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• Eduardo Poma

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UNIVERSIDAD PARA DESARROLLOResponsable “Año de laINTERAMERICANA Promoción de laELIndustria

y del2014

Compromiso Climático”

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA ESCUELA ACADÉMICO DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA CATEDRA DE FARMACO QUIMICA I

CURSO: FARMACOQUIMICA 1 DOCENTE: Mg. QF. JUAN ROBERTO PÉREZ LEÓN CAMBORDA INTEGRANTES:     

ANTONIO MENA, ELVIA POMA VELIZ , RICARDO HUAMANI UNOCC, JUANA PARIONA LOARDO ,BILION RODRIGUEZ CARBAJAL , LUISA CICLO: VIII

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MARCO TEORICO

El ácido acetilsalicílico pertenece al grupo de los fármacos antiinflamatorios no esteroides (AINES) con propiedades analgésicas, antipiréticas y antiinflamatorias. El ácido acetilsalicílico inhibe la agregación plaquetaria por bloqueo de la síntesis de tromboxano A2 en las plaquetas. Su mecanismo de acción se basa en una inhibición irreversible de la ciclooxigenasa (COX-1). Este efecto inhibitorio es especialmente pronunciado en las plaquetas debido a que las éstas son incapaces de resintetizar estaenzima El acido acetilsalicílico puede también tener otros efectos inhibidores sobre las plaquetas. Por lo tanto se lo puede utilizar para varias indicaciones vasculares. El ácido salicílico es eliminado principalmente por metabolización hepática; los metabolitos incluyen ácido salicílúrico, glucurónido salicil-fenólico, salicilacil-glucurónido, ácido gentísico y ácido gentisúrico. El ácido acetilsalicílico puede tener efectos secundarios: diarrea, erupción cutánea, picazón, náuseas o dolor de estómago. Antes de que usted empiece a tomar ácido acetilsalicílico, coméntele al médico si tiene problemas de sangrado. Igualmente coméntele si tiene úlceras estomacales y si está embarazada o amamantando

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ESTRUCTURA QUIMICA GRUPOS FUNCIONALES: * Un grupo carboxílico o ácido (-COOH). * Un grupo acilo (-OCOCH3, acetil), derivado del acético. En posición orto. PM: 180,16

SINTESIS DEL ACIDO ACETILSALICILICO

El ácido acetilsalicílico es un derivado del acido salicílico por lo cual pertenece al grupo de los salicilatos.Se denominan salicilatos a todos los derivados del ácido salicílico.El ácido salicílico (ácido carboxílico aromático que posee además un grupo fenólico en posición orto) es demasiado irritante para poder usarse para empleo sistémico.

OH

+ H O- O

COOH OH

Anión Saturado

=

Ácido salicílico = Ácido orto-hidroxibenzoico

+ H O- O

OH

Hidroxilo fenólico

H O Formación enlace hidrógeno

CO R1 OR2

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.

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Identificación de los grupos funcionales y el anillo aromatico del ácido acetilsalicílico

La aspirina es un derivado del benceno. Puede describirse como un anillo aromático (el del benceno) en el cual dos de sus hidrógenos han sido sustituidos por otros dos grupos funcionales en posiciones orto: -Un grupo carboxílico o ácido (-COOH). - Un grupo acilo (-OCOCH3, acetil), derivado del acético. .La aspirina se sintetiza a partir del ácido salicílico, que es similar a ésta sólo que en lugar de tener el grupo acetil contiene al grupo -OH (hidroxil), junto con el ácido

Identificación que parte de la estructura química del AAS es lipofílica, que contribuye a la absorción y distribución en elorganismo humano.

Identificación que grupo funcional es responsable de la gastrolesividad.

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Identificación del grupo funcional que inhibe a la enzima ciclooxigenasa (COX).

Es inhibida por los antiinflamatorios no esteroideos(AINE) como la aspirina. La capacidad de la aspirina de suprimir la producción

de

prostaglandinas

y

tromboxanos se debe a la inactivación irreversible de la ciclooxigenasa (COX), enzima necesaria para la síntesis de esas moléculas pro inflamatorias. La acción de la aspirina produce una acetilación (es añade un grupo

decir,

acetilo) en un residuo de

serina del sitio activo de la COX.

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Identificación molécula.

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que grupo funcional es responsable del pKa de la

El ácido salicílico o salicilato, producto metabólico de la aspirina, es unácido orgánico simple con un pKa de 3,0. La aspirina, por su parte, tiene un pKa de 3,5 a25 °C. Tanto la aspirina como el salicilato sódico son igualmente efectivos como antiinflamatorios, aunque la aspirina tiende a ser más eficaz como analgésico El grupo funcional responsable del pka de la molecula es carboxílico o ácido (-COOH).

OBJETIVOS -Identifica los grupos funcionales del ácido acetilsalicílico relacionando la estructura química con la actividad terapéutica. -Determinar el análisis cualitativo, cuantitativo, por medio de técnicas realizando varios pasos en el laboratorio para determinar y validar estado del acido acetilsalicílico según las farmacopeas debidamente validadas. -Identificar y estandarizar con una técnica analítica la por cromatografía.

DATOS GENERALES DATOS GENERALES SUSTANCIA ANALIZADA

ACIDO ACETIL SALICILICO

ORIGEN:

MEDIFARMA

PESO MOLECULAR

180.16

PROCEDENCIA:

H.S.J.L

FORMA FARMACEUTICA

TABLETAS

REGISTRO SANITARIO

R.SNG-3456

NOMBRE COMERCIAL

ASPIRINA

FECHA DE VENCIMIENTO:

dic-16

CONSENTRACIÓN:

100mg/tab

FECHA DE ANALISIS

15/09/2014

Nro. DE LOTE

1125773

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MATERIALES BURETA

MATRAZ ERLENMEYER

BEAKER

TUBO DE ENSAYO

CROMATOPLACAS

MICROSCOPIO

PORTA Y CUBREOBJETO

CAMARA DE REVELADOR DE YODO

CAPILARES

MECHERO BUNSEN

BALANZA ANLITICA

MORTERO

REACTIVOS ASPIRINA

METOXIDO DE SODIO

DIMETILFORMAMIDA

AZUL DE TIMOL

ACIDO SULFURICO

RTVO.DE CLORURO FERRICO

RTVO.DE LE ROSEN

IODURO DE POTASIO

SOLUCION AGUA – METANOL(1:3)

IODATO DE POTASIO

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ANALISIS ORGANOLEPTICO ANALISIS ORGANOLEPTICO ASPECTO

CRISTALINO

COLOR

BLANCO

OLOR

INODORO

SOLUBILIDAD: ANALISIS DE SOLUBILIDAD (SEGÚN FARMACOPEA ) ALCOHOL SOLUBLE CLOROFORMO SOLUBLE ETER MODERADAMENTE SOLUBLE AGUA POCO SOLUBLE

OBSERVACION MICROSCOPICA AUMENTO

200X

OBSEVACION

Cristales de acido acetilsalicilico

1) Se diluyo la muestra problema (ácido acetilsalicílico), previamente pulverizada en el mortero , en un solvente (alcohol) y se procedió a filtrar.

ASPIRINA

ALCOHOL

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2) Se tomó una gota de muestra problema(acido acetilsalicílico) en la lamina portaobjetos

3) Se llevó a secar en un mechero con la técnica de flameado. Una vez secado se lleva a observar al microscopio

OBSERVACION Se observa unos cristales del ácido acetilsalicílico (200x) tal como se muestra en la siguiente figura

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CROMATOGRAFIA EN CAPA FINA FUNDAMENTO La cromatografía en capa fina (en inglés thin layer chromatography o TLC) es una técnica analítica rápida y sencilla, muy utilizada en un laboratorio de Química Orgánica. Entre otras cosas permite: 

Determinar el grado de pureza de un compuesto. Se puede determinar así, por ejemplo, la efectividad de una etapa de purificación.



Comparar muestras. Si dos muestras corren igual en placa podrían ser idénticas. Si, por el contrario, corren distinto entonces no son la misma sustancia.



Realizar el seguimiento de una reacción. Es posible estudiar cómo desaparecen los reactivos y cómo aparecen los productos finales o, lo que es lo mismo, saber cuándo la reacción ha acabado.

La constante RF (Ratio of Front): Es simplemente una manera de expresar la posición de un compuesto sobre una placa como una fracción decimal, mide la retención de un componente. Se define como: RF= Distancia de la muestra desde el origen/Distancia del eluyente desde el origen. Para calcular el Rf se aplica la siguiente expresión: Rf = distancia recorrida por el compuesto (X) / distancia recorrida por el eluyente (Y) PROCEDIMIENTO El solvente realizar

la

escogido

por

el

ensayo de

solubilidad

disolver la

muestra,

cromatografía en la cromatóplaca aplicando el estándar y la

muestra problema, el sistema de solvente es agua-metanol (1:3). La solución reveladora es vapores de yodo.

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Aspirina standar Aspirina

SOLUCION AGUA – METANOL (1:3)

RESULTADOS

RFst: 4.6 = 0.77 RFst: 0.77

6

RFmp: 4.4 = 0.73 6 La muestra problema es más polar que la muestra estándar

RFmp: 0.73

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ANALISIS QUIMICA CUALITATIVO Reacciones química: 

Reacción de cloruro férrico: Colocar en un tubo de ensayo miligramos de muestra

problema, añadir V gotas de solución de ácido clorhídrico al 10%, calentar al mechero, dejar enfriar y luego añadir cloruro férrico al 2% .

RESULTADO:

REACCION Cloruro férrico



ANÁLISIS QUIMICO CUALITATIVO RESULTADO OBSERVACION ++ Color violeta

INDICA: Ácido salicílico

Reacción de Le Rosen: Colocar en una capsula de porcelana miligramos de muestra problema, añadir II gotas de solución de Reactivo de Le Rosen.

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RESULTADO:

REACCION Le rosen



ANÁLISIS QUIMICO CUALITATIVO RESULTADO OBSERVACION INDICA: +++ Color fucsia Anillo aromático

Reacción de ioduro de potasio con yodato de potasio: Colocar en un tubo de ensayo

miligramos de muestra problema, añadir II gotas de solución de ioduro de potasio y luego II gotas de reactivo de yodato de potasio.

RESULTADO:

REACCION Ioduro de potasio con yodato de potasio

ANÁLISIS QUIMICO CUALITATIVO RESULTADO OBSERVACION ++

Color pardo rojizo

INDICA: Grupos ácidos

ANALISIS QUIMICO CUANTITATIVO ANALISIS QUÍMICO CUANTITATIVO METODO ANALITICO

ANALISIS CUALITATIVO Y CUANTITATIVO DEL ACIDO ACETIL SALICILICO

SOLUCIÓN VALORANTE

METOXIDO DE SODIO 0.14 N

SOLVENTE INDICADOR GASTO

DIMETIL FORMAMIDA AZUL DE TIMOL 3.1

RESULTADO

mg OBTENIDOS

84.3

% EN LA MUESTRA

84.30%

RANGO ACEPTADO

99.5 a 100.50%

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METODO OPERATORIO 1. En un matraz Erlenmeyer limpio y seco se agrega 1ml de muestra problema. Se evapora todo el agua con una cocinilla evitando que se queme la muestra.

Diluido en alcohol

2. Se añade 5ml de dimetilformamida se agita, añadir V gotas de azul de timol al 0,1% en metanol

3. Tapar con parafilm para que el anhidrido carbonico no intervenga en la reacción.

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4. Se procede a cuantificar con una solución de metóxido de sodio 0,1 N. Se valora hasta que cambie de color amarillo a azul el cambio debe durar como mínimo 20 segundos.

GASTO 3.1 ml

ECUACIONES  mg = N x Peq x ml mg = 0.13 x 180.16 x 3.6 mg = 84.3



100 mg ---------------- 100 % 84.3 mg ---------------- x X = 84.3 %

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DISCUSION 

Tener en cuenta que para el análisis cuantitativo es necesario cubrir con parafilm el matraz para que el anhídrido carbónico no intervenga en la reacción y no nos de una lectura errónea en el gasto.



Para la cromatografía en capa fina la siembra de la muestra problema y estándar deber ser reiterada veces para poder tener un mejor lectura en la cromatografía.

CONCLUSION La tableta de ácido acetilsalicílico no cumple con las especificaciones de la referencias por lo tanto no se acepta

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ANEXO

Determinación Del Contenido Del Ácido Acetil Salicílico (Asa) En Un Fármaco mediante Volumetría Y Determinación De La Solubilidad Del Asa La determinación cuantitativa del ácido acetilsalicílico (ASA) como principio activo de un medicamento, utilizando la volumetría ácido-base como técnica de análisis cuantitativa, con el fin de realizar una comparación entre el contenido de ASA calculado experimentalmente con el reportado en el medicamento utilizado (Aspirina® de Bayer). Durante el desarrollo de la práctica se realizó la mezcla del fármaco, con Alcohol Etílico y Fenolftaleína seguido de la aplicación de NaOH 0.1M, hasta que se obtuvo como resultado un cambio de coloración en la solución, lo que indicaba un cambio de pH ácido a básico y, que dio como resultado un pH inicial y un pH final. En el análisis cuantitativo, se encontraron valores experimentales mayores a los valores teóricos indicados en el fármaco, debido posiblemente a errores

instrumentales

y/o

metodológicos.

En la segunda fase del laboratorio, se observó la capacidad de disolverse de la Aspirina® de Bayer en Agua destilada a una temperatura de 37ºC, donde se encontró que la solubilidad del fármaco fue parcial; de igual manera se comparó con los resultados de solubilidad de otros grupos a temperaturas de 30, 40 y 50 ºC;esto estableció que a mayor temperatura menor fue la capacidad de disolverse del ASA, aunque en general la solubilidad en las diferentes temperaturas fue parcial.

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CUESTIONARIO

1. Explicar el método cuantitativo con reacciones químicas Para realizar este análisis se utilizara la técnica denominada volumetría o valoración acidobase. El acido acetilsalicilico es un acido y,por tanto en disolución acuosa, liberara protones que pueden neutralizarse mediante una base De hace reaccionar una cantidad de base de concentración conocida, AGENTE VALORANTE, con una disolución de acido de concentración desconocida, DISOLUCION VALORADA La deterninacion del volumen de disolución valorante consumida en la reacción permite conocer la concentración de la disolución concentración de E l la disolución valorada. La reacción de valoración ácido-base es una reacción de neutralización. Ej emplo HCl (ac) + NaOH (ac)→ Na+ (ac) + Cl– (ac) + H2O (l) HCl(ac)→H(ac)+(ac)+ Cl-(ac) NaOH (ac) → Na+ (ac) + OH– (ac) H+ (ac) + OH– (ac)↔H2O (l)

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2.Que radical de la molécula es responsable de la reacción con el reactivo Le Rosen, escribir la formula.

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BIBLIOGRAFIA http://www.qfa.uam.es/fqf/Tema8-2012.pdf http://actfray.files.wordpress.com/2011/04/valoracic3b3n-c3a1cido-base.pdf

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