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El efecto de nebulizador en aerosol Posición epoprostenol Entrega en un pulmón Modelo adulto Allison C Anderson MSc RRT CHSE, Meagan N Dubosky MSc RRT, Kelly A Fiorino MSc RRT,

Vanessa Quintana RRT, Carl A Kaplan MD, y David L Vines MHS RRT FAARC

ANTECEDENTES: aerosol epoprostenol es una alternativa para el óxido nítrico inhalado en el manejo de la hipertensión arterial pulmonar e hipoxemia posiblemente aguda. Nuestro objetivo fue determinar las diferencias en la deposición del fármaco en base a diferentes posiciones del nebulizador en el circuito del ventilador, usando un nebulizador de malla vibratoria. MÉTODOS: un diámetro interior del tubo endotraqueal 8,0-mm (ETT) estaba conectado a un pulmón de prueba de entrenamiento, el cumplimiento de 30 ml / cm H 2 O, con un filtro de recogida colocado en la unión de pulmón ETT-test. Un ventilador mecánico, el circuito de alambre calentado, y el humidificador de paso a lo largo se utilizaron. Una bomba de jeringa infundió continuamente una solución epoprostenol 15000-ng / ml a los 30, 50, y 70 ng / kg / min en el nebulizador de malla vibratoria en todas las 4 posiciones. volúmenes corrientes (V T) se fijaron en 4, 6, y 8 ml / kg para un paciente de 70 kg con frecuencias de respiración de 25, 16, y 12 respiraciones / min, respectivamente. Epoprostenol se eluyó de los filtros (no.

180) y se analizaron con espectrofotometría ultravioleta-visible a 205 nm para estimar la deposición del fármaco. RESULTADOS: deposición Epoprostenol aumentaron significativamente ( PAG

. 02) como la dosis aumentó de 30 ng / kg / min

(Mediana 4,520.0 ng, rango intercuartil [IQR] 2,285.0-6,712.2 ng) a 50 ng / kg / min (mediana 6,065.0 ng, IQR3,220.0-13,002.5 ng) and70ng / kg / min (median9,890.0 ng, IQR6,270.0-16,140.0 ng). No se encontró diferencia significativa entre las variaciones de los parámetros del ventilador. No se encontraron diferencias en la deposición entre la entrada y la salida del humidificador, pero estas posiciones resultó en una mayor deposición en comparación con la rama de inspiración y entre la ETT y Y-pieza. Conclusiones: La mayor cantidad de deposición media epoprostenol resultado con el nebulizador colocado en la entrada o la salida de humidificador en un ventilador con el flujo de sesgo. Palabras clave:

epoprostenol; terapia de fármaco en aerosol; hipertensión pulmonar; nebulizadores; fármacos vasodilatadores. [ Respir Care 2017; 62 (11): 1387-1395. © 2017 Daedalus Empresas]

Introducción

hipertensión arterial nario. La administración de agentes vasodilatadores pulmonares selectivos directamente a la vasculatura pulmonar permite

vasodilatadores pulmonares selectivos se pueden utilizar en el tratamiento de pacientes diagnosticados con SDRA o pulmo-

mejorar la oxigenación, mientras que el riesgo de hipotensión sistémica se minimiza significativamente. 1

El óxido nítrico inhalado (INO) disminuye la presión arterial pulmonar y la resistencia vascular pulmonar a través de la relajación de la MS Anderson, MS Dubosky, el Dr. Kaplan, y el Sr. Vines están afiliadas a la División de Cuidado Respiratorio, Departamento de Ciencias cardiopulmonares, Rush University, Chicago, Illinois. Ms Fiorino está afiliado a la Universidad del Hospital de Michigan, Ann Arbor, Michigan. Ms Quintana está afiliado con el Centro Médico de la Universidad Rush, en

musculatura que rodea la vasculatura pulmonar. 1-3 Esto ocurre a través de la activación de la guanilato ciclasa citosólica, que aumenta la concentración de guanosina cíclica 3 5 monofosfato. 1 Este proceso de pro-

Chicago, Illinois. MS Anderson presentó una versión de este trabajo en el Congreso celebrado AARC 7-10 de noviembre de 2015 en Tampa, Florida.

Correspondencia: Allison C Anderson MSc RRT CHSE, Rush University, Departamento de

Sr. Vines ha revelado las relaciones con Carefusion, Covidien, Bayer Healthcare,

Ciencias cardiopulmonares, Chicago, IL 60212. E-mail: [email protected].

Boehringer Ingelheim, Teleflex, Aerogen, y la driza. Ms Dubosky ha revelado las relaciones con Aerogen y la driza. Los otros autores han declarado no tener ningún conflicto de intereses.

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DOI: 10.4187 / respcare.05344

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duces vasodilatación largo de la vasculatura pulmonar, lo que resulta en una reducción de la presión arterial pulmonar, la resistencia vascular pulmonar y la

Quick Look

derivación, que puede estar asociada con la mejora de la oxigenación y la

conocimiento actual

ventilación / perfusión

epoprostenol inhalado se utiliza para facilitar la vasodilatación pulmonar en pacientes críticamente enfermos con ventilación mecánica. Uso está aumentando

S EE LA R EXALTADO mi EDITORIAL EN PAG AÑOS 1504

debido a que el tratamiento es rentable y puede tener menos efectos adversos sistémicos cuando se compara con el tratamiento intravenoso con epoprostenol.

pareo. 1-3 A pesar de thesebenefits, no INOhas ha demostrado que produce una reducción consistente en la mortalidad o dependientes del ventilador días. 1,2 Además, el potencial de los resultados adversos relacionados con la toxicidad se ha

Los datos clínicos se carece de relación con el efecto de que nebulizador colocación dentro del circuito de ventilación mecánica tiene sobre la deposición del fármaco en varios parámetros del ventilador.

convertido en una preocupación con INO. 4 El uso de INO puede estar asociada con la metahemoglobinemia andworsening hipertensión pulmonar como terapia es retirada. 5

Lo que este estudio contribuye al conocimiento Nuestro estudio demuestra que se produjo la mayor deposición epoprostenol

Afshari et al 3 llevado a cabo una revisión sistemática y metaanálisis de 14 ensayos controlados aleatorios (1.303 sujetos) que implican el uso de INO para SDRA y se encontró que no había diferencia estadísticamente

cuando el nebulizador se colocó en la entrada o salida de humidificador en un ventilador con el flujo de sesgo. También encontramos la mayor deposición de los volúmenes de marea y las dosis se incrementaron.

significativa inmortalitybetween grupos INO y de control. El uso de INO tampoco afectó el número de días que se requieren ventilación mecánica o la longitud de la UCI o la estancia en el hospital. 3 El riesgo de insuficiencia renal también se incrementó, y aunque se desconoce el mecanismo exacto de la lesión renal durante la terapia de INO, se cree que el daño

tistically diferencia significativa no se encontró en el P aO 2 / F IO 2 entre la INO y

mitocondrial a jugar un papel. 2,3 Aunque la oxigenación se mejora con la

los grupos de epoprostenol en aerosol, independientemente del

administración de INO, los autores observaron que cualquier mejora es

diagnóstico o estado de la enfermedad. 5 A pesar de la falta de evidencia

temporal y se limita a la inicial de 24 h de la terapia. 3

que apoya el uso de epoprostenol en aerosol en el SDRA, la apelación se asocia principalmente con los costos. El gasto de INO varía de 4,5 a 17 veces más que epoprostenol aerosol. 2,5

Epoprostenol es una alternativa potencial a INO en pacientes con SDRA. Epoprostenol es la forma farmacológica de la prostaciclina, un

La variación en la dosificación prácticas y equipo de nebulización utilizados

prostanoide de origen natural. 6,7 Junto con prostaciclinas, prostaglandinas,

para administrar en forma de aerosol epoprostenol requiere estudios más

leucotrienos y lipoxinas se clasifican como eicosanoides. Estas moléculas

grandes para determinar los protocolos de dosificación precisa y sistemas de

de derivados de lípidos influyen diversas respuestas fisiológicas en todo el

suministro precisos y consistentes. En la literatura actual, protocolos han

cuerpo, incluyendo la vasoconstricción y la vasodilatación, la agregación

iniciado epoprostenol en aerosol a 0,05 g / kg / min (50 ng / kg / min) y se redujo

plaquetaria, la broncoconstricción y la broncodilatación, la motilidad

la dosis por 0,01 g / kg / min (10 ng / kg / min) cada 1-2 h hasta la interrupción. 5

gastrointestinal, contracción uterina, la filtración renal y el flujo sanguíneo

Otros ensayos han iniciado epoprostenol aerosol dosis baja (1-5 ng / kg / min) y

renal, y la inflamación. 1,7,8

se valora hacia arriba. 2 El objetivo de este estudio fue evaluar la configuración de la entrega óptima usando un nebulizador de malla vibratoria en diferentes

Epoprostenol se introdujo inicialmente para uso intravenoso. Sin embargo,

dosis y los volúmenes corrientes (V T).

la vía de administración intravenosa no es selectiva para la vasculatura pulmonar y tiene el potencial de causar hipotensión sistémica. 2,8 La administración intravenosa también requiere la colocación de un catéter

Métodos

venoso central de largo plazo y el uso de una bomba de infusión, aumentando el riesgo de infección. 6,8

Un banco de estudio se llevó a cabo en el laboratorio de aerosol a una urbana Hasta la fecha, no existen ensayos controlados aleatorios han demostrado

central grande, y académico de tercer nivel médico en Chicago, Illinois.

mejores resultados con el uso de epoprostenol en aerosol para los pacientes con diagnóstico de SDRA. 2 Estudios más pequeños han mostrado una P mejorada aO 2 / F IO 2 y la derivación, en márgenes similares a INO. 5 Torbic et al 5 llevado a cabo un

Modelo de pulmón y Diseño de Sistemas

análisis retrospectivo de cohorte de 105 sujetos que recibieron ventilación mecánica. La diversa población de pacientes se analizó por subgrupos de

Todos los ensayos del estudio se llevaron a cabo con un tubo endotraqueal

diagnóstico para controlar las diferencias relacionadas con procesos patológicos

diámetro interior 8,0 mm conectada a un pulmón de prueba de entrenamiento de 2

específicos y estados de enfermedad. Un esta-

de cámara (Michigan Instruments, Grand Rapids, Michigan) (Fig. 1). se cortó el extremo distal del ETT

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Fig. 1. Ensayo de pulmón, de filtro, y el tubo endotraqueal.

Fig. 2. montaje experimental completo.

inmediatamente por encima del ojo Murphy, perpendicular al plano de la

nebulizador

ETT, para permitir que un borde recto y ajuste apretado entre el extremo distal del ETT y el adaptador de conexión al filtro de recogida (AirLife no conductor filtro de terapia respiratoria, bacteriana / viral retentiva, Carefusion, San Diego, California). El filtro se conecta a la prueba de pulmón formación, los parámetros de los cuales se ajustaron para reflejar una resistencia de 5 cm H 2 O / L / S y un cumplimiento de 30 cm H 2 O. El nebulizador se coloca en la entrada del humidificador, la salida del humidificador, dentro de la rama de inspiración del circuito, y entre el tubo endotraqueal y pieza en Y de comparar las concentraciones de la deposición del fármaco entre las posiciones nebulizador.

Un Aeroneb Solo vibración de malla nebulizador (Aerogen, Galway, Irlanda) se ensayó de acuerdo con las instrucciones del fabricante para determinar su salida y se encontró para cumplir o exceder la tasa de goteo máximo para la instilación del fármaco en el reservorio de la nebulizador, con una salida media de

20.184 ml / h.

dosificación

Veletri (epoprostenol) se reconstituyó con agua estéril, de acuerdo con las instrucciones del fabricante, para una concentración de 15.000 ng / mL. La solución se introduce en una jeringa de 60 mL. Un

de ajustes del ventilador

segmento de 104 cm (41 pulgadas) de tubo intravenoso, con una El Puritan Bennett 840 ventilador (Covidien, Mansfield, Massachusetts) se utilizó

capacidad de 6 ml (ALARIS Medical Systems, San Diego, California)

con un circuito de alambre calentado (Carefusion) y un humidificador pase-over MR

estaba unido a la jeringa y cebar una vez una aguja de calibre 20 se

850 (Fisher & Paykel, Auckland, Nueva Zelanda), con el conjunto calentador a 37 °

une al extremo distal de el tubo intravenoso (Fig. 4). El tubo

C durante ventilación invasiva (Fig. 2). Una prueba automática corta se llevó a cabo

intravenoso se sujetó para evitar cualquier pérdida de fármaco y el

en el ventilador antes de comenzar corridas experimentales. los ajustes del

potencial para el llenado excesivo del depósito antes de iniciar la

ventilador se determinaron sobre la base de un cuerpo modelo ideal paciente peso

nebulización. La aguja se utiliza para perforar la tapa del nebulizador

de 70 kg. Para entregar un volumen constante minutos de 100 ml / kg / min, V T ensayos

tapón de silicona y entregar la solución epoprostenol al depósito

se fijaron en 4,

Aeroneb Solo (Fig. 5). La jeringa se colocó en un módulo de jeringa Alaris (Carefusion) (Fig. 4 Una carrera preliminar de 20 min, la duración

6, y 8 ml / kg, con las frecuencias definidas a los 25, 16 de respiración, y 12

completa de una carrera experimental, se llevó a cabo para permitir

respiraciones / min, respectivamente (Fig. 3). estos V T niveles y frecuencias

que el circuito se estabilice antes de comenzar la recolección de datos

se basaron en la estrategia de gestión ventilador pulmón de protección

en cada dosis. Cada permutación de V T y la frecuencia de respiración

ARDSNet de bajar V T y el aumento de la frecuencia para mantener un volumen minuto deseado y

se realizó durante 20 min y se repite 5 veces, para un total de 45

presiones meseta

30 cm H 2 O. El si-

mugiendo ajustes se mantuvo consistente a través de todos los V T y la

carreras con el nebulizador colocado en cada una de las 4 posiciones. Esto produjo 180 carreras por todo el estudio. Entre cada ejecución, se dejó que el circuito para estabilizar durante 1 min.

respiración ensayos de frecuencia: F IO 2 de 0,60, el flujo inspiratorio máximo de 50 L / min en un patrón de flujo de desaceleración, la sensibilidad de 3,0 L / min (flujo de sesgo de 4,5 L / min), y PEEP de 5 cm H 2 O.

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Fig. 3. Representación esquemática de volumen corriente y la dosificación para las posiciones nebulizador. Para cada posición, se llevaron a cabo las 45 medidas mostradas.

se analizaron bajo espectrofotometría ultravioleta-visible a 205 nm para detectar la cantidad de epoprostenol que se había acumulado en el filtro.

Análisis de los datos

El análisis de datos se realizó con el programa SPSS 19.0 (SPSS, Chicago, Illinois). La significación se estableció en PAG . 05. Los valores de deposición epoprostenol se analizaron usando un test de Kruskal-Wallis, porque los datos carecían de una distribución normal. Si no se encontró una diferencia significativa, el análisis post hoc se realizó mediante una prueba de Mann-Whitney con una corrección de Bonferroni para comparaciones múltiples.

resultados

Un total de 180 ejecuciones de prueba se llevaron a cabo en este estudio, 45 se ejecuta en cada uno de 4 posiciones nebulizador. No hay carreras se excluyeron del análisis de datos, porque la diferencia de porcentaje de SD para cada grupo de 5 ejecuciones de prueba se determinó que era 25%.

La SD media y se calculó para la cantidad de fármaco recogida para cada dosis de epoprostenol (no.

60)

(Tabla 1). A Kruskal-Wallis prueba mostró diferencias estadísticamente significativas entre los 3 dosis probadas ( 2 38,8, PAG Fig. 4. Vibrador malla nebulizador colocación al (lado seco) de entrada del humidificador.

. 001). Se hicieron comparaciones por parejas comparando

cada grupo de dosificación con las pruebas de Mann-Whitney. Diferencias significativas ( PAG

. 02) se encontraron que la dosis era in-

arrugado. Tanto el-ng 50 / kg / min (mediana 6,065 ng, rango intercuartil Análisis de laboratorio

[IQR] 3,220-13,002.5 ng, PAG PAG

Después de cada ensayo, el filtro de recogida se retira del circuito. Epoprostenol se eluyó de cada filtro con 10 ml de agua estéril, que se

. 001) y 70

ng / kg / min (mediana 9,890 ng, IQR 6,270-16,140 ng, . 001) dosis fueron significativamente mayores que la

30-ng / kg / min dosis (mediana 4,520 ng, IQR 2,285.06,712.2 ng). El 70-ng / kg / min dosis también fue significativamente mayor ( PAG

. 006) que el 50-ng / kg / min la dosis. los

transfirió a tubos de ensayo estériles. Cada muestra fue analizada en el laboratorio central de la institución, que anualmente recertificado para

medianas y IQRs se calcularon para la cantidad de epoprostenol recogida en

cumplir con los Centros para el Control actuales y Prevención de

cada uno de 3 parámetros del ventilador en la que V T y la frecuencia de

Enfermedades y los Institutos Nacionales de Salud de los requisitos. Las

respiración se variaron para mantener un volumen minuto de 100 ml / kg / min

muestras

(no.

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60). los

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Fig. 5. Vibrador malla nebulizador y el conducto de la aguja 20 de calibre.

extremidad toria del circuito. No había una diferencia significativa en la deposición de epoprostenol entre la colocación del nebulizador a la entrada del humidificador y la salida del humidificador (Tabla 2).

Discusión Entre las 4 posiciones nebulizador, se encontró que la mayor cantidad de fármaco para ser depositado con el nebulizador colocado en la entrada o la salida del humidificador. Aunque no hubo una diferencia significativa entre los 2 posiciones, se encontró que la deposición con la colocación del nebulizador a la entrada del humidificador a ser más consistente.

Drogas y Selección nebulizador

Fig. 6. bomba intravenosa con 60 ml jeringa.

Tabla 1.

Actualmente, no hay un sistema de suministro diseñado

Epoprostenol Dosificación y la correspondiente velocidad de infusión

Dose, ng / kg / min

Velocidad de perfusión, mL / h

total de epoprostenol

específicamente para la nebulización de epoprostenol. 2,9 El nebulizador

total de epoprostenol

Dose, ng / min

Dose, ng / h

30

8.4

2100

126.000

50

14.0

3500

210.000

70

19.6

4900

294.000

MiniHEART Lo-Flo (Westmed, Tucson, Arizona) y el Solo Aeroneb (Aerogen) han estudiado tanto ha 2,9 en la entrega de epoprostenol (GlaxoSmithKline, Research Triangle Park, Carolina del Norte), epoprostenol de sodio con un diluyente glicina. 2 La viscosidad del diluyente glicina conlleva el riesgo de causar válvulas ventilador para palo. 2 Veletri (Actelon, San Francisco, California), epoprostenol sódico combinado con arginina, manitol, y el hidróxido de sodio, 2 fue seleccionado para este estudio para evitar la

Kruskall-Wallis prueba indicó ninguna diferencia significativa entre las variaciones de

posibilidad de mal funcionamiento de la válvula de ventilación relacionada con las

los parámetros del ventilador.

drogas y por su estabilidad a la luz y la temperatura. El nebulizador de malla

A Kruskal-Wallis prueba mostró diferencias estadísticamente significativas entre los 3 dosis probadas ( 2

vibratoria Aeroneb Solo se seleccionó para este estudio debido a su capacidad

PAG

110.4,

para aerosolizar aproximadamente 90% de la dosis se coloca en el depósito. 10

. 001). Se hicieron comparaciones por parejas comparando

cada uno de 4 posiciones nebulizador entre sí con las pruebas de Mann-Whitney. Se encontraron diferencias significativas en la deposición entre la colocación

En comparación, nebulizadores de chorro pueden liberar sólo la mitad de la dosis. 10

. 008. nebulizador

nebulizador si PAG

En un estudio realizado por Gowda et al, se encontró que el rendimiento

colocación en la entrada del humidificador (mediana 12.450 ng, IQR

6,755-15,925 ng) o de salida (mediana de 10.050 ng, IQR 7,425-

de la Aerogen Solo vibración nebulizador de malla para variar

17.710 ng) resultó en significativamente más thanwhen administración de fármacos

considerablemente, con la nebulización de forma errática cesar en el 25% de

situado en el ETT andY pieza (mediana 4,640 ng, IQR 3,850-6,710 ng, PAG

55 carreras, dejando volumewithin residual excesivo depósito del dispositivo. 11

. 001) o dentro de la inspiratorio

No notamos el mismo cese al azar en este estudio, que consta de 180

extremidad del circuito (mediana 2,520 ng, IQR 1680 3.880 ng, PAG

carreras. Un nebulizador dejó de funcionar temprano en el curso de su uso,

. 001). La colocación en el nebulizador

ETT y pieza en Y como resultado significativamente ( PAG

se retiró inmediatamente del estudio, y se reemplazó con un nuevo

. 001)

dispositivo. No hemos intento de reiniciar el

más la administración de fármacos que cuando se coloca dentro de la inspiración

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Tabla 2.

El epoprostenol predicho Deposición En comparación con la droga Mean reales recogidos en el filtro

Total media Dose, ng SD (% entregado) Dose, ng / kg / min

Velocidad de perfusión, mL / h

Dosis total, ng / min

Esperado dosis total, ng / 20 min

lado seca

Lado mojado

Entre ETT e Y-Piece

6537 2.234 (15,6) * † 3743 1353 (8,9) † 1531 587 (3,6)

30

8.4

2100

42000

50

14.0

3500

70000

13.398 2.227 (19,1) * † 12383 5.117 (17,7) * † 4972 2,096 (7,1) 2 354 904 (3,4)

70

19.6

4900

98000

15697 2.134 (16,0) * † 16.414 5129 (16,6) * † 7698 1662 (7,9) † 4459 1266 (4,6)

* Significativamente mayor que entre ETT y Y-pieza ( PAG † Significativamente mayor que rama de inspiración ( PAG

6347 973 (15,1) * †

inspiratorio Limb

. 001). . 001).

ETT tubo endotraqueal

dispositivo que ha fallado y no se puede comentar si hubiera realizado de manera diferente si se hubiera reiniciado. Hicimos medir la máxima ya cada uno de los nebulizadores utilizados para garantizar que superó nuestra tasa de goteo de la solución maximium epoprostenol.

Colocación nebulizador

De acuerdo con las instrucciones del fabricante para su uso con un ventilador, la Aeroneb Solo debe ser colocado en línea en la parte inspiratoria del circuito del ventilador antes de que el paciente Y-pieza. El nebulizador también puede instalarse en el puerto seco (entrada) del humidificador. 12 Ari et al 10 determinado que la colocación de un nebulizador de malla vibratoria en la entrada dobles de suministro de medicación humidificador cuando se compara con el posicionamiento de la nebulizador entre el paciente pieza en Y y el circuito.

Con los parámetros de ventilador establecen para suministrar un volumen constante minutos de 100 ml / kg / min, la deposición del fármaco aumentó a medida que la velocidad de infusión, y por lo tanto la dosis epoprostenol, se incrementó (Fig. 7). Esta relación directa se observó independientemente de posicionamiento nebulizador, con diferencia estadísticamente significativa en la

Fig. 7. epoprostenol Median recogida en cada dosis con una comparación de la colocación nebulizador. Las barras de error muestran IC del 95%. tubo ETT endotraqueal.

deposición media droga que se encuentra entre la colocación del nebulizador a la entrada o salida del humidificador. Sin embargo, estas posiciones como resultado significativamente mayor deposición del fármaco cuando se compara con la

Posición 1 se definió como entre la ETT y paciente pieza en Y; posición 2

colocación nebulizador dentro de la rama de inspiración del circuito o entre el tubo

se definió como 15 cm de la paciente pieza en Y; y la posición 3 se definió

endotraqueal y pieza en Y (Fig. 7). Este resultado es consistente con los de Ari et

como 15 cm desde el ventilador, antes de que el humidificador. 13 Este

al, 10 quien determinó que la deposición de albuterol fue significativamente mayor

estudio no evaluó una nebulización continua de la medicación (albuterol

cuando el nebulizador de malla vibratoria se colocó en la entrada del humidificador,

sulfato, 2,5 mg en 3 ml de solución salina normal). 13 En los ensayos que

con 2 L / min de flujo de sesgo, en lugar de entre el paciente pieza en Y y el

evalúan el nebulizador de malla vibratoria, se determinó que la colocación

circuito de ventilador. Se observó una reducción en la deposición cuando el flujo de

nebulizador 15 cm de la paciente pieza en Y produjeron la mayor

sesgo se aumentó a 5 L, 10 aunque en nuestro estudio, el flujo fue sesgo

deposición de albuterol, seguida de la colocación entre la ETT y paciente pieza en Y; posicionar el nebulizador 15 cm desde el ventilador, antes de la entrada del humidificador, produjo la menor cantidad de albuterol deposición. 13,14 Las recomendaciones de Ari y Fink 14 para hacer vibrar la

4,5 L / min y la más alta de deposición todavía se encontró con el nebulizador

colocación nebulizador de malla sugieren que la mayor eficiencia para la

colocado en la entrada del humidificador. En un estudio previo realizado por

entrega broncodilatador se ve cuando el nebulizador se coloca seis

Ari et al, 13 la deposición de varios nebulizadores se evaluó en 3 lugares

pulgadas (15 cm) de la paciente

diferentes a lo largo de la rama de inspiración del circuito del ventilador.

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drogas mediana recogido se mantuvo constante a pesar de las variaciones en V T. Clínicamente, este patrón de suministro estable podría reducir la necesidad de titulación de medicamentos nebulizados continuamente con los cambios en los ajustes del ventilador. Un patrón de entrega estable también podría ser de importancia clínica cuando los medicamentos con índices terapéuticos estrechos se probó para la nebulización.

sistema de Estabilización

Al un nuevo vial de epoprostenol se reconstituyó y dibujado en la jeringa de infusión, el nebulizador se enciende por una práctica de ejecución de 20 min. Esto se llevó a cabo para permitir que el circuito se estabilice. El objetivo de este período de estabilización debía comenzar la recolección de datos en una etapa que se aproxima la nebulización continua. Aunque se ejecuta la práctica no se incluyeron en el análisis de datos, las concentraciones epoprostenol eluyeron de la práctica filtros plazo sugieren que 20- 40minof nebulización es requiredbefore cantidades consistentes de epoprostenol lleguen al filtro recogida en el extremo distal del tubo endotraqueal. Este efecto se observó en un grado menor medida que se incrementó la velocidad de infusión de la droga. Esto puede ser una Fig. 8. epoprostenol Median recogido con los cambios en los ajustes del ventilador. Las barras de error muestran IC del 95%. V T

volumen tidal (ml).

consideración importante cuando se administra en aerosol epoprostenol en un establecimiento de cuidados críticos.

Y-pieza. Las incoherencias entre nuestro estudio y la investigación anterior podrían ser el resultado de diferencias entre ventiladores con y sin sesgo de

limitaciones

flujo y / o aerosoles de partículas diferencias entre albuterol y epoprostenol. Un consenso no es todavía evidente en cuanto a qué posición proporciona la

Una limitación de este estudio es la participación de 3 investigadores en la

deposición del fármaco favorable más en un entorno de laboratorio en estudios

recolección de datos, pero cada uno con una tarea específica diferente. Un investigador

que evalúan colocación nebulizador. Además, la posición ideal de un

realizó todos los ejecuciones de prueba con el nebulizador posicionado en la entrada

nebulizador potencialmente podría cambiar, dependiendo de la droga que es

del humidificador, y otro llevó a cabo todas las ejecuciones de prueba con el

en forma de aerosol. El estudio adicional en esta área es necesaria y debe

nebulizador posicionado en la salida del humidificador. El investigador último llevó a

incluir una gama de medicamentos para determinar si las recomendaciones de

cabo todas las ejecuciones de prueba con el nebulizador posicionado dentro de la parte

nebulización estándar deben ser fármaco-específico. La importancia clínica de

inspiratoria del circuito y entre el tubo endotraqueal y la pieza en Y. Aunque los

las variaciones en la deposición del fármaco con el posicionamiento

individuos entrenados juntos y siguieron el mismo protocolo, ligeras variaciones en la

nebulizador también no se conoce. 15 En un estudio realizado por Moraine et al, dieciséis

técnica no se pueden descartar. Sin embargo, esto no causó un efecto aparentemente

un nebulizador ultrasónico se coloca delante del humidificador en sujetos con

negativo, porque se encontró que la diferencia porcentual de SD para todas las

ventilación mecánica (grupo 1) después de la cirugía a corazón abierto. Para

ejecuciones de prueba a ser del 25%. Una segunda limitación puede ser el de equipo

sujetos asignados al azar al grupo 2, el nebulizador se colocó antes de la

de variabilidad. Podría haber diferencias en la salida entre los 3 nebulizadores Aeroneb

paciente Y-pieza. El bromuro de ipratropio se administró, y la cantidad de

Solo utilizados en el estudio, que pueden ser responsables de alteraciones en la

fármaco se excreta en la orina de cada sujeto se midió a través de

deposición. Un nebulizador se dedica a viajes de prueba llevados a cabo con el

espectrometría de masas. No se encontró diferencia significativa en la

nebulizador colocado en la entrada del humidificador, otro se dedicaba a ejecuciones de

cantidad de bromuro de ipratropio excretada entre los grupos. 15,16

prueba llevados a cabo con el nebulizador posicionado en la salida del humidificador, y el último nebulizador se dedicó a juicio pruebas realizadas con el nebulizador posicionado dentro de la inspiración parte del circuito y entre el tubo endotraqueal y la pieza en y. Las mismas nebulizadores Aeroneb Solo se utilizaron para la duración del estudio. La frecuencia a la que el nebulizador debe ser cambiado cuando la

Para ejecuciones de prueba llevados a cabo con el nebulizador colocado en la

nebulización de epoprostenol se desconoce. Se observó que la Un nebulizador se

salida del humidificador, la cantidad de fármaco depositado aumentó a medida que V T se

dedica a viajes de prueba llevados a cabo con el nebulizador colocado en la entrada del

aumentó (Fig. 8). Como volumen minuto se mantuvo constante, este aumento de la

humidificador, otro se dedicaba a ejecuciones de prueba llevados a cabo con el

deposición es muy probablemente debido a un aumento del tiempo inspiratorio

nebulizador posicionado en la salida del humidificador, y el último nebulizador se dedicó

resultante de la mayor V administrada T valores. 14 la colocación del nebulizador a la

a juicio pruebas realizadas con el nebulizador posicionado dentro de la inspiración parte

entrada del humidificador no mostró el mismo patrón. En esta posición, el

del circuito y entre el tubo endotraqueal y la pieza en y. Las mismas nebulizadores

Aeroneb Solo se utilizaron para la duración del estudio. La frecuencia con la que el nebulizador debe ser cam

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solución epoprostenol dejó un residuo ligeramente adhesiva en los contenedores

en cada posición, se necesitan y los datos clínicos sobre temas de comprender

utilizados en la reconstitución. Es posible que este mismo residuo podría afectar la

el pleno significado de estos hallazgos.

integridad de la pantalla de malla con el tiempo. Para la aplicación clínica, la administración de fármacos precisa sería probablemente depende de salida de ser

conclusiones

mayor del nebulizador que o igual a la tasa de goteo necesaria para gestionar cada paciente.

Una tercera limitación es que las inconsistencias fueron evidentes en la absorción de filtro. La cantidad de solución volvió después de la elución no era igual en todos los ensayos. En algunos filtros, el agua estéril pasa fácilmente a través del medio de filtro, mientras que el agua muy poco estéril pasa a través de otros filtros. Filtros con aumento de la permeabilidad pueden producir una mayor concentración de fármaco eluido que los que son menos permeables. Los filtros que son menos permeables o más de absorción pueden producir una concentración menor de fármaco eluido. Una cuarta limitación es el hecho de que la

En este estudio se demuestra la viabilidad de la nebulización continua de solución epoprostenol usando un nebulizador de malla vibratoria en este modelo de banca. La mayor deposición resultó con la colocación nebulizador a la entrada o salida del humidificador. Aunque no se encontraron diferencias significativas, la deposición del fármaco más consistente se observó con la colocación del nebulizador a la entrada del humidificador. El aumento de velocidad de goteo para aumentar la dosis suministrada al nebulizador aumento de la deposición media epoprostenol, como se esperaba. Se necesita más estudio clínico para determinar la fisiológica y los efectos adversos del uso de este sistema para entregar epoprostenol aerosol.

versión anterior del adaptador intravenosa propietaria para la Aeroneb Solo crea una presión hacia atrás, lo que resulta en demoras en la instilación de fármacos en lugar de una velocidad de goteo continuo. Para evitar este patrón durante el estudio,

EXPRESIONES DE GRATITUD

Agradecemos a Seby L Edassery de experiencia en análisis de ensayo.

5). Aunque la aguja produjo una tasa de goteo continuo y consistente, esta configuración no es ideal en un entorno del paciente. Desde la conclusión de la

Referencias

recolección de datos para este estudio, el adaptador intravenosa para la nebulización continua con el Aerogen Solo se ha modificado. Mientras los resultados de adaptador en una tasa de goteo continuo y consistente, se espera que los resultados sean de administración similar de drogas reclasificación basado

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en la colocación en el circuito del ventilador. Un quinto limitación puede estar

epoprostenol en aerosol en la lesión pulmonar aguda o aguda síndrome de dificultad

asociada con la limitación del volumen minuto a 100 ml / kg / min. No sería raro

respiratoria. La farmacoterapia 2014; 34 (3): 279-290.

encontrar un mayor volumen minuto en pacientes con SDRA. Este objetivo se ha elegido porque es un punto de partida consistente para pacientes con ventilación mecánica en nuestra institución. Mantener este volumen minutos consistente permitió que el impacto de la reducción de V T y el aumento de la frecuencia en la administración de fármacos que deben evaluarse. No podemos sacar conclusiones con respecto al efecto de aumentar el volumen minuto en lo que se refiere a la administración de fármacos en este modelo.

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El estudio también puede estar limitado por las discrepancias entre el laboratorio y entornos clínicos. Aunque cada ejecución de prueba fue de 20 min en longitud y se repitió 5 veces, esto puede no ser suficiente para reflejar la nebulización continua en un entorno clínico.

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Es importante reconocer que es necesario seguir trabajando antes de que estos resultados pueden ser ampliamente aceptadas. Nuestro estudio fue un primer paso en esta investigación, y se necesitan estudios adicionales en la utilización de una mayor ventilación por minuto, lo cual es a menudo necesario con pacientes con SDRA. la variabilidad dispositivo podría abordarse mediante el estudio de varios nebulizadores

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