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ANTIBIOTICOS BACTERICIDAS Antibiótico: del griego anti “en contra” y bióticos “dado a la vida” sustancia producida por el metabolismo de organismos vivos, que poseen la propiedad de inhibir el crecimiento o destruir microorganismos. Según su origen, los antibióticos pueden ser: - Biológicos o naturales: sintetizados por organismos vivos (penicilina, cloranfenicol) - Semisintéticos: obtenidos por modificación química de antibióticos naturales (ampicilina) - Sintéticos: generados mediante síntesis química (sulfas) Dependiendo del efecto que tenga sobre el microorganismo se clasifican: - Bacteriostáticos: inhiben el crecimiento del microorganismo. Exceden la concentración inhibitoria mínima sin superar la concentración bactericida mínima de la bacteria. (CIM: concentración del fármaco necesaria para neutralizar al 90% de microorganismos) - Bactericidas: matan a los microorganismos. Exceden la concentración bactericida mínima del microorganismo, ocasionando la lisis de las bacterias (CBM: concentración de fármaco necesaria para asegurar la muerte de todos los microorganismos) Bactericidas Bacteriostáticos Beta-lactámicos (penicilinas, Macrólidos (eritromicina) cefalosporinas) Tetraciclinas Glicopéptidos (vancomicina) Cloranfenicol Aminoglucosidos (estreptomicina) Clindamicina, Lincomicina Quinolonas (norfloxacino) Sulfamidas Polimixinas Clasificación de antibióticos de acuerdo al mecanismo de acción que tiene en el microorganismo Inhibición de la síntesis de la pared celular: - Betalactamicos: penicilinas, cefalosporinas, carbapenemes, monobactamicos - Glicopeptidos: vancomicina, teicoplanina Inhibición de síntesis de proteínas: - Unidad 30s: aminoglucosidos y tetraciclinas - Unidad 50s: macrolidos, cloranfenicol, clindamicina, linezolid Inhibición de síntesis de ácidos nucleicos:

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Quinolonas Rifampicina Sulfas Trimetropim Metronidazol Pirimetamina

PENICILINAS: - Inhiben la síntesis de la pared bacteriana induciendo un efecto autolitico al unirse a la enzima proteína que liga penicilina (PBP) e impide la transpeptidación - Mecanismos de resistencia: degradación enzimática, imposiblidad de penetración a través de la membrana celular y alteraciones del sitio blanco, inactivación por producción de betalactamasas - Indicaciones: endocarditis, meningitis, faringoamigdalitis por S. pyogenes, sífilis, infecciones en la piel, leptosipirosis, actinomicosis, borreliosis CEFALOSPORINAS: - Primera generación: cefalotina (cocos gram +) - Segunda generación: cefoxitina (bacilos gram -) - Tercera generación: cefotaxima, ceftriaxona, ceftazidima (bacilos gram ) - Cuarta generación: cefepime, cefpirome (gram – y gram +) - Mecanismo de resistencia: producción de betalactamasas - Indicaciones: 3ª y 4ª generación en síndromes infeccioso graves, ceftriaxona y cefotaxima en tratamiento empírico inicial de meningitis comunitaria. Neumonía comunitaria grave. - Cefalosporinas orales: infección de sistema respiratorio, otitis media, faringoamigdalitis, sinusitis maxilar (cefadroxil gram +; cefuroxima  gram -) MONOBACTAMICOS - Aztreonam, se une a PBP - Mecanismo de resistencia: betalactamasas - Indicaciones: en ptes que no pueden recibir aminoglucosido o cefalosporinas. En neumonías, infecciones mixtas intraabdominales y gninecologicas, bacteremia por gram – y en infecciones urinarias CARBAPENEMES - Carbapenem e imipenem - Actúan contra gram + y gram – (incluye pseudomonas y anaerobios). Activos contra s. aureus, H. influenzae y enterobacterias.

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Mecanismo de resistencia: alteración de PBP, disminuir tamaño de orificios y producción de carbapenemasas - Indicaciones: infecciones por bacterias multirresistentes, pancreatitis necrotizante y en infecciones intraabdominales graves INHIBIDORES DE BETALACTAMASA - Se combinan con betalactamicos y aumentan la actividad antibacteriana 2-32 veces - Acido clavulanico, sulbactam y tazobactam - Mecanismo de resistencia: mutaciones cromosómicas - Indicaciones: gram -, gram + y anaerobios GLUCOPEPTIDOS - Vancomicina y teicoplanina. Inhiben síntesis de pared celular. - Mecanismo de resistencia: modificación de sitio de acción - En infección por cocos gram + multirresistentes, enterococcus spp y s. aureus AMINOGLICOSIDOS - Actividad para bacterias aerobicas, gram -, gram + y micobacterias. Poco efecto en anaerobios - Estreptomicina, kanamicina, tobramicina (mas activa contra P. aeruginosa y contra Serratia), netilmicina, amikacina, isepamicina, gentamicina. - Mecanismos de resistencia: inactivación por ezimas, modificación del blanco ribosomal y disminución de la penetración - Precaución en niños prematuros y RN a término, debido a inmadurez renal - Estreptomicina y gentamicina: afectan sobre todo a la rama vestibular (alteraciones auditivas) - Amikacina, neomicina y kanamicina afectan rama coclear QUINOLONAS - En tratamientos de infecciones de piel y tejidos blandos, IVU, neumonías - Actividad contra gram – y gram + (H. influenza, N. gonorrhoeae, N. meningitidis y Moraxella catarrhalis. También S. aureus y P. aeruginosa - Ácido nalidíxico, norfloxacina, ciprofloxacina, levofloxacina, ofloxacina - Mecanismo de resistencia: ADN girasa topoisomerasa - Mecanismo de acción: inhibe la síntesis de DNA y RNA. Sitio blanco es una topoisomerasa II o girasa de DNA - Indicado en diarreas inflamatorias del adulto, infecciones de piel en combinación con clindamicina, osteomielitis, infecciones de vías respiratorias por Gram –

LOS MACRÓLIDOS Son antibióticos naturales, semisintéticos y sintéticos que ocupan un lugar destacado en el tratamiento de infecciones causadas por bacterias intracelulares. Integran este grupo: eritromicina, claritromicina, azitromicina, espiramicina y roxitromicina. Mecanismo de acción Actúan inhibiendo la síntesis proteica de los microorganismos sensibles, al unirse reversiblemente a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano. No se unen a ribosomas de células de mamíferos. Interfieren con la unión de otros antibióticos como cloranfenicol y clindamicina. Al igual que otros antibióticos que inhiben la síntesis proteica son generalmente bacteriostáticos. Sin embargo pueden ser bactericidas dependiendo del microorganismo, de las concentraciones del antibiótico y del tiempo de exposición. Se concentran dentro de macrófagos y polimorfonucleares, lo que resulta favorable para el tratamiento de infecciones producidas por patógenos intracelulares. Todos los fármacos de esta familia producen un efecto post-antibiótico prolongado. No se recomiendan para infecciones bacteriémicas por sus escasos niveles en sangre. ESPECTRO ANTIMICROBIANO Frente a cocos grampositivos aerobios: tienen una buena actividad contra Streptococos del grupo A, B y C, neumoniae y viridans. Cocos grampositivos anaerobios: cepas de peptococos y peptoestreptococos son sensibles a macrólidos. Constituyen la droga de elección en las sepsis por: Bordetella pertusis, Legionella, Haemophylus ducreyi, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma neumoniae y Ureaplasma urealyticum. Son muy efectivos contra Campylobacter fetus y yeyuni. Por último, constituyen una alternativa en el tratamiento contra Treponema pallidum y se han utilizado con buena efectividad frente a Bacillum antracis, Corinebacterium difteriae, Actinomices israeli y Clostridium tetani. Reacciones adversa:  Gastrointestinales: Náuseas, vómitos, diarreas, molestias epigástricas, colitis membranosa Hepatotoxicidad  Ototoxicidad  Interacciones medicamentosas  Flebitis Superinfección  Alergias: fiebre, exantema, eosinofilia, dolor articular

Son de primera elección Neumonía por Legionella pneumophila o Mycoplasma pneumoniae Neumonía adquirida en la comunidad, bronquitis aguda, exacerbación aguda de bronquitis crónica, sinusitis, faringitis, otitis media e infecciones de la piel y anejos cutáneos. Tosferina y difteria Gastroenteritis por Campylobacter jejuni Erradicación del Helycobacter pylori (claritromicina) Micobacterias no tuberculosas (claritromicina, azitromicina) Son de segunda elección: • - Alternativa a penicilinas, especialmente en pacientes alérgicos • - Alternativa a tetraciclinas en infecciones por Clamydias. TETRACICLINAS: Conjunto de antibióticos obtenidos a partir de varias especies de Streptomices (clortetraciclina, oxitetraciclina, tetraciclina) o bien por semisíntesis (tetraciclina, demeclociclina, metaciclina,doxiciclina y minociclina). Todos los antibióticos del grupo comparten una serie de características comunes (estructura química, espectro antimicrobiano, mecanismo de acción y toxicidad). Mecanismo de acción Las tetraciclinas actúan inhibiendo la síntesis proteica de las bacterias. Se fijan con gran afinidad a la subunidad 30S del ribosoma bacteriano, de manera que impiden la unión del sitio aminoacil del ácido ribonucleico de transferencia a la subunidad 30S ribosomal, y de esta forma se paraliza la incorporación de aminoácidos durante la síntesis proteica. Atraviesan la membrana externa de las bacterias a través de porinas mediante difusión pasiva y llegan al citoplasma gracias a un mecanismo dependiente de energía.

Indicaciones de uso  Brucelosis  Borreliosis, Lyme  Ricketsiosis  Infecciones por clamidias, tracoma, psitacosis.  Cólera

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En infecciones de transmisión sexual, uretritis no gonocócica, granuloma inguinal, linfogranuloma venéreo  De segunda elección: legionelosis, micoplasma, enteritis por campilobacter. Algunas tetraciclinas:  Tetraciclina  Doxiciclina  Minociclina  Oxitetraciclina  Limeciclina CLORANFENICOL: Antibiótico bacteriostático aislado originalmente del Streptomyces venezuelae. En la actualidad, dada la sencillez de su estructura química, se obtiene por síntesis. Tiene un espectro de acción bastante amplio. Mecanismo de acción Mecanismo de acción y resistencia: Es bacteriostático, excepto para Haemophilus influenzae, para el que es bactericida. El fármaco penetra por difusión facilitada al interior de la bacteria donde se une a la fracción 50S del ribosoma impidiendo la transpeptidación entre los aminoácidos de la cadena peptídica, con lo que impide la elongación de la cadena en crecimiento. Indicaciones terapéuticas Siempre que no existan otras opciones más seguras: - Tratamiento de infecciones por Salmonella - Meningitis por H. influenzae - Infecciones por B. fragilis Infecciones por rickettsias. Pero debido a su toxicidad, su uso actual ha quedado limitado al tratamiento de aquellas infecciones sensibles que comprometan la vida del paciente, para las que no exista otra alternativa terapéutica REACCIONES ADVERSA: 

Toxicidad hematológica, que puede cursar como 2 cuadros distintos de depresión medular: 1º) toxicidad directa y dependiente de la dosis (reversible, afecta sobre todo a la serie roja, incidencia de 1/20 pacientes tratados, usualmente empieza a los 7-10 dias de iniciado el tratamiento); 2º) toxicidad idiosincrásica, no-dependiente de la dosis, (baja incidencia de 1/30.000 tratamientos, produce un cuadro de aplasia medular, que puede aparecer incluso meses después de finalizado el tratamiento y que suele ser fatal).

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Síndrome gris del recién nacido, se debe a inmadurez hepática del niño para metabolizar el cloranfenicol. Se caracteriza por náuseas, vómitos, flacidez, acidosis, hipotermia y color grisáceo. LINCOSAMIDAS Son antibióticos bacteriostáticos o bactericidas en dependencia de concentración y son activos, principalmente, frente a bacterias grampositivas.

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Actúan inhibiendo la síntesis de proteínas en el ribosoma bacteriano (fracción 50s). Sus principales indicaciones son en:        

Infecciones severas por anaerobios. Osteomielitis. Profilaxis de la endocarditis bacteriana. Amigdalitis, faringitis, sinusitis y otitis media. Escarlatina. Difteria. Acné vulgar y enfermedades supurativas de la piel. Su actividad está dada principalmente para estreptococos alfa y beta hemolíticos, S. Pneumoniae y S. Aureus.

Espectro:  Eficaz para infecciones causadas por anaerobios (especialmente del género Bacteroides, entre ellos el B. fragilis), Staphylococcus aureus resistente a la meticilina extrahospitalario yStreptococcus pneumoniae resistente a los macrólidos y sensible a la clindamicina  No activo en forma fiable contra micoplasmas, clamidias, Chlamydophila y legionelas  Los bacilos gramnegativos aerobios y los enterococos son resistentes. Tipos de lincosamidas:  Clindamicina  Lincomicina