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UNIVERSIDAD INTERAMERICANO PARA EL DESARROLLO

CIENCIAS DE LA SALUD FARMACIA Y BIOQUIMICA FARMACOQUIMICA INFORME N° 11: ANALISIS CUALITATIVO Y CUANTITATIVO DE FENOBARBITAL Q.F. AVILA PARCO José Marcos INTEGRANTES:     

GASPAR ORTIZ Elías HUAMAN RIVERA Niltón MATEO MEJIA Flor De María RAMIREZ SOBERON Araceli RAYMUNDEZ FRANCISCO Luzneida

CICLO

:

VIII

TURNO

:

NOCHE

AULA

:

601

AÑO: 2018

INTRODUCCION

Los Barbitúricos pertenecen a un grupo de medicamentos llamados depresores del Sistema Nervioso Central (SNC), derivados del ácido barbitúrico. Pueden actuar tanto en el cerebro como en el SNC produciendo efectos que pueden ser tanto positivos como dañinos. Actúan como sedantes del sistema nervioso central y, por virtud, producen un amplio esquema de efectos, desde sedación suave hasta anestesia. Algunos de los barbitúricos pueden ser usados antes de una cirugía para aliviar la ansiedad o tensión. Además algunos de estos son usados como anticonvulsivos para ayudar a controlar algunos síntomas tales como la epilepsia. En este trabajo analizaremos fenobarbital sódico, El cual se introdujo en la práctica clínica en 1912 y en la actualidad es el antiepiléptico más barato. Su uso como fármaco antiepiléptico de primera línea es limitado, debido a sus efectos adversos sobre el sistema nervioso central.

MARCO TEORICO

El fenobarbital es un barbitúrico con propiedades depresoras del sistema nervioso central. Se utiliza como sedante e hipnótico, y en dosis subhipnóticas como anticonvulsivante. También es conocido con el nombre de fenobarbitona. Mecanismo de acción: los barbitúricos, incluyendo al fenobarbital, tienen un efecto depresor del sistema nervioso central que es dependiente de la dosis. Actúan uniéndose al receptor GABA A facilitando la neurotransmisión inhibidora. El canal de GABA es un canal para el cloruro que tiene cinco células en su entrada. Cuando los barbitúricos se fijan al canal de GABA ocasionan la apertura prolongada del canal, lo que permite el paso de iones cloruro en las células en el cerebro, aumentando la carga negativa y alterando el voltaje en las neuronas. Este cambio en el voltaje hace a las neuronas resistentes a los impulsos nerviosos ocasionando su depresión. El fenobarbital es capaz de afectar al sistema nervioso central en todos los niveles, que van desde alteraciones del humor, a la excitación a la sedación leve, la hipnosis y el coma profundo. La sobredosis puede producir la muerte. A las dosis terapéuticas altas, el fenobarbital induce la anestesia. El fenobarbital deprime la corteza sensorial, disminuye la actividad motora, altera la función del cerebelo, y produce somnolencia, sedación, y la hipnosis. El sueño inducido por el fenobarbital difiere del sueño fisiológico, reduciendo el tiempo de la fase de REM. También las etapas III y IV del sueño disminuyen. Después de la interrupción brusca del fenobarbital, los pacientes pueden experimentar un notable aumento de los sueños, pesadillas y/o insomnio. . Por lo tanto, se recomienda que la retirada del fármaco se lleve a cabo progresivamente, en 5 o 6 días. El fenobarbital puede perder su eficacia para inducir y mantener el sueño al cabo de 2 semanas. En dosis subanestésicas el fenobarbital no solo no es analgésico, sino que puede aumentar la reacción a los estímulos dolorosos. Todos los barbitúricos exhiben una actividad anticonvulsivante pero sólo el fenobarbital, mefobarbital y metarbital son eficaces como anticonvulsivos orales en dosis subhipnóticas.

El

fenobarbital

produce

depresión

respiratoria:

el

grado

de

depresión respiratoria es dependiente de la dosis. Con dosis hipnóticas, depresión respiratoria producida por fenobarbital es similar a la que se produce durante el sueño fisiológico con una ligera disminución de la presión arterial y de la frecuencia cardíaca. Además, estudios en animales de laboratorio han demostrado que el fenobarbital causa una reducción en el tono y la contractilidad del útero, de los uréteres y de ña vejiga urinaria. Sin embargo, las concentraciones de fármaco requerido para producir este efecto en los seres humanos no se alcanzan con dosis sedantes-hipnóticos. El fenobarbital no afecta a la función hepática normal, pero induce las enzimas microsomales

hepáticas,

aumentando

y

alterando

el metabolismo

de

numerosos medicamentos. Farmacocinética: El fenobarbital se absorbe bastante bien por vía oral, parenteral o rectal. Las sales se absorben más rápidamente que los ácidos. La tasa de absorción se incrementa si la sal sódica se ingiere como una solución diluida o se ingiere con el estómago vacío. La duración de la acción, que está relacionada con la velocidad a la que el fenobarbital se redistribuye todo el cuerpo, varía entre personas y en la misma persona de vez en cuando. El fenobarbital tiene inicio de acción de 1 hora o más tiempo y la duración es de 10 a 12 horas. No hay estudios que han demostrado que las diferentes vías de administración son equivalentes con respecto a la biodisponibilidad. El fenobarbital es un ácido débil que se absorbe y distribuye rápidamente a todos los tejidos y fluidos ocasionando altas concentraciones en el cerebro, el hígado y los riñones. El fenobarbital es el barbitúrico menos liposoluble, el que menos se une a las proteínas del plasma, a las proteínas del cerebro, el que tarda más tiempo en ejercer su efecto y el de mayor duración. El fenobarbital tiene una semi-vida de 53 a 118 horas (media: 79 horas) en el plasma. En los niños recién nacidos la semi vida plasmática es de 60 a 180 horas (media: 110 horas).

El fenobarbital se metaboliza principalmente por el sistema microsomal de enzimas hepáticas, excretándose la mayor parte de los productos de su metabolismo en la orina, y en menor cuantía en las heces. Aproximadamente 25 a 50 por ciento de la dosis de fenobarbital se elimina inalterado en la orina, mientras que la cantidad de otros barbitúricos excreta sin cambios por la orina es despreciable. La excreción de barbitúricos sin metabolizar es una característica que distingue a la categoría de acción prolongada de las pertenecientes a otras categorías que se metabolizan casi en su totalidad. Los metabolitos inactivos de los barbitúricos son excretados como conjugados de ácido glucurónico. DOSIS. Adultos: Iniciar con 50 a 100 mg/día, con aumentos de 50 a 100 mg/día cada 5 a 7 días hasta alcanzar niveles terapéuticos, en 2 o 3 tomas. Máximo 400 mg día. Niños: Repartidos en 1 o 2 tomas. Menos de 20 Kg: 5 mg/Kg/día.Entre 20 y 30 Kg: de 3 a 4 mg/kg/día. Mayor de 30 Kg: 2 a 3 mg/Kg/día.

RELACION ESTRUCTURA ACTIVIDAD

Sustituyentes en la posición 5 necesarios para la actividad

La suma de carbonos en la posición 5 determina la vida media

5-etil-5-fenil-1,3-diazinano-2,4,6-triona

SINTESIS QUIMICA

Para la síntesis de fenobarbital se necesita primero preparar el fenilmalonato de dietilo, lo cual se consigue por condensación del fenilacetato e etilo con oxalato de dietilo en presencia de etoxido sódico, y descarbonilacion del α-ceto Ester resultante por calentamiento, seguida de etilacion del hidrogeno activo restante y condensación con urea en presencia de alcoxido de sodio o magnesio.

A. ANÁLISIS CUALITATIVO  Análisis organoléptico El fenobarbital sódico de 100mg presenta un aspecto de polvo blanco, inodoro, insípido, color blanco



Solubilidad En una gradilla colocamos dos tubos de ensayos, luego en el tubo agregamos una pequeña cantidad de la muestra (fenobarbital sódico) y finalmente agregamos 1 ml de acetona y el otro tubo metanol.

Se coge una Fenobarbital + Fenobarbital + pequeña cantidad 1mL de Metanol 1mL de Acetona de fenobarbital y 1 ml de acetona y se deja secar por un Solubilidad de Fenobarbital Sódico minuto y luego se lleva al microscopio. ACETONA Soluble METANOL

Muy soluble

 Observación Microscopia Unos miligramos de la forma farmacéutica pulverizada son solubilizados en el solvente adecuado indicado en la farmacopea, se filtra y luego se coloca en el portaobjetos se observacon al el En el ymicroscopio objetivo 400X se logró microscopio. observar los cristales de fenobarbital sódico

 CROMATOGRAFIA EN CAPA FINA En primer lugar, colocamos en un tubo de ensayo acetona, y luego una pequeña muestra de FENOBARBITAL de 100 mg

Luego de tener la muestra se marca con el lápiz midiendo 1 cm la placa cromatografíca

Luego con un capilar agregar la muestra 10 gotas de solución cetónico en la parte central de la placa donde se delineo cada gota que siembra se seca en el mechero

En la fase móvil Agua: 1ml Metanol: 3ml Ácido acético glacial: 0.05

Luego en la fase, móvil ya preparado se coloca la lámina portaobjetos con la muestra y se tapa por unos minutos hasta que avance más de la mitad

Luego en un beacker se pone unos tres granitos de yodo y se pone a calentar colocando la lámina con la muestra, se deja por unos segundos para que el yodo marque la distancia de recorrido para luego hacer la lectura; se retira

En la lectura se observó Rf=3.9 y RF=5.5 Y EL RESULTADO FUE 0.7090

 Reacciones químicas

Reacción de ioduro de potasio con yodato de potasio: Se observa un color pardo amarillento, el cual indica presencia de grupos ácidos.

Reacción de Nitrato de Plata: se logró observa el precipitado blando, el cual indica presencia de núcleo de manolil urea.

Agregamos una pequeña cantidad de Fenobarbital y II gotas de reactivo de Yodo de potasio

Agregamos una pequeña cantidad de Fenobarbital sódico II gotas de reactivo de Nitrato de Plata

B. ANALISIS CUANTITATIVO

CH3ONa+……0.1N Gasto…..2.8ml

1 tab. De fenobarbital 0.15g 5ml de DMF V gotas de azul de timol

CALCULAR: 

% de pureza de pureza=

gasto x Normalida x peso equivalente x 100 mg … .. pureza

de pureza=

2.8 ml x 0.158 x 232.235 x 100 100 mg

de pureza=102.7



% de tableta

de tableta=

gasto x Normalidad xPM . equIVALENTE x 100 mg … .. pureza

de tableta=

2.8 ml x 0.158 x 0.232235 x 100 0.15 g

de tableta=0.68



Contenido por tableta cant . por tab =¿ 2.8 x0.158 x232.235 cant . por tab .=102.7

Cuestionario 1. Explique el método cuantitativo con reacciones químicas

2. Porque se usa el acetato de mercurio en la determinación cuantitativa d este fármaco.