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• Ariel G Carter

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BIOQUÍMICA Y FARMACOLOGÍA

ANTIINFLAMATORIOS

FONOAUDIOLOGÍA

Dr (c) Braulio Paillavil Navarro

Inflamación La inflamación es una respuesta fisiológica a una variedad de estímulos por parte de nuestro organismos. La finalidad es eliminar al agente responsable de la lesión y poner en acción una serie de acontecimientos que tratan de curar y reconstituir el tejido dañado. Signos clínicos

 Enrojecimiento de la zona  Aumento de su volumen  Dolor  Sensación de calor  Trastornos funcionales

Antiinflamatorios Son fármacos capaces de detener la inflamación localizada en una parte del cuerpo originada ya sea por traumatismo o por destrucción de los tejidos.  Además permiten destruir tanto el agente responsable del daño como el o los tejidos lesionados Existen 2 grandes grupos de fármacos antiinflamatorios

Esteroides

No Esteroides

Antiinflamatorios esteroides La glándula suprarrenal libera un gran número de esteroides a la circulación.

Corticosteroides Andrógenos

Glucocorticoides Mineralocorticoides Hormonas sexuales

  

Metabolismos y función inmune Actividad de retención salina Regulación caracteres sexuales

Antiinflamatorios esteroides

Glucocorticoides

Cortisol (Hidrocortisona)

Producidos en la zona fasciculada de las glándulas suprarrenales

Cortisona

Controlan el metabolismo de carbohidratos, grasas y proteínas

Aldosterona

Producidos en la zona glomerulosa de las glándulas suprarrenales

Corticosterona

Responsables de la regulación del equilibrio hidrosalino

Mineralocorticoides

BIOSÍNTESIS DE LOS CORTICOSTEROIDES NATURALES Tiene lugar a partir de colesterol sintetizado utilizando acetato, o bien a partir del colesterol obtenido de la circulación sistémica.

Antiinflamatorios esteroides

Antiinflamatorios esteroides Glucocorticoides

Mineralocorticoides

Aldosterona

Cortisol

Andrógenos

Androstenediona

Testosterona

Antiinflamatorios esteroides Corteza adrenal

Corticoides (Corticosteroides)

Mineralocorticoides

Aldosterona

Andrógenos

Glucocorticoides

Cortisol

Antiinflamatorios esteroides sintéticos Los glucocorticoides son agentes importantes para el uso en el tratamiento de numerosos desordenes inflamatorios, inmunológicos y hematológicos. Estos ha estimulado el desarrollo de diversos esteroides sintéticos con actividad antiinflamatoria e inmunosupresora.

¿Cómo generarlos?

Modificación de la estructura química de los corticoides naturales mediante introducción de halogenaciones, insaturaciones y/o metilaciones.  Así se incrementa la potencia, mejora la actividad glucocorticoide y aumenta la vida media en más de un 50%  Prednisona, Prednisolona, Betametasona, Dexametaxona, entre otros.

Antiinflamatorios esteroides sintéticos

Mecanismo de acción de corticosteroides 1.- Los esteroiden ingresan a la célula por difusión pasiva 2.- En el citoplasma se unen a su receptor e ingresan al núcleo 3.- El complejo esteroide-receptor se une a una región específica del DNA (GRE) y activa la transcripción génica 4.- El mRNA generado es exportado al citoplasma para generar la proteína respectiva 5.- Finalmente, la nueva proteína sintetizada altera la función celular (Lento pero de larga duración)

Farmacocinética de corticosteroides Oral Los corticosteroides pueden administrarse por distintas vias

Tópica Intravenosa Intramuscular

• La absorción por vía oral es buena • Vía intravenosa permite alta concentración de modo rápido • Efecto más prolongado si la administración es intramuscular

En condiciones normales, el 90% del cortisol plasmático está unido a proteínas, y el 10% que circula libre es el que puede ingresar a la célula y activar su receptor El hígado es el sitio principal donde ocurren las conversiones metabólicas de los esteroides (los hacen más hidrosolubles) El 90% de los esteroides se elimina por la orina y el resto por el aparato gastrointestinal

Efectos metabólicos de corticosteroides Metabolismo de Lípidos Metabolismo de Carbohidratos Favorece la acumulación de glicógeno en el hígado y estimulan la gluconeogénesis. Disminuyen la captación periférica de glucosa (músculo esquelético, linfocitos, tejido graso y conjuntivo), y tienden a elevar la glicemia.

Redistribución de las grasas, que se depositan sobretodo en la cara y cuello. Efecto lipolítico

Metabolismo de Proteínas Incremento del catabolismo proteíco, con movilización de aminoácidos de los tejidos

Regulación de equilibrio hidrosalino Incremento de la reabsorción de Na+, H2O y aniones a nivel renal e incremento de la eliminación de K+

Acciones antiinflamatorias de los corticosteroides Modulación de la respuesta inflamatoria

Aplicación clínica y terapéutica más valiosa de los glucocorticoides

A) Los glucocorticoides inhiben las manifestaciones inmediatas (también las tardías) de la inflamación: Vasodilatación capilar, edema, migración de leucocitos al foco inflamatorio

B) Los glucocorticoides inhiben la síntesis de mediadores de la inflamación, las prostaglandinas y el óxido nítrico • Inducen la síntesis de la lipocortina, una proteína con acciones antiinflamatorias • Inhiben la síntesis de las enzimas Ciclooxigenasa 2 (COX-2) inducible y la fosfolipasa A2, involucradas en la síntesis de prostaglandinas y tromboxanos • Inhiben la síntesis de óxido nítrico Estos efectos hacen que disminuya la permeabilidad capilar, el edema y la infiltración de leucocitos a la zona inflamada

Reacciones adversas de los corticosteroides

Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) Los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) son un grupo variado y químicamente heterogéneo de fármacos principalmente antinflamatorios, analgésicos y antipiréticos, por lo que reducen los síntomas de la inflamación, el dolor y la fiebre respectivamente.

Todos ejercen sus efectos por acción de la inhibición de la enzima ciclooxigenasa

Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs)

Proceso de inflamación

AINEs Todos estos fármacos bloquean la síntesis de prostaglandinas, al inhibir con mayor o menor potencia y especificidad las isoformas de la ciclooxigenasa (COX) AINES  Bloquean el sitio de unión del ácido araquidónico en la enzima, lo que evita su conversión en prostaglandinas

Mecanismo de acción general Bloqueo de la síntesis de prostaglandinas  COX Existen 3 modos de unión de los AINEs a la COX-1 a) Unión rápida y reversible (Ibuprofeno)

b) Unión rápida, de baja afinidad y lentamente reversible (flurbiprofeno) c) Unión rápida , reversible, seguida de una modificación irreversible (Aspirina) Cox-2  Inhibición reversible dependiente del tiempo

Efectos farmacológicos Todos los AINEs son antipiréticos, analgésicos y antiinflamatorios (con excepción del paracetamol que no es antiinflamatorio) Efecto antipirético

Disminuyen la temperatura corporal en estados febriles, no en individuos sanos

Efecto analgésico

Eficaces en dolores de intensidad leve a moderada (Mentrual, dental, asociados a inflamación, etc)

Efecto antiinflamatorio

Beneficioso en el tratamiento de enfermedades musculoesqueléticas, como artritis reumatoide

Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs)

Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs)

Reacciones adversas AINEs Riesgo cardiovascular Los AINE pueden producir un incremento en el riesgo de fenómenos trombóticos cardiovasculares y de infarto de miocardio que pueden ser mortales.  El riesgo aumenta en relación a la duración del tratamiento.  Pacientes con enfermedades cardiovasculares o con factores de riesgo cardiovascular pueden tener un riesgo aún mayor.

Riesgo gastrointestinal Los AINE pueden producir un incremento en el riesgo de efectos adversos graves gastrointestinales: inflamación, hemorragias, úlceras y perforación gástrica e intestinal que pueden ser mortal.  Los efectos pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento y sin síntomas de alerta.  Mayor edad del paciente, mayor el riesgo gastrointestinal. Efectos sobre la función renal

Hipersensibilidad

Reacciones adversas AINEs