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• Rosario Caballero Condor

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FARMACOLOGIA DEL DOLOR

EDINSON SALDAÑA ROJAS

¿Cuáles son los mediadores del dolor? ¿Cuáles son los las etapas de la transmisión del dolor?

¿Cuáles es el mecanismo de acción de los AINEs?

DOLOR Sensación o experiencia, subjetiva, personal e intransferible, de carácter desagradable asociada a lesión tisular real o potencial

DOLOR El dolor es una experiencia muy compleja que tiene múltiples dimensiones: • Dimensión cultural y social • Edades • Vertiente personal, debido a sus características biológicas (niveles de endorfina, particularidades del sistema de transmisión del dolor y psicológicas)

FARMACOLOGÍA DEL DOLOR CLASIFICACIÓN DEL DOLOR

DOLOR AGUDO El DOLOR AGUDO es la consecuencia inmediata de la activación de los sistemas nociceptivos por una noxa. Tiene función de protección biológica (alarma a nivel del tejido lesionado). Los síntomas psicológicos son escasos y limitados a una ansiedad leve. Es un dolor de naturaleza nociceptiva y aparece por la estimulación química, mecánica o térmica de nociceptores específicos.

DOLOR CRÓNICO El DOLOR CRONICO, no posee una función protectora, y más que un síntoma se considera como una enfermedad. Es un dolor persistente que puede autoperpetuarse por un tiempo prolongado después de una lesión, e incluso, en ausencia de ella. Suele ser refractario a los tratamientos y se asocia a importantes síntomas psicológicos.

DOLOR NOCICEPTIVO El dolor nociceptivo es la consecuencia de una lesión somática o visceral.

DOLOR NEUROPATICO El dolor neuropatico es el resultado de una lesión y alteración de la transmisión de la información nociceptiva a nivel del sistema nervioso central o periférico. Una de sus características es la presencia de alodinia, que es la aparición de dolor frente a estímulos que habitualmente no son dolorosos.

FARMACOLOGÍA DEL DOLOR FISIOLOGÍA DEL DOLOR

FISIOLOGIA DEL DOLOR Existen niveles de integración creciente donde la información nociceptiva es procesada de forma organizada y sometida al control de los sistemas individuales. Entre el lugar donde se produce la agresión y la percepción de dicho daño se producen una serie de procesos neurofisiológicos. Que colectivamente se denominan nocicepción: • Transducción • Transmisión • Modulación • Percepción

TRANSDUCCIÓN Proceso por el cual el estimulo nocivo periférico se transforma en un estímulo eléctrico.

TRANSMISIÓN Propagación del impulso nervioso hasta los nervios sensoriales del SNC.

MODULACIÓN Capacidad que tienen los sistemas analgésicos endógenos de modificar la transmisión del impulso nervioso, fundamentalmente inhibiendo en las astas posteriores de la medula

PERCEPSIÓN Proceso final en el que los tres primeros interactúan con una serie de otros fenómenos individuales, crean la experiencia subjetiva y emocional denominada dolor

MEDIADORES DEL DOLOR

(Péptido relacionado con el gen de la calcitonina)

MEDIADORES DEL DOLOR Las sustancias que intervienen en el proceso de la nocicepción y de la inflamación pueden tener tres orígenes: 1. De las células dañadas: 𝐻+ , ATP y Calicreina 2. De las células inflamatorias: los macrófagos (citocinas como el TNF o interleucinas), los mastocitos (histamina y serotonina) y las plaquetas (serotonina) 3. De los propios nociceptores: se liberan péptidos como la sustancia P, sustancia relacionada con el gen de la calcitonina (SRGC) y neurocinina A.

(Péptido relacionado con el gen de la calcitonina)

FARMACOLOGÍA DEL DOLOR CLASIFICACIÓN DE LOS AINEs

CLASIFICACIÓN según su estructura química

CLASIFICACIÓN según grupo químico

CLASIFICACIÓN según grupo químico

CLASIFICACIÓN según grupo químico

CLASIFICACIÓN según estructura

La mayoría de los tratamientos antiinflamatorios se basan en la inhibición de la vía de los eicosanoides, así como los productos de síntesis a partir del ácido araquidónico proveniente de los fosfolípidos de las membranas celulares. Suelen sintetizarse rápidamente, actuar y degradarse en el sitio donde ocurre la agresión. En el siguiente esquema pueden verse algunos efectos fisiológicos de alguno de ellos

FARMACOLOGÍA DEL DOLOR MECANISMO DE ACCIÓN

MECANISMO DE ACCIÓN Se basa en la inhibición de la enzima ciclooxigenasa (COX). Como consecuencia se inhibe la formación de prostaglandinas (particularmente PGE, y PGL) a partir del ácido araquidónico. Se han identificado dos isoformas de esta enzima: COX-1 Y COX-2.

MECANISMO DE ACCIÓN Los AINEs bloquean la COX al ligar enlaces de hidrógeno a la arginina polar en posición 120. Para explicar la selectividad de los AINEs, parece crítica la presencia de un aminoácido clave en la posición 523 de estas enzimas, concretamente la Isoleucina para COX-1 y la Valina COX-2.

MECANISMO DE ACCIÓN La COX-1, enzima constitutiva en casi todos los tejidos, pero muy especialmente en el riñón y en el tracto gastrointestinal. Su actividad tiene que ver con la participación de las PGs y los TXs en el control de funciones fisiológicas; así, es responsable de proteger el epitelio gástrico, de proteger el funcionalismo renal y de agregar las plaquetas. La COX-2, enzima inducible, parece manifestarse en algunas células bajo el efecto inductor de determinados estímulos como algunos mediadores químicos de la inflamación, por lo tanto, mantiene los mecanismos inflamatorios y amplifica las señales dolorosas que surgen en las áreas de inflamación.

FUNCIONES DE LA COX La COX-1, participa en diversas funciones celulares reguladas por las prostaglandinas . Entre sus principales intervenciones figura la mediación de la agregación plaquetaria, la fisiología reproductora, la protección de la mucosa gástrica y, posiblemente funciones centrales.

También la COX-2, tiene numerosas funciones fisiológicas, así participa en la respuesta del epitelio digestivo a bacterias patógenas o diversas lesiones, el mantenimiento de la función renal (particularmente en la perfusión), en el embarazo y el parto y posiblemente en procesos integradores centrales y la nocicepción.

CLASIFICACIÓN según su grado de selectividad

FUNCIONES DE LA COX La COX-1, participa en diversas funciones celulares reguladas por las prostaglandinas . Entre sus principales intervenciones figura la mediación de la agregación plaquetaria, la fisiología reproductora, la protección de la mucosa gástrica y, posiblemente funciones centrales.

También la COX-2, tiene numerosas funciones fisiológicas, así participa en la respuesta del epitelio digestivo a bacterias patógenas o diversas lesiones, el mantenimiento de la función renal (particularmente en la perfusión), en el embarazo y el parto y posiblemente en procesos integradores centrales y la nocicepción.

FARMACOLOGÍA DEL DOLOR EFECTOS DESEADOS

FARMACOLÓGICOS

NO

EFECTOS FARMACOLÓGICOS NO DESEADOS • Efectos gastrointestinales • Reacciones adversas renales (alteración de la hemodinámica renal e insuficiencia renal) • Reacciones cutáneas (fenómenos de hipersensibilidad, urticaria o eritema multiforme) • Neurológicas (cefaleas, tinnitus) • Hepáticas (elevación de enzimas hepáticas) • Cardio-vasculares

EFECTOS FARMACOLÓGICOS NO DESEADOS HEPATOTOXÍCIDAD La popularidad del paracetamol como antipirético y analgésico seguro y eficaz ha aumentado en el último tiempo. Por coincidencia la hepatotoxicidad también esta en aumento. En los Estados Unidos y en el Reino Unido, la toxicidad por paracetamol se estima que representó el 50% del total de intoxicaciones por medicamentos. La hepatotoxicidad por ácido acetilsalicílico es dosis dependiente. Las mujeres jóvenes con transtornos tales como fiebre reumática y artritis reumatoide juvenil parecen tener un riesgo más alto. . La dipirona no parce provocar hepatotoxicidad

EFECTOS FARMACOLÓGICOS NO DESEADOS SINDROME DE REYE Se genera en ´niños entre 4 y 16 años, durante la exposición a aspirina durante la enfermedad precedente (varicela, enfermedad respiratoria o gastrointestinal) No se halló ninguna asociación entre el empleo de paracetamol y síndrome de reye.

EFECTOS FARMACOLÓGICOS NO DESEADOS NEFROPATÍA La COX-2 se forma en el riñón y es inhibida tanto por los clásicos AINEs como por los inhibidores específicos. Esta inhibición es probablemente responsable a menos en parte de los de edemas periféricos vistos en algunos estudios. La nefropatía por analgésicos se caracteriza por necrosis papilar y enfermedad tubular intersticial crónica.

EFECTOS FARMACOLÓGICOS NO DESEADOS REACCIONES HEMATOLÓGICAS Se han publicado varios casos de anemia hemolítica en personas con déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa expuestos a ácidos acetilsalicílico y paracetamol. También dipirona(metamizol), sin ninguna prueba, aparece en las listas de los libros de textos sobre medicamentos que provocan este transtorno. No demostrado. La relación de causalidad entre los derivados de la pirazolona y la agranulocitosis ha sido bien establecida.

EFECTOS FARMACOLÓGICOS NO DESEADOS COMPLICACIONES GASTROINTESTINALES Los mecanismos por los cuales se generan las complicaciones al emplear AINEs es debido al que al ser ácidos débiles en el contacto con el medio ácido gástrico adquiren protones, convirtiéndose en una forma protónica, no ionizada, altamente liposoluble, que atraviesa fácilmente la capa de moco y las membranas plasmáticas. En el interior celular (alcalino) los AINEs se ionizan (liberan 𝐻 + ) convirtiéndose en formas ionizadas hidrosolubles que no difunden fácilmente a través de la membrana y quedan atrapadas en el interior celular

EFECTOS FARMACOLÓGICOS NO DESEADOS COMPLICACIONES GASTROINTESTINALES Al inhibirse la isoenzima COX-1, encargada de la síntesis de las prostaglandinas, el daño se producirá en tres niveles: • PREEPITELIAL: Disminuye la secreción y viscosidad del moco, los fosfolípidos de membrana y la hidrofobicidad, así como la síntesis de bicarbonato. • EPITELIAL: disminuye la proliferación celular e inhibe la formación de factores de crecimiento plaquetario • POSTEPITELIAL: disminuyendo el flujo vascular, produciendo adhesión leucocitaria y aumentando los radicales libres y la síntesis de leucotrienos.

FARMACOLOGÍA DEL DOLOR FARMACOLOGÍA DE LOS AINES

ÁCIDO ACETILSALICÍLICO Con absorción muy rápida, estando en relación con el pH del medio, aumentada por la existencia de aclorhidria y disminuida por la presencia de alimentos. Niveles plasmáticos, entre 1 y 2 horas. Volumen de distribución para el AAS: 0,15-0,2 L/kg y de 0,13 L/kg para el ácido salicílico. V1/2 para el AAS de 15-20 min Eliminación: Vía renal; 50 -70% como ácido salicilúrico, 10-20% como glucorónidos fenólicos, 5-10% como derivados acídicos, 1-5% como ácido gentísico y 10% como ácido alicilico.

ÁCIDO ACETILSALICÍLICO

ÁCIDO ACETILSALICÍLICO ACCIONES FARMACOLÓGICAS Antiinflamatoria, 4g/día Antipirética, cuando la temperatura se encuentra patológicamente elevada Analgésica, en dolores como cefaleas, dolores auriculares, musculares,… 13g/día

ÁCIDO ACETILSALICÍLICO EFECTOS ADVERSOS

IBUPROFENO

ibuprofeno ácido 2-(4-isobutil fenil) propiónico

IBUPROFENO EFECTOS ADBERSOS

IBUPROFENO ACCIONES FARMACOLÓGICAS

NAPROXENO

NAPROXENO EFECTOS ADBERSOS

DICLOFENACO SÓDICO

DICLOFENACO SÓDICO EFECTOS ADBERSOS

KETOROLACO

KETOROLACO EFECTOS ADBERSOS

PARACETAMOL

USOS CLÍNICOS

PARACETAMOL EFECTOS ADBERSOS

CELECOXIB

CELECOXIB EFECTOS ADBERSOS

¿Cuáles son los mediadores del dolor? ¿Cuáles son los las etapas de la transmisión del dolor?

¿Cuáles es el mecanismo de acción de los AINEs?

GRACIAS