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ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS

ESTUDIO CROMOSOMICO

MALF DIAG. PRE.N

ÁREAS MÁS COMUNES DE INVESTIGACIÓN DELOS ESTUDIOS GENÉTICOS

INFER.

RET. MNT CAN. SANG.

ALTERACIONES CROMOSÓMICAS NUMÉRICAS

¿QUÉ SON? • Son la pérdida o la ganancia de uno o varios cromosomas. Pueden afectar tanto a autosomas (cualquier cromosoma que no sea sexual) como a cromosomas sexuales.

TIPOS: Monosomía • Pérdida de un cromosoma • Habrá un total de 45 cromosomas en cada célula del cuerpo, en lugar de 46.

Trisomía • Existencia de tres copias de un cromosoma específico, en lugar de dos. • Por ejemplo, si un niño nace con tres cromosomas 21 en lugar del par usual, se diría que posee "trisomía 21"

Poliploídias • Consisten en la multiplicación del conjunto total de cromosomas • Pueden ser tetraploides (4n), hexaploides (6n), octaploides (8n), etc.

TRISOMÍAS

Síndrome de Down ¿Qué es?

• Trastorno genético que implica una combinación de defectos congénitos • Más común y afecta aproximadamente a uno cada 800 a 1000 niños

Síntomas

• Apariencia característica ampliamente reconocida • Cierto grado de retardo mental y, a menudo, defectos cardíacos, deficiencia visual y auditiva. • Comportamiento impulsivo, período de atención corto

Causas

• Presencia de un cromosoma 21 adicional • “Translocación“ puede, a veces, heredarse de alguno de los padres

Síndrome de Edwars ¿Qué es? • Es un trastorno genético • La trisomía 18 se presenta en 1 de cada 6,000 nacimientos vivos y es tres veces más común en las niñas que en los niños.

Síntomas

Causas

• Bajo peso al nacer • Orejas de implantación baja • Cabeza pequeña (microcefalia) • Mandíbula pequeña (micrognatia) • Criptorquidia • Forma inusual del pecho (tórax en quilla)

• Existencia de una tercera copia del material del cromosoma 18

Síndrome de Patau ¿Qué es?

La trisomía 13 se presenta en aproximadamente 1 de cada 10.000 recién nacidos y la mayoría de los casos no se transmite de padres a hijos (hereditario).

* Labio leporino o paladar hendido

Síntomas

* Manos empuñadas (con los dedos externos sobre los dedos internos) * Ojos muy juntos: los ojos pueden realmente fusionarse en uno * Disminución del tono muscular * Dedos adicionales en manos o pies (polidactilia)

Causas

Trisomía 13: presencia de un cromosoma 13 extra (tercer cromosoma) en todas las células.

POLIPLOIDÍAS

Triploidías ¿Qué es?

Síntomas

• Es un trastorno poco común en el que nace un bebé con 69 cromosomas en lugar de 46

• Diandry: En esta condición, un espermatozoide con dos juegos de cromosomas fertiliza el huevo. • Dispermy: El óvulo es fertilizado con dos espermatozoides • Digyny : Las células de cultivo de huevo no se separan correctamente que se traduce en dos juegos de cromosomas en el óvulo fecundado.

Tetraploidías El cariotipo contiene cuatro copias de cada cromosoma

La duplicación se lleva a cabo con compuestos químicos, como el alcaloide llamado colchicina.

Se forma cuando se unen dos gametos diploides de la misma especie.

SINDROME DE WOLF HIRSCHHORN

Características Los pacientes tienen unos rasgos faciales distintivos caracterizados por una apariencia de ''casco de guerrero griego'' (puente nasal amplio continuo hasta la frente), visible más claramente antes de la pubertad Microcefalia, frente alta con glabela prominente Hipertelorismo, epicanto, cejas muy arqueadas  Filtrum corto, comisuras bucales hacia abajo, micrognatia, pabellones auriculares escasamente formados, y presencia de hoyuelos y/o apéndices preauriculares y, en ocasiones, labio leporino/paladar hendido

SINDROME DE CRI- DU- CHAT • El síndrome del maullido de gato está causado por una alteración específica del material genético: la pérdida (deleción) de una parte de las estructuras filiformes del núcleo celular que portan el material genético (uno de los brazos de uno de los cromosomas: el brazo corto del cromosoma 5)

En todos los casos el síndrome produce minusvalía psíquica o retraso mental y el impacto de esa anomalía dependerá de la magnitud de los fragmentos ausentes y/o afectados. -Las principales características generales, pueden concretarse en:

Duplicación: • Esta anormalidad se presenta por una porción duplicada de un cromosoma. Las duplicaciones son más comunes que las deleciones y menos perjudiciales, debido a que no se pierde material genético. La duplicación incluye parte de un gen, genes completos o serie de genes.

SINDROME DE CAT EYE • El síndrome de ojo de gato es una rara enfermedad humana que se produce por una anomalía cromosómica. Se incluye dentro de las aneuploidías, o enfermedades en las que está alterado el número de cromosomas. Se caracteriza por la existencia de 3 o 4 copias de un fragmento del cromosoma 22 (22q11.2).

• En una célula normal existen 2 copias de cada uno de los cromosomas, las enfermedades en las que un cromosoma está triplicado se llaman trisomías y cuando está cuadriplicado se denominan tetrasomías. El síndrome del ojo de gato puede corresponder a una trisomia o tetrasomía.

• En los pacientes afectados se presentan una serie de malformaciones que afectan a varios órganos y están presentes desde el momento del nacimiento. Entre ellas destaca la existencia de coloboma ocular de donde proviene el nombre de la afección, también atresia anal, malformaciones del corazón y los riñones, aspecto facial característico y retraso mental. • Existe una gran variabilidad en las manifestaciones y la gravedad de las mismas. Se produce un caso por cada 74.000 nacimientos, por lo que está considerada una enfermedad rara. COLOBOMA OCULAR: defecto congénito, presente desde el nacimiento, del iris del ojo que se describe como un orificio, fisura o hendidura.

ATRESIA ANAL: La atresia anal, atresia rectal, atresia anorectal o ano imperforado es una enfermedad congénita que se caracteriza porque el recto no está conectado al ano

INVERSIÓN • Anomalía cromosómica muy frecuenta en la que un segmento de un cromosoma ha sufrido una rotación de 180° con respecto a su orientación habitual.

• Def.Cong. Y Prob.Des.

CROMOSOMAS EN ANILLO Deleción terminal • Material genético delecionado insignificante

Síndrome de Turner

Extremos “pegajosos”

Fusión

TRANSLOCACIONES

Anomalía cromosómica estructural.

Modificaciones en la ubicación de determinado material cromosómico. Intercambio de fragmentos.

Dos tipos: recíproca y robertsoniana.

TRANSLOCACIÓN RECÍPROCA: Transferencia de segmentos entre dos cromosomas diferentes.  Cambios en configuración, pero no en número total de cromosomas.

TRANSLOCACIÓN ROBERTSONIANA: Fusión de dos cromosomas acrocéntricos (13, 14, 15, 21 y 22) no homólogos, por el centrómero. Los brazos cortos se pierden y los dos cromosomas quedan unidos en uno.  Individuos con este tipo de translocación tienen 45 cromosomas.

SITIOS FRÁGILES Son los cromosómicos específicos y heredables, susceptibles a presentar gaps o fracturas

Cuando el cromosoma es expuesto a inhibición parcial de la replicación del ADN.

Constituyen áreas de cromatina que no se compactan apropiadamente durante la mitosis

Debido a que presentan una replicación más tardía que es resto del cromosoma.

SITIOS FRÁGILES Estos sitios están asociados a un aumento de la Fragilidad Cromosómica.

COMUNES: Forman parte de la arquitectura cromosómica normal

Se clasifican como comunes o raros, según las condiciones específicas de cultivo bajo las que se desarrollan.

Se nombran con las letras "FRA" seguido de una designación del cromosoma específico y una letra que se refiere al sitio frágil de ese cromosoma

RAROS: Podrían ser exclusivos de la familia del paciente y no presentarse en otros grupos

SÍNDROME DE X FRÁGIL

Orejas grandes

• Los sitios frágiles del cromosoma X, Xq27.3 denominado FRAXA y Xq28 FRAXE.

• Es la causa conocida más frecuente de retraso mental hereditario y la segunda cromosopatía después del síndrome de Down.

Retraso mental grado variable

Dificultades en el aprendizaje

Falta de atención

Hiperactividad

Ansiedad

Humor inestable

Comportamientos autistas

Macroorquidismo

Cara triangular

SÍNDROME DE X FRÁGIL

Se debe a una mutación dinámica que produce expansión del triplete CGG.

Según la cantidad de repeticiones se presentarán los fenotipos en los pacientes.

ANOMALÍAS DE LOS CROMOSOMAS SEXUALES

SÍNDROME DE TURNER

SÍNDROME DE KLINEFELTER (XXY)

El síndrome de Klinefelter se presenta en aproximadamente uno de cada 500 a 1,000 bebés varones.

Las mujeres que resultan embarazadas después de los 35 años tienen una probabilidad ligeramente mayor de tener un niño con este síndrome.

MOSAICISMO CROMOSÓMICO • El mosaicismo se refiere a una condición en donde un individuo tiene dos o más poblaciones de células que difieren en su composición genética. Esta situación puede afectar a cualquier tipo de célula, incluyendo las células sanguíneas, gametos (ovarios y espermatozoides), y la piel. • El mosaicismo se puede detectar a través de una evaluación cromosómica y usualmente se describe como un porcentaje de las células examinadas.

Los ejemplos de mosaicismo cromosómico abarcan: • Síndrome de Turner mosaico: una mujer con un cierto porcentaje de línea celular normal (46, XX), más otro porcentaje de línea celular anormal asociada con el síndrome de Turner (45, X). • Síndrome de Down mosaico: un hombre con una línea celular normal (46, XY), más una línea celular anormal (47, XX, +21) o una mujer con línea celular normal (46, XX) más una línea celular anormal (47, XX, +21). CAUSA PRINCIPAL • El mosaicismo ocurre como resultado de un error en la división celular muy temprano en el desarrollo fetal.