Biologia Molecular

BIOLOGIA MOLECULAR: UNA RAMA DE LA BIOQUIMICA QUE ESTUDIA LOS EVENTOS QUE SUCEDEN A NIVEL MOLECULAR EL DR.CORIN MULLIS I

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BIOLOGIA MOLECULAR: UNA RAMA DE LA BIOQUIMICA QUE ESTUDIA LOS EVENTOS QUE SUCEDEN A NIVEL MOLECULAR EL DR.CORIN MULLIS INVENTO LA REACCION PARA COPIAR EL ADN Y EMPLEO UNA ENZIMA QUE SOPORTA ARRIBA DE LOS 50 GRADOS. HACIENDO UNA REACCION EN CADENA DE POLIMERAZA EMPLEADA PARA COPIAR EL MATERIAL GENETICO ES IGUAL A DESNATURALIZA (REPLICACION ARTIFICAL). CONSISTE EN SEPARAR EL ADN Y SE COLOCAN EL PRIMER COLOCADOR O INICIADOR LINEAL Y LA DNAPOLIMERAZA RECONOCE LOS EXTREMOS Y COPIA EL MOLDE 1ML DE AGUA ES IGUAL A 20GOTAS UN FEMTOLITRO A UNA GOTA MEISHER DESCUBRIO EN LOS DESECHOS COMPUESTOS DE NUCLEOTIDOS A LOS QUE LLAMO NUCLEINA FRED GRIFF REALIZO UNA SERIE DE NOTABLES EXPERIMENTOS CON DOS SEPAS DE NUEUMOCOCOS UNA SEPA BACTERIANA DENOMINADA DE FORMA LISA ESTABA CUBUBIERTA CON UNA CAPSULA DE MONOSACARIDOS ES PATOGENA. LA FORMA RUGOSA O DE TIPO R CARECE DE CAPSULA Y NO ES PATOGENA OSWALD AVERY Y MCCARTY CONTINUARON LOS EXPERMENTOS DEL DE ARRIBA(GRIFF) ESTOS COMUNICARON SU CUIDADOSO AISLAMIENTO Y LA IDENTIFICACION DEL ADN COMO AGENTE TRANSFORMADOR DE LOS EXPERIMENTOS DE GRIFFTH HERSHEY Y CHASE ELLOS RELIZARON OTRO EXPERIMENTO Y CONFIRMARON QUE EL ADN ES EL MATERIAL GENETICO, UTILIZANDO EL BACERIOGRAFO T2 DEMOSTRARON LAS FUNCIONES INDEPENDIENTES DE ACIDO NUCLEICO Y LAS PROTEINAS DEL VIRUS ROSALIN FRANKLIN DESCUBRIO LA ESTRUCTURA DEL ADN WATSON Y CRICK DIERON A CONOCER LA ESTRUCTURA DEL ADN EL DOGMA CENTRAL DE LA BIOLOGIA DICE Q INFORMACION GENETICA FLUYE EN UNA SOLA DIRECCION COMENZANDO CON LA SINTESIS DEL ADN (REPLICAION) – SINTESIS DEL ARN (TRANSCRIPCION) – SINTESIS DE LAS PROTEINAS (TRANSDUCCION) ADN  ARN  PROTEINA GEN.- ES UNA SECUENCIA DEL ADN QUE CONTIENE LA INFORMACION NECESARIA PARA CODIFICAR UN PRODUCTO GENETICO,Y LAS SECUENCIAS REGULADORAS QUE CONTROLAN LA GENERACION DEL PRODUCTO GENTICO GENOMA- ES LA SECUENCIA COMPLETA DE BASES DE ADN DE UN ORGANISMO

REPLICACION- SE LE CONOCE COMO SINTESIS DEL ADN QUE IMPLICA EL APAREAMIENTO COMPLEMENTARIO DE LAS BASES PIRIMIDICAS Y PURICAS DE LA DOS CADENAS POLINUCLEOTIDICAS QUE FORMAN LA HELICE DEL ADN TRANSCRIPCION- ES LA SINTESIS DEL ARN IMPLICA EL APAREAMIENTO COMPLEMENTARIO DE LAS BASES RIBONUCLEOTIDICAS CON LAS BASES DE UNA MOLECULA DE ADN TRANSCRITO.- ES UNA MOLECULA DE ADN RECIEN SINTETIZADA TRANCRIPTOMA.- CONJUNTO COMPLETO DE MOLECULAS DE ARN QUE SE TRANSCRIBEN APARTIR DEL GENOMA DE LA CELULA.

TRADUCCION.- SINTESIS DE PROTEINICA QUE OCURRE DENTRO DE LOS RIBOSOMAS TRADUCE LA SECUENCIA DE BASES DE LOS ARN MENSAJEROS DE SECUENCIAS DE AMINOACIDOS DE LOS POLIPEPTIDOS PROTEOMA.- ES EL CONJUNTO DE PROTEINAS SINTETIZADAS POR UNA CELULA EXPRESION GENETICA.- CONJUNTO DE MECANISMOS POR EL CUAL LA CELULA CONTROLA EN TERMINOS TEMPORALES LA SINTESIS DE PRODUCTOS GENETICOS EN RESPUESTAS A SEÑALES AMBIENTALES O DEL DESARROLLO METABOLOMA.- SUMA TOTAL DE TODAS LAS MOLECULAS DE METABOLITOS DE BAJO PESO MOLECULAR PRODUCIDAS POR UNA CELULA COMO RESULTADO DE SU PADRON DE EXPRESION GENETICO ARN DE TRANFERENCIA.- ES EL UNICO ARN QUE ACTUA DIRECTAMENTE EN LA SINTESIS DE PROTEINAS ARN MENSAJERO.- ESPECÍFICA LA SECUENCIA PRIMARIA DE UN POLIPEPTIDO PARTICULAR ARN RIBOSOMAL.- SON COMPONENTES DE LOS RIBOSOMAS ADN.- ESTA FORMADO POR DOS CADENAS POLINIUCLEOTIDICAS ENRROLLADAS UNA ALREDEOR DE LA OTRA PARA FORMAR UNA DOBLE HELICE DEXTROGIRA UN MONOMERO NUCLEOTIDO DEL ADN.- ESTA FORMADO POR UN BASE NITROGENADA, UN AZUCAR DESOXIRRIBOSA Y FOSFATO ( EL CUAL DA LA CARGA NEGATIVA) LOS MONONUCLEOTIDOS ESTAN UNIDOS ESTAN UNIDOS MEDIANTE ENLACES 3’ Y 5’-FOSFATODIESTER LAS BASAS NITROGENADAS SE UNEN MEDIANTE BASES DE PUENTES DE HIDROGENO Y ESTAS EN CONJUNTOS ADQUIEREN UNA ESTABILIDAD UNA VUELTA DE L DOBLE HELICE ABARCA 3.3 NM Y ESTA FORMADA POR CERCA EL DIAMETRO DE LA DOBLE HELICE ES DE 2.4 NM LA DISTANCIA ENTRE LOS PARES DE BAES ADYASENTES ES DE 0.33NM

VARIOS TIPOS DE INTERACIONES NO COVALESTES CONTRIBUYEN CON LA ESTABILIDAD DE SU ESTRUCTURA HELICOIDAL: 1.- INTERACIONES HIDROFOBAS 2.-ENLACES DE HIDROGENO 3.- APILAMIENTO DE BASES 4.-HIDRATACION 5.-INTERACIONES ELECTROSTATICAS MUTACIONES.- CAMBIOS PERMANENTES EN LA SECUENCIAS DE BASES DE LA MOLECULA DE ADN CAMBIOS TAUTOMERICOS.- SON ALTERACIONES ESPONTANEAS DE LA ESTRUCTURA DE LAS BASES DE LOS NUCLEOTIDOS QUE INTERCONVIERTEN LOS GRUPOS AMINOS E IMINO Y LOS GRUPO CETOL Y ENOL MUTACION POR TRANSICION SE SUSTUTUYE UNA PIRIMIDINA POR OTRA PIRIDIMINA O UNA PURINA POR OTRA PURINA. SON CAMBIOS PUNTUALES: CAMBIOS DE LA SECUENCIA DE BASES DEL ADN QUE INVOLUCRAN A UN SOLO PAR DE BASES LOS XENOBIOTICOS PUEDEN DAÑAR AL ADN: DE ESTAS MOLECULAS LAS MAS IMPORTANES PERTENECEN A LAS CLASES SIG: 1.- ANALOGOS DE LAS BASSES.- DEBIDO A QUE SUS ESTRUCTURAS SON SEMEJANTES A LAS BASES NUCLEOTIDICAS NORMALES, LOS ANALOGOS DE LAS BASES PUEDEN INCORPORARSE AL ADN. POR EJEMPLO LA CAFEINA ES UN ANALOGO DE LA BASE TIMINA 2.- AGENTES ALQUILANTES.- ES UN PROCESO EN EL QUE LAS SUSTANCIAS ELECTROFILAS ATACAN A LAS MOLECULAS QUE POSEEN UN PAR DE ELECTRONES SIN COMPARTIR. EJEMPLOS DE AGENTES ALQILANTES: DIMETILSULFATO, DIMETILNITROSAMINA, MITOCINA C (DOBLE FUNCION) 3.- AGENTES NO ALQUILANTES.- LA ESTRUCTURA DEL ADN PUEDE MODIFICARSE POR DIVERSAS SUTANCIAS QUIMICAS ADEMAS DE LOS AGENTES ALQUILANTES, COMO EL ACIDO NITROSO QUE DESAMINA LAS BASES OSEA CONVIERTE LA ADENINA LA GUANINA Y LA CITOSINA EN HIPOXANTINA, XANTINA Y URACILO., TMB ESTAN LOS HIDROCARBUROS AROMATICOS Q SON MUTAGENICOS 4.- AGENTES INTERCALADORES.- DETERMINADAS MOLECULAS PLANAS PUEDEN DISTORCIONAR AL ADN AL INSERTARSE ENTRE LOS PARES DE BASES APILADOS DE LA DOBLE HELICE, BIEN ELIMINA PARES DE BASES ADYASENTES O SE INSETAN PARES DE BASES NUEVOS. VARIACIONES DEL ESTRUCTURA DEL ADN: CUANDO EL ADN SE DESHIDRATA LA MOLECULA ASUME LA FORMA A, EN EL ADN A, LOS PARES DE BASES NO SE ENCUENTRAN FORMADOS ANGULOS RECTOS CON EL EJE DE LA HELICE, SINO QUE SE INCLINA 20° ALEJANDOSE DE LA HORIZONAL, LA DISTANCIA ENTRE LOS PARES DE LAS BASES ADYASENTES SE REDUCE POR LO Q SE ENCUENTRAN 11BP POR VUELTA DE LA HELICE. , CADA

VUETA DE DE LA DOBLE HELICE ES DE 2.4NM Y EL DIAMETRO ES DE 2.2.6NM. Y SE ENCUENTRAN EN LOS FOSILES.

ADN B, (HIDRATADO) ES LA QUE ESTA EN NUESTRAS CELULAS CON 10.4 BP POR VUELTA DE LA HELICE, CADA VUETA DE DE LA DOBLE HELICE ES DE 3.3NM Y EL DIAMETRO ES DE 2.4NM. ADN Z, SE DIFERENCIA EN GRAN MEDIDA POR SU DIAMETRO DE 1.8NM, ESTA ENRROLLADO EN UNA ESPIRAL LEVOGIRA QUE TIENE 12BP POR VUELTA CADA VUELTA PRODUCE 4.5 NM. ALTO CONTENIDO DE G=C

SUPERENRROLLAMIENTO CUANDO EL ADN ESTA LAXO GIRA ALA DERECHA PARA ALIVIAR LA TENSION Y SE PRODUCE UN SUPERENRROLLAMIENTO NEGATIVO EN EL ADN SOBREGIRADO DA VUELTA A LA IZQUIERDA PARA LIBERAR ESFUERZOS Y SUFRE SUPERENRROLLAMIENTO POSITIVO

EUCARIOTA.- TIENE HISTONAS=OCTAMEROS DE 8 PROTEINAS LAS CUALES SON H2A H2B H3 H4 (DOS DE CADA UNA) EN FORMA DE CILINDRO DONDE SE ENRROLLA EL ADN Y TIENE CARGA POSTIVA Y SE FIJA. UNIDAD ESTRUCTURAL DE LOS CROMOSMAS EN LAS CELULAS EUCARIOTAS = NUCLEOSOMAS O NUCLEOHISTONAS = CONJUNTO ENRROLLADO DE HISTONAS SOBRE ADN HAY 5 TIPOS DE HISTONAS: H1 H2A H2B H3 H3 LA CROMATINA TIENE ASPECTO DE CUENCA Y CADA CUENCA ES UN NUCLEOSOMA Q ESTA FORMADO POR UN SEGMENTO DE DNA SUPERENRROLLADO QUE FORMA UN RIZADO TOROIDAL ALRREDEDOR DE UN NUCLEO DE 8 HISTONAS LA EUCARIOTA TIENE MITOCONDRIAS SU GENOMA ES CIRCULAR, ES UN ORGANELO SIMI AUTONOMO Y POSEEE ADN PROPIO

ARN TIPOS DE RNA      

ARN MENSAJERO (UNICO CODIFICADOR) 5% ARN RIBOSOMAL (N.C.) 80% ARN TRANFERENCIA(N.C.) 15% ARN MICRO(N.C.) SNURPS (N.C.) – RESPONSABLES DEL CORTE Y EMPALME Y ELIMINAN LOS INTRONES ARN NUCLEAR CORTOS SNARN (N.C.)

EL PROCESAMIENTO DEL ARN MENSAJERO CORTE- EMPALME- PDIC A- CAP (MOLECULA DE GUANINA MODIFICADA

REGION NO

5 UTR ´

TRADUCIBLE UTR

REGION NO

MARCO DE LCTURA ABIERTA ORF

TRADUCIBLE UTR

ATG

3´ UTR

UAG UGA UAA

ARN MENSAJERO TIENE 3 REGIONES 1. CODON DE INICIO 2. ORF 3. CODONES DE TERMINACION

ARN INTERFERENTES Y ARN MICRO LLEVAN ACABO LA DEGRADACION DEL ARN POR DOS RAZONES  

REGULAR LA EXPRESION GENETICA CONTRA GENOMAS DE ARN VIRICOS (ARN DE DOS HEBRAS Y POR MEDIO DEL MECANSMO DICER UNA ENZIMA)

SON EJEMPLOS DE LAS FUCIIONS DEL ARN    

REGULACION DE LA EXPRESION GENETICA LA DIFERENCACION CELULAR LA IMPRONTA GENETICA CATALISIS

DIFERENCIAS DE ARN ANTE ADN     

AZUCAR RIBOSA GRPO HIDROXILO EN 2´ LO HACE MAS REACTIVO URACILO EN LUGAR DE LA TIMINA ES MONOCATENARIO TIENEN RIBOSIMAS (MOLECULAS CATALITICAS)

PROMOTOR: ENCIENDE AL GEN Y DECIDE DONDE CUANDO Y CUANTO

DE LOS 64 AMINOACIDOS SOLO 4 TIENEN ANTICODON DICHO PROCESO SUCEDE EN EL SEGUNDO BUCLE DEL ARN DE TRANSFERENCIA

VIRUS RETROVIRUS DE LA FAMILIA RETROVIRIDAE Y SU GENOMA TIENEN 3 REGIONES   

GAG POL ENV (GENES INVOLUCRADOS EN LA CAPSIDE)

-GENOMA DE ARN -TIENE TRANSCRIPTASA INVERSA

BACTEREOGRAFOS: VIRUS DE BACTERIAS HERV´S: RETROVIRUS ENDOGENOS HUMANOS ESTAN DISEÑADOS EN LA REGION ENV. SUS GENOMAS DE LOS VIRUS:   

PEQUEÑOS CONDENSADOS SON EJEM. DE ADAPTACION UTILIZAN A LA CEL. PARA HACER DIFERENTES PROCESOS

A T G

PUEDEN EMPEZAR EN DIFERENTES LUGARES DEL TRIPLETE