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• Marcela Calderon Valero

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ANTIMICOTICOS

FARMACOLOGIA

ANTIMICOTICOS LAS INFECCIONES MICÓTICAS HUMANAS SE DIVIDEN MICOSIS SUPERFICIALES, CUTÁNEAS, SUBCUTÁNEAS Y PROFUNDAS (GENERALES O SISTÉMICAS).

LAS MICOSIS PROFUNDAS SON CAUSADAS POR HONGOS PATÓGENOS U OPORTUNISTAS QUE INFECTAN A PERSONAS ÍNMUNODEPRIMIDAS. AFECTAN AL ORGANISMO EN FORMA GRAVE Y PUEDEN SER MORTALES.

CLASIFICACION SEGUN LA FORMA DE CRECIMIENTO Hongos filamentosos Microsporum Trichophyton Epidermophyton Aspergillus Varios géneros (que causan micetomas) Hongos en levadura Malassezia Esporotrix Histoplasma Blastomyces Paracoccidiodes Cryptococcus Candida (tambien crece en forma de seudohifa). Hongos de crecimiento inusual Coccidioides.

ASPERGILLUS FUMIGATUS

TRICHOPHYTON RUBRUM

MALASSEZIA FURFUR

MICOSIS SUPERFICIAL

 MALASSEZIA FURFUR, PTIRIASIS VERSICOLOR

 

MICOSIS CUTANEA

TRICOPHYTON, EPIDERMOPHYTON,MICROSPORUM Y CANDIDA ALBICANS DERMATOFITOSIS, TINEAS, CANDIDIASIS CUTANEA Y ORAL.

TINEA PEDIS

TRICOPHYTON RUBRUM

ONICOMICOSIS POR CANDIDA

TINEA CAPITIS

MICROSPORUM CANNIS

TINEA PEDIS

MICOSIS SUBCUTANEA  SPOROTHRIX SCHENKII, SPOROTRICOSIS

MICOSIS PROFUNDA  BLASTOMYCES DERMATITIDES, INMITIS, HISTOPLASMA PARACOCCIDIODES BRASILIENSIS,

COCCIDIODES CAPSULATUM,

HISTOPLASMOSIS BLASTOMICOSIS

COCCIODOMICOSIS

PARACOCCIODOMI COSIS

MICOSIS OPORTUNISTAS  ASPERGILLUS FUMIGATUS, CANDIDA CRYPTOCOCCUS NEOFORMANS.

CRIPTOCOCOSIS

CANDIDIASIS

ALBICANS, ASPERGILOSIS

ASPERGILOSIS

ANTIFUNGICOS MECANISMOS DE ACCION

ANTIFUNGICOS MECANISMOS DE ACCION

SINTESIS DEL ERGOSTEROL POR LOS HONGOS

ANTIFUNGICOS MECANISMOS DE ACCION

EVOLUCION DE LOS ANTIFUNGICOS

POLIENOS: ANFOTERICINA B Este antimicótico fue descubierto por Gold y cols en 1956 al estudiar una cepa de streptomyces nodosus. Este fármaco pertenece al grupo de antimicóticos que actúan sobre la pared celular del hongo. Este fármaco es miembro de una familia de antibióticos macrólidos poliénicos, poca hidrosolubilidad, toxicidad notable con la administración parenteral.

POLIENOS: ANFOTERICINA B • EL MECANISMO DE ACCIÓN DE LA ANFOTERICINA B DEPENDE DE SU UNIÓN A LA FRACCIÓN ESTEROL Y EN PARTICULAR AL ERGOSTEROL QUE ESTÁ EN LA MEMBRANA DE HONGOS SENSIBLES, LOS POLIENOS FORMAN POROS O CONDUCTOS.

•

EL RESULTADO ES UN INCREMENTO EN LA PERMEABILIDAD DE LA MEMBRANA QUE PERMITE LA SALIDA DE MUY DIVERSAS MOLÉCULAS PEQUEÑAS. ESTO CAUSA LA MUERTE DEL AGENTE INFECCIOSO.

POLIENOS: ANFOTERICINA B ESPECTRO

CANDIDA COCCIOIDES CRIPTOCOCO BLASTOMYCES HISTOPLASMA ASPERGILLUS

POLIENOS: ANFOTERICINA B • LA ABSORCIÓN POR VÍA ORAL ES MUY POBRE. EN ADULTOS SE ADMINISTRA EN DOSIS DIARIAS Y REPETIDAS POR VÍA PARENTERAL DE 0.5 MG/KG DE PESO. • EL FÁRMACO TIENE UPP DE MÁS DEL 90%. EN PROMEDIO, LA ELIMINACIÓN NO SE MODIFICA POR PROBLEMAS RENALES O HEPÁTICAS. • LAS CONCENTRACIONES MAYORES DEL FÁRMACO SE ALCANZAN EN HÍGADO Y BAZO, Y HAY CANTIDADES MENORES EN RIÑONES Y PULMONES

POLIENOS: ANFOTERICINA B 

LAS CIFRAS DE ANFOTERICINA B EN LÍQUIDOS INFLAMATORIOS DE PLEURA, PERITONEO, MEMBRANA SINOVIAL Y EN HUMOR ACUOSO EN PROMEDIO CONSTITUYEN 66% DE LAS CONCENTRACIONES MÍNIMAS EN PLASMA.



LA ANFOTERICINA NO PENETRA EN LCR, EL HUMOR VÍTREO Y EL LÍQUIDO AMNIÓTICO NORMAL.



POR SU ALTO VD EN LOS TEJIDOS, SE ADVIERTE UNA FASE TARDIA DE ELIMINACIÓN CON UNA VM APROXIMADA DE 15 DÍAS.

POLIENOS: ANFOTERICINA B APLICACIONES TERAPEUTICAS ESOFAGITIS POR CANDIDA (0.15 A 0.2 MG/KG/DÍA)

MUCORMICOSIS DE EVOLUCIÓN RÁPIDA O ASPERGILOSIS INVASORAS (1.0 A 1.2 MG/KG/DÍA) MENINGITIS POR COCCIDIOIDES (INTRATECAL)

ESPOROTRICOSIS INTRACUTÁNEA CRIPTOCOCOSIS TRICOSPORONOSIS

POLIENOS: ANFOTERICINA B EFECTOS ADVERSOS LA PRINCIPAL REACCIÓN AGUDA A LA ANFOTERICINA B ÍNTRAVENOSA COMPRENDE FIEBRE Y ESCALOFRÍOS. A VECES SE OBSERVAN HIPERPNEA Y ESTRIDOR RESPIRATORIO O HIPOTENSIÓN LEVE, PERO RARA VEZ OCURREN BRONCOESPASMO O ANAFILAXIA REALES. SE PIENSA QUE EL MECANISMO DE LA REACCIÓN FEBRIL ES LA LIBERACIÓN DE INTERLEUCINA-1 Y FACTOR DE NECROSIS TUMORAL DE MONOCITOS Y MACRÓFAGOS. OTROS EFECTOS ADVERSOS FRECUENTES SON CEFALEA, NÁUSEA,

VÓMITO, MALESTAR GENERAL, PÉRDIDA PONDERAL Y FLEBITIS EN SITIOS DE VENOCLISIS PERIFÉRICA. EN RARAS OCASIONES, SURGEN TROMBOCITOPENIA O LEUCOPENIA LEVE.

POLIENOS: ANFOTERICINA B OTROS EFECTOS TÓXICOS IMPORTANTES SON: NEFROTOXICIDAD: 80% DE INDIVIDUOS QUE RECIBEN ANFOTERICINA B POR MICOSIS PROFUNDA, SE ADVIERTE HIPERAZOEMIA. ACIDOSIS TUBULAR RENAL, Y PÉRDIDA RENAL DE POTASIO Y MAGNESIO DURANTE EL TRATAMIENTO. LA ANEMIA HIPOCRÓMICA, NORMOCÍTICA ES COMÚN (POR MENOR PRODUCCIÓN DE ERITROPOYETINA) HIPOCALEMIA E HIPOMAGNESEMIA, ARRITMIAS DISNEA

Table 57-2 Pharmocokinetic Parameters for Amphotericin B Formulations after Multiple Administrations in Humans

PRODUCT

DOSE (MG/KG)

CMAX (g/mL)

AUC(1-24hr) (g.hr/mL)

V (L/kg)

Cl (mL/hr/kg)

AmBisome (L-AMB)

5

83±35.2

555±311

0.11±0.08

11±6

Amphotec (ABCD)

5

3.1

43

4.3

117

Ablecet (ABLC)

5

1.7±0.8

14±7

131±7.7

426±188.5

Fungizone (C-AMB)

0.6

1.1±0.2

17.1±5

5±2.8

38±15

For details, see Boswell et al. (1998). (From Boswell GW, Buell D, Bekersky I. AmBisome (liposomal amphotericin B): A comparative review. J Clin Pharmacol, 1998, 38:583–592. © 1998 The American College of Clinical Pharmacology. Reprinted by permission of SAGE Publications.)

POLIENOS: NISTATINA ESTE ANTIMICÓTICO ES UNA MACRÓLIDO TETRAÉNICO PRODUCIDO POR STREPTOMIYCES NOURSEI. A PESAR DE QUE ES ESTRUCTURALMENTE SEMEJANTE A LA ANFOTERICINA B Y POSEE EL MISMO MECANISMO DE ACCIÓN, ES MÁS TÓXICA Y NO SE LE UTILIZA POR VÍA SISTÉMICA. NO SE ABSORBE EN VÍAS GASTROINTESTINALES, PIEL O VAGINA EXISTE PRESENTACIONES ORALES TABLETAS DE

POLIENOS: NISTATINA LA NISTALINA (MICOSTATIN, NILSTAT, OTROS) ES ÚTIL ÚNICAMENTE EN LA CANDIDIASIS Y SE EXPENDE EN PREPARADOS PARA APLICACIÓN CUTÁNEA, VAGINAL O PARA INGESTIÓN. LOS PREPARADOS DE APLICACIÓN LOCAL INCLUYEN POMADAS, CREMAS Y POLVOS, TODOS LOS CUALES CONTIENEN 100 000 U/G. TAMBIÉN SE DISPONE DE COMBINACIONES DE NÍSTATINA CON ANTIBACTERIANOS O CORTICOSTEROIDES. SON MUY INFRECUENTES LAS REACCIONES ALÉRGICAS A LA NISTATINA

POLIENOS: NISTATINA LAS TABLETAS VAGINALES, QUE CONTIENEN 100 000 U DEL MEDICAMENTO, SE COLOCAN UNA VEZ AL DÍA DURANTE DOS SEMANAS. TAMBIÉN SE UTILIZA CUATRO VECES AL DÍA UNA SUSPENSIÓN ORAL QUE CONTIENE NISTATINA A DOSIS DE 100 000 U/ML. A LOS NIÑOS DE MAYOR EDAD Y A LOS ADULTOS SE LES PEDIRÁ QUE "RECORRAN" EL FÁRMACO EN EL INTERIOR DE LA BOCA PARA DESPUÉS DEGLUTIRLO. LA SUSPENSIÓN DE NISTATINA SUELE SER EFICAZ EN LA CANDIDIASIS ORAL DEL INDIVIDUO INMUNOCOMPETENTE. SALVO SU SABOR AMARGO Y A VECES PROBLEMAS

AZOLES IMIDAZOLES CLOTRIMAZOL MICONAZOL KETOCONAZOL TIOCONAZOL ISOCONAZOL BIFONAZOL ECONAZOL

TRIAZOLES * TERCONAZOL ITRACONAZOL FLUCONAZOL VORICONAZOL POSACONAZOL BUTOCONAZOL OXICONAZOL SULCONAZOL SERTACONAZOL

AZOLES MECANISMO DE ACCIÓN EL PRINCIPAL EFECTO DE LOS AZOLES ES LA INHIBICIÓN DE LA ESTEROL 14-ADESMETILASA EN LOS HONGOS, QUE ES UN SISTEMA DE ENZIMAS QUE DEPENDE DE CITOCROMO P450 MICROSOMAL. DE ESE MODO ESTOS FÁRMACOS ENTORPECEN LA BIOSÍNTESIS DE ERGOSTEROL EN LA MEMBRANA CITOPLÁSMICA Y PERMITEN LA ACUMULACIÓN DE LOS 14-A-METILESTEROLES. ESTOS METILESTEROLES PUEDEN ALTERAR LA DISPOSICIÓN INTIMA (EMPACAMIENTO) DE LAS CADENAS ACIL FOSFOLÍPIDOS Y, CON ELLO, ALTERAR LAS FUNCIONES DE ALGUNOS SITEMAS ENZIMÁTICOS DE LA MEMBRANA COMO ATPASA Y ENZIMAS DEL SISTEMA DEL TRANSPORTE ELECTRÒNICO, Y DE ESTE MODO INHIBIR LA PROLIFERACIÓN DE HONGOS.

AZOLES ESPECTRO ANTIMICÓTICO LOS AZOLES COMO GRUPO HAN TENIDO ACTIVIDAD EFICAZ CONTRA LAS SIGUIENTES MICOSIS EN SERES HUMANOS: •CÁNDIDA ALBICANS. •CÁNDIDA TROPICALIS. •CÁNDIDA GLABRATA. •CRYPTOCOCCUS NEOFORMANS. •BLASTOMYCES DERMATIDIS. •HISTOPLASMA CAPSULATUM. •COCCIDIOIDES IMMITS. •HONGOS DE LA TIÑA (DERMATOFITOS). •ASPERGILUS (INTERMEDIA)

AZOLES

KETOCONAZOL

ESTE ANTIMICÓTICO ES EFICAZ EN BLASTOMICOSIS, HISTOPLASMOSIS, TIÑAS, TIÑA VERSICOLOR, COCCIDIOIDOMICOSIS, PARACOCCIDIOIDOMICOSIS, CANDIDIASIS MUCOCUTÁNEA CRÓNICA, VULVOVAGINITIS POR CANDIDA Y CANDIDIASIS DE BOCA Y ESÓFAGO.

SU EFICACIA ES ESCASA EN SUJETOS INMUNODEFICIENTES Y EN MENINGITIS. LA DOSIS HABITUAL EN EL ADULTO ES DE 400 MG POR VÍA ORAL, UNA VEZ AL DÍA. LOS NIÑOS PUEDEN RECIBIR 3.3 A 6.6 MG/KG/DÍA HA SIDO SUSTITUIDO POR AZOLES MODERNOS COMO ITRACONAZOL Y FLUCONAZOL.

AZOLES

KETOCONAZOL

EL KETOCONAZOL SE ABSORBE BIEN EN EL ESTÓMAGO PERO SU BIODISPONIBILIDAD DEPENDE DE LA PRESENCIA DE UN PH GÁSTRICO ÁCIDO. LA ADMINISTRACIÓN CONCURRENTE DE COMIDA TIENDE A AUMENTAR SU ABSORCIÓN. EXISTE UNA GRAN VARIACIÓN EN LA BIODISPONIBILIDAD ENTRE LOS DISTINTOS INDIVIDUOS.

EL KETOCONAZOL SE DISTRIBUYE AMPLIAMENTE EN LA MAYORÍA DE FLUIDOS CORPORALES, AUNQUE LA PENETRACIÓN AL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL ES IMPREDECIBLE Y GENERALMENTE ES MÍNIMA. TIENE UNA UNIÓN A PROTEÍNAS DEL 84 - 99%, PRINCIPALMENTE A LA ALBÚMINA, ESTE ANTIMICÓTICO SE METABOLIZA Y LA MAYORÍA ES EXCRETADA EN LAS HECES Y LA BILIS (20 - 65% SIN CAMBIOS. EL RESTO SE EXCRETA EN LA ORINA. NOMBRES COMERCIALES: NIZORAL – UNIDOX - KETOFIBAN

AZOLES

KETOCONAZOL

EL KETOCONAZOL TÓPICO NO TIENE UNA ABSORCIÓN SITÉMICA SIGNIFICATIVA. CUANDO SE USA EN SHAMPOO REPETIDAMENTE PUEDE ABSORBERSE A TRAVÉS DEL CUERO CABELLUDO Y MUY PEQUEÑAS CANTIDADES PUEDEN ABSORBERSE CUANDO SE USA INTRAVAGINAL.

LA INDUCCIÓN DE LA ACTIVIDAD DE ENZIMAS MICROSCÓPICAS HEPÁTICAS POR PARTE DE LA RIFAMPICINA Y TAL VEZ POR LA FENILHIDANTOÍNA ACELERA LA ELIMINACIÓN METABÓLICA DEL KETOCONAZOL Y SUS CONCENTRACIONES PUEDEN DISMINUIR MÁS DE 50%. POR OTRA PARTE LA BIODISPONIBILIDAD DISMINUYE EXTRAORDINARIAMENTE EN PERSONAS QUE INGIEREN FÁRMACOS QUE BLOQUEAN LOS RECEPTORES H2-HISTAMINÉRGICOS COMO CIMETIDINA, RANITIDINA O FAMOTIDINA.

AZOLES

KETOCONAZOL

LOS EFECTOS ADVERSOS MÁS FRECUENTES DEL KETOCONAZOL QUE DEPENDEN DE LA DOSIS SON NÁUSEAS, ANOREXIA Y VÓMITO, QUE SE OBSERVAN EN 20% DE LOS PACIENTES, APROXIMADAMENTE, QUE RECIBEN 400 MG/DÍA.

LA TOLERANCIA MEJORA SI SE ADMINISTRA EL MEDICAMENTO CON ALIMENTOS, A LA HORA DE ACOSTARSE, O EN FRACCIONES. ERUPCIÓN ALÉRGICA (4%) Y CAÍDA DEL CABELLO. ANORMALIDADES ENDOCRINAS (POR INHIBICIÓN CITOCROMO P450 HUMANA) :

DE

LA

AZOLES

KETOCONAZOL

OTROS EFECTOS ADVERSOS SON:

-IRREGULARIDADES MENSTRUALES - GINECOMASTIA Y DECREMENTO DE LA LIBIDO Y POTENCIA SEXUAL (EN HOMBRES). -DISMINUCIÓN TRANSITORIA DE LAS CONCENTRACIONES PLASMÁTICAS DE TESTOSTERONA LIBRE Y C- 17B ESTRADIOL - DISMINUCIÓN DEL COLESTEROL PLASMÁTICO INCREMENTO ASINTOMÁTICO AMINOTRANSFERASAS HASTA HEPATITIS

LEVE

DE

AZOLES

CLOTRIMAZOL

LOS HONGOS HAN DEMOSTRADO POCA RESISTENCIA AL CLOTRIMAZOL. LA DROGA ES ACTIVA CONTRA UNA GRAN VARIEDAD DE HONGOS, LEVADURAS Y DERMTOFITOS INCLUYENDO: ASPERGILLUS FUMIGATUS. CANDIDA ALBICANS. CEPHALOSPORIUM. CRYPTOCOCCUS. EPIDERMOPHYTON FLOCCOSUM. MICROSPORUM CANIS. MALASSEZIA FURFUR. SPOROTHRIX. TRICHOPHYTON RUBRUM. T. MENTAGROPHYTES.

AZOLES

CLOTRIMAZOL

EL CLOTRIMAZOL NO SE ADMINISTRA PARA ABSORCIÓN SISTÉMICA. LOS TROCISCOS POR VÍA ORAL SE UTILIZAN PARA LAS CANIDIASIS OROFARÍNGEAS Y PRACTICAMENTE NO SE ABSORBE. EXISTE UNA PEQUEÑA ABSORCIÓN SISTÉMICA DESPUÉS DE SU APLICACIÓN LOCAL, AUNQUE 5 - 10% SE ABSORBE CUANDO SE USA POR VÍA VAGINAL. LAS CONCENTRACIONES FUNGICIDAS EN LA VAGINA PERSISTEN POR 3 DÍAS DESPUÉS DE SU APLICACIÓN. LAS PEQUEÑAS CANTIDADES QUE SE ABSORBEN POR VÍA SISTÉMICA SON METABOLZADAS EN EL HÍGADO Y EXCRETADAS EN LA BILIS.

AZOLES

CLOTRIMAZOL

EN UNA PEQUEÑA FRACCIÓN DE LOS PACIENTES QUE RECIBEN CLOTRIMAZOL EN LA PIEL, PUEDE EXPERIMENTAR UNA SENSACIÓN PUNZANTE, ERITEMA, EDEMA, VESÍCULAS, DESCAMACIÓN, PRURITO Y URTICARIA. SI SE APLICA EL PRODUCTO EN LA VAGINA, EN PROMEDIO 1.6% DE LAS MUJERES QUE LO RECIBEN MANIFESTARÁN ARDOR LEVE Y, EN INFRECUENTES OCASIONES, CÓLICOS EN LA MITAD INFERIOR DEL VIENTRE, INCREMENTO MODERADO DE LA FRECUENCIA DE MICCIÓN O UNA ERUPCIÓN CUTÁNEA.

A VECES, EL COMPAÑERO SEXUAL PUEDE MOSTRAR IRRITACIÓN DE PENE O URETRA. LAS PERSONAS QUE CONSUMEN LOS TROCISCOS EXPERIMENTAR IRRITACIÓN GASTROINTESTINAL.

PUEDEN

AZOLES CLOTRIMAZOL EN PIEL, SE HACEN LAS APLICACIONES DOS VECES AL DÍA. EN VAGINA, LOS REGÍMENES HABITUALES INCLUYEN COLOCACIÓN DE UNA TABLETA DE 100 MG UNA VEZ AL DÍA A LA HORA DE ACOSTARSE, DURANTE SIETE DÍAS; UNA TABLETA DE 500 MG APLICADA UNA SOLA VEZ O 5 G DE CREMA UNA VEZ AL DÍA, DURANTE 7 A 14 DÍAS. EN MUJERES NO EMBARAZADAS, CABE UTILIZAR UNA VEZ AL DÍA DOS TABLETAS DE 100 MG, POR TRES DÍAS.

LOS TROCISCOS DEBEN DISOLVERSE LENTAMENTE EN LA BOCA CINCO VECES AL DÍA, DURANTE 14 DÍAS. CANESTEN - LOTRIMIN - CUTAMICON - MICOFIX LOTRIDERM

AZOLES

ITRACONAZOL

EL ITRACONAZOL ES ACTIVO CONTRA LOS MISMOS HONGOS QUE EL KETOCONAZOL Y EL FLUCONAZOL, PERO TIENE UNA MAYOR ACTIVIDAD CONTRA EL ASPERGILLUS. ESTE FÁRMACO SE HA USADO PARA INFECCIONES CAUSADAS POR EL BLASTOMYCES DERMATITIDIS Y EL HISTOPLASMA CAPSULATUM. LA ABSORCIÓN POR VÍA ORAL DEL ITRACONAZOL VARÍAN ENTRE PACIENTES. DISMINUYE EN PERSONAS QUE SE ENCUENTRAN EN AYUNO O TIENEN UN PH GÁSTRICO ELEVADO. MÁS DE 90% DEL ITRACONAZOL SE LIGA A LA PROTEÍNAS PLASMÁTICAS, Y TAMBIÉN MUESTRA UNIÓN EXTENSA A LOS TEJIDOS CON EXCEPCIÓN DEL LCR

AZOLES

ITRACONAZOL

EL ITRACONAZOL SE METABOLIZA EN HÍGADO. EL HIDROXIITRACONAZOL, UN METABOLITO BIOLÓGICAMENTE ACTIVO, APARECE EN LA SANGRE A CONCENTRACIONES CASI DEL DOBLE DEL FÁRMACO SIN MODIFICACIONES. MUCHOS HONGOS SON IGUALMENTE SENSIBLES AL FÁRMACO ORIGINAL Y AL METABOLITO HIDROXILADO

LAS CONCENTRACIONES DE ITRACONAZOL DISMINUYEN SI SE UTILIZAN DE MODO CONCOMITANTE FÁRMACOS COMO RIFAMPICINA, FENILHIDANTOÍNA Y CARBAMAZEPINA Y TAMBIÉN MEDICAMENTOS QUE DISMINUYEN LA ACIDEZ ESTOMACAL, COMO LOS ANTAGONISTAS DE RECEPTORES H2 Y BLOQUEADORES DE LAS BOMBAS DE PROTONES

AZOLES

ITRACONAZOL

EL ITRACONAZOL INCREMENTA LAS CONCENTRACIONES PLASMÁTICAS DE FÁRMACOS QUE SON METABOLIZADOS POR LA ENZIMA CYP3A4 DEL SISTEMA DE CITOCROMO P450 QUE INCLUYE DIGOXINA, CICIOSPORINA Y FENILHIDANTOÍNA.

EL ITRACONAZOL TAMBIÉN AUMENTA LOS VALORES DE TERFENADINA Y ASTEMIZOL, EFECTO QUE PUDIERA PROLONGAR EL INTERVALO QT EN EL ECG Y HACER SURGIR TAQUICARDIA VENTRICULAR POLIMÓRFICA LETAL. EL ITRACONAZOL SE USA POR VÍA ORAL O INTRAVENOSA PARA EL TRATAMIENTO DE INFECCIONES MICÓTICAS SISTÉMICAS EN PACIENTES INMUNOCOMPETENTES E INMUNOCOMPROMETIDO

AZOLES

ITRACONAZOL

ESTA FÁRMACO SE UTILIZA SITUACIONES CLÍNICAS :

EN

LAS

SIGUIENTES

BLASTOMICOSIS INTRA O EXTRAPULMONAR HISTOPLASMOSIS (INCLUYENDO LA PULMONAR CRÓNICA Y LA DISEMINADA NO MENÍNGEA) ASPERGILOSIS INTA Y EXTRAPULMONAR QUE NO RESPONDE A LA ANFOTERICINA POR VÍA ORAL SE UTILIZA PARA EL TRATAMIENTO DE: TINEA UNGUEUM (ONICOMICOSIS) CAUSADAS POR DERMATOFITOS Y EN LA PROFILAXIS DE INFECCIONES MICÓTICAS SERIAS (CANDIDIASIS, CRIPTOCOCCOSIS, HISTOPLASMOSIS Y COCCIDIOIDOMICOSIS) EN PACIENTES CON INFECCIÓN POR VIH

AZOLES

ITRACONAZOL

LOS PRINCIPALES EFECTOS ADVERSOS QUE SE PRESENTAN CON EL ITRACONAZOL SON NAUSEAS Y VÓMITO, DIARREA, DOLOR ABDOMINAL E HIPOCALEMIA, SIENDO LAS NAUSEAS EL MAS FRECUENTE. OTROS EFECTOS QUE SE PRESENTAN, PRINCIPALMENTE EN PACIENTES INMUNOCOMPROMETIDOS SON>RASH CUTÁNEO, PRURITO Y URTICARIA.

UNOS EFECTOS MENOS FRECUENTE SON MAREO, DOLOR DE CABEZA, ANGIOEDEMA, ANAFILAXIA, FATIGA E HIPERTENSIÓN. EN CASOS MUY RAROS PUEDE CAUSAR HEPATOTOXICIDAD.

AZOLES

ITRACONAZOL

SPORANOX - ITRAGEN - FUNAZOL CAPSULAS 100 MGR SUSPENSION 10 MGR/ML. DOSIS: 100 MGR VO X DIA DURANTE 18 SEMANAS SPOROTICOSIS EN PARACOCCIDIODOMICOMIS SE EMPLEA IGUAL DOSIS DURANTE 6 MESES Y EN HISTOPLASMOSIS DURANTE 12 MESES

LAS FORMAS LEVES RESPONDEN A 200 MGR DIA DURANTE 2 SEMANAS Y LA CANDIDIASIS ORAL X 1 O 2 SEMANAS.

AZOLES

FLUCONAZOL

EL FLUCONAZOL ES UNA ANTIMICÓTICO SINTÉTICO AZÓLICO. SE PUEDE ADMINISTRAR POR VÍA ORAL O VÍA INTRAVENOSA SU ESPECTRO ANTIFÚNGICO ES MAS AMPLIO QUE EL DE OTRAS AGENTES IMIDAZÓLICOS COMO EL KETOCONAZOL, EL MICONAZOL O EL CLOTRIMAZOL. EL FLUCONAZOL ES MAS RESISTENTE AL METABOLISMO DE PRIMER PASO, TIENE UNA LIPOSOLUBILIDAD Y UNIÓN A PROTEÍNAS MENOR QUE LA QUE POSEE EL KETOCONAZOL. ADEMÁS LA ABSORCIÓN DEL FLUCONAZOL NO SE AFECTA POR LA AUSENCIA DE ÁCIDO GÁSTRICO EN EL ESTÓMAGO.

AZOLES

FLUCONAZOL

LA FARMACOCINÉTICA DE TANTO LA VÍA ORAL COMO INTRAVENOSA ES SIMILAR.

LA ABSORCIÓN POR EL TGI ES CASI COMPLETA CON UNA BIODISPONIBILIDAD DEL 90%. LAS CONCENTRACIONES PICO SE ALCANZAN 1 - 2 HORAS DESPUÉS DE SU ADMINISTRACIÓN.

EL FLUCONAZOL SE DISTRIBUYE AMPLIAMENTE EN LOS TEJIDOS Y FLUIDOS CORPORALES.

LAS CONCENTRACIONES EN SALIVA, UÑAS Y SECRECIONES VAGINALES SON EQUIVALENTES A LAS PLASMÁTICAS Y EN LA PIEL Y LA ORINA SON 10 VECES MAYORES.

AZOLES

FLUCONAZOL

ESTE FÁRMACO SE DISTRBUYE BIEN EN EL LÍQUIDO CEFALO RAQUÍDEO Y EN EL OJO.

LA ELIMINACIÓN ES PRINCIPALMENTE RENAL Y LA VIDA MEDIA SE PROLONGA SI EXISTA UNA ENFERMEDAD RENAL (LA VIDA MEDIA ES INVERSAMENTE PROPORCIONAL A LA DEPURACIÓN DE CREATININA DEL PACIENTE). LA VIDA MEDIA DEL FÁRMACO EN ADULTOS NORMALES ES DE APROXIMADAMENTE 30 HORAS. LA VIDA MEDIA NO SE AFECTA POR ALTERACIONES HEPÁTICAS

EL FLUCONAZOL TAMBIÉN SE UTILIZADO EN INFECCIONES MENOS SERIAS COMO EN LAS DERMATOFITOSIS Y EN LAS ONICOMICOSIS. TAMBIÉN SE USAN EN LA PROFILAXIS DE PACIENTES CON EL VIRUS DEL VIH.

AZOLES

FLUCONAZOL

EL FLUCONAZOL ESTÁ INDICADO EN EL TRATAMIENTO DE CANDIDIASIS OROFARÍNGEA, ESOFÁGICA O VULVOVAGINAL EN EL TRATAMIENTO DE OTRAS CANDIDIASIS SISTÉMICAS SÉRIAS (INFECCIONES DEL TRACTO URINARIO, PERITONITIS, CANDIDEMIA, CANDIASIS DISEMINADA, MENINGITIS Y NEUMONÍA POR CANDIDA). TAMBIÉN SE USA PARA EL TRATAMIENTO DE MENINGITIS CAUSA POR EL CRIPTOCOCCUS NEOFORMANS Y EN EL TRATAMIENTO DE BLASTOMICOSIS, COCCIDIOIDOMICOSIS E HISTOPLASMOSIS

AZOLES

FLUCONAZOL

DIARREA, NAUSEAS Y VÓMITO SON LOS PRINCIPALES EFECTOS SECUNADARIOS QUE PRESENTAN LOS PACIENTES QUE RECIBEN FLUCONAZOL. PUEDEN TAMBIÉN PRODUCIR UNA ELEVACIÓN LEVE DE LAS TRANSAMINASAS Y LAS BILIRRUBINAS. LA HEPATOTOXICIDAD PUEDE PRESENTARSE PERO ES MUY RARO. PUEDEN PRODUCIR HIPOCALEMIA, TROMBOCITOPENIA Y EOSINOFILIA. AL PARECER ES TERATÓGENO.

AZOLES

FLUCONAZOL

DIFLUCAN - BATEN CAPSULAS 50, 150 Y 200 MGR AMPOLLAS 50 MGR Y 200 MGR EN 5 ML.

EN CANDIDIASIS Y VIH 50 MGR DIA X 4 SEMANAS, EN CANDIDIASIS ESOFAGICA 100 MGR DIA X 3 SEMANAS, CANDIDIASIS VAGINAL 150 MGR DOISIS UNICA Y DERMATOFITOS 150 MGR SEMANALES X 4 SEMANAS

AZOLES

OTROS

MICONAZOL: PRESENTACION TOPICA GEL ORAL Y CREMA VAGINAL, DAKTARIN CREMA – DAKTARIN GEL – GYNO DAKTARIN IGUALES EFECTOS ADVERSOS QUE CLOTRIMAZOL UTIL EN DERMATOFITOMICOSIS – PITIRIASIS VERSICOLOR Y CANDIDIASIS.

ISOCONAZOL: PRESENTACION TOPICA CREMA, AEROSOL, SOLUCION Y CREMA VAGINAL APLICACIONES Y EFECTOS SIMILARES AL MICONAZOL NOMBRE COMERCIAL ICADEN BIOFONAZOL: TOPICO, UÑAS, CREMA NOMBRE COMERCIAL MYCOSPOR.

Y

AEROSOL

TERCONAZOL: TOPICO OVULOS Y CREMA VAGINAL NOMBRE COMERCIAL: FUNGISTAT.

AZOLES.

OTROS

VORICONAZOL: VFEND AMPOLLA 200 MGR TABLETAS DE 50 Y 200 MGR UTILIDAD TERAPEUTICA CANDIDA ALBICANS Y ASPERILOSIS DOSIS 200 MGR 2 VECES DIA VO Y POR VIA IV 6 MGR/KG/12 HORAS INICIAL Y LUEGO SE REDUCE A 4MGR/KGR/12 HORAS EFECTOS ADVERSOS SIMILARES AL FLUCONAZOL IGUAL OCURRE CON LAS INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS.

Table 57-3 Interaction of Azole Antifungal Agents with Hepatic CYPs FLUCONAZOLE VORICONAZOLE ITRACONAZOLE POSACONAZOLE

CYP3A4 inhibitor

CYP2C9 inhibitor and substrate

CYP2C9 inhibitor

CYP3A4 inhibitor

CYP2C19 inhibitor

CYP2C19 inhibitor

CYP3A4 inhibitor

CYP3A4 inhibitor

Table 57-4 Drugs Exhibiting Elevated Plasma Concentrations When Co-Administered with Azole Anti-Fungal Agents Alfentanil Eplerenone Losartan Saquinavir Alprazolam Ergot Lovastatin Sildenafil alkaloids Astemizole Erlotinib Methadone Sirolimus Buspirone Eszopiclone Methylpred Solifenacin nisolone Busulfan Felodipine Midazolam Sunitinib Carbamaze Fexofenadi Nevirapine Tacrolimus pine ne Cisapride Gefitinib Omeprazol Triazolam e Cyclosporin Glimepiride Phenytoin Vardenafil e Digoxin Glipizide Pimozide Vinca alkaloids Docetaxel Halofantrin Quinidine Warfarin e Dofetilide Haloperidol Ramelteon Zidovudine Efavirenz Imatinib Ranolazine Zolpidem Eletriptan Irinotecan Risperidone

OTROS ANTIMICOTICOS FLUCITOSINA

LA FLUCITOSINA POSEE ACTIVIDAD CONTRA:

CRYPTOCOCCUS NEOFORMANS CANDIDAS ALBICANS CANDIDA GLABRATA Y LOS AGENTES CAUSALES DE LA CROMOMICOSIS. LA RESISTENCIA AL FÁRMACO QUE SURGE DURANTE SU ADMINISTRACIÓN (SECUNDARIA) ES CAUSA IMPORTANTE DE INEFICACIA TERAPÉUTICA CUANDO SE UTILIZA SOLA LA FLUCITOSINA EN CRIPTOCOCOSIS Y CANDIDIASIS.

OTROS ANTIMICOTICOS MECANISMO DE ACCIÓN: FLUCITOSINA TODOS LOS HONGOS SENSIBLES SON CAPACES DE DESAMINAR LA FLUCITOSINA HASTA DAR 5FLUOROURACILO, QUE ES UN POTENTE ANTIMETABOLITO. ESTE TERMINA EN 5-FLUORODESOXIURIDÍLICO, QUE ES UN INHIBIDOR POTENTE DE LA TIMIDILATO SINTETASA, LA SÍNTESIS DE DNA SE ANULA COMO RESULTADO FINAL DE ESTA ÚLTIMA REACCIÓN. LAS CÉLULAS DE MAMÍFEROS NO TRANSFORMAN LA FLUCITOSINA EN FLUOROURACILO, Y ESTE HECHO ES CRUCIAL PARA LA ACCIÓN SELECTIVA DE ESTE COMPUESTO.

MECANISMO DE ACCION

OTROS ANTIMICOTICOS FLUCITOSINA FARMACOCINÉTICA LA FLUCITOSINA SE ABSORBE EN FORMA COMPLETA Y RÁPIDA EN VÍAS GASTROINTESTINALES; SE DISTRIBUYE MUY AMPLIAMENTE EN EL CUERPO, Y SU VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN ES SIMILAR AL DEL AGUA CORPORAL TOTAL. EL FÁRMACO APENAS SI SE LIGA A LAS PROTEÍNAS PLASMÁTICAS.

EN PROMEDIO, 80% SE EXCRETA SIN MODIFICACIONES POR LA ORINA. LA VIDA MEDIA DEL FÁRMACO ES DE TRES A SEIS HORAS EN SUJETOS NORMALES, PERO EN INSUFICIENCIA RENAL PUEDE PROLONGARSE A 200 H (LA DEPURACIÓN DE FLUCITOSINA EQUIVALE APROXIMADAMENTE A LA DE CREATININA). LA FLUCITOSINA APARECE EN EL LCR EN CONCENTRACIÓN DE 65 A 90% DE LA QUE APARECE SIMULTÁNEAMENTE EN PLASMA. SE SABE TAMBIÉN QUE EL FÁRMACO PENETRA EN EL HUMOR ACUOSO.

OTROS ANTIMICOTICOS APLICACIONES TERAPÉUTICAS: FLUCITOSINA LA FLUCITOSINA SE USA EN COMBINACIÓN CON ANFOTERICINA B. EXCEPTO EN EL TRATAMIENTO DE LA CROMOBLASTOMICOSIS, LA APARICIÒN RÁPIDA DE CEPAS RESISTENTES A FLUCITOSINA HA LIMITADO SU EMPLEO COMO MONOFÁRMACO.

LA FLUCITOSINA PUEDE SER ÚTIL EN EL TRATAMIENTO DE INFECCIONES DE VÍAS URINARIAS POR CÁNDIDA, PERO NO LO ES SI HAY UNA SONDA EN LA VEJIGA. LA ADMINISTRACIÓNCONCOMITANTE DE ANFOTERICINA B (0.3 MG/K DÍA) Y DE FLUCITOSINA (100 A 150 MG/K DÍA) CONSTITUYE UNA TERAPÉUTICA EFICAZ CONTRA LA MENINGITIS POR CRIPTOCOCOS

OTROS ANTIMICOTICOS EFECTOS ADVERSOS: FLUCITOSINA

LA FLUCITOSINA PUEDE DEPRIMIR LA FUNCIÓN DE LA MÉDULA ÓSEA Y GENERAR LEUCOPENIA Y TROMBOCITOPENIA. TAMBIÉN SE OBSERVAN OTROS EFECTOS ADVERSOS COMO ERUPCIONES, NÁUSEAS, VÓMITO, DIARREA Y ENTEROCOLITIS INTENSA. EN 5% DE LOS SUJETOS, APROXIMADAMENTE, AUMENTAN LOS VALORES PLASMÁTICOS DE ENZIMAS HEPÁTICAS, PERO DICHO EFECTO DESAPARECE UNA VEZ QUE TERMINA EL TRATAMIENTO. LA TOXICIDAD ES MÁS HABITUAL EN INDIVIDUOS CON SIDA O HIPERAZOHEMIA (INCLUIDOS QUIENES RECIBEN TAMBIÉN ANFOTERICINA B) Y CUANDO LAS

OTROS ANTIMICOTICOS GRISEOFULVINA

LA GRISEOFULVINA ES UN ANTIMICÓTICO PRODUCIDO POR CIERTAS ESPECIES DE PENICILLIUM. ES UNA SUSTANCIA PRÁCTICAMENTE INSOLUBLE EN AGUA.

LA GRISEOFULVINA ES MICOSTÁTICA IN VITRO CONTRA VARIAS ESPECIES DE DERMATOFITOS, MICROSPORUM Y EIDERMOPHYTON. NO TIENE EFECTO ALGUNO EN BACTERIAS U OTROS

OTROS ANTIMICOTICOS GRISEOFULVINA MECANISMO DE ACCIÓN: LA GRISEOFULVINA ROMPE EL HUSO MITÓTICO AL INTERACTUAR CON LOS MICROTÚBULOS POLIMERIZADOS. DE ESE MODO, LOS EFECTOS DEL MEDICAMENTO SERÍAN SEMEJANTES A LOS DE LA COLCHICINA Y ALCALOIDES DE LA VINCA, PERO SON DIFERENTES LOS SITIOS DE UNIÓN EN LAS PROTEÍNAS MICROTUBULARES.

HAY DATOS DE QUE LA GRISEOFULVINA SE LIGA A UNA PROTEÍNA PROPIA DE LOS MICROTÚBULOS ADEMÁS DE UNIRSE A LA TUBULINA.

OTROS ANTIMICOTICOS GRISEOFULVINA FARMACOCINÉTICA LA GRISEOFLVINA POR VÍA ORAL SE ABSORBE PRINCIPALMENTE EN EL DUODENO. EL FÁRMACO SE ENCUENTRA EN VARIAS PRESENTACIONES Y LA QUE ESTÁ DISPONIBLE EN ULTRAMICROPARTICULAS TIENE UNA ABSORCIÓN CASI COMPLETA. LAS CONCENTRACIONES PICO 4 -8 HORAS DESPUÉS DE ADMINISTRAR 500 MG. ESTS ANTIMICÓTICO SE DISTRIBUYE EN PIEL, PELO, UÑAS, GRASAS Y MÚSCULO ESQUELÉTICO. ESTE FÁRMACO TIENE LA PARTICULARIDAD DE CONCENTRARSE EN LAS CÉLULAS PRECURSORAS DE QUERATINA Y EN LA QUERATINA RECIÉN FORMADA. ESTE FÁRMACO NO PENETRA POR VÍA TÓPICA. SU METABOLISMO ES PRINCIPALMENTE HEPÁTICO Y SU ELIMINACIÓN A TRAVÉS DE LA ORINA, LAS HECES Y EL SUDOR.

OTROS ANTIMICOTICOS APLICACIONES TERAPÉUTICAS: GRISEOFULVINA LAS MICOSIS DE PIEL, CABELLO Y UÑAS CAUSADAS POR MICROSPORUM, TRICHOPHYTON Y EPIDERMOPHYTON SE REDUCEN CON LA GRISEOFUIVINA. LAS INFECCIONES QUE SON TRATADAS FÁCILMENTE CON DICHO MEDICAMENTO INCLUYEN LAS DEL CABELLO (TIÑA DEL CABELLO), CAUSADA POR M. CANIS, M. AUDOUINII, T SCHOENLEINII Y T VERRUCOSUM, LA "TIÑA" DE LA PIEL LISA; LA TIÑA CRURAL Y LA CORPORAL CAUSADA POR M. CANIS, T RUBRUM, T VERRUCOSUM Y E. FLOCCOSUM Y LA TIÑA DE LAS MANOS (T RUBRUM, T MENTAGROPHYTES) Y DE LA BARBA (ESPECIES DE TRICHOPHYTON). LA GRISEOFUIVINA TAMBIÉN ES MUY EFICAZ EN LA EPIDERMOFITOSIS DE PIEL Y UÑAS CUYA FORMA VESICULAR MÁS BIEN DEPENDE DE T MENTAGROPHYTES Y DEL TIPO HIPERQUERATÓSICO DE T RUBRUM. SIN

OTROS ANTIMICOTICOS LA DOSIS DIARIA RECOMENDADA DE GRISEOFULVINA ES DE 10 A 15 GRISEOFULVINA

MG/KG DE PESO EN NIÑOS Y DE 500 MG A 1 G EN ADULTOS. SE OBTIENEN BUENOS RESULTADOS CUANDO LA DOSIS DIARIA SE FRACCIONA Y SE ADMINISTRA A INTERVALOS DE SEIS HORAS. EL TRATAMIENTO DEBE CONTINUARSE HASTA QUE EL TEJIDO INFECTADO HAYA SIDO SUSTITUIDO POR CABELLO, PIEL O UÑAS NORMALES, LO CUAL OBLIGA A ESPERAR UN MES EN EL CASO DE LA TIÑA DE PIEL, CUERO CABELLUDO Y CABELLO; SEIS A NUEVE MESES, EN CASO DE UÑAS DE DEDOS DE MANOS Y, COMO MÍNIMO, UN AÑO EN EL DE UÑAS DE DEDOS DE LOS PIES. CUANDO HAY ONICOMICOSIS, QUIZÁ SEA PREFERIBLE EL ITRACONAZOL. LA GRISEOFULVINA ES INEFICAZ PARA TRATAR MICOSIS SUBCUTÁNEAS O PROFUNDAS.

OTROS ANTIMICOTICOS EFECTOS ADVERSOS: GRISEOFULVINA VARIOS EFECTOS A NIVEL DEL SNC SE HAN REPORTADO CON EL USO DE LA GRISEFULVINA. LA CEFALEA OCURRE FRECUENTEMENTE AL INICIO DEL TRATAMIENTO, PERO DESAPARECE DESPUÉS DE CONTINUARLO. TAMBIÉN SE HAN REPORTADO NAUSEAS, VÓMITO, FLATULENCIA Y DOLOR EPIGÁSTRICO. ALGUNOS PACIENTES PUEDEN EXPERIMENTAR UN RASH MACULOPAPULAR Y URTICARIA, Y RARAMENTE, ANGIOEDEMA. HEPATITIS, GRANULOCITOPENIA Y LEUCOPENIA SE HAN REPORTADO CUANDO SE UTILIZAN DOSIS ALTAS Y TRATAMIENTOS PROLONGADOS.

OTROS ANTIMICOTICOS

CICLOPIROX

CICLOPIROX-OLANINA: INHIBE ENZIMAS QUE DEGRADAN LOS METABOLITOS DE LAS CELULAS FUNGICAS. PRESENTACION TOPICA, CREMA, LACA PARA UÑAS Y CREMA VAGINAL, ADEMÁS UNA PRESENTACION QUE ASOCIA HIDROCORTISONA Y GENTAMICINA. INDICACIONES: DERMATOMICOSIS CANDIDIASIS CUTANEA PTIRIASIS ONICOMICOSIS

OTROS ANTIMICOTICOS SALICILAMIDA – LOCION (MICOFIX) DERMATOFITOSIS TOLNAFTATO – TALCO DERMATOFITOSIS

–

CREMA

ASOCIADO

A

NISTATINA:

EQUINOCANDINAS - ASPERGILOSIS INVASIVA Y CANDIADIASIS SISTEMICA SEVERA, INHIBIDORES DE LA PARED EN COLOMBIA CASPOFUNGINA AMP X 50 MG PARA USO IV NUNCA CON DEXTROSAAMOROLFINA (LOCERYL) LACA (BARNIZ UÑA) AL 5% Y CREMA AL 0,25% ONICOMICOSIS

ALILAMINAS: NAFTIFINA CREMA Y SOLUCION Y TERBINAFINA TABLETAS, GEL Y LOCION, INHIBEN LA SINTESIS DEL ERGOSTEROL USOS DERMATOFITOSIS