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• Josue Santiago Lopez

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Estudio para examen final de Inmunología Alternativas 1.- Cuál de las siguientes afirmaciones NO es correcta. a) b) c) d) e) f)

Inmunidad es el estado de resistencia, natural o adquirido, de un organismo vivo a los agentes extraños. Los patógenos insisten en crear formas de evitar la detección por el sistema inmunológico e infectar al organismo huésped. Metchnikov realizo descubrimientos básicos para el desarrollo de la inmunología moderna, describió el desarrollo de la fagocitosis. Los linfocitos son las células responsables de los dos componentes, humoral y celular, de la inmunidad. Bordet desarrollo, en 1901, el primer sistema diagnóstico para la detección de anticuerpos, basado en la fijación del complemento o alexinas. Un ejemplo de respuesta inmune innata es la variolizacion.

2.- La respuesta en la que intervienen los anticuerpos se denomina: a) b) c) d) e)

Respuesta Inmune Inespecífica celular Respuesta inmune Inespecífica Humoral Respuesta Inmune especifica Humoral Respuesta Inmune especifica Celular Respuesta Inmune Innata especifica

3.- Cual de las siguientes afirmaciones es Correcta. a) b) c) d) e)

Las Bacterias intestinales son parte de los mecanismos de defensa innatos externos. Las respuestas inmunes innatas no necesitan una sensibilización previa Las respuestas inmunes innatas producen inhibidores de la replicación viral Las células hematopoyéticas se mantiene en multiplicación a través de toda la vida del individuo Todas son correctas

4.- Frente a la infección indique los mecanismos de barrera defensiva innatos internos: I) Complemento II) NK III) Performinas IV) Interferon a)

I y II

b) III y IV

c) I, III y IV

5.- Las células que tienen receptores CMH clase II son: a) b) c) d) e)

Células b y neutrófilos. Las CPA y neutrofilos Cel. Epiteliades del bazo y CPA Celulas B y células dendriticas Linfocitos T y eritrocitos

6.- La Molecula de CTL-4 Induce señales de: a) b) c) d) e)

Activacion de LT Inhibicion de LT Activacion e Inhibicion de LT Depende del tipo de Linfocito T Depende del Ligando

d) I y IV

e) I, II, III y IV

7.- El bazo tiene como función: a) b) c) d) e)

La neutralización de toxinas La Activación de hematopoyesis La producción de las proteínas de fase aguda La captura de antígenos provenientes de la circulación sanguínea. Solo b y d

8.- Cual de las siguientes afirmaciones es correcta: a) b) c) d) e)

El sistema mayor o principal de histocompatibilidad (MHC) es la región del genoma responsable de la mayoría de los fenómenos de rechazo de injertos La región de unión al péptido de las moléculas de histocompatibilidad está formada por dos segmentos con estructura en hélice y un fondo de lámina de hoja plegada B(beta) En el retículo las moléculas de clase I están unidas a la calnexina proteína que se une a la cadena alfa y solo se libera cuando esta se asocia a la beta2 micro globulina. A, B y C Solo B y C son ciertas

9.- Cual de las siguientes afirmaciones es correcta: a) b) c) d) e)

Las moléculas de clase I recién formadas en el retículo se asocian a una proteína denominada cadena invariante. En el surco de las moléculas de clase II suelen asociarse péptidos de longitudes menores a las de los que se asocian a moléculas de clase I. La expresión estable sobre la superficie celular de moléculas de clase II requiere la expresión de la cadena alfa y beta y el péptido antigénico. Solo a y c. A, b y c son ciertas.

10.- Cual de las siguientes afirmaciones es Correcta. a) b) c) d) e)

Las moléculas de histocompatibilidad son codificadas por un sistema poligenico. Una celula no expresa simultáneamente moléculas codificadas por dos alelos del mismo gen de moléculas de histocompatibilidad. El polimorfismo en las moléculas de histocompatibilidad de clase II es mayor en las cadenas Beta A y C son ciertas Todas son correctas

11.- Con respecto al CMH, cual afirmación es falsa: a) b) c) d) e)

Cada CMH clase II presenta un péptido a la vez Muchos diferentes péptidos se pueden enlazar en la misma molécula CMH clase II Las moléculas presentan por largo tiempo el antígeno hasta ser localizado por LT Los linfocitos T no presentan CMH I Los linfocitos T están restringidos por CMH y no reconocen lípidos.

12.- El complemento lisa células por: a) b) c) d) e)

Digestión enzimática de la membrana celular. Activación de la adenilato ciclasa. Inserción de proteínas en la membrana celular. Inhibición del factor de elongación 2. Citotoxicidad mediada por radicales libres.

13.- Las Inmunoglobulinas son: a) b) c) d) e)

Proteínas de alto peso molecular. Proteínas con actividad catalítica y neutralizante. Lipoproteínas complejas Glucoproteínas. Proteínas complejas de bajo peso molecular.

14.- La administración Oral de un antígeno proteico puede provocar: I) II) III) IV) a)

Supresión de la respuesta inmunitaria Humoral hacia el antígeno Administrado. Supresión de la respuesta inmunitaria Celular hacia el antígeno Administrado. Anergia de Linfocitos T específicos hacia el antígeno administrado. La sensibilización de linfocitos gastrointestinales por el antígeno administrado. Solo I y IV

b) Solo IV

c) Solo I, II y III

d) I, II y IV

e) I, II, III y IV

15.- En macrófagos los ligando B7-1 y B7-2 aumentan en presencia de: a) b) c) d) e) f)

IgM y IgA Cd 28 Endotoxinas e IFN-Y Un subpoblación B-2 de linfocitos B IL-2 Todas son falsas

16.- La segunda señal que activa una respuesta inmunológica frente a antígenos independientes del Timo son: a) b) c) d) e)

IL-2 y INF-Y IgM Cd-40 y CD28 C1q y TNF-a C3d

17.- Con respecto a la función e interacción ligando B7 y CD28, cuál de las siguientes afirmaciones es Incorrecta: a) b) c) d) e)

Los anticuerpos anti-CD28 produce anergia en los LT-CD4+ La presentación de antígenos y anticuerpos anti CD28 produce proliferación y diferenciación de LT. Anticuerpos anti CD28 y anti RLT produce proliferación y diferenciación de LT. Anticuerpos anti B7 puede convertir a los LT en anergicos. La interacción CD40 y su ligando en las CPA aumenta la expresión de B7 en los LT.

18.- En el control “Cruzado” entre Linfocitos Th1 y Th2: a) b) c) d) e)

El interferón-Gamma inhibe a baja dosis el desarrollo de Th1 La interleucina-10 Inhibe el desarrollo de Th2. El interferón-Gamma Inhibe el desarrollo de Th2 La interleucina-10 no juega ningún papel. Ninguna de las anteriores es correcta.

19.- El método de Elisa se caracteriza por ser: a) b) c) d) e)

Muy sensible y muy específico. Es poco sensible porque genera falsos positivos. Es muy sensible y poco especifico. Es poco sensible y poco especifico por eso requiere de confirmación Ninguna de las anteriores.

20.- El uso de Lymphoprer permite separar células sanguíneas por centrifugación de abajo hacia arriba es: I) II) III) IV) a)

Linfocitos. Granulocitos. Eritrocitos Lymphoprer I, II, III, IV b) I, III, II, IV

c) II, I, IV, III

d) III, II, I, IV

e) III,II,IV,I

21.- La segunda señal para activación de linfocitos T que inicia la respuesta inmune contra microorganismos extracelulares es: a) b) c) d) e)

IL-2, IFN-Y IgM CD40 Y CD28 C1q y TNF-a C3b

22.- Sobre las citosinas que participan en la respuesta contra helmintos se puede afirmar que: a) b) c) d) e)

Que el TNF-a promueve el aumento de citotoxicidad y expresión de moléculas. Que la IL-4 y IL-5 dirigen la respuesta Humoral Que la IL-2 es un factor de quimiotaxis para la eliminación de parásitos. El interferón-a, producido por los linfocitos es el más relevante inmunológicamente. Que el IL-1 induce la expresión de moléculas de adhesión.

23.- La inmunidad Innata frente a las bacterias extra celulares depende de: I) II) III) IV) b)

Linfocitos. Complemento vía Alternativa. Fagocitos. Complemento vía Clásica. I y II

b) II y IV c) I y IV

d) II y III e) Solo IV

24.- Los sucesos de reordenamientos en los genes de inmunoglobulina: a) b) c) d) e)

Estan mediados por actividades enzimáticas recombinasas RAG 1 y RAG 2. En las cadenas pesadas suceden 2 veces DJ y después VDJ. Estan señalizadas por secuencias especializadas llamadas heptameros y nonameros. Liberan fragmentos circulares de ADN. a, b,c,d son correctas

25.- De las moléculas accesorias de los Linf T podemos afirmar lo siguiente: a) b) c) d) e)

Tienen funciones específicas de aumento de afinidad hacia el antígeno. Intervienen en la transducción de señales y adhesión. Participan en la síntesis y ensamblaje de los antígenos HLA. Solo se encuentran formando parte del RCT. Son diferentes en cada clon de linfocitos T.

26.- De los mecanismos de generación de variabilidad en el TCR, podemos decir: a) b) c) d) e)

Que a diferencia de las inmunoglobulinas, no se producen reordenamientos. Que a diferencia de las inmunoglobulinas, no hay diversidad en las Uniones. Que a diferencia de las Inmunoglobulinas, no hay mutación somática. Que carecen de genes “D” todas sus cadenas Que todas las cadenas tienen al menos 2 genes para los fragmentos constantes.

27.- Tras reordenar el tcr sobreviven los timocitos cuyos receptores tienen: a) b) c) d) e)

Nula o baja afinidad para las moléculas MHC propias. Alta capacidad por el reconocimiento de péptidos extraños. Afinidad media por moléculas MHC propias. Afinidad alta por moléculas MHC propias. Las cuatro cadenas variables posibles alfa, beta y Gama

28.- La interacción integrina-Ligando tiene una serie de consecuencias; señale la que es FALSA: a) b) c) d) e)

Agregación de las integrinas en la superficie celular. Transducción de señales bioquímicas. Reorganización del citoesqueleto celular. Inhibición de la proliferación celular. Extravasación y diapédesis.

29.- Los antígenos T-independientes (a diferencia de los T-dependientes): a) b) c) d) e)

Estimulan solo células B inmaduras. Al estimular células B, estas entran en apoptosis. No genera hipermutacion somática. Solo estimulan la subpoblación B-2 de linfocitos B. Extravasación y diapédesis.

30.- El cambio de isotipo favorece la acción efectora de los anticuerpos: a) b) c) d) e)

El isotipo IgG es el más adecuado para des granulación de mastocitos. El isotipo IgA es el que mejor activa sistema de complemento. Isotipo IgE es el más neutralizante frente a antígenos solubles. Ninguna de las anteriores. A,b,c son correctas.

31.- Con respecto a la maduración linfocitaria, cuál de las siguientes es correcta: a) b) c) d) e)

La maduración de los Linf B consta de una única etapa que incluye la gran diversidad de expresión de receptores en su membrana. La maduración inicial esta mediada por factores de crecimiento en el Timo. La expresión del receptor antigénico aparece en el linf maduro. La incapacidad de expresar receptores se corrige posteriormente por mutaciones somaticas La realización de función efectora por parte de los linf T comienza con el estadio de linf Inmaduros.

32.- Con respecto al cambio de isotipo en la cadena pesada, con el LB activado. Cual de las siguientes afirmaciones es Cierta: I) II) III) IV) a)

Al reconocer los antígenos de los linfocitos B IgM+ se diferencian en LB reguladores. El INF-Y cambia a los Linfocitos B de subclase IgG a IgG3. La IL-1 Induce el cambio de clases de IgM+ a IgE El TGF-a Induce el cambio de IgA. Solo I y II

b) Son todas Incorrectas

c) Solo II

d) Todas son Correctas.

33.- ¿Cuál de los siguientes elementos no está implicado en la activación de los Linfocitos B por Ag TIndependientes?: a) b) c) d) e)

IL1 El contacto con el Ag soluble. IL4 Las CPA IL6

34.- Una respuesta inmunológica timo-Independiente se da generalmente cuando el antígeno es: a) b) c) d) e)

Insoluble en adyuvante. Un polisacárido con unidades (Epitopos) repetitivos. Una proteína Un complejo hapteno-proteina con grado de conjugación bajo. Autólogo

35.- La maduración de la afinidad de los Ac significa que: a) b) c) d) e)

Aparecen mutaciones en el DNA que codifican las regiones constantes de las inmunoglobulinas. La afinidad es mayor en las respuestas primarias que en las secundarias. La afinidad aumenta con la estimulación antigénica. Un linfocito B que expresa la cadena Kappa pasa a expresar la Lambda. Cuando se estimula un linfocito B, puede expresar el segundo alelo parental del gen de las inmunoglobulinas que estaba mudo.

Verdaderos y Falsos 1)

La función de la proteína TAP en la membrana es transportar el péptido antigénico hacia el interior del retículo.

2)

Un anticuerpo IgA dimerico puede unirse a 4 antígenos diferentes gracias a las regiones de bisagra.

3)

Los Linfocitos B pueden presentar CMH I y II en membrana.

4)

Los Nucleotidos N y P generan diversidad en los genes de la cadena liviana lamda y kappa.

5)

Los Linfocitos B expresan glicoproteínas que estimulan la opsonizacion de bacterias.

6)

En los LB de memoria solo se expresan IgE y IgA en sus membranas.

7)

Con respecto a las propiedades y funciones de las CPA la expresión de coestimuladores se ve potenciada por interacciones CD40-CD40L en macrófagos y Linfocitos B.

8)

Con respecto a los genes VDJ, podemos decir que la cadena pesada de las Ig y la cadena a del RCT tienen dominios similares.

9)

En la Ruta citosolica en el procesamiento Ag de ensamblaje entre el CMH y el péptido ocurre en el endosoma.

10)

Si no existe señal de activación de los linfocitos Th sobre los linfocitos B que han reconocido el antígeno las células plasmáticas secretan IgG.

11) 12)

El IFN-y y IL-10 ejercen efectos antagónicos sobre macrófagos. Las citoquinas pueden cumplir funciones biológicas eficientes debido a que presentan una larga vida media.

13)

En la vía Clásica la properdina estabiliza a la C3 convertasa.

14)

El complemento es un sistema específico que en principio no podría atacar al propio individuo.

15)

En los Linfocitos B maduros se expresa IgM y IgD en sus membranas.

16)

Los dominios CH3 de la IgM y IgE corresponden a los CH4 de las Inmunoglobulinas.

17)

Con el cambio de isotipo, podemos decir que un linfocito B secretor de IgE no puede volver a cambiar su Isotipo a IgM

Desarrollo 1).- Esquematice 5 características y diferencias entre la inmunidad innata y adaptativa. 3).- Explique y esquematice 4 Mecanismos de fagocitosis Indicando los receptores de membrana.

Quimiotaxis: La quimiotaxis se presenta como un proceso fisiológico en donde el glóbulo blanco combate las sustancias patógenas que han producido inflamación, este glóbulo se margina del flujo sanguíneo, que en estas zonas de inflamación es turbulento, luego se adhiere a la pared del vaso y transmigra a través de este para llegar a los entes patógenos para fagocitarlos. Este proceso es considerado desde los fenómenos de transporte electroquímico, flujos eléctricos y de concentración, entre otros.

Adherencia: Otros receptores sobre la membrana de los leucocitos y otros fagocitos actúan como mecanismos de adherencia sobre los microorganismos, sea a productos microbianos específicos o sobre opsoninas del sistema inmune del hospedador como: Receptor de manosa. Este receptor tiene afinidad por los componentes de manosa presentes en las  glucoproteínas y glucolípidos de las paredes celulares microbianos. Scavenger. Estos receptores se unen directamente a microorganismos y a moléculas de LDL modificadas. CD14. Es un ligando con preferencia específica al lipopolisacárido presente en ciertas  bacterias y está asociado a un receptor tipo Toll.

Ingestión: La unión a receptores de adherencia promueve señales de comunicación intracelular que resultan en la invaginación de la membrana del fagocito rodeando al receptor y su ligando patogénico. Al rodear por completo al complejo receptor: molécula, la membrana se une en sus extremos y libera al interior de la célula un fagosoma. Esto puede ocurrir en más de un punto de la membrana celular.

Digestión: Una vez que el fagosoma está en el citoplasma comienza la desintegración del mismo, proceso que se realiza por mecanismos dependientes o independientes de  Oxígeno. El primero se da tras activarse rutas metabólicas que consumen oxígeno, lo cual produce la liberación de radicales libres del oxígeno, que son tóxicos para los microorganismos. En el segundo caso es donde intervienen los lisosomas, los cuales se unen al fagosoma conformando un fagolisosoma, y liberando enzimas hidrolíticas que

Excreción: En el proceso de digestión queda una vesícula que contiene desechos, o el mismo antígeno (Dado que no siempre puede ser desintegrado), por lo que esto debe estar fuera de la célula para traer futuros inconvenientes. Entonces, la forma de deshacerse de estos residuos es mediante la exocitosis (es el proceso celular por el cual las vesículas situadas en el citoplasma se fusionan con la membrana citoplasmática y liberan su contenido. Esto sucede cuando llega una señal extracelular).

4).- Explique tres diferencias estructurales entre RCT y RCB   

Su estructura Los genes que los codifican El tipo de epítope a los cuales se unen

El procesamiento proteico y la exhibición de los péptidos resultantes de su degradación por medio de las moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad CMH tipo I se efectúa constantemente y en todas las células del organismo, por lo que existe una gran cantidad de material que entra en contacto con las otras células y esto es lo que sucede con el material propio constituyente del organismo.  Por otro lado, el procesamiento de las proteínas exógenas y su exhibición al exterior, es decir en la superficie de las membranas celulares sólo tiene lugar en las células B, los macrófagos y las células dendríticas, las que lo hacen mediante las moléculas del CMH tipo II.  5).- Esquematice y explique el procesamiento de antígeno via Clase CMH clase I. Las moléculas de MHC de clase I (MHC-I) se expresan en todas las células nucleadas. Son ensambladas en el retículo endoplásmico (ER) y constan de dos tipos de cadenas: una pesada polimórfica y otra llamada β2-microglobulina. La cadena pesada se estabiliza gracias a la chaperona calnexina antes de asociarse a la β2-microglobulina. Cuando no hay péptidos presentes, el MHC-I está unido a proteínas chaperonas como calreticulina, Erp57, proteína disulfuro isomerasa (PDI) y tapasina. El complejo de TAP, tapasina, MHC-I, ERp57 y calreticulina se denomina complejo de carga del péptido (PLC). La tapasina interacciona con la proteína de transporte TAP (transportador asociado con la presentación de antígeno), lo que permite la translocación del péptido desde el citoplasma al ER 6).- Esquematice y explique el procesamiento de antígeno via Clase CMH clase II. Las moléculas MHC-II solo se expresan en las APCs, como las células dendríticas (DCs), macrófagos y células B (y, bajo estímulo de IFN-γ, las células estromales mesenquimales, fibroblastos y células endoteliales, así como las células del epitelio y células gliales entéricas). Las moléculas MHC-II unen péptidos derivados de proteínas degradadas en la vía endocítica. Los complejos consisten en cadenas α y β que se ensamblan en el ER y se estabilizan con la cadena invariante (li). El complejo de MHC-II y li es transportado desde el aparato de Golgi hasta un compartimiento denominado compartimiento de MHC de clase II (MIIC). Debido al pH ácido, las proteasas catepsina S y L se activan y digieren li, lo que genera un péptido li residual asociado (CLIP) en la zona de unión de la molécula de MHC-II. Más tarde se produce un intercambio entre CLIP y el péptido antigénico. Este proceso requiere de la chaperona HLA-DM y, en el caso de las células B, de la molécula HLA-DO. Las moléculas MHC-II con el péptido extraño son entonces transportadas hasta la membrana celular para que puedan interaccionar con las células T CD4+. En este punto, el proceso de reconocimiento y activación es el mismo que el explicado para las moléculas de MHC-I. 7).- Indique y Compare 4 factores que determinen la Inmunogenicidad y la Tolerogenicidad. FACTORES INVOLUCRADOS EN LA INMUNOGENICIDAD: -

Carácter de extraño

-

Tamaño molecular Composición y complejidad química. Capacidad para ser presentado junto con el mhc.

8).- Explique que es un anticuerpo - Cuál es su composición Química. - Dibuje la estructura típica de un anticuerpo señalando donde se encuentran las diferentes cadenas y regiones. - Cite los diferentes tipos de anticuerpos e indique una característica importante de cada uno de ellos.

9).-Esquematice y explique una diferencia entre la Inmunidad Activa y la pasiva I. Inmunidad adquirida por medio de la inmunización pasiva. A diferencia de la inmunidad activa, su duración es relativamente breve, dado que permanece solo hasta que los anticuerpos o linfocitos transferidos desaparecen. Un ejemplo de inmunidad pasiva lo constituye la conferida al niño por el paso de anticuerpos maternos a través de la placenta.

10).- Diga que son los Linfocitos B Los linfocitos B son los leucocitos de los cuales depende la inmunidad mediada por anticuerpos con actividad específica de fijación de antígenos. Los linfocitos B, que constituyen entre un 5 y un 15% del total de linfocitos, dan origen a las células plasmáticas que producen anticuerpos. Los linfocitos B son responsables de la inmunidad humoral.  Donde se producen  Los linfocitos T y B se originan en médula ósea a partir de un progenitor linfoide común. La diferenciación hacia linfocitos B se produce en la médula ósea, pasando por distintos estadios (célula pro-B, célula pre-B, célula B inmadura, linfocito B maduro), que es posible diferenciarlos gracias a la expresión de moléculas de membrana Donde maduran Los linfocitos T maduran en el timo, y al igual que los linfocitos B, pasan por distintos estadios caracterizados por una expresión diferencial de marcadores típicos. Ambo tipos de linfocitos sufren procesos de selección durante el proceso madurativo, eliminando (por apoptosis) o dejando sin respuesta (anérgicos) a linfocitos autorreactivos. En que consiste la respuesta que producen. Los linfocitos B producen anticuerpos, proteínas (gamma-globulinas), que reconocen sustancias extrañas (antígenos) y se unen a ellas. Los linfocitos B (o células B) están programados para hacer un anticuerpo específico. Cuando una célula B se encuentra con su antígeno desencadenante, ésta produce muchas células grandes conocidas como células plasmáticas. Cada célula plasmática es esencialmente una fábrica para producir anticuerpos. Un anticuerpo corresponde a un antígeno de la misma manera que una llave lo hace con su cerradura.  Siempre que el anticuerpo y el antígeno se corresponden, el anticuerpo marca el antígeno para su destrucción. Los linfocitos B no pueden penetrar en las células, de manera que el trabajo de atacar estas células diana se deja a los linfocitos T. 

11).- Explique 3 Mecanismos de diversidad Inmunológica.

12).- Esquematice y explique la función de las secuencias genéticas heptamericas y nonamericas en la producción de diversidad inmunológica. No las explico el maestro estas chio y no las encuentro en internet

13).- Explique un experimento hipotético en donde se explique el reordenamiento de los genes de los receptores antigénicos en la que se origina un acortamiento de la secuencia germinal de ADN. La secuencia de señal es la recombinación (ras) sirve como el sitio de división de DNA, la rss está compuesto de secuencias heptámero y nonamero conservados, separados por una región espaciadora de 12 o 23 hp que esta conservados en longitud, no así en secuencia. La división ocurre en la unión del heptámero y el segmento codificador de la región variable. 14).- Haga una tabla indicando 5 diferencias características de la respuesta humoral primaria y secundaria.

15).- Explique el mecanismo de recombinación Somática. Organización: Los genes son clasificados como Exones (codificantes de proteínas) o Intrones (no codificantes), siendo estos últimos los más importantes en la regulación de la expresión génica. Es así que, los Exones actores de este proceso se los identifica porque codifican péptidos que conforman los receptores antigénicos de LT y LB. Recordemos que estos receptores tienen una región Variable (lado amino) y una región Constante (lado carboxilo). De esta misma manera son llamados los genes codificantes: segmentos V (lado 5’) y segmentos C (lado 3’). Pero entre estos dos, uniéndolos y codificando la región más hipervariable de los receptores antigénicos, están los segmentos D y J. Los segmentos L, codifican una secuencia Líder que tiene la función de guiar al péptido hasta el Retículo Endoplásmico. Pero si existiese un solo Exón V por cada forma caprichosa de antígeno, tendríamos un Genoma ocupado sólo por estos genes. Es por eso que se genera una especie de lotería entre los exones V, D y J, que nos permite con un número pequeño de exones generar un resultado geométrico. Ahora, no todas las cadenas peptídicas de receptores antigénicos tienen la misma secuenciación génica. Varían en el número de exones V, D (en algunos no está presente), J; en la ubicación específica (incluso en diferentes cromosomas). Pero en general se mantiene el mismo esquema general de organización y de recombinación. Es importante recordar que también actúan Intrones, importantes reguladores de esta obra magna. Son secuencias muy conservadas (heptámeros y nonámeros) denominadas RSS (secuencias de reconocimiento de señales). Ubicadas estratégicamente a los lados 3’ y 5’ de los exones (dependiendo del caso), como diciéndoles cómo actuar. Pero estos serán mejor vistos en los mecanismos moleculares de la recombinación. 2. Recombinación. Para este caso es que vamos a tomar como modelo al proceso que se da en la formación de la Inmunoglobulina. En este caso el primero en reordenarse es la cadena pesada y posteriormente la cadena ligera κ, en su defecto la λ, pasando por un fenómeno denominado exclusión alélica, donde al expresarse uno de los alelos (p.e. el de la madre) inhibe al otro (el del padre), de manera que sólo se expresa uno. En la cadena pesada se elige un exon D y se une a algún J,

cortando sus extremos internos y eliminándose todos los exones entre los elegidos; formándose una unión DJ. Luego se elige uno de los exones V para unirse con DJ, generando una unión VDJ, y eliminándose todos los exones no elegidos intermedios, luego de esto proceden como cualquier gen que se expresa: se trascribe, splicing, se traduce, etc... En la cadena ligera, como carece de exones D, este proceso es más corto y sólo se selecciona un V para unirse con un J, dando como resultado VJ, de ahí lo mismo y además el ensamblaje con la cadena pesada.

16).- Describa y explique 4 diferencias entre Necrosis y apoptosis

La explicación es ponerlo escrito chio no hagas la tabla 17).- Indique y explique 3 factores o características de los antígenos proteicos que determinan la Inmunogenicidad y tolerogenicidad. No todos los tipos de moléculas tienen la misma capacidad inmunogénica: Las más inmunogénicas son las proteínas y los hidratos de carbono poseen menor capacidad inmunogénica. Los lípidos y los ácidos nucleicos sólo son inmunogénicos cuando van unidos a proteínas o a carbohidratos. Las proteínas son los únicos inmunógenos capaces de activar la vía célular del sistema inmune. En la vía humoral pueden actuar de inmunógenos todos los tipos moleculares anteriores.

18).- Esquematice la activación del complemento vía clásica indicando 4 funciones de sus moléculas efectoras. La vía clásica comienza casi siempre estimulada por la formación de complejos antígeno-anticuerpo. Ya se ha visto que tanto la Ig G como la Ig M pueden activar al complemento (a excepción de Ig G de tipo 4).  Esta vía puede separarse en dos estadíos, uno primario en el que intervienen C1 - C2 - C3- C4 y una segunda etapa en común con el resto de las vías en la que intervienen C5 - C6 - C7 - C8 y C9. 19).- Indique y explique 6 funciones efectoras de los anticuerpos.

20).- Indique y explique funciones efectoras de los Linfocitos Th2

Funciones efectoras de linfocitos TH2 Como ya se mencionó, los linfocitos TH2 se diferencian en respuesta a los antígenos de helmintos y alérgenos, por lo que, sus funciones son: -

Producción de IL-4, IL-5, Il-10 e IL-13, con lo cual: Ayuda para el cambio de clase de isotipo de los linfocito B. Activación alternativa de los macrófagos (Moaa o M2). Inducción de funciones efectoras en los fagocitos (Mastocitos, eosinófilos, basófilos, monocitos). Por ejemplo, la degranulación de estas células contra los helmintos, que, por su gran tamaño, no pueden ser fagocitados.

20).- Indique y explique funciones efectoras de los Linfocitos Th1 El linfocito Th1 actúa como una célula efectora que colabora en la activación de los macrófagos, que reconocen los antígenos, pero es necesario de citocinas para que se activen. Estas citocinas como INF γ, TNF-α y el ligando CD40, son dados por el Linfocito Th1. También favorece en la respuesta de los linfocitos T citotóxicos.

21).- Explique la técnica de ELISA ELISA (Ensayo por inmunoabsorción ligado a enzimas’) es una técnica de inmunoensayo en la cual un antígeno inmovilizado se detecta mediante un anticuerpo enlazado a una enzima capaz de generar un producto detectable, como cambio de color o algún otro tipo; en ocasiones, con el fin de reducir los costos del ensayo, nos encontramos con que existe un anticuerpo primario que reconoce al antígeno y que a su vez es reconocido por un anticuerpo secundario que lleva enlazado la enzima anteriormente mencionada. La aparición de colorantes permite medir indirectamente mediante espectrofotometría el antígeno en la muestra.



Conjugación del anticuerpo o del antígeno con una enzima (peroxidasa, fosfatasa alcalina...). El anticuerpo conjugado a la enzima se emplea en los ensayos directos e indirectos, sandwich, etc.  Unión del antígeno (o del anticuerpo) a los pocillos. La unión de anticuerpos o antígenos se realiza con facilidad a la superficie de plásticos tratados que tienen gran afinidad por proteínas.  Formación de una o más capas de inmunocomplejos. En el caso del antígeno unido a la placa, se puede detectar mediante un anticuerpo anti-antígeno marcado (ELISA directo) o empleando un anticuerpo primario anti-antígeno y un secundario anti-primario marcado (ELISA indirecto).  Revelado de la reacción enzimática. Después de un lavado para eliminar todas las moléculas marcadas no fijadas en forma de inmunocomplejos, se añade el sustrato enzimático, se incuba durante un tiempo estandarizado por cada casa comercial, en el cual se producirá una reacción enzimática, luego se frena esta reacción mediante el uso de una solución stop y se lee la densidad óptica mediante espectrofotometría 22).- Explique la técnica del Lymphoprep Lymphoprep es una solución lista para su uso, estéril y testada frente a endotoxinas para el aislamiento de suspensiones puras de linfocitos. La solución contiene diatrizoato sódico y polisacárido en las concentraciones. La técnica puede ser también usada en la preparación de suspensiones de linfocitos para tests de cultivo mixto de linfocitos. La técnica más común de separación de leucocitos es la de mezclar sangre con un componente el cual agrega los eritrocitos, incrementando de este modo su ratio de sedimentación. La sedimentación de los leucocitos se ve afectada sólo ligeramente y puede ser recogida de la parte superior del tubo cuando los eritrocitos han sedimentado 23).- Explique la Citometria de Flujo. Es una técnica que permite obtener información sobre poblaciones celulares a partir de un estudio individualizado de un gran número de células (habitualmente entre 5000 y 10000) que por tanto serán una muestra lo suficientemente representativa del conjunto poblacional. La suspensión de células en solución isotónica se hace pasar a través de un pequeño orificio de modo que cuando salen lo hacen una a una (en fila india) formando parte de una corriente continua o flujo cilíndrico. Sobre esta corriente de células se hace incidir un haz de luz láser, cuya dispersión y reflexión son analizados en duración, intensidad y espectro, los datos obtenidos almacenados en memoria de ordenador y desde allí pasados a archivos binarios que posteriormente pueden ser analizados con detenimiento. Consiste en separar los linfocitos T o B empleando un citómetro “sorter”, que separa células activas por fluorescencia después de incubarlas con anticuerpos anti- linfocito B o T conjugados con moléculas que emiten fluorescencia al ser excitados por luz láser (fluorocromos). 24).- Esquematice en un cuadro los antígenos timo independientes y dependientes.

25).-Esquematice los mecanismos de evasión inmunológica de - Virus - Hongos - Bacterias intracelulares y extracelulares

26).- Indique los factores que pueden afectar la inmunización. 27).-Nombre y explique brevemente los tipos de vacunas. Hay cuatro tipos de vacunas tradicionales:

1. Las vacunas con microorganismos inactivados están compuestas de microorganismos que han sido matados con sustancias químicas o calor y ya no son infecciosos. Son ejemplos las vacunas contra la gripe, el cólera, la peste y la hepatitis A. La mayoría de las vacunas de este tipo es probable que requieran vacunas de refuerzo.

2. Las vacunas con microorganismos vivos atenuados están compuestas de microorganismos cultivados en condiciones que inutilizan su capacidad de inducir enfermedades. Estas respuestas son más duraderas y generalmente no requieren vacunas de refuerzo. Los ejemplos incluyen las vacunas frente la fiebre amarilla, el sarampión, la rubéola y la parotiditis.

3. Los toxoides son compuestos tóxicos inactivados de microorganismos en casos donde estos (en vez de los microorganismos por sí mismos) causan la enfermedad, usados antes de un encuentro con el toxoide. Ejemplos de vacunas basadas en toxoides incluyen las producidas frente al tétanos y la difteria.

4. Las vacunas de subunidades están compuestas de pequeños fragmentos de microorganismos causantes de enfermedad. Un ejemplo característico es la vacuna con subunidades es la preparada contra el virus de la hepatitis B. La mayoría de las vacunas se administran mediante inyección hipodérmica ya que no son absorbidas con fiabilidad a través del aparato digestivo. Las vacunas de microorganismos vivos atenuados contra la poliomielitis y algunas contra el tifus y el cólera se administran por vía oral para producir una inmunidad asentada en el intestino. El término inmunidad puede referirse a: En biología y medicina, al sistema inmunitario: Inmunidad adaptativa, estado de resistencia natural o adquirida, que poseen ciertos individuos frente a determinados agentes patógenos. Inmunidad celular. Inmunidad humoral. Inmunidad Innata. Inmunidad (medicina).

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Anticuerpos Interferón ¥ (gama) IgA IgM IgG IgA IgG IgG3 IgG1, IgG3, IgG4

La forma secretada es un dímero. Se une a receptores Fc en mastocitos. La formas multimericas tienen una cadena J. Es la inmunoglobulina más abundante en el cuerpo humano. Es la clase más abundante de inmunoglobulina en el suero. Está presente en secreciones como saliva, lágrimas y calostro. Dos Igs presentes en la superficie de células B inmaduras. Cruza la placenta. Activa la via clásica del complemento. Juega un papel importante en las alergias.

MHC1 Cadena polimórfica α y microglobulina B2, péptido unido en cadena α.

MHC2 Cadenas polimórficas α y R, péptido unido a ambas.

Tipos de células en las que se presentan

Casi todas las células nucleadas.

Enzimas responsables del procesamiento de antígeno Lugar donde se ensambla el antígeno

El proteasoma está sólido.

Tipos de proteínas que se procesan

Proteínas endémicas.

Células dendríticas, fagocitos, mononucleares, linfocitos B, epitelios del timo y algunas células Proteasas de los endosomas y lisosomas (calepsina). Compartimento vesicular especializado. Proteínas eritoreticas nucleares y de membrana

Diferencia estructural del complejo

Células en que están presentes

Retículo endoplásmico.

1

Linfocitos Yô

3

2

Macrofagos

6

3

Eosinofilos

4

Carecen de función fagocitica, residen en los tejidos, liberan histaminas, tienen un papel protector contra parásitos. Mata células infectadas o malignas; vigilante principal de la respuesta inmune innata. Principal en la fase efectora de la respuesta inmunitaria mediada por células.

4

Linfocitos B

5

Libera mediadores de la inflamación; involucrado en respuestas alérgicas.

5

Mastocitos

2

Iniciador de la respuesta inmune y activación de LT con antígenos proteicos.

6

Linfocitos NK

7

Presentación de antígenos a LT vía CD4 en la respuesta inmune humoral.

7

Células dendríticas

1

Precursoras de anticuerpos y carecen de Ig de membrana.

8

Células plasmáticas

8

Reconoce lípidos vía CD1 una CPH “no clásica” presentando antígenos lipídicos y glucolipidicos.

CD8

CD3

CD4 CD3 CD28

CD4 CD8 C28

Propio de los linf t con función de estabilizar el TCR, se necesita para la exprecion adecuada del TCR, se necesita para la transducción de señales. Asociación al linf th como función une al MHC II Propio de los linf citotóxicos, une al MHC 1 y une el dominio de Ig alfa 3 De linf t, moléculas que permiten como precursor el aumento de afinidad a través de B7 sobre la APC

CD1

CD1

Presenta antígenos lipídicos