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• Juan Alzate

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Titulo: Síntesis de la Aspirina

Titulo del Trabajo: Síntesis del Acido Acetilsalicilico

Nombre de los Autores: Flores Cantu Laura Anahi Gonzalez Audelo Leslie Isamad Matías Julián Ana Karen

Institución a la que Pertenece: Tecnológico de Estudios Superiores de Chimalhuacán

Nombre del Asesor: M en E. Hugo Israel Sánchez

Ciudad: Chimalhuacán Edo de México

Fecha: Chimalhuacán Edo de México a 24 de Mayo del 2017

Gonzalez Audelo, L. I. [email protected] Bibliografía: Gonzalez Audelo, L. (2010). [email protected].

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Titulo: Síntesis de la Aspirina

ANTECEDENTES DE LA SÍNTESIS DEL ACIDO ACETILSALICILICO En la antiguiedad, para aliviar el dolor, el remedio se encontraba en la naturaleza; el extracto de la corteza del sauce blanco (salx alba), cuyo principio activo no es otro que el acido acetilsalicilico. Calmaba la fiebre y aliviaba el dolor. Las propiedades analgésicas y anti-inflamatorias del ácido acetil-salicílico son parecidas a las de otros anti-inflamatorios no esteroídicos. El ácido acetilsalicílco es utilizado en el tratamiento de numerosas condiciones inflamatorias y autoinmunes como la artritis juvenil, la artritis reumatoidea, y la osteoartritis. Por sus propiedades antitrombóticas se utiliza para prevenir o reducir el riesgo de infarto de miocardio y de ataques transitorios de isquemia. Durante la mayor parte del siglo XX, la aspirina fué utilizada como analgésico y anti-inflamatorio, pero a partir de 1980 se puso de manifiesto su capacidad para inhibir la agregación plaquetaria, siendo utilizada cada vez más para esta indicación. Más recientemente se ha demostrado que el tratamiento crónico con ácido acetilsalicílico (más de 10 años) reduce el riesgo de cáncer de colon. Se sabe hoy día que la aspirina posee propiedades antiproliferativas. (Lévesque H, 2000 mar 21) Con la llegada de las investigaciones de tipo científico se dio este principio, que fue llamado salicina (una sustancia amarillenta en forma de cristales de sabor amargo, aislada en 1828 por Johann Buchner) el cual sirve para sintetizar el ácido salicílico (lo consiguió Herman Kolve en 1859, pero el compuesto presentaba algunos inconvenientes, como el excesivo sabor amargo y la irritación que provocaba al estómago), el cual con un proceso de acetilación da lugar al ácido acetilsalicílico (en 1853 el químico Charles Frédéric Gerhardt hizo un primer intento de acetilación de la salicina, pero la solución tenía demasiados efectos secundarios e impurezas). Cuarenta y cuatro años después el alemán Felix Hofmann, un químico de 29 años de Bayer, por encargo del director de Nuevos Fármacos de la compañía, Arthur Elchengrun, buscaba una variante menos toxica del acido salicílico de Frederic, cuando se encontró con lo que sería la solución “mágica” para una amplia variedad de malestares. El 10 de agosto de 1897 anoto en su cuaderno de laboratorio que había logrado producir acido acetilsalicilico puro, sustancia que después se conocería con el nombre de aspirina. (Szczeklik A, 2000 Oct) Desarrollo de un nuevo fármaco Arthur Eichengrun, director del grupo de investigación de nuevos fármacos de la compañía de Bayer en 1896, encargó a Félix Hoffmann, la resolución de una variante del ácido salicílico que redujera los efectos secundarios del original. El

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Titulo: Síntesis de la Aspirina padre de Félix Hoffmann padecía de reumatismo crónico tratado con ácido salicílico. (SJ., 2000 Oct) Origen de la denominación Aspirina El nombre de aspirina viene del vocablo “Spiraea”, que en botánica designa una familia de plantas y de ahí la silaba “spir”. La letra “A” indica el proceso de acetilación al que se somete al acido salicílico para convertirse en acido acetilsalicilico. La silaba “in” era una terminación empleada con frecuencia para los medicamentos en aquella época (JJ, 2000 jun 20)

La Aspirina es un producto registrado hoy día en más de 70 países en todo el mundo. Hasta los años setenta fue un fármaco muy utilizado, pero solamente por sus propiedades analgésicas y antipiréticas, siendo menos habitual su indicación a altas dosis como antiinflamatorio, por ejemplo en la artritis reumatoide o la fiebre reumática. En 1971 Vane describe su efecto inhibidor de la síntesis de prostaglandinas a partir del ácido araquidónico. Smith y Willis, en el mismo año, demuestran que bloquea de forma irreversible la producción de tromboxano en las plaquetas humanas. En la década de los ochenta se profundiza más en sus propiedades antirombóticas y se conocen más a fondo los mecanismos por los que se produce su efecto antiinflamatorio. Pronto surgen numerosas indicaciones terapéuticas para disminuir la agregación plaquetaria y para bloquear la síntesis de mediadores de la inflamación. Desde entonces hasta nuestros días se han realizado infinidad de investigaciones siendo una de los medicamentos más estudiados de la medicina mundial. (Samama MM, 2000 Mar 21) La Aspirina previene enfermedades como el Alzheimer o el Parkinson. (07 de diciembre de 2015). Fue el primer hallazgo de un estudio encabezado de un estudio por la universidad de Cornell, que revela que el acido acetisalicilico es capaz de detener la muerte celular que ocurre en varias enfermedades neurodegenerativas. Originalmente el ácido acetilsalicílico, más conocido popularmente como Aspirina, surgió para actuar como analgésico o antiinflamatorio. Sin embargo, con el tiempo se fueron descubriendo otros beneficios, como por ejemplo su capacidad para prevenir infartos e ictus. Listado de funciones al que se acaba de sumar la prevención tanto del Alzheimer como del Parkinson. (Universidad de Cornell, 2015) En otros casos también la aspirina puede prevenir el cáncer ya que el cáncer es una enfermedad que afecta cada año a muchas personas en el mundo.

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Titulo: Síntesis de la Aspirina Que la Aspirina tiene efectos protectores sobre el cáncer, es sin embargo algo también conocido desde hace tiempo. Al principio se pensaba que este efecto de la Aspirina protector en la prevención del cáncer se debía al efecto antiinflamatorio que tiene la Aspirina. Ahora realmente no está tan claro que el efecto antiinflamatorio de la Aspirina explique su efecto beneficiosos contra el cáncer. En primer lugar porque se ha visto que dosis muy bajas e Aspirina, alrededor de 100 mg/día, dosis que tienen un efecto antiinflamatorio mínimo, también previenen la aparición de cáncer. Para que se entienda, la Aspirina normal, la que se toma cuando se siente dolor y que tiene efecto antiinflamatorio, contiene 500 mg de ácido acetil salicílico, es decir aquí de la dosis que estamos hablando son mucho menores (100 mg/día). Esta Aspirina en dosis bajas, justamente la que se utiliza para las personas que han tenido un problema relacionado con el sistema cardiovascular y que su médico le ha recetado que cada día se tome, tiene 5 veces menos de contenido en ácido acetilsalicílico, y por tanto mucho menor poder antiinflamatorio, pero parece según los expertos suficiente para prevenir la aparición de cáncer. (teintersa. es , 2015)

PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA Actualmente los procesos químicos tienen gran relevancia ya que a partir de ellos es como se logra llegar a diversos procesos. Uno de ellos es la síntesis , El ácido acetilsalicílico también conocido como ( aspirina ) se sintetiza a partir de ácido salicílico y anhídrido acético en presencia de ácido, según la reacción indicada. Una vez sintetizado el ácido acetilsalicílico es necesario cristalizarlo para eliminar las impurezas que contiene. Este proceso debe realizarse una o más veces hasta lograr el producto puro En la actualidad , Los procesos que se emplean para llevar acabo la elaboración de estos productos ( fármacos, cosméticos, pinturas , electroquímicos , químicos, alimentos , entre otros ) , Tienen un buen fundamento científico a pesar de ello ¿ Es posible llevar acabo la síntesis del ácido acetilsalicílico ( aspirina ) y así poder eliminar los excipientes de dicho compuesto para obtener activos únicamente ? . y así llegar un proceso mediante el cual recupere los activos y poder emplearlos en distintos ámbitos. La síntesis del ácido acetilsalicilico puede iniciarse en distintos puntos. El examen de su estructura indica que deben incorporarse determinadas características a la molécula. En la preparación , se acetila el ácido salicílico con anhídrido acético. Sin embargo, antes de la acetilación debemos disponer del anillo aromático, de la función carboxilato y del grupo hidroxilo. Aunque el ácido salicílico puede extraerse de plantas como el abedul o la gaulteria, suele obtenerse por síntesis

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Titulo: Síntesis de la Aspirina mediante la carboxilación del fenol según Kolbe. En la reacción de Kolbe se transforma un fenol en un ácido fenólico por la acción de una base y del dióxido de carbono. A escala industrial es una reacción muy eficaz. El fenol puede prepararse a partir de diversos compuestos aromáticos (como el benceno, el clorobenceno o el isopropilbenceno) procedentes del petróleo. De este modo, el precio del petróleo puede determinar, en última instancia, el coste y disponibilidad de fármacos como el ácido acetilsalicilico ( aspirina ) El ácido acetilsalicílico es un éster de ácido acético y ácido salicílico (este último actúa como "alcohol"). Aunque se pueden obtener ésteres de ácido por interacción directa del ácido acético con un alcohol o un fenol, se suele usar un sustituto del ácido acético, anhídrido acético, como agente acetilante. Éste permite producir ésteres de acetato con velocidad mucho mayor, que por la acción directa del ácido acético. La cristalización, es un proceso fisicoquímico mediante el cual se puede e traer los activos , este proceso se lleva acabo mediante la reducción gradualmente de la temperatura de la solución que se forma , logrando diversos puntos de saturación que son los que permiten que se precipiten los activos . La temperatura es una variable de suma importancia, ya que mediante está es como se logra formar un cristal ( proliferación) . OBJETIVOS Objetivo General: Está investigación tiene como objetivo principal , llevar acabo el proceso de síntesis del ácido acetilsalicilico ( aspirina ) a partir de ácido salicílico y anhídrido acético en presencia de ácido, según la reacción indicada. Una vez sintetizado el ácido acetilsalicílico es necesario cristalizarlo para eliminar las impurezas que contiene. Este proceso debe realizarse una o más veces hasta lograr el producto puro. con fin de obtener activos y poder eliminar los excipientes que puedan presentarse en dicho compuesto debido a una acetilación incompleta o de la hidrólisis del producto durante su aislamiento.

Objetivos Específicos:

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Esta investigación tienen como objetivo primordial , realizar la síntesis del ácido acetilsalicilico a partir de ácido salicílico y anhídrido acético en presencia de ácido .

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Titulo: Síntesis de la Aspirina

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Así mismo , obtener los activos y poder eliminar los excipientes .

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De igual manera , buscar la forma en la que se puede dar un mejor trato a los activos.

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Finalmente , ofrecer una solución o alternativa para determinar el confinamiento de los excipientes y dar les un mejor manejo.

JUSTIFICACIÓN El proyecto de investigación busca realizar un procesó químico ( síntesis ) que permita ser un proceso confiable para llevar acabo la separación de activos y excipientes del ácido acetilsalicilico ( aspirina ) a partir de ácido salicílico y anhídrido acético en presencia de ácido. La aspirina es el fármaco que mayor empleo ha recibido en la sociedad moderna, siendo el más empleado para la automedicación, en competencia con compuestos (que pueden considerarse fármacos) como son la cafeína (presente en el café y el té) y el etanol (que se halla en los licores, el vino y la cerveza). El nombre de aspirina deriva de su estructura, ácido acetilsalicílico. Antiguamente el ácido salicílico se conocía como ácido spiraeico (de la ulmaria Spiraea ulmaria) y por tanto la aspirina era el ácido acetilespiraeico, de donde derivó su nombre. La aspirina es el fármaco analgésico más utilizado, siendo también un potente agente antipirético y antiinflamatorio. Aunque se conocen numerosos compuestos con propiedades analgésicas, sólo en la aspirina éstos se combinan con un carácter antipirético y antiinflamatorio. Por esta razón, la aspirina se usa en muchas preparaciones y conjuntamente con un gran número de otros medicamentos. El propio ácido salicílico es un analgésico. En realidad, es éste el producto que puede extraerse de varias plantas medicinales capaces de aliviar el dolor. Inicialmente, el fármaco se administró en forma de sal sódica. Sin embargo, el uso del salicilato sódico producía molestos efectos secundarios, y pronto se buscó una modificación del fármaco que retuviese las terapéuticas de este compuesto, sin presentar los efectos secundarios indeseables. Por tratamiento del ácido salicílico con anhídrido acético se obtiene el ácido acetilsalicílico, un compuesto tan eficaz como el salicilato sódico, pero de reducidos efectos secundarios. El mismo tipo de

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Titulo: Síntesis de la Aspirina estrategia se empleó más tarde para la modificación de otro potente analgésico, la morfina. En este caso el problema consistía en su capacidad de crear adicción y, con la idea de solventarlo, se acetiló la morfina, obteniéndose la diacetilmorfina o heroína. No hay que decir que, en este caso, la estrategia no tuvo el mismo éxito que con el ácido salicílico. Es interesante observar que, aunque las estructuras de la aspirina (ácido acetilsalicílico) y de la esencia de gaulteria (salicilato de metilo) son muy similares, la primera es un analgésico mientras que la segunda se emplea principalmente como agente aromatizante. No obstante, la esencia de gaulteria forma parte de muchos linimentos, pues se absorbe a través de la piel. Una vez absorbido, el salicilato de metilo puede hidrolizarse a ácido salicílico, el cual actúa como analgésico, aunque sea de forma localizada.

HIPÓTESIS El planteamiento de la hipótesis para el presente trabajo de investigación consta de 2 enunciados.

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Es posible separar los activos de los excipientes a partir de el proceso de síntesis del ácido acetilsalicilico a partir de ácido salicílico y anhídrido acético en presencia de ácido

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Es posible dar un uso con impacto ambiental a los activos recuperados

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Titulo: Síntesis de la Aspirina

MARCO TEORICO El ácido acetilsalicílico (AAS): Como de buen seguro sabrás, nos encontramos ante un fármaco conocido popularmente con el nombre de aspirina, aunque abreviado también es conocido médicamente con el nombre de AAS, cuya estructura química es C9H8O4. Consiste en un antiinflamatorio no esteroideo (AINE), funcionando de manera bastante similar a otros antiinflamatorios AINE, con la diferencia de ser capaz de bloquear el normal funcionamiento de las plaquetas, actuando como veremos cómo antia regante plaquetario. Se obtiene a partir del sauce blanco, cuyo nombre científico es Salix alba, y sobre el que al parecer existen ya cierta constancia acerca de su uso médico a lo largo de la historia. De hecho, muchos historiadores coinciden en señalar que ya los antiguos egipcios podrían haber utilizado la corteza de este árbol con fines medicinales, al igual que tanto los chinos como los sumerios utilizaban sus hojas por sus cualidades analgésicas. Síntesis química: es el proceso por el cual se producen compuestos químicos a partir de compuestos simples o precursores químicos. Su rama más amplia es la síntesis orgánica. También es realizada por los organismos vivientes en su metabolismo, como ejemplo están las proteínas. El objetivo principal de la síntesis química, además de producir nuevas sustancias químicas, es el desarrollo de métodos más económicos y eficientes para sintetizar sustancias naturales ya conocidas, como por ejemplo el ácido acetilsalicílico (presente en las hojas del sauce) o el ácido ascórbico o vitamina C, que se encuentra de forma natural en muchos vegetales. La respiración celular, proceso utilizado por la mayoría de las células animales y vegetales, es la degradación de biomoléculas (glucosa, lípidos, proteínas) para que se produzca la liberación de energía necesaria, y así el organismo pueda cumplir con sus funciones vitales. Mediante la degradación de la glucosa (glucólisis) se forma ácido pirúvico. Este ácido se desdobla a dióxido de carbono y agua, generándose 36 moléculas de ATP.

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Titulo: Síntesis de la Aspirina También la síntesis química permite obtener productos que no existen de forma natural, como el acero, los plásticos o los adhesivos. Actualmente hay catalogados unos once millones de productos químicos de síntesis y se calcula que cada día se obtienen unos 2000 más. El progreso científico ha permitido un gran desarrollo de las técnicas de síntesis química, como la síntesis en fase sólida o la química combinatoria. Inicialmente estos productos se obtenían de manera casual mientras que, en la actualidad, es posible realizar simulaciones por ordenador antes de experimentar en el laboratorio.

CAPITULO 1: CARACTERÍSTICAS DEL PROCESO. Entre estas se tiene la de los componentes (materia prima) y el proceso quimico terminado (producto): Ácido Salicílico: * Sólido incoloro que suele cristalizar en forma de agujas. * Posee buena solubilidad en etanol y éter. * Industrialmente se obtiene a partir del dióxido de carbono y fenóxido de sodio. * El ácido salicílico es el aditivo clave en muchos productos para el cuidado de la piel diseñados para tratar acné, psoriasis, callosidades (el endurecimiento de la piel por presión persistente), la piel de gallina y las verrugas. Anhídrido Acético: * Es uno de los anhídridos carboxílicos más simples. * Es un líquido incoloro. * Es uno de los reactivos más ampliamente usados en síntesis orgánica * Posee un olor muy fuerte a vinagre debido a su reacción con la humedad del aire. * Industrialmente el anhídrido acético puede ser producido por oxidación del acetaldehído con O2. * El anhídrido acético es corrosivo, irritante e inflamable, recomendación de utilizar la campana del laboratorio. Ácido Acetilsalicílico: *Es un fármaco que pertenece a la familia de los Salicilatos.

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Titulo: Síntesis de la Aspirina * Aspirina o ácido acetilsalicílico es un derivado del ácido salicílico, con el que se ha conseguido aumento de la efectividad analgésica con menores efectos irritantes sobre el aparato digestivo. * Está formado por agujas blancas cristalinas. Hoffman consiguió sintetizarlo a partir de alquitrán de carbón. * Posee cristales alargados, de sabor ligeramente amargo, y de color blanquecino, y además se funden a 132ºC y son insolubles en agua. * Es estable en aire seco, pero con la humedad se descompone lentamente en ácido salicílico y en ácido acético. * La molécula de Aspirina contiene 9 átomos de carbono, 4 de oxígeno y 8 de hidrógeno. * Sus efectos analgésicos, antipiréticos y antiinflamatorios se deben a las asociaciones de las porciones acetilo y salicilato de la molécula intacta, como también a la acción del metabolito activo salicilato. * Soluble en 300 partes de agua destilada, en 7 partes de alcohol, en 17 partes de cloroformo, en 20 partes de éter y en soluciones concentradas de acetato de amonio. * En las soluciones concentradas de hidróxidos y de carbonatos alcalinos es soluble con descomposición. Descripción del Proceso Químico. El proceso químico para concebir la Aspirina es la acetilación, consiste en una reacción que introduce un grupo acetilo en un compuesto químico. Para la síntesis de la aspirina el anhídrido acético es usado como agente de acetilación. En la producción del ácido acetilsalicílico, se protona el oxígeno para obtener un electrófilo más fuerte. La reacción química de la síntesis de la aspirina se considera una esterificación. El método es una de las reacciones más usadas en los laboratorios de química en universidades de pregrado. El proceso de síntesis consiste en tratar el ácido salicílico con anhídrido acético, en presencia de ácido sulfúrico o ácido fosfórico que actúan como catalizadores.  Reacciones Químicas Involucradas  Protonación del grupo carbonilo del Anhídrido Acético, formación del electrófilo fuerte por medio del catalizador ácido sulfúrico.  El ataque del nucleófilo: El ataque al nucleófilo que tiene densidad electrónica se dirige hacia el carbono que posee carga positiva. Es seguido por la pérdida de un protón y salida de un ion de acetato.  Reordenamiento y formación del catalizador: formación del hidrato de

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Titulo: Síntesis de la Aspirina  Ester, ion acetato y del catalizador por la protonación.  Formación del Ácido acetilsalicílico y el ácido acético: Sucede una desprotonación del Ester protonado por parte del ion acetato que desprende un hidrogeno para formar un compuesto más estable. Proceso de Fabricación de la Aspirina a pequeña escala. Para obtener 3.5 g de Aspirina: a) Síntesis. Se pesan 2,5 g de ácido salicílico en un vidrio de reloj, traspasándolo posteriormente a un vaso de 100 mL. Con cuidado se adicionan 10 mL de Anhídrido acético y posteriormente 2 mL de ácido fosfórico al 85%. La mezcla se agita con una temperatura entre (70-80) °C (reacción exotérmica) durante 15 minutos esperando a que todo el ácido salicílico se disuelva. Transcurridos aproximadamente 30 minutos la disolución se habrá enfriado a temperatura ambiente, se añaden 50 mL de agua helada en varias alícuotas, se agita bien y se mantiene sobre hielo picado; el contenido será una masa sólida de cristales de aspirina y los cristales se recogen por filtración a vacío en un embudo Buchner. Pesar la cantidad de ácido acetilsalicílico obtenido después del proceso de secado. b) Purificación. El ácido acetilsalicílico puede purificarse por recristalización, para ello se coloca el ácido acetilsalicílico obtenido en un vaso de precipitados de 100 mL y se le añaden 10 mL de etanol. Se calienta en placa calefactora, hasta que los cristales se disuelvan, se añaden lentamente 15 mL de agua destilada y se continúa la calefacción hasta que la disolución entre en ebullición. Seguidamente se deja enfriar el vaso de precipitados sobre hielo picado, y cuando se inicie el enturbiamiento se rasca la pared del vaso con una varilla de vidrio hasta que recristalice la aspirina. A continuación, se filtra de nuevo a vacío, lavando los cristales con dos porciones de 3 mL de agua helada y se secan comprimiéndolos sobre papel de filtro, una vez eliminada la mayor parte del agua se lleva el producto restante en el vidrio de reloj a la estufa a secar durante 20 minutos. Pesar la cantidad de ácido acetilsalicílico obtenido después de la recristalización y el secado. c) Determinación de la pureza del ácido acetilsalicílico sintetizado mediante valoración. Para evitar errores en la determinación del contenido en ácido acetilsalicílico debidos a los reactivos y disolventes empleados es conveniente hacer un blanco para la valoración. Para ello poner en un vaso de precipitados de 100ml, 25 mL de

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Titulo: Síntesis de la Aspirina etanol y 4 gotas de fenolftaleína. Colocar en una bureta NaOH 0,1N y adicionarla gota a gota hasta el punto de viraje. Anotar los mL del valorante gastados. A continuación, para valorar la pureza del ácido acetilsalicílico obtenido se pesan 0,3 g de la muestra (anotar exactamente el peso) y poner en un vaso de precipitados de 100 ml, añadir 25 mL de etanol para disolver el sólido y posteriormente 4 gotas de fenolftaleína. Valorar inmediatamente hasta el punto de viraje del indicador, colocar en una bureta NaOH 0,1N y adicionar de medio en medio mililitro el NaOH hasta coloración permanente de la disolución. Realizar una segunda valoración añadiendo en dos o tres veces un volumen algo menor del necesario para la neutralización, adicionando posteriormente el NaOH gota a gota hasta el punto de viraje. Anotar los mL del valorante gastados. Propiedades Físicas y Químicas del Proceso Químico. Propiedades Químicas. Hidrólisis El ácido es estable en aire seco, pero hidroliza gradualmente en contacto con la humedad transformándose en los ácidos acéticos y salicílicos. La aspirina se hidroliza a altas temperaturas ya que estimulan la rotura de los enlaces formados en la síntesis de la aspirina obteniéndose ácido salicílico. Esta no se hidroliza en medio ácido a temperatura corporal ni a otros valores de pH. Sin embargo, en el estómago se hidroliza por medio de la acción de las enzimas de los jugos gástricos. De los componentes de la aspirina el ácido salicílico es el que actúa contra los síntomas. Sin embargo, debemos ingerirlo en forma de (aspirina) ya que debido a su bajo pH produciría daños en nuestro tubo digestivo. El estómago es un órgano cuyo tejido está preparado y sometido a condiciones ácidas, donde el AAS se transforma. Solubilidad: La aspirina tiene muy escasa solubilidad en condiciones de pH bajo (como dentro del estómago), pero es soluble en acetona, éter, alcohol, agua hirviendo, benceno y turpentina; poco soluble en cloroformo, su Solubilidad en agua medida de la capacidad de una determinada sustancia para disolverse en agua 1g/100g agua a 37 ºC. Es importante mencionar que la aspirina tiene un ph acido, pero la aspirina pura no tiene un valor de ph como tal, ya que este depende de ciertas características como la cantidad de ácido, su masa molecular, el volumen de disolución y la constante de equilibrio Ka de cada fármaco. Propiedades Físicas:

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Titulo: Síntesis de la Aspirina La aspirina, es blanco, cristalina, inodoro, débilmente acido, sabor ligeramente dulce, pertenece a los grupos AINES (Antiinflamatorios no esteroideos). Formula molecular: C9H8O4. Peso Molecular: 180.16 g/mol. Punto de ebullición: temperatura la cual pasa de estado líquido a gaseoso es de 140 º C. Punto de fusión: punto de temperatura que pasa de estado sólido a liquido 136 º C. Densidad: 1.40 g /cm3, siendo esta la relación entre la masa y el volumen que ocupa. Absorción UV máxima: 229 nm (newton metro).

Proceso de Fabricación de Aspirina a Nivel Industrial. La síntesis a nivel industrial suele obtenerse por carboxilación del fenol según Kolbe, ya que a escala industrial es muy eficaz. En esta reacción se transforma un fenol en un ácido fenólico por la acción de una base y del dióxido de carbono. Para producir 1 tonelada de ácido acetilsalicílico. Procedimiento: a) Carga (Materias primas) Se inicia la operación de carga con Ácido Salicílico y Anhídrido Acético, materias primas utilizadas en la producción de Ácido Acetilsalicílico. Para fabricar 1 tonelada de aspirina son necesarios 770 kg de ácido salicílico y 590 kg de anhídrido acético. b) Reacción: En un reactor se aplican las condiciones físicas y Químicas necesarias para asegurar que la reacción de Acetilación sea completa mediante un proceso denominado esterificación. En otras variantes del proceso, la reacción se lleva a cabo en un disolvente inerte, como CCl4, ácido acético, hidrocarburos, benceno, tolueno, etc. También pueden usarse esos disolventes para lavar los cristales, y elevar la calidad del producto. O bien, emplear un catalizador, como ácidos o aminas terciarias. Ácido Salicílico + Anhídrido Acético ►Ácido Acetilsalicílico + Ácido Acético. C6 H4 (OH) (COOH + (CH3 CO) 2O ►CH3COOC6H4COOH + CH3COOH El rendimiento de reacción es del 90%, obteniendo como subproducto 340 kg de acético. El ácido salicílico y el anhídrido acético se alimentan a un reactor de acero inoxidable en donde la temperatura debe mantenerse a menos de 90ºC, con buen control de temperatura a lo largo del ciclo.

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Titulo: Síntesis de la Aspirina La utilización del ácido fosfórico u otro catalizador, es para evitar que se pierda el hidrogenión (H+) del ácido salicílico, y evitar que la reacción se produzca en ese punto, pues deseamos que se de en el grupo hidroxilo. Hacer que el acetato que se forma como subproducto de la reacción, del anhídrido acético, forme ácido acético y no intervenga en la reacción Por otra parte, deben recuperarse el ácido acético y el exceso empleado de anhídrido acético Tras dos o tres horas, la masa de reacción se bombea a un filtro. c) Filtración: El Ácido Acetilsalicílico líquido reaccionado pasa a través de un filtro, para retener cualquier impureza y el producto sea puro; este filtro es preparado con célite o tierra filtrante. Antes de la filtración se calentará el cristalizador designado con agua caliente y la línea de filtración con vapor. d) Cristalización: Se consigue el tamaño y la forma de los cristales mediante un enfriamiento programado. La cristalización es una técnica utilizada para la purificación de sustancias sólidas, basada en general en la mayor solubilidad que suelen presentar los sólidos en un disolvente en caliente que en frío. En este proceso, se utiliza un enfriamiento rápido, lo cual genera cristales de un menor tamaño que se deja enfriar lentamente el sistema. e) Centrifugación: Se separa el Ácido Acetilsalicílico (masa) del líquido madre (Ácido Acético y residuos de Ácido Acetilsalicílico) lavar y secar los cristales. La centrífuga se la lava con Ácido Acético, el cual debe estar libre de impurezas, transparente y con una concentración entre 99.5 – 100.5 y una temperatura de 0ºC. En esta etapa del proceso se lleva a cabo una recirculación de ácido acético, este subproducto es trasladado nuevamente al reactor porque aún puede ser utilizado, de esta forma no se generan pérdidas a la planta de producción. f) Secado: Se secan los cristales extrayendo toda la humedad existente en el Ácido Acetilsalicílico. Dejando como resultado (0'5% humedad g) Tamizado: Se deben seleccionar o clasificar el tamaño de las partículas. El Ácido Acetilsalicílico permanece temporalmente en el área de cuarentena hasta que se hayan realizado los respectivos análisis químicos y físicos que determinan su calidad. Una vez determinado el tamaño de partículas (granulometría) y comparados con los requerimientos del cliente se realiza la homogeneización del producto.

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Titulo: Síntesis de la Aspirina h) Homogeneizado: Es entregar el producto física y químicamente igual, este instrumento de homogeneización se usa para dispersar los componentes en una partícula de tamaño uniforme. i) Molino: Se reduce el tamaño de las partículas de acuerdo a los requerimientos del cliente. El mecanismo de un molino ayuda a triturar el ácido salicílico anteriormente homogeneizado a través de la polea. j) Granulador: Se compactan las partículas finas y se les da el tamaño de acuerdo a los requerimientos del cliente. Antes de iniciar la granulación de un producto, esta máquina debe estar completamente limpia y tenga la mínima posibilidad de fugas en sus diferentes partes por donde va a hacer su recorrido el producto. k) Control de impurezas: Se asegura mediante inspección física, que el producto esté libre de cualquier partícula extraña. l) Empaque: Se procura preservar y asegurar las condiciones de calidad del producto terminado. Los materiales e insumos deben estar correctamente rotulados y situados; verificando que la marca y el número de lote tengan una impresión correcta. El producto limpio es revisado por Control de Calidad área encargada de aprobar o rechazar el cartón antes de sellar. El producto se guarda en bolsas Big- Bags, de este modo se preservan las condiciones físicas y químicas del producto así, como de la presentación. Las fundas big-bag han sido el medio para el manipuleo del producto Ácido Acetilsalicílico al granel. Es un envase económico y seguro para transporte de productos. Fabricados con polipropileno virgen de alta calidad. Al convertirse en instrumento de fácil transporte, reduce los costos de empaque y maximiza la utilización de espacio vertical en bodegas. m) Embarque: Es preciso verificar que el producto sea transportado de forma estrictamente segura y libre de anomalías. El transporte debe reunir las siguientes condiciones para considerarlo idóneo para transporta el producto Ácido Acetilsalicílico: 1) La plataforma debe estar completamente limpia y seca 2) Revisar que no exista ningún tipo de contaminante químico.

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Titulo: Síntesis de la Aspirina 3) No debe existir olores penetrantes. 4) Revisar que no existan insectos. 5) El transporte (vehículo) debe tener cubierta protectora (lona) 6) El producto debe tener la etiqueta de: APROBADO PARA LA VENTA, colocado por el área de Control de Calidad. CAPITULO 2: SÍNTESIS DE LA ASPIRINA La aspirina es el fármaco que mayor empleo ha recibido en la sociedad moderna, siendo el más empleado para la automedicación, en competencia con compuestos (que pueden considerarse fármacos) como son la cafeína (presente en el café y el té) y el etanol (que se halla en los licores, el vino y la cerveza). El nombre de aspirina deriva de su estructura, ácido acetilsalicílico. Antiguamente el ácido salicílico se conocía como ácido spiraeico (de la ulmaria Spiraea ulmaria) y por tanto la aspirina era el ácido acetilespiraeico, de donde derivó su nombre. La aspirina es el fármaco analgésico más utilizado, siendo también un potente agente antipirético y antiinflamatorio. Aunque se conocen numerosos compuestos con propiedades analgésicas, sólo en la aspirina éstos se combinan con un carácter antipirético y antiinflamatorio. Por esta razón, la aspirina se usa en muchas preparaciones y conjuntamente con un gran número de otros medicamentos. El propio ácido salicílico es un analgésico. En realidad, es éste el producto que puede extraerse de varias plantas medicinales capaces de aliviar el dolor. Inicialmente, el fármaco se administró en forma de sal sódica. Sin embargo, el uso del salicilato sódico producía molestos efectos secundarios, y pronto se buscó una modificación del fármaco que retuviese las terapéuticas de este compuesto, sin presentar los efectos secundarios indeseables. Por tratamiento del ácido salicílico con anhídrido acético se obtiene el ácido acetilsalicílico, un compuesto tan eficaz como el salicilato sódico, pero de reducidos efectos secundarios. El mismo tipo de estrategia se empleó más tarde para la modificación de otro potente analgésico, la morfina. En este caso el problema consistía en su capacidad de crear adicción y, con la idea de solventarlo, se acetiló la morfina, obteniéndose la diacetilmorfina o heroína. No hay que decir que, en este caso, la estrategia no tuvo el mismo éxito que con el ácido salicílico. Es interesante observar que, aunque las estructuras de la aspirina (ácido acetilsalicílico) y de la esencia de gaulteria (salicilato de metilo) son muy similares, la primera es un analgésico mientras que la segunda se emplea principalmente como agente aromatizante. No obstante, la esencia de gaulteria forma parte de muchos linimentos, pues se absorbe a través de la piel. Una vez

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Titulo: Síntesis de la Aspirina absorbido, el salicilato de metilo puede hidrolizarse a ácido salicílico, el cual actúa como analgésico, aunque sea de forma localizada.

El ácido acetilsalicílico es un éster de ácido acético y ácido salicílico (este último actúa como "alcohol"). Aunque se pueden obtener ésteres de ácido por interacción directa del ácido acético con un alcohol o un fenol, se suele usar un sustituto del ácido acético, anhídrido acético, como agente acetilante. Éste permite producir ésteres de acetato con velocidad mucho mayor, que por la acción directa del ácido acético. La síntesis industrial de la aspirina puede iniciarse en distintos puntos. El examen de su estructura indica que deben incorporarse determinadas características a la molécula. En la preparación descrita en esta práctica, se acetila el ácido salicílico con anhídrido acético. Sin embargo, antes de la acetilación debemos disponer del anillo aromático, de la función carboxilato y del grupo hidroxilo. En la práctica, aunque el ácido salicílico puede extraerse de plantas como el abedul o la gaulteria, suele obtenerse por síntesis mediante la carboxilación del fenol según Kolbe. En la reacción de Kolbe se transforma un fenol en un ácido fenólico por la acción de una base y del dióxido de carbono. A escala industrial es una reacción muy eficaz. El fenol puede prepararse a partir de diversos compuestos aromáticos (como el benceno, el clorobenceno o el isopropilbenceno) procedentes del petróleo. De este modo, el precio del petróleo puede determinar, en última instancia, el coste y disponibilidad de fármacos como la aspirina. Por otra parte, la concentración de ácido acetilsalicílico en las tabletas de aspirina puede determinarse por valoración con NaOH hasta punto final de la fenolftaleína. Como el ácido acetilsalicílico se hidroliza fácilmente para dar acético y ácido salicílico, el disolvente agua no resulta adecuado como medio para llevar a cabo dicha valoración:

Como los protones carboxílicos tanto del ácido acético como del salicílico se neutralizan hasta punto final de la fenolftaleína, la hidrólisis del producto de partida dará resultados más altos y, en consecuencia, un error por exceso. La reacción de hidrólisis tiene lugar tanto más lentamente cuanto más baja sea la temperatura; y se reduce en parte disolviendo inicialmente la muestra en un disolvente no acuoso como el etanol.

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Titulo: Síntesis de la Aspirina PROCEDIMIENTO EXPERIMENTAL En un erlenmeyer de 100 ml se coloca aproximadamente 1 g de ácido salicílico (tomar nota de la cantidad pesada) y con precaución se añaden 3 ml de anhídrido acético y unas gotas de ácido fosfórico al 85%. Se agita suavemente el matráz para homogeneizar la mezcla y se sumerge en un vaso de precipitado de 500 ml lleno de agua caliente durante 10 minutos. A continuación, se añade con lentitud y gota a gota 1 ml de agua a fin de descomponer el exceso de anhídrido acético (Nota: el anhídrido acético reacciona violentamente con el agua y la mezcla puede salpicar). Se añaden ahora 10 ml de agua, se calienta hasta que la solución se aclare y se deja enfriar. Cuando se inicie el enturbiamiento, se rasca la pared del vaso con una varilla de vidrio hasta que cristalice la aspirina.1 Se deja enfriar, se filtra a gravedad con un embudo cónico con papel de filtro, lavando los cristales con dos porciones de 3 ml de agua fría. El ácido acetilsalicílico puede purificarse por recristalización en una mezcla de disolventes. Para ello se coloca la aspirina obtenida en un vaso de precipitado de 100 ml y se le añaden de 8 a 10 ml de etanol. Se calienta al baño María, hasta que los cristales se disuelvan. A continuación, se añaden lentamente 15 ml de agua destilada y se continúa la calefacción hasta que la disolución entre en ebullición. Seguidamente se separa el vaso de precipitado de la llama y se deja enfriar. Cuando se inicie el enturbiamiento, se rasca la pared del vaso con una varilla de vidrio, hasta que recristalice la aspirina. A continuación, se filtra a vacío, lavando los cristales con dos porciones de 3 ml de agua fría y se secan, comprimiéndolos sobre papel de filtro. Una vez secos se pesan para saber la cantidad de producto obtenido tras la recristalización. La aspirina sintetizada se valorará para determinar su pureza. Para ello, triturar el analgésico obtenido. Pesar muestras de aproximadamente 0.3 g hasta la décima de mg en un erlenmeyer. Hacer un blanco de indicador poniendo en dos erlenmeyers 25 ml de etanol, 25 ml de agua y dos gotas de fenolftaleína y valorar con NaOH 0.1N hasta coloración permanente de la disolución. Anotar los ml del valorante gastados.

Para valorar las muestras, añadir 25 ml de etanol frío a uno de los erlenmeyers, disolver el sólido, añadir 2 gotas de fenolftaleína y valorar inmediatamente hasta el punto del indicador.

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Titulo: Síntesis de la Aspirina CAPITULO 3: IMPACTO AMBIENTAL Una de las principales preocupaciones en la actualidad es el acelerado deterioro del medio ambiente y la perdida de la biodiversidad como consecuencia de las actividades del hombre. La mayoría de los problemas son provocados por las industrias, las cuales generan los siguientes contaminantes: Contaminación del agua: Aproximadamente el 90% de las aguas residuales, cloacales e industriales son arrojadas a los ríos, cuyas aguas son usadas para el regadío de las tierras cultivables y por lo tanto llegan a los productos agrícolas que consume el hombre. Las aguas residuales en los procesos de las industrias farmacéuticas, en general son aguas provenientes de un proceso de filtración, que contiene restos de productos orgánicos de naturaleza muy variada, así como también agua de enfriamiento de los condensadores o bombas de vacío. El tratamiento que deberían recibir las aguas residuales o industriales para no contaminar tanto el ambiente es el siguiente: a) Pasan por un filtro de carbón vegetal, estas aguas son descargadas a una primera piscina para decantar las sustancias sólidas b) Pasan a una segunda piscina para recibir el mismo tratamiento. c) Después pasan a la tercera piscina para recibir el tratamiento químico a base de hidróxido de sodio. d) Luego recibe la aireación. e) Por ultimo pasan por un segundo filtro de carbón vegetal, para ser descargadas al pozo séptico. Emisiones de aire: Los causantes de las emisiones de aire como son gases, humos y polvos producidos por los generadores de energía. La presencia de otra clase de partículas depende del tipo de productos elaborados y los procesos aplicados. La contaminación atmosférica, generalmente se origina en las combustiones de los generadores de energía los cuales expulsan monóxido de carbono (CO), hidrocarburos (HC), óxido de nitrógeno (NOX) y humos producidos por los incineradores, utilizados frecuentemente en las industrias farmacéuticas. El ruido: Con el desarrollo de la civilización industrial y urbana el ruido ha adquirido cada vez mayor importancia, y se incluye dentro de los factores del medio que presentan efectos nocivos sobre la salud humana, es por esto que se consideran como un elemento contaminante del medio ambiente. las consecuencias del ruido, afectan cada vez más a mayor número de personas, en particular a los obreros industriales. En las industrias farmacéuticas estos ruidos y vibraciones son producidos por los procesos de granulación, centrifugación y tamización. Desechos sólidos:

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Titulo: Síntesis de la Aspirina Se clasifican en: a) Tóxicos peligrosos: Se incluyen los acumulados en los depósitos generales, procedentes de la filtración del aire para la eliminación de partículas y polvos, los cuales son de importancias cualitativas. Estos residuos provienen de los procesos de acetilación, granulador (molino, empaques, polvos), tamización y filtración (célite) son tratados adecuadamente en incineradores donde se producen cenizas, escorias y humo. b) No tóxicos: Provienen de las fermentaciones de los procesos bioquímicos. Además se originan otro tipo de desecho constituido por un volumen apreciable de cartón y papel. Nota: Las materias primas y las formulaciones farmacéuticas tienen un tiempo limitado de actividad aceptable o de eficacia, una vez transcurrido este periodo no se debe permitir su consumo. Para esto las plantas disponen de incineradores cuya operación debe ser controlada para no causar contaminación atmosférica.

Fundamentos legales (COVENIN): No existe una ley que esté relacionada directamente con el proceso químico del ácido acetilsalicílico. Cabe destacar que COVENIN establece leyes donde involucra la materia prima utilizada en este proceso, pero no desde el punto de vista químico. 4.-Materias Primas e Insumos Ácido salicílico: Se trata de un beta-hidroxiácido donde su fuente natural es la corteza del sauce blanco (Salix alba) que contiene una sustancia llamada salicina, de la cual se obtiene el ácido salicílico, de ahí su nombre derivado del latín. Se encuentra en numerosas plantas, en especial en los frutos, en forma de metilsalicilato. El ácido salicílico, perteneciente al grupo de los agentes analgésicos, antipiréticos y antiinflamatorios, fue descrito por primera vez en el siglo XVIII por el reverendo Richard Stone que observó que las infusiones de la corteza del sauce blanco común (Salix alba vulgaris) curaba la fiebre. Su estructura química es el ácido 2hidroxibenzoico. Su fórmula molecular: C7H6O3 y su masa molecular es 138.121 g/mol, su punto de fusión se presenta a una temperatura de 432K (159°C) , su punto de ebullición a una de 484K (211°C) y su acidez es 2.972 pKa. Su forma física se encuentra en cristales blancos, generalmente como pequeñas agujas, o como polvo blanco y velloso. La forma sintética es blanca e inodora, Tiene un sabor ligeramente dulce; es poco soluble en agua y más soluble en alcohol, éter y cloroformo. Industrialmente se obtiene a partir de la conocida síntesis o reacción de KolbeSchmitt es una reacción química caracterizada por una carboxilación que ocurre cuando se calienta el fenolato

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Titulo: Síntesis de la Aspirina sódico —la sal de sodio del fenol— junto con hidróxido de sodio y dióxido de carbono bajo 100 atmósferas de presión y 125°C, para luego tratar el producto con ácido sulfúrico. Este producto sirve como materia prima para la obtención del ácido acetilsalicílico, comercialmente conocido como Aspirina por medio de la esterificación del grupo hidroxilfenólico del ácido salicílico y del fenilsalicilato. El ácido salicílico es el aditivo clave en muchos productos para el cuidado de la piel diseñados para tratar acné, psoriasis, callosidades, la piel de gallina y las verrugas. Trata el acné causando que las células de la piel se caigan más fácilmente, evitando que los poros se tapen, esto es debido a una propiedad que le permite mezclarse con las grasas existentes en la epidermis y con el material sebáceo que se encuentre estancado en los folículos provocando la exfoliación y descamación en la piel. Este efecto en las células de la piel también hace que el ácido salicílico sea un ingrediente activo en varios champuses diseñados para tratar la caspa. El ácido salicílico de grado técnico se usa sobre todo en la producción de productos agroquímicos, tintes, colorantes, caucho, perfumes, y resinas fenólicas. Su distribución: 55% a aspirina, 18% a ésteres y sales, 10% a resinas, 10% a tintes y colorantes. El uso directo de una solución salicílica puede causar hiperpigmentación en piel sin tratamiento previo para aquellos con tipos de piel más oscuros. Anhídrido acético: El anhídrido acético, cuya fórmula es (CH3CO) 2O, es un líquido corrosivo para la mayoría de los metales en presencia de humedad, incoloro y versátil con un olor agrio, es conocido comúnmente como Ac2O. Fue sintetizado por primera vez por C. F. Gerhardt a partir de cloruro de benzoilo y acetato de potasio. Hoy en día es uno de los intermedios orgánicos más importantes en la industria petroquímica y es el anhídrido carboxílico más producido comercialmente en EEUU con una producción de un millón de toneladas al año. Su aplicación industrial más importante es para la acetilación de reacciones; es también muy usado para aplicaciones de síntesis orgánica, y tiene utilidad como solvente en el análisis químico. Es miscible con solventes polares y se disuelve en alcohol frío con lenta descomposición. La solubilidad del anhídrido acético en agua a 20 ºC es de 2,6 % (m/m), con lenta descomposición; la solubilidad del agua en anhídrido acético a 15 ºC es de 10,7 % (m/m), con descomposición gradual. Sin embargo, una solución acuosa de anhídrido acético no es estable porque éste descompone en unos pocos minutos (el tiempo exacto depende de la temperatura) en una solución de ácido acético. En sus propiedades presenta un Límite inferior de explosividad, % vol. 2,7 ,Límite superior de explosividad, % vol. 10,3 , Presión de vapor a 20 ºC, hPa (mbar) 5 ,Densidad relativa del líquido (agua=1) 1,08,Solubilidad en agua Reacciona Densidad relativa de vapor (aire=1) 3,5 ,Densidad relativa de la mezcla vapor/aire

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Titulo: Síntesis de la Aspirina a 20ºC (aire=1) 1,01, su Peso molecular es 102,1, en términos de temperatura su Punto/intervalo de fusión, ºC -73 , el Punto/intervalo de ebullición es de ºC 139 y el de inflamación, ºC 49 (c.c.) En cuanto a su producción se puede realizar por oxidación del acetaldehído con O2, formándose ácido peracéticoCH3C(=O)OOH que reacciona catalíticamente con otra molécula de acetaldehído para dar el anhídrido acético; o por pirólisis del ácido acético a cetena CH2=C=O, la cual a continuación en una segunda etapa reacciona con una molécula de ácido acético para formar el anhídrido acético; o por carbonilación catalítica (empleando monóxido de carbono) del acetato de metilo. La sustancia se descompone al calentarla intensamente, produciendo humos tóxicos y gases incluyendo acético. Es inflamable cuando se calienta por encima de 50 ºC. En forma de vapor es muy irritante para los ojos y para las mucosas. Reacciona violentamente con agua hirviendo, vapor de agua, oxidantes fuertes, alcoholes, aminas, bases fuertes. Ataca a varios metales en presencia de agua. El líquido es muy corrosivo, especialmente en presencia de agua y humedad. El Ac2O es ampliamente empleado en química para la acetilación de alcoholes y aminas y como deshidratante. La mayor parte de la producción (aproximadamente 80%) de anhídrido acético va a parar a la fabricación de acetato de celulosa (plásticos y fibras textiles).Otras aplicaciones son la síntesis de la tetraacetiletilenodiamina (TAED) en la industria de detergentes, y la síntesis de fármacos tales como el ácido acetilsalicílico(aspirina) o el paracetamol. También encuentra aplicación en la producción de poli(metilacrilimida) (espuma dura), plastificantes acetilados, explosivos, ciertos fluidos para frenos hidráulicos, fluidos de perforación, activadores para detergentes de blanqueo al frío, tintes (principalmente junto con el ácido nítrico), intermedios orgánicos, fármacos, alimentos(acetilación de grasas animales y vegetales), herbicidas, aromas y fragancias. Insumos: Ácido sulfúrico: La utilización del ácido sulfúrico en la aspirina, es para evitar que se pierda el hidrogenión+ del ácido salicílico, y evitar que la reacción se produzca en ese punto, pues deseamos que se dé en el grupo hidroxilo. También hace que el acetato que se forma con subproducto de la reacción, del anhídrido acético, forme ácido acético, y que no intervenga en la reacción. El ácido fosfórico es usado como catalizador en el proceso a pequeña escala, además el etanol es utilizado en el proceso de purificación del proceso mencionado anteriormente.

Capitulo 4:Usos y Aplicaciones del Producto Terminado La aspirina es un fármaco no esteroideo. A pesar de sus escasos 100 años de vida, este se ha convertido en el medicamento más consumido en el mundo, pues tiene diversos usos, tanto farmacológicos como estéticos. A continuación se mostraran sus aplicaciones más importantes: Analgésico: Se toma para aliviar dolores de cabeza, muelas, óseos, musculares y de oídos. Antinflamatorio: Elimina la inflamación, el calor, el enrojecimiento y el dolor. Por ejemplo se aplica

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Titulo: Síntesis de la Aspirina para tratar la artritis reumatoidea, la artrosis y la fiebre reumática. Antiagregante plaquetario: Está indicado para personas con alto riesgo de coagulación sanguínea, principalmente principalmente individuos que ya han tenido un infarto. Los especialistas indican que la aspirina es el medicamento más seguro, efectivo, barato y preventivo. Antirreumático: Reumatismo engloba un grupo de enfermedades agudas o crónicas que afectan las articulaciones. La ventaja que presenta la aspirina frente a otros fármacos es su baja toxicidad. Antipirético: Actúa bloqueando el proceso que incrementa la temperatura y descendiendo la fiebre, a través de la vasodilatación y la sudoración. Por ello, cuando la temperatura corporal es normal, su administración no provoca hipotermia. Estudios recientes afirman que el consumo de la aspirina ayuda a combatir las siguientes enfermedades: Cáncer: Reduce el riesgo de cáncer de colon y recto, en el 40% de los casos si se toma dos veces por día. A su vez, si se ingiere una vez al día puede alejar los riesgos de cáncer mamario. Otros estudios demuestran que también podría reducir el cáncer de piel. Alzheimer: Las neuronas al inflamarse en la data avanzada provocan perdida de las capacidades cognitivas y de la memoria, que es lo característico de esta enfermedad. Estudios demuestran que al ingerir una dosis similar a la empleada como antinflamatorio, esta produciría un efecto neuroprotector evitando la muerte del 83% de las neuronas, lo que reduce el riesgo de Alzheimer. Sida: Gracias a que la aspirina estimula la producción de dos poderosos agentes activadores de la respuesta inmune, esto podría reducir los niveles de ciertos mensajeros químicos que son los que desencadenan el crecimiento del virus del VIH. La aspirina también se usa en la estética, en la eliminación de verrugas y caspa para desteñir el cabello y en mascarillas exfoliantes, para evitar el acné gracias a que el Ácido Acetilsalicílico produce la construcción y sequedad en los tejidos, facilita la cicatrización y provoca acciones antinflamatorias. Otro de los usos caseros es como quita manchas, para producir flores más verdes y para picaduras de mosquitos y abejas que debido a la propiedad antinflamatoria de la aspirina disminuirá la hinchazón. Principales empresas productoras a nivel internacional y nacional. Producción Internacional: Las tabletas de aspirina empezaron a fabricarse en España en la década de los años 20. Se hacían casi artesanalmente: la materia prima, procedente de Alemania, se trituraba y se transformaba en pastillas, el responsable de la fabricación de la aspirina en España fue el farmacéutico Antonio Serra esto fue a partir de los años 30. Una de las empresas con mayor producción de este medicamento es la Bayer, que para el año 2008, el 85% de la producción mundial de ácido acetilsalicílico se realiza en Langreo España, en una planta química de la multinacional Bayer. Esta empresa suministra por término medio 12.700 millones de aspirinas al año en todo el mundo, que aseguran el suministro a los mercados regionales. En España se consumen más de 650 millones de comprimidos al año y en el mundo se superan los 216 millones al día.

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Titulo: Síntesis de la Aspirina Producción Nacional: El Servicio Autónomo de Elaboraciones Farmacéuticas (Sefar) refuerza la elaboración ácido acetilsalicílico (aspirina) y otros medicamentos como por ejemplo los anticonvulsivos. A su vez, Sefar distribuye anualmente unos 30 millones de unidades entre material médico-quirúrgico y medicamentos. Además tiene la capacidad de producir tres lotes por semana, cada lote equivale a 75.000 tabletas. En la actualidad, más de 200 empresas comercializan este medicamento, cuyo efecto se basa en el ácido acetilsalicílico y la producción de este se estima en 50.000 toneladas por año.

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Disponible:

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Diagrama de la aspirina. Disponible: https://prezi.com/f-isjiilgddr/untitledprezi/ (consulta: 2016/mayo/27) Historia de la aspirina. Disponible: http://www.abc.es/sociedad/20130606/ab ciaspirina-historia-investigacion-bayer201306051131.html (consulta 2016/mayo/30) Características 2016/mayo/30)

químicas

http://aspirinaemm.blogspot.com/

(consulta:

https://www.natursan.net/que-es-el-acido-acetilsalicilico-y-para-que-sirve-dosis-yriesgos/

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