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• Cris P Fonseca

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N EU R OFA RM AC O LO GIA Prác tic as INTR OD U CC IÓN 1. C LA SIFIC A CIÓ N D E LO S N Ts

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1. M ono aminas – Catecolaminas • Dopamina (Da) • Noradrenalina (Na) • Adrenalina (A) – Indolaminas • Serotonina (5HT)

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2. A c e tilc olina (A c h) 3. A mino ácido s – Aminoácidos excitadores • Glutamato • Aspartato – Aminoácidos inhibidores • GABA • Glicina • Taurina

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4. N e uro pé ptidos – Gran cantidad de sustancias implicadas en diversas funciones – Endorfinas y encefalinas 2. CONCEPTOS BÁSICOS DE LA NEURONA Y LA SINAPSIS

3. EL ESTUDIO DE LOS NTs

1. Síntesis 2. Almacenamiento y liberación 3. Metabolismo 4. Receptores 5. Agonistas y antagonistas 6. Vías 7. Función 3 .1 . Sínte s is : A M IN O ÁC ID OS Esenciales y no esenciales

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3 .2 . Almac e namie nto y libe ració n Almacenamiento vesicular y libre Liberación por exocitosis

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3 .3 . Me tabolis mo Anabolismo: Transformación de las moléculas en otras más complejas Catabolismo : Transformación de las moléculas en otras más simples 3.4 . Re c e pto re s

Son proteínas de membrana capaces de reconocer a los nts y a moleculas semejantes. Tipos • Ionotrópicos • Canal ionico • 5 dominios transmembranales

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Metabotrópico: • Proteinas G • Sistema de segundo mensajero – Sistema AMPc (adenosín-3,5 monofosfato cíclico) – sistema fosfoinositol – sistema ácido arquidónico • 7 dominios transmembranales

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Receptor -- Proteina G -- Amplificador -- 2º mensajero -- Proteina diana 3 .5. A g onis tas y antag onis tas

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Agonista: fármaco que estimula a los receptores igual como lo hace el nt. Posee afinidad y actividad intrínseca

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Antagonista: fármaco que bloquea las acciones del nt sobre su receptor. Posee afinidad pero no actividad intrínseca 3 .6. Vías D e pe nde n de l ne urotra nsmisor 3 .7 . Funció n D e pe nde de l neurotra nsmisor

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4 . M OD U LA C IÓN DE LA C OM U NA C IÓ N QU ÍMIC A Acción sobre los canales – TTX (tetrodotoxin) bloquea canales Na+ – TEA (tetraethylammonium) bloquea canales K+ Acción sobre la síntesis – Inhibición de las enzimas que sintetizan los neurotransmisores Acción sobre el almacenamiento

– Expulsión de los neurotransmisores de las vesículas sinápticas y degradación de los mismos

por enzimas

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– Expulsión de los neurotransmisores de las vesículas sinápticas en la hendidura sináptica

Acción sobre la liberación – Bloqueo de la liberación del neurotransmisor hacia la sinapsis Acción sobre el efecto que produce en el receptor y señales derivadas de la estimulación del mismo – Unión de la droga al receptor imitando o bloqueando los neurotransmisores – Posible obstaculación o facilitación sobre la actividad del segundo mensajero Acción sobre la destrucción del nt – Inhibición de las enzimas que degradan los neurotransmisores Acción sobre el transporte – Oposición al retrobombeo del neurotransmisor LA D O PA M IN A (Da) 1 . Sínte sis

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TIROSINA » TIR O SIN A H IDR O XILA SA

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L DOPA » D OPA DEC AR BO XILA SA

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DOPAMINA

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Regulación de la síntesis: – Regulación por L-DOPA y por Da – Regulación por autorreceptores – Regulación por heterorreceptores 2 . Almace namie nto y libe ració n

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Almacenamiento en vesículas (una parte)

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Liberación independiente de Ca+ – Transportador

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Re g ulac ió n de la libe rac ión – Regulación por autorreceptores • Inhiben la formación de AMPc • Inhiben la apertura de los canales Ca 2+ – Regulación por heterorreceptores

Liberación por exocitosis – Potencial de acción llega a la terminal – Potencial de membrana activa canales Ca+

• Estimulación por NMDA, GABAa y colinérgicos • Inhibición por GABAb 3. C atabo lis mo

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DOPAMINA NO PROTEGIDA » MA O (M O NO AM INO O XID A SA ) MITOC O ND R IA L DOPAC » C OM T (C ATECO L-O-M ETILTR AN SFER A SA )

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HVA (ÁCIDO HOMOVALÍNICO)

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DOPAMINA PROTEGIDA » C OM T (C ATECO L-O-M ETILTR AN SFER A SA )

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3MT (3 METOXITIRAMINA) » MA O (M O NO AM INO O XID A SA ) MITOC O ND R IA L

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HVA (ÁCIDO HOMOVALÍNICO) 4 . R e c e ptore s

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Superfamilia de receptores acoplados a proteinas G

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Clasificación – Familia D1 • D1 • D5 – Familia D2 • D2 • D3 • D4

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Familia D1 • Acoplados a proteinas Gs- estimulan la AC y la formación de AMPc

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Familia D2 • Acoplados a proteinas Gi-inhiben la AC y la formación de AMPc • Facilitan la conductancia de los canales K+ • Inhiben la conductancia de los canales Ca2+

7 dominios de transmembrana – Asas citoplasmáticas (i1,i2,i3) – Asas extracelulares (e1,e2,e3) – Extremo amino terminal NH2 (extracelular) – Extremo carboxilo terminal COOH (intracelular)

5 . A g onis tas y antag onis tas

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Agonistas: – Quimpirole

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Apomorfina

Antagonistas: – Haloperidol – Clozapina 6. Vías

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6.1. Sistemas ultracortos – Bulbo olfatorio – Retina

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6.2. Sistemas de longitud intermedia – Sistema tubero-hipofisario – Hipotálamo – Grupo periventricular-medular

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6.3. Sistemas largos – Vía nigro-estriatal – Vía meso-límbica-cortical 7 . Func ió n

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Sistemas largos Vía nig ro -e s triatal • Control C. motora • Ap. programas motores y hábitos • Mov. voluntario

Enfermedad de Parkinson Fases iniciales: tto c on a gonista s. protegen de la muerte neuronal y ralentizan la pérdida de la función dopaminérgica Fases intermedias: L-DO P A+ inhibidor de e nzima s pe rifé ric a s Fases avanzadas: L-D OP A + inhibidor de e nzima s + a gonista s D 2 7 . Func ió n Vía me s o-límbic a-co rtical • Implicación f. cogn. y emocional • Mecanismos de recompensa • Activ. neuroendocrina • C. agresiva • C. sexual • C. olfativa • C. psicomotora Es quizo fre nia Hipótesis dopaminérgica de la esquizofrenia – Posible implicación sist. mesolimbico-cortical

– – –

Exceso de Da Tratamiento con antagonistas (Haloperidol) Anfetaminas

A dicc ió n Sistema de recompensa: Mecanismo de reforzamiento común para todos los reforzadores Sistema meso-limbico-cortical (imp: n. Accumbens) DA= nt. de la recompensa Anfetaminas: aumenta la liberación de Da y bloquea la recaptación Cocaína: bloquea la recaptación de la Da Tratamiento Tto experimental con agonista: reducción del deseo por consumir

7 . Func ió n

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Sistemas de longitud intermedia – Pituitaria-prolactina LA N O RA D REN ALINA (Na) 1 . Sínte sis

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TIROSINA » TIR O SIN A H IDR O XILA SA

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L DOPA » D OPA DEC AR BO XILA SA

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DOPAMINA » D BH (DO PAM INA B H IDR O XILASA )

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NORADRENALINA 2 . A lmac e namie nto

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Almacenamiento vesicular Da+DBH=Na 2 . Libe ració n

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Liberación por exocitosis

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Re g ulac ió n de la libe rac ión

Regulación por heterorreceptores Glutamato y GABA Regulación por autorreceptores alfa2- inhibe la liberación

– Inhiben la formación de AMPc – Inhiben la apertura de los canales Ca2+ – Incrementa la conductancia del K+

beta2 - aumenta la liberación – Estimula la formación de AMPc – Estimula la apertura de los canales Ca2+ – Decrementa la conductancia del K+ 3. C atabo lis mo

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NORADRENALINA PERIFÉRICA » C OM T (C ATECO L-O-M ETILTR AN SFER A SA )

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NORMETANEFRINA » MA O (M O NO AM INO O XID A SA )

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NORMETANEFRINA ALDEHIDO » A LD EHID O D EH ID RO GEN A SA

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VMA (ÁCIDO VANILIL MANDÉLICO)

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NORADRENALINA CENTRAL » MA O (M O NO AM INO O XID A SA )

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NORADRENALINA ALDEHÍDO » A LD EHID O R ED U CTA SA)

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DHPG (3,4 DIHIDROXIFENILGLICOL) » C OM T (C ATECO L-O-M ETILTR AN SFER A SA )

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MHPG (3 METOXI 4- HIDROXILFENILGLICOL) 4 . R e c e ptore s

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Receptores metabotrópicos Acoplados a proteinas G

C lasific ació n • Familia alfa – alfa1 – alfa2

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Familia beta – beta1 – beta 2 – beta 3 – beta 4?

Familia alfa alfa1: Acoplados a proteinas Gq Postsinápticos

alfa2: Acoplados a proteinas Gi Pre y postsinápticos Familia beta – Acoplados a proteinas Gs – Pre y postsinápticos 5 . A g onis tas y antag onis tas

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Agonistas: – Simpaticomimeticos – beta2:de problemas asmáticos y broncopulmonares

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Antagonistas: – Simpaticolíticos – beta1: antihipertensora, antiarrítmica y también ansiolítica – Yohimbina bloquea los alfa2 6. Vías

6.1. Fascículo dorsal – Inicio: locus coeruleus – Llegada: cerebelo, núcleo del tracto solitario, tálamo, neocórtex e hipocampo 6.2. Fascículo ventral – Inicio: locus coeruleus – Llegada: hipotálamo, tálamo, núcleo amigdalino, septo, tubérculo olfatorio, bulbo olfatorio, neocórtex e hipocampo

• • • •

7 . Func ió n Sueño: Ciclos del dormir/despertar – Disparo disminuido en el estado de dormir (ondas lentas y s. Paradójico) y con sonnolencia – Disparo aumentado en el estado de despertar Arousal y atención: Atención selectiva y vigilancia – Incremento del disparo con Es nuevos, nocivos, estresantes o en situaciones de miedo Sistema de alarma (L.C) – Alerta incremento de disparo Ap y memoria de trabajo – Exp. con ratones sin Na: tienen problemas para recuperar la memoria espacial y la contextual

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Papel anorexígeno – Termogénesis

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Función cardiaca y presión arterial – Ejercicio: aumenta la producción de na – Corazón alterado: aumenta la producción de na Depresión – ISRSN (Inhibidores selectivos de la recaptación de la serotonina y la noradrenalina): bloquean al transportador de la na – Mecanismo desconocido Ansiedad

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– Benzodiacepinas disminuyen las Cs de ansiedad y el disparo de Na Anfetaminas y cocaína: Inhiben el transportador de la Na (NET) Extasis (MDMA): inhibe completamente la captación de Na en vesículas LA AD R EN A LIN A (A ) 1 . Sínte sis

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TIROSINA » TIR O SIN A H IDR O XILA SA

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L DOPA » D OPA DEC AR BO XILA SA

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DOPAMINA » D OPA MIN A B HID RO XILA SA

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NORADRENALINA » PNM T (FENILETA NO LAM INA -N -M ETILTR A NSFERSA )

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ADRENALINA 1 . Sínte sis

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Glándula suprarrenal. Producción pequeña en poblaciones neuronales 3. C atabo lis mo

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ADRENALINA » MA O (M O NO AM INO O XID A SA )

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3-4 DIHIDROXIFENILHIDROXIACÉTICO » C OM T (C ATECO L-O-M ETILTR AN SFER A SA )

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3-METOXI-4-HIDROXIL-MANDÉLICO 4 . R e c e ptore s

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Metabotrópicos Acoplados a proteinas G 4 . R e c e ptore s

C lasific ació n

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Familia alfa – alfa1 – alfa2

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Familia beta

– – – –

beta1 beta 2 beta 3 beta 4? 6. Vías

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6.1. PERIFÉRICAS- abundantes 6.2. CENTRALES –poco abundantes (parecidas a las de la Na) – Vía ventral y lateral – Vía dorsal y medial 7 . Func ió n • • • • • •

Incrementa la frecuencia cardiaca Aumenta la presión arterial Produce vasodilatación de los vasos sanguíneos del músculo esquelético Dilatación de los bronquios Dosis altas: excitación, aprensión, cefalea y temblores. Vasoconstricción en las membranas mucosas. Efecto descongestionante nasal

LA SER O TO N IN A (5 H T) 1 . Sínte sis

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TRITÓFANO » TRIPTÓ FAN O HID RO XILA SA

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5-HTP » 5 -H TP D ECA R BO XILA SA

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5-HT 2 . Almace namie nto y libe ració n

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Re g ulac ió n de la libe rac ión – Regulación por heterorreceptores • Acetilcolina, Noradrenalina e Histamina – Regulación por autorreceptores • 5 HT 1A • 5 HT 1B (roedores) Acoplados a proteinas Gi • 5 HT 1D (humanos) 3. C atabo lis mo

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5 HT (SEROTONINA) » MA O (M O NO AM INO O XID A SA )

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5 HIDROXIINDOL ACÉTICO » A LD EHID O D EH ID RO GEN A SA

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ÁCIDO 5 HIDROXIINDOLACÉTICO (HIAA)

4 . R e c e ptore s

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Metabotrópicos Ionotrópicos 4 . R e c e ptore s

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• • • • •

5-HT 1 – 5-HT 1A – 5-HT 1B – 5-HT 1D – 5-HT 1E – 5-HT 1F 5-HT 2 – 5-HT 2A – 5-HT 2B – 5-HT 2C

Proteinas Gi

Proteinas Gq

5-HT 3 --------- Canal ionico (Na+/K+) 5-HT 4 5-HT 5 – 5-HT 5A – 5-HT 5B ?

Proteinas Gs

5-HT 6 5-HT 7 5 . A g onis tas y antag onis tas

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Agonistas: – Ácido lisérgico (LSD) – Buspirona (5HT 1A )-ansiolítico

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Antagonistas: – Ondansetron (5HT3) –antiemético – Clozapina (D4, 5HT6,7 y otros ) –antipsicótico

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http://www.eutimia.com/psicofarmacos/ 6. Vías

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Núcleos de la serotonina (B1-B9)

– Inferior • B1 y B4 -Núcleo de raphe pallidus • B2 - Núcleo de raphe obscurus • B3 - Núcleo de raphe magnus

– Superior • • • •

B6 y B7- Núcleo de raphe dorsal B5 y B8- Núcleo de raphe medial B8 - Núcleo caudal lineal B9- Núcleo prosupralemniscus 6. Vías

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6.1. FASCÍCULO DORSAL – Inicio: N. del Rafe dorsal – Llegada: CTX, tálamo, estriado, núcleos dopaminérgicos del cerebro medio (S.negra, área tegmetal ventral) y cerebelo

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6.2. FASCÍCULO TEGMENTAL – Inicio: N. del Rafe medial – Llegada: hipocampo, septo y estructuras límbicas

7 . Func ió n

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5-HT1A Sistema límbico-emoción Hipotermia Incrementa la ingesta Reduce la ansiedad Fármacos para el tto de los estados emocionales 7 . Func ió n

• 5-HT1B (roedores) 5-HT1D(humanos)

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Ganglios basales-enfermedad de Parkinson Efecto anti-migrañoso

– Vasoconstricción de arterias – Bloqueo de aferencias del núcleo trigémino:bloqueo del dolor y la inflamación.

N.supraquiasmático 7 . Func ió n

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5-HT1C plexo coroideo regula la composición y volumen del LCR.

7 . Func ió n

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5-HT1F Posible efecto anti-migrañoso 7 . Func ió n

• • •

•

5-HT2A Cortex y ganglios basales Agonistas

– – –

Incrementan la activ. motora Alucinaciones (LSD, DOM) Hipertermia (MDMA)

Antagonistas

–

Neurolepticos atípicos 7 . Func ió n

• • • • •

5-HT2C Áreas límbicas-ansiogénico Ganglios basales-reduce la actividad motora Plexo coroideo-regula la formación de LCR Otras acciones: anorexígeno 7 . Func ió n

• • • •

5-HT3 Ganglios y nervios periféricos Córtex, amigdala e hipocampo Efectos:

– – – –

Regula la liberación de GABA, Na y acetilcolina mecanismos nocioceptivos nausea/vómito (antagonista-Ondansetron) Disminuye la ingesta 7 . Func ió n

• 5-HT4

• •

Hipocampo Posible implicación sobre efectos cognitivos 7 . Func ió n

• 5-HT5 ? ? ? ?

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5-HT6 -neurolepticos atípicos (acción antagonista sobre 5ht6) 7 . Func ió n

• 5-HT7

• •

N. Supraquiasmático-ritmo circadiano Neurolepticos atípicos (acción antagonista sobre 5ht7) 7 . Func ió n

•

•

• •

Otras funciones – Regula la producción de diversas hormonas – Sueño: • Vigilia tranquila-actividad lenta de las neuronas • Sueño- ausencia de actividad de las neuronas • Ante un estímulo durante el sueño- disparo neuronal M e lato nina Receptores:

– – –

Mel 1 (mamíferos) Mel 2 (mamíferos)

metabotropicos

Mel 3 (no-mamíferos)

Cantidad alta en la niñez y va bajando a partir de la pubertad Tratamiento para el jet lag (desfase en el sueño por el cambio horario) LA A C ETILC O LIN A (A C h) 1 . Sínte sis

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Colina + Acetil CoenzimaA » C OLINA AC ETILTRA N SFERA SA ACETILCOLINA (ACh)

2 . Almace namie nto y libe ració n

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Almacenamiento en vesículas (80%) – Fuentes de depósito – Fuentes de reserva

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Estado libre (20%)

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Re g ulac ió n de la libe rac ión – Regulación por autorreceptores • M2 Bloqueadores de la liberación – Toxina botulínica – Beta -bungarotoxina (veneno de la cobra) – Tóxina del tétano Estimulantes de la liberación – a -latrotoxina (veneno de la viuda negra) 3. C atabo lis mo

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ACETILCOLINA (ACh) » A CETILC OLINESTER A SA (AC hE)

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Separa la COLINA DEL ACETATO 4 . R e c e ptore s

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Nicotínicos (nAChR) Muscarínicos – M1 – M2 – M3 – M4 – M5 5 . A g onis tas y antag onis tas

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Agonistas – muscarínicos: • Muscarina • Oxotremorina – Nicotínicos: • Nicotina • Carbacol

5 . A g onis tas y antag onis tas

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Antagonistas: – muscarínicos: • Atropina • Escopolamina – Nicotínicos: • d-tubocurarine (curare) 6. Vías

– N. Basal de Meyner • Ch1-Ch4 • Llegada al estriado y al córtex

– Dorsal • Ch5-Ch8 • Tálamo y Médula espinal

7 . Func ió n 7 .1 R e c e pto re s mus c arínic o s • Sistema cardiovascular • Aparato gastrointestinal. • Aparato genitourinario. • Tracto bronquial. • Ojo Us o te rape utic o de los ago nis tas mus c arínic os • Aplicación oftálmica como mióticos • Tto del glaucoma • Retención urinaria no obstructiva • Atonía intestinal • Atonía vesical, retención urinaria • Tto del síndrome de Sjögren Us o te rape utic o de los antag o nis tas musc arínic o s • Belladona-atropina – Retarda las contracciones del intestino – Reduce la secreción de ácido en el estómago – Veneno – dilatador pupilar • Benztropina- Tto de parkinsonismo • Pueden causar delirium en pacientes geriatricos 7 .2 .Inhibido re s de la ace tilc oline ste rasa • Aparato digestivo • Ojo • Placa neuromuscular • SNC Us o te rape utic o de los inhibidore s de la ac e tilc o line s te ras a • Parálisis muscular postanestésica por tubocurarina

• • • •

Parálisis intestinal Glaucoma Intoxicación por antimuscarínicos Enfermedad de Alzheimer

7 .3 . R e c e pto re s nic o tínic o s • Miastenia gravis :debilidad muscular y fatiga • Nicotina – aumenta la vigilancia – mejora la memoria – aumenta el ap. – efectos antinocioceptivos 7.4 En general implicación en: • Sueño – REM – Anticolinesterasas – Antimuscarínicos • Memoria – Piscina de Morris – Laberintos de 8 brazos – Alzheimer- hip. Colinérgica – Antidepresivos tricíclicos » Efectos perjudic iales en la memoria, at. y la concentración

•

Estudio de memoria con escopolamina

• Efectos en el aprendizaje de palabras • Efectos según la posición serial • Efectos en la búsqueda de memoria empleando diferentes objetivos en las pruebas de memoria. • (W. Riede l et al., 1997) Amino ác ido s inhibitorio s El ác ido g amma-aminobutíric o (GA B A) 1 . Sínte sis

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GLUTAMATO » GLU TAM ATO DEC AR B OXILA SA GABA 2 . Almace namie nto y libe ració n

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Almacenamiento vesicular

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VGAT y VIAAT. Calcio dependiente Re g ulac ió n de la libe rac ión – Regulación por autorreceptores • GABA B 3. C atabo lis mo

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GABA » GAB A-TR AN SAM INA SA (GAB A -T).

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SEMIALDEHÍDO SUCCÍNICO 4 . R e c e ptore s

C lasific ació n o GABA-A o Ionotrópico o 5 sitios de unión: (GABA, barbitúricos y alcohol, picrotoxina, benzodiacepinas y esteroides) o unido a canal iónico de cloro o GABA B o Metabotrópico o Pre y postsináptico o Requiere Es de larga duración y alta frecuencia para hacer PIPS o Función-desconocida o

GABA C o Ionotrópico. o Retina. Presináptico-inhibe liberación de Glutamato o M.E., cerebelo e hipocampo

5 . A g onis tas y antag onis tas

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Agonistas – GABA A: • Diazepam – GABA B: • Baclofen (relajante muscular)

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Antagonistas: – GABA A: • Bicuculline – GABA B: • Phaclofen

6. Vías VÍAS CORTAS –Estriado-sustancia negra –Cerebelo VÍAS LARGAS –Hipotálamo- córtex

7 . Func ió n

• •

F. inhibitoria mayoritariamente F. excitatoria escasamente

• Epilepsia: – – – –

•

descarga hipersincrónica neuronal (glutamato-GABA) ataque epiléptico ataques recurrentes Tratamiento • Benzodiacepinas • Bloqueadores de los transportadores de recaptación • Inhibidores de la GABA-T

Corea de Huntington – Mov. corporales anormales, demencia y problemas psiquiátricos. – Alteraciones estructurales y bioquímicas

– Tratamiento:

•

• Neurolépticos • Benzodiacepinas

Desórdenes del sueño – GABA disminuye la sobreactividad neuronal – GABA-A: subtipos de recep. benzodiazepínicos • BNZ 1- Cerebelo y córtex • BNZ 2- Córtex y medula espinal • BNZ 3- Tejido periférico • Neuralgia trigeminal – Trigémino (V): nervio craneal mixto • nervio sensitivo de la cabeza • nervio motor de la masticación. – tres ramas: • oftálmica (V 1 ) • maxilar superior (V2 ) • maxilar inferior (V3 ), – La neuralgia del trigémino es uno de los dolores más intensos conocidos – Tratamiento • Baclofen (agonista GABA B)

• • •

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Drogas de abuso: Alcohol

– –

(Zhiguo et al., 2004) Efecto del etanol sobre GABA en la amígdala central (dependencia y refuerzo)

GHB (ácido gamma hidroxibutirato) – “Extasis líquido” – Similar al GABA, mecanismo de acción desconocido – Euforia y sedación – Dedendencia y S.A. Rohipnoles (flunitracepam) – Incrementa la actividad del GABA – Efectos sedantes, hipnóticos, relajación muscular y amnesia – Droga de la violación

La Glic ina 1 . Sínte sis

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SERINA

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GLICINA.

» SER INA H ID R OXIMETILTR AN SFER ASA (SH MT)

2 . Almace namie nto y libe ració n

• • • • •

Almacenamiento en vesículas

•

GLYT-2 – neuronas presinápticas

VIAAT Ca2+ dependiente F. Inhibitoria y excitatoria. GLYT-1 – astrocitos

3. C atabo lis mo GLICINA » SISTEMA DE GLIC IN A DE LA H EN D IDU RA (GLYC IN E CLEAVA GE

SYSTEM GC S) L-SERINA 4 . R e c e ptore s

• •

RECEPTOR DE GLICINA FETAL RECEPTOR DE GLICINA ADULTO – Ionotrópicos – Activados por: • Glicina • Taurina • B-alanina • Algunos esteroides 5 . A g onis tas y antag onis tas

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Agonistas – Taurina – B-alanina

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Antagonistas: – Picrotoxina 6. Vías

–Médula espinal –Líquido céfalo-raquídeo (LCR)

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7 . Func ió n Park ins o n (Papa e t al. 2 00 4 ) Relación parkinson-glicina Administración L-dopa+antagonista selectivo de la glicina El uso de antagonistas de la glicina potencian la acción antiparkinsoniana de la L-dopa Es quizo fre nia (Jac inta e t al., 2 00 4 ) Hip. glutamatérgica (hipofunción NMDA) Estudio de la relación de neurolépticos típicos y atípicos y GLYT1, GLYT2 Glicina- eficaz para el tto de síntomas neg

La Taurina 1 . Sínte sis

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CISTEÍNA » POR MED IO D E D ISTIN TA S EN ZIM A S Y VA R IAC ION ES EN EL

PREC UR SOR SE TRA N SFO R MA EN :

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TAURINA 6. Vías

–Está en la mayoría de los tejidos –Abundante en el músculo, las plaquetas, y en el SN en desarrollo

7 . Func ió n

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Func ión c ardiaca – 50% de los aminoácidos libres del corazón – Mejora la fuerza del músculo del corazón – Previene el desarrollo de una cardiomiopatía en animales.

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Ojo – Protege las células retinales – Dieta deficiente en taurina: degeneración de los foto-receptores – Se recomienda a los pacientes con degeneración macular. • Cálculos biliares – La taurina se enlaza a ciertas sales biliares – mejora la digestión de la grasa – Complementos de taurina pueden inhibir la formación de cálculos biliares.

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Diabe te s ins ulino de pe ndie nte – Concentración de taurina en el plasma y en las plaquetas más baja – Agregación plaquetaria excesiva – Tratamiento con taurina durante 90 días mejora la agregación plaquetaria – La ateroesclerosis, la cardiomiopatía y la enfermedad retinal podrían estar relacionadas con los bajos niveles de taurina

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Epile ps ia – la taurina disminuye la frec. de las crisis en modelos animales – estabiliza las membranas – normaliza los niveles de ácido glutámico. S.A . de alc oho l – Tratamiento con taurina en 22 pacientes hospitalizados por síndrome abstinencia. – 1 g. - 3 veces al día durante 7 días. O vehículo • Grupo tratado: el 14% desarrolló delirio y alucinaciones (síntomas severos de la abstinencia del alc ohol) • Grupo control: el 45% desarrolló delirio y alucinaciones

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Universidad de Indiana. – La mezcla de bebidas energéticas con alcohol puede causar fallos cardiopulmonares y cardiovasculares como arritmias y taquicardias – Enmascaramiento de los efectos de embriagadez