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Marihuana y cannabinoides: usos terapéuticos basados en evidencia científica Juan Daniel Gómez Dr. Phil 2014 Basad en diversas Fuentes, principalmente R. Mechoulam.

Asirios

 Gan–zi–gun–nu: the drug that take away the mind o la droga que aparta la mente

 Azallu: hand of ghost, posion of all limbs ó mano fantasma, veneno de todos los miembros  Qunnabu: used in religious rites; uso religioso (enteógeno –Dios en el interior)

Hace 2450 años…  “Se dice que los Escitas toman una porción de semillas de cáñamo, las trituran bajo una cubierta de fieltro y luego las tiran sobre piedras candentes. Inmediatamente se produce humo, emitiéndose un vapor que no excede el vapor del baño griego. Los Escitas gritan entonces encantados de alegría y el vapor les sirve en lugar del baño de agua” 484 – 425 a. C

Comienzos de la era Cristiana La ilustración  Plinio, el anciano (79 AD): Los hojas en infusión son muy beneficiosas para dolores violentos.  Dioscorides (90 AD): Los raíces calman el dolor en las inflamaciones, eliminan el edema y dispersan la materia morada que se acumula sobre las articulaciones inflamadas.  Para el alivio de ciertos tipos de dolor, yo creo que no hay medicina más útil a nuestro alcance que el Cannabis (J. Russel Reynolds, Archives of Medicine, Vol 2, 154, 1859.

Raphael Mechoulam (en hebreo: ‫)רפאל משולם‬

Cannabinoides Cannabinoides herbarios o fitocannabinoides sintetizados naturalmente por la planta de cannabis

Cannabinoides endógenos, producidos por organismos animales y por el cuerpo humano (e.g., anandamidas) Cannabinoides sintéticos, compuestos similares generados en laboratorio.

Canabinoides Naturales más Representativos

 Cannabigerol (Gaoni y Mechoulan, 1964)

 Cannabinol o CBN (Adams et. Al., 1940)

 Cannabidiol (Mechoulam y Shvo, 1963)

 Cannabicromeno o CBC (Clausen et. Al., 1966; Mechoulam y Gaoni, 1966)

 Delta9Tetrahidrocannabinol o delta-9-THC (Gaoni y Mechoulam, 1964)

 Cannabicyclol o CBL (Crobie et. Al., 1968)

Canabigerol (CBG) 

Canabinoide no-psicoactivante



Agonista de gran afinidad por receptores α2 adrenérgicos (como la clonidina)



Mediana afinidad por receptores 5HT1A (vasodilatación periférica; estimulación del vago; ansiolítico; otras)



Baja afinidad por receptores CB1, como antagonista



Se une a CB2, incierto si como agonista o antagonista



Disminuye o alivia presión intraocular (para el glaucoma)



Tratamiento para la inflamación intestinal



Propiedades antimicrobianas

Canabidiol (CBD) 

El cannabidiol (CBD) es un cannabinoide que se encuentra en el cannabis que representa hasta un 40% de los extractos de la planta.



Comparado con el tetrahidrocannabinol (THC) no es psicoactivo; se considera que tiene un alcance más amplio para aplicaciones médicas que el THC, incluyendo epilepsia, esclerosis múltiple, desordenes de ansiedad, esquizofrenia, y náuseas. Provoca efecto sedativo e inhibe l a transmisión de señales nerviosas asociadas al dolor. Se ha visto que CBD reduce el crecimiento de las células de cáncer de mama humano in vitro, y reduce su invasividad.



Por sí solo, CBD no es pscoactivante, pero parece moderar el efecto eufórico del THC, el cual es un isómero del cannabidiol y le añade una cualidad sedativa. Ciertas investigaciones no obstante sugieren que el CBD puede incrementar el estado de alerta.



El Sativex canadiense (aerosol bucal para aliviar dolor en EM tiene THC y Canabidiol).

Mecanismos de actividad del CBD 1. Potente acción antoxidante 2. Antagonismo a los agonistas CB1 y CB2 3. Bloqueo de la captación de adenosina 4. Bloquea formación de citoquinas 5. Agonista de los receptores 5-HT-1ª (acción ansiolítica)

Epilepsia: Cannabidiol y difenilidantoina (droga similar a la carbamazepina): La relación espacial entre los dos anillos en las dos drogas es muy similar y las estructuras del cristal son casi idénticas.

Sueño  Effects of acute systemic administration of cannabidiol on sleep-wake cycle in rats Marcos Hortes N Chagas1, José Alexandre S Crippa1, Antonio Waldo Zuardi1, Jaime E C Hallak, João Paulo Machado-de-Sousa1, Camila Hirotsu2, Lucas

Maia2, Sergio Tufik2, Monica Levy Andersen2 1Department

of Neuroscience and Behavior of the Ribeirão Preto Medical School, University of São Paulo, INCT Translational Medicine (CNPq), São Paulo, Brazil 2Department

of Psychobiology, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, Brazil

Sueño During the light period of the test day, the total percentage of sleep significantly increased in the groups treated with 10 and 40 mg/kg of CBD compared to placebo. REM sleep latency increased in the group injected with CBD 40 mg/kg and was significantly decreased with the dose of 10 mg/kg on the post-test day. Enhancement of c-Fos expression in waking-related brain areas (hypothalamus and dorsal raphe nucleus) CBD induced an increase in dopamine release in nucleus accumbens

(Murillo Rodríguez, 2006)

Extinción de memoria condicionada en la náusea anticipatoria  Un modelo de náusea anticipatoria: quien ha hecho varias tomas de Ayahuasca o Yagé, y simplemente recuerda el aspecto del preparado y su olor, inmediatamente se le despierta una náusea anticipatoria idéntica a la que le produciría estar en la presencia real de esta sustancia.

 Después de tres emparejamientos de un estímulo discriminativo contextual con los efectos eméticos de una inyección de cloruro de litio, dicho contexto adquiere el potencial de provocar arcadas y vómito condicionado en ausencia de la toxina (Parker, et. Al., 2006).  La expresión de estas reacciones se suprime completamente con un pre-tratamiento con CBD (Parker, et. Al., 2006)

Encefalopatía Hepática Método: 

Se indujo daño hepático por ligamento del ducto biliar (BDL) bajo anestesia con ketamina en ratones.



Se usaron controles falsamente operados



A la mitad de los animales ligados se les administró solución salina y a la otra mitad 5mg/kg de CBD diario por tres semanas.



Dos semanas después se evaluó la función cognitiva mediante el laberinto de brazos y actividad motora



La función cognitiva y la actividad motora se deprimió o falló completamente pero se restauró completamente a las dos semanas mediante la administración de CBD.



Estos hallazgos se demostraron en estudios post-mortem

Enfermedad de Alzheimer  Los agregados de péptidos beta-amiloides son el principal componente de las placas seniles y son determinantes en la apoptosis neuronal en AD  CBD contrarresta los efectos del beta-amiloide  Pruebas de navegación espacial con ratones han demostrado este efecto

Acción antitumoral

Apoptosis Cannabis anti-cáncer El estudio del proceso de apoptosis celular hizo que se le otorgara el premio Nobel de Medicina y Fisiología en 2002 a Sydney Brenner (Gran Bretaña), H. Robert Horvitz (EUA) y John E. Sulston (GB). En el estudio de dicho proceso Brenner, Horvitz y Sulston usaron canabinoides. El Nobel se les otorgó "por sus descubrimientos concernientes a la regulación genética del desarrollo de órganos y la muerte celular programada”

Marihuana (THC) y Apoptosis

Diabetes: la incidencia de diabetes es menor en ratones tratados con CBD Autoimmunity. 2006 Mar;39(2):143-51.  Cannabidiol lowers incidence of diabetes in nonobese diabetic mice.  Weiss L, Zeira M, Reich S, Har-Noy M, Mechoulam R, Slavin S, Gallily R. Source

 Hadassah University Hospital, Department of Bone Marrow Transplantation & Cancer Immunotherapy, POB 12000, Jerusalem, 91120, Israel.

CBD: Acción cardioprotectora (reducción de un 66% en el tamaño del infarto)

Br J Pharmacol. 2010 July; 160(5): 1234–1242.  Acute administration of cannabidiol in vivo suppresses ischaemia-induced cardiac arrhythmias and reduces infarct size when given at reperfusion  Sarah K Walsh,1 Claire Y Hepburn,1 Kathleen A Kane,2 and Cherry L Wainwright1

Efectos Farmacológicos del CBD (diferentes mecanismos)  Resumen: - Anti-inflamatorio - Sueño: incremento del despertar

- Acción anti-emética y anti-náusea - Disminuye la encefalopatía hepática

- Afecta la extinción y el condicionamiento de memorias - Es un agente anti-ansiedad (ansiolítico)

Cannabinol (CBN)  Cannabinol (CBN) es un cannabinoide psicotrópico que se encuentra en Cannabis sativa y Cannabis indica/afghanica.  También es un metabolito de tetrahidrocannabinol (THC). CBN actúa como un agonista débil en los receptores CB1 y CB2 con menor afinidad en comparación con THC.  Se sabe que a nivel médico se usa como anticonvulsivo y antiemético. Además, el CBN puede ser en parte responsable del efecto sedante y tranquilizante que producen algunas variedades de cannabis.

Cannabicromeno (CBC)  Se sabe muy poco acerca de CBC, sin embargo la investigación ha demostrado que tiene valiosas propiedades medicinales. El CBC no tiene características psicoactivas asociadas a él. Los estudios iniciales han determinado valores medicinales para el CBC: Ayuda a controlar el dolor Detiene el crecimiento de los hongos Disminuye la inflamación Estimula el crecimiento óseo Aumenta el crecimiento celular Detiene el crecimiento de las bacterias Ayuda a la contracción de las células sanguíneas

Tetrahidrocannabinol (THC)  Las acciones farmacológicas del THC resultan de su actividad parcialmente agonista en el receptor cannabinoide CB1, ubicado principalmente en el SNC, y el receptor CB2, expresado principalmente en las células del sistema inmune. Los efectos psicoactivantes del THC son mediados principalmente por activación de los receptores CB1 acoplados a la proteína G, lo que resulta en una disminución en las concentraciones de la molécula de segundo mensajero cAMP a través de la inhibición de la adenilil ciclasa.  LA PRESENCIA EN EL CEREBRO DE ESTOS RECEPTORES CANNABINOIDES ESPECIALIZADOS, LLEVÓ A LOS INVESTIGADORES AL DESCUBRIMIENTO DE ENDOCANNABINOIDES, TAL COMO LA ANANDAMIDA Y 2-ARAQUIDONILGLICEROL (2-AG).  Estimula el apetito, es broncodilatador, hipotensor, antidepresivo

Tetrahidrocannabinol (THC)  El THC tiene un efecto analgésico leve o moderado, y el cannabis puede ser usado para tratar el dolor al alterar la liberación de transmisores en el ganglio espinal de la médula espinal y en la sustancia gris periacueductal.  Otros efectos incluyen relajación, alteración de los sentidos visuales, auditivos, y olfativos, fatiga, y estimulación del apetito. Tiene propiedades antieméticas, y también podría reducir la agresión en ciertos individuos.  El THC, como otros cannabinoides que contienen un grupo fenol poseen una actividad antioxidante leve suficiente para proteger a las neuronas contra el estrés oxidativo, tal como es producida por la excitotoxicidad inducida por glutamato.

Síndrome por Stress Posttraumático (PTSD) El sistema cannabinoide endógeno puede representar una diana terapéutica para el tratamiento de trastornos asociados con la retención inapropiada de memorias aversivas o respuestas inadecuadas a situaciones aversivas, tales como el síndrome por estrés postraumático, las fobias, y ciertas formas de dolor crónico.

Delta-9-tetrahidrocannabinol y PTSD

Endo-cannabinoides

“Relajación, apetito, sueño, olvido y autoprotección o reacciones instintivas de conservación” Di Marzo, 1998

Endocannabinoides  El sistema Endocanabinoide es un grupo de lípidos neuromoduladores y sus receptores que están implicados en una variedad de procesos fisiológicos incluyendo apetito, sensación de dolor, estado de ánimo, y la memoria.  Se ha comprobado que los alimentos ricos en grasas son los que más contribuyen al aumento de peso y la obesidad, pero también son los más difíciles de resistir. Los responsables, como podría pensarse, no son los carbohidratos que contienen. Una nueva investigación descubrió que lo que hace a estos alimentos irresistibles es que cada vez que los consumimos nuestro intestino produce una sustancia similar a los compuestos que contiene la marihuana que provoca nuestra conducta glotona.  Estas sustancias, llamadas endocanabinoides, se producen únicamente cuando consumimos alimentos grasos, afirman los científicos de la Universidad de California, en Irving.

Endocannabinoides  Tal como afirman los investigadores en Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), el hallazgo podría conducir a una estrategia para reducir el ansia por los alimentos grasos bloqueando la producción de estas sustancias.  Los endocanabinoides son un grupo de moléculas grasas que, se sabe, están involucradas en varios procesos fisiológicos, incluido el apetito, la sensación de dolor, la memoria y el estado de ánimo.  Son sustancias similares al cannabis, pero producidas de forma natural por el propio organismo.  Como estos compuestos actúan tanto en el cerebro como en el resto del organismo, desde hace tiempo están siendo investigadas por su potencial para tratar varias enfermedades y adicciones.

Endocannainoides  El nuevo estudio, llevado a cabo en ratones, encontró que cuando los animales comen un producto grasoso un grupo de células en su aparato digestivo comienza a producir endocanabinoides.  Este efecto, sin embargo, no se vio con azúcares o proteínas.

 El proceso, explican los científicos, comienza en la lengua donde las grasas generan una señal que viaja primero al cerebro y después hacia el nervio vago, un conjunto de nervios que va desde la faringe hasta el intestino.  Allí la señal estimula la producción de endocanabinoides los cuales conducen a un aumento en las señales celulares que provocan el ansia por seguir consumiendo alimentos grasos.

Endocannabinoides  Los científicos creen que este mecanismo involucra la liberación de compuestos digestivos vinculados al hambre y la saciedad, por eso sentimos el ansia por comer más.  "Ésta es la primera demostración de que las señales de los endocanabinoides en el estómago juegan un rol importante en la regulación del consumo de grasas" afirma el doctor Daniele Piomelli, profesor de farmacología y quien dirigió el estudio.  Los científicos no saben por qué este mecanismo se desata únicamente con las grasas y no con otro tipo de alimentos, como proteínas o azúcares.  Pero el profesor Piomelli cree que quizás este proceso ha sido una respuesta evolutiva de los mamíferos.

Endocannabinoides  "Los animales tienen una necesidad imperiosa de consumir grasas que, aunque son escasas en la naturaleza, son cruciales para el adecuado funcionamiento de las células" explican los investigadores.  "En la sociedad humana contemporánea, sin embargo, las grasas están ampliamente disponibles y la necesidad innata de comer alimentos grasos ha conducido a la obesidad, la diabetes y el cáncer" agregan.  Es decir, este mecanismo natural que alguna vez ayudó a los mamíferos a sobrevivir, ahora está provocando el efecto inverso.

 Los investigadores creen que este hallazgo podría conducir a un tratamiento potencial para suprimir el ansiedad por comer alimentos grasos, por ejemplo con un fármaco que pueda obstruir la actividad de los endocannabinoides.

Endocannabinoides, grasas y apetito

Endocannabinoides: Anandamida 

La anandamida o araquidonoiletanolamida o ( abreviadamente) AEA, es un compuesto químico orgánico que forma parte de una misma clase de mediadores lipídicos de acción prevalentemente holócrina y parácrina, colectivamente conocidos como endocanabinoides.



La AEA es un neurotransmisor que imita los efectos de los compuestos psicoactivos presentes en la cannabis llamados canabinoides.



Este compuesto, cuyo nombre deriva, por la sensación que produce, de la palabra sánscrita "ananda" ( beatitud interior o portador de paz y felicidad interna ) y la palabra usada en química “amida”, fue aislado y descubierto por el químico checo Lumir Ondřej Hanuš y el farmacéutico estadounidense William Anthony Devane en el laboratorio de Raphael Mechoulam en la Universidad de Jerusalén en 1992.



La fórmula química de la anandamida es: C22H37NO2.

Endocannabinoides: 2 Arachidonil Glicerol (2AG) El 2-araquidonilglicerol (2-AG) es el otro endocannabinoide principal que, junto con la anandamida, afecta a los receptores cannabinoides del sistema nervioso central y periférico. Específicamente, el 2-AG es un agonista completo de ambos receptores cannabinoides, y es el ligando principal (molécula de unión) para el receptor CB2. Tiene un papel importante y completo en varios procesos corporales, incluyendo la inmunidad y la inflamación. El 2-AG es el endocannabinoide más abundante en el cuerpo. Igual que la anandamida, se cree que tiene un papel importante en la regulación del apetito, las funciones del sistema inmunológico y el tratamiento del dolor. También se cree que el 2-AG podría influir en la inhibición de la proliferación de células cancerosas.

Endocannabinoides: 2-Araquidonilgliceril eter (noladin éter)  En 2001 se aisló un tercer tipo de endocannabinoide, el 2Araquidonil gliceril eter, de un cerebro porcino.  Antes de este descubrimiento, había sido sintetizado artificialmente como un análogo estable del 2-AG; es más, existe cierta controversia sobre un clasificación como un endocannabinoide, ya que se encontró una “cantidad inapreciable” de dicha sustancia en los cerebros de una gran cantidad de especies de mamíferos diferentes.

 Se une al receptor CB1 (Ki=21,2 nmol/L) y causa sedación, hipotermia, inmovilidad intestinal y un suave efecto antinociceptivo en ratones. Se une fuertemente al receptor CB1, y sólo débilmente al receptor CB2.

Endocannabinoides: N-Araquidonoil-dopamina (NADA)

 Descubierto en el 2000, NADA se une preferentemente al receptor CB1. Como la anandamida, NADA es también un agonista del subtipo 1 de receptor de vanilloides (TRPV1), un miembro de la familia de receptores vanilloides.

Endocannabinoides: Virodamina  Un quinto cannabinoide, virodamina, o Oaraquidonoil-etanolamina (OAE) fue descubierto en junio de 2002. Aunque es un agonista total del receptor CB2 y un agonista parcial del CB1, en el receptor CB1 se comporta como un antagonista si se encuentra en una situación in vivo. En ratas, virodhamina estaba presente en concentraciones ligeramente inferiores que la anandamida en el cerebro

Receptores canabinoides

Regiones cerebrales en las que abundan receptores canabinoides 1. Basal ganglia Substantia nigra pars reiculata  Enteropeduncular nucleus  Globus palidus  Putamen 2. Cerebellum 3. Hippocampus 4. Cerebral cortex, especialmente en el cíngulo, cortex frontal y regiones parietales 5. Comisura anterior intrabulbar 6. Nucleus Accumbens 

1.

Control motor y cognición

2.

Coordinación motora y adquisición de datos sensoriales

3.

Memoria, aprendizaje y stress

4.

Función cognoscitiva superior

5.

Asociación interhemisférica cerebral

6.

Circuito de recompensa

Expresión biológica y comportamental de la acción de los cannabinoides en los receptores CB1

Endocanabinoides localización

Acción medicinal del Cannabis sobre neuroreceptores

Sistemas y condiciones fisiológicas que afectan los endocannabinoides (lista parcial) Ansiedad

Inflamación

Apetito/alimentación

Memoria

Presión arterial

Emoción/afcto/ánimo

Formación de huesos

Movimientos

Flujo sanguíneo cerebral

Neuroprotección

Sistema digestivo

Dolor

Emesis y náusea

Reproducción

Sistema inmunológico

Stress

Cannabinoides sintéticos

Cannabinoides Sintéticos: Sativex  Patentado spray bucal basado en cannabis, principalmente utilizado para relajar la espasticidad muscular experimentada por las víctimas EM.

 El spray, producido en un lugar secreto en el Reino Unido por GW Pharmaceuticals, fue aprobado en Canadá en 2005. Recientemente, Francia e Irlanda cambiaron su legislación para permitir la necesaria aprobación de Sativex por las autoridades francesas.

Cannabinoides Sintéticos:  Patente #6630507 U.S  En el año 2003, el gobierno de U.S. representado por el Departamento de Salud y Servicios Humanos (Department of Health and Human Services) presentó la solicitud de patente, la cual fue concedida para cannabinoides como antioxidantes y neuroprotectores. U.S. Patent 6630507.

Otros Patentados  Dronabinol (Marinol) es un (delta)9-tetrahidrocannabinol (THC), que se usa como un estimulante del apetito, analgésico y antiemético.  Nabilone (Cesamet), un cannabinoide sintético y un análogo del Marinol.  Sativex, un cannabinoide que se aplica en un spray que contiene THC; CBD y otros cannabinoides utilizados para el dolor neuropático y espástico en Canadá y España.

 Rimonabant (SR141716), un cannabinoide selectivo (CB1) receptor antagonista usado como una droga antiobesidad bajo el nombre de Acomplia. También se utiliza para los tratamientos para dejar de fumar.

Otros Patentados 

CP-55940, producido en 1974, un receptor agonista cannabinoide sintético que muchas veces es más potente que el THC.



Dimetilheptilpirano



HU-210, 100 veces más potente que el THC.



HU-331, una potente droga anticáncer derivada del cannabidiol que inhibe específicamente la tipoisomerasa II



SR144528, un receptor antagonista de CB2



WIN 55,212-2, un potente receptor agonista de cannabinoides



JWH-133, un potente receptor agonista selectivo de CB2



Levonantradol (Nantrodolum), un antiemético y analgésico que ya no se encuentra vigente en el campo de la medicina.

Efectos terapéuticos de algunos cannabinoides sintéticos  Agosnistas CB1: Bloquea el vómito y las náuseas, incrementa el apetito  Antagonistas CB1: Sindrome metabólico antiadictivo (escriba este término en google: “metabolic syndrome anti-addiction” y encontrará en la primera página –de más de cien de mil que aparecen- cerca de un centenar de patentes). Dicha utilidad no es un ‘invento’ reciente!  Agonistas CB2: Inflamación, dolor, neuroprotección, lesión cerebral y enfermedad neurológica

La acción de los endocannabinoides y el potencial de los Cannabinoides Sintéticos como Agentes Neuroprotectores

TCE Nature. 2001 Oct 4;413(6855):527-31.  An endogenous cannabinoid (2-AG) is neuroprotective after brain injury.

 Panikashvili D, Simeonidou C, Ben-Shabat S, Hanus L, Breuer A, Mechoulam R, Shohami E. Source:  Department of Pharmacology, Medical Faculty, Hebrew University, Jerusalem 91120, Israel.

Infartos cerebrales Br J Pharmacol. 2005 Nov;146(6):809-16.  Anandamide reduces infarct size in rat isolated hearts subjected to ischaemia-reperfusion by a novel cannabinoid mechanism.  Underdown NJ, Hiley CR, Ford WR. Source  Welsh School of Pharmacy, Cardiff University, King Edward VII Avenue, Cardiff CF10 3XF, UK.

Regulación de la vasodilatación http://www.sciencedirect.com/science/journal/00243205:

 Cannabinoid modulation of sensory neurotransmission via cannabinoid and vanilloid receptors: Roles in regulation of cardiovascular function (2002)  Vera Ralevic, a, , David A Kendalla, Michael D Randalla, Darren Smartb School of Biomedical Sciences, University of Nottingham Medical School, Queen's Medical Centre, Nottingham NG7 2UH, UK a

Neurology CEDD, GlaxoSmithKline, New Frontiers Science Park, Third Avenue, Harlow, Essex CM19 5AW, UK b

Acción neuroprotectora a través de los receptores CB2 1.

Canabinoides tipo WIN-55212 ejercen efecto neuroprotector en las placas seniles en la enfermedad de Alzheimer

2.

Lo mismo ocurre en individuos con encefalitis por HIV

3.

Lo mismo ocurre con la esclerosis múltiple (Romero, Fernandez-Ruiz )

4.

WIN-55212 ejerce neuroprotección en daño cerebral por isquemia hipoxica.

5.

Canabinoides naturales, sintéticos y endógenos favorece la apoptosis

6.

AM241 ejerce neuroprotección en humanos con esclerosis lateral amiotrófica ALS (Kim, et. Al., 2006)

Bibliografía primaria. Action of Cannabidiol on the Anxiety and Other Effects. Produced by A 9-THC in Normal Subjects W. Zuardi*, I. Shirakawa, E. Finkelfarb, and I. G. Karniol** Psycho phar macolog y 9 Springer-Verlag 1982

Cannabis as a substitute for alcohol and other drugs: A dispensary-based survey of substitution effect in Canadian medical cannabis patients. Philippe Lucas1, Amanda Reiman2, Mitch Earleywine3, Stephanie K. McGowan4, Megan Oleson5, Michael P. Coward6*, & Brian Thomas. Informa Healthcare. Therapeutic Use of Cannabis by Crack Addicts in Brazil. Eliseu Labigalini Jr, Lucio Ribeiro Rodrigues and Dartiu Xavier Da Silveira. Journal of Psychoactive Drugs 31 (4). October-December 199 Crack Heads and Roots Daughters: The Therapeutic Use of Cannabis in Jamaica. Melanie Dreher THEMED ISSUE: CANNABINOIDS. RESEARCH PAPER. The effects of D9-tetrahydrocannabinol and cannabidiol alone and in combination on damage, inflammation and in vitro motility disturbances in rat colitisbph_791 712..723 JM Jamontt1, A Molleman1, RG Pertwee2 and ME Parsons1. Cannabidiol, a Cannabis sativa constituent, as an anxiolytic drug Alexandre Rafael de Mello Schier,1 Natalia Pinho de Oliveira Ribeiro,1 Adriana Cardoso de Oliveira e Silva,1,2,4 Jaime Eduardo Cecilio Hallak,3,4 José Alexandre S. Crippa,3,4 Nardi,1,4-Antonio JuanAntonio DanielE.Gómez PHd Waldo Zuardi3,4 . Revista Brasilera de Psiquiatria.

Director Científico del Proyecto

Soportan los resultados anteriores los

siguientes investigadores: ISRAEL

Alemania

 Jerusalem: Prof. L. Hanus; Prof. E. Fride; Dr. W.A. Devane; Dr. A. Breuer; Dr. S. Ben Shabat; Dr. Panikashvilli; Prof. E. Shohami; Prof. R. Gallily; Prof. E. Berry; Dr. R. Durst; Dr. Y Avraham.

Bonn: M. Karsak; A. Zimmer

 Haifa: Prof. A. Mandelbaum

EU (Virginia)

 Rehovot: Prof. Z. Vogel

 Richmond y Bethesda: B. Martin; A.H. Lichtman; G. Kunos; M. Spatz

 Tel Hashomer: Dr. S. Almog; Dr. A. Gopher

República Checa  Brno: A. Sulcová Italia: V. Di Marzo, M. Maccarrone

Soportan los resultados anteriores los

siguientes investigadores: Canadá: L. A. Parker

Inglaterra

Escocia – Reino Unido

 Londres: M. Feldmann; A.M. Malfait; P.F. Sumairwalla

 Aberdeen: R. Pertwee Grecia: C. Simeonidou Rusia  Siberia: L. Maslow España: M. Guzmán; I. GalveRoperh; J.A. Ramos; J. Fernández-Ruiz