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Guía Técnica para la Memoria Flash-USB USP 42-NF 37 Cómo acceder al contenidoUSP-NF desde la memoria flash-USB Antes de

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Guía Técnica para la Memoria Flash-USB

USP 42-NF 37 Cómo acceder al contenidoUSP-NF desde la memoria flash-USB Antes de usar la Memoria Flash-USB de USP-NF, seguir los siguientes pasos:

• Asegurarse de que se cuenta con un puerto USB 2.0 o 3.0 libre. • Cerrar cualquier programa de captura de pantalla (p. ej., SnagIT). Instalación de la Memoria Flash-USB de USP-NF

1.

Insertar la Memoria Flash-USB de USP-NF en el puerto USB de su computadora. Aparecerá una notificación que indica que se está preparando el dispositivo para su uso. La computadora puede tardar algunos minutos en instalar automáticamente el controlador. Este proceso solo ocurrirá la primera vez que se use la memoria flash-USB.

2.

Cuando el dispositivo esté listo para su uso, abrir Windows Explorer.

3.

En la ventana de Windows Explorer, hacer clic en el Disco Extraíble (D:) y luego hacer doble clic en USPNF .exe. Aparecerá una ventana de Locklizard Autorun.

Nota: El Disco Extraíble puede no aparecer designado con la letra "D" en todos los sistemas. Elegir el disco apropiado después de insertar la Memoria Flash-USB de USP-NF. En la ventana Autorun, seleccionar el archivo .pdc y luego hacer clic en Abrir. El programa

4.

lector de PDF en modo protegido (Locklizard Safeguard Secure Viewer) abrirá la publicación USP-NF. 5.

Se puede navegar la publicación USP-NF usando el panel de marcadores de página ubicado a la izquierda de la pantalla. Se pueden hacer búsquedas dentro de la publicación usando la herramienta Find Text (búsqueda de texto)

6.

Para salir de la publicación USP-NF, cerrar el lector de PDF en modo protegido y retirar el dispositivo de memoria flash.

Aviso • Se pueden tener abiertas al mismo tiempo solamente un máximo de tres (3) ventanas del programa lector de PDF en modo protegido. • El número de ventanas del lector PDF que se pueden abrir al mismo tiempo puede reducirse según la memoria RAM disponible en la computadora. La memoria disponible puede aumentar si se cierran aplicaciones que no se estén usando, de esta manera se podrán abrir un máximo de tres (3) ventanas del programa lector de PDF.

Probar esta MemoriaFlash-USBtan pronto como sea posible. Por cualquierproblemacomunicarse con nuestro servicio de apoyo técnico: • Email: [email protected] • Teléfono: +1-301-816-8291 También se puede visitar nuestra página web de apoyo técnico en http://www.uspnf.com/technical-support .

2019 USP 42 NF 37 Volumen 1

FARMACOPEA DE LOS ESTADOS UNIDOS DE , AMERICA

FORMULARIONACIONAL Autorizados por la Convención de la Farmacopea de los Estados Unidos de América. Preparados por el Consejo de Expertos y sus Comites de Expertos Oficial desde el 1º de mayo de 2019

La designación "USP NF 2019" en la cubierta de esta publicación es solo para fines de identificación. La publicación contiene dos compendios separados: la Farmacopea de los Estados Unidos de América, Cuadragésima Segunda Revisión, y el Formulario Nacional, Trigésima Séptima Edición.

THE UNITED STATESPHARMACOPEIAL CONVENTION 12601 Twinbrook Parkway, Rockville, MD 20852, Estados Unidos de América

GUÍADE IMPLEMENTACIÓN DELPERÍODODE SEISMESES La Farmacopeade los EstadosUnidosde América-FormularioNacionaly sus suplementos son oficiales a los seis meses después de su publicación al público. Los compendios USP-NF,publicados el 1º de noviembre de cada año, son oficiales desde el 1° de mayo del siguiente año. Se ha adoptado la implementación de este plazo de seis meses para que los usuarios dispongan de más tiempo para lograr que sus métodos y procedimientos cumplan con los requisitos nuevos y revisados de USP-NF. La tabla siguiente indica las fechas oficiales de los compendios USP-NFy sus suplementos. Los compendios de USP41-NF 36, de 2018 y sus suplementos, Anunciosde RevisiónIntermedia(IRA,por sus siglas en inglés) y Boletinesde Revisión(Revision Bulletins) de la mencionada edición, serán oficiales hasta el 1º de mayo de 2019, fecha en la que los compendios de USP 42-NF 31 serán oficiales. Publicación

Fecha de Publlcaclón

Fecha Oflclal

Oflclal hasta

USP42-NF 37

1 noviembre 2018

1 mayo 2019

1 mayo 2020 (excepto cuando sean reemplazados por suplementos, IRAsv Boletinesde Revisión)

PrimerSuplementode USP42-NF 37 SegundoSuplementode USP42-NF 37 USP43-NF 38

1 febrero 2019

1 agosto 2019

1 junio 2019

1 diciembre 2019

1 mayo 2020 (excepto cuando sean reemplazados por el Segundo SuolementoIRAsv Boletinesde Revisión) 1 mayo 2020 (excepto cuando sean reemplazados por IRAsy Boleti-

1 noviembre 2019

1 mayo 2020

nes de Revisión) 1 mayo 2021 (excepto cuando sean reemplazados por suplementos, IRAsv Boletinesde Revisión)

La siguiente tabla proporciona detalles de los IRAsque aplicarán a los compendios de USP42-NF 37. Fecha de Publlcaclón de PF

Fecha de Entrega de los Comentarios

Fecha de Publlcaclón de IRA

Fecha Oficial de IRA

45(1) 45(2)

2 enero 2019

31 marzo 2019

31 mavo 2019

1 iulio2019

1 marzo 2019

31 mavo 2019

26 iulio 2019

45(3) 45(4)

31 iulio 2019 30 seotiembre 2019

27 seotiembre 2019 22 noviembre 2019

1 seotiembre 2019 1 noviembre 2019 1 enero 2020

45(5)

1 de mavo de 2019 1 iulio 2019 3 seotiembre 2019

30 noviembre 2019

31 enero 2020

1 marzo 2020

45(6)

1 noviembre 2019

31 enero 2020

27 marzo 2020

1 mavo 2020

IRA

Los Boletinesde Revisiónpublicados en el sitio Web de la USP serán oficiales a partir de la fecha especificada en el Boletínde Revisión.

OBSERVACIONES Y ADVERTENCIA En relacióncon los Derechosde Patenteso Marcasde los EstadosUnidosde América-La inclusión en la Farmacopeade los EstadosUnidoso en el FormularioNacionalde una monografía sobre cualquier fármaco respecto al cual puedan existir derechos de patentes o de marcas no se considerará, ni pretende ser, una garantía de derecho o privilegio protegido por dicha patente o marca, ni una autoridad para ejercer dicho derecho o privilegio. Tales derechos y privilegios están adjudicados al propietario de la patente o marca y ninguna otra persona podrá ejercerlos sin permiso expreso, autoridad o licencia otorgados por el propietario de dicha patente o marca. Con relaciónal Usode Textosde la USP o del NF-Se destaca el hecho de que los derechos de autor de los textos de la USP y el NF están debidamente protegidos. Los autores y demás personas que deseen usar partes del texto deberán solicitar permiso al Secretario de la Junta Directiva de la Convención de la USP (USPC).

Copyright © 2018 The United States Pharmacopeial Convention 12601 Twinbrook Parkway, Rockville,MD 20852 Todoslos derechosreservados.

ISSN: 1930-2924 ISBN:978-1-936424-88-7 Impreso en los Estados Unidos de América

Contenidoiii

USP42-NF 37

Contenido VOLUMEN 1

Lista Detallada . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . xxxvii

Advertencias Declaración de la Misión y Prefacio . .

vii

Integrantes del Ciclo de Revisión 2015-2020 .......................

xiii

Advertenc1as · y ReqursItos · · Genera1es .........

. 1

Guía para los Capítulos Generales . ... 15

Funcionarios...........................

xiii

LJSP 42

Junta Directiva . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . xiii Consejo de Expertos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . xiii Comités de Expertos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . xiv In Memóriam . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . xxi

Miembros Y.Delegados de la Convención de la Farmacopea de los Estados Unidos de América a partir del 31 de mayo de 2018 ...

xxii

Reconocimiento para los Donantes de Materiales de Referencia y de Monograflas en 2017 ............

xxix

Acta Constitutiva .................. Gobierno de la USP ................

MonografíasOficiales de USP42, A-H. . . . . . . . 23

Índice Índice Combinado de USP42 y NF 37 .......

1-1

VOLUMEN 2 xxxi xxxii

Estatutos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . xxxii . • •· Normas y Proced ImIentos ................ xxx11 Políticasde la USP......................

Monografías

Advertencias Advertenciasy RequisitosGenerales ..........

ix

Guía para los Capítulos Generales . ...

xxi

xxxii

Monografías Incorporaciones ................... Artículos Incorporados a USP42 mediante Suplementos ........................

xxxv xxxv

Artículos Nuevos que Aparecen en USP42 Ausentesen USP4 7 y sus Suplementos .... xxxvi Artículos Incluidos en USP4 7 Ausentes en USP42 ..........................

xxxvi

MonografíasOficiales de USP42, I-Z . . . . . . 2381

Índice Índice Combinado de USP42 y NF 37 .......

1-1

iv Contenido

USP42-NF 37

VOLUMEN 3

VOLUMEN 4

Advertencias

Advertencias

Advertenciasy RequisitosGenerales ..........

Guía para los Capítulos Generales ....

ix

xxi

Salud Global Monografías Oficiales ..................

4739

Advertenciasy RequisitosGenerales

6103

Guía para los Capítulos Generales . .

6117

Reactivos, Indicadores y Soluciones ......................

6123

Especificacionesde Reactivos.. . . . . . . . . . . . 6128

Suplementos Dietéticos MonografíasOficiales ..................

Indicadoresy PapelesIndicadores . . . . . . . . . 6214 4741

Soluciones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6217 SolucionesAmortiguadoras . . . . . . . . . . . . 6217

NF37

SolucionesColorimétricas . . . . . . . . . . . . . 6219 SolucionesReactivo. . . . . . . . . . . . . . . . . . 6219

Incorporaciones

SolucionesVolumétricas...............

Artículos Incorporadosa NF 37 mediante Suplementos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5583 Artículos Nuevos que Aparecen en NF 37 Ausentesen NF 36 y sus Suplementos. . . . 5583 Artículos Nuevos que Aparecen en NF 37 ...

5583

Lista Detallada . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5584

ExcipientesUSPy NF, Agrupados por Categoría . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5585

Monografías

Tablas de Referencia Envasespara DispensarCápsulasy Tabletas.. 6253 Descripcióny Solubilidad Relativade Artículos de la USPy del NF. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6264

PesosAtómicos .......................

6338

Vidas Medias de Radionucleidos Seleccionados. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6339 Tabla Alcoholimétrica . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6340

5595

Índice Índice Combinado de USP42 y NF 37 .......

Columnas Cromatográficas. . . . . . . . . . . . . . 6247

SolubilidadesAproximadasde Artículos de la USPy del NF . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6329

Excipientes

MonografíasOficialesde NF 37 . ..........

6231

Tabla de ViscosidadIntrínseca. . . . . . . . . . . . 6342

Capítulos Generales 1-1

Verpágina 6117 para detallesdel contenido Pruebasy ValoracionesGenerales . . . . . . . . . 6405 RequisitosGeneralespara Pruebasy Valoraciones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6405 Aparatos para Pruebasy Valoraciones......

6451

PruebasMicrobiológicas . . . . . . . . . . . . . . . . 6456

USP42-NF 37

Contenidov

Pruebasy ValoracionesBiológicas . . . . . . . . . 6490 Pruebasy ValoracionesQuímicas. . . . . . . . . . 6602

Guía para los Capítulos Generales . .

7281

Pruebasy DeterminacionesFísicas. . . . . . . . . 6859

Capítulos Generales Índice Índice Combinado de USP42 Y NF 37 .......

Verpágina 7281 para detallesdel contenido 1-1

Información General . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7287 SuplementosDietéticos. . . . . . . . . . . . . . . . . 8935

VOLUMEN5

Índice Índice Combinado de USP42 y NF 37 .......

Advertencias Advertenciasy RequisitosGenerales . . . . . . . 7267

1-1

USP42

Misión y Prefacio vii

Misión y Prefacio USP42-NF 37 y sus

Suplementos Esteapartado brinda informaciónsobre la Convenciónde la Farmacopeade los EstadosUnidosde América(USP),así como también informacióngeneral sobre la 42.• revisiónde la Farmacopeade los EstadosUnidosde América(USP42) y la 37.• edicióndel FormularioNacional(NF 37) y sus Suplementos.Lostextos de USP42-NF 37 serán oficialesa partir del 1° de mayo de 2019, los textos del PrimerSuplemento de USP42-NF 37 serán oficialesa partir del 1° de agosto de 2019 y los textos del SegundoSuplementode USP42-NF 37 serán oficialesa partir del 1º de diciembrede 2019, a menos que se indiquealgo diferente. DECLARACIÓNDE LA MISIÓN

LoscompendiosUSP-NFse publicanen cumplimientocon la misiónde la USP:Mejorarla salud en todo el mundo a

travésde normaspúblicasy programasrelacionadosque ayudena garantizar la caltdad,seguridady beneficiode los medicamentosy alimentos. HISTORIA

La USPtiene una historiarica, que remonta a 1820 cuando once médicosse reunieronen la Cámarade Senadoresdel Capitoliode los EE.UU.para estableceruna farmacopeapara los EE.UU.Puede aprender más sobre la historiade la USPy los acontecimientosmás importantes, dirigiéndoseal sitioWeb de la USP(https://www.usp.org/ about/usp-timeline). CONTENIDO DE LOSCOMPENDIOSUSP-NF

LoscompendiosUSP-NFcontienen monografíasde sustancias (ingredientes)y productos para artículosoficiales reconocidosen los compendiosUSP-NF(ver Advertenciasy RequisitosGenerales2.20 ArtículosOficiales).Loscompendios USP,...NF también incluyenmonografíaspara preparaciones magistrales.Salvoescasasexcepciones,tales como artículos en las monografíasde SaludGlobal,todos los artículossobre los que existen monografíasen los compendiosUSP-NFse comercializanlegalmenteen los EE.UU.o están contenidos en artículosque se comercializanlegalmente.Las monografíasde SaludGlobalson para aquellosartículosque no han sido aprobados o que no se comercializanlegalmente en los EE.UU.,pero que han sido aprobados por una autoridad reglamentariaestricta [según la definiciónde la OrganizaciónMundialde la Salud(OMS)]y son utilizados para propósitosesencialesen otras partes del mundo. Una monografíade los compendiosUSP-NFde una sustancia, producto o preparaciónoficialpuede constar de varioscomponentes,incluidoel nombre del artículo,la definición,las condicionesde envasado,almacenamientoy otros requisitos,y una especificación.Loscapítulosgenerales proporcionanlos procedimientosque se citan con frecuencia,a veces con criteriosde aceptación,con el fin de compilaren un solo lugar informaciónrepetitivaque se

aplica a muchas monografías.Para mayorinformaciónsobre normas en las monografíasy capítulosgeneralesde los compendios USP-NFver Advertenciasy RequisitosGenerales,3.1O Aplicabilidadde las Normas.

Lasmonografíasy capítulosgenerales,nuevos,eliminados y revisadosen esta ediciónse indicanen el apartado Incorporaciones. Organizaciónde los CompendiosUSP-NF-Los compendios USP-NFse publicanen línea bajo el nombre USP-NFOnline.LoscompendiosUSP-NFtambién se encuen-

tran impresosen cinco volúmenes.Parafacilitarel uso y referenciasconvenientes,todos los cinco volúmenesincluyenel índicecombinado,así como las Advertenciasy ReqwsitosGeneralesy la Guíapara los CapítulosGenerales.El Volumen1 incluyelas seccionespreliminares(Misión y Prefacio,Integrantes,sitiosWeb y páginas del Gobiernode la USPe Incorporaciones/Lista Detallada).Asimismoincluye monografíasde la USPcorrespondientesa las letrasAc-H.El Volumen2 incluyemonografíasde la USPcorrespondientesa las letras 1-Z. El Volumen3 incluyemonografíasde Salud Global,SuplementosDietéticos,lncorporac,ones del NF/Lista Detallada,Excipientes y monografíasdel NF. El Volumen4 incluyelos capítulosgeneralesnumeradosmenoresde 1000 (Pruebasy Valoraciones Generales,incluyendoel diagramade capítulos),Reactivosy Tablasde Referencia.El Volumen5 incluye los capítulosgeneralesnumeradosmayoresde 1000 (InformaciónGenera◊, también incluyelos capítulosgener-

ales de SuplementosDietéticos.Loscapítulosgeneralesespecíficospara los suplementosdietéticosse incluyenpor orden numéricocon los demás capítulosgeneralesen la USP.Lasmonografíasde excipientesse presentan por lo general en el NF, pero pueden también aparecer en la USP, con la referenciacruzada correspondientecuando también son fármacos.Elapartado Excipientes(Volumen3) presenta una tabla de los excipientesorganizadospor categoríafuncional. Suplementos-los Suplementosde USP-NFse rigen por un programade publicaciónestándar anual: el PrimerSuplemento se publicaen febreroy se oficializael 1° de agosto. El SegundoSuplementose publicaen junio y se oficializael 1º de diciembre.Losusuariosde los productos impresosde la USPdeben conservarlos Suplementosy verificarla sección de "OfficialText"(TextoOficial)del sitio Web de la USP para contar con el texto oficialactualizado.La USP-NFOnline se actualizacqn cada revisiónanual, Suplementoy Revisión Acelerada.ElIndicede cada Suplementoes acumulativo e incluyecitas de la revisiónanual y, en el caso del Segundo Suplemento,citas del PrimerSuplemento.Losdos Suplementos se incluyenen la siguienteediciónanual, junto con las nuevas revisionesoficialesque hayan sido adoptadas con posterioridadal SegundoSuplementode la ediciónpreviade los compendios. Revisionesde USP-N~LoscompendiosUSP-NF se revisanen forma continua mediante un proceso excepcional de participaciónpúblicae interacciónsustancialentre la USP y sus partes interesadas,tanto a nivelnacionalcomo internacional.Lasrevisionesse presentan anualmenteen USP-NF y en los Suplementossemestrales,y como Revisiones Aceler-

viii Misión y Prefacio adasen la USP-NFOnline [Fede Erratas,Anunciosde Revisión Intermedia(JnterimRevisionAnnouncement(IRA)y Boletines de Revisión(RevisionBulletins)].

RevisionesNormales-El procesode revisiónnormalde la USPrequierela publicaciónde las propuestasde la revisión en el PharmacopeialForum(PF)durante un período de notificacióny comentariosde 90 días y, después de la aprobación del Comitéde Expertospertinente de la USP,se publica la revisiónen los próximoscompendiosUSP-NFo Suplemento,según corresponda. RevisionesAceleradas-Se usa el procesode Revisión Aceleradapara oficializarrevisionesde USP-NFen forma más rápida que a través del proceso de RevisiónNormal de la USP.Para más informaciónsobre los Boletinesde Revisión, Anunciosde RevisiónIntermedia(IRA)y Fede Erratas,y el criteriopara cada uno y la implementaciónde cada uno ver el sitioWeb de la USP(http://www.uspnf.com/official-text). Modificaciónde ReferenciasFarmacopeicas-Enocasiones,la USPy sus Comitésde Expertosconsideran necesariomodificarlos títulos de los capítulosgeneraleso de textos similaresque pudieranestar referidosen otras normas en los com¡:iendiosUSP-NF.Cuando esto sucede, el personalde la USPllevaa cabo un rigurosoprocesopara identificary actualizartales referencias.Dichasactualizacionespueden realizarsemediante una revisiónde rutina, o para casos en los que una actualizaciónno representaun cambio significativoen el estándar en cuestión,mediante una actualizacióndirecta de la referenciaen dicha norma sin necesidadde avisoni periodo de comentarios.Entodos los casos, la USPpublicaráen su sitioWeb un avisoen el que se indiqueel cambio de la fuente, cualquierreferencia resultantey si dichasreferenciasse actualizarána través de una revisionde rutina o una actualizacióndirecta. Actualizaciónde la InformaciónQuímica-Las actualizacionesde la secciónde InformaciónQuímicaal principio de las mono..9rafías se realizancontinuamentey no se identificancon s1mbolosde revisión.Losnombresquímicosy los pesos molecularesse actualizancuando la monografíase somete a revisiónpara que correspondancon la fuente oficial,NombresAdoptadosen los EstadosUnidos(USAN,por sus siglasen inglés).Lasestructurasquímicasse actualizan de forma continua. Losnombres químicospor lo general reflejanlas convencionesal momento del desarrolloo revisiónde la monografía.Si las reglasde nomenclaturade CASo IUPAC han sufridocambiosimportantes,los nombresquímicos pueden revisarseo agregarsepara reflejardichas reglas.Los pesos molecularesse derivande la fórmulaquímicay se basan en la tabla de pesos atómicos.Lospesos atómicos son los recomendadospor IUPACy reflejanla composición isotópicade materialterrestre normal.Cuando se presenten cambiosen los valoresrecomendadospor IUPAC, se entiende que los cambiosen los pesos molecularesse realizarándentro del tiempo esperado. Larepresentacióngráficade las estructurasde compuestos químicostiene como propósitoayudar visualmentea establecerla identidad químicay se entiende que representa una de muchasformas posiblesde representarla molécula. Laintroducciónde una representacióngráficaasí como cambiosque resultenen la mismainformaciónquímica,p. ej., una moléculaquiralinvertidao la inclusiónde una estructura molecular,se puede agregar fuera del proceso de revisión.Asimismo,se entiende que para el tautomerismo,la molécularepresentadapuede ser uno de los tautómeros, pero se entiende que la intenciónes representartodos los isómerosen equilibrio.Loscentros estereogénicos representadoscon enlacessin realceimplicanmezclasde estereómeros-enantiómeros,diastereómeros,epímeros (anómeros)pertinentes,entre otros. Dependiendodel momento de estas actualizaciones,los usuariospodrían notar diferenciasen una estructuraquímica entre las publicacionesdel PFy de los compendiosUSP-NF, así como entre la versiónimpresay Onlinede los compendios USP-NF.

USP 42 Texto Sombreadoy Símbolos-El texto sombreadose usa para identificarel texto gue ha sido modificado,agregado o eliminadodesde su última publicación.Lossímbolos identificanel inicioy el final de cada revisióno de texto no armonizado.Lasiguientetabla resume los tipos de símbolos y los subíndicesrelacionadosque se usan en las publicacionesde la USP: Tipo de Revisión

Anunciode RevisiónIntermedia Boletínde Revisión Texto eliminado

Símbolo

•texto nuevoe (1RA01-¡,1. 2019)

•texto nuevoe (BROl-eoe-

(BR01-ene-2019)•

2019)

•e

(IRA 01-jul-2019)

0

■ ■1 S (USP42) 0 &&(U5P42)

Texto adoptado en los Suplementos Texto adoptado en USP-NF Armonización

Subíndice

(IRA01-jul-2019)*

•texto

nuevo■1S(us,•2J

"'texto nuevo•rpQ~

ranuri•sen~orJ.>iujiaet~tar ·gu~.se l)ayaaélrólnl~:d.el pi~ñi~.dq.en.Ja

!!1~!\~.~í, ?~IW~~ment;p~n~nteJt1~.!~pªlªb"ª~ c:ll ..~O~º( .•,..t/$N2 . 1 t . ,. . I Los art1culosoficialesme uyen tanto_sus_a~c,as o,1c1~ es como productosoficiales.Una sustanciaof1c,a/es un farmaco, excipiente, ingrediente dietético u otro ingrediente, o un , componente de un dispositivoterminado para el cual el titulo de la monografía no incluye indicación alguna sobre la naturaleza de la forma terminada. Un producto oficial es un producto farmacéutico, suplemento dietético, preparación magistral o djspositivoterminado para el cual se provee una monograf1a. 2.30. ReconocimientoLegal Loscompendios USP_ y NF están reconoc~dospor las legislacionesy reglamentaciones de muchos pa1sesdel n:iundo. Las autoridades reglamentarias pueden hacer cumphr las normas presentadas en la USPy el NF; n~ obstante, debido a que el recnoci~iento de lo~compendios USP};NF puede variar de pa1sa pa1s,se recomienda que los_usuarios conozcan las legislacionesy reglamentaciones a hcables. En los Estados Unidos, de acuerdo con la Federa Food, Drug, and Cosmetic Act {LeyFederal de Alimentos,Medicamentos y

1

4 AdvertenciasGenerales

Cosméticos o FDCA),tanto la USPcomo el NF están reconocidos como compendios oficiales. Un medicamento con un nombre reconocido en USP-NFdebe cumplir con las normas farmacopeicas de identidad o se le considerará adulterado, rotulado incorrectamente (misbranded) o ambos. Ver, p.ej., la FOCA§ 501 (b) y 502( e)(3)(b ); ver también las reglamentaciones de la FDA,el Título 21 del CFR § 299.5(a&b). Para evitar que se les considere adulterados, los medicamentos deben cumplir además con las normas farmacopeicas de contenido, calidad y pureza, a menos que se declaren en el etiquetado todos los aspectos en los que el medicamento difiere. Ver, p.ej., FDCA§ 501 (b) y Título 21 del CFR § 299.5(c). Asimismo, para evitar que se les considere rotulados incorrectamente, los medicamentos reconocidos en los compendios USP-NFdeben también envasarse y etiquetarse de conformidad con las normas farmacopeicas. Ver la FDCA § 502(g). Un suplemento dietético que declara cumplir con las especificaciones de USPse considerará como un alimento incorrectamente rotulado (misbranded food) si incumpliera las mismas. Ver la FDCA§ 403(s)(2)(D). La ejecución de las normas USPes responsabilidad de la FDAy demás autoridades gubernamentales en los EE.UU.y demas países. La USP no cfesempeña ningún papel en la ejecucion de las normas. 3. CUMPLIMIENTODE LASNORMAS 3.10. Aplicabilidadde las Normas Las normas para un artículo reconocido en los compendios (USP-NF)se expresan en la monografía del artículo, en los capítulos generales aplicables y en fas AdvertenciasGenerales. La identidad, el contenido, la calidad y la pureza de un artículo se determinan mediante pruebas, procedimientos y criterios de aceptación oficiales, y demás requisitos incluidos en la monografía, en los capítulos generales aplicables o en las AdvertenciasGenerales.Los "capítulos generales aplicables" son aquellos con numeración menor de 1000 o superior a 2000 que se hacen aplicables a un artículo mediante referencia en las AdvertenciasGenerales,en una monografía o en otro capítulo general aplicable con numeración menor de 1000. Cuando los requisitos de una monografía sean diferentes a los de las AdvertenciasGenerales o de un capítulo general aplicable, los requisitos de la monografía se aplicarán y reemplazarán a los requisitos de las AdvertenciasGeneraleso cap1tulos generales aplicables, aunque la monografía no haga mención expresa de las diferencias. Los capítulos generales con numeración entre 1000 y 1999 tienen únicamente fines informativos. No contienen pruebas, valoraciones ni otros requisitos obligatorios aplicables a artículos oficiales, aunque se citen en un capítulo general con numeración inferior a 1000, una monografía o estas AdvertenciasGenerales.Los capítulos generafes con numeración superior a 2000 se aplican únicamente a artículos destinados para su uso como ingredientes dietéticos y suplementos dietéticos. Las citas a capítulos generales en las monografías del NF se refieren a los capítufos generales del compendio USP. La USP permite la adopción temprana de las normas revisadas con antelación a la fecha oficial, a menos que se especifique algo distinto al momento de la publicación. Cuando las normas revisadas para un artículo existente hayan sido publicadas como "texto oficial" aprobado (conforme a lo aprobado en la sección2. 1O) pero aún no han alcanzado su fecha de oficialización (seis meses después de su publicación, a menos que se especifique algo distinto; ver "fecha oficial", sección2.20), el cumplimiento con la norma revisada no excluirá una determinación o indicación de cumplimiento con las normas farmacopeicas, a menos que la USP especifique algo distin!o prohibiendo la adopción temprana en una norma en particular. Las normas en monografías, capítulos generales pertinentes y AdvertenciasGeneralesson aplicables durante toda la vida del artículo, desde su producción hasta su caducidad. Las especificaciones del fabricante y las prácticas de fabrica-

USP42 ción (incluyendo, p.ej., iniciativas de Calidad por Diseño, Tecnología de Procesamiento Analítico y Análisis de Liberación en Tiempo Real), por lo general se siguen para asegurar que el articulo cumpla con las normas farmacopeicas hasta su fecha de caducidad, siempre que se almacene conforme a las instrucciones provistas. Todos los artículos farmacopeicos comercializados deberán fabricarse de modo que, al ser examinados usando estas valoraciones y_procedimientos de prueba, cumplan con todos los requisitos farmacopeicos aplicables (AdvertenciasGenerales,monografías y cap1tulos 9enerales). Por consiguiente, se espera que todo articulo oficial cumpla con las normas farmacopeicas en caso de ser analizado, y todo artículo oficial analizado según se indica en la monografía pertinente debe cumplir con tales normas para demostrar el cumplimiento. Algunas pruebas, tales como las pruebas de Disolucióny Uniformidadde Unidadesde Dosificación,requieren el análisis individual de múltiples unidades de dosificación con un esquema de decisiones. Sin embargo, aunque estas pruebas utilicen el análisis de varias unidades de dosificacion, son, de hecho, una única determinación. Estos procedimientos no deben confundirse con los planes de muestreo estadístico. La similitud con los procedimientos estadísticos parecería sugerir una intención de hacer inferencias a grupos más grandes de unidades, pero, en todos los casos, las declaraciónes sobre el cumplimiento de la norma farmacopeica son aplicables únicamente a las unidades analizadas. Los compendios no indican ni prohíben las repeticiones, las mediciones múltiples, el rechazo estadístico de valores aberrantes o las extrapolaciones de los resultados a poblaciones más grandes, ni tampoco la necesidad y frecuencia adecuada del análisis de las P.artidas; dichas decisiones se basan en los objetivos del analisis. La frecuencia del análisis y el muestreo se dejan libres a las preferencias o instrucciones de aquéllos que llevan a cabo los análisis para determinar el cumplimiento con las normas y a los demás usuarios de USP-NF,incluidos fabricantes, compradores o autoridades reglamentarias. Los productos oficiales se preparan de acuerdo con los principios reconocidos de buenas prácticas de fabricación y a partir de ingredientes que cumplen con las normas de USP o NF, siempre que existan normas para dichos ingredientes (para suplementos dietéticos, ver la sección 3.10.20 Aplicabi/,dad de las Normas a DispositivosMédicos,SuplementosDietéticosy a SusComponentese Ingredientes). Las sustancias oficiales se elaboran según principios reconocidos de buenas prácticas de fabricación con ingredientes que cumplen con las especificaciones establecidas para asegurar que las sustancias resultantes cumplan con los requisitos de las monografías oficiales. 3.10.10. Aplicabilidadde las Normas a Productos Farmacéuticos,Fármacosy Excipientes Las normas correspondientes de los compendios USPo NF se aplican a cualquier artículo comercializado en los Estados Unidos que (1) se reconozca en el compendio y (2) que se destine o etiquete para su uso como medicamento o como ingrediente de un medicamento. Dichos artículos (productos farmacéuticos, fármacos y excipientes) incluyen medicamentos para humanos (ya sea dispensados con receta, "de venta libre" o de otro tipo), así como medicamentos para animales. Las normas correspondientes se aplican a dichos artículos, independientemente de que se agregue o no la denominación "USP" o "NF". Las normas se aplican por igual a los artículos con títulos oficiales o nombres derivados por transposiciones de las palabras que componen los títulos oficiales, o por transposición en el orden de los nombres de dos o mas fármacos en los títulos oficiales, o cuando se usan sinónimos con la intención o efecto de sugerir un grado significativo de identidad con el título o nombre oficial. 3.10.20. Aplicabilidadde las Normas a Dispositivos Médicos, SuplementosDietéticosy a SusComponentese Ingredientes Un artículo reconocido en la USPo el NF debe cumplir con las normas farmacopeicas si el artículo es un dispositivo médico, componente destinado para un dispositivo médico,

AdvertenciasGenerales5

USP42 suplemento dietético, ingrediente dietético u otro ingrediente destinado para su incorporación en un suplemento dietético, y si declara en su etiquetado que cumple con los compendios USPo NF. En general, los suplementos dietéticos se elaboran con. ingredientes que cumplen con las normas de los compendios USP,NF, o FoodChemicalsCodex.Cuando no existen tales normas, las sustancias pueden usarse en suplementos dietéticos siempre que hayan demostrado una calidad de grado alimenticio aceptable utilizando otros procedimientos adecuados. 3.10.30. ~licabilidad de las Normas a la Práctica de la Preparacion Magistral (Nuevo)

Las normas sobre preparación magistral de la USP,Preparación Magistral-PreparacionesNo Estériles(795) y Preparación Magistral-Preparaciones,Es~ériles (7~7_),según corresponda, son aplicables a la practica o act1v1dadde la preparación magistral independientemente de si existe una monografía para 1~preparación r;nagistralo si estos c~pítulos son referidos en dicha monograf1a. En los Estados Unidos de América, los capítulos (795) y (797) no son apli~ables a ~edicamentos preparados magistralmente por entidades registradas con la FDAcomo instalaciones de tercerización (outsourcing) conforme a lo definido e,n.la Ley Federal de . Alimentos, Medicamentos y Cosmet1cos (FOCA, por sus siglas en inglés) § 5038, debido a 91:'~se requiere que 9ic~as instalaciones cumplan con los requ1s1tosde buenas practicas de fabricación vigentes de la FDA. Las preparacion~s magistrales, incluidos los medicamentos preparados magistralmente por instalacion1;sterc~rizadas, también e~eden estar, sujetas a las monograf1as aplicables¡ ver la seccion 2.20 ArttculosOficialesy la sección 4.1O Monografías. 3.20. Indicación de Cumplimiento

Un producto far~acéutico, fármac? o excipien,te pue9~ usar la denominac1on "USP" o "NF" Junto a su titulo of1c1al o en otra parte de la etiqueta únicamente cuando: (1) existe una monografía en el compendio especificado y (2) el a_rtículo cumple con la identidad estipulada en el compendio correspondiente. Cuando se determina que un producto farmacéutico, fármaco, preparación magistral o excipiente difiere de las normas USPo NF pertinentes 9e_contenido! c~lidad o purez~ ,al aplicar las pruebas, proced1'!11entosy crit~rios de acept~c1on establecidos en el compendio correspondiente, estas diferencias deben indicarse de forma clara en la etiqueta. Cuando un pr~ducto farmacéutico, fár~aco! prepar_ación magistral o excipiente no cumple con la 1dent1dad estipulada en los compendios USPo NF o se le ha agrE:ga_douna sustancia que interfiere con las pruebas y proced1m1entos establecidos, se le debe asignar un nombre diferente y totalmente distinto de cualquier otro nombre reconocido en los compendios USPo NF. Un dispositivo médico, suplemento dietético o ingrediente o componente de un dispositivo médico o suplemento dietético puede usar la denominación "USP" o "NF" junto a su título ofícial o en otra parte de la etiqueta, únicamente cuando (1) existe una monografía en el compendio especificado y (2) el artículo cumple con las normas de la_monografía y demás ~~rmas aplicables en ese C?mpend10. , La denominac1on "USP" o "NF" en la etiqueta de un articulo no debe ni puede interpretarse como un aval por p~rte de la USP ni tampoco debe interpretarse como una confirmación por parte de la USP de que tal artículo cumple con las normas pertinentes de la USP. La USP puede iniciar una acción legal si se declara o presenta un artículo como ~n artículo oficial en uno de los compendios de la USP y esta determina que tal aseveración no fue hecha de buena fe. La denominación "USP-NF" puede usarse en la etiqueta de un artículo, siemr,re que dicha etiqueta también lleve una frase tal como 'Cumple con las normas NF publicadas por la USP", indicando el compendio particular que corresponde aplicar. Cuando se usan las siglas "USP", "NF", o "USP-NF" en la etiqueta de un artículo para indicar que el artículo cumple

con las normas farmacopeicas, las siglas deben aparecer junto al título oficial del artículo. Las siglas no deberán aparecer dentro de símbolos, como por ejemplo círculos, cuadrados etc., y deberán estar en letras mayúsculas. Si un suplemento dietético no cumple cor:itodos los re-, quisitos farmacopeicos aplicables, pero contiene uno o mas ingredientes dietéticos u otros ingre~ie~tes reconocid?s en los compendios USPo NF, se puede indicar que tales ingredientes individuales cumplen con las normas USPo NF o que son de calidad USPo NF siempre y cuando la denominación se limite a los ingredientes individuales y no se insinúe que el suplemento dietético cumple con las normas en USP. 4. MONOGRAFÍAS Y CAPÍTULOS GENERALES 4.10. Monografías

Las monografías establecen el nombre, definición, especificaciones y demás r~quisitos relacion,ados con el en':'~sad?, almacenamiento y etiquetado del_ai:t1culo.Las.es~ec1f1cac10nes cons!sten en pruebas, proced1m1e~tosy criterios de_ aceptacion que ayudan,ª asegurar la 1dent!~ad, contenido, calidad y pureza del a_rt1culo.Par~ _losrequ1s1tosgener~les relacionados con secciones especificas de la monograf1a, ver la sección 5. Componentesde las Monografías. Debido a que, en ocasiones, las monografías no proporcionan normas para todas las características relevantes, algunas sustancias oficiales pueden ajustarse a las normas USPo NF, pero diferir en lo que respecta a propiedades ~o normalizadas que son relevantes para su uso en preparaciones específicas. Para asegurar_la reemplazabilidad ~n esos_casos,. se recomienda a los usuarios comprobar la equ1valenc1afuncional o determinar tales caracteristicas antes de su uso. 4.10.10. Aplicabilidad de los Procedimientos de Prueba

Una monografía individual f)Uede incluir más de una prueba, procedimiento y/o criterio de aceptación para el mismo atributo. A menos que se especifique de otro modo en la monografía, se debe_cumplir con todas la~ prueb~s. En algunos casos, las instrucciones de la monograf1a permiten la selección de pruebas que retlejen atributos de af1:íc~los producidos por diferentes fabricantes, tales como distintas formas polimórficas, impurezas, hidratos y disolución. Las instrucciones de las monografías indican las pruebas, procedimientos y/o criterios de aceptación que se deben usar, y el requisito de etiquetado. El orden en el que se presentan estas pruebas en la monografía se basa en el orden en el que son aprobadas por el Comité de Expertos fertinente para su inclusión en la monografía. La Prueba no es necesariamente la prueba_para el producto innovador o para el producto de referencia. Dependiendo de las instrucciones d~ _lamonog~afía, por 1? regular no se requiere una declarac1on en el etiquetado s1se usa la Prueba 1. 4.10.20. Criterios de Aceptación

Los criterios de aceptación consideran errores analíticos y variaciones inevitables durante la fabricación y preparación magistral, así como el deterioro hasta un grado considerado aceptable en condiciones prácticas. La existencia de criterios de aceptación farmacopeicos no constituye razón para aseverar que una sustancia oficial cuya pureza se aproxima al 100% "excede" la calidad farmacopeica. De igual manera, el hecho de que un artículo se haya preparado usando criterios más estrictos que los especificados en la monografía no constituye una razon válida para aseverar que el artículo excede los requisitos farmacopeicos. Un producto oficial debe formularse con la intención de suministrar el 100% de la cantidad de cada ingrediente declarado en la etiqueta. Cuando debido a requisitos legales aplicables, se requiera que la cantidad mínima de una sustancia presente en un suplemento dietético sea mayor que el criterio de aceptación inferior permitido por la monografía, el criterio de aceptación superior de la monografía puede incrementarse en una cantidad correspondiente. Los criterios de aceptación especificados en las monografías individuales y en los capítulos generales para preparaciones magistrales se basan en los atributos de calidad que se

6 Advertencias Generales espera podrían caracterizar un artículo preparado magistralmente a partir de fármacos e ingredientes a granel de acuerdo con los procedimientos establecidos o con los principios reconocidos de buenas prácticas de preparación magistral descritos en estos compendios. 4.20. CapítulosGenerales A cada capítulo general se le asigna un número que aparece entre paréntesis angulares junto al título (p.ej., Cromatografía(621)). Los capítulos generales pueden contener lo siguiente: • Descripciones de pruebas y procedimientos para su aplicación en monografías individuales, • Descripciones y especificaciones de condiciones y prácticas de preparacion magistral, • Información general para la interpretación de requisitos farmacopeicos, • Descripciones de prácticas generales de almacenamiento farmacéutico, dispensación y envasado, o • Guías generales para fabricantes de sustancias oficiales o productos oficiales. Cuando una monografía hace referencia a un capítulo general, los criterios de aceptación pueden presentarse después de dos puntos. Algunos capítulos pueden servir como descripciones generales introductorias de una prueba o técnicas analíticas. Además, pueden hacer referencia a otros capítulos generales que contengan técnicas, detalles de los procedimientos y, en ocasiones, criterios de aceptación. 5. COMPONENTESDE LASMONOGRAFÍAS 5.10. FórmulasMoleculares Las fórmulas moleculares de las sustancias oficiales que se usan en la definición del contenido requerido de un artículo farmacopeico tienen por objeto designar las entidades químicas, tal como aparecen en el nombre químico completo del artículo, con una pureza absoluta (100%). 5.20. SustanciasAgregadas Las sustancias agregadas se presumen inadecuadas para su inclusión en un artículo oficial y por lo tanto quedan prohibidas, si su presencia afecta negativamente la biodisponibilidad, la eficacia terapéutica o la seguridad del artículo oficial; o interfieren con las pruebas y valoraciones prescritas para determinar el cumplimiento de las normas farmacopeicas (ver 3.20 Indicaciónde Cumplimiento). El aire contenido en el envase de un artículo oficial puede extraerse o reemplazarse por dióxido de carbono, helio, argón o nitrógeno, o una mezcla de estos gases, siempre que sea apropiado. No es necesario declarar en el etiquetado el uso de alguno de dichos gases. 5.20.1O. SustanciasAgregadasen SustanciasOficiales Las sustancias oficiales pueden contener únicamente las sustancias agregadas específicas permitidas por la monografía individual. Tales sustancias agregadas no deberán exceder la cantidad requerida para lograr el efecto deseado. Si se permite tal adición, la etiqueta debe indicar los nombres y las cantidades de las sustancias agregadas. 5.20.20. SustanciasAgregadas(Excipientese Ingredientes) en ProductosOficiales A menos que se especifique algo diferente en la monografía individual, pueden agregarse sustancias y excipientes adecuados tales como agentes antimicrobianos, bases farmacéuticas, transportadores, recubrimientos, saborizantes, conservantes, estabilizantes y vehículos a un producto oficial para mejorar su estabilidad, utilidad o apariencia, o para facilitar su preparación. Se pueden emplear excipientes y sustancias agregadas exclusivamente para impartir color a los productos oficiales, excepto para aquéllos destinados a la administración parenteral u oftálmica, siempre que cumplan con las reglamentaciones de la FDApara el uso de colorantes y 9ue sean adecuadas en todos los otros aspectos. 0fer también MedicamentosInyectablesy en Implantes(1), PruebasComu-

USP42 nes de Calidaddel Productopara FormasFarmacéuticas Parenterales,PruebasEspecíficas, Vehículosy sustanciasagregadas, Sustanciasagregadas.) En la preparación de ungüentos y supositorios, se pueden variar las proporciones de fas sustancias que constituyen la base para mantener la consistencia adecuada en diferentes condiciones climáticas, siempre que no se varíe la concentración de los fármacos y que no se afecte la biodisponibilidad, la eficacia terapéutica o la seguridad de la preparación. 5.20.20.1. En PreparacionesMagistrales Las preparaciones magistrales para las que se proporciona una composición completa deben contener únicamente los ingredientes indicados en las fórmulas, a menos que se exceptúe específicamente en este documento o en la monografía individual. Se pueden presentar desviaciones en los procesos especificados o en íos métodos de preparación magistral, pero no en sus ingredientes o proporciones, siempre que la preparación final cumpla con las normas pertinentes y se prepare siguiendo el proceso especificado. Cuando la monografía de una preparación magistral exige una cantidad de un ingrediente expresada con respecto a la sustancia seca, no es necesario secar el ingrediente antes de utilizarlo, siempre que se tome debida cuenta del agua u otras sustancias volátiles presentes en la cantidad utilizada. Existen formulaciones de alcohol especialmente desnaturalizado que se usan de acuerdo con los estatutos y reglamentaciones federales de la Interna! Revenue Service (Oficina de Recaudación de Impuestos de los EE.UU.o IRS).Puede usarse una formulación apropiada de alcohol especialmente desnaturalizado en lugar de Alcohol en la fabricación de preparaciones farmacopeicas destinadas para uso interno o para uso tópico, siempre que el desnaturalizante sea volátil y no se quede en el producto terminado. Un producto terminado destinado a aplicación tópica sobre la piel puede contener alcohol especialmente desnaturalizado, siempre que el desnaturalizante sea un ingrediente normal en la preparación o una sustancia agregada permitida; en ambos casos, el desnaturalizante se debe identificar en la etiqueta de la preparación tópica. Cuando se indigue un proceso en la monografía individual, toda preparacion elaborada magistralmente con alcohol desnaturalizado debe ser idéntica a la que se obtiene mediante el proceso indicado en la monografía. 5.20.20.2. En SuplementosDietéticos Pueden agregarse ingredientes adicionales a los productos de suplementos dietéticos siempre que tales ingredientes: (1) cumplan con los requisitos reglamentarios aplicables y (2) no interfieran con las valoraciones y las pruebas prescritas para determinar el cumplimiento de las normas farmacopeicas. 5.30. Descripcióny Solubilidad Una prueba cuantitativa de solubilidad se considera una prueba de pureza, únicamente cuando se describe y designa como tal en una monografía. Una monografía puede incluir información relacionada con la descripción del artículo. La información de "descripción y solubilidad" correspondiente a un artículo también aparece en la tabla de referencia Descripcióny Solubilidad Relativade Artículosde la USPy del NF. La tabla de referencia indica solo las propiedades de los artículos que cumplen con las normas de la monografía. La tabla de referencia está destinada principalmente para aquéllos que usan, elaboran y dispensan fármacos y/o artículos relacionados. Aunque la información proporcionada en las monografías y la información en la tabla de referencia puede ayudar indirectamente a la evaluación preliminar de un artículo, dicha información no constituye en sí misma una norma o prueba de pureza. La solubilidad aproximada de una sustancia farmacopeica se indica mediante uno de los siguientes términos descriptivos:

AdvertenciasGenerales7

USP42

Término Descrlotlvo

Partes de Disolvente Requerldas para 1 Parte de Soluto

Muv soluble

Menos de 1

Fácilmente soluble

De 1 a 10

Soluble

De 10 a 30

Moderadamente soluble

De 30 a 100

Poco soluble

De 100 a 1000

Muv DOCO soluble

De 1000 a 10 000

Prácticamente insoluble o lnsoluble

Mayor que o igual a 10 000

5.4-0.Identificación La prueba farmacopeica bajo el título Identificaciónse proporciona como una ayuda para verificar la identidad de los artículos según se indica, p.ej., en la etigueta de sus envases, y para establecer si se trata del articulo nombrado en USP-NF.La prueba de Identificaciónpara un artículo en particular puede comprender uno o más procedimientos. Cuando se lleva a cabo una prueba farmacopeica de Identificación,se deben cumplir todos los requisitos de todos los procedimientos especificados para satisfacer los requisitos de la prueba. El incumplimiento de un artículo con los requisitos de una prueba de Identificaciónprescrita (es decir, que no cumpla con los requisitos de todos los procedimientos especificados que componen dicha prueba) indica que el artículo está rotulado incorrectamente y/o adulterado. 5.50. Valoración Las pruebas de valoración para preparaciones ma5)istrales no han sido concebidas para evaluar una preparacion magistral antes de su dispensación, sino como pruebas oficiales para casos en los que exista duda o controversia acerca de la conformidad de la preparación con las normas oficiales. 5.50.1 O. Unidadesde Potencia (Biológica) Para las sustancias que no pueden ser caracterizadas completamente por medios químicos o físicos, o que requieren la confirmación de la funcionalidad o de una estructura terciaria, puede ser necesario expresar las cantidades de actividad biológica en unidades de potencia biológica, definidas por un estándar de referencia designado como patrón oficial. Para casos en los que los materiales de referencia se han discontinuado, las unidades internacionales de potencia pueden definirse en términos de masa molecular, como en el caso de las vitaminas A, D y E. Cuando se encuentran disponibles, los Estándares Biológicos Internacionales de la Organización Mundial de la Salud (OMS) definen las Unidades Internacionales (UI). Las monografías de la USPhacen referencia a las unidades asignadas por los Estándares de Referencia USP directamente como Unidades Internacionales (UI) o como "Unidades USP". Para al9unos productos biológicos, las unidades de potencia se asignan en comparación con el correspondiente Estándar de los Estados Unidos de América (U.S. Standard) establecido por la FDA(ver ProductosBiológicos(1041) ), existan o no Unidades Internacionales o Unidades USP definidas. Se debe tener en cuenta que para el etiquetado relacionado con el producto, r,,ej., en envases, no se requiere utilizar la frase completa 'Unidades USP de [nombre del producto]" que aparece en muchas monografías de la USPen la sección de etiquetado. El término "Unidades USP" se puede utilizar en el etiquetado del producto de conformidad con los requisitos farmacopeicos de la USP, siempre y cuando quede claro que, basándose en el contexto, la potencia se declara en términos de Unidades USP de [nombre del producto]. En dichos casos, debe quedar claro que "Unidades USP" y "Unidades USP de [nombre del producto]" comparten el mismo significado. 5.60. Impurezasy SustanciasExtrañas Las pruebas para determinar la presencia de sustancias extrañas e impurezas se establecen para limitarlas a cantidades que no sean objetables en las condiciones normales de empleo del artículo (ver también Impurezasen Fármacosy Pro(1086)). ductos Farmacéuticos

Además de las pruebas prescritas en la monografía individual, se deben aplicar otras pruebas y criterios de aceptación adecuados para detectar y controlar impurezas que pudieran resultar de cambios en los métodos de procesamiento o que provengan de fuentes externas, cuando su presencia no concuerde con las buenas prácticas de fabricación o las buenas prácticas farmacéuticas aplicables. 5.60.1 O. Otras Impurezasen los Artículosde la USPy el

NF

Cuando una monografía de los compendios USPo NF incluye una valoración o prueba de impurezas orgánicas cromatográfica, diferente de una prueba de disolventes residuales, y el procedimiento de la monografía no detecta una impureza presente en la sustancia, se deben expresar la cantidad e identidad de la impureza, si se conocieran ambas, bajo el encabezado Otra(s) lmpureza(s)en el etiquetado (certificado de análisis) de la sustancia oficial. La presencia en una sustancia oficial de cualquier impureza no declarada en el etiquetado constituye una desviación de la norma si el contenido es de O,1% o mayor. La suma de las Otras Impurezascombinada con las impurezas detectadas por los métodos de la monografía no puede exceder del 2,0% (ver ImpurezasComunes(466)), a menos que en la monografía se indique algo diferente. Las si~uientes categorías de fármacos quedan excluidos de los requisitos de Otras Impurezas: • Productos de fermentación y derivados semisintéticos obtenidos a partir de ellos, • Radiofármacos, • Productos biológicos, • Productos obtenidos por biotecnología, • Péptidos, • Productos botánicos y • Productos crudos de origen animal o vegetal. No debe incluirse ninguna sustancia conocida como tóxica en Otras Impurezas. 5.60.20. DisolventesResidualesen los Artículosde la USP y el NF Todos los artículos de los compendios USPy NF están sujetos al control pertinente de disolventes residuales, incluso cuando la prueba no esté indicada en la monografía individual. Los disolventes que se empleen durante los procesos de fabricación deben ser de calidad adecuada. Asimismo, se debe tomar en consideración la toxicidad y el nivel residual de cada disolvente y limitar los disolventes conforme a los principios definidos y los requisitos especificados en Disol(467), según los métodos generales indicaventesResiduales dos en dicho capítulo u otros métodos adecuados. 5.60.30. Impurezas Elementalesen Medicamentosy SuplementosDietéticosUSP Las impurezas elementales se controlan en los medicamentos oficiales de acuerdo con los principios definidos y los requisitos especificados en ImpurezasElementales-Límites (232). Los contaminantes elementales en suplementos dietéticos oficiales se controlan de acuerdo con los principios definidos y los requisitos especificados en ContaminantesElementalesen SuplementosDietéticos(2232). 5.70. Pruebasde Desempeño Cuando las determinaciones de uniformidad de contenido se hayan efectuado usando la misma metodología analítica especificada en la Valoración,tomando debida cuenta de las diferencias en la preparación de la muestra, el promedio de todas las determinaciones individuales de uniformidad de contenido puede usarse como el resultado de la Valoración. 5.80. Estándaresde ReferenciaUSP Los Estándares de Referencia USP son materiales auténticos que han sido aprobados como adecuados para su uso como estándares de comparación en las pruebas y valoraciones de la USPo el NF. 0fer Estándaresde ReferenciaUSP (11).) Cuando una rrueba o valoración de los compendios USPo NF indique e uso de un Estándar de Referencia USP, solo se considerarán concluyentes los resultados obtenidos usando el Estándar de Referencia USP especificado. Cuando

8 Advertencias Generales un procedimiento exija el uso de un artículo farmacopeico y no de un Estándar de Referencia USP como material de referencia, se debe utilizar una sustancia que satisfaga todos los requisitos indicados para dicho artículo en la monografía oficial. Si alguna norma nueva de la USPo del NF requiere el uso de un Estándar de Referencia USP nuevo que aún no esté disponible, dicha parte de la norma que contiene el requisito no será oficial hasta que el material de referencia USP especificado esté disponible. Salvo que la etiqueta del estándar de referencia indique una potencia o contenido específicos, se asume que el estándar de referencia tiene una pureza del 100,0% para la a 1icaciónoficial. A menos que se indique algo diferente en e procedimiento de la monografía individuar o en un capítulo general, los Estándares de Referencia USP deben usarse de acuerdo con las instrucciones de sus etiquetas. 6. PRÁCTICASY PROCEDIMIENTOSDE PRUEBA 6.10. PrácticasSegurasde Laboratorio Al realizar procedimientos farmacopeicos, se deben seguir prácticas seguras de laboratorio, las cuales incluyen medidas precautorias, equipo de protección y prácticas de trabajo acordes a las sustancias químicas y procedimientos usados. Antes de realizar cualquier procedimiento descrito en los compendios, el analista debería conocer los peligros asociados con las sustancias químicas y las técnicas y medios de protección contra dichos riesgos. Estos compendios no tienen como objetivo describir tales peligros o medidas de protección. 6.20. ProcedimientosAutomatizados Los procedimientos automatizados y manuales que emplean los mismos fundamentos químicos se consideran equivalentes siempre y cuando el sistema automatizado sea calificado apropiadamente como adecuado para ejecutar el método manual farmacopeico y el procedimiento analítico sea verificado en las condiciones del equipamiento nuevo. 6.30. Métodos y ProcedimientosAlternativosy Armonizados Se define como método o procedimiento alternativo a cualquier método o procedimiento diferente al método o procedimiento farmacopeico para el artículo en cuestión. El método o procedimiento alternativo debe ser validado por completo (ver Validaciónde ProcedimientosFarmacopeicos (1225)) y debe producir resultados comparables a los que se obtienen con el método o procedimiento farmacopeico, dentro de los límites establecidos para cada caso. Los métodos o procedimientos alternativos se pueden desarrollar r.or una variedad de razones, que incluyen entre otras, simplificar la preparación de muestra, mejorar la precisión y la exactitud, acortar el tiempo de corrida, o adaptar mejor a la automatización que el metodo o procedimiento farmacopeico. Solamente aquellos resultados obtenidos por los métodos y procedimientos suministrados en los compendios serán concluyentes. Para evaluar métodos y procedimientos alternativos como reemplazos o agregados potenciales a la norma, estos se deberían remitir a la USP (ver la sección 4.1O. Monografías). En ciertos capítulos generales se indica que el texto en cuestión está armonizado con el texto correspondiente de la FarmacopeaEuropeay/o la FarmacopeaJaponesay que estos textos son intercambiables. Por ello, si el cumplimiento de un requisito de una sustancia o preparación fuera determinado usando un método intercambiable de una estas farmacopeas, también debería cumplir los requisitos de la USP-NF. Sin embargo, si apareciera una diferencia, o en el caso de controversia, solo el resultado obtenido mediante el procedimiento y/o método dado en la USPserá concluyente. 6.40. Con Respectoa la SustanciaSeca,Anhidra, Incineradao Exenta de Disolventes A menos que se especifique algo diferente, todos los cálculos se efectúan con respecto a la sustancia "tal como se encuentra". Se pueden realizar los procedimientos de las pruebas sobre la sustancia sin secar o sin incinerar y calcular los resultados con respecto a la sustancia seca, anhidra o incinerada,

1

USP42 siempre que la monografía indique una prueba para Pérdida por Secado,Determinaciónde Agua o Pérdidapor Incineración, respectivamente. Cuando la presencia de humedad u otro material volátil puede interferir con el procedimiento, la monografía individual especifica que es necesario secar la sustancia con anterioridad, paso que es obligatorio. La expresión "exenta de disolventes" significa que se deben corregir los cálculos por la presencia de disolventes conocidos, según se determinan usando los métodos descritos en el capítulo (467), a menos que la monografía proporcione una prueba de límite de disolventes orgánicos. La expresión "previamente secada(o)" sin otro calificativo si9nifica que la sustancia se debe secar según se indica en Perdidapor Secado(731) o Determinaciónde Agua (921) (determinación gravimétrica). Cuando se indique secar al vacío sobre un desecante, se debe utilizar un desecador al vacío, una pistola para secado al vacío u otro instrumento apropiado para secado al vacío. 6.40.1O. Incinerar hasta PesoConstante "Incinerar hasta peso constante" significa que deberá continuarse la incineración a 800 ± 25º, a menos que se indique algo diferente, hasta que dos pesadas consecutivas, la segunda de las cuales se realiza después de un periodo adicional acorde con la naturaleza y cantidad del residuo, no difieran en más de 0,50 mg por g de sustancia tomada. 6.40.20. Secadohasta PesoConstante "Secado hasta peso constante" significa que deberá continuarse el secado hasta que dos pesadas consecutivas, la segunda de las cuales se realiza después de un periodo adicional de secado acorde con la naturaleza y cantidad del residuo, no difieran en más de 0,50 mg por g de sustancia tomada. 6.50. Preparaciónde Soluciones 6.50.1O. Filtración Cuando en un procedimiento se indica "filtrar" sin otro calificativo, el líquido se debe pasar a través de un papel de filtro adecuado o dispositivo equivalente hasta que el filtrado sea transparente. Dados los posibles efectos del filtro, se pueden desechar los volúmenes iniciales del filtrado. 6.50.20. Soluciones A menos que se especifique de otro modo, todas las soluciones deben prepararse con Agua Purificada. Las soluciones para mediciones cuantitativas deben prepararse usando analitos medidos o pesados con exactitud (ver la sección 8.20 Aproximadamente). Una expresión tal como "(1 en 1O)" significa que 1 parte en volumende un líquido debe diluirse con, o que 1 parte en pesode un sólido debe disolverse en, una cantidad suficiente de diluyente o disolvente para que el volumen de la solución final sea de 1O partes medidas en volumen.Por ejemplo, una solución 1 en 1O se prepara diluyendo 1 mL de un líquido o disolviendo 1 g de un sólido, en disolvente suficiente para obtener 1O mL de solución. Expresiones similares a "(20:5:2)" significan que los números respectivos de partes, medidas en volumen, de los líquidos señalados deben mezclarse, a menos que se indique algo diferente. 6.50.20.1. Ajuste de Soluciones Cuando un procedimiento exige una concentración específica, se puede usar una solución con otra normalidad o molaridad, siempre que se tenga en cuenta la diferencia en la concentración y no se aumente el error de la medición. En las pruebas y valoraciones se pueden tomar cantidades proporcionalmente mayores o menores que las especificadas de las sustancias a analizar y los correspondientes Estándares de Referencia, siempre y cuando las mediciones produzcan una exactitud equivalente o mejor. A menos que se indique algo diferente, las concentraciones de analitos deben prepararse de modo que queden dentro del diez por ciento (10%) del valor indicado. En el caso de que un procedimiento se adapte al intervalo de trabajo de un instrumento, las concentraciones de las soluciones pueden diferir del valor indicado en más de diez por ciento (10%), realizando los cambios apropiados en los cálculos

USP42 asociados. Todo cambio realizado debe quedar dentro del intervalo validado del instrumento. Cuando se indica el ajuste del pH mediante un ácido o base y no se indica la concentración, se pueden usar concentraciones apropiadas de dicho ácido o base. 6.50.20.2. SolucionesReactivo La información acerca de las Soluciones Reactivo {SR)se encuentra en el apartado SolucionesReactivoen la sección Reactivos,Indicadoresy Solucionesde los compendios USP-NF.El uso de una Solución Reactivo alternativa o cambios en la Solución Reactivo utilizada puede requerir de validación. 6.50.20.3. SolucionesIndicadoras Cuando se especifica el uso de una SR indicadora en un procedimiento, se deben agregar aproximadamente 0,2 mL ó 3 gotas de dicha solución, a menos que se indique algo diferente. 6.60. UnidadesNecesariaspara Completar una Prueba A menos que se especifique algo diferente, se debe tomar un número suficiente de unidades para asegurar un resultado analítico adecuado. 6.60.1 O. Tabletas Cuando en el procedimiento de una monografía de Tabletas se indica pesar y reducir a polvo fino no menos de un cierto número de Tabletas, se entiende que se debe pesar y reducir a polvo un número contado de Tabletas. La porción tomada de Tabletas reducidas a polvo debe ser representativa del total de Tabletas y pesada con exactitud. 6.60.20. Cápsulas Cuando en el procedimiento de una monografía de Cápsulas se indique vaciar, tanto como sea posibíe, el contenido de no menos de cierto número de Cápsulas, se entiende que se debe abrir cuidadosamente un número contado de Cápsulas y se debe retirar cuantitativamente, combinar, mezclar y pesar con exactitud el contenido de las mismas. La porcion tomada del contenido mezclado de las Cápsulas debe ser representativo del contenido total de las Cápsulas y pesado con exactitud. 6.70. Reactivos La ejecución adecuada de las pruebas y valoraciones farmacopeicas y la confiabilidad de los resultados dependen, en parte, de la calidad de los reactivos utilizados en estos procedimientos. A menos que se especifique algo diferente, se deben usar reactivos que cumplan con lo establecido en las especificaciones de la edición vigente de ReagentChemicals publicada por la American Chemical Society (ACS). Cuando tales especificaciones no existan o cuando por distintas razones la pureza re9uerida de un reactivo fuera diferente, se suministran especificaciones farmacopeicas de reactivos de calidad aceptable (ver la sección Reactivos, Indicadoresy Solucionesen USP-NF).Los reactivos no tratados por ninguna de estas especificaciones deben ser de grado adecuado para la realización del método de valoración o prueba en cuestión. La inclusión en los compendios de estos reactivos, indicadores y soluciones empleadas como reactivos, no implica que tales sustancias tengan utilidad terapéutica. Cualquier referencia a la USPo el NF en sus etiquetados debe incluir también el término "reactivo" o "grado reactivo". La USP puede proveer reactivos en caso de que no se encuentren comercialmente disponibles. 6.80. Equipo A menos que se indique algo diferente, la especificación de un tamaño o tipo definido de recipiente o de aparato es solo una recomendación. Es posible usar otras dimensiones o tipos siempre que sean adecuados para el uso pretendido. 6.80.1 O. Aparatos de Medición Cuando se indique el uso de matraces volumétricos u otros dispositivos para medir, pesar o clasificar en forma exacta, se deben emplear estos equipos u otros que posean, al menos, una exactitud equivalente.

AdvertenciasGenerales9 6.80.10.1. Pipeta Cuando se especifica el uso de una pipeta, ésta se puede sustituir por una bureta adecuada. Cuando se indica el uso de una pipeta calibrada "para contener'', ésta se puede sustituir por un matraz volumétrico adecuado. 6.80.10.2. Proteccióncontra la Luz Cuando se indique el uso de recipientes con protección actínica o resistentes a la luz, se pueden utilizar recipientes especialmente tratados para proteger el contenido contra la luz, o recipientes transparentes que se hayan recubierto o envuelto adecuadamente para volverlos opacos. 6.80.20. Instrumentos Es posible sustituir el instrumento especificado por otro instrumento siempre que el instrumento sustituto se base en los mismos principios fundamentales de operación y tenga una sensibilidad y exactitud equivalente o mayor; tales características se deben calificar como apropiadas. Si se mencionara una marca o un proveedor de un material, un instrumento o una pieza de equipo, o el nombre y la dirección de un fabricante o distribuidor {por lo general pueden aparecer como notas al pie de página), esta información se brinda solo por conveniencia y no implica aprobación, aval o certificacion. 6.80.20.1. Columnasy TubosCromatográficos El término "diámetro" se refiere al diámetro interno (DI). 6.80.20.2. Otros Tipos de Tubosy Tuberías El término "diámetro" se refiere al diámetro externo (DE). 6.80.20.3. Baño de Varor Cuando se indique e uso de un baño de vapor, se usa vapor vivo fluente u otra fuente de calor regulado a una temperatura equivalente. 6.80.20.4. Baño de Agua A menos que se especifique algo diferente, un baño de agua requiere agua en ebullición vigorosa. 6.80.30. Dispositivosde Medición de Temperatura Los dispositivos de medición de temperatura adecuados para las pruebas farmacopeicas cumplen con especificaciones que son rastreables a un estándar del National lnstitute of Standards and Technology {Instituto Nacional de Normas y Tecnología de los EE.UU.o NISl) o equivalente. Los dispositivos de medición de temperatura pueden ser del tipo liquido en vidrio o un tipo de indicador de temperatura análogo o digital, tal como un dispositivo de temperatura con resistencia, termistor o termopar. La estandarización de termómetros se lleva a cabo con una frecuencia de análisis establecida con una temperatura estándar rastreable al NIST. Por ejemplo, se puede consultar la edición vigente de las normas El de la American Societr of Testing of Materials (Sociedad Estadounidense para e Análisis de Materiales o ASTM) para termómetros de líquido en vidrio. 7. RESULTADOS DE PRUEBAS 7.10. Interpretación de los Requisitos Los resultados analíticos observados en el laboratorio (o los calculados a través de determinaciones experimentales) se comparan con los criterios de aceptación especificados para deter~inar si el artículo cumple con los requisitos farmacope1cos. El valor de informe, que por lo general se obtiene combinando valores de varias determinaciones individuales, se compara con los criterios de aceptación. El valor de informe es el resultado final de un procedimiento completo de medición, según se ha documentado. Cuando los criterios de aceptación se expresan de forma numérica en estas Advertencias Generales mediante la especificación de un límite superior y/o inferior, los valores permitidos incluyen los valores especificados, pero no los valores fuera del límite o límites. Los criterios de aceptación se consideran significativos hasta el último dígito señalado. 7.10.5. ConcentracionesNominalesen Ecuaciones Cuando se especifica una "concentración nominal", calcular la concentración basándose en la cantidad declarada en la etiqueta. En los procedimientos de valoración, la corree-

1O Advertencias Generales

USP 42

ción por contenido de agua típicamente se indica en la Definiciony en la etiqueta del Estándarde ReferenciaUSP.Para otros procedimientos, la corrección por contenido y/o potencia valorados se realizaantes de usar la concentracion en la ecuación provista en la monografía. 7.10.10. Equivalenciaen ProcedimientosVolumétricos

Las instruccionesde los procedimientosvolumétricosconcluyen con una declaración de equivalenciaentre el peso deí analito y cada mL de soluciónvolumétrica normalizada. En tales equivalencias,se entenderá que el número de cifras significativasen la concentración de la soluciónvolumétrica corresponde al del número de cifrassignificativasen el peso del analito. Siempre que corresponda, se deben hacer correccionesen todas las valoracionesvolumétricasbasándose en la determinación con un blanco (ver Volumetría (541) ). 7.20. Reglaspara Redondeo

Losvaforesobservados o calculadosdeben redondearse al mismo número de decimales que el expresado para el límite. No deberá efectuarse el redondeo antes de concluir los cálculoscorrespondientes para obtener el valor de informe. Los cálculosintermedios (p.ej., la pendiente de la curva de linealidad)pueden redondearse para propósitos de informe, pero si se requiere realizarcálculosadicionalesse deben utilizarlos valores originalessin redondear. Los criterios de aceptación son números fijosy no se redondean. Cuando se requiere redondear una cifra, se considera solamente el dígito que se encuentra a la derecha del último lugar decimal en la expresión del límite. Si este dígito es menor de 5, se elimina sin cambiar el dígito que lo precede. Si este dígito es igual o mayor a 5, se eliminay el d1gito que lo precede se aumenta en 1. 8. TÉRMINOS Y DEFINICIONES 8.1O. Abreviaturas

• • • •

8.20. Aproximadamente

Eltérmino "aproximadamente" indica una cantidad que puede variar dentro del 10%. Si se especificauna medición como "medida con exactitud" o "pesada con exactitud" se deben seguir las especificaciones de los capítulos generales AparatosVolumétncos (31) y Balanzas(41 ), respectivamente. 8.30. Contenido de Alcohol

Los porcentajes de alcohol, como los indicados en Contenido de Alcohol,son porcentajes en volumen de C2HsOHa 15,56°. Cuando se exige el uso de alcohol, alcohol etílico o etanol en una fórmula, prueba o valoración,se debe usar el artículo de la monograf1aAlcoholde la USP.Cuando se hace referenciaa "C2HsOH",significaetanol absoluto (100 por

R~ulslto Farmacopelco

Límite de valoración :,l 01,5%

Prueba de límite $0,02%

Prueba de límite $3 ppm

8.40. PesosAtómicos

Los pesos atómicos usados para calcularpesos moleculares y los factores en las valoracionesy en otras partes donde éstos aparezcan, son los establecidos por la IUPAC Commissionon lsotopic Abundances and AtomicWeights (Comisiónde AbundanciasIsotópicasy PesosAtómicosde la Unión Internacionalde Química Pura y Aplicada). 8.50. Determinacionescon Blancos

Cuando se indique realizar"cualquier corrección necesaria" por medio de una determinacion con un blanco, tal determinación debe efectuarse usando las mismas cantidades de los mismos reactivostratados de la misma manera que la solución o m_ezclaque contiene la r~rción d~ sustancia que se va a analizar o valorar, pero om1t1endodicha sustancia. 8.60. Concomitantemente

Eltérmino "concomitantemente" indica que las determinaciones o mediciones deben efectuarse en sucesión inmediata. 8.70. Desecador

La instrucción"en un desecador'' indica el uso de un recipiente cerrado herméticamente, de tamaño y diseño adecuados, que mantiene una atmósfera de bajo cont~nido de humedad mediante un desecante adecuado, por eiemplo, cloruro de calcio anhidro, perclorato de magnesio, pentóxido de fósforo o gel de sílice.Vertambién Taseccion 8.220 Desecadoral Vacío. 8.80. Logaritmos

Los logaritmosempleados son logaritmosen base 1O.

ERcorresponde a un Estándarde ReferenciaUSP. SC corresponde a una SoluciónColorimétrica. SRcorresponde a una SoluciónReactivo. SVcorresponde a una SoluciónVolumétricaestandarizada de conformidad con las instruccionesprovistasen la monografía individualo en la sección Reactivos,Indicadoresy Solucionesde USP-NF.

Límite de valoración ;,,98,0%

ciento). Cuando un procedimiento exige alcohol deshidratado, alcohol absoluto o alcohol anhidro, se debe usar el artículo de la monografíaAlcoholDeshidratadode la USP.

8.90. Cepas Microbianas

Cuando se cita e identificauna cepa microbiana por el número de catálogo de la AmericanType Culture Collection (ColecciónEstadounidensede Cultivosde Referenciao ATCC),la cepa específicadebe emplearse directamente o, si se hacen cultivossucesivos,no deben usarse más de cinco pasajes a partir de la cepa original. 8.1OO.Inapreciable

Eltérmino "inapreciable" indica una cantidad que no excede de 0,50 mg. 8.110. No menos de (NLT) y No más de (NMT)

Lassiglasen inglés "NLT"(not less than) significany se traducen como "no menos de". Lassiglasen in~lés "NMT" (not more than) significany se traducen como no más de". 8.120. Olor

Lostérminos "inodoro", "prácticamente inodoro", "un débil olor ~aracterístico"Y.expresionessemejantes!indic_an la evaluacionde una cantidad adecuada de material recientemente abierto después de la exposiciónal aire durante 15 minutos. La asignación de un olor es solo descriptivay no

EJemplosde Redondeo de Valores Numéricos oara Comoaraclón con los Requisitos Valor Sin Redondear Resultado Redondeado 97,96% 97,92% 9795% 101,55% 101,46% 10145% 0,025% 0,015% 0027% 3,5 ppm 3,4 ppm 2,5 ppm

98,0% 97,9% 980% 101,6% 101,5% 1015% 0,03% 0,02% 003% 4 ppm 3 ppm 3 ppm

Cumnle Sí No Sí No Sí Sí No Sí No No Sí Sí

USP42

deberá considerarsecomo una norma de pureza para un lote particularde un artículo. 8.130. Por ciento

La expresión "por ciento" usada sin otros calificativos significa: • Porcentaje de peso en peso, para mezclas de sólidos y semisólidos; • Porcentaje de peso en volumen, para solucioneso suspensiones de sólidos en líquidos; • Porcentajede volumen en volumen, para solucionesde líquidos en líquidos;y • Porcentajede peso en volumen, para solucionesde gases en líquidos. Por ejemplo, una solución al 1 por ciento se prepara disolviendo 1 g de un sólido o semisólido,o 1 mL de un líquido, en disolvente suficientepara obtener 100 mL de solución. 8.140. ConcentracionesPorcentuales

Lasconcentraciones porcentuales se expresan según se indica a continuación: • Porcentajede Pesoen Peso(p/p) se define como el número de g de un soluto en 100 g de solución. • Porcentajede Pesoen Volumen(p/v) se define como el número de g de un soluto en 100 mL de solución. • Porcentajede Volumenen Volumen(v/v) se define como el número de mL de un soluto en 100 mL de solución. 8.150. Presión

La presión se determina usando un manómetro o barómetro adecuado, calibrado en términos de la presión ejercida por una columna de mercuriode la altura indicada. 8.160. Tiempo de Reacción

Eltiempo de reacción es de 5 minutos a menos que se especifiquealgo diferente. 8.170. PesoEspecífico

AdvertenciasGenerales11

reglamentacionespara agua potable de la Unión Europea o de Japón, o en las Guías para la Calidad del Agua Potable de la OrganizaciónMundial de la Salud. Las monografías pueden requerir especificacionesadicionales. 8.230.30. Agua en un ProcedimientoFarmacopeico

Cuando se exige agua en un procedimiento farmacopeico, se entiende que debe emplearse el artículo Agua Purificada de la monografía USP,a menos que se especifique algo diferente. Se proveen definicionespara otros tipos de agua en la sección Reactivos,Indicadoresy Solucionesy en el capítulo Agua para Uso Farmacéutico(1231 ). 8.240. Pesosy Medidas En general, se emplea el Sistema Internacionalde Unidades (SI) para pesos y medidas, de acuerdo con lo establecido y revisado por la Conférencegénéraledespoids et mesures (ConferenciaGeneral de Pesos y Medidas). Para los propósitos farmacopeicos,el término "peso" se considera sinónimo de "masa". La molalidad se representa por medio del símbolo m precedido por un número que es el número de moles de soluto contenidos en 1 kilogramodel disolvente desi~nado. La molaridad se representa por medio del s1mboloM precedido por un número que es el número de moles del soluto designado contenidos en una cantidad del disolvente designado suficiente para preparar 1 litro de solución. La normalidad se representa por medio del símbolo N precedido por un número que es el número de equivalentes de soluto contenidos en una cantidad de disolventesuficiente para preparar 1 litro de solución. Elsímbolo para grados (º) sin una unidad de medición calificadorarepresenta los grados centígrados (Celsius). Listadode Símbolosy Prefijoscomúnmente usados para unidades métricas del SI y otras unidades:

El Peso específicoes el peso de una sustancia en aire a 25° dividido por el peso de un volumen igual de agua a la

misma temperatura.

8.180. Temperaturas

A menos que se indique algo diferente, las temperaturas se expresan en grados centígrados (Celsius)y todas las mediciones se hacen a 25º. Cuando se especificacalor moderado, se indica toda temperatura no mayor de 45º (113º F). 8.190. Tiempo

A menos que se especifiquealgo diferente, las reglas para redondeo, según se describen en la sección 1.20 Reglaspara Redondeo,se aplican a todos los tiempos especificados. 8.200. Transferir

Eltérmino "transferir" indica una manipulación cuantitativa. 8.21O. Vacío

Eltérmino al "vacío" especificala exposicióna una presión menor de 20 mm de mercurio (2,67 kPas),a menos que se indique algo diferente.

Unidades

Símbolo

metro centímetro milímetro

m cm mm

micrómetro

um

nanómetro ÁnQstréim

nm Á

kiloaramo aramo miliaramo

ka a mQ

Anteriormentereferido como micrón Anteriormentese usaba el símbolo mµ (para milimicrón) IQuala O 1 nm

Masa

8.220. Desecadoral Vacío

Un "desecador al vacío" es un desecador 9ue mantiene una atmósfera de baja humedad a una presion reducida de no más de 20 mm de mercurio (2,67 kPas)o a la presión indicada en la monografía individual. 8.230. Agua 8.230.10. Agua como Ingrediente de un ProductoOficial

Cuando aparece como un ingrediente en un producto oficial, el agua cumple con los requisitosde la monografía de agua adecuada en la USPo el NF. 8.230.20. Agua en la Fabricaciónde SustanciasOficiales

En la fabricaciónde sustancias oficiales,el agua usada debe cumplir con los requisitos para agua potable establecidos en las National PrimaryDrinkingWater Regulations(Reglamentaciones PrimariasNacionalespara Agua Potable) de fa U.S. EnvironmentalProtection Agency(Agenciade Protección Ambientalde los Estados Unidosde América)o en las

Comentarlos

Lonaitud

microgramo nanoaramo oicoQramo

UQ na DO

Elsímbolo µg se usa en la USPy el NF para representar microgramos, pero los microgramosse pueden representar como "mcg" para propósitos de etiquetado y prescripción.Eltérmino "gamma", simbolizado por la letra griega y, se usa con frecuencia para designar el microgramo en la literatura de bioquímica.

12 Advertencias Generales Unidades

USP42

Símbolo

Comentarlos

dalton

Da

También referido como la unidad de masa atómica unificada y es igual a 1/12 veces la masa de un átomo no enlazado de carbono 12.

kilodalton

kDa

Unidades

Tiemoo seoundo minuto hora

s

decilitro

Hz

kilohercio

kHz

meaahercio

MHz

electronvoltia

eV

kiloelectronvoltio

keV

megaelectronvoltio

MeV

min h

L

1 Les igual a 1000 cm 3 ( centímetros cúbicos)

dL

mililitro

ml

microlitro

ul

Celsius

ºC

Comentarlos Unidad de frecuencia

Radiación

Volumen

litro

Símbolo

hercio

1 ml es igual a 1 cm 3, en ocasiones se denomina ce.

Temperatura

becauerelio

Ba

kilobecquerelio

kBa

megabecauerelio

MBo

gigabecauerelio

GBa

curio

Ci

milicurio

Cantidad de Sustanda

Unidad del SI para la actividad de radionucleidos

Unidad para la actividad de radionucleidos que no forma parte del SI

mCi

microcurio

uCi

nanocurio

nCi

Otros

mol

mol

milimol

mmol

micromol

umol

femtomol

fmol

eouivalente

Ea

miliequivalente

mEo

osmol miliosmol

Osmol

Históricamente referido como peso molecular en gramos o peso atómico en oramos

revoluciones por minuto También referido como peso equivalente en gramos. Se usa en el cálculo de concentración de sustancia en unidades de normalidad. Esta unidad actualmente ya no representa la de uso preferido en química analítica o metrolooía.

Presión osmótica de una solución, relacionada con la caneentración de una sustancia

Presión Pa

kilooascal

kPa

libras por pulgada cuadrada

osi

milímetro de mercurio

mmHo

Unidades eléctricas

o

Usada para expresar la velocidad de centrifuaación

rom

Usada para expresar la velocidad de centrifuaación

Preflfos Seleccionados del SI Nombre

Símbolo

Factor

aiaa

G

109

meaa

M

106

kilo

k

103

deci

d

10-' 10-2

centi

e

mili

m

10-'

micro

ll

10-10-9

nano

n

oico

D

10-12

femto

f

10-"

9. PRESCRIPCIÓN Y DISPENSACIÓN 9.10. Uso de Unidades Métricas

mOsmol

oascal

aceleración debida a la gravedad

loual a 133 322 Pa

Las prescripciones de artículos farmacopeicos se escribirán usando unidades métricas para indicar la cantidad y/o contenido deseados, a menos que se indique algo diferente en la monografía individual [ver también la anterior sección 5.50.1O. Unidadesde Potencia(Biológica)].Si la prescripción de una cantidad se hace en otro sistema de medición, se debe dispensar solo una cantidad equivalente a la prescrita usando el sistema métrico. No se deben usar las abreviaturas para los términos "Unidades" o "Unidades Internacionales" para fines de etiquetado o prescripción. No se deben usar unidades del sistema apotecario en el etiquetado. 9.20. Cambios en Volumen

amoerio

A

voltio

V

milivoltio

mV

En la dispensación de medicaciones prescritas, pueden obviarse los pequeños cambios de volumen que se producen debido a variaciones en la temperatura ambiente.

USP 42 10. CONSERVACIÓN,ENVASADO,ALMACENAMIENTOY ETIQUETADO 10.10. Envasadoy Almacenamiento Todos los artículos en los compendios USPo NF están sujetos a los requisitos de envasado y almacenamiento especificados en el capítulo general Requisitosde Envasadoy Almacenamiento(659), a menos que se provean requisitos distintos en una monografía individual.

AdvertenciasGenerales13 10.20. Etiquetado Todos los artículos en la USPo el NFestán sujetos a los requisitos de etiquetado especificados en el capítulo (7), a menos que se provean requisitos diferentes en una monografía individual.

Guíapara los CapítulosGenerales15

USP 42

Guía para los Capítulos Generales (Para obtener la lista alfabética completa de los capítulos generales de esta Farmacopea, consulte "Capítulos Generales" en el índice.)

PRUEBASY VALORACIONES GENERALES

Requisitos Generales para Pruebas y Valoraciones (1) Medicamentos Inyectables y en Implantes (Parenterales)-Pruebas de Calidad del Producto . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . (2) Medicamentos Orales-Pruebas de Calidad del Producto . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . (3) Medicamentos Tópicos y Transdérmicos-Pruebas de Calidad del Producto . . . . . . . . . . . . . . . . (4) Medicamentos para Mucosas-Pruebas de Calidad del Producto .................. (5) Medicamentos Nasales y para InhalaciónInformación General y Pruebas de Calidad del Producto ........................ (7) Etiquetado ........................... (11) Estándares de Referencia USP .............

6405 6411 641 7 6426 6430 6439 6448

Aparatos para Pruebas y Valoraciones (17) Etiquetado de Envases de Medicamentos de Venta Bajo Receta .................. (31) Aparatos Volumétricos .................. (41) Balanzas ............................

6451 6454 6455

(90) Suero Fetal Bovino-Atributos de Calidad y Pruebas de Funcionalidad ............... 6538 (91) Valoración de Pantotenato de Calcio ........ 6542 (92) Factores de Crecimiento y Citokinas Usados en la Fabricación de Productos de Terapia Celular ..... ..................................... 6546 (111) Diseño y Análisis de Valoraciones Biológicas .. 6550 (115) Valoración de Dexpantenol .............. 6554 6555 (121) Valoración de Insulina ................. (121 .1) Procedimientos Analíticos Fisicoquímicos para Insulinas ....................... 6558 (123) Pruebas de Identidad Biológica de Glucagón .... . ..................................... 6561 (124) Valoraciones Biológicas de Eritropoyetina .... 6566 (126) Pruebas de Identidad Biológica de Somatropina ........................ 6568 (127) Recuento de Células CD34+ por Citometría de Flujo ................... 6570 (129) Procedimientos Analíticos para Anticuerpos Monoclonales Recombinantes de Uso Terapéutico .. 6575 (130) Atributos de Calidad de la Proteína A ...... 6582 (151) Prueba de Piró~enos .................. 6590 (1 61) Dispositivos Medicos-Pruebas de Endotoxinas Bacterianas y Piró9enos ................ 6592 (162) Prueba de Potencia Antitoxina Diftérica en lnmunoglobulinas Humanas ............. 6595 (165) Activador de Precalicreína .............. 6597 (171) Valoración de Actividad de Vitamina B12 •••• 6599

Pruebas Mlcrobiológlcas

Pruebas y Valoraciones Químicas

(51) Pruebas de Eficacia Antimicrobiana ......... 6456 (55) Indicadores Biológicos-Pruebas de Resistencia .......................... 6459 (61) Examen Microbiológico de Productos No Estériles: Pruebas de Recuento Microbiano ......... 6462 (62) Examen Microbiológico de Productos No Estériles: Pruebas de Microorganismos Específicos .... 6468 (63) Pruebas para Micoplasmas ............... 6476 (71) Pruebas de Esterilidad .................. 6482

Pruebasde Identificación

Pruebas y Valoraciones Blológlcas (81) (85) (87) (88) (89)

Antibióticos-Valoraciones Microbiológicas ... Prueba de Endotoxinas Bacterianas ......... Pruebas de Reactividad Biológica, In Vitro .... Pruebas de Reactividad Biológica, In Vivo .... Enzimas Usadas como Materiales Auxiliares en la Fabricación de Productos Farmacéuticos ... (89.1) Colagenasa 1 ••••••••••••••••••••••• (89.2) Colagenasa 11.......................

6490 651 O 6517 6519 6525 6529 6534

(181) Identificación-Bases Orgánicas Nitrogenadas ........................ 6602 (191) Identificación-Pruebas Generales ......... 6602 (193) ldentificación-Tetraciclinas ............. 6608 (197) Pruebas Espectroscópicas de Identificación ........................ 6609 (198) Pruebas de Identidad por Espectroscopía de Resonancia Magnética Nuclear para Polisacáridos Bacterianos Usados en la Fabricación de Vacunas ........................... 6612 (201) Prueba de Identificación por Cromatografía en Capa Delgada . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 661 7 (202) Identificación de Aceites Fijos por Cromatografía en Capa Delgada ................ 6619 (203) Procedimiento de Cromatografía en Capa Delgada de Alta Resolución para Identificación de Artículos de Origen Botánico ..... 6620

16 Guíapara los CapítulosGenerales

Pruebas de Límite (206) Aluminio ........................... 6622 (207) Prueba para el Derivado 1,6-Anhidro de Enoxaparina Sódica ................... 6623 (208) Valoración de Actividad Anti-Factor Xa y Anti-Factor lla para Heparinas No Fraccionadas y de Bajo Peso Molecular ................ 6629 (209) Determinaciones de Peso Molecular de Heparinas de Bajo Peso Molecular ......... 6633 (21 O) Análisis de Monosacáridos .............. 6635 (211) Arsénico ........................... 6641 (212) Análisis de Oligosacáridos .............. 6643 (221) Cloruros y Sulfatos ................... 6657 (223) Dimetilanilina ....................... 6657 (226) 4-Epianhidrotetraciclina ................ 6658 (227) 4-Aminofenol en Medicamentos que Contienen Acetaminofeno .............. 6659 (228) Óxido de Etileno y Dioxano ............. 6660 (232) Impurezas Elementales-Límites .......... 6663 (233) Impurezas Elementales-Procedimientos .... 6667 (241) Hierro ............................. 6671 (251) Plomo ............................ 6672 (261) Mercurio ........................... 6673 (267) Porosimetría por Intrusión de Mercurio ..... 6677 (268) Porosidad Mediante Adsorción-Desorción de Nitrógeno ....................... 6680 (271) Prueba para Sustancias Fácilmente Carbonizables ....................... 6684 (281) Residuo de Incineración ................ 6684 (291) Selenio ............................ 6685

Otras Pruebas y Valoraciones (301) Capacidad Neutralizante de Ácido ........ 6686 (311) Valoración de Alginatos ................ 6687 (341) Agentes Antimlcrobianos-Contenido ...... 6688 (345) Valoración de Acido Cítrico/Citrato y Fosfato .... . ..................................... 6693 (351) Valoración de Esteroides................ 6694 (381) Tapones Elastoméricos para Inyectables ..... 6695 (391) Valoración de Epinefrina ................ 6701 (401) Grasas y Aceite,sFijos .................. 6702 (411) Valoración de Acido Fálico .............. 6716 (413) Análisis de Impurezas en Gases Medicinales .. 6720 (415) Valoración de Gases Medicinales .......... 6721 (425) Antibióticos-Valoración Yodométrica ...... 6724 (429) Medición del Tamaño de Partícula por Difracción de Luz ..................... 6725 (431) Determinación de Grupos Metoxilo ....... 6731 (441) Valoración de Niacina o Niacinamida ...... 6732 (451) Volumetría con Nitrito ................. 6738 (461) Determinación de Nitrógeno ............ 6738 (466) Impurezas Comunes .................. 6739 (467) Disolventes Residuales ................. 6741 (469) Etilenglicol, Dietilenglicol y Trietilenglicol en Sustancias Etoxiladas ................ 6763 (471) Combustión en Matraz con Oxígeno ...... 6765 (481) Valoración de Riboflavina ............... 6766 (501) Sales de BasesOrgánicas Nitrogenadas ..... 6772 (503) Ácido Acético en Péptidos .............. 6772 (503. l) Ácido Trifluoroacético en Péptidos ....... 6774 (507) Procedimientos para la Determinación de Proteínas ........................... 6775 (511) Valoración de un Esteroide Aislado ........ 6780 (525) Dióxido de Azufre .................... 6781 (531) Valoración de Tiamina ................. 6787 (541) Volumetría ......................... 6796 (551) Valoración de Vitamina E ............... 6799 (561) Artículos de Origen Botánico ............ 6807 (563) Identificación de Artículos de Origen Botánico ........................... 6823 (565) Extractos Botánicos ................... 6836 (571) Valoración de Vitamina A ............... 6839

USP42 (580) Valoración de Vitamina C ............... (581) Valoración de Vitamina D ............... (591) Determinación de Cinc ................

6844 6847 6857

Pruebas y Determinaciones Físicas (601) Medicamentos Nasales y para Inhalación: Pruebas de Calidad de Desempeño de Aerosoles, Atomizadores y Polvos ...... 6859 (602) Propelentes ......................... 6885 (603) Aerosoles Tópicos .................... 6886 (604) Velocidad de Fuga .................... 6887 (61 O) Métodos de Muestreo Microbiológico Alternativos para Productos Nasales e Inhaladores No Estériles ............... 6888 (611) Determinación de Alcohol .............. 6890 ( 61 6) Densidad Aparente y Densidad por Asentamiento de los Polvos .................. 6892 ( 621) Cromatografía ....................... 6896 (630) Comparación Visual ................... 6908 (631) Color y Acromatismo .................. 6909 ( 641) Totalidad de la Disolución .............. 691 O (643) Carbono Orgánico Total ................ 6911 (645) Conductividad del Agua ................ 6912 (651) Temperatura de Solidificación ............ 6916 (659) Requisitos de Envasado y Almacenamiento .. 6918 (660) Envases-Vidrio ...................... 6924 (661) Sistemas de EnvasesPlásticos y sus Materiales de Construcción ..................... 6931 (661.1) Materiales Plásticos de Construcción ..... 6939 (661.2) Sistemas de EnvasesPlásticos para Uso Farmacéutico ........................ 6960 (670) Envases-Componentes Auxiliares ......... 6965 (671) Envases-Pruebas de Desempeño ......... 6974 (691) Algodón ........................... 6981 (695) Cnstalinidad ........................ 6984 (696) Caracterización de Sólidos Cristalinos por Microcalorimetría y Calorimetría de Disolución .... 6984 (697) Contenido en Envasespara Inyectables ..... 6987 (698) Volumen de Entrega .................. 6988 (699) Densidad de Sólidos .................. 6991 (701) Desintegración ...................... 6993 (705) Atributos de Calidad para Tabletas Cuyo Etiquetado Indica Ranurado Funcional ...... 6996 (711) Disolución ......................... 6998 (721) Intervalo de Destilación ................ 7009 (724) Liberación de Fármacos ................ 701 O (729) Distribución del Tamaño de Glóbulos en Emulsiones Inyectables de Lípidos ......... 7018 (730) Espectroquímica de Plasma ............. 7022 (731) Perdida por Secado ................... 7026 (733) Pérdida por Incineración ............... 7026 (735) Espectrometría de Fluorescencia de Rayos X .... . ..................................... 7027 (736) Espectrometría de Masas ............... 7032 (741) Intervalo o Temperatura de Fusión ........ 7038 (755) Llenado Mínimo ..................... 7041 (761) Espectroscopía de Resonancia Magnética Nuclear ............................ 7043 (771) Productos O~álmicos-Pruebas de Calidad .. 7052 (776) Microscopja Optica ................... 7059 (781) Rotación Optica ..................... 7062 (782) Espectroscopía de Dicroísmo Circular Vibracional ......................... 7064 (785) Osmolalidad y Osmolaridad ............. 7071 (786) Estimación de la Distribución del Tamaño de Partícula por Tamizado Analítico .......... 7074 (787) Partículas Subvisibles en Inyectables de Proteínas Terapéuticas ................. 7079 (788) Partículas en Inyectables ............... 7082 (789) Partículas en Soluciones Oftálmicas ........ 7086 (790) Partículas Visibles en Inyectables .......... 7087 (791) pH ............................... 7088

Guíapara los CapítulosGenerales1 7

USP 42

(795) Preparación Magistral-Preparaciones No

(1050.1) Diseño, Evaluación y Caracterización

7092 Esteriles............................ (797) Preparación Magistral-Preparaciones Esteriles............................ 7101 (800) Fármacos Peligrosos-Manipulación 7150 en Instalaciones de Cuidados de la Salud .... 7171 (801) Polarografía ........................ 7176 (811) Finura de Polvos ..................... 71 77 (821) Radioactividad ....................... (823) Fármacos para Tomografía de Emisión de Positrones para Uso en Preparaciones Magistrales, l,nvestigación Clínica y Estudios Científicos ... 7184 7196 (831) Indice de Refracción .................. 7196 (841) ~eso Específico ...................... (846) Area Superficial Específica............... 7197 7201 (852) Espectroscopía de Absorción Atómica ...... 7205 (853) Espectroscopía de Fluorescencia .......... 7212 (854) Espectroscopía en el Infrarrojo Medio ...... 7216 (855) Nefelometna y Turbidimetría ............ 7224 (857) Espectroscopia Ultravioleta-Visible ......... 7231 (861) Suturas-Diámetro ................... 7232 (871) Suturas-Sujeción de Agujas ............. 7233 (881) Resistenciaa la Tensión ................ 7234 (891) Análisis Térmico ..................... (905) Uniformidad de Unidades de Dosificación ... 7239 7243 (911) Viscosidad-Métodos Capilares ........... 7245 (912) Viscosidad-Métodos Rotatorios .......... 7250 (913) Viscosidad-Método de Bola Rodante ...... (914) Viscosidad-Métodos por Medida de Presión .... . ..................................... (921) Determinación de Agua ................ (941) Caracterización de Sólidos Cristalinos y Parcialmente Cristalinos por Difracción de Rayos X sobre Polvo (DRXP) ...........

7252 7253 7259

INFORMACIÓN GENERAL (1004) Medicamentos para Mucosas-Pruebas de Desempeño .........................

(1005) Emisión Acústica .................... (101 O) Datos Analíticos-Interpretación

7287 7290

y 7294 Tratamiento ......................... 7311 (1024) Suero Bovino ....................... 7325 (1025) Pancreatina ........................ 7335 (1027) Citometría de Flujo .................. (1029) Guías de Buenas Prácticas de 7353 Documentación ...................... (1030) Capítulos de Valoraciones Biológicas-Información General y Glosario .............. 7357 (1031) Biocompatibilidad de los Materiales Usados en Envasesde Medicamentos, Dispositivos 7369 Médicos e Implantes .................. (1032) Diseño y Desarrollo de Valoraciones 7379 Biológicas .......................... 7401 (1033) Validación de Valoraciones Biológicas ..... 7418 (1034) Análisis de Valoraciones Biológicas ........ 7432 (1039) Quimiometría ...................... 7452 (1041) Productos Bioló9icos ................. (1043) Materiales Auxiliares para Productos Celulares, 7454 Génicos y de Ingeniería Tisular ........... 7463 (1044) Crioconservación de Células ............ (1046) Productos Derivados de Células y Tejidos ... 7477 7511 (1047) Productos de Terapia Génica ........... (1048) Calidad de Productos Biotecnológicos: Análisis de la Construcción Expresable en Células Usadas para la Producción de Productos Proteínicos Obtenidos con ADN Recombinante ........ 7543 (1049) Calidad de Productos Biotecnológicos: Pruebas de Estabilidad de Productos Biotecnológicos 7546 o Biológicos ........................ (1050) Evaluación de la Seguridad Viral en Productos Biotecnológicos Obtenidos de Líneas Celulares efe Origen Humano o Animal ..... 7551

de Procedimientos de Depuración Viral .....

(1051) Limpieza de Material de Vidrio .......... (1052) Artículos Obtenidos por BiotecnologíaAnálisis de Aminoácidos ................

(1053) Electroforesis Capilar ................. (1054) Artículos Obtenidos por Biotecnologíalsoelectroenfoque

7567 7579 7580 7594 7602

....................

(1055) Artículos Obtenidos por Biotecnología7605

Mapeo de Péptidos ...................

(1056) Artículos Obtenidos por BiotecnologíaElectroforesis en Gel áe Poliacrilamida ......

7612

(105 7) Artículos Obtenidos por BiotecnologíaValoración de Proteínas Totales ........... 7620 (1058) Calificación de Instrumentos Analíticos .... 7627 7634 (1059) Desempeño de Excipientes ............. 7665 (1061) Color-Medición Instrumental .......... (1062) Caracterización de la Compresión de Tabletas ... ..................................... 7668 (1063) Metodología de Celda de Corte para 7680 Pruebas de Fluidez de Polvos ............ (1064) Identificación de Artículos de Origen Botánico por Cromatografía en Capa Delgada de Alta Resolución ............. 7691 7701 (1065) Cromatografía lónica ................. (1066) Ambientes Físicos que Favorecen el Uso 7704 Seguro de los Medicamentos ............ 7718 (1072) Desinfectantes y Antisépticos ........... (1074) Guías para la Evaluación de la Seguridad 7724 Biológica de los Excipientes ............. (1078) Buenas Prácticas de Fabricación para 7729 Excipientes Farmacéuticos a Granel ........ (1079) Buenas Prácticas de Almacenamiento y 7750 Distribución para Medicamentos .......... (1079.1) Almacenamiento y Transporte de Medicamentos 7761 en Investigación ..................... (1080) Excipientes Farmacéuticos a GranelCertificado de Análisis . . . . . . . . . . . . . . . . . 7765 (1084) Análisis de Glicoproteínas y Glicanos7773 Consideraciones Generales .............. (1086) Impurezas en Fármacos y Productos 7784 Farmacéuticos ....................... (1087) Disolución Intrínseca Aparente-Procedimientos de Pruebas de Disolución para 7787 Disco Rotatorio y Disco Estacionario ....... (1088) Evaluación In Vivo e In Vitro de Formas 7792 Farmacéuticas ....................... (1090) Evaluación de Desempeño del Producto Farmacéutico Sólido Oral y la lntercambiabilidad, Biodisponibilidad, Bioequivalencia y Disolución ......................... 7805 7817 (1091) Etiquetado de Ingredientes Inactivos ...... (1092) Procedimiento de Disolución: Desarrollo

(1094) ¿á~~~~tp~~eb~;

y. . . . . .. 7818

-d~.Ói~~l~~ió~.

Atributos de Calidad Relacionados .........

7840

(1097) Procedimientos para el Muestreo de Polvos a Granel ...........................

7849

(1099) Límite en el Número de Grandes Desviaciones al Evaluar la Uniformidad de Contenido en Muestras de Gran Tamaño ............ (1102) Métodos de Pruebas InmunológicasConsideraciones Generales .............. (1103) Métodos de Pruebas InmunológicasEnsayo por lnmunoadsorción Ligado a Enzimas (ELISA) ...................... (1104) Métodos de Pruebas InmunológicasAnálisis por lnmunotransferencia .......... (1105) Métodos de Pruebas InmunológicasResonancia de Plasmón Superficial ........ (1106) Ensayosde lnmunogenicidad-Diseño y Validación de lnmunoensayos para Detectar Anticuerpos Antifármacos ...............

7863 7864 7873 7885 7898 7915

18 Guíapara los CapítulosGenerales

(1106. l) Ensayosde lnmunogenicidad-Diseño y Validacionde Ensayospara Detectar Anticuerpos NeutralizantesAntifármacos .... 7933 (1111) Examen Microbiológicode Productos No Estériles:Criteriosde Aceptación para PreparacionesFarmacéuticasy Sustancias de Uso Farmacéutico .................. 7955 (1112) Determinaciónde Actividadde Agua en Productos FarmacéuticosNo Estériles ...... 7957 (1113) Caracterización,Identificacióny Tipificaciónde Cepas Microbianas......... 7959 (1115) Control de Biocargade Fármacosy Medicamentos No Estériles ................. 7964 (1116) Control Microbiológicoy Monitoreo de Arl)bientesde ProcesamientoAséptico...... 7972 (1117) Optimas Prácticasde Laboratorio Microbiológico ...................... 7986 (1118) Dispositivosde Monitoreo-Tiempo, Temperatura y Humedad ............... 7993 (1119) Espectroscopíaen el InfrarrojoCercano .... 7999 (1120) EspectroscopíaRaman ................ 8006 (1121) Nomenclatura ..... , ................. 8015 (1125) Técnicas Basadasen AcidosNucleicosGeneralidades ...... , ................. 8018 (1126) Técnicas Basadasen Acidos NucleicosExtracción,Detección }! Secuenciación...... 8023 (1127) Técnicas Basadasen Acidos NucleicosAmplificación....... , ................. 8035 (1128) TecnicasBasadas en AcidosNucleicosMicromatrices ...... , ................. 8046 (1129) Técnicas Basadasen Acidos NucleicosGenotipificación..... ,................. 8053 (1130) Técnicas Basadasen Acidos Nucl~icosEnfoquespara Detectar Trazasde Acidos Nucleicos(Análisisde ADN Residual). . . . . 8058 (1132) Medición de Proteína Residual de Células Huésped en Productos Biofarmacéuticos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8062 (1136) Envasadoy Reenvasado-Envases Unitarios ........................... 8088 (1151) Formas Farmacéuticas . . . . . ........... 8100 (1152) Medicamentos VeterinariosUsados en Alimentospara Animales ............... 8129 (1160) Cálculosen la Práctica Farmacéutica ...... 8131 (1163) Garantía de Calidad en la Preparación Magistral........................... 8158 (1168) PreparacionesMagistralespara EstudiosClínicos de Investigaciónen Fase 1 .......... 8166 (1174) Fluidezde Polvos.................... 8175 (1176) Balanzaspara Prescripcionesy Aparatos VolumétricosUsados en Preparaciones Magistrales ......................... 8179 (1177) Buenas Prácticasde Envasado........... 8186 (1178) Buenas Prácticasde Reenvasado ......... 8189 (1180) Plasma Humano .................... 8192 (1181) MicroscopíaElectrónicade Barrido ...... , 821 7 (1184) Pruebas de Sensibilización ............. 8227 (1191) Consideracionessobre Estabilidaden la Práctica de Dispensación ............... 8239 (1195) Guía sobre Cambios Significativosen ExcipientesFarmacéuticosa Granel ........ 8244 (1197) Buenas Prácticasde Distribuciónpara ExcipientesFarmacéuticosa Granel ........ 8256 (1207) Evaluaciónde la lnte9ridad del Envase-Productos Esteriles.............. 8281 (1207.1) Pruebas de Integridad de Envases en el Ciclo de Vida del ProductoSeleccióny Validación de Métodos de Prueba ................. 8289 (1207.2) Tecnologíaspara Pruebas de Fuga en la Integridad de Envases ............. 8304 (1207.3) Tecnologíaspara Pruebas de Calidad de Sellado de Envases ................. 8324 (1208) Pruebas de Esterilidad-Validaciónde Sistemas Aisladores .......................... 8327

USP42 (121O) Métodos Estadísticospara la Validación de ProcedimientosAnalíticos............. {1211) Garantía de Esterilidad................ {1216) Friabilidadde las Tabletas.............. (1217) Fuerza de Ruptura de las Tabletas ........ (1222) Productos Farmacéuticoscon Esterilización Terminal-Liberación Paramétrica ......... {1223) Validaciónde Métodos Microbiológicos Alternativos......................... {1223.1) Validaciónde Métodos Alternativospara ValoracionesMicrobiológicasde Antibióticos......................... (1224) Transferenciade ProcedimientosAnalíticos.. {1225) Validaciónde ProcedimientosFarmacopeicos ........................... (1226) Verificaciónde ProcedimientosFarma-

8333 8345 8355 8356 8360 8363 8378 8385 8387

8393 (1227)if¡~~:ió~ d~'iie~~p~r~~ió~ ·Mic~~bi~~~~~ · · ArtículosFarmacopeicos ................ 8395 (1228) Despirogenizacion................... 8399 (1228.1) Despirogenizaciónpor Calor Seco ...... 8404 (1228.3) Despirogenizaciónpor Filtración ....... 8409 (1228.4) Despirogenizaciónpor Enjuague ....... 8412 (1228.5) Indicadoresde Endotoxinaspara Despirogenización .................... 8415 (1229) Esterilizaciónde ArtículosFarmacopeicos... 8420 {1229.l) Esterilizacióncon Vapor de Agua por Contacto Directo ..................... 8426 (1229.2) Esterilizacióncon Calor Húmedo de LíquidosAcuosos ..................... 8430 {1229.3) Monitoreo de la Biocarga ............ 8435 (1229.4) Esterilizaciónde Líquidospor Filtración... 8438 (1229.5) Indicadores Biológicospara Esterilización........................ 8447 {1229.6) Esterilizaciónen Fase Líquida.......... 8450 (1229.7) Esterilizaciónpor Gases .............. 8453 (1229.8) Esterilizaciónpor Calor Seco .......... 8456 (1229.9) Integradores e Indicadores Fisicoquímicos para Esterilización .................... 8458 (1229.1O) Esterilizaciónpor Radiación .......... 8459 (1229.11) Esterilizaciónen Fase de Vapor ........ 8464 (1229.12) Nuevos Métodos de Esterilización...... 8465 (1229.13) Esterilizaciónen el Sitio ............. 8466 (1229.14) Desarrollodel Ciclo de Esterilización. . .. 8468 (1229.15) Esterilizaciónde Gases por Filtración.... 8471 (1230) Agua para Uso en Hemodiálisis.......... 8472 {1231) Agua para Uso Farmacéutico ........... 8474 (1234) Vacunaspara Uso Humano-Vacunas de Polisacaridosy Glicoconjugados ........ 8518 {1235) Vacunaspara Uso HumanoConsideracionesGenerales .............. 8536 (1237) Métodos de Pruebas Virológicas......... 8556 (1238) Vacunaspara Uso Humano-Vacunas Bacterianas ......................... 8579 (1240) Análisisde Virusen Plasma Humano para FabricaciónPosterior .................. 8594 (1241) InteraccionesAgua-Sólido en Sistemas Farmacéuticos ....................... 8605 (1251) Pesada en una BalanzaAnalítica ......... 8610 (1265) InformaciónEscritade los Medicamentos Recetados-Guías .................... 8616 (1285) Preparación de Muestras Biológicaspara AnálisisHistológicoe lnmunohistoquímico ........................... 8618 (1285.1) Tincióncon Hematoxilinay Eosinade Cortes de Tejidospara Examen Microscópico...... 8623 (1467) DisolventesResiduales-Verificaciónde ProcedimientosFarmacopeicosy Validación de ProcedimientosAlternativos........... 8626 (1601) Productos para Nebulización-Pruebas de Caracterización . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8629 (1602) Espaciadoresy Cámaras Espaciadoras con VálvulasQue Se Usan con Aerosoles para Inhalación-Pruebas de Caracterización.................... 8633

USP 42 (1644) Teoríay Práctica de Medicionesde 8648 Conductividad Eléctricade Soluciones...... (1660) Envasesde Vidrio-Evaluación de la 8655 Durabilidadde la SuperficieInterna ........ (1661) Evaluaciónde Sistemas de EnvasesPlásticos y sus Materialesde Construcción con Respecto a su Impacto sobre la 8661 Seguridad del Usuario ................. (1663) Evaluaciónde SustanciasExtraíbles Relacionadascon EnvasesFarmacéuticosy 8669 Sistemas de Administración ............. (1664) Evaluaciónde SustanciasLixiviablesen Medicamentos Relacionadascon Envases Farmacéuticosy Sistemas de 8686 Administración ...................... (1664.1) Medicamentos Nasalesy para Inhalación 8700 Oral .............................. (1724) Medicamentos Semisólidos-Pruebas de 8708 Desempeño ......................... (1730) Espectroquímicade Plasma-Teoría y 8721 Práctica............................ (1 735) Espectrometríade Fluorescenciade 8728 RayosX-Teoría y Práctica .............. (1736) Aplicacionesde la Espectrometríade 8748 Masas ............................. (17 61) Aplicacionesde la Espectroscopíade 8771 ResonanciaMagnética Nuclear ........... (1771) Productos Oftálmicos-Pruebas de 8793 D~empeño ......................... (1782) Espectroscopíade DicroísmoCircular 8794 Vibracional-Teoría y Práctica ............ (1787) Medición de PartículasSubvisiblesen 8809 lnye~tablesde Proteínas Terapéuticas ...... (1788) Metodos para la Determinaciónde Partículas en Inyectablesy SolucionesOftálmicas ..... 8824 8839 (1790) InspecciónVisualde Inyectables ......... (1821) R~dioactividad-Teoríay Práctica ........ 8860 (1823) Farmacos para Tomografíapor Emisión 8875 de Positrones-Información .............

Guía para los Capítulos Generales19

SUPLEMENTOS DIETÉTICOS (2021) Pruebas de Recuento MicrobianoSuplementos Nutricionalesy Dietéticos ..... 8935 (2022) ProcedimientosMicrobiológicospara Com~r.obarla Ausenciade Microorganismos Especlf1cos-SuplementosNutricionales 8940 (2023} _fti~~t~~~sMi~~~bi~lógic~~ ·d~-1~~ · · · · · · · · · Suplementos Nutricionalesy Dietéticos 8947 No Estériles......................... (2030) InformaciónComplementaria para 8950 Artículosde Origen Botánico ............ (2040) Desintegracióny Disoluciónde 8961 Suplementos Dietéticos ................ (2091) Variaciónde Peso de Suplementos 8970 Dietéticos .......................... (2232) Contaminantes Elementalesen 8971 Suplementos Dietéticos ................ (2250) Detección de Suplementos Dietéticos 8975 Irradiados .......................... (2251) :ondeo de Fármacosy Análogos de 8978 Farmacos No Declarados ............... (2750) Prácticasde Fabricaciónpara 8996 Suplementos Dietéticos ................

USP 42

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USP 42

MonografíasOficiales/ Abacavir 23

Monografías Oficiales de USP42 Sulfato de Abacavir

C5

= concentración de ERSulfato de Abacavir USP

Cu

= concentración de Sulfato de Abacavir en la

en la Soluciónestándar(mg/ml) Soluciónmuestra(mg/ml) Criterios de aceptación: 97,0%-102,0% con respecto a la sustancia anhidra y exenta de disolventes IMPUREZAS Impurezas Inorgánicas • RESIDUODE INCINERACIÓN (281):

(C14Hl8N6O)2 · H2SO4 670,74 2-Cyclopentene-1-methanol, ~-[2-amino-6-( cyclopropylamino )-9H-purin-9-yl]-, (15-os)-, sulfate (salt) (2:1 ); Sulfato (sal) (1 :2) de (1 S,4R)-4-[2-amino-6-(ciclorropilamino)-9H-purin-9-il]-2-ciclopenteno-1-metano [188062-50-2].

• PROCEDIMIENTO 1: COMPUESTOS RELACIONADOS

Solución A: Ácido trifluoroacético y agua (0,05:99,95) Solución B: Metano! y agua (17:3) Fase móvil: Ver la tabla de gradientes siguiente.

DEFINICIÓN

El Sulfato de Abacavir contiene no menos de 97,0% y no más de 102,0% de (C14H1sN6O}2 • H2SO4,calculado con respecto a la sustancia anhidra y exenta de disolventes.

Tiempo (mln)

Soludán A

So/udán B

(%)

(%)

o

95 70 10 95 95

20 35 351 50

IDENTIFICACIÓN • A. ABSORCIÓN EN ELINFRARROJO (197K)

• B. El tiempo de retención del pico prin~!pal de 1~Solu-



ción muestracorresponde al de la So/uc,onde aptitud del sistema,obtenidos según indica en la prueba de Impurezas Orgánicas,Procedimiento2. c. IDENTIFICACIÓN-PRUEBAS GENERALES, Sulfatos(191) Solución muestra: 5 mg/ml

VALORACIÓN • PROCEDIMIENTO

Fase móvil: Acetonitrilo, ácido fosfórico y agua (20:1 :180) Solución estándar: 0,04 mg/ml de ERSulfato de Abacavir USP en agua . Solución muestra: 0,04 mg/ml de Sulfato de Abacavir en agua Sistema cromato9ráfico (>ler Cromatografta(621), Aptitud del Sistema.) Modo: HPLC Detector: UV 254 nm Columna: 4,6 mm x 5 cm; relleno L1 de 5 µm Temperatura de la columna: 30º Velocidad de flujo: 1 ml/min Volumen de inyección: 20 µL Aptitud del sistema Muestra: Soluciónestándar Requisitos de aptitud Desviación estándar relativa: No más de 1,5% Análisis Muestras: Soluciónestándary Soluciónmuestra Calcular el porcentaje de (C14H1sN6O)2 • H2SO4en la porción de Sulfato de Abacavir tomada:

Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 ru

= área del pico de abacavir de la Solución

r5

=área del

muestra pico de abacavir de la Solución estándar

No más de 0,2%

Impurezas Orgánicas

5

30 90 5 5

Solución de aptitud del sistema: 0,25 mg/ml de ER Mezcla de Compuestos Relacionados de Abacavir USP en ag~a . Solucion muestra: 0,25 mg/ml de Sulfato de Abacav1r en agua Sistema cromatográfico 0/er Cromatografía(621 ), Aptitud del Sistema.) Modo: HPLC Detector: UV 254 nm Columna: 3,9 mm x 15 cm; relleno L1 de 5 µm Temperatura de la columna: 30º Velocidad de flujo: 1 ml/min Volumen de inyección: 20 µL Aptitud del sistema Muestra: Soluciónde aptitud del sistema Requisitos de aptitud Resolución: No menos de 1,5 entre abacavir y trans-abacavir Análisis Muestra: Soluciónmuestra Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción de Sulfato de Abacavir tomada:

Resultado = (ru/rr) x 100 ru

= área del pico de cada impureza de la Solución

rr

= suma de las áreas de todos los picos de la

muestra Soluciónmuestra Criterios de aceptación Impurezas individuales: Ver la Tablade Impurezas1. Impurezas totales: No más de 0,8%

24 Abacavir / MonografíasOficiales

USP 42

Tabla de Impurezas 1

Tiempo de Retención Relativo

Nombre Descicloorooil abacavir'

Criterios de Aceptaclón, No más de {O/o)

O 65

Análisis Muestra: Soluciónmuestra Calcular el porcentaje de enantiómero de abacavir en la porción de Sulfato de Abacavir tomada: Resultado= (ru/rr) x 100 ru

= área del pico de enantiómero de abacavir de la Soluciónmuestra = suma de las áreas de los picos de abacavir y enantiómero de abacavir de la Solución

02

Abacavir

1 00

-

trans-Abacavir"

1 04

02

Derivado O-pirimidínico de abacavirc

1,33

0,2

Derivado t-butílico de abacavir'

1,67

0,2

Cualquier impureza no especificada

-

0,1

rr

muestra Criteriosde aceptación Impurezasindividuales: No más de 0,3% de enantiomero de abacavir

PRUEBASESPECÍFICAS • DETERMINACIÓN DE AGUA, Métodole (921):

'[(15,4R)-4-(2,6-Diamino-9H-purin-9-il)ciclopent-2-enil]metanol. 6 {(1 R,4R)-4-[2-Amino-6-(ciclopropilamino)-9H-purin-9-il]-ciclopent-2enil}metanol. ' N6-Ciclopro_eil-9-{(1R,45)-4-[(2,5-diamino-6-cloropirimidin-4-iloxi)metil]ciclopent-2-en1I}-9H-purin-2,6-diamina. d 9-[(1 R,45)-4-(terc-Butoximetil)ciclopent-2-enil]-N6-ciclopropil-9H-purin-2, 6-diamina.

• PROCEDIMIENTO 2: PUREZAENANTIOMÉRICA

Solución A: Heptano, 2-propanol y dietilamina (850: 150: 1) Solución B: Heptano y 2-propanol (1:1) Fase móvil: Ver la tabla de gradientes siguiente. Velocidad de Flujo {mL/mln)

Tiempo ímln\

Soludón A

o

100

o

1O

25

100

o

1O

27

100

08

(O/o)

37

o o

39

100

55

100

Soludón B {%)

100

08

o o

1O 1O

Diluyente: Metanol y ácido trifluoroacético (200: 1) Solución de aptitud del sistema: Transferir una cantidad de ER Mezcla de Estereoisómeros de Abacavir USP a un matraz volumétrico adecuado, agregar un volumen de Diluyenteequivalente a 30% del volumen final, y someter a ultrasonido hasta que el sólido se disuelva por completo. Agregar un volumen de 2-propanol equivalente a aproximadamente 30% del volumen final, mezclar, y diluir con heptano a volumen para obtener 0,4 mg/mL de ER Mezcla de Estereoisómeros de Abacavir USP. Solución muestra: Transferir 4 mg de Sulfato de Abacavir a un matraz volumétrico de 1O ml. Agregar 3 mL de Diluyentey someter a ultrasonido hasta que el sólido se disuelva por completo. Agregar 3 mL de 2-propanol, mezclar, y diluir con heptano a volumen.

Sistema cromatográfico (Ver Cromatografía (621 ), Aptituddel Sistema.) Modo: HPLC Detector: Columna:

UV 286 nm 4,6 mm x 25 cm; relleno L51 de 10 µm Temperaturade la columna: 30° Volumen de inyección: 20 µL

Aptitud del sistema [NOTA-Los tiempos de retención relativos para transabacavir, enantiómero de abacavir y abacavir son 0,8; 0,9 y 1,0, respectivamente.]

Muestra: Soluciónde aptituddel sistema Requisitosde aptitud Resolución: No menos de 1,0 entre trans-abacavir y enantiómero de abacavir; no menos de 1,5 entre enantiómero de abacavir y abacavir

0,5%

No más de

REQUISITOS ADICIONALES • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien

cerrados. Almacenar a temperatura ambiente. • ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)

ER Sulfato de Abacavir USP ER Mezcla de Estereoisómeros de Abacavir USP Una mezcla de sulfato de abacavir, enantiómero de abacavir y trans-abacavir. ER Mezcla de Compuestos Relacionados de Abacavir USP Una mezcla de glutarato de abacavir, derivado O-pirimidínico de abacavir, desciclopropil abacavir, trans-abacavir y derivado t-butílico de abacavir.

Abacavir, Solución Oral DEFINICIÓN La Solución Oral de Abacavir contiene no menos de 90,0% y no más de 110,0% de la cantidad declarada de abacavir (C14H1sN6O).

IDENTIFICACIÓN • El tiempo de retención del pico principal de la Solución muestracorresponde al de la Soluciónestándar,según se obtienen en la Valoración.

VALORACIÓN • PROCEDIMIENTO ,

Solución A: Acido trifluoroacético y agua (0,05:99,95) Solución B: Metanol y agua (17:3) Diluyente: 1 mL de ácido fosfórico diluido con agua hasta 1000 mL

Fase móvil: Ver la tabla de gradientes siguiente. Tiempo {mln)

Soludón A

o

95

5

20

70

30

35

10

90

40

10

90

{%)

Solución B {%\

41

o

100

50

o

100

51

95

5

55

95

5

Solución de aptitud del sistema: 0,2 mg/mL de ER Mezcla de Aptitud del Sistema de Abacavir USP en

Diluyente Solución estándar: 0,46 mg/mL de ER Sulfato de Abacavir USP en Diluyente

Monografías Oficiales/ Abacavir 25

USP42

Solución muestra: Equivalentea 0,4 mg/mL de abacavir en Diluyente,a partir de SoluciónOral. [NOTA-Someter a ultrasonido si fuera necesario.] Sistema cromato9ráfico 0Jer Cromatografla (621 ), Aptituddel Sistema.) Modo: HPLC Detector: UV254 nm Columna: 3,9 mm x 15 cm; relleno L1 de 5 µm Temperaturade la columna: 30º Velocidadde flujo: 0,8 mL/min Volumen de inyección: 1OµL Aptitud del sistema Muestras: Soluciónde aptituddel sistemay Solución estándar Requisitosde aptitud Resolución: No menos de 1,5 entre abacaviry transabacavir, Soluciónde aptituddel sistema Desviación estándar relativa: No más de 2,0%, Soluciónestándar Análisis Muestras: Soluciónestándary Soluciónmuestra Calcularel porcentaje de C14H1sN6O en la porción de SoluciónOral tomada:

Resultado= (ru/rs)x (Cs/Cu)x (M,i/M,2)x 100 ru

área del pico de abacavir de la Solución muestra = área del pico de abacavir de la Solución estándar = concentración de ER Sulfatode AbacavirUSP en la Soluciónestándar(mg/mL) = concentración nominal de abacavir en la Soluciónmuestra(mg/mL) = peso molecular de abacavir mutiplicado por 2;

=

rs Cs Cu M,,

572,66

M,2 = peso molecularde sulfato de abacavir, 670,74 Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% PRUEBASDE DESEMPEÑO (698): Cumple con los requisitos. • VOLUMEN DEENTREGA IMPUREZAS Impurezas Orgánicas • PROCEDIMIENTO

Solución A, Solución B, Diluyente, Fase móvil, Solución de aptitud del sistema, Solución estándar, Solución muestra, Sistema cromatográficoy Aptitud del sistema: Proceder según se indica en la Valoración. Solución de sensibilidad: 0,2 µg/mL de ER Sulfatode AbacavirUSPen Diluyente,a partir de la Soluciónestándar. [NOTA-Laconcentración de esta solución es 0,05% de la concentración nominal de la Solución muestra.] Análisis Muestras: Diluyente,Soluciónestándar,Soluciónmuestray Soluciónde sensibilidad.[NOTA-Enla Solución muestrano tomar en cuenta los picos correspondientes a los picos identificadosen ef Diluyenteni los picos con un área menor que el área del pico de abacavir en la Soluciónde sensibilidad.] Calcularel porcentaje de cada impureza en la porción de SoluciónOral tomada:

Resultado= (ru/rs)x (Cs/Cu)x (1/F) x (M,,/M,2)x 100 ru

= área del pico de abacavir de la Solución

rs

=

Cs Cu F

muestra área del pico de abacavir de la Solución estándar = concentración de ERSulfatode AbacavirUSP en la Soluciónestándar(mg/mL) = concentración nominal de abacavir en la Soluciónmuestra(mg/mL) = factor de respuesta relativapara cada impureza de la Tablade Impurezas1

M,1

=

peso molecularde abacavir mutiplicado por 2; 572,66

M,2 = peso molecularde sulfato de abacavir, 670,74 Criteriosde aceptación ImpurezasIndividuales: Ver la Tablade Impurezas1. Impurezastotales: No más de 2,0% Tabla de Impurezas 1

Tiempo de Retención Relatlvo 0,57

Factor de Respuesta Relativa 1,4

Criterios de Aceptación, No más de

(O/o) Nombre Ciclopropildiamino0,3 ourina abacavir' 0,68 Desciclopropil aba1,0 0,8 cavir" 1 00 Abacavir trans-Abacavil" 1 04 1O Cualquier impureza 1,0 0,2 individual no especificada 'N 6-Ciclopropil-9H-purin-2,6-diamina. b [{l5,4R)-4-(2,6-Diamino-9H-purin-9-il)ciclopent-2-enil]metanol. '((1 R,4R)-4-[2-Amino-6-(ciclopropilamino)-9H-purin-9-il]-ciclopent-2enil}metanol.Es una impurezadel proceso y se monitorea en el fármaco.

-

PRUEBASESPECÍFICAS • PRUEBAS DERECUENTO ~ICROBIANO (61) y PRUEBAS DEMICROORGANISMOS EsPECIFICOS (62): El recuento total de microorganismosaerobios no excede de 100 ufc/mLy el

recuento total combinado de hongos filamentososy fevaduras no excede de 1O ufc/ml. Cumple también con los requisitos de las pruebas para determinar la ausencia de Escherichia coli. • PH (791): 3,8-4,5 RE(lUISITOSADICIONALES • ENVASADO Y ALMACENAMIENTO: Conservaren envases bien

cerrados. Almacenara temperatura ambiente controlada. • ESTANDARES DEREFERENCIA USP (11) ER Sulfato de AbacavirUSP ER Mezclade Aptitud del Sistema de AbacavirUSP

Una mezcla que contenga sulfato de abacaviry transabacavir.

Abacavir, Tabletas DEFINICIÓN

LasTabletasde Abacavircontienen Sulfato de Abacavirequivalente a no menos de 90,0% y no más de 110,0% de la cantidad declarada de abacavir (C14H1sN6O). IDENTIFICACIÓN • A. Eltiempo de retención del pico principalde la Soluciónmuestracorresponde al de la Soluciónestándar,según se obtienen en la Valoración. VALORACIÓN • PROCEDIMIENTO Diluyente: 1,,0 ml de ácido fosfóricoen 1 L de agua Solución A: Acido trifluoroacéticoy agua (0,05: 99,95) Solución B: Metanol y agua (85: 15) Fase

móvil: Ver la Tabla1.

26 Abacavir / MonografíasOficiales

USP 42 Condiciones instrumentales Modo: UV Longitudde onda analítica: 254 nm Blanco: Medio Calcularla cantidad disuelta de abacavir (C14H,sN6O), como porcentaje de la cantidad declarada:

Tabla 1 Tiempo (min)

Solución A

o

95

5

20

70

30

(%)

Solución B (%)

35

10

90

40

10

90

41

95 95

5 5

50

Resultado= (Au/As)X (Cs/L)x (M,,/M,2) x V x 100 = absorbancia de la Soluciónmuestra = absorbancia de la Soluciónestándar = concentración de la Soluciónestándar(mg/ml) = cantidad declarada (mg/Tableta) M,1 = peso molecularde abacavir multiplicadopor 2; 572,66 M,2 = peso molecularde sulfato de abacavir, 670,74 V = volumen de Medio, 900 ml Tolerancias: No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de abacavir (C14H1sN6O) , UNIFORMIDAD DE UNIDADESDE DOSIFICACION (905): Cumplen con los requisitos. Au As Cs L

Solución de aptitud del sistema: 0,2 mg/ml de ER Mezclade Aptitud del Sistema de AbacavirUSPen Diluyente

Solución estándar: 0,21 mg/ml de sulfato de abacavir en Diluyente(equivalente a O,18 mg/ml de abacavir),a partir de ERSulfato de AbacavirUSP Solución madre de la muestra: Transferirel equivalente a 1500 mg de abacavir, a partir de una porción de Tabletas,a un matraz volumetricode 250 ml. Agregar 150 ml de Diluyente.Agitar mecánicamente durante 45 minutos. Diluircon Diluyentea volumen. Pasar una porción a través de un filtro adecuado con un tamaño de poro de 0,45 µm o menor. Desechar los primeros 3 ml del filtrado. Solución muestra: O,18 mg/ml de abacavir en Diluyente usando el filtrado obtenido en Soluciónmadre de



IMPUREZAS • IMPUREZAS ORGÁNICAS

Diluyente, Solución A, Solución B, Fase móvil, Solución de aptitud del sistema, Solución estándar, Solución muestra y Sistema cromatográfico: Proceder según se indica en la Valoración. Análisis [NOTA-Registrarlos cromatogramas durante 2,5 veces el tiempo de retención de aoacavir.] Muestras: Soluciónestándary Soluciónmuestra Calcularel porcentaje de cada impureza en la porción de Tabletastomada:

la muestra

Sistema cromatográfico 0Jer Cromatografía(621), Aptitud del Sistema.) Modo: HPLC Detector: UV254 nm Columna: 3,9 mm x 15 cm; relleno L1 Velocidadde flujo: 0,8 ml/min Volumen de inyección: 1OµL Aptitud del sistema Muestras: Soluciónde aptitud del sistemay Solución

Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu)X (1/F) x (M,,IM,2)x 100

estándar

estándar

Resultado= (ru/rs) x (C5/Cu) x (M,¡/M,2)x 100

= respuesta del pico de abacavir de la Solución

= respuesta del pico de abacavir de la Solución

concentración de ERSulfatode AbacavirUSP en la Soluciónestándar(mg/ml) Cu = concentración nominal de abacaviren la Soluciónmuestra(mg/ml) F = factor de respuesta relativapara cada impureza (ver la Tabla2) M,1 = peso molecularde abacavir multiplicadopor 2; 572,66 M,2 = peso molecular de sulfato de abacavir, 670,74 Criteriosde aceptación: Ver la Tabla2.

ción estándar

rs

r5

C5

Análisis Muestras: Soluciónestándary Soluciónmuestra Calcularel porcentaje de la cantidad declarada de abacavir (C14H1sN6O) en la porción de Tabletastomada:

= respuesta del pico de abacavir de la Solución

= respuesta del pico de cada impureza de la Soluciónmuestra

Requisitosde aptitud Resolución: No menos de 1,5 entre abacaviry transabacavir, Soluciónde aptitud del sistema Desviación estándar relativa: No más de 2,0%, Solu-

ru

ru

=

muestra

Tabla 2

estándar

C5

= concentración de sulfato de abacavir en la Soluciónestándar(mg/ml) Cu = concentración nominal de abacavir en la Soluciónmuestra (mg/ml) M,1 = peso molecularde abacavir multiplicadopor 2; 572,66 Mrz = peso molecularde sulfato de abacavir, 670,74 Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% PRUEBASDE DESEMPEÑO • DISOLUCIÓN, (711) Medio: Acido clorhídricoO,1 N; 900 ml Aparato 2: 75 rpm Tiempo: 15 min Solución estándar: 0,39 mg/ml de ERSulfatode Abacavir USPen Medio Solución muestra: Pasar una porción de la solución en análisisa través de un filtro adecuado con un tamaño de poro de 0,45 µm.

Nombre

Criterios de Aceptación, No más de

Tiempo de Retención Relativo

Factor de Respuesta Relativa

O 57

14

02

O 68

1O

02

(%)

Ciclopropildiaminopurina abaca-

virª Desciclopropil abacavirh Abacavir trans-Abacavirc,a

1O

-

-

1 04

-

-

a N6 -Ciclopropil-9H-purina-2,6-diamina. b [(15,4R)-4-(2,6-Diamino-9H-purin-9-il)-ciclopent-2-enil]metanol.

{(1 R,4R)-4-[2-Amino-6-(ciclopropilamino)-9H-purin-9-il]-ciclopent-2enil}metanol. del proceso monitoreada en el fármaco y que no se incluye en las impurezas totales. e N•-Ciclopro~il-9-{(1 R,45)-4-[(2,5-diamino-6-cloropirimidin-4-iloxi)metil]ciclopent-2-en,l)-9H-purina-2,6-diamina. e

d Impureza

USP 42

MonografíasOficiales/ Abacavir 27 0,8 mg de ERMezclade ResoluciónC de Lamivudina

Tabla 2 (Continuación)

Nombre

Tlempo de Retención Relativo

Derivado O-pirimidínico de abacavirJ,e

1 24

Cualquier otra impureza individual lmourezas totales

Criterios de Aceptación, No más de

Factor de Respuesta Relativa

(%)

-

-

1O

02 1O

-

-

'N 6-Ciclopropil-9H-purina-2,6-diamina, b [(1S,4R)-4-(2,6-Diamino-9H-purin-9-il)-ciclopent-2-enil]metanol,

'{(1 R,4R)-4-[2-Amino-6-(ciclopropilamino)-9H-purin-9-il]-ciclopent-2enil}metanol, d Impurezadel procesomonitoreadaen el fármacoy que no se incluye en las impurezastotales, 'N 6 -Ciclopropil-9-{(1R,45)-4-[(2,5-diamino-6-cloropirimidin-4-iloxi)metil]ciclopent-2-en1I}-9H-purina-2,6-diamina.

REQUISITOS ADICIONALES

• ENVASADOy ALMACENAMIENTO: Conservaren

envases bien cerrados. Almacenara temperatura ambiente.

• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)

ERSulfato de AbacavirUSP ERMezclade Aptitud del Sistema de AbacavirUSP -Una mezcla de sulfato de abacaviry trans-abacavir.

Abacavir y Lamivudlna, Tabletas DEFINICIÓN LasTabletasde Abacaviry Lamivudinacontienen una cantidad de sulfato de abacaviry lamivudinaequivalente a no menos de 90,0% y no más de 110,0% de la cantidad declarada de abacavir (C14H1sN6O) y no menos de 90,0% y no más de 110,0% de la cantidad declarada de lamivudina (CsH11 NiOiS), respectivamente. IDENTIFICACIÓN • A. Lostiempos de retención de los picos principalesde la Soluciónmuestracorresponden a los de la Soluciónestándar,según se obtienen en la Valoración.

USP.] Solución estándar: 0,35 mg/mL de ERSulfato de Abacavir USPy O,15 mg/mL de ERLamivudinaUSPen Diluyente. Someter a ultrasonido hasta disolverantes de la diluciónfinal. Solución madre de la muestra: Nominalmente 3 mg/ mL de abacaviry 1,5 mg/mL de lamivudinaen Diluyente, que se prepara según se indica a continuación. Transferirno menos de 5 Tabletas a un matraz volumétrico adecuado. Agregar Diluyentehasta completar aproximadamente el 50% del volumen final y agitar durante no más de 30 minutos para dispersar las Tabletas. Diluir con Diluyentea volumen. Pasar a través de un filtro adecuado. Solución muestra: Nominalmente 0,3 mg/mL de abacavir y O,15 mg/mL de lamivudinaen Diluyente,a partir de Soluciónmadrede la muestra Sistema cromato9ráfico (VerCromatograf,a (621), Aptituddel Sistema.) Modo: HPLC Detector: UV270 nm Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L1 de 3,5 µm Temperaturade la columna: 40º Velocidadde flujo: 1,5 mL/min Volumen de inyección: 1OµL Aptitud del sistema Muestras: Soluciónde aptituddel sistemay Solución estándar [NOTA-Lostiempos de retención relativospara 5-óxido de lamivudinay R-óxidode lamivudina,en relación con el pico de lamivudina,son 0,31 y 0,36, respectivamente; los tiempos de retención relativospara diastereómero de lamivudinay lamivudinason 0,88 y 1,0, respectivamente;Solucionde aptituddel sistema.] Requisitosde aptitud Resolución: No menos de 1,0 entre S-óxidode lamivudina y R-óxidode lamivudina;no menos de 1,0 entre diastereómero de lamivudinay lamivudina,Soluciónde aptituddel sistema Desviaciónestándar relativa: No más de 1,5% para abacaviry para lamivudina,Soluciónestándar Análisis Muestras: Soluciónestándary Soluciónmuestra Calcularel porcentaje de la cantidad declarada de abacavir (Ci4H1sN6O) en la porción de Tabletastomada: Resultado= (rufrs)x (Cs/Cu)x (M,1/M,2)x 100

VALORACIÓN • PROCEDIMIENTQ

Diluyente: Acido clorhídricoO,1 N Solución A: Agua y ácido trifluoroacético(2000: 1) Solución B: Acetonitrilo,metanol y ácido trifluoroacético (1000: 1000: 1) Fase móvil: Ver la Tabla1. [NOTA-Volver a las condiciones originalesy reequilibrarel sistema durante aproximadamente 7 minutos.]

Solución A

o 4 12 121

100 100 70 40

131 13 2

40 100

(%)

rs Cs Cu M,1

Tabla 1 Tlempo (mln)

ru

= respuesta del pico de abacavir de la Solución muestra = respuesta del pico de abacavir de la Solución estándar = concentración de ERSulfato de AbacavirUSP en la Soluciónestándar(mg/mL) = concentración nominal de abacavir en la Soluciónmuestra(mg/mL) = peso molecularde abacavir multiplicadopor 2; 572,66

Solución B (%\

o o 30 60

= peso molecularde sulfato de abacavir, 670,74 Criteriosde aceptación: 90,0%-110,0% de la cantidad declarada de abacavir Calcularel porcentaje de la cantidad declarada de lamivudina (CsH11NiOiS) en la porción de Tabletastomada: M,2

Resultado= (rufrs)x (Cs/Cu)x 100

60

o

Soluciónde aptituddel sistema:Disolverel contenido de un vial de ERMezclade ResoluciónC de Lamivudina USPen 2,5 mL de Diluyente.[NOTA-Unvial de ERMezcla de ResoluciónC de LamivudinaUSPcontiene

ru rs Cs Cu

= respuesta del pico de lamivudinade la Soluciónmuestra = respuesta del pico de lamivudinade la Soluciónestándar = concentración de ERLamivudinaUSPen la Soluciónestándar(mg/mL) = concentración nominal de lamivudinaen la Soluciónmuestra(mg/mL)

28 Abacavir / MonografíasOficiales

USP42

Criterios de aceptación: 90,0%--110,0%de la cantidad declarada de lamivudina

Tabla 2

PRUEBAS DE DESEMPEÑO • DISOLUCIÓN,(711)



Medio: Acido clorhídricoO,1 N; 900 ml Aparato 2: 75 rpm Tiempo: 30 min Solución estándar 1: 0,79 mg/ml de ERSulfato de AbacavirUSPen Medio. Someter a ultrasonido hasta disolver antes de la dilución final. Solución estándar 2: 0,33 mg/ml de ERLamivudina USPen Medio. Someter a ultrasonido hasta disolver antes de la dilución final. Solución muestra: Pasar una porción de la solución en análisis a través de un filtro adecuado. Condiciones instrumentales Modo: UV Longitudde onda: 240-320 nm Longitudde la celda: 0,2 mm Blanco: Medio Análisis: Loscálculos de las cantidades disueltas, como porcentaje, se realizan usando un software de análisis de componentes múltiples. Tolerancias: No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de abacavir y lamivudina , UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION(905): Cumplen con los requisitos.

IMPUREZAS • IMPUREZAS ORGÁNICAS

Diluyente, Solución A, Solución B, Fase móvil, Solución de aptitud del sistema, Solución estándar, Solución madre de la muestra, Solución muestra, Sistema cromatográficoy Aptitud del sistema: Proceder según se indica en la Valoración. Análisis Muestra: Soluciónmuestra Calcularel porcentaje de cada impureza individualrelacionada de abacavir y cada impureza no especificada en la porción de Tabletas tomada: Resultado= (ru/rr) x 100 ru

= respuesta del pico de cada impureza

relacionada de abacavir o impureza no especificada rr = suma de las respuestas de los picos de abacavir, todas las impurezas relacionadasde abacavir y todas las impurezas no especificadas Calcularel porcentaje de cada impureza relacionada de lamivudinaen la porción de Tabletas tomada: Resultado= (ru/rr) x 100 ru

= respuesta del pico de cada impureza

rr

= suma de las respuestas de los picos de

relacionada de lamivudina

lamivudinay todas las impurezas relacionadasde lamivudina Criteriosde aceptación: Ver la Tabla2. No tomar en cuenta los picos menores de 0,05%.

Nombre

Tiempo de Retención Relativo

Criterios de Aceptación, No más de (%)

Citosina• 012 02 Lamivudina-5-sulfóxido' 019 02 Lamivudina-R-sulfóxido' O 21 02 Lamivudina-ácido carboxílicod -" 049 Diastereómero de lamivudina ftrans-Lamivudina\1 -" 052 Lamivudina O 60 Derivado lamivudina-uracilog O 78 02 Ciclopropildiaminopurina abacavirh O 80 02 Descicloorooil abacavir 085 02 3-Hidroxiabacavirí 089 -" Abacavir -" 1O Cualquier impureza individual no esnecificada 02 Impurezas relacionadas de lamivudina totalesk 06 Impurezas relacionadas de abacavir totales' 1O '4-Aminopirimidin-2(1/-1)-ona(impureza relacionadade lamivudina). b 5-Óxidode 1-[(2R,35,55)-2-(hidroximetil)-1,3-oxatiolan-5-il]citosina. , 5-Óxidode 1-[(2R,3R,55)-2-(hidroximetil l),3-oxatiolan-5-il]citosina. dÁcido (2R5,5SR)-5-(citosinl-il)-l ,3-oxatiolano-2-carboxílico. e Impurezadel proceso que se monitorea en el fármaco. 11-[(25,55)-2-(Hidroximetil)l ,3-oxatiolan-5-il]citosina. g 1-[(2R5,55R)-2-(Hidroximetil)-1,3-oxatiolan-5-il]uracilo. h N•-Ciclopropil-9H-purina-2,6-diamina. [(1S,4R)-4-(2,6-Diamino-9H-purin-9-il)ciclopent-2-enil]metanol. 1(1R,2R,45)-2-[2-Amino-6-(ciclopropilamino)-9H-purin-9-il]-4-(hidroximetil) ciclopentan-1-ol. k Incluyetodas las impurezas relacionadasde lamivudina. Incluyetodas las impurezas relacionadasde abacaviry todas las impurezas individualesno especificadas.

-

1

1

REQUISITOS ADICIONALES • ENVASADO y ALMACENAMIENTO:

Conservar en envases impermeables, resistentes a la luz. Almacenara temperatura ambiente controlada.

• ESTÁNDARESDE REFERENCIAUSP (11)

ERSulfato de AbacavirUSP ERLamivudinaUSP ERMezcla de ResoluciónC de LamivudinaUSP Esta es una mezcla de lamivudinay las siguientes impurezas (también pueden estar presentes otras impurezas). Uracilo:Pirimidina-2,4(1H,3H)-diona. C4H4N2O2 112,09 Derivado lamivudina-uracilo:1-[(2RS,5SR)-2-(Hidroximetil)-1,3-oxatiolan-5-il]uracilo. CsH10N2O4S 230,24 Citosina:4-Aminopirimidin-2(1 H)-ona. (4HsNiO 111,1O , Lamivudina-S-sulfóxido: S-Oxidode 1-[(2R,3S,5S)-2-(hidroximetil)-1,3-oxatiolan-5-il]citosina. CsH11NiO4S 245,26 , Lamivudina-R-sulfóxido: S-Oxidode 1-[(2R,3R,5S)-2-(hidroximetil)-1,3-oxatiolan-5-il]citosina. CsH11NiO4S 245,26 , Lamivudina-ácidocarboxílico:Acido (2R5,5SR)-5-(citosin-1-il)-1,3-oxatiolano-2-carboxílico. CsH9NiO4S 243,24 Diastereómerode lamivudina: 1-[(2S,5S)-2-(Hidroximetil)-1,3-oxatiolan-5-il]citosina. titud del Sistema de Abiraterona USP en acetonitrilo. LNOTA-Verla Tabla2 para los tiempos de retención relativos de los componentes principales de la mezcla.] Tabla 2

Nombre Acetato de 7-cetoabiraterona Acetato de a-enoxiabiraterona Acetato de B-eooxiabiraterona Abiraterona 3-Desoxi-3-acetil abirateron-3-eno Acetato de abiraterona Abiraterona etil éter Abiraterona isonropil éter Abiraterona anhidra 3-Desoxi 3-cloroabiraterona O-Clorobutilabiraterona

Tiempo de Retención Relativo 042 O 62 O 66 O 69 085 1O 1 18 1 26 1 29 1 31 1 33

IMPUREZAS • REslDUO DEINCINERACIÓN (281 ): No más de • IMPUREZAS ORGÁNICAS [NOTA-Proteger las soluciones de la luz.]

Solución A, Fase móvil, Solución de aptitud del sistema, Solución estándar, Solución muestra y Sistema cromatográfico: Proceder según se indica en la Valoración. Solución de sensibilidad: 0,3 µg/ml de ERAcetato de Abiraterona USP en acetonitrilo, a partir de Solución estándar Aptitud del sistema Muestras: Soluciónde aptitud del sistema,Soluciónestándary Soluciónde sensibilidad Requisitosde aptitud Resolución: No menos de 1,0 entre los picos de abiraterona anhidra y 3-desoxi 3-cloroabiraterona, Solución de aptitud del sistema Relaciónseñal-ruido: No menos de 1O, Soluciónde sensibilidad Desviaciónestándar relativa: No más de 0,73%, Soluciónestándar Análisis Muestras: Soluciónestándary Soluciónmuestra Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción de Acetato de Abiraterona tomada: Resultado = (ru!rs)x (Cs/Cu)x (1 !F) x 100

Solución

ru

= área del pico de cada impureza de la

rs

= área del pico de acetato de abiraterona de la

muestra

Cs

Soluciónestándar = concentración de ERAcetato de Abiraterona USP en la Soluciónestándar(mg/ml)

Cu

= concentración de Acetato de Abiraterona en la

F

= factor de respuesta relativa de cada impureza

Soluciónmuestra(mg/ml)

Solución estándar: 0,625 mg/ml de ERAcetato de Abiraterona USP en acetonitrilo

o,1o/o

individual (ver la Tabla3)

30 Abiraterona / MonografíasOficiales

USP42

Criterios de aceptación: Ver la Tabla3. No tomar en cuenta los picos menores de 0,05%. Tabla 3

Nombre

Acetato de a-epoxiabiraterona Acetato de ~-epoxiabiraterona Abiraterona Acetato de abiraterona Abirateronaetil éter Abirateronaisoorooil éter Impureza no esoecificada lmourezas totales

Fadorde Respuesta Relativa

O 62

026

O25

O66 O69

O26 1O

O 25 O 20

-

-

1O

O 20

1 26

1O

O 20

1O

010 O80

-

-

Método le (921): No más de

REQUISITOS ADICIONALES • ENVASADOy ALMACENAMIENTO:



(%)

1 18

PRUEBAS ESPECÍFICAS • DETERMINACIÓNDE AGUA,

0,25%

DEFINICIÓN Criterios de Aceptación, No más de

Tiempo de Retención Relatlvo

1O

Acetato de Abiraterona, Tabletas

Conservar en envases bien cerrados. Almacenara temperatura ambiente controlada. Prqteger de la luz. ESTANDARESDE REFERENCIAUSP (11) ERAcetato de Abiraterona USP ERMezcla de Aptitud del Sistema de Abiraterona USP Contiene Acetato de Abirateronay pequeñas cantidades de lo siguiente: Abiraterona 17-(Piridin-3-il)androsta-5, l 6-dien-3P-ol. C24Hi1 NO 349,52 Abiraterona etil éter 3P-Etoxi-17-(piridin-3-il)androsta-16-dieno. 5, C26HisNO 377,57 Abiraterona isopropiléter 3P-lsopropoxi-17-(piridin-3-il)androsta-5, 16-dieno. C21Hi1NO 391,60 Abiraterona anhidra 17-(Piridin-3-il)androsta-3,5, 16-trieno. C24H29N 331,50 O-Clorobutilabiraterona 3P-(4-Clorobutoxi)-17-(piridin-3-il)androsta-5, 16-dieno. C2sHisCINO 440,07 3-Desoxi-3-acetilabirateron-3-eno 1-[17-(Piridin-3-il)androsta-3,5, l 6~trien-3-il]etanona. C26Hi1NO 373,53 3-Desoxi3-cloroabiraterona 3P-Cloro-17-(piridin-3-il)androsta-16-dieno. 5, C24HioCIN 367,96 Acetato de a-epoxiabiraterona Acetato de 17-(piridin-3-il)-l6a, 17a-epoxiandrost-5-en3P-ilo. C26HiiNOi 407,55 Acetato de P-epoxiabiraterona Acetato de 17-(piridin-3-il)l 6P,17P-epoxiandrost-5-en3P-ilo. C26HiiNOi 407,55 Acetato de 7-cetoabiraterona Acetato de 7-oxo-17-(piridin-3-il)androsta-5, 16-dien-3Pilo. C26Hi1 NOi 405,54

LasTabletas de Acetato de Abiraterona contienen no menos de 90,0% y no más de 110,0% de la cantidad declarada de acetato de abiraterona (C26HiiNO2). IDENTIFICACIÓN

• A. Eltiempo de retención del pico principal de la Solución muestracorresponde al de la Soluciónestándar,según se obtienen en la Valoración. • B. El espectro UVdel pico principal de la Soluciónmuestra corresponde al de la Soluciónestándar,según se obtienen en la Valoración. VALORACIÓN • PROCEDIMIENTO

Solución A: Acetato de amonio 1O mM en agua Fase móvil: Ver la Tabla 1. Tabla 1 Tiempo (mln)

Solución A

Acetonitrllo

Etanol

(%)

(%)

(%)

o

50

20

40 47 58 60 70

15

55

o o

20 20 20 20

30 30 80 80 30 30

50 50

[NOTA-Protegerlas solucionesde la luz.] Solución de aptitud del sistema: 0,625 mg/ml de ER Mezcla de Aptitud del Sistema de Abiraterona USPen acetonitrilo. [NOTA-Verla Tabla2 para los tiempos de retención relativosde los componentes principalesde la mezcla.] Tabla 2

Nombre

Acetato de 7-cetoabiraterona Acetato de cx-eooxiabiraterona Acetato de B-eooxiabiraterona Abiraterona 3-Desoxi-3-acetilabirateron-3-eno Acetato de abiraterona Abirateronaetil éter Abiraterona isoorooiléter Abirateronaanhidra 3-Desoxi3-cloroabiraterona O-Clorobutilabiraterona

Tiempo de Retención Relativo

042 O 62 O 66 O69 O85 1O 1 18 1 26 1 29 1 31 1 33

Solución estándar: 0,625 mg/ml de ERAcetato de Abiraterona USPen acetonitrilo Solución muestra: Nominalmente equivalente a 0,625 mg/ml de acetato de abiraterona en acetonitrilo, que se prepara a partir de no menos de 20 Tabletas reducidas a polvo, según se indica a continuación. Transferirel polvo a un matraz volumétrico adecuado. Agregar un volumen de acetonitrilo equivalente al 50% del volumen del matraz, agitar mecánicamente durante 30 minutos y diluir con acetonitrilo a volumen. Pasar una porción de la solución a través de un filtro adecuado con un tamaño de poro de 0,45 µm y usar la solución transparente para el análisis. Sistema cromato9ráfico (Ver Cromatograf,a(621), Aptitud del Sistema.)

USP 42

Monografías Oficiales / Abiraterona

Modo: HPLC Detector: UV 254 nm o arreglo de diodos. [NOTAUsar un detector de arreglo de diodos para realizar la prueba de IdentificaciónB.] Columna: 3 mm x 15 cm; relleno L1 de 3 µm Temperaturade la columna: 15º Velocidadde flujo: 0,45 ml/min Volumen de inyección: 1OµL

Aptitud del sistema Muestras: Soluciónde aptitud del sistemay Solución estándar

Requisitosde aptitud Resolución: No menos de 1,0 entre los picos de abiraterona anhidra y 3-desoxi 3-cloroabiraterona, Solución de aptitud del sistema

Desviación estándar relativa: No más de 2,0%, Solución estándar

Análisis Muestras: Soluciónestándary Soluciónmuestra Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de acetato de abiraterona (C26H33NO2) en la porción de Tabletas tomada: Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu)x 100 = respuesta del pico de la Soluciónmuestra = respuesta del pico de la Soluciónestándar = concentración de ERAcetato de Abiraterona USP en la Soluciónestándar(mg/ml} Cu = concentración nominal de acetato de abiraterona en la Soluciónmuestra(mg/ml) Criteriosde aceptación: 90,0%-110,0%

rs Cs L V

= respuesta del pico de la Soluciónestándar = concentración de la Soluciónestándar(mg/ml} = cantidad declarada (mg/Tableta) = volumen de Medio, 900 ml Tolerancias: No menos de 85% (Q) de la cantidad declarada de acetato de abiraterona (C26,H33NO2) • UNIFORMIDAD DE UNIDADESDE DOSIFICACION (905): Cumplen con los requisitos.

IMPUREZAS • IMPUREZAS ORGÁNICAS

[NOTA-Proteger las soluciones de la luz.]

Solución A, Fase móvil, Solución de aptitud del sistema, Solución estándar, Solución muestra y Sistema cromatográfico: Proceder según se indica en la Valoración.

Solución de sensibilidad: 0,3 µg/ml de ERAcetato de Abiraterona USP en acetonitrilo, a partir de Solución estándar

Aptitud del sistema Muestras: Soluciónde aptitud del sistema,Soluciónestándar y Soluciónde sensibilidad Requisitosde aptitud Resolución: No menos de 1,0 entre los picos de abiraterona anhidra y 3-desoxi 3-cloroabiraterona, Solución de aptitud del sistema

ru rs Cs

PRUEBASDE DESEMPEÑO • DISOLUCIÓN (711) [NOTA-Proteger las soluciones de la luz.] Solución amortiguadora: Fosfato monobásico de sodio 56,5 mM en agua. Ajustar con hidróxido de sodio 5 N o ácido fosfórico a un pH de 4,5. Medio: Lauril sulfato de sodio al 0,25% en Solución amortiguadora;900 ml Aparato 2: 50 rpm Tiempo: 45 min Solución estándar: 0,3 mg/ml de ERAcetato de Abiraterona USP en Medio, que se prepara según se indica a continuación. Transferir ERAcetato de Abiraterona USP a un matraz volumétrico adecuado. Agregar un volumen de acetonitrilo equivalente al 4% del volumen del matraz para disolver y diluir con Medio a volumen. Solución muestra: Pasar una porción de la solución en análisis a través de un filtro adecuado con un tamaño de poro de 1O µm. Usar el filtrado. Fase móvil: Acetonitrilo, ácido fórmico y agua (55: 0,05: 45)

Sistema cromato9ráfico (Ver Cromatografla(621 ), Aptitud del Sistema.) Modo: HPLC Detector: UV 252 nm Columna: 4,6 mm x 3 cm; relleno L1 de 5 µm Velocidadde flujo: 1 ml/min Volumen de inyección: 1O µL

Aptitud del sistema Muestra: Soluciónestándar Requisitosde aptitud Factorde asimetría: No más de 2,0 Desviación estándar relativa: No más de 2,0% Análisis Muestras: Soluciónestándary Soluciónmuestra Calcular la cantidad disuelta de acetato de abiraterona (C26H33NO2) como porcentaje de la cantidad declarada: (rufrs)x (Cs/L)x V x 100 ru

= respuesta del pico de la Soluciónmuestra

31

Relaciónseñal-ruido: No menos de 1O, Soluciónde sensibilidad

Desviación estándar relativa: No más de 2,0%, Solución estándar

Análisis Muestras: Soluciónestándary Soluciónmuestra Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción de Tabletas tomada: Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu)x (1 /F) x 100 ru

= área del pico de cada impureza de la Solución muestra rs = área del pico de acetato de abiraterona de la Soluciónestándar = concentración de ERAcetato de Abiraterona Cs USP en la Soluciónestándar(mg/ml} Cu = concentración nominal de acetato de abiraterona en la Soluciónmuestra(mg/ml} F = factor de respuesta relativa de cada impureza individual (ver la Tabla3) Criteriosde aceptación: Ver la Tabla3. No tomar en cuenta los picos menores de 0,05%. Tabla 3

Nombre Acetato de 7-cetoabiraterona Acetato de a-epoxiabiraterona Acetato de ~-epoxiabiraterona Abiraterona

Criterios de Aceptación, No más de

Tiempo de Retención Relativo

Factor de Respuesta Relativa

042

14

O 50

O 62

O 26

080

O 66 O 69

O 26 1O

080 040

(%)

Acetato de abiraterona Abiraterona etil étera

1O

-

-

1 18

-

-

Abiraterona isoorooil éter•

1 26

-

-

'Ésta es una impureza del proceso que se controla en la monografía del fármaco. Se incluye en la tabla solo para fines de identificación y no se debe informar en las impurezas totales.

32 Abiraterona / Monografías Oficiales

USP42

Tabla 3 (Continuación)

Nombre

Tiempo de Retención Relativo

Impureza no esnecificada

Factor de Respuesta Relatlva

1O

Criterios de Aceptación, No más de (%)

O 20

lmourezas totales 20 ª Ésta es una impureza del proceso que se controla en la monografía del fármaco. Se incluye en la tabla solo para fines de identificación y no se debe informar en las impurezas totales.

REQUISITOSADICIONALES • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases impermeables. Almacenar a temperatura ambiente controlada. • ESTÁNDARES DEREFERENCIA USP (11) ERAcetato de Abiraterona USP ERMezcla de Aptitud del Sistema de Abiraterona USP Contiene Acetato de Abiraterona y pequeñas cantidades de lo siguiente: Abiraterona 17-(Piridin-3-il)androsta-5, 16-dien-3~-ol. C24H31 NO 349,52 Abiraterona etil éter 3~-Etoxi-17-(piridin-3-il)androsta-5, 16-dieno. C26H3sNO 377,57 Abiraterona isopropil éter 3~-lsopropoxi-17-(piridin-3-il)androsta-5, 16-dieno. C27H37NO 391,60 Abiraterona anhidra 17-(Piridin-3-il)androsta-3,5, 16-trieno. C24H29N 331,50 O-Clorobutilabiraterona 3~-(4-Clorobutoxi)-17-(piridin-3-il)androsta-5, 16-dieno. C23H33CINO 440,07 3-Desoxi-3-acetil abirateron-3-eno 1-[17-(Piridin-3-il)androsta-3,5, 16-trien-3-il]etanona. C26H31NO 373,53 3-Desoxi 3-cloroabiraterona 3~-Cloro-17-(piridin-3-il)androsta-5, 16-dieno. C24H30CIN 367,96 Acetato de a.-epoxiabiraterona Acetato de 17-(piridin-3-il)-l 6a.,17a.-epoxiandrost-5-en3~-ilo. C26HBNO3 407,55 Acetato de ~-epoxiabiraterona Acetato de 17-(piridin-3-il)-16~,1 7~-epoxiandrost-5-en3~-ilo. C26H33NO3 407,55 Acetato de 7-cetoabiraterona Acetato de 7-oxo-17-(piridin-3-il)androsta-5, 16-dien-3~ilo. C26H31NO3

DEFINICIÓN El Acamprosato Cálcico contiene no menos de 98,0% y no más de 102,0% de acamprosato cálcico (C10H20CaN2O8S2),calculado con respecto a la sustancia seca. IDENTIFICACIÓN • A. ABSORCIÓN ENELINFRARROJO (197K) • B. El tiempo de retención del pico principal de la Solución muestracorresponde al de la Soluciónestándar,según se obtienen en la Valoración. • c. IDENTIFICACIÓN-PRUEBAS GENERALES (191), PruebasQuímicasde Identificación,Calcio: Cumple con los requisitos. VALORACIÓN • PROCEDIMIENTO Fase móvil: Agregar 5,0 ml de trietilamina por 1 L de agua y ajustar con ácido fosfórico a un pH de 4,0. Solucion de aptitud del sistema: 1O mg/ml de ER Acamprosato Cálcico USP y 0,005 mg/ml de ERCompuesto Relacionado B de Acamprosato USP y de ácido acético glacial en agua. Se puede usar ultrasonido para facilitar la disolución. Solución estándar: 0,3 mg/ml de ERAcamprosato Cálcico USP en a9ua. Se puede usar ultrasonido para facilitar la disolucion. Solución muestra: 0,3 mg/ml de Acamprosato Cálcico en agua. Se puede usar ultrasonido para facilitar la disolución.

Sistema cromato9ráfico

0/er Cromatograf,a(621 ), Aptitud del Sistema.) Modo: HPLC Detector: UV 21 O nm Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1 de 5 µm Velocidadde flujo: 0,7 ml/min Volumen de inyección: 20 µL Tiempo de corrida: No menos de 2 veces el tiempo de retención del pico de acamprosato

Aptitud del sistema Muestras: Soluciónde aptitud del sistemay Solución estándar [NOTA-Ver la Tabla 1 para los tiempos de retención relativos.]

Requisitosde aptitud Resolución: No menos de 1,5 entre ácido acético y

compuesto relacionado B de acamprosato; no menos de 1,3 entre compuesto relacionado B de acamprosato y acamprosato, Soluciónde aptitud del sistema Factorde asimetría: No más de 2,0, Solución estándar Desviaciónestándar relativa: No más de 0,73%, Solución estándar

Análisis Muestras: Soluciónestándary Soluciónmuestra

Calcular el porcentaje de acamprosato cálcico (C10H20CaN2OsSen 2) la porción de Acamprosato Cálcico tomada: Resultado = (ru/rs)x (Cs/Cu)x 100

Acacia-ver Goma Arábiga Acamprosato Cálcico

ru rs Cs

= respuesta del pico de la Soluciónmuestra = respuesta del pico de la Soluciónestándar = concentración de ERAcamprosato Cálcico USP

Cu

= concentración de Acamprosato Cálcico en la

en la Soluciónestándar(mg/ml) Soluciónmuestra(mg/ml)

Criteriosde aceptación: 98,0o/o-102,0% con respecto a la sustancia seca

C1oH20CaN2O8S2 400,48 1-Propanesulfonic acid, 3-(acetylamino)-, calcium salt (2:1 ); 3-(Acetilamino)propano-1-sulfonato de calcio [77337-73-6].

IMPUREZAS • LÍMITE DECOMPUESTO RELACIONADO A DEACAMPROSATO Solución A: 5 g/L de fluorescamina en acetonitrilo. Usar dentro de las 24 horas de su preparación. Solución amortiguadora: 1 3,8 g/L de fosfato monobásico de sodio, que se prepara según se indica a continuación. Transferir una cantidad adecuada de fosfato monobásico de sodio a un matraz volumétrico. Disolver

Monografías Oficiales/ Acamprosato 33

USP42 en un volumen de agua equivalente al 90% del volumen final del matraz. Ajustar con hidróxido de sodio 1ON SR o ácido fosfórico a un pH de 6,5. Diluircon agua a volumen. Fase móvil: Acetonitrilo,metano! y Soluciónamortigua-

dora(10:10:80) Diluyente: 24,6 g/L de ácido bórico, que se prepara según se indica a continuación. Transferiruna cantidad adecuada de ácido bórico a un matraz volumétrico a ropiado. Disolveren un volumen de agua equivalente a 90% del volumen final del matraz. Ajustar con hidróxido de sodio 1O N SR a un pH de 10,4. Diluircon agua a volumen. Solución madre del estándar A: 250 µg/ml de ER Compuesto RelacionadoA de Acamprosato USPen agua Solución madre del estándar B: 1 µg/ml de ERCompuesto RelacionadoA de Acamprosato USP,a partir de Soluciónmadredel estándarA en Diluyente Solución estándar: Transferir3,0 ml de Soluciónmadre del estándarB a un recipiente apropiado. Agregar O,15 ml de SoluciónA y agitar vigorosamente durante 30 segundos. Calentar en un baño de agua a 50º durante 30 minutos. Enfriarbajo una corriente de agua fría, centrifugar y pasar el sobrenadante a través de un filtro de membrana adecuado. Solución madre de la muestra A: 20 mg/ml de Acamprosato Cálcico en agua Solución madre de la muestra B: 2000 µg/ml de Acamprosato Cálcico, a partir de Soluciónmadrede la muestraA en Diluyente Solución muestra: Transferir3,0 ml de Soluciónmadre de la muestraB a un recipiente apropiado. Agregar O,15 ml de SoluciónA y agitar durante 30 segundos. Calentar en un baño de agua a 50º durante 30 minutos. Enfriarbajo una corriente de agua fría, centrifugar y pasar el sobrenadante a través de un filtro de membrana adecuado. Sistema cromato9ráfico (>/erCromatografla (621 ), Aptituddel Sistema.) Modo: HPLC Detector: UV 261 nm Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L1 de 3 ó 5 µm Velocidadde flujo: 1 ml/min Volumen de inyección: 20 µL Tiempo de corrida: No menos de 2 veces el tiempo de retención de compuesto relacionado A de acamprosato Aptitud del sistema Muestra: Soluciónestándar [NOTA-Lostiempos de retención relativos para fluorescamina y compuesto relacionado A de acamprosato son aproximadamente 0,5 y 1,0, resrectivamente. El sistema cromatográfico no detecta e acamprosato cálcico.] Requisitosde aptitud Resolución: No menos de 2,0 entre fluorescamina y compuesto relacionado A de acamprosato Desviaciónestándar relativa: No más de 5,0% para compuesto relacionado A de acamprosato Análisis Muestras: Soluciónestándary Soluciónmuestra Calcular el porcentaje de compuesto relacionado A de acamprosato en la porción de Acamprosato Cálcico tomada:

1

Resultado= (rufrs)x (Cs/Cu)x 100 ru

rs Cs Cu

= respuesta del pico de la Soluciónmuestra = respuesta del pico de la Soluciónestándar = concentración de ERCompuesto Relacionado A de Acamprosato Cálcico USPen la Solución estándar(µg/ml) = concentración de Acamprosato Cálcico en la Soluciónmuestra(µg/ml)

Criterios de as:eptación: No más de 0,05% • IMPUREZAS 0RGANICAS

Fase móvil: Agregar 5,0 ml de trietilamina por 1 L de agua y ajustar con ácido fosfórico a un pH de 4,0. Solucion de aptitud del sistema: 1Omg/ml de ER Acamprosato Cálcico USPy 0,005 mg/ml de ER Compuesto RelacionadoB de Acamprosato USPy de ácido acético glacial en agua. Se puede usar ultrasonido para facilitar fa disolución. Solución estándar: 0,005 mg/ml de ERAcamprosato Cálcico USPen a9ua. Se puede usar ultrasonido para facilitar la disolución. Solución muestra: 1Omg/ml de Acamprosato Cálcico en agua. Se puede usar ultrasonido para facilitar la disolución. Sistema cromatográfico 0fer Cromatografía (621 ), Aptituddel Sistema.) Modo: HPLC Detector: UV 21 O nm Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1 de 5 µm Velocidadde flujo: 0,7 ml/min Volumen de inyección: 20 µL Tiempo de corrida: No menos de 6 veces el tiempo de retención del pico de acamprosato Aptitud del sistema Muestras: Soluciónde aptituddel sistemay Solución estándar [NOTA-Eltiempo de retención relativo para ácido acético es 0,7; ver la Tabla1 para los otros tiempos de retención relativos.] Requisitosde aptitud Resolución: No menos de 1,5 entre ácido acético y compuesto relacionado B de acamprosato; no menos de 1,3 entre compuesto relacionado B de acamprosato y acamprosato, Soluciónde aptituddel sistema Factorde asimetría: No más de 1,5 para acamprosato, Soluciónestándar Desviación estándar relativa: No más de 15,0% para ácido acético, Soluciónde aptituddel sistema;no más de 5% para acamprosato, Soluciónestándar Análisis Muestras: Soluciónestándary Soluciónmuestra Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción de Acamprosato Cálcico tomada: Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu)x 100 ru

= respuesta del pico de cada impureza de la

rs

= respuesta del pico de acamprosato de la

Cs

= concentración de ERAcamprosato Cálcico USP

Cu

= concentración de Acamprosato Cálcico en la

Soluciónmuestra

Soluciónestándar en la Soluciónestándar(mg/ml)

Soluciónmuestra(mg/ml) Criteriosde aceptación: Verla Tabla1. Tabla 1

Nombre Calcio' Compuesto relacionado B de acamorosato Acamorosato

llempo de Retención Relativo

Criterios de Aceptación, No más de(%)

04

-

08 1O

O05

-

'Se incluye solo para fines de identificación. Este pico se debe al contraión de calcio y por lo tanto no es una impureza. b 3-(N-Metilacetamido)propano-1-sufonato. 'Suma de compuesto relacionado A de acamprosato, de la prueba de Límite de CompuestoRelacionadoA de Acamprosatoy todas las impurezas de la prueba de ImpurezasOrgánicas.

34 Acamprosato / MonografíasOficiales

USP42

Tabla 1 (Continuación) Tiempo de Retención Relativo

Nombre N-Metil acamorosatob

Criterios de Aceptación, No más de(%\

19

Cualquier impureza individual no especificada

O 05

-

O 05 lmourezas totales' 05 'Se incluye solo para fines de identificación. Este pico se debe al contraión de calcio y por lo tanto no es una impureza. b3-(N-Metilacetamido)propano-1-sulfonato. 'Suma de compuesto relacionado A de acamprosato, de la prueba de Límitede CompuestoRelacionado A de Acamprosato y todas las impurezas de la prueba de ImpurezasOrgánicas.

PRUEBASESPECÍFICAS • PH (791)

Solucion muestra: 0,05 g/ml de AcamprosatoCálcico en agua exenta de dióxido de carbono S:riterios de aceptación: 5,5-7,0

• PERDIDA PORSECADO (731)

Análisis: Secar a 105º durante 3 horas. Criterios de aceptación: No más de 0,4%

REQUISITOSADICIONALES • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Almacenaren envases

im[>ermeables.

• ESTANDARES DEREFERENCIA USP (11)

ERAcamprosatoCálcicoUSP El3Compuesto RelacionadoA de AcamprosatoUSP Acido 3-aminopropano-1-sulfónico. C3H9NQ3S 139,17 ERCompuesto RelacionadoB de AcamprosatoUSP 3-Formamidopropano-1-sulfonatode calcio. CsH16CaN2OsS2372,42

Acarbosa

"º'

s.;... s-~ -·· S--

HO

OH

HO

OH

HO

OH

HO

OH

C2sH43NO1s 645,60 D-Glucose,O-4,6-dideoxy-4-[[[15-(1 cx,4cx,5~,6cx)]-4,5,6-trihydroxy-3-(hydroxxmethyl)-2-cyclohexen-1-yl]amino ]-cx-Dglucopyranosyl-(1 ➔4)-O-cx-D-glucopyranosyl-(1 ➔4)-; O-4,6-Didesoxi-4-{[(15,4R,5S,65)-4,5,6-trihidroxi-3-(hidroximetil)-2-ciclohexen-1-il]amino}-cx-D-glucopiranosil ➔4)­ -(1 O-cx-D-glucopiranosil-(1 ➔4)-D-glucosa [56180-94-0].

Fase móvil: Acetonitriloy SoluciónA (3:1) Solución de aptitud del sistema: 20 mg/ml de ER Mezclade Aptitud del Sistema de Acarbosa USPen agua Solución estándar: 20 mg/ml de ERAcarbosa USPen agua Solución muestra: 20 mg/ml de Acarbosaen agua Sistema cromato9ráfico 0/er Cromatografla(621), Aptitud del Sistema.) Modo: HPLC Detector: UV210 nm Columna: 4 mm x 25 cm; relleno L8 Temperaturade la columna: 35° Velocidadde flujo: 2 ml/min Volumen de inyección: 1OµL Aptitud del sistema Muestra: Soluciónde aptitud del sistema Identificarel pico de acarbosa y los picos debidos a las impurezas que se listan en la Tabla 1. Requisitosde aptitud Cociente entre el pico y el valle: El cociente entre la altura del pico de la impureza A y la altura del valle entre los picos de la impureza A y acarbosa es no menos de 1,2. Comparabilidadde los cromatogramas: El cromatograma obtenido es similaral cromatograma provisto con el ERMezclade Aptitud del Sistema de Acarbosa USPpara las impurezas conocidas encontradas. Análisis Muestras: Soluciónestándary Soluciónmuestra Calcularel porcentaje de acarbosa (C2sH43NO1s) en la porción de Acarbosatomada:

Resultado= (ru/rs)X (Cs/Cu)x 100 = respuesta del pico de la Soluciónmuestra = respuesta del pico de la Soluciónestándar = concentración de ERAcarbosaUSPen la Soluciónestándar(mg/ml) Cu = concentración de la Soluciónmuestra(mg/ml) Criteriosde aceptación: 95,0%-102,0% con respecto a la sustancia anhidra ru rs Cs

IMPUREZAS • RESIDUO DEINCINERACIÓN (281)

Muestra: 1,0 g Criterios de acept~ción: No más de 0,2%

• PUREZA CROMATOCiRAFICA

Fase móvil, Solución de aptitud del sistema, Solución muestra y Sistema cromatográfico: Proceder según se indica en la Valoración. Solución muestra diluida: Diluir1,0 ml de Solución muestracon agua hasta 100,0 ml. Análisis Muestras: Soluciónmuestray Soluciónmuestradiluida Calcularel porcentaje de cada impureza en la porción de Acarbosatomada:

Resultado= (rufrA)x (1JF)x 100

DEFINICIÓN

La Acarbosaes producida por ciertas cepas de Actinoplanes utahensis.Contiene no menos de 95,0% y no más de 102,0% de acarbosa (C2sH43NO1s), calculado con respecto a la sustancia anhidra. IDENTIFICACIÓN • A. ABSORCIÓN ENELINFRARROJO (197K)

• B. Eltiempo de retención del pico principal de la Solución muestracorresponde al de la Soluciónestándar,según se obtienen en la Valoración. VALORACIÓN • PROCEDIMIENTO

Solución A: 0,6 mg/ml de fosfato monobásico de potasio y 0,35 mg/ml de fosfato dibásico de sodio en agua

ru

= respuesta del pico de cada impureza de la

rA

= respuesta del pico principalde acarbosa de la

Soluciónmuestra

Soluciónmuestradiluida

= factor de respuesta relativapara cada impureza (ver la Tabla 1) Criteriosde aceptación: Ver la Tabla 1. F

USP 42

MonografíasOficiales/ Acarbosa 35 Tabla 1

Nombre lmoureza Aa lmoureza

e,

lmnureza Dci lmoureza

Factor de Respuesta Relativa

09

1

06

08

16

05

12

1

1

05

1 33

1O

08

02

Tiempo de Retención Relativo

lmnureza B'

E•

ll~ENTlflC'l\C!Ótf Criterios de Aceptación, No más de 1%)

1

7

5

lmoureza P

19

08

03

lmnureza G9

22

08

03

lmoureza Hh

06

1

02

• ~;;·"El tiempodé réteh~io,ñ; de(pJcopríndflalde JaSófu: ~;~,¡m~e~tl'q cory:esponde ~tcie)ci 5(.)/[email protected], s~ gun se Pi?YE!l}t?n t?ll.•1~\,'gtorgEion; . ...

>

'





, .IJ:,\B~CHWON Et(.f'-:•INFRÁRROJO '(1.97)9: ·••· Eft?~p~o:~b.te~

·m11es.tra presentain~il!)C>~.IR ~ttJª5 riid~.d~).a§:::l?O.Q;,295Q:::2ª9Q;J;$~::::1~~3'Y: 1QZ.ae :f~to .rno.no:: bási.coiie pg~~'ºy.0,35rng/rnL.aeJC>s{a.\c:fgiºª~ic:9 ,de s.cfi() ..en agua,.Hltrary qesgasificar: fase. móyiI:x~sa en é19Uii; ~.lié Jé[)tepara5~egÚf\ ·~· in.qieé!' rcooli-

(llJac.ióri~ .;rrcins(e~r una porcióndel polyo;élpartirde no m~9o~•qf~q[~~Je.tas, .~uivéllentea,10Qrt;igq:eélCiir~ !>.~; a ur!cfi!i~ yl!JlllEltric::o ad~uadc.ryagregar ~gll~.hasta}c:~m[)letar el.5%--70% del;volumendel méltrél;l,:;()met:e.ra.ll;~rél~O!"id~h~ ..:? µ111 Tempe,rii:tura dt! la tol1.1111m,: )5~ Vel!)~id~~ d~ fl.~jq~s:2.1111:lrnift. Vol.umende inyecciori:)p µL . ... . • . ........ . Tiempod~~crr:ida:/ No r,nEin9s c:lei,5 ye9

ERAcarbosaUSP ERMezclade Aptituddel Sistemade AcarbosaUSP

= respues6(éfEitpico~cte ªcari>9s~ d.e.1.a.Sólqci6n muestra ~..r~pú,~'de{i:,i.c9_deilcarJ:>ojá ºe.Ji!Só{1/g9.n estanuar

==c:otj:centr,i~n de.·ERAcarbósa t!Si>en..la

Cu '~\,~~,:/;':/ ,,;,,,,"'

D~~ICl{~N. ~ J"able~de;Aéárbosa c~n~en~ijp;Íl1~n.C:>s).te 901% J

npmásge}10,0%:[email protected]ª51eª~l';Q()~

(C:2sH43flJ01a) 0

~

Solucí6r,.estándar: (rr,g/mLL .. . .... concentr:asiorl !lominaldeacarbosaen ,~ S.glucic5n mi,~tra{mg/mL) ·· ··

36 Acarbosa/ MonografíasOficiales

USP42



:zf~Jiú~'.aer J?Ís~ c1e.aiatqulefirnp11r~a .·...indwlaual4e)a So!LJción irJ~'estra. ... ...

~..··.·.r·es·p··.u.: .••• eru{.: ...:.:,... º.·.e ...l.... P.... i..c...·.·.·.d ... ·.e ...• ··.ª.·91 .... ·..··.r.b.o·•··s···ª···.·.d. e... ,..~... ·.·.·.S ... ·.º~.u ..ción estanuar.l ·.·º.· ..

Cu

:'7c:ó~ce~!f:ac~p'} g:i;,~R Acaii:>c,sa IJ~PenJ~ $0.fuppn~tanJlaf .1.(mg/mll ..... .... .

2 c~nceritracipn .porr.tinal di acarbosa•e11 1.a · 50/úcio,i 2/'l'lu~t[a (rng/ml)

F.. ..•.. ,¡,factord~Jt!SPU~~. relativa (ver.laTabíq l)

Criteri95'de.:ac~t~ci§n: ..Ve(!~Tablq l.

ia11ía.1 trli~r1~i .c1e

Nombre lrnourezá'B•

lrríoúreza Cd

Factor el; Aceptación, Tk!oipode No.múde l1et4!nción R~spuesta Relativo

os

09 12

Relatlva

(%'\

l3

1i os 16

:ió

ro



1'0

02

CualqÚi~f:i~ purÍ!zilno·ef oecificada lrnp!,!rE!ZÍIS to~ tales

USP42

MonografíasOficiales/ Acebutolol

REQUISl'l:~~.~Dl~l()N~

• Et1VASNJC>'YAI.MA~ENTO: . .tonseivái-ent?nvasésiníl

pe1111eables y resiste,nt~a.laluz,~1.mac:enar.íl. teQlJ?~rn: ttJr_¡t ¡l!'Jlbi~Q\~ .•cqí:ltrolada; . . ....

• EsTAND~ DE~~Q.\.USI> E~AcarbosaUSI'

{1

n

~isterna cféJ\tªrl:>.o~á USP:

ER.Mezcla.de J\ptitucf dE?J J.US~42

rs

37

= respuesta del pico de acebutolol de la Solución

estándar = concentración de ER Clorhidrato de Acebutolol USPen la Soluciónestándar(mg/ml) Cu = concentración de Clorhidrato de Acebutolol en la Soluciónmuestra(mg/ml) Criterios de aceptación: 98,0%--102,0% con respecto a la sustancia seca Cs

IMPUREZAS • RESIDUODE INCl~ERACIÓN (281): • IMPUREZAS ORGANICAS

Clorhidrato de Acebutolol

C1BH2sN2O4 · HCI 372,89 Butanamide, N-[3-acetyl-4-[2-hydroxy-3-[(1-methylethyl)amino]propoxy]phenyl]-, monohydrochloride, (±)-; Monoclorhidrato de (±)-3'-acetil-4' -[2-hidroxi-3-(isopropilamino )propoxi]butiranilida [34381-68-5].

DEFINICIÓN El Clorhidrato de Acebutolol contiene no menos de 98,0% y no más de 102,0% de clorhidrato de acebutolol (C1BH2sN2Ü4 • HCI), calculado con respecto a la sustancia seca.

IDENTIFICACIÓN • A. ABSORCIÓNEN ELINFRARROJO (197K)

• B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-



ción muestracorresponde al de la Soluciónestándar,según se obtienrn en la Valoración. c. IDENTIFICACION-PRUEBAS GENERALES, Cloruros(191): Cumple con los requisitos de las pruebas A y B.

VALORACIÓN • PROCEDIMIENTO

Fase móvil: Metanol, ácido acético glacial y solución acuosa de dodecil sulfato de sodio al 0,3% (675:20:325). Hacer ajustes, si fuera necesario, para obtener un tiempo de retención de entre 4 y 7 minutos para acebutolol. Solución estándar: O,14 mg/ml de ERClorhidrato de Acebutolol USP en agua Solución muestra: O,14 mg/ml de Clorhidrato de Acebutolol en agua Sistema cromato9ráfico (>ler Cromatograf,a(621 ), Aptitud del Sistema.) Modo: HPLC Detector: UV 254 nm Columna: 3,9 mm x 30 cm; relleno L1 Velocidad de flujo: 2 ml/min Volumen de inyección: 1O µL Aptitud del sistema Muestra: Soluciónestándar Requisitos de aptitud Eficiencia de la columna: No menos de 1500 platos teóricos Factor de asimetría: No más de 2,5 Desviación estándar relativa: 0,73% Análisis Muestras: Soluciónestándary Soluciónmuestra Calcular el porcentaje de clorhidrato de acebutolol (C,sH2BN2Ü4 • HCI) en la porción de Clorhidrato de Acebutolol tomada:

Resultado = (ru/rs) x (C5/Cu) x 100 ru

= respuesta del pico de acebutolol de la Solución

muestra

No más de 0,1%

Solución A: Mezclar 2,0 ml de ácido fosfórico y 3,0 ml de trietilamina, y diluir con agua hasta 1 L. Solución B: Acetonitrilo y SoluciónA (1 :1) Solución madre del estándar 1: 0,2 mg/ml de ER Compuesto Relacionado A de Acebutolol USP, que se prepara según se indica a continuación. Disolver una cantidad adecuada de ERCompuesto Relacionado A de Acebutolol USP en un matraz volumétrico adecuado, en un volumen de acetonitrilo equivalente al 50% del volumen total y diluir con SoluciónA a volumen. Solución madre del estándar 2: 0,2 mg/ml de ER Compuesto Relacionado B de Acebutolol USP, que se prepara según se indica a continuación. Disolver una cantidad adecuada de ERCompuesto Relacionado B de Acebutolol USP en un matraz volumétrico adecuado, en un volumen de acetonitrilo equivalente al 50% del volumen total y diluir con SoluciónA a volumen. Solución estándar A: 0,002 mg/ml de ERClorhidrato de Acebutolol USP en SoluciónA Solución estándar B: 0,004 mg/ml de ERCompuesto Relacionado I de Acebutolol USP en SoluciónA Solución estándar C: 0,002 mg/ml de ERCompuesto Relacionado A de Acebutolol USP en SoluciónA, a partir de Soluciónmadre del estándar 1 Solución estándar D: 0,004 mg/ml de ERCompuesto Relacionado B de Acebutolol USP en SoluciónA, a partir de Soluciónmadre del estándar2 Solución de aptitud del sistema: 0,4 µg/ml de ER Clorhidrato de Acebutolol USPy de ERCompuesto Relacionado I de Acebutolol USP en SoluciónA, a partir de SoluciónestándarA y Soluciónestándar B Solución muestra: 2 mg/ml de Clorhidrato de Acebutolol en SoluciónA Fase móvil: Verla Tabla 1. Tabla 1

Tiempo (mln)

Solución A

o

98 98 10 10

2

30 5 41

(%)

Solución B (%)

2 2

90 90

Sistema cromato9ráfico 0/er Cromatograf1a(621 ), Aptitud del Sistema.) Modo: HPLC Detector: UV 240 nm Columna: 4,0 mm x 12,5 cm; relleno L1 de 5 µm Temperatura de la columna: 40° Velocidad de flujo: 1,2 ml/min Volumen de inyección: 25 µL Aptitud del sistema Muestras: SoluciónestándarA y Soluciónde aptitud del sistema Requisitos de aptitud Resolución: No menos de 7,0 entre acebutolol y compuesto relacionado I de acebutolol, Soluciónde aptitud del sistema Desviación estándar relativa: No más de 2,0%, Solución estándarA

38 Acebutolol / MonografíasOficiales

USP42

Análisis Muestras: SoluciónestándarA, Soluciónestándar8, SoluciónestándarC, SoluciónestándarD y Solución

muestra

Calcular el porcentaje de compuesto relacionado A de acebutolol, compuesto relacionado B de acebutolol y compuesto relacionado I de acebutolol en la porción de muestra tomada: Resultado= (ru/rs)X (Cs/Cu)X 100

ru

= respuesta del pico de compuesto relacionado A de acebutolol, compuesto relacionado B de acebutolol o compuesto relacionado I de acebutolol de la Soluciónmuestra rs = respuesta del pico de compuesto relacionado A de acebutolol, compuesto relacionado B de acebutolol o compuesto relacionado I de acebutolol de la SoluciónestándarB, la SoluciónestándarC o la SoluciónestándarD Cs = concentración de ERCompuesto Relacionado A de Acebutolol USP, ER Compuesto Relacionado B de Acebutolol USP o ER Compuesto Relacionado I de Acebutolol USP en la SoluciónestándarB, la Soluciónestándar C o la SoluciónestándarD (mg/mL) Cu = concentración de Clorhidrato de Acebutolol en la Soluciónmuestra(mg/mL) Calcular el porcentaje de cualquier impureza no especificada en la porción de muestra tomada: Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu)x 100

ru rs Cs

= respuesta del pico de cualquier impureza no especificada de la Soluciónmuestra = respuesta del pico de acebutolol de la Solución

estándarA

= concentración de ERClorhidrato de Acebutolol USP en la SoluciónestándarA (mg/mL) Cu = concentración de Clorhidrato de Acebutolol en la Soluciónmuestra(mg/mL) Criterios de aceptación: Ver la Tabla2. No tomar en cuenta los picos menores de 0,05%. Tabla 2

Nombre Compuesto relacionado B de acebutololª Compuesto relacionado 1 de acebutololb Acebutolol Compuesto relacionado A de acebutolol' Cualquier impureza no esoecificada

Tiempo de Retención Relativo

Criterios de Aceptación, No más de C%\

O 72

02

091 1 00

02

1 48

O1

-

-

010 lmourezas totales' 05 ' N-{3-Acetil-4-[2-hidroxi-3-(isopropilamino )propoxi]fenil}acetamida. b N-{3-Acetil-4-[3-( etilamino)-2-hidroxipropoxi]fenil}butiramida. , N-(3-Acetil-4-hidroxifenil)butiramida. d Lasimpurezastotales incluyen impurezasespecificadas y no especificadas.

PRUEBASESPECÍFICAS

• PH (791) Muestra: 1O mg/mL de Clorhidrato de Acebutolol en agua

lerEspectroscopía Ultravioleta-Visible (857).) Modo: UV Longitudde onda analítica: 232 nm Análisis Muestras: Soluciónestándary Soluciónmuestra Calcularla cantidad disuelta de acebutolol (C,sH2sN204), como porcentaje de la cantidad declarada: (Au/As)X CsX V X (1 /L) X (M,1/M,2)X 100 Au As Cs V L M,1 M,2

= absorbancia de la Soluciónmuestra = absorbancia de la Soluciónestándar = concentración de acebutolol en la Solución estándar(mg/ml) = volumen de Medio, 900 ml = cantidad declarada (mg/Cápsula) = peso molecularde acef>utolol,336,43 = peso molecularde clorhidrato de acebutolol,

372,89 Tolerancias: No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de acebutolol (C,sH2sN204) , • UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE D0SIFICACI0N (905): Cumplen con los requisitos.

IMPUREZAS • IMPUREZAS ORGÁNICAS

Prueba 1 Solución amortiguadora: Preparar según se indica en la Valoración. Fase móvil: Metanol y Soluciónamortiguadora(44:56) Diluyente: Metanol y Soluciónamortiguadora(50:50) Solución madre del estándar: 0,6 mg/ml de ERClorhidrato de AcebutololUSP,que se prepara según se indica a continuación. A una cantidad adecuada de ER Clorhidratode AcebutololUSPen un matraz volumétrico adecuado, agregar un volumen de metanol equi-

valente a aproximadamente el 24% del volumen del matraz, agitar por rotación suave hasta disolvery diluir con Diluyentea volumen. Solución estándar: 1,4 µg/ml de ERClorhidrato de AcebutololUSPen Diluyente,a partir de Soluciónmadre del estándar

Solución madre de la muestra: Nominalmente 2,5 mg/ml de acebutolol, que se prepara según se indica a continuación. Transferiruna porción del contenido de 20 Cápsulasabiertas, equivalente a 250 mg de acebutolol, a un matraz volumétrico de 100 ml. Agregar 25 ml de metanol y agitar mecánicamente durante 15 minutos. Diluircon Diluyentea volumen. Centrifugaruna porción de esta solucióny usar el sobrenaaante. Solución muestra: Nominalmente 250 µg/ml de acebutolol en Diluyente,a partir de Soluciónmadre de la muestra

Sistema cromato9ráfico (>lerCromatografta(621), Aptitud del Sistema.) Modo: HPLC Detector: UV240 nm Columna: 3,9 mm x 15 cm; relleno L1 de 4 µm Velocidadde flujo: 1 ml/min Volumen de inyección: 35 µL Tiempo de corrida: No menos de 2 veces el tiempo de retención de acebutolol Aptitud del sistema Muestra: Soluciónestándar Requisitosde aptitud Desviación estándar relativa: No más de 6,0% Análisis Muestras: Diluyente,Soluciónestándary Solución muestra

Calcularel porcentaje de cada impureza que eluye antes del pico de acebutolol en la porción de Cápsulas tomada: Resultado= (ru/rs)x (Cs/Cu)x (M,1/M,2)x 100 = respuesta del pico de cada impureza individual de la Soluciónmuestra = respuesta del pico de acebutolol de la Solución

ru rs

estándar Cs Cu M,1 M,2

= concentración de ERClorhidratode Acebutolol USPen la Soluciónestándar(µg/ml) = concentración nominal de acebutolol en la Soluciónmuestra(µg/ml) = peso molecular de acebutolol, 336,43 = peso molecular de clorhidrato de acebutolol,

372,89 Criteriosde aceptación: No más de 0,5% de cualquier impureza individual.No tomar en cuenta los picos del Diluyente. Prueba 2 Solución amorti9uadoray Aptitud del sistema: Proceder según se indica en la Prueba1. Fase móvil: Metano!y Soluciónamortiguadora(50:50) Solución madre del estándar: 0,6 mg/ml de ERClorhidrato de AcebutololUSP,que se prepara según se indica a continuación. A una cantidad adecuada de ER Clorhidratode AcebutololUSPen un matraz volumétrico adecuado, agregar un volumen de metanol equivalente a aproximadamente el 24% del volumen del matraz, agitar por rotación suave hasta disolvery diluir con Fasemóvil a volumen. Solución estándar: 1,4 µg/ml de ERClorhidratode AcebutololUSPen Fasemóvil, a partir de Soluciónmadre del estándar

Solución madre de la muestra: Nominalmente 2,5 mg/ml de acebutolol, que se prepara según se indica a continuación. Transferiruna porción cfelcontenido de 20 Cápsulasabiertas, equivalente a 250 mg de acebutolol, a un matraz volumétrico de 100 ml. Agre-

40 Acebutolol / MonografíasOficiales

gar 25 ml de metanol y agitar mecánicamente durante 15 minutos. Diluir con Fasemóvil a volumen. Soluciónmuestra: Nominalmente 250 µg/ml de acebutolol en Diluyente,a partir de Soluciónmadre de la muestra,que se prepara según se indica a continuación. Centrifugar una porción de Soluciónmadre de la muestray transferir 10,0 ml del sobrenadante transparente a un matraz volumétrico de 100 ml. Diluir con Fasemóvil a volumen. Sistemacromato9ráfico (Yer Cromatografia(621), Aptitud del Sistema.) Proceder según se indica en la Prueba 1, excepto en el Volumende inyeccióny el Tiempode corrida. Volumen de inyección: 70 µL Tiempo de corrida: No menos de 3 veces el tiempo de retención de acebutolol Análisis Muestras: Fasemóvil, Soluciónestándary Solución muestra Calcular el porcentaje de cada impureza que eluye después del pico de acebutolol en la porción de Cápsulas tomada: Resultado= (ru!rs) x (Cs/Cu)x (M,1/Mr2)x 100 ru

= respuesta del pico de cada impureza individual de la Soluciónmuestra rs = respuesta del pico de acebutolol de la Solución estándar Cs = concentración de ERClorhidrato de Acebutolol USP en la Soluciónestándar(µg/ml) Cu = concentración nominal de acebutolol en la Soluciónmuestra(µg/ml) M,, = peso molecular de acebutolol, 336,43 M,2 = peso molecular de clorhidrato de acebutolol, 372,89 Criterios de aceptación Prueba 2: No más de 0,5% de cualquier impureza individual. No tomar en cuenta los picos de la Fase móvil. Suma de las impurezas de la Prueba 1 y la Prueba 2: No más de 1,0%

REQUISITOS ADICIONALES • ENVASADO y ALMACENAMIENTO Conservar : en envases impermeables. Almacenar a temperatura ambiente controlada. • ESTÁNDARES DEREFERENCIA USP (11) ERClorhidrato de Acebutolol USP

USP42 Durante todos los procedimientos siguientes, proteger las muestras, el Estándar de Referencia USP y las soluciones que los contienen, llevando a cabo los procedimientos sin demora, bajo luz tenue o usando material de vidrio con protección actínica.

IDENTIFICACIÓN • A. ABSORCIÓN ENELINFRARROJO (197K) • B. El tiempo de retención del pico principal para acepromazina de la Soluciónmuestracorresponde al de la Solución estándar,según se obtienen en la Valoración. VALORACIÓN • PROCEDIMIENTO Solución amortiguadora: Agregar 6 ml de trietilamina a 700 ml de agua y ajustar con ácido fosfórico a un pH de 2,5. Fasemóvil: Acetonitrilo y Soluciónamortiguadora (300:700) Soluciónmadre del estándar: 1 mg/ml de ERMaleato de Acepromazina USP en ácido clorhídrico 0,05 N Soluciónestándar: O,1 mg/ml de ER Maleato de Acepromazina USP en agua, a partir de Soluciónmadre del estándar Soluciónmadre de la muestra: 1 mg/ml de Maleato de Acepromazina en ácido clorhídrico 0,05 N Soluciónmuestra: O,1 mg/ml de Maleato de Acepromazina en agua, a partir de Soluciónmadre de la muestra Sistemacromato9ráfico (Yer Cromatografia(621), Aptitud del Sistema.) Modo: HPLC Detector: UV 280 nm Columna: 4 mm x 15 cm; relleno L7 de 5 µm Velocidad de flujo: 1 ml/min Volumen de inyección: 1OµL Aptitud del sistema Muestra: Soluciónestándar Requisitosde aptitud Eficienciade la columna: No menos de 1500 platos teóricos Factor de asimetría: No más de 2,5 Desviaciónestándar relativa: No más de 2,0% Análisis Muestras: Soluciónestándary Soluciónmuestra Calcular el porcentaje de maleato de acepromazina (C19H22N2OS · (4H4Q4) en la porción de Maleato de Acepromazina tomada: Resultado= (ru/rs)x (Cs/Cu)x 100 ru rs Cs

Maleato de Acepromazina

n

!DyN~C" ' 1"' Yº" ,,,,,;,

CHa

'º" o

o

C19H22N2OS · C4H4Ü4 442,53 Ethanone, 1-[10-[3-(dimethylamino)fropyl]-1 0H-phenothiazin-2-yl]-, (Z)-2-butenedioate (1: ); Maleato de 10-[3-(dimetilamino )propil]fenotiazin-2-il metil cetona (1 :1) [3598-37-6].

DEFINICIÓN El Maleato de Acepromazina contiene no menos de 98,0% y no más de 101,0% de maleato de acepromazina (C19H22N2OS · C4H4Ü4),calculado con respecto a la sustancia anhidra.

= área del pico de la Soluciónmuestra = área del pico de la Soluciónestándar = concentración de ER Maleato de Acepromazina USP en la Soluciónestándar (mg/ml) Cu = concentración de la Soluciónmuestra (mg/ml) Criterios de aceptación: 98,0%-101,0% con respecto a la sustancia anhidra

IMPUREZAS • RESIDUO DEINCl~ERACIÓN (281): No más de 0,2% • IMPUREZAS ORGANICAS Realizar esta prueba sin exposición a la luz diurna y con la exposición mínima necesaria a la luz artificial. Diluyente: Metanol y dietilamina (19: 1) Soluciónmuestra: 20,0 mg/ml de Maleato de Acepromazina en Diluyente Soluciónestándar: O,1 mg/ml de Maleato de Acepromazina en Diluyente,a partir de Soluciónmuestra Sistemacromato9ráfico (Yer Cromatografw(621 ), Cromatografíaen Capa Delgada.) Modo: TLC Adsorbente: Capa de mezcla de gel de sílice para cromatografía de 0,25 mm

USP42 Volumen de aplicación: 1OµL Fase móvil: n-Heptano, alcohol isobutílicoy dietilamina (75:17:8) Análisis Muestras: Soluciónestándary Soluciónmuestra Desarrollarel cromatograma en la Fasemóvil hasta que el frente de la fase móvil haya recorrido tres cuartos de la longitud de la placa. Retirarla placa de la cámara y dejar que se seque al aire. Observar la placa bajo luz UVde lon9itud de onda corta. Criteriosde aceptacion: 0,5%; ninguna mancha, diferente de la mancha principal de acepromazina o de cualquier mancha en el origen, observada en el cromatograma de la Soluciónmuestra es de mayor intensidad que la mancha principal observada en el cromatograma de la Soluciónestándar. PRUEBAS ESPECÍFICAS • INTERVALO O TEMPERATURA DEFUSIÓN (741): 136°-139° • PH (791) Solucion muestra: 1Omg/mL de Maleato de Acepro-

mazina en agua Criterios de aceptación: 4,0-5,5 • DETERMINACIÓN DEAGUA,Método/ (921): No más de

1,0% REQUISITOSADICIONALES • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien

cerrados. Proteger de la luz. Almacenara temperatura ambiente. • ETIQUETADO: Etiquetar indicando que es solo para uso veterinario. • ESTÁNDARES DEREFERENCIA USP (11)

ERMaleato de AcepromazinaUSP

Maleato de Acepromazina, Inyección DEFINICIÓN

La Inyecciónde Maleato de Acepromazinaes una solución estéril de Maleato de Acepromazinaen Agua para Inyección. Contiene no menos de 90,0% y no más de 110,0% de la cantidad declarada de maleato de acepromazina (C19H22N2OS · C4H4Q4). Durante todos los procedimientos siguientes, proteger las muestras, el Estándar de ReferenciaUSPy las soluciones que los contienen, llevando a cabo los procedimientos sin demora, bajo luz tenue o usando material de vidrio con protección actínica. IDENTIFICACIÓN • A. ABSORCIÓN ENELINFRARROJO (197K)

Muestra: Agregar 2 mL de agua y 3 mL de hidróxido de sodio 2 N a un volumen de Inyección,equivalente a 20 mg de maleato de acepromazma, y extraer con dos porciones de 5 mL de ciclohexano. Combinar los extractos de ciclohexanoy evaporar hasta sequedad al vacío, usando calor suave si fuera necesario. Criteriosde aceptación: Cumple con los requisitos. • B. Eltiempo de retención del pico principal de la Solución muestracorresponde al de la Soluciónestándar,según se obtienen en la Valoración. VALORACIÓN • PROCEDIMIENTO

Solución amortiguadora: Agregar 6 mL de trietilamina a 700 mL de agua y ajustar con ácido fosfóricoa un pH de 2,5. Fase móvil: Acetonitriloy Soluciónamortiguadora (300:700) Solución madre del estándar: 1 mg/mL de ERMaleato de AcepromazinaUSPen ácido clorhídrico0,05 N

Monografías Oficiales/ Acepromazina 41

Solución estándar: O,1 mg/mL de ERMaleato de Acepromazina USPen agua, a partir de Soluciónmadre del estándar

Solución madre de la muestra: 1 mg/mL de Maleato de Acepromazinaen ácido clorhídrico0,05 N, a partir de un volumen de Inyecciónapropiadamente diluido Solución muestra: Nominalmente O,1 mg/mL de Maleato de Acepromazinaen agua, a partir de Soluciónmadre de la muestra

Sistema cromatográfico (Ver Cromatografía(621), Aptitud del Sistema.) Modo: HPLC Detector: UV280 nm Columna: 4 mm x 15 cm; relleno L7 de 5 µm Velocidadde flujo: 1 mL/min Volumen de inyección: 1OµL Aptitud del sistema Muestra: Soluciónestándar Requisitosde aptitud Eficienciade la columna: No menos de 1500 platos teóricos Factorde asimetría: No más de 2,5 Desviación estándar relativa: No más de 2,0% Análisis Muestras: Soluciónestándary Soluciónmuestra Calcular el porcentaje de maleato de acepromazina (C19H22N2OS • C4H4Q4) en la porción de Inyección tomada: Resultado= (ru/rs)x (Cs/Cu)x 100 ru rs Cs

= área del pico de la Soluciónmuestra = área del pico de la Soluciónestándar = concentración de ERMaleato de

AcepromazinaUSPen la Soluciónestándar (mg/mL) Cu =concentración nominal de la Soluciónmuestra (mg/mL) Criteriosde aceptación: 90,0%-11 0,0% PRUEBAS ESPECÍFICAS • PH (791): 4,5-5,8 • PRUEBA DEENDOTOXINAS BACTERIANAS (85): No más de

4,5 Unidades USPde Endotoxina/mg de maleato de acepromazina • PRUEBAS DEESTERILIDAD (71): Cumple con los requisitos cuando se analiza según se indica en Pruebade Esterilidad

del Productoa Examinar,Filtraciónpor Membrana. • OTROSREQUISITOS: Cumple con los requisitos en Medicamentos Inyectablesy en Implantes(1 ). REQUISITOSADICIONALES • ENVASADO Y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases para

inyecciones,monodosis o multidosis, impermeables y resistentes a la luz, según se describe en Requisitosde Envasado y Almacenamiento(659), Envasadode Inyectables.Almacenar a temperatura ambiente controlada. • ETIQUETADO: Etiquetar indicando que es solo para uso veterinario. • ESTÁNDARES DEREFERENCIA USP (11) ERMaleato de AcepromazinaUSP

Maleato de Acepromazina, Tabletas DEFINICIÓN

LasTabletas de Maleato de Acepromazinacontienen no menos de 90,0% y no más de 110,0% de la cantidad declarada de maleato de acepromazina (C19H22N2OS • C4H4O4). Durante todos los procedimientos siguientes, proteger las muestras, el Estándar de ReferenciaUSPy las soluciones que los contienen, llevando a cabo los procedimientos sin

42 Acepromazina

/ MonografíasOficiales

demora, bajo luz tenue o usando material de vidrio con protección actínica. IDENTIFICACIÓN • A. ABSORCIÓN ENELINFRARROJO (197K) Muestra: Agregar 2 ml de agua y 3 ml de hidróxido de sodio 2 N a una cantidad de Tabletas reducidas a polvo, equivalente a 20 mg de maleato de acepromazina, y extraer con dos porciones de 5 ml de ciclohexano. Combinar los extractos de ciclohexano y evaporar hasta sequedad al vacío, usando calor suave s1 fuera necesario. Criteriosde aceptación: Cumplen con los requisitos. • B. El tiempo de retención del pico principal de la Solución muestracorresponde al de la Soluciónestándar,según se obtienen en la Valoración. VALORACIÓN • PROCEDIMIENTO

Solución amortiguadora: Agregar 6 ml de trietilamina a 700 ml de agua y ajustar con ácido fosfórico a un pH de 2,5. Fase móvil: Acetonitrilo y Soluciónamortiguadora (300:700) Solución madre del estándar: 1 mg/ml de ERMaleato de Acepromazina USP en ácido clorhídrico 0,05 N Solución estándar: O,1 mg/ml de ERMaleato de Acepromazina USP en agua, a partir de Soluciónmadre del estándar Solución madre de la muestra: Transferir no menos de 1O Tabletas a un matraz volumétrico de 200 ml, agregar 100 ml de ácido clorhídrico 0,05 N y someter a ultrasonido durante 1O minutos. Agitar mecánicamente durante 30 minutos y diluir con ácido clorhídrico 0,05 Na volumen. Solución muestra: Nominalmente O,1 mg/ml de Maleato de Acepromazina en agua, a partir de Soluciónmadre de la muestra. Pasar una porción de esta solución a través de un filtro con un tamaño de poro de 0,5 µm o menor.

USP 42

• ETIQUETADO: Etiquetar las Tabletas indicando que son solpara uso veterinario. • ESTANDARES DEREFERENCIA USP {11) ERMaleato de Acepromazina USP

Acetaminofeno DCI: Paracetamol

CsH9NO2 Acetamide, N-(4-hydroxyphenyl)-; 4'-Hidroxiacetanilida [103-90-2].

DEFINICIÓN El Acetaminofeno contiene no menos de 98,0% y no más de 102,0% de acetaminofeno (CsH9NO2),calculado con respecto a la sustancia seca. IDENTIFICACIÓN

• A. ABSORCIÓN ENELINFRARROJO (197K) • B. El tiempo de retención del pico principal de la Solución muestracorresponde al de la Soluciónestándar,según se obtienen en la Valoración. VALORACIÓN • PROCEDIMIENTO Usar material de vidrio con protección actínica para la preparación de la Soluciónmuestra. Solución A: 1, 7 g/L de fosfato monobásico de potasio y 1,8 g/L de fosfato dibásico de sodio anhidro Solución B: Metano! Fase móvil: Ver la Tabla 1.

Sistema cromato9ráfico

Tabla 1

0Jer Cromatografw(621 ), Aptitud del Sistema.)

Modo: HPLC Detector: UV 280 nm Columna: 4 mm x 15 cm; relleno L7 de 5 µm Velocidadde flujo: 1 ml/min Volumen de inyección: 1OµL Aptitud del sistema Muestra: Soluciónestándar Requisitosde aptitud Eficienciade la columna: No menos de 1500 platos teóricos

Factorde asimetría: No más de 2,5 Desviación estándar relativa: No más de 2,0% Análisis Muestras: Soluciónestándary Soluciónmuestra Calcular el porcentaje de maleato de acepromazina (C19H22N2OS • C4H4Q4)en la porción de Tabletas tomada: Resultado = (ru/rs)x (Cs/Cu)x 100 ru rs C5

= área del pico de la Soluciónmuestra = área del pico de la Soluciónestándar = concentración de ER Maleato de Acepromazina USP en la Soluciónestándar (mg/ml) Cu =concentración nominal de la Soluciónmuestra (mg/ml) Criteriosde aceptación: 90,0%-110,0% REQUISITOSADICIONALES • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases impermeables y resistentes a la luz. Almacenar a temperatura ambiente controlada.

151, 16

Tiempo Cmln\

SoluciónA (%\

(%\

00 30

99 99

1 1

70

19 99 99

81

71 10 O

SoluciónB

1 1

Solución estándar: O,1 mg/ml de ERAcetaminofeno USP en metanol

Solución muestra: O,1 mg/ml de Acetaminofeno en metanol

Sistema cromato9ráfico 0Jer Cromatograf,a(621 ), Aptitud del Sistema.) Modo: HPLC Detector: UV 230 nm Columna: 4,6 mm x 1O cm; relleno L7 de 3,5 µm Temperaturade la columna: 35º Velocidadde flujo: 1,0 ml/min Volumen de inyección: 5 µL

Aptitud del sistema Muestra: Soluciónestándar Requisitosde aptitud Factorde asimetría: No más de 2,0 Desviaciónestándar relativa: No más de 1,0% Análisis Muestras: Soluciónestándary Soluciónmuestra Calcular el porcentaje de acetaminofeno (CsH9NO2)en la porción de Acetaminofeno tomada: Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu)x 100

USP 42

Monografías Oficiales/ Acetaminofeno

ru rs Cs

= respuesta del pico de la Soluciónmuestra = respuesta del pico de la Soluciónestándar = concentración de ERAcetaminofeno USP en la Soluciónestándar(mg/mL) Cu = concentración de Acetaminofeno en la Soluciónmuestra(mg/mL) Criterios de aceptación: 98,0%--102,0% con respecto a la sustancia seca IMPUREZAS , (281 ): No más de • RESIDUO DE INCINERACION • LÍMITE DE4-AMINOFENOL LIBRE

o,1%

Solución A, Solución B, Fase móvil y Sistema cromatográfico: Proceder según se indica en la Valoración. Solución estándar: 1,25 µg/mL de ER4-Aminofenol USP en metanol Solución muestra: 25 mg/mL de Acetaminofeno en metanol Aptitud del sistema Muestra: Soluciónestándar [NOTA-Los tiempos de retención relativos para 4-aminofenol y acetaminofeno son 0,6 y 1,0, respectivamente.] Requisitos de aptitud Desviación estándar relativa: No más de 5,0% Análisis Muestras: Soluciónestándary Soluciónmuestra Calcular el porcentaje de 4-aminofenol en la porción de Acetaminofeno tomada:

Resultado= (ru/rs)x (Cs/Cu)x 100

ru

Sistema cromato9ráfico (Ver Cromatografta (621 ), Aptituddel Sistema.) Modo: HPLC Detector: UV 254 nm Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L7 de 5 µm Velocidad de flujo: 0,9 mL/min Temperatura de la columna: 40º Volumen de inyección: 5 µL Aptitud del sistema Muestras: Soluciónde aptitud del sistemay Solución

estándar [NOTA-Ver la Tabla3 para los tiempos de retención relativos.] Requisitos de aptitud Factor de asimetría: No más de 2,0 para el compuesto relacionado D de acetaminofeno, Solución

estándar Resolución: No menos de 2,0 entre acetaminofeno y compuesto relacionado B de acetaminofeno; no menos de 1,5 entre compuesto relacionado B de acetaminofeno y compuesto relacionado C de acetaminofeno, Soluciónde aptitud del sistema Desviación estándar relativa: No más de 5,0% para compuesto relacionado D de acetaminofeno, Solución

estándar Análisis Muestras: Soluciónestándary Soluciónmuestra Calcular el porcenta¡·e de compuesto relacionado J de acetaminofeno en a porción de Acetaminofeno tomada:

Resultado= (ru/rs)x (Cs/Cu)x 100

= respuesta del pico de 4-aminofenol de la

Soluciónmuestra

r5 Cs

= respuesta del pico de la Soluciónestándar = concentración de ER4-Aminofenol USP en la Soluciónestándar(µg/mL) Cu = concentración de Acetaminofeno en la Soluciónmuestra(µg/mL) Criterios de afeptación: No más de 0,005%

• IMPUREZAS OR , ·es '(S ~¡ 00 J~,\.~~/r;ng)

E étf!Q[Jil.~;g!['l~~~I..J:l,1}., ....J.f!'lg/Jt9.1:u~p1~ Criterios de aceptacion: 90,0%-110,0% ·

PRUEBAS DE DESEMPEÑO • VOLUMEN DE ENTIIEGA (698) : Cumple qm los requisitos. • UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905)

Para envases unitarios: Cumple con los requisitos.

486 Azitromicina / MonografíasOficiales

USP42

~iii•~lerCromatografía (621), AptituddelSistema.) Modo: HPLC Detector: UV238 nm Columna:4,6 mm x 25 cm¡ rellenoL1 de 5 µm Temperatura de la columna: 45º Velocidadde flujo: 1 ml/min Volumende inyección: 30 µL Aptituddel sistema Muestras:Solución estándary Solución de aptituddel sistema Requisitosde aptitud Resolución:No menosde 5 entre balsalaziday compuestorelacionadoB de balsalazida,Solución de aptituddelsistema Desviaciónestándarrelativa:No más de 5,0%, Soluciónestándar Factorde asimetría:No más de 1,5, Solución estándar Análisis Muestras:Solución estándary Solución muestra Calcularel porcentajede cada impurezaen la porción de Cápsulastomada: Resultado= (ru/rs)x (Cs/Cu)x (1/F)x 100 ru

= respuestadel pico de cada impureza

rs

=

Cs

individualde la Solución muestra respuestadel pico de balsalazidade la Solución estándar = concentraciónde ERBalsalazida DisódicaUSP en la Solución estándar(mg/ml)

=

Tabla de Impurezas1

Nombre Ácidosalicílico Compuestorelacionado A de balsalazidaª Balsalazida Compuestorelacionado B de balsalazidab Cualquierotra impureza individual no esoecificada

Tiempo de Retenclón Relativo

Factorde Respuesta Relativa

Criterios de Aceptación, No más de (O/o)

O 37

-

-

0,70

1,3

0,15

1 00

-

-

1,2

-

-

-

1,0

0,10

a Ácido(1}5-[(p-carboxifenil)azo ]-2-salicílico. b

Ácido(E)-5-({m-[(2-carboxietil)carbamoil]fenil)azo)-2-salicílico.

PRUEBASDE DESEMPEÑO • DISOLUCIÓN (711)

Medio: Soluciónamortiguadorade fosfatode pH 6,8; 900ml Aparato2: 50 rpm, con dispositivosde sumersiónhelicoidalesde acero inoxidable Tiempo: 30 min Detector: UV357 nm, con correcciónde fondo a 590 nm Longitudde paso: celdade flujode 0,02 cm Blanco: Medio Soluciónestándar: 0,83 mg/ml de ERBalsalazida Disódica USPen Medio Solución muestra: Pasaruna porciónde la soluciónen análisisa travésde un filtroadecuadocon un tamaño de poro de 20 µm. Análisis Muestras:Solución estándary Solución muestra Calcularel porcentajedisueltode C17H13NiNa206 • 2H20: Resultado= (Au/As) x Csx V x (100/L) Au As Cs

absorbanciade la Solución muestra absorbanciade la Solución estándar concentraciónde ERBalsalazida DisódicaUSP en la Solución estándar(mg/ml) V = volumende Medio(ml), 900 L = Cantidaddeclaradapor Cápsula(mg) Tolerancias:No menosde 70% (Q) de la cantidaddeclaradade C,1H13NiNa206 · 2H20. , • UNIFORMIDAD DEUNIDADES DEDOSIFICACI0N (905): Cumplen con los requisitos = = =

REQUISITOS ADICIONALES • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservaren envasesimpermeablesy almacenara temperaturaambiente

controlada.

USP42

Monografías Oficiales/Bario513

• EsrÁNDARES DEREFERENCIA USP (11)

ERBalsalazida DisódicaUSP ERCompuestoRelacionado A de Balsalazida USP Saldisodicadel ácido(E)-5-[(p-carboxifenil)azo]2-salicílico. C14HsN2OsNa2 330,12 ERCom~uestoRelacionado B de Balsalazida USP Ácido(E)-5-({m-[(2-carboxietil)carbamoil]fenil}azo )2-salicílico. C1iH1sNiO6357,17 ERAcidoSalia1icoUSP

Sulfato de Bario BaSO4 Sulfuricacid, bariumsalt (1:1); Sulfatode bario(1:1) [7727-43-7].

233,39

DEFINICIÓN

ElSulfatode Bariocontieneno menosde 97,5%y no más de 100,5%de sulfatode bario(BaSQ4). IDENTIFICACIÓN • A. IDENTIFICACIÓN-PRUEBAS GENERALES, Sulfatos(191)

Soluciónmuestra: Mezclar0,5 g de Sulfatode Bario con 2 g de carbonatode sodioanhidroy de carbonato de potasioanhidro,calentarla mezclaen un crisolhasta completarla fusión,tratar la masafundidaresultante con agua calientey filtrar. Criteriosde aceptación: Elfiltrado,acidificadocon ácidoclorhíqrico,cumplecon los requisi!os. • B. IDENTIFICACION-PRUEBAS GENERALES, Bano(191) Soluciónmuestra: Disolveruna porcióndel residuo bien lavadode la pruebade Identificación A en ácido acético6 N. Criteriosde aceptación: Lasolucióncumplecon los requisitos. VALORACIÓN • PROCEDIMIENTO

Muestra:0,58-0,62g, pesadosen un crisolde platino tarado Análisis:Agregar1Og de carbonatode sodioanhidroal crisoly mezclargirandoel crisol.Fundirsobre un mechero soplete(b[astburner)hasta que se obtenga un productode fusióntransparentey calentardurante30 minutosadicionales.Enfriar,colocarel crisolen un vaso de precipitadosde 400 mL,agregar250 mLde agua, revolvercon una varillade vidrioy calentarpara desprenderel productode fusión.Retirarel crisoldel vaso de precipitadosy lavarcon agua recogiendolos lavados en el vaso de precipitados.Enjuagarel interiordel crisol con 2 mLde acidoacético6 N y luego con agua, recogiendolos lavadosen el vasode precipitadosnuevamente y continuarcalentandoy mezclandohasta que el productode fusiónse desintegre.Enfriarel vasode precipitadosen un baño de hielohasta que el precipitado sedimentey decantarel líquidotransparentea travésde papel de filtro(WhatmanNº 40 o equivalente),procurando transferirel mínimoposiblede precipitadoal papel. Lavardos vecespor decantaciónsegún se indicaa continuación.Lavarel interiordel vaso de precipitados con 1OmLde soluciónde carbonatode sodiofría(1 en 50), agitarpor rotaciónsuaveel contenidodel vaso de precipitados,dejarque el precipitadosedimentey decantarel sobrenadantea travésdel mismopapel de filtroutilizadoanteriormente,transfiriendola menor cantidadposiblede precipitadoal papel.Colocarel vasode precipitadosque contengala mayorparte del precipitadode carbonatode bariobajo el embudo,

lavarel papelde filtrocon cincoporcionesde 1 mLde ácidoclorhídrico3 N y lavarel papelcon agua. [NOTA-La soluciónpuede resultarligeramenteturbia.] Agregar100 mLde agua, 5,0 mLde ácidoclorhídrico, 10,0mLde soluciónde acetato de amonio(2 en 5), 25 mLde soluciónde dicromatode potasio(1 en 1O)y 10,0g de urea.Cubrirel vasode precipitadoscon un vidriode relojy di9erira 80°-85°duranteno menosde 16 horas.Filtrarmientrasesté calientea travésde un crisolde vidriosinterizadode porosidadfinay tarado, transfiriendotodo el precipitadocon ayudade una varilla mezcladoracon punta de goma. Lavarel precipitado con soluciónde dicromatode potasio(1 en 200) y finalmentecon 20 mLde agua. Secara 105°durante2 horas,enfriary pesar.Elpeso del cromatode barioasí obtenido,multiplicadopor 0,9213,representael peso de sulfatode bario(BaSO 4). Criteriosde aceptación: 97,5%-100,5% IMPUREZAS • LÍMITE DESULFUROS

Soluciónmuestra: Transferir1Og a un matrazErlenmeyer de 500 ml. Agregar100 mLde ácidoclorhídrico 0,3 N. Solucióncontrol: 100 mLde ácidoclorhídrico0,3 N que contenga5 µg de sulfuroen un matrazErlenmeyer de 500 mL Análisis:Cubrirla boca de ambosmatracesErlenmeyer con un círculode papel de filtroque se haya humedecido en la zona sobre la boca del matrazcon O,15 mL de acetatode plomoSRsujetandoel papelen su lugar con un hiloatado alrededordel cuellodel matraz.Calentarla mezclaa ebulliciónsuavedurante 1O minutos procurandono salpicarel papel. Criteriosde aceptación: No más de 0,5 µg/g; ningún oscurecimiento de la Soluciónmuestraes mayorque el producidopor la Solucióncontroltratada de manera similar. • LÍMITE DESUSTANCIAS SOLUBLES ENÁCIDO

Soluciónmuestra: Enfriarla mezclaobtenidaen la pruebade Límitede Sulfuros,agregaragua para restaurar 'Ylroximadamente el volumenoriginaly filtrarlaa travesde un papel, previamentelavadocon una mezcla de 1OmLde ácidoclorhídrico3 N y 90 mLde agua, volviendoa filtrarlas porcionesiniciales,si fuera necesario, para obtenerun filtradotransparente. Análisis: Evaporarhastasequedad50 mLdel filtradoen un baño de vapory agregar2 gotas de ácidoclorhídricoy 1OmLde agua caliente.Filtrarnuevamentea travésde papel lavadoen ácido,preparadosegún lo indicadoanteriormente.Lavarel filtrocon 1O mLde agua calientey evaporarhastasequedadel filtradoy los lavadoscombinadosen una cápsulatarada en un baño de vapor.Secarel residuoa 105º durante 1 hora. Criteriosde aceptación: No más de 0,3%;el residuo , pesa no más de 15 mg. • LIMITE DESALES SOLUBLES DEBARIO

Muestra: Elresiduoobtenidoen la pruebade Límitede Sustancias Solubles en Acido

Control: 1OmLde agua que contenga0,5 mLde ácido sulfúrico2 N y 50 µg de bario Análisis:Tratarla Muestracon 1OmLde agua, pasarla solucióna travésde un filtropreviamentefavadocon 100 mLde ácidoclorhídrico0,3 N y agregar0,5 mLde ácidosulfúrico2 N. Criteriosde aceptación: No más de 0,001%; ninguna turbidezformadaen la Muestradentro de los 30 minutos es mayorque la producidaen el Controltratado de manerasimilar. PRUEBASESPECÍFICAS

• PH(791): 3,5-10,0,en una suspensiónacuosaal 10% (p/p)

Oficiales 514 Bario/ Monografías ADICIONALES REQUISITOS Conservaren envasesbien y ALMACENAMIENTO: • ENVASADO

cerrados.

Sulfato de Bario, Pasta DEFINICIÓN

LaPastade Sulfatode Barioes una formulaciónsemisólida de partículasde Sulfatode Bariofinamentedivididasen una base adecuada.Contieneno menosde 90,0% y no más de 110,0% de la cantidaddeclaradade sulfatode Puedeconteneruno o más colorantes,sabario(BaSQ4). borizantes,agentesde suspensióno dispersantesy conservantesadecuados. IDENTIFICACIÓN Sulfatos(191) GENERALES, • A. IDENTIFICACIÓN-PRUEBAS

Muestra:Incineraruna cantidadde Pastaequivalentea 0,5 g de sulfatode bariohasta peso constante. Análisis:Mezclar0,5 g de la Muestraincineradacon 2 g de carbonatode sodioanhidroy de carbonatode potasio anhidro,calentarla mezclaen un crisolhasta completarla fusión,tratar la masafundidaresultantecon agua calientey filtrar.Procedersegún se indicaen el capítulo. Criteriosde aceptación:Elfiltrado,acidificadocon ácidoclorhíqrico,cumplecon los requisitos. Bario(191) GENERALES, • B. IDENTIFICACION-PRUEBAS Soluciónmuestra:Disolveruna porcióndel residuo A en ácido bien lavadode la pruebade Identificación acético6 N. Criteriosde aceptación:Lasolucióncumplecon los requisitos. VALORACIÓN • PROCEDIMIENTO

Muestra:Pastade Sulfatode Bario,equivalentea 0,60 g de sulfatode bario,pesadoen un crisolde platino tarado Análisis:Incinerarla Muestrasobre llamabaja hastaque toda la materiaorgánicaesté completamentecarbonizada. Enfriar,agre9arcon cuidado0,5 mLde ácidonítricoy 0,5 mLde acidosulfúrico,y continuarla incineraciónsobrellamabaja hasta que el residuose torne de colorgris,luego incinerara la máximapotenciade calorde un mecherosoplete(blastburner).Dejarque el contenidodel crisolse enfr1ea temperatura ambiente. la muestracontieneun silicato,tal como [NOTA-Si bentonita,procedersegúnse indicaa continuación. Agregar1OmLde agua y 1 mLde ácidosulfúricoal residuoen el crisol,mezclary agregar1OmLde ácido fluorhídrico.Calentarsuavementesobre una llamabaja hastaque se produzcanhumosde trióxidode azufre. Agregar5 mLmásde ácidofluorhídrico,calentarnuevamentesobreuna llamabaja hasta que aparezcan humosdensosy continuarcalentandohasta que el ácidosulfúricose hayavolatilizadopor completo.Dejar que el contenidodel crisolse enfríe.] la muestrano contieneun silicato,omitirel [NOTA-Si tratamientode la muestracon ácidofluorhídricoy ácidosulfúrico.] Agregar1Og de carbonatode sodioanhidroa la muestra tratada o sin tratar en el crisolde platino,fundir sobre un mecherosopletehastaque se obtenga un productode fusióntransparentey calentardurante 30 minutosadicionales.Enfriar,colocarel crisolen un vaso de precipitadosde 400 mL,agregar250 mLde agua, revolvercon una varillade vidrioy calentarpara desprenderel productode fusión.Retirarel crisoldel vasode precipitadosy lavarcon agua recogiendolos

USP42 lavadosen el vasode precipitados.Enjuagarel interior del crisolcon 2 mLde ácidoacético6 N y luegocon agua, recogiendolos lavadosen el vasode precipitados nuevamentey continuarcalentandoy mezclando hastaque el productode fusiónse desintegre.Enfriar el vasode precipitadosen un baño de hielohastaque el precipitadosedimentey decantarel líquidotransparente a travésde papelde filtro(WhatmanNº 40 o equivalente),procurandotransferirel mínimoposible de precipitadoal papel. Lavardos vecespor decantaciónsegúnse indicaa continuación.Lavarel interiordel vasode precipitados con 1OmLde soluciónde carbonatode sodiofría(1 en 50), a9itarpor rotaciónsuaveel contenidodel vaso de precipitados,dejarque el precipitadosedimentey decantarel sobrenadantea travésdel mismopapelde filtroutilizadoanteriormente,transfiriendola menor cantidadposiblede precipitadoal papel.Colocarel vaso de precipitadosque contengala mayorparte del precipitadode carbonatode bariobajoel embudo, lavarel papel de filtrocon cincoporcionesde 1 mLde ácidoclorhídrico3 N y lavarel papel con agua. soluciónpuede resultarli~eramenteturbia.] [NOTA-La Agregar100 mLde agua, 5,0 mLde acidoclorhídrico, TO,Oml de soluciónde acetato de amonio(2 en 5), 25 ml de soluciónde dicromatode potasio(1 en 1O) y 10,0 g de urea.Cubrirel vaso de precipitadoscon un vidriode relojy digerira 80°-85º duranteno menos de 16 horas.Filtrarmientrasesté calientea través de un crisolde vidriosinterizadode porosidadfinay tarado,transfiriendotodo el precipitadocon ayudade una varillamezcladoracon punta de goma. Lavarel precipitadocon soluciónde dicromatode potasio(1 en 200) y finalmentecon 20 ml de agua. Secara 105° durante2 horas,enfriary pesar.Elpeso del cromato de barioasí obtenido,multiplicadopor 0,9213, representa el peso de sulfatode bario(BaSO 4). de aceptación:90,0%-110,0% Criterios PRUEBASESPECÍFICAS DEMI(61) y PRUEBAS "1ICROBIANO DERECUENTO • PRUEBAS (62) ESPECIFICOS CROORGANISMOS

En los productosetiquetadossolo paraadministración aerobiosno oral: Elrecuentototal de microorganismos excedede 102 ufc/g. Elrecuentototal combinadode hongosfilamentososy levadurasno excedede 101 ufc/ g. Cumplecon los requisitosde las pruebaspara deterco/i, spp., Escherichia minarla ausenciade Salmonella Elreaeruginosa. aureusy Pseudomonas Staphylococcus cuentototal de enterobacteriasno excedede 101ufc/g. oral Enlos productosetiquetadosparaadministración aeroy rectal: Elrecuentototal de microorganismos biosno excedede 102 ufc/g. Elrecuentototal combinado de hongosfilamentososy levadurasno excedede 101 ufc/g. Cumplecon los requisitosde las pruebas spp., Escheripara determinarla ausenciade Salmonella aeruaureusy Pseudomonas chiacoli,Staphylococcus ginosa.Elrecuentototal de enterobacteriasno excede de 101 ufc/g. Enlos productosetiquetadossolo paraadministración aerobios rectal: Elrecuentototal de microorganismos no excedede 103 ufc/g. Elrecuentototal combinado de hongosfilamentososy levadurasno excedede 102 ufc/g.Cumplecon los requisitosde las pruebaspara spp., Escherichia determinarla ausenciade Salmonella El aeruginosa. aureusy Pseudomonas coli,Staphylococcus recuentototal de enterobacteriasno excedede 101 ufc/

g.

• PH(791): 3,0-10,0 ADICIONALES REQUISITOS Conservaren envasesimy ALMACENAMIENTO: • ENVASADO

permeables.Protegercontrala congelacióny el calor excesivo.

USP42

Sulfato de Bario,Suspensión DEFINICIÓN LaSuspensiónde Sulfatode Bariocontieneno menosde 90,0%y no más de 110,0%de la cantidad~eclaradade sulfatode bario(BaSO4). Contieneagentesd1spersantes y/ o de suspensiónadecuadosde maneraque cuandose mezclasegún se indicaen el etiquetadoproduceuna suspensiónuniformementedispersa.Puede~~~teneruno o máscolorantes,saborizantes,agentesflu1d1f1cantes y conservantesadecuados. IDENTIFICACIÓN • A. IDENTIFICACIÓN-PRUEBAS GENERALES, Sulfatos(191)

Muestra: Agitarla Suspensióny tran~erirun vo_lu_men equivalentea 0,5 g de sulfatode bano a un rec1p1ente adecuado.Incinerarhasta peso constante. Análisis: Mezclar0,5 g de la Muestraincineradacon 2 g de carbonatode sodioanhidroy de carbonatode potasio anhidro calentarla mezclaen un crisolhastacompletarla fu~ión,tratar la masafundi?ares_ult~nte con agua calientey filtrar.Procedersegun se 1nd1ca en el capítulo. Criteriosde aceptación: Elfiltrado,ac_i~ificado con ácidoclorhídrico,cumplecon los requ1s1tos. • B. IDENTIFICACIÓN-PRUEBAS GENERALES, Bario(191) Soluciónmuestra: Disolveruna porcióndel residuo A en ácido bien lavadode la pruebade Identificación acético6 N. Criteriosde aceptación: Lasolucióncumplecon los requisitos. VALORACIÓN • PROCEDIMIENTO

Muestra: Unvolumende Suspensión,bien agitadopreviamenteen su envaseoriginal,equivalentea 0,60g de sulfatode bario,en un crisolde platinotarado Análisis: Incinerarsobre llamabaja hastaque toda la materiaorgánicaesté completamente, c~rbon_iz~da. Enfriar,agregarcon cui,dado0,5 m~ de ac1~0~1tncoJ 0,5 mLde ácidosulfurico,y cont_muar la mcmerac1on sobre llamabaja hastaque el residuose torne de color gris,luegoincinerara la máximapote~ciade calorde un mecherosoplete(blastbumer).De¡arq~e el contenido del crisolse enfríea temperaturaambiente. [NOTA-Si la muestracon!iene~n ~ilicato,ta!co~? bentonita procedersegun se 1nd1ca a contmuac1on. Agregar1'0mLde agua y 1 mLde ácidosulfúrico, a_l residuoen el crisol,mezclary agregar1OmLde ac1d~ fluorhídrico.Calentarsuavementesobre una llamaba1a hasta que se produzcanhumosde trióxidode azufre. Agregar5 ml más de ácidofluorhídrico,calentarnuevamentesobreuna llamabajahasta que aparezcan humosdensosy continuarcalentandohasta que el ácidosulfúricose hayavolatilizadopor completo.Dejar que el contenidodel cris?Ise enfr(~-l .. o_m1tir el [NOTA-Si la muestrano cont1en~~n s1hcato 1 tratamientode la muestracon ac1dofluorh1dnco y ácidosulfúrico.] Agregar1Og de carbonatode ~odioanhid_ro a la ~uestra tratada o sin tratar en el crisolde platino,fundir sobre un mecherosopletehastaque se obtenga un productode fusióntransparentey calent~rdurante 30 minutosadicionales.Enfriar,colocarel crisolen un vaso de precipitadosde 400 mL,agregar250 mLde agua, revolvercon una varillad,ev1dri?y cale~tarpara desprenderel productode fusion.Retirarel _crisol del vasode precipitadosy lavarcon agua recogiendolos lavadosen el vasode precipitados.Enjuagarel interior del crisolcon 2 mLde ácidoacético6 N y luegocon agua recogiendolos lavadosen el vasode precipitados ~uevamentey continuarcalentandoy mezclando

Monografías Oficiales / Bario 515 hastaque el productode fusiónse desin~egre.Enfriar el vasode precipitadosen un baño de ~1el?hastaque el precipitadosedimentey decantarel liquidotransparente a travésde papelde filtro(yVhatll!a~ Nº 40.o equivalente),procurandotransferirel mm1moposible de precipitadoal papel. . , , . . Lavardos vecespor decantac1onsegunse m~1~aa continuación.Lavarel inJeriordel vasode prec1~íta~os con 1Oml de solucionde carbonatode sodiofna (1 en 50), agitarpor rotaciónsuave~1.contenid_o del vaso de precipitados,dejarque el pr~cip1tado_ sedimentey decantarel sobrenadantea travesdel mismopapel de filtroutilizadoanteriormente,transfiriendola menor cantidadposiblede precipitadoal papel.Colocarel vaso de precipitadosque conten~ala_mayorparte del precipitadode carbonatode bano ba¡oel embudo, lavarel papelde filtrocon cincoporcionesde 1 ml de ácidoclorhídrico3 N y lavarel pap~Icon agua. . [NOTA-La soluciónpuede resultarh9eramenteturbia.] Agregar100mLde,agua, 5,0 mLde acido_ clorhídrico, 10,0ml de solucionde acetatode amonio(2 en 5), 25 ml de soluciónde dicromatode potasio(1 en 1O) y 10,09 de urea. Cubrirel vasode precipitadoscon un vidnode relojy digerí~a 80º-85~du~anteno m~nos de 16 horas.Filtrarmientraseste calientea traves de un crisolde vidriosinterizadode porosidadfinay tarado,transfiriendotodo el precipitadocon ayudade una varillamezcladoracon punta de goma. Lavarel precipitadocon soluciónde dicromatode potasio(1 en 200) y finalmentecon 20 mLde agua. Secara 105º durante2 horas,enfriary pesar.Elpeso del cromato de barioasí obtenido,muftiplicadopor 0,9213,representa el peso de sulfatode bario(BaSO4). Criteriosde aceptación: 90,0%-110,0% PRUEBAS ESPECÍFICAS • PRUEBAS DERECUENTO MICROBIANO (61)y PRUEBAS DEMI(62): Elrecuentototal bacteCROORGANISMOS ESPECÍFICOS

rianono excedede 102 ufc/mL,el recuentototal combinado de hongosfilamentososy levadurasno excedede 101ufc/mLy cumplecon los requisitosde las pruebas spp., Staphylopara deter,;,marla ausenciade Salmonella aeruginosa. coccusaureusy Pseudomonas • PH(791): 3,5-10,0 REQUISITOS ADICIONALES

.

• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservaren envasesIm-

permeables.Evitarsu congelación.

Sulfato de Bariopara Suspensión DEFINICIÓN ElSulfatode Bariopara Suspe!1sión es una m~zcla_s~cade Sulfatode Barioy uno o mas agentesde d1spers1on y/o de suspensiónadecuados.Contieneno menosde 90,0% y no más de 11O0% de la cantidaddeclaradade sulfato de bario(BaSO 4): Puedeconteneruno o más colorantes, saborizantes,agentesfluidificantes y conservantes adecuados. IDENTIFICACIÓN • A. IDENTIFICACIÓN-PRUEBAS GENERALES, Sulfatos(191)

Muestra: Incinerar1g hasta peso constante. Análisis: Mezclar0,5 g de la Muestraincineradacon 2 g de carbonatode sodioanhidroy de carbonatode potasio anhidro,calentarla mezclaen un crisolhasta completarla fusión,tratar la masafundidaresultantecon agua calientey filtra!; . . .. Criteriosde aceptac1on:Elfiltrado,a~1~iflcado con ácidoclorhídrico,cumplecon los requ1s1tos.

516 Bario/ Monografías Oficiales • B. IDENTIFICACIÓN-PRUEBAS GENERALES, Bario(191) Soluciónmuestra: Disolveruna porcióndel residuo bien lavadode la pruebade Identificación A en ácido

acético6 N. Criteriosde aceptación: Lasolucióncumplecon los requisitos.

VALORACIÓN • PROCEDIMIENTO Muestra:Sulfatode Bariopara Suspensión,equivalente a 0,60 g de sulfatode bario,pesadosen un crisolde

platinotarado Análisi~:lncjn~rarso~rellamabaja hastaque toda la materiaorgarncaeste completamentecarbonizada.Enfriar,agregarcon cuidado0,5 mLde ácidonítricoy 0,5 mLde ácidosulfúrico,y continuarla incineración sobre llamabaja hastaque el residuose torne de color gris,luegoincinerara la máximapotenciade calorde u~ mecher?soplete(~lastbumer).Dejarque el contenido del crisolse enfnea temperaturaambiente. [NOTA-Si la muestracontieneun silicato,tal como bentonita,procedersegúnse indicaa continuación. Agregar1OmLde agua y 1 mLde ácidosulfúricoal residu?~n el crisol,mezclary agregar1OmLde ácido fluorh1dnco. Calentarsuavementesobre una llamabaja hastaque se produzcanhumosde trióxidode azufre. Agregar5 mLmásde ácidofluorhídrico,calentarnuevamentesobreuna llamabaja hasta que aparezcan humosdensosy continuarcalentandohasta que el ácidosulfúricose hayavolatilizadopor completo.Dejar que el contenidodel crisolse enfríe.] [NOTA-Si la muestrano contieneun silicato,omitirel tratamientode la muestracon ácidofluorhídricoy ácidosulfúrico.] Agregar1Og de carbonatode sodioanhidroa la muestra tratadao sin tratar en el crisolde platino,fundir sobre un mecherosopletehastaque se obtenga un productode fusióntransparentey calentardurante30 minutosadicionales.Enfriar,colocarel crisolen un vasode precipitadosde 400 mL,agregar250 ml de agua, revolvercon una varillade vidrioy calentarpara desprenderel productode fusión.Retirarel crisoldel vasode precipitadosy lavarcon agua recogiendolos lavadosen el vasode precipitados.Enjuagarel interior del crisolcon 2 mLde ácidoacético6 N y luegocon agua, recogiendolos lavadosen el vasode precipitados nuevamentey continuarcalentandoy mezclando hastaque el productode fusiónse desintegre.Enfriar el vasode precipitadosen un baño de hielohasta que el precipitadosedimentey decantarel líquidotransparente a travésde papelde filtro(WhatmanNº 40 o equivalente),procurandotransferirel mínimoposible de precipitadoal papel. Lavardos vecespor decantaciónsegún se indicaa continuación.Lavarel interiordel vasode precipitados con 1OmLde soluciónde carbonatode sodiofría(1 en 50), a9itarpor rotaciónsuaveel contenidodel vaso de precipitados,dejarque el precipitadosedimentey decantarel sobrenadantea travésdel mismopapel de filtroutilizadoanteriormente,transfiriendola menor cantidadposiblede precipitadoal papel.Colocarel vaso de precipitadosque contengala maror parte del precipitadode carbonatode bariobajo e embudo, lavarel papelde filtrocon cincoporcionesde 1 mLde ácidoclorhídrico3 N y lavarel papelcon agua. [NOTA-La soluciónpuede resultarli~eramenteturbia.] Agregar100 ml de agua, 5,0 ml de acidoclorhídrico, 10,0 ml de soluciónde acetatode amonio(2 en 5), 25 mLde soluciónde dicromatode potasio(1 en 1O) y 10,0 g de urea. Cubrirel vasode precipitadoscon un vidriode relojy digerira 80°-85º duranteno menos de 16 horas.Filtrarmientrasesté calientea través de un crisolde vidriosinterizadode porosidadfinay tarado,transfiriendotodo el precipitadocon ayudade una varillamezcladoracon punta de goma. Lavarel

USP42 precipitadocon soluciónde dicromatode potasio(1 en 200) y finalmentecon 20 mLde agua. Secara 105º durante2 horas,enfriary pesar.Elpeso del cromato de barioasí obtenido,multiplicadopor 0,9213, representa el peso de sulfatode bario(BaSO 4). Criteriosde aceptación: 90,0%-110,0% PRqEBASESPECÍFICAS • PERDIDA PORSECADO (731) Análisis: Secara 105° durante4 horas. Criteriosde aceptación: No más de 1,0% • PH(791): 3,5-10,0, en una suspensiónacuosaal 60%

(p/p) o reconstituidopara el uso al que está destinado según se indicaen el etiquetado

REQUISITOS ADICIONALES • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservaren envasesbien

cerrados.

Sulfato de Bario,Tabletas DEFINICIÓN

LasTabletasde Sulfatode Barioson discosde carasplanas de 11,5 mm a 13,5 mm de diámetroy contienenno menos de 90,0% y no más de 110,0% de la cantidaddeclarada de sulfatode bario(BaSO 4). IDENTIFICACIÓN • A. IDENTIFICACIÓN-PRUEBAS GENERALES, Sulfatos(191)

Muestra:Unaporciónde Tabletasreducidasa polvo equivalentea 0,6 g de sulfatode bario Análisis:Mezclarla Muestracon 2 g de carbonatode sodioanhidroy de carbonatode potasioanhidro,calentarla mezclaen un crisolhastacompletarla fusión, tratar la masafundidaresultantecon agua calientey filtrar.Procedersegún se indicaen el capítulo. Criteriosde aceptación: Elfiltrado,acidificadocon ácidoclorhíqrico,cumplecon los requisitos. • B. IDENTIFICACION-PRUEBAS GENERALES, Bario(191) Soluciónmuestra: Disolveruna porcióndel residuo bien lavadode la pruebade Identificación A en ácido acético6 N. Criteriosde aceptación: Lasolucióncumplecon los requisitos. VALORACIÓN • PROCEDIMIENTO Muestra: Unaporciónde Tabletasreducidasa polvo, equivalentea 0,6 g de sulfatode bario,pesadosen un

crisolde platinotarado Análisis:Agregar1Og de carbonatode sodioanhidroal crisoly mezclargirandoel crisol.Fundirsobreun mechero soplete(bfastbumer)hasta que se obtenga un productode fusióntransparentey calentardurante30 minutosadicionales.Enfriar,colocarel crisolen un vaso de precipitadosde 400 mL,agregar250 mLde agua, revolvercon una varillade vidrioy calentarpara desprenderel productode fusión.Retirarel crisoldel vaso de precipitadosy lavarcon agua recogiendolos lavados en el vasode precipitados.Enjuagarel interiordel crisol con 2 mLde acidoacético6 N y luego con agua, recogiendolos lavadosen el vasode precipitadosnuevamentey continuarcalentandoy mezclandohasta que el productode fusiónse desintegre.Enfriarel vasode precipitadosen un baño de hielohasta que el precipitado sedimentey decantarel líquidotransparentea travésde papelde filtro(WhatmanNº 40 o equivalente),procurando transferirel mínimoposiblede precipitadoal papel. Lavardos vecespor decantaciónsegúnse indicaa continuación.Lavarel interiordel vasode precipitados con 1OmLde soluciónde carbonatode sodiofría(1

USP42

Monografías Oficiales/Beclometasona 517

en 50), a9itarpor rotaciónsuaveel contenidodel vaso de precipitados,dejarque el precipitadosedimentey decantarel sobrenadantea travésdel mismopapelde filtroutilizadoanteriormente,transfiriendola menor cantidadposiblede precipitadoal papel.Colocarel vaso de precipitadosque contengala mayorparte del precipitadode carbonatode bariobajo el embudo, lavarel papelde filtrocon cincoporcionesde 1 mLde ácidoclorhídrico3 N y lavarel papelcon agua. [NOTA-La soluciónpuede resultarli9eramenteturbia.] Agregar100 mLde agua, 5,0 mLde acidoclorhídrico, 10,0mLde soluciónde acetatode amonio(2 en 5), 25 mLde soluciónde dicromatode potasio(1 en 1O) y 10,0g de urea. Cubrirel vasode precipitadoscon un vidriode relojy digerira 80°-85º duranteno menos de 16 horas.Filtrarmientrasesté calientea través de un crisolde vidriosinterizadode porosidadfinay tarado,transfiriendotodo el precipitadocon ayudade una varillamezcladoracon punta de goma. Lavarel precipitadocon soluciónde dicromatode potasio(1 en 200) y finalmentecon 20 mLde agua. Secara 105º durante2 horas,enfriary pesar.Elpeso del cromato de barioasí obtenido,muftiplicadopor 0,9213,representa el peso de sulfatode bario(BaSO4). Criteriosde aceptación:90,0%-110,0% PRUEBAS DE DESEMPEÑO • DESINTEGRACIÓN (701): No menosde 10 minutosy no

más de 30 minutos

• UNIFORMIDAD DEUNIDADES DEDOSIRCACIÓN (905): Cum-

plen con los requisitos.

REQUISITOS ADICIONALES • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservaren envasesbien

cerrados.

tasonay propionatode testosteronasean aproximadamente 6 y 1O minutos,respectivamente Soluciónde estándarinterno: 1,2 mg/mLde ERPropionatode TestosteronaUSPen metanol Soluciónmadredel estándar: 1,4 mg/mLde ERDipropionatode Beclometasona USPen metanol Soluciónestándar: 0,7 mg/mLde ERDipropionatode Beclometasona USPy 0,6 mg/ml de ERPropionatode TestosteronaUSP,preparadasegúnse indicaa continuación.Transferir 4,0 mLde Soluciónmadredel estándar a un vialadecuadoy agregar4,0 mLde Soluciónde estándarinterno.

Soluciónmadrede la muestra: 1,4 mg/ml de Dipropionatode Beclometasona en metanol Soluciónmuestra: 0,7 mg/ml de Dipropionatode Beclometasonay 0,6 mg/mLde ERPropionatode Testosterona USP,preparadasegúnse indicaa continuación. Transferir 4,0 mLde Soluciónmadrede la muestraa un vialadecuadoy agregar4,0 ml de Soluciónde estándar interno.

Sistemacromatográfico 0JerCromatografía (621), Aptituddel Sistema.) Modo: HPLC Detector: UV254 nm Columna:4 mm x 30 cm; rellenoL1 Volumende inyección:5-25 µL Aptituddel sistema Muestra:Soluciónestándar Requisitosde aptitud Desviaciónestándarrelativa: No más de 3,0%en cincoinyeccionesrepetidas Análisis Muestras:Soluciónestándary Soluciónmuestra Calcularel porcentajede dipropionatode beclometasona (C2sHi1CIO1) en la porcionde Dipropionatode Beclometasona tomada: Resultado= (Ru/Rs) x (Cs/Cu)x 100

Dipropionato de Beclometasona

cocienteentre la alturade los picosde dipropionatode beclometasonay estándar internode la Soluciónmuestra = cocienteentre la alturade los picosde Rs dipropionatode beclometasonay estándar internode la Soluciónestándar = concentraciónde ERDipropionato Cs de Beclometasona USPen la Soluciónestándar (mg/ml) Cu = concentraciónde Dipropionatode Beclometasona en la Soluciónmuestra (mg/ml) Criteriosde aceptación: 97,0%-103,0%con respecto a la sustanciaseca Ru

539,07

=

C2BHi1CIO1 521,04 Pregna-l,4-diene-3,20-dione, 9-chloro-11-hydroxy16-methyl-17,21-bis(l-oxopropoxy)-, (11~'16P)-; 17,21-Dipropionato de 9-cloro-11 P,17,21-trihidroxi-16P-me- IMPUREZAS • RESIDUO DEINCINERACIÓN (281): No más de o,1o/o tilpregna-1,4-dieno-3,20-diona [5534-09-8]. DEFINICIÓN

ElDipropionatode Beclometasona es anhidroo contiene una moléculade a,9uade hidratación.Contieneno menos de 97,0%y no mas de 103,0%de dipropionatode beclometasona(C2sHi1CIO1 ), calculadocon respectoa la sustanciaseca. IDENTIFICACIÓN • A. ABSORCIÓN ENELINFRARROJO (197M) VALORACIÓN • PROCEDIMIENTO

Fasemóvil: Acetonitrilo y agua (60:40)de modo que lostiemposde retenciónde dipropionatode beclome-

PRUEBA~ES,PECÍFICAS • R0TACION OPTICA, RotaciónEspecífica (781S)

Soluciónmuestra: 1Omg/ml en dioxano ~riterios de aceptación: +88º a +94º • PERDIDA PORSECADO (731) Análisis: Secaruna muestraa 105°durante3 horas. Criteriosde aceptación: No más de 0,5% para la formaanhidra;2,8%-3,8%para la formamonohidrato

REQUISITOS ADICIONALES • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservaren envasesbien

cerrados.

518 Beclometasona/ Monografías Oficiales • EsTÁNDARES DEREFERENCIA USP(11)

ERDipropionatode Beclometasona USP ERPropionatode TestosteronaUSP

Dipropionatode Beclometasona, SoluciónOral,PreparaciónMagistral DEFINICIÓN

LaPreparaciónMagistralde SoluciónOralde Dipropionato de Beclometasona contieneno menosde 90,0% y no más de 110,0% de la cantidaddeclaradade dipropionatode beclometasona(C2sH1;,CI07). Prepararla PreparaciónMagistralde SoluciónOralde Dipropionatode Beclometasona de 0,5 mg/mLsegúnse indica a continuación(ver Preparación Magistral-Preparaciones No Estériles (795)). Polvode Dipropionatode Beclometasona Aceitede Maíz,NF,cantidadsuficienteoara obtener

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ru

respuestadel picode dipropionatode beclometasonade la Solución muestra r5 = respuestadel picode dipropionatode beclometasonade la Solución estándar (5 = concentraciónde ERDipropionato de Beclometasona USPen la Solución estándar (mg/mL) Cu = concentraciónnominalde dipropionatode beclometasonaen la Solucion muestra (mg/mL) Criteriosde aceptación: 90,0%-110,0% =

REQUISITOS ADICIONALES • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Envasaren envasesde

plástico,impermeablesy resistentesa la luz.Almacenara temperaturaambientecontrolada. • FECHA LÍMITE DEUso: No más de 90 díasdespuésde la fecha en la que se preparócuandose almacenaa temperaturaambientecontrolada. • ETIQUETADO: Etiquetarindicandoque se debe agitarbien antes de usare indicandola FechaLímitede Uso. • ESTÁNDARES DEREFERENCIA USP(11)

50 ma

ERDipropionatode Beclometasona USP

100 ml

Verterel polvode Dipropionato de Beclometasona en un recipienteadecuado.Humedecerel polvocon una pequeña cantidadde Aceitede Maízy triturarhastaobtenerun pasta homogénea.AgregarAceitede Maízhasta que el contenidose puedaverter.Transferirel contenido,en etapas y cuantitativamente, a un recipientecalibradousando Aceitede Maíz.AgregarsuficienteAceitede Maízpara llevar a volumenfinal.Colocaren un agitadorhastadisolver. [NOTA-Puede tardar hasta24 horaspara disolver.] VALORACIÓN • PROCEDIMIENTO

Fasemóvil: Acetonitrilo y agua (65:35) Soluciónmadredel estándar: 0,5 mg/mLde dipropionato de beclometasona,que se preparaa partirde ER Dipropionatode Beclometasona USPen etanol.Someter a ultrasonidoy mezclarbien. Soluciónestándar: 0,02 mg/mLde dipropionatode beclometasona,que se preparaa partirde Solución madredelestándaren etanol. Soluciónmuestra:Transferir1,0 mLde SoluciónOrala un matrazvolumétricode 25 mL,agregaraproximadamente 20 mLde etanol,mezclaren un mezcladorde vórticedurante30 segundosy entibiarbajo una corrientede agua hasta disolver.Diluircon etanola volumen. Sistemacromato9ráfico (VerCromatograf,a (621), AptituddelSistema.) Modo: HPLC Detector: UV-Vis 240 nm Columna:2,0 mm x 1Ocm; rellenoL1 de 2,5 µm Temperatura de la columna: 35° Velocidadde flujo: 0,35 mL/min Volumende inyección:5 µL Aptituddel sistema Muestra:Solución estándar [NOTA-El tiempode retenciónde dipropionatode beclometasonaes aeroximadamente3,2 minutos.] Requisitosde aptitud Factorde asimetría:No más de 2,0 Desviaciónestándarrelativa: No más de 2,0% en inyeccionesrepetidas Análisis Muestras:Solución estándary Solución muestra Calcularel porcenta¡·e de la cantidaddeclaradade dipropionatode bec ometasona(C2sH17CIO7) en la porción de SoluciónOraltomada: Resultado= (ru/r5)x ((5/Cu)x 100

Extractode Belladona » ElExtractode Belladona contiene,cada 100 g, no menosde 1,15g y no más de 1,35g de alcaloidesde la hoja de belladona.

EXTRACTO DEBELLADONA PILULAR

Prepararel extractopercolando1000 g de Hojade Belladona,usandouna mezclade 3 volúmenesde alcoholy un volumende agua como menstruo.Macerardurante 16 horasy luego percolara una velocidadmoderada.Evaporarel percoladoa presiónreduciday a una temperatura que no excedade 60º hasta obtener una consistencia pilulary ajustarel extractorestante,después de la valoración,diluyendocon glucosalíquida de modo que el Extractoterminado contenga,cada 100 g, 1,25g de los alcaloidesde la hojade belladona. EXTRACTO DEBELLADONA ENPOLVO

Prepararel extractopercolando1000 g de Hojade Belladona,usandoalcoholcomo menstruo. Macerardurante 16 horasy luegopercolar lentamente.Evaporarel percoladoa presiónreduciday a una temperaturaque no excedade 60º hasta obtenerun extractoblando,agregar 50 g de almidónseco y continuarla evaporación, a la mismatemperatura,hasta que el producto esté seco. Reducirel residuoa polvofino. Se pueden eliminarlas grasasdel extractotratando el extractoblandoobtenidoinicialmenteo el extracto secoy pulverizado,según se indicaen Extractos(verFormas Farmacéuticas (1151)). Valorar el residuopulverizado,y agregarsuficientealmidón previamentesecadoa 100º para obtener un Extractoterminadoque contenga 1,25g de los alcaloidesde la hoja de belladonapor cada 1009. Mezclarlos polvosy pasarel Extractoa travesde un tamizfino.

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Envasadoy almacenamiento-Conservar en envasesimpermeables,a una temperaturaque no excedade 30°. Estándaresde referenciaUSP(11)ERSulfatode AtropinaUSP ERBromhidratode HomatropinaUSP ERBromhidratode Escopolamina USP ValoraclónSoluciónamortiguadora de fosfatodepH 9,5-Disolver 34,8g de fosfatodibásicode potasioen 900 ml de agua y, mezcfando,ajustara pH 9,5, determinadoelectrométricamente, mediantela adiciónde ácidoclorhídricoo hidróxido de sodio3 N y mezclar. Soluciónde estándarinterno-Disolveraproximadamente 40 m~ de ERBromhidratode HomatropinaUSPpesadoscon exactituden aproximadamente25 ml de ácidosulfúricodiluido(1 en 350) en un matrazvolumétricode 50 ml, agregar el mismoácidodiluidoa volumeny mezclar.Prepararla soluciónen el día de uso. Preparación estándar-Disolveraproximadamente1Omg de ERBromhidratode Escopolamina USP,pesadoscon exactitud, en aproximadamente 5 ml de ácidosulfúricodiluido (1 en 350) en un matrazvolumétricode 1Oml, agregarel mismoácidodiluidoa volumeny mezclar(SoluciónA). Disolveraproximadamente 20 mg de ERSulfatode Atropina USPpesadoscon exactituden aproximadamente 25 ml de ácidosulfúricodiluido(1 en 350) en un matrazvolumétrico de 50 ml, agregar2,0 ml de la SoluciónA y mezclar.Agregar ácidosulfúricodiluido(1 en 350) a volumeny mezclar. Prepararla soluciónen el día de uso. Blancode extracción-Colocaraproximadamente1Oml de ácidosulfúricodiluido(1 en 350) en un separadorde 60 ml. Procedersegúnse indicaen Preparacion de Valoracióncomenzandodesde donde dice "luegoagregar15 ml de cloroformo."Elcromatogramadel blancono contiene interferencias significativas en los puntosde atropina,escopolaminau homatropina. Preparación de valoración-Pesar con exactitudaproximadamente0,5 g de Extracto,transferira un matrazErlenmeyer de 125 ml y agregar40 ml de ácidosulfúricodiluido(1 en 350). Calentara una temperaturaque no superelos45º y revolverpara acelerarla disolución.Pasarla solucióna travésde un papelde filtroy transferira un matrazvolumétrico de 100 ml. Lavarel matrazy el filtrocon dos porciones de 20 ml de ácidosulfúricodiluido(1 en 350)tibioy recogerlos lavadosen el matrazvolumétricode 100ml. Agregarácidosulfúricodiluido(1 en 350) a volumeny mezclar. Pipetear1Oml de esta solucióny transferira un separador de 60 ml. Agregaral separador1,0 ml de So/ucionde estándarinterno,luegoagregar15 ml de cloroformo,agitar vigorosamente,dejarque las capasse separeny desecharla capa clorofórmica. (Sise formanemulsiones,se puede usar una mezclade disolventes constituidapor cloroformoy alcoholisopropílico (10:3)en lugarde cloroformodurante todo el procesode extracción).Agregarotros 15 ml de cloroformoy extraernuevamente,desechandola fase clorofórmica.Agregar15 ml de Soluciónamortiguadora de fosfatode pH 9,5 y suficientehidróxidode sodio1 N para alcanzarun pHfinalentre 9,0 y 9,5. Agregar15 ml de cloroformo,agitar vigorosamentey dejarque lascapasse separen.Filtrarla fase orgánicaen un recipienteadecuadoa travésde 1Og de sulfatode sodioanhidro(verAptitudpara valoraciónde alcaloidesen Sulfatode Sodio,Anhidro,en la secciónReactivos, Indicadores y Soluciones) previamentelavadoscon cloroformo,que se colocanen un embudocon un pequeño trozo de lana de vidrio.Extraernuevamentecon dos porciones de 15 ml de cloroformoy recogernuevamentela fase orgánicaclarificada.Lavarel sulfatode sodioy el extremo del embudocon 5 mLde cloroformo.Evaporarlasfasesorgánicascombinadasa presiónreducida,a una temperatura inferiora 45º, agregar1 ml de cloroformoy mezclarhasta disolverlos alcaíoicfes, asegurándosede humedecerlas paredes del recipiente.

Monografías Oficiales/Belladona 519 Curvaestándar-Preparartres Soluciones estándardel siguientemodo. Pipetearen tres separadoresde 60 ml diferentes,porcionesde 1,0; 2,0 y 3,0 ml, respectivamente, de Preparación estándary agregar9,0; 8,0 y 7,0 ml, respectivamente, de ácidosulfuricodiluido(1 en 350). Procedersegún se indicaen Preparación de Valoración, comenzando desde donde dice "agregar1,0 ml de Soluciónde estándar interno." Sistemacromatográfico--En condicionestípicas,el instru-

mento contieneuna columnade vidriode 1,2 m x 4 mm rellenacon fase líquidaG3 al 3% sobresoporteS1AB.La columnase puede acondicionarsegún se especificaen Cromatografíade Gases(ver Cromatografía (621)). Mantenerla columnaa una temperaturade aproximadamente215º, el inyectory el bloquedetectoraproximadamentea 240º, y emplearhelioseco como gas transportadora una velocidad de flujode aproximadamente65 ml por minuto. Aptituddelsistema-Inyectaren el cromatógrafode seisa diezinyeccionesde la Preparación de valoración y registrarel cromatogramasegúnse indicaen el Procedimiento. Elsistema analíticoes apto para realizaresta valoraciónsi la desviaciónestándarrelativapara el cociente,RAJ que se calcula por la fórmula: 100 x (desviaciónestándar/ cocientemedio) no excedede 2,0%;la resolución,R,entre aHy aAno es menor de 3 y el factorde asimetría(la sumade lasdistanciasdesde el centrodel pico hasta el borde inicialy hasta el borde finaldivididapor el doblede la distanciadesde el centrodel pico hasta el borde inicial),medidoal 5% de la alturadel picode aAJno excedede 2,0. Procedimiento-Inyectar una porción(aproximadamente 5 µL)de cada Soluciónestándaren un cromatógrafode gasesadecuadoequipadocon un detectorde ionizacióna la nama.Medirlasáreas,aAJaHy asde los picosde atropina, homatropinay escopolamina,respectivamente, en cada cromatograma,y calcularlos cocientesAAy As,por las fórmulas: aAI aHy as/ ªH·

Graficarlas Curvasestándarde losvaloresde RAy Rsen funciónde las cantidades,en mg, de atropinay escopolaminaen lassoluciones.(Elcocienteentre el peso molecular de atropinay el de sulfatode atropinaanhidroes 0,8551y el cocienteentre el peso molecularde escopolaminay el de bromhidratode escopolaminaanhidroes 0,7894.)Inyectar una porciónde la Preparación de valoraciónen el cromatógrafo,obtener loscocientesde las áreasdel cromatograma, medirlas áreasde los picosy calcularlos cocientesde las áreas,del mismomodo que con las Soluciones estándar.A partirde la Curvaestándar,determinarlas cantidades,en mg, de atropinay escopolaminaen el volumende la muestra tomada. Sumarla cantidad,en mg, de atropinay escopolaminay multiplicarpor 1Opara obtenerel peso,en mg, de alcaloidesen la porciónde Extractotomada.

Extractode Belladona,Tabletas » LasTabletasde Extractode Belladonacontienen no menos de 90,0 por cientoy no más de 110,0por cientode la cantidaddeclaradade alcaloidesde hoja de belladona.

Envasadoy almacenamiento-Conservar en envasesimpermeables,resistentesa la luz. Estándaresde referenciaUSP(11)ERSulfatode AtropinaUSP ERBromhidratode HomatropinaUSP

520 Belladona/ Monografías Oficiales

ERBromhidratode Escopolamina USP Identificación-Macerar una cantidadde Tabletaspulverizadas,que equivalgaaproximadamentea 5 mg de alcaloides de extractode belíadona,con 20 ml de agua y transferir a un embudode separación.Alcalinizar la solucióncon hidróxidode amonio6 N y extraerlos alcaloidescon 50 ml de cloroformo.Filtrarla capa clorofórmica, dividirlaen dos porcionesigualesy evaporarhastasequedad:el residuoresponde a lassiguientespruebas. A:A una porcióndel residuoseco agregar2 gotas de ácidonítrico,evaporarhastasequedaden un baño de vapor y agregaralgunasgotas de hidróxidode potasioalcohólico SR:se produceun colorvioleta. B:Disolverla otra porcióndel residuocon 1 ml de ácido clorhídricodiluido(1 en 120) y agregarclorurode oro SR, gota a gota con agitación,hasta que se separeun precipitado visible.Calentarmoderadamentehasta que se disuelva el precipitadoy dejarque la soluciónse enfríe:se produce un precipitadosin brillo. Desintegración (701): 30 minutos. Uniformidad de unidades de dosificación (905): cumplen con los requisitos. Valoraclón-

So/ución amortiguadora de fosfatode pH 9,5, Solución de estándarinterno,Preparación estándar,Blancode extracción, Curvaestándar,Sistemacromatográfico y Aptituddelsistema-Procedersegúnse indicaen la Valoración en Extracto de Belladona. Preparación de valoración-Pesar y reducira polvofino no menosde 20 Tabletas.Transferir una porcióndel polvopesada con exactitud,que equivalgaaproximadamentea 600 µg de atropinay escopolamina,a un embudode separaciónde 60 mL,agregar10,0 mLde ácidosulfúricodiluido (1 en 350) y sometera ultrasonidopara disolverla mayor parte posiblede la muestra.Procedercomo se indicapara la Preparación de valoración en la Valoración en Hojade Belladona,comenzandodonde dice "agregar1,0 ml de Solución de estándarinterno." Procedimiento-Proceder segúnse indicaen el Procedimientode la Valoración en Extracto de Belladona. A partirde las Curvasestándar,registrarlascantidades,en mg, de atropinay de escopolaminaen el peso de la muestratomada.

Holasde Belladona DEFINICIÓN LasHojasde Belladonaconsistenen hojasy sumidades,floridas o fructadas,secasde Atropabelladonna l. o de su variedadacuminata Royleex lindl. (Fam.Solanaceae).Las Hojasde Belladonaproporcionanno menosde 0,35% de los alcaloidesde la hoja de belladona. VALORACIÓN • PROCEDIMIENTO

Soluciónamortiguadora de fosfato: 34,8 g de fosfato

dibásicode potasioen 900 mLde agua.Ajustara un pH de 9,5, agregando,mientrasse mezcla,ácidoclorhídrico3 N o ,hidróxidode sodio. Diluyente:Acidosulfúricodiluido(1 en 350) Soluciónde estándarinterno: 0,8 mg/mLde ERBromhidratode HomatropinaUSPen Diluyente. [NOTA-Prepararen el día de su uso.] Soluciónmadredel estándarA: 1,0 mg/ml de ER Bromhidratode Escopolamina USPen Diluyente Soluciónmadredel estándarB: Disolver20 mg de ER Sulfatode AtropinaUSPen 25 ml de Diluyente en un matrazvolumétricode 50 ml, agregar2,0 ml de So/u-

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ciónmadredelestándarA y mezclar.AgregarDiluyente a volumen.[NOTA-Preparar en el día de su uso.] Soluciones estándar: Pipeteary transferira sendosseparadoresde 60 ml porcionesde 1,0; 2,0 y 3,0 ml de Solución madredelestándarA, respectivamente, y agregar 9,0; 8,0 y 7,0 ml de Diluyente, respectivamente. Agregar1,0 ml de Solución de estándarinterno,luego agregar15 ml de cloroformo,agitarvigorosamente, dejar9ue lascapasse separeny desecharla capa cloroformica. Soluciónmuestra: Humedecer1Og, previamentereducidosa polvomoderadamentegrueso,con una mezcla de 8 ml de hidróxidode amonio,1Oml de alcoholy 20 ml de éter, y extraerlos alcaloidesusandoel Método / o el Método11,segúnse indicaa continuación.Sifuera necesario,reducirel volumendel extractoa 100 ml por evaporaciónen un baño de vapor. Blancode extracción:Colocar1Oml de Diluyente en un separadorde 60 ml. Prepararsegúnse indicaen Soluciones estándar,comenzandodonde dice "luego agregar15 ml de cloroformo".Elcromatogramadel blancono contieneinterferencias significativas en el sitio de atropina,escopolaminau homatropina. Método1: Colocarel medicamentohumedecidoen un cartuchode extraccióncontinuay dejarque se macere durantela noche,luegoextraercon eter durante 3 horas, o más si fueranecesario,para completarla extracción. Método11: Colocarel medicamentohumedecidoen un percoladorpequeñoy dejarque se maceredurantela noche.Percolarlentamentecon una mezclade tres volúmenesde éter y un volumende cloroformo.Continuar con la percolaciónhasta que el residuode 3-4 ml de percoladopasadopor últimavez, al disolverloen ácidosulfúricodiluido(1 en 70) y tratarlocon yoduro mercúricoSR,presenteno más de una leveturbidez. Transferir el extractodel MétodoI o MétodoIIa un separadorcon ayudade éter. Extraercon cincoporciones de 15 ml de ácidosulfúricodiluido(1 en 70), filtrando cada porciónextraídaen un matraz volumétricode 100 ml. lavar el filtrocon ácidosulfúricodiluido(1 en 70) y recogerlos lavadosen el matraz.Agregarácidosulfúricodiluido(1 en 70) a volumeny mezclar.Diluir20,0 ml de la soluciónresultante con el mismoácidodiluidohasta 100,0 ml. Pipeteary transferir1Oml de esta solucióna un separadorde 60 ml. Agregar1,0 ml de Solución de estándarinterno,luegoa9regar15 ml de cloroformo, agitarvigorosamente,de1arque las capasse separeny desecharla capa clorofórmica. [NOTA-Si se forman emulsiones,se puede usaruna mezclade disolventes constituidapor cloroformoy alcoholisopropílico (10:3) en lugarde cloroformodurantetodo el procedimientode extracción.] Agregarotros 15 ml de cloroformoy extraernuevamente,desechandola fase clorofórmica. Agregar 15 ml de Solución amortiguadora de fosfatoy suficiente hidróxidode sodio1 N para obtenerun pH finalentre 9,0 y 9,5. Agregar15 ml de cloroformo,agitarvigorosamentey dejarque lascapasse separen.Filtrarla fase orgánica,en un recipienteadecuado,a travésde 1Og de sulfatode sodioanhidro(ver Reactivos, Indicadores y Soluciones-Sulfato de SodioAnhidro, AptitudparaValoración de Alcaloides), previamentelavadoscon cloroformoy colocadosen un embudocon un pequeño trozo de lanade vidrio.Extraernuevamentecon dos porcionesde 15 ml de cloroformo,recogiendonuevamente la fase orgánicaclarificada.Lavarel sulfatode sodioy la punta del embudocon 5 ml de cloroformo. Evaporarlasfasesorgánicascombinadasbajo presión reducidaa una temperaturainferiora 45º, agregar 1 ml de cloroformoy mezclarhasta disolverlos alcaloides,procurandohumedecerlas paredesdel recipiente.

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Monografías Oficiales / Belladona 521

Sistemacromatográfico (:ler Cromatografía (621), Aptituddel Sistema.) Modo: Cromatografía de Gases Detector: Ionizacióna la llama Columna: Vidrio,de 1,2 m x 4 mm; rellenacon fase

G3 al 3% sobresoporteSlAB.[NOTA-La columnase puede curary acondicionarsegún se indicaen Cromatografía(621), Procedimientos Generales, Cromatografía

de Gases.] Temperaturas Inyector: 240º Detector: 240º Columna: 215º Gastransportador:Helioseco Velocidadde flujo: 65 mL/min Volumende inyección:5 µL Aptituddel sistema Muestra: Soluciónmuestra Requisitos de aptitud Resolución:No menosde 3,0 entre los picosde atro-

pinay homatropina Factorde asimetría: No más de 2,0 para el picode

atropina Desviación estándarrelativa: Elsistemaanalíticoes adecuadopara llevara cabo esta Valoración, si la desviaciónestándarrelativapara el cociente,R,, es no

más de 2,0% para el pico de atropinaen inyecciones repetidas.

Análisis Muestras:Soluciones estándary Soluciónmuestra Medirlas áreas,aAtaHy as,de los picosde atropina,

homatropinay escopolamina,respectivamente, en cada cromatogramade la Soluciónestándary calcular los cocientesAAy As:

As= asfaH

Graficarlascurvasestándarde losvaloresde RAy Rsen funciónde lascantidades,en miligramos,de atropina y escopolaminaen lassoluciones.(Elcocienteentre el peso molecularde atropinay el de sulfatode atropina anhidroes 0,8551,y el cocienteentre el peso molecularde escopolaminay el de bromhidratode escopolaminaanhidroes 0,7894.)Inyectaruna porción de la Soluciónmuestraen el cromatógrafo,medir lasáreasde los picosy calcularlos cocientesentre las áreas,del mismomodo que con las Soluciones estándar.A partirde las curvasestándar,registrarlas cantidades, en miligramos,de atropinay escopolaminaen el peso de muestratomada. Sumarla cantidad,en miligramos,de atropinay escopolamina,y multiplicar por 50 para obtenerel peso,en miligramos,de alcaloidesen la porciónde Hojasde Belladonatomada. Criteriosde aceptación:No menosde 0,35%de alcaloidesde la hojade belladona CONTAMINANTES • ARTÍCULOS DEORIGEN ~OTÁNICO (561), Métodosde Análisis,

CenizasInsolubles en Acido: No más de 3,0% • ARTÍCULOS DEORIGEN BOTÁNICO (561), Análisisde Residuos

de Plaguicidas:Cumplencon los requisitos. • TALLOS DEBELLADONA: Lapror,orciónde tallosde bella-

dona de más de 1Omm de diámetrono excedede 3,0%.

PRUEBAS ESPECÍFICAS • CARACTERÍSTICAS BOTÁNICAS

Macroscópicas: Porlo general,son hojasen parte en-

marañadas,partidaso plegadas,junto con algunostallosmás pequeñosy algunasfloresy frutos.Lashojas son delgadasy quebradizas,principalmentede color verde claroa verdeolivamoderado.Engeneralla lámina tiene una longitudde 5-25 cm y un anchode

4-12 cm, y poseeuna formaovada-lanceolada a ampliamenteovada,un ápiceagudo a acuminado,un margenentero,una base aguda a un tanto decurrente y una superficieligeramentepubescente,siendolos pelos más abundantesa lo largode las nevaduras;cuando se partetransversalmente, presentanumerosospuntos de colorclaro(célulascon cristales)visiblescon una lente. Elpecíoloes delgadoy por lo generalde hasta 4 cm de longitud.Lasfloresposeenuna corolacampanuladacon cincolóbulosreffexospequeños,de color purpúreoa púrpuraamarillento,que cambiade descoloridoa marrón,amarillooscuroo amarillo;un cáliz verdecon cincolóbulos;cincoestambresepipétalosy un ovariosuperiorbilocularcon numerososóvulos.El fruto es subglobular,de coloramarillooscuroa marrón amarillento,a rojooscuroo ne~ro,de hasta 12 mm de anchoy algunasvecessubtendidopor el cálizpersistente y contienenumerosassemillasaplanadas,un tanto reniformes,de hasta 2 mm de ancho.Lostallos son más o menosaplanados,huecosy finamentepubescentescuandoson jóvenes. Microscópicas Hoja: Laepidermisde la láminaposee paredesanticli-

nalesonduladasy una cutículaclaramenteestriada. Losestomasson más numerososen la epidermisinferiory están rodeadospor tres o cuatrocélulasvecinas, una de lascualeses más pequeñaque lasotras. Los pelosno glandularesson uniseriadosy de hastaseis células.Ambasepidermispresentanpelosglandulares cortosen formade clava,con pedicelode una célulay cabezamulticelular, y pelosglandulareslargos,con pedicelouniseriadoy cabezaunicelular.Elmesófiloestá compuestopor una únicacapa de parénquimaen empalizadadebajode la cualse presentael parénquima esponjoso,con célulasdispersasque contienenmicrocristales.Lanervaduracentralcontieneun arco de haces bicolaterales, colénquimadebajode la epidermis superiory célulasparenquimáticas dispersascon microcristales. Tallo: Eltallo presentauna epidermiscon cutículaestriaday pocospelos;una endodermisdefinida;pequeñas hebrasde fibraspericíclicas largas,de paredesdelgadas, ligeramentelignificadas y un círculode haces bicolaterales.Elparénquimade la cortezay de la médula poseecélulascon cristalesintercaladas. Flor: Elcálizposee numerosospelosglandularescon pedicelosuniseriadosy cabezasglandularesde una a tres células.Lacorolapresentauna epidermisinterna papilosay una epidermisexternacon pelosglandulares similaresa los del cáliz.Losgranosde polen, cuandose montanen soluciónde hidratode cloral, son subesféricos, de 40 µm de diámetro,tricolpados, con tres surcosgerminalese hilerasde puntuaciones entre lascrestasen la exina. Fruto: Elepicarpiopresentacélulasepidérmicaspoligonalescon una cutículaestriaday estomas.Elmesocarpo constade célulasde la pulpa grandes,algunas de las cualescontienencristalesagregadosen forma de rosetade oxalatode calcio. Semilla: Lasemillase caracterizapor una epidermisde grandescélulasde paredesonduladascon crestasprominentessobre las paredesanticlinales. Hojade Belladonaen Polvo: De colormarrónoliva claroa verdeolivamoderado.Lossi~uientesson algunos de loselementosde identificacion: los microcristalesseparados,las célulascon cristalesde colorgrisoscuro, la separaciónde la cutículade lascélulas epidérmicasen tiras,losvasoscon puntuacionesareoladaselipsoidales,lasfibrasdel tallo,y los ocasionales pelosy granosde polen.Losagregadosen formade rosetade oxalatode calcioy losfragmentosde semillasaparecencuandoel medicamentocontienefrutos de belladona.Examinarlas Hojasde Belladonaen buscade peloscon cutículapapilosay de rafidiosde oxalatode calcio:su presenciaindicaadulteración.

522 Belladona/ Monografías Oficiales

USP42

REQUISITOS ADICIONALES Conservaren envasesbien • ENVASADO y ALMACENAMIENTO:

cerrados.Evitarla exposiciónprolongadaa la luz solar directa.Conservarlas Hojasde Belladonaen polvoen envasesresistentesa la luz. • EsrÁNDARES DEREFERENCIA USP(11} ERSulfatode AtropinaUSP ERBromhidratode HomatropinaUSP ERBromhidratode Escopolamina USP

Belladona,Tintura »

LaTinturade Belladonaproporciona,cada

100 ml, no menosde 27 mg y no más de 33 mg

de alcaloidesde la hojade belladona. Hojade Belladona,en polvo moderadamentegrueso..... . Paraprepararaproximadamente ..

100 g 1000 ml

P moPrepararuna tinturamedianteel Proceso dificadopara Tinturasvaloradas(verFormasFarmacéuticas (1151)), utilizandouna mezclade 3 volúmenesde alcoholy 1 volumende agua como menstruo.Porúltimo,ajustarla Tintura para que contenga,por cada 100 ml, 30 mg de alcaloidesde la hojade belladona. Envasadoy almacenamiento-Conservar en envasesim-

permeablesy resistentesa la luz. Protegerde la exposicióna la luz solardirectay al calorexcesivo. Estándaresde referenciaUSP(11}ERSulfatode AtropinaUSP ERBromhidratode HomatropinaUSP ERBromhidratode Escopolamina USP Determinaciónde Alcohol,Método11(611}: entre 65,0%y 70,0%de C2HsOH, determinadopor el procedimientode cromatografíade gases,utilizandoacetonacomo estándarinterno. ValoraclónSo/ución amortiguadora de fosfatode pH 9,5, Solución de estándarinterno,Preparación estándar,Blancode extracción, y AptituddelsisCurvaestándar,Sistemacromatográfico tema-Procedersegún se indicaen la Valoración en Extracto de Belladona. Preparación de va/oración-Proceder con la Tinturasegún se indicaen la Valoración en Hojasde Belladona, pero pipetear 2 ml de Tintura(en lugarde "1Oml de esta solución") y transferirlosa un separadorde 60 ml que contenga1Oml

de ácidosulfúricodiluido(1 en 350). Procedimiento-Proceder segúnse indicaen la Valoración en Hojasde Belladona. A partirde la Curvaestándar,registrar la cantidad,en mg, de atropinay de escopolaminaque contienela muestra.Sumarla cantidad,en mg, de atropina y de escopolaminay multiplicarpor 50 para obtenerel peso,en mg, de alcaloidespor 100 ml.

Clorhidratode Benazepril

, HCI

C24H2sN2Os · HCI 460,95 1H-1-Benzazepine-1-acetic acid, 3-[[1-(ethoxycarbonyl)3-phenylpropyl]amino ]-2,3,4,5-tetrahydro-2-oxo-, monohydrochloride, [S-(R*,R*)]-. Monoclorhidrato del 3-etiléster del ácido(35)-3-[[(1 S)1-carboxi-3-fenilpropil]amino]-2,3,4,5-tetrahidro-2-oxo-1 H1-benzazepin-1-acético[86541-74-4].

ElClorhidratode Benazepril contieneno menos de 98,0 por cientoy no más de 102,0 por ciento de C24H2sN20s • HCl,calculadocon respectoa la sustanciaseca. »

Envasadoy almacenamiento-Conservar en envasesbien cerradosy almacenara una temperaturapor debajode 30°, preferentementeentre 15° y 30º. Estándaresde referencia USP(11}ERClorhidratode BenazeprilUSP ERC9mpuestoRelacionado A de BenazeprilUSP Acido(3R)3-[[(1R) 1-(etioxicarbonil)-3-fenilpro pil]amino ]-2,3,4,5-tetrahidro-2-oxo-1 H-1-benzazepin1-acético,monoclorhidrato. C24H2sN2Os · HCI 460,95 ERC9mpuestoRelacionado B de BenazeprilUSP Acido(35)3-[[(1R) 1-(etioxicarbonil)-3-fenilpro pil]amino ]-2,3,4,5-tetrahidro-2-oxo-1 H-1-benzazepin1-acético,monoclorhidrato. C24H2sN2Os · HCI 460,95 ERC9mpuestoRelacionado C de BenazeprilUSP Acido3-(1-carboxi-3-fenil-1 (S)-propil)amino-2,3,4,5-tetrahidro-2-oxo-1 H-1-(35)-benzazepin-1-acético. C22H24N2Os 396,44 ERCompuestoRelacionadoD de BenazeprilUSP Monoclorhidrato de ácido(3-(l-etoxicarbonil-3-cicloheHxil-(1S}propil)amino-2,3,4,5-tetrahidro-2-oxo-1 1-(35)-benzazepin)-1-acético. C24H34N2Os · HCl 467,00 ERC9mpuestoRelacionadoEde BenazeprilUSP Acido3-amino-2,3,4,5-tetrahidro-2-oxo-1 H-1-(35)-benzazepin-1-acético. ERC9mpuestoRelacionadoF de BenazeprilUSP HAcidoterc-butil-3-amino-2,3,4,5-tetrahidro-2-oxo-1 1-(35)-benzazepin-1-acético. ERCompuestoRelacionado G de BenazeprilUSP Etiléster del ácido(3-(l-etoxicarbonil-3-fenil-(1 S)-pro pil)amino-2,3,4,5-tetrahidro-2-oxo-1 H-1-(35)-benzazepin)-1-acético. IdentificaciónA:Absorción en el Infrarrojo(197M}.

B:Eltiempode retencióndel picoprincipalen el cromade va/oracion se correspondecon togramade ía Preparación el del pico principalen el cromatogramade la Preparación estándar,segúnse obtienenen la Valoración. C: Respondea la pruebapara Cloruro(191}. Absorbanclade la solución-La absorbanciade una solución 1 en 100 del artículoen metano!,determinadaen una celdade 1 cm a 420 nm, no es más de 0,015, utilizando metanolcomo blanco. AbsortlvldadPreparación deprueba-Disolveren metano!una canti-

dad, pesadacon exactitud,de Clorhidratode Benazepril, y

USP42

Monografías Oficiales/Benazepril 523

diluircuantitativamente, y si fueranecesarioen diluciones drato de Benazeprilen la Soluciónd~prueba;rues la res- . sucesivas,para obteneruna solucióncon una concentración puestadel picodel compuestorelacionadoA de benazepnl conocidade aproximadamente0,025mg por ml. obtenidoa partirde la Solucióndep~ueba;y rses la res- . Procedimiento-Proceder segúnse indicaen Espectroscopía puesta del picodel compuestorelacionadoA de benazepnl obtenidoa partirde la Soluciónestándar:Ellímitedel comUltravioleta-Visible (857)y medirla absorbanciaa 238 nm: la puestorelacionadoA de benazeprilse proveeen la siguiente absortividadestá entre 21,0 y 23,2. Pérdidapor secado (731)-Secar a 105°durante 3 horas: tabla. no pierdemás de 1,5% de su peso. Compuesto RelacionaTiempo de RetenResiduode Incineración(281)-lncinerara 600º. No se do de Benazeprll clón Relativo límite (%) encuentramás de O,1% de residuo. A1 23 O1 CompuestosrelacionadosPRUEBA 1 (PARAELCOMPUESTO RELACIONADO A DEBENAZEPRIL)-

Solución amortiguadora de fosfatode pH 6,0-Disolver 9,669 de fosfatomonobásicode potasioy 2,68 g de fosfato dibás1code sodio,heptahidratoen aproximadamente 900 ml de agua y diluircon agua a 1000ml. Fasemóvil-Prepararuna mezclafiltraday desgasificada de Soluciónamortiguadora de fosfatodepH 6,0 y metano! (80:20).Hacerajustessi fuera necesario(verAptituddel Sistemaen Cromatografía (621)). Solución de resolución-Disolver en Fasemóvilcantidades, pesadascon exactitud,de ERClorhidratode BenazeprilUSP y de ERCompuestoRelacionado A de BenazeprilUSP,y diluircuantitativamente con Fasemóvil,y si fuera necesarioen dilucionessucesivas,para obteneruna solucióncon concentracionesconocidasde aproximadamente1,0 mg por ml y 0,005mg por ml, respectivamente. Solución madredel estándar-Disolveren Fasemóviluna cantidad,pesadacon exactitud,de ERCompuestoRelacionado A de BenazeprilUSPpara obteneruna solucióncon una concentraciónconocidade aproximadamente 0,05 mg por ml. Solución estándar-Diluiruna porciónadecuadade la Soluciónmadredelestándar,medidacon exactitud,con Fase móvilpara obteneruna solucióncon una concentraciónconocidade aproximadamente5 µg por ml. Solución estándardiluida-Diluir una porciónadecuadade la Solución madredelestándar,medidacon exactitud,con Fasemóvilpara obteneruna solucióncon una concentración conocidade aproximadamente1 µg por ml. Solución de prueba-Transferiraproximadamente 50 mg de Clorhidratode Benazepril,pesadoscon exactitud,a un matrazvolumétricode 50 ml, disolvery diluira volumen con Fasemóvil,y mezclar. Sistemacromatográfico (ver Cromatografía (621))-Equipar un cromatógrafode líquidoscon un detectora 240 nm y una columnade 4,0 mm x 1Ocm rellenacon materialL41. Lavelocidadde flujoesde aproximadamente0,9 ml por minuto.Mantenerla temperaturade la columnaa 30º. Inyectaren el cromatógrafola Soluciónde resolución y registrar el cromatogramasegúnse indicaen el Procedimiento: la resolución,R,entre clorhidratode benazeprily el compuesto relacionadoA de benazeprilno es menorde 2,0. Inyectaren el cromatógrafola Soluciónestándardiluiday registrarel cromatogramasegúnse indicaen el Procedimiento: la relación señal-ruidono es menorde 1O:1. Cromatografiar la Solución estándar:la desviaciónestándarrelativapara inyeccionesrepetidasdeterminadaa partirdel picodel compuestorelacionado A de benazeprilno es más de 10%. Procedimiento--lnyectar por separadoen el cromatógrafo volúmenesiguales(aproximadamente 50 µL)de la Solución estándary de la Solución deprueba,registrarlos cromatogramasy medirel área del picodel compuestorelacionadoA de benazepril.Calcularel porcentajedel compuestorelacionado A de benazeprilen la porciónde Clorhidratode Benazepriltomada, por la fórmula:

1OO(Cs / Cr)(ru/ rs)

en donde Cses la concentración,en mg por ml, de ER CompuestoRelacionado A de BenazeprilUSPen la Solución estándar;Cr es la concentración,en mg por ml, de Clorhi-

1 Monoclorhidrato de ácido((3R)-3-[[(1R)-1-(etoxicarbonil)-3-fenilpropil]amino]-2,3,4,5-tetrahidro-2-oxo-1 H-1-benzazepin-1-acético

PRUEBA 2 (PARALOSCOMPUESTOS RELACIONADOS B, C, D, E, F Y G DEBENAZEPRIL)-

So/ución de bromurode tetrabutilamonio, Fasemóvil,Soluciónde aptituddelsistemay Sistemacromatográfico-Proceder según se indicaen la Valoración. Soluciónestándar-Disolveren Fasemóvilcantidades,pe-

sadascon exactitud,de ERClorhidratode BenazeprilUSP, de ERCompuestoRelacionadoB de BenazeprilUSP,de ER CompuestoRelacionado C de BenazeprilUSP,de ERCompuestoRelacionadoD de BenazeprilUSP,de ERCompues~o RelacionadoEde BenazeprilUSP,de ERCompuestoRelacionado F de BenazeprilUSPy de ERCompuestoRelacionado G de BenazeprilUSPpara obteneruna solucióncon conce~tracionesconocidasde aproximadamente1 µg de ERClorhidrato de BenazeprilUSPpor ml y 1Oµg de cada compuesto relacionadopor ml. Solución de prueba-Transferiraproximadamente 50 mg de Clorhidratode Benazepril,pesadoscon exactitud,a un matrazvolumétricode 50 ml, disolvery diluira volumen con Fasemóvil,y mezclar. Procedimiento--l nyectarpor separadoen el cromatógrafo volúmenesiguales(aproximadamente25 µL)de la Solución estándary de la Solucióndeprueba,registrarloscromatogramasy medirlas áreasde todos los picos.Calcularel porcentaje de los compuestosrelacionadosde benazeprilen la porciónde Clorhidratode Benazepril tomada, por la fórmula: 1OO(Cs / Cr)(ru/ rs)

en donde C5 es la concentración,en mg por ml, del Estándar de ReferenciaUSPpertinenteen la Soluciónestándar;Cr es la concentración,en mg por ml, de clorhidratode benazeprilen la Solucióndeprueba;rues la respuestadel pico del compuestorelacionadode benazeprilpertinenteobtenidoa partirde la Soluciónde prueba;y rses la respuestadel pico del compuestorelacionadode benazeprilpertinenteobtenido a partirde la Soluciónestándar(ver la Tabla1 para los valores). Tabla 1 Compuesto Relacionado de Benazeprll

1 2

Tiempo de Retención Relativo 0,4 0,5

límite(%) 0,2 0,2

Ácido3-amino-2,3,4,5-tetrahidro-2-oxo-1 H-1-(35)-benzazepin-1-acético Ácidot-butil-3-amino-2,3,4,5-tetrahidro-2-oxo-1 H-1-(35)-benzazepin-1-acéti-

co

'Ácido 3-(1-carboxi-3-fenil-(15)-propil)amino-2,3,4,5-tetrahidro-2-oxo-1 H-1(35)-benzazepin )-!-acético • Mezclade diastereoisómeros ácido(3-(1-etoxicarbonil-3-fenil-(1 R)pro_eil)amino-2,3,4,5-tetrahidro-2-oxo-1 H-1-(35)-benzazepin)-1-acético y ácido (3-(1-etoxicarbonil-3-fenil-(15)-propil)amino-2,3,4,5-tetrahidro-2-oxo-1 H-1(3R)-benzazepin)-1-acético s Monoclorhidrato de ácido3-(1-etoxicarbonil-3-ciclohexil-(15)-propil)amino2,3,4,5-tetrahidro-2-oxo-1 H-1-(35)-benzazepina)-1-acético 'Éster etflicodel ácido 3-(1-etoxicarbonil-3-fenil-(15)-propil)amino-2,3,4,5-tetrahidro-2-oxo-1 H-1-(35)-benzazepin)-1-acético

524 Benazepril/ Monografías Oficiales Tabla 1 (Continuación) Compuesto Relacionadode Benazeprll

Tiempode Retención Relativo

(3

0,6

USP42 crornatogramas y medirlas respuestasde todos los picos. Calcularla cantidad,en mg, de C24H2SN2Os • HCIen la porción de Clorhidratode Benazepril tornada,por la fórmula:

Límite(%) 250C(ru / rs) 0,3 1,5 8' 0,5 en donde C es la concentración,en rng por rnL,de ERClor1,7 hidratode BenazeprilUSPen la Preparación 0,2 estándar; y ruy rsson las respuestasde los picosobtenidosa partirde la G' 20 02 Preparación de valoración y la Preparación estándar,respecti1 Ácido3-amino-2,3,4,5-tetrahidro-2-oxo-1 H-1-(35)-benzazepin-1-acético 2 Ácidot-butil-3-amino-2,3,4,5-tetrahidro-2-oxo-1 H-1-(35)-benzazepin-1-acéti- vamente. co 3 Ácido3-(1-carboxi-3-fenil-(15)-propi~amino-2,3,4 ,5-tetrahidro-2-oxo-1 H-1(35)-benzazepin)-1-acético 4 Mezcla de diastereoisómeros ácido(3-(1-etoxicarbonil-3-fenil-(1 R)propil)amino-2,3,4,5-tetrahidro-2-oxo-1 H-1-(35)-benzazepin)-1-acético y ácido (3-(1-etoxicarbonil-3-fenil-(1 5)-propil)amino-2,3,4,5-tetrahidro-2-oxo-1 H-1(3R)-benzazepin)-1-acético 5 Monoclorhidrato de ácido3-(1-etoxicarbonil-3-ciclohexil-(15)-propil)amino2,3,4,5-tetrahidro-2-oxo-1 H-1-(35)-benzazepina)-1-acético DEFINICIÓN 6 Ésteretílicodel ácido3-(1-etoxicarbonil-3-fenil-(15)-propil)amino -2,3,4,5-teLaPreparaciónMagistralVeterinaria de SuspensiónOralde trahidro-2-oxo-1 H-1-(35)-benzazepin)-1-acético

º'

Clorhidratode Benazepril,Suspensión Oral,PreparaciónMagistralVeterinaria

Clorhidratode Benazepril contieneno menosde 90,0%y Ademásde no excederlos límitesde los compuestosrelaciono más de 110,0%de la cantidaddeclaradade clorhinadosde benazeprilen la Tabla1, no se encuentramás de drato de benazepril(C24H2sN2Os • HCI). O,1o/ode cualquierotra impurezaindividual;[NOTA-Para cal- Prepararla PreparaciónMagistralVeterinaria de Suspensión cularcualquierotra impurezaindividualno especificada,Cs Oralde Clorhidratode Benazepril de 5 rng/rnl segúnse es la concentracióndel ERClorhidratode BenazeprilUSPen indicaa continuación(ver Preparación Magistral-Preparala Solución estándar.] y no se encuentramás de 2,0% de cionesNo Estériles (795}). impurezastotales(excluyendoel compuestorelacionadoA de benazeprilde la Prueba1). Clorhidratode Benazenrilen nolvo 500 ma ValoraciónVehículo:Una mezcla 1:1 de Ora-Plusª Solución de bromurode tetrabutilamonio-Disolver 0,81 g y Ora-Sweet•,cantidad suficientepade bromurode tetrabutilamonio en 360 mLde agua que ra obtener 100 mL contenga0,2 rnLde ácidoacéticoglacial. ª PerrigoPharmaceuticals, Allegan,MI. Fasemóvil-Prepararuna mezclafiltraday desgasificada Verteren un recipienteadecuadoel Clorhidrato de Benazepril de metano!y Solución de bromurode tetrabuti/amonio en polvo.Humedecerel polvocon una pequeñacantidad (64:36).Hacerajustessi fuera necesario(verAptituddelSisde Vehículo y triturarhastaobteneruna pasta homogénea. temaen Cromatografía (621}). AgregarVehículo hasta que el contenidose puedaverter. Solución de aptituddelsistema-Disolver en Fasemóvil Transferirel contenido,en etapasy cuantitativamente, a cantidades,pesadascon exactitud,de ERClorhidratode Beun recipientecalibradousandoel Vehículo remanente. nazeprilUSPy de ERCompuestoRelacionadoBde BenazeAgregarVehículo suficientepara llevara volumenfinal. prilUSPpara obteneruna solucióncon concentracionescoAgitarpara mezclarbien. nocidasde aproximadamente0,4 mg de cada uno por rnl. Preparación estándar-Disolver VALORACIÓN en Fasemóviluna cantidad, pesadacon exactitud,de ERClorhidratode Benazepril • PROCEDIMIENTO USPpara obteneruna solucióncon una concentracióncoSoluciónA: Fosfatode sodio25 rnMque se ajustacon nocidade aproximadamente0,2 rng por rnl. ácidofosfóricoa un pH de 3,0. Pasara travésde un filtrode nailoncon un tamaño de poro de 0,45 µrn. Preparación de va/oración-Transferir aproximadamente Fase móvil: Acetonitrilo y Solución A (40:60) 10,0 mLde la Solución de prueba(de la Prueba1 o la Prueba Diluyente:Aguaque se ajustacon ácidofosfóricoa un 2), preparadasegúnse indicaen la pruebade Compuestos pH de 3,0 relacionados, a un matrazvolumétricode 50 rnL,diluira voSoluciónmadredel estándar: 5 mg/mLde ERClorhilumencon Fasemóvily mezclar. drato de BenazeprilUSPen Diluyente. Sometera ultraSistemacromatográfico (ver Cromatografía (621})-Equipar sonidodurante3 minutos.Mezclarbieny almacenara un crornatógrafode líquidoscon un detectora 240 nrn y 2º-8º. una guardacolumnade 4,6 mm x 3 cm rellenacon material Soluciónestándar: 0,01 rng/rnLde clorhidratode beL1conectadaa una columnade 3,9 mm x 30 cm rellena nazepril,que se preparacon Solución madredelestándar con materialL1. Lavelocidadde flujoes de aproximaday Diluyente. Centrifugardurante5 minutosa 14 000 mente 1 mLpor minuto.Inyectaren el cromatógrafola Sorpm y usarel sobrenadante.Protegerde la luzy almaluciónde aptituddelsistemay registrarel crornatograrnasecenar a 2º-8º. gún se indicaen el Procedimiento: la resolución,R,entre Soluciónmuestra: Agitarminuciosamente cada frasco clorhidratode benazeprily el compuestorelacionadoB de de SuspensiónOralVeterinaria. Transferir 2,0 rnLde Susbenazeprilno es menorde 1,7;y la desviaciónestándar pensiónOralVeterinaria a un matrazvolumétricode 1 L relativapara inyeccionesrepetidasdeterminadaa partirde y diluircon Diluyente a volumen.Mezclarbien.Centriclorhidratode benazeprily del compuestorelacionadoBde fugar durante5 minutosa 14 000 rpm y usar el sobrebenazeprilno es más de 2,0% para cada uno. nadante.Protegerde la luzy almacenara 2º-8º. Procedimiento-Inyectar por separadoen el crornatógrafo Sistemacromato9ráfico volúmenesiguales(aproximadamente 25 µL)de la Prepara(VerCromatograt,a (621}, AptituddelSistema.) ciónestándary de la Preparación de valoración, registrarlos

USP42

Monografías Oficiales / Benazepril 525

Modo: HPLC Detector: UV21O nm Columna:4,6 mm x 25 cm; rellenoL1 de 5 µm Temperaturas Columna:30º Muestreador automático: 5° Velocidadde flujo: 1,2 ml/min Volumende inyección: 25 µL Aptituddel sistema Muestra: Soluciónestándar [NOTA-El tiempode retenciónde clorhidratode benazepriles aproximadamente6,5 minutos.] Requisitosde aptitud Factorde asimetría:No más de 2,0 Desviaciónestándarrelativa: No más de 2,0% en inyeccionesrepetidas Análisis Muestras:Soluciónestándary Soluciónmuestra Calcularel porcentajede la cantidaddeclaradade clorhidratode benazepril(C24H2sN2Os • HCI)en la porción de SuspensiónOralVeterinaria tomada:

Resultado= (ru!rs)x (Cs/Cu)x 100 respuestadel pico de clorhidratode benazepril de la Soluciónmuestra rs = respuestadel pico de clorhidratode benazepril de la Soluciónestándar Cs = concentraciónde clorhidratode benazeprilen la Soluciónestándar(mg/ml) Cu = concentraciónnominalde clorhidratode benazeprilen la Soluciónmuestra(mg/ml) Criteriosde aceptación: 90,0%--110,0% ru

=

PRUEBAS ESPECÍFICAS

• PH(791): 3,8-4,8 REQUISITOS ADICIONALES • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Envasaren envasesimper-

meablesy resistentesa la luz.Almacenara 2°--8°o a temperaturaambientecontrolada. • ETIQUETADO: Etiquetarindicandoque se debe agitarbien antes de usary especificandola FechaLímitede Uso.Etiquetarjndicandoque es solo para uso veterinario. • FECHA LIMITE DEUso: No más de 90 días despuésde la fecha en la que se preparócuandose almacenaa 2°--8° o a,temperaturaambientecontrolada. • ESTANDARES DEREFERENCIA USP(11) ERClorhidratode BenazeprilUSP

Clorhidratode Benazepril,Tabletas >~LasTabletasde Clorhidratode Benazepril contienen no menosde 90,0 por cientoy no másde 110,0por ciento de la cantidaddeclaradade clorhidratode benazepril((24H2sN20s• HCI).

Envasadoy almacenamiento-Conservaren envasesbien

cerrados.

Etiquetado-Cuandose indicamás de una pruebade Disolución,el etiquetadodeclarala pruebausadasolosi no se empleala Prueba1. Estándaresde referencia USP(11)-

ERClorhidratode BenazeprilUSP ERC9mpuestoRelacionadoB de BenazeprilUSP Ac!do(?S) 3-[[(1R) 1-(eti~xicarbonil)-3-fenilpro p11]amino]-2,3,4,5-tetrah1dro-2-o H-1-benzazepinxo-1 1-acético,monoclorhidrato. C24H2sN2Os · HCI 460,95 ERCompuestoRelacionado C de BenazeprilUSP

Ácid~3-(1-carboxi-3-fenil-1 (S)-propil)amino-2,3,4,5-tetrahidro-2-oxol H-1-(3S)-benzazepin-1-acético. C22H24N2Os 396,44 ldentlflcaclónA: Pruebade Identificación por Cromatografía en CapaDelgada(201)Soluciónde prueba-Reducira polvofino no menosde 20

Tabletasy transferira un matrazvolumétricode 50 ml una porcióndel polvo,pesadacon exactitud,equivalenteaproximada!11ente a 50 mg de clorhidratode benazepril.Agregar aproximadamente30 ml de metano!y agitarmecánicamente durante15 minutos.Diluira volumencon metano!, mezclary centrifugar.Pasaruna alícuotadel sobrenadantea travésde un filtroadecuado,desechandolos primeros6 ml del filtrado. Volumende aplicación: 20 µL. Fasemóvil:una mezclade acetatode etilo,metano!e hidróxidode amonio(80:20:15). B: Eltiempode retencióndel pico_principal en el cromatogramade fa Preparación de valoracionse correspondecon el del cromatogramade la Preparación estándar,según se obtienenen la Valoración. Disolución(711)PRUEBA 1Medio:agua; 500 ml. Aparato2: 50 rpm. Tiempo: 30 minutos. Determinarla cantidaddisueltade C24H28N2O5 • HCIempleandoel siguientemétodo.

Soluciónde bromurode tetrabutilamonio, Fasemóvil,Soluciónde aptituddelsistemay Sistemacromatográfica-t>roceder segúnse indicaen Valoración en Clorhidratode Benazepril. Procedimiento--lnyectar en el cromatógrafoaproximada-

mente 60 µL,o una cantidadde una porciónfiltradade la soluciónen ~nálisiseq_uival~nte aproximadamentea 1,2 µg de benazepnl.Lacantidadinyectadade benazeprilno debe excederde 1,5µg. Registrarel cromatogramay medirlas r~spuestasde los picosprincipales.Determinarla cantidad disuelta,en mg, de C24H2sN2Os • HCIen comparacióncon una Soluciónestándarcon una concentraciónconocidade ERClorhidratode BenazeprilUSPen el mismoMedioy cromatografiadade formasimilar. Tolerancias-Nomenosde 80% (Q) de la cantidaddeclarada de C24H2sN2Os • HCIse disuelveen 30 minutos. PRUEBA 2-Si el productocumplecon esta prueba el etiquetado indicaque el productocumplecon la Pruebade Disolución 2 de la USP. Medio,Aparatoy Procedimienta-t>roceder segúnse indica en Prueba1. Tiempo: 45 minutos. Tolerancias-Nomenosde 70% (Q) de la cantidaddeclarada de C24H2sN2Os • HCIse disuelveen 45 minutos. Uniformidad de unidadesde dosificación(905): cumplencon los requisitos. PROCEDIMIENTO PARA UNIFORMIDAD DECONTENIDO--

Soluciónde bromurode tetrabutilamonio, Fasemóvil Soluciónde ap~i~ud delsistema,Preparación estándary SisÚma cromatografica-t>roceder segunse indicaen la Valoración. Preparación deprueba-Transferir1 Tabletaa un matraz volumétricoadecuado,agregarun volumende Fasemóvil

equivalenteaproximadamenteal 50% del volumendel matraz,_sI ...... [4,5-h][1,4]benzotiazina-2-il]butanoico. 1,97 g'. de'.sulfa~~ di? sodio ánnidrc, f()(){)rp~ ce ~gua C16H20CINiO2S 353,86 en un matrazyqlun:tétrico de 2 litro.s.Agregar4,.0.1:llL ERCompuestoRelacionado H de BendamustinaUSP d~ átido acé~cogl~c:jªfy 89º mLcft!meta11QI, yj:liluir Ácido4-[5-({2-[(4-{5-[bis(2-cloroetil)amino]-1-metil-1 H.cona!Ju~ ª·v,of.001~.:... • .............. ·..... • • benzimidazol-2-il} butanoil)oxi]etil}(2-cloroeti l)amino)Solucionen.í.nd,r: ....O,(}$mg/111L.cfe .ER ªenQf"()ff1J111~tia~ 1-metil-1 H-benzimidazol-2-il]butanoico. zida USP.enDíluyenté Ci2H41CliN6O4 680,07 $oluc]o!l.mue,s.tr11: .•• ..M~.mg/rnl·cfe.B~cfroflum.etiazida ERCompuestoRelacionado I de BendamustinaUSP ei:iDiluyente. 4-{5-[B1s(2-cloroetil)amino ]-1-metil-1 H-benzimidazolSistema~om~ógráfico 2-il}butanoato de etilo. ~er G,P111atqgraf[a (~1,l!)fW,tiJµd cle($J.st~rna.) C1sH2sChNiO2386,32 Mo~o:.I-IJ>LC O~teétor:. UV210í{m Colurrtna:.;4,6rn111 xJ~c¡rí; rellenpp}de, 5.11m Temper~turil de 1, columna:>35.~ Velocidadde flujo:J;Sml/miri ?

•....•..

·· .• ·

tr,.

eo

Bendroflumetiazida

VolUlnE!IJ~~lnyec;ci~n: l~JLL.

C1sH1liNiO4S2 421,41 2H-1,2,4-Benzothiadiazine-7-sulfonamide, 3,4-dihydro3-(phenylmethyl)-6-(trifluoromethyl)-, 1,1-dioxide,(±)-; 1,1-Dióxidode (±)-3-bencil-3,4-dihidro-6-(trifluorometil)-2H1,2,4-benzotiadiazina-7-sulfonamida [73-48-3]. DEFINICIÓN LaBendroflumetiazida contieneno menosde 98,0%y no más de 102,0%de bendroflumetiazida (C1sH1hNiO4S2), calculadocon respectoa la sustanciaanhidra.

Tierrtpoepclroflµmetiazida Apt{tu.d del sistema Muestra:·Solución éstátJ.d(Jr Requisitos de aptitud... . ... •···.... Factordeasimetría:No más de.2,0 Desviación .están.dar relatiyél: •·Nor;nás,cfeQ,73% Análisis. . . . . ... ..... .. . , .·

Muestras:S~tución.e~tá.ndarySol~éión rnuesfrd

Calcular.elporcentajede.bendroflumetiazicfa (S15H,.,if31,'3Q~2).er1 la poi:ció11 .deJi~n~roflumetiazicfa

tom~da:

Resulijgº:::(ru/is} X.((,s/(u).xJ0()

fu

rs

IDENTIFICACIÓN

:;:·respÍJesta.délpié?de beridroflumétigidade.la .Sofucfóp m~estra ;.;•.respuestaael yicodeberi~rofluníetjazi~1t .dela Solución .estandar

Cs = conce11fración.de ÉRBencJroffumetiazida lJSP

Cambio.enla redacción: • A. ABSORCIÓN ENE.LINFRARROJO •(197):

[Nor~Se pueden usar los !flétodos.clescritos en (197K) o {197J\).].t.ÚSP42

e11laSolución estándar(mg/llll.) .Cu = .~oncentración .de.Bendroftumetiazida ~ la . Solttciónmu~tra.(mg/m[).._usm. Criteriosde aceptacion:98,0%-102,0%con respecto a la sustanciaanhidra

IMPUREZAS

Cambioenla redacdón:.

,

• RESIDUO DEINCINERACION (281): • SELENIO (291)

No más de 0,2%

Muestra:100mg de Bendroflumetiazida y 100 mg de óxidode magnesio · Bdó;~?~gtt~~;~~~!~lJ! ~csot~M~p:~1:d~,,s:~ Criteriosde aceptación:Laabsorbanciade la Solución gún SEtobtiei:ien en.la.Valoráci§n, ... usP12

de Prueba es no mayorque la mitadde la que se ob, tiene de la Solución Estándar (no más de 30 ppm).

o LIMITE DE2,4-DISULFAMIL-S-TRIFLUOROMETILANILINA

.....e; Soluciónmuestra:. Mezclar5 rn[cf~ ~c;icl°' dornídricq diluipo(5Q%v/v)con 2011J9 el~8er!df1l1!111~da, calentara ~ulliéiónsuavé. y ~fr:@r en.urtbañ0;.de l}ielo~ ...··. ..·· . ........ .. .. ..· , Análisis:Agregar,sucesÍ\latnente, O,Sml_ deSQlucíon.de nitritóqe ~"dio(1 mg/mL),OAmlde.~olució119~ splf¡¡~ m.ato.9eanj9nio(5 mg/llll) y .l},5.mltfesoluciónde

Usarmaterialde vidriocon protecciónactínicapara la Solución estándar y la Solución muestra . Fasemóvil: Disolver5,62 g de clorurode sodioy 1,97g de sulfatode sodioanhidroen 1000ml de agua en un matrazvolumétricode 2 litros.Agregar4,0 ml de ácidoacéticoglacialy 800 ml de metano!,y diluir con a~ua a volumen. Solucionestándar:0,75µg/ml de ER2,4-Disulfamil5-trifluorometilanilina USPen metanol

536 Bendroflumetiazida/ MonografíasOficiales

USP42

Soluciónmuestra: 50 µg/ml de Bendroflumetiazida en metanol Sistemacromato9ráfico (:lerCromatografta (621), AptituddelSistema.) Modo: HPLC Detector: UV270 nm Columna:4,6 mm x 30 cm; rellenoL11 Temperatura de la columna: 35º Velocidadde flujo: 1,5 ml/min Volumende inyección: 20 µL Aptituddel sistema Muestra:Solución estándar Requisitosde aptitud Resolución:No menosde 1,4 entre los picosde metano!y 2,4-disulfamil-5-trifluorometilanilina Desviaciónestándarrelativa: No más de 3,0%en 5 inyeccionesrepetidas Análisis Muestras:Solución estándary Solución muestra Calcularel porcentajede 2,4-disulfamil-5-trifluorometilanilinaen la porciónde Bendroflumetiazida tomada:

Resultado= (ru/rs)x (C5/Cu)x 100

ru

respuestadel picode 2,4-disulfamil5-trifluorometilanilina de la Solución muestra rs = respuestadel picode 2,4-disulfamil5-trifluorometilanilina de la Solución estándar Cs = concentraciónde ER2,4-Disulfamil5-trifluorometilanilina USPen la Solución estándar(µg/ml) Cu = concentraciónde Bendroflumetiazida en la Solución muestra(µg/ml) Criteriosde aceptación: No más de 1,5% =

PRUEBAS ESPECÍFICAS • DETERMINACIÓN DEAGUA (921),Método/: No más de

0,5%

REQUISITOS ADICIONALES • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservaren envases

impermeables.

Fasemóvil: Disolver5,62 g de clorurode sodioy 1,97 g de sulfatode sodioanhidroen 1000ml de agua en un matrazvolumétricode 2 L. Agregar4,0 ml de ácidoacéticoglacialy 800 ml de metanoly diluircon agua a volumen. Soluciónestándar: 50 µg/ml de ERBendroflumetiazida USPen metanol Soluciónmuestra: Nominalmenteequivalentea 50 µg/ ml a partirde Tabletasreducidasa polvofino(no menos de 20). Inicialmenteagregarmetano!(70% del volumendel matraz)y sometera ultrasonidodurante15 minutos,agitandoocasionalmente.Diluiradicionalmente con metano!hastaobtenerla concentraciónnecesariay centrifugardurante15 minutos. Sistemacromatográfico (:lerCromatografía (621), AptituddelSistema.) Modo: HPLC Detector: UV270 nm Columna:4,6 mm x 30 cm; rellenoL11 Temperatura:35 ± 5° Velocidadde flujo: 1,5 ml/min Volumende inyección: 20 µL Aptituddel sistema Muestra:Solución estándar Requisitosde aptitud Factorde asimetría: No más de 2,0 Desviaciónestándarrelativa: No más de 3,0%en cincoinyeccionesrepetidas Análisis Muestras:Solución estándary Solución muestra Calcularel porcentajede C,sH1liNiO4S2 en la porción de Tabletastomada:

Resultado= (ru/r5) x (Cs/Cu)x 100 ru rs Cs

respuestadel picode la Solución muestra respuestadel picode la Solución estándar = concentraciónde ERBendroflumetiazida USP en la Solución estándar(µg/ml) Cu = concentraciónnominalde bendroflumetiazida en la Solución muestra(µg/ml) Criteriosde aceptación: 90,0%-110,0% =

=

c~iN,,~ ;,,y;,iid;i,iin: ·

PRUEBAS DEDESEMPEÑO • DISOLUCIÓN (711)

• ESTÁNDARES DEREFERENCIA USP(11)

[NOTA-Proteger las solucionesde la luzduranteesta prueba.], Medio: Acidoclorhídrico0,01 N; 900 ml Aparato2: 50 rpm Tiempo: 45 min Detector: UV271 nm Soluciónmuestra: Muestrearsegún Disolución (711). Soluciónestándar: Prepararuna soluciónmadrede ER Bendroflumetiazida USPen un disolventeorgánico apropiadoy diluiresta solucióncon Mediopara obtener una concentraciónfinalsimilara la esperadaen la Soluciónmuestra. Análisis:Determinarla cantidaddisueltade C15H1l 3N3O452usandoabsorciónUVen porcionesfiltradas de la Solución muestra,diluidasadecuadamentecon agua, si fuera necesario,en comparacióncon una Soluciónestándarcon una concentraciónconocidade ER Bendroflumetiazida USP. Tolerancias:No menosde 75% {Q) de la cantidaddeclaradade C,sH1i3N3Ü4S2. • UNIFORMIDAD DEUNIDADES DEDOSIFICACIÓN (905): Cumplen con los requisitos

ERBendroflumetiazida USP ER2,4~PJ~11Jfamil-5~trifl11ororn.~! LJ.~e. il~n,illna .·...

.ó!;,4..Amino-6,{trifluorometil►benceno:.1,3-l:11sulfonam1da. 1,¡IÍSR42

C7HsF3N3Q4S2 319,29

Bendroflumetiazida,Tabletas DEFINICIÓN

LasTabletasde Bendroflumetiazida contienenno menosde 90,0%y no más de 110,0%de la cantidaddeclaradade bendroflumetiazida (C,sH14FiN3Q4$i). IDENTIFICACIÓN

• Eltiempode retencióndel picoprincipalde la Solución muestracorrespondeal de la Solución estándar,segúnse obtienenen la Valoración. VALORACIÓN • PROCEDIMIENTO

[NOTA-Usar materialde vidriocon protecciónactínica para la Solución muestray la Solución estándar.]

REQUISITOS ADICIONALES • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservaren envases

impermeables.

USP42

Monografías Oficiales / Benoxinato 537

• EsTÁNDARES DEREFERENCIA USP (11)

• ESTÁNDARES DEREFERENCIA USP (11)

ERBendroflumetiazida USP

ERClorhidratode BenoxinatoUSP

Clorhidratode Benoxinato

Clorhidratode Benoxinato, Solución Oftálmica

DCI: Oxibuprocaína

DEFINICIÓN •

HCI

C11H2sN2Oi · HCI 344,88 Benzoicacid,4-amino-3-butoxy-, 2-(diethylamino)ethyl ester, monohydrochloride; Monoclorhidrato de 4-amino-3-butoxibenzoato de 2-(dietilamino)etilo[5987-82-6]. DEFINICIÓN

ElClorhidratode Benoxinatocontieneno menosde 98,5% y no más de 101,5%de clorhidratode benoxinato (C11H2sN2Oi • HCI),calculadocon respectoa la sustancia seca. IDENTIFICACIÓN • A. ABSORCIÓN ENELINFRARROJO (197K)

Muestra: Previamentesecada Criterios~e aceptación: Cumplecon los requisitos. • B. ABSORCION ENELULTRAVIOLETA (197U)

Soluciónmuestra: 15 µg/mLen agua Criteriosde ~ceptación: Cumplecon los requisitos.

• c.IDENTIFICACION-PRUEBAS GENERALES, Cloruros (191)

Soluciónmuestra: 1Omg/mL Criteriosde aceptación: Cumplecon los requisitos.

VALORACIÓN • PROCEDIMIENTO

Soluciónmuestra: Disolver250 mg de Clorhidratode Benoxinatoen una mezclade 20 mLde ácidoacético glacialy 20 mLde anhídridoacético. Sistemavolumétrico Modo: Valoracióndirecta Soluciónvolumétrica:AcidoperclóricoO,1 N SV Deteccióndel punto final: Potenciométrica Análisis:Valorar,realizaruna determinacióncon un blancoy hacer las correccionesnecesarias.Cada mLde ácido perclóricoO,1 N equivalea 34,49mg de clorhidrato de benoxinato(C11H2sN2Oi • HCI). Criteriosde aceptación: 98,5%-101,5%con respecto a la sustanciaseca IMPUREZAS • REslDUO DEINCINERACIÓN (281): No más de 0,2% • IMPUREZAS COMUNES (466)

Soluciónestándar: Metano! Soluciónmuestra: Metanol Fase móvil: Unamezclade cloroformo,ciclohexanoy dietilamina(5:4:1) Visualización:12 PRUEBASESPECÍFICAS

• PH(791) Solucionmuestra: 1Omg/mL S:riteriosde aceptación: 5,0-6,0 • PERDIDA PORSECADO (731) Análisis: Secaruna muestraa 105º durante 3 horas. Criteriosde aceptación: No más de 1,0% REQUISITOS ADICIONALES • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservaren envasesbien

cerrados.

LaSoluciónOftálmicade Clorhidratode Benoxinatoes una soluciónestérilde Clorhidratode Benoxinatoen agua. Contieneno menos de 95,0%y no más de 105,0%de la cantidaddeclaradade clorhidratode benoxinato (C17H2BN2Oi · HCI). IDENTIFICACIÓN • A. IDENTIFICAaÓN-BASES ORGÁNICAS NITROGENADAS (181) Soluciónmuestra: Nominalmente2 mg/mLde clorhi-

drato de benoxinato,preparadasegún se indicaa continuación.Diluirun volumende solución,equivalentea 50 mg de clorhidratode benoxinato,con acido clorhídrico0,01 N hasta 25 ml. Análisis: Procedersegún se indicaen el capítulo,comenzandodonde dice "Transferir el líquidoa un separador''. Criteriosde aceptación: Lasolucióncumplecon los requisitos.

VALORACIÓN • PROCEDIMIENTO

Soluciónestándar: 400 µg/mLde ERClorhidratode BenoxinatoUSPen ácidoclorhídricoO,1 N Soluciónmuestra: Nominalmente400 µg/mLde clorhidratode benoxinato,preparadasegún se indicaa continuación.Transferirun volumende SoluciónOftálmica,equivalentea 20 mg de clorhidratode benoxinato, a un separadorque contenga 15 mLde agua. Agregar1 mLde hidróxidode amonioy extraercon cincoporcionesde 20 mLde éter. Lavarlos extractos etéreoscombinadoscon 1Oml de agua, extraerel agua lavandocon 1OmLde éter y agregareste extracto etéreo al extractoprincipal.Extraerla soluciónde éter con tres porcionesde 5 mLde ácidoclorhídricoO,1 N, recogerlos extractosácidosen un matrazvolumétrico de 50 mLy diluircon ácido clorhídricoO,1 N a volumen. Condicionesinstrumentales Modo: UV Longitudde onda analítica: Aproximadamente a 308 nm Celda: 1,cm Blanco: AcidoclorhídricoO,1 N Análisis Muestras: Solución estándar,Solución muestray Blanco Transferir5,0 mLde cada muestraa sendosmatraces volumétricosde 200 ml. Diluirel contenidode cada matrazcon agua a volumen.Determinarconcomitantemente las absorbanciasde las soluciones,usandoel Blancopara ajustarel instrumento. Calcularel porcentajede la cantidaddeclaradade clorhidratode benoxinato(C17H2sN2Oi • HCI)en cada ml de la SoluciónOftálmicatomada: Resultado=(Au/As)x (Cs/Cu)x 100 Au As Cs Cu

= absorbanciade la Solución muestra = absorbanciade la Solución estándar = concentraciónde ERClorhidratode BenoxinatoUSPen la Solución estándar (µg/mL) = concentraciónnominalde clorhidratode benoxinatoen la Solución muestra(µg/mL)

538 Benoxinato/ Monografías Oficiales Criteriosde aceptación: 95,0%-105,0% PRUEBAS ESPECÍFICAS • PRUEBAS DEESTERILIDAD (71): Cumplecon los requisitos.

USP42 • ESTÁNDARES DEREFERENCIA USP(11)

ERMesilatode BenzatropinaUSP

• PH(791): 3,0-6,0

REQUISITOS ADICIONALES • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservaren envases

Mesilatode Benzatropina,Inyección

• Esl'ANDARES DEREFERENCIA USP(11)

DEFINICIÓN

im~ermeables.

ERClorhidratode BenoxinatoUSP

Mesilatode Benzatropina

C21H2sNO · CH4Q3S 403,53 8-Azabicyclo[3.2.1 ]octane,3-(diphenylmethoxy)-N-methyl-, endo-,methanesulfonate; Metanosulfonato de 3a-(difenilmetoxi)-1 aH,5aH-tropano [132-17-2]. DEFINICIÓN

ElMesilatode Benzatropina contieneno menosde 98,0%y no más de 100,5%de mesilatode benzatropina (C21 H25NO• CH4O3S), calculadocon respectoa la sustancia seca. IDENTIFICACIÓN • A. ABSORCIÓN ENELINFRARROJO (197K) VALORACIÓN • PROCEDIMIENTO Muestra:60 mg de Mesilatode Benzatropina Análisis:Disolverla Muestraen 25 mLde agua, agregar 5 mLde carbonatode sodioSRy extraercon cuatro porcionesde 1OmLde cloroformo.Lavarlos extractos

clorofórmicos combinadoscon aproximadamente 1Oml de agua y extraerla soluciónde lavadocon 5 ml de cloroformo.Filtrarlos extractosclorofórmicos combinadosa travésde un trozo de algodónbien apretadoy lavarel algodóncon aproximadamente5 mLde cloroformo.Agregarrojode metiloSRy valorarla solución clorofórmicacon acidoperclórico0,01 N en dioxano SV.Realizaruna determinacióncon un blancoy hacer las correccionesnecesarias(ver Volumetría (541)).Cada mLde ácidoperclórico0,01 N equivalea 4,035 mg de mesilatode benzatropina(C21H2sNO • CH4O3S). Criteriosde aceptacion: 9B,0%-100,5%con respecto a la sustanciaseca

IMPUREZAS • REslDUO DEINCINERACIÓN (281): No más de o,1o/o PRUEBAS ESPECÍFICAS , • INTERVALO OTEMPERATURA DEFUSION (741): 141°-148º • PÉRDIDA PORSECADO (731)

Análisis: Secaruna muestraa 105º durante2 horas. Criteriosde aceptación: No más de 5,0% REQUISITOS ADICIONALES • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservaren envases

impermeables.

LaInyecciónde Mesilatode Benzatropinaes una solución estérilde Mesilatode Benzatropinaen Aguapara Inyección.Contieneno menosde 90,0%y no másde 110,0% de la cantidaddeclaradade mesilatode benzatropina (C21 H2sNO · CH4Ü3S). IDENTIFICACIÓN • A.

Soluciónmadre del estándar: 0,2 mg/mLde ERMesilato de BenzatropinaUSP Soluciónestándar: Agregar2 mLde hidróxidode sodio 1 N a un separadorque contengaSolución madre delestándar.Extraercon tres porcionesde 1Oml de cloroformo,recogiendolos extractosclorofórmicos en un vasode precipitadosde 50 ml. Evaporarhasta sequedad los extractosclorofórmicos con ayudade calor suavey una corrientede aire,y disolverel residuoen 1 ml de cloroformo. Soluciónmadrede la muestra: Diluirun volumende Inyección,equivalentea 1Omg de mesilatode benzatropina,en un separadorcon agua hasta50 mL (0,2 mg/ml). Soluciónmuestra: Agregar2 mLde hidróxidode sodio 1 N a un separadorque contengaSolución madrede la muestra.Extraercon tres porcionesde 1Oml de cloroformo,recogiendolos extractosclorofórmicos en un vasode precipitadosde 50 ml. Evaporarhastasequedad los extractosclorofórmicos con ayudade calor suavey una corrientede aire,y disolverel residuoen 1 ml de cloroformo. Sistemacromatográfico Adsorbente:Capade gel de sílicepara cromatografía de 0,25 mm Volumende aplicación:1 µL Fasemóvil: Cloroformo,metanoly una solución1 en 4 de hidróxidode amonio(40:10:1) Análisis Muestras:Solución estándary Solución muestra Dejarque se sequenlas aplicacionesy desarrollarel cromatogramaen la Fasemóvilhasta que el frentede la fase móvilhaya recorridoaproximadamentetres cuartos de la longitudde la placa.Retirarla placade la cámarade desarrollo,marcarel frentede la fasemóvil y dejarque la fase móvilse evapore.Localizarlas manchas en la placarociandoligeramentecon yodoplatinato de potasioSR. Criteriosde aceptación: ElvalorRFde la manchaprincipalde la Solución muestracorrespondeal de la Soluciónestándar. VALORACIÓN • PROCEDIMIENTO

Soluciónamortiguadora: Transferir 0,83 mLde octilaminaa un matrazvolumétricode 1 L,diluircon agua a volumeny ajustarcon ácidofosfóricoa un pH de 3,0. Fasemóvil: Acetonitrilo y Solución amortiguadora (65:35) Soluciónestándar: 1 mg/ml de ERMesilatode Benzatropi~aUSP . . Solucionmuestra: Nominalmente1 mg/mLde mes1lato de benzatropina,a partirdel volumende Inyección Sistemacromato9ráfico (VerCromatograf,a (621), AptituddelSistema.)

USP42

Monografías Oficiales/Benzatropina539

Modo: HPLC Detector: UV259 nm Columna:4,6 mm x 25 cm; rellenoL7 Velocidadde flujo: 1,3 mL/minajustada,segúnsea necesario,para obtenerun tiempode retenciónde 7 minutospara mesilatode benzatropina Volumende inyección: 25 µL Aptituddel sistema Muestra: Solución estándar Requisitosde aptitud Desviaciónestándarrelativa: No más de 2,0% Análisis Muestras:Solución estándary Solución muestra Calcularel porcentajede la cantidaddeclaradade mesilato de benzatropina(C2,H21NO • CH4OiS) en cada mL de la Inyección:

Resultado= (ru/rs)x (Cs/Cu)x 100

ru r5

= respuestadel pico de la Solución muestra = respuestadel pico de la Solución estándar C5 = concentraciónde ERMesilatode Benzatropina USPen la Solución estándar(mg/mL) Cu = concentraciónnominalde mesilatode benzatropinaen la Solución muestra(mg/mL) Criteriosde aceptación: 90,0%-110,0% PRUEBAS ESPECÍFICAS • PRUEBA DEENDOTOXINAS BACTERIANAS (85): No más de

55,6 UnidadesUSPde Endotoxina/mgde mesilatode benzatropina • PH(791): 5,0-8,0 • OTROS REQUISITOS: Cumplecon los requisitosen MedicamentosInyectables y en Implantes (1). REQUISITOS ADICIONALES • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservaren envasesmo-

nodosiso multidosis,preferentementede vidrioTipol. • EsTÁNDARES DEREFERENCIA USP(11)

ERMesilatode BenzatropinaUSP

Mesilato de Benzatropina,Tabletas DEFINICIÓN

LasTabletasde Mesilatode Benzatropinacontienenno menos de 90,0%y no más de 110,0%de la cantidaddeclarada de mesilatode benzatropina(C2,H21NO • CH4OiS). IDENTIFICACIÓN • A.

Soluciónmadredel estándar: 0,2 mg/mLde ERMesilato de BenzatropinaUSP Soluciónestándar: Agregar2 mLde hidróxidode sodio 1 N a un separadorque contengaSolución madre delestándar.Extraercon tres porcionesde 1OmLde cloroformo,recogiendolos extractosclorofórmicos en un vaso de precipitadosde 50 ml. Evaporarhastasequedad los extractosclorofórmicos con ayudade calor suavey una corrientede aire,y disolverel residuoen 1 mLde cloroformo. Soluciónmadrede la muestra: Disolveruna porción de Tabletasreducidasa polvofino, equivalentea 1Omg de mesilatode benzatropina,en 50 mLde agua, agitar mecánicamentedurante 30 minutosy filtraren un separador(0,2 mg/mL). Soluciónmuestra: Agregar2 mLde hidróxidode sodio 1 N a un separadorque contengaSolución madrede la muestra.Extraercon tres porcionesde 1OmLde cloroformo,recogiendolos extractosclorofórmicos en un

vasode precipitadosde 50 ml. Evaporarhastasequedad los extractosclorofórmicos con ayudade calor suavey una corrientede aire,y disolverel residuoen 1 mLde cloroformo. Sistemacromatográfico Adsorbente: Capade gel de sílicepara cromatografía de 0,25 mm Volumende aplicación:1 µL Fasemóvil: Cloroformo,metanoly una solución1 en 4 de hidróxidode amonio(40:10:1) Análisis Muestras:Solución estándary Solución muestra Dejarque se sequenlas aplicacionesy desarrollarel cromatogramaen la Fasemóvilhastaque el frentede la fase móvilhaya recorridoaproximadamentetres cuartos de la longitudde la placa.Retirarla placade la cámarade desarrollo,marcarel frentede la fase móvil y dejarque la fase móvilse evapore.Localizarlas manchas en la placarociandoligeramentecon yodoplatinato de potasioSR. Criteriosde aceptación: ElvalorRrde la manchaprincipalde la Solución muestracorrespondeal de la Soluciónestándar. VALORACIÓN • PROCEDIMIENTO

Soluciónamortiguadora:Transferir 0,83 mLde octilaminaa un matrazvolumétricode 1 L,diluircon agua a volumeny ajustarcon ácidofosfóricoa un pH de 3,0. Diluyente:Alcoholisopropílico,agua y ácidofosfórico (40:60: 0,1) Fasemóvil: Acetonitrilo y Solución amortiguadora (45:55) Soluciónestándar: 0,04 mg/mLde ERMesilatode BenzatropinaUSPen Diluyente Soluciónmuestra: Nominalmente0,04 mg/mLde mesilatode benzatropina,a partirde una cantidadadecuada de Tabletasreducidasa polvoen Diluyente, preparadasegúnse indicaa continuación.Agregaruna cantidadadecuadade polvofino, a partirde no menos de 20 Tabletas,a una porciónde Diluyente correspondiente a 60% del volumenfinal.Mezclarmecánicamente durante no menosde 60 minutosy diluircon Diluyente a volumen.Centrifugaruna porciónde esta mezclay filtrarla capa sobrenadante. Sistemacromato9ráfico (VerCromatograf,a (621),AptituddelSistema.) Modo: HPLC Detector: UV259 nm Columna:4,6 mm x 25 cm; rellenoL7 Velocidadde flujo: 0,7 mL/min Volumende inyección: 50 µL Aptituddel sistema Muestra: Solución estándar Requisitosde aptitud Factorde asimetría: No más de 4,0 Desviaciónestándarrelativa: No más de 2,0% Análisis Muestras:Solución estándary Solución muestra Calcularel porcentajede la cantidaddeclaradade mesilato de benzatropina(C2,H2sNO · CH4O1S) en la porciónde Tabletastomada:

Resultado=(ru/rs) x (Cs/Cu) x 100

ru rs Cs Cu

= respuestadel pico de la Solución muestra = respuestadel pico de la Solución estándar = concentraciónde ERMesilatode Benzatropina USPen la Solución estándar(mg/mL) = concentraciónnominalde mesilatode benzatropinaen la Solución muestra(mg/mL)

540 Benzatropina / MonografíasOficiales

USP42

Criteriosde aceptación: 90,0%-110,0%

IDENTIFICACIÓN • A. ABSORCIÓN ENELINFRARROJO (197K)

PRUEBAS!)E DESEMPEÑO • DISOLUCION, (711) Medio: AcidoclorhídricoO,1 N; 900 ml

Aparato2: 50 rpm Tiempo: 30 min Determinarla cantidaddisueltade mesilatode benzatropina (C21H2sNO • CH4OiS)usandoel siguientemétodo. Soluciónamortiguadora:Transferir0,83 ml de octilaminaa un matrazvolumétricode 1 L,diluircon agua a volumeny ajustarcon ácidofosfóricoa un pH de 3,0. Fasemóvil: Acetonitrilo y Soluciónamortiguadora (65:35) Soluciónestándar: ERMesilatode BenzatropinaUSPen Medio.Diluirhasta obtener una solucióncon una concentraciónconocidasimilara la de la Soluciónmuestra. Soluciónmuestra: Usaruna porciónfiltradade la solución en análisisdel vaso de disolución. Sistemacromato9ráfico (VerCromotografla (621), Aptituddel Sistema.) Modo: HPLC Detector: UV220 nm Columna:4,6 mm x 25 cm; rellenoL7 Velocidadde flujo: 2 ml/min Volumende inyección: 300µL Aptituddel sistema Muestra: Soluciónestándar Requisitosde aptitud Factorde asimetría: No más de 2,0 Desviaciónestándarrelativa: No más de 3,0% Análisis Muestras:Soluciónestándary Soluciónmuestra Calcularla cantidaddisueltade mesilatode benzatropina (C2,H2sNO • CH4OiS), como porcentajede la cantidad declarada:

V L

VALORACIÓN • PROCEDIMIENTO

SoluciónA: Ácidoacético,trietilaminay agua (20:1:980).ElpH debe estar entre 2,95 y 3,0 (ajustar según sea necesario). Fasemóvil: Metanoly SoluciónA (40:60) Soluciónestándar: 0,024 mg/ml de ERBenzocaína USPen Fasemóvil Soluciónmuestra: 0,024 mg/ml de Benzocaínaen Fase móvil

Sistemacromato9ráfico (VerCromatograf1a (621), Aptituddel Sistema.) Modo: HPLC Detector: UV285 nm Columna:2,0 mm x 15 cm; rellenoL11de 5 µm Velocidadde flujo: 0,2 ml/min Volumende inyección: 1OµL Aptituddel sistema Muestra: Soluciónestándar Requisitosde aptitud Factorde asimetría:No más de 2,0 Desviaciónestándarrelativa: No más de 2,0% Análisis Muestras:Soluciónestándary Soluciónmuestra Calcularel porcentajede benzocaína(C9H11NO2) en la porciónde Benzocaínatomada: Resultado= (ru!rs)x (Cs/Cu)x 100

Resultado= (ru/rs)x C5 x V x (1/L) x 100 ru rs Cs

Muestra: Previamentesecadasobre pentóxidode fósforo durante 3 horas Criteriosde aceptación: Cumplecon los requisitos. • B. Eltiempode retencióndel pico principalde la Soluciónmuestracorrespondeal de la Soluciónestándar,según se obtienenen la Valoración.

= respuestadel pico de la Soluciónmuestra = respuestadel pico de la Solución estándar = concentraciónde ERMesilatode Benzatropina USPen la Soluciónestándar(mg/ml) = volumende Medio,900 ml

= cantidaddeclarada(mg/Tableta) Criteriosde aceptación: No menosde 80% (Q) de la cantidaddeclaradade mesilatode benzatropina (C2,H2sNO · CH4OiS) • UNIFORMIDAD DEUNIDADES DEDOSIFICACIÓN (905): Cumplen con los requisitos.

REQUISITOS ADICIONALES • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservaren envasesbien

cerrados. • ESTÁNDARES DEREFERENCIA USP(11)

ERMesilatode BenzatropinaUSP

respuestadel pico de la Soluciónmuestra respuestadel pico de la Soluciónestándar concentraciónde ERBenzocaínaUSPen la Soluciónestándar(mg/ml) Cu = concentraciónde Benzocaínaen la Solución muestra(m9/ml) Criteriosde aceptacion: 98,0%-102,0%con respecto a la sustanciapreviamentesecada ru rs Cs

=

= =

IMPUREZAS • RESIDUO DEINCINERACIÓN (281): No más de o,1% • CLORURO

Análisis:Agregarunas pocasgotas de nitratode plata SRa una soluciónde 200 mg en 5 ml de alcohol,previamenteacidificadacon unas pocasgotas de ácido nítrico diluido. Criteriosde aceptación: No se produceturbidezde inmediato. • IMPUREZAS ORGÁNICAS

SoluciónA: Agregar1,0 ml de ácidotrifluoroacético a 1 L de agua. SoluciónB: Acetonitrilo Fasemóvil: Verla Tabla1.

Benzocaína

Tabla1

C9H11NO2 Benzoicacid,4-amino-,ethylester; p-Aminobenzoato de etilo [94-09-7].

165,19

DEFINICIÓN

LaBenzocaína,secadasobre pentóxidode fósforodurante 3 horas,contieneno menos de 98,0%y no más de 102,0% de benzocaína(C9H11NOi).

Tiempo tmln\

SoluciónA (%\

SoluciónB

o

90 50 90 90

10 50 10 10

34 35 38

(%\

Diluyente: SoluciónA y SoluciónB (1:1) Soluciónmadredel ~stándar: O,1 mg/ml de ERBenzocaínaUSP,de ERAcidoAminobenzoico USPy de ER 4-Nitrobenzoatode EtiloUSPen Diluyente.Sometera

USP42

Monografías Oficiales / Benzocaína 541

ultrasonidodurante2-5 minutospara disolverantes de diluira volumenfinal. Solu~iónestándar: 1 µg/ml de ERBenzocaínaUSP,de ERAcidoAminobenzoico USPy de ER4-Nitrobenzoato de EtiloUSPen Diluyente, a partirde Solución madredel estándar Soluciónmuestra: 1 mg/ml de Benzocaínaen Diluyente.Sometera ultrasonidodurante2-5 minutospara facilitarla disolución,segúnsea necesario,antes de diluira volumenfinal. Sistemacromato9ráfico (:,/erCromatograf,a (621), AptituddelSistema.) Modo: HPLC Detector: UV280 nm Columna:4,6 mm x 25 cm; rellenoL7de 5 µm Velocidadde flujo: 1,5 ml/min Volumende inyección: 20 µL Aptituddel sistema Muestra: Solución estándar Requisitosde aptitud Resolución:No menosde 1Oentre cualquierpar de picos Desviaciónestándarrelativa: No más de 2,0% para cada picocorrespondientea benzocaína,ácidoaminobenzoicoy 4-nitrobenzoatode etilo Análisis Muestras:Solución estándary Solución muestra Calcularel porcentajede ácidoaminobenzoico y 4-nitrobenzoatode etiloen la porciónde Benzocaína tomada: Resultado=(ru/rs)x (Cs/Cu) x 100

ru

= respuestadel pico de ácidoaminobenzoicoo 4-nitrobenzoatode etilode la Solución muestra rs = respuestadel pico del Estándarde Referencia correspondientede la Solución estándar C5 = concentraciónde ERAcidoArninobenzoico USPo ER4-Nitrobenzoatode EtiloUSPen la Solución estándar(mg/ml) Cu = concentraciónde Benzocaínaen la Solución muestra(mg/ml) Calcularel porcentajede cualquierotra impureza individualno especificadaen la porciónde Benzocaína tomada: Resultado=(ru/rs)x (Cs/Cu} x 100

ru

= respuestadel pico de cualquierotra impureza individualde la Solución muestra rs = respuestadel pico de benzocaínade la Solución estándar Cs = concentraciónde ERBenzocaínaUSPen la Solución estándar(mg/ml) Cu = concentraciónde Benzocaínaen la Solución muestra(m9/ml) Criteriosde aceptacion: Verla Tabla2. No tornaren cuenta los picosmenoresde 0,05%. Tabla 2

Nombre

Ácidoaminobenzoico Benzocaína 4-Nitrobenzoatode etilo Cualquierotra impureza no esoecificada lmourezastotales

Tiempo de Retención Relativo

Criteriosde Aceptación, No más de(%)

O29 1O 21

010

-

-

010 010 1O

PRUEBAS ESPECÍFICAS • PÉRDIDA PORSECADO (731) Análisis:Secarsobre pentóxidode fósforodurante 3

horas. Criteriosde aceptación: No más de 1,0% REQUISITOS ADICIONALES • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservaren envasesbien

cerrados.

• EsTÁ~DARES DEREFERENCIA USP(11)

E~AcidoAminobenzoico USP Acido4-aminobenzoico. C1H1N02 137,14 ERBenzocaínaUSP ER4-Nitrobenzoatode EtiloUSP Etiléster del ácido4-nitrobenzoico. C9H9N04 195, 17

Benzocaína,Aerosol Tópico DEFINICIÓN

ElAerosolTópicode Benzocaínaes una soluciónde Benzocaínacontenidaen un envasepresurizado.Contieneno menosde 90,0% y no más de 110,0% de la cantidad declaradade benzocaína(C9H,,N02). IDENTIFICACIÓN • A. ElespectroUVdel pico principalde la Solución mues-

tracorrespondeal de la Solución estándar,segúnse obtienen en la Valoración. • B. Eltiempode retencióndel pico principalde la Soluciónmuestracorrespondeal de la Solución estándar,según se obtienenen la Valoración.

VALORACIÓN • PROCEDIMIENTO SoluciónA: Ácidotrifluoroacético al O,1%, que se pre-

para diluyendo1,0 rnl de ácidotrifluoroacético con agua hasta 1 litro. SoluciónB: Acetonitrilo Fasemóvil: Verla Tabla1. Tabla 1 Tiempo Cmln)

SoluciónA

o

90 50 90 90

34 35 38

(%)

SoluciónB (%)

10 50 10 10

Diluyente: Solución A y Solución B(1:1) Soluciónde aptitud$!elsistema: 1 µg/ml de ERBenzocaínaUSP,de ERAcidoAminobenzoico USPy de ER 4-Nitrobenzoatode EtiloUSPen Diluyente Soluciónestándar: O,1 rng/rnl de ERBenzocaínaUSP en Diluyente Muestracompuesta: Rociaruna porciónde AerosolTópicoen un vasode precipitadoso un tubo de vidrioy calentaren un baño de vaporo un módulode calentamientoa 100º duranteunos pocosminutospara expulsar el propelenteresidual.Usarla soluciónde benzocaínaresultante. Soluciónmuestra: NominalmenteO,1 m~/ml de benzocaínaen Diluyente, que se preparasegunse indicaa continuación.Transferiruna cantidadconocidade solución de benzocaína,a partirde una porciónde Muestra compuesta a un matrazvolumétricoapropiado,disolver y diluircon Diluyente a volumen. Sistemacromatográfico (:,/erCromatografía (621), AptituddelSistema.)

542 Benzocaína / Monografías Oficiales Modo: HPLC Detector: UV280 nm. Parala pruebade Identificación A, usar un detectorde arreglode diodosen el intervalode 200-400 nm. Columna:4,6 mm x 25 cm; rellenoL7de 5 µm Velocidadde flujo: 1,5 ml/min Volumende inyección: 20 µL Aptituddel sistema Muestras:Soluciónde aptituddel sistemay Solución estándar

[NOTA-Ver la Tabla2 para lostiemposde retención relativos.] Requisitosde aptitud Resolución:No menosde 6 entre ácidoaminobenzoicoy benzocaína;no menosde 6 entre benzocaína y 4-nitrobenzoatode etilo,Soluciónde aptituddel

USP42 Requisitosde aptitud Resolución:No menosde 6 entre ácidoaminobenzoicoy benzocaína;no menosde 6 entre benzocaína y 4-nitrobenzoatode etilo Desviaciónestándarrelativa: No más de 3% para cada picocorrespondientea benzocaína,ácidoaminobenzoicoy 4-nitrobenzoatode etilo Análisis Muestras:Soluciónestándary Soluciónmuestra Calcularel porcentajede ácidoaminobenzoico y 4-nitrobenzoatode etiloen la porciónde AerosolTópico tomada:

Resultado= (ru/rs)x (Cs/Cu)x 100 ru

=

respuestadel picode ácidoaminobenzoicoo 4-nitrobenzoatode etilode la Solución

rs

=

respuestadel picode ácidoaminobenzoicoo 4-nitrobenzoatode etilode la Solución

sistema

Factorde asimetría: No más de 1,5, Solución estándar

muestra

Desviaciónestándarrelativa: No más de 1,0%,Solución estándar

Análisis Muestras:Soluciónestándary Soluciónmuestra Calcularel porcentajede la cantidaddeclaradade benzocaína((9H11NO2) en la porciónde AerosolTópico tomada:

Resultado= (ru/rs)x (Cs/Cu)x 100 ru

=

respuestadel picode benzocaínade la

rs

=

respuestadel picode benzocaínade la

estándar =

Resultado= (ru/rs)x (Cs/Cu)x 100

Soluciónmuestra Soluciónestándar

concentraciónde ERBenzocaínaUSPen la Soluciónestándar(mg/ml) Cu = concentraciónnominalde benzocaínaen la Soluciónmuestra(mg/ml) Criteriosde aceptación: 90,0%-110,0% Cs

ru

=

respuestadel picode cualquierotra impureza individualno especificadade la Solución

rs

=

respuestadel picode benzocaínade la

=

IMPUREZAS • IMPUREZAS OR~ICAS

SoluciónA: Acidotrifluoroacético al O,1%, que se prepara diluyendo1,0 ml de ácidotrifluoroacético con agua hasta 1 litro. SoluciónB: Acetonitrilo Fasemóvil: Verla Tabla1. Diluyente: SoluciónA y SoluciónB (1:1) Solu~iónestándar: 1 µg/ml de ERBenzocaínaUSP,de ERAcidoAminobenzoico USPy de ER4-Nitrobenzoato de EtiloUSPen Diluyente Muestracompuesta: Rociaruna porciónde AerosolTópicoen un vasode precipitadoso un tubo de vidrioy calentaren un baño de vaporo un módulode calentamientoa 100º duranteunos pocosminutospara expulsar el propelenteresidual.Usarla soluciónde benzocaínaresultante. Soluciónmuestra: Nominalmente0,5 m9/ml de benzocaínaen Diluyente,que se preparasegunse indicaa continuación.Transferir 50 mg de benzocaína,a partir de una porciónde Muestracompuestaa un matrazvolumétricode 100 ml, disolvery diluircon Diluyentea volumen. Sistemacromato9ráfico (VerCromatografia (621}, Aptituddel Sistema.) Modo: HPLC Detector: UV280 nm Columna:4,6 mm x 25 cm; rellenoL7de 5 µm Velocidadde flujo: 1,5 ml/min Volumende inyección: 20 µL Aptituddel sistema Muestra: Soluciónestándar [NOTA-Ver la Tabla2 para lostiemposde retención relativos.]

,

concentraciónde ERAcidoAminobenzoico USPo ER4-Nitrobenzoatode EtiloUSPen la Soluciónestándar(mg/ml) Cu = concentraciónnominalde benzocaínaen la Soluciónmuestra(mg/ml) Calcularel porcentajede cualquierotra impureza individualno especificadaen la porciónde Aerosol Tópicotomada: Cs

muestra Soluciónestándar

concentraciónde ERBenzocaínaUSPen la Soluciónestándar(mg/ml) Cu = concentraciónnominalde benzocaínaen la Soluciónmuestra(mg/ml) Criteriosde aceptación: Verla Tabla2. No tomar en cuenta los picosmenoresde 0,05%. Cs

=

Tabla 2

Nombre

Ácidoaminobenzoico Benzocaína 4-Nitrobenzoato de etilo Cualquierotra impurezaindividual no esoecificada lmourezastotales

Tiempo de Retención Relativo

Criterios de Aceptación, No más de (%)

03 1O 21

O20

-

010 1O

O20

-

PRUEBASESPECÍFICAS • AEROSOLES TÓPICOS, Pruebade Presión(603}: Cumplecon

los requisitos. • VELOCIDAD DEFUGA (604}: Cumplecon los requisitos. • LLENADO MÍNIMO(755}: Cumplecon los requisitos. REQUISITOS ADICIONALES • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservaren envasespre-

surjzados.Evitarla exposiciónal calorexcesivo. • ESTA~DARES DEREFERENCIA USP(11}

ERAcidoAminobenzoico USP Ácido4-aminobenzoico. (7H7NO2 137,14 ERBenzocaínaUSP ER4-Nitrobenzoatode EtiloUSP 4-Nitrobenzoatode etilo. (9H9NQ4 195,17

USP42

Monografías Oficiales/Benzocaína 543

Benzocaína,Crema DEFINICIÓN LaCremade Benzocaínacontieneno menos de 90,0%y no más de 110,0%de la cantidaddeclaradade benzocama (C9H1,NO2) en una base de cremaadecuada. IDENTIFICACIÓN • A. ElespectroUVdel pico principalde la Solución mues-

tracorrespondeal de la Solución estándar,según se obtienen en la Valoración. • B. Eltiempo de retencióndel pico principalde la Soluciónmuestracorrespondeal de la Solución estándar,según se obtienenen la Valoración. VALORACIÓN • PROCEDIMIENTO ,

SoluciónA: Acidotrifluoroacético al O,1%, que se prepara diluyendo1,0 ml de ácidotrifluoroacét1co con agua hasta 1 L. SoluciónB: Acetonitrilo Fasemóvil: Verla Tabla1. Tabla 1

Tiempo lmln\

SoluciónA (%)

(%\

o 34

90 50

35 38

90 90

10 50 10

SoluciónB

10

Diluyente: Solución A y Solución B (1:1) Soluciónde aptituddel sistem,a: 1 µg/ml de ERBenzocaínaUSPy 2 µg/ml de ERAcidoAminobenzoico USPy de ER4-Nitrobenzoatode EtiloUSPen Diluyente Soluciónestándar: O,1 mg/ml de ERBenzocaínaUSP en Diluyente. Sometera ultrasonidohasta disolver,si fuera necesario. Soluciónmuestra: Nominalmenteequivalentea O,1 mg/ml de benzocaínaen Diluyente, que se prepara según se indicaa continuación.Transferiruna porción de Crema,nominalmenteequivalentea 1Omg de benzocaína,a un matrazvolumetricode 100 ml y disolver en un volumende tetrahidrofuranoequivalentea aproximadamenteel 2% del volumenfinal.Diluircon Diluyentea volumeny pasara travésde un filtroadecuado con un tamaño de poro de 0,45 µm, desechandolos primeros2-3 ml del filtrado. Sistemacromato9ráfico (VerCromatograf,a (621), AptituddelSistema.) Modo: HPLC Detector: UV280 nm. Parala pruebade Identificación A, usar un detectorde arreglode diodosen el intervalo de 200-400 nm. Columna:4,6 mm x 25 cm; rellenoL7de 5 µm Velocidadde flujo: 1,5 ml/min Volumende inyección: 20 µL Aptituddel sistema Muestras: Solución de aptituddelsistemay Solución

Análisis Muestras: Solución estándary Solución muestra Calcularel porcentajede la cantidaddeclaradade benzocaína(C9H,,NO2) en la porciónde Crematomada:

Resultado=(ru/rs)x (Cs/Cu) x 100

ru

= respuestadel pico de benzocaínade la Solución muestra rs = respuestadel pico de benzocaínade la Solución estándar Cs = concentraciónde ERBenzocaínaUSPen la Solución estándar(mg/mL) Cu = concentraciónnominalde benzocaínaen la Solución muestra(mg/mL) Criteriosde aceptación: 90,0%-110,0%

PRUEBAS DEDESEMPEÑO Cumplecon los requisitos.

• LLENADO MÍNIMO (755):

IMPUREZAS • IMPUREZAS ORGÁNICAS

SoluciónA: Ácidotrifluoroacético al O,1%, que se prepara diluyendo1,0 ml de ácidotrifluoroacét1co con agua hasta 1 L. SoluciónB: Acetonitrilo Fasemóvil: Verla Tabla1 en Valoración. Diluyente: Solución A y Solución B (1:1) Soluciónestánd~r: 1 µg/ml de ERBenzocaínaUSPy 2 µg/ml de ERAcidoAminobenzoico USPy de ER4-Nitrobenzoatode EtiloUSPen Diluyente Soluciónmuestra: Nominalmenteequivalentea 1 mg/ ml de benzocaínaen Diluyente, que se preparasegún se indicaa continuación.Transferiruna porciónde Crema,nominalmenteequivalentea 50 mg de benzocaína,a un matrazvolumétricoy disolveren un volumen de tetrahidrofuranoequivalenteal 10% del volumen finalcon ayudade ultrasonido,según sea necesario.Diluircon Diluyente a volumeny pasara travésde un filtroadecuadocon un tamaño de poro de 0,45 µm, desechandolos primeros2-3 ml del filtrado. Sistemacromatográfico (VerCromatografía (621), AptituddelSistema.) Modo: HPLC Detector: UV280 nm Columna:4,6 mm x 25 cm; rellenoL7de 5 µm Velocidadde flujo: 1,5 ml/min Volumende inyección: 20 µL Aptituddel sistema Muestra: Solución estándar Requisitosde aptitud Resolución:No menos de 1O entre ácidoaminobenzoicoy benzocaína,y entre benzocaínay 4-nitrobenzoato de etilo Desviaciónestándarrelativa: No más de 2,0% para cada pico correspondientea benzocaína,ácido aminobenzoicoy 4-nitrobenzoatode etilo Análisis Muestras: Solución estándary Solución muestra Calcularel porcentajede ácido aminobenzoicoy 4-nitrobenzoatode etilo en la porciónde Crematomada: Resultado=(ru!rs) x (Cs/Cu) x 100

estándar

Requisitosde aptitud Resolución:No menosde 1Oentre ácidoaminobenzoicoy benzocaína,Y,entre benzocaínay 4-nitrobenzoato de etilo,Soluc,ón de aptituddelsistema Factorde asimetría: No mas de 1,5, Solución

estándar

Desviaciónestándarrelativa: No más de 1,0%, Solu-

fu

rs Cs

ciónestándar

Cu

= respuestadel pico de ácido aminobenzoicoo 4-nitrobenzoatode etilo de la Solución muestra = respuestadel pico del Estándarde Referencia correspondientede la Solución estándar = concentraciónde ERAcidoAminobenzoico USPo ER4-Nitrobenzoatode EtiloUSPen la Solución estándar(mg/ml) = concentraciónnominalde benzocaínaen la Solución muestra(mg/ml)

544 Benzocaína/ MonografíasOficiales

USP42

~alc~l~rel porcentaj~de cualquierotra impureza md1v1dual no especificadaen la porciónde Crema tomada:

SoluciónB: Acetonitrilo Fasemóvil: Verla Tabla1. Tabla1

Resultado=(ru/rs)x (Cs/Cu) x 100

ru

= r~sp~~stadel picod~ _cualquier otra impureza md1v1dual no espec1f1cada de la Solución muestra rs = respuestadel pico de benzocaínade la Solución estándar Cs = concentraciónde ER BenzocaínaUSPen la Solución estándar(mg/ml) Cu = concentraciónnominalde benzocaínaen la Solución muestra(mg/ml) Criteriosde aceptación: Verla Tabla2. No tomar en cuenta los picosmenoresde 0,05%. Tabla2

Nombre Ácidoaminobenzoico Benzocaína 4-Nitrobenzoatode etilo Cualquierotra impureza individualno esnecificada lmourezastotales

Tiempo de Retención Relativo

Criteriosde Aceptación, No más de(%\

O29 1O

O20

21

O20

010 1O

PRUEBAS ESPECÍFICAS • PRUEBAS DERECUENTO r,'IICROBIANO (61) y PRUEBAS DEMIC_ROORGANISMOS ESPECIFICOS (62): Cumplecon los requi-

sitosde las pruebaspara determinarla ausenciade Staphylococcus aureusy Pseudomonas aeruginosa.

REQUISITOS ADICIONALES • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservaren envasesimpermeables.Protegerde la luzy evitarla exposiciónpro-

lon,gadaa temperaturassuperioresa 30º.

• EsTAljDARES DEREFERENCIA USP(11)

E~AcidoAminobenzoico USP Acido4-aminobenzoico. C1H1NO2 137,14 ERBenzocaínaUSP ER4-Nitrobenzoato de EtiloUSP Etiléster del ácido4-nitrobenzoico. C9H9NQ4 195,17

Tiempo tmln\

SoluciónA

SoluciónB

1%\

1%\

o

90 50 90 90

10 50 10 10

34 35

38

Diluyente: Solución A y Solución B (1:1) Soluc!ónde aptituddel sistem,a: 1 µg/ml de ERBenzocamaUSPy 2 µg/ml de ERAcidoAminobenzoico USPy de ER4-Nitrobenzoatode EtiloUSPen Diluyente Soluc1~nestándar: O,1 mg/ml de ERBenzocaínaUSP en Diluyente. Sometera ultrasonidohastadisolversi fueranecesario. ' Soluc!ónmue~tra:NominalmenteO,1 m~/ml de benzoca~nae~,Diluyente, gue se pre~~rasegunse indicaa contmuac1on. Transf~nruna porc1onde Gel,equivalente a 1Omg de benzocama,a un matrazvolumétricode 1_ 00 ml y disolveren Diluyente. Pasara travésde un filtroadecuadoco~ un tamañode poro de 0,45 µm, desechandolos primeros2-3 ml del filtrado. Sistemacromato9ráfico (VerCromatograf1a (621), AptituddelSistema.) Modo: HPLC Detector: UV280 nm. Parala pruebade Identificación A, usarun detectorde arreglode diodosen el intervalode 200-400 nm. Columna:4,6 mm x 25 cm; rellenoL7de 5 µm Velocidadde flujo: 1,5 ml/min Volumende inyección: 20 µL Aptituddel sistema Mue_stras: Solución de aptituddelsistemay Solución estandar Requisitosde aptitud Resolución:No menosde 1O entre ácidoaminobenzoicoy benzocaína,Y.entre benzocaínay 4-nitrobenzoato de etilo,Solución de aptituddelsistema Factorde asimetría:No mas de 1,5, Solución estándar Desviaciónestándarrelativa: No más de 1 0% So/u~ a~~ , , Análisis Muestras:Solución estándary Solución muestra Calcularel porcentajede la cantidaddeclaradade benzocaína(C9H11NO2) en la porciónde Geltomada:

Resultado= (ru/rs)x (Cs/Cu) x 100

ru

Benzocaína,Gel DEFINICIÓN

ElG~Ide Benzocaínacontieneno menosde 90,0o/oy no mas de 110,0%de la cantidaddeclaradade benzocaína (C9H11NO2). IDENTIFICACIÓN • A. ElespectroUVdel pico principalde la Solución muestracorrespondeal de la Solución estándar,segúnse obtienen en la Valoración. • B. Eltiempode retencióndel pico principalde la Soluciónmuestracorrespondeal de la Solución estándarsegún se obtienenen la Valoración. ' VALORACIÓN • PROCEDIMIENTO

SoluciónA: Ácidotrifluoroacético al O,1o/o,que se prepara diluyendo1,0 ml de ácidotrifluoroacét1co con agua hasta 1 L.

= respuestadel pico de benzocaínade la Solución muestra rs = respuestadel pico de benzocaínade la Solución estándar Cs = concentraciónde ERBenzocaínaUSPen la Solución estándar(mg/ml) Cu = concentraciónnominalde benzocaínaen la Solución muestra(mg/ml) Criteriosde aceptación: 90,0%-110,0% PRUEBAS DEDESEMPEÑO • LLENADO MÍNIMO (755): Cumplecon los requisitos. IMPUREZAS • IMPUREZAS ORGÁNICAS

SoluciónA: Ácidotrifluoroacético al O,1o/o,que se prepara diluyendo1,0 ml de ácidotrifluoroacét1co con agua hasta 1 L.

USP42

Monografías Oficiales / Benzocaína 545

SoluciónB: Acetonitrilo Fasemóvil: Verla Tabla1 en Valoración. Diluyente: Solución A y Solución B (1:1) Soluciónestándé}r:1 µg/ml de ERBenzocaínaUSPy 2 µg/ml de ERAcidoAminobenzoico USPy de ER4-Nitrobenzoatode EtiloUSPen Diluyente Soluciónmuestra: Nominalmente1 m_!l/mlde benzocaínaen Diluyente, que se preparasegunse indicaa continuación.Transferiruna porciónde Gel,equivalente a 50 mg de benzocaína,a un matrazvolumétricode 50 ml y disolveren Diluyente. Pasara travésde un filtro adecuadocon un tamaño de poro de 0,45 µm, desechando los primeros2-3 ml del filtrado. Sistemacromato9ráfico (VerCromatograf,a (621), AptituddelSistema.) Modo: HPLC Detector: UV280 nm Columna:4,6 mm x 25 cm; rellenoL7de 5 µm Velocidadde flujo: 1,5 ml/min Volumende inyección: 20 µL Aptituddel sistema Muestra: Solución estándar Requisitosde aptitud Resolución:No menosde 1O entre ácidoaminobenzoicoy benzocaína,y entre benzocaínay 4-nitrobenzoato de etilo Desviaciónestándarrelativa: No más de 2,0% para cada picocorrespondientea benzocaína,ácidoaminobenzoicoy 4-nitrobenzoatode etilo Análisis Muestras:Solución estándary Solución muestra Calcularel porcentajede ácidoaminobenzoico y 4-nitrobenzoatode etiloen la porciónde Geltomada:

Resultado= (ru!rs) x (Cs/Cu) x 100

ru

= respuestadel pico de ácidoaminobenzoico o

4-nitrobenzoatode etilode la Solución muestra r5 = respuestadel pico del Estándarde Referencia correspondientede la Solución estándar C5 = concentraciónde ERAcidoAminobenzoico USPo ER4-Nitrobenzoatode EtiloUSPen la Solución estándar(mg/ml) Cu = concentraciónnominalde benzocaínaen la Solución muestra(mg/ml) Calcularel porcentajede cualquierotra impureza individualno especificadaen la porciónde Gel tomada: Resultado=(ru!rs) x (Cs/Cu) x 100

ru

= respuestadel pico de cualquierotra impureza individualno especificadade la Solución muestra r5 = respuestadel picode benzocaínade la Solución estándar C5 = concentraciónde ERBenzocaína USPen la Solución estándar(mg/ml) Cu = concentraciónnominalde benzocaínaen la Solución muestra(mg/ml) Criteriosde aceptación: Verla Tabla2. No tomar en cuenta los picosmenoresde 0,05%. Tabla2

Nombre Ácidoaminobenzoico Benzocaína 4-Nitrobenzoatode etilo

Tiempo de Retención Relatlvo

Criteriosde Aceptación, No más de 1%\

O29 1O

O20

21

O20

-

Tabla2 (Continuación)

Nombre Cualquierotra impureza individualno esoecificada lmourezastotales

Tiempo de Retención Relativo

Criteriosde Aceptación, No más de(%\

-

-

010 1O

PRUEBAS ESPECÍFICAS • PRUEBAS DERECUENTO MICROBIANO (61) y PRUEBAS DEMICROORGANISMOS ESPECÍFICOS (62): Cumplecon los requi-

sitosde las pruebaspara determinarla ausenciade Staphylococcus aureusy Pseudomonas aeruginosa.

REQUISITOS ADICIONALES • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservaren envasesbien

cerrados. • ESTÁNDARES DEREFERENCIA USP(11)

ERÁcidoAminobenzoico USP Ácido4-aminobenzoico. (7H7NO2 137,14 ERBenzocaínaUSP ER4-Nitrobenzoatode EtiloUSP Etiléster del ácido4-nitrobenzoico. (9H9NO4 195,17

Benzocaína, Solución Ótica DEFINICIÓN,

LaSoluciónOticade Benzocaínacontieneno menosde 90,0%y no másde 110,0%de la cantidaddeclaradade benzocaína(CgH,,NOz). IDENTIFICACIÓN • A. Eltiempode retencióndel pico principalde la Soluciónmuestracorrespondeal de la Solución estándar,según se obtienenen la Valoración. • B. ElespectroUVdel pico principalde la Solución muestracorrespondeal de la Solución estándar,segúnse obtienen en la Valoración. VALORACIÓN • PROCEDIMIENTO ,

SoluciónA: Acidotrifluoroacético al O,1%, que se prepara diluyendo1,0 ml de ácidotrifluoroacét1co con agua hasta 1 1itro. SoluciónB: Acetonitrilo Fase móvil: Verla Tabla1. Tabla1 Tiempo fmlnl

SoluciónA

SoluciónB

{%\

(%\

o

90 50 90 90

10 50 10 10

34 35 38

Diluyente: Solución A y Solución B (1:1) Soluciónde aptitudsJelsistema: 1 µg/ml de ERBenzocaínaUSP,de ERAcidoAminobenzoico USPy de ER 4-Nitrobenzoatode EtiloUSPen Diluyente. Sometera ultrasonidohasta disolver,si fuera necesario. Soluciónestándar: O,1 mg/ml de ERBenzocaínaUSP en Diluyente. Sometera ultrasonidohastadisolver,si fuera necesario. Soluciónmuestra: NominalmenteO,1 m9/ml de benzocaínaen Diluyente, que se preparasegunse indjcaa continuación.Transferiruna porciónde SoluciónOtica,

546 Benzocaína / Monografías Oficiales equivalentea 1Omg de benzocaína,a un matrazvolumétricode 100 ml J, disolverlaen Diluyente. Sistemacromato9rafico (>lerCromatografta (621), AptituddelSistema.) Modo: HPLC Detector: UV280 nm. Parala prueba de Identificación B, usar un detectorde arreglode diodosen el intervalode 200-400 nm. Columna:4,6 mm x 25 cm; rellenoL7de 5 µm Velocidadde flujo: 1,5 ml/min Volumende inyección: 20 µL Aptituddel sistema Muestras:Solución de aptituddelsistemay Solución estándar Requisitosde aptitud Resolución:No menosde 6 entre ácidoaminobenzoicoy benzocaína,Y.entre benzocaínay 4-nitrobenzoato de etilo,Soluctón de aptituddelsistema Factorde asimetría: No mas de 1,5, Solución estándar Desviaciónestándarrelativa: No más de 1,0%, Soluciónestándar Análisis Muestras:Solución estándary Solución muestra Calcularel porcentajede la cantidaddeclaradage benzocaína(C9H11NO2) en la porciónde SoluciónOtica tomada:

USP42

ru

respuestadel pico de ácidoaminobenzoicoo 4-nitrobenzoatode etilode la Solución muestra rs = respuestadel pico del Estándarde Referencia correspondientede la Solución estándar Cs = concentraciónde ERAcidoAminobenzoico USPo ER4-Nitrobenzoatode EtiloUSPen la Solución estándar(mg/ml) Cu = concentraciónnominalde benzocaínaen la Solución muestra(mg/ml) Calcularel porcentajede cualquierproductode degradacionindividualno especificadoen la porción de SoluciónOticatomada: =

Resultado= (ru/rs)x (Cs/Cu) x 100

ru

respuestadel pico de cualquierproductode degradaciónindividualno especificadode la Solución muestra rs = respuestadel pico de benzocaínade la Solución estándar Cs = concentraciónde ERBenzocaínaUSPen la Solución estándar(mg/ml) Cu = concentraciónnominalde benzocaínaen la Solución muestra(mg/ml) Criteriosde aceptación: Verla Tabla2. No tomar en cuenta los picosmenoresde 0,05%. =

Resultado= (ru/rs)x (Cs/Cu) x 100

ru

Tabla 2

= respuestadel pico de benzocaínade la

Solución muestra rs = respuestadel pico de benzocaínade la Solución estándar Cs = concentraciónde ERBenzocaínaUSPen la Solución estándar(mg/ml) Cu = concentraciónnominalde benzocaínaen la Solución muestra(mg/ml) Criteriosde aceptación: 90,0o/o--110,0% IMPUREZAS • IMPUREZAS ORGÁNICAS

SoluciónA, SoluciónB, Fasemóvil,Diluyentey Sistema cromatográfico:Procedersegún se indicaen la Valoración. Solu~iónestándar: 1 µg/ml de ERBenzocaínaUSP,de ERAcidoAminobenzoico USPy de ER4-Nitrobenzoato de EtiloUSPen Diluyente. Sometera ultrasonidohasta disolver,si fuera necesario. Soluciónmuestra: Nominalmente0,5 m~/ml de benzocaínaen Diluyente, que se preparasegun se indicaa continuación.Transferiruna porciónde SoluciónOtica, equivalentea 50 mg de benzocaína,a un matrazvolumétricode 100 ml, disolvery diluircon Diluyente a volumen. Aptituddel sistema Muestra: Solución estándar [NOTA-Ver la Tabla2 para los tiemposde retención relativos.] Requisitosde aptitud Resolución:No menosde 6 entre ácidoaminobenzoicoy benzocaína,y entre benzocaínay 4-nitrobenzoato de etilo Desviaciónestándarrelativa: No más de 3,0% para cada pico correspondientea benzocaína,ácidoaminobenzoicoy 4-nitrobenzoatode etilo Análisis Muestras:Solución estándary Solución muestra Calcularel porcentajede ácidoaminobenzoicoy ;4-nitrobenzoatode etiloen la porciónde SoluciónOtica tomada: Resultado= (ru/rs)x (Cs/Cu) x 100

Nombre

Ácidoaminobenzoico Benzocaína 4-Nitrobenzoato de etilo Cualquierproducto de degradaciónindividua!no especificado lmourezastotales

Tiempode Retención Relativo 03 1O

Criteriosde Aceptación, No másde(%)

O20

-

21

O20

-

O20 1O

PRUEBAS ESPECÍFICAS • PRUEBAS DERECUENTO ~ICROBIANO (61) y PRUEBAS DEMI: CROORGANISMOS ESPECIFICO$ (62): Cumplecon los requi-

sitosde las pruebaspara determinarla ausenciade Sa/monellaspp. y Escherichia coliy para determinarla ausenciade Staphylococcus aureusy Pseudomonas aeruginosa.Elrecuentototal de microorganismos aerobioses menosde 102 ufc/ml.

REQUISITOS ADICIONALES • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservaren envasesim-

pe~meablesy resistentesa la luz.

• ESTA~DARES DE REFERENCIA USP (11)

E~AcidoAminobenzoico USP Acido4-aminobenzoico. C7H7NO2 137,14 ERBenzocaínaUSP ER4-Nitrobenzoatode EtiloUSP 4-Nitrobenzoatode etilo. C9H9NO4 195,17

Benzocaína,SoluciónTópica DEFINICIÓN

LaSoluciónTópicade Benzocaínaes una soluciónde Benzocaínaen un disolventeadecuado.Contieneno menosde 90,0%y no más de 110,0%de la cantidaddeclaradade

USP42

Monografías Oficiales / Benzocaína 547

benzocaína(C9H1,NO2). Contieneun agente antimicrobianoadecuado. IDENTIFICACIÓN • A. ElespectroUVdel pico principalde la Solución mues-

tracorrespondeal de la Solución estándar,segúnse obtienen en la Valoración. • B. Eltiempode retencióndel picoprincipalde la Soluciónmuestracorrespondeal de la Solución estándar,según se obtienenen la Valoración. VALORACIÓN • PROCEDIMIENTO ,

SoluciónA: Acidotrifluoroacético al O,1%, que se prepara diluyendo1,0 ml de ácidotrifluoroacético con agua hasta 1 litro. SoluciónB: Acetonitrilo Fasemóvil: Verla Tabla1.

= respuestadel_picode benzocaínade la Solución estandar C5 = concentraciónde ERBenzocaínaUSPen la Solución estándar(mg/ml) Cu = concentraciónnominalde benzocaínaen la Solución muestra(mg/ml) Criteriosde aceptación: 90,0%-110,0% r5

IMPUREZAS • IMPUREZAS ORG~NICAS

SoluciónA: Acidotrifluoroacético al O,1%, que se prepara diluyendo1,0 ml de ácidotrifluoroacético con agua hasta 1 litro. SoluciónB: Acetonitrilo Fasemóvil: Verla Tabla2. Tabla2

Tabla1 Tiempo (mln\

SoluclónA

SoluclónB

(%)

1%)

o

90 50 90 90

10 50 10 10

34 35 38

Diluyente: Solución A y Solución B (1:1) Soluciónde aptituddel sistem,a:1 µg/ml de ERBenzocaínaUSPy 2 µg/ml de ERAcidoAminobenzoico USPy de ER4-Nitrobenzoatode EtiloUSPen Diluyente Soluciónestándar: O,1 mg/ml de ERBenzocaínaUSP en Diluyente Soluciónmuestra: NominalmenteO,1 m~/ml de benzocaínaen Diluyente, que se preparasegun se indica_a continuación.Transferir1Omg de benzocaína,a partir de una porciónde SoluciónTópicaa un matrazvolumétricode 100 ml y diluircon Diluyente a volumen. Pasara travésde un filtroadecuadocon un tamañode poro de 0,45 µm, según sea necesario,desechandolos primeros2-3 ml del filtrado. Sistemacromato9ráfico (VerCromatograf1a (621), AptituddelSistema.) Modo: HPLC Detector: UV280 nm. Parala pruebade Identificación A, usar un detectorde arreglode diodosen el intervalode 200-400 nm. Columna:4,6 mm x 25 cm; rellenoL7de 5 µm Velocidadde flujo: 1,5 ml/min Volumende inyección: 20 µL Aptituddel sistema Muestras: Solución de aptituddelsistemay Solución

estándar [NOTA-Los tiemposde retenciónrelativospara ácido aminobenzoico,benzocaínay 4-nitrobenzoatode etilo son 0,3; 1,0 y 2,1, respectivamente.] Requisitosde aptitud Resolución:No menosde 6 entre ácidoaminobenzoicoy benzocaína;y entre benzocaínay 4-nitrobenzoato de etilo,Solución de aptituddelsistema Factorde asimetría: No mas de 1,5, Solución estándar Desviaciónestándarrelativa: No más de 1,0%,Soluciónestándar Análisis Muestras: Solución estándary Solución muestra Calcularel porcentajede la cantidaddeclaradade benzocaína(C9H11NO2) en la porciónde SoluciónTópica tomada: Resultado= (rulrs)x (Cs/Cu) x 100

ru

= respuestadel pico de benzocaínade la Solución muestra

Tiempo (mln)

SoluciónA /%)

(%)

o

85 55 85 85

15 45 15 15

34 35 38

SoluciónB

Diluyente: Solución A y Solución B (1:1) Soluciónestánd