reyes

6.-Enrique Montes Vega

13.-Gabriela Rico Montoya

7.-Juan Ventura Pérez

8 DE OCTUBRE DE 2013 SECCION: 01 FARMACIA Ciclo escolar 2013-2014

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Parte I

5. Documentación 1. ¿Hay un sistema de documentación en la gestión de calidad? 2. ¿Está escrita en idioma español y existe en papel, medios electrónicos o fotográficos la documentación de gestión de calidad? 3. ¿Están todos los documentos definidos en el sistema de gestión de calidad de la organización? 4. ¿Cuenta el objetivo de gestión de calidad con un sistema de documentación en el que se puede implementar, controlar, supervisar y registrar todas las actividades que impactan la calidad de los medicamentos? 5. ¿Son implementados los controles adecuados que aseguren la claridad, veracidad, exactitud, integridad, disponibilidad y legibilidad de la documentación de gestión de calidad? 6. ¿Todos los documentos están definidos y declarados en el sistema de gestión de calidad? 7. ¿Están todos los requisitos aplicados por igual para todos los tipos de documentos? 8. ¿Establecen en el sitio un sistema que permita entender el manejo y control de los documentos? 9. ¿Todos los documentos están diseñados, elaborados, revisados y distribuidos bajo un sistema controlado? 10. ¿Todos los documentos contienen instrucciones, han sido aprobados y firmados por las personas autorizadas para tal fin? 11. ¿Los documentos son claros y contienen fecha de emisión, vigencia y próxima revisión? 12. ¿Todos los documentos contienen instrucciones como los PNO (Procedimiento Normalizado de Operación), instructivos de trabajo, métodos de análisis o de prueba están disponibles? 13. ¿Los documentos son de fácil acceso? 14. ¿El lenguaje utilizan en los documentos es sencillo y claro? 15. ¿Todos los documentos declarados en el sistema de gestión de calidad son revisados periódicamente y se mantienen actualizados? 16. ¿Todos los documentos son escritos a mano y cuando se requiere son diseñados con los espacios necesarios

SI

NO

NO APLICA

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para tal fin? 17. ¿Todos los registros escritos a mano en documentos, son realizados de forma clara, legible e indeleble? 18. ¿El registro de actividades es realizado al momento de la actividad? 19. ¿La modificación del registro de una actividad o a un documento es firmado y fechado y permite la lectura de la información original? 20. ¿Si se requiere una explicación del motivo de la corrección esta es documentada? 21. ¿Es definido claramente el lugar de resguardo de todos los documentos relacionados a la fabricación de los medicamentos? 22. ¿Han sido implementadas medidas de control que aseguren la integridad de los documentos durante todo el periodo de resguardo? 23. ¿Es mantenido en resguardo del expediente de fabricación de cada lote fabricado al menos un año después de su fecha de caducidad? 24. ¿Para productos en investigación el expediente ha sido conservado en resguardo al menos cinco años después de que se concluyó el último estudio clínico? 25. ¿Se cuenta con un Expediente Maestro del Sitio de Fabricación, que describa las actividades relacionadas al cumplimiento de Buenas Prácticas de Fabricación del fabricante y se mantiene actualizado? 26. ¿El EMSF contiene toda la información del fabricante? 27. ¿Existen especificaciones en la información de fabricación para los insumos, producto a granel y producto terminado? 28. ¿Las materias primas, materiales de envase y materiales de empaque tienen toda la información de fabricación? 29. ¿Existe especificaciones en la información de fabricación para producto intermedio y a granel, incluyendo el tiempo y las Condiciones de almacenamiento? 30. ¿El producto terminado incluye información completa de este? 31. ¿Existe por escrito una orden e instrucciones maestras de producción por cada producto y Tamaño de lote a fabricar? 32. ¿La orden de producción incluye Denominación genérica del producto y un código interno asignado, Forma farmacéutica, Concentración, Tamaño de lote, Fórmula del producto con la lista de materias primas,

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materiales, código y cantidades, y Rendimiento esperado? 33. ¿Las instrucciones de producción incluye todo el proceso de su fabricación? 34. ¿Existe una orden e instrucciones maestras para el acondicionamiento para cada producto y Por cada tamaño de lote? 35. ¿La orden maestra de acondicionamiento incluye Denominación genérica del producto, denominación distintiva, código interno Asignado? 36. ¿Existe un expediente de producción por cada lote de producto? 37. ¿El excipiente contener orden e instrucciones de producción? 38. ¿Existe un expediente de acondicionamiento por cada lote de producto? 39. ¿El expediente de acondicionamiento del lote contiene orden e instrucciones de acondicionamiento? 40. ¿Existen procedimientos escritos que describan los métodos, equipos e instrumentos utilizados? 41. ¿Se conserva el registro de los análisis y evaluaciones realizadas? 42. ¿Existe la evidencia documentada de la utilización de documentos de producción o la realización de las actividades que en ellos se describan? 43. ¿Se cuenta con la evidencia documental del uso cronológico de áreas, equipos, instrumentos, Métodos, calibraciones, mantenimiento, limpieza y cualquier actividad que impacte la calidad del producto? 44. ¿Existe una relación de todos los documentos que operan dentro del sistema de gestión de calidad? 45. ¿Existe un sistema de gestión de calidad que establezca las políticas y objetivos de calidad? 46. ¿Existe un Manual de calidad o documento equivalente que describa el sistema de calidad? 47. ¿Existe un sistema de auto inspección para la evaluación del sistema de gestión de calidad y del nivel de cumplimiento en BPF? 48. ¿Son las auditorías de auto inspección conducidas por personal independiente al área auditada? 49. ¿Existen procedimientos para la selección, entrenamiento y calificación de auditores? 50. ¿Existe un procedimiento para la ejecución de auditorías para proveedores de insumos, prestadores de servicios de análisis, prestadores de servicios a sistemas críticos y equipos y maquiladores de

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procesos de fabricación? 51. ¿Existe un sistema de evaluación del sistema de gestión de calidad y del nivel de cumplimiento en BPF? 52. ¿Se establecen por escrito las listas de verificación que consideren las normas, requisitos Y referencias aplicables? 53. ¿Existe un responsable de la gestión de quejas? 54. ¿Existe un procedimiento para el manejo de quejas? 55. ¿En la investigación de una queja se extiende la evaluación a otros lotes con el fin de determinar si estos están afectados? 56. ¿Los registros de quejas cuentan con nombre, presentación y lote del producto, cantidad involucrada, motivo, nombre y localización de quien la genera y resultados de investigación? 57. ¿Las quejas son registradas de forma cruzada con los reportes de investigación generados y hacen referencia a los correspondientes registros de lote involucrado? 58. ¿Se efectúa una revisión periódica de las quejas, para identificar problemas específicos o recurrentes y tomar las medidas necesarias? 59. ¿Los productos que no cumplen las especificaciones establecidas han sido identificadas y colocadas en retención temporal o cuarentena? 60. ¿Se ha emitido un reporte de desviación o no conformidad para definir si puede ser reacondicionado, Recuperado, reprocesado, re trabajado o rechazado? 61. ¿Son autorizados por el responsable sanitario los procesos de recuperación? 62. ¿Existe un procedimiento que describa las acciones a tomar en los casos de reacondicionado, Recuperado, reproceso o re trabajo de lotes? 63. ¿Se someten a análisis de calidad los lotes recuperados? 64. ¿Son sometidos a análisis de calidad los lotes reprocesados? 65. ¿Son los productos rechazados identificados y segregados hasta su disposición o destino Final? 66. ¿Se emite una orden e instrucciones de re trabajo, recuperación o reproceso específico para Cada lote? 67. ¿Se asigna un número de lote diferente al lote original en caso de reproceso? 68. ¿Existe un sistema para la implementación de las acciones correctivas resultantes de las no conformidades, Quejas, devoluciones, fuera de especificaciones, auditorías, tendencias, y las que

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defina el propio sistema? 69. ¿Es establecida una metodología para la investigación de desviaciones o no conformidades que Incluya el uso de herramientas técnicas y/o estadísticas para determinar la causa raíz, la definición de Responsables y las fechas compromiso? 70. ¿Existe un sistema documentado de control de cambios? 71. ¿Son considerados los cambios no planeados como desviaciones o no conformidades? 72. ¿El Comité o Grupo Técnico está integrado por representantes de las áreas Involucradas y por el responsable de la Unidad de Calidad? 73. ¿Se da seguimiento a la implementación de los cambios aprobados y asegurar su cierre de Acuerdo a lo previamente establecido? 74. ¿Se basa en conocimiento científico la evaluación de los riesgos? 7. Personal 75. ¿El personal Recibe inducción en BPF desde su contratación, entrenamiento en las actividades que va a realizar y Capacitación continua? 76. ¿El personal que participa en cualquier aspecto de la fabricación con impacto en la calidad del Producto es continuamente capacitado? 77. ¿Existe un organigrama, autorizado y actualizado, en el que se establezcan claramente los Niveles de autoridad y las interrelaciones de los diferentes departamentos o áreas? 78. ¿Existir un Responsable Sanitario de conformidad con las disposiciones jurídicas aplicables? 79. ¿La Unidad de Fabricación y la Unidad de Calidad son completamente independientes dentro De la estructura organizacional? 80. ¿El personal conoce y comprende claramente sus responsabilidades y funciones? 81. ¿Son establecidos por escrito el perfil, descripción y responsabilidades de cada puesto? 82. ¿Existe un sistema de selección, capacitación, evaluación y calificación del Personal? 83. ¿Existe un programa anual de capacitación que incluya temas de BPF, operaciones específicas Al puesto, higiene y seguridad? y ¿conserva evidencia de su aplicación? ¿La capacitación incluye Temas específicos para el personal que trabaja en áreas donde existen riesgos de contaminación o

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Manipulación de materiales o productos altamente activos, tóxicos o sensibles? 84. ¿El personal que ejerza cargos de responsabilidad tiene la autoridad suficiente para cumplir con sus responsabilidades, y posee la formación y conocimiento técnico-científico y la experiencia práctica en la fabricación, control y aseguramiento de la calidad de los medicamentos, que le permita tener un criterio profesional independiente, basado en la aplicación de principios científicos en la solución de problemas prácticos que pudieran presentarse en la fabricación y control de los medicamentos? 85. ¿Los responsables de las unidades de producción y calidad son profesionales en el área farmacéutica, química y/o biológica, autorizados para ejercer en términos de las disposiciones jurídicas aplicables? 86. ¿La Persona Autorizada que determine la liberación de cada lote posee la formación académica, conocimientos y experiencia requerida para este fin? 87. ¿Los Responsables de la Unidad de Fabricación y de la Unidad de Calidad trabaja conjuntamente para dar cumplimiento a lo dispuesto en esta Norma? 88. ¿Los consultores que asesoran sobre la fabricación y control tienen un nivel comprobado de su formación académica, conocimiento y experiencia que les permita asesorar sobre el tema específico en el que fueron contratados? 89. ¿Se establecen programas de capacitación en prácticas de higiene, seguridad e indumentaria del personal que ingresa a las áreas de fabricación y control de calidad? 90. ¿El personal antes de ser contratado y durante el tiempo que labore en la organización, es sometido a exámenes médicos? ¿El personal que realice inspecciones visuales debe someterse a estudios de agudeza visual periódicos? 91. ¿El personal porta ropa limpia y adecuada para la actividad que ejecutará, con las características requeridas para la protección del personal y del producto? 92. ¿Los requerimientos de indumentaria para cada área de fabricación, almacenes y control de calidad están definidos por escrito? 93. ¿existe instrucciones escritas del lavado de la indumentaria, incluyendo aquélla utilizada en las áreas de fabricación de productos de alto riesgo, en las que

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se indique su tratamiento y/o disposición final? 94. ¿En el caso de usar indumentaria desechable se cuentan con un procedimiento para su disposición final? 95. ¿El personal fuma, come, bebe, mastica y almacena alimentos y medicamentos en las áreas de fabricación, almacenes y laboratorio de control de calidad? 96. ¿El personal usar joyas ni cosméticos en las áreas de fabricación, incluyendo los laboratorios y el bioterio? 97. ¿se instruirse al personal a que se laven las manos antes de ingresar a las áreas de producción? 98. ¿El ingreso de visitantes a las áreas de fabricación y control de calidad se controlarse y no comprometer la calidad del producto? ¿Los visitantes siguen las instrucciones relacionadas con la higiene y seguridad personal, incluyendo el uso de indumentaria, estas disposiciones aplican también para empleados temporales, contratistas, auditores o alguna otra persona previamente autorizada a ingresar a las áreas? 8. Instalaciones y equipo 99. ¿Las áreas y equipos se localizan, diseñados, construidos, instalados y mantenidos en condiciones que permitan su correcta operación? 100. ¿Las áreas, equipos de fabricación y sistemas críticos que impacten directamente en la calidad del Producto son calificados y validados? 101. ¿Se cuentan con sistemas alternos de suministro de energía, para mantener las condiciones de las operaciones críticas del proceso de fabricación? 102. ¿Las operaciones para mantener las condiciones de procesamiento aséptico cuentan con sistemas de suministros alternos de energía? 103. ¿El diseño y construcción de las áreas de fabricación, laboratorio y otros cuartos que estén involucrados en la fabricación (incluyendo las áreas destinadas para el manejo de animales) son de materiales que permitan su limpieza, mantenerlos libres de polvo, insectos, plagas y facilitar su mantenimiento? 104. ¿se efectuarse actividades de mantenimiento en las instalaciones y edificios bajo un programa a fin de asegurar que las operaciones de reparación y mantenimiento no representen riesgo a la calidad del producto? 105. ¿Todas las instalaciones y edificios son sujetos

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a instrucciones escritas para su limpieza y cuando aplique su sanitización? 106. ¿iluminación, temperatura, HR y ventilación son adecuadas a las actividades que se realicen en cada una de ellas y no deben afectar directa o indirectamente al producto, equipo y personal? 107. ¿El ingreso de personal a las instalaciones o áreas es controlado de acuerdo a las actividades que en ellas se realicen? ¿Las áreas de producción y acondicionamiento no deben de usarse como vías de paso para el personal e insumos? 108. ¿En el caso de uso de aisladores, se cumplen las condiciones indicadas en los puntos 8.2.2.1 y 8.2.2.2, de esta Norma? 109. ¿Se demuestra que el tamaño y número de áreas está acorde a la capacidad de fabricación, equipos, diversidad de productos y tipo de actividades que se realicen en cada una de ellas? 110. ¿Las áreas de producción tienen acabado sanitario; todos los servicios como son: lámparas y tuberías, puntos de ventilación y extracción, alimentación de energía? ¿son diseñadas e instaladas para evitar acumulación de polvos y facilitar su limpieza? 111. ¿Las áreas, equipos de fabricación y procesos cuentan con los sistemas críticos requeridos tales como: HVAC, aire comprimido, agua para uso farmacéutico, vapor puro, entre otros? 112. ¿El sistema HVAC está diseñado e integrado de forma tal que permita cumplir con la clasificación del área requerida de acuerdo al Apéndice A (Normativo)? ¿Los correspondientes a clase ISO 5, 6 y 7 cuentan como mínimo con filtros terminales HEPA de 99.97% de 0.3 μm? ¿En el caso de clase ISO 8 cuenta como mínimo con filtros de eficiencia de 95%? ¿para clase ISO 9 cuenta como mínimo con litros de eficiencia de 85%? 113. ¿cuenta con un sistema de monitoreo de las variables críticas de acuerdo a la clasificación del Apéndice A (Normativo)? 114. ¿Se asegura especialmente la contención en áreas donde se manejen productos que contengan agentes patógenos, de alta toxicidad, virus o bacterias vivas, de acuerdo al nivel de bioseguridad? 115. ¿se evitar que la instalación y el acceso para mantenimiento a sistemas HVAC, agua y de soporte

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sea una fuente de contaminación para el producto? 116. ¿existe recirculación de aire en los sistemas HVAC de áreas donde se procesan organismos patógenos viables y evitar su liberación al medio ambiente? 117. ¿El diseño de las áreas de fabricación contempla cuartos para el acceso de personal y para su cambio de ropa de acuerdo a la clasificación del Apéndice A (Normativo)? 118. ¿Las tuberías están identificadas de acuerdo al código de colores de la Norma Oficial Mexicana citada en el punto 2.5, del apartado de Referencias de esta Norma, y en los casos en que aplique la dirección del flujo? 119. ¿Las tuberías por las que se transfieran materias primas, productos intermedios o a granel, son de un material inerte no contaminante y éstas deben estar identificadas? 120. ¿Las áreas de producción cuentan con tomas identificadas de los sistemas críticos empleados? 121. ¿Los drenajes cuentan con trampas o algún dispositivo que prevenga contraflujo o contaminación? En las áreas ISO clase 5/6? 122. ¿cuentan con áreas separadas para cada uno de los procesos de fabricación; en caso de procesos en los que se efectúen más de una operación unitaria de manera continua debe evaluarse el riesgo? 123. ¿Las operaciones críticas para la fabricación de estériles como la preparación de materiales, procesos de esterilización, despirogenado y llenado, son realizadas en áreas controladas y separadas físicamente? 124. ¿Se cuenta con un área específica para órdenes surtidas? 125. ¿Las áreas de producción en las que se generen polvos (muestreo, pesado, mezclado u otro proceso) cuentan con sistemas de extracción y colección de polvos que por su diseño eviten contaminación cruzada y al medio ambiente? 126. ¿cuentan con áreas para el almacenamiento de los accesorios de los equipos de fabricación? 127. ¿Las operaciones de acondicionamiento se realizan en un área específica, diseñada y localizada de forma tal que el flujo de personal, insumos y producto en proceso evite contaminación, confusión y mezcla de productos e insumos? 128. ¿Las áreas en las que se realicen las pruebas

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de inspección visual cuentan con los requerimientos de iluminación necesarios? 129. ¿se asegura que los equipos e instrumentos que se utilicen para realizar los controles en proceso no se vean afectados directa o indirectamente por el proceso y viceversa? 130. ¿cuentan con áreas o gabinetes específicos para guardar herramientas, sustancias o materiales requeridos para el mantenimiento de los equipos de fabricación? Y ¿cumplen con las mismas condiciones sanitarias de acuerdo al área en el que se encuentran? 131. ¿El área de recepción de insumos y productos es diseñada y construida de tal forma que los proteja del medio exterior, que permita su inspección y limpieza? 132. ¿cuentan con un área de embarque que permita el manejo y conservación de los medicamentos e insumos en las condiciones requeridas? 133. ¿Las áreas de almacenamiento deben ser diseñadas y construidas para asegurar las buenas prácticas de almacenamiento, cumplen con condiciones de limpieza, temperatura y humedad relativa requeridos por el tipo de insumos y/o productos, y llevar a cabo su control, monitoreo y verificación? 134. ¿Para insumos y/o productos que requieran de cadena de frío, se cuenta con la infraestructura y equipo necesarios para cumplir con los requerimientos y llevar a cabo su control, monitoreo continuo y verificación? 135. ¿cuentan con área para el muestreo de materias primas dedicada e independiente que cumpla con las condiciones del Apéndice A (Normativo)? 136. ¿cuentan con áreas delimitadas para el almacenamiento de insumos y productos, recuperados o devueltos? ¿Los productos rechazados deberán estar en áreas segregadas e identificadas? 137. ¿Los insumos y productos clasificados como estupefacientes y psicotrópicos (controlados) cuentan con un área segregada, segura y con acceso controlado y restringido? 138. ¿Los materiales impresos para el acondicionamiento se almacenarse en un área con acceso controlado y restringido? 139. ¿El laboratorio de control de calidad está separado físicamente de las áreas de producción y

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almacenamiento? 140. ¿El diseño y construcción del laboratorio de control de calidad cuentan con instalaciones y espacio suficiente para las pruebas y análisis efectuados en ellos, para evitar mezclas y contaminación? 141. ¿En el caso de productos de alto riesgo, cuenta con las instalaciones para el manejo seguro de las muestras que eviten la exposición del personal y la contaminación al medio ambiente? 142. ¿Las áreas destinadas a pruebas biológicas, microbiológicas e instrumentales están físicamente separadas entre ellas? 143. ¿Si las áreas de instrumental cuentan con instrumentos sensibles a vibraciones, interferencia 144. eléctrica, humedad o que requieran condiciones especiales, tienen cuartos separados o que aseguren las condiciones recomendadas por el fabricante? 145. ¿cuentan con un área específica para las muestras de retención de producto terminado que cumpla con las condiciones establecidas en el marbete? 146. ¿cuentan con un área específica para las muestras de retención de insumos que cumpla con las condiciones de conservación de sus propiedades? 147. ¿cuentan con una zona específica e independiente para el manejo de las muestras para análisis de fármacos, producto en proceso y producto terminado considerados como de alto riesgo? 148. ¿Las áreas destinadas al servicio médico y comedor deben están separadas de las áreas de fabricación? 149. ¿Las áreas destinadas para ropería, vestidores, lavado, duchas y servicios sanitarios están en lugares de fácil acceso y su tamaño debe estar en correspondencia con el número de trabajadores? 150. ¿Los servicios sanitarios comunican directamente, y localizarse en vías de paso con las áreas de fabricación? 151. ¿cuentan con área específica con condiciones de seguridad y almacenaje para los expedientes de fabricación? 152. ¿se contar con área específica y separada de las áreas de fabricación, para guardar los residuos que se generen durante la fabricación y/o análisis de los productos? 153. ¿Para el tratamiento de residuos generados

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durante la fabricación de productos de alto riesgo se cuenta con un sistema de contención e inactivación y cumplir con las disposiciones jurídicas aplicables en materia ecológica y sanitaria para el destino final de los residuos? 154. ¿El equipo de fabricación está diseñado y localizado para cumplir con el uso propuesto y evitar riesgo de contaminación? ¿se permitir su desmontaje/montaje, limpieza, mantenimiento y esterilización si aplica? 155. ¿La ubicación de los equipos de fabricación esta obstaculizada por los movimientos del personal? ¿debe facilitar el flujo de materiales, permitir el orden lógico de los procesos para controlar el riesgo de confusión, omisión o mezcla de alguna etapa del proceso? 156. ¿Los sistemas de control están en lugares accesibles y acordes con la clase de área en la cual serán operados? 157. ¿El lavado, limpieza y mantenimiento de los equipos de fabricación poner en riesgo la calidad de los productos, ni ser fuente de contaminación? 158. ¿El equipo de fabricación fuera de uso es removido de las áreas de producción? 159. ¿El equipo dañado y en espera de mantenimiento es identificado y no representar un riesgo para el personal y la operación? 160. ¿Los equipos de fabricación, sus accesorios, utensilios y todas las tuberías son limpiadas acuerdo con los procedimientos escritos que detallen las actividades a realizar? 161. ¿El sistema de generación y distribución de agua para uso farmacéutico está diseñado, construido y mantenido para asegurar la calidad del agua? 162. ¿Los filtros empleados en la producción o envasado primario de productos son de materiales que no liberen fibras u otros cuerpos extraños? 9. Calificación de sistemas de agua. 163. ¿El fabricante determino el impacto de los elementos de la fabricación en la calidad del producto, utilizando la gestión de riesgos como una herramienta para establecer el alcance de la calificación y validación? 164. ¿Existe un plan escrito para el desarrollo de las actividades de calificación y validación, autorizado por el mayor nivel jerárquico de la organización y por el

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Responsable Sanitario, y se establece el alcance, las responsabilidades y las prioridades de la calificación y validación? 165. ¿El PMV contiene Política de validación, estructura organizacional para las actividades de validación, responsabilidades, comité de validación, listado de las instalaciones, equipos, sistemas, métodos y procesos a calificar y/o validar, formatos o referencia cruzada a protocolos y reportes, matriz de capacitación y calificación, control de cambios, referencia a documentos aplicables, métodos analíticos, sistemas computacionales que impactan a la calidad del producto, sistemas críticos, equipo de producción y acondicionamiento, procesos o métodos de limpieza, procesos de producción y acondicionamiento, mantenimiento del estado validado, programa de actividades? 166. ¿Se cuenta con protocolos escritos donde se especifique cómo se realizará la calificación y validación? 167. ¿Se cuenta con reportes escritos de la calificación y validación que demuestren la rastreabilidad al protocolo correspondiente, éstos deben incluir los resultados obtenidos, las desviaciones observadas y conclusiones? 168. ¿La calificación se efectúa mediante las siguientes cuatro etapas consecutivas; calificación de diseño basada en los requerimientos de usuario, calificación de instalación con base en los requisitos del fabricante, calificación de operación basada en las condiciones e intervalos de operación establecidas por el fabricante y usuario, calificación de desempeño que demuestre que el equipo y sistema cumple con los requisitos previamente establecidos en condiciones de uso rutinario y dentro de los intervalos de trabajo permitidos para cada producto? 169. ¿Los instrumentos críticos de medición involucrados en la calificación están calibrados? 170. ¿La validación del proceso de la fabricación de medicamentos se realizó previo a su distribución y comercialización? 171. ¿La validación se realiza en lotes a escala industrial, empleando al menos tres lotes consecutivos en un periodo de tiempo definido, y aportan la cantidad suficiente de datos para demostrar que el proceso es capaz y consistente?

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172. ¿Esta establecido un sistema de verificación continua de procesos que considere el monitoreo y evaluación de los atributos críticos de calidad, parámetros críticos de procesos y tendencias? 173. ¿El sistema HVAC se califica tomando en consideración los parámetros de temperatura y HR de las áreas que alimenta, volumen de inyección y extracción de aire, diferenciales de presión entre las áreas, número de cambios de aire, conteo de partículas, flujos de aire, niveles de limpieza, velocidad de flujo y pruebas de integridad de los filtros HEPA? 174. ¿La calificación de los sistemas de agua para uso farmacéutico se realiza conforme a la FEUM y sus suplementos? 175. ¿Se realiza la validación de limpieza con el objetivo de demostrar la efectividad de los procedimientos de limpieza? 176. ¿Los métodos de limpieza son acordes a la naturaleza de los productos? 177. ¿Los procesos de sanitizacion, esterilización y/o descontaminación están validados? 178. ¿Se utilizan métodos analíticos validados considerando la técnica de muestreo, para detectar contaminantes o trazas? 179. ¿Se validan los procedimientos de limpieza de las superficies que estén en contacto con el producto? 180. ¿La validación de limpieza se realiza en tres aplicaciones consecutivas del procedimiento de limpieza con resultados satisfactorios? 181. ¿La vigencia de la limpieza de los equipos de fabricación, accesorios, utensilios y todas las tuberías se establece con base en los resultados de la validación? 182. ¿Los métodos analíticos no farmacopeicos se validan conforme a la FEUM y sus suplementos? 183. Cuando se utilizan métodos farmacopeicos, ¿se demuestra la verificación del sistema y su aplicabilidad al producto e instalaciones? 184. En productos que pretenden ser estériles y que no son sometidos a esterilización terminal, ¿cada una de las operaciones unitarias involucradas se validan independientemente y confirmarse en conjunto? 185. ¿La validación de procesos asépticos se realiza conforme a la FEUM y sus suplementos? 186. ¿Los sistemas computacionales que impactan en la calidad del producto están validados?

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187. ¿Se cuanta con un sistema de protección, integridad y respaldo de la información? 188. ¿El acceso a éstos es controlado? 189. ¿Cuando un sistema computarizado genera registros electrónicos y/o emplea firmas electrónicas, se cuenta con la validación de registros electrónicos los documentos y registros que son creados, modificados, mantenidos, archivados, recuperados y/o transmitidos a través de sistemas electrónicos? 190. ¿Las firmas eléctricas son únicas para cada persona e intransferibles? 191. En caso de ser firmas electrónicas adoptadas, ¿está establecida la fecha a partir de la cual las firmas electrónicas son vigentes y equivalentes a las firmas autógrafas? 192. ¿Las firmas electrónicas cuentan con un código de identificación y una contraseña? 193. ¿Es revisado el estado validado y está fundamentado en una evaluación de análisis de riesgo? 194. ¿Está incluida una revisión a las instalaciones, sistemas, equipos y procesos? 195. Cuando se efectúa cambio que puede afectar la calidad o características del producto, ¿se lleva a cabo una nueva calificación y/o validación? 10. Fabricación Si 196. ¿Siguen los sistemas de fabricación farmacéuticos los procedimientos escritos para asegurar el cumplimento de las BPF? 197. ¿Hay procedimientos escritos para realizar la recepción, identificación, almacenamiento, control y manejo de todos los insumos que se utilizan en la fabricación de los medicamentos? 198. ¿Se compran los insumos, cuando es posible y directamente del fabricante? 199. ¿Se asegura que los certificados de análisis de los insumos sean los emitidos por el fabricante? 200. ¿Los insumos en cualquiera de las etapas de fabricación son manejados y almacenados de tal manera que prevengan su contaminación y alteración? 201. ¿Los insumos y productos en cualquiera de las etapas de fabricación, se colocan directamente sobre el piso? 202. ¿Son de fácil limpieza las tarimas y contenedores utilizados dentro de las áreas de producción para evitar desprendimiento de partículas?

No

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203. ¿Los insumos son identificados con un número de lote interno de acuerdo a cada embarque recibido? 204. ¿Se considera cada lote por separado para muestreo, análisis y liberación? 205. ¿Se utiliza el número de lote para registrar el uso de cada insumo? 206. ¿Cada lote es identificado con su estatus: cuarentena, aprobado o rechazado? 207. ¿Se cuenta con un sistema que asegure que los insumos son utilizados bajo el criterio de Primeras Caducidades–Primeras Salidas o Primeras Entradas– Primeras Salidas? 208. ¿Están validados en el control de los insumos los sistemas computarizados, la identificación manejada a través de etiquetas o códigos? 209. ¿Los insumos cuya vigencia de aprobación ha terminado, se ponen en cuarentena, para su 210. reanálisis o disposición final? 211. ¿Los insumos rechazados, son identificados y segregados para prevenir su uso en la fabricación? 212. ¿En la recepción de insumos se revisa que cada contenedor o grupo de contenedores, estén íntegros, identificados con al menos nombre, cantidad y número de lote? 213. ¿Los insumos son identificados para su almacenamiento indicando la información correspondiente? 214. ¿Los insumos, son almacenados en cuarentena, hasta que hayan sido muestreados, analizados o evaluados y liberados por la Unidad de Calidad para su uso? 215. ¿Se toman muestras representativas de cada lote y partida? 216. ¿El número de contenedores a muestrear, y la cantidad de material tomado de cada contenedor, está basada en criterios estadísticos de variabilidad del insumo, niveles de confianza, historial de calidad del proveedor, y la cantidad necesaria para análisis y la muestra de retención requerida? 217. ¿Se realiza el muestreo considerando que os contenedores estén limpiados y/o sanitizados, para prevenir la introducción de contaminantes? 218. ¿En el muestreo de insumos estériles, se utiliza instrumental estéril y técnicas asépticas de muestreo? 219. ¿Ser analizadas de manera independiente la toma muestra a distintos niveles?

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220. ¿Las muestras tomadas son identificadas? 221. ¿Se indican Los contenedores muestreados en su identificación? 222. ¿Se asegura la rastreabilidad por lote de las cantidades recibidas contra las cantidades surtidas? 223. ¿Los insumos son pesados o medidos conforme a procedimientos escritos y son verificados por una segunda persona? 224. ¿Se verifica que los insumos surtidos han sido previamente aprobados por la Unidad de Calidad y tener la fecha de caducidad o reanálisis vigente? 225. ¿Las cantidades a surtir corresponde a la orden de producción o acondicionamiento? 226. ¿Si un insumo es removido del contenedor original a otro, el nuevo contenedor es identificado de igual manera? 227. ¿Los materiales impresos son almacenados y transportados por separado en contenedores cerrados para evitar mezclas? 228. ¿Los insumos surtidos para la fabricación están separados por lote de producto en el que serán utilizados? 229. ¿Las operaciones de fabricación se realizan por personal calificado y supervisado por personal que tenga la experiencia, conocimientos y formación académica que correspondan con la actividad que supervisa? 230. ¿Está el acceso a las áreas de fabricación restringido y controlado? 231. ¿Se establecen controles específicos para el personal y manejo del producto cuando se fabriquen productos que contengan estupefacientes y psicotrópicos? 232. ¿Antes de iniciar la fabricación se verifica la limpieza de áreas y equipos y materias primas? 233. ¿Las áreas de fabricación del medicamento mantienen las condiciones que correspondan a la clasificación conforme al Apéndice A (Normativo)? 234. ¿Las operaciones de diferentes productos o lotes se realizan simultáneamente o consecutivamente en el mismo cuarto? 235. ¿El flujo de insumos se realiza en una secuencia lógica de tal manera que se prevenga el riesgo de contaminación cruzada? 236. ¿Se establecen medidas durante las operaciones de fabricación que minimicen el riesgo de

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contaminación cruzada? 237. ¿Se protegen de contaminación microbiana o de otro tipo, a los productos y/o materiales en cada etapa del proceso? 238. ¿Se establecen controles que aseguren que los productos fabricados no contengan residuos de metales provenientes del proceso? 239. ¿Se utilizan limpios los envases primarios? 240. ¿Se tienen precauciones para prevenir la generación y diseminación de polvo cuando se trabaje con materiales y productos secos? 241. ¿Todos los materiales, contenedores, equipos y áreas utilizadas, son identificados con los datos del producto, el número de lote y la etapa de fabricación? 242. ¿Cada lote de producto se controla desde el surtido mediante la orden de producción acondicionamiento? 243. ¿Cuándo se requiera efectuar ajustes de la cantidad a surtir, en función de la potencia de los 244. Fármacos se calcula y aprueba por personal autorizado y quedar documentado en la orden de producción? 245. ¿Representar un riesgo el uso de documentos dentro de las áreas de producción, a la calidad del producto y al personal? 246. ¿La adición y el orden de los insumos durante la fabricación se realizan y verifica de acuerdo a las instrucciones de fabricación? 247. ¿La realización de controles en proceso durante la producción se afecta sin poner en riesgo la calidad del producto y al personal? 248. ¿Los resultados de las pruebas y análisis realizados para el control del proceso, se registra o anexa al expediente de producción o acondicionamiento? 249. ¿Cualquier desviación en los rendimientos indicados en la orden de producción o acondicionamiento, son investigados antes de la liberación del lote? 250. ¿Se establecen los tiempos para cada etapa crítica del proceso de producción y cuando el producto no continúe inmediatamente a la siguiente etapa se especifica sus condiciones y periodo máximo de almacenamiento o de espera? 251. ¿Existen controles que prevengan la contaminación cruzada en los accesorios como

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mangas, matrices y filtros de los equipos que estén en contacto con el producto? 252. ¿Los sistemas de alimentación y dosificación son diseñados de tal manera que minimicen la exposición de los insumos al ambiente? 253. ¿Las tolvas, tanques o marmitas cuentan con tapa y cuando se requiera, están enchaquetados y con sistemas de control de agitación? 254. ¿El enjuague final de los equipos, accesorios y utensilios que estén en contacto con el producto se realiza con agua purificada nivel 1 o nivel 2 de acuerdo a los requerimientos del proceso? 255. ¿La calidad del agua usada en producción cumple con lo establecido en la FEUM y sus suplementos? 256. ¿Se mantener la homogeneidad durante todo el proceso de llenado, incluso después de paros de línea para mezclas heterogéneas, como suspensiones? 257. ¿La producción de formas farmacéuticas estériles se realiza en áreas controladas conforme al 258. Apéndice A (Normativo)? 259. ¿En los procesos asépticos se efectúa el estudio de llenado simulado? 260. ¿Cada operación unitaria involucrada en el proceso aséptico es validada individualmente? 261. ¿Se establece un programa para verificar el mantenimiento del estado validado que incluya al menos la frecuencia, número de unidades y presentaciones? 262. ¿Se lleva a cabo una nueva validación cuando se incluya una nueva presentación o existan cambios significativos en el proceso o equipos? 263. ¿Se realiza la prueba de integridad a los filtros utilizados en el proceso de filtración antes y después de su uso? 264. ¿El número máximo de personas permitido en las áreas de procesos asépticos se establecerse con base en la validación del proceso? 265. ¿La operación de rutina se realiza con el mínimo número de personas? 266. ¿La supervisión de las operaciones asépticas se realiza desde el exterior del área? 267. ¿La indumentaria utilizada en áreas asépticas es de materiales que minimicen la contaminación por partículas y tenga características de confort? 268. ¿Se establecen procedimientos específicos de

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lavado, preparación y esterilización de ésta? 269. ¿Se establece el monitoreo microbiológico de rutina y los puntos de muestreo están soportados en estudios de validación? 270. ¿El monitoreo de partículas es realizado durante el proceso aséptico desde el ensamble de equipo, analizar las tendencias y verificar el cumplimiento de los límites de alerta y acción establecidos? 271. ¿Se establecen y registran los tiempos límites? 272. ¿El enjuague final de los equipos, accesorios y utensilios que estén en contacto con el producto se realiza con agua para la fabricación de inyectables? 273. ¿Las soluciones inyectables sin inspeccionados al 100% para la detección de partículas y otros defectos? 274. ¿Cuándo la inspección para la detección de partículas se realice de forma visual, el personal que la realiza es sometida a controles periódicos de agudeza visual y se indica el tiempo máximo en que puede realizar esta operación en forma continua y está calificado? 275. ¿Se establece los controles que aseguren la calidad del producto? 276. ¿Se realizan pruebas de integridad al producto en su sistema contenedor-cierre? 277. ¿Los productos lleven esterilización terminal existen barreras físicas e indicadores para diferenciar entre el producto no estéril y el estéril, con la finalidad de evitar confusiones? 278. ¿Se realiza una conciliación del producto antes y después de la esterilización? 279. ¿Se establece controles para el manejo de las muestras para control de calidad? 280. ¿La preparación de productos que lleven esterilización terminal se realiza en áreas correspondiente? PARTE II Cuando aplique, seguridad viral. Control de impurezas. 281. ¿Le evidencia documental de los controles en procesos adecuados forma parte del expediente de fabricación? 282. ¿Cuenta con un procedimiento para detectar contaminantes? 283. ¿Todos los contaminantes están identificados, investigados, documentados y establecidos en CAPA?

SI

NO

NO APLICA

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284. ¿Cuenta con procedimientos para la descontaminación de los equipos o sistemas causantes de la contaminación? Cultivo celular y/o microbiano. 285. ¿La manipulación que utiliza recipientes abiertos, se llevan a cabo en una campana de bioseguridad o en condiciones ambientales controladas? 286. ¿Si es posible utiliza sistemas cerrados o contenidos para permitir la adición aséptica de substratos celulares, medios de cultivo, suplementos, soluciones amortiguadoras y gases? 287. ¿El manejo de los cultivos se lleva a cabo a través de sistemas de contaminación, que por diseño sean capaces de mantener la viabilidad, pureza y evitar su dispersión? 288. ¿Monitorea la viabilidad celular, estableciendo los controles? 289. ¿El manejo de los cultivos está determinado de acuerdo al nivel de bioseguridad que le corresponde? 290. ¿Proporciona datos de estabilidad que fundamenten las condiciones y tiempo de almacenamiento de los productos intermedios almacenados durante el proceso, siempre y cuando no sea continuo? 291. ¿Da seguimiento a los parámetros críticos de operación, para garantizar la consistencia del proceso establecido? 292. ¿Controla también el crecimiento celular, la pureza, rendimiento, así como la renovación de medio de cultivo cuando se trata de cultivos continuos? 293. ¿Cuenta con un procedimiento que describa las acciones para detectar la posible contaminación y tomar las acciones para evitarla? 294. ¿Asegura que el producto intermedio o el biofármaco se obtienen con una calidad consistente? Control de calidad. 295. ¿Los materiales biológicos de referencia son trazables a un estándar reconocido por la OMS o por un Centro de Referencia Internacional? 296. ¿Se justifican los controles de proceso que no puedan realizarse en el producto terminado, como la ausencia de virus en una etapa previa? 297. ¿Cuándo es necesario conservar muestras de producto intermedios para confirmar alguna prueba de control de calidad, la conserva en condiciones que

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aseguren su adecuada integridad? 298. ¿Los registros se anexan al expediente del producto cuando requiere un monitoreo de los procesos de fabricación como en el caso de las fermentaciones? 299. Cadena de frío. 300. ¿Existen procedimientos que describan la recepción, el manejo, el almacenamiento y el transporte de los materiales biológicos, productos intermedios, productos a granel y productos terminados con la finalidad de mantener la cadena de frío? 301. ¿Los equipos de almacén están calificados? 302. ¿Está validada la cadena de frío? 303. ¿Cuentan con un sistema de monitoreo continuo de temperatura, para demostrar que la cadena de frío se ha mantenido y establecer por escrito las características de los contenedores, la configuración de los empaques y las responsabilidades de las personas involucradas en este proceso? 304. ¿Establece el tiempo que el producto pueda permanecer fuera de refrigeración con base a los estudios de estabilidad que aseguren que se mantiene dentro de especificaciones? 305. ¿Las excursiones de temperatura son investigadas y establecidas las CAPA correspondientes? 306. ¿Cuenta con un sistema de respaldo y un plan de contingencia para asegurar que en situaciones de emergencia se mantienen las condiciones de almacenamiento requerida por el producto? Liberación de producto terminado. 307. ¿Para medicamentos biotecnológicos de importación cumple con el punto 12 de esta Norma? Gases medicinales. Generalidades. 308. ¿Los gases medicinales cumplen con lo establecido en el capítulo específico de la FEUM? 309. ¿Asegura la rastreabilidad del llenado de cada contenedor por cada lote de cilindros o envases criogénicos? 310. ¿Existe un expediente de cada lote de gas destinado a surtir cilindros o tanques cisterna a hospitales, incluyendo al menos, nombre del producto, composición y pureza, número de lote, identificación de referencia para el tanque cisterna donde se transportó

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el gal, fecha y hora de la operación de llenado? 311. ¿Se documenta e investiga antes de la liberación del lote las desviaciones durante el proceso? 312. ¿Existe un expediente del llenado por cada lote de cilindros o envases criogénicos que contenga, nombre del producto, composición y pureza, número de lote, fecha y hora de llenado? 313. ¿Cuenta con un reporte de inspección del contenedor que indique que cumple con las especificaciones y requisitos establecidos es las disposiciones jurídicas aplicables? 314. ¿Documenta e investiga las desviaciones durante el proceso de llenado antes de la liberación del lote? Personal. 315. ¿El personal subcontratado que interviene en actividades que puedan afectar la calidad del producto cuenta con el entrenamiento necesario, que incluye al personal que da mantenimiento a las válvulas y cilindros? 316. ¿Las instalaciones para la fabricación de gases medicinales que se realiza en circuito cerrado están diseñadas acorde a los requerimientos del proceso, sus requerimientos no están contemplados en el Apéndice A? 317. ¿Son independientes y específicas para la producción de gases medicinales las áreas donde se realice la revisión, preparación, llenado y almacenamiento de cilindros y envases criogénicos? 318. ¿El uso de cilindros y envases criogénicos son dedicados a la fabricación de gases medicinales? 319. ¿Las instalaciones están diseñadas de tal manera que exista el suficiente espacio para llevar a cabo las operaciones de fabricación, análisis y almacenamiento que eviten posibles riesgos de contaminación cruzada? 320. ¿Existen áreas delimitadas para los diferentes gases que se producen? 321. ¿Existe una clara identificación y segregación de cilindros y envases criogénicos en las diferentes etapas del proceso como pueden ser: revisión, llenado, cuarentena, aprobado, rechazado? 322. ¿Tiene establecido un sistema de control en los cilindros y envases criogénicos para identificar las diferentes etapas del proceso?

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323. ¿Los cilindros y envases criogénicos vacíos están clasificados, revisados, con un buen mantenimiento, resguardados en áreas techadas protegidos del medio ambiente y mantenidos en un nivel de limpieza acorde al área donde se van a utilizar? 324. ¿Los equipos están diseñados de tal manera que eviten el riesgo de contaminación cruzada entre distintos gases? 325. ¿Las tuberías utilizadas evitan conexiones entre distintos gases? 326. ¿Los cabezales múltiples o bloque de válvulas cuentan con conexiones de acoplamiento específicas para cada tipo de gas? 327. ¿Estas mismas conexiones están en concordancia con lo establecido en la FEUM y demás disposiciones jurídicas aplicables? 328. ¿Cuenta con un sistema para el control y uso de adaptadores para sistemas baipás en las distintas etapas de producción de los gases medicinales? 329. ¿Es válido el uso de sistemas de suministro comunes de gas a través de cabezales múltiples para gases medicinales y gases no medicinales para prevenir contaminación cruzada por flujo? 330. ¿El uso de cabezales múltiples es dedicado a un solo gas medicinal, o a una determinada mezcla de gas medicinal, o una mezcla previamente realizada individual o a una mezcla dada de gases de diferentes concentraciones? 331. ¿Toma las medidas para no afectar la calidad de los gases durante el mantenimiento, limpieza y purga de los equipos? 332. ¿Existen tales procedimientos para realizar las actividades anteriores? 333. ¿Documenta cuando en una operación de mantenimiento de un equipo se rompe la integridad del sistema? 334. ¿Se toman las medidas que aseguran que el equipo vuelva a operar en condiciones de sistema cerrado? 335. ¿Asegura que el equipo quedo libre de cualquier contaminante que pueda afectar la calidad del producto final después del mantenimiento, limpieza y purga del mismo? 336. ¿Tiene establecido un sistema que describa las acciones a tomar para el control de los tanques

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cisterna antes de cargarlos nuevamente para prevenir la contaminación cruzada? 337. ¿Lo anterior, incluye controles analíticos? 338. ¿Los equipos utilizados en la fabricación de gases medicinales como compresores, filtros, intercambiadores de calor, separadores de humedad, contenedores, recipientes, cabezales múltiples, válvula, mangueras y conexiones cuando estén en contacto con el gas son limpiados usando técnicas validables? 339. ¿Tiene instalados dispositivos de medición para determinar la presión del gas llenado en los cilindros? 340. ¿Tiene instalados dispositivos de medición de vacío utilizados para determinar el nivel de evacuación de los cilindros de manera que se puedan leer fácilmente, teniendo que estar protegidos con contra de presurización excesiva? 341. ¿Los equipos de fabricación obstaculizan los movimientos del personal? 342. ¿Los sistemas de control se encuentran en lugares acordes y accesibles al área en el cual serán operados? 343. ¿El lavado, limpieza y mantenimiento de los equipos no pone en riesgo la calidad de los productos ni se puede considerar fuente de contaminación? 344. ¿Los materiales de diseño y construcción de los quipos así como accesorios que están en contacto directo con el producto son inertes, no absorbentes o adsorbentes? 345. ¿Los lubricantes, refrigerantes u otras sustancias para la operación de los equipos de fabricación están en contacto directo con el producto o envases primarios? 346. ¿Los lubricantes requeridos y otras sustancias que están en contacto directo con el producto tienen grado alimenticio, se adquieren bajo una especificación y establecen su manejo? 347. ¿El equipo de fabricación fuera de uso es removido de las áreas de producción? 348. ¿El quipo dañado y que esta en espera de mantenimiento esta identificado y no presenta riesgo para el personal ni para la operación? 349. ¿Se mantienen en limpieza los equipos de fabricación, sus accesorios, utensilios y todas las tuberías? 350. ¿El sistema de generación y distribución de

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agua para el uso farmacéutico es diseñado, construido y mantenido para asegurar la calidad del agua? 351. ¿Los filtros empleados en la producción o embasado primario de productos, liberan fibras u otros cuerpos extraños? 352. ¿Los equipos utilizados en la fabricación de gases medicinales como compresores, filtros, intercambiadores de calor, separadores de humedad, contenedores, recipientes, cabezales múltiples, válvula, mangueras y conexiones cuando estén en contacto con el gas son limpiados usando técnicas validables? 353. ¿Tiene instalados dispositivos de medición para determinar la presión del gas llenado en los cilindros? 354. ¿Tiene instalados dispositivos de medición de vacío utilizados para determinar el nivel de evacuación de los cilindros de manera que se puedan leer fácilmente, teniendo que estar protegidos con contra de presurización excesiva? 355. ¿Los equipos de fabricación obstaculizan los movimientos del personal? 356. ¿Los sistemas de control se encuentran en lugares acordes y accesibles al área en el cual serán operados? 357. ¿El lavado, limpieza y mantenimiento de los equipos no pone en riesgo la calidad de los productos ni se puede considerar fuente de contaminación? 358. ¿Los materiales de diseño y construcción de los quipos así como accesorios que están en contacto directo con el producto son inertes, no absorbentes o adsorbentes? 359. ¿Los lubricantes, refrigerantes u otras sustancias para la operación de los equipos de fabricación están en contacto directo con el producto o envases primarios? 360. ¿Los lubricantes requeridos y otras sustancias que están en contacto directo con el producto tienen grado alimenticio, se adquieren bajo una especificación y establecen su manejo? 361. ¿El equipo de fabricación fuera de uso es removido de las áreas de producción? 362. ¿El quipo dañado y que esta en espera de mantenimiento esta identificado y no presenta riesgo para el personal ni para la operación? 363. ¿Se mantienen en limpieza los equipos de fabricación, sus accesorios, utensilios y todas las

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tuberías? 364. ¿El sistema de generación y distribución de agua para el uso farmacéutico es diseñado, construido y mantenido para asegurar la calidad del agua? 365. ¿Los filtros empleados en la producción o embasado primario de productos, liberan fibras u otros cuerpos extraños? 366. Validación y calificación 367. ¿Cuenta con un procedimiento para el retiro de producto en investigación para uso clínico que describe las responsabilidades de todos los integrantes de la cadena de suministro hasta llegar a la unidad que está utilizando el medicamento? 368. ¿El fabricante y el patrocinador se aseguraron de que todos los involucrados estén capacitados? 369. ¿Las operaciones de acondicionamiento se realizaron con los materiales especificados en la orden de acondicionamiento correspondiente? ¿Se siguieron las instrucciones establecidas en un procedimiento de acondicionamiento específico? ¿Estos documentos están a la vista del personal que realiza el proceso antes y durante el acondicionamiento? 370. ¿Cuentan con número de lote específico para cada lote acondicionado la orden y el procedimiento de acondicionamiento y con fecha de caducidad el producto en particular? 371. Antes de iniciar el acondicionamiento de un lote ¿se efectuó el despeje de línea dejando evidencia descrita de la misma? 372. ¿Se inspecciono que el equipo y las áreas estén limpios y libres de productos, material de acondicionamiento, documentos, identificaciones y materiales que no pertenezcan al lote que se vaya a acondicionar Antes de iniciar el acondicionamiento del lote específico?¿Las áreas y los equipos cuentan con la identificación correcta y completa del lote a ser acondicionado? 373. ¿Se calculó el rendimiento del proceso y el balance de los materiales de acondicionamiento empleados al finalizar las operaciones de acondicionamiento? ¿El rendimiento final y el balance de los materiales de acondicionamiento fueron registrados y comparados contra sus límites? 374. ¿Cuenta con procedimientos que describan las acciones para prevenir que existan mezclas o pérdida de identidad cuando se interrumpa la operación de

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acondicionamiento? 375. ¿Se aseguró de el correcto manejo de los materiales a rotular/codificar, de los materiales impresos y de los obsoletos y los describió en un procedimiento? 376. ¿Cuenta con áreas específicas, que permitan prevenir confusiones, errores y mezclas si rotulación/codificación no se hace en línea? Y en su caso ¿cuenta con condiciones de seguridad? 377. ¿Cuenta con áreas de acceso controlado y restringido para almacenar el material impreso? 378. ¿Tiene anexadas al expediente del lote muestras de los materiales impresos utilizados en el acondicionamiento? 379. ¿Es inspeccionada y registrada por personal autorizado o mediante un sistema automatizado validado la rotulación/codificación de los materiales? 380. ¿Cuenta con los procedimientos que describan las acciones para prevenir que existan mezclas o pérdida de la identidad cuando se interrumpa la operación de rotulación/codificación? 381. ¿No devuelve y destruye los materiales impresos codificados/rotulados remanentes de un proceso? 382. ¿Cuenta con un sistema de control que permita la devolución de los materiales impresos no codificados/rotulados remanentes de un proceso? 383. ¿Su personal encargado del acondicionamiento y de la Unidad de Calidad, revisa, documenta y evalúa cualquier desviación o no conformidad al procedimiento de acondicionamiento y define las acciones que proceden según el caso? 384. ¿Se estableció un procedimiento para el control de la distribución de los productos? 385. ¿Se garantiza la identificación e integridad de los productos? 386. ¿Cuenta con un registro de distribución de cada lote de producto para facilitar su retiro del mercado en caso necesario? 387. ¿Cuenta con un sistema para el control de los inventarios que permitan la conciliación y rastreabilidad por lote de las cantidades liberadas contra lo distribuido? 388. ¿Cuenta con la documentación probatoria de posesión legal que especifique las cantidades y lotes

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entregados para la entrega en todo proceso de compra/distribución/venta de medicamentos? 389. ¿Tiene la autorización de la Secretaría del uso compartido de las instalaciones y equipos para la fabricación de dispositivos médicos, siguiendo los requisitos establecidos en esta Norma? DEVOLUCIONES 390. ¿Existe un procedimiento para el control de los productos devueltos? 391. ¿Se pusieron en retención temporal/cuarentena y fueron evaluados por la Unidad de Calidad para determinar si deben liberarse o destruirse? 392. ¿En los registros de recepción, evaluación y destino el reporte contiene como mínimo: el nombre del producto, presentación y número de lote, cantidad devuelta, motivo de la devolución, nombre y localización de quien devuelve, evaluación y destino final del producto? LIBERACION DE PRODUCTO TERMINADO 393. ¿Existe un procedimiento que describa el proceso de revisión del expediente de lote y liberación de producto terminado? 394. ¿Se revisaron los procedimientos de producción, de acondicionamiento, los registros, los resultados analíticos, las etiquetas y demás documentación inherente al proceso, comprobando que cumplan con la especificación de proceso establecida? 395. ¿Se tomó en consideración además del expediente de lote, el sistema de control de cambios para revisar que no haya cambios abiertos que impacten al lote que va a ser liberado, los resultados del programa de monitoreo ambiental para revisar que no impactan al lote que va a ser liberado, que se hayan tomado las muestras de retención correspondientes, cualquier otro documento u oficio relacionado con la calidad del producto, incluyendo reportes de desviación o no conformidad? 396. ¿Se realizó el control analítico por el importador y se siguió el mismo procedimiento de liberación descrito en esta Norma para el caso de productos de importación? CONTROL DE CALIDAD 397. ¿Las áreas de control de laboratorio reúnen los requerimientos establecidos en el punto 8.2.4 de esta Norma? 398. ¿Fueron calificados el personal, las áreas y

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equipos empleados en el laboratorio de control? 399. ¿Existen procedimientos para la limpieza, mantenimiento y operación de áreas, instrumentos de medición y equipos del laboratorio con los registros correspondientes? 400. ¿Cuenta con un programa de calibración de instrumentos de medición empleados en el laboratorio? 401. ¿Los métodos analíticos están validados? 402. ¿Cuenta con especificaciones, procedimientos de muestreo, procedimientos de prueba y registros, certificados analíticos y cuando aplique registros de los monitoreos ambientales? 403. ¿La documentación de laboratorio cumple con lo establecido en el punto 5 de esta Norma? 404. ¿Las muestras de retención se conservaron cuando menos un año después de la fecha de caducidad? 405. ¿Los contenedores de las muestras contienen una identificación que indique por lo menos el nombre, el número de lote, la fecha de muestreo, las condiciones de almacenamiento y los contenedores de los cuales han sido tomadas las muestras? 406. ¿Las soluciones reactivo y medios de cultivo fueron preparados de acuerdo con la FEUM y suplementos vigentes? 407. ¿La fecha de caducidad de los reactivos y medios de cultivo fue indicada en la etiqueta junto con las condiciones de almacenamiento? ¿Para las soluciones volumétricas se indicó la fecha de valoración, concentración real y las iniciales de la persona que lo preparó? 408. ¿Se fecharon, almacenaron, manejaron y se utilizaron de manera que no se afecte la calidad de las sustancias de referencia primaria y secundaria? ¿Se registró por lo menos el origen, lote e identificación? 409. ¿Existen procedimientos que describan el manejo y almacenamiento de los reactivos, soluciones, cepas y medios de cultivo empleados en el laboratorio? 410. ¿Se realizaron os estudios de estabilidad, de conformidad con la norma oficial mexicana correspondiente? 411. ¿Todas las pruebas de control en proceso fueron realizadas de acuerdo a los métodos aprobados por la Unidad de Calidad? 412. ¿Fueron realizadas en sus instalaciones todas las pruebas de control en proceso?

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413. ¿Existe un procedimiento que indique las acciones a seguir en el caso de resultados analíticos fuera de especificaciones? 414. ¿Cada titular de un Registro Sanitario cuenta con una unidad de control de calidad? RETIRO DE PRODUCTO DEL MERCADO 415. ¿Cuenta con un sistema para retirar productos del mercado de manera oportuna y efectiva en el caso de alertas sanitarias y para productos que se sabe o se sospeche que están fuera de especificaciones? 416. ¿Existe un procedimiento que describa a el responsable de la ejecución y coordinación del retiro, las actividades de retiro de producto del mercado, que permita que sean iniciadas rápidamente a todos los niveles, las instrucciones de almacenaje del producto retirado, autoridades que deben de ser notificadas de acuerdo a la distribución del producto, a revisión de los registros de distribución de producto para venta, muestras médicas o para estudios clínicos que permitan un retiro efectivo del producto, la evaluación continua del proceso de retiro, el reporte final incluyendo una conciliación entre la cantidad distribuida y la cantidad recuperada, las acciones que deberán tomarse para evitar recurrencia y destrucción del producto? 417. ¿Fue evaluada mediante simulacros la efectividad del proceso de retiro del producto del mercado? CONTRATISTAS 418. ¿Fueron evaluados y calificados como proveedores todos los contratistas para servicios de maquila de procesos de fabricación de medicamentos, servicios de laboratorio de análisis, servicios a sistemas críticos y equipos que impactan la calidad del producto? 419. ¿Cuenta con un procedimiento que describa los criterios para evaluar a los contratistas antes de ser aprobados? 420. ¿Cuenta con un contrato donde se las responsabilidades y obligaciones entre el contratista y el establecimiento contratante estén claramente definidas? 421. ¿El contratista ha subcontratado servicios de maquila de procesos de fabricación de medicamentos, o de servicios de laboratorio de análisis?

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422. ¿El titular del registro aseguró la transferencia de tecnología al contratista? 423. ¿Las etapas de maquilar se validaron en las instalaciones del maquilador de acuerdo a lo establecido en esta Norma? 424. ¿El titular del Registro Sanitario superviso la fabricación de su producto y de auditar las operaciones del maquilador conforme a lo descrito en esta Norma y en las disposiciones jurídicas aplicables? 425. ¿El maquilador entrego el producto maquilado al titular del Registro Sanitario, junto con la documentación original de las etapas maquiladas incluyendo los registros de los controles en proceso? ¿Conservo una copia de esta documentación por el tiempo especificado en esta Norma? 426. ¿El titular del Registro Sanitario aseguró la transferencia de tecnología al laboratorio contratado? 427. ¿Tiene establecido un sistema para el traslado de muestras que asegure la integridad de las mismas? 428. ¿Se evaluó la formación académica, entrenamiento técnico y experiencia del personal que preste este tipo de servicios? DESTINO FINAL DE RESIDUOS 429. ¿Cuenta con un sistema documentado en un procedimiento que asegure el cumplimiento de las disposiciones jurídicas aplicables en materia ecológica y sanitaria para el destino final de residuos? Recepción 430. En la recepción de insumos, ¿cada contenedor esta integro, identificado con al menos nombre, cantidad y número de lote? 431. ¿Los insumos indican el nombre y la denominación internacional? 432. ¿Los insumos indican el número de lote interno? 433. ¿Los insumos indican cantidad y número de contenedores? 434. ¿Los insumos indican el estatus? 435. ¿Los insumos indican las fechas de caducidad o re análisis? Muestreo 436. Los insumos, ¿son almacenados en cuarentena, hasta que hayan sido muestreados, analizados o evaluados y liberados por la unidad de calidad? 437. ¿Se toman muestras representativas de cada lote y partida? 438. El número de contenedores a muestrear, y la

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cantidad de material tomada de cada contenedor ¿está basado en criterios estadísticos de variabilidad del insumo, niveles de confianza, historial de calidad del proveedor, y la cantidad necesaria para análisis y la muestra de retención requerida? 439. Los contenedores ¿son limpiados para prevenir la introducción de contaminantes? 440. Para el muestreo de insumos estéreles ¿se utiliza instrumental estéril y técnicas asépticas de muestreo? 441. Las muestras tomadas ¿son identificadas? Surtido 442. ¿Se asegura la rastreabilidad por lote de las cantidades recibidas contra las cantidades surtidas? 443. Los insumos, ¿son pesados conforme a procedimientos estrictos y siendo verificado por una segunda persona? 444. Los insumos surtidos ¿se han aprobado por la Unidad de Calidad y tienen la fecha de caducidad vigente? 445. Las cantidades a surtir corresponden a la orden de producción? 446. Los materiales impresos ¿son almacenados y transportados por separado en contenedores cerrados? 447. Los insumos surtidos para fabricación ¿están separados por lote de producto? Control de las operaciones de fabricación 448. Las operaciones de fabricación, ¿las realiza personal calificado y supervisado por personal que tenga experiencia, conocimientos y formación académica? 449. ¿El acceso a áreas de fabricación está restringido y controlado? 450. Cuando se fabrican productos que contengan estupefacientes y psicotrópicos, ¿se establecen controles específicos para el personal y manejo del producto? 451. Antes de iniciar la fabricación ¿se verifica la limpieza de áreas y equipos? 452. Las áreas de fabricación de medicamentos, ¿mantienen las condiciones correspondientes al Apéndice A? 453. El flujo de insumos ¿se realiza en una secuencia lógica? 454. ¿Existen medidas durante las operaciones de

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fabricación que minimicen el riesgo de contaminación cruzada? 455. ¿En cada etapa del proceso se protege de contaminación microbiana o de otro tipo a los productos? 456. ¿Existen controles que aseguran que los productos fabricados no contengan residuos de metales provenientes del proceso? 457. Los envases primarios ¿se utilizan limpios? 458. Cuando se trabaja con materiales y productos secos ¿se tienen precauciones para prevenir la generación y diseminación de polvo? 459. Todos los materiales, contenedores, equipos y áreas utilizadas, ¿están identificadas con los datos del producto, el número de lote y la etapa de fabricación? 460. Los resultados de las pruebas y análisis realizados para el control del proceso ¿son registrados o anexados al expediente del producto o acondicionamiento? 461. Cualquier desviación en los rendimientos indicados en la orden de producción o acondicionamiento ¿son investigados antes de la liberación del lote? 462. Los tiempos para cada etapa crítica del proceso de producción son establecidos? Sistemas de producción de productos no estériles 463. ¿Existen controles que prevengan la contaminación cruzada en los accesorios como mangas, matrices y filtros de los equipos que estén en contacto con el producto? 464. ¿Cuentan con un registro del uso e inspección del estado que guardan los tamices, dosificadores, punzones y matrices? 465. Los sistemas de alimentación y dosificación ¿están diseñados de tal manera que minimicen la exposición de los insumos al ambiente? 466. Las tolvas, tanques ¿cuentan con tapa y con sistema de control de agitación? 467. El enjuague final de los equipos, accesorios y utensilios que están en contacto con el producto, ¿es realizado con agua purificada? 468. La calidad del agua ¿cumple con lo establecido en la FEUM? 469. En mezclas heterogéneas ¿se mantiene la homogeneidad durante todo el proceso de llenado? Sistemas de producción de productos estériles

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470. La producción de formas farmacéuticas estériles ¿se realiza en áreas controladas conforme al Apéndice A? 471. Las operaciones de carga y descarga para la esterilización de insumos y materiales ¿se realizan en un ambiente que asegura su condición de esterilidad y evita confusiones? 472. En procesos asépticos ¿se efectúa el estudio de llenado simulado? 473. ¿Se estableció un programa para verificar el mantenimiento del estado validado que incluye al menos la frecuencia, número de unidades y presentaciones? 474. Cuando se incluye una nueva presentación o existen cambios significativos en el proceso, ¿se lleva a cabo una nueva validación? 475. ¿Se realiza la prueba de integridad a los filtros utilizados en el proceso de filtración antes y después de su uso? 476. El número máximo de personas permitido en las áreas de procesos asépticos, ¿está establecido con base en la validación del proceso? 477. La operación de rutina ¿se realiza con el mínimo número de personas? 478. La supervisión de las operaciones asépticas ¿es realizada desde el exterior del área donde se realizan? 479. El personal que participa en la producción y control de productos estériles, ¿recibieron capacitación específica en conceptos básicos de microbiología, técnicas asépticas, reglas de higiene y otros temas aplicables a productos estériles? 480. El monitoreo de partículas ¿se realiza durante el proceso aséptico desde el ensamble del equipo? 481. ¿Están establecidos y registrados los tiempos límites? 482. El enjuague final de equipos, accesorios y utensilios ¿se realiza con agua para la fabricación de inyectables? 483. Las soluciones inyectables ¿son inspeccionadas al 100% para la detección de partículas y otros defectos? 484. ¿Se realizan pruebas de integridad al producto en su sistema contenedor-cierre? 485. ¿Se realiza una conciliación del producto antes y después de esterilizar?

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486. La preparación del producto que lleve esterilización terminal, ¿se realiza en áreas clasificadas ISO clase 7 como mínimo? 487. El manejo y llenado de preparaciones asépticas ¿se realiza en un área ISO clase 5? 488. CONTROL DE INSUMOS 489. ¿Tienen maquinaria para tener una buena calidad en el aire para los procesos de fabricación consustancias naturales? 490. ¿Se valida la transferencia de gas licuado o criogénico de los tanques del almacenamiento? 491. ¿Las mangueras utilizadas son las indicadas para cada tipo de gas que utilizan? 492. ¿Determinan los lotes de cada gas que utilizan antes del llenado? 493. ¿Se instalan controles para el proceso de llenado de un gas? 494. ¿Los envases criogénicos son los indicados de acuerdo a lo que establece la FEUM? 495. Se revisan los envases criogénicos y válvulas antes de utilizarlos por primera vez? 496. ¿Las válvulas cuentan con el sellado adecuado para evitar su fuga? 497. ¿Cuentan con un sistema que pueda rastrear los cilindros y recipientes criogénicos? 498. ¿Los cilindros tienen una presión residual positiva? 499. ¿cuentan con métodos de evacuación y purgas validados para los cilndros? 500. ¿Se aseguran que los lotes y etiquetas son retiradas de los cilindros viejos? 501. ¿Verifican la conexion de salida del cilindro o envase criogénico portátil al tipo de gas a llenar? 502. ¿Realizan un proceso de despeje de línea antes del proceso de llenado? 503. ¿Realizan pruebas de fuga por un método validado a cada cilindro antes de colocarle el sello de garantía? 504. ¿Protegen las salidas de las válvulas de los cilindros? 505. ¿Cuentan con un sistema de devoluciones que establezca la recepción, inspección, análisis si aplica, y dictaminen para disposición final? 506. ¿Se realizan pruebas de identidad y ensayo a cada una de lo envases criogénicos móviles? 507. ¿se realiza la determinación del contenido de

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agua por lote de gas medicinal? 508. ¿Tienen instrucciones claras de cada etapa de producción y acondicionamiento? 509. Instalaciones y equipo 510. ¿Cuentan con un sistema de validación de limpieza cuando hacen lotes comerciales? 511. ¿Clasifican las áreas de fabricación de acuerdo al Apendice A (Normativo)? 512. ¿Tienen algún responsable que evalué el control de calidad de los insumos utilizados en la fabricación de un medicamento?